Гидрат соли ципрофлоксацина с 4-аминобензойной кислотой

Авторы патента:


Изобретение относится к гидрату соли ципрофлоксацина с 4-аминобензойной кислотой, в котором молярное соотношение ципрофлоксацина, 4-аминобензойной кислоты и воды составляет 1:1:1, имеющему эндотермические пики от 70 до 80°С и от 200 до 220°С, по данным измерения при помощи дифференциальной сканирующей калориметрии (анализа ДСК), имеющему пики при значениях угла 2θ(°) 7.3, 12.2, 12.8, 13.7, 14.7, 15.3, 16.8, 17.3, 18.0, 18.8, 20.5, 22.1, 23.5, 24.6, 24.4, 25.4, 25.9, 27.0, 27.5 по данным измерения дифракции рентгеновского излучения на порошке. Технический результат: получен гидрат соли ципрофлоксацина с 4-аминобензойной кислотой, обладающий высокой растворимостью, пригодный для использования в качестве компонента фармацевтического препарата для лечения различных бактериальных инфекций. 7 ил., 2 пр.

 

Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно, к гидрату соли ципрофлоксацина пригодному для производства фармацевтических препаратов для лечения различных бактериальных инфекций.

Ципрофлоксацин - один из наиболее эффективных фторхинолонов, он нашел широкое применение в клинической практике. Однако недостатком ципрофлоксацина является его низкая растворимость, из-за чего существенно снижается терапевтическую эффективность, а также может привести к появлению побочных эффектов, таких как тошнота, боль в животе, рвота, холестатическая желтуха, головокружение, тремор, бессонница, повышение внутричерепного давления, мигрень, тромбоз церебральных артерий, аллергических реакций.

Наиболее часто используемым методом повышения растворимости ципрофлоксацина является получение солей. При этом самым распространенным противоионом в фармацевтике для образования солей с основными соединениями является хлорид-ион. Прежде всего, это связано с относительной простотой и дешевизной получения гидрохлоридов, а также высокой толерантностью организма человека к данным противоионам.

Известна соль ципрофлоксацина гидрохлорид, которая показывает повышение растворимости по сравнению с чистым ципрофлоксацином. [Kakkar, А.Р.; Singh, M.; Mendiratta, A. Isolation and characterization of ciprofloxacin-HCl crystals // Drug Development and Industrial Pharmacy. - 1997. - T. 23. - № 11. - c. 1063-1067] Однако соли гидрохлорида часто демонстрируют понижение растворимости в желудке из-за низких значений рН. [Li, S.; Wong, S.M.; Sethia, S.; Almoazen, H.; Joshi, Y.M.; Serajuddin, A.T.M. Investigation of solubility and dissolution of a free base and two different salt forms as a function of pH // Pharmaceutical Research. - 2005 - T. 22. - №.4. -c. 628-635]

Известны соли ципрофлоксацина с дикарбоновыми кислотами, которые показывают повышение растворимости по сравнению с чистым ципрофлоксацином и солью гидрохлорида. Например, известны соли ципрофлоксацина с малеиновой, фумаровой, адипиновой кислотами, [Surov, А.О.; Manin, A.N.; Voronin, А.P.; Drozd, K.V.; Simagina, A.A.; Churakov, А.V.; Perlovich, G.L. Pharmaceutical salts of ciprofloxacin with dicarboxylic acids // European Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2015. - №.77. - c. 112-121] которые повышают растворимость ципрофлоксацина более чем в 30 раз. Недостатком данных солей является то, что в кислой среде они, также как соль гидрохлорида растворяются хуже, чем чистый ципрофлоксацин.

