Способ получения сульфанилпроизводных 2-амино-4н-хромен-3-карбонитрил(ксилат)ов

Изобретение относится к способу получения сульфанилпроизводных 2-амино-4H-хромен-3-карбонитрил(ксилат)ов общей формулы (1) .

Технический результат: разработан новый способ получения сульфанилпроизводных 2-амино-4H-хромен-3-карбонитрил(ксилат)ов общей формулы (1), который заключается во взаимодействии салицилового альдегида с нитрилами и 2-меркаптоэтанолом в присутствии катализатора 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ена (ДБУ) при мольном соотношении салициловый альдегид:нитрил:2-меркаптоэтанол:ДБУ = 1:1:1:(0.03-0.07) в этаноле при температуре 70°C в течение 2 ч или салицилового альдегида с нитрилами и 1,2-этандитиолом в присутствии катализатора ДБУ при мольном соотношении салициловый альдегид:нитрил:1,2-этандитиол:ДБУ = 2:2:1:(0.03-0.07) в этаноле при температуре 70°C в течение 2 ч. 3 з.п. ф-лы, 1 табл.

 

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, в частности, к способу получения сульфанилпроизводных 2-амино-4H-хромен-3-карбонитрил(ксилат)ов общей формулы (1):

Производные хромена находят применение в качестве хелатирующих агентов в координационной химии [Н. Pasdar, N. Foroughifar, В.Н. Saghavaz. Synthesis, characterization and antibacterial activity of Co(II), Ni(II), Mn(II), Cu(II) and Zn(II) complexes with 2-amino-7,7-dimethyl-5-oxo-4-chlorobenzen5,6,7,8-tetrahydro-4H-chromene-3-carbonitrile. Biotechnol. and Biopharma, 2017, 1(1), 64-71] и биологически активных веществ [A. Zonouzi, R. Mirzazadeh, M. Safavi, S. Kabudanian Ardestani, S. Emami, A. Foroumadi. 2-Amino-4-(nitroalkyl)-4H-chromene-3-carbonitriles as new cytotoxic agents. Iranian J. Pharm. Res., 2013, 12 (4), 679-685; A. Bouattour, M. Fakhfakh, S. Abid, L. Paquin, , T. Charlier, S. Ruchaud, S. Bach, J.-P. Bazureau, H. Ammar. Synthesis of new 2-phenylamino-4H-chromene-3-carbonitrile derivatives and their effects on tumor cell lines and against protein kinases. Int. J. Org. Chem., 2020, 10, 88-103].

Известен способ [Н. Ebrahimiasl, D. Azarifar, J. Rakhtshah, H. Keypour, M. Mahmoudabadi. Application of novel and reusable Fe3O4@CoII (macrocyclic Schiff base ligand) for multicomponent reactions of highly substituted thiopyridine and 4H-chromene derivatives. Appl. Organomet. Chem. 2020, V34, 9, e5769] получения 2-амино-5,10-диоксо-4-арил-5,10-дигидро-4H-бензо[g]хромен-3-карбонитрилов (2) реакцией 2-гидрокси-1,4-нафтохинона с альдегидами и малононитрилом в присутствии гетерогенного катализатора Fe3O4@CoII при температуре 100°C в течение 11 мин по схеме:

Известный способ не позволяет получить сульфанилпроизводные 2-амино-4H-хромен-3-карбонитрил(ксилат)ов общей формулы (1).

Известен способ [N.D. Thanh, D.S. Hai, Р.Т.Т. Hien, V.T.N. Bich, V.N. Toan, H.T.K. Van, T.T.T. Van. Study on the synthesis of some (un)substituted 2-amino-4-aryl-7-hydroxy-4H-chromene-3-carbonitriles in the water medium. Proceedings. 2019, 9, 67] получения 2-амино-4-арил-7-гидрокси-4H-хромен-3-карбонитрилов (3) реакцией резорцина с альдегидами и малононитрилом в присутствии Na2CO3 в качества катализатора в течение 2 ч при комнатной температуре в воде с выходом (3) более 70% по схеме:

Известный способ не позволяет получить сульфанилпроизводные 2-амино-4H-хромен-3-карбонитрил(ксилат)ов общей формулы (1).

