Способ определения функционального состояния системы гемостаза

Авторы патента:

Одинокова Александра Александровна (RU)

Глинкин Евгений Иванович (RU)

G01N33/86 - основанные на времени свертываемости крови

Владельцы патента RU 2548780:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тамбовский государственный технический университет" ФГБОУ ВПО ТГТУ (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к гемокоагулогии, и может быть использовано для выявления лиц группы риска развития гемокоагуляционных осложнений. Сущность способа: проводят измерение амплитуды записи процесса свертывания крови в его начале, определяют показатели начала и конца процесса свертывания электрокоагулограммы крови и сравнивают их с одноименными показателями процесса свертывания крови в норме и при разнонаправленных отклонениях диагностируют нарушения функционального состояния системы гемостаза. Определяют постоянную времени по калибровочной характеристике, калибровку проводят априори для двух измеренных U₁, U₂ и известных U₀₁, U₀₂ значений нижней t₁ и верхней t₂=kt₁ границ адаптивного диапазона, калибровочной характеристикой U_0iслужит функция предельного напряжения крови, компенсирующая неопределенность постоянной времени Т₀, выбранной произвольно T*, и связывающая эталонную U_эi и измеренную U_i характеристики за счет нормирования измеренных значений известными

по калибровочной характеристике U_0i находят действительные значения постоянной времени Т₀ и предельного напряжения U₀ крови

по которым последовательно строят калибровочную характеристику предельного напряжения крови, эталонную характеристику U_эi

и определяют показатели начала Т_н и конца Т_к процесса свертывания крови

где U_н, U_к - нормированные пороги напряжения начала и конца процесса свертывания крови. Изобретение позволяет снизить методическую погрешность на десятки порядков, повысить точность времени свертывания на 4 порядка, а оперативность сокращает в три раза, что в итоге повышает метрологическую эффективность компьютерных анализаторов для автоматизации выявления лиц группы риска развития гемокоагуляционных осложнений. 4 ил.

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к гемокоагулогии, и может быть использовано для выявления лиц группы риска развития гемокоагуляционных осложнений.

Известен инструментальный способ оценки функционального состояния системы гемостаза - тромбоэластография (ТЭГ), заключающийся в графической (фотооптической или механической) регистрации вязкостных характеристик крови и плазмы в процессе их свертывания, с последующим определением показателей тромбоэластограммы, характеризующих исследуемый процесс [Авторское свидетельство СССР N 1520450, М. кл. G01N 33/86, опубл. 07.11.89, БИ N41].

Недостатками данного способа являются низкая чувствительность и воспроизводимость, невозможность выявлять тонкие сдвиги в системе свертывания крови и проводить аналитическую оценку выявленных нарушений.

Известен способ определения функционального состояния системы гемостаза путем регистрации электрокоагулограммы крови [см. кн. Коблов Л.Ф. Методы и приборы для исследования гемостаза. - М.: Медицина, 1975, с.75-79], заключающийся в регистрации изменения электрического сопротивления пробы крови, залитой в ячейку с двумя электродами. Ячейка совершает колебательные движения, благодаря чему кровь попеременно замыкает и размыкает электроды. Запись результата исследований имеет вид ряда периодических импульсов с частотой следования 0,1 Гц (6 импульсов в минуту), огибающая которых характеризует процесс свертывания крови. Амплитуда импульсов соответствует сопротивлению крови, находящейся в данный момент между электродами измерительной ячейки. При оценке электрокоагулограммы учитывают следующие показатели: T1 - время начала свертывания: T2 - время конца свертывания; T - продолжительность свертывания; Ам - величина максимальной амплитуды; Ао - величина минимальной амплитуды. По изменениям этих параметров получают представления о различных нарушениях свертывающей системы крови.

Недостатками данного способа являются инерционность, сравнительно низкие точность и чувствительность измерений вследствие протекания интенсивных побочных физико-химических процессов, сопутствующих перемещению электродов и исследуемой среды относительно друг друга.