Недавно были обнаружены соли с салициловой кислотой [Surov, А.О.; Vasilev, N.A.; Churakov, А.V.; Stroh, J.; Emmerling, F.; Perlovich, G.L. Solid Forms of Ciprofloxacin Salicylate: Polymorphism, Formation Pathways, and Thermodynamic Stability // Crystal Growth & Design. - 2019. - doi:10.1021/acs.cgd.9b00185], его производной - дифлунисалом, и индопрофеном. [Pratim Bag, P.; Ghosh, S.; Khan, H.; Devarapalli, R.; Reddy, C.M. Drug-drug salt forms of ciprofloxacin with diflunisal and indoprofen // CrystEngComm. - 2014. - №16. - c. 7393-7396] Никакой информации по поводу растворимости солей ципрофлоксацина с дифлунисалом и индопрофеном в литературе нет. Растворимость соли ципрофлоксацина с салициловой кислотой в 8 раз превосходит растворимость чистого ципрофлоксацина. Недостатком данной соли является то, что равновесная растворимость соли с салициловой кислотой в кислой среде ниже, чем у чистого ципрофлоксацина.

За прототип принят ципрофлоксацин,

лекарственное средство, антибактериальный препарат из группы фторхинолонов II поколения. Недостатками прототипа является низкая растворимость в воде, что может привести к появлению побочных эффектов. [Surov, А.О.; Manin, A.N.; Voronin, А.P.; Drozd, K.V.; Simagina, А.А.; Churakov, А.V.; Perlovich, G.L. Pharmaceutical salts of ciprofloxacin with dicarboxylic acids // European Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2015. - №.77. - c. 112-121]

Технический результат изобретения состоит в получении гидрата соли ципрофлоксацина с 4-аминобензойной кислотой, пригодного для использования в фармацевтической промышленности в качестве компонента фармацевтического препарата для лечения различных бактериальных инфекций с одновременным повышением растворимости.

Указанный технический результат достигается следующим образом:

Гидрат соли ципрофлоксацина с 4-аминобензойной кислотой, где молярное соотношение ципрофлоксацина, 4-аминобензойной кислоты и воды составляет 1:1:1, имеющая эндотермические пики от 70 до 80°С и от 200 до 220°С, по данным измерения при помощи дифференциальной сканирующей калориметрии (анализа ДСК), имеющая пики при значениях угла 2θ(°) 7.3, 12.2, 12.8, 13.7, 14.7, 15.3, 16.8, 17.3, 18.0, 18.8, 20.5, 22.1, 23.5, 24.6, 24.4, 25.4, 25.9, 27.0, 27.5 по данным измерения дифракции рентгеновского излучения на порошке.

Структура заявленного гидрата соли доказывается двумя методами в совокупности достаточными для утверждения об образовании нового соединения:

• дифракция в рентгеновских лучах (РФА),

• дифференциальная сканирующая калориметрия (ДСК)

На фиг.1 представлен типичный профиль РФА гидрата соли ципрофлоксацин:4-аминобензойная кислота (1:1:1). При сравнении профилей РФА представленных на фиг. 1, фиг. 2 и фиг. 3 можно увидеть, что профиль РФА гидрата соли существенно отличается от профилей РФА для индивидуальных компонентов в чистом виде (фиг. 2 и 3). Уникальные пики видны на значениях угла 2θ(°) 7.3, 12.2, 12.8, 13.7, 14.7, 15.3, 16.8, 17.3, 18.0, 18.8, 20.5, 22.1, 23.5, 24.6, 24.4, 25.4, 25.9, 27.0, 27.5.

На фиг. 2 представлен типичный профиль РФА ципрофлоксацина в чистом виде.

На фиг. 3 представлен типичный профиль РФА 4-аминобензойной кислоты в чистом виде.

На фиг. 4 представлена типичная термограмма ДСК гидрата соли ципрофлоксацин:4-аминобензойная кислота (1:1:1), на которой видно, что температура плавления гидрата соли отличается от температуры плавления ципрофлоксацина и 4-аминобензойной кислоты в чистом виде (фиг. 5, фиг. 6).

На фиг. 5 представлена типичная термограмма ДСК ципрофлоксацина в чистом виде.

На фиг. 6 представлена типичная термограмма ДСК 4-аминобензойной кислоты в чистом виде.

