Пищевая добавка и композиция для лечения метаболического синдрома

Изобретение относится к пищевой композиции, применяемой в способе лечения метаболического синдрома. Композиция содержит хром в количестве от 4,5 до 61 мкг на дозу композиции и в качестве единственного источника аминокислот лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин в суммарном количестве от 1,75 до 3,5 г на дозу композиции. Предложен продукт, способный снижать постпрандиальную гликемию и постпрандиальную секрецию инсулина, содержащий вышеуказанную композицию. Способ лечения, контролирования или предупреждения заболеваний или состояний, ассоциированных с метаболическим синдромом, включает введение субъекту или употребление субъектом пяти аминокислот и хрома в виде вышеназванной композиции или в виде продукта. Изобретение позволяет снизить постпрандиальную гликемию, а также постпрандиальную секрецию инсулина. 4 н. и 11 з.п. ф-лы, 8 ил., 7 табл., 4 пр.

 

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Данное изобретение относится к области пищевых добавок, подходящих для лечения метаболического синдрома. В частности, данное изобретение относится к пищевой добавке, содержащей хром и аминокислоты лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин, к пищевой композиции, содержащей эту пищевую добавку, и к аминокислотам лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин для применения в способе лечения метаболического синдрома.

ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Метаболический синдром (MetS) представляет собой комплекс метаболических нарушений, включающий повышенное кровяное давление, гипергликемию, дислипидемию и ожирение, повышающий риск сердечнососудистых заболеваний (CVD) и сахарного диабета 2 типа (T2DM). Существующие данные позволяют предположить, что снижение постпрандиальной гипергликемии является важной превентивной мерой для снижения заболеваемости CVD у пациентов с диабетом. Также показано, что концентрация глюкозы через 2 часа после приема пищи является лучшим прогностическим фактором риска будущего CVD, чем уровни глюкозы натощак. Кроме того, показано, что концентрация глюкозы через 1 час после приема пищи является прогностическим фактором риска CVD, что подчеркивает положительный эффект строгого контролирования постпрандиальной гликемии для предупреждения сердечнососудистых заболеваний при T2DM. В последние годы субклиническое воспаление признали важным компонентом этиологии MetS, T2DM и CVD. При этом важно, что гипергликемия может инициировать высвобождение воспалительных маркеров, и что периодическая гипергликемия способствует более сильному воспалению, чем постоянная гипергликемия, что указывает на взаимосвязь между повышенными уровнями постпрандиальной гликемии и субклиническим воспалением. Введение акарбозы, ингибитора альфа-глюкозидазы, известного способностью снижать постпрандиальную гликемию, также свидетельствует о превентивном потенциале строгого контроля постпрандиальной гликемии. Так, лечение акарбозой значительно снижало риск диабета у субъектов с нарушенной толерантностью к глюкозе (IGT). Данные нескольких крупных проспективных когортных исследований также позволяют предположить, что снижение постпрандиальной глюкозы крови может играть более важную роль в предупреждении T2DM и CVD, если его осуществлять на ранних этапах развития заболевания или даже до возникновения заболевания. Таким образом, улучшение контроля постпрандиальной гипергликемии может быть полезным как для пациентов с T2DM, так и для пациентов с IGT, а также в первичной профилактике у населения в целом.

В WO 200784059 описана белковая композиция, содержащая смесь аминокислот, включающая лейцин, изолейцин, валин, лизин и треонин в количестве от примерно 35 до примерно 90 г/100 г суммарного количества аминокислотной составляющей. Эта композиция пригодная для контроля уровней глюкозы крови у млекопитающего. Однако, сами аминокислоты, будучи стимуляторами секреции инсулина, вызывают повышенную постпрандиальную секрецию инсулина.

В WO 2012177215 описана пищевая добавка, содержащая пять аминокислот, лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин, и минерал хром, которая существенно снижает постпрандиальную гликемию, при этом также ограничивая постпрандиальную секрецию инсулина.

В WO 2005099483 описана композиция для приема внутрь, содержащая углеводы, жиры, белки (включая множество разных аминокислот), витамины и минералы, где относительные количества компонентов композиции выбраны таким образом, что прием указанного продукта предположительно снижает эффекты метаболического синдрома.

В ЕР 1680967 описана пищевая добавка, содержащая белки молока и, в числе прочего, тирозин.

В WO 2007049818 описана композиция, содержащая разные количества лизина, треонина, лейцина, изолейцина и валина.

Несмотря на последние достижения, по-прежнему существует потребность в дополнительных мерах и способах лечения метаболического синдрома.

В связи с этим, задачей настоящего изобретения является предложение пищевой добавки и пищевой композиции, способных лечить метаболический синдром.

Другой задачей настоящего изобретения является предложение пищевой добавки и пищевой композиции, способных снижать постпрандиальную гликемию.

Еще одной задачей настоящего изобретения является предложение пищевой добавки и пищевой композиции, способных снижать постпрандиальную гликемию, снижая при этом постпрандиальную секрецию инсулина.

Еще одной задачей настоящего изобретения является предложение пищевой добавки и пищевой композиции, имеющих низкую калорийность и/или улучшенный или менее выраженный вкус.

Еще одной задачей настоящего изобретения является предложение способа лечения метаболического синдрома.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Решение по меньшей мере одной из вышеупомянутых задач или по меньшей мере одной из задач, которые станут очевидными из приведенного ниже описания, согласно первому аспекту изобретения достигается посредством пищевой добавки, содержащей пять аминокислот: лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин, где суммарное содержание пяти аминокислот составляет менее 6,9 г, а именно где лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин являются единственными аминокислотами, присутствующими в пищевой добавке, и где суммарное содержание этих пяти аминокислот составляет от 1,75 до 3,5 г на дозу пищевой добавки, и где содержание хрома составляет от 4,5 до 61 мкг на дозу пищевой добавки.

Таким образом, данное изобретение основано на неожиданном обнаружении того, что пониженное количество пяти аминокислот, т.е. от 1,75 до 3,5 г, как будет ниже показано в Примерах, действительно снижает постпрандиальную гликемию настолько же или даже снижает сильнее, чем более высокие количества тех же самых пяти аминокислот, раскрытые в уровне техники. Кроме того, данное пониженное количество пяти аминокислот также снижает постпрандиальную секрецию инсулина, как будет ниже показано в Примерах, тем самым обеспечивая лучшую «экономию» инсулина и, следовательно, снижая системные эффекты инсулина, секретируемого после приема пищи. Указанные пониженные количества пяти аминокислот также сокращают калорийность пищевой добавки и уменьшают выраженность вкуса пищевой добавки, таким образом обеспечивая пищевую добавку, которая легко воспринимается потребителями пищевой добавки, в том числе, когда пищевую добавку используют для предупреждения или лечения метаболического синдрома.

Соответственно, пищевая добавка по первому аспекту изобретения, при приеме до или во время еды, предупреждает постпрандиальную гликемию и тем самым предупреждает или приостанавливает развитие метаболического синдрома. Кроме того, пониженная постпрандиальная секреция инсулина, достигнутая посредством приема пищевой добавки по первому аспекту изобретения, предупреждает или приостанавливает развитие инсулинорезистентности.

По меньшей мере один из вышеупомянутых объектов или по меньшей мере один из объектов, которые будут очевидными из приведенного ниже описания, достигается согласно второму аспекту изобретения также посредством пищевой композиции, содержащей пищевую добавку по первому аспекту изобретения, где пять аминокислот - лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин - являются единственными аминокислотами в пищевой композиции, находящимися в свободной форме или представленными в виде пептидов, содержащих не более чем 10 аминокислот. Пищевая композиция может по существу состоять из пищевой добавки по первому аспекту изобретения и воды.

Пищевая композиция предпочтительно может представлять собой напиток, такой как вода, например столовая вода, и следовательно, может служить напитком, употребляемым с пищей.

По меньшей мере одна из указанных выше задач или по меньшей мере одна из задач, которые будут очевидными из приведенного ниже описания, согласно третьему и четвертому аспектам изобретения, выполняют при помощи пяти аминокислот лейцина, изолейцина, валина, треонина и лизина для применения в способе лечения, контролирования или предупреждения заболеваний или состояний, ассоциированных с метаболическим синдромом, лечения или контролирования диабета, лечения, контролирования или предупреждения ожирения, обеспечения чувства насыщения, обеспечения потери массы или обеспечения поддержания здоровой массы тела, где пять аминокислот в количестве от 1,75 до 3,5 г вводят субъекту, или субъект их принимает до, или во время приема пищи, и где субъекту также вводят или субъект принимает хром в количестве от 4,5 до 61 мкг до или во время приема пищи субъектом, и

способа лечения, контролирования или предупреждения заболеваний или состояний, ассоциированных с метаболическим синдромом, лечения или контролирования диабета, лечения, контролирования или предупреждения ожирения, обеспечения чувства насыщения, обеспечения потери массы или поддержания массы тела, где пять аминокислот лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин в количестве от 1,75 до 3,5 г вводят субъекту, или субъект принимает их до или во время приема пищи субъектом, и где хром в количестве от 4,5 до 61 мкг также вводят субъекту или субъект принимает их до или во время приема пищи субъектом, соответственно.

ОПРЕДЕЛЕНИЯ

В контексте данной заявки и изобретения используются следующие определения.

Термин «пищевая добавка» относится к принимаемой внутрь (съедаемой или выпиваемой) композиции, которая влияет на ответ организма (млекопитающего, например человека или животного) на пищу. Пищевую добавку можно добавлять к еде до, во время или после приготовления еды. Однако пищевую добавку также можно употреблять саму по себе, предпочтительно до или во время приема пищи, или между приемами пищи.

