Гранулы с растительным экстрактом для профилактики и комплексного лечения язвенной болезни желудка
Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации. Средство содержит действующее вещество и вспомогательные вещества в соотношении 1:3. В качестве действующего вещества гранулы содержат сухой экстракт из сбора лекарственных растений, содержащего траву сушеницы, цветки ромашки, траву горца птичьего, корневища с корнями девясила, корни солодки, листья подорожника, плоды рябины, траву пустырника, листья крапивы и плоды фенхеля при соотношении компонентов 2:2:2:2:2:2:1:1:1:1 соответственно. В качестве вспомогательных веществ содержит смесь крахмала картофельного и глюкозы в соотношении 1:1 и раствор метилцеллюлозы в воде очищенной 3%. Использование изобретения обеспечивает выраженные противоязвенное, противоспалительное, обволакивающее, антисекреторное, спазмолитическое, болеутоляющее, антиоксидантное действия, удобство и гигиеничность в применении, срок годности лекарственного средства 2 года. 10 табл., 3 ил.
Изобретение относится к области медицины, a именно к фармации, и касается разработки гранул, содержащих растительный экстракт, и может быть использовано для профилактики и комплексного лечения язвенной болезни желудка (ЯБЖ).
Известно средство для местного лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, представляющее собой оливковое или миндальное масло, в которое вводится экдистерон, предварительно растворимый в 96%-ном этиловом спирте, в определенной пропорции (патент RU 2192254, 2002 г.). Данное средство применяется самостоятельно, а также совместно с другими средствами, предназначенными комплексного лечения ЯБЖ.
Известно лекарственное средство для лечения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки в форме гранулы "Ахигран", содержащий спиртовой сгущенный экстракт тысячелистника при остаточной влажности 25%, лактозу, крахмал и магния стеарат при определенном соотношении компонентов (патент RU 2074729, 1997 г.).
Однако данное средство неудобно для дозирования в процессе применения, а именно пациенту требуется приготовление настоя самостоятельно в соответствующем режиме, имеет ограниченный срок годности в условиях холодильной камеры в течение 3 суток или при комнатной температуре - 1 сутки. Средство требует специального оборудования для приготовления.
Наиболее близким аналогом изобретения является сбор лекарственных растений для профилактики и комплексного лечения ЯБЖ, содержащий траву сушеницы, цветки ромашки, траву горца птичьего, корневище с корнями девясила, корни солодки, листья подорожника, плоды рябины, траву пустырника, листья крапивы и плоды фенхеля при соотношении компонентов соответственно 2:2:2:2:2:2:1:1:1:1, обладающий противоязвенным, противоспалительным, обволакивающим, антисекреторным, спазмолитическим, болеутоляющим, антиоксидантным действием (патент RU 2331430, 2008 г.).
Задачей изобретения является расширение арсенала лекарственных средств для профилактики и комплексного лечения язвенной болезни желудка.
Технический результат - получение нового лекарственного растительного средства отечественного производства в форме гранул, обладающего противоязвенным, противоспалительным, обволакивающим, антисекреторным, спазмолитическим, болеутоляющим, антиоксидантным действиями, удобного и гигиеничного в применении, имеющего срок годности 2 года.
Указанный технический результат достигается тем, что средство для лечения язвенной болезни желудка, содержащее в качестве действующего вещества сухой экстракт из сбора лекарственных растений, включающего траву сушеницы, цветки ромашки, траву горца птичьего, корневища с корнями девясила, корни солодки, листья подорожника, плоды рябины, траву пустырника, листья крапивы и плоды фенхеля при соотношении компонентов 2:2:2:2:2:2:1:1:1:1 соответственно, согласно изобретению дополнительно содержит в качестве вспомогательных веществ крахмал картофельный, глюкозу и раствор метилцеллюлозы в воде очищенной 3% при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| Сухой экстракт из сбора лекарственных растений | 25 |
| Крахмал картофельный | 37 |
| Глюкоза | 37 |
| Раствор метилцеллюлозы в воде очищенной 3% | 1. |
Все компоненты, входящие в состав гранулы, разрешены для медицинского применения. Крахмал картофельный (ГОСТ 7699). Глюкоза кристаллическая гидратная (ГОСТ 975-88). Метилцеллюлоза (МЦ) (ТУ 2231-107-05742755-96).
