Мультиплексный набор маркеров для проведения ассоциативного анализа регуляторных полиморфных маркеров генов подверженности преэклампсии
Владельцы патента RU 2757321:
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук» (Томский НИМЦ), НИИ медицинской генетики (RU)
Изобретение относится к биотехнологии, в частности к медицинской генетике, и может быть использовано для разработки популяционно-ориентированных генетических тест-систем. Набор генетических маркеров содержит синтетические олигонуклеотидные праймеры, представляющие собой нуклеотидные последовательности SEQ ID NO: 1-135 и определяющие 45 однонуклеотидных полиморфизмов, состоящий из трех групп маркеров, способных к мультиплексированию внутри группы, включающих 12 (rs3733018, rs12489120, rs56916178, rs78486797, rs12686810, rs113968629, rs8113032, rs1671169, rs56153523, rs8109071, rs79116633, rs7245838 (SEQ ID NO: 1-36)), 4 (rs11130215, rs735111, rs2231656, rs10757027 (SEQ ID NO: 37-48)) и 29 (rs10423795, rs10496196, rs10753141, rs10985257, rs11545664, rs12083094, rs12609771, rs12678229, rs12691, rs1523469, rs1654439, rs1671215, rs2227262, rs2493911, rs2532058, rs2977559, rs34845949, rs36011588, rs3771787, rs3774298, rs3802252, rs3821817, rs56051972, rs66707428, rs6779816, rs72959687, rs75777727, rs7635972, rs9370165 (SEQ ID NO: 49-135)) однонуклеотидных полиморфных маркеров. Набор позволит сформировать тест-системы, учитывающие генетические особенности различных популяций, предназначенные для прогнозирования риска развития преэклампсии при проведении прегравидарной подготовки.
Изобретение относится к биотехнологии, в частности к медицинской генетике и может быть использовано для разработки популяционно-ориентированных генетических тест-систем, предназначенных для прогнозирования риска развития преэклампсии при проведении прегравидарной подготовки.
На сегодняшний день одним из основных направлений персонализированной медицины в акушерстве остается поиск эффективных предикторов развития преэклампсии (ПЭ) - заболевания, которое развивается у женщин во второй половине беременности, характеризуется наличием артериальной гипертензии и протеинурии, может манифестировать гетерогенными расстройствами и неблагоприятно влиять на состояние матери и плода [1]. По данным ВОЗ, ПЭ возникает в 2-17% случаев беременности и является ведущей причиной материнской и перинатальной заболеваемости и смертности [2].
В связи с ведущей ролью плаценты в этиопатогенезе ПЭ, на сегодняшний день одним из наиболее перспективных подходов, способствующих идентификации значимых предикторов этого заболевания, считается характеристика молекулярно-генетических процессов, протекающих в плацентарной ткани [3,4]. В рамках данного подхода в нескольких десятках исследований проведен анализ транскриптома плацентарной ткани при ПЭ и физиологической беременности и выявлен ряд новых перспективных генетических маркеров данного заболевания, наиболее значимые из которых использованы при разработке представленного мультиплексного набора маркеров [5-24].
Анализ патентной и специальной литературы показал, что в настоящее время существует значительное число способов прогнозирования риска развития преэклампсии [25-34], включая тест-системы, основанные на анализе генетических маркеров [35-42]. Тем не менее, в связи с имеющимися на сегодняшний день данными о ключевой роли плаценты в этиопатогенезе ПЭ, основным недостатком вышеперечисленных методов является отсутствие в составе анализируемых генетических маркеров полиморфных маркеров генов, ассоциированных с развитием данного осложнения беременности в полнотранскриптомных исследованиях плацентарной ткани. Помимо этого, данные способы прогнозирования риска развития ПЭ основаны на анализе нескольких (2-7 аллельных вариантов) или единичных генетических полиморфизмов. Входящие в состав вышеобозначенных тест-систем генетические маркеры, как правило, характеризуют материнские факторы риска развития ПЭ и не позволяют провести анализ плацентарных факторов риска этой патологии. Исключение составляет способ прогнозирования ПЭ на основе определения внеклеточной ДНК плода в материнской крови при проведении скрининга первого триместра беременности [42]. Однако, данный подход вследствие особенностей анализируемых молекулярных маркеров не позволяет прогнозировать риск развития ПЭ в прегравидарный период.
Представленный набор позволит сформировать тест-системы учитывающие генетические особенности различных популяций, что является чрезвычайно актуальным в связи с существованием в научной литературе большого количества данных, доказывающих связь между расовой и этнической принадлежностью и ПЭ. Большие популяционные исследования показывают, что риск развития ПЭ у афро-карибских женщин выше на 20-50%. Риск ПЭ также выше у женщин южноазиатского происхождения по сравнению с белыми женщинами нелатинского происхождения, что вероятно, отражает особенности метаболического профиля вне беременности, заключающиеся в повышенной подверженности сердечно-сосудистым заболеваниям. Так, в зарубежных работах продемонстрировано, что женщины афро-карибского и южноазиатского происхождения в большей степени предрасположены к развитию хронической гипертензии, сахарного диабета и сердечно-сосудистых заболеваний (Инициатива по преэклампсии Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO,2019). Отечественные исследования, посвященные данной проблеме, весьма немногочисленны. Показано, что для беременных женщин бурятской популяции характерно ранее развитие ПЭ и ее более тяжелое течение по сравнению с русскими [43]. Обнаружены этнические особенности генетической архитектуры ПЭ в ряде популяций РФ [44]. Кроме того, неоспоримым достоинством таких тест-систем будет возможность прогнозирования развития ПЭ еще до наступления беременности.
