Производные пиразол-пиримидина в качестве антагонистов mglur2

Авторы патента:

ГАТТИ МАКАРТУР Сильвия (CH)

ВИХМАНН Юрген (DE)

ВОЛЬТЕРИНГ Томас Йоханнес (DE)

ГЁТШИ Эрвин (CH)

C07D487/04 - орто-конденсированные системы (карбапенамы, например тиенамицины C07D477/00)

A61P25/28 - для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия

A61K31/519 - орто- или пери-конденсированные с гетероциклическими кольцами

Владельцы патента RU 2402553:

Ф. ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

Изобретение относится к новым производным пиразоло-пиримидина, обладающим свойствами антагониста метатропного глутаматного рецептора (mGluR2) формулы (I):

где А выбран из группы, состоящей из:

R^a представляет собой Н, галоген или C_1-6-алкил; R¹ представляет собой Н, галоген, C_1-6-алкокси, C_1-6-алкил, C_1-6-галоалкил, C_1-6-галоалкокси; R² представляет собой галоген, C_1-6-галоалкил; R³ представляет собой NR^bR^c, где R^b и R^c независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из Н и C_1-6-алкила, который возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси и -NR^b'R^c', где R^b' и R^c'независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из Н и C_1-6-алкила; или R^b и R^cвместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют возможно замещенную гетероциклическую группу, включающую от 5 до 6 кольцевых атомов, возможно содержащую дополнительный гетероатом N, где заместители выбраны из группы, состоящей из гидрокси и C_1-6-алкила; R⁴ представляет собой C_1-6-галоалкил или С_3-4-циклоалкил; а также его фармацевтически приемлемым солям. Изобретение также относится к фармацевтической композиции и применению соединений для изготовления лекарственного средства для лечения или предотвращения заболевания или состояния, в которое вовлечена или играет роль активация mGluR2. 3 н. и 7 з. п. ф-лы, 1 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение согласно формуле (I)

где А выбран из группы, состоящей из:

R^a представляет собой Н, галоген или C_1-6-алкил;
R¹ представляет собой Н, галоген, C_1-6-алкокси, C_1-6-алкил, C_1-6-галоалкил, C_1-6-галоалкокси;
R² представляет собой галоген, C_1-6-галоалкил;
R³ представляет собой NR^bR^c,
где R^b и R^c независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из Н и C_1-6-алкила, который возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси и -NR^b'R^c', где R^b' и R^c' независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из Н и C_1-6-алкила;
или R^b и R^c вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют возможно замещенную гетероциклическую группу, включающую от 5 до 6 кольцевых атомов, возможно содержащую дополнительный гетероатом N, где заместители выбраны из группы, состоящей из гидрокси и C_1-6-алкила;
R⁴ представляет собой C_1-6-галоалкил или С_3-4-циклоалкил;
а также его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение формулы (I) по п.1, где:
А выбран из группы, состоящей из:

где R^a представляет собой Н, галоген или C_1-6-алкил;
R¹ представляет собой Н, галоген, C_1-6-алкокси, C_1-6-алкил, C_1-6-галоалкил, C_1-6-галоалкокси;
R² представляет собой галоген, C_1-6-галоалкил;
R³ представляет собой NR^bR^c, где R^b и R^c независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из:
Н, C_1-6-алкила, который возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, и -NR^b'R^c', где R^b' и R^c' независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из Н и C_1-6-алкила;
R⁴ представляет собой C_1-6-галоалкил или С_3-4-циклоалкил; а также его фармацевтически приемлемые соли.

3. Соединение формулы (Ia) по любому из пп.1 или 2:

где R^a, R¹, R², R³ и R⁴ являются такими, как определено в любом из пп.1 или 2, а также его фармацевтически приемлемые соли.

