Дезинфицирующее средство
Изобретение относится к области медицины, ветеринарии, текстильной и строительной индустрии, а также смежным отраслям производства. Дезинфицирующее средство содержит полигексаметиленгуанидин гидрохлорид, соли двухвалентного железа и сильных кислот, водосодержащий растворитель. В качестве водосодержащего растворителя оно содержит воду или водный раствор с вспомогательными добавками, такими как неонол, гексаметилентетрамин, пропиленгликолевый эфир, мочевину. Изобретение обеспечивает более высокую бактерицидную эффективность и широкий спектр потенциального применения, в частности, для использования против вирусов, бактерий и различного рода грибов. 5 з.п. ф-лы, 5 табл., 1 ил.
Изобретение относится к области биотехнологии, а именно к препаратам, обладающим биоцидными свойствами и в связи с этим перспективным в качестве дезинфицирующего средства для борьбы с бактериальными и грибковыми поражениями древесины, тканых и иных материалов, а также жилых и производственных помещений, а также способам их применения и может быть использовано в медицине, ветеринарии, текстильной и строительной индустрии, а также смежных отраслях производства.
В настоящее время для борьбы с заражением поверхностей объектов микроорганизмами используют такие препараты, как метафлор, формальдегид, алкамон, хлористые углеводороды и т.п. (GB 1476730, 1977, DE 2820409, 1981). Дезинфекцию проводят путем обмыва поверхностей раствором биоцидов или обработкой аэрозолями.
Однако указанные препараты не обладают пролонгированным действием, опасны для человека и окружающей среды, малоэффективны в низких концентрациях.
Одной из наиболее перспективных групп биоцидов являются различные производные гуанидина (GB 821113, 1959; SU 1184296, 1983; П.А. Гембицкий Синтез метацида. Хим. Пром. 1984, № 2, с.18-19; SU 1687261, 1991), сочетающие хорошие биоцидные свойства с относительной малотоксичностью. Среди указанных производных наиболее известны полигексаметиленгуанидин (ПГМГ) и его соли с кислотами, в частности, гидрохлорид (ПГМГ-ГХ) или фосфат (ПГМГ-Ф) (SU 247463, 1968; SU 1698061, 1991), предложенные для борьбы с бактериальными загрязнениями.
Наиболее известен полигексаметиленгуанидингидрохлорид (ПГМГ-ГХ), получивший наименование химическое название метоцид, обладающий пониженной токсичностью и высокими антимикробными свойствами для использования в пищевой промышленности, медицине, ветеринарии, быту. Композиции, содержащие метоцид, выпускаются в России под различными товарными знаками - Полисепт, Фогуцид, БИОР-1, Тефлекс и рядом других (Англ. пат 821113, 1959, кл. 15 (2) G, А.с. СССР 1184296, 1983, кл. D06М 14/04, П.А. Гембицкий Синтез метацида, Хим. Пром. 1984, № 2, с.18-19. Пат. СССР 1687261, 1991, кл. А61L 2/16; А.с. СССР 247463, 1968, кл. А61L 2/16, А.с. СССР 1698061, 1991, кл. В27К 3/34).
Как правило, получение ПГМГ-ГХ осуществляют путем поликонденсации дициандиамида (ДЦДА) с хлористым аммонием (ХА), а затем с гексаметилендиамином (ГМДА). При этом промежуточно образующийся гидрохлорид гуанидина (ГХГ) содержит в качестве примесей производные циануровой кислоты (или меламина) - амелид и амелин. От этих примесей ГГХ не очищается и они присутствуют в конечном продукте. (Гембицкий П.А., Лиманов В.Е. и др. Журнал прикладной химии, 1975, 48, с.1833; Гембицкий П.А., Бокша Л.Ф., Жук Д.С. // Хим. промышленность, 1984, N2, с.82; Сафонов Г.А., Гембицкий П.А., Родионов А.В. // Хим. пром., 1989, N 12, с.1478).
Однако использование существующих препаратов на основе ПГМГ требует относительно высоких концентраций активного начала. Кроме того, отмечается высокая коррозионная активность ПГМГ-ГХ и относительно короткий срок действия, а также наличие в его составе низкомолекулярных токсичных веществ.