Для формирования представленного мультиплексного набора маркеров применен новый способ поиска генетических маркеров ПЭ, основанный на комбинации геномных, транскриптомных и биоинформатических подходов и заключающийся в выборе новых генов-кандидатов данной патологии на основании полногеномного анализа транскрипционной активности генов плацентарной ткани (использованы результаты собственного исследования [5]) и ранее опубликованные данные [6-24]), биоинформатическом поиске полиморфных маркеров в регуляторных участках этих генов и ассоциативном анализе методом случай-контроль.
В состав набора маркеров было отобрано 45 rSNP-маркера. Набор состоит из трех групп маркеров способных к мультиплексированию. Первый мультиплекс включает в себя 12 однонуклеотидных полиморфных маркеров: rs3733018, rs12489120, rs56916178, rs78486797, rs12686810, rs113968629, rs8113032, rs1671169, rs56153523, rs8109071, rs79116633, rs7245838. Второй мультиплекс включает в себя 4 однонуклеотидных полиморфных маркера: rs11130215, rs735111, rs2231656, rs10757027. Третий мультиплекс включает в себя 29 однонуклеотидных полиморфных маркеров: rs10423795, rs10496196, rs10753141, rs10985257, rs11545664, rs12083094, rs12609771, rs12678229, rs12691, rs1523469, rs1654439, rs1671215, rs2227262, rs2493911, rs2532058, rs2977559, rs34845949, rs36011588, rs3771787, rs3774298, rs3802252, rs3821817, rs56051972, rs66707428, rs6779816, rs72959687, rs75777727, rs7635972, rs9370165.
Возможным способом генотипирования тест-системы является методика проведения MALDI-TOF масс-спектрометрии предложенная фирмой Agena Bioscience (ранее Sequenom Bioscience). Методика включает в себя ряд реакций (ПЦР, SAP-реакция, iPLEX-реакция) с последующим анализом амплификата с помощью генетического анализатора «MassARRAY Analyzer 4». Данная методика проведения генотипирования обладает высокой чувствительностью, высокой пропускной способностью, а также является экономически выгодной.
Синтетические олигонуклеотидные праймеры, определяющие маркеры, формирующие патентуемую тест-систему, для генотипирования методом MALDI-TOF масс-спектрометрии, имеют следующий нуклеотидный состав:
rs3733018 F: 5'-ACGTTGGATGCTTTCACCTTTATCCCACCG-3'
rs3733018 R: 5'-ACGTTGGATGAGAGTCGGTCTGCAAAGAAC-3'
rs3733018 E: 5'-GGAGCCTCAATGTAGGATTT-3'
rs12489120 F: 5'-ACGTTGGATGTTCCCCAGAGGCTGGGGTTT-3'
rs12489120 R: 5'-ACGTTGGATGAATTCCTGGACGCGAGGGTG-3'
rs12489120 E: 5'-TTGATGCTGGGGTTTCTTTCC-3'
rs56916178 F: 5'-ACGTTGGATGTGATGGTTGAAAAGTGGCAG-3'
rs56916178 R: 5'-ACGTTGGATGGAAGGTGAAGGGGAAGCTG-3'
rs56916178 E: 5'-GGTGAAGTTTCCCCTGCGAGTTA-3'
rs78486797 F: 5'-ACGTTGGATGCTGAGGACACTAGACAATGG-3'
rs78486797 R: 5'-ACGTTGGATGAATGCACAGAAGGCGCTTAG-3'
rs78486797 E: 5'-CCGTAGGCCCTACCTTTGG-3'
rs12686810 F: 5'-ACGTTGGATGTACAAAGAAAGCAGCCCAGC-3'
rs12686810 R: 5'-ACGTTGGATGCGCTAAACAGCCGGGACTA-3'
rs12686810 E: 5'-GGATCGTGGTGGCGCGCGCCTGTA-3'
rs113968629 F: 5'-ACGTTGGATGTCCCATCTTAGCCTCGCAG-3'
rs113968629 R: 5'- ACGTTGGATGAGACCAGCCTGGCGAAGATT-3'
rs113968629 E: 5'-GCCCTACACCACGCTGGGCTATTTTTT-3'
rs8113032 F: 5'-ACGTTGGATGTGAACCTGTAACTTGCTCCC-3'
rs8113032 R: 5'-ACGTTGGATGAGGGAGGAATGGAGACAATC-3'
rs8113032 E: 5'-CCCCAACAGCAAGCTCACGCAC-3'
rs1671169 F: 5'-ACGTTGGATGTTAGGACGTGGACCCCTCTA-3'
rs1671169 R: 5'-ACGTTGGATGTCCTGTTGCTGGACACTATC-3'
rs1671169 E: 5'-GGGTCATGTCCCACAGAGGCTAAC-3'
