Cd3-эпсилон-связывающий домен с межвидовой специфичностью

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к полипептиду, содержащему связывающий домен человека, способный связываться с эпитопом СD3(эпсилон)-цепи человека и Callithrix jacchus, Saguinus oedipus или Saimiri sciureus, и дополнительно содержит второй связывающий домен, который связывается с клеточным поверхностным антигеном, представляющим собой опухолевый антиген. Полученный полипептид может быть использован для перенаправления CD3+ T-клеток на опухолевые клетки и для эффективного предупреждения, лечения или ослабления заболевания, выбранного из пролиферативного заболевания, опухолевого заболевания или иммунологического расстройства. 7 н. и 11 з.п. ф-лы, 68 ил., 16 табл., 1 пр.

 

Настоящее изобретение относится к полипептиду, содержащему первый связывающий домен человека, способный связываться с эпитопом CD3 (от англ. cluster of differentiation - кластер дифференцировки) (эпсилон) человека и примата, не являющегося шимпанзе, а также к способу получения упомянутого полипептида. Кроме того, изобретение относится к нуклеиновым кислотам, кодирующим данный полипептид, к векторам, содержащим данные нуклеиновые кислоты, и к клеткам-хозяевам, содержащим данный вектор. В другом аспекте согласно изобретению предложены фармацевтическая композиция, содержащая упомянутый полипептид, и медицинские применения данного полипептида.

Т-клеточное распознавание опосредуется клонотипически распределенными альфа-бета и гамма-дельта Т-клеточными рецепторами (TcR), которые взаимодействуют с пептид-нагруженными молекулами (комплекса) пептид-МНС (главный комплекс гистосовместимости) (рМНС) (Davis & Bjorkman, Nature 334 (1988), 395-402). Антиген-специфические цепи TcR не содержат доменов сигналинга, а вместо этого связываются с консервативным многосубъединичным комплексом передачи сигнала CD3 (Call, Cell 111 (2002), 967-979, Alarcon, Immunol. Rev. 191 (2003), 38-46, Malissen, Immunol. Rev. 191 (2003), 7-27). Механизм, посредством которого TcR-лигирование непосредственно связано с аппаратом передачи сигнала, остается фундаментальным вопросом Т-клеточной биологии (Alarcon, выше; Davis, Cell 110 (2002), 285-287). Кажется очевидным, что в устойчивые Т-клеточные ответы вовлечены контактирование с корецептором, олигомеризация TcR и организация комплексов TcR-pMHC более высокого порядка в иммунологическом синапсе (Davis & van der Merwe, Curr. Biol. 11 (2001), R289-R291, Davis, Nat. Immunol. 4 (2003), 217-224). Однако самая ранняя передача сигнала посредством TcR происходит в отсутствие этих событий и может вовлекать лиганд-индуцированное конформационное изменение в CD3-эпсилон (Alarcon, выше, Davis (2002), выше, Gil, J. Biol. Chem. 276 (2001), 11174-11179, Gil, Cell, 109 (2002), 901-912). Эпсилон-, гамма-, дельта- и зета-субъединицы сигнального комплекса ассоциированы друг с другом с образованием CD3-эпсилон-гамма гетеродимера, CD3-эпсилон-дельта гетеродимера и CD3 зета-зета гомодимера (Call, выше). В различных исследованиях обнаружили, что присутствие молекул CD3 является важным для надлежащей экспрессии на клеточной поверхности альфа-бета TcR и нормального развития Т-клеток (Berkhout, J. Biol. Chem. 263 (1988), 8528-8536, Wang, J. Exp.Med. 188 (1998), 1375-1380, Kappes, Curr. Opin. Immunol. 7 (1995), 441-447). На основании разрешенной структуры фрагментов эктодоменов мышиного CD3 эпсилон-гамма гетеродимера показано, что обе эпсилон-гамма-субъединицы представляют собой С2-подобные (C2-set) Ig-домены, которые взаимодействуют друг с другом с образованием необычной димерной конфигурации по типу ''side-to-side'' (Sun, Cell 105 (2001), 913-923). Хотя обогащенный цистеиновыми остатками ''стебель'' (stalk), по-видимому, играет важную роль в запуске димеризации CD3 (Su, выше, Borroto, J. Biol. Chem. 273 (1998), 12807-12816), взаимодействие посредством внеклеточных доменов CD3-эпсилон и CD3-гамма является достаточным для образования комплекса этих белков с TcR-бета (Manolios, Eur. J. Immunol. 24 (1994), 84-92, Manolios & Li, Immunol. Cell Biol. 73 (1995), 532-536). Хотя этот пункт все еще является спорным, преобладающая стехиометрия TcR, наиболее вероятно, содержит один альфа-бета TcR, один CD3-эпсилон-гамма гетеродимер, один CD3-эпсилон-дельта гетеродимер и один CD3-зета-зета гомодимер (Call, выше). Центральная роль CD3-эпсилон-гамма гетеродимера человека в иммунном ответе стала понятна в связи с недавним установлением кристаллической структуры этого комплекса, связанного с терапевтическим антителом OKT3 (Kjer-Nielsen, PNAS, 101 (2004), 7675-7680).

Многие терапевтические стратегии модулируют Т-клеточный иммунитет путем направленного воздействия на TcR-сигналинг, в частности моноклональные антитела (mAb) против CD3 человека, которые широко используются в клинике в схемах приема иммуносупрессивных средств. CD3-специфическое мышиное mAb OKT3 было первым mAb, разрешенным для применения у людей (Sgro, Toxicology 105 (1995), 23-29), и оно широко используется в клинике в качестве иммуносупрессивного агента при трансплантации (Chatenoud, Clin. Transplant. 7 (1993), 422-430, Chatenoud, Nat. Rev. Immunol. 3 (2003), 123-132, Kumar, Transplant. Proc. 30 (1998), 1351-1352), диабете 1 типа (Chatenoud (2003), выше) и псориазе (Utset, J. Rheumatol. 29 (2002), 1907-1913). Более того, анти-CD3 mAb могут индуцировать частичный Т-клеточный сигналинг и клональную толерантность (Smith, J. Exp. Med. 185 (1997), 1413-1422). OKT3 было описано в литературе в качестве мощного Т-клеточного митогена (Van Wauve, J. Immunol. 124 (1980), 2708-18), а также в качестве мощного Т-клеточного киллера (Wong, Transplantation 50 (1990), 683-9). OKT3 демонстрирует время-зависимое изменение обеих этих активностей: после ранней активации Т-клеток, приводящей к высвобождению цитокинов, последующее введение OKT3 блокирует все известные Т-клеточные функции. Благодаря этому более позднему блокированию Т-клеточной функции для OKT3 было показано такое широкое применение в качестве иммуносупрессанта в схемах лечения для снижения или даже устранения отторжения тканевого аллотрансплантата.

OKT3 обращает отторжение тканевого аллотрансплантата наиболее вероятно путем блокирования функции всех Т-клеток, которые играют основную роль в остром отторжении. OKT3 взаимодействует с CD3-комплексом и блокирует функцию CD3-комплекса в мембране Т-клеток человека, который ассоциирован с антиген-распознающей структурой Т-клеток (TCR) и является важным для трансдукции сигнала. Многочисленные исследования касались того, какая из субъединиц TCR/CD3 связывается с OKT3. Однако некоторые факты указывают на специфичность OKT3 в отношении эпсилон-субъединицы комплекса TCR/CD3 (Tunnacliffe, Int. Immunol. 1 (1989), 546-50; Kjer-Nielsen, PNAS 101 (2004), 7675-7680). Согласно другим данным показано, что для связывания OKT3 с комплексом TCR/CD3 необходимо присутствие других субъединиц этого комплекса (Salmeron, J. Immunol. 147 (1991), 3047-52).

Другие общеизвестные антитела, обладающие специфичностью к молекуле CD3, перечислены в Tunnacliffe, Int. Immunol. 1 (1989), 546-50. Как указано выше, такие CD3-специфические антитела способны индуцировать различные Т-клеточные ответы, такие как продукция лимфокинов (Von Wussow, J. Immunol. 127 (1981), 1197; Palacious, J. Immunol. 128 (1982), 337), пролиферация (Van Wauve, J. Immunol. 124 (1980), 2708-18) и индукция Т-клеточных супрессоров (Kunicka, в ''Limphociting Typing II'' 1 (1986), 223). To есть в зависимости от экспериментальных условий CD3-специфическое моноклональное антитело может либо ингибировать, либо индуцировать цитотоксичность (Leewenberg, J. Immunol. 134 (1985), 3770; Phillips, J. Immunol. 136 (1986) 1579; Platsoucas, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 78 (1981), 4500; Itoh, Cell Immunol. 108 (1987), 283-96; Mentzer, J. Immunol. 135 (1985), 34; Landegren, J. Exp. Med. 155 (1982), 1579; Choi (2001), Eur. J. Immunol. 31, 94-106; Xu (2000), Cell Immunol. 200, 16-26; Kimball (1995), Transpl. Immunol. 3, 212-221).

Хотя многие антитела против CD3, описанные в данной области техники, по сообщениям, распознают CD3-эпсилон-субъединицу CD3-комплекса, большинство из них в действительности связывается с конформационными эпитопами и, таким образом, распознает CD3-эпсилон только в нативном окружении TCR. Конформационные эпитопы характеризуются наличием двух или более отдельных аминокислотных остатков, которые разнесены в первичной последовательности, но сближаются на поверхности молекулы, когда полипептид сворачивается в нативный белок/антиген (Sela (1969) Science 166, 1365 и Laver (1990) Cell 61, 553-6). Конформационные эпитопы, связывающиеся с антителами против CD3-эпсилон, описанными в данной области техники, можно разделить на две группы. В основной группе указанные эпитопы образуются двумя субъединицами CD3, например CD3-эпсилон цепью и CD3-гамма или CD3-дельта цепью. Например, в нескольких исследованиях обнаружено, что наиболее широко используемые моноклональные антитела против CD3-эпсилон, а именно OKT3, WT31, UCHT1, 7D6 и Leu-4, не связывались с клетками, трансфицированными одной CD3-эпсилон цепью. Однако эти антитела окрашивали клетки, трансфицированные двойной комбинацией CD3-эпсилон плюс или CD3-гамма, или CD3-дельта (Tunnacliffe, выше; Law, Int. Immunol. 14 (2002), 389-400; Salmeron, J. Immunol. 147 (1991), 3047-52; Coulie, Eur. J. Immunol. 21 (1991), 1703-9). Во второй менее многочисленной группе конформационный эпитоп образуется в самой CD3-эпсилон субъединице. Членом этой группы является, например mAb АРА 1/1, которое получено против денатурированной CD3-эпсилон цепи (Risueno, Blood 106 (2005), 601-8). В совокупности большинство антител против CD3-эпсилон, описанных в данной области техники, распознает Конформационные эпитопы, расположенные на двух или более субъединицах CD3. Отдельные аминокислотные остатки, образующие трехмерную структуру этих эпитопов, при этом могут быть локализованы либо на самой CD3-эпсилон субъединице, либо на CD3-эпсилон субъединице и других субъединицах CD3, таких как CD3-гамма или CD3-дельта.

Другая проблема, связанная с антителами против CD3, состоит в том, что антитела против CD3, как было обнаружено, являются видоспецифическими. AHTH-CD3 моноклональные антитела, что, как правило, справедливо для любых других моноклональных антител, функционируют путем высокоспецифического распознавания своих молекул-мишеней. Они распознают только один сайт, или эпитоп, на их целевой молекуле CD3. Например, одним из наиболее широко используемых и наилучшим образом охарактеризованных моноклональных антител, специфичных к CD3-комплексу, является ОКТ-3. Это антитело взаимодействует с CD3 шимпанзе, но не с гомологом CD3 других приматов, таких как макаки, или с CD3 собаки (Sandusky et al., J. Med. Primatol. 15 (1986), 441-451). AHTH-CD3 моноклональное антитело UCHT-1 также взаимодействует с CD3 от шимпанзе, но не с CD3 от макака (собственные данные). С другой стороны, также существуют примеры моноклональных антител, которые распознают антигены макака, но не их человеческие копии. Одним из примеров этой группы является моноклональное антитело FN-18, направленное на CD3 макака (Uda et al., J. Med. Primatol. 30 (2001), 141-147). Интересен обнаруженный факт, что периферические лимфоциты от примерно 12% яванских макаков не взаимодействуют с моноклональным антителом против CD3 макака резуса (FN-18) вследствие полиморфизма антигена CD3 у макаков. Uda и др. описали замену двух аминокислот в последовательности CD3 яванских макаков, в результате чего отсутствовало взаимодействие с антителами FN-18, по сравнению с CD3 других животных, которые взаимодействуют с антителами FN-18 (Uda et al., J Med. Primatol. 32 (2003), 105-10; Uda et al., J. Med. Primatol. 33 (2004), 34-7).

Эта избирательная способность, т.е. видовая специфичность, свойственная моноклональным антителам против CD3 и их фрагментам, является существенным препятствием для их разработки в качестве терапевтических агентов для лечения заболеваний человека. Для того чтобы получить разрешение на продажу, любое новое лекарственное средство-кандидат должно пройти строгое тестирование. Это тестирование можно подразделить на доклиническую и клиническую фазы: в то время как последнюю, дополнительно подразделяемую на общеизвестные клинические фазы I, II и III, проводят на пациентах людях, предшествующую проводят на животных. Цель доклинического тестирования заключается в доказательстве того, что лекарственное средство-кандидат обладает желаемой активностью и, что наиболее важно, является безопасным. Только после установления на животных безопасности и возможной эффективности лекарственного средства-кандидата в доклиническом тестировании это лекарственное средство-кандидат получит одобрение соответствующего регуляторного органа на проведение клинического тестирования на людях. Лекарственные средства-кандидаты могут быть протестированы на предмет безопасности на животных следующими тремя путями: (1) на релевантном виде, т.е. виде, в котором лекарственные средства-кандидаты могут распознавать ортологические антигены, (2) на трансгенном животном, содержащем человеческие антигены, и (3) путем использования имитатора лекарственного средства-кандидата, который может связываться с ортологическими антигенами, присутствующими в животном. Ограничения по трансгенным животным заключаются в том, что эта технология обычно ограничивается грызунами. Между грызунами и человеком имеются значительные различия в физиологии, и результаты по безопасности нельзя с легкостью экстраполировать на людей. Ограничения, обусловленные имитатором лекарственного средства-кандидата, заключаются в иной композиции веществ по сравнению с реальным лекарственным средством-кандидатом, и часто используемыми животными являются грызуны с тем ограничением, которое рассмотрено выше. Таким образом, доклинические данные, полученные на грызунах, обладают ограниченной прогностической способностью в отношении лекарственного средства-кандидата. Подход в отношении выбора тестирования безопасности состоит в использовании релевантного вида, предпочтительно низшего примата. В настоящее время ограничение, касающееся CD3-связывающих молекул, подходящих для терапевтического вмешательства у людей и описанных в данной области техники, заключается в том, что релевантными видами являются высшие приматы, в частности, шимпанзе. Шимпанзе считаются вымирающим видом, и вследствие их человекоподобной природы использование таких животных для тестирования безопасности лекарственного средства запрещено в Европе и весьма ограничено где-либо еще.

Настоящее изобретение относится к полипептиду, содержащему связывающий домен, предпочтительно человека, способный связываться с эпитопом CD3ε(эпсилон)-цепи человека и примата, не являющегося шимпанзе, причем указанный эпитоп представляет собой часть аминокислотной последовательности, входящей в группу, состоящую из SEQ ID NO: 2, 4, 6 или 8. Последовательности, которые показаны в SEQ ID NO: 2, 4, 6 и 8, и их фрагменты представляют собой независимые от окружения (context independent) эпитопы CD3.

Преимущество настоящего изобретения заключается в предложении полипептида, содержащего связывающий домен, демонстрирующий межвидовую специфичность в отношении CD3ε(эпсилон)-цепи человека и примата, не являющегося шимпанзе, который может быть использован как для доклинической оценки безопасности, активности и/или фармакокинетического профиля этих связывающих доменов на приматах, так и, в идентичной форме, в качестве лекарственного средства у людей. В доклинических исследованиях на животных, а также в клинических исследованиях на людях может быть использована одна и та же молекула. Это приводит к получению весьма сопоставимых результатов и значительной прогностической способности исследований на животных по сравнению с видоспецифическими молекулами имитатора. В настоящем изобретении неожиданно был идентифицирован N-концевой, содержащий аминокислотные остатки 1-27, полипептидный фрагмент внеклеточного домена CD3-эпсилон, который в противоположность всем другим известным эпитопам CD3-эпсилон, описанным в данной области техники, сохраняет свою трехмерную структурную целостность при удалении из его нативного окружения в CD3-комплексе (и слиянии с гетерологической аминокислотной последовательностью, такой как ЕрСАМ (молекула адгезии эпителиальных клеток) или Fc-область иммуноглобулина).

Фраза ''независимость от окружения'' эпитопа CD3, предложенного в этом изобретении, соответствует первым 27 N-концевым аминокислотам CD3-эпсилон или функциональным фрагментам этого участка из 27 аминокислот. Фраза ''независимый от окружения'', как использовано в данной заявке в отношении эпитопа CD3, означает, что связывание рассмотренных в данной заявке связывающих молекул/молекул антител по изобретению не приводит к изменению или модификации конформации, последовательности или структуры, окружающей антигенную детерминанту или эпитоп. В противоположность этому, эпитоп CD3, распознаваемый традиционной CD3-связывающей молекулой (например, описанной в WO 99/54440 или WO 04/106380), локализован в С-концевой области CD3-эпсилон-цепи относительно N-концевых 1-27 аминокислот независимого от окружения эпитопа, причем он принимает надлежащую конформацию, только если погружен в остальную часть эпсилон-цепи и удерживается в правильном положении посредством гетеродимеризации эпсилон-цепи либо с гамма-, либо с дельта-цепью CD3.

Анти-CD3-связывающие молекулы как часть биспецифической связывающей молекулы, которая предложена в данной заявке и создана (и направлена) против независимого от окружения эпитопа CD3, обеспечивают неожиданное клиническое улучшение в отношении перераспределения Т-клеток и, следовательно, более подходящий профиль безопасности. Без связи с теорией полагают, что поскольку эпитоп CD3 не зависит от окружения, образуя автономный самодостаточный субдомен без большого влияния на остальную часть CD3-комплекса, CD3-связывающие молекулы, предложенные в данной заявке, в меньшей степени индуцируют аллостерические изменения конформации CD3, чем традиционные CD3-связывающие молекулы (аналогичные молекулам, предложенным в WO 99/54440), которые распознают зависимые от окружения эпитопы CD3.

Независимость от окружения эпитопа CD3 CD3-связывающих молекул по изобретению как части биспецифической связывающей молекулы ассоциирована с меньшим перераспределением Т-клеток в течение начальной фазы лечения CD3-связывающими молекулами по изобретению, в результате чего получают лучший профиль безопасности CD3-связывающих молекул по изобретению по сравнению с традиционными CD3-связывающими молекулами, известными в данной области техники, которые распознают зависимые от окружения эпитопы CD3. В частности, поскольку перераспределение Т-клеток в течение начальной фазы лечения CD3-связывающими молекулами представляет собой основной фактор риска для неблагоприятных в отношении ЦНС событий, CD3-связывающие молекулы по изобретению благодаря распознаванию скорее независимого от окружения, чем зависимого от окружения эпитопа CD3 обладают значительным преимуществом в отношении безопасности по сравнению с CD3-связывающими молекулами, известными в данной области техники. Пациенты с такими неблагоприятными в отношении ЦНС событиями, связанными с перераспределением Т-клеток в течение начальной фазы лечения традиционными CD3-связывающими молекулами, обычно страдают от спутанности сознания и дезориентации, в некоторых случаях также от недержания мочи. Спутанность сознания представляет собой изменение в психическом состоянии, при котором пациент не способен думать с его или ее обычным уровнем ясности. Обычно пациент имеет трудности с концентрацией, и процесс мышления становится не только расплывчатым и неясным, но часто значительно замедляется. Пациенты с неблагоприятными в отношении ЦНС событиями, связанными с перераспределением Т-клеток в течение начальной фазы лечения традиционными CD3-связывающими молекулами, могут страдать также от потери памяти. Зачастую, спутанность сознания приводит к потере способности различать людей и/или места, или называть время и дату. Ощущения дезориентации обычно имеют место при спутанности сознания, и нарушается способность принятия решений. Неблагоприятные в отношении ЦНС события, связанные с перераспределением Т-клеток в течение начальной фазы лечения традиционными CD3-связывающими молекулами, могут также включать спутанную речь и/или трудности в подборе слов. Это расстройство может ухудшить как выразительность, так и восприятие речи, а также процесс чтения и письма. Кроме недержания мочи, вертиго и головокружение также могут сопровождать неблагоприятные в отношении ЦНС события, связанные с перераспределением Т-клеток в течение начальной фазы лечения традиционными CD3-связывающими молекулами, у некоторых пациентов.

Поддержание трехмерной структуры в пределах упомянутого 27-аминокислотного N-концевого полипептидного фрагмента CD3-эпсилон может быть использовано для создания связывающих доменов, предпочтительно человека, которые способны связываться с N-концевым полипептидным фрагментом CD3-эпсилон in vitro и с нативным CD3-комплексом (CD3-эпсилон-субъединицей CD3-комплекса) на Т-клетках in vivo с такой же аффинностью связывания. Эти данные строго указывают на то, что N-концевой фрагмент, как он описан в данном изобретении, образует третичную конформацию, которая аналогична его структуре, в норме существующей in vivo. Был проведен очень чувствительный тест на предмет важности структурной целостности аминокислот 1-27 N-концевого полипептидного фрагмента CD3-эпсилон. Индивидуальные аминокислоты из аминокислот 1-27 N-концевого полипептидного фрагмента CD3-эпсилон заменяли на аланин (аланиновое сканирование), чтобы протестировать чувствительность аминокислот 1-27 N-концевого полипептидного фрагмента CD3-эпсилон к минорным нарушениям. CD3-специфические молекулы антител как часть биспецифической связывающей молекулы по изобретению использовали для тестирования связывания с аланиновыми мутантами аминокислот 1-27 N-концевого полипептидного фрагмента CD3-эпсилон (см. прилагаемый Пример 5). Индивидуальные замены первых пяти аминокислотных остатков в том же N-терминальном конце фрагмента и двух аминокислот в положениях 23 и 25 среди аминокислот 1-27 N-концевого полипептидного фрагмента CD3-эпсилон были критичными для связывания молекул антител. Замена аминокислотных остатков в области положений 1-5, содержащей остатки Q (глутамин в положении 1), D (аспарагиновая кислота в положении 2), G (глицин в положении 3), N (аспарагин в положении 4) и Е (глутаминовая кислота в положении 5), на аланин отменяла связывание связывающих молекул, предпочтительно человека, по изобретению с указанным фрагментом. В то время как, по меньшей мере для некоторых связывающих молекул, предпочтительно человека, по изобретению, два аминокислотных остатка на С-конце упомянутого фрагмента Т (треонин в положении 23) и I (изолейцин в положении 25) уменьшали энергию связывания со связывающими молекулами, предпочтительно человека, по изобретению.

Неожиданно обнаружили, что выделенные таким образом связывающие молекулы, предпочтительно человека, не только распознают N-концевой фрагмент CD3-эпсилон человека, но также соответствующие гомологичные фрагменты CD3-эпсилон различных приматов, включая обезьян Нового Света (игрунковые, обыкновенная игрунка (Callithrix jacchus); эдипов тамарин (Saguinus oedipus); обыкновенная беличья обезьяна (Saimiri sciureus)) и обезьян Старого Света (длиннохвостый макак (Масаса fascicularis), также известный как яванский макак; или Масаса mulatta, также известный как макак резус). Таким образом, была установлена специфичность CD3-связывающих молекул по изобретению в отношении многих приматов (multi-primate specificity). Последующие анализы последовательностей подтвердили, что человек и приматы имеют общий участок с высоко гомологичной последовательностью на N-конце внеклеточного домена CD3-эпсилон.

В настоящем изобретении обнаружили, что можно создать связывающие молекулы, предпочтительно человека, специфичные к CD3-эпсилон, при этом в доклиническом тестировании на животных, а также в клинических исследованиях на людях и даже в терапии человека может быть использована одна и та же молекула. Это обусловлено неожиданной идентификацией связывающих молекул, предпочтительно человека, которые в дополнение к связыванию с CD3-эпсилон человека (и вследствие вероятного генетического сходства с эквивалентом шимпанзе), также связываются с гомологами указанных антигенов приматов, не являющихся шимпанзе, включая обезьян Нового Света и обезьян Старого Света. Как показано в следующих ниже Примерах, указанные CD3-эпсилон-специфические связывающие молекулы, предпочтительно человека, могут быть интегрированы в биспецифические одноцепочечные антитела с целью создания терапевтических средств против различных заболеваний, включая, но не ограничиваясь этим, рак или иммунологические расстройства. Таким образом, необходимость в конструировании CD3-эпсилон-связывающего домена-имитатора или биспецифического одноцепочечного антитела, включающего его же, для тестирования на филогенетически отдаленном (от людей) виде, отпадает. В результате, в доклиническом тестировании на животных может быть использована та же молекула, которая предназначена для введения людям в клиническом тестировании, а также для последующего получения разрешения на продажу и введения в качестве терапевтического лекарственного средства. Возможность использовать ту же самую молекулу для доклинического тестирования на животных, как и при более позднем введении людям, фактически исключает или по меньшей мере значительно уменьшает опасность того, что данные, полученные в доклиническом тестировании на животных, будут иметь ограниченную применимость в случае человека. Кратко, получение доклинических данных по безопасности на животных с использованием той же молекулы, которую фактически будут вводить людям, в значительной степени гарантирует применимость этих данных для сценария, подходящего для людей. И наоборот, в традиционных подходах с использованием молекул-имитаторов, указанные молекулы-имитаторы должны быть адаптированы на молекулярном уровне к животной тест-системе, используемой для доклинической оценки безопасности. Таким образом, молекула, которая подлежит использованию в терапии людей, в действительности отличается по последовательности и также, вероятно, по структуре от молекулы-имитатора, используемой в доклиническом тестировании, по фармакокинетическим параметрам и/или биологической активности, вследствие чего данные, полученные в доклиническом тестировании на животных, имеют ограниченную применимость /пригодность в случае людей. Использование молекул-имитаторов требует конструирования, получения, очистки и характеристики полностью новой конструкции. Это ведет к дополнительным затратам средств и времени на разработку, необходимым для получения такой молекулы. В целом, имитаторы должны разрабатываться отдельно в дополнение к реальному лекарственному средству, которое будет использоваться в терапии людей, таким образом, должны проводиться две линии разработки для двух молекул. Следовательно, главное преимущество связывающей молекулы человека или конструкций на основе антител, демонстрирующих межвидовую специфичность, описанных в данном изобретении, заключается в том, что одна и та же молекула может быть использована для терапии людей и в доклиническом тестировании на животных.

Предпочтительно, чтобы связывающие молекулы по изобретению, способные связываться с эпитопом CD3-эпсилон цепи человека и примата, не являющегося шимпанзе, имели человеческое происхождение.

Кроме того, вследствие человеческого происхождения связывающих молекул человека по изобретению, развитие иммунной реакции против указанных связывающих молекул исключается с максимально возможной степенью после введения этих связывающих молекул пациентам-людям.

Другим главным преимуществом CD3-эпсилон-специфических связывающих молекул, предпочтительно человека, как части биспецифической связывающей молекулы по изобретению является их применимость для доклинического тестирования на различных приматах. Поведение лекарственного средства-кандидата в организме животных в идеальном случае будет показателем ожидаемого поведения этого лекарственного средства-кандидата после введения людям. В итоге данные, полученные на основании такого доклинического тестирования, таким образом обычно будут иметь высокую прогностическую способность в случае человека. Однако, как стало ясно из трагических результатов недавнего клинического испытания, фаза I, на TGN1412 (моноклональное антитело CD28), лекарственное средство-кандидат может по-разному действовать на вид приматов и на людей: Несмотря на то, что при доклиническом тестировании указанного антитела не наблюдаются никакие или наблюдаются только ограниченные неблагоприятные эффекты в исследованиях на животных, проводимых с яванскими макаками, у 6 пациентов-людей развилась полиорганная недостаточность после введения указанного антитела (Lancet 368 (2006), 2206-7). Результаты этих нежелательных негативных событий позволяют предположить, что ограничение доклинического тестирования только одним видом (приматов) может быть недостаточным. Тот факт, что молекулы по изобретению, специфически связывающиеся с CD3-эпсилон человека, связываются с CD3 ряда обезьян Нового Света и Старого Света, может помочь преодолеть проблемы, возникшие в упомянутом выше случае. В соответствии с этим, согласно настоящему изобретению предложены средства и способы минимизации видовых различий в эффектах при разработке и тестировании лекарственных средств для терапии человека.

Кроме того, при использовании CD3-эпсилон-связывающего домена, предпочтительно человека, с межвидовой специфичностью как части биспецифической связывающей молекулы по изобретению более нет необходимости в адаптации тестируемого животного к лекарственному средству-кандидату, предназначенному для введения людям, как, например, при создании трансгенных животных. CD3-эпсилон-специфические связывающие молекулы (или содержащие их биспецифические одноцепочечные антитела), предпочтительно человека, демонстрирующие межвидовую специфичность согласно применениям и способам по изобретению, могут быть непосредственно использованы в доклиническом тестировании на приматах, не являющихся шимпанзе, без какой-либо генетической манипуляции на животных. Как хорошо известно специалистам в данной области техники, подходы, при которых тестируемое животное адаптируют к лекарственному средству-кандидату, всегда несут риск того, что результаты, полученные в доклиническом тестировании безопасности, будут менее репрезентативными и обладать меньшей прогностической ценностью для людей вследствие модификации животного. Например, у трансгенных животных белки, кодируемые трансгенами, часто являются сверхэкспрессирующимися в высокой степени. Таким образом, данные, полученные для биологической активности антитела против этого белкового антигена, могут быть ограничены в своей прогностической ценности для людей, у которых этот белок экспрессируется на гораздо более низких, более физиологических уровнях.

Следующим преимуществом применений CD3-эпсилон-специфических связывающих молекул (или содержащих их биспецифических одноцепочечных антител), предпочтительно человека, демонстрирующих межвидовую специфичность, является тот факт, что шимпанзе, как вымирающий вид животных, исключают из проводимого на животных тестирования. Шимпанзе являются ближайшими родственниками людей и недавно были сгруппированы в семейство гоминид на основе данных по секвенированию генома (Wildman et al., PNAS 100 (2003), 7181). Поэтому в общем случае считается, что данные, полученные с использованием шимпанзе, обладают высокой прогностической ценностью для людей. Однако, благодаря своему статусу вымирающего вида количество шимпанзе, которое может быть использовано для медицинских экспериментов, сильно ограничено. Поэтому, как указано выше, обеспечение шимпанзе для тестирования на животных представляет собой как дорогостоящую, так и этическую проблему. Применения CD3-эпсилон-специфических связывающих молекул, предпочтительно человека, по изобретению (или содержащих их биспецифических одноцепочечных антител) снимает как этические возражения, так и финансовые затруднения в процессе доклинического тестирования без нанесения вреда качеству, т.е. применимости полученных на животных результатов тестирования. В свете этого, применение CD3-эпсилон-специфических связывающих молекул (или содержащих их биспецифических одноцепочечных антител), предпочтительно человека, обеспечивает разумную альтернативу исследованиям на шимпанзе.

Следующим преимуществом CD3-эпсилон-специфических связывающих молекул, предпочтительно человека, по изобретению (или содержащих их биспецифических одноцепочечных антител) является возможность отбора множества образцов крови при их использовании как части доклинического тестирования на животных, например в ходе фармакокинетических исследований на животных. Многократные отборы крови можно получить значительно легче с использованием примата, не являющегося шимпанзе, чем более с использованием низших животных, например мышей. Отбор множества образцов крови позволяет проводить непрерывное тестирование параметров крови для определения биологических эффектов, индуцируемых связывающей молекулой (или биспецифическим одноцепочечным антителом), предпочтительно человека, по изобретению. Кроме того, отбор множества образцов крови позволяет исследователю оценить фармакокинетический профиль связывающей молекулы (или биспецифического одноцепочечного антитела, содержащего данную связывающую молекулу), предпочтительно человека, как определено в данной заявке. К тому же, возможные побочные эффекты, которые могут быть индуцированы указанной связывающей молекулой (или биспецифическим одноцепочечным антителом, содержащим данную связывающую молекулу), предпочтительно человека, отражаемые в параметрах крови, могут быть измерены в различных образцах крови, отобранных в ходе введения указанного антитела. Это позволяет определить возможный профиль токсичности связывающей молекулы (или биспецифического одноцепочечного антитела, содержащего данную связывающую молекулу), предпочтительно человека, как определено в данной заявке.

Преимущества связывающих молекул (или биспецифических одноцепочечных антител), предпочтительно человека, как они определены в данной заявке, демонстрирующих межвидовую специфичность, кратко можно суммировать, как изложено ниже.

Во-первых, связывающие молекулы (или биспецифические одноцепочечные антитела), предпочтительно человека, как они определены в данной заявке, используемые в доклиническом тестировании, те же самые, что используются в терапии людей. Таким образом, больше нет необходимости в разработке двух независимых молекул, которые могут отличаться по своим фармакокинетическим свойствам и биологической активности. Огромное преимущество заключается в том, что, например, фармакокинетические результаты можно более непосредственно переносить на человеческое окружение (human setting) и применять к нему, чем, например, в традиционных подходах с использованием имитаторов.

Во-вторых, применение связывающих молекул (или биспецифических одноцепочечных антител), предпочтительно человека, как они определены в данной заявке, с целью изготовления терапевтических средств для людей является менее дорогостоящим и трудоемким процессом, чем подходы с использованием имитаторов.

В-третьих, связывающие молекулы (или биспецифические одноцепочечные антитела), предпочтительно человека, как они определены в данной заявке, могут быть использованы для доклинического тестирования не только на одном виде приматов, но и на ряде других видов приматов, что тем самым ограничивает риск возможного видового различия между приматами и человеком.

В-четвертых, шимпанзе, как вымирающий вид животных, исключен из тестирования.

В-пятых, для проведения интенсивных фармакокинетических исследований можно проводить отбор множества образцов крови.

В-шестых, благодаря тому, что связывающие молекулы, предпочтительно человека, согласно предпочтительному воплощению изобретения имеют человеческое происхождение, развитие иммунной реакции против указанных связывающих молекул минимизировано при введении пациентам-людям. Индукция иммунного ответа антителами, специфическими к лекарственному средству-кандидату, происходящему из вида, не являющегося человеком, например мыши, приводящая к выработке человеческих антимышиных антител (НАМА) против терапевтических молекул мышиного происхождения, исключена.

Термин ''белок'' хорошо известен в данной области техники и описывает биологические соединения. Белки содержат одну или более аминокислотных цепей (полипептидов), в которых аминокислоты связаны друг с другом посредством пептидной связи. Термин ''полипептид'', как он использован в данной заявке, описывает группу молекул, которые состоят более чем из 30 аминокислот. В соответствии с изобретением эта группа полипептидов содержит ''белки'' при условии, что белки состоят из одного полипептида. Кроме того, в соответствии с определением термин ''полипептид'' описывает фрагменты белков при условии, что эти фрагменты состоят более чем из 30 аминокислот. Полипептиды также могут образовывать мультимеры, такие как димеры, тримеры и высшие олигомеры, т.е. состоящие из более чем одной полипептидной молекулы. Полипептидные молекулы, образующие такие димеры, тримеры и т.д., могут быть одинаковыми или не одинаковыми. Соответствующие более высокого порядка структуры таких мультимеров обозначаются, следовательно, гомо- или гетеродимеры, гомо- или гетеротримеры и т.д. Примером гетеромультимера является молекула антитела, которая, в ее существующей в природе форме, состоит из двух одинаковых легких полипептидных цепей и двух одинаковых тяжелых полипептидных цепей. Термины ''полипептид'' и ''белок'' также относятся к природно модифицированным полипептидам/белкам, в которых модификация осуществляется, например, в результате посттрансляционных модификаций типа гликозилирования, ацетилирования, фосфорилирования и тому подобного. Такие модификации хорошо известны в данной области техники.

Как использовано в данной заявке, ''человеческий'' и ''человек'' относится к виду Homo sapiens. Поскольку говорится о медицинских применениях данных конструкций, описанных в данном изобретении, то пациенты-люди должны быть подвергнуты лечению той же самой молекулой.

Термин ''человеческое происхождение'', как он использован в контексте с молекулами по изобретению, описывает молекулы, получаемые из человеческих библиотек или имеющие структуру/последовательность, соответствующие человеческому эквиваленту. Соответственно, белки, имеющие аминокислотную последовательность, соответствующую аналогичной последовательности у человека, например фрагмент антитела, имеющий аминокислотные последовательности в каркасе, соответствующие последовательностям зародышевой линии человека, понимаются как молекулы, имеющие человеческое происхождение.

Как использовано в данной заявке, термин ''примат, не являющийся шимпанзе'' или ''примат, не являющийся шимп.'' либо его грамматические варианты относятся к любому примату, отличающемуся от шимпанзе, т.е. отличающемуся от животного, принадлежащего роду Pan и включающего виды Pan paniscus (карликовый шимпанзе, бонобо) и Pan troglodytes (обыкновенный шимпанзе), также известные как Anthropopithecus troglodytes (обыкновенный шимпанзе) или Simia satyrus (орангутан). Термины ''примат'', ''вид приматов'', ''приматы'' или их грамматические варианты обозначают отряд плацентарных млекопитающих, разделенный на два подотряда полуобезьян и антропоидов и включающий в себя человека, человекообразных обезьян, обезьян и лемуров. Конкретно, термин ''приматы'', как он использован в данной заявке, содержит подотряд Strepsirrhini (мокроносые обезьяны) (полуобезьяны, не являющиеся долгопятами (non-tarsier prosimians)), включая инфраотряд Lemuriformes (лемурообразные) (включающий в себя надсемейства Cheirogaleoidea (карликовые лемуры) и Lemuroidea (лемуриды)), инфраотряд Chiromyiformes (руконожкообразные) (включающий в себя семейство Daubentoniidae (руконожковые)) и инфраотряд Lorisiformes (лориобразные) (включающий в себя семейства Lorisidae (лориевые) и Galagidae (галаговые)). Термин ''приматы'', как он использован в данной заявке, также содержит подотряд Haplontiini (сухоносые обезьяны), включая инфраотряд Tarsiiformes (долгопятообразные) (включающий в себя семейство Tarsiidae (долгопятовые)), инфраотряд Simiifonnes (обезьянообразные) (включающий в себя Platyrrhini (широконосые обезьяны) или обезьян Нового Света, и Catarrhini (узконосые обезьяны), включая Cercopithecidea (мартышкообразные) или обезьян Старого Света)).

В рамках изобретения вид приматов, не являющийся шимпанзе, можно понимать как представляющий собой лемура, долгопята, гиббона, игрунку (принадлежащую обезьянам Нового Света семейства Cebidae (цепкохвостые)) или обезьяну Старого Света (принадлежащую надсемейству Cercopithecoidea (собакоподобные)).

Как использовано в данной заявке, термин ''обезьяна Старого Света'' включает в себя любую обезьяну, попадающую в надсемейство Cercopithecoidea, которое само разделено на семейства: Cercopithecinae (мартышковые обезьяны), которые встречаются главным образом в Африке, но включают в себя другой род макаков, встречающихся в Азии и Северной Африке; и Colobinae (тонкотелые), которые включают в себя большинство встречающихся в Азии родов, а также африканских представителей толстотелых обезьян.

Конкретно, в пределах подсемейства Cercopithecinae предпочтительный примат, не являющийся шимпанзе, может происходить из трибы мартышковых (Cercopithecini), в пределах рода Allenopithecus (болотная обезьяна Аллена, Allenopithecus nigroviridis); в пределах рода Miopithecus (мартышка карликовая талапойн, Miopithecus talapoin; габонский талапойн, Miopithecus ogouensis); в пределах рода Erythrocebus (мартышка обыкновенная гусар, Erythrocebus pates); в пределах рода Chlorocebus (мартышка зеленая, Chlorocebus sabaceus; мартышка зеленая гривет, Chlorocebus aethiops; мартышка горнобейлская вервет, Chlorocebus djamdjamensis; мартышка танталусская, Chlorocebus tantalus; верветка, Chlorocebus pygerythrus; малбрук, Chlorocebus cynosures); или в пределах рода Cercopithecus (мартышка dryas или мартышка салонгойская, Cercopithecus dryas; мартышка Диана, Cercopithecus diana; мартышка роловейская, Cercopithecus roloway; большая белоносая мартышка, Cercopithecus nictitans; мартышка голубая, Cercopithecus mitis; мартышка серебряная, Cercopithecus doggetti; мартышка золотистая, Cercopithecus kandti; мартышка Сикса, Cercopithecus albogularis; мартышка мона, Cercopithecus топа; мартышка мона Кэмпбелла, Cercopithecus campbelli; мартышка мона Лоуи, Cercopithecus lower, мартышка мона хохлатая, Cercopithecus pogonias; мартышка мона Вольфа, Cercopithecus wolfi; мартышка мона Дента, Cercopithecus denti; мартышка малая белоносая, Cercopithecus petaurista; мартышка белогорлая, Cercopithecus erythrogaster, мартышка Склатера, Cercopithecus sclateri; мартышка красноухая, Cercopithecus erythrotis; мартышка голуболицая [усатая], Cercopithecus cephus; мартышка краснохвостая, Cercopithecus ascanius; мартышка Л'Хоеста, Cercopithecus Ihoesti; мартышка Преусса, Cercopithecus preussi; мартышка солнцехвостая, Cercopithecus solatus; мартышка совинолицая, Cercopithecus hamlyni; мартышка де Брасса, Cercopithecus neglectus).

Альтернативно, предпочтительный примат, не являющийся шимпанзе, также в пределах подсемейства Cercopithecinae, но в пределах трибы павиановых (Papionini), может происходить из рода макаков (Macaco) (обезьяна варварийская, Масаса sylvanus; макак львинохвостый, Масаса silenus; южный свинохвостый макак или берук (Beruk), Масаса nemestrina; макак северный свинохвостый, Масаса leonina; макак пагайский или Bokkoi, Масаса pagensis; макак сиберу, Масаса siberu; макак Моора, Масаса тайга; макак обутый, Масаса ochreata; макак тонкинский, Масаса tonkeana; макак Гека, Масаса hecki; макак горонталский, Масаса nigriscens; макак целебесский хохлатый или черная обезьяна, Масаса nigra; макак яванский или макак-крабоед, или макак длиннохвостый или кера (Kera), Масаса fascicularis; макак короткохвостый или макак медвежий, Масаса arctoides; макак резус, Масаса mulatta; макак Формозский горный, Масаса cyclopis; макак японский, Масаса fuscata; макак цейлонский, Масаса sinica; макак индийский, Масаса radiata; макак бесхвостый, Масаса sylvanmus; макак ассамский, Масаса assamensis; макак тибетский или макак Милна-Эдвардса, Масаса thibetana; макак аруначалский или ''обезьяна из глубины леса'', Масаса munzala); в пределах рода Lophocebus (мангобей серощекий, Lophocebus albigena; Lophocebus albigena albigena; Lophocebus albigena osmani; Lophocebus albigena johnstoni; мангобей чернохохлый, Lophocebus aterrimus; мангобей Опденбоха, Lophocebus opdenboschi; мангобей высокогорный, Lophocebus kipunji); в пределах рода Papio (павиан гамадрил, Papio hamadryas; сфинкс, или гвинейский павиан, Papio papio; павиан анубис, Papio anubis; павиан бабуин, или желтый павиан, Papio cynocephalus; чакма, или павиан медвежий, Papio ursinus); в пределах рода Theropithecus (гелада, Theropithecus gelada); в пределах рода Cercocebus (мангобей дымчатый, Cercocebus atys; Cercocebus atys atys; Cercocebus atys lunulatus; мангобей красноголовый, Cercocebus torquatus; мангобей проворный, Cercocebus agilis; мангобей золотистобрюхий, Cercocebus chrysogaster, мангобей речной (танский), Cercocebus galeritus; мангобей Санье, Cercocebus sanjei); или в пределах рода Mandhllus (мандрил, Mandrillus sphinx; дрил, Mandrillus leucophaeus).

Наиболее предпочтительным является Масаса fascicularis (также известный как макак яванский, или крабоед (Cynomolgus monkey) и поэтому обозначенный в Примерах как ''яванский'') и Масаса mulatta (макак резус, обозначенный как ''резус'').

В пределах подсемейства Colobinae предпочтительный примат, не являющийся шимпанзе, может происходить из африканской группы, в пределах рода Colobus (колобус черный, Colobus satanas; колобус ангольский, Colobus angolensis; колобус королевский, Colobus polykomos; колобус медвежий, Colobus vellerosus; черно-белая гвереца, Colobus guereza); в пределах рода Piliocolobus (колобус красный западный, Piliocolobus badius; Piliocolobus badius badius; Piliocolobus badius temminckii; Piliocolobus badius waldronae; колобус Пеннанта, Piliocolobus pennantii; Piliocolobus pennantii pennantii; Piliocolobus pennantii epieni; Piliocolobus pennantii bouvieri; колобус красный Преусса, Piliocolobus preussi; колобус красный Фолона, Piliocolobus tholloni; колобус красный центрально-африканский, Piliocolobus foai; Piliocolobus foai foai; Piliocolobus foai ellioti; Piliocolobus foai oustaleti; Piliocolobus foai semlikiensis; Piliocolobus foai parmentierorum; колобус красный угандийский, Piliocolobus tephrosceles; колобус красный узунгвайский, Piliocolobus gordonorum; колобус красный занзибарский, Piliocolobus kirkii; колобус красный речной (танский), Piliocolobus rufomitratus); или в пределах рода Procolobus (колобус оливковый, Procolobus verus).

В пределах подсемейства Colobinae предпочтительный примат, не являющийся шимпанзе, альтернативно может быть из группы лангуров (тонкотелов), в пределах рода Semnopithecus (лангур серый непальский, Semnopithecus schistaceus; лангур серый кашмирский, Semnopithecus ajax; лангур серый тарайский, Semnopithecus hector, лангур североравнинный серый, Semnopithecus entellus; лангур серый черностопый, Semnopithecus hypoleucos; лангур южноравнинный серый, Semnopithecus clussumieri; лангур серый опушенный, Semnopithecus priam); в пределах группы Т.vetulus рода Trachypithecus (лангур пурпуролицый, Trachypithecus vetulus; лангур Нилгири, Trachypithecus johnii); в пределах группы Т.cristatus рода Trachypithecus (лангур яванский, Trachypithecus auratus; тонкотел серебристый, или лангур серебристый, Trachypithecus cristatus; лангур индокитайский, Trachypithecus germaini; лангур тенассерский, Trachypithecus barbei); в пределах группы Т.obscurus рода Trachypithecus (лангур дымчатый, или очковый, Trachypithecus obscurus; лангур Фейра Фейра, Trachypithecus phayrei); в пределах группы Т.pileatus вида Trachypithecus (лангур шапочниковый, Trachypithecus pileatus; лангур Шортриджа, Trachypithecus shortridgei; лангур золотой, или трахипитек Гее, Trachypithecus geei); в пределах группы Т.francoisi рода Trachypithecus (лангур Франсуа, Trachypithecus francoisi; лангур хатинхенский, Trachypithecus hatinhensis; лангур белоголовый, Trachypithecus poliocephalus; лангур лаотийский, Trachypithecus laotum; лангур Делакура, Trachypithecus delacouri; лангур черный индокитайский, Trachypithecus ebenus); или в пределах рода Presbytis (сюрили суматранский, Presbytis melalophos; тонкотел полосатый, Presbytis femoralis; тонкотел саравакский, Presbytis chrysomelas; тонкотел белобедрый, Presbytis siamensis; тонкотел белолобый, Presbytis frontata; тонкотел яванский, Presbytis comata; тонкотел Томаса, Presbytis thomasi; тонкотел Хоуза, Presbytis hosei; тонкотел каштановый, Presbytis rubicunda; лангур ментавайский или Joja, Presbytis potenziani; тонкотел натунский, Presbytis natunae).

В пределах подсемейства Colobinae предпочтительный примат, не являющийся шимпанзе, альтернативно может быть из группы курносых (odd-nosed) обезьян, в пределах рода Pygathrix (пигатрикс красноплюсный, Pygathhx nemaeus; пигатрикс черноплюсный, Pygathhx nigripes; пигатрикс сероплюсный, Pygathrix cinerea); в пределах рода Rhinopithecus (обезьяна курносая золотистая, Rhinopithecus roxellana; обезьяна курносая черная, Rhinopithecus bieti; обезьяна курносая серая, Rhinopithecus brelichi; лангур тонкинский курносый, Rhinopithecus avunculus); в пределах рода Nasalis (носач обыкновенный, Nasalis larvatus); или в пределах рода Simias (лангур свинохвостый, Simias concolor).

Как использовано в данной заявке, термин ''игрунка, или мармозетка'' означает любых обезьян Нового Света рода Callithrix, например, принадлежащих к мармозеткам Атлантического побережья подрода Callithrix (так!) (игрунка обыкновенная, или мармозетка, Callithrix (Callithrix) jacchus; мармозетка черноухая, Callithrix (Callithrix) penicillata; мармозетка Вайеда (Wied's marmoset), Callithrix (Callithrix) kuhlii; мармозетка белоголовая, Callithrix (Callithrix) geoffroyi; игрунка желтоголовая, Callithrix (Callithrix) flaviceps; игрунка белоухая, Callithrix (Callithrix) aurita); принадлежащих к мармозеткам лесов Амазонии подрода Mico (шелковые игрунки) (игрунка Рио-Акари, Callithrix (Mico) acariensis; игрунка Manicore, Callithrix (Mico) manicorensis; игрунка серебристая, Callithrix (Mico) argentata; игрунка белая, Callithrix (Mico) leucippe; игрунка Эмилия (Emilia's marmoset), Callithrix (Mico) emiliae; мармозетка чернокисточная, Callithrix (Mico) nigriceps; игрунка Марка (Marca's marmoset), Callithrix (Mico) rnarcai; мармозетка чернохвостая, Callithrix (Mico) melanura; игрунка белоплечая, Callithrix (Mico) humeralifera; мармозетка Maues, Callithrix (Mico) mauesi; мармозетка золотистая (gold-and-white marmoset), Callithrix (Mico) chrysoleuca; мармозетка Гершковица (Hershkovitz's marmoset), Callithrix (Mico) intermedia; мармозетка Satere, Callithrix (Mico) saterei); мармозетку Roosmalens' Dwarf, принадлежащую к подроду Callibella (Callithrix (Callibella) humilis); или карликовую игрунку, принадлежащую к подроду Cebuella (Callithrix (Cebuella) pygmaea).

Другие роды обезьян Нового Света включают тамаринов (или сагуинов) рода Saguinus (включающего группу S.oedipus, группу S.midas, группу S.nigricollis, группу S.mystax, группу S.bicolor и группу S.inustus) и беличьих обезьян рода Saimiri (например Saimiri sciureus, Saimiri oerstedii, Saimih ustus, Saimiri boliviensis, Saimiri vanzolini).

Термин ''связывающий домен'' характеризует в соответствии с настоящим изобретением домен полипептида, который специфически связывается/взаимодействует с данной(ым) целевой(ым) структурой/антигеном/эпитопом. Таким образом, связывающий домен представляет собой ''сайт взаимодействия с антигеном''. Термин ''сайт взаимодействия с антигеном'' определяет, в соответствии с настоящим изобретением, мотив полипептида, который способен специфически взаимодействовать с конкретным антигеном или конкретной группой антигенов, например одним и тем же антигеном у разных видов. Также понятно, что указанное связывание/взаимодействие определяет ''специфическое распознавание''. Термин ''специфически распознающий'' означает в соответствии с этим изобретением то, что молекула антитела способна специфически взаимодействовать и/или связывать по меньшей мере два, предпочтительно по меньшей мере три, более предпочтительно по меньшей мере четыре аминокислоты антигена, например антигена CD3 человека, определенного в данной заявке. Такое связывание может быть проиллюстрировано специфичностью в соответствии с ''принципом замка и ключа''. Таким образом, специфические мотивы в аминокислотной последовательности связывающего домена и антигена связываются друг с другом вследствие их первичной, вторичной или третичной структуры, а также вследствие вторичных модификаций указанной структуры. Специфическое взаимодействие данного ''сайта взаимодействия с антигеном'' с его специфическим антигеном также может приводить просто к связыванию указанного сайта с антигеном. Кроме того, специфическое взаимодействие данного ''сайта взаимодействия с антигеном'' с его специфическим антигеном альтернативно может вызывать инициацию сигнала, например вследствие индукции изменения конформации антигена, олигомеризации антигена и т.д. Предпочтительным примером связывающего домена в соответствии с настоящим изобретением является антитело. Связывающий домен может представлять собой моноклональное или поликлональное антитело или происходить из моноклонального или поликлонального антитела.

Термин ''антитело'' включает в себя производные или их функциональные фрагменты, которые все еще сохраняют специфичность связывания. Методики получения антител хорошо известны в данной области техники и описаны, например в Harlow and Lane ''Antibodies, A Laboratory Manual'', Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1988 и Harlow and Lane ''Using Antibodies: A Laboratory Manual'' Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1999. Термин ''антитело'' также включает в себя иммуноглобулины (Ig) разных классов (т.е. IgA, IgG, IgM, IgD и IgE) и подклассов (такие как IgG1, IgG2 и т.д.). Эти антитела могут быть использованы, например для иммунопреципитации, аффинной очистки и иммунолокализации полипептидов или слитых белков по изобретению, а также для мониторинга присутствия и количества таких полипептидов, например в культурах рекомбинантных прокариот или эукариотических клетках или организмах.

Определение термина ''антитело'' также включает такие воплощения, как химерные, одноцепочечные и гуманизированные антитела, а также фрагменты антител, подобные, среди прочего, Fab-фрагментам. Фрагменты или производные антител кроме этого содержат фрагменты F(ab')₂, Fv, scFv (одноцепочечный Fv) или однодоменные антитела, антитела, состоящие из единичного вариабельного домена, или иммуноглобулиновый единичный вариабельный домен, содержащий только один вариабельный домен, который может представлять собой VH или VL, которые специфически связываются с антигеном или эпитопом независимо от других V-областей или -доменов; см., например Harlow и Lane (1988) и (1999), выше. Такой иммуноглобулиновый единичный вариабельный домен охватывает не только выделенный полипептид единичного вариабельного домена антитела, но также более крупные полипептиды, которые содержат один или более мономеров полипептидной последовательности единичного вариабельного домена антитела.

В данной области техники известны различные методики, которые можно использовать для получения таких антител и/или фрагментов. Так, данные производные (антител) могут быть получены с использованием пептидомиметиков. Далее, методики, описанные для получения одноцепочечных антител (см., среди прочего, патент США 4946778), могут быть адаптированы для получения одноцепочечных антител, обладающих специфичностью к выбранному(ым) полипептиду(ам). Кроме того, для экспрессии гуманизированных антител, специфичных к полипептидам и слитым белкам по данному изобретению, можно использовать трансгенных животных. Для получения моноклональных антител можно использовать любую методику, обеспечивающую получение антител, продуцируемых культурами стабильных клеточных линий. Примеры таких методик включают гибридомную методику (Kohler and Milstein, Nature, 256 (1975), 495-497), триомную методику, гибридомную методику с использованием В-клеток человека (Kozbor, Immunology Today, 4 (1983), 72) и EBV-гибридомную методику (EBV - вирус Эпштейна-Барр) для продуцирования человеческих моноклональных антител (Cole et al., Monoclonal Antibodies and Cancer Therapy, Alan R. Liss, Inc. (1985), 77-96). Поверхностный плазменный резонанс, который применен в системе BIAcore, может быть использован для увеличения эффективности фаговых антител, которые связываются с эпитопом целевого полипептида, таким как CD3-эпсилон (Schier, Human Antibodies Hybridomas, 7 (1996), 97-105; Malmborg, J. Immunol. Methods, 183 (1995), 7-13). В контексте данного изобретения также предусматривается, что термин ''антитело'' включает в себя антительные конструкции, которые могут быть экспрессированы в хозяине, описанном в данном изобретении ниже, например антительные конструкции, которые могут быть трансфицированы и/или трансдуцированы с использованием, среди прочего, вирусных или плазмидных векторов.

Термин ''специфическое взаимодействие'', как он использован в соответствии с настоящим изобретением, означает, что связывающ(ий)ая (домен) молекула не обладает перекрестной реактивностью или не обладает значительной перекрестной реактивностью с полипептидами, имеющими похожую структуру, что и полипептиды, с которыми образует связь связывающая молекула, и которые могли бы экспрессироваться теми же клетками, как и представляющий интерес полипептид. Перекрестную реактивность панели исследуемых связывающих молекул можно протестировать, например, путем оценки связывания указанной панели связывающих молекул в стандартных условиях (см., например, Harlow and Lane, Antibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1988 и Using Antibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1999). Примеры специфического взаимодействия связывающего домена с конкретным антигеном включают в себя специфичность лиганда к его рецептору. Указанное определение, в частности, включает в себя взаимодействие лигандов, которые индуцируют сигнал после связывания с его специфическим рецептором. Примером указанного взаимодействия, которое, в частности, также охватывается указанным определением, является взаимодействие антигенной детерминанты (эпитопа) со связывающим доменом (антигенсвязывающим сайтом) антитела.

Термин ''перекрестно-видовая специфичность'' или ''межвидовая специфичность'', как он использован в данной заявке, означает связывание связывающего домена, описанного в данном изобретении, с одной и той же молекулой-мишенью у людей и приматов, не являющихся шимпанзе. Таким образом, ''перекрестно-видовую специфичность'' или ''межвидовую специфичность'' следует понимать как межвидовую реактивность к одинаковой молекуле X, экспрессирующейся в разных видах, а не к молекуле, отличающейся от X. Межвидовая специфичность моноклонального антитела, распознающего, например, CD3-эпсилон человека, в отношении CD3-эпсилон примата, не являющегося шимпанзе, например CD3-эпсилон макака, может быть определена, например, с помощью FACS-анализа (клеточный сортер с активацией флуоресценции (fluorescence-activated cell sorter)). FACS-анализ проводят таким образом, что соответствующее моноклональное антитело тестируют на связывание с клетками человека и примата, не являющегося шимпанзе, например клетками макака, экспрессирующими указанные антигены CD3-эпсилон человека и примата, не являющегося шимпанзе, соответственно. Соответствующий анализ показан в следующих ниже примерах.

Как использовано в данной заявке, термин ''CD3-эпсилон'' означает молекулу, экспрессирующуюся как часть Т-клеточного рецептора, и имеет значение, обычно приписываемое ему в предшествующем уровне техники. Что касается человека, то он охватывает индивидуальную или независимо комбинированную форму всех известных субъединиц CD3, например CD3-эпсилон, CD3-дельта, CD3-гамма, CD3-зета, CD3-альфа и CD3-бета. CD3-антигенами приматов, не являющихся шимпанзе, которые упомянуты в данной заявке, являются, например, CD3 Масаса fascicularis и CD3 Масаса mulatta. Что касается Масаса fasciculahs, то он охватывает CD3-эпсилон FN-18-отрицательные и CD3-эпсилон FN-18-положительные, CD3-гамма и CD3-дельта. Что касается Масаса mulatta, то он охватывает CD3-эпсилон, CD3-гамма и CD3-дельта. Предпочтительно, указанным CD3, как использовано в данной заявке, является CD3-эпсилон.

CD3-эпсилон человека указана в GenBank под № доступа NM_000733 и содержит SEQ ID NO: 1. CD3-гамма человека указана в GenBank под № доступа NM_000073. CD3-дельта человека указана в GenBank под № доступа NM_000732.

Цепь CD3-эпсилон ''FN-18-отрицательная'' Масаса fasciculahs (т.е. CD3-эпсилон, не распознаваемая моноклональным антителом FN-18 вследствие полиморфизма, как изложено выше) указана в GenBank под № доступа АВ073994.

Цепь CD3-эпсилон ''FN-18-положительная'' Масаса fascicularis (т.е. CD3-эпсилон, распознаваемая моноклональным антителом FN-18) указана в GenBank под № доступа АВ073993. CD3-гамма Масаса fascicularis указана в GenBank под №доступа АВ073992. CD3-дельта Масаса fascicularis указана в GenBank под № доступа АВ073991.

Последовательности нуклеиновой кислоты и аминокислотные последовательности соответствующих CD3-эпсилон, гамма и дельта гомологов Масаса mulatta могут быть идентифицированы и выделены с использованием рекомбинантных методик, описанных в данной области техники (Sambrook et al. Molecular Cloning: A Laboratory Manual; Cold Spring Harbor Laboratory Press, 3^rd edition, 2001). Это применимо, с учетом необходимых изменений, к CD3-эпсилон, гамма и дельта гомологам других приматов, не являющихся шимпанзе, которые определены в данной заявке. Идентификация аминокислотной последовательности обыкновенной игрунки (Callithrix jacchus), обыкновенной беличьей обезьяны (Saimiri sciureus) и игрунки эдиповой (Saguinus oedipus) описана в прилагаемых примерах. Аминокислотная последовательность внеклеточного домена CD3-эпсилон Callithrix jacchus представлена в SEQ ID NO: 3, та же последовательность Saguinus oedipus представлена в SEQ ID NO: 5, и та же последовательность Saimiri sciureus представлена в SEQ ID NO: 7.

В соответствии с упомянутым выше, термин ''эпитоп'' определяет антигенную детерминанту, которая специфически связывается с/идентифицируется связывающей молекулой, которая определена выше. Связывающие домены или молекулы могут специфически связываться/взаимодействовать с конформационными или непрерывными эпитопами, уникальными для целевой структуры, например с CD3-эпсилон цепью человека и приматов, не являющихся шимпанзе. Отличительным признаком конформационных или непрерывных эпитопов является, для полипептидных антигенов, наличие двух или более отдельных аминокислотных остатков, которые разнесены в первичной последовательности, но сближаются на поверхности молекулы, когда полипептид сворачивается в нативный белок/антиген (Sela, (1969) Science, 166, 1365 и Laver, (1990) Cell, 61, 553-6). Два или более отдельных аминокислотных остатков, вносящих вклад в этот эпитоп, присутствуют в отдельно расположенных участках одной или более чем одной полипептидной цепи. Эти остатки сближаются на поверхности молекулы, когда полипептидная(ые) цепь(и) сворачивается(ются) в трехмерную структуру с образованием эпитопа. И наоборот, непрерывный или линейный эпитоп состоит из двух или более отдельных аминокислотных остатков, которые присутствуют в единственном линейном сегменте полипептидной цепи. В настоящем изобретении ''зависимый от окружения'' эпитоп CD3 относится к конформации указанного эпитопа. Такой зависимый от окружения эпитоп, расположенный на эпсилон-цепи CD3, может складываться в правильную конформацию, только если он погружен в остаток эпсилон-цепи и удерживается в правильном положении посредством гетеродимеризации эпсилон-цепи либо с гамма-, либо с дельта-цепью CD3. И наоборот, независимый от окружения эпитоп CD3, как он предложен в данной заявке, относится к N-концевому, содержащему аминокислотные остатки 1-27, полипептиду, или его функциональному фрагменту, CD3-эпсилон. Этот N-концевой, содержащий аминокислотные остатки 1-27, полипептид или его функциональный фрагмент сохраняет свою трехмерную структурную целостность и правильную конформацию, когда его удаляют из нативного окружения в CD3-комплексе. Независимость от окружения N-концевого, содержащего аминокислотные остатки 1-27, полипептида или его функционального фрагмента, являющегося частью внеклеточного домена CD3-эпсилон, представляет собой, таким образом, эпитоп, который полностью отличается от эпитопов CD3-эпсилон, описанных в WO 2004/106380 в связи со способом получения человеческих связывающих молекул. В указанном способе использовали отдельно экспрессированный рекомбинантный CD3-эпсилон. Конформация этого отдельно экспрессированного рекомбинантного CD3-эпсилон отличалась от конформации, адаптированной к его природной форме, т.е. форме, в которой субъединица CD3-эпсилон TCR/CD3-комплекса существует как часть нековалентного комплекса либо с субъединицей CD3-дельта, либо с субъединицей CD3-гамма TCR/CD3-комплекса. Если в качестве антигена для селекции антител из библиотеки антител используют такой отдельно экспрессированный рекомбинантный белок CD3-эпсилон, то из данной библиотеки идентифицируют антитела, специфичные к этому антигену, несмотря на то, что такая библиотека не содержит антитела со специфичностью к собственным антигенам/аутоантигенам. Это вызвано тем, что отдельно экспрессированный рекомбинантный белок CD3-эпсилон не существует in vivo; он не является аутоантигеном. Следовательно, субпопуляции В-клеток, экспрессирующих антитела, специфичные к этому белку, не были истощены in vivo; библиотека антител, сконструированная из таких В-клеток, будет содержать генетический материал для антител, специфичных к этому отдельно экспрессированному рекомбинантному белку CD3-эпсилон.

Однако, поскольку независимый от окружения N-концевой, содержащий аминокислотные остатки 1-27, полипептид или его функциональный фрагмент представляет собой эпитоп, который сворачивается в его нативную форму, связывающие домены по настоящему изобретению не могут быть идентифицированы способами, основанными на подходе, описанном в WO 04/106380. Поэтому можно подтвердить в тестах, что связывающие молекулы, описанные в WO 04/106380, не способны связываться с N-концевыми аминокислотными остатками 1-27 эпсилон-цепи CD3. Следовательно, традиционные анти-CD3-связывающие молекулы или молекулы антител против CD3 (например, описанные в WO 99/54440) связываются с эпсилон-цепью CD3 в положении, которое находится ближе к С-концу, чем независимый от окружения N-концевой, содержащий аминокислотные остатки 1-27, полипептид или функциональный фрагмент, предложенный в данной заявке. Молекулы антител OKT3 и UCHT-1 из предшествующего уровня техники обладают специфичностью в отношении эпсилон-субъединицы TCR/CD3-комплекса между аминокислотными остатками 35 и 85 и, соответственно, эпитоп этих антител также располагается ближе к С-концу. В дополнение к этому, UCHT-1 связывается с эпсилон-цепью CD3 в области между аминокислотными остатками 43 и 77 (Tunnacliffe, Int. Immunol., 1 (1989), 546-50; Kjer-Nielsen, PNAS, 101 (2004), 7675-7680; Salmeron, J. Immunol., 147 (1991), 3047-52). Следовательно, анти-CD3-молекулы из предшествующего уровня техники не связываются с определенным в данной заявке независимым от окружения N-концевым, содержащим аминокислотные остатки 1-27, эпитопом (или его функциональным фрагментом) и не направлены против него.

Для создания связывающего домена, предпочтительно человека, содержащегося в полипептиде по изобретению, например в биспецифическом одноцепочечном антителе, как оно определено в данной заявке, могут быть использованы, например, моноклональные антитела, связывающиеся с CD3-эпсилон как человека, так и примата, не являющегося шимпанзе (например, с CD3-эпсилон макака).

В предпочтительном воплощении полипептида по изобретению приматом, не являющимся шимпанзе, является обезьяна Старого Света. В более предпочтительном воплощении данного полипептида обезьяной Старого Света является обезьяна рода Papio (павианы) или рода макаков. Наиболее предпочтительно, обезьяной рода макаков является ассамский макак (Масаса assamensis), варварийская обезьяна (Масаса sylvanus), индийский макак, или боннет (Масаса radiata), макак обутый (Масаса ochreata), макак целебесский хохлатый (Масаса nigra), макак формозский горный (Масаса cyclopis), снежная обезьяна или японский макак (Масаса fuscata), яванский макак, или макак-крабоед, или длиннохвостый макак, или яванский макак (Масаса fascicularis), львинохвостый макак (Масаса silenus), макак южный свинохвостый (Масаса neinestrina), макак резус (Масаса mulatta), макак тибетский короткохвостый (Масаса thibetana), макак тонкинский (Масаса tonkeana), макак цейлонский (Масаса sinica), макак короткохвостый, или макак краснолицый, или макак медвежий (Масаса arctoides) или макак Моора (Масаса maurus). Наиболее предпочтительно, обезьяной рода павианов является Hamadryas Baboon, Papio hamadryas; Guinea Baboon, Papio papio; Olive Baboon, Papio anubis; Yellow Baboon, Papio cynocephalus; Chacma Baboon, Papio ursinus.

В альтернативном предпочтительном воплощении полипептида по изобретению примат, не являющийся шимпанзе, представляет собой обезьяну Нового Света. В более предпочтительном воплощении данного полипептида обезьяной Нового Света является обезьяна рода Callithrix (игрунковые), рода Saguinus (тамарины или сагуины) или рода Saimiri (беличьи обезьяны). Наиболее предпочтительно, обезьяной рода Callithrix является Callithrix jacchus (игрунка обыкновенная), обезьяной рода Saguinus является Saguinus oedipus (эдипов тамарин), а обезьяной рода Saimiri является Saimiri sciureus (обезьяна обыкновенная беличья).

Как описано в данном изобретении выше, полипептид по изобретению связывается посредством первого связывающего домена с эпитопом CD3ε(эпсилон)-цепи человека и примата, не являющегося шимпанзе, причем данный эпитоп представляет собой часть аминокислотной последовательности, входящей в группу, состоящую из 27 аминокислотных остатков, как представлено в SEQ ID NO: 2, 4, 6 или 8, или ее функциональный фрагмент.

В соответствии с настоящим изобретением для полипептида по изобретению предпочтительно, чтобы указанный эпитоп представлял собой часть аминокислотной последовательности, содержащей 26, 25, 24, 23, 22, 21, 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6 или 5 аминокислот.

Более предпочтительно, когда указанный эпитоп содержит по меньшей мере аминокислотную последовательность Gln-Asp-Gly-Asn-Glu (Q-D-G-N-E-D).

В пределах настоящего изобретения ''функциональный фрагмент N-концевых 1-27 аминокислотных остатков'' означает, что указанный функциональный фрагмент по-прежнему представляет собой независимый от окружения эпитоп, сохраняющий свою трехмерную структурную целостность, когда его удаляют из его нативного окружения в CD3-комплексе (и сливают с гетерологической аминокислотной последовательностью, такой как ЕрСАМ или Fc-область иммуноглобулина, например, как показано в Примере 3.1). Сохранение трехмерной структуры в пределах 27 аминокислотного N-концевого полипептида, или его функционального фрагмента, CD3-эпсилон может быть использовано для создания связывающих доменов, которые связываются с N-концевым полипептидным фрагментом CD3-эпсилон in vitro и с нативным CD3-комплексом (CD3-эпсилон-субъединицей CD3-комплекса) на Т-клетках in vivo с той же аффинностью связывания. В настоящем изобретении ''функциональный фрагмент N-концевых 1-27 аминокислотных остатков'' означает, что CD3-связывающие молекулы, предложенные в данной заявке, по-прежнему могут связываться с такими функциональными фрагментами, и это не зависит от окружения. Специалист в данной области техники осведомлен о методах картирования эпитопов с целью определения того, какие аминокислотные остатки эпитопа распознаются такими анти-CD3-связывающими молекулами (например аланиновое сканирование или pep-spot-анализ).

В предпочтительном воплощении изобретения полипептид по изобретению содержит (первый) связывающий домен, способный связываться с эпитопом CD3ε-цепи человека и примата, не являющегося шимпанзе, и второй связывающий домен, способный связываться с клеточным поверхностным антигеном.

Термин ''клеточный поверхностный антиген'', как он использован в данной заявке, означает молекулу, которая обнаруживается на поверхности клетки. В большинстве случаев эта молекула будет располагаться в или на плазматической мембране клетки, так что по меньшей мере часть этой молекулы остается доступной в ее третичной форме снаружи клетки. Неограничивающим примером молекулы клеточной поверхности, которая локализована в плазматической мембране, является трансмембранный белок, содержащий, в его третичной конформации, области гидрофильности и гидрофобности. При этом по меньшей мере одна гидрофобная область делает возможным внедрение или вставку молекулы клеточной поверхности в гидрофобную плазматическую мембрану клетки, тогда как гидрофильные области располагаются по обеим сторонам плазматической мембраны в цитоплазму и внеклеточное пространство, соответственно. Неограничивающими примерами молекул клеточной поверхности, расположенных на плазматической мембране, являются белки, которые модифицированы по остатку цистеина для того, чтобы нести пальмитоильную группу, белки, модифицированные по С-концевому остатку цистеина для того, чтобы нести фарнезильную группу, или белки, которые модифицированы по С-концу для того, чтобы нести гликозил-фосфатидилинозитольный (''GPI'') якорь. Эти группы позволяют осуществлять ковалентное присоединение белков к наружной поверхности плазматической мембраны, где они остаются доступными для распознавания внеклеточными молекулами, такими как антитела. Примеры клеточных поверхностных антигенов включают EGFR, EGFRvIII (вариант EGFR, тип III), MCSP, карбоангидразу IX (CAIX), CD30, CD33, Her2/neu, IgE, CD44v6 (вариант CD44 тип 6) и Muc-1. В дополнение к этому, примеры для соответствующих антител клеточной поверхности содержат антигены, характерные для конкретного заболевания или недомогания, т.е. рака, аутоиммунных заболеваний или инфекционных заболеваний, включая вирусные инфекции. Соответственно, термин ''клеточные поверхностные антигены'' очевидно включает вирусные белки, такие как нативные, не подвергавшиеся процессингу вирусные белки, экспонированные на поверхности инфицированных клеток (описанные среди прочих для оболочечных белков вируса гепатита В, С и ВИЧ-1 (вирус иммунодефицита человека)).

