Бифидобактерии для снижения потребления пищи, энергии и/или жиров
Владельцы патента RU 2762096:
ДЮПОН НЬЮТРИШН БАЙОСАЙЕНСИЗ АПС (DK)
Настоящее изобретение относится к применению бактерии из рода Bifidobacterium, в частности бактерии Bifidobacterium animalis подвида lactis штамма 420 (B420), для применения в снижении потребления энергии и/или жиров. 5 з.п. ф-лы, 1 ил., 6 табл.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Настоящее изобретение относится к новым путям применения бактерии из рода Bifidobacterium, в частности, но не исключительно, бактерии, относящей к Bifidobacterium animalis подвида lactis штамма 420 (B420). Настоящее изобретение также относится к продуктам питания, биологически активным добавкам и фармацевтически приемлемым составам, содержащим указанную бактерию.
ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Регуляция энергетического баланса является критически важной для выживания организма. Если питательные вещества являются легкодоступными, то они запасаются, что объясняет низкое потребление энергии в период голода. В нормальном состоянии головной мозг наряду с тканями, запасающими энергию, регулирует энергетический баланс, снижая потребления энергии при переполнении хранилищ энергии. Если механизм запасания энергии нарушен, то головной мозг больше не способен поддерживать энергетический баланс. Это может приводить к неспособности поддерживать надлежащее потребление энергии, что зачастую проявляется как вялости в популяциях старшего возраста, или к избыточному запасанию энергии в жировой ткани и даже ожирению.
Индекс массы тела (BMI) представляет собой простой показатель отношения массы к росту, широко используемый для классификации статуса массы тела у взрослых людей. Он определяется как масса тела человека в килограммах, деленная на квадрат его роста в метрах (кг/м2).
Согласно определению Всемирной организации здравоохранения (WHO) BMI ниже 18,5 означает недостаточную массу тела; BMI от 18,5 до 24,99 означает нормальную массу тела; BMI, превышающий или равный 25, означает избыточную массу тела; BMI, превышающий или равный 30, означает ожирение.
Избыточная масса тела и ожирение определяются как аномальное или избыточное накопление жиров. Недостаточная масса тела определяется как масса тела, которая слишком низка для поддержания нормальных функций организма. Не только недостаточная масса тела, но и избыточная масса тела могут приводить к нарушениям метаболических функций, таких как передача гормональных сигналов.
Ранее считавшиеся проблемой стран с высоким уровнем доходов, избыточная масса тела и ожирение в настоящее время получают все более широкое распространение в странах с низким и средним уровнем доходов, в частности, в городской местности. В развивающихся странах с переходной экономикой (классифицируемых Всемирным банком как страны с низким и средним уровнем доходов) темп увеличения распространения избыточной массы тела и ожирения в детском возрасте больше чем на 30% превышал этот показатель развитых странах.
С избыточной массой тела и ожирением связано большее число случаев смерти по всему миру, чем с недостаточной масса тела. Большая часть населения мира живет в странах, где от избыточной массы тела и ожирения умирает больше людей, чем от недостаточной массы тела (они включают все страны с высоким уровнем доходов и большинство стран со средним уровнем доходов). Основной причиной ожирения и избыточной массы тела является энергетический дисбаланс между потребленными калориями и израсходованными калориями.
Наиболее распространенными последствиями избыточной массы тела и ожирения являются такие заболевания, как сердечно-сосудистые заболевания (главным образом заболевание сердца и инсульт), которые были основной причиной смерти в 2012 году; сахарный диабет; скелетно-мышечные нарушения (в особенности остеоартрит - высокоинвалидизирующее дегенеративное заболевание суставов); некоторые формы рака (рак эндометрия, молочной железы и толстой кишки).
Риск развития этих заболеваний возрастает с увеличением BMI.
Ожирение в детском возрасте ассоциировано с более высокой вероятностью ожирения, преждевременной смерти и инвалидизации во взрослом возрасте. Однако, кроме повышенных будущих рисков, дети с ожирением сталкиваются с затруднениями дыхания, повышенным риском переломов, гипертензией, ранними маркерами сердечно-сосудистого заболевания, инсулинорезистентностью и психологическими эффектами.
Избыточную массу тела и ожирение, а также связанные с ними заболевания, в большинстве случаев можно предупредить, и пищевая промышленность может играть значительную роль в борьбе с ожирением.
Хорошо известно, что дисфункция регуляции энергетического обмена может приводить к различным метаболическим нарушениям, в том числе к ожирению. В настоящее время хорошо установлены связи между микробиотой кишечника, энергетическим гомеостазом и патогенезом метаболических нарушений (Daisuke et al., Front Endocrinol (Lausanne). 2014; 5: 81).
В недавней публикации "Neuronal regulation of Energy Homeostasis: Beyond the Hypothalamus and feeding", Michael J Waterson et al., Cell Metabolism 22, December 1, 2015, подчеркнута важность головного мозга в поддержании энергетического гомеостаза и его связь с ожирением и другими метаболическими заболеваниями.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В одном аспекте настоящее изобретение относится к бактерии из рода Bifidobacterium или смеси таких бактерий для применения в снижении потребления пищи, энергии и/или жиров у млекопитающего.
В частности, настоящее изобретение относится к бактерии из рода Bifidobacterium или смеси таких бактерий в качестве пробиотика для применения в снижении потребления пищи, энергии и/или жиров у млекопитающего.
В частности, настоящее изобретение относится к бактерии Bifidobacterium animalis подвида lactis штамма 420 (B420).
В другом аспекте настоящее изобретение относится к бактерии из рода Bifidobacterium или смеси таких бактерий для применения в терапии для снижения потребления пищи, энергии и/или жиров у млекопитающего.
В частности, настоящее изобретение относится к бактерии из рода Bifidobacterium или смеси таких бактерий для применения в терапии для снижения потребления пищи, энергии и/или жиров у млекопитающего, где бактерия из рода Bifidobacterium или смесь таких бактерий представляют собой пробиотик.
В частности, настоящее изобретение относится к бактерии из рода Bifidobacterium или смеси таких бактерий для применения в терапии для снижения потребления пищи, энергии и/или жиров у млекопитающего, где бактерия из рода Bifidobacterium представляет собой бифидобактерию Bifidobacterium animalis подвида lactis штамма 420 (B420).
В дополнительном аспекте настоящего изобретения предусмотрено применение бактерии из рода Bifidobacterium или смеси таких бактерий для снижения потребления пищи, энергии и/или жиров у млекопитающего.
В частности, в настоящем изобретении предусмотрено применение бактерии из рода Bifidobacterium или смеси таких бактерий в качестве пробиотика для снижения потребления пищи, энергии и/или жиров у млекопитающего.
В частности, в настоящем изобретении предусмотрено применение бактерии Bifidobacterium animalis подвида lactis штамма 420 (B420).
В дополнительном аспекте настоящего изобретения предусмотрено нетерапевтическое применение бактерии из рода Bifidobacterium или смеси таких бактерий для снижения потребления пищи, энергии и/или жиров у млекопитающего.
В частности, в настоящем изобретении предусмотрено нетерапевтическое применение бактерии из рода Bifidobacterium или смеси таких бактерий в качестве пробиотиков для снижения потребления пищи, энергии и/или жиров у млекопитающего.
В частности, нетерапевтическое применение бактерии из рода Bifidobacterium относится к бифидобактерии Bifidobacterium animalis подвида lactis штамма 420 (B420).
В еще одном дополнительном аспекте настоящее изобретение охватывает способ снижения потребления пищи, энергии и/или жиров, включающий введение млекопитающему бактерии из рода Bifidobacterium или смеси таких бактерий, где за счет введения бактерии из рода Bifidobacterium у млекопитающего снижается потребление пищи, энергии и/или жиров.
В частности, настоящее изобретение охватывает способ снижения потребления пищи, энергии и/или жиров, включающий введение млекопитающему бактерии из рода Bifidobacterium или смеси таких бактерий в качестве пробиотика, где за счет введения пробиотической бактерии у млекопитающего снижается потребление пищи, энергии и/или жиров.
В частности, настоящее изобретение охватывает способ снижения потребления пищи, энергии и/или жиров, включающий введение млекопитающему бифидобактерии подвида Bifidobacterium animalis подвида lactis штамма 420 (B420), где за счет введения бифидобактерии Bifidobacterium animalis подвида lactis штамма 420 (B420) у млекопитающего снижается потребление пищи, энергии и/или жиров.
В еще одном дополнительном аспекте настоящее изобретение охватывает нетерапевтический способ снижения потребления пищи, энергии и/или жиров, включающий введение млекопитающему бактерии из рода Bifidobacterium или смеси таких бактерий, где за счет введения бактерии из рода Bifidobacterium у млекопитающего снижается потребление пищи, энергии и/или жиров.
В частности, настоящее изобретение охватывает нетерапевтический способ снижения потребления пищи, энергии и/или жиров, включающий введение млекопитающему бактерии из рода Bifidobacterium или смеси таких бактерий в качестве пробиотика, где за счет введения пробиотической бактерии у млекопитающего снижается потребление пищи, энергии и/или жиров.
В частности, настоящее изобретение охватывает нетерапевтический способ снижения потребления пищи, энергии и/или жиров, включающий введение млекопитающему бифидобактерии подвида Bifidobacterium animalis подвида lactis штамма 420 (B420), где за счет введения бифидобактерии Bifidobacterium animalis подвида lactis штамма 420 (B420) у млекопитающего снижается потребление пищи, энергии и/или жиров.
В еще одном дополнительном аспекте настоящее изобретение охватывает применение бактерии из рода Bifidobacterium или смеси таких бактерий для производства продукта питания, биологически активной добавки или фармацевтически приемлемого состава для снижения потребления пищи, энергии и/или жиров у млекопитающего.
В конкретном аспекте настоящее изобретение охватывает применение бактерии из рода Bifidobacterium или смеси таких бактерий в качестве пробиотика для производства продукта питания, биологически активной добавки или фармацевтически приемлемого состава для снижения потребления пищи, энергии и/или жиров у млекопитающего.
В конкретном аспекте настоящее изобретение охватывает применение бифидобактерии Bifidobacterium animalis подвида lactis штамма 420 (B420) или смеси таких бактерий для производства продукта питания, биологически активной добавки или фармацевтически приемлемого состава для снижения потребления пищи, энергии и/или жиров у млекопитающего.
Преимущества
Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что при обработке с помощью бактерии из рода Bifidobacterium или смеси таких бактерий, в частности, с помощью бифидобактерии Bifidobacterium animalis подвида lactis штамма 420 (B420), млекопитающее демонстрирует снижение потребления пищи, энергии и/или жиров. Это делает возможным применение бактерии из рода Bifidobacterium или смеси таких бактерий, в частности, бифидобактерии Bifidobacterium animalis подвида lactis штамма 420 (B420), в лечении и/или предупреждении ряда заболеваний, связанных с ожирением, таких как, среди прочего, высокое кровяное давление, сахарный диабет, заболевания сердца, высокие уровни холестерина, рак, бесплодие, за счет физиологического механизма, обеспечивающего снижение потребления энергии у млекопитающего.
Не желая ограничиваться какой-либо теорией, полагают, что бифидобактерия по настоящему изобретению, применяемая отдельно или в комбинации с одним или несколькими волокнами и/или пребиотиками, оказывает эффект в отношении микробиоты кишечника, в отношении головного мозга и в отношении энергетического гомеостаза, способствуя контролю ожирения и других метаболических заболеваний.
