Системы установки и извлечения имплантата

Группа изобретений относится к медицине. Система установки имплантата содержит установочный инструмент и установочную направляющую. Установочный инструмент содержит рукояточную часть и установочную канюлю, имеющую длину, проксимальный конец, выполненный рядом с рукояточной частью, и дистальный конец, противоположный проксимальному концу. Установочная канюля выполнена с возможностью доставки имплантата внутрь ткани пациента через разрез в коже пациента на месте имплантации. Установочная направляющая содержит первую поверхность, выполненную с возможностью расположения рядом с поверхностью кожи пациента на месте имплантации, и ориентирующую трубку, проходящую под первой поверхностью и содержащую проксимальный конец, выполненный с возможностью приема дистального конца установочной канюли, дистальный конец, отстоящий от проксимального конца на первое расстояние, и продольную среднюю ось, расположенную относительно первой поверхности на втором расстоянии, под углом или на втором расстоянии и под углом. Установочная направляющая выполнена с возможностью направления установочной канюли в ткани для выполнения установки имплантата на заданную глубину установки под наружной поверхностью кожи пациента, так что обеспечена установка противоположных концов имплантата по существу на одну и ту же заданную глубину. Установочная канюля выполнена с возможностью перемещения внутри рукояточной части или рядом с ней относительно рукояточной части. Способ установки имплантата включает обеспечение вышеуказанной системы установки. Изобретения обеспечивают установку имплантата на любую заданную глубину под наружной поверхностью кожи. 2 н. и 12 з.п. ф-лы, 3 пр., 6 табл., 15 ил.

 

[1] По настоящей заявке испрашивается приоритет по предварительной заявке на патент США №62/170561 под названием «Subcutaneous Implant Placement System», поданной 3 июня 2015 г., и предварительной заявке на патент США №62/170994 под названием «Subcutaneous Implant Placement System», поданной 4 июня 2015 г. Содержание всех вышеуказанных заявок полностью включено в настоящую заявку посредством ссылки.

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

[2] Варианты осуществления настоящего изобретения относятся к системам, способам и устройствам для установки имплантата на заданную глубину под наружной поверхностью кожи и извлечения имплантата, установленного на заданную глубину под наружной поверхностью кожи.

РАСКРЫТИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[3] Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения представляют системы, способы и устройства для направленной установки имплантатов на заданную глубину внутри тканей под наружной поверхностью кожи интраэпидермально, субэпидермально, интрадермально, субдермально, внутрикожно и/или подкожно, а также для извлечения имплантатов из этих тканей. Системы, способы и устройства, раскрытые в настоящем документе, можно адаптировать для установки имплантатов на любую заданную глубину. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления заданная глубина установки имплантата составляет от приблизительно 0,5 мм до приблизительно 4,5 мм, от приблизительно 1 мм до приблизительно 4 мм, от приблизительно 1,5 мм до приблизительно 3 мм под наружной поверхностью кожи пациента, такого как пациент-человек. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления предложены системы, способы и устройства для направленной установки имплантатов на некоторую глубину в одну из тканей или между тканями интраэпидермально, субэпидермально, интрадермально, субдермально, внутрикожно и/или подкожно.

[4] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления предложена система установки имплантата на заданную глубину под наружной поверхностью кожи, содержащая установочный инструмент, содержащий рукояточную часть и установочную канюлю, выполненную с возможностью перемещения внутри рукояточной части или рядом с ней относительно рукояточной части. Канюля имеет длину, проксимальный конец, выполненный рядом с рукояточной частью, и дистальный конец, противоположный проксимальному концу, и канюля выполнена с возможностью регулирования и ограничения установки имплантата на заданную глубину под наружной поверхностью кожи пациента. Установку выполняют через разрез в наружной поверхности кожи в месте имплантации.

[5] Система также содержит установочную направляющую, содержащую первую поверхность и ориентирующую трубку. Ориентирующая трубка содержит проксимальный конец с направляющим отверстием, выполненным с возможностью приема дистального конца установочной канюли, дистальный конец, отстоящий от проксимального конца на первое расстояние, продольную среднюю ось, расположенную относительно первой поверхности на втором расстоянии, или под углом, или на втором расстоянии и под углом. Установочная направляющая выполнена с возможностью направления установочной канюли в разрезе в ткань для регулирования и ограничения установки имплантата на заданную глубину установки. При вставке канюли в разрез перед выпуском имплантата из канюли специалист может поворачивать рукояточную часть и канюлю в направлениях по часовой стрелке и против часовой стрелки, например в обе стороны в интервале или диапазоне от приблизительно 9 часов до приблизительно 3 часов, от приблизительно 10 часов до приблизительно 2 часов или от приблизительно 11 часов до приблизительно 1 часа относительно средней продольной оси ориентирующей трубки на установочной направляющей. Такой поворот, при котором установочная направляющая остается по существу неподвижной и не поворачивается на наружной поверхности кожи пациента, способствует управляемому и правильному продвижению канюли в ткань пациента под наружной поверхностью кожи. Таким образом, в соответствии с некоторыми вариантами осуществления установочная направляющая выполнена с возможностью обеспечения по существу свободного поворота канюли внутри ориентирующей трубки установочной направляющей. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления предложена система установки имплантата в одну и/или несколько тканей интраэпидермально, субэпидермально, интрадермально, субдермально, внутрикожно и/или подкожно.

[6] Такие системы (и другие варианты осуществления) могут характеризоваться одним и/или несколькими следующими признаками:

- по меньшей мере одно из первого расстояния, второго расстояния и указанного угла обеспечивает направление установочной канюли и доставку имплантата на заданную глубину под наружной поверхностью кожи пациента;

- установочная направляющая дополнительно содержит смотровое окно или отверстие, проходящее по длине и ширине установочной направляющей и выполненное с возможностью обеспечения доступа для осмотра и/или пальпации области кожи вокруг места вставки имплантата;

- имплантат может представлять собой любой имплантат, такой как, например, имплантируемый осмотический мини-насос;

- заданная глубина установки имплантата составляет от приблизительно 0,5 мм до приблизительно 4,5 мм, от приблизительно 1 мм до приблизительно 4 мм и от приблизительно 1,5 мм до приблизительно 3 мм под наружной поверхностью кожи пациента;

- ориентирующая трубка выполнена с возможностью приема установочной канюли и направления ее в ткань.

[7] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления предложен способ установки имплантата, включающий обеспечение системы установки (например, в соответствии с вариантами осуществления, раскрытыми в настоящем документе).

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления способ установки имплантата дополнительно включает по меньшей мере одно из:

загрузки имплантата в дистальный конец установочной канюли,

выполнения разреза в коже на месте имплантации,

размещения установочной направляющей на месте имплантации так, чтобы дистальный конец ориентирующей трубки выровнялся с разрезом,

вставки дистального конца загруженной установочной канюли в проксимальный конец ориентирующей трубки,

перемещения установочной канюли относительно ориентирующей трубки, пока по меньшей мере часть рукояточной части не окажется рядом с проксимальным концом ориентирующей трубки так, чтобы дистальный конец установочной канюли был направлен далее в разрез и в ткань под разрезом и/или рядом с разрезом,

выпуска имплантата из установочной канюли на заданной глубине,

извлечения установочной канюли из кожи пациента и

извлечения установочной направляющей из кожи пациента.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления установочную канюлю правильно направляют дальше в разрез на заданную глубину под наружной поверхностью кожи при повороте рукояточной части и канюли. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления предложен способ установки имплантата на заданную глубину. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления предложен способ установки имплантата в одну ткань и/или между тканями интраэпидермально, субэпидермально, интрадермально, субдермально, внутрикожно и/или подкожно.

[8] Вышеуказанные варианты осуществления способа могут дополнительно содержать один или более следующих признаков:

- перед выполнением разреза способ дополнительно включает одно или большее из очистки кожи на месте имплантации, нанесения разметки на кожу для выполнения разреза и инъекции местного анестетика вблизи нанесенной разметки;

- после выпуска и/или извлечения установочной канюли и/или извлечения установочной направляющей способ дополнительно включает по меньшей мере одно из: очистки разреза, надавливания на разрез, нанесения клеящего материала по меньшей мере на одну сторону разреза и закрытия разреза; и

- заданная глубина составляет от приблизительно 0,5 мм до приблизительно 4,5 мм, от приблизительно 1 мм до приблизительно 4 мм, от приблизительно 1,5 мм до приблизительно 3 мм под наружной поверхностью кожи пациента.

[9] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления для установки имплантата оба конца имплантата устанавливают по существу на одну и ту же заданную глубину, в результате чего достигается по существу ровная установка имплантата. Иными словами, каждый конец имплантата помещают на заданную глубину, лежащую в пределах приблизительно 0,5 мм, приблизительно 0,4 мм, приблизительно 0,3 мм, приблизительно 0,2 мм или приблизительно 0,1 мм относительно второго конца.

[10] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления предложено устройство установочной направляющей для использования с инструментом для установки имплантата, содержащее первую поверхность и ориентирующую трубку, имеющую среднюю продольную ось. Трубка содержит проксимальный конец, выполненный с возможностью приема дистального конца установочной канюли для доставки имплантата в ткань, и дистальный конец, отстоящий от проксимального конца на первое расстояние. Продольная ось расположена относительно первой поверхности на втором расстоянии, или под углом, или на втором расстоянии и под углом, и установочная направляющая выполнена с возможностью направления установочной канюли установочного инструмента в ткань для выполнения установки имплантата на заданную глубину установки под наружной поверхностью кожи пациента. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления установочная направляющая выполнена из материала (например, пластмассы для использования в медицине), являющегося полупрозрачным или по существу прозрачным. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления установочная направляющая является по существу жесткой. Например, в соответствии с некоторыми вариантами осуществления установочная направляющая является достаточно жесткой, в результате чего при нормальном применении пользователь не может ее по существу изогнуть, деформировать или искривить по длине и/или по ширине. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления устройство установочной направляющей выполнено с возможностью использования с установочным инструментом. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления предложено устройство установочной направляющей для установки имплантата в одну ткани и/или между тканями интраэпидермально, субэпидермально, интрадермально, субдермально, внутрикожно и/или подкожно.

[11] Установочная направляющая в соответствии с некоторыми вариантами осуществления может характеризоваться одним и/или несколькими следующими признаками:

- смотровым окном или отверстием, проходящим по длине и ширине первой поверхности и выполненным с возможностью обеспечения доступа для осмотра и/или пальпации области кожи вокруг места вставки имплантата;

- установочная направляющая выполнена с возможностью обеспечения глубины установки имплантата от приблизительно 0,5 мм до приблизительно 4,5 мм, от приблизительно 1 мм до приблизительно 4 мм, предпочтительно от приблизительно 1,5 мм до приблизительно 3 мм под наружной поверхностью кожи пациента;

- ориентирующая трубка выполнена с возможностью приема установочной канюли и направления ее в ткань; и

- по меньшей мере одно из жесткости направляющей, первого расстояния, второго расстояния и указанного угла обеспечивает направление установочной канюли и доставку имплантата на заданную глубину установки.

[12] Установочная направляющая в общем выполнена с возможностью обеспечения по существу свободного поворота канюли внутри ориентирующего отверстия/ориентирующей трубки установочной направляющей. Во время процедуры установки имплантата специалистом эта особенность обеспечивает удобство, безопасность и точность создания канала установки через ткань путем простого поворота канюли в ткани, причем направляющая не препятствует этому процессу или оказывает минимальные помехи. Было выяснено, что установка имплантатов с использованием систем с описанными установочными направляющими проходила с нанесением минимального ущерба или без нанесения ущерба пациентам и с минимальным образованием гематом или без образования гематом у пациентов.

[13] Нанесение ущерба или образование гематом в противном случае может происходить при установке имплантатов, выполненной, например, более громоздкими установочными инструментами, такими как «цельный установочный инструмент», содержащий неподвижный направляющий участок и канюлю, выполненную без возможности свободного поворота относительно неподвижной направляющей. Установку имплантатов с такими громоздкими цельными установочными инструментами, содержащими неподвижный направляющий участок и канюлю, выполненную без возможности свободного поворота относительно неподвижной направляющей, выполняют с ограниченным перемещением канюли из-за неподвижной конструкции инструмента. Из-за ограниченного перемещения канюли во время процедуры вставки могут прикладывать чрезмерную или неправильно направленную силу, используемую для создания установочного канала в ткани, что может приводить к нанесению ущерба пациенту и/или образованию гематом у пациента.

[14] Раскрытые в настоящем документе системы, напротив, содержат установочную направляющую, выполненную с возможностью по существу свободного поворота канюли внутри ориентирующего отверстия/ориентирующей трубки установочной направляющей, что позволяет поворачивать канюлю независимо от направляющей и, таким образом, обеспечивают относительную простоту выполнения манипуляций с установочным инструментом/системой установки. При вставке канюли в разрез перед выпуском имплантата из канюли специалист может поворачивать рукояточную часть и канюлю в направлениях по часовой стрелке и против часовой стрелки, например в обе стороны в интервале или диапазоне от приблизительно 9 часов до приблизительно 3 часов, от приблизительно 10 часов до приблизительно 2 часов или от приблизительно 11 часов до приблизительно 1 часа относительно средней продольной оси ориентирующей трубки на установочной направляющей. Поворот канюли в установочном инструменте, описанном в настоящем документе, происходит независимо от установочной направляющей, которая остается по существу неподвижной на наружной поверхности кожи на месте разреза и, таким образом, не тянет ткань в разрезе в обе стороны. Свободный поворот канюли в установочном инструменте, описанном в настоящем документе, внутри ориентирующей трубки установочной направляющей позволяет специалисту постепенно проталкивать канюлю через ткань, даже через волокнистую соединительную ткань, с оптимальным контролем пути вставки канюли. Таким образом, установочный инструмент и установочная направляющая, описанные в настоящем документе, обеспечивают удобство, безопасность и точность установки канюли в ткани. Установочный инструмент и установочная направляющая, описанные в настоящем документе, также позволяют решить проблемы, возникающие при вставке имплантатов в различные виды тканей пациентов.

[15] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления предложен инструмент для извлечения имплантата, содержащий первое звено, второе звено, выполненное с возможностью его расположения на расстоянии от первого звена по меньшей мере во время применения и прохождения по существу параллельно первому звену, первое отверстие, выполненное на дистальном конце первого звена, и второе отверстие, выполненное на дистальном конце второго звена. Термин «по существу параллельный», употребленный в настоящем документе касательно первого и второго звеньев, означает, что первое и второе звенья необязательно должны быть идеально параллельны; напротив, первое и второе звенья могут быть ориентированы по существу параллельно друг другу, например, когда устройство находится в открытой ориентации, до применения, в результате чего первое и второе отверстия в общем отведены друг от друга. В ином варианте первое и второе звенья также ориентированы по существу параллельно друг другу, когда устройство находится в закрытой ориентации, во время применения, когда звенья сведены вместе, в результате чего первое и второе отверстия подведены друг к другу.

[16] Первое отверстие выполнено с возможностью охватывания или иного захвата первого конца установленного имплантата, а второе отверстие выполнено с возможностью охватывания или иного захвата второго конца установленного имплантата. Инструмент также может содержать фиксирующее устройство, выполненное с возможностью удержания первого звена и второго звена на расстоянии друг от друга при сведении звеньев вместе и достижения нужного пользователю промежутка. Фиксирующее устройство позволяет пользователю/специалисту выполнять последовательные этапы (например, разрез и/или извлечение имплантата из разреза) без необходимости ручного контроля инструмента для извлечения. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления предложен инструмент для извлечения из тканей имплантата, установленного интраэпидермально, субэпидермально, интрадермально, субдермально, внутрикожно и/или подкожно.

