Способ прогнозирования риска летального исхода у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с covid-19

Авторы патента:

G01N33/53 - иммунологический анализ, анализ биоспецифического связывания, материалы для этого (препараты для терапевтических целей, содержащие антигены или антитела,A61K; гептены вообще, см. соответствующие рубрики в классе C07; пептиды, например протеины, вообще C07K)

G01N33/48 - биологических материалов, например крови, мочи (G01N 33/02-G01N 33/14,G01N 33/26,G01N 33/44,G01N 33/46 имеют преимущество; определение всхожести семян A01C 1/02); приборы для подсчета и измерения клеток крови (гемоцитометры) (подсчет клеток крови, распределенных по поверхности, путем сканирования этой поверхности G06M 11/02)

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, интенсивной терапии, и может быть использовано при прогнозировании риска летального исхода у больных сахарным диабетом 2 типа (СД 2) в сочетании с COVID-19. Для этого у больного СД 2 типа с COVID-19 в крови определяют уровни мочевины, креатинина, аланинаминотрансферазы (АЛАТ), аспартатаминотрансферазы (АСАТ), С-реактивного белка (СРП), международного нормализированного отношения (MHO), Д-димера, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), лейкоцитов, скорость оседания эритроцитов (СОЭ). При сочетании таких факторов, как уровень мочевины более 10,15 ммоль/л, креатинина более 105,4 мкмоль/л, АЛАТ выше 20,8 Ед/л, АСАТ выше 36,7 Ед/л, СРП выше 98,2 мг/л, лейкоцитов более 10,7×10⁹/л, СОЭ выше 33,6 мм/ ч, MHO выше 1,02, Д-димера выше 295,15 мкг/л, ЛДГ выше 516,09 Ед/л, - прогнозируют летальный исход у больных СД 2 типа от COVID-19. Способ обеспечивает прогнозирование риска летального исхода у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с COVID-19 за счет определения определенных значимых диагностических критериев. 2 табл., 3 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к эндокринологии, и может быть использовано для раннего, индивидуального прогнозирования риска летального исхода у больных сахарным диабетом 2 типа (СД 2 типа) с COVID-19.

Мировые и отечественные данные свидетельствуют о высокой смертности пациентов с сахарным диабетом (СД) вследствие COVID-19, что определяет актуальность выявления факторов риска летальных исходов для обоснования тактики ведения данной категории пациентов (Шестакова М.В., Викулова O.К., Исаков М.А., Дедов И.И. Сахарный диабет и COVID-19: анализ клинических исходов по данным регистра сахарного диабета российской федерации. Проблемы Эндокринологии. 2020; 66(1):35-46).

Известен способ прогнозирования риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) с сахарным диабетом 2 типа, перенесших стентирование коронарных артерий (патент РФ №2582291 от 09.06.2015), при котором определяют содержание в сыворотке крови одного из маркеров воспаления -липопротеин-ассоциированной фосфолипазы А2 (Лп-ФЛА2). При выявлении у пациентов ИБС с СД 2 типа, перенесших стентирование коронарных артерий, уровня Лп-ФЛА2 983 нг/мл и более прогнозируют риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Недостатком данного метода является сложность и дороговизна проведения.

Известен способ прогнозирования исхода кардиоцеребральной патологии у больных сахарным диабетом (патент РФ №2420227 от 10.06.11), путем выделения прогностических признаков определяющих высокую вероятность риска летального исхода у больного от ишемического инсульта ишемического инсульта. Недостатки: способ не дает оценку прогнозирования риска развития летального исхода у больных сахарным диабетом в сочетании с COVID-19.

Технический результат: прогнозирование риска летального исхода у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с COVID-19 за счет использования значимых диагностических критериев.

