Способ оценки состояния свертывающей системы крови у пациентов, находящихся в критическом состоянии

Авторы патента:

G01N33/48 - биологических материалов, например крови, мочи (G01N 33/02-G01N 33/14,G01N 33/26,G01N 33/44,G01N 33/46 имеют преимущество; определение всхожести семян A01C 1/02); приборы для подсчета и измерения клеток крови (гемоцитометры) (подсчет клеток крови, распределенных по поверхности, путем сканирования этой поверхности G06M 11/02)

Владельцы патента RU 2517116:

ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ СКОРОЙ ПОМОЩИ ИМ. И.И. ДЖАНЕЛИДЗЕ (RU)

Изобретение относится к медицине и предназначено для диагностики нарушений в системе гемостаза. Определяют показатели R₁, MA₁, G₁, LY30₁, LY30₂, ΔR, ΔK, ΔAngle, ΔMA, ΔG и ΔLY30. При R₁ в пределах нормы, a ΔR более 9 мин диагностируют дефицит гуморальных факторов свертывания крови, при нормальных показателях MA₁ и G₁, сопровождающихся увеличением показателей ΔMA и ΔG выше 26 мм и 6 кДин/см², диагностируют дефицит фибриногена (фактор I), при увеличении показателя LY30₁ более 8% одновременно с увеличением показателя LY30₂ - активацию плазмин-зависимого фибринолиза, а при увеличении показателя LY30₁ более 8% при нормальных показателях LY30₂ - повышенную ретракцию кровяного сгустка (гиперактивность тромбоцитов). Способ представляет собой экспресс-диагностику, позволяет выявить нарушения в системе гемокоагуляции у больных и пострадавших, находящихся в критическом состоянии, определить характер этих нарушений и функциональную активность звеньев системы гемокоагуляции, что дает возможность определить направления патогенетически обоснованной терапии. 2 табл., 7 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно, к анестезиологии и реаниматологии и предназначено для диагностики нарушений в системе гемостаза у больных и пострадавших, находящихся в критическом состоянии.

Известны способы оценки состояния свертывающей системы крови, заключающиеся в определении времени, необходимого для начала образования фибрина (полимеризации фибриногена) при внесении в плазму исследуемого больного различных активаторов свертывания, а именно: тромбина (тромбиновое время, ТВ), каолина (каолиновое время, или АВР), тромбопластина (тромбопластиновое время, протромбиновый индекс и международные нормализованные отношения, MHO), каолина в сочетании с кефалином (каолин-кефалиновое время, АЧТВ). Из перечисленных методик две - MHO и АЧТВ - получили всеобщее распространение (1) Недостатками данных способов являются:

- изолированная оценка гуморального (плазменного) звена системы гемокоагуляции, при которой никак не оценивается тромбоцитарное звено и система фибринолиза.

- оценивается лишь продолжительность начальной стадии гемокоагуляции, составляющая в норме не более 4% от продолжительности всего процесса свертывания крови. При этом невозможно оценить скорость образования фибрина, его механические характеристики и устойчивость как полимера; в то же время именно эти характеристики и определяют эффективность свертывания крови в области повреждения и достижение устойчивого гемостаза.

- изолированная оценка функциональной активности «внешнего» (MHO) и «внутреннего» (АЧТВ) путей гемокоагуляции не соответствует современным представлениям о функционировании свертывающей системы крови, в которой оба механизма тесно кооперированы и являются этапами единого процесса.

Ближайшим к заявляемому является способ определения показателей свертывающей системы крови методом тромбоэластографии (2).

Недостатком способа, выбранного в качестве прототипа, является невозможность раздельной функциональной оценки тромбоцитарного, плазменного коагуляционного и фибринолитического звеньев системы гемостаза. В результате, анализируя показатели тромбоэластографии цельной цитратной крови, в этом способе можно выявить только состояние «гиперкоагуляции» или «гипокоагуляции», не раскрывая патофизиологических механизмов данных нарушений. Такая информация о состоянии системы свертывания крови абсолютно недостаточна для принятия решений о способах коррекции данных нарушений (проведении заместительной терапии препаратами донорской плазмы и концентратами плазменных факторов при их дефиците, активации тромбоцитов и восполнении их количества при недостаточности тромбоцитарного звена, применении ингибиторов фибринолиза при избыточной активации фибринолитического звена свертывающей системы и др.).

Применение данного способа влечет за собой терапию «вслепую», без лабораторного обоснования, что ведет не только к существенному повышению стоимости лечения, но и значительно повышает риск осложнений, представляющих угрозу для жизни пациента. К таким осложнениям, в частности, относятся тромбозы и тромбоэмболии.

Задачей данного изобретения является повышение эффективности и сокращение сроков диагностики нарушений свертывающей системы крови.