Одной из защитных функций цитотоксических Т-клеток является уничтожение инфицированных вирусами клеток, поэтому уникальное свойство биспецифических связывающих молекул по изобретению активировать и перенаправлять цитотоксические Т-клетки независимо от их аутохтонной специфичности оказывает сильное влияние на широкий спектр хронических вирусных инфекций. Для большинства этих инфекций удаление персистентно инфицированных клеток является единственным шансом на выздоровление. В настоящее время разрабатываются адоптивные терапии на основе Т-клеток против хронических инфекций CMV (цитомегаловирус) и EBV (Rooney, C.M., et al., Use of gene-modified virus-specific T lymphocytes to control Epstein-Barr-virus-related lymphoproliferation. Lancet, 1995. 345 (8941): p. 9-13; Walter, E.A., et al., Reconstitution of cellular immunity against cytomegalovirus in recipients of allogeneic bone marrow by transfer of T cells clones from the donor. N. Engl. J. Med., 1995. 333 (16): p. 1038-44).

Хроническая инфекция гепатита В (HBV) несомненно является одним из наиболее интересных и заслуживающих внимания показаний. Во всем мире от 350 до 400 миллионов людей инфицированы HBV. Современное лечение хронического HBV гепатита основано на применении γ-интерферона и нуклеозидных или нуклеотидных аналогов, длительной терапии со значительными побочными эффектами, такими как индукция внезапного обострения гепатита, лихорадки, миалгий, тромбоцитопении и депрессии. Несмотря на то, что в настоящее время существует более 4 утвержденных схем терапевтического лечения, редко достигают удаления вируса. Персистирующее воспаление при хроническом гепатите В приводит к циррозу печени и гепатоцеллюлярной карциноме более чем у 25% пациентов. Кроме того, вплоть до 40% пациентов с хроническим гепатитом В умирают из-за серьезных осложнений, что является причиной 0,6-1,0 миллиона смертельных случаев в год во всем мире.

HBV, прототип гепаднавирусов, представляет собой оболочечный вирус, геном которого в релаксированной кольцевой (рк) форме обратно транскрибируется в РНК-прегеном. После инфекции ркДНК импортируется в ядро гепатоцитов, где она преобразуется в ковалентно замкнутую кольцевую ДНК (кзкДНК), содержащую четыре перекрывающиеся рамки считывания. Он служит в качестве транскрипционной матрицы для прегеномной РНК и трех субгеномных РНК. РНК-прегеном функционирует в качестве мРНК для трансляции вирусного коревого белка и вирусной полимеразы. Инфицированные клетки непрерывно продуцируют поверхностный белок HBV (HBsAg) с кзкДНК, даже когда репликация HBV прекращается. HBsAg состоит из небольших поверхностных (S) белков с очень незначительной долей средних и больших (L) поверхностных белков. Как HBV S, так и L нацелены на мембрану эндоплазматического ретикулума (ER), откуда они транспортируются в мембранных везикулах через транс-Гольджи органеллы в плазматическую мембрану (Gorelick, F.S. and С.Shugrue, Exiting the endoplasmic reticulum. Mol. Cell Endocrinol., 2001. 177 (1-2): p. 13-8). S и L белки постоянно экспрессируются на поверхности HBV-реплицирующих гепатоцитов, как показано недавно (Chu, С.М. and Y.F. Liaw, Membrane staining for hepatitis В surface antigen on hepatocytes: a sensitive and specific marker of active viral replication in hepatitis B. J. Clin. Pathol., 1995, 48(5): p. 470-3).

Прототипами вирусов, которые экспонируют оболочечные белки на клеточной поверхности, являются вирус гепатита В (HBV), вирус гепатита С (HCV) и ВИЧ-1, которые представляют собой тяжелое бремя заболеваний в целом. Для вируса ВИЧ-1 недавно показано, что Т-клетки, модифицированные химерной конструкцией TCR с Fv-антителом, направленной на оболочечный белок gp120, могут уничтожать ВИЧ-1-инфицированные клетки-мишени (Masiero, S., et al., T-cell engineering by a chimeric T-cell receptor with fntibody-type specificity for the HIV-1 gp120. Gene Ther., 2005, 12 (4): p. 299-310).

Принадлежащий гепаднавирусам вирус гепатита В (HBV) экспрессирует комплекс оболочечного белка HBsAg, который непрерывно продуцируется из эписомальной кзкДНК, даже когда HBV репликация уменьшается.

Экспрессия в виде интактных S и L белков HBV на поверхности клетки делает их доступными для антител, которые представляют собой отличительный признак сероконверсии, когда пациенты восстанавливаются от острой фазы инфекции и происходит замена циркулирующего в крови HBsAg на анти-HBs. Если сероконверсия не происходит, то вплоть до 30% гепатоцитов продолжают экспрессировать S белок HBV также после высокоактивной противовирусной терапии большой продолжительности. Таким образом, помимо Т-лимфоцитов, специфически распознающих процессированные внутриклеточно пептиды HBV и презентированные молекулами МНС на клеточной поверхности, другие формы Т-клеточного взаимодействия возможно нацелены на интактный поверхностный белок, такой как S и L антигены, доступные в наружной клеточной мембране. С использованием одноцепочечных фрагментов антител, распознающих небольшие (S) и большие (L) оболочечные белки вируса гепатита В, созданы искусственные Т-клеточные рецепторы, позволяющие направлять трансплантированные Т-клетки к инфицированным гепатоцитам и после антиген-контактной активации этих Т-клеток секретировать цитокины и уничтожать инфицированные гепатоциты.

Ограничением для этого подхода является то, что (1) существует необходимость манипуляции с Т-клетками in vitro, (2) используемые для переноса Т-клеточных рецепторов ретровирусы могут приводить к инсерционному мутагенезу в Т-клетках, и что (3) после такого переноса Т-клеток цитотоксический ответ невозможно ограничить.

Для преодоления этих ограничений могут быть созданы биспецифические одноцепочечные молекулы антител, содержащие первый домен со специфичностью связывания с антигеном CD3-эпсилон человека и примата, не являющегося шимпанзе (как предложено в данной заявке в контексте данного изобретения), а также второй домен со специфичностью связывания с оболочечными белками HBV или HCV инфицированных гепатоцитов, и они включены в объем этого изобретения.

Согласно настоящему изобретению также предпочтительно, чтобы второй связывающий домен связывался с клеточным поверхностным антигеном человека и/или примата, не являющегося шимпанзе.

Для образования второго связывающего домена полипептида по изобретению, например биспецифических одноцепочечных антител, как они определены в данной заявке, могут быть использованы моноклональные антитела, связывающиеся с соответствующими клеточными поверхностными антигенами как человека, так и/или примата, не являющегося шимпанзе. Соответствующие связывающие домены для биспецифического полипептида, как он определен в данной заявке, могут быть получены, например, из моноклональных антител с межвидовой специфичностью в соответствии с рекомбинантными методами, описанными в данной области техники. Моноклональное антитело, связывающееся с клеточным поверхностным антигеном человека и с гомологом указанного клеточного поверхностного антигена примата, не являющегося шимпанзе, могут быть протестированы в FACS-анализах, которые изложены выше. Специалистам в данной области техники очевидно, что антитела с межвидовой специфичностью также могут быть созданы гибридомными методами, описанными в литературе (Milstein and Kohler, Nature, 256 (1975), 495-7). Например, мышей можно попеременно иммунизировать CD33 человека и примата, не являющегося шимпанзе. Из этих мышей посредством гибридомной технологии выделяют гибридомные клетки, продуцирующие антитела с межвидовой специфичностью, и анализируют с помощью FACS, как изложено выше. Создание и анализ биспецифических полипептидов, таких как биспецифические одноцепочечные антитела, демонстрирующие межвидовую специфичность, как описано в данном изобретении, показаны в следующих ниже примерах. Преимущества биспецифических одноцепочечных антител, демонстрирующих межвидовую специфичность, включают перечисленные ниже пункты.

Что касается полипептида по изобретению, то особенно предпочтительно, чтобы первый связывающий домен, способный связываться с эпитопом CD3ε-цепи человека и примата, не являющегося шимпанзе, содержал VL-область, содержащую CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3, выбранные из:

(а) CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 27, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 28, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 29;

(б) CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 117, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 118, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 119;

и

(в) CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 153, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 154, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 155.

Вариабельные области, т.е. вариабельная легкая цепь (''L'' или ''VL'') и вариабельная тяжелая цепь (''Н'' или ''VH'') понимаются в данной области техники как обеспечивающие связывающий домен антитела. Эти вариабельные области содержат гипервариабельные участки.

Термин ''гипервариабельный участок'' (CDR) хорошо известен в данной области техники для определения антигенной специфичности антитела. Термин ''CDR-L'' или ''L CDR'' относится к CDR в VL, в то время как термин ''CDR-H'' или ''Н CDR'' относится к CDR в VH.

В альтернативном предпочтительном воплощении данного полипептида по изобретению первый связывающий домен, способный связываться с эпитопом CD3ε-цепи человека и примата, не являющегося шимпанзе, содержит VH-область, содержащую CDR-H 1, CDR-H2 и CDR-H3, выбранные из:

(а) CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 12, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 13, и CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 14;

(б) CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 30, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 31, и CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 32;

(в) CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 48, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 49, и CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 50;

(г) CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 66, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 67, и CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 68;

(д) CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 84, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 85, и CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 86;

(е) CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 102, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 103, и CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 104;

(ж) CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 120, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 121, и CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 122;

(з) CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 138, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 139, и CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 140;

(и) CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 156, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 157, и CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 158;

и

(к) CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 174, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 175, и CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 176.

Также предпочтительно, чтобы первый связывающий домен, способный связываться с эпитопом CD3ε-цепи человека и примата, не являющегося шимпанзе, содержал VL-область, выбранную из группы, состоящей из VL-области, как представлено в SEQ ID NO: 35, 39, 125, 129, 161 или 165.

Альтернативно предпочтительно, чтобы первый связывающий домен, способный связываться с эпитопом CD3ε-цепи человека и примата, не являющегося шимпанзе, содержал VH-область, выбранную из группы, состоящей из VH-области, как представлено в SEQ ID NO: 15, 19, 33, 37, 51, 55, 69, 73, 87, 91, 105, 109, 123, 127, 141, 145, 159, 163, 177 или 181.

Более предпочтительно, полипептид по изобретению характеризуется первым связывающим доменом, способным связываться с эпитопом CD3ε-цепи человека и примата, не являющегося шимпанзе, который содержит VL-область и VH-область, выбранные из группы, состоящей из:

(а) VL-области, как представлено в SEQ ID NO: 17 или 21, и VH-области, как представлено в SEQ ID NO: 15 или 19;

(б) VL-области, как представлено в SEQ ID NO: 35 или 39, и VH-области, как представлено в SEQ ID NO: 33 или 37;

(в) VL-области, как представлено в SEQ ID NO: 53 или 57, и VH-области, как представлено в SEQ ID NO: 51 или 55;

(г) VL-области, как представлено в SEQ ID NO: 71 или 75, и VH-области, как представлено в SEQ ID NO: 69 или 73;

(д) VL-области, как представлено в SEQ ID NO: 89 или 93, и VH-области, как представлено в SEQ ID NO: 87 или 91;

(е) VL-области, как представлено в SEQ ID NO: 107 или 111, и VH-области, как представлено в SEQ ID NO: 105 или 109;

(ж) VL-области, как представлено в SEQ ID NO: 125 или 129, и VH-области, как представлено в SEQ ID NO: 123 или 127;

(з) VL-области, как представлено в SEQ ID NO; 143 или 147, и VH-области, как представлено в SEQ ID NO: 141 или 145;

(и) VL-области, как представлено в SEQ ID NO: 161 или 165, и VH-области, как представлено в SEQ ID NO: 159 или 163; и

(к) VL-области, как представлено в SEQ ID NO: 179 или 183, и VH-области, как представлено в SEQ ID NO: 177 или 181.

Согласно предпочтительному воплощению полипептида по изобретению пары VH-областей и VL-областей находятся в формате одноцепочечного антитела (scFv). VH- и VL-области организованы в следующем порядке: VH-VL или VL-VH. Предпочтительно, чтобы VH-область располагалась на N-конце линкерной последовательности. VL-область располагается на С-конце линкерной последовательности.

Предпочтительное воплощение описанного выше полипептида по изобретению характеризуется первым связывающим доменом, способным связываться с эпитопом CD3ε-цепи человека и примата, не являющегося шимпанзе, содержащим аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 23, 25, 41, 43, 59, 61, 77, 79, 95, 97, 113, 115, 131, 133, 149, 151, 167, 169, 185 или 187.

Изобретение также относится к описанному выше полипептиду, где второй связывающий домен связывается с клеточным поверхностным антигеном, предпочтительно представляющим собой опухолевый антиген.

Термин ''опухолевый антиген'', как он использован в данной заявке, можно понимать как такие антигены, которые представлены на опухолевой клетке. Эти антигены могут быть представлены на клеточной поверхности посредством внеклеточного участка, который часто объединен с трансмембранной и цитоплазматической частью молекулы. Эти антигены иногда могут быть презентированы только опухолевыми клетками и никогда нормальными клетками. Опухолевые антигены могут экспрессироваться исключительно на опухолевых клетках или могут представлять собой опухолеспецифическую мутацию в сравнении с нормальными клетками. В этом случае они называются опухолеспецифическими антигенами. Более общими являются антигены, которые презентированы опухолевыми клетками и нормальными клетками, и они называются опухолеассоциированными антигенами. Эти опухолеассоциированные антигены могут сверхэкспрессироваться по сравнению с нормальными клетками или являются доступными для связывания антител в опухолевых клетках вследствие менее компактной структуры опухолевой ткани по сравнению с нормальной тканью. Неограничивающими примерами опухолевых антигенов, как они использованы в данной заявке, являются EGFR (Liu, Br. J. Cancer, 82/12 (2000), 1991-1999; Bonner, Semin. Radial Oncol., 12 (2002), 11-20; Kiyota, Oncology, 63/1 (2002), 92-98; Kuan, Brain Tumor Pathol., 17/2 (2000), 71-78), EGFRvIII (Kuan, Brain Tumor Pathol. 17/2 (2000), 71-78), карбоангидраза IX (MN/CA IX) (Uemura, Br. J. Cancer 81/4 (1999), 741-746; Longcaster, Cancer Res. 61/17 (2001), 6394-6399; Chia, J. Clin. Oncol. 19/16 (2001), 3660-3668; Beasley, Cancer Res. 61/13 (2001), 5262-5267), CD33 (Abutalib, Curr. Pharm. Biotechnol. 7 (2006), 343-69), MCSP (Campoli, Crit. Rev. Immunol. 24 (2004), 267-96) или IgE (Infuhr, Allergy 60 (2005), 977-85).

Предпочтительно, чтобы опухолевый антиген был выбран из EGFR, EGFRvIII, MCSP, ЕрСАМ, карбоангидразы IX (CAIX), CD30, CD33, Her2/neu, CD44v6 и Muc-1.

EGFR (также известный как c-erb1 или HER1) принадлежит erbB-семейству рецепторных тирозинкиназ. При активации путем связывания лиганда из EGF-семейства ростовых факторов, EGFR образует гомодимеры или гетеродимеры со вторым EGFR или другим членом семейства erbB-рецепторов, соответственно, запуская сигнальный каскад посредством митоген-активируемых протеинкиназ и других транскрипционных факторов, приводящих к пролиферации, дифференцировке и репарации (Olayioye, EMBO J., 19 (2000), 3159-67). EGFR сверхэкспрессируется при многих видах рака эпителия, включая колоректальный рак, рак молочной железы, легкого и головы и шеи (Mendelsohn, J. Clin. Oncol., 21 (2003), 2787-99; Mendelsohn, J. Clin. Oncol., 20 (18, Suppl.) (2002), 1S-13S; Prewett, Clin. Cancer Res., 8 (2002), 994-1003). Сверхэкспрессия и/или мутация EGFR в злокачественных клетках вызывает конститутивную активацию киназной активности, что приводит к пролиферации, ангиогенезу, инвазии, метастазированию и ингибированию апоптоза (Mendelsohn (2003, выше; Ciardiello, Clin. Cancer Res., 7 (2001), 2958-70; Perez-Soler, Oncologist, 9 (2004), 58-67). Показано, что моноклональные антитела, направленные на внеклеточный лиганд-связывающий домен или внутриклеточный тирозинкиназный сигнальный каскад EGFR, эффективны в качестве противоопухолевой мишени (Laskin, Cancer Treat. Review, 30 (2004), 1-17). Например, гуманизированное моноклональное антитело к EGFR цетуксимаб (эрбитукс), которое конкурентно ингибирует внеклеточный домен EGFR с целью ингибирования лигандной активации рецептора, было одобрено Департаментом по контролю за качеством пищевых продуктов, медикаментов и косметических средств (FDA) в 2004 г. для лечения метастатического рака толстой кишки в комбинации с ингибитором топоизомеразы иринотеканом.

Меланома-ассоциированный протеогликан хондроитинсульфат (MCSP) клеточной поверхности, также известный как высокомолекулярный меланома-ассоциированный антиген (HMW-MAA) или меланома-ассоциированный протеогликан, представляет собой большой протеогликан клеточной поверхности более чем 450 кДа, содержащий гликопротеиновое ядро 250 кДа и гликозаминогликановые цепи, присоединенные к нему (Pluschke, PNAS, 93 (1996), 9710; Nishiyama, J. Cell Biol., 114 (1991) 359). Точная функция MCSP еще не выяснена. Он может действовать в качестве рецептора адгезии, который опосредует взаимодействия клеток с внеклеточным матриксом (ЕСМ) и вероятно вовлечен в ангиогенез, тканевую инвазию и распластывание клеток (cell spreading) (Burg, Cancer Res. 59 (1999), 2869; lida, J. Biol. Chem. 276 (2001), 18786; Eisenmann, Nat. Cell Biol. 1 (1999), 507; lida, Cancer Res. 55 (1995), 2177; Campoli (2004), выше). MCSP может усиливать связывание лигандов под действием интегрина a4b1, а активация MCSP может усиливать интегрин-опосредованное распластывание клеток посредством cdc42- и p130cas-зависимых механизмов. MCSP связывается через хондроитинсульфат с МТ3-ММР(матриксная металлопротеаза), что может разрушать различные белки ЕСМ. Он может специфически ограничивать положение МТ3-ММР до клеточных сайтов адгезии с ЕСМ. Таким образом, по-видимому, для инвазии коллагена I типа и разрушения желатина I типа требуются обе молекулы (lida (2001), выше). MSCP является главным маркером меланомы, когда он высоко экспрессируется на поверхности опухолевых клеток. Он экспрессируется по меньшей мере в 90% меланомных образований (Natali, J. Natl. Cancer Inst. 72 (1984), 13). Среди всех меланома-ассоциированных антигенов MCSP демонстрирует самую низкую степень гетерогенности (Natali, Cancer Res. 45 (1985), 2883). В противоположность первичным опухолям поверхностной распространенной меланомы (частота встречаемости: 60%), узелковой меланомы (частота встречаемости: 20%) и ограниченного предракового меланоза (частота встречаемости: 10%), которые обычно являются MCSP-положительными формами (Reza Ziai, 1987, Cancer Res. 47: 2474), первичные опухоли лентигиноза конечностей (частота встречаемости: 5%) часто являются MCSP-отрицательными (Kageshita, Cancer Res. 51 (1991), 1726). Сейчас в США ежегодно (2002) диагностируются 53600 новых случаев меланомы. В целом частота заболевания меланомой увеличивается.

В предпочтительном воплощении изобретения полипептид представляет собой молекулу биспецифического одноцепочечного антитела.

Описанные выше в данном изобретении проблемы, касающиеся разработки молекул-имитаторов для доклинических исследований, также усугубляются, если лекарственное средство-кандидат представляет собой биспецифическое антитело, например биспецифическое одноцепочечное антитело. Так, биспецифическое антитело требует, чтобы оба распознаваемых антигена обладали межвидовой специфичностью к данному виду животного, чтобы сделать возможным тестирование безопасности на таком животном.

Как уже отмечалось в данной заявке выше, согласно настоящему изобретению предложены полипептиды, содержащие первый связывающий домен, способный связываться с эпитопом CD3ε-цепи человека и примата, не являющегося шимпанзе, и второй связывающий домен, способный связываться с клеточным поверхностным антигеном, причем второй связывающий домен предпочтительно связывается также с клеточным поверхностным антигеном человека и/или примата, не являющегося шимпанзе. Преимущество биспецифических одноцепочечных молекул антител в качестве лекарственных средств-кандидатов, удовлетворяющих требованиям для предпочтительного полипептида по изобретению, заключается в применении таких молекул в доклиническом тестировании на животных, а также в клинических исследованиях и даже для терапии у людей. В предпочтительном воплощении биспецифических одноцепочечных антител с межвидовой специфичностью по изобретению второй связывающий домен, способный связываться с клеточным поверхностным антигеном, имеет человеческое происхождение. В биспецифической молекуле с межвидовой специфичностью по изобретению связывающий домен, способный связываться с эпитопом эпсилон-цепи CD3 человека и примата, не являющегося шимпанзе, расположен в порядке VH-VL или VL-VH на N-конце или С-конце биспецифической молекулы. Примеры биспецифических молекул с межвидовой специфичностью по изобретению с различной расположением VH- и VL-цепи в первом и втором связывающем домене описаны в прилагаемых примерах.

Как использовано в данной заявке, ''биспецифическое одноцепочечное антитело'' означает единичную полипептидную цепь, содержащую два связывающих домена. Каждый связывающий домен содержит одну вариабельную область из тяжелой цепи антитела (''VH-область''), причем VH-область первого связывающего домена специфически связывается с молекулой CD3ε, a VH-область второго связывающего домена специфически связывается с клеточным поверхностным антигеном, как определено более подробно ниже. Два связывающих домена возможно связаны друг с другом посредством короткого полипептидного спейсера. Неограничивающим примером полипептидного спейсера является Gly-Gly-Gly-Gly-Ser (G-G-G-S) и его повторы. Каждый связывающий домен дополнительно может содержать одну вариабельную область из легкой цепи антитела (''VL-область''), при этом VH-область и VL-область в пределах каждого первого и второго связывающих доменов связаны друг с другом через полипептидный линкер, например типа, описанного и заявленного в ЕР 623679 В1, но в любом случае имеющим длину, достаточную для того, чтобы позволить VH-области и VL-области первого связывающего домена и VH-области и VL-области второго связывающего домена образовывать пары друг с другом таким образом, чтобы, будучи вместе, они были способны специфически связываться с соответствующими первой и второй молекулами.

Согласно предпочтительному воплощению данного изобретения охарактеризованная выше молекула биспецифического одноцепочечного антитела содержит группу из следующих последовательностей, таких как CDR Н1, CDR H2, CDR Н3, CDR L1, CDR L2 и CDR L3 во втором связывающем домене, выбранных из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 189-194, SEQ ID NO: 201-206, SEQ ID NO: 219-224, SEQ ID NO: 237-242, SEQ ID NO: 255-260, SEQ ID NO: 273-279, SEQ ID NO: 382-384 и 387-389, SEQ ID NO: 400-402 и 405-407, SEQ ID NO: 418-420 и 423-425, SEQ ID NO: 436-438 и 441-443, SEQ ID NO: 454-456 и 459-461, SEQ ID NO: 472-474 и 477-479, SEQ ID NO: 490-492 и 495-497, SEQ ID NO: и 508-510 и 513-515,

SEQ ID NO: 530-532 и 1568-1570, SEQ ID NO: 545-547 и 550-552, SEQ ID NO: 559-561 и 564-566,

SEQ ID NO: 577-579 и 582-584,

SEQ ID NO: 615-617 и 620-622, SEQ ID NO: 633-635, 638, 639 и 1571, SEQ ID NO: 650-652 и 655-657, SEQ ID NO: 668-670 и 673-675, SEQ ID NO: 682-684 и 687-689, SEQ ID NO: 696-698 и 701-703, SEQ ID NO: 710-712 и 715-717, SEQ ID NO: 724-726 и 729-731, SEQ ID NO: 738-740 и 743-745, SEQ ID NO: 752-754 и 757-759, SEQ ID NO: 766-768 и 771-773, SEQ ID NO: 780-782 и 785-787, SEQ ID NO: 794-796 и 799-801, SEQ ID NO: 808-810 и 813-815, SEQ ID NO: 822-824 и 827-829, SEQ ID NO: 836-838 и 841-843, SEQ ID NO: 850-852 и 855-857,

SEQ ID NO: 866-868 и 871-873, SEQ ID NO: 884-886 и 889-891, SEQ ID NO: 902-904 и 907-909, SEQ ID NO: 920-922 и 925-927, SEQ ID NO: 938-940 и 943-945, SEQ ID NO: 956-958 и 961-963, SEQ ID NO: 974-976 и 979-981, SEQ ID NO: 992-994 и 997-999, SEQ ID NO: 1006-1008 и 1011-1013, SEQ ID NO: 1020-1022 и 1025-1027, SEQ ID NO: 1034-1036 и 1039-1041, SEQ ID NO: 1048-1050 и 1053-1055, SEQ ID NO: 1062-1064 и 1067-1069, SEQ ID NO: 1076-1078 и 1081-1083, SEQ ID NO: 1090-1092 и 1095-1097,

SEQ ID NO: 1114-1116 и 1119-1121, SEQ ID NO: 1128-1130 и 1133-1135,

SEQ ID NO: 1141-1143 и 1146-1148, SEQ ID NO: 1155-1157 и 1160-1162, SEQ ID NO: 1169-1171 и 1174-1176, SEQ ID NO: 1183-1185 и 1188-1190, SEQ ID NO: 1197-1199 и 1202-1204, SEQ ID NO: 1211-1213 и 1216-1218, SEQ ID NO: 1125-1227 и 1230-1232, SEQ ID NO: 1239-1241 и 1244-1246, SEQ ID NO: 1253-1255 и 1258-1260, SEQ ID NO: 1267-1269 и 1272-1274, SEQ ID NO: 1281-1283 и 1286-1288, SEQ ID NO: 1295-1297 и 1300-1302, SEQ ID NO: 1309-1311 и 1314-1316, SEQ ID NO: 1323-1325 и 1328-1330,

SEQ ID NO: 1343-1345 и 1348-1350, SEQ ID NO: 1361-1363 и 1366-1368, SEQ ID NO: 1375-1377 и 1380-1382, SEQ ID NO: 1389-1391 и 1394-1396, SEQ ID NO: 1403-1405 и 1408-1410, SEQ ID NO: 1417-1419 и 1422-1424, SEQ ID NO: 1431-1433 и 1436-1438, SEQ ID NO: 1445-1447 и 1450-1452, SEQ ID NO: 1459-1461 и 1464-1466, SEQ ID NO: 1473-1475 и 1478-1480,

SEQ ID NO: 1486-1491, SEQ ID NO: 1492-1497,

SEQ ID NO: 1505-1507 и 1510-1512, SEQ ID NO: 1531-1533 и 1536-1538,

SEQ ID NO: 1573-1575 и 1578-1580, SEQ ID NO: 1591-1593 и 1596-1598, SEQ ID NO: 1605-1607 и 1610-1612, и SEQ ID NO: 1619-1621, 1624-1626, SEQ ID NO: 1634-1636 и 1639-1641 и SEQ ID NO: 1652-1654, SEQ ID NO: 1657-1659 и SEQ ID NO: 1669-1674.

Особенно предпочтительное воплощение изобретения относится к охарактеризованному выше полипептиду, где молекула биспецифического одноцепочечного антитела содержит последовательность, выбранную из:

(а) аминокислотной последовательности, как представлено в любой из SEQ ID NO: 291, 293, 295, 297, 299, 301, 303, 305, 307, 309, 311, 313, 315, 317, 319, 321, 323, 325, 327, 329, 331, 333, 335, 337, 339, 341, 343, 345, 347, 393, 395, 397, 411, 413, 415, 429, 431, 433, 447, 449, 451, 465, 467, 469, 483, 485, 487, 501, 503, 505, 519, 521, 523, 1336, 1338, 1340, 538, 540, 542, 556, 570, 572, 574, 588, 590, 592, 626, 628, 630, 643, 645, 647, 661, 663, 665, 679, 693, 707, 721, 735, 749, 763, 777, 791, 805, 819, 833, 847, 861, 863, 877, 879, 881, 895, 897,899, 913, 915, 917, 931, 933, 935, 949, 951, 953, 967, 969, 971, 985, 987, 989, 1003, 1017, 1031, 1045, 1059, 1073, 1087, 1101, 1125, 1138, 1152, 1166, 1180, 1194, 1208, 1222, 1236, 1250, 1264, 1278, 1292, 1306, 1320, 1334, 1354, 1356, 1358, 1372, 1386, 1400, 1414, 1428, 1442, 1456, 1470, 1484, 1500, 1502, 1518, 1520, 1522, 1524, 1526, 1528, 1544, 1546, 1548, 1550, 1552, 1554, 1556, 1558, 1560, 1562, 1564, 1566, 1586, 1588, 1602, 1616, 1630, 1647, 1649 или 1663; и

(б) аминокислотной последовательности, кодируемой последовательностью нуклеиновой кислоты, как представлено в любой из SEQ ID NO: 292, 294, 296, 298, 300, 302, 304, 306, 308, 310, 312, 314, 316, 318, 320, 322, 324, 326, 328, 330, 332, 334, 336, 338, 340, 342, 344, 346, 348, 394, 396, 398, 412, 414, 416, 430, 432, 434, 448, 450, 452, 466, 468, 470, 484, 486, 488, 502, 504, 506, 520, 522, 524, 1337, 1339, 1341, 539, 541, 543, 557, 571, 573, 575, 589, 591, 593, 627, 629, 631, 644, 646, 648, 662, 664, 666, 680, 694, 708, 722, 736, 750, 764, 778, 792, 806, 820, 834, 848, 862, 864, 878, 880, 882, 896, 898, 900, 914, 916, 918, 932, 934, 936, 950, 952, 954, 968, 970, 972, 986, 988, 990, 1004, 1018, 1032, 1046, 1060, 1074, 1088, 1102, 1126, 1139, 1153, 1167, 1181, 1195, 1209, 1223, 1237, 1251, 1265, 1279, 1293, 1307, 1321, 1335, 1355, 1357, 1359, 1373, 1387, 1401, 1415, 1429, 1443, 1457, 1471, 1485, 1501, 1503, 1519, 1521, 1523, 1525, 1527, 1529, 1545, 1547, 1549, 1551, 1553, 1555, 1557, 1559, 1561, 1563, 1565, 1567, 1587, 1589, 1603, 1617, 1631, 1648, 1650 или 1664.

В предпочтительном воплощении изобретения биспецифические одноцепочечные антитела обладают межвидовой специфичностью к CD3-эпсилон и к клеточному поверхностному антигену, распознаваемому их вторым связывающим доменом. В более предпочтительном воплощении эти биспецифические одноцепочечные антитела обладают межвидовой специфичностью к CD3-эпсилон человека и примата, не являющегося шимпанзе, и MCSP, EGFR, EGFRvIII, карбоангидразе IX, CD30, CD33, IgE, H CD44v6, Muc-1, HBV и HCV. В альтернативном воплощении согласно настоящему изобретению предложена последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая описанный выше полипептид по изобретению.

Настоящее изобретение также относится к вектору, содержащему молекулу нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению.

Многие подходящие векторы известны специалистам в молекулярной биологии, выбор которых будет зависеть от желаемой функции, и включают плазмиды, космиды, вирусы, бактериофаги и другие векторы, традиционно используемые в генетической инженерии. Для конструирования различных плазмид и векторов могут быть использованы методы, хорошо известные специалистам в данной области техники; см., например методики, описанные в Sambrook et al. (выше) и Ausubel, Current Protocols in Molecular Biology, Green Publishing Associates and Wiley Interscience, N.Y. (1989), (1994). Альтернативно, полинуклеотиды и векторы по изобретению могут быть включены в липосомы для доставки в клетки-мишени. Как указано более подробно ниже, для выделения индивидуальных последовательностей ДНК использовали клонирующий вектор. Если необходима экспрессия конкретного полипептида, то релевантные последовательности могут быть перенесены в экспрессирующие векторы. Типичные клонирующие векторы включают pBluescript SK, pGEM, pUC9, pBR322 и pGBT9. Типичные экспрессирующие векторы включают pTRE, pCAL-n-EK, pESP-1, pOP13CAT.

Предпочтительно, указанный вектор содержит последовательность нуклеиновой кислоты, которая представляет собой регуляторную последовательность, функциональным образом связанную с указанной последовательностью нуклеиновой кислоты, определенной в данной заявке.

Термин ''регуляторная последовательность'' относится к последовательностям ДНК, которые необходимы для воздействия на экспрессию кодирующих последовательностей, с которыми они лигированы. Природа таких регуляторных последовательностей различается в зависимости от организма-хозяина. У прокариот регуляторные последовательности в общем случае включают промотор, сайт связывания рибосом и терминаторы. У эукариот в общем случае регуляторные последовательности включают промоторы, терминаторы и, в некоторых случаях, энхансеры, трансактиваторы или транскрипционные факторы. Термин ''регуляторная последовательность'' предназначен для включения, как минимум, всех компонентов, присутствие которых необходимо для экспрессии, и также может включать в себя дополнительные предпочтительные компоненты.

Термин ''функциональным образом связанный'' относится к смежному положению, где описанные таким образом компоненты находятся во взаимозависимости, позволяющей им функционировать надлежащим образом. Регуляторная последовательность, ''функциональным образом связанная'' с кодирующей последовательностью, лигирована таким образом, что экспрессии кодирующей последовательности достигают в условиях, совместимых с регуляторными последовательностями. В том случае, когда регуляторной последовательностью является промотор, специалисту очевидно, что предпочтительно использовать двухцепочечную нуклеиновую кислоту.

Таким образом, упомянутым вектором предпочтительно является экспрессирующий вектор. ''Экспрессирующий вектор'' представляет собой конструкцию, которая может быть использована для трансформации выбранного хозяина и обеспечивает экспрессию кодирующей последовательности в выбранном хозяине. Экспрессирующие векторы могут представлять собой, например, клонирующие векторы, бинарные векторы или интегрирующие векторы. Экспрессия включает транскрипцию молекулы нуклеиновой кислоты предпочтительно в транслируемую (область) мРНК. Регуляторные элементы, обеспечивающие экспрессию в прокариотах и/или эукариотических клетках, хорошо известны специалистам в данной области техники. В случае эукариотических клеток они содержат в норме промоторы, обеспечивающие инициацию транскрипции, и возможно поли-А-сигналы, обеспечивающие терминацию транскрипции и стабилизацию этого транскрипта. Возможные регуляторные элементы, позволяющие осуществлять экспрессию в прокариотических клетках-хозяевах, включают, например, промотор P_L, lac, trp или tac в Е.coli, а примерами регуляторных элементов, позволяющих осуществлять экспрессию в эукариотических клетках-хозяевах, являются промотор АОХ1 или GAL1 в дрожжах или промоторы на основе CMV, SV40 (обезьяний вирус 40), RSV (вирус саркомы Рауса), CMV-энхансер, SV40-энхансер или глобиновый интрон в клетках млекопитающих и других животных.

Кроме элементов, которые отвечают за инициацию транскрипции, подобные регуляторные элементы также могут содержать сигналы терминации транскрипции, такие как сайт SV40-поли-А или сайт tk-поли-А, расположенный ниже данного полинуклеотида. Кроме того, в зависимости от используемой экспрессирующей системы, к кодирующей последовательности описанной последовательности нуклеиновой кислоты могут быть добавлены лидерные последовательности, способные направлять данный полипептид в клеточный компартмент или секретировать его в среду, и они хорошо известны в данной области техники; см. также прилагаемые Примеры. Лидерная(ые) последовательность(и) собирае(ю)тся в соответствующей фазе с последовательностями инициации и терминации трансляции, и предпочтительно, чтобы лидерная последовательность была способна направлять секрецию транслированного белка или его участка в периплазматическое пространство или внеклеточную среду. Возможно, что гетерологичная последовательность может кодировать слитый белок, включающий N-концевой идентифицирующий пептид, обеспечивающий желаемые характеристики, например, стабилизацию или упрощенную очистку экспрессированного рекомбинантного продукта; см. выше. В этом контексте в данной области техники известны подходящие экспрессирующие векторы, такие как Okayama-Berg кДНК-экспрессирующий вектор pcDV1 (Pharmacia), pCDM8, pRc/CMV, pcDNA1, pcDNA3 (In-vitrogene), pEF-DHFR, pEF-ADA или pEF-neo (Mack et al. PNAS (1995) 92, 7021-7025 и Raum et al. Cancer Immunol. Immunother. (2001) 50(3), 141-150) или pSPORT1 (GIBCO BRL).

Предпочтительно, когда экспрессирующие регуляторные последовательности будут представлять собой эукариотические промоторные системы в векторах, способных трансформировать трансфицируемые эукариотические клетки-хозяева, но также можно использовать регуляторные последовательности прокариотических хозяев. После того, как вектор будет включен в соответствующего хозяина, этот хозяин поддерживается в условиях, подходящих для обеспечения высокого уровня экспрессии нуклеотидных последовательностей, и при желании, дальше могут следовать сбор и очистка полипептида по изобретению; см., например прилагаемые Примеры.

Альтернативной экспрессирующей системой, которая может быть использована для экспрессии белка, активного в отношении клеточного цикла, является система насекомых. В одной из таких систем в качестве вектора для экспрессии чужеродных генов в клетках Spodoptera frugiperda или в личинках Trichoplusia используется вирус ядерного полиэдроза Autographa californica (AcNPV). Кодирующая последовательность описываемой молекулы нуклеиновой кислоты может быть клонирована в несущественную область вируса, такую как полиэдриновый ген, и помещена под контроль полиэдринового промотора. Успешная вставка указанной кодирующей последовательности будет инактивировать полиэдриновый ген и приводить к получению рекомбинантного вируса, в котором отсутствует белок оболочки. Эти рекомбинантные вирусы затем используют для инфицирования клеток S.frugiperda или личинок Trichoplusia, в которых экспрессируется белок по изобретению (Smith, J. Virol. 46 (1983), 584; Engelhard, Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 91 (1994), 3224-3227).

Дополнительные регуляторные элементы могут включать транскрипционные, а также трансляционные энхансеры. Предпочтительно, описанные выше векторы по изобретению содержат селектируемый и/или сравнительный маркер (scorable marker).

Селектируемые маркерные гены, полезные для селекции трансформированных клеток и, например, растительной ткани и растений, хорошо известны специалистам в данной области техники и придают, например, устойчивость к антиметаболитам в качестве основы селекции для dhfr, который обеспечивает устойчивость к метотрексату (Reiss, Plant Physiol. (Life Sci. Adv.) 13 (1994), 143-149); npt, который обеспечивает устойчивость к аминогликозидам неомицину, канамицину и паромицину (Herrera-Estrella, EMBO J., 2 (1983), 987-995); и hygro, который обеспечивает устойчивость к гигромицину (Marsh, Gene, 32 (1984), 481-485). Описаны дополнительные селектируемые гены, а именно trpB, который позволяет клеткам утилизировать индол вместо триптофана; hisD, который позволяет клеткам утилизировать гистинол вместо гистидина (Hartman, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 85 (1988), 8047); манноза-6-фосфатизомераза, которая позволяет клеткам утилизировать маннозу (WO 94/20627); и ODC (орнитиндекарбоксилаза), которая обеспечивает устойчивость к ингибитору орнитиндекарбоксилазы 2-(дифторметил)-DL-орнитину (DFMO) (McConlogue, 1987, в: Current Communications in Molecular Biology, Cold Spring Harbor Laboratory ed.); или дезаминаза из Aspergillus terreus, которая обеспечивает устойчивость к бластицидину S (Tamura, Biosci. Biotechnol. Biochem., 59 (1995), 2336-2338).

Полезные сравнительные маркеры также известны специалистам в данной области техники и имеются в продаже. Предпочтительно, когда указанным маркером является ген, кодирующий люциферазу (Giacomin, PI. Sci., 116 (1996), 59-72; Scikantha, J. Bad, 178 (1996), 121), зеленый флуоресцентный белок (Gerdes, FEBS Lett., 389 (1996), 44-47) или β-глюкуронидазу (Jefferson, EMBO J., 6 (1987), 3901-3907). Это воплощение, в частности, полезно для простого и быстрого скрининга клеток, тканей и организмов, содержащих упомянутый вектор.

Как описано выше, упомянутая молекула нуклеиновой кислоты может быть использована сама по себе или как часть вектора для экспрессии полипептида по изобретению в клетках, например, для его очистки, а также для генотерапевтических задач. Молекулы нуклеиновых кислот или векторы, содержащие последовательность(и) ДНК, кодирующую(ие) любой описанный выше полипептид по изобретению, вводят в клетки, которые в свою очередь продуцируют интересующий полипептид. Генная терапия, основанная на введении терапевтических генов в клетки с использованием методик ex vivo или in vivo, представляет собой одно из наиболее важных применений генного переноса. Подходящие векторы, способы или системы доставки генов для генной терапии in vitro или in vivo описаны в литературе и известны специалисту в данной области техники; см., например Giordano, Nature Medicine, 2 (1996), 534-539; Schaper, Circ. Res., 79 (1996), 911-919; Anderson, Science, 256 (1992), 808-813; Verma, Nature, 389 (1994), 239; Isner, Lancet, 348 (1996), 370-374; Muhlhauser, Circ. Res., 77 (1995), 1077-1086; Onodera, Blood, 91 (1998), 30-36; Verma, Gene Ther, 5 (1998), 692-699; Nabel, Ann. N.Y. Acad. Sci., 811 (1997), 289-292; Verzeletti, Hum. Gene Ther., 9 (1998), 2243-51; Wang, Nature Medicine, 2 (1996), 714-716; WO 94/29469; WO 97/00957, US 5580859; US 5589466; или Schaper, Current Opinion in Biotechnology, 7 (1996), 635-640. Упомянутые молекулы нуклеиновых кислот и векторы могут быть сконструированы для непосредственного введения или для введения посредством липосом или вирусных векторов (например, аденовирусного, ретровирусного) в клетку. Предпочтительно, чтобы указанная клетка представляла собой клетку зародышевой линии, эмбриональную клетку или яйцеклетку или происходила из них, наиболее предпочтительно указанная клетка представляет собой стволовую клетку. Примером эмбриональной стволовой клетки может быть, среди прочего, стволовая клетка, которая описана в Nagy, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90 (1993), 8424-8428.

Кроме того, согласно изобретению предложен хозяин, подвергнутый трансформации или трансфекции вектором по изобретению. Указанный хозяин может быть получен путем введения описанного выше вектора по изобретению или описанной выше молекулы нуклеиновой кислоты по изобретению в хозяина. Присутствие по меньшей мере одного вектора или по меньшей мере одной молекулы нуклеиновой кислоты в хозяине может опосредовать экспрессию гена, кодирующего описанные выше конструкции одноцепочечных антител.

Описываемые молекула нуклеиновой кислоты или вектор по изобретению, которые вводят хозяину, либо могут быть встроены в геном хозяина, либо могут поддерживаться внехромосомно.

Хозяином может быть любая прокариотическая или эукариотическая клетка.

Термин ''прокариот'' предназначен для включения всех бактерий, которые могут быть трансформированы или трансфицированы молекулами ДНК или РНК с целью экспрессии белка по изобретению. Прокариотические хозяева могут включать грамотрицательные, а также грамположительные бактерии, такие как, например, Е.coli, S.typhimurium, Serratia marcescens и Bacillus subtilis. Термин ''эукариотический'' предназначен для включения клеток дрожжей, высших растений, насекомых и предпочтительно млекопитающих. В зависимости от хозяина, используемого в процедуре рекомбинантного получения, белок, кодируемый полинуклеотидом по настоящему изобретению, может быть гликозилированным или может быть негликозилированным. Особенно предпочтительно использование плазмиды или вируса, содержащих кодирующую последовательность полипептида по изобретению, генетически слитую с N-концевой FLAG-меткой и/или С-концевой His-меткой. Предпочтительно, длина указанной FLAG-метки составляет примерно 4-8 аминокислот, наиболее предпочтительно 8 аминокислот. Описанный выше полинуклеотид можно использовать для трансформации или трансфекции хозяина, применяя любую из методик, общепризнанных среди специалистов обычной квалификации в данной области техники. Кроме того, методы получения слитых, функциональным образом связанных генов и их экспрессии, например в клетках млекопитающих и бактериях, хорошо известны в данной области техники (Sambrook, выше).

Предпочтительно, указанным хозяином является бактерия или клетка насекомых, грибов, растений или животных.

В частности предусматривается, что указанный хозяин может представлять собой клетку млекопитающих. В частности, предпочтительные клетки-хозяева включают клетки СНО (яичника китайского хомячка), клетки COS (фибробласты африканской зеленой мартышки), линии миеломных клеток типа SP2/0 или NS/0. Как проиллюстрировано в прилагаемых примерах, в качестве хозяев особенно предпочтительны клетки СНО.

Более предпочтительно, указанная клетка-хозяин представляет собой человеческую клетку или человеческую клеточную линию, например per.с6 (Kroos, Biotechnol. Prog., 2003, 19: 163-168).

Таким образом, в следующем воплощении настоящее изобретение относится к способу получения полипептида по изобретению, включающему культивирование хозяина по изобретению в условиях, способствующих экспрессии данного полипептида по изобретению, и извлечение полученного полипептида из культуры.

Трансформированные хозяева могут быть выращены в ферментерах и культивированы в соответствии с методиками, известными в данной области техники, для достижения оптимального клеточного роста. Затем полипептид по изобретению может быть выделен из ростовой среды, клеточных лизатов или клеточных мембранных фракций. Выделение и очистка, например, экспрессируемых микробами полипептидов по изобретению могут быть осуществлены любыми традиционными методами, такими как, например, препаративные хроматографические разделения и иммунологические разделения, как, например, разделения, вовлекающие использование моноклональных или поликлональных антител, направленных, например, против метки (tag) полипептида по изобретению или как описано в прилагаемых примерах.

Условия культивирования хозяина, позволяющие осуществить экспрессию, известны в данной области техники как зависимые от системы хозяина и экспрессирующей системы/экспрессирующего вектора, используемых в таком способе. Параметры, которые должны быть изменены для достижения условий, способствующих экспрессии рекомбинантного полипептида, известны в данной области техники. Таким образом, подходящие условия могут быть определены специалистом в данной области техники в отсутствие дополнительного изобретательского вклада.

После проведения экспрессии полипептид по изобретению может быть очищен в соответствии со стандартными в данной области техники процедурами, включая осаждение сульфатом аммония, аффинные колонки, колоночную хроматографию, электрофорез в геле и тому подобное; см. Scopes, ''Protein Purification'', Springer-Verlag, N.Y. (1982). Для фармацевтических применений предпочтительны по существу чистые полипептиды с гомогенностью по меньшей мере примерно 90-95% и наиболее предпочтительны с гомогенностью 98-99% или более. Будучи очищенным, частично или до гомогенности, при желании, полипептид по изобретению затем можно использовать в терапевтических целях (в том числе экстракорпорально) или для разработки и проведения аналитических процедур. Кроме того, в прилагаемых примерах подробно описаны примеры методов извлечения полипептида по изобретению из культуры.

Кроме того, согласно данному изобретению предложена композиция, содержащая полипептид по изобретению или полипептид, полученный описанным выше способом. Предпочтительно, указанная композиция представляет собой фармацевтическую композицию.

В соответствии с изобретением термин ''фармацевтическая композиция'' относится к композиции для введения пациенту, предпочтительно пациенту человеку. Конкретная предпочтительная фармацевтическая композиция по данному изобретению содержит связывающие молекулы, направленные против и созданные против независимых от окружения эпитопов CD3. Предпочтительно, фармацевтическая композиция содержит подходящие композиции носителей, стабилизаторов и/или эксципиентов. В предпочтительном воплощении фармацевтическая композиция содержит композицию для парентерального, трансдермального, внутрипросветного, внутриартериального, интратекального и/или интраназального введения или введения посредством прямой инъекции в ткань. В частности предусматривается, что указанную композицию вводят пациенту посредством инфузии или инъекции. Введение подходящих композиций может быть осуществлено разными способами, например, путем внутривенного, внутрибрюшинного, подкожного, внутримышечного, местного или интрадермального введения. В частности, согласно настоящему изобретению предложено непрерывное введение подходящей композиции. В качестве неограничивающего примера, непрерывное, т.е. постоянное введение, может быть реализовано посредством небольшой насосной системы, приводимой в действие пациентом для дозирования поступления терапевтического агента в организм пациента. Фармацевтическая композиция, содержащая связывающие молекулы, направленные против и созданные против независимых от окружения эпитопов CD3 по изобретению, может быть введена с использованием указанных насосных систем. Такие насосные системы в общем случае известны в данной области техники, и обычно рассчитаны на периодическую замену картриджей, содержащих вводимый инфузией терапевтический агент. При замене картриджа в такой насосной системе может произойти временное прекращение в иных случаях непрерываемого потока терапевтического агента в организм пациента. В таком случае фаза введения перед заменой картриджа и фаза введения после замены картриджа все же будут рассматриваться совместно составляющими ''непрерывное введение'' такого терапевтического агента в соответствии со смыслом фармацевтических средств и способов по изобретению.

Постоянное или непрерывное введение этих связывающих молекул, направленных против и созданных против независимых от окружения эпитопов CD3 по данному изобретению, может быть внутривенным или подкожным с использованием устройства для доставки жидкости или небольшой насосной системы, включая механизм подачи жидкости для подачи жидкости из резервуара и запускающий механизм для приведения в действие приводного механизма. Насосные системы для подкожного введения могут включать иглу или канюлю для протыкания кожи пациента и доставки подходящей композиции в организм пациента. Указанные насосные системы могут быть непосредственно зафиксированы на коже или прикреплены к коже пациента изолированно от вены, артерии или кровеносного сосуда, тем самым обеспечивая прямой контакт между насосной системой и кожей пациента. Насосная система может быть прикреплена к коже пациента от 24 часов до нескольких суток включительно. Насосная система может быть небольшого размера с резервуаром для небольших объемов. В качестве неограничивающего примера, объем резервуара для подходящей фармацевтической композиции, которая должна быть введена, может составлять от 0,1 до 50 мл.

Непрерывное введение может быть трансдермальным с использованием пластыря, накладываемого на кожу и заменяемого через определенные промежутки времени. Специалист в данной области техники осведомлен о системах использования пластыря для доставки лекарственного средства, подходящих для этой задачи. Следует отметить, что трансдермальное введение особенно подходит в качестве непрерываемого введения, поскольку замена первого использованного пластыря предпочтительно может быть осуществлена одновременно с заменой на новый, второй пластырь, например на поверхности кожи, расположенной в непосредственной близости от первого использованного пластыря и непосредственно перед удалением первого использованного пластыря. Проблем с прерыванием потока или сильным повреждением клеток не возникает.

Композиция по настоящему изобретению, содержащая, в частности, связывающие молекулы, направленные против и созданные против независимых от окружения эпитопов CD3, могут дополнительно содержать фармацевтически приемлемый носитель. Примеры подходящих фармацевтических носителей хорошо известны в данной области техники и включают растворы, например забуференные фосфатом физиологические растворы, воду, эмульсии, такие как эмульсии масло/вода, различные типы увлажняющих агентов, стерильные растворы, липосомы и т.д. Композиции, содержащие такие носители, могут быть изготовлены хорошо известными традиционными способами. Композиции могут содержать углеводы, буферные растворы, аминокислоты и/или поверхностно-активные вещества. Углеводы могут представлять собой нередуцирующие сахара, предпочтительно трегалозу, сахарозу, октасульфат, сорбит или ксилит. Такие композиции могут быть использованы для непрерывных введений, которые могут быть внутривенными или подкожными с использованием и/или без использования насосных систем. Аминокислоты могут представлять собой заряженные аминокислоты, предпочтительно лизин, ацетат лизина, аргинин, глутамат и/или гистидин. Поверхностно-активные вещества могут представлять собой детергенты, предпочтительно с молекулярной массой более 1,2 кДа, и/или простой полиэфир, предпочтительно с молекулярной массой более 3 кДа. Неограничивающими примерами предпочтительных детергентов являются Tween 20, Tween 40, Tween 60, Tween 80 или Tween 85. Неограничивающими примерами предпочтительного простого полиэфира являются PEG (полиэтиленгликоль) 3000, PEG 3350, PEG 4000 или PEG 5000. Предпочтительное значение рН буферных систем, используемых в настоящем изобретении, может составлять 5-9, и они могут содержать цитрат, сукцинат, фосфат, гистидин и ацетат. Композиции по настоящему изобретению можно вводить субъекту в подходящей дозе, которая может быть определена, например в результате исследований с применением возрастающих доз посредством введения увеличивающихся доз полипептида по изобретению, демонстрирующего межвидовую специфичность, описанную в данном изобретении в отношении приматов, не являющихся шимпанзе, например макаков. Как указано выше, полипептид по изобретению, демонстрирующий межвидовую специфичность, описанную в данном изобретении, может быть предпочтительно использован в той же самой форме в доклиническом тестировании на приматах, не являющихся шимпанзе, и в виде лекарственного средства у людей. Эти композиции также можно вводить в комбинации с другими белковыми и небелковыми лекарственными средствами. Эти лекарственные средства можно вводить одновременно с композицией, содержащей полипептид по изобретению, который определен в данной заявке, или отдельно до или после введения указанного полипептида в соответствии с определенными временными интервалами и дозами. Режим дозирования будет определяться лечащим врачом и клиническими показателями. Как хорошо известно в областях медицины, дозировки для любого пациента зависят от многих факторов, включая размер пациента, площадь поверхности тела, возраст, конкретное вводимое соединение, пол, время и путь введения, общее состояние здоровья и другие лекарственные средства, предполагаемые для совместного введения. Композиции для парентерального введения включают стерильные водные или неводные растворы, суспензии и эмульсии. Примерами неводных растворителей являются пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, растительные масла, такие как оливковое масло, и инъекционные органические сложные эфиры, такие как этилолеат. Водные носители включают воду, спиртовые/водные растворы, эмульсии или суспензии, включая физиологический раствор и забуференные среды. Парентеральные разбавители включают раствор хлорида натрия, декстрозу в растворе Рингера, декстрозу и хлорид натрия, раствор Рингера с лактозой или нелетучие масла. Внутривенные разбавители включают жидкие и питательные наполнители, электролиты-наполнители (например на основе декстрозы в растворе Рингера) и тому подобное. Также могут присутствовать консерванты и другие добавки, такие как, например, антимикробные средства, антиоксиданты, хелатирующие агенты, инертные газы и тому подобное. К тому же, композиция по настоящему изобретению может содержать белковые носители, такие как, например, сывороточный альбумин или иммуноглобулин, предпочтительно человеческого происхождения. Предусматривается, что композиция по изобретению может содержать, в дополнение к полипептиду по изобретению, определенному в данной заявке, дополнительные биологически активные агенты в зависимости от предполагаемого применения композиции. Такими агентами могут быть лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечную систему, лекарственные средства, действующие в качестве цитостатических средств, лекарственные средства, предупреждающие гиперурикемию, лекарственные средства, подавляющие иммунные реакции (например, кортикостероиды), лекарственные средства, модулирующие воспалительный ответ, лекарственные средства, действующие на систему кровообращения, и/или такие агенты, как цитокины, известные в данной области техники.

Биологическая активность фармацевтической композиции, определенной в данной заявке, может быть определена, например, на основании анализов цитотоксичности, как описано в следующих ниже примерах, в WO 99/54440, или Schlereth и др. (Cancer Immunol. Immunother., 20 (2005), 1-12). ''Эффективность'' или ''эффективность in vivo'', как использовано в данной заявке, относится к реакции на терапию фармацевтической композицией по изобретению, полученной с применением, например стандартизированных критериев оценки ответа NCI (Национальный институт рака США). Успех или эффективность терапии in vivo с использованием фармацевтической композиции по изобретению относится к эффективности композиции в отношении ее предполагаемой цели, т.е. к способности композиции вызывать ее желаемый эффект, т.е. истощение патологических клеток, например опухолевых клеток. Эффективность in vivo может быть проконтролирована в соответствии с утвержденными стандартными методами определения соответствующих нозологических форм, включая, но не ограничиваясь этим, определение количества лейкоцитов, дифференциальный анализ крови, метод сортировки флуоресцентно-активированных клеток, аспирацию костного мозга. В дополнение к этому могут быть использованы методы определения клинико-химических параметров, специфичных для различных заболеваний, и другие утвержденные стандартные методы. Кроме того, могут быть использованы компьютерная томография, рентгеновская, ядерно-магнитно-резонансная томография (например для оценки ответа на основе критериев Национального института рака США [Cheson BD, Horning SJ, Coiffier В, Shipp MA, Fisher RI, Connors JM, Lister ТА, Vose J, Grillo-Lopez A, Hagenbeek A, Cabanillas F, Klippensten D, Hiddemann W, Castellino R, Harris NL, Armitage JO, Carter W, Hoppe R, Canellos GP. Report of an international workshop to standardize response criteria for non-Hodgkin's lymphomas. NCI Sponsored International Working Group.J. Clin. Oncol., 1999 Apr; 17(4): 1244]), позитронно-эмиссионное томографическое сканирование, определение количества лейкоцитов, дифференциальный анализ крови, сортировка флуоресцентно-активированных клеток, аспирация костного мозга, биопсии/гистологии лимфатических узлов и определение различных лимфома-специфических клинико-химических параметров (например лактатдегидрогеназы) и другие утвержденные стандартные методы.

Другой главной проблемой в разработке таких лекарственных средств, как фармацевтическая композиция по изобретению, является прогнозируемая модуляция фармакокинетических свойств. С этой целью определяют фармакокинетический профиль лекарственного средства-кандидата, т.е. профиль фармакокинетических параметров, которые влияют на способность конкретного лекарственного средства лечить заданное состояние. Фармакокинетические параметры лекарственного средства, оказывающего влияние на способность лекарственного средства лечить конкретное болезненное состояние, включают, но не ограничиваются этим: период полувыведения, объем распределения, метаболизм ''первого прохождения'' через печень и степень связывания с сывороткой крови. На эффективность заданного лекарственного агента может оказывать влияние каждый из упомянутых выше параметров.

''Период полувыведения'' означает время, за которое 50% введенного лекарственного средства выводится посредством биологических процессов, например метаболизма, экскреции и т.д.

Под ''метаболизмом первого прохождения через печень'' понимают способность лекарственного средства метаболизироваться после первого контакта с печенью, т.е. в процессе его первого прохождения через печень.

''Объем распределения'' означает степень удерживания лекарственного средства во всех различных компартментах организма, таких как, например, внутриклеточные и внеклеточные пространства, ткани и органы и т.д., и распределение лекарственного средства в этих компартментах.

''Степень связывания с сывороткой крови'' означает способность лекарственного средства взаимодействовать или связываться с белками сыворотки крови, такими как альбумин, что приводит к снижению или потере биологической активности лекарственного средства.

Фармакокинетические параметры также включают биодоступность, латентный период (Tlag), Tmax, скорости всасывания, время начала и/или Cmax для заданного количества вводимого лекарственного средства.

''Биодоступность'' означает количество лекарственного средства в компартменте крови.

''Латентный период'' означает отставание по времени между введением лекарственного средства и его детекцией и возможностью измерения в крови или плазме.

''Tmax'' представляет собой время, после которого достигается максимальная концентрация лекарственного средства в крови, а ''Cmax'' представляет собой максимальную концентрацию в крови, получаемую при использовании данного лекарственного средства. На промежуток времени для достижения концентрации лекарственного средства в крови или тканях, который необходим для его биологического эффекта, оказывают влияние все параметры. Фармакокинетические параметры биспецифических одноцепочечных антител, предпочтительного воплощения полипептида по изобретению, демонстрирующих межвидовую специфичность, которые могут быть определены в доклиническом тестировании на животных - приматах, не являющихся шимпанзе, перечисленных выше, также приведены, например в публикации Schlereth и др. (Cancer Immunol. Immunother., 20 (2005), 1-12).

Термин ''токсичность'', как он использован в данной заявке, относится к токсическим эффектам лекарственного средства, выражающимся в неблагоприятных событиях или тяжелых неблагоприятных событиях. Эти побочные явления можно было бы отнести к отсутствию переносимости лекарственного средства в целом и/или отсутствию локальной переносимости после введения. Токсичность также могла бы включать тератогенный или карциногенный эффекты, вызываемые этим лекарственным средством.

Термин ''безопасность'', ''безопасность in vivo'' или ''переносимость'', как он использован в данной заявке, определяет введение лекарственного средства без индуцирования тяжелых неблагоприятных событий сразу после введения (локальная переносимость) и в течение более продолжительного применения лекарственного средства. ''Безопасность'', ''безопасность in vivo'' или ''переносимость'' могут быть оценены, например, через регулярные интервалы во время лечения и последующего наблюдения. Измерения включают клиническую оценку, например органных манифестаций, и скрининг лабораторных аномалий. В соответствии со стандартами NCI-CTC и/или MedDRA может быть проведена клиническая оценка и зарегистрировано/закодировано отклонение относительно нормальных данных. Органные манифестации могут включать такие критерии, как аллергия/иммунология, кровь/костный мозг, сердечная аритмия, свертывание и тому подобное, которые приведены, например, в Общих терминологических критериях для неблагоприятных событий (Common Terminology Criteria for adverse events) v3.0 (CTCAE). Лабораторные параметры, которые могут быть протестированы, включают, например, гематологический, клинико-химический, коагуляционный профиль и анализ мочи и исследование других жидкостей организма, таких как сыворотка, плазма, лимфоидная или цереброспинальная жидкость, ликвор и тому подобное. Таким образом, безопасность может быть оценена, например путем медицинского осмотра, использования методов визуализации (т.е. ультразвук, рентгеновские лучи, СТ-сканирования, магнитно-резонансная визуализация (MRI)), других измерений с применением технических устройств (т.е. электрокардиограмма), основных показателей состояния организма, путем измерения лабораторных параметров и регистрации неблагоприятных событий. Например, неблагоприятные события у приматов, не являющихся шимпанзе, в применениях и способах по изобретению могут быть исследованы гистопатологическими и/или гистохимическими методами.

Термин ''эффективная и нетоксичная доза'', как он использован в данной заявке, относится к переносимой дозе биспецифического одноцепочечного антитела, как оно определено в данной заявке, которая достаточно высока для того, чтобы вызвать истощение патологических клеток, устранение опухоли, сокращение опухоли или стабилизацию заболевания без или по существу без основных токсических эффектов. Такие эффективные и нетоксичные дозы могут быть определены, например, в исследованиях действия возрастающих доз, описанных в данной области техники, и она должна быть ниже дозы, индуцирующей тяжелые неблагоприятные побочные явления (дозолимитирующая токсичность (dose limiting toxicity, DLT)).

На вышеупомянутые термины также имеются ссылки, например, в Preclinical safety evaluation of biotechnology-derived pharmaceuticals (Доклиническая оценка безопасности биотехнологически произведенных фармацевтических средств) S6; ICH Harmonised Tripartite Guideline; ICH Steering Committee meeting on July 16, 1997.

Кроме того, изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей полипептид по данному изобретению (т.е. полипептид, содержащий по меньшей мере один связывающий домен, способный связываться с эпитопом эпсилон-цепи CD3 человека и примата, не являющегося шимпанзе, причем этот эпитоп представляет собой часть аминокислотной последовательности, входящей в группу, состоящую из SEQ ID NO: 2, 4, 6 или 8 по данному изобретению, или получаемой в соответствии со способом по изобретению) для предупреждения, лечения или ослабления заболевания, выбранного из пролиферативного заболевания, опухолевого заболевания или иммунологического расстройства. Предпочтительно, указанная фармацевтическая композиция дополнительно содержит подходящие композиции носителей, стабилизаторов и/или эксципиентов.

Следующий аспект изобретения относится к применению полипептида, который определен в данной заявке выше или получен согласно способу, определенному в данной заявке выше, для изготовления фармацевтической композиции для предупреждения, лечения или ослабления заболевания. Предпочтительно, указанное заболевание представляет собой пролиферативное заболевание, опухолевое заболевание или иммунологическое расстройство. Также предпочтительно, когда указанное опухолевое заболевание представляет собой злокачественное заболевание, предпочтительно рак.

В другом предпочтительном воплощении применения данного полипептида по изобретению указанная фармацевтическая композиция подходит для введения в комбинации с дополнительным лекарственным средством, т.е. как часть комбинированной терапии. В указанной комбинированной терапии активный агент возможно может быть включен в ту же фармацевтическую композицию, что и полипептид по изобретению, или может быть включен в отдельную фармацевтическую композицию. В этом последнем случае указанная отдельная фармацевтическая композиция подходит для применения до введения, одновременно с введением или после введения указанной фармацевтической композиции, содержащей полипептид по изобретению. Дополнительное лекарственное средство или фармацевтическая композиция могут представлять собой небелковое соединение или белковое соединение. В том случае, если дополнительным лекарственным средством является белковое соединение, предпочтительно, чтобы это белковое соединение могло обеспечивать сигнал активации для иммунных эффекторных клеток.

Предпочтительно, указанное белковое соединение или небелковое соединение можно вводить одновременно или неодновременно с полипептидом по изобретению, молекулой нуклеиновой кислоты, как они определены в данной заявке выше, вектором, как он определен в данной заявке выше, или хозяином, как он определен в данной заявке выше.

Другой аспект изобретения относится к способу предупреждения, лечения или ослабления заболевания у субъекта, нуждающегося в этом, включающему стадию введения эффективного количества фармацевтической композиции по изобретению. Предпочтительно, указанное заболевание представляет собой пролиферативное заболевание, опухолевое заболевание, или иммунологическое расстройство. Еще более предпочтительно, указанное опухолевое заболевание представляет собой злокачественное заболевание, предпочтительно рак.

В другом предпочтительном воплощении способа по изобретению указанная фармацевтическая композиция подходит для введения в комбинации с дополнительным лекарственным средством, т.е. как часть комбинированной терапии. В указанной комбинированной терапии активный агент возможно может быть включен в ту же фармацевтическую композицию, что и полипептид по изобретению, или может быть включен в отдельную фармацевтическую композицию. В этом последнем случае указанная отдельная фармацевтическая композиция подходит для применения до введения, одновременно с введением или после введения указанной фармацевтической композиции, содержащей полипептид по изобретению. Дополнительное лекарственное средство или фармацевтическая композиция могут представлять собой небелковое соединение или белковое соединение. В том случае, если дополнительным лекарственным средством является белковое соединение, предпочтительно, чтобы это белковое соединение могло обеспечивать сигнал активации для эффекторных клеток иммунной системы.

Предпочтительно, указанное белковое соединение или небелковое соединение можно вводить одновременно или неодновременно с полипептидом по изобретению, молекулой нуклеиновой кислоты, как они определены в данной заявке выше, вектором, как он определен в данной заявке выше, или хозяином, как он определен в данной заявке выше.

Предпочтительно, для описанного выше способа по изобретению, указанным субъектом является человек.

В следующем аспекте изобретение относится к набору, содержащему полипептид по изобретению, молекулу нуклеиновой кислоты по изобретению, вектор по изобретению или хозяина по изобретению.

Настоящее изобретение дополнительно характеризуется следующим ниже перечнем пунктов.

Пункт 1. Способ идентификации (а) полипептида(ов), содержащего(их) связывающий домен с межвидовой специфичностью, способный связываться с эпитопом CD3-эпсилон (CD3ε) человека и примата, не являющегося шимпанзе, включающий стадии:

(а) приведение в контакт полипептида(ов) с N-концевым фрагментом внеклеточного домена CD3ε, состоящим максимально из 27 аминокислот, содержащих аминокислотную последовательность Gln-Asp-Gly-Asn-Glu-Glu-Met-Gly (SEQ ID NO: 381) или Gln-Asp-Gly-Asn-Glu-Glu-Ile-Gly (SEQ ID NO: 382), фиксированным посредством его С-конца на твердой фазе;

(б) элюирование связанного(ых) полипептида(ов) с указанного фрагмента;и

(в) выделение полипептида(ов) из элюата (б).

Предпочтительно, чтобы полипептид(ы), идентифицируемый(е) вышеупомянутым способом по изобретению, имел(и) человеческое происхождение.

Настоящий ''способ идентификации (а) полипептида(ов)'' понимают как способ выделения одного или более разных полипептидов с одной и той же специфичностью к фрагменту внеклеточного домена CD3ε, содержащего на своем N-конце аминокислотную последовательность Gln-Asp-Gly-Asn-Glu-Glu-Met-Gly (SEQ ID NO: 381) или Gln-Asp-Gly-Asn-Glu-Glu-Ile-Gly (SEQ ID NO: 382), из множества полипептидов-кандидатов, а также способ очистки полипептида из раствора. Неограничивающие воплощения способа выделения одного или более разных полипептидов с одной и той же специфичностью к фрагменту внеклеточного домена CD3ε включают способы селекции антиген-специфических связывающих структур, например, пэннинг-методами, обычно используемыми для гибридомного скрининга, скрининга временно/стабильно трансфицированных клонов эукариотических клеток-хозяев или в методах фагового дисплея. Неограничивающим примером последнего способа очистки полипептида из раствора является, например, очистка рекомбинантно экспрессирующегося полипептида из культурального супернатанта или препарата такой культуры.

Как указано выше, фрагмент, используемый в способе по изобретению, представляет собой N-концевой фрагмент внеклеточного домена молекулы CD3ε приматов. Аминокислотная последовательность внеклеточного домена молекулы CD3ε различных приматов представлена в SEQ ID NO: 1, 3, 5 и 7. Две формы N-концевого октамера представлены в SEQ ID NO: 381 и 382. Предпочтительно, чтобы этот N-конец был доступным без ограничений для связывания полипептидов, которые должны быть идентифицированы согласно способу по изобретению. Термин ''доступный без ограничений'' в контексте изобретения понимают как не имеющий дополнительных мотивов, таких как His-метка. Интерференция такой His-метки со связывающей молекулой, идентифицируемой способом по изобретению, описано в прилагаемых Примерах 6 и 34.

Согласно способу по изобретению указанный фрагмент фиксируют через его С-конец на твердой фазе. Специалист в данной области техники легко и без каких-либо изобретательских трудностей выберет подходящую твердофазную подложку в зависимости от используемого воплощения способа по изобретению. Примеры твердой подложки включают, но не ограничиваются этим, матрицы типа гранул (например, агарозные гранулы, сефарозные гранулы, полистирольные гранулы, декстрановые гранулы), планшеты (культуральные планшеты или многолуночные планшеты), а также чипы, известные, например от Biacore®. Выбор средств и способов фиксации/иммобилизации фрагмента на указанной твердой подложке зависит от выбора твердой подложки. Обычно используемым способом фиксации/иммобилизации является связывание через N-гидроксисукцинимидный (NHS) сложный эфир. Лежащая в основе этого связывания химия, а также альтернативные способы фиксации/иммобилизации известны специалисту в данной области техники, например из Hermanson ''Bioconjugate Techniques'', Academic Press, Inc. (1996). Для фиксации/иммобилизации на хроматографических подложках обычно используют следующие средства: NHS-активированную сефарозу (например HiTrap-NHS от GE Life Science - Amersham), CnBr-активированную сефарозу (например, GE Life Science - Amersham), NHS-активированные декстрановые гранулы (Sigma) или активированный полиметакрилат. Эти реагенты также могут быть использованы в периодическом подходе. Кроме того, в периодическом подходе могут быть использованы декстрановые гранулы, содержащие оксид железа (например, доступные от Miltenyi). Эти гранулы могут быть использованы в комбинации с магнитом для отделения гранул от раствора. Полипептиды могут быть иммобилизованы на чипе Biacore (например, чипах СМ5) путем применения NHS-активированного карбоксиметилдекстрана. Следующими примерами соответствующей твердой подложки являются многолуночные планшеты с реакционно-способными аминогруппами (например, планшеты Nunc Immobilizer™).

Согласно способу по изобретению указанный фрагмент внеклеточного домена CD3-эпсилон может быть связан с твердой подложкой напрямую или посредством участка аминокислот, который может представлять собой линкерную или другую белковую/полипептидную группировку. Альтернативно, внеклеточный домен CD3-эпсилон может быть связан непосредственно через одну или более чем одну адапторную молекулу.

Средства и способы оценки пептида, связанного с иммобилизованным эпитопом, хорошо известны в данной области техники. То же самое справедливо для способов выделения идентифицируемого(ых) полипептида(ов) из элюата.

В соответствии с изобретением способ выделения из множества полипептидов-кандидатов одного или более разных полипептидов с той же специфичностью к фрагменту внеклеточного домена CD3ε, содержащего на своем N-конце аминокислотную последовательность Gln-Asp-Gly-Asn-Glu-Glu-X-Gly, может включать одну или более стадий следующих способов селекции антиген-специфических структур.

CD3ε-специфические связывающие молекулы могут быть выбраны из репертуаров антител. Библиотека фагового дисплея может быть сконструирована на основе стандартных процедур, которые описаны, например, в ''Phage Display: A Laboratory Manual''; Ed. Barbas, Burton, Scott & Silverman; Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2001. Форматом фрагментов антител в библиотеке антител может быть scFv, но в общем случае также может быть Fab-фрагмент или даже фрагмент однодоменного антитела. Для выделения фрагментов антител могут быть использованы наивные библиотеки фрагментов антител. Для отбора связывающих структур с возможно низкой иммуногенностью при их последующем терапевтическом применении предпочтительными могут быть библиотеки фрагментов человеческих антител с целью прямой селекции фрагментов человеческих антител. В некоторых случаях они могут составлять основу для синтетических библиотек антител (Knappik et al. J. Mol. Biol., 2000, 296: 57 ff). Соответствующим форматом может быть Fab, scFv (как описано ниже) или доменные антитела (dAb, обзор которых приведен в Holt et al., Trends Biotechnol., 2003, 21: 484 ff).

