Способ получения бензанилида

Авторы патента:

C07C233/65 - с атомами азота карбоксамидных групп, связанными с атомами водорода или с атомами углерода незамещенных углеводородных радикалов

C07C231/02 - из карбоновых кислот или их сложных эфиров, ангидридов или галогенангидридов реакциями с аммиаком или аминами

Владельцы патента RU 2712053:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный технический университет" (ВолгГТУ) (RU)

Изобретение относится к способу получения бензанилида. Способ осуществляют путем взаимодействия бензойной кислоты с анилином в среде абсолютного ацетонитрила в присутствии комплекса, полученного in situ из трихлорида фосфора с 4-диметиламинопиридином, взятых в мольном отношении: 1:1. Реакцию ведут при мольном соотношении кислота : амин : комплекс, равном 2,5:5-7,5:1. Технический результат - упрощение способа получения бензанилида и повышение его выхода. 2 пр.

Изобретение относится к способам получения амидов карбоновых кислот, в частности, к способам получения бензанилида.

Известен способ получения амидов ароматических кислот некаталитическим взаимодействием карбоновых кислот с аминами при температуре не ниже 180-190°С и одновременной отгонке воды из реакционной массы [Лебедев Н.Н. Химия и технология основного органического и нефтехимического синтеза. - М.: Химия, 1988, с. 210-215; А Simple Preparation of Amides from Acids and Amines by Heating of Their Mixture / B.S. Jursic, Z. Zdravkovski // Synthetic Communications. - V. 23. - №19. - 1993. - P. 2761-2770].

Недостатками способа являются невозможность использования в качестве исходных веществ термически нестабильных соединений, а также не применимость для получения амидов адамантанкарбоновой кислоты.

Известны способы получения амидов, заключающиеся в превращении карбоновой кислоты в соответствующий хлорангидрид с его дальнейшим взаимодействием с аммиаком или амином [Пат. US 3173951, МПК С07С 275/00, опубл. 16.03.1965; Адамантан и его производные.ХХI. fi-Галогензамещенные кетоны и альдегиды ряда адамантана / Степанов Ф.Н., Исаев С.Д., Васильева З.П. // Журн. орган. химии. - 1970. - Т. 6. - Вып. 1. - С. 51-55; Uber Verbindungen mit Urotropin-Struktur, XVII. Zur Kenntnis der / Stetter H., Rauscher E. // Chem. Ber. - 1960. - Bd. 93. - Issue 5. - S. 1161-1166; Синтез n-нитрофенильных производных 1-адамантилсодержащих амидов / А.А. Горячкина, В.А. Ермохин, П.П. Пурыгин // Вестник Самарского госуниверситета. Естественнонаучная серия. - 2012. - №3/1(94). - С. 180-185; Синтез амидов 1-адамантанкарбоновой кислоты / В.А. Ермохин, П.П. Пурыгин, В.В. Вишняков // Вестник Самарского госуниверситета. Естественнонаучная серия. - 2000. - №2(16). - С. 146-148; Адамантановые производные эфиров и амидов 4-аминобензойной кислоты / В.А. Ермохин, П.П. Пурыгин, Ю.П. Зарубин // Вестник Самарского госуниверситета. Естественнонаучная серия. - 2006. - №9(49). - С. 72-91].

Недостатками способов является то, что для получения хлорангидридов кислот используются такие соединения, как фосген, хлористый тионил или хлориды фосфора, многостадийность синтеза, а также большая чувствительность промежуточного продукта (хлорангидрида кислоты) к влаге.

