Способ получения амидного соединения

Авторы патента:

НОКУРА Йосихико (JP)

ИКЕГАМИ Хироси (JP)

ЯХМАНН Маркус (JP)

C07D401/04 - связанные непосредственно

C07C243/38 - с ацилирующими карбоксильными группами, связанными с атомами углерода шестичленных ароматических колец

A01N43/56 - 1,2-диазолы; гидрированные 1,2-диазолы

Владельцы патента RU 2459820:

СУМИТОМО КЕМИКАЛ КОМПАНИ, ЛИМИТЕД (JP)

Изобретение относится к способу получения амидного соединения, обладающего превосходной активностью в отношении борьбы с вредными членистоногими и представленного формулой (3), где R¹ представляет собой С₁-С₆-алкильную группу, R² представляет собой атом водорода или С₁-С₆-алкильную группу, R³ представляет собой С₁-С₆-алкильную группу, R⁴ представляет собой атом галогена или С₁-С₆-алкильную группу, и R⁵ представляет собой атом водорода, атом галогена или цианогруппу, R⁶ представляет собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу или С₁-С₆-алкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, и R⁷ представляет собой атом галогена. 9 н. и 10 з.п. ф-лы, 4 табл., 6 пр.

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к новому способу получения амидного соединения, его промежуточных соединений и тому подобного.

Предпосылки создания изобретения

К настоящему времени разработаны и применяются на практике многие соединения для борьбы с вредными членистоногими. WO 01/70671 и WO 03/015518 раскрывают определенные амидные соединения, обладающие активностью в отношении борьбы с членистоногими.

Раскрытие изобретения

Авторы настоящего изобретения провели интенсивное исследование способа получения амидного соединения, обладающего превосходной активностью в отношении борьбы с вредными членистоногими, представленного следующей формулой (3):

где R¹ представляет собой С₁-С₆-алкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, R² представляет собой атом водорода или С₁-С₆-алкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, R³ представляет собой С₁-С₆-алкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, C₃-C₆-алкоксиалкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, C₃-C₆-алкенильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, или C₃-C₆-алкинильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, R⁴ представляет собой атом галогена или С₁-С₆-алкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, и R⁵ представляет собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу или С₁-С₆-алкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, R⁶ представляет собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, С₁-С₆-алкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, C₁-C₆-алкоксигруппу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, C₁-C₆-алкилтиогруппу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, C₁-C₆-алкилсульфинильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, или C₁-C₆-алкилсульфонильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, и R⁷ представляет собой атом галогена или С₁-С₆-алкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена и, в результате, завершили настоящее изобретение. Настоящее изобретение предоставляет:

[1] способ получения амидного соединения, представленного формулой (3):

где R¹ представляет собой С₁-С₆-алкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, R² представляет собой атом водорода или С₁-С₆-алкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, R³ представляет собой С₁-С₆-алкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, C₃-C₆-алкоксиалкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, C₃-C₆-алкенильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, или C₃-C₆-алкинильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, R⁴ представляет собой атом галогена, или С₁-С₆-алкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, и R⁵ представляет собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу или С₁-С₆-алкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, R⁶ представляет собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, С₁-С₆-алкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, C₁-C₆-алкоксигруппу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, C₁-C₆-алкилтиогруппу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, C₁-C₆-алкилсульфинильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, или C₁-C₆-алкилсульфонильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, и R⁷ представляет собой атом галогена или С₁-С₆-алкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена (далее в настоящем документе называемого соединением (3)), который включает реакцию анилинового соединения, представленного формулой (1):

где R¹, R², R³, R⁴ и R⁵ являются такими, как определено выше (далее в настоящем документе называемого соединением (1)), с альдегидным соединением, представленным формулой (2):

где R⁶ и R⁷ являются такими, как определено выше (далее в настоящем документе называемым соединением (2)), в растворителе в присутствии хинонового соединения;

[2] способ по вышеуказанному пункту [1], где хиноновое соединение представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из 2,3-дихлор-5,6-дициано-1,4-бензохинона, тетрахлор-1,2-бензохинона и тетрахлор-1,4-бензохинона;

[3] анилиновое соединение, представленное формулой (1):

[4] анилиновое соединение по вышеуказанному пункту [3], где R¹ представляет собой метильную группу или этильную группу и R² представляет собой атом водорода, метильную группу или этильную группу;

[5] анилиновое соединение по вышеуказанному пункту [4], где каждый R¹ и R² представляет собой метильную группу;

[6] анилиновое соединение по вышеуказанному пункту [4], где R¹ представляет собой метильную группу и R² представляет собой атом водорода;

[7] анилиновое соединение по вышеуказанному пункту [4], где R¹ представляет собой этильную группу и R² представляет собой атом водорода;

[8] альдегидное соединение, представленное формулой (2):

где R⁶ представляет собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, С₁-С₆-алкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, C₁-C₆-алкоксигруппу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, C₁-C₆-алкилтиогруппу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, C₁-C₆-алкилсульфинильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, или C₁-C₆-алкилсульфонильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, и R⁷ представляет собой атом галогена или С₁-С₆-алкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена;

[9] альдегидное соединение по вышеуказанному пункту [8], где R⁶ представляет собой атом галогена или С₁-С₆-алкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена;

[10] альдегидное соединение по вышеуказанному пункту [9], где R⁶ представляет собой атом галогена или трифторметильную группу;

[11] альдегидное соединение по вышеуказанному пункту [10], где R⁶ представляет собой атом хлора или трифторметильную группу и R⁷ представляет собой атом хлора;

[12] амидное соединение, представленной формулой (3a):

где R³ представляет собой С₁-С₆-алкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, C₃-C₆-алкоксиалкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, C₃-C₆-алкенильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, или C₃-C₆-алкинильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, R⁴ представляет собой атом галогена или С₁-С₆-алкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, и R⁵ представляет собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу или С₁-С₆-алкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, R⁶ представляет собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, С₁-С₆-алкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, C₁-C₆-алкоксигруппу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, C₁-C₆-алкилтиогруппу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, C₁-C₆-алкилсульфинильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, или C₁-C₆-алкилсульфонильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, и R⁷ представляет собой атом галогена или С₁-С₆-алкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена;

[13] амидное соединение по вышеуказанному пункту [12], где R³ представляет собой метильную группу, R⁴ представляет собой атом хлора, атом брома или метильную группу, R⁵ представляет собой атом хлора, атом брома или цианогруппу, R⁶ представляет собой атом хлора, атом брома или трифторметильную группу и R⁷ представляет собой атом хлора;

[14] пестицидную композицию, включающую амидное соединение по вышеуказанным пунктам [12] или [13] в качестве активного ингредиента;

[15] применение амидного соединения по вышеуказанным пунктам [12] или [13] в качестве активного ингредиента для пестицидной композиции;

[16] способ борьбы с вредными членистоногими, который включает нанесение амидного соединения по вышеуказанным пунктам [12] или [13] непосредственно на вредное членистоногое или место, где обитает вредное членистоногое;

[17] применение амидного соединения по вышеуказанным пунктам [12] или [13] для получения пестицидной композиции;

[18] соединение, представленное формулой (17):

[19] соединение по вышеуказанному пункту [18], где R⁶ представляет собой атом галогена или С₁-С₆-алкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена; и т.п.

Посредством способа согласно настоящему изобретению можно получать соединение (3), обладающее превосходной активностью в отношении борьбы с вредными членистоногими.

Наилучший способ осуществления настоящего изобретения

В способе согласно настоящему изобретению обычно применяют от 0,5 до 2 моль соединения (2) на 1 моль соединения (1). Применяемые количества соединения (1) и соединения (2) могут быть различными в зависимости от реакционной ситуации.

Реакцию соединения (1) с соединением (2) проводят в присутствии хинонового соединения. Термин «хиноновое соединение», используемый в настоящем описании, относится к соединению, получаемому заменой двух атомных групп СН в ароматическом соединении атомными группами СО и последующим перемещением двойных связей с образованием хиноидной структуры. Хиноновые соединения грубо классифицируют как п-хиноновые соединения и о-хиноновые соединения на основе хиноидной структуры и п-хиноновые соединения и о-хиноновые соединения согласно основной структуре (a) и (b), соответственно.

Примеры хинонового соединения включают такие п-хиноновые соединения, как 2,3-дихлор-5,6-дициано-1,4-бензохинон (DDQ), тетрахлор-1,4-бензохинон (п-хлоранил) и тому подобные, и такие о-хиноновые соединения как тетрахлор-1,2-бензохинон (о-хлоранил) и тому подобные. В способе согласно настоящему изобретению, предпочтительно, применяют п-хлоранил или о-хлоранил.

Количество хинонового соединения, применяемого в реакции, предпочтительно, составляет от 1 до 2 моль на 1 моль соединения (2), и оно может изменяться в зависимости от реакционной ситуации. В качестве альтернативы реакцию можно проводить, применяя менее чем 1 моль хинонового соединения, т.е. его каталитическое количество, и не менее чем 1 моль совместного окислителя на 1 моль соединения (2). В случае применения каталитического количества хинонового соединения примеры возможного совместного окислителя включают кислород, пероксид водорода, алкилгидропероксид, перкарбоновую кислоту, гипохлорит натрия и т.п.

Реакцию проводят в растворителе. Примеры возможного растворителя включают такие растворители как 1,4-диоксан, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, метил-трет-бутиловый простой эфир и тому подобные; галогенированные углеводородные растворители, такие как дихлорметан, хлороформ, тетрахлорид углерода, 1,2-дихлорэтан, хлорбензол и тому подобные; углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, толуол, бензол, ксилол и тому подобные; нитриловые растворители, такие как ацетонитрил и тому подобные; амидные растворители, такие как N,N-диметилформамид и тому подобные; азотсодержащие циклические соединения в качестве растворителей, такие как N-метилпирролидон, 1,3-диметил-2-имидазолидинон и тому подобные; апротонные растворители, например сульфоксидные растворители, такие как диметилсульфоксид; карбоновые кислоты в качестве растворителей, такие как уксусная кислота и тому подобные; кетоновые растворители, такие как ацетон, изобутилметилкетон и тому подобные; сложноэфирные растворители, такие как этилацетат и тому подобные; спиртовые растворители, такие как 2-пропанол, трет-бутиловый спирт и тому подобные; и вода. Два или более из вышеуказанных растворителей можно применять в виде смеси, и реакцию можно проводить в однофазной системе или в двухфазной системе.

Температура реакции обычно находится в диапазоне от 0 до 150°C, и время реакции обычно составляет от очень короткого периода (одного мгновения) до 72 часов.

При необходимости в реакции может присутствовать кислота. Примеры кислоты, которую можно применять, включают минеральные кислоты, такие как хлористоводородная кислота, серная кислота, азотная кислота, фосфорная кислота, хлорная кислота и тому подобные; карбоновые кислоты, такие как уксусная кислота, бензойная кислота и тому подобные; сульфоновые кислоты, такие как метансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота, п-толуолсульфоновая кислота и тому подобные; соединения бора, такие как трифторид бора и тому подобные; соединения алюминия, такие как хлорид алюминия(III), изопропоксид алюминия(III) и тому подобные; соединения титана, такие как тетрахлорид титана(IV), изопропоксид титана(IV) и тому подобные; соединения цинка, такие как хлорид цинка(II); соединения железа, такие как хлорид железа(III) и тому подобные.

В случае применения кислоты в реакции количество применяемой кислоты обычно составляет от 0,001 до 1 моль на 1 моль соединения (2), и это применяемое количество может изменяться в зависимости от реакционной ситуации.

После завершения реакции реакционную смесь выливают в воду и затем экстрагируют органическим растворителем, или реакционную смесь выливают в воду и образовавшийся осадок собирают фильтрованием, посредством чего может быть выделено соединение (3). Выделенное соединение (3) может быть дополнительно очищено посредством перекристаллизации, хроматографии или тому подобного.

Далее будет дано объяснение способа получения соединения (1) и соединения (2), применяемого в способе согласно настоящему изобретению.

Соединение (1) можно получить согласно Схеме (1).

Схема (1)

где, R¹, R², R³, R⁴ и R⁵ являются такими, как определено выше.

[Соединение (4) → Соединение (1)]

Количество применяемого соединения (7) обычно составляет 1 моль на 1 моль соединения (4).

Реакцию обычно проводят в присутствии растворителя. Примеры растворителя включают простые эфиры, такие как 1,4-диоксан, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, метил-трет-бутиловый эфир и тому подобные, галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, хлороформ, тетрахлорид углерода, 1,2-дихлорэтан, хлорбензол и тому подобные, углеводороды, такие как толуол, бензол, ксилол и тому подобные, нитрилы, такие как ацетонитрил и тому подобные, апротонные полярные растворители, такие как N,N-диметилформамид, N-метилпирролидон, 1,3-диметил-2-имидазолидинон, диметилсульфоксид и тому подобные, спирты, такие как метанол, этанол, изопропиловый спирт и тому подобные, и их смесь.

Среди соединений (1) соединение, представленное формулой (1-i), можно получить согласно Схеме (2).

Схема (2)

где R¹² представляет собой С₁-С₆-алкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, L¹ представляет собой уходящую группу (например, атом галогена, метансульфонилоксигруппу или п-толуолсульфонилоксигруппу) и R³, R⁴ и R⁵ являются такими, как определено выше.

[Соединение (4) → Соединение (5-i)]

Количество применяемого соединения (7-i) обычно составляет 1 моль на 1 моль соединения (4).

Реакцию обычно проводят в растворителе. Примеры растворителя включают простые эфиры, такие как 1,4-диоксан, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, метил-трет-бутиловый эфир и тому подобные, галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, хлороформ, тетрахлорид углерода, 1,2-дихлорэтан, хлорбензол и тому подобные, углеводороды, такие как толуол, бензол, ксилол и тому подобные, нитрилы, такие как ацетонитрил и тому подобные, апротонные полярные растворители, такие как N,N-диметилформамид, N-метилпирролидон, 1,3-диметил-2-имидазолидинон, диметилсульфоксид и тому подобные, спирты, такие как метанол, этанол, изопропиловый спирт и тому подобные, и их смесь.

[Соединение (5-i) → Соединение (1-i)]

1) Защита

Аминогруппу (-NH₂) на бензольном кольце соединения (5-i) можно защищать соответствующей защитной группой (например, N-бензилиденовой группой, N-(1-метил)этилиденовой группой), описанной в Greene's Protective Groups in Organic Synthesis (WILEY), и так далее, если необходимо.

2) Основание + R¹²-L¹ (9-i) или (R¹²O)₂SO₂ (10-i)

Количество применяемого соединения (9-i) или соединения (10-i) обычно составляет 2 моль на 1 моль соединения (5-i) или его производного, в котором аминогруппа защищена. Примеры основания, применяемого в реакции, включают карбонаты металлов, такие как карбонат калия, карбонат натрия и тому подобные, гидроксиды металлов, такие как гидроксид лития, гидроксид натрия, гидроксид калия и тому подобные, и гидриды металлов, такие как гидрид натрия и тому подобные.

3) Снятие защиты

Соединение (1-i), в котором аминогруппа защищена, в известных условиях может быть освобождено от защиты.

Среди соединений (1) соединение, представленное формулой (1-ii), можно получить согласно Схеме (3).

Схема (3)

где R¹, R³, R⁴ и R⁵ являются такими, как определено выше.

[Соединение (4) → Соединение (6-ii)]

Количество применяемого соединения (8-ii) обычно составляет 1 моль на 1 моль соединения (4).

[Соединение (6-ii) → Соединение (1-ii)]

1) Защита

Аминогруппа (-NH₂) на бензольном кольце соединения (6-ii) может быть защищена соответствующей защитной группой (например, N-бензилиденовой группой, N-(1-метил)этилиденовой группой), описанной в Greene's Protective Groups in Organic Synthesis (WILEY) и так далее, если необходимо.

