Способ получения производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты



Способ получения производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты
Способ получения производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты
Способ получения производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты
Способ получения производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты
Способ получения производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты
Способ получения производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты
Способ получения производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты
Способ получения производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты
Способ получения производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты
Способ получения производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты
Способ получения производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты
Способ получения производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты
Способ получения производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты
Способ получения производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты
Способ получения производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты
Способ получения производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты
Способ получения производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты
Способ получения производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты
Способ получения производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты
Способ получения производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты
Способ получения производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты

Владельцы патента RU 2702121:

АГРО-КАНЕСО КО., ЛТД. (JP)

Настоящее изобретение относится к способу получения производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты. Способ получения производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты, включает взаимодействие производного 2-аминоникотиновой кислоты, описывающегося следующей формулой [I], в которой R1 означает атом водорода или C1-C4 алкильную группу и M означает атом водорода или щелочной металл, с производным бензила, описывающимся следующей формулой [II], в которой R2 означает атом водорода, атом галогена, C1-C4 алкильную группу или C1-C4 алкоксигруппу, A означает атом азота или метиновую группу (CH), X означает гидроксигруппу или атом галогена, и Y означает атом кислорода, метиленовую группу (CH2) или метиленоксигруппу (OCH2), (a) с использованием основания, где M означает атом водорода в формуле [I], и (b) с использованием галогенирующего реагента, где X означает гидроксигруппу в формуле [II], и затем взаимодействие производного 2-аминоникотиновой кислоты с производным бензила в ароматическом углеводородном растворителе в присутствии межфазного катализатора или третичного амина с получением производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты, описывающегося следующей формулой [III], в которой R1, R2, A и Y являются такими, как определено для формул [I] и [II]. Также предложены варианты способа получения производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты. Технический результат – получение производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты с высоким выходом при высокой чистоте, с высоким объемным коэффициентом полезного действия. 3 н.п. ф-лы, 1 табл., 5 пр.

, ,


 

Область техники, к которой относится изобретение

[0001]

Настоящее изобретение относится к способу получения производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты. Точнее, настоящее изобретение относится к промышленному способу получения производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты, которое является полезным соединением в качестве эффективного компонента сельскохозяйственного фунгицида, с высоким выходом при высокой чистоте с высоким объемным коэффициентом полезного действия и слабым воздействием на окружающую среду.

Уровень техники

[0002]

В качестве общих способов получения производного сложного эфира известен способ, включающий хлорирование производного карбоновой кислоты с использованием галогенирующего реагента и взаимодействия полученного продукта с производным спирта в органическом растворителе в присутствии основания, способ включает взаимодействие производного карбоновой кислоты с производным спирта в органическом растворителе с использованием конденсирующего реагента, и аналогичные способы.

[0003]

В качестве способа получения производного эфира 2-аминоникотиновой кислоты, в Патентной литературе 1 раскрыт способ получения производного эфира 2-аминоникотиновой кислоты, описывающийся следующим уравнением реакции:

в которой M означает щелочной металл и X означает атом галогена.

Хотя указанный выше способ, описанный в Патентной литературе 1, может дать производное эфира 2-аминоникотиновой кислоты с высоким выходом при высокой чистоте, вязкость раствора реакционной смеси склонна быть высокой и при производстве затруднительно обеспечить объемный коэффициент полезного действия, равный 10% или более. Кроме того, поскольку используется растворимый в воде полярный растворитель, невозможно исключить затруднения, связанные с воздействием на окружающую среду при рециркуляции растворителя и обработкой жидких отходов после проведения реакции.

Список литературы

Патентная литература

[0004]

Патентная литература 1: WO2015/097850

Сущность изобретения

Задача, решаемая изобретением

[0005]

В Патентной литературе 1 указано, что при обычном подходе общи способ получения производного сложного эфира не является предпочтительным для получения производного эфира 2-аминоникотиновой кислоты. В частности, когда производное эфира 2-аминоникотиновой кислоты хлорируют, раствор реакционной смеси становится коричневым. В этом случае целевая реакция замедляется и увеличивается количество побочных продуктов. Кроме того, реакция не завершается даже при использовании конденсирующего реагента. Кроме того, способ, описанный в Патентной литературе 1, не является необходимым оптимальным способом получения вследствие низкого объемного коэффициента полезного действия и воздействия на окружающую среду. Поэтому необходима разработка промышленного способа производства для получения целевого соединения с высоким выходом высокой чистоты и с обеспечением высокого объемного коэффициента полезного действия и слабым воздействием на окружающую среду.

Средства решения задачи

[0006]

Авторы настоящего изобретения тщательно исследовали решение задач, описанных выше, и в результате разработали способ, включающий взаимодействие производного 2-аминоникотиновой кислоты с производным бензила при высокой концентрации с использованием ароматического углеводородного растворителя в присутствии межфазного катализатора или каталитического количества третичного амина, и завершили настоящее изобретение.

