Инъецируемая ветеринарная композиция

Авторы патента:

A61P31/04 - антибактериальные средства

A61K31/545 - Лекарственные препараты, содержащие органические активные ингредиенты

A61K31/496 - не конденсированные пиперазины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например рифампин, тиотиксен

A61K2121/00 - Лекарства и медикаменты для терапевтических, стоматологических или гигиенических целей (изготовление специальных лекарственных форм A61J; химические аспекты или использование материалов для дезодорации воздуха, для дезинфекции или стерилизации или для бандажей, перевязочных средств, впитывающих прокладок или хирургических приспособлений A61L; соединения как таковые C01, C07,C08,C12N; мыла C11D; микроорганизмы как таковые C12N)

Владельцы патента RU 2641962:

С.П. ВЕТЕРИНАРИА, С.А. (ES)

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для лечения бактериальной инфекции у животного. Для этого вводят инъецируемую ветеринарную композицию, содержащую хинолон и цефалоспорин или их фармацевтически приемлемые соли с пропиленгликоля дикаприлокапратом и/или глицерилкаприлокапратом в масляной суспензии. Также предложена инъецируемая ветеринарная композиция для лечения бактериальной инфекции у животного, содержащая по меньшей мере еще один терапевтический агент в масляной суспензии. Группа изобретений позволяет осуществлять лечение бактериальной инфекции у свиней или крупного рогатого скота. 2 н. и 11 з.п. ф-лы, 3 табл., 3 ил., 3 пр.

В настоящем изобретении описывается ветеринарная композиция в области фармацевтической технологии, которая увеличивает биодоступность инъецируемых растворов хинолонов и цефалоспоринов.

Известный уровень техники

Хинолоны представляют собой большое семейство антибактериальных агентов. Их используют в основном для лечения инфекций мочевых путей и, кроме того, при системных инфекциях в силу наличия у них широкого спектра активности и хорошей диффузии.

Среди семейства хинолонов наиболее широко используемыми соединениями являются налидиксовая кислота, пипемидовая кислота и пиромидовая кислота. Они известны как хинолоны 1-го поколения или уросептические хинолоны из-за быстрого выведения их почками. Структурная модификация 1-го поколения хинолонов приводит ко 20-му поколению, среди которого одним из наиболее значимых является флумеквин. 3е поколение хинолонов также известно как фторхинолоны из-за наличия фтора в положении 6 кольца 3-хинолон-карбоновой кислоты и включает норфлоксацин, пефлоксацин, офлоксацин, енофлоксацин, ципрофлоксацин и энрофлоксацин в качестве основных примеров.

Далее, цефтиофур представляет собой цефалоспорин 3-го поколения, особенно активный против широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая штаммы, продуцирующие р-лактамазы. Как и любые другие Р-лактамы, цефтиофур подавляет синтез клеточных стенок бактерий, придавая соединению антибактериальные свойства. Соединение было одобрено в EU (Европейский Союз) в особенности для использования у крупного рогатого скота с бронхопневмонией, вызванной Pasteurella haemolytica и P. multocida.

Помимо цефтиофура, 3-е поколение цефалоспоринов включает цефриаксон, цефсулодин, цефотаксим, цефоперазон и некоторые другие средства. Эти соединения зачастую являются способными проходить сквозь гематоэнцефалический барьер животного и поэтому часто назначаются при бактериальном менингите. Обычно эта группа соединений проявляет только умеренную активность против грамположительных бактерий, но является активной против широкого разнообразия грамотрицательных бактерий, включая в некоторых случаях Pseudomonas spp., Proteus vulgaris, Enterobacter spp. и Citrobacter spp.

Синтез клеточной стенки бактерии зависит от ферментов, представляющих собой пенициллинсвязывающие белки (РВР). Некоторые микроорганизмы способны развивать устойчивость к цефалоспоринам посредством нескольких механизмов. β-Лактамы, продуцируемые некоторыми кишечными грамотрицательными микроорганизмами, требуют высокой минимальной ингибирующей концентрации (MIC) цефалоспоринов, а также пенициллинов и комбинаций ингибиторов Р-лактамаз.