2) Основание + Cl-CO₂R³ (11)

Количество применяемого соединения (11) обычно составляет 1 моль на 1 моль соединения (6-ii) или его производного, в котором аминогруппа защищена. Примеры основания, применяемого в реакции, включают карбонаты металлов, такие как карбонат натрия, карбонат калия, карбонат цезия и тому подобные, гидроксиды металлов, такие как гидроксид лития, гидроксид натрия, гидроксид калия и тому подобные, и гидриды металлов, такие как гидрид натрия и тому подобные.

3) Снятие защиты

Соединение (1-ii), в котором аминогруппа защищена, в известных условиях может быть освобождено от защиты.

Среди соединений (1) соединение, представленное формулой (1-iii), можно получить согласно Схеме (4).

Схема (4)

где R¹⁰ и R²⁰ представляют собой С₁-С₆-алкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, и R³, R⁴, R⁵ и L¹ являются такими, как определено выше.

[Соединение (4) → Соединение (5-ii)]

Количество применяемого соединения (7-iv) обычно составляет 1 моль на 1 моль соединения (4).

[Соединение (5-ii) → Соединение (1-iii)]

1) Защита

Аминогруппа (-NH₂) на бензольном кольце соединения (5-ii) может быть защищена соответствующей защитной группой (например, N-бензилиденовой группой, N-(1-метил)этилиденовой группой), описанной в Greene's Protective Groups in Organic Synthesis (WILEY) и так далее, если необходимо.

2) Основание + R¹⁰-L¹ (9-iii) или (R¹⁰O)₂SO₂ (10-iii)

Количество применяемого соединения (9-iii) или соединения (10-iii) обычно составляет 1 моль на 1 моль соединения (5-ii) или его производного, в котором аминогруппа защищена. Примеры основания, применяемого в реакции, включают карбонаты металлов, такие как карбонат натрия, карбонат калия, карбонат цезия и тому подобные, гидроксиды металлов, такие как гидроксид лития, гидроксид натрия, гидроксид калия и тому подобные, и гидриды металлов, такие как гидрид натрия и тому подобные.

3) Снятие защиты

Соединение (1-iii), в котором аминогруппа защищена, в известных условиях может быть освобождено от защиты.

Соединение (4) представляет собой известное соединение или может быть получено согласно следующей Схеме (5).

Схема (5)

где R⁴ и R⁵ являются такими, как определено выше.

Соединения (7-i), (7-ii), (7-iii) и (7-iv) представляют собой известные соединения или могут быть получены согласно следующей Схеме (6).

Схема (6)

где R⁸ представляет собой С₁-С₆-алкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, и R³ и R¹² являются такими, как определено выше.

Соединения (8-i), (8-ii) и (8-iii) представляют собой известные соединения или могут быть получены из известных соединений известными способами (см., например, Organic Functional Group Preparations, 2nd edition, Vol. 1, chapter 14, p. 434-465, Stanley R. Sandler, Wolf Karo.).

Среди соединений (7) соединение, представленное формулой (7-v), можно получить согласно Схеме (7).

Схема (7)

где R^b представляет собой C₁-C₅-алкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, и R³ является таким, как определено выше.

[Соединение (7-i) → Соединение (16)]

Количество применяемого R^b-CHO обычно составляет от 1 до 2 моль на 1 моль соединения (7-i).

[Соединение (16) → Соединение (7-v)]

Количество применяемого боргидрида натрия обычно составляет от 0,25 до 2 моль на 1 моль соединения (16).

Соединение (2) может быть получено, например, согласно способу, показанному на следующей Схеме (8).

Схема (8)

где L² представляет собой уходящую группу (например, атом галогена, метилсульфонильную группу и так далее), L³ представляет собой уходящую группу (например, метоксигруппу, этоксигруппу, N,N-диметиламиногруппу, 1-имидазолильную группу и так далее) и R⁶ и R⁷ являются такими, как определено выше.

[Соединение (13) → Соединение (2)]

1) Основание + 3-(R⁶)-замещенный 1H-пиразол

Количество применяемого 3-(R⁶)-замещенного 1H-пиразола обычно составляет 1 моль на 1 моль соединения (13). Примеры основания, применяемого в реакции, включают карбонаты металлов, такие как карбонат натрия, карбонат калия, карбонат цезия и тому подобные, гидроксиды металлов, такие как гидроксид лития, гидроксид натрия, гидроксид калия и тому подобные, и гидриды металлов, такие как гидрид натрия и тому подобные.

Реакцию обычно проводят в растворителе. Примеры растворителя включают простые эфиры, такие как 1,4-диоксан, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, метил-трет-бутиловый эфир и тому подобные, нитрилы, такие как ацетонитрил и тому подобные, апротонные полярные растворители, такие как N,N-диметилформамид, N-метилпирролидон, 1,3-диметил-2-имидазолидинон, диметилсульфоксид и тому подобные, и их смесь.

2) LDA, затем HC(=O)-L³ (15)

Количество применяемого LDA (диизопропиламида лития) обычно составляет 1 моль и количество применяемого соединения (15) обычно составляет 1 моль на 1 моль 2-[3-(R⁶)-замещенного 1H-пиразол-1-ил]-3-(R⁷)-замещенного пиридина.

Соединение (13) представляет собой известное соединение или может быть получено из известного соединения согласно известному способу.

Соединение (2) также может быть получено, например, согласно способу, показанному на следующей Схеме (9).

Схема (9)

где R^c представляет собой C₁-C₄-алкильную группу и R⁶ и R⁷ являются такими, как определено выше.

Пример применяемого окислителя включает персульфаты, такие как персульфат натрия, персульфат калия, персульфат аммония и тому подобные. Количество применяемого окислителя обычно составляет от 1 до 2 моль на 1 моль соединения (17).

Реакцию обычно проводят в растворителе. Примеры растворителя включают нитрилы, такие как ацетонитрил и тому подобные, воду и их смесь.

Среди соединений (17) соединение, представленное формулой (17-i), может быть получено, например, согласно Схеме (10).

Схема (10)

где R^d представляет собой метильную группу, фенильную группу или п-толильную группу, L⁴ представляет собой атом хлора или атом брома, X¹ представляет собой атом галогена и R^c и R⁷ являются такими, как определено выше.

[Соединение (18) → Соединение (19)]

Примеры H-L⁴ включают хлорид водорода (хлористый водород) и бромид водорода (бромистый водород).

Реакцию обычно проводят в растворителе. Примеры растворителя включают простые эфиры, такие как 1,4-диоксан, диэтиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир и тому подобные, галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, хлороформ, тетрахлорид углерода, 1,2-дихлорэтан, хлорбензол и тому подобные, углеводороды, такие как толуол, бензол, ксилол и тому подобные, и их смесь.

[Соединение (19) → Соединение (20)]

Примеры хлорирующего агента, применяемого в реакции, включают оксалилдихлорид, тионилхлорид и тому подобные. Количество применяемого хлорирующего агента обычно составляет от 1 до 10 моль на 1 моль соединения (19).

Реакцию проводят в условиях без растворителя или в растворителе. Примеры растворителя включают простые эфиры, такие как 1,4-диоксан, диэтиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир и тому подобные, галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, хлороформ, тетрахлорид углерода, 1,2-дихлорэтан, хлорбензол и тому подобные, углеводороды, такие как толуол, бензол, ксилол и тому подобные, нитрилы, такие как ацетонитрил и тому подобные, и их смесь.

[Соединение (20) → Соединение (22)]

Количество соединения (21), применяемого в реакции, обычно составляет 1 моль на 1 моль соединения (20).

Если необходимо, реакцию проводят в присутствии основания. Примеры основания включают гетероциклические соединения, содержащие азот, такие как пиридин, пиколин, 2,6-лутидин, 1,8-диазабицикло[5,4,0]7-ундецен (DBU), 1,5-диазабицикло[4,3,0]5-нонен (DBN) и тому подобные, третичные амины, такие как триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин и тому подобные. Количество применяемого основания обычно составляет 1 моль или более на 1 моль соединения (20).

[Соединение (18) → Соединение (23)]

[Соединение (23) → Соединение (24)]

Количество соединения (21), применяемого в реакции, обычно составляет 1 моль на 1 моль соединения (23).

[Соединение (24) → Соединение (22)]

Примеры H-L⁴ включают хлорид водорода и бромид водорода.

[Соединение (22) → Соединение (25)]

Реакцию проводят в присутствии основания. Примеры основания, применяемого в реакции, включают карбонаты металлов, такие как карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия, карбонат кальция, карбонат цезия и тому подобные. Количество применяемого основания обычно составляет 1 моль или более на 1 моль соединения (22).

[Соединение (25) → Соединение (26)]

Примеры галогенирующего агента, применяемого в реакции, включают оксалилдихлорид, тионилхлорид, оксихлорид фосфора, пентахлорид фосфора, тионилбромид, оксибромид фосфора, пентабромид фосфора и тому подобные. Количество применяемого галогенирующего агента обычно составляет от 1 до 10 моль на 1 моль соединения (25).

Реакцию проводят в условиях без растворителя или в растворителе.

Примеры растворителя включают простые эфиры, такие как 1,4-диоксан, диэтиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир и тому подобные, галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, хлороформ, тетрахлорид углерода, 1,2-дихлорэтан, хлорбензол и тому подобные, углеводороды, такие как толуол, бензол, ксилол и тому подобные, нитрилы, такие как ацетонитрил и тому подобные, и их смесь.

[Соединение (25) → Соединение (27)]

Примеры Cl-SO₂R^d включают метансульфонилхлорид, бензолсульфонилхлорид, п-толуолсульфонилхлорид и тому подобные. Количество применяемого Cl-SO₂R^d обычно составляет 1 моль на 1 моль соединения (25).

Реакцию обычно проводят в растворителе. Примеры растворителя включают простые эфиры, такие как 1,4-диоксан, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, метил-трет-бутиловый эфир и тому подобные, галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, дибромметан, хлороформ, бромоформ, тетрахлорид углерода, 1,2-дихлорэтан, хлорбензол и тому подобные, углеводороды, такие как толуол, бензол, ксилол и тому подобные, нитрилы, такие как ацетонитрил и тому подобные, апротонные полярные растворители, такие как N,N-диметилформамид, N-метилпирролидон, 1,3-диметил-2-имидазолидинон, диметилсульфоксид и тому подобные, и их смесь.

Если необходимо, реакцию проводят в присутствии основания. Примеры основания включают гетероциклические соединения, содержащие азот, такие как пиридин, пиколин, 2,6-лутидин 1,8-диазабицикло[5,4,0]7-ундецен (DBU), 1,5-диазабицикло[4,3,0]5-нонен (DBN) и тому подобные, третичные амины, такие как триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин и тому подобные. Количество применяемого основания обычно составляет 1 моль или более на 1 моль соединения (25).

[Соединение (27) → Соединение (26)]

Примеры H-X² включают хлорид водорода и бромид водорода.

Реакцию обычно проводят в растворителе. Примеры растворителя включают простые эфиры, такие как 1,4-диоксан, диэтиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир и тому подобные, галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, дибромметан, хлороформ, бромоформ, тетрахлорид углерода, 1,2-дихлорэтан, хлорбензол и тому подобные, углеводороды, такие как толуол, бензол, ксилол и тому подобные, карбоновые кислоты, такие как уксусная кислота и тому подобные, и их смесь.

[Соединение (26) → Соединение (17-i)]

Примеры окислителя, применяемого в реакции, включают персульфаты, такие как персульфат натрия, персульфат калия, персульфат аммония и тому подобные, хиноновые соединения, такие как 2,3-дихлор-5,6-дициано-1,4-бензохинон (DDQ), тетрахлор-1,4-бензохинон (п-хлоранил), тетрабром-1,4-бензохинон (п-броманил), тетрахлор-1,2-бензохинон (о-хлоранил), тетрабром-1,2-бензохинон (о-броманил) и тому подобные, галогены, такие как хлор, бром и тому подобные, воздух и тому подобные.

В случае применения персульфата в качестве окислителя количество окислителя обычно составляет от 1 до 2 моль на 1 моль соединения (26), и реакцию обычно проводят в растворителе, и их примеры включают нитрилы, такие как ацетонитрил и тому подобные; воду и их смесь.

В случае применения хинонового соединения в качестве окислителя количество окислителя обычно составляет от 1 до 2 моль на 1 моль соединения (26). Реакцию обычно проводят в растворителе, и их примеры включают простые эфиры, такие как 1,4-диоксан, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, метил-трет-бутиловый эфир и тому подобные; галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, хлороформ, бромоформ, тетрахлорид углерода, 1,2-дихлорэтан, хлорбензол и тому подобные; углеводороды, такие как гексан, гептан, толуол, бензол, ксилол и тому подобные; нитрилы, такие как ацетонитрил и тому подобные; амиды, такие как N,N-диметилформамид и тому подобные; гетероциклические соединения, содержащие азот, такие как N-метилпирролидон, 1,3-диметил-2-имидазолидинон и тому подобные; полярные апротонные растворители, например, сульфоксидные растворители, такие как диметилсульфоксид и тому подобные; карбоновые кислоты, такие как уксусная кислота и тому подобные; кетоны, такие как ацетон, изобутилметилкетон и тому подобные; сложные эфиры, такие как этилацетат и тому подобные; спирты, такие как 2-пропанол, трет-бутиловый спирт и тому подобные, и вода. Два или более из вышеуказанных растворителей можно применять в виде смеси, и реакцию можно проводить в однофазной системе или в двухфазной системе.

В случае применения атома галогена в качестве окислителя реакцию проводят в присутствии растворителя и основания, если необходимо. Количество окислителя обычно составляет от 1 моль до избыточного количества на 1 моль соединения (26). Примеры растворителя, обычно применяемого в реакции, включают галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, дибромметан, хлороформ, бромоформ, тетрахлорид углерода, 1,2-дихлорэтан, хлорбензол и тому подобные, углеводороды, такие как толуол, бензол, ксилол и тому подобные, и их смесь. Примеры основания включают карбонаты металлов, такие как карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия, карбонат кальция, карбонат цезия и тому подобные. Количество применяемого основание обычно составляет 1 моль или более на 1 моль соединения (26).

В случае применения воздуха в качестве окислителя реакцию проводят в присутствии растворителя и катализатора, если необходимо.

Примеры растворителя, обычно применяемого в реакции, включают галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, дибромметан, хлороформ, тетрахлорид углерода, 1,2-дихлорэтан, хлорбензол и тому подобные, углеводороды, такие как толуол, бензол, ксилол и тому подобные, и их смесь. Примеры катализатора включают галогениды металлов, такие как хлорид железа(III), бромид железа(III) и тому подобные. Количество применяемого катализатора обычно составляет от 0,001 до 1 моль на 1 моль соединения (26).

Соединение (1), соединение (2) и их промежуточные соединения, описанные выше, можно выделять и очищать традиционными способами, такими как разделение жидкостей, фильтрование, перекристаллизация, колоночная хроматография, высокоэффективная колоночная хроматография (HPLC), препаративная HPLC среднего давления, колоночная хроматография на обессоливающих смолах, переосаждение, перегонка (дистилляция) и тому подобные.

Далее в настоящем документе будет дано объяснение каждого заместителя, представленного R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ в соединении (1), соединении (2) и соединении (3).

Примеры «атома галогена» включают атом фтора, атом хлора, атом брома и атом иода.