В данной области техники также известно, что во многих случаях не существует источника человеческих иммунных антител, полезного против целевого антигена. Поэтому данным целевым антигеном иммунизируют животных, и из ткани животных, например селезенки или РВМС (мононуклеарные клетки периферической крови), выделяют соответствующие библиотеки антител. N-концевой фрагмент может быть биотинилирован или ковалентно связан с белками типа KLH (гемоцианин лимфы улитки) или бычьего сывороточного альбумина (BSA). Согласно общим подходам для иммунизации используют грызунов. Некоторые репертуары иммунных антител не человеческого происхождения могут быть особенно благоприятны по другим причинам, например, из-за присутствия однодоменных антител (VHH), происходящих из видов одногорбых верблюдов (camelid species) (как описано в Muyldermans, J. Biotechnol., 74: 277; De Genst et al., Dev. Como. Immunol., 2006, 30: 187 ff). Таким образом, соответствующим форматом библиотеки антител могут быть Fab, scFv (как описано ниже) или однодоменные антитела (VHH).

В одном из возможных подходов мыши F1 в возрасте 10 недель от скрещиваний balb/c x C57black могут быть иммунизированы целыми клетками, например экспрессирующими трансмембраннную ЕрСАМ, демонстрирующую на N-конце в качестве трансляционного слияния N-концевые аминокислоты 1-27 зрелой CD3ε-цепи. Альтернативно, мыши могут быть иммунизированы слитым белком 1-27 CD3-эпсилон-Fc (соответствующий подход описан в прилагаемом Примере 2). После бустерной(ых) иммунизации(ий) могут быть отобраны образцы крови и сывороточный титр антител против CD3-положительных Т-клеток может быть протестирован, например в FACS-анализе. Обычно, сывороточные титры значительно выше у иммунизированных, чем у неиммунизированных животных.

Иммунизированные животные могут стать основой для создания иммунных библиотек антител. Примеры таких библиотек включают библиотеки фагового дисплея. Такие библиотеки в общем случае могут быть созданы на основе стандартных методик, которые описаны, например в ''Phage Display: A Laboratory Manual''; Ed. Barbas, Burton, Scott & Silverman; Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2001.

Кроме этого, нечеловеческие антитела могут быть гуманизированы посредством фагового дисплея в результате создания библиотек более вариабельных антител, которые впоследствии могут быть обогащены в отношении связывающих агентов (binders) в процессе селекции.

В подходе с применением фагового дисплея любой из пулов фагов, который экспонирует библиотеки антител, образует основу для селекции связывающих структур с использованием соответствующего антигена в качестве целевой молекулы. Центральный этап, на котором выделяют антиген-специфические, антиген-связанные фаги, обозначается как пэннинг. Благодаря экспонированию фрагментов антител на поверхности фагов, этот общий способ называется фаговым дисплеем. Один из предпочтительных способов селекции заключается в применении небольших белков, таких как домен N2 нитевидного фага, трансляционно слитый с N-концом scFv, экспонируемых данным фагом. Другим дисплейным методом, известным в данной области техники, который может быть использован для выделения связывающих структур, является метод рибосомного дисплея (обзор которого приведен в Groves & Osbourn, Expert. Opin. Biol. Ther., 2005, 5: 125 ff; Lipovsek & Pluckthun, J. Immunol. Methods, 2004, 290: 52 ff).

Чтобы продемонстрировать связывание scFv-содержащих фаговых частиц со слитым белком 1-27 CD3ε-Fc, фаговая библиотека, несущая клонированный scFv-репертуар, может быть получена из соответствующего культурального супернатанта с использованием PEG (полиэтиленгликоль). scFv-содержащие фаговые частицы могут быть проинкубированы с иммобилизованным слитым белком CD3ε-Fc. Иммобилизованный слитый белок CD3ε-Fc может быть нанесен в виде покрытия на твердую фазу. Связывающие структуры могут быть элюированы, и этот элюат можно использовать для инфицирования свежей порции неинфицированных бактериальных хозяев. Бактериальные хозяева, подвергнутые успешной трансдукции фагмидной копией, кодирующей человеческий scFv-фрагмент, вновь могут быть подвергнуты селекции на устойчивость к карбенициллину и после этого инфицированы, например хелперным фагом VCMS 13 для начала второго раунда экспонирования антител (antibody display) и селекции in vitro. В норме осуществляют суммарно от 4 до 5 циклов селекции.

Связывание выделенных связывающих структур можно протестировать на CD3эпсилон-положительных клетках Jurkat, клетках HPBaII, PBMC или трансфицированных эукариотических клетках, которые несут N-концевую CD3ε-последовательность, слитую с экспонируемой на поверхности ЕрСАМ, используя проточно-цитометрический анализ (см. прилагаемый Пример 4).

Пункт 2. Способ по пункту 1, где полипептид(ы) содержит(ат) идентифицированный связывающий домен в качестве первого связывающего домена и второй связывающий домен, способный связываться с клеточным поверхностным антигеном.

Для создания второго связывающего домена полипептида, идентифицируемого способом по изобретению, например биспецифических одноцепочечных антител, как они определены в данной заявке, могут быть использованы моноклональные антитела, связывающиеся с соответствующими клеточными поверхностными антигенами как человека, так и примата, не являющегося шимпанзе. Соответствующие связывающие домены для биспецифического полипептида, как он определен в данной заявке, могут быть получены, например, из моноклональных антител с межвидовой специфичностью с использованием рекомбинантных методов, описанных в данной области техники. Моноклональное антитело, связывающееся с клеточным поверхностным антигеном человека и с гомологом указанного клеточного поверхностного антигена примата, не являющегося шимпанзе, может быть протестировано в FACS-анализах, которые приведены выше. Кроме того, для создания антител с межвидовой специфичностью могут быть использованы гибридомные методики, описанные в литературе (Milstein and Köhler, Nature, 256 (1975), 495-7). Например, мышей можно попеременно иммунизировать CD33 человека и примата, не являющегося шимпанзе. Из этих мышей посредством гибридомной технологии выделяют гибридомные клетки, продуцирующие антитела с межвидовой специфичностью, и анализируют с помощью FACS, как приведено выше. Создание и анализ биспецифических полипептидов, таких как биспецифические одноцепочечные антитела, демонстрирующие межвидовую специфичность, которые описаны в данном изобретении, показаны в следующих ниже Примерах. Преимущества биспецифических одноцепочечных антител, демонстрирующих межвидовую специфичность, включают перечисленные ниже пункты.

Пункт 3. Способ по пункту 2, где второй связывающий домен связывается с клеточным поверхностным антигеном человека и/или примата, не являющегося шимпанзе.

Пункт 4. Способ по любому из пунктов 1-3, где первый связывающий домен представляет собой антитело.

Пункт 5. Способ по пункту 4, где антитело представляет собой одноцепочечное антитело.

Пункт 6. Способ по любому из пунктов 2-5, где второй связывающий домен представляет собой антитело.

Пункт 7. Способ по любому из пунктов 1-6, где фрагмент внеклеточного домена CD3ε состоит из одного или более фрагментов полипептида, имеющего аминокислотную последовательность, выбранную из любой последовательности, представленной в SEQ ID NO: 2, 4, 6 или 8.

Пункт 8. Способ по пункту 7, где длина указанного фрагмента составляет 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27 аминокислотных остатков.

Пункт 9. Способ по любому из пунктов 1-8, где способ идентификации представляет собой способ скрининга множества полипептидов, содержащих связывающий домен с межвидовой специфичностью, связывающийся с эпитопом CD3ε человека и примата, не являющегося шимпанзе.

Пункт 10. Способ по любому из пунктов 1-8, где способ идентификации представляет собой способ очистки/выделения полипептида, содержащего связывающий домен с межвидовой специфичностью, связывающийся с эпитопом CD3ε человека и примата, не являющегося шимпанзе.

Пункт 11. Применение N-концевого фрагмента внеклеточного домена CD3ε, состоящего максимально из 27 аминокислот, содержащих аминокислотную последовательность Gln-Asp-Gly-Asn-Glu-Glu-Met-Gly (SEQ ID NO: 381) или Gln-Asp-Gly-Asn-Glu-Glu-Ile-Gly (SEQ ID NO: 382) для создания связывающего домена с межвидовой специфичностью.

В соответствии с указанным применением по изобретению предпочтительно, чтобы созданный связывающий домен с межвидовой специфичностью имел человеческое происхождение.

Пункт 12. Применение по пункту 11, где связывающий домен с межвидовой специфичностью представляет собой антитело.

Пункт 13. Применение по пункту 12, где антитело представляет собой одноцепочечное антитело.

Пункт 14. Применение по пунктам 12-13, где антитело представляет собой биспецифическое антитело.

Эти и другие воплощения описаны и включены в описание и Примеры настоящего изобретения. Рекомбинантные методики и иммунологические методы описаны, например в Sambrook et al. Molecular Cloning: A Laboratory Manual; Cold Spring Harbor Laboratory Press, 3^rd edition 2001; Lefkovits; Immunology Methods Manual; The Comprehensive Sourcebook of Techniques; Academic Press, 1997; Golemis; Protein-Protein Interactions: A Molecular Cloning Manual; Cold Spring Laboratory Press, 2002. Дополнительная литература, касающаяся любого из антител, способов, применений и соединений, используемых в соответствии с настоящим изобретением, можно извлечь из общедоступных библиотек и баз данных, используя, например электронные устройства. Например, можно использовать общую базу данных ''Medline'', доступную через Интернет, например по адресу http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed/medline.html. Дополнительные базы данных и адреса, такие как http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ или перечисленные на домашней странице сервиса EMBL (European Molecular Biology Laboratory) под адресом http://www.embl.de/services/index.html, известны специалисту в данной области техники и также могут быть получены с использованием, например, http://www.google.com.

В графических материалах показано следующее.

Фиг. 1

Слитая конструкция N-концевых аминокислот 1-27 CD3-эпсилон приматов с гетерологичным растворимым белком.

Фиг. 2

На Фиг. показаны средние величины абсорбции повторенных в четырех экземплярах образцов, измеренных в анализе ELISA (твердофазный иммуноферментный анализ), определяющем присутствие конструкции, состоящей из N-концевых аминокислот 1-27 зрелой эпсилон-цепи CD3 человека, слитой с шарнирным и Fc-гамма-участком человеческого IgG1 и С-концевой 6-гистидиновой меткой, в супернатанте (SN) временно трансфицированных клеток 293. В первом столбце, отмеченном как ''27 аа huCD3E'', показана средняя величина абсорбции для конструкции, во втором столбце, отмеченном как ''нерелев. SN'', показана средняя величина для супернатанта клеток 293, трансфицированных нерелевантной конструкцией в качестве отрицательного контроля. Сравнение величин, полученных для данной конструкции, с величинами, полученными для отрицательного контроля, четко демонстрирует присутствие рекомбинантной конструкции.

Фиг. 3

На Фиг. показаны средние величины абсорбции повторенных в четырех экземплярах образцов, измеренные в ELISA-анализе, определяющем связывание анти-CD3-связывающих молекул с межвидовой специфичностью в форме неочищенных препаратов одноцепочечных антител, экспрессируемых в периплазматическое пространство, с конструкцией, содержащей N-концевые аминокислоты 1-27 зрелой эпсилон-цепи CD3 человека, слитой с шарнирным и Fc-гамма-участком человеческого IgG1 и С-концевой His6-меткой. В столбцах показаны, слева направо, средние величины абсорбции для специфичностей, обозначенных как A2J HLP, I2C HLP, E2M HLP, F70 HLP, G4H HLP, H2C HLP, E1L HLP, F12Q HLP, F6A HLP и Н1Е HLP. В самом правом столбце, помеченном как ''отр. контр.'' показана средняя величина абсорбции для препарата одноцепочечного мышиного антитела против CD3 человека в качестве отрицательного контроля. Сравнение величин, полученных для анти-CD3-специфичностей, с величинами, полученными для отрицательного контроля (отр. контр.), четко демонстрирует сильное связывание анти-CD3-специфичностей с N-концевыми аминокислотами 1-27 зрелой эпсилон-цепи CD3 человека.

Фиг. 4

Слитая конструкция N-концевых аминокислот 1-27 CD3-эпсилон приматов с гетерологичным мембраносвязанным белком.

Фиг. 5

Перекрывания гистограмм разных трансфектантов, протестированных в FACS-анализе, определяющем присутствие рекомбинантных трансмембранных слитых белков, состоящих из ЕрСАМ яванского макака и N-концевых аминокислот 1-27 эпсилон-цепи CD3 человека, игрунки, тамарина, беличьей обезьяны и домашней свиньи, соответственно. Перекрывания гистограмм, слева направо и сверху вниз, показывают результаты для трансфектантов, экспрессирующих конструкции, содержащие 27-мер человека, 27-мер игрунки, 27-мер тамарина, 27-мер беличьей обезьяны и 27-мер свиньи, соответственно. Для отдельных перекрываний тонкая линия представляет образец, инкубированный с PBS (забуференный фосфатом физиологический раствор), содержащим 2% FCS (фетальная сыворотка теленка) вместо анти-Flag М2-антитела, в качестве отрицательного контроля, а жирная линия показывает образец, инкубированный с анти-Flag М2-антителом. Для каждой конструкции перекрывание гистограмм показывает связывание анти-Flag М2-антитела с трансфектантами, что четко демонстрирует экспрессию рекомбинантных конструкций в трансфектантах.

Фиг. 6

Перекрывания гистограмм разных трансфектантов, протестированных в FACS-анализе, определяющем связывание анти-CD3-связывающих молекул с межвидовой специфичностью в форме неочищенных препаратов одноцепочечных антител, экспрессируемых в периплазматическое пространство, с N-концевыми аминокислотами 1-27 эпсилон-цепи CD3 человека, игрунки, тамарина и беличьей обезьяны, соответственно, слитой с ЕрСАМ яванского макака.

Фиг. 6А:

Перекрывания гистограмм, слева направо и сверху вниз, показывают результаты для трансфектантов, экспрессирующих 1-27 CD3-EpCAM, содержащий 27-мер человека, протестированных с использованием CD3-специфических связывающих молекул, обозначенных как Н2С HLP, F12Q HLP, Е2М HLP и G4H HLP, соответственно.

Фиг. 6В:

Перекрывания гистограмм, слева направо и сверху вниз, показывают результаты для трансфектантов, экспрессирующих 1-27 CD3-EpCAM, содержащий 27-мер игрунки, протестированных с использованием CD3-специфических связывающих молекул, обозначенных как Н2С HLP, F12Q HLP, Е2М HLP и G4H HLP, соответственно.

Фиг. 6С:

Перекрывания гистограмм, слева направо и сверху вниз, показывают результаты для трансфектантов, экспрессирующих 1-27 CD3-EpCAM, содержащий 27-мер тамарина, протестированных с использованием CD3-специфических связывающих молекул, обозначенных как Н2С HLP, F12Q HLP, Е2М HLP и G4H HLP, соответственно.

Фиг. 6D:

Перекрывания гистограмм, слева направо и сверху вниз, показывают результаты для трансфектантов, экспрессирующих 1-27 CD3-EpCAM, содержащий 27-мер беличьей обезьяны, протестированных с использованием CD3-специфических связывающих молекул, обозначенных как Н2С HLP, F12Q HLP, E2M HLP и G4H HLP, соответственно.

Фиг. 6Е:

На гистограммах, слева направо и сверху вниз, показаны результаты для трансфектантов, экспрессирующих 1-27 CD3-EpCAM, содержащий 27-мер свиньи, протестированных с использованием CD3-специфических связывающих молекул, обозначенных как Н2С HLP, F12Q HLP, E2M HLP и G4H HLP, соответственно.

Для отдельных перекрываний тонкая линия представляет образец, инкубированный с препаратом одноцепочечного мышиного антитела против CD3 человека в качестве отрицательного контроля, а жирная линия показывает образец, инкубированный с соответствующими указанными анти-CD3-связывающими молекулами. Принимая во внимание отсутствие связывания с трансфектантами 27-мера свиньи и уровни экспрессии конструкций, показанных на Фиг. 5, перекрывания гистограмм демонстрируют специфическое и сильное связывание тестируемых анти-CD3-специфичностей человеческих биспецифических одноцепочечных антител с полной межвидовой специфичностью с клетками, экспрессирующими рекомбинантные трансмембранные слитые белки, содержащие N-концевые аминокислоты 1-27 эпсилон-цепи CD3 человека, игрунки, тамарина и беличьей обезьяны, соответственно, слитые с ЕрСАМ яванского макака, и таким образом демонстрируют межвидовую специфичность анти-CD3-связывающих молекул в отношении многих приматов.

Фиг. 7

FACS-анализ для определения CD3-эпсилон человека на трансфицированных мышиных EL4 Т-клетках. Графический анализ демонстрирует перекрывание гистограмм. Жирная линия показывает трансфицированные клетки, инкубированные с антителом UCHT-1 против CD3 человека. Тонкая линия представляет клетки, инкубированные с мышиным контролем IgG1 изотипа. Связывание антитела UCHT1 против CD3 четко демонстрирует экспрессию эпсилон-цепи CD3 человека на клеточной поверхности трансфицированных мышиных EL4 Т-клеток.

Фиг. 8

Связывание анти-CD3 антител с межвидовой специфичностью с аланиновыми мутантами в эксперименте по аланиновому сканированию. Столбцы на отдельных графических материалах, слева направо и сверху вниз, показывают величины связывания, рассчитанные в условных единицах по логарифмической шкале для трансфектанта дикого типа (WT) и для всех аланиновых мутантов для положения 1-27. Величины связывания рассчитывают, используя следующую формулу:

В этом уравнении value_Sample означает величину связывания в условных единицах, представляющую степень связывания специфического анти-CD3-антитела со специфическим аланиновым мутантом, как показано на этом графическом материале, Sample означает среднюю геометрическую величину флуоресценции, полученную для специфического анти-CD3-антитела, проанализированного на специфическом аланин-сканирующем трансфектанте, neg_Contr. означает среднюю геометрическую величину флуоресценции, полученную для отрицательного контроля, проанализированного на специфическом аланиновом мутанте, UCHT-1 означает среднюю геометрическую величину флуоресценции, полученную для антитела UCHT-1, проанализированного на специфическом аланиновом мутанте, WT означает среднюю геометрическую величину флуоресценции, полученную для специфического анти-CD3-антитела, проанализированного на трансфектанте дикого типа, х указывает на соответствующий трансфектант, у указывает на соответствующее анти-CD3-антитело, a wt указывает на то, что соответствующий трансфектант относится к дикому типу. Индивидуальные положения аланиновых мутантов помечены с помощью однобуквенного кода аминокислоты дикого типа и номера положения.

Фиг. 8А:

На Фиг. показаны результаты для анти-CD3-антитела A2J HLP с межвидовой специфичностью, экспрессируемого в виде химерной молекулы IgG. Сниженная активность связывания наблюдается для мутаций с заменой на аланин в положении 4 (аспарагин), в положении 23 (треонин) и в положении 25 (изолейцин). Полная потеря связывания наблюдается для мутаций с заменой на аланин в положении 1 (глутамин), в положении 2 (аспартат), в положении 3 (глицин) и в положении 5 (глутамат).

Фиг. 8В:

На Фиг. показаны результаты для анти-CD3-антитела Е2М HLP с межвидовой специфичностью, экспрессируемого в виде химерной молекулы IgG. Сниженная активность связывания наблюдается для мутаций с заменой на аланин в положении 4 (аспарагин), в положении 23 (треонин) и в положении 25 (изолейцин). Полная потеря связывания наблюдается для мутаций с заменой на аланин в положении 1 (глутамин), в положении 2 (аспартат), в положении 3 (глицин) и в положении 5 (глутамат).

Фиг. 8С:

На Фиг. показаны результаты для анти-CD3-антитела Н2С HLP с межвидовой специфичностью, экспрессируемого в виде химерной молекулы IgG. Сниженная активность связывания наблюдается для мутаций с заменой на аланин в положении 4 (аспарагин). Полная потеря связывания наблюдается для мутаций на аланин глутамин в положении 1 (глутамин), в положении 2 (аспартат), в положении 3 (глицин) и в положении 5 (глутамат).

Фиг. 8D:

показывает результаты для анти-CD3-антитела F12Q HLP с межвидовой специфичностью, протестированного в виде периплазматически экспрессируемого одноцепочечного антитела. Полная потеря связывания наблюдается для мутаций с заменой на аланин в положении 1 (глутамин), в положении 2 (аспартат), в положении 3 (глицин) и в положении 5 (глутамат).

Фиг. 9

FACS-анализ, определяющий связывание анти-CD3-связывающей молекулы Н2С HLP с межвидовой специфичностью с CD3 человека, содержащим и не содержащим N-концевую His6-метку.

Перекрывания гистограмм осуществляют на клеточной линии EL4, трансфицированной CD3 эпсилон-цепью дикого типа человека (левая гистограмма) или CD3 эпсилон-цепью человека, содержащей N-концевую His6-метку (правая гистограмма), протестированной в FACS-анализе, определяющем связывание связывающей молекулы Н2С HLP с межвидовой специфичностью. Образцы инкубируют с контролем соответствующего изотипа в качестве отрицательного контроля (тонкая линия), антителом UCHT-1 против CD3 человека в качестве положительного контроля (пунктирная линия) и анти-CD3-антителом Н2С HLP с межвидовой специфичностью в форме химерной молекулы IgG (жирная линия).

Перекрывания гистограмм демонстрируют сравнимое связывание антитела UCHT-1 с обоими трансфектантами по сравнению с изотипическим контролем, демонстрирующим экспрессию обеих рекомбинантных конструкций. Перекрывания гистограмм также демонстрируют связывание анти-CD3-связывающей молекулы Н2С HLP только с CD3 эпсилон-цепью дикого типа человека, но не с His6-CD3-эпсилон-цепью человека. Эти результаты демонстрируют, что наличие свободного N-конца существенно для связывания анти-CD3-связывающей молекулы Н2С HLP с межвидовой специфичностью.

Фиг. 10

Насыщающее связывание EGFR-21-63 LH х Н2С на CD3-положительных РВМС человека с целью определения величины KD CD3-связывания на клетках с помощью FACS-анализа. Анализ осуществляют, как описано в Примере 7.

Фиг. 11

FACS-анализ связывания указанных биспецифических одноцепочечных конструкций с межвидовой специфичностью с клетками СНО, трансфицированными EGFR человека, с CD3+ Т-клеточной линией человека HPB-ALL, с клетками СНО, трансфицированными EGFR яванского макака, и Т-клеточной линией макака 4119 LnPx. FACS-окрашивание осуществляют, как описано в Примере 12. Жирная линия представляет клетки, инкубированные с очищенным белком в концентрации 2 мкг/мл, которые после этого инкубируют с анти-his-антителом и РЕ-меченым детектирующим антителом. Тонкая линия на гистограммах отражает отрицательный контроль: клетки, инкубированные только с анти-his-антителом и детектирующим антителом.

Фиг. 12

Цитотоксическая активность, индуцированная указанными одноцепочечными конструкциями с межвидовой специфичностью, перенаправленными на указанные целевые клеточные линии. А): стимулированные CD4-/CD56- РВМС человека используют в качестве эффекторных клеток, клетки СНО, трансфицированные EGFR человека, в качестве клеток-мишеней. В): Т-клеточную линию макака 4119 LnPx используют в качестве эффекторных клеток, клетки СНО, трансфицированные EGFR яванского макака, в качестве клеток-мишеней. Анализ осуществляют, как описано в Примере 13.

Фиг. 13

Цитотоксическая активность, индуцированная указанными одноцепочечными конструкциями с межвидовой специфичностью, перенаправленными на указанные целевые клеточные линии. А): стимулированные CD4-/CD56- РВМС человека используют в качестве эффекторных клеток, клетки СНО, трансфицированные EGFR человека, в качестве клеток-мишеней. В): Т-клеточную линию макака 4119 LnPx используют в качестве эффекторных клеток, клетки СНО, трансфицированные EGFR яванского макака, в качестве клеток-мишеней. Анализ осуществляют, как описано в Примере 13.

Фиг. 14

FACS-анализ связывания указанных биспецифических одноцепочечных конструкций с межвидовой специфичностью с клетками СНО, трансфицированными MCSP D3 человека, с CD3+ Т-клеточной линией человека HPB-ALL, с клетками СНО, трансфицированными MCSP D3 яванского макака, и с Т-клеточной линией макака 4119 LnPx. FACS-окрашивание осуществляли, как описано в Примере 17. Жирная линия представляет клетки, инкубированные с очищенным белком в концентрации 2 мкг/мл, которые после этого инкубируют с анти-his-антителом и РЕ-меченым детектирующим антителом. Тонкая линия на гистограммах отражает отрицательный контроль: клетки, инкубированные только с анти-his-антителом и детектирующим антителом.

Фиг. 15

FACS-анализ связывания указанных биспецифических одноцепочечных конструкций с межвидовой специфичностью с клетками СНО, трансфицированными MCSP D3 человека, с CD3+ Т-клеточной линией человека HPB-ALL, с клетками СНО, трансфицированными MCSP D3 яванского макака, и с Т-клеточной линией макака 4119 LnPx. FACS-окрашивание осуществляли, как описано в Примере 17. Жирная линия представляет клетки, инкубированные с очищенным белком в концентрации 2 мкг/мл, которые после этого инкубируют с анти-his-антителом и РЕ-меченым детектирующим антителом. Тонкая линия на гистограммах отражает отрицательный контроль: клетки, инкубированные только с анти-his-антителом и детектирующим антителом.

Фиг. 16

FACS-анализ связывания указанных биспецифических одноцепочечных конструкций с межвидовой специфичностью с клетками СНО, трансфицированными MCSP D3 человека, с CD3+ Т-клеточной линией человека HPB-ALL, с клетками СНО, трансфицированными MCSP D3 яванского макака, и с Т-клеточной линией макака 4119 LnPx. FACS-окрашивание осуществляли, как описано в Примере 17. Жирная линия представляет клетки, инкубированные с очищенным белком в концентрации 2 мкг/мл, которые после этого инкубируют с анти-his-антителом и РЕ-меченым детектирующим антителом. Тонкая линия на гистограммах отражает отрицательный контроль: клетки, инкубированные только с анти-his-антителом и детектирующим антителом.

Фиг. 17

Цитотоксическая активность, индуцированная указанными MCSP-специфическими одноцепочечными конструкциями с межвидовой специфичностью, перенаправленными на указанные целевые клеточные линии. А): стимулированные CD4-/CD56- РВМС человека используют в качестве эффекторных клеток, клетки СНО, трансфицированные MCSP D3 человека, в качестве клеток-мишеней. В): Т-клеточную линию макака 4119 LnPx используют в качестве эффекторных клеток, клетки СНО, трансфицированные MCSP D3 яванского макака, в качестве клеток-мишеней. Анализ осуществляют, как описано в Примере 18.

Фиг. 18

Цитотоксическая активность, индуцированная указанными MCSP-специфическими одноцепочечными конструкциями с межвидовой специфичностью, перенаправленными на указанные целевые клеточные линии. А) и В): Т-клеточную линию макака 4119 LnPx используют в качестве эффекторных клеток, клетки СНО, трансфицированные MCSP D3 яванского макака, в качестве клеток-мишеней. Анализ осуществляют, как описано в Примере 18.

Фиг. 19

Цитотоксическая активность, индуцированная указанными MCSP-специфическими одноцепочечными конструкциями с межвидовой специфичностью, перенаправленными на указанные целевые клеточные линии. А) и В): стимулированные CD4-/CD56- РВМС человека используют в качестве эффекторных клеток, клетки СНО, трансфицированные MCSP D3 человека, в качестве клеток-мишеней. Анализ осуществляют, как описано в Примере 18.

Фиг. 20

Цитотоксическая активность, индуцированная указанными MCSP-специфическими одноцепочечными конструкциями с межвидовой специфичностью, перенаправленными на указанные целевые клеточные линии. А): стимулированные CD4-/CD56- РВМС человека используют в качестве эффекторных клеток, клетки СНО, трансфицированные MCSP D3 человека, в качестве клеток-мишеней. В): Т-клеточную линию макака 4119 LnPx используют в качестве эффекторных клеток, клетки СНО, трансфицированные MCSP D3 яванского макака, в качестве клеток-мишеней. Анализ осуществляют, как описано в Примере 18.

Фиг. 21

Цитотоксическая активность, индуцированная указанными MCSP-специфическими одноцепочечными конструкциями с межвидовой специфичностью, перенаправленными на указанные целевые клеточные линии. А): стимулированные CD4-/CD56- РВМС человека используют в качестве эффекторных клеток, клетки СНО, трансфицированные MCSP D3 человека, в качестве клеток-мишеней. В): Т-клеточную линию макака 4119 LnPx используют в качестве эффекторных клеток, клетки СНО, трансфицированные MCSP D3 яванского макака, в качестве клеток-мишеней. Анализ осуществляют, как описано в Примере 18.

Фиг. 22

Стабильность в плазме MCSP- и CD3-биспецифических одноцепочечных антител с межвидовой специфичностью, протестированных путем измерения цитотоксической активности, индуцированной образцами указанных одноцепочечных конструкций, инкубируемых в присутствии 50% человеческой плазмы при 37°С и 4°С в течение 24 часов, соответственно, или с добавлением 50% человеческой плазмы непосредственно перед тестированием цитотоксичности или без добавления плазмы. Клетки СНО, трансфицированные MCSP человека, используют в качестве целевых клеточных линий, а стимулированные CD4-/CD56- РВМС человека используют в качестве эффекторных клеток. Анализ осуществляют, как описано в Примере 19.

Фиг. 23

Начальное уменьшение и восстановление (т.е. перераспределение) абсолютного количества Т-клеток (незакрашенные квадраты) в периферической крови B-NHL-пациентов (номера пациентов 1, 7, 23, 30, 31 и 33 в Таблице 4), по существу не имевших циркулирующих CDIQ-положительных целевых В-клеток (закрашенные треугольники) во время начальной фазы внутривенной инфузии CD3-связывающей молекулы CD19×CD3, распознающей традиционный зависимый от окружения эпитоп CD3. Абсолютные количества клеток приведены в 1000 клеток на микролитр крови. Первая точка на графике показывает исходные количества непосредственно перед началом инфузии. Доза CD19×CD3 приведена в круглых скобках рядом с номером пациента.

Фиг. 24

(A) Повторное перераспределение Т-клеток (незакрашенные квадраты) у B-NHL-пациента №19 (Таблица 4), не имевшего циркулирующих CD19-положительных целевых В-клеток (закрашенные треугольники) и продемонстрировавшего ЦНС-симптомы при непрерывной внутривенной инфузии CD19×CD3 с начальной дозой 5 мкг/м²/24 ч в течение одних суток с последующим резким увеличением дозы до 15 мкг/м²/24 ч. Абсолютные количества клеток приведены в 1000 клеток на микролитр крови. Первая точка на графике показывает исходные количества непосредственно перед началом инфузии. После восстановления циркулирующих Т-клеток из первого эпизода перераспределения, инициированного лечением, начинающимся с 5 мкг/м²/24 ч, пошаговое увеличение дозы от 5 до 15 мкг/м²/24 ч инициировало второй эпизод перераспределения Т-клеток, ассоциированный с развитием ЦНС-симптомов, преимущественно таких как спутанность сознания и дезориентация.

(B) Повторное перераспределение Т-клеток у B-NHL пациента, у которого развились ЦНС-симптомы после повторной внутривенной болюсной инфузии с использованием CD19×CD3 при 1,5 мкг/м². Абсолютные количества клеток приведены в 1000 клеток на микролитр крови. Продолжительность инфузии для каждого болюсного введения составляла от 2 до 4 часов. Вертикальные стрелки указывают на начало болюсных инфузий. Точки на графике в начальный момент каждого болюсного введения показывают количество Т-клеток непосредственно перед началом болюсной инфузий. Каждая болюсная инфузия инициировала эпизод перераспределения Т-клеток, за которым следовало восстановление количества Т-клеток перед следующей болюсной инфузией. Окончательно, третий эпизод перераспределения Т-клеток был ассоциирован с развитием ЦНС-симптомов у этого пациента.

Фиг. 25

Комплексная картина перераспределения Т-клеток (незакрашенные квадраты) у B-NHL-пациента №20 (Таблица 4) без циркулирующих CD19-положительных целевых В-клеток (закрашенные треугольники) во время линейного увеличения (ramp) инфузий CD19×CD3, т.е. плавного постепенного увеличения скорости потока от полного нуля до 15 мкг/м²/24 ч в течение первых 24 часов лечения. Абсолютные количества клеток приведены в 1000 клеток на микролитр крови. Первая точка на графике показывает исходные количества непосредственно перед началом инфузий. Доза CD19×CD3 приведена в скобках рядом с номером пациента. Т-клетки, вновь появляющиеся в циркулирующей крови после начального перераспределения, инициированного первой экспозицией с CD19×CD3, снова исчезают из циркулирующей крови, что частично индуцируется все еще возрастающими уровнями CD19×CD3 во время фазы линейного увеличения.

Фиг. 26

Количества Т- и В-клеток во время лечения с применением CD19×CD3 B-NHL-пациента №13 (Таблица 4), у которого имелось значительное количество циркулирующих CD19-положительных клеток-мишеней В-(лимфомы) (закрашенные треугольники). Абсолютные количества клеток приведены в 1000 клеток на микролитр крови. Первая точка на графике показывает исходные количества непосредственно перед началом инфузий. Доза CD19×CD3 приведена в скобках рядом с номером пациента. Т-клетки (незакрашенные квадраты) полностью исчезают из кровотока после начала инфузий CD19×CD3 и не появляются вновь до тех пор, пока циркулирующие CD19-положительные клетки В-(лимфомы) (закрашенные треугольники) не будут истощены в периферической крови.

Фиг. 27

Повторное перераспределение Т-клеток (незакрашенные квадраты) у B-NHL-пациента №24 (Таблица 4), у которого по существу не было циркулирующих целевых CD19-положительных В-клеток (закрашенные треугольники) и развились ЦНС-симптомы в результате инициации инфузии CD19×CD3 без добавления HSA (сывороточный альбумин человека), необходимого для стабилизации лекарственного средства (верхняя панель). После первого восстановления циркулирующих Т-клеток в конце начального перераспределения, неравномерный поток лекарственного средства, обусловленный отсутствием стабилизирующего HSA, инициировал второй эпизод перераспределения Т-клеток, ассоциированный с развитием ЦНС-симптомов, преимущественно таких как спутанность сознания и дезориентация. Когда этому же пациенту снова начинали вводить раствор CD19×CD3, содержащий добавку HSA для стабилизации лекарственного средства, то не наблюдали никакого повторного перераспределения Т-клеток (нижняя панель) и также развития каких-либо ЦНС-симптомов у пациента. Абсолютные количества клеток приведены в 1000 клеток на микролитр крови. Первая точка на графике показывает исходные количества непосредственно перед началом инфузии. Доза CD19×CD3 приведена в скобках рядом с номером пациента.

Фиг. 28

Модель адгезии Т-клеток к эндотелиальным клеткам, индуцированной моновалентным связыванием с зависимыми от окружения эпитопами CD3. Моновалентное взаимодействие традиционной CD3-связывающей молекулы с ее зависимым от окружения эпитопом на CD3-эпсилон может приводить к аллостерическому изменению конформации CD3 с последующим рекрутингом Nck2 к цитоплазматическому домену CD3-эпсилон (Gil et al. (2002) Cell 109: 901). Поскольку Nck2 непосредственно связан с интегринами через PINCH и ILK (Legate et al. (2006) Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 7: 20), рекрутинг Nck2 к цитоплазматическому домену CD3-эпсилон после аллостерического изменения конформации CD3 в результате связывания традиционной CD3-связывающей молекулы (такой как CD19×CD3 из Примера 20) с ее зависимым от окружения эпитопом на CD3 эпсилон, может увеличивать адгезивность Т-клеток к эндотелиальным клеткам посредством временного перехода интегринов на поверхности Т-клеток в их более адгезивную изоформу в результате передачи сигнала изнутри наружу.

Фиг. 29

Цитотоксическая активность тестируемого вещества, CD33-AF5 VH-VL × I2C VH-VL, использованного в исследовании in vivo на яванских макаках, описанном в Примере 21. Специфический лизис CD33-положительных клеток-мишеней определяли в стандартном анализе высвобождения ⁵¹хрома при возрастающих концентрациях CD33-AF5 VH-VL × I2C VH-VL. Время анализа составляло 18 часов. Т-клеточную линию макака 4119 LnPx использовали в качестве источника эффекторных клеток. Клетки СНО, трансфицированные CD33 яванского макака, служили в качестве клеток-мишеней. Соотношение эффекторных клеток к клеткам-мишеням (Е:Т-соотношение) составляло 10:1. Концентрацию CD33-AF5 VH-VL × I2C VH-VL, необходимую для полумаксимального лизиса клеток-мишеней (EC₅₀), вычисляли из кривой доза-эффект, и она составляла 2,7 нг/мл.

Фиг. 30

(A) Дозо- и времязависимое истощение CD33-положительных моноцитов из периферической крови яванских макаков в результате непрерывной внутривенной инфузии CD33-AF5 VH-VL × I2C VH-VL, как описано в Примере 21. Процентное содержание относительно исходного (т.е. 100%) абсолютного количества циркулирующих CD33-положительных моноцитов после продолжительности лечения, указанной над столбцами, показано для каждого из двух яванских макаков для заданного уровня дозы. Уровень доз (т.е. скорость потока при инфузии) указан под столбцами. Никакого истощения циркулирующих CD33-положительных моноцитов не наблюдали у животных 1 и 2, которых лечили в течение 7 суток дозой 30 мкг/м²/24 ч. У животных 3 и 4, которых лечили в течение 7 суток дозой 60 мкг/м²/24 ч, количество циркулирующих CD33-положительных моноцитов уменьшилось до 68% и 40% от исходного, соответственно. При 240 мкг/м²/24 ч циркулирующие CD33-положительные моноциты были почти полностью истощены в периферической крови через 3 суток лечения (животные 5 и 6). При 1000 мкг/м²/24 ч истощение циркулирующих CD33-положительных моноцитов в периферической крови завершалось уже через 1 сутки лечения (животные 7 и 8).

(B) Ход изменения количества Т-клеток и CD33-моноцитов в периферической крови двух яванских макаков в процессе непрерывной инфузии CD33-AF5 VH-VL × I2C VH-VL в течение 14 суток при 120 мкг/м²/24 ч.

Абсолютные количества клеток приведены в 1000 клеток на микролитр крови. Первая точка на графике показывает исходные количества непосредственно перед началом инфузии. После начальной мобилизации CD33-моноцитов в течение первых 12 часов после начала инфузии, CD33-моноциты в периферической крови (закрашенные треугольники) истощаются на две трети (животное 10) и 50% (животное 9) относительно соответствующих исходных количеств в процессе дальнейшей инфузии. Количество циркулирующих Т-клеток (незакрашенные квадраты) демонстрирует ограниченное начальное уменьшение, за которым следует восстановление уже в присутствии циркулирующих CD33-положительных целевых моноцитарных клеток.

Фиг. 31

Цитотоксическая активность тестируемого вещества, MCSP-G4 VH-VL × I2C VH-VL, использованного в исследовании in vivo на яванских макаках, описанном в Примере 22. Специфический лизис MCSP-положительных клеток-мишеней определяли в стандартном анализе высвобождения ⁵¹ хрома при возрастающих концентрациях MCSP-G4 VH-VL × I2C VH-VL. Время анализа составляло 18 часов. Т-клеточную линию макака 4119 LnPx использовали в качестве источника эффекторных клеток. Клетки СНО, трансфицированные MCSP яванского макака, служили в качестве клеток-мишеней. Соотношение эффекторных клеток к клеткам-мишеням (Е:Т-соотношение) составляло 10:1. Концентрацию MCSP-G4 VH-VL × I2C VH-VL, необходимую для полумаксимального лизиса клеток-мишеней (ЕС₅₀), вычисляли из кривой доза-эффект, и она составляла 1,9 нг/мл.

Фиг. 32

Отсутствие начальных эпизодов уменьшения и последующего восстановления абсолютного количества Т-клеток (т.е. перераспределения) в периферической крови яванских макаков во время начальной фазы внутривенной инфузии CD3-связывающей молекулы MCSP-G4 VH-VL × I2C VH-VL, распознающей по существу независимый от окружения эпитоп CD3. Абсолютные количества клеток приведены в 1000 клеток на микролитр крови. Первая точка на графике показывает исходные количества непосредственно перед началом инфузии. Доза MCSP-G4 VH-VL × I2C VH-VL приведена в круглых скобках рядом с номером животного. При известном отсутствии MCSP-положительных клеток-мишеней в циркулирующей крови яванских макаков не наблюдается индукции перераспределения Т-клеток (т.е. начального эпизода уменьшения и последующего восстановления абсолютного количества Т-клеток) вследствие опосредованного клетками-мишенями перекрестного связывания CD3. Кроме того, индукции перераспределения Т-клеток (т.е. начального эпизода уменьшения и последующего восстановления абсолютного количества Т-клеток), вызванной сигналом, который Т-клетки могут получать посредством исключительного взаимодействия только с CD3-связывающим сайтом, можно избежать, используя такие CD3-связывающие молекулы, как MCSP-G4 VH-VL × I2C VH-VL, распознающие по существу независимый от окружения эпитоп CD3.

Фиг. 33

FACS-анализ связывания указанных биспецифических одноцепочечных конструкций с межвидовой специфичностью с клетками СНО, трансфицированными CD33 человека, с CD3+ Т-клеточной линией человека HPB-ALL, с клетками СНО, трансфицированными CD33 макака, и РВМС макака, соответственно. FACS-окрашивание осуществляют, как описано в Примере 23.4. Жирные линии представляют клетки, инкубированные с очищенной биспецифической одноцепочечной конструкцией в концентрации 5 мкг/мл или супернатантом клеточной культуры трансфицированных клеток, экспрессирующих конструкции биспецифического антитела с межвидовой специфичностью. Закрашенные гистограммы отражают отрицательные контроли. В качестве отрицательного контроля использовали супернатант нетрансфицированных клеток СНО. Для каждой биспецифической одноцепочечной конструкции с межвидовой специфичностью перекрывание гистограмм демонстрирует специфическое связывание данной конструкции с CD33 человека и макака и CD3 человека и макака.

Фиг. 34

На диаграммах показаны результаты анализов высвобождения хрома, в которых измеряют цитотоксическую активность, индуцированную указанными CD33-специфическими одноцепочечными конструкциями с межвидовой специфичностью, перенаправленными на указанные целевые клеточные линии. Также указаны используемые эффекторные клетки. Анализы осуществляют, как описано в Примере 23.5. Диаграммы четко демонстрируют для каждой показанной конструкции сильное возрастание цитотоксической активности эффекторных клеток человека и макака против клеток СНО, трансфицированных CD33 человека и макака, соответственно.

Фиг. 35

FACS-анализ связывания указанных биспецифических одноцепочечных конструкций с межвидовой специфичностью с клетками СНО, трансфицированными CAIX человека, с CD3+ Т-клеточной линией человека HPB-ALL, с клетками СНО, трансфицированными CAIX макака, и Т-клеточной линией макака 4119 LnPx, соответственно. FACS-окрашивание осуществляли, как описано в Примере 24.5. Жирные линии представляют клетки, инкубированные с очищенной биспецифической одноцепочечной конструкцией в концентрации 2 мкг/мл. Закрашенные гистограммы отражают отрицательные контроли. В качестве отрицательного контроля для связывания с Т-клеточными линиями использовали супернатант нетрансфицированных клеток СНО. В качестве отрицательного контроля для связывания с клетками СНО, трансфицированныхми CAIX, использовали одноцепочечную конструкцию с нерелевантной целевой специфичностью. Для каждой биспецифической одноцепочечной конструкции с межвидовой специфичностью перекрывание гистограмм демонстрирует специфическое связывание данной конструкции с CAIX человека и макака и CD3 человека и макака.

Фиг. 36

На диаграммах показаны результаты анализов высвобождения хрома, в которых измеряют цитотоксическую активность, индуцированную указанными CAIX-специфическими одноцепочечными конструкциями с межвидовой специфичностью, перенаправленными на указанные целевые клеточные линии. Также указаны используемые эффекторные клетки. Анализы осуществляют, как описано в Примере 24.6. Диаграммы четко демонстрируют для каждой показанной конструкции сильное возрастание цитотоксической активности эффекторных клеток человека и макака против клеток СНО, трансфицированных CAIX человека и макака, соответственно.

Фиг. 37

Цитотоксическая активность, индуцированная указанными ЕрСАМ-специфическими одноцепочечными конструкциями против клеток СНО, трансфицированных ЕрСАМ человека, с использованием Т-клеток человека в качестве эффекторных клеток. Анализ осуществляли, как описано в разделе ''Примеры''. Диаграммы четко демонстрируют сильное возрастание цитотоксической активности под действием каждой конструкции.

Эффекторные клетки: стимулированные CD4/CD56-истощенные РВМС человека.

Клетки-мишени: СНО, трансфицированные ЕрСАМ человека.

Фиг. 38

FACS-анализ связывания указанных биспецифических одноцепочечных конструкций с клетками СНО, трансфицированными ЕрСАМ человека (2а), с нетрансфицированными клетками СНО в виде ЕрСАМ- и CD3-отрицательной клеточной линии (2b), с РВМС человека (2 с) и с Т-клеточной линией макака 4119 LnPx (2d), соответственно. Клетки инкубировали с супернатантом, содержащим соответствующую биспецифическую одноцепочечную конструкцию. FACS-окрашивание осуществляют, как описано в разделе ''Примеры''. Для каждой биспецифической одноцепочечной конструкции с межвидовой специфичностью перекрывание гистограмм демонстрирует специфическое связывание данной конструкции с ЕрСАМ человека и CD3 человека и макака.

а: СНО-ЕрСАМ (человек),

b: СНО (нетрансфицированные),

с: РВМС человека,

d: 4119LnPx макака (CD3+).

Фиг. 39

FACS-анализ связывания указанных биспецифических одноцепочечных конструкций с межвидовой специфичностью с клетками СНО, трансфицированными EGFRvIII человека, с CD3+ Т-клеточной линией человека HPB-ALL, с клетками СНО, трансфицированными EGFRvIII яванского макака, и с Т-клеточной линией макака 4119 LnPx. FACS-окрашивание осуществляют, как описано в Примере 26.3. Жирная линия представляет клетки, инкубированные с очищенным мономерным белком в концентрации 2 мкг/мл, которые после этого инкубируют с анти-his-антителом и РЕ-меченым детектирующим антителом. Тонкая линия на гистограммах отражает отрицательный контроль: клетки, инкубированные только с анти-his-антителом и детектирующим антителом.

Фиг. 40

Цитотоксическая активность, индуцированная указанными одноцепочечными конструкциями с межвидовой специфичностью, перенаправленными на указанные целевые клеточные линии. А): стимулированные CD4-/CD56- РВМС человека используют в качестве эффекторных клеток, клетки СНО, трансфицированные EGFRvIII человека, в качестве клеток-мишеней. В): Т-клеточную линию макака 4119 LnPx используют в качестве эффекторных клеток, клетки СНО, трансфицированные EGFRvIII яванского макака, в качестве клеток-мишеней. Анализ осуществляют, как описано в Примере 26.3.

Фиг. 41

FACS-анализ связывания указанных биспецифических одноцепочечных конструкций с межвидовой специфичностью с клетками J558L, трансфицированными IgE человека, с CD3+ Т-клеточной линией человека НРВ-ALL, с клетками J558L, трансфицированными IgE макака, и с Т-клеточной линией макака 4119 LnPx. FACS-окрашивание осуществляют, как описано в Примере 27.2. Жирная линия представляет клетки, инкубированные с супернатантом клеточной культуры клеток СНО, трансфицированных указанной биспецифической одноцепочечной конструкцией с межвидовой специфичностью, которые после этого инкубируют с анти-his-антителом и РЕ-меченым детектирующим антителом. Тонкая линия на гистограммах отражает отрицательный контроль: клетки, инкубированные только с анти-his-антителом и детектирующим антителом.

Фиг. 42

Цитотоксическая активность, индуцированная указанными одноцепочечными конструкциями с межвидовой специфичностью, перенаправленными на указанные целевые клеточные линии. А): стимулированные CD4-/CD56- РВМС человека используют в качестве эффекторных клеток, клетки J558L, трансфицированные IgE человека, в качестве клеток-мишеней. В): Т-клеточную линию макака 4119 LnPx используют в качестве эффекторных клеток, клетки J558L, трансфицированные IgE макака, в качестве клеток-мишеней. Анализ осуществляют, как описано в Примере 27.2.

Фиг. 43

FACS-анализ связывания указанных биспецифических одноцепочечных конструкций с межвидовой специфичностью с клетками СНО, трансфицированными CD44 человека, с CD3+ Т-клеточной линией человека HPB-ALL, с клетками СНО, трансфицированными CD44 макака, и с РВМС макака, соответственно. FACS-окрашивание осуществляли, как описано в Примере 28.6. Жирные линии представляют клетки, инкубированные с очищенной биспецифической одноцепочечной конструкцией в концентрации 5 мкг/мл. Закрашенные гистограммы отражают отрицательные контроли. PBS с 2% FCS использовали в качестве отрицательного контроля. Для каждой биспецифической одноцепочечной конструкции с межвидовой специфичностью перекрывание гистограмм демонстрирует специфическое связывание данной конструкции с CD44 человека и макака и CD3 человека и макака.

Фиг. 44

FACS-анализ связывания указанных биспецифических одноцепочечных конструкций с межвидовой специфичностью с клетками СНО, трансфицированными человеческим CD44 без экзона v6. FACS-окрашивание осуществляют, как описано в Примере 28.6. В качестве контроля экспрессии CD44, клетки СНО, трансфицированные человеческим CD44 без экзона v6, и клетки СНО, трансфицированные полноразмерным CD44 человека, инкубировали с анти-CD44 антителом. Жирные линии представляют клетки, инкубированные с очищенной биспецифической одноцепочечной конструкцией в концентрации 5 мкг/мл или анти-CD44 антителом (5 мкг/мл), как указано. Закрашенные гистограммы отражают отрицательные контроли. PBS с 2% FCS использовали в качестве отрицательного контроля. Для каждой биспецифической одноцепочечной конструкции с межвидовой специфичностью перекрывание гистограмм демонстрирует отсутствие связывания данной конструкции с человеческим CD44 без экзона v6. Присутствие CD44 на клетках СНО, трансфицированных человеческим CD44 без экзона v6, было продемонстрировало посредством сравнимого связывания анти-CD44 антитела с этими клетками и с клетками, трансфицированными полноразмерным CD44 человека. FACS-анализ связывания продемонстрировал специфичность биспецифических одноцепочечных конструкций с межвидовой специфичностью к экзону v6 CD44.

Фиг. 45

На диаграмме показаны результаты анализов высвобождения хрома, в которых измеряют цитотоксическую активность, индуцированную указанными CD44-специфическими одноцепочечными конструкциями с межвидовой специфичностью, перенаправленными на клетки СНО, трансфицированные CD44 человека, как описано в Примере 28.1. В качестве эффекторных клеток использовали стимулированные РВМС человека, истощенные по CD4 и CD56, с соотношением Е:Т, равным 10:1. Анализ осуществляют, как описано в Примере 28.7. Диаграмма продемонстрировала для каждой конструкции сильное возрастание цитотоксической активности эффекторных клеток человека против клеток СНО, трансфицированных CD44 человека.

Фиг. 46

FACS-анализ связывания указанных биспецифических одноцепочечных конструкций с межвидовой специфичностью с клетками СНО, трансфицированными CD30 человека, с CD30+ В-клеточной линией человека МЕС-1, с CD3+ Т-клеточной линией человека HPB-ALL, с клетками СНО, трансфицированными CD30 макака, и РВМС макака, соответственно. FACS-окрашивание осуществляли, как описано в Примере 29.5. Жирные линии представляют клетки, инкубированные с очищенной биспецифической одноцепочечной конструкцией в концентрации 5 мкг/мл. Закрашенные гистограммы отражают отрицательные контроли. PBS с 2% FCS использовали в качестве отрицательного контроля. Для каждой биспецифической одноцепочечной конструкции с межвидовой специфичностью перекрывание гистограмм демонстрирует специфическое связывание данной конструкции с CD30 человека и макака и CD3 человека и макака.

Фиг. 47

На диаграммах показаны результаты анализов высвобождения хрома, в которых измеряют цитотоксическую активность, индуцированную указанными CD30-специфическими одноцепочечными конструкциями с межвидовой специфичностью, перенаправленными на указанные целевые клеточные линии. Также указаны используемые эффекторные клетки. Анализы осуществляли, как описано в Примере 29.6. Диаграммы четко демонстрируют для каждой конструкции сильное возрастание цитотоксической активности эффекторных клеток человека и макака против клеток, положительных в отношении CD30 человека и макака, соответственно.

Фиг. 48

FACS-анализ связывания указанных биспецифических одноцепочечных конструкций с межвидовой специфичностью с клетками СНО, трансфицированными HER2 человека, с CD3+ Т-клеточной линией человека HPB-ALL, с клетками СНО, трансфицированными HER2 макака, и с Т-клеточной линией макака 4119LnPx, соответственно. FACS-окрашивание осуществляли, как описано в Примере 30.5. Жирные линии представляют клетки, инкубированные с очищенной биспецифической одноцепочечной конструкцией в концентрации 2 мкг/мл. Тонкие линии отражают отрицательные контроли. В качестве отрицательного контроля использовали PBS с 2% FCS. Для каждой биспецифической одноцепочечной конструкции с межвидовой специфичностью перекрывание гистограмм демонстрирует специфическое связывание данной конструкции с HER2 человека и макака и CD3 человека и макака.

Фиг. 49

На диаграммах показаны результаты анализов высвобождения хрома, в которых измеряют цитотоксическую активность, индуцированную указанными HER2-специфическими одноцепочечными конструкциями с межвидовой специфичностью, перенаправленными на указанные целевые клеточные линии. Также указаны используемые эффекторные клетки. Анализы осуществляли, как описано в Примере 30.6. Диаграммы четко демонстрируют для каждой показанной конструкции сильное возрастание цитотоксической активности эффекторных клеток человека и макака против клеток СНО, трансфицированных HER2 человека и макака, соответственно.

Фиг. 50

Мониторинг очистки биспецифической одноцепочечной молекулы с межвидовой специфичностью, обозначенной как E292F3 HL × I2C HL, с использованием SDS-PAGE и вестерн-блоттинга. Образцы из элюата, супернатанта клеточной культуры (SN) и проскока (flow through) с колонки (FT) анализировали, как указано. Белковый маркер (М) наносили в качестве эталона масс. Интенсивная белковая зона с молекулярной массой от 50 до 60 кДа в SDS-PAGE демонстрирует эффективную очистку биспецифической одноцепочечной молекулы с межвидовой специфичностью до очень высокой степени чистоты с использованием одностадийного метода очистки, описанного в Примере 31.2. Вестерн-блоттинг с определением гистидине-метки подтверждает идентичность белковой зоны в элюате как биспецифической одноцепочечной молекулы с межвидовой специфичностью. Слабый сигнал для проскока образца в этом чувствительном методе определения дополнительно указывает на практически полный захват биспецифических одноцепочечных молекул в данном методе очистки.

Фиг. 51

Мониторинг очистки биспецифической одноцепочечной молекулы с межвидовой специфичностью, обозначенной как V207C12 HL × H2C HL, с использованием SDS-PAGE и вестерн-блоттинга. Образцы из элюата, супернатанта клеточной культуры (SN) и проскока (flow through) с колонки (FT) анализировали, как указано. Белковый маркер (М) наносили в качестве эталона масс. Интенсивная белковая зона с молекулярной массой от 50 до 60 кДа в SDS-PAGE демонстрирует эффективную очистку биспецифической одноцепочечной молекулы с межвидовой специфичностью до очень высокой степени чистоты с использованием одностадийного метода очистки, описанного в Примере 31.2. Вестерн-блоттинг с определением гистидине-метки подтверждает идентичность белковой зоны в элюате как биспецифической одноцепочечной молекулы с межвидовой специфичностью. Слабый сигнал для проскока образца в этом чувствительном методе определения дополнительно указывает на практически полный захват биспецифических одноцепочечных молекул в данном методе очистки.

Фиг. 52

Мониторинг очистки биспецифической одноцепочечной молекулы с межвидовой специфичностью, обозначенной как AF5HLxF12QHL, с использованием SDS-PAGE и вестерн-блоттинга. Образцы из элюата, супернатанта клеточной культуры (SN) и проскока (flow through) с колонки анализировали, как указано. Белковый маркер (М) наносили в качестве эталона масс. Интенсивная белковая зона с молекулярной массой от 50 до 60 кДа в SDS-PAGE демонстрирует эффективную очистку биспецифической одноцепочечной молекулы с межвидовой специфичностью до очень высокой степени чистоты с использованием одностадийного метода очистки, описанного в Примере 31.2. Вестерн-блоттинг с определением гистидине-метки подтверждает идентичность белковой зоны в элюате биспецифической одноцепочечной молекулы с межвидовой специфичностью. Сигнал для проскока образца в этом чувствительном методе определения объясняется насыщением аффинной колонки благодаря высокой концентрации биспецифических одноцепочечных молекул в супернатанте.

Фиг. 53

Стандартная кривая для AF5HL×I2CHL в 50%-ной сыворотке макака. На верхней диаграмме показана стандартная кривая, полученная для этого анализа, как описано в Примере 32.2.

На нижней диаграмме показаны результаты для качественного контроля образцов AF5HLxI2CHL в 50%-ной сыворотке макака. Степени извлечения выше 90% для QC-образца с высокой и средней концентрацией и выше 80% для QC-образца с низкой концентрацией.

Таким образом, анализ позволяет определять AF5HL×I2CHL в образцах с сывороткой в диапазоне от 10 нг/мл до 200 нг/мл (перед разведением).

Фиг. 54

Стандартная кривая для MCSP-G4 HL×I2C HL в 50%-ной сыворотке макака. На верхней диаграмме показана стандартная кривая, полученная для этого анализа, как описано в Примере 32.2.

На нижней диаграмме показаны результаты для качественного контроля образцов MCSP-G4 HL×I2C HL в 50%-ной сыворотке макака. Степени извлечения выше 98% для QC-образца с высокой и средней концентрацией и выше 85% для QC-образца с низкой концентрацией.

Таким образом, анализ позволяет осуществлять определение MCSP-G4 HL×I2C HL в образцах с сывороткой в диапазоне от 10 нг/мл до 200 нг/мл (перед разведением).

Фиг. 55

FACS-анализ связывания анти-Flag-антитела с клетками СНО, трансфицированными N-концевыми аминокислотами 1-27 CD3-эпсилон указанных видов, слитыми с ЕрСАМ яванского макака. FACS-окрашивание осуществляли, как описано в Примере 33.1. Жирные линии представляют клетки, инкубированные с анти-Flag-антителом. Закрашенные гистограммы отражают отрицательные контроли. В качестве отрицательного контроля использовали PBS с 2% FCS. Гистограммы демонстрируют сильное и сравнимое связывание анти-Flag-антитела со всеми трансфектантами, что указывает на сильную и одинаковую экспрессию трансфицированных конструкций.

Фиг. 56

FACS-анализ связывания конструкции I2C IgG1 с клетками СНО, экспрессирующими N-концевые аминокислоты 1-27 CD3-эпсилон указанных видов, слитые с ЕрСАМ яванского макака. FACS-окрашивание осуществляют, как описано в Примере 33.3. Жирные линии представляют клетки, инкубированные с 50 мкл супернатанта клеточной культуры клеток, экспрессирующих конструкцию I2C IgG1. Закрашенные гистограммы отражают отрицательный контроль. Клетки, экспрессирующие N-концевые аминокислоты 1-27 CD3-эпсилон свиньи, слитые с ЕрСАМ яванского макака, использовали в качестве отрицательного контроля. В сравнении с отрицательным контролем гистограммы четко демонстрируют связывание конструкции I2C IgG1 с N-концевыми аминокислотами 1-27 CD3-эпсилон человека, игрунки, тамарина и беличьей обезьяны.

Фиг. 57

FACS-анализ связывания конструкции I2C IgG1, как описано в Примере 33.2, с человеческим CD3 с и без N-концевой His6-метки, как описано в Примерах 6.1 и 5.1, соответственно. Жирные линии представляют клетки, инкубированные с антителом UCHT-1 против CD3 человека, Penta-His-антителом (Qiagen) и супернатантом клеточной культуры клеток, экспрессирующих конструкцию I2C IgG1, соответственно, как указано. Закрашенные гистограммы отражают клетки, инкубированные с нерелевантным мышиным антителом IgG1 в качестве отрицательного контроля.

Перекрывания на верхних двух гистограммах показывают сравнимое связывание антитела UCHT-1 с обоими трансфектантами по сравнению с изотипическим контролем, демонстрирующим экспрессию обеих рекомбинантных конструкций. Перекрывания на центральных гистограммах демонстрируют связывание Penta-His-антитела с клетками, экспрессирующими His6-CD3-эпсилон-цепь человека (His6-CD3), но не с клетками, экспрессирующими CD3-эпсилон-цепь дикого типа (WT-CD3). Перекрывания на нижних гистограммах демонстрируют связывание конструкции I2C IgG1 с человеческой CD3-эпсилон-цепью дикого типа, но не с His6-CD3-эпсилон-цепью человека. Эти результаты демонстрируют, что присутствие свободного N-конца существенно для связывания анти-CD3-связывающей молекулы I2C с межвидовой специфичностью с CD3-эпсилон-цепью.

Фиг. 58

FACS-анализ связывания указанных биспецифических одноцепочечных конструкций с межвидовой специфичностью с клетками СНО, трансфицированными MCSP D3 человека, с CD3+ Т-клеточной линией человека HPB-ALL, с клетками СНО, трансфицированными MCSP D3 макака, и с Т-клеточной линией макака 4119 LnPx, соответственно. FACS-окрашивание осуществляли, как описано в Примере 17. Жирные линии представляют клетки, инкубированные с очищенной биспецифической одноцепочечной конструкцией в концентрации 2 мкг/мл или клеточным супернатантом, содержащим данную биспецифическую одноцепочечную конструкцию, соответственно. Закрашенные гистограммы отражают отрицательные контроли. Супернатант нетрансфицированных клеток СНО использовали в качестве отрицательного контроля связывания с Т-клеточными линиями. Одноцепочечную конструкцию с нерелевантной целевой специфичностью использовали в качестве отрицательного контроля связывания с клетками СНО, трансфицированными MCSP D3. Для каждой биспецифической одноцепочечной конструкции с межвидовой специфичностью перекрывание гистограмм демонстрирует специфическое связывание данной конструкции с MCSP D3 человека и макака и CD3 человека и макака.

Фиг. 59

Цитотоксическая активность, индуцированная указанными MCSP D3-специфическими одноцепочечными конструкциями с межвидовой специфичностью, перенаправленными на указанные целевые клеточные линии. Также использовали эффекторные клетки и отношение эффекторных клеток к клеткам-мишеням, как указано. Анализ осуществляют, как описано в Примере 18. Диаграммы четко демонстрируют сильный рекрутинг цитотоксической активности с межвидовой специфичностью под действием каждой конструкции.

Фиг. 60

FACS-анализ связывания указанных биспецифических одноцепочечных конструкций с межвидовой специфичностью с клетками СНО, трансфицированными CD33 человека, с CD3+ Т-клеточной линией человека HPB-ALL, с клетками СНО, трансфицированными CD33 макака, и РВМС макака, соответственно. FACS-окрашивание осуществляли, как описано в Примере 36.2. Жирные линии представляют клетки, инкубированные с супернатантом клеточной культуры трансфицированных клеток, экспрессирующих конструкции биспецифических антител с межвидовой специфичностью. Закрашенные гистограммы отражают отрицательные контроли. В качестве отрицательного контроля использовали супернатант нетрансфицированных клеток СНО. Для каждой биспецифической одноцепочечной конструкции с межвидовой специфичностью перекрывание гистограмм демонстрирует специфическое связывание данной конструкции с CD33 человека и макака и CD3 человека и макака.

Фиг. 61

На диаграммах показаны результаты анализов высвобождения хрома, в которых измеряют цитотоксическую активность, индуцированную указанными CD33-специфическими одноцепочечными конструкциями с межвидовой специфичностью, перенаправленными на указанные целевые клеточные линии. Также указаны используемые эффекторные клетки. Анализы осуществляют, как описано в Примере 36.3. Диаграммы четко демонстрируют для каждой конструкции сильный рекрутинг цитотоксической активности эффекторных клеток человека и макака против клеток СНО, трансфицированных CD33 человека и макака, соответственно.

Фиг. 62

Перераспределение Т-клеток у шимпанзе при еженедельной внутривенной болюсной инфузии PBS/5% HSA и PBS/5% HSA плюс конструкция одноцепочечного ЕрСАМ/CD3-биспецифического антитела в дозах 1,6; 2,0; 3,0 и 4,5 мкг/кг. Продолжительность инфузии для каждого болюсного введения составляла 2 часа. Вертикальные стрелки указывают на начало болюсных инфузии. Точки на графике в начале каждого болюсного введения показывают количества Т-клеток непосредственно перед началом болюсной инфузии. Каждая болюсная инфузия конструкции одноцепочечного ЕрСАМ/CD3-биспецифического антитела, которая распознает традиционный зависимый от окружения CD3-эпитоп, инициирует эпизод перераспределения Т-клеток с последующим восстановлением Т-клеток до исходных величин перед следующей болюсной инфузией.

Фиг. 63

CD3-специфический ELISA-анализ периплазматических препаратов, содержащих Flag-меченые белковые scFv-фрагменты из отобранных клонов. Периплазматические препараты растворимых белковых scFv-фрагментов добавляли в лунки планшета для ELISA, которые были покрыты растворимым слитым белком [CD3-эпсилон (аа 1-27) человека]-Fc (аа означает аминокислоту) и были дополнительно блокированы PBS с 3% BSA. Определение осуществляли, используя моноклональное анти-Flag-биотин-меченое антитело, затем конъюгированный с пероксидазой стрептавидин. ELISA проявляли раствором субстрата ABTS (2,2'-азинобис(3-этилбензотиозолин-6-сульфонат). Величины OD (оптической плотности) (ось у) измеряли при 405 нм, используя ELISA-ридер. Названия клонов представлены на оси х.

Фиг. 64

ELISA-анализ периплазматических препаратов, содержащих Flag-меченые белковые scFv-фрагменты из отобранных клонов. Те же Периплазматические препараты растворимых белковых scFv-фрагментов, что и на Фиг. 63, добавляли в лунки планшета для ELISA, которые не были покрыты растворимым белком слияния [CD3-эпсилон (аа 1-27) человека]-Fc, но были покрыты IgG1 человека (Sigma) и блокированы 3%-ным BSA в PBS.

Определение осуществляли, используя моноклональное анти-Flag-биотин-меченое антитело, затем конъюгированный с пероксидазой стрептавидин. ELISA проявляли раствором субстрата ABTS. Величины OD (ось y) измеряли при 405 нм, используя ELISA-ридер. Названия клонов представлены на оси х.

Фиг. 65

FACS-анализ связывания указанных биспецифических одноцепочечных конструкций с межвидовой специфичностью с клетками СНО, трансфицированными CD44 человека, с CD3+ Т-клеточной линией человека HPB-ALL, с клетками СНО, трансфицированными CD44 макака, и с Т-клеточной линией макака 4119 LnPx, соответственно. Клетки СНО, трансфицированные CD44delv6 человека, использовали в качестве контроля для того, чтобы подчеркнуть специфичность указанных биспецифических одноцепочечных конструкций с межвидовой специфичностью к CD44. FACS-окрашивание осуществляют, как описано в Примере 39.3. Жирные линии представляют клетки, инкубированные с клеточным супернатантом, содержащим биспецифическую одноцепочечную конструкцию. Закрашенные гистограммы отражают отрицательные контроли. В качестве отрицательного контроля связывания с Т-клеточными линиями использовали супернатант нетрансфицированных клеток СНО. Одноцепочечную конструкцию с нерелевантной целевой специфичностью использовали в качестве отрицательного контроля связывания с CD44- и CD44delv6-трансфицированными клетками СНО. Для каждой биспецифической одноцепочечной конструкции с межвидовой специфичностью перекрывание гистограмм демонстрирует специфическое связывание данной конструкции с CD44 человека и макака и CD3 человека и макака. Перекрывание гистограмм для каждой конструкции демонстрирует отсутствие какого-либо специфического связывания с клетками СНО, трансфицированными CD44delv6 человека.

Фиг. 66

Цитотоксическая активность, индуцированная указанными CD44-специфическими одноцепочечными конструкциями с межвидовой специфичностью, перенаправленными на указанные целевые клеточные линии. Также указаны используемые эффекторные клетки и отношение эффекторных клеток к клеткам-мишеням. Анализ осуществляют, как описано в Примере 39.4. Диаграммы четко демонстрируют возможность опосредования цитотоксичности под действием каждой из этих биспецифических конструкций.

Фиг. 67

FACS-анализ связывания указанных биспецифических одноцепочечных конструкций с межвидовой специфичностью, как описано в Примере 41.

Фиг. 68

Цитотоксическая активность, индуцированная указанными связывающими молекулами с межвидовой специфичностью, как описано в Примере 41.

Настоящее изобретение дополнительно описано посредством следующих ниже неограничивающих иллюстративных примеров, которые обеспечивают лучшее понимание настоящего изобретения и многих его преимуществ.

ПРИМЕРЫ

1. Идентификация последовательностей CD3-эпсилон из образцов крови приматов, не являющихся человеком Для идентификации CD3-эпсилон использовали образцы крови следующих приматов, не являющихся человеком: Callithrix jacchus, Saguinus oedipus и Saimiris ciureus. Для выделения общей клеточной РНК готовили образцы свежей, обработанной гепарином цельной крови в соответствии с протоколом производителя (QIAamp RNA Blood Mini Kit, Qiagen). Осуществляли транскрипцию экстрагированной мРНК в кДНК в соответствии с опубликованными протоколами. Кратко, 10 мкл осажденной РНК инкубировали с 1,2 мкл 10-кратной гексануклеотидной смеси (Roche) при 70°С в течение 10 минут и хранили на льду. Добавляли реакционную смесь, содержащую 4 мкл 5-кратного буфера superscript II, 0,2 мкл 0,1 М дитиотреитола, 0,8 мкл superscript II (Invitrogen), 1,2 мкл дезоксирибонуклеозидтрифосфатов (25 мкМ), 0,8 мкл ингибитора РНКазы (Roche) и 1,8 мкл воды, не содержащей ДНКаз и РНКаз (Roth). Реакционную смесь инкубировали при комнатной температуре в течение 10 минут с последующей инкубацией при 42°С в течение 50 минут и при 90°С в течение 5 минут. Реакционную смесь оставляли охлаждаться на льду, затем добавляли 0,8 мкл РНКазы Н (1 ед./мкл, Roche) и инкубировали в течение 20 минут при 37°С.

кДНК первой цепи из каждого образца подвергали 35 отдельным циклам полимеразной цепной реакции, используя ДНК-полимеразу Tag (Sigma) и следующую комбинацию праймеров, сконструированную на основании изучения базы данных: прямой праймер 5'-AGAGTTCTGGGCCTCTGC-3' (SEQ ID NO: 377); обратный праймер 5'-CGGATGGGCTCATAGTCTG-3' (SEQ ID NO: 378). Амплифицированные зоны 550 п.о. выделяли из геля (Gel Extraction Kit, Qiagen) и секвенировали (Sequiserve, Vaterstetten/Germany, см. перечень последовательностей).

CD3-эпсилон Callithrix jacchus

Нуклеотиды

Аминокислоты

CD3-эпсилон Saauinus oedipus

Нуклеотиды

Аминокислоты

CD3-эпсилон Saimiri sciureus

Нуклеотиды

Аминокислоты

2. Создание одноцепочечных фрагментов антител (scFv) с межвидовой специфичностью, связывающихся с N-концевыми аминокислотами 1-27 CD3-эпсилон человека и различных приматов, не являющихся шимпанзе

2.1. Иммунизация мышей с использованием N-конца CD3-эпсилон, выделенного из его нативного CD3-окружения посредством слияния с гетерологичным растворимым белком

Мышей F1 от скрещиваний balb/c × C57black в возрасте десяти недель иммунизировали слитым белком CD3-эпсилон-Fc, несущим большую часть N-концевых аминокислот (1-27) зрелой эпсилон-цепи CD3 (1-27 CD3-Fc) человека и/или обыкновенной беличьей обезьяны. Для этого 40 мкг слитого белка 1-27 CD3-Fc вместе с 10 нмоль тиоат-модифицированного CpG-олигонуклеотида (5'-tccatgacgttcctgatgct-3') в 300 мкл PBS на одну мышь вводили посредством внутрибрюшинной инъекции. Мыши получали бустерные иммунизации через 21, 42 и возможно 63 суток тем же способом. Через десять суток после первой бустерной иммунизации брали образцы крови, и титр антител в сыворотке против слитого белка 1-27 CD3-Fc тестировали с использованием ELISA. Дополнительно тестировали титр против CD3-положительной Т-клеточной линии человека HPBaII методом проточной цитометрии согласно стандартным протоколам. Сывороточные титры были значительно выше у иммунизированных, чем у неиммунизированных животных.