Согласно настоящему изобретению, поставленная задача решается тем, что в способе оценки состояния свертывающей системы крови у пациентов, находящихся в критическом состоянии, заключающемся в том, что проводят оценку механических свойств пробы крови по мере формирования сгустка в реальном масштабе времени с помощью тромбоэластографа, одновременно исследуют цельную кровь и обедненную тромбоцитами плазму, определяют разницу между показателями R, K, Angle, MA, G и LY30 в пробах с цельной кровью и обедненной плазмой, соответственно, и при величине R₁, находящейся в пределах нормы, a ΔR более 9 мин диагностируют дефицит гуморальных факторов свертывания крови, при увеличении показателей ΔМА и ΔG выше 26 мм и 6 кДин/см², соответственно, диагностируют дефицит фибриногена (фактор I), при увеличении показателя LY30₁ более 8% одновременно с увеличением показателя LY30₂ диагностируют активацию плазмин-зависимого фибринолиза, а при увеличении показателя LY30₁ более 8% при нормальных показателях LY30₂, диагностируют усиление ретракции сгустка, связанное с гиперактивацией тромбоцитов.

Принципиальным отличием заявляемого способа является одновременное исследование проб цельной крови и обедненной тромбоцитами плазмы и сравнение полученных показателей тромбоэластограмм, благодаря которому создается возможность раздельной оценки функционального состояния основных звеньев системы свертывания крови, что, в свою очередь, расширяет возможности диагностики отдельных форм коагулопатий.

Другим отличием заявляемого способа является диагностика различных видов нарушений свертывающей системы крови в зависимости от разницы показателей тромбоэластографии цельной крови и обедненной тромбоцитами плазмы.

Одновременное исследование проб цельной крови и обедненной тромбоцитами плазмы позволяет сделать диагностику быстрой, она требует всего 45-60 мин, что чрезвычайно важно для пациентов, находящихся в критическом состоянии.

По данным научно-технической и патентной литературы, в медицине неизвестно одновременное определение показателей тромбоэластограммы в цельной крови и обедненной тромбоцитами плазме и использование разницы этих показателей для диагностики коагулопатий. Следовательно, заявляемое изобретение отвечает критерию «существенные отличия».

Способ осуществляется следующим образом: для оценки характеристик свертывающей системы крови в пластиковую кювету вносится 360 мкл крови, после чего в заполненную кровью кювету опускается пластиковый якорь, соединенный с торсионными весами. Площадка, в которой жестко закреплена кювета, совершает повороты поочередно вправо и влево со строго определенной скоростью. Пока кровь остается жидкой, крутящий момент не может быть передан на якорь и не фиксируется торсионными весами, в результате чего на экране монитора фиксируется изолиния. В момент начала полимеризации фибриногена и адгезии и агрегации тромбоцитов механические свойства крови в кювете изменяются, крутящий момент начинает регистрироваться торсионными весами и на экране фиксируется появление кривых с определенной амплитудой. Чем больше эластичность образующего свертка, тем больше амплитуда кривых. Данное исследование позволяет определить:

1. Скорость начала образования свертка (фаза инициации свертывания, первая стадия)

2. Темп образования свертка (адгезия и агрегация тромбоцитов и образование фибрина из фибриногена, полимеризация: фазы усиления и распространения, вторая и третья стадии)

3. Плотность образовавшегося свертка, зависящую от количества тромбоцитов и массы/механических свойств фибрина

4. Выраженность ретракции свертка и фибринолиза (посткоагуляционная стадия)

Задача изолированной оценки плазменного звена гемокоагуляции решается за счет удаления клеточных элементов путем двойного центрифугирования крови и плазмы в исследуемой пробе.

Первое центрифугирование пробы цитратной крови обследуемого пациента проводится в течение 8 мин при 1000 оборотов/минуту, что позволяет отделить плазму от эритроцитов. Затем из первой пробирки извлекаются 2 мл цитратной плазмы, содержащей определенное количество тромбоцитов и лейкоцитов (такая плазма считается «богатой тромбоцитами»: PRP - platelet rich plasma) и переносятся во вторую силиконизированную пробирку, в которой плазма повторно центрифугируется в течение 15 мин при 3000 оборотов/минуту. После повторного центрифугирования все лейкоциты и тромбоциты осаждаются на дне пробирки и плазма становится «обедненной» тромбоцитами (PPP - platelet poor plasma).

340 микролитров обедненной тромбоцитами плазмы вносятся в кювету, в которую добавлены 20 микролитров р-ра хлористого кальция. Далее выполняется тромбоэластография по обычной методике. Параллельно с этим, во втором канале тромбоэластографа выполняется исследование пробы цельной цитратной (рекальцифицированной) крови.

Оценка показателей тромбоэлластограммы в первой пробе (с обедненной тромбоцитами плазмой) позволяет оценить плазменное звено гемостаза. Оценка разницы показателей тромбоэластограмм в первой и второй пробах позволяет оценивать функциональную активность тромбоцитарного (клеточного) звена свертывающей системы крови.

Поскольку в доступной литературе отсутствуют границы нормальных величин для показателей тромбоэластографии обедненной тромбоцитами плазмы, то нами было проведено обследование 20 здоровых добровольцев. Полученные границы нормальных величин приведены в таблице 1.

Таблица 1.
Показатель	Минимальные величины	Максимальные величины
R₂ (мин)	8	30
K₂ (мин)	2	9
Angle₂ (град)	23	60
MA₂ (мм)	28	53
G₂ (дин/см²)	2	5,8
LY₂30 (%)	0	3

После получения результатов двух тромбоэластограмм: с цельной цитратной кровью и с обедненной тромбоцитами плазмой, рассчитывают разницу основных показателей, а именно:

R₂-R₁ (ΔR)

K₂-K₁ (ΔK)

Angle₁-Angle₂ (ΔAngle)

MA₁-MA₂ (ΔMA)

G₁-G₂ (ΔG)

LY30₁-LY30₂ (ΔLY30),

где R₁, K₁, Angle₁, MA₂, G₂, LY30₁, - показатели тромбоэластограммы цельной цитратной крови, a R₂, K₂, Angle₂, MA₂, G₂, LY30₂ - показатели тромбоэластограммы обедненной тромбоцитами плазмы.

