Способ получения хлорцикламида

 

ОПИ 255251

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Ресоублик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 08.VII.1968 (№ 1255142/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 28.Х.1969. Бюллетень № 33

Дата опубликования описания ЗО.III.1970

Кл, 12о, 16

МПК С 07с

УДК 661.717.5(088.8) Комитет оо делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

М. Д. Явлинский, И. М. Хараг и М. Л. Дворкина

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРЦИКЛАМИДА

СвНггХН 1/gHgSO4 растворитель

C1CgHgSO NHCONHCgH„+ (NH4) з504

С1С6Н4SO7NHCONHз

Изобретение относится к способу получения хлорцикламида, который применяется в фармацевтической промышленности.

Для упрощения технологического процесса и улучшения условий труда хлорцикламид предлагается получать оплавлениехт сернокисПример 1. Получение сернокислой соли циклогексиламина.

0,5 кг циклогексиламина растворяют .в 3 л изопропилового спирта и подкисляют концентрированной серной, кислотой до рН 7 — 7,5.

После охлаждения до комнатной температуры осадок фильтруют и промьквают 0,5 л изопропиловото опирта. Получают 700 г продукта—

94,5-ного питрина.

Получение хлорцикламида.

100 г п-хлорбензолоульфомочевины тщательно смешивают с 70 г сернокислой соли циклогексиламина. К смеси прибавляют

50 мл толуола и нагревают ее на масляной бане (температура бани 120 — 125 С) в течение 1 час. При этом температура плана достигает 108 — 110 С. Массу охлаждают до

70 С, промывают от сернокислого аммония лой соли циклогексиламина с п-хлорбензолсульфомочевиной в присутствии органических растворителей с т..кип. не ниже 100 С с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Ниже .приводится схема реакции:

200 м г,воды. Водный слой декантируют, а к остатку добавляют 600 мл 4%-ного раствора

15 едкого натра. Через реакционную массу,при температуре 70 — 80 С в течение 20 мин .просасывают воздух для удаления остатков толуола. Выкристаллизовывается натриевая соль хлорцикламида. К суопензии добавляют

20 600 мм 86% -ного изопропилового опирта.

При этом натриевая соль полностью растворяется. Раствор обрабатывают 0,5 г активированного угля и фильтруют. Фильтрат охлаждают до 25 С и подкисляют серной кис25 лотой. Выпавший хлоцикламид отфильтровывают и промывают 200 мл 43%-ного раствора изопропилового спирта, а затем водой до отсутствия сульфат-иона, Выход продукта 110 г (82,5% от теории в

30 расчете íà п-хлорбензолсульфомочевину).

255251

Предмет изобретения

Составитель А. Нестеренко

Техред Т. К. Курилко Корректор P. И. Крючкова

Редактор С. Лазарева

Заказ 646/1 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва Ж-35, Раушская наб., д. 4у5

Типография, пр. Сапунова, 2.

Пример 2. 100 г и-хлорбензолсульфомочевины тщательно смешивают с 70 г сернокислой соли циклогексиламина, К смеси добавляют 50 мл диоксана и нагревают ее в течение 1 час на масляной бане при температуре 120 С. К концу нагрева температура плава достигает 104 — 108 С.

Массу охлаждают до 50 С и добавляют

200 мл воды. Выпавший хлорцикламид отфильтровывают и промывают на фильтре

100 мл воды.

Выход техничеокого продукта 130 г. Получен ный хлорцикламид очищают известным способом. Выход 110 г (82,5% от теории).

Пример 3. Получение хлорцикламида без выделения сернокислой соли амина.

46 г циклогежсиламина растворяют в

300 мл толуола. К раствору добавляют 24 г серной кислоты, а затем 100 г и-хлорбензолсульфомочевины и размешивают 10 мин.

Суспензию нагревают на масляной бане (температура бани 120 — 125 С). При 88 — 90 С начинает кипеть толуол, после чего реакционную массу выдерживают 30 мин, Затем ее охлаждают до 70 С. Полученный плав обрабатывают 200 мл воды, отделяют жидкий водный слой, а верхний толуольный слой смешивают с 600 мл 4>/в-ного раствора едкого натра. После отделения толуола остаток обрабатывают по примеру 1.

Выход 107 г (80% от теории).

Способ получения хлорцикламида, отличаю15 и1ийся тем, что, с целью упрощения технологического процесса и улучшения условий труда, сернокислую соль циклогексиламина сплавляют с п-хлорбензолсульфомочевиной в присутствии органических растворителей с

20 т..кип.,не ниже 100 С с последующим выделением целевого продукта известным способом.