Сухой экстракт из сбора лекарственных растений получают следующим образом: навеску лекарственного растительного сырья предварительно измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 7 мм, затем сырье загружают в экстрактор из нержавеющей стали с ложным дном, вместимостью 150 л, с мешалкой лопастного типа, делающей 60 об/мин, боковым загрузочным люком, паровой рубашкой и гильзой для термометра. На дно реактора помещают сукно, два слоя бязи для фильтрации извлечения при сливе. В качестве экстрагента используют горячую воду (80-85°С) и проводят трехкратную экстракцию в течение 120 мин. Объединенные водные извлечения фильтруют через двойной слой бязи и четыре слоя марли, затем дают экстракту отстояться 2-3 часа и декантируют с осадка. Упаривание водного извлечения проводят при температуре 50°С, давлении 0,6 МПа до 1/10 первоначального объема, на вакуумном ротационном испарителе производительностью 20 л/ч, температуре греющего пара 60°С, охлаждающей жидкости 50°С, скорость упаривания 2 л/час. Полученный экстракт сушат в тот же день с помощью распылительной сушилки при давлении 0,5 МПа, температуре на входе 160°С, на выходе 80°С. Скорость подачи жидкости - 2,0 л/г. Готовый сухой экстракт фасуют в склянки оранжевого стекла, укупоренные навинчивающимися пластмассовыми крышками. Хранение готового продукта осуществляют в защищенном от света месте при температуре 18-20°С (Пупыкина К.А. «Исследования по разработке и стандартизации лекарственных растительных средств для профилактики и комплексного лечения заболеваний органов пищеварения». Дисс. … докт. фарм. наук. - Москва, 2008. - 304 с).
В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что раствор 3% МЦ увлажняет смесь растительного экстракта и вспомогательных веществ (1:3), крахмала картофельного и глюкозы (1:1), которая впоследствии протирается через сито с размером отверстий 2 мм с образованием гранул. Придание лекарственному средству формы гранул обеспечивает стойкость при хранении, удобство и гигиеничность применения, путем растворения 1/2 чайной ложки гранул (0,4 грамма) в 100 мл воды горячей или комнатной - по желанию пациента (раствор готов к употреблению внутрь через 1/2 минуты). Вышеперечисленные компоненты в соответствующих соотношениях позволяют получить качественно новый состав и новую лекарственную форму растительного экстракта в виде гранул, обладающую стабильностью, быстрой растворимостью около 1/2 минуты (27 секунд), противоязвенным, противоспалительным, обволакивающим, антисекреторным, спазмолитическим, болеутоляющим, антиоксидантным действием, гранулы удобны в применении самостоятельно пациентом, прием заявленного средства не требует специального оборудования, срок годности лекарственного средства 2 года.
Предлагаемые гранулы применяются следующим образом. Гранулы принимаются перорально до еды или между приемами пищи, в растворенном виде - 0,4 г гранул (1/2 чайной ложки) растворить в 100 мл кипяченой воды горячей или комнатной температуры. Гранулы быстро растворяются (27 секунд). Раствор готов к употреблению внутрь.
Пример 1. Состав на 100,0 г гранул: растительный экстракт - 25,0 и вспомогательные вещества (крахмал картофельный, глюкоза (1:1)) - 74,0; раствор метилцеллюлозы 3% - 1,0.
Получают гранулы следующим образом. Предварительно готовят 3% раствор МП из расчета: МП 3,0; воды очищенной до 100 мл. Измельченный растительный экстракт и смесь вспомогательных сухих веществ (крахмала картофельного и глюкозы в соотношении 1:1), взятых в соотношении 1:3, равномерно увлажняют приготовленным 3% раствором метилцеллюлозы - связывающего вещества с помощью пульверизатора. Перемешивают до однородной равномерно увлажненной смеси для приготовления гранулята, смесь протирают через сито для получения гранул с размером отверстий 2 мм и сушат в сушильном шкафу при температуре 50-60°С и вновь протирают через сито с отверстиями 2 мм, просеивают от пыли. Полученное лечебное средство представляет собой гранулы неправильной шарообразной формы, диаметром 2 мм, на один прием рекомендовано 1/2 чайной ложки - масса 0,4 г растворить в 100 мл воды, содержащее растительный экстракт 0,1 г неоднородного коричневого цвета со светло-коричневыми вкраплениями. Гранулы растворяются через 27 секунд.
