Способ получения производного окисленного декстрана, пригодного для его визуализации в сыворотке крови

Изобретение относится к способу получения производного окисленного декстрана, пригодного для его визуализации в сыворотке крови, включающему проведение реакции окисленного декстрана с меткой для его визуализации при температуре 80-90°С, в качестве метки для визуализации используют гидразид акридонуксусной кислоты; реакцию гидразид акридонуксусной кислоты - окисленный декстран проводят при соотношении компонентов 1:10 соответственно в пересчете на массу сухого вещества в течение 90 минут, фильтруют полученную суспензию, охлаждают ее до комнатной температуры, добавляют липосомообразующий агент, выдерживают полученную липосомальную форму производного окисленного декстрана при температуре 4-6°С в течение не менее 24 часов, затем фильтруют ее с помощью микрофильтра. Технический результат: получено производное окисленного декстрана, обеспечивающее определение содержания его липосомальных форм в сыворотке крови. 2 з.п. ф-лы, 2 табл., 6 пр.

 

Изобретение относится к медицине, экспериментальной и клинической фармакологии, в частности, оно может быть использовано при исследовании фармакокинетики окисленных декстранов, а именно исследовании фармакокинетики их липосомальных форм.

В экспериментальной медицине широко используются флуоресцентно меченные модифицированные производные полисахаридов, в частности декстрана, для изучения транспорта биологически активных веществ через клеточные мембраны (1).

Особый интерес для фармакологии представляют окисленные декстраны, так как они обладают высокой биосовместимостью, иммуномодулирующей активностью и могут использоваться в качестве перспективной матрицы для иммобилизации биологически активных веществ с целью их адресной доставки в различные клетки-мишени (2). Окисленные декстраны представляют собой производные декстрана, полученные путем его химического или радиационного окисления и содержащие карбонильные группы. С помощью окисленных декстранов получены перспективные лекарственные композиции (конъюгаты) для лечения туберкулеза (3), системных микозов (4) и вирусных заболеваний (5). Однако механизм действия окисленных декстранов до настоящего времени изучен недостаточно, так как отсутствуют способы получения их меченных производных с сохраненными карбонильными группами, образующимися при окислении декстранов и обусловливающих их специфические биологические свойства. Особенно малоизучены липосомальные формы окисленного декстрана и его коньюгатов с лекарственными субстанциями, так как спецификой липосомальных форм является экранирование окисленного декстрана внутри липосом, затрудняющее его визуализацию, например, методом иммуноферментного анализа, так как липосомальная мембрана мешает взаимодействию окисленного декстрана и его коньюгатов, например биотинилированных коньюгатов, с антителами и стрептавидин-пероксидазным комплексом.

Известно, что для визуализации окисленных декстранов используют различные метки, например флуоресцентные красители.

Известен способ получения флуоресцентного производного декстрана, включающий активацию декстрана путем реакции с бромпропиламином, осаждение полученного аминопроизводного декстрана этанолом; очистку аминопроизводного декстрана диализом; проведение реакции аминопроизводного декстрана с 5-([4,6-дихлоротриазин-2-ил]амино)-флуоресцеином путем конденсации в буферном растворе; отделение полученного флуоресцентного производного декстрана от свободного 5-([4,6-дихлоротриазин-2-ил]амино)-флуоресцеина ультрафильтрацией, в частности, диализом; очистку флуоресцентного аминопроизводного декстрана путем хроматографического разделения (6). Недостатком известного способа является его непригодность для получения флуоресцентных производных окисленных декстранов, т.к. это может привести к полной потере карбонильных групп, обусловливающих специфические биологические свойства окисленных декстранов.

Известен способ получения флуоресцентного производного окисленного декстрана, включающий проведение реакции флуоресцентного красителя с активированным окисленным декстраном с последующей очисткой конечного продукта от примесей путем ультрафильтрации. В качестве флуоресцентного красителя используют флуоресцеин, в качестве активирующего реагента - 1,1'-карбонилдиимидазол и активацию окисленного декстрана производят путем добавления 1,1'-карбонилдиимидазола в реакционную смесь окисленного декстрана с флуоресцеином (7). Недостатком известного способа является низкая емкость (низкая визуализирующая способность) получаемого флуоресцентного производного окисленного декстрана, поскольку в него можно ввести ограниченное количество молекул флуоресцеина, при этом на сравнительно большой молекуле декстрана (около 250 глюкопиранозных звеньев для м.М. 40 кДа) будет находиться до 10 остатков флуоресцеина. Кроме этого, большинство биологических объектов (клетки, тканевые гомогенаты, компоненты крови и др.) обладают весьма интенсивной собственной флуоресценцией, которая совпадает со спектральными характеристиками флуоресцеина, что не позволяет определить содержание в сыворотке крови как липосомальные, так и нелипосомальные формы окисленного декстрана.

