Способ получения 2-метилпиридил-5-уксуснойкислоты

Авторы патента:


 

242897

О П И С А Н И Е

ИЗОБР ЕТЕ НИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советскик

Социалистическим

Республик фф ., фф

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 25,Х.1965 (№ 1034476/23-4) Кл. 12р, 1/01

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР с присоединением заявки №

Приоритет

МПК C 07d

УДК 547.826.1.07 (088.8) Опубликовано 05.V.1969. Бюллетень ¹ 16

Дата опубликования описания 26.IХ.1969 ст

-.= сГ Я

Лвтор изобретения

С. И. Суминов

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-МЕТИЛСЯ ИРИДИЛ-5-УКСУСНОЙ

КИСЛОТЪ|

Изооретение от носится к области получения соединений, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.

Предлагаемый;способ получения 2-метилпириди I-5-уксусной кислоты заключается в том, что 2-метил-5-винилпиридин обрабатывают при кипячении серой и амином, например морфолином, с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Получаемую 2-метилпиридил-5-уксусную кислоту обычными способами переводят в этило|вый эфир, а затем IB амид и гидразид.

Пример. Получение тиоморфолида 2-метилпиридил-5-уксусной кислоты. .Смесь 88 г 2-метил-5-винилпириди на, 32 г измельченной серы и 100 мл морфолина нагревают до кипения при энергичном размешивании. Через 5 — 10 мин начинается заметное выделение сероводорода, и смесь чернеет.

После кипя четтия в течение 16 час еще горячую реакционную массу выливают в 750 мл холодной воды, содержащей толченый лед.

Оседающее масло постепенно кристаллизуется. Осадок фильтруют, промывают ледяной водой и дважды смесью бензола и гексана (1: 1), содержащей следы метилового спирта (по 50 м г). Выход 54,8 г, т. пл. 90 — 92 С.

Вещество пригодно для использования в последующих стадиях.

Часть вещества пе-скристаллизо зывают из минимального количества смеси бензола и гексана (3: 2, т. пл. 935 941 С). Получаемый бесцветный крупнокристаллическпй .порошок

5 дает одно пятно при хроматографии в тонком слое, R 0,58 (ацетон — гексан 1: 1) и на бумаге, R 0,68 (бутиловый спирт — уксусная кислота — вода 4: 1: 1) .

Найдено, %: С 60,78; 60,90; Н 6,94; 7,03;

10 S 13,22, 13,35.

С 1? H166N2>GS °

Вычислено, %: С 61,01; Н 6,70; $13,55.

Пикрат, т. пл. 218 С.

Найде но, %: S 6,75; 7,01.

C >HggN?OS C.- „IgNgO-,.

Вычислено, %: S 6,87.

Водный фильтрат от выделения основной массы тиоморфолида экстрагируют исчерпьп20 вающе хлороформом, сушат, сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Оставшуюся смесь кристаллов и масла нагревают с двумя объемами смеси бензола и гексана (1: 1) и оставляют 13 холодильнике на ночь. Получают

25 дополнительно 34,1 г слегка окрашенного вещества с т. лл. 86 — 88 С, хроматографически идентичного вышеуказанному образцу. Об|щий выход тиоморфолида 50,5%, он несколько выше при проведении синтеза с меньшими

30 за грузками.

242897

Составитель И. И. Бочарова

Редактор О. С. Филиппова Техред А. А. Камышникова Корректоры: А. Абрамова и Л. Корогод

Заказ 2390/4 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по де.там изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2

Получение 2-метилпиридил-5-уксусной кислоты.

Раствор 59 г тиоморфолида с т. пл. 90—

92 С в 300 мл концентрированной соляной кислоты кипятят 10 час щелочной гидролиз (КОН в разбавленном спирте) протекает замепно медленнее (16 — 24 час), хотя приводит к идентичному выходу кислоты|, выпаривают досуха в вакууме, прибавляя несколько раз воду, и нейтрализуют, раствором 45 г едкого кали в 200 мл воды. Для удаления морфолипа из реакционной смеси выпаривают повторно, остаток кипятят ico 100 мл соляной кислоты и активированным углем, вы наяривают и сушат в вакууме над фосфорным ангидридом. Получаемую полукристаллическую массу измельчают, кипятят недолго с метиловым спиртом (200 и 100 мл), фильтруя каждый раз в горячем виде, объединенные вытяжки упаривают до 50 мл и прибавляют а цето н до помутнения. Осаждается хлоргидрат 2-метилпиридил-5-уксусной кислоты с т. пл. 175—

176 С. После сушки при комнатной температуре в вакууме выход 14,3 г. После перекристаллизации из спирта с эфиром т. пл. не изм еня ется.