ПОДРОБНОЕ РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Бактерии
Бактерия, применяемая в настоящем изобретении, выбрана из бактерии из рода Bifidobacterium или смеси таких бактерий. Предпочтительно бифидобактерия, подлежащая применению в настоящем изобретении, представляет собой бифидобактерию, которая в целом признается безопасной и которая предпочтительно одобрена в качестве GRAS. "В целом признаны безопасными" (GRAS) является статусом, присваиваемым Управлением США по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA), указывающим на то, что химический препарат или вещество, добавляемые в пищу, эксперты считают безопасными, и поэтому они не подпадают под действие обычных требований к переносимости пищевых добавок согласно Федеральному закону о продуктах питания, лекарственных и косметических средствах (FFDCA).
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к бактерии из рода Bifidobacterium или смеси таких бактерий для применения в снижении потребления пищи, энергии и/или жиров у млекопитающего.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к применению бактерии из рода Bifidobacterium или смеси таких бактерий в снижении потребления пищи, энергии и/или жиров у млекопитающего.
В дополнительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу снижения потребления пищи, энергии и/или жиров, включающему введение млекопитающему бактерии из рода Bifidobacterium или смеси таких бактерий, где за счет введения бактерии из рода Bifidobacterium у млекопитающего снижается потребление пищи, энергии и/или жиров.
В еще одном дополнительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к применению бактерии из рода Bifidobacterium или смеси таких бактерий для производства продукта питания, биологически активной добавки или фармацевтически приемлемого состава для снижения потребления пищи, энергии и/или жиров у млекопитающего.
Бактерию можно применять в любой форме, способной вызывать эффекты, описанные в данном документе. Например, бактериями могут быть жизнеспособные, покоящиеся, инактивированные или мертвые бактерии. Предпочтительно бактерии представляют собой жизнеспособных бактерий.
Бактерии могут предусматривать целых бактерий или могут предусматривать компоненты бактерий. Примеры таких компонентов включают компоненты клеточной стенки бактерий, такие как пептидогликаны, нуклеиновые кислоты бактерий, такие как ДНК и РНК, компоненты мембран бактерий и структурные компоненты бактерий, такие как белки, углеводы, липиды и их комбинации, такие как липопротеины, гликолипиды и гликопротеины.
Бактерии могут также или в качестве альтернативы предусматривать метаболиты бактерий. В настоящем описании термин "метаболиты бактерий" включает все молекулы, вырабатываемые или модифицируемые (пробиотическими) бактериями в результате бактериального метаболизма во время роста, выживания, персистенции, транзита или существования бактерий во время производства и хранения пробиотического продукта и во время транзита по желудочно-кишечному тракту в организме млекопитающего. Примеры включают все органические кислоты, неорганические кислоты, основания, белки и пептиды, ферменты и коферменты, аминокислоты и нуклеиновые кислоты, углеводы, липиды, гликопротеины, липопротеины, гликолипиды, витамины, все биологически активные соединения, метаболиты, содержащие неорганический компонент, и все малые молекулы, например, молекулы, содержащие одновалентный азот, или молекулы, содержащие сернистую кислоту.
Предпочтительно бактерии предусматривают целых бактерий, более предпочтительно целых жизнеспособных бактерий.
Предпочтительно бифидобактерия, применяемая в соответствии с настоящим изобретением, представляет собой бактерию, которая подходит для потребления человеком и/или животными. Специалист в данной области безо всяких сложностей будет осведомлен о конкретных видах и/или штаммах бифидобактерий из родов, описанных в данном документе, которые применяются в пищевой и/или сельскохозяйственной промышленности и которые в целом считаются подходящими для потребления человеком и/или животными.
Применяемая в настоящем изобретении бифидобактерия может относиться к одному и тому же типу (виду и штамму) или может предусматривать смесь видов и/или штаммов.
Подходящие бактерии выбраны из видов Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium bifidium, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium catenulatum, Bifidobacterium pseudocatenulatum, Bifidobacterium adolescentis и Bifidobacterium angulatum, а также комбинаций любых из них.
Предпочтительно бифидобактерия, применяемая в настоящем изобретении, относится к виду Bifidobacterium animalis. Более предпочтительно бифидобактерия, применяемая в настоящем изобретении, относится к Bifidobacterium animalis подвида lactis.
В особенно предпочтительном варианте осуществления бактерии, применяемые в настоящем изобретении, представляют собой Bifidobacterium animalis подвида lactis штамма 420 (B420). Данный штамм коммерчески доступен от DuPont Nutrition Biosciences ApS.
Данный штамм Bifidobacterium animalis подвида lactis также был депонирован в соответствии с Будапештским договором под идентификатором DGCC420 компанией DuPont Nutrition Biosciences ApS, расположенной по адресу Langebrogade 1, DK-1411, Копенгаген K, Дания, 30 июня 2015 года в депозитарий Leibniz-Institut Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH (DSMZ), расположенный по адресу Inhoffenstrasse 7B, 38124, Брауншвейг, Германия, где он зарегистрирован под регистрационным номером DSM 32073. Предлагается, чтобы биологический материал был доступен только посредством выдачи образца эксперту, назначенному подателем запроса.
В одном варианте осуществления бактерия, применяемая в настоящем изобретении, является пробиотической бактерией. В данном описании термин "пробиотическая бактерия" определяется как охватывающий любую непатогенную бактерию, которая при введении в живом состоянии в надлежащих количествах приносит пользу для здоровья хозяина. Данные пробиотические штаммы в целом обладают способностью выживать при прохождении через верхнюю часть пищеварительного тракта. Они являются непатогенными, нетоксичными и проявляют свой благоприятный эффект в отношении здоровья, с одной стороны, посредством экологических взаимодействий с резидентной микрофлорой в пищеварительном тракте, а с другой стороны, посредством их способности положительно влиять на иммунную систему посредством "GALT" (лимфоидной ткани, ассоциированной с кишечником). Исходя из определения пробиотиков, данные бактерии, вводимые в достаточном количестве, обладают способностью продвигаться через кишечник в живом состоянии, однако, они не пересекают кишечный барьер, и их первичные эффекты, следовательно, индуцируются в просвете и/или стенке желудочно-кишечного тракта. На протяжении периода введения они затем образуют часть резидентной микрофлоры. Данная колонизация (или временная колонизация) дает возможность пробиотическим бактериям проявить благоприятный эффект, такой как подавление потенциально патогенных микроорганизмов, присутствующих в микрофлоре, и взаимодействия с иммунной системой кишечника.
В предпочтительных вариантах осуществления бактерия, применяемая в настоящем изобретении, представляет собой пробиотическую бифидобактерию.
Дозировка
Бифидобактерия, такая как бактерия штамма Bifidobacterium animalis подвида lactis, например, Bifidobacterium animalis подвида lactis штамма 420 (B420), применяемая в соответствии с настоящим изобретением, может содержать от 106 до 1012 КОЕ бактерий/г основы и более конкретно от 108 до 1012 КОЕ бактерий/г основы, предпочтительно от 109 до 1012 КОЕ/г в случае лиофилизированной формы.
В подходящем случае бифидобактерию, такую как бактерию штамма Bifidobacterium animalis подвида lactis, например, Bifidobacterium animalis подвида lactis штамма 420 (B420), можно вводить в дозировке от приблизительно 106 до приблизительно 1012 КОЕ микроорганизма/доза, предпочтительно от приблизительно 108 до приблизительно 1012 КОЕ микроорганизма/доза. Под термином "на дозу" подразумевается, что данное количество микроорганизма субъект принимает либо за один день, либо за один прием, предпочтительно за один день. Например, если микроорганизм подлежит введению в продукте питания, например, в йогурте, то йогурт предпочтительно будет содержать от приблизительно 108 до 1012 КОЕ микроорганизма. Однако в качестве альтернативы данное количество микроорганизма может быть разделено на несколько введений, каждое из которых состоит из меньшего количества микробной нагрузки - при условии, что общее количество микроорганизма, полученного субъектом за любое конкретное время, например, за каждый 24-часовой период, составляет от приблизительно 106 до приблизительно 1012 КОЕ микроорганизма, предпочтительно от 108 до приблизительно 1012 КОЕ микроорганизма.
В соответствии с настоящим изобретением эффективное количество по меньшей мере одного штамма микроорганизма может составлять по меньшей мере 106 КОЕ микроорганизма/доза, предпочтительно от приблизительно 106 до приблизительно 1012 КОЕ микроорганизма/доза, предпочтительно от приблизительно 108 до приблизительно 1012 КОЕ микроорганизма/доза.
В одном варианте осуществления бифидобактерию, такую как бактерия штамма Bifidobacterium animalis подвида lactis, например, Bifidobacterium animalis подвида lactis штамма 420 (B420), предпочтительно можно вводить в дозировке от приблизительно 106 до приблизительно 1012 КОЕ микроорганизма/день, предпочтительно от приблизительно 108 до приблизительно 1012 КОЕ микроорганизма/день. Следовательно, эффективное количество в данном варианте осуществления может составлять от приблизительно 106 до приблизительно 1012 КОЕ микроорганизма/день, предпочтительно от приблизительно 108 до приблизительно 1012 КОЕ микроорганизма/день.
КОЕ означает "колониеобразующие единицы". Под "основой" подразумевается продукт питания, биологически активная добавка или фармацевтически приемлемый состав.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к бактерии из рода Bifidobacterium или смеси таких бактерий, такой как бактерия штамма Bifidobacterium animalis подвида lactis, например, Bifidobacterium animalis подвида lactis штамма 420 (B420), в форме продукта питания, биологически активной добавки или фармацевтически приемлемого состава.
Эффекты/субъекты/медицинские показания
Бифидобактерии, с которыми связано настоящее изобретение, вводят млекопитающим, в том числе, например, сельскохозяйственным животным (в том числе крупному рогатому скоту, лошадям, свиньям и овцам), и людям. В некоторых аспектах настоящего изобретения млекопитающее является животным-компаньоном (в том числе домашним питомцем), таким как, например, собака или кошка. В некоторых аспектах настоящего изобретения в подходящем случае субъект может быть человеком.
Бифидобактерии, c которыми связано настоящее изобретение, могут подходить для снижения потребления пищи и энергии у млекопитающих.
Хотя дикие птицы и домашние птицы, в том числе куры, строго говоря, не являются млекопитающими, настоящее изобретение также может подходить для диких птиц и любых типов домашних птиц, таких как куры.
Бифидобактерии, с которыми связано настоящее изобретение, также подходят для снижения потребления жиров у млекопитающих.
Бифидобактерии, с которыми связано настоящее изобретение, также могут подходить для одновременного снижения потребления пищи, энергии и жиров у млекопитающих.
В данном описании термин "снижение потребления пищи и/или потребления жиров" относится к любому введению бифидобактерий согласно настоящему изобретению и включает снижение количества калорий, усваиваемых млекопитающими, дикими птицами или домашними птицами.
В частности, бифидобактерии согласно настоящему изобретению подходят для млекопитающих, диких птиц и домашних птиц, содержащихся на рационе с высоким содержанием жиров. Этот аспект подробнее обсуждается ниже.
Рацион
Как отмечено выше, субъекты-млекопитающие, дикие птицы или домашние птицы, обрабатываемые бактериями согласно настоящему изобретению, могут содержаться на рационе с высоким содержанием жиров, что при этом ослабляет метаболические последствия их состояния(состояний). В данном описании термин "рацион с высоким содержанием жиров" означает рацион, в котором в целом по меньшей мере 20%, предпочтительно по меньшей мере 25%, как, например, по меньшей мере 30%, например, по меньшей мере 35%, как, например, по меньшей мере 40%, например, по меньшей мере 45%, как, например, по меньшей мере 50%, например, по меньшей мере 55%, как, например, по меньшей мере 60%, например, по меньшей мере 65%, как, например, по меньшей мере 70%, например, по меньшей мере 75%, как, например, по меньшей мере 80%, например, по меньшей мере 85%, как, например, по меньшей мере 90%, калорий приходится на жиры.