Наиболее близким к заявляемому является способ получения биотинилированного производного окисленного декстрана, включающий проведение реакции окисленного декстрана с гидразидом биотина, используемого в качестве метки для визуализации в сыворотке крови; биотинилирование окисленного декстрана проводят путем добавления в реакционную смесь гидразида биотина в соотношении гидразид биотина - окисленный декстран, равном 1:(20-25), а реакцию проводят при 80-90°С в течение 30-60 минут (8). Способ позволяет визуализировать в сыворотке крови нелипосомальную форму биотинилированного производного окисленного декстрана. Недостатком способа-прототипа является непригодность биотинилированного производного окисленного декстрана для определения содержания его липосомальных форм в сыворотке крови ввиду экранирующих свойств липосомальной мембраны.

Задачей, на решение которой направлено изобретение, является получение производного окисленного декстрана, обеспечивающего определение содержания его липосомальных форм в сыворотке крови.

Решение поставленной задачи достигается тем, что в качестве метки для визуализации в сыворотки крови используют гидразид акридонуксусной кислоты; реакцию проводят при соотношении компонентов гидразид акридонуксусной кислоты - окисленный декстран 1:10 в пересчете на массу сухого вещества в течение 90 минут, фильтруют полученную суспензию, охлаждают ее до комнатной температуры, добавляют липосомообразующий агент, выдерживают полученную липосомальную форму окисленного декстрана при температуре 4-6°С в течение не менее 24 часов, затем фильтруют ее с помощью микрофильтра; окисленный декстран предварительно растворяют в дистиллированной воде до концентрации 1-2%; липосомальную форму окисленного декстрана фильтруют не менее 5 раз с помощью микрофильтра с диаметром пор 0,45 мкм.

Использование гидразида акридонуксусной кислоты в качестве метки для визуализации окисленного декстрана позволяет визуализировать липосомальную форму окисленного декстрана в спектре, отличном от спектра собственной флуоресценции биологических объектов (клетки, тканевые гомогенаты, компоненты крови и др.), а именно при длине волны возбуждения 390 нм, длине волны эмиссии 445 нм, в то время как собственная флуоресценция биологических объектов выявляется при длине волны возбуждения 400 нм, длине волны эмиссии 455 нм.

Раскрытие сущности изобретения

Способ получения производного окисленного декстрана, пригодного для его визуализации в сыворотке крови, включает проведение реакции окисленного декстрана с гидразидом акридонуксусной кислоты, используемым в качестве метки для его визуализации в сыворотке крови, при соотношении компонентов гидразид акридонуксусной кислоты - окисленный декстран 1:10 в пересчете на массу сухого вещества в течение 90 минут при температуре 80-90°С. Затем полученную суспензию фильтруют, охлаждают ее до комнатной температуры, добавляют липосомообразующий агент, выдерживают полученную липосомальную форму производного окисленного декстрана при температуре 4-6°С в течение не менее 24 часов, затем фильтруют ее с помощью микрофильтра. Окисленный декстран до проведения реакции с гидразидом акридонуксусной кислоты предварительно растворяют в дистиллированной воде до концентрации 1-2%. Липосомальную форму производного окисленного декстрана фильтруют не менее 5 раз с помощью микрофильтра с диаметром пор 0,45 мкм.

Для осуществления способа используют окисленный декстран молекулярной массы 40-60 кДа.

В качестве липосомоообразующего агента используют, например, фосфатидилхолин.

