Способ получения кальций-фосфат-фторсодержащего геля для реминерализации эмали зубов у детей

Авторы патента:

A61K6/02 - использование препаратов для изготовления искусственных зубов, для пломбирования или покрытия зубов

A61K6/00 - Лекарства и медикаменты для терапевтических, стоматологических или гигиенических целей (изготовление специальных лекарственных форм A61J; химические аспекты или использование материалов для дезодорации воздуха, для дезинфекции или стерилизации или для бандажей, перевязочных средств, впитывающих прокладок или хирургических приспособлений A61L; соединения как таковые C01, C07,C08,C12N; мыла C11D; микроорганизмы как таковые C12N)

A61K33/42 - фосфор; его соединения

A61K33/16 - соединения фтора

A61K33/14 - хлориды щелочных металлов; хлориды щелочноземельных металлов

Владельцы патента RU 2688230:

федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Омский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к области медицины, а именно детской стоматологии, и может быть использовано для профилактики кариеса зубов у детей. Способ получения кальций-фосфат-фторсодержащего геля для реминерализации эмали зубов у детей включает приготовление водного раствора соли кальция, водного раствора солей фосфата и фторида, смешение их с горячими водными растворами натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ) и после охлаждения друг с другом. Причем в качестве исходных компонентов используют обезвоженный хлорид кальция, дигидрофосфат калия, фторид натрия, на их основе получают водные растворы хлорида кальция, дигидрофосфата калия и фторида натрия из того расчета, чтобы в готовом гелевом средстве содержание кальция составляло 0,5%, содержание фосфора составляло 2%, содержание фтора составляло 0,02% или 0,035% или 0,05%. Каждый из растворов смешивают с горячим 4% водным раствором КМЦ, охлаждают, объединяют, добавляя смесь фосфата и фторида к кальцию, хорошо перемешивают, корректируют рН готового геля при помощи 40% раствора КОН до значения 6,5±0,1. Изобретение позволяет получать слабокислые гели, содержащие активные ионы кальция, фтора и фосфата, способные участвовать в процессах минерализации эмали зубов. При этом близкое к прототипу значение доли активных форм ионов фтора достигается при меньших исходных концентрациях фторида натрия, вводимого в гель. Содержание в геле не более 500 ppm фтора позволяет назначать его детям в возрасте от 3 до 15 лет для домашнего самостоятельного использования. 3 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно детской стоматологии и может быть использовано для профилактики кариеса зубов у детей в возрасте от 3 до 15 лет.

Наиболее актуальной в стоматологии является первичная профилактика, которая направлена на предупреждение стоматологических заболеваний путем устранения причин и условий их возникновения, а также повышения устойчивости организма к воздействию неблагоприятных факторов окружающей природной, производственной и бытовой среды [1]. Одним из самых перспективных путей первичной местной профилактики кариеса является направленное использование эффекта реминерализации для повышения резистентности зубных тканей [2]. Процессы реминерализации возможны благодаря проницаемости эмали и ее способности к восстановлению или изменению состава в направлении повышения резистентности [3]. Проникновение и оседание в различных слоях эмали кальция, фосфата и фтора ведет к постепенной нормализации проницаемости за счет образования новых кристаллов гидроксиапатита.

Проблема состава и свойств реминерализующих смесей является очень важной для практики. Основными компонентами таких смесей должны быть соли кальция, фосфаты и фториды в ионизированной форме [4]. Однако, создание таких препаратов связано с серьезными технологическими трудностями, возникающими ввиду химической несовместимости указанных ионов. В одном растворе Са²⁺, РО₄^3- и F^- быстро взаимодействуют друг с другом, образуя малорастворимое соединение - фторапатит.

В настоящее время наиболее актуальной формой реминерализующих средств являются гели, поскольку данная форма может долго оставаться на поверхности зубов и обеспечивает проникновение ионов фтора, фосфора и кальция в более глубокие слои эмали [5].