Термин «пищевая композиция» относится к пищевой, т.е. к принимаемой внутрь (съедаемой или выпиваемой) композиции.

Термин «пробиотические бактерии» употребляют для обозначения любого микроорганизма, который после введения оказывает благотворные эффекты на здоровье млекопитающего, которому их вводят.

Термин «синдром инсулинорезистентности» (IRS) используется взаимозаменяемо с термином «метаболический синдром» (MetS) и относится к комплексу функциональных нарушений и метаболических факторов риска, который определяет субъектов с повышенным риском развития диабета 2 типа и сердечнососудистых заболеваний. IRS или MetS могут характеризоваться по меньшей мере двумя из следующих нарушений: инсулинорезистентность, гиперинсулинемия, нарушенная толерантность к глюкозе, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертензия и абдоминальное ожирение.

Термин «инсулинорезистентность» (ИР) относится к состоянию с нарушением передачи сигнала от инсулинового рецептора и к состоянию с нарушением способности к регуляции глюкозы.

Термин «чувствительность к инсулину» относится к мере степени действия инсулина, где чувствительное к инсулину состояние соответствует нормальной передаче сигнала от инсулинового рецептора и нормальному метаболизму глюкозы.

Термин «нарушенная толерантность к глюкозе (IGT)» относится к пред-диабетическому состоянию, которое характеризуется пониженной чувствительностью к инсулину натощак и/или к постпрандиальным значениям глюкозы крови, превышающим нормальные, после глюкозной нагрузки.

Термин «гиперинсулинемия» относится к состоянию с повышенными уровнями инсулина.

Термин «GI» относится к гликемическому индексу, который представляет собой постпрандиальный гликемический ответ (прирост площади под гликемической кривой) на исследуемый углеводный продукт, выраженный в процентах от соответствующего ответа (прироста площади под гликемической кривой) на эталонный продукт, содержащий эквивалентное количество углеводов, или на чистую глюкозу, принимаемую тем же субъектом. В литературе GI относится к периоду времени от 1,5 до 2 часов после приема пищи.

«Гликемический профиль» GP определяют как продолжительность (мин) нарастающего постпрандиального гликемического ответа, деленную на максимальный прирост глюкозы (мин/мМ), вызванный едой. GP может являться лучшим прогностическим фактором острой потребности в постпрандиальном инсулине, субъективной оценки насыщения и второго приема пищи при неограниченном потреблении пищи по сравнению с GI (см. Rosen et al, Nutrition Journal 2009).

В контексте данного изобретения «лечение» относится к ослаблению либо уже существующего патологического состояния, острого или хронического, либо рецидива состояния.

В контексте данного изобретения «контролирование» относится к предупреждению дальнейшего ухудшения уже существующего патологического состояния, острого или хронического, либо рецидива состояния, или к ослаблению или ограничению симптомов или эффектов уже существующего патологического состояния, острого или хронического, либо рецидива состояния.

В контексте данного изобретения следует понимать, что «предупреждение» охватывает уменьшение риска или вероятности возникновения или диагностирования болезненного состояния.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ

Ниже изобретение будет описано более подробно со ссылками на графические материалы, где:

На Фиг. 1 приведены средние значения (±SEM) постпрандиального нарастающего изменения (Δ) глюкозы крови в ответ на разную исследуемую и эталонную пищу; n=16 (n=15 для 5AACr-сред.),

На Фиг. 2 приведены средние значения (±SEM) постпрандиального нарастающего изменения (Δ) инсулина сыворотки в ответ на смешанную пищу, подаваемую с разными исследуемыми и эталонными напитками; n=16 (n=15 для 5AACr-сред.),

На Фиг. 3 приведены средние значения (±SEM) постпрандиального нарастающего изменения (Δ) GLP-1 плазмы в ответ на смешанную пищу, подаваемую с разными исследуемыми и эталонными напитками; n=16 (n=15 для 5AACr-сред. во всех временных точках и в 60 мин для 5AACr-выс. и 5AACr-низк.),

На Фиг. 4 показано сравнение общих инсулиновых ответов через 2 и 3 ч, соответственно, после приема смешанной пищи, подаваемой с разными исследуемыми и эталонными напитками; n=16 (n=15 для 5AACr-сред. во всех временных точках и для 5AACr-выс. и 5AACr-низк. на 60 мин),

На Фиг. 5 приведены средние значения (±SEM) постпрандиального нарастающего изменения (Δ) глюкозы крови и площадь под кривой (AUC) глюкозы крови в ответ на стандартный завтрак, представляющий собой бутерброд, подаваемый с разными исследуемыми напитками, и

На Фиг. 6 приведены средние значения (±SEM) постпрандиального нарастающего изменения (Δ) инсулина сыворотки и площадь под кривой (AUC) инсулина в ответ на стандартный завтрак, представляющий собой бутерброд, подаваемый с разными исследуемыми напитками.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Первый аспект данного изобретения относится к пищевой добавке, содержащей хром и пять аминокислот: лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин, где лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин являются единственными аминокислотами, присутствующими в пищевой добавке, и где суммарное содержание пяти аминокислот составляет от 1,75 до 3,5 г на дозу пищевой добавки, и где содержание хрома составляет от 4,5 до 61 мкг на дозу пищевой добавки. Как ранее было продемонстрировано в WO 200784059, эти пять аминокислот снижают постпрандиальную гликемию. В Таблицах 3, 5 и 7 показано, что пищевая добавка по первому аспекту настоящего изобретения, будучи включенной в состав пищевой композиции в форме столовой воды, употребляемой по меньшей мере частично до еды, снижает постпрандиальную гликемию и постпрандиальную секрецию инсулина. Постпрандиальная гликемия существенно снижается по сравнению с эталонной пищей без пищевой добавки, без существенного повышения постпрандиальной секреции инсулина по сравнению с эталонной пищей, имеющего место в случае известных на уровне техники пищевых добавок, содержащих 6,9 г аминокислот или более.

Снижение постпрандиальной секреции инсулина при меньших количествах аминокислот 3,5 и 1,75 г, т.е. от 1,75 г до 3,5 г, например 2,6 г является полным, т.е. постпрандиальная секреция инсулина является примерно такой же, как в случае эталонной пищи. Более низкая постпрандиальная секреция инсулина снижает системные эффекты инсулина и предупреждает инсулинорезистентность, и пониженные количества аминокислот в пищевой добавке по первому аспекту данного изобретения также снижают калорийность пищевой добавки и ослабляют вкус пищевой композиции. Это позволяет получить пищевую добавку, которая хорошо воспринимается потребителем этой пищевой добавки, также когда пищевую добавку применяют для превентивного лечения метаболического синдрома или даже когда пищевую добавку используют широкие здоровые слои населения, стремящееся регулировать свои уровни глюкозы в крови после приема пищи.

Таким образом, можно прийти к неожиданному выводу, что более низкие количества пяти аминокислот обеспечивают в общем случае лучшее лечение, контроль или предупреждение состояний, ассоциированных с метаболическим синдромом.

Альтернативно пищевую добавку можно охарактеризовать как пищевую добавку, содержащую аминокислоты и по меньшей мере один минерал, где

а) аминокислотная составляющая включает лейцин, изолейцин, валин, треонин, лизин, и

б) минеральная составляющая содержит по меньшей мере хром, и где суммарное содержание аминокислот составляет от 1,75 до 3,5 г на дозу пищевой добавки, и где содержание хрома составляет от 4,5 до 61 мкг на дозу пищевой добавки.

Любую ссылку на пять аминокислот следует понимать как ссылку на лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин.

Каждая из аминокислот может независимо присутствовать в количестве от 1 до 99%, например 1-80%, 10-50, 10-40, 10-35, 10-25%, например 6-12%, 7-15%, 5-35%, 40-60%, 50-75%, 46-37%, 3-16%, так что сумма всех присутствующих аминокислот составляет 100%. В одном воплощении лейцин присутствует в количестве от 1 до 99%, таком как от 1 до 80%, таком как от 10 до 40%, таком как 10-50, 10-40, 10-35, 10-25%), таком как 6-12%, 7-15%, 5-35%, 40-60%, 50-75%, 46-37%, 3-16% или таком как 25-29%, таком как 25%, 26%, 27%, 28%, 29%.

В одном воплощении изолейцин присутствует в количестве от 1 до 99%, таком как от 1 до 80%., таком как от 10 до 40%, таком как 10-50, 10-40, 10-35, 10-25%, таком как 6-12%о, 7-15%, от 5-35%), 40-60%, 50-75%, 46-37%, 3-16% или таком как 11-14%, таком как 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%.

В одном воплощении валин присутствует в количестве от 1 до 99%, таком как от 1 до 80%, таком как от 10 до 40%, таком как 10-50, 10-40, 10-35, 10-25%, таком как 6-12%, 7-15%о, 5-35%), 40-60%, 50-75%, 46-37%, 3-16% или таком как 11-14%, таком как 13%.

В одном воплощении треонин присутствует в количестве от 1 до 99%, таком как от 1 до 80%, таком как от 10 до 40%, таком как 10-50, 10-40, 10-35, 10-25%, таком как 6-12%, 7-15%, от 5-35%), 40-60%), 50-75%, 46-37%, 3-16% или таком как 25-29%, таком как 25%, 26%, 27%, 28%, 29%.

В одном воплощении лизин присутствует в количестве от 1 до 99%, таком как от 1 до 80%о, таком как от 10 до 40%, таком как 10-50, 10-40, 10-35, 10-25%, таком как 6-12%, 7-15%, от 5-35%, 40-60%, 50-75%, 46-37%, 3-16% или таком как 18-29%, таком как 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%.

