Способ прогнозирования общей выживаемости у больных с метастазами колоректального рака в печени после ее резекции

Авторы патента:

Судаков Михаил Александрович (RU)

Радовский Вячеслав Валерьевич (RU)

Шкалова Любовь Владимировна (RU)

Загайнов Владимир Евгеньевич (RU)

G01N33/48 - биологических материалов, например крови, мочи (G01N 33/02-G01N 33/14,G01N 33/26,G01N 33/44,G01N 33/46 имеют преимущество; определение всхожести семян A01C 1/02); приборы для подсчета и измерения клеток крови (гемоцитометры) (подсчет клеток крови, распределенных по поверхности, путем сканирования этой поверхности G06M 11/02)

Владельцы патента RU 2530608:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России) (RU)
Федеральное бюджетное учреждение здравоохранения "Приволжский окружной медицинский центр" Федерального медико-биологического агентства (ФБУЗ ПОМЦ ФМБА России) (RU)
Загайнов Владимир Евгеньевич (RU)
Судаков Михаил Александрович (RU)

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в хирургии и онкологии для прогнозирования общей выживаемости пациентов после резекции печени по поводу метастатического колоректального рака на основе особенностей микроокружения опухоли. Способ включает исследование опухолевых биоптатов печени с помощью иммуногистохимического метода и определение наличия и величины площади лимфоцитарной инфильтрации в строме метастаза печени в трех полях зрения микроскопа. Поля зрения выбирают по максимально выраженной иммуногистохимической реакции с каждого среза биоптата печени с опухолью и в зависимости от наличия и величины площади лимфоцитарной инфильтрации определяют прогноз общей выживаемости. При наличии и величины площади лимфоцитарной инфильтрации 50% и более от опухолевой стромы в каждом из трех полей зрения пациента определяют в группу благоприятного прогноза (дожитие после резекции печени три года и более); при отсутствии или величине площади лимфоцитарной инфильтрации, составляющей менее 10% от опухолевой стромы в каждом из трех полей зрения, пациента определяют в группу неблагоприятного прогноза (с продолжительностью жизни меньше двух лет). Практическое применение способа повышает точность прогноза общей выживаемости после резекции печени по поводу метастатического колоректального рака и делает возможным прогнозирование общей выживаемости пациента. 1 табл., 4 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к исследованию биологического материала с помощью физических и химических методов исследования и может быть использовано в хирургии и онкологии для прогнозирования общей выживаемости пациентов после резекции печени по поводу метастатического колоректального рака на основе особенностей микроокружения опухоли.

Колоректальный рак (КРР) занимает одно из ведущих мест в структуре онкологической заболеваемости в России и в мире. Ежегодно в мире регистрируют свыше 1,2 млн новых случаев заболевания КРР и более 500 тыс. человек погибают от данного заболевания [Wogelsang H., Haas S., Hierholzer C. et al. Factors influencing survival after resection of pulmonary metastases from colorectal cancer // Br J Surg. - 2004. - Aug 91 (8). - p.1066-1071].

В странах Европы и США данная патология на 2-3 месте в структуре онкологической заболеваемости, уступая лишь раку легкого у мужчин и раку молочной железы у женщин. Заболеваемость колоректальным раком в России прочно занимает 4-е место и за последнее десятилетие увеличилась более чем на 30%, что составило 58546 новых случаев в 2010 г. [Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2010 году (заболеваемость и смертность). - М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздравсоцразвития России. 2012. ил. 260 с.].

Несмотря на совершенствование ранней диагностики и использование скрининговых программ, уже на этапе постановки диагноза у 20% больных КРР выявляют отдаленные метастазы, а у 25-30% их обнаруживают при последующем динамическом наблюдении после лечения [Goldberg R.M. Advances in the Treatment of Metastatic Colorectal, Cancer // The Oncologist - 2005. - 10 (suppl 3). - p.40-48]. Наиболее частой локализацией метастазов при раке толстой кишки является печень (более 50%), реже - легкие (10-25%), брюшина (10-13%), яичники (3-8% женщин) [Rena O., Casadio C., et al. Pulmonary Resection for Metastases from Colorectal Cance: factors influencing Prognosis. Twenty-year Experience. European Journal of Cardio-thoracic Surgery 21:906-912, 2002.].

На сегодняшний день проведены многочисленные исследования различных систем оценки прогноза для пациентов с диссеминированным колоректальным раком, перенесших резекцию печени по поводу метастазов печени. Большинство предложенных систем оценки прогноза из европейских институтов: Великобритании, Франции, Италии и Германии, затем из азиатских стран: Японии, Южной Кореи и из Северной Америки. Количество пациентов, включенных в эти исследования, варьировало от 81 до 1568, период наблюдения составил от 16 до 52 месяцев. Все исследования были ретроспективными.

