Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных раком желудка с ограниченным перитонеальным карциноматозом. Способ включает паллиативное хирургическое вмешательство с последующим введением в брюшную полость цитостатиков. После проведения диагностической лапароскопии и верификации карциноматоза брюшины проводят поэтапное лечение. Проводят 4 курса системной химиотерапии в комбинированном режиме по схеме FLOT каждые 14 дней. Через 7 дней после 4 курсов системной химиотерапии посредством лапароскопии, причем троакары устанавливают на 4-5 см парумбеликально, достигают пневмоперитонеум с целевым давлением 12 мм рт.ст. и проводят сеанс внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии под давлением 200psi с применением противоопухолевых препаратов из расчета антропометрических параметров: цисплатин в дозе 30 мг/м², разведенный в изотоническом растворе натрия хлорида объемом 150 мл, доксорубицин 6 мг/м², разведенный в изотоническом растворе натрия хлорида объемом 50 мл. Через неделю после операции проводят дополнительно 4 курса системной химиотерапии в комбинированном режиме по схеме FLOT каждые 14 дней до общего числа 8 курсов. Через неделю повторяют второй сеанс внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии: цисплатин в дозе 30 мг/м², доксорубицин 6 мг/м². Через 14 дней, после второго сеанса внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии, проводят циторедукцию. Использование изобретения обеспечивает стойкую стабилизацию и частичную резорбцию опухолевых очагов у инкурабельных больных за счет длительного поддержания лечебного пневмоперитонеума и непосредственного воздействия препаратов на опухолевые клетки с достижением максимальной концентрации в пораженных опухолью очагах без системной токсичности. 2 ил., 1 пр.

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, может быть использовано при паллиативном лечении диссеминированного рака желудка.

На сегодняшний день известны два основных способа лечения диссеминированного рака желудка, включающие паллиативное хирургическое вмешательство (при осложненном раке желудка) и режимы системной химиотерапии. Паллиативное хирургическое лечение при раке желудка с ПК не оказывает существенного влияния на выживаемость, но является способом устранить жизнеугрожающие осложнения и создать условия для проведения системной химиотерапии. В свою очередь, самостоятельное лекарственное лечение имеет ограниченную эффективность при перитонеальных метастазах рака желудка из-за низкой чувствительности аденокарцином желудка к химиопрепаратам и недостаточного проникновения цитостатиков в пораженную брюшину. Таким образом, проблема выбора оптимальных методов лечения и их комбинаций при распространенных формах рака желудка остается открытой.

Эффективность различных режимов химиотерапии была изучена как при диссеминированных формах рака желудка, так и при опухолях с обширным местным распространением. Именно использование периоперационной химиотерапии (до и после операции) позволили наиболее убедительно сравнить влияние тех или иных комбинаций цитостатиков как на непосредственные результаты лечения (повышение частоты резекций R0), так и на показатели безрецидивной и общей выживаемости. В немецком исследовании AIO проведение 4 курсов в режиме FLOT до и после операции позволило зафиксировать наилучший показатель общей выживаемости, достоверно более высокий, чем полученный в более ранних исследованиях при применении периоперационной химиотерапии в режиме ECF.

Известен способ комбинированного лечения диссеминированного рака желудка (RU 2270677 С2). После паллиативного оперативного лечения в объеме гастрэктомии или резекции желудка проводят курс сочетанной полихимиотерапии в два этапа. На первом этапе в 1 и 4-е сутки после операции в брюшную полость вводят нагретый до 45°С цисплатин в дозе 30 мг/м², на 10-14 сутки послеоперационного периода проводят второй этап: кселода в дозе 2500 мг/м² в сутки перорально в два приема 14 дней и внутривенно капельно цисплатин в дозе 50 мг/м² в 8-й и 15-й дни с момента начала приема кселоды. С интервалом в три недели повторяют указанный второй этап до появления признаков прогрессирования заболевания.

Недостатками данного способа являются: проведение хирургического вмешательства, которое не оказывает существенной эффективности в лечение диссеминированного рака желудка, при отсутствии жизнеугрожающего состояния пациента. При осложненном послеоперационном течение сроки проведения химиотерапии могут быть перенесены или не проводится вовсе, что может усугубить общий статус и результаты лечения. В несколько этапов проводятся режимы комбинированной химиотерапии, коррелирующая высокой токсичностью и плохой переносимостью.