Известен способ определения функционального состояния системы гемостаза [см. патент РФ №2109297, G01N 33/86, 1998], заключающийся в том, что проводят измерения амплитуд записи процесса свертывания крови в его начале, затем, спустя одну, две и три минуты от его начала, определяют скорости свертывания крови за вторую и третью минуты, вычисляют обратные им величины и сравнивают все четыре с одноименными показателями свертывания крови в норме. При наличии разнонаправленных отклонений диагностируют нарушение функционального состояния системы гемостаза.

Недостатками способа являются низкая точность и длительность его выполнения.

За прототип принят способ определения функционального состояния системы гемостаза [см. патент РФ №2430380, G01N 33/86, 2011], заключающийся в том, что проводят измерение амплитуды записи процесса свертывания крови в его начале, определяют показатели начала и конца процесса свертывания электрокоагулограммы крови и сравнивают их с одноименными показателями процесса свертывания крови в норме и при разнонаправленных отклонениях диагностируют нарушения функционального состояния системы гемостаза, регистрируют текущую амплитуду сопротивления крови в первый момент времени и измеряют второе сопротивление крови в кратный момент времени от первоначального значения времени, по двум сопротивлениям и моментам времени находят предельное сопротивление крови и постоянную времени, по которым вычисляют сопротивление крови в начале и конце процесса свертывания, и по найденным параметрам определяют показатели начала и конца процесса свертывания крови.

Недостатками прототипа являются сравнительно низкие точность и чувствительность измерения и длительность измерения.

Технической задачей способа являются повышение метрологической эффективности, а именно точности измерений, и сокращение времени исследования.

Поставленная техническая задача достигается следующим образом.

В способе определения функционального состояния системы гемостаза, заключающемся в том, что проводят измерение амплитуды записи процесса свертывания крови в его начале, определяют показатели начала и конца процесса свертывания электрокоагулограммы крови и сравнивают их с одноименными показателями процесса свертывания крови в норме и при разнонаправленных отклонениях диагностируют нарушения функционального состояния системы гемостаза, в отличие от прототипа, определяют постоянную времени по калибровочной характеристике, калибровку проводят априори для двух измеренных и известных значений верхней и нижней границ адаптивного диапазона, калибровочной характеристикой служит функция предельного напряжения крови, компенсирующая неопределенность постоянной времени, выбранной произвольно, и связывающая эталонную и измеренную характеристики за счет нормирования измеренных значений известными, по калибровочной характеристике находят действительные значения постоянной времени и предельного напряжения крови, по которым последовательно строят калибровочную характеристику предельного напряжения крови, эталонную характеристику и определяют показатели начала и конца процесса свертывания крови.

Сущность предлагаемого способа поясняют фиг.1-4.

1. Определяют постоянную времени T₀ по калибровочной функции U_0i(t).

2. Калибровку проводят априори для двух известных эталонных U_эi (фиг.1 кривая 1) и измеренных U_i, $i = \bar{1,2}$ (фиг.1, кривая 2) значений верхней и нижней границ адаптивного диапазона процесса гемостаза. У пациентов с известным значением амплитуды напряжения крови U_э1, U_э2 для интервалов времени измерения t₁ и t₂ регистрируют измеренные значения амплитуды напряжения крови U₁ и U₂.

3. Калибровочной характеристикой служит характеристика U_0i (фиг.1, кривая 3) предельного напряжения крови, компенсирующая неопределенность постоянной времени T*, выбранной произвольно, и связывающая эталонную U_эi и измеренную U_i зависимости за счет нормирования измеренных значений известными (фиг.1, кривая 3)

$U_{0 i} = \frac{U_{0} \cdot U_{i}}{U_{э i}} \cdot e x p (\frac{t_{i}}{T *} - \frac{t_{э i}}{T_{0}}) . (1)$

По калибровочной характеристике U_0i восстанавливают характеристику U_i, тождественную эталонной

$U_{i} = U_{0 i} \cdot e x p (\frac{- t_{i}}{T *})$ ,

которая максимально приближена к эталонной кривой U_эi:

$U_{э i} = U_{0} \cdot e x p (\frac{- t_{э i}}{T_{0}})$ .

