Косметическая и/или фармацевтическая композиция для лечения заболеваний кожного покрова
Владельцы патента RU 2737268:
Жеглатый Павел Витальевич (RU)
Черников Григорий Васильевич (RU)
Боброва Ирина Валерьевна (RU)
Группа изобретений относится к лечению заболеваний кожного покрова. Фармацевтическая композиция наружного применения для лечения заболеваний кожного покрова содержит 1,0-5,0 мас.% поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиний галогенида общей формулы (I), в которой R1 и R2 означают независимо друг от друга, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, и X означает фтор, хлор, бром, тетраборат или тетрафторборат, Y означает йод, причем средняя молекулярная масса поли-N,N-диалкил-3,4-диметилен-пирролидиний галогенида составляет от 500 до 1000000, 1,0-5,0 мас.% метилсульфонилметана, остальное приемлемый носитель. Также раскрыты другой вариант композиции, применение композиций для лечения аутоиммунных кожных заболеваний, микробных, вирусных, грибковых и паразитарных болезней кожи, и бытовых ожоговых ран, резаных и химических ран, огнестрельных и колотых ран, послеоперационных и посттравматических ран, укусов насекомых, зуда. Группа изобретений обеспечивает повышенную антимикробную эффективность с противовоспалительным и ранозаживляющим действием. 4 н. и 11 з.п. ф-лы, 1 табл., 12 пр.
Изобретение относится к области медицины и косметологии, в частности к косметологической и/или фармацевтической композиции наружного применения для лечения заболеваний кожного покрова, содержащей поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиний галогенид, метилсульфонил-метан и приемлемый носитель.
Актуальность проблемы кожных заболеваний постоянно возрастает. Непрерывно растет количество больных с заболеванием кожи аллергической природы, с опухолевыми процессами кожи, аутоиммунных болезней, не снижается рост паразитарных и грибковых заболеваний. К основным факторам, влияющим на их развитие, относятся постоянно ухудшающие условия окружающей среды, вредные условия производства, расстройства со стороны нервной системы и системы желез внутренней секреции, генетические нарушения, вредные мутации, недостаточное и неполноценное питание, вирусные инфекции, постоянные стрессы, недостаток в пище витаминов, несоблюдение правил личной гигиены. Как правило, существующие лекарственные и косметические средства узконаправлены в применении. Эффективные средства из их числа, в большинстве своем, содержат в качестве активных компонентов антибиотики или стероидные гормональные препараты, что может вызывать побочные эффекты.
Из уровня техники известен ряд препаратов антисептического действия для обработки кожных покровов, выполненных в различных формах (крем, гель и т.д.), содержащих полиэтиленпирролидиний хлорид. Указанное соединение может присутствовать в составе данных препаратов в качестве синергиста для основного дезинфицирующего компонента композиций - соединения полигуанидина. Причем использование сравнительно высокомолекулярного полиэтиленпирролидиний хлорида (50-100 тыс.) направлено на снижение доли более дорогого полигуанидина при сохранении высокой биоцидной активности. Также в данных работах отмечается низкая биоцидная активность полиэтиленпирролидиний хлорида. Данные композиции проявляют только дезинфицирующее действие и не могут выступать в качестве косметического или лекарственного средства, проявляющего противовоспалительное и ранозаживляющее действие, и при этом способного к снятию симптомов раздраженной кожи, типа покраснения, зуда, шелушения и т.п.
Из патента RU 2272045 известно дезинфецирующее средство, содержащее поли(диаллилметиламмоний трифторацетат) или поли(диаллиламмоний трифторацетат) с молекулярной массой 24000-65000 г/моль, и обладающее высокой бактерицидной и фунгицидной активностью. Однако вследствие высокой агрессивности трифторацетата данное средство вряд ли могло бы найти применение в средствах, применяемых на кожных покровах.