Указанный результат достигается с помощью определения у пациентов с СД 2 типа и COVID-19 лабораторных показателей уровень мочевины, креатинина, аспартатаминотрансферазы (АЛАТ), аспартатаминотрансферазы (АСАТ), С-реактивного белка (СРП), международного нормализированного отношения (MHO), Д-димер, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), лейкоцитов, скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и с последующим их использованием для прогнозирования риска летального исхода у больных СД 2 типа от COVID-19.

Способ осуществляется следующим способом: у обследуемого пациента забирают натощак образцы крови для клинического и биохимического анализа показателей крови: уровня мочевины, креатинина, АЛАТ, АСАТ, СРП; MHO, Д-димера, ЛДГ, лейкоцитов, СОЭ. Клинический анализ крови выполняют на автоматическом гематологическом анализаторе «Medonic» (Швейцария) фотометрическим методом. Биохимическое исследование крови проводят на аппарате Architect 8000 (Abbott, США) по технологии фотометрии и турбидиметрии. Уровень глюкозы исследуют энзиматическим глюкозо - оксидазным методом.

При сочетании таких факторов, как уровень мочевины более 10,15 ммоль/л, креатинина более 105,4 мкмоль/л, АЛАТ выше 20,8 Ед/л, АСАТ выше 36,7 Ед/л, СРП выше 98,2 мг/л, лейкоцитов более 10,7×109/л, СОЭ выше 33,6 мм/ ч, MHO выше 1,02, Д-димера выше 295,15 мкг/л, ЛДГ выше 516,09 Ед/л, - прогнозируют летальный исход у больных СД 2 типа от COVID-19.

При помощи логистической регрессии и расчета отношения шансов (OR) были выявлены факторы риска летальных исходов вследствие COVID-19 у больных сахарным диабетом 2 типа и определены точки отчета.

В таблице 1 представлены данные, характеризующие качество диагностических показателей, являющиеся значимыми факторами риска летального исхода у больных СД 2 типа в сочетании с COVID-19.

В таблице 2 представлены показатели, характеризующие качество диагностических показателей, являющиеся значимыми факторами риска летального исхода у больных СД 2 типа в сочетании с COVID-19.

Рассчитанный интегральный показатель имел высокую степень эффективности 96,77% (чувствительность 93,33%, специфичность 100,0%) по сравнению с отдельными показателями. Площадь под интегральной ROC-кривой составила 0,98, что можно расценивать как отличное качество интегрального диагностического показателя.

Следовательно значимыми факторами риска прогнозирования летального исхода от COVID-19 у больных СД 2 типа являются: уровень мочевины более 10,15 ммоль/л, креатинина более 105,4 мкмоль/л, АЛАТ выше 20,8 Ед/л, АСАТ выше 36,7 Ед/л, СРП выше 98,2 мг/л, лейкоцитов более 10,7 х10⁹/л, СОЭ выше 33,6 мм/ ч, MHO выше 1,02, Д-димера выше 295,15 мкг/л, ЛДГ выше 516,09 Ед/л.

Таким образом, предлагаемый способ прогнозирования риска летального исхода у больных СД 2 типа в сочетании с COVID-19 позволит своевременно прогнозировать летальный исход у данной группы больных и принять соответствующие лечебно-диагностические мероприятия.

Примеры конкретного выполнения:

Пример 1.

