Всесоьознаяnatehthg-tlxii^hec^библиотека

 

О П И С А Н И Е 253867

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства ЛЪ

Заявлено 10.Х1.1967 (,№ 1195200/23-4) с присоединением заявки М

Кл. 12р, 10/05.ЧПК С 07d

УДК 547.792.1.07(088.8) Приоритет

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 03.V1.1970. Бюллетень . с 19

Дата опубликования описания 5.I.1971

Авторы изобретения

BCECC1::-;НОЯ

ПАТЕу1 К-(ЕХ)). .I . . БАБ

БИБЛИОТЕКА

H Б. Виноградова, И. А. Кулешова, В. Л. Гальдфарб и Н. В. Хромов-Борисов

Институт экспериментальной медицины AMH СССР

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИАМИДОВ ИЛИ БИС(АЛКИЛАМИДОВ)

1- ИЛИ 4-АЛКИЛ-1,2,4-ТРИАЗОЛ-3,5-ДИКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

Изобретение касается способа получения диамидов или бис(алкиламидов)1- или 4-алкил-1,2,4-триазол-3,5-дикарбоновых кислот, кот)хрые предстаазляют интерес для фармакологической промышленности. ,Предложенный способ заключается в том, что ди- или триалкил-1,2,4-триазол подвергают окислению перманганатом калия в водной среде при температуре -98 С, с )помощью нит)рата серебра дикалиевую соль 1,2,4-триазол-3,5-.дикарбоновой:кислоты переводят в

N C Со))НК

1) С hl

ЛИ

N- C — COOAI)

N- и — C00R — — - R ООГ- С N — R NHOC

1 К,На1 ) К1ЧНз

М

I 1

R К (Ш) %

R - CH> или А1К

К =Н СНз ° А11с.

R — N — С вЂ” COOAg К вЂ” N С вЂ” COOR К вЂ” N-С-C0%R

Ag O0C- С N R 00Ñ-С N -- - К NHOC-С

К1На1, )) К NHz ), N/ М Ы (m) 6u) (ATE)

R -СНз или A1h

R"= Н,СНз,А1К.

N- С-CÎOK

С 1 1

Ас 1тоз

К-Х-С-СНз К1 )!

НзС-С М КООС(л) (П) Я=-Н или А1К

N — С вЂ” СНз N — С

СН-С N — 4КООС-С N A OOCyg„p4 I IIò AgN0> з

N N !

R R (А) 0)

8=H или А1К дисеребряную соль, к тторую обрабатывают галоидны.,I алкилом г, среде инертного pGcTворител I, например бензо lа, и полученный эфир путем взаимодействия с водным раст5 вором аммиака или водным )раствором амина, например метилампна, превращают в диамид пли бис(алкиламид)1- или 4-алкил-1,2,4триазол-3,5-дикарбоновых кислот, целевой продукт выделя от извес-.ным способом.

Синтез осуществляют,по следующей схеме:

Пример 1. Получение, калиевых солей

1-алкил- или 4-алкил-триазол-3,5-.дикарбсновых кислот (I или II)

В колбу, снабженную мешалкой и термометром, помещают 0,25 моль исходного диметилтриазола или триметилтриазола (формула

A), расгворенногo B 50 лл воды, в колбу гостепенно небольшими порциями приливают горячий раствор перма гянята калия по мере его обесцвечивания (1 моль КМпО1 и 800 мл воды). Окисление проводят на кипящей водяной бане при температуре реакционной смеси 96 — 98 С. После обычной обработки продуктов окисления полученный раствор концентрируют, охлаждают и высаживают спиртом, причем выделяются калиевые соли целевых кислот в виде осадка. Выход 80 — 90% от теории.

При окислении 1,3,5- и 3,4,5- триметилтриазолов этим методом получают гидраты дикалиевых солей, при окислении 3,5-диметил-1,2, 4-триазола — трикалиевую соль. Последнюю переводят в дикалиевую соль, приливая по каплям к раствору трикалиевой соли азотную кислоту до рН 6."При этом образуется осадок дикалиевой соли, выход 89. Оста|вшийся маточный раствор подкисляют до рН 1 и получают кислую калиевую соль 1,2,4-триазол-3,5дикар боновой кислоты. Анализ полученных этим методом калиевых солей приведен в табл. 1.