Эталонная характеристика U_эi=U и характеристика, ей тождественная, U_i получены из экспоненциальной динамической характеристики с искомыми информативными параметрами T₀, U₀:

$U = U_{0} \cdot e x p (\frac{- t}{T_{0}}), (2)$

где T₀ - постоянная времени процесса гемостаза и U₀ - предельное напряжение крови. Физический смысл информативных параметров следует из предельных соотношений:

$l \underset{t \to 0}{i m} U = U_{0} \cdot \exp (\frac{0}{T_{0}}) = U_{0}$ , т.е. U₀ - предельное напряжение крови для t=0,

$\underset{t \to 0}{\lim U} = U_{0} \cdot \exp (\frac{- T_{0}}{T_{0}}) = U_{0} \exp = 2.73 U_{0}$ , т.е. T₀ - постоянная времени.

На практике один из информативных параметров исследуемой характеристики, как правило, неизвестен. В этом случае один параметр задается произвольно T*, а второй принимает вид функции U_0i, которая компенсирует незнание первого информативного параметра. С помощью этой функции калибруется измеренная кривая.

Задаем произвольно параметр T*=const вместо неизвестного действительного значения постоянной времени T₀. Для компенсации произвольности константы T* предельное напряжение крови U₀ превратиться в характеристику U_0i, компенсирующую незнание постоянной времени T₀.

Калибровочной функцией для известных параметров T₀, U₀ служит экспоненциальная динамическая характеристика (2).

Калибровочную характеристику U_0i выразим из системы уравнений с известными параметрами T₀, U₀ характеристики U_эi, являющейся эталонной (получено путем аппроксимации экспериментальных данных), и характеристики U_i, являющейся измеренной, с произвольной константой T* и характеристикой U_0i:

${\begin{cases} U_{э i} = U_{0} \cdot e x p (\frac{- t_{э i}}{T_{0}}) \\ U_{i} = U_{0 i} \cdot e x p (\frac{- t_{i}}{T *}) \end{cases} . (3)$

Поделим одно уравнение системы на другое, чтобы выразить калибровочную характеристику:

$\frac{U_{э i}}{U_{i}} = \frac{U_{0}}{U_{0 i}} \cdot \exp (\frac{t_{i}}{T *} - \frac{t_{э i}}{T_{0}})$ .

В соответствии с закономерностями калибровки и t_эi=t_i следует калибровочная характеристика U_0i, связывающая между собой эталонную и измеренную кривые:

$U_{0 i} = \frac{U_{0} \cdot U_{i}}{U_{э i}} \cdot e x p (\frac{t_{i}}{T *} - \frac{t_{i}}{T_{0}}) . (4)$

Следовательно, калибровочной характеристикой служит функция предельного напряжения крови, компенсирующая неопределенность постоянной времени, выбранной произвольно (фиг.1, кривая 3).

4. По калибровочной характеристике U_0i находят действительные значения постоянной времени T₀ и предельного напряжения крови U₀, которые являются информативными параметрами, доставляющими оптимум калибровочной характеристике. Из характеристики (4) составим систему уравнений для $i = \bar{1,2}$ :

${\begin{cases} U_{01} = U_{0} \cdot e x p (\frac{t_{1}}{T *} - \frac{t_{1}}{T_{0}}) \\ U_{02} = U_{0} \cdot e x p (\frac{t_{2}}{T *} - \frac{t_{2}}{T_{0}}) \end{cases} . (5)$

Поделив одно уравнение системы (5) на другое и прологарифмировав, определяют алгоритм постоянной времени T₀:

$T_{0} = \frac{t_{2} - t_{1}}{\ln (U_{01} / U_{02}) + \frac{t_{2} - t_{1}}{T *}} . (6)$

Выразив T₀ из первого и второго уравнений системы (5) и приравняв их друг другу

$\frac{t_{1}}{t_{2}} = \frac{\ln (U_{01} / U_{0})}{\ln (U_{02} / U_{2})} = k$ ,

находят алгоритм определения предельного напряжения крови:

$U_{0} = \sqrt[k - 1]{\frac{{(U_{01})}^{k}}{U_{02}}} . (7)$

5. По действительным значениям постоянной времени T₀ и предельного напряжения крови U₀, последовательно строят калибровочную характеристику U_0i предельного напряжения крови и эталонную характеристику U_эi. Результатом калибровки служит тождественность измеряемой характеристики U_i эталонной U_эi, т.е. U_i≡U_эi.