В некоторых вариантах осуществления млекопитающие, дикие птицы или домашние птицы, обрабатываемые бактериями согласно настоящему изобретению, могут содержаться на рационе с низким содержанием углеводов во время курса обработки. В данном описании термин "рацион с низким содержанием углеводов" означает рацион, в котором в целом не более 50%, как, например, не более 45%, например, не более 40%, как, например, не более 35%, например, не более 30%, как, например, не более 25%, например, не более 20%, как, например, не более 15%, например, не более 10%, как, например, не более 5%, например, не более 2%, как, например, не более 1%, например, не более 0,5%, как, например, не более 0,2%, калорий приходится на углеводы.
Композиции
Несмотря на то, что согласно настоящему изобретению бифидобактерии можно вводить отдельно (т. е. без какой-либо основы, разбавителя или наполнителя), бифидобактерии обычно и предпочтительно вводят в основе или в составе основы в качестве составной части продукта, в частности, в качестве компонента продукта питания, биологически активной добавки или фармацевтического состава. Данные продукты, как правило, содержат дополнительные компоненты, хорошо известные специалистам в данной области.
В настоящем изобретении может применяться любой продукт, который может получить пользу от применения композиции. Это включает без ограничения пищевые продукты, в частности, консервированные фрукты, молочные продукты и продукты, получаемые из молочных продуктов, а также фармацевтические продукты. Бифидобактерии могут называться в данном документе "композицией по настоящему изобретению" или "композицией".
Пищевой продукт
Согласно настоящему изобретению в одном варианте осуществления бифидобактерии используются в продукте питания, таком как пищевая добавка, напиток или порошок на молочной основе. В данном документе термин "пищевой продукт" используется в широком смысле и охватывает пищевой продукт для людей, а также пищевой продукт для животных (т.е. кормовой продукт). В предпочтительном аспекте пищевой продукт предназначен для потребления человеком.
Пищевой продукт может быть представлен в форме раствора или в виде твердого вещества в зависимости от пути применения, и/или способа нанесения, и/или способа введения.
В случае применения в качестве пищевого продукта, такого как функциональный пищевой продукт, или при его получении композицию по настоящему изобретению можно применять в сочетании с одним или несколькими из приемлемого в питательном отношении носителя, приемлемого в питательном отношении разбавителя, приемлемого в питательном отношении наполнителя, приемлемого в питательном отношении вспомогательного вещества, активного в питательном отношении ингредиента.
В качестве примера, композицию по настоящему изобретению можно применять в качестве ингредиента безалкогольных напитков, фруктового сока или напитка, содержащего белок сыворотки молока, целебных чаев, какао-напитков, молочных напитков и напитков с молочнокислыми бактериями, йогурта и питьевого йогурта, сыра, мороженого, щербетов и десертов, кондитерских изделий, бисквитных тортов и смесей для кексов, закусочных пищевых продуктов, сбалансированных пищевых продуктов и напитков, фруктовых начинок, защитной глазури, шоколадной пекарской начинки, ароматизированной начинки для чизкейка, начинки для торта с фруктовым вкусом, сахарной глазури для тортов и пончиков, кремов для пекарских начинок быстрого приготовления, начинок для печенья, готовых пекарских начинок, начинок с уменьшенным количеством калорий, питательного напитка для взрослых, подкисленного напитка на основе соевого молока/сока, асептического/стерилизованного шоколадного напитка, смесей для батончиков, порошков для напитков, обогащенного кальцием соевого/обычного и шоколадного молока, обогащенного кальцием кофейного напитка.
Композицию можно дополнительно применять в качестве ингредиента для продуктов питания, таких как американский сырный соус, средство против слеживания для тертого и измельченного сыра, дип-соус для чипсов, сливочный сыр, сухая смесь обезжиренной сметаны для крема-поливки, молочные сливки для взбивания, выдерживающие замораживание/оттаивание, стабильные при замораживании/оттаивании взбитые сливки, легкий натуральный сыр чеддер пониженной жирности, швейцарский йогурт пониженной жирности, аэрированные замороженные десерты, твердое мороженое, твердое мороженое с безвредной этикеткой, улучшенными экономическими показатели и изысканным вкусом, мороженое пониженной жирности, мягкое мороженое, соус для барбекю, сырный дип-соус, творожный соус, сухая смесь для соуса "Альфредо", смесь для сырного соуса, сухая смесь для томатного соуса и прочее.
Термин "молочный продукт", используемый в данном документе, подразумевается как включающий среду, содержащую молоко животного и/или растительного происхождения. В качестве молока животного происхождения можно упомянуть молоко коровы, овец, козы или буйволицы. В качестве молока растительного происхождения можно упомянуть любое ферментируемое вещество растительного происхождения, которое можно применять согласно настоящему изобретению, в частности, полученное из соевых бобов, риса или злаковых культур.
Еще более предпочтительно продукт питания, используемый согласно настоящему изобретению, представляет собой кисломолочный продукт или гуманизированное молоко.
Для определенных аспектов настоящее изобретение предпочтительно можно применять в рамках получения йогурта, как, например, ферментированного йогуртового напитка, йогурта, питьевого йогурта, сыра, ферментированных сливок, молочных десертов и прочего.
В подходящем случае композицию можно дополнительно применять в качестве ингредиента в одном или нескольких из путей применения в сырах, путей применения в мясных продуктах или путей применения, охватывающих защитные культуры.
В настоящем изобретении также предусмотрен способ получения пищевого продукта или пищевого ингредиента, при этом способ включает смешивание композиции согласно настоящему изобретению с другим пищевым ингредиентом.
Настоящее изобретение преимущественно относится к продуктам, которые были приведены в контакт с композицией по настоящему изобретению и необязательно с другими компонентами/ингредиентами, при этом композиция применяется в количестве, которое может повысить питательную ценность продукта и/или пользу для здоровья от продукта.
Используемый в данном документе термин "приведенный в контакт" относится к опосредованному или непосредственному нанесению композиции по настоящему изобретению на продукт. Примеры способов нанесения, которые можно применять, включают без ограничения обработку продукта материалом, содержащим композицию, непосредственное нанесение путем смешивания композиции с продуктом, распыление композиции на поверхность продукта или погружение продукта в препарат на основе композиции.
Если продуктом по настоящему изобретению является продукт питания, то композицию по настоящему изобретению предпочтительно смешивают с продуктом. В качестве альтернативы композицию можно включать в эмульсию или исходные ингредиенты продукта питания. В дополнительном альтернативном случае композицию можно наносить в качестве приправы, глазури, смеси для окрашивания и т.п.
Для некоторых путей применения важно, чтобы композиция была доступна на поверхности или для поверхности продукта, подлежащего воздействию/обработке. Это позволяет композиции придавать одну или несколько из следующих благоприятных характеристик: питательную ценность и/или пользу для здоровья.
Композиции по настоящему изобретению можно применять для пересыпания, покрытия и/или пропитывания продукта контролируемым количеством микроорганизмов.
Предпочтительно композицию применяют в отношении кисломолочного продукта, или обогащенного сахарозой молока, или молочной среды с сахарозой и/или мальтозой, при этом полученные среды, содержащие все компоненты композиции, т.е. указанный микроорганизм согласно настоящему изобретению, можно добавлять в качестве ингредиента в молоко для йогурта в подходящих концентрациях, как, например, в концентрациях в конечном продукте, которые обеспечивают суточную дозу 106-1010 КОЕ. Микроорганизм согласно настоящему изобретению можно применять до или после ферментации йогурта.
В некоторых аспектах микроорганизмы согласно настоящему изобретению применяют в качестве кормов для животных, таких как корма для сельскохозяйственных животных, в частности, корм для домашней птицы (такой как курица) или корм для домашних питомцев, или при их получении.
Если продукт представляет собой продукт питания, то бифидобактерии преимущественно должны сохранять эффективность в течение нормального "срока реализации" или "срока годности", в течение которого продукт питания выставляется на продажу розничным торговцем. Предпочтительно период эффективности должен превышать такие сроки, вплоть до окончания нормального периода свежести, когда порча пищевого продукта становится очевидной. Требуемые промежутки времени и нормальный срок хранения будут варьироваться в зависимости от продукта питания, и средним специалистам в данной области будет понятно, что сроки хранения будут варьироваться в зависимости от типа продукта питания, размера продукта питания, температур хранения, условий обработки, упаковочного материала и упаковочного оборудования.
Пищевой ингредиент
Композицию по настоящему изобретению можно применять в качестве пищевого ингредиента и/или кормового ингредиента.
Используемый в данном документе термин "пищевой ингредиент" или "кормовой ингредиент" включает состав, который добавляется или может добавляться к функциональным пищевым продуктам или продуктам питания в качестве питательной добавки.
Пищевой ингредиент может быть представлен в форме раствора или в виде твердого вещества в зависимости от пути применения, и/или способа нанесения, и/или способа введения.
Пищевые добавки
Композиция по настоящему изобретению может представлять собой биологически активные добавки, также называемые в данном документе пищевыми добавками, или может добавляться к ним.
В данном документе термин "биологически активная добавка" означает продукт, предназначенный для приема внутрь, который содержит "биологически активный ингредиент", предназначенный для придания рациону дополнительной питательной ценности (его дополнения). "Биологически активный ингредиент" может представлять собой одно из следующих веществ или любую их комбинацию: витамин, минеральное вещество, траву или другое растительное сырье, аминокислоту, биологически активное вещество для употребления людьми в целях дополнения рациона путем увеличения общего пищевого потребления, концентрат, метаболит, составляющую или экстракт.
Биологически активные добавки могут предусматриваться во многих формах, таких как таблетки, капсулы, мягкие желатиновые капсулы, желатиновые капсулы, жидкости или порошки. Некоторые биологически активные добавки могут способствовать обеспечению достижения надлежащего пищевого потребления незаменимых питательных веществ; другие могут способствовать снижению риска возникновения заболевания.
Функциональные пищевые продукты
Композиция по настоящему изобретению может представлять собой функциональные пищевые продукты или может добавляться к ним.
Используемый в данном документе термин "функциональный пищевой продукт" означает пищевой продукт, который не только способен обеспечивать питательный эффект, но также способен оказывать дополнительный благоприятный эффект в отношении потребителя.
Соответственно, функциональные пищевые продукты представляют собой обычные пищевые продукты, в состав которых включены компоненты или ингредиенты (такие как описываемые в данном документе), которые придают пищевому продукту конкретную функциональность, например, медицинскую или физиологическую пользу, помимо исключительно питательного эффекта.
Хотя не существует юридического определения функционального пищевого продукта, большинство сторон, заинтересованных в данной области, сходятся на том, что они представляют собой пищевые продукты, позиционируемые как обладающие конкретными эффектами в отношении здоровья, помимо основных питательных эффектов.
Некоторые функциональные пищевые продукты представляют собой нутрицевтики. Используемый в данном документе термин "нутрицевтик" означает пищевой продукт, который способен обеспечивать не только питательный эффект и/или вкусовое удовольствие, но также способен оказывать терапевтический (или другой благоприятный) эффект в отношении потребителя. Нутрицевтики преодолевают традиционные разграничения между пищевыми продуктами и лекарственными препаратами.
Продукт лечебного питания
В одном варианте осуществления бактерия по настоящему изобретению представлена в форме продукта лечебного питания. Предпочтительно бифидобактерия по настоящему изобретению, такая как бактерия штамма Bifidobacterium animalis подвида lactis, например, Bifidobacterium animalis подвида lactis штамма 420 (B420), представлена в форме продукта лечебного питания.
Под "продуктом лечебного питания" подразумевается пищевой продукт, который составлен для потребления или введения под наблюдением врача или без него и который предназначен для применения в специфической диетотерапии или при специфическом пищевом статусе, для которых по результатам медицинской оценки установлены особые потребности в питательных веществах на основании общепризнанных научных принципов.