Примеры «С₁-С₆-алкильной группы, необязательно замещенной по меньшей мере одним атомом галогена», включают метильную группу, трифторметильную группу, трихлорметильную группу, хлорметильную группу, дихлорметильную группу, фторметильную группу, дифторметильную группу, этильную группу, пентафторэтильную группу, 2,2,2-трифторэтильную группу, 2,2,2-трихлорэтильную группу, пропильную группу, изопропильную группу, гептафторизопропильную группу, бутильную группу, изобутильную группу, втор-бутильную группу, трет-бутильную группу, пентильную группу и гексильную группу.

Примеры «C₃-C₆-алкоксиалкильной группы, необязательно замещенной по меньшей мере одним атомом галогена», включают 2-метоксиэтильную группу, 2-этоксиэтильную группу и 2-изопропилоксиэтильную группу.

Примеры «C₂-C₆-алкенильной группы, необязательно замещенной по меньшей мере одним атомом галогена», включают 2-пропенильную группу, 3-хлор-2-пропенильную группу, 2-хлор-2-пропенильную группу, 3,3-дихлор-2-пропенильную группу, 2-бутенильную группу, 3-бутенильную группу, 2-метил-2-пропенильную группу, 3-метил-2-бутенильную группу, 2-пентенильную группу и 2-гексенильную группу.

Примеры «C₃-C₆-алкинильной группы, необязательно замещенной по меньшей мере одним атомом галогена», включают 2-пропинильную группу, 3-хлор-2-пропинильную группу, 3-бром-2-пропинильную группу, 2-бутинильную группу и 3-бутинильную группу.

Примеры «C₁-C₆-алкоксигруппы, необязательно замещенной по меньшей мере одним атомом галогена», включают метоксигруппу, этоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксигруппу, пропоксигруппу, изопропилоксигруппу, бутоксигруппу, изобутилоксигруппу, втор-бутоксигруппу и трет-бутоксигруппу.

Примеры «C₁-C₆-алкилтиогруппы, необязательно замещенной по меньшей мере одним атомом галогена», включают метилтиогруппу, трифторметилтиогруппу, этилтиогруппу, пропилтиогруппу, изопропилтиогруппу, бутилтиогруппу, изобутилтиогруппу, втор-бутилтиогруппу, трет-бутилтиогруппу, пентилтиогруппу и гексилтиогруппу.

Примеры «C₁-C₆-алкилсульфинильной группы, необязательно замещенной по меньшей мере одним атомом галогена», включают метилсульфинильную группу, трифторметилсульфинильную группу, этилсульфинильную группу, пропилсульфинильную группу, изопропилсульфинильную группу, бутилсульфинильную группу, изобутилсульфинильную группу, втор-бутилсульфинильную группу, трет-бутилсульфинильную группу, пентилсульфинильную группу и гексилсульфинильную группу.

Примеры «C₁-C₆-алкилсульфонильной группы, необязательно замещенной по меньшей мере одним атомом галогена», включают метилсульфонильную группу, трифторметилсульфонильную группу, этилсульфонильную группу, пропилсульфонильную группу, изопропилсульфонильную группу, бутилсульфонильную группу, изобутилсульфонильную группу, втор-бутилсульфонильную группу, трет-бутилсульфонильную группу, пентилсульфонильную группу и гексилсульфонильную группу.

Примеры соединения (1) включают следующие аспекты:

соединение, представленное формулой (1), где R² представляет собой С₁-С₆-алкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена;

соединение, представленное формулой (1), где R² представляет собой атом водорода;

соединение, представленное формулой (1), где R¹ представляет собой метильную группу или этильную группу и R² представляет собой атом водорода, метильную группу или этильную группу;

соединение, представленное формулой (1), где R¹ и R² представляют собой метильные группы;

соединение, представленное формулой (1), где R¹ представляет собой метильную группу и R²представляет собой атом водорода;

соединение, представленное формулой (1), где R¹ представляет собой этильную группу и R² представляет собой атом водорода;

соединение, представленное формулой (1), где R³ представляет собой С₁-С₆-алкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена;

соединение, представленное формулой (1), где R³ представляет собой метильную группу или этильную группу;

соединение, представленное формулой (1), где R⁴ представляет собой атом галогена или метильную группу;

соединение, представленное формулой (1), где R⁵ представляет собой атом галогена или цианогруппу;

соединение, представленное формулой (1), где R⁴ представляет собой атом галогена или метильную группу и R⁵ представляет собой атом галогена или цианогруппу;

соединение, представленное формулой (1), где R¹ представляет собой метильную группу или этильную группу, R² представляет собой атом водорода, метильную группу или этильную группу, R³ представляет собой метильную группу или этильную группу, R⁴ представляет собой атом галогена или метильную группу и R⁵ представляет собой атом галогена или цианогруппу;

соединение, представленное формулой (1), где R¹, R² и R³ представляют собой метильные группы, R⁴ представляет собой атом хлора, атом брома или метильную группу и R⁵ представляет собой атом хлора, атом брома или цианогруппу;

соединение, представленное формулой (1), где R¹ представляет собой метильную группу, R² представляет собой атом водорода, R³ представляет собой метильную группу, R⁴ представляет собой атом хлора, атом брома или метильную группу и R⁵ представляет собой атом хлора, атом брома или цианогруппу; и

соединение, представленное формулой (1), где R¹ представляет собой этильную группу, R² представляет собой атом водорода, R³ представляет собой метильную группу, R⁴ представляет собой атом хлора, атом брома или метильную группу и R⁵ представляет собой атом хлора, атом брома или цианогруппу.

Примеры соединения (2) включают следующие аспекты:

соединение, представленное формулой (2), где R⁶ представляет собой атом галогена или C₁-C₆-алкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена;

соединение, представленное формулой (2), где R⁶ представляет собой атом галогена или трифторметильную группу;

соединение, представленное формулой (2), где R⁷ представляет собой атом галогена;

соединение, представленное формулой (2), где R⁶ представляет собой атом галогена или трифторметильную группу и R⁷ представляет собой атом галогена; и

соединение, представленное формулой (2), где R⁶ представляет собой атом хлора, атом брома или трифторметильную группу и R⁷ представляет собой атом хлора.

Примеры соединения (3) включают следующие аспекты:

соединение, представленное формулой (3), где R² представляет собой С₁-С₆-алкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена;

соединение, представленное формулой (3), где R² представляет собой атом водорода;

соединение, представленное формулой (3), где R¹ представляет собой метильную группу или этильную группу и R² представляет собой атом водорода, метильную группу или этильную группу;

соединение, представленное формулой (3), где R¹ и R² представляют собой метильные группы;

соединение, представленное формулой (3), где R¹ представляет собой метильную группу и R² представляет собой атом водорода;

соединение, представленное формулой (3), где R¹ представляет собой этильную группу и R² представляет собой атом водорода;

соединение, представленное формулой (3), где R³ представляет собой С₁-С₆-алкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена;

соединение, представленное формулой (3), где R³ представляет собой метильную группу или этильную группу;

соединение, представленное формулой (3), где R⁴ представляет собой атом галогена или метильную группу;

соединение, представленное формулой (3), где R⁵ представляет собой атом галогена или цианогруппу;

соединение, представленное формулой (3), где R⁴ представляет собой атом галогена или метильную группу и R⁵ представляет собой атом галогена или цианогруппу;

соединение, представленное формулой (3), где R⁶ представляет собой атом галогена или С₁-С₆-алкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена;

соединение, представленное формулой (3), где R⁶ представляет собой атом галогена или трифторметильную группу;

соединение, представленное формулой (3), где R⁷ представляет собой атом галогена;

соединение, представленное формулой (3), где R⁶ представляет собой атом галогена или трифторметильную группу и R⁷ представляет собой атом галогена;

соединение, представленное формулой (3), где R¹ представляет собой метильную группу или этильную группу, R² представляет собой атом водорода, метильную группу или этильную группу, R³ представляет собой метильную группу или этильную группу, R⁴ представляет собой атом галогена или метильную группу, R⁵ представляет собой атом галогена или цианогруппу, R⁶ представляет собой атом галогена или трифторметильную группу и R⁷ представляет собой атом галогена;

соединение, представленное формулой (3), где R¹, R² и R³ представляют собой метильные группы, R⁴ представляет собой атом хлора, атом брома или метильную группу, R⁵ представляет собой атом хлора, атом брома или цианогруппу, R⁶ представляет собой атом хлора, атом брома или трифторметильную группу и R⁷ представляет собой атом хлора;

соединение, представленное формулой (3), где R¹ представляет собой метильную группу, R² представляет собой атом водорода, R³ представляет собой метильную группу, R⁴ представляет собой атом хлора, атом брома или метильную группу, R⁵ представляет собой атом хлора, атом брома или цианогруппу, R⁶ представляет собой атом хлора, атом брома или трифторметильную группу и R⁷ представляет собой атом хлора; и

соединение, представленное формулой (3), где R¹ представляет собой этильную группу, R² представляет собой атом водорода, R³ представляет собой метильную группу, R⁴ представляет собой атом хлора, атом брома или метильную группу, R⁵ представляет собой атом хлора, атом брома или цианогруппу, R⁶ представляет собой атом хлора, атом брома или трифторметильную группу и R⁷ представляет собой атом хлора.

Примеры соединения (17) включают следующие аспекты:

соединение, представленное формулой (17), где R⁶ представляет собой атом галогена или С₁-С₆-алкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена;

соединение, представленное формулой (17), где R⁶ представляет собой атом галогена или трифторметильную группу;

соединение, представленное формулой (17), где R⁷ представляет собой атом галогена;

соединение, представленное формулой (17), где R⁶ представляет собой атом галогена или трифторметильную группу и R⁷ представляет собой атом галогена; и

соединение, представленное формулой (17), где R⁶ представляет собой атом хлора, атом брома или трифторметильную группу и R⁷ представляет собой атом хлора.

Соединение (3), полученное посредством способа согласно настоящему изобретению, обладает превосходной активностью в отношении борьбы с вредными членистоногими. Примеры вредных членистоногих, с которыми можно бороться посредством соединения (3), включают членистоногих, указанных ниже.

Полужесткокрылые (Hemiptera):

Свинушки (Delphacidae), такие как темная цикадка (Laodelphax striatellus), бурая рисовая цикадка (Nilaparvata lugens) и белоспинная рисовая цикадка (Sogatella furcifera); цикадки (Deltocephalidae), такие как зеленая рисовая цикадка (Nephotettix cincticeps), зеленая рисовая цикадка (Nephotettix virescens) и зеленая чайная цикадка (Empoasca onukii); тли (Aphididae), такие как хлопковая тля (Aphis gossypii), зеленая персиковая тля (Myzus persicae), капустная тля (Brevicoryne brassicae), таволговая тля (Aphis spiraecola), большая картофельная тля (Macrosiphum euphorbiae), обыкновенная картофельная тля (Aulacorthum solani), обыкновенная черемуховая тля (Rhopalosiphum padi), тропическая цитрусовая тля (Toxoptera citricidus) и опыленная сливовая тля (Hyalopterus pruni); щитники (Pentatomidae), такие как зеленый хлопково-огородный клоп (Nezara antennata), бобовый клоп (Riptortus clavatus), рисовый клоп (Leptocorisa chinensis), белопятнистый клоп (Eysarcoris parvus) и клоп Halyomorpha mista; белокрылки (Aleyrodidae), такие как оранжерейная белокрылка (Trialeurodes vaporariorum), табачная белокрылка (Bemisia tabaci), магнолиевая белокрылка (Bemisia argentifolii), цитрусовая белокрылка (Dialeurodes citri) и шиповатая черная белокрылка (Aleurocanthus spiniferus); щитовки (Coccidae), такие как красная калифорнийская щитовка (Aonidiella aurantii), щитовка Сан-Хосе (Comstockaspis perniciosa), апельсиновая щитовка (Unaspis citri), рубиновая ложнощитовка (Ceroplastes rubens), австралийский желобчатый червец (Icerya purchasi), японский мучнистый червец (Planococcus kraunhiae), щетинистый мучнистый червец (Pseudococcus longispinis) и тутовая щитовка (Pseudaulacaspis pentagona); кружевницы (Tingidae); листоблошки (Psyllidae); и т.д.

Чешуекрылые (Lepidoptera):

Огневки (Pyralidae), такие как рисовая огневка-стеблеточильщик (Chilo suppressalis), стеблевая рисовая огневка (Tryporyza incertulas), рисовая огневка (Cnaphalocrocis medinalis), хлопковая листовертка (Notarcha derogata), огневка южная (амбарная) (Plodia interpunctella), кукурузный мотылек (Ostrinia furnacalis), огневка хлопковая (капустная) (Hellula undalis) и огневка-травянка (Pediasia teterrellus); совки (Noctuidae), такие как азиатская хлопковая совка-литура (Spodoptera litura), совка малая наземная (Spodoptera exigua), рисовый ратный червь (Pseudaletia separata), совка капустная (Mamestra brassicae), совка ипсилон (Agrotis ipsilon), свекольная полупяденица (Plusia nigrisigna), виды Thoricoplusia, Heliothis и Helicoverpa; белые и желтые бабочки-белянки (Pieridae), такие как белянка репная (Pieris rapae); листовертки (Tortricidae), такие как виды Adoxophyes, восточная плодожорка (Grapholita molesta), плодожорка соевая (Leguminivora glycinivorella), плодожорка адзуки (Matsumuraeses azukivora), листовертка сетчатая (Adoxophyes orana fasciata), листовертка рода Adoxophyes, восточная чайная листовертка (Homona magnanima), яблонная листовертка (Archips fuscocupreanus) и яблонная плодожорка (Cydia pomonella); моли-пестрянки (Gracillariidae), такие как моль тощая чайная (Caloptilia theivora) и моль яблонная (Phyllonorycter ringoneella); садовые моли (Carposinidae), такие как персиковая плодожорка (Carposina niponensis); крохотки-моли (Lyonetiidae), такие как виды Lyonetia; волнянки (Lymantriidae), такие как виды Lymantria и Euproctis; горностаевые моли (Yponomeutidae), такие как капустная моль (Plutella xylostella); выемчатокрылые моли (Gelechiidae), такие как хлопковая моль (Pectinophora gossypiella) и картофельная минирующая моль (Phthorimaea operculella); медведицы и тому подобные (Arctiidae), такие как медведица ясеневая американская (Hyphantria cunea); настоящие моли (Tineidae), такие как платяная моль (Tinea translucens) и комнатная моль (Tineola bisselliella); и т.д.

Пузыреногие (Thysanoptera):

Трипсы (Thripidae), такие как трипс цветочный западный (Frankliniella occidentalis), трипс пальмовый (Thrips parmi), трипс желтый чайный (Scirtothrips dorsalis), трипс табачный (Thrips tabaci), разноядный цветочный трипс (Frankliniella intonsa) и т.д.

Двукрылые (Diptera):

Комнатная муха (Musca domestica), обыкновенный комар (Culex popiens pallens), слепень (Tabanus trigonus), луковая муха (Hylemya antiqua), муха вида Hylemya platura, камышовый малярийный комар (Anopheles sinensis), рисовый минер (Agromyza oryzae), ячменный минер (Hydrellia griseola), рисовая стеблевая личинка (Chlorops oryzae), муха дынная (Dacus cucurbitae), средиземноморская плодовая муха (Ceratitis capitata), американский клеверный минер (Liriomyza trifolii), томатный листовой минер (Liriomyza sativae), садовый гороховый листовой минер (Chromatomyia horticola) и т.д.