Известен способ [I.A. Azath, P. Puthiaraj, K. Pitchumani. One-Pot Multicomponent Solvent-free synthesis of 2-amino-4H-benzo[b]pyrans catalyzed by per-6-amino-Pcyclodextrin. ACS Sustainable Chem. Eng. 2013, 1, 1, 174-179] получения 2-амино-4H-бензо[b]пиранов (4) реакцией 1,3-циклогександиона с малононитрилом и арилальдегидами в присутствии 30 мол % пер-6-амино-β-циклодекстрина (6-АЦД) с выходом 67-97% по схеме:

Известный способ не позволяет получить сульфанилпроизводные 2-амино-4H-хромен-3-карбонитрил(ксилат)ов общей формулы (1).

Наиболее близким является способ [N. Azizi, М. Mariami, М. Edrisi. Greener construction of 4H-chromenes based dyes in deep eutectic solvent. Dyes and Pigments. 2014, 100, 215-221] получения 2-амино-4-(арилсульфанил)-4H-хромен-3-карбонитрилов реакцией салицилового альдегида с малононитрилом и тиолами в эвтектическом растворителе на основе хлорида холина и мочевины (1:2) при комнатной температуре в течение 15-80 мин по схеме:

Существенным недостатком известного метода является дополнительный синтез эвтектического растворителя.

Предлагается способ получения сульфанилпроизводных 2-амино-4H-хромен-3-карбонитрил(ксилат)ов общей формулы (1) на основе салицилового альдегида, нитрилов и 2-меркаптоэтанола или 1,2-этандитиола.

Сущность способа заключается во взаимодействии салицилового альдегида с нитрилами NCCH2Y (Y=CN, СООСН3, СООС2Н5) и 2-меркаптоэтанолом в присутствии катализатора 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ена (ДБУ) при мольном соотношении салициловый альдегид : нитрил : 2-меркаптоэтанол : ДБУ = 1:1:1:(0.03-0.07), предпочтительно 1:1:1:0.05, при температуре 70°C в течение 2 ч в этаноле или во взаимодействии салицилового альдегида с нитрилами NCCH2Y (Y=CN, СООСН3, СООС2Н5) и 1,2-этандитиолом в присутствии катализатора ДБУ при мольном соотношении салициловый альдегид : нитрил : 1,2-этандитиол : ДБУ = 2:2:1:(0.03-0.07), предпочтительно 2:2:1:0.05, при температуре 70°C в течение 2 ч в этаноле. Выход сульфанилпроизводных 2-амино-4H-хромен-3-карбонитрил(ксилат)ов общей формулы (1) составляет 54-91%. Реакции протекают по схеме:

Сульфанилпроизводные 2-амино-4H-хромен-3-карбо-нитрил(ксилат)ы общей формулы (1) образуются только лишь с участием салицилового альдегида, нитрилов и 2-меркаптоэтанола (1,2-этандитиола), взятых в стехиометрическом соотношении 1(2):1(2):1. При другом соотношении исходных реагентов снижается селективность реакции. В присутствии других нитрилов (например, 2-фенилацетонитрил) или с участием других α,ω-дитиолов (например, 1,3-пропандитиол) целевые продукты общей формулы (1) не образуются. Проведение указанной реакции в присутствии катализатора ДБУ больше 7 мол. % не приводит к существенному увеличению выхода целевых продуктов (1a-f), с участием катализатора ДБУ менее 3 мол. % снижает выход (1a-f). Реакции проводили при температуре 70°C. Проведение реакции при температуре ниже 70°C (например, 20°C) снижается скорость реакции, а при температуре выше 70°C (например, 78°C) увеличиваются энергозатраты. Реакции проводили в этаноле, т.к. в указанном растворителе хорошо растворяются исходные реагенты.