Фармацевтический препарат
Композиция по настоящему изобретению может применяться в качестве фармацевтического состава или при его получении. В данном документе термин "фармацевтический препарат" используется в широком смысле и охватывает фармацевтические препараты для людей, а также фармацевтические препараты для животных (т.е. пути применения в ветеринарии). В предпочтительном аспекте фармацевтический препарат предназначен для применения человеком и/или для животноводства.
Фармацевтический препарат может предназначаться для терапевтических целей, которые по характеру могут быть лечебными, или паллиативными, или профилактическими. Фармацевтический препарат может предназначаться даже для диагностических целей.
Фармацевтически приемлемый состав или основа могут представлять собой, например, состав или основу в форме прессованных таблеток, таблеток, капсул, мазей, суппозиториев или питьевых растворов. Другие подходящие формы представлены ниже.
В случае применения в качестве фармацевтического препарата или при его получении композицию по настоящему изобретению можно применять в сочетании с одним или несколькими из фармацевтически приемлемого носителя, фармацевтически приемлемого разбавителя, фармацевтически приемлемого наполнителя, фармацевтически приемлемого вспомогательного средства, фармацевтически активного ингредиента.
Фармацевтический препарат может быть представлен в форме раствора или твердом виде в зависимости от пути применения, и/или способа нанесения, и/или способа введения.
Бифидобактерии по настоящему изобретению можно применять в качестве фармацевтических ингредиентов. При этом композиция может представлять собой единственный активный компонент или она может представлять собой по меньшей мере один из нескольких (т.е. 2 или больше) активных компонентов.
Фармацевтический ингредиент может быть представлен в форме раствора или в виде твердого вещества в зависимости от пути применения, и/или способа нанесения, и/или способа введения.
Согласно настоящему изобретению бифидобактерии можно применять в любой подходящей форме - будь то отдельно или присутствующими в комбинации с другими компонентами или ингредиентами. Бифидобактерии, применяемые в настоящем изобретении, могут обозначаться в данном документе как "композиция". Аналогичным образом, комбинации, содержащие композицию по настоящему изобретению и другие компоненты и/или ингредиенты (т.е. такие ингредиенты, как пищевые ингредиенты, функциональные пищевые ингредиенты или фармацевтические ингредиенты), можно применять в любой подходящей форме.
Согласно настоящему изобретению бифидобактерии можно применять в форме твердых или жидких препаратов или их альтернатив. Примеры твердых препаратов включают без ограничения таблетки, капсулы, присыпки, гранулы и порошки, которые могут быть смачиваемыми, высушенными распылением или лиофилизированными. Примеры жидких препаратов включают без ограничения водные, органические или водно-органические растворы, суспензии и эмульсии.
Подходящие примеры форм включают одно или несколько из таблеток, пилюль, капсул, вагинальных суппозиториев, растворов или суспензий, которые могут содержать вкусовые или красящие вещества, для путей применения с немедленным, отсроченным, модифицированным, замедленным, прерывистым или контролируемым высвобождением.
В качестве примера, если композиция по настоящему изобретению применяется в форме таблетки, как, например, для применения в качестве функционального ингредиента, то таблетки также могут содержать одно или несколько из: наполнителей, таких как микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, цитрат натрия, карбонат кальция, двухосновный фосфат кальция и глицин; разрыхлителей, таких как крахмал (предпочтительно кукурузный, картофельный или маниоковый крахмал), крахмалгликолят натрия, кроскармеллоза натрия и определенные комплексные силикаты; связующих для гранулирования, таких как поливинилпирролидон, гидроксипропилметилцеллюлоза (HPMC), гидроксипропилцеллюлоза (HPC), сахароза, желатин и гуммиарабик; смазывающих веществ, таких как стеарат магния, стеариновая кислота, глицерилбегенат и тальк, которые могут быть включены.
Примеры приемлемых в питательном отношении носителей для применения в получении форм включают, например, воду, солевые растворы, спирт, кремнийорганическое соединение, воски, вазелиновое масло, растительные масла, полиэтиленгликоли, пропиленгликоль, липосомы, сахара, желатин, лактозу, амилозу, стеарат магния, тальк, поверхностно-активные вещества, кремниевую кислоту, вязкий парафин, парфюмерное масло, моноглицериды и диглицериды жирных кислот, сложные эфиры нефтяных жирных кислот, гидроксиметилцеллюлозу, поливинилпирролидон и т. п.
Предпочтительные наполнители для форм включают лактозу, крахмал, целлюлозу, молочный сахар или высокомолекулярные полиэтиленгликоли.
В случае водных суспензий и/или эликсиров композицию по настоящему изобретению можно объединять с различными подсластителями или вкусовыми веществами, красящим веществом или красителями, с эмульгирующими и/или суспендирующими средствами и с разбавителями, такими как вода, пропиленгликоль и глицерин, а также их комбинациями.
Формы могут также включать желатиновые капсулы; капсулы из волокон, таблетки из волокон и т.д.; или даже напитки с волокнами.
Дополнительные примеры форм включают кремы. В некоторых аспектах микроорганизм, применяемый в настоящем изобретении, можно применять в фармацевтических и/или косметических кремах, таких как, например, кремы для загара и/или кремы после загара.
В одном аспекте композицию согласно настоящему изобретению можно вводить в составе аэрозоля, например, в форме назального спрея, например, для введения в дыхательные пути.
Лекарственный препарат
В одном варианте осуществления бактерия согласно настоящему изобретению представлена в форме лекарственного препарата.
Используемый в данном документе термин "лекарственный препарат" охватывает лекарственные препараты для применения как у людей, так и у животных в области медицины человека и ветеринарии. Кроме того, используемый в данном документе термин "лекарственный препарат" означает любое вещество, которое обеспечивает терапевтический и/или благоприятный эффект. Используемый в данном документе термин "лекарственный препарат" не обязательно ограничивается веществами, для которых необходимо разрешение на продажу, но может включать вещества, которые можно применять в косметических средствах, нутрицевтиках, пищевых продуктах (в том числе, например, кормах и напитках), пробиотических культурах и лекарственных средствах природного происхождения. Кроме того, используемый в данном документе термин "лекарственный препарат" охватывает продукт, предназначенный для включения в состав корма для животных, например, корма для сельскохозяйственных животных и/или корма для домашних питомцев.
Пребиотики
В одном варианте осуществления вместе с бактерией по настоящему изобретению могут включаться одно или несколько волокон и/или пребиотиков.
Пребиотики представляют собой категорию функциональных пищевых продуктов, определяемых как неперевариваемые пищевые ингредиенты, которые благоприятно влияют на хозяина путем селективного стимулирования роста и/или активности одной бактерии или их ограниченного количества (в частности, хотя не исключительно, пробиотиков, бифидобактерий и/или молочнокислых бактерий) в толстой кишке и, таким образом, они улучшают здоровье хозяина. Пребиотики, как правило, представляют собой углеводы (такие как олигосахариды), но определение не исключает молекулы, отличные от углеводов. Наиболее распространенные формы пребиотиков в питательном отношении классифицируются как растворимые волокна. Многие формы пищевых волокон в определенной мере демонстрируют некоторый уровень пребиотического эффекта.
В одном варианте осуществления пребиотик представляет собой селективно ферментируемый ингредиент, обеспечивающий возможность специфических изменений в составе и/или активности желудочно-кишечной микрофлоры, что благотворно влияет на самочувствие и здоровье хозяина.
Согласно настоящему изобретению в подходящем случае пребиотик можно применять в количестве 0,01-100 г/день, предпочтительно 0,1-50 г/день, более предпочтительно 0,5-20 г/день. Согласно настоящему изобретению в одном варианте осуществления пребиотик можно применять в количестве 1-10 г/день, предпочтительно 2-9 г/день, более предпочтительно 3-8 г/день. Согласно настоящему изобретению в другом варианте осуществления пребиотик можно применять в количестве 5-50 г/день, предпочтительно 10-25 г/день.
Примеры пищевых источников пребиотиков включают соевые бобы, источники инулина (такие как топинамбур, хикама и корень цикория), сырой овес, неочищенную пшеницу, неочищенный ячмень и якон.
Примеры подходящих пребиотиков включают альгинат, ксантан, пектин, камедь бобов рожкового дерева (LBG), инулин, гуаровую камедь, галактоолигосахарид (GOS), фруктоолигосахарид (FOS), полидекстрозу (т.е. Litesse®), лактит, лактосахарозу, соевые олигосахариды, изомальтулозу (Palatinose TM), изомальтоолигосахариды, глюкоолигосахариды, ксилоолигосахариды, манноолигосахариды, бета-глюканы, целлобиозу, раффинозу, генциобиозу, мелибиозу, ксилобиозу, циклодекстрины, изомальтозу, трегалозу, стахиозу, панозу, пуллулан, вербаскозу, галактоманнаны и все формы резистентных крахмалов.
Особенно предпочтительным примером пребиотика является полидекстроза.
В некоторых вариантах осуществления комбинация бифидобактерии и одного или нескольких волокон и/или пребиотиков согласно настоящему изобретению при определенных путях применения демонстрирует синергический эффект (т.е. эффект, превышающий аддитивный эффект бактерий при раздельном применении). Не желая ограничиваться какой-либо теорией, полагают, что такая комбинация способна селективно стимулировать рост и/или активность бифидобактерий в толстой кишке и, таким образом, улучшать их эффект и здоровье хозяина.
В одном варианте осуществления бифидобактерия или смесь таких бактерий, применяемые в комбинации с одним или несколькими волокнами и/или пребиотиками, относятся к виду Bifidobacterium animalis. Более предпочтительно бифидобактерия или смесь таких бактерий, применяемые в комбинации с одним или несколькими волокнами и/или пребиотиками, относятся к Bifidobacterium animalis подвида lactis.
В особенно предпочтительном варианте осуществления бифидобактерия или смесь таких бактерий, применяемые в комбинации с одним или несколькими волокнами и/или пребиотиками, относятся к Bifidobacterium animalis подвида lactis штамма 420 (B420).
В подходящем случае волокно и/или пребиотик, применяемые в комбинации, представляют собой полидекстрозу.
В другом варианте осуществления волокно и/или пребиотик, применяемые в комбинации, представляют собой Litesse®.
В дополнительном аспекте настоящее изобретение охватывает продукт питания, содержащий бифидобактерию или смесь таких бактерий и одно или несколько волокон и/или пребиотиков.
В еще одном дополнительном аспекте настоящее изобретение охватывает продукт питания, содержащий бифидобактерию вида Bifidobacterium animalis или смесь таких бактерий и одно или несколько волокон и/или пребиотиков.
В еще одном дополнительном аспекте настоящее изобретение охватывает продукт питания, содержащий бифидобактерию Bifidobacterium animalis подвида lactis или смесь таких бактерий и одно или несколько волокон и/или пребиотиков.
В еще одном дополнительном аспекте настоящее изобретение охватывает продукт питания, содержащий бифидобактерию Bifidobacterium animalis подвида lactis штамма 420 (B420) или смесь таких бактерий и одно или несколько волокон и/или пребиотиков.
В дополнительном аспекте настоящее изобретение охватывает биологически активную добавку, содержащую бифидобактерию или смесь таких бактерий и одно или несколько волокон и/или пребиотиков.
В еще одном дополнительном аспекте настоящее изобретение охватывает биологически активную добавку, содержащую бифидобактерию вида Bifidobacterium animalis или смесь таких бактерий и одно или несколько волокон и/или пребиотиков.
В еще одном дополнительном аспекте настоящее изобретение охватывает биологически активную добавку, содержащую бифидобактерию Bifidobacterium animalis подвида lactis или смесь таких бактерий и одно или несколько волокон и/или пребиотиков.