Пример 2. Состав на 100,0 г гранул: растительный экстракт - 25,0 и вспомогательные вещества (крахмал картофельный, желатин (1:1)) - 74,0; раствор метилцеллюлозы 2% - 1,0.
Изготавливают гранулы аналогичным образом. Гранулы медленно растворяются через 5 минут 34 секунды.
Пример 3. Состав на 100,0 г гранул: растительный экстракт - 25,0 и вспомогательные вещества (крахмал картофельный, желатин (1:1)) - 74,0; раствор крахмального клейстера 1% - 1,0.
Изготавливают гранулы аналогичным образом. Масса неоднородная, комкуется. Неудовлетворительно протирается через сито.
Пример 4. Состав на 100,0 г гранул: растительный экстракт - 25,0 и вспомогательные вещества (крахмал картофельный, глюкоза (1:1)) - 74,0; раствор поливинилпирролидона (ПВП) 3% - 1,0.
| Таблица 1 | |||||
| Составы гранул, содержащие растительный экстракт | |||||
| № п/п | Вспомогательные вещества | Внешний вид гранул | |||
| Гранулирующая жидкость (агент) | Концентрация, % | Наполнители | Соотношение | ||
| 1 | МЦ | 1 | Желатин + крахмал | 1:2 | округлые |
| 2 | МЦ | 2 | Желатин + крахмал | 1:3 | округлые |
| 3 | МЦ | 3 | Желатин + крахмал | 1:5 | округлые |
| 4 | Крахмальный клейстер | 1 | Желатин + крахмал | 2:1 | неровные |
| 5 | Крахмальный клейстер | 2 | Желатин + крахмал | 4:1 | неровные |
| 6 | Крахмальный клейстер | 3 | Желатин + крахмал | 1:4 | округлые |
| 7 | ПВП | 1 | Желатин + крахмал | 1:1 | округлые |
| 8 | ПВП | 2 | Желатин + крахмал | 3:1 | округлые |
| 9 | ПВП | 3 | Желатин + крахмал | 5:1 | неровные |
| 10 | МЦ | 1 | Глюкоза + крахмал | 3:1 | округлые |
| 11 | МЦ | 2 | Глюкоза + крахмал | 5:1 | округлые |
| 12 | МЦ | 3 | Глюкоза + крахмал | 1:1 | округлые |
| 13 | Крахмальный клейстер | 1 | Глюкоза + крахмал | 1:3 | неровные |
| 14 | Крахмальный клейстер | 2 | Глюкоза + крахмал | 1:5 | округлые |
| 15 | Крахмальный клейстер | 3 | Глюкоза + крахмал | 1:2 | неровные |
| 16 | ПВП | 1 | Глюкоза + крахмал | 4:1 | округлые |
| 17 | ПВП | 2 | Глюкоза + крахмал | 1:4 | неровные |
| 18 | ПВП | 3 | Глюкоза + крахмал | 2:1 | округлые |
| 19 | МЦ | 1 | Тальк + крахмал | 1:4 | округлые |
| 20 | МЦ | 2 | Тальк + крахмал | 2:1 | округлые |
| 21 | МЦ | 3 | Тальк + крахмал | 4:1 | округлые |
| 22 | Крахмальный клейстер | 1 | Тальк + крахмал | 5:1 | округлые |
| 23 | Крахмальный клейстер | 2 | Тальк + крахмал | 1:1 | округлые |
| 24 | Крахмальный клейстер | 3 | Тальк + крахмал | 3:1 | округлые |
| 25 | ПВП | 1 | Тальк + крахмал | 1:5 | округлые |
| 26 | ПВП | 2 | Тальк + крахмал | 1:2 | округлые |
| 27 | ПВП | 3 | Тальк + крахмал | 1:3 | округлые |
| Таблица 2 | ||||