4. Соединение формулы (Ia) по п.3, где соединения выбраны из группы, состоящей из:
(2-хлор-5-сульфамоил-тиофен-3-ил)-амида7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлор-5-сульфамоил-тиофен-3-ил)-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[2-хлор-5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-тиофен-3-ил]-амида7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[2-хлор-5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-тиофен-3-ил]-амида7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлор-5-сульфамоил-тиофен-3-ил)-амида 5-(4-хлор-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлор-5-сульфамоил-тиофен-3-ил)-амида 5-(3-этокси-4-трифторметил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлор-5-сульфамоил-тиофен-3-ил)-амида 5-(3-метил-4-трифторметил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а] пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[2-хлор-5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-тиофен-3-ил]-амида 5-(4-хлор-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[2-хлор-5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-тиофен-3-ил]-амида 5-(3-этокси-4-трифторметил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[2-хлор-5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-тиофен-3-ил]-амида 5-(3-метил-4-трифторметил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[2-хлор-5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-тиофен-3-ил]-амида 5-[3-(2,2,2-трифтор-этокси)-4-трифторметил-фенил]-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[2-хлор-5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-тиофен-3-ил]-амида 5-(3-хлор-4-трифторметил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[2-хлор-5-(2-гидрокси-1-гидроксиметил-этилсульфамоил)-тиофен-3-ил]-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[2-хлор-5-(2-гидрокси-1-гидроксиметил-этилсульфамоил)-тиофен-3-ил]-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
{5-[бис-(2-гидрокси-этил)-сульфамоил]-2-хлор-тиофен-3-ил}-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
{5-[бис-(2-гидрокси-этил)-сульфамоил]-2-хлор-тиофен-3-ил}-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[2-хлор-5-(2-гидроксй-этилсульфамоил)-тиофен-3-ил]-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[2-хлор-5-(2-гидрокси-1-гидроксиметил-1-метил-этилсульфамоил)-тиофен-3-ил]-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[2-хлор-5-(2-гидрокси-1-гидроксиметил-1-метил-этилсульфамоил)-тиофен-3-ил]-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло(1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[2-хлор-5-(2-гидрокси-этилсульфамоил)-тиофен-3-ил]-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
(2-метил-5-сульфамоил-тиофен-3-ил)-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
(2-метил-5-сульфамоил-тиофен-3-ил)-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-2-метил-тиофен-3-ил]-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-2-метил-тиофен-3-ил]-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[2-хлор-5-(2-диметиламино-этилсульфамоил)-тиофен-3-ил]-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[2-хлор-5-(2-диметиламино-этилсульфамоил)-тиофен-3-ил]-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[2-хлор-5-(2-гидрокси-этилсульфамоил)-тиофен-3-ил]-амида 5-(3-этокси-4-трифторметил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[2-хлор-5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-тиофен-3-ил]-амида 5-(4-хлор-фенил)-7-циклопропил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[5-(2-амино-этилсульфамоил)-2-хлор-тиофен-3-ил]-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[(RS)-2-хлор-5-(3-гидрокси-пирролидин-1-сульфонил)-тиофен-3-ил]-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[(RS)-2-хлор-5-(3-гидрокси-пирролидин-1-сульфонил)-тиофен-3-ил]-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
{2-хлор-5-[(2-гидрокси-этил)-метил-сульфамоил]-тиофен-3-ил}-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[2-хлор-5-(4-метил-пиперазин-1-сульфонил)-тиофен-3-ил]-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[2-хлор-5-(4-метил-пиперазин-1-сульфонил)-тиофен-3-ил]-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
{2-хлор-5-[(2-гидрокси-этил)-метил-сульфамоил]-тиофен-3-ил}-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты и
[5-(2-амино-этилсульфамоил)-2-хлор-тиофен-3-ил]-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты.

5. Соединение формулы (1б) по любому из пп.1 или 2:

где R¹, R², R³ и R⁴ являются такими, как определено в любом из пп.1 или 2, а также его фармацевтически приемлемые соли.

6. Соединение формулы (1б) по п.5, где соединения выбраны из группы, состоящей из:
(5-сульфамоил-[1,3,4]тиадиазол-2-ил)-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты и
(5-сульфамоил-[1,3,4]тиадиазол-2-ил)-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты.

7. Соединение формулы (Iв) по любому из пп.1 или 2:

где R^a, R¹, R², R³ и R⁴ являются такими, как определено в любом из пп.1 или 2, а также его фармацевтически приемлемые соли.

