Способ диагностики ранних стадий наружного генитального эндометриоза

Авторы патента:

Погорелова Татьяна Николаевна (RU)

Гунько Виктория Олеговна (RU)

Ермолова Наталья Викторовна (RU)

Линде Виктор Анатольевич (RU)

Томай Людмила Руслановна (RU)

G01N33/48 - биологических материалов, например крови, мочи (G01N 33/02-G01N 33/14,G01N 33/26,G01N 33/44,G01N 33/46 имеют преимущество; определение всхожести семян A01C 1/02); приборы для подсчета и измерения клеток крови (гемоцитометры) (подсчет клеток крови, распределенных по поверхности, путем сканирования этой поверхности G06M 11/02)

Владельцы патента RU 2571291:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к способу диагностики ранних стадий наружного генитального эндометриоза. Сущность способа состоит в том, что в сыворотке крови женщин определяют содержание глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), и аполипопротеина A-IV, вычисляют их соотношение и при его величине в пределах 1,9-2,3 диагностируют I стадию наружного генитального эндометриоза, а при величине 2,4-2,7 - II стадию наружного генитального эндометриоза. Заявляемый способ позволяет повысить точность и специфичность диагностики ранних стадий наружного генитального эндометриоза. 4 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии, и найдет широкое применение для объективной диагностики ранних стадий наружного генитального эндометриоза.

Наружный генитальный эндометриоз является одним из наиболее распространенных заболеваний женщин репродуктивного возраста, зачастую страдающих бесплодием (Ищенко А.И., Кудрина Е.А. Эндометриоз: диагностика и лечение. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 104 с.; Адамян Л.В., Кулаков В.И., Андреева Е.Н. Эндометриозы: Руководство для врачей. - М.: Медицина, 2006. - 416 с.; Линде В.А., Татарова Н.А. Эндометриозы. - М.: ГЭОТАР-Медицина, 2010. - 192 с.). Заболевание прочно удерживает второе место в структуре гинекологической патологии, причем в последние годы частота его продолжает возрастать. Однако, несмотря на многолетние исследования, патогенез эндометриоза полностью не установлен, что затрудняет его своевременную научно-обоснованную диагностику, необходимую для повышения эффективности лечения (Seli E., Berkkanoglu М., Arici A. Pathogenesis of endometriosis. Obstet Gynecol Clin North Am. 2003; 30(1): 41-61.).

Возможности диагностики наружного генитального эндометриоза во многом определяются степенью тяжести и стадией заболевания. Особенно сложна и в то же время чрезвычайно важна диагностика его ранних стадий. Это подтверждается тем, что почти 90% женщин, страдающих эндометриозом, до момента установления истинного диагноза от 1 года до 7 лет наблюдаются с диагнозом «хронический сальпингоофорит» (Беспалова Ж.В., Волков Н.И., Кулаков В.И. Ранняя диагностика генитального эндометриоза у женщин с бесплодием. Журнал Акушерства и женских болезней, 2004. - №2. С.11-15). Диагноз эндометриоза с уверенностью можно поставить лишь на основании инвазивного инструментального исследования (лапароскопии или лапаротомии) с последующим гистологическим исследованием биоптатов. Однакодаже в этих случаях частота гистологического подтверждения диагноза колеблется от 70 до 85% и ранние стадии эндометриоза часто клинически не диагностируются (Баскаков В.П., Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф. Эндометриоидная болезнь. - СПб.: ООО «Издательство Н-Л». 2002. - 452 с. ).

Среди известных в научно-медицинской и патентной литературе методов диагностики наружного генитального эндометриоза можно отметить следующие.

В патенте РФ №2164687 (27.03.2001) предложен способ диагностики наружного генитального эндометриоза путем исследования периферической крови, отличающийся тем, что в крови определяют спонтанную НСТ-активность нейтрофилов после их инкубации с ПАМГ-2 и при показателях ее 24% и более диагностируют наружный генитальный эндометриоз.

К недостаткам данного способа можно отнести: отсутствие указаний на стадийность процесса, расчет диагностического показателя осуществляется с помощью светового микроскопирования, что является весьма субъективным методом оценки; использование в реакции ПАМГ-2, не имеющего сертификата и не относящегося к числу химических препаратов, включенных в «Реестр новых медицинских изделий, разрешенных к применению МЗ РФ».