Жесткокрылые (Coleoptera):

Коровка двадцативосьмиточечная (Epilachna vigintioctopunctata), тыквенный листоед (Aulacophora femoralis), выемчатая полосатая блошка (Phyllotreta striolata), рисовая пьявица (Oulema oryzae), долгоносик рисовый (Echinocnemus squameus), долгоносик рисовый водный (Lissorhoptrus oryzophilus), долгоносик хлопковый (Anthonomus grandis), китайская зерновка (Callosobruchus chinensis), долгоносик вида Sphenophorus venatus, японский жук (Popillia japonica), бронзовка медная (Anomala cuprea), кукурузные корневые жуки (Diabrotica spp.), колорадский жук (Leptinotarsa decemlineata), жуки-щелкуны (Agriotes spp.), малый табачный жук (Lasioderma serricorne), кожеед домовый (Anthrenus verbasci), мучной хрущак (Tribolium castaneum), одноцветный древогрыз (Lyctus brunneus), бело-пятнистый длиннорогий жук (Anoplophora malasiaca), лубоед сосновый большой (Tomicus piniperda) и т.д.

Прямокрылые (Orthoptera):

Азиатская перелетная саранча (Locusta migratoria), африканская медведка (Gryllotalpa africana), кобылка рисовая (Oxya yezoensis), кобылка рисовая японская (Oxya japonica) и т.д.

Перепончатокрылые (Hymenoptera):

Рапсовый пилильщик (Athalia rosae), муравьи-листорезы (виды рода Acromyrmex), огненный муравей (виды Solenopsis) и т.д.

Таракановые (Blattodea):

Таракан рыжий (Blattella germanica), австралийский дымчато-коричневый таракан (Periplaneta fuliginosa), американский таракан (Periplaneta americana), австралийский коричневый таракан (Periplaneta brunnea), черный таракан (Blatta orientalis) и т.д.

Клещи (Acarina):

Клещи паутинные (Tetranychidae), такие как обыкновенный паутинный клещик (Tetranychus urticae), паутинный клещик Канзава (Tetranychus kanzawai), красный цитрусовый клещ (Panonychus citri), красный плодовый клещ (Panonychus ulmi) и виды Oligonychus; галловые клещи (Eriophyidae), такие как розовый цитрусовый ржавый клещ (Aculops pelekassi), розовый цитрусовый ржавый клещ (Phyllocoptruta citri), томатный ржавый клещ (Aculops lycopersici), пурпурный чайный клещ (Calacarus carinatus), розовый чайный ржавый клещ (Acaphylla theavagran) и Eriophyes chibaensis; тарсонемидовые клещи (Tarsonemidae), такие как оранжерейный прозрачный клещ (Polyphagotarsonemus latus); плоские клещи (Tenuipalpidae), такие как Brevipalpus phoenicis; тукерелидовые (Tuckerellidae); иксодовые клещи (Ixodidae), такие как Haemaphysalis longicornis, Haemaphysalis flava, Dermacentor taiwanicus, Ixodes ovatus, Ixodes persulcatus, Boophilus microplus и Rhipicephalus sanguineus; акариды (Acaridae), такие как зерновой клещ (Tyrophagus putrescentiae) и Tyrophagus similis; домовые пылевые (пироглифидовые) клещи (Pyroglyphidae), такие как Dermatophagoides farinae и Dermatophagoides ptrenyssnus; хейлетидовые клещи (Cheyletidae), такие как Cheyletus eruditus, Cheyletus malaccensis и Cheyletus moorei; дерманиссидовые клещи (Dermanyssidae); и т.д.

Когда соединение (3) применяют для борьбы с членистоногими-вредителями, хотя соединение (3) можно применять самостоятельно, обычно применяют пестицидную композицию, содержащую соединение (3) в качестве активного ингредиента. Пестицидную композицию получают, смешивая соединение (3) с инертным носителем, таким как твердый носитель, жидкий носитель или газообразный носитель, и, кроме того, если необходимо, с поверхностно-активным веществом и другими фармацевтическими добавками, необходимыми для изготовления препарата, такого как эмульсия, масляный препарат, порошок, гранулы, смачивающийся порошок, сыпучий препарат, микрокапсулы, аэрозоль, фумигант, отравленная приманка.

Примеры твердого носителя, применяемого для изготовления препарата, включают тонкоизмельченный порошок или гранулы глины (например, каолиновой глины, диатомовой земли, бентонита, глины Фубазами, кислой глины и так далее), синтетический гидратированный оксид кремния, тальк, керамические материалы, другие неорганические минералы (например, серицит, кварц, серу, активированный уголь, карбонат кальция, гидратированный кремнезем и так далее), химические удобрения (например, сульфат аммония, фосфат аммония, нитрат аммония, хлорид аммония, мочевину и так далее) и тому подобные.

Примеры жидкого носителя, применяемого в препарате, включают воду, спирты (метанол, этанол, изопропиловый спирт, бутанол, гексанол, бензиловый спирт, этиленгликоль, пропиленгликоль, феноксиэтанол и так далее), кетоны (ацетон, метилэтилкетон, циклогексанон и так далее), ароматические углеводороды (толуол, ксилол, этилбензол, додецилбензол, фенилксилилэтан, метилнафталин и так далее), алифатические углеводороды (гексан, циклогексан, керосин, газойль и так далее), сложные эфиры (этилацетат, бутилацетат, изопропилмиристат, этилолеат, диизопропиладипат, диизобутиладипат, ацетат монометилового простого эфира пропиленгликоля и так далее), нитрилы (ацетонитрил, изобутиронитрил и так далее), простые эфиры (диизопропиловый эфир, 1,4-диоксан, диметиловый простой эфир этиленгликоля, диметиловый простой эфир диэтиленгликоля, монометиловый простой эфир диэтиленгликоля, монометиловый простой эфир пропиленгликоля, монометиловый простой эфир дипропиленгликоля, 3-метокси-3-метил-1-бутанол и так далее), амиды кислот (N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид и так далее), галогенированные углеводороды (дихлорметан, трихлорэтан, тетрахлорид углерода и так далее), сульфоксиды (диметилсульфоксид и так далее), пропиленкарбонат и растительные масла (соевое масло, хлопковое масло и так далее).

Примеры газообразного носителя, применяемого для препарата, включают фторуглерод, газообразный бутан, LPG (сжиженный нефтяной газ), диметиловый простой эфир и газообразный диоксид углерода.

Примеры поверхностно-активного вещества включают неионные поверхностно-активные вещества, такие как алкиловый простой эфир полиоксиэтилена, алкилариловый простой эфир полиоксиэтилена, сложный эфир полиэтиленгликоля и жирной кислоты и тому подобные, и анионные поверхностно-активные вещества, такие как алкилсульфонатные соли, алкилсульфатные соли и тому подобные.

Примеры других фармацевтических добавок включают связующее, дисперсант, краситель и стабилизатор, и их конкретные примеры включают казеин, желатин, сахариды (крахмал, гуммиарабик, производные целлюлозы, альгиновую кислоту и так далее), производные лигнина, бентонит, синтетические водорастворимые полимеры (поливиниловый спирт, поливинилпирролидон, полиакриловая кислота и так далее), PAP (кислый изопропилфосфат), BHT (2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенол) и BHA (смесь 2-трет-бутил-4-метоксифенола и 3-трет-бутил-4-метоксифенола).

Для борьбы с вредными членистоногими соединение (3) можно применять самостоятельно или в виде пестицидной композиции, содержащей соединение (3), как описано выше. Обычно для борьбы с вредными членистоногими применяют пестицидную композицию, содержащую соединение (3), как описано выше. Способ проведения борьбы с вредными членистоногими включает нанесение соединения (3) или пестицидной композиции, содержащей соединение (3), на вредное членистоногое или на место, где обитают вредные членистоногие, тем же самым способом, как и при применении известного пестицида.

Примеры места, где обитают вредные членистоногие, включают рисовые поля, обработанные земли, фруктовые сады, земли несельскохозяйственного назначения, здания и тому подобное.

Примеры способа применения включают обработку опрыскиванием, обработку почвы, обработку семян, обработку гидропонной культуральной среды и тому подобное.

Обработка опрыскиванием представляет собой способ обработки, который включает обработку поверхностей растения или непосредственно членистоногих-вредителей активным ингредиентом, и тем самым она может произвести эффект борьбы с вредными членистоногими. Конкретные примеры обработки опрыскиванием включают обработку опрыскиванием листвы, обработку опрыскиванием стволов деревьев и тому подобное.

Обработка почвы представляет собой способ обработки, который включает обработку почвы или поливной жидкости активным ингредиентом с целью создания возможности для проникновения или переноса активного ингредиента внутрь организма сельскохозяйственного растения, защищаемого от повреждений, таких как поедание членистоногими-вредителями, через корневую часть растения или тому подобное; тем самым данный способ может защищать урожай от вреда, наносимого членистоногими-вредителями. Конкретные примеры обработки почвы включают обработку посадочных лунок (впрыскивание внутрь посадочных лунок, перемешивание почвы после обработки посадочных лунок), обработку земляного кома на корневой системе саженца (опрыскивание кома, перемешивание почвы после обработки кома, орошение земляного кома, обработка земляного кома на поздней стадии выращивания сеянцев), обработку посадочной борозды (опрыскивание посадочной борозды, перемешивание почвы после обработки посадочной борозды), обработку посадочного ряда (опрыскивание посадочного ряда, перемешивание почвы после обработки посадочного ряда, обработка посадочного ряда на стадии роста), обработку посадочного ряда во время посева (опрыскивание посадочного ряда во время посева, перемешивание почвы после обработки посадочного ряда во время посева), обработку широким опрыскиванием (общее опрыскивание поверхности почвы, перемешивание почвы после обработки широким опрыскиванием), другие способы обработки почвы опрыскиванием (рассеивание гранулярного препарата на листьях на стадии роста, опрыскивание под листовым пологом или вокруг древесного ствола, опрыскивание на поверхности почвы, перемешивание с поверхностным слоем почвы, впрыскивание внутрь посевных лунок, опрыскивание поверхностей грунта в бороздах, опрыскивание между растениями), другие способы ирригационной обработки (полив почвы, полив на стадии выращивания сеянцев, обработка способом инъецирования раствора препарата, орошение надземной части растения, капельный полив раствором препарата, хемигация (внесение химикатов с поливной водой), обработка контейнеров для выращивания сеянцев (впрыскивание в контейнер для выращивания сеянцев, орошение контейнера для выращивания сеянцев), обработка поддонов для выращивания сеянцев (опрыскивание поддонов для выращивания сеянцев, орошение поддонов для выращивания сеянцев), обработка гряд (опрыскивание гряд, орошение гряд, опрыскивание низинных рассадников риса, погружение сеянцев), обработка посредством введения препарата в почву на грядах (смешивание с почвой на грядах, смешивание с почвой на грядах перед посевом) и другие способы обработки (смешивание с культуральной почвой, запахивание под слой почвы, смешивание с поверхностным слоем почвы, смешивание с почвой в местах, где капли дождя стекают с листового полога, обработка в посадочной позиции, рассеивание гранулированного препарата на соцветиях, смешивание с пастообразным удобрением).

Обработка семян представляет собой способ обработки, который включает нанесение активного ингредиента непосредственно на семена или вокруг них, на семенные клубни или луковицы сельскохозяйственных растений, защищаемых от повреждений, таких как поедание членистоногими-вредителями, и тем самым данный способ может произвести эффект борьбы с вредными членистоногими. Конкретные примеры обработки семян включают обработку опрыскиванием, обработку с пульверизационным нанесением покрытия, обработку погружением, обработку пропитыванием, обработку с нанесением покрытия, обработку с нанесением пленочного покрытия и обработку с нанесением покрытия посредством осаждения.

Обработка гидропонной культуральной среды представляет собой способ обработки, который включает обработку гидропонной культуральной среды или тому подобного активным ингредиентом с целью создания возможности для проникновения или переноса активного ингредиента внутрь организма сельскохозяйственного растения, защищаемого от повреждений, таких как поедание вредными членистоногими, через корневую часть растения или тому подобное; тем самым данный способ может защищать урожай от вреда, наносимого вредными членистоногими. Конкретные примеры обработки гидропонной культуральной среды включают смешивание с гидропонной культуральной средой, включение в состав гидропонной культуральной среды и тому подобное.

Когда пестицидную композицию, содержащую соединение (3), применяют для борьбы с членистоногими-вредителями в области сельского хозяйства, ее наносимое количество обычно составляет от 1 до 10000 г соединения (3) на 10000 м². Когда пестицидная композиция, содержащая соединение (3), имеет форму такого препарата, как эмульсия, смачивающийся порошок или сыпучий препарат, такую композицию обычно применяют после ее разбавления водой, так что концентрация активного ингредиента становится равной 0,01-10000 м.д. Когда пестицидная композиция, содержащая соединение (3), имеет форму такого препарата, как гранула или порошок, такую композицию обычно применяют в том же виде.

Такой пестицидной композицией, содержащей соединение (3), или ее водным разведением можно непосредственно опрыскивать вредных членистоногих или растения, такие как сельскохозяйственные растения, защищаемые от вредных членистоногих. В качестве альтернативы, для борьбы с вредными членистоногими, обитающими в почве, можно почву возделываемых земель обрабатывать композицией, содержащей соединение (3), или ее водным разведением.

Пестицидная композиция, содержащая соединение (3), может быть в форме смолообразного препарата, который перерабатывают в листы или жгуты. Такой смолообразный препарат можно применять посредством обертывания или обматывания растения листом или жгутом смолообразного препарата, посредством размещения жгута смолообразного препарата вокруг растения, так что растение оказывается окруженным этим жгутом, или посредством раскладывания листов смолообразного препарата на поверхности почвы вблизи корневой системы растения.

Когда пестицидную композицию, содержащую соединение (3), применяют для борьбы с вредными членистоногими, живущими в доме (например, мухи, комары, тараканы), ее применяемое количество обычно составляет от 0,01 до 1000 мг соединения (3) на 1 м² в случае обработки плоской поверхности, и обычно оно составляет от 0,01 до 500 мг соединения (3) на 1 м³ в случае обработки объема. Когда пестицидная композиция, содержащая соединение (3), имеет форму такого препарата, как эмульсия, смачивающийся порошок или сыпучий препарат, ее обычно применяют после разбавления водой, так что концентрация активного ингредиента становится равной 0,1-1000 м.д. Когда пестицидная композиция, содержащая соединение (3), имеет форму такого препарата, как масляный препарат, аэрозольный препарат, фумигант или отравленная приманка, ее обычно применяют в том же виде.

Соединение (3) можно применять в качестве инсектицида для земель растениеводческого назначения, таких как возделываемые земли, рисовые поля, газоны и плодовые сады или непахотные земли. Соединение, получаемое способом согласно настоящему изобретению, можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями на землях растениеводческого назначения и тому подобных, где культивируют растения, включая зерновые культуры и тому подобные, перечисленные ниже, не вызывая повреждений у этих растений, в некоторых случаях:

сельскохозяйственные культуры: кукуруза, рис, пшеница, ячмень, рожь, овес, сорго, хлопок, соя, арахис, гречиха, сахарная свекла, рапс, подсолнечник, сахарный тростник, табак и так далее;

овощные культуры: овощи семейства пасленовых (Solanaceae) (баклажан, томат, сладкий перец, кайенский перец, картофель и так далее), овощи семейства тыквенных (Cucurbitaceae) (огурец, тыква, цуккини, арбуз, дыня и так далее), овощи семейства крестоцветных (Cruciferae) (японская редька дайкон, турнепс, хрен, кольраби, капуста китайская пак-чой, капуста обыкновенная, горчица сарептская, капуста спаржевая брокколи, капуста цветная и так далее), овощи семейства сложноцветных (Compositae) (лопух съедобный, хризантема увенчанная, артишок, салат-латук и так далее), овощи семейства лилейных (Liliaceae) (лук-батун, лук репчатый, чеснок, спаржа и так далее), овощи семейства зонтичных (Umbelliferae) (морковь, петрушка огородная, сельдерей, пастернак и так далее), овощи семейства маревых (Chenopodiaceae) (шпинат, листовая свекла мангольд и так далее), овощи семейства губоцветных (Labiatae) (перилла кустарниковая, мята, базилик и так далее), земляника, картофель сладкий батат, ямс, арум и так далее;

цветочные и декоративные растения;

лиственно-декоративные растения;

плодовые деревья: семечковые плоды (яблоня, груша обыкновенная, груша азиатская, хеномелес китайская, айва и так далее), косточковые плоды (персик, слива, нектарин, слива японская, вишня, абрикос, слива домашняя и так далее), цитрусовые растения (мандарин сатсума, апельсин, лимон, лайм, грейпфрут и так далее), орехи (каштан, грецкий орех, лесной орех лещина, миндаль, фисташка, кэшью, австралийский орех макадамия и так далее), ягодные плоды (черника, голубика, клюква, ежевика, малина и так далее), виноград, хурма, олива, мушмула японская, банан, кофе, финик, кокос и так далее;

древесные культуры, не относящиеся к плодовым деревьям: чайный куст, шелковица, красиво цветущие деревья и кустарники, древесные культуры для озеленения городских улиц (ясень, береза, кизил, эвкалипт, гинкго, сирень, клен, дуб, тополь, багряник, амбровое дерево китайское, платан, дзелькова, туя японская, пихта, тсуга разнолистная, можжевельник твердый, сосна, ель, тис) и так далее.