[0007]

Точнее, настоящее изобретение относится к способу получения производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты, включающему:

взаимодействие производного 2-аминоникотиновой кислоты, описывающегося следующей формулой [I]:

в которой R1 означает атом водорода или C1-C4 алкильную группу и M означает атом водорода или щелочной металл, с

производным бензила, описывающимся следующей формулой [II]:

в которой R2 означает атом водорода, атом галогена, C1-C4 алкильную группу или C1-C4 алкоксигруппу; A означает атом азота или метиновую группу (CH); X означает гидроксигруппу или атом галогена; и Y означает атом кислорода, метиленовую группу (CH2) или метиленоксигруппу (OCH2),

a) с использованием основания, где M означает атом водорода в формуле [I], и

b) с использованием галогенирующего реагента, где X означает гидроксигруппу в формуле [II], и

затем взаимодействие производного 2-аминоникотиновой кислоты с производным бензила в ароматическом углеводородном растворителе в присутствии межфазного катализатора или третичного амина с получением производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты, описывающегося следующей формулой [III]:

в которой R1, R2, A и Y являются такими, как определено для формул [I] и [II].

Эффект изобретения

[0008]

В соответствии с предложенным способом получения предполагается, что производное бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты получают с высоким выходом, с более высоким объемным коэффициентом полезного действия и меньшим воздействием на окружающую среду, чем в обычных способах. Точнее, использование ароматического углеводородного растворителя в качестве плохого растворителя может подавить повышение вязкости даже для взвеси высокой концентрации и обеспечить перемешиваемость, лучшую, чем при использовании полярного растворителя. Это повышает производительность при использовании такой же производственной аппаратуры. Кроме того, поскольку ароматический углеводородный растворитель можно легко использовать повторно, настоящее изобретение эффективно для уменьшения воздействия на окружающую среду.

Описание варианта осуществления изобретения

[0009]

Настоящее изобретение подробно описано ниже.

В формулах [I], [II] и [III], описанных выше, C1-C4 алкильная группа, описывающаяся с помощью R1 и R2, включает метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, изобутильную группу, втор-бутильную группу, трет-бутильную группу и т. п.; атом галогена, описывающийся с помощью R2 и X, включает атом фтора, атом хлора, атом брома и атом йода; C1-C4 алкоксигруппа, описывающаяся с помощью R2, включает метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, н-бутоксигруппу, изобутоксигруппу, втор-бутоксигруппу и трет-бутоксигруппу; и щелочной металл, описывающийся с помощью M включает натрий и калий.

[0010]

Способ получения, предлагаемый в настоящем изобретении, может включать стадии: если M в приведенной выше формуле [I] означает водород, добавление основания, такого как гидроксид щелочного металла, например, гидроксид натрия или гидроксид калия, карбонат щелочного металла, такой как карбонат натрия или карбонат калия и т. п., в количестве, равном, например, от 1 до 10 молей на 1 моль, предпочтительно от 1 до 5 молей на 1 моль в пересчете на соединение приведенной выше формулы [I], в ароматическом углеводородном растворителе, таком как бензол, толуол или ксилол, с последующим перемешиванием, например, в течение от 1 мин до 1 ч при температуре от 0 до 100°C, предпочтительно в течение от 5 до 30 мин при температуре от 20 до 60°C; и если X в приведенной выше формуле [II] означает гидроксигруппу, добавление галогенирующего реагента, такого как тионилхлорид, тионилбромид или оксихлорид фосфора в количестве, равном, например, от 1,0 до 3,0 молей на 1 моль, предпочтительно от 1,0 до 1,5 молей на 1 моль в пересчете на соединение приведенной выше формулы [II], в ароматическом углеводородном растворителе, таком как бензол, толуол или ксилол, с последующим перемешиванием, например, в течение от 5 мин до 1 ч при температуре от -5 до 30°C, предпочтительно в течение от 10 до 40 мин при температуре от 0 до 25°C. После проведения указанной выше обработки так, как это необходимо, соединения приведенной выше формул [I] и [II] смешивают в ароматическом углеводородном растворителе, таком как бензол, толуол или ксилол, и затем межфазный катализатор, такой как тетрабутиламмонийхлорид, тетрабутиламмонийбромид, тетрабутиламмониййодид, бензилтриэтиламмонийбромид, 15-краун-5-эфир или 18-краун-6-эфир или третичный амин, такой как триметиламин, триэтиламин, диметилизопропиламин, тетраметилэтилендиамин или 1,4-диазабицикло[2.2.2]октан добавляют в количестве, равном, например, от 0,001 до 0,1 молей на 1 моль, предпочтительно от 0,005 до 0,05 молей на 1 моль в пересчете на соединение приведенной выше формулы [I], с последующим перемешиванием в течение от 5 мин до 10 ч при температуре от 0 до 130°C, предпочтительно в течение от 2 до 6 ч при температуре от 70 до 120°C. После проведения реакции раствор реакционной смеси перегоняют при пониженном давлении для выпаривания, например, от 10 до 100% органического растворителя. Воду со льдом выливают в раствор реакционной смеси, с последующим перемешиванием, например, в течение от 5 до 30 мин, предпочтительно в течение от 10 до 20 мин, и осадившиеся кристаллы собирают фильтрованием и сушат. Таким путем соединение приведенной выше формулы [III] в качестве целевого соединения можно очень легко получить с высоким выходом с высокой чистотой. Кроме того достаточно использовать ароматический углеводородный растворитель только в количеств, например, от 3 до 5 раз превышающем максимальное теоретическое значение для получаемого целевого соединения, и объемный коэффициент полезного действия достигает примерно от 20 до 35%. Кроме того, ароматический углеводородный растворитель можно легко отделить от воды путем перегонки раствора реакционной смеси или фильтрата при пониженном давлении и затем использовать повторно для уменьшения воздействия на окружающую среду.