Известно дезинфицирующее средство, представляющее собой водный раствор смеси ПГМГ-ГХ и алкилдиметилбензиламмоний хлорида (RU 2182889, 2001). Полученный продукт представляет собой смесь полимергомологов разной молекулярной массы, в том числе низкомолекулярных, отличающихся сравнительно высокой токсичностью и пониженной антимикробной активностью, а также содержит остаточные компоненты синтеза, в том числе гексаметилендиамина (ГМДА), отличающегося высокой токсичностью (остаточное содержание в продукте 1%, 2-й класс опасности по ГОСТ 12. 1.007-76, Д50 250 мг), наличием аллергических свойств.
Недостатком средства является высокая коррозионная активность, токсичность и относительно невысокая эффективность.
Наиболее близким по технической сущности к заявляемому препарату является разработанное авторами дезинфицирующее средство «Тефлекс», представляющее 5-20% раствор ПГМГ-ГХ - 5-20 (% масс.) в водосодержащем растворителе. Водосодержащий растворитель содержит вспомогательные добавки, улучшающие свойства ПГМГ-ГХ - неонол, гексаметилентетрамин, пропиленгликолевый эфир, мочевину, а также примесные компоненты синтеза, в частности амелин и амелид.
Задачей, решаемой авторами, являлось создание менее токсичного и более эффективного и стабильного при эксплуатации препарата.
Технической задачей являлось введение в состав препарата веществ, способных повысить биоцидную активность ПГМГ и связывать токсические примеси. При этом продукты их взаимодействия либо выводятся из раствора либо образуют практически нетоксические соединения.
Было найдено, что технический результат достигался за счет введения в состав продукта от 0.001 до 2% ионов двухвалентного железа в расчете на ПГМГ. Ионы двухвалентного железа вводят, как правило, в виде водорастворимых солей железа с сильными кислотами - серной, соляной, азотной, уксусной и т.п. Из экономических соображений наиболее часто используют сульфат железа.
Полученный продукт, как правило, реализуется в виде концентрата, содержащего около 50% масс. ПГМГ-ГХ и 0.001-5% масс. солей железа в водосодержащем растворителе. В качестве последнего используется вода (средство «Тефлекс - И») или водный раствор вспомогательных добавок применяемых в средстве «Тефлекс» - неонола, гексаметилентетрамина, пропиленгликолевого эфира и мочевины (средство - «Тефлекс-Экстра»).
В этом случае в его состав входят (% масс.):
| ПГМГ-Х | 3-20 |
| Соли Fe++ | 0,0001-0,5 |
| Неонол | 5-15 |
| Гексаметилентетрамин | 0.5-5 |
| Пропиленгликолевый эфир | 5-15 |
| Мочевина | 0.5-5 |
| Вода | остальное |
Препарат готовят следующим образом. ПГМГ-ГХ при температуре 100°С заливают водным раствором, содержащим заданное количество ионов Fe++, после чего смесь выдерживают при перемешивании в течение 1-4 часов.
Всплывшие на поверхность комплексы низкомолекулярных продуктов полимеризации удаляют механическим путем. Полученный продукт при концентрации ПГМГ около 50% реализуется под наименованием «Тефлекс®-индустриальный (концентрат)», при содержании ПГМГ 4% - под товарной маркой «Антиплесень®-Тефлекс».
Особенностью заявляемого продукта наряду с повышенной чистотой (около 99% по сухому веществу) является образование комплекса между ПГМГ и солями железа, обладающего повышенной биоцидной активностью.
Для подтверждения образования комплекса было проведено количественное измерение комплексообразующей способности макромолекул ПГМГ по отношению к молекулам сульфата двух валентного железа методом спин-обменного титрования. Сущность метода спин-обменного титрования демонстрирует чертеж, где изображена зависимость ширины линии ЭПР (электронного парамагнитного резонанса) зонда - свободного радикала 2,2,6,6-тетраметил-4-оксипиперидин-1-оксила (R) от концентрации сульфата двухвалентного железа в отсутствие и в присутствии комплексообразующего полимера ПГМГ-ГЖ.
Из анализа чертежа видно, что титрование водного раствора R раствором сульфата железа в отсутствие полимера приводит к обычному линейному по концентрации уширению линий ЭПР зонда R из-за спинового обмена с аквакомплексами железа. В то же время при добавлении в раствор ПГМГ-ГХ, титрование раствором FeSO4 не приводит к уширению линий ЭПР зонда R вплоть до определенной концентрации FeSO4, которая зависит от концентрации добавленного полимера.