Известны способы получения стоматологических гелей, содержащих соединения кальция и фосфатов (патент RU 2403007 С1), кальция и фторидов (патент RU 2627671 С1), или же все три минерализующих компонента - кальций, фосфаты и фториды - в различных количественных соотношениях (патенты RU 2476200 С2, RU 2560680 C1, RU 2280432 С2, SU 1828750).

Наиболее близким по техническому решению к предлагаемому является способ получения состава, содержащего свободный кальций, фосфор и 1% фтора, для лечения начального кариеса зубов (патент №2280432). В прототипе для получения геля готовили 2 % водный раствор хлорида кальция, 1% водный раствор дигидрофосфата калия и 1% водный раствор фторида натрия, к каждому раствору добавляли горячий 4.5% коллоидный раствор карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ), растворы охлаждали, затем смешивали гели CaCl₂ + КМЦ и КН₂РО₄ + КМЦ, корректировали рН смеси до 6.90-7.15 при помощи насыщенного раствора КОН, после чего в полученную систему вводили гель NaF + КМЦ и контролировали конечную величину рН. В результате получали продукт, в котором кальций, фосфор и фтор содержатся в массовом соотношении 2:1:1 и при рН=7.05 массовая доля активного фтора составляла 4.75% от введенного количества фтора, активного кальция - 2.52% от введенного кальция.

К недостаткам данного технического решения можно отнести высокое исходное содержание фтора в геле (1% или 10000 ppm), что делает возможным его применение только на стоматологическом приеме под контролем врача, поскольку для домашнего самостоятельного использования разрешены средства, в состав которых входит не более 1500 ppm фтора для взрослых и 500 ppm фтора для детей. Также в геле фиксируются относительно низкие активные концентрации кальция и фтора из-за объединения ионов с образованием малорастворимого фторапатита (Ca₁₀(PO₄)₆F₂).

Задача, на решение которой направлено настоящее изобретение, заключается в разработке способа, позволяющего получать гелевое средство, содержащее ионизированный кальций, фосфат-ионы и допустимое для детских стоматологических препаратов количество фторидов, при этом обеспечивающее наличие в своем составе активных (несвязанных форм) ионов, способных участвовать в процессах минерализации эмали зубов.

Указанный технический результат достигается тем, что предложен способ получения гелевого средства, включающий приготовление водного раствора соли кальция водного раствора солей фосфата и фторида, смешение их с горячими водными растворами натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ) и, после охлаждения, друг с другом, отличающийся тем, что в качестве исходных компонентов используют обезвоженный хлорид кальция, дигидрофосфат калия, фторид натрия, на их основе получают водные растворы хлорида кальция, дигидрофосфата калия и фторида натрия из того расчета, чтобы в готовом гелевом средстве содержание кальция составляло 0.5%, содержание фосфора составляло 2%, содержание фтора составляло 0.02% или 0.035% или 0.05%, каждый из растворов смешивают с горячим 4% водным раствором КМЦ, охлаждают, объединяют, добавляя смесь фосфата и фторида к кальцию, хорошо перемешивают, корректируют рН готового геля при помощи 40% раствора КОН до значения 6.5±0.1.

Хлорид кальция, дигидрофосфат калия и фторид натрия - хорошо растворимые соединения, образующие их ионы относятся к естественным компонентам ротовой жидкости человека. Натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы в заявленном изобретении используется в качестве гелеобразующего вещества. Она не ферментируется микрорганизмами, что обеспечивает длительный срок хранения препарата и исключает необходимость дополнительного введения в его состав консервантов. Количество КМЦ подобрано опытным путем и обеспечивает оптимальную консистенцию геля.

Заявленные концентрации хлорида кальция и дигидрофосфата калия обеспечивают избыток ионов Са²⁺ и HPO₄^2-/PO₄^3- относительно их содержания в слюне для активизации процессов минерализации эмали зубов при применении предлагаемого состава. Выбранное соотношение концентраций кальция и фосфатов (1:4) соответствует соотношению элементов в ротовой жидкости человека. Содержание фтора (0.02% F^- или 200 ppm F^-; 0.035% F^- или 350 ppm F^-; 0.05% F^- или 500 ppm F^-) соответствует количеству фторидов в профилактических средствах, разрешенных для домашнего использования в детском возрасте (200-500 ppm).

