Способ комплексного лечения метастазов колоректального рака в печень



Владельцы патента RU 2759046:

Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы городская клиническая больница имени С.П. Боткина департамента здравоохранения города Москвы (ГБУЗ ГКБ им. С.П. Боткина ДЗМ) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для комплексного лечения метастазов колоректального рака. Способ включает последовательное осуществление радикального хирургического вмешательства - атипичной резекции печени и катетеризации системы верхней полой вены, введение химиопрепарата через систему верхней полой вены. При этом используется химиотерапевтическая схема, состоящая из препарата 5-фторурацил в дозе 1200 мг/м2, обладающего радиосенсибилизационными свойствами, с параллельным использованием интраоперационного облучения рентгеновской установкой малой мощности 50 кВ с дозой облучения 30 Гр. Использование изобретения позволяет усилить химиотерапевтическое воздействие на периопухолевые ткани за счет сочетанного применения хирургической операции и интраоперационной химиолучевой терапии. 1 пр.

 

Изобретение относится к медицине, хирургии и онкологии и может быть использован для комплексного подхода к лечению диссеминированных форм колоректального рака с метастатическим поражением печени путем проведения радикального хирургического вмешательства в виде атипичной резекции печени, интраоперационной химиотерапии и интраоперационной лучевой терапии.

По данным современных мета-анализов и рандомизированных исследований для лечения больных с метастазами колоректального рака в печени оптимальным является комплексный подход, включающий как хирургическое, так и химиолучевое лечение [1]. Однако, на сегодняшний день получение больным всех видов лечения остается трудной логистической и лечебной задачей [2].

Как известно, только заступ от метастаза не менее 1 см и отсутствие в крае резекции (меньше, либо равном 1 мм) опухолевых клеток позволяет рассчитывать на приемлемые показатели пятилетней выживаемости [3].

Основной причиной высокой частоты местных рецидивов, является тот факт, что метастатические опухоли средних и больших размеров имеют неправильную, далекую от округлой форму. По периферии у них располагаются сателлитные опухолевые очаги, и именно они могут стать источником резидуального опухолевого роста после проведения хирургического лечения [4]. В тех же ситуациях, когда хирург вынужден принимать решение о выполнении нерадикальной операции, а также, когда в крае резекции выявляются клетки опухоли, одним из возможных методов улучшения прогноза выживаемости, является использование интраоперационной лучевой терапии (ИОЛТ).

Основой терапии колоректального рака является системная полихимиотерапия, однако ее токсичность порой не позволяет достичь необходимой эффективности. Важной вехой в улучшении результатов химиотерапии у онкологических больных стало понимание о радиосенсибилизационных свойствах гемцитабина и ряда фторпиримидинов [5]. На сегодняшний день нет полной ясности о механизме возникновения радиосенсибилизации, однако основная идея данного процесса заключается в уменьшении химиопрепаратами числа опухолевых клеток в S фазе клеточного цикла (в данном состоянии клетки наименее чувствительны к лучевому повреждению) [6].

В доступной отечественной и зарубежной литературе нами были найдены ряд исследований, в которых была использована комбинация интраоперационной лучевой терапии и эффекта радиосенсибилизации в различных вариантах при лечении метастазов колоректального рака в печень.

В целом, на сегодняшний день работ, посвященных использованию эффекта радиосенсибилизации при радикальном лечении метастазов колоректального рака в печень в отечественной и зарубежной литературе нет. Стоит отметить, что существуют две техники, близкие по своим характеристикам и сути к предлагаемой методике: стереотаксическая радиотерапия (SBRT) и радиоэмболзация.

Авторами Comito et al и Jung et al удалось добиться 64 и 70,6% общей и безрецидивной выживаемости при использовании стереотаксического облучения [7, 8].

Hickey et al и Janowski et al. продемонстрировали неудовлетворительные эффекты от регионарной радиотерапии: общая выживаемость не превысила 6 месяцев в связи с тем, что собственно метастатический очаг у пациентов не удалялся [9, 10].

Таким образом, мы считаем, что вышеуказанные способы комбинированного и комплексного лечения не полностью отвечают потребностям онкологической гепатопанкреатологии. Комбинированный способ лечения, включающий радикальное хирургическое вмешательство, интраоперационную химиотерапию и интраоперационную лучевую терапию у больных с метастазами колоректального рака в печень позволяет достигать лучших показателей общей и безрецидивной выживаемости.

Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является расширение возможностей способа лечения, путем усиления химиотерапевтического воздействия на периопухолевые ткани по средством сочетанного применения хирургической операции и интраоперационной химиолучевой терапии.