По достижении этой критической концентрации вновь начинается линейное по концентрации уширение с тем же угловым коэффициентом. Такая зависимость АН от С объясняется тем, что первые порции Fe2+ образуют с полимером прочные комплексы, в которых атомы железа экранированы остовом полимера от столкновений с зондом R. По соответствующей точке перегиба кривой ΔН=f(C), определяется количество сульфита железа, которое полимер может связать в комплекс. Оно оказалось равным 0.06 мг/мл 50% водного раствора ПГМГ-ГХ.
Образование подобного комплекса приводит к структурированию системы и практически полному исчезновению текучести при температуре 14°С.
Полученный в результате продукт сохраняет прозрачность и практическую бесцветность, однако характеризуется малой текучестью, повышенной вязкостью и маслянистостью.
Полученная композиция практически нетоксична (111 класс токсичности), не накапливается в организме. Проведенные испытания показали ее более высокую эффективность по сравнению с промышленно выпускаемыми препаратами на основе ПГМГ. В частности, композиция оказалась эффективной для дезинфекции вирусов.
Промышленная применимость и свойства полученной композиции иллюстрировались следующими примерами.
Пример 1. Получение и свойства композиций. К 1 кг ПГМГ-ГХ при температуре 100°С добавляли 1 л водного раствора, содержащего заданные количества FeSO4 и иных вспомогательных веществ, после чего смесь выдерживали при перемешивании в течение 1-4 часов. Всплывшие на поверхность комплексы низкомолекулярных продуктов полимеризации удаляли механическим путем. Полученный продукт разбавляли до необходимой рабочей концентрации ПГМГ-ГХ.
Состав полученных образцов приведен в таблице 1.
| Таблица 1 | ||||||||
| Состав композиций | ||||||||
| № | Время, ч | Состав композиции, % масс. | ||||||
| ПГМГ-ГХ | FeSO4 | неонол | ГМТ | ПГЭ | мочевина | Вода | ||
| 1 | 3 | 0,0001 | 96,9999 | |||||
| 2 | 10 | 0.03 | 89,97 | |||||
| 3 | 20 | 0,5 | 79,5 | |||||
| 4 | 5 | 0,01 | 5 | 5 | 15 | 0.5 | 69,49 | |
| 5 | 10 | 0,01 | 10 | 3 | 10 | 3 | 63,99 | |
| 6 | 5 | 0,01 | 15 | 0.5 | 5 | 5 | 69,49 |
Пример 2. Сопоставление бактерицидного действия композиций. На базе кафедры микробиологии, иммунологии и вирусологии Санкт-Петербургской медицинской академии им. И.И. Мечникова проводились сравнительные испытания биоцидного действия заявляемых композиций по примеру 1 путем исследования методом лунок в агаре. Результаты регистрировались по диаметру зоны отсутствия роста тест-микроорганизмов вокруг лунок до разведения 1/200 и по радиусу отсутствия роста вокруг разведений 1/500, 1/1000.
Использованные разведения препаратов: без разведения, 1/10, 1/20, 1/50, 1/100, 1/500, 1/1000.
Тест-микробами являлись бактерии - Staphylococcus aureus (St.aur), Escherichia coli (E.coli); плесневые грибы - Aspergillus fumigatus (Asp.fm), Penicillium chrysogenum (Pen.ch).
Результаты приведены в табл.2 и показывают зоны отсутствия роста в мм.
| Таблица 2 | |||||||
| Влияние состава композиции на биоцидные характеристики | |||||||
| Препарат | б/рв | 1/10 | 1/20 | 1/100 | 1/200 | 1/500 | 1/1000 |
| Комп.1 | 26 | 18 | 15 | 12 | 10 | 1,5 | 2 |
| Комп.2 | 29 | 20 | 18 | 14 | 13 | 2,5 | 4 |
| Комп.3 | 28 | 17 | 15 | 12 | 10 | 1 | 1,0 |
| Комп.4 | 32 | 16 | 14 | 11 | 9 | 2 | 0,5 |
| Комп.5 | 29 | 22 | 17 | 12 | 9 | 3 | 1,5 |
| Комп.6 | 27 | 18 | 16 | 12 | 10 | 2 | 1.5 |
Полученные результаты свидетельствуют, что наиболее эффективными являются композиции 2 и 5, на которых в дальнейшем были проведены основные исследования.
