Азолкарбоксамидное соединение или его фармацевтически приемлемая соль

Авторы патента:

ВАТАНАБЕ Тору (JP)

АЗАМИ Хиденори (JP)

МАЦУМОТО Сунитиро (JP)

КАВАГУТИ Кенити (JP)

НОМУРА Такахо (JP)

СУГА Акира (JP)

ТАНАХАСИ Масаюки (JP)

АБЕ Томоаки (JP)

СЕО Рюси (JP)

СУГАСАВА Кейзо (JP)

СИН Такаси (JP)

C07D417/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D417/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D413/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D277/20 - с двумя или тремя двойными связями в кольце или между кольцом и боковой цепью

C07D263/34 - с гетероатомами или атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца

A61P13/02 - для нормализации состава мочи или лечения мочевого тракта, например мочевые кислотообразователи

A61K31/427 - не конденсированные и содержащие другие гетероциклические кольца

A61K31/426 - 1,3-тиазолы

A61K31/422 - не конденсированные и содержащие другие гетероциклические кольца

A61K31/421 - 1,3-оксазолы, например пемолин, триметадион

Владельцы патента RU 2461551:

АСТЕЛЛАС ФАРМА ИНК. (JP)

Обеспечение терапевтического и/или профилактического средства от частого мочеиспускания, частых позывов на мочеиспускание и недержания мочи, связанных с различными заболеваниями нижнего мочеполового тракта, включая повышенную активность мочевого пузыря, различных заболеваний нижнего мочеполового тракта, сопровождающихся болью в нижнем мочеполовом тракте, таких как интерстициальный цистит, хронический простатит и подобные, и различных заболеваний, сопровождающихся болью, на основании отличного ингибиторного действия в отношении trkA рецептора. Подтверждено, что новое азолкарбоксамидное соединение или его фармацевтически приемлемая соль, в котором тиазольное кольцо или оксазольное кольцо связано с бензольным кольцом, пиридиновым кольцом, пиридазиновым кольцом, тиофеновым кольцом, пиразольным кольцом или пиррольным кольцом через карбоксамид, или его соль обладают высокой активностью ингибирования trkA рецептора, и было обнаружено, что их можно использовать в качестве терапевтического и/или профилактического средства, которое является отличным, в том что касается эффективности и безопасности, от частого мочеиспускания, частых позывов на мочеиспускание и недержания мочи, связанных с различными заболеваниями нижнего мочеполового тракта, включая повышенную активность мочевого пузыря, различных заболеваний нижнего мочеполового тракта, сопровождающихся болью в нижнем мочеполовом тракте, таких как интерстициальный цистит, хронический простатит и подобные, и различных заболеваний, сопровождающихся болью, таким образом, было создано настоящее изобретение. 4 н. и 20 з.п. ф-лы, 1195 пр., 215 табл.

Текст описание приведен в факсимильном виде.

