Конденсированные [1,3]тиазолоазиниевые системы с узловым атомом азота, обладающие фунгицидной и бактерицидной активностью (варианты)



Конденсированные [1,3]тиазолоазиниевые системы с узловым атомом азота, обладающие фунгицидной и бактерицидной активностью (варианты)
Конденсированные [1,3]тиазолоазиниевые системы с узловым атомом азота, обладающие фунгицидной и бактерицидной активностью (варианты)
Конденсированные [1,3]тиазолоазиниевые системы с узловым атомом азота, обладающие фунгицидной и бактерицидной активностью (варианты)
Конденсированные [1,3]тиазолоазиниевые системы с узловым атомом азота, обладающие фунгицидной и бактерицидной активностью (варианты)
Конденсированные [1,3]тиазолоазиниевые системы с узловым атомом азота, обладающие фунгицидной и бактерицидной активностью (варианты)
Конденсированные [1,3]тиазолоазиниевые системы с узловым атомом азота, обладающие фунгицидной и бактерицидной активностью (варианты)
Конденсированные [1,3]тиазолоазиниевые системы с узловым атомом азота, обладающие фунгицидной и бактерицидной активностью (варианты)
Конденсированные [1,3]тиазолоазиниевые системы с узловым атомом азота, обладающие фунгицидной и бактерицидной активностью (варианты)
Конденсированные [1,3]тиазолоазиниевые системы с узловым атомом азота, обладающие фунгицидной и бактерицидной активностью (варианты)
Конденсированные [1,3]тиазолоазиниевые системы с узловым атомом азота, обладающие фунгицидной и бактерицидной активностью (варианты)
Конденсированные [1,3]тиазолоазиниевые системы с узловым атомом азота, обладающие фунгицидной и бактерицидной активностью (варианты)
Конденсированные [1,3]тиазолоазиниевые системы с узловым атомом азота, обладающие фунгицидной и бактерицидной активностью (варианты)
Конденсированные [1,3]тиазолоазиниевые системы с узловым атомом азота, обладающие фунгицидной и бактерицидной активностью (варианты)
Конденсированные [1,3]тиазолоазиниевые системы с узловым атомом азота, обладающие фунгицидной и бактерицидной активностью (варианты)
Конденсированные [1,3]тиазолоазиниевые системы с узловым атомом азота, обладающие фунгицидной и бактерицидной активностью (варианты)
Конденсированные [1,3]тиазолоазиниевые системы с узловым атомом азота, обладающие фунгицидной и бактерицидной активностью (варианты)

Владельцы патента RU 2717943:

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный университет (национальный исследовательский университет)" ФГАОУ ВО "ЮУрГУ (НИУ)" (RU)

Изобретение относится к конденсированным [1,3]тиазолоазиниевым системам: иодиду 8-карбокси-3-метилидено-2,3-дигидро[1,3]тиазоло[3,2-а]пиридиния, иодиду 7-метилидено-7,8-дигидро[1,3]тиазоло[2,3-i]пуриния и иодиду 3-иодметил-8-карбокси-3-метил-2,3-дигидро[1,3]тиазоло[3,2-а]пиридиния. Технический результат – производные конденсированных [1,3]тиазолоазиниевых систем, обладающие фунгицидной (Candida Albicans, Aspergillus Niger) и бактерицидной активностью (Staphyllococcus Aureus). 3 н.п. ф-лы, 3 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к области [1,3]тиазолоазиниевых систем, обладающих биологической активностью и способных найти применение в медицинской практике.

Значительное число лекарственных препаратов содержат в своей структуре всевозможные гетероциклические фрагменты, при этом первенствующее положение занимают гетероциклы, содержащие в своей структуре атом азота, которые обладают широким спектром биологической активности. Как известно, проблема поиска новых антибактериальных препаратов, несмотря на большое число уже синтезированных веществ, до сих пор являются одной из важнейших задач медицины. При лечении бактериальных инфекций сложность подбора лекарственных препаратов обусловлена антибиотикорезистентностью, которая связана с появлением новых бактерий, устойчивых к применяющимся средствам, в том числе видов с множественной лекарственной устойчивостью. В связи с этим существенную роль играет поиск хорошо растворимых и малотоксичных соединений, которые могли бы применяться парентерально. Известны антибактериальные лекарственные средства, являющиеся представителями следующих классов органических соединений: производные β-лактамов (пенициллины, цефалоспорины, цефамицины), аминосахара (канамицин, гентамицин, неомицин, стрептомицин), поликетиды (тетрациклин, окситетрациклин, хлортетрациклин) и т.д [1].