rs56153523 F: 5'-ACGTTGGATGTTCCCATCCCCTTCCCCAAG-3'
rs56153523 R: 5'-ACGTTGGATGTGAGGTTGGTGCTCCTCTG-3'
rs56153523 E: 5'-CCAGCCTCACACTCC-3'
rs8109071 F: 5'-ACGTTGGATGTCAGGTTTTCACTGGCAGAG-3'
rs8109071 R: 5'-ACGTTGGATGTGCCTCTTGACATGCCAATC-3'
rs8109071 E: 5'-GCTAGGACTGGTTGCTTA-3'
rs79116633 F: 5'-ACGTTGGATGAGTCTTGGGTCCTACATTGG-3'
rs79116633 R: 5'-ACGTTGGATGGTATTTTTCAGAATACATGTC-3'
rs79116633 E: 5'-GGGCAGGGGACCTATTCAA-3'
rs7245838 F: 5'-ACGTTGGATGTCATAATCCGTATGGGTGCG-3'
rs7245838 R: 5'-ACGTTGGATGGTACCTTTATTCCGCGGTTC-3'
rs7245838 E: 5'-CCCCATGCCGTCCTCCC-3'
rs11130215 F: 5'-ACGTTGGATGCTGAGTAGGGAACTACATTC-3'
rs11130215 R: 5'-ACGTTGGATGATAGCACGGTAGTGGTTTGG-3'
rs11130215 E: 5'-GGGAACTACATTCTCTTTATTC-3'
rs735111 F: 5'-ACGTTGGATGTGCAGGTGATGATCTGGAAC-3'
rs735111 R: 5'-ACGTTGGATGGAGGATCACATCTTGGTGAC-3'
rs735111 E: 5'-TGGAATCACAAGCCCCATGAGTAC-3'
rs2231656 F: 5'-ACGTTGGATGCAGCGGGCAAACACATGTAA-3'
rs2231656 R: 5'-ACGTTGGATGCTGTGGGAAAGGCACTTCTG-3'
rs2231656 E: 5'-GAGGGCAAACACATGTAAATGTGATG-3'
rs10757027 F: 5'-ACGTTGGATGCACCAACACTGTATGGAGGC-3'
rs10757027 R: 5'-ACGTTGGATGGTCCCTGGCTTAACCATTTG-3'
rs10757027 E: 5'-GCTCCAATTTCTCCACA-3'
rs1523469F: 5'-ACGTTGGATGGCATTTAGCTCGATCTGC-3'
rs1523470R: 5'-ACGTTGGATGGGGCTAATTCCTTCTTTCT-3'
rs1523471E: 5'-GGTTCCTTCTTTCTTACCCA-3'
rs3774298 F: 5'-ACGTTGGATGAAGTTGTCGTTTGCTGAGCC-3'
rs3774298 R: 5'-ACGTTGGATGAGGGAAGGAAGGGTTTTGAC-3'
rs3774298 E: 5'-GGTTCTTGGTTGAGTAAATGGTAGCCA-3'
rs3821817 F: 5'-ACGTTGGATGTCCCATTGACCTAGTTTGGC-3'
rs3821817 R: 5'-ACGTTGGATGTCTGTAGCCTCTCTGGCTG-3'
rs3821817 E: 5'-TGGCTGGAGAGGAG-3'
rs75777727 F: 5'-ACGTTGGATGTGTAAAGCACTGTTTAGGG-3'
rs75777727 R: 5'-ACGTTGGATGGTTGCAGCCTTATTAAAAT-3'
rs75777727 E: 5'-GGGGCACTGTTTAGGGACAAGG-3'
rs6779816 F: 5'-ACGTTGGATGGTCTTGAGGATCATGGATAG-3'
rs6779816 R: 5'-ACGTTGGATGTTGCAGTCATGCTGTGACCT-3'
rs6779816 E: 5'-TAATGCTGTGACCTTTAATTAGGC-3'
rs7635972 F: 5'-ACGTTGGATGGTCTCGCGGCTGGGCCATC-3'
rs7635972 R: 5'-ACGTTGGATGCTGGGCCCAAATCCAGCCA-3'
rs7635972 E: 5'-ATCCAGCCACATCAC-3'
rs12691F: 5'-ACGTTGGATGGCTCGGATACTTGCCAAAAT-3'
rs12692R: 5'-ACGTTGGATGCCAGGATCAAAAGTAATCCC-3'
rs12693E: 5'-GTGGTGGAAGGGTCTGAGACTC-3'
rs10985257 F: 5'-ACGTTGGATGGTAGCAAAGTGAGGCCCTAT-3'
rs10985257 R: 5'-ACGTTGGATGCAGGGATAAGTTGGTCACTC-3'
rs10985257 E: 5'-GAGTCCCTATCTCAAAAAAAAAAGAA-3'
rs11545664 F: 5'-ACGTTGGATGTCCTTGAAGTCCATGTCCT-3'
rs11545664 R: 5'-ACGTTGGATGATGGGACACTCACCGTTG-3'
rs11545664 E: 5'-CTCACCGTTGGGAACTC-3'
rs9370165 F: 5'-ACGTTGGATGGCCAAATCTAGCCACCGTA-3'
rs9370165 R: 5'-ACGTTGGATGCTGAGTGACGCAGAGAGGA-3'
rs9370165 E: 5'-ACGCAGAGAGGAAAAAGT-3'
rs10496196 F: 5'-ACGTTGGATGTGTTTTTAAGAGAGTAGTC-3'
rs10496196 R: 5'-ACGTTGGATGCTGGCCAGGAAGTACTGAT-3'
rs10496196 E: 5'-CCCGGAAGTACTGATACGACC-3'
rs3771787 F: 5'-ACGTTGGATGGGATGAATAGCCCCACAT-3'
rs3771787 R: 5'-ACGTTGGATGTTTTGTCCCCACAGTTATG-3'
rs3771787 E: 5'-GTCCCCACAGTTATGCTAATG-3'
rs72959687 F: 5'-ACGTTGGATGGTCTCGTTATCCTTGTGCTC-3'
rs72959687 R: 5'-ACGTTGGATGTGTTGGAGACTGGATGGAAC-3'
rs72959687 E: 5'-GTTGATCCACCCCAGGGTCCCTGCT-3'
rs56051972 F: 5'-ACGTTGGATGACCTGGCGCCTTTTATGC-3'
rs56051972 R: 5'-ACGTTGGATGCCATTCCTCCCTTCCCCCC-3'
rs56051972 E: 5'-GCCTTTTATGCCCGCGGC-3'
rs10423795 F: 5'-ACGTTGGATGGAGCTGCGGAAAGGCGACC-3'
rs10423795 R: 5'-ACGTTGGATGTTGAGTCCCCTGCTCCTTC-3'
rs10423795 E: 5'-AAGGCGACCCAGAGA-3'
rs12678229 F: 5'-ACGTTGGATGGCAGCCATGTGATCTGTTT-3'
rs12678229 R: 5'-ACGTTGGATGGGAAATGGTGACGGTCACA-3'