Большое количество Грам⁺ и Грамм^- бактерий, хотя и не штаммов, продуцирующих β-лактамазы, является чувствительным к полусинтетическим пенициллинам широкого спектра. Хотя бактериальная устойчивость является широко распространенной, комбинирование ингибиторов β-лактамаз и пенициллинов широкого спектра заметно увеличивает спектр и эффективность как против грамположительных, так и против грамотрицательных патогенов. Потенциированный клавуланатом амоксициллин является превосходным примером такой синергетической ассоциации.

Цефалоспорины представляют собой более продвинутые β-лактамные антибиотики, чем пенициллины, и демонстрируют более широкий спектр активности, являясь активными против многих Грам⁺ и Грам^- бактерий. Они имеют высокий терапевтический индекс и высокие уровни в плазме при парентеральном пути введения.

Mandal продемонстрировал определенный синергетический эффект комбинации пенициллина амоксициллина и ципрофлоксацина, который представляет собой фторхинолоновый предшественник энрофлоксацина (Mandal et al. "In vitro efficacy of ciprofloxacin alone and in combination with amoxycillin against Salmonella typhi isolates", Indian J Exp Biol. 2003, 41(4):360-2).

Синергетический эффект хинолона с цефалоспорином известен в данной области техники. Более того, цефалоны (cefalones) представляют собой лекарственные средства, состоящие из фторхинолона и цефалоспорина, связанных амидом. Однако в фармацевтической практике никогда еще не разрабатывалось какое-либо лекарственное средство на основе цефалонов.

Кроме того, проблема в данной области техники заключается в нахождении пути введения хинолона и цефалоспорина для эффективного лечения бактериальной инфекции у животного. Раствор, предлагаемый в настоящем изобретении, представляет собой комбинацию хинолона и цефалоспорина в масляной суспензии.

Описание изобретения

В изобретении предложено комбинирование бета-лактамного антибиотика с фторхинолоном для обеспечения широкого спектра терапевтического действия.

Таким образом, настоящее изобретение представляет собой инъецируемую ветеринарную композицию, содержащую хинолон, предпочтительно энрофлоксацин, и более предпочтительно в количестве от 5 до 20% (мас./мас.), и цефалоспорин, предпочтительно гидрохлорид цефтиофура, и более предпочтительно в количестве от 2,5 до 10% (мас./мас.), все количества относительно общей массы композиции, или их фармацевтически приемлемые соли, с фармацевтически приемлемыми эксципиентами в масляной суспензии для лечения бактериальной инфекции у животного.

В настоящей заявке термин "хинолон" определяется как соединение, выбранное из группы, состоящей из энрофлоксацина, марбофлоксацина, дифлоксацина, данофлоксацина, сарафлоксацина и флумеквина.

В настоящей заявке термин "цефалоспорин" определяется как соединение, выбранное из группы, состоящей из гидрохлорида цефтиофура, сульфата цефхинома и цефалексина.

В предпочтительном аспекте изобретения указанные фармацевтически приемлемые эксципиенты выбирают из группы, состоящей из сложного эфира сорбитана и жирной кислоты, пропилгаллата, пропиленгликоля дикаприлокапрата, глицерилкаприлокапрата, макрогол-(15)-гидроксистеарата, гидрогенизированного касторового масла, касторового масла РЕС-35 и полисорбата или их смесей, более предпочтительно сложного эфира сорбитана и жирной кислоты и еще более предпочтительно олеата сорбитана. Олеат сорбитана означает сложный эфир олеиновой кислоты и сорбита.

Другой предпочтительный аспект настоящего изобретения включает эксципиенты, полученные из глицерина, пропиленгликоля и полиэтиленгликоля, определенные как триглицериды, полученные этерификацией глицерина, пропиленгликоля или полиэтиленгликоля 200-1500 жирными кислотами С₆-С₇.

Предпочтительный аспект настоящего изобретения включает любое фармацевтически приемлемое производное касторового масла, предпочтительно полиоксил-гидрогенизированное касторовое масло.