Прототипом является способ лечения диссеминированного и местно-распространенного рака желудка IV стадии (RU 2370222 С2). Способ включает лапаротомию и проведение паллиативного хирургического вмешательства с последующим введением в брюшную полость цисплатина. Перед введением цисплатин в дозе 50-75 м/м² смешивают с 200 мг геля «Линтекс-Мезогель», равномерно размешивают и тонким слоем наносят на брюшину, которую впоследствии ушивают.

Однако способ сопряжен высоким риском диссеминации опухолевых клеток на этапе проведения лапаротомического доступа, слабым терапевтическим эффектом из-за применения одного противоопухолевого препарата без сопроводительного системного лекарственного лечения.

Техническим результатом предполагаемого изобретения является разработка лечения ограниченного карциноматоза брюшины при раке желудка, заключающегося в проведении диагностической лапароскопии, далее чередованием полихимиотерапии по схеме FLOT с сеансами внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии (АХТ) под давлением, проведением циторедукции с внутрибрюшной АХТ.

Указанный технический результат при осуществлении изобретения достигается за счет того, что, так же как и в известном способе, выполняют паллиативное хирургическое вмешательство с последующим введением в брюшную полость цитостатиков.

	Особенностью заявляемого способа является то, что после проведения диагностической лапароскопии и верификации карциноматоза брюшины проводят поэтапное лечение:
	- 4 курса системной химиотерапии в комбинированном режиме по схеме FLOT каждые 14 дней: в 1-й день - доцетаксел 50 мг/м² на 250 мл физ. раствора 1 час в/в капельно в 1-й день, оксалиплатин 85 мг/м²на 400 мл 5% раствора глюкозы 3 часа, лейковорин 200 мг/м²на 400 мл физ. раствора2 часа в/в инфузия; в 1-й день с интервалом две недели 5-ФУ 2600 мг/м² на физ. растворе до общего объема 250 мл в/в инфузия 24 часа;
	- через 7 дней после 4 курсов системной химиотерапии посредством лапароскопии, троакары устанавливают на 4-5 см парумбеликально, достигают пневмоперитонеум с целевым давлением 12 мм рт.ст. и проводят сеанс внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии под давлением 200 psi-13.79 bar с применением противоопухолевых препаратов из расчета антропометрических параметров: цисплатин в дозе 30 мг/м², разведенный в изотоническом растворе натрия хлорида объемом 150 мл, доксорубицин 6 мг/м², разведенный в изотоническом растворе натрия хлорида объемом 50 мл;

- через неделю после операции проводят дополнительно 4 курса системной химиотерапии в комбинированном режиме по схеме FLOT каждые 14 дней до общего числа 8 курсов:

- через неделю повторяют второй сеанс внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии: цисплатин в дозе 30 мг/м², доксорубицин 6 мг/м²;

- далее проводят циторедукцию с интраоперационным сеансом внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии.

Изобретение поясняется подробным описанием, клиническим примером и иллюстрациями, на которых изображено:

Фиг. 1 – фотоиллюстрация установки лапароскопических инструментов размером 11 мм: а) под визуальным контролем устанавливают троакары 11 мм на 4-5 см парумбеликально; б) интраоперационный вид механической форсунки с направлением сопла в свободную брюшную полость.

Фиг. 2 – общий вид инжектора высокого давления с инъекционной системой: задаются стандартные параметры с выведением отображения на монитор.

Способ осуществляют следующим образом.

После проведения диагностической лапароскопии и верификации карциноматоза брюшины проводят 4 курса системной химиотерапии в комбинированном режиме по схеме FLOT каждые 14 дней (из расчета поверхности тела):

- в 1-й день - доцетаксел 50 мг/м² на 250 мл физ. раствора 1 час в/в капельно в 1-й день, оксалиплатин 85 мг/м²на 400 мл 5% раствора глюкозы 3 часа, лейковорин 200 мг/м²на 400 мл физ. раствора2 часа в/в инфузия;

- в 1-й день с интервалом две недели 5-ФУ 2600 мг/м² на физ. растворе до общего объема 250 мл в/в инфузия 24 часа.

