Способ получения бис-(алкиламидо|в)"^^^''-нтнв.-тэхи'чеснай 1-алкилпиразол-3,4-дикарбоновых кисддт о*12лл?5^«».?^^а--^-

Авторы патента:

C07D231/14 - с гетероатомами или с атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца

ОП ИСАН И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

2479 59

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Кл. 12р, 10/01

Заявлено 13.11.1968 (№ 1217961(23-4) с присоединением заявки №

Приор,итет

Опубликовано 10.VII.1969. Бюллетень № 23

Дата опубликования описания 8.XII.1969

МПК С 07d

УД К 547,776.07 (088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Миииотрое

СССР

Авторы изобретения

Н. Б. Виноградова, Н. В. Хромов-Борисов, С. П. Кожевников, Ю. С. Бородкин и В. Е. Рыженков

Заявитель Институт экспериментальной медицины Академии медицинских наук

СССР

В сесоюэнатт

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИС-(АЛКИЛАМИДОВ) pz актив . т к" v48cHRR

i-AËКИЛПИРАЗОЛ-3,4-ДИКАРБОНОВЫХ КИС т аи "от "аМ "

b вЂ” NH -ОС-С=-С 1

13 вЂ” NH вЂ” 0C вЂ” С N вЂ” В, 4 ы где р, вЂ” Н,СНз., К, вЂ” СНз С2Н5, аллил, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.

Изобретение относится к области получения соединений формулы

Предлагается способ получения бис- (алкиламидов) I-алкилпиразол-3,4-дикарбоновых кислот, заключающийся в том, что эфир пи разол-3,4-дикарбоновой кислоты,,например диметиловый эфир,пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты, подвергают взаимодействию с галоидным алкилом, например бромистым этилом, в присутствии алкоголята щелочного металла, например метилата натрия в метаноле, при температуре кипения реакционной массы, и полученный продукт обрабатывают амином, например метиламином или водным раствором аммиака, с,последующим выделением целевого продукта известным способом.

Пр имер. К охлажденному до 25 С расгвору 60 г (0,32 моль) диметилового эфира пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты (или 69 г диэтилового эфира этой же кислоты) в 1800 мл метанола добавляют раствор метилата,натрия, приготовленный из 7,8 г (0,34 г атом) натрия в 225 мл метанола, и затем 100%-ный избыток галоидного алкила. Реакционную смесь слабо кипятят с об ратныи холодильником 10 час (в случае применения йодистого .метила) или

16 час (в случае применения бромистого аллила). С бромистым этилом смесь кипятят 7 час, затем охлаждают, вводят еще половину взятого количества С2Н„-Br и кипятят таким образом еще 7 час. Затем отгоняют метанол, добавляют 90 мл 33%-ного водного раствора метиламина или соответствующее количество

15 водного аммиака, закрывают колбу и оставляют на 12 час, При получении бисметиламида или диамида

1-метилпиразол-3,4-,дикарбоновой кислоты через 12 час отфильтровывают осадо|к бисметил20 аиида (или днам ида) и кристаллизуют из спирта или ацетона (в случае диамида вЂ” из воды) .

При получении бисметиламидов 1-этил- или

1-аллилпиразол-3,4-дикарбоновых кислот ра25 створ через 12 час экст рагируют при нагревании (или без него) хлороформом или дихлорэтаном после добавки 100 мл воды. Растворитель отгоняют, остаток его выпаривают досуха, полученный осадок перекристаллизовыва30 ют несколько раз: препарат общей формулы

c R вЂ” С2Н;, К вЂ” СНз вЂ” из смеси бензол вЂ” петролейный эфир; препарат общий формулы с

R вЂ” СзН„R вЂ” СНз вЂ” из циклогексана или гексана или из смеси одното из .них с бензолом.

Выход 30 вЂ” 40% от теоретического, считая на исходный эфир па разол-3,4-дикарбоновой кислоты. Выход диамидов и бис- (алкиламидов) от 35 до 80% от теоретического.