Далее в настоящем документе будет дано более подробное объяснение настоящего изобретения со ссылкой на примеры, но эти примеры не ограничивают настоящее изобретение.

ПРИМЕРЫ

Пример 1

Смесь 0,33 г соединения (1-1):

0,24 г соединения (2-1):

0,25 г о-хлоранила и 2 мл 1,4-диоксана перемешивали и нагревали с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 7 часов. Реакционной смеси давали возможность охладиться до комнатной температуры. После добавления водного раствора гидрокарбоната натрия реакционную смесь экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток подвергали хроматографии на колонке с силикагелем, получая 0,35 г соединения (3-1).

Соединение (3-1)

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆, TMS) δ (м.д.): 2,71 (1,4H, с), 2,83 (1,6H, с), 2,94 (1,5H, с), 3,06 (1,5H, с), 3,35-3,70 (3,0H, м), 7,41 (0,5H, с), 7,45 (0,6H, с), 7,47 (0,6H, с), 7,60-7,64 (1,3H, м), 8,07 (0,5H, д, J=2 Гц), 8,13 (0,5H, с), 8,18 (1,0H, д, J=8 Гц), 8,50 (1,0H, м), 10,52 (0,5H, с), 10,67 (0,5H, с).

Пример 2

Смесь 0,42 г соединения (1-1), 0,31 г соединения (2-1), 0,32 г п-хлоранила, 0,004 г моногидрата п-толуолсульфоновой кислоты и 3 мл 1,4-диоксана перемешивали и нагревали с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 4 часов. Реакционной смеси давали возможность охладиться до комнатной температуры. После добавления водного раствора гидрокарбоната натрия реакционную смесь экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток подвергали хроматографии на колонке с силикагелем, получая 0,37 г соединения (3-1).

Пример 3

Смесь 0,26 г соединения (1-1), 0,19 г соединения (2-1), 0,19 г о-хлоранила, 0,017 г изопропоксида титана(IV) и 2 мл 1,4-диоксана перемешивали и нагревали с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 7 часов. Реакционной смеси давали возможность охладиться до комнатной температуры. После добавления водного раствора гидрокарбоната натрия реакционную смесь экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток подвергали хроматографии на колонке с силикагелем, получая 0,20 г соединения (3-1).

Пример 4

Смесь 0,65 г соединения (1-2):

0,47 г соединения (2-1), 0,48 г п-хлоранила, каталитического количества моногидрата п-толуолсульфоновой кислоты и 4 мл 1,4-диоксана перемешивали и нагревали с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 11 часов. Туда же добавляли дополнительно 0,20 г п-хлоранила и смесь перемешивали и нагревали с обратным холодильником в течение 6 часов. Реакционной смеси давали возможность охладиться до комнатной температуры. После добавления воды реакционную смесь экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали последовательно 2 н. водным раствором гидроксида натрия, водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушили над безводным сульфатом магния и затем концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток подвергали хроматографии на колонке с силикагелем, получая 0,55 г соединения (3-2).

Соединение (3-2)

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆, TMS) δ (м.д.): 0,86 (1,0H, т, J=7 Гц), 0,99 (2,0H, т, J=7 Гц), 3,10 (1,7H, шир.с.), 3,50 (2,4H, с), 3,64 (0,6H, с), 3,85 (0,3H, шир.с.), 7,36-7,44 (2,0H, м), 7,59-7,65 (1,0H, м), 8,07-8,21 (2,0H, м), 8,49-8,51 (1,0H, м), 9,04 (0,7H, шир.с.), 9,71 (0,3H, шир.с.), 10,30 (0,7H, шир.с.), 10,66 (0,3H, шир.с.).

Пример 5

Смесь 0,096 г соединения (1-4):

0,072 г соединения (2-1), 0,075 г о-хлоранила, каталитического количества моногидрата п-толуолсульфоновой кислоты, каталитического количества иодида меди и 1 мл 1,4-диоксана перемешивали и нагревали с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 3,5 часов. Реакционной смеси давали возможность охладиться до комнатной температуры. После добавления 1 н. водного раствора гидроксида натрия реакционную смесь экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток подвергали хроматографии на колонке с силикагелем, получая 0,078 г соединения (3-4).

Соединение (3-4)

¹H-ЯМР (100°C, ДМСО-d₆, TMS) δ (м.д.): 2,96 (3H, с), 3,04 (3H, шир.с.), 7,30 (1H, с), 7,38 (1H, с), 7,58 (1H, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,96 (1H, с), 8,11 (1H, д, J=8 Гц), 8,47 (1H, д, J=5 Гц), 8,68 (1H, шир.с.), 10,08 (1H, шир.с.).

Пример 6

Смесь 0,20 г соединения (1-1), 0,12 г соединения (2-3):

0,15 г п-хлоранила, 0,002 г моногидрата п-толуолсульфоновой кислоты и 1 мл 1,4-диоксана перемешивали и нагревали с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 1 часа. Реакционной смеси давали возможность охладиться до комнатной температуры. После добавления водного раствора гидрокарбоната натрия реакционную смесь экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой, сушили над безводным сульфатом магния и затем концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток подвергали хроматографии на колонке с силикагелем, получая 0,21 г соединения (3-16).

Соединение (3-16)

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆, TMS) δ (м.д.): 2,71 (1,4H, с), 2,83 (1,6H, с), 2,94 (1,3H, шир.с.), 3,06-3,08 (1,7H, м), 3,44-3,68 (3,0H, м), 7,36-7,47 (2,0H, м), 7,60-7,64 (1,0H, м), 8,08-8,20 (2,0H, м), 8,50-8,51 (1,0H, м), 10,56 (0,4H, шир.с.), 10,71 (0,6H, шир.с.).

Конкретные примеры соединения (3), которые можно получить посредством способа согласно настоящему изобретению, перечислены ниже.

[Таблица 1]
Соединение №	R ¹	R ²	R ³	R ⁴	R ⁵	R ⁶	R ⁷
3-1	CH₃	CH₃	CH₃	Br	Br	Br	Cl
3-2	CH₃CH₂	H	CH₃	Br	Br	Br	Cl
3-3	CH₃	H	CH₃	CH₃	Cl	Br	Cl
3-4	CH₃	H	CH₃	Br	Br	Br	Cl
3-5	(CH₃)₂CH	H	CH₃	Br	Br	Br	Cl
3-6	CH₃	H	CH₃	CH₃	Cl	CF₃	Cl
3-7	CH₃	CH₃	CH₃	CH₃	Cl	Br	Cl
3-8	CH₃	H	CH₃	CH₃	CN	Br	Cl
3-9	CH₃	CH₃	CH₃	CH₃	CN	Br	Cl

3-10	CH₃	H	CH₃	Cl	Cl	Br	Cl
3-11	CH₃	H	CH₃CH₂	Cl	Cl	Br	Cl
3-12	CH₃	CH₃	CH₃	Cl	Cl	Br	Cl
3-13	CH₃	CH₃	CH₃	Br	Cl	Br	Cl
3-14	CH₃	CH₃	CH₃	CH₃	Cl	Cl	Cl
3-15	CH₃	CH₃	CH₃	Cl	Cl	Cl	Cl
3-16	CH₃	CH₃	CH₃	Br	Br	Cl	Cl
3-17	CH₃CH₂	H	CH₃	Cl	Cl	Br	Cl
3-18	CH₃	CH₃	CH₃	Br	Br	CF₃	Cl
3-19	CH₃(CH₂)₂	H	CH₃	Br	Br	Br	Cl
3-20	CH₃	CH₃CH₂	CH₃	Br	Br	Br	Cl
3-21	CH₃CH₂	CH₃	CH₃	Br	Br	Br	Cl
3-22	CH₃CH₂	CH₃CH₂	CH₃	Br	Br	Br	Cl
3-23	CH₃CH₂	H	CH₃	CH₃	Cl	Br	Cl
3-24	CH₃CH₂	H	CH₃	CH₃	CN	Br	Cl
3-25	CH₃CH₂	H	CH₃	Br	Br	Cl	Cl
3-26	CH₃CH₂	H	CH₃	Cl	Cl	Cl	Cl
3-27	CH₃CH₂	H	CH₃	CH₃	Cl	Cl	Cl
3-28	CH₃CH₂	H	CH₃	CH₃	CN	Cl	Cl
3-29	CH₃CH₂	H	CH₃	Br	Br	CF₃	Cl
3-30	CH₃CH₂	H	CH₃	Cl	Cl	CF₃	Cl
3-31	CH₃CH₂	H	CH₃	CH₃	Cl	CF₃	Cl
3-32	CH₃CH₂	H	CH₃	CH₃	CN	CF₃	Cl
3-33	CH₃	H	CH₃	Br	Br	CF₃	Cl
3-34	CH₃	H	CH₃	Br	Br	Cl	Cl
3-35	CH₃	H	CH₃	Cl	Cl	Cl	Cl
3-36	CH₃	H	CH₃	CH₃	Cl	Cl	Cl
3-37	CH₃	H	CH₃	CH₃	CN	Cl	Cl
3-38	CH₃	H	CH₃	Cl	Cl	CF₃	Cl
3-39	CH₃	H	CH₃	CH₃	CN	CF₃	Cl
3-40	CH₃	CH₃	CH₃	CH₃	CN	Cl	Cl
3-41	CH₃	CH₃	CH₃	Cl	Cl	CF₃	Cl
3-42	CH₃	CH₃	CH₃	CH₃	Cl	CF₃	Cl
3-43	CH₃	CH₃	CH₃	CH₃	CN	CF₃	Cl

Показаны физические свойства некоторых соединений (3).

Соединение (3-1)

Соединение (3-2)

Соединение (3-3)

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 2,04 (3H, с), 3,22 (3H, с), 3,57 (2,6H, с), 3,80 (0,4H, с), 7,01 (1H, с), 7,04 (1H, с), 7,28 (1H, с), 7,40 (1H, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,61 (1H, шир.с.), 7,87 (1H, дд, J=8 Гц, 2 Гц), 8,46 (1H, дд, J=5 Гц, 2 Гц), 9,80 (1H, шир.с.).

Соединение (3-4)

Соединение (3-5)

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 0,87-0,95 (3,8H, м), 1,13-1,26 (4,4H, м), 3,55 (2,5H, с), 3,81 (0,5H, с), 4,55-4,67 (1,0H, м), 7,37-7,42 (3,0H, м), 7,49 (1,0H, д, J=2 Гц), 7,57 (1,1H, д, J=2 Гц), 7,86 (1,0H, дд, J=8 Гц, 2 Гц), 8,45 (1,0H, дд, J=5 Гц, 2 Гц), 9,68 (0,3H, шир.с.), 9,93 (0,7H, шир.с.).

Соединение (3-6)

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆, TMS) δ (м.д.): 2,11 (3H, с), 3,06 (3H, с), 3,33 (3H, с), 7,07 (1H, с), 7,45 (1H, с), 7,68 (1H, с), 7,69 (1H, дд, J=8 Гц, 4 Гц), 8,24 (1H, д, J=8 Гц), 8,55 (1H, д, J=4 Гц), 9,11 (0,6H, шир.с.), 10,20 (1H, шир.с.), 10,54 (0,4H, шир.с.).

Соединение (3-7)

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆, TMS) δ (м.д.): 2,10-2,24 (3H, м), 2,61-2,87 (3H, м), 2,90-3,18 (3H, м), 3,45-3,74 (3H, м), 7,12-7,30 (1H, м), 7,33-7,44 (1H, м), 7,44-7,58 (1H, м), 7,58-7,66 (1H, м), 8,20 (1H, д, J=8 Гц), 8,47-8,54 (1H, м), 10,10-10,50 (1H, м).

Соединение (3-8)

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆, TMS) δ (м.д.): 2,21 (3H, с), 3,08 (3H, с), 3,45-3,70 (3H, м), 7,30-7,43 (1H, м), 7,44-7,61 (1H, м), 7,63 (1H, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,82-7,94 (1H, м), 8,21 (1H, д, J=8 Гц, 1 Гц), 8,51 (1H, дд, J=5 Гц, 1 Гц), 9,21 (1H, шир.с.), 10,24 (1H, шир.с.).

Соединение (3-9)

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆, TMS) δ (м.д.): 2,14-2,29 (3H, м), 2,64-2,87 (3H, м), 2,87-3,15 (3H, м), 3,42-3,73 (3H, м), 7,30-7,45 (1H, м), 7,54-7,81 (2H, м), 7,83-8,01 (1H, м), 8,15-8,24 (1H, м), 8,50 (1H, шир.с.), 10,20-10,68 (1H, м).

Соединение (3-10)

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 3,12-3,18 (3H, шир.м), 3,60-3,84 (3H, шир.м), 7,21-7,22 (2H, м), 7,34 (1H, шир.с.), 7,41 (1H, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,51 (1H, шир.с.), 7,88 (1H, дд, J=8 Гц, 1 Гц), 8,48 (1H, дд, J=5 Гц, 1 Гц), 9,85 (1H, шир.с.).

Соединение (3-11)

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 1,11-1,39 (3H, м), 3,12-3,18 (3H, шир.м), 4,06-4,25 (2H, шир.м), 7,08-7,22 (2H, м), 7,34 (1H, шир.с.), 7,41 (1H, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,43 (1H, шир.с.), 7,88 (1H, дд, J=8 Гц, 1 Гц), 8,49 (1H, дд, J=5 Гц, 1 Гц), 9,87 (1H, шир.с.).

Соединение (3-12)

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆, TMS) δ (м.д.): 2,73 (1,4H, с), 2,83 (1,6H, с), 2,95 (1,6H, с), 3,07 (1,4H, с), 3,49-3,68 (3,0H, м), 7,32-7,44 (2,0H, м), 7,62 (1,0H, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,85 (0,5H, д, J=2 Гц), 7,92 (0,5H, с), 8,19 (1,0H, дд, J=8 Гц, 1 Гц), 8,49-8,52 (1,0H, м), 10,53 (0,5H, с), 10,71 (0,5H, с).

Соединение (3-13)

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆, TMS) δ (м.д.): 2,72 (1,4H, с), 2,83 (1,6H, с), 2,94 (1,6H, с), 3,07 (1,4H, с), 3,49-3,68 (3,0H, м), 7,34-7,45 (2,0H, м), 7,60-7,64 (1,0H, м), 7,98 (0,4H, д, J=2 Гц), 8,04 (0,5H, с), 8,19 (1,0H, д, J=8 Гц), 8,49-8,52 (1,0H, м), 10,54 (0,5H, с), 10,70 (0,5H, с).

