Способ получения дициклоалкил(бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)алкилборонатов



Способ получения дициклоалкил(бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)алкилборонатов
Способ получения дициклоалкил(бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)алкилборонатов
Способ получения дициклоалкил(бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)алкилборонатов
Способ получения дициклоалкил(бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)алкилборонатов
Способ получения дициклоалкил(бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)алкилборонатов
Способ получения дициклоалкил(бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)алкилборонатов
Способ получения дициклоалкил(бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)алкилборонатов
Способ получения дициклоалкил(бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)алкилборонатов
Способ получения дициклоалкил(бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)алкилборонатов
Способ получения дициклоалкил(бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)алкилборонатов
Способ получения дициклоалкил(бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)алкилборонатов
Способ получения дициклоалкил(бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)алкилборонатов
Способ получения дициклоалкил(бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)алкилборонатов
Способ получения дициклоалкил(бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)алкилборонатов
Способ получения дициклоалкил(бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)алкилборонатов
Способ получения дициклоалкил(бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)алкилборонатов
Способ получения дициклоалкил(бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)алкилборонатов
Способ получения дициклоалкил(бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)алкилборонатов

Владельцы патента RU 2710586:

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ УФИМСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК (RU)

Изобретение относится к способу получения дициклоалкил(бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)алкилборонатов общей формулы (1)

где (a) R=Et, R'=Cyclohept, (б) R=н-Pent, R'=Cyclohept, (в) R=Et, R'=Cyclooct, (г) R=н-Pent, R'=Cyclooct, (д) R=Et, R'=Cyclododec, (e) R=Et, R'=Norbornyl, (ж) R=н-Pent, R'=Norbornyl. Способ включает взаимодействие циклоалкена (циклогептен, или цис-циклооктен, или цис/транс-циклододецен, или норборнен) с предварительно полученным алкилдихлорбораном RBCl2, где R - указаны выше, при нагревании до 50°С в течение 4-6 ч в присутствии Mg (порошок) и катализатора Cp2TiCl2. Мольное соотношении RBCl2 : циклоалкен : Mg : Cp2TiCl2 составляет (10÷14) : 10 : (10÷30) : (1.8÷2.2). Способ проводят в тетрагидрофуране в инертной атмосфере и дальнейшем перемешивании при комнатной температуре (~ 20-22°С) в течение 16 ч с последующим гидролизом реакционной массы. Полученные новые эфиры бороновой кислоты могут найти применение в органической химии в качестве основных субстратов в реакциях кросс-сочетания. 1 табл., 7 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к области борорганического синтеза, конкретно, к способу получения дицикло-алкил(бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)алкилборонатов общей формулы (1):

где (a) R=Et, R'=Cyclohept, (б), R=н-Pent, R'=Cyclohept, (в) R=Et, R'=Cyclooct, (г), R=н-Pent, R'=Cyclooct, (д) R=Et, R'=Cyclododec, (e) R=Et, R'=Norbomyl, (ж), R=н-Pent, R'=Norbornyl.

Предлагаемые соединения могут найти применение в органической химии в качестве основных субстратов в реакциях кросс-сочетания ([1] N. Miyaura, A. Suzuki. Palladium-catalyzed cross-coupling reactions of organoboron compounds // Chem. Rev., 1995, Vol. 95, №7, 2457-2483).

Известен способ ([2], H.С. Brown, S.K. Gupta. Catecholborane (1,3,2-benzodioxaborole) as a new, general monohydroboration reagent for alkynes. A Convenient Synthesis of alkeneboronic esters and acids from alkynes via hydroboration // J. Am. Chem. Soc., 1972, Vol. 94, №12, 4370-4371) получения дициклогексилалкенилборонатов (2) по реакции гидроборирования терминальных алкинов с помощью дициклогексилборана с последующим окислением триметиламиноксидом.

Известен способ ([3], Н.С. Brown, Т.Е. Cole. Organoboranes. 31. А simple preparation of boronic esters from organolithium reagents and selected trialkoxyboranes // Organometallics, 1983, Vol. 2, №10, 1316-1319) получения диалкоксиалкил(арил)боронатов (3) взаимодействием литийорганических реагентов с триалкоксиборанами при охлаждении до -78°С в диэтиловом эфире с последующей обработкой безводным HCl по схеме:

Недостатком данного способа является необходимость проведения реакции при очень низкой температуре (-78°С).

Известен способ ([4], Б.М. Михайлов, Т.К. Козминская. О действии аминов и аммиака на изоамилбордихлорид // Докл. АН СССР, 1958, Том 121, №4, 656-659) получения эфиров изоамилборной кислоты (4) действием изоамилмагнийхлорида на триметилборат с последующей этерификацией изоамилборной кислоты соответствующими спиртами по схеме:

Недостатком данного способа является необходимость проведения первой стадии реакции реакции при очень низкой температуре (-78°С).