Пример 2. Получение эфиров 1-метилили 4-метил-1,2,4-триазол-3,5-дикарбоновых ки слог.

К 0,05,ноль дикалиевой соли, растворенной в 60 ял,воды, добавляют несколько,I.3. пель азотной кислоты и затем раствор 0,1 моль азотнокислого серебра. Выпавшую дисеребряную соль фильтруют, промывают 2 раза водой, затем спиртом, абсолютным спиртом и абсолютным эфиром. Выход 75 — 80%. а) В колбу с мешалкой и обратнь|м холодильником помещают 0,084 моль свежеприготовлен ной сухой серебряной соли 1,2,4-триазол-3,5-дикарбоновой кислоты и восьмикратное количество гялоидного алкила. По окончании взаимодействия KQMIIIQHBHToB при комнатной температуре смесь нагре вают, перемешивая, при слабом кипении в течение 6 час.

Затем фильтруют осадок галоидного серебра, отгоняют галоидный алкил и экстрагируют осадок Ag На1 абсолютным бензолом (или другим инертным растворителем). Бензольные вытяжки концентрируют, соединяют их с остатком .после отгонки галоидного алкила и охлаждают для кристаллизации эфиров. Маслообразные эфиры кристаллизуют в вакуум-эксикаторе. Выход эфиров 1-алкил-1,2,4-триазол-3,5-дикарбоновых кислот 40 — 55% от теории: например, выход диметилового эфира

1-метил-1,2,4-триазол-3,5-дикарбоновой кислоты 43%, выход диэтилового эфира 1-этил-1,2,45

ЗО

60 триазол-3,5-дикарбоновой кислоты 49;8% и т. д. б) В случаях, когда по п. а обрабатывают дисеребряные соли 1-алкил (или 4-алкил)-1,2, 4-триазол-3,5-дикарбоновых кислот, в результате реакции получают эфиры этих же кислот.

Так, например, при обработке дисеребряной соли 1-метил-1,2,4-триазол-3,5-дикарбонозой кислоты йодистым метилом образуется диметиловый эфир 1-метил-1,2,4-триазол-3,5-дикарбоновой кислоты, выход 40% . в) В круглодонную колбу с мешалкой и обратным холодильником помещают 0,04 моль сухой дисеребряной соли, 150,ял абсол отпо о бензола или другого инертного растворителя и 150%-ный избыток галоидного алкила. Последующую обработку реакционной смеси ведут аналогично п. а.

Анализ полученных этим методом эфиров

1,2,4-триазол-3,5-дикярбоновых кислот приведен в табл. 2.

Пример 3. Получение диамидов и бис(алкиламидов) -1,2,4 - триазол-3,5-дикарбоно вых ки сл от. а) К 0,01 моль эфира 1-алкил- или 4-алкил1,2,4-триазол-3 5-дикарбоновой кислоты дооавляк)т 60 мл 26%-ного водного раствора аммиака и оставляют стоять на сутки в герметически закрытом сосуде. Затем выпавший осадок диамида отфильтровывают и очищают перекристаллизацией. Выход диамидо в от 70% (ат теории) до количественного. б) К 0,06 лоль эфира 1-алкил- или 4-алкил-1,2,4-триазол-3,5-дикар боновой кислоты добавляют 13,0 мл 33%-ного водного раствора метиламина и оставляют на сутки в герметически закрытом сосуде. Полученный раствор упаривают, твердый осадок очищают перекристаллизацией. Выходы бис(метиламидов) от 70 (от теории)до количественного.

Анализ полученных этим методом амидов и бис(метиламидов) приведен в табл. 3.