Соединение (3-14)

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆, TMS) δ (м.д.): 2,13 (1,4H, с), 2,18 (1,6H, с), 2,73 (1,4H, с), 2,82 (1,6H, с), 2,93-2,96 (1,2H, м), 3,07-3,07 (1,8H, м), 3,43-3,69 (3,0H, м), 7,18-7,32 (2,0H, м), 7,46-7,53 (1,0H, м), 7,60-7,64 (1,0H, м), 8,19 (1,0H, д, J=8 Гц), 8,49-8,51 (1,0H, м), 10,20 (0,4H, шир.с.), 10,45 (0,6H, шир.с.).

Соединение (3-15)

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆, TMS) δ (м.д.): 2,73 (1,3H, с), 2,84 (1,7H, с), 2,95 (1,3H, шир.с.), 3,07-3,08 (1,7H, м), 3,46-3,68 (3,0H, м), 7,32-7,39 (2,0H, м), 7,62 (1,0H, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,85-7,92 (1,0H, м), 8,19 (1,0H, д, J=8 Гц), 8,49-8,51 (1,0H, м), 10,54 (0,4H, шир.с.), 10,74 (0,6H, шир.с.).

Соединение (3-16)

Соединение (3-17)

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 1,03-1,07 (3,0H, м), 3,31-3,82 (5,0H, м), 7,23 (2,0H, с), 7,31 (1,0H, с), 7,39 (1,0H, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,54 (1,0H, с), 7,87 (1,0H, дд, J=8 Гц, 1 Гц), 8,46 (1,0H, дд, J=5 Гц, 1 Гц), 9,65 (0,2H, шир.с.), 9,86 (0,8H, шир.с.).

Соединение (3-18)

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆, TMS) δ (м.д.): 2,71 (1,4H, с), 2,84 (1,6H, с), 2,95 (1,3H, шир.с.), 3,07 (1,7H, с), 3,45-3,70 (3,0H, шир.м), 7,48 (1,0H, шир.с.), 7,66-7,71 (1,0H, м), 7,77-7,80 (1,0H, м), 8,12 (1,0H, д, J=21 Гц), 8,24 (1,0H, дд, J=8 Гц, 1 Гц), 8,53-8,55 (1,0H, м), 10,72 (0,4H, шир.с.), 10,85 (0,6H, шир.с.).

Соединение (3-19)

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 0,88-0,95 (3H, м), 1,48 (2H, т кв., J=8 Гц, 8 Гц), 3,22-3,83 (5H, шир.м), 7,37-7,44 (3H, м), 7,56 (1H, д, J=2 Гц), 7,61 (1H, с), 7,86 (1H, дд, J=8 Гц, 2 Гц), 8,46 (1H, дд, J=5 Гц, 2 Гц), 9,77 (0,3H, с), 9,98 (0,7H, с).

Соединение (3-20)

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆, TMS) δ (м.д.): 0,79-1,00 (3,0H, м), 2,88 (2,2H, д, J=12 Гц), 3,01-3,08 (1,0H, м), 3,12 (0,8H, с), 3,15-3,22 (1,0H, м), 3,45-3,69 (3,0H, м), 7,41-7,47 (2,0H, м), 7,60-7,64 (1,0H, м), 8,10-8,20 (2,0H, м), 8,49-8,52 (1,0H, м), 10,50 (0,3H, шир.с.), 10,70 (0,7H, шир.с.).

Соединение (3-21)

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆, TMS) δ (м.д.): 0,86-0,91 (2,0H, м), 1,11-1,14 (1,0H, м), 2,75 (1,0H, с), 2,85-3,23 (4,0H, шир.м), 3,64-3,73 (3,0H, м), 7,41-7,46 (2,0H, м), 7,60-7,63 (1,0H, м), 8,07-8,19 (2,0H, м), 8,48-8,50 (1,0H, м), 10,48 (0,3H, шир.с.), 10,67 (0,7H, шир.с.).

Соединение (3-22)

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆, TMS) δ (м.д.): 0,86-1,15 (6,0H, шир.м), 3,08-3,29 (3,0H, шир.м), 3,37-3,74 (4,0H, шир.м), 7,43-7,47 (2,0H, м), 7,61-7,65 (1,0H, м), 8,10-8,20 (2,0H, м), 8,49-8,51 (1,0H, м), 10,47 (0,3H, шир.с.), 10,65-10,76 (0,7H, шир.м).

Соединение (3-23)

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 1,06 (3H, т, J=7 Гц), 2,04 (3H, с), 3,56-3,78 (5H, м), 7,02 (1H, с), 7,06 (1H, с), 7,20-7,26 (1H, м), 7,38 (1H, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,62 (1H, с), 7,86 (1H, дд, J=8 Гц, 2 Гц), 8,44 (1H, дд, J=5 Гц, 2 Гц), 9,82 (1H, шир.с.).

Соединение (3-25)

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 1,04 (3H, т, J=7 Гц), 3,45-3,90 (5H, м), 7,23 (1H, с), 7,40 (1H, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,45 (1H, д, J=2 Гц), 7,54 (1H, с), 7,60 (1H, д, J=2 Гц), 7,87 (1H, дд, J=8 Гц, 2 Гц), 8,46 (1H, дд, J=5 Гц, 2 Гц), 9,67 (1H, шир.с.).

Соединение (3-26)

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 1,05 (3H, т, J=7 Гц), 3,43-3,69 (5H, м), 7,19-7,22 (3H, м), 7,40 (1H, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,53 (1H, с), 7,87 (1H, д, J=8 Гц), 8,46 (1H, д, J=5 Гц), 9,82 (1H, шир.с.).

Соединение (3-27)

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 1,06 (3H, т, J=7 Гц), 2,04 (3H, с), 3,45-3,95 (5H, м), 7,02 (1H, с), 7,06 (1H, с), 7,17 (1H, с), 7,38 (1H, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,63 (1H, с), 7,86 (1H, дд, J=8 Гц, 2 Гц), 8,44 (1H, дд, J=5 Гц, 2 Гц), 9,83 (1H, шир.с.).

Соединение (3-29)

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 1,04 (3H, т, J=7 Гц), 3,41-3,83 (5H, м), 7,42-7,45 (2H, м), 7,55-7,58 (2H, м), 7,70 (1H, с), 7,89 (1H, дд, J=8 Гц, 2 Гц), 8,48 (1H, дд, J=5 Гц, 2 Гц), 10,20 (1H, шир.с.).

Соединение (3-30)

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 1,05 (3H, т, J=7 Гц), 3,45-3,95 (5H, м), 7,35 (1H, с), 7,39 (1H, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,43 (1H, д, J=2 Гц), 7,55-7,59 (2H, м), 7,86 (1H, дд, J=8 Гц, 2 Гц), 8,46 (1H, дд, J=5 Гц, 2 Гц), 9,86 (1H, шир.с.).

Соединение (3-31)

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 1,05 (3H, т, J=7 Гц), 1,99 (3H, с), 3,45-3,95 (5H, м), 6,97 (1H, с), 7,04 (1H, с), 7,42 (1H, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,65 (1H, с), 7,67 (1H, с), 7,88 (1H, д, J=8 Гц), 8,46 (1H, д, J=5 Гц), 10,27 (1H, шир.с.).

Соединение (3-33)

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 3,18 (3H, с), 3,60-3,85 (3H, м), 7,42-7,46 (2H, м), 7,55-7,58 (2H, м), 7,72 (1H, с), 7,90 (1H, дд, J=8 Гц, 2 Гц), 8,49 (1H, дд, J=5 Гц, 2 Гц), 10,14 (1H, шир.с.).

Далее в настоящем документе будут описаны примеры получения соединения (1) и соединения (2) в качестве референсных примеров получения.

Референсный пример получения 1

(1) К смеси 1,85 г метилкарбазата и 60 мл тетрагидрофурана при охлаждении льдом добавляли 6,0 г 6,8-дибром-2H-3,1-бензоксазин-2,4-1H-диона

(соединение описано в Journal of Organic Chemistry (1947), 12, 743-51) и смесь перемешивали в течение 3 часов при охлаждении льдом. Реакционную смесь нагревали до комнатной температуры и туда же дополнительно добавляли 0,46 г метилкарбазата. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 15 часов и затем концентрировали при пониженном давлении. К полученному остатку добавляли воду и отфильтровывали остающееся твердое вещество. Твердое вещество промывали последовательно водой и этилацетатом, получая 4,96 г N-(2-амино-3,5-дибромбензоил)-N'-метоксикарбонилгидразина.

N-(2-амино-3,5-дибромбензоил)-N'-метоксикарбонилгидразин

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 3,63 (3H, с), 6,55 (2H, с), 7,71 (1H, с), 7,79 (1H, с), 9,25 (1H, с), 10,32 (1H, с).

(2) К смеси 3,67 г N-(2-амино-3,5-дибромбензоил)-N'-метоксикарбонилгидразина, 3,04 г карбоната калия и 50 мл N-метилпирролидона при охлаждении льдом добавляли по каплям смесь 3,12 г метилйодида и 2 мл 1-метил-2-пирролидинона. Смесь перемешивали в течение 4 часов при охлаждении льдом и затем перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов. После добавления воды реакционную смесь экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток подвергали хроматографии на колонке с силикагелем, получая 2,83 г соединения (1-1).

Соединение (1-1)

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 3,11-3,18 (6H, м), 3,76 (3H, шир.с.), 4,86 (1,4H, шир.с.), 5,23 (0,6H, шир.с.), 7,17-7,25 (1H, м), 7,57 (1H, д, J=2 Гц).

Референсный пример получения 2

(1) К смеси 0,61 г оксалата этилгидразина, 1,0 г 6,8-дибром-2H-3,1-бензоксазин-2,4-1H-диона и 10 мл тетрагидрофурана при охлаждении льдом добавляли 1,12 г карбоната калия и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1,5 часов. После добавления воды реакционную смесь экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали последовательно водой и насыщенным раствором хлорида натрия, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток подвергали хроматографии на колонке с силикагелем, получая 0,44 г N-(2-амино-3,5-дибромбензоил)-N-этилгидразина и 0,13 г N-(2-амино-3,5-дибромбензоил)-N'-этилгидразина.

N-(2-амино-2,3,5-дибромбензоил)-N-этилгидразин

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 1,25 (3H, т, J=7 Гц), 3,52 (2H, кв., J=7 Гц), 4,38 (2H, шир.с.), 4,81 (2H, шир.с.), 7,21 (1H, д, J=2 Гц), 7,59 (1H, д, J=2 Гц).

N-(2-амино-2,3,5-дибромбензоил)-N'-этилгидразин

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 1,15 (3H, т, J=7 Гц), 2,95 (2H, кв., J=7 Гц), 4,78 (1H, шир.с.), 6,02 (2H, шир.с.), 7,38 (1H, д, J=2 Гц), 7,52 (1H, шир.с.), 7,64 (1H, д, J=2 Гц).

(2) К смеси 0,42 г N-(2-амино-3,5-дибромбензоил)-N-этилгидразина и 3 мл пиридина при охлаждении льдом добавляли 0,15 г метилхлорформиата и смесь перемешивали в течение 1 часа при охлаждении льдом. После добавления воды реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении. К полученному остатку добавляли воду с последующей экстракцией этилацетатом. Органический слой промывали последовательно водой и насыщенным раствором хлорида натрия, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток подвергали хроматографии на колонке с силикагелем, получая 0,42 г соединения (1-2).

Соединение (1-2)

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 1,21 (3H, т, J=7 Гц), 3,62 (2H, кв., J=7 Гц), 3,78 (3H, с), 4,95 (2H, шир.с.), 6,96 (1H, шир.с.), 7,26 (1H, д, J=2 Гц), 7,59 (1H, д, J=2 Гц).

Референсный пример получения 3

(1) К смеси 10,0 г 6,8-дибром-2H-3,1-бензоксазин-2,4-1H-диона и 90 мл тетрагидрофурана при охлаждении льдом добавляли 1,58 г метилгидразина и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 4 часов. После добавления воды реакционную смесь экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным раствором хлорида натрия, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток подвергали хроматографии на колонке с силикагелем, получая 4,64 г N-(2-амино-3,5-дибромбензоил)-N-метилгидразина и 0,75 г N-(2-амино-3,5-дибромбензоил)-N'-метилгидразина.

N-(2-амино-3,5-дибромбензоил)-N-метилгидразин

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 3,25 (3H, с), 4,55 (2H, шир.с.), 4,89 (2H, шир.с.), 7,23 (1H, с), 7,59 (1H, с).

N-(2-амино-3,5-дибромбензоил)-N'-метилгидразин

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆, TMS) δ (м.д.): 2,51 (3H, с), 5,11 (1H, шир.с.), 6,54 (2H, с), 7,63 (1H, д, J=2 Гц), 7,73 (1H, д, J=2 Гц), 10,06 (1H, шир.с.).

(2) К смеси 3,40 г N-(2-амино-3,5-дибромбензоил)-N-метилгидразина и 30 мл тетрагидрофурана при охлаждении льдом добавляли 2,2 г триэтиламина и 2,0 г метилхлорформиата и смесь перемешивали при комнатной температуре. После добавления воды реакционную смесь экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным раствором хлорида натрия, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток подвергали хроматографии на колонке с силикагелем, получая 1,10 г соединения (1-4).

Соединение (1-4)

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 3,28 (3H, с), 3,76 (3H, с), 4,96 (2H, шир.с.), 7,00 (1H, шир.с.), 7,27 (1H, д, J=2 Гц), 7,59 (1H, д, J=2 Гц).

Референсный пример получения 4

(1) Смесь 10,7 г 3-бром-1H-пиразола, 11,8 г 2,3-дихлорпиридина, 57,3 г карбоната цезия и 80 мл N,N-диметилформамида перемешивали при 100°C в течение 8 часов. Реакционной смеси давали возможность охладиться до комнатной температуры. После добавления воды реакционную смесь два раза экстрагировали метил-трет-бутиловым эфиром. Органические слои объединяли, промывали последовательно водой и насыщенным раствором хлорида натрия, сушили над сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток подвергали хроматографии на колонке с силикагелем, получая 12,9 г 2-(3-бром-1H-пиразол-1-ил)-3-хлорпиридина.

2-(3-Бром-1H-пиразол-1-ил)-3-хлорпиридин

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 6,51 (1H, д, J=2 Гц), 7,31 (1H, дд, J=8 Гц, 4 Гц), 7,91 (1H, дд, J=8 Гц, 1 Гц), 8,04 (1H, д, J=2 Гц), 8,45 (1H, дд, J=4 Гц, 1 Гц).

(2) К смеси 5,0 г 2-(3-бром-1H-пиразол-1-ил)-3-хлорпиридина и 30 мл тетрагидрофурана добавляли по каплям 11,7 мл 2,0 M раствора диизопропиламида лития в смеси гептан/тетрагидрофуран/этилбензол. К реакционной смеси при -78°C по каплям добавляли смесь 3 г этилформиата и 10 мл тетрагидрофурана и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. После добавления воды реакционную смесь экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток подвергали хроматографии на колонке с силикагелем, получая 3,0 г соединения (2-1).

Соединение (2-1)

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 7,11 (1H, с), 7,47 (1H, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,96 (1H, дд, J=8 Гц, 1 Гц), 8,52 (1H, дд, J=5 Гц, 1 Гц), 9,79 (1H, с).