Полученные в ходе обследования здоровых доноров-добровольцев величины представлены в таблице 2:

Таблица 2.
Показатель	Минимальное значение	Максимальное значение
R₂-R₁ (ΔR)	2,0 мин	9,0 мин
K₂-K₁ (ΔK)	0 мин	4 мин
Angle₁-Angle₂ (ΔAngle)	3°	32°
MA₁-MA₂ (ΔMA)	7 мм	26 мм
G₁-G₂(ΔG)	0,5 кДин/см²	6 кДин/см²
LY30₁-LY30₂ (ΔLY30)	0%	12%

Пример 1. Больной П., 58 лет, постоянно принимает антикоагулянты непрямого действия (варфарин). Планируется выполнение планового оперативного вмешательства на органах живота. С целью предоперационного обследования выполнена тромбоэластография по общепринятой методике. Результаты: R - 6,8 мин, K - 1,7 мин, Angle 66,5°, MA 57,2 мм, G 6,7 кДин/см². На основании оценки показателей рутинной тромбоэластографии можно сделать вывод о наличии у больного умеренной гиперкоагуляции. Одновременно выполнено исследование с обедненной тромбоцитами плазмой больного. В обедненной тромбоцитами плазме время R составило 30,4 мин, K - 9,0 мин, Angle 22,7°, MA 43,9 мм, G - 3,9 кДин/см². Таким образом, показатели разницы тромбоэластограмм составили:

ΔR - 23,6 мин

ΔK - 7,3 мин

ΔAngle - 43,8°

ΔMA - 13,3 мм

ΔG - 2,8 кДин/см²

Фактически у больного имело место значительное снижение активности гуморальных витамин K-зависимых факторов свертывающей системы, что маскировалось компенсаторной гиперактивностью тромбоцитарного звена гемостаза. Операция отложена, непрямые антикоагулянты отменены. Через 4 суток - нормальные показатели коагулограммы и тромбоэластограммы, операция без осложнений.

Пример 2. Пострадавший В., 34 года, автотравма, сочетанная шокогенная травма с повреждением груди, переломом костей таза, ушибом головного мозга средней степени тяжести. Через 1 час после поступления в стационар выполнена тромбоэластография. На тромбоэластограмме, выполненной рутинным способом, отмечается гиперфибринолиз (LY30 - 15,6%). Параллельно рутинной выполнена тромбоэластография обедненной тромбоцитами плазмы. Фибринолитическая активность обедненной тромбоцитами плазмы составила 2,2%. Фактически показатель LY30 в первом исследовании характеризовал совокупность процессов ретракции сгустка крови и фибринолиза. В пробе с обедненной тромбоцитами плазмой явления ретракции отсутствовали, в результате чего стало возможным оценить истинный плазмин-индуцированный фибринолиз, который составил 2,2%. Контрольное исследование активности спонтанного фибринолиза по методике Е.П. Иванова дало сходные результаты и констатировало отсутствие признаков гиперфибринолиза у данного пострадавшего. Клинических проявлений гиперфибринолиза за весь период пребывания пострадавшего в стационаре не отмечено.

Пример 3. Здоровый доброволец Д., 27 лет. При выполнении тромбоэластографии рутинным методом отмечается некоторое сокращение времени R (7,1 мин) и значительное увеличение активности спонтанного фибринолиза (LY30 - 18,2%); при этом общая форма тромбоэлластографической кривой приобрела веретенообразный характер, считающийся типичным признаком II стадии синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром). При этом обследованный доброволец абсолютно здоров и не предъявляет никаких жалоб. Исследование плазмы, обедненной тромбоцитами, выявило отсутствие спонтанного плазмин-индуцированного фибринолиза в течение 30 мин и 1 ч (LY30 и LY60 = 0%). Очевидно, что умеренное увеличение показателя LY30 в первом исследовании было обусловлено повышенной активностью тромбоцитов (усиление ретракции) на фоне ситуационного стресса и гиперкатехоламинемии.

Пример 4. Пострадавшая М, 55 лет, Диагноз: автотравма, закрытая травма груди, живота, множественные переломы ребер, таза, разрыв капсулы печени, ушиб легких, сердца. Травматический шок III ст. Через 12 ч после получения травмы выполнена тромбоэластография. В ходе рутинной тромбоэластографии с цитратной кровью получены следующие результаты:

R₁ - 11 мин

K₁ - 4,2 мин

Angle₁ - 42,6°

MA₁ - 43,3 мм

G₁ - 3,8 кДин/см²

На основании полученных данных можно составить представление о том, что у пострадавшей имеет место нормокоагуляция и нарушения свертывающей системы отсутствуют. В то же время, исследование, выполненное в соответствии с предлагаемым способом, выявило:

ΔR=11,2 мин

ΔMA=28,4 мм

Дополнительное исследование (коагулограмма) подтвердило снижение активности факторов протромбиназного комплекса и концентрации фибриногена в плазме пострадавшей. Проведенная впоследствии заместительная терапия привела к нормализации показателей. Через 24 ч (трансфузия 2 доз свежезамороженной плазмы):

ΔR=6.1 мин

ΔK=1 мин

ΔMA=25 мм

Пример 5. Больная Т., 32 года, поступила с диагнозом: «Беременность 28/29 недель, преждевременное отхождение околоплодных вод, метроэндометрит, сепсис, септический шок, ДВС-синдром?». При поступлении выполнена тромбоэластография по общепринятой методике с пробой цельной крови. Получены следующие показатели:

R - 10,1 мин, K - 2,6 мин, Angle - 56,3°, MA - 30,1 мм, G - 2,2 кДин/см².