rs12678229 E: 5'-ACGGTCACAGGCTAT-3'
rs2227262 F: 5'-ACGTTGGATGGCTAATTCTCTGCTCTATC-3'
rs2227262 R: 5'-ACGTTGGATGACCACCAACAGAGCAGGG-3'
rs2227262 E: 5'-GGGTGCTCTGCTCTATCCCTGAC-3'
rs2977559 F: 5'-ACGTTGGATGATACCCATATGTAACCCAGG-3'
rs2977559 R: 5'-ACGTTGGATGCACTGTTCAAATCAAGGGAG-3'
rs2977559 E: 5'-AAGGACCCAGGATGTTCAAA-3'
rs3802252 F: 5'-ACGTTGGATGCCTTGATGGCTGTGTGATGG-3'
rs3802252 R: 5'-ACGTTGGATGCTATCTAGCCTGCCTCTATC-3'
rs3802252 E: 5'-AAACAGCAAGTGGACACGC-3'
rs10753141 F: 5'-ACGTTGGATGTCTGGTTCCCATTGACTGAC-3'
rs10753141 R: 5'-ACGTTGGATGTGGATGGCCTGAATCTAAGC-3'
rs10753141 E: 5'-CCAGTGACTGACAAACTTAAATGACA-3'
rs12083094 F: 5'-ACGTTGGATGTTAGGCATGGGACATGGAT-3'
rs12083094 R: 5'-ACGTTGGATGGATTACTGGAAGAGGAAAT-3'
rs12083094 E: 5'-CATGGGACATGGATTCAAGA-3'
rs2532058 F: 5'-ACGTTGGATGCACAATCCACGTGTCACGC-3'
rs2532058 R: 5'-ACGTTGGATGATGGTATGGTGCGCAACTG-3'
rs2532058 E: 5'-TTGCGCAACTGTATGAG-3'
rs66707428 F: 5'-ACGTTGGATGCGCTGACCTGGTGCAGGGC-3'
rs66707428 R: 5'-ACGTTGGATGTGCTGGACTCCACCAACGC-3'
rs66707428 E: 5'-GAAATGGTGCAGGGCGCTGAT-3'
rs1654439 F: 5'-ACGTTGGATGTGGGGTGTTTCTGGAGCA-3'
rs1654439 R: 5'-ACGTTGGATGATGGCAACTGACAGGGTCC-3'
rs1654439 E: 5'-CCCCGCAACTGACAGGGTCCCTGATA-3'
rs1671215 F: 5'-ACGTTGGATGGAGAACTGTACTCAAGATG-3'
rs1671215 R: 5'-ACGTTGGATGCACCCAAGTGGCACCCGG-3'
rs1671215 E: 5'-AACTGTACTCAAGATGATGTAA-3'
rs2493911 F: 5'-ACGTTGGATGCCTTGAAGTCAGTTCCCCC-3'
rs2493911 R: 5'-ACGTTGGATGGCACTCCTACATGGGGCAT-3'
rs2493911 E: 5'-ATCCATGGGGCATTCCACA-3'
rs34845949 F: 5'-ACGTTGGATGAACATTTAGATGGAGTATC-3'
rs34845949 R: 5'-ACGTTGGATGGTCATAAGGAAAAATCGTA-3'
rs34845949 E: 5'-ACATTTAGATGGAGTATCTAAATT-3'
rs12609771 F: 5'-ACGTTGGATGCTCCCGGGGCATCTGAGGA-3'
rs12609771 R: 5'-ACGTTGGATGGGTGGGCAGGGCCTTGGAC-3'
rs12609771 E: 5'-GGAATGGGCATCTGAGGAATGCGA-3'
rs36011588 F: 5'-ACGTTGGATGGGAACGGGAGAAACCAGGA-3'
rs36011588 R: 5'-ACGTTGGATGGGCCATCGCGGCTCAGAGG-3'
rs36011588 E: 5'-GAAACCAGGAGAGGAG-3'
Набор регуляторных маркеров, содержит полиморфные маркеры генов, ассоциированных с развитием преэклампсии в полнотранскриптомных исследованиях плацентарной ткани, и позволяет сформировать популяционно-ориентированные тест-системы способные прогнозировать развитие преэклампсии еще до наступления беременности.
Список использованных источников:
1. Адамян, Л.В. Клинические рекомендации «Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия» /Л.В. Адамян, Н.В. Артымук, Н.В. Башмакова [и др.] - М., 2016. -72 с.
2. Say, L. Global causes of maternal death: a WHO systematic analysis / L. Say, D. Chou, A. Gemmill [et al.] // Lancet. Glob. Health. - 2014. - Vol. 2, N. 6. - P. 323-333.
3. Valenzuela F.J., A., Torres M.J. et al. Pathogenesis of Preeclampsia: The Genetic Component // Pregnancy. 2012.
4. McGinnis R., Steinthorsdottir V., Williams NO. et al. Variants in the fetal genome near FLT1 are associated with risk of preeclampsia // Nat Genet. 2017. V. 49. № 8. P. 1255-1260. doi 10.1038/ng.3895.
5. Трифонова Е.А., Габидулина Т.В., Ершов Н.И., Сереброва В.Н., Ворожищева А.Ю., Степанов В.А. Характеристика транскриптома плацентарной ткани у женщин с физиологической беременностью и преэклампсией // Acta Naturae. - 2014. - T. 6. - №2 (21). - С. 77-90.
6. Enquobahrie D.A., Meller M., Rice K. et al. Differential placental gene expression in preeclampsia // Am. J. Obstet. Gynecol. 2008. V. 199. № 5. P. 566.e1-566.e11. doi 10.1016/j.ajog.2008.04.020.