Через 7 дней после 4 курсов системной химиотерапии в условиях нормотермии (37°С) посредством лапароскопии проводят сеанс внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии под давлением 200 psi-13.79 bar с применением противоопухолевых препаратов из расчета антропометрических параметров: цисплатин в дозе 30 мг/м², разведенный в изотоническом растворе натрия хлорида объемом 150 мл, доксорубицин 6 мг/м², разведенный в изотоническом растворе натрия хлорида объемом 50 мл. Процедуру выполняют под общим наркозом в операционной, оснащенной вентиляционной системой для очистки воздуха с встроенными потолочными фильтрами. Первый троакар при спаечном процессе на брюшной полости после УЗ разметки троакар устанавливают открытым доступом по Хассену. Далее под визуальным контролем устанавливают второй троакар 11 мм: троакары устанавливают на 4-5 см парумбеликально. Достигают пневмоперитонеум с целевым давлением 12 мм рт.ст. (Фиг. 1а). После ревизии брюшной полости проводят оценку перитонеальной распространенности (PCI) по методу H. Sugarbaker с записью результата в регистрационную карту. При наличии свободной жидкости, проводят аспирацию из брюшной полости с фиксацией объема в карте и отправлением части материала на иммуноцитохимическое исследование. Проводят мультифокальную биопсию измененных участков париетальной брюшины не менее трех областей. Контрольные образцы брюшины направляют на патоморфологическое исследование для верификации и определения выраженности лечебного патоморфоза. После контроля герметичности брюшной полости и заключительной фиксации инструментов к операционному столу при помощи штанг одним концом соединительной магистрали подключают форсунку к инъекционной системе инжектора высокого давления (Фиг. 1б). В одноразовую шприц колбу блока инъекционной системы последовательно вводят растворы с перфузатом. Устанавливают рабочие параметры инжектора с выведением отображения на монитор: скорость потока 30 мл/минуту, допустимое давление 200 psi (Фиг. 2). Дистанционно пультом управления проводится внутрибрюшное распыление растворов с экспозицией 30 минут без дополнительного дренирования брюшной полости. Растворы с противоопухолевыми препаратами при прохождении через механическую форсунку под давлением преобразуются в аэрозоль. Процесс введения и распыления растворов проводят из операционной в течение 7 минут на небольшом расстоянии от операционного стола. С целью безопасности медицинского персонала процесс экспозиции и контроль анестезиологических параметров осуществляют из предоперационной. По завершению процедуры аэрозоль эвакуируют через закрытую систему сброса газов с десуффляции, удалением троакаров из брюшной полости и ушиванием физиологических отверстий через все слои.

Далее, через неделю после операции проводят дополнительно 4 курса системной химиотерапии в комбинированном режиме по схеме FLOT каждые 14 дней до общего числа 8 курсов.

Через неделю повторяют второй сеанс внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии: цисплатин в дозе 30 мг/м², доксорубицин 6 мг/м².

Далее через 14 дней проводят циторедукцию с интраоперационным сеансом внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии.

Обследование проводят перед каждым последующим сеансом внутрибрюшного распыления.

Клинический пример.

Пациентка С., 1956 г.р. 23.05.2018 госпитализирована в МНИОИ им. П.А. Герцена с клиническим диагнозом: Рак тела желудка тотальное поражение с переходом на нижнюю треть пищевода IV ст. усT4аN1M1 (карциноматоз). Диагностическая лапароскопия, биопсия брюшины от 16.10.2017. 9 курсов ПХТ по схеме FLOT. Стабилизация процесса. Осложнение основного диагноза: Дисфагия 2 ст. Нутритивная недостаточность. Гистологическое исследование: перстневидноклеточный рак. Сопутствующий диагноз: СД 2 типа, компенсированный. ГБ 2ст, АГ 2ст, риск 2. Из анамнеза по месту жительства в онкодиспансере 16.10.2017 выполнена диагностическая лапароскопия, биопсия брюшины. Верифицирован карциноматоз. С 30.10.2017 проведен 1-й курс ПХТ. С 13.11.2017 – 2-й курс ПХТ. С 27.11.2017 – 3-й курс ПХТ. С 12.12.2017 – 4-й курс ПХТ. При контрольном обследовании от 25.12.2017 – без существенной динамики. Стабилизация процесса по критериям RECIST. С 26.12.2017 – 5-й курс ПХТ. С 10.01.2018 – 6-й курс ПХТ. С 24.01.2018 – 7-8 курс ПХТ. Дозы цитостатиков редуцированы на 25%. При контрольном обследовании после 8-го курса ПХТ – без динамики. 21.02.2018 выполнена контрольная диагностическая лапароскопия, биопсия брюшины. Гистологическое исследование: метастаз аденокарциномы с 2-3 степенью лечебного патоморфоза. С 20.03.2018 проведен 9 курс ПХТ. В апреле 2019 года обратилась в МНИОИ. Выработан план условно комбинированного лечения, сочетающий режимы системной химиотерапии с сеансами внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии. На предоперационном этапе по данным лабораторных анализов – анемия легкой степени тяжести, клинически компенсирована (Hb 111g/l). При ЭГДС от 08.05.2018 пищевод свободно проходим, сужен в н/3 за счет образования, исходящего из желудка. В желудке мутная слизь. Просвет деформирован за счет плотного, полуциркулярного образования со множеством неглубоких дефектов под фибрином, занимающего все отделы, кроме дистальной части антрального. Биопсия. В антральном отделе д=0,5см, с эрозией под фибрином на верхушке. Биопсия. Привратник проходим. Луковица ДПК не деформированная, слизистая ее не изменен, постбульбарный отдел не изменен. Инфильтративно-язвенный рак желудка с переходом на пищевод.