В предпочтительном аспекте изобретения указанное животное представляет собой свинью. В более предпочтительном аспекте указанная бактериальная инфекция включает наличие по меньшей мере одного микроорганизма, выбранного из группы, состоящей из Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae и Streptococcus suis.

В еще одном предпочтительном аспекте изобретения указанное животное представляет собой представителя крупного рогатого скота. В более предпочтительном аспекте указанная бактериальная инфекция включает наличие по меньшей мере одного микроорганизма, выбранного из группы, состоящей из Pasteurella multocida, Mannehimia haemolytica, Histophilus somnim, Fusobacterium necrophorum, Bacteroides melaninogenicus, Escherichia coli, Arcanobactehum pyogenes и Fusobacterium necrophorum.

Еще один аспект настоящего изобретения представляет собой инъецируемую ветеринарную композицию, содержащую хинолон и цефалоспорин или их фармацевтически приемлемые соли с фармацевтически приемлемыми эксципиентами и по меньшей мере еще один терапевтический агент в масляной суспензии, для лечения бактериальной инфекции у животного.

Поверхностно-активные вещества постулируются в качестве модуляторов всасывания у животного. Их воздействия на мембрану являются, однако, сложным и не вполне определенными. Многие из них взаимодействуют с мембранами, содействуя проницаемости и облегчая всасывание некоторых растворенных лекарственных средств; этот эффект является особенно интересным, когда содержание поверхностно-активного вещества в растворе лекарственного средства является равным или ниже критической концентрации мицеллообразования (CMC).

Цефтиофур, как и любой β-лактам, является нестабильным в водной среде. Однако фторхинолоны всегда вводят в водной среде, содействующей их растворимости и стабильности. Таким образом, добавление фторхинолона в масляную суспензию для комбинации по изобретению определяет изобретательский вклад, поскольку масляная среда неожиданно оказалась подходящей для поддержания стабильности комбинации.

В масляной суспензии по настоящему изобретению частицы энрофлоксацина и цефтиофура имеют средний размер 10 мкм. При внутримышечной инъекции изменение растворителя, обусловленное водной средой мышцы, ориентирует соответственно поверхностно-активные вещества композиции, приводя липофильную фазу в контакт с масляной средой, тогда как гидрофильная фаза ориентируется по направлению к водной среде ткани, образуя мицеллы. Эти структуры увеличивают всасывание лекарственного средства, поскольку они улучшают взаимодействие с клеточными мембранами, содействуя его биодоступности.

Композиция по настоящему изобретению является стабильной легко вводимой животному фармацевтической формой, демонстрирующей широкий терапевтический спектр.

Краткое описание графических материалов

Фиг.1: Процент высвобождения энрофлоксацин + цефтиофур в композиции с 10% макрогол-(15)-гидроксистеарата, 5% олеата сорбитана и 70% пропиленгликоля дикаприлокапрата согласно Примеру 1.

Фиг.2: Процент высвобождения энрофлоксацин + цефтиофур в композиции с 10% гидрогенизированного касторового масла - PEG(40), 5% олеата сорбитана и 70% пропиленгликоля дикаприлокапрата.

Фиг.3: Процент высвобождения энрофлоксацин + цефтиофур в композиции с 10% макрогол-(15)-гидроксистеарата, 5% олеата сорбитана и 70% глицерилкаприлокапрата согласно Примеру 2.

Предпочтительные аспекты

Следующие примеры предлагаются с целью демонстрации настоящего изобретения иллюстративным, однако не ограничивающим образом. Все количества приведены в массовых процентах соединений относительно общей массы композиции.

Пример 1

350 г дикаприлокапрата пропиленгликоля и 50 мг пропилгаллата растворяли при перемешивании. При осторожном перемешивании добавляли в этот раствор 50 г макрогол-(15)-гидроксистеарата. Как только смесь становилась гомогенной, дополнительно при перемешивании добавляли 25 г олеата сорбитана. После полного растворения этих компонентов полученный раствор фильтровали с помощью осветляющего 0,6 мкм фильтра. Затем полученный раствор нагревали при 130°С для стерилизации и оставляли охлаждаться при КТ (комнатной температуре). После охлаждения добавляли 50 г микронизированного энрофлоксацина с использованием гомогенизатора Turrax на бане 15-20°С и затем гомогенизировали в течение 10 мин. В завершение добавляли 25 г микронизированного гидрохлорида цефтиофура и также гомогенизировали в течение 10 мин.