Таким образом, при выполнении традиционной тромбоэластограммы было выявлено лишь снижение показателей МА и G, что характерно для снижения концентрации в плазме крови фибриногена и/или количества тромбоцитов. В то же время, при выполнении коагулограммы были получены следующие показатели:

MHO 2,09, АПТВ 77,9 с, ПТИ 54%, фибриноген 1,5 г/л, AT III - 102%, тромбоциты 102×10⁹/л. Таким образом, коагулограмма выявила значительный дефицит активности факторов гуморального звена свертывающей системы крови (I и II фаз гемокоагуляции), в то время, как тромбоэластография, выполненная обычным способом, не выявляла этих нарушений.

Для оценки состояния системы гемостаза было выполнено исследование предлагаемым нами способом. При тромбоэластографическом исследовании обедненной тромбоцитами плазмы больной были получены следующие результаты:

R₂ - 39,7 мин, K₂ - 16,5 мин, Angle₂ - 13,0°, MA₂ - 24,4 мм, G₂ - 1,6 кДин/см².

ΔR - 29,6 мин, ΔK - 13,9 мин, ΔAngle - 43,3°, ΔMA - 5,7 мм, ΔG - 0,6 кДин/см².

В отличие от показателей, полученных при тромбоэластометрии, выполненной по традиционной методике, исследование свертывающей системы крови предлагаемым нами способом выявило выраженный дефицит активности факторов гуморального звена системы гемокоагуляции, участвующих в I и II фазах, что соответствовало результатам коагулограммы (клоттинговых проб).

Диагноз: «Беременность 28/29 недель, преждевременное отхождение околоплодных вод, метроэндометрит, сепсис, септический шок, ДВС-синдром, коагулопатия потребления».

Пример 6. Пострадавший Р., 47 лет, поступил с диагнозом: «Автотравма, закрытая черепно-мозговая травма, ушиб головного мозга тяжелой степени; закрытая травма груди, живота, открытый диафизарный перелом бедренной кости в нижней/3, острая кровопотеря, шок III ст., ДВС-синдром?».

При поступлении выполнена тромбоэластография по общепринятой методике с пробой цельной крови. Получены следующие показатели:

R - 6,1 мин, K - 0,6 мин, Angle - 77,8°, MA - 68,6 мм, G - 10,9 кДин/см², LY30 - 36%.

Таким образом, при выполнении традиционной тромбоэластограммы были выявлены признаки гиперкоагуляции с избыточной активацией гуморальных факторов I и II фаз гемокоагуляции, а также выраженный гиперфибриолиз. Учитывая характер полученной травмы на основании полученных данных можно было предполагать развитие у пострадавшего ДВС-синдрома. В то же время, при выполнении коагулограммы были получены следующие показатели:

MHO 1,41, АПТВ 46,1 с, ПТИ 71%, фибриноген 6,5 г/л, тромбоциты 133×10⁹/л, спонтанный фибринолиз за 2 ч (по методике Е.П. Иванова) - 12% (норма - 10-20%), ретракция сгустка - 87% (норма - 60-75%). Таким образом, коагулограмма выявила умеренный дефицит активности факторов гуморального звена свертывающей системы крови (I и II фаз гемокоагуляции), и не выявила признаков гиперфибриолиза.

R₂ - 11,3 мин, K₂ - 2,5 мин, Angle₂ - 55,7°, MA₂ - 44,8 мм, G₂ - 4,1 кДин/см², LY30₂ - 0%.

ΔR - 5,2 мин, ΔK - 1,7 мин, ΔAngle - 22,1°, ΔMA - 23,8 мм, ΔG - 6,8 кДин/см².

В отличие от показателей, полученных при тромбоэластометрии, выполненной по традиционной методике, исследование свертывающей системы крови предлагаемым нами способом выявило лишь незначительное повышение показателя ΔG, без признаков патологической гиперкоагуляции. В приведенном наблюдении умеренный дефицит гуморальных факторов I и II фаз свертывания, выявляемый при выполнении коагулограммы, компенсировался гиперфибриногенемией, а повышение показателя LY30 - 36% обусловлено не гиперфибринолизом, а усиленной ретракцией кровяного сгустка, о чем свидетельствует показатель LY30₂ - 0% в исследовании по нашей методике и результаты исследования посткоагуляционной фазы свертывания (спонтанная ретракция и фибринолиз), выполненные по методике Е.П. Иванова.

Диагноз: «Автотравма, закрытая черепно-мозговая травма, ушиб головного мозга тяжелой степени; закрытая травма груди, живота, открытый диафизарный перелом бедренной кости в нижней/3, острая кровопотеря, шок III ст., без признаков ДВС-синдрома и гиперфибринолиза».