[17] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления инструмент для извлечения имплантата может характеризоваться одним и/или несколькими следующими признаками:

- соединительный механизм для соединения первого и второго звеньев;

- какое-либо фиксирующее устройство, например содержащее храповой механизм или скользящий фрикционный фиксирующий механизм (в соответствии с некоторыми вариантами осуществления фиксирующее устройство может содержать соединительный механизм);

- первое отверстие и второе отверстие выполнены из проволоки из нержавеющей стали;

- первое отверстие и второе отверстие могут иметь любую форму, например круглую, квадратную или овальную форму;

- первое отверстие выполнено на первом конце проволоки из нержавеющей стали, а второе отверстие выполнено на втором конце проволоки из нержавеющей стали;

- проволока содержит первое звено и второе звено, или первое звено и второе звено прикреплены к ней;

- соединительный механизм содержит пружину, витую проволоку или тому подобное;

- ручка, содержащая первую захватную часть, прикрепленную к первому звену, и вторую захватную часть, прикрепленную ко второму звену; и

- соединительный элемент, расположенный вдоль проволоки из нержавеющей стали между первым звеном и вторым звеном.

[18] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления предложен способ извлечения имплантата, включающий обеспечение инструмента для извлечения (например, в соответствии с раскрытыми вариантами осуществления). В соответствии с некоторыми вариантами осуществления способ дополнительно включает одно из: расположения первого звена инструмента для извлечения у наружной поверхности кожи пациента рядом с первым концом имплантата и охватывания или иного захвата первого конца имплантата и прилегающей кожи внутри первого отверстия и расположения второго звена инструмента для извлечения у наружной поверхности кожи пациента рядом со вторым концом имплантата и охватывания или иного захвата второго конца имплантата и прилегающей кожи во втором отверстии. Расположение первого и второго звеньев инструмента для извлечения на первом и втором концах имплантата можно осуществлять одновременно (предпочтительно) или поочередно. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления каждый конец выполнен с возможностью реализации одной и той же функции и является идентичным или по существу идентичным. Способ также включает сближение или иное принудительное сдавливание первого звена и второго звена в первое положение, причем когда первое звено и второе звено находятся в первом положении, вокруг имплантата образуется выпуклость в коже у по меньшей мере одного конца имплантата или вокруг по меньшей мере одного конца имплантата и предпочтительно обоих концов. Фиксирующее устройство можно переводить в состояние блокировки, чтобы у пользователя/специалиста была возможность выполнять последовательные этапы (например, разрез и/или извлечение имплантата из разреза) без необходимости ручного контроля инструмента для извлечения.

[19] Далее, могут делать разрез в выпуклости в коже или около выпуклости в коже пациента у любого из концов или вокруг любого из концов. При выполнении разреза конец имплантата рядом с разрезом может выступить из кожи, где его можно захватить щипцами и/или тому подобным. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления звено инструмента для извлечения со стороны конца имплантата, противоположной месту разреза, при нахождении в первом положении приведет к выталкиванию по меньшей мере конца имплантата из разреза. В соответствии с другими вариантами осуществления дальнейшее сдавливание первого звена и второго звена во второе положение приводит к выталкиванию по меньшей мере конца имплантата из разреза. См., например, ФИГ. 13. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления предложен способ извлечения из тканей имплантата, установленного интраэпидермально, субэпидермально, интрадермально, субдермально, внутрикожно и/или подкожно.

[20] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления такие способы могут дополнительно характеризоваться одним и/или несколькими следующими признаками:

- в первом положении конфигурация первого и второго звеньев шире, чем во втором положении;

- фиксирующее устройство выполнено с возможностью удержания первого звена и второго звена в первом положении во время выполнения разреза;

- сдавливание первого звена и второго звена для перехода во второе положение начинается из первого положения и заканчивается во втором положении; и

- фиксирующее устройство выполнено с возможностью удержания первого звена и второго звена во втором положении.

[21] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления предложен набор для установки имплантата, содержащий стерильный (например, обработанный гамма-излучением) имплантат и стерильную систему установки имплантата, как описано в настоящем документе, для установки имплантата. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления набор может дополнительно содержать инструкции по применению. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления стерильный имплантат содержится в наборе в герметичном стеклянном флаконе. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления стерильная система установки имплантата содержит стерильную установочную направляющую и стерильный установочный инструмент, как описано в настоящем документе. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления каждый компонент в наборе предназначен только для одноразового применения. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления стерильный имплантат содержит уникальный идентификационный номер, присвоенный пациенту. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления предложен набор для установки имплантата в одну ткань или между тканями интраэпидермально, субэпидермально, интрадермально, субдермально, внутрикожно и/или подкожно.

[22] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления набор, в одной или большем количестве упаковок, может дополнительно содержать один и/или несколько следующих стерильных предметов:

- скальпель, кровоостанавливающий зажим, марля, полоски, такие как Steri-Strips™, жидкий клей для кожи, бинты, шприц, иглы, простыни (с окном и без окна), стерильные перчатки, антисептическое средство, такое как спиртовые салфетки, анестетическое средство, такое как лидокаин, линейка, палочки-тампоны, справочное пособие и пишущий инструмент, такой как перманентный маркер.

[23] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления стерильность набора и его содержимого минимизирует риск инфицирования и позволяет специалисту удобно организовать стерильную зону (т.е. область), из которой имплантат можно безопасно и правильно установить (т.е. вставить) пациенту.

[24] Эти и другие варианты осуществления, цели, преимущества и признаки будут еще лучше понятны со ссылкой на прилагаемые чертежи и подробное описание.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

[25] На ФИГ. 1А и 1В представлены изображения в разобранном виде механизмов системы установки имплантата в соответствии с некоторыми вариантами осуществления.

[26] На ФИГ. 2А и 2В представлены изображения механизмов системы установки имплантата в соответствии с некоторыми вариантами осуществления.

[27] На ФИГ. 3А и 3В представлены изображения в разрезе механизмов системы установки имплантата в соответствии с некоторыми вариантами осуществления.

[28] На ФИГ. 4А, 4В и 4С представлены изображения в различных видах механизмов системы установки имплантата в соответствии с некоторыми вариантами осуществления.

[29] На ФИГ. 5А, 5В, 5С, 5D и 5Е представлены изображения в различных видах механизмов направляющей для установки имплантата в соответствии с некоторыми вариантами осуществления.

[30] На ФИГ. 6 представлен вид сбоку механизмов инструмента для извлечения имплантата в соответствии с некоторыми вариантами осуществления.

[31] На ФИГ. 7 представлен вид спереди механизмов инструмента для извлечения имплантата в соответствии с некоторыми вариантами осуществления.

[32] На ФИГ. 8 представлен вид сверху механизмов инструмента для извлечения имплантата в соответствии с некоторыми вариантами осуществления.

[33] На ФИГ. 9 представлено изображение в другом виде механизмов инструмента для извлечения имплантата в соответствии с некоторыми вариантами осуществления.

[34] На ФИГ. 10А представлено изображение инструмента для извлечения имплантата со звеньями в открытой ориентации в соответствии с некоторыми вариантами осуществления.

[35] На ФИГ. 10В представлено изображение инструмента для извлечения имплантата и скользящего фрикционного фиксирующего механизма со звеньями в открытой ориентации в соответствии с некоторыми вариантами осуществления.

[36] На ФИГ. 10С представлено изображение инструмента для извлечения имплантата и скользящего фрикционного фиксирующего механизма со звеньями в закрытой ориентации в соответствии с некоторыми вариантами осуществления.

[37] На ФИГ. 10D представлен вид сбоку скользящего фрикционного фиксирующего механизма в соответствии с некоторыми вариантами осуществления.

[38] На ФИГ. 10Е представлен вид сверху скользящего фрикционного фиксирующего механизма в соответствии с некоторыми вариантами осуществления.

[39] На ФИГ. 11А проиллюстрирована установка канюли установочного инструмента в точку вставки в поверхности кожи пациента в соответствии с некоторыми вариантами осуществления.

[40] На ФИГ. 11В проиллюстрирована дальнейшая установка канюли и имплантата под наружную поверхность кожи пациента, пока индикаторная полоска на канюле установочного инструмента не достигнет точки вставки, что указывает на правильное расположение имплантата и на то, что имплантат готов к выпуску из канюли в ткань на заданной глубине установки, после чего канюлю можно извлечь из разреза, в соответствии с некоторыми вариантами осуществления.

[41] На ФИГ. 12А проиллюстрированы первоначальные стадии «создания выпуклости» вокруг обоих (т.е. проксимального и дистального) концов имплантата и прилегающей кожи посредством звеньев инструмента для извлечения в соответствии с некоторыми вариантами осуществления.

[42] На ФИГ. 12В представлен вид сбоку двух выпуклостей, создаваемых вокруг обоих концов имплантата, в соответствии с некоторыми вариантами осуществления.

[43] На ФИГ. 13 проиллюстрировано то, как имплантат выходит из разреза, выполненного на одном конце выпуклости, после создания выпуклости вокруг обоих (т.е. проксимального и дистального) концов имплантата и прилегающей кожи посредством звеньев инструмента для извлечения, в соответствии с некоторыми вариантами осуществления. Разрез может быть выполнен «без необходимости ручного контроля» инструмента для извлечения в относительно закрытом положении или закрытой ориентации.

[44] На ФИГ. 14 представлено изображение показанной и описанной установочной направляющей в соответствии с некоторыми вариантами осуществления.

[45] На ФИГ. 15 представлено изображение дополнительного инструмента для извлечения имплантата в соответствии с некоторыми вариантами осуществления.

ОСУЩЕСТВЛЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[46] Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения представляют систему установки имплантата, содержащую установочную направляющую, выполненную с возможностью облегчения установки (т.е. также называемой в настоящем документе доставкой или имплантацией) имплантата, который может представлять собой цилиндрический или колончатый имплантат (например, осмотический насос), на заданную глубину от приблизительно 0,5 мм до приблизительно 4,5 мм, от приблизительно 1 мм до приблизительно 4 мм, от приблизительно 1,5 мм до приблизительно 3 мм под наружной поверхностью кожи пациента (например, в брюшной области).

[47] Обычно имплантат устанавливают (т.е. имплантируют) под наружную поверхность кожи пациента для обеспечения подкожного введения лекарства. Имплантат можно устанавливать на заданную глубину почти в любом месте под наружной поверхностью кожи, в том числе в одной или обеих ногах, одной или обеих руках (например, внутри, снаружи или сзади плеча) или спине либо животе. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления имплантат можно устанавливать абдоминально в ткань брюшной области под наружной поверхностью кожи в области, проходящей под ребрами и над талией. Для обеспечения нескольких мест для установки одного или более осмотических подающих устройств внутри живота брюшную стенку можно разделить на четыре квадранта следующим образом: правый верхний квадрант, проходящий приблизительно на 5-8 сантиметров ниже правых ребер и приблизительно на 5-8 сантиметров правее срединной линии, правый нижний квадрант, проходящий приблизительно на 5-8 сантиметров выше талии и приблизительно на 5-8 сантиметров правее срединной линии, левый верхний квадрант, проходящий приблизительно на 5-8 сантиметров ниже левых ребер и приблизительно на 5-8 сантиметров левее срединной линии, и левый нижний квадрант, проходящий приблизительно на 5-8 сантиметров выше талии и приблизительно на 5-8 сантиметров левее срединной линии. Это обеспечивает множество доступных мест для имплантации одного или более устройств в том или ином случае. Установку и извлечение имплантата обычно выполняют медицинские специалисты с применением местного анестетика (такого как, например, лидокаин).

[48] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления заданная глубина установки имплантата описана как средняя глубина под поверхностью кожи, причем среднюю глубину можно вычислить по измеренным глубинам (например, посредством ультразвуковых методов) обоих концов (т.е. проксимального и дистального) вставленного имплантата. Раскрытые в настоящем документе системы, способы и устройства, в том числе содержащие раскрытые в настоящем документе установочные направляющие, пригодны для установки имплантата практически на любую «заданную глубину» под наружной поверхностью кожи пациента. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления раскрытая система установки выполнена с возможностью доставки имплантата на любую конкретную глубину под наружной поверхностью кожи. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления заданная глубина составляет меньше приблизительно 5 мм под наружной поверхностью кожи. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления заданная глубина составляет от приблизительно 0,5 мм до приблизительно 4,5 мм под наружной поверхностью кожи пациента. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления заданная глубина составляет от приблизительно 1 мм до приблизительно 4 мм под наружной поверхностью кожи пациента. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления заданная глубина составляет от приблизительно 1,5 мм до приблизительно 3 мм под наружной поверхностью кожи пациента.

[49] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления имплантат представляет собой осмотический насос, содержащий металлическую оболочку (например, из титана или титанового сплава). В соответствии с некоторыми вариантами осуществления имплантат представляет собой осмотический насос, содержащий инсулинотропный пептид (например, синтетический эксенатид, эксендин-4). В соответствии с некоторыми вариантами осуществления инсулинотропный пептид представляет собой эксендин-4. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления инсулинотропный пептид представляет собой эксенатид. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления в формулу инсулинотропного пептида включены стабилизаторы. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления стабилизаторы содержат углевод (например, сахарозу), антиоксидант (например, метионин) и буфер (например, цитрат натрия/лимонную кислоту) или состоят из них. Имплантат может содержать одно или более из множества иных лечебных средств, лекарств и/или тому подобного.

[50] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления имплантат представляет собой осмотический насос, обеспечивающий постоянную скорость высвобождения (например, непрерывного) in vitro инсулинотропного пептида (например, синтетического эксенатида, эксендина-4) приблизительно 20 мкг/сут в течение по меньшей мере приблизительно 3 месяцев, приблизительно 40 мкг/сут в течение по меньшей мере приблизительно 6 месяцев или приблизительно 60 мкг/сут. в течение по меньшей мере приблизительно 6 месяцев или скорость высвобождения in vitro от приблизительно 20 мкг/сут. до приблизительно 60 мкг/сут. в течение от по меньшей мере приблизительно 3 месяцев до по меньшей мере приблизительно 6 месяцев.

[51] Термин «непрерывная подача», использованный в настоящем документе, может относиться к по существу непрерывному высвобождению лекарства из осмотического подающего устройства и в ткани вблизи места имплантации, например интраэпидермально, субэпидермально, интрадермально, субдермально, внутрикожно и/или подкожно. Например, осмотическое подающее устройство может высвобождать одно или более лекарств по существу с заданной скоростью на основе явления осмоса. Внеклеточная жидкость поступает в осмотическое подающее устройство через полупроницаемую мембрану непосредственно в осмотический двигатель, выполненный с возможностью медленного и равномерного перемещения поршня при расширении. Перемещение поршня приводит к высвобождению лекарственного средства через выпускное отверстие регулятора диффузии. Таким образом, высвобождение лекарства из осмотического подающего устройства является регулируемым и происходит медленно и равномерно.

[52] Непрерывная подача эксенатида или эксендина-4 с использованием имплантируемого осмотического подающего устройства может обеспечивать следующие преимущества для субъектов, которым требуется лечение: лечение сахарного диабета 2-го типа, улучшение гликемического контроля (на основе измерения, например уровней глюкозы, HbA1c и/или фруктозамина), снижение HbA1c, снижение уровня глюкозы в плазме натощак, снижение уровня глюкозы в крови после приема пищи, уменьшение количества патологических проявлений со стороны желудочно-кишечного тракта (например, тошноты и рвоты) по сравнению с действием периодических (например, два раза в сутки) инъекций, снижение веса, снижение LDL-C, снижение систолического давления крови, лечение гипертензии, снижение уровня фруктозамина, улучшение качества жизни субъектов, проходящих лечение, и т.п. Кроме того, могут быть достигнуты один или более других полезных результатов.