На фиг. 7 представлено сравнение уровня растворимости гидрата соли ципрофлоксацина:4-аминобензойная кислота (1:1:1) и уровня растворимости ципрофлоксацина в чистом виде. Видно, уровень растворимости гидрата соли в 98 раз выше, чем уровень растворимости ципрофлоксацина в чистом виде.

Заявленное изобретение улучшает показатели растворимости в 98 раз по сравнению с прототипом, благодаря образованию гидрата соли ципрофлоксацина с 4-аминобензойной кислотой. Данные по растворимости были получены для водного раствора при комнатной температуре на установке для измерения растворимости твердых соединений методом изотермического насыщения. Отбор проб проводился через установленные промежутки времени: 120, 360 минут и 24 часа. Определение концентрации вещества в исследуемом растворе проводилось при помощи спектрофотометра VARIAN CARY 50 в ультрафиолетовой области спектра, рабочий диапазон длин волн λ=190÷400 нм. Детектирование ципрофлоксацина проводилось при характеристическом значении длины волны максимума поглощения соединения (278 нм).

4-аминобензойная кислота, также известная как витамин В10, участвует в синтезе витамина В9, и, как следствие, образовании эритроцитов (эритропоэзе). Кроме этого, обладает лактогонным свойством (усиливает выделение молока у кормящей женщины), способствует установлению загара. Таким образом, 4-аминобензойная кислота может использоваться в составе гидрата соли с ципрофлоксацином в фармацевтических целях и способствовать повышению растворимости.

Заявленный новый гидрат соли - твердое кристаллическое стабильное вещество, не распадается, не подвержено воздействию влаги и удобен для приготовления стабильных фармацевтических препаратов.

Сведения, подтверждающие возможность воспроизведения изобретения

Для получения заявленного сокристалла использовали следующие вещества.

• ципрофлоксацин - фирма производитель «Acros organics», CAS 85721-33-1, lot 449620050, чистота 98%.

• 4-аминобензойная кислота - фирма производитель «Sigma-Aldrich», lot A9878-5G, CAS 150-13-0, чистота ≥99%.

• дистиллированная вода

Новый гидрат соли ципрофлоксацина в существенной степени характеризуется результатами РФА, показанными на Фиг. 1 и данными термограммы ДСК, представленными на Фиг. 4.

Получить заявленный гидрат соли можно и в твердой фазе и в растворе.

Пример 1

Смесь 353.64 мг (0.107 ммоль) ципрофлоксацина и 146.36 мг (0,107 ммоль) 4-аминобензойной кислоты помещали в агатовую ячейку для перемола в планетарной микромельнице, к смеси добавили 0.05 мл воды (согласно соотношению 1 мкл растворителя на 1 мг смеси). В ячейку помещали 10 агатовых шариков диаметром 3 мм. Процесс механоактивации (перемола) проводили в течение 1 часа на скорости 500 об/мин. После окончания процесса ячейку оставляли в вытяжном шкафу до полного испарения остатка растворителя. Полученный таким образом порошок представлял собой гидрат соли ципрофлоксацина:4-аминобензойной кислоты (1:1:1), что было подтверждено данными РФА и ДСК. Полученный профиль РФА конечного продукта в существенной степени соответствовал тому, что показан на Фиг. 1. Характерные пики при значениях угла 2θ(°)7.3, 12.2, 12.8, 13.7, 14.7, 15.3, 16.8, 17.3, 18.0, 18.8, 20.5, 22.1, 23.5, 24.6, 24.4, 25.4, 25.9, 27.0, 27.5 присутствуют на профиле РФА. Полученная термограмма ДСК конечного продукта в существенной степени соответствовала тому, что показана на Фиг. 4, эндотермические пики находятся в интервале температур от 70 до 80°С и от 200 до 220°С.