[0011]

В способе получения, предлагаемом в настоящем изобретении,, ароматический углеводородный растворитель, использующийся в реакции между гидроксидом щелочного металла и соединением приведенной выше формулы [I], где M в формуле [I] означает атом водорода и ароматический углеводородный растворитель, использующийся в реакции между галогенирующим реагентом и соединением приведенной выше формулы [II], могут быть одинаковыми или разными, но предпочтительно если они являются одинаковыми.

[0012]

Производное никотиновой кислоты, описывающееся указанной выше формулой [I], которое используется в способе получения, предлагаемом в настоящем изобретении, можно легко синтезировать из общеизвестного соединения, например, по методике, описанной в JP-A-2010-083861.

Производное спирта, описывающееся указанной выше формулой [II], в которой X означает гидроксигруппу, которое используется в способе получения, предлагаемом в настоящем изобретении, можно легко синтезировать из общеизвестного соединения, например, по методике, описанной в Journal of Medicinal Chemistry, vol. 43, p. 1826 (2000).

Соединение приведенной выше формулы [III], которое получают способом получения, предлагаемым в настоящем изобретении, применимо в качестве сельскохозяйственного фунгицида.

Примеры

[0013]

Настоящее изобретение дополнительно описано ниже со ссылкой на примеры, но объем настоящего изобретения ни в коей мере не ограничивается приведенными ниже примерами.

[0014]

Пример 1

Синтез 4-феноксибензилового эфира 2-амино-6-метилникотиновой кислоты

Сначала 2-амино-6-метилникотинат калия (0,95 г) суспендировали в толуоле (5 мл) и к нему добавляли (1-хлорметил)-4-феноксибензол (1,10 г) и 18-краун-6-эфир (40 мг), затем перемешивали в течение 6 ч с нагреванием при 105°C. Раствор реакционной смеси охлаждали до комнатной температуры и примерно 80% толуола выпаривали при пониженном давлении. К остатку добавляли воду со льдом, затем перемешивали в течение 20 мин при комнатной температуре. Осадившиеся кристаллы собирали фильтрованием и сушили и получали 1,52 г (выход 91,6%, объемный коэффициент полезного действия равен 33,4%) искомого соединения (соединение 2, описанное в таблице 1).

1H-ЯМР (CDCl3) δ част./млн.: 2,38 (3H,s), 5,25 (2H,s), 6,06-6,72 (2H.br), 6,44 (1H,d), 6,99-7,04 (4H,m), 7,12 (1H,t), 7,31-7,41 (4H,m), 8,04 (1H,d)

[0015]

Пример 2

Синтез 4-феноксибензилового эфира 2-амино-6-метилникотиновой кислоты

Сначала 2-амино-6-метилникотинат калия (0,95 г) суспендировали в м-ксилол (5 мл) и к нему добавляли (1-хлорметил)-4-феноксибензол (1,10 г) и тетраметилэтилендиамин (19 мг), затем перемешивали в течение 6 ч с нагреванием при 110°C. Раствор реакционной смеси охлаждали до комнатной температуры и примерно 80% м-ксилола выпаривали при пониженном давлении. К остатку добавляли воду со льдом, затем перемешивали в течение 20 мин при комнатной температуре. Осадившиеся кристаллы собирали фильтрованием и сушили и получали 1,41 г (выход 84,4%, объемный коэффициент полезного действия равен 33,4%) искомого соединения (соединение 2, описанное в таблице 1).

[0016]

Пример 3

Синтез 4-феноксибензилового эфира 2-амино-6-метилникотиновой кислоты

Сначала 2-амино-6-метилникотинат калия (0,95 г) суспендировали в м-ксилол (5 мл) и к нему добавляли (1-хлорметил)-4-феноксибензол (1,10 г) и тетрабутиламмонийбромид (49 мг), затем перемешивали в течение 6 ч с нагреванием при 110°C. Раствор реакционной смеси охлаждали до комнатной температуры и примерно 90% м-ксилола выпаривали при пониженном давлении. К остатку добавляли воду со льдом, затем перемешивали в течение 20 мин при комнатной температуре. Осадившиеся кристаллы собирали фильтрованием и сушили и получали 1,55 г (выход 92,8%, объемный коэффициент полезного действия равен 33,4%) искомого соединения (соединение 2, описанное в таблице 1).