Суммарное процентное содержание всех присутствующих аминокислот должно составлять 100%.

На скорость, с которой аминокислоты высвобождаются в процессе пищеварения и абсорбируются в кровоток, влияет форма, в которой находятся аминокислоты. Аминокислоты, находящиеся в форме, которая является растворимой, быстро перевариваемой и/или легко абсорбируемой, повышают концентрацию аминокислот в плазме и способствуют секреции инсулина. Таким образом, пять аминокислот могут находиться в форме, выбранной из группы: пептидов, состоящих из одной или более аминокислот, свободных аминокислот или их смеси. Пептиды могут состоять из 2, 3, 4, 5 или 6 аминокислот или более, например до 10 аминокислот или до 20 аминокислот, выбранных из группы лейцина, изолейцина, валина, треонина и лизина. Пептиды не должны быть идентичными друг другу. Напротив, смеси, содержащие пептиды, могут отличаться, например, аминокислотной последовательностью и/или длиной. Кроме того, с точки зрения вкуса, может быть предпочтительно, чтобы в составе пептида присутствовали определенные аминокислоты.

Предпочтительно, пять аминокислот присутствуют в виде свободных аминокислот или пептидов, включающих вплоть до 10 аминокислот.

Одна или более из пяти аминокислот или пептидов могут быть синтезированы или могут происходить, например, из одного или более источников, выбранных из группы, содержащей белок молочной сыворотки, белок сои, казеин, белок овса, белок яйца, белок крови, белок гороха, белок ячменя, белок рыбы, желатин и α-лактальбумин.

Если одна или более из пяти аминокислот получены из сыворотки, сыворотка может быть получена от любого млекопитающего, такого как коровы, козы. Если одна или более из пяти аминокислот происходят из растительного материала, такого как соя, они могут быть получены, например, из генетически модифицированных культиваров, например имеющих повышенное содержание одной или более аминокислот.

В некоторых воплощениях пищевой добавки по первому аспекту данного изобретения, пищевая добавка дополнительно содержит один или более корригентов, ароматизаторов (примеры ингредиентов, придающих вкус) (таких как апельсин, лимон, бергамот, грейпфрут, банан, абрикос и клубника), красителей, наполнителей, консервантов, подсластителей, гелеобразующих агентов, связывающих веществ, смазывающих веществ, эмульгаторов, витаминов, шипучих агентов, таких как лимонная кислота, винная кислота, яблочная кислота, фумаровая кислота, адипиновая кислота, кислые цитраты, янтарная кислота, карбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат натрия, бикарбонат калия, бикарбонат кальция, карбонат магния, гликокарбонат натрия и карбоксилизин и их смеси.

Пищевая добавка по первому аспекту настоящего изобретения может, в частности, дополнительно содержать один или более минералов, таких как кальций и/или магний. Магний может присутствовать в количествах, например, 600 мг/порцию, например 100-600 мг. Кальций может присутствовать в количествах, таких как, например, 200, 300, 400, 400-1200, 500-1300 мг. Магний может присутствовать в количествах, например, от 10 до 100 мг, например таких как от 10 до 70 мг, от 10 до 50 мг, от 10 до 40 мг, от 10 до 23 мг или, например, от 15 до 60 мг или от 15 до 35 мг. Например, магний может присутствовать в количествах, например, 15, 20, 23, 40, 50, 65, 70, 80, 85 или 90 мг.

Кальций может присутствовать в количествах, например от 25 до 250 мг, таких как, например, от 25 до 220 мг, от 30 до 200 мг, от 30 до 170 мг, от 30 до 150 мг, от 30 до 120 мг, от 30 до 100 мг, от 30 до 70 мг, от 30 до 50 мг или, например, от 25 до 75, от 25 до 65 или от 25 до 45 мг.

Пищевая добавка по первому аспекту данного изобретения может, в частности, дополнительно содержать кислоты, такие как аскорбиновая кислота (витамин С). Витамин С может присутствовать в количествах, например, 0,5 г, 1 г, 1,5 г, 2 г, 2,5 г или 3 г. Пищевая добавка может, в частности, дополнительно содержать антиокислитель, например, такой как витамин С.

В других воплощениях пищевая добавка по первому аспекту данного изобретения содержит дрожжи, такие как Saccharomyces, Debaromyces, Candida, Pichia и Torulopsis, плесневые грибы, такие как Aspergillus, Rhizopus, Mucor, Penicillium и Torulopsis, и бактерии, такие как бактерии родов Bifidobacterium, Bacteroides, Clostridium, Fusobacterium, Melissococcus, Propionibacterium, Streptococcus, Enterococcus, Lactococcus, Staphylococcus, Peptostreptococcus, Bacillus, Pediococcus, Micrococcus, Leuconostoc, Weissella, Aerococcus, Oenococcus и Lactobacillus. Конкретными примерами пробиотических микроорганизмов являются: Saccharomyces cereviseae, Bacillus coagulans, Bacillus licheniformis, Bacillus subtilis, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus alimentarius, Lactobacillus casei subsp.casei, Lactobacillus casei Shirota, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus delbruckii subsp.lactis, Lactobacillus farciminus, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus (Lactobacillus GG), Lactobacillus sake, Lactococcus lactis, Micrococcus varians, Pediococcus acidilactici, Pediococcus pentosaceus, Pediococcus acidilactici, Pediococcus halophilus, Streptococcus faecalis, Streptococcus thermophilus, Staphylococcus carnosus, Staphylococcus xylosus, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus thermofilus, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus reuteri, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum. Caseii, Lactobacillus iners.

Например, пробиотический микроорганизм может быть выбран из группы, состоящей из Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus thermophilus, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus reuteri, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum. Caseii и Lactobacillus iners.

Пробиотический микроорганизм может находиться в порошкообразной, сухой форме; в частности в форме спор в случае спорообразующих микроорганизмов. Кроме того, при желании пробиотический микроорганизм может быть инкапсулирован для дополнительного повышения вероятности выживания; например в сахарный матрикс, жировой матрикс или полисахаридный матрикс.

В контексте данного изобретения термин «на дозу» охватывает термин «на порцию».

В пищевой добавке по первому аспекту данного изобретения суммарное содержание пяти аминокислот составляет от 1,75 до 3,5 г.

Данный диапазон суммарного содержания соответствует низкому и среднему содержанию пяти аминокислот, тестируемому в Примерах. Как описано выше, суммарное содержание пяти аминокислот от 1,75 г до 3,5 г, как показано в Таблицах 3 и 5, обеспечивает существенное снижение постпрандиальной гликемии и по существу полное снижение постпрандиальной секреции инсулина, таким образом обеспечивая благотворное действие пяти аминокислот в отношении снижения постпрандиальной гликемии, без повышения в то же время постпрандиальной секреции инсулина.

В альтернативных воплощениях пищевой добавки по первому аспекту данного изобретения суммарное содержание пяти аминокислот составляет от 1,75 до 2,6 г или от 2,6 до 3,5 г на дозу пищевой добавки.

В предпочтительном воплощении пищевой добавки по первому аспекту данного изобретения содержание хрома составляет от 4,5 до 31,1 мкг, например от 15,5 до 31,1 мкг на дозу пищевой добавки.

Это соответствует от 36 до 250 мкг, например, от 125 до 250 мкг CrPic (пиколинат хрома(Ш)).

В одном воплощении пищевой добавки по первому аспекту данного изобретения лейцин присутствует в количестве 10-50%, изолейцин присутствует в количестве 5-35%, валин присутствует в количестве 10-25%), треонин присутствует в количестве 10-35%) и лизин присутствует в количестве 10-25%), где процентное содержание рассчитано в расчете на суммарное содержание пяти аминокислот в пищевой добавке и где суммарное процентное содержание пяти аминокислот в пищевой добавке составляет 100%.

Поскольку суммарное процентное содержание пяти аминокислот должно составлять 100%, процентное содержание каждой аминокислоты должно быть выбрано, в пределах определенного диапазона, так чтобы общее содержание составляло 100%.

В пищевой добавке по первому аспекту данного изобретения лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин являются единственными аминокислотами, присутствующими в пищевой добавке. Чтобы добиться снижения постпрандиальной гликемии других аминокислот не требуется. Другими словами, в пищевой добавке нет других аминокислот, помимо указанных пяти. Иными словами, аминокислотный состав пищевой добавки состоит из лейцина, изолейцина, валина, треонина и лизина.

В одном воплощении пищевой добавки по первому аспекту данного изобретения пищевая добавка по существу состоит из хрома и пяти аминокислот лейцина, изолейцина, валина, треонина и лизина.

Термин «по существу состоит из» означает, что в данное воплощение могут быть включены только те дополнительные компоненты, которые не оказывают существенного влияния на основные и новые характеристики пищевой добавки. Такие компоненты, как корригенты, ароматизаторы (примеры ингредиентов, придающих вкус) (такие как апельсин, лимон, бергамот, грейпфрут, банан, абрикос или клубника), красители, наполнители, консерванты, подсластители (за исключением подсластителей, содержащих аминокислоты и/или углеводы), гелеобразующие агенты, связывающие вещества, смазывающие вещества, эмульгаторы, витамины, шипучие агенты, такие как лимонная кислота, винная кислота, яблочная кислота, фумаровая кислота, адипиновая кислота, кислые цитраты, янтарная кислота, карбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат натрия, бикарбонат калия, бикарбонат кальция, карбонат магния, гликокарбонат натрия и карбоксилизин, а также их смеси, считаются компонентами, которые не влияют на функцию или эффект пищевой добавки.

Пищевая добавка по первому аспекту данного изобретения содержит хром.