24.05.2018 в условиях МНИОИ им. П.А. Герцена выполнена диагностическая лапароскопия, биопсия брюшины.

Провели 4 курса системной химиотерапии в комбинированном режиме по схеме FLOT каждые 14 дней (из расчета поверхности тела):

- в 1-й день с интервалом две недели 5-ФУ 2600 мг/м² на физ. растворе до общего объема 250 мл в/в инфузия 24 часа.

Через 7 дней после 4 курсов системной химиотерапии в условиях нормотермии посредством лапароскопии провели сеанс внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии под давлением 200 psi-13.79 bar с применением противоопухолевых препаратов из расчета антропометрических параметров: цисплатин в дозе 30 мг/м², разведенный в изотоническом растворе натрия хлорида объемом 150 мл, доксорубицин 6 мг/м², разведенный в изотоническом растворе натрия хлорида объемом 50 мл. Процедуру выполнили под общим наркозом в операционной, оснащенной вентиляционной системой для очистки воздуха с встроенными потолочными фильтрами. Первый троакар установили открытым доступом по Хассену. Далее под визуальным контролем установили второй троакар 11мм: на 4,5 см парумбеликально. Достигли пневмоперитонеум с целевым давлением 12 мм рт.ст. После ревизии брюшной полости провели оценку перитонеальной распространенности (PCI) по методу H. Sugarbaker с записью результата в регистрационную карту. Провели мультифокальную биопсию измененных участков париетальной брюшины в трех областях. Контрольные образцы брюшины направили на патоморфологическое исследование для верификации и определения выраженности лечебного патоморфоза. После контроля герметичности брюшной полости и заключительной фиксации инструментов к операционному столу при помощи штанг одним концом соединительной магистрали подключили форсунку к инъекционной системе инжектора высокого давления. В одноразовую шприц колбу блока инъекционной системы последовательно ввели растворы с перфузатом. Установили рабочие параметры инжектора с выведением отображения на монитор: скорость потока 30мл/минуту, давление 200 psi. Дистанционно пультом управления провели внутрибрюшное распыление растворов с экспозицией 30 минут без дополнительного дренирования брюшной полости. Процесс введения и распыления растворов провели из операционной в течение 7 минут на небольшом расстоянии от операционного стола. По завершению процедуры аэрозоль эвакуировали через закрытую систему сброса газов с десуффляции, троакары удалили из брюшной полости, раны ушили.

Далее, через неделю после операции дополнительно провели 4 курса системной химиотерапии в комбинированном режиме по схеме FLOT каждые 14 дней до общего числа 8 курсов.

Через неделю повторили второй сеанс внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии: цисплатин в дозе 30 мг/м², доксорубицин 6 мг/м².

Далее через 14 дней провели циторедукцию с интраоперационным сеансом внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии.

В материале гистологического исследования: фрагменты брюшины с небольшими группами перстневидных клеток. Лечебный патоморфоз 3 степени. Принимая во внимание реализованный этап системного лечения, выраженность лечебного патоморфоза по данным гистологического исследования биопсийного материала, принято решение оставить пациентку под динамическим наблюдением.

На момент контрольного обследования 03.05.2019 – данных за прогрессирование не получено. Выживаемость составила 18,0 мес.