Полученную липосомальную форму производного окисленного декстрана хранят в холодильнике не более 14 дней. Для ее калибровки рассчитывают коэффициент флуоресценции в стандартной концентрации. Для этого полученную липосомальную форму производного окисленного декстрана разводят до стандартной суммарной концентрации сухих веществ 600 мкг/мл. Затем измеряют флуоресценцию ее образца на спектрофлуориметре, длина волны возбуждения 390 нм, длина волны эмиссии 445 нм. Коэффициент флуоресценции липосомальной формы производного окисленного декстрана в стандартном разведении 600 мкг/мл должен быть не менее 0,9 о.е.

Определяющим отличием предлагаемого способа от прототипа является то, что в качестве метки для визуализации в сыворотке крови используют гидразид акридонуксусной кислоты, что позволяет определять в крови содержание липосомальных форм окисленного декстрана и в перспективе открывает возможности исследования фармакокинетики коньюгатов липосомальных форм окисленного декстрана с лекарственными субстанциями.

Экспериментальным путем обнаружено, что именно совокупность предложенных существенных признаков способа позволяет получать целевой продукт высокого качества, обеспечивающий высокую точность определения содержания липосомальной формы производного окисленного декстрана в сыворотке крови при проведении флуоресцентного анализа. При понижении количества гидразида акридонуксусной кислоты в реакционной смеси и при уменьшении температуры и времени реакции понижается выход получения производного окисленного декстрана. При повышении количества гидразида акридонуксусной кислоты в реакционной смеси и при увеличении температуры и времени реакции выход заявленного производного окисленного декстрана не увеличивается.

Осуществление изобретения

Заявляемое изобретение иллюстрируется следующими примерами конкретного выполнения.

Пример 1. Точную навеску окисленного декстрана со средней м.М. 40 к Да массой 1,0 г помещают в мерную колбу вместимостью 100 см3, добавляют 100 мл дистиллированной воды, выдерживают раствор до полного растворения навески, затем добавляют 0,1 г гидразида акридонуксусной кислоты, перемешивают, закрывают неплотно стеклянной пробкой и ставят на водяную баню при температуре 80-90°С на 90 минут, периодически перемешивая суспензию. После чего суспензию фильтруют через обеззоленные бумажные фильтры синяя лента. Полученный прозрачный раствор производного окисленного декстрана охлаждают до комнатной температуры и добавляют в него 1,0 г липосомообразующего компонента - фосфатидилхолина. Смесь выдерживают в холодильнике в течение 24 часов для набухания фосфатидилхолина, после чего полученную липосомальную форму производного окисленного декстрана не менее 5 раз пропускают через микрофильтр с диаметром пор 0,45 мкм. Коэффициент флуоресценции полученной липосомальной формы производного окисленного декстрана в стандартном разведении 600 мкг/мл составляет 0,9 о.е.

Пример 2. Точную навеску окисленного декстрана со средней м.М. 40 кДа массой 2,0 г помещают в мерную колбу вместимостью 100 см3, добавляют 100 мл дистиллированной воды, выдерживают раствор до полного растворения навески, затем добавляют 0,2 г гидразида акридонуксусной кислоты, перемешивают, закрывают неплотно стеклянной пробкой и ставят на водяную баню при температуре 80-90°С на 90 минут, периодически перемешивая суспензию. Затем суспензию фильтруют через обеззоленные бумажные фильтры синяя лента. Полученный прозрачный раствор охлаждают до комнатной температуры и добавляют в него 1,0 г липосомообразующего компонента - фосфатидилхолина. Смесь выдерживают в холодильнике при температуре 5°С в течение 24 часов для набухания фосфатидилхолина, после чего липосомальную форму производного окисленного декстрана не менее 5 раз пропускают через микрофильтр с диаметром пор 0,45 мкм. Коэффициент флуоресценции полученной липосомальной формы флуоресцентного производного окисленного декстрана в стандартном разведении 600 мкг/мл составляет 0,95 о.е.