Известны способы прямого амидирования первичными или вторичными аминами карбоновых кислот в присутствии катализаторов [Metal-catalysed approaches to amide bond formation / Allen, C.L., Williams J.M. J. // Chem. Soc. Rev. - V. 40. - 2011. - P. 3405-3415; Williams. Direct amide formation from unactivated carboxylic acids and amines / C.L. Allen, A.R. Chhatwal, J. M. J. // Chem. Commun. - 2012. - 48. - P. 666-668] в том числе в условиях азеотропной отгонки воды [Sulfated tungstate: a new solid heterogeneous catalyst for amide synthesis / P.S. Chaudhari, S.D. Salim, R.V. Sawant, K.G. Akamanchi // Green Chem. - V. 12. - 2010. - P. 1707-1710; Пат. RU 2565059, МПК C07C 231/02, C07C 233/06, C07D 211/06, C07D 211/16, C07D 265/30, C07D 295/023, опубл. 2015]. Параллельно с использованием катализатора реакции вели при повышенных температурах [Mesoporous silica МСМ-41 as a highly active, recoverable and reusable catalyst for direct amidation of fatty acids and long-chain amines / K. Komura, Yu. Nakano, M. Koketsu // Green Chem. - V. 13. - 2011. - P. 828-831; Авт. свид. SU 1131871, МПК C07C 103/19, C07C 233/06, C07D 211/06, C07D 211/16, C07D 265/30, C07D 295/023, опубл. 1984]. В большинстве случаев катализаторами амидирования являются протонные кислоты или кислоты Льюиса [Intensified Azeotropic Distillation: A Strategy for Optimizing Direct Amidation / Ch. Grosjean, J. Parker, C. Thirsk, A.R. Wright // Org. Process Res. Dev. - V. 16. - 2012. - P. 781-787; Mechanism of arylboronic acid-catalyzed amidation reaction between carboxylic acids and amines / Chen Wang, Hai-Zhu Yu, Yao Fu, Qing-Xiang Guob // Org. Biomol. Chem. - V. 11. - 2013. - P. 2140-2146; Direct Amidation of Carboxylic Acids Catalyzed by ortho-Iodo Arylboronic Acids: Catalyst Optimization, Scope, and Preliminary Mechanistic Study Supporting a Peculiar Halogen Acceleration Effect / N. Gernigon, M. Al-Zoubi Raed, D.G. Hall // J. Org. Chem. - V. 77. - 2012. - P. 8386-8400; Direct amide bond formation from carboxylic acids and amines using activated alumina balls as a new, convenient, clean, reusable and low cost heterogeneous catalyst / S. Ghosh, A. Bhaumik, J. Mondal, A. Mallik, S. Sengupta (Bandyopadhyay), Ch. Mukhopadhyay // Green Chem. - V. 14. - 2012. - P. 3220-3229; Facile one-pot amidation of carboxylic acids by amines catalyzed by triphenylstibine oxide/tetraphosphorus decasulfide(Ph₃SbO/P₄S₁₀) / N. Ryoki, N. Takahiro, Y. Yasuhiro, M. Haruo // J. Org. Chem. - V. 56. - №12. - 1991. - P. 4076-4078; XtalFluor-E, an Efficient Coupling Reagent for Amidation of Carboxylic Acids / A. Orliac, P.D. Gomez, A. Bombrun, J. Cossy // Org. Lett. - V. 15. - №4. - 2013. - P. 721-976; H. Lundberg, Tinnis F., H. Adolfsson. Titanium (IV) isopropoxide as an efficient catalyst for direct amidation of non-activated carboxylic acids // Synlett - V. 23. - №15. -2012. - P. 2201-2204; Исследование каталитического синтеза анилида 1-адмантанкарбоновой кислоты / И.А. Новаков, Б.С. Орлинсон, Е.Н. Савельев, Е.А. Потаенкова, М.А. Наход, Д.П. Тараканов, В.В. Коваленко // Известия ВолгГТУ. Сер. Химия и технология элементоорганических мономеров и полимерных материалов. - Волгоград, 2016. - №12(191). - С. 62-64].

Недостатками способа являются большая длительность и высокая температура процесса.

Известен способ прямого амидирования с использованием катализаторов и микроволнового облучения [Borate esters as convenient reagents for direct amidation of carboxylic acids and transamidation of primary amides / Starkov, P., Sheppard T.D. // Org. Biomol. Chem. - V. 9. - 2011. - P. 1320-1323].

Недостатками способа является большая длительность приготовления катализатора и большая длительность процесса.

Известен способ получения амидов взаимодействием карбоновых кислот с первичными и вторичными аминами в присутствии нейтрального коллоидного медного катализатора с азеотропной отгонкой реакционной воды. В качестве исходных карбоновых кислот были использованы масляная, валериановая и изовалериановая кислоты, в качестве исходных аминов -морфолин, пиперидин, циклогексиламин. Реакция амидирования проводилась в среде бензола при 80°С и мольном соотношении кислота: амин 1:1-1.2 в присутствии наночастиц меди [Прямое амидирование карбоновых кислот первичными и вторичными аминами в присутствии коллоидных частиц меди / В.М. Мохов, Ю.В. Попов, И.И. Будко // Известия ВолггТУ: межвуз. сб. науч. ст. / ВолгГТУ. - Волгоград, 2014. - вып. 12. - С. 52-56].

Недостатком способа является то, что он требует предварительное приготовление катализатора и невысокий выход амида.