Существенные отличия предлагаемого способа

В предлагаемом способе для получения сульфанилпроизводных 2-амино-4H-хромен-3-карбонитрил(ксилат)ов в качестве исходных реагентов применяются салициловый альдегид, нитрилы и 2-меркаптоэтанол или 1,2-этандитиол, катализатор ДБУ. Реакции протекают при температуре 70°C за 2 ч. Способ позволяет получать сульфанилпроизводные 2-амино-4H-хромен-3-карбо-нитрил(ксилат)ы общей формулы (1). В известном способе для получения сульфанилпроизводных 4H-хромененов применяются в качестве исходных реагентов салициловый альдегид, малононитрил и тиолы, в качестве катализатора эвтектический растворитель на основе хлорида холина и мочевины (1:2). Известный способ не позволяет получать сульфанилпроизводных 2-амино-4H-хромен-3-карбонитрил(ксилат)ы общей формулы (1).

Способ поясняется следующими примерами.

Получение сульфанилпроизводных 2-амино-4H-хромен-3-карбо-нитрил(ксилат)ов (1а-с). В реактор загружают 2 ммоль соответствующего нитрила, 6 мл этанола, затем 0.21 мл (2 ммоль) салицилового альдегида, 0.01 мл (0.1 ммоль) ДБУ и 0.14 мл (2 ммоль) 2-меркаптоэтанола перемешивают в атмосфере аргона при температуре 70°C в течение 2 ч. Реакционную массу охлаждают и испаряют растворитель на воздухе.

Получение сульфанилпроизводных 2-амино-4H-хромен-3-карбо-нитрил(ксилат)ов (1d-f). В реактор загружают 2 ммоль соответствующего нитрила, 6 мл этанола, затем 0.21 мл (2 ммоль) салицилового альдегида, 0.01 мл (0.05 ммоль) ДБУ и 0.08 мл (1 ммоль) 1,2-этандитиола перемешивают в атмосфере аргона при температуре 70°C в течение 2 ч. Реакционную массу охлаждают и испаряют растворитель на воздухе.

Примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице.

Опыты проводили в этаноле при температуре 70°C. Спектральные характеристики 2-амино-4H-хромен-3-карбонитрил(ксилат)ов (1a-f):

2-Амино-4-((2-гидроксиэтил)сульфанил)-4H-хромен-3-карбонитрил (1а).

Выход 0.31 г, белый порошок, т.пл. 124-126°C. ИК-спектр, νmax(Вазелин) 762, 1006, 1042, 1191, 1220, 1267, 1576, 1613, 1645 (ОС), 2188 (-CN), 3176 (NH2), 3301, 3361 см-1; Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, ДМСО-d6), δ, м. д. (J, Гц): 2.36-2.49 (2Н, м, CH2S); 3.29-3.44 (2Н, м, CH2O); 4.78 (1Н, т, J=5.4, ОН); 5.00 (1Н, с, СН); 7.02-7.40 (4Н, м, Н Ar); 7.18 (2Н, с, NH2). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, ДМСО-d6), δ, м. д.: 31.8, 41.1, 54.6, 61.3, 116.3, 120.3, 122.5, 125.2, 129.1, 129.4, 149.6, 162.5. Масс-спектр MALDI TOF, m/z (Iотн, %): 247.0926 [М+Н]; 271.1009 [М+Na]; 287.0812 [М+K].

Метил 2-амино-4-((2-гидроксиэтил)сульфанил)-4H-хромен-3-карбоксилат (1b).

Выход 0.43 г, масло коричневого цвета. ИК-спектр, νmax(Вазелин) 759, 1045, 1187, 1227, 1245, 1301, 1525, 1625, 1681, 3208 (NH2), 3406 см-1; Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, ДМСО-d6), δ, м. д. (J, Гц): 2.40 (2Н, т, J=6.8 Hz, CH2S); 3.31-3.41 (2Н, м, CH2O); 3.68 (3Н, с, СН3); 4.71 (1Н, уш. с, ОН); 5.11 (1Н, с, СН); 7.06-7.38 (4Н, м, Н Ar); 7.74 (2Н, с, NH2). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, ДМСО-4), 5, м. д.: 32.5, 38.5, 51.1, 61.3, 74.4, 116.0, 124.9, 128.6, 128.8, 150.2, 162.9, 168.4. Масс-спектр MALDI TOF, m/z (Iотн, %): 282.1225 [М+Н].