Известен способ диагностики тяжести наружного генитального эндометриоза (патент РФ №2219548, 20.12.2003) путем спектрофотометрического определения в перитонеальной жидкости уровня молекул средней массы и на длине волны 280 нм и показателях экстинкции в пределах 0,100-0,210 е.о.п диагностируют наружный генитальный эндометриоз I стадии; 0,211-0,310 е.о.п - наружный генитальный эндометриоз II стадии; 0,311-0,526 е.о.п - наружный генитальный эндометриоз III стадии; 0,527-0,726 е.о.п - наружный генитальный эндометриоз IV стадии. Недостатком данного способа является его инвазивность (взятие перитонеальной жидкости); неспецифичность (изменение уровня молекул средней массы как маркера эндогенной интоксикации, имеет место при различных патологических и даже функциональных состояниях организма). (Энциклопедия клинических лабораторных тестов. Под ред. Н. Тица. - М.: Издательство «Лабинформ», - 1997. - 960 с. ); недостаточная чувствительность (измерение определяемых продуктов в относительных величинах оптической плотности, а не в абсолютных единицах снижает точность метода).

Известен способ диагностики стадии наружного генитального эндометриоза (патент РФ №2242002, 10.12.2004) путем исследования сыворотки крови, отличающийся тем, что определяют содержание ά2-макроглобулина и при его уровне от 600,0 мг/дл и выше диагностируют 1 стадию, при значении от 599,0 до 480,0 мг/дл - эндометриоз II стадии, от 479,0 до 360,0 мг/дл - эндометриоз III стадии и от 359,0 мг/дл - эндометриоз IV стадии. Недостатками этого способа являются низкая специфичность, поскольку изменение содержания α2-макроглобулина в сыворотке крови может быть отражением воспалительных процессов не только в репродуктивных тканях, но и в любом другом органе (печени, поджелудочной железе, желудочно-кишечном тракте) (Энциклопедия клинических лабораторных тестов. Под ред. Н. Тица. М.: Издательство «Лабинформ», - 1997. - 960 с. Иванова О.М. Значение α2-макроглобулина в патогенезе ишемической болезни сердца. - Вестник новых медицинских технологий. - 2008. - №4. - С. 109-112; Зорина В.Н. и др. Роль альфа-2-макроглобулина в патогенезе ревматоидного артрита и системной красной волчанки. - Бюллетень сибирской медицины. - 2010. - №5. - С. 39-44). Не указаны чувствительность и достоверность способа.

Также не лишен недостатков способ ранней диагностики наружного генитального эндометриоза у женщин путем исследования биоптата эндометрия (патент РФ №2247391, 27.02.2005), отличающийся тем, что в пробе ткани определяют активность катепсина D и при ее значении 0,1 Ед. ферм.акт/ч и менее диагностируют наружный генитальный эндометриоз. Способ инвазивен (взятие ЦУГа эндометрия), характеризуется ограниченной информативностью (использование одного фермента только из группы кислых лизосомальных эндопептидаз без учета нейтральных экзопептидаз), недостаточными точностью и специфичностью. Чрезвычайно низкие относительные величины продуктов реакции (десятые и сотые единицы) свидетельствуют о слабой чувствительности способа.

Известен способ диагностики наружного генитального эндометриоза у женщин с бесплодием (патент РФ №2291439, 10.01.2007) путем исследования периферической венозной крови, отличающийся тем, что в крови определяют относительное количество CD16+ моноцитов в моноцитарном гейте и при значениях этого показателя, равного или менее 45%, диагностируют наружный генитальный эндометриоз. Для данного способа, как и предыдущего, характерно отсутствие указания на стадийность процесса, что снижает его диагностическую ценность. Кроме того, способ имеет ограниченные возможности и рекомендован для использования только при бесплодии.

Известен способ диагностики генитального эндометриоза (патент РФ №2363000, 27.07. 2009), включающий исследование сыворотки крови и перитонеальной жидкости, отличающийся тем, что в полученных образцах иммуноферментным методом определяют содержание сосудисто-эндотелиального фактора роста (СЭФР) и, если отношение содержания СЭФР в сыворотке к содержанию СЭФР в перитонеальной жидкости превышает значение 4,35, диагностируют наружный генитальный эндометриоз.

К недостаткам метода относятся его инвазивность (исследование перитонеальной жидкости), а также недостаточная специфичность, поскольку ангиогенный СЭФР играет весьма важную роль не только в локальных процессах ангиогенеза в эндометрии, но и на системном уровне в организме женщины (Манухина Е.И., Геворкян М.А., Манухин И.Б., Студеная Л.Б. Клиническое значение сосудистого эндотелиального фактора роста у больных с синдромом поликистозных яичников. - Лечащий врач. - 2011. - №3 - С. 55-57; Costa N., Paramanathan S., Mac Donald D., Wierzbicki A.S., Hampson G. Factors regulating circulating vascular endothelial growth factor (VEGF): association with bone mineral density (BMD) in post-menopausal osteoporosis. - Cytokine. - 2009. - Vol. 46, N 3. - P. 376-381; Thielemann A., Baszczuk A., Kopczynski Z., Kopczynski P., Grodecka-Gazdecka S. Clinical usefulness of assessing VEGF and soluble receptors sVEGFR-1 and sVEGFR-2 in women with breast cancer. Ann Agric Environ Med. 2013. - Vol. 20, N 2. - P. 293-297).

