Терапевтическое средство от расстройств, связанных с употреблением алкоголя

Авторы патента:

НАКАДЗИМА, Ацуси (JP)

ЯМАСИТА, Токуюки (JP)

A61P25/32 - алкогольного злоупотребления

A61K31/403 - конденсированные с карбоциклическими кольцами, например карбазол

Владельцы патента RU 2761219:

УБЕ ИНДАСТРИЗ, ЛТД (JP)

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики, а именно к применению лекарственного средства для лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя, включая пагубное употребление алкоголя, злоупотребление алкоголем, предалкоголизм и алкоголизм, где лекарственное средство включает активный ингредиент, представляющий собой соединение или его фармакологически приемлемую соль, выбранное из группы, состоящей из N–(3–{(1R,5S,6r)–6–этил–3–[(2–гидрокси–2,3–дигидро–1H–инден–2–ил)метил]–3–азабицикло[3.1.0]гексан–6–ил}–4–фторфенил)циклопропансульфонамида, N–(3–{(1R,5S,6r)–3–[3–(4,4–дифтор–1–метоксициклогексил)пропил]–6–этил–3–азабицикло[3.1.0]гексан–6–ил}фенил)циклопропансульфонамида и N–(3–{(1R,5S,6r)–3–[3–(4,4–дифторциклогексил)пропил]–6–этил–3–азабицикло[3.1.0]гексан–6–ил}фенил)циклопропансульфонамида. Изобретение обеспечивает новые лекарственные средства для лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя. 7 з.п. ф-лы, 4 ил., 1 пр.

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

[0001]

Настоящее изобретение относится к лекарственному средству для лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя, включающему 3–азабицикло[3.1.0]гексановое производное с активностью антагониста µ–опиоидного рецептора в качестве активного ингредиента.

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0002]

Опиоид является собирательным названием для алкалоидов, таких как наркотические анальгетики и родственные синтетические анальгетики и синтетические или эндогенные пептиды, обладающие морфиноподобной активностью. В настоящее время существует четыре известных подтипа опиоидных рецепторов, вовлеченных в начало действия опиоидов: µ, κ, δ и ORL–1. Среди них µ–опиоидные рецепторы представляют собой рецепторы, которые наиболее связаны с действием морфина, и помимо морфина, фентаниловые и эндогенные опиоиды, метионин–энкефалин и β–эндорфин, также действуют на рецепторы.

[0003]

Известно, что агонисты µ–опиоидных рецепторов, морфин и фентанил, вызывают эффект удовлетворенности или эйфорию, а также, как известно, образуют зависимость после многократного применения. Также считается, что эндогенный опиоид, β–эндорфин и µ–опиоидные рецепторы играют важную роль в эффекте усиления удовлетворенности от алкоголя.

[0004]

Для лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя, используют антагонисты µ–опиоидного рецептора, такие как налтрексон. Однако наблюдались побочные эффекты, такие как тошнота, рвота, гипералгезия, такая как боль в животе, и диарея, и поэтому их применение не всегда было удовлетворительным (Непатентная литература 1). Таким образом, ожидают разработку терапевтического средства от расстройства, связанного с употреблением алкоголя, с меньшими побочными эффектами.

[0005]

До настоящего времени во многих документах (Патентная литература 1–3 и Непатентная литература 2) сообщалось о действиях и эффектах 3–азабицикло[3.1.0]гексановых производных с активностью антагониста µ–опиоидного рецептора на расстройство, связанное с употреблением алкоголя. Однако соединения, раскрытые в документах, имеют структуру, отличную от соединения (Патентная литература 4) в соответствии с изобретением настоящей заявки. Неизвестно, как соединение по изобретению настоящей заявки влияет на спонтанное потребление этанола, или имеет или нет соединение по изобретению настоящей заявки терапевтический эффект на расстройство, связанное с употреблением алкоголя.

ПЕРЕЧЕНЬ ЦИТИРУЕМЫХ ДОКУМЕНТОВ

ПАТЕНТНАЯ ЛИТЕРАТУРА

[0006]

Патентная литература 1: WO 2000/039089

Патентная литература 2: WO 2001/098267

Патентная литература 3: WO 2003/035622

Патентная литература 4: WO 2015/076310

НЕПАТЕНТНАЯ ЛИТЕРАТУРА

[0007]

Непатентная литература 1: Drugs, 35, 192–213 (1988)

Непатентная литература 2: Medicinal Chemistry Communications, 2 (2011) 1001–1005

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

ТЕХНИЧЕСКИЕ ЗАДАЧИ

[0008]

Целью настоящего изобретения является обеспечение нового лекарственного средства для лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя.