[0017]

Пример 4

Синтез 4-феноксибензилового эфира 2-амино-6-метилникотиновой кислоты

Сначала 2-амино-6-метилникотиновую кислоту (2,28 г) суспендировали в м-ксилол (15 мл) и к нему добавляли гидроксид натрия (1,20 г), затем перемешивали в течение 30 мин при 40°C и получали раствор 1. С другой стороны, (4-феноксифенил)метанол (3,00 г) растворяли в м-ксилоле (5 мл), при охлаждении льдом по каплям добавляли тионилхлорид (1,1 мл), затем перемешивали в течение 30 мин, давая нагреться до комнатной температуры. Затем к этому реакционному раствору добавляли раствор 1, к нему добавляли тетрабутиламмонийбромид (145 мг), затем перемешивали в течение 6 ч с нагреванием при 110°C. Раствор реакционной смеси охлаждали до комнатной температуры и примерно 90% м-ксилола выпаривали при пониженном давлении. К остатку добавляли воду со льдом, затем перемешивали в течение 30 мин при комнатной температуре. Осадившиеся кристаллы собирали фильтрованием и сушили и получали 4,17 г (выход 83,2%, объемный коэффициент полезного действия равен 20%) искомого соединения (соединение 2, описанное в таблице 1).

[0018]

Пример 5

Синтез 4-феноксибензилового эфира 2-амино-6-метилникотиновой кислоты

Сначала 2-амино-6-метилникотиновую кислоту (3,04 г) суспендировали в м-ксилол (20 мл), к нему добавляли карбонат калия (4,15 г), затем перемешивали в течение 30 мин при 40°C и получали раствор 1. С другой стороны, (4-феноксифенил)метанол (4,00 г) растворяли в м-ксилоле (7 мл), при охлаждении льдом по каплям добавляли тионилхлорид (1,46 мл), затем перемешивали в течение 30 мин, давая нагреться до комнатной температуры. Затем, хлорид водорода, диоксид серы и тионилхлорид выпаривали из системы, добавляли раствор 1, добавляли тетрабутиламмонийбромид (194 мг), затем перемешивали в течение 4 ч с нагреванием при 110°C. Раствор реакционной смеси охлаждали до комнатной температуры и примерно 95% м-ксилола выпаривали при пониженном давлении. К остатку добавляли воду со льдом, затем перемешивали в течение 30 мин при комнатной температуре. Осадившиеся кристаллы собирали фильтрованием и сушили и получали 6,39 г (выход 95,7%, объемный коэффициент полезного действия равен 25%) искомого соединения (соединение 2, описанное в таблице 1).

[0019]

В представленной ниже таблице 1 приведены данные не только для соединения 2, предлагаемого в настоящем изобретении, но и для соединений 1 и 3-8, предлагаемых в настоящем изобретении, которые получены таким же способом, как в примере 1.

[0020]

Таблица 1

Соединение № R1 R2 A Y Температура плавления (°C) Выход (%)
1 H H CH O 116-118 93,9
2 CH3 H CH O 122-124 95,7
3 CH3 F CH O 104-106 91,1
4 CH3 CH3 CH O 94-96 94,0
5 CH3 OCH3 CH O 107-109 92,8
6 CH3 H N O 120-121 86,9
7 CH3 H CH OCH2 140-142 90,7
8 CH3 H CH CH2 106-108 88,5

[0021]

Как показано выше, предложенный способ получения является способом, обладающим большой промышленной ценностью и дает производное бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты в качестве сельскохозяйственного фунгицида.

1. Способ получения производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты, включающий:

взаимодействие производного 2-аминоникотиновой кислоты, описывающегося следующей формулой [I]:

в которой R1 означает атом водорода или C1-C4 алкильную группу и M означает атом водорода или щелочной металл, с

производным бензила, описывающимся следующей формулой [II]:

в которой R2 означает атом водорода, атом галогена, C1-C4 алкильную группу или C1-C4 алкоксигруппу, A означает атом азота или метиновую группу (CH), X означает гидроксигруппу или атом галогена, и Y означает атом кислорода, метиленовую группу (CH2) или метиленоксигруппу (OCH2),

a) с использованием основания, где M означает атом водорода в формуле [I], и

b) с использованием галогенирующего реагента, где X означает гидроксигруппу в формуле [II], и

затем взаимодействие производного 2-аминоникотиновой кислоты с производным бензила в ароматическом углеводородном растворителе в присутствии межфазного катализатора или третичного амина с получением производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты, описывающегося следующей формулой [III]:

в которой R1, R2, A и Y являются такими, как определено для формул [I] и [II].