Также из уровня техники (RU 2694758) известна антимикробная композиция, содержащая хелатирующий агент или его соли, усилитель транспорта и приемлемый носитель или основу для таких композиций, причем хелатирующий агент и усилитель транспорта присутствуют в композиции в количестве и соотношении, эффективном для обеспечения значительного уменьшения бактериальных и/или грибковых биопленок на обработанной указанной композицией поверхности; и содержание хелатирующего агента в композиции составляет от около 0,1% (масса/масса) до около 15% (масса/масса), содержание усилителя транспорта в композиции составляет от около 0,1% (масса/масса) до около 40% (масса/масса), при этом усилителем транспорта является метилсульфонилметан (MSM) и соотношение хелатирующего агента и метилсульфонилметана составляет от около 10:1 до около 1:20. Однако принцип действия данной композиции основан только на хелатирующем блокировании поступления ионов металлов, необходимых для жизнедеятельности бактерий и грибов, и поэтому имеет очень ограниченную область применения, для создания более универсального действия авторы изобретения добавляют в композицию дополнительные антибиотики. Также данная композиция проявляет только антисептическое действие и не имеет противовоспалительного и заживляющего эффекта при заболеваниях кожного покрова.
В качестве ближайшего аналога следует рассматривать косметическую и/или фармацевтическую композицию, раскрытую в патенте RU 2408380, которая в сочетании с пригодными носителями для наружного применения, является пригодной для лечения воспалительного заболевания кожи, и включает смесь, состоящую из метилсульфонилметана и по меньшей мере одного соединения, принадлежащего к классу 4-алкилциклогексанолов, где указанное по меньшей мере одно соединение, принадлежащее к классу 4-алкилциклогексанолов, представляет собой 4-трет-бутилциклогексанол. Указанная композиция направлена на противодействие воспалительным процессам кожи, при которых происходит повышенная продукция химических медиаторов воспаления и активация мембранных рецепторов TRPV, и благодаря способности препятствовать активации рецепторов TRPV значительно снижает интенсивность множества дискомфортных ощущений, таких как, например, жжение и зуд. Однако указанная композиция не имеет антисептического действия, и требует использования дополнительных дезинфицирующих средств перед нанесением композиции на кожу для удаления присутствующих микроорганизмов.
Поэтому задача настоящего изобретения состояла в создании новых косметических и/или фармацевтических композиций, имеющих повышенную антимикробную эффективность, и при этом проявляющих противовоспалительное и ранозаживляющее действие, а также способных снижать интенсивность дискомфортных ощущений кожи, таких как, например, покраснение, зуд, жжение, шелушение и т.п.
Поставленная задача была решена посредством разработки новой косметологической и/или фармацевтической композиции наружного применения для лечения заболеваний кожного покрова, содержащей
1,0-5,0% масс. поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиний галогенида общей формулы (I):
(I),
в которой
R1 и R2 означают независимо друг от друга, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, и
X означает анион фтора, хлора, брома, тетрабората или тетрафторбората,
Y означает йодид-ион,
причем средняя молекулярная масса поли-N,N-диалкил-3,4-диметилен-пирролидиний галогенида составляет от 500 до 1000000,
1,0-5,0% масс. метилсульфонилметана,
остальное приемлемого носителя (основы).
Указанная косметологическая и/или фармацевтическая композиция обеспечивает первичную антимикробную обработку ран, и при этом проявляет долговременное противовоспалительное и ранозаживляющее действие, а также снижает интенсивность дискомфортных ощущений кожи, таких как, например, покраснение, зуд, жжение, шелушение и т.п.
Поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний галогенид - по своему строению близок к природным соединениям (пролин и оксипролин), по сути «квазизаряженный» белок подавляет активацию макрофагов, сдерживает чрезмерный синтез цитокинитов, блокируя передачу сигнала тканям о воспалении. В тоже время является антимикробным агентом с широким спектром действия в отношении бактерий, вирусов, грибов, микроорганизмов, паразитов, синергистом для остальных составляющих во всех композициях, нормализует обменные процессы. Данные соединения являясь катионо-анионо-, комплексообразующими, заряженными полимерами перезаряжают и разрушают структуру внеклеточного полимерного вещества, образованного микроорганизмами на поверхности пораженного участка, тем самым, делая их доступными для воздействия как самими поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний галогенидами так и остальными компонентами композиций.