[53] Кроме того, непрерывную подачу инсулинотропного пептида (например, эксенатида, эксендина-4) можно использовать на практике в следующих процессах: лечение ожирения, контроль аппетита, снижение калорийности при потреблении пищи, снижение потребления пищи, подавление аппетита, лечение нарушения толерантности к глюкозе, лечение гипергликемии после приема пищи, лечение демпинг-синдрома после приема пищи, лечение гипергликемических состояний, снижение уровня триглицеридов, снижение уровня холестерина, повышение выделения мочи, снижение содержания калия в моче, смягчение вредных проявлений гиперволемии, стимуляция мочегонных процессов, предоперационная подготовка пациента, послеоперационное лечение пациента, повышение тока плазмы крови через почки и скорости клубочковой фильтрации, лечение преэклампсии или эклампсии во время беременности, улучшение сократительной способности сердца, лечение почечной недостаточности, лечение сердечной недостаточности, лечение нефротического синдрома, лечение отека легких, лечение общих отеков, лечение цирроза печени, лечение нарушения толерантности к глюкозе, лечение предиабетических состояний (при которых уровень глюкозы в крови выше нормы, но недостаточно высок для диагностирования диабета), лечение сахарного диабета 1-го типа (например, в сочетании с инсулином), снижение риска сердечно-сосудистых осложнений из-за нарушения толерантности к глюкозе, снижение риска цереброваскулярных осложнений из-за нарушения толерантности к глюкозе, сдерживание прогрессирования диабета, облегчение протекания диабета, сдерживание наступления диабета, сохранение β-клеток и восстановление функций β-клеток, восстановление нормогликемии, обеспечение эугликемического контроля, лечение заболевания периферических кровеносных сосудов, лечение острого коронарного синдрома, лечение кардиомиопатии, лечение гестационного диабета, лечение синдрома поликистозных яичников, лечение или предотвращение нефропатии и лечение диабета, вызванного теми или иными заболеваниями или состояниями (например, стероид-индуцированного диабета, диабета, спровоцированного лечением ВИЧ-инфекции, латентного аутоиммунного диабета у взрослых, неалкогольного стеатогепатита, неалкогольной жировой болезни печени, нечувствительности к развитию гипогликемии, рестриктивного легочного заболевания, хронической обструктивной болезни легких, сердечнососудистых заболеваний, например сердечной недостаточности, атеросклероза и острого коронарного синдрома, липодистрофии, метаболического синдрома, лечением болезни Альцгеймера) и т.д.

[54] Имплантат может представлять собой любой тип имплантата, предназначенного для вставки под поверхность кожи. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления имплантат представляет собой цилиндрический или колончатый имплантат. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления имплантат не является осмотическим насосом. Например, в соответствии с некоторыми вариантами осуществления имплантат представляет собой имплантат с контролем диффузии. Имплантат с контролем диффузии может содержать, например, сердцевину с полимерной матрицей, содержащей твердую лекарственную форму активного вещества, диффундирующего из имплантата для обеспечения по существу постоянного дозирования активного вещества. Имплантат с контролем диффузии может содержать, например, по существу или всецело непористую полимерную матрицу, например термопластическую, из которой диффундирует активное вещество.

[55] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления имплантат с контролем диффузии представляет собой цилиндрический или колончатый имплантат. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления имплантат с контролем диффузии содержит контрацептив в качестве активного вещества. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления имплантат с контролем диффузии содержит активное вещество для использования с целью лечения опиоидной зависимости, болезни Паркинсона, гипотиреоза и/или тому подобного.

[56] Имплантат может иметь любой размер, подходящий для вставки пациенту-человеку. Размер имплантата может лежать в диапазоне, например, от приблизительно 1 мм до приблизительно 6 мм в ширину (например, в диаметре) и от приблизительно 10 мм до приблизительно 60 мм в длину. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления ширина имплантата может составлять от приблизительно 1 мм до приблизительно 2 мм, от приблизительно 2 мм до приблизительно 3 мм, от приблизительно 3 мм до приблизительно 4 мм или от приблизительно 5 мм до приблизительно 6 мм. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления длина имплантата составляет от приблизительно 10 мм до приблизительно 20 мм, от приблизительно 20 мм до приблизительно 30 мм, от приблизительно 30 мм до приблизительно 40 мм, от приблизительно 40 мм до приблизительно 50 мм, от приблизительно 50 мм до приблизительно 60 мм. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления диаметр (т.е. ширина) имплантата составляет приблизительно 4 мм, а длина - приблизительно 44 мм. Системы, способы и устройства, раскрытые в настоящем документе, можно адаптировать для установки любого имплантата, имеющего по существу цилиндрическую или колончатую форму или форму, подходящую для манипуляций с выпуклостью под кожей посредством инструмента для извлечения. Можно использовать любое устройство/любой имплантат, размеры которого подходят для имплантации/извлечения.

[57] В соответствии с одним аспектом предложена система установки имплантата, содержащая: установочный инструмент, содержащий рукояточную часть и установочную канюлю, выполненную с возможностью перемещения внутри рукояточной части или рядом с ней относительно рукояточной части, причем канюля характеризуется длиной и содержит проксимальный конец, выполненный рядом с рукояточной частью, и дистальный конец, противоположный проксимальному концу, причем установочная канюля выполнена с возможностью доставки имплантата внутрь ткани пациента через разрез в коже пациента на месте имплантации; и установочную направляющую, содержащую первую поверхность и ориентирующую трубку, причем трубка имеет проксимальный конец, выполненный с возможностью приема дистального конца установочной канюли; дистальный конец отстоит от проксимального конца на первое расстояние; продольная средняя ось расположена относительно первой поверхности на втором расстоянии, или под углом, или на втором расстоянии и под углом; и установочная направляющая выполнена с возможностью направления установочной канюли в ткани для выполнения установки имплантата на заданную глубину установки под наружной поверхностью кожи пациента.

[58] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления системы по меньшей мере одно из первого расстояния, второго расстояния и указанного угла обеспечивает направление установочной канюли и доставку имплантата на заданную глубину установки. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления системы заданная глубина установки составляет от приблизительно 0,5 мм до приблизительно 4,5 мм под наружной поверхностью кожи пациента. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления системы установочная направляющая дополнительно содержит смотровое окно или отверстие, проходящее по длине и ширине установочной направляющей и выполненное с возможностью обеспечения доступа для осмотра и/или пальпации области наружной поверхности кожи вокруг места имплантации.

[59] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления системы установочная направляющая дополнительно содержит смотровое отверстие, проходящее по длине и ширине установочной направляющей и выполненное с возможностью обеспечения доступа для осмотра и пальпации области наружной поверхности кожи вокруг места имплантации. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления системы имплантат является осмотическим мини-насосом. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления система обеспечивает возможность поворота установочной канюли внутри ориентирующей трубки.

[60] В соответствии с другим аспектом предложен способ установки имплантата, содержащий обеспечение системы установки, раскрытой в настоящем документе.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления способ дополнительно включает по меньшей мере одно из:

загрузки имплантата в дистальный конец установочной канюли;

выполнения разреза в коже на месте имплантации;

размещения установочной направляющей на месте имплантации так, чтобы дистальный конец ориентирующей трубки выровнялся с разрезом;

вставки дистального конца загруженной установочной канюли в проксимальный конец ориентирующей трубки;

перемещения установочной канюли относительно ориентирующей трубки, пока по меньшей мере часть рукояточной части не окажется рядом с проксимальным концом ориентирующей трубки так, чтобы дистальный конец установочной направляющей был направлен далее в разрез и в ткань под разрезом и/или рядом с разрезом;

выпуска имплантата из установочной канюли и извлечения установочной канюли из кожи пациента; и извлечения

установочной направляющей из кожи пациента.

[61] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления способа установки имплантата установочную канюлю направляют в разрез и в ткань путем поворота рукояточной части и установочной канюли внутри ориентирующей трубки. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления перед выполнением разреза способ дополнительно включает: очистку кожи на месте имплантации; нанесение разметки на кожу для выполнения разреза и инъекцию местного анестетика вблизи нанесенной разметки.

[62] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления способа установки имплантата после выпуска и/или извлечения установочной канюли и/или извлечения установочной направляющей способ дополнительно включает по меньшей мере одно из: очистки разреза; надавливания на разрез; нанесения клеящего материала на по меньшей мере одну сторону разреза и закрытия разреза. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления способа имплантат выпускают из установочной канюли на заданной глубине. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления способа заданная глубина составляет от приблизительно 0,5 мм до приблизительно 4,5 мм под наружной поверхностью кожи пациента. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления способа оба конца имплантата устанавливают на по существу одну и ту же заданную глубину. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления способа оба конца имплантата устанавливают на заданные глубины, отличающиеся друг от друга не более, чем приблизительно на 0,3 мм.

[63] В соответствии с другим аспектом предложено устройство установочной направляющей для использования с установочным инструментом, причем указанная направляющая содержит: первую поверхность; и ориентирующую трубку, имеющую среднюю продольную ось, причем трубка содержит проксимальный конец, выполненный с возможностью приема дистального конца установочной канюли для доставки имплантата в ткань; дистальный конец отстоит от проксимального конца на первое расстояние; продольная ось расположена относительно первой поверхности на втором расстоянии, или под углом, или на втором расстоянии и под углом; и установочная направляющая выполнена с возможностью направления установочной канюли установочного инструмента в ткань для выполнения установки имплантата на заданную глубину установки под наружной поверхностью кожи пациента.

[64] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления установочная направляющая обеспечивает возможность поворота установочной канюли внутри ориентирующей трубки. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления установочная направляющая дополнительно содержит смотровое окно или отверстие, проходящее по длине и ширине первой поверхности и выполненное с возможностью обеспечения доступа для осмотра и/или пальпации области наружной поверхности кожи вокруг места вставки имплантата. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления смотровое окно или отверстие по своей длине проходит дальше оконечности канюли, вставленной в ориентирующую трубку и полностью проходящей через ориентирующую трубку. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления заданная глубина составляет от приблизительно 0,5 мм до приблизительно 4,5 мм под наружной поверхностью кожи пациента. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления ориентирующая трубка выполнена с возможностью приема установочной канюли и направления ее в ткань. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления установочная направляющая выполнена из материала, являющегося полупрозрачным или по существу прозрачным. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления ориентирующая трубка выполнена под наклоном относительно обратной стороны направляющей. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления пользователь не может легко изогнуть или искривить установочную направляющую по длине или по ширине.

[65] В соответствии с другим аспектом предложен инструмент для извлечения имплантата, содержащий первое звено; второе звено, по своей конструкции отстоящее от первого звена и по существу параллельное первому звену по меньшей мере во время использования; первое отверстие, выполненное на дистальном конце первого звена; второе отверстие, выполненное на дистальном конце второго звена; причем: первое отверстие выполнено с возможностью охватывания первого конца установленного имплантата; второе отверстие выполнено с возможностью охватывания второго конца установленного имплантата; и фиксирующее устройство выполнено с возможностью удержания первого звена и второго звена на некотором расстоянии друг от друга при сведении звеньев вместе.

[66] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления инструмент для извлечения имплантата дополнительно содержит соединительный механизм для соединения первого и второго звеньев. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления фиксирующее устройство содержит храповой механизм. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления фиксирующее устройство содержит скользящий фрикционный фиксирующий механизм. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления первое отверстие и второе отверстие выполнены из проволоки из нержавеющей стали. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления первое отверстие и второе отверстие являются в основном круглыми, овальными или квадратными. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления первое отверстие выполнено на первом конце проволоки из нержавеющей стали, а второе отверстие выполнено на втором конце проволоки из нержавеющей стали. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления проволока или содержит первое звено и второе звено, или первое звено и второе звено прикреплены к ней. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединительный механизм содержит пружину или витую проволоку. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления инструмент для извлечения имплантата дополнительно содержит ручку, содержащую: первую захватную часть, прикрепленную к первому звену; вторую захватную часть, прикрепленную ко второму звену; и соединительный элемент, расположенный вдоль проволоки из нержавеющей стали между первым звеном и вторым звеном. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления первое и второе звенья, первый и второй концы и соединительный механизм выполнены из одного или более отрезков проволоки. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления первое и второе звенья, первый и второй концы и соединительный механизм выполнены из одного или более отрезков проволоки.

[67] В соответствии с другим аспектом предложен способ извлечения имплантата, содержащий обеспечение инструмента для извлечения, раскрытого в настоящем документе.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления способ дополнительно включает по меньшей мере одно из:

расположения первого звена на первом конце имплантата, причем имплантат находится под наружной поверхностью кожи пациента;

охватывания первого конца имплантата и прилегающей кожи первым отверстием;

определение местоположения второго конца имплантата; охватывания второго конца имплантата и прилегающей кожи вторым отверстием;

сдавливания или иного принудительного сближения первого звена и второго звена к первому положению, причем когда первое звено и второе звено находятся в первом положении, вокруг имплантата образуется выпуклость в коже, в которую заключены первый и/или второй концы имплантата;

выполнения разреза в коже пациента рядом с выпуклостью в коже у первого или второго конца имплантата и

сдавливания первого звена и второго звена во второе положение, причем когда первое звено и второе звено находятся во втором положении, второй конец имплантата выходит из кожи пациента через разрез.

[68] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления способа извлечения имплантата первый и второй концы имплантата располагают внутри первого и второго отверстий. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления способа в первом положении конфигурация первого и второго звеньев шире, чем во втором положении. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления способа фиксирующее устройство выполнено с возможностью удержания первого звена и второго звена в первом положении во время выполнения разреза. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления способа сдавливание первого звена и второго звена для перехода во второе положение начинается из первого положения и заканчивается во втором положении. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления способа фиксирующее устройство выполнено с возможностью удержания первого звена и второго звена в первом и втором положениях.

[69] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления установочная направляющая выполнена с возможностью взаимодействия с установочным инструментом, например вдоль канюли установочного инструмента, для доставки имплантата на заданную глубину (например, в одну или несколько тканей интраэпидермально, субэпидермально, интрадермально, субдермально, внутрикожно и/или подкожно). Установочный инструмент может содержать канюлю, выполненную с возможностью размещения в ней имплантата для доставки. Некоторые варианты осуществления установочного инструмента описаны в патенте США №6190350, полное содержание которого включено в настоящую заявку посредством ссылки. Конструкция установочной направляющей в соответствии с некоторыми вариантами осуществления может быть выполнена с возможностью направления канюли и, следовательно, доставки имплантата на конкретную/заданную глубину под наружной поверхностью кожи. На ФИГ. 1А представлена в разобранном виде примерная конфигурации варианта осуществления системы установки имплантата, содержащей установочный инструмент 120 и установочную направляющую 100. Установочный инструмент 120 содержит рукояточную часть и установочную канюлю 115. На ФИГ. 1В представлены в разобранном виде внутренние компоненты установочного инструмента 120, обеспечивающего выполнение функций (по меньшей мере) высвобождения имплантата на заданной глубине под наружной поверхностью кожи (например, в одну или несколько тканей интраэпидермально, субэпидермально, интрадермально, субдермально, внутрикожно и/или подкожно). См. патент США №6190350.

[70] Установочная направляющая 100 может содержать относительно жесткий материал, который может быть выполнен из пластмассы или металла (например, алюминия или алюминиевого сплава). Установочная направляющая 100 в соответствии с некоторыми вариантами осуществления может содержать некоторые или все из следующих признаков: первую поверхность, прилегающую к коже во время использования, ориентирующую трубку 105, расположенную на одном конце (проксимальном конце) направляющей 100 для приема канюли 115 установочного инструмента, и смотровое отверстие 110. Было выяснено, что относительно жесткие, а не эластичные, направляющие 100 лучше регулируют и ограничивают вставку канюли и установку имплантата на заданную глубину под наружной поверхностью кожи. Например, в соответствии с некоторыми вариантами осуществления установочная направляющая является достаточно жесткой, в результате чего при нормальном применении (например, во время процедуры вставки) пользователь не может ее по существу изогнуть, деформировать или искривить по длине и/или по ширине.