РЕШЕНИЕ ЗАДАЧ

[0009]

Авторы настоящего изобретения осуществили исследования для достижения этой цели и, в результате, обнаружили, что следующее 3–азабицикло(3.1.0)гексановое производное полезно для лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя, создав, таким образом, настоящее изобретение.

[0010]

Таким образом, настоящее изобретение представляет собой следующее:

<1> Лекарственное средство для лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя, содержащее соединение, представленное общей формулой (I) ниже, или его фармакологически приемлемую соль в качестве активного ингредиента:

[0011]

[Химическая формула 1]

где R² представляет собой атом водорода или атом галогена, и R¹ представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из

[0012]

[Химическая формула 2]

[0013]

<2> Лекарственное средство по пункту <1>, где активный ингредиент представляет собой соединение или его фармакологически приемлемую соль, выбранное из группы, состоящей из: N–(3–{(1R,5S,6r)–6–этил–3–[(2–гидрокси–2,3–дигидро–1H–инден–2–ил)метил]–3–азабицикло[3.1.0]гексан–6–ил}–4–фторфенил)циклопропансульфонамида, N–(3–{(1R,5S,6r)–3–[3–(4,4–дифтор–1–метоксициклогексил)пропил]–6–этил–3–азабицикло[3.1.0]гексан–6–ил}фенил)циклопропансульфонамида и N–(3–{(1R,5S,6r)–3–[3–(4,4–дифторциклогексил)пропил]–6–этил–3–азабицикло[3.1.0]гексан–6–ил}фенил)циклопропансульфонамида.

[0014]

<3> Лекарственное средство по пункту <2>, где активный ингредиент представляет собой N–(3–{(1R,5S,6r)–6–этил–3–[(2–гидрокси–2,3–дигидро–1H–инден–2–ил)метил]–3–азабицикло[3.1.0]гексан–6–ил}–4–фторфенил)циклопропансульфонамид или его фармакологически приемлемую соль.

<4> Лекарственное средство по пункту <2>, где активный ингредиент представляет собой N–(3–{(1R,5S,6r)–3–[3–(4,4–дифтор–1–метоксициклогексил)пропил]–6–этил–3–азабицикло[3.1.0]гексан–6–ил}фенил)циклопропансульфонамид или его фармакологически приемлемую соль.

<5> Лекарственное средство по пункту <2>, где активный ингредиент представляет собой N–(3–{(1R,5S,6r)–3–[3–(4,4–дифторциклогексил)пропил]–6–этил–3–азабицикло[3.1.0]гексан–6–ил}фенил)циклопропансульфонамид или его фармакологически приемлемую соль.

[0015]

<6> Лекарственное средство по пункту <1>, где расстройство, связанное с употреблением алкоголя, представляет собой алкоголизм.

<7> Лекарственное средство по пункту <1>, где расстройство, связанное с употреблением алкоголя, представляет собой пагубное употребление алкоголя.

<8> Лекарственное средство по пункту <1>, где расстройство, связанное с употреблением алкоголя, представляет собой злоупотребление алкоголем.

<9> Лекарственное средство по пункту <1>, где расстройство, связанное с употреблением алкоголя, представляет собой предалкоголизм.

ПОЛЕЗНЫЕ ЭФФЕКТЫ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0016]

Лекарственное средство по настоящему изобретению обладает эффектом подавления спонтанного потребления этанола. Поэтому лекарственное средство по настоящему изобретению является эффективным для лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя, и может быть использовано для лечения злоупотребления алкоголем и алкоголизма.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

[0017]

Фиг. 1 иллюстрирует потребление чистого этанола за 2 часа у крыс с алкогольной зависимостью, которым подкожно вводят носитель или испытуемое вещество A.

Фиг. 2 иллюстрирует потребление чистого этанола за 2 часа у крыс с алкогольной зависимостью, которым подкожно вводят носитель или испытуемое вещество B.