Референсный пример получения 5

(1) 3-хлор-2-(3-трифторметил-1H-пиразол-1-ил)пиридин получали согласно способу референсного примера получения 4(1), с тем исключением, что вместо 3-бром-1H-пиразола применяли 3-трифторметил-1H-пиразол.

3-Хлор-2-(3-трифторметил-1H-пиразол-1-ил)пиридин

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 6,75 (1H, д, J=2 Гц), 7,37 (1H, дд, J=8 Гц, 4 Гц), 7,95 (1H, дд, J=8 Гц, 1 Гц), 8,14 (1H, д, J=1 Гц), 8,49 (1H, дд, J=4 Гц, 1 Гц).

(2) Соединение (2-2) получали согласно способу референсного примера получения 4(2), с тем исключением, что вместо 2-(3-бром-1H-пиразол-1-ил)-3-хлорпиридина применяли 3-хлор-2-(3-трифторметил-1H-пиразол-1-ил)пиридин.

Соединение (2-2)

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 7,36 (1H, с), 7,51 (1H, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,99 (1H, дд, J=8 Гц, 2 Гц), 8,54 (1H, дд, J=5 Гц, 2 Гц), 9,86 (1H, с).

Референсный пример получения 6

(1) 2-(3-хлор-1H-пиразол-1-ил)-3-хлорпиридин получали согласно способу референсного примера получения 4(1), с тем исключением, что вместо 3-бром-1H-пиразола применяли 3-хлор-1H-пиразол.

2-(3-Хлор-1H-пиразол-1-ил)-3-хлорпиридин

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 6,43 (1H, д, J=3 Гц), 7,30 (1H, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,91 (1H, дд, J=8 Гц, 2 Гц), 8,09 (1H, д, J=2 Гц), 8,44 (1H, дд, J=5 Гц, 1 Гц).

(2) Соединение (2-3) получали согласно способу референсного примера получения 4(2), с тем исключением, что вместо 2-(3-бром-1H-пиразол-1-ил)-3-хлорпиридина применяли 2-(3-хлор-1H-пиразол-1-ил)-3-хлорпиридин.

Соединение (2-3)

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 7,02 (1H, с), 7,47 (1H, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,97 (1H, дд, J=8 Гц, 2 Гц), 8,51 (1H, дд, J=5 Гц, 2 Гц), 9,79 (1H, с).

Референсный пример получения 7

(1) К смеси 10 г метилкарбазата и 60 мл толуола при 50°C добавляли по каплям смесь 5,86 г ацетальдегида и 20 мл толуола и смесь перемешивали в течение 1 часа. Реакционную смесь охлаждали льдом и отфильтровывали выпавший твердый осадок. Твердое вещество сушили, получая 12,1 г метилового сложного эфира N'-этилиденгидразинкарбоновой кислоты.

Метиловый сложный эфир N'-этилиденгидразинкарбоновой кислоты

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 1,99 (3H, д, J=5 Гц), 3,82 (3H, с), 7,24 (1H, кв., J=5 Гц), 8,31 (1H, шир.с.).

(2) К смеси 5,0 г метилового сложного эфира N'-этилиденгидразинкарбоновой кислоты и 50 мл тетрагидрофурана при 50°C добавляли последовательно 1,95 г боргидрида натрия и 4,2 мл метанола и смесь перемешивали в течение 3 часов при 50°C. К реакционной смеси добавляли 50 мл метанола при 50°C и затем смесь перемешивали и нагревали с обратным холодильником в течение 3 часов. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и к остатку добавляли 20 мл хлороформа. Смесь перемешивали при 50°C в течение 10 минут и затем фильтровали с целитом. Полученный фильтрат концентрировали при пониженном давлении и остаток подвергали хроматографии на колонке с силикагелем, получая 3,70 г метилового сложного эфира N'-этилгидразинкарбоновой кислоты.

Метиловый сложный эфир N'-этилгидразинкарбоновой кислоты

¹H-ЯМР (ДМСО-D₆, TMS) δ (м.д.): 0,93 (3H, т, J=7 Гц), 2,66-2,73 (2H, м), 3,54 (3H, с), 4,38-4,43 (1H, м), 8,45 (1H, с).

(3) К смеси 0,50 г метилового сложного эфира N'-этилгидразинкарбоновой кислоты и 4 мл тетрагидрофурана при комнатной температуре добавляли 1,36 г 6,8-дибром-2H-3,1-бензоксадин-2,4-1H-диона. Смесь перемешивали и нагревали с обратным холодильником в течение 4 часов и затем охлаждали до комнатной температуры. После добавления воды реакционную смесь экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушили над безводным сульфатом магния и затем концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток подвергали хроматографии на колонке с силикагелем, получая 0,89 г соединения (1-2).

Референсный пример получения 8

(1) Смесь 1,16 г 4-метоксикротоновой кислоты (соединение описано в Journal of Organic Chemistry, 1981, 46, 940-948) и 10 мл диэтилового эфира охлаждали льдом и туда же вводили газообразный хлорид водорода. После насыщения смеси газообразным хлоридом водорода ей давали возможность постоять при комнатной температуре в течение ночи. Образец, полученный из реакционной смеси, подвергали ЯМР-анализу для подтверждения получения 3-хлор-4-метоксимасляной кислоты. Все полученное количество реакционной смеси без дополнительной обработки применяли на следующей стадии.

3-Хлор-4-метоксимасляная кислота

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 2,76 (1H, дд, J=17,9 Гц), 3,00 (1H, дд, J=17 Гц, 5 Гц), 3,42 (3H, с), 3,56 (1H, дд, J=10 Гц, 7 Гц), 3,65 (1H, дд, J=10 Гц, 5 Гц), 4,36-4,42 (1H, м).

(2) К реакционной смеси, полученной на вышеописанной стадии (1), при охлаждении льдом по каплям добавляли 2,54 г оксалилдихлорида. К реакционной смеси добавляли каплю N,N-диметилформамида и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении, получая 1,45 г 3-хлор-4-метоксибутирилхлорида.

3-Хлор-4-метоксибутирилхлорид

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 3,26 (1H, дд, J=18 Гц, 9 Гц), 3,41 (3H, с), 3,49-3,54 (2H, м), 3,66 (1H, дд, J=10 Гц, 5 Гц), 4,35-4,41 (1H, м).

(3) К смеси 1,29 г 3-хлор-2-гидразинпиридина, 1,07 г пиридина и 10 мл N,N-диметилформамида при охлаждении льдом добавляли по каплям смесь 1,45 г 3-хлор-4-метоксибутирилхлорида и 5 мл толуола. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. После добавления воды реакционную смесь экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушили над безводным сульфатом натрия и затем концентрировали при пониженном давлении, получая 1,86 г соединения (22-1).

Соединение (22-1)

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 2,73 (1H, дд, J=15 Гц, 8 Гц), 2,93 (1H, дд, J=15 Гц, 5 Гц), 3,43 (3H, с), 3,63 (1H, дд, J=10 Гц, 6 Гц), 3,71 (1H, дд, J=10 Гц, 5 Гц), 4,47-4,54 (1H, м), 6,78 (1H, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,35 (1H, шир.с.), 7,56 (1H, дд, J=8 Гц, 1 Гц), 8,07 (1H, дд, J=5,1 Гц), 8,66 (1H, шир.с.).

(4) Смесь 4,5 г гидрокарбоната натрия и 300 мл N,N-диметилформамида нагревали до 130°C и туда же в течение 1 часа по каплям добавляли смесь 7,48 г соединения (22-1) и 100 мл N,N-диметилформамида. Смесь перемешивали при 130°C в течение 1 часа. После того как смеси давали возможность охладиться, к ней добавляли воду, и смесь экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали последовательно водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали при пониженном давлении. Образовавшиеся кристаллы промывали небольшим количеством этилацетата, получая 2,02 г соединения (25-1).

Соединение (25-1)

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 2,46 (1H, дд, J=17,1 Гц), 2,77 (1H, дд, J=17 Гц, 8 Гц), 3,41 (3H, с), 3,63 (1H, дд, J=10 Гц, 8 Гц), 3,82 (1H, дд, J=10 Гц, 5 Гц), 4,59-4,67 (1H, м), 7,02 (1H, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,60 (1H, с), 7,68 (1H, дд, J=8 Гц, 2 Гц), 8,20 (1H, дд, J=5 Гц, 2 Гц).

(5) К смеси 4,2 г соединения (25-1), 20 мл ацетонитрила и 1 капли N,N-диметилформамида при комнатной температуре добавляли 6 г оксибромида фосфора и смесь нагревали с обратным холодильником в течение 1 часа. После того как ей давали возможность охладиться, реакционную смесь выливали в ледяную воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой, сушили над безводным сульфатом магния и затем концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток подвергали хроматографии на колонке с силикагелем, получая 2,2 г соединения (26-1).

Соединение (26-1)

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 3,23 (2H, дд, J=10 Гц, 3 Гц), 3,34 (3H, с), 3,48 (1H, дд, J=10 Гц, 6 Гц), 3,66 (1H, дд, J=10 Гц, 4 Гц), 5,01-5,13 (1H, м), 6,91 (1H, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,66 (1H, дд, J=8 Гц, 2 Гц), 8,17 (1H, дд, J=5 Гц, 2 Гц).

(6) Смесь 0,10 г соединения (26-1), 3 мл ацетонитрила, каталитического количества сульфата меди и капли концентрированной серной кислоты нагревали до 80°C и туда же в течение 2 часов по каплям добавляли смесь 0,14 г персульфата калия и 4 мл воды. Смесь перемешивали при 80°C в течение 10 минут. После того как реакционной смеси давали возможность охладиться, к ней добавляли воду и смесь экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой, сушили над безводным сульфатом магния и затем концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток подвергали хроматографии на колонке с силикагелем, получая 0,06 г соединения (17-1).

Соединение (17-1)

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 3,23 (3H, с), 4,50 (2H, с), 6,47 (1H, с), 7,39 (1H, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,93 (1H, дд, J=8 Гц, 2 Гц), 8,47 (1H, дд, J=5 Гц, 2 Гц).

(7) Смесь 0,30 г соединения (17-1), 0,49 г персульфата калия, 1 мл ацетонитрила и 1 мл воды перемешивали при 90°C в течение 12 часов. После того как реакционной смеси давали возможность охладиться, к ней добавляли воду и смесь экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой, сушили над безводным сульфатом магния и затем концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток подвергали хроматографии на колонке с силикагелем, получая 0,16 г соединения (2-1).

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 7,11 (1H, с), 7,47 (1H, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,96 (1H, дд, J=8 Гц, 1 Гц), 8,52 (1H, дд, J=5 Гц, 1 Гц), 9,79 (1H, с).

Референсный пример получения 9

(1) К смеси 4 г 4-метоксикротоновой кислоты и капли N,N-диметилформамида при охлаждении льдом добавляли по каплям 16,5 г оксалилхлорида. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении, получая неочищенный продукт. Все полученное количество неочищенного продукта использовали на следующей стадии без дальнейшей обработки.

4-Метоксикротоноилхлорид

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 3,43 (3H, с), 4,18 (2H, дд, J=4 Гц, 2 Гц), 6,34 (1H, дт, J=15 Гц, 2 Гц), 7,19 (1H, дт, J=15 Гц, 4 Гц).

(2) К смеси неочищенного продукта, полученного на вышеописанной стадии (1), 50 мл N,N-диметилформамида и 10 г пиридина при комнатной температуре добавляли 4,5 г 3-хлор-2-гидразинпиридина. Смесь перемешивали в течение 1 часа и затем ей давали возможность постоять при комнатной температуре в течение ночи. К реакционной смеси добавляли воду и смесь экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным водным раствором хлорида аммония, сушили над безводным сульфатом магния и затем концентрировали при пониженном давлении. Образовавшееся неочищенное кристаллическое вещество промывали небольшим количеством этилацетата, получая 2,3 г соединения (24-1).

Соединение (24-1)

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 3,41 (3H, с), 4,10-4,15 (2H, м), 6,21 (1H, дт, J=15 Гц, 2 Гц), 6,76 (1H, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 6,98 (1H, дт, J=15 Гц, 4 Гц), 7,48-7,60 (2H, м), 8,07 (1H, дд, J=5 Гц, 1 Гц), 8,45 (1H, шир.с.).

(3) Смесь 8,0 г соединения (24-1) и 24,0 г ацетонитрила охлаждали на водяной бане и туда же при перемешивании вводили газообразный хлорид водорода. После примерно 3 часов перемешивания смеси с вводимым газообразным хлоридом водорода реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении. К полученному остатку добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали при пониженном давлении, получая 8,97 г соединения (22-1).

Референсный пример получения 10

(1) К смеси 0,48 г соединения (25-1) и 10 мл ацетонитрила при охлаждении льдом добавляли последовательно 0,25 г метансульфонилхлорида и 0,30 г триэтиламина. Смесь перемешивали при 0°C в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляли воду и смесь экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой, сушили над безводным сульфатом магния и затем концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток подвергали хроматографии на колонке с силикагелем, получая 0,32 г соединения (27-1).

Соединение (27-1)

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 3,14 (2H, д, J=10 Гц), 3,36 (3H, с), 3,47 (3H, с), 3,55 (1H, дд, J=10 Гц, 6 Гц), 3,66-3,74 (1H, м), 5,10-5,21 (1H, м), 6,87 (1H, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,64 (1H, дт, J=8 Гц, 1 Гц), 8,14 (1H, дт, J=5 Гц, 1 Гц).

(2) Смесь 0,53 г соединения (27-1) и 1,2 г 33 мас.% раствора бромида водорода в уксусной кислоте перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов. Реакционную смесь выливали в ледяную воду и смесь экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия, сушили над безводным сульфатом магния и затем концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток подвергали хроматографии на колонке с силикагелем, получая 0,30 г соединения (26-1).

Ниже перечислены конкретные примеры соединений (1).

[Таблица 2]
Соединение №	R ¹	R ²	R ³	R ⁴	R ⁵
1-1	CH₃	CH₃	CH₃	Br	Br
1-2	CH₃CH₂	H	CH₃	Br	Br
1-3	CH₃	H	CH₃	CH₃	Cl
1-4	CH₃	H	CH₃	Br	Br
1-5	(CH₃)₂CH	H	CH₃	Br	Br
1-6	CH₃	CH₃	CH₃	CH₃	Cl
1-7	CH₃	H	CH₃	CH₃	CN
1-8	CH₃	CH₃	CH₃	CH₃	CN
1-9	CH₃	H	CH₃	Cl	Cl
1-10	CH₃	H	CH₃CH₂	Cl	Cl
1-11	CH₃	CH₃	CH₃	Cl	Cl
1-12	CH₃	CH₃	CH₃	Br	Cl
1-13	CH₃CH₂	H	CH₃	Cl	Cl
1-14	CH₃(CH₂)₂	H	CH₃	Br	Br
1-15	CH₃	CH₃CH₂	CH₃	Br	Br
1-16	CH₃CH₂	CH₃	CH₃	Br	Br
1-17	CH₃CH₂	CH₃CH₂	CH₃	Br	Br
1-18	CH₃CH₂	H	CH₃	CH₃	Cl
1-19	CH₃CH₂	H	CH₃	CH₃	CN

Показаны физические свойства некоторых соединений (1).

Соединение (1-1)

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 3,11-3,18 (6H, м), 3,76 (3H, шир.с.), 4,86 (1,4H, шир.с.), 5,23 (0,6H, шир.с.), 7,17-7,25 (1H, м), 7,57 (1H, д, J=2 Гц).

Соединение (1-2)

Соединение (1-4)

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 3,28 (3H, с), 3,76 (3H, с), 4,96 (2H, шир.с.), 7,00 (1H, шир.с.), 7,27 (1H, д, J=2 Гц), 7,59 (1H, д, J=2 Гц).