Nordlinger с соавторами [Nordlinger В, Guiguet M, Vaillant JC, Balladur P, Boudjema K, Bachellier P, Jaeck D. Surgical resection of colorectal carcinoma metastases to the liver. A prognostic scoring system to improve case selection, based on 1568 patients. Association Francaise de Chirurgie. Cancer. 1996 Apr 1; 77(7): 1254-62] первыми сообщили о системе прогностической оценки, которая была основана на анализе 1568 пациентов, пролеченных в 85 учреждениях Франции в течение 22 лет (1968-1990). Средний период наблюдения в этом исследовании составил 19 месяцев (диапазон 9-30), большая часть операций выполнена после 1987 г. Многофакторный анализ позволил выявить семь независимых прогностических факторов, которые включали: возраст - старше 60 лет, прорастание первичной опухолью серозного слоя толстой кишки, наличие метастазов в региональных лимфоузлах первичной опухоли, появление метастазов в печени в течение 24 месяцев после удаления первичной опухоли, размер метастазов (более 5 см), расстояние менее 1 см от края резекции до опухоли печени и более 4 метастазов в печени. Используя свою систему оценки прогноза, всех пациентов разделили на три группы: группа высокого риска (от 5 до 7 прогностических признаков), промежуточного (от 3 до 4) и низкого риска (от 0 до 2). Двухлетняя выживаемость в этих группах составила 43%, 60%, 79% соответственно.

В 1980 году German L, Former JG разработали две системы оценки прогноза [Gennari L, Doci R, Bozzetti F, Bignami P. Proposal for staging liver metastases. Recent Results Cancer Res 1986; 10080- 84. Former JG, Silva JS, Golbey RB, Сох ЕВ, Maclean BJ. Multivariate analysis of a personal series of 247 consecutive patients with liver metastases from colorectal cancer, I: treatment by hepatic resection. Ann Surg 1984; 199306-316]. Эти системы были основаны на степени опухолевой распространенности, а не на признаках, которые относятся к первичной опухоли толстой кишки.

Gayowski [Gayowski TJ, Iwatsuki S, Madariaga JR. et al. Experience in hepatic resection for metastatic colorectal cancer: analysis of clinical and pathologic risk factors. Surgery 1994; 116703-710] предложили модифицированную TNM систему стадирования, основанную на следующих факторах: монолобарное или билобарное поражение, единичные или множественные метастазы в печени, менее или более 2 см размер метастаза и сосудистая и протоковая инвазия опухоли. В этой системе, билобарное поражение рассматривается как распространение Т4. Худший прогноз ассоциирован с множественным билобарным поражением. Хотя другие исследователи показали, что прогноз для пациентов с множественными метастазами не зависит от моно или билобарного поражения [Surgical indications in the treatment of liver metastases from colorectal cancer: long-term results. Ann Surg 2000; 231487-499].

Система прогноза Fong с соавторами [Fong Y, Former J, Sun RL, Brennan MF, Blumgart LH. Clinical score for predicting recurrence after hepatic resection for metastatic colorectal cancer: analysis of 1001 consecutive cases. Ann Surg. 1999; 230:309-318.], представляющего Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, пожалуй, самая хорошо известная прогностическая балльная система. В свое исследование они включили 1001 пациента в период с 1985 по 1998 г. Эта работа позволила идентифицировать семь прогностических переменных, полученных с помощью многофакторного анализа: наличие метастазов в лимфоузлах от первичной опухоли, безрецидивный интервал менее или равный 12 месяцам, более 4 метастазов в печени, размер метастаза более чем 5 см, уровень раково-эмбрионального антигена более чем 200 нг/мл, наличие опухоли по краю резекции и наличие экстрапеченочных метастазов. Из вышеперечисленных признаков последний наиболее показательный, и авторы утверждают, что внепеченочное распространение должно быть противопоказанием к выполнению резекции печени. Используя свою предоперационную балльную систему, Fong с соавторами исключили пациентов с экстрапеченочными метастазами. Вышеуказанная балльная система прогноза позволяет вычислить безрецидивную выживаемость. Пятилетняя безрецидивная выживаемость снижается с 60% до 14% у пациентов без независимых факторов прогноза и наличием пяти соответственно.

Во всех известных исследованиях были использованы критерии исключения. Представленные работы ретроспективные, и множество серий включали пациентов, оперированных в 70-е, 80-е годы. Отбор пациентов для резекции печени тогда был более строгим, поскольку послеоперационные осложнения и смертность были значительными. Кроме того, точность методов диагностики для предоперационного стадирования метастатического процесса была ограничена.