Пациентка С., 70 лет поступила в стационар в тяжелом состоянии с диагнозом: U07.2. Подозрение на COVID-19, тяжелое течение. Двусторонняя внебольничная пневмония, тяжелое течение КТ3, обьем поражения 70%. Сахарный диабет 2 типа. Диабетическая макроангиопатия. ЦВБ. ПОНМК. ХНМК III ст. Диабетическая полинейропатия нижних конечностей. В анамнезе СД 2 типа в течение 15 лет, по поводу диабета принимала сахароснижающие пероральные средства. При осмотре состояние больной тяжелое. В сознании. АД 100/60 мм рт ст. ЧСС 90 ударов в мин. ЧДД 24 в мин. При проведении лабораторных исследований: уровень мочевины - 11,1 ммоль/л, креатинина - 116 мкмоль/л, АЛАТ - 25 Ед/л, АСАТ - 40 Ед/л, СРП - 101,2 мг/л, лейкоцитов - 12,3 х10%, СОЭ - 37 мм/ч, MHO - 1,1, Д-димер - 340,3 мкг/л, ЛДГ - 534 Ед/л. С учетом полученных показателей риск летального исхода высокий. На фоне проводимого лечения на 5 день пребывания в стационаре - летальный исход. Диагноз заключительный: U07.1. Новая коронавирусная инфекция COVID-19 (подтвержденная), тяжелое течение. Двусторонняя внебольничная пневмония, тяжелое течение, КТ3. ДН ст. Отек легких. Отек головного мозга. СД 2 тип (целевой уровень гликированного гемоглобина менее 7,5%). Диабетическая макроангиопатия. ЦВБ. ПОНМК. ХНМК III ст. Диабетическая полинейропатия нижних конечностей.

Пример 2.

Пациентка С., 83 года поступила в стационар в тяжелом состоянии с диагнозом: COVID-19, тяжелое течение (вирус идентифицирован ПЦР на Sars Cov2). Внебольничная, двусторонняя, полисегментарная, вирусная пневмония, тяжелое течение (КТ3). Сахарный диабет 2 типа (целевой уровень гликированного гемоглобина менее 8%). Диабетическая макроангиопатия. ЦВБ. Дисциркуляторная энцефалопатия II, прогрессирование. ИБС. Стенокардия напряжения IIф.к. Протезирование АК по поводу дегенеративного стеноза. Гипертоническая болезнь III ст, 3 ст. по АД, риск 4. ХСН IIa-б (NYHA 3). В анамнезе СД 2 типа в течение 5 лет, по поводу диабета принимала сахароснижающие пероральные средства. При осмотре состояние больной тяжелое. В сознании. АД 110/60 мм рт ст. ЧСС 80 ударов в мин. ЧДД 20 в мин. При проведении лабораторных исследований: уровень мочевины - 12,3 ммоль/л, креатинина - 111,1 мкмоль/л, АЛАТ - 30 Ед/л, АСАТ - 55 Ед/л, СРП - 110,4 мг/л, лейкоцитов - 10,8 х10⁹/л, СОЭ - 35 мм/ч, MHO - 1,1, Д-димер - 300,1 мкг/л, ЛДГ - 530,4 Ед/л. С учетом полученных показателей риск летального исхода высокий. На фоне проводимого лечения на 2 день пребывания в стационаре - летальный исход.

Пример 3.

Пациент Н., 63 года поступил в стационар с диагнозом: COVID-19, средней тяжести, вирус идентифицирован. Внебольничная двусторонняя пневмония, средней тяжести. КТ 2. Сахарный диабет 2 типа (целевой уровень гликированного гемоглобина до 7,5%). В анамнезе СД 2 типа в течение 7 лет, по поводу диабета принимал сахароснижающие пероральные средства. При осмотре больной в сознании. АД 130/70 мм рт ст. ЧСС 78 ударов в мин. ЧДД 26 в мин. При проведении лабораторных исследований: уровень мочевины - 10,3 ммоль/л, креатинина - 106,5 мкмоль/л, АЛАТ - 32 Ед/л, АСАТ - 38 Ед/л, СРП - 109,3 мг/л, лейкоцитов - 14,2 х10⁹/л, СОЭ - 36 мм/ч, MHO - 1,1, Д-димер - 340 мкг/л, ЛДГ - 521,6 Ед/л. С учетом полученных показателей риск летального исхода высокий. На фоне проводимого лечения на 7 день пребывания в стационаре - летальный исход.