Пример 2

Смесь 35.36 мг (0.011 ммоль) ципрофлоксацина и 14.64 мг (0,011 ммоль) 4-аминобензойной кислоты растворяли в 5 мл водно-этанольного раствора с объемным соотношением 1:1 при температуре 40°С и перемешивали до полного растворения. Полученный прозрачный раствор охлаждали, фильтровали в 5 мл пробирку с плоским дном и оставляли в вытяжном шкафу при комнатной температуре до полного испарения растворителя. Оставшийся порошок представлял собой гидрат соли ципрофлоксацина (1:1:1), что было подтверждено данными РФА и ДСК, результаты которых полностью совпадали характеристиками конечного продукта полученного по Примеру 1.

Гидрат соли ципрофлоксацина с 4-аминобензойной кислотой, где молярное соотношение ципрофлоксацина, 4-аминобензойной кислоты и воды составляет 1:1:1, имеющий эндотермические пики от 70 до 80°С и от 200 до 220°С, по данным измерения при помощи дифференциальной сканирующей калориметрии (анализа ДСК), имеющий пики при значениях угла 2θ(°) 7.3, 12.2, 12.8, 13.7, 14.7, 15.3, 16.8, 17.3, 18.0, 18.8, 20.5, 22.1, 23.5, 24.6, 24.4, 25.4, 25.9, 27.0, 27.5 по данным измерения дифракции рентгеновского излучения на порошке.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к новым сульфонамидным производным формулы (I), где R1 выбран из группы, состоящей из C1-С6алкила, C1-С6галогеналкила, С3-С6алкенила и С3-С5циклопропил-С1-С6-алкила; R2 выбран из группы, состоящей из водорода и С1-С4алкила; R3 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и C1-С4алкила; R7 и R8 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, С1-С4алкила, С2-С4алкенила, С2-С4алкинила, C1-С4алкокси, С1-С4галогеналкила, С1-С4галогеналкокси и С3-С4циклоалкила; R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-С4алкила, С1-С4галогеналкила и С3-С4циклоалкила; или R4 и R5 могут образовывать вместе с атомом или атомами, к которым они непосредственно присоединены, С3-С4циклоалкил или С4гетероциклил; R6 представляет собой водород; L выбран из группы, состоящей из связи, линейной -С1-С4-алкильной цепи, линейной -С2-С4-алкенильной цепи и линейной -С2-С4-алкинильной цепи; А представляет собой водород, С1-С7алкил, С3-С5циклоалкил, 3-10-членный гетероциклил или арил, каждый из которых необязательно замещен одним - тремя Ry, и где гетероциклильные фрагменты содержат от одного до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы; Ry независимо друг от друга, выбран из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, С1-С4алкила, С1-С4алкокси, С1-С4галогеналкила, С1-С4галогеналкилокси, С1-С4галогеналкилсульфанила и С3-С4циклоалкила; где А не представляет собой бутил, если либо R4, либо R5 представляет собой метил; и где R1 не представляет собой метил, если каждый из R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 представляет собой водород, которые применяют для улучшения выносливости растения по отношению к стрессу, вызванному абиотическими факторами.
Настоящее изобретение относится к производным 1-амидино-3-арил-2-пиразолина общей формулы I, в которой циклическая группа AR и заместители R1-R10 и Х имеют определения, приведенные в формуле изобретения.

Изобретение относится к бифункциональным соединениям, которые содержат на одном конце лиганд, связывающийся с убиквитинлигазой E3, и на другом конце фрагмент, который связывается с целевым белком-мишенью, так что целевой белок-мишень оказывается вблизи убиквитинлигазы, которая осуществляет деградацию (и ингибирование) этого белка.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению, выбранному из указанных соединений или его фармацевтически приемлемой соли. Также раскрываются фармацевтическая композиция для ингибирования активности BTK или ее мутанта, способ ингибирования активности BTK или ее мутанта, способ лечения опосредованного BTK расстройства, способ лечения волчанки и применение указанных соединений для производства лекарственного средства для профилактического или терапевтического лечения опосредованного BTK расстройства.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения гидрохлорида ревапразана. Гидрохлорид ревапразана относится к поколению обратимого ингибитора протонной помпы и может быть использован для лечения язвы двенадцатиперстной кишки и гастрита.