Пример 7. Пострадавшая Р., 28 лет, поступила с диагнозом: «Кататравма, открытая черепно-мозговая травма, перелом костей свода и основания черепа, ушиб головного мозга тяжелой степени; закрытая травма груди, живота, открытый перелом обеих бедренных костей, острая кровопотеря, шок III ст.,».

R - 6,4 мин, K - 2,8 мин, Angle - 66,1°, MA - 47,0 мм, G - 4,4 кДин/см².

Таким образом, при выполнении традиционной тромбоэластограммы были выявлены признаки умеренной гиперкоагуляции с избыточной активацией гуморальных факторов I и II фаз гемокоагуляции. В то же время, при выполнении коагулограммы были получены следующие показатели:

MHO 1,49, АПТВ 42,0 с, ПТИ 71%, фибриноген 1,75 г/л, тромбоциты 121×10⁹/л. Таким образом, коагулограмма выявила гипофибриногенемию, признаков которой не выявила тромбоэласто грамма.

R₂ - 5,8 мин, Angle₂ - 41,5°, MA₂ - 12,6 мм, G₂ - 0,7 кДин/см².

ΔR - 0,6 мин, ΔAngle - 24,6°, ΔMA - 34,4 мм, ΔG - 3,7 кДин/см².

В отличие от показателей, полученных при тромбоэластометрии, выполненной по традиционной методике, исследование свертывающей системы крови предлагаемым нами способом выявило значительное отклонение от нормы показателя ΔMA, что соответствует выявленному при коагулологическом исследовании с использованием клоттинговых проб снижению плазменной концентрации фибриногена.

Диагноз: «Кататравма, открытая черепно-мозговая травма, перелом костей свода и основания черепа, ушиб головного мозга тяжелой степени; закрытая травма груди, живота, открытый перелом обеих бедренной костей, острая кровопотеря, шок III ст., гипофибриногенемия (гемодилюция)».

Главным преимуществом предлагаемого способа является возможность комплексной оценки состояния основных звеньев свертывающей системы крови. Это имеет ключевое значение для пациентов, находящихся в критическом состоянии и нуждающихся в экстренной анестезиологической, реаниматологической и хирургической помощи.

Предлагаемый способ позволяет выявить нарушения в системе гемокоагуляции у больных и пострадавших, находящихся в критическом состоянии, определить характер этих нарушений и функциональную активность звеньев системы гемокоагуляции, что позволяет определить направления патогенетически обоснованной терапии.

Способ особенно ценен для тяжелобольных и тяжелопострадавших, так как он является экспресс-диагностикой и занимает всего 45-60 мин.

Использованные источники информации

1. Заболотских И.Б., Синьков С.В., Шапошников С.А. Диагностика и коррекция расстройств системы гемостаза: руководство для врачей. - М.: Практическая медицина, 2008, 333 с.

2. Иванов Е.П. Руководство по гемостазиологии (нормальные и нарушенные функции системы гемостаза, клинико-лабораторная диагностика кровотечений, тромбозов и ДВС-синдрома). - Минск: Беларусь, 1991, 302 с.

3. O.C. Wenker, Z. Wojciechowski, R. Sheinbaum & E. Zisman : Thrombelastography. The Internet Journal of Anesthesiology. 2000 Volume 1 Number 3

Способ оценки состояния свертывающей системы крови у пациентов, находящихся в критическом состоянии, заключающийся в том, что проводят оценку механических свойств пробы крови по мере формирования сгустка в реальном масштабе времени с помощью тромбоэластографа, отличающийся тем, что одновременно исследуют цельную кровь и обедненную тромбоцитами плазму, определяют разницу между показателями R, K, Angle, MA, G и LY30 в пробах с цельной кровью и обедненной плазмой, соответственно, и при величине R₁, находящейся в пределах нормы, a ΔR более 9 мин диагностируют дефицит гуморальных факторов свертывания крови, при нормальных показателях MA₁ и G₁, сопровождающихся увеличением показателей ΔMA и ΔG выше 26 мм и 6 кДин/см², соответственно, диагностируют дефицит фибриногена (фактор I), при увеличении показателя LY30₁ более 8% одновременно с увеличением показателя LY30₂ диагностируют активацию плазмин-зависимого фибринолиза, а при увеличении показателя LY30₁ более 8% при нормальных показателях LY30₂ диагностируют повышенную ретракцию кровяного сгустка (гиперактивность тромбоцитов), где:
R₁ - время начала образования сгустка в пробе с цельной кровью;
R₂ - время начала образования сгустка в пробе с обедненной тромбоцитами плазмой;
ΔR - разница между R и временем начала образования сгустка в обедненной тромбоцитами плазме;
K₁ - время достижения амплитуды тромбоэластограммы 20 мм в пробе с цельной кровью;
K₂ - время достижения амплитуды тромбоэластограммы 20 мм в пробе с обедненной тромбоцитами плазмой;
ΔK - разница во времени достижения амплитуды тромбоэластограммы 20 мм между пробами с цельной кровью и обедненной тромбоцитами плазмой;
Angle₁ - угол наклона амплитуды тромбоэластограммы в пробе с цельной кровью;
Angle₂ - угол наклона амплитуды тромбоэластограммы в пробе с обедненной тромбоцитами плазмой;
ΔAngle - разница углов наклона амплитуды тромбоэластограммы между пробами с цельной кровью и обедненной тромбоцитами плазмой;
MA₁ - максимальная амплитуда в пробе с цельной кровью;
MA₂ - максимальная амплитуда в пробе с обедненной тромбоцитами плазмой;
ΔMA - разница максимальных амплитуд тромбоэластограммы между пробами с цельной кровью и обедненной тромбоцитами плазмой;
G₁ - упругость сгустка в пробе с цельной кровью;
G₂ - упругость сгустка в пробе с обедненной тромбоцитами плазмой;
ΔG - разница упругости сгустка между пробами с цельной кровью и обедненной тромбоцитами плазмой;
LY30₁ - лизис сгустка в пробе с цельной кровью за 30 мин;
LY30₂ - лизис сгустка в пробе с обедненной тромбоцитами плазмой за 30 мин.