Способ прогнозирования риска летального исхода у больных сахарным диабетом 2 типа (СД 2) в сочетании с COVID-19 с помощью лабораторных данных, отличающийся тем, что у больного СД 2 типа с COVID-19 определяют уровни мочевины, креатинина, аланинаминотрансферазы (АЛАТ), аспартатаминотрансферазы (АСАТ), С-реактивного белка (СРП), международного нормализированного отношения (MHO), Д-димера, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), лейкоцитов, скорость оседания эритроцитов (СОЭ); при сочетании таких факторов, как уровень мочевины более 10,15 ммоль/л, креатинина более 105,4 мкмоль/л, АЛАТ выше 20,8 Ед/л, АСАТ выше 36,7 Ед/л, СРП выше 98,2 мг/л, лейкоцитов более 10,7×10⁹/л, СОЭ выше 33,6 мм/ ч, MHO выше 1,02, Д-димера выше 295,15 мкг/л, ЛДГ выше 516,09 Ед/л, - прогнозируют летальный исход у больных СД 2 типа от COVID-19.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для прогнозирования неврологического восстановления пациентов в период с 14-го по 90-й дни ишемического инсульта головного мозга. Для этого на 14-й день острого ишемического инсульта определяют в венозной крови сывороточные концентрации основного белка миелина (MBP), антитела к нему (anti-MBP), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), нейротрофического фактора мозга (BDNF), оценивают функциональную независимость по шкале Рэнкин (mRS) и неврологический дефицит по Скандинавской шкале инсульта (SSS).

Способ получения антител против амн и их применение // 2764198

Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к способу получения антител против AMH млекопитающих. Указанный способ предусматривает иммунизацию животного полипептидом AMH или полинуклеотидом, кодирующим указанный полипептид AMH, получение гибридом из клеток лимфоидного органа животного, получившего иммуноген, отбор гибридом, секретирующих антитела, распознающие полипептид AMH, и получение антитела.

Способы выделения, культивирования и генетической инженерии популяций клеток иммунной системы для адоптивной терапии // 2763795

Настоящая группа изобретений относится к клеточной биологии. Предложен способ обогащения CD4+- и CD8+-T-клеток, который предусматривает проведение в замкнутой системе отбора CD4+-клеток и отбора CD8+-клеток из образца, содержащего первичные T-клетки человека, и комбинирование этих клеток в необходимом соотношении, составляющем приблизительно от 10:1 до 1:10.

Способ пробоподготовки образцов изолятов коронавируса sars-cov-2 и олигонуклеотидные праймеры для его реализации // 2762759

Изобретение относится к биотехнологии, медицине, молекулярной биологии, генной инженерии и вирусологии. Описан способ пробоподготовки образцов изолятов коронавируса SARS-CoV-2, включающий стадии: (a) обратной транскрипции РНК вируса; (b) ПЦР с применением двух пулов олигонуклеотидных праймеров, где для первого пула применяют олигонуклеотидные праймеры, имеющие структуру SEQ ID NO: 1-4, с концентрацией в реакционной смеси каждого праймера 0,1 пмоль/мкл, а для второго пула применяют олигонуклеотидные праймеры, имеющие структуру SEQ ID NO: 5-10, с концентрацией в реакционной смеси каждого праймера 0,2 пмоль/мкл; (c) оценки получаемых в ходе амплификации ПЦР-продуктов с помощью электрофореза; (d) объединения ПЦР-продуктов двух пулов; (e) очистки ампликонов от реакционной смеси с использованием парамагнитных частиц с полимерным карбоксилированным покрытием; (f) индексации с использованием олигонуклеотидов, содержащих последовательности, комплементарные адаптерным последовательностям SEQ ID NO: 11-12, и индексные последовательности; (g) повторной очистки от реакционной смеси с использованием парамагнитных частиц с полимерным карбоксилированным покрытием.