Наиболее близким является способ получения амидов, основанный на одновременном нагревании эквимольных количеств карбоновой кислоты, первичного амина и предварительно приготовленного из пятихлористого фосфора и 4-диметиламинопиридина комплекса, в присутствии основания - акцептора хлороводорода, с последующим выделением продукта реакции обработкой реакционной массы водным раствором щелочи [Комплексы хлоридов кремния и фосфора с азотистыми основаниями как конденсирующие агенты в синтезе амидов / Л.В. Безгубенко, С.Е. Пипко, А.Д. Синица // Журнал общей химии. - 2012. - Т. 82. - Вып. 8. - С. 1302-1310].

Недостатками способа являются протекающие в реакционной массе конкурирующие процессы, которые снижают выходы продуктов реакции (71-73%).

Задачей является разработка нового способа получения бензанилида.

Техническим результатом является упрощение способа получения бензанилида и повышение его выхода.

Технический результат достигается в способе получения бензанилида, заключающемся во взаимодействии бензойной кислоты с анилином в среде абсолютного ацетонитрила в присутствии комплекса хлорида фосфора с 4-диметиламинопиридином, при этом в качестве комплекса используют полученный in situ комплекс из трихлорида фосфора с 4-диметиламинопиридином, взятых в мольном отношении 1:1, а реакцию ведут при мольном соотношении кислота: амин: комплекс равном 2,5:5-7,5:1.

Сущность изобретения заключается в осуществлении процесса в одну стадию в присутствии образованного in situ комплекса из трихлорида фосфора с 4-диметиламинопиридином, с использованием заявленных соотношений компонентов реакции.

Способ осуществляется следующим образом. В защищенный от влаги реактор, снабженный мешалкой и обратным холодильником, помещают бензойную кислоту, 4-диметиламинопиридин, анилин и приливают осушенный ацетонитрил. В полученную смесь при перемешивании порциями добавляют трихлорид фосфора и кипятят реакционную массу в течение 4-6 часов.

По окончании процесса, реакционную массу выливают в водный раствор гидроксида натрия, перемешивают в течение 0,5 ч и отфильтровывают выпавший осадок. Полученный продукт промывают водой и сушат на воздухе. Выход бензанилида составляет 86-92%.

Пример 1. Синтез бензанилида

В защищенный от влаги реактор, снабженный мешалкой и обратным холодильником, помещают 0,61 г (5 ммоль) бензойной кислоты, 0,24 г (2 ммоль) 4-диметиламинопиридина далее добавляют 0,93 г (10 ммоль) анилина и приливают 5 мл осушенного ацетонитрила. При перемешивании, к полученной смеси порциями добавляют 0,27 г (2 ммоль) трихлорида фосфора и кипятят реакционную массу в течение 4 часов. По окончании процесса, реакционную массу выливают в 20 мл 10% водного раствора гидроксида натрия. Перемешивают в течение 0,5 ч и отфильтровывают выпавший осадок. Полученный продукт промывают водой и сушат на воздухе. Выход бензанилида составляет 86%. Тпл. 161-163°С.

Пример 2. Синтез бензанилида

Синтез осуществляется аналогично примеру 1 с использованием 1,4 г (15 ммоль) анилина и кипячении в течение 6 часов. Выход бензанилида составляет 92%. Тпл. 161-163°С.

Таким образом, способ получения бензанилида, при котором осуществляют взаимодействие бензойной кислоты с анилином в среде абсолютного ацетонитрила в присутствии полученного in situ комплекса из трихлорида фосфора с 4-диметиламинопиридином, взятых в мольном отношении 1:1, а реакцию ведут при мольном соотношении кислота: амин: комплекс равном 2,5:5-7,5:1, является простым и обеспечивает повышение выхода бензанилина.

Способ получения бензанилида, заключающийся во взаимодействии бензойной кислоты с анилином в среде абсолютного ацетонитрила в присутствии комплекса хлорида фосфора с 4-диметиламинопиридином, отличающийся тем, что в качестве комплекса используют полученный in situ комплекс из трихлорида фосфора с 4-диметиламинопиридином, взятых в мольном отношении 1:1, а реакцию ведут при мольном соотношении кислота : амин : комплекс, равном 2,5:5-7,5:1.

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, незамещенного (C1-C8)алкила, -COR5 и -CO2R6; R1 и R2 также могут циклизоваться с образованием замещенного или незамещенного 4-, 5- или 6-членного кольца, выбранного из морфолина, пиперидина, пирролидина, пиперазина, азетидина, 4-метилпиперазина; R3 представляет собой нитро или нитрозо; R4 выбран из группы, состоящей из этинила, пропинила или циано; R5 выбран из группы, состоящей из незамещенного (C1-C8)алкила или незамещенного арила; R6 представляет собой незамещенный (C1-C8)алкил.