Известен способ ([5], Н. Kamogawa, S. Shiraki. Effect of pendant functional alcohol residues of (p-vinylphenyl)borate copolymers on hydrolysis // Macromolecules, 1991, Vol. 24, №14, 4224-4226) получения боронатов (5) действием (пара-винилфенил)магний бромида на триметилборат с последующей этерификацией (пара-винилфенил)борной кислоты со спиртами по схеме:

Недостатком данного способа является необходимость проведения первой стадии реакции реакции при очень низкой температуре (-80°С).

Известен способ ([6], Н.С. Brown, N.G. Bhat, V. Somayaji. Organo-boranes. 30. Convenient procedure for the synthesis of alkyl- and alkenyl-boronic acids and esters // Organometallics, 1983, Vol. 2, №10, 1311-1316) получения боронатов (6) алкоголизом комплексов алкил- и алкенилдихлор(бром)боранов с SMe2 при -10°С в пентане по схеме:

Для получения данным способом дициклоалкил(бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)алкилборонатов в качестве исходных реагентов наряду с RBX2⋅SMe2 необходимо использовать циклоалканол или норборнанол.

Предлагается новый альтернативный способ получения дициклоалкил(бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)алкилборонатов (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии циклоолефина (циклогептен, цис-циклооктен или циклододецен) с RBCl2 (R=Et, н-Pent) в присутствии Mg (порошок) и катализатора титанацендихлорида (Cp2TiCl2) в тетрагидрофуране в инертной атмосфере, взятыми в мольном соотношении [RBCl2 : циклоалкен : Mg : Cp2TiCl2=(10÷14) : 10 : (10÷30) : (1.8÷2.2)], предпочтительно 12:10:20:2.0.

EtBCl2 был получен взаимодействием Et3B с BCl3 по методу ([7] Н.С. Brown, А.В. Levy. Organoboranes. XV. A simple convenient procedure for the preparation of alkyldichloroboranes via hydroboration-redistribution // J. Organomet. Chem. 1972, V. 44, P. 233-236). н-C5H11BCl2⋅был получен взаимодействием пент-1-ена с HBCl2⋅SMe2 по методу ([8], Brown Н.С, Ravindran N., Kulkarni S.U. Hydroboration. 54. New general synthesis of alkyldihaloboranes via hydroboration of alkenes with dihaloborane-dimethyl sulfide complexes. Unusial trends in the reactivities and directed effects. // J. Org. Chem., 1976, V. 45, №3, 384-389). Реакцию проводят при перемешивании и нагревании до 50°С в течение 4-6 ч, предпочтительно 5 ч. Затем реакционную массу охлаждают до комнатной температуры и перемешивают в течение 16 ч, после чего гидролизуют водой. Выход дициклоалкил(бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)алкилборонатов (1), выделенных с помощью ректификации, составляет 52-96%. Реакция протекает по схеме:

Дициклоалкил(бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)алкилборонаты (1) образуются только лишь с участием циклоалкенов, алкилдихлорборана (RBCl2), порошка магния, катализатора титанацендихлорида и растворителя ТГФ. В присутствии других соединений бора (BCl3⋅SMe2, BBr3, BCl3, BI3 или BF3⋅Et2O), других непредельных соединений (например, аллены, ацетилены) или другого катализатора (например, Pd(acac)2, NiCl2, Ni(асас)2, CoCl2) целевые продукты (1) не образуются.

Проведение указанной реакции в присутствии титанового катализатора Cp2TiCl2 больше 2.2 мол % по отношению к циклоалкену не приводит к существенному увеличению выхода целевых продуктов (1). Использование катализатора Cp2TiCl2 менее 1.8 мол % по отношению к циклоалкену снижает выход дициклоалкил(бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)алкилборонатов (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Изменение соотношений исходных реагентов в сторону уменьшения содержания RBCl2 по отношению к исходному циклоалкену приводит к снижению выхода дициклоалкил(бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)алкилборонатов (1). Увеличение содержания RBCl2 по отношению к исходному циклоалкену приводит к образованию побочных продуктов, образующихся в путем взаимодействия избытка RBCl2 с молекулой тетрагидрофурана.

Существенные отличия предлагаемого способа:

В известном способе в качестве исходных реагентов используются RBX2⋅SMe2 (R = алкил, циклоалкил, X = Cl, Br) и алканолы. Предлагаемый способ синтеза дициклоалкил(бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)алкилборонатов базируется на использовании в качестве исходных реагентов RBCl2 (R = Et, н-Pent), циклоалкенов, магния (порошок) и катализатора Cp2TiCi2.

Способ поясняется следующими примерами:

ПРИМЕР 1. В стеклянный реактор объемом 50 мл в атмосфере аргона при 0°С и перемешивании на магнитной мешалке последовательно загружали Cp2TiCl2 (2 ммоль, 0.498 г), магний (порошок) (20 ммоль, 0.486 г), THF (30 мл), циклогептен 0.962 г (10.0 ммоль), EtBCl2 (12 mmol). Температуру поднимали до 50°С и перемешивали 5 ч. Затем реакционную массу охлаждали до комнатной температуры (~ 22-25°С) и перемешивали еще 16 ч. После чего реакционную смесь гидролизовали. Органический слой отделяли, водный слой экстрагировали диэтиловым эфиром (2×10 мл). Экстракты объединяли с органическим слоем. Растворитель упаривали и остаток перегоняли в вакууме. Получили дицклогептилэтилборонат 1а с выходом 94%.