Пример 2

350 г глицерилкаприлатакапрата и 50 мг пропилгаллата растворяли при перемешивании. При осторожном перемешивании добавляли в этот раствор 50 г макрогол-(15)-гидроксистеарата. Как только смесь становилась гомогенной, дополнительно при перемешивании добавляли 25 г олеата сорбитана. После полного растворения этих компонентов полученный раствор фильтровали с помощью осветляющего 0,6 мкм фильтра. Затем полученный раствор нагревали при 130°С для стерилизации и оставляли охлаждаться при КТ. После охлаждения добавляли 50 г микронизированного энрофлоксацина с использованием гомогенизатора Turrax на бане 15-20°С и затем гомогенизировали в течение 10 мин. В завершение добавляли 25 г микронизированного гидрохлорида цефтиофура и также гомогенизировали в течение 10 мин.

Пример 3: Тест на биодоступность. Скорость высвобождения энрофлоксацина

С целью оценки биодоступности композиции по изобретению выполняли исследование распределения, используя дисплей из диффузионных ячеек Франца, как описано в ADDICKS, W.J. "Validation of a Flow-Through Diffusion Cell for Use in Transdermal Research". Pharmaceutical Research, 4(4), 337(1987). Каждую композицию по изобретению, как представлено в Таблицах, помещали в донорный отсек, тогда как приемный отсек содержал буфер с физиологическим рН 7,4 согласно Sorensen, состоящий из раствора 250 мл абсолютного этилового спирта и 750 мл фосфатного буфера, где приемный и донорный отсеки разделены нейлоновой мембраной (ZATS, J.L. et al., "Techniques for Measuring In Vitro Release from Semisolids". Dissolution Technologies. February 1998). Настоящий дисплей соответствует условиям достаточного разбавления (DASH, S. et al. "Kinetic modeling on drug release from controlled Drug delivery systems". Acta Poloniae Pharmaceutica - Drug Research, 67(3), 217-223(2010)). Образцы из приемного контейнера отбирали в разные моменты времени с целью определения количества энрофлоксацина, проникшего через мембрану. В Таблице 1 представлены показатели проникновения композиции из Примера 1 (Фиг.1).

Таблица 1
Время (ч)	% высвобождения
0,4	33,5
0,8	42,3
2,1	70,9
3,5	92,4

В Таблице 2 представлены показатели проникновения композиции с 10% гидрогенизированного касторового масла - PEG(40), 5% олеата сорбитана и 70% пропиленгликоля дикаприлокапрата (Фиг.2).

Таблица 2
Время (ч)	% высвобождения
1	4,9
2,5	8,2
4	10,7
19	48,7
22,5	55,0
25	59,9
47,5	80,6

В Таблице 3 представлены показатели проникновения композиции, соответствующей Примеру 2 (Фиг.3).

Таблица 3
Время (ч)	% высвобождения
1	3,7
2	5,1
3,5	8,0
18	32,5
22,5	40,5
25	44,4
47,5	70,2

Увеличение показателя высвобождения композиции из Примера 1 обнаруживает корреляцию с увеличением всасывания лекарственного средства и, следовательно, с увеличением его биодоступности.

1. Инъецируемая ветеринарная композиция, содержащая хинолон и цефалоспорин или их фармацевтически приемлемые соли с пропиленгликоля дикаприлокапратом и/или глицерилкаприлокапратом в масляной суспензии, для лечения бактериальной инфекции у животного.

2. Инъецируемая ветеринарная композиция по п. 1, в которой указанный хинолон представляет собой энрофлоксацин.

3. Инъецируемая ветеринарная композиция по п. 2, в которой указанный энрофлоксацин присутствует в количестве от 5 до 20% (мас./мас.) относительно общей массы композиции.