Предложенный способ комбинированного лечения обеспечивает стойкую стабилизацию и частичную резорбцию опухолевых очагов у инкурабельных больных, что предполагает улучшение отдаленных результатов за счет длительного поддержания лечебного пневмоперитонеума и непосредственного воздействия препаратов на опухолевые клетки с достижением максимальной концентрации в пораженных опухолью очагах без системной токсичности.

Изобретение имеет социальный и экономический эффект, т.к.:

– позволяет за короткий интервал времени оценить эффективность лечения и выраженность лечебного патоморфоза;

– позволяет добиться более равномерного и глубокого проникновения в пораженные опухолью ткани брюшины за счет местного воздействия химиопрепаратов в виде аэрозоля;

– не требует одномоментной паллиативной резекции желудка;

– может использоваться для профилактики дальнейшего прогрессирования заболевания в виде нарастания перитонеальной диссеминации, что способствует улучшению качества жизни и увеличивает её продолжительность.

Способ лечения больных раком желудка с ограниченным перитонеальным карциноматозом, включающий паллиативное хирургическое вмешательство с последующим введением в брюшную полость цитостатиков, отличающийся тем, что после проведения диагностической лапароскопии и верификации карциноматоза брюшины проводят поэтапное лечение:

- 4 курса системной химиотерапии в комбинированном режиме по схеме FLOT каждые 14 дней: в 1-й день - доцетаксел 50 мг/м² на 250 мл физ. раствора 1 час в/в капельно в 1-й день, оксалиплатин 85 мг/м²на 400 мл 5% раствора глюкозы 3 часа, лейковорин 200 мг/м²на 400 мл физ. раствора2 часа в/в инфузия; в 1-й день с интервалом две недели 5-ФУ 2600 мг/м² на физ. растворе до общего объема 250 мл в/в инфузия 24 часа;

- через 7 дней после 4 курсов системной химиотерапии посредством лапароскопии, причем троакары устанавливают на 4-5 см парумбеликально, достигают пневмоперитонеум с целевым давлением 12 мм рт.ст. и проводят сеанс внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии под давлением 200 psi с применением противоопухолевых препаратов из расчета антропометрических параметров: цисплатин в дозе 30 мг/м², разведенный в изотоническом растворе натрия хлорида объемом 150 мл, доксорубицин 6 мг/м², разведенный в изотоническом растворе натрия хлорида объемом 50 мл;

- через неделю после операции проводят дополнительно 4 курса системной химиотерапии в комбинированном режиме по схеме FLOT каждые 14 дней до общего числа 8 курсов;

- через 14 дней, после второго сеанса внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии, проводят циторедукцию.

Похожие патенты:

Антитело против garp // 2769379

Изобретение относится к области биотехнологии. Предложены варианты антитела, которое специфически связывается с GARP.

Антитела и полипептиды, направленные против cd127 // 2769352

Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к антителу или его антигенсвязывающему фрагменту, которые специфически связываются с CD127 человека, а также к содержащей его композиции и набору. Также раскрыта комбинация выделенных молекул нуклеиновой кислоты, кодирующих вышеуказанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.

Модуляторы интегрированного сигнального пути стресса // 2769327

Изобретение относится к соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, обладающему свойствами модулятора интегрированного ответа на стресс (ISR), которое может быть использовано для лечения связанных с ISR заболеваний, расстройств и состояний. 2 з.п.

Полинуклеотиды, кодирующие интерлейкин-12 (il12), и их применения // 2769316

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, в частности к липофильным наночастицам, несущим матричную РНК с открытой рамкой считывания связанных нуклеозидов, кодирующих человеческий интерлейкин-12 (IL12), его функциональные фрагменты и слитые белки, включающие IL12. Изобретение может быть использовано в медицинской практике для получения лекарственного средства, применимого в терапии различных опухолевых заболеваний.

Анти-pd-l1 и il-2 цитокины // 2769282

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению иммуноцитокина, способного к специфическому связыванию с антигеном PD-L1 человека и ингибированию связывания PD-L1 с PD-1. Полученный иммуноцитокин содержит человеческий цитокин IL-2, а также тяжелую и лёгкую цепи иммуноглобулина, где тяжелая цепь содержит CDRH1 с SEQ ID NO: 27 или SEQ ID NO: 30, CDRH2 с SEQ ID NO: 28 или SEQ ID NO: 31 и CDRH3 с SEQ ID NO: 29 или SEQ ID NO: 32, а легкая содержит CDRL1 c SEQ ID NO: 37 или SEQ ID NO: 40; CDRL2 с SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 41 или SEQ ID NO: 50; и CDRL3 с SEQ ID NO: 39 или SEQ ID NO: 42.