2.2. Создание иммунной библиотеки scFv мышиных антител: конструирование комбинаторной библиотеки антител и фаговый дисплей

Через трое суток после последней инъекции клетки селезенки мышей собирали для получения общей РНК согласно стандартным протоколам.

С использованием ОТ-ПЦР (полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией) на РНК селезенки мышей с применением VK- и VH-специфических праймеров конструировали библиотеку ДНК-фрагментов вариабельной области легкой цепи (каппа) (VK) и вариабельной области тяжелой цепи (VH) иммуноглобулинов (Ig) мыши. кДНК синтезировали согласно стандартным протоколам.

Праймеры конструировали таким образом, чтобы создать сайт распознавания для 5'-XhoI и 3'-BstEII для амплифицированных V-фрагментов тяжелой цепи и сайт распознавания для 5'-SacI и 3'-SpeI для амплифицированных VK-фрагментов ДНК. Для ПЦР-амплификации ДНК-фрагментов VH каждый из восьми различных праймеров, специфичных к 5'-VH-семейству (MVH1 (GC)AG GTG CAG CTC GAG GAG TCA GGA CCT; MVH2 GAG GTC CAG CTC GAG CAG TCT GGA CCT; MVH3 CAG GTC CAA CTC GAG CAG CCT GGG GCT; MVH4 GAG GTT CAG CTC GAG CAG TCT GGG GCA; MVH5 GA(AG) GTG AAG CTC GAG GAG TCT GGA GGA; MVH6 GAG GTG AAG CTT CTC GAG TCT GGA GGT; MVH7 GAA GTG AAG CTC GAG GAG TCT GGG GGA; MVH8 GAG GTT CAG CTC GAG CAG TCT GGA GCT) объединяли с одним 3'-VH-праймером (3'MuVHBstEII tga gga gac ggt gac cgt ggt ccc ttg gcc cca g); для ПЦР-амплификации фрагментов VK-цепи каждый из семи различных праймеров, специфичных к 5'-VK-семейству (MUVK1 ССА GTT CCG AGC TCG TTG TGA СТС AGG ААТ СТ; MUVK2 ССА GTT CCG AGC TCG TGT TGA CGC AGC CGC СС; MUVK3 ССА GTT CCG AGC TCG TGC ТСА ССС AGT СТС СА; MUVK4 ССА GTT CCG AGC TCC AGA TGA ССС AGT СТС СА; MUVK5 ССА GAT GTG AGC TCG TGA TGA ССС AGA СТС СА; MUVK6 ССА GAT GTG AGC TCG ТСА TGA ССС AGT СТС СА; MUVK7 ССА GTT CCG AGC TCG TGA TGA CAC AGT СТС СА) объединяли с одним 3'-VK-праймером (3'MuVkHindIII/BsiW1 tgg tgc act agt cgt acg ttt gat etc aag ctt ggt ccc).

Для амплификации использовали следующую ПЦР-программу: денатурация при 94°С в течение 20 с; отжиг праймеров при 52°С в течение 50 с и удлинение праймеров при 72°С в течение 60 с; и 40 циклов, затем окончательное удлинение в течение 10 мин при 72°С.

450 нг фрагментов легкой цепи каппа (расщепленных SacI-SpeI) лигировали с 1400 нг фагмиды pComb3H5Bhis (расщепленной SacI-SpeI; большой фрагмент). Полученную комбинаторную библиотекую антител затем подвергали трансформации в 300 мкл электрокомпетентных клеток Escherichia coli XL1 Blue с помощью электропорации (2,5 кВ; кювета с щелью 0,2 см; 25 мкФ; 200 Ом, Biorad gene-pulser), получая в результате библиотеку размером более 10⁷ независимых клонов. Через один час фенотипической экспрессии отбирали положительные трансформанты по устойчивости к карбенициллину, кодируемой вектором pComb3H5BHis, в 100 мл жидкой SB(super broth)-культуры в течение ночи. Затем клетки собирали центрифугированием и плазмиду получали, используя имеющийся в продаже набор для получения плазмид (Qiagen).

2800 нг этой плазмидной ДНК, содержащей VK-библиотеку (расщепленной XhoI-BstEII; большой фрагмент), лигировали с 900 нг V-фрагментов тяжелой цепи (расщепленных XhoI-BstEII), и снова подвергали трансформации в две аликвоты по 300 мкл электрокомпетентных клеток Е.coli XL1 Blue с помощью электропорации (2,5 кВ; кювета с щелью 0,2 см; 25 мкФ, 200 Ом), получая в результате библиотеку VH-VK scFv (одноцепочечный вариабельный фрагмент) общим размером более 10⁷ независимых клонов.

После фенотипической экспрессии и медленной адаптации к карбенициллину клетки Е.coli, содержащие библиотеку антител, переносили в SB-карбенициллин (50 мкг/мл)-селективную среду. Клетки Е.coli, содержащие библиотеку антител, затем инфицировали инфекционной дозой, равной 10¹² частиц хелперного фага VCSM13, приводящей к продуцированию и секреции нитевидного фага М13, где фаговая частица содержит одноцепочечную pComb3H5BHis-ДНК, кодирующую мышиный scFv-фрагмент, и экспонировала соответствующий scFv-белок в виде трансляционного слияния с оболочечным белком III фага. Этот пул фагов, экспонирующих библиотеку антител, затем использовали для селекции антигенсвязывающих структур.

2.3. Селекция CD3-специфических связывающих агентов на основе фагового дисплея

Фаговую библиотеку, несущую клонированный scFv-репертуар, получали из соответствующего культурального супернатанта посредством осаждения с помощью PEG8000/NaCl и центрифугирования. Приблизительно от 10¹¹ до 10¹² scFv-фаговых частиц ресуспендировали в 0,4 мл PBS/0,1% BSA и инкубировали с 10⁵-10⁷ клеток Jurkat (CD3-положительная линия Т-клеток человека) в течение 1 часа на льду при слабом перемешивании. Эти клетки Jurkat выращивали заранее в среде RPMI, обогащенной фетальной сывороткой теленка (10%), глутамином и пенициллином/стрептомицином, собирали центрифугированием, промывали в PBS и ресуспендировали в PBS/1% FCS (содержащем азид натрия). scFv-несущие фаги, которые не связывались специфически с клетками Jurkat, удаляли с помощью пяти стадий промывки с использованием PBS/1% FCS (содержащего азид натрия). После промывки связавшиеся структуры элюировали с клеток посредством ресуспендирования клеток в HCl-глициновом буфере рН 2,2 (10 мин инкубации с последующим интенсивным перемешиванием) и после нейтрализации с помощью 2М Трис рН 12 элюат использовали для инфицирования свежей неинфицированной культуры Е.coli XL1 Blue (OD600 больше 0,5). Культуру Е.coli, содержащую клетки Е.coli, подвергнутые успешной трансдукции фагмидной копией, кодирующей человеческий scFv-фрагмент, вновь подвергали селекции на устойчивость к карбенициллину и затем инфицировали хелперным фагом VCMS 13 для того, чтобы начать второй раунд экспонирования антител и селекции in vitro. Обычно осуществляли суммарно от 4 до 5 циклов селекции.

2.4. Скрининг CD3-специфических связывающих агентов

Плазмидную ДНК, соответствующую 4-5 раундам пэннинга, выделяли из культур Е.coli после селекции. Для получения растворимого scFv-белка, фрагменты VH-VL-ДНК вырезали из плазмид (XhoI-SpeI). Эти фрагменты клонировали через те же сайты рестрикции в плазмиду pComb3H5BFlag/His, отличающуюся от исходной pComb3H5BHis тем, что экспрессируемая конструкция (например scFv) включает в себя Flag-метку (TGD YKDDDDK) между scFv и His6-меткой и дополнительные фаговые белки делетированы. После лигирования каждый пул (различные раунды пэннинга) плазмидной ДНК подвергали трансформации в 100 мкл компетентных к тепловому шоку (heat shock competent) E.coli TG1 или XLI blue и высевали на карбенициллин-LB-агар. Одиночные колонии переносили перекалыванием в 100 мкл LB-карб (50 мкг/мл).

E.coli, трансформированные pComb3H5BHis, содержащей VL- и VH-сегмент, продуцируют растворимый scFv в значительных количествах после вырезания фрагмента гена III и индукции с помощью 1 мМ IPTG (изопропилтиогалактопиранозид). Благодаря подходящей сигнальной последовательности scFv-цепь экспортируется в периплазму, где она сворачивается в функциональную конформацию.

Одиночные бактериальные колонии E.coli TG1 с чашек для трансформации отбирали для получения небольших количеств периплазмы и выращивали на SB-среде (например 10 мл), дополненной 20 мМ MgCl₂ и карбенициллином (50 мкг/мл), и ресуспендировали в PBS (например 1 мл) после сбора. В результате четырех циклов замораживания при -70°С и оттаивания при 37°С наружная мембрана бактерий разрушалась под действием температурного шока и растворимые периплазматические белки, включая scFv, высвобождались в супернатант. После удаления центрифугированием интактных клеток и клеточного дебриса собирали супернатант, содержащий scFv человека против CD3 человека, и использовали для дальнейшего исследования.

2.5. Идентификация CD3-специфических связывающих агентов

Связывание выделенных scFv тестировали методом проточной цитометрии на эукариотических клетках, экспрессирующих на своей поверхности гетерологичный белок, представляющий на своем N-конце первые 27 N-концевых аминокислот CD3-эпсилон.

Как описано в Примере 4, первые аминокислоты 1-27 N-концевой последовательности зрелой эпсилон-цепи CD3 Т-клеточного рецепторного комплекса человека (аминокислотная последовательность:

QDGNEEMGGITQTPYKVSISGTTVILT) были слиты с N-концом трансмембранного белка ЕрСАМ таким образом, чтобы N-конец был расположен на наружной поверхности клетки. Кроме этого, FLAG-эпитоп был встроен между N-концевой 1-27 CD3-эпсилон последовательностью и последовательностью ЕрСАМ. Этот продукт слияния экспрессировали в клетках почки человеческого эмбриона (HEK) и клетках яичника китайского хомячка (СНО).

Эукариотические клетки, экспонирующие большую часть 27 N-концевых аминокислот зрелой CD3-эпсилон других видов приматов, получали таким же образом для Saimiri sciureus (обыкновенная беличья обезьяна) (CD3-эпсилон N-концевая аминокислотная последовательность: QDGNEEIGDTTQNPYKVSISGTTVTLT), для Callithrix jacchus (CD3-эпсилон N-концевая аминокислотная последовательность: QDGNEEMGDTTQNPYKVSISGTTVTLT) и для Saguinus oedipus (CD3-эпсилон N-концевая аминокислотная последовательность: QDGNEEMGDTTQNPYKVSISGTTVTLT).

Для анализа методом проточной цитометрии 2,5×10⁵ клеток инкубируют с 50 мкл супернатанта или с 5 мкг/мл очищенных конструкций в 50 мкл PBS с 2% FCS. Связывание конструкций определяли с использованием анти-his-антитела (Penta-His-антитело, не содержащее BSA, Qiagen GmbH, Hilden, FRG) в концентрации 2 мкг/мл в 50 мкл PBS с 2% FCS. В качестве реагента для второй стадии использовали конъюгированный с R-фикоэритрином, аффинно очищенный F(ab')₂-фрагмент антитела козы против IgG мыши (специфичный к Fc-гамма-фрагменту), разбавленный 1:100 в 50 мкл PBS с 2% FCS (Dianova, Hamburg, FRG). Образцы измеряли на FACSscan (BD biosciences, Heidelberg, FRG).

Связывание всегда подтверждали методом проточной цитометрии, как описано в предшествующем абзаце, на первичных Т-клетках человека и различных приматов (например обыкновенной беличьей обезьяны (Saimiri sciureus), обыкновенной игрунки (Callithrix jacchus); эдипова тамарина (Saguinus oedipus)).

2.6. Создание человеческих/гуманизированных эквивалентов scFv, специфичных к CD3-эпсилон вида, не являющегося человеком

Осуществляли выравнивание VH-области мышиных анти-CD3 scFv относительно аминокислотных последовательностей антитела зародышевой линии человека. Выбирали VH-последовательность антитела зародышевой линии человека, которая имела наибольшую гомологию с VH вида, не являющегося человеком, и осуществляли прямое выравнивание данных двух аминокислотых последовательностей. Имелся ряд каркасных остатков для VH вида, не являющегося человеком, которые отличались от каркасных областей VH человека (''различные положения в каркасе''). Некоторые из этих остатков могут участвовать в связывании антитела с его мишенью и активности антитела в отношении его мишени.

Для конструирования библиотеки, которая содержит мышиные CDR и которые в каждом положении каркаса отличаются от обоих вариантов выбранной человеческой VH-последовательности (человеческий и материнский мышиный аминокислотный остаток), синтезировали вырожденные олигонуклеотиды. В состав этих олигонуклеотидов входит в разных положениях ''человеческий'' остаток с вероятностью 75% и мышиный с вероятностью 25%. Для одной человеческой VH, например, необходимо было синтезировать шесть таких олигонуклеотидов, которые перекрывают концевой участок из приблизительно 20 нуклеотидов. Для этого каждый второй праймер представлял собой антисмысловой праймер. Сайты рестрикции, необходимые для последующего клонирования в олигонуклеотиды, удаляли.

Эти праймеры могут иметь длину от 60 до 90 нуклеотидов в зависимости от числа праймеров, которые необходимы для перекрывания по всей V-последовательности.

Эти праймеры, например шесть праймеров, смешивали в равных количествах (например, 1 мкл каждого праймера (концентрированный раствор праймера: 20-100 мкМ) с 20 мкл ПЦР-реакции) и добавляли к ПЦР-смеси, состоящей из ПЦР-буфера, нуклеотидов и Taq-полимеразы. Эту смесь инкубировали при 94°С в течение 3 минут, при 65°С в течение 1 минуты, при 62°С в течение 1 минуты, при 59°С в течение 1 минуты, при 56°С в течение 1 минуты, при 52°С в течение 1 минуты, при 50°С в течение 1 минуты и при 72°С в течение 10 минут в ПЦР-циклере. После этого продукт подвергали электрофорезу в агарозном геле и продукт размером от 200 до 400 выделяли из геля согласно стандартным методам.

Этот ПЦР-продукт затем использовали в качестве матрицы для стандартной ПЦР-реакции с применением праймеров, которые вводят подходящие для клонирования N-концевые и С-концевые сайты рестрикции. Фрагмент ДНК правильного размера (для VH приблизительно 350 нуклеотидов) выделяли с помощью электрофореза в агарозном геле согласно стандартным методам. Таким способом был амплифицирован достаточный VH-фрагмент ДНК. Этот VH-фрагмент теперь представлял собой пул VH-фрагментов, каждый из которых имел различное количество ''человеческих'' и ''мышиных'' остатков в соответствующих различающихся положениях в каркасе (пул гуманизированных VH). Аналогичную процедуру осуществляли для VL-области мышиного анти-CD3 scFv (пул гуманизированных VL).

Пул гуманизированных VH затем объединяли с пулом гуманизированных VL в векторе для фагового дисплея pComb3H5Bhis для формирования библиотеки функциональных scFv, из которой после дисплея с использованием нитевидного фага отбирали анти-CD3-связывающие агенты, производили скрининг, идентифицировали и подтверждали, как описано выше для родительских не-человеческих (мышиных) анти-CD3 scFv. Одиночные клоны затем анализировали на наличие подходящих свойств и аминокислотной последовательности. Те scFv, аминокислотная последовательность которых имеет наибольшую гомологию с V-сегментами зародышевой линии человека, являются предпочтительными, в частности те, у которых по меньшей мере один CDR среди CDR I и II VH и CDR I и II VL-каппа или CDR I и II VL-лямбда демонстрируют более чем 80% идентичности аминокислотной последовательности с наиболее близким соответствующим CDR из всех V-сегментов зародышевой линии человека. Анти-CD3 scFv превращали в рекомбинантные биспецифические одноцепочечные антитела, как описано в следующих ниже Примерах 10 и 16, и дополнительно характеризовали.

3. Создание рекомбинантного слитого белка, состоящего из N-концевых аминокислот 1-27 эпсилон-цепи CD3 человека, слитых с Fc-областью IgGI (1-27 CD3-Fc)

3.1. Клонирование и экспрессия 1-27 CD3-Fc

Кодирующую последовательность N-концевых аминокислот 1-27 эпсилон-цепи CD3 человека, слитую с шарнирной областью и Fc-гамма-участком человеческого иммуноглобулина IgGI, а также с состоящей из 6 гистидиновых остатков меткой, получали генным синтезом (gene synthesis) согласно стандартным протоколам (последовательность кДНК и аминокислотная последовательность рекомбинантного слитого белка представлены в SEQ ID NO: 350 и 349). Фрагмент генного синтеза конструировали таким образом, чтобы он содержал сначала сайт Козака для эукариотической экспрессии данной конструкции, затем иммуноглобулиновый лидерный пептид из 19 аминокислот, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность первых 27 аминокислот внеклеточного участка зрелой эпсилон-цепи CD3 человека, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность шарнирной области и Fc-гамма-участка человеческого IgG1, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность состоящей из 6 гистидиновых остатков метки и стоп-кодон (Фиг. 1). Фрагмент генного синтеза конструировали также таким образом, чтобы ввести сайты рестрикции в начало и в конец кДНК, кодирующей данный слитый белок. Введенные сайты рестрикции, EcoRI на 5'-конце и SaII на 3'-конце, используют в последующих процедурах клонирования. Фрагмент генного синтеза клонировали через EcoRI и SaII в плазмиду, обозначенную pEF-DHFR (pEF-DHFR описана в Mack et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 92 (1995) 7021-7025), следуя стандартным протоколам. Плазмиду с подтвержденной последовательностью использовали для трансфекции в экспрессирующей системе FreeStyle 293 (Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Germany) в соответствии с протоколом производителя. Через 3 суток собирали супернатанты клеточных культур трансфектантов и тестировали с применением ELISA на присутствие рекомбинантной конструкции. Специфичное к Fc-гамма-фрагменту IgG человека антитело козы (полученное от Jackson ImmunoResearch Europe Ltd., Newmarket, Suffolk, UK) разбавляли в PBS до концентрации 5 мкг/мл и им покрывали (100 мкл/лунку) лунки 96-луночного планшета MaxiSorp для ELISA (Nunc GmbH & Со. KG, Wiesbaden, Germany) в течение ночи при 4°С. Лунки промывали PBS с 0,05% Tween 20 (PBS/Tween) и блокировали 3%-ным BSA в PBS (бычий альбумин, фракция V, Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Taufkirchen, Germany) в течение 60 минут при комнатной температуре (KT). После этого лунки еще раз промывали PBS/Tween и затем инкубировали с супернатантами клеточной культуры в течение 60 минут при KT. После промывки лунок осуществляли инкубацию с анти-His6-антителом, конъюгированным с пероксидазой (Roche Diagnostics GmbH, Roche Applied Science, Mannheim, Germany), разбавленным 1:500 в PBS с 1% BSA, в течение 60 минут при KT. Затем лунки промывали 200 мкл PBS/Tween и добавляли 100 мкл раствора субстрата SIGMAFAST OPD (SIGMAFAST OPD [дигидрохлорид о-фенилендиамина]) (Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Taufkirchen, Germany) в соответствии с протоколом производителя. Реакцию останавливали, добавляя 100 мкл 1 М H₂SO₄. Интенсивность получаемой в результате окраски измеряли на спектрофотометре для микропланшетов PowerWaveX (BioTek Instruments, Inc., Winooski, Vermont, USA) при 490 нм с вычитанием фоновой абсорбции при 620 нм. Как показано на Фиг. 2, присутствие конструкции по сравнению с нерелевантным супернатантом мнимо транфицированных (mock-transfected) клеток HEK 293, используемых в качестве отрицательного контроля, четко определялось.

3.2. Анализ связывания одноцепочечных антител с межвидовой специфичностью с 1-27 CD3-Fc

Связывание неочищенных препаратов экспрессирующихся в периплазму одноцепочечных антител с межвидовой специфичностью, специфичных к CD3-эпсилон, с 1-27 CD3-Fc тестировали в ELISA-анализе. Козье антитело против IgG человека, специфичное к Fc-гамма-фрагменту (Jackson ImmunoResearch Europe Ltd., Newmarket, Suffolk, UK), разбавляли в PBS до концентрации 5 мкг/мл и наносили в виде покрытия по 100 мкл/лунку на 96-луночный планшет для ELISA MaxiSorp (Nunc GmbH & Со. KG, Wiesbaden, Germany) в течение ночи при 4°С. Лунки промывали PBS с 0,05% Tween 20 (PBS/Tween) и блокировали PBS с 3% BSA (бычий альбумин, фракция V, Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Taufkirchen, Germany) в течение 60 минут при KT. После этого лунки промывали PBS/Tween и инкубировали с супернатантами клеток, экспрессирующих конструкцию 1-27 CD3-Fc, в течение 60 минут при KT. Лунки промывали PBS/Tween и инкубировали с неочищенными препаратами экспрессирующихся в периплазму одноцепочечных антител с межвидовой специфичностью, как описано выше, в течение 60 минут при комнатной температуре. После промывки PBS/Tween лунки инкубировали с пероксидазой, конъюгированной с анти-Flag М2-антителом (Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Taufkirchen, Germany), разбавленным 1:10000 в PBS с 1% BSA в течение 60 минут при KT. Лунки промывали PBS/Tween и инкубировали с 100 мкл раствора субстрата SIGMAFAST OPD (OPD [дигидрохлорид о-фенилендиамина]) (Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Taufkirchen, Germany) в соответствии с протоколом производителя. Развитие окраски останавливали с помощью 100 мкл 1 М H₂SO₄ и производили измерения на спектрофотометре для микропланшетов PowerWaveX (BioTek Instruments, Inc., Winooski, Vermont, USA) при 490 нм с вычитанием фоновой абсорбции при 620 нм. Наблюдали сильное связывание человеческих одноцепочечных антител с межвидовой специфичностью, специфичных к CD3-эпсилон, с конструкцией 1-27 CD3-Fc по сравнению с мышиным анти-CD3 одноцепочечным антителом (Фиг. 3).

4. Создание рекомбинантных трансмембранных слитых белков из N-концевых аминокислот 1-27 CD3-эпсилон различных приматов, не являющихся шимпанзе, слитых с ЕрСАМ яванского макака (1-27CD3-ЕрСАМ)

4.1. Клонирование и экспрессия 1-27 CD3-EpCAM

CD3-эпсилон выделяли из различных приматов, не являющихся шимпанзе (игрунки, тамарина, беличьей обезьяны), и свиньи. Кодирующие последовательности 1-27 N-концевых аминокислот зрелой эпсилон-цепи CD3 человека, обыкновенной игрунки (Callithrixjacchus), эдипова тамарина (Saguinus oedipus), обыкновенной беличьей обезьяны (Saimiri sciureus) и домашней свиньи (Sus scrofa; используемой в качестве отрицательного контроля), слитые с N-концом Flag-меченой ЕрСАМ яванского макака, получали генным синтезом согласно стандартным протоколам (последовательность кДНК и аминокислотная последовательность рекомбинантных слитых белков представлены в SEQ ID NO: 351-360). Фрагменты генного синтеза конструировали таким образом, чтобы они содержали сначала BsrGI-сайт, позволяющий осуществлять слияние в правильной рамке считывания с кодирующей последовательностью иммуноглобулинового лидерного пептида из 19 аминокислот, уже имеющегося в целевом экспрессирующем векторе, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность N-концевых аминокислот 1-27 внеклеточного участка зрелых эпсилон-цепей CD3, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность Flag-метки и затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность зрелого трансмембранного белка ЕрСАМ яванского макака (Фиг. 4). Фрагменты генного синтеза конструировали также таким образом, чтобы ввести сайт рестрикции в конец кДНК, кодирующей данный слитый белок. Введенные сайты рестрикции, BsrGI на 5'-конце и SaII на 3'-конце, использовали в последующих процедурах клонирования. Фрагменты генного синтеза затем клонировали через BsrGI и SaII, следуя стандартным протоколам, в производное плазмиды, обозначенной pEF DHFR (pEF-DHFR описана в Mack et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 92 (1995) 7021-7025), которая уже содержала кодирующую последовательность иммуноглобулинового лидерного пептида из 19 аминокислот. Плазмиды с подтвержденной последовательностью использовали для временной трансфекции клеток HEK 293 с использованием реагента MATra-A (IBA GmbH, Gottingen, Germany) и 12 мкг плазмидной ДНК для прикрепленных клеток HEK 293 в 175 мл флаконах для клеточных культур в соответствии с протоколом производителя. Через 3 суток культивирования клеток трансфектанты тестировали в отношении экспрессии на клеточной поверхности рекомбинантного трансмембранного белка с помощью FACS-анализа согласно стандартным протоколам. С этой целью 2,5×10⁵ клеток инкубировали с анти-Flag М2-антителом (Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Taufkirchen, Germany) в концентрации 5 мкг/мл в PBS с 2% FCS. Связавшееся антитело определяли с использованием конъюгированного с R-фикоэритрином, аффинно очищенного F(ab')₂-фрагмента антитела козы против IgG мыши (специфичного к Fc-гамма-фрагменту), разбавленного 1:100 в PBS с 2% FCS (Jackson ImmunoResearch Europe Ltd., Newmarket, Suffolk, UK). Образцы измеряли на FACScalibur (BD biosciences, Heidelberg, Germany). Экспрессия Flag-меченых рекомбинантных трансмембранных слитых белков, состоящих из ЕрСАМ яванского макака и N-концевых аминокислот 1-27 эпсилон-цепи CD3 человека, игрунки, тамарина, беличьей обезьяны и свиньи, соответственно, четко определялась на трансфицированных клетках (Фиг. 5).

4.2. Связывание одноцепочечных анти-CD3-антител с межвидовой специфичностью с 1-27 CD3-EpCAM

Связывание неочищенных препаратов экспрессирующихся в периплазму одноцепочечных анти-CD3-антител с межвидовой специфичностью с N-концевыми аминокислотами 1-27 эпсилон-цепей CD3 человека, игрунки, тамарина и беличьей обезьяны, соответственно, слитыми с Ер-САМ яванского макака, тестировали с помощью FACS-анализа согласно стандартным протоколам. С этой целью 2,5×10⁵ клеток инкубировали с неочищенными препаратами экспрессирующихся в периплазму одноцепочечных анти-CD3-антител с межвидовой специфичностью (получение осуществляли, как описано выше, и согласно стандартным протоколам) и одноцепочечным мышиным антителом против CD3 человека в качестве отрицательного контроля. В качестве вторичного антитела использовали Penta-His-антитело (Qiagen GmbH, Hildesheim, Germany) в концентрации 5 мкг/мл в 50 мкл PBS с 2% FCS.Связывание антитела определяли с использованием конъюгированного с R-фикоэритрином, аффинно очищенного F(ab')₂-фрагмента антитела козы против IgG мыши (специфичного к Fc-гамма-фрагменту), разбавленного 1:100 в PBS с 2% FCS (Jackson ImmunoResearch Europe Ltd., Newmarket, Suffolk, UK). Образцы измеряли на FACScalibur (BD biosciences, Heidelberg, Germany). Как показано на Фиг. 6 (А-Е), наблюдали связывание одноцепочечных антител с трансфектантами, экспрессирующими рекомбинантные трансмембранные слитые белки, состоящие из 1-27 N-концевых аминокислот CD3-эпсилон человека, игрунки, тамарина или беличьей обезьяны, слитые с ЕрСАМ яванского макака. Никакого связывания одноцепочечных антител с межвидовой специфичностью со слитым белком, состоящим из 1-27 N-концевых аминокислот CD3-эпсилон свиньи, слитых с ЕрСАМ яванского макака, который использовали в качестве отрицательного контроля, не наблюдали. Была показана межвидовая специфичность одноцепочечных анти-CD3-антител в отношении многих приматов. Сигналы, полученные с использованием анти-Flag М2-антитела и одноцепочечных антител с межвидовой специфичностью, были соизмеримыми, что указывает на сильную активность связывания одноцепочечных антител с межвидовой специфичностью с N-концевыми аминокислотами 1-27 CD3-эпсилон.

5. Анализ связывания одноцепочечных анти-CD3-антител с межвидовой специфичностью посредстом аланинового сканирования мышиных клеток, трансфицированных эпсилон-цепью CD3 человека и ее аланиновыми мутантами

5.1. Клонирование и экспрессия CD3-эпсилон человека, дикий тип

Кодирующую последовательность эпсилон-цепи CD3 человека получали генным синтезом согласно стандартным протоколам (последовательность кДНК и аминокислотная последовательность эпсилон-цепи CD3 человека представлены в SEQ ID NO: 362 и 361). Фрагмент генного синтеза конструировали таким образом, чтобы он содержал сайт Козака для эукариотической экспрессии данной конструкции и сайты рестрикции в начале и в конце кДНК, кодирующей CD3-эпсилон человека. Введенные сайты рестрикции, EcoRI на 5'-конце и SaII на 3'-конце, использовали в последующих процедурах клонирования. Фрагмент генного синтеза затем клонировали через EcoRI и SaII в плазмиду, обозначенную pEF NEO, следуя стандартным протоколам. pEF NEO получена из pEF DHFR (Mack et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 92 (1995) 7021-7025) в результате замены кДНК DHFR на кДНК (гена) устойчивости к неомицину с применением традиционного молекулярного клонирования. Плазмиду с подтвержденной последовательностью использовали для трансфекции мышиной Т-клеточной линии EL4 (АТСС № TIB-39), культивируемой в RPMI со стабилизирующей добавкой L-глутамина, дополненной 10% FCS, 1% пенициллина/стрептомицина, 1% HEPES (N-2-гидроксиэтил-пиперазин-N-2-этансульсроновая кислота), 1% пирувата, 1% заменимых аминокислот (все Biochrom AG Berlin, Germany) при 37°С, 95% влажности и 7% CO₂. Трансфекцию осуществляли с помощью реагента для трансфекции SuperFect (Qiagen GmbH, Hilden, Germany) и 2 мкг плазмидной ДНК в соответствии с протоколом производителя. Через 24 часа клетки промывали PBS и снова культивировали в вышеупомянутой среде для культивирования клеток с 600 мкг/мл G418 для селекции (РАА Laboratories GmbH, Pasching, Austria). Через 16-20 суток после трансфекции наблюдали рост устойчивых клеток. Еще через 7-14 суток клетки тестировали в отношении экспрессии CD3-эпсилон человека с помощью FACS-анализа согласно стандартным протоколам. 2,5×10⁵ клеток инкубировали с антителом UCHT-1 против CD3 человека (BD biosciences, Heidelberg, Germany) в концентрации 5 мкг/мл в PBS с 2% FCS. Связывание антител определяли с использованием конъюгированного с R-фикоэритрином, аффинно очищенного F(ab')₂-фрагмента антитела козы против IgG мыши (специфичного к Fc-гамма-фрагменту), разбавленного 1:100 в PBS с 2% FCS (Jackson ImmunoResearch Europe Ltd., Newmarket, Suffolk, UK). Образцы измеряли на FACSCalibur (BD biosciences, Heidelberg, Germany). Экспрессия человеческой CD3-эпсилон-цепи дикого типа в трансфицированных EL4-клетках показана на Фиг. 7.

5.2. Клонирование и экспрессия одноцепочечных анти-CD3-антител с межвидовой специфичностью в виде IgGI-антител

Для обеспечения улучшенных средств определения связывания одноцепочечных анти-CD3-антител с межвидовой специфичностью Н2С HLP, A2J HLP и Е2М HLP превращали в IgG1-антитела, содержащие мышиные IgG1 и константные области лямбда человека. Последовательности кДНК, кодирующие тяжелые и легкие цепи соответствующих IgG-антител, получали генным синтезом согласно стандартным протоколам. Фрагменты генного синтеза для каждой специфичности конструировали таким образом, чтобы они содержали сначала сайт Козака для эукариотической экспрессии данной конструкции, затем иммуноглобулиновый лидерный пептид из 19 аминокислот (SEQ ID NO: 364 и 363), затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность соответствующей вариабельной области тяжелой цепи или соответствующей вариабельной области легкой цепи, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность константной области тяжелой цепи мышиного IgG1 (SEQ ID NO: 366 и 365) или кодирующую последовательность константной области легкой цепи лямбда человека (SEQ ID NO: 368 и 367), соответственно. Сайты рестрикции вводили в начало и в конец кДНК, кодирующей данный слитый белок. Сайты рестрикции, EcoRI на 5'-конце и SaII на 3'-конце, использовали для последующих процедур клонирования. Фрагменты генного синтеза клонировали через EcoRI и SaII в плазмиду, обозначенную pEF DHFR (Mack et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 92 (1995) 7021-7025) для конструкций тяжелой цепи, и pEF ADA (pEF ADA описана в Raum et al., Cancer Immunol. Immunother., 50(3), (2001), 141-50) для конструкций легкой цепи, согласно стандартным протоколам. Плазмиды с подтвержденными последовательностями использовали для котрансфекции соответствующих конструкций легкой и тяжелой цепей в экспрессирующей системе FreeStyle 293 (Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Germany) в соответствии с протоколом производителя. Через 3 суток супернатанты клеточных культур трансфектантов собирали и использовали для эксперимента по аланиновому сканированию.

5.3. Клонирование и экспрессия аланиновых мутантов CD3-эпсилон человека для аланинового сканирования

27 фрагментов кДНК, кодирующих человеческую CD3-эпсилон-цепь с заменой одного кодона в последовательности дикого типа CD3-эпсилон человека на кодон, кодирующий аланин (GCC), для каждой аминокислоты среди аминокислот 1-27 внеклеточного домена зрелой эпсилон-цепи CD3 человека, соответственно, получали генным синтезом. За исключением замененного кодона кДНК-фрагменты были идентичны вышеупомянутому фрагменту кДНК CD3 дикого типа человека. Только один кодон был заменен в каждой конструкции по сравнению с описанным выше фрагментом кДНК CD3 дикого типа человека. Сайты рестрикции EcoRI и SaII вводили в кДНК-фрагменты в положения, идентичные конструкции дикого типа. Все сканируемые по аланину конструкции клонировали в pEF NEO, и плазмиды с подтвержденной последовательностью трансфицировали в EL4-клетки. Трансфекцию и селекцию трансфектантов осуществляли, как описано выше. В результате этого получали панель экспрессируемых конструкций, в которых первая аминокислота эпсилон-цепи CD3 человека, глутамин (Q, Gln) в положении 1, была заменена на аланин. Последней аминокислотой, замененной на аланин, был треонин (Т, Thr) в положении 27 зрелой CD3-эпсилон дикого типа человека. Для каждой аминокислоты между глутамином 1 и треонином 27, соответственно, были получены трансфектанты с заменой аминокислоты дикого типа на аланин.

5.4. Эксперимент по аланиновому сканированию

Химерные IgG-антитела, как описано в 2), и одноцепочечные антитела с межвидовой специфичностью, специфичные к CD3-эпсилон, тестировали в эксперименте по аланиновому сканированию. Связывание антител с клеточными линиями EL4, трансфицированными мутантными по аланину конструкциями CD3-эпсилон человека, как описано в 3), тестировали с помощью FACS-анализа согласно стандартным протоколам. 2,5×10⁵ клеток соответствующих трансфектантов инкубировали с 50 мкл супернатанта клеточной культуры, содержащего химерные IgG-антитела, или с 50 мкл неочищенных препаратов экспрессирующихся в периплазму одноцепочечных антител. Для образцов, инкубированных с неочищенными препаратами экспрессирующихся в периплазму одноцепочечных антител, анти-Flag М2-антитело (Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Taufkirchen, Germany) использовали в качестве вторичного антитела в концентрации 5 мкг/мл в 50 мкл PBS с 2% FCS. Для образцов, инкубированных с химерными IgG-антителами, необходимости во вторичном антителе не было. Для всех образцов связывание молекул антител определяли с использованием конъюгированного с R-фикоэритрином, аффинно очищенного F(ab')₂-фрагмента антитела козы против IgG мыши (специфичного к Fc-гамма-фрагменту), разбавленного 1:100 в PBS с 2% FCS (Jackson ImmunoResearch Europe Ltd., Newmarket, Suffolk, UK). Образцы измеряли на FACSCalibur (BD biosciences, Heidelberg, Germany). Определяли дифференциальное связывание химерных IgG-молекул или одноцепочечных антител с межвидовой специфичностью с клеточными линиями EL4, трансфицированными аланиновыми мутантами CD3-эпсилон человека. В качестве отрицательного контроля использовали либо изотипический контроль, либо неочищенный препарат экспрессирующегося в периплазму одноцепочечного антитела нерелевантной специфичности, соответственно. Антитело UCHT-1 использовали в качестве положительного контроля уровня экспрессии аланиновых мутантов CD3-эпсилон человека. Клеточные линии EL4, трансфицированные аланиновыми мутантами аминокислот тирозина в положении 15, валина в положении 17, изолейцина в положении 19, валина в положении 24 или лейцина в положении 26 зрелой эпсилон-цепи CD3, не оценивали из-за очень низких уровней экспрессии (данные не показаны). Связывание одноцепочечных антител с межвидовой специфичностью и одноцепочечных антител в формате химерных IgG с клеточными линиями EL4, трансфицированными аланиновыми мутантами CD3-эпсилон человека, показано на Фиг. 8 (A-D) в виде относительного связывания в условных единицах со средними геометрическими величинами флуоресценции соответствующих отрицательных контролей, вычтенными из всех соответствующих средних геометрических величин флуоресценции для образцов. Для компенсации различных уровней экспрессии все величины для образцов для конкретного трансфектанта затем делили на среднюю геометрическую величину флуоресценции антитела UCHT-1 для соответствующего трансфектанта. С целью сравнения с величиной специфичности для образца дикого типа все величины соответствующих специфичностей для образцов окончательно делили на величину для образца дикого типа, при этом величина для образца дикого типа была принята за 1 условную единицу связывания.

Используемые расчеты подробно представлены следующей формулой:

В этом уравнении value_Sample означает величину связывания в условных единицах, представляющую степень связывания специфического анти-CD3-антитела со специфическим аланиновым мутантом, как показано на Фиг. 8 (A-D); Sample означает среднюю геометрическую величину флуоресценции, полученную для специфического анти-CD3-антитела, проанализированного на специфическом аланин-сканирующем трансфектанте; neg_Contr. означает среднюю геометрическую величину флуоресценции, полученную для отрицательного контроля, проанализированного на специфическом аланиновом мутанте; UCHT-1 означает среднюю геометрическую величину флуоресценции, полученную для антитела UCHT-1, проанализированного на специфическом аланиновом мутанте; WT означает среднюю геометрическую величину флуоресценции, полученную для специфического анти-CD3-антитела, проанализированного на трансфектанте дикого типа; x указывает на соответствующий трансфектант; y указывает на соответствующее анти-CD3-антитело, a wt указывает на то, что соответствующий трансфектант относится к дикому типу.

Как можно видеть из Фиг. 8 (A-D), IgG-антитело A2J HLP продемонстрировало ярко выраженную потерю связывания для аминокислот: аспарагина в положении 4, треонина в положении 23 и изолейцина в положении 25 зрелой эпсилон-цепи CD3. Полную потерю связывания IgG-антитела A2J HLP наблюдали для аминокислот: глутамина в положении 1, аспартата в положении 2, глицина в положении 3 и глутамата в положении 5 зрелой эпсилон-цепи CD3. IgG-антитело Е2М HLP продемонстрировало ярко выраженную потерю связывания для аминокислот: аспарагина в положении 4, треонина в положении 23 и изолейцина в положении 25 зрелой эпсилон-цепи CD3. IgG-антитело Е2М HLP продемонстрировало полную потерю связывания аминокислот: глутамина в положении 1, аспартата в положении 2, глицина в положении 3 и глутамата в положении 5 зрелой эпсилон-цепи CD3. IgG-антитело Н2С HLP продемонстрировало промежуточную потерю связывания для аминокислоты аспарагина в положении 4 зрелой эпсилон-цепи CD3, и оно продемонстрировало полную потерю связывания для аминокислот: глутамина в положении 1, аспартата в положении 2, глицина в положении 3 и глутамата в положении 5 зрелой эпсилон-цепи CD3. Одноцепочечное антитело F12Q HLP продемонстрировало по существу полную потерю связывания для аминокислот: глутамина в положении 1, аспартата в положении 2, глицина в положении 3 зрелой эпсилон-цепи CD3 и глутамата в положении 5 зрелой эпсилон-цепи CD3.

6. Анализ связывания анти-CD3-связывающей молекулы Н2С HLP с межвидовой специфичностью с человеческой CD3-эпсилон-цепью с N-концевой His6-меткой и без нее, которую трансфицировали в мышиную Т-клеточную линию EL4

6.1. Хронирование и экспрессия человеческой CD3-эпсилон-цепи с N-концевой гексагистидиновой меткой (His6-меткой)

Фрагмент кДНК, кодирующий человеческую CD3-эпсилон-цепь с N-концевой His6-меткой, получали генным синтезом. Фрагмент генного синтеза конструировали таким образом, чтобы он содержал сначала сайт Козака для эукариотической экспрессии данной конструкции, затем, в рамке считывания, иммуноглобулиновый лидерный пептид из 19 аминокислот, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность His6-метки, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность зрелой эпсилон-цепи CD3 человека (последовательность кДНК и аминокислотная последовательность данной конструкции представлены в SEQ ID NO: 380 и 379). Фрагмент генного синтеза конструировали также таким образом, чтобы он содержал сайты рестрикции в начале и в конце кДНК. Введенные сайты рестрикции, EcoRI на 5'-конце и SaII на 3'-конце, использовали в последующих процедурах клонирования. Фрагмент генного синтеза затем клонировали через EcoRI и SaII в плазмиду, обозначенную pEF-NEO (как описано выше), следуя стандартным протоколам. Плазмиду с подтвержденной последовательностью использовали для трансфекции мышиной Т-клеточной линии EL4. Трансфекцию и селекцию трансфектантов осуществляли, как описано выше. Через 34 суток клеточного культивирования трансфектанты использовали в описанном ниже анализе.

6.2. Связывание анти-CD3-связывающей молекулы Н2С HLP с межвидовой специфичностью с человеческой CD3-эпсилон-цепью с N-концевой His6-меткой и без нее

Химерное IgG-антитело Н2С HLP со специфичностью связывания, специфичное к CD3-эпсилон, тестировали в отношении связывания с CD3-эпсилон человека с N-концевой His6-меткой и без нее. Связывание этого антитела с клеточными линиями EL4, трансфицированными His6-CD3-эпсилон человека и человеческим CD3-эпсилон дикого типа соответственно, тестировали с помощью FACS-анализа согласно стандартным протоколам. 2,5×10⁵ клеток трансфектантов инкубировали с 50 мкл супернатанта клеточной культуры, содержащего химерное IgG-антитело или 50 мкл соответствующих контрольных антител в концентрации 5 мкг/мл в PBS с 2% FCS. В качестве отрицательного контроля использовали соответствующий изотипический контроль, а в качестве положительного контроля экспрессии конструкций использовали CD3-специфическое антитело UCHT-1, соответственно. Связывание антител определяли с использованием конъюгированного с R-фикоэритрином, аффинно очищенного F(ab')₂-фрагмента антитела козы против IgG мыши (специфичного к Fc-гамма-фрагменту), разбавленного 1:100 в PBS с 2% FCS (Jackson ImmunoResearch Europe Ltd., Newmarket, Suffolk, UK). Образцы измеряли на FACSCalibur (BD biosciences, Heidelberg, Germany). По сравнению с EL4-клеточной линией, трансфицированной человеческим CD3-эпсилон дикого типа, определяли очевидную потерю связывания химерного IgG со специфичностью связывания - Н2С HLP - с CD3-эпсилон человека с N-концевой His6-меткой. Эти результаты показали, что свободный N-конец CD3-эпсилон является существенным для связывания специфической анти-CD3-связывающей молекулы Н2С HLP с межвидовой специфичностью с эпсилон-цепью CD3 человека (Фиг. 9).

7. Определение константы связывания KD биспецифического одноцепочечного антитела, обладающего межвидовой специфичностью к EGFR приматов и CD3 приматов (EGFR LH × Н2С HLP), со слитым белком 1-27CD3-Fc, измеренной методом поверхностного плазмонного резонанса, в сравнении со связыванием с CD3-экспрессирующими РВМС, измеренным с использованием клеточного сортера с активацией флуоресценции (FACS)

7.1. Измерение методом поверхностного плазмонного резонанса

Для определения аффинности связывания биспецифического одноцепочечного антитела EGFR-21-63 LH × Н2С HLP с полной межвидовой специфичностью с аминокислотами 1-27 N-конца эпсилон-цепи CD3 человека осуществляли измерение методом поверхностного плазменного резонанса с рекомбинантным слитым белком, состоящим из N-концевых аминокислот 1-27 зрелой эпсилон-цепи CD3 человека, слитых с Fc-областью человеческого IgG1 (1-27 CD3-Fc). Для этого в систему Biacore 2000® (Biacore, Uppsala, Sweden) помещали карбоксиметил-декстрановый чип Biacore CM5 (Biacore, Uppsala, Sweden). Одну проточную ячейку (flow cell) активировали раствором гидрохлорида N-(3-диметиламинопропил)-N'-этилкарбодиимида/N-гидроксисукцинимида в соответствии со стандартными процедурами. Затем добавляли раствор слитого белка 1-27 CD3-Fc, что приводило к образованию стабильной ковалентной связи между белком и декстрановым слоем чипа Biacore. Несвязавшийся белок удаляли посредством энергичной промывки с последующим блокированием непрореагировавших оставшихся NHS-активированных карбоксигрупп путем добавления раствора этаноламина. Успешное присоединение белка подтверждалось более высоким значением сигнала, измеренного в виде единиц ответа (Response Units) по сравнению с сигналом до присоединения. Ячейку сравнения подготавливали так же, как описано, но без добавления раствора белка.

Очищенное биспецифическое антитело EGFR-21-63 LH × H2C HLP энергично диализовали против HBS-EP буфера (Biacore, Uppsala, Sweden) в ячейке для минидиализа Slide-A-Lyzer® (Pierce, Rockford-II, USA). Концентрацию белка после диализа определяли по поглощению при 280 нм, получая концентрацию 43 мкг/мл.

Раствор белка переносили в 96-луночный планшет и последовательно разбавляли буфером HBS-EP в соотношении 1:1 для 10 последующих лунок.

Измерения методом поверхностного плазменного резонанса осуществляли путем раздельного внесения образцов во все 11 лунок. Между измерениями проточную ячейку регенерировали ацетатным буфером для высвобождения связанного белка.

Сигналы связывания молекул биспецифических антител получали, вычитая сигнал ячейки сравнения из сигнала измеряемой ячейки, конъюгированной с белком 1-27 CD3-Fc. Кривые ассоциации и диссоциации измеряли в виде единиц ответа и регистрировали. Константы связывания вычисляли, используя программное обеспечение Biacore® для подгонки кривых на основе модели Ленгмюра.

Рассчитанное значение константы связывания KD для первых пяти концентраций составило 1,52×10^-7 М.

7.2. Определение константы связывания CD3 в измерении с помощью FACS

Для тестирования аффинности молекул биспецифического антитела с межвидовой специфичностью в отношении прочности связывания с нативным CD3 человека осуществляли дополнительный анализ насыщающего связывания с помощью FACS. Выбранную молекулу биспецифического антитела EGFR-21-63 LH × H2C HLP использовали для установления ряда разведении с коэффициентом 1:1,5 и начальной концентрацией 63,3 мкг/мл. Каждую из молекул биспецифического антитела инкубировали в этих различных концентрациях с 1,25×10⁵ РВМС человека в течение 1 часа при 4°С с последующими двумя стадиями промывки PBS при 4°С. Определение связавшихся молекул биспецифического антитела осуществляли с использованием Penta-His-антитела (Qiagen GmbH, Hildesheim, Germany) в концентрации 5 мкг/мл в 50 мкл PBS с 2% FCS. После инкубирования в течение 45 минут при 4°С и двух стадий промывки связывание Penta-His-антитела определяли с использованием конъюгированного с R-фикоэритрином, аффинно очищенного F(ab')₂-фрагмента антитела козы против IgG мыши (специфичного к Fc-гамма-фрагменту), разбавленного 1:100 в PBS с 2% FCS (Jackson ImmunoResearch Europe Ltd., Newmarket, Suffolk, UK). Проточную цитометрию осуществляли на аппарате FACS-Canto II, для получения и анализа данных использовали программное обеспечение FACS Diva (Becton Dickinson biosciences, Heidelberg). FACS-окрашивание и измерение интенсивности флуоресценции осуществляли, как описано в Current Protocols in Immunology (Coligan, Kruisbeek, Margulies, Shevach and Strober, Wiley-lnterscience, 2002). Строили график зависимости полученных средних значений интенсивности флуоресценции от концентрации молекул используемого биспецифического антитела и анализировали с применением биоматематического программного обеспечения Prism в анализе одностороннего связывания (one side binding analysis) (гипербола). С применением программного обеспечения вычисляли соответствующую величину KD, описывающую связывание лиганда (молекулы биспецифического антитела) с рецептором (CD3-положительная субфракция РВМС) в соответствии с законом действия масс. Лежащая в основе формула имеет следующий вид: Y=Bmax×X/(Kd+X), где Bmax представляет собой максимальное связывание. KD представляет собой концентрацию лиганда, необходимую для достижения полумаксимального связывания. FACS-окрашивание осуществляли в двух повторностях, величины R² были больше 0,95.

Из определений полумаксимальное связывание для молекулы биспецифического антитела EGFR-21-63 LH × H2C HLP достигалось при концентрации 8472 нг/мл, что соответствует 154 нМ (1,54×10^-7 М) при установленном значении молекулярной массы 55000 дальтон (Фиг. 10).

Таким образом доказано, что аффинность EGFR-21-63 LH × H2C HLP к N-концевым аминокислотам 1-27 эпсилон-цепи CD3 человека, выделенной из ее нативного CD3-окружения, равна аффинности EGFR-21-63 LH × H2C HLP к нативному CD3 на интактных Т-клетках.

8. Получение клеток СНО, трансфицированных EGFR человека

Клеточную линию, положительную в отношение EGFR человека, А431 (линия клеток эпидермоидной карциномы, CRL-1555, Американская коллекция типовых культур, Rockville, MD), использовали для получения общей РНК, которую выделяли в соответствии с инструкциями к набору (Qiagen, RNeasy Mini Kit, Hilden, Germany). Полученную РНК использовали для синтеза кДНК полимеразной цепной реакцией с обратной транскрипцией со случайными праймерами. Для клонирования полноразмерной последовательности EGFR-антигена человека использовали следующие олигонуклеотиды:

5' EGFR AG XbaI 5'-GGTCTAGAGCATGCGACCCTCCGGGACGGCCGGG-3';

3' EGFRAG SaII 5'-TTTTAAGTCGACTCATGCTCCAATAAATTCACTGCT-3'.

Кодирующую последовательность амплифицировали с помощью ПЦР (денатурация при 94°С в течение 5 мин, отжиг при 58°С в течение 1 мин, удлинение при 72°С в течение 2 мин в течение первого цикла; денатурация при 94°С в течение 1 мин, отжиг при 58°С в течение 1 мин, удлинение при 72°С в течение 2 мин в течение 30 циклов; окончательное удлинение при 72°С в течение 5 мин). ПЦР-продукт затем расщепляли XbaI и SaII, лигировали в соответствующим образом расщепленный экспрессирующий вектор pEF-DHFR (Raum et al., Cancer Immunol. Immunother. 2001; 50: 141-150) и подвергали трансформации в Е.coli. Вышеупомянутые процедуры осуществляли согласно стандартным протоколам (Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001)). Клон с подтвержденной нуклеотидной последовательностью (SEQ ID 370, аминокислотная последовательность SEQ ID 369) трансфицировали в дефектные по DHFR клетки СНО для эукариотической экспрессии данной конструкции. Экспрессию эукариотического белка в дефектных по DHFR клетках СНО осуществляли, как описано в Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566. Генную амплификацию конструкции индуцировали путем увеличения концентраций метотрексата (МТХ) до конечной концентрации 20 нМ МТХ включительно.

9. Получение клеток СНО, экспрессирующих внеклеточный домен EGFR яванского макака

Последовательность кДНК внеклеточного домена EGFR яванского макака получали в результате серии из двух ПЦР на кДНК из толстой кишки яванского макака (№ по каталогу С1534090-Cy-ВС; полученной от BioCat GmbH, Heidelberg, Germany), с применением следующих условий реакции: 1 цикл при 94°С в течение 3 минут, затем 35 циклов при 94°С в течение 1 минуты, при 53°С в течение 1 минуты и при 72°С в течение 2 минут, затем заключительный цикл при 72°С в течение 3 минут. Использовали следующие праймеры:

1) прямой праймер: 5'-CGCTCTGCCCGGCGAGTCGGGC-3;

обратный праймер: 5'-CCGTCTTCCTCCATCTCATAGC-3';

2) прямой праймер: 5'-ACATCCGGAGGTGACAGATCACGGCTCGTGC-3,

обратный праймер: 5'-CAGGATATCCGAACGATGTGGCGCCTTCGC-3'.

В результате проведения этих ПЦР получали два перекрывающихся фрагмента (А: 1-869, В: 848-1923), которые выделяли и секвенировали согласно стандартным протоколам, используя ПЦР-праймеры, и таким образом получали участок последовательности кДНК EGFR яванского макака размером 1923 п.о. от третьего нуклеотида в кодоне +1 зрелого белка до 21-го кодона трансмембранного домена. С целью создания конструкции для экспрессии EGFR яванского макака, фрагмент кДНК получали генным синтезом согласно стандартным протоколам (последовательность кДНК и аминокислотная последовательность данной конструкции представлены в SEQ ID NO: 372 и 371). В этой конструкции кодирующую последовательность EGFR яванского макака от аминокислоты +2 до +641 зрелого белка EGFR включали в кодирующую последовательность EGFR человека, заменяя кодирующую последовательность из аминокислот от +2 до +641. Фрагмент генного синтеза конструировали также таким образом, чтобы он содержал сайт Козака для эукариотической экспрессии данной конструкции и сайты рестрикции в начале и в конце кДНК, кодирующей по существу внеклеточный домен EGFR яванского макака, слитый с трансмембранным и внутриклеточным доменами EGFR человека. Кроме этого, вводили консервативную мутацию в положение, соответствующее аминокислоте 627 (4-я аминокислота трансмембранного домена), заменяя валин на лейцин, для создания сайта рестрикции (SphI) с целью клонирования. Введенные сайты рестрикции, XbaI на 5'-конце и SaII на 3'-конце, использовали в последующих процедурах клонирования. Фрагмент генного синтеза затем клонировали через XbaI и SaII в плазмиду, обозначенную pEF-DHFR (pEF-DHFR описана в Mack et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 92 (1995) 7021-7025). Клон с подтвержденной последовательностью этой плазмиды использовали для трансфекции клеток CHO/dhfr-, как описано выше.

10. Создание EGFR- и CD3-биспецифических одноцепочечных молекул с межвидовой специфичностью

10.1. Клонирование связывающих молекул с межвидовой специфичностью

Как правило, молекулы биспецифических одноцепочечных антител, каждое из которых содержит домен со специфичностью связывания, демонстрирующий межвидовую специфичность к CD3-эпсилон человека и примата, не являющегося шимпанзе, а также домен со специфичностью связывания, демонстрирующий межвидовую специфичность к EGFR человека и примата, не являющегося шимпанзе, конструировали, как представлено в следующей ниже Таблице 1.

Вышеупомянутые конструкции, содержащие вариабельные домены легкой цепи (L) и вариабельные домены тяжелой цепи (Н) с межвидовой специфичностью к EGFR человека и яванского макака, получали генным синтезом. Фрагменты генного синтеза конструировали таким образом, чтобы они содержали сначала сайт Козака для эукариотической экспрессии данной конструкции, затем иммуноглобулиновый лидерный пептид из 19 аминокислот, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность соответствующей молекулы биспецифического одноцепочечного антитела, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность состоящей из 6 гистидиновых остатков метки и стоп-кодон. Фрагмент генного синтеза конструировали также таким образом, чтобы ввести подходящие сайты рестрикции в начало и в конец данного фрагмента. Введенные сайты рестрикции использовали в последующих процедурах клонирования. Фрагмент генного синтеза конструировали также таким образом, чтобы ввести подходящие N- и С-концевые сайты рестрикции. Фрагмент генного синтеза клонировали через эти сайты рестрикции в плазмиду, обозначенную pEF-DHFR (pEF-DHFR описана в Raum et al. Cancer Immunol. Immunother. 50 (2001) 141-150), согласно стандартным протоколам (Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3^rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001)). Клон с подтвержденной нуклеотидной последовательностью трансфицировали в дефектные по дигидрофолатредуктазе (DHFR) клетки яичника китайского хомячка (СНО) для эукариотической экспрессии данной конструкции.

Данные конструкции трансфицировали стабильно или временно в дефектные по DHFR клетки СНО (АТСС № CRL 9096) посредством электропорации или, альтернативно, временно трансфицировали в HEK 293 (клетки эмбриональной почки человека, АТСС номер: CRL-1573) согласно стандартным протоколам.

10.2. Экспрессия и очистка молекул биспецифических одноцепочечных антител

Молекулы биспецифических одноцепочечных антител экспрессировали в клетках яичника китайского хомячка (СНО). Экспрессию эукариотического белка в дефектных по DHFR клетках СНО осуществляли, как описано в Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566. Генную амплификацию конструкций индуцировали, увеличивая конечные концентрации МТХ до 20 нМ включительно. После двух пассажей стационарной культуры клетки выращивали в роллерных флаконах в жидкой соевой среде HyQ PF СНО, не содержащей нуклеозидов (с 4,0 мМ L-глутамина, содержащей 0,1% Pluronic F-68; HyClone), в течение 7 суток перед сбором. Клетки выделяли центрифугированием и супернатант, содержащий экспрессированный белок, хранили при -20°С. Альтернативно, конструкции временно экспрессировали в клетках HEK 293. Трансфекцию осуществляли с помощью реагента 293fectin (Invitrogen, №12347-019) в соответствии с протоколом производителя.

Для хроматографии использовали систему Akta® Explorer (GE Health Systems) и программное обеспечение Unicorn®. Аффинную хроматографию с иммобилизованным металлом (''IMAC'') осуществляли с использованием Fractogel EMD chelate® (Merck), который нагружали ZnCl₂ в соответствии с протоколом, предложенным производителем. Колонку уравновешивали буфером А (20 мМ натрий-фосфатный буфер рН 7,2; 0,1 М NaCl), и супернатант клеточной культуры (500 мл) наносили на колонку (10 мл) при скорости потока 3 мл/мин. Колонку промывали буфером А для удаления несвязавшегося образца. Связавшийся белок элюировали с использованием двухстадийного градиента буфера В (20 мМ натрий-фосфатный буфер рН 7,2; 0,1 М NaCl; 0,5 М имидазол) в соответствии со следующим протоколом:

стадия 1: 20% буфера В в 6 объемах колонки;

стадия 2: 100% буфера В в 6 объемах колонки.

Элюированные белковые фракции со стадии 2 объединяли для дальнейшей очистки. Все химические реактивы имели степень чистоты, подходящую для исследований, и были приобретены у Sigma (Deisenhofen) или Merck (Darmstadt).

Гель-фильтрацию осуществляли на препаративной колонке HiLoad 16/60 Superdex 200 (GE/Amersham), уравновешенной Equi-буфером (25 мМ цитрат; 200 мМ лизин; 5% глицерин; рН 7,2). Элюированные белковые образцы (скорость потока 1 мл/мин) подвергали стандартным SDS-PAGE (электрофорез в полиакриламидном геле в присутствии додецилсульфата натрия) и вестерн-блоттингу для детекции. Перед очисткой колонку калибровали для определения молекулярной массы (набор маркеров молекулярной массы, Sigma MW GF-200). Концентрацию белка определяли, используя OD при 280 нм.

Очищенный белок, биспецифическое одноцепочечное антитело, анализировали в SDS-PAGE в восстанавливающих условиях и предварительно залитых 4-12%-ных бис-Трис-гелях (Invitrogen). Приготовление и нанесение образцов осуществляли согласно протоколу, предложенному производителем. Молекулярную массу определяли, используя белковый стандарт MultiMark (Invitrogen). Гель окрашивали коллоидным Coomassie (протокол Invitrogen). Чистота выделенного белка составляла более 95%, как определено SDS-PAGE.

Биспецифическое одноцепочечное антитело имеет молекулярную массу примерно 52 кДа в нативных условиях, как определено гель-фильтрацией в PBS. Все конструкции очищали согласно данному методу.

Вестерн-блоттинг осуществляли, используя мембрану Optitran® BA-S83 в аппарате для блоттинга Invitrogen в соответствии с протоколом, предложенным производителем. Используемые антитела были направлены против His-метки (Penta-His, Qiagen) и антитела козы против Ig мыши, меченого щелочной фосфатазой (АР) (Sigma), a BCIP/NBT (5-бром-4-хлор-3-индолилфосфат)/нитротетразолиевый голубой) (Sigma) использовали в качестве субстрата. Определили единственную полосу при 52 кДа, что соответствовало очищенному биспецифическому одноцепочечному антителу.

11. Определение константы связывания KD биспецифических одноцепочечных антител, обладающих полной межвидовой специфичностью, со слитым белком 1-27CD3-Fc, измеренной методом поверхностного плазмонного резонанса

Для определения аффинностей связывания молекул биспецифического одноцепочечного антитела с межвидовой специфичностью к EGFR приматов и CD3 приматов с аминокислотами 1-27 N-конца зрелой эпсилон-цепи CD3 человека осуществляли измерения методом поверхностного плазменного резонанса с рекомбинантным слитым белком, состоящим из N-концевых аминокислот 1-27 эпсилон-цепи CD3 человека, слитых с Fc-областью человеческого IgG1 (1-27 CD3-Fc). Для этого в систему Biacore 2000® (Biacore, Uppsala, Sweden) устанавливали карбоксиметил-декстрановый СМ5 чип Biacore (Biacore, Uppsala, Sweden). Проточную ячейку активировали раствором гидрохлорида N-(3-диметиламинопропил)-N'-этилкарбодиимида/N-гидроксисукцинимида в соответствии со стандартными процедурами. Затем добавляли раствор слитого белка 1-27CD3-Fc, что приводило к образованию стабильной ковалентной связи между белком и декстрановым слоем чипа Biacore. Несвязавшийся белок удаляли посредством энергичной промывки с последующим блокированием оставшихся непрореагировавших NHS-активированных карбоксигрупп путем добавления раствора этаноламина. Успешное присоединение белка подтверждали более высоким значением сигнала, измеренного в виде единиц ответа по сравнению с сигналом до присоединения. Ячейку сравнения подготавливали так же, как описано, но без добавления раствора белка.

Концентрацию очищенных биспецифических одноцепочечных антител, приведенных ниже, корректировали до 5 мкг/мл буфером HBS-EP (Biacore, Uppsala, Sweden) и переносили в 96-луночный планшет, каждое в объеме 150 мкл, Измерения методом поверхностного плазменного резонанса осуществляли для всех образцов и проточные ячейки регенерировали между измерениями ацетатным буфером для высвобождения связанного белка (все согласно стандартным протоколам).

Сигналы связывания биспецифических одноцепочечных антител получали, вычитая сигнал ячейки сравнения из сигнала измеряемой ячейки, конъюгированной с белком 1-27 CD3-Fc.

Кривые ассоциации и диссоциации измеряли в виде единиц ответа и регистрировали. Константы связывания вычисляли, используя программное обеспечение Biacore® для подгонки кривых на основе модели Ленгмюра. Рассчитанные значения аффинностей для тестируемых биспецифических одноцепочечных молекул с полной межвидовой специфичностью к N-концевым аминокислотам 1-27 CD3-эпсилон человека приведены в виде величин KD ниже и лежат в диапазоне от 2,54×10^-6 М до 2,49×10^-7 М. ''LH'' относится к организации вариабельных доменов в порядке VL-VH. ''HL'' относится к организации вариабельных доменов в порядке VH-VL. G4H, F70, A2J, E1L, Е2М, Н1Е и F6A относятся к различным CD3-связывающим молекулам с межвидовой специфичностью.

12. Проточно-цитометрический анализ связывания EGFR- и CD3-биспецифических антител с межвидовой специфичностью

С целью тестирования функциональности конструкций биспецифических антител с межвидовой специфичностью в отношении способности связываться с EGFR и CD3 человека и яванского макака, соответственно, осуществляли FACS-анализ. Для этого клетки СНО, трансфицированные EGFR человека, как описано в Примере 8, и CD3-положительную линию клеток HPB-ALL Т-клеточного лейкоза человека (DSMZ, Braunschweig, ACC483) использовали для тестирования связывания с антигенами человека. Способность связываться с антигенами яванского макака тестировали с использованием созданного трансфектанта с EGFR яванского макака, описанного в Примере 9, и Т-клеточной линии макака 4119 LnPx (любезно предоставленной проф. Fickenscher, Hygiene Institute, Virology, Erlangen-Nuernberg; опубликованной в Knappe A, et al., и Fickenscher H., Blood 2000, 95, 3256-61). 200000 клеток соответствующей клеточной популяции инкубировали в течение 30 мин на льду с 50 мкл очищенного белка конструкций биспецифических антител с межвидовой специфичностью (2 мкг/мл). Альтернативно, использовали супернатант клеточной культуры с временно продуцированными белками. Клетки дважды промывали в PBS и связывание конструкции определяли с использованием мышиного Penta-His-антитела (Qiagen; разбавленного 1:20 в 50 мкл PBS с 2% FCS). После промывки связавшиеся анти-His-антитела определяли с помощью Fc-гамма-специфического антитела (Dianova), конъюгированного с фикоэритрином, разбавленного 1:100 в PBS с 2% FCS. В качестве отрицательного контроля использовали свежую культуральную среду.

Проточную цитометрию осуществляли на аппарате FACS-Calibur; для получения и анализа данных использовали программное обеспечение CellQuest (Becton Dickinson biosciences, Heidelberg). FACS-окрашивание и измерение интенсивности флуоресценции осуществляли, как описано в Current Protocols in Immunology (Coligan, Kruisbeek, Margulies, Shevach and Strober, Wiley-Interscience, 2002).

Связывающая способность некоторых биспецифических одноцепочечных молекул, специфичных к EGFR и обладающих межвидовой специфичностью к CD3 человека и примата, не являющегося шимпанзе, была ясно определена, как показано на Фиг. 11. В FACS-анализе все конструкции демонстрировали связывание с CD3 и EGFR по сравнению с культуральной средой и первым и вторым детектирующим антителом в качестве отрицательного контроля. Была продемонстрирована межвидовая специфичность биспецифического антитела к антигенам CD3 и EGFR человека и яванского макака.

13. Биологическая активность EGFR- и CD3-биспецифических одноцепочечных антител с межвидовой специфичностью

Биологическую активность созданных биспецифических одноцепочечных антител анализировали по высвобождению хрома 51 (⁵¹Cr) в анализах цитотоксичности in vitro, используя EGFR-положительные клеточные линии, описанные в Примерах 8 и 9. В качестве эффекторных клеток использовали стимулированные CD8-положительные Т-клетки человека или Т-клеточную линию макака 4119 LnPx, соответственно.

Получение стимулированных CD8+ Т-клеток осуществляли следующим образом.

На чашку Петри (диаметр 145 мм; Greiner) предварительно наносили имеющееся в продаже анти-CD3-специфическое антитело в конечной концентрации 1 мкг/мл в течение 1 часа при 37°С. Несвязавшийся белок удаляли за одну стадию промывки, используя PBS. Свежие РВМС выделяли из периферической крови (30-50 мл крови человека) центрифугированием в градиенте фиколла согласно стандартным протоколам. 3-5×10⁷ РВМС добавляли в предварительно покрытую чашку Петри в 120 мл RPMI 1640/10% FCS/IL-2 (интерлейкин-2) 20 ед./мл (пролейкин, Chiron) и стимулировали в течение 2 суток. На третьи сутки клетки собирали, промывали один раз RPMI 1640. Добавляли IL-2 до конечной концентрации 20 ед./мл и снова культивировали в течение одних суток. CD8+ цитотоксические Т-лимфоциты (CTL) выделяли посредством истощения CD4+ Т-клеток и CD56+ NK-клеток.

Клетки-мишени дважды промывали PBS и метили 11,1 МБк ⁵¹Cr в конечном объеме 100 мкл RPMI с 50% FCS в течение 45 минут при 37°С. После этого меченые клетки-мишени промывали 3 раза 5 мл RPMI и затем использовали в анализе цитотоксичности. Анализ осуществляли в 96-луночном планшете в общем объеме 250 мкл дополненной среды RPMI (как и выше) с соотношением Е:Т 10:1. Наносили 1 мкг/мл молекул биспецифического одноцепочечного антитела с межвидовой специфичностью и 20 их трехкратных разведении. Альтернативно, супернатант клеточной культуры временно продуцируемых белков последовательно разбавляли 1:2 поэтапно. Время анализа составляет 18 часов, и цитотоксичность измеряли в относительных величинах высвобожденного хрома в супернатанте, соответствующих разнице максимального лизиса (добавление Тритона-Х) и спонтанного лизиса (без эффекторных клеток). Все измерения осуществляли в четырех повторностях. Измерение активности хрома в супернатантах осуществляли с использованием гамма-счетчика Wizard 3'' (Perkin Elmer Life Sciences GmbH, Köln, Germany). Анализ экспериментальных данных осуществляли с применением Prism 4 для Windows (версия 4.02, GraphPad Software Inc., San Diego, California, USA). Сигмоидальные кривые доза-эффект обычно имели величины R² более 0,90, как определено с использованием программного обеспечения. Величины ЕС₅₀, рассчитанные данной программой анализа, использовали для сравнения биологической активности.

Как показано на Фиг. 12 и 13, все созданные конструкции биспецифических одноцепочечных антител с межвидовой специфичностью демонстрировали цитотоксическую активность против клеток-мишеней, положительных в отношении EGFR человека, индуцированных CD8+ клетками человека, и клеток-мишеней, положительных в отношении EGFR яванского макака, индуцированных Т-клеточной линией макака 4119LnPx. Биспецифическое одноцепочечное антитело с другой целевой специфичностью использовали в качестве отрицательного контроля.

14. Клонирование и экспрессия С-концевых, трансмембранных и укороченных внеклеточных доменов MCSP человека

Кодирующую последовательность С-концевого, трансмембранного и укороченного внеклеточного домена MCSP человека (аминокислоты 1538-2322) получали генным синтезом согласно стандартным протоколам (последовательность кДНК и аминокислотная последовательность рекомбинантной конструкции для экспрессии С-концевого, трансмембранного и укороченного внеклеточного домена MCSP человека (обозначенного как D3 человека) представлены в SEQ ID NO: 374 и 373). Фрагмент генного синтеза конструировали таким образом, чтобы он содержал сначала сайт Козака для эукариотической экспрессии данной конструкции, затем кодирующую последовательность иммуноглобулинового лидерного пептида из 19 аминокислот, затем, в рамке считывания, FLAG-метку, затем, в рамке считывания, последовательность, содержащую несколько сайтов рестрикции для целей клонирования и кодирующую искусственный линкер из 9 аминокислот (SRTRSGSQL), затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность С-концевого, трансмембранного и укороченного внеклеточного домена MCSP человека и стоп-кодон. Сайты рестрикции вводили в начало и в конец данного фрагмента ДНК. Сайты рестрикции, EcoRI на 5'-конце и SaII на 3'-конце, использовали в последующих процедурах клонирования. Фрагмент расщепляли EcoRI и SaII и клонировали в pEF-DHFR (pEF-DHFR описана в Mack et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 92 (1995) 7021-7025), следуя стандартным протоколам. Плазмиду с подтвержденной последовательностью использовали для трансфекции клеток CHO/dhfr- (ATCC № CRL 9096). Клетки культивировали в среде RPMI 1640 со стабилизирующей добавкой глутамина, дополненной 10% FCS, 1% пенициллина/стрептомицина (все приобретено у Biochrom AG Berlin, Germany) и нуклеозидами из концентрированного раствора реагентов со степенью чистоты ''для клеточных культур'' (Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Taufkirchen, Germany) до конечной концентрации аденозина 10 мкг/мл, дезоксиаденозина 10 мкг/мл и тимидина 10 мкг/мл, в инкубаторе при 37°С, 95% влажности и 7% CO₂. Трансфекцию осуществляли с помощью реагента для трансфекции PolyFect (Qiagen GmbH, Hilden, Germany) и 5 мкг плазмидной ДНК в соответствии с протоколом производителя. После культивирования в течение 24 часов клетки промывали один раз PBS и снова культивировали в RPMI 1640 со стабилизирующей добавкой глутамина и 1% пенициллина/стрептомицина. Таким образом, клеточная культуральная среда не содержала нуклеозидов, и поэтому селекцию осуществляли на трансфицированных клетках. Приблизительно через 14 суток после осуществления трансфекции наблюдали рост устойчивых клеток. Еще через 7-14 суток трансфектанты тестировали в отношении экспрессии конструкции с помощью FACS-анализа. 2,5×10⁵ клеток инкубировали с 50 мкл анти-Flag-М2-антитела (Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Taufkirchen, Germany), разбавленного до концентрации 5 мкг/мл в PBS с 2% FCS. Связывание антитела определяли с использованием конъюгированного с R-фикоэритрином, аффинно очищенного F(ab')₂-фрагмента антитела козы против IgG мыши (специфичного к Fc-гамма-фрагменту), разбавленного 1:100 в PBS с 2% FCS (ImmunoResearch Europe Ltd., Newmarket, Suffolk, UK). Образцы измеряли на FACScalibur (BD biosciences, Heidelberg, Germany).