Величина рН=6.5±0.1 выбрана на основании данных [6], согласно которым фторид-ионы более активно встраиваются в структуру эмали зубов при слабо кислой реакции среды.

Растворы солей CaCl₂ и КН₂РО₄ + NaF смешивают с горячим раствором КМЦ для получения гомогенных смесей CaCl₂ + КМЦ и КН₂РО₄ + NaF + КМЦ и предотвращения расслаивания частей системы. Объединение гелей CaCl₂ + КМЦ и КН₂РО₄ + NaF + КМЦ проводят охлажденными, добавляя смесь фосфата и фторида к кальцию, для снижения степени взаимодействия ионов Са²⁺, HPO₄^2-/PO₄^3- и F^- и их дезактивации за счет образования малорастворимого Са₁₀(PO₄)₆F₂.

Существенные отличительные признаки заявляемого технического решения заключаются в том, что:

- в качестве исходных компонентов используют обезвоженный хлорид кальция, дигидрофосфат калия, фторид натрия, на их основе получают водные растворы хлорида кальция, дигидрофосфата калия и фторида натрия из того расчета, чтобы в готовом гелевом средстве содержание кальция составляло 0.5%, содержание фосфора составляло 2%, содержание фтора составляло 0.02% или 0.035% или 0.05%;

- каждый из растворов смешивают с горячим 4% водным раствором КМЦ, охлаждают, объединяют, добавляя смесь фосфата и фторида к кальцию;

- рН готового геля корректируют при помощи 40% раствора КОН до значения 6.5±0.1.

Благодаря совокупности отличительных признаков заявляемым способом получают слабокислые гели, содержащие активные ионы кальция и фторида в количестве не менее 0.5% и 1.0% (массовая доля активной (несвязанной) формы от исходно введенного количества элемента), которые могут быть использованы в качестве кариеспрофилактических средств для домашнего применения при чистке зубов детьми в возрасте от 3 до 15 лет (в зависимости от дозировки фтора в гелях).

Заявляемый способ подтверждается следующими примерами.

Пример 1. Для получения 100 мл геля готовят 25 мл водного раствора хлорида кальция и 25 мл водного раствора, содержащего дигидрофосфат калия и фторид натрия. Количества солей рассчитывают таким образом, чтобы содержания кальция, фосфора и фтора в готовом геле составляли 0.5%, 2% и 0.02%, соответственно. Каждый раствор объединяют с 25 мл горячего 4% водного раствора КМЦ. Смеси охлаждают до комнатной температуры и объединяют, добавляя смесь фосфата и фторида к кальцию. Продукт хорошо перемешивают и корректируют рН готового геля при помощи 40% раствора КОН до значения 6.5±0.1. Полученный гель содержит активные ионы кальция и фтора в количестве не менее 1.25% и 1.0% (массовая доля активной (несвязанной) формы от исходно введенного количества элемента), соответственно.

Пример 2. Для получения 100 мл геля готовят 25 мл водного раствора хлорида кальция и 25 мл водного раствора, содержащего дигидрофосфат калия и фторид натрия. Количества солей рассчитывают таким образом, чтобы содержания кальция, фосфора и фтора в готовом геле составляли 0.5%, 2% и 0.035%, соответственно. Каждый раствор объединяют с 25 мл горячего 4% водного раствора КМЦ. Смеси охлаждают до комнатной температуры и объединяют, добавляя смесь фосфата и фторида к кальцию. Продукт хорошо перемешивают и корректируют рН готового геля при помощи 40% раствора КОН до значения 6.5±0.1. Полученный гель содержит активные ионы кальция и фтора в количестве не менее 1.0% и 2.1% (массовая доля активной (несвязанной) формы от исходно введенного количества элемента), соответственно.