Изобретение относится к области медицины, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для определения простат-специфического антигена (ПСА) в жидкой среде.

Способ прогнозирования риска развития рецидива воспалительных заболеваний кишечника // 2517069

Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования риска развития рецидива воспалительных заболеваний кишечника. Сущность способа состоит в том, что у больных с воспалительными заболеваниями кишечника с помощью иммуноферментного анализа в крови определяют уровень α-дефензина (αД) в нг/мл в плазме крови и содержание β-дефензина (βД) в нг/г и кальпротектина (ФК) в мкг/г в кале, рассчитывают вероятность развития рецидива воспалительного заболевания кишечника (p) в % по формуле.

Способ оценки скорости роста бычков // 2517062

Изобретение относится к области животноводства, в частности к скотоводству. Этот способ позволяет оценить скорость роста бычков по характеру регулирующего влияния тиреотропных гормонов на процессы обмена свободных аминокислот.

Способ определения литогенности желчи // 2516973

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для определения оптимальных сроков дренирования желчных протоков у больных с патологией билиарного тракта различной этиологии.

Способ дифференциальной диагностики хронической формы простого герпеса и субклинического "носительства" противогерпетических антител // 2516913

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано для дифференциальной диагностики хронической формы простого герпеса (ПГ) и субклинического «носительства» противогерпетических антител.

Модифицированный многофункциональный пробоотборный контейнер // 2516529

Изобретение относится к медицинскому контейнеру для сбора и хранения проб, в частности к модифицированному многофункциональному пробоотборному контейнеру. Контейнер содержит корпус (1), крышку (2), расположенную на отверстии корпуса (1), фиксированный вращаемый стержень (4), установленный на крышке (2) с возможностью свободного вращения относительно крышки (2), и заборную ложку (5), расположенную в нижней части указанного фиксированного вращаемого стержня (4).

Оптический способ регистрации кинетики агрегации частиц в мутных суспензиях // 2516193

Изобретение относится к измерительной технике, а точнее к оптическим методам регистрации агрегации частиц при проведении иммунохимических реакций, например, с применением частиц микронного размера с иммобилизованными на них реагентами.

Способ прогнозирования риска развития протромботических изменений у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией // 2514887

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии, кардиологии и генетике, и может быть использовано для прогнозирования риска развития протромботических изменений у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией.

Способ определения выраженности подагры // 2514660

Изобретение относится к области медицины и предназначено для определения выраженности подагры. Способ включает определение наличия тофусов, количества обострений за год, уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и расчет индекса.

Способ прогноза рецидива заболевания у больных с орофациальной или генитальной формами простого герпеса // 2514654

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано для прогноза развития в ближайшие часы рецидива заболевания у больных простым герпесом (ПГ).

Способ профилактики перинатального поражения центральной нервной системы новорожденных детей // 2517162

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и неонатологии, и может быть использовано для профилактики развития перинатального поражения ЦНС гипоксически-ишемического генеза у детей из группы риска. Для этого ребенку из группы высокого перинатального риска по развитию перинатальной патологии ЦНС гипоксически-ишемического генеза при рождении определяют уровень нейронспецифической енолазы в крови пуповины и при ее показателях выше 10 мкг/л в раннем неонатальном периоде вводят L-карнитин по 2 капли 2 раза в день и глицин по 1/4 таблетки 2 раза в день перорально в течение первого месяца жизни. Способ позволяет снизить отсроченные проявления поражения ЦНС гипоксически-ишемического генеза у детей из группы риска за счёт проведения профилактического лечения в раннем неонатальном периоде. 4 пр.

Способ прогнозирования прогрессирования первичной открытоугольной глаукомы // 2517233

Изобретение относится к медицине, а именно офтальмологии, и может быть использовано для прогнозирования прогрессирования глаукомы. Для этого в слезной жидкости и сыворотке крови определяют содержание антиапоптотического белка Всl-2. При отсутствии его в слезной жидкости и/или сыворотке прогнозируют прогрессирование глаукоматозного процесса. Способ позволяет прогнозировать прогрессирование глаукоматозного процесса с дальнейшим проведением соответствующих адекватных лечебных мероприятий. 1 ил., 2 табл., 5 пр.