15. Клонирование и экспрессия С-концевых, трансмембранных и укороченных внеклеточных доменов MCSP макака

Последовательность кДНК С-концевых, трансмембранных и укороченных внеклеточных доменов MCSP макака (обозначенных как D3 макака) получали в результате серии из трех ПЦР на кДНК из кожи макака (№ по каталогу С1534218-Cy-ВС; BioCat GmbH, Heidelberg, Germany) с применением следующих условий реакции: 1 цикл при 94°С в течение 3 мин, 40 циклов при 94°С в течение 0,5 мин, при 52°С в течение 0,5 мин и при 72°С в течение 1,75 мин, затем заключительный цикл при 72°С в течение 3 мин. Использовали следующие праймеры:

прямой праймер: 5'-GATCTGGTCTACACCATCGAGC-3';

обратный праймер: 5'-GGAGCTGCTGCTGGCTCAGTGAGG-3';

прямой праймер: 5'-TTCCAGCTGAGCATGTCTGATGG-3';

обратный праймер: 5'-CGATCAGCATCTGGGCCCAGG-3';

прямой праймер: 5'-GTGGAGCAGTTCACTCAGCAGGACC-3';

обратный праймер: 5'-GCCTTCACACCCAGTACTGGCC-3'.

В результате проведения этих ПЦР получали три перекрывающихся фрагмента (А: 1-1329, В: 1229-2428, С: 1782-2547), которые выделяли и секвенировали согласно стандартным протоколам, используя эти ПЦР-праймеры, и таким образом получали участок последовательности кДНК MCSP макака размером 2547 п.о. (последовательность кДНК и аминокислотная последовательность этого участка MCSP макака представлены в SEQ ID NO: 376 и 375) от 74 п.о., расположенной выше последовательности, кодирующей С-концевой домен, до 121 п.о., расположенной ниже стоп-кодона. Другую ПЦР с применением следующих условий реакции: 1 цикл при 94°С в течение 3 мин, 10 циклов при 94°С в течение 1 мин, при 52°С в течение 1 мин и при 72°С в течение 2,5 мин, заключительный цикл при 72°С в течение 3 мин, использовали для слияния ПЦР-продуктов А и В вышеупомянутых реакций. Использовали следующие праймеры:

прямой праймер: 5'-tcccgtacgagatctggatcccaattggatggcggactcgtgctgttctcacacagagg-3';

обратный праймер: 5'-agtgggtcgactcacacccagtactggccattcttaagggcaggg-3'.

Праймеры для этой ПЦР конструировали таким образом, чтобы ввести сайты рестрикции в начало и в конец фрагмента кДНК, кодирующего С-концевые, трансмембранные и укороченные внеклеточные домены MCSP макака. Введенные сайты рестрикции, MfeI на 5'-конце и SaII на 3'-конце, использовали в последующих процедурах клонирования. ПЦР-фрагмент затем клонировали через MfeI и SaII в плазмиду Bluescript, содержащую фрагмент EcoRI/MfeI вышеупомянутой плазмиды pEF-DHFR (pEF-DHFR описана в Raum et al. Cancer Immunol. Immunother. 50 (2001) 141-150), путем замены С-концевых, трансмембранных и укороченных внеклеточных доменов MCSP человека. Фрагмент генного синтеза содержал кодирующие последовательности иммуноглобулинового лидерного пептида и Flag-метку, а также искусственного линкера (SRTRSGSQL), в рамке считывания, с 5'-концом фрагмента кДНК, кодирующего С-концевые, трансмембранные и укороченные внеклеточные домены MCSP макака. Этот вектор использовали для трансфекции клеток CHO/dhfr- (ATCC № CRL 9096). Клетки культивировали в RPMI 1640 со стабилизирующей добавкой глутамина, дополненной 10% FCS, 1% пенициллина/стрептомицина (все от Biochrom AG Berlin, Germany) и нуклеозидами из концентрированного раствора реагентов со степенью чистоты ''для клеточных культур'' (Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Taufkirchen, Germany) до конечной концентрации аденозина 10 мкг/мл, дезоксиаденозина 10 мкг/мл и тимидина 10 мкг/мл, в инкубаторе при 37°С, 95% влажности и 7% СО₂. Трансфекцию осуществляли с помощью реагента для трансфекции PolyFect (Qiagen GmbH, Hilden, Germany) и 5 мкг плазмидной ДНК в соответствии с протоколом производителя. После культивирования в течение 24 часов клетки промывали один раз PBS и снова культивировали в RPMI 1640 со стабилизирующей добавкой глутамина и 1% пенициллина/стрептомицина. Таким образом, клеточная культуральная среда не содержала нуклеозидов, и поэтому селекцию осуществляли на трансфицированных клетках. Приблизительно через 14 суток после осуществления трансфекции наблюдали рост устойчивых клеток. Еще через 7-14 суток трансфектанты тестировали в отношении экспрессии рекомбинантной конструкции с помощью FACS-анализа. 2,5×10⁵ клеток инкубировали с 50 мкл анти-Flag-М2-антитела (Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Taufkirchen, Germany), разбавленного до концентрации 5 мкг/мл в PBS с 2% FCS.Связывание антитела определяли с использованием конъюгированного с R-фикоэритрином, аффинно очищенного F(ab')₂-фрагмента антитела козы против IgG мыши (специфичного к Fc-гамма-фрагменту), разбавленного 1:100 в PBS с 2% FCS (ImmunoResearch Europe Ltd., Newmarket, Suffolk, UK). Образцы измеряли на FACScalibur (BD biosciences, Heidelberg, Germany).

16. Создание и характеристика MCSP- и CD3-биспецифических одноцепочечных молекул с межвидовой специфичностью

Молекулы биспецифических одноцепочечных антител, каждое из которых содержит связывающий домен с межвидовой специфичностью к CD3-эпсилон человека и примата, не являющегося шимпанзе, а также связывающий домен с межвидовой специфичностью к MCSP человека и примата, не являющегося шимпанзе, конструировали, как представлено в следующей ниже Таблице 2.

Вышеупомянутые конструкции, содержащие вариабельные домены тяжелой цепи (VH) и вариабельные домены легкой цепи (VL) с межвидовой специфичностью к MCSP D3 человека и макака, и VH- и VL-домены с межвидовой специфичностью к CD3 человека и макака, получали генным синтезом. Фрагменты генного синтеза конструировали таким образом, чтобы они содержали сначала сайт Козака для эукариотической экспрессии данной конструкции, затем иммуноглобулиновый лидерный пептид из 19 аминокислот, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность соответствующей молекулы биспецифического одноцепочечного антитела, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность гистидине-метки и стоп-кодон. Фрагмент генного синтеза конструировали также таким образом, чтобы ввести подходящие N- и С-концевые сайты рестрикции. Фрагмент генного синтеза клонировали через эти сайты рестрикции в плазмиду, обозначенную pEF-DHFR (pEF-DHFR описана в Raum et al. Cancer Immunol. Immunother. 50 (2001) 141-150), согласно стандартным протоколам (Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3^rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001)). Данные конструкции трансфицировали стабильно или временно в дефектные по DHFR клетки СНО (АТСС № CRL 9096) посредством электропорации или, альтернативно, временно трансфицировали в HEK 293 (клетки эмбриональной почки человека, АТСС номер: CRL-1573) согласно стандартным протоколам.

Экспрессию эукариотического белка в дефектных по DHFR клетках СНО осуществляли, как описано в Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566. Генную амплификацию конструкций индуцировали путем добавления увеличивающихся концентраций метотрексата (МТХ) до конечной концентрации 20 нМ МТХ включительно. После двух пассажей стационарной культуры клетки выращивали в роллерных флаконах в жидкой соевой среде HyQ PF СНО без нуклеозидов (с 4,0 мМ L-глутамина, с 0,1% Pluronic F-68; HyClone) в течение 7 суток перед сбором. Клетки выделяли центрифугированием и супернатант, содержащий экспрессированный белок, хранили при -20°С.

Для хроматографии использовали систему Akta® Explorer (GE Health Systems) и программное обеспечение Unicorn®. Аффинную хроматографию с иммобилизованным металлом (''IMAC'') осуществляли с использованием Fractogel EMD chelate® (Merck), который нагружали ZnCl₂ в соответствии с протоколом, предложенным производителем. Колонку уравновешивали буфером А (20 мМ натрий-фосфатный буфер рН 7,2; 0,1 М NaCl), и супернатант клеточной культуры (500 мл) наносили на колонку (10 мл) при скорости потока 3 мл/мин. Колонку промывали буфером А для удаления несвязавшегося образца. Связавшийся белок элюировали с использованием двухстадийного градиента буфера В (20 мМ натрий-фосфатный буфер рН 7,2; 0,1 М NaCl; 0,5 М имидазол) в соответствии со следующим протоколом:

стадия 1: 20% буфера В в 6 объемах колонки;

стадия 2: 100% буфера В в 6 объемах колонки.

Элюированные белковые фракции со стадии 2 объединяли для дальнейшей очистки. Все химические реактивы имели степень чистоты, подходящую для исследований, и были приобретены у Sigma (Deisenhofen) или Merck (Darmstadt).

Гель-фильтрацию осуществляли на препаративной колонке HiLoad 16/60 Superdex 200 (GE/Amersham), уравновешенной Equi-буфером (25 мМ цитрат; 200 мМ лизин; 5% глицерин; рН 7,2). Элюированные белковые образцы (скорость потока 1 мл/мин) подвергали стандартным SDS-PAGE и вестерн-блоттингу для детекции. Перед очисткой колонку калибровали для определения молекулярной массы (набор маркеров молекулярной массы, Sigma MW GF-200). Концентрацию белка определяли, используя OD при 280 нм.

Очищенный белок, биспецифическое одноцепочечное антитело, анализировали с использованием SDS-PAGE в восстанавливающих условиях и предварительно залитых 4-12%-ных гелей в бис-Трис-буфере (Invitrogen). Приготовление и нанесение образцов осуществляли согласно протоколу, предложенному производителем. Молекулярную массу определяли, используя белковый стандарт MultiMark (Invitrogen). Гель окрашивали коллоидным Coomassie (протокол Invitrogen). Чистота выделенного белка составляла более 95%, как определено SDS-PAGE.

Биспецифическое одноцепочечное антитело имеет молекулярную массу примерно 52 кДа в нативных условиях, как определено гель-фильтрацией в забуференном фосфатом физиологическом растворе (PBS). Все конструкции очищали согласно данному методу.

Вестерн-блоттинг осуществляли, используя мембрану Optitran® BA-S83 в аппарате для блоттинга Invitrogen в соответствии с протоколом, предложенным производителем. Для детекции белка биспецифического одноцепочечного антитела использовали антитело против His-метки (Penta-His, Qiagen). Антитело козы против Ig мыши, меченое щелочной фосфатазой (АР) (Sigma), использовали в качестве вторичного антитела, a BCIP/NBT (Sigma) в качестве субстрата. Определили единственную полосу при 52 кДа, что соответствовало очищенному биспецифическому одноцепочечному антителу.

Альтернативно, конструкции временно экспрессировали в дефектных по DHFR клетках СНО. Кратко, 4×10⁵ клеток на одну конструкцию культивировали в 3 мл полной среды RPMI 1640 со стабилизирующей добавкой глутамина, дополненной 10% фетальной сыворотки теленка, 1% пенициллина/стрептомицина и нуклеозидами из концентрированного раствора реагентов со степенью чистоты ''для клеточных культур'' (Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Taufkirchen, Germany) до конечной концентрации аденозина 10 мкг/мл, дезоксиаденозина 10 мкг/мл и тимидина 10 мкг/мл, в инкубаторе при 37°С, 95% влажности и 7% CO₂ за одни сутки до проведения трансфекции. Трансфекцию осуществляли с помощью реагента для трансфекции Fugene 6 (Roche, №11815091001) в соответствии с протоколом производителя. 94 мкл среды OptiMEM (Invitrogen) и 6 мкл Fugene 6 смешивают и инкубируют в течение 5 минут при комнатной температуре. После этого добавляли 1,5 мкг ДНК на одну конструкцию, перемешивали и инкубировали в течение 15 минут при комнатной температуре. При этом дефектные по DHFR клетки СНО промывали 1х PBS и ресуспендировали в 1,5 мл полной среды RPMI 1640. Смесь для трансфекции разбавляли 600 мкл полной среды RPMI 1640, добавляли к клеткам и инкубировали в течение ночи при 37°С, 95% влажности и 7% CO₂. Через сутки после проведения трансфекции инкубируемый объем для каждого подхода увеличивали до 5 мл путем добавления полной среды RPMI 1640. Супернатант собирали через 3 суток инкубации.

17. Проточно-цитометрический анализ связывания MCSP- и CD3-биспецифических антител с межвидовой специфичностью

С целью тестирования функциональности конструкций биспецифических антител с межвидовой специфичностью в отношении способности связываться с MCSP D3 и CD3 человека и макака, соответственно, осуществляли FACS-анализ. Для этого клетки СНО, трансфицированные MCSP D3 человека (как описано в Примере 14) и CD3-положительную линию клеток HPB-ALL Т-клеточного лейкоза человека (DSMZ, Braunschweig, ACC483) использовали для тестирования связывания с антигенами человека. Способность связываться с антигенами макака тестировали с использованием созданного трансфектанта с MCSP D3 макака (описанного в Примере 15) и Т-клеточной линии макака 4119 LnPx (любезно предоставленной проф. Fickenscher, Hygiene Institute, Virology, ErIangen-Nuernberg; опубликованной в Knappe A, et al., и Fickenscher H., Blood 2000, 95, 3256-61). 200000 клеток соответствующей клеточной популяции инкубировали в течение 30 мин на льду с 50 мкл очищенного белка конструкций биспецифических антител с межвидовой специфичностью (2 мкг/мл) или с супернатантом клеточной культуры трансфицированных клеток, экспрессирующих эти конструкции биспецифических антител с межвидовой специфичностью. Клетки дважды промывали в PBS с 2% FCS, и связывание данной конструкции определяли с использованием мышиного анти-His-антитела (Penta-His-антитело; Qiagen; разбавленное 1:20 в 50 мкл PBS с 2% FCS). После промывки связавшиеся анти-His-антитела определяли с помощью Fc-гамма-специфического антитела (Dianova), конъюгированного с фикоэритрином, разбавленного 1:100 в PBS с 2% FCS. В качестве отрицательного контроля для связывания с Т-клеточными линиями использовали супернатант нетрансфицированных клеток СНО. Одноцепочечную конструкцию с нерелевантной целевой специфичностью использовали в качестве отрицательного контроля связывания с MCSP-D3-трансфицированными клетками СНО.

Проточную цитометрию осуществляли на аппарате FACS-Calibur; для получения и анализа данных использовали программное обеспечение CellQuest (Becton Dickinson biosciences, Heidelberg). FACS-окрашивание и измерение интенсивности флуоресценции осуществляли, как описано в Current Protocols in Immunology (Coligan, Kruisbeek, Margulies, Shevach and Strober, Wiley-Interscience, 2002).

Биспецифическое связывание одноцепочечных молекул, приведенных выше, которые демонстрируют межвидовую специфичность к MCSP D3 и межвидовую специфичность к CD3 человека и макака, четко определялось, как показано на Фиг. 14, 15, 16 и 58. В FACS-анализе все конструкции демонстрировали связывание с CD3 и MCSP D3 при сравнении с соответствующими отрицательными контролями. Была продемонстрирована межвидовая специфичность биспецифических антител к антигенам CD3 и MCSP D3 человека и макака.

18. Биологическая активность MCSP- и CD3-биспецифических одноцепочечных антител с межвидовой специфичностью

Биологическую активность созданных биспецифических одноцепочечных антител анализировали по высвобождению хрома 51 (⁵¹Cr) в анализах цитотоксичности in vitro, используя MCSP D3-положительные клеточные линии, описанные в Примерах 14 и 15. В качестве эффекторных клеток использовали стимулированные CD4/CD56-истощенные РВМС человека, стимулированные РВМС человека или Т-клеточную линию макака 4119 LnPx, как показано в соответствующих графических материалах.

Получение стимулированных CD4/CD56-истощенных РВМС осуществляли следующим образом.

На чашку Петри (диаметр 145 мм; Greiner bio-one GmbH, Kremsmunster) наносили имеющееся в продаже анти-CD3-специфическое антитело (например, OKT3, Othoclone) в конечной концентрации 1 мкг/мл в течение 1 часа при 37°С. Несвязавшийся белок удаляли за одну стадию промывки, используя PBS. Свежие РВМС выделяли из периферической крови (30-50 мл крови человека) центрифугированием в градиенте фиколла согласно стандартным протоколам. 3-5×10⁷ РВМС добавляли в предварительно покрытую чашку Петри в 120 мл RPMI 1640 со стабилизирующей добавкой глутамин/10% FCS/IL-2 20 ед./мл (пролейкин, Chiron) и стимулировали в течение 2 суток. На третьи сутки клетки собирали и промывали один раз RPMI 1640. Добавляли IL-2 до конечной концентрации 20 ед./мл, и клетки снова культивировали в течение одних суток в той же среде для культивирования клеток, как упомянуто выше. Посредством истощения CD4+ Т-клеток и CD56+ NK-клеток согласно стандартным протоколам осуществляли обогащение CD8+ цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL).

Клетки-мишени дважды промывали PBS и метили 11,1 МБк ⁵¹Cr в конечном объеме 100 мкл RPMI с 50% FCS в течение 45 минут при 37°С. После этого меченые клетки-мишени промывали 3 раза 5 мл RPMI и затем использовали в анализе цитотоксичности. Анализ осуществляли в 96-луночном планшете в общем объеме 250 мкл дополненной среды RPMI (как и выше) с соотношением Е:Т 10:1. Наносили 1 мкг/мл молекул биспецифического одноцепочечного антитела с межвидовой специфичностью и 20 их трехкратных разведении. Если использовали супернатант, содержащий молекулы биспецифических одноцепочечных антител с межвидовой специфичностью, то наносили 21 его двукратное разведение и 20 его трехкратных разведений в анализе цитотоксичности соответственно для макака и человека. Время анализа составляло 18 часов, и цитотоксичность измеряли в относительных величинах высвобожденного хрома в супернатанте, соответствующих разнице между максимальным лизисом (добавление Тритона-Х) и спонтанным лизисом (без эффекторных клеток). Все измерения осуществляли в четырех повторностях. Измерение радиоактивности хрома в супернатантах осуществляли с использованием гамма-счетчика Wizard 3'' (Perkin Elmer Life Sciences GmbH, Köln, Germany). Анализ экспериментальных данных осуществляли с применением Prism 4 для Windows (версия 4.02, GraphPad Software Inc., San Diego, California, USA). Сигмоидальные кривые доза-эффект обычно имеют величины R² выше 0,90, как определено с использованием этого программного обеспечения. Величины EC₅₀, рассчитанные с помощью данной программы анализа, использовали для сравнения биологической активности.

Как показано на Фиг. 17-21 и 59, все созданные конструкции биспецифических одноцепочечных антител с межвидовой специфичностью демонстрируют цитотоксическую активность против клеток-мишеней, положительных в отношении MCSP D3 человека, индуцированных стимулированными CD4/CD56-истощенными РВМС человека или стимулированными РВМС человека, и против клеток-мишеней, положительных в отношении MCSP D3 макака, индуцированных Т-клеточной линией макака 4119LnPx.

19. Стабильность в плазме MCSP- и CD3-биспецифических одноцепочечных антител с межвидовой специфичностью

Стабильность созданных биспецифических одноцепочечных антител в плазме человека анализировали путем инкубации биспецифических одноцепочечных антител в 50%-ной плазме человека при 37°С и 4°С в течение 24 часов и последующего тестирования биологической активности. Биологическую активность исследовали в анализе цитотоксичности in vitro no высвобождению хрома 51 (⁵¹Cr), используя MCSP-положительную линию клеток СНО (экспрессирующих MCSP, клонированный в соответствии с Примером 14 или 15) в качестве целевых, а стимулированные CD8-положительные Т-клетки человека в качестве эффекторных клеток.

Величины EC₅₀, рассчитанные с помощью программы анализа, которая описана выше, используют для сравнения биологической активности биспецифических одноцепочечных антител, инкубируемых с 50%-ной плазмой человека в течение 24 часов при 37°С и 4°С, соответственно, с биспецифическими одноцепочечными антителами без добавления плазмы или смешанными с таким же количеством плазмы непосредственно перед анализом.

Как показано на Фиг. 22 и в Таблице 3, биологическая активность биспецифических антител G4 H-L × 12C H-L, G4 H-L × H2C H-L и G4 H-L × F12Q H-L была незначительно снижена по сравнению с контролями без добавления плазмы или с добавлением плазмы непосредственно перед тестированием биологической активности.

20. Перераспределение циркулирующих Т-клеток в отсутствие циркулирующих клеток-мишеней, инициированное первой экспозицией с CD3-связывающими молекулами, направленными на традиционные, то есть зависимые от окружения эпитопы CD3, представляет собой главный фактор риска неблагоприятных событий, связанных с началом лечения

Перераспределение Т-клеток у пациентов с В-клеточной неходжкинской лимфомой (B-NHL) после начала лечения традиционными CD3-связывающими молекулами

Традиционные CD19×CD3-связывающие молекулы представляют собой CD3-связывающую молекулу формата биспецифических тандемных scFv (Loffler (2000, Blood, Volume 95, Number 6) или WO 99/54440). Она состоит из двух разных связывающих участков, направленных на (1) CD19 на поверхности нормальных и злокачественных В-клеток человека, и (2) CD3 на Т-клетках человека. В результате перекрестного связывания CD3 на Т-клетках с CD19 на В-клетках эта конструкция инициирует перенаправленный лизис нормальных и злокачественных В-клеток посредством цитотоксической активности Т-клеток. CD3-эпитоп, распознаваемый такой традиционной CD3-связывающей молекулой, локализован на эпсилон-цепи CD3, где он принимает надлежащую конформацию только при погружении в остальную часть эпсилон-цепи и удерживании в правильном положении посредством гетеродимеризации эпсилон-цепи либо с гамма-, либо с дельта-цепью CD3. Взаимодействие этого сильно зависимого от окружения эпитопа с традиционной CD3-связывающей молекулой (см., например Loffler (2000, Blood, Volume 95, Number 6) или WO 99/54440), даже когда оно осуществляется просто моновалентным образом и без какого-либо перекрестного связывания, может индуцировать аллостерическое изменение конформации CD3, приводящее к экспонированию скрытого в других случаях, обогащенного пролином участка в цитоплазматическом домене CD3-эпсилон. Будучи экспонированным, обогащенный пролином участок может стимулировать молекулу сигнальной трансдукции Nck2, которая способна запускать дальнейшие внутримолекулярные сигналы. Несмотря на то, что этого недостаточно для полной Т-клеточной активации, которая непременно требует перекрестного связывания нескольких молекул CD3 на поверхности Т-клетки, например, посредством перекрестного связывания нескольких анти-CD3 молекул, связанных с несколькими молекулами CD3 на Т-клетке с несколькими молекулами CD19 на поверхности В-клетки, простое моновалентное взаимодействие традиционных CD3-связывающих молекул с зависимым от окружения эпитопом на CD3-эпсилон все же не остается инертным в отношении Т-клеток в контексте передачи сигнала. Без связи с теорией полагают, что традиционные моновалентные CD3-связывающие молекулы (известные в данной области) могут индуцировать некоторые Т-клеточные реакции при инфузии их людям даже в тех случаях, когда циркулирующих клеток-мишеней для перекрестного связывания с CD3 нет. Важной Т-клеточной реакцией на внутривенную инфузию традиционной моновалентной CD19×CD3-связывающей молекулы B-NHL-пациентам, по существу не имеющим циркулирующих CD19-положительных В-клеток, является перераспределение Т-клеток после начала лечения. Обнаружено, что в фазе I клинического испытания эта Т-клеточная реакция имеет место во время начальной фазы внутривенной инфузии CD19×CD3-связывающих молекул у всех индивидуумов без циркулирующих CD19-положительных целевых В-клеток, по существу независимо от дозы CD19×CD3-связывающих молекул (Фиг. 23). Однако обнаружено, что резкие увеличения экспозиции с CD19×CD3-связывающими молекулами инициировали фактически такую же реакцию перераспределения Т-клеток у этих пациентов, что и первоначальная экспозиция Т-клеток с CD19×CD3-связывающими молекулами в начале лечения (Фиг. 24А), и даже постепенное увеличение экспозиции CD19×CD3-связывающих молекул по-прежнему может оказывать эффекты на перераспределение циркулирующих Т-клеток (Фиг. 25). Кроме того, обнаружено, что эта по существу не зависящая от дозы Т-клеточная реакция перераспределения в отсутствие циркулирующих клеток-мишеней, инициированная традиционными CD3-связывающими молекулами, подобными CD19×CD3-связывающей молекуле (например, описанной в WO 99/54440), у 100% подвергнутых лечению индивидуумов, является основным фактором риска неблагоприятных событий, связанных с началом лечения.

В соответствии с протоколом исследования для фазы I открытого многоцентрового испытания на пациентах (interpatient) с возрастанием дозы были набраны пациенты с рецидивирующей гистологически подтвержденной медленно растущей В-клеточной неходжкинской лимфомой (B-NHL), включая лимфому из клеток мантийной зоны. Протокол исследований был утвержден независимыми комиссиями по этике всех участвующих центров и послан для уведомления компетентным контролирующим органам.

Для включения в данное исследование необходимо было иметь поддающееся измерению заболевание (по меньшей мере с одним очагом не менее 1,5 см), которое документально подтверждено с помощью СТ-сканирования (компьютерная томография). Пациенты получали традиционную CD19×CD3-связывающую молекулу посредством непрерывной внутривенной инфузии с использованием портативной насосной минисистемы в течение четырех недель при постоянной скорости потока (т.е. уровне дозы). Пациентов госпитализировали в течение первых двух недель лечения, после чего их выписывали из больницы, и они продолжали лечение дома. Пациентам без видимого прогрессирования заболевания после четырех недель предлагали продолжить лечение в течение следующих четырех недель. До этого момента тестировали шесть разных уровней доз без достижения максимально переносимой дозы (MTD): 0,5; 1,5; 5; 15; 30 и 60 мкг/м²/24 ч. Каждая группа состояла из трех пациентов, если не наблюдали никаких неблагоприятных событий, определяемых согласно протоколу исследований как DLT (дозолимитирующая токсичность). Если отмечали один случай DLT среди первых трех пациентов, то группу расширяли до шести пациентов, которым - при отсутствии второго случая DLT - разрешали дальше увеличивать дозу. Соответственно, уровни доз без DLT в группах из 3 пациентов или с одним случаем DLT в группах из 6 пациентов рассматривались как безопасные. Используемое в исследовании лечение прекращали у всех пациентов, у которых развилась DLT. Для доз 15 и 30 мкг/м²/24 ч в течение первых 24 ч исследовали различные режимы начала лечения в нескольких дополнительных группах: (1) пошаговое увеличение после 5 мкг/м²/24 ч в течение первых 24 ч до поддерживающей дозы 15 мкг/м²/24 ч (группа пациентов 15-step), (2) плавное непрерывное линейное увеличение (ramp) скорости потока фактически от нуля до 15 или 30 мкг/м²/24 ч (группы пациентов 15-ramp и 30-ramp) и (3) начало (лечения) посредством использования поддерживающей дозы с самого начала (группы пациентов 15-flat, 30-flat и 60-flat). Все группы пациентов с уровнем доз 0,5; 1,5 и 5 мкг/м²/24 ч начинали (лечение) с поддерживающей дозы с самого начала (т.е. flat-инициация (инициация постоянной дозой)).

Изменение во времени абсолютного количества В- и Т-клеток в периферической крови определяли с использованием четырехцветного FACS-анализа следующим образом.

Сбор образцов крови и рутинный анализ

У пациентов групп 15-ramp, 15-flat, 30-ramp, 30-flat и 60-flat брали образцы крови (6 мл) до и через 0,75, 2, 6, 12, 24, 30, 48 часов после начала инфузии CD19×CD3-связывающих молекул (как описано в WO 99/54440), а также на 8-е, 15-е, 17-е, 22-е, 24-е, 29-е, 36-е, 43-и, 50-е, 57-е сутки лечения и через 4 недели после окончания инфузии традиционных CD19×CD3-связывающих молекул, используя EDTA(этилендиаминтетрауксусная кислота)-содержащие пробирки Vacutainer™ (Becton Dickinson), которые перевозили для анализа при 4°С. У пациентов группы 15-step брали образцы крови (6 мл) до и через 6, 24, 30, 48 часов после начала инфузии CD19×CD3-связывающих молекул, а также на 8-е, 15-е, 22-е, 29-е, 36-е, 43-и, 50-е, 57-е сутки лечения и через 4 недели после окончания инфузии традиционных CD19×CD3-связывающих молекул. Для уровней доз 0,5; 1,5 и 5 мкг/м²/24 ч брали образцы крови (6 мл) до и через 6, 24, 48 часов после начала инфузии CD19×CD3-связывающих молекул, а также на 8-е, 15-е, 22-е, 29-е, 36-е, 43-и, 50-е, 57-е сутки лечения и через 4 недели после окончания инфузии традиционных CD19×CD3-связывающих молекул. В некоторых случаях по рабочим причинам имели место небольшие вариации этих временных точек. FACS-анализ субпопуляций лимфоцитов осуществляли в интервале 24-48 ч после отбора образцов крови. Абсолютное количество субпопуляций лейкоцитов в образцах крови определяли с помощью дифференциального анализа крови на CoulterCounter™ (Coulter).

Выделение РВМС из образцов крови

Выделение РВМС (мононуклеарных клеток периферической крови) осуществляли в соответствии с адаптированным протоколом выделения в градиенте Ficoll™. Кровь переносили при комнатной температуре в 10 мл пробирки Leucosep™ (Greiner), предварительно заполненные 3 мл раствора Biocoll™ (Biochrom). Центрифугирование осуществляли в откидном роторе в течение 15 мин при 1700 × g и 22°С без торможения. РВМС сверху слоя Biocoll™ отбирали, промывали один раз буфером для FACS (PBS/2% FBS [фетальная сыворотка теленка; Biochrom]), центрифугировали и ресуспендировали в буфере для FACS. Центрифугирование во время всех стадий промывки осуществляли в откидном роторе в течение 4 мин при 800 × g и 4°С. При необходимости, лизис эритроцитов осуществляли посредством инкубирования выделенных РВМС в 3 мл буфера для лизиса эритроцитов (8,29 г NH₄Cl; 1,00 г KHCO₃; 0,037 г EDTA; до 1,0 л H₂O_bidest (дважды дистиллированная), рН 7,5) в течение 5 мин при комнатной температуре с последующей стадией промывки в буфере для FACS.

Окрашивание РВМС мечеными флуоресцентной меткой антителами против молекул клеточной поверхности

Моноклональные антитела получали от Invitrogen ¹№ по каталогу MHCD1301, ²№ по каталогу MHCD1401), Dako (⁵№ по каталогу С7224) или Becton Dickinson (³№ по каталогу 555516, ⁴№ по каталогу 345766) и использовали в соответствии с рекомендациями производителей. 5×10⁵ - 1×10⁶ клеток окрашивали, используя следующую комбинацию антител: анти-CD13¹ / анти-CD14² (FITC (флуоресцеинизотиоцианат)) × анти-CD56³ (РЕ (фикоэритрин)) × анти-CD3⁴ (PerCP (перидининхлорофилл)) × анти-CD19⁵ (АРС (аллофикоцианин)). Клетки осаждали в 96-луночных мультитрационных планшетах (multititer plates) с V-образными лунками (Greiner) и супернатант удаляли. Клеточные осадки ресуспендировали в общем объеме 100 мкл, содержащем специфические антитела, разбавленные в буфере для FACS. Инкубацию осуществляли в темноте в течение 30 мин при 4°С. После этого образцы дважды промывали буфером для FACS и клеточные осадки ресуспендировали в буфере для FACS для анализа методом проточной цитометрии.

Проточно-цитометрическое определение окрашенных лимфоцитов с помощью FACS

Сбор данных осуществляли с помощью 4-цветного FACSCalibur™ BD (Becton Dickinson). Для каждого измерения брали 1×10⁴ клеток определенных субпопуляций лимфоцитов. Чтобы получить процентное содержание субпопуляций лимфоцитов и провести классификацию интенсивностей экспрессии молекул клеточной поверхности, осуществляли статистический анализ с использованием программы CellQuest Pro™ (Becton Dickinson). Затем процентные содержания отдельных субпопуляций лимфоцитов относительно общих лимфоцитов (т.е. В- плюс Т- плюс NK-клетки, за исключением миелоидных клеток с CD13/14-окрашиванием) по данным FACS коррелировали с количеством лимфоцитов, полученным из дифференциального анализа крови, для подсчета абсолютных количеств Т-клеток (CD3⁺ CD56^-, CD13/14^-) и В-клеток (CD19⁺, CD13/14^-).

Перераспределение Т-клеток во время начальной фазы лечения традиционной CD19×CD3-связывающей молекулой (например, как описано в WO 99/54440) у всех пациентов, которые по существу не имели никаких циркулирующих CD19-положительных В-клеток в начале лечения, показано на Фиг. 23. Для сравнения на Фиг. 26 показан репрезентативный пример перераспределения Т-клеток во время начальной фазы лечения CD19×CD3-связывающей молекулой у пациента со значительным количеством циркулирующих CD19-положительных В-клеток.

В обоих случаях (т.е. когда по существу нет или когда много циркулирующих В-клеток) количества циркулирующих Т-клеток быстро уменьшаются после начала лечения. Однако в отсутствие циркулирующих В-клеток Т-клетки имеют тенденцию очень рано возвращаться в циркулирующую кровь, в то время как возвращение Т-клеток в циркулирующую кровь тех пациентов, у которых содержалось значительное количество циркулирующих В-клеток в начале лечения, обычно задерживается до тех пор, пока эти циркулирующие В-клетки не будут истощены. Таким образом, картины перераспределения Т-клеток главным образом различаются по кинетике возвращения Т-клеток в циркулирующую кровь.

Оценку эффективности, основанную на СТ-сканировании, осуществляли с использованием сравнительной радиологии центральной нервной системы (central reference radiology) через 4 недели лечения, а для пациентов, дополнительно получающих лечение в течение 4 недель, также через 8 недель лечения, кроме того, во всех случаях, через четыре недели после окончания лечения. Исчезновение и/или нормализацию размера всех известных поражений (включая увеличенную селезенку), а также очищение костного мозга от лимфомных клеток в случаях инфильтрации костного мозга принимали за полный ответ (CR). Уменьшение по меньшей мере на 50% от исходного уровня суммы продуктов двух наибольших диаметров (SPD) каждого заранее определенного целевого поражения принимали за частичный ответ (PR); уменьшение по меньшей мере на 25% рассматривали как минимальный ответ (MR). Прогрессирующее заболевание (PD) определяли как не менее чем 50%-ное увеличение SPD от исходного уровня. Отклонения SPD от исходного уровня в диапазоне от +50% до -25% рассматривали как стабильное заболевание (SD).

Демографические данные пациентов, полученные дозы и клинический исход для 34 пациентов суммированы в Таблице 4. Клиническая противоопухолевая активность CD19×CD3-связывающей молекулы явно демонстрировала дозозависимый характер: стойкое истощение циркулирующих CD19-положительных В(лимфомных)-клеток в периферической крови наблюдали, начиная с 5 мкг/м²/24 ч. При 15 мкг/м²/24 ч и 30 мкг/м²/24 ч были зарегистрированы первые объективные клинические ответы (PR и CR), а также случаи частичной и полной элиминации клеток В-лимфомы из инфильтрованного костного мозга. И наконец, при 60 мкг/м²/24 ч уровень ответа повышался до 100% (PR и CR) и очистка костного мозга от клеток В-лимфомы была полной во всех поддающихся оценке случаях.

CD19×CD3-связывающая молекула хорошо переносилась большинством пациентов. Наиболее часто встречающиеся неблагоприятные события со степенями тяжести 1-4 у 34 пациентов, независимо от причины, суммированы в Таблице 5. Неблагоприятные события, связанные с CD19×CD3-связывающей молекулой, обычно были временными и полностью обратимыми. В частности, были 2 пациента (пациенты №19 и №24 в Таблице 4) по существу без циркулирующих CD19-положительных В-клеток, лечение которых было прекращено раньше из-за неблагоприятных в отношении ЦНС событий (основные симптомы: спутанность сознания и дезориентация), связанных с повторным перераспределением Т-клеток во время начальной фазы инфузии CD19×CD3-связывающей молекулы.

Один из этих пациентов (№19) находился в группе 15-step. Он получал CD19×CD3-связывающую молекулу в дозе 5 мкг/м²/24 ч в течение первых 24 ч с последующим резким увеличением до поддерживающей дозы 15 мкг/м²/24 ч. Соответствующая картина перераспределения Т-клеток показывает, что количество циркулирующих Т-клеток быстро уменьшалось на момент начала инфузии при 5 мкг/м²/24 ч с последующим ранним повторным появлением Т-клеток в циркулирующей крови по существу без циркулирующих CD19-положительных В-клеток. Как следствие, количество периферических Т-клеток полностью восстанавливалось, когда дозу CD19×CD3-связывающей молекулы увеличивали через 24 ч с 5 до 15 мкг/м²/24 ч. Следовательно дозовый шаг (dose step) мог инициировать второй эпизод перераспределения Т-клеток, как показано на Фиг. 24А. Это повторное перераспределение Т-клеток было связано с побочными эффектами в отношении ЦНС (основные симптомы: спутанность сознания и дезориентация) у этого пациента, что явилось причиной прекращения инфузии. Взаимосвязь между повторным перераспределением Т-клеток и такими неблагоприятными в отношении ЦНС событиями также наблюдали на предварительной фазе I клинических испытаний у B-NHL-пациентов, получавших CD19×CD3-связывающую молекулу (например, как описано в WO 99/54440) в виде повторной болюсной инфузии в течение 2-4 часов каждая, после чего обычно следовал 2-суточный интервал без лечения (Фиг. 24В). Каждая единичная болюсная инфузия инициировала один эпизод перераспределения Т-клеток, заключающийся в быстром уменьшении количества циркулирующих Т-клеток и в восстановлении количества Т-клеток перед следующей болюсной инфузией. В целом, неблагоприятные в отношении ЦНС события, связанные с повторным перераспределением Т-клеток, наблюдали у 5 из 21 пациента. На Фиг. 24В показан репрезентативный пример одного пациента, участвовавшего в клинических испытаниях с применением болюсной инфузии, у которого развились ЦНС-симптомы после третьего эпизода перераспределения Т-клеток. Обычно у пациентов с неблагоприятными в отношении ЦНС событиями в клинических испытаниях с применением болюсной инфузии также наблюдается низкие количества циркулирующих В-клеток.

Второй пациент (№24) из клинического испытания с применением непрерывной инфузии, лечение которого было прекращено раньше из-за неблагоприятных в отношении ЦНС событий (основные симптомы: спутанность сознания и дезориентация), имеющих отношение к повторному перераспределению Т-клеток во время начальной фазы инфузии CD19×CD3-связывающей молекулы, находился в группе 15-flat. По ошибке этот пациент получал инфузию CD19×CD3-связывающей молекулы без добавления HSA, который необходим для стабилизации лекарственного средства. Результирующий неравномерный поток лекарственного средства инициировал повторяющиеся эпизоды перераспределения Т-клеток вместо только одного (Фиг. 27А) с последующим заключением о необходимости прекращения инфузии из-за развития ЦНС-симптомов. Однако когда этому же пациенту снова начинали правильно вводить раствор CD19×CD3-связывающей молекулы, содержащий дополнительно HSA для стабилизации лекарственного средства (например, как описано в WO 99/54440), то не наблюдали никакого повторного перераспределения Т-клеток и также развития каких-либо ЦНС-симптомов у пациента (Фиг. 27В). Поскольку этот пациент также не имел по существу никаких циркулирующих В-клеток, то циркулирующие Т-клетки могли реагировать с быстрой кинетикой перераспределения даже при едва различимых изменениях в воздействии лекарственного средства, как наблюдали. Неблагоприятные в отношении ЦНС события, связанные с перераспределением Т-клеток у пациентов, не имеющих по существу никаких циркулирующих клеток-мишеней, могут быть объяснены временным увеличением адгезивности Т-клеток к эндотелиальным клеткам с последующей сильной одновременной адгезией циркулирующих Т-клеток к стенкам кровеносного сосуда с последующим уменьшением количества Т-клеток в циркулирующей крови, как наблюдали. Массовое одновременное прикрепление Т-клеток к стенкам кровеносных сосудов может вызывать увеличение проницаемости эндотелия и активацию эндотелиальных клеток. Следствием увеличенной проницаемости эндотелия является перенос жидкости из внутрисосудистого компартмента в интерстициальные тканевые компартменты, включая интерстиций ЦНС. Активация эндотелиальных клеток путем прикрепления Т-клеток может оказывать прокоагуляционные эффекты (Monaco et al. J. Leukoc. Biol. 71 (2002) 659-668) с возможными нарушениями в кровотоке (включая церебральный кровоток) в особенности в отношении капиллярной микроциркуляции. Таким образом, неблагоприятные в отношении ЦНС события, связанные с перераспределением Т-клеток у пациентов, по существу не имеющих циркулирующих клеток-мишеней, могут быть следствием капиллярной утечки и/или нарушений в капиллярной микроциркуляции вследствие адгезии Т-клеток к эндотелиальным клеткам. Эндотелиальный стресс, вызванный одним эпизодом перераспределения Т-клеток, переносится большинством пациентов, тогда как усиленный эндотелиальный стресс, вызванный повторяющимся перераспределением Т-клеток, часто является причиной неблагоприятных в отношении ЦНС событий. Более чем один эпизод перераспределения Т-клеток может иметь меньший риск только у пациентов с низкими исходными количествами циркулирующих Т-клеток. Однако ограниченный эндотелиальный стресс, вызванный одним эпизодом перераспределения Т-клеток, также может вызывать неблагоприятные в отношении ЦНС события в редких случаях повышенной чувствительности к таким событиям, какие наблюдали у 1 из 21 пациента в клинических испытаниях с болюсной инфузией CD19×CD3-связывающей молекулы.

Без связи с теорией полагают, что временное повышение Т-клеточной адгезивности в отношении эндотелиальных клеток у пациентов, по существу не имеющих циркулирующих клеток-мишеней, можно объяснить как Т-клеточную реакцию на моновалентное взаимодействие традиционной CD3-связывающей молекулы, такой как CD19×CD3-связывающая молекула (например, WO 99/54440), с ее зависимым от окружения эпитопом на CD3-эпсилон, приводящее к аллостерическому изменению конформации CD3 с последующим рекрутингом Nck2 к цитоплазматическому домену CD3-эпсилон, как описано выше.

Поскольку Nck2 непосредственно связан с интегринами через PINCH и ILK (Фиг. 28), рекрутинг Nck2 к цитоплазматическому домену CD3-эпсилон после аллостерического изменения конформации CD3 в результате связывания традиционной CD3-связывающей молекулы, такой как CD19×CD3-связывающая молекула, с ее зависимым от окружения эпитопом на CD3 эпсилон, может увеличивать адгезивность Т-клеток к эндотелиальным клеткам посредством временного перехода интегринов на поверхности Т-клеток в их более адгезивную изоформу в результате сигналинга изнутри наружу.

Используемые сокращения: АЕ, неблагоприятное событие; АР, щелочная фосфатаза; LDH, лактатдегидрогеназа; CRP, С-реактивный белок; ALT, аланинтрансаминаза; AST, аспартаттрансаминаза; GGT, гамма-глутамилтрансфераза; данные по АЕ с дополнительным циклом лечения пациента 34 пока еще на включены.

Как объяснено выше, традиционные CD3-связывающие молекулы (например, описанные в WO 99/54440), способные связываться с зависимым от окружения эпитопом, даже функциональные, приводят к нежелательному эффекту перераспределения Т-клеток у пациентов, вызывающему неблагоприятные в отношении ЦНС события. В противоположность этому, связывающие молекулы по настоящему изобретению, связываясь с независимыми от окружения N-концевыми аминокислотами 1-27 CD3-эпсилон-цепи, не вызывают таких эффектов перераспределения Т-клеток. Как следствие этого, CD3-связывающие молекулы по изобретению ассоциированы с лучшим профилем безопасности по сравнению с традиционными CD3-связывающими молекулами.

21. Биспецифические CD3-связывающие молекулы по изобретению, индуцирующие опосредованный Т-клетками лизис клеток-мишеней путем распознавания целевого поверхностного антигена, истощают целевые антиген-положительные клетки in vivo

Биспецифическая CD3-связывающая молекула по изобретению, распознающая CD33 в качестве целевого антигена, истощает CD33-положительные циркулирующие моноциты в периферической крови яванских макака

Конструкцию CD33-AF5 VH-VL × I2C VH-VL (аминокислотная последовательность: SEQ ID NO: 415) продуцировали путем экспрессии в клетках СНО, используя кодирующую нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 416. Обе кодирующие последовательности: (1) N-концевого лидерного пептида тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащего стартовый кодон, встроенный в консенсусную последовательность Козака, и (2) С-концевой His₆-метки, за которой следует стоп-кодон, присоединяли, в рамке считывания, к нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 416 перед вставкой результирующего фрагмента ДНК, полученного генным синтезом, в сайт множественного клонирования экспрессирующего вектора pEF-DHFR (Raum et al. Cancer Immunol. Immunother. 50 (2001) 141-150). Стабильную трансфекцию дефектных по DHFR клеток СНО, селекцию DHFR-положительных трансфектантов, секретирующих CD3-связывающую молекулу CD33-AF5 VH-VL × I2C VH-VL в культуральный супернатант, и амплификацию генов с использованием метотрексата для повышения уровней экспрессии осуществляли, как описано (Mack et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 92 (1995) 7021-7025). Тестируемое вещество для лечения яванских макаков продуцировали в 20-литровом ферментере. Для очистки белка из сбора 3 ферментации использовали аффинную хроматографию IMAC, нацеленную на С-концевую His6-метку на CD33-AF5 VH-VL × I2C VH-VL, с последующей препаративной гель-фильтрацией (SEC). Общий выход конечного, не содержащего эндотоксин, тестируемого вещества составил 60 мг. Аналитический SEC-профиль CD33-AF5 VH-VL × I2C VH-VL для применения на яванских макаках показал, что тестируемое вещество почти полностью состояло из мономера. Эффективность тестируемого вещества измеряли в анализе цитотоксичности, как описано в Примере 23.5, используя клетки СНО, трансфицированные CD33 яванского макака, в качестве клеток-мишеней и Т-клеточную линию макака 4119LnPx в качестве источника эффекторных клеток (Фиг. 29). Концентрация CD33-AF5 VH-VL × I2C VH-VL, необходимая для полумаксимального лизиса клеток-мишеней (EC₅₀) эффекторными Т-клетками, составляла 2,7 нг/мл.

Молодых (в возрасте приблизительно 3 года) взрослых яванских макаков (Масаса fascicularis) обрабатывали посредством непрерывной внутривенной инфузии CD3-связывающей молекулы CD33-AF5 VH-VL × I2C VH-VL при различных скоростях потока (т.е. уровнях доз) для исследования истощения циркулирующих CD33-положительных моноцитов в периферической крови. Эта ситуация эквивалентна лечению традиционной CD3-связывающей молекулой CD19×CD3 (специфичной к CD19 на В-клетках и CD3 на Т-клетках) тех B-NHL-пациентов, у которых имеются циркулирующие CD19-положительные целевые В-клетки (см., например WO 99/54440). Выяснили, что истощение циркулирующих CD19-положительных целевых В-клеток в периферической крови являлось достоверной заменой общей клинической эффективности традиционной CD3-связывающей молекулы (CD19×CD3, предложенной в WO 99/54440) у пациентов с CD19-положительными В-клеточными малигномами, подобными B-NHL. Аналогично, истощение циркулирующих CD33-положительных моноцитов в периферической крови рассматривается как достоверный заменитель общей клинической эффективности CD33-направленных биспецифических CD3-связывающих молекул по изобретению, подобных CD33-AF5 VH-VL × I2C VH-VL, у пациентов с CD33-положительными миелоидными малигномами, такими как AML (острый миелоидный лейкоз).

Непрерывную инфузию осуществляли согласно способу с использованием поворотного (swivel) механизма следующим образом. Обезьянам через бедренную вену в полую хвостовую вену вводят венозный катетер. Катетер продвигают подкожно до задней плечевой области и выводят на поверхность тела около задней лопатки. Затем трубку пропускают через корсет и защитную пружину. Корсет закрепляют вокруг животного, а катетер посредством трубки присоединяют к инфузионному насосу.

Раствор для введения (1,25 М лизин; 0,1% Tween 80; рН 7) без тестируемого вещества инфузировали непрерывно при скорости 48 мл/24 ч в течение 7 суток до начала лечения для привыкания животных к условиям инфузии. Лечение начинали путем добавления тестируемого вещества CD33-AF5 VH-VL × I2C VH-VL к раствору для введения в количестве, необходимом для каждого индивидуального тестируемого уровня дозы (т.е. скорости потока CD33-AF5 VH-VL × I2C VH-VL). Резервуар для инфузии меняли каждые сутки в течение всей фазы привыкания и лечения. Планируемая продолжительность лечения составляла 7 суток, за исключением уровня дозы 120 мкг/м²/24 ч, при котором животные получали лечение в течение 14 суток.

Ход изменения во времени абсолютных количеств циркулирующих Т-клеток и CD33-положительных моноцитов определяли с помощью 4- или 3-цветного FACS-анализа, соответственно.

Сбор образцов крови и рутинный анализ

Образцы крови (1 мл) получали до и через 0,75, 2, 6, 12, 24, 30, 48, 72 часа после начала непрерывной инфузии MCSP-G4 VH-VL × I2C VH-VL, а также через 7 и 14 суток (и через 9 суток при уровне дозы 120 мкг/м²/24 ч) лечения, используя EDTA-содержащие пробирки Vacutainer™ (Becton Dickinson), которые перевозили для анализа при 4°С. В некоторых случаях по рабочим причинам имели место небольшие вариации этих временных точек. FACS-анализ субпопуляций лимфоцитов осуществляли в интервале 24-48 ч после отбора образцов крови. Абсолютное количество субпопуляций лейкоцитов в образцах крови определяли с помощью дифференциального анализа крови в обычной ветеринарной лаборатории.

Выделение РВМС из образцов крови

Выделение РВМС (мононуклеарных клеток периферической крови) осуществляли в соответствии с адаптированным протоколом выделения в градиенте Ficoll™. Кровь переносили при комнатной температуре в 5 мл пробирки Falcon™, предварительно заполненные 1 мл раствора Biocoll™ (Biochrom). Центрифугирование осуществляли в откидном роторе в течение 15 мин при 1700×g и 22°С без торможения. РВМС сверху слоя Biocoll™ отбирали, промывали один раз буфером для FACS (PBS/2% FBS [фетальная сыворотка теленка; Biochrom]), центрифугировали и ресуспендировали в буфере для FACS. Центрифугирование во время всех стадий промывки осуществляли в откидном роторе в течение 4 мин при 800×g и 4°С. При необходимости, лизис эритроцитов осуществляли посредством инкубирования выделенных РВМС в 3 мл буфера для лизиса эритроцитов (8,29 г NH₄Cl; 1,00 г KHCO₃; 0,037 г EDTA; до 1,0 л H₂O_bidest (вода стерильная, подходящая для HPLC), рН 7.5) в течение 5 мин при комнатной температуре с последующей стадией промывки в буфере для FACS.

Окрашивание РВМС мечеными флуоресцентной меткой антителами против молекул клеточной поверхности

Моноклональные антитела, реактивные в отношении антигенов яванского макака, получали от Becton Dickinson (¹№ по каталогу 345784, ²№ по каталогу 556647, ³№ по каталогу 552851, ⁶№ по каталогу 557710), Beckman Coulter (⁴№ по каталогу IM2470) и Miltenyi (⁵№ по каталогу 130-091-732) и использовали в соответствии с рекомендациями производителей. 5×10⁵ - 1×10⁶ клеток окрашивали, используя следующую комбинацию антител: анти-CD14¹ (FITC) × анти-CD56² (РЕ) × анти-CD3³ (PerCP) × анти-CD19⁴ (АРС) и анти-CD14¹ (FITC) × анти-CD33⁵ (РЕ) × анти-CD16⁶ (Alexa Fluor 647™). Клетки осаждали в 96-луночных мультитрационных планшетах с V-образными лунками (Greiner) и супернатант удаляли. Клеточные осадки ресуспендировали в общем объеме 100 мкл, содержащем специфические антитела, разбавленные в буфере для FACS. Инкубацию осуществляли в темноте в течение 30 мин при 4°С. После этого образцы дважды промывали буфером для FACS и клеточные осадки ресуспендировали в буфере для FACS для анализа методом проточной цитометрии.

Проточно-цитометрическое определение окрашенных лимфоцитов с помощью FACS

Сбор данных осуществляли с помощью 4-цветного BD FACSCalibur™ (Becton Dickinson). Для каждого измерения брали 1×10⁴ клеток определенных субпопуляций лимфоцитов. Чтобы получить процентное содержание субпопуляций лимфоцитов и провести классификацию интенсивностей экспрессии молекул клеточной поверхности, осуществляли статистический анализ с использованием программы CellQuest Pro™ (Becton Dickinson). процентные содержания отдельных субпопуляций лимфоцитов относительно общих лимфоцитов (т.е. В- плюс Т- плюс NK-клетки, за исключением миелоидных клеток с CD13/14-окрашиванием) по данным FACS коррелировали с количеством лимфоцитов, полученным из дифференциального анализа крови, для подсчета абсолютных количеств Т-клеток (CD3⁺, CD56^-; CD13/14^-). Абсолютные количества CD33-положительных моноцитов вычисляли, умножая количества моноцитов, полученные из дифференциального анализа крови, на соответствующие отношения CD33-положительных моноцитов (CD33⁺; CD14⁺) ко всем моноцитам (CD14⁺) по данным FACS.

Процентное содержание по сравнению с исходным уровнем (т.е. 100%) абсолютных количеств циркулирующих CD33-положительных моноцитов в конце лечения с применением CD33-AF5 VH-VL × I2C VH-VL в 4 группах из 2 яванских макаков с увеличением дозы внутри группы от 30 до 60 и от 240 до 1000 мкг/м²/24 ч показаны на Фиг. 30А.

Как показано на Фиг. 30А, непрерывная внутривенная инфузия CD33-AF5 VH-VL × I2C VH-VL индуцирует истощение циркулирующих CD33-положительных моноцитов дозозависимым образом. Несмотря на то, что при 30 мкг/м²/24 ч все еще не наблюдалось никакого заметного истощения циркулирующих CD33-положительных моноцитов, первое изменение в сторону уменьшения числа CD33-положительных моноцитов стало заметным при 60 мкг/м²/24 ч через 7 суток лечения. При 240 мкг/м²/24 ч циркулирующие CD33-положительные моноциты были почти полностью истощены в периферической крови через 3 суток лечения. Это достигалось еще быстрее при 1000 мкг/м²/24 ч, когда истощение циркулирующих CD33-положительных моноцитов в периферической крови завершалось уже через 1 сутки лечения.

Эти полученные данные были подтверждены результатами, представленными на Фиг. 30 В, демонстрирующими истощение циркулирующих CD33-положительных моноцитов на две трети и на 50% по сравнению с соответствующим исходным уровнем у двух яванских макаков, которых лечили путем непрерывной инфузии CD33-AF5 VH-VL × I2C VH-VL при дозе 120 мкг/м²/24 ч в течение 14 суток.

Этот исход очевидно указывает на клиническую эффективность CD3-связывающих молекул по изобретению в целом и биспецифических CD33-направленных CD3-связывающих молекул по изобретению для лечения CD33-положительных малигном, подобных AML, в частности. Кроме того, перераспределение Т-клеток во время начальной фазы лечения с применением CD33-AF5 VH-VL × I2C VH-VL в присутствии циркулирующих клеток-мишеней (т.е. CD33-положительных моноцитов) кажется менее ярко выраженным, чем перераспределение Т-клеток во время начальной фазы лечения с применением традиционных CD19×CD3-конструкций, как описано в WO 99/54440 для B-NHL-пациентов со значительным количеством циркулирующих клеток-мишеней (т.е. CD19-положительных В-клеток), как показано на Фиг. 26. Несмотря на то, что Т-клетки полностью исчезают из кровотока после начала инфузии CD19×CD3 и не появляются вновь до тех пор, пока циркулирующие CD19-положительные целевые В-клетки не будут истощены в периферической крови (Фиг. 26), начальное исчезновение циркулирующих Т-клеток не будет полным после начала инфузии CD33-AF5 VH-VL × I2C VH-VL, и количество Т-клеток все еще будет восстанавливаться, пока присутствуют циркулирующие CD33-положительные клетки-мишени (Фиг. 30В). Это является подтверждением того, что CD3-связывающие молекулы по изобретению (направленные против и созданные против эпитопа CD3ε(эпсилон)-цепи человека и приматов, не являющихся шимпанзе, и представляющие собой часть или фрагмент или полноразмерную аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 2, 4, 6 или 8) путем распознавания независимого от окружения эпитопа CD3 демонстрируют более благоприятный профиль перераспределения Т-клеток, чем традиционные CD3-связывающие молекулы, распознающие зависимый от окружения эпитоп CD3, подобные связывающим молекулам, предложенным в WO 99/54440.

22. CD3-связывающие молекулы по изобретению, направленные на по существу независимые от окружения эпитопы CD3, благодаря индукции меньшего перераспределения циркулирующих Т-клеток в отсутствие циркулирующих клеток-мишеней снижают риск неблагоприятных событий, связанных с началом лечения

Уменьшенное перераспределение Т-клеток у яванских макаков после начала лечения с применением репрезентативной CD3-связывающей молекулы с межвидовой специфичностью по изобретению

Конструкцию MCSP-G4 VH-VL x 12C VH-VL (аминокислотная последовательность: SEQ ID NO: 313) продуцировали путем экспрессии в клетках СНО, используя кодирующую нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 314. Обе кодирующие последовательности: (1) N-концевого лидерного пептида тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащего стартовый кодон, встроенный в консенсусную последовательность Козака, и (2) С-концевой His6-метки, за которой следует стоп-кодон, присоединяли, в рамке считывания, к нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 314 перед вставкой результирующего фрагмента ДНК, полученного генным синтезом, в сайт множественного клонирования экспрессирующего вектора pEF-DHFR (Raum et al. Cancer Immunol. Immunother. 50 (2001) 141-150). Стабильную трансфекцию дефектных по DHFR клеток СНО, селекцию DHFR-положительных трансфектантов, секретирующих CD3-связывающую молекулу MCSP-G4 VH-VL × I2C VH-VL в культуральный супернатант, и амплификацию генов с использованием метотрексата для повышения уровней экспрессии осуществляли, как описано (Mack et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 92 (1995) 7021-7025). Тестируемое вещество для лечения яванских макаков продуцировали в 200-литровом ферментере. Для очистки белка из сбора использовали аффинную хроматографию IMAC, нацеленную на С-концевую His6-метку на MCSP-G4 VH-VL x 12C VH-VL, с последующей препаративной гель-фильтрацией (SEC). Общий выход конечного, не содержащего эндотоксин, тестируемого вещества составил 40 мг. Тестируемое вещество состояло на 70% из мономеров, на 30% из димеров и содержало небольшое количество примесных мультимеров более высокого порядка. Эффективность тестируемого вещества измеряли в анализе цитотоксичности, как описано в Примере 18, используя клетки СНО, трансфицированные MCSP яванского макака, в качестве клеток-мишеней и Т-клеточную линию макака 4119LnPx в качестве источника эффекторных клеток (Фиг. 31). Концентрация MCSP-G4 VH-VL × I2C VH-VL, необходимая для полумаксимального лизиса клеток-мишеней (EC₅₀) эффекторными Т-клетками, составляла 1,9 нг/мл.

Молодых (в возрасте приблизительно 3 года) взрослых яванских макаков (Масаса fascicularis) обрабатывали посредством непрерывной внутривенной инфузии CD3-связывающей молекулы MCSP-G4 VH-VL × I2C VH-VL при различных скоростях потока (т.е. уровнях доз) для исследования перераспределения циркулирующих Т-клеток после начала лечения в отсутствие циркулирующих клеток-мишеней. Несмотря на то, что CD3-связывающая молекула MCSP-G4 VH-VL × I2C VH-VL может распознавать как MCSP яванского макака, так и CD3 яванского макака, не наблюдалось никаких циркулирующих в крови клеток, экспрессирующих MCSP. Поэтому единственным видом взаимодействия, которое возможно в циркулирующей крови, является связывание CD3-специфического ''плеча'' на MCSP-G4 VH-VL × I2C VH-VL с CD3 на Т-клетках. Эта ситуация эквивалентна лечению традиционной CD3-связывающей молекулой (CD19×CD3-связывающей молекулой, специфичной к CD19 на В-клетках и CD3 на Т-клетках) тех B-NHL пациентов, у которых нет циркулирующих CD19-положительных целевых В-клеток, как описано в Примере 20.

Непрерывную инфузию осуществляли согласно способу с использованием поворотного (swivel) механизма следующим образом. Обезьянам через бедренную вену в полую хвостовую вену вводят венозный катетер. Катетер продвигают подкожно до задней плечевой области и выводят на поверхность тела около задней лопатки. Затем трубку пропускают внутрь корсета и защитной пружины. Корсет закрепляют вокруг животного, а катетер присоединяют к инфузионному насосу посредством трубки.

Раствор для введения (1,25 М лизин; 0,1% Tween 80; рН 7) без тестируемого вещества инфузировали непрерывно при скорости 48 мл/24 ч в течение 7 суток до начала лечения для привыкания животных к условиям инфузии. Лечение начинали путем добавления тестируемого вещества MCSP-G4 VH-VL × I2C VH-VL к раствору для введения в количестве, необходимом для каждого индивидуального тестируемого уровня дозы (т.е. скорости потока MCSP-G4 VH-VL × I2C VH-VL). Резервуар для инфузии меняли каждые сутки в течение всей фазы привыкания и лечения. Продолжительность лечения составляла 7 суток.

Ход изменения во времени абсолютных количеств Т-клеток в периферической крови определяли с помощью 4-цветного FACS-анализа следующим образом.

Сбор образцов крови и рутинный анализ

Образцы крови (1 мл) получали до и через 0,75, 2, 6, 12, 24, 30, 48, 72 часа после начала непрерывной инфузии MCSP-G4 VH-VL × I2C VH-VL, а также через 7 суток лечения, используя EDTA-содержащие пробирки Vacutainer™ (Becton Dickinson), которые перевозили для анализа при 4°С. В некоторых случаях по рабочим причинам имели место небольшие вариации этих временных точек. FACS-анализ субпопуляций лимфоцитов осуществляли в интервале 24-48 ч после отбора образцов крови. Абсолютное количество субпопуляций лейкоцитов в образцах крови определяли с помощью дифференциального анализа крови в обычной ветеринарной лаборатории.

Выделение РВМС из образцов крови

Выделение РВМС (мононуклеарных клеток периферической крови) осуществляли в соответствии с адаптированным протоколом выделения в градиенте Ficoll™. Кровь переносили при комнатной температуре в 5 мл пробирки Falcon™, предварительно заполненные 1 мл раствора Biocoll™ (Biochrom). Центрифугирование осуществляли в откидном роторе в течение 15 мин при 1700×g и 22°С без торможения. РВМС сверху слоя Biocoll™ отбирали, промывали один раз буфером для FACS (PBS/2% FBS [фетальная сыворотка теленка; Biochrom]), центрифугировали и ресуспендировали в буфере для FACS. Центрифугирование во время всех стадий промывки осуществляли в откидном роторе в течение 4 мин при 800×g и 4°С. При необходимости, лизис эритроцитов осуществляли посредством инкубирования выделенных РВМС в 3 мл буфера для лизиса эритроцитов (8,29 г NH₄Cl; 1,00 г KHCO₃; 0,037 г EDTA; до 1,0 л H₂O_bidest, pH 7.5) в течение 5 мин при комнатной температуре с последующей стадией промывки в буфере для FACS.

Окрашивание РВМС мечеными флуоресцентной меткой антителами против молекул клеточной поверхности

Моноклональные антитела, реактивные в отношении антигенов яванского макака, получали от Becton Dickinson (¹№ по каталогу 345784, ²№ по каталогу 556647, ³№ по каталогу 552851) и Beckman Coulter (⁴№ по каталогу IM2470) и использовали в соответствии с рекомендациями производителей. 5×10⁵-1×10⁶ клеток окрашивали, используя следующую комбинацию антител: анти-CD14¹ (FITC) × анти-CD56² (РЕ) × анти-CD3³ (PerCP) × анти-CD19⁴ (АРС). Клетки осаждали в 96-луночных мультититрационных планшетах с V-образными лунками (Greiner) и супернатант удаляли. Клеточные осадки ресуспендировали в общем объеме 100 мкл, содержащем специфические антитела, разбавленные в буфере для FACS. Инкубацию осуществляли в темноте в течение 30 мин при 4°С. После этого образцы дважды промывали буфером для FACS и клеточные осадки ресуспендировали в буфере для FACS для анализа методом проточной цитометрии.

Проточно-цитометрическое определение окрашенных лимфоцитов с помощью FACS

Сбор данных осуществляли с помощью 4-цветного BD FACSCalibur™ (Becton Dickinson). Для каждого измерения брали 1×10⁴ клеток определенных субпопуляций лимфоцитов. Чтобы получить процентное содержание субпопуляций лимфоцитов и провести классификацию интенсивностей экспрессии молекул клеточной поверхности, осуществляли статистический анализ с использованием программы CellQuest Pro™ (Becton Dickinson). Затем процентные содержания отдельных субпопуляций лимфоцитов относительно общих лимфоцитов (т.е. В- плюс Т- плюс NK-клетки, за исключением миелоидных клеток с CD13/14-окрашиванием) по данным FACS коррелировали с количеством лимфоцитов, полученным из дифференциального анализа крови, для подсчета абсолютных количеств Т-клеток (CD3⁺, CD56^-, CD13/14^-).

Перераспределение Т-клеток во время начальной фазы лечения с применением MCSP-G4 VH-VL × I2C VH-VL на яванских макаках при уровнях доз 60, 240 и 1000 мкг/м²/24 ч показано на Фиг. 32. Эти животные вообще не демонстрировали никаких признаков перераспределения Т-клеток во время начальной фазы лечения, т.е. количества Т-клеток скорее увеличивались, чем уменьшались после начала лечения. Принимая во внимание, что перераспределение Т-клеток постоянно наблюдается у всех 100% пациентов без циркулирующих клеток-мишеней после начала лечения традиционной CD3-связывающей молекулой (например, конструкцией CD19×CD3, как описано в WO 99/54440) против зависимого от окружения эпитопа CD3, было продемонстрировано, что существенно меньшее перераспределение Т-клеток в отсутствие циркулирующих клеток-мишеней после начала лечения можно наблюдать при применении CD3-связывающей молекулы по изобретению, направленной и разработанной против эпитопа эпсилон-цепи CD3 человека и примата, не являющегося шимпанзе, как определено любой аминокислотной последовательностью из SEQ ID NO: 2, 4, 6 или 8, или ее фрагмента. Это явно отличается от случая CD3-связывающих молекул, направленных против зависимого от окружения эпитопа CD3, подобного конструкциям, описанным в WO 99/54440. Связывающие молекулы против независимых от окружения эпитопов, как они предложены (среди прочего) в любой из SEQ ID NO: 2, 4, 6 или 8 (или фрагментами этих последовательностей), обеспечивают существенно меньшее (вредное и нежелательное) перераспределение Т-клеток. Поскольку перераспределение Т-клеток во время начальной фазы лечения CD3-связывающими молекулами является основным фактором риска для неблагоприятных в отношении ЦНС событий, CD3-связывающие молекулы, предложенные в данном описании и способные распознавать независимый от окружения эпитоп CD3, обладают существенным преимуществом по сравнению с CD3-связывающими молекулами, известными в данной области техники и направленными против зависимых от окружения эпитопов CD3. Действительно, ни одна из яванских макаков, которую лечили с применением MCSP-G4 VH-VL × I2C VH-VL, не продемонстрировала никаких признаков ЦНС-симптомов,

Согласно данному изобретению предложен независимый от окружения эпитоп CD3, и он соответствует первым 27 N-концевым аминокислотам CD3-эпсилон или фрагментам этого участка из 27 аминокислот. Этот независимый от окружения эпитоп удаляют из его нативного окружения в CD3-комплексе и подвергают слиянию с гетерологичными аминокислотными последовательностями без потери его структурной целостности. Анти-CD3-связывающие молекулы, предложенные в данном описании и созданные (и направленные) против независимого от окружения эпитопа CD3-эпсилон, обеспечивают неожиданное клиническое улучшение в отношении перераспределения Т-клеток и, таким образом, более благоприятный профиль безопасности. Без связи с теорией полагают, что поскольку эпитоп CD3 не зависит от окружения, образуя автономный самодостаточный субдомен без большого влияния на остальную часть CD3-комплекса, CD3-связывающие молекулы, предложенные в данном описании, в меньшей степени индуцируют аллостерические изменения конформации CD3, чем традиционные CD3-связывающие молекулы (аналогичные молекулам, предложенным в WO 99/54440), которые распознают зависимые от окружения эпитопы CD3, подобные молекулам, предложенным в WO 99/54440. Как следствие (опять без связи с теорией), индукция внутриклеточного рекрутинга NcK2 под действием CD3-связывающих молекул, предложенных в данном описании, также снижена, что приводит к менее выраженному переходу Т-клеточных интегринов в их изоформу и меньшей адгезии Т-клеток к эндотелиальным клеткам. Предпочтительно, чтобы препараты CD3-связывающих молекул по изобретению (направленных против и созданных против независимого от окружения эпитопа, как он определен в данном описании) по существу состояли из мономерных молекул. Эти мономерные молекулы являются даже более эффективными (чем димерные или мультимерные молекулы) в избегании перераспределения Т-клеток и, таким образом, риска неблагоприятных в отношении ЦНС событий во время начальной фазы лечения.

23. Создание и характеристика CD33- и CD3-биспецифических одноцепочечных молекул с межвидовой специфичностью

23.1. Получение клеток СНО, экспрессирующих CD33 человека

Кодирующую последовательность CD33 человека, которая опубликована в GenBank (номер доступа NM_001772), получали генным синтезом согласно стандартным протоколам. Фрагмент генного синтеза конструировали таким образом, чтобы он содержал сначала сайт Козака для эукариотической экспрессии данной конструкции, затем иммуноглобулиновый лидерный пептид из 19 аминокислот, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность зрелого белка CD33 человека, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность дипептида серин-глицин, гистидине-метку и стоп-кодон (последовательность кДНК и аминокислотная последовательность данной конструкции представлены в SEQ ID NO: 525 и 526). Фрагмент генного синтеза конструировали также таким образом, чтобы ввести сайты рестрикции в начало и в конец фрагмента. Введенные сайты рестрикции, EcoRI на 5'-конце и SaII на 3'-конце, использовали в последующих процедурах клонирования. Фрагмент генного синтеза клонировали через EcoRI и SaII в плазмиду, обозначенную pEF-DHFR (pEF-DHFR описана в Raum et al. Cancer Immunol. Immunother. 50 (2001) 141-150), следуя стандартным протоколам. Вышеупомянутые процедуры осуществляли согласно стандартным протоколам (Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3^rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001)). Клон с подтвержденной нуклеотидной последовательностью трансфицировали в дефектные по DHFR клетки СНО для эукариотической экспрессии данной конструкции. Экспрессию эукариотического белка в дефектных по DHFR клетках СНО осуществляли, как описано в Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566. Генную амплификацию конструкции индуцировали путем увеличения концентрации метотрексата (МТХ) до конечной концентрации 20 нМ МТХ включительно.

23.2. Получение клеток СНО, экспрессирующих внеклеточный домен CD33 макака

Последовательность кДНК CD33 макака получали в результате серии из 3 ПЦР на кДНК из костного мозга макака согласно стандартным протоколам. Использовали следующие условия реакции: 1 цикл при 94°С в течение 3 минут, затем 35 циклов при 94°С в течение 1 минуты, при 53°С в течение 1 минуты и при 72°С в течение 2 минут, затем заключительный цикл при 72°С в течение 3 минут, и следующие праймеры:

3) прямой праймер:

5'-gaggaattcaccatgccgctgctgctactgctgcccctgctgtgggcaggggccctggctatgg-3';

обратный праймер: 5'-gatttgtaactgtatttggtacttcc-3';

4) прямой праймер: 5'-attccgcctccttggggatcc-3';

обратный праймер: 5'-gcataggagacattgagctggatgg-3';

5) прямой праймер: 5'-gcaccaacctgacctgtcagg-3';

обратный праймер: 5'-agtgggtcgactcactgggtcctgacctctgagtattcg-3'.