Как показано в Примере 1 и как показано в WO 2012177215, хром играет роль в ограничении постпрандиальной гликемии и секреции инсулина.

Хром может присутствовать в любой форме, подходящей для употребления, например в виде одного или более из пиколината хрома, никотината хрома, полиникотината хрома, пропионата хрома, ацетилацетоната хрома, цитрата хрома, никотината хрома, диникоцистеината хрома, связанного с ниацином хрома, аминокислотных хелатов хрома, хелатированного хрома или их комбинаций.

В одном воплощении хром присутствует в виде пиколината хрома, такого как трипиколинат хрома, дипиколинат хрома, монопиколинат хрома или их комбинации. В еще одном воплощении хром присутствует в виде трипиколината хрома.

В другом воплощении хром присутствует в виде диникоцистеината хрома (CDNC). Как CDNC, так и пиколинат хрома продемонстрировали положительное влияние на разные метаболические маркеры при продолжительной регуляции глюкозы.

Процентное содержание хрома в трипиколинате хрома (т.е. пиколинате хрома(III)) составляет 12,43%, что означает, что 1000 мкг пиколината хрома(III) содержат 125 мкг хрома. Иногда это выражают, как 100 мкг пиколината хрома(III) эквивалентны 19,2 микромоль хрома, т.е. 12,4 мкг хрома.

В пищевой добавке по первому аспекту данного изобретения содержание хрома составляет от 4,5 мкг до 61 мкг.

Это соотношение между хромом и суммарным содержанием пяти аминокислот лейцина, изолейцина, валина, треонина и лизина в пищевой добавке может составлять, например, от 4 до 10 мкг хрома на грамм суммарного содержания аминокислот. Другие примеры включают 4-9 мкг, 5-10 мкг, 6-10 мкг, 5-10 мкг и 5-9 мкг хрома на грамм суммарного содержания аминокислот. Другими примерами являются 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 мкг хрома на грамм суммарного содержания аминокислот.

В данном воплощении 4,5 мкг хрома соответствует количеству хрома в 100 мл столовой воды, т.е. пищевой композиции, содержащей пищевую добавку с наименьшим количеством пяти аминокислот (суммарно 1,75 г), см. Таблицу 1 и раздел примеров 1.1. Материалы и методы.

В предпочтительном воплощении пищевой добавки по первому аспекту данного изобретения содержание хрома составляет от 4,5 до 31,1 мкг, например от 15,5 до 31,1 мкг на дозу пищевой добавки. Это соответствует от 36 до 250 мкг, например от 125 до 250 мкг CrPic (пиколинат хрома(III)).

В следующих воплощениях пищевой добавки по первому аспекту данного изобретения пищевая добавка находится в форме, выбранной из группы, состоящей из жидких концентратов, шипучих форм, порошков и гранулятов.

Жидкие концентраты могут содержать пять аминокислот, и хром, и другие компоненты, если они присутствуют, в жидкости, такой как вода или масло. В контексте данного изобретения подразумевается, что жидкий концентрат охватывает гель. Гель может, например, быть образован путем добавлении гелеобразующего агента к жидкому концентрату. Жидкие концентраты можно употреблять непосредственно или смешивать, например, с водой или другим напитком. Жидкие концентраты могут, например, быть упакованы во флакон или мягкий пакет.

Шипучесть представляет собой реакцию (в воде) кислот с основаниями с образованием двуокиси углерода. Примерами кислот, используемых в такой реакции, являются лимонная кислота, винная кислота, яблочная кислота, фумаровая кислота, адипиновая кислота, кислые цитраты, янтарная кислота и их смеси. Лимонная кислота используется чаще всего и придает продукту цитрусовый вкус. Примерами оснований, которые используют в реакции с выделением углекислого газа, являются карбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат натрия, бикарбонат калия, бикарбонат кальция, карбонат магния, гликокарбонат натрия, карбоксилизин и их смеси. Бикарбонат натрия очень часто используют в шипучих составах.

Шипучая форма может, например, включать шипучую таблетку, или шипучий порошок, или шипучий гранулят. Шипучая таблетка, порошок и гранулят могут быть упакованы в пакет или другой контейнер и добавлены к водной жидкости, такой как вода, с получением напитка, содержащего пищевую добавку по первому аспекту данного изобретения.

Порошки можно дополнительно спрессовать в таблетки или гранулят. Грануляты могут быть представлены в капсулах для употребления целиком или открывания, чтобы высыпать гранулят на еду или в жидкость.

В одном воплощении пищевой добавки по первому аспекту данного изобретения суммарное содержание пяти аминокислот составляет 2,6 г на дозу пищевой добавки. В данном воплощении содержание хрома может составлять 31,1 мкг (что соответствует 250 мкг CrPic) на дозу.

В другом воплощении пищевой добавки по первому аспекту данного изобретения суммарное содержание пяти аминокислот составляет 1,75 г на дозу пищевой добавки. В этом воплощении содержание хрома может составлять 15,5 мкг (соответствует 125 мкг CrPic) на дозу.

В другом воплощении пищевой добавки по первому аспекту данного изобретения суммарное содержание пяти аминокислот составляет 3,5 г на дозу. В этом воплощении содержание хрома может составлять 31,1 мкг (соответствует 250 мкг CrPic) на дозу.

Пищевую добавку по первому аспекту данного изобретения можно применять для изготовления пищевой композиции, содержащей пищевую добавку.

Второй аспект данного изобретения относится к пищевой композиции, содержащей пищевую добавку по первому аспекту данного изобретения, где пять аминокислот лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин являются единственными аминокислотами, присутствующими в пищевой композиции, которые находятся в свободной форме или представленные в виде пептидов, содержащих или состоящих из не более чем 10 аминокислот.

Пищевая композиция может включать функциональный пищевой продукт, функциональный корм, нутрицевтическую, пищевую добавку, лекарственное средство и фармацевтическое средство, содержащее пищевую добавку.

Пищевая композиция может иметь вид твердого вещества, полутвердого вещества, такого как крем или паста, геля, жидкости, дисперсии, суспензии или эмульсии, порошка для растворения или может находиться в любой желательной форме. Композиция может находиться, например, в форме любого типа пищевого продукта, корма, напитка, функциональной пищи и функционального корма, например зернового продукта, такого как хлопья, хлебцы, хлеб, коржи и печенье, в виде сока, джема, спреда, безалкогольного напитка, овсяной суспензии, соевого молока, мясного продукта, молочных продуктов, таких как йогурт, шоколада, сыра, пудинга и других молочных десертов, пастообразных продуктов, замороженных десертов и мороженого, солодового напитка, кофе, чая, спортивного напитка, заменителей мяса, кашицы, каши, готовых к употреблению блюд, детской смеси, детского питания; в форме фармацевтической композиции и лекарственного средства, например в виде порошка, агрегата, гранулята, таблетки, таблетки с оболочкой, пастилки, капсулы, напитка, сиропа, композиции для кормления через зонд, для энтерального приема, для перорального введения и для энтерального введения.

Влияние пищевой добавки, т.е. снижение постпрандиальной гликемии и, предпочтительно, снижение постпрандиальной секреции инсулина и/или повышение постпрандиальных уровней GLP-1 поддерживаются даже когда пищевая композиция, помимо пищевой добавки, содержит белки. Это происходит благодаря тому, что пять аминокислот в пищевой добавке усваиваются организмом быстрее, чем белки. Указанный эффект сохраняется и когда пять аминокислот находятся в свободной форме, и в составе пептидов, содержащих вплоть до 10 аминокислот.

Однако, предпочтительно, чтобы пять аминокислот присутствовали в виде свободных аминокислот или дипептидов.

В предпочтительном воплощении пищевой композиции согласно второму аспекту данного изобретения пищевая композиция находится в количестве, подходящем для приема до или во время приема пищи.

Это является предпочтительным, поскольку пищевую композицию можно в этом случае использовать для снижения постпрандиальной гликемии после обычной пищи, т.е. пищевая композиция по второму аспекту данного изобретения не должна заменять обычную пищу, наоборот, потребители могут продолжать употреблять свою обычную или привычную пищу и при этом получать пользу от снижения постпрандиальной гликемии, принимая пищевую композицию до или во время приема обычной или привычной пищи.

Пищей может являться, например, завтрак, второй завтрак, ланч, перекус, обед, ужин и поздний ужин. Пища обычно содержит углеводы или сахара.

В предпочтительном воплощении пищевой композиции по второму аспекту данного изобретения количество пищевой композиции составляет от 5 мл до 1000 мл, например от 100 мл до 500 мл, например от 200 мл до 330 мл, или альтернативно от 5 г до 1000 г, например от 100 г до 500 г, например от 200 мл до 330 мл.

Количество пищевой композиции обычно зависит от формы пищевой композиции, при этом жидкая пищевая композиция обычно может иметь большие объемы/количества, а твердые пищевые композиции обычно имеют меньшие объемы/количества.

В предпочтительном воплощении пищевой композиции по второму аспекту данного изобретения пищевая композиция представляет собой напиток, такой как вода, чай, солодовые напитки, кофе, безалкогольные напитки, сок, йогурт, молоко, соевое молоко или овсяное молоко.

Это является предпочтительным, поскольку напитки легко употреблять вместе с едой и поскольку пять аминокислот в пищевой композиции в форме напитка быстро усваиваются организмом субъекта, употребляющего этот пищевой напиток.

Особенно предпочтительно, когда напитком является чай, солодовые напитки, кофе, безалкогольные напитки или сок, поскольку указанные напитки имеют профили вкуса, подходящие для маскирования какого-либо горького вкуса пяти аминокислот.