[71] Напротив, относительно эластичные или мягкие направляющие, выполненные, например, из относительно тонкой пластмассы, во время процедуры вставки изгибаются, в результате чего канюля может смещаться под наружной поверхностью кожи глубже, чем требуется, что приводит к ухудшению контроля установки имплантата, который может оказаться на большей глубине (например, более 5 мм под наружной поверхностью кожи).

[72] Таким образом, в соответствии с некоторыми вариантами осуществления установочная направляющая 100 выполнена с возможностью повышения жесткости. Например, для установки направляющей 100 предпочтительны жесткие пластмассовые или металлические материалы. Кроме того, в соответствии с другими вариантами осуществления направляющая 100 содержит поднятые стороны 150 (например, высотой 5-30 мм) и/или один или более элементов 140 жесткости (т.е. ребер жесткости), придающих направляющей 100 устойчивость и жесткость. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления направляющая 100 содержит один или более элементов 140 жесткости, проходящих перпендикулярно ориентирующей трубке 105 и/или проходящих перпендикулярно продольному направлению смотрового отверстия 110 для придания или увеличения жесткости направляющей 100. См., например, Пример 1. Направляющая 100 может содержать, например, один элемент жесткости, два элемента жесткости, четыре элемента жесткости, восемь элементов жесткости, десять элементов жесткости, двенадцать элементов жесткости и т.д. Множество элементов жесткости обычно равномерно распределены по длине направляющей 100, как показано на ФИГ. 5А, где изображена направляющая с восьмью элементами жесткости. Элементы 140 жесткости могут располагаться по всей ширине направляющей (как некоторые из тех, что находятся ближе всего к ориентирующей трубке в направляющей, показанной на ФИГ. 14). В соответствии с некоторыми вариантами осуществления ни один из элементов 140 жесткости не проходит по всей ширине направляющей, как показано в направляющей, изображенной на ФИГ. 5А.

[73] Ориентирующая трубка 105 содержит проксимальное отверстие, выполненное рядом с проксимальным концом направляющей 100, и дистальное отверстие, отстоящее от проксимального отверстия. Трубка 105 является по существу прямой и содержит продольную среднюю ось. Установочная направляющая 100 может быть окрашена в любой цвет, в белый, или в соответствии с некоторыми вариантами осуществления может быть полупрозрачной или по существу прозрачной для улучшения визуализации процедуры имплантации. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления установочная направляющая выполнена из материала (-ов) (например, пластмассы для использования в медицине), являющегося (-ихся) полупрозрачным (-и) или по существу прозрачным (-и).

[74] Ориентирующая трубка 105 выполнена с возможностью приема канюли 115 установочного инструмента так, чтобы канюля 115 установочного инструмента могла свободно поворачиваться в ориентирующей трубке 105. При вставке канюли 115 установочного инструмента под кожу пациента специалист может поворачивать рукояточную часть установочного инструмента 120 и, тем самым, канюлю 115 установочного инструмента в направлениях по часовой стрелке и против часовой стрелки, например в обе стороны в интервале или диапазоне от приблизительно 9 часов до приблизительно 3 часов, от приблизительно 10 часов до приблизительно 2 часов или от приблизительно 11 часов до приблизительно 1 часа относительно средней продольной оси ориентирующей трубки на установочной направляющей 100, причем установочная направляющая 100 остается по существу неподвижной на наружной поверхности кожи пациента. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления поворот можно осуществлять в диапазоне от приблизительно 10 часов до приблизительно 2 часов. Поворот ручки установочного инструмента 120 и канюли 115 установочного инструмента, притом что установочная направляющая 100 остается по существу неподвижной на наружной поверхности кожи, можно использовать для обеспечения контролируемой установки имплантата на заданную глубину, составляющую от приблизительно 0,5 мм до приблизительно 4,5 мм, от приблизительно 1 мм до приблизительно 4 мм и в соответствии с некоторыми вариантами осуществления от приблизительно 1,5 мм до приблизительно 3 мм под поверхностью кожи пациента. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления заданная глубина установки имплантата является глубиной установки в одну или несколько тканей интраэпидермально, субэпидермально, интрадермально, субдермально, внутрикожно и/или подкожно.

[75] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления установочная направляющая 100 выполнена достаточно длинной, чтобы при продвижении установочной канюли 115 до упора через ориентирующую трубку под направляющей смотровое отверстие 110 проходило по меньшей мере дальше оконечности установочной канюли 115. Направляющая и смотровое отверстие такой длины обеспечивают некоторую защиту от острой оконечности канюли, продвинутой до упора, благодаря тому что направляющая выступает дальше этой оконечности канюли. Кроме того, в соответствии с некоторыми вариантами осуществления установочная направляющая 100 выполнена достаточно длинной, в результате чего она проходит дальше оконечности установочной канюли, продвинутой до упора, что дает специалисту возможность видеть кожу и/или дотрагиваться через смотровое отверстие 110 до кожи над вставленной до упора канюлей для проверки правильности установки канюли/имплантата на заданную глубину установки (например, не глубже приблизительно 5 мм от наружной поверхности кожи). В соответствии с некоторыми вариантами осуществления длина установочной направляющей 100 составляет от приблизительно 60 мм до приблизительно 120 мм. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления длина установочной направляющей 100 составляет от приблизительно 80 мм до приблизительно 100 мм. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления длина установочной направляющей 100 составляет приблизительно 90 мм.

[76] Вставка имплантата проходит особенно равномерно, когда специалист одной рукой, например «преобладающей» рукой, держит ручку установочного инструмента 120 для введения канюли 115 в разрез и одновременно с этим другой рукой, «непреобладающей» рукой, оттягивает непосредственно точки на коже пациента, находящиеся как можно ближе к продвигающейся канюле 115 с любой из сторон или с обеих сторон направляющей. Во время выполнения таких предпочтительных способов вставка канюли и установка имплантата проходят по существу без необходимости ручного контроля установочной направляющей. См. ФИГ. 11А. Таким образом, специалист может положить свою руку с обеих сторон или одной стороны направляющей 100, не касаясь или по существу не касаясь направляющей 100, для надавливания в направлении, противоположном (или по существу противоположном) направлению, в котором специалист вставляет канюлю 115 пациенту. Такое оттягивание без по существу удержания установочной направляющей 100 позволяет поддерживать кожу пациента в натянутом состоянии с одной из сторон или с обеих сторон разреза, в то время как канюля 115 создает канал вставки по мере равномерного продвижения в ткани. Таким образом, в соответствии с некоторыми вариантами осуществления установочная направляющая 100 является относительно узкой. Например, в соответствии с некоторыми вариантами осуществления ширина установочной направляющей составляет от приблизительно 10 мм до приблизительно 80 мм. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления ширина установочной направляющей составляет от приблизительно 15 мм до приблизительно 35 мм. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления ширина установочной направляющей составляет приблизительно 25 мм.

[77] Заданную глубину установки имплантата можно регулировать или ограничивать иным образом путем регулировки по меньшей мере одного из: жесткости направляющей, интервала А между проксимальным и дистальный концами ориентирующей трубки 105 (и/или всей установочной направляющей 100, см., например, ФИГ. 5Е), отдаления отрезка расстояния В, т.е. продольной оси (или, другими словами, отрезка диаметра ориентирующей трубки) от первой поверхности (т.е. нижней поверхности, прилегающей к коже; см. например, ФИГ. 5В, 5Е), угла С, угла ориентирующей трубки; и положения продольной оси относительно по меньшей мере одного из кожи и первой поверхности (и/или угла между первой поверхностью и кожей, см. например, ФИГ. 5Е). Расстояние В (т.е. внутренний диаметр ориентирующей трубки 105) таково, что зазор или ход между канюлей 115 и ориентирующей трубкой 105 минимальны. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления по внутреннему диаметру ориентирующей трубки 105 выполнены одно или более пазов, шлицов, канавок, выступов или сплюснутых областей, чтобы канюля 115 плотнее прилегала к внутренней поверхности ориентирующей трубки 105 и обеспечивалось оптимальное трение о поверхность канюли 115 для предотвращения слишком легкого скольжения канюли 115 в ориентирующей трубке 105.

[78] Интервал А и расстояние В выполнены с возможностью обеспечения плотной посадки установочной канюли в ориентирующей трубке. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления интервал А составляет от приблизительно 10 мм до приблизительно 30 мм. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления интервал А составляет от приблизительно 15 мм до приблизительно 20 мм. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления интервал А составляет приблизительно 18,5 мм. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления расстояние В является диаметром, составляющим от приблизительно 4 мм до приблизительно 10 мм. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления расстояние В является диаметром, составляющим от приблизительно 2 мм до приблизительно 8 мм. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления расстояние В является диаметром, составляющим приблизительно 3,8 мм.

[79] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления угол С, угол ориентирующей трубки, является углом небольшого отклонения средней продольной оси ориентирующей трубки в направлении вверх относительно по существу горизонтальной обратной стороны направляющей 100. Таким образом, проксимальный конец ориентирующей трубки выполнен на большем расстоянии от обратной стороны направляющей, нежели дистальный конец ориентирующей трубки. В качестве пояснения, в результате прохождения канюли через каждую ориентирующую трубку с небольшим наклоном или с отклонением вверх относительно горизонтальной плоскости обратной стороны направляющей оконечность канюли перемещается ближе к обратной стороне направляющей в процессе движения через ориентирующую трубку и дальше ориентирующей трубки и к дистальному концу установочной направляющей. Установочные направляющие могут содержать ориентирующие трубки, выполненные с небольшим наклоном под углом С относительно обратной стороны направляющей или выполненные с уклоном под углом С (т.е. с отрицательным наклоном) или даже параллельно (т.е. под углом 0°) относительно обратной стороны направляющей. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления могут быть предпочтительны ориентирующие трубки, выполненные с небольшим наклоном под углом С относительно обратной стороны направляющей. Установочные направляющие, содержащие ориентирующие трубки, выполненные с небольшим наклоном под углом С относительно обратной стороны направляющей, позволяют устанавливать имплантаты на небольшую заданную глубину.

[80] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления угол С составляет от приблизительно 0,25° до приблизительно 5,0°. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления угол С составляет от приблизительно 1,0° до приблизительно 3,0°. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления угол С составляет приблизительно 1,2°. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления угол С составляет приблизительно 1,17°±0,35°.

[81] Таким образом, задавая такие параметры направляющей, с использованием установочной направляющей 100 можно обеспечивать заданную глубину и/или конечное местоположение имплантата. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления имплантат устанавливают непосредственно под наружную поверхность кожи (например, на глубину менее 5 мм) для обеспечения относительной простоты идентификации и извлечения устройства для его замены.

[82] Для большинства пациентов подходящей глубиной под поверхностью кожи является расстояние от приблизительно 1 мм до приблизительно 4 мм (и в соответствии с некоторыми вариантами осуществления от приблизительно 1,5 мм до приблизительно 3 мм). Таким образом, можно регулировать один или более вышеупомянутых параметров для достижения тех или иных из этих значений и/или диапазона значений между ними. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления предложен набор, который может содержать установочные направляющие 100, характеризующиеся сочетаниями этих параметров, предназначенных для конкретных глубин.

[83] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления для вставки имплантата в ткань пациента под наружной поверхностью кожи на месте имплантации можно использовать следующую процедуру с применением стерильных средств. Перед выполнением разреза (для вставки канюли 115 установочного инструмента 120) выбранное место имплантации очищают спиртовым раствором (или тому подобным, например препаратом ChloraPrep®; раствор хлоргексидина глюконата). Место разреза можно пометить и обработать местным анестетиком, наносимым или впрыскиваемым рядом с местом имплантации; после чего выполняют разрез. Место разреза можно задавать путем размещения установочной направляющей 100 на коже на месте имплантации, и через смотровое отверстие 110, например, кожу помечают на дистальном конце ориентирующей трубки 105. Смотровое отверстие 110 также можно использовать для осмотра и/или пальпации места имплантации во время установки имплантата. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления смотровое отверстие 110 является достаточно длинным и широким, чтобы специалист мог осмотреть и/или ощупать всю наружную поверхность кожи, под которой перемещается канюля. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления длина смотрового отверстия 110 составляет от приблизительно 50 мм до приблизительно 100 мм. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления длина смотрового отверстия 110 составляет от приблизительно 60 мм до приблизительно 80 мм. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления длина смотрового отверстия 110 составляет приблизительно 62 мм. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления ширина смотрового отверстия 110 составляет от приблизительно 5 мм до приблизительно 20 мм. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления ширина смотрового отверстия 110 составляет от приблизительно 8 мм до приблизительно 15 мм. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления ширина смотрового отверстия 110 составляет приблизительно 10 мм.

[84] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления для выполнения разреза можно использовать скальпель, острую оконечность канюли или тому подобное, и/или кожу на месте имплантации можно проколоть иным образом (с нанесением разметки или без нанесения разметки). В соответствии с другими вариантами осуществления канюля 115 установочного инструмента 120 может быть выполнена с возможностью создания разреза, и/или кожу на месте имплантации можно проколоть иным образом (с нанесением разметки или без нанесения разметки). В соответствии с еще одними вариантами осуществления скальпель, острая оконечность канюли или тому подобное могут быть выполнены с возможностью проникания через ориентирующую трубку 105 для прокалывания кожи или выполнения разреза иным образом. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления глубина выполняемого разреза составляет приблизительно 5 мм. После выполнения разреза проксимальный конец ориентирующей трубки 105 принимает дистальный конец канюли 115, в которой заключен имплантат, который затем продвигают через ориентирующую трубку 105 в разрез и под наружную поверхность кожи. Когда специалист держит рукояточную часть установочного инструмента 120, например своей преобладающей рукой, канюля 115 непрерывно проталкивается в ориентирующую трубку 105 под наружной поверхностью кожи, пока проксимальный конец канюли 115, состыкованный с рукояточной частью, не упрется (например) в участок установочной направляющей 100 и/или ориентирующую трубку 105. В другом варианте канюля 115 может содержать разметку, указывающую на расстояние, на которое должна переместиться трубка 115 канюли относительно по меньшей мере одного из ориентирующей трубки 105, установочной направляющей 100, смотрового отверстия 110 и разреза. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления специалист вставляет канюлю 115 путем удержания рукояточной части установочного инструмента 120 преобладающей рукой и, возможно, поворота канюли 115 в обе стороны в интервале или диапазоне от приблизительно 9 часов до приблизительно 3 часов, от приблизительно 10 часов до приблизительно 2 часов или от приблизительно 11 часов до приблизительно 1 часа относительно средней продольной оси ориентирующей трубки на установочной направляющей 100. Другой, непреобладающей, рукой специалист может оттягивать непосредственно наружную поверхность кожи с любой стороны (или с обеих сторон) установочной канюли 100 (например, без необходимости ручного контроля установочной направляющей или, другими словами, без по существу удержания установочной направляющей 100). Более того, было выяснено, что попытки косвенного оттягивания непреобладающей рукой при нажатии непосредственно на стороны установочной направляющей и оказании, таким образом, непрямого давления через направляющую на наружную поверхность кожи под установочной направляющей 100 менее эффективны, поскольку во время процедуры вставки наружная поверхность кожи вокруг разреза собиралась в складки.