Дициклогептилэтилборонат (1а). Маслообразная жидкость желтого цвета, т. кип. 150°С (5 мм рт.ст). Выход: 94% (1.25 г, 4.7 ммоль). ИК-спектр, ν, см-1: 2927, 2858, 2687, 1655, 1608, 1461, 1336, 1221, 1172, 1108, 1025, 913, 834, 821, 762. 1Н ЯМР (CDCl3, м.д., 400.13 МГц): δ=0.72 (кв, 2Н, В-СН2-СН3, J=7.9 Гц), 0.93 (т, 3Н, В-СН2-СН3, J=7.6 Гц), 1.35-1.45 (м, 4Н, cycloheptyl), 1.52-1.73 (м, 16Н, cycloheptyl), 1.75-1.85 (м, 4Н, cycloheptyl), 4.22-4.28 (м, 2Н, 2СН-O). 13С ЯМР (CDCl3, м.д, 100.62 МГц): δ=5.77 (уш* В-СН2-СН3), 8.27 (В-СН2-СН3), 22.83, 28.18, 36.67, 72.67. 11В ЯМР (CDCl3, м.д., 128.33 MHz): δ=30.65.

ПРИМЕР 2. В стеклянный реактор объемом 50 мл в атмосфере аргона при 0°С и перемешивании на магнитной мешалке последовательно загружают Cp2TiCl2 (2 ммоль, 0.498 г), магний (порошок) (20 ммоль, 0.486 г), THF (30 мл), циклогептен 0.962 г (10.0 ммоль), PentBCl2 (12 mmol). Температуру поднимали до 50°С и перемешивали 5 ч. Затем реакционную массу охлаждали до комнатной температуры (~ 22-25°С) и перемешивали еще 16 ч. После чего реакционную смесь гидролизовали. Органический слой отделяли, водный слой экстрагировали диэтиловым эфиром (2×10 мл). Экстракты объединяли с органическим слоем. Растворитель упаривали и остаток перегоняли в вакууме. Получили дицклогептилпентилборонат 1б с выходом 90%.

Дициклогептилпентилборонат (1б). Маслообразная жидкость желтого цвета, т. кип. 152°С (1 мм). Выход: 90% (1.39 г, 4.5 ммоль). ИК спектр, ν, см-1: 2911, 2830, 2718, 1428, 1380, 1300, 1210, 1195, 1170, 1107, 1005, 955, 830, 797, 720, 685. 1Н ЯМР (CDCl3, м.д., 400.13 МГц): δ=0.71 (т, 2Н, В-СН2, J=7.8 Гц), 0.90 (т, 3Н, СН3, J=6.9 Гц), 1.23-1.42 (м, 6Н, 3СН2, alkyl), 1.42-1.52 (м, 4Н, 4СН, cycloheptyl), 1.55-1.84 (м, 20Н, 12СН, 4СН2, cycloheptyl), 4.20-4.30 (м, 2Н, 2СН-O). 13С ЯМР (CDCl3, м.д, 100.62 МГц): δ=13.90 (уш*, В-СН2, alkyl), 14.18 (alkyl), 22.64 (alkyl), 23.05 (cycloheptyl), 24.20 (alkyl), 28.27 (cycloheptyl), 34.97 (alkyl), 36.73 (cycloheptyl), 72.65 (O-CH). 11В ЯМР (CDCl3, м.д, 128.33 МГц): δ=31.99.

ПРИМЕР 3. Аналогично пр. 1, но вместо циклогептена использовали цис-циклооктен.

Дициклооктилэтилборонат (1в). Маслообразная жидкость желтого цвета, т. кип. 160°С (5 мм рт.ст). Выход: 96% (1.41 г, 4.8 ммоль). ИК-спектр, ν, см-1: 2923, 2854, 2695, 1712, 1466, 1447, 1390, 1342, 1311, 1263, 1216, 1181, 1117, 1053, 991, 908, 845, 805, 762, 736, 706, 677, 648. 1Н ЯМР (CDCl3, м.д, 400.13 МГц): δ=0.72 (к, 2Н, В-СН2-СН3, J=7.6 Гц), 0.93 (т, 3Н, В-СН2-СН3, J=7.8 Гц), 1.45-1.60 (м, 16Н, cyclooctyl), 1.60-1.80 (м, 12Н, cyclooctyl), 4.22-4.27 (м, 2Н, 2СН-O). 13С ЯМР (CDCl3, м.д, 100.62 МГц): δ=5.92 (уш*, В-СН2-СН3), 8.27 (В-СН2-СН3), 22.81, 25.38, 27.41, 34.15, 72.23. 11В ЯМР (CDCl3, м.д., 128.33 МГц): δ=30.76.