Для информативных параметров (6) и (7) строят (аппроксимируют) калибровочную характеристику U_0i (4) (фиг.1 кривая 3), по которой находят согласно (3) откалиброванную характеристику U_di (фиг.1 кривая 4), тождественную эталонной искомой характеристике.

По найденным информативным параметрам определяют начало и конец процесса свертывания крови:

${\begin{cases} T_{н} = T \cdot l n (\frac{U_{0}}{U_{н}}) \\ T_{к} = T \cdot l n (\frac{U_{0}}{U_{к}}) \end{cases} . (8)$

Полученные значения начала T_н и конца T_к процесса гемокоагуляции сравнивают по величине с одноименными параметрами процесса гемокоагуляции здоровых людей. При обнаружении разнонаправленных отклонений от нормы диагностируют нарушение функционального состояния системы гемостаза.

1. Докажем метрологическую эффективность предлагаемого способа относительно прототипа по методической погрешности ε₁ (фиг.2):

$ε_{1} = | \frac{U_{э i} - U_{i}}{U_{э i}} | . (9)$

Из графика (фиг.2) видно, что методическая погрешность прототипа изменяется от 3 до 12%.

Оценим методическую погрешность ε₂ между эталонной 1 и откалиброванной 4 характеристиками (фиг.1)

$ε_{1} = | \frac{U_{э i} - U_{d i}}{U_{э i}} | . (10)$

Из графика (фиг.3) видно, что относительная погрешность не превышает 2,4*10^-16 или 2,4*10^-14% за счет использования калибровочной характеристики в адаптивном диапазоне с нормированными значениями на границах.

2. Оценим метрологическую эффективность по времени свертывания.

Время начала свертывания по эталонной характеристике (фиг.4, кривая 1) T_н1=170, время конца свертывания T_к1=460 для нормированных амплитуд U_н=7,34 U_к=4,33. Найденные по алгоритмам (7) и (8) предельные параметры U₀=10, T₀=550.

Найдем действительные значения времени (фиг.4, кривая 4) по алгоритмам (8):

${\begin{cases} T_{н} = 550 \cdot l n (\frac{10}{7,34}), \\ T_{к} = 550 \cdot l n (\frac{10}{4,33}) . \end{cases}$ T_н=170,01 и T_к=459,98.

Вычислим погрешность времени начала свертывания между характеристиками 4 и 1

$ε_{н} = | \frac{T_{н 1} - T_{н 4}}{T_{н 1}} | = | \frac{170 - 170, 01}{170} | = 0, 006 %$

и конца свертывания

$ε_{к} = | \frac{T_{к 1} - T_{н 4}}{T_{к 1}} | = | \frac{460 - 4 59, 98}{460} | = 0, 004 %$ .

По характеристике 2 (фиг.4, кривая 2) для нормированных порогов амплитуд U_н=7,34, U_к=4,33 находим время свертывания прототипа T_н2=130 и T_к2=375.

Оценим погрешность времени конца свертывания между эталонной 1 и измеренной 2 характеристиками

$ε_{к} = | \frac{T_{к 1} - T_{к 2}}{T_{к 1}} |$ $ε_{к} = | \frac{460 - 375}{460} | = 18,48 %$

и погрешность начала свертывания

$ε_{н} = | \frac{T_{н 1} - T_{н 2}}{T_{н 1}} |$ $ε_{н} = | \frac{170 - 130}{170} | = 23,53 %$ .

Эффективность η по точности времени свертывания рассчитывают как отношение первой ко второй погрешности $(\frac{ε_{1}}{ε_{2}})$ , из которого видно, что эффективность предлагаемого решения на четыре порядка выше прототипа, т.к. соответствуют η_к=2,17E-4 и η_н=2,55E-4.