Фиг. 3 иллюстрирует потребление чистого этанола за 2 часа у крыс с алкогольной зависимостью, которым подкожно вводят носитель или испытуемое вещество C.

Фиг. 4 иллюстрирует потребление чистого этанола за 2 часа у крыс с алкогольной зависимостью, которым подкожно вводят носитель или испытуемое вещество A, B или C.

ОПИСАНИЕ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ

[0018]

Настоящее изобретение далее будет описано более подробно.

Лекарственное средство для лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя по настоящему изобретению, содержит соединение, представленное следующей общей формулой (I), или его соль в качестве активного ингредиента. Из них предпочтительными являются N–(3–{(1R,5S,6r)–3–[3–(4,4–дифтор–1–метоксициклогексил)пропил]–6–этил–3–азабицикло[3.1.0]гексан–6–ил}фенил)циклопропансульфонамид (соединение 1), N–(3–{(1R,5S,6r)–3–[3–(4,4–дифторциклогексил)пропил]–6–этил–3–азабицикло[3.1.0]гексан–6–ил}фенил)циклопропансульфонамид (соединение 2) и N–(3–{(1R,5S,6r)–6–этил–3–[(2–гидрокси–2,3–дигидро–1H–инден–2–ил)метил]–3–азабицикло[3.1.0]гексан–6–ил}–4–фторфенил)циклопропансульфонамид (соединение 3). Соединения раскрыты в Патентной литературе 4 (WO 2015/076310), и соединение 1 соответствует соединению Примера 6 этой заявки, соединение 2 соответствует соединению Примера 4 этой заявки, и соединение 3 соответствует соединению Примера 2 этой заявки, и они могут быть получены в соответствии со способами получения в соответствующих Примерах.

[0019]

[Химическая формула 3]

где R² представляет собой атом водорода или атом галогена и R¹ представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из

[0020]

[Химическая формула 4]

[0021]

Когда соединение образует соль, соль предпочтительно представляет собой фармакологически приемлемую соль, и ее примеры включают соль с неорганической кислотой, соль с органической солью, соль с основной или кислой аминокислотой и подобные. Подходящие примеры соли с неорганической кислотой включают соли с хлористоводородной кислотой, бромистоводородной кислотой, азотной кислотой, серной кислотой, фосфорной кислотой и подобные. Подходящие примеры соли с органической кислотой включают соли с уксусной кислотой, трифторуксусной кислотой, фумаровой кислотой, щавелевой кислотой, винной кислотой, малеиновой кислотой, лимонной кислотой, янтарной кислотой, яблочной кислотой, метансульфоновой кислотой, бензойной кислотой, толуолсульфоновой кислотой и подобные. Подходящие примеры соли с основной аминокислотой включают соли с аргинином и подобные. Подходящие примеры соли с кислой аминокислотой включают соли с аспарагиновой кислотой, глутаминовой кислотой и подобные.

[0022]

Лекарственное средство по настоящему изобретению эффективно от расстройства, связанного с употреблением алкоголя. То есть, лекарственное средство по настоящему изобретению применимо для лекарственного средства для лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя. Термин “расстройство, связанное с употреблением алкоголя”, как он используется в настоящей заявке, относится к алкоголизму и состоянию с психическим или физическим расстройством, вызванным употреблением алкоголя, хотя оно еще не перешло в алкоголизм (пагубное употребление алкоголя), состоянию, вызывающему социальные или семейные проблемы (злоупотребление алкоголем), состоянию с проблемами, связанными с алкоголем, несмотря на отсутствие симптома абстиненции или постоянного употребления алкоголя (предалкоголизм), и подобным.

[0023]

Дозированную форму лекарственного средства по настоящему изобретению можно выбрать в соответствии с назначением из различных дозированных форм, описанных в General Rules for Preparations в “Японской фармакопее”. Например, для получения таблеток для перорального введения таблетки, как правило, можно получить путем выбора добавок, которые используются в данной области и которые можно вводить перорально. Примеры добавок включают различные добавки, которые обычно используют в области получения лекарственных форм, включая эксципиенты, такие как лактоза, кристаллическая целлюлоза, белый мягкий сахар и фосфат калия, связующее, дезинтегрирующий агент, смазывающее вещество и агент, предотвращающий агрегацию.