Использование сополимера, содержащего йодид-ионы, повышает антимикробный эффект поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний галогенида по сравнению с гомополимером, например хлоридом, это обусловлено особым действием аниона йода в полимерной матрице. Учитывая, что хлор, вступая в реакцию, в большей степени прочно связывается с поверхностными слоями протоплазмы, то йод, находясь в матрице поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний галогенида, слабо связываясь с белком, легко проникает в микробную клетку. Известно, что антимикробное действие йода в сочетании с носителем в разы превосходит бактерицидные свойства хлора.
Согласно изобретению остатки R1 и R2 в формуле (I) означают независимо друг от друга, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода. В предпочтительном варианте осуществления изобретения остатки R1 и R2 в формуле (I) независимо друг от друга означают метил, этил, пропил или бутил. Особо предпочтительно R1 и R2 являются одинаковыми и означают метил.
Согласно изобретению в поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиний галогениде анионом X- являются ионы фтора, хлора, брома, тетрабората или тетрафторбората, а анионом Y является йодид-ион, причем мольное соотношение Х и Y в полимере может варьировать от 1:99 до 99:1.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения содержание йодид-иона составляет до 30% мол., в пересчете на общее содержание анионов Х и Y, предпочтительно содержание йодид-иона составляет от 1 до 30% мол., особо предпочтительно от 10 до 30% мол., наиболее предпочтительно от 10 до 20% мол., в пересчете на общее содержание анионов Х и Y.
В особо предпочтительном варианте осуществления изобретения поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиний галогенид представляет собой поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид-йодид.
В наиболее предпочтительном варианте осуществления изобретения поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиний галогенид представляет собой поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид-йодид (II), который является сополимером N,N-диметил-N,N-диаллиламмоний хлорида и N,N-диметил-N,N-диаллиламмоний йодида, причем соотношение n и m в полимере может варьировать от 1:99 до 99:1.
(II)
Согласно изобретению средняя молекулярная масса поли-N,N-диалкил-3,4-диметилен-пирролидиний галогенида составляет от 500 до 1000000, предпочтительно от 1000 до 500000, особо предпочтительно от 10000 до 100000 и наиболее предпочтительно от 10000 до 26000.
В композиции согласно изобретению содержится от 1,0-5,0% масс. поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиний галогенида общей формулы (I).
Согласно изобретению в композиции также содержится метилсульфонилметан, называемый также органической серой. Данное соединение обладает противовоспалительным и антиоксидантым действием, участвует в процессе синтеза кератина, коллагена, что способствует обновлению клеток кожи, обладает обезболивающими свойствами, обеспечивает гибкость и подвижность тканей, а также подобно диметилсульфоксиду способно выступать в качестве усилителя транспорта.
Совместное применение поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиний галогенида с метилсульфонилметаном (MSM) также дает синергетический эффект в плане антимикробной активности, так как в композиции согласно изобретению поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний галогенид при взаимодействии с MSM образует комплекс (III):
(III)
Данный комплекс позволяет существенно повысить скорость воздействия композиции на поврежденные участки кожного покрова.
Количество метилсульфонилметана в композиции согласно изобретению находится в диапазоне от 1,0 до 5,0% масс.
В качестве носителя могут быть использованы мази на липофильной, гидрофильной, липофильно-гидрофильной основах, гели, кремовые основы, линименты, эмульсии, водные растворы и порошки.
Также авторами изобретения было обнаружено, что если в состав ранее описанной композиции ввести ненасыщенную дикарбоновая кислоту, или соответственно ее эфиры или соли, то ее лечебный эффект относительно проявлений таких заболеваний как псориаз и различные виды дерматитов значительно повышается, что выражается в быстром снижении тяжести течения воспалительных процессов и наступления ремиссии.