Изобретение относится к новому производному хиназолинона формулы (I), включая его любую таутомерную или стереохимически изомерную форму, или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I), где V1 представляет собой CR1, V2 представляет собой N, V3 представляет собой CR3, и V4 представляет собой CR4; X представляет собой связь или C1 алкилен; Y представляет собой О; А представляет собой где каждый n независимо принимает значения 0, 1 или 2; и каждый R8a представляет собой независимо Н, F, Cl, Br, циано или С1-4 галоалкил; В представляет собой -NR7R7a; R1 представляет собой C1-3 алкил, С6-10 арил-С1-3-алкил, С6-10 арил-(CH2)p-G-(CH2)m-, пиридил-(CH2)p-G-(CH2)m- или С6 циклоалкил-(CH2)p-G-(CH2)m-, где каждый G является О или S, где каждый p равен 0, и m принимает значения 1, 2 или 3; или где каждый из С6-10 арил-(CH2)p-G-(CH2)m-, пиридил-(CH2)p-G-(CH2)m- и С6 циклоалкил-(CH2)p-G-(CH2)m- представляет собой факультативно замещенные одним или двумя F, Cl, Br, С2-6 алкинил, C1-6 алкокси или циано; где С6-10 арил-С1-3-алкил является незамещенным или замещенным F, Cl, Br; R3 представляет собой C1-3 алкил; R4 представляет собой Н; каждый R7 независимо представляет собой Н, C1-6 алкил или C1-6 алкокси-С1-4-алкил; и каждый R7a представляет собой независимо C1-6 алкил, C1-6 алкокси-С1-4-алкил, С6-10 арил-С1-4-алкил, C1-9 гетероарил-С1-4-алкил, С2-10 гетероциклил-С1-4-алкил или С3-10 циклоалкил-С1-4-алкил; где С1-9 гетероарил выбирается из имидазола, тетразола и индола; и С2-10 гетероциклил выбирается из морфолина, пиперидина и тетрагидрофурана; или R7 и R7a, вместе с атомом азота, к которому они прикреплены, факультативно создают замещенное или незамещенное 3-8-членное кольцо, которое выбрано из морфолина, тиоморфолина, пиперазина, пиперидина, пирролидинила, пиррола и пиразола; где замещенное 3-8-членное кольцо замещено 1 или 2 заместителями, выбранными из оксо, C1-3 алкила, гидроксила и С2-3 алкинила.

Изобретение относится к применению диаминопиримидинового соединения формулы I или IB, или его фармацевтически приемлемой соли, или его дейтерированной формы. Соединения обладают свойствами ингибитора JNK1, JNK2, IL2 или TNFα и предназначены для получения лекарственного средства для лечения или предотвращения неалкогольного стеатогепатита, фиброза почек, воспаления, гиперплазии, некроза или волчанки.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению указанной ниже формулы или к его фармацевтически приемлемой соли или N-оксиду, где W, X, Y, Z, -L3P-, -R3N, R4-R8 имеют значения, указанные в формуле изобретения.

Настоящее изобретение относится к дейтерированному соединению формулы (Ie): , где углерод, помеченный *, обладает фактором обогащения изотопом дейтерия по меньшей мере 3500 и к дейтерированному соединению, которое представляет собой соединение: Также раскрыты фармацевтическая композиция для детекции амилоидных бляшек и/или агрегации белка tau у животного, содержащая указанные дейтерированные соединения, а также способы применения таких соединений для детекции нейрофибриллярных клубков и/или сенильных бляшек у животного, для детекции заболевания нервной системы, связанного с амилоидными бляшками и/или агрегацией белка tau у животного, для детекции болезни Альцгеймера, связанной с амилоидными бляшками и/или агрегацией белка tau у животных.