1. Соединение, которое выбрано из группы, включающей:
2-морфолин-4-ил-N-[2-(пиридин-3-илкарбамоил)фенил]-1,3-оксазол-4-карбоксамид,
2-(4-этоксипиперидин-1-ил)-N-[2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илкарбамоил)фенил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид,
2-[(2-метоксиэтил)(метил)амино]-N-[2-(пиридин-3-илкарбамоил)фенил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид,
2-[(3S)-3-метоксипирролидин-1-ил]-N-[2-(пиридин-3-илкарбамоил)фенил]-1,3-оксазол-4-карбоксамид,
2-[(2-метоксиэтил)(метил)амино]-N-[2-(тетрагидро-2H-пиран-4-илкарбамоил)фенил]-1,3-оксазол-4-карбоксамид,
N-{2-[(2-метоксиэтил)карбамоил]-4-(морфолин-4-илметил)фенил}-2-[4-(пиримидин-2-илокси)пиперидин-1-ил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид,
4-[({2-[4-(пиримидин-2-илокси)пиперидин-1-ил]-1,3-тиазол-4-ил}карбонил)амино]-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)никотинамид,
2-[(2-метоксиэтил)(метил)амино]-N-[4-метокси-2-(пиридин-3-илкарбамоил)фенил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид,
2-[метил(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]-N-[4-(морфолин-4-илметил)-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илкарбамоил)фенил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид,
N-(2-[(2-метоксиэтил)карбамоил]-4-{[(2S)-2-метилморфолин-4-ил]метил}фенил)-2-[(3S)-3-метоксипирролидин-1-ил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид,
N-{4-[(3,3-диметилморфолин-4-ил)метил]-2-[(2-метоксиэтил)карбамоил]фенил}-2-[(3S)-3-метоксипирролидин-1-ил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид,
2-(3-метоксиазетидин-1-ил)-N-{2-[(2-метоксиэтил)карбамоил]-4-(морфолин-4-илметил)фенил}-1,3-тиазол-4-карбоксамид,
2-(3-метоксиазетидин-1-ил)-N-[2-{[(1R)-2-метокси-1-метилэтил]карбамоил}-4-(морфолин-4-илметил)фенил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид,
N-{4-(этоксиметил)-2-[(2-метоксиэтил)карбамоил]фенил}-2-[(3S)-3-метоксипирролидин-1-ил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид,
N-{2-[(2-метоксиэтил)карбамоил]-4-(морфолин-4-илметил)фенил}-2-[(2-метоксиэтил)(метил)амино]-1,3-тиазол-4-карбоксамид и
2-[(3S)-3-фторпирролидин-1-ил]-N-{2-[(2-метоксиэтил)карбамоил]-4-(морфолин-4-илметил)фенил}-1,3-тиазол-4-карбоксамид
или его фармацевтически приемелмая соль.

2. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении trkA рецептора, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 и фармацевтически приемлемый эксципиент.

3. Фармацевтическая композиция по п.2, которая представляет собой профилактическое и/или терапевтическое средство от частого мочеиспускания, частых позывов на мочеиспускание, недержания мочи и боли в нижнем мочеполовом тракте, связанной с различными заболеваниями нижнего мочеполового тракта, и различных заболеваний, сопровождающихся болью.

4. Фармацевтическая композиция по п.3, где заболевание нижнего мочеполового тракта представляет собой повышенную активность мочевого пузыря, интерстициальный цистит или хронический простатит.

5. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 для получения профилактического и/или терапевтического средства от частого мочеиспускания, частых позывов на мочеиспускание, недержания мочи и боли в нижнем мочеполовом тракте, связанной с различными заболеваниями нижнего мочеполового тракта, и различных заболеваний, сопровождающихся болью.

6. Применение по п.5, где заболевание нижнего мочеполового тракта представляет собой повышенную активность мочевого пузыря, интерстициальный цистит или хронический простатит.

7. Способ профилактики и/или лечения частого мочеиспускания, частых позывов на мочеиспускание, недержания мочи и боли в нижнем мочеполовом тракте, связанной с различными заболеваниями нижнего мочеполового тракта, и различных заболеваний, сопровождающихся болью, включающий введение пациенту эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.1.

8. Способ профилактики и/или лечения по п.7, где заболевание нижнего мочеполового тракта представляет собой повышенную активность мочевого пузыря, интерстициальный цистит или хронический простатит.

9. Соединение по п.1, представляющее собой 2-морфолин-4-ил-N-[2-(пиридин-3-илкарбамоил)фенил]-1,3-оксазол-4-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.

10. Соединение по п.1, представляющее собой 2-(4-этоксипиперидин-1-ил)-N-[2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илкарбамоил)фенил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.

11. Соединение по п.1, представляющее собой 2-[(2-метоксиэтил)(метил)амино]-N-[2-(пиридин-3-илкарбамоил)фенил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.

12. Соединение по п.1, представляющее собой 2-[(3S)-3-метоксипирролидин-1-ил]-N-[2-(пиридин-3-илкарбамоил)фенил]-1,3-оксазол-4-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.

13. Соединение по п.1, представляющее собой 2-[(2-метоксиэтил)(метил)амино]-N-[2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илкарбамоил)фенил]-1,3-оксазол-4-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.