Раствор выпаривают досуха, остаток растирают с ацетоном, содержащим следы метанола, и отделяют новую порцию вещества.

Фильтрат выпаривают повторно с 20 мл концентрирова нной кислоты, высушивают в ва.куум-эксикаторе .и добавляют ацетон. Помысле этих операций .получают 303 г хлоргидрата

2-метилпиридил-5-уксусной кислоты с т. пл, 150 — 155 C. Общий iBbIxод 44,6 г (95%).

При хроматографии tHB бумаге в нисходящей системе .бутило вый спирт — уксусная кис.".ота — вода 4: 1: 1 вещество дает пятно с Кг

0,25 и только следы быстроидущей примеси.

Лналитический образец хроматогра финески сднороден.

Этиловый эфир 2-метилпиридил-5-уксусной кисло,ты.

Раствор 28 г хлоргидрата 2-метилпиридил5-уксусной кислоты (т. пл. 150 — 155 С), 30 мл

5 концентрированной серной кислоты и 200 мл абсолютного спирта кипятят при перемеши вании 16 час, Затем добавляют раствор 45 г твердого едкого кали в 300 мл воды. Вы паривают смесь до 1/4 объема в. вакууме, экстра10 гируют пять раз хлороформом (порциями по

15 — 25 мл), и объединенньге вытяжки сушат сульфатом магния.

При, последующей перегонке в вакууме получают 12,7 г (71% ) этилового эфира 2-метил15 пиридил-5-уксуоной кислоты в виде,бесцветного легкоподвижного масла. Вещество обладает своеобразным, очень неприятным запахом. Т. ки п, 125 — 127 С (7 мм рт. ст.); п7о 1,4985, d4 1,066, Кг 0,77 (ацетон—

20 гексан 1: 1).

Пикрат, т. пл. 121,5 †1 С (из спирта с эфиром). Длинные шелковистые иглы.

Найдено, %: С 46,74, 46,85; Н 4,35; 4,42.

С 1вНчзМОа СвНзХаОт. .Вычислено, %: С 47,06; Н 3,95.

При обработке этого эфира гидразин-гидратом или водным аммиаком в о бычных условиях получают гидразид и амид 2-метилпиридил-5-уксусной кислоты, т. пл. 126 — 127 С и, 168 — 169 С соответственно.

Предмет изобретения

С пособ получения 2-метилпири дил-5-уксусной кислоты, отличающийся тем, что 2-метил5-винилпиридин о брабаты вают при кипячении серой и ами ном, 1например морфолином, с по40 следующим выделением целевого продукта известным способом.