В течение последних лет произошел качественный скачок в печеночной хирургии, не только в хирургической технике, но и в анестезиологии и периоперационном ведении таких больных (2-этапные операции, эмболизация ветвей воротной вены, неоадъювантная терапия, методы локальной деструкции), что не могло не отразиться на ближайших и отдаленных результатах.

Ряд факторов прогноза был определен как важнейшие предиктивные маркеры плохого прогноза после резекции печени: количество и размер печеночных метастазов, наличие внепеченочных отдаленных метастазов, высокий уровень РЭА, синхронный колоректальный рак с метастазами в печени, наличие метастазов в лимфоузлы первичной опухоли, наличие опухоли по краю резекции. Тем не менее, опубликованные исследования были непоследовательны в определении этих величин в качестве независимых предикторов выживаемости на многих переменных в анализе различных наборов данных, что позволяет предположить, что некоторые переменные прогностически могут быть более значительными в определенных группах пациентов.

Несмотря на то что некоторые исследования включали значительное количество пациентов, некоторые группы и подгруппы в них были немногочисленными, что могло повлиять на достоверность в определении значимого прогностического признака. Разные периоды наблюдения в представленных исследованиях могут являться еще одной причиной выявления значимых прогностических переменных. Некоторые прогностические факторы, которые имеют важное значение в исследованиях с коротким периодом наблюдения, как правило, менее точны в предсказании общей и безрецидивной выживаемости. Таким образом, прогностические модели с коротким периодом наблюдения могут быть неточными в прогнозировании длительной выживаемости. Еще одной причиной в диагностике разных значимых прогностических факторов между исследованиями могут быть разные критерии включения и исключения. Например, общепризнанные прогностические факторы, такие как количество метастазов в печени, были сгруппированы по-разному различными исследованиями. Nordlinger и др. отметил, что наличие более чем четырех метастазов в печени является важным неблагоприятным прогностическим фактором, в то время как Gayowski и др. сообщили о наличии более чем одного метастаза в печени как неблагоприятной прогностической переменной. Следует также отметить, что не во всех исследованиях была та же конечная точка при анализе этих прогностических переменных. Большинством авторов проанализированы переменные общей выживаемости пациентов в качестве конечной точки, за исключением Fong с соавторами. Критерии включения и исключения для всех перечисленных исследований не были стандартизированы. Fong с соавторами не включали больных с наличием опухоли по краю резекции и внепеченочными метастазами.

За прототип предлагаемого изобретения выбран известный способ прогнозирования общей выживаемости у больных с метастазами колоректального рака в печени после ее резекции, включающий исследование опухолевых биоптатов печени после ее резекции и определение клинико-патологических и молекулярных факторов, позволяющих рассчитать прогноз безрецидивной выживаемости (RU патент №2454176, МПК A61B 5/103, G01N 1/28, публ. 27.06.201).

Известный способ осуществляют следующим образом.

Однако способ, выбранный в качестве прототипа, обладает следующими недостатками:

- в рассматриваемые клинико-морфологические факторы не включены важнейшие показатели, которые могут оказывать влияние на прогноз: пол, возраст, онкомаркеры до и после операции, объем оперативного лечения;

- недостаточное количество молекулярных маркеров (три), способных описать важнейшие биологические особенности метастатической опухоли;

- при оценке экспрессии СК 20, B-cat используют не конкретные значения, а плюсы или минусы, что не позволяет объективно определить степень выраженности иммуногистохимической реакции;

- сложная четырехэтапная балльная оценка прогноза безрецидивной выживаемости;

- клинико-морфологические и молекулярные факторы прогноза рассматриваются отдельно и последние рассчитываются по степени дифференцировки метастаза: высоко-умеренная, умеренно-низкая. Однако известно, что деление степени дифференцировки на высоко-умеренную или умеренно-низкую субъективно и не входит в общепризнанную патоморфологическую классификацию.

Задачей предлагаемого изобретения является создание способа прогнозирования общей выживаемости после резекции печени по поводу метастатического колоректального рака, лишенного недостатков прототипа.

Поставленная задача решается тем, что в известном способе прогнозирования общей выживаемости у больных с метастазами колоректального рака в печени после ее резекции, включающем исследование опухолевых биоптатов печени и определение клинико-патологических и молекулярных факторов, позволяющих рассчитать прогноз выживаемости, исследуют характеристики микроокружения опухоли, а именно наличие и величину площади лимфоцитарной инфильтрации в строме метастаза печени в трех полях зрения микроскопа, при этом поля зрения выбирают по максимально выраженной иммун9 гистохимической реакции с каждого среза биоптата печени с опухолью и в зависимости от наличия и величины площади лимфоцитарной инфильтрации определяют прогноз общей выживаемости, при этом, при наличии и величине площади лимфоцитарной инфильтрации 50% и более от опухолевой стромы в каждом из трех полей зрения, пациента определяют в группу благоприятного прогноза (дожитие после резекции печени три года и более), при отсутствии лимфоидной инфильтрации или величины площади лимфоцитарной инфильтрации составляющей менее 10% от опухолевой стромы в каждом из трех полей зрения пациента определяют в группу неблагоприятного прогноза (с продолжительностью жизни меньше двух лет).

