Способ лечения маститов у животных

Авторы патента:

Бодряков Анатолий Николаевич (RU)

Родин Игорь Алексеевич (RU)

Дробин Юрий Дмитриевич (RU)

Фетисов Леонид Николаевич (RU)

Зубенко Александр Александрович (RU)

Кононенко Кристина Николаевна (RU)

A61K35/34 - мышцы; сердце

A61K31/164 - карбоновой кислоты и аминоспирта, например керамиды

A61K31/045 - оксисоединения, например алкоголяты (гидропероксиды A61K 31/327)

Владельцы патента RU 2711195:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный Ростовский аграрный научный центр" (ФГБНУ ФРАНЦ) (RU)

Предложен способ лечения маститов у животных, включающий применение химиотерапевтических средств, где в качестве лечебного средства применяют препарат следующего состава, мас.%: N-(3-диметиламинопропил)амид миристиновой кислоты - 0,01-2,0, поливиниловый спирт - 0,5-5,0, вода дистиллированная стерильная - до 100,0, который применяют 2 раза в сутки интрацистернально в дозе 10-15 мл на одно введение до выздоровления. Технический результат - расширение спектра химиотерапевтических средств, используемых для лечения животных при маститах; повышение эффективности лечения животных при субклиническом (катаральном) и остром (гнойно-катаральном) мастите у коров; сокращение сроков выздоровления животных; использование амида миристиновой кислоты в качестве АДВ позволит исключить использование антибиотиков в схеме лечения маститов; применение при маститах амида миристиновой кислоты вместо антибиотиков - это путь решения двух проблем: во-первых, снижение уровня распространения антибиотикорезистентных микроорганизмов, во-вторых, исключение вероятности контаминации молока антибиотиками. 4 табл.

Изобретение относится к области сельского хозяйства и ветеринарной медицины, а именно, к способам лечения маститов у животных.

Известен способ лечения маститов у коров с применением поверхностно-активного вещества гидрохлорида полигексаметиленгуанидина и препарата на его основе Роксацина (Лифенцова М.Н. Автореферат на соискание кандидата ветеринарных наук. Краснодар, 2013. - С. 5-16).

Известен способ лечения маститов у животных с использованием препарата Сангвимаст, в составе которого в качестве активно действующих веществ применяют смесь бисульфатов двух близких по структуре алкалоидов - сангвиварина и хелеритрина (Решетка М.Б. Автореферат на соискание кандидата ветеринарных наук. Краснодар, 2013. - С. 12-16).

Известен способ лечения животных при маститах с применением антибиотиков и сульфаниламидов (Червяков Д.К. и др. Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник., М., 1977. - с. 296, 302, 304, 307, 328, 329, 331), выбранный нами в качестве прототипа.

Применение антибиотиков и сульфаниламидов для лечения маститов становится все менее эффективным из-за появления резистентных штаммов микроорганизмов, процент которых во многих случаях составляет более 80% от числа выделенных штаммов бактерий, кроме того, при лечении маститов у лактирующих коров происходит контаминация молока антибиотиками и другими антибактериальными препаратами.

Задачей изобретения является разработка нового эффективного способа лечения маститов у животных без применения традиционных химиотерапевтических препаратов (антибиотиков, сульфаниламидов, нитрофуранов).

Поставленная задача решается тем, что в качестве активно действующего вещества в разработанном способе лечения маститов у животных применяется N,N-диметиламино-пропиламид миристиновой кислоты формулы 1, который используют в форме солей с фармакологически приемлемыми кислотами (соляной, серной, молочной, малеиновой, лимонной и др.).

Соединение 1 получают из миристиновой кислоты 2 и амина 3 по схеме:

Сущность изобретения заключается в том, что применяемое в данном способе лечения маститов соединение 1 обладает не только высокими антибактериальными свойствами против возбудителей маститов (Staph. aureus, E. coli, Ps. aeruginosa), но и способствует рассасыванию отеков, устранению воспалительных явлений и быстрому процессу регенерации поврежденных тканей молочной железы.

Пример 1 получения 3-диметиламинопропиламида миристиновой кислоты.

Синтезируют из 22.83 г (0,1 моль) миристиновой кислоты и 10.12 г (0.1 моль) амина 3. Выход 30.0 г (96%). Т. пл. 50-51°С. Спектр (CDCl₃) ЯМР ¹Н (δ, м.д.): 0.852-0.897 (3Н, триплет); 1.248-1.273 (20Н, мультиплет); 1.566-1.787 (4Н, мультиплет); 2.112-2.162 (2Н, триплет); 2.223 (6Н, синглет); 2.344-2.387 (2Н, триплет); 3.302-3.361 (2Н, квартет); 6.929 (1Н, синглет). Найдено, %: С 73.40; Н 12.50; N 8.60. Вычислено, %: С 73.02; Н 12.90; N 8.96.

