Производные бензолсульфонамида и их применение

 

Изобретение относится к производным бензолсульфонамида формулы (I): где Х представляет собой нитрогруппу, цианогруппу или галоген; Y₁ представляет собой вторичную или третичную аминогруппу; Y₂ представляет собой азот или -NH группу; Z представляет собой кислород, серу, -N-CN или -СН-NO₂; и R₁ и R₂, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой каждый независимо насыщенную или ненасыщенную линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую от 2 до 12 атомов углерода, насыщенную или ненасыщенную алициклическую группу, содержащую от 3 до 12 атомов углерода, фенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, представляющими собой С₁-С₄ алкильную группу, нитро, циано, трифторметил, карбокси и галоген, бензильную группу или фенилэтильную группу, или Y₁ означает третичную аминогруппу и с R₁ образует морфолин или гомопиперидин, а Y₂ представляет собой азот и с R₂ образует гомопиперидин, за исключением производных, для которых Х является нитрогруппой, Y₁ представляет собой вторичную аминогруппу (-NH-), Y₂ представляет собой -NH группу, Z представляет собой кислород, R₂ представляет собой изопропил и R₁ выбран из группы, включающей в себя м-толуил, фенил и циклооктил, и за исключением N-[(2-циклооктиламино-5-цианобензол)сульфонил] N'-изопропилмочевины, или его фармакологически приемлемые соли. Соединения I обеспечивают связывание с рецепторами тромбоксана А₂ и могут быть использованы в фармацевтической композиции. 2 с. и 7 з.п. ф-лы, 5 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)а

Формула изобретения

1. Производное бензолсульфонамида общей формулы (I)

где Х представляет собой нитрогруппу, цианогруппу или галоген;

Y₁ представляет собой вторичную или третичную аминогруппу;

Y₂ представляет собой азот или -NH группу;

Z представляет собой кислород, серу, -N-CN или -СН-NO₂;

R₁ и R₂, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой каждый независимо насыщенную или ненасыщенную линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую от 2 до 12 атомов углерода, насыщенную или ненасыщенную алициклическую группу, содержащую от 3 до 12 атомов углерода, фенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, представляющими собой С₁-С₄ алкильную группу, нитро, циано, трифторметил, карбокси и галоген, бензильную группу или фенилэтильную группу,

или Y₁ означает третичную аминогруппу и с R₁ образует морфолин или гомопиперидин, а Y₂ представляет собой азот и с R₂ образует гомопиперидин, за исключением производных, для которых Х является нитрогруппой, Y₁ представляет собой вторичную аминогруппу (-NH-), Y₂ представляет собой -NH группу, Z представляет собой кислород, R₂ представляет собой изопропил и R₁ выбран из группы, включающей в себя м-толуил, фенил и циклооктил, за исключением N-[(2-циклооктиламино-5-цианобензол)сульфонил]N’- изопропилмочевины,

или его фармакологически приемлемые соли.

2. Производное по п.1, отличающееся тем, что Х представляет собой нитро, циано, бром, иод.

3. Производное по п.1 или 2, отличающееся тем, что каждый из Y₂ и Y₁ представляет собой -NH-группу.

4. Производное по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что R₁ и R₂ каждый независимо представляют собой этил, бутил, трет-бутил, пропил, изопропил, пентил, гексил, гептил, октил, децил, амил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, циклододецил, 2-циклогексенил, м-толуил, о-толуил, п-толуил, фенил, аллил, адамантил, норборнил, 3-карбоксифенил, 2,3-диметилфенил, 2,4-диметилфенил, 2,5-диметилфенил, 2,6-диметилфенил, 3,4-диметилфенил, 3,5-диметилфенил, 2,4,6-триметилфенил, бензил или 1-фенилэтильную группу.

5. Производное по п.1 или 2, отличающееся тем, что R₂ и Y₂ образуют гомопиперидиновую группу.

6. Производное по п.1 или 2, отличающееся тем, что R₁ и Y₁ образуют морфолиновую или гомопиперидиновую группу.

7. Производное по п.1 или 2, отличающееся тем, что оно представлено солью, выбранной из группы, состоящей из солей натрия, калия и солей аминокислот, таких, как лизин или аргинин.

8. Производное по любому из пп.1-6, отличающееся тем, что оно выбрано из группы, включающей в себя: N-[(2-циклогексиламин-5-нитробензол)сульфонил]N’-трет-бутилмочевину, N-циано-N’-[(2-метатолуиламин-5-нитробензол)сульфонил]гомопиперидиноамидин, N-[(2-циклогептиламин-5-нитробензол)сульфонил]N’-циклогексилтио-мочевину, и N-[(циклогексен-2-ил)-5-йодобензол)сульфонил]N’-пентилмочевину.

9. Фармацевтическая композиция, обеспечивающая связывание с рецепторами тромбоксана А₂, отличающаяся тем, что она включает в себя производное бензолсульфонамида по любому из пп.1-8 в смеси с приемлемыми фармацевтическими эксципиентами.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33