Способ прогнозирования течения облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей

Авторы патента:

G01N33/48 - биологических материалов, например крови, мочи (G01N 33/02-G01N 33/14,G01N 33/26,G01N 33/44,G01N 33/46 имеют преимущество; определение всхожести семян A01C 1/02); приборы для подсчета и измерения клеток крови (гемоцитометры) (подсчет клеток крови, распределенных по поверхности, путем сканирования этой поверхности G06M 11/02)

Владельцы патента RU 2722159:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ прогнозирования течения облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей, отличающийся тем, что определяют уровень базального инсулина в сыворотке крови, и при выявлении гиперинсулинемии прогнозируют неблагоприятное течение облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей. Технический результат - разработка способа прогнозирования течения облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей. 2 пр.

Изобретение имеет отношение к медицине, конкретно к сердечно-сосудистой хирургии, и может использоваться в диагностике облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей (ОААНК).

Масштабный метаанализ определил преобладание IIБ стадии ОААНК по Фонтейну-Покровскому (IC стадии ОААНК по Рутерфорду). В дальнейшем, у 21% этих больных регистрировалась критическая ишемия конечности, а 4-27% из них были проведены ампутации [1]. Практические наблюдения сердечно-сосудистых хирургов, имеющие отражение в литературных источниках, показывают, что у 10-40% пациентов спустя 3-5 лет от начала заболевания развивается ишемия, угрожающая потере конечности, в то время как у 60-90% пациентов заболевание не прогрессирует [2]. В связи с этим возникает необходимость определения типов течения ОААНК и их предикторов, с целью выбора дальнейшей индивидуальной тактики лечения пациентов, и, возможно, выполнения артериальных реконструкций на более ранних стадиях заболевания, не дожидаясь развития критической ишемии.

Одним из таких предикторов, может служить инсулин. Несмотря на то, что инсулин является одним из самых изученных гормонов, до настоящего времени отсутствовали данные о его влиянии на течение ОААНК. В условиях гиперинсулинемии, эндотелий является «органом-мишенью». Определено, что гиперинсулинемия соотносится с повышенным уровнем эндотелина и тромбоксана А2 – соединений, обладающих наиболее выраженным вазоконстрикторным эффектом, вырабатываемых эндотелием [3]. Вазоспастическое действие эндотелина создает условия для развития гиперплазии интимы [4]; происходит утолщение сосудистой стенки и увеличение ее жесткости, что неминуемо приводит к прогрессированию атеросклеротического процесса, утяжеляет течение ОААНК и, следовательно, ухудшает прогноз заболевания [5]. Вследствие каскада вышеописанных реакций, вызванных повреждающим действием инсулина, происходит следующее: формируется стойкое повышение тонуса сосудистой стенки, из-за чего дилатирующая способность эндотелия резко декомпенсируется, что отражается на его ответе даже в физиологических условиях в сторону вазоконстрикции и пролиферации [6].

Известен способ оценки прогрессирования ОААНК путем определения лодыжечно-плечевого индекса (ЛПИ) в динамике [7]. Еще одним способом косвенной оценки прогрессирования атеросклеротического процесса является определение уровня метаболитов NO [8]. Однако, снижение секреции оксида азота эндотелием – показатель его повреждения. Более ранним предвестником прогрессирования заболевания может являться повышенный уровень маркеров повреждения эндотелия, таких как инсулин.

Техническим результатом настоящего изобретения является разработка способа прогнозирования течения облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей.

В проведенном исследовании участвовали пациенты с ОААНК различных стадий заболевания. В первую группу производился набор пациентов с неблагоприятным, стремительно развивающимся течением ОААНК. Вторую группу составили пациенты с условно благоприятным течением ОААНК: у пациентов этой группы в течение долгого времени заболевание не прогрессирует и не наступает критическая ишемия. Третью (контрольную) группу составили здоровые добровольцы без признаков атеросклероза в любом артериальном бассейне. Критерием исключения для всех групп являлся сахарный диабет.

У всех пациентов проводился забор крови натощак с целью определения количественного уровня базального инсулина в сыворотке методом иммуноферментного анализа.