14. Соединение по п.1, представляющее собой N-{2-[(2-метоксиэтил)карбамоил]-4-(морфолин-4-илметил)фенил}-2-[4-(пиримидин-2-илокси)пиперидин-1-ил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.

15. Соединение по п.1, представляющее собой 4-[({2-[4-(пиримидин-2-илокси)пиперидин-1-ил]-1,3-тиазол-4-ил}карбонил)амино]-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)никотинамид, или его фармацевтически приемлемая соль.

16. Соединение по п.1, представляющее собой 2-[(2-метоксиэтил)(метил)амино]-N-[4-метокси-2-(пиридин-3-илкарбамоил)фенил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.

17. Соединение по п.1, представляющее собой 2-[метил(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]-N-[4-(морфолин-4-илметил)-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илкарбамоил)фенил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.

18. Соединение по п.1, представляющее собой N-(2-[(2-метоксиэтил)карбамоил]-4-{[(2S)-2-метилморфолин-4-ил]метил}фенил)-2-[(3S)-3-метоксипирролидин-1-ил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.

19. Соединение по п.1, представляющее собой N-{4-[(3,3-диметилморфолин-4-ил)метил]-2-[(2-метоксиэтил)карбамоил]фенил}-2-[(3S)-3-метоксипирролидин-1-ил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.

20. Соединение по п.1, представляющее собой 2-(3-метоксиазетидин-1-ил)-N-{2-[(2-метоксиэтил)карбамоил]-4-(морфолин-4-илметил)фенил}-1,3-тиазол-4-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.

21. Соединение по п.1, представляющее собой 2-(3-метоксиазетидин-1-ил)-N-[2-{[(1R)-2-метокси-1-метилэтил]карбамоил}-4-(морфолин-4-илметил)фенил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.

22. Соединение по п.1, представляющее собой N-{4-(этоксиметил)-2-[(2-метоксиэтил)карбамоил]фенил}-2-[(3S)-3-метоксипирролидин-1-ил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.

23. Соединение по п.1, представляющее собой N-{2-[(2-метоксиэтил)карбамоил]-4-(морфолин-4-илметил)фенил}-2-[(2-метоксиэтил)(метил)амино]-1,3-тиазол-4-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.

24. Соединение по п.1, представляющее собой 2-[(3S)-3-фторпирролидин-1-ил]-N-{2-[(2-метоксиэтил)карбамоил]-4-(морфолин-4-илметил)фенил}-1,3-тиазол-4-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.

Изобретение относится к новым производным 2-аза-бицикло[3.1.0]гексана формулы (I) где A, B, n и R1 определены в описании, и к применению таких соединений или фармацевтически приемлемых солей таких соединений в качестве лекарственных средств, в частности в качестве антагонистов рецептора орексина.

Активаторы глюкокиназы // 2457207

Изобретение относится к соединениям формулы I и его фармацевтически приемлемым солям, где L представляет собой O, S или CH2; Y представляет собой N или CH; Z представляет собой CR3; G представляет собой CH; R1 представляет собой гетероарильное кольцо формулы (a), где D 1 представляет собой S, O; D2 представляет собой N или CR12; D3 представляет собой CR 13; R2 представляет собой (C6-C 10)-арил; 5-9-членный моно- или бициклический гетероарил с 1 или 2 гетероатомами, независимо выбранными из N или S; насыщенный или частично ненасыщенный (C3-C7)-циклоалкил; или насыщенный 5-6-членный гетероциклил с 1 гетероатомом, выбранным из N, где указанные арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклил необязательно замещены одной или двумя группами, независимо выбранными из (C1-C6)-алкила, F, Cl, Br, CF3 , CN, NO2, OR6, C(=O)R6, C(=O)OR 6, C(=O)NR6R7, насыщенного 6-членного гетероциклила с 2 гетероатомами, независимо выбранными из N или O, и S(O)2R6, и где указанный алкил необязательно замещен одной группой -OR8; R3 представляет собой H; (C1-C6)-алкил; (C2-C 6)-алкенил; Cl; Br; OR6; SR6; фенил; или 6-членный гетероарил с 1 гетероатомом, выбранным из N, где указанные алкил и алкенил, необязательно замещены одной группой, выбранной из C(=O)OR8, -OR8, -NR8 R9; или насыщенного 6-членного гетероциклила с 1 гетероатомом, выбранным из N или O.