[0024]

Количество соединения, содержащегося в лекарственном средстве по настоящему изобретению в качестве активного ингредиента, конкретно не ограничено и соответствующим образом выбрано из широкого диапазона. Дозировку соединения в качестве активного ингредиента определяют в соответствии со схемой его введения, возрастом, полом и другими факторами пациента или тяжестью заболевания. В случае перорального введения суточная доза соединения в качестве активного ингредиента составляет от 1 мкг до 20 мг и предпочтительно от 10 мкг до 2 мг на кг массы тела, причем эту дозу можно соответствующим образом разделить и вводить от 1 до 4 раз в день. Однако дозировку и частоту введения определяют в свете связанных с этим обстоятельств, включая тяжесть симптома, подлежащего лечению, выбранного соединения, подлежащего введению, и выбранного пути введения и, таким образом, диапазоны доз и частота введения не ограничивают объем настоящего изобретения.

ПРИМЕРЫ

[0025]

Настоящее изобретение далее будет описано посредством Примеров, но изобретение не ограничено Примерами.

В качестве типичных примеров 3–азабицикло[3.1.0]гексанового производного, следующие соединения подвергали фармакологическому испытанию.

(Соединение 1: испытуемое вещество A) N–(3–{(1R,5S,6r)–3–[3–(4,4–дифтор–1–метоксициклогексил)пропил]–6–этил–3–азабицикло[3.1.0]гексан–6–ил}фенил)циклопропансульфонамид гидрохлорид

(Соединение 2: испытуемое вещество B) N–(3–{(1R,5S,6r)–3–[3–(4,4–дифторциклогексил)пропил]–6–этил–3–азабицикло[3.1.0]гексан–6–ил}фенил)циклопропансульфонамид гидрохлорид

(Соединение 3: испытуемое вещество C) N–(3–{(1R,5S,6r)–6–этил–3–[(2–гидрокси–2,3–дигидро–1H–инден–2–ил)метил]–3–азабицикло[3.1.0]гексан–6–ил}–4–фторфенил)циклопропансульфонамид гидрохлорид

[0026]

Пример испытания с использованием вышеуказанных испытуемых веществ А – С будет показан ниже.

[Пример фармакологического испытания]

Оценка эффекта подавления спонтанного потребления этанола

В этом эксперименте крыс с алкогольной зависимостью получали следующим образом и оценивали действие соединений по настоящему изобретению, подавляющее потребление алкоголя.

В качестве экспериментальных животных использовали 6–недельных самцов крыс Crl:CD(SD), и животные одновременно получали доступ к 12 об/об% этанолу (содержащему 5 масс/об% сахарозы) и воде путем выбора между двумя бутылками воды или этанола. Животные могли получать доступ к этанолу и воде в течение ограниченного 2 часами в день периода времени и не имели доступа в оставшиеся 22 часа. Животные имели свободный доступ к корму в течение 24 часов. Животных содержали в течение 3 недель в вышеуказанных условиях, чтобы крысы могли стабильно принимать этанол. После трех недель приема этанола и подтверждения того, что потребление чистого этанола стабильно достигло 1,5 г/кг/день (в среднем для всех особей в течение 2–3 дней) или более, оценивали подавляющий потребление алкоголя эффект испытуемых веществ.

Крыс с алкогольной зависимостью разделяли на группу введения носителя и группы введения испытуемого вещества, используя массу тела и потребление чистого этанола в качестве показателей, в соответствии с методом случайной выборки (Statlight #11). За тридцать минут до начала доступа к этанолу и воде, каждое из испытуемых веществ A – C, растворенных в физиологическом растворе (включающем 5 об/об% раствор диметилсульфоксида), вводили подкожно в дозе 3 мг/кг. В группе введения носителя подкожно вводили такой же объем (5 мл/кг) физиологического раствора, содержащего 5 об/об% раствор диметилсульфоксида.