Пример 3. Точную навеску окисленного декстрана со средней м.М. 60 кДа массой 1,0 г помещают в мерную колбу вместимостью 100 см3, добавляют 100 мл дистиллированной воды, выдерживают до полного растворения навески, затем добавляют 0,1 г гидразида акридонуксусной кислоты, перемешивают, закрывают неплотно стеклянной пробкой и ставить на водяную баню при температуре 80-90°С на 90 минут, периодически перемешивая суспензию. После чего суспензию фильтруют через обеззоленные бумажные фильтры синяя лента. Полученный прозрачный раствор производного окисленного декстрана охлаждают до комнатной температуры и добавляют в него 1,0 г липосомообразующего компонента - фосфатидилхолина. Смесь выдерживают в холодильнике при температуре 5°С в течение 24 часов для набухания фосфатидилхолина, после чего липосомальную форму производного окисленного декстрана не менее 5 раз пропускают через микрофильтр с диаметром пор 0,45 мкм. Коэффициент флуоресценции полученной липосомальной формы флуоресцентного производного окисленного декстрана в стандартном разведении 600 мкг/мл составляет 0,9 о.е.

Пример 4. Точную навеску окисленного декстрана со средней м.М. 60 кДа массой 2,0 г помещают в мерную колбу вместимостью 100 см, добавляют 100 мл дистиллированной воды, выдерживают до полного растворения навески, затем добавляют 0,2 г гидразида акридонуксусной кислоты перемешивают, закрывают неплотно стеклянной пробкой и ставят на водяную баню при температуре 80-90°С на 90 минут, периодически перемешивая суспензию. После чего суспензию фильтруют через обеззоленные бумажные фильтры синяя лента. Полученный прозрачный раствор производного окисленного декстрана охлаждают до комнатной температуры и добавляют в него 1,0 г липосомообразующего компонента - фосфатидилхолина. Смесь выдерживают в холодильнике в течение 24 часов для набухания фосфатидилхолина, после чего липосомальную форму производного окисленного декстрана не менее 5 раз пропускают через микрофильтр с диаметром пор 0,45 мкм. Коэффициент флуоресценции полученной липосомальной формы флуоресцентного производного окисленного декстрана в стандартном разведении 600 мкг/мл составляет 0,95 о.е.

Пример 5. Точную навеску окисленного декстрана со средней м.М. 60 кДа массой 1,0 г помещают в мерную колбу вместимостью 100 см3, добавляют 100 мл дистиллированной воды, выдерживают до полного растворения навески, затем добавляют 0,2 г гидразида акридонуксусной кислоты, перемешивают, закрывают неплотно стеклянной пробкой и ставят на водяную баню при температуре 80-90°С на 90 минут, периодически перемешивая суспензию. После чего суспензию фильтруют через обеззоленные бумажные фильтры синяя лента. Полученный прозрачный раствор производного окисленного декстрана охлаждают до комнатной температуры и добавляют в него 1,0 г липосомообразующего компонента - фосфатидилхолина. Смесь выдерживают в холодильнике в течение 24 часов для набухания фосфатидилхолина, после чего липосомальную форму производного окисленного декстрана не менее 5 раз пропускают через микрофильтр с диаметром пор 0,45 мкм. Коэффициент флуоресценции полученной липосомальной формы производного окисленного декстрана в стандартном разведении 600 мкг/мл составляет 0,9 о.е.

Пример 6. Точную навеску окисленного декстрана со средней м.М. 40 кДа массой 2,0 г помещают в мерную колбу вместимостью 100 см, добавляют 100 мл дистиллированной воды, выдерживают до полного растворения навески, затем добавляют 0,1 г гидразида акридонуксусной кислоты, перемешивают, закрывают неплотно стеклянной пробкой и ставят на водяную баню при температуре 80-90°С на 90 минут, периодически перемешивая суспензию. Затем суспензию фильтруют через обеззоленные бумажные фильтры синяя лента. Полученный прозрачный раствор производного окисленного декстрана охлаждают до комнатной температуры и добавляют в него 1,0 г липосомообразующего компонента - фосфатидилхолина. Смесь выдерживают в холодильнике в течение 24 часов для набухания фосфатидилхолина, после чего липосомальную форму производного окисленного декстрана не менее 5 раз пропускают через микрофильтр с диаметром пор 0,45 мкм. Коэффициент флуоресценции полученной липосомальной формы производного окисленного декстрана в стандартном разведении 600 мкг/мл составляет 0,9 о.е.