Предлагаемый способ лечения: для осуществления одноэтапного комплексного подхода применяется последовательное выполнение атипичной резекции печени, катетеризации системы верхней полой вены с целью обеспечения концентрации химиопрепаратов в организме, в том числе в ткани печени, периопухолевых тканях.

Используется следующая схема введения: внутривенно в центральный венозный катетер вводится препарат 5-фторурацил (5-ФУ), обладающий радиосенсибилизационными свойствами. 5-ФУ вводится в дозе 1200 мг/м2 в течение 30 минут с параллельным использованием интраоперационного облучения рентгеновской установкой малой мощности (50кв) с дозой облучения 30 Гр с целью усиления проводимой химиотерапии. ГБУЗ ГКБ им. СП. Боткина ДЗМ в своем распоряжении имеет компактную рентгеновскую установку для проведения интраоперационной лучевой терапии «Интрабим» (IntraBeam) PRS 500 компании «Карл Цейсе» CarlZeiss. В миниатюрном линейном ускорителе электроны излучаются и ускоряются до потенциала 50 кВ. Направленный пучок электронов «попадает» в золотую мишень толщиной 1 мкм, что приводит к генерации рентгеновских лучей низкой энергии. В комплектацию системы входят сферичные съемные аппликаторы различного диаметра: от 1.5 до 5 см, обеспечивающие равномерное облучение по всей поверхности. Время терапии составляет от 5 до 60 минут (при использовании аппликаторов большого размера). На этапе планирования вмешательства проводится коллегиальное обсуждение процедуры на онкологическом консилиуме.

Интраоперационно, после удаления метастаза из ткани печени, хирургом исходя из размера опухоли определяется диаметр требуемого аппликатора, после чего система автоматически рассчитывает время облучения. После подготовки системы к работе хирург совместно с медицинским физиком производит установку аппликатора к ложу удаленной опухоли, защиту окружающего операционного поля вольфрамовыми пластинами.

Для оценки результатов интраоперационного химиолучевого лечения оцениваются общие, специфические и лучевые осложнения, выживаемость больных.

Примеры конкретного выполнения способа:

1. Пациент С., 72 лет

Анамнез: в ходе обследования выявлен одиночный метастаз в печени. Ранее проходил комплексное лечение по поводу рака толстой кишки. Пациент обсужден на онкоконсилиуме, было принято решение о выполнении атипичной резекции S4 печени, интраоперационной химиолучевой терапии в режиме 5-ФУ 1200 мг/м2 в сочетании с рентгеновской лучевой терапией дозой 30 Гр. Неосложненное течение послеоперационного периода. В последующем пациент получил 8 курсов паллиативной химиотерапии (ПХТ). Общая выживаемость составила 36,2 месяца, безрецидивная - 27,1 мес.

Предлагаемый современный способ лечения позволяет в рамках одной госпитализации получить больному как хирургическое лечение осложненной формы опухолевого процесса, так и комплексное воздействие собственно на онкологический процесс.

Спискок литературы:

1. Margonis G.A. Prognostic factors change over time after hepatectomy for colorectal liver metastases: a multi-institutional, international analysis of 1099 patients / Margonis G.A., Buettner S., Andreatos N., Wagner D., Sasaki K., Barbon C, Pawlik Т.M. // Annals of surgery. - 2019. - T. 269. - №. 6. - C. 1129-1137.doi: 10.1097/SLA.0000000000002664

2. Torzilli G. Surgery of colorectal liver metastases: pushing the limits / Torzilli G., Adam R., Viganò L., Imai K., Goransky J., Fontana A., de Santibañes, E. // Liver cancer. - 2017. - T. 6. - №. 1. - C. 80-89.doi.org/10.1159/000449495

3. Hosokawa I. Long-term survival benefit and potential for cure after R1 resection for colorectal liver metastases/ Hosokawa I., Allard M.A., Gelli M., Ciacio O., Vibert E., Cherqui D., Adam R. // Annals of surgical oncology. - 2016. - T. 23. - №. 6. - C. 1897-1905.doi.org/10.1245/s10434-015-5060-8

4. Cucchetti A. Comments to "Long-Term Survival Benefit and Potential for Cure After Rl Resection for Colorectal Liver Metastases" / Cucchetti A., Cescon M., Bertuzzo V., Ercolani G. // Annals of surgical oncology. - 2017. - T. 24. - №. 3. - C. 655-655.doi.org/10.1245/s10434-017-6121-y

5. Kim I.A., Fernandes A.T., Gupta A.K., McKenna W.G., Bernhard E.J. The influence of Ras pathway signaling on tumor radiosensitivity // Cancer Metastasis Rev. 2004. Vol. 23. P. 227-236.