4. Инъецируемая ветеринарная композиция по п. 1, в которой указанный цефалоспорин представляет собой гидрохлорид цефтиофура.

5. Инъецируемая ветеринарная композиция по п. 4, в которой указанный гидрохлорид цефтиофура присутствует в количестве от 2,5 до 10% (мас./мас.) относительно общей массы композиции.

6. Инъецируемая ветеринарная композиция по п. 1, содержащая дополнительные фармацевтически приемлемые эксципиенты.

7. Инъецируемая ветеринарная композиция по п. 6, в которой указанные эксципиенты содержат сложный эфир сорбитана и жирной кислоты.

8. Инъецируемая ветеринарная композиция по п. 7, в которой указанный сложный эфир сорбитана и жирной кислоты представляет собой олеат сорбитана.

9. Инъецируемая ветеринарная композиция по п. 1, в которой указанное животное представляет собой свинью.

10. Инъецируемая ветеринарная композиция по п. 9, в которой указанная бактериальная инфекция включает наличие по меньшей мере одного микроорганизма, выбранного из группы, состоящей из Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae и Streptococcus suis.

11. Инъецируемая ветеринарная композиция по п. 1, в которой указанное животное представляет собой представителя крупного рогатого скота.

12. Инъецируемая ветеринарная композиция по п. 11, в которой указанная бактериальная инфекция включает наличие по меньшей мере одного микроорганизма, выбранного из группы, состоящей из Pasteurella multocida, Mannehimia haemolytica, Histophilus somnim, Fusobacterium necrophorum, Bacteroides melaninogenicus, Escherichia coli, Arcanobacterium pyogenes и Fusobacterium necrophorum.

13. Инъецируемая ветеринарная композиция, содержащая хинолон и цефалоспорин или их фармацевтически приемлемые соли с пропиленгликоля дикаприлокапратом и/или глицерилкаприлокапратом и по меньшей мере еще один терапевтический агент в масляной суспензии, для лечения бактериальной инфекции у животного.

Изобретение относится к новому полусинтетическому производному гликопептидного антибиотика эремомицина, представляющему собой тетраметиленимид эремомицина формулы 2 и его фармацевтически приемлемым солям.

Способ комплексной эмпирической антибактериальной терапии имплантат-ассоциированных ортопедических инфекций // 2641608

Изобретение относится к медицине, в частности к травматологии и ортопедии, и может быть использовано для комплексной эмпирической антибактериальной терапии имплантат-ассоциированных ортопедических инфекций.

Антимикробная композиция для использования в оториноларингологии // 2641607

Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным средствам, используемым в оториноларингологии. Описана антимикробная композиция для использования в оториноларингологии, содержащая гидроксиметилхиноксалиндиоксид, поливинилпирролидон и дексаметазон при следующем соотношении компонентов, мас.%: поливинилпирролидон 45,0-55,0, гидроксиметилхиноксалиндиоксид раствор 10 мг/мл 30,0-33,0, дексаметазон раствор 4 мг/мл 12,0-25,0.

Комбинация фульвовой кислоты и антибиотика для подавления роста бактерий, резистентных к множеству лекарственных средств, или лечения инфекций, вызванных ими // 2640928

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к комбинации для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, положительными в отношении NDM-1, продуцирующими карбапенемазу.

Активная биологическая субстанция "ингалипт актив плюс" (ingaliptum active plus), полученный на её основе препарат местного действия // 2639562

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к биологически активной субстанции для подавления активности роста штаммов Staphylococcus aureus АТСС 25923, Escherichia coli АТСС 25922, Proteus vulgaris ATCC 4636, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Bacillus subtilis ATCC 6633 и Candida albicans ATCC 653/885.

Трициклическое бензоксабороловое соединение, способ его получения и его применение // 2639153

Настоящее изобретение относится к новому трициклическому бензоксабороловому соединению, представленному химической формулой 1, его изомеру или их фармацевтически приемлемой соли.