[85] Во время процедуры вставки специалист может в любой момент проверить правильность установки канюли 115 на заданную глубину под наружной кожей путем пальпации кожи над канюлей 115 через смотровое отверстие 110 установочной направляющей 100. Установочный инструмент 120 содержит канюлю 115, в которой содержится неподвижный толкательный стержень 125 для выпуска имплантата. Толкательный стержень 125 зафиксирован в продольном направлении внутри ручки, при этом канюля 115 выполнена с возможностью скольжения по толкательному стержню 125 для выпуска имплантата. В дорожке ручки установлен скользящий исполнительный механизм 130а/b, перемещающий канюлю 115 по толкательному стержню 125. После подтверждения правильности установки канюли можно привести в действие исполнительный механизм 130а/b установочного инструмента 120 для отвода канюли 115 по неподвижному толкательному стержню, в результате чего имплантат выталкивается (т.е. высвобождается) из оконечности канюли 115 и поступает в ткань пациента. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления исполнительный механизм 130а/b зафиксирован в выдвинутом положении для предотвращения случайного выпуска имплантата.

[86] Далее, в соответствии с некоторыми вариантами осуществления по меньшей мере значительный участок канюли 115 выводят из ткани. В соответствии с одним вариантом осуществления после высвобождения имплантата оконечность толкателя 125 немного выступает из конца канюли 115 и видна специалисту, как подтверждение правильности высвобождения имплантата из канюли 115 и, соответственно, доставки в ткань. Во время и/или после высвобождения имплантата правильно заданную глубину установки имплантата под наружной поверхностью кожи пациента можно подтвердить путем пальпации кожи над имплантатом (см. патент США №6190350). В соответствии с некоторыми вариантами осуществления установочный инструмент 120 выполнен с возможностью расположения проксимального конца имплантата на расстоянии от приблизительно 6,4 мм (0,25 дюйма) до приблизительно 19,1 мм (0,75 дюйма) от места разреза. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления установочный инструмент 120 выполнен с возможностью расположения проксимального конца имплантата на расстоянии приблизительно 12,7 мм (0,5 дюйма) от места разреза.

[87] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления обеспечено смотровое отверстие 110. Смотровое отверстие 110 обеспечивает ничем не заслоненное отверстие, через которое можно рассмотреть и/или ощупать кожу над перемещающейся канюлей 115 для проверки правильности установки канюли 115 и, соответственно, самого имплантата на конкретную/заданную глубину при высвобождении имплантата.

[88] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления смотровое отверстие 110 заменено на смотровое окно, обеспечивающее по существу светопроницаемую или прозрачную (например, пластиковую) пленку или экран, через которые можно осматривать, но не ощупывать, кожу над перемещающейся канюлей 115 при высвобождении имплантата.

[89] Далее, установочную направляющую 100 (и инструмент 120) убирают с места имплантации, могут проводить наблюдение (например, визуальное наблюдение) и/или пальпацию места для проверки правильности установки имплантата на заданную глубину, могут очищать место, на по меньшей мере одну сторону разреза могут наносить, необязательно, клей для кожи, а затем могут на некоторое время сводить края разреза для остановки кровотечения. Далее, могут применять полоски Steri-Strips™ и/или бинт. Обычно разрез довольно узок и имеет ширину, необходимую и достаточную для размещения канюли, в результате чего наложение швов необязательно и можно обойтись полосками Steri-Strips™.

[90] На ФИГ. 2А, 2В показаны примерные конфигурации системы установки имплантата.

[91] На ФИГ. 3 представлен вид в разрезе установочной канюли 115, вставленной через ориентирующую трубку 105 (не показана) в установочную направляющую 100. Установочная канюля 115 соединена с ручкой установочного инструмента 120 и проходит через ориентирующую трубку 105 так, что изначально установочная канюля 115 расположена под смотровым отверстием 110 установочной направляющей 100.

[92] На ФИГ. 4А-4С представлены различные виды (сверху, сбоку, снизу соответственно) системы до высвобождения имплантата из канюли 115.

[93] На ФИГ. 5А-5Е показана установочная направляющая 100 системы установки имплантата в соответствии с некоторыми вариантами осуществления.

[94] На ФИГ. 5А представлен вид сверху варианта осуществления установочной направляющей 100, иллюстрирующий участки ориентирующей трубки 105 и смотровое отверстие 110. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления смотровое отверстие 110 представляет собой вырез изнутри установочной направляющей 100, а в соответствии с другими вариантами осуществления отверстие 110 заменено на смотровое окно, которое может представлять собой по существу светопроницаемое окно, выполненное из прозрачного материала. Кроме того, показаны один или более элементов 140 жесткости (т.е. ребер жесткости, например, показано по четыре ребра на каждой стороне) и поднятые стороны 150 для увеличения жесткости установочной направляющей 100. Элементы 140 жесткости в основном расположены перпендикулярно продольному направлению ориентирующей трубки 105 и/или продольному направлению смотрового отверстия 110.

[95] На ФИГ. 5В представлен вид сбоку варианта осуществления установочной направляющей 100, иллюстрирующий первую поверхность, прилегающую к коже во время использования, и ориентирующую трубку 105, проходящую под первой поверхностью.

[96] На ФИГ. 5С представлен вид снизу варианта осуществления установочной направляющей 100, иллюстрирующий ориентирующую трубку 105 и смотровое отверстие 110.

[97] На ФИГ. 5D представлен вид сбоку варианта осуществления установочной направляющей 100, иллюстрирующий примерный профиль заднего края установочной направляющей 100 с проксимальным отверстием ориентирующей трубки 105.

[98] На ФИГ. 5Е представлен вид в разрезе варианта осуществления установочной направляющей 100, иллюстрирующий интервал А между проксимальным и дистальным концами ориентирующей трубки 105, расстояние В, т.е. внутренний диаметр ориентирующей трубки 105, угол С между продольной осью ориентирующей трубки 105 и по меньшей мере первой поверхностью, т.е. обратной стороной установочной направляющей 100.

[99] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления углы ориентирующей трубки можно измерять или проверять либо с использованием координатно-измерительной машины (КИМ), либо путем вставки стального стержня через ориентирующую трубку и измерения расстояния от верха стержня до двух или более точек на обратной стороне направляющей. Углы ориентирующей трубки можно определять по двум или большему количеству таких измеряемых расстояний. Примерные расстояния касательно проиллюстрированной установочной направляющей, показанной на ФИГ. 5А-5Е, длиной 86 мм включают 0,35 на точке на обратной стороне направляющей, удаленной от проксимального конца ориентирующей трубки на 76,0 мм, и 1,28±0,2 мм на точке на обратной стороне направляющей, удаленной от проксимального конца ориентирующей трубки на 30,0 мм

[100] Со ссылкой на ФИГ. 5А-5Е примерные материалы/технические характеристики, которые могут быть использованы при изготовлении направляющей 100, включают чистую пластмассу (PC; Dow Calibre 2081-15). Шероховатость обработанной поверхности стороны А и стороны В: В-2 по стандарту SPI (общество пластиковой промышленности США). Объем изделия: 7,6 см3. Общий радиус закругления: 0,1 мм. После изготовления направляющей детали обычно являются чистыми и не содержат заусенцев, острых кромок, машинного масла и мусора. Поверхности обычно не имеют видимых следов инородных веществ, отпечатков пальцев, потертостей, коррозии, царапин, пустот, вмятин, включений, линий стыка или изменений цвета. Следы от держателей и выталкивателей (0,25 мм по максимуму) обычно не содержат острых краев.

[101] Как показано на ФИГ. 6-9, в соответствии с некоторыми вариантами осуществления предложен инструмент 200 для извлечения имплантата, выполненный с возможностью извлечения имплантата из ткани под наружной поверхностью кожи пациента (который мог быть установлен пациенту с использованием установочного инструмента 120 и установочной направляющей 100, как описано выше). В соответствии с некоторыми вариантами осуществления инструмент 200 для извлечения имплантата содержит два противоположных звена 205/215, соединенных соединительным механизмом 235, и такой соединительный механизм 235 может быть гибким для обеспечения пружинных функций между противоположными звеньями 205/215. На каждом звене 205/215 может содержаться открытый конец 210/220, или, необязательно, каждый из открытых концов 210/220 может быть выполнен на конце проволоки, проходящей вдоль каждого из звеньев 205/215, от одного к другому, через соединительный механизм 235 («проволочные элементы» 210/220 в настоящем документе также называются «концами», «открытыми концами» или «дистальными концами»). Проволочные элементы 210/220 необязательно должны быть проволокой; в ином варианте они могут быть выполнены из жесткой пластиковой проволоки, трубки или тому подобного. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления инструмент 200 для извлечения имплантата по существу выполнен из одной проволоки.

[102]Соединительный механизм 235 и/или звеньевые механизмы 205/215 могут быть снабжены ручечным механизмом 225 для упрощения применения устройства 200. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления у соединительного механизма 235 и/или звеньевых механизмов 205/215 может отсутствовать ручечный механизм 225. Например, стороны ручки 225, проходящие вдоль первого противоположного звена 205 и второго противоположного звена 215 по форме могут иметь эргономичную конфигурацию, позволяющую пользователю удобно держать ручку 225. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления ручка 225 может быть отдельным элементом, соединяемым с противоположными звеньями 205/215 в нескольких отдельных местах по длине звеньев 205/215, а в соответствии с другими вариантами осуществления ручка 225 может быть соединена с противоположными звеньями 205/215 по всей длине звеньев 205/215. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления ручка 225 может быть параллельна соединительному механизму 235, при этом она может быть не прикреплена к нему, или ручка 225 может быть соединена с соединительным механизмом 235 в одном или большем количестве отдельных мест вдоль соединительного механизма 235. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединительный механизм 235 и/или звеньевые механизмы 205/215 могут быть выполнены из металлической проволоки или относительно жесткой пластиковой трубки без дополнительных ручек 225.

[103] На ФИГ. 6 представлен вид сбоку варианта осуществления инструмента 200 для извлечения имплантата. Проиллюстрирован проволочный элемент 210/220, в соответствии с некоторыми вариантами осуществления выполненный из проволоки из нержавеющей стали, а также представлен вид сбоку ручки 225, окружающей одно из противоположных звеньев 205/215. Кроме того, показана рукояточная часть 225, накрывающая соединитель 235 между первым и вторым звеньями 205/215.

[104] На ФИГ. 7 представлен вид сверху варианта осуществления инструмента 200 для извлечения имплантата. Показаны противоположные проволочные элементы 210/220 («концы»). Каждый из концов 210/220 соединен с одним из противоположных звеньев 205/215, которые могут быть соединены с помощью соединителя 235. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления проволока, образующая концы 210/220, также образует противоположные звенья 205/215 и соединитель 235 или является продолжением противоположных звеньев 205/215 и соединителя 235. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления концы 210/220, противоположные звенья 205/215 и соединитель 235 выполнены из одного отрезка проволоки. Ручка 225 может быть расположена вокруг первого звена 205 и второго звена 215. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления ручка 225 также может проходить вдоль соединителя 235. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления ручка 225 по форме может быть эргономичной, чтобы пользователю было удобно ее держать при сдавливании ручки 225 для сближения противоположных звеньев 205/215 друг с другом. Противоположные звенья 205/215 и/или противоположные стороны ручки 225 соединены с помощью фиксирующего приспособления 230. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления фиксирующее устройство 230 может проходить посередине, например между противоположными звеньями 205/215. Фиксирующее устройство 230 может обеспечивать устойчивость и жесткость конструкции. Фиксирующее устройство 230 может содержать скользящий фрикционный фиксирующий механизм или храповой механизм. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления скользящий фрикционный фиксирующий механизм или храповой механизм фиксирующего приспособления 230 может быть активирован пользователем, когда пользователю понадобится перевести это фиксирующее устройство в состояние блокировки. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления фиксирующее устройство может автоматически переходить в состояние блокировки при сдавливании ручек 225 независимо от действий пользователя.

[105] На ФИГ. 8 представлен вид спереди варианта осуществления инструмента 200 для извлечения имплантата. В обеих сторонах фигуры показан примерный нижний профиль противоположных звеньев 225 и проволочных элементов 210/220. Между этими двумя сторонами расположено фиксирующее устройство 230. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления фиксирующее устройство 230 может содержать храповой механизм. Храповой механизм фиксирующего приспособления 230 может состоять из двух частей, содержащих множество из одного или более противоположных зубчиков, причем один или более зубчиков на каждой стороне выполнены с возможностью сцепления с одним или большим количеством зубчиков на противоположной стороне, что предотвращает разведение друг от друга или разделение дальше определенной степени противоположных звеньев 205/215 после перехода фиксирующего приспособления 230 в состояние блокировки.

[106] На ФИГ. 9 показан вариант осуществления инструмента 200 для извлечения имплантата. Как показано, проволочные элементы 210/220 выполнены на каждом конце противоположных звеньев 205/215, а к противоположным звеньям 205/215 прикреплена ручка 225. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления инструмента 200 для извлечения имплантата ручки 225 отсутствуют, и противоположные звенья 205/215 являются по существу оголенными (например, в виде проволоки). Звенья 205/215 могут быть соединены вдоль нижнего изогнутого края (например, возможно, также выполненного из проволоки). Например, противоположные звенья 205/215 и соединитель 235 могут быть выполнены из одного отрезка проволоки. Фиксирующее устройство 230, которое может содержать, например, храповой механизм (не показан) или скользящий фрикционный фиксирующий механизм (например, имеющий позиционное обозначение 330 на ФИГ. 10В-10Е), расположено между двумя звеньями 205/215. Когда пользователь смыкает противоположные звенья 205/215 и/или ручки 225, противоположные звенья 205/215 сближаются друг с другом. При этом фиксирующее устройство 230 удерживает противоположные звенья 205/215 на определенном расстоянии друг от друга, чтобы звенья 205/215 не могли легко развестись, после того как пользователь сомкнет звенья 205/215 в определенном положении.

[107] На ФИГ. 10А, 10В и 10С проиллюстрирован инструмент 300 для извлечения имплантата в соответствии с другим вариантом осуществления, причем материал (например, проволока), образующий концы 310/320, также образует противоположные звенья 325 и соединитель 335 или является продолжением противоположных звеньев 325 и соединителя 335. Противоположные звенья 325 могут быть идентичными или неидентичными. В соответствии с предпочтительными вариантами осуществления противоположные звенья 325 выполнены с возможностью их удержания пользователем, например при отсутствии дополнительных ручек (хотя некоторые варианты осуществления могут содержать еще и ручки). В соответствии с некоторыми вариантами осуществления все проволочные элементы 310/320 и противоположные звенья 325, соединенные соединительным механизмом 335, выполнены из металлической проволоки, такой как металлическая проволока из нержавеющей стали, и, возможно, из одного отрезка проволоки. Как показано, проволочные элементы 310/320 выполнены на каждом конце противоположных звеньев 325, соединенных соединительным механизмом 335. Проволочные элементы 310/320 могут быть по существу круглыми, как показано, или могут быть по существу многоугольными, в том числе могут иметь форму многоугольников с изогнутыми сторонами. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединительный механизм 335 представляет собой витую проволоку или пружину, обеспечивающую натяжение. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления звенья 325, проволочные элементы 310/320 и соединительный механизм 335 (например, выполненный в виде витой проволоки или пружины) выполнены из одного отрезка проволоки или тому подобного. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления звенья 325, проволочные элементы 310/320 и соединительный механизм 335 (например, выполненный в виде витой проволоки или пружины) выполнены из двух или более отрезков проволоки или тому подобного. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления, как, например, показано на ФИГ. 10А-10С, фиксирующее устройство 330 легко снимается с инструмента 300 для извлечения. Фиксирующее устройство может содержать скользящий фрикционный фиксирующий механизм, расположенный между двумя звеньями 325 в открытой ориентации, как показано на ФИГ. 10В. Скользящий фрикционный фиксирующий механизм и фиксирующее устройство 330 выполнены с возможностью скольжения вдоль противоположных звеньев 325 к проволочным элементам 310/320, при сдавливании пользователем противоположных звеньев 325, в результате чего противоположные звенья 325 будут удерживаться на более близком расстоянии друг от друга, как показано на ФИГ. 10С, нежели расстояние, показанное на ФИГ. 10В, чтобы звенья 325 не могли легко развестись еще дальше, после того как пользователь сомкнет звенья 325 в определенном положении. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления специалист может перемещать фиксирующее устройство 330 скольжением при сдавливании противоположных звеньев 325 специалистом, и/или при сдавливании специалистом противоположных звеньев фиксирующее устройство 330 может само скользить вниз по противоположным звеньям 325.