В результате проведения этих ПЦР получали три перекрывающихся фрагмента, которые выделяли и секвенировали согласно стандартным протоколам, используя эти ПЦР-праймеры, и таким образом получали участок последовательности кДНК CD33 макака от второго нуклеотида в кодоне +2 до третьего нуклеотида в кодоне +340 зрелого белка. Для создания конструкции для экспрессии CD33 макака, фрагмент кДНК получали генным синтезом согласно стандартным протоколам (последовательность кДНК и аминокислотная последовательность данной конструкции представлены в SEQ ID NO: 527 и 528). В этой конструкции кодирующую последовательность CD33 макака от аминокислоты +3 до +340 зрелого белка CD33 подвергали слиянию с кодирующей последовательностью CD33 человека, заменяя кодирующую последовательность человека, состоящую из аминокислот от +3 до +340. Фрагмент генного синтеза также конструировали таким образом, чтобы он содержал сайт Козака для эукариотической экспрессии данной конструкции и сайты рестрикции в начале и в конце фрагмента, содержащего кДНК, кодирующую по существу целый внеклеточный домен CD33 макака, трансмембранный домен CD33 макака и химерный внутриклеточный домен CD33 макака и человека. Введенные сайты рестрикции, XbaI на 5'-конце и SaII на 3'-конце, использовали в последующих процедурах клонирования. Фрагмент генного синтеза затем клонировали через XbaI и SaII в плазмиду, обозначенную pEF-DHFR (pEF-DHFR описана в Raum et al. Cancer Immunol. Immunother. 50 (2001) 141-150). Клоны с подтвержденной последовательностью этой плазмиды использовали для трансфекции клеток CHO/dhfr-, как описано выше.

23.3. Создание молекул CD33- и CD3-биспецифических антител с межвидовой специфичностью

Клонирование связывающих молекул с межвидовой специфичностью

В общем случае, молекулы биспецифических антител, каждое из которых содержит домен со специфичностью связывания, демонстрирующий межвидовую специфичность к CD3-эпсилон человека и примата, не являющегося шимпанзе, а также домен со специфичностью связывания, демонстрирующий межвидовую специфичность к CD33 человека и примата, не являющегося шимпанзе, конструировали, как представлено в следующей ниже Таблице 6.

Вышеупомянутые конструкции, содержащие вариабельные домены легкой цепи (L) и вариабельные домены тяжелой цепи (Н) с межвидовой специфичностью к CD33 человека и макака и CD3-специфические VH- и VL-комбинации, демонстрирующие межвидовую специфичность к CD3 человека и макака, получали генным синтезом. Фрагменты генного синтеза конструировали таким образом, чтобы они содержали сначала сайт Козака для эукариотической экспрессии данной конструкции, затем иммуноглобулиновый лидерный пептид из 19 аминокислот, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность соответствующей молекулы биспецифического антитела, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность гистидине-метки и стоп-кодон. Фрагмент генного синтеза конструировали также таким образом, чтобы ввести подходящие сайты рестрикции в начало и в конец данного фрагмента. Введенные сайты рестрикции использовали в последующих процедурах клонирования. Фрагмент генного синтеза клонировали через эти сайты рестрикции в плазмиду, обозначенную pEF-DHFR (pEF-DHFR описана в Raum et al. Cancer Immunol. Immunother. 50 (2001) 141-150), следуя стандартным протоколам. Упомянутые выше методики выполняли согласно стандартным протоколам (Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3^rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001)). Клон с подтвержденной нуклеотидной последовательностью трансфицировали в дефектные по DHFR клетки СНО для эукариотической экспрессии данной конструкции. Экспрессию эукариотического белка в дефектных по DHFR клетках СНО осуществляли, как описано в Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566. Генную амплификацию конструкции индуцировали путем увеличения концентрации метотрексата (МТХ) до конечной концентрации 20 нМ МТХ включительно.

Экспрессия и очистка молекул биспецифических антител

Молекулы биспецифических антител экспрессировали в клетках яичника китайского хомячка (СНО). Экспрессию эукариотического белка в дефектных по DHFR клетках СНО осуществляли, как описано в Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566. Генную амплификацию конструкций индуцировали путем добавления увеличивающихся концентраций МТХ до конечных концентраций 20 нМ МТХ включительно. После двух пассажей стационарной культуры клетки выращивали в роллерных флаконах в жидкой соевой среде HyQ PF СНО без нуклеозидов (с 4,0 мМ L-глутамина, с 0,1% Pluronic F-68; HyClone) в течение 7 суток перед сбором. Клетки выделяли центрифугированием и супернатант, содержащий экспрессированный белок, хранили при -20°С. Альтернативно, осуществляли временную экспрессию конструкций в клетках HEK 293. Трансфекцию осуществляли с помощью реагента 293fectin (Invitrogen, №12347-019) в соответствии с протоколом производителя.

Для хроматографии использовали систему Akta® Explorer (GE Health Systems) и программное обеспечение Unicorn®. Аффинную хроматографию с иммобилизованным металлом (''IMAC'') осуществляли с использованием Fractogel EMD chelate® (Merck), который нагружали ZnCl₂ в соответствии с протоколом, предложенным производителем. Колонку уравновешивали буфером А (20 мМ натрий-фосфатный буфер рН 7,2; 0,1 М NaCl), и супернатант клеточной культуры (500 мл) наносили на колонку (10 мл) при скорости потока 3 мл/мин. Колонку промывали буфером А для удаления несвязавшегося образца. Связавшийся белок элюировали с использованием двухстадийного градиента буфера В (20 мМ натрий-фосфатный буфер рН 7,2; 0,1 М NaCl; 0,5 М имидазол) в соответствии со следующим протоколом:

стадия 1: 20% буфера В в 6 объемах колонки;

стадия 2: 100% буфера В в 6 объемах колонки.

Элюированные белковые фракции со стадии 2 объединяли для дальнейшей очистки. Все химические реактивы имели степень чистоты, подходящую для исследований, и были приобретены у Sigma (Deisenhofen) или Merck (Darmstadt).

Гель-фильтрацию осуществляли на препаративной колонке HiLoad 16/60 Superdex 200 (GE/Amersham), уравновешенной Equi-буфером (25 мМ цитрат; 200 мМ лизин; 5% глицерин; рН 7,2). Элюированные белковые образцы (скорость потока 1 мл/мин) подвергали стандартному определению с использованием SDS-PAGE и вестерн-блоттинга. Перед очисткой колонку калибровали для определения молекулярной массы (набор маркеров молекулярной массы, Sigma MW GF-200). Концентрацию белка определяли, используя OD при 280 нм.

Очищенный белок, биспецифическое антитело, анализировали с использованием SDS-PAGE в восстанавливающих условиях и предварительно залитых 4-12%-ных гелей в бис-Трис-буфере (Invitrogen). Приготовление и нанесение образцов осуществляли согласно протоколу, предложенному производителем. Молекулярную массу определяли, используя белковый стандарт MultiMark (Invitrogen). Гель окрашивали коллоидным Coomassie (протокол Invitrogen). Чистота выделенного белка составляла более 95%, как определено SDS-PAGE.

Биспецифическое антитело имеет молекулярную массу примерно 52 кДа в нативных условиях, как определено гель-фильтрацией в PBS. Все конструкции очищали согласно данному методу.

Вестерн-блоттинг осуществляли, используя мембрану Optitran® BA-S83 в аппарате для блоттинга Invitrogen в соответствии с протоколом, предложенным производителем. Для детекции белка биспецифического антитела использовали антитело против His-метки (Penta-His, Qiagen). Антитело козы против Ig мыши, меченое щелочной фосфатазой (АР) (Sigma), использовали в качестве вторичного антитела, a BCIP/NBT (Sigma) в качестве субстрата. Определили единственную полосу при 52 кДа, соответствующую очищенному биспецифическому антителу.

23.4. Проточно-цитометрический анализ связывания CD33- и CD3-биспецифических антител с межвидовой специфичностью

С целью тестирования функциональности конструкций биспецифических антител с межвидовой специфичностью в отношении способности связываться с CD33 и CD3 человека и макака, соответственно, осуществляли FACS-анализ. Для этого клетки СНО, трансфицированные CD33 человека, как описано в Примере 23.1, и CD3-положительную линию клеток HPB-ALL Т-клеточного лейкоза человека (DSMZ, Braunschweig, ACC483) использовали для тестирования связывания с антигенами человека. Способность связываться с антигенами макака тестировали с использованием созданного CD33-трансфектанта макака, описанного в Примере 23.2, и РВМС макака (получение РВМС макака осуществляли центрифугированием в градиенте фикола периферической крови обезьян макаков согласно стандартным протоколам). 200000 клеток соответствующих клеточных линий РВМС инкубировали в течение 30 мин на льду с 50 мкл очищенного белка конструкций биспецифических антител с межвидовой специфичностью (5 мкг/мл) или с супернатантом клеточной культуры трансфицированных клеток, экспрессирующих конструкции биспецифических антител с межвидовой специфичностью. Клетки дважды промывали в PBS с 2% FCS, и связывание данной конструкции определяли с использованием мышиного анти-His-антитела (Penta-His-антитело; Qiagen; разбавленное 1:20 в 50 мкл PBS с 2% FCS). После промывки связавшиеся анти-his-антитела определяли с помощью Fc-гамма-специфического антитела (Dianova), конъюгированного с фикоэритрином, разбавленного 1:100 в PBS с 2% FCS. В качестве отрицательного контроля использовали супернатант нетрансфицированных клеток СНО.

Проточную цитометрию осуществляли на аппарате FACS-Calibur; для получения и анализа данных использовали программное обеспечение CellQuest (Becton Dickinson biosciences, Heidelberg). FACS-окрашивание и измерение интенсивности флуоресценции осуществляли, как описано в Current Protocols in Immunology (Coligan, Kruisbeek, Margulies, Shevach and Strober, Wiley-Interscience, 2002).

Специфическое связывание CDS человека и примата, не являющегося шимпанзе, с CD3-связывающими молекулами по изобретению четко определялось, как показано на Фиг. 33. В FACS-анализе все конструкции демонстрировали связывание с CD3 и CD33 при сравнении с соответствующими отрицательными контролями. Продемонстрирована межвидовая специфичность биспецифических антител к антигенам CD3 и CD33 человека и макака.

23.5. Биологическая активность CD33- и CD3-биспецифических антител с межвидовой специфичностью

Биологическую активность созданных биспецифических антител анализировали по высвобождению хрома 51 (⁵¹Cr) в анализах цитотоксичности in vitro, используя CD33-положительные клеточные линии, описанные в Примерах 23.1 и 23.2. В качестве эффекторных клеток использовали стимулированные CD4/CD56-истощенные PBMC человека или Т-клеточную линию макака 4119 LnPx, как показано в соответствующих графических материалах.

Получение стимулированных PBMC человека осуществляли следующим образом.

На чашку Петри (диаметр 85 мм; Nunc) наносили имеющееся в продаже анти-CD3-специфическое антитело (например, OKT3, Othoclone) в конечной концентрации 1 мкг/мл в течение 1 часа при 37°С. Несвязавшийся белок удаляли за одну стадию промывки, используя PBS. Свежие PBMC выделяли из периферической крови (30-50 мл крови человека) центрифугированием в градиенте фиколла согласно стандартным протоколам. 3-5×10⁷ PBMC добавляли в предварительно покрытую чашку Петри в 50 мл RPMI 1640 со стабилизирующей добавкой глутамин/10% FCS/IL-2 20 ед./мл (пролейкин, Chiron) и стимулировали в течение 2 суток. На третьи сутки клетки собирали и промывали один раз RPMI 1640. Добавляли IL-2 до конечной концентрации 20 ед./мл и клетки снова культивировали в течение одних суток в той же среде для культивирования клеток, как упомянуто выше.

Клетки-мишени дважды промывали PBS и метили 11,1 МБк ⁵¹Cr в конечном объеме 100 мкл RPMI с 50% FCS в течение 45 минут при 37°С. После этого меченые клетки-мишени промывали 3 раза 5 мл RPMI и затем использовали в анализе цитотоксичности. Анализ осуществляли в 96-луночном планшете в конечном объеме 250 мкл дополненной среды RPMI (как и выше) с соотношением Е:Т 10:1. Наносили 1 мкг/мл молекул биспецифического одноцепочечного антитела с межвидовой специфичностью и 20 их трехкратных разведении. Время анализа составляло 18 часов, и цитотоксичность измеряли в относительных величинах высвобожденного хрома в супернатанте, соответствующих разнице между максимальным лизисом (добавление Тритона-X) и спонтанным лизисом (без эффекторных клеток). Все измерения осуществляли в четырех повторностях. Измерение радиоактивности хрома в супернатантах осуществляли с использованием гамма-счетчика Wizard 3'' (Perkin Elmer Life Sciences GmbH, Köln, Germany). Анализ экспериментальных данных осуществляли с применением Prism 4 для Windows (версия 4.02, GraphPad Software Inc., San Diego, California, USA). Сигмоидальные кривые доза-эффект обычно имеют величины R² выше 0,90, как определено с использованием этого программного обеспечения. Величины EC₅₀, рассчитанные с помощью данной программы анализа, использовали для сравнения биологической активности.

Как показано на Фиг. 34, все созданные биспецифические конструкции с межвидовой специфичностью демонстрируют цитотоксическую активность против клеток-мишеней, положительных в отношении CD33 человека, индуцированных стимулированными CD4/CD56-истощенными РВМС человека, и против клеток-мишеней, положительных в отношении CD33 макака, индуцированных Т-клеточной линией макака 4119 LnPx.

24. Создание и характеристика CAIX- и CD3-биспецифических одноцепочечных молекул с межвидовой специфичностью

24.1. Получение клеток СНО, экспрессирующих CAIX человека

Кодирующую последовательность CAIX человека, которая опубликована в GenBank (номер доступа NM_001216), получали генным синтезом согласно стандартным протоколам. Фрагмент генного синтеза конструировали таким образом, чтобы он содержал кодирующую последовательность белка CAIX человека, включающую ее лидерный пептид (последовательность кДНК и аминокислотная последовательность данной конструкции представлены в SEQ ID NO: 604 и 605). Фрагмент генного синтеза конструировали также таким образом, чтобы ввести сайты рестрикции в начало и в конец фрагмента. Введенные сайты рестрикции, XbaI на 5'-конце и SaII на 3'-конце, использовали в последующих процедурах клонирования. Фрагмент генного синтеза клонировали через XbaI и SaII в плазмиду, обозначенную pEF-DHFR (pEF-DHFR описана в Raum et al. Cancer Immunol. Immunother. 50 (2001) 141-150), следуя стандартным протоколам. Вышеупомянутые процедуры осуществляли согласно стандартным протоколам (Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3^rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001)). Клон с подтвержденной нуклеотидной последовательностью трансфицировали в дефектные по DHFR клетки СНО для эукариотической экспрессии данной конструкции. Экспрессию эукариотического белка в дефектных по DHFR клетках СНО осуществляли, как описано в Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566. Генную амплификацию конструкции индуцировали путем увеличения концентраций метотрексата (МТХ) до конечной концентрации 20 нМ МТХ включительно.

24.2. Получение клеток СНО, экспрессирующих CAIX макака

Кодирующую последовательность CAIX макака, которая опубликована в GenBank (номер доступа ХМ_001088481), получали генным синтезом согласно стандартным протоколам. Фрагмент генного синтеза конструировали таким образом, чтобы он содержал кодирующую последовательность белка CAIX макака, включающую ее лидерный пептид (последовательность кДНК и аминокислотная последовательность данной конструкции представлены в SEQ ID NO: 606 и 607). Фрагмент генного синтеза конструировали также таким образом, чтобы ввести сайты рестрикции в начало и в конец фрагмента. Введенные сайты рестрикции, XbaI на 5'-конце и SaII на 3'-конце, использовали в последующих процедурах клонирования. Фрагмент генного синтеза клонировали через XbaI и SaII в плазмиду, обозначенную pEF-DHFR (pEF-DHFR описана в Raum et al. Cancer Immunol. Immunother. 50 (2001) 141-150), следуя стандартным протоколам. Вышеупомянутые процедуры осуществляли согласно стандартным протоколам (Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3^rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001)). Клон с подтвержденной нуклеотидной последовательностью трансфицировали в дефектные по DHFR клетки СНО для эукариотической экспрессии данной конструкции. Экспрессию эукариотического белка в дефектных по DHFR клетках СНО осуществляли, как описано в Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566. Генную амплификацию конструкции индуцировали путем увеличения концентраций метотрексата (МТХ) до конечной концентрации 20 нМ МТХ включительно.

24.3. Создание CAIX- и CD3-биспецифических одноцепочечных молекул с межвидовой специфичностью

Клонирование связывающих молекул с межвидовой специфичностью

В общем случае, молекулы биспецифических одноцепочечных антител, каждое из которых содержит домен со специфичностью связывания, демонстрирующий межвидовую специфичность к CD3-эпсилон человека и примата, не являющегося шимпанзе, а также домен со специфичностью связывания, демонстрирующий межвидовую специфичность к CAIX человека и примата, не являющегося шимпанзе, конструировали, как представлено в следующей ниже Таблице 7.

Вышеупомянутые конструкции, содержащие вариабельные домены легкой цепи (L) и вариабельные домены тяжелой цепи (Н) с межвидовой специфичностью к CAIX человека и макака и CD3-специфические VH- и VL-комбинации, демонстрирующие межвидовую специфичность к CD3 человека и макака, получали генным синтезом. Фрагменты генного синтеза конструировали таким образом, чтобы они содержали сначала сайт Козака для эукариотической экспрессии данной конструкции, затем иммуноглобулиновый лидерный пептид из 19 аминокислот, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность соответствующей молекулы биспецифического одноцепочечного антитела, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность состоящей из 6 гистидиновых остатков метки и стоп-кодон. Фрагмент генного синтеза конструировали также таким образом, чтобы ввести подходящие сайты рестрикции в начало и в конец данного фрагмента. Введенные сайты рестрикции использовали в последующих процедурах клонирования. Фрагмент генного синтеза клонировали через эти сайты рестрикции в плазмиду, обозначенную pEF-DHFR (pEF-DHFR описана в Raum et al. Cancer Immunol. Immunother. 50 (2001) 141-150), следуя стандартным протоколам. Упомянутые выше методики выполняли согласно стандартным протоколам (Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3^rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001)). Клон с подтвержденной нуклеотидной последовательностью трансфицировали в дефектные по DHFR клетки СНО для эукариотической экспрессии данной конструкции. Экспрессию эукариотического белка в дефектных по DHFR клетках СНО осуществляли, как описано в Kaufrnann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566. Генную амплификацию конструкции индуцировали путем увеличения концентраций метотрексата (МТХ) до конечной концентрации 20 нМ МТХ включительно.

24.4. Экспрессия и очистка молекул биспецифических одноцепочечных антител

Молекулы биспецифических одноцепочечных антител экспрессировали в клетках яичника китайского хомячка (СНО). Экспрессию эукариотического белка в дефектных по DHFR клетках СНО осуществляли, как описано в Kaufrnann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566. Генную амплификацию конструкций индуцировали путем добавления увеличивающихся концентраций МТХ до конечных концентраций 20 нМ МТХ включительно. После двух пассажей стационарной культуры клетки выращивали в роллерных флаконах в жидкой соевой среде HyQ PF СНО без нуклеозидов (с 4,0 мМ L-глутамина, с 0,1% Pluronic F-68; HyClone) в течение 7 суток перед сбором. Клетки выделяли центрифугированием и супернатант, содержащий экспрессированный белок, хранили при -20°С. Альтернативно, осуществляли временную экспрессию конструкций в клетках HEK 293. Трансфекцию осуществляли с помощью реагента 293fectin (Invitrogen, №12347-019) в соответствии с протоколом производителя.

Для хроматографии использовали систему Akta® Explorer (GE Health Systems) и программное обеспечение Unicorn®. Аффинную хроматографию с иммобилизованным металлом (''IMAC'') осуществляли с использованием Fractogel EMD chelate® (Merck), который нагружали ZnCl₂ в соответствии с протоколом, предложенным производителем. Колонку уравновешивали буфером А (20 мМ натрий-фосфатный буфер рН 7,2; 0,1 М NaCl), и супернатант клеточной культуры (500 мл) наносили на колонку (10 мл) при скорости потока 3 мл/мин. Колонку промывали буфером А для удаления несвязавшегося образца. Связавшийся белок элюировали с использованием двухстадийного градиента буфера В (20 мМ натрий-фосфатный буфер рН 7,2; 0,1 М NaCl; 0,5 М имидазол) в соответствии со следующим протоколом:

стадия 1: 20% буфера В в 6 объемах колонки,

стадия 2: 100% буфера В в 6 объемах колонки.

Элюированные белковые фракции со стадии 2 объединяли для дальнейшей очистки. Все химические реактивы имели степень чистоты, подходящую для исследований, и были приобретены у Sigma (Deisenhofen) или Merck (Darmstadt).

Гель-фильтрацию осуществляли на препаративной колонке HiLoad 16/60 Superdex 200 (GE/Amersham), уравновешенной Equi-буфером (25 мМ цитрат; 200 мМ лизин; 5% глицерин; рН 7,2). Элюированные белковые образцы (скорость потока 1 мл/мин) подвергали стандартным SDS-PAGE и вестерн-блоттингу для детекции. Перед очисткой колонку калибровали для определения молекулярной массы (набор маркеров молекулярной массы, Sigma MW GF-200). Концентрацию белка определяли, используя OD при 280 нм.

Очищенный белок, биспецифическое одноцепочечное антитело, анализировали с использованием SDS-PAGE в восстанавливающих условиях и предварительно залитых 4-12%-ных гелей в бис-Трис-буфере (Invitrogen). Приготовление и нанесение образцов осуществляли согласно протоколу, предложенному производителем. Молекулярную массу определяли, используя белковый стандарт MultiMark (Invitrogen). Гель окрашивали коллоидным Coomassie (протокол Invitrogen). Чистота выделенного белка составляет более 95%, как определено SDS-PAGE.

Биспецифическое одноцепочечное антитело имеет молекулярную массу примерно 52 кДа в нативных условиях, как определено гель-фильтрацией в PBS. Все конструкции очищали согласно данному методу.

Вестерн-блоттинг осуществляли, используя мембрану Optitran® BA-S83 в аппарате для блоттинга Invitrogen в соответствии с протоколом, предложенным производителем. Для детекции белка биспецифического одноцепочечного антитела использовали антитело против His-метки (Penta-His, Qiagen). Антитело козы против Ig мыши, меченое щелочной фосфатазой (АР) (Sigma), использовали в качестве вторичного антитела, a BCIP/NBT (Sigma) в качестве субстрата. Определили единственную полосу при 52 кДа, соответствующую очищенному биспецифическому антителу.

24.5. Проточно-цитометрический анализ связывания CAIX- и CD3-биспецифических антител с межвидовой специфичностью

С целью тестирования функциональности конструкций биспецифических антител с межвидовой специфичностью в отношении способности связываться с CAIX и CD3 человека и макака, соответственно, осуществляли FACS-анализ. Для этого клетки СНО, трансфицированные CAIX человека, как описано в Примере 24.1, и CD3-положительную линию клеток HPB-ALL Т-клеточного лейкоза человека (DSMZ, Braunschweig, ACC483) использовали для тестирования связывания с антигенами человека. Способность связываться с антигенами макака тестировали с использованием созданного CAIX-трансфектанта макака, описанного в Примере 24.2, и Т-клеточной линии макака 4119LnPx (любезно предоставленной проф. Fickenscher, Hygiene Institute, Virology, ErIangen-Nuernberg; опубликованной в Knappe A, et al., и Fickenscher H., Blood 2000, 95, 3256-61). 200000 клеток соответствующих клеточных линий инкубировали в течение 30 мин на льду с 50 мкл очищенного белка конструкций биспецифических антител с межвидовой специфичностью (2 мкг/мл) или с супернатантом клеточной культуры трансфицированных клеток, экспрессирующих конструкции биспецифических антител с межвидовой специфичностью. Клетки дважды промывали в PBS с 2% FCS, и связывание данной конструкции определяли с использованием мышиного анти-His-антитела (Penta-His-антитело; Qiagen; разбавленное 1:20 в 50 мкл PBS с 2% FCS). После промывки связавшиеся анти-his-антитела определяли с помощью Fc-гамма-специфического антитела (Dianova), конъюгированного с фикоэритрином, разбавленного 1:100 в PBS с 2% FCS. В качестве отрицательного контроля связывания с Т-клеточными линиями использовали супернатант нетрансфицированных клеток СНО. Одноцепочечную конструкцию с нерелевантной целевой специфичностью использовали в качестве отрицательного контроля связывания с CAIX-трансфицированными клетками СНО.

Проточную цитометрию осуществляли на аппарате FACS-Calibur; для получения и анализа данных использовали программное обеспечение CellQuest (Becton Dickinson biosciences, Heidelberg). FACS-окрашивание и измерение интенсивности флуоресценции осуществляли, как описано в Current Protocols in Immunology (Coligan, Kruisbeek, Margulies, Shevach and Strober, Wiley-Interscience, 2002).

Биспецифическое связывание приведенных выше одноцепочечных молекул, которые демонстрируют межвидовую специфичность к CAIX и межвидовую специфичностью к CD3 человека и примата, не являющегося шимпанзе, четко определялось, как показано на Фиг. 35. В FACS-анализе все конструкции демонстрировали связывание с CD3 и CAIX при сравнении с соответствующими отрицательными контролями. Была продемонстрирована межвидовая специфичность биспецифических антител к антигенам CD3 и CAIX человека и примата, не являющегося шимпанзе.

24.6. Биологическая активность CAIX- и CD3-биспецифических одноцепочечных антител с межвидовой специфичностью

Биологическую активность созданных биспецифических одноцепочечных антител анализировали по высвобождению хрома 51 (⁵¹Cr) в анализах цитотоксичности in vitro, используя CAIX-положительные клеточные линии, описанные в Примерах 24.1 и 24.2. В качестве эффекторных клеток использовали стимулированные CD4/CD56-истощенные РВМС человека, стимулированные РВМС человека или Т-клеточную линию макака 4119LnPx, как показано в соответствующих графических материалах.

Получение стимулированных РВМС человека осуществляли следующим образом.

На чашку Петри (диаметр 145 мм; Greiner) наносили имеющееся в продаже анти-CD3-специфическое антитело (например, OKT3, Othoclone) в конечной концентрации 1 мкг/мл в течение 1 часа при 37°С. Несвязавшийся белок удаляли за одну стадию промывки, используя PBS. Свежие РВМС выделяли из периферической крови (30-50 мл крови человека) центрифугированием в градиенте фиколла согласно стандартным протоколам. 3-5×10⁷ РВМС добавляли в предварительно покрытую чашку Петри в 120 мл RPMI 1640 со стабилизирующей добавкой глутамин/10% FCS/IL-2 20 ед./мл (пролейкин, Chiron) и стимулировали в течение 2 суток. На третьи сутки клетки собирали и промывали один раз RPMI 1640. Добавляли IL-2 до конечной концентрации 20 ед./мл и клетки снова культивировали в течение одних суток в той же среде для культивирования клеток, как упомянуто выше.

Получение стимулированных CD4/CD56-истощенных РВМС человека осуществляли следующим образом.

На чашку Петри (диаметр 145 мм; Greiner) наносили имеющееся в продаже анти-CD3-специфическое антитело (например, OKT3, Othoclone) в конечной концентрации 1 мкг/мл в течение 1 часа при 37°С. Несвязавшийся белок удаляли за одну стадию промывки, используя PBS. Свежие РВМС выделяли из периферической крови (30-50 мл крови человека) центрифугированием в градиенте фиколла согласно стандартным протоколам. 3-5×10⁷ РВМС добавляли в предварительно покрытую чашку Петри в 120 мл RPMI 1640 со стабилизирующей добавкой глутамин/10% FCS/IL-2 20 ед./мл (пролейкин, Chiron) и стимулировали в течение 2 суток. На третьи сутки клетки собирали и промывали один раз RPMI 1640. Добавляли IL-2 до конечной концентрации 20 ед./мл и клетки снова культивировали в течение одних суток в той же среде для культивирования клеток, как упомянуто выше. CD8+ цитотоксические Т-лимфоциты (CTL) обогащали посредством истощения CD4+ Т-клеток и CD56+ NK клеток согласно стандартным протоколам.

Клетки-мишени дважды промывали PBS и метили 11,1 МБк ⁵¹Cr в конечном объеме 100 мкл RPMI с 50% FCS в течение 45 минут при 37°С. После этого меченые клетки-мишени промывали 3 раза 5 мл RPMI и затем использовали в анализе цитотоксичности. Анализ осуществляли в 96-луночном планшете в конечном объеме 250 мкл дополненной среды RPMI (как и выше) с отличающимися соотношениями Е:Т от 5:1 до 50:1, которые указаны в соответствующих графических материалах. Наносили 1 мкг/мл молекул биспецифического одноцепочечного антитела с межвидовой специфичностью и 20 их трехкратных разведении. Время анализа составляло 16 часов, и цитотоксичность измеряли в относительных величинах высвобожденного хрома в супернатанте, соответствующих разнице между максимальным лизисом (добавление Тритона-Х) и спонтанным лизисом (без эффекторных клеток). Все измерения осуществляли в четырех повторностях. Измерение радиоактивности хрома в супернатантах осуществляли с использованием гамма-счетчика Wizard 3'' (Perkin Elmer Life Sciences GmbH, Köln, Germany). Анализ экспериментальных данных осуществляли с применением Prism 4 для Windows (версия 4.02, GraphPad Software Inc., San Diego, California, USA). Сигмоидальные кривые доза-эффект обычно имеют величины R² выше 0,90, как определено с использованием этого программного обеспечения. Величины EC₅₀, рассчитанные с помощью данной программы анализа, использовали для сравнения биологической активности.

Как показано на Фиг. 36, все созданные конструкции биспецифических одноцепочечных антител с межвидовой специфичностью демонстрировали цитотоксическую активность против клеток-мишеней, положительных в отношении CAIX человека, индуцированных стимулированными CD4/CD56-истощенными РВМС человека или стимулированными РВМС человека, и против клеток-мишеней, положительных в отношении CAIX макака, индуцированных Т-клеточной линией макака 4119LnPx.

25. Создание и характеристика ЕрСАМ- и CD3-биспецифических одноцепочечных молекул с межвидовой специфичностью

Конструирование ЕрСАМ-специфических биспецифических антител

Основой для конструирования ЕрСАМ-специфических биспецифических антител служило полностью человеческое, ЕрСАМ-специфическое антитело HD69 (Raum et al. Cancer Immunol. Immunother. (2001) 50: 141 ff). VH и VL амплифицировали с помощью ПЦР с ДНК HD69 согласно стандартным методам. Затем VH и VL клонировали в плазмиду, создавая таким образом функциональный scFv (ориентация VH-линкер-VL) согласно стандартным протоколам. Эту scFv-содержащую конструкцию затем амплифицировали с помощью ПЦР, используя праймеры, вводящие N-концевой сайт рестрикции для BsrGI и С-концевой сайт рестрикции для BspE1, полезные для функционального клонирования в формат биспецифического антитела (5'-HD69-BsrG1: 5'-gacaggtgtacactccgaggtgcagctgctcgagtctgg-3'; 3'-HD69-BspE1: 5'-tgatagtccggatttgatctccagcttggtcc-3'). ПЦР-продукт затем клонировали в три подходящих экспрессирующих вектора, каждый из которых содержал одну CD3-специфическую комбинацию VH и VL, обладающую межвидовой специфичностью к CD3 человека и макака (Н2С HL, F12Q HL и I2C, соответственно), кодируя тем самым три функциональные биспецифические конструкции HD69 HL × Н2С HL, HD69 HL × F12Q HL и HD69 HL × I2C HL. Затем эти конструкции посредством электропорации трансфицировали в дефектные по DHFR клетки СНО для стабильной трансфекции в соответствии со стандартными методиками, получая в результате три пула трансфицированных клеток, каждый из которых экспрессировал один из трех биспецифических продуктов.

Биологическую активность созданных биспецифических одноцепочечных антител (в супернатантах культур клеток СНО, экспрессирующих соответствующие биспецифические конструкции) анализировали по высвобождению хрома 51 (⁵¹Cr) в анализах цитотоксичности in vitro, используя ЕрСАМ-положительную клеточную линию СНО-ЕрСАМ (экспрессирующую связанную с поверхностью ЕрСАМ человека, опубликованную в Raum et al. Cancer Immunol. Immunother. (2001) 50: 141 ff) в качестве клеток-мишеней. В качестве эффекторных клеток использовали стимулированные CD8-положительные Т-клетки человека. Как показано на Фиг. 37, все созданные конструкции биспецифических одноцепочечных антител демонстрировали цитотоксическую активность против клеток-мишеней, положительных в отношении ЕрСАМ человека, индуцированных CD8⁺-клетками человека. В качестве отрицательного контроля использовали супернатант культуры нетрансфицированных клеток СНО, которые не демонстрировали никакой детектируемой цитотоксичности.

Чтобы продемонстрировать межвидовую активность созданных биспецифических конструкций на CD3-''плече'', осуществляли проточно-цитометрический анализ, в котором подтверждали связывание данных конструкций с клетками, экспрессирующими CD3 человека, и клетками, экспрессирующими CD3 макака. Кроме того, исследовали специфичность к ЕрСАМ-положительным клеткам.

Кратко, клетки СНО, трансфицированные ЕрСАМ человека, и CD3-положительные Т-клетки человека в выделенных РВМС человека использовали для тестирования связывания с антигенами человека. Активность связывания с CD3-антигеном макака тестировали с использованием Т-клеточной линии макака 4119LnPx (любезно предоставленной проф. Fickenscher, Hygiene Institute, Virology, Eriangen-Nuernberg; опубликованной в Knappe A, et al., и Fickenscher H., Blood 2000, 95, 3256-61). 200000 клеток соответствующих клеточных линий инкубировали в течение 30 мин на льду с супернатантом клеточной культуры трансфицированных клеток, экспрессирующих конструкции биспецифических антител с межвидовой специфичностью к CD3. Клетки дважды промывали в PBS с 2% FCS, и связывание конструкции определяли с использованием мышиного анти-his-антитела (Penta-His-антитело; Qiagen; разбавленное 1:20 в 50 мкл PBS с 2% FCS). После промывки связавшиеся анти-His-антитела определяли с помощью Fc-гамма-специфического антитела (Dianova), конъюгированного с фикоэритрином, разбавленного 1:100 в PBS с 2% FCS. Супернатант нетрансфицированных клеток СНО использовали в качестве отрицательного контроля связывания с Т-клеточными линиями.

Проточную цитометрию осуществляли на аппарате FACS-Calibur; для получения и анализа данных использовали программное обеспечение CellQuest (Becton Dickinson biosciences, Heidelberg). FACS-окрашивание и измерение интенсивности флуоресценции осуществляли, как описано в Current Protocols in Immunology (Coligan, Kruisbeek, Margulies, Shevach and Strober, Wiley-Interscience, 2002).

Биспецифическое связывание одноцепочечных молекул, которые демонстрируют специфичность к ЕрСАМ человека и межвидовую специфичность к CD3 человека и макака, четко определялось, как показано на Фиг. 38. В проточно-цитометрическом анализе все конструкции демонстрировали связывание с CD3 и ЕрСАМ при сравнении с соответствующими отрицательными контролями и с ЕрСАМ/CD3-отрицательной линией клеток СНО.

26. Создание и характеристика EGFRvIII- и CD3-биспецифических одноцепочечных молекул с межвидовой специфичностью

26.1. Получение и экспрессия клеток СНО, трансфицированных EGFRvIII человека

Кодирующую последовательность С-концевого, трансмембранного и цитоплазматического домена мутантного рецептора эпидермального фактора роста (DeltaEGFR, de2-7 EGFR или EGFRvIII используются как синонимы), содержащую делецию 267 аминокислот внеклеточного домена (Kuan СТ, Wikstrand CJ, Bigner DD: EGF mutant receptor vIII as a molecular target in cancer therapy; Endocr. Relat. Cancer. 2001 Jun; 8(2): 83-96) получали генным синтезом согласно стандартным протоколам. Фрагмент генного синтеза конструировали таким образом, чтобы он содержал сначала сайт Козака для эукариотической экспрессии данной конструкции, затем кодирующую последовательность лидерного пептида из 24 аминокислот, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность С-концевого внеклеточного домена, трансмембранного и цитоплазматического домена человека и стоп-кодон. Фрагмент генного синтеза конструировали также таким образом, чтобы ввести сайты рестрикции в начало и в конец данного фрагмента ДНК. Сайты распознавания ферментами рестрикции XbaI и SaII на 5'- и 3'-конце, соответственно, вводили с целью клонирования. Синтезированную ДНК затем расщепляли XbaI и SaII, лигировали в соответствующим образом расщепленный вектор pEF-DHFR и подвергали трансформации в Е.coli. Клон с подтвержденной нуклеотидной последовательностью (последовательность кДНК и аминокислотная последовательность рекомбинантной конструкции представлены в SEQ ID NO: 599 и 598) трансфицировали в дефектные по DHFR клетки СНО для эукариотической экспрессии данной конструкции. Экспрессию эукариотического белка в дефектных по DHFR клетках СНО осуществляли, как описано выше. 26.2.

Создание и экспрессия EGFRvIII яванского макака

По аналогии с примером 26.1 создавали вариант vIII EGFR яванского макака путем делеции 267 аминокислот из внеклеточного домена и вставки новой аминокислоты глицина в сайт слияния (аминокислота №6).

Фрагмент генного синтеза конструировали таким образом, чтобы он содержал сначала сайт Козака для эукариотической экспрессии данной конструкции, затем кодирующую последовательность лидерного пептида из 24 аминокислот, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность С-концевого внеклеточного домена яванского макака, трансмембранного и цитоплазматического домена (в обоих случаях человека) и стоп-кодон. Фрагмент генного синтеза конструировали также таким образом, чтобы ввести сайты рестрикции в начало и в конец данного фрагмента ДНК. Введенные сайты рестрикции, XbaI на 5'-конце и SaII на 3'-конце, использовали в последующих процедурах клонирования. Данный фрагмент расщепляли XbaI/SaII и клонировали в pEF-DHFR, следуя стандартным протоколам. Плазмиду с подтвержденной нуклеотидной последовательностью использовали для трансфекции клеток CHO/dhfr- (ATCC № CRL 9096, культивируемых в среде RPMI 1640 со стабилизирующей добавкой глутамина, полученной от Biochrom AG Berlin, Germany, дополненной 10% FCS, 1% пенициллина/стрептомицина (все от Biochrom AG Berlin, Germany) и нуклеозидами из концентрированного раствора реагентов со степенью чистоты ''для клеточных культур'' (Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Taufkirchen, Germany) до конечной концентрации 10 мкг/мл аденозина, 10 мкг/мл дезоксиаденозина и 10 мкг/мл тимидина, в инкубаторе при 37°С, 95% влажности и 7% CO₂.) Трансфекцию осуществляли с помощью реагента для трансфекции PolyFect (Qiagen GmbH, Hilden, Germany) и 5 мкг плазмидной ДНК в соответствии с протоколом производителя. После культивирования в течение 24 часов клетки промывали один раз PBS и снова культивировали в упомянутой выше клеточной культуральной среде, за исключением того, что она не была дополнена нуклеозидами, и использовали диализованную FCS, полученную от Biochrom AG Berlin, Germany. Таким образом, клеточная культуральная среда не содержала нуклеозидов, и поэтому селекцию осуществляли на трансфицированных клетках. Приблизительно через 14 суток после осуществления трансфекции наблюдали рост устойчивых клеток. Еще через 7-14 суток трансфектанты определили как положительные в отношении экспрессии конструкции с помощью FACS-анализа.

26.3. Создание EGFRvIII- и CD3-биспецифических одноцепочечных молекул с межвидовой специфичностью

В общем случае, молекулы биспецифических одноцепочечных антител, каждое из которых содержит домен со специфичностью связывания с антигеном CD3 человека и примата, не являющегося шимпанзе, а также домен со специфичностью связывания с антигеном EGFRvIII человека и примата, не являющегося шимпанзе, конструировали, как представлено в следующей ниже Таблице 9.

Вышеупомянутые конструкции, содержащие вариабельные домены легкой цепи (L) и вариабельные домены тяжелой цепи (Н) с межвидовой специфичностью к EGFRvIII человека и яванского макака и CD3-специфические VH- и VL-комбинации, демонстрирующие межвидовую специфичность к CD3 человека и макака, получали генным синтезом. Фрагменты генного синтеза конструировали таким образом, чтобы они содержали сначала сайт Козака для эукариотической экспрессии данной конструкции, затем иммуноглобулиновый лидерный пептид из 19 аминокислот, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность соответствующей молекулы биспецифического одноцепочечного антитела, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность состоящей из 6 гистидиновых остатков метки и стоп-кодон. Фрагмент генного синтеза конструировали также таким образом, чтобы ввести подходящие сайты рестрикции в начало и в конец фрагмента. Введенные сайты рестрикции использовали в последующих процедурах клонирования. Фрагмент генного синтеза клонировали через эти сайты рестрикции в плазмиду, обозначенную pEF-DHFR, следуя стандартным протоколам. Клон с подтвержденной нуклеотидной последовательностью трансфицировали в дефектные по DHFR клетки СНО для эукариотической экспрессии данной конструкции. Экспрессию эукариотического белка в дефектных по DHFR клетках СНО осуществляли, как описано в Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566. Генную амплификацию конструкции индуцировали путем увеличения концентрации метотрексата (МТХ) до конечной концентрации 20 нМ МТХ включительно. Альтернативно, конструкции использовали для временной трансфекции дефектных по DHFR клеток СНО согласно стандартным протоколам.

Для оценки способности связываться с антигеном EGFRvIII человека осуществляли эксперименты по связыванию с использованием FACS на клеточной линии СНО, трансфицированной EGFRvIII человека. Межвидовую специфичность к ткани яванского макака тестировали, используя клетки СНО, трансфицированные EGFRvIII яванского макака. Такие же изменения в клеточных линиях используют в анализах цитотоксичности, проводимых с EGFRvIII- и CD3-биспецифическими одноцепочечными антителами с межвидовой специфичностью. За исключением этого анализы осуществляли, как описано в Примерах 4 и 5.

Как показано на Фиг. 39, созданные EGFRvIII- и CD3-биспецифические одноцепочечные антитела с межвидовой специфичностью демонстрировали связывание с антигенами как человека, так и яванского макака, подтверждая свою полную межвидовую специфичность.

Как показано на Фиг. 40, все созданные конструкции биспецифических одноцепочечных антител с межвидовой специфичностью демонстрировали цитотоксическую активность против клеток-мишеней, положительных в отношении EGFRvIII человека, индуцированных CD8+ клетками человека, и клеток-мишеней, положительных в отношении EGFRvIII яванского макака, индуцированных Т-клеточной линией макака 4119LnPx. В качестве отрицательного контроля использовали нерелевантное биспецифическое одноцепочечное антитело.

27. Создание и характеристика IgE- и CD3-биспецифических одноцепочечных молекул с межвидовой специфичностью

27.1. Клонирование и экспрессия мембраносвязанной формы IgE человека и макака

Мышиную клеточную линию J558L (полученную из Interlab Project, Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro, Genova, Италия, ЕСАСС 88032902), вариант миеломной клеточной линии со спонтанной потерей тяжелой цепи, которая синтезирует и секретирует легкую цепь лямбда, использовали для комплементации вариантом мембраносвязанной тяжелой цепи IgE человека и макака, соответственно. Для создания таких конструкций синтетические молекулы получали генным синтезом согласно стандартным протоколам (нуклеотидные последовательности конструкций представлены в SEQ ID NO: 595 и 594). В этих конструкциях кодирующую последовательность эпсилон-цепи CD3 человека и макака подвергали слиянию с трансмембранной областью IgE человека, соответственно. Встроенная специфичность VH-цепи направлена против гаптена ((4-гидрокси-3-нитро-фенил)ацетил) (NP). Фрагмент генного синтеза конструировали также таким образом, чтобы он содержал сайт Козака для эукариотической экспрессии данной конструкции, иммуноглобулиновый лидерный пептид и сайты рестрикции в начале и в конце ДНК. Введенные сайты рестрикции, EcoRI на 5'-конце и SaII на 3'-конце, использовали во время стадии клонирования в экспрессирующую плазмиду, обозначенную pEF-DHFR. После подтверждения последовательности (макак: ХМ_001116734: эпсилон-С-область Ig макака резуса (Масаса mulatta), мРНК; человек: NC_000014: хромосома 14 Homo sapiens, полная последовательность, Национальный центр биотехнологической информации, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez) данные плазмиды использовали для трансфекции клеток CHO/dhfr-, как описано выше. Экспрессию эукариотического белка в дефектных по DHFR клетках СНО осуществляют, как описано в Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566. Генную амплификацию конструкции индуцируют путем увеличения концентрации метотрексата (МТХ) до конечной концентрации 20 нМ МТХ включительно.

27.2. Создание IgE- и CD3-биспецифических одноцепочечных молекул с межвидовой специфичностью

В общем случае, молекулы биспецифических одноцепочечных антител, каждое из которых содержит домен со специфичностью связывания с CD3-антигеном человека и примата, не являющегося шимпанзе, а также домен со специфичностью связывания с IgE-антигеном человека и примата, не являющегося шимпанзе, конструировали, как представлено в следующей ниже Таблице 10.

Вышеупомянутые конструкции, содержащие вариабельные домены легкой цепи (L) и вариабельные домены тяжелой цепи (Н) с межвидовой специфичностью к IgE человека и макака, и CD3-специфические VH- и VL-комбинации, демонстрирующие межвидовую специфичность к CD3 человека и макака, получали генным синтезом. Фрагменты генного синтеза конструировали таким образом, чтобы они содержали сначала сайт Козака для эукариотической экспрессии данной конструкции, затем иммуноглобулиновый лидерный пептид из 19 аминокислот, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность соответствующей молекулы биспецифического одноцепочечного антитела, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность состоящей из 6 гистидиновых остатков метки и стоп-кодон. Фрагмент генного синтеза конструировали также таким образом, чтобы ввести подходящие сайты рестрикции в начало и в конец фрагмента. Введенные сайты рестрикции использовали в последующих процедурах клонирования. Фрагмент генного синтеза клонировали через эти сайты рестрикции в плазмиду, обозначенную pEF-DHFR, следуя стандартным протоколам. Клон с подтвержденной нуклеотидной последовательностью трансфицировали в дефектные по DHFR клетки СНО для эукариотической экспрессии данной конструкции. Экспрессию эукариотического белка в дефектных по DHFR клетках СНО осуществляли, как описано в Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566. Генную амплификацию конструкции индуцировали путем увеличения концентрации метотрексата (МТХ) до конечной концентрации 20 нМ МТХ включительно. Альтернативно, конструкции использовали для временной трансфекции дефектных по DHFR клеток СНО согласно стандартным протоколам.

Для оценки способности связываться с IgE человека осуществляли эксперименты по связыванию с использованием FACS на клеточной линии J558L, трансфицированной IgE человека. Межвидовую специфичность к клеткам, положительным в отношении IgE макака, тестировали, используя клетки J558L, трансфицированные IgE макака. Эксперименты по связыванию, а также анализы цитотоксичности осуществляли, как описано выше.

Как показано на Фиг. 41, созданные IgE- и и CD3-биспецифические одноцепочечные антитела с межвидовой специфичностью демонстрировали связывание с антигенами как человека, так и яванского макака, подтверждая свою полную межвидовую специфичность.

Как показано на Фиг. 42, все созданные конструкции биспецифических одноцепочечных антител с межвидовой специфичностью демонстрировали цитотоксическую активность против клеток-мишеней, положительных в отношении IgE человека, индуцированных CD8+ клетками человека, и клеток-мишеней, положительных в отношении IgE макака, индуцированных Т-клеточной линией макака 4119LnPx. В качестве отрицательного контроля использовали нерелевантное биспецифическое одноцепочечное антитело.

28. Создание и характеристика CD44- и CD3-биспецифических одноцепочечных молекул с межвидовой специфичностью

28.1. Получение клеток СНО, экспрессирующих CD44 человека

Кодирующую последовательность CD44 человека, опубликованную в GenBank (номер доступа AJ251595) и также содержащую экзон CD44v6, получали генным синтезом согласно стандартным протоколам. Фрагмент генного синтеза конструировали таким образом, чтобы он содержал сначала сайт Козака для эукариотической экспрессии данной конструкции, затем кодирующую последовательность белка CD44 человека и стоп-кодон (последовательность кДНК и аминокислотная последовательность данной конструкции представлены в SEQ ID NO: 608 и 609). Фрагмент генного синтеза конструировали также таким образом, чтобы ввести сайты рестрикции в начало и в конец фрагмента. Введенные сайты рестрикции, EcoRI на 5'-конце и SaII на 3'-конце, использовали в последующих процедурах клонирования. Фрагмент генного синтеза клонировали через EcoRI и SaII в плазмиду, обозначенную pEF-DHFR (pEF-DHFR описана в Raum et al. Cancer Immunol. Immunother. 50 (2001) 141-150), следуя стандартным протоколам. Упомянутые выше методики выполняли согласно стандартным протоколам (Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3^rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001)). Клон с подтвержденной нуклеотидной последовательностью трансфицировали в дефектные по DHFR клетки СНО для эукариотической экспрессии данной конструкции. Экспрессию эукариотического белка в дефектных по DHFR клетках СНО осуществляли, как описано в Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566. Генную амплификацию конструкции индуцировали путем увеличения концентрации метотрексата (МТХ) до конечной концентрации 20 нМ МТХ включительно.

28.2. Получение клеток СНО, экспрессирующих CD44 человека без экзона v6

Кодирующую последовательность CD44 человека, опубликованную в GenBank (номер доступа AJ251595), с делетированной последовательностью, кодирующей экзон v6, получали генным синтезом согласно стандартным протоколам. Фрагмент генного синтеза конструировали таким образом, чтобы он содержал сначала сайт Козака для эукариотической экспрессии данной конструкции, затем кодирующую последовательность белка CD44 человека без экзона v6 и стоп-кодон (последовательность кДНК и аминокислотная последовательность данной конструкции представлены в SEQ ID NO: 610 и 611). Фрагмент генного синтеза конструировали также таким образом, чтобы ввести сайты рестрикции в начало и в конец фрагмента. Введенные сайты рестрикции, EcoRI на 5'-конце и SaII на 3'-конце, использовали в последующих процедурах клонирования. Фрагмент генного синтеза клонировали через EcoRI и SaII в плазмиду, обозначенную pEF-DHFR (pEF-DHFR описана в Raum et al. Cancer Immunol. Immunother. 50 (2001) 141-150), следуя стандартным протоколам. Упомянутые выше методики выполняли согласно стандартным протоколам (Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3^rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001)). Клон с подтвержденной нуклеотидной последовательностью трансфицировали в дефектные по DHFR клетки СНО для эукариотической экспрессии данной конструкции. Экспрессию эукариотического белка в дефектных по DHFR клетках СНО осуществляли, как описано в Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566. Генную амплификацию конструкции индуцировали путем увеличения концентрации метотрексата (МТХ) до конечной концентрации 20 нМ МТХ включительно.

28.3. Получение клеток СНО, экспрессирующих CD44 макака Кодирующую последовательность CD44 макака, опубликованную в GenBank (номер доступа ХМ_001115359) и также содержащую экзон CD44v6, получали генным синтезом согласно стандартным протоколам (последовательность кДНК и аминокислотная последовательность данной конструкции представлены в SEQ ID NO: 612 и 613). В используемой конструкции кодирующая последовательность соответствует CD44 макака за исключением точечной мутации в положении 1 кодона пятой аминокислоты сигнального пептида белка CD44, которая приводит к замене аргинина на триптофан в соответствии с последовательностью человека. Кроме того, фрагмент генного синтеза конструировали таким образом, чтобы он содержал сайт Козака для эукариотической экспрессии данной конструкции и сайты рестрикции в начале и в конце фрагмента. Введенные сайты рестрикции, EcoRI на 5'-конце и SaII на 3'-конце, использовали в последующих процедурах клонирования. Фрагмент генного синтеза затем клонировали через EcoRI и SaII в плазмиду, обозначенную pEF-DHFR (pEF-DHFR описана в Raum et al. Cancer Immunol. Immunother. 50 (2001) 141-150), следуя стандартным протоколам. Клон с подтвержденной нуклеотидной последовательностью этой плазмиды использовали для трансфекции клеток CHO/dhfr-, как описано выше.

28.4. Создание CD44v6- и CD3-биспецифических одноцепочечных молекул с межвидовой специфичностью

В общем случае, молекулы биспецифических одноцепочечных антител, каждое из которых содержит домен со специфичностью связывания, демонстрирующий межвидовую специфичность к CD3-эпсилон человека и примата, не являющегося шимпанзе, а также домен со специфичностью связывания, демонстрирующий межвидовую специфичность к CD44v6 человека и примата, не являющегося шимпанзе, конструируют, как представлено в следующей ниже Таблице 11.

Вышеупомянутые конструкции, содержащие вариабельные домены легкой цепи (L) и вариабельные домены тяжелой цепи (Н) с межвидовой специфичностью к CD44 человека и макака, и CD3-специфические VH- и VL-комбинации, демонстрирующие межвидовую специфичность к CD3 человека и макака, получают генным синтезом. Фрагменты генного синтеза конструировали таким образом, чтобы они содержали сначала сайт Козака для эукариотической экспрессии данной конструкции, затем иммуноглобулиновый лидерный пептид из 19 аминокислот, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность соответствующей молекулы биспецифического одноцепочечного антитела, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность гистидин₆-метки и стоп-кодон. Фрагмент генного синтеза конструировали также таким образом, чтобы ввести подходящие сайты рестрикции в начало и в конец фрагмента. Введенные сайты рестрикции использовали в последующих процедурах клонирования. Фрагмент генного синтеза клонировали через эти сайты рестрикции в плазмиду, обозначенную pEF-DHFR (pEF-DHFR описана в Raum et al. Cancer Immunol. Immunother. 50 (2001) 141-150), следуя стандартным протоколам. Упомянутые выше методики выполняли согласно стандартным протоколам (Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3^rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001)). Клон с подтвержденной нуклеотидной последовательностью трансфицировали в дефектные по DHFR клетки СНО для эукариотической экспрессии данной конструкции. Экспрессию эукариотического белка в дефектных по DHFR клетках СНО осуществляли, как описано в Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566. Генную амплификацию конструкции индуцировали путем увеличения концентрации метотрексата (МТХ) до конечной концентрации 20 нМ МТХ включительно.

28.5. Экспрессия и очистка молекул биспецифических одноцепочечных антител

Молекулы биспецифических одноцепочечных антител экспрессировали в клетках яичника китайского хомячка (СНО). Экспрессию эукариотического белка в дефектных по DHFR клетках СНО осуществляли, как описано в Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566. Генную амплификацию конструкций индуцировали путем добавления увеличивающихся концентраций МТХ до конечных концентраций 20 нМ МТХ включительно. После двух пассажей стационарной культуры клетки выращивали в роллерных флаконах в жидкой соевой среде HyQ PF СНО без нуклеозидов (с 4,0 мМ L-глутамина, с 0,1% Pluronic F-68; HyClone) в течение 7 суток перед сбором. Клетки выделяли центрифугированием и супернатант, содержащий экспрессированный белок, хранили при -20°С. Альтернативно, осуществляли временную экспрессию конструкций в клетках HEK 293. Трансфекцию осуществляли с помощью реагента 293fectin (Invitrogen, №12347-019) в соответствии с протоколом производителя.

Для хроматографии использовали систему Akta® Explorer (GE Health Systems) и программное обеспечение Unicorn®. Аффинную хроматографию с иммобилизованным металлом (''IMAC'') осуществляли с использованием Fractogel EMD chelate® (Merck), который нагружали ZnCl₂ в соответствии с протоколом, предложенным производителем. Колонку уравновешивали буфером А (20 мМ натрий-фосфатный буфер рН 7,2; 0,1 М NaCl), и супернатант клеточной культуры (500 мл) наносили на колонку (10 мл) при скорости потока 3 мл/мин. Колонку промывали буфером А для удаления несвязавшегося образца. Связавшийся белок элюировали с использованием двухстадийного градиента буфера В (20 мМ натрий-фосфатный буфер рН 7,2; 0,1 М NaCl; 0,5 М имидазол) в соответствии со следующим протоколом:

стадия 1: 20% буфера В в 6 объемах колонки,

стадия 2: 100% буфера В в 6 объемах колонки.

Элюированные белковые фракции со стадии 2 объединяли для дальнейшей очистки. Все химические реактивы имели степень чистоты, подходящую для исследований, и были приобретены у Sigma (Deisenhofen) или Merck (Darmstadt).

Гель-фильтрацию осуществляли на препаративной колонке HiLoad 16/60 Superdex 200 (GE/Amersham), уравновешенной Equi-буфером (25 мМ цитрат; 200 мМ лизин; 5% глицерин; рН 7,2). Элюированные белковые образцы (скорость потока 1 мл/мин) подвергали стандартным SDS-PAGE и вестерн-блоттингу для детекции. Перед очисткой колонку калибровали для определения молекулярной массы (набор маркеров молекулярной массы, Sigma MW GF-200). Концентрацию белка определяли, используя OD при 280 нм.

Очищенный белок, биспецифическое одноцепочечное антитело, анализировали с использованием SDS-PAGE в восстанавливающих условиях и предварительно залитых 4-12%-ных гелей в бис-Трис-буфере (Invitrogen). Приготовление и нанесение образцов осуществляли согласно протоколу, предложенному производителем. Молекулярную массу определяли, используя белковый стандарт MultiMark (Invitrogen). Гель окрашивали коллоидным Coomassie (протокол Invitrogen). Чистота выделенного белка составляет более 95%, как определено SDS-PAGE.

Биспецифическое одноцепочечное антитело имеет молекулярную массу примерно 52 кДа в нативных условиях, как определено гель-фильтрацией в PBS. Все конструкции очищали согласно данному методу.

Вестерн-блоттинг осуществляли, используя мембрану Optitran® BA-S83 в аппарате для блоттинга Invitrogen в соответствии с протоколом, предложенным производителем. Для детекции белка биспецифического одноцепочечного антитела использовали антитело против His-метки (Penta-His, Qiagen). Антитело козы против Ig мыши, меченое щелочной фосфатазой (АР) (Sigma), использовали в качестве вторичного антитела, a BCIP/NBT (Sigma) в качестве субстрата. Определили единственную полосу при 52 кДа, соответствующую очищенному биспецифическому одноцепочечному антителу.

28.6. Проточно-цитометрический анализ связывания CD44- и CD3-биспецифических антител с межвидовой специфичностью

С целью тестирования функциональности конструкций биспецифических антител с межвидовой специфичностью в отношении способности связываться с CD44 и CD3 человека и макака, соответственно, осуществляли FACS-анализ. Для этого клетки СНО, трансфицированные CD44 человека, как описано в Примере 28.1, и CD3-положительную линию клеток HPB-ALL Т-клеточного лейкоза человека (DSMZ, Braunschweig, ACC483) использовали для тестирования связывания с антигенами человека. Способность связываться с антигенами макака тестировали с использованием созданного CD44-трансфектанта макака, описанного в Примере 28.3, и РВМС макака (получение РВМС макака осуществляли с применением центрифугирования в градиенте фиколла периферической крови обезьян макаков согласно стандартным протоколам). Специфичность к экзону v6 CD44 тестировали с использованием трансфицированных клеток СНО, экспрессирующих CD44 человека без экзона v6, полученных, как описано в Примере 28.2. 200000 клеток соответствующих клеточных линий или РМВС макака инкубировали в течение 30 мин на льду с 50 мкл очищенного белка конструкций биспецифических антител с межвидовой специфичностью (5 мкг/мл) или с 50 мкл имеющегося в продаже анти-CD44-антитела (Becton Dickinson biosciences, Heidelberg; также 5 мкг/мл). Клетки дважды промывали в PBS с 2% FCS, и связывание конструкции определяли с использованием мышиного анти-His-антитела (Penta-His-антитело; Qiagen; разбавленное 1:20 в 50 мкл PBS с 2% FCS). Анти-his-антитело не использовали для образцов, инкубируемых с имеющимся в продаже анти-CD44-антителом. После промывки связавшееся анти-His-антитело или анти-CD44-антитело определяли с помощью Fc-гамма-специфического антитела (Dianova), конъюгированного с фикоэритрином, разбавленного 1:100 в PBS с 2% FCS. В качестве отрицательного контроля использовали PBS с 2% FCS.

Проточную цитометрию осуществляли на аппарате FACS-Calibur; для получения и анализа данных использовали программное обеспечение CellQuest (Becton Dickinson biosciences, Heidelberg). FACS-окрашивание и измерение интенсивности флуоресценции осуществляли, как описано в Current Protocols in Immunology (Coligan, Kruisbeek, Margulies, Shevach and Strober, Wiley-Interscience, 2002).

Биспецифическое связывание приведенных выше одноцепочечных молекул, которые демонстрирули межвидовую специфичность к CD44 и межвидовую специфичность к CD3 человека и примата, не являющегося шимпанзе, четко определялось, как показано на Фиг. 43. В FACS-анализе все конструкции демонстрировали связывание с CD3 и CD44 при сравнении с соответствующими отрицательными контролями. Была продемонстрирована межвидовая специфичность биспецифических антител к антигенам CD3 и CD44 человека и макака.

Специфичность к экзону v6 CD44 продемонстрирована на Фиг. 44 посредством отсутствия связывания данных конструкций с клетками СНО, трансфицированными CD44 человека без экзона v6. Экспрессия CD44 этими клетками продемонстрирована посредством сравнительного связывания имеющегося в продаже анти-CD44-антитела с этими клетками и с клетками СНО, трансфицированными полноразмерным CD44 человека.

28.7. Биологическая активность CD44- и CD3-биспецифических одноцепочечных антител с межвидовой специфичностью

Биологическую активность созданных биспецифических одноцепочечных антител анализировали по высвобождению хрома 51 (⁵¹Cr) в анализах цитотоксичности in vitro, используя CD44-положительную клеточную линию, описанную в Примере 28.1. В качестве эффекторных клеток использовали стимулированные CD4/CD56-истощенные РВМС человека.

Получение стимулированных РВМС осуществляли следующим образом.

На чашку Петри (диаметр 145 мм; Greiner) наносили имеющееся в продаже анти-CD3-специфическое антитело (например, OKT3, Othoclone) в конечной концентрации 1 мкг/мл в течение 1 часа при 37°С. Несвязавшийся белок удаляли за одну стадию промывки, используя PBS. Свежие РВМС выделяли из периферической крови (30-50 мл крови человека) центрифугированием в градиенте фиколла согласно стандартным протоколам. 3-5×10⁷ РВМС добавляли в предварительно покрытую чашку Петри в 120 мл RPMI 1640 со стабилизирующей добавкой глутамин/10% FCS/IL-2 20 ед./мл (пролейкин, Chiron) и стимулировали в течение 2 суток. На третьи сутки клетки собирали и промывали один раз RPMI 1640. Добавляли IL-2 до конечной концентрации 20 ед./мл и клетки снова культивировали в течение одних суток в той же среде для культивирования клеток, как упомянуто выше.

CD8+ цитотоксические Т-лимфоциты (CTL) обогащали посредством истощения CD4+ Т-клеток и CD56+ NK-клеток согласно стандартным протоколам.

Клетки-мишени дважды промывали PBS и метили 11,1 МБк ⁵¹Cr в конечном объеме 100 мкл RPMI с 50% FCS в течение 45 минут при 37°С. После этого меченые клетки-мишени промывали 3 раза 5 мл RPMI и затем использовали в анализе цитотоксичности. Анализ осуществляли в 96-луночном планшете в конечном объеме 250 мкл дополненной среды RPMI (как и выше) с соотношением Е:Т 10:1. Наносили 1 мкг/мл молекул биспецифического одноцепочечного антитела с межвидовой специфичностью и 20 их трехкратных разведении. Время анализа составляло 18 часов, и цитотоксичность измеряли в относительных величинах высвобожденного хрома в супернатанте, соответствующих разнице между максимальным лизисом (добавление Тритона-X) и спонтанным лизисом (без эффекторных клеток). Все измерения осуществляли в четырех повторностях. Измерение радиоактивности хрома в супернатантах осуществляли с использованием гамма-счетчика Wizard 3'' (Perkin Elmer Life Sciences GmbH, Köln, Germany). Анализ экспериментальных данных осуществляли с применением Prism 4 для Windows (версия 4.02, GraphPad Software Inc., San Diego, California, USA). Сигмоидальные кривые доза-эффект обычно имеют величины R² выше 0,90, как определено с использованием этого программного обеспечения. Величины ЕС₅₀, рассчитанные с помощью данной программы анализа, использовали для сравнения биологической активности.

Как показано на Фиг. 45, созданные конструкции биспецифических одноцепочечных антител с межвидовой специфичностью демонстрировали цитотоксическую активность против клеток-мишеней, положительных в отношении CD44 человека, индуцированных стимулированными CD4/CD56-истощенными РВМС человека.

29. Создание и характеристика CD30- и CD3-биспецифических одноцепочечных молекул с межвидовой специфичностью

29.1. Получение клеток СНО, экспрессирующих CD30 человека

Кодирующую последовательность CD30 человека, опубликованную в GenBank (номер доступа М83554), получали генным синтезом согласно стандартным протоколам. Фрагмент генного синтеза конструировали таким образом, чтобы он содержал сначала сайт Козака для эукариотической экспрессии данной конструкции, затем иммуноглобулиновый лидерный пептид из 19 аминокислот, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность зрелого белка CD30 человека и стоп-кодон (последовательность кДНК и аминокислотная последовательность данной конструкции представлены в SEQ ID NO: 1103 и 1104). Фрагмент генного синтеза конструировали также таким образом, чтобы ввести сайты рестрикции в начало и в конец фрагмента. Введенные сайты рестрикции, EcoRI на 5'-конце и SaII на 3'-конце, использовали в последующих процедурах клонирования. Внутренние сайты рестрикции удаляли посредством молчащей мутации кодирующей последовательности во фрагменте генного синтеза (BsrGI: нуклеотид 243 с Т на С; SaII: нуклеотид 327 с А на G; SaII: нуклеотид 852 с А на G; EcoRI: нуклеотид 1248 с Т на С). Фрагмент генного синтеза клонировали через EcoRI и SaII в плазмиду, обозначенную pEF-DHFR (pEF-DHFR описана в Raum et al. Cancer Immunol. Immunother. 50 (2001) 141-150), следуя стандартным протоколам. Упомянутые выше методики выполняли согласно стандартным протоколам (Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001)). Клон с подтвержденной нуклеотидной последовательностью трансфицировали в дефектные по DHFR клетки СНО для эукариотической экспрессии данной конструкции. Экспрессию эукариотического белка в дефектных по DHFR клетках СНО осуществляли, как описано в Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566. Генную амплификацию конструкции индуцировали путем увеличения концентрации метотрексата (МТХ) до конечной концентрации 20 нМ МТХ включительно.

29.2. Получение клеток СНО, экспрессирующих CD30 макака

Последовательность кДНК CD30 макака получали в результате серии из 4 ПЦР на кДНК из костного мозга макака согласно стандартным протоколам. Использовали следующие условия реакции: 1 цикл при 94°С в течение 2 минут, затем 35 циклов при 94°С в течение 1 минуты, при 55°С в течение 1 минуты и при 72°С в течение 1 минуты, затем заключительный цикл при 72°С в течение 3 минут, и следующие праймеры:

6) прямой праймер: 5'-cctcgccgcgctgggactgc-3';

обратный праймер: 5'-ggtgccactggagggttccttgc-3';

7) прямой праймер: 5'-gcttcttccattctgtctgcccagcagg-3';

обратный праймер: 5'-ggtaggggacacagcgggcacaggagttgg-3';

8) прямой праймер: 5'-cctggcatgatctgtgccacatcagcc-3';

обратный праймер: 5'-gcgttgagctcctcctgggtctgg-3';

9) прямой праймер: 5'-cctcccrgcccaagctagagcttgtgg-3',

обратный праймер: 5'-cgactctagagcggccgctcactttccagaggcagctgtgggcaaggggtcttctttcccttcc-3'.

ПЦР-реакции осуществляли с добавлением бетаина со степенью чистоты ''для ПЦР'' до конечной концентрации 1 М. В результате проведения этих ПЦР получали четыре перекрывающихся фрагмента, которые выделяли и секвенировали согласно стандартным протоколам, используя эти ПЦР-праймеры, и таким образом получали участок последовательности кДНК, кодирующую CD30 макака от кодона 12 лидерного пептида до кодона 562 зрелого белка. С целью создания конструкции для экспрессии CD30 макака получали фрагмент кДНК генным синтезом согласно стандартным протоколам (последовательность кДНК и аминокислотная последовательность данной конструкции представлены в SEQ ID NO: 1105 и 1106). В этой конструкции кодирующую последовательность CD30 макака от аминокислоты 12 лидерного пептида до аминокислоты 562 зрелого белка CD30 подвергали слиянию с кодирующей последовательностью CD30 человека, заменяя соответствующую часть в кодирующей последовательности человека. Кроме того, фрагмент генного синтеза конструировали таким образом, чтобы он содержал сайт Козака для эукариотической экспрессии данной конструкции и сайты рестрикции в начале и в конце фрагмента, содержащего кДНК, кодирующую целый внеклеточный домен CD30 макака, трансмембранный домен CD30 макака и химерный (макак-человек) внутриклеточный CD30 домен. Введенные сайты рестрикции, XbaI на 5'-конце и SaII на 3'-конце, использовали в последующих процедурах клонирования. Фрагмент генного синтеза затем клонировали через XbaI и SaII в плазмиду, обозначенную pEF-DHFR (pEF-DHFR описана в Raum et al. Cancer Immunol. Immunother. 50 (2001) 141-150). Клон с подтвержденной последовательностью этой плазмиды использовали для трансфекции клеток CHO/dhfr-, как описано выше.

29.3. Создание CD30- и CD3-биспецифических одноцепочечных молекул с межвидовой специфичностью

Клонирование связывающих молекул с межвидовой специфичностью

В общем случае, молекулы биспецифических одноцепочечных антител, каждое из которых содержит домен со специфичностью связывания, демонстрирующий межвидовую специфичность к CD3-эпсилон человека и примата, не являющегося шимпанзе, а также домен со специфичностью связывания, демонстрирующий межвидовую специфичность к CD30 человека и примата, не являющегося шимпанзе, конструируют, как представлено в следующей ниже Таблице 12.

Вышеупомянутые конструкции, содержащие вариабельные домены легкой цепи (L) и вариабельные домены тяжелой цепи (Н) с межвидовой специфичностью к CD30 человека и макака, и CD3-специфические VH- и VL-комбинации, демонстрирующие межвидовую специфичность к CD3 человека и макака, получали генным синтезом. Фрагменты генного синтеза конструировали таким образом, чтобы они содержали сначала сайт Козака для эукариотической экспрессии данной конструкции, затем иммуноглобулиновый лидерный пептид из 19 аминокислот, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность данного фрагмента биспецифического тандемного одноцепочечного антитела, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность состоящей из 6 гистидиновых остатков метки и стоп-кодон. Фрагмент генного синтеза конструировали также таким образом, чтобы ввести подходящие сайты рестрикции в начало и в конец фрагмента. Введенные сайты рестрикции использовали в последующих процедурах клонирования. Фрагмент генного синтеза клонировали через эти сайты рестрикции в плазмиду, обозначенную pEF-DHFR (pEF-DHFR описана в Raum et al. Cancer Immunol. Immunother. 50 (2001) 141-150), следуя стандартным протоколам. Упомянутые выше методики выполняли согласно стандартным протоколам (Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3^rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001)). Клон с подтвержденной нуклеотидной последовательностью трансфицировали в дефектные по DHFR клетки СНО для эукариотической экспрессии данного фрагмента биспецифического тандемного одноцепочечного антитела. Экспрессию эукариотического белка в дефектных по DHFR клетках СНО осуществляли, как описано в Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566. Генную амплификацию конструкции индуцировали путем увеличения концентрации метотрексата (МТХ) до конечной концентрации 20 нМ МТХ включительно.

29.4. Экспрессия и очистка фрагмента биспецифического тандемного одноцепочечного антитела

Данный фрагмент биспецифического тандемного одноцепочечного антитела экспрессировали в клетках яичника китайского хомячка (СНО). Экспрессию эукариотического белка в дефектных по DHFR клетках СНО осуществляли, как описано в Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566. Генную амплификацию конструкций индуцировали путем добавления увеличивающихся концентраций МТХ до конечных концентраций 20 нМ МТХ включительно. После двух пассажей стационарной культуры клетки выращивали в роллерных флаконах в жидкой соевой среде HyQ PF СНО без нуклеозидов (с 4,0 мМ L-глутамина, с 0,1% Pluronic F-68; HyClone) в течение 7 суток перед сбором. Клетки выделяли центрифугированием и супернатант, содержащий экспрессированный белок, хранили при -20°С. Альтернативно, осуществляли временную экспрессию конструкций в клетках HEK 293. Трансфекцию осуществляли с помощью реагента 293fectin (Invitrogen, №12347-019) в соответствии с протоколом производителя.

Для хроматографии использовали систему Akta® Explorer (GE Health Systems) и программное обеспечение Unicorn®. Аффинную хроматографию с иммобилизованным металлом (''IMAC'') осуществляли с использованием Fractogel EMD chelate® (Merck), который нагружали ZnCl₂ в соответствии с протоколом, предложенным производителем. Колонку уравновешивали буфером А (20 мМ натрий-фосфатный буфер рН 7,2; 0,1 М NaCl), и супернатант клеточной культуры (500 мл) наносили на колонку (10 мл) при скорости потока 3 мл/мин. Колонку промывали буфером А для удаления несвязавшегося образца. Связавшийся белок элюировали с использованием двухстадийного градиента буфера В (20 мМ натрий-фосфатный буфер рН 7,2; 0,1 М NaCl; 0,5 М имидазол) в соответствии со следующим протоколом:

стадия 1: 20% буфера В в 6 объемах колонки,

стадия 2: 100% буфера В в 6 объемах колонки.