Поэтому еще одним объектом изобретения является косметологическая и/или фармацевтическая композиция наружного применения для лечения заболеваний кожного покрова, содержащая
1,0-5,0% масс. поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиний галогенида общей формулы (I):
(I),
в которой
R1 и R2 означают независимо друг от друга, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, и
X означает анион фтора, хлора, брома, тетрабората или тетрафторбората,
Y означает йодид-ион,
причем средняя молекулярная масса поли-N,N-диалкил-3,4-диметилен-пирролидиний галогенида составляет от 500 до 1000000,
1,0-5,0% масс. метилсульфонилметана,
0,5-3,0% масс. ненасыщенной дикарбоновой кислоты, выбранной из малеиновой кислоты, фумаровой кислоты и итаконовой кислоты, или соответственно их эфиров или солей,
остальное приемлемого носителя (основы).
Согласно изобретению ненасыщенную дикарбоновую кислоту выбирают из малеиновой кислоты, фумаровой кислоты и итаконовой кислоты, а также пригодными являются эфиры и соли данных кислот.
В одном из вариантов осуществления изобретения в композиции согласно изобретению предпочтительно содержится диэтиловый эфир малеиновой кислоты, диметиловый эфир малеиновой кислоты или динатриевая соль малеиновой кислоты.
Указанные соединения являются активным веществами, способными подавлять предполагаемый аутоантиген псориаза.
В другом предпочтительном варианте осуществления изобретения в композиции согласно изобретению содержится итаконовая кислота или диметилитаконат.
Итаконаты сдерживают активацию макрофагов, способны связываться с участками молекул белков, несущими атомы серы и водорода в составе тиоловых групп - SH, способны подавлять реакции воспаления, воздействуя на различные биохимические пути, облегчают симптомы аутоиммунных заболеваний, возникающих из-за избыточной активности воспалительных процессов, например, при псориазе.
Содержание ненасыщенной дикарбоновой кислоты или соответственно ее эфира или соли в составе косметической и/или фармацевтической композиции согласно изобретению может составлять от 0,5 до 3,0% масс.
В состав композиций, согласно изобретению, дополнительно могут быть включены также витамин А (ретинол), витамин Е (токоферол), витамины группы В (В1, В6, РР, В12), витамин D, янтарная кислота или ее соли, борная кислота, соединения цинка, магния, лантана, серебра, золота.
Указанные дополнительные вещества могут содержаться в композициях согласно изобретению в количествах от 0,001 до 1% масс.
Для усиления лечебного действия в состав композиций могут быть введены лекарственные вещества, относящиеся к следующим фармакологическим группам:
- Метаболики (антиоксиданты, витамины и витаминоподобные средства, макро и микроэлементы), противомикробные, противопаразитные и противоглистные средства (антибиотики, антисептики и дизенфицирующие средства, противогрибковые средства, противопаразитарные средства, синтетические антибактериальные средства), гормоны, гомеопатические средства, регенеранты и репаранты, гематотропные средства (антикоагулянты, коагулянты, гемостатики), нейротропные средства (местные анестетики, местнораздражающие средства, адаптогены).
- Адаптогены: средства содержащие женьшень, элеутерококк, родиолу розовую, облепиху, астрагал, аралию, перуанскую маку, лимонник, золототысячник, мумие, гуминовые вещества (гуминовые и фульфовые кислоты) пантокрин, продукты жизнедеятельности пчел.
- Местнораздражающие средства содержащие эфирные масла листьев мяты перечной, ментол, валидол, сок подорожника и др.
Также при изготовлении композиций для повышения эффективности и улучшения потребительских свойств могут быть использованы разрешенные к применению в фармацевтической и косметологической промышленности дополнительные совместимые хелатирующие агенты различной природы, глюкоза и ее изомеры, циклодекстрины (циклические олигомеры глюкозы), дисахариды, полисахариды, ПЭГи (полиэтиленгликоли), ПЭО (полиэтиленоксиды), многоатомные спирты (глицерин и др.), набухающие гидрофильные полимеры, полимеры целлюлозы, забуферивающие агенты и консерванты, стабилизаторы, отдушки, эмульгаторы и т.д. В то же время применение консервантов, эмульгаторов, хелатирующих агентов не является обязательным, так как поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний галогенид сам является универсальным консервантом и выполняет роль эмульгатора и хелатирующего агента.