В еще одном дополнительном аспекте настоящее изобретение охватывает биологически активную добавку, содержащую бифидобактерию Bifidobacterium animalis подвида lactis штамма 420 (B420) или смесь таких бактерий и одно или несколько волокон и/или пребиотиков.
В дополнительном аспекте настоящее изобретение охватывает фармацевтически приемлемый состав, содержащий бифидобактерию или смесь таких бактерий и одно или несколько волокон и/или пребиотиков.
В еще одном дополнительном аспекте настоящее изобретение охватывает фармацевтически приемлемый состав, содержащий бифидобактерию вида Bifidobacterium animalis или смесь таких бактерий и одно или несколько волокон и/или пребиотиков.
В еще одном дополнительном аспекте настоящее изобретение охватывает фармацевтически приемлемый состав, содержащий бифидобактерию Bifidobacterium animalis подвида lactis или смесь таких бактерий и одно или несколько волокон и/или пребиотиков.
В еще одном дополнительном аспекте настоящее изобретение охватывает фармацевтически приемлемый состав, содержащий бифидобактерию Bifidobacterium animalis подвида lactis штамма 420 (B420) или смесь таких бактерий и одно или несколько волокон и/или пребиотиков.
Пронумерованные конкретные варианты осуществления настоящего изобретения:
Вариант осуществления 1. Бактерия из рода Bifidobacterium или смесь таких бактерий для применения в снижении потребления пищи, энергии и/или жиров у млекопитающего.
Вариант осуществления 2. Бактерия согласно варианту осуществления 1, где бактерия из рода Bifidobacterium или смесь таких бактерий представляют собой пробиотик.
Вариант осуществления 3. Бактерия согласно любому из вариантов осуществления 1-2, где бактерия из рода Bifidobacterium представляет собой бифидобактерию вида Bifidobacterium animalis.
Вариант осуществления 4. Бактерия согласно любому из вариантов осуществления 1-3, где бактерия из рода Bifidobacterium представляет собой бифидобактерию Bifidobacterium animalis подвида lactis.
Вариант осуществления 5. Бактерия согласно любому из вариантов осуществления 1-4, где бактерия из рода Bifidobacterium представляет собой бифидобактерию Bifidobacterium animalis подвида lactis штамма 420 (B420).
Вариант осуществления 6. Бактерия согласно любому из вариантов осуществления 1-5, где бактерия применяется в комбинации с одним или несколькими волокнами и/или пребиотиками.
Вариант осуществления 7. Бактерия согласно варианту осуществления 6, где волокна и/или пребиотик представляют собой полидекстрозу.
Вариант осуществления 8. Бактерия согласно любому из предыдущих вариантов осуществления, где бактерия представлена в форме продукта питания, биологически активной добавки или фармацевтически приемлемого состава.
Вариант осуществления 9. Бактерия согласно варианту осуществления 8, где фармацевтически приемлемый состав представляет собой лекарственный препарат.
Вариант осуществления 10. Бактерия согласно варианту осуществления 8, где продукт питания представляет собой продукт лечебного питания.
Вариант осуществления 11. Бактерия из рода Bifidobacterium или смесь таких бактерий для применения в терапии для снижения потребления пищи, энергии и/или жиров у млекопитающего.
Вариант осуществления 12. Бактерия согласно варианту осуществления 11, где бактерия из рода Bifidobacterium или смесь таких бактерий представляют собой пробиотик.
Вариант осуществления 13. Бактерия согласно любому из вариантов осуществления 11-12, где бактерия из рода Bifidobacterium представляет собой бифидобактерию вида Bifidobacterium animalis.
Вариант осуществления 14. Бактерия согласно любому из вариантов осуществления 11-13, где бактерия из рода Bifidobacterium представляет собой бифидобактерию Bifidobacterium animalis подвида lactis.
Вариант осуществления 15. Бактерия согласно любому из вариантов осуществления 11-14, где бактерия из рода Bifidobacterium представляет собой бифидобактерию Bifidobacterium animalis подвида lactis штамма 420 (B420).
Вариант осуществления 16. Бактерия согласно любому из вариантов осуществления 11-15, где бактерия применяется в комбинации с одним или несколькими волокнами и/или пребиотиками.
Вариант осуществления 17. Бактерия согласно варианту осуществления 16, где волокна и/или пребиотик представляют собой полидекстрозу.
Вариант осуществления 18. Бактерия согласно любому из предыдущих вариантов осуществления 11-17, где бактерия представлена в форме продукта питания, биологически активной добавки или фармацевтически приемлемого состава.
Вариант осуществления 19. Бактерия согласно варианту осуществления 18, где фармацевтически приемлемый состав представляет собой лекарственный препарат.
Вариант осуществления 20. Бактерия согласно варианту осуществления 18, где продукт питания представляет собой продукт лечебного питания.
Вариант осуществления 21. Применение бактерии из рода Bifidobacterium или смеси таких бактерий для снижения потребления пищи, энергии и/или жиров у млекопитающего.
Вариант осуществления 22. Применение согласно варианту осуществления 21, где бактерия из рода Bifidobacterium или смесь таких бактерий представляют собой пробиотик.
Вариант осуществления 23. Применение согласно любому из вариантов осуществления 21-22, где бактерия из рода Bifidobacterium представляет собой бифидобактерию вида Bifidobacterium animalis.
Вариант осуществления 24. Применение согласно любому из вариантов осуществления 21-23, где бактерия из рода Bifidobacterium представляет собой бифидобактерию Bifidobacterium animalis подвида lactis.
Вариант осуществления 25. Применение согласно любому из вариантов осуществления 21-24, где бактерия из рода Bifidobacterium представляет собой бифидобактерию Bifidobacterium animalis подвида lactis штамма 420 (B420).
Вариант осуществления 26. Применение согласно любому из вариантов осуществления 21-25, где бактерия применяется в комбинации с одним или несколькими волокнами и/или пребиотиками.
Вариант осуществления 27. Применение согласно варианту осуществления 26, где волокна и/или пребиотик представляют собой полидекстрозу.
Вариант осуществления 28. Применение согласно любому из вариантов осуществления 21-27, где бактерия представлена в форме продукта питания, биологически активной добавки или фармацевтически приемлемого состава.
Вариант осуществления 29. Применение согласно варианту осуществления 28, где фармацевтически приемлемый состав представляет собой лекарственный препарат.
Вариант осуществления 30. Применение согласно варианту осуществления 28, где продукт питания представляет собой продукт лечебного питания.
Вариант осуществления 31. Нетерапевтическое применение бактерии из рода Bifidobacterium или смеси таких бактерий для снижения потребления пищи, энергии и/или жиров у млекопитающего.
Вариант осуществления 32. Нетерапевтическое применение согласно варианту осуществления 31, где бактерия из рода Bifidobacterium или смесь таких бактерий представляют собой пробиотик.
Вариант осуществления 33. Нетерапевтическое применение согласно любому из вариантов осуществления 31-32, где бактерия из рода Bifidobacterium представляет собой бифидобактерию вида Bifidobacterium animalis.
Вариант осуществления 34. Нетерапевтическое применение согласно любому из вариантов осуществления 31-33, где бактерия из рода Bifidobacterium представляет собой бифидобактерию Bifidobacterium animalis подвида lactis.
Вариант осуществления 35. Нетерапевтическое применение согласно любому из вариантов осуществления 31-34, где бактерия из рода Bifidobacterium представляет собой бифидобактерию Bifidobacterium animalis подвида lactis штамма 420 (B420).
Вариант осуществления 36. Нетерапевтическое применение согласно любому из вариантов осуществления 31-35, где бактерия применяется в комбинации с одним или несколькими волокнами и/или пребиотиками.
Вариант осуществления 37. Нетерапевтическое применение согласно варианту осуществления 36, где волокна и/или пребиотик представляют собой полидекстрозу.
Вариант осуществления 38. Нетерапевтическое применение согласно любому из вариантов осуществления 31-37, где бактерия представлена в форме продукта питания, биологически активной добавки или фармацевтически приемлемого состава.
Вариант осуществления 39. Нетерапевтическое применение согласно варианту осуществления 38, где фармацевтически приемлемый состав представляет собой лекарственный препарат.
Вариант осуществления 40. Нетерапевтическое применение согласно варианту осуществления 38, где продукт питания представляет собой продукт лечебного питания.
Вариант осуществления 41. Способ снижения потребления пищи, энергии и/или жиров, включающий введение млекопитающему бактерии из рода Bifidobacterium или смеси таких бактерий, где за счет введения бактерии из рода Bifidobacterium у млекопитающего снижается потребление пищи, энергии и/или жиров.
Вариант осуществления 42. Способ согласно варианту осуществления 41, где бактерия из рода Bifidobacterium или смесь таких бактерий представляют собой пробиотик.
Вариант осуществления 43. Способ согласно любому из вариантов осуществления 41-42, где бактерия из рода Bifidobacterium представляет собой бифидобактерию вида Bifidobacterium animalis.
Вариант осуществления 44. Способ согласно любому из вариантов осуществления 41-43, где бактерия из рода Bifidobacterium представляет собой бифидобактерию Bifidobacterium animalis подвида lactis.
Вариант осуществления 45. Способ согласно любому из вариантов осуществления 41-44, где бактерия из рода Bifidobacterium представляет собой бифидобактерию Bifidobacterium animalis подвида lactis штамма 420 (B420).
Вариант осуществления 46. Способ согласно любому из вариантов осуществления 41-45, где бактерию применяют в комбинации с одним или несколькими волокнами и/или пребиотиками.
Вариант осуществления 47. Способ согласно варианту осуществления 46, где волокна и/или пребиотик представляют собой полидекстрозу.
Вариант осуществления 48. Способ согласно любому из вариантов осуществления 41-47, где бактерия представлена в форме продукта питания, биологически активной добавки или фармацевтически приемлемого состава.
Вариант осуществления 49. Способ согласно варианту осуществления 48, где фармацевтически приемлемый состав представляет собой лекарственный препарат.
Вариант осуществления 50. Способ согласно варианту осуществления 48, где продукт питания представляет собой продукт лечебного питания.
Вариант осуществления 51. Нетерапевтический способ снижения потребления пищи, энергии и/или жиров, включающий введение млекопитающему бактерии из рода Bifidobacterium или смеси таких бактерий, где за счет введения бактерии из рода Bifidobacterium у млекопитающего снижается потребление пищи, энергии и/или жиров.
Вариант осуществления 52. Нетерапевтический способ согласно варианту осуществления 51, где бактерия из рода Bifidobacterium или смесь таких бактерий представляют собой пробиотик.
Вариант осуществления 53. Нетерапевтический способ согласно любому из вариантов осуществления 51-52, где бактерия из рода Bifidobacterium представляет собой бифидобактерию вида Bifidobacterium animalis.
Вариант осуществления 54. Нетерапевтический способ согласно любому из вариантов осуществления 51-53, где бактерия из рода Bifidobacterium представляет собой бифидобактерию Bifidobacterium animalis подвида lactis.
Вариант осуществления 55. Нетерапевтический способ согласно любому из вариантов осуществления 51-54, где бактерия из рода Bifidobacterium представляет собой бифидобактерию Bifidobacterium animalis подвида lactis штамма 420 (B420).
Вариант осуществления 56. Нетерапевтический способ согласно любому из вариантов осуществления 51-55, где бактерию применяют в комбинации с одним или несколькими волокнами и/или пребиотиками.
Вариант осуществления 57. Нетерапевтический способ согласно варианту осуществления 56, где волокна и/или пребиотик представляют собой полидекстрозу.