По результатам исследования было определено достоверно значимое (p=0,009) увеличение уровня базального инсулина в сыворотке крови у пациентов первой группы (15,37мкЕД/мл ± 9,95мкЕД/мл) по сравнению со здоровыми добровольцами (4,31мкЕД/мл± 1,27мкЕД/мл). При сравнении первой и второй групп между собой было также получено статистически значимое увеличение содержания базального инсулина (p=0,016) у первой группы (15,37мкЕД/мл ± 9,95мкЕД/мл); у пациентов второй группы уровень базального инсулина составил 5,11мкЕД/мл± 3,45мкЕД/мл.

Клинические наблюдения. 1) Пациент П. 69 лет наблюдался амбулаторно у сосудистого хирурга с диагнозом: ОААНК: окклюзия артерий бедренно-подколенного сегмента слева, IIБ стадия заболевания. В анамнезе имела место перемежающаяся хромота на протяжении полугода. В связи с отсутствием критической ишемии (дистанция безболевой ходьбы – 145 м), пациенту была назначена адекватная консервативная терапия. Уровень базального инсулина на момент осмотра составлял 15,8 мкЕД/мл. Спустя три месяца, пациент повторно обратился к сосудистому хирургу, выставлен диагноз: ОААНК: окклюзия артерий бедренно-подколенного сегмента слева, IV стадия заболевания (некроз 1 пальца стопы). В связи с наличием показаний, пациент был госпитализирован в специализированное отделение сосудистой хирургии, где было проведено оперативное лечение в объеме бедренно-подколенного шунтирования, после чего был благополучно выписан с периферическим пульсом. Спустя два месяца пациент снова поступил в отделение сосудистой хирургии с диагнозом: ОААНК: тромбоз бедренно-подколенного шунта на левой нижней конечности, ишемия конечности IIА степени. Пациенту была проведена попытка тромбэктомии из шунта, однако периферическое русло оказалось неудовлетворительным, в связи с чем была выполнена ампутация бедра. В итоге, пациент потерял конечность спустя год от начала заболевания.

2) Пациент Л. 69 лет обратился к сосудистому хирургу с жалобами на наличие перемежающейся хромоты. Выставлен диагноз: ОААНК: окклюзия артерий бедренно-подколенного сегмента слева, IIБ стадия заболевания. В связи с отсутствием критической ишемии (дистанция безболевой ходьбы – 185 м) пациенту была назначена адекватная консервативная терапия. Уровень базального инсулина на момент осмотра составил 3,03 мкЕД/мл. Спустя полгода пациент обратился к сосудистому хирургу для повторного осмотра – отсутствовали данные за прогрессирование заболевания, стадия заболевания сохранилась (дистанция безболевой ходьбы – 180 м). Уровень базального инсулина составил 4,66 мкЕД/мл.

Таким образом, стоит сделать вывод о взаимосвязи неблагоприятного течения ОААНК и гиперинсулинемией. Учитывая результаты, полученные в этом исследовании, существует прогностическая целесообразность определения уровня инсулина у пациентов с ОААНК, ввиду выявленного различия показателей у лиц с разными темпами развития симптоматики.

Источники информации

1) Dua A., Lee C. Epidemiology of Peripheral Arterial Disease and Critical Limb Ischemia // Tech VascIntervRadiol. 2016. Vol. 19, № 2. P. 91-95. doi: 10.1053/j.tvir.2016.04.001

2) Савельев В.С., Кошкин В.М., Каралкин А.В. Патогенез и консервативное лечение тяжелых стадий облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей. Москва: МИА; 2010. С. 216.

3) Красильникова Е.И., Баранова Е.И., Благосклонная Я.В., и др. Механизмы развития артериальной гипертензии у больных метаболическим синдромом // Артериальная гипертензия. 2011. Т. 17, №5. С. 405-414.doi: 10.18705/1607-419x-2011-17-5-405-414

4) Сучков И.А. Коррекция эндотелиальной дисфункции: современное состояние проблемы (обзор литературы) // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2012. №4. С. 151-157. doi: 10.17816/pavlovj20124151-157

5) Киричук В.Ф., Глыбочко А.И., Пономарева А.И. Дисфункция эндотелия. Саратов: Издательство Саратовского медицинского университета, 2008. С. 129.