| № оп. | A (гранулирующий агент) | В (концентрация) | С (наполнитель) | D (соотношение) |
| 1 | А1 | В1 | С1 | D1 |
| 2 | А1 | В2 | С1 | D5 |
| 3 | А1 | В3 | С1 | D9 |
| 4 | А2 | В1 | С1 | D2 |
| 5 | А2 | В2 | С1 | D6 |
| 6 | А2 | В3 | С1 | D7 |
| 7 | A3 | В1 | С1 | D3 |
| 8 | A3 | В2 | С1 | D4 |
| 9 | A3 | В3 | С1 | D8 |
| 10 | А1 | В1 | С2 | D4 |
| 11 | А1 | В2 | С2 | D8 |
| 12 | А1 | В3 | С2 | D3 |
| 13 | А2 | В1 | С2 | D5 |
| 14 | А2 | В2 | С2 | D9 |
| 15 | А2 | В3 | С2 | D1 |
| 16 | A3 | В1 | С2 | D6 |
| 17 | A3 | В2 | С2 | D7 |
| 18 | A3 | В3 | С2 | D2 |
| 19 | А1 | В1 | С3 | D7 |
| 20 | А1 | В2 | С3 | D2 |
| 21 | А1 | В3 | С3 | D6 |
| 22 | А2 | В1 | С3 | D8 |
| 23 | А2 | В2 | С3 | D3 |
| 24 | А2 | В3 | С3 | D4 |
| 25 | A3 | В1 | С3 | D9 |
| 26 | A3 | В2 | С3 | D1 |
| 27 | A3 | В3 | С3 | D5 |
| Таблица 3 | |||||
| Определение растворимости гранул с растительным экстрактом в воде | |||||
| № оп. | Увлажнители | Концентрация | Наполнители | Соотношение | Т раств. в воде, мин |
| 1 | МЦ | 1% | желатин + крахмал | 1:2 | 1,68 |
| 2 | МЦ | 2% | желатин + крахмал | 1:3 | 1,58 |
| 3 | МЦ | 3% | желатин + крахмал | 1:5 | 1,22 |
| 4 | Клейстер крахм. | 1% | желатин + крахмал | 2:1 | 5,3 |
| 5 | Клейстер крахм. | 2% | желатин + крахмал | 4:1 | 4,66 |
| 6 | Клейстер крахм. | 3% | желатин + крахмал | 1:4 | 4,33 |
| 7 | ПВП | 1% | желатин + крахмал | 1:1 | 4,38 |
| 8 | ПВП | 2% | желатин + крахмал | 3:1 | 4,13 |
| 9 | ПВП | 3% | желатин + крахмал | 5:1 | 4,33 |
| 10 | МЦ | 1% | глюкоза + крахмал | 3:1 | 1,13 |
| 11 | МЦ | 2% | глюкоза + крахмал | 5:1 | 1,33 |
| 12 | МЦ | 3% | глюкоза + крахмал | 1:1 | 0,45 |
| 13 | Клейстер крахм. | 1% | глюкоза + крахмал | 1:3 | 1,62 |
| 14 | Клейстер крахм. | 2% | глюкоза + крахмал | 1:5 | 1,28 |
| 15 | Клейстер крахм. | 3% | глюкоза + крахмал | 1:2 | 1,85 |
| 16 | ПВП | 1% | глюкоза + крахмал | 4:1 | 1,68 |
| 17 | ПВП | 2% | глюкоза + крахмал | 1:4 | 1,45 |
| 18 | ПВП | 3% | тальк + крахмал | 2:1 | 1,4 |
| 19 | МЦ | 1% | тальк + крахмал | 1:4 | 5,42 |
| 20 | МЦ | 2% | тальк + крахмал | 2:1 | 5,02 |
| 21 | МЦ | 3% | тальк + крахмал | 4:1 | 5,07 |
| 22 | Клейстер крахм. | 1% | тальк + крахмал | 5:1 | 4,07 |
| 23 | Клейстер крахм. | 2% | тальк + крахмал | 1:1 | 4,58 |
| 24 | Клейстер крахм. | 3% | тальк + крахмал | 3:1 | 4,57 |
| 25 | ПВП | 1% | тальк + крахмал | 1:5 | 1,07 |
| 26 | ПВП | 2% | тальк + крахмал | 1:2 | 1,22 |
| 27 | ПВП | 3% | тальк + крахмал | 1:3 | 1,32 |
| Таблица 4 | |
| Составы гранул с наилучшей растворимостью в воде | |
| Время раств., мин | Составы |
| 1,22 | 3 |
| 1,13 | 10 |
| 0,45 | 12 |
| 1,4 | 18 |