Производные 1н-пиразоло[3,4-d]пиримидина и способ их получения // 2638928

Изобретение относится к области органической и медицинской химии, а именно, к новым производным 1H-пиразоло[3,4-d]пиримидина общей формулы I, где: R=СН3, R1=C(O)NH2 (Ia); R=СН3, R1=C(NH)NH2 (Iб); R= нафтилметил, Rl=C(O)NH2 (Iв); R= нафтилметил, R1=C(NH)NH2 (Iг).

Антибактериальная белковая губка для химиотерапии инфицированных ран и способ ее получения // 2637634

Группа изобретений относится к области медицины и биотехнологии и предназначена для химиотерапии инфицированных ран. Антибактериальная белковая губка для химиотерапии инфицированных ран содержит белковую основу, включающую альбумин сыворотки крови, или общий белок сыворотки крови, или общий белок плазмы крови, и лекарственный агент или агенты, обладающие антибиотической активностью в отношении патогенных микроорганизмов-возбудителей гнойных воспалений.

Композиции и способы лечения и предупреждения инфекций, вызванных staphylococcus aureus // 2636780

Изобретение относится к медицине и касается фармацевтической композиции для лечения и предупреждения инфекций, вызванных Staphylococcus aureus, содержащей фармацевтически приемлемый носитель и очищенное моноклональное антитело, содержащее вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий CDR1, CDR2 и CDR3, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий CDR1, CDR2 и CDR3, где моноклональное антитело специфично связывается с белком A (SpA) Staphylococcus aureus с KD менее чем 1×10-10 М посредством паратопа его Fab-участка.

Антибактериальные средства на основе производных ципрофлоксацина // 2636751

Изобретение относится к новым производным ципрофлоксацина общей формулы (I), проявляющим антибактериальные свойства. Технический результат: получены новые производные ципрофлоксацина общей формулы (I), которые могут быть использованы в качестве антибактериальных средств.

Пероральные пленкообразующие основа и препарат // 2641092

Группа изобретений относится к области фармацевтики, а именно к пероральной пленкообразующей основе, включающей пищевой полимер, растворимый и в воде, и в органическом растворителе, имеющем параметр растворимости, равный от 9,7 до 20 (кал/см3)1/2, пенообразующее средство, выбранное из гидрокарбонатов натрия, или аммония, или карбонатов натрия, магния, аммония, калия или кальция, и вспомогательное пенообразующее средство, вспенивающееся в присутствии воды и выбранное из L-аскорбиновой кислоты, L-битартрата калия, дигидропирофосфата кальция, дигидропирофосфата динатрия, галактуроновой кислоты, глюкуроновой кислоты, фумарата мононатрия, сульфата алюминия-калия, DL-малата натрия, дигидрофосфата натрия, гидрофосфата дикалия, дигидрофосфата натрия и гидрофосфата динатрия, причем и пенообразующее средство, и вспомогательное пенообразующее средство нерастворимо в указанном органическом растворителе и включено в виде частиц со средним размером от 0,1 до 60 мкм, а также к препарату, включающему лекарственное средство в указанной основе, и к способам их получения.

Способ получения окрашенных текстильных материалов, обработанных гидрозолем катионов серебра, с комплексом светостабилизирующих, антимикробных и антитоксических свойств // 2640925

Изобретение относится к области медицины. Описан способ получения окрашенных тканых и нетканых текстильных материалов, содержащих синтетические волокна или их смеси, включающий последовательное получение водного состава модифицирующего препарата, включающего катионы серебра, эмульгатор, восстановитель катионов серебра из группы органических пищевых кислот и стабилизатор из группы высокомолекулярного гидроксилсодержащего полимера, и его нанесение на окрашенную поверхность текстильных материалов путем их пропитки.

Лиофилизированный препарат ботулотоксина // 2640922

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтическим лиофилизированным препаратам. Фармацевтический лиофилизированный препарат, включающий: ботулотоксин, полисорбат и метионин, и один или более компонентов, выбранных из группы, состоящей из сахара, сахароспирта и ионного соединения, взятых при определенном соотношении, причем ионное соединение выбрано из хлорида натрия, фосфата натрия, фосфата аммония, сульфата магния, ацетата натрия, сукцината натрия, пропионата натрия и фосфата калия, в котором препарат не содержит альбумин и в котором стабильность ботулотоксина поддерживается в течение по меньше мере 30 дней при 40°С и 70% относительной влажности (варианты).