2. Способ получения производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты, включающий:

взаимодействие производного неорганической соли 2-аминоникотиновой кислоты, описывающегося следующей формулой [IV]:

в которой R1 означает атом водорода или C1-C4 алкильную группу и M1 означает щелочной металл, с

производным бензилгалогенида, описывающимся следующей формулой [V]:

в которой R2 означает атом водорода, атом галогена, C1-C4 алкильную группу или C1-C4 алкоксигруппу, A означает атом азота или метиновую группу (CH), X1 означает атом галогена, и Y означает атом кислорода, метиленовую группу (CH2) или метиленоксигруппу (OCH2), в ароматическом углеводородном растворителе в присутствии межфазного катализатора или третичного амина с получением производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты, описывающегося следующей формулой [III]:

в которой R1, R2, A и Y являются такими, как определено для формул [IV] и [V].

3. Способ получения производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты, включающий:

взаимодействие производного 2-аминоникотиновой кислоты, описывающегося следующей формулой [VI]:

в которой R1 означает атом водорода или C1-C4 алкильную группу, с

соединением, полученным взаимодействием с галогенирующим реагентом производного бензилового спирта, описывающегося следующей формулой [VII]:

в которой R2 означает атом водорода, атом галогена, C1-C4 алкильную группу или C1-C4 алкоксигруппу, A означает атом азота или метиновую группу (CH), и Y означает атом кислорода, метиленовую группу (CH2) или метиленоксигруппу (OCH2), т.е. производного бензилгалогенида, описывающегося следующей формулой [II]:

в которой R2, A и Y являются такими, как определено для формулы [VII], и X1 означает атом галогена, в ароматическом углеводородном растворителе в присутствии основания и межфазного катализатора или третичного амина с получением производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты, описывающегося следующей формулой [III]:

в которой R1, R2, A и Y являются такими, как определено для формул [VI] и [VII].



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новому типу димерных четвертичных солей пиридиния общей формулы: где R является линейной или разветвленной алкильной или алкениленовой или алкиновой группой, содержащей от 8 до 18 атомов углерода; n является 0 либо 1; X является атомом галогена: хлором, бромом или йодом, обладающим биоцидным действием, а также к способу их получения.

Изобретение относится к способу получения 2-амино-6-метилникотиновой кислоты, представленной следующей формулой [I]: .Способ включает: (a) реакцию 2-хлор-3-циано-6-метилпиридина, представленного следующей формулой [II]: , в водном растворе аммиака с получением реакционного раствора, содержащего 2-амино-6-метилникотинамид, представленный следующей формулой [III]: ; и (b) удаление аммиака из реакционного раствора, и последующую реакцию 2-амино-6-метилникотинамида, представленного формулой [III], с основанием с получением 2-амино-6-метилникотиновой кислоты, представленной формулой [I].

Изобретение относится к новому способу получения 2-трифторметилизоникотиновой кислоты и ее эфиров формулы I где R1 представляет собой водород или C1-6-алкил, согласно которому осуществляют превращение производного 2-трифторметилпиридина формулы II где X представляет собой галоген или -OSO2CY3, где Y представляет собой галоген, с монооксидом углерода (СО) в присутствии реагента R1OH, в присутствии палладиевого комплексного катализатора, выбранного из хлорида палладия (II) с лигандом 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроценом (DPPF).

Изобретение относится к способу получения 4-амино-5-фтор-3-хлор-6-(замещенного)пиколината формулы I, включающему стадии а) контактирования трифторуксусной кислоты с п-метоксианилином в присутствии триарилфосфина и триалкиламинового основания в растворителе четыреххлористый углерод для образования ацетимидоилхлорида формулы А; b) контактирования ацетимидоилхлорида формулы А с 3,3-диалкоксипроп-1-ином формулы В в присутствии иодида меди(I), иодида щелочного металла и фосфата щелочного металла в полярном апротонном растворителе для получения (имино)пент-2-индиалкилацеталя формулы С; с) циклизации (имино)пент-2-индиалкилацеталя формулы С с амином R1-CH2-NH2 в присутствии неорганического основания щелочного металла в полярном апротонном растворителе при температуре приблизительно от комнатной до приблизительно 100°С для образования 4-(4-метоксифенил)амино-5-фтор-6-(замещенный)пиридин-2-диалкилацеталя формулы Е; d) хлорирования 4-(4-метоксифенил)амино-5-фтор-6-(замещенный)пиридин-2-диалкилацеталя формулы Е посредством 1,3-дихлор-5,5-диметилимидазолидин-2,4-диона формулы F в полярном растворителе для получения защищенного 4-амино-5-фтор-3-хлор-6-(замещенный)пиридин-2-диалкилацеталя формулы G; е) удаления защиты и гидролиза защищенного 4-амино-5-фтор-3-хлор-6-(замещенный)пиридин-2-диалкилацеталя формулы G с помощью минеральной кислоты в полярном растворителе для получения 4-амино-5-фтор-3-хлор-6-(замещенного)пиколинальдегида формулы Н; f) окисления 4-амино-5-фтор-3-хлор-6-(замещенного)пиколинальдегида формулы Н хлоритом щелочного металла в присутствии неорганической кислоты и акцептора гипохлористой кислоты в водном спиртовом растворителе для получения 4-амино-5-фтор-3-хлор-6-(замещенной)пиколиновой кислоты формулы J и g) этерификации 4-амино-5-фтор-3-хлор-6-(замещенной)пиколиновой кислоты формулы J соединением формулы R2X, в которой Х представляет собой ОН, Cl, Br или I, для получения 4-амино-5-фтор-3-хлор-6-(замещенного)пиколината формулы I.