Пример 2 определения антибактериальной активности. Антибактериальную активность определяли методом двукратных серийных разведений по методике Миловановой С.Н. в книге «Методы экспериментальной химиотерапии», под редакц. Г.Н. Першина. - М., «Медицина», 1971. - с. 100-106. при бактериальной нагрузке 250 тыс. микробных тел в 1 мл. В таблице 1 приведены данные по антибактериальной активности соединения 1 в виде солей с различными кислотами.

Из данных таблицы 1 можно сделать вывод о том, что соединение 1 обладает высокой бактериостатической активностью в отношении грампозитивных и грамнегативных бактерий, а также то, что тип применяемой кислоты для придания соединению водорастворимых свойств, не влияет на степень антибактериальной активности соединения 1.

Пример 3 определения токсичности соединения 1.

Острую токсичность определяли на лабораторных крысах массой 150 г путем внутрижелудочного введения водных растворов соединения 1 (в виде солей с различными кислотами). Срок наблюдения - 14 дней. Установлено, что в дозе 0,8 г/кг массы тела соединение 1 не вызывает гибели лабораторных крыс, то есть соединение относится к малотоксичным препаратам. Тип применяемой кислоты не оказывал влияние на токсичность (применяли сульфат, гидрохлорид и сорбат соединения 1).

В связи с тем, что тип применяемой кислоты не влиял на уровень антибактериальной активности и степень токсичности соединения 1, в опытах по лечению маститов использовали дешевую и наиболее доступную соляную кислоту, то есть применяли гидрохлорид соединения 1.

Пример 4 разработки лекарственной формы препарата. При работе с амидом миристиновой кислоты в нативном виде мы столкнулись с рядом проблем, которые потребовали разработки удобной лекарственной формы. Эти проблемы связаны с производством, хранением и применением препарата.

Учитывая изложенное, мы разработали удобную лекарственную форму амида миристиновой кислоты, лишенную указанных недостатков нативного препарата. Процесс разработки оптимального состава препарата показан в таблицах 2 и 3.

В результате установили, что состав по примеру 3 легко вводится, обеспечивает высокую антибактериальную активность, хороший терапевтический эффект и низкую токсичность. Поливиниловый спирт придает составу необходимую вязкость, обеспечивает пролонгацию действия препарата после его интрацистернального введения. Таким образом, оптимальным является состав №3 (мас. %):

N-(3-диметиламинопропил) амид миристиновой кислоты	- 0,4;
Поливиниловый спирт	- 2,6;
Вода дистиллированная, стерильная	до 100,0.

Препарат готовят по следующей методике: 130 г ПВС высыпают при перемешивании в 2 л стерильной дистиллированной воды комнатной температуры и оставляют стоять на 24 часа. Затем перемешивают при 50-60°С до полного растворения. К полученному раствору ПВС при перемешивании приливают раствор 20 г N-(3-диметиламинопропил) амида миристиновой кислоты в 0,5 литра воды, доводят объем смеси до 5 литров и интенсивно перемешивают в течение 5 минут. При этом образуется устойчивый умеренно вязкий бесцветный раствор, не имеющий запаха, со слабым вяжущим вкусом. При нанесении на кожу вымени или поверхность молочных сосков быстро высыхает, образуя прозрачную эластичную пленку, сохраняющуюся до 3 суток и более. Препарат применяют при маститах у коров интрацистернально при лечении и наружно на кожу сосков и кожу вымени в начальный период сухостоя с целью профилактики. Полученный препарат хранится в стеклянной, эмалированной или полиэтиленовой посуде не более 30 суток. Полученный таким образом препарат содержит 500 доз объемом 10 мл каждая.

Пример 5 способа лечения мастита у коров с использованием в качестве активно действующего вещества (АДВ) гидрохлорида соединения 1, в концентрации 0,4% (в пересчете на соединение 1) в виде смеси с раствором ПВС 2,6% концентрации. Опыты проводили в СПК - Колхоз «Колос» Неклиновского района Ростовской области.