Способ получения n-адамантилированных амидов // 2549901

Предлагаемое изобретение относится к органической химии, а точнее к способам получения N-адамантилированных амидов, являющихся полупродуктами для органического синтеза.

Способ получения производных 5-галогеналкил-4,5-дигидроизоксазола // 2536039

Изобретение относится к способу получения соединения формулы 1, где R1 представляет собой СНХ2, СХ3, СХ2СНХ2 или СХ2СХ3; каждый X независимо представляет собой Сl или F; Z представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из R2; и каждый R2 независимо представляет собой галоген, C1-C6 алкил или C1-C6 галогеналкил; Q представляет собой Qb; Qb представляет собой 1-нафталенил, необязательно замещенный R3; каждый R3 независимо представляет собой галоген, C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, -C(=W)N(R4)R5 или -C(=W)OR5; каждый R4 представляет собой Н; каждый R5 представляет собой Н или C1-C6 алкил, необязательно зaмeщeнный R6; каждый R6 представляет собой С2-С7 алкиламинокарбонил или С2-С7 галогеналкиламинокарбонил; и каждый W независимо представляет собой O; включающий этап, на котором соединение формулы 2, где R1, Q и Z ранее определены для соединения формулы 1, контактирует с гидроксиламином в присутствии основания.

Способ получения диамида терефталевой кислоты // 2475475

Изобретение относится к области органического синтеза, в частности к способу получения диамида терефталевой кислоты (ДАТФК), и может быть использовано в производстве полимеров, а именно - п-фенилендиамина.

Замещенные производные циклогексилметила // 2451009

Изобретение относится к новым замещенным производным циклогексилметила, обладающим ингибирующей активностью в отношении рецепторов серотонина, норадреналина или опиоидов, необязательно в виде цис- или транс- диастереомеров или их смеси в виде оснований или солей с физиологически совместимыми кислотами.

Способ получения диамида терефталевой кислоты // 2448952

Изобретение относится к новому способу получения диамида терефталевой кислоты, находящему применение в производстве полимеров, сущность которого заключается во взаимодействии терефталевой кислоты и аммиака, причем взаимодействие осуществляют в псевдоожиженном слое при атмосферном давлении, сначала при температуре (75÷80)°С и соотношении кислота : газообразный аммиак 1:2÷5, с подачей аммиака в количестве 22,05÷410,3 л/ч и проведением реакции в течение 1,0-2,5 часа до образования диамммонийной соли терефталевой кислоты, а затем при температуре 240÷260°С и расходе аммиака 2 ÷ 5 л/ч с подачей азота в количестве, достаточном для поддержания псевдоожиженного слоя и проведением реакции в течение 2-4 часов до прекращения выделения воды.

Способ получения диамида терефталевой кислоты // 2425026

Изобретение относится к новому способу получения диамида терефталевой кислоты, находящей применение в производстве полимеров, который заключается во взаимодействии терефталевой кислоты и мочевины при их стехиометрическом соотношении, причем взаимодействие исходных реагентов осуществляют в твердой фазе при интенсивном перемешивании и одновременном растирании, при температуре 180-240°С и давлении, создаваемом продуктами разложения мочевины, равном 5-15 кг/см2, в течение времени, определяемого с момента начала реакции взаимодействия, а именно с момента достижения заданных значений температуры и давления до момента самопроизвольного падения давления реакции, с последующим выдерживанием реакционной смеси в течение 1-3 часов.

Новые ароматизирующие вещества, модификаторы вкуса, соединения, придающие вкус, усилители вкуса, соединения, придающие вкус "умами" или сладкий вкус, и/или усилители и их применение // 2419602

Гидрохлорид n-1-[(4-фторфенил)-2-(1-этил-4-пиперидил)-этил]-4-нитробензамид, проявляющий антиаритмическую и антифибрилляторную активность // 2415128

Изобретение относится к новому химическому соединению - гидрохлориду N-1-[(4-фторфенил)-2-(1-этил-4-пиперидил)-этил]-4-нитробензамиду формулы Изобретение также относится к лекарственным средствам.

Производные бензамидов и гетероаренов // 2397976

Новые асимметричные n,n-диалкиламиды, их синтез и применение // 2702739

Изобретение относится к новым асимметричным N,N-диалкиламидам формулы (I): (I),где R является линейной или разветвленной алкильной группой, имеющей от 8 до 15 атомов углерода.