В последние десятилетия отмечается существенное увеличение грибковых заболеваний, что, в частности, обусловлено с повсеместным применением в лечебной практике антибактериальных препаратов широкого спектра действия и других групп лекарственных средств. Ввиду этой тенденции к росту грибковых заболеваний (в том числе ассоциированных с ВИЧ-инфекцией), развитием резистентности возбудителей к имеющимся препаратам, растет спрос на эффективные антимикотические препараты. Несмотря на уменьшение токсичности последних поколений противогрибковых средств, остается открытым вопрос снижения количества побочных эффектов.

Производные пиридинкарбоновых кислот, в частности витамина В3 (РР) - 3-пиридинкарбоновая (никотиновая) кислота - участвуют во многих окислительно-восстановительных реакциях, в образовании ферментов и обмене липидов и углеводов в живых клетках [2]. Производные [1,3]тиазоло[3,2-а]пиридиния проявляют анальгезирующую, противовоспалительную, гипогликемическую [3], антиоксидантную активность и цитотоксичность для клеток карциномы НСТ-116 [4] и применяются в качестве хелатообразующих лигандов, обладающих фармакологической активностью [5].

Известно, что пурин-6-тион (пурин-6-тиол, 6-меркаптопурин) и его конденсированные производные проявляют противоопухолевую активность [6-8]. Было обнаружено, что [1,3]тиазоло[2,3-i]пурины являются ингибиторами ксантиноксидазы [9].

Однако в литературе отсутствует информация об изучении антимикотической и антибактериальной активности производных [1,3]тиазоло[3,2-а]пиридинов и [1,3]тиазоло[2,3-i]пуринов.

В настоящее время в медицинской практике широко используется противогрибковый препарат клотримазол (1-[(2-хлорфенил)дифенилметил]-1H-имидазол), который в зависимости от концентрации проявляет фунгицидный или фунгистатический эффект. Препарат оказывает антимикотическое действие в концентрации 10-20 мг/л, проявляет антибактериальные свойства в отношении грамположительных кокков [10].

В качестве побочных эффектов при применении клотримазола возможны различные аллергические реакции.

Никаких данных об одновременной антибактериальной и противогрибковой активности производных конденсированных [1,3]тиазолов не найдено. В патенте РФ (RU 2674581) имеются данные о способе получения тиазоло- и оксазолосодержащих пептидов и их антибактериальной активности в отношении грамотрицательных бактерий - способности ингибировать бактериальную рибосому Escherichia Coli, Klebsiella Pneumoniae и Yersinia Pseudotuberculosis. Какие-либо указания на возможность наличия антимикотической активности этих соединений в патенте отсутствуют.

Задачей изобретения является синтез новых соединений, обладающих высокой фунгицидной активностью в отношении культур Candida Albicans и Aspergillus Niger, в сочетании с антибактериальным действием на грамположительные микроорганизмы, т.е. активностью в отношении такого вида патогенной микрофлоры, как Staphylococcus Aureus.

Решение этой задачи позволит значительно увеличить возможность воздействия на бактериальную флору и расширить ассортимент веществ с противогрибковой активностью.

Заявляется четыре варианта конденсированных [1,3]тиазолоазиниевых систем с узловым атомом азота.

Вариант I. Конденсированные [1,3]тиазолоазиниевые системы с узловым атомом азота:

иодид 8-карбокси-3-метилидено-2,3-дигидро[1,3]тиазоло[3,2-а]пиридиния формулы:

обладающий фунгицидной (Candida Albicans, Aspergillus Niger) и бактерицидной (Staphylococcus Aureus) активностью.