Предлагаемое изобретение отвечает критерию изобретения «новизна» и «изобретательский уровень», так как проведенные патентно-информационные исследования не выявили источников патентной и научно-технической документации, которые бы порочили новизну предлагаемого способа, равно как и технических решений с существенными признаками предлагаемого изобретения.

Предлагаемый способ позволяет при его использовании получить следующий технический эффект.

С помощью нового критерия - величина площади лимфоцитарной инфильтрации в строме метастаза печени и возможности его количественного определения предлагаемый способ повышает точность прогноза общей выживаемости после резекции печени по поводу метастатического колоректального рака и делает возможным прогнозирование общей выживаемости, используя один фактор прогноза - лимфоцитарную инфильтрацию опухолевой стромы (табл.1).

Табл.1
Определение группы прогноза общей выживаемости по площади лимфоцитарной инфильтрации в строме метастазов КРР
Группы прогноза	Наличие лимфоцитарной инфильтрации в строме метастаза колоректального рака
первое поле зрения	второе поле зрения	третье поле зрения
Группа неблагоприятного прогноза	10% или отсутствует	10% или отсутствует	10% или отсутствует
Группа благоприятного прогноза	50% и выше	50% и выше	50% и выше

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.

После резекции печени проводят исследование опухолевых биоптатов печени: определяют максимальный размер и количество метастазов, наличие билобарного поражения, синхронность метастазов с первичной опухолью - выявление метастазов одновременно с первичной опухолью или в течение трех месяцев после нее. Проводят гистологическое и иммуногистохимическое исследование биоптатов ткани печени с метастатической опухолью. Предварительно образцы биоптатов ткани печени с метастатической опухолью фиксируют в 10% забуференном формалине (pH 7,0-7,4), обезвоживают в спиртах восходящей концентрации, заливают в парафиновые блоки, из которых готовят срезы толщиной 4 мкм с последующим окрашиванием гематоксилином и эозином, трихромом по Массону с анилиновым синим и проведением PAS-реакции. Иммуногистохимическое исследование (ИГХИ) проводят модифицированным непрямым иммунопероксидазным методом (Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. /Под ред. С.В. Петрова и Н.Т. Райхлина. 3-е изд, дополненное и переработанное. - Казань: Изд-во "Титул", 2004. - 456) с восстановлением антигенной специфичности путем воздействия на ткань нагреванием на водяной бане. Иммуногистохимическую реакцию для изучаемого моноклонального антитела оценивают по трем полям зрения с каждого патоморфологического блока, используя микроскоп с возможностью увеличения поля зрения до 100 мкм. Поля зрения выбирают по максимальной выраженной иммуногистохимической реакции с каждого среза биоптата печени с опухолью. Для ИГХИ используют моноклональные антитела: CD45 клон 2B11+PD7/26 (Dako), CD4 (Dako) и CD8 (Dako). Иммуногистохимически определяют степень выраженности и характер лимфоцитарной инфильтрации по экспрессии CD45, CD4, CD8. Измеряют площадь лимфоцитарной ифильтрации по экспрессии CD45, используя лицензионную компьютерную программу. При наличии в каждом из трех полей зрения лимфоидной инфильтрации площадью 50% и более от опухолевой стромы, пациента определяют в группу благоприятного прогноза. При отсутствии или величины площади лимфоцитарной инфильтрации менее 10% от опухолевой стромы во всех трех полях зрения пациента включают в группу неблагоприятного прогноза.

Морфометрический метод. Подсчет степени выраженности лимфоцитарной инфильтрации проводили при помощи автоматизированной системы и микроскопа. Результат выражали в единицах.

Примеры конкретного выполнения способа.

Пример 1. Гистологическое исследование №19964/79 Пациентка И., 50 лет.

Анамнез: пациентке в феврале 2009 г. в одной из городских больниц Н.Новгорода выполнена резекция сигмовидной кишки по поводу рака. Интраоперационно диагностированы метастазы в печени. Через 2 месяца после удаления первичной опухоли выполнена парамедианная резекция печени. При иммуногистохимическом исследовании среза биоптата печени с метастаза колоректального рака у данной пациентки диагностирована лимфоцитарная инфильтрация, площадь которой составляла более 50% от площади опухолевой стромы для каждого поля зрения. Пациентка имеет благоприятный прогноз для своего онкологического заболевания. В настоящее время (2013 г.) пациентка жива без признаков прогрессирования заболевания и общая выживаемость для нее составляет более 4 лет.