Соединение (1-15)

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆, 100°C, TMS) δ (м.д.): 1,09 (3H, т, J=7 Гц), 3,12 (3H, с), 3,40-3,52 (2H, м), 3,70 (3H, с), 5,23 (2H, шир.с.), 7,20 (1H, д, J=2 Гц), 7,62 (1H, д, J=2 Гц).

Соединение (1-16)

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆, 100°C, TMS) δ (м.д.): 1,15 (3H, т, J=7 Гц), 3,07 (3H, с), 3,45-3,60 (2H, м), 3,67 (3H, с), 5,19 (2H, шир.с.), 7,20 (1H, д, J=2 Гц), 7,61 (1H, д, J=2 Гц).

Соединение (1-17)

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆, 100°C, TMS) δ (м.д.): 1,09-1,17 (6H, м), 3,40-3,55 (4H, м), 3,69 (3H, с), 5,19 (2H, шир.с.), 7,22 (1H, д, J=2 Гц), 7,62 (1H, д, J=2 Гц).

Ниже перечислены конкретные примеры соединения (2).

[Таблица 3]
Соединение №	R ⁶	R ⁷
2-1	Br	Cl
2-2	CF₃	Cl
2-3	Cl	Cl

Показаны физические свойства некоторых соединений (2).

Соединение (2-1)

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 7,11 (1H, с), 7,47 (1H, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,96 (1H, дд, J=8 Гц, 1 Гц), 8,52 (1H, дд, J=5 Гц, 1 Гц), 9,79 (1H, с).

Соединение (2-2)

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 7,36 (1H, с), 7,51 (1H, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,99 (1H, дд, J=8 Гц, 2 Гц), 8,54 (1H, дд, J=5 Гц, 2 Гц), 9,86 (1H, с).

Соединение (2-3)

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 7,02 (1H, с), 7,47 (1H, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,97 (1H, дд, J=8 Гц, 2 Гц), 8,51 (1H, дд, J=5 Гц, 2 Гц), 9,79 (1H, с).

Ниже перечислены конкретные примеры соединения (17).

[Таблица 4]
Соединение №	R ^C	R ⁶	R ⁷
17-1	СН₃	Br	Cl
17-2	СН₃	Cl	Cl

Показаны физические свойства некоторых соединений (17).

Соединение (17-1)

¹H-ЯМР (CDCl₃, TMS) δ (м.д.): 3,23 (3H, с), 4,50 (2H, с), 6,47 (1H, с), 7,39 (1H, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,93 (1H, дд, J=8 Гц, 2 Гц), 8,47 (1H, дд, J=5 Гц, 2 Гц).

Далее в настоящем документе будут приведены примеры рецептуры соединения (3) как пестицидной композиции в виде референсного примера рецептуры.

Референсный пример рецептуры 1

Смесь 10 частей любого из соединений (3-1)-(3-23), (3-25)-(3-27), (3-29)-(3-31) и (3-33), 35 частей белой сажи, содержащей 50 частей соли сульфата аммония алкилового простого эфира полиоксиэтилена и 55 частей воды тонко растирали способом мокрого измельчения, получая 10%-ное текучее вещество.

Следующие референсные примеры тестов демонстрируют, что соединение (3) можно применять в качестве активного ингредиента пестицидной композиции.

Референсный пример теста 1

Препараты соединений (3-1)-(3-23), (3-25)-(3-27), (3-29)-(3-31) и (3-33), полученные в референсном примере рецептуры 1, разбавляли водой, так что концентрация активного ингредиента становилась равной 500 м.д., для получения тестовых пульверизационных растворов.

В это же время в полиэтиленовый стакан высаживали капусту и выращивали до развития третьего настоящего листа или четвертого настоящего листа. На эту капусту распыляли пульверизационный раствор, как описано выше, в количестве 20 мл на стакан.

После высыхания на капусте пульверизованного раствора препарата на капусту помещали для паразитирования 10 личинок третьей возрастной стадии капустной моли (Plutella xylostella). Спустя 5 дней подсчитывали число особей капустной моли и по следующему уравнению рассчитывали контролирующее значение:

Контролирующее значение (%) = {1-(Cb × Tai)/(Cai × Tb)} × 100

где

Cb - число гусениц в необработанной секции до обработки

Cai - число гусениц в необработанной секции при наблюдении

Tb - число гусениц в обработанной секции до обработки

Tai - число гусениц в обработанной секции при наблюдении

В результате каждый из испытанных пульверизационных растворов соединений (3-1)-(3-23), (3-25)-(3-27), (3-29)-(3-31) и (3-33) показал контролирующее значение не ниже 80%.

Референсный пример теста 2

В это же время в полиэтиленовый стакан высаживали огурцы и выращивали до развития первого настоящего листа. На эти огурцы помещали примерно 30 особей бахчевой (хлопковой) тли (Aphis gossypii). Спустя один день на огурцы распыляли пульверизационный раствор, как описано выше, в количестве 20 мл на стакан. Через шесть дней после опрыскивания подсчитывали количество особей бахчевой тли и по следующему уравнению рассчитывали контролирующее значение:

Контролирующее значение (%) = {1-(Cb × Tai)/(Cai × Tb)} × 100

где

Cb - число насекомых в необработанной секции до обработки

Cai - число насекомых в необработанной секции при наблюдении

Tb - число насекомых в обработанной секции до обработки

Tai - число насекомых в обработанной секции при наблюдении

В результате каждый из испытанных пульверизационных растворов соединений (3-1)-(3-23), (3-25)-(3-27), (3-29)-(3-31) и (3-33) показал контролирующее значение не ниже 90%.

Применение в производственных условиях

Согласно настоящему изобретения можно получить соединение (3), обладающее превосходной активностью в отношении борьбы с вредными членистоногими.

1. Способ получения амидного соединения, представленного формулой (3):

где R¹ представляет собой С₁-С₆-алкильную группу, R² представляет собой атом водорода, или С₁-С₆-алкильную группу, R³ представляет собой С₁-С₆-алкильную группу, R⁴ представляет собой атом галогена или С₁-С₆-алкильную группу, и R⁵ представляет собой атом водорода, атом галогена или цианогруппу, R⁶ представляет собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу или С₁-С₆-алкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, и R⁷ представляет собой атом галогена, включающий проведение реакции анилинового соединения, представленного формулой (1):

где R¹, R², R³, R⁴ и R⁵ являются такими, как определено выше, с альдегидным соединением, представленным формулой (2):

где R⁶ и R⁷ являются такими, как определено выше, в растворителе в присутствии хинонового соединения.

2. Способ по п.1, где хиноновое соединение представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из 2,3-дихлор-5,6-дициано-1,4-бензохинона, тетрахлор-1,2-бензохинона и тетрахлор-1,4-бензохинона.

3. Анилиновое соединение, представленное формулой (I):

где R¹ представляет собой C₁-С₆-алкильную группу, R² представляет собой атом водорода, или С₁-С₆-алкильную группу, R³ представляет собой С₁-С₆-алкильную группу, R⁴ представляет собой атом галогена или С₁-С₆-алкильную группу, и R⁵ представляет собой атом водорода, атом галогена, или цианогруппу.

4. Анилиновое соединение по п.3, где R¹ представляет собой метильную группу или этильную группу и R² представляет собой атом водорода, метильную группу или этильную группу.

5. Анилиновое соединение по п.4, где каждый R¹ и R² представляет собой метильную группу.

6. Анилиновое соединение по п.4, где R¹ представляет собой метильную группу и R² представляет собой атом водорода.

7. Анилиновое соединение по п.4, где R¹ представляет собой этильную группу и R² представляет собой атом водорода.

8. Альдегидное соединение, представленное формулой (2):

где R⁶ представляет собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, или С₁-С₆-алкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, и R⁷ представляет собой атом галогена или С₁-С₆-алкильную группу.

9. Альдегидное соединение по п.8, где R⁶ представляет собой атом галогена или С₁-С₆-алкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена.

10. Альдегидное соединение по п.9, где R⁶ представляет собой атом галогена или трифторметильную группу.

11. Альдегидное соединение по п.10, где R⁶ представляет собой атом хлора или трифторметильную группу и R⁷ представляет собой атом хлора.

12. Амидное соединение, представленное формулой (3а):

где R³ представляет собой С₁-С₆-алкильную группу, R⁴ представляет собой атом галогена или С₁-С₆-алкильную группу, и R⁵ представляет собой атом водорода, атом галогена или цианогруппу, R⁶ представляет собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, С₁-С₆-алкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, и R⁷ представляет собой атом галогена.

13. Амидное соединение по п.12, где R³ представляет собой метильную группу, R⁴ представляет собой атом хлора, атом брома или метильную группу, R⁵ представляет собой атом хлора, атом брома или цианогруппу, R⁶ представляет собой атом хлора, атом брома или трифторметильную группу и R⁷ представляет собой атом хлора.

14. Пестицидная композиция, обладающая активностью в отношении борьбы с вредными членистоногими, содержащая амидное соединение по п.12 или 13 в качестве активного ингредиента.

15. Применение амидного соединения по п.12 или 13 в качестве активного ингредиента для пестицидной композиции, обладающей активностью в отношении борьбы с вредными членистоногими.

16. Способ борьбы с вредным членистоногим, включающий нанесение амидного соединения по п.12 или 13 непосредственно на членистоногого-вредителя или на место, где обитает вредное членистоногое.

17. Применение амидного соединения по п.12 или 13 для получения пестицидной композиции, обладающей активностью в отношении борьбы с вредными членистоногими.

18. Соединение, представленное формулой (17):

где R⁶ представляет собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, или С₁-С₆-алкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, и R⁷ представляет собой атом галогена.

19. Соединение по п.18, где R⁶ представляет собой атом галогена или С₁-С₆-алкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена.

Изобретение относится к новым фенилпиримидиниламино производным формулы (I), a также их сельскохозяйственно приемлемым солям, обладающим фунгицидной активностью, композиции и способу борьбы с фитопатогенными грибками сельскохозяйственных культур.

Производные гидроксибензамида и их применение в качестве ингибиторов hsp90 // 2458919

Изобретение относится к новым соединениям формулы (VI): или его фармацевтически приемлемым солям; где n равно 0, 1, 2 или 3; R1 означает-ОН, Н; R2a означает ОН, -СН3, при условии, что по меньшей мере один из R1 и R2a является -OH; R3 означает Cl, Br, циклопропил, разветвленный C3-5алкил; R4a означает Н; R8 означает Н; где фрагмент: может быть одной из групп В8, В35, В36, В37, В38, В39, В40, В41, В42, В43, В45, В46, В48, В54, В56, В58, В59, В61, В62, В71, В72, В74, В75, В76, В77, В78, В79, В80, В81, В82, В84, В86, В87, В88, В89, В90, В91, В93, В94, В95, В96, В97, В98, В99, В100 и В101, где значения раскрыты в пункте 1 формулы.

Способ получения макроциклических соединений // 2456296

Инсектицидные изоксазолины // 2452736

Изобретение относится к новым изоксазолинам, способам их получения, их использованию в качестве инсектицидов и их новым интермедиатам, а также к их использованию для борьбы с животными паразитами.

Замещенные производные гетероарилпиперидина в качестве модуляторов рецептора меланокортина-4 // 2452734

Антагонисты trpv1 и их применение // 2452733

Изобретение относится к соединениям формулы I или его фармацевтически приемлемым производным, где значения радикалов X, W, R4, Ar1, Ar 2, R3, R4, R20 такие, как представлено в пункте 1 формулы изобретения.

Способ получения амидного соединения // 2451681

Изобретение относится к способу получения амидного соединения, представленного приведенной ниже формулой (3). .

Пиридинкарбоксамиды в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1 // 2451674

Изобретение относится к соединению формулы (I): где значения радикалов Q, R1, R2, R3, R4, X и Y, такие, как указано в п.1 формулы изобретения, или к его фармацевтически приемлемой соли, или гидролизуемому in vivo сложному эфиру; при условии, что соединение не представляет собой: {(3S)-1-[5-(адамантан-1-илкарбамоил)пиридин-2-ил]пиперидин-3-ил}уксусную кислоту; или {(3S)-1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]пиперидин-3-ил}уксусную кислоту; или их фармацевтически приемлемую соль, или гидролизуемый in vivo сложный эфир.

Производные пиридина и пиримидина в качестве антагонистов mglur2 // 2451673

Бензимидазольное соединение и его фармацевтическое применение // 2451017

Изобретение относится к найденному соединению, которое является агонистом рецептора ORL-1, пригодным для фармацевтического применения, или к его соли, или к содержащему его лекарственному средству.

5-[(n'-бифенил-4-карбонил)-гидразино]-5-оксопентановая кислота // 2448086

Изобретение относится к соединению 5-[(N'-бифенил-4-карбонил)-гидразино]-5-оксопентановая кислота формулы (I), которое может быть использовано в химической промышленности в качестве антиоксиданта для полимеров.

7-[n'-(4-трифторметилбензоил)-гидразинокарбонил]-трицикло[3.2.2.02,4]нон-8-ен-6-карбоновая кислота, обладающая противовирусной активностью // 2412160

Изобретение относится к новому трициклическому соединению, конкретно 7-[N'-(4-тpифтopмeтилбeнзoил)-гидpaзинoкapбoнил]-тpициклo[3.2.2.0 2,4]нoн-8-ен-6-карбоновой кислоте формулы I, обладающей противовирусной активностью по отношению к ортопоксвирусам, которая может найти применение в медицине.

Способы радиофторирования биологически активных векторов // 2363704

Изобретение относится к конъюгатам формулы (V) или (VI): где Х представляет собой -CO-NH- или -O-; их применению в качестве радиофармацевтических средств, к способам их получения и к синтетическим промежуточным соединениям, используемым в данных способах.

Соединения, обладающие противовоспалительной и иммунодепрессивной активностью и содержащие их фармацевтические композиции // 2177473

Производные гидразина или их соли // 2051902

N-толуилгидразид малеиновой кислоты, проявляющий противогипоксическую активность // 1782001

Способ получения гидразидов ароматических карбоновых кислот // 1768586

Гидразид 2,3-тетраметилен-4-тиофенкарбоновой кислоты как промежуточный продукт в синтезе реагента для экстракционно- фотометрического определения осмия // 1625877

Амиды n-аллилоксамоилантраниловой кислоты, проявляющие противовоспалительную и анальгетическую активность // 1612528

Способ получения производных бензогидроксамовой кислоты и ее солей // 1549479

Изобретение относится к гидроксиламиносоединениям, в частности к получению производных бензогидроксамовой кислоты ф-лы I: OR-C(O)-A-NH-(O)-C-C=C(Y)-CCL=CH-CH=C/C, где Y-CL или OCH<SB POS="POST">3</SB> A - O - алкилен C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>, -NH-алкилен C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>, R-H, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкил или группа G<SB POS="POST">1</SB>--CH<SB POS="POST">2</SB>-C<SB POS="POST">6</SB>H<SB POS="POST">3</SB>(R<SB POS="POST">1</SB>)(R<SB POS="POST">2</SB>), а R<SB POS="POST">1</SB>-H, CH<SB POS="POST">3</SB> или CL и R<SB POS="POST">2</SB>-C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">5</SB>-алкил CL или F, CF<SB POS="POST">3</SB> или NO<SB POS="POST">2</SB> или R<SB POS="POST">1</SB>+R<SB POS="POST">2</SB>-метилендиоксигруппа, в свободном виде или в виде соли, которые могут быть использованы в качестве гербицидов в сельском хозяйстве.

Вододиспергируемые агрохимические препараты, содержащие в качестве интенсификаторов проникновения полиалкокситриглицериды // 2454863

Изобретение относится к сельскому хозяйству. .