Вариант II. Конденсированные [1,3]тиазолоазиниевые системы с узловым атомом азота: иодид 7-метилидено-7,8-дигидро[1,3]тиазоло[2,3-i]пуриния формулы:

обладающий фунгицидной (Candida Albicans) и бактерицидной (Staphylococcus Aureus) активностью.

Вариант III. Конденсированные [1,3]тиазолоазиниевые системы с узловым атомом азота: иодид 3-иодметил-8-карбокси-3-метил-2,3-Дигидро[1,3]тиазоло[3,2-а]пиридиния формулы:

обладающий фунгицидной (Candida Albicans, Aspergillus Niger) и бактерицидной (Staphylococcus Aureus) активностью.

Вариант IV. Конденсированные [1,3]тиазолоазиниевые системы с узловым атомом азота: иодид 7-иодметил-7-метил-7,8-дигидротиазоло[2,3-i]пуриния формулы:

обладающий фунгицидной (Candida Albicans, Aspergillus Niger) и бактерицидной (Staphylococcus Aureus) активностью.

Задача решается на основе синтеза иодидов 8-карбокси-3-метилидено-2,3-дигидро[1,3]тиазоло[3,2-а]пиридиния (I), 7-метилидено-7,8-дигидро[1,3]тиазоло[2,3-i]пуриния (И), 3-иодметил-8-карбокси-3-метил-2,3-Дигидро[1,3]тиазоло[3,2-а]пиридиния (III) и 7-иодметил-7-метил-7,8-дигидротиазоло[2,3-i]пуриния (IV) (таблица 1), не описанных ранее в литературе новых соединений, проявляющих эффективную фунгицидную активность в отношении культур Candida Albicans и Aspergillus Niger и одновременно антибактериальные свойства в отношении Staphyllococcus Aureus.

На первой стадии биологическая активность новых тиазолоазинов I-IV была предсказана с помощью онлайн-сервиса PASS [11] и был обнаружен широкий спектр возможных фармакологических действий. Предсказание основано на теории появления биологической активности при наличии в молекуле определенной комбинации фармакофорных групп или фрагментов. Нами была замечена связь между появлением в молекуле метилиденового фрагмента и увеличением антибактериальных свойств синтезированных производных пиридина (соединение I). При этом в случае пуриновых производных увеличение активности наблюдалось в случае наличия иодметильного фрагмента (соединение IV).

Соединения (I-IV) получают взаимодействием (2-бромпроп-2-енилсульфанил)азинов или (2-метилпроп-2-енилсульфанил)азинов с иодом в хлороформе и последующем выделением в виде моноиодида путем взаимодействия с иодидом натрия в ацетоне. Соединения (I-IV) выпадают из раствора в виде порошка от белого до светло-желтого цветов.

Очистку соединений (I-IV) осуществляют с использованием известного приема -перекристаллизации из подходящего растворителя.

Пример 1. Растворяют 508 мг (2 ммоль) иода в 10 мл растворителя (хлороформа, уксусной кислоты, дихлорметана, изопропилового спирта), добавляют раствор 1 ммоль (2-бромпроп-2-енилсульфанил)азина или (2-метилпроп-2-енилсульфанил)азина в 5 мл растворителя. Через сутки выпадает осадок в виде темно-фиолетовых кристаллов. Осадок фильтруют, промывают 6 мл Et2O, растворяют в 3 мл ацетона, добавляют 2 ммоль Nal. Через 1 сутки выпадает желтый осадок, который фильтруют, промывают 3 мл ацетона.

Анализ спектральных данных ИК и ЯМР 1Н подтверждает структуру иодидов I-IV. Состав соединений I-IV подтвержден элементным анализом.

I: иодид 8-карбокси-3-метилидено-2,3-дигидро[1,3]тиазоло[3,2-a]пиридиния

II: иодид 7-метилидено-7,8-дигидро[1,3]тиазоло[2,3-i]пуриния

III: иодид 3-иодметил-8-карбокси-3-метил-2,3-дигидро[1,3]тиазоло[3,2-а]пиридиния

IV: иодид 7-иодметил-7-метил-7,8-дигидротиазоло[2,3-i]пуриния

Пример 2. Определение антимикробной (Staphylococcus Aureus) и противогрибковой (Candida Albicans, Aspergillus Niger) активности.