Пример 3. Сопоставление бактерицидного действия заявляемого и промышленно выпускаемых препаратов.
На базе кафедры микробиологии, иммунологии и вирусологии Санкт-Петербургской медицинской академии им. И.И. Мечникова проводились сравнительные испытания биоцидного действия препаратов ПГМГ-ГХ: Полисепт, композиция 2 по примеру 1 и Тефлекс при одинаковых концентрациях ПГМГ-ГХ.
В работе использовали метод десятикратных разведений веществ в бульоне (от 10-1 до 10-6 степени) с добавлением густой взвеси культур и последующей инкубацией при 37°С 18 ч для бактерий и дрожжеподобных грибов. Плесневые грибы после 18 часового инкубирования выдерживали при температуре 22°С пять суток. Результаты исследований показали, что минимальная ингибирующая концентрация цельных веществ составила:
| Таблица 3. | |||||
| Влияние природы препаратов на основе ПГМГ-НХ на биоцидную активность | |||||
| Препарат | S.aureus | E.coli | Вас.antracis | Candida spp. | Scopulariosis spp. |
| Полисепт | 2×10-6 | 2×10-3 | 2×10-1 | 2×10-3 | 2×10-4 |
| Комп.2 | 2×10-6 | 2×10-4 | 2×10-2 | 2×10-5 | 2×10-6 |
| Тефлекс | 2×10-6 | 2×10-3 | 2×10-1 | 2×10-3 | 2×10-4 |
Полученные результаты показали, что заявляемая композиция обладает более высокими биоцидными характеристиками по сравнению с известными препаратами на основе ПГМГ-ГХ.
Пример 4. Сопоставлялось защитное действие хлорида (МЦ), фосфата (ФЦ) и ацетата (АЦ) ПГМГ, полученных по методике примера 1 для композиции №2.
Для проведения испытаний отбеленная целлюлоза нарезалась на квадраты (S=1 см2) и стерилизовалась в воздушном стерилизаторе при 180°С 60 мин. В предварительных экспериментах проверялась токсичность использованной целлюлозы для тест- штаммов микроорганизмов.
В эксперименте были использованы эталонные штаммы E.coli, S.aureus и B.subtilis var. anthracoides, применяемые для оценки качества дезинфектантов, а также штамм Aspergillus niger №23.
Рабочие растворы дезинфектантов готовили непосредственно перед использованием. Препарат МЦ растворяли в горячей стерильной водопроводной воде. Для приготовления рабочего раствора препарата ФЦ и АЦ концентрированный (20%) раствор препарата разводили стерильной водопроводной водой в 20 раз.
Испытываемые дезинфектанты за 24 часа до начала эксперимента наносили на стерильные тест-объекты из расчета 0,1 мл 1% раствора на один тест-объект, что соответствует дозе 1 мг/см2 (10 г/м2). Объекты высушивали в термостате при 37°С. Оценку активности препаратов проводили через 1 сутки, 7 суток и 1 месяц после обработки тест-объектов.
Штаммы Е.coli и S.aureus выращивали на мясопептонном агаре при 37°С в течение 18-24 ч. В.subtilis var. anthracoides выращивали на этой же среде при 37°С 48 ч. Aspergillus niger № 23 выращивали на Сабуро-агаре при 37°С 48 ч, а затем при 22°С еще 48 ч. Рабочую суспензию микроорганизмов готовили путем последовательных 10-кратных разведений исходной суспензии с концентрацией 109 КОЕ/мл (10 ед. по стандарту мутности). При проведении экспериментов микробная нагрузка составляла 106 КОЕ/тест-объект. В качестве контроля использовали тест-объекты, не обработанные дезинфектантами. Были использованы две экспозиции тест-объектов, 1 ч и 24 ч. После экспозиции тест-объекты стерильным пинцетом переносили в пробирки и мясопептонным бульоном и инкубировали в термостате. Все эксперименты проводили в трех повторностях. Положительным результатом считали отсутствие роста в пробирках после инкубации. Полученные результаты приведены в табл.4.