Полученная по заявленному способу липосомальная форма производного окисленного декстрана позволяет исследовать ее фармакокинетику. В таблицах 1 и 2 представлены данные по сравнительному исследованию фар-макокинетики смеси нелипосомальных и липосомальных форм производного окисленного декстрана с м.М. 40 кДа по заявленному способу и биотинилированного производного окисленного декстрана по прототипу. Мышам внутрибрюшинно однократно вводили 0,5 мл тестируемого вещества в виде комбинированной эмульсии, содержащей 50% липосомальной и 50% нелипосомальной форм производного окисленного декстрана. Дозы эквивалентны по количеству производного окисленного декстрана и размеру липосом.

Как видно из данных, представленных в таблицах 1 и 2, концентрации смеси нелипосомальной и липосомальной форм биотинилированного производного окисленного декстрана имеют заниженные значения, так как биотинилированное производное окисленного декстрана, находящееся внутри липосом, за счет экранирующего эффекта липосомальной мембраны, не выявляется в условиях иммуноферментного анализа. При использовании смеси нелипосомальной и липосомальной форм производного окисленного декстрана по заявленному способу более высокие значения концентрации отражают суммарное содержание в крови обеих форм производного окисленного декстрана, включая липосомальную.

Таким образом, заявленный способ позволяет получить производное окисленного декстрана, которое может быть успешно использовано в липосомальной форме для определения его содержания в сыворотке крови при изучении его фармакокинетики.

Источники информации

1. Shimizu N, Kawazoe Y. - A new method for permeabilization of the plasma membrane of cultured mammalian cells. III. Internalization of fluorescent dextrans into cultured mammalian cells by vortex-stirring in the presence of high molecular weight polyacrylic acid. - Biol Pharm Bull. 1996 Aug; 19(8); 1023-5.

2. Shkurupii V.A., Arkhipov S.A., Troitskii A.V., Luzgina N.G., Zaikovskaja M.V., Gulyaeva E.P., Bystrova T.N., Ufimtseva E.G., Il'in D.A., Akhramenko E.S. In vitro effect of oxidizeg dextrans of peritoneal cells // Bulletin of Experimental Biology and Medicine, Supplement 1. - 2008. - P. 120-122.

3. Shkurupii V.A., Archipov S.A., Tkachev V.O., Troitskii A.V, Luzgina N.G., Zaikovskaya M.V.,. Gulyaeva E.P, Bystrova T.N., Ufimtseva E.G. In Vitro Effects of Molecular Nanosomal Hybrid Compositions with Oxidized Dextrans, Conjugated with Isonicotinic Acid Hydrazine on Peritoneal Macrophages // Bulletin of Experimental Biology and Medicine - 2008 - Vol. 146. - No. 5 - P. 627-629.

4. Шкурупий B.A., Селятицкая В.Г., Цырендоржиев Д.Д., Пальчикова Н.А., Курилин В.В., Травин М.А., Надев А.П., Троицкий А.В. Эффекты модифицированного амфотерицина В при системном кандидозе в эксперименте. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007 - Т. 143. - №4 - С. 367-370.

5. Шкурупий В.А., Шаркова Т.В., Потапова О.В., Шестопалов A.M. Регенераторно-пластические процессы в печени млекопитающих при гриппе птиц A/H5N1 и его профилактике модифицированным декстраном. // IV Всероссийская научно-практическая конференция «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов». - Новосибирск, 2009. - С. 289.

6. Prigent-Richard S., Cansell М., Vassy J., Viron A., Puvion E., Jozefonvicz J., Letourneur D. - Fluorescent and radiolabeling of polysaccharides: Binding and internalization experiments on vascular cells. - J Biomed Mater Res, 1998, 40, 275-281.

7. Патент RU 2426545 «Способ получения флуоресцентных производных декстранов», опубл. 20.08.2011, МПК A61K 31/721, C08L 5/02, С07С 245/12, A61J 3/00.

8. Патент РФ №2537246 «Способ получения биотинилированного производного окисленного декстрана», опубл. 31.10.2014, МПК G01N 33/533, A61K 31/721.