Прототипом заявляемого изобретения выбран способ диагностики наружного генитального эндометриоза (патент РФ №2211454, 27.08.2003) у женщин путем исследования биологического материала, отличающийся тем, что в пробе сыворотки периферической венозной крови определяют концентрацию интерферона-γ и при его содержании, равном 1000 пкг/мл и менее, диагностируют наружный генитальный эндометриоз.

Данный способ, как и предыдущие, имеет ряд недостатков:

- невозможность определения стадии заболевания;

- недостаточная специфичность способа, поскольку содержание интерферона-γ в крови изменяется в зависимости от многих эндо- и экзогенных факторов: стресса, наличия аутоиммунных заболеваний, вирусных инфекций, иммунодефицитных состояний и даже воспаления пародонта, которое имеет место у очень многих людей (Последние достижения в клинической иммунологии. Под ред. Р.А. Томпсона. М.: Медицина, 1983. - 199 с.; Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. - М.: Медицина, 1996. - 240 с. );

- недостаточно высокая точность (77%).

Указанные недостатки предлагается устранить в заявляемом способе.

Задача изобретения состоит в разработке высокоинформативного способа, позволяющего диагностировать ранние стадии наружного генитального эндометриоза.

Поставленная задача решается следующим образом: в сыворотке крови женщины определяют содержание глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), и аполипопротеина A-IV, вычисляют их соотношение и при его величине в пределах 1,9-2,3 диагностируют I стадию наружного генитального эндометриоза, а при величине 2,4-2,7 - II стадию наружного генитального эндометриоза.

Технический результат, получаемый в ходе использования изобретения, состоит в повышении точности и специфичности способа диагностики ранних стадий наружного генитального эндометриоза, что позволит своевременно назначать соответствующую адекватную патогенетическую терапию.

Новизна заявляемого способа заключается в том, что впервые предлагается диагностировать ранние стадии наружного генитального эндометриоза по однократному определению в сыворотке крови женщины содержания ГСПГ и аполипопротеина A-IV. В сложной цепи нарушений, приводящих к развитию эндометриоза, важное значение могут иметь изменения экспрессии белков, являющихся модуляторами многих биологических процессов в клетках эндометрия и клетках эндометриоидных гетеропатий.

Значительную роль в поддержании функционального состояния эндометрия играют белки, связанные с регуляцией действием половых стероидов, необходимых для обеспечения почти всех обменных процессов в матке. Они участвуют в модификации процессов пролиферации, ангиогенеза, стимуляции секреции многих факторов роста и др. К числу таких белков относится ГСПГ, главной функцией которого является транспорт стероидных гормонов (эстрогенов и андрогенов) и регуляция их биодоступности для тканей-мишеней (Hammond G.L. Diverse roles for sex hormone-binding globulin in reproduction. Biol Reprod. 2011; 85(3):431-441.). Известна также роль ГСПГ в качестве активатора аденилатциклазной системы - посредника в реализации гормональных эффектов. (Kahn S.M., Hryb D.J., Nakhia A.M. et al. Sex hormone-binding globulin is synthesized in target cells. J Endocrinol. 2002; 175(1):113-120.). Изменение продукции ГСПГ может приводить к нарушению баланса между свободными и связанными эстрогенами, а его гиперсекреция защищает эстрогены от катаболизма и повышает их доступность для эндометриальных клеток, в том числе локализованных вне полости матки, что способствует развитию эндометриоза (Misao R., Hori M., Ichigo S. et al. Levels of sex hormone-binding globulin (SHBG) and corticosteroid-binding globulin (CBG) messenger ribonucleic acid (mRNAs) in ovarian endometriosis. Reprod Nutr Dev. 1995; 35(2):155-165.).

С другой стороны, в указанных процессах важная роль принадлежит белкам, связанным с поддержанием определенного уровня исходных компонентов для синтеза стероидных гормонов, в частности холестерина. На продукцию и транспорт последнего влияют ферменты, участвующие в метаболизме липопротеинов. Мощным активатором фермента лецитинхолестеринацилтрансферазы является аполипопротеин A-IV, увеличение уровня которого способствует развитию гиперхолистеринемии (Spaulding H.L., Delvin E., Lambert M. et al. Apo A-IV: an update on regulation and physiologic functions. Biochim Biophys Acta. 2003; 1631(2): 177-187.).

Одновременное определение в сыворотке крови двух вышеуказанных белков повышает точность и специфичность метода и позволяет более объективно судить о создании условий для формирования гиперэстрогении, играющей ключевую роль в развитии эндометриоза.

Нами установлены диагностические параметры развития ранних стадий наружного генитального эндометриоза по определению соотношения в сыворотке крови ГСПГ/аполипопротеин A-IV, при величине которого в пределах 1,9-2,3 диагностируют I стадию наружного генитального эндометриоза, а при величине 2,4-2,7 - II стадию наружного генитального эндометриоза.