Способ получения 2-метилпиридил-5-уксуснойкислоты Способ получения 2-метилпиридил-5-уксуснойкислоты 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым химическим веществам, обладающим ценными свойствами, в частности к производным пиридила общей формулы (I) где n - число 2, 3, 4 или 5, A - углеродазотная связь или неразветвленная алкиленовая группа с 1 - 4 атомами углерода, незамещенная или замещенная одной или двумя алкильными группами, X - нитрометиленовая группа, цианометиленовая группа, незамещенная или замещенная остатком R6, имеющим указанные ниже для R4 значения за исключением тетразола, или группа формулы =N-R7, где R7 - цианогруппа, алкансульфонильная группа, фенилсульфонильная группа, фенилалкансульфонильная группа, аминосульфонильная группа, алкиламиносульфонильная группа, диалкиламиносульфонильная группа, фенилкарбонильная группа, аминокарбонильная группа, алкиламикарбонильная группа или диалкиламинокарбонильная группа, Y - алкоксигруппа, феноксигруппа, алкилтиогруппа, фенилтиогруппа или группа формулы -R8NR9, где R8 означает атом водорода, неразветвленную или разветвленную алкильную группу с 1 - 10 атомами углерода, которая во 2-м, 3-м или 4-м положении может быть замещена гидроксигруппой, аминогруппой, алкиламиногруппой или диалкиламиногруппой, замещенную фенильной группой или пиридильной группой алкильную группу с 1 - 4 атомами углерода, которая может быть дополнительно замещена гидроксильной группой во 2-м, 3-м или 4-м положении, циклоалкильную группу с 3 или 4 атомами углерода, циклоалкильную группу с 5-8 атомами углерода, в которой один этиленовый мостик может быть заменен о-фениленовой группой, бициклоалкильную группу с 6 - 8 атомами углерода, незамещенную или замещенную 1, 2 или 3 алкильными группами, адамантильную группу, алкоксигруппу или триметилсилилалкильную группу, а R9 - атом водорода или неразветвленная алкильная группа, или R8 и R9 вместе с находящимися между ними атомам азота образуют незамещенную или замещенную одной или двумя алкильными группами или фенильной группой циклическую алкилениминогруппу с 4 - 6 атомами углерода, в которой один этиленовый мостик в положениях 3,4 может быть заменен о-фениленовой группой, морфолиногруппу или пиперазиногруппу, незамещенную или замещенную в 4-м положении алкильной группой с 1 - 3 атомами углерода или фенильной группой, R1 - атом водорода или алкильная группа с 1 - 3 атомами углерода, R2 и R3 - атом водорода или вместе образуют углерод-углеродную связь, Pyr - пиридильная группа, незамещенная или замещенная в положениях 3 - 5 алкильной группой, R4 - цианогруппа, тетразолильная группа, аминокарбонильная группа, алкиламинокарбонильная группа, диалкиламикарбонильная группа, группа, переводимая in vivo метаболическим путем в карбоксильную группу, или карбоксильная группа, если Y означает группу R8NR9, где R8 и R9 имеют вышеуказанное значение, R5 - атом водорода или галогена, алкил, алкоксил или трифторметил, причем все упомянутые алкильные и алкоксильные остатки, если ничего другого не упомянуто, имеют 1 - 3 атомов углерода, а, если ничего другого не упомянуто, то все вышеупомянутые фенильные ядра могут быть моно- или дизамещены одинаковыми или различными заместителями из группы, включающей атом фтора, хлора, или брома, алкил, гидроксил, алкоксил, карбоксил, фенил, нитро-, амино-, алкиламино, диалкиламино, алканоиламино, циано, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, трифторметил, алканоил, аминосульфонил, алкиламиносульфонил и диалкиламиносульфонил, их энантиомерам, цис- или транс-изомерам, если R2 и R3 вместе означают углерод-углеродную связь, и их солям

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения соединения формулы I где R1 представляет арил, гетероарил, замещенный арил или замещенный гетероарил, и R2 представляет водород, алкил или аралкил, или его соли, включающий взаимодействие соединения формулы II где R1 является таким, как описано выше, и R2' представляет алкил или аралкил, с соединением формулы III где R5 представляет водород или алкокси, в условиях пониженного давления, при температуре кипения реакционного раствора (от 40 до 65С) в инертном растворителе с азеотропной отгонкой воды, полученное соединение IV обрабатывают с газообразным водородом в присутствии палладиевого катализатора до получения соединения V которое при взаимодействии с кислотой дают соединение формулы I;или путем взаимодействия соединения IV с газообразным водородом в присутствии палладиевого катализатора и переводом полученного соединения V обработкой кислотой в целевой продукт;промежуточным продуктам для синтеза соединений I, новым соединениям общих формул IV и V

Изобретение относится к дезинфицирующему средству из класса четвертичных аммониевых соединений, представляющему собой смесь хлоридов алкилацетилпиридиния, полученную путем этерификации при температуре 75-85С в среде органического растворителя монохлоруксусной кислоты синтетическим жирным спиртом фракции С12-С14 или С12-C18, или C16-C18 при их мольном соотношении 1,1:1 с последующим взаимодействием полученного алкилхлорацетата с пиридином при температуре 80-90С и мольном соотношении 1:1,0-1,1 в течение 6-9 часов и перекристаллизацией конечного продукта из органического растворителя, имеющего температуру плавления 98-103єС и содержание хлорид-ионов 8,5-9,9%

Изобретение относится к новым сложноэфирным соединениям, представленным формулой (1) в которой значения для R1 , R2, А, X, R3, R 4, Alk1, Alk2 , l, m, D, R8 и R9 определены в формуле изобретения

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), включая его фармацевтически приемлемые соли, сольваты, сложные эфиры и амиды, обладающим способностью связывать ER - и ER -эстрогеновые рецепторы, к фармацевтической композиции на их основе, к вариантам применения предлагаемых соединений в изготовлении лекарства и к способу связывания ER - и ER -эстрогеновых рецепторов

© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-04-11T08:34:50
Наверх