ПРИМЕР 4. Аналогично пр. 2, но вместо циклогептена использовали цис-циклооктен.

Дициклооктилпентилборонат (1 г). Маслообразная жидкость желтого цвета, т. кип. 171°С (1 мм). Выход: 92% (1.55 г, 4.6 ммоль). ИК спектр, ν см-1: 2902, 2838, 2704, 1455, 1400, 1385, 1312, 1260, 1205, 1171, 1125, 998, 975, 831, 800, 766, 727, 680, 650. 1Н ЯМР (CDCl3, м.д., 400.13 МГц): δ=0.70 (т, 2Н, В-СН2, J=7.8 Гц), 0.89 (т, 3Н, СН3, J=6.8 Гц), 1.24-1.42 (м, 6Н, 3СН2, alkyl), 1.42-1.62 (м, 16Н, 4СН, 6СН2, cyclooctyl), 1.65-1.78 (м, 12Н, 4СН, 4СН2, cyclooctyl), 4.17-4.32 (м, 2Н, 2СН-O). 13С ЯМР (CDCl3, м.д, 100.62 МГц): δ=13.50 (уш*, В-СН2, alkyl), 14.09 (alkyl), 22.58 (alkyl), 22.80 (cyclooctyl), 24.16 (alkyl), 25.39 (cyclooctyl), 27.43 (cyclooctyl), 34.13 (cyclooctyl), 34.90 (alkyl), 72.23 (O-CH). 11 В ЯМР (CDCl3, м.д, 128.33 МГц): δ=31.36.

ПРИМЕР 5. Аналогично пр. 1, но вместо циклогептена использовали цис/транс-циклододецен. Выход (1д) 52%.

Дициклододецилэтилборонат (1е). Маслообразная жидкость желтого цвета, т. кип. 178°С (0.1 мм рт.ст.). Выход: 52% (1.06 г, 2.6 ммоль). ИК-спектр, ν, см-1: 2927, 2863, 1694, 1577, 1543, 1482, 1415, 1333, 1222, 1076, 1049, 906, 797, 763, 717, 600. 1Н ЯМР (CDCl3, м.д, 400.13 МГц): δ=0.75 (кв, 2Н, В-СН2-СН3, J=6.7 Гц), 0.92 (т, 3Н, В-СН2-СН3, J=8.0 Гц), 1.25-1.50 (м, 28Н, cyclododecyl), 1.51-1.75 (м, 16Н, cyclododecyl), 3.97-4.08 (м, 2Н, 2СН-O). 13С ЯМР (CDCl3, м.д., 100.62 МГц): δ=5.34 (уш*, В-СН2-СН3), 7.90 (В-СН2-СН3), 20.91, 23.22, 23.40, 23.76, 24.16, 32.38, 69.38. 11В ЯМР (CDCl3, м.д, 128.33 МГц): δ=30.64.

ПРИМЕР 6. Аналогично пр. 1, но вместо циклогептена использовали норборнен.

Дибицикло[2.2.1]гепт-2-илэтилборонат (1е). Маслообразная жидкость желтого цвета, т. кип. 140°С (5 мм рт.ст.). Выход: 90% (1.18 г, 4.5 ммоль). ИК спектр, ν см-1: 2916, 2900, 2859, 2831, 2189, 1470, 1430, 1388, 1335, 1263, 1233, 1201, 1150, 1113, 1063, 980, 855, 790, 760, 726, 695, 670. 1Н ЯМР (CDCl3, м.д, 400.13 МГц): δ=0.73 (к, 2Н, В-СН2, J=8.1 Гц), 0.87-0.95 (м, 3Н, В-СН2-СН3), 1.00-1.12 (м, 4Н, 4СН), 1.25-1.52 (м, 8Н, 4СН, 2СН2), 1.57-1.67 (м, 4Н, 4СН), 2.12 (уш.с, 2Н, 2СН), 2.23 (уш.с, 2Н, 2СН), 3.85-4.15 (м, 2Н, 2СН-O). 13С ЯМР (CDCl3, м.д, 100.62 МГц): δ=5.43 (уш*, В-СН2), 7.94 (8.00) (В-СН2-СН3), 24.33, 28.41, 34.78, 35.38, 42.23 (42.30), 43.70 (43.75), 75.25 [В спектрах ЯМР 13С 1е наблюдается диастереомерное расщепление ряда сигналов за счет взаимодействия двух ассиметрических центров в структуре бороната]. 11В ЯМР (CDCl3, м.д, 128.33 МГц): δ=30.94.

ПРИМЕР 7. Аналогично пр. 2, но вместо циклогептена использовали норборнен.