[108] На ФИГ. 10D и 10Е представлены виды сбоку и сверху фиксирующего приспособления 330, содержащего скользящий фрикционный фиксирующий механизм. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления фиксирующее устройство 330 выполнено из одного или более противоскользящих материалов или содержит один или более противоскользящих материалов, предотвращающих или минимизирующих скольжение фиксирующего приспособления вдоль звеньев 325. К примерным противоскользящим материалам относятся резина, силикон или тому подобное. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления фиксирующее устройство 330 содержит полностью или частично противоскользящее покрытие из резины, силикона или тому подобного. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления фиксирующее устройство 330 содержит противоскользящую прокладку из резины, силикона или тому подобного. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления фиксирующее устройство 330 может содержать покрытие направленного действия или рисунок направленного действия (и/или тому подобное), обеспечивающие возможность легкого скольжения фиксирующего приспособления 330 в одном направлении (например, легкое скольжение к более близкому положению при движении фиксирующего приспособления из положения, показанного на ФИГ. 10В, к положению, показанному на ФИГ. 10С), но обеспечивающие повышенное трение в противоположном направлении (при движении из положения, показанного на ФИГ. 10С, к положению, показанному на ФИГ. 10В).

[109] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления проволочные элементы 210/220 или 310/320 могут быть приблизительно круглыми, однако такие элементы могут быть и приблизительно овальными, квадратными, многоугольными, многоугольными с изогнутыми сторонами или могут иметь любую форму, способствующую выполнению функций извлечения. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления ширина проволочных элементов 210/220 или 310/320 по существу больше ширины имплантата. Это может способствовать предотвращению защемлению кожи у выпуклости вокруг имплантата во извлечения. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления ширина проволочных элементов 210/220 или 310/320 приблизительно в 2-100 раз больше ширины имплантата. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления ширина проволочных элементов 210/220 приблизительно в 2-50, приблизительно в 5-20 раз, приблизительно в 5-10 больше ширины имплантата. Инструмент 200 или 300 для извлечения имплантата можно легко адаптировать для извлечения любого имплантата подходящей формы, вокруг которого можно создать выпуклость в коже, в том числе любого по существу цилиндрического или колончатого имплантата.

[110] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления первое и второе звено 205/215 или 325 могут быть выполнены так, что их ширина приблизительно совпадает с длиной извлекаемого имплантата, или могут быть выполнены так, что их ширина больше длины извлекаемого имплантата, например лишь немного больше длины имплантата.

[111] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления предложен способ извлечения имплантата, который может содержать обеспечение инструмента для извлечения, раскрытого в настоящем документе. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления способ дополнительно содержит одно из: расположения первого звена инструмента для извлечения на первом конце имплантата и охватывания или иного захвата первого конца имплантата и прилегающей кожи внутри первого отверстия либо проволочного элемента 210/220 или 310/320 и расположения второго звена инструмента для извлечения на втором конце имплантата, установленного пациенту, и охватывания или иного захвата второго конца имплантата и прилегающей кожи вторым отверстием либо другим проволочным элементом 210/220 или 310/320. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления первое и второе звенья инструмента для извлечения можно располагать на первом и втором концах имплантата одновременно или поочередно. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления одновременное расположение является предпочтительным.

[112]После выравнивания проволочных элементов 210/220 или 310/320 с концами имплантата пользователь может смыкать два противоположных звена 205/215 или 325. При сдавливании двух противоположных звеньев 205/215 или 325 один/первый проволочный элемент 210 или 310 и другой/второй проволочный элемент 220 или 320 сближаются друг с другом. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления первый проволочный элемент 210 или 310 и второй проволочный элемент 220 или 320 выполнены с возможностью осуществления одной (их) и той (-ех) же функции (-ий), и первый и второй проволочные элементы 210/220 или 310/320 могут быть выполнены идентичными или по существу идентичными.

[113] При сдавливании первого и второго проволочных элементов 210/220 или 310/320 в первом положении по меньшей мере один конец имплантата может создавать выпуклость (-и) в коже пациента на конце (-ах) имплантата или вокруг конца (-ов) имплантата. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления при сдавливании первого и второго проволочных элементов 210/220 или 310/320 в первом положении имплантат может создавать выпуклости в коже пациента на концах имплантата или вокруг концов имплантата. Фиксирующее и/или храповое устройство 230 или 330 можно переводить в состояние блокировки, чтобы дать возможность пользователю/специалисту выполнять последовательные этапы (например, разрез и извлечение имплантата из разреза) без необходимости ручного контроля инструмента для извлечения. Таким образом, после перехода инструмента 200 или 300 в фиксированное состояние (первое положение) положение инструмента для извлечения остается неизменным, и специалисту необязательно удерживать его.

[114] Разрез выполняют в выпуклости кожи или рядом с выпуклостью кожи пациента у одного конца имплантата. После выполнения разреза конец имплантата рядом с разрезом может выступить из кожи, где его можно захватить щипцами и/или тому подобным. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления звено инструмента для извлечения на конце имплантата, противоположном месту, где был выполнен разрез, способствует выталкиванию по меньшей мере конца имплантата из разреза, когда первый и второй проволочные элементы 210/220 или 310/320 находятся в первом положении. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления посредством проволочных элементов 210/220 или 310/320 на конце имплантата, противоположном разрезу, можно прикладывать силу, которая может способствовать выводу имплантата из разреза. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления силу можно прикладывать путем дальнейшего сдавливания первого и второго звеньев 205/215 или 325 во второе положение, что приводит к выталкиванию по меньшей мере конца имплантата из разреза. См. ФИГ. 13.

[115] Как указано выше, установочный инструмент 200 или 300 может содержать фиксирующее и/или храповое устройство 230 или 330 для удержания звеньев 205/215 на некотором расстоянии друг от друга при их сдавливании. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления фиксирующее и/или храповое устройство 230 или 330 выполнено с возможностью удержания звеньев 205/215 или 325 на некотором расстоянии друг от друга в первом положении и втором положении. Таким образом, специалисту не нужно удерживать инструмент 200 или 300 для извлечения ни в первом положении, ни во втором положении. Кроме того, следует отметить, что установочный инструмент 200 или 300 также может принимать промежуточные положения, такие как любое положение между конфигурацией, показанной на ФИГ. 10В, первым положением, вторым положением и положением, показанным на ФИГ. 10С.

[116] В соответствии с некоторыми вариантами осуществления фиксирующее устройство 330 может содержать скользящий фрикционный фиксирующий механизм (также называемый в настоящем документе «скользящим фиксирующим механизмом» или «фрикционным фиксирующим механизмом»), выполненный с возможностью блокировки, зацепления, обвивания или обхвата противоположных звеньев 325 в точках, расположенных относительно близко к соединительному механизму 335, когда инструмент 300 для извлечения находится в открытой ориентации. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления скользящий фрикционный фиксирующий механизм 330 выполнен с возможностью его перевода в состояние блокировки пользователем при сдавливании противоположных звеньев 325 посредством скольжения фиксирующего механизма 330 вдоль противоположных звеньев 325 к проволочным элементам 310/320. После того как пользователь отпустит противоположные звенья 325, натяжение (например, натяжение пружины или витой проволоки), создаваемое соединительным механизмом 335, прижмет противоположные звенья 325 к скользящему фрикционному фиксирующему механизму 330. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления фиксирующее устройство 330 выполнено из одного или более противоскользящих материалов или содержит один или более противоскользящих материалов, например резины, силикона или тому подобного, предотвращающих или минимизирующих скольжение фиксирующего приспособления вдоль звеньев 325. Фиксирующее устройство 330, таким образом, выполнено с возможностью удержания противоположных звеньев 325 на определенном расстоянии друг от друга, чтобы звенья 325 не могли легко развестись. Натяжение от соединительного механизма 335 и трение между фиксирующим механизмом 330 и противоположными звеньями 325 предотвращают случайное соскальзывание скользящего фрикционного фиксирующего механизма 330 вдоль противоположных звеньев 325 во время процедуры создания выпуклости в коже. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления при сдавливании звеньев 325 специалист перемещает скольжением фрикционный фиксирующий механизм 330, и в соответствии с некоторыми вариантами осуществления фрикционный фиксирующий механизм 330 сам скользит вниз по звеньям 325 при сдавливании специалистом звеньев 325 (т.е. специалист не перемещает фиксирующий механизм 330).

[117] На ФИГ. 11А проиллюстрирована установка имплантата под поверхность кожи пациента в соответствии с одним вариантом осуществления, где канюля 115 установочного инструмента, содержащая индикаторную полоску 170, вставлена в точку 160 вставки на поверхности кожи 155, при этом установочная направляющая 100 остается по существу неподвижной на наружной поверхности кожи 155 пациента. Во время процедуры вставки специалист может поворачивать ручку установочного инструмента 120 и, таким образом, канюлю 115 установочного инструмента в направлениях по часовой стрелке и против часовой стрелки, например в интервале или диапазоне от приблизительно 9 часов до приблизительно 3 часов, от приблизительно 10 часов до приблизительно 2 часов или от приблизительно 11 часов до приблизительно 1 часа относительно средней продольной оси ориентирующей трубки на установочной направляющей 100. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления поворот можно осуществлять в диапазоне от приблизительно 10 часов до приблизительно 2 часов. Поворот рукояточной части установочного инструмента 120 и канюли 115 установочного инструмента, притом что установочная направляющая 100 остается по существу неподвижной на наружной поверхности кожи 155, обеспечивает контролируемую установку имплантата на заданную глубину, например составляющую от приблизительно 0,5 мм до приблизительно 4,5 мм, от приблизительно 1 мм до приблизительно 4 мм (и, например, в соответствии с некоторыми вариантами осуществления от приблизительно 1,5 мм до приблизительно 3 мм) под поверхностью кожи 155 пациента. Когда канюлю 115 установочного инструмента вставляют в ткань в показанном направлении (обозначенном на ФИГ. 11А одной стрелкой, указывающей направление справа налево), специалист может оттягивать наружную поверхность кожи 155 непосредственно пальцами в противоположном направлении. (Направление оттягивания обозначено на ФИГ. 11А четырьмя стрелочками, указывающими направление слева направо.)

[118] На ФИГ. 11В дополнительно проиллюстрирована установка имплантата под кожу 155 пациента в соответствии с одним вариантом осуществления до момента, когда индикаторная полоска 170 на канюле 115 установочного инструмента достигает точки 160 вставки или приближается к точке 160 вставки на поверхности кожи 155 пациента. Когда индикаторная полоска 170 достигает точки 160 вставки на поверхности кожи 155 пациента, пользователь/специалист может увидеть/удостовериться, что канюля полностью вставлена в ткань и имплантат можно высвободить из канюли.

[119] На ФИГ. 12А, 12В и 13 проиллюстрированы некоторые варианты осуществления способа извлечения имплантата. На ФИГ. 12А проиллюстрирована первоначальная стадия способа извлечения имплантата в соответствии с одним вариантом осуществления, где «создание выпуклости» начинают с обоих концов имплантата и прилегающей кожи посредством инструмента 300 для извлечения имплантата. Каждым из противоположных проволочных концов 310/320 охватывают кожу 350 с соответствующего конца имплантата (показанного штриховыми линиями под кожей 350), в результате чего имплантат и прилегающая кожа 350 образуют поднятый участок кожи 360. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединительный механизм 335 представляет собой витую проволоку, обеспечивающую натяжение для противодействия силе, прикладываемой пользователем при сдавливании звеньев 325. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления фиксирующее устройство 330 содержит фрикционный фиксирующий механизм, такой как приведенный для примера. Как показано на ФИГ. 12А, звенья 325 находятся в относительно открытой ориентации/открытом положении, а фиксирующее устройство 330 не находится в «состоянии блокировки» полностью; напротив, фиксирующее устройство 330 расположено на звеньях 325 относительно близко к соединительному механизму 335 и далеко от концов 310/320.

[120] На ФИГ. 12В представлен вид сбоку выпуклостей, созданных вокруг каждого конца имплантата 370, находящегося под поднятым участком кожи 360 в соответствии с одним вариантом осуществления, где каждый конец имплантата 370 и прилегающая кожа окружены концами 310 и 320 инструмента. Специалист может выполнять разрез в окруженной коже у любого конца имплантата 370, находящегося под выпуклостью.

[121] На ФИГ. 13 проиллюстрирована стадия способа извлечения имплантата в соответствии с одним вариантом осуществления, где имплантат выходит из разреза, сделанного скальпелем 380 рядом с одним концом, находящимся под выпуклостью в коже 350 и окруженным концом 310 инструмента. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления разрез могут выполнять «без необходимости ручного контроля» инструмента 300 для извлечения имплантата. Таким образом, конфигурация имплантата с выпуклостью в коже поддерживается без удержания инструмента для извлечения или дальнейших манипуляций пользователя/специалиста с инструментом для извлечения во время стадий выполнения разреза и извлечения. Как показано на ФИГ. 13, звенья 325 находятся в закрытой ориентации/закрытом положении (например, во втором положении), фиксирующее устройство 330 находится в «состоянии блокировки», а имплантат начал выходить из разреза. Фиксирующее устройство 330 расположено на звеньях 325 дальше от соединительного механизма 335 и ближе к концам 310/320, нежели в соответствии с положением фиксирующего приспособления 330, показанным на ФИГ. 12А.

[122] На ФИГ. 14 показан вид установочной направляющей 500 в соответствии с другим вариантом осуществления, иллюстрирующий участки ориентирующей трубки 505 и смотровое отверстие 510. Кроме того, показаны элементы 540 жесткости и поднятые стороны 550 для увеличения жесткости установочной направляющей 500. Элементы 540 жесткости в основном проходят в перпендикулярном направлении; некоторые элементы жесткости рядом с отверстием 505 ориентирующей трубки проходят на всю ширину направляющей 500, а другие элементы жесткости проходят на часть ширины направляющей 500 в перпендикулярном направлении относительно средней продольной оси ориентирующей трубки и относительно продольного направления смотрового отверстия 510. Кроме того, показаны отверстие 590 для разреза, через которое можно сделать разрез в коже пациента для вставки канюли 115. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления к обратной стороне установочной направляющей 500 прикреплена клейкая подкладка 595, на обеих сторонах которой содержатся клеевые слои для приклеивания этих слоев к обратной стороне установочной направляющей 500 и наружной поверхности кожи пациента. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления клейкая подкладка обеспечивает оттягивание кожи пациента при вставке канюли 115 в разрез.

[123] На ФИГ. 15 показан инструмент 400 для извлечения в соответствии с другим вариантом осуществления, где и проволочные элементы 410/420, и противоположные звенья 425 выполнены из металлической проволоки, такой как металлическая проволока из нержавеющей стали. Как показано, проволочные элементы 410/420 выполнены на каждом конце противоположных звеньев 425, соединенных соединительным механизмом 435. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединительный механизм 435 представляет собой витую проволоку или пружину, обеспечивающую натяжение. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления звенья 425, проволочные элементы 410/420 и соединительный механизм 435 (например, выполненный «по существу симметричным», например круглым, в виде витой проволоки или пружины) выполнены из одного отрезка или двух или более отрезков проволоки или тому подобного.