Вариант осуществления 58. Нетерапевтический способ согласно любому из вариантов осуществления 51-57, где бактерия представлена в форме продукта питания, биологически активной добавки или фармацевтически приемлемого состава.
Вариант осуществления 59. Нетерапевтический способ согласно варианту осуществления 58, где фармацевтически приемлемый состав представляет собой лекарственный препарат.
Вариант осуществления 60. Нетерапевтический способ согласно варианту осуществления 58, где продукт питания представляет собой продукт лечебного питания.
Вариант осуществления 61. Применение бактерии из рода Bifidobacterium или смеси таких бактерий для производства продукта питания, биологически активной добавки или фармацевтически приемлемого состава для снижения потребления пищи, энергии и/или жиров у млекопитающего.
Вариант осуществления 62. Применение согласно варианту осуществления 61, где бактерия из рода Bifidobacterium или смесь таких бактерий представляют собой пробиотик.
Вариант осуществления 63. Применение согласно любому из вариантов осуществления 61-62, где бактерия из рода Bifidobacterium представляет собой бифидобактерию вида Bifidobacterium animalis.
Вариант осуществления 64. Применение согласно любому из вариантов осуществления 61-63, где бактерия из рода Bifidobacterium представляет собой бифидобактерию Bifidobacterium animalis подвида lactis.
Вариант осуществления 65. Применение согласно любому из вариантов осуществления 61-64, где бактерия из рода Bifidobacterium представляет собой бифидобактерию Bifidobacterium animalis подвида lactis штамма 420 (B420).
Вариант осуществления 66. Применение согласно любому из вариантов осуществления 61-65, где бактерия применяется в комбинации с одним или несколькими волокнами и/или пребиотиками.
Вариант осуществления 67. Применение согласно варианту осуществления 66, где волокна и/или пребиотик представляют собой полидекстрозу.
Вариант осуществления 68. Применение согласно варианту осуществления 61, где фармацевтически приемлемый состав представляет собой лекарственный препарат.
Вариант осуществления 69. Применение согласно варианту осуществления 61, где продукт питания представляет собой продукт лечебного питания.
Примеры
Материалы и способы
План клинического исследования и критерии скрининга
Эксперимент представлял собой двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование в параллельных группах, проведенное в соответствии с надлежащей клинической практикой и Хельсинкской декларацией.
В четырех исследовательских центрах в южной Финляндии из 263 взрослых людей, имеющих избыточную массу тела и страдающих ожирением, отбирали когорту в составе 225 человек и рандомизировали их согласно распределению 1:1:1:1 в одну из четырех групп:
1) плацебо (микрокристаллическая целлюлоза), 12 г/день;
2) полидекстроза, 12 г/день;
3) пробиотик B420 (Bifidobacterium animalis подвида lactis 420), 1010 КОЕ/день; или
4) B420 и полидекстроза, 1010 КОЕ/день+12 г/день.
Препараты для исследования готовили в виде саше, содержимое которого участник смешивал с 250 мл фруктового смузи один раз в день в предпочитаемое время в течение шести месяцев.
Все рандомизированные участники имели возраст 18-65 лет, индекс массы тела (BMI, рассчитываемый как масса тела [кг], деленная на рост [м] в квадрате), составляющий 28,0-34,9, и соотношение объема талии и объема бедер, составляющее для мужчин ≥0,88 и для женщин ≥0,83. Наиболее важные критерии исключения включали диагностированные метаболические заболевания или употребление соответствующих лекарственных препаратов; употребление слабительных средств, волокнистых добавок или пробиотиков в течение предыдущих 6 недель; бариатрические хирургические операции в анамнезе; употребление лекарственных средств против ожирения в течение предыдущих 3 месяцев, употребление противомикробных препаратов в недавнем прошлом (в последние 2 месяца) или в настоящее время; участие в программе снижения массы тела в настоящее время или в недавнем прошлом; изменение массы тела на 3 кг в течение предыдущих 3 месяцев и беременность.
Набор участников и исследуемые популяции
До того как расслепить исследование, из 225 участников отбирали 209 участников и помещали в популяцию в соответствии с назначенным лечением (ITT). Популяция ITT включала в себя всех 209 участников, у которых оценивался какой-либо параметр после визита на исходном уровне.
Из 209 участников в группе в соответствии с назначенным лечением (ITT) 134 участника завершили экспериментальный период по меньшей мере с 80% соблюдением приема исследуемого препарата и не употребляли противомикробные препараты системного действия или добавки c высокими дозами витаминов во время эксперимента (протокольная популяция (PP)). Таким образом, популяция PP лучше отображает эффективность препарата, используемого в исследовании (фигура 1).
На фигуре 1 показано, что до того как расслепить исследование, участников разделяли на популяцию в соответствии с назначенным лечением (ITT) и протокольную популяцию (PP) согласно следованию протоколу исследования. Несколько причин могут применяться в отношении одного исключенного индивидуума (n отображает количество людей, участвующих в каждой стадии процесса).
Оценка пищевого потребления
Участники заполняли 5-дневный дневник питания перед визитом в клинику на исходном уровне, визитом через 2 месяца и визитом завершения эксперимента (через 6 месяцев). Квалифицированные диетологи анализировали данные из дневника питания с помощью программного обеспечения AivoDiet (Aivo Finland Oy, Финляндия) с использованием национальной базы данных пищевых ингредиентов и их композиций (Fineli, Национальный институт здоровья и благосостояния, Финляндия). Поскольку не все участники исследования регистрировали основу в виде фруктового смузи в дневнике питания, то данные регистрировали без учета фруктового смузи. Энергетическую ценность (130 ккал/день) фруктового смузи добавляли позже к данным о потреблении энергии во всех группах и для всех визитов после исходного уровня. Данные о массе тела на исходном уровне, росте и возрасте участников использовали для расчета интенсивности основного обмена (BMR), как показано ниже.
женщины: BMR=655,0955+(9,5634*масса тела (кг))+(1,8496*рост (см))-(4,6756*возраст в годах) ккал/день
мужчины: BMR=66,4730+(13,7516*масса тела (кг))+(5,0033*рост (см))-(6,755*возраст в годах) ккал/день
Интенсивность основного обмена представляет собой количество расходуемой энергии в состоянии покоя при нейтральной температуре окружающей среде в состоянии натощак. Дневники питания с потреблением энергии ниже 80% от интенсивности основного обмена для женщин и 85% для мужчин рассматривали как предоставляющие неполные сведения и вследствие этого исключали из анализов (фигура 1).
Статистический анализ
Среднее изменение от исходного уровня во всех трех группах активного лечения (группах, принимающих B420, B420 вместе с полидекстрозой и полидекстрозу отдельно) сравнивали с плацебо в качестве общего эффекта (однофакторный ковариационный анализ с использованием исходных значений в качестве ковариаты). Затем три группы активного лечения сравнивали с плацебо по отдельности с помощью критерия Даннетта, который вводит поправку на множественные сравнения. Все анализы проводили с помощью аналитического программного обеспечения SAS версии 9.3. В популяции ITT пропущенные наблюдения обрабатывали с помощью способа переноса данных последнего наблюдения вперед. В статистике критерий Даннетта представляет собой процедуру множественного сравнения, разработанную канадским ученым Чарльзом Даннеттом для сравнения каждого из множества видов обработки с единым контролем. Множественные сравнения с контролем также называют сравнения "многих с одним". Способ переноса данных последнего наблюдения вперед подразумевает, что вместо пропущенных значений в анализе используется последнее значение, измеренное в предыдущий момент времени. P-значение ниже 0,05 считали статистически значимым, что означает, что гипотеза о том, что сравниваемые наблюдения отличаются друг от друга, является истинной с вероятностью 95%. P-значение выше 0,05 не доказывает отсутствие отличия, а скорее означает, что статистической мощности для того, чтобы сделать достоверные выводы, недостаточно.
Результаты
Статистически значимый общий эффект исследуемых препаратов в отношении потребления энергии наблюдался в популяции PP (P=0,0054, группы активного лечения в сравнении с плацебо) (таблица 2), но не в популяции ITT (P=0,23, группы активного лечения в сравнении с плацебо) (таблица 1). Однако отличия в популяции ITT демонстрировали картину, весьма сходную с картиной в популяции PP.
В популяции PP потребление энергии статистически значимо снижалось с помощью B420 отдельно (-318,9 ккал/день, P=0,037, B420 в сравнении с плацебо) и комбинации B420 с полидекстрозой (-227 ккал/день, P=0,041) по сравнению с плацебо (-23,1 ккал/день) в ходе 6-месячного эксперимента. Полидекстроза, по-видимому, уменьшала потребление энергии (-200,6 ккал/день), но статистически значимое отличие от плацебо отсутствовало (P=0,16, полидекстроза в сравнении с плацебо) (таблица 2).
Абсолютное потребление жиров также статистически значимо отличалось у групп активного лечения по сравнению с группой плацебо в популяции PP (P=0,008, группы активного лечения в сравнении с плацебо) (таблица 4), но не в популяции ITT (P=0,21, группы активного лечения в сравнении с плацебо), хотя изменения в популяции ITT в действительности отражали изменения, наблюдаемые в популяции PP (таблица 3). Это отличие в потреблении жиров было статистически значимым в группе, принимающей B420 отдельно (-21,6 г/день, P=0,03), при этом аналогичная тенденция наблюдалась в группах, принимающих комбинацию B420 с полидекстрозой (-10,1 г/день, P=0,11) и полидекстрозу отдельно (-11,6 г/день, P=0,17), по сравнению с плацебо (-2,2 г/день) (таблица 4).
Пограничную статистически незначимую тенденцию к уменьшению доли жиров в рационе наблюдали в группах активного лечения в популяции PP (P=0,058, группы активного лечения в сравнении с плацебо) (таблица 6). "Тенденция" подразумевает P-значение, составляющее 0,05-0,10 или иногда до 0,15. В популяции ITT отсутствовало статистически значимое общее отличие (P=0,47, группы активного лечения в сравнении с плацебо) (таблица 5), при этом результаты в популяции ITT, по-видимому, отражали изменения, наблюдаемые в популяции PP.
Уменьшение доли жиров в рационе было наиболее очевидным в популяции PP в группе, принимающей только B420 (-4,0%, P=0,11), по сравнению с плацебо (-0,6%) (таблица 6). Для остальных групп показано меньшее и статистически незначимое отличие по сравнению с плацебо (полидекстроза: -2,0%, P=0,39; B420 и полидекстроза: -1,7%, P=0,52). Уменьшение пищевого потребления жиров связано с более здоровым образом жизни и может способствовать снижению риска возникновения метаболических нарушений.
Тот факт, что отличия были намного более существенными в популяции PP, чем в популяции ITT, свидетельствует о том, что положительный эффект был обусловлен препаратом, используемым в исследовании. Причина этого заключается в том, что популяция PP включала только тех, кто соблюдал протокол и употребил по меньшей мере 80% исследуемого препарата, тогда как популяция ITT включала также и тех, кто недостаточно его соблюдал и не употреблял исследуемый препарат совсем или употреблял его в ненадлежащих количествах.