Дибицикло[2.2.1]гепт-2-илпентилборонат (1ж). Маслообразная жидкость желтого цвета, т. кип. 145°С (1 мм). Выход: 86% (1.31 г, 4.3 ммоль). ИК спектр, ν, см-1: 2910, 2850, 2828, 2190, 1450, 1425, 1398, 1359, 1300, 1269, 1235, 1160, 1107, 1065, 970, 875, 795, 750, 699, 660, 637. 1Н ЯМР (CDCl3, м.д., 400.13 МГц): δ=0.65-1.00 (м, 5Н, В-СН2, СН3), 1.04-1.21 (м, 22Н, 5СН2, 12СН), 2.05-2.25 (м, 4Н, 4СН), 3.70-3.85 (м, 2Н, 2СН-O). 13С ЯМР (CDCl3, м.д, 100.62 МГц): δ=14.03 (alkyl), 15.89 (уш*, В-СН2, alkyl), 22.42 (22.52) (alkyl), 23.72 (23.83) (alkyl), 24.28, 28.36, 34.78, 34.83 (alkyl), 35.35, 42.25 (42.32), 43.73 (43.77), 75.24 (75.30) [В спектрах ЯМР 13С 1ж наблюдается диастереомерное расщепление ряда сигналов за счет взаимодействия двух ассиметрических центров в структуре бороната]. 11В ЯМР (CDCl3, м.д, 128.33 МГц): δ=30.96.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл. 1.

Реакции проводили при перемешивании и нагревании до 50°С в течение 5 ч, затем при комнатной температуре 16 ч.

Способ получения дициклоалкил(бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)алкилборонатов общей формулы (1)

где (a) R=Et, R'=Cyclohept, (б) R=н-Pent, R'=Cyclohept, (в) R=Et, R'=Cyclooct, (г) R=н-Pent, R'=Cyclooct, (д) R=Et, R'=Cyclododec, (e) R=Et, R'=Norbornyl, (ж) R=н-Pent, R'=Norbornyl, характеризующийся тем, что циклоалкен (циклогептен, или цис-циклооктен, или цис/транс-циклододецен, или норборнен) взаимодействует с предварительно полученным алкилдихлорбораном RBCl2 (где R - указаны выше) при нагревании до 50°С в течение 4-6 ч в присутствии Mg (порошок) и катализатора Cp2TiCl2 при мольном соотношении RBCl2 : циклоалкен : Mg : Cp2TiCl2=(10÷14) : 10 : (10÷30) : (1.8÷2.2) в тетрагидрофуране в инертной атмосфере и дальнейшем перемешивании при комнатной температуре (~ 20-22°С) в течение 16 ч с последующим гидролизом реакционной массы.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области защиты металлов от атмосферной коррозии с помощью ингибиторов и может быть использовано для долговременной консервации металлоконструкций и изделий из черных металлов.

Изобретение относится к соединению, представленному следующей формулой: В формуле 1: R представляет собой BR3R4, BX3- или BX3-M+ (X представляет собой галоген; M+ представляет собой ион щелочного металла), R1 представляет собой метильную, этильную, н-пропильную, изо-пропильную, н-бутильную, изо-бутильную, втор-бутильную, трет-бутильную, н-пентильную, бензильную, пара-метоксибензильную или пара-нитробензильную группу, R2 представляет собой водород, бензилоксикарбонил, ацетил, трифторэтилкарбокси, трет-бутилоксикарбонил, флуоренилметилоксикарбонил, трихлорэтоксикарбонил, трифторацетил, аллилоксикарбонил, бензил, пропаргилоксикарбонил, бензоил, фталоил, толуолсульфонил или нитробензолсульфонил, R3 и R4 оба объединены с B (атом бора) с образованием кольца, служащего в качестве защитной группы для B, где кольцо выбрано из группы, включающей пинакол, 2,2-диметил-1,3-пропандиол, N-метилдиэтаноламин, 1,8-диаминонафталин, N-метилиминодиуксусную кислоту, 1,1,1-трисгидроксиметилэтан и катехин, Y представляет собой I, F или Br, NO2, NH2, Sn(R6)3, замещенную или незамещенную фенильную йод группу или замещенную или незамещенную тиенильную йод группу, где заместитель(и) фенильной группы или тиенила включает C1-6 алкильные, C1-6 алкокси, гидрокси, амино и нитро группы, R6 представляет собой алкильную группу, содержащую от 1 до 7 атомов углерода.

Изобретение относится к способам синтеза йодсодержащих контрастных веществ, конкретно к способу получения Йопамидола (II), который включает указанную ниже реакцию, где Х представляет собой OR2 или R3, и R2 и R3 представляют собой С1-С6линейный или разветвленный алкил, С3-С6циклоалкил, C6арил, необязательно замещенный группой, выбранной из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, втор-бутила, трет-бутила и фенила.