Пример 3. Для получения 100 мл геля готовят 25 мл водного раствора хлорида кальция и 25 мл водного раствора, содержащего дигидрофосфат калия и фторид натрия. Количества солей рассчитывают таким образом, чтобы содержания кальция, фосфора и фтора в готовом геле составляли 0.5%, 2% и 0.05%, соответственно. Каждый раствор объединяют с 25 мл горячего 4% водного раствора КМЦ. Смеси охлаждают до комнатной температуры и объединяют, добавляя смесь фосфата и фторида к кальцию. Продукт хорошо перемешивают и корректируют рН готового геля при помощи 40% раствора КОН до значения 6.5±0.1. Полученный гель содержит активные ионы кальция и фтора в количестве не менее 0.5% и 4.2% (массовая доля активной (несвязанной) формы от исходно введенного количества элемента), соответственно.

Предлагаемый способ получения средства профилактики кариеса зубов у детей основан на формировании геля, содержащего ионы Са²⁺, HPO₄^2-/PO₄^3- и F^-, которые способны участвовать в процессах минерализации эмали. В заявляемом решении удается достичь близких к прототипу (патент №2280432) значений долей активных форм ионов кальция и фторидов при меньших исходных концентрациях фторида натрия, вводимых в гель. За счет того, что гели содержат не более 500 ppm фтора, они могут назначаться детям в возрасте от 3 до 15 лет для домашнего самостоятельного использования.

Литература

1. Улитовский, С.Б. Принципы профилактики основных стоматологических заболеваний / С.Б. Улитовский // Новое в стоматологии. 2003. №8. С. 42.

2. Prevention of early childhood caries (ECC) through parental toothbrushing training and fluoride varnish application: A 24-month randomized controlled trial / E.M. Jiang [et al.] // J. Dent. 2014. Vol. 42, №12. P. 1543-50.

3. Садовский, В.В. Клинические технологии блокирования кариеса / В.В. Садовский. Москва: Мед. книга, 2005. 72 с.

4. Боровский, Е.В. Влияние минерализирующих растворов на состояние эмали и поражение зубов кариесом / Е.В. Боровский, Ю.А. Агафонов // Стоматология. 1993. №2. С. 58-59.

5. Леонтьев, В.К. Профилактика стоматологических заболеваний: учеб. для студентов мед. вузов / В.К. Леонтьев, Г.Н. Пахомов. Москва: КМК-ИНВЕСТ, 2006. 416 с.

6. Хоменко, Л.А. Современные средства экзогенной профилактики заболеваний полости рта / Л.А. Хоменко, Н.В. Биденко, Е.И. Остапко, В.И. Шматко // Практическое руководство. - К.: Книга плюс, 2001. - 208 с.

Способ получения кальций-фосфат-фторсодержащего геля для реминерализации эмали зубов у детей, включающий приготовление водного раствора соли кальция, водного раствора солей фосфата и фторида, смешение их с горячими водными растворами натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ) и после охлаждения друг с другом, отличающийся тем, что в качестве исходных компонентов используют обезвоженный хлорид кальция, дигидрофосфат калия, фторид натрия, на их основе получают водные растворы хлорида кальция, дигидрофосфата калия и фторида натрия из того расчета, чтобы в готовом гелевом средстве содержание кальция составляло 0,5%, содержание фосфора составляло 2%, содержание фтора составляло 0,02% или 0,035% или 0,05%, каждый из растворов смешивают с горячим 4% водным раствором КМЦ, охлаждают, объединяют, добавляя смесь фосфата и фторида к кальцию, хорошо перемешивают, корректируют рН готового геля при помощи 40% раствора КОН до значения 6,5±0,1.

Группа изобретений относится к области изготовления стоматологических протезов. Предлагается комплект для изготовления стоматологических протезов, содержащий стоматологическую заготовку для фрезерования, содержащую пористый диоксидциркониевый материал, и раствор для окрашивания, предназначенный для окрашивания пористого диоксидциркониевого материала.

Двухкомпонентный самоклеящийся стоматологический состав, способ его изготовления и применения // 2683315

Настоящее изобретение относится к области стоматологии. Предлагается набор составляющих частей для стоматологического применения, содержащий составляющую часть А и составляющую часть В, при этом составляющая часть А содержит: компонент(ы) на основе аскорбиновой кислоты, включающий(ие) аскорбиновую кислоту или ее производное(ые), составляющая часть В содержит: полимеризуемый(ые) компонент(ы) без кислотных фрагментов, полимеризуемый(ые) компонент(ы) с кислотными фрагментами, компонент(ы) на основе переходного металла, органический(ие) пероксид(ы), выбранный(ые) из гидропероксида(ов) и дипероксида(ов).