| 1,22 | 26 |
| Таблица 5 | |||||
| Результаты дисперсионного анализа | |||||
| Параметр | Источник дисперсии | Число степеней свободы | Сумма квадратов | Средний квадрат | Проверка значимости |
| А | 2 | 21,6026 | 10,8013 | FA=MSA/MSост=1,22 | |
| у | В | 2 | 12,1314 | 6,0657 | FB=МSB/MSост<1 |
| С | 2 | 53,2829 | 26,64145 | FC=MSC/MSC=3,03 | |
| D | 8 | 113,8331 | 14,2291 | FD=MSD/MSост=1,609 | |
| Ошибка общая | 12 | 106,1004 | 8,8417 | ||
| Сумма | 26 | 306,9504 |
| Таблица 6 | ||||
| Обработка экспериментальных данных с помощью критерия Дункана (для фактора А) | ||||
| Параметр | Порядок | 1 | 2 | 3 |
| У | Уровень фактора | А1 | А2 | А3 |
| Среднее значение | 19,57 | 21,16 | 35,62 | |
| Ранги(1) | - | 3,08 | 3,23 | |
| НЗР(2) | 2,17 | 2,35 | 3,96 | |
| Примечание: Ранги(1) - Ранги Дункана (табличные данные), НЗР(2) - наименьшие значимые ранги. |
Сравнение средних значений проводили следующим образом:
3-й - 1-й=5,7>3,23,
3-й - 2-й=2,4<3,08,
2-й - 1-й=3,3<3,08.
| Таблица 7 | ||||
| Обработка экспериментальных данных с помощью критерия Дункана (для фактора С) | ||||
| Параметр | Порядок | 1 | 2 | 3 |
| У | Уровень фактора | С2 | C1 | С3 |
| Среднее значение | 9,3 | 26,88 | 40,17 | |
| Ранги(1) | - | 3,08 | 3,23 | |
| НЗР(2) | 1,0 | 3,0 | 4,5 |
Сравнение средних значений:
3-й - 1-й=3,5>3,23,
3-й - 2-й=1,5<3,03,
2-й - 1-й=2,0<3,08.
| Таблица 8 | ||||||||||
| Обработка экспериментальных данных с помощью критерия Дункана (для фактора D) | ||||||||||
| Параметр | Порядок | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 |
| У | Уровень фактора | D3 | D9 | D5 | D6 | D8 | D4 | D1 | D2 | D7 |
| Среднее значение | 2,75 | 3,56 | 3,69 | 5,03 | 6,44 | 7,5 | 8,45 | 18,21 | 20,72 | |
| Ранги | - | 3,08 | 3,23 | 3,33 | 3,36 | 3,4 | 3,42 | 3,44 | 3,44 | |
| НЗР | 0,9 | 1,2 | 1,2 | 1,7 | 2,2 | 2,5 | 2,8 | 6,1 | 6,9 |
Сравнение средних значений:
9-й - 1-й=6>3,44,
9-й - 2-й=5,7>3,44,
9-й - 3-й=5,7>3,42,
9-й - 4-й=5,2>3,4,
9-й - 5-й=4,7>3,36,
9-й - 6-й=4,4>3,33,
9-й - 7-й=4,1>3,23,
9-й - 8-й=0,8<3,08,
*8-й - 1-й=5,2>3,44,
8-й - 2-й=4,9>3,42,
8-й - 3-й=4,9>3,4,
8-й - 4-й=4,4>3,36,
8-й - 5-й=3,9>3,33,
8-й - 6-й=3,6>3,23,
8-й - 7-й=3,3>3,08,
*7-й - 1-й=1,9<3,42,
7-й - 2-й=1,6<3,4,
7-й - 3-й=1,6<3,36,
7-й - 4-й=1,1<3,33,
7-й - 5-й=0,6<3,23,
7-й - 6-й=0,3<3,08,
6-й - 1-й=1,6<3,4,
*6-й - 2-й=1,3<3,36,
6-й - 3-й=1,3<3,33,
6-й - 4-й=0,8<3,23,
6-й - 5-й=0,3<3,08,
*5-й - 1-й=1,3<3,36,
5-й - 2-й=1<3,33,
5-й - 3-й=1<3,23,
5-й - 4-й=0,5<3,08,
*4-й - 1-й=0,8<3,33,
4-й - 2-й=0,5<3,23,
4-й - 3-й=0,5<3,08,
3-й - 1-й=0,3<3,23,
3-й - 2-й=0<3,08,
2-й - 1-й-0,3<3,08.