7. Hoegh A.M., Borup R., Nielsen F.C. et al. Gene expression profiling of placentas affected by preeclampsia // J. Biomed. Biotechnol. 2010. V. 2010. doi 10.1155/2010/787545.
8. Lee G.S., Joe Y.S., Kim S.J. et al. Cytokine-related genes and oxidation-related genes detected in preeclamptic placentas // Arch. Gynecol. Obstet. 2010. V. 282. № 4. P. 363-369. doi 10.1007/s00404-009-1222-x.
9. Meng T., Chen H., Sun M. et al. Identification of differential gene expression profiles in placentas from preeclamptic pregnancies versus normal pregnancies by DNA microarrays // OMICS. 2012. V. 16. № 6. P. 301-311.
10. Nishizawa H., Ota S., Suzuki M. et al. Comparative gene expression profiling of placentas from patients with severe pre-eclampsia and unexplained fetal growth restriction // Reprod. Biol. Endocrinol. 2011. V. 9:107. doi 10.1186/1477-7827-9-107.
11. Nishizawa H., Pryor-Koishi K., Kato T. et al. Microarray analysis of differentially expressed fetal genes in placental tissue derived from early and late onset severe pre-eclampsia // Placenta. 2007. V. 28. № 5-6. P. 487-497.
12. Reimer T., Koczan D., Gerber B. et al. Microarray analysis of differentially expressed genes in placental tissue of pre-eclampsia: up-regulation of obesity-related genes // Mol. Hum. Reprod. 2002. V. 8. № 7. P. 674-680.
13. Sitras V., Paulssen R.H., Gronaas H. et al. Differential placental gene expression in severe preeclampsia // Placenta. 2009. V.30. № 5. P. 424-433. doi 10.1016/j.placenta.2009.01.012.
14. Varkonyi T., Nagy B., Fule T. et al. Microarray profiling reveals that placental transcriptomes of early-onset HELLP syndrome and preeclampsia are similar // Placenta. 2011. V. 32. P. S21-S29. doi 10.1016/j.placenta.2010.04.014.
15. Buimer M., Keijser R., Jebbink J.M. et al. Seven placental transcripts characterize HELLP-syndrome // Placenta. 2008. V. 29. № 5. P. 444-453. doi 10.1016/j.placenta.2008.02.007.
16. Winn V.D., Gormley M., Fisher S.J. The Impact of Preeclampsia on Gene Expression at the Maternal-Fetal Interface // Pregnancy Hypertens. 2011. V. 1. № 1. P. 100-108. doi: 10.1016/j.preghy.2010.12.001.
17. Xiang Y., Cheng Y., Li X. et al. Up-regulated expression and aberrant DNA methylation of LEP and SH3PXD2A in pre-eclampsia // PLoS One. 2013. V. 8(3):e59753. doi 10.1371/journal.pone.0059753
18. Jarvenpaa J., Vuoristo J.T., SaVainen E.R. et al. Altered expression of angiogenesis-related placental genes in pre-eclampsia associated with intrauterine growth restriction // Gynecol. Endocrinol. 2007. V. 23. № 6. P. 351-355.
19. Centlow M., Wingren C., Borrebaeck C. et al. Differential gene expression analysis of placentas with increased vascular resistance and pre-eclampsia using whole-genome microarrays // J. Pregnancy. 2011. doi 10.1155/2011/472354.
20. 
A., Tuomisto T., 
S.K. et al. Tumor suppressor and growth regulatory genes are overexpressed in severe early-onset preeclampsia--an array study on case-specific human preeclamptic placental tissue // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 2005. V. 84. № 7. P. 679-689.
21. Lapaire O., Grill S., Lalevee S. et al. Microarray screening for novel preeclampsia biomarker candidates // Fetal. Diagn. Ther. 2012. V. 31. № 3. P. 147-153. doi 10.1159/000337325.
22. Tsai S., Hardison N.E., James A.H. et al. Transcriptional profiling of human placentas from pregnancies complicated by preeclampsia reveals disregulation of sialic acid acetylesterase and immune signalling pathways // Placenta. 2011. V. 32. № 2. P. 175-182. doi 10.1016/j.placenta.2010.11.014.
23. Mayor-Lynn K., Toloubeydokhti T., Cruz A.C. et al. Expression profile of microRNAs and mRNAs in human placentas from pregnancies complicated by preeclampsia and preterm labor // Reprod Sci. 2011. V.18. N. 1. P:46-56. doi: 10.1177/1933719110374115. Epub 2010 Nov 15.
24. Трифонова Е.А., Сваровская М.Г., Сереброва В.Н., Куценко И.Г., Агаркова Л.А., Степанов И.А., Жилякова О.В., Габидулина Т.В., Ижойкина Е.В., Степанов В.А. Геномные и постгеномные технологии в генетике преэклампсии // Генетика. 2020. Т. 56. № 5. С. 495-513.ч.
25. RU 2481578 «Способ прогнозирования развития тяжелой преэклампсии».
26. RU 2279085 «Способ прогнозирования возникновения и развития гестоза в третьем триместре беременности».
27. RU 2295133 «Способ прогнозирования развития гестоза».
28. RU 2301422 «Способ прогнозирования гестоза у беременных женщин с ожирением».
29. RU 2191384 «Способ прогнозирования гестоза».
30. RU 2328209 «Способ прогнозирования гестоза у беременных женщин с ожирением».
31. RU 2154823 «Способ прогноза развития гестоза с ранних сроков беременности».
32. RU 2271541 «Способ раннего прогнозирования гестоза».
33. RU 2478960 «Способ прогнозирования возникновения гестоза у беременных».
34. RU 2693412 «Способ прогнозирования ранней и поздней преэклампсии».
35. RU 2653765 «Способ прогнозирования риска развития преэклампсии тяжелого течения с учетом генетических данных».
36. RU 2646455 «Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у женщин в зависимости от наследственной отягощенности».