Таблица 1. Потребление энергии (ккал) в популяции в соответствии с назначенным лечением
| Энергия (ккал) | Изменение от исходного уровня (ккал) | ||||||||||||||||
| n | Среднее | SD | Min | Q1 | Медиана | Q3 | Max | n | Среднее | SD | Min | Q1 | Медиана | Q3 | Max | ||
| Препарат | Визит | 45 | 2169,4 | 442,2 | 1415,6 | 1958,9 | 2084,0 | 2389,0 | 2980,5 | 0 | . | . | . | . | . | . | . |
| B420 | На исходном уровне | ||||||||||||||||
| Через 2 месяца | 41 | 2253,2 | 479,3 | 1270,1 | 2042,2 | 2179,1 | 2478,7 | 3750,8 | 40 | 62,0 | 467,2 | -615,0 | -254,2 | -29,3 | 290,6 | 1681,2 | |
| Через 6 месяцев | 36 | 2039,5 | 550,9 | 1297,0 | 1601,2 | 2005,3 | 2324,7 | 3737,8 | 35 | -190,0 | 473,3 | -952,0 | -543,9 | -255,3 | 34,1 | 1051,1 | |
| B420 и полидекстроза | На исходном уровне | 50 | 2077,8 | 625,8 | 1142,1 | 1692,0 | 1982,4 | 2141,4 | 4033,5 | 0 | . | . | . | . | . | . | . |
| Через 2 месяца | 47 | 1980,0 | 438,2 | 1261,6 | 1633,8 | 1959,6 | 2322,7 | 2771,0 | 46 | -113,7 | 523,7 | -1736 | -457,3 | -4,4 | 208,1 | 810,5 | |
| Через 6 месяцев | 41 | 1898,9 | 474,0 | 1159,2 | 1613,4 | 1873,4 | 2083,5 | 3599,1 | 39 | -123,9 | 634,6 | -2160 | -289,0 | -51,0 | 220,6 | 1122,2 | |
| Полидекстроза | На исходном уровне | 50 | 2211,4 | 593,4 | 1280,9 | 1753,2 | 2149,7 | 2515,3 | 4545,2 | 0 | . | . | . | . | . | . | . |
| Через 2 месяца | 50 | 2197,3 | 598,4 | 1345,9 | 1799,1 | 2097,9 | 2470,2 | 4606,1 | 48 | 2,9 | 461,3 | -704,9 | -438,8 | 28,3 | 292,1 | 1435,8 | |
| Через 6 месяцев | 49 | 2050,3 | 518,8 | 1259,7 | 1730,3 | 2027,7 | 2299,1 | 3537,6 | 48 | -160,5 | 466,4 | -1142 | -515,5 | -191,7 | 138,6 | 1093,5 | |
| Плацебо | На исходном уровне | 53 | 2144,9 | 571,9 | 1293,7 | 1767,0 | 2010,6 | 2418,0 | 4005,5 | 0 | . | . | . | . | . | . | . |
| Через 2 месяца | 51 | 2241,8 | 526,6 | 1356,7 | 1954,5 | 2115,6 | 2461,4 | 3948,6 | 48 | 87,8 | 576,2 | -1988 | -171,6 | 129,1 | 449,1 | 1162,0 | |
| Через 6 месяцев | 49 | 2115,6 | 448,4 | 1384,3 | 1822,9 | 2065,4 | 2353,9 | 3542,8 | 46 | -4,4 | 539,2 | -1961 | -189,5 | 13,2 | 180,9 | 1813,0 |
Статистически значимые отличия отсутствуют. Статистическое сравнение проводили только для изменений от исходного уровня до месяца 6. n: число наблюдений; среднее: среднее потребление энергии или изменение потребления энергии, рассчитанное на основе количества участников в соответствующей группе и соответствующего визита, представленных в столбцах "Препарат" и "Визит". SD: стандартное отклонение; Min: минимальное значение; Q1: первый квартиль; Q3: третий квартиль; Max: максимальное значение.
Таблица 2. Потребление энергии (ккал) в протокольной популяции
| Энергия (ккал) | Изменение от исходного уровня (ккал) | ||||||||||||||||
| n | Среднее | SD | Min | Q1 | Медиана | Q3 | Max | n | Среднее | SD | Min | Q1 | Медиана | Q3 | Max | ||
| Препарат | Визит | 24 | 2203,7 | 380,6 | 1451,6 | 1997,1 | 2168,7 | 2453,9 | 2980,5 | 0 | . | . | . | . | . | . | . |
| B420 | На исходном уровне | ||||||||||||||||
| Через 2 месяца | 22 | 2133,7 | 383,7 | 1270,1 | 1812,0 | 2121,5 | 2478,7 | 2699,5 | 22 | -115,3 | 253,6 | -443,6 | -326,5 | -203,7 | 42,4 | 486,5 | |
| Через 6 месяцев | 22 | 1904,7 | 371,4 | 1297,0 | 1587,7 | 1930,0 | 2210,1 | 2528,7 | 22 | -318,9* | 303,1 | -787,0 | -543,9 | -319,5 | -147,2 | 519,0 | |
| B420 и полидекстроза | На исходном уровне | 35 | 2092,3 | 643,2 | 1142,1 | 1661,9 | 1995,8 | 2141,4 | 4033,5 | 0 | . | . | . | . | . | . | . |
| Через 2 месяца | 34 | 1986,7 | 435,5 | 1261,6 | 1643,6 | 1932,6 | 2297,0 | 2771,0 | 33 | -110,1 | 534,8 | -1736 | -395,3 | -17,3 | 208,1 | 628,4 | |
| Через 6 месяцев | 31 | 1866,3 | 489,7 | 1243,6 | 1489,0 | 1870,8 | 2000,4 | 3599,1 | 29 | -227,0* | 640,5 | -2160 | -324,1 | -98,8 | 62,4 | 1122,2 | |
| Полидекстроза | На исходном уровне | 33 | 2214,8 | 653,5 | 1280,9 | 1726,6 | 2234,3 | 2526,1 | 4545,2 | 0 | . | . | . | . | . | . | . |
| Через 2 месяца | 35 | 2165,9 | 637,4 | 1367,2 | 1747,0 | 2092,8 | 2289,4 | 4606,1 | 33 | -15,1 | 425,3 | -704,9 | -455,4 | 26,1 | 249,2 | 1059,7 | |
| Через 6 месяцев | 34 | 2004,0 | 521,2 | 1259,7 | 1667,2 | 2018,1 | 2260,6 | 3537,6 | 33 | -200,6 | 508,8 | -1142 | -682,3 | -191,0 | 105,9 | 1093,5 | |
| Плацебо | На исходном уровне | 33 | 2237,7 | 512,1 | 1397,5 | 1868,5 | 2159,1 | 2492,7 | 3838,8 | 0 | . | . | . | . | . | . | . |
| Через 2 месяца | 34 | 2274,8 | 569,2 | 1455,8 | 1946,9 | 2246,3 | 2613,6 | 3948,6 | 31 | 56,8 | 508,0 | -1534 | -182,1 | 60,1 | 364,4 | 1162,0 | |
| Через 6 месяцев | 36 | 2182,1 | 463,6 | 1384,3 | 1881,4 | 2096,5 | 2540,5 | 3542,8 | 33 | -23,1 | 599,9 | -1961 | -189,5 | 2,5 | 148,3 | 1813,0 |
*=статистически значимое отличие от плацебо (критерий Даннетта, с поправкой на множественные сравнения). Статистическое сравнение проводили только для изменений от исходного уровня до месяца 6. n: число наблюдений; среднее: среднее потребление энергии или изменение потребления энергии, рассчитанное на основе количества участников в соответствующей группе и соответствующего визита, представленных в столбцах "Препарат" и "Визит". SD: стандартное отклонение; Min: минимальное значение; Q1: первый квартиль; Q3: третий квартиль; Max: максимальное значение.
Таблица 3. Потребление жиров (г) в популяции в соответствии с назначенным лечением
| Жиры (г) | Изменение от исходного уровня (г) | ||||||||||||||||
| n | Среднее | SD | Min | Q1 | Медиана | Q3 | Max | n | Среднее | SD | Min | Q1 | Медиана | Q3 | Max | ||
| Препарат | Визит | 45 | 92,8 | 24,1 | 43,4 | 80,7 | 88,7 | 105,8 | 151,1 | 0 | . | . | . | . | . | . | . |
| B420 | На исходном уровне | ||||||||||||||||
| Через 2 месяца | 41 | 91,6 | 27,0 | 45,2 | 72,9 | 88,4 | 108,3 | 169,9 | 40 | -2,6 | 24,9 | -48,2 | -18,0 | -5,6 | 15,8 | 59,6 | |
| Через 6 месяцев | 36 | 79,1 | 25,5 | 43,3 | 57,6 | 69,0 | 98,6 | 126,2 | 35 | -16,8 | 23,5 | -62,2 | -32,1 | -18,0 | -7,1 | 38,9 | |
| B420 и полидекстроза | На исходном уровне | 50 | 86,4 | 31,7 | 33,8 | 66,6 | 78,5 | 98,2 | 178,7 | 0 | . | . | . | . | . | . | . |
| Через 2 месяца | 47 | 79,2 | 24,9 | 42,5 | 59,6 | 78,9 | 104,3 | 127,7 | 46 | -7,9 | 28,5 | -90,1 | -20,6 | 1,1 | 11,7 | 41,2 | |
| Через 6 месяцев | 41 | 76,9 | 30,1 | 32,9 | 55,8 | 74,4 | 90,6 | 158,6 | 39 | -4,0 | 29,7 | -80,4 | -17,9 | -5,7 | 6,1 | 58,0 | |
| Полидекстроза | На исходном уровне | 50 | 91,8 | 27,8 | 46,1 | 73,4 | 90,7 | 104,0 | 195,8 | 0 | . | . | . | . | . | . | . |
| Через 2 месяца | 50 | 92,4 | 29,4 | 47,9 | 72,6 | 90,5 | 99,4 | 215,3 | 48 | 1,4 | 27,6 | -43,6 | -18,0 | -3,0 | 23,7 | 94,1 | |
| Через 6 месяцев | 49 | 81,5 | 25,7 | 42,3 | 62,2 | 79,5 | 91,0 | 168,3 | 48 | -10,0 | 25,1 | -53,1 | -28,4 | -7,1 | 4,9 | 62,8 | |
| Плацебо | На исходном уровне | 53 | 90,0 | 32,7 | 40,4 | 68,6 | 86,9 | 103,4 | 194,6 | 0 | . | . | . | . | . | . | . |
| Через 2 месяца | 51 | 87,8 | 28,6 | 43,7 | 69,0 | 82,2 | 94,7 | 176,4 | 48 | -2,6 | 32,9 | -110,1 | -17,4 | 1,7 | 16,4 | 58,4 | |
| Через 6 месяцев | 49 | 86,5 | 29,3 | 41,4 | 70,3 | 81,2 | 98,5 | 210,2 | 46 | -1,9 | 37,2 | -114,8 | -19,8 | -5,2 | 13,8 | 152,6 |
Статистически значимые отличия отсутствуют. Статистическое сравнение проводили только для изменений от исходного уровня до месяца 6. n: число наблюдений;
среднее: среднее потребление энергии или изменение потребления энергии, рассчитанное на основе количества участников в соответствующей группе и соответствующего визита, представленных в столбцах "Препарат" и "Визит". SD: стандартное отклонение; Min: минимальное значение; Q1: первый квартиль; Q3: третий квартиль; Max: максимальное значение.
