Соединение - агонист тро
Изобретение относится к соединению, содержащему две или более V-области Н-цепи и две или более V-области L-цепи моноклонального антитела, способного распознавать рецепторы ТРО и поперечно сшивать их межклеточно, и представляющему собой целое антитело или F(ab′)2. Соединение способно специфически распознавать и поперечно сшивать рецептор тромбопоэтина (ТРО), проявляя при этом равное или большее агонистическое действие (ED50) сравнительно с ТРО. Модификация молекулы антитела приводит к уменьшению побочных эффектов, вызываемых образованием межклеточных поперечных сшивок, и соединение по изобретению, обладая свойствами ТРО-агониста трансдукции сигнала, может применяться как профилактическое и/или лечебное средство при различных заболеваниях, таких как заболевания крови, заболевания, связанные со снижением количества тромбоцитов, тромбопения, сопровождающая химиотерапию при раке или лейкемии и т.д. 6 з.п. ф-лы, 59 ил., 3 табл.
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Соединение, содержащее две или более V-области Н-цепи и две или более V-области L-цепи моноклонального антитела, которое распознает рецепторы ТРО и поперечно сшивает их межклеточно, причем указанное соединение проявляет равное или большее агонистическое действие (ED50) сравнительно с тромбопоэтином (ТРО), где указанное соединение представляет собой целое антитело или F(ab′)2, причем указанное соединение способно специфически распознавать и поперечно сшивать рецептор ТРО внутриклеточно.
2. Соединение по п.1, которое проявляет по крайней мере в два раза более высокое агонистическое действие (ED50) сравнительно с ТРО.
3. Соединение по п.2, которое проявляет по крайней мере в 10 раз более высокое агонистическое действие (ED50) сравнительно с ТРО.
4. Соединение по любому из пп.1-3, которое имеет ED50 ТРО-агонистической активности, не превышающее 20 пМ.
5. Соединение по п.4, которое имеет ED50 ТРО-агонистической активности, не превышающее 10 пМ.
6. Соединение по п.5, которое имеет ED50 ТРО-агонистической активности, не превышающее 2 пМ.
7. Соединение по п.1, которое дополнительно, по существу, не обладает межклеточным адгезивным действием.