Композиции по данному изобретению также включают фармацевтически приемлемые носители в зависимости от конкретного типа препарата. Например, композиция по данному изобретению может быть в виде раствора, суспензии, пасты или геля - в этом случае носитель является по меньшей мере частично водным. Поэтому композиции согласно изобретению также могут содержать воду в количестве от 0,1 до 97,5% масс.
Композиции по данному изобретению могут быть в виде мази - в этом случае фармацевтически приемлемый носитель состоит из мазевой основы. Предпочтительные по данному изобретению мазевые основы характеризуются точкой плавления или размягчения, близкой к температуре тела; предпочтительно мазевые основы содержат вазелин и смеси вазелина и минерального масла. Предпочтительно содержание мазевой основы, в частности вазелина или смеси вазелина и минерального масла, в композиции согласно изобретению составляет от 50 до 98% масс. особо предпочтительно от 77 до 97,5% масс.
Композиции согласно изобретения могут применяться как самостоятельно, так и в составе комплексной терапии при лечении аутоиммунных кожных заболеваний (дерматозы, псориаз, нейродермит и др.), микробных болезней кожи (фурункулез, гранулематоз, акне и др.), вирусных (герпес, папилломы, бородавки, опоясывающий лишай и др.), грибковых и паразитарных (кандидоз, себорея, чесотка и др.) болезней кожи. Также композиции согласно изобретению облают высоким гемостатическим эффектом, эффективны в лечении бытовых ожоговых ран, резанных и химических ран, огнестрельных и колотых ран, послеоперационных и посттравматических ран, укусов насекомых, зуда, в том числе и наблюдающегося у больных сахарным диабетом, способствует восстановлению кожных покровов без образования выраженной рубцовой ткани.
Более детально изобретение поясняется нижеследующими примерами.
ПРИМЕРЫ
Примеры получения композиций согласно изобретению
В примерах получения композиций согласно изобретению использовали поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид-йодид, полученный сополимеризацией N,N-диметил-N,N-диаллиламмоний хлорида и N,N-диметил-N,N-диаллиламмоний йодида в различных соотношениях (от 9:1 до 7:3), причем полученные полимеры имели среднюю молекулярную массу от 20000 до 26000.
Пример 1. Приготовление композиции согласно изобретению в форме мази
25 г поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид-йодида в виде измельченного сухого порошка или кристаллов растворяют в 45 мл дистиллированной воды при температуре 60°С. К полученному вязкому раствору добавляют 25 г метилсульфонилметана также растворенного при 60°С в 55 мл дистиллированной воды. Полученный раствор тщательно перемешивают и равными порциями в течение 30-40 минут подают в расплавленный на водяной бане медицинский вазелин (850 г) при постоянном перемешивании и поддержании температуры расплавленного вазелина. После ввода при постоянном перемешивании смесь остужают до комнатной температуры. В результате получают мазь однородной консистенции от белого до светло-желтого цвета (в зависимости от цвета используемого медицинского вазелина) в количестве 1000 г.
Пример 2. Приготовление композиции согласно изобретению в форме геля
3,0 г гидроксиэтилцеллюлозы торговой марки CELLOSIZE™ диспергируют в 847 мл дистиллированной воды при температуре 40-60°С. Получается густой высоковязкий прозрачный гель. Далее аналогично Примеру 1, 25 г поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид-йодида в виде измельченного сухого порошка или кристаллов растворяют в 45 мл дистиллированной воды при температуре 60°С. К полученному вязкому раствору добавляют 25 г метилсульфонилметана также растворенного при 60°С в 55 мл дистиллированной воды. Полученный раствор тщательно перемешивают и равными порциями в течение 30- 40 минут подают в подготовленный гель при медленном перемешивании. Процесс происходит при комнатной температуре. В результате получают полупрозрачный гель нужной вязкости в количестве 1000 г.