Способ определения и количественной оценки специфического клеточного иммунитета к антигенам s-белка вируса sars-cov-2 // 2762616

Изобретение относится к области медицинской иммунологии и предназначено для определения и количественной оценки специфического клеточного иммунитета к антигенам S-белка вируса SARS-COV-2. Выделенные из крови пациента мононуклеары инкубируют в лунках 96-луночного планшета, на дне которых сорбирован полноразмерный S-белок, в качестве опытной пробы.

Способ мультиплексного анализа в-клеток для оценки клеточного звена иммунной системы рогатого скота // 2761468

Изобретение относится к ветеринарной медицине. Способ мультиплексного анализа В-лимфоцитов рогатого скота для оценки В-клеточного звена иммунной системы заключается в том, что проводят исследования на 10-луночных предметных стеклах с двумя контрольными лунками с адсорбированными В-клетками положительный контроль, полученными методом сепарации с частицами латекса, покрытых моноклональными антителами к CD19, и Т-клетками отрицательный контроль, полученными методом сепарации с частицами латекса, покрытых моноклональными антителами к CD3 из пула мононуклеаров крови рогатого скота.

Способ получения конъюгатов коллоидного золота с иммуноглобулинами при изготовлении иммунохроматографических тест-систем // 2761003

Изобретение относится к биотехнологии. Способ получения конъюгатов коллоидного золота с иммуноглобулинами предусматривает отделение конъюгата от несвязавшихся иммуноглобулинов и свободного вторичного стабилизатора путем наслоения реакционной смеси на среду высушивания, состоящую из 0,025 М трис-буфера, 0,1 М NaCl, сахарозы и бычьего альбумина с последующим центрифугированием.

Способ ранней диагностики острого почечного повреждения у онкоурологических пациентов после радикальной цистэктомии // 2760501

Изобретение относится к области медицины, в частности к лабораторной диагностике, и может быть использовано при обследовании пациентов для диагностики начальной стадии острого почечного повреждения (ОПП) в послеоперационном периоде. Способ диагностики острого почечного повреждения после радикальной цистэктомии включает определение концентрации липокалина-2 (uNGAL) и интерлейкина-18 (uIL-18) в моче.

Способ прогнозирования развития избыточного рубцеобразования у больных после проктологической операции // 2760498

Изобретение относится к медицине и касается способа прогнозирования развития избыточного рубцеобразования у больных после проктологической операции, включающего проведение иммуноферментного анализа периферической крови и определение в сыворотке периферической крови больных уровней C-реактивного белка, гаптоглобина и альбумина, где проведение иммуноферментного анализа периферической крови, включающего определение в сыворотке уровней C-реактивного белка, гаптоглобина и альбумина, проводят до и после хирургической операции на 5-й и 11-й день, при этом при повышении к 5 суткам послеоперационного периода концентрации C-реактивного белка от 85,0 до 241,33 г/л, гаптоглобина от 1,14 до 1,83 г/л и снижении уровня альбумина сыворотки крови от 42,28 до 31,05 г/л, а к 11 дню при увеличении в сравнении с дооперационными показателями соответственно: C-реактивного белка до 150%, гаптоглобина до 140%, а концентрации альбумина сыворотки крови без тенденции к восстановлению прогнозируют избыточное рубцеобразование.

Cd8a-связывающие домены типа iii фибронектина // 2759952

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к выделенному домену FN3, который специфически связывается с белком CD8A человека, и может быть использовано в медицине. Выделенный домен FN3 содержит аминокислотную последовательность с SEQ ID NO: 40-269 и может быть использован для обнаружения CD8–экспрессирующих клеток в биологическом образце.

Способ прогнозирования риска развития гипотонии матки в раннем послеродовом периоде у женщин разных соматотипов // 2764952

Изобретение относится к медицине, в частности к акушерству и гинекологии, и может использоваться для прогнозирования риска развития гипотонии матки в раннем послеродовом периоде. Определяют антропометрические данные обследованных женщин на сроке до 10 недель.