Способ получения оптически активного 1-(п-нитро- фенил)-2- амино-1,3-пропандиола

 

О П И С А Н И Е 264382

ИЗОБРЕТЕН Ия

К АВТОРСКОМУ СВМДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”

Заявлено 17.11.1969 (¹ 1304682/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 03.ill.1970. Бюллетень № 9

Дата опубликования описания 11 VI.1970

Кл, 12о, 5/03

МПК С 07с

УДК 547.42(088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

7",И;, - :,(..., »

С. Г. MRHpRHOBcKHH, Л. И. Лищета, П. A. Гангрский, Н. М. Шмаков, E. Г. Турянская и Н. А. Чушечкина р

Химико-фармацевтический завод «Акрихин» Ъ

Авторы изобретения

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНОГО 1-(n-НИТРОФЕНИЛ)-2-АМИ НО-1,3-ПРОПАНДИОЛА

Изобретение относится к спо обу получения оптически активного 1- (и-нитрсфенил) -2-амино-1,3-пропандиола, который находит применение в качестве полупродукта при изготовлении медицинских препаратов.

Известен способ получения оптически активного 1- (и-нитрофенил) -2-амина-1,3-пропандиола путем восстановления оптически активного и-нитро-а-ацетиламинов-)т - оксипропиофенона изопропиловым спиртом в присутстзии изопропилата алюминия и катализаторов (хлористого алюминия и четыреххлористого углерода) при температуре кипения реакционной массы.

Однако в известном способе получают смесь оптически активных изомеров, которые затем разделяют известными приемами.

С целью получения одного оптически активного изомера, применяемого в производстве левомецитина, а именно Д- (— ) -треоизомера

1- (и-нитрофенил) - 2-амино-1,3 — пропандиола, предложен способ получения оптически активного 1-(n-нитрофенил) -2-амино-1,3-пропандиола путем восстановления оптически активного и-нитро-а - ацетиламино-P - -оксппропиофенона изопропиловызт спиртом в присутствии изопропилата алюминия и катализаторов (хлористого алюминия и четыреххлористого углерода) при температуре кипения реакционной массы в кислой среде.

Пример. В круглодонную трехгорлую колбу емкостью 1 л, снабженную мешалкой, термометром и водяной баней, загружают 135 мл предварительно разогретого раствора .изопро5 пилата алюминия и 103 мл абсолютного изопропилового спирта с влажностью не более

0,3% и кипятят с обратным холодильником в течение 1 час .при 80 С. Затем реакционную массу охлаждают до 50 — 52 С и загружают

1р 2,9 мл 96%-ного четыреххлористого углерода, 19,6 лт г изопропилового спирта, насыщенного хлористым водородом до содержания 23%, и в пять приемов через каждые 30 лик прибавляют 35 г сухого оксиметильного соединения с

15 т, пл. 137 — 138 С и удельным вращением (а12ро ——

= + 22,3 . При 50 — 52 С дают выдержку в течение 3 час. Затем реакционную массу упаривают вакуумом при 42 — 50 С. Погон должен быть бесцветным и прозрачным. После упарки в колбу заливают 42 мл горячей дистиллированной воды и ведут кипячение с обратным холодильником в течение 1 час. Затем отгоняют изопропиловый спирт. По окончании отгонки в колбу загружают 35 л,г дихлорэтана, хорошо перемешивают и, продолжая перемешивать, загружают 150 лтл 27,5%-ной соляной кислоты. Концентрация соляной кислоты в pacI Hope составляет 17,2%. Реакционную массу

264382

П р е д м е т,и з о б р е т е н и я

Составитель В. Бурцева

Техред T. П. Курилко Корректор О. Б. Тюрина

Редактор Н. Вирко

Заказ 1472(5 Тираж 500 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобрстений и открьпий при Совете Министров СССР

Москва, К-З5, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

3 нагревают до 75 С, дают выдержку,при этой температуре в течение 1,5 час. После выдержки реакционную массу охлаждают сначала до

40 — 45 С, а затем до 5 С в течение 2-х час при работающей мешалке и в течение 3-х час при остановленной мешалке.

Образовавшиеся кристаллы хлоргидрата треоамина отфильтровывают на воронке и промывают 20 лл изопропилового спирта.

Очистка хлоргидрата треоамина, B круглодонную трехгорлую колбу емкостью 250 мл, снабженную термометром и мешалкой, загружают 24,5 г пасты хлор гидрата треоамина и 55 мл дистиллированной воды.

Немедленно при перемешивании снимают кислотность реакционной массы загрузкой 0,3 г бикарбоната натрия до слабощелочной реакции на лакмус.

Затем реакционную массу нагревают до 60—

65 С, размешивают при этой температуре 20 л ик, загружают 2,2 г активированного угля и дают выдержку 30 иин.

После выдержки реакционную массу фильтруют через нагретую воронку, промывают ее

20 ял нагретой дистиллированной воды.

Выделение треоамина.

Фильтрат хлоргидрата треоамина охлаждают до 38 — 40 С и помещают в круглодонную трехгорлую колбу емкостью 250 мл, снабженную мешалкой и термометром.

При этой температуре к раствору |приливают

15 -ный раствор едкого патра до нейтральной реакции по индикаторной бумаге (рН 7,5).

Температура во время подщелачивания,должна строго поддерживаться в интервале от 38 до 40 С. Затем реакционную массу охлаждают до 5 — 7 С и выдерживают ее при этой температуре в течение 2-х час. После этого треоамин отфильтровывают на воронке и промывают дистиллированной водой, охлажденной до 5 С.

Промытый и хорошо отфильтрованный треоамин переосаждают известным способом. Выход 12,8 г, т. гл. 152 — 154 С, удельное вращение (а) о = — 23,1 .

Способ получения оптически активного

20 1-(п-нитрофенил) -2-амино-1,3-пропан диола .путем восстановления и-нитро-а-ацетиламино+ оксипропиофенона изопропиловым .спиртом в присутствии изопропилата алюминия и катализаторов (хлористого алюминия и четырех25 хлористого углерода) при температуре кипения реакционной массы с последующим выделением целевого продукта известными приемами, отличающийся тем, что, с целью увеличения селективности процесса и упрощения тех30 нологии, процесс проводят в кислой среде,