Этил 2-амино-4-((2-гидроксиэтил)сульфанил)-4H-хромен-3-карбоксилат (1с).

Выход 0.51 г, масло коричневого цвета. ИК-спектр, νmax(Вазелин) 760, 1046, 1187, 1224, 1242, 1299, 1624, 1670, 3313 (NH2), 3398 см-1; Спектр ЯМР 1Н (500 МГц, CDCl3), δ, м. д. (J, Гц): 1.37 (3Н, т, J=7.0 Hz, СН3); 2.90 (2Н, т, J=6.0 Hz, СН2); 3.92 (2Н, т, J=6.0 Hz, СН2); 4.26-4.32 (2Н, м, СН2); 5.17 (1Н, с, СН); 6.44 (1Н, уш. с, ОН); 7.15-7.34 (4Н, м, Н Ar); 7.01 (2Н, с, NH2). Спектр ЯМР 13С (125 МГц, CDCl3), 5, м. д.: 14.6, 33.1, 39.5, 41.3, 60.0, 61.0, 63.9, 116.0, 124.3, 124.9, 128.2, 128.3, 149.9, 161.9, 168.4. Масс-спектр HRMS, m/z (Iотн, %): 318.3164 [M+Na]; 334.4297 [М+K].

1,2-{Бис[(2-амино-4H-хромен-3-карбонитрил)сульфанил]}-этан (1d).

Выход 0.36 г, белый порошок, т.пл. 160-162°C. ИК-спектр, νmax(Вазелин) 750, 1055, 1191, 1214, 1271, 1579, 1606, 1640 (С=С), 2188 (-CN), 3208 (NH2), 3331, 3428 см-1; λmax, нм: 348. Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, ДМСО-d6), δ, м. д. (J, Гц): 2.26-2.47 (4Н, м, СН2); 4.96 (2Н, с, СН); 6.99-7.32 (8Н, м, Н Ar), 7.19 (4Н, с, NH2). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, ДМСО-d6), δ, м. д.: 29.7, 41.5, 54.4, 116.3, 120.2, 122.3, 125.3, 129.2, 149.4, 162.5. Масс-спектр MALDI TOF, m/z (Iотн, %): 457.0392 [М+Na]; 472.9998 [М+K].

1,2-{Бис[метил-(2-амино-4H-хромен-3-карбоксилат)сульфанил]}-этан (1е).

Выход 0.44 г, белый порошок, т.пл. 164-166°C. ИК-спектр, νmax(Вазелин) 764, 1083, 1188, 1224, 1301, 1605, 1620, 1670 (С=С), 3311, 3416 см-1; Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, ДМСО-d6), δ, м. д. (J, Гц): 2.26-2.36 (4Н, м, СН2), 3.64 (6Н, с, СН3); 5.06 (2Н, д, J=4.8 Hz, СН), 7.04-7.32 (8Н, м, Н Ar), 7.76 (4Н, с, NH2); Спектр ЯМР 13С (100 МГц, ДМСО-d6), δ, м. д.: 29.3, 29.4, 50.2, 73.3, 115.1, 123.9, 124.1, 127.7, 127.8, 149.2, 161.9, 161.9, 167.3. Масс-спектр MALDI TOF, m/z (Iотн, %): 501.1357 [М+Н]; 523.0269 [М+Na].

1,2-{Бис[этил-(2-амино-4H-хромен-3-карбоксилат)сульфанил]}-этан (1f).