В предпочтительном воплощении пищевой композиции по второму аспекту данного изобретения пищевая композиция по существу состоит из воды и пищевой добавки по первому аспекту данного изобретения.

Это особенно предпочтительно, поскольку вода представляет собой универсальный напиток. Кроме того, поскольку вода по существу не содержит белков, жиров или углеводов, вода оказывает минимальное влияние на организм.

Термин «по существу состоит из» означает, что пищевая композиция может включать только те дополнительные компоненты, которые не влияют на функцию или эффект пищевой композиции. Корригенты, ароматизаторы, консерванты, красители, кислоты и основания, а также газирование воды считаются компонентами, которые не влияют на функцию или эффект пищевой композиции.

Несмотря на то, что предпочтительным является чтобы пять аминокислот лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин являлись единственными аминокислотами в пищевой композиции, находящимися в свободной форме или представленными в виде пептидов, содержащих не более 10 аминокислот, это не является обязательным в данном воплощении, где в пищевой композиции отсутствуют другие аминокислоты помимо пяти аминокислот.

В одном воплощении предпочтительного воплощения пищевой композиции по второму аспекту данного изобретения пищевая композиция состоит из газированной воды, пищевой добавки по первому аспекту данного изобретения, сорбата калия и бензоата натрия, а также натурального гранатового ароматизатора.

Соответствующие третий и четвертый аспекты данного изобретения относятся к пяти аминокислотам лейцину, изолейцину, валину, треонину и лизину для применения в способе лечения, контролирования или предупреждения заболеваний или состояний, ассоциированных с метаболическим синдромом, лечения или контролирования диабета, лечения, контролирования или предупреждения ожирения, обеспечения чувства насыщения, обеспечения потери массы или поддержания здоровой массы тела, где от 1,75 до 3,5 г пяти аминокислот вводят субъекту или употребляются субъектом до или во время приема пищи этим субъектом, и где хром в количестве от 4,5 до 61 мкг также вводят субъекту или его употребляет субъект до или во время приема пищи этим субъектом,

и

к способу лечения, контролирования или предупреждения заболеваний или состояний, ассоциированных с метаболическим синдромом, лечения или контролирования диабета, лечения, контролирования или предупреждения ожирения, обеспечения чувства насыщения, обеспечения потери массы или поддержания массы тела, где пять аминокислот лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин в количестве от 1,75 до 3,5 г вводят субъекту или субъект их принимает до или во время приема пищи этим субъектом, и где хром в количестве от 4,5 до 61 мкг также вводят субъекту или субъект принимает его до или во время приема пищи этим субъектом, соответственно.

Заболевания или состояния, связанные с метаболическим синдромом, могут быть выбраны из группы, состоящей из: инсулинорезистентности, гиперинсулинемии, нарушенной толерантности к глюкозе, гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, гипертензии и абдоминального ожирения. Диабет обычно представляет собой сахарный диабет 2 типа.

Лечение, контролирование или предупреждение ожирения может включать обеспечение чувства насыщения, обеспечение потери массы и/или поддержание здоровой массы тела.

Здоровая масса тела специфична для каждого субъекта и может, например, быть определена врачом или диетологом. В общих руководствах может быть указано, что субъект имеет здоровую массу тела при определении BMI (индекса массы тела) субъекта, где, например, BMI ниже 30 или, например, BMI ниже 35, или, например, BMI ниже 28 может соответствовать здоровой массе тела, или при измерении окружности талии, где окружность, например, менее 102 см или, например, менее 94 см может соответствовать здоровой массе тела.

В итоге, ожирение можно предупреждать, лечить или контролировать путем снижения постпрандиальной гликемии и, таким образом, достигать меньших колебаний сахара крови, который обеспечивает чувство насыщения. Обеспечение чувства насыщения, потери массы и поддержание здоровой массы тела достигают путем снижения постпрандиальной гликемии и обеспечения чувства насыщения.

Пищей может являться, например, завтрак, второй завтрак, ланч, перекус, обед, ужин и поздний ужин. Пища обычно содержит углеводы или сахара.

Предпочтительно, субъектом является человек.

Количества вводимых или принимаемых пяти аминокислот лейцина, изолейцина, валина, треонина и лизина могут быть такими, как описано ранее применительно к пяти аминокислотам в пищевой добавке согласно первому аспекту данного изобретения. Так, каждую из пяти аминокислот можно независимо вводить или принимать в количествах от 1 до 99%, таких как 1-80%, от 10-50, 10-40, 10-35, 10-25%, таких как 6-12%, 7-15%, от 5-35%, 40-60%, 50-75%, 46-37%, 3-16%, так что сумма всех присутствующих аминокислот составляет 100% от массы вводимых или принимаемых пяти аминокислот.

В одном воплощении третьего и четвертого аспектов данного изобретения лейцин вводят или принимают в количестве 10-50%, изолейцин вводят или принимают в количестве 5-35%, валин вводят или принимают в количестве 10-25%, треонин вводят или принимают в количестве 10-35% и лизин вводят или принимают в количестве 10-25%, где процентное содержание рассчитано исходя из суммарного содержания вводимых или принимаемых пяти аминокислот, и где суммарное процентное содержание вводимых или принимаемых пяти аминокислот составляет 100%.

Пять аминокислот могут быть свободными или могут быть представлены в виде пептидов, содержащих или состоящих из не более чем 10 аминокислот.

В предпочтительном воплощении третьего и четвертого аспектов данного изобретения лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин являются единственными аминокислотами, которые вводят или принимают. Чтобы добиться снижения постпрандиальной гликемии других аминокислот не требуется. Это подразумевает, что пять аминокислот лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин должны быть единственными аминокислотами, которые вводят или принимают, находящимися в свободной форме или представленными в виде пептидов, содержащих не более 10 аминокислот.

В другом предпочтительном воплощении третьего и четвертого аспектов данного изобретения вводят или принимают по существу пять аминокислот: лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин.

В предпочтительных воплощениях третьего и четвертого аспектов данного изобретения по меньшей мере 0,5 г, например по меньшей мере 1,3 г пяти аминокислот субъект принимает или субъекту вводят до приема пищи. По меньшей мере 4,5 мкг хрома следует принимать или вводить субъекту до приема пищи.

0,5 г пяти аминокислот соответствуют количеству, которое испытуемые субъекты в Примере 1 принимают до приема пищи, как наименьшее количество пяти аминокислот.

Пять аминокислот можно вводить или принимать как до, так и во время приема пищи. Предпочтительно, часть аминокислот, соответствующую по меньшей мере 0,5 г, вводят или принимают до приема пищи и оставшуюся часть пяти аминокислот принимают или вводят в то же время или во время приема пищи.

В предпочтительных воплощениях третьего и четвертого аспектов данного изобретения по меньшей мере 0,5 г пяти аминокислот субъект принимает или субъекту вводят за 20 минут, например за 1 секунду, например за 30 секунд, например за 1 минуту, например за 3 минуты, например за 6 минут до приема пищи. Соответственно, в течение того же времени субъекту следует принимать или субъекту следует вводить по меньшей мере 4,5 мкг хрома.

Не желая быть связанными какой-либо теорией, авторы данного изобретения тем не менее предполагают, что первоначальный прием или введение пяти аминокислот заставляет организм субъекта лучше подготовиться к последующему приему пищи, таким образом предоставляя организму время для более эффективной регуляции секреции инсулина и метаболизма глюкозы, таким образом снижая постпрандиальную гликемию и постпрандиальную секрецию инсулина путем повышения «экономии» инсулина.

В альтернативном варианте по меньшей мере 0,5 г пяти аминокислот можно принимать или вводить субъекту за 1-20, например за 1-15, например за 1-10, например за 1-5, например за 1-2, например за 1-3, например за 3-5, например за 5-10, например за 5-15, например за 10-20, например за 10-15, например за 15-20, например за 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20 минут до приема пищи. Соответственно, в течение того же времени субъекту следует принимать или субъекту следует вводить по меньшей мере 4,5 мкг хрома.

Пять аминокислот не следует принимать или вводить субъекту более чем за 20 минут до приема пищи.

В предпочтительных воплощениях третьего и четвертого аспектов данного изобретения субъект нуждается в контролировании или предупреждении заболеваний или состояний, ассоциированных с метаболическим синдромом, в лечении или контролировании диабета, в лечении, контролировании или предупреждении ожирения, обеспечении чувства насыщения, обеспечении потери массы или поддержании здоровой массы тела.

Третий и четвертый аспекты данного изобретения обеспечивают указанному субъекту по меньшей мере один из заявленных благоприятных эффектов.

Однако в альтернативных воплощениях третьего и четвертого аспектов данного изобретения, субъект не нуждается в контролировании или предупреждении заболеваний или состояний, ассоциированных с метаболическим синдромом, в лечении или контролировании диабета, в лечении, контролировании или предупреждении ожирения, обеспечении чувства насыщения, обеспечении потери массы или поддержании здоровой массы тела. Указанный субъект также может получать пользу от снижения постпрандиальной гликемии и секреции инсулина, поскольку вследствие связанных с этим меньших колебаний сахара крови возрастает умственная продуктивность.

В предпочтительных воплощениях третьего и четвертого аспектов данного изобретения способ лечения, контролирования или предупреждения заболеваний или состояний, ассоциированных с метаболическим синдромом, лечения или контролирования диабета, лечения, контролирования или предупреждения ожирения, обеспечения чувства насыщения, обеспечения потери массы или поддержания здоровой массы тела включает снижение у субъекта постпрандиальной гликемии и предпочтительно также снижение постпрандиальной секреции инсулина и/или повышение постпрандиальных уровней GLP-1.

В третьем и четвертом аспектах данного изобретения субъекту также вводят или субъект также принимает хром до или во время приема пищи этим субъектом.