Способ выбора тактики ведения беременных с плацентарной недостаточностью и синдромом задержки роста плода // 2517374

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и предназначено для выбора тактики ведения беременных с плацентарной недостаточностью (ПН) и синдромом задержки роста плода (СЗРП). Для этого в крови определяют уровень ангиогенных факторов, а именно растворимой fms-подобной тирозинкиназы (sFlt-1) и плацентарного фактора роста (PIGF). Рассчитывают ангиогенный коэффициент (Ka) по формуле: Ka=sFlt-1/PlGF×10. Если Ka меньше или равен 10, беременной не нужна госпитализация, не требуется динамическое наблюдение, посещение врача женской консультации осуществляется по плану. В случае если Ка больше 10, но меньше 50, то беременную госпитализируют в стационар, где проводят кардиотокографию (КТГ), допплерометрию, определение индекса амниотической жидкости (ИАЖ), осуществляют лечение, направленное на улучшение маточно-плацентарного кровотока, в течение 10 дней. При этом объём инфузии составляет 400 мл в сутки. Препаратами выбора являются актовегин, трентал, инстенон, карнитина хлорид. Далее через 2 недели осуществляют контрольные ультразвуковое, допплеровское исследование, КТГ, ИАЖ, контроль Ка. При отсутствии отрицательной динамики беременную выписывают. Если Ka больше или равен 50, но меньше 100, то беременную госпитализируют в стационар, где проводят КТГ, допплерометрию, ИАЖ и осуществляют лечение, направленное на улучшение маточно-плацентарного кровотока, в течение 14 дней. При этом объем инфузии составляет 800 мл в сутки. Препаратами выбора являются актовегин, трентал, инстенон, карнитина хлорид. При этом осуществляют контрольную допплерометрию и КТГ 1 раз в 3 дня, через 2 недели проводят контроль Ka. При положительной динамике возможна выписка, при отсутствии динамики - лечение продолжают в течение 2 недель. При значениях Ka больше или равном 100, но меньше 150, беременную госпитализируют в стационар, где проводят КТГ, допплерометрию, ИАЖ и осуществляют лечение, направленное на улучшение маточно-плацентарного кровотока, в течение 14 дней. При этом объем инфузии составляет не менее 800 мл в сутки, препараты выбора те же. Дополнительно вводят препараты, направленные на коррекцию гемостаза, а именно фраксипарин, фрагмин, клексан на выбор. Контроль допплерометрии и КТГ осуществляют ежедневно. При маловодии также ежедневно проводят контроль ИАЖ. При сроке беременности до 34 недель в таком случае осуществляют профилактику респираторного дистресс-синдрома (РДС) плода путем введения препарата Дексон 24 мг по схеме: 6 мг каждые 12 часов 4 раза. При этом через 2 недели лечения осуществляют обязательный контроль Ka. При положительной динамике возможна выписка, при отсутствии динамики лечение продолжают в течение 2 недель. В том случае если Ka больше или равен 150, то при сроке беременности до 34 недель тактика лечения такая же, как при Ka от 100 до 150, но контроль допплерометрии, КТГ, ИАЖ осуществляют 2 раза в день. При отсутствии динамики прибавки веса плода в течение 2 недель лечения или при ухудшении функционального состояния плода производят кесарево сечение. При сроке беременности 34-36 недель тактика лечения и наблюдения такая же, как при сроке до 34 недель, кроме профилактики РДС плода. Однако при ухудшении характера шевелений плода или ухудшении функционального состояния плода по данным КТГ или допплерометрии производят кесарево сечение. При сроке беременности более 36 недель и значениях Ka больше или равных 150 проводят досрочное родоразрешение. Способ обеспечивает оптимальный выбор тактики ведения беременности за счёт определения показателей, отражающих тяжесть сосудистых нарушений непосредственно в маточно-плацентарном комплексе и компенсаторные возможности организма плода и матери. 5 пр.

Способ прогнозирования исхода сепсиса // 2517523

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу прогнозирования исхода абдоминального сепсиса. Сущность способа состоит в том, что у больного с абдоминальным сепсисом исследуют венозную кровь дважды с интервалом от 1 до 7 суток, определяют уровень васкулярного эндотелиального фактора роста (VEGF) в пг/мл с помощью иммуноферментного анализа, вычисляют индекс прогноза (ИП) исхода абдоминального сепсиса по формуле. При величине ИП меньше 100% прогнозируют неблагоприятный исход абдоминального сепсиса. Использование заявленного способа позволяет повысить точность и упростить прогнозирование исхода абдоминального сепсиса. 4 пр.

Способ диагностики генерализации злокачественного новообразования // 2517527

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для диагностики течения злокачественного роста. Способ включает получение сыворотки крови; подготовку, по крайней мере, 10 проб сыворотки путем ее нанесения на предметное стекло; их одновременное высушивание под покровным стеклом при комнатной температуре и относительной влажности 70-75% в течение 7-10 суток; последующее исследование при микроскопии в поляризованном свете и выявление анизотропных сферолитов. Причем при выявлении анизотропных микросферолитов с волнистой структурой диагностируют генерализацию злокачественного новообразования. При выявлении анизотропных микросферолитов с зернистой структурой или комбинации сферолита с включенным в него микросферолитом с зернистой структурой диагностируют отсутствие генерализации. Предлагаемый способ позволяет на разных стадиях заболевания своевременно диагностировать генерализацию опухолевого процесса и осуществлять целенаправленную коррекцию терапии, что повышает эффективность лечения больных и продолжительность их жизни. 13 ил., 4 пр.