6. Lawrence T.S., Blackstock A.W., McGinn C. The mechanism of action of radiosensitization of conventional chemotherapeutic drugs // Semin. Radiol. Oncol. 2003. Vol. 13. P. 13-21.

7. Comito T, Cozzi L, Clerici E, Campisi MC, Liardo RL, Navarria P, et al. Stereotactic ablative radiotherapy (SABR) in inoperable oligometastatic disease from colorectal cancer: a safe and effective approach. BMC Cancer. (2014) 14:619. doi: 10.1186/1471-2407-14-619

8. Jung J, Song SY, Kim JH, Yu CS, Kim JC, Kim TW, et al. Clinical efficacy of stereotactic ablative radiotherapy for lung metastases arising from colorectal cancer. Radiat Oncol. (2015) 10:238. doi: 10.1186/s13014-015-0546-x

9. Hickey R, Lewandowski RJ, Prudhomme T, Ehrenwald E, Baigorri B, Critchfield J, et al. 90Y Radioembolization of colorectal hepatic metastases using glass microspheres: safety and survival outcomes from a 531-patient multicenter study. J Nucl Med. (2016) 57:665-71. doi: 10.2967/jnumed. 115.166082

10. Janowski E, Timofeeva O, Chasovskikh S, Goldberg M, Kim A, Banovac F, et al. Yttrium-90 radioembolization for colorectal cancer liver metastases in KRAS wild-type and mutant patients: clinical and ccfDNA studies. Oncol Rep.(2017) 37:57-65. doi: 10.3892/or.2016.5284

Способ комплексного лечения метастазов колоректального рака в печень, отличающийся тем, что последовательно осуществляют выполнение радикального хирургического вмешательства - атипичной резекции печени и катетеризацию системы верхней полой вены, введение химиопрепарата через систему верхней полой вены, при этом используется химиотерапевтическая схема, состоящая из препарата 5-фторурацил в дозе 1200 мг/м2, обладающего радиосенсибилизационными свойствами, с параллельным использованием интраоперационного облучения рентгеновской установкой малой мощности 50 кВ с дозой облучения 30 Гр.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу лечения метастатического уротелиального рака, включающему введение пациенту-человеку с уротелиальным раком конъюгата антитело-лекарственный препарат (КАП), содержащего SN-38, конъюгированный с анти-Trop-2 антителом hRS7 или его антигенсвязывающим фрагментом, причем указанный КАП вводят в дозе 8 мг/кг или 10 мг/кг, где указанный пациент рецидивировал после одной или более предшествующей стандартной терапии и терапии ингибиторами контрольных точек или был рефрактерным к одной или более предшествующей стандартной терапии и терапии ингибиторами контрольных точек до лечения указанным КАП.

Группа изобретений относится к фармацевтике, а именно к антибактериальному гуминовому средству и его применению в качестве антибактериального препарата. Антибактериальное гуминовое средство содержит воду и гуминовые вещества, полученные из гуминосодержащего сырья, выбранного из группы, включающей леонардит, лигнин, уголь, торф и/или сапропель, методом ультразвукового диспергирования предварительно измельченного сырья в смеси с водой при температуре 30-80°С и давлении 0,05-0,8 МПа, после которого раствор охлаждают до комнатной температуры и разбавляют водой до содержания гуминовых веществ от 1 до 20 мас.

Настоящее изобретение относится к новым соединениям, которые являются ингибиторами рецепторной тирозинкиназы (РТК) семейства и Met и имеющим общую формулу I, где X1 независимо в каждом случае выбран из СН и N; X2 независимо в каждом случае выбран из СН и N; Y1 независимо в каждом случае выбран из СН2, СН(СН3)СН2, С(СН3)2, С(СН3)2СН2 и СН2СН2; n независимо в каждом случае выбрано из 0 и 1; R1 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из С1-С6 алкила и С1-С3 галогеналкила; R2 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из С1-С6 алкила и С1-С3 галогеналкила; R3 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С3 алкила и NHCH(CH3)CH3; R4 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, -СН2ОН и -CF3; R5 независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из С1-С6 алкила, С1-С6 алкила, замещенного С3-С6 циклоалкилом, оксетанилом, азетидинилом или O-(С1-С6 алкилом), С1-С3 галогеналкила, N,N-диметилэтанамино, N,N-диметилпропан-1-амино; R6 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода и СН3; Z1 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, С1-С6 алкила, C(O)R7, C(O)NHR7, C(O)OR7, CN, N(R7)2, OR7, OCH2F, OCHF2, OCF3 и любой структуры из группы А (см.