Выход 0.44 г, белый порошок, т.пл. 138-140°C. ИК-спектр, νmax(Вазелин) 763, 1082, 1189, 1220, 1301, 1625, 1664, 3322, 3448 см-1; Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, ДМСО-d6), δ, м. д. (J, Гц): 1.22 (6Н, т, J=7.0 Hz, СН3), 2.36 (4Н, с, СН2), 4.08-4.17 (4Н, м, СН2), 5.07 (2Н, с, СН), 7.04-7.33 (8Н, м, Н Ar), 7.75 (4Н, с, NH2); Спектр ЯМР 13С (100 МГц, ДМСО-d6), δ, м. д.: 14.9, 30.5, 39.6, 59.4, 74.4, 116.1, 125.0, 128.7, 150.1, 162.9, 167.9. Масс-спектр HRMS, m/z (Iотн, %): 551.1266 [М+Na]; 567.1007 [М+K].

1. Способ получения сульфанилпроизводных 2-амино-4H-хромен-3-карбонитрил(ксилат)ов структуры:

реакцией салицилового альдегида с нитрилами и тиолами, отличающийся тем, что в качестве нитрилов используют CNCH2Y (где Y - указаны выше), в качестве тиола используют 2-меркаптоэтанол или 1,2-этандитиол, реакцию проводят в присутствии катализатора 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ена (ДБУ) взаимодействием салицилового альдегида с нитрилом и тиолом в этаноле при 70°C в течение 2 ч.

2. Способ получения сульфанилпроизводных 2-амино-4H-хромен-3-карбонитрил(ксилат)ов общей формулы (1) по п. 1, отличающийся тем, что взаимодействие салицилового альдегида с нитрилом и 2-меркаптоэтанолом проводят при мольном соотношении салициловый альдегид:нитрил:2-меркаптоэтанол = 1:1:1.

3. Способ получения сульфанилпроизводных 2-амино-4H-хромен-3-карбонитрил(ксилат)ов общей формулы (1) по п. 1, отличающийся тем, что взаимодействие салицилового альдегида с нитрилом и 1,2-этандитиолом проводят при мольном соотношении салициловый альдегид:нитрил:1,2-этандитиол = 2:2:1.

4. Способ получения сульфанилпроизводных 2-амино-4H-хромен-3-карбонитрил(ксилат)ов общей формулы (1) по п. 1, отличающийся тем, что катализатор 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен (ДБУ) используют при мольном соотношении тиол:ДБУ = 1:0.03-0.07.