Измеряли потребление этанола в течение 2 часов с начала доступа к этанолу и воде, и потребление чистого этанола рассчитывали по следующей формуле:

[0027]

(Уравнение) Потребление чистого этанола (Чистый EtOH; г/кг) = A/d₁×0,12×d₂/BW

A: количество (г) употребленного 12 об/об% этанола (содержащего 5 масс/об% сахарозы)

d1: Удельная плотность (г/см³) 12 об/об% этанола (включающего 5 масс/об% сахарозы)

d2: Удельный вес этанола; 0,79 г/см³

BW: Масса тела крысы (кг)

[0028]

Результаты

Потребление чистого этанола было значительно ниже в группах, которым вводили 3 мг/кг испытуемых веществ, по сравнению с группой введения носителя (Фиг. 1–4). Таким образом, было подтверждено, что соединение по настоящему изобретению проявляло эффект подавления потребления этанола у крыс с алкогольной зависимостью и было эффективно при расстройстве, связанном с употреблением алкоголя.

ПРОМЫШЛЕННАЯ ПРИМЕНИМОСТЬ

[0029]

Лекарственное средство, содержащее соединение, представленное общей формулой (I), или его фармакологически приемлемую соль в качестве активного ингредиента, является полезным в качестве терапевтического средства от расстройства, связанного с употреблением алкоголя.

1. Применение лекарственного средства для лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя, где лекарственное средство включает активный ингредиент, представляющий собой соединение или его фармакологически приемлемую соль, выбранное из группы, состоящей из N–(3–{(1R,5S,6r)–6–этил–3–[(2–гидрокси–2,3–дигидро–1H–инден–2–ил)метил]–3–азабицикло[3.1.0]гексан–6–ил}–4–фторфенил)циклопропансульфонамида, N–(3–{(1R,5S,6r)–3–[3–(4,4–дифтор–1–метоксициклогексил)пропил]–6–этил–3–азабицикло[3.1.0]гексан–6–ил}фенил)циклопропансульфонамида и N–(3–{(1R,5S,6r)–3–[3–(4,4–дифторциклогексил)пропил]–6–этил–3–азабицикло[3.1.0]гексан–6–ил}фенил)циклопропансульфонамида.

2. Применение по п. 1, где активный ингредиент представляет собой N–(3–{(1R,5S,6r)–6–этил–3–[(2–гидрокси–2,3–дигидро–1H–инден–2–ил)метил]–3–азабицикло[3.1.0]гексан–6–ил}–4–фторфенил)циклопропансульфонамид или его фармакологически приемлемую соль.

3. Применение по п. 1, где активный ингредиент представляет собой N–(3–{(1R,5S,6r)–3–[3–(4,4–дифтор–1–метоксициклогексил)пропил]–6–этил–3–азабицикло[3.1.0]гексан–6–ил}фенил)циклопропансульфонамид или его фармакологически приемлемую соль.

4. Применение по п. 1, где активный ингредиент представляет собой N–(3–{(1R,5S,6r)–3–[3–(4,4–дифторциклогексил)пропил]–6–этил–3–азабицикло[3.1.0]гексан–6–ил}фенил)циклопропансульфонамид или его фармакологически приемлемую соль.

5. Применение по п. 1, где расстройство, связанное с употреблением алкоголя, представляет собой алкоголизм.

6. Применение по п. 1, где расстройство, связанное с употреблением алкоголя, представляет собой пагубное употребление алкоголя.

7. Применение по п. 1, где расстройство, связанное с употреблением алкоголя, представляет собой злоупотребление алкоголем.

8. Применение по п. 1, где расстройство, связанное с употреблением алкоголя, представляет собой предалкоголизм.

Изобретение относится к применению гексаметилендиамида бис-(-N-гексаноил-L-серил-L-лизина) в качестве анальгетического, анксиолитического и антиаддиктивного средства. Гексаметилендиамид бис-(-N-гексаноил-L-серил-L-лизина) влияет на ноцицептивную реакцию, тревожное поведение и сформированную алкогольную мотивацию, увеличивает порог болевой реакции в тесте «горячая пластина», демонстрирует анксиолитическое действие.