Таким образом, определение действительных значений за счет нормирования измеренных значений известными по калибровочной характеристике предельного напряжения крови, в отличие от известных решений, снижает методическую погрешность на десятки порядков, точность времени свертывания повышает на 4 порядка, а оперативность сокращает в три раза, что в итоге повышает метрологическую эффективность компьютерных анализаторов для автоматизации выявления лиц группы риска развития гемокоагуляционных осложнений.

Способ определения функционального состояния системы гемостаза, заключающийся в том, что проводят измерение амплитуды записи процесса свертывания крови в его начале, определяют показатели начала и конца процесса свертывания электрокоагулограммы крови и сравнивают их с одноименными показателями процесса свертывания крови в норме и при разнонаправленных отклонениях диагностируют нарушения функционального состояния системы гемостаза, отличающийся тем, что определяют постоянную времени по калибровочной характеристике, калибровку проводят априори для двух измеренных U₁, U₂ и известных U₀₁, U₀₂ значений нижней t₁ и верхней t₂=kt₁ границ адаптивного диапазона, калибровочной характеристикой U_0i служит функция предельного напряжения крови, компенсирующая неопределенность постоянной времени Т₀, выбранной произвольно T*, и связывающая эталонную U_эi и измеренную U_i характеристики за счет нормирования измеренных значений известными

по калибровочной характеристике U_0i находят действительные значения постоянной времени Т₀ и предельного напряжения U₀ крови

по которым последовательно строят калибровочную характеристику предельного напряжения крови, эталонную характеристику U_эi

и определяют показатели начала Т_н и конца Т_к процесса свертывания крови

где U_н, U_к - нормированные пороги напряжения начала и конца процесса свертывания крови.

Изобретение относится к способу определения резистентности тромбоцитов к ацетилсалициловой кислоте (АСК) путем импедансного исследования агрегационной функции тромбоцитов in vitro, при котором исследуют агрегационную активность после инкубации образца биологического материала с АСК с использованием индуктора агрегации, причем агрегацию тромбоцитов индуцируют коллагеном в оптимальной концентрации 2 мг/мл и одновременно с измерением импеданса проводят определение динамики освобождения гранул тромбоцитов люминесцентным методом, где перед проведением агрегации пробы калибруются с помощью стандарта аденозинтрифосфата (АТФ), по полученным агрегатограммам определяют значения амплитуды агрегации в Омах и присваивают полученным значениям баллы: значения ≤6 соответствуют 0 баллов, значения 7-9 соответствуют 1 баллу, значения 10-12 соответствуют 2 баллам, значения >12 соответствуют 3 баллам; затем определяют интенсивность высвобождения АТФ из гранул тромбоцитов в нмолях и присваивают полученным значениям баллы: значения <0,5 соответствуют 0 баллам, значения 0,5-1,0 соответствуют 1 баллу, значения 1,0-1,5 соответствуют 2 баллам, значения >1,5 соответствуют 3 баллам, и далее рассчитывают индекс резистентности (ИР) по формуле, при этом значение показателя ИР более 4 указывает на наличие аспиринорезистентности тромбоцитов.

Способ диагностики нарушений агрегации тромбоцитов при муковисцидозе у детей // 2533287

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ диагностики нарушений агрегации тромбоцитов при муковисцидозе у детей, включающий проведение теста на агрегацию тромбоцитов с индукторами на агрегометре «Multiplate», при этом в кюветы с магнитной мешалкой и электродами добавляют 400 мкл NaCl при 37°C и затем сразу добавляют 400 мкл цельной крови из пробирки с гирудином, инкубируют в камере прибора две минуты, затем добавляют в кювету 30 мкл индуктора агрегации, выбранного из группы: растворимый рецептор тромбина - пептид-6, аденозиндифосфат, арахидоновая кислота, при этом скорость агрегации тромбоцитов изображается на экране прибора в виде кривой и автоматически рассчитывается площадь под кривой U, по значению площади U под кривой судят о состоянии агрегации трмбоцитов в сравнении с референсными значениями в группе здоровых детей и при повышении порогового значения площади U выше референсного судят о гиперагрегации тромбоцитов, а при понижении порогового значения площади U ниже референсного судят о гипоагрегации тромбоцитов.