Комбинированная терапия для лечения гепатоцеллюлярной карциномы // 2769251

В данном настоящем описании представлена комбинированная терапия, полезная для лечения гепатоцеллюлярной карциномы. Комбинация включает ингибитор FGFR4 и ингибитор CDK 4/6.

Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор alk и ингибитор shp2 // 2769132

Группа изобретений относится к фармацевтической комбинации, содержащей ингибитор ALK в свободной форме или его фармацевтически приемлемую соль и ингибитор SHP2 в свободной форме или его фармацевтически приемлемую соль, и ее применению. Предложена фармацевтическая комбинация для лечения ALK–положительного рака, содержащая (i) ингибитор ALK или его фармацевтически приемлемую соль, где ингибитор ALK представляет собой церитиниб, и (ii) ингибитор SHP2, и необязательно фармацевтически приемлемый носитель, для одновременного или последовательного введения.

Гетероциклические антагонисты р2х7 // 2768865

Изобретение относится к соединениям нижеследующей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, к содержащим их фармацевтическим композициям и к способам получения указанных соединений. Технический результат: получены новые соединения, которые могут быть использованы в лечении состояний или заболеваний, опосредованных рецептором Р2Х7.

Производное биарила, метод его получения и его фармацевтическое применение // 2768830

Изобретение относится к соединению формулы (III), его стереоизомеру или фармацевтически приемлемой соли, которые могут найти применение для профилактики и/или лечения заболевания, опосредованного сигнальным путем PD-1/PD-L1. В формуле (III) R1 выбран из группы, состоящей из водорода и С1-10 алкила; R2 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-10 алкила, С3-10 циклоалкила, С3-10 циклоалкила C1-8 алкила и 3-10-членного гетероциклила, или R1 и R2 вместе с непосредственно присоединенным к ним атомом азота образуют 3-10-членный гетероциклил, вышеуказанные группы являются незамещенными или замещенными одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-10 алкила, С1-10 галоалкила, С3-10 циклоалкила, 3-10-членного гетероциклила, =O, -C0-8-S(O)(=N-R7)R9, -C0-8-N=S(O)R9R10, -C0-8-S(O)rR12, -C0-8-O-R13, -C0-8-C(O)OR13, -C0-8-C(O)R14, -C0-8-C(O)NR15R16 и -C0-8-N(R15)-C(O)R14; R5 выбран из группы, состоящей из водорода, метила и метокси; R6 представляет собой метил; R7 представляет собой водород; R9 выбран из С1-10 алкила; R10 выбран из С1-10 алкила или R9 и R10 вместе с непосредственно присоединенным к ним атомом серы образуют 3-10-членный гетероциклил с одним гетероатомом S; каждый R12 выбран из С1-10 алкила; каждый R13 выбран из водорода и С1-10 алкила, где С1-10 алкил является незамещенным или замещенным одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена; каждый R14 выбран из С1-10 алкила; R15 выбран из водорода и С1-10 алкила; R16 выбран из водорода и С1-10 алкила и каждый r представляет собой 1 или 2; если не определено другое, гетероциклил содержит 1 или 2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода.

Модуляторы хемокинового рецептора и их применение // 2768827

Изобретение относится к соединению формулы II или его фармацевтически приемлемой соли, где X2, X3, z4, L7, R1, R2, R3.2, R3.3, R4, R7 определены в формуле изобретения, а также к фармацевтической композиции, содержащей указанное соединение, которая ингибирует хемокиновый рецептор C-C типа 4 (CCR4). Соединения предназначены для лечения заболевания или нарушения, опосредованного CCR4, выбранного из иммунопатологического заболевания или нарушения, воспалительного заболевания или нарушения, сердечно-сосудистого заболевания или нарушения, метаболического заболевания или нарушение или рака.

Композиции изокверцитрина // 2768929

Изобретение относится к области фармакологии и касается растворимой в воде фармацевтической композиции изокверцитрина. Указанная композиция содержит изокверцитрин, L-аргинин и аскорбиновую кислоту или их соль щелочного металла, при этом молярное соотношение между изокверцитрином, L-аргинином и аскорбиновой кислотой или щелочной солью составляет 1:1,6-2,6:0,1-1,95.