Новое терапевтическое применение h3-лигандов // 2757996

Изобретение относится к применению (3S)-4-{4-[3-(3-метилпиперидин-1-ил)пропокси]фенил}пиридин 1-оксида или его фармацевтически приемлемой соли и/или сольвата указанного соединения (A) или его соли для лечения и/или предотвращения у людей заболеваний, выбранных из следующих: болезнь Альцгеймера; нарушение внимания; инсомния и нарушение запоминания; когнитивные расстройства в психиатрических патологиях; когнитивные расстройства, расстройства настроения и концентрации, в особенности у пожилых пациентов; депрессивные или астенические состояния; болезнь Паркинсона; синдром обструктивного апноэ во сне; деменция с тельцами Леви; сосудистая деменция; головокружение; укачивание; ожирение; диабет и метаболический синдром; нарушения сна; стресс; психотропные нарушения; эпилепсия; депрессия; нарколепсия с катаплексией или без неё; нарушения гипоталамо-гипофизной секреции, мозгового кровообращения и/или в иммунной системе; избыточная дневная сонливость, такая как избыточная дневная сонливость и усталость, связанная с болезнью Паркинсона, синдромом обструктивного апноэ во сне или деменцией; и/или для облегчения работы по ночам или для адаптации к смене часового пояса у здоровых людей; злоупотребление веществами, в частности злоупотребление алкоголем; предотвращение синдрома отмены при злоупотреблении веществами; нарушения внимания; постинсультные усталость, расстройства настроения, концентрации и когнитивные расстройства; когнитивные нарушения при аутизме; хроническая боль и хроническая усталость; нарушения внимания и концентрации при СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности) у взрослых или после инсульта, где указанное применение включает введение соединения (A) или его фармацевтически приемлемых солей, и/или сольватов указанных солей или указанного соединения (A), взрослому человеку, с дозировкой свободного основания между 20 и 50 мкг в сутки (в пересчете на соединение (A) в форме свободного основания).

Композиция для лечения veisalgia // 2757379

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к композиции для применения в терапии вейсалгии, содержащей: по меньшей мере один сахар или соединение сахара, выбранные из группы, состоящей из фруктозы, сахарозы, глюкозы; минеральные соли, выбранные из группы, состоящей из хлорида калия, цитрата натрия, карбоната магния и карбоната кальция; по меньшей мере одно соединение для защиты клеток, которое представляет собой антиоксидант, выбранный из группы: аскорбиновая кислота, токоферол, N-ацил-L-цистеин, L-цистеин, глутатион и фосфатидилсерин; по меньшей мере одно соединение для поддержания клеточной функции, выбранное из группы, состоящей из никотинамида, никотиновой кислоты, рибофлавина, пантотеновой кислоты, пиридоксина, тиамина, витамина B12; по меньшей мере одно соединение для стимуляции детоксикации, выбранное из группы, состоящей из бетаинов, Silybum marianum, Zingiberis rhizoma, активированного угля, L-цистеина; по меньшей мере один нейротрансмиттер, выбранный из группы, состоящей из: L-тирозина, L-триптофана, L-фениаланина, L-D-фенилаланина (рацемата), L-глутамина, дигидромирицетина, холин битартрата, холин цитрата; по меньшей мере один микроэлемент, выбранный из группы, состоящей из селена и/или цинка; фолиевую кислоту, причем композиция не содержит анальгетика, или предназначена для приема по меньшей мере дважды после употребления алкоголя и также относится к терапевтическому набору для применения в лечении вейсалгии, содержащему по меньшей мере два отдельно принимаемых компонента, в котором первый компонент представляет собой композицию для применения в терапии вейсалгии, которая не содержит анальгетика, и второй компонент содержит анальгетик, представляющий собой ацетилсалициловую кислоту.

Способ прогнозирования длительности терапевтической ремиссии у больных алкоголизмом // 2756613

Изобретение относится к медицине, а именно к наркологии, и раскрывает способ прогнозирования длительности терапевтической ремиссии у больных алкоголизмом. Способ включает определение концентрации карбонилированных белков (КБ) и ТБК-реактивных продуктов (ТБК-РП) в плазме крови пациентов при поступлении в стационар после проведения алкогольной детоксикации до назначения противоалкогольного лечения.

Способ снижения алкогольной мотивации у мышей // 2744411

Изобретение относится к медицине. Предложен способ снижения алкогольной мотивации у мышей, включающий забор спленоцитов у алкоголизированных мышей, их инкубацию in vitro в течение 10-25 мин с иммуномодулятором мета-хлорбензгидрилмочевины либо 1-о-фторбензоил-5-фенил-5-этил-барбитуровой кислоты в действующей концентрации 10 мкг/мл, последующую отмывку спленоцитов и внутривенное введение полученных спленоцитов сингенным алкоголизированным мышам в количестве 15×106 клеток на мышь.