Способ определения пространственно-временного распределения активности протеолитического фермента в гетерогенной системе, устройство для реализации указанного способа и способ диагностики нарушений системы гемостаза по изменению пространственно-временного распределения активности протеолитического фермента в гетерогенной системе // 2518247

Настоящее изобретение относится к области биофизики. Предложены способы определения пространственно-временного распределения активности протеолитического фермента в гетерогенной системе, в соответствии с которыми обеспечивают систему in vitro, которая содержит образец плазмы крови, цельной крови, воды, лимфы, коллоидного раствора, кристаллоидного раствора или геля, и протеолитический фермент или его предшественник, добавляют флуорогенный, хромогенный или люминесцентный субстрат для упомянутого фермента, регистрируют в заданные моменты времени пространственное распределение сигнала высвобождающейся метки субстрата и получают пространственно-временное распределение активности протеолитического фермента путем решения обратной задачи типа «реакция - диффузия - конвекция» с учетом связывания метки с компонентами среды. Также рассмотрено устройство для реализации способов по настоящему изобретению и способ диагностики нарушений гемостаза, основанный на их применении. Настоящее изобретение может найти дальнейшее применение в исследованиях системы свертывания крови и диагностике заболеваний, связанных с нарушениями свертывания крови. 5 н. и 17 з.п. ф-лы, 6 ил.

Способ определения годности консервированной эритроцитарной массы к трансфузии // 2518344

Изобретение относится к трансфузиологии, а именно к физико-химическим способам исследования биологического материала, и предназначено для определения годности и/или готовности консервированной эритроцитарной массы к переливанию. Для осуществления способа пробу консервированной крови - 2 мл перед трансфузией смешивают с озонированным раствором натрия хлорида 0,9% с концентрацией озона 2 мг/л в эквивалентном объеме. Затем через 15 минут экспозиции в полученной эритроцитарной взвеси определяют концентрацию 2,3 дифосфоглицерата. Концентрация 2,3 дифосфоглицерата в эритроцитарной взвеси выше 6 мкмоль/л свидетельствует о высокой эффективности планируемой гемотрансфузии. Использование изобретения повышает точность определения годности консервированной эритроцитарной массы к трансфузии, что обеспечивает повышение эффективности лечения тяжелых больных за счет быстрой и устойчивой коррекции показателей доставки и потребления кислорода преимущественно функционально полноценными эритроцитами. 2 пр.

Способ активизации роста лейкоцитарной массы и комплексной коррекции состава крови в акустическом поле in vitro // 2518534

Изобретение относится к медицине и биологии, касается способа активизации роста лейкоцитарной массы и комплексной коррекции состава крови в акустическом поле in vitro. Осуществляют акустическое воздействие на кровь или ее фракции при температуре от 4оC до 38оC, широкополосными колеблющимися акустическими сигналами в частотном диапазоне 16-20000 Гц с доминирующим уровнем звукового давления более 45 дБ, но менее 60 дБ и темпом 60-80 уд/мин, или последовательным чередованием акустических сигналов с доминирующим уровнем звукового давления ≤45 дБ, темпом <60 уд/мин с акустическими сигналами, характеризующимися доминирующим уровнем звукового давления более 65 дБ, но менее 90 дБ и темпом >80 уд/мин. Предлагаемый способ позволяет активизировать рост лейкоцитарной массы и осуществить комплексную коррекцию состава крови. 4 з.п. ф-лы, 4 табл., 2 ил.

Способ нейрогормональной коррекции и омоложения с помощью музыкально-акустических воздействий // 2518538

Изобретение относится к области медицины, в частности к оздоровительной нейрогормональной коррекции и омоложению с использованием музыкально-акустических воздействий и может использоваться в различных лечебно-профилактических учреждениях. На основании выявленного уровня содержания гормонов в крови, осуществляют воздействие подобранной с учетом в том числе жанровых музыкальных предпочтений пациента, музыкальной программой. Для воздействия используют три алгоритма: с доминирующим уровнем звукового давления ≤45 дБ и темпом <60 уд/мин (S-алгоритм); с доминирующим уровнем звукового давления более 65 дБ, но менее 90 дБ и темпом >80 уд/мин (Т-алгоритм); доминирующим уровнем звукового давления более 45 дБ, но менее 60 дБ, с темпом 60-80 уд/мин., или последовательным чередованием S- и Т-алгоритмов. Способ позволяет оптимизировать содержание уровня гормонов в крови, повышая резервные возможности организма и уровень здоровья с помощью возникающих реакций адаптации, что оказывает благоприятное воздействие на психологическое и физическое состояние обследуемых, в том числе на внешний вид пациента. 4 табл.

Способ прогнозирования развития атопического дерматита у детей грудного возраста // 2519134

Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования развития атопического дерматита у детей грудного возраста. Сущность способа состоит в том, что в мембранах эритроцитов пуповинной крови новорожденного с помощью газовой хроматографии определяют уровень гамма-линоленовой кислоты. При содержании кислоты в пределах от 0,01 до 4,63 мг/л прогнозируют развитие атопического дерматита у детей грудного возраста. Использование заявленного способа позволяет повысить точность прогнозирования развития атопического дерматита у детей. 2 пр.