Пример 2. Гистологическое исследование №3203/07. Пациентка С., 48 лет.

Анамнез: пациентке С. 48 лет в 2003 г. выполнена брюшно-анальная резекция прямой кишки по поводу колоректального рака. Через 11 месяцев возник рецидив заболевания: по данным МРТ и УЗИ органов брюшной полости диагностированы множественные метастазы в печени. Далее получила 15 курсов ПХТ по разным схемам. В сентябре 2006 выполнена правосторонняя расширенная гемигепатэктомия. В настоящее время (2013 г.) пациентка жива без признаков прогрессирования и общая выживаемость для нее составила более трех лет. При иммуногистохимическом исследовании среза биоптата печени метастаза колоректального рака у данной пациентки диагностирована лимфоцитарная инфильтрация, которая занимала площадь более 50% от площади опухолевой стромы для каждого поля зрения. Пациентка имеет благоприятный прогноз для своего онкологического заболевания. Общая выживаемость после резекции печени для нее составляет более шести лет.

Пример 3. Гистологическое исследование №5854/12. Пациентка Т., 61 год.

Анамнез: пациентке Т. 61 года в ноябре 2003 г. выполнена передняя резекция прямой кишки по поводу колоректального рака. Через 6 лет возник рецидив заболевания: по данным МРТ и УЗИ органов брюшной полости диагностированы множественные монолобарные метастазы в печени. В июне 2006 г выполнена правосторонняя портальная гемигепатэктомия. В послеоперационном периоде получала системные курсы ПХТ. При иммуногистохимическом исследовании среза биоптата печени с метастаза колоректального рака у данной пациентки во всех трех полях зрения стромы метастаза КРР лимфоцитарной инфильтрации не было. Пациентка имеет неблагоприятный прогноз для своего онкологического заболевания. Пациентка погибла через 10 месяцев после резекции печени от прогрессирования основного заболевания.

Пример 4. Гистологическое исследование №5876/89. Пациентка Н., 63 года.

Анамнез: пациентке П. 63 лет в ноябре 2005 г выполнена резекция поперечно-ободочной кишки по поводу колоректального рака. Через 8 месяцев возник рецидив заболевания: по данным МРТ и УЗИ органов брюшной полости диагностированы множественные монолобарные метастазы в печени. В июне 2006 г. выполнена правосторонняя портальная гемигепатэктомия. При иммуногистохимическом исследовании среза биоптата печени метастаза колоректального рака у данной пациентки во всех трех полях зрения в опухолевой строме метастаза КРР отсутствовала лимфоцитарная инфильтрация. У больной неблагоприятный прогноз для своего онкологического заболевания. Пациентка погибла через 7 месяцев после резекции печени от прогрессирования основного заболевания.

Способ прогнозирования общей выживаемости у больных с метастазами колоректального рака в печени после ее резекции, включающий исследование с помощью иммуногистохимического метода опухолевых биоптатов печени и определение клинико-патологических и молекулярных факторов, позволяющих рассчитать прогноз выживаемости, отличающийся тем, что исследуют характеристики микроокружения опухоли, а именно наличие и величину площади лимфоцитарной инфильтрации в строме метастаза печени в трех полях зрения микроскопа, при этом поля зрения выбирают по максимальной выраженной иммуногистохимической реакции с каждого среза биоптата печени с опухолью и в зависимости от наличия и величины площади лимфоцитарной инфильтрации определяют прогноз общей выживаемости, при этом при наличии площади лимфоцитарной инфильтрации 50% и более от опухолевой стромы в каждом из трех полей зрения пациента определяют в группу благоприятного прогноза (дожитие после резекции печени три года и более), при отсутствии или величине площади лимфоцитарной инфильтрации, составляющей менее 10% от опухолевой стромы в каждом из трех полей зрения, пациента определяют в группу неблагоприятного прогноза (с продолжительностью жизни меньше двух лет).