Способ определения окислительной модификации белков в пуле веществ средней молекулярной массы в сыворотке крови, плазме, эритроцитах и в моче // 2525437

Изобретение относится к медицине, в частности к клинической биохимии, и предназначено для определения окислительной модификации белков в пуле веществ средней молекулярной массы в биологической среде при любых патологических состояниях путем биохимического исследования.

Диагностика тромбоэмболических заболеваний вен путем определения содержания d-димеров и растворимого фибрина // 2475760

Способ определения активности и функциональности тромбина и фибриногена // 2462721

Изобретение относится к биохимии. .

Анализатор для автоматического определения показателей гемостаза // 2452936

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к анализаторам для автоматического определения показателей гемостаза (коагуляторам). .

Способ оценки степени тяжести нарушения агрегации эритроцитов // 2447450

Изобретение относится к медицине, а именно к внутренним болезням, и может быть использовано для оперативной оценки нарушений микроциркуляции. .

Способ определения количества фибринмономеров в крови // 2433412

Изобретение относится к медицине, а именно к биохимическому способу определения концентрации компонентов свертывания крови и продуктов их превращения в биологических жидкостях.

Устройство мониторинга образования тромба и способ мониторинга образования тромба // 2432577

Способ определения функционального состояния системы гемостаза // 2430380

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для определения функционального состояния системы гемостаза. .

Высокоселективный ингибитор контактной активации на основе инфестина 4 // 2556116

Настоящее изобретение относится к биотехнологии, конкретно к получению мутантов инфестина 4, и может быть использовано для диагностических целей при определении характеристик свертывания крови и ее компонентов. Полипептид характеризуется последовательностью мутанта инфестина 4 MutB SEQ ID NO: 1. При этом указанная последовательность может иметь модификации вне участка ингибирующей петли, существенно сохраняющие активность указанного полипептида. Изобретение позволяет получить высокоселективный ингибитор фХIIа, селективность или активность которого выше, чем у нативного инфестина 4 и Mut15. Полипептид используют для ингибирования контактной активации в тестируемом образце крови или ее продукта для увеличения времени хранения образца. 3 н. и 22 з.п. ф-лы, 7 ил., 3 табл., 4 пр.

Способ двухфазного получения липосом и способы их применения при изготовлении диагностических реагентов // 2567746

Группа изобретений относится к области биотехнологии. Предложены способ двухфазного получения липосом, способ получения диагностического реагента для определения протромбинового времени и способ получения диагностического реагента для определения тромбопластинового времени. Способ двухфазного получения липосом включает получение липосомной эмульсии. Липосомную эмульсию с концентрацией липидов в ней 0,5-1,5 г/мл получают путем механического смешивания. Способ получения диагностического реагента для определения протромбинового времени включает использование липосомы по вышеуказанному способу. Липосомную эмульсию и природный или рекомбинантный тканевый фактор смешивают в пропорции 2:1 в буферной среде. Способ получения диагностического реагента для определения тромбопластинового времени включает использование липосомы по вышеуказанному способу. Липосомную эмульсию и отрицательно заряженный активный компонент смешивают в пропорции 1:1 в буферной среде. Преимуществом изобретений является техническое упрощение способа получения липосомных эмульсий, простота реализации методов получения диагностических объектов. 3 н. и 4 з.п. ф-лы, 13 пр.

Обогащенные фосфолипидами везикулы, несущие тканевой фактор, обладающие гемостатической активностью, и их применения // 2595406

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к способу улучшения прокоагулянтных свойств тканевого фактора (TF), экспрессированного в эукариотических клетках, и может быть использовано в медицине. Полученная в соответствии с настоящим изобретением модифицированная несущая тканевый фактор микровезикула может применяться в качестве прокоагулянтного средства для лечения кровоизлияний, заживления ран и стимуляции ангиогенеза в тканях. Изобретение позволяет улучшить прокоагуляторные свойства тканевого фактора за счет того, что полученная несущая TF микровезикула формируется из липидных мембран или их фрагментов из эукариотических клеток, в которых экспрессируется тканевый фактор, а также дополнительной добавки отрицательно заряженного фосфолипида. 7 н. и 11 з.п. ф-лы, 16 ил., 2 табл., 5 пр.

