Антитела к р-селектину
Изобретение относится к биотехнологии. Описаны антитела к Р-селектину и, в частности, антитела к Р-селектину и их варианты, которые включают Fc-часть человеческого происхождения и не связывают фактор комплемента Clq. Представлена фармацевтическая композиция, содержащая описанное антитело. Изобретение может быть использовано для лечения пациента, страдающего от критической ишемии конечностей или окклюзионной болезни периферических артерий (КИК/ОБПА). 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 10 ил., 6 табл.
Текст описания представлен в факсимильном виде.
1. Антитело, связывающееся с Р-селектином, не связывающееся с фактором комплемента Clq и с рецептором Fey, включающее Fc-часть человеческого происхождения, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой антитело подкласса IgGI человека, включающее по меньшей мере одну мутацию в L234, L235, D270, N297, Е318, К320, К322, Р331 и/или Р329, либо является антителом подкласса IgG4 человека, в котором S228 заменено Р и L235 заменено Е.
2. Антитело по п.1, отличающееся тем, что оно
а) представляет собой человеческое или гуманизированное антитело и
б) связывается по меньшей мере в 1000 раз более специфически с Р-селектином, чем с Е- или L-селектином, при измерении значений EC50 в анализе ELISA, в котором планшет для микротитрования покрывают Р- и Е- и/или L-селектином.
3. Антитело по п.1, отличающееся тем, что оно
а) представляет собой человеческое или гуманизированное антитело и
б) связывается по меньшей мере в 1000 раз более специфически с Р-селектином, чем с Е- или L-селектином, при измерении посредством связывания антитела с клеточными линиями млекопитающих, трансфектированных человеческим Р- и Е- и/или L-селектином.
4. Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения воспалительных и тромботических нарушений, включающая антитело по п.1 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый наполнитель.