37. RU 2578425 «Способ прогнозирования риска развития преэклампсии».
38. RU 2646448 «Способ прогнозирования риска развития преэклампсии на основе комбинаций генов матриксных металлопротеиназ».
39. RU 2568892 «Способ прогнозирования риска развития преэклампсии тяжелого течения».
40. RU 2568891 «Способ прогнозирования риска развития преэклампсии на основе комбинаций генов цитокинов».
41. RU 2568893 «Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у женщин с неотягощенной наследственностью».
42. RU 2697845 Прогнозирование преэклампсии на основе определения внеклеточной ДНК плода в материнской крови при проведении срининга первого триместра беременности».
43. Протопопова Н.В., Колесникова Л.И., Тудупова Б.Б. Этнические особенности течения преэклампсии // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН, № 4(92), 2013. С. 64-68.
44. Сереброва В.Н., Трифонова Е.А., Габидулина Т.В., Бухарина И.Ю., Агаркова Т.А., Евтушенко И.Д., Максимова Н.Р., Степанов В.А. Выявление новых маркеров предрасположенности к преэклампсии путем анализа регуляторных участков генов, дифференциально экспрессирующихся в плацентарной ткани // Молекулярная биология. 2016. Т. 50. № 5. С. 870-879.
45. Ворожищева А.Ю., Трифонова Е.А., Бутко Ю.К., Сереброва В.Н., Максимова Н.Р., Павлова К.К., Габидулина Т.В., Степанов В.А. Роль генетической вариабельности локуса ACVR2А в формировании подверженности преэклампсии // Медицинская генетика. 2013. Т. 12. № 10 (136). С. 35-40.
--->
Перечень последовательностей
<110> Научно-исследовательский институт медицинской генетики
Федерального государственного бюджетного научного учреждения
"Томский национальный исследовательский медицинский
Центр Российской академии наук" (Research Institute of Medical
Genetics, Tomsk NRMC)
<120> МУЛЬТИПЛЕКСНЫЙ НАБОР МАРКЕРОВ ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ
АССОЦИАТИВНОГО АНАЛИЗА РЕГУЛЯТОРНЫХ ПОЛИМОРФНЫХ МАРКЕРОВ
ГЕНОВ ПОДВЕРЖЕННОСТИ ПРЕЭКЛАМПСИИ
<140>
<141>
<160> 135
<210> 1
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1
acgttggatg ctttcacctt tatcccaccg
<210> 2
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 2
acgttggatg agagtcggtc tgcaaagaac
<210> 3
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 3
ggagcctcaa tgtaggattt
<210> 4
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 4
acgttggatg ttccccagag gctggggttt
<210> 5
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 5
acgttggatg aattcctgga cgcgagggtg
<210> 6
<211> 21
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 6
ttgatgctgg ggtttctttc c
<210> 7
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 7
acgttggatg tgatggttga aaagtggcag
<210> 8
<211> 29
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 8
acgttggatg gaaggtgaag gggaagctg
<210> 9
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 9
ggtgaagttt cccctgcgag tta
<210> 10
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 10
acgttggatg ctgaggacac tagacaatgg
<210> 11
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 11
acgttggatg aatgcacaga aggcgcttag
<210> 12
<211> 19
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 12
ccgtaggccc tacctttgg
<210> 13
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 13
acgttggatg tacaaagaaa gcagcccagc
<210> 14
<211> 29
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 14
acgttggatg cgctaaacag ccgggacta
<210> 15
<211> 24
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 15
ggatcgtggt ggcgcgcgcc tgta
<210> 16
<211> 29
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 16
acgttggatg tcccatctta gcctcgcag
<210> 17
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 17
acgttggatg agaccagcct ggcgaagatt
<210> 18
<211> 27
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 18
gccctacacc acgctgggct atttttt
<210> 19
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 19
acgttggatg tgaacctgta acttgctccc
<210> 20
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 20
acgttggatg agggaggaat ggagacaatc
<210> 21
<211> 22
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 21
ccccaacagc aagctcacgc ac
<210> 22
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 22
acgttggatg ttaggacgtg gacccctcta
<210> 23
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 23
acgttggatg tcctgttgct ggacactatc
<210> 24
<211> 24
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 24
gggtcatgtc ccacagaggc taac
<210> 25
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 25
acgttggatg ttcccatccc cttccccaag
<210> 26
<211> 29
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 26
acgttggatg tgaggttggt gctcctctg
<210> 27
<211> 15
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 27
ccagcctcac actcc
<210> 28
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 28
acgttggatg tcaggttttc actggcagag
<210> 29
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 29
acgttggatg tgcctcttga catgccaatc
<210> 30
<211> 18
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 30
gctaggactg gttgctta
<210> 31
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 31
acgttggatg agtcttgggt cctacattgg
<210> 32
<211> 31
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 32
acgttggatg gtatttttca gaatacatgt c
<210> 33
<211> 19
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 33
gggcagggga cctattcaa
<210> 34
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 34
acgttggatg tcataatccg tatgggtgcg
<210> 35
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 35
acgttggatg gtacctttat tccgcggttc
<210> 36
<211> 17
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 36
ccccatgccg tcctccc
<210> 37
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 37
acgttggatg ctgagtaggg aactacattc
<210> 38
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 38
acgttggatg atagcacggt agtggtttgg
<210> 39
<211> 22
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 39
gggaactaca ttctctttat tc
<210> 40
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 40
acgttggatg tgcaggtgat gatctggaac
<210> 41
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 41
acgttggatg gaggatcaca tcttggtgac
<210> 42
<211> 24
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 42
tggaatcaca agccccatga gtac
<210> 43
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 43
acgttggatg cagcgggcaa acacatgtaa