Элюированные белковые фракции со стадии 2 объединяли для дальнейшей очистки. Все химические реактивы имели степень чистоты, подходящую для исследований, и были приобретены у Sigma (Deisenhofen) или Merck (Darmstadt).

Гель-фильтрацию осуществляли на препаративной колонке HiLoad 16/60 Superdex 200 (GE/Amersham), уравновешенной Equi-буфером (25 мМ цитрат; 200 мМ лизин; 5% глицерин; рН 7,2). Элюированные белковые образцы (скорость потока 1 мл/мин) подвергали стандартным SDS-PAGE и вестерн-блоттингу для детекции. Перед очисткой колонку калибровали для определения молекулярной массы (набор маркеров молекулярной массы, Sigma MW GF-200). Концентрацию белка определяли, используя OD при 280 нм.

Очищенный белок, биспецифическое одноцепочечное антитело, анализировали с использованием SDS-PAGE в восстанавливающих условиях и предварительно залитых 4-12%-ных гелей в бис-Трис-буфере (Invitrogen). Приготовление и нанесение образцов осуществляли согласно протоколу, предложенному производителем. Молекулярную массу определяли, используя белковый стандарт MultiMark (Invitrogen). Гель окрашивали коллоидным Coomassie (протокол Invitrogen). Чистота выделенного белка составляет более 95%, как определено SDS-PAGE.

Биспецифическое одноцепочечное антитело имеет молекулярную массу примерно 52 кДа в нативных условиях, как определено гель-фильтрацией в PBS. Все конструкции очищали согласно данному методу.

Вестерн-блоттинг осуществляли, используя мембрану Optitran® BA-S83 в аппарате для блоттинга Invitrogen в соответствии с протоколом, предложенным производителем. Используемыми антителами были антитела, направленные против His-метки (Penta-His, Qiagen), антитело козы против Ig мыши, меченое щелочной фосфатазой (АР) (Sigma), а в качестве субстрата использовали BCIP/NBT (Sigma). Определили единственную полосу при 52 кДа, соответствующую очищенному биспецифическому одноцепочечному антителу.

29.5. Проточно-цитометрический анализ связывания CD30- и CD3-биспецифических антител с межвидовой специфичностью

С целью тестирования функциональности конструкций биспецифических антител с межвидовой специфичностью в отношении способности связываться с CD30 и CD3 человека и макака, соответственно, осуществляли FACS-анализ. Для этого клетки СНО, трансфицированные CD30 человека, как описано в Примере 29.1, CD30-положительную В-клеточную линию МЕС-1 человека (DSMZ, Braunschweig, ACC 497) и CD3-положительную линию клеток HPB-ALL Т-клеточного лейкоза человека (DSMZ, Braunschweig, ACC483) использовали для тестирования связывания с антигенами человека. Способность связываться с антигенами макака тестировали с использованием созданного CD30-трансфектанта макака, описанного в Примере 29.2, и Т-клеточной линии макака 4119LnPx (любезно предоставленной проф. Fickenscher, Hygiene Institute, Virology, ErIangen-Nuernberg; опубликована в Knappe A, et al., и Fickenscher H., Blood 2000, 95, 3256-61). 200000 клеток соответствующих клеточных линий инкубировали в течение 30 мин на льду с 50 мкл очищенного белка конструкций биспецифических антител с межвидовой специфичностью (5 мкг/мл). Клетки дважды промывали в PBS с 2% FCS, и связывание конструкции определяли с использованием мышиного Penta-His-антитела (Qiagen; разбавленного 1:20 в 50 мкл PBS с 2% FCS). После промывки связавшиеся анти-His-антитела определяли с помощью Fc-гамма-специфического антитела (Dianova), конъюгированного с фикоэритрином, разбавленного 1:100 в PBS с 2% FCS.В качестве отрицательного контроля использовали PBS с 2% FCS.

Проточную цитометрию осуществляли на аппарате FACS-Calibur; для получения и анализа данных использовали программное обеспечение CellQuest (Becton Dickinson biosciences, Heidelberg). FACS-окрашивание и измерение интенсивности флуоресценции осуществляли, как описано в Current Protocols in Immunology (Coligan, Kruisbeek, Margulies, Shevach and Strober, Wiley-Interscience, 2002).

Биспецифическое связывание приведенных выше одноцепочечных молекул, которые демонстрируют межвидовую специфичность к CD30 и межвидовую специфичностью к CD3 человека и примата, не являющегося шимпанзе, четко определялось, как показано на Фиг. 46. В FACS-анализе все конструкции демонстрировали связывание с CD3 и CD30 по сравнению с отрицательным контролем. Была продемонстрирована межвидовая специфичность биспецифических антител к антигенам CD3 и CD30 человека и макака.

29.6. Биологическая активность CD30- и CD3-биспецифических одноцепочечных антител с межвидовой специфичностью

Биологическую активность созданных биспецифических одноцепочечных антител анализировали по высвобождению хрома 51 (⁵¹Cr) в анализах цитотоксичности in vitro, используя CD30-положительную В-клеточную линию МЕС-1 (DSMZ, Braunschweig, АСС 497) и клетки СНО, трансфицированные CD30 макака, описанные в Примере 29.2, В качестве эффекторных клеток использовали стимулированные CD4/CD56-истощенные РВМС человека или Т-клеточную линию макака 4119LnPx, соответственно.

Получение стимулированных РВМС человека осуществляли следующим образом.

На чашку Петри (диаметр 145 мм; Greiner) наносили имеющееся в продаже анти-CD3-специфическое антитело (например, OKT3, Othoclone) в конечной концентрации 1 мкг/мл в течение 1 часа при 37°С. Несвязавшийся белок удаляли за одну стадию промывки, используя PBS. Свежие РВМС выделяли из периферической крови (30-50 мл крови человека) центрифугированием в градиенте фиколла согласно стандартным протоколам. 3-5×10⁷ РВМС добавляли в предварительно покрытую чашку Петри в 120 мл RPMI 1640 со стабилизирующей добавкой глутамин/10% FCS/IL-2 20 ед./мл (пролейкин, Chiron) и стимулировали в течение 2 суток. На третьи сутки клетки собирали и промывали один раз RPMI 1640. Добавляли IL-2 до конечной концентрации 20 ед./мл и клетки снова культивировали в течение одних суток в той же среде для культивирования клеток, как упомянуто выше.

CD8+ цитотоксические Т-лимфоциты (CTL) обогащали посредством истощения CD4+ Т-клеток и CD56+ NK-клеток согласно стандартным протоколам.

Клетки-мишени дважды промывали PBS и метили 11,1 МБк ⁵¹Cr в конечном объеме 100 мкл RPMI с 50% FCS в течение 60 минут при 37°С. После этого меченые клетки-мишени промывали 3 раза 5 мл RPMI и затем использовали в анализе цитотоксичности. Анализ осуществляли в 96-луночном планшете в конечном объеме 250 мкл дополненной среды RPMI (как и выше) с соотношением Е:Т 10:1. Наносили 1 мкг/мл молекул биспецифического одноцепочечного антитела с межвидовой специфичностью и 20 их трехкратных разведении. Время анализа составляло 4 часа для анализа с использованием МЕС-1 и CD4/CD56-истощенных РВМС человека, и 18 часов для анализа с использованием клеток СНО, трансфицированных CD30 макака, и Т-клеточной линии макака 4119LnPx. Цитотоксичность измеряли в относительных величинах высвобожденного хрома в супернатанте, соответствующих разнице между максимальным лизисом (добавление Тритона-Х) и спонтанным лизисом (без эффекторных клеток). Все измерения осуществляли в четырех повторностях. Измерение радиоактивности хрома в супернатантах осуществляли с использованием гамма-счетчика Wizard 3'' (Perkin Elmer Life Sciences GmbH, Köln, Germany). Анализ экспериментальных данных осуществляли с применением Prism 4 для Windows (версия 4.02, GraphPad Software Inc., San Diego, California, USA). Сигмоидальные кривые доза-эффект обычно имеют величины R² выше 0,90, как определено с использованием этого программного обеспечения. Величины EC₅₀, рассчитанные с помощью данной программы анализа, использовали для сравнения биологической активности.

Как показано на Фиг. 47, все созданные конструкции биспецифического одноцепочечного антитела с межвидовой специфичностью демонстрировали цитотоксическую активность против клеток-мишеней, положительных в отношении CD30 человека, индуцированных стимулированными CD4/CD56-истощенными РВМС человека, и клеток-мишеней, положительных в отношении CD30 макака, индуцированных Т-клеточной линией макака 4119LnPx.

30. Создание и характеристика HER2- и CD3-биспецифических одноцепочечных молекул с межвидовой специфичностью

30.1. Получение клеток СНО, экспрессирующих HER2 человека

Кодирующую последовательность HER2 человека, опубликованную в GenBank (номер доступа Х03363), получали генным синтезом согласно стандартным протоколам. Фрагмент генного синтеза конструировали таким образом, чтобы он содержал кодирующую последовательность белка HER2 человека, включая его лидерный пептид (последовательность кДНК и аминокислотная последовательность данной конструкции представлены в SEQ ID NO: 1107 и 1108). Фрагмент генного синтеза конструировали также таким образом, чтобы ввести сайты рестрикции в начало и в конец фрагмента. Введенные сайты рестрикции, XbaI на 5'-конце и SaII на 3'-конце, использовали в последующих процедурах клонирования. Фрагмент генного синтеза клонировали через XbaI и SaII в плазмиду, обозначенную pEF-DHFR (pEF-DHFR описана в Raum et al. Cancer Immunol. Immunother. 50 (2001) 141-150), следуя стандартным протоколам. Упомянутые выше методики выполняли согласно стандартным протоколам (Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3^rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001)). Клон с подтвержденной нуклеотидной последовательностью трансфицировали в дефектные по DHFR клетки СНО для эукариотической экспрессии данной конструкции. Экспрессию эукариотического белка в дефектных по DHFR клетках СНО осуществляли, как описано в Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566. Генную амплификацию конструкции индуцировали путем увеличения концентрации метотрексата (МТХ) до конечной концентрации 20 нМ МТХ включительно.

30.2. Получение клеток СНО, экспрессирующих внеклеточный домен HER2 макака

Описанную выше кодирующую последовательность HER2 человека модифицировали так, чтобы она кодировала аминокислоты от 123 до 1038 белка HER2 макака, опубликованную в GenBank (номер доступа ХР_001090430). Кодирующую последовательность этого химерного белка получали генным синтезом согласно стандартным протоколам (последовательность кДНК и аминокислотная последовательность данной конструкции представлены в SEQ ID NO: 1109 и 1110). Кроме того, фрагмент генного синтеза конструировали таким образом, чтобы он содержал сайт Козака для эукариотической экспрессии данной конструкции и сайты рестрикции в начале и в конце фрагмента. Введенные сайты рестрикции, XbaI на 5'-конце и SaII на 3'-конце, использовали в последующих процедурах клонирования. Фрагмент генного синтеза затем клонировали через XbaI и SaII в плазмиду, обозначенную pEF-DHFR (pEF-DHFR описана в Raum et al. Cancer Immunol. Immunother. 50 (2001) 141-150). Клон с подтвержденной последовательностью этой плазмиды использовали для трансфекции клеток CHO/dhfr-, как описано выше.

30.3. Создание HER2- и CD3-биспецифических одноцепочечных молекул с межвидовой специфичностью

Клонирование связывающих молекул с межвидовой специфичностью

В общем случае, молекулы биспецифических одноцепочечных антител, каждое из которых содержит домен со специфичностью связывания, демонстрирующий межвидовую специфичность к CD3-эпсилон человека и примата, не являющегося шимпанзе, а также домен со специфичностью связывания, демонстрирующий межвидовую специфичность к HER2 человека и макака, конструируют, как представлено в следующей ниже Таблице 13.

Вышеупомянутые конструкции, содержащие вариабельные домены легкой цепи (L) и вариабельные домены тяжелой цепи (Н) с межвидовой специфичностью к HER2 человека и макака, и CD3-специфические VH- и VL-комбинации, демонстрирующие межвидовую специфичность к CD3 человека и макака, получали генным синтезом. Фрагменты генного синтеза конструировали таким образом, чтобы они содержали сначала сайт Козака для эукариотической экспрессии данной конструкции, затем иммуноглобулиновый лидерный пептид из 19 аминокислот, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность соответствующей молекулы биспецифического одноцепочечного антитела, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность состоящей из 6 гистидиновых остатков метки и стоп-кодон. Фрагмент генного синтеза конструировали также таким образом, чтобы ввести подходящие сайты рестрикции в начало и в конец фрагмента. Введенные сайты рестрикции использовали в последующих процедурах клонирования. Фрагмент генного синтеза клонировали через эти сайты рестрикции в плазмиду, обозначенную pEF-DHFR (pEF-DHFR описана в Raum et al. Cancer Immunol. Immunother. 50 (2001) 141-150), следуя стандартным протоколам. Упомянутые выше методики выполняли согласно стандартным протоколам (Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3^rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001)). Клон с подтвержденной нуклеотидной последовательностью трансфицировали в дефектные по DHFR клетки СНО для эукариотической экспрессии данной конструкции. Экспрессию эукариотического белка в дефектных по DHFR клетках СНО осуществляли, как описано в Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566. Генную амплификацию конструкции индуцировали путем увеличения концентрации метотрексата (МТХ) до конечной концентрации 20 нМ МТХ включительно.

30.4. Экспрессия и очистка молекул биспецифических одноцепочечных антител

Молекулы биспецифических одноцепочечных антител экспрессировали в клетках яичника китайского хомячка (СНО). Экспрессию эукариотического белка в дефектных по DHFR клетках СНО осуществляли, как описано в Kaufrnann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566. Генную амплификацию конструкций индуцировали путем добавления увеличивающихся концентраций МТХ до конечных концентраций 20 нМ МТХ включительно. После двух пассажей стационарной культуры клетки выращивают в роллерных флаконах в жидкой соевой среде HyQ PF СНО без нуклеозидов (с 4,0 мМ L-глутамина, с 0,1% Pluronic F-68; HyClone) в течение 7 суток перед сбором. Клетки выделяли центрифугированием и супернатант, содержащий экспрессированный белок, хранили при -80°С. Трансфекцию осуществляли с помощью реагента 293fectin (Invitrogen, №12347-019) в соответствии с протоколом производителя.

Для хроматографии использовали систему Akta® Explorer (GE Health Systems) и программное обеспечение Unicorn®. Аффинную хроматографию с иммобилизованным металлом (''IMAC'') осуществляли с использованием Fractogel EMD chelate® (Merck), который нагружали ZnCl₂ в соответствии с протоколом, предложенным производителем. Колонку уравновешивали буфером А (20 мМ натрий-фосфатный буфер рН 7,2; 0,1 М NaCl), и супернатант клеточной культуры (500 мл) наносили на колонку (10 мл) при скорости потока 3 мл/мин. Колонку промывали буфером А для удаления несвязавшегося образца. Связавшийся белок элюировали с использованием двухстадийного градиента буфера В (20 мМ натрий-фосфатный буфер рН 7,2; 0,1 М NaCl; 0,5 М имидазол) в соответствии со следующим протоколом:

стадия 1: 20% буфера В в 6 объемах колонки,

стадия 2: 100% буфера В в 6 объемах колонки.

Элюированные белковые фракции со стадии 2 объединяли для дальнейшей очистки. Все химические реактивы имели степень чистоты, подходящую для исследований, и были приобретены у Sigma (Deisenhofen) или Merck (Darmstadt).

Гель-фильтрацию осуществляли на препаративной колонке HiLoad 16/60 Superdex 200 (GE/Amersham), уравновешенной Equi-буфером (25 мМ цитрат; 200 мМ лизин; 5% глицерин; рН 7,2). Элюированные белковые образцы (скорость потока 1 мл/мин) подвергали стандартным SDS-PAGE и вестерн-блоттингу для детекции. Перед очисткой колонку калибровали для определения молекулярной массы (набор маркеров молекулярной массы, Sigma MW GF-200). Концентрацию белка определяли, используя OD при 280 нм.

Очищенный белок, биспецифическое одноцепочечное антитело, анализировали с использованием SDS-PAGE в восстанавливающих условиях и предварительно залитых 4-12%-ных гелей в бис-Трис-буфере (Invitrogen). Приготовление и нанесение образцов осуществляли согласно протоколу, предложенному производителем. Молекулярную массу определяли, используя белковый стандарт MultiMark (Invitrogen). Гель окрашивали коллоидным Coomassie (протокол Invitrogen). Чистота выделенного белка составляет более 95%, как определено SDS-PAGE.

Биспецифическое одноцепочечное антитело имеет молекулярную массу примерно 52 кДа в нативных условиях, как определено гель-фильтрацией в PBS. Все конструкции очищали согласно данному методу.

Вестерн-блоттинг осуществляли, используя мембрану Optitran® BA-S83 в аппарате для блоттинга Invitrogen в соответствии с протоколом, предложенным производителем. Для детекции белка биспецифического одноцепочечного антитела использовали антитело против His-метки (Penta-His, Qiagen). Антитело козы против Ig мыши, меченое щелочной фосфатазой (АР) (Sigma), использовали в качестве вторичного антитела, a BCIP/NBT (Sigma) в качестве субстрата. Определили единственную полосу при 52 кДа, соответствующую очищенному биспецифическому одноцепочечному антителу.

30.5. Проточно-цитометрический анализ связывания HER2- и CD3-биспецифических одноцепочечных антител с межвидовой специфичностью

С целью тестирования функциональности конструкций биспецифических антител с межвидовой специфичностью в отношении способности связываться с HER2 и CD3 человека и макака, соответственно, осуществляли FACS-анализ. Для этого клетки СНО, трансфицированные HER2 человека, как описано в Примере 30.1, и CD3-положительную линию клеток HPB-ALL Т-клеточного лейкоза человека (DSMZ, Braunschweig, ACC483) используют для тестирования связывания с антигенами человека. Способность связываться с антигенами макака тестировали с использованием созданного трансфектанта с HER2 макака, описанного в Примере 30.2, и Т-клеточной линии макака 4119LnPx (любезно предоставленной проф. Fickenscher, Hygiene Institute, Virology, ErIangen-Nuernberg; опубликована в Knappe A, et al., и Fickenscher H., Blood 2000, 95, 3256-61). 200000 клеток соответствующих клеточных линий инкубировали в течение 30 мин на льду с 50 мкл очищенного белка конструкций биспецифических антител с межвидовой специфичностью (2 мкг/мл). Клетки дважды промывали в PBS с 2% FCS, и связывание конструкции определяли с использованием мышиного анти-His-антитела (Penta-His-антитело; Qiagen; разбавленного 1:20 в 50 мкл PBS с 2% FCS). После промывки связавшиеся анти-His-антитела определяли с помощью Fc-гамма-специфического антитела (Dianova), конъюгированного с фикоэритрином, разбавленного 1:100 в PBS с 2% FCS. PBS с 2% FCS использовали в качестве отрицательного контроля связывания с Т-клеточными линиями, а также с HER2-трансфицированными клетками СНО.

Проточную цитометрию осуществляли на аппарате FACS-Calibur; для получения и анализа данных использовали программное обеспечение CellQuest (Becton Dickinson biosciences, Heidelberg). FACS-окрашивание и измерение интенсивности флуоресценции осуществляли, как описано в Current Protocols in Immunology (Coligan, Kruisbeek, Margulies, Shevach and Strober, Wiley-Interscience, 2002).

Биспецифическое связывание приведенных выше одноцепочечных молекул, которые демонстрируют межвидовую специфичность к HER2 и межвидовую специфичность к CD3 человека и примата, не являющегося шимпанзе, четко определялось, как показано на Фиг. 48. В FACS-анализе все конструкции демонстрировали связывание с CD3 и HER2 при сравнении с соответствующими отрицательными контролями. Была продемонстрирована межвидовая специфичность биспецифических антител к антигенам CD3 и HER2 человека и макака.

30.6. Биологическая активность HER2- и CD3-биспецифических одноцепочечных антител с межвидовой специфичностью

Биологическую активность созданных биспецифических одноцепочечных антител анализировали по высвобождению хрома 51 (⁵¹Cr) в анализах цитотоксичности in vitro, используя HER2-положительные клеточные линии, описанные в Примерах 30.1 и 30.2. В качестве эффекторных клеток использовали нестимулированные CD56-истощенные РВМС человека или Т-клеточную линию макака 4119LnPx, как указано на соответствующих графических материалах.

Получение нестимулированных CD56-истощенных РВМС человека осуществляли следующим образом.

Свежие РВМС выделяли из периферической крови (30-50 мл крови человека) центрифугированием в градиенте фиколла согласно стандартным протоколам. Истощение CD56+ NK-клеток осуществляли в соответствии со стандартными протоколами.

Клетки-мишени дважды промывали PBS и метили 11,1 МБк ⁵¹Cr в конечном объеме 100 мкл RPMI с 50% FCS в течение 45 минут при 37°С. После этого меченые клетки-мишени промывали 3 раза 5 мл RPMI и затем использовали в анализе цитотоксичности. Анализ осуществляли в 96-луночном планшете в конечном объеме 250 мкл дополненной среды RPMI (как и выше) с соотношением Е:Т 10:1. Наносили 1 мкг/мл молекул биспецифического одноцепочечного антитела с межвидовой специфичностью и 15-21 их пятикратных разведении. Время анализа составляло 18 часов, и цитотоксичность измеряли в относительных величинах высвобожденного хрома в супернатанте, соответствующих разнице между максимальным лизисом (добавление Тритона-Х) и спонтанным лизисом (без эффекторных клеток). Все измерения осуществляли в четырех повторностях. Измерение радиоактивности хрома в супернатантах осуществляли с использованием гамма-счетчика Wizard 3'' (Perkin Elmer Life Sciences GmbH, Köln, Germany). Анализ экспериментальных данных осуществляли с применением Prism 4 для Windows (версия 4.02, GraphPad Software Inc., San Diego, California, USA). Сигмоидальные кривые доза-эффект обычно имеют величины R² выше 0,90, как определено с использованием этого программного обеспечения. Величины EC₅₀, рассчитанные с помощью данной программы анализа, использовали для сравнения биологической активности.

Как показано на Фиг. 49, все созданные конструкции биспецифического одноцепочечного антитела с межвидовой специфичностью демонстрировали цитотоксическую активность против клеток-мишеней, положительных в отношении HER2 человека, индуцированных нестимулированными CD56-истощенными РВМС, и против клеток-мишеней, положительных в отношении HER2 макака, индуцированных Т-клеточной линией макака 4119LnPx.

31. Очистка биспецифических одноцепочечных молекул с межвидовой специфичностью аффинной хроматографией, основанной на применении независимого от окружения эпитопа CD3-эпсилон, соответствующего N-концевым аминокислотам 1-27

31.1. Создание аффинной колонки, идентифицирующей выделенный независимый от окружения эпитоп CD3-эпсилон человека, соответствующий N-концевым аминокислотам 1-27

Плазмиду для экспрессии конструкции 1-27 CD3-Fc, состоящей из 1-27 N-концевых аминокислот эпсилон-цепи CD3 человека, слитых с шарнирной и Fc-гамма-участком иммуноглобулина IgG1 человека, как описано выше (Пример 3; последовательность кДНК и аминокислотная последовательность рекомбинантного слитого белка представлены в SEQ ID NO: 350 и 349), трансфицировали в дефектные по DHFR клетки СНО для эукариотической экспрессии данной конструкции. Экспрессию эукариотического белка в дефектных по DHFR клетках СНО осуществляли, как описано в Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566. Генную амплификацию конструкций индуцировали путем добавления увеличивающихся концентраций МТХ до конечных концентраций 20 нМ МТХ включительно. После двух пассажей стационарной культуры клетки выращивали в роллерных флаконах в жидкой соевой среде HyQ PF СНО без нуклеозидов (с 4,0 мМ L-глутамина, с 0,1% Pluronic F-68; HyClone) в течение 7 суток перед сбором. Клетки выделяли центрифугированием и супернатант, содержащий экспрессированный белок, хранили при -20°С. Для выделения слитого белка согласно стандартным протоколам готовили аффинную колонку на основе антител козы против Fc человека, используя имеющееся в продаже аффинно очищенное антитело козы, специфичное к Fc-фрагменту IgG человека, обладающее минимальной перекрестной реактивностью к сывороточным белкам быка, лошади и мыши (Jackson ImmunoResearch Europe Ltd.). С применением этой аффинной колонки слитый белок выделяли из супернатанта клеточной культуры на системе Akta Explorer (GE Amersham) и элюировали лимонной кислотой. Элюат нейтрализовали и концентрировали. После диализа против буфера для сочетания (coupling buffer), не содержащего амины, очищенный слитый белок подвергали сочетанию с N-гидрокси-сукцинимид(NHS)-активированным носителем для колонки HiTrap объемом 1 мл (GE Amersham).

После сочетания оставшиеся NHS-группы блокировали, колонку промывали и хранили при 5°С в буфере для хранения, содержащем 0,1% азида натрия.

31.2. Очистка биспецифических одноцепочечных молекул с межвидовой специфичностью с использованием аффинной колонки с пептидом CD3 человека

200 мл супернатанта культуры клеток, экспрессирующих биспецифические одноцепочечные молекулы с межвидовой специфичностью, стерильно фильтровали (0,2 мкм) и наносили на аффинную колонку с пептидом CD3, используя систему Akta Explorer (GE Amersham).

Затем колонку промывали забуференным фосфатом физиологическим раствором (PBS) рН 7,4 для удаления несвязавшегося образца. Элюирование осуществляли кислотным буфером рН 3,0, содержащим 20 мМ лимонную кислоту и 1 М хлорид натрия. Элюированный белок немедленно нейтрализовали 1 М трисгидроксиметиламином (Трис) рН 8,3, содержащимся в пробирках для сбора фракций коллектора фракций.

Анализ белка осуществляли с использованием SDS-PAGE и вестерн-блоттинга.

Для SDS-PAGE используют бис-Трис гели 4-12% (Invitrogen). В качестве подвижного буфера использовали 1 × MES(N-морфолинэтансульфонат)-SDS-буфер (Invitrogen). В качестве белкового стандарта наносили 15 мкл предварительно окрашенных белков из набора Sharp Protein Standard (Invitrogen). Электрофорез проводили в течение 60 минут при максимальных значениях напряжения и тока 200 вольт и 120 мА. Гели промывали в деминерализованной воде и окрашивали Coomassie в течение одного часа. Гели отмывают от краски в деминерализованной воде в течение 3 часов. Изображения получают при помощи системы документации Syngene Gel.

Для проведения вестерн-блоттинга приготавливали два геля SDS-PAGE и белки переносили электроблоттингом на нитроцеллюлозную мембрану. Мембрану блокировали 2%-ным бычьим сывороточным альбумином в PBS и инкубировали с биотинилированным мышиным Penta-His-антителом (Qiagen). В качестве вторичного реагента использовали конъюгат стрептавидина с щелочной фосфатазой (DAKO). Блоты окрашивали, используя раствор субстрата BCIP/NBT (Pierce).

Как показано на Фиг. 50, 51 и 52, применение аффинной колонки с пептидом CD3, как описано выше, позволяет осуществлять высокоэффективную очистку биспецифических одноцепочечных молекул из супернатанта клеточной культуры. Таким образом, одноцепочечные анти-CD3-антитела с межвидовой специфичностью, входящие в состав биспецифических одноцепочечных молекул, благодаря своим специфическим связывающим свойствам, делают возможным общий эффективный одностадийный способ очистки биспецифических одноцепочечных молекул с межвидовой специфичностью без необходимости использования каких-либо меток, присоединенных исключительно в целях очистки.

32. Общий фармакокинетический анализ биспецифических одноцепочечных молекул с межвидовой специфичностью

32.1. Получение (1-27CD3)-Fc для применения в фармакокинетическом анализе

Кодирующую последовательность N-концевых аминокислот 1-27 эпсилон-цепи CD3 человека, слитую с шарнирной областью и Fc-гамма-участком иммуноглобулина IgG1 человека, получали генным синтезом согласно стандартным протоколам (последовательность кДНК и аминокислотная последовательность рекомбинантного слитого белка представлены в SEQ ID NO: 1111 и 1112). Фрагмент генного синтеза конструировали таким образом, чтобы он содержал сначала сайт Козака для эукариотической экспрессии данной конструкции, затем иммуноглобулиновый лидерный пептид из 19 аминокислот, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность первых 27 аминокислот внеклеточного участка зрелой эпсилон-цепи CD3 человека, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность шарнирной области и Fc-гамма-участка IgG1 человека и стоп-кодон. Фрагмент генного синтеза конструировали также таким образом, чтобы ввести подходящие сайты рестрикции в начало и в конец кДНК, кодирующей данный слитый белок. Введенные сайты рестрикции, EcoRI на 5'-конце и SaII на 3'-конце, использовали в последующих процедурах клонирования. Фрагмент генного синтеза клонировали через EcoRI и SaII в плазмиду, обозначенную pEF-DHFR (pEF-DHFR описана в Raum et al. Cancer Immunol. Immunother. 50 (2001) 141-150), следуя стандартным протоколам. Упомянутые выше методики выполняли согласно стандартным протоколам (Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3^rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001)). Клон с подтвержденной нуклеотидной последовательностью трансфицировали в дефектные по DHFR клетки СНО для эукариотической экспрессии данной конструкции. Экспрессию эукариотического белка в дефектных по DHFR клетках СНО осуществляли, как описано в Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566. Генную амплификацию конструкции индуцировали путем увеличения концентраций метотрексата (МТХ) до конечной концентрации 20 нМ МТХ включительно. После двух пассажей стационарной культуры клетки выращивали в роллерных флаконах в жидкой соевой среде HyQ PF СНО без нуклеозидов (с 4,0 мМ L-глутамина, с 0,1% Pluronic F-68; HyClone) в течение 7 суток перед сбором. Клетки выделяли центрифугированием и супернатант, содержащий экспрессированный белок, хранили при -20°С. Для выделения слитого белка согласно стандартным протоколам готовили аффинную колонку на основе антител козы против Fc человека, используя имеющееся в продаже аффинно очищенное антитело козы, специфичное к Fc-фрагменту IgG человека, обладающее минимальной перекрестной реактивностью к сывороточным белкам быка, лошади и мыши (Jackson ImmunoResearch Europe Ltd.). С применением этой аффинной колонки слитый белок выделяли из супернатанта клеточной культуры на системе Akta Explorer (GE Amersham) и элюировали лимонной кислотой. Элюат нейтрализовали и концентрировали.

32.2. Фармакокинетический анализ биспецифических одноцепочечных молекул с межвидовой специфичностью

В основе анализа лежит технология ECL-ELISA (иммуноферментный анализ с усиленной хемилюминесценцией) с использованием мечения рутением для детекции на углеродных планшетах (carbon plates), измеряемых на приборе Sektor Imager (MSD). На первом этапе углеродные планшеты (96-луночный планшет с высокими связывающими свойствами (High Bind Plate) от MSD, кат.: L15×B-3) покрывали 5 мкл/лунку очищенного 1-27CD3-Fc в концентрации 50 нг/мл, описанного в Примере 32.1. Затем планшеты сушили в течение ночи при 25°С. После этого планшеты блокировали 5%-ным BSA (Paesel&Lorei, №100568) в PBS в концентрации 150 мкл/лунку в течение 1 ч при 25°С в инкубаторе при встряхивании (700 об/мин). На следующем этапе планшеты промывали три раза 0,05% Tween в PBS. Стандартную кривую в 50%-ной сыворотке макака в PBS получали с помощью последовательных разведении 1:4 соответствующей биспецифической одноцепочечной молекулы с межвидовой специфичностью, подлежащей детекции в анализе, начиная с 100 нг/мл. Образцы для контроля качества (QC) готовили в 50%-ной сыворотке макака в PBS в диапазоне от 1 нг/мл до 50 нг/мл соответствующей биспецифической одноцепочечной молекулы с межвидовой специфичностью в зависимости от ожидаемых концентраций образца в сыворотке. Стандартные, QC или неизвестные образцы переносили в углеродные планшеты в концентрации 10 мкл/лунку и инкубировали в течение 90 мин при 25°С в инкубаторе при встряхивании (700 об/мин). Затем планшеты три раза промывали 0,05% Tween в PBS. Для детекции добавляли по 25 мкл/лунку Penta-His-биотинилированного антитела (Qiagen, 200 мкг/мл в 0,05% Tween в PBS) и инкубировали в течение 1 ч при 25°С в инкубаторе при встряхивании (700 об/мин). На втором этапе детекции добавляли по 25 мкл/лунку раствора метки стрептавидин-сульфо (Streptavidin-SulfoTag) (MSD; кат.: R32AD-1; серия: WO 010903) и инкубировали в течение 1 ч при 25°С в инкубаторе при встряхивании (700 об/мин). После этого планшеты три раза промывали 0,05% Tween в PBS. Окончательно добавляли по 150 мкл/лунку буфера для считывания от MSD (MSD, кат.: R9ZC-1) и планшеты считывали на приборе Sektor Imager.

На Фиг. 53 и 54 продемонстрирована возможность определения биспецифических одноцепочечных молекул с межвидовой специфичностью в образцах сыворотки обезьян-макаков. Таким образом, одноцепочечные анти-CD3-антитела с межвидовой специфичностью, входящие в состав биспецифических одноцепочечных молекул, благодаря своим специфическим связывающим свойствам, делают возможным высокочувствительный общий анализ определения биспецифических одноцепочечных молекул с межвидовой специфичностью. Изложенный выше анализ может быть использован в случае формальных токсикологических исследований, необходимых для разработки лекарственных средств, и может быть легко адаптирован для измерения взятых у пациентов образцов в связи с клиническим применением биспецифических одноцепочечных молекул с межвидовой специфичностью.

33. Создание рекомбинантных трансмембранных слитых белков, состоящих из N-концевых аминокислот 1-27 CD3-эпсилон различных приматов, не являющихся шимпанзе, слитых с ЕрСАМ из яванского макака (1-27 CD3-EpCAM)

33.1. Клонирование и экспрессия (1-27 CD3)-EpCAM

CD3-эпсилон выделяли из различных приматов, не являющихся шимпанзе (игрунки, тамарина, беличьей обезьяны), и свиньи. Кодирующие последовательности 1-27 N-концевых аминокислот зрелой эпсилон-цепи CD3 человека, обыкновенной игрунки (Callithrixjacchus), эдипова тамарина (Saguinus oedipus), обыкновенной беличьей обезьяны (Saiiniri sciureus) и домашней свиньи (Sus scrota; используемой в качестве отрицательного контроля), слитые с N-концом Flag-меченой ЕрСАМ яванского макака, получали генным синтезом согласно стандартным протоколам (последовательность кДНК и аминокислотная последовательность рекомбинантных слитых белков представлены в SEQ ID NO: 351-360). Фрагменты генного синтеза конструировали таким образом, чтобы они содержали сначала BsrGI-сайт, позволяющий осуществлять слияние в правильной рамке считывания с кодирующей последовательностью иммуноглобулинового лидерного пептида из 19 аминокислот, уже имеющегося в целевом экспрессирующем векторе, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность N-концевых 1-27 аминокислот внеклеточного участка зрелых эпсилон-цепей CD3, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность Flag-метки и затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность зрелого трансмембранного белка ЕрСАМ яванского макака. Фрагмент генного синтеза конструировали также таким образом, чтобы ввести сайт рестрикции в конце кДНК, кодирующей данный слитый белок. Введенные сайты рестрикции, BsrGI на 5'-конце и SaII на 3'-конце, использовали в последующих процедурах клонирования. Фрагменты генного синтеза затем клонировали через BsrGI и SaII, следуя стандартным протоколам, в производное плазмиды, обозначенной pEF-DHFR (pEF-DHFR описана в Raum et al. Cancer Immunol. Immunother. 50 (2001) 141-150), которая уже содержит кодирующую последовательность иммуноглобулинового лидерного пептида из 19 аминокислот. Плазмиды с подтвержденной последовательностью использовали для трансфекции дефектных по DHFR клеток СНО для эукариотической экспрессии данной конструкции. Экспрессию эукариотического белка в дефектных по DHFR клетках СНО осуществляли, как описано в Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566. Генную амплификацию конструкции индуцировали путем увеличения концентраций метотрексата (МТХ) до конечной концентрации 20 нМ МТХ включительно.

Трансфектанты тестировали в отношении экспрессии на клеточной поверхности рекомбинантного трансмембранного белка с помощью FACS-анализа согласно стандартным протоколам. С этой целью 2,5×10⁵ клеток инкубировали с 50 мкл анти-Flag М2-антитела (Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Taufkirchen, Germany) в концентрации 5 мкг/мл в PBS с 2% FCS. Связавшееся антитело определяли с использованием конъюгированносо с R-фикоэритрином, аффинно очищенного F(ab')₂-фрагмента антитела козы против IgG мыши (специфичного к Fc-гамма-фрагменту), разбавленного 1:100 в PBS с 2% FCS (Jackson ImmunoResearch Europe Ltd., Newmarket, Suffolk, UK). Проточную цитометрию осуществляли на аппарате FACS-Calibur; для получения и анализа данных использовали программное обеспечение CellQuest (Becton Dickinson biosciences, Heidelberg). FACS-окрашивание и измерение интенсивности флуоресценции осуществляли, как описано в Current Protocols in Immunology (Coligan, Kruisbeek, Margulies, Shevach and Strober, Wiley-lnterscience, 2002).

Экспрессия Flag-меченых рекомбинантных трансмембранных слитых белков, состоящих из ЕрСАМ яванского макака и 1-27 N-концевых аминокислот эпсилон-цепи CD3 человека, игрунки, тамарина, беличьей обезьяны и свиньи, соответственно, четко определялась на трансфицированных клетках (Фиг. 55).

33.2. Клонирование и экспрессия одноцепочечного анти-CD3-антитела I2C HL с межвидовой специфичностью в форме IgG1-антитела

С целью обеспечения улучшенных средств определения связывания одноцепочечного анти-CD3-антитела с межвидовой специфичностью, I2C VHVL-специфичность превращали в IgGI-антитело с мышиными IgG1 и мышиными каппа-константными областями. Последовательности кДНК, кодирующие тяжелую цепь IgG-антитела, получали генным синтезом согласно стандартным протоколам. Фрагменты генного синтеза конструировали таким образом, чтобы они содержали сначала сайт Козака для эукариотической экспрессии данной конструкции, затем иммуноглобулиновый лидерный пептид из 19 аминокислот, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность вариабельной области тяжелой цепи или вариабельной области легкой цепи, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность константной области тяжелой цепи мышиного IgG1, опубликованную в GenBank (номер доступа АВ097849), или кодирующую последовательность константной области легкой цепи каппа мыши, опубликованную в GenBank (номер доступа D14630).

Сайты рестрикции вводили в начало и в конец кДНК, кодирующей данный слитый белок. Сайты рестрикции, EcoRI на 5'-конце и SaII на 3'-конце, использовали для последующих процедур клонирования. Фрагменты генного синтеза клонировали через EcoRI и SaII в плазмиду, обозначенную pEF-DHFR (pEF-DHFR описана в Raum et al. Cancer Immunol. Immunother. 50 (2001) 141-150) для конструкции тяжелой цепи и pEFADA (pEFADA описана в Raum et al., Cancer Immunol. Immunother., 50(3), (2001), 141-150) для конструкции легкой цепи согласно стандартным протоколам. Плазмиды с подтвержденными последовательностями использовали для котрансфекции соответствующими конструкциями легкой и тяжелой цепей в дефектные по DHFR клетки СНО для эукариотической экспрессии данной конструкции. Экспрессию эукариотического белка в дефектных по DHFR клетках СНО осуществляли, как описано в Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566. Генную амплификацию конструкций индуцировали путем увеличения концентрации метотрексата (МТХ) до конечной концентрации 20 нМ МТХ включительно и дезоксикоформицина (dCF) до конечной концентрации 300 нМ dCF включительно. После двух пассажей стационарной культуры супернатант клеточной культуры собирали и использовали в последующем эксперименте.

33.3. Связывание одноцепочечного анти-CD3-антитела I2C HL с межвидовой специфичностью в форме IgG1-антитела с 1-27 CD3-EpCAM

Связывание созданной конструкции I2C IgG1 с 1-27 N-концевыми аминокислотами эпсилон-цепей CD3 человека, игрунки, тамарина и беличьей обезьяны, соответственно, слитыми с Ер-САМ яванского макака, как описано в Примере 33.1, тестировали с помощью FACS-анализа согласно стандартным протоколам. С этой целью 2,5×10⁵ клеток инкубировали с 50 мкл супернатанта клеточной культуры, содержащего конструкцию I2CIgG1, которая описана в Примере 33.2. Связывание этого антитела определяли с использованием конъюгированного с R-фикоэритрином, аффинно очищенного F(ab')₂-фрагмента антитела козы против IgG мыши (специфичного к Fc-гамма-фрагменту), разбавленного 1:100 в PBS с 2% FCS (Jackson ImmunoResearch Europe Ltd., Newmarket, Suffolk, UK). Проточную цитометрию осуществляли на аппарате FACS-Calibur; для получения и анализа данных использовали программное обеспечение CellQuest (Becton Dickinson biosciences, Heidelberg). FACS-окрашивание и измерение интенсивности флуоресценции осуществляли, как описано в Current Protocols in Immunology (Coligan, Kruisbeek, Margulies, Shevach and Strober, Wiley-lnterscience, 2002).

Как показано на Фиг. 56, наблюдали связывание конструкции I2C IgG1 с трансфектантами, экспрессирующими рекомбинантные трансмембранные слитые белки, состоящие из 1-27 N-концевых аминокислот CD3-эпсилон человека, игрунки, тамарина или беличьей обезьяны, слитые с ЕрСАМ яванского макака, по сравнению с отрицательным контролем, состоящим из 1-27 N-концевых аминокислот CD3-эпсилон свиньи, слитых с ЕрСАМ яванского макака. Таким образом, была продемонстрирована межвидовая специфичность I2C в отношении многих приматов. Сигналы, полученные с использованием анти-Flag-М2-антитела и конструкции I2C IgG1, были соизмеримыми, что указывает на сильную связывающую активность специфичности I2C, обладающей межвидовой специфичностью, с N-концевыми аминокислотами 1-27 CD3-эпсилон.

34. Связывание анти-CD3-связывающей молекулы I2C, обладающей межвидовой специфичностью, с человеческой CD3-эпсилон-цепью с N-концевой His6-меткой и без нее

Химерное IgG1-антитело со специфичностью связывания I2C, как описано в Примере 33.2, специфичное к CD3-эпсилон, тестировали в отношении связывания с человеческой CD3-эпсилон-цепью с N-концевой His6-меткой и без нее. Связывание этого антитела с клеточными линиями EL4, трансфицированными His6-CD3-эпсилон человека, как описано в Примере 6.1, и человеческой CD3-эпсилон-цепью дикого типа, как описано в Примере 5.1, соответственно, тестировали с помощью FACS-анализа согласно стандартным протоколам. 2,5×10⁵ клеток трансфектантов инкубировали с 50 мкл супернатанта клеточной культуры, содержащего конструкцию I2C IgG1 или 50 мкл соответствующих контрольных антител в концентрации 5 мкг/мл в PBS с 2% FCS. В качестве отрицательного контроля использовали соответствующий изотипический контроль, а в качестве положительного контроля экспрессии конструкций использовали CD3-специфическое антитело UCHT-1, соответственно. Определение His6-метки осуществляли с использованием Penta-His-антитела (Qiagen). Связывание антител определяли с использованием конъюгированного с R-фикоэритрином, аффинно очищенного F(ab')₂-фрагмента антитела козы против IgG мыши, специфичного к Fc-гамма-фрагменту, разбавленного 1:100 в PBS с 2% FCS (Jackson ImmunoResearch Europe Ltd., Newmarket, Suffolk, UK). Проточную цитометрию осуществляли на аппарате FACS-Calibur; для получения и анализа данных использовали программное обеспечение CellQuest (Becton Dickinson biosciences, Heidelberg). FACS-окрашивание и измерение интенсивности флуоресценции осуществляли, как описано в Current Protocols in Immunology (Coligan, Kruisbeek, Margulies, Shevach and Strober, Wiley-lnterscience, 2002).

Сравнимое связывание антитела UCHT-1 против CD3 человека с обоими трансфектантами демонстрирует приблизительно одинаковые уровни экспрессии данных конструкций. Связывание Penta-His-антитела подвердило присутствие His6-метки на конструкции His6-CD3 человека, но не на конструкции дикого типа.

По сравнению с клеточной линией EL4, трансфицированной человеческой CD3-эпсилон-цепью дикого типа, определяли очевидную потерю связывания конструкции I2C IgG1 с CD3-эпсилон-цепью человека, содержащей N-концевую His6-метку. Эти результаты показывают, что свободный N-конец CD3-эпсилон является существенным для связывания анти-CD3-связывающей специфичности I2C с межвидовой специфичностью с эпсилон-цепью CD3 человека (Фиг. 57).

35. Конструкции биспецифических одноцепочечных антител, направленные на CD3 человека и примата, не являющегося шимпанзе, и опухолеспецифические эпитопы Muc-1

VH-последовательность антитела зародышевой линии человека VH3 (3-72) (http://vbase.mrc-cpe.cam.ac.uk/) выбрали в качестве каркасного окружения (framework context) для CDRH1 (SEQ ID 1486), CDRH2 (SEQ ID 1487) и CDRH3 (SEQ ID 1488). Подобно этому, VH-последовательность антитела зародышевой линии человека VH3 3-73 (http://vbase.mrc-cpe.cam.ac.uk/) выбрали в качестве каркасного окружения для CDRH1 (SEQ ID 1492), CDRH2 (SEQ ID 1493) и CDRH3 (SEQ ID 1494). Для каждой VH человека необходимо было синтезировать несколько вырожденных олигонуклеотидов, которые перекрывают концевой участок из приблизительно 15-20 нуклеотидов. Для этого каждый второй праймер представлял собой антисмысловой праймер. Для VH3 3-72 использовали следующие олигонуклеотиды:

Для VH3 3-73 использовали следующие олигонуклеотиды:

Каждый из этих наборов праймеров перекрывает всю соответствующую VH-последовательность.

В пределах каждого набора праймеры смешивали в равных количествах (например, 1 мкл каждого праймера (концентрированные растворы праймеров: 20-100 мкМ) в 20 мкл ПЦР-реакции) и добавляли к ПЦР-смеси, состоящей из ПЦР-буфера, нуклеотидов и Taq-полимеразы. Эту смесь инкубировали при 94°С в течение 3 минут, при 65°С в течение 1 минуты, при 62°С в течение 1 минуты, при 59°С в течение 1 минуты, при 56°С в течение 1 минуты, при 52°С в течение 1 минуты, при 50°С в течение 1 минуты и при 72°С в течение 10 минут в ПЦР-циклере. После этого продукт подвергали электрофорезу в агарозном геле и продукт размером от 200 до 400 выделяли из геля согласно стандартным методам.

Каждый из VH ПЦР-продуктов затем использовали в качестве матрицы для стандартной ПЦР-реакции с применением праймеров, которые вводят подходящие для клонирования N-концевые и С-концевые сайты рестрикции. Фрагмент ДНК надлежащего размера (для VH приблизительно 350 нуклеотидов) выделяли с помощью электрофореза в агарозном геле согласно стандартным методам. Таким способом амплифицировали достаточный ДНК-фрагмент VH.

VL-последовательность антитела зародышевой линии человека VKIIA18 (http://vbase.mrc-cpe.cam.ac.uk/) выбрали в качестве каркасного окружения для CDRL1 (SEQ ID 1489), CDRL2 (SEQ ID 1490) и CDRL3 (SEQ ID 1491). Подобно этому, VL-последовательность антитела зародышевой линии человека VL7 7а (http://vbase.mrc-cpe.cam.ac.uk/) выбрали в качестве каркасного окружения для CDRL1 (SEQ ID 1495), CDRL2 (SEQ ID 1496) и CDRL3 (SEQ ID 1497). Для каждой VL человека необходимо было синтезировать несколько вырожденных олигонуклеотидов, которые перекрывают концевой участок из приблизительно 15-20 нуклеотидов. Для этого каждый второй праймер представлял собой антисмысловой праймер. Сайты рестрикции, необходимые для последующего клонирования в пределах олигонуклеотидов, делетировали. Для VkII A18 использовали следующие олигонуклеотиды:

Для VL7 7а использовали следующие олигонуклеотиды:

Каждый из этих наборов праймеров перекрывал всю соответствующую VL-последовательность.

В пределах каждого набора праймеры смешивали в равных количествах (например, 1 мкл каждого праймера (концентрированные растворы праймеров: 20-100 мкМ) в 20 мкл ПЦР-реакции) и добавляли к ПЦР-смеси, состоящей из ПЦР-буфера, нуклеотидов и Taq-полимеразы. Эту смесь инкубировали при 94°С в течение 3 минут, при 65°С в течение 1 минуты, при 62°С в течение 1 минуты, при 59°С в течение 1 минуты, при 56°С в течение 1 минуты, при 52°С в течение 1 минуты, при 50°С в течение 1 минуты и при 72°С в течение 10 минут в ПЦР-циклере. После этого продукт подвергали электрофорезу в агарозном геле и продукт размером от 200 до 400 выделяли из геля согласно стандартным методам.

Каждый из VL ПЦР-продуктов затем использовали в качестве матрицы для стандартной ПЦР-реакции с применением праймеров, которые вводят подходящие для клонирования N-концевые и С-концевые сайты рестрикции. Фрагмент ДНК надлежащего размера (для VL приблизительно 330 нуклеотидов) выделяли с помощью электрофореза в агарозном геле согласно стандартным методам. Таким способом амплифицировали достаточный ДНК-фрагмент VL.

Конечный VH ПЦР-продукт на основе VH3 3-72 (т.е. репертуар человеческих/гуманизированных VH) затем объединяли с конечным VL ПЦР-продуктом на основе VkII A18 (т.е. репертуаром человеческих/гуманизированных VL), а конечный VH ПЦР-продукт на основе VH3 3-73 (т.е. репертуар человеческих/гуманизированных VH) с конечным VL ПЦР-продуктом на основе VL7 7а (т.е. репертуаром человеческих/гуманизированных VL) в векторе для фагового дисплея pComb3H5Bhis с образованием двух различных библиотек функциональных scFv, из которых - после экспонирования на нитевидном фаге - отбирали, подвергали скринингу, идентифицировали и подтверждали анти-Muc-1-связывающие структуры, как описано ниже.

450 нг фрагментов легкой цепи (расщепленных SacI-SpeI) лигировали с 1400 нг фагмиды pComb3H5Bhis (расщепленной SacI-SpeI; большой фрагмент). Полученную комбинаторную библиотеку антител затем подвергали трансформации в 300 мкл электрокомпетентных клеток Escherichia coli XL1 Blue с помощью электропорации (2,5 кВ; кювета с щелью 0,2 см; 25 мкФ; 200 Ом, Biorad gene-pulser), получая в результате библиотеку размером более 10⁷ независимых клонов. Через один час фенотипической экспрессии отбирали положительные трансформанты по устойчивости к карбенициллину, кодируемой вектором pComb3H5BHis, в 100 мл жидкой super broth (SB)-культуры в течение ночи. Затем клетки собирали центрифугированием и плазмиду получали, используя имеющийся в продаже набор для получения плазмид (Qiagen).

2800 нг этой плазмидной ДНК, содержащей VL-библиотеку (расщепленной XhoI-BstEII; большой фрагмент), лигировали с 900 нг V-фрагментов тяжелой цепи (расщепленной XhoI-BstEII), и снова подвергали трансформации в две аликвоты по 300 мкл электрокомпетентных клеток Е.coli XL1 Blue с помощью электропорации (2,5 кВ; кювета с щелью 0,2 см; 25 мкФ, 200 Ом), получая в результате VH-VL scFv (одноцепочечный вариабельный фрагмент-библиотеку общим размером более 10⁷ независимых клонов.

После фенотипической экспрессии и медленной адаптации к карбенициллину клетки Е.coli, содержащие библиотеку антител, переносили в SB-карбенициллин(50 мкг/мл)-селективную среду. Клетки Е.coli, содержащие библиотеку антител, затем инфицировали инфекционной дозой, равной 10¹² частиц хелперного фага VCSM13, приводящей к продуцированию и секреции нитевидного фага М13, где фаговая частица содержит одноцепочечную pComb3H5BHis-ДНК, кодирующую scFv-фрагмент, и экспонировала соответствующий scFv-белок в виде трансляционного слияния с оболочечным белком III фага. Этот пул фагов, экспонирующих библиотеку антител, использовали для селекции антигенсвязывающих структур.

Получение клеток СНО, экспрессирующих MUC-1 человека

Кодирующую последовательность MUC-1 человека, которая опубликована в GenBank (номер доступа J05581), получали генным синтезом согласно стандартным протоколам. Фрагмент генного синтеза конструировали таким образом, чтобы он содержал сначала сайт Козака для эукариотической экспрессии данной конструкции, затем кодирующую последовательность белка MUC-1 человека и стоп-кодон (последовательность кДНК и аминокислотная последовательность данной конструкции представлены в SEQ ID NO: 1498 и 1499). Внутренняя повторяющаяся последовательность (нуклеотиды 382-441) MUC-1, которая содержится только один раз в депонированной в GenBank версии, в данном фрагменте генного синтеза содержится шестнадцать раз, что является отражением множества повторов в физиологически экспрессированном MUC-1. Фрагмент генного синтеза конструировали также таким образом, чтобы ввести сайты рестрикции в начало и в конец фрагмента. Введенные сайты рестрикции, EcoRI на 5'-конце и SaII на 3'-конце, использовали в последующих процедурах клонирования. Внутренние сайты рестрикции XmaI удаляли посредством молчащей мутации кодирующей последовательности во фрагменте генного синтеза (нуклеотид 441: с С на Т; это последний нуклеотид в первом повторе, и поэтому он мутировал одинаково в 15 последующих повторяющихся последовательностях; и нуклеотид 2160: с G на С). Фрагмент генного синтеза клонировали через EcoRI и SaII в плазмиду, обозначенную pEF-DHFR (pEF-DHFR описана в Raum et al. Cancer Immunol. Immunother. 50 (2001) 141-150), следуя стандартным протоколам. Вышеупомянутые процедуры осуществляли согласно стандартным протоколам (Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001)). Клон с подтвержденной нуклеотидной последовательностью трансфицировали в дефектные по DHFR клетки СНО для эукариотической экспрессии данной конструкции. Экспрессию эукариотического белка в дефектных по DHFR клетках СНО осуществляли, как описано в Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566. Генную амплификацию конструкции индуцировали путем увеличения концентрации метотрексата (МТХ) до конечной концентрации 20 нМ МТХ включительно.

Для селекции антиген-связывающих структур фаговую библиотеку, несущую клонированный scFv-репертуар, получали из соответствующего культурального супернатанта посредством осаждения с помощью PEG8000/NaCl и центрифугирования. Приблизительно от 10¹¹ до 10¹² scFv-фаговых частиц ресуспендировали в 0,4 мл PBS/0,1% BSA и инкубировали с 10⁵-10⁷ клеток СНО, трансфицированных Muc-1 (см. в качестве примера Muc-1 RoK), в течение 1 часа на льду при слабом перемешивании. Эти Muc-1-трансфицированные клетки СНО заранее собирали центрифугированием, промывали в PBS и ресуспендировали в PBS/1% FCS (содержащем азид натрия). scFv-фаги, которые не связываются специфически с Muc-1-трансфицированными клетками СНО, удаляли посредством промывки до пяти стадий включительно, используя PBS/1% FCS (содержащий азид натрия). После промывки связавшиеся структуры элюировали из клеток посредством ресуспендирования клеток в HCl-глициновом буфере, рН 2,2 (10 мин инкубации с последующим интенсивным перемешиванием) и после нейтрализации 2 М Трис, рН 12, элюат использовали для инфицирования свежей неинфицированной культуры Е.coli XL1 Blue (OD₆₀₀ больше 0,5). Культуру Е.coli, содержащую клетки Е.coli, подвергнутые успешной трансдукции фагмидной копией, кодирующей человеческий/гуманизированный scFv-фрагмент, вновь подвергали селекции на устойчивость к карбенициллину и затем инфицировали хелперным фагом VCMS 13 для того, чтобы начать второй раунд экспонирования антител и селекции in vitro. Обычно осуществляли суммарно от 4 до 5 циклов селекции.

С целью скрининга Muc-1-специфических связывающих структур плазмидную ДНК, соответствующую 4-5 раундам пэннинга, выделяли из культур Е.coli после селекции. Для получения растворимого scFv-белка, VH-VL-ДНК-фрагменты вырезали из плазмид (XhoI-SpeI). Эти фрагменты клонировали через те же сайты рестрикции в плазмиду pComb3H5BFlag/His, отличающуюся от исходной pComb3H5BHis тем, что экспрессируемая конструкция (например, scFv) включает в себя Flag-метку (DYKDDDDK) между scFv и His6-меткой, и дополнительные фаговые белки делетированы. После лигирования каждый пул (различные раунды пэннинга) плазмидной ДНК подвергали трансформации в 100 мкл компетентных к тепловому шоку Е.coli TG1 или XLI blue и высевали на карбенициллин-LB-агар. Одиночные колонии переносили перекалыванием в 100 мкл LB-карб (50 мкг/мл).

Е.coli, трансформированные pComb3H5BHis, содержащей VL- и VH-сегмент, продуцируют растворимый scFv в значительных количествах после вырезания фрагмента гена 111 и индукции с помощью 1 мМ IPTG. Благодаря подходящей сигнальной последовательности scFv-цепь экспортировалась в периплазму, где она сворачивается в функциональную конформацию.

Одиночные бактериальные колонии Е.coli TG1 с чашек для трансформации переносили перекалыванием для получения небольших количеств периплазмы и выращивали на SB-среде (например 10 мл), дополненной 20 мМ MgCl₂ и карбенициллином (50 мкг/мл), и перерастворяли в PBS (например 1 мл) после сбора. В результате четырех циклов замораживания при -70°С и оттаивания при 37°С наружная мембрана бактерий разрушалась под действием теплового шока, и растворимые периплазматические белки, включая scFv, высвобождались в супернатант. После удаления центрифугированием интактных клеток и клеточного дебриса собирали супернатант, содержащий scFv против Muc-1, и использовали для идентификации Muc-1-специфических связывающих структур следующим образом.

Связывание scFv с Muc-1 тестировали методом проточной цитометрии на Muc-1-трансфицированных клетках СНО; нетрансфицированные клетки СНО использовали в качестве отрицательного контроля.

Для проточной цитометрии 2,5×10⁵ клеток инкубировали с 50 мкл периплазматического препарата scFv или с 5 мкг/мл очищенных scFv в 50 мкл PBS с 2% FCS.Связывание scFv определяли с использованием анти-His-антитела (Penta-His-антитело, не содержащее BSA, Qiagen GmbH, Hilden, FRG) в концентрации 2 мкг/мл в 50 мкл PBS с 2% FCS. В качестве реагента для второй стадии использовали конъюгированный с R-фикоэритрином, аффинно очищенный F(ab')₂-фрагмент антитела козы против IgG мыши (специфичный к Fc-гамма-фрагменту), разбавленный 1:100 в 50 мкл PBS с 2% FCS (Dianova, Hamburg, FRG). Образцы измеряли на FACSscan (BD biosciences, Heidelberg, FRG).

Отдельные клоны затем анализировали в отношении подходящих свойств и аминокислотной последовательности. Muc-1-специфические scFv превращали в рекомбинантные биспецифические одноцепочечные антитела посредством присоединения их через Gly₄Ser₁-линкер к CD3-специфическому scFv I2C (SEQ ID 185) или любому другому CD3-специфическому scFv по изобретению, получая в результате конструкции с доменной организацией VH_Muc1 - (Gly₄Ser₁)₃ - VL_Muc1 - Gly₄Ser₁ - VH_CD3 - (Gly₄Ser₁)₃ - VL_CD3 или с альтернативными доменными организациями. Для экспрессии в клетках СНО кодирующие последовательности: (1) N-концевого лидерного пептида тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащего стартовый кодон, встроенный в консенсусную последовательность Козака, и (2) С-концевой His₆-метки, за которой следует стоп-кодон, присоединяли, в рамке считывания, к нуклеотидной последовательности, кодирующей биспецифические одноцепочечные антитела, перед вставкой результирующего фрагмента ДНК, полученного генным синтезом, в сайт множественного клонирования экспрессирующего вектора pEF-DHFR (Raum et al. Cancer Immunol. Immunother. 50 (2001) 141-150). Стабильную трансфекцию дефектных по DHFR клеток СНО, селекцию DHFR-положительных трансфектантов, секретирующих биспецифические одноцепочечные антитела в культуральный супернатант, и амплификацию генов с использованием метотрексата для повышения уровней экспрессии осуществляли, как описано (Mack et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 92 (1995) 7021-7025). Все другие известные в данной области техники методики выполняли согласно стандартным протоколам (Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001)).

Идентификацию функциональных конструкций биспецифических одноцепочечных антител осуществляли с использованием проточно-цитометрического анализа культурального супернатанта трансфицированных клеток СНО. С этой целью связывание с CD3 тестировали на CD3-положительной линии клеток HPB-ALL Т-клеточного лейкоза человека (DSMZ, Braunschweig, ACC483) и на Т-клеточной линии макака 4119LnPx. Связывание с опухолеспецифическими эпитопами Muc-1 тестировали на Muc-1-трансфицированных клетках СНО. 200000 клеток соответствующей клеточной линии инкубировали в течение 30 мин на льду с 50 мкл супернатанта клеточной культуры. Клетки дважды промывали в PBS с 2% FCS и связанную конструкцию биспецифического одноцепочечного антитела определяли с использованием мышиного анти-His-антитела (Penta-His-антитело; Qiagen; разбавленное 1:20 в 50 мкл PBS с 2% FCS). После промывки связавшиеся анти-His-антитела определяли с помощью Fc-гамма-специфического антитела (Dianova), конъюгированного с фикоэритрином, разбавленного 1:100 в PBS с 2% FCS. Супернатант нетрансфицированных клеток СНО использовали в качестве отрицательного контроля.

Проточную цитометрию осуществляли на аппарате FACS-Calibur; для получения и анализа данных использовали программное обеспечение CellQuest (Becton Dickinson biosciences, Heidelberg). FACS-окрашивание и измерение интенсивности флуоресценции осуществляли, как описано в Current Protocols in Immunology (Coligan, Kruisbeek, Margulies, Shevach and Strober, Wiley-Interscience, 2002).

Только те конструкции, которые демонстрируют биспецифическое связывание с CD3 человека и макака, а также с опухолеспецифическими эпитопами Muc-1, были отобраны для дальнейшего использования.

Для получения белка, клетки СНО, экспрессирующие полностью функциональное биспецифическое одноцепочечное антитело и адаптированные к жидкой соевой среде HyQ PF СНО без нуклеозидов (с 4,0 мМ L-глутамина, с 0,1% Pluronic F-68; HyClone), выращивали в роллерных флаконах с жидкой соевой средой HyQ PF СНО без нуклеозидов (с 4,0 мМ L-глутамина, с 0,1% Pluronic F-68; HyClone) в течение 7 суток. Культуральный супернатант осветляли от клеток центрифугированием и хранили при -20°С до очистки. В качестве хроматографического оборудования для очистки биспецифического одноцепочечного антитела из культурального супернатанта использовали систему Akta® Explorer (GE Health Systems) и программное обеспечение Unicorn®. Аффинную хроматографию с иммобилизованным металлом (''IMAC'') осуществляли с использованием Fractogel EMD chelate® (Merck), который нагружали ZnCl₂ в соответствии с протоколом, предложенным производителем. Колонку уравновешивали буфером А (20 мМ натрий-фосфатный буфер рН 7,2; 0,1 М NaCl), и супернатант клеточной культуры (500 мл) наносили на колонку (10 мл) при скорости потока 3 мл/мин. Колонку промывали буфером А для удаления несвязавшегося образца. Связавшийся белок элюировали с использованием двухстадийного градиента буфера В (20 мМ натрий-фосфатный буфер рН 7,2; 0,1 М NaCl; 0,5 М имидазол) в соответствии со следующим протоколом:

стадия 1: 20% буфера В в 6 объемах колонки;

стадия 2: 100% буфера В в 6 объемах колонки.

Элюированные белковые фракции со стадии 2 объединяли для дальнейшей очистки. Все химические реактивы имели степень чистоты, подходящую для исследований, и были приобретены у Sigma (Deisenhofen) или Merck (Darmstadt).

Гель-фильтрацию осуществляли на препаративной колонке HiLoad 16/60 Superdex 200 (GE/Amersham), уравновешенной Equi-буфером (25 мМ цитрат; 200 мМ лизин; 5% глицерин; рН 7,2). Элюированные белковые образцы (скорость потока 1 мл/мин) подвергали стандартным SDS-PAGE и вестерн-блоттингу для детекции. Перед очисткой колонку калибровали для определения молекулярной массы (набор маркеров молекулярной массы, Sigma MW GF-200). Концентрацию белка определяли, используя OD при 280 нм.

Очищенный белок, биспецифическое одноцепочечное антитело, анализировали с использованием SDS-PAGE в восстанавливающих условиях и предварительно залитых 4-12%-ных гелей в бис-Трис-буфере (Invitrogen). Приготовление и нанесение образцов осуществляли согласно протоколу, предложенному производителем. Молекулярную массу определяли, используя белковый стандарт MultiMark (Invitrogen). Гель окрашивали коллоидным Coomassie (протокол Invitrogen). Чистота выделенного белка составляет более 95%, как определено SDS-PAGE.

Биспецифическое одноцепочечное антитело имеет молекулярную массу примерно 52 кДа в нативных условиях, как определено гель-фильтрацией в PBS. Все конструкции очищали согласно данному методу.

Вестерн-блоттинг осуществляли, используя мембрану Optitran® BA-S83 в аппарате для блоттинга Invitrogen в соответствии с протоколом, предложенным производителем. Для определения биспецифических одноцепочечных белковых антител использовали антитело против Mis-метки (Penta-His, Qiagen). Антитело козы против Ig мыши, меченое щелочной фосфатазой (АР) (Sigma), использовали в качестве вторичного антитела, a BCIP/NBT (Sigma) в качестве субстрата. Определили единственную полосу при 52 кДа, соответствующую очищенному биспецифическому одноцепочечному антителу.

Эффективность биспецифических одноцепочечных антител, взаимодействующих с CD3 человека и макака и с опухолеспецифическими эпитопами Muc-1, в системе человека и примата, не являющегося шимпанзе, определяли с помощью анализа цитоксичности на основе высвобождения хрома, используя Muc-1-трансфицированные клетки СНО в качестве клеток-мишеней и стимулированные CD4/CD56-истощенные РВМС человека или Т-клеточную линию макака 4119LnPx в качестве эффекторных клеток.

Получение стимулированных РВМС человека осуществляли следующим образом. На чашку Петри (диаметр 145 мм; Greiner) наносили имеющееся в продаже анти-CD3-специфическое антитело (например, OKT3, Othoclone) в конечной концентрации 1 мкг/мл в течение 1 часа при 37°С. Несвязавшийся белок удаляли за одну стадию промывки, используя PBS. Свежие РВМС выделяли из периферической крови (30-50 мл крови человека) центрифугированием в градиенте фиколла согласно стандартным протоколам. 3-5×10⁷ РВМС добавляли в предварительно покрытую чашку Петри в 120 мл RPMI 1640 со стабилизирующей добавкой глутамин/10% FCS/IL-2 20 ед./мл (пролейкин, Chiron) и стимулировали в течение 2 суток. На третьи сутки клетки собирали и промывали один раз RPMI 1640. Добавляли IL-2 до конечной концентрации 20 ед./мл и клетки снова культивировали в течение одних суток в той же среде для культивирования клеток, как упомянуто выше.

Клетки-мишени дважды промывали PBS и метили 11,1 МБк ⁵¹Cr в конечном объеме 100 мкл RPMI с 50% FCS в течение 45 минут при 37°С. После этого меченые клетки-мишени промывали 3 раза 5 мл RPMI и затем использовали в анализе цитотоксичности. Анализ осуществляли в 96-луночном планшете в конечном объеме 250 мкл дополненной среды RPMI (как и выше) с соотношением Е:Т 10:1. Наносили 1 мкг/мл молекул биспецифического одноцепочечного антитела с межвидовой специфичностью и 20 их трехкратных разведении. Время анализа составляло 18 часов, и цитотоксичность измеряли в относительных величинах высвобожденного хрома в супернатанте, соответствующих разнице между максимальным лизисом (добавление Тритона-X) и спонтанным лизисом (без эффекторных клеток). Все измерения осуществляли в четырех повторностях. Измерение радиоактивности хрома в супернатантах осуществляли с использованием гамма-счетчика Wizard 3'' (Perkin Elmer Life Sciences GmbH, Köln, Germany). Анализ экспериментальных данных осуществляли с применением Prism 4 для Windows (версия 4.02, GraphPad Software Inc., San Diego, California, USA). Сигмоидальные кривые доза-эффект обычно имеют величины R² выше 0,90, как определено с использованием этого программного обеспечения. Величины ЕС₅₀, как меру эффективности, вычисляли с помощью данной программы анализа.

36. Создание CD33- и CD3-биспецифических одноцепочечных молекул с межвидовой специфичностью

36.1. Создание CD33- и CD3-биспецифических одноцепочечных молекул с межвидовой специфичностью

В общем случае, молекулы биспецифических одноцепочечных антител, каждое из которых содержит домен со специфичностью связывания, демонстрирующий межвидовую специфичность к CD3-эпсилон человека и макака, а также домен со специфичностью связывания, демонстрирующий межвидовую специфичность к CD33 человека и макака, конструировали, как представлено в следующей ниже Таблице 14.

Вышеупомянутые конструкции, содержащие вариабельные домены легкой цепи (L) и вариабельные домены тяжелой цепи (Н) с межвидовой специфичностью к CD33 человека и макака, и CD3-специфические VH- и VL-комбинации, демонстрирующие межвидовую специфичность к CD3 человека и макака, получали генным синтезом. Фрагменты генного синтеза конструировали таким образом, чтобы они содержали сначала сайт Козака для эукариотической экспрессии данной конструкции, затем иммуноглобулиновый лидерный пептид из 19 аминокислот, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность соответствующей молекулы биспецифического одноцепочечного антитела, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность гистидине-метки и стоп-кодон. Фрагмент генного синтеза конструировали также таким образом, чтобы ввести подходящие сайты рестрикции в начало и в конец фрагмента. Введенные сайты рестрикции использовали в последующих процедурах клонирования. Фрагмент генного синтеза клонировали через эти сайты рестрикции в плазмиду, обозначенную pEF-DHFR (pEF-DHFR описана в Raum et al. Cancer Immunol. Immunother. 50 (2001) 141-150), следуя стандартным протоколам. Упомянутые выше методики выполняли согласно стандартным протоколам (Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3^rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001)). Клон с подтвержденной нуклеотидной последовательностью трансфицировали в дефектные по DHFR клетки СНО для эукариотической экспрессии данной конструкции. Экспрессию эукариотического белка в дефектных по DHFR клетках СНО осуществляли, как описано в Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566. Генную амплификацию конструкции индуцировали путем увеличения концентрации метотрексата (МТХ) до конечной концентрации 20 нМ МТХ включительно. После двух пассажей супернатант стационарной клеточной культуры собирали и использовали в последующих экспериментах.

36.2. Проточно-цитометрический анализ связывания CD33- и CD3-биспецифических антител с межвидовой специфичностью

С целью тестирования функциональности конструкций биспецифических антител с межвидовой специфичностью в отношении способности связываться с CD33 и CD3 человека и макака, соответственно, осуществляли FACS-анализ. Для этого клетки СНО, трансфицированные CD33 человека, как описано в Примере 23.1, и CD3-положительную линию клеток HPB-ALL Т-клеточного лейкоза человека (DSMZ, Braunschweig, ACC483) использовали для тестирования связывания с антигенами человека. Способность связываться с антигенами макака тестировали с использованием созданного CD33-трансфектанта макака, описанного в Примере 23.2, и РВМС макака (получение РВМС макака осуществляли посредством центрифугирования в градиенте фиколла периферической крови обезьян макаков согласно стандартным протоколам). 200000 клеток соответствующих клеточных линий или РВМС инкубировали в течение 30 мин на льду с 50 мкл супернатанта клеточной культуры трансфицированных клеток, экспрессирующих конструкции биспецифических антител с межвидовой специфичностью. Клетки дважды промывали в PBS с 2% FCS, и связывание конструкции определяли с использованием мышиного анти-His-антитела (Penta-His-антитело; Qiagen; разбавленное 1:20 в 50 мкл PBS с 2% FCS). После промывки связавшиеся анти-His-антитела определяли с помощью Fc-гамма-специфического антитела (Dianova), конъюгированного с фикоэритрином, разбавленного 1:100 в PBS с 2% FCS. Супернатант нетрансфицированных клеток СНО использовали в качестве отрицательного контроля.

Проточную цитометрию осуществляли на аппарате FACS-Calibur; для получения и анализа данных использовали программное обеспечение CellQuest (Becton Dickinson biosciences, Heidelberg). FACS-окрашивание и измерение интенсивности флуоресценции осуществляли, как описано в Current Protocols in Immunology (Coligan, Kruisbeek, Margulies, Shevach and Strober, Wiley-Interscience, 2002).