Примеры

1. Установочные направляющие: сравнение жесткой и гибкой конструкций

[124] Сравнивали глубины имплантации с использованием установочных инструментов с двумя разными установочными канюлями: А (жесткая) и В (гибкая). Конкретно, осмотические насосы (приблизительно 4 мм в диаметре и длиной 44 мм) имплантировали в живую свинью в качестве модельного объекта с использованием типовых установочных инструментов и двух разных установочных направляющих А и В. Установочная направляющая А, по существу жесткая направляющая, была схожа с направляющей, проиллюстрированной на ФИГ. 5А-5Е. Установочная направляющая В (не показана) представляла собой относительно гибкую направляющую. Установочная направляющая А была выполнена из жесткой отформованной пластмассы, толщина которой почти в два раза превышала толщину гибкой пластмассы установочной направляющей В. Установочная направляющая А была по существу жесткой, в результате чего во время процедуры вставки специалист не мог ее по существу изогнуть, деформировать или искривить по длине или по ширине. А установочную направляющую В специалист, напротив, мог легко изогнуть и искривить по длине или по ширине во время процедуры вставки. Длины установочных направляющих А и В были приблизительно одинаковы (приблизительно 86 мм), но ширина установочной направляющей В была приблизительно в два раза меньше ширины установочной направляющей А (приблизительно 25 мм в ширину), и установочная направляющая В содержала поднятые стороны, высота которых была приблизительно в два раза меньше, чем у установочной направляющей А. Установочная направляющая В не содержала смотрового отверстия и элементов жесткости, которые содержала установочная направляющая А.

[125] В результате применения установочной направляющей А осмотические насосы стабильно устанавливали на глубины приблизительно 3 мм или меньше под наружной поверхностью кожи. Конкретно, глубину каждого конца (т.е. проксимального и дистального) установленного имплантата записывали и вычисляли средние глубины. См., например, Таблицу 1 ниже.

[126] Применение же установочной направляющей В привело к нестабильной установке осмотических насосов на различные глубины под наружной поверхностью кожи, причем во многих случаях установка, по итогам осмотра и пальпации, происходила на слишком большую глубину. Следовательно, могут быть предпочтительными направляющие, имеющие относительно жесткую конструкцию, такие как те, что похожи на установочную направляющую А.

2. Установочные направляющие: сравнение прямого и косвенного оттягивания

[127] Сравнивали глубины имплантации с использованием установочных инструментов с двумя разными установочными направляющими: А (узкая, приблизительно 25 мм) и С (ширина которой приблизительно в два раза больше). Конкретно, осмотические насосы (приблизительно 4 мм в диаметре и длиной 44 мм) имплантировали в живую свинью в качестве модельного объекта с использованием типовых установочных инструментов и двух разных установочных направляющих А и С. Установочная направляющая А, относительно узкая направляющая, была схожа с направляющей, проиллюстрированной на ФИГ. 5А-5Е. Установочная направляющая С, относительно широкая направляющая, была схожа с направляющей, проиллюстрированной на ФИГ. 14. Установочные направляющие А и С обладали по существу сходной жесткостью. Они обе были жестче установочной направляющей из Примера 1.

[128] Установочный инструмент, оснащенный относительно узкой установочной направляющей А, использовали для имплантации осмотических насосов в живую свинью в качестве модельного объекта с помощью прямого оттягивания. Конкретно, специалист держал ручку установочного инструмента своей преобладающей рукой и вставлял канюлю установочного инструмента в ткань путем поворота ручки установочного инструмента и, таким образом, канюли в обе стороны относительно средней продольной оси ориентирующей трубки на установочной направляющей. Одним или несколькими пальцами/большим пальцем непреобладающей руки специалист оттягивал наружную поверхность кожи напрямую с одной или обеих сторон установочной направляющей. При этом специалист создавал канал вставки в ткани через канюлю и устанавливал осмотический насос, работая без ручного контроля установочной направляющей.

[129] В результате применения установочной направляющей А осмотические насосы стабильно устанавливали на глубины приблизительно 3 мм или меньше под наружной поверхностью кожи. Конкретно, глубину каждого конца (т.е. проксимального и дистального) установленного имплантата записывали и вычисляли средние глубины. См., например, Таблицу 1 ниже.

[130] Второй установочный инструмент, оснащенный относительно широкой установочной направляющей С, использовали для имплантации осмотических насосов в живую свинью в качестве модельного объекта с помощью косвенного оттягивания. Конкретно, специалист держал ручку установочного инструмента своей преобладающей рукой и вставлял канюлю установочного инструмента в ткань путем поворота канюли в обе стороны относительно средней продольной оси ориентирующей трубки на установочной направляющей. Своей непреобладающей рукой специалист выполнял косвенное оттягивание, нажимая одним или несколькими пальцами/большим пальцем непосредственно на наружный край установочной направляющей С и, тем самым, нажимая на саму направляющую на наружной поверхности кожи над разрезом.

[131] Процедуры установки с применением установочной направляющей С были сопряжены с трудностями, поскольку на коже рядом с разрезом проявлялся эффект «гармошки», то есть кожа собиралась в складки в том же направлении, в котором специалист пытался вставить канюлю в ткань. По итогам этих изысканий процедуры установки повторяли с установочными инструментами, оснащенными модифицированным вариантом установочной направляющей С, содержащим двусторонний клеевой слой (слой 595, показанный на ФИГ. 14), прикрепленный к ее обратной стороне, которым, в свою очередь, установочная направляющая С прикреплялась к наружной поверхности кожи вокруг места вставки во время процедуры вставки/установки. Специалист снова выполнял косвенное оттягивание, нажимая большим пальцем и еще одним пальцем непосредственно на наружный край модифицированной установочной направляющей С и, тем самым, нажимая на направляющую/клеевой слой на наружной поверхности кожи над разрезом.

[132] Применение этого модифицированного варианта установочной направляющей С, содержащего клеевой слой, тоже было сопряжено с трудностями, поскольку кожа рядом с разрезом аналогичным образом собиралась в складки, когда специалист пытался вставить канюлю в ткань.

[133] Соответственно, в дальнейшем оптимизировали и испытывали направляющие, сходные с установочной направляющей А. Эти оптимизированные направляющие были относительно жесткими и по существу узкими, чтобы специалист мог выполнить прямое оттягивание наружной поверхности кожи с одной или обеих сторон разреза и установочной направляющей.

3. Измерение глубин имплантации в живую свинью в качестве модельного объекта

[134] Измерения глубин проводили по сорока восьми осмотическим насосам (приблизительно 4 мм в диаметре, например в ширину, и 44 мм в длину), имплантированных в живую свинью в качестве модельного объекта с использованием типовых установочных инструментов и установочных направляющих, раскрытых в настоящем документе. Использовали установочные направляющие шести размеров.

[135] Конструкции этих шести установочных направляющих были сходными с направляющей, проиллюстрированной на ФИГ. 5А-5Е. Длина трех из этих направляющих составляла 81 мм; длина еще трех составляла 86 мм. У направляющих немного отличались углы ориентирующих трубок, однако все такие углы соответствовали небольшому наклону (т.е. были больше 0°). Таким образом, канюля проходила через ориентирующую трубку под небольшим наклоном или с отклонением вверх относительно горизонтальной плоскости обратной стороны направляющей. В результате прохождения канюли с этим небольшим наклоном оконечность канюли перемещалась ближе к обратной стороне направляющей в процессе движения через ориентирующую трубку и дальше ориентирующей трубки и к дистальному концу установочной направляющей.

[136] Напротив, установочные направляющие, содержащие ориентирующие трубки, параллельные (т.е. проходящие под углом 0°) обратной стороне направляющей, или содержащие ориентирующие трубки, проходящие с отрицательным наклоном (т.е. под углом меньше 0°) относительно обратной стороны установочной направляющей, могут направлять канюлю глубже, иногда слишком глубоко, в ткань под наружной поверхностью кожи.

[137] Правильность углов ориентирующих трубок, характеризующихся небольшими наклонами или отклонениями вверх, проверяли путем измерения «размеров смещения» установочной направляющей. Размеры смещения измеряли путем пропускания стального стержня через ориентирующую трубку и измерения среднего расстояния от верха вставленного стержня до каждой из двух точек на обратной стороне направляющей, например на расстоянии 30,0 и 76,0 мм от проксимального конца ориентирующей трубки. У установочных направляющих с правильными углами ориентирующей трубки, характеризующихся отклонением вверх, расстояние между верхом вставленного стержня и обратной стороной направляющей на отметке 30,0 мм больше, чем соответствующее расстояние, измеренное на отметке 76,0 мм.

[138] Использовали восемь разных мест установки (L1-L8) на животе живой свиньи в качестве модельного объекта, и на каждом из этих мест выполняли шесть установок (Р1-Р6), что в сумме соответствует установке сорока восьми осмотических насосов. Кроме того, опытный пользователь случайным образом выбирал две дополнительные установочные направляющие и установочные инструменты и пытался умышленно установить два осмотических насоса глубже, чем заданная глубина (например, глубже, чем приблизительно 5 мм под наружной поверхностью кожи). Несмотря на попытки установить эти два имплантата слишком глубоко в ткань, эти имплантаты установились на глубины, которые оказались по существу сходными по результатам осмотра и по существу сходными по результатам пальпации с правильными глубинами сорока восьми имплантатов, запротоколированными в Таблице 1, что указывает на то, что раскрытые направляющие эффективно предотвращают умышленную вставку пользователем/специалистом осмотического насоса на слишком большую глубину под наружной поверхностью кожи.

[139]После установки сорока восьми осмотических насосов проводили ультразвуковое измерение и запись глубины под наружной поверхностью кожи в месте установки каждого осмотического насоса. Конкретно, записывали глубину каждого конца (т.е. проксимального и дистального) и вычисляли средние глубины для осмотических насосов; соответствующие результаты приведены в Таблице 1 ниже.

[140]Средняя глубина для всех сорока восьми имплантаций составила 1,85 мм под наружной поверхностью кожи. Средняя проксимальная глубина составила 1,87 мм, а средняя дистальная глубина составила 1,84 мм. Минимальная глубина имплантации составила 1,2 мм (на проксимальном конце, что произошло один раз), а максимальная глубина составила 3,2 мм (на проксимальном конце, что произошло тоже один раз). Все вставленные осмотические насосы, даже те два, которые опытный пользователь пытался установить глубже необходимого, можно легко извлечь.

[141] Данные из Таблицы 1 и данные по указанным двум осмотическим насосам, которые опытный пользователь пытался, но не смог установить глубже необходимого, указывают на то, что установочные направляющие длиной 81 или 86 мм обеспечивали правильную установку осмотического насоса под наружную поверхность кожи, причем его можно легко извлечь.

4. Фаза I клинического исследования установки осмотического мини-насоса с плацебо у здоровых взрослых субъектов

Основная цель

[142] Оценка способности врача правильно применять раскрытую систему установки для стабильной доставки «имплантируемого» осмотического мини-насоса с плацебо (также называемого в настоящем документе «осмотическим мини-насосом с плацебо») в брюшную стенку пациента субдермально на глубину, с которой имплантат легко извлечь. Систему установки использовали для установки (т.е. вставки) осмотического мини-насоса под кожу в брюшной стенке субъекта. Система установки содержала установочный инструмент и установочную направляющую, которые были сходными с показанными на ФИГ. 1А. Установочную направляющую стыковали с установочным инструментом, и она была выполнена с возможностью регулирования и ограничения глубины установки осмотического мини-насоса с плацебо.

Основная конечная точка

Количество и процентная доля осмотических мини-насосов с плацебо, которые удалось правильно установить с использованием системы установки.

Дополнительные цели

[143] Оценка способности извлекать осмотический мини-насос с плацебо с использованием системы установки.

[144] Оценка переносимости процедуры установки осмотического мини-насоса с плацебо с использованием системы установки.

[145] Оценка простоты применения системы установки на основе предшествующего опыта оператора с использованием варианта осуществления установочного инструмента.

Вспомогательные конечные точки

Количество и процентная доля осмотических мини-насосов с плацебо, установленных с использованием системы установки, которые удалось правильно извлечь.

Средняя глубина установки осмотических мини-насосов с плацебо (определенная сразу после установки в день 0 и непосредственно перед извлечением на неделе 2).

Стабильность глубины (измеренной в мм) установки проксимального и дистального концов вставленных осмотических мини-насосов с плацебо.

Оценка переносимости процедуры установки осмотического мини-насоса с плацебо с использованием варианта осуществления системы установки.

Оценка простоты применения системы установки, раскрытой в настоящем документе.

Дополнительные оценки

Время, которое занимает установка вставляемого осмотического мини-насоса с плацебо.

Время, которое занимает извлечение вставляемого осмотического мини-насоса с плацебо.

Продолжительность лечения

[146] Приблизительно 5 недель: визит для скринингового обследования (визит 1, неделя -2 [дни с - 14 по - 2]), визит для установки (визит 2, день 0), визит для извлечения (визит 3, неделя 2±3 дня), наблюдение после лечения с контролем по телефону (визит 4, неделя 3±7 дней).

Методология

[147] Это была фаза I открытого одноцентрового исследования на здоровых нормальных добровольцах. В исследовании принимали участие всего 20 здоровых взрослых субъектов (мужского и женского пола) возрастом от 18 до 60 лет включительно. Субъекты должны были сделать 3 визита, в том числе 1 визит для скринингового обследования, 1 визит для установки и 1 визит для извлечения, причем через 1 неделю после сеанса для извлечения следовал 1 контрольный телефонный звонок. Общая продолжительность участия для каждого субъекта составляла приблизительно 5 недель.

[148]Во время визита для скринингового обследования субъектов опрашивали для сбора анамнеза и проверки критериев включения и исключения. Субъекты, удовлетворявшие критериям во время визита 1 (неделя - 2 [дни с - 14 по - 2]), отправлялись в исследовательский центр для визита 2 (день 0) на визит для установки. Каждому субъекту в левый верхний квадрант брюшной стенки устанавливали (т.е. вставляли) осмотический мини-насос с плацебо с использованием варианта осуществления системы установки. Установку выполнял обученный и сертифицированный врач с применением надлежащих стерильных средств. Проверку проксимальной и дистальной глубин установки осмотического мини-насоса с плацебо выполнял сертифицированный специалист УЗИ. Далее, врач готовил субъекта к выписке. По истечении 2-недельного периода заживления разреза субъект делал визит 3 (неделя 2±3 дня) для второго ультразвукового исследования с целью проверки глубины установки осмотического мини-насоса с плацебо. Сразу после этого во время визита 3 врач извлекал осмотический мини-насос с плацебо.

[149] Для выполнения установки и извлечений устройства набирали опытных врачей и малоопытных врачей. У врачей обеих категорий профессиональный опыт насчитывал как минимум 2 года. Малоопытные врачи раньше не выполняли процедуры установки и извлечения осмотического мини-насоса. Опытные врачи прошли обучение и сертификацию у заявителя и выполнили по меньшей мере 10 процедур установки и извлечения осмотического мини-насоса. В группу опытных врачей входили 2 врача. Эта группа выполняла 50% установок и 50% извлечений устройства. В группу малоопытных врачей также входили 2 врача. Эта группа, аналогично, выполняла 50% установок и 50% извлечений устройства. Один и тот же врач выполнял процедуры установки и извлечения одному и тому же субъекту.

[150] Способность системы установки стабильно доставлять осмотический мини-насос с плацебо на правильную глубину (например, менее 5 мм), что способствует простоте извлечения, оценивали с помощью УЗИ сразу после установки и непосредственно перед извлечением. УЗИ выполняли и после установки, и перед извлечением, поскольку была вероятность, что текучая среда из лидокаина может понизить точность оценки фактической глубины во время изначальной установки. Воздействие этой текучей среды из лидокаина обычно ослаблялось в течение двух недель. Для демонстрации функции извлечения осмотического мини-насоса с плацебо, изначально установленного с использованием системы установки, субъекты возвращались в течение двух недель после установки для извлечения устройства.