Опыт №1. Были сформированы две группы коров по 10 голов с серозно-катаральными и гнойно-катаральными маститами. Коровам опытной группы №1 вводили интрацистернально с помощью молочного катетера 0,4% водный раствор гидрохлорида N,]N-диметиламино-пропиламида миристиновой кислоты (1) в смеси с 2,6% водным раствором ПВС в объеме 10-15 мл. Коровам контрольной группы №2 в качестве антибактериального средства вводили интрацистернально в больные доли вымени препарат «Мастисан» (в его состав в качестве АДВ включена смесь антибактериальных веществ: пенициллин, стрептомицин и сульфадимезин).

О выздоровлении судили по общему состоянию животных, нормализации температуры тела, снижению отечности, прекращению воспалительных явлений в больных четвертях вымени, отсутствию в секрете вымени хлопьев, катаральной слизи, следов крови, а также по гематологическим показателям. Сравнительную эффективность оценивали по проценту выздоровевших животных, по срокам выздоровления, по количеству доз препаратов.

Результаты определения лечебной эффективности соединения 1 при мастите у коров представлены в таблице 4.

Результаты испытания показали, что эффективность лечения коров при маститах выше при интрацистернальном введении в качестве антибактериального средства N,N-диметиламино-пропиламида миристиновой кислоты (1) в составе предлагаемого препарата, чем при использовании препарата «Мастисан».

Технический результат, который может быть достигнут при осуществлении данного изобретения:

1. Расширение спектра химиотерапевтических средств, используемых для лечения животных при маститах

2. Повышение эффективности лечения животных при субклиническом (катаральном) и остром (гнойно-катаральном) мастите у коров.

3. Сокращение сроков выздоровления животных.

4. Использование амида миристиновой кислоты в качестве АДВ позволит исключить использование антибиотиков в схемах лечения маститов.

5. Применение при маститах амида миристиновой кислоты вместо антибиотиков это путь решения двух проблем: во-первых, снижение уровня распространения антибиотикорезистентных микроорганизмов, во-вторых, исключение вероятности контаминации молока антибиотиками.

Список литературы.

1. Новикова Е.Н. Автореферат на соискание кандидата ветеринарных наук. Краснодар, 2013. - С. 5-15.

2. Червяков Д.К. и др. Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник., М., 1977. - с. 296, 302, 304, 307, 328, 329, 331.

3. Методы экспериментальной химиотерапии. Под редакц. Г.Н. Першина. - М., «Медицина», 1971. - с. 100-106.

4. Лифенцова М.Н. Фармакология и применение гуанидинового производного роксацина. Автореферат на соискание кандидата ветеринарных наук. Краснодар, 2013. - С. 5-16.

5. Решетка М.Б. Профилактика и лечение мастита без применения химиотерапевтических средств. Автореферат на соискание кандидата ветеринарных наук. Краснодар, 2013. - С. 12-16.

Способ лечения маститов у животных, включающий применение химиотерапевтических средств, отличающийся тем, что в качестве лечебного средства применяют препарат следующего состава, мас.%:

N-(3-диметиламинопропил)амид миристиновой кислоты	0,01-2,0
Поливиниловый спирт	0,5-5,0
Вода дистиллированная стерильная	до 100,0,

который применяют 2 раза в сутки интрацистернально в дозе 10-15 мл на одно введение до выздоровления.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для профилактики токсического действия азота у водолазов. Для этого внутримышечно вводят за один час до воздействия токсических концентраций азота 8 мл 0,25% раствора препарата «Цитохром-С».

Клетки, производные от кардиальной ткани // 2662675

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к клеточной терапии, и может быть использовано в медицине для восстановления поврежденного миокарда.

Способ восстановления функциональных свойств тканеинженерной конструкции диафрагмы // 2654686

Изобретение относится к медицине, а именно к регенеративной медицине, и может быть использовано для оценки функциональных свойств тканеинженерной конструкции диафрагмы в эксперименте.

Клетки, производные от кардиальной ткани // 2642282

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к способу улучшения сократительной способности сердца, повышения капиллярной плотности или снижения миокардиальной гипертрофии у пациента с поврежденным миокардом, что может быть использовано в медицине.

Способ получения суспензионной формы измельченного децеллюляризованного внеклеточного матрикса // 2627844

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины, а именно к способу получения не требующей предварительной регидратации суспензионной формы измельченного децеллюляризованного внеклеточного матрикса с регулируемым размером его структурных компонентов, а также к продукту, полученному указанным способом, который предназначен для стимуляции репаративной регенерации тканей.