Способ получения соединений 2-аминотиазола в качестве ингибиторов киназы // 2456285

Изобретение относится к способу получения соединений формулы (I). .

Производное индола // 2454415

N-(2-гидроксиэтил)-n-метил-4-(хинолин-8-ил(1-(тиазол-4-илметил)пиперидин-4-илиден)метил)бензамид, способ его получения и его применение для лечения боли, тревоги и депрессии // 2454414

Изобретение относится к N-(2-гидроксиэтил)-N-метил-4-(хинолин-8-ил(1-(тиазол-4-илметил)пиперидин-4-илиден)метил)бензамиду, его фармацевтически приемлемой соли и/или их смеси, а также к его применению в фармацевтической композиции, способе лечения для применения в лечении боли, тревоги, депрессии, тревожной депрессии или болезни Паркинсона.

Фунгицидные азоциклические амиды // 2453544

5-(гидроксиметилен- и аминометилен)замещенные пиримидины, ингибирующие вич // 2452737

Изобретение относится к новым замещенным производным пиримидина, обладающим свойствами ингибитора репликации HIV, или их фармацевтически приемлемым солям. .

Замещенные производные гетероарилпиперидина в качестве модуляторов рецептора меланокортина-4 // 2452734

Антагонисты trpv1 и их применение // 2452733

Изобретение относится к соединениям формулы I или его фармацевтически приемлемым производным, где значения радикалов X, W, R4, Ar1, Ar 2, R3, R4, R20 такие, как представлено в пункте 1 формулы изобретения.

Гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств, которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов // 2451012

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где n равно 0, 1, 2; G означает СН 2, CHR3; R1 означает Н, C1 -С6-алкил, С3-С6-алкенил, -CH 2Ph; R2, R3, R4 независимо друг от друга означают Н, СН3, -CH2F, -CHF 2, CF3; А означает 1,4-Ph, 1,3-Ph, который необязательно замещен 1-4 заместителями, выбранными из галогена, C1 -С4-алкила, С1-С4-алкокси, фторированного С1-С4-алкила и фторированного С1 -С4-алкокси; Е означает NR5, где R 5 означает Н, C1-С3-алкил; Ar означает радикал формулы A, F и G где Ra означает галоген, C1-С6-алкил, фторированный C1 -С6-алкил, C1-С6-алкокси, фторированный C1-С6-алкокси, фенилсульфонил, CN, -NR 6R7, где R6 и R7 образуют вместе с атомом N 5- или 6-членное насыщенное кольцо, или представляет собой 5-членное насыщенное или ненасыщенное ароматическое или неароматическое гетероциклическое кольцо, включающее в качестве членов кольца 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, О и S, и где гетероциклическое кольцо может нести 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из галогена и C1-С6-алкила, или представляет собой 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, включающее в качестве кольцевых членов один N и один О; R b и Rc независимо друг от друга означают Н, галоген, СН3, ОСН3, CH2F, OCH 2F, CHF2, OCHF2, CF3, OCF3, CH2CH2F, OCH2 CH2F, CH2CHF2, OCH2 CHF2, CH2CF3 или OCH2 CF3; Rd означает как Ra или означает 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, включающее в качестве членов кольца 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, О и S, и где гетероароматическое кольцо может нести 1 заместитель, выбранный из C1-С6-алкила и C1 -С6-алкилтио; Re означает Н или определен как Ra; Rf определен как Ra; k равно 0, 1, 2, 3; j равно 0, 1, 2, 3, 4; при условии, что R a не означает F, CH2F, CHF2, CF 3, OCF3, если А означает 1,4-Ph, Ar означает радикал формулы (А) и Rb и Rc означают Н, галоген; за исключением соединений, где R1 означает пропил, G означает СН2, n равно 1, А означает 1,4-Ph, E означает NH, Ar означает радикал формулы (F) и Rd означает галоген, C1-С6-алкил, C2 -С6-алкенил или 5-членное гетероароматическое кольцо; и его физиологически приемлемые кислотно-аддитивные соли.