Имплантируемая паста и ее применение // 2678590

Группа изобретений относится к медицине, конкретно к имплантируемой пасте, содержащей биологически активный стеклянный порошок, имеющий распределение размеров, составляющее 0,5-45 мкм, биологически активные стеклянные гранулы, имеющие распределение размеров между 100 и 4000 мкм, полиэтиленгликоль с низкой молекулярной массой, имеющий диапазон молекулярной массы, составляющий 200-700 г/моль, полиэтиленгликоль со средней молекулярной массой, имеющий диапазон молекулярной массы, составляющий 700-2500 г/моль, полиэтиленгликоль с высокой молекулярной массой, имеющий диапазон молекулярной массы, составляющий 2500-8000 г/моль, и глицерин.

Способ лечения деструктивных форм периодонтита // 2665137

Изобретение относится к медицине, в частности к стоматологии, и может быть использовано для лечения хронического деструктивного периодонтита. Способ лечения деструктивных форм периодонтита заключается в том, что предварительно смешивают костнопластический материал «Оргамакс» с пастообразным материалом для пломбирования каналов зубов, в составе которых содержится гидроокись кальция, в соотношении 10:1.

Способ лечения деструктивных форм периодонтита // 2665137

Однофазные и многофазные материалы на основе оксида циркония // 2662486

Изобретение относится к получению спечённого керамического материала и может быть использовано в стоматологической и медицинской технике. В предложенном материале на основе оксида циркония содержание тетрагонального оксида циркония находится между от 94 и 96 об.% и тетрагональная фаза химически стабилизирована.

Однофазные и многофазные материалы на основе оксида циркония // 2662486

Способ получения заготовки из литийсиликатного стекла и литийсиликатной стеклокерамической заготовки // 2660849

Изобретение относится к способу получения заготовки из литийсиликатного стекла, которая может быть использована в качестве зубоврачебного материала. Для получения заготовки состава, включающего (вес.%) 46-72 SiO2, 10-25 Li2O и по меньшей мере 8 вес.%, предпочтительно от 9 до 20 вес.% стабилизатора из группы ZrО2, HfО2 или их смесей, сырьевые материалы в виде порошка с размером зерен d50=0,3-1,5 мкм плавят при температуре TAU =1450-1600°С в резервуаре.

Литиево-силикатные стеклокерамика и стекло с оксидом пятивалентного металла // 2648447

Группа изобретений относится к литиево-силикатной стеклокерамике, способам ее изготовления и применения. Предлагается способ изготовления литиево-силикатной стеклокерамики, включающей в себя оксид пятивалентного металла, выбранный из Nb2O5, Ta2O5 и смесей таковых, и от 11,0 до 21,0 масс.% Li2O, и включающей в себя от 0 до менее 2,0 масс.% К2О, в котором (а) исходное стекло, включающее компоненты стеклокерамики, подвергают термической обработке при температуре в 480-500°C в течение периода времени в 10 мин - 120 мин для формирования стекла с зародышами, которые являются пригодными для формирования кристаллов дисиликата лития, и (b) стекло с зародышами подвергают термической обработке при температуре в 650-750°C в течение периода времени в 10 мин - 120 мин для формирования стеклокерамики с дисиликатом лития в качестве основной кристаллической фазы.

Новое лечение // 2688191

Группа изобретений касается средства активации или усиления муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости (CFTR) у пациента. В этом качестве предложено применять 9,10-диметокси-2-(2,4,6-триметилфенилимино)-3-(N-карбамоил-2-аминоэтил)-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-он или его соль (варианты), применять его для производства лекарственного средства того же назначения и соответствующий способ (варианты).