6) Калинин Р.Е., Сучков И.А., Чобанян А.А. Перспективы прогнозирования течения облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей // Наука молодых (EruditioJuvenium). 2019. Т. 7, №2. С. 274-282. doi:10.23888/HMJ201972274-282

7) Гаврилова Н.Е., Жаткина М.В. Лодыжечно-плечевой индекс: расширение диагностических возможностей // Кардиология: Новости. Мнения. Обучение. 2017. №3 (14).

8) Калинин Р.Е., Сучков Игорь Александрович, Пшенников А.С. К вопросу об эндотелиальном резерве у пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. 2012. №2.

Способ прогнозирования течения облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей, отличающийся тем, что определяют уровень базального инсулина в сыворотке крови, и при выявлении гиперинсулинемии прогнозируют неблагоприятное течение облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей.

Изобретение относится к медицине, в частности к судебной медицине, и предназначено для определения давности острых субдуральных гематом, причиненных и повлекших наступление смерти потерпевшего в период его нахождения в состоянии алкогольного опьянения.

Способ прогнозирования наличия и выраженности коронарного атеросклероза у больных ишемической болезнью сердца // 2721648

Изобретение относится к области медицины, а именно к терапии и кардиологии, и может быть использовано для прогнозирования выраженности коронарного атеросклероза у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС).

Дискообразный держатель образцов, способ обработки образца и применение держателя образцов // 2721533

Группа изобретений относится к области биотехнологии. Предложены дискообразный держатель образцов, способ обработки образца и средство для удерживания образцов в способе обработки, где средство представляет собой вышеуказанный дискообразный держатель образцов.

Дискообразный держатель образцов, способ обработки образца и применение держателя образцов // 2721533

Способ прогнозирования приживления или отторжения дентального имплантата // 2721413

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургической стоматологии, и раскрывает способ прогнозирования приживления или отторжения дентального имплантата. Способ заключается в том, что осуществляют забор цельной капиллярной крови из десны пациента, добавляют в нее раствор, содержащий антибиотики, выбранные из пенициллина и стрептомицина, затем добавляют стерильные опилки дентальных имплантатов и культивируют в термостате, затем выделяют осадок и определяют спонтанную и индуцированную антигеном в виде стерильных опилок дентальных имплантатов бласттрансформацию лимфоцитов с последующим подсчетом лимфоцитов и их бластных форм, и при наличии бластных форм лимфоцитов более 20% от общего количества учтенных при микроскопировании констатируется отрицательный прогноз приживления имплантата.

Способ определения химического участия активатора хемилюминесценции в липопероксидазной реакции // 2720807

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для определения химического участия активатора хемилюминесценции в липопероксидазной реакции. Для этого изучают липопероксидазную реакцию и регистрируют несколько спектров оптической плотности при разных концентрациях изучаемого активатора и фермента-пероксидазы.

Способ радионуклидной диагностики рака молочной железы с гиперэкспрессией her2/neu // 2720801

Изобретение относится к медицине, онкологии, в частности к радионуклидной диагностике, и может быть использовано для диагностики рака молочной железы с гиперэкспрессией Неr2/nеu.

Способ определения значимости различий результатов измерения субпопуляции лимфоцитов методом проточной цитофлюориметрии // 2720411

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использовано для определения значимости различий результатов измерений субпопуляций лимфоцитов методом проточной цитофлюориметрии.

Способ прогноза гиперкоагуляционных осложнений гестации после переноса "свежих" эмбрионов в программах эко // 2720241

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования гиперкоагуляционных осложнений гестации после переноса «свежих» эмбрионов в программах ЭКО.

Способ прогнозирования течения беременности при урогенитальной инфекции // 2720135

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, гинекологии, инфекционным болезням и иммунологии, и может быть использовано для прогнозирования течения беременности при урогенитальной инфекции (УГИ).

Способ прогнозирования гематогенного метастазирования при инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы // 2722274

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и касается способа прогнозирования гематогенного метастазирования при инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы у пациенток вне зависимости от проведенного лечения. Для этого проводят гистологическую оценку ткани инфильтративного компонента опухоли. При наличии одиночных опухолевых клеток прогнозируют высокий риск гематогенного метастазирования. Изобретение позволяет прогнозировать риск гематогенного метастазирования у больных с инвазивной карциномой молочной железы с наибольшей информативностью и минимальными затратами. 2 табл., 2 пр.