Биспецифическое связывание приведенных выше одноцепочечных молекул, которые демонстрировали межвидовую специфичность к CD33 и межвидовую специфичность к CD3 человека и примата, не являющегося шимпанзе, четко определялось, как показано на Фиг. 60. В FACS-анализе все конструкции демонстрировали связывание с CD3 и CD33 при сравнении с соответствующими отрицательными контролями. Была продемонстрирована межвидовая специфичность биспецифических антител к антигенам CD3 и CD33 человека и макака.

36.3. Биологическая активность CD33- и CD3-биспецифических одноцепочечных антител с межвидовой специфичностью

Биологическую активность созданных биспецифических одноцепочечных антител анализировали по высвобождению хрома 51 (⁵¹Cr) в анализах цитотоксичности in vitro, используя CD33-положительные клеточные линии, описанные в Примерах 23.1 и 23.2. В качестве эффекторных клеток использовали стимулированные CD4/CD56-истощенные РВМС человека или Т-клеточную линию макака 4119LnPx, как указано на соответстветствующих графических материалах.

На чашку Петри (диаметр 145 мм; Greiner bio-one GmbH, Kremsmunster) наносили имеющееся в продаже анти-CD3-специфическое антитело (например, OKT3, Othoclone) в конечной концентрации 1 мкг/мл в течение 1 часа при 37°С. Несвязавшийся белок удаляли за одну стадию промывки, используя PBS. Свежие РВМС выделяли из периферической крови (30-50 мл крови человека) центрифугированием в градиенте фиколла согласно стандартным протоколам. 3-5×10⁷ РВМС добавляли в предварительно покрытую чашку Петри в 120 мл RPMI 1640 со стабилизирующей добавкой глутамин/10% FCS/IL-2 20 ед./мл (пролейкин, Chiron) и стимулировали в течение 2 суток. На третьи сутки клетки собирали и промывали один раз RPMI 1640. Добавляли IL-2 до конечной концентрации 20 ед./мл и клетки снова культивировали в течение одних суток в той же среде для культивирования клеток, как упомянуто выше.

CD8+ цитотоксические Т-лимфоциты (CTL) обогащали посредством истощения CD4+ Т-клеток и CD56+ NK-клеток согласно стандартным протоколам.

Клетки-мишени дважды промывали PBS и метили 11,1 МБк ⁵¹Cr в конечном объеме 100 мкл RPMI с 50% FCS в течение 45 минут при 37°С. После этого меченые клетки-мишени промывали 3 раза 5 мл RPMI и затем использовали в анализе цитотоксичности. Анализ осуществляли в 96-луночном планшете в конечном объеме 250 мкл дополненной среды RPMI (как и выше) с соотношением Е:Т 10:1. Применяли супернатант клеток, экспрессирующих молекулы биспецифических одноцепочечных антител с межвидовой специфичностью в конечной концентрации 50% и 20 его трехкратных разведении. Время анализа составляло 18 часов, и цитотоксичность измеряли в относительных величинах высвобожденного хрома в супернатанте, соответствующих разнице между максимальным лизисом (добавление Тритона-X) и спонтанным лизисом (без эффекторных клеток). Все измерения осуществляли в четырех повторностях. Измерение радиоактивности хрома в супернатантах осуществляли с использованием гамма-счетчика Wizard 3'' (Perkin Elmer Life Sciences GmbH, Köln, Germany). Анализ экспериментальных данных осуществляли с применением Prism 4 для Windows (версия 4.02, GraphPad Software Inc., San Diego, California, USA). Сигмоидальные кривые доза-эффект обычно имеют величины R² выше 0,90, как определено с использованием этого программного обеспечения. Величины EC₅₀, рассчитанные с помощью данной программы анализа, использовали для сравнения биологической активности.

Как показано на Фиг. 61, все созданные конструкции биспецифического одноцепочечного антитела с межвидовой специфичностью демонстрируют цитотоксическую активность против клеток-мишеней, положительных в отношении CD33 человека, индуцированных стимулированными CD4/CD56-истощенными РВМС, и против клеток-мишеней, положительных в отношении CD33 макака, индуцированных Т-клеточной линией макака 4119LnPx.

37. Перераспределение циркулирующих Т-клеток шимпанзе при экспозиции с традиционной биспецифической CD3-связывающей молекулой, направленной на целевую молекулу, которая отсутствует в клетках циркулирующей крови

Единственного самца шимпанзе подвергали действию возрастающих внутривенных доз конструкции одноцепочечного EpCAM/CD3-биспецифического антитела (Schlereth (2005) Cancer Res. 65: 2882). Подобно традиционной конструкции одноцепочечного CD19/CD3-биспецифического антитела (Loffler (2000, Blood, Volume 95, №6) или WO 99/54440) CD3-''плечо'' указанной ЕрСАМ/CD3-конструкции также направлено против традиционного зависимого от окружения CD3-эпитопа человека и шимпанзе. В 0-е сутки животное получало 50 мл PBS/5% HSA без тестируемого вещества, затем 50 мл PBS/5% HSA плюс конструкцию одноцепочечного EpCAM/CD3-биспецифического антитела в дозе 1,6; 2,0; 3,0 и 4,5 мкг/кг на 7-е, 14-е, 21-е и 28-е сутки, соответственно. Продолжительность инфузии составляла 2 часа на одно введение. Для каждой еженедельной инфузии шимпанзе вводили внутримышечно седативное средство телазол 2-3 мг/кг, интубировали и помещали в условия анестезии изофлураном/O₂ с поддержанием стабильного среднего кровяного давления. Второй внутривенный катетер размещали на противоположной конечности для отбора (гепаринизированных) образцов цельной крови в моменты времени, указанные на Фиг. 62, для FACS-анализа циркулирующих клеток крови. После стандартного лизиса эритроцитов Т-клетки окрашивали ПТС-меченым антителом, взаимодействующим с CD2 шимпанзе (Becton Dickinson), и процентное содержание Т-клеток относительно общего содержания лимфоцитов определяли методом проточной цитометрии. Как показано на Фиг. 62, каждое введение конструкции одноцепочечного ЕрСАМ/CD3-биспецифического антитела индуцировало быстрое уменьшение количества циркулирующих Т-клеток, как наблюдали для конструкции одноцепочечного CD19/CD3-биспецифического антитела у B-NHL-пациентов, у которых по существу не было циркулирующих целевых В(лимфомных)-клеток. Поскольку в циркулирующей крови людей и шимпанзе нет ЕрСАМ-положительных клеток-мишеней, уменьшение количества циркулирующих Т-клеток при экспозиции с конструкцией одноцепочечного EpCAM/CD3-биспецифического антитела может быть объяснено исключительно сигналом, который Т-клетки получают вследствие прямого взаимодействия CD3-''плеча'' конструкции с традиционным, зависимым от окружения CD3-эпитопом в отсутствие какого-либо перекрестного связывания, опосредованного клетками-мишенями. Подобно перераспределению Т-клеток, индуцированному при их экспозиции с конструкцией одноцепочечного CD19/CD3-биспецифического антитела у B-NHL-пациентов, у которых по существу не было циркулирующих целевых В(лимфомных)-клеток, перераспределение Т-клеток у шимпанзе при экспозиции с конструкцией одноцепочечного ЕрСАМ/CD3-биспецифического антитела может быть объяснено конформационным изменением CD3 после связывания с зависимым от окружения CD3-эпитопом, приводящего в дальнейшем к временному увеличению Т-клеточной адгезивности к эндотелию кровеносных сосудов (см. Пример 20). Это наблюдение подтверждает, что традиционные CD3-связывающие молекулы, направленные на зависимые от окружения CD3-эпитопы - исключительно посредством этого взаимодействия - могут вызывать картину перераспределения Т-клеток периферической крови, которое связано с риском неблагоприятных в отношении ЦНС событий у людей, как описано в Примере 20.

38. Специфическое связывание scFv-клонов с N-концом CD3-эпсилон человека

38.1. Бактериальная экспрессия scFv-конструкций в Е.coli XL1 Blue

Как упомянуто выше, клетки Е.coli XL1 Blue, трансформированные pComb3H5Bhis/Flag, содержащей VL- и VH-сегмент, продуцируют растворимый scFv в достаточных количествах после вырезания фрагмента гена III и индукции с помощью 1 мМ IPTG. scFv-цепь экспортируется в периплазму, где она сворачивается в функциональную конформацию.

Для этого эксперимента были выбраны следующие scFv-клоны:

1) scFv 4-10, 3-106, 3-114, 3-148, 4-48, 3-190 и 3-271, которые описаны в WO 2004/106380,

2) scFv из клонов Н2С, F12Q и I2C, связывающих анти-CD3-эпсилон человека, как описано в данном изобретении.

Для получения периплазматических препаратов бактериальные клетки, трансформированные соответствующими scFv-содержащими плазмидами, допускающими периплазматическую экспрессию, выращивали в SB-среде, дополненной 20 мМ MgCl₂ и карбенициллином (50 мкг/мл), и ресуспендировали в PBS после сбора. В результате четырех циклов замораживания при -70°С и оттаивания при 37°С наружная мембрана бактерий разрушалась под действием осмотического шока и растворимые периплазматические белки, включая scFv, высвобождались в супернатант. После удаления центрифугированием интактных клеток и клеточного дебриса собирали супернатант, содержащий scFv человека против CD3 человека, и использовали для дальнейшего исследования. Эти неочищенные супернатанты, содержащие scFv, далее будут называться периплазматическими препаратами (РРР).

38.2. Связывание scFv со слитым белком [CD3-эпсилон (аа 1-27) человека]-Fc

Эксперименты с использованием ELISA осуществляли путем покрытия лунок 96-луночных пластиковых планшетов (Nunc, maxisorb) слитым белком [CD3-эпсилон (аа 1-27) человека]-Fc обычно при 4°С в течение ночи. Раствор антигена для покрытия затем удаляли, лунки промывали один раз PBS/0,05% Tween 20 и затем блокировали PBS/3% BSA в течение по меньшей мере одного часа. После удаления блокирующего раствора в лунки добавляли РРР и контрольные растворы и инкубировали обычно в течение одного часа при комнатной температуре. Затем лунки трижды промывали PBS/0,05% Tween 20. Определение scFv, связавшихся с иммобилизованным антигеном, осуществляли, используя меченое биотином антитело против FLAG-метки (М2 anti Flag-Bio, Sigma, обычно в конечной концентрации 1 мкг/мл PBS), и определяли с использованием меченого пероксидазой стрептавидина (Dianova, 1 мкг/мл PBS). Сигнал развивался при добавлении раствора субстрата ABTS и измерялся при длине волны 405 нм. Неспецифическое связывание тестируемых образцов с блокирующим агентом и/или участком IgG1 человека из слитого белка [CD3-эпсилон (аа 1-27) человека]-Fc исследовали путем проведения идентичного анализа с идентичными реагентами и идентичным хронометрированием на планшетах для ELISA, которые были покрыты IgG1 человека (Sigma). В качестве отрицательного контроля использовали PBS.

Как показано на Фиг. 63, scFv Н2С, F12Q и I2C демонстрируют сильные сигналы связывания на слитом белке [CD3-эпсилон (аа 1-27) человека]-Fc. scFv человека 3-106, 3-114, 3-148, 3-190, 3-271, 4-10 и 4-48 (которые описаны в WO 2004/106380) не демонстрируют какого-либо значительного связывания, превышающего уровень отрицательного контроля.

Для исключения возможности того, что положительное связывание scFv Н2С, F12Q и I2C с лунками, покрытыми слитым белком [CD3-эпсилон (аа 1-27) человека]-Fc, может быть обусловлено связыванием с BSA (используемым в качестве блокирующего агента) и/или Fc-гамма-участком IgG1 человека из слитого белка [CD3-эпсилон (аа 1-27) человека]-Fc, параллельно осуществляли второй ELISA эксперимент. В этом втором ELISA эксперименте все параметры были идентичны параметрам в первом ELISA эксперименте, за исключением того, что во втором ELISA эксперименте вместо слитого белка [CD3-эпсилон (аа 1-27) человека]-Fc наносили IgG1 человека (Sigma). Как показано на Фиг. 64, ни один из протестированных scFv не показал какого-либо значительного связывания с BSA и/или IgG1 человека, превышающего уровень фона.

Взятые вместе, эти результаты позволяют сделать заключение о том, что традиционные CD3-связывающие молекулы, распознающие зависимый от окружения CD3-эпитоп (например, которые описаны в WO 2004/106380), не связываются специфически с (аа 1-27)-областью CD3-эпсилон человека, в то время как scFv H2C, F12Q и I2C, связывающиеся с независимым от окружения эпитопом CD3-эпсилон, четко демонстрируют специфическое связывание с N-концевыми 27 аминокислотами CD3-эпсилон человека.

39. Создание CD44- и CD3-биспецифических одноцепочечных молекул с межвидовой специфичностью

39.1. Клонирование связывающих молекул с межвидовой специфичностью

В общем случае, молекулы биспецифических одноцепочечных антител, каждое из которых содержит домен со специфичностью связывания, демонстрирующий межвидовую специфичность к CD3-эпсилон человека и макака, а также домен со специфичностью связывания, демонстрирующий межвидовую специфичность к CD44 человека и макака, конструировали, как представлено в следующей ниже Таблице 15.

Вышеупомянутые конструкции, содержащие вариабельный домен тяжелой цепи (VH) и вариабельный домен легкой цепи (VL) с межвидовой специфичностью к CD44 человека и макака, и VH- и VL-домены с межвидовой специфичностью к CD3 человека и макака, получали генным синтезом. Фрагменты генного синтеза конструировали таким образом, чтобы они содержали сначала сайт Козака для эукариотической экспрессии данной конструкции, затем иммуноглобулиновый лидерный пептид из 19 аминокислот, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность соответствующей молекулы биспецифического одноцепочечного антитела, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность состоящей из 6 гистидиновых остаков метки и стоп-кодон. Фрагмент генного синтеза конструировали также таким образом, чтобы ввести подходящие N- и С-концевые сайты рестрикции. Фрагмент генного синтеза клонировали через эти сайты рестрикции в плазмиду, обозначенную pEF-DHFR (pEF-DHFR описана в Raum et al. Cancer Immunol. Immunother. 50 (2001) 141-150), согласно стандартным протоколам (Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3^rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001)). Клон с подтвержденной нуклеотидной последовательностью трансфицировали в дефектные по дигидрофолатредуктазе (DHFR) клетки яичника китайского хомячка (СНО) для эукариотической экспрессии данной конструкции.

39.2. Экспрессия молекул биспецифических одноцепочечных антител

Эти биспецифические конструкции временно экспрессировали в дефектных по DHFR клетках СНО. Кратко, 4×10⁵ клеток на одну конструкцию культивировали в 3 мл полной среды RPMI 1640 со стабилизирующей добавкой глутамина, дополненной 10% фетальной сыворотки теленка, 1% пенициллина/стрептомицина и нуклеозидами из концентрированного раствора реагентов со степенью чистоты ''для клеточных культур'' (Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Taufkirchen, Germany) до конечной концентрации аденозина 10 мкг/мл, дезоксиаденозина 10 мкг/мл и тимидина 10 мкг/мл, в инкубаторе при 37°С, 95% влажности и 7% СО₂ за одни сутки до проведения трансфекции. Трансфекцию осуществляли с помощью реагента для трансфекции Fugene HD (Roche, №04709691001) в соответствии с протоколом производителя. 94 мкл среды OptiMEM (Invitrogen) и 6 мкл Fugene HD смешивали и инкубировали в течение 5 минут при комнатной температуре. Затем добавляли 1,5 мкг ДНК на конструкцию, перемешивали и инкубировали в течение 15 минут при комнатной температуре. При этом дефектные по DHFR клетки СНО промывали 1 × PBS и ресуспендировали в 1,5 мл полной среды RPMI 1640. Смесь для трансфекции разбавляли 600 мкл полной среды RPMI 1640, добавляли к клеткам и инкубировали в течение ночи при 37°С, 95% влажности и 7% CO₂ Через сутки после проведения трансфекции инкубируемый объем для каждого подхода увеличивали до 5 мл путем добавления полной среды RPMI 1640. Супернатант собирали через 3 суток инкубации.

39.3. Проточно-цитометрический анализ связывания CD44- и CD3-биспецифических антител с межвидовой специфичностью

С целью тестирования функциональности конструкций биспецифических антител с межвидовой специфичностью в отношении способности связываться с CD44 и CD3 человека и макака, соответственно, осуществляли FACS-анализ. Для этого клетки СНО, трансфицированные CD44 человека (как описано в Примере 28.1) и CD3-положительную линию клеток HPB-ALL Т-клеточного лейкоза человека (DSMZ, Braunschweig, ACC483) использовали для тестирования связывания с антигенами человека. Способность связываться с антигенами макака тестировали с использованием созданного CD44-трансфектанта макака (описанного в Примере 28.3) и Т-клеточной линии макака 4119LnPx (любезно предоставленной проф. Fickenscher, Hygiene Institute, Virology, ErIangen-Nuemberg; опубликована в Knappe A, et al., и Fickenscher H., Blood 2000, 95, 3256-61). Чтобы продемонстрировать специфичность конструкций биспецифических антител с межвидовой специфичностью к CD44, тестировали связывание CD44delv6 (CD44 с делетированным экзоном v6) человека, используя клетки СНО, трансфицированные CD44delv6 человека (получение описано в Примере 28.2).

200000 клеток соответствующих клеточных линий инкубировали в течение 30 мин на льду с 50 мкл супернатантов клеточной культуры трансфицированных клеток, экспрессирующих конструкции биспецифических антител с межвидовой специфичностью. Клетки дважды промывали в PBS с 2% FCS, и связывание конструкции определяли с использованием мышиного анти-His-антитела (Penta-His-антитело; Qiagen; разбавленное 1:20 в 50 мкл PBS с 2% FCS). После промывки связавшиеся анти-His-антитела определяли с помощью Fc-гамма-специфического антитела (Dianova), конъюгированного с фикоэритрином, разбавленного 1:100 в PBS с 2% FCS. Супернатант нетрансфицированных клеток СНО использовали в качестве отрицательного контроля связывания с Т-клеточными линиями. Одноцепочечную конструкцию с нерелевантной целевой специфичностью использовали в качестве отрицательного контроля связывания с CD44- и CD44delv6-трансфицированными клетками СНО.

Проточную цитометрию осуществляли на аппарате FACS-Calibur; для получения и анализа данных использовали программное обеспечение CellQuest (Becton Dickinson biosciences, Heidelberg). FACS-окрашивание и измерение интенсивности флуоресценции осуществляли, как описано в Current Protocols in Immunology (Coligan, Kruisbeek, Margulies, Shevach and Strober, Wiley-Interscience, 2002).

Биспецифическое связывание приведенных выше одноцепочечных молекул, которые демонстрируют межвидовую специфичность к CD44 и межвидовую специфичность к CD3 человека и макака, четко определялось, как показано на Фиг. 65 (a-d). Никакого связывания молекул с CD44delv6 из Фиг. 65е не наблюдалось. Поэтому была четко продемонстрирована межвидовая специфичность биспецифических антител к антигенам CD3 и CD44 человека и макака.

39.4. Биологическая активность CD44- и CD3-биспецифических одноцепочечных антител с межвидовой специфичностью

Биологическую активность созданных биспецифических одноцепочечных антител анализировали по высвобождению хрома 51 (⁵¹Cr) в анализах цитотоксичности in vitro, используя CD44-положительную клеточную линию человека, описанную в 28.1. В качестве эффекторных клеток использовали стимулированные CD4/CD56-истощенные PBMC человека, стимулированные РВМС человека, как указано на соответстветствующем графическом материале.

Получение стимулированных CD4/CD56-истощенных PBMC осуществляли следующим образом.

На чашку Петри (диаметр 145 мм; Greiner bio-one GmbH, Kremsmunster) наносили имеющееся в продаже анти-CD3-специфическое антитело (например, OKT3, Othoclone) в конечной концентрации 1 мкг/мл в течение 1 часа при 37°С. Несвязавшийся белок удаляли за одну стадию промывки, используя PBS. Свежие PBMC выделяли из периферической крови (30-50 мл крови человека) центрифугированием в градиенте фиколла согласно стандартным протоколам. 3-5×10⁷ РВМС добавляли в предварительно покрытую чашку Петри в 120 мл RPMI 1640 со стабилизирующей добавкой глутамин/10% FCS/IL-2 20 ед./мл (пролейкин, Chiron) и стимулировали в течение 2 суток. На третьи сутки клетки собирали и промывали один раз RPMI 1640. Добавляли IL-2 до конечной концентрации 20 ед./мл и клетки снова культивировали в течение одних суток в той же среде для культивирования клеток, как упомянуто выше.

CD8+ цитотоксические Т-лимфоциты (CTL) обогащали посредством истощения CD4+ Т-клеток и CD56+ NK-клеток согласно стандартным протоколам.

Клетки-мишени дважды промывали PBS и метили 11,1 МБк ⁵¹Cr в конечном объеме 100 мкл RPMI с 50% FCS в течение 45 минут при 37°С. После этого меченые клетки-мишени промывали 3 раза 5 мл RPMI и затем использовали в анализе цитотоксичности. Анализ осуществляли в 96-луночном планшете в конечном объеме 250 мкл дополненной среды RPMI (как и выше) с соотношением Е:Т 10:1. В анализе цитотоксичности в отношении человека применяли клеточный супернатант, содержащий молекулы биспецифических одноцепочечных антител с межвидовой специфичностью и 20 его двукратных разведении. Время анализа составляло 18 часов, и цитотоксичность измеряли в относительных величинах высвобожденного хрома в супернатанте, соответствующих разнице между максимальным лизисом (добавление Тритона-X) и спонтанным лизисом (без эффекторных клеток). Все измерения осуществляли в четырех повторностях. Измерение радиоактивности хрома в супернатантах осуществляли с использованием гамма-счетчика Wizard 3'' (Perkin Elmer Life Sciences GmbH, Köln, Germany). Анализ экспериментальных данных осуществляли с применением Prism 4 для Windows (версия 4.02, GraphPad Software Inc., San Diego, California, USA). Сигмоидальные кривые доза-эффект обычно имеют величины R² выше 0,90, как определено с использованием этого программного обеспечения. Величины EC₅₀, рассчитанные с помощью данной программы анализа, использовали для сравнения биологической активности.

Как показано на Фиг. 66, все созданные конструкции биспецифического одноцепочечного антитела с межвидовой специфичностью демонстрировали цитотоксическую активность против клеток-мишеней, положительных в отношении CD44 человека, индуцированных стимулированными CD4/CD56-истощенными РВМС.

40. Создание фрагмента биспецифического тандемного одноцепочечного антитела с межвидовой специфичностью в отношении HCV-антигена и CD3

40.1. Получение клеток СНО, экспрессирующих гликопротеин Е2 оболочки HCV (генотипы 1а и 1b HCV)

Кодирующие последовательности гликопротеина Е2 оболочки вируса гепатита С (HCV) (генотипы 1а и 1b HCV; изоляты HCV соответствующих подтипов; последовательности определены согласно стандартным протоколам), каждую в виде белков трансляционного слияния с трансмембранным и внутриклеточным доменом CD4 человека, получали генным синтезом согласно стандартным протоколам. Фрагменты генного синтеза конструировали таким образом, чтобы они содержали сначала сайт Козака для эукариотической экспрессии данной конструкции, затем кодирующую последовательность сигнального пептида из 14 аминокислот, затем кодирующую последовательность первых 278 (генотип 1а) или 279 (генотип 1b) аминокислот гликопротеина Е2 оболочки HCV, двойную последовательность myc-эпитопа и кодирующую последовательность трансмембранного и внутриклеточного домена CD4 человека, соответствующую аминокислотам 372-433 зрелого белка (которая опубликована в GenBank, номер доступа М12807) и стоп-кодон (кДНК и аминокислотные последовательности данных конструкций представлены в SEQ ID NO: от HCV-1 до HCV-4, генотипы 1а и 1b, соответственно). Фрагменты генного синтеза конструировали также таким образом, чтобы ввести сайты рестрикции в начало и в конец фрагмента. Введенные сайты рестрикции, EcoRI на 5'-конце и SaII на 3'-конце, использовали в последующих процедурах клонирования. Фрагменты генного синтеза клонировали через EcoRI и SaII в плазмиду, обозначенную pEF-DHFR (pEF-DHFR описана в Raum et al. Cancer Immunol. Immunother. 50 (2001) 141-150), следуя стандартным протоколам. Упомянутые выше методики выполняли согласно стандартным протоколам (Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3^rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001)). Клон с подтвержденной нуклеотидной последовательностью трансфицировали в дефектные по DHFR клетки СНО для эукариотической экспрессии данной конструкции. Экспрессию эукариотического белка в дефектных по DHFR клетках СНО осуществляли, как описано в Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566. Генную амплификацию конструкции индуцировали путем увеличения концентрации метотрексата (МТХ) до конечной концентрации 20 нМ МТХ включительно. Окончательно были получены две клеточные линии: клеточная линия СНО с доменом Е2 генотипа 1а HCV, экспрессируемым на поверхности, и другая клеточная линия СНО с доменом Е2 генотипа 1b HCV, экспрессируемым на поверхности.

40.2. Клонирование фрагмента биспецифического тандемного одноцепочечного антитела с межвидовой специфичностью

В общем случае, фрагмент биспецифического тандемного одноцепочечного антитела, содержащего домен со специфичностью связывания, демонстрирующий межвидовую специфичность к CD3-эпсилон человека и макака, а также со специфичностью связывания с HCV, конструировали, как представлено в следующей ниже Таблице 16.

Вышеупомянутую конструкцию, содержащую вариабельные домены легкой цепи (L) и вариабельные домены тяжелой цепи (Н), специфичные к антигенам HCV, и VH- и VL-комбинации, демонстрирующие межвидовую специфичность к CD3 человека и макака, получали генным синтезом. Фрагмент генного синтеза конструировали таким образом, чтобы он содержал сначала сайт Козака для эукариотической экспрессии данной конструкции, затем иммуноглобулиновый лидерный пептид из 19 аминокислот, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность фрагмента биспецифического тандемного одноцепочечного антитела, затем, в рамке считывания, кодирующую последовательность гистидине-метки и стоп-кодон. Фрагмент генного синтеза конструировали также таким образом, чтобы ввести подходящие сайты рестрикции в начало и в конец фрагмента. Введенные сайты рестрикции использовали в последующих процедурах клонирования. Фрагмент генного синтеза клонировали через эти сайты рестрикции в плазмиду, обозначенную pEF-DHFR (pEF-DHFR описана в Raum et al. Cancer Immunol. Immunother. 50 (2001) 141-150), следуя стандартным протоколам. Упомянутые выше методики выполняли согласно стандартным протоколам (Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3^rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001)). Клон с подтвержденной нуклеотидной последовательностью трансфицировали в дефектные по DHFR клетки СНО для эукариотической экспрессии фрагмента биспецифического тандемного одноцепочечного антитела. Экспрессию эукариотического белка в дефектных по DHFR клетках СНО осуществляли, как описано в Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566. Генную амплификацию конструкции индуцировали путем увеличения концентрации метотрексата (МТХ) до конечной концентрации 20 нМ МТХ включительно.

40.3. Экспрессия и очистка фрагмента биспецифического тандемного одноцепочечного антитела

Фрагмент биспецифического тандемного одноцепочечного антитела экспрессировали в клетках яичника китайского хомячка (СНО). Экспрессию эукариотического белка в дефектных по DHFR клетках СНО осуществляли, как описано в Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566. Генную амплификацию конструкций индуцировали путем добавления увеличивающихся концентраций МТХ до конечных концентраций 20 нМ МТХ включительно. После двух пассажей стационарной культуры, клетки выращивали в роллерных флаконах в жидкой соевой среде HyQ PF СНО без нуклеозидов (с 4,0 мМ L-глутамина, с 0,1% Pluronic F-68; HyClone) в течение 7 суток перед сбором. Клетки выделяли центрифугированием и супернатант, содержащий экспрессированный белок, хранили при -20°С. Альтернативно, осуществляли временную экспрессию конструкций в клетках HEK 293. Трансфекцию осуществляют с помощью реагента 293fectin (Invitrogen, №12347-019) в соответствии с протоколом производителя.

Для хроматографии использовали систему Akta® Explorer (GE Health Systems) и программное обеспечение Unicorn®. Аффинную хроматографию с иммобилизованным металлом (''IMAC'') осуществляли с использованием Fractogel EMD chelate® (Merck), который нагружали ZnCl₂ в соответствии с протоколом, предложенным производителем. Колонку уравновешивали буфером А (20 мМ натрий-фосфатный буфер рН 7,2; 0,1 М NaCl), и супернатант клеточной культуры (500 мл) наносили на колонку (10 мл) при скорости потока 3 мл/мин. Колонку промывали буфером А для удаления несвязавшегося образца. Связавшийся белок элюировали с использованием двухстадийного градиента буфера В (20 мМ натрий-фосфатный буфер рН 7,2; 0,1 М NaCl; 0,5 М имидазол) в соответствии со следующим протоколом:

стадия 1: 20% буфера В в 6 объемах колонки,

стадия 2: 100% буфера В в 6 объемах колонки.

Элюированные белковые фракции со стадии 2 объединяли для дальнейшей очистки. Все химические реактивы имели степень чистоты, подходящую для исследований, и были приобретены у Sigma (Deisenhofen) или Merck (Darmstadt).

Гель-фильтрацию осуществляли на препаративной колонке HiLoad 16/60 Superdex 200 (GE/Amersham), уравновешенной Equi-буфером (25 мМ цитрат; 200 мМ лизин; 5% глицерин; рН 7,2). Элюированные белковые образцы (скорость потока 1 мл/мин) подвергали стандартным SDS-PAGE и вестерн-блоттингу для детекции. Перед очисткой колонку калибровали для определения молекулярной массы (набор маркеров молекулярной массы, Sigma MW GF-200). Концентрацию белка определяли, используя OD при 280 нм.

Очищенный фрагмент биспецифического тандемного одноцепочечного антитела анализировали с использованием SDS-PAGE в восстанавливающих условиях и предварительно залитых 4-12%-ных гелей в бис-Трис-буфере (Invitrogen). Приготовление и нанесение образцов осуществляли согласно протоколу, предложенному производителем. Молекулярную массу определяли, используя белковый стандарт MultiMark (Invitrogen). Гель окрашивали коллоидным Coomassie (протокол Invitrogen). Чистота выделенного белка составляла более 95%, как определено SDS-PAGE.

Фрагмент биспецифического тандемного одноцепочечного антитела имеет молекулярную массу примерно 52 кДа в нативных условиях, как определено гель-фильтрацией в PBS.

Вестерн-блоттинг осуществляли, используя мембрану Optitran® BA-S83 и аппарат для блоттинга Invitrogen в соответствии с протоколом, предложенным производителем. Использовали антитела, направленные против His-метки (Penta-His, Qiagen), и антитело козы против Ig мыши, меченое щелочной фосфатазой (АР) (Sigma), a BCIP/NBT (Sigma) в качестве субстрата. Определили единственную полосу при 52 кДа, соответствующую очищенному фрагменту биспецифического тандемного одноцепочечного антитела.

40.4. Проточно-цитометрический анализ связывания фрагмента биспецифического тандемного одноцепочечного антитела с межвидовой специфичностью в отношении антигена HCV и CD3

С целью тестирования функциональности фрагмента биспецифического тандемного одноцепочечного антитела с межвидовой специфичностью в отношении способности связываться с антигеном HCV и CD3 человека и макака, соответственно, осуществляли FACS-анализ. Для этого клетки СНО, трансфицированные антигеном Е2 HCV из двух разных генотипов HCV (1а и 1b), которые описаны в Примере 40.1, CD3-положительную линию клеток НРВ-ALL Т-клеточного лейкоза человека (DSMZ, Braunschweig, ACC483) и Т-клеточную линию макака 4119LnPx использовали для тестирования связывания с соответствующими антигенами. 200000 клеток соответствующих клеточных линий инкубировали в течение 30 мин на льду с 50 мкл супернатанта клеточной культуры трансфицированных клеток, экспрессирующих данную конструкцию биспецифического антитела с межвидовой специфичностью. Клетки дважды промывали в PBS с 2% FCS, и связывание фрагмента биспецифического тандемного одноцепочечного антитела определяли с использованием мышиного анти-His-антитела (Penta-His-антитело; Qiagen; разбавленное 1:20 в 50 мкл PBS с 2% FCS). После промывки связавшиеся анти-His-антитела определяли с помощью Fc-гамма-специфического антитела (Dianova), конъюгированного с фикоэритрином, разбавленного 1:100 в PBS с 2% FCS.PBS с 2% FCS.

Проточную цитометрию осуществляли на аппарате FACS-Calibur; для получения и анализа данных использовали программное обеспечение CellQuest (Becton Dickinson biosciences, Heidelberg). FACS-окрашивание и измерение интенсивности флуоресценции осуществляли, как описано в Current Protocols in Immunology (Coligan, Kruisbeek, Margulies, Shevach and Strober, Wiley-Interscience, 2002).

Биспецифическое связывание фрагмента биспецифического тандемного одноцепочечного антитела с антигеном HCV и CD3 человека и примата, не являющегося шимпанзе, четко определялось, как показано на Фиг. 67. В FACS-анализе данный фрагмент биспецифического тандемного одноцепочечного антитела демонстрировал связывание с CD3 и антигенами HCV при сравнении с соответствующими отрицательными контролями. Была продемонстрирована межвидовая специфичность фрагмента биспецифического тандемного одноцепочечного антитела к CD3 человека и макака, с одной стороны, и HCV-специфичность, с другой стороны.

40.5. Биологическая активность фрагмента биспецифического тандемного одноцепочечного антитела с межвидовой специфичностью в отношении антигена HCV и CD3

Биологическую активность фрагмента биспецифического тандемного одноцепочечного антитела анализировали по высвобождению хрома 51 (⁵¹Cr) в анализах цитотоксичности in vitro, используя положительную в отношении антигенов HCV клеточную линию, описанную в Примере 40.1. В качестве эффекторных клеток использовали стимулированные CD4/CD56-истощенные РВМС человека от двух разных доноров.

На чашку Петри (диаметр 145 мм; Greiner bio-one GmbH, Kremsmdnster) наносили имеющееся в продаже анти-CD3-специфическое антитело (например, OKT3, Othoclone) в конечной концентрации 1 мкг/мл в течение 1 часа при 37°С. Несвязавшийся белок удаляли за одну стадию промывки, используя PBS. Свежие РВМС выделяли из периферической крови (30-50 мл крови человека) центрифугированием в градиенте фиколла согласно стандартным протоколам. 3-5×10⁷ РВМС добавляли в предварительно покрытую чашку Петри в 120 мл RPMI 1640 со стабилизирующей добавкой глутамин/10% FCS/IL-2 20 ед./мл (пролейкин, Chiron) и стимулировали в течение 2 суток. На третьи сутки клетки собирали и промывали один раз RPMI 1640. Добавляли IL-2 до конечной концентрации 20 ед./мл и клетки снова культивировали в течение одних суток в той же среде для культивирования клеток, как упомянуто выше.

CD8+ цитотоксические Т-лимфоциты (CTL) обогащали посредством истощения CD4+ Т-клеток и CD56+ NK-клеток согласно стандартным протоколам.

Клетки-мишени дважды промывали PBS и метили 11,1 МБк ⁵¹Cr в конечном объеме 100 мкл RPMI с 50% FCS в течение 45 минут при 37°С. После этого меченые клетки-мишени промывали 3 раза 5 мл RPMI и затем использовали в анализе цитотоксичности. Анализ осуществляли в 96-луночном планшете в общем объеме 250 мкл дополненной среды RPMI (как и выше) с соотношением Е:Т 10:1. Использовали 76,4 мкг/мл фрагмента биспецифического тандемного одноцепочечного антитела с межвидовой специфичностью и 20 его двукратных разведении. Время анализа составляло 18 часов, и цитотоксичность измеряли в относительных величинах высвобожденного хрома в супернатанте, соответствующих разнице между максимальным лизисом (добавление Тритона-Х) и спонтанным лизисом (без эффекторных клеток). Все измерения осуществляли в четырех повторностях. Измерение радиоактивности хрома в супернатантах осуществляли с использованием гамма-счетчика Wizard 3'' (Perkin Elmer Life Sciences GmbH, Köln, Germany). Анализ экспериментальных данных осуществляли с применением Prism 4 для Windows (версия 4.02, GraphPad Software Inc., San Diego, California, USA).

Как показано на Фиг. 68, фрагмент биспецифического тандемного одноцепочечного антитела с межвидовой специфичностью демонстрировал цитотоксическую активность против положительных в отношении антигенов HCV клеток-мишеней человека.

41. Фрагменты биспецифических тандемных одноцепочечных антител, направленные на CD3 человека и примата, не являющегося шимпанзе, и на антигены вируса гепатита, экспонируемые на поверхности инфицированных клеток

41.1. Вирус гепатита В (HBV)

Приведенные ниже вырожденные олигонуклеотиды, которые совместно перекрывают концевой участок из приблизительно 15-20 нуклеотидов и где каждый второй праймер представляет собой антисмысловой праймер, использовали для получения окружения последовательности VH человека для CDRH1 (SEQ ID 1634), CDRH2 (SEQ ID 1635) и CDRH3 (SEQ ID 1636):

Этот набор праймеров перекрывает всю VH-последовательность. В пределах каждого набора праймеры смешивали в равных количествах (например, 1 мкл каждого праймера (концентрированные растворы праймеров: 20-100 мкМ) в 20 мкл ПЦР-реакции) и добавляли к ПЦР-смеси, состоящей из ПЦР-буфера, нуклеотидов и Taq-полимеразы. Эту смесь инкубировали при 94°С в течение 3 минут, при 65°С в течение 1 минуты, при 62°С в течение 1 минуты, при 59°С в течение 1 минуты, при 56°С в течение 1 минуты, при 52°С в течение 1 минуты, при 50°С в течение 1 минуты и при 72°С в течение 10 минут в ПЦР-циклере. После этого продукт подвергали электрофорезу в агарозном геле и продукт размером от 200 до 400 выделяли из геля согласно стандартным методам.

Полученный VH ПЦР-продукт затем использовали в качестве матрицы для стандартной ПЦР-реакции с применением праймеров, которые вводят подходящие для клонирования N-концевые и С-концевые сайты рестрикции (праймер 5'C8-VH-A-XhoI и праймер 3'C8-VH-E-BstEII). Фрагмент ДНК надлежащего размера (для VH приблизительно 350 нуклеотидов) выделяли с помощью электрофореза в агарозном геле согласно стандартным методам. Таким способом амплифицировали достаточный ДНК-фрагмент VH.

Приведенные ниже вырожденные олигонуклеотиды, которые совместно перекрывают концевой участок из приблизительно 15-20 нуклеотидов и где каждый второй праймер представляет собой антисмысловой праймер, использовали для получения окружения последовательности VL человека для CDRL1 (SEQ ID 1639), CDRL2 (SEQ ID 1640) и CDRL3 (SEQ ID 1641), которые являлись дополнительными по отношению к CDRH1 (SEQ ID 1634), CDRH2 (SEQ ID 1635) и CDRH3 (SEQ ID 1636):

Этот набор праймеров перекрывает всю соответствующую VL-последовательность. В пределах каждого набора праймеры смешивали в равных количествах (например, 1 мкл каждого праймера (концентрированные растворы праймеров: 20-100 мкМ) в 20 мкл ПЦР-реакции) и добавляли к ПЦР-смеси, состоящей из ПЦР-буфера, нуклеотидов и Taq-полимеразы. Эту смесь инкубировали при 94°С в течение 3 минут, при 65°С в течение 1 минуты, при 62°С в течение 1 минуты, при 59°С в течение 1 минуты, при 56°С в течение 1 минуты, при 52°С в течение 1 минуты, при 50°С в течение 1 минуты и при 72°С в течение 10 минут в ПЦР-циклере. После этого продукт подвергали электрофорезу в агарозном геле и продукт размером от 200 до 400 выделяли из геля согласно стандартным методам.

Полученный VL ПЦР-продукт затем использовали в качестве матрицы для стандартной ПЦР-реакции с применением праймеров, которые вводят подходящие для клонирования N-концевые и С-концевые сайты рестрикции (праймер 5'C8-VI-A-SacI и праймер 3'C8-VI-E-BsiWI/SpeI). Фрагмент ДНК надлежащего размера (для VL приблизительно 330 нуклеотидов) выделяли с помощью электрофореза в агарозном геле согласно стандартным методам. Таким способом амплифицировали достаточный ДНК-фрагмент VL.

Конечный VH ПЦР-продукт (т.е. репертуар человеческих/гуманизированных VH) затем комбинировали с его соответствующим конечным VL ПЦР-продуктом (т.е. репертуаром человеческих/гуманизированных VL) в векторе для фагового дисплея pComb3H5Bhis с целью создания библиотеки функциональных scFv-фрагментов антител, из которых - после экспонирования на нитевидном фаге - отбирали, подвергали скринингу, идентифицировали и подтверждали анти-HBS-связывающие структуры (HBS означает поверхностный антиген вируса гепатита В), как описано ниже.

450 нг фрагментов легкой цепи (расщепленных SacI-SpeI) лигировали с 1400 нг фагмиды pComb3H5Bhis (расщепленной SacI-SpeI; большой фрагмент). Полученную комбинаторную библиотеку антител затем подвергали трансформации в 300 мкл электрокомпетентных клеток Escherichia coli XL1 Blue с помощью электропорации (2,5 кВ; кювета с щелью 0,2 см; 25 мкФ; 200 Ом, Biorad gene-pulser), в результате получая библиотеку размером более 10⁷ независимых клонов. Через один час фенотипической экспрессии отбирали положительные трансформанты по устойчивости к карбенициллину, кодируемой вектором pComb3H5BHis, в 100 мл жидкой super broth (SB)-культуры в течение ночи. Затем клетки собирали центрифугированием и плазмиду получали, используя имеющийся в продаже набор для получения плазмид (Qiagen).

2800 нг этой плазмидной ДНК, содержащей VL-библиотеку (расщепленной XhoI-BstEII; большой фрагмент), лигировали с 900 нг V-фрагментов тяжелой цепи (расщепленной XhoI-BstEII) и снова подвергали трансформации в две аликвоты по 300 мкл электрокомпетентных клеток Е.coli XL1 Blue с помощью электропорации (2,5 кВ; кювета с щелью 0,2 см; 25 мкФ, 200 Ом), получая в результате библиотеку VH-VL scFv-фрагментов антител общим размером более 10⁷ независимых клонов.

После фенотипической экспрессии и медленной адаптации к карбенициллину клетки Е.coli, содержащие библиотеку антител, переносили в SB-карбенициллин(50 мкг/мл)-селективную среду. Клетки Е.coli, содержащие библиотеку антител, затем инфицировали инфекционной дозой, равной 10¹² частиц хелперного фага VCSM13, приводящей к продуцированию и секреции нитевидного фага М13, где фаговая частица содержит одноцепочечную pComb3H5BHis-ДНК, кодирующую scFv-фрагмент антитела, и экспонировала соответствующий scFv-фрагмент антитела в виде трансляционного слияния с оболочечным белком III фага. Этот пул фагов, экспонирующих библиотеку антител, использовали для селекции антигенсвязывающих структур.

Подобным же образом вышеупомянутую процедуру применяли для другой целевой связывающей структуры. Для этой цели приведенные ниже вырожденные олигонуклеотиды, которые совместно перекрывают концевой участок приблизительно из 15-20 нуклеотидов и где каждый второй праймер представляет собой антисмысловой праймер, использовали для получения окружения последовательности VH человека для CDRH1 (SEQ ID 1669), CDRH2 (SEQ ID 1670) и CDRH3 (SEQ ID 1671);

В качестве праймеров для конечной стандартной ПЦР-реакции для введения подходящих для клонирования N-концевых и С-концевых сайтов рестрикции в VH использовали олигонуклеотиды 5'C9-VH-A-XhoI и 3'C9-VH-E-BstEII.

Аналогично VH, приведенные ниже вырожденные олигонуклеотиды, которые совместно перекрывают концевой участок приблизительно из 15-20 нуклеотидов и где каждый второй праймер представляет собой антисмысловой праймер, использовали для получения окружения последовательности VL человека для CDRL1 (SEQ ID 1672), CDRL2 (SEQ ID 1673) и CDRL3 (SEQ ID 1674), которые являлись дополнительными по отношению к CDRH1 (SEQ ID 1669), CDRH2 (SEQ ID 1670) и CDRH3 (SEQ ID 1671):

В качестве праймеров для конечной стандартной ПЦР-реакции для введения подходящих для клонирования N-концевых и С-концевых сайтов рестрикции в VL использовали олигонуклеотиды 5'C9-VI-A-SacI и 3'CQ-VI-E-BsiWI/SpeI.

Для селекции антиген-связывающих структур фаговую библиотеку, несущую клонированный scFv-репертуар, получали из соответствующего культурального супернатанта посредством осаждения смесью PEG (полиэтиленгликоль) 8000/NaCl и центрифугирования. Приблизительно от 10¹¹ до 10¹² scFv-фаговых частиц ресуспендируют в 0,4 мл PBS/0,1% BSA и инкубируют с иммобилизованным HBS-антигеном (например EngerixR -В, GlaxoSmithKline, Germany; HBvaxProTM, Aventis Pasteur MSD SNC, France) в течение 2 часов при 37°С при слабом перемешивании. Иммобилизованный HBS-антиген (например, 5 мкг/мл PBS) наносили в виде покрытия на лунки, и лунки затем блокировали согласно стандартным протоколам.

Фаговые частицы, экспонирующие scFv-фрагменты антител, которые не связываются специфически с целевым антигеном, удаляли с помощью стадий промывки PBS/0,1% BSA (для увеличения жесткости промывки в раствор для промывки можно добавлять Tween 20). После промывки связавшиеся структуры элюировали с помощью HCL-глицинового буфера рН 2,2, а после нейтрализации с помощью 2 М Трис, рН 12, элюат использовали для инфицирования свежей неинфицированной культуры Е.coli XL1 Blue.

Для элюирования остальных сильно связавшихся структур в элюируемых лунках, в них добавляли по 200 мкл свежей культуры Е.coli XL1 blue (OD₆₀₀ больше 0,5) и инкубировали в течение следующих 10 минут при слабом перемешивании. Обе культуры Е.coli затем смешивали и клетки успешно трансдуцировали фагмидной копией, кодирующей scFv-фрагмент антитела человека, вновь подвергали селекции на устойчивость к карбенициллину и после этого инфицировали хелперным фагом VCMS 13 для того, чтобы начать второй раунд экспонирования антител и селекции in vitro. Обычно осуществляли суммарно от 4 до 5 циклов селекции.

С целью скрининга HBS-специфических связывающих структур плазмидную ДНК, соответствующую 4-5 раундам пэннинга, выделяли из культур Е.coli после селекции. Для получения растворимого scFv-фрагмента антитела, VH-VL-ДНК-фрагменты вырезали из плазмид (XhoI-SpeI). Эти фрагменты клонировали через те же сайты рестрикции в плазмиду pComb3H5BFIag/His, отличающуюся от исходной pComb3H5BHis тем, что экспрессируемая конструкция (например scFv-фрагмент антитела) включает в себя Flag-метку (DYKDDDDK) между scFv-фрагментом антитела и His6-меткой, и дополнительные фаговые белки делетированы. После лигирования каждый пул (различные раунды пэннинга) плазмидной ДНК подвергали трансформации в 100 мкл компетентных к тепловому шоку Е.coli TG1 или XLI blue и высевали на карбенициллин-LB-агар. Одиночные колонии переносили перекалыванием в 100 мкл LB-карб (50 мкг/мл).

Е.coli, трансформированные pComb3H5BHis, содержащей VL- и VH-сегмент, продуцируют растворимый scFv-фрагмент антитела в достаточных количествах после вырезания фрагмента гена III и индукции с помощью 1 мМ IPTG. Благодаря подходящей сигнальной последовательности scFv-фрагмент антитела экспортировался в периплазму, где он сворачивается в функциональную конформацию.

Одиночные бактериальные колонии Е.coli TG1 с чашек для трансформации переносили перекалыванием для получения небольших количеств периплазмы и выращивали в SB-среде (например 10 мл), дополненной 20 мМ MgCl₂ и карбенициллином 50 мкг/мл (и ресуспендировали в PBS (например 1 мл) после сбора). В результате четырех циклов замораживания при -70°С и оттаивания при 37°С наружная мембрана бактерий разрушалась под действием теплового шока, и растворимые периплазматические белки, включая scFv-фрагменты антител, высвобождались в супернатант. После удаления центрифугированием интактных клеток и клеточного дебриса собирали супернатант, содержащий scFv-фрагменты антител против HBS, и использовали для идентификации HBS-специфических связывающих структур следующим образом.

HBS-антиген наносили в виде покрытия на лунки 96-луночных пластиковых планшетов (Nunc, maxisorb) обычно при 4°С в течение ночи. Лунки промывали один раз PBS/0,05% Tween 20 и затем блокировали PBS/3% BSA в течение по меньшей мере одного часа. После удаления блокирующего раствора в лунки добавляли периплазматические препараты и контрольные растворы и инкубировали обычно в течение одного часа при комнатной температуре. Затем лунки трижды промывали PBS/0,05% Tween 20. Определение scFv-фрагментов антител и контрольных антител, связавшихся с иммобилизованным антигеном, осуществляли, используя моноклональное мышиное анти-His6-антитело или антитело против FLAG-метки (Qiagen anti-PentaHis и М2 anti Flag Sigma, каждое обычно в конечной концентрации 1 мкг/мл PBS), и определяли с использованием меченого пероксидазой поликлонального антитела козы против Fab-фрагмента мыши (Dianova,1 мкг/мл PBS). Сигнал развивался при добавлении раствора субстрата ABTS и измерялся при длине волны 405 нм. Неспецифическое связывание тестируемых образцов с блокирующим агентом проверяли, проводя идентичные анализы с идентичными реагентами и идентичным хронометрированием на ELISA-планшентах, которые не были покрыты антигеном, а были только блокированы BSA.

Для исключения возможности того, что такое положительное связывание может быть обусловлено связыванием с BSA (используемым в качестве блокирующего агента в первом ELISA эксперименте), параллельно осуществляли второй ELISA эксперимент. В этом втором ELISA эксперименте все параметры были идентичны параметрам в первом ELISA эксперименте, за исключением того, что во втором ELISA эксперименте не использовали покрытие антигеном, а имело место только блокирование с использованием BSA.

С целью идентификации тех HBS-специфических scFv-фрагментов антител, идентифицированных посредством ELISA, которые также связываются с HBS-антигеном, экспонируемым на поверхности HBV-инфицированных клеток, непрямую иммунофлуоресценцию с использованием FLAG-меченого scFv-фрагмента антител, затем конъюгированного с FITC анти-FLAG-антитела на клетках HepG2.2.15 (Bohne F, Chmielewski M, Ebert G, et al. T-cells redirected against hepatitis В virus surface proteins eliminate infected hepatocytes. Gastroenterology 2008; 134: 239-47) осуществляли согласно стандартным протоколам (например Current Protocols in Immunology, Coligan, Kruisbeek, Margulies, Shevach and Strober, Wiley-lnterscience, 2002, unit 21.3). Неинфицированные клетки HepG2 служили в качестве отрицательного контроля. Условия культивирования клеток HepG2.2.15 для оптимального экспонирования HBS-антигена на клеточной поверхности описаны Bohne и др. (Bohne F, Chmielewski M, Ebert G, et al. T-cells redirected against hepatitis B virus surface proteins eliminate infected hepatocytes. Gastroenterology 2008; 134: 239-47).

Клоны с подтвержденной специфичностью связывания с HBS-антигеном на поверхности HBV-инфицированных клеток затем анализировали в отношении подходящих белковых свойств и аминокислотной последовательности. HBS-специфические scFv-фрагменты антител превращали в рекомбинантные фрагменты биспецифических тандемных одноцепочечных антител посредством их присоединения через Cly₄Ser₁-линкер к CD3-специфическому scFv-фрагменту антитела I2C (SEQ ID 185) или любому другому CD3-специфическому scFv-фрагменту антитела по изобретению, получая в результате конструкции с доменной организацией VH_Muc1 - (Gly₄Ser₁)₃ - VL_Muc1 - Gly₄Ser₁ - VH_CD3 - (Gly₄Ser₁)₃ - VL_CD3 или с альтернативными доменными организациями. Для экспрессии в клетках СНО обе кодирующие последовательности: (1) N-концевого лидерного пептида тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащего стартовый кодон, встроенный в консенсусную последовательность Козака, и (2) С-концевой His₆-метки, за которой следует стоп-кодон, присоединяли, в рамке считывания, к нуклеотидной последовательности, кодирующей фрагменты биспецифического тандемного одноцепочечного антитела, перед вставкой результирующего фрагмента ДНК, полученного генным синтезом, в сайт множественного клонирования экспрессирующего вектора pEF-DHFR (Raum et al. Cancer Immunol. Immunother. 50 (2001) 141-150). Стабильную трансфекцию дефектных по DHFR клеток СНО, селекцию DHFR-положительных трансфектантов, секретирующих биспецифические одноцепочечные антитела в культуральный супернатант, и амплификацию генов с использованием метотрексата для повышения уровней экспрессии осуществляли, как описано (Mack et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 92 (1995) 7021-7025). Все другие известные в данной области техники методики выполняли согласно стандартным протоколам (Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3^rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001)).

Функциональные фрагменты биспецифических тандемных одноцепочечных антител идентифицировали посредством ELISA и проточной цитометрии, используя культуральный супернатант трансфицированных клеток СНО. С этой целью связывание с CD3 тестировали на CD3-положительной линии клеток HPB-ALL Т-клеточного лейкоза человека (DSMZ, Braunschweig, АСС483) и на Т-клеточной линии макака 4119LnPx. 200000 клеток соответствующей клеточной линии инкубировали в течение 30 мин на льду с 50 мкл супернатанта клеточной культуры. Клетки дважды промывали в PBS с 2% FCS, и связанный фрагмент биспецифического тандемного одноцепочечного антитела определяли с использованием мышиного анти-His-антитела (Penta-His-антитело; Qiagen; разбавленное 1:20 в 50 мкл PBS с 2% FCS). После промывки связавшиеся анти-His-антитела определяли с помощью Fc-гамма-специфического антитела (Dianova), конъюгированного с фикоэритрином, разбавленного 1:100 в PBS с 2% FCS. Супернатант нетрансфицированных клеток СНО использовали в качестве отрицательного контроля.

Проточную цитометрию осуществляли на аппарате FACS-Calibur; для получения и анализа данных использовали программное обеспечение CellQuest (Becton Dickinson biosciences, Heidelberg). FACS-окрашивание и измерение интенсивности флуоресценции осуществляли, как описано в Current Protocols in Immunology (Coligan, Kruisbeek, Margulies, Shevach and Strober, Wiley-Interscience, 2002). Связывание с HBS-антигеном тестировали с применением ELISA, как описано выше. Определение связавшегося фрагмента биспецифического тандемного одноцепочечного антитела осуществляли с использованием моноклонального мышиного анти-His6-антитела (Qiagen anti-PentaHis, обычно в конечной концентрации 1 мкг/мл PBS) с последующим использованием меченого пероксидазой поликлонального антитела козы против Fab-фрагмента антитела мыши (Dianova, 1 мкг/мл PBS).

Только те конструкции, которые демонстрируют биспецифическое связывание с CD3 человека и макака, а также с HBS-антигеном, были отобраны для дальнейшего использования.

Для получения белка, клетки СНО, экспрессирующие полностью функциональные фрагменты биспецифических тандемных одноцепочечных антител и адаптированные к жидкой соевой среде HyQ PF СНО без нуклеозидов (с 4,0 мМ L-глутамина, с 0,1% Pluronic F-68; HyClone), выращивали в роллерных флаконах с жидкой соевой средой HyQ PF СНО без нуклеозидов (с 4,0 мМ L-глутамина, с 0,1% Pluronic F-68; HyClone) в течение 7 суток. Культуральный супернатант осветляли от клеток центрифугированием и хранили при -20°С до очистки. В качестве хроматографического оборудования для очистки фрагмента биспецифического тандемного одноцепочечного антитела из культурального супернатанта использовали систему Akta® Explorer (GE Health Systems) и программное обеспечение Unicorn®. Аффинную хроматографию с иммобилизованным металлом (''IMAC'') осуществляли с использованием Fractogel EMD chelate® (Merck), который нагружали ZnCl₂ в соответствии с протоколом, предложенным производителем. Колонку уравновешивали буфером А (20 мМ натрий-фосфатный буфер рН 7,2; 0,1 М NaCl), и супернатант клеточной культуры (500 мл) наносили на колонку (10 мл) при скорости потока 3 мл/мин. Колонку промывали буфером А для удаления несвязавшегося образца. Связавшийся белок элюировали с использованием двухстадийного градиента буфера В (20 мМ натрий-фосфатный буфер рН 7,2; 0,1 М NaCl; 0,5 М имидазол) в соответствии со следующим протоколом:

стадия 1: 20% буфера В в 6 объемах колонки;

стадия 2: 100% буфера В в 6 объемах колонки.

Элюированные белковые фракции со стадии 2 объединяли для дальнейшей очистки. Все химические реактивы имели степень чистоты, подходящую для исследований, и были приобретены у Sigma (Deisenhofen) или Merck (Darmstadt).

Гель-фильтрацию осуществляли на препаративной колонке HiLoad 16/60 Superdex 200 (GE/Amersham), уравновешенной Equi-буфером (25 мМ цитрат; 200 мМ лизин; 5% глицерин; рН 7,2). Элюированные белковые образцы (скорость потока 1 мл/мин) подвергали стандартным SDS-PAGE и вестерн-блоттингу для детекции. Перед очисткой колонку калибровали для определения молекулярной массы (набор маркеров молекулярной массы, Sigma MW GF-200). Концентрацию белка определяли, используя OD при 280 нм.

Очищенный фрагмент биспецифического тандемного одноцепочечного антитела анализировали с использованием SDS-PAGE в восстанавливающих условиях и предварительно залитых 4-12%-ных гелей в бис-Трис-буфере (Invitrogen). Приготовление и нанесение образцов осуществляли согласно протоколу, предложенному производителем. Молекулярную массу определяли, используя белковый стандарт MultiMark (Invitrogen). Гель окрашивали коллоидным Coomassie (протокол Invitrogen). Чистота выделенного белка составляет более 95%, как определено SDS-PAGE.

Фрагмент биспецифического тандемного одноцепочечного антитела имеет молекулярную массу примерно 52 кДа в нативных условиях, как определено гель-фильтрацией в PBS.Все конструкции очищали согласно данному методу.

Вестерн-блоттинг осуществляли, используя мембрану Optitran® BA-S83 в аппарате для блоттинга Invitrogen в соответствии с протоколом, предложенным производителем. Для определения фрагментов биспецифических тандемных одноцепочечных антител использовали антитело против His-метки (Penta-His, Qiagen). Антитело козы против Ig мыши, меченое щелочной фосфатазой (АР) (Sigma), использовали в качестве вторичного антитела, a BCIP/NBT (Sigma) в качестве субстрата. Определили единственную полосу при 52 кДа, соответствующую очищенному фрагменту биспецифического тандемного одноцепочечного антитела.

Эффективность фрагментов биспецифических тандемных одноцепочечных антител, взаимодействующих с CD3 человека и макака и с HBS-антигеном, в системе человека и примата, не являющегося шимпанзе, определяли с помощью нерадиоактивного анализа цитоксичности, используя клетки HepG2.2.15 в качестве клеток-мишеней, как описано Bonne и др. (Bonne F, Chmielewski M, Ebert G, et al. Т cells redirected against hepatitis В virus surface proteins eliminated infected hepatocytes. Gastroenterology 2008; 134: 239-47), и стимулированные CD4/CD56-истощенные PBMC человекам или Т-клеточную линию макака 4119LnPx вместо Т-клеток, подвергнутых трансдукции химерным Т-клеточным рецептором, в качестве эффекторных клеток. С целью получения кривых доза-эффект концентрацию каждого фрагмента биспецифического тандемного одноцепочечного антитела титровали в анализе цитотоксичности при фиксированном соотношении Е:Т (например 10:1 или 5:1) (вместо соотношения Е:Т, которое описано Bonne и др.).

Получение стимулированных РВМС человека осуществляли следующим образом. На чашку Петри (диаметр 85 мм; Nunc) наносили имеющееся в продаже анти-CD3-специфическое антитело (например, OKT3, Othoclone) в конечной концентрации 1 мкг/мл в течение 1 часа при 37°С. Несвязавшийся белок удаляли за одну стадию промывки, используя PBS. Свежие РВМС выделяли из периферической крови (30-50 мл крови человека) центрифугированием в градиенте фиколла согласно стандартным протоколам. 3-5×10⁷ РВМС добавляли в предварительно покрытую чашку Петри в 50 мл RPMI 1640 со стабилизирующей добавкой глутамин/10% FCS/IL-2 20 ед./мл (пролейкин, Chiron) и стимулировали в течение 2 суток. На третьи сутки клетки собирали и промывали один раз RPMI 1640. Добавляли IL-2 до конечной концентрации 20 ед./мл и клетки снова культивировали в течение одних суток в той же среде для культивирования клеток, как упомянуто выше.

Анализ экспериментальных данных, полученных в анализе цитотоксичности, осуществляли с применением Prism 4 для Windows (версия 4.02, GraphPad Software Inc., San Diego, California, USA). Сигмоидальные кривые доза-эффект обычно имеют величины R² выше 0,90, как определено с использованием этого программного обеспечения. Величины ЕС₅₀, как показатель эффективности, вычисляли с помощью данной программы анализа.

41.2. Вирус гепатита С (HCV)

Приведенные ниже вырожденные олигонуклеотиды, которые совместно перекрывают концевой участок приблизительно из 15-20 нуклеотидов и где каждый второй праймер представляет собой антисмысловой праймер, использовали для получения окружения последовательности VH человека для CDRH1 (SEQ ID 1652), CDRH2 (SEQ ID 1653) и CDRH3 (SEQ ID 1654):

Этот набор праймеров перекрывает всю VH-последовательность. В пределах каждого набора праймеры смешивали в равных количествах (например, 1 мкл каждого праймера (концентрированные растворы праймеров: 20-100 мкМ) в 20 мкл ПЦР-реакции) и добавляли к ПЦР-смеси, состоящей из ПЦР-буфера, нуклеотидов и Taq-полимеразы. Эту смесь инкубировали при 94°С в течение 3 минут, при 65°С в течение 1 минуты, при 62°С в течение 1 минуты, при 59°С в течение 1 минуты, при 56°С в течение 1 минуты, при 52°С в течение 1 минуты, при 50°С в течение 1 минуты и при 72°С в течение 10 минут в ПЦР-циклере. После этого продукт подвергали электрофорезу в агарозном геле и продукт размером от 200 до 400 выделяли из геля согласно стандартным методам.

Полученный VH ПЦР-продукт затем использовали в качестве матрицы для стандартной ПЦР-реакции с применением праймеров, которые вводят подходящие для клонирования N-концевые и С-концевые сайты рестрикции (праймер 5'HC1-VH-A-XhoI и праймер 3'HC1-VH-F-BstEII). Фрагмент ДНК надлежащего размера (для VH приблизительно 350 нуклеотидов) выделяли с помощью электрофореза в агарозном геле согласно стандартным методам. Таким способом амплифицировали достаточный ДНК-фрагмент VH.

Приведенные ниже вырожденные олигонуклеотиды, которые совместно перекрывают концевой участок приблизительно из 15-20 нуклеотидов и где каждый второй праймер представляет собой антисмысловой праймер, использовали для получения оружения последовательности VL человека для CDRL1 (SEQ ID 1657), CDRL2 (SEQ ID 1658) и CDRL3 (SEQ ID 1659), которые являлись дополнительными по отношению к CDRH1 (SEQ ID 1652), CDRH2 (SEQ ID 1653) и CDRH3 (SEQ ID 1654):

Этот набор праймеров перекрывает всю соответствующую VL-последовательность. В пределах каждого набора праймеры смешивали в равных количествах (например, 1 мкл каждого праймера (концентрированные растворы праймеров: 20-100 мкМ) в 20 мкл ПЦР-реакции) и добавляли к ПЦР-смеси, состоящей из ПЦР-буфера, нуклеотидов и Taq-полимеразы. Эту смесь инкубировали при 94°С в течение 3 минут, при 65°С в течение 1 минуты, при 62°С в течение 1 минуты, при 59°С в течение 1 минуты, при 56°С в течение 1 минуты, при 52°С в течение 1 минуты, при 50°С в течение 1 минуты и при 72°С в течение 10 минут в ПЦР-циклере. После этого продукт подвергали электрофорезу в агарозном геле и продукт размером от 200 до 400 выделяли из геля согласно стандартным методам.

Полученный VL ПЦР-продукт затем использовали в качестве матрицы для стандартной ПЦР-реакции с применением праймеров, которые вводят подходящие для клонирования N-концевые и С-концевые сайты рестрикции (праймер 5'HC1-VI-A-SacI и праймер 3'HC1-VI-E-BsiWI/SpeI). Фрагмент ДНК надлежащего размера (для VL приблизительно 330 нуклеотидов) выделяли с помощью электрофореза в агарозном геле согласно стандартным методам. Таким способом амплифицировали достаточный ДНК-фрагмент VL.

Конечный VH ПЦР-продукт (т.е. репертуар человеческих/гуманизированных VH) затем комбинировали с соответствующим ему конечным ПЦР-продуктом VL (т.е. репертуаром человеческих/гуманизированных VL) в векторе для фагового дисплея pComb3H5Bhis с целью создания библиотеки функциональных scFv-фрагментов антител, из которых - после экспонирования на нитевидном фаге - отбирали, подвергали скринингу, идентифицировали и подтверждали анти-HBS-связывающие структуры, как описано ниже.

450 нг фрагментов легкой цепи (расщепленных SacI-SpeI) лигировали с 1400 нг фагмиды pComb3H5Bhis (расщепленной SacI-SpeI; большой фрагмент). Полученную комбинаторную библиотеку антител затем подвергали трансформации в 300 мкл электрокомпетентных клеток Escherichia coli XL1 Blue с помощью электропорации (2,5 кВ; кювета с щелью 0,2 см; 25 мкф; 200 Ом, Biorad gene-pulser), в результате получая библиотеку размером более 10⁷ независимых клонов. Через один час фенотипической экспрессии отбирали положительные трансформанты по устойчивости к карбенициллину, кодируемой вектором pComb3H5BHis, в 100 мл жидкой super broth (SB)-культуры в течение ночи. Затем клетки собирали центрифугированием и плазмиду получали, используя имеющийся в продаже набор для получения плазмид (Qiagen).

2800 нг этой плазмидной ДНК, содержащей VL-библиотеку (расщепленной XhoI-BstEII; большой фрагмент), лигировали с 900 нг V-фрагментов тяжелой цепи (расщепленной XhoI-BstEII), и этим еще раз подвергали трансформации в две аликвоты по 300 мкл электрокомпетентных клеток Е.coli XL1 Blue с помощью электропорации (2,5 кВ; кювета с щелью 0,2 см; 25 мкФ, 200 Ом), получая в результате библиотеку VH-VL scFv-фрагментов антител общим размером более 10⁷ независимых клонов.

После фенотипической экспрессии и медленной адаптации к карбенициллину клетки Е.coli, содержащие библиотеку антител, переносили в SB-карбенициллин(50 мкг/мл)-селективную среду. Клетки Е.coli, содержащие библиотеку антител, затем инфицировали инфекционной дозой, равной 10¹² частиц хелперного фага VCSM13, приводящей к продуцированию и секреции нитевидного фага М13, где фаговая частица содержит одноцепочечную pComb3H5BHis-AHK, кодирующую scFv-фрагмент антитела, и экспонировала соответствующий scFv-фрагмент антитела в виде трансляционного слияния с оболочечным белком III фага. Этот пул фагов, экспонирующих библиотеку антител, использовали для селекции антигенсвязывающих структур.

Для этой цели фаговую библиотеку, несущую клонированный репертуар scFv-фрагментов антител, получали из соответствующего культурального супернатанта посредством осаждения смесью PEG8000/NaCl и центрифугирования. Приблизительно от 10¹¹ до 10¹² фаговых частиц, экспонирующих scFv-фрагмент антител, ресуспендируют в 0,4 мл РВ8/0,1% BSA и инкубируют с 10⁵-10⁷ клеток СНО, трансфицированных антигеном Е2 HCV из генотипов 1а и/или 1b HCV, которые описаны в Примере 40.1, в течение 1 часа на льду при медленном перемешивании. Эти HCV-антиген-трансфицированные клетки СНО собирали заранее центрифугированием, промывали в PBS и ресуспендировали в PBS/1% FCS (содержащем азид натрия). Фаговые частицы, экспонирующие scFv-фрагменты антител, которые не связываются специфически с HCV-антиген-трансфицированными клетками СНО, удаляли посредством промывки до пяти стадий включительно, используя PBS/1% FCS (содержащий азид натрия). После промывки связавшиеся структуры элюировали с клеток посредством ресуспендирования клеток в HCL-глициновом буфере рН 2,2 (10 мин инкубации с последующим интенсивным перемешиванием) и после нейтрализации 2 М Трис, рН 12, элюат использовали для инфицирования свежей неинфицированной культуры Е.coli XL1 Blue (OD₆₀₀ больше 0,5). Культуру Е.coli, содержащую клетки Е.coli, подвергнутые успешной трансдукции фагмидной копией, кодирующей человеческий/гуманизированный scFv-фрагмент антитела, вновь подвергали селекции на устойчивость к карбенициллину и затем инфицировали хелперным фагом VCMS 13 для того, чтобы начать второй раунд экспонирования антител и селекции in vitro. Обычно осуществляли суммарно от 4 до 5 циклов селекции.

С целью скрининга HCV-антиген-специфических связывающих структур плазмидную ДНК, соответствующую 4-5 раундам пэннинга, выделяли из культур Е.coli после селекции. Для получения растворимого scFv-фрагмента антитела, VH-VL-ДНК-фрагменты вырезали из плазмид (XhoI-SpeI). Эти фрагменты клонировали через те же сайты рестрикции в плазмиду pComb3H5BFIag/His, отличающуюся от исходной pComb3H5BHis тем, что экспрессируемая конструкция (например, scFv-фрагмент антител) включает в себя Flag-метку (DYKDDDDK) между scFv-фрагментом антитела и His₆-меткой, и дополнительные фаговые белки делетированы. После лигирования каждый пул (различные раунды пэннинга) плазмидной ДНК подвергали трансформации в 100 мкл компетентных к тепловому шоку Е.coli TG1 или XLI blue и высевали на карбенициллин-LB-агар. Одиночные колонии переносили перекалыванием в 100 мкл LB-карб (50 мкг/мл).

Е.coli, трансформированные pComb3H5BHis, содержащей VL- и VH-сегмент, продуцируют растворимый scFv-фрагмент антитела в достаточных количествах после вырезания фрагмента гена III и индукции с помощью 1 мМ IPTG. Благодаря подходящей сигнальной последовательности scFv-фрагмент антитела экспортировался в периплазму, где он сворачивается в функциональную конформацию.

Одиночные бактериальные колонии Е.coli TG1 с чашек для трансформации переносили перекалыванием для получения небольших количеств периплазмы и выращивали в SB-среде (например 10 мл), дополненной 20 мМ MgCl₂ и карбенициллином 50 мкг/мл (и ресуспендировали в PBS (например 1 мл) после сбора). В результате четырех циклов замораживания при -70°С и оттаивания при 37°С наружная мембрана бактерий разрушалась под действием теплового шока, и растворимые периплазматические белки, включая scFv-фрагменты антител, высвобождались в супернатант. После удаления центрифугированием интактных клеток и клеточного дебриса собирали супернатант, содержащий scFv-фрагменты антител против HCV, и использовали для идентификации HCV-антиген-специфических связывающих структур следующим образом.

Связывание scFv-фрагментов антител с HCV тестируют посредством проточной цитометрии HCV-антиген-трансфицированных клетках СНО (см. Пример 40.1); нетрансфицированные клетки СНО использовали в качестве отрицательного контроля.

Для проточной цитометрии 2,5×10⁵ клеток инкубировали с 50 мкл периплазматического препарата scFv-фрагмента антитела или с 5 мкг/мл очищенных scFv-фрагментов антител в 50 мкл PBS с 2% FCS. Связывание scFv-фрагмента антитела определяли с использованием анти-his-антитела (Penta-His-антитело, не содержащее BSA, Qiagen GmbH, Hilden, FRG) в концентрации 2 мкг/мл в 50 мкл PBS с 2% FCS. В качестве реагента для второй стадии использовали конъюгированный с R-фикоэритрином, аффинно очищенный F(ab')₂-фрагмент антитела козы против IgG мыши (специфичный к Fc-гамма-фрагменту), разбавленный 1:100 в 50 мкл PBS с 2% FCS (Dianova, Hamburg, FRG). Образцы измеряли на FACSscan (BD biosciences, Heidelberg, FRG).

Отдельные клоны затем анализировали в отношении подходящих свойств и аминокислотной последовательности. HCV-специфические scFv-фрагменты антител превращали в рекомбинантные биспецифические тандемные одноцепочечные фрагменты антител посредством присоединения их через Gly₄Ser₁-линкер к CD3-специфическому scFv-фрагменту антитела I2C (SEQ ID 185) или любому другому CD3-специфическому scFv-фрагменту антитела по изобретению, получая в результате конструкции с доменной организацией VH_Muc1 - (Gly₄Ser₁)₃ - VL_Muc1 - Gly₄