Пример 3. Приготовление композиции согласно изобретению, содержащей динатриевую соль малеиновой кислоты, в форме мази
25 г поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид-йодида в виде измельченного сухого порошка или кристаллов растворяют в 45 мл дистиллированной воды при температуре 60°С. Далее к полученному вязкому раствору последовательно добавляют сначала 25 г метилсульфонилметана, растворенного при 60°С в 55 мл дистиллированной воды и 7,0 г динатриевой соли малеиновой кислоты, растворенной при 60°С в 70 мл дистиллированной воды. Полученный раствор тщательно перемешивают и равными порциями в течение 50-60 минут подают в расплавленный на водяной бане медицинский вазелин (773 г) при постоянном перемешивании и поддержании температуры расплавленного вазелина. После ввода, при постоянном перемешивании, смесь остывает до комнатной температуры. В результате получают мазь однородной консистенции от белого до светло-желтого цвета (в зависимости от цвета используемого медицинского вазелина) в количестве 1000 г.
Пример 4. Приготовление композиции согласно изобретению, содержащей ретинол и токоферол, в форме мази
25 г поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид-йодида в виде измельченного сухого порошка или кристаллов растворяют в 45 мл дистиллированной воды при температуре 60°С. К полученному вязкому раствору добавляют смесь из 25 г метилсульфонилметана, растворенного при 60°С в 55 мл дистиллированной воды. Полученный раствор тщательно перемешивают и равными порциями в течение 30-40 минут подают в расплавленный на водяной бане медицинский вазелин (828 г) при постоянном перемешивании и поддержании температуры расплавленного вазелина. Далее последовательно в течение 10 минут добавляют 2 мл готовой формы Альфа токоферол ацетата 300 мг/мл (0,6 г токоферола) и 20 мл готовой формы ретинола пальмитата 100000 МЕ/мл (0,6 г ретинола). После ввода при постоянном перемешивании смесь остужают до комнатной температуры. В результате получают мазь однородной консистенции от белого до светло-желтого цвета (в зависимости от цвета используемого медицинского вазелина) в количестве 1000 г.
По аналогии с примером 1 были получены композиции в форме мази с содержанием поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид-йодид от 1 до 5 % масс. (Примеры 5-8).
Таблица 1. Состав композиций согласно изобретению (в %масс.), полученных в примерах 1-8
| Состав композиции | Пр. 1 | Пр. 2 | Пр. 3 | Пр. 4 | Пр. 5 | Пр. 6 | Пр. 7 | Пр. 8 |
| Полимер1 | 2,5 | 2,5 | 2,5 | 2,5 | 1,0 | 1,5 | 5,0 | 2,5 |
| MSM2 | 2,5 | 2,5 | 2,5 | 2,5 | 2,5 | 2,5 | 2,5 | 2,5 |
| Динатриевая соль малеиновой кислоты | - | - | 0,7 | - | ||||
| Вазелин | 85,0 | 77,3 | 84,78 | 86,5 | 86,0 | 82,5 | 85,0 | |
| Гидроксиэтил-целлюлоза | 0,3 | - | - | - | - | - | - | |
| Вода | 10,0 | 94,7 | 17,0 | 10,0 | 10,0 | 10,0 | 10,0 | 10,0 |
| Ретинол пальмитат (0,6 г ретинола) | 0,2 | |||||||
| Токоферол ацетат (0,6 г токоферола) | 0,02 | |||||||
| Содержание йодид-иона3 | 10 | 10 | 10 | 20 | 10 | 30 | 10 | 30 |
1 Поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид-йодид,
2 Метилсульфонилметан,
3 Содержание йодид-иона (% масс.) в поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид-йодиде, в пересчете на общее содержание анионов хлора и йода.
Примеры применения композиций согласно изобретению для лечения заболеваний кожного покрова
Пример 9
Больная Щ, 23 года.
Болеет нейродермитом в течение пяти лет. Ремиссии сменяются рецидивами через 3-4 месяца.