Катионы одновалентных металлов сухих порошков для ингаляций // 2640921

Группа изобретений относится к вдыхаемым сухим порошкам, которые используются для лечения или профилактики респираторных заболеваний. Раскрыты сухие порошки для лечения респираторных заболеваний, состоящие из вдыхаемых сухих частиц, включающих соли одновалентных металлов в количестве по меньшей мере 3 % от веса сухой частицы и фармацевтически активное вещество, представляющее собой антибиотик, LABA, LAMA, кортикостероид или их комбинацию.

Гастроретентивная лекарственная форма и системы доставки и способ их получения с использованием функционализированного карбоната кальция // 2640914

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, а именно к мгновенно флотирующей гастроретентивной готовой форме, представленной в виде таблетки, мини-таблетки, гранулы, капсулы или пеллеты и содержащей фармацевтически активный ингредиент, рецептурную добавку и функционализированный натуральный и/или синтетический карбонат кальция, который имеет БЭТ специфическую площадь поверхности 5-200 м2/г и является продуктом реакции натурального или синтетического карбоната кальция с фармацевтически приемлемой кислотой и диоксидом углерода, образующимся посредством кислотной обработки и/или подающимся из внешнего источника, где источник натурального карбоната кальция выбирается из мрамора, кальцита, мела, известняка, доломита и/или их смесей, а синтетическим карбонатом кальция является осажденный карбонат кальция, содержащий арагонитовую, ватеритовую или кальцитовую минералогические кристаллические формы; а также к способу ее изготовления и к применению функционализированного натурального и/или синтетического карбоната кальция для ее получения.

Сложные эфиры для лечения офтальмологических воспалительных заболеваний // 2640506

Изобретение относится к области офтальмологии и представляет собой офтальмологическую композицию, предназначенную для введения в силиконовую гидрогелевую контактную линзу, для лечения, предотвращения или смягчения синдрома сухого глаза, где композиция содержит сложный эфир противовоспалительного липоидного медиатора в количестве от приблизительно 0,01% до 5,0% по весу в расчете на общую массу композиции, где противовоспалительный липоидный медиатор представляет собой этиловый эфир альфа-линолевой кислоты и пропиленгликоль, где противовоспалительный липоидный медиатор присутствует в форме сложного эфира.

Антисептическая композиция, предназначенная для применения в полости рта, для лечения мукозита слизистой оболочки полости рта // 2640301

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к антисептическим фармацевтическим композициям и к способам их применения для лечения и/или предупреждения мукозита слизистой оболочки полости рта или стоматита, ассоциированных с противораковой терапией.

Способ профилактики и лечения железодефицитной анемии телят в условиях аридных зон // 2639771

Изобретение относится к области ветеринарной медицины, а именно к клинической фармакологии и терапии животных. Способ заключается во ведении комплексного железодекстранового препарата Седимин-Sе+ внутримышечно на 5-6-й день жизни животного в дозе 5 мл, после чего сразу же также внутримышечно вводят препарат Гидропептон в дозе 5 мл.

Тетрациклиновые композиции для местного применения, их получение и применение // 2639591

Группа изобретений относится к области фармацевтики, в частности к местной суспензионной композиции, которая включает тетрациклин, жидкую среду и полимерный гелеобразующий агент, и к способу лечения инфекции или воспаления, в том числе офтальмологического заболевания, включающему введение местной суспензионной композиции.

Апоптоз-индуцирующее средство // 2639459

Группа изобретений относится к области фармакологии и медицины и касается фармацевтической композиции для индукции апоптоза в клетке, имеющей мутированный KRAS, содержащей эффективное количество лекарственного средства, которое подавляет GST-π; и эффективное количество лекарственного средства, которое подавляет аутофагию.