Предмет изобретения

Способ получения диамидов или бис(алкиламидов) 1-или 4-ялкил-1,2,4-триазол-3,5,-дикарбоновых кис, loT, отличающийся тем, что ди- I;IH триалкил-1,2,4-триазол подвергают окислению перманганатом калия в водной среде нри температуре -98 С, с помощью нитрата се ребра дикалиевую соль 1,2,4-т риазол-3,5дикарбоновой кислоты обычным способом переводят в дисеребряную соль, которую обраоатывают галоидным а Iкилом в среде инертного растворителя, например бензола, и полученный эфир т утем взаимодействия с водHbDI раствором аммиака или водным раствором амина, например метиламина, превращают в диамид или бис(алкиламид) 1- или 4-алкил-1,2,4-триазол-3,5-.дикарбоновых кислот, целевой продукт выделяют известным способом, 253807

Таблица 1

Анализ калиевых солей 1, 2, 4-триазол-3,5-дикарбоновых кислот

Вычислено, «,, Найдено, ! Температура

Н«О !

Формула соединения

Н.,О плавления, "С!

360

СЛзОФз

43,22

43,12

43,18

«Г — С вЂ”.COOK с „HN3Î,Ê, 360

33,52

33,93!

33,88

20,03

19,90

20,05

СвНаХзО,К., 357 †3

29,32

29,47

29,57

С«11 «ОР

6,78

335 †3

6,26

29,47

29,35

29,20

6,23

Таблица 2

Анализ эфиров 1-алкил- и 4-алкил-1, 2, 4-триазол-3,5-дикарбоновых кислот

« с, %

iV, «; (! вычпсвычис-! найдено найдено, Формула соединения вычислено найдено лено лено

С-, Н,„И,О, 157—

158,5

4,71

4,55

42,40

42,71

20,97

21,01 а, б, в

42,71

21,09

4,55

4,69

4,59

С-,Н.,1ч,О4

123—

21,37

21,06 (б, в

42,84

43,11

42,71

21,09

4,55

124

g — С -COOK !!

HOOC — С

1н

C HЛз - «К

Ж вЂ” С вЂ” COOK!!

ЛООС вЂ” С М

К вЂ” С вЂ” СООЕ !! !!

КООС вЂ” С И НгО

И вЂ” СНз

1V — С СООСН3 !!

13C0OC — С N

/ !

СН

1 Ня Х С СООСНз 1

HsCOOC — С Х ф

Метод Темпеполуче-, Ратура

„;,я плавле-! ния, -С

253807

Продолжение

Температура плавления, С

Метод получения

Формула соединения вычислено вычислено вычислено найдено найдено найдено

СиНи з04

29 — 31 49,91

6,54

17,59

49,77

6,26

17,43

6,56

50,80

17,36

Таблица

Анализ амидов и бис(метиламидов) 1-алкил- и 4-алкил-1, 2, 4-триазол-3,5-дикарбоновых кислот

:О

Температура, плавления, С

Формула соединения вычиснаидено лено вычиснайдено лено вычиснайдено лено

С Н71ч,ог

232 †2,5

35,54

39,18

35,50

41,40

35,64

39,59

С,Н,К,О., 292 с разложением

37,22

4,20

41,8?

35,50

4,17

41,40

37,28

4,27

41,05

С„.Н,К,О., 224 †2

40,77

5,47

38,35

39,34

4,95

38,24

40,50

5,57

38,61

4,71

5,62

С-,Н„И,О,, 140 — 141, 5

42,89

36,14

42,64

35,51

42,81

5,04

35,60

И вЂ”" — СООСгНв

II

H5C 90C С 5 ж/

СгНз

С05Нг

Ж вЂ” С

Н 0

С И

Н НОС Ж г

СНз

НаС СО Нг тч — С

Нг ОС сочв, 8 — С

С М

Н ЩС g г

C2Hs

C0NHCH з

У

X — С

)(С Ж

Н,СНХОС Х !

СН3

1 !

5,37

4,17

5,78

253807

Продолжение

Н, N, y, Температура плавления, С

Формула соединения вычислено вычислено вычислено найдено найдено найдено

СтН„Ы,-О, 225 †2

43,70

5,61

35,78

42,64

5,62

35, 51

43, 60

5,75

35,34

СзН,з1ЧьО, 138 — 142

7,65

45,11

32,16

45,50

6,21

33,22

142

7,30

46, 60

31,96 соус ц»

М вЂ” С

Ч,СНКОС"М

С»Нт

Составитель О. Смирнова

Корректор Н. Бронская

Редактор Л. Ушакова

Типография. -p. Сапунова, 2

:-аказ 3778/!9 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, 5К-35, Раушская паб., д. 4!5