<210> 44
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 44
acgttggatg ctgtgggaaa ggcacttctg
<210> 45
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 45
gagggcaaac acatgtaaat gtgatg
<210> 46
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 46
acgttggatg caccaacact gtatggaggc
<210> 47
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 47
acgttggatg gtccctggct taaccatttg
<210> 48
<211> 17
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 48
gctccaattt ctccaca
<210> 49
<211> 28
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 49
acgttggatg gcatttagct cgatctgc
<210> 50
<211> 29
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 50
acgttggatg gggctaattc cttctttct
<210> 51
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 51
ggttccttct ttcttaccca
<210> 52
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 52
acgttggatg aagttgtcgt ttgctgagcc
<210> 53
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 53
acgttggatg agggaaggaa gggttttgac
<210> 54
<211> 27
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 54
ggttcttggt tgagtaaatg gtagcca
<210> 55
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 55
acgttggatg tcccattgac ctagtttggc
<210> 56
<211> 29
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 56
acgttggatg tctgtagcct ctctggctg
<210> 57
<211> 14
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 57
tggctggaga ggag
<210> 58
<211> 29
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 58
acgttggatg tgtaaagcac tgtttaggg
<210> 59
<211> 29
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 59
acgttggatg gttgcagcct tattaaaat
<210> 60
<211> 22
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 60
ggggcactgt ttagggacaa gg
<210> 61
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 61
acgttggatg gtcttgagga tcatggatag
<210> 62
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 62
acgttggatg ttgcagtcat gctgtgacct
<210> 63
<211> 24
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 63
taatgctgtg acctttaatt aggc
<210> 64
<211> 29
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 64
acgttggatg gtctcgcggc tgggccatc
<210> 65
<211> 29
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 65
acgttggatg ctgggcccaa atccagcca
<210> 66
<211> 15
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 66
atccagccac atcac
<210> 67
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 67
acgttggatg gctcggatac ttgccaaaat
<210> 68
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 68
acgttggatg ccaggatcaa aagtaatccc
<210> 69
<211> 22
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 69
gtggtggaag ggtctgagac tc
<210> 70
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 70
acgttggatg gtagcaaagt gaggccctat
<210> 71
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 71
acgttggatg cagggataag ttggtcactc
<210> 72
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 72
gagtccctat ctcaaaaaaa aaagaa
<210> 73
<211> 29
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 73
acgttggatg tccttgaagt ccatgtcct
<210> 74
<211> 28
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 74
acgttggatg atgggacact caccgttg
<210> 75
<211> 17
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 75
ctcaccgttg ggaactc
<210> 76
<211> 29
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 76
acgttggatg gccaaatcta gccaccgta
<210> 77
<211> 29
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 77
acgttggatg ctgagtgacg cagagagga
<210> 78
<211> 18
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 78
acgcagagag gaaaaagt
<210> 79
<211> 29
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 79
acgttggatg tgtttttaag agagtagtc
<210> 80
<211> 29
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 80
acgttggatg ctggccagga agtactgat
<210> 81
<211> 21
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 81
cccggaagta ctgatacgac c
<210> 82
<211> 28
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 82
acgttggatg ggatgaatag ccccacat
<210> 83
<211> 29
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 83
acgttggatg ttttgtcccc acagttatg
<210> 84
<211> 21
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 84
gtccccacag ttatgctaat g
<210> 85
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 85
acgttggatg gtctcgttat ccttgtgctc
<210> 86
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 86
acgttggatg tgttggagac tggatggaac
<210> 87
<211> 25
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 87
gttgatccac cccagggtcc ctgct
<210> 88
<211> 28
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 88
acgttggatg acctggcgcc ttttatgc
<210> 89
<211> 29
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 89
acgttggatg ccattcctcc cttcccccc
<210> 90
<211> 18
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 90
gccttttatg cccgcggc
<210> 91
<211> 29
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 91
acgttggatg gagctgcgga aaggcgacc
<210> 92
<211> 29
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 92
acgttggatg ttgagtcccc tgctccttc
<210> 93
<211> 15
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 93
aaggcgaccc agaga
<210> 94
<211> 29
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 94
acgttggatg gcagccatgt gatctgttt
<210> 95
<211> 29
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 95
acgttggatg ggaaatggtg acggtcaca
<210> 96
<211> 15
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 96
acggtcacag gctat
<210> 97
<211> 29
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 97
acgttggatg gctaattctc tgctctatc
<210> 98
<211> 28
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 98
acgttggatg accaccaaca gagcaggg
<210> 99
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 99
gggtgctctg ctctatccct gac
<210> 100
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 100
acgttggatg atacccatat gtaacccagg
<210> 101
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 101
acgttggatg cactgttcaa atcaagggag
<210> 102
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 102
aaggacccag gatgttcaaa
<210> 103
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 103
acgttggatg ccttgatggc tgtgtgatgg
<210> 104
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 104
acgttggatg ctatctagcc tgcctctatc
<210> 105
<211> 19