[151] Записывали время, когда врач выполнял процедуру установки с использованием системы установки, и документировали место установки осмотического мини-насоса с плацебо.

Осмотический мини-насос, применяемый в исследовании

[152] Осмотический мини-насос, описанный в настоящем документе, является частью исследовательского комбинированного лекарственного средства, состоящего из эксенатида в осмотическом мини-насосе, разрабатываемого для лечения диабета 2-го типа. Для этого исследования применяли осмотический мини-насос с плацебо. Во время визита для выполнения медицинской процедуры осмотический мини-насос с плацебо обученный и сертифицированный медицинский персонал устанавливал в брюшную стенку с использованием системы установки.

[153] Осмотический мини-насос с плацебо состоял из цилиндрического резервуара, выполненного из титанового сплава и имеющего внешние размеры приблизительно 4 мм в диаметре (например, в ширину) и приблизительно 44 мм в длину. Резервуар был закрыт с одного конца полупроницаемой мембраной с регулируемой скоростью, а с другого конца - регулятором диффузии, через который плацебо высвобождалось из резервуара для лекарства. Препарат плацебо, поршень и осмотический двигатель находились внутри цилиндра. Осмотический мини-насос с плацебо высвобождал плацебо с заданной скоростью на основе явления осмоса. Вода из внеклеточного пространства поступала в устройство через полупроницаемую мембрану непосредственно в осмотический двигатель, который расширялся и медленно и равномерно перемещал поршень. Перемещение поршня приводило к высвобождению плацебо через выпускное отверстие регулятора диффузии. Осмотический мини-насос с плацебо не содержал эксенатида или какого-либо биологически активного лекарства.

Процедура скрининга (визит 1, дни с - 14 по - 2)

[154] Субъекты являлись в исследовательский центр на визит для скринингового обследования в течение 2-14 дней перед сеансом установки. В программу визита для скринингового обследования входили получение согласия субъекта, анализ анамнеза субъекта, сбор образцов для лабораторного исследования и проверка, соответствует ли субъект критериям включения и исключения. По результатам визита для скринингового обследования после подтверждения пригодности к участию в исследовании субъектов прикрепляли к врачу.

Сеанс установки (визит 2, день 0±0 дней)

[155] Персонал центра опрашивал субъектов для подтверждения, что ограничения по критериям включения с момента скрининга не были нарушены. Субъектов подвергали тестированию в нижеследующем порядке.

Нанесение врачом разметки и очистка области тестирования.

Введение лидокаина и установка осмотического мини-насоса с плацебо с использованием системы установки.

Остановку кровотечения выполняли путем постоянного прямого надавливания на место разреза посредством стерильной марли в течение приблизительно 3-5 минут.

На одну из сторон разреза наносили клей для кожи Mastisol®.

Края разреза располагали друг напротив друга и закрывали полосками Steri-Strips™ и обычным бинтом.

С помощью ультразвукового аппарата и зонда специалист УЗИ проверял глубины установки проксимального и дистального концов осмотического мини-насоса с плацебо.

[156] После проверки проксимальной и дистальной глубин установки осмотического мини-насоса с плацебо врач готовил субъекта к выписке. Субъекту предписывали вернуться через 2 недели на сеанс извлечения. Врачу задавали заранее подготовленные вопросы о его впечатлениях касательно применения системы установки, а также просили заполнить несколько анкет.

Сеанс извлечения (визит 3, неделя 2±3 дня)

[157] Субъектов подвергали тестированию в нижеследующем порядке.

Врач находил установленный (т.е. вставленный) осмотический мини-насос с плацебо и помечал его.

Специалист УЗИ проверял глубину осмотического мини-насоса с плацебо с помощью ультразвука.

Место извлечения очищали средством ChloraPrep®, затем врач обездвиживал оконечность осмотического мини-насоса с плацебо и создавал выпуклость в коже на месте последующего разреза.

В оконечность устройства, находящуюся в выпуклости в коже, впрыскивали лидокаин, затем врач выполнял небольшой разрез (насечку) лезвием скальпеля на месте установки устройства до контакта лезвия с металлической оконечностью. Далее, устройство извлекали через разрез.

Остановку кровотечения выполняли путем постоянного прямого надавливания на место разреза посредством стерильной марли в течение приблизительно 3-5 минут.

После остановки кровотечения разрез закрывали полосками Steri-Strips™ и обычным бинтом.

По окончании сеанса извлечения врачам задавали вопросы об их субъективных впечатлениях касательно опыта извлечения осмотического мини-насоса с плацебо, а также просили заполнить несколько анкет.

Результаты

Краткие выводы о процедурах установки и извлечения

[158] Основная конечная точка для опытной и малоопытной групп была одной и той же. Обе группы правильно установили все осмотические мини-насосы с плацебо (Таблица 2, n=20, 10 субъектов в каждой группе, 100%).

[159] Вспомогательная конечная точка касательно количества и процентной доли правильно извлеченных осмотических мини-насосов с плацебо у опытной и малоопытной групп была схожей: 9 субъектов (90%) у опытной группы (см. ниже) и 10 субъектов (100%) у малоопытной группы. Вспомогательные конечные точки касательно средней глубины и стабильности глубины установки проксимального и дистального концов осмотического мини-насоса с плацебо у групп врачей были схожими. См. Таблицы 3 и 4. В Таблицах 5 и 6 сведены данные касательно дополнительных конечных точек.

Выводы

[160] Во время исследования не было выявлено клинически значимых результатов лабораторного или физического обследования. Во время исследования субъекты хорошо перенесли установку и извлечение осмотического мини-насоса с плацебо. Не было выявлено неожиданных факторов опасности.

[161] В результате применения одного варианта осуществления системы установки, раскрытой в настоящем документе имплантируемый осмотический мини-насос с плацебо был правильно установлен на заданные глубины, составляющие менее приблизительно 5 мм, что обеспечило удобство и безопасность извлечения имплантата у всех субъектов, независимо от прежнего опыта выполнения процедуры установки у врачей. Было выяснено, что определенные аспекты системы установки и методы имплантации, приведенные ниже, позволяют оптимизировать установку имплантата в ткани под наружной поверхностью кожи.

(i) Было выяснено, что способность установочной канюли свободно поворачиваться внутри ориентирующей трубки установочной направляющей позволяет упростить вставку имплантатов и повысить точность вставки имплантатов. Во время вставки канюли в разрез перед установкой имплантата специалист обычно поворачивал своей преобладающей рукой рукояточную часть и канюлю установочного инструмента в обе стороны, в направлениях по часовой стрелке и против часовой стрелки, например в обе стороны в интервале или диапазоне от приблизительно 10 часов до приблизительно 2 часов относительно средней продольной оси ориентирующей трубки на установочной направляющей. Благодаря такого рода повороту при сохранении установочной направляющей по существу неподвижной, без поворота, на поверхности кожи пациента, было упрощено применение установочного инструмента и направляющей и обеспечено равномерное и управляемое продвижение канюли в ткани различных видов и форм у разных пациентов с минимальным нанесением ущерба или образованием гематом либо вообще без нанесения ущерба или образования гематом.

(ii) Было выяснено, что относительное отсутствие ручного контроля установочной направляющей посредством непреобладающей руки позволяет оптимизировать процедуру установки. Правильная установка имплантатов в ткань живых субъектов-людей, чьи ткани в большей степени насыщены водой, нежели более сухие ткани человеческих трупов и живых свиней в качестве модельного объекта, обычно требовала некоторой степени оттягивания кожи для предотвращения эффекта «гармошки», в результате которого наружная поверхность кожи «собиралась в складки» на обеих сторонах места вставки по мере продвижения канюли в ткань. Оттягивание оказалось, в частности, проблематичным при манипуляциях с тканями живого человека, которые в большей степени подвержены этому эффекту, нежели более сухие ткани человеческих трупов и живых свиней в качестве модельного объекта. Было выяснено, что такое оттягивание лучше всего было выполнено пальцами/большим пальцем непреобладающей руки прямым воздействием на наружную поверхность кожи с одной или обеих сторон места вставки, как можно ближе к месту вставки. Таким образом, применение относительно широких направляющих (например, ширина которых была больше приблизительно 80 мм) или направляющих, конструкция которых подразумевала захват или нажим непреобладающей рукой на наружную поверхность кожи пациента, было сопряжено с трудностями, поскольку они не предотвращали образования складок на наружной поверхности кожи с обеих сторон места вставки. Напротив, применение относительно узких направляющих (например, шириной от приблизительно 15 мм до приблизительно 35 мм), таких как, например, показана на ФИГ. 5А-5Е, оказалось успешным, поскольку они позволяют врачу оттягивать пальцами/большим пальцем непреобладающей руки наружную поверхность кожи пациента прямым воздействием относительно близко к месту вставки с одной или обеих сторон относительно узкой направляющей.

(iii) Кроме того, было выяснено, что смотровое отверстие на установочной направляющей позволяет упростить вставку имплантатов и повысить точность вставки имплантатов. Предпочтительными оказались направляющие, содержащие смотровое отверстие, длина которого была больше всей длины канюли, продвинутой до упора через ориентирующую трубку под направляющей. Смотровое отверстие такой длины обеспечивало некоторую защиту от острой оконечности канюли, продвинутой до упора, благодаря тому, что направляющая выступает дальше этой оконечности канюли. Далее, смотровое отверстие такой длины позволяло врачу во время вставки видеть и ощупывать наружную поверхность кожи непосредственно над канюлей, перемещающейся на всю длину. Осмотр и пальпация канюли, вставленной под поверхность кожи, на всю длину позволяли врачу визуально контролировать и проверять правильность вставки канюли и, тем самым, установки имплантата по ходу всей процедуры.

[162] Все без исключения ссылки на публикации или другие документы, в том числе, кроме прочего, патенты, заявки на выдачу патента, статьи, веб-страницы, книги и т.д., представленные в настоящей заявке, полностью включены в настоящую заявку посредством ссылки.

[163] В настоящем документе описаны примерные варианты осуществления устройств, систем и способов. Как указано в настоящем документе, эти варианты осуществления описаны только с целью иллюстрации и не подразумевают каких-либо ограничений. Настоящее изобретение охватывает другие варианты осуществления, которые следуют из сведений, содержащихся в настоящем документе. Таким образом, охват и объем настоящего изобретения не ограничиваются какими-либо из вышеописанных вариантов осуществления, а определяются только в соответствии с пунктами формулы настоящего изобретения и их эквивалентами. Кроме того, варианты осуществления объекта изобретения могут содержать способы, системы и устройства, которые могут дополнительно содержать все без исключения элементы любого из прочих раскрытых способов, систем и устройств. Другими словами, элементы из тех или иных раскрытых вариантов осуществления могут быть взаимозаменяемыми с элементами из других раскрытых вариантов осуществления. Кроме того, один или более признаков/элементов раскрытых вариантов осуществления могут быть опущены, в результате чего объект изобретения все равно остается патентоспособным (что, таким образом, приводит к появлению дополнительных вариантов осуществления объекта изобретения). Соответственно, некоторые варианты осуществления настоящего изобретения могут патентоспособно отличаться от того и/или иного объекта известного уровня техники ввиду как раз отсутствия одного или более элементов/признаков. Другими словами, притязания по конкретным вариантам осуществления могут содержать отрицательное ограничение для конкретного исключения одного или более элементов/признаков, в результате чего итоговые варианты осуществления будут патентоспособно отличаться от объекта известного уровня техники, содержащего такие элементы/признаки.

1. Система установки имплантата, содержащая:

- установочный инструмент, содержащий

рукояточную часть и

установочную канюлю, имеющую длину, проксимальный конец, выполненный рядом с рукояточной частью, и дистальный конец, противоположный проксимальному концу,

причем установочная канюля выполнена с возможностью доставки имплантата внутрь ткани пациента через разрез в коже пациента на месте имплантации; и

- установочную направляющую, содержащую

первую поверхность, выполненную с возможностью расположения рядом с поверхностью кожи пациента на месте имплантации, и ориентирующую трубку, проходящую под первой поверхностью и содержащую

проксимальный конец, выполненный с возможностью приема дистального конца установочной канюли,

дистальный конец, отстоящий от проксимального конца на первое расстояние, и продольную среднюю ось, расположенную относительно первой поверхности на

втором расстоянии, под углом или на втором расстоянии и под углом;

причем установочная направляющая выполнена с возможностью направления установочной канюли в ткани для выполнения установки имплантата на заданную глубину установки под наружной поверхностью кожи пациента, так что обеспечена установка противоположных концов имплантата по существу на одну и ту же заданную глубину, и

при этом установочная канюля выполнена с возможностью перемещения внутри рукояточной части или рядом с ней относительно рукояточной части.

2. Система по п. 1, в которой по меньшей мере одно из первого расстояния, второго расстояния и угла продольной средней оси ориентирующей трубки относительно первой поверхности установочной управляющей обеспечивает направление установочной канюли для доставки имплантата на заданную глубину установки.

3. Система по п. 1 или 2, в которой установочная направляющая также содержит смотровое окно или отверстие, проходящее по длине и ширине установочной направляющей и выполненное с возможностью обеспечения доступа для осмотра и/или пальпации или прикосновения к области наружной поверхности кожи вокруг места имплантации.

4. Система по любому из пп. 1-3, в которой имплантат является осмотическим мини-насосом.

5. Система по любому из пп. 1-4, выполненная с возможностью обеспечения поворота установочной канюли внутри ориентирующей трубки.

6. Способ установки имплантата, включающий обеспечение системы установки по любому из пп. 1-5.

7. Способ по п. 6, также включающий по меньшей мере одно из:

загрузки имплантата в дистальный конец установочной канюли;

выполнения разреза в коже на месте имплантации;

размещения установочной направляющей на месте имплантации так, чтобы дистальный конец ориентирующей трубки выровнялся с разрезом;

вставки дистального конца загруженной установочной канюли в проксимальный конец ориентирующей трубки;

перемещения установочной канюли относительно ориентирующей трубки, пока по меньшей мере часть рукояточной части не окажется рядом с проксимальным концом ориентирующей трубки так, чтобы дистальный конец установочной канюли был направлен далее в разрез и в ткань под разрезом и/или рядом с разрезом;

выпуска имплантата из установочной канюли;

извлечения установочной канюли из кожи пациента; и

извлечения установочной направляющей из кожи пациента.

8. Способ по любому из пп. 6-7, в котором имплантат выпускают из установочной канюли на заданной глубине.

9. Способ по п. 8, в котором заданная глубина составляет от 0,5 мм до 4,5 мм под наружной поверхностью кожи пациента.

10. Система по любому из пп. 1-5, в которой заданная глубина составляет от 0,5 мм до 4,5 мм под наружной поверхностью кожи пациента.

11. Способ по п. 7, в котором перед выполнением разреза способ дополнительно включает по меньшей мере одно из следующего:

очистку кожи на месте имплантации;

нанесение разметки на кожу для выполнения разреза; и

инъекцию местного анестетика вблизи нанесенной разметки.

12. Способ по п. 7 или 11, в котором после выпуска и/или извлечения установочной канюли и/или извлечения установочной направляющей способ дополнительно включает по меньшей мере одно из следующего:

очистку разреза;

надавливание на разрез;

нанесение клеящего материала по меньшей мере на одну сторону разреза; и

закрытие разреза.

13. Способ по любому из пп. 6-9, 11 или 12, в котором оба конца имплантата устанавливают по существу на одну и ту же заданную глубину, в результате чего достигается по существу ровная установка имплантата относительно наружной поверхности кожи пациента.

14. Способ по п. 13, в котором оба конца имплантата устанавливают по существу на одни и те же заданные глубины, отличающиеся друг от друга не более чем на 0,3 мм.