Изобретение относится к способу получения производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты формулы с высоким выходом и высокой степенью чистоты.

Изобретение относится к способу получения соединения формулы (I): или его соли, где W представляет собой Cl, Br или I; R представляет собой фенил, замещенный 0-5 заместителями, независимо выбранными из галогена и С1-С4алкокси;и R1 представляет собой С1-С12алкил или незамещенный или замещенный С7-С11арилалкил; включающему:(а) фторирование соединения формулы (II): где А6 представляет собой галоген или R;источником фторидного иона с получением соединения формулы (III): где В6 представляет собой F или R; и преобразование соединения формулы (III) в соединение формулы (IV): (b) галогенирование соединения формулы (IV) источником галогена с получением соединения формулы (V): и(с) конденсацию соединения формулы (VI): где X представляет собой Cl, Br или I; А2 представляет собой водород или R1; А3 представляет собой водород или W; А4 представляет собой Cl, F, NH2, NHCOCH3 или защищенную аминогруппу; А5 представляет собой F или Cl; с соединением формулы (VII): , где Met представляет собой Zn-галогенид, Zn-R, три(С1-С4алкил)олово, медь или В(OR2)(OR3), где каждый R2 и R3 независимо представляет собой водород, С1-С4алкил или взятые вместе образуют этиленовую или пропиленовую группу; в присутствии катализатора на основе переходного металла с получением соединения формулы (VIII): где преобразование (с) можно осуществлять перед, между или после преобразований (а) и (b).

Изобретение относится к соединениям формулы I: ,в которой R выбран из группы, состоящей из галогена; алкила; циклоалкила; алкенила; алкинила; алкокси и арила, замещенного от 0 до 5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-C4алкила, C1-C4галогеналкила, C1-C4алкокси и C1-C4галогеналкокси; m представляет собой 0, 1, 2 или 3 и n представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4; в которой сумма m и n представляет собой от 1 до 4, и способам их получения.

Изобретение относится к способу получения сложного эфира пинакола и 4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороновой кислоты. Способ включает приведение 1-хлор-3-фтор-2-метоксибензола в контакт с алкиллитием с получением литированного 1-хлор-3-фтор-2-метоксибензола, приведение литированного 1-хлор-3-фтор-2-метоксибензола в контакт с электрофильным производным бороновой кислоты с получением 4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороната, взаимодействие 4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороната с водным основанием с получением (4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)тригидроксибората, взаимодействие (4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)тригидроксибората с кислотой с получением 4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороновой кислоты и взаимодействие 4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороновой кислоты с 2,3-диметил-2,3-бутандиолом.

Изобретение относится к способу получения метил 4-амино-3-хлор-6-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)пиридин-2-карбоксилата, включающему добавление метилизобутилкетона к водному раствору, содержащему 4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороновую кислоту, с получением органической фазы, содержащей 4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороновую кислоту, и водной фазы; отделение органической фазы, содержащей 4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороновую кислоту, от водной фазы; взаимодействие 4-хлор-2-фтор-3-метоксифенилбороновой кислоты с метил 4-(ацетиламино)-3,6-дихлорпиридин-2-карбоксилатом в метилизобутилкетоне с получением метил 4-(ацетиламино)-3-хлор-6-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)пиридин-2-карбоксилата; и деацетилирование метил 4-(ацетиламино)-3-хлор-6-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)пиридин-2-карбоксилата с получением метил 4-амино-3-хлор-6-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)пиридин-2-карбоксилата.

Изобретение относится к способу получения соединения, представленного формулой: , где R1 представляет собой необязательно замещенный фенил; L представляет собой связывающую группу формулы: , где R7a и R7b представляют собой водород; R8 представляет собой водород; и индекс n равен 1; или его фармацевтически приемлемой соли, включающий: А) взаимодействие борной кислоты или ее сложного эфира, представленной формулой: , где Y представляет собой OR20, R20 представляет собой водород, с 3,5-дигалоген-2-цианопиридином, представленным формулой: , каждый Z независимо представляет собой хлор или бром, в присутствии катализатора, с образованием необязательно замещенного в положении 5 фенил-3-галоген-2-цианопиридина, представленного формулой: ; В) взаимодействие необязательно замещенного в положении 5 фенил-3-галоген-2-цианопиридина, полученного на стадии (А), с алкоксид анионом, имеющим формулу: где R2 представляет собой C1-C6алкил, с образованием 5 необязательно замещенного в положении 5 фенил-3-алкокси-2-цианопиридина, представленного формулой: ; С) взаимодействие необязательно замещенного в положении 5 фенил-3-алкокси-2-цианопиридина, полученного на стадии (В), с кислотой с образованием необязательно замещенного в положении 5 фенил-3-гидрокси-2-карбоксипиридина, представленного формулой: ; D) взаимодействие необязательно замещенного в положении 5 фенил-3-гидрокси-2-карбоксипиридина, полученного на стадии (С), с аминокислотой, представленной формулой: где X представляет собой -OR3; R3 представляет собой C1-C6алкил; и Е) гидролиз соединения, полученного на стадии D). Изобретение также относится к способу получения соединения, представленного формулой: Технический результат: получение [(3-гидроксипиридин-2-карбонил)амино]алкановых кислот, их сложных эфиров и амидов новым упрощённым способом.