1. Способ получения производного окисленного декстрана, пригодного для его визуализации в сыворотке крови, включающий проведение реакции окисленного декстрана с меткой для его визуализации при температуре 80-90°С, отличающийся тем, что в качестве метки для визуализации используют гидразид акридонуксусной кислоты; реакцию гидразид акридонуксусной кислоты - окисленный декстран проводят при соотношении компонентов 1:10 соответственно в пересчете на массу сухого вещества в течение 90 минут, фильтруют полученную суспензию, охлаждают ее до комнатной температуры, добавляют липосомообразующий агент, выдерживают полученную липосомальную форму производного окисленного декстрана при температуре 4-6°С в течение не менее 24 часов, затем фильтруют ее с помощью микрофильтра.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что окисленный декстран предварительно растворяют в дистиллированной воде до концентрации 1-2%.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что полученную липосомальную форму производного окисленного декстрана фильтруют не менее 5 раз с помощью микрофильтра с диаметром пор 0,45 мкм.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к биотехнологии и вирусологии. Изобретение раскрывает способ определения специфической активности антирабического иммуноглобулина.

Изобретение относится к аналитической химии, а именно для изучения различных биомолекул методом люминесцентной визуализации клеток и их компонент. Для этого используют флуоресцентный оптический ДНК сенсор, состоящий из подложки и адсорбированной на ней тонкой пленки комплекса ДНК-люминофор.

Изобретение относится к медицине, в частности к средствам исследования и диагностики с помощью биочипов. Способ селективного анализа на основе иммунологических реакций с использованием биочипов включает подготовку пробы, смешение антигенов пробы с суперпарамагнитными частицами, соединенными с антителами к указанным антигенам пробы, транспортировку смеси в зону селективного детектирования по имуннологическим реакциям через капилляры и воздействие на смесь магнитным полем.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к применению выделенного антитела к CXCR4 в диагностике рака, что может быть использовано в медицине. В частности, раскрыты способы диагностики и/или прогнозирования онкогенного расстройства, связанного с экспрессией CXCR4, определения, является ли указанное расстройство или пациент, страдающий им восприимчивым к лечению анти-CXCR4 антителом, способы определения эффективной схемы лечения и наборы для лечения указанных заболеваний.

Изобретение относится к биотехнологии, а именно к электрохимическому иммуноанализу. Предложен способ определения содержания грамотрицательных бактерий в анализируемой среде.

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложено антитело и его антигенсвязывающий фрагмент, способные связываться с дельта-подобным лигандом 4 (DLL4) человека, в том числе в форме меченого антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, конструкции с константным доменом иммуноглобулина, конъюгата с терапевтическим или цитотоксическим средством и в кристаллизованной форме.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии. Предложены варианты гуманизированного анти-CD79b антитела, каждый из которых характеризуется наличием легкой и тяжелой цепи и набором 6 CDR с установленной аминокислотной последовательностью и по меньшей мере одним свободным цистеиновым аминокислотным остатком, выбранным из А118С (по Европейской нумерации) в тяжелой цепи и V205C (по нумерации Кэбат) в легкой цепи.

Группа изобретений относится к медицине и касается способа определения в образце индивидуума белка нейтрофильного происхождения липокалина, связанного с желатиназой (NGAL), для определения острого повреждения почек у индивидуума, где преобладающее количество мономерной и/или гетеродимерной форм белка NGAL, по сравнению с димерной формой белка NGAL, указывает, что белок NGAL происходит из почек индивидуума и что у индивидуума наблюдается острое повреждение почек, тогда как равное или преобладающее количество димерной формы белка NGAL, по сравнению с мономерной или гетеродимерной формой белка NGAL, указывает, что белок NGAL происходит из нейтрофилов индивидуума и что указанный индивидуум не имеет острого повреждения почек; набора для определения в образце относительных количеств мономерной, димерной и гетеродимерной форм NGAL; применения набора в указанном способе.

Способ одновременного определения двух аналитов биолюминесцентным молекулярным микроанализом относится к биохимии, а именно к способам проведения иммуноферментного и ДНК гибридизационного анализа.

Изобретение относится к медицине, в частности к гистологии, морфометрии, абдоминальной хирургии. .

Изобретение относится к фармацевтической промышленности. Способ предусматривает добавление к водному раствору декстрана перекиси водорода до конечной концентрации в растворе от 0,25 до 5,0% в зависимости от требуемой глубины окисления декстрана.