Как показано в Примерах и как показано в WO 2012177215, хром играет роль в ограничении постпрандиальной гликемии и секреции инсулина.

В предпочтительных воплощениях третьего и четвертого аспектов данного изобретения субъекту вводят или субъект принимает пять аминокислот в виде пищевой добавки по первому аспекту данного изобретения или в виде пищевой композиции по второму аспекту данного изобретения.

Следующий аспект данного изобретения относится к пищевой добавке по первому аспекту данного изобретения или пищевой композиции по второму аспекту данного изобретения для применения согласно третьему аспекту данного изобретения или в способе по четвертому аспекту данного изобретения.

ПРИМЕР 1 - Исследование со смешанной пищевой нагрузкой

1.1. Материалы и методы

Исследование со смешанной пищевой нагрузкой включало: 125 г замороженного филе трески, приготовленного без добавления воды в закрытой миске в микроволновой печи (3,5 мин, 800 Вт); 250 г картофельного пюре, приготовленного из восстановленного картофельного порошка, содержащего 99% высушенного картофеля (ICA Basic Potatismos, ICA АВ, Solna, Швеция); 50 г брусничного джема (Lingonsylt, ICA АВ, Solna, Швеция); 20 г растопленного масла (Smor Normalsaltat, Skanemejerier, Malmo, Швеция) и 50 г свежих огурцов.

Исследуемые и эталонные напитки

Смешанную пищу подавали с 330 мл газированной воды, в которую добавляли 5AA±CrPic в разных концентрациях. Разную исследуемую пищу обозначали согласно концентрации (высокая, средняя или низкая) 5AA+CrPic, добавляемой в напиток; 5AACr-выс., 5AACr-сред. и 5AACr-низк. (подробный состав приведен в Таблице 1 ниже).

Смешанную пищу, которую подавали с эталонным напитком без добавления 5AA+CrPic, обозначали как Эталон. Газированную воду получали от компании EW Flavours (Malmo, Швеция), и вся вода, включая Эталон., имела синтетический ароматизатор лимон-лайм. Общий состав макроэлементов разной пищи, включающей напитки, приведен в Таблице 2.

Субъекты получали указание выпивать 100 мл порцию воды за 3 минуты до начала приема пищи и оставшиеся 230 мл принимали во время еды.

1.2. Испытуемые субъекты и дизайн исследования

В исследовании принимали участие 16 здоровых некурящих субъектов (7 женщин, 9 мужчин) в возрасте 37-66 лет (54±6 лет; среднее ± s (среднеквадратическое отклонение)) с индексом массы тела (BMI в кг/м²) от 23 до 32 (27,5±2,4; среднее ± s). Все субъекты имели нормальные уровни глюкозы крови натощак (5,5±0,5 ммоль/л; среднее ± s). Два субъекта сообщили о регулярном приеме лекарственных средств. Лекарственными средствами были эналаприл (гипотензивное средство), Behepan (добавка витамина В12) и лоратадин (безрецептурное антигистаминное средство). Их сочли не влияющими на постпрандиальный метаболизм и поэтому разрешенными. Субъектов просили не принимать их лекарственные средства утром до визитов, предусмотренных исследованием, а в остальном продолжать постоянный прием на протяжении всего исследования.

Исследование представляло собой рандомизированное перекрестное исследование; субъектам не были известны исследуемые продукты. Исследуемую пищу подавали на завтрак после ночного голодания в 4 отдельных визитах с интервалом примерно 1 неделю. Вечером накануне каждого визита, предусмотренного исследованием, субъекты получали указание съедать около 18 ч стандартный ужин с низким содержанием клетчатки по своему усмотрению. После этого, согласно указаниям, они должны были съесть вечерний ужин из белого пшеничного хлеба (Dollarfranska, Lockarps, Lockarp, Швеция) со спредом для бутербродов и напитком по своему усмотрению между 21 и 22 ч. После этого приема пищи им запрещался прием чего-либо еще, за исключением максимум половины стакана воды, до получения завтрака в лаборатории. Согласно инструкциям, перед всеми визитами, предусмотренными исследованием, они должны были съедать одинаковый обед и одинаковую пищу из белого пшеничного хлеба. Кроме того, они были проинструктированы в день, предшествующий визиту, не выполнять никаких тяжелых физических упражнений или не принимать алкоголь и избегать продуктов с высоким содержанием клетчатки. По прибытию утром в лабораторию испытуемым устанавливали периферический катетер в латеральную подкожную вену руки и брали образец крови натощак. После этого давали исследуемую пищу. Субъекты должны были завершить прием пищи в течение 10-14 минут и чередовать еду и питье. Вся пища хорошо переносилась субъектами и у них не возникало проблем с завершением приема пищи в течение 14 минут.

Все субъекты участвовали в исследовании добровольно и давали свое информированное согласие. Субъекты знали о возможности прекратить свое участие в исследовании в любой момент, если у них возникнет такое желание. Исследование было одобрено местным советом по этике университета г. Лунд (Dnr 2010/499).

1.3. Анализы крови

Образцы крови брали натощак (момент времени, обозначенный 0) и через 15, 30, 45, 60, 90, 120 и 180 минут после начала завтрака. Минуту, когда субъекты начинали есть завтрак, принимали за момент времени 0 (через 3 минуты после глотка питья до еды). Образцы венозной крови для анализа инсулина в сыворотке брали во все моменты времени, используя пробирки для отделения сыворотки. Образцы оставляли при комнатной температуре на 30 минут, затем центрифугировали в течение 10 минут (2246×g, 4°С). Образцы венозной крови для анализа на GLP-1 брали в течение первого часа (моменты времени от 0 до 60) и собирали в пробирки для плазмы (EDTA), в которые был добавлен ингибитор DPP-IV (Merck Millipore, Billerica, MA, США). Образцы держали на льду в течение не более 15 минут после отбора и затем центрифугировали в течение 10 минут (1000×g, 4°С). Образцы отделенной сыворотки и плазмы хранили в замороженном виде (-20°С) до анализа. Глюкозу в капиллярной крови определяли во все моменты времени немедленно после отбора проб, используя анализатор В-глюкозы (Hemocue, Angelholm, Швеция). Инсулин сыворотки анализировали, используя набор для ELISA (Mercodia insulin ELISA, Mercodia АВ, Uppsala, Швеция), процедура анализа была полуавтоматической с использованием робота для ELISA (CODA Automated EIA Analyzer, Bio-Rad Laboratories AB, Sundbyberg, Швеция). GLP-1 в плазме анализировали вручную, используя набор для ELISA (GLP-1 (Active 7-36) ELISA, Alpco, Salem, NH, США).

1.4. Расчеты и статистические методы

Один субъект потерял сознание при одном визите из-за дискомфорта во время установки периферического катетера. Результаты этого субъекта с исследуемым питанием в этом визите (5AACr-сред) пришлось исключить из всех расчетов. Прирост площади под кривой (iAUC) рассчитывали для глюкозы, инсулина и GLP-1 по методу трапеций, исключая площади ниже уровня натощак. Предположение об отсутствии существенной разницы между значениями глюкозы и инсулина натощак для разной пищи проверяли с помощью дисперсионного анализа (ANOVA), общей линейной модели, в Minitab (версия 16, Minitab Inc., State Collage, PA, США). Это предположение в отношении значений GLP-1 натощак невозможно было проверить аналогичным образом, поскольку они не были нормально распределены. Максимумы прироста (iPeaks) для глюкозы и инсулина рассчитывали, используя GraphPad (GraphPad Prism 5, версия 5.04, GraphPad Software, Inc., San Diego, CA, США). Отдельное значение iPeak определяли как максимальное увеличение от базовой линии на протяжении всего испытания (Rosen, Silva et al. 2009). Показатель Mean Peak (пик среднего) рассчитывали для глюкозы и инсулина как увеличение от базовой линии для каждого субъекта и каждой пищи в момент времени, когда большинство кривых средних значений достигали максимума (т.е. в 45 мин и для глюкозы, и для инсулина).

Гликемический профиль, GP, рассчитывали для ответного значения глюкозы и определяли как длительность, деленную на iPeak (Rosen, Silva et al. 2009). Длительность устанавливали, используя GraphPad, и определяли, как время в минутах от 0 до момента, когда кривая впервые пересекла базовую линию. Если кривая не достигала базовой линии через 180 минут, длительность принимали равной 180 мин.

Все значения выражали как среднее±стандартная ошибка среднего, рассчитанные в Minitab. Статистический анализ данных проводили, используя общую линейную модель ANOVA, где случайной переменной был субъект, с последующим анализом с использованием критерия множественных сравнений Тьюки в Minitab. В исследовании принимали участие 16 субъектов и исследовали 4 разных видов пищи. Когда данные не подчинялись нормальному распределению (согласно нормальному вероятностному графику), осуществляли их преобразование с использованием преобразования Бокса-Кокса перед ANOVA.

Взаимодействия «время» × «воздействие» для глюкозы, инсулина и GLP-1 анализировали с использованием смешанной модели (PROC MIXED в SAS 9.3, SAS Institute Inc., Сагу, NC, США) с повторными измерениями и ковариационной структурой процесса авторегрессии.

1.5. Результаты

1.5.1. Ответное значение глюкозы крови

Постпрандиальные ответные значения глюкозы крови показаны на Фиг. 1 и в Таблицах 3 и 4 ниже.