Подробное описание способа и примеры его клинического выполнения

Способ осуществляется следующим образом. В сыворотке крови, взятой из локтевой вены женщин с подозрением на наружный генитальный эндометриоз (дисменорея, тазовые боли, диспареуния, бесплодие, меноррагия), определяют в сыворотке крови содержание ГСПГ (в нмоль/л) и аполипопротеина A-IV (в нмоль/л) иммуноферментным методом наборами «Алкор-Био» (Россия) и «Cloud-Clone Corp.» (Латвия) в соответствии с протоколами фирм разработчиков на анализаторе «Sunrise Tecan» (Австрия). Расчет оцениваемых величин осуществляют по калибровочным кривым.

Рассчитывают соотношение ГСПГ/аполипопротеин A-IV, при величине которого в пределах 1,9-2,3 диагностируют I стадию наружного генитального эндометриоза, а при величине 2,4-2,7 - II стадию наружного генитального эндометриоза, что позволяет проводить дифференциальную тактику ведения пациенток с эндометриозом.

Работоспособность заявляемого способа подтверждается следующими клиническими примерами.

Пример 1

Больная П-ко М.В., 27 лет, поступила в г/о ФГБУ РНИИАП с жалобами на отсутствие беременности в течение 2-х лет. Из анамнеза жизни известно, что менструации с 13 лет по 3-4 дня, через 28 дней, безболезненные; в браке 2 года, супругу 28 лет, в течение 2-х лет при регулярной половой жизни беременность не наступает; эндокринный и мужской факторы бесплодия исключены. Учитывая отсутствие данных за видимую причину бесплодия, подозрение на хронический двусторонний сальпингит, больной рекомендована и в последующем проведена диагностическая лапароскопия. До оперативного вмешательства в сыворотке крови женщины было определено содержание ГСПГ и аполипопротеина А-IV (концентрация ГСПГ - 62,17 нмоль/л, аполипопротеина A-IV - 34,23 нмоль/л) и рассчитано их соотношение, которое составило 1,8, что согласно заявляемому способу свидетельствовало об отсутствии наружного генитального эндометриоза. В ходе операции при хромогидротубации раствор индигокармина проник в трубу и излился в брюшную полость на 2-й минуте, маточные трубы отечные, гиперемированны. При гистероскопии выявлен хронический эндометрит, который подтвержден гистологией №17191-92: пласты эндометрия в стадии пролиферации, умеренно-выраженные признаки хронического эндометрита. Поставлен диагноз: Хронический двусторонний сальпингит. Хронический эндометрит. Вторичное бесплодие.

Таким образом, диагноз по заявляемому способу подтвердился.

Пример 2

Больная М-ай А.А;, 18 лет, поступила в г/о ФГБУ РНИИАП с жалобами на боли внизу живота в течение последних 6-ти месяцев. Учитывая данные бимануального обследования - в области левых придатков пальпируется тугоэластическое образование диаметром до 6 см, болезненное; данные анамнеза - киста левого яичника впервые обнаружена в июле 2012 года, проведен курс противовоспалительной и гормональной терапии (без эффекта), поставлен предварительный диагноз: Киста левого яичника. Решено выполнить лапароскопию, цистэктомию левого яичника. В предоперационный период при выполнении анализов крови у больной было исследовано содержание ГСПГ и аполипопротеина A-IV, которые составили соответственно 67,79 нмоль/л и 35,68 нмоль/л. Соотношение этих показателей составило 1,9, что соответствует по заявляемому способу I стадии наружного генитального эндометриоза. В ходе операции в позади-маточном пространстве выявлены поверхностные очаги эндометриоза до 0,5 см в диаметре, киста левого яичника с прозрачным содержимым и плотной капсулой 6,0×5,5 см, произведена биопсия очагов эндометриоза. В гистоанализе №14089-100: в биоптате брюшины грубоволокнистая ткань с диффузным расположением эндометриоидных железистых клеток. Поставлен диагноз: Киста левого яичника. Наружный генитальный эндометриоз I стадии. Ретроцервикальный эндометриоз.

Таким образом, диагноз по заявляемому способу подтвердился.