Изобретение относится к борсодержащему соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомеру: В формуле (I) L представляет собой связь, -CR1R2-, >С=O, или =CR1-; М представляет собой связь или -N(R4)-; m равно 0 или 1; n равно 0 или 1; при условии, что, когда n равно 0, то М представляет собой связь; p равно 1 или 2; X1 представляет собой -OH; Z представляет собой >С=O; СусА представляет собой циклобутан, циклопентан или циклогексан; Ra, Rb и Rc представляют собой атом водорода; каждый R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, C1-С6-алкила и -NR4R5, R3 представляет собой атом водорода; Rd выбран из группы, состоящей из атома водорода и C1-C6 алкила; каждый R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-С6-алкила, 3-6-членного циклоалкила, 3-6-членного гетероциклила, 5-6-членного гетероарила, C1-С6 алкил(3-6-членного циклоалкила) и C1-С6 алкил(5-6-членного гетероарила); или R4 и R5, взятые вместе, образуют 3-6-членный гетероцикл с атомом азота, к которому они присоединены; каждый R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, C1-С6 алкила, -ОН, -SR10, -NR4R5, -NR4C(O)OR5, -C(O)OR5 и -NR4SO2R5; каждый R10 независимо представляет собой C1-С6-алкил; и каждый Y независимо выбран из группы, состоящей из -ОН, -NR4R5, -(CR6R7)vNR4R5, -NR4(CR6R7)vNR4R5, -N(R4)C(O)(CR6R7)vNR4R5, -(CR6R7)vN(R4)C(O)(CR6R7)vNR4R5, -NR5C(O)NR4(CR6R7)vNR4R5, -N(R4)C(=NR5)R6, -(CR6R7)vN(R4)C(=NR5)NR4R5, -NR4(CR6R7)vN(R4)C(=NR5)NR4R5, -NR4C(=NR5)NR4R5, -(CR6R7)vNR4(CR6R7)vNR4R5, -NR4(CR6R7)vR6, -NR4(CR6R7)vNR4(CR6R7)vNR4R5, --(3-6-членный гетероциклил)NR4R5, -(3-6-членный гетероциклил)N(R4)C(=NR5)NR4R5, -NR4(CR6R7)v(5-6-членный гетероарил), -NR4(CR6R7)v-(3-6-членный гетероциклил), -NR4(CR6R7)vNR5-(5-6-членный гетероарил) и -NR4(CR6R7)v-(3-6-членный гетероциклил)-C(=NR5)NR4R5; и v равно 1, 2 или 3.

Изобретение относится к молекуле, характеризующейся следующей формулой («формула 1»): ,Формула 1и ее таутомерам. В Формуле 1 (A) Ar1 выбирают из замещенного фенила, где упомянутый замещенный фенил содержит один или несколько заместителей, независимо выбранных из C1-C6галогеналкила и C1-C6галогеналкокси; (B) Het представляет собой 5- или 6-членное, насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее три гетероатома, представляющих собой азот, и где Ar1 и Ar2 находятся в 1,3 положениях; (C) Ar2 выбирают из фенила или замещенного фенила, где упомянутый замещенный фенил содержат один или несколько заместителей, независимо выбранных из F, Cl, Br, I и C1-C6алкила; (D) R1 выбирают из H, C1-C6алкила или C2-C6алкенила, где указанный алкил необязательно замещен C3-C6циклоалкилом; (E) R2 выбирают из (J), H или C1-C6алкила; (F) R3 выбирают из фенила, где каждый фенил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, C1-C6алкила и C1-C6алкокси; (G) R4 выбирают из (J) или H; (H) Q1 представляет собой S, (J) R2 и R4 могут представлять собой 2-3-членную насыщенную или ненасыщенную гидрокарбильную связь, которая может содержать один гетероатом, представляющий собой азот, и образует вместе с CX(Q1)(NX) циклическую структуру, где упомянутая гидрокарбильная связь может быть необязательно замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R5, R6 и R7, где каждый R5, R6 и R7 выбирают из H, F, Cl, Br, I, OH, C1-C6алкила или оксо; или R5 и R6 совместно образуют 3-членную циклическую насыщенную структуру; (L) L представляет собой линкер, выбранный из (1) насыщенного или ненасыщенного, замещенного или незамещенного неразветвленного (C1-C4)гидрокарбильного линкера или (2) насыщенного, незамещенного циклического (C3-C8)гидрокарбильного линкера, где каждый из упомянутых линкеров соединяет Ar2 с NY, и где упомянутый замещенный неразветвленный (C1-C4)гидрокарбильный линкер содержит один или несколько заместителей, независимо выбранных из R8, R9 и R10, где каждый R8, R9 и R10 выбирают из F, Cl, Br, I и C1-C6алкила.

Изобретение относится к соединению, имеющему формулу I, или его фармацевтически приемлемым солям, которые могут найти применение для модулирования экспрессии экзогенного гена.

Изобретение относится к соединениям, соответствующим формуле (I), в которой R1, R2 и R3 имеют значения, указанные в п.1 формулы изобретения. Соединения по настоящему изобретению являются обратимыми и селективными ингибиторами метионинаминопептидазы типа 2 (MetAP2).