Группа изобретений относится к области диагностики, а именно к устройству для выявления аналитов, включающему пластиковую подложку, частично или полностью непосредственно покрытую связывающими полимерами, фиксированными на подложке нековалентно, при этом указанные связывающие полимеры содержат полисахаридный остов, снабженный: ароматическими группами формы -X-CONH-Z, группами карбоновой кислоты формы -Х-СООН и реакционно-способными группами F, имеющими форму -X-CONH-Z′, где X означает неразветвленную или разветвленную, замещенную или незамещенную алкильную цепь, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, Z означает арильную функцию, Z′ означает группу, которая способна связываться с другой молекулой, а также к способам производства указанного устройства, кроме того, к связывающему полимеру и к способу его получения.

Изобретение относится к способу получения декстраналя. Способ предусматривает модификацию декстрана с молекулярной массой 20-75 кДа в виде 5-25% водного раствора путем механоактивационной обработки исходного декстрана в аппарате с энергией активации 16-85 кДж/моль.

Изобретение относится к новым производным анионных полисахаридов, частично функционализированных по меньшей мере двумя вицинальными гидрофобными группами, причем указанные гидрофобные группы, являющиеся одинаковыми или разными, связаны с по меньшей мере трехвалентным радикалом или промежуточной группировкой.
Изобретение относится к способу получения производных природных соединений - декстранов, которые применяются в качестве носителей и модификаторов природных и синтетических биологически активных веществ и фармакологических субстанций.

Изобретение относится к способу получения диальдегиддекстрана. Способ предусматривает окисление водного раствора декстрана перманганатом калия в кислой среде при нагревании.

Изобретение относится к новым полимерам на основе полисахаридов. Предложен полисахарид, содержащий карбоксильные функциональные группы, по меньшей мере одна из которых замещена производным гидрофобного спирта.

Настоящее изобретение относится к медицине и описывает комплекс, образованный из полисахарида, в частности из декстрана, и из гепаринсвязывающего белка, причем вышеуказанный полисахарид образован за счет гликозидных связей типа (1,6), и/или (1,4), и/или (1,3), и/или (1,2) и функционализирован с помощью по меньшей мере одного солеобразующего или превращенного в соль производного триптофана.

Изобретение относится к медицине и представляет собой гелеобразующие смешанные эфиры декстрана, содержащие фосфорнокислые и карбаматные группы, общей формулы: {С6Н7 O2(ОН)3-х-y{[(OP(O)ONa)mONa)]x 1[(O2P(O)ONa)k]x2}x(OCONH 2)y}n, где х=х1+х 2 - степень замещения по фосфорнокислым группам (моно- и диэфирам), х=0,47-1,09; x1 - степень замещения по моноэфирам, x1=0,01-0,48; m - число фосфатов в моноэфирах, m=1-2; х2 - степень замещения по диэфирам, х2 =0,01-1,09; k - число фосфатов в диэфирах, k=1-2; у - степень замещения по карбаматным группам, у=0,39-1,23; n - степень полимеризации, 20 n 1000.

Изобретение относится к получению поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты для косметологии. Способ получения продукта в виде геля из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты (ГК) включает стадии инициации сшивания ГК путем реакции ГК с одним или более полифункциональным сшивающим агентом в водном растворе с получением активированной ГК, удаления непрореагировавшего сшивающего агента (агентов) из активированной ГК и завершения сшивания активированной ГК путем воздействия на активированную ГК дополнительными условиями сшивания без добавления какого-либо дополнительного сшивающего агента с получением продукта из поперечно-сшитой ГК.

Изобретение относится к способу получения производного окисленного декстрана, пригодного для его визуализации в сыворотке крови, включающему проведение реакции окисленного декстрана с меткой для его визуализации при температуре 80-90°С, в качестве метки для визуализации используют гидразид акридонуксусной кислоты; реакцию гидразид акридонуксусной кислоты - окисленный декстран проводят при соотношении компонентов 1:10 соответственно в пересчете на массу сухого вещества в течение 90 минут, фильтруют полученную суспензию, охлаждают ее до комнатной температуры, добавляют липосомообразующий агент, выдерживают полученную липосомальную форму производного окисленного декстрана при температуре 4-6°С в течение не менее 24 часов, затем фильтруют ее с помощью микрофильтра. Технический результат: получено производное окисленного декстрана, обеспечивающее определение содержания его липосомальных форм в сыворотке крови. 2 з.п. ф-лы, 2 табл., 6 пр.

Наверх