Пример 3

Больная С-ва О.В., 29 лет, поступила в г/о ФГБУ РНИИАП с жалобами на отсутствие беременности в течение 3-х лет. Из анамнеза жизни известно, что менструации с 14 лет, по 6 дней, через 30 дней, болезненные, обильные; исключен воспалительный, эндокринный и мужской факторы бесплодия; при метросальпингографии - маточные трубы проходимы с обеих сторон, контраст в брюшной полости; посткоитальный тест положительный, тест на овуляцию положительный. Супругу 34 года, нормозооспермия. Подозрение на наружный генитальный эндометриоз, рекомендована диагностическая лапароскопия. В ходе предоперационный подготовки в сыворотке крои было исследовано содержание белков, которое составило для ГСПГ - 95,04 нмоль/л и для аполипопротеина A-IV - 39,6 нмоль/л. Соотношение между ними 2,4, что соответствует II стадии наружного генитального эндометриоза по заявляемому способу. Во время операции выявлены поверхностные очаги эндометриоза диаметром до 0,5 см на нижних полюсах обоих яичников, в позади-маточном пространстве и на крестцово-маточных связках, в области plica vesicouterina (передне-маточное пространство) слева и справа множественные поверхностные очаги эндометриоза также до 0,5 см в диаметре. Поставлен диагноз: Наружный генитальный эндометриоз II стадии. Ретроцервикальный эндометриоз.

Таким образом, диагноз по заявляемому способу подтвердился.

Пример 4

Больная П-ва М.М., 28 лет, поступила в г/о ФГБУ РНИИАП с жалобами на отсутствие беременности в течение 3-х лет, боли при половых контактах. Из анамнеза жизни известно, что менструации с 12 лет, по 5 дней, через 27 дней, болезненные, умеренные; исключен воспалительный, эндокринный и мужской факторы бесплодия; в июне 2012 года проведена метросальпингография - маточные трубы проходимы с обеих сторон. Супругу 32 года, нормоспермия. Подозрение на наружный генитальный эндометриоз, рекомендована диагностическая лапароскопия. До оперативного вмешательства в сыворотке крови женщины было определено содержание ГСПГ и аполипопротеина A-IV, составившее 118,21 нмоль/л и 41,8 нмоль/л соответственно. Соотношение этих показателей равно 2,8, что согласно заявляемому способу свидетельствует о более поздней стадии наружного генитального эндометриоза. В ходе операции выявлены глубокие очаги эндометриоза диаметром до 1,5-2 см на нижнем полюсе правого яичника, в позади-маточном пространстве и на крестцово-маточных связках. Поставлен диагноз: Наружный генитальный эндометриоз III стадии. Ретроцервикальный эндометриоз.

Таким образом, диагноз по заявляемому способу подтвердился.

По заявляемому способу нами обследовано 92 женщины, у которых в сыворотке крови было определено содержание ГСПГ и аполипопротеина А-IV и рассчитан коэффициент соотношения этих белков. Из обследованных пациенток у 52 соотношение ГСПГ к аполипопротеину A-IV было 1,9-2,7, что свидетельствовало о наличии наружного генитального эндометриоза ранних стадий. Из них у 21 изученный показатель составил 1,9-2,3 и гистологически был подтвержден наружный генитальный эндометриоз I стадии (истинно положительный результат). Лишь у одной женщины из этой группы данный диагноз не был подтвержден гистологически (ложноположительный результат). У 30 женщин при изученном соотношении 2,4-2,7 была выявлена II стадия наружного генитального эндометриоза. Ложноотрицательный результат у всех женщин с наружным генитальным эндометриоза отсутствовал. У 40 женщин с соотношением 1,8 и ниже гистологический анализ не показал наличия у пациенток наружного генитального эндометриоза.

Из приведенных данных следует, что точность и специфичность способа - 98%.

Вышеизложенное подтверждает прогностическую ценность заявляемого метода.

Таким образом, заявляемый способ более эффективен по сравнению с известными и обладает рядом преимуществ:

1. Высокая точность - 98%, специфичность - 98%.

2. Неинвазивность.

3. Диагностика ранних (I и II) стадий наружного генитального эндометриоза.

4. Не требует специального дорогостоящего оборудования.

5. Однократность проведения исследования.

Заявляемый способ позволяет диагностировать наружный генитальный эндометриоз уже на ранних стадиях заболевания и может быть рекомендован к использованию в гинекологической практике.

Способ диагностики ранних стадий наружного генитального эндометриоза путем исследования крови, отличающийся тем, что в сыворотке крови женщин определяют содержание глобулина, связывающего половые гормоны, и аполипопротеина A-IV, вычисляют их соотношение и при его величине 1,9-2,3 диагностируют I стадию наружного генитального эндометриоза, а при его величине 2,4-2,7 - II стадию наружного генитального эндометриоза.

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для определения электрической емкости биосенсорной камеры. Для этого инициируют электрохимическую реакцию пробы после ее внесения в биосенсорную камеру, имеющей два электрода, расположенных в камере и соединенных с микроконтроллером.

Способ донозологической оценки состояния здоровья детей по количеству в крови мочевой кислоты // 2571276

Изобретение касается донозологической оценки состояния здоровья детей по количеству в крови мочевой кислоты. Сущность способа: определение в сыворотке крови мочевой кислоты, и при бессимптомной гиперурикемии, превышающей на 30-80% средние значения мочевой кислоты, считать гиперурикемию ретенционной, компенсаторной противовоспалительной реакцией в ответ на увеличение активных форм кислорода при токсическом действии железа и марганца, факторов окружающей среды, у обследованных детей в возрасте 11-15 лет использовать уровень мочевой кислоты в качестве маркера принятия решения и постановки детей на диспансерное наблюдение, чтобы предупредить переход ретенционной гиперурикемии в продукционную патологическую.