Изобретение относится к способу получения бороновой кислоты. Способ включает реакцию 2-хлор-6-фторанизола с по меньшей мере одним алкиллитием с образованием реакционной смеси, содержащей литированное промежуточное соединение, в первом реакторе; перемещение реакционной смеси во второй реактор; непрерывное добавление бората в реакционную смесь во втором реакторе для получения бороната; и превращение бороната в бороновую кислоту.

Изобретение относится к области получения биоцидной композиции для защиты древесины. Фракцию высококипящих побочных продуктов синтеза 4,4-диметилдиоксана-1,3 с температурой кипения 105-120°С при остаточном давлении 20-30 мм рт.ст.
Изобретение относится к способу получения антисептика древесины «БОРОКСАН» взаимодействием борной кислоты с дистиллятом, образующимся при ректификации высококипящих продуктов синтеза 4,4-диметилдиоксана-1,3 следующего состава, мас.%: 4-метил-4-окситетрагидропиран - 6,7-11,0, 3-метил-1,3-бутандиол - 8,5-13,5, 4-оксиизопропил-1,3-диоксан - 6,0-16,0, 4-метил-4-оксиэтил-1,3-диоксан - 10,0-30,0, 4,4-диметил-5-оксиметил-1,3-диоксан - 4,5-8,5, эфиры и формали вышеуказанных спиртов - остальное, при повышенной температуре с непрерывной отгонкой реакционной воды, при соотношении борная кислота : дистиллят, равном (0,30-0,35):1,0 соответственно, при этом процесс проводят при температуре 90-95°C и остаточном давлении 20-80 мм рт.ст.

Настоящее изобретение относится к новым комплексам металла, содержащим по меньшей мере один N-аминогуанидинатный лиганд, где этот комплекс металла имеет приведенную ниже формулу 1а или 1b .М - металл, выбранный из группы, включающей металлы групп 1-15 Периодической системы элементов (РТЕ), лантаниды или актиниды, R1 - водород или циклический, линейный или разветвленный алкильный радикал, содержащий до 5 атомов углерода, NH2, NH(CH3), N(CH3)2, N(C2H5)2 или N-пирролидинил, или R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидинильное кольцо; R2 - водород или циклический, линейный или разветвленный алкильный радикал, содержащий до 5 атомов углерода, NH2, N(CH3)2, N(C2H5)2, или R2 и R1 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидинильное кольцо; R3 - водород или циклический, линейный или разветвленный алкильный радикал, содержащий до 8 атомов углерода, NH2, NH(CH3), N(CH3)2, N(C2H5)2 или N-пирролидинил, или группу SiMe3, R4 и R5 независимо друг от друга обозначают водород или линейный или разветвленный алкильный радикал, содержащий до 4 атомов углерода, или R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидинильное кольцо; X - моноанионный солиганд, выбранный из гидрид-аниона (Н-), из группы, включающей галогениды, из группы, включающей циклические, линейные или разветвленные алкилиды, содержащие до 8 атомов углерода, из группы, включающей замещенные или незамещенные арилиды или гетероарилиды, содержащие до 10 атомов С, из группы, включающей алкоксилатные лиганды, из группы, включающей алкилтиолатные или алкилселенатные лиганды, или из группы, включающей вторичные амидные лиганды, Y - дианионный солиганд, выбранный из оксогруппы [О]2-, сульфидной группы [S]2- или имидной группы [NR6]2-, где R6 - циклический, разветвленный или линейный алкил, содержащий до 8 атомов углерода, или замещенный или незамещенный арил, содержащий до 20 атомов углерода, L - нейтральный лиганд, являющийся донором 2 электронов, а - целое число, равное от 1 до 4, и n, m и p каждый независимо друг от друга равен 0, 1, 2, 3 или 4, при условии, что значение М является другим, чем медь, если R3 обозначает NH2, R1, R2, R4 и R5 обозначают водород, X обозначает хлорид и n равен 3.

Изобретение относится к способу получения L-BPA. Способ включает следующие стадии: проведение реакции (S)-4-галогенфенилаланина формулы I с защитной группой при аминогруппе, борирующего средства, реактива Гриньяра и бис-(2-метиламиноэтилового) эфира с получением реакционной смеси, где реакционная смесь содержит (S)-4-бороно-L-фенилаланин формулы II с защитной группой при аминогруппе, при этом R1 представляет собой галоген, и в формуле I, и в формуле II R2 представляет собой защитную группу, и при этом реактив Гриньяра представляет собой трет-бутилхлорид магния; разделение реакционной смеси с получением (S)-4-бороно-L-фенилаланина с защитной группой при аминогруппе; и удаление защитной группы с аминогруппы (S)-4-бороно-L-фенилаланина с получением L-BPA, который имеет структуру, представленную формулой III выше.