Вся исследуемая пища, содержащая 5АА и CrPic, приводила к значительно сниженному значению глюкозы крови по сравнению с Эталоном, как показало определение iAUC в 0-120 и 0-180 мин. Наблюдался значительный эффект от воздействия (р=0,0160), но взаимодействия «время» × «воздействие» не было (р=0,5272). Кроме того, пища 5AACr-выс. и 5AACr-сред. приводила к значительно сниженным iPeaks глюкозы (Δ ммоль/л) по сравнению с Эталоном. 5AACr-выс. также приводила к значительно сниженнному Mean Peak для глюкозы (Δ ммоль/л). Различий в гликемическом профиле (GP, ммоль⋅мин/л) для всей исследуемой пищи не было.

1.5.2. Изменения инсулина в сыворотке

Постпрандиальное изменение инсулина показано на Фиг. 2 и в Таблицах 4 и 5 ниже.

Еда с добавлением 5ААСг-выс.приводила к значительно более высоким ответным значениям инсулина в сыворотке по сравнению с Эталоном, как в ранней (iAUC 0-30 мин), так и во всей (iAUC 0-180 мин) постпрандиальной фазе. Показатель iPeak для инсулина (Δ ммоль/л), а также показатель Mean Peak (Δ ммоль/л) были значительно выше для 5AACr-выс. по сравнению с Эталоном. Ответные значения инсулина после 5AACr-сред. и 5AACr-низк. соответственно, не отличались от Эталонной пищи с водой. Наблюдалась тенденция к эффекту лечения (р=0,0553), но взаимодействие «время» × «воздействие» не обнаруживалось (р=0,7557).

Таким образом, представленные эксперименты показывают, что газированная столовая вода, содержащая CrPic (125-500 мкг/порцию) и 5АА (1,75-6,9 г/порцию) может улучшать постпрандиальную гликемию после потребления смешанной пищевой нагрузки, состоящей из филе трески и картофельного пюре. Действительно, общие ответные значения глюкозы были значительно ниже, более чем на 20%, по сравнению с Эталоном со всеми тремя дозами 5AA+CrPic. Ответное значение инсулина после приема 5AACr-выс. было значительно выше по сравнению с Эталоном. Однако, данный пример показывает, что 5AACr-сред. и 5AACr-низк. значительно не увеличивали общее ответное значение инсулина на смешанную пищу треска/картофель. При этом две пониженные дозировки (5AACr-сред. и 5AACr-низк.) снижали постпрандиальную гликемию в той же степени, что и 5AACr-выс., свидетельствуя об улучшенной экономии инсулина. Обобщение ответных инсулинемических значений (прирост AUC 0-120 мин) после Эталонной пищи с водой или Эталонной пищи с добавлением трех разных дозировок CrPic+5AA соответственно, представлено на Фиг. 4.

В данном эксперименте все три дозы смеси 5AA+CrPic значительно усиливали раннее ответное значение инсулина (0-15 мин), что оказалось важным для общего благотворного влияния на регуляцию постпрандиальной глюкозы крови.

В отличие от экспериментов из предшествующего уровня техники, субъектам давали указания принимать большую часть напитков (2/3) во время еды и 1/3 непосредственно до еды, что лучше имитировало нормальное пищевое поведение. Принимаемые таким образом исследуемые напитки демонстрировали положительное влияние на регуляцию глюкозы крови по сравнению с Эталонной пищей с водой. При низких и средних уровнях 5AA+CrPic это достигалось без увеличения общего ответного значения инсулина по сравнению с Эталонной пищей.

Наиболее высокий уровень АА в данном примере эквивалентен вкладу этих АА из примерно 600 мл молока. Регулярное потребление столовой воды, содержащей смесь 5AA+CrPic в 2 более низких дозах, вместе со всеми тремя основными приемами пищи в течение суток будет соответствовать увеличению потребления белка от примерно 5 до 10 г (1,7 и 3,4 г белка соответственно, на порцию 5AACr-низк. и 5AACr-сред.). Это приведет к увеличению суточного потребления калорий на 20-40 ккал, что соответствует примерно от 1 до 2 Е% от общего потребления калорий, составляющего 2000 ккал/сут. Этот дополнительное поступление белка вполне укладывается в рамки общепринятого здорового режима питания.

1.5.3. Ответные значения GLP-1 в плазме

Постпрандиальные ответные значения GLP-1 показаны на Фиг. 3 и в Таблице 6 ниже.

Отмечалась тенденция к более высоким ответным значениям GLP-1, т.е. более высоким уровням GLP-1 после всех трех видов исследуемой пищи, включающей напиток с 5АА и CrPic, по сравнению с Эталоном. Однако различия не были значительными. Не наблюдалось ни значительного эффекта воздействия (р=0,1327), ни взаимодействия «время» × «воздействие» (р=0,9303).

ПРИМЕР 2. Столовая вода

Взяв за основу напиток 5AACr-сред., разработали прототип столовой воды. В дополнение к газированной воде, 3,5 г пяти аминокислот и 250 мкг пиколината хрома прототип столовой воды содержал консерванты (сорбат калия и бензоат натрия) и натуральный ароматизатор гранат. Калорийность прототипа столовой воды составляла 4 ккал на 100 мл. Прототип столовой воды имел внешний вид и вкус обычной ароматизированной газированной столовой воды. Благодаря натуральному ароматизатору гранат испытуемые не наблюдали горького привкуса, обусловленного пятью аминокислотами.

ПРИМЕР 3 - Исследование с завтраком, представляющим собой стандартный бутерброд

Следующее исследование проводили с двумя дополнительными уровнями пяти аминокислот лейцина, изолейцина, валина, лизина и треонина, которые составляли 2,6 г и 5,2 г на дозу/порцию.

3.1. Субъекты и методы

Исследование представляло собой рандомизированное двойное слепое исследование с внутригрупповым дизайном.

Исследование завершили 9 мужчин и 10 женщин. Испытуемые субъекты имели среднее значение BMI 24,1 кг/м², эти значения варьировались от 18,5 до 31,9. Средний возраст субъектов составлял 26,2 лет, значения варьировались в диапазоне 21-43. Ни один из субъектов не имел метаболического заболевания.

Завтрак со стандартным бутербродом состоял из белого пшеничного хлеба с маслом и клубничным джемом, что соответствовало 50 г доступных углеводов.

Стандартный бутерброд на завтрак подавали с 330 мл газированной и слегка ароматизированной воды (контроль) или такой же воды, содержащей 2,6 г или 5,2 г пяти аминокислот лейцина, изолейцина, валина, лизина и треонина, и 250 мкг CrPic), (2,6AA+CrPic и 5,2AA+CrPic соответственно).

Половинный объем воды выпивали за 6 минут до того, как начать есть бутерброд, а остаток воды выпивали во время еды бутербродов.

Ответные значения глюкозы и инсулина в венозной крови определяли на -6 (натощак), 15, 30, 45, 60, 90, 120 и 180 мин после начала еды.

Ответные значения глюкозы и инсулина определяли, как описано в Примере 1, раздел 1.3, выше, а статистический анализ результатов проводили, как описано в Примере 1, раздел 1.4, выше.

Поскольку половинный объем воды выпивали за 6 минут до того, как начать есть бутерброд, в течение этого интервала субъекты получали 1,3 г и 2,6 г пяти аминокислот соответственно.

3.2. Результаты

На Фиг. 5А показаны средние значения (±SEM) постпрандиальных нарастающих изменений (Δ) глюкозы крови для контроля и напитков, содержащих 2,6AA+CrPic и 5,2AA+CrPic. Как показано на графиках, нарастающее изменение глюкозы крови при употреблении воды с аминокислотами и CrPic, т.е. для 2,6AA+CrPic и 5,2AA+CrPic, во всех временных точках меньше, чем в контроле. 5,2AA+CrPic приводила к наименьшему изменению глюкозы крови в интервале времени от -6 до 45 мин, тогда как 2,6AA+CrPic приводила к наименьшему изменению глюкозы крови в интервале времени от 60 до 180 мин.

Разные нарастающие изменения глюкозы крови также влияют на площадь под кривой (AUC) для ответных значений глюкозы крови на Фиг. 5А. Как показано на Фиг. 5В, 2,6AA+CrPic обеспечивает значительно (как указано разными буквами «а» и «б» над столбцами графика) более низкое значение AUC, чем контроль. 5,2AA+CrPic также обеспечивает более низкое значение AUC, однако это значение значительно не отличается от значения для контроля и 2,6AA+CrPic. Величины AUC на Фиг. 5 В рассчитаны для всего промежутка времени приема пищи, т.е. от 0 до 180 мин.

На Фиг. 6А показаны средние значения (±SEM) постпрандиальных нарастающих изменений (Δ) инсулина в сыворотке для контроля и напитков, содержащих 2,6AA+CrPic и 5,2AA+CrPic. Как показано на графике, нарастающее изменение инсулина в сыворотке в случае 2,6AA+CrPic и 5,2AA+CrPic точно соответствует значениям для контроля, за исключением временного интервала от -6 до 30 мин. В целом, 2,6AA+CrPic приводит к наименьшему изменению инсулина в сыворотке в интервале времени от 30 до 180 мин, даже меньшему, чем контроль.

Разные нарастающие изменения инсулина в сыворотке также влияли на площадь под кривой (AUC) для ответных значений инсулина в сыворотке на Фиг. 6А. Как показано на Фиг. 6В, 2,6AA+CrPic обеспечивает значение AUC даже меньшее, чем контроль. С другой стороны, 52AA+CrPic обеспечивает немного более высокое значение AUC, однако ни одно из значений AUC значительно не отличается от других. Это имеет важное значение, поскольку свидетельствует о том, что 2,6AA+CrPic и 5,2AA+CrPic обеспечивает меньшее нарастающее изменение глюкозы крови без увеличения инсулинемии. Соответственно, 2,6AA+CrPic значительно снижает постпрандиальную гликемию, вызванную приемом пищи, представляющей собой стандартный бутерброд, вплоть до 30% (как показано на Фиг. 5В), без существенного увеличения инсулинемии (как показано на Фиг. 6В) по сравнению с контролем. 5,2AA+CrPic значительно не снижает постпрандиальную гликемию на протяжении всех 180 мин.