Настоящее изобретение носится к соединениям формулы I, в которой R1 представляет собой группу, имеющую приведенную ниже формулу, а остальные группы и символы имеют значения, указанные в формуле изобретения, отдельным конкретным соединениям и фармацевтическим композициям, их содержащим.

Описана композиции для доставки пролекарства арипипразола. Композиция содержит (a) совокупность частиц пролекарства арипипразола, имеющих объемный размер (Dv50) менее 1000 нм, и (b) по меньшей мере один стабилизатор поверхности, содержащий адсорбированный компонент, который адсорбирован на поверхности частиц пролекарства арипипразола, и свободный компонент, который способен солюбилизировать пролекарство арипипразола.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, где X представляет собой N, Y представляет собой C-R3e; R1 и R2 комбинированы с расположенным рядом атомом азота с формированием циклического амино, который может являться замещенным C1-6-алкилом, -O-C1-6-алкилом или C3-8-циклоалкилом, и циклический амино представляет собой азетидинил, пирролидинил, пиперидинил или пиперазинил; R3a, R3c, R3d и R3e являются одинаковыми или отличаются друг от друга и представляют собой H или галоген и R3b представляет собой галоген-C1-6-алкил; R4 представляет собой H или галоген; R5 представляет собой H или C1-6-алкил; Q представляет собой гетероциклилен, который может являться замещенным -C1-6-алкилен-O-C1-6-алкилом, и гетероциклилен представляет собой пиперидин-1,4-диил или пиперазин-1,4-диил; W представляет собой C1-6-алкилен или -O-C1-6-алкилен и n представляет собой 1.

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиоортопедии, и может быть использовано для этапной обработки деструктивных очагов при костно-суставном туберкулезе.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию, предназначенную для индукции анаболизма костной и/или хрящевой ткани, содержащую конкретные производные гидантоина.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I), где V1 представляет собой CR1, V2 представляет собой N, V3 представляет собой CR3, и V4 представляет собой CR4; X представляет собой связь или C1 алкилен; Y представляет собой О; А представляет собой где каждый n независимо принимает значения 0, 1 или 2; и каждый R8a представляет собой независимо Н, F, Cl, Br, циано или С1-4 галоалкил; В представляет собой -NR7R7a; R1 представляет собой C1-3 алкил, С6-10 арил-С1-3-алкил, С6-10 арил-(CH2)p-G-(CH2)m-, пиридил-(CH2)p-G-(CH2)m- или С6 циклоалкил-(CH2)p-G-(CH2)m-, где каждый G является О или S, где каждый p равен 0, и m принимает значения 1, 2 или 3; или где каждый из С6-10 арил-(CH2)p-G-(CH2)m-, пиридил-(CH2)p-G-(CH2)m- и С6 циклоалкил-(CH2)p-G-(CH2)m- представляет собой факультативно замещенные одним или двумя F, Cl, Br, С2-6 алкинил, C1-6 алкокси или циано; где С6-10 арил-С1-3-алкил является незамещенным или замещенным F, Cl, Br; R3 представляет собой C1-3 алкил; R4 представляет собой Н; каждый R7 независимо представляет собой Н, C1-6 алкил или C1-6 алкокси-С1-4-алкил; и каждый R7a представляет собой независимо C1-6 алкил, C1-6 алкокси-С1-4-алкил, С6-10 арил-С1-4-алкил, C1-9 гетероарил-С1-4-алкил, С2-10 гетероциклил-С1-4-алкил или С3-10 циклоалкил-С1-4-алкил; где С1-9 гетероарил выбирается из имидазола, тетразола и индола; и С2-10 гетероциклил выбирается из морфолина, пиперидина и тетрагидрофурана; или R7 и R7a, вместе с атомом азота, к которому они прикреплены, факультативно создают замещенное или незамещенное 3-8-членное кольцо, которое выбрано из морфолина, тиоморфолина, пиперазина, пиперидина, пирролидинила, пиррола и пиразола; где замещенное 3-8-членное кольцо замещено 1 или 2 заместителями, выбранными из оксо, C1-3 алкила, гидроксила и С2-3 алкинила.