Болезнь носит ограниченную форму (ограниченные участки сухой, шероховатой, инфильтрированной кожи с мягким отрубевидным шелушением и резко подчеркнутым рисунком кожных борозд). Окраска кожи бледно-розовая с желтоватым оттенком, местами красноватая с синюшным оттенком. У больной поражения на задней и боковой поверхности шеи, в области локтевых и подколенных сгибов. На этом фоне периодически высыпают мелкие папулы, буроватые корочки, по периферии пигментация. После применения мази выраженность симптомов кожного поражения и зуд динамично исчезает или резко уменьшается. Увеличивается период ремиссии.
Применялись композиции в периоды рецидива с содержанием поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид-йодида 1,0%, 2,5%, 5% (согласно примерам 5, 1 и 7 соответственно) на различных участках кожи. При применении композиций с концентрацией 2,5% и 5% эффект от применения был идентичным и более сильным в плане скорости воздействия, и установления ремиссии, чем при применении композиции с 1% содержанием.
Пример 10. Больной Ю. 50 лет. Диагноз псориаз.
Для лечения использовали композиции, изготовленные согласно примеру 1 и примеру 3.
Болеет в течение 8 лет. Заболевание протекает с резким ухудшением в зимнее время года. После применения мази, наносимой равномерным тонким слоем на пораженную поверхность, отмечается характерное ослабление интенсивности окраски и инфильтрации высыпаний, часть из которых постепенно рассасывается. Рассасывание бляшек началось с периферических участков, псориатические элементы (папулы) как бы таяли, а вокруг образовывался белый депигментированный венчик, на местах рассосавшихся высыпаний остается временная депигментация. В период затихания процесса на отдельных участках кожи локтей, коленных суставов оставались единичные «дежурные» бляшки. Лечение показано в зимнее время, так как у данного больного псориаз по сезонности зимой.
Композиции применялись в периоды рецидива с содержанием поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид-йодида 2,5% на различных участках кожи. При применении композиции с содержанием в составе динатриевой соли малеиновой кислоты (пример 3) рассасывание бляшек начиналось на вторые сутки применения, исчезновение зуда в течение часа после применения. При применении композиции без динатриевой соли малеиновой кислоты (пример 1) эти эффекты наступали на третьи-четвертые сутки систематического применения мази.
Пример 11. Больная Е. 40 лет обратилась с жалобами на внезапно появившуюся красноту и отечность в области кистей и предплечий, появления на этих участках кожи пузырьков. Жжение и зуд в области кистей. Считает причиной уборки на даче сорняков - молочая голыми руками.
Диагноз: острый дерматит.
После применения мази с содержанием поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид-йодида в 2,5 % (пример 4) два раза в сутки отечности полностью исчезли на второй день, зуд стал менее интенсивный и исчез через три дня. К концу недели на месте пузырьков образовались сухие корочки и при их отпадении, на их месте просматривались синюшно-розовые пятна в течение нескольких дней.
Пример 12. Больной В. 35 лет. Диагноз - Эритразма.
В области внутренних поверхностей бедер в верхней трети и с переходом на паховые складки видны не воспалительного характера пятна кирпично-красного, местами светло-коричневого цвета с резкими контурами. Изредка беспокоит небольшой зуд.
Применялись композиции с содержанием поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид-йодида 1,5% (пример 6) и 2,5% (пример 8), на пораженных участках кожи с правой и левой стороны соответственно.
После втирания мази на пораженные участки ежедневно 1-2 раза в день через 3 дня с левой стороны пятна исчезли полностью, в то время как с правой стороны наблюдалось остаточное поражение, особенно выраженное в паховой складке. Для лечения пораженного участка была проведена замена на мазь с содержанием 2,5%. На второй день применения был достигнут результат, как и с левой стороны. Рекомендовано периодически втирать мазь в проблемные участки кожи в течение 2-3 недель с целью профилактики рецидивов.
Таким образом, представленные примеры применения показывают высокую эффективность и универсальность композиций согласно изобретению при лечении широкого ряда заболеваний кожного покрова, проявляя при этом повышенную антимикробную эффективность и противовоспалительное действие, и снижая интенсивность дискомфортных ощущений кожи, таких как, например, покраснение, зуд, жжение и шелушение.