Предмет изобретения

Способ получения бис-(алкиламидов) 1-алкилпиразол-3,4-дикарбоновых кислот, отличиюи1ийся тем, что эфир пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты, например диметиловый эфир пиразол-3,4-дикарбоновой иислоты, вой кислоты, подвергают взаимодействию с галоидным алкилом, например бромистым этилом, в присутствии алкоголята щелочного металла, например метилата .натрия, в метаноле при температуре кипения реакционной массы, и полученный п родукт обрабатывают амином, например метиламином, водным, раствором аммиака, с последующим выделением целевого продукта из,вестным спосо,бом.

Составитель Г. Езерская

Редактор Л. Герасимова Техред Т. П. Курилко Корректор Т. А. Абрамова

Заказ 32!4/2 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Способ получения бис-(алкиламидо|в)^^^-нтнв.-тэхичеснай 1-алкилпиразол-3,4-дикарбоновых кисддт о*12лл?5^«».?^^а--^-

Похожие патенты:

Способ получения м- // 241448

Способ получения n-(p-okcиэtил) 3,5-диметил-пиразола // 241447

Патент 188500 // 188500

Патент 158279 // 158279

Производные пиразола, способ их получения, содержащая их фармацевтическая композиция и промежуточные соединения синтеза // 2119917

Изобретение относится к производным пиразола общей формулы I, где g2, g3 и g6 водород; g4 - атом хлора или брома, С1-С3-алкил, трифторметил, или фенил; g5 - водород или атом хлора; w2, w3, w5 и w6 - водород или атом хлора; w4 - водород, атом хлора, С1-С3-алкил, С1-С3-алкокси или нитро; Х - прямая связь или группа -(CH2)nN(R3)-, где R3 - водород или С1-С3-алкил; n равно 0 или 1; R4 - водород или С1-С3-алкил и, когда Х означает прямую связь, R представляет собой группу -NR1R2, где R1 - водород, С1-С6-алкил или циклогексил, а R2 - С1-С6-алкил, неароматический карбоциклический радикал С3-С15, возможно замещенный гидроксильной группой, одним или несколькими С1-С5-алкилами, С1-С5 алкоксигруппой или галогеном; группу амино С1-С4-алкил, в которой амино возможно двузамещен С1-С3-алкилом, циклогексил С1-С3-алкил; фенил, незамещенный или замещенный галогеном, или С1-С5-алкилом; фенил С1-С3-алкил, дифенил С1-С3-алкил, насыщенный гетероциклический радикал, выбранный из пирролидинила, пиперидила, гексагидроазепина, морфолинила, хинуклидинила и оксабициклогептинила, незамещенного или замещенного С1-С3-алкилом или бензилом; 1-адамантанилметил; С1-С3-алкил, замещенный ароматическим гетероциклом, выбранным из пирролила, пиридила или индолила, незамещенного или замещенного С1-С5-алкилом, или R1 и R2 образуют с атомом азота, с которым они связаны, пирролидинил, пиперидил или морфолинил; или группу R5, представляющую фенил С1-С3-алкил, незамещенный или замещенный С1-С5-алкилом; циклогексил С1-С3-алкил, или 2-норборнилметил; когда Х представляет собой группу -(CH2)nN(R3)-, то R представляет группу R2а, которая представляет собой неароматический карбоциклический радикал С3-С15; фенил, замещенный галогеном; фенил С1-С3-алкил, возможно замещенный галогеном; индолил, возможно замещенный С1-С5 алкоксигруппой; антраценил, или группу NHR2b, в которой R2b - циклогексил, адамантил, фенил, незамещенный или замещенный одним или двумя атомами галогена, С1-С5-алкилом или С1-С5 алкоксигруппой или их кислотно-аддитивным солям

Производные пиразола или их фармацевтически приемлемые соли // 2128172

Изобретение относится к производным пиразола общей формулы I в которой R1 является фенилом, замещенным цикло(низшим)алкилом, гидрокси(низшим)алкилом, циано, низшим алкилендиокси, карбокси, (низшей алкокси)карбонильной группой, низшим алканоилом, низшим алканоилокси, низшим алкокси, фенокси или карбамоилом, необязательно замещенным низшим алкилом; R2 является галогеном, гало(низшим)алкилом, циано, карбокси, (низший алкокси)карбонильной группой, карбамоилом, необязательно замещенным алкилом; R3 является фенилом, замещенным низшим алкилтио, низшим алкилсульфинилом, или низшим алкилсульфонилом, при условии, что когда R1 - фенил, замещенный низшим алкокси, тогда R2 представляет галоген или гало(низший)алкил, или их фармацевтически приемлемые соли