Биолюминесцентный способ определения антиоксидантной активности вещества // 2571229

Предложен способ определения антиоксидантной активности вещества, предусматривающий приготовление контрольных проб, содержащих буферный раствор и биолюминесцентный сенсор, определения исходной интенсивности биолюминесценции.

Способы выявления в белках областей, ответственных за связывание макромолекул, и областей, склонных к агрегации, и их применение // 2571217

Данное изобретение относится к области биоинформатики. Рассмотрен способ определения на белке гидрофобной области, которая является областью, склонной к агрегации, и/или областью связывания макромолекулы, включающий получение структурной модели белка и определение пространственной склонности к агрегации (ПСА), исходя из отношения площади поверхности, доступной растворителю (ПДР), к соответствующему ПДР атомов в полностью экспонированном остатке и гидрофобности атома или аминокислотного остатка.

Способ лечения конъюгационных гипербилирубинемий у детей первого года жизни // 2570479

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии и неонатологии, и может быть использовано для лечения конъюгационных гипербилирубинемий у детей раннего возраста.

Устройство для реологического анализа крови // 2570381

Изобретение относится к диагностической медицинской технике и может быть использовано при оценке вязкости крови. Устройство включает ротор, средство приведения ротора во вращение, средство регистрирующее параметры вращения ротора, измерительную ячейку, причем ротор размещен внутри измерительной ячейки с зазором, при этом ротор и измерительная ячейка выполнены таким образом чтобы соблюдалось условие: 1,0<δ<1,03 или 1,03<δ≤1,1, где δ отношение радиуса измерительной ячейки к радиусу ротора.

Способ прогноза нейтропении у больных хроническим гепатитом с, получающих комбинированную противовирусную терапию // 2570342

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано для прогноза нейтропении у больных хроническим гепатитом С (ХГС), получающих комбинированную противовирусную терапию (КПТ).

Способ диагностики степени неблагоприятных изменений водно-электролитного обмена у водолазов // 2569795

Изобретение относится к области медицины, в частности к способу диагностики неблагоприятных изменений водно-электролитного обмена у водолазов. Cущность способа состоит в том, что исследуют натрий-калиевый коэффициент плазмы крови до погружения и через 40 минут после выхода на поверхность.

Способ определения необходимости проведения лазерной деэпителизации пародонтального кармана при лечении хронического генерализованного пародонтита // 2569764

Изобретение относится к медицинской стоматологии, а именно к способу определения необходимости проведения лазерной деэпителизации пародонтального кармана (ПК) при лечении хронического генерализованного пародонтита на этапе инициальной терапии.

Способ оценки эффективности диализной терапии при детоксикации // 2569755

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу оценки эффективности диализной терапии при детоксикации, состоит в том, что после введения диализирующего раствора через 2-4 часа осуществляют забор пробы диализирующего раствора из брюшной полости, готовят пробы диализирующего раствора для исследования методом клиновидной дегидратации, проводят микроскопическое исследование в обычном свете, выявляют структуру кристаллов хлорида натрия.

Способ оценки неспецифической резистентности организма при дисплазии тазобедренного сустава у детей // 2571500

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу оценки неспецифической резистентности организма при дисплазии тазобедренного сустава у детей. Сущность способа состоит в том, что после клинического обследования и верификации диагноза больного осуществляют забор биологического материала - венозной крови. Готовят образцы проб сыворотки крови. Исследуют методом твердофазного иммуноферментного анализа с определением количественного значения олигомерного матриксного хрящевого белка и спектрофотометрически при длине волны 254 нм уровня среднемолекулярных пептидов. При количественном значении олигомерного матриксного хрящевого белка более 1785 нг/л и уровне среднемолекулярных пептидов более 0,38 ед. опт. пл. судят о снижении неспецифической резистентности организма. Изобретение позволяет повысить точность оценки неспецифической резистентности организма за счет использования в качестве критерия оценки показателей, более объективно отражающих способность детского организма к ответной реакции на внешние факторы воздействия и наличие патологии, а именно дисплазии тазобедренного сустава. 1 пр.