Способ получения ароматических амидов 1-адамантанкарбоновой кислоты // 2698193

Изобретение относится к способу получения ароматических амидов 1-адамантанкарбоновой кислоты, который заключается во взаимодействии карбоновой кислоты с ароматическим первичным амином в среде абсолютного ацетонитрила в присутствии основания и комплекса хлорида фосфора с 4-диметиламинопиридином, при этом в качестве карбоновой кислоты используют 1-адамантанкарбоновую кислоту, комплекс получают in situ из трихлорида фосфора с 4-диметиламинопиридином, взятых в мольном отношении 1:1, в качестве основания используют триэтиламин, а реакцию ведут при мольном соотношении кислота : амин : основание : комплекс, равном 1:1:1:1.

Новый антагонист тахикининовых рецепторов и его применение // 2697414

Изобретение относится к области химии органических соединений, фармакологии и медицины, а именно к соединению 2-фенилэтиламид N-(p-гидроксифенилацетил)фенилаланина указанной ниже формулы, которое представляет собой антагонист тахикининовых рецепторов (NK1, NK2 и NK3).

Аддукты аминов, их производные, способы получения данных аддуктов и производных и способы применения данных аддуктов и производных // 2690173

Изобретение относится к аддукту амина, предназначенному для получения поверхностно-активных веществ. Предлагаемый аддукт амина содержит продукт, полученный путями (1) или (2), или (3).

Новый способ синтеза агомелатина // 2683279

Изобретение относится к способу промышленного синтеза соединения формулы (I). Способ характеризуется тем, что в реакцию вводят 7-метоксинафталин-2-ол формулы (II), в который в положение 1 соединения формулы (II) вводят группу -СН2-Х, в которой X представляет собой -N(CH3)2, -CO-N(CH2-Ph)2, -СН2-ОН, -СН=СН2 или -CO-NH2, с получением соединения формулы (III), в которой X представляет собой группу -N(CH3)2, -CO-N(CH2-Ph)2, -СН2-ОН, -СН=СН2 или -CO-NH2.

Способ получения бензилдиметил[3-(миристоиламино)-пропил]аммонийхлорида моногидрата и фармацевтической субстанции на его основе // 2678093

Изобретение относится к фармацевтической химии, а именно к способу получения бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммонийхлорида моногидрата и фармацевтической субстанции на его основе, которая может быть использована для производства лекарственных, дезинфицирующих и косметических препаратов и кремов с антисептическим действием.

Способ получения празиквантела и его промежуточных соединений // 2671202

Изобретение относится к способу получения Празиквантела. Способ включает следующие стадии: 1) β-фенэтиламин и хлорацетилхлорид подвергают реакции конденсации в присутствии щелочного вещества с получением соединения формулы II; 2) соединение формулы II и этаноламин подвергают реакции замещения с получением соединения формулы III; 3) соединение формулы III и циклогексанкарбонилхлорид подвергают реакции ацилирования в присутствии щелочного вещества с получением соединения формулы IV; 4) соединение формулы IV подвергают реакции окисления в присутствии окислителя с получением соединения формулы V; и 5) соединение формулы V подвергают реакции циклизации в присутствии циклизующего агента с получением Празиквантела в качестве соединения формулы I.

Бисфенольные производные флуорена, обладающие антимикоплазменной активностью, и способ их получения // 2657731

Изобретение относится к бисфенольным производным флуорена указанной ниже общей формулы 1, обладающим антимикоплазменной активностью, в которой L=OC(O), R1-R4 могут быть одинаковыми или различными и каждый независимо представляет Н, СООН, C(O)NHR5, R5 - фенил, замещенный метилом (за исключением случаев, когда R1=R2=R3=R4=H и R1=R2=R3=R4=C(O)OH).

Способ получения саркозинатов жирных кислот // 2657243

Изобретение относится к области органической химии и химии поверхностно-активных веществ, а именно к способу получения N-кокоилсаркозинатов указанной ниже формулы, где R - остатки жирных кислот кокосового масла, содержащие от 6 до 22 атомов углерода, которые являются биологически разлагаемыми пенообразователями и находят применение в мягких, «зеленых» композициях косметических и моющих средств.

Способ получения йопамидола // 2657238

Изобретение относится к способам синтеза йодсодержащих контрастных веществ, конкретно к способу получения Йопамидола (II), который включает указанную ниже реакцию, где Х представляет собой OR2 или R3, и R2 и R3 представляют собой С1-С6линейный или разветвленный алкил, С3-С6циклоалкил, C6арил, необязательно замещенный группой, выбранной из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, втор-бутила, трет-бутила и фенила.