Способ селективного получения , -бис-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-3-оксопентана и , -бис-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-3,6-диоксооктана // 2459823

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения , -бис-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-3-оксопентана и , -бис-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-3,6-диоксооктана, который заключается во взаимодействии насыщенного сероводородом водного 37%-ного раствора формальдегида с , -диамин-3-оксопентаном или , -диамин-3,6-диоксооктаном при мольном соотношении исходных реагентов , -диамин-3-оксопентан ( , -диамин-3,6-диоксооктан): CH2O:H2 S, равном 1:6:4 при температуре 50-70°C и атмосферном давлении в течение 3 ч.

Активаторы глюкокиназы // 2457207

Цианоизохинолиновые соединения (варианты), фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования активности гидроксилазы гипоксия-индуцибельного фактора (hif) и способ лечения и/или профилактики состояния, связанного с hif, и/или состояния, связанного с эритропоэтином, и/или анемии // 2457204

2-аминопропилморфолино-5-арил-6н-1,3,4-тиадиазины, дигидробромиды и 2-аминопропилморфолино-4-арилтиазолы, гидробромиды, обладающие антиагрегантным действием // 2456284

Изобретение относится к 2-аминопропилморфолино-5-арил-6Н-1,3,4-тиадиазинам, дигидробромидам (общей формулы I) и 2-аминопропилморфолино-4-арилтиазолам, гидробромидам (общей формулы II), которые обладают антиагрегантным действием.

4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ильные соединения для модуляции 2-адренорецепторной активности // 2455295

Изобретение относится к новым бензотиазолоновым производным формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим агонистической активностью в отношении 2-адренорецепторов, к способу их получения и к их применению в изготовлении лекарственного средства.

Производные хинолина // 2454411

Антагонисты trpv1 и их применение // 2452733

Бифенильные производные и их применение при лечении гепатита с // 2452729

Изобретение относится к соединению, которое представляет собой бифенильное производное формулы Описывается также фармацевтическая композиция для лечения или облегчения HCV, на основе указанного соединения.

N-(2-тиазолил)амидные производные в качестве ингибиторов gsk-3 // 2450000

Изобретение относится к производным N-(2-тиазолил)амида формулы (I), где R1 и R2 независимо выбраны из Н, -NO2, фтора, хлора и йода, при условии, что по меньшей мере один из R1 и R2 отличен от Н; m равен 1 или 2, или к его фармацевтически приемлемым солям.

5-амино-3-(2-аминопропил)-[1,2,4]тиадиазолы // 2449997

Изобретение относится к производным 5-амино-3-(2-аминопропил)-[1,2,4]тиадиазола общей формулы где R1, R2, R 3 могут быть одинаковыми или различными и независимо означают водород, возможно замещенный алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный аралкил, гетероаралкил (где 5- или 6-членный N-, О- или S-гетероароматический цикл), циклоалкил, 2,2,6,6-тетраметил-пиперидин-4-ил, а также R1+R2 могут означать гетероцикл, выбранный из необязательно замещенных пирролидина, пиперидина, азепана, пиперазина, морфолина, где возможными заместителями могут быть гидроксил, цианогруппа, галогены, алкилы, низшие алкоксигруппы, низшие алкотиогруппы, тригалогенметильные, сульфамидные, необязательно замещенные аминогруппы (амино, диметиламино, диэтиламино), при условии, что когда R1=H, тогда R2 является отличным от водорода или метила.

Изоксазолиновые соединения и их применение в борьбе с вредителями // 2461546

Изобретение относится к соединениям общей формулы (1), где R1 представляет собой С1-С 4галогеналкильную группу, R2 представляет собой атом галогена, R3 представляет собой C1 -С6алкильную группу, C1-С6алкоксигруппу или атом галогена, m равно целому числу от 0 до 5, n равно целому числу от 0 до 4, М представляет собой атом кислорода или атом серы, R4 является таким, как определено в формуле изобретения.