Способ выращивания телят в хозяйствах, неблагополучных по орви // 2625022

Изобретение относится к ветеринарной медицине и касается способа выращивания телят в хозяйствах, неблагополучных по ОРВИ. Представленный способ включает введение биостимулятора перед вакцинацией, в качестве которого используют комплексный препарат на основе АСД-2 фракции, причем лечебный раствор препарата готовят на 0,9% изотоническом растворе натрия хлорида, а в качестве добавок в препарат вводят жидкую форму препарата "Виватон", выдержанную под вытяжкой в открытой посуде в течение 36-48 ч до полного исчезновения запаха аммиака, и Алоэ инъекционный.

Способ лечения мастита у лактирующих коров // 2622017

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения мастита у коров. Способ включает интрацистернальное введение лекарственного препарата в пораженную долю вымени в дозе 10,0 мл с 12-часовым интервалом 2-4 раза.

Состав для стимуляции метаболических процессов, системы иммунитета, профилактики заболеваний диареей // 2620554

Группа изобретений относится к области ветеринарии и предназначена для стимуляции обменных процессов и системы иммунитета, профилактики желудочно-кишечных заболеваний и повышения ростовой активности молодняка сельскохозяйственных животных.

Способ профилактики и лечения диарейных заболеваний новорождённых телят // 2619859

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для профилактики и лечения диарейных заболеваний новорожденных телят. Способ включает пероральное применение комплексного средства с метаболическим, иммуномодулирующим и антиинфекционным эффектом в объеме 100 мл за 30 минут до выпойки молозива или молока два раза в сутки в течение 5 дней.

Способ получения биологически активных экстрактов из продукции пантового оленеводства // 2601908

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения биологически активного экстракта из продукции пантового оленеводства. Способ получения биологически активного экстракта из продукции пантового оленеводства включает совместную водную экстракцию измельченных до состояния фарша хвостов, половых органов самцов, маток с плодами и околоплодной жидкостью, сухожилий, кожи пантов и мяса под действием ультразвуковых колебаний в присутствии фермента пепсина, при этом процесс экстрагирования начинают с экстракции сухожилий при последующем поэтапном вводе в экстрагируемую массу через час от начала процесса - кожи пантов, через два часа - хвостов и половых органов самцов, через четыре часа - маток с плодами и околоплодной жидкостью и через шесть часов - мяса, при этом каждый вид сырья перед вводом в процесс экстрагирования смешивается с водой и с ферментом пепсином, а по истечении 12 часов от начала процесса производят фильтрацию экстракта при определенных условиях.

Фармацевтическая композиция для парентерального капельного введения // 2709501

Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтических композиций для парентерального капельного введения, предназначенных для лечения стресс-индуцированных патологий центральной нервной системы.

Композиция, содержащая пробиотические бактерии или их компоненты, и способ ее применения в лечении иммунных заболеваний кожи // 2699540

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для местного применения, предназначенную для профилактики или лечения заболеваний кожи человека и млекопитающих животных, ассоциированных с увеличением трансдермальной потери влаги и изменениями иммунной системы, содержащую лизат по меньшей мере одного вида бактерий, выбранного из Mycobacterium vaccae DSM 43292, Staphylococcus epidermidis DSM 30936, Staphylococcus hominis DSM 30988, в концентрации, составляющей от 0,00001 до 0,1 г/г композиции, где лизат получен из концентрации бактерий от 1×103до 1×1016 КОЕ/мл, а также к применению вышеуказанной композиции для профилактики или лечения заболевания кожи человека и млекопитающих животных, ассоциированного с увеличением трансдермальной потери влаги и изменениями иммунной системы.

Способ лечения рубцовой ткани и композиции для его реализации // 2686310

Изобретения относятся к фармацевтической промышленности, а именно к способу лечения рубцовой ткани и композициям для удаления рубцовой ткани. Способ лечения рубцовой ткани, включающий удаление рубцовой ткани, предусматривающее подкожное введение окисляющей композиции на водной основе, содержащей окисляющие агенты в виде гликолевой кислоты и молочной кислоты, при импульсном воздействии иглы; и нейтрализацию окисляющей композиции, предусматривающую обработку кожного покрова нейтрализующей композицией на водной основе, содержащей нейтрализующий агент в виде триэтаноламина или диэтаноламина.

Способ лечения состояний, связанных с фактором, индуцируемым гипоксией (hif) // 2686308

Заявленное изобретение относится к области медицины и фармакологии и представляет собой способ лечения инсульта головного мозга, вызванного окклюзией средней мозговой артерии, включающий: введение пациенту композиции, содержащей трансферрин, при этом трансферрин является смесью апотрансферрина и голотрансферрина в соотношении 98% апотрансферрина : 2% голотрансферрина, и при этом апотрансферрин вводится в количестве 385 мг/кг.