Стабилизированные множественные эмульсии в качестве защитного средства для кожи // 2688177

Изобретение относится к фармакологии и косметологии и раскрывает стабилизированные множественные эмульсии, а именно защитное средство для кожи в виде множественной эмульсии вода/масло/вода.

Нелипкая фотосшиваемая косметическая композиция // 2688171

Группа изобретений относится к косметической промышленности, более конкретно к фотосшиваемой косметической композиции, содержащей в физиологически приемлемой среде: соединение Р1 формулы (I): , где i и j равны 2, R’1-R’4 - атом водорода; по меньшей мере одно соединение Р2 формулы (III): , где i, j, m, n, o - целые числа (i и j от 1 до 6, m от 1 до 20, n и o от 1 до 10), R1-R4 - атом водорода или C1-C10 алкильная цепь, -A″- представляет С1-С20 алкиленовую группу или С5-С20 циклоалкиленовый радикал; по меньшей мере один пленкообразующий полимер Р3; по меньшей мере один фотоинициатор и по меньшей мере один легколетучий растворитель (20 мас.% или более), выбранный из ацетона, этилацетата и пропилацетата, причем отношение общей массы P1 и P2 к массе Р3 - 4,0 или менее.

Композиция и способ для лечения кожных состояний // 2688170

В рамках настоящего изобретения предусматриваются биосовместимые композиции для местного применения, включающие новую комбинацию средства контроля воспаления, средства репарации сосудов, нейрогенного средства, средства для подавления секреции кожного сала и отшелушивающего средства.

Способ повышения чувствительности холерных вибрионов к антибактериальным препаратам // 2688165

Изобретение относится к области медицины, а именно к медицинской микробиологии, и предназначено для лабораторных или экспериментальных исследований при изучении антибиотикочувствительности холерных вибрионов.

Способ обесцвечивания волос с последующим окрашиванием // 2688160

Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой способ обесцвечивания волос с последующим окрашиванием, по которому предварительно обрабатывают волосы теплой водой комфортной температуры для раскрытия чешуек волос и пропитки волос; затем наносят обесцвечивающую пасту по всей длине влажных волос, при этом при нанесении обесцвечивающей пасты волосы должны быть всегда пропитаны теплой водой; периодически прочесывают волосы расческой, выдерживают обесцвечивающую пасту на пропитанных водой волосах до достижения желаемого фона осветления, после чего волосы моют и окрашивают.

Порошок для формирования мембраны на поверхности зуба, содержащий спеченный апатит // 2688152

Группа изобретений относится к пленкообразующему порошку для формирования слоя на поверхности зуба, способу получения такого порошка и грануле на основе такого порошка.

Способ местного лечения и профилактики гингивита у женщин с беременностью, осложненной гестозом, с применением жевательного фитосубстрата // 2687977

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и используется для местного лечения и профилактики гингивита у женщин с беременностью, осложненной гестозом.

Антимикробное средство // 2687969

Изобретение относится к области медицины и предназначено для ингибирования и/или предотвращения роста микробиопленок. Антимикробное средство содержит лактоферрин, фармацевтически приемлемые добавки и моно[(2-диметиламино)этиловые] эфиры карбоновых кислот общей формулы R-О-(Et)-N(Me)2, где R - карбоновая кислота, выбранная из ряда: фумаровая, янтарная, малеиновая, α-кетоглутаровая, щавелевая, D,L-яблочная, пировиноградная, Et - этил и Me – метил.

Применение пептида gly-his-lys-pro-gly-pro для достижения анальгетического эффекта при боли, вызванной температурным раздражением // 2687740

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, патофизиологии и физиологии. Предложено применение гексапептида Gly-His-Lys-Pro-Gly-Pro, имеющего формулу (NH2) GLy-His-Lys-Pro-Gly-Pro (СООН), для достижения анальгетического эффекта при боли, вызванной температурным раздражением.

Способ моделирования нулевой стадии остеонекроза нижней челюсти наркозависимых лиц // 2680095

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для создания модели нулевой стадии остеонекроза нижней челюсти наркозависимых лиц при испытании различных способов лечения и профилактики остеонекрозов челюстей, вызываемых кустарно изготовленным метамфетамином.