8. Соединение формулы (Iв) по п.7, где соединения выбраны из группы, состоящей из:
(4-метил-5-сульфамоил-тиазол-2-ил)-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3 -карбоновой кислоты;
(4-метил-5-сульфамоил-тиазол-2-ил)-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-4-метил-тиазол-2-ил]-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-4-метил-тиазол-2-ил]-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
(4-метил-5-сульфамоил-тиазол-2-ил)-амида 5-(4-хлор-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
(4-метил-5-сульфамоил-тиазол-2-ил)-амида 5-(3-этокси-4-трифторметил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
(4-метил-5-сульфамоил-тиазол-2-ил)-амида 5-(3-метил-4-трифторметил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-4-метил-тиазол-2-ил]-амида 5-(4-хлор-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-4-метил-тиазол-2-ил]-амида 5-(3-этокси-4-трифторметил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-4-метил-тиазол-2-ил]-амида 5-(3-метил-4-трифторметил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
(4-метил-5-сульфамоил-тиазол-2-ил)-амида 5-(3-хлор-4-трифторметил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
(4-метил-5-сульфамоил-тиазол-2-ил)-амида 5-(3,4-дихлор-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3 -карбоновой кислоты;
(4-метил-5-сульфамоил-тиазол-2-ил)-амида 5-[3-(2,2,2-трифтор-этокси)-4-трифторметил-фенил]-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-4-метил-тиазол-2-ил]-амида 5-(3-хлор-4-трифторметил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-4-метил-тиазол-2-ил]-амида 5-(3,4-дихлор-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-4-метил-тиазол-2-ил]-амида 5-[3-(2,2,2-трифтор-этокси)-4-трифторметил-фенил]-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
(4-метил-5-сульфамоил-тиазол-2-ил)-амида 7-дифторметил-5-(3-метил-4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-4-метил-тиазол-2-ил]-амида 7-дифторметил-5-(3-метил-4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
{5-[бис-(2-гидрокси-этил)-сульфамоил]-4-метил-тиазол-2-ил}-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
{5-[бис-(2-гидрокси-этил)-сульфамоил]-4-метил-тиазол-2-ил}-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[5-(2-гидрокси-1-гидроксиметил-1-метил-этилсульфамоил)-4-метил-тиазол-2-ил]-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[5-(2-гидрокси-1-гидроксиметил-1-метил-этилсульфамоил)-4-метил-тиазол-2-ил]-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[5-(2-гидрокси-этилсульфамоил)-4-метил-тиазол-2-ил]-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[5-(2-гидрокси-этилсульфамоил)-4-метил-тиазол-2-ил]-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
(5-сульфамоил-тиазол-2-ил)-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
(5-сульфамоил-тиазол-2-ил)-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[5-(2-гидрокси-1-гидроксиметил-1-метил-этилсульфамоил)-4-метил-тиазол-2-ил]-амида 5-(3-этокси-4-трифторметил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[5-(2-диметиламино-этилсульфамоил)-4-метил-тиазол-2-ил]-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[5-(2-диметиламино-этилсульфамоил)-4-метил-тиазол-2-ил]-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-тиазол-2-ил]-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-тиазол-2-ил]-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-4-метил-тиазол-2-ил]-амида 5-(4-хлор-фенил)-7-циклопропил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[5-(2-гидрокси-1-гидроксиметил-этилсульфамоил)-4-метил-тиазол-2-ил]-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[5-(2-гидрокси-1-гидроксиметил-этилсульфамоил)-4-метил-тиазол-2-ил]-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[4-метил-5-(4-метил-пиперазин-1-сульфонил)-тиазол-2-ил]-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[4-метил-5-(4-метил-пиперазин-1-сульфонил)-тиазол-2-ил]-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
{5-[(2-гидрокси-этил)-метил-сульфамоил]-4-метил-тиазол-2-ил}-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
{5-[(2-гидрокси-этил)-метил-сульфамоил]-4-метил-тиазол-2-ил}-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
[(RS)-5-(3-гидрокси-пирролидин-1-сульфонил)-4-метил-тиазол-2-ил]-амида (RS)-7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты и
[(RS)-5-(3-гидрокси-пирролидин-1-сульфонил)-4-метил-тиазол-2-ил]-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты.

9. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами антагониста метаботропного глутаматного рецептора (mGluR2), содержащая эффективное количество соединения по любому из пп.1-8.