Таблица 4. Потребление жиров (г) в протокольной популяции
| Жиры (г) | Изменение от исходного уровня (г) | ||||||||||||||||
| n | Среднее | SD | Min | Q1 | Медиана | Q3 | Max | n | Среднее | SD | Min | Q1 | Медиана | Q3 | Max | ||
| Препарат | Визит | 24 | 93,5 | 21,6 | 45,1 | 81,9 | 91,0 | 105,7 | 146,1 | 0 | . | . | . | . | . | . | . |
| B420 | На исходном уровне | ||||||||||||||||
| Через 2 месяца | 22 | 86,9 | 26,3 | 45,2 | 64,8 | 84,0 | 105,8 | 136,6 | 22 | -9,7 | 18,4 | -45,1 | -20,2 | -12,1 | -0,9 | 37,5 | |
| Через 6 месяцев | 22 | 73,6 | 21,7 | 43,3 | 57,0 | 67,5 | 88,8 | 116,5 | 22 | -21,6* | 18,8 | -62,2 | -33,7 | -21,1 | -9,5 | 14,9 | |
| B420 и полидекстроза | На исходном уровне | 35 | 87,3 | 31,9 | 33,8 | 66,3 | 81,0 | 110,4 | 162,7 | 0 | . | . | . | . | . | . | . |
| Через 2 месяца | 34 | 78,6 | 25,6 | 42,5 | 59,6 | 72,5 | 99,1 | 127,7 | 33 | -8,6 | 28,7 | -90,1 | -19,7 | 0,9 | 10,2 | 27,5 | |
| Через 6 месяцев | 31 | 74,1 | 30,9 | 32,9 | 52,3 | 69,1 | 80,6 | 158,6 | 29 | -10,1 | 28,5 | -80,4 | -20,6 | -7,4 | 3,3 | 58,0 | |
| Полидекстроза | На исходном уровне | 33 | 92,2 | 29,0 | 46,1 | 73,4 | 91,9 | 103,3 | 195,8 | 0 | . | . | . | . | . | . | . |
| Через 2 месяца | 35 | 92,9 | 30,8 | 47,9 | 71,7 | 89,3 | 99,8 | 215,3 | 33 | 2,2 | 23,3 | -42,6 | -14,3 | -2,7 | 23,3 | 48,3 | |
| Через 6 месяцев | 34 | 80,0 | 27,3 | 42,3 | 57,8 | 75,9 | 90,1 | 168,3 | 33 | -11,6 | 24,4 | -51,8 | -28,0 | -12,2 | 3,2 | 62,8 | |
| Плацебо | На исходном уровне | 33 | 96,1 | 32,0 | 44,7 | 76,4 | 94,0 | 110,5 | 194,6 | 0 | . | . | . | . | . | . | . |
| Через 2 месяца | 34 | 89,9 | 32,3 | 44,5 | 68,8 | 82,5 | 94,7 | 176,4 | 31 | -4,9 | 31,9 | -108,0 | -22,6 | -6,2 | 13,8 | 58,4 | |
| Через 6 месяцев | 36 | 91,8 | 31,3 | 41,4 | 73,9 | 83,9 | 107,6 | 210,2 | 33 | -2,2 | 42,8 | -114,8 | -24,9 | -2,6 | 16,8 | 152,6 |
*=статистически значимое отличие от плацебо (критерий Даннетта, с поправкой на множественные сравнения)
Статистическое сравнение проводили только для изменений от исходного уровня до месяца 6. n: число наблюдений; среднее: среднее потребление энергии или изменение потребления энергии, рассчитанное на основе количества участников в соответствующей группе и соответствующего визита, представленных в столбцах "Препарат" и "Визит". SD: стандартное отклонение; Min: минимальное значение; Q1: первый квартиль; Q3: третий квартиль; Max: максимальное значение.
Таблица 5. Потребление жиров (% ккал) в популяции в соответствии с назначенным лечением
| Потребление жиров (% ккал) | Изменение от исходного уровня (% ккал) | ||||||||||||||||
| n | Среднее | SD | Min | Q1 | Медиана | Q3 | Max | n | Среднее | SD | Min | Q1 | Медиана | Q3 | Max | ||
| Препарат | Визит | 45 | 38,3% | 5,0% | 26,0% | 35,0% | 38,4% | 41,5% | 47,2% | 0 | . | . | . | . | . | . | . |
| B420 | На исходном уровне | ||||||||||||||||
| Через 2 месяца | 41 | 36,3% | 5,9% | 22,9% | 32,3% | 36,1% | 40,8% | 50,0% | 40 | -2,2% | 6,2% | -14,3% | -6,3% | -2,2% | 1,4% | 11,0% | |
| Через 6 месяцев | 36 | 34,8% | 6,1% | 24,5% | 30,3% | 34,1% | 37,9% | 48,7% | 35 | -3,8% | 6,2% | -15,5% | -7,9% | -4,1% | 0,2% | 14,1% | |
| B420 и полидекстроза | На исходном уровне | 50 | 37,1% | 6,2% | 25,5% | 32,5% | 36,9% | 41,1% | 55,3% | 0 | . | . | . | . | . | . | . |
| Через 2 месяца | 47 | 35,7% | 6,2% | 19,4% | 31,2% | 35,3% | 40,5% | 50,1% | 46 | -1,4% | 7,0% | -21,5% | -5,2% | -1,2% | 2,4% | 13,9% | |
| Через 6 месяцев | 41 | 35,6% | 6,7% | 19,9% | 31,3% | 35,8% | 38,4% | 53,9% | 39 | -0,3% | 5,7% | -7,9% | -5,5% | -0,9% | 2,1% | 16,3% | |
| Полидекстроза | На исходном уровне | 50 | 37,3% | 5,0% | 25,3% | 34,4% | 37,5% | 40,5% | 47,7% | 0 | . | . | . | . | . | . | . |
| Через 2 месяца | 50 | 37,7% | 4,7% | 29,4% | 34,0% | 38,1% | 41,2% | 49,1% | 48 | 0,4% | 6,4% | -12,9% | -5,1% | -0,6% | 5,4% | 13,2% | |
| Через 6 месяцев | 49 | 35,5% | 4,0% | 27,3% | 32,7% | 36,1% | 37,3% | 43,8% | 48 | -1,7% | 6,2% | -14,7% | -5,6% | -2,0% | 1,5% | 17,4% | |
| Плацебо | На исходном уровне | 53 | 37,2% | 6,3% | 23,3% | 33,9% | 36,8% | 41,7% | 56,7% | 0 | . | . | . | . | . | . | . |
| Через 2 месяца | 51 | 35,0% | 5,9% | 26,9% | 31,6% | 34,2% | 37,2% | 54,9% | 48 | -2,2% | 5,5% | -14,1% | -6,0% | -2,8% | 1,5% | 10,7% | |
| Через 6 месяцев | 49 | 36,3% | 6,6% | 26,1% | 31,4% | 35,2% | 40,0% | 57,1% | 46 | -0,8% | 7,5% | -16,5% | -4,7% | -1,5% | 2,4% | 23,4% |
Статистически значимые отличия отсутствуют. Статистическое сравнение проводили только для изменений от исходного уровня до месяца 6. n: число наблюдений;
среднее: среднее потребление энергии или изменение потребления энергии, рассчитанное на основе количества участников в соответствующей группе и соответствующего визита, представленных в столбцах "Препарат" и "Визит". SD: стандартное отклонение; Min: минимальное значение; Q1: первый квартиль; Q3: третий квартиль; Max: максимальное значение.
Таблица 6. Потребление жиров (% ккал) в протокольной популяции
| Потребление жиров (% ккал) | Изменение от исходного уровня (% ккал) | ||||||||||||||||
| n | Среднее | SD | Min | Q1 | Медиана | Q3 | Max | n | Среднее | SD | Min | Q1 | Медиана | Q3 | Max | ||
| Препарат | Визит | 24 | 38,0% | 4,8% | 27,9% | 34,8% | 37,6% | 41,4% | 47,2% | 0 | . | . | . | . | . | . | . |
| B420 | На исходном уровне | ||||||||||||||||
| Через 2 месяца | 22 | 36,3% | 6,6% | 22,9% | 31,7% | 36,9% | 41,5% | 50,0% | 22 | -2,4% | 5,6% | -14,0% | -6,3% | -2,1% | -0,1% | 10,2% | |
| Через 6 месяцев | 22 | 34,5% | 6,0% | 24,5% | 30,1% | 33,9% | 38,4% | 46,2% | 22 | -4,0% | 5,9% | -15,5% | -8,1% | -3,2% | 1,4% | 3,9% | |
| B420 и полидекстроза | На исходном уровне | 35 | 37,2% | 6,4% | 25,6% | 32,5% | 37,3% | 40,7% | 55,3% | 0 | . | . | . | . | . | . | . |
| Через 2 месяца | 34 | 35,2% | 6,5% | 19,4% | 30,9% | 33,8% | 39,5% | 50,1% | 33 | -1,7% | 6,5% | -17,6% | -6,2% | -2,1% | 1,1% | 13,9% | |
| Через 6 месяцев | 31 | 34,7% | 6,3% | 19,9% | 30,4% | 34,7% | 37,1% | 53,9% | 29 | -1,2% | 5,4% | -7,9% | -5,5% | -2,0% | 1,4% | 16,3% | |
| Полидекстроза | На исходном уровне | 33 | 37,5% | 4,7% | 26,6% | 34,5% | 37,4% | 40,9% | 45,5% | 0 | . | . | . | . | . | . | . |
| Через 2 месяца | 35 | 38,5% | 4,7% | 30,8% | 34,7% | 38,6% | 41,6% | 49,1% | 33 | 0,9% | 6,1% | -12,9% | -5,1% | 0,6% | 5,1% | 12,3% | |
| Через 6 месяцев | 34 | 35,4% | 4,0% | 27,3% | 32,7% | 36,1% | 37,3% | 43,8% | 33 | -2,0% | 5,6% | -11,3% | -5,7% | -3,2% | 1,4% | 13,0% | |
| Плацебо | На исходном уровне | 33 | 38,2% | 7,0% | 23,3% | 34,6% | 38,4% | 42,0% | 56,7% | 0 | . | . | . | . | . | . | . |
| Через 2 месяца | 34 | 35,2% | 6,8% | 26,9% | 30,8% | 33,9% | 39,1% | 54,9% | 31 | -2,7% | 6,2% | -14,1% | -7,6% | -2,9% | 0,6% | 10,7% | |
| Через 6 месяцев | 36 | 37,3% | 6,6% | 26,9% | 32,3% | 36,3% | 40,3% | 57,1% | 33 | -0,6% | 8,3% | -16,5% | -4,7% | -1,0% | 3,4% | 23,4% |
Статистически значимые отличия отсутствуют. Статистическое сравнение проводили только для изменений от исходного уровня до месяца 6. n: число наблюдений; среднее: среднее потребление энергии или изменение потребления энергии, рассчитанное на основе количества участников в соответствующей группе и соответствующего визита, представленных в столбцах "Препарат" и "Визит". SD: стандартное отклонение; Min: минимальное значение; Q1: первый квартиль; Q3: третий квартиль; Max: максимальное значение.
Все публикации, упомянутые в приведенном выше описании, включены в данный документ с помощью ссылки. Различные модификации и варианты описанных способов и совокупность принципов настоящего изобретения будут очевидны специалистам в данной области без отступления от объема и сущности настоящего изобретения. Хотя настоящее изобретение было описано с привязкой к конкретным предпочтительным вариантам осуществления, следует понимать, что заявляемое изобретение не должно чрезмерно ограничиваться такими конкретными вариантами осуществления. Действительно, различные модификации описанных способов осуществления настоящего изобретения, которые являются очевидными для специалистов в области биохимии и биотехнологии или в смежных областях, как предполагается, находятся в пределах объема следующей формулы изобретения.
1. Применение бактерии из рода Bifidobacterium или смеси таких бактерий для снижения потребления энергии и/или жиров у млекопитающего, где бактерия рода Bifidobacterium представляет собой Bifidobacterium animalis ssp. lactis штамма 420 (B420).
2. Применение по п. 1, где бактерия применяется в комбинации с одним или несколькими волокнами и/или пребиотиками.
3. Применение по п. 2, где волокна и/или пребиотик представляют собой полидекстрозу.
4. Применение по пп.1-3, где бактерия находится в форме пищевого продукта, пищевой добавки или фармацевтически приемлемого состава.
5. Применение по п.4, где фармацевтически приемлемый состав представляет собой лекарственный препарат.
6. Применение по п.4, где пищевой продукт представляет собой пищевой продукт лечебного питания.