Для исследования противогрибкового и антибактериального действия веществ использовали культуры Staphyllococcus Aureus, Candida Albicans и Aspergillus Niger. Контролем служили известные противогрибковые и антибактериальные средства - клотримазол и цефазолин, также обладающие противогрибковыми и антибактерильными эффектами. После автоклавирования среды для культивирования микроорганизмов подсушивали 15 мин при температуре 37-40°С в термостате. После на питательные среды наносили сплошной слой исследуемых культур. На отдельные сектора со сплошным слоем культуры наносили исследуемые вещества. Контролем служили клотримазол и цефазолин. Процент подавления площади сектора каждой из культур микроорганизмов и грибов представлен в таблице 2.

Высоким антибактериальным и противогрибковым эффектом обладало соединение I. Во всех случаях было получено 100% подавление роста культур. В несколько меньшей степени антибактериальный и противогрибковый эффект проявлялся у соли III. Иодид IV отличался в большей степени антибактериальным эффектом.

Также у исследуемых веществ было выявлено подавление биопленкообразования. Выделенную чистую культуру засевали на поверхность агара сплошным газоном [12-14]. Затем стерильным пинцетом накладывали на агар бумажные диски пропитанные раствором каждого вещества. Чашки ставили в термостат при температуре 37°С. Отсутствие зоны роста микробов определялось вокруг пропитанных соответствующим веществом дисков. Эксперименты повторялись в 5-кратной повторности (таблица 3).

Полученные нами вещества (I, III) проявили более интенсивное действие в отношения подавления биопленкообразования, чем используемые в практической медицине клотримазол и цефазолин. Преимуществом полученных нами веществ является более высокая степень подавления биопленкообразования по сравнению с другими использующимися на практике аналогами.

Таким образом, впервые синтезированы иодиды 8-карбокси-3-метилидено-2,3-дигидро[1,3]тиазоло[3,2-а]пиридиния (I), 7-метилидено-7,8-дигидро[1,3]тиазоло[2,3-i]пуриния (II), 3-иодметил-8-карбокси-3-метил-2,3-дигидро[1,3]тиазоло[3,2-a]пиридиния (III) и 7-иодметил-7-метил-7,8-дигидротиазоло[2,3-i]пуриния (IV), обладающие фунгицидной активностью в отношении культур Candida Albicans и Aspergillus Niger. Их одновременное, наряду с фунгицидным, антибактериальное действие в отношении такого вида патогенной микрофлоры, как Staphyllococcus Aureus, является оригинальным сочетанием биологических свойств вещества и позволяет расширить ассортимент используемых в медицинской практике противогрибковых и антибактериальных препаратов на качественно новом уровне.

Таким образом, полученные иодиды 8-карбокси-3-метилидено-2,3-дигидро[1,3]тиазоло[3,2-а]пиридиния (I) общей формулы C9H8INO2S, 7-метилидено-7,8-дигидро[1,3]тиазоло[2,3-i]пуриния (II) общей формулы C8H7IN4S, 3-иодметил-8-карбокси-3-метил-2,3-дигидро[1,3]тиазоло[3,2-а]пиридиния (III) общей формулы C10H11I2NO2S и 7-иодметил-7-метил-7,8-дигидротиазоло[2,3-i]пуриния (IV) общей формулы C9H10I2N4S, обладают фунгицидным действием в отношении культур Candida Albicans и Aspergillus Niger в сочетании с антибактериальными свойствами в отношении Staphyllococcus Aureus.

Литература

1. Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. Клиническая фармакология. - М.: Медицина, 1991. -.Т. 1. - С. 364.

2. Покровский В.И. Малая медицинская энциклопедия. Ред.; Сов. энциклопедия: Москва, 1991, т. 1, с. 330.

3. Litvinov V.P.; Sharanin Y.A.; Apenova Е.; Shestopalov А.М.; Mortikov V. Yu.; Nesterov V.N.; Shklover V.E.; Strachkov Yu. T. Chem. Heterocycl. Compd. 1987, 23, 574. [Химия гетероцикл. соединений 1987, 690.]