Настоящее изобретение относится к соединению формулы (1) или его фармацевтически приемлемой соли где R1 представляет собой простую связь, -N(R3)(CH2)n1CO- или -N(R4)(CH2)n2N(R5)CO(CH2)n3CO- (где R3 представляет собой атом водорода или алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода; R4 и R5 связаны вместе и представляют собой алкиленовую группу, имеющую 1-4 атома углерода; и n1, n2 и n3 являются одинаковыми или отличаются друг от друга, каждый равен целому числу от 1 до 3); R2 представляет собой (2'-циано-2'-дезокси-β-D-арабинофуранозил)цитозин или группу формул (b), (d), (e) или (f) , , , ,где R15 представляет собой алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода; и R16 представляет собой атом водорода или алканоильную группу, имеющую 2-6 атомов углерода; m равен числу от 10 до 1000; и стрелка обозначает место связывания.

Изобретение относится к способу получения лиофилизата бортезомиба. Способ включает следующие стадии: a) предварительную многократную перекристаллизацию субстанции бортезомиба в хлористом метилене, или метаноле, или ацетоне, или этилацетате путем растворения субстанции бортезомиба в одном из указанных растворителей в соотношении их от 1:3 до 1:20 в течение от около 15 минут до около 30 минут при комнатной температуре и по окончании перекристаллизации последующее упаривание досуха полученного раствора после полного растворения субстанции бортезомиба на роторном испарителе под вакуумом; b) приготовление водного раствора маннита до полного его растворения с концентрацией его в растворе 10-20 мг/мл в течение 0,5-5,0 ч и поддержанием рН от 4,0 до 5,0; c) приготовление водного раствора бортезомиба в водном растворе маннита, полученном на стадии (b), путем растворения субстанции бортезомиба в водном растворе маннита при 15-30°С до полного растворения ее в течение менее 60 минут с получением раствора с концентрацией бортезомиба в нем 1,0-2,5 мг/мл при рН от 5,0 до 6,5 и в среде инертного газа азота или аргона; d) стерилизующую фильтрацию раствора со стадии (с) с использованием фильтрации под вакуумом или фильтрации под давлением 0,1-0,6 МПа и дозирование его во флаконы; e) проведение лиофильной сушки продукта со стадий (d) в камере лиофильной сушки в несколько этапов; f) заполнение камеры лиофильной сушки инертным газом, закупоривание флаконов и закатывание их колпачками.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению указанной ниже формулы или к его фармацевтически приемлемой соли или N-оксиду, где W, X, Y, Z, -L3P-, -R3N, R4-R8 имеют значения, указанные в формуле изобретения.

Изобретение относится к биотехнологии. Штамм микроорганизма Streptomyces iakyrus Ре6, обладающий способностью продуцировать нибомицин, депонирован во Всероссийской Коллекции Промышленных Микроорганизмов под регистрационным номером Ас-2084.
Изобретение относится к области фармацевтики и ветеринарии и представляет собой фармацевтическую композицию для коррекции поведения кошек и собак в стрессовых ситуациях, характеризующуюся тем, что в качестве активного начала содержит сукцинат тразодона в концентрации, обеспечивающей получение эффективной дозы при однократном применении, и фармацевтически приемлемые наполнители. Технический результат заключается в коррекции поведения МДЖ при стрессе с помощью средства на основе сукцината тразодона, которое в течение 30-60 минут после приема обеспечивает нормализацию поведения животных (успокоение) в различных стрессовых ситуациях, причем без характерного для известных медицинских аналогов одновременного или последующего проявления нежелательных побочных эффектов в виде сонливости, вялости, заторможенности и нарушения координации движений. 4 з.п. ф-лы, 14 табл., 7 пр.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2019-11-21T18:20:17
Наверх