Пиразолилзамещенный бензолсульфонамид или его фармацевтически приемлемая соль, фармацевтическая композиция, способ лечения от воспаления или связанного с воспалением заболевания // 2139281

Замещенные 1-нафтилпиразол-3-карбоксамиды, способ их получения, содержащая их фармацевтическая композиция и промежуточные соединения синтеза // 2140912

Производные замещенных 1-(7-хлорхинолин-4-ил)пиразол-3- карбоксамид-n-оксидов, способ их получения, промежуточные соединения и фармацевтическая композиция // 2145323

Производные пиразола, способ лечения паразитического заражения и способ повреждения или уничтожения паразитов // 2151766

Способ получения производных фенилзамещенного пиразола // 2154637

Новые производные пиразола, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции // 2170230

Изобретение относится к производным пиразола формулы I, где 1 означает группу - NRR1R2 или группу -OR2, g2 - g6 одинаковые или разные и независимо друг от друга означают водород, галоген, С1-4 алкил, С1-4алкоксил, трифторметил или C1-4 алкилтиогруппу; w2-w6 одинаковые или разные и независимо друг от друга означают водород, галоген, С1-4алкил, C1-4алкоксил или трифторметил, при условии, что, по крайней мере, один из заместителей g2-g6 и один из заместителей w2-w6 отличаются от водорода; R1 означает водород или С1-4алкил; R2 - неароматический С3-15-карбоциклический радикал, незамещенный или одно- или многократно замещенный С1-4алкилом; R3 - водород или группа CH2-R6; R4 и R5 каждый независимо друг от друга означают водород или С1-4 алкил; или R4 означает водород и R5 и w6 вместе образуют этиленовый радикал; R6 означает водород, или когда заместители g2 g3, g4, g5 и/или g6 отличаются от С1-4 алкила, R6 означает водород, С1-4 алкил или С1-5 алкоксил, и их солям

Карбанилиды и средство для борьбы с насекомыми и патогенными грибами на их основе // 2194704

Изобретение относится к новым соединениям для борьбы с вредителями, в частности к производным карбанилида и фунгицидно-инсектицидному средству на их основе

Замещенные 1-фенил-3-карбоксамиды и их фармацевтически приемлемые соли, способ их получения, промежуточные соединения и фармацевтическая композиция на их основе, обладающая сродством к человеческим рецепторам нейротензина // 2195455

Изобретение относится к замещенным 1-фенилпиразол-3-карбоксамидам формулы (Iа), в которой R1x находится в положении 4 или 5 и обозначает группу -T-CONRaRb, в которой Т обозначает прямую связь или (C1-C7)-алкилен; NRaRb обозначает группу, выбранную из (а), (б), (в); R5 и R6 обозначают, независимо друг от друга, водород, (C1-C6)-алкил, (С3-С8)-алкенил или R5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, обозначают гетероцикл, выбранный из пирролидина, пиперидина, морфолина, пиперазина, замещенного в положении 4 заместителем R9; R7 обозначает водород, (С1-С4)-алкил или бензил; R8 обозначает водород, (С1-С4)-алкил или R7 и R8 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют (С3-С5)-циклоалкан; R9 обозначает водород, (C1-C4)-алкил, бензил или группу -X-NR'5R'6, в которой R'5 и R'6 обозначают, независимо друг от друга, (C1-C6)-алкил; R10 обозначает водород, (С1-С4)-алкил; s= 0-3; t=0-3 при условии, что (s+t) в одной и той же группе больше или равно 1; двухвалентные радикалы А и Е вместе с атомом углерода и атомом азота, с которыми они связаны, образуют насыщенный гетероцикл, имеющий от 4 до 7 звеньев, который, кроме того, может быть замещен одним или несколькими (С1-С4)-алкилами; R2x и R3x обозначают, независимо друг от друга, водород, (С1-С6)-алкил, (С3-C8)-циклоалкил, (С3-С8)-циклоалкилметил при условии, что R2x и R3x не обозначают одновременно водород или R2x и R3x вместе образуют тетраметиленовую группу; и их фармацевтически приемлемым солям