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ ускоренной окраски гистологических препаратов для выявления микобактерий туберкулеза, включающий приготовление гистологических препаратов по общепринятой методике, окрашивание их по Циль-Нильсону, отличающийся тем, что после стандартной подготовки препаратов к окраске срезы проходят процедуру депарафинизации путем последовательного помещения их в ксилол и спирты нисходящей концентрации по 5 минут в термостат при температуре 54°C с последующим помещением их в воду, затем в 1% раствор йодной кислоты на 2 минуты и промыванием в проточной воде в течение 10 секунд, после чего на срез, покрытый фильтровальной бумагой, наливают карбол-фуксин Циля и подогревают над пламенем спиртовки до появления паров в течение 2 минут, оставляют краску на срезе после прекращения подогревания на 3-5 минут, убирают фильтровальную бумагу и ополаскивают срезы в воде, дифференцируют их 1% кислотным буфером, ополаскивают в водопроводной воде в течение 1 минуты, после чего на срез помещают раствор метиленового синего по Лефлеру и подогревают над пламенем спиртовки до появления паров, промывают в воде, дифференцируют в 1% кислотном буфере и хорошо промывают водой, обезвоживают в спиртах восходящей крепости в течение 1 минуты, помещают в ксилол и заключают в бальзам.

Технология определения анеуплоидии методом секвенирования // 2529784

Изобретение относится к области медицины и предназначено для определения анеуплоидии методом секвенирования. Получают внеклеточную ДНК из образца крови беременной женщины.

Способ оценки эффекта электромагнитных волн миллиметрового диапазона (квч) в эксперименте // 2529694

Изобретение относится к экспериментальной медицине и иммунологии и может быть использовано для оценки эффекта электромагнитных волн миллиметрового диапазона (КВЧ) в условиях трехсоставной модели цитостатического воздействия.

Способ прогнозирования ухудшения клинического течения идиопатической саркомы капоши, перехода хронической формы в подострую, затем в острую форму заболевания // 2529628

Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии, и может быть использовано для обоснования выбора тактики наблюдения и ведения пациентов, направленной профилактики неблагоприятного течения идиопатической саркомы Капоши, перехода хронической формы в подострую, затем в острую форму заболевания.

Способ диагностики функционального почечного резерва // 2528903

Изобретение относится к медицине. Сущность способа ранней диагностики хронической болезни почек состоит в том, что используют диапазон доз Допамина от 1 до 3 мкг/кг массы тела и стандартную водную нагрузку в количестве 200 мл.

Способ идентификации нанодисперсных частиц диоксида кремния в цельной крови // 2528902

Изобретение относится к области гигиены, санитарии и медицины, в частности, к способам лабораторной диагностики содержания нанодисперсных частиц диоксида кремния в организме работающих, к факторам риска в воздухе рабочей зоны которых относится диоксид кремния, и может быть использован для обоснования санитарно-гигиенических мероприятий по предупреждению и устранению воздействия нанодисперсных соединений.

Способ количественного определения углеродных наноструктур в биологических образцах и их распределения в организме // 2528096

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и биофармации, и описывает способ количественного определения углеродных наноструктур, в частности наноалмазов и нанотрубок, в биологических образцах и их распределение в организме ex vivo, основанное на использовании метода масс-спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой.

Способ диагностики метаболического синдрома у детей // 2527847

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии. Проводят биохимическое исследование сыворотки крови натощак с определением уровня глюкозы и аланинаминотрансферазы и ультразвуковых исследований: печени с определением эхогенной структуры, поджелудочной железы натощак с определением размеров ее головки и щитовидной железы с определением ее объема.

Способ диагностики мембранотоксичности // 2527698

Изобретение относится к медицине, а именно мембранологии, и может быть использовано для тестирования мембранотоксичности ксенобиотиков, применяемых в терапевтической и ортопедической стоматологии в качестве пломбировочных и реконструктивных материалов, а также в токсикологии и фармакологии наряду с традиционными методами оценки токсичности веществ, лекарственных препаратов.

Cпособ индуцированных повреждений днк в индивидуальных неделимых ядросодержащих клетках // 2527345

Изобретение относится к медицине и предназначено для диагностики злокачественных новообразований. Из образца клеток крови готовят слайды из нескольких слоев агарозы, один из которых содержит индивидуальные неделимые ядросодержащие клетки.

Способ прогнозирования общей выживаемости у больных с метастазами колоректального рака в печени после ее резекции // 2530610

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу прогнозирования общей выживаемости у больных с метастазами колоректального рака в печени после ее резекции, включающий определение клинико-патологических (морфологических), гистологических и молекулярных факторов прогноза, отличающийся тем, что с помощью иммуногистохимического метода проводят исследование молекулярных характеристик микроокружения опухоли, а именно наличие и количество сосудов с гладкомышечным актином в их стенке для стромы метастаза печени в трех полях зрения микроскопа, при этом поля зрения выбирают по максимальной выраженной иммуногистохимической реакции с каждого среза биоптата печени с метастатической опухолью и при наличии в каждом из трех полей зрения сосудов с наличием гладкомышечного актина в их стенке, пациента определяют в группу благоприятного прогноза (дожитие после резекции печени три года и более), при отсутствии сосудов с наличием в стенке гладкой мускулатуры во всех трех полях зрения, пациента включают в группу неблагоприятного прогноза (с продолжительностью жизни меньше двух лет). Изобретение обеспечивает повышение точности прогнозирования общей выживаемости. 5 пр., 1 табл.

