Фенилзамещенные пирролидоны
Настоящее изобретение относится к фенилзамещенным пирролидонам формулы
где R1 и R5 означают заместители, которые независимо выбирают из группы, включающей H, CN, галоген, C1-C4алкил и OR8, где R8 означает C1-C4алкил,
R2 и R4 означают заместители, которые выбирают из группы, включающей H, галоген, CN и C1-C4алкил, R3 означает H, R6 означает конденсированную фенильную гетероциклическую кольцевую систему, выбранную из
где R16 означает заместитель, выбранный из группы, включающей H, C(O)NR18R19 и
S(O)2R20, где R18 и R19 означают H или C1-C6алкил; R20 означает C1-C6алкил или фенил; и
R17 означает заместитель, который выбирают из группы, включающей H, NH2, (CH2)mOH, C(O)NR21R22, SO2R23 и NHSO2R23, где R21 и R22 означают заместители, которые независимо выбирают из группы, включающей H и замещенный или незамещенный C1-C6алкил, или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, необязательно образуют цикл; R23 означает C1-C6алкил; и m равно 1; или R6 означает группу
где R9 и R11 означают заместители, которые независимо выбирают из группы, включающей H, галоген, CN, C(O)NR12R12, NR12R12 и OR12, где каждый R12 означает H или C1-C4алкил, и при условии, что по меньшей мере один заместитель R9 и R11 не означает H;
R10 означает CN, NR13R14, SO2NHR13,
NHSO2R13, O(CH2)nSO2R15, SO2R15, SO2(CH2)nNR13R14 или C(O)NR13R14, где R13 и
R14 означают H или C1-C4алкил;
R15 означает C1-C4алкил, n равно 1-2, и R7 означает галоген, C1C4алкил, C2-C4алкенил или C2-C4алкинил. Изобретение также относится к фармацевтическому составу на основе этих соединений и способу ингибирования роста ВИЧ. 5 н. и 14 з.п. ф-лы, 1 табл.
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Соединение формулы
,
где R1 и R5 означают заместители, которые независимо выбирают из группы, включающей H, CN, галоген, C1-C4алкил и OR8, где R8 означает C1-C4алкил,
R2 и R4 означают заместители, которые выбирают из группы, включающей H, галоген, CN и C1-C4алкил,
R3 означает H,
R6 означает конденсированную фенильную гетероциклическую кольцевую систему, выбранную из
; 
; 
; 
;
; 
; 
и 
где R16 означает заместитель, выбранный из группы, включающей H, C(O)NR18R19 и S(O)2R20,
где R18 и R19 означают H или C1-C6алкил;
R20 означает C1-C6алкил или фенил; и
R17 означает заместитель, который выбирают из группы, включающей
H, NH2, (CH2)mOH, C(O)NR21R22, SO2R23 и NHSO2R23;
где R21 и R22 означают заместители, которые независимо выбирают из группы, включающей H и замещенный или незамещенный C1-C6алкил, или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, необязательно образуют цикл;
R23 означает C1-C6алкил; и
m равно 1;
или R6 означает группу
где R9 и R11 означают заместители, которые независимо выбирают из группы, включающей H, галоген, CN, C(O)NR12R12, NR12R12 и OR12, где каждый R12 означает H или C1-C4алкил, и при условии, что по меньшей мере один заместитель R9 и R11 не означает H;
R10 означает CN, NR13R14, SO2NHR13, NHSO2R13, O(CH2)nSO2R15, SO2R15, SO2(CH2)nNRl3R14 или C(O)NR13R14, где R13 и R14 означают H или C1-C4алкил;
R15 означает C1-C4алкил,
n равно 1-2, и
R7 означает галоген, C1-C4алкил, C2-C4алкенил или C2-C4алкинил.
2. Соединение по п.1, где R1 и R5 независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, CN, метил, метокси, винил и трифторметокси.
3. Соединение по п.1, где R6 означает
.
4. Соединение по п.3, где R16 означает заместитель, выбранный из C(O)NR18R19 и S(O)2R20.
5. Соединение по п.4, где R18 и R19 означают H.
6. Соединение по п.4, где R20 означает CH3.
7. Соединение по п.3, где R17 означает NH2.
8. Соединение по п.1, где R6 означает
,
где R9 означает заместитель, выбранный из NH2 и C(O)NH2, a
R10 означает заместитель, выбранный из C(O)NH2, NHSO2CH3 и SO2NH2.
9. Соединение по п.1, характеризующееся формулой, выбранной из следующих структур:
; 
; 
; 
и 
10. Фармацевтический состав, обладающий ингибирующей активностью в отношении ВИЧ, включающий соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
11. Способ ингибирования роста ВИЧ в клетке, включающий контактирование указанной клетки с количеством соединения по п.1, достаточным для ингибирования указанной инфекции ВИЧ.
12. Способ по п.11, в котором указанная ВИЧ инфекция является штаммом ВИЧ, устойчивым к действию лекарственных средств.
13. Способ по п.11, в котором указанной клеткой является клетка человека.
14. Способ ингибирования обратной транскриптазы в клетке, включающий контактирование указанной клетки с количеством соединения по п.1, достаточным для ингибирования указанной обратной транскриптазы.
15. Способ по п.14, в котором указанной обратной транскриптазой является обратная транскриптаза ВИЧ.
16. Способ по п.15, в котором указанная ВИЧ инфекция является штаммом ВИЧ, устойчивым к действию лекарственных средств.
17. Способ по п.14, где указанной клеткой является клетка человека.
18. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из
19. Фармацевтический состав, обладающий иигибирующей активностью в отношении ВИЧ, включающий соединение по п.18 и фармацевтически приемлемый носитель.