Способ оценки динамики и полноты ретракции (контракции) кровяного сгустка // 2596926

Изобретение относится к области медицины и ветеринарии. Производят взятие пробы крови пациента в содержащие цитрат натрия емкости, берут двухканальную измерительную кювету, внутреннюю поверхность кюветы ополаскивают детергентом - раствором Тритона X-100 на хлориде натрия. Затем удаляют остатки детергента, в цитратную кровь добавляют хлорид кальция и тромбин, кровь переносят в измерительную кювету, которую помещают в предварительно прогретую термостатируемую камеру, где в автоматическом режиме фоторегистрируют и фиксируют изменение размеров двумерного изображения сгустка крови, по результатам фиксации строят кинетическую кривую (график) зависимости изменения площади S проекции сгустка от времени t. По построенной кривой определяют и оценивают параметры динамики ретракции (контракции) сгустка крови. При этом характеризующие процесс средние значения - конечной степени ретракции сгустка крови здоровых доноров, равное 51,9%; лаг-период, равный 72,6 с; время достижения сгустка от исходного размера - 344,7 с; время достижения сгустка от конечного размера - 348,5 с; величину площади под кинетической кривой 785,2 у.е.; среднюю скорость ретракции 0,041 у.е./с принимают за норму, при отклонениях от указанных норм - диагностируют патологическое состояние системы гемостаза пациента. Объективность показателей процесса ретракции кровяного сгустка способствует повышению достоверности результатов диагностики заболеваний, повышению результативности лечебного процесса. 10 з.п. ф-лы, 1 ил.

Способ оценки гемостатической активности тромбоцитов // 2601111

Изобретение относится к области медицины, в частности к гемостазиологии, и может быть использовано в комплексе с другими тестами для исследования системы гемостаза с целью диагностики нарушений процессов свертывания крови и контроля эффективности проводимых лечебных мероприятий, а также в экспериментальной медицине при испытании новых антиагрегационных фармакологических препаратов. Способ включает: оценку гемостатической активности тромбоцитов путем сравнения двух параллельно получаемых тромбоэластограмм от двух одинаково подготовленных проб или разделения на две части одной подготовленной пробы; регистрацию показателей тромбоэластограммы; проведение сравнения одноименных данных в виде отношения, а именно результат в пробе с раствором кальция и раствором аденозиндифосфат к результату в пробе с раствором кальция, разведенным дистиллированной водой в соотношении 2:1. Способ позволяет объективизировать и повысить диагностическую значимость оценки функциональных свойств тромбоцитов в процессе свертывания крови и формирования сгустка на основании измерения количественных параметров тромбоэластограммы. 3 пр.

Способ прогнозирования аспиринорезистентности // 2602664

Изобретение относится к медицине, в частности - к кардиологии и лабораторной диагностике, и может быть использовано для прогнозирования аспиринорезистентности у больных артериальной гипертонией с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, длительно принимающих аспирин в профилактической дозе. Способ включает отбор крови и проведение анализа, из венозной крови выделяют ДНК, проводят полимеразную цепную реакцию синтеза ДНК, определяют полиморфизм генов Т1565С гена ITGB3 тромбоцитарного рецептора фибриногена и A66G гена MTRR метионинсинтетазаредуктазы; методом твердофазного иммуноферментного анализа определяются величины С-реактивного белка (СРБ), интерлейкина 33 (ИЛ 33), интерлейкина 10 (ИЛ 10). При значениях СРБ, равном или большем 0,55 мг/мл, ИЛ 33, равном или большем 0,5 пг/мл, и отсутствии ИЛ 10 в сочетании с генотипом ТС гена ITGB3 и GG гена MTRR прогнозируют аспиринорезистентность. Технический результат заключается в повышении достоверности выявления пациентов с артериальной гипертонией, у которых длительный прием более 5 месяцев аспирина в дозе 0,75 мг неэффективен. 2 пр.