4. Shi F., Li C, Xia M., Miao K., Zhao Y., Tu S., Zheng W., Zhang G., Ma N. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2009,19 (19), 5565. doi: 10.1016/j.bmcl.2009.08.046.

5. Poola В.; Choung W.; Nantz M. H. Tetrahedron, 2008, 64, 10798.

6. Hassan A.Y., Sarg M.T., Bayoumi A.H., Kalaf F.G.A. J. Heterocycl. Chem. 2017, 54, 3458. doi.org/10.1002/jhet.2969

7. Hassan A.Y. Asian J. Chem. 2010, 22, 689.

8. Ashour F.A., Rida S.M., El-Hawash S.A.M., ElSemary M. M., Badr M.H. Med Chem. Res., 2012, 21(7), 1107. doi.org/10.1007/s00044-011-9612-6

9. Biagi, G.; Costantini, A.; Costantino, L.; Giorgi, I.; Livi, O.; Pecorari, P.; Rinaldi, M.; Scartoni, V.J. Med. Chem. 1996, 39, 2529.

10. Справочник ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты в России. - М.: АстраФармСервис, 1995. - 1170 с.

11. http://www.pharmaexpert.ru/passonline/index.php

12. Кузнецов СИ., Дубинина Г.А. Методы изучения водных микроорганизмов. - М.: Наука, 1989. - 285 с.

13. Кашкин П.Н., Блинков К.П. Безбородое A.M., Цыганов В.А., Антибиотики. Л. Медицина. - Ленинградское отделение, 1970. - 375 с.

14. Гэйл Э., Кандлифф Э., Рейнолдс П., Ричмонд М., Уоринг М. Молекулярные основы действия антибиотиков. - М. Мир, 1975. - 501 с.

1. Конденсированные [1,3]тиазолоазиниевые системы с узловым атомом азота: иодид 8-карбокси-3-метилидено-2,3-дигидро[1,3]тиазоло[3,2-а]пиридиния формулы

2. Конденсированные [1,3]тиазолоазиниевые системы с узловым атомом азота: иодид 7-метилидено-7,8-дигидро[1,3]тиазоло[2,3-i]пуриния формулы

3. Конденсированные [1,3]тиазолоазиниевые системы с узловым атомом азота: иодид 3-иодметил-8-карбокси-3-метил-2,3-дигидро[1,3]тиазоло[3,2-а]пиридиния формулы



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли. В формуле (I) P представляет собой водород или группу PR, выбранную из следующих формул: a) -C(=O)-PR0, b) -C(=O)-PR1, g) -C(=O)-O-PR2, h) -C(=O)-N(-K)(PR2), i) -C(=O)-O-L-O-PR2, l) -C(PR3)2-O-C(=O)-PR4, m) -C(PR3)2-O-C(=O)-O-PR4, v) -C(PR3)2-PR6, y) -C(PR3)2-N(-K)-C(=O)-O-PR2, z) -P(=O)(-PR8)(-PR9) и ab) -PR11, A1 представляет собой CR1AR1B; A2 представляет собой CR2AR2B; A3 представляет собой CR3AR3B, S или O; каждый из A4 независимо представляет собой CR4AR4B; количество гетероатомов среди атомов, образующих кольцо, которое состоит из A1, A2, A3, A4, атома азота, смежного с A1, и атома углерода, смежного с A4, составляет 1 или 2; группа, представленная формулой: , представляет собой группу, представленную формулой: , значения остальных радикалов указаны в формуле изобретения.

Изобретение относится к новому бициклическому или трициклическому гетероциклическому соединению формулы (I, где кольцо A представляет собой необязательно замещенную ароматическую группу, один из X1 и X2 представляет собой атом углерода, а другой представляет собой атом азота, X3 представляет собой атом азота или CR2, X4 представляет собой атом азота или CR3, X5 представляет собой атом серы или -CH=CH-, Z1 представляет собой атом кислорода, -C(R6)(R7)-, -NH-, -C(R6)(R7)-NH-, -NH-C(R6)(R7)-, -C(R6)(R7)-O-, -O-C(R6)(R7)- или простую связь, один из Z2 и Z3 представляет собой CH, а другой представляет собой атом азота, или оба представляют собой атомы азота, и другие символы имеют значения, определенные в описании изобретения, или его фармакологически приемлемой соли.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и (II), и их стереоизомерам и фармацевтически приемлемым солям, ингибирующим фосфоинозитид-3-киназу (PI3K) и мишень рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR), которые являются конформационно ограниченными.