Способ подготовки нематод для морфологического и гистологического исследования // 2530612

Изобретение относится к ветеринарной медицине и биологии, в частности к гистологической технике, и может быть использовано для изготовления гистологических препаратов нематод (круглых гельминтов) при проведении научных морфологических исследований в ВУЗах и НИИ ветеринарного и биологического профиля. Способ подготовки нематод для морфологического и гистологического исследования включает фиксацию исследуемого материала смесью этилового спирта с 10% нейтральным формалином, его обезвоживание в спиртах, заливку смесью равных частей касторового масла и целлоидина, промывку материала от касторового масла, пропитку парафином посредством термостатирования и дополнительную заливку парафином, при этом согласно изобретению в качестве исследуемого материала используют нематоды, фиксирующая смесь дополнительно содержит хлорид натрия в количестве не более 1 г на 100 мл смеси, при этом используют 70% этиловый спирт и берут его с 10% нейтральным формалином при следующем соотношении: 9:1, при этом фиксацию осуществляют в течение 3-4 часов, обезвоживание проводят пятикратно 96% этиловым спиртом и заливку исследуемого материала смесью касторового масла и целлоидина выдерживают в течение 10-12 часов. Изобретение обеспечивает сокращение времени выполнения способа, а также повышение срока хранения без изменения гистологических структур исследуемого материала и качества окраски ткани исследуемого материала. 2 ил.

Фиксирующая смесь для гистологических исследований нематод // 2530613

Способ оценки снижения содержания серотонина в периферической крови беременных в третьем триместре гестации при герпес-вирусной инфекции путем лечения человеческим иммуноглобулином // 2530617

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для уменьшения риска повреждения органов фетоплацентарной системы в третьем триместре гестации при обострении герпес-вирусной инфекции на 12 неделе гестации. Для этого на 16 и 24 неделях беременности внутривенно вводят человеческий иммуноглобулин по 25 мл капельно трижды через день. Способ позволяет уменьшить повреждение органов фетоплацентарной системы за счет предотвращения появления большого количества серотонина.

Способ определения риска развития сердечно-сосудистых осложнений у женщин с гипертонической болезнью // 2530621

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ определения риска развития сердечно-сосудистых осложнений у женщин с гипертонической болезнью путем забора крови у больных, определения в крови уровня интерлейкина-1α, рецепторного антагониста интерлейкина-1 иммуноферментным методом, отличающийся тем, что определяют показатель, равный отношению рецепторного антагониста интерлейкина-1 к интерлейкину-1α, фактор ингибирования лейкозных клеток в крови и количество CD34 клеток с последующим диагностированием развития сердечно-сосудистых осложнений в течение 5 лет, при этом устанавливают высокий, средний или низкий риски развития осложнений. Изобретение позволяет повысить точность определения индивидуального риска развития фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых событий у женщин с эссенциальной артериальной гипертензией. 1 табл., 3 пр.

Способ оценки эффективности лечения саркоидоза органов дыхания i-ii стадии у мужчин // 2530623

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для оценки эффективности терапии саркоидоза органов дыхания I-II стадии у мужчин. Для этого через 6 месяцев от начала приема больным пентоксифиллина, плаквенила, витамина Е определяют количество прогестерона путем иммуноферментного анализа (ИФА) сыворотки крови больного. При этом, если уровень прогестерона менее 4,8 нмоль/л, лечение считают эффективным, если уровень прогестерона выше 5,2 нмоль/л, лечение признают неэффективным, требующим дальнейшей коррекции. А при пороговом интервале от 4,8 до 5,2 нмоль/л эффективность лечения вызывает сомнения и требует дальнейшего наблюдения. Способ является простым, экономичным по сравнению с большинством имеющихся методов, он менее инвазивен, так как не требует выполнения фибробронхоскопии, достоверен и объективен, что обеспечивает своевременную коррекцию и рациональное проведение комплекса терапевтических мероприятий. 2 пр.