Способ контроля антикоагулянтной терапии // 2607658

Изобретение относится к области медицинской диагностики и мониторинга лекарственных средств и касается способа измерения совместной активности только факторов свертывания крови II и Х для контроля антикоагулянтной терапии и набора для осуществления этого способа. Способ включает смешивание анализируемой плазмы человека, подвергающегося исследованию, со специально приготовленной плазмой, дефицитной только по факторам свертывания крови II и X, при соотношении образца анализируемой плазмы и дефицитной плазмы находится в диапазоне от 1:1 до 1:20; добавление коагуляционного реагента и кальция к анализируемому образцу; определение способности крови к свертыванию. Наборы изобретения включают коагуляционный реагент, кальций и специально приготовленную плазму, дефицитную только по фактору II и фактору FX. Компоненты набора соответствующим образом лиофилизированы. Изобретение обеспечивает более точную оценку свертывающей способности крови. 2 н. и 14 з.п. ф-лы, 4 пр., 6 ил.

Способ определения агрегационной активности тромбоцитов у больных острым коронарным синдромом // 2619858

Изобретение относится к практической медицине и клинико-лабораторной диагностике. Способ определения агрегационной активности тромбоцитов у больных острым коронарным синдромом, включающий забор венозной крови, стабилизацию ее, внесение индукторов агрегации, проведение оценки агрегационной активности тромбоцитов импедансным методом с параллельным определением динамики реакции высвобождения АДФ методом люминесцентной агрегации, определение максимальной амплитуды агрегации тромбоцитов, отличается тем, что вносят рабочую суспензию коллагена до конечной концентрации в растворе 2 μg/mL, записывают агрегатограмму и кривую высвобождения АДФ, определяют время выхода агрегатограммы на плато максимальной амплитуды импеданса как отсутствие значимых колебаний агрегатограммы менее 1 Ω/30 сек, после чего болюсным способом вносят раствор АДФ до конечной концентрации в растворе 10 μМ, осуществляют запись агрегатограммы и кривой высвобождения АДФ до выхода максимальной амплитуды импеданса на плато и по максимальной амплитуде кривой агрегации и максимальной амплитуде кривой высвобождения АДФ судят об агрегационной активности тромбоцитов. 1 ил., 1 табл., 2 пр.

Способ для определения времени свертывания жидкости // 2628814

Изобретение относится к определению времени свертывания жидкой среды, такой как кровь или плазма. Способ определения времени свертывания в жидкой среде, такой как кровь или плазма, включает получение микрожидкостного устройства, введение в него образца, непрерывный контроль положения фронта жидкости как функции времени L(t) и получение теоретического значения распространения фронта жидкой среды как функции времени перед свертыванием. Время свертывания определяют как время, прошедшее от момента, когда началась реакция, до момента, когда контролируемая функция L(t) свертывания отклоняется от теоретического значения на более чем пороговую величину. При этом микрожидкостное устройство содержит средство для введения образца жидкой среды, соединенную с указанным средством область, обеспечивающую перемещение жидкой среды по длине микрожидкостного канала, по меньшей мере, частично покрытого гидрофильным материалом, так, что жидкая среда протекает только под действием капиллярных сил, и участок в начале упомянутой области, содержащий реагент, вступающий в реакцию с упомянутой жидкой средой и запускающий каскад свертывания. Изобретение облегчает идентификацию времени свертывания. 3 з.п. ф-лы, 17 ил., 2 табл.

Способ прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах // 2630573

Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах. Способ прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах путем исследования периферической венозной крови до начала сохраняющей терапии у беременных женщин с клиническими признаками угрожающих преждевременных родов в сроках гестации 24-34 недели, заключающийся в том, что в плазме крови определяют показатель резистентности активного V фактора свертывания крови к активированному протеину С и при его значении, равном 0,94 или менее, прогнозируют преждевременные роды. Вышеописанный способ позволяет с высокой точностью прогнозировать исход беременности при угрожающих преждевременных родах, выбрать правильную тактику ведения беременности, индивидуальный подход к лечению, минимизировать осложнения преждевременных родов для матери и плода. 1 табл., 3 пр.