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к соединениям, выбранным из группы: 2-(трет-бутокси)-2-[3-циклопропил-2-(3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ил)-6-метилфенил]уксусная кислота; 2-(трет-бутокси)-2-[3-циклопропил-2-(3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ил)-6-(трифторметил)фенил]уксусная кислота; 2-(трет-бутокси)-2-[3-(циклопентил)-2-(3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ил)-6-(трифторметил)фенил]уксусная кислота; 2-(трет-бутокси)-2-(6-циклопропил-4’-метокси-3-метил-бифенил-2-ил]уксусная кислота; (S)-2-(трет-бутокси)-2-[3-циклопропил-2-(3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ил)-6-метилфенил]уксусная кислота; 2-(трет-бутокси)-2-(6-циклопропил-3,4'-диметил-бифенил-2-ил)-уксусная кислота; 2-(трет-бутокси)-2-(6-циклопропил-4'-фтор-3-метил-бифенил-2-ил)-уксусная кислота; 2-(трет-бутокси)-2-[3-циклопропил-6-метил-2-(5-метил-хроман-6-ил)-фенил]уксусная кислота; (транс-3-бициклопропил-2-ил-2-хроман-6-ил-6-метил-фенил)-трет-бутоксиуксусная кислота; 2-(трет-бутокси)-2-[3-циклопропил-2-(4,4-диметил-циклогекс-1-енил)-6-метил-фенил]уксусная кислота; 2-(2-хроман-6-ил-3-циклопропил-6-метил-фенил)-2-этоксиуксусная кислота; 2-(трет-бутокси)-2-(4'-хлор-6-циклопропил-3-метил-бифенил-2-ил)уксусная кислота; трет-бутокси-[3-циклопропил-2-(8-фтор-5-метил-хроман-6-ил)-6-метил-фенил]-уксусная кислота; 2-[3-циклопропил-2-(3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-6-ил)-6-метилфенил]-2-циклопропоксиуксусная кислота; (S)-2-[3-циклопропил-2-(3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-6-ил)-6-метилфенил]-2-циклопропоксиуксусная кислота; трет-бутокси-[2-хроман-6-ил-6-метил-3-(1-метил-циклопропил)-фенил]-уксусная кислота; трет-бутокси-[2-хроман-6-ил-6-метил-3-(цис-2-метил-циклопропил)-фенил]-уксусная кислота; (2-хроман-6-ил-3-циклопропил-6-трифторметил-фенил)-циклопропоксиуксусная кислота; (2-хроман-6-ил-3-циклопропил-6-метил-фенил)-пропоксиуксусная кислота; (2-хроман-6-ил-3-циклопропил-6-метил-фенил) циклопропилметоксиуксусная кислота; циклопропокси-[3-циклопропил-6-метил-2-(5-метил-хроман-6-ил) фенил]-уксусная кислота; (2-хроман-6-ил-3-циклопропил-6-метил-фенил)-циклобутоксиуксусная кислота; (2-хроман-6-ил-3-циклопропил-6-метил-фенил)-(2,2-дифтор-этокси)-уксусная кислота; (2-хроман-6-ил-3-циклопропил-6-метил-фенил) изопропоксиуксусная кислота; циклопропокси-[3-циклопропил-2-(8-фтор-5-метил-хроман-6-ил)-6-метил-фенил]уксусная кислота; (S)-трет-бутокси-[3-циклопропил-6-метил-2-(5-метил-хроман-6-ил) фенил]уксусная кислота; (2-хроман-6-ил-3-циклопропил-6-метил-фенил)-(1-метил-циклопропокси)-уксусная кислота; (S)-циклопропокси-[3-циклопропил-6-метил-2-(5-метил-хроман-6-ил) фенил]уксусная кислота; (S)-трет-бутокси-[3-циклопропил-2-(8-фтор-5-метил-хроман-6-ил)-6-метил-фенил]уксусная кислота; трет-бутокси-(6-хроман-6-ил-7-циклопропил-хинолин-5-ил)уксусная кислота; трет-бутокси-(2-хроман-6-ил-3-циклобутил-6-метил-фенил)уксусная кислота; (S)-циклопропокси-[3-циклопропил-2-(8-фтор-5-метил-хроман-6-ил)-6-метил-фенил]уксусная кислота; 3-циклопропил-2-[3-циклопропил-2-(3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ил)-6-метилфенил]пропановая кислота; 2-[3-циклопропил-2-(3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ил)-6-метилфенил]-4-метилпентановая кислота; (2-хроман-6-ил-3-циклопропил-6-метил-фенил)-(2,2-дифтор-циклопропокси)уксусная кислота; (2-хроман-6-ил-3-циклопропил-4-метокси-6-метил-фенил)-циклопропоксиуксусная кислота; 2-(2-хроман-6-ил-3-циклопропил-5-этил-6-метил-фенил)-2-(циклопропокси)уксусная кислота и его рацемат, энантиомер, или диастереомер или фармацевтически приемлемая соль.

Изобретение относится к новому соединению общей формулы (1) и его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают гемнезависимой активирующей функцией в отношении растворимой гуанилатциклазы. Соединения могут найти применение для профилактики или лечения нарушений, связанных с растворимой гуанилатциклазой, таких как гипертензия, легочная гипертензия, сердечная недостаточность, нарушение эндотелиальной функции, атеросклероз, заболевание периферических сосудов, стенокардия, тромбоз, инфаркт миокарда, эректильная дисфункция или нарушение почечной функции.