10. Применение соединения формулы (I), (Ia), (Iб) или (Iв) по любому из пп.1-8 для изготовления лекарственного средства для лечения или предотвращения заболевания или состояния, в которое вовлечена или играет роль активация mGluR2.

Изобретение относится к области биологически активных соединений и касается ди-гидратов натриевых солей 2-пропилтио-6-нитро-1,2,4-триазоло[5,1-с]-1,2,4-триазин-7(4Н)-она и 2-бутилтио-6-нитро-1,2,4-триазоло[5,1-с]-1,2,4-триазин-7(4Н)-она, обладающего противовирусным действием, предназначенного для лечения и профилактики инфекционных заболеваний животных и человека вирусной природы.

1-замещенные 3-(2-хлор-1н-индол-3-ил)-4-фенил-1н-пиррол-2,5-дионы и их применение для фотохимического генерирования стабильных флуоресцирующих соединений и 2,8-замещенные бензо[а]пирроло[3,4-с]карбазол-1,3-(2н,8н)-дионы и их применение в качестве флуорофоров // 2402547

Изобретение относится к новым 1-замещенным 3-(2-хлор-1Н-индол-3-ил)-4-фенил-1Н-пиррол-2,5-дионам формулы I: где R1 означает Н, C1 -С6алкил; R2 означает C1-С 6алкил, бензил, фенил, которые под действием видимого света образуют флуоресцирующие 2,8-замещенные бензо[а]пирроло[3,4-с]карбазол-1,3-(2Н,8Н)-дионы общей формулы II: где значения R1 и R2 указаны выше.

Средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения // 2401831

Изобретение относится к средству, снижающему влечение к алкоголю, представляющему собой замещенные 1H-бензимидазолы общей формулы 1 или их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты, фармацевтической композиции и лекарственному средству на их основе.

Производные пирролотриазина, применимые для лечения гиперпролиферативных нарушений и заболеваний, связанных с ангиогенезом // 2401269