Способ профилактики кровотечений и распространения метастазов // 2682487

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и онкологии, и может быть использовано для профилактики кровотечений и метастазирования при радикальном хирургическом лечении злокачественных новообразований органов грудной и брюшной полости.

Антинеопластические комбинации, содержащие hki-272 и винорелбин // 2670974

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения новообразования, связанного с избыточной экспрессией или амплификацией HER-2 у субъекта. Используют комбинацию винорелбина или его фармацевтически приемлемой соли и (E)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида (HKI-272) или его фармацевтически приемлемой соли.

Фармацевтическая наносуспензия для терапии вич-инфекции // 2665383

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтические суспензии в качестве инъекционных препаратов для долгосрочно поддерживающей терапии ВИЧ-инфекции, включающие композиции, содержащие в качестве активного вещества соединение общей формулы где R представляет собой C2H5CON-Na+, NH2, или соединение формулы 1b Данную композицию можно получать в форме лиофилизата с размером частиц от 200 нм до 900 нм.

N,n-бис(2-(диалкиламино)этил)карбоксамиды и их дигидрохлориды, проявляющие антиаритмическую активность, и фармацевтические композиции на их основе // 2645080

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой N,N-бис(2-(диалкиламино)этил)карбоксамидам и их дигидрохлориды общей формулы: , гдекогда R=С6Н5ОСН2, a R1=СН3, то NR22=N(CH3)2 или NC5H10;когда R=С6Н5ОСН2, a R1=С2Н5, то NR22=N(C2H5)2, NC4H8, NC5H10 или NC4H8O; когда R=2,4-Cl2C6H3OCH2, a R1=CH3, то NR22=N(CH3)2, NC4H8 или NC5H10; когда R=2,4-Cl2C6H3OCH2, a R1=C2H5, то NR22=N(C2H5)2, NC4H8, NC5H10 или NC4H8O, при этом NC4H8 - пирролидино, NC5H10 - пиперидино, NC4H8O - морфолино.

Кристаллическая β-модификация бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммоний хлорида моногидрата, способ её получения и фармацевтическая композиция на её основе // 2626877

Изобретение относится к кристаллической безводной модификации бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммоний хлорид моногидрата (мирамистин - торговое название). Кристаллическая β-модификация бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммоний хлорид моногидрата характеризуется следующим набором межплоскостных расстояний (d, Å) и соответствующих им интенсивностей (Iотн., %): 26,725-48,53%; 23,333-39,88%; 11,491-13,65%; 9,918-9,14%; 9,196-24,68%; 9,139-24,75%; 7,942-15,44%; 7,265-14,22%; 7,230-14,29%; 7,035-13,48%; 6,615-13,06%; 6,288-16,18%; 6,065-18,06%; 5,951-15,27%; 5,475-13,73%; 5,182-18,55%; 4,985-19,53%; 4,762-33,90%; 4,572-100,0%; 4,445-91,35%; 4,235-84,24%; 3,914-94,68%; 3,647-28,26%; 3,500-20,76%; 3,316-20,91%; 3,235-27,03%; 3,131-17,40%; 3,047-16,67%; 3,001-16,84%; 2,918-17,48%; 2,799-16,42%; 2,790-14,95%; 2,663-18,80%; 2,524-13,31%; 2,480-10,54%; 2,365-12,01%; 2,352-11,52%; 2,231-12,92%; 2,162-14,71%; 2,100-12,57%; 2,032-10,37%; 1,991-9,31%; 1,955-9,80%; 1,908-8,58% и совокупностью эндотермических эффектов на кривой ДСК при температурах: (59,6±0,5)°C; (89,9±0,5)°C; (221,3±0,5)°C.

Пантенола докозагексаеноат и его применение для лечения и предупреждения сердечно-сосудистых заболеваний // 2593203

Изобретение относится к эфиру докозагексаеновой кислоты с пантенолом, представленному формулой 1, или его энантиомеру, представленному формулой А. Эфир докозагексаеновой кислоты с пантенолом предназначен для применения в качестве лекарственного средства или в качестве фармацевтической композиции для профилактики и/или лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

Активный ингредиент фармацевтической композиции, применяемой для лечения тревоги и депрессии у больных острым инфарктом миокарда // 2708233

Изобретение относится к кардиологии. Предложено применение полипренолов формулы (1) в качестве активного ингредиента фармацевтической композиции для лечения тревоги и депрессии у больных острым инфарктом миокарда.