Изобретение относится к способу получения L-BPA. Способ включает следующие стадии: проведение реакции (S)-4-галогенфенилаланина формулы I с защитной группой при аминогруппе, борирующего средства, реактива Гриньяра и бис-(2-метиламиноэтилового) эфира с получением реакционной смеси, где реакционная смесь содержит (S)-4-бороно-L-фенилаланин формулы II с защитной группой при аминогруппе, при этом R1 представляет собой галоген, и в формуле I, и в формуле II R2 представляет собой защитную группу, и при этом реактив Гриньяра представляет собой трет-бутилхлорид магния; разделение реакционной смеси с получением (S)-4-бороно-L-фенилаланина с защитной группой при аминогруппе; и удаление защитной группы с аминогруппы (S)-4-бороно-L-фенилаланина с получением L-BPA, который имеет структуру, представленную формулой III выше.

Изобретение относится к способу получения 1,2-диалкилбориранов общей формулы (1) ,где R=н-С5Н11, н-C6H13, R1=н-C6H13, н-С8Н17. Способ включает взаимодействие α-олефина (окт-1-ена, или дец-1ена) с борсодержащим реагентом RBCl2⋅SMe2 (где R - указаны выше), предварительно полученным реакцией пент-1-ена или гекс-1-ена с HBCl2⋅SMe2 при комнатной температуре (~ 20-22°С) в течение 3 ч.

Изобретение относится к соединению Формулы (II) или его фармацевтически приемлемой соли В формуле (II): М представляет собой водород, -CN, -SO2-N(R4R5), -N(R4)-C(O)-N(R4R5), -N(R4)-SO2-R5, -C(O)-R4, -C(O)-N(R4R5), или 6-членный гетероарил; R1 и R2 представляют собой водород; каждый n независимо имеет значения 1, 2 или 3; X1 представляет собой -OR4; Z представляет собой >С=O; R3 представляет собой R31, -R30OC(O)R31 или -R30OC(O)OR31; R30 представляет собой -CH2- или -СН(СН3)-; R31 представляет собой C1-С12алкил, С1-С6алкокси(С1-С6алкил), С3-С8циклоалкил, С3-С8гетероциклоалкил, 6-членный арил (необязательно замещенный фтором), C1-С6алкил(С3-С8циклоалкил) или С1-С6алкил(С3-С8гетероциклоалкил) (необязательно замещенный C1-С6алкилом); Ra, Rb и Rc независимо представляют собой водород, фтор или C1-С6алкил; Rd представляет собой водород; R4 и R5 независимо представляют собой водород или C1-С6алкил.

Изобретение относится к соединению Формулы (II) или его фармацевтически приемлемой соли В формуле (II): М представляет собой водород, -CN, -SO2-N(R4R5), -N(R4)-C(O)-N(R4R5), -N(R4)-SO2-R5, -C(O)-R4, -C(O)-N(R4R5), или 6-членный гетероарил; R1 и R2 представляют собой водород; каждый n независимо имеет значения 1, 2 или 3; X1 представляет собой -OR4; Z представляет собой >С=O; R3 представляет собой R31, -R30OC(O)R31 или -R30OC(O)OR31; R30 представляет собой -CH2- или -СН(СН3)-; R31 представляет собой C1-С12алкил, С1-С6алкокси(С1-С6алкил), С3-С8циклоалкил, С3-С8гетероциклоалкил, 6-членный арил (необязательно замещенный фтором), C1-С6алкил(С3-С8циклоалкил) или С1-С6алкил(С3-С8гетероциклоалкил) (необязательно замещенный C1-С6алкилом); Ra, Rb и Rc независимо представляют собой водород, фтор или C1-С6алкил; Rd представляет собой водород; R4 и R5 независимо представляют собой водород или C1-С6алкил.

Изобретение относится к солям соединения формулы I с щелочными металлами, замещающими атомы водорода в обеих сульфогруппах , где R означает N-оксисукцинимидильную группу Также предложены способ получения солей и их применение.

Изобретение относится к солям соединения формулы I с щелочными металлами, замещающими атомы водорода в обеих сульфогруппах , где R означает N-оксисукцинимидильную группу Также предложены способ получения солей и их применение.

Изобретение относится к области элементоорганической химии, конкретно к аддуктам триаллилборанов (R3R4C=CR5CH2)3B с аминосоединениями R1R2NH состава 1:1. Значение радикалов следующее: R3=R4=R5=Н; R3=СН3, R4=R5=Н; R3=R4=Н, R5=СН3; R3=R4=СН3, R5=Н, a R1=R2=Н; R1=Н, R2=С1-12алкил, СН2С1-11алкенил; R1=R2=СН3.

Изобретение относится к области элементоорганической химии, конкретно к аддуктам триаллилборанов (R3R4C=CR5CH2)3B с аминосоединениями R1R2NH состава 1:1. Значение радикалов следующее: R3=R4=R5=Н; R3=СН3, R4=R5=Н; R3=R4=Н, R5=СН3; R3=R4=СН3, R5=Н, a R1=R2=Н; R1=Н, R2=С1-12алкил, СН2С1-11алкенил; R1=R2=СН3.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2019-02-21 2019-12-30T06:00:05
Наверх