ПРИМЕР 4 - Исследование более низких доз с пищей в виде бутерброда Следующее исследование провели, сравнивая способность снижать постпрандиальную глюкозу для двух более низких доз пяти аминокислот лейцина, изолейцина, валина, лизина и треонина, составлявших 1,3 г и 0,65 г, и способность снижать постпрандиальную глюкозу у ранее исследованной дозы 2,6 г.

4.1. Субъекты и методы

Исследование представляло собой рандомизированное двойное слепое исследование с внутригрупповым дизайном. В исследование были включены 12 мужчин и 13 женщин. Субъекты имели среднее значение BMI 22,8 кг/м², значения варьировались от 19 до 25. Средний возраст составлял 26,7 лет со значениями в диапазоне от 19 до 52 лет. Ни один из субъектов не имел метаболического заболевания.

Пища представляла собой завтрак со стандартным бутербродом, состоящим из белого пшеничного хлеба с маслом и ветчиной, что соответствовало 50 г доступных углеводов.

Эту еду подавали с 330 мл газированной и слегка ароматизированной воды (контроль) или такой же воды, содержащей 0,65, 1,3 или 2,6 г аминокислот лейцина, изолейцина, валина, лизина и треонина. Все напитки (за исключением контроля) содержали 250 мкг CrPic. Одну треть объема воды выпивали за 3 минуты до того, как начать есть завтрак, а остаток во время поедания бутербродов.

Капиллярную кровь для анализа глюкозы и венозную кровь для анализа инсулина собирали в -3 (натощак), 15, 30, 45, 60, 90, 120 и 180 мин после начала приема пищи, представлявшей собой бутерброд.

Ответные значения глюкозы и инсулина определяли, как описано в Примере 1, раздел 1.3, выше, и статистический анализ результатов проводили, как описано в Примере 1, разделе 1.4, выше. Поскольку треть объема воды выпивали за 3 минуты до того, как начинали есть бутерброд, субъекты поглощали 0,22 г, 0,43 г и 0,87 г пяти аминокислот соответственно, до начала приема пищи, представлявшей бутерброд.

4.2. Результаты

Результаты для подгруппы из 11 субъектов приведены в Таблице 7. Они показывают, что наибольшее снижение глюкозы достигнуто при уровне аминокислот 2,6 г, и что два более низких уровня аминокислот не снижали гликемию по сравнению с контролем.

Обобщая результаты, полученные в Примерах 1-4, можно заключить, что количество/доза пяти аминокислот от 1,75 до 3,5 г, такая как, в частности, 2,6 г, обеспечивает наилучший эффект в снижении постпрандиальной гликемии без увеличения постпрандиальной инсулинемии.

Следующее приведенное в качестве примера типичное воплощение касается пищевой добавки, содержащей пять аминокислот: лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин, где суммарное содержание пяти аминокислот составляет менее 6,9 г. Суммарное содержание пяти аминокислот может быть, например, по меньшей мере 0,5 г. Предпочтительно, суммарное содержание пяти аминокислот составляет от 1,75 до 3,5 г. Лейцин может присутствовать в количестве 10-50%, изолейцин в количестве 5-35%, валин в количестве 10-25%, треонин в количестве 10-35% и лизин присутствует в количестве 10-25%, где процентное содержание рассчитывают, исходя из суммарного содержания пяти аминокислот в пищевой добавке, и где суммарное процентное содержание пяти аминокислот в пищевой добавке составляет 100%. Лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин предпочтительно являются единственными аминокислотами, присутствующими в пищевой добавке. Предпочтительно, пищевая добавка дополнительно содержит хром.

Следующее приведенное в качестве примера типичное воплощение касается пищевой композиции, содержащей пищевую добавку. Пищевая композиция может находиться в количестве, подходящем для употребления до или во время приема пищи. Пищевая композиция может представлять собой напиток, такой как вода, чай, солодовые напитки, кофе, безалкогольные напитки, сок, йогурт, молоко, соевое молоко или овсяное молоко. Пищевая композиция может по существу состоять из воды и пищевой добавки.

Следующее приведенное в качестве примера типичное воплощение касается пяти аминокислот лейцина, изолейцина, валина, треонина и лизина для применения в способе лечения, контролирования или предупреждения заболеваний или состояний, ассоциированных с метаболическим синдромом, лечения или контролирования диабета, лечения, контролирования или предупреждения ожирения, обеспечения чувства насыщения, обеспечения потери массы или обеспечения поддержания здоровой массы тела, где субъекту вводят или субъект принимает до или во время приема пищи субъектом менее 6,9 г пяти аминокислот.По меньшей мере 0,5 г пяти аминокислот субъект может принимать или субъекту можно вводить за 20 минут, например за 1 секунду, например за 30 секунд, например за 1 минуту, например за 3 минуты до еды. Способ лечения, контролирования или предупреждения заболеваний или состояний, ассоциированных с метаболическим синдромом, лечения или контролирования диабета, лечения, контролирования или предупреждения ожирения, обеспечения чувства насыщения, обеспечения потери массы или обеспечение поддержания здоровой массы тела может включать снижение у субъекта постпрандиальной гликемии и, предпочтительно, также снижение постпрандиальной секреции инсулина и/или повышение постпрандиальных уровней GLP-1. Субъекту также можно вводить или субъект также может принимать хром до или во время, когда субъект принимает пищу. Субъекту можно вводить или субъект может принимать пять аминокислот в виде пищевой добавки или в виде пищевой композиции.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Rosen, L.А.Н., L.О.В. Silva, et al. (2009). "Endosperm and whole grain rye breads are characterized by low post-prandial insulin response and a beneficial blood glucose profile." Nutrition Journal 8(42): (25 September 2009).

1. Композиция, способная снижать постпрандиальную гликемию и постпрандиальную секрецию инсулина, содержащая хром и пять аминокислот: лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин, где лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин являются единственными аминокислотами, присутствующими в этой композиции, и где суммарное содержание этих пяти аминокислот составляет от 1,75 до 3,5 г на дозу композиции, и где содержание хрома составляет от 4,5 до 61 мкг на дозу композиции.

2. Композиция по п. 1, где суммарное содержание пяти аминокислот составляет от 1,75 до 2,6 г или от 2,6 до 3,5 г на дозу композиции.

3. Композиция по любому из пп. 1-2, где содержание хрома составляет от 4,5 до 31,1 мкг, например от 15,5 до 31,1 мкг, на дозу композиции.

4. Композиция по любому из пп. 1-3, где лейцин присутствует в количестве 10-50%, изолейцин присутствует в количестве 5-35%, валин присутствует в количестве 10-25%, треонин присутствует в количестве 10-35% и лизин присутствует в количестве 10-25%, где процентное содержание рассчитано в расчете на суммарное содержание пяти аминокислот в композиции, и где суммарное процентное содержание пяти аминокислот в композиции составляет 100%.

5. Композиция по любому из пп. 1-4, где суммарное содержание пяти аминокислот составляет 2,6 г на дозу композиции.

6. Композиция по п. 5, где содержание хрома составляет 31,1 мкг на дозу композиции.

7. Применение композиции по любому из пп. 1-6 для изготовления продукта, содержащего композицию.

8. Продукт, способный снижать постпрандиальную гликемию и постпрандиальную секрецию инсулина, содержащий дозу композиции по любому из пп. 1-6, где пять аминокислот лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин являются единственными аминокислотами в продукте, находящимися в свободной форме или представленными в виде пептидов, содержащих не более 10 аминокислот.

9. Продукт по п. 8, который представляет собой напиток, такой как вода, чай, солодовые напитки, кофе, безалкогольные напитки, сок, йогурт, молоко, соевое молоко или овсяное молоко.

10. Продукт по любому из пп. 8-9, который по существу состоит из воды и дозы композиции по любому из пп. 1-6.

11. Способ лечения, контролирования или предупреждения заболеваний или состояний, ассоциированных с метаболическим синдромом, включающий введение субъекту или употребление субъектом от 1,75 до 3,5 г пяти аминокислот лейцина, изолейцина, валина, треонина и лизина до или во время приема пищи этим субъектом, и введение субъекту или употребление субъектом хрома в количестве от 4,5 до 61 мкг до или во время приема пищи этим субъектом.

12. Способ по п. 11, включающий введение субъекту или употребление субъектом по меньшей мере 0,5 г этих пяти аминокислот, например по меньшей мере 1,3 г, за 20 минут, например за 1 секунду, например за 30 секунд, например за 1 минуту, например за 3 минуты, например за 6 минут, до приема пищи.

13. Способ по п. 12, включающий введение субъекту или употребление субъектом по меньшей мере 4,5 мкг хрома за 20 минут, например за 1 секунду, например за 30 секунд, например за 1 минуту, например за 3 минуты, например за 6 минут, до приема пищи.

14. Способ по любому из пп. 11-13, где способ лечения, контролирования или предупреждения заболеваний или состояний, ассоциированных с метаболическим синдромом, включает снижение у субъекта постпрандиальной гликемии и предпочтительно также снижение постпрандиальной секреции инсулина и/или повышение постпрандиальных уровней GLP-1.

15. Способ по любому из пп. 11-14, включающий введение субъекту или употребление субъектом пяти аминокислот и хрома в виде композиции по любому из пп. 1-6 или в виде продукта по любому из пп. 8-10.