| Таблица 9 | |||||||||
| Стабильность гранул в процессе хранения | |||||||||
| Состав гранул | Стабильность гранул при температуре | Стабильность гранул, мес. | Качество гранул | ||||||
| После пригот. | +20°С | +5°С | +45°С | 2 | 3 | 4 | 0 | ||
| №12 | + | + | + | + | + | + | + | + | Удовл. |
| Таблица 10 | |||||
| Результаты определения стабильности гранул в процессе хранения | |||||
| № | Условия хранения и сроки хранения, упаковка 0+5°С |
Внешний вид | Однородность | Подлинность | Содержание флавоноидов, % |
| 1 | Стеклянные банки оранж. стекла |
Удовл. | Однородн. | Соответств. | 4,13 |
| Сроки хранения 0 | |||||
| 2 | 3 месяца | 4,13 | |||
| 3 | 6 месяцев | Удовл. | Однородн. | Соответств. | 4,11 |
| 4 | 12 месяцев | Удовл. | Однородн. | Соответств. | 4,1 |
| 20°С | |||||
| 1 | Стеклянные | Удовл. | Однородн. | Соответств. | 4,13 |
| 2 | банки | ||||
| оранж. стекла | |||||
| Сроки | |||||
| хранения 0 | |||||
| 3 месяца | 4.13 | ||||
| 3 | 6 месяцев | Удовл. | Однородн. | Соответств. | 4,1 |
| 4 | 12 месяцев | Удовл. | Однородн. | Соответств. | 4,0 |
Изготавливают гранулы аналогичным образом. Гранулы медленно растворяются через 9 минут 28 секунд.
Пример 5. Состав на 100,0 г гранул: растительный экстракт - 25,0 и вспомогательные вещества (крахмал картофельный, тальк (2:1) - 74,0; раствор метилцеллюлозы 1% - 1,0.
Изготавливают гранулы аналогичным образом. Гранулы медленно растворяются через 16 минут.
Из приведенных примеров видно, что оптимальными с точки зрения растворимости и эффективности лечения является состав, описанный в примере 1.
Клинические испытания показали, что количество используемого препарата при данном соотношении компонентов одинаково у исследуемых больных. Это дает возможность врачу, в практической медицине в гастроэнтерологии, в зависимости от течения заболевания язвенной болезни желудка, рекомендовать больным индивидуально необходимое количество гранул с быстрым временем растворения 27 секунд для самостоятельного лечения, что делает заявляемые гранулы перспективной лекарственной формой в гастроэнтерологии. После проведения полномасштабных клинических испытаний и разработки методик контроля качества разработанных гранул планируется оформление фармакопейной статьи.
Средство для лечения язвенной болезни желудка, содержащее в качестве действующего вещества сбор лекарственных растений, включающий траву сушеницы, цветки ромашки, траву горца птичьего, корневища с корнями девясила, корни солодки, листья подорожника, плоды рябины, траву пустырника, листья крапивы и плоды фенхеля при соотношении компонентов 2:2:2:2:2:2:1:1:1:1 соответственно, отличающееся тем, что оно содержит действующее вещество в виде сухого растительного экстракта и дополнительно крахмал картофельный, глюкозу и раствор метилцеллюлозы в воде очищенной 3%-ный при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| сухой экстракт из сбора лекарственных растений | 25 |
| крахмал картофельный | 37 |
| глюкоза | 37 |
| раствор метилцеллюлозы в воде очищенной 3%-ный | 1 |