Изобретение относится к обратимому биметаллическому цветовому термоиндикатору на основе двойного комплексного соединения - дигидрата гекса (изотиоцианато) хромата(III) диакватрис (никотиновая кислота) иттрия(III).

Изобретение относится к новому типу димерных четвертичных солей пиридиния общей формулы: где R является линейной или разветвленной алкильной или алкениленовой или алкиновой группой, содержащей от 8 до 18 атомов углерода; n является 0 либо 1; X является атомом галогена: хлором, бромом или йодом, обладающим биоцидным действием, а также к способу их получения.

Настоящее изобретение относится к cоединению общей формулы (I), или его энантиомеру, или их смеси, или его фармацевтически приемлемым солям: В формуле (I) кольцо Р выбрано из пятичленного гетероарила, имеющего от одного до двух гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, в качестве атома кольца, и пятичленного гетероциклила, имеющего один гетероатом N в качестве атома кольца; кольцо Q выбрано из фенила и пиридила; А, В или Y выбран из -СН- и N; R1 выбран из алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, и циклоалкила, содержащего от 3 до 6 атомов углерода, где указанный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, необязательно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, галогена и галогеналкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода; R2 выбран из галогена и галогеналкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода; R3 являются одинаковыми или разными и каждый из них независимо выбран из водорода, алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкила, содержащего от 3 до 6 атомов углерода, пяти- или шестичленного гетероциклила, имеющего один гетероатом О в качестве атома кольца, и оксо, где указанный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, необязательно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогена, гидроксила, алкокси, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, и гидроксиалкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода; R4 выбран из фенила и пиридила, где каждый из указанных фенила и пиридила необязательно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогена и галогеналкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, где указанный галогеналкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, предпочтительно представляет собой трифторметил; s представляет собой целое число от 0 до 3; t представляет собой 0 или 1.

Настоящее изобретение относится к сложному α-азари-лалдегидному эфиру, к способу его получения и к его применению. Химическая структура соответствующего сложного α-азари-лалдегидного эфира представлена формулой I.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (1), где G1, G2 и G3 представляют собой CH или атом азота, где максимально 2 из G1, G2 и G3 представляют собой атом азота; R1 представляет собой атом хлора, атом брома, C1-3алкильную группу, трифторметильную группу, C3-6циклоалкильную группу, фенильную группу или C1алкоксигруппу; R2 представляет собой -COOR5 (где R5 представляет собой атом водорода) или -C(O)N(R6)SO2R7 (где R6 представляет собой атом водорода; и R7 представляет собой C1алкильную группу;) R3 представляет собой атом водорода; и R4 представляет собой необязательно замещенную нафтильную группу, необязательно замещенную флуоренильную группу; необязательно замещенную 1-2 группами индолильную группу; замещенную индазолильную группу; замещенную тетрагидрохинолильную группу; замещенную изохинолильную группу; замещенную дигидрохиназолинильную группу; или замещенную дигидробензотиазолильную группу; необязательно замещенную тетрагидрокарбазолильную группу; при условии, что (1) если R4 представляет собой необязательно замещенную конденсированную нафтильную группу, то G3 представляет собой атом азота; и (2) если G1 представляет собой CH, G2 представляет собой CH, G3 представляет собой CH, R1 представляет собой атом хлора, C1-3алкильную группу или трифторметильную группу, R2 представляет собой -COOH, и R3 представляет собой атом водорода, то R4 представляет собой группу, представленную общими формулами (2-1)-(2-4), (где X1aa, X1ba, X1ca являются одинаковыми и представляют собой CR9a (где R9a представляет собой атом водорода); X1e представляет собой атом азота; X1da представляет собой CR9a (где R9a представляет собой атом водорода) или атом азота; X2 представляет собой CR10 (где R10 представляет собой атом водорода, C1алкильную группу, замещенную 1 гидроксильной группой) или атом азота; X3 представляет собой CR11 (где R11 представляет собой атом водорода, фенил-С1алкильную группу, бензоильную группу) или атом азота; X4 представляет собой CH2, CH2-CH2 или C=O; X5 представляет собой CH2 или C=O; X6 представляет собой CH2, CH2-CH2, C=O, NR12 (где R12 представляет собой атом водорода, C1алкильную группу), атом кислорода или атом серы; и R8a представляет собой C4алкильную группу, C3циклоалкильную группу, C3-6циклоалкил-C1алкильную группу, необязательно замещенную фенильную группу, необязательно замещенную 1 группой фенил-C1алкильную группу, бензоильную группу, гетероциклическую группу (выбранную из пиридинила, тиазолила, пиразинила, хинолинила, метилтиопиримидинила, метилпиридазинила) или гетероцикликлил-C1алкильную группу (где гетероциклическая группа выбрана из хинолинила, тиазолила, пиридинила); при этом указанные заместители раскрыты в формуле изобретения.