Данное изобретение относится к новым соединениям формулы I: или его солям, где: А1 обозначает водород, CN, Cl, F, Br, OMe, (1-4C алкил) или циклопропил; А2 обозначает водород, Cl, Br, F, (1-4C алкил) или циклопропил; W обозначает -C(=O)NR1- или -NR2C(=О)-; каждый из R1 и R2 обозначают водород или метил; L обозначает химическую связь, -(CR3R4)n-(CRaRb)m-(CR5R6)-*, (2-4С)алкенилен, -О(1-4С alkyl)-*, -(1-4C алкил)-О-*, -(1-4С алкил)-S-*, (3-6С)циклоалкилен или hetCyc1, где символ «*» указывает на положение присоединения G, при условии, что если W обозначает -C(=O)NR2-, то L не является -(СН=СН)-; m равно 0, 1 или 2; n равно 0 или 1; Ra и Rb независимо выбирают из водорода и (1-4С алкила); R3 обозначает водород, (1-4С алкил) или СН2ОН; R4 обозначает водород или метил; R5 обозначает водород, (1-4С алкил), ОН, -О(1-4С алкил) или F; R6 обозначает водород, F или метил; или R5 и R6 вместе с углеродом, с которым они связаны, образуют циклопропильное кольцо, hetCyc1 - группа формулы где t равно 1 или 2 и р равно 0 или 1, и символ «*» указывает на положение соединения с G; G обозначает Ar1, Ar2, нафтил, бензоконденсированное (5-6С)циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное одним или более заместителями, независимо выбранными из Cl и ОМе, бензоконденсированное 5-6-членное гетероциклическое кольцо с 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из О и N, (3-6C)циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, оксаспирононанильного кольца или т-бутила; Ar1 обозначает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, CF3, (1-4С)алкил, ОН, -О(1-4С алкил), -S(1-3C алкил), -SCF3, циклопропил, -CH2N(1-3C алкил)2, -О-(2-3С)фторалкил, -О-(1-3С)дифторалкил-О-(1-3С)трифторалкил, -ОСН2(циклопропил) и (3-4С)алкинил; Ar2 обозначает фенил, замещенный Ar3, -O-Ar4, hetAr1 или -О-hetAr2, где Ar2 необязательно дополнительно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl или CF3; Ar3 обозначает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br и (1-4С алкила); Ar4 обозначает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br и (1-4С алкила); hetAr1 обозначает 6-членный гетероарил с 1-2 атомами азота, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-4С алкила); hetAr2 обозначает 6-членный гетероарил с 1-2 атомами азота, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-4С алкила) и CF3; R7а, R7b и R8 каждый независимо обозначает водород или метил; R9 обозначает водород, метил, фтор или NO2; и R10 обозначает водород, метил или фтор; где A1, A2, W, L, G, R7a, R7b, R8, R9 и R10 имеют значения, представленные в описании, которые являются модуляторами рецептора DP2, эффективными при лечении иммунологических заболеваний.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (1'-А) (где значения радикалов раскрыты в формуле изобретения), а также к солям таких соединений и фармацевтическим композициям на основе таких соединений. .

Изобретение относится к области синтеза практических важных биологически активных хиральных хроманов, конкретно к новому энантиоселективному способу получения (S)-(-)-6-бензилокси-3,4-дигидро-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2-илметанола (1). .

Изобретение относится к новым производным 2-аминопиридина общей формулы (I) в котором А обозначает радикалв котором R1, R2 и R3 означают водород, галоген, ОН, алкил или алкокси и другие,или радикал в котором R8 означает водород, Х означает радикал –(СН2)m-Q, m - целое число от 0 до 6, Y означает алкильную, алкенильную или алкинильную цепь или другие, R10 - водород или алкил, или к их солям.

Изобретение относится к способу получения сульфанилпроизводных 2-амино-4H-хромен-3-карбонитрилов общей формулы. Технический результат: разработан новый способ получения сульфанилпроизводных 2-амино-4H-хромен-3-карбонитрилов общей формулы, который заключается во взаимодействии салицилового альдегида с нитрилами и 2-меркаптоэтанолом в присутствии катализатора 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ена при мольном соотношении салициловый альдегид:нитрил:2-меркаптоэтанол:ДБУ 1:1:1: в этаноле при температуре 70°C в течение 2 ч или салицилового альдегида с нитрилами и 1,2-этандитиолом в присутствии катализатора ДБУ при мольном соотношении салициловый альдегид:нитрил:1,2-этандитиол:ДБУ 2:2:1: в этаноле при температуре 70°C в течение 2 ч. 3 з.п. ф-лы, 1 табл.

Наверх