Изобретение относится способу получения 1,3-диметил-7-(пиперидин-1-илметил)-6,7-дигидротиазоло[3,2-ƒ]пурин-2,4(1H,3H)-диона, который может быть использован для нормализации детоксицирующей функции печени при хронических гепатитах и циррозах лекарственного и алкогольного генеза.

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (Ia): в которой кольцо Аа представлено следующей формулой (IIa-1), где Т1а является атомом азота, U1a является атомом азота, Ха является CR9a (где R9a представляет собой атом водорода), Ya является CR10a (где R10a представляет собой атом водорода), R1a является атомом водорода, кольцо Ва является С4-7 циклоалканом, бензолом или 4-6-членным неароматическим гетероциклом, содержащим 1 гетероатом, выбранный из атома азота, L1a является одинарной связью, L2a является одинарной связью, C1-3 алкиленовой группой (С1-3 алкиленовая группа не замещена или замещена цианогруппой) или C1-3 галогеналкиленовой группой, L3a является одинарной связью или представлен любой из следующих формул: ,na является 0 или 1, R3a является гидроксигруппой, атомом галогена, цианогруппой или метильной группой, значения остальных радикалов представлены в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемым солям, обладающих антибактериальным действием в которой R1a представляет собой Н или карбокси и R1b представляет собой Н, или R1a и R1b представляют собой совместно или группу *-C(O)-NH-S-# или группу *-C(OH)=N-S-# в которой “*” представляет собой точку присоединения R1a и “#” представляет собой точку присоединения R1b; R2 представляет собой Н, (С1-С3)алкил, гидрокси-(С1-С3)алкил, бензил или (С3-С5)циклоалкил; R3 представляет собой Н или галоген; U представляет собой N или CR4; причем R4 означает Н или (С1-С3)алкокси; А представляет собой СН, В представляет собой NH и m представляет собой 1 или 2 и n представляет собой 1 или 2; или А представляет собой N, В отсутствует, m представляет собой 2 и n представляет собой 2; Y представляет собой СН или N; и Q представляет собой О или S.

Изобретение относится к 2-(3-амино-1-(2,4-дифторфенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамиду. А также к фармацевтической композиции, содержащей указанное соединение, его применению и набору для лечения.

Изобретение относится к соединению формулы (VIII), где А и V независимо представляют собой Η или галоген; Q отсутствует; R4 независимо представляет собой Н, С1-С6 алкил или С3-С6 циклоалкил; R7 представляет собой Н; и R8 представляет собой С1-С10 алкил, замещенный ОН или С1-С6 алкокси; или С1-4 алкил, замещенный 5-6-членным ароматическим гетероциклическим кольцом, содержащим 1-2 гетероатома, выбранные из N и S, где указанное ароматическое гетероциклическое кольцо необязательно замещено С1-С10 алкилом; или в -NR7R8, R7 и R8 вместе с N могут образовывать необязательно замещенное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из Ν, О и S, в качестве члена цикла, необязательно замещенное С1-С10 алкилом, который замещен С1-С6 алкокси; m равно 0; n равно 0.

Изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения или предупреждения социальной дисфункции у субъекта; лечения или предупреждения псисихического расстройства у субъекта; лечения субъекта, который страдает или находится в стадии выздоровления от расстройства, связанного с злоупотреблением психоактивным веществом и/или стремится к поддержанию продолжающегося воздержания от указанного вещества.

Заявлены соединения Формулы I или их фармацевтически приемлемые соли, их содержащая фармацевтическая композиция, способы лечения и применение этих соединений для получения лекарственного средства для лечения заболеваний, опосредованных фактором D комплемента.