Изобретение относится к применению соединения, выбранного из группы, состоящей из 3-[2-(4-{2-этил-4,6-диметил-1H-имидазо[4,5-c]пиридин-1-ил}фенил)этил]-1-[(4-метилбензол)сульфонил]мочевины и 4-[(1S)-1-({[5-хлор-2-(3-фторфенокси)пиридин-3-ил]карбонил}амино)этил]бензойной кислоты, или его фармацевтически приемлемой соли в производстве медикамента для лечения хрящевых болезней у животного субъекта, включая млекопитающего субъекта.

Изобретение относится к способу получения 2-амино-6-метилникотиновой кислоты, представленной следующей формулой [I]: .Способ включает: (a) реакцию 2-хлор-3-циано-6-метилпиридина, представленного следующей формулой [II]: , в водном растворе аммиака с получением реакционного раствора, содержащего 2-амино-6-метилникотинамид, представленный следующей формулой [III]: ; и (b) удаление аммиака из реакционного раствора, и последующую реакцию 2-амино-6-метилникотинамида, представленного формулой [III], с основанием с получением 2-амино-6-метилникотиновой кислоты, представленной формулой [I].

Изобретение относится к новому способу получения 2-трифторметилизоникотиновой кислоты и ее эфиров формулы I где R1 представляет собой водород или C1-6-алкил, согласно которому осуществляют превращение производного 2-трифторметилпиридина формулы II где X представляет собой галоген или -OSO2CY3, где Y представляет собой галоген, с монооксидом углерода (СО) в присутствии реагента R1OH, в присутствии палладиевого комплексного катализатора, выбранного из хлорида палладия (II) с лигандом 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроценом (DPPF).

Изобретение относится к способу получения 4-амино-5-фтор-3-хлор-6-(замещенного)пиколината формулы I, включающему стадии а) контактирования трифторуксусной кислоты с п-метоксианилином в присутствии триарилфосфина и триалкиламинового основания в растворителе четыреххлористый углерод для образования ацетимидоилхлорида формулы А; b) контактирования ацетимидоилхлорида формулы А с 3,3-диалкоксипроп-1-ином формулы В в присутствии иодида меди(I), иодида щелочного металла и фосфата щелочного металла в полярном апротонном растворителе для получения (имино)пент-2-индиалкилацеталя формулы С; с) циклизации (имино)пент-2-индиалкилацеталя формулы С с амином R1-CH2-NH2 в присутствии неорганического основания щелочного металла в полярном апротонном растворителе при температуре приблизительно от комнатной до приблизительно 100°С для образования 4-(4-метоксифенил)амино-5-фтор-6-(замещенный)пиридин-2-диалкилацеталя формулы Е; d) хлорирования 4-(4-метоксифенил)амино-5-фтор-6-(замещенный)пиридин-2-диалкилацеталя формулы Е посредством 1,3-дихлор-5,5-диметилимидазолидин-2,4-диона формулы F в полярном растворителе для получения защищенного 4-амино-5-фтор-3-хлор-6-(замещенный)пиридин-2-диалкилацеталя формулы G; е) удаления защиты и гидролиза защищенного 4-амино-5-фтор-3-хлор-6-(замещенный)пиридин-2-диалкилацеталя формулы G с помощью минеральной кислоты в полярном растворителе для получения 4-амино-5-фтор-3-хлор-6-(замещенного)пиколинальдегида формулы Н; f) окисления 4-амино-5-фтор-3-хлор-6-(замещенного)пиколинальдегида формулы Н хлоритом щелочного металла в присутствии неорганической кислоты и акцептора гипохлористой кислоты в водном спиртовом растворителе для получения 4-амино-5-фтор-3-хлор-6-(замещенной)пиколиновой кислоты формулы J и g) этерификации 4-амино-5-фтор-3-хлор-6-(замещенной)пиколиновой кислоты формулы J соединением формулы R2X, в которой Х представляет собой ОН, Cl, Br или I, для получения 4-амино-5-фтор-3-хлор-6-(замещенного)пиколината формулы I.

Изобретение относится к способу получения производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты формулы с высоким выходом и высокой степенью чистоты.

Изобретение относится к вариантам усовершенствованного способа получения производного диазабициклооктана формулы (VII), в том числе соединения (VII-1). Изобретение также относится к способу получения промежуточных продуктов IV и VI.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2016-01-21 2019-10-04T08:00:06
Наверх