1. Фармацевтическая композиция наружного применения для лечения заболеваний кожного покрова, содержащая
1,0-5,0 мас.% поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиний галогенида общей формулы
(I),
в которой
R1 и R2 означают независимо друг от друга линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, и
X означает фтор, хлор, бром, тетраборат или тетрафторборат,
Y означает йод,
причем средняя молекулярная масса поли-N,N-диалкил-3,4-диметилен-пирролидиний галогенида составляет от 500 до 1000000,
1,0-5,0 мас.% метилсульфонилметана,
остальное приемлемый носитель (основа).
2. Композиция по. 1, отличающаяся тем, что R1 и R2 в формуле (I) независимо друг от друга означают метил, этил, пропил и бутил.
3. Композиция по. 1, отличающаяся тем, что R1 и R2 в формуле (I) являются одинаковыми и означают метил.
4. Композиция по. 1, отличающаяся тем, что в поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиний галогениде содержание йодид-иона составляет до 30 мол.% в пересчете на общее содержание анионов Х и Y.
5. Композиция по. 4, отличающаяся тем, что содержание йодид-иона составляет от 10 до 20 мол.% в пересчете на общее содержание анионов Х и Y.
6. Композиция по. 1, отличающаяся тем, что поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиний галогенид представляет собой поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид-йодид.
7. Композиция по. 1, отличающаяся тем, что поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиний галогенид представляет собой поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид-йодид, который является сополимером N,N-диметил-N,N-диаллиламмоний хлорида и N,N-диметил-N,N-диаллиламмоний йодида.
8. Композиция по. 1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит по меньшей мере один из компонентов группы, включающей витамин А (ретинол), витамин Е (токоферол), витамины группы В, в частности В1, В6, РР, В12, витамин D, янтарную кислоту или ее соли, борную кислоту, соединения цинка, магния, лантана, серебра или золота.
9. Фармацевтическая композиция наружного применения для лечения заболеваний кожного покрова, содержащая
1,0-5,0 мас.% поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиний галогенид общей формулы
(I),
в которой
R1 и R2 означают независимо друг от друга, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, и
X означает фтор, хлор, бром, тетраборат или тетрафторборат,
Y означает йод,
причем средняя молекулярная масса поли-N,N-диалкил-3,4-диметилен-пирролидиний галогенида составляет от 500 до 1000000,
1,0-5,0 мас.% метилсульфонилметана,
0,5-3,0 мас.% ненасыщенной дикарбоновой кислоты, выбранной из малеиновой кислоты, фумаровой кислоты и итаконовой кислоты, или соответственно их эфиров или солей,
остальное приемлемый носитель (основа).
10. Композиция по. 9, отличающаяся тем, что в качестве ненасыщенной дикарбоновой кислоты или ее эфира, или соли, содержит диэтиловый эфир малеиновой кислоты или динатриевую соль малеиновой кислоты.
11. Композиция по. 9, отличающаяся тем, что в качестве ненасыщенной дикарбоновой кислоты или ее эфира, или соли содержит итаконовую кислоту или диметилитаконат.
12. Композиция по. 9, отличающаяся тем, что дополнительно содержит по меньшей мере один из компонентов группы, включающей витамин А (ретинол), витамин Е (токоферол), витамины группы В, в частности В1, В6, РР, В12, витамин D, янтарную кислоту или ее соли, борную кислоту, соединения цинка, магния, лантана, серебра или золота.
13. Применение композиции по пп. 1-12 для лечения аутоиммунных кожных заболеваний, микробных, вирусных, грибковых и паразитарных болезней кожи.
14. Применение по п. 13 для лечения дерматозов, псориаза, нейродермита, фурункулеза, гранулематоза, акне, герпеса, папиллом, бородавок, опоясывающего лишая, кандидоза, себореи и чесотки.
15. Применение композиции по пп. 1-12 для лечения бытовых ожоговых ран, резаных и химических ран, огнестрельных и колотых ран, послеоперационных и посттравматических ран, укусов насекомых, зуда.