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и касается лечения метастатического рака поджелудочной железы. Для этого вводят комбинацию лекарственных средств: липосомального иринотекана, оксалиплатина, лейковорина и 5-фторурацила.

Изобретение относится к применению карримицина и его фармацевтически приемлемых солей для изготовления медицинского препарата для лечения и/или профилактики опухолей. Карримицин представляет собой композицию из производных спирамицина, а его основные активные компоненты представлены изовалерил-спирамицином I, II и III.

Изобретение относится к радиофармацевтическому раствору, содержащему свободный 224Ra и комплексообразователь, способный образовывать комплекс с 212Pb. Предложен радиофармацевтический раствор, содержащий не входящий в состав комплекса 224Ra и комплексы комплексообразователя и 212Pb, где указанный комплексообразователь выбран из группы, состоящей из DOTMP, EDTMP, бисфосфоната, памидроната, конъюгированного с DOTA, памидроната, конъюгированного с TCMC, TCMC, DOTA, p-SCN-Bn-DOTA, p-SCN-Bn-TCMC, конъюгированной с антителом DOTA и конъюгированного с антителом TCMC.

Изобретение относится к лечению рака или его метастаза у субъекта. Способ лечения меланомы или ее метастаза у субъекта включает введение композиции, содержащей пептид тимозина-альфа и ингибитор запрограммированной гибели клеток-1 (PD-1), причем пептид тимозина-альфа вводят указанному субъекту в дозировке, находящейся в пределах диапазона от 0,1 до 10 мг/сутки, причем ингибитор PD-1 вводят указанному субъекту в дозировке, находящейся в пределах диапазона от 0,1 до 10 мг/кг.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к антителу или его фрагменту, которое специфически связывается с экспонированной во внеклеточную среду N-концевой областью лизил-тРНК-синтетазы (KRS) и содержит: вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую: определяющую комплементарность область 1 (CDR1) тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 25 и SEQ ID NO: 37; определяющую комплементарность область 2 (CDR2) тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 27 и SEQ ID NO: 39; и определяющую комплементарность область 3 (CDR3) тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 29 и SEQ ID NO: 41; и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую: определяющую комплементарность область 1 (CDR1) легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 31 и SEQ ID NO: 43; определяющую комплементарность область 2 (CDR2) легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 33 и SEQ ID NO: 45; и определяющую комплементарность область 3 (CDR3) легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 35 и SEQ ID NO: 47, относится к полинуклеотиду, кодирующему антитело или его фрагмент, относится к рекомбинантному экспрессирующему вектору, содержащему полинуклеотид, также относится к клетке, трансформированной рекомбинантным вектором, относится к способу получения антитела или его фрагмента, относится к способу специфического выявления экспонированной во внеклеточную среду N-концевой области лизил-тРНК-синтетазы (KRS), относится к фармацевтической композиции для ингибирования метастаза рака и к композиции для предупреждения или лечения заболевания, связанного с миграцией иммунных клеток, также относится к способу лечения заболевания, связанного с миграцией иммунных клеток.

В настоящем изобретении предложены химический синтез, противоопухолевый и противометастатический эффекты конъюгата двойного действия, представленного формулой I. Синтез конъюгата формулы I осуществляют путем комбинации твердофазного и жидкофазного синтеза, и указанный конъюгат можно применять для получения противоопухолевых лекарственных средств, что подтверждено достоверными результатами биологических исследований.

Изобретение относится к области биотехнологии. Предложено применение композиции, содержащей анти-AGE антитело, для лечения метастатического рака и/или профилактики метастазов рака у индивида.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для комплексного лечения местнораспространенной протоковой аденокарциномы поджелудочной железы. Способ включает интраоперационную катетеризацию системы верхней полой вены, далее в венозный катетер через систему верхней полой вены вводят гемцитабин в дозе 1000 мг/м2 в течение 30 минут, введение гемцитабина осуществляют параллельно с интраоперационным облучением рентгеновской установкой IntrаBeam PRS 500 мощностью 50 кВ с дозой облучения 30 Гр, в ходе которого аппликатор устанавливают на ложе удаленной опухоли.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2020-12-22 2021-11-09T08:41:02
Наверх