Настоящее изобретение относится к соединениям и их фармацевтически приемлемым солям, которые раскрыты в формуле изобретения. Соединения по изобретению являются полезными в качестве ингибиторов O-связанной N-ацетилглюкозаминидазы (O-GlcNAc-дазы) и могут быть полезными для лечения некоторых расстройств, таких как болезнь Альцгеймера.

Изобретение относится к органической химии и фармацевтике, а именно к моногидрату метил[1-({6-[(2S)-бутан-2-иламино]-2-(пиразоло[5,1-b][1,3]тиазол-7-ил)пиримидин-4-ил}карбонил)пиперидин-4-ил]карбаматтозилата, моногидрату метил[1-({6-[(2R)-бутан-2-иламино]-2-(пиразоло[5,1-b][1,3]тиазол-7-ил)пиримидин-4-ил}карбонил)пиперидин-4-ил]карбаматтозилата, моногидрату метил(1-{[6-{[(1S)-1-циклопропилэтил]амино}-2-(пиразоло[5,1-b][1,3]тиазол-7-ил)пиримидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)карбаматтозилата и их кристаллам.

Изобретение относится к соединениям формулы I, обладающим свойствами ингибитора фактора D системы комплимента, фармацевтической композиции на их основе, их применению и способу лечения нарушений, опосредованных фактором D системы комплемента, такими как дегенерация сетчатки, офтальмологическое заболевание, рассеянный склероз, артрит, COPD, респираторное заболевание, сердечно-сосудистое заболевание и др.

Изобретение относится к тиазолопиримидиноновым соединениям формулы (II) и фармацевтическим композициям на их основе. Технический результат: получены новые соединения, которые могут быть применимы в качестве лекарственного средства, обладающего активностью NR2A-селективного модулирования рецептора NMDA.

Изобретение относится к новому бициклическому или трициклическому гетероциклическому соединению формулы (I, где кольцо A представляет собой необязательно замещенную ароматическую группу, один из X1 и X2 представляет собой атом углерода, а другой представляет собой атом азота, X3 представляет собой атом азота или CR2, X4 представляет собой атом азота или CR3, X5 представляет собой атом серы или -CH=CH-, Z1 представляет собой атом кислорода, -C(R6)(R7)-, -NH-, -C(R6)(R7)-NH-, -NH-C(R6)(R7)-, -C(R6)(R7)-O-, -O-C(R6)(R7)- или простую связь, один из Z2 и Z3 представляет собой CH, а другой представляет собой атом азота, или оба представляют собой атомы азота, и другие символы имеют значения, определенные в описании изобретения, или его фармакологически приемлемой соли.

Изобретение относится к производному резорцина формулы (I) в качестве ингибитора HSP90 и к его фармацевтически приемлемым солям, способу его получения, фармацевтической композиции на его основе, его применению для получения лекарственного препарата лечения пролиферативных заболеваний, таких как рак, и нейродегенеративных заболеваний, опосредованных активностью белка теплового шока HSP90.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (А) или к его фармацевтически приемлемой соли, где X1 представляет собой СН или N; X2 представляет собой S; Z представляет собой -C(=O)NH-, -С(=O)O-; n равен от 0 до 1; R1 представляет собой (C1-С6)алкил, галоген или трифторметил; R2 представляет собой (С1-С6)алкил или трифторметил; R3 представляет собой С6арил, который может быть незамещенным или содержать заместитель, выбранный из группы, состоящей из: C1 алкокси, который может быть дополнительно замещен галогеном, галогена, окси-С6 арила, замещенного галогеном, С6 арила, замещенного галогеном, морфолинила, пирролидинила, и ди-С1-С6-алкиламино, при этом в случае, когда С6 арил замещен морфолинилом, он может содержать второй заместитель, представляющий собой галоген.

Изобретение относится к новому производному дигидропиримидиниевого соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли. Соединения обладают свойствами ингибитора HBV и могут быть использованы для лечения вируса гепатита В.

Данное изобретение относится к биотехнологии. Предложен выделенный полипептид, представляющий собой фрагмент белка Hyr1 Candida albicans, для вакцинирования млекопитающего.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2019-09-09 2020-03-27T07:00:04
Наверх