Способ оценки уровня антикоагуляции нефракционированным гепарином при проведении гемодиализа у пациентов с острым повреждением почек // 2571505

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для контроля за уровнем оптимальной гепаринизации при проведении процедуры гемодиализа. При проведении гемодиализа в периоды времени: до введения нефракционированного гепарина, далее через 10, 30, 60 минут после болюса, затем через 10 минут после повторного болюса и за 5 минут до окончания гемодиализа проводят низкочастотную пьезотромбоэластографию и измеряют вязкостные характеристики крови: t1 - показатель, отражающий время достижения А1 (мин); t2 - показатель, отражающий время, за которое амплитуда А увеличивается на 100 единиц (мин); КТА - константу тромбиновой активности, которую определяют как время, прошедшее от конца периода реакции до увеличения значений амплитуды на 100 относительных единиц от уровня минимального значения амплитуды за период реакции (отн. ед) и рассчитывают по формуле: КТА=100/(t2-t1). При значении КТА после введения болюса НФГ, в 2-3 раза меньшем от исходного, уровень антикоагуляции считают оптимальным. Использование изобретения позволяет повысить эффективность контроля гепаринизации, сократить время исследования. 1 табл., 2 ил., 1 пр.

Способ диагностики и мониторинга онкологических заболеваний с использованием экзосом крови // 2571507

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ диагностики и мониторинга онкологических заболеваний, включающий сбор крови, разделение крови на плазму и клеточную фракции, определение концентрации опухолевых маркеров в составе экзосом плазмы крови, отличающийся тем, что дополнительно осуществляют выделение экзосом из клеточной фракции крови, далее плазму и полученный супернатант из клеточной фракции объединяют и выделяют суммарный пул экзосом крови, а затем в составе экзосом крови выявляют не менее 2-х известных опухолеспецифических белков или выделяют РНК либо микроРНК и, после проведения обратной транскрипции определяют концентрацию не менее 2-х опухолеспецифических маркеров, ассоциированных с определенным онкологическим заболеванием, и при концентрации последних, превышающих концентрацию данных маркеров в контрольном образце, диагностируют наличие онкологического заболевания. Осуществление изобретения обеспечивает уменьшение трудоемкости и повышение специфичности диагностики. 4 з.п. ф-лы, 1 табл., 3 пр.

Способ выявления циркулирующих опухолевых клеток, микроэмбол и апоптотических телец в крови больных раком легкого человека // 2571821

Изобретение относится к способу выявления циркулирующих опухолевых, микроэмбол и апоптотических телец в крови больных онкологическими заболеваниями, в частности раком легкого с помощью аптамеров. Способ выявления циркулирующих опухолевых клеток, микроэмбол и апоптотических телец в крови больных раком легкого включает центрифугирование образца периферической крови больных раком легкого, отделение плазмы, инкубацию концентрированного клеточного осадка с гипотоническим раствором хлорида аммония для разрушения эритроцитов, разрушение лейкоцитов хлоридом натрия, ресуспензирование осадка в фосфатном буфере. Полученную клеточную суспензию инкубируют с маскирующей ДНК, затем добавляют аптамеры, специфичные к раку легкого меченые флуоресцентной меткой, полученные образцы исследуются с помощью методов микроскопии, позволяющих регистрировать флуоресцентные метки. Способ позволяет повысить специфичность выявления опухолевых клеток при разных типах рака легкого человека, сократить время диагностики 3 з.п. ф-лы, 5 ил., 5 пр.

Способ определения эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны у детей с синдромом диспепсии // 2572161

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и гастроэнтерологии. Оценивают суточный уровень потребления животного белка (ЖБ) методом 24-часового воспроизведения питания. При этом определяют эрозивно-язвенные поражения при суточном уровне потребления ЖБ, равном или менее 0,4 г/кг массы тела. Если же суточный уровень потребления ЖБ составляет более 0,4 г/кг массы тела, то тогда в сыворотке крови дополнительно устанавливают содержание свободного оксипролина (СО) - метаболита коллагена. При уровне СО выше 29,9 ммоль/л также определяют эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки гастродуоденальной зоны. Способ позволяет повысить эффективность определения эрозивных поражений слизистой оболочки гастродуоденальной зоны у детей с синдромом диспепсии за счет высокой информативности, возможности сузить круг детей с диспептическими жалобами, нуждающихся в проведении инвазивного, психотравмирующего эндоскопического исследования. 2 пр., 3 табл.

Способ оценки качества определения d-димера в плазме крови в условиях клинико-диагностической лаборатории // 2572226

Изобретение относится к клинической лабораторной диагностике и представляет собой способ оценки качества определения D-димера в плазме крови в условиях клинико-диагностической лаборатории, включающий исследование контрольных материалов и сопоставление результатов исследования с целевыми значениями, отличающийся тем, что выбирают референсный метод, наиболее точно совпадающий с целевыми значениями, исследуют не менее двух раз концентрацию D-димера в двух уровнях аттестованных контрольных материалов с использованием оцениваемого метода и выбранного референсного, определяют коэффициент сопоставимости оцениваемого и выбранного референсного методов по следующей формуле: CC=(Yср high-Ycp low)/(Xcр high-Xcр low), затем результаты исследования, полученные оцениваемым методом, умножают на коэффициент сопоставимости, сравнивают с результатами, полученными выбранным референсным методом, и оценивают качество определения D-димера в плазме крови. Изобретение позволяет повысить точность оценки качества определения определения D-димера и улучшить стандартизованность определения D-димера. 2 пр., 1 табл., 3 ил.