Частично насыщенное азотсодержащее гетероциклическое соединение // 2641291

Изобретение относится к соединению формулы (I') (где W представляет формулу -CR11R12CR13R14-; R11 представляет атом водорода, атом фтора, С1-4 алкил или фенил; R12 представляет атом водорода, атом фтора или С1-4 алкил; при условии, что R11 и R12, вместе со смежным углеродным атомом, необязательно образуют С3-8 циклоалкан или тетрагидропиран; R13 представляет атом водорода, карбамоил, С1-4 алкил (С1-4 алкил необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из гидрокси, C1-3 алкокси и ди-С1-3 алкиламино), галоген-С1-4 алкил, фенил, пиридил, бензил или фенэтил; R14 представляет атом водорода, C1-4 алкил или галоген-С1-4 алкил; Y представляет одинарную связь или C1-6 алкандиил (C1-6 алкандиил необязательно замещен одной гидроксигруппой, и один из углеродных атомов в C1-6 алкандииле необязательно замещен циклоалкпропан-1,1-диилом); R2 представляет атом водорода, C1-6 алкил, С3-8 циклоалкил {С3-8 циклоалкил необязательно замещен одной или двумя группами, которые являются одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из C1-6 алкила (C1-6 алкил необязательно замещен одной группой фенила), фенила (фенил необязательно замещен одним атомом галогена), C1-6 алкокси [C1-6 алкокси необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из С3-8 циклоалкила, фенила (фенил необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена и C1-6 алкила) и пиридила (пиридил необязательно замещен одним атомом галогена)], С3-8 циклоалкокси, фенокси (фенокси необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, C1-6 алкила, С3-8 циклоалкила и галоген-C1-6 алкила) и пиридилокси (пиридилокси необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, C1-6 алкила, С3-8 циклоалкила и галоген-С1-6 алкила)}, фенил (фенил необязательно замещен одной-тремя группами, которые являются одинаковыми или различными и которые выбирают из группы α3 заместителей), нафтил, инданил, тетрагидронафтил, пиразолил [пиразолил необязательно замещен одной или двумя группами, которые являются одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из C1-6 алкила и фенила (фенил необязательно замещен одним C1-6 алкилом)], имидазолил [имидазолил необязательно замещен одной или двумя группами, которые являются одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из C1-6 алкила и фенила], изоксазолил [изоксазолил необязательно замещен одной группой фенила (фенил необязательно замещен одним атомом галогена)], оксазолил [оксазолил необязательно замещен одной или двумя группами, которые являются одинаковыми или различными и которые выбраны из группы, состоящей из C1-6 алкила и фенила], тиазолил [тиазолил необязательно замещен одной или двумя группами, которые являются одинаковыми или различными и которые выбирают из группы, состоящей из C1-6 алкила, фенила и морфолино], пиридил (пиридил необязательно замещен одной или двумя группами, которые являются одинаковыми или различными и которые выбирают из группы α5 заместителей), пиридазинил [пиридазинил необязательно замещен одной группой C1-6 алкокси (C1-6 алкокси необязательно замещен одной группой С3-8 циклоалкила)], пиримидинил [пиримидинил необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из галоген-С1-6 алкила, С3-8 циклоалкила, фенила и фенокси (фенокси необязательно замещен одной группой C1-6 алкила)], пиразинил [пиразинил необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из C1-6 алкокси (C1-6 алкокси необязательно замещен одним С3-8 циклоалкилом), и фенокси (фенокси необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, C1-6 алкила и С3-8 циклоалкила)], бензотиофенил, хинолил, метилендиоксифенил (метилендиоксифенил необязательно замещен одним или двумя атомами фтора), азетидинил (азетидинил необязательно замещен одной группой пиримидинила), пиперидинил (пиперидинил необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из пиримидинила, фенил-С1-3 алкила, С3-8циклоалкил-C1-3алкилкарбонила и фенил-С1-3алкоксикарбонила) или следующую формулу (I'') -CONR5CH2-R6 (I'') [где в формуле (I'') R5 представляет атом водорода или C1-3 алкил и R6 представляет фенил (фенил необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, галоген-С1-6 алкила и фенила)], Y4 представляет С1-4 алкандиил; R3 представляет атом водорода или метил; R4 представляет -СООН или -CONHOH), обладающему превосходящим ингибирующим PHD2 эффектом.