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 105
aaacagcaag tggacacgc
<210> 106
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 106
acgttggatg tctggttccc attgactgac
<210> 107
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 107
acgttggatg tggatggcct gaatctaagc
<210> 108
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 108
ccagtgactg acaaacttaa atgaca
<210> 109
<211> 29
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 109
acgttggatg ttaggcatgg gacatggat
<210> 110
<211> 29
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 110
acgttggatg gattactgga agaggaaat
<210> 111
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 111
catgggacat ggattcaaga
<210> 112
<211> 29
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 112
acgttggatg cacaatccac gtgtcacgc
<210> 113
<211> 29
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 113
acgttggatg atggtatggt gcgcaactg
<210> 114
<211> 17
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 114
ttgcgcaact gtatgag
<210> 115
<211> 29
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 115
acgttggatg cgctgacctg gtgcagggc
<210> 116
<211> 29
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 116
acgttggatg tgctggactc caccaacgc
<210> 117
<211> 21
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 117
gaaatggtgc agggcgctga t
<210> 118
<211> 28
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 118
acgttggatg tggggtgttt ctggagca
<210> 119
<211> 29
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 119
acgttggatg atggcaactg acagggtcc
<210> 120
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 120
ccccgcaact gacagggtcc ctgata
<210> 121
<211> 29
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 121
acgttggatg gagaactgta ctcaagatg
<210> 122
<211> 28
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 122
acgttggatg cacccaagtg gcacccgg
<210> 123
<211> 22
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 123
aactgtactc aagatgatgt aa
<210> 124
<211> 29
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 124
acgttggatg ccttgaagtc agttccccc
<210> 125
<211> 29
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 125
acgttggatg gcactcctac atggggcat
<210> 126
<211> 19
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 126
atccatgggg cattccaca
<210> 127
<211> 29
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 127
acgttggatg aacatttaga tggagtatc
<210> 128
<211> 29
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 128
acgttggatg gtcataagga aaaatcgta
<210> 129
<211> 24
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 129
acatttagat ggagtatcta aatt
<210> 130
<211> 29
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 130
acgttggatg ctcccggggc atctgagga
<210> 131
<211> 29
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 131
acgttggatg ggtgggcagg gccttggac
<210> 132
<211> 24
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 132
ggaatgggca tctgaggaat gcga
<210> 133
<211> 29
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 133
acgttggatg ggaacgggag aaaccagga
<210> 134
<211> 29
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 134
acgttggatg ggccatcgcg gctcagagg
<210> 135
<211> 16
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 135
gaaaccagga gaggag
<---
Набор генетических маркеров, содержащий синтетические олигонуклеотидные праймеры, представляющие собой нуклеотидные последовательности SEQ ID NO: 1-135 и определяющие 45 однонуклеотидных полиморфизмов, состоящий из трех групп маркеров, способных к мультиплексированию внутри группы, включающих 12 (rs3733018, rs12489120, rs56916178, rs78486797, rs12686810, rs113968629, rs8113032, rs1671169, rs56153523, rs8109071, rs79116633, rs7245838 (SEQ ID NO: 1-36)), 4 (rs11130215, rs735111, rs2231656, rs10757027 (SEQ ID NO: 37-48)) и 29 (rs10423795, rs10496196, rs10753141, rs10985257, rs11545664, rs12083094, rs12609771, rs12678229, rs12691, rs1523469, rs1654439, rs1671215, rs2227262, rs2493911, rs2532058, rs2977559, rs34845949, rs36011588, rs3771787, rs3774298, rs3802252, rs3821817, rs56051972, rs66707428, rs6779816, rs72959687, rs75777727, rs7635972, rs9370165 (SEQ ID NO: 49-135)) однонуклеотидных полиморфных маркеров, предназначенный для разработки тест-систем прогнозирования риска развития преэклампсии с учетом генетических особенностей популяции, при этом
rs3733018 соответствуют SEQ ID NO: 1-3;
rs12489120 соответствуют SEQ ID NO: 4-6;
rs56916178 соответствуют SEQ ID NO: 7-9;
rs78486797 соответствуют SEQ ID NO: 10-12;
rs12686810 соответствуют SEQ ID NO: 13-15;
rs113968629 соответствуют SEQ ID NO: 16-18;
rs8113032 соответствуют SEQ ID NO: 19-21;
rs1671169 соответствуют SEQ ID NO: 22-24;
rs56153523 соответствуют SEQ ID NO: 25-27;
rs8109071 соответствуют SEQ ID NO: 28-30;
rs79116633 соответствуют SEQ ID NO: 31-33;
rs7245838 соответствуют SEQ ID NO: 34-36;
rs11130215 соответствуют SEQ ID NO: 37-39;
rs735111 соответствуют SEQ ID NO: 40-42;
rs2231656 соответствуют SEQ ID NO: 43-45;
rs10757027 соответствуют SEQ ID NO: 46-48;
rs1523469 соответствуют SEQ ID NO: 49-51;
rs3774298 соответствуют SEQ ID NO: 52-54;
rs3821817 соответствуют SEQ ID NO: 55-57;
rs75777727 соответствуют SEQ ID NO: 58-60;
rs6779816 соответствуют SEQ ID NO: 61-63;
rs7635972 соответствуют SEQ ID NO: 64-66;
rs12691 соответствуют SEQ ID NO: 67-69;
rs10985257 соответствуют SEQ ID NO: 70-72;
rs11545664 соответствуют SEQ ID NO: 73-75;
rs9370165 соответствуют SEQ ID NO: 76-78;
rs10496196 соответствуют SEQ ID NO: 79-81;
rs3771787 соответствуют SEQ ID NO: 82-84;
rs72959687 соответствуют SEQ ID NO: 85-87;
rs56051972 соответствуют SEQ ID NO: 88-90;
rs10423795 соответствуют SEQ ID NO: 91-93;
rs12678229 соответствуют SEQ ID NO: 94-96;
rs2227262 соответствуют SEQ ID NO: 97-99;
rs2977559 соответствуют SEQ ID NO: 100-102;
rs3802252 соответствуют SEQ ID NO: 103-105;
rs10753141 соответствуют SEQ ID NO: 106-108;
rs12083094 соответствуют SEQ ID NO: 109-111;
rs2532058 соответствуют SEQ ID NO: 112-114;
rs66707428 соответствуют SEQ ID NO: 115-117;
rs1654439 соответствуют SEQ ID NO: 118-120;
rs1671215 соответствуют SEQ ID NO: 121-123;
rs2493911 соответствуют SEQ ID NO: 124-126;
rs34845949 соответствуют SEQ ID NO: 127-129;
rs12609771 соответствуют SEQ ID NO: 130-132;
rs36011588 соответствуют SEQ ID NO: 133-135.
