Способ получения производных пиперазина
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
245679
Союв Советскис
Социалистическик
Реслуслич
®ИСо з ®
10 p4>EBrpp т КЩ;;,-„., 1 ц
7Д
511 д
Зависимый от патента №
Заявлено 14.XII.1966 (¹ 1120752/23-4)
Приоритет 16.ХП.1965, № 53477/65. Англия
Опубликовано 04;Vl.1969. Бюллетень № 19
Дата опубликования описания 15.1.1970
Кл. 12р, 6
МПК С 07Е1
УДК 547.861.3.07 (088.8) Комитет оо делам иаоеретений и открытий ори Совете Министров
СССР
Авторы изобретения
Иностранцы
Жильбер Ренье, Роже Каневари, Жан-Клод ле Дуарек и Мишель Лобье (Франция) Иностранная фирма
«Сьянс Юнион э Ко, Сосьете Франсэз де Решерш Медикаль» (Франция) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРАЗИНА
H N N — (СНс)а — С вЂ” В
\ l
/ 1
R — С вЂ” (СН ) — N Х вЂ” Het с с
10 х
Гч или
Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в препаративной органической химии.
Предложен способ получения производных пиперазина общей формулы в которой R — атом водорода,или фенильное кольцо, Het — гетероцикл общей формулы соединенный с пиперазиновым остатком в положении 2 или 4, и в котором Х и Y одинаковые или различные: водород, галоид, гидроксильный радикал, низший алкильный радикал, содержащий,до 5 атомов углерода, аминорадикал, моноалкил-, или алкиленамино-, или диалкиламинорадикал. Способ состоит в том, что галоидное производное общей формулы
Het — Z, в которой Het имеет вышеуказанное значение, а Z — атом хлора или брома, подвергают конденсации с N-монозамещенным пиперазином общей формулы
5 в которой R имеет вышеуказанное значение, в среде органического растворителя в присут1 ствии акцептора галоидоводорода при температуре 120 †1 С. В качестве акцептора галоидоводорода применяют или N-монозамещенный пиперазин, взятый в избытке, или соль щелочного или щелочноземелыного металла и угольной кислоты, например карбонат натрия, или третичное основание, например диметиланилин, пиридин или триэтиламин.
Полученные производные пиперазина, являющиеся слабыми основаниями, могут быть переведены в соли взаимодействием их с кислотами в соответствующем растворителе, например в воде или в спирте, смешивающемся с водой. В качестве кислот, используемых для образования этих солей, могут быть примене245679
ЗО б 1
Н N N — (СНа) — С вЂ” R
Г
/ \
8 — С-;СН.) --N N — Het а 2
Составитель Н. филиппова
Техред Л, Я. Левина Корректор А, С. Колабин
Редактор Л. К. Ушакова
Заказ 3353/3 Тираж 480 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2 ны минеральные кислоты: хлористоводородная, бромистоводородная, фосфорная, и органические кислоты: уксусная, пропионовая, бензойная и т. п.
Пример 1. Получение (3,3 -дифенил-Гпропил)-1-(2"-пиримидил)-4-пиперазина, Раствор 14 г (3,3 -дифенил-1 ) -1-пиперазина (т. кип. при 0,55 мм рт. ст. 173 — 182 С) и
16,4 г 2-хлорпиримидина в 250 мл диметилформамида нагревают в течение 7 час при 150 С в присутствии 27,6 г карбоната калия. По окончании этого времени образовавшийся осадок бромида калия отфильтровывают и растворитель отгоняют под уменьшенным давлением. Полученный маслянистый остаток растворяют в 80 мл этилового спирта. При охлаждении получают 25 г (3,3 -дифенил-Г-пропил) -1- (2 -пиримидил) -4-пиперазина с т. пл.
111 С
П р им ер 2. Получение (3,3,3 -трифенил-1 пропил) -1- (2"-пиримидил) -4-пиперазина.
Опыт проводят по примеру 1. 25 г (3,3,3 трифенил-1 -пропил)-1-пиперазина (т. кип.
227 — 228 С при 0,5 мм рт. ст.) и 8,02 г 2-хлорпиримидина в среде 400 мл диметилформамида нагревают при 135 С 5 час в присутствии
19,3 г сухого карбоната калия. Получают 22 г (3,3,3 -трифенил - Г-пропил) -1-(2"- пиримидил) -4-пиперазина с т. пл. 130 С.
Пример 3. Получение (3,3 -дифенил-1 пропил) -1- (2"-пиримидил) -4-пиперазина.
Раствор 13,7 г 3,3 -дифенил-1-бромпропана (т. кип. при 0,7 мм рт. ст. 170 — 180 С) нагревают в течение 7 час при 150 С с 8,2 г (2 -пиримидил) -1-пиперазина (r. кип. 104 — 106 С при 0,7 мм рт. ст.) в 250 сма диметилформамида в присутствии 13,8 г карбоната калия. По прошествии этого времени образовавшийся осадок бромида калия отфильтровывают и растворитель отгоняют под пониженным давлением. Полученный маслянистый остаток растворяют в 40 мл этилового спирта. При охлаждении получают 10,7 г кристаллического (3,3 дифенил-1 -пропил) -1- (2"-пиримидил) -4 - пиперазина, размягчающегося при 111 С.
Предмет изобретения
1. Способ получения производных пиперазина общей формулы в которой R — атом водорода или фенильное кольцо, Het — гетероцикл общей формулы соединенный с пиперазиновым остатком в положении 2 или 4, и в котором Х и Y одинаковые или различные; водород, галоид, гидроксильный радикал, низший алкильный радикал, содержащий до 5 атомов углерода, аминорадикал, моноалкил-, или алкиленамино-, или диалкиламинорадикал, отличающийся тем, что галоидное производное общей формулы
Het — Z, в которой Het имеет вышеуказанное значение, а Z — атом хлора или брома, подвергают конденсации с N-монозамещенным
25 пиперазином общей формулы в которой R имеет вышеуказанное значение, в среде органического растворителя в присутст40 вии акцептора галоидоводорода при температуре 120 †1 С.
2, Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве акцептора галоидоводорода приме45 няют или N-монозамещенный пиперазин, взятый в избытке, или соль щелочного или щелочноземельного металла и угольной кислоты, например карбонат натрия, или третичное основание, например диметиланилин, пиридин или триэтиламин.