Изобретение относится к пирролотриазинам формулы (I) , где R1 выбран из группы, включающей фенил, нафтил, бензил и гетероарил, который означает моно- или бициклический радикал, содержащий от 5 до 10 кольцевых атомов и до 2 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, по меньшей мере, одно кольцо которого является ароматическим, где фенил и гетероарил при необходимости могут быть замещены 0, 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -(С1-С4)алкила, где (С1-С 4)алкил может быть замещен 0, 1, 2 или 3 галогенами, 0 или 1 пирролидином, -(С1-С3)алкоксигруппы, где (С1-С3)алкоксигруппа при необходимости может быть замещена (С1-С3)алкиламиногруппой, -галогена, -трифторметила, -трифторметоксигруппы, -фенила, при необходимости замещенного 1 или 2 галогенами, , где Х означает О, -нитрогруппы, -(С1-С 3)алкилтиогруппы, -трифторметилтиогруппы, -(С1 -С3)алкилкарбонила, -(C1-С6)алкоксикарбонила, и -феноксигруппы, и где бензил может быть замещен 0, 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, включающей галоген; R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена; R3 выбран из группы, состоящей из -карбоксила, -(C1-С 6)алкилкарбонила, -(С3-С6)циклоалкилкарбонила, -(С1-С6)алкоксикарбонила, при необходимости замещенного 0, 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, включающей аминогруппу и (С1-С6)алкоксикарбонил, -аминокарбонила, -(С1-С6)алкиламинокарбонила, где (С 1-С6)алкиламинокарбонил при необходимости может быть замещен 0, 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (С3-С6)циклоалкила, галогена, аминогруппы, (С1-С6)алкиламиногруппы, гидроксигруппы, (С1-С6)алкоксигруппы, (С 1-С6)алкоксикарбонила, (С1-С 6)алкилтиогруппы, (С1-С6)алкоксикарбониламиногруппы, и где (С1-С6)алкиламинокарбонил при необходимости может быть замещен или 0 или 1 гетероциклилом, который означает моноциклический, неароматический радикал, содержащий от 5 до 8 кольцевых атомов и до 2 гетероатомов, выбранных из азота и кислорода, где гетероциклил при необходимости может быть замещен 0 или 1 (С1-С6)алкилом, -гетероциклилкарбонила, при необходимости замещенного 0 или 1 (С1-С6 )алкиламиногруппой, циклоалкилом или (С1-С6 )алкилом, где (С1-С6)алкил при необходимости может быть замещен 0 или 1 (С1-С6)алкиламиногруппой, и где гетероциклил означает моноциклический, неароматический радикал, содержащий от 5 до 8 кольцевых атомов и до 2 гетероатомов, выбранных из азота и кислорода, -(С1-С6 )алкила, при необходимости замещенного 0, 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из а) гидроксила, b) (С1-С6)алкиламиногруппы, где (С 1-С6)алкиламиногруппа может быть замещена 0, 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, алкиламиногруппы, метоксигруппы, метилтиогруппы и метилсульфонила, с) фениламиногруппы, где фениламиногруппа может быть замещена 0, 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (С1-С6)алкоксигруппы и трифторметила, d) гетероциклила, где гетероцикл означает моноциклический, неароматический радикал, содержащий от 5 до 8 кольцевых атомов и до 2 гетероатомов, выбранных из азота и кислорода, и где гетероциклил может быть замещен 0 или 1 (С1-С6)алкилами, где (C1-С6)алкил может быть замещен 0 или 1 метоксигруппами или пиридилами, е) имидазолила, f) пиридиламиногруппы, g) (С1-С3)алкоксигруппы, при необходимости замещенной фтором или пипередином, где пиперидин при необходимости может быть замещен 0 или 1 (C1-С6)алкилом, h) (С1-С3)алкокси(С2-С3 )алкоксигруппы, и i) (С1-С6)алкоксикарбонила, j) (С3-С6)циклоалкила, k) цианогруппы, -(С3-С6)циклоалкиламинокарбонила, -цианогруппы, -гетероарила, где гетероарил означает моноциклический радикал, содержащий от 5 до 6 кольцевых атомов и до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота и кислорода, кольцо которого является ароматическим, где гетероарил может быть замещен 0, 1 или 2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из q) (С1 -С6)алкила, где (C1-С6)алкил может быть замещен 0 или 1 морфолином или 0 или 1 гидроксигруппой, r) (C1-С6)алкоксикарбонила, -тиофенкарбонила, и R4 выбран из группы, состоящей из водорода; или к его фармацевтически приемлемой соли.

Кристаллическая форма (r)-6-циклопентил-6-(2-(2,6-диэтилпиридин-4-ил)этил)-3-((5,7-диметил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)метил)-4-гидрокси-5,6-дигидропиран-2-она, ее применение и фармацевтическая композиция, содержащая ее // 2401268

Изобретение относится к кристаллической форме (R)-6-циклопентил-6-(2-(2,6-диэтилпиридин-4-ил)этил)-3-((5,7-диметил-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-2-ил)метил)-4-гидрокси-5,6-дигидропиран-2-она, показывающей характеристические пики в картине дифракции рентгеновских лучей на порошке, выраженные в градусах два-тета, выбранные из примерно 7,1, примерно 12,1 и примерно 16,1; или примерно 7,1, примерно 12,1 и примерно 17,5; или примерно 7,1, примерно 12,1 и примерно 23,5; или примерно 12,1, примерно 16,1 и примерно 17,5; или примерно 12,1, примерно 16,1 и примерно 23,5; или примерно 16,1, примерно 17,5 и примерно 23,5; или примерно 7,1, примерно 17,5 и примерно 23,5; или примерно 7,1, примерно 12,1 и примерно 23,5; или примерно 7,1, примерно 16,1 и примерно 23,5 и к фармацевтической композиции на основе указанного соединения, которые могут найти применение в медицине для изготовления лекарственного средства, воздействующего на вирус гепатита С (HCV) у HCV-инфицированного млекопитающего.