Способ изготовления лекарственного состава для "электронных сигарет" // 2735707

Изобретение относится к медицине и касается способа изготовления лекарственного состава для «электронных сигарет», где лекарственное средство для «электронных сигарет» приготавливают путем спиртово-водяной вытяжки спирта, причем на 1 литр спиртово-водяной смеси добавляют от 150 до 300 грамм сухих, влажность не более 10%, диспергированных, крупностью 1 мм, компонентов и воздействуют на смесь постоянным током от сети 220 В через выпрямитель, причем анодом является графитовый электрод, а катодом - серебряный электрод, причем расстояние между ними от 2,5 см до 4 см, температура процесса находится в диапазоне 35-40 °С, причем компоненты предварительно вымачивают в течение 1-1,5 часов в аналогичном спиртово-водяном составе, включающем 0,1-0,15 грамм любых платиноидов на 1 литр этого состава, и при воздействии на этот состав таким же постоянным током, причем на 1 литр готовой вытяжки добавляют 5-6 мл молочной кислоты.

Производное бензопиперидина, способ его получения и его медицинское применение // 2727705

Настоящее изобретение относится к производному бензопиперидина, способу его получения и содержащей данное производное фармацевтической композиции, а также к его применению в качестве модулятора рецептора эстрогена в профилактике и/или лечении опосредованных рецептором эстрогена или зависимых от него заболеваний или состояний.

Производные индолин-2-она // 2727179

Настоящее изобретение относится к производным индолин-2-она. Указанные соединения могут применяться для лечения заболеваний ЦНС, связанных с позитивными (психоз) и негативными симптомами шизофрении, злоупотреблением лекарственными средствами, алкогольной и лекарственной зависимостью, обсессивно-компульсивными расстройствами, когнитивными нарушениями, биполярными расстройствами, расстройствами настроения, глубокой депрессией, терапевтически резистентной депрессией, тревожными расстройствами, болезнью Альцгеймера, аутизмом, болезнью Паркинсона, хронической болью, пограничным расстройством личности, нейродегенеративными заболеваниями, нарушениями сна, синдромом хронической усталости, тугоподвижностью, воспалительными заболеваниями, астмой, болезнью Хантингтона, СДВГ, боковым амиотрофическим склерозом, артритом, аутоиммунными заболеваниями, вирусными и грибковыми инфекциями, сердечно-сосудистыми заболеваниями, офтальмологическими и воспалительными заболеваниями сетчатки и нарушениями равновесия, эпилепсией и нарушениями развития ЦНС с сопутствующей эпилепсией.

Производное бисамидов дикарбоновых кислот, его применение, фармацевтическая композиция на его основе, способы его получения // 2725881

Изобретение относится к производному бисамидов дикарбоновых кислот указанной ниже формулы 2 или его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают способностью к комплексообразованию или хелатированию ионов металлов. Изобретение относится также к хелатору ионов металлов, представляющему собой соединение формулы 2, лекарственным средствам, фармацевтическим композициям и применениям указанного соединения формулы 2 для профилактики и/или лечения вирусных и воспалительных заболеваний, способам профилактики и/или лечения перечисленных заболеваний и способам получения соединения формулы 2.

Производное бисамидов дикарбоновых кислот, его применение, фармацевтическая композиция на его основе, способы его получения // 2725770

Изобретение относится к производному бисамидов дикарбоновых кислот указанной ниже формулы 1, которое обладает способностью к комплексообразованию или хелатированию ионов металлов. Изобретение относится также к лекарственным средствам, фармацевтическим композициям и применениям указанного соединения формулы 1 для профилактики и/или лечения вирусных заболеваний, атеросклероза и воспалительных заболеваний, способам профилактики и/или лечения перечисленных заболеваний и способам получения соединения формулы 1.

Санфетринем или его соль или сложный эфир для применения при лечении микобактериальной инфекции // 2757272

Изобретение относится к применению соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сложноэфирного пролекарства при изготовлении лекарственного средства для лечения туберкулеза, микобактериальной инфекции или заболевания, вызванного микобактериальной инфекцией, у пациента. Изобретение также относится к применению комбинации (а) соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сложноэфирного пролекарства и (b) дополнительного противотуберкулезного средства при изготовлении лекарственного средства для введения при лечении туберкулеза, микобактериальной инфекции или заболевания, вызванного микобактериальной инфекцией.