Способ дифференциальной диагностики простой и быстрорастущей миомы матки с нормальным строением эндометрия // 2572229

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторным методам исследования, и может быть использовано для дифференциальной диагностики простой и быстрорастущей миомы матки с нормальным строением эндометрия. Для этого в менструальных выделениях иммуноферментным методом определяют уровень лиганда, индуцирующего пролиферацию - APRIL, и уровень лиганда, индуцирующего апоптоз - TRAIL, и при уровне APRIL от 4,8 до 6,4 нг/мл и уровне TRAIL от 24,0 до 27,0 пг/мл диагностируют простую миому матки, а при уровне APRIL от 11,1 до 14,7 нг/мл и уровне TRAIL от 20,0 до 22,5 пг/мл диагностируют быстрорастущую миому матки. Изобретение обеспечивает повышение точности дифференциальной диагностики простой и быстрорастущей миомы матки с нормальным строением эндометрия, а также позволяет оценить темпы роста миомы матки, эффективно проводить гормонотерапию, оптимизировать индивидуальный план ведения таких пациенток. 1 табл., 2 пр.

Способ прогнозирования уровня артериального давления у больных гипертонической болезнью // 2572336

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования уровня артериального давления у больных гипертонической болезнью. Осуществляют выделение ДНК из периферической венозной крови. Учитывают индекс массы тела, регулярность употребления молочной пищи, прием алкоголя и проводят анализ полиморфизмов +250A/G гена LTα и +1663A/G гена TNFR2. По уравнениям множественной регрессии у больных гипертонической болезнью прогнозируют максимальный уровень систолического и диастолического артериального давления. Изобретение обеспечивает эффективное прогнозирование максимального уровня артериального давления у больных гипертонической болезнью в зависимости от генетических вариантов +250A/G LTα и +1663A/G TNFR2 в сочетании с другими предикторами. 4 ил., 2 пр.

Способ прогнозирования частого развития острых респираторных вирусных инфекций в течение первого года жизни у доношенных новорожденных с внутриутробным гриппом в // 2572697

Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования частого развития острых респираторных вирусных инфекций в течение первого года жизни у доношенных новорожденных с внутриутробным гриппом В. Сущность способа состоит в том, что определяют уровень противогриппозных антител в сыворотке крови из вены пуповины - А и в случае ее четырехкратного превышения и более по сравнению с таковой в сыворотке венозной крови у матерей определяют концентрацию серомукоида в плазме пуповинной крови ед. опт. плот. - В, оценивают величину роста титра противогриппозных антител в сыворотке крови у детей через 2 недели после рождения в баллах - С, а затем осуществляют прогноз частого развития острых респираторных вирусных инфекций с помощью дискриминантного уравнения - D. При D, равном или больше граничного значения, прогнозируют отсутствие развития частых острых респираторных вирусных инфекций в течение первого года жизни у доношенных новорожденных с внутриутробным гриппом В, а при D меньше граничного значения прогнозируют частое развитие острых респираторных вирусных инфекций в течение первого года жизни у доношенных новорожденных. Использование заявленного способа позволяет повысить эффективность прогнозирования частого развития острых респираторных вирусных инфекций в течение первого года жизни у доношенных новорожденных. 2 пр.

Способ автоматической диагностики маркёров гипоксии головного мозга человека // 2572714

Изобретение относится к медицине, а именно к компьютерной обработке и анализу медицинских изображений, и может быть использован для автоматической диагностики маркеров гипоксии головного мозга человека. Для этого на изображении фации сыворотки крови выявляют жгутовые трещины. При этом одновременно на таком изображении выделяют множества пикселей темных точек и пикселей множества , принадлежащих скелету изображения и имеющих большое значение дисперсии яркости, с последующим выявлением подмножества , являющегося пересечением точек множеств и , принадлежащих радиальным трещинам и связанных с каждой из них системой коротких волнистых отростков, и если число отростков более установленного порога , то констатируется основной признак диагноза. При этом для идентификации отростков используются константные пороги и соответственно максимального и минимального значения длины градиента для выделения множества пикселей отростков, сравнение числа которых с порогом устанавливает принадлежность фрагмента изображения фации к жгутовой трещине. Для повышения вероятности достоверного обнаружения жгутовой трещины вычисляются на каждом шаге переменные пороги для и на основе применения одноконтурной адаптивной псевдоградиентной процедуры с интервалом , позволяющей снизить вероятность ложной тревоги в условиях неоднородности изображения. Заявленное изобретение позволяет идентифицировать маркеры гипоксии головного мозга (жгутовые трещины) на изображении фации сыворотки крови. 3 ил., 1 табл.