Новые замещенные тетрациклические производные тетрагидрофурана, пирролидина и тетрагидротиофена // 2401257

Замещенные 2-алкиламино-3-сульфонил-пиразоло[1,5-a]пиримидины, антагонисты серотониновых 5-ht6 рецепторов, способы их получения и применения // 2399621

Способ получения производных бензо[7,8]азонино[5,4-b]индолов, 7,9-этеноазецино[5,4-b]индолов и 7,9-этаноазецино[5,4-b]индолов // 2397984

Изобретение относится к способу получения новых производных бензо[7,8]азонино[5,4-b]индолов, 7,9-этеноазецино[5,4-b]индолов и 7,9-этаноазецино[5,4-b]индолов с общими структурными формулами: I, IV, VII X=H, Y=CO2Me; II, V, VIII X=H, Y=COMe; III, VI, IX X=Y=CO2Me, которые проявили себя в качестве цитостатических и цитотоксических соединений.

Дизамещенные пиразолобензодиазепины, используемые в качестве ингибиторов cdk2 и ангиогенеза, а также для лечения злокачественных новообразований молочной железы, толстого кишечника, легкого и предстательной железы // 2394826

Пирролопиразины, пригодные в качестве ингибиторов киназы аврора а // 2394825

Изобретение относится к соединениям формулы (I): или к его фармацевтически приемлемой соли, где Х представляет собой СН; R1 представляет собой фенил или 6-членный гетероарил, включающий 1 или 2 атома азота в качестве гетероатома, независимо и необязательно замещенный вплоть до пяти группами J; R2 и R3, каждый независимо, представляет собой водород, галоген, -V-R или -V-R a; R5 представляет собой R; R представляет собой Н или необязательно замещенную C1-6алифатическую группу, где заместители выбирают из -ORo, фенила, замещенного Ro, - N(Ro)2; где каждый независимый Ro выбирают из водорода, галогена, C1-6 алифатической группы; Rа представляет собой морфолин; V представляет собой связь или Q; Q представляет собой -NR 5-; каждая группа J независимо представляет собой галоген, -N(R5)2.

Производные такрина в качестве ингибиторов ацетилхолинэстеразы // 2402545

Производные малонамида в качестве ингибиторов гамма-секретазы для лечения болезни альцгеймера // 2402538

Способ лечения атрофии зрительного нерва у детей в возрасте от 1 до 6 месяцев // 2402363

Изобретение относится к медицине, офтальмологии и может быть использовано для лечения атрофии зрительного нерва у детей в возрасте от 1 до 6 месяцев. .

Дипиразолы в качестве средств для центральной нервной системы // 2401258

Способ улучшения обучаемости и памяти у млекопитающих // 2396975

Изобретение относится к области медицины, а именно для улучшения обучаемости и памяти у млекопитающих. .

Пептид, обладающий нейротропной активностью // 2394836

Изобретение относится к области биоорганической химии и медицины и может быть использовано для создания лекарственных препаратов с нейротропной активностью. .

Ингибиторы dpp-iv для лечения нейродегенерации и когнитивных расстройств // 2394570

Изобретение относится к применению ингибитора дипептидилпептидазы IV (ингибитора DPP-IV) или его фармацевтически приемлемой соли для предупреждения, задержки прогрессирования или лечения нейродегенеративных расстройств, когнитивных расстройств, для улучшения памяти (и кратковременной, и долговременной) и способности к обучению.

Аминозамещенные аналоги диарил [a,d] циклогептена в качестве мускариновых агонистов и способы лечения психоневрологических расстройств // 2394030