Способ определения эффективности лечения воспалительного процесса гнойных ран под физиотерапевтическим воздействием // 2530630

Изобретение относится к медицине, в частности к области лечения гнойных ран, и описывает способ определения эффективности лечения воспалительного процесса гнойных ран под физиотерапевтическим воздействием, а именно под воздействием низкочастотной ультразвуковой кавитации. Способ включает цитологическое исследование мазков материала, отобранного из гнойных ран после лечения, определение клеточного состава, в том числе нейтрофильных гранулоцитов и тканевых элементов - клеток фибробластов и фиброцитов, при этом по материалу, отобранному из гнойной раны на 3-и сутки от начала лечения в процессе цитологических исследований, определяют дополнительные признаки лечебного патоморфоза, а именно морфологию нейтрофильных гранулоцитов, фибробластов и фиброцитов и наличие оксифильного межуточного вещества, и при выявлении фрагментации ядер и вакуолизации цитоплазмы в нейтрофильных гранулоцитах, многоядерности, дольчатости ядер, наличия ядрышек в ядрах, базофилии, зернистости и вакуолизации цитоплазмы в фибробластах и фиброцитах, а также наличие оксифильного межуточного вещества определяют лечение как эффективное. Изобретение обеспечивает объективную клиническую картину состояния раневого процесса уже на третьи сутки после лечения и может быть использовано для достоверного определения эффективности лечения гнойных ран. 1 пр., 5 ил.

Способ прогнозирования течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // 2530634

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для прогнозирования течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Для этого определяют шкалу суммарного измерения качества жизни, а также показатель психического здоровья (MH), показатель жизнеспособности (VT), показатель стандартного отклонения полного массива кардиоинтервалов (SDNN), уровень показателей провоспалительных (IL-1β, IL-6, ФНО-α) и противовоспалительного (IL-4) интерлейкинов. При SDNN более 80 мс и менее 40 мс, уровне IL-1β более 1,5±0,3 пг/мл; IL-6 более 1,8±0,8 пг/мл; ФНО-α более 2,78±0,35 пг/мл; IL - 4 менее 4,4±0,42 пг/мл, снижении качества жизни: синдром запоров более 4,5±1,5%, шкале суммарного измерения более 22,2±1,5%, VT менее 59,1±3,8 баллов, МН менее 63,8±3,5 баллов прогнозируют неблагоприятное течение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Использование данного способа позволяет повысить точность прогнозирования неблагоприятного течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных с синдромом запоров. 2 пр., 4 табл.

Способ оценки степени тяжести синдрома эндогенной интоксикации у больных острыми заболеваниями брюшной полости // 2530643

Изобретение относится к области медицины, в частности к хирургии, и может быть использовано для оценки степени тяжести синдрома эндогенной интоксикации у больных острыми заболеваниями брюшной полости. Изобретение представляет собой способ оценки степени тяжести синдрома эндогенной интоксикации у больных острыми заболеваниями живота путем исследования крови, отличающийся тем, что у больных ежедневно, начиная с первых суток поступления и после оперативного лечения, определяют основные показатели структурно-функционального состояния гемоглобина: относительное количество оксигемоглобина в крови, относительную способность гемоглобина выделять лиганды и колебания пиррольных колец, при увеличении первого и третьего показателя относительно нормы на 18,5 и 15,1% соответственно и уменьшении второго показателя на 17,9% констатируют среднюю степень тяжести эндогенной интоксикации, при увеличении первого и третьего показателя относительно нормы на 35,1 и 28,2% соответственно и уменьшении второго показателя на 26,8% - тяжелую степень эндогенной интоксикации. Изобретение обеспечивает точную, адекватную оценку степени тяжести синдрома эндогенной интоксикации у больных острыми заболеваниями живота, что позволяет своевременное принятие мер по коррекции терапии (в том числе проведение повторных операций). 3 пр., 4 табл.

Способ дифференциальной диагностики саркоидоза органов дыхания и туберкулёза у мужчин // 2530652

Изобретение относится к терапии, пульмонологии, фтизиатрии. Изобретение представляет способ дифференциальной диагностики саркоидоза органов дыхания и туберкулеза у мужчин путем анализа биологической жидкости, отличающийся тем, что определяют количество прогестерона при первичном обследовании, затем определяют коэффициент вероятности P по формуле Р = 1 е − ( 3,243942 − 0,8692291 × Х 1 ) + 1 , где P - коэффициент вероятности того, что бинарный отклик примет значение 1; e - основание натурального логарифма, равное примерно 2,718282; 3,243942 - полученный нами коэффициент смещения; (-0,8692291) - полученный нами коэффициент наклона; X1 - значение уровня прогестерона у конкретного пациента в нмоль/л, при значении P выше 0,61 пациента относят к группе пациентов с активным туберкулезом, при значении P ниже чем 0,61 - к группе с саркоидозом органов дыхания. Изобретение обеспечивает повышение уровня достоверности и объективизации диагностики с целью своевременного назначения необходимого лечения и рационального проведения комплекса терапевтических мероприятий, а также упрощение дифференциальной диагностики туберкулеза и саркоидоза органов дыхания. 2 пр.