| Таблица 4. | |||||
| Антимикробная активность композиций на основе солей ГМПГ. | |||||
| Тест-микроорганизм | Экспозиция, ч | Время после обработки, сут | Препарат | ||
| МП | ФЦ | АЦ | |||
| Е.coli | 1 ч | 1 сут | +++ | +++ | +++ |
| 24 ч | +++ | +++ | +++ | ||
| 1 ч | 7 сут | +++ | +++ | +++ | |
| 24 ч | +++ | +++ | +++ | ||
| 1 ч | 30 сут | +++ | +++ | +++ | |
| 24 ч | +++ | +++ | +++ | ||
| S.aureus | 1 ч | 1 сут | +++ | +++ | +++ |
| 24 ч | +++ | +++ | +++ | ||
| 1 ч | 7 сут | +++ | +++ | +++ | |
| 24 ч | +++ | +++ | +++ |
| 1 ч | 30 сут | +++ | +++ | +++ | |
| 24 ч | +++ | +++ | +++ | ||
| B.subtilis var. anthracoides | 1 ч | 1 сут | +++ | +++ | ++- |
| 24 ч | +++ | +++ | +++ | ||
| 1 ч | 7 сут | +++ | +++ | -++ | |
| 24 ч | +++ | +++ | +++ | ||
| 1 ч | 30 сут | +++ | +++ | +++ | |
| 24 ч | +++ | +++ | ++- | ||
| Aspergillus niger №23 | 1 ч | 1 сут | +++ | +++ | +++ |
| 24 ч | +++ | +++ | +++ | ||
| 1 ч | 7 сут | +++ | +++ | +++ | |
| 24 ч | +++ | +++ | +++ | ||
| 1 ч | 30 сут | +++ | +++ | +-+ | |
| 24 ч | +++ | +++ | +++ |
Полученные данные показали, что препараты МЦ, ФЦ и АЦ обладают выраженной гермицидной активностью, в том числе в отношении спорообразующих бактерий и плесеней.
Пример 5. В ФГУ «С. Петербургский НИИЭМ им. Пастера» МЗ РФ проводилось изучение возможности использования композиции в качестве противовирусного средства в соответствии с методиками, изложенными в сборнике "Методы испытаний дезинфекционных средств для оценки их безопасности и эффективности", М., 1998 г., ч.2. В качестве тест-вируса использовался вирус полиомиелита вакцинный 1-го типа, per. N ˜ 584/02, полученный из Коллекции Национального Института Биологических стандартов и контроля, Великобритания, код №95/602, титр вируса составляет 7,5 lg TCD50.
Использовали клеточную культуру Нер-2, полученную из Института полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова.
Исследовали образец 5, полученный по примеру 1 в виде 3% раствора. Время экспозиции с дезинфектантом 30 мин, нейтрализатор - 80% сыворотка крупного рогатого скота (КРС).
В ходе исследования были проведены суспензионные опыты без белковой нагрузки и с белковой нагрузкой - 40% сывороткой КРС, а также осуществлялась обработка вируса дезинфицирующим средством и обработка после экспозиции смеси вируса с дезинфектантом и нейтрализатором.
Инфицирование чувствительных клеточных культур, обработанных вирусом, проводилось в ходе инкубации при 37°С в атмосфере 5% СО2 и 98% влажности в течение 5-7 суток. При отсутствии ЦПД проводили дополнительно пассаж на клеточной культуре.
Использовали следующие контроли: клеточной культуры в течение всего периода наблюдения, вируса в раститровке от 10-1 до 10-7; дезинфектанта; нейтрализатора. Результаты исследований приведены в таблице 5.
| Таблица 5 | ||||
| Результаты изучения вирулицидного действия композиции 5 | ||||
| Субстраты | Время обеззараживания, мин | Титр вируса в lg TCD50 в экспериментах | ||
| № 1 | № 2 | № 3 | ||
| Вирус (контроль) | - | 7,0 | 7,0 | 6,7 |
| Вирус без белковой нагрузки | 30 | <1.0 | <1.0 | <1.0 |
| + дезинфектант | ||||
| + нейтрализатор | ||||
| Вирус с белковой нагрузкой | 30 | <1.0 | <1.0 | <1.0 |
| + дезинфектант | ||||
| + нейтрализатор |
Показано, что композиция не обладает токсичностью для клеток. При этом обнаружено полное ингибирование репродуцирования вируса полиомиелита при 3% концентрации исследуемой композиции при экспозиции 30 мин.