Изобретение относится к соединению формулы I, II или XV или его фармацевтически приемлемой соли, сложному эфиру, амиду или пролекарству, где в указанных формулах А выбирают из группы, состоящей из Х представляет собой азот, СН или СН 2; X' представляет собой С или СН, где, когда X' представляет собой С, существует двойная связь между Х и X', и, когда X' представляет собой СН, существует простая связь между Х и X'; каждый Y выбирают, по отдельности, из группы, состоящей из азота, кислорода или СН; каждый W выбирают, по отдельности, из группы, состоящей из азота, СН, кислорода или серы; каждый n выбирают, по отдельности, из группы, состоящей из 0, 1, 2, 3 и 4; m выбирают из группы, состоящей из 1, 2 и 3; каждый R 1, по отдельности, отсутствует или его, по отдельности, выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, амина, необязательно замещенного С1-20алкила, необязательно замещенного С3-8циклоалкила, необязательно замещенного С2-20 алкенила, необязательно замещенного С2-20алкинила, необязательно замещенного С1-20алкоксиалкила и необязательно замещенного арила и арилалкила; L отсутствует или его выбирают из группы, состоящей из -NH(CH2)n- и -(CH 2)n-; a, b, c и d выбирают, каждый независимо, из группы, состоящей из углерода, азота, кислорода и серы, или каждый из них, независимо, отсутствует, при условии, что присутствуют, по меньшей мере, три из a, b, c или d, при условии, что, по меньшей мере, один из a, b, c или d представляет собой атом углерода, и при условии, что два соседних из a, b, c или d оба не являются атомами кислорода или атомами серы; e, f, g и h выбирают, каждый независимо, из группы, состоящей из углерода, азота, кислорода и серы, или каждый из них, независимо, отсутствует, при условии, что присутствуют, по меньшей мере, три из e, f, g или h, при условии, что, по меньшей мере, один из e, f, g или h представляет собой атом углерода, и при условии, что два соседних из e, f, g или h оба не являются атомами кислорода или атомами серы; R 2, R3, R4 и R5 выбирают, каждый независимо, из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного С1-6алкила, необязательно замещенного С1-6алкилокси, необязательно замещенного С2-6алкенила, необязательно замещенного С2-6 алкинила, необязательно замещенного С1-6алкоксиалкила, необязательно замещенного С1-6алкилтио, пергалогеналкила, CN, COR10, CONHR10, NHCONHR10 , SO2NHR10, SO2R10 , OSO2R10, гетероалкила, NO2 , NHCOR10, или R2 и R3, или R3 и R4, или R4 и R5 , взятые вместе и вместе с атомами углерода кольца, к которым они присоединены, образуют пятичленное или шестичленное циклоалкильное, гетероциклильное или гетероарильное кольцо или шестичленную арильную группу; R6, R7, R8 и R9 выбирают, каждый независимо, из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного С1-6алкила, необязательно замещенного С1-6алкилокси, необязательно замещенного С2-6алкенила, необязательно замещенного С2-6 алкинила, необязательно замещенного С1-6алкоксиалкила, необязательно замещенного С1-6алкилтио, пергалогеналкила, CN, COR10, CONHR10, NHCONHR10 , SO2NHR10, SO2R10 , OSO2R10, гетероалкила, NO2 , NHCOR10, или R6 и R7, или R7 и R8, или R8 и R9 , взятые вместе и вместе с атомами углерода кольца, к которым они присоединены, образуют пятичленное или шестичленное циклоалкильное, гетероциклильное или гетероарильное кольцо или шестичленную арильную группу; Z выбирают из группы, состоящей из NR11, кислорода, серы и СН2; R10 выбирают из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного С1-6алкила, необязательно замещенного С3-8циклоалкила, необязательно замещенного С2-6алкенила, необязательно замещенного С2-6алкинила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арилалкила и пергалогеналкила; и R11 выбирают из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного С 1-6алкила, необязательно замещенного С3-8циклоалкила, необязательно замещенного С2-6алкенила, необязательно замещенного С2-6алкинила и необязательно замещенного арилалкила; R12 и R13 выбирают, по отдельности, из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного С1-6алкила, необязательно замещенного С1-6 алкилокси, необязательно замещенного С2-6алкенила, необязательно замещенного С2-6алкинила, необязательно замещенного С1-6алкоксиалкила, необязательно замещенного С1-6алкилтио, пергалогеналкила, CN, COR10 , CONHR10, NHCONHR10, SO2NHR 10, SO2R10, OSO2R 10, гетероалкила, NO2, NHCOR10, или R12 и R13, взятые вместе и вместе с атомами углерода кольца, к которым они присоединены, образуют пятичленное или шестичленное циклоалкильное, гетероциклильное или гетероарильное кольцо или шестичленную арильную группу; и любая связь, представленная пунктирной и сплошной линией, представляет связь, выбранную из группы, состоящей из простой углерод-углеродной связи и двойной углерод-углеродной связи; при условии, что соединение формулы I или XV не является клозапином или N-десметилклозапином.

Композиция для лечения рассеянного склероза (варианты) // 2393861

Изобретение относится к области психоневрологии, в частности к средствам для лечения рассеянного склероза. .