Пример 6. В СПб ГУЗ «Городской диагностический центр (вирусологический)» были проведены испытания применения композиции №2 в качестве дезинфицирующего средства в отношении аденовируса.
Были использованы аденовирус 6 типа и перевиваемая клеточная культура НЕР-2, полученные из коллекции клеточных культур и вирусов НИИ гриппа РАМН. Предварительно аденовирус прошел 2 пассажа на тканевой культуре с целью восстановления инфекционной активности.
Для выполнения исследований выращивали клеточную культуру НЕР-2 в пенициллиновых флаконах с покровными стеклами. В качестве ростовой среды использовали среду Игла ДМЭМ с добавлением 10% сыворотки КРС, в качестве поддерживающей - среду Игла ДМЭМ с 2% КРС. Готовился рабочий раствор композиции 2 на основе дистиллированной воды. Для исследования брались равные объемы вирусной суспензии с разведении 10-1 и дизенфиктанта, смешивали и оставляли для экспозиции на 30 мин.
Покровные стекла использовали для исследования методом флюоресцирующих антител (МФА) с аденовирусным флюоресцирующим диагностикумом производства НИИ гриппа РАМН, жидкую фазу - для исследования методом ПЦР на наличие ДНК аденовируса с использованием диагностического набора производства ЦНИИЭ МЗРФ.
1 мл смеси смешивали с 5 мл нейтрализатора - 0.5% раствора сульфонола и оставляли на 30 мин, после чего вводили по 0.2 мл смеси в пенициллиновые флаконы с клеточной культурой.
Одновременно выполнялись следующие контроли:
1. Клеточная культура незараженная.
2. Клеточная культура, зараженная вирусом с разведении 10-1.
3. Клеточная культура с добавлением дезинфектанта (вместо суспензии вируса и нейтрализатора добавляется соответствующий объем среды).
4. Клеточная культура с добавлением нейтрализатора (вместо суспензии вируса и дезинфектанта добавляется соответствующий объем среды).
Флаконы выдерживали при 37°С, просмотр проводили под световым микроскопом ежедневно в течение 5 суток, отбор проб для исследований осуществляли в первые (через 24 часа после заражения) и пятые сутки. Методом световой микроскопии было показано, что в опыте на протяжении 5 суток деструкции клеточного монослоя не наблюдалось, методом МФА было показано, что специфическая гранулярная флюоресценция, локализованная в цитоплазме клеток НЕР-2 наблюдалась только в препарате - контроль вируса.
Аналогичные результаты были получены методом ПЦР. Результаты анализов свидетельствуют, что 3% раствор композиции в условиях нормальной протеиновой нагрузки обладает вирулицидной активностью в отношении аденовируса.
Анализ приведенных в примерах данных показал, что предлагаемая биоцидная композиция характеризуется более высокой эффективностью и широким спектром потенциального применения, в частности, для использования против вирусов, бактерий и различного рода грибов.
1. Дезинфицирующее средство на основе солей полигексаметиленгуанидина и водосодержащего растворителя, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит от 0.001 до 2% ионов двухвалентного железа в расчете на полигексаметилен-гуанидин.
2. Дезинфицирующее средство по п.1, отличающееся тем, что оно содержит следующие ингредиенты, мас.%:
| Полигексаметиленгуанидин гидрохлорида | 3-50 |
| Солей двухвалентного железа | 0.001-5 |
| Водосодержащий растворитель | остальное |
3. Дезинфицирующее средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве водосодержащего растворителя оно содержит воду.
4. Дезинфицирующее средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве водосодержащего растворителя оно содержит водный раствор неонола, гексаметилен-тетрамина, пропиленгликолевого эфира и мочевины при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
| Полигексаметиленгуанидин гидрохлорид | 5-20 |
| Соли двухвалентного железа | 0,0001-0,5 |
| Неонол | 5-15 |
| Гексаметилентетрамин | 0.5-5 |
| Пропиленгликолевый эфир | 5-15 |
| Мочевина | 0.5-5 |
| Вода | остальное |
5. Дезинфицирующее средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве источника ионов двухвалентного железа оно содержит водорастворимые соли железа с сильными кислотами.
6. Дезинфицирующее средство по п.5, отличающееся тем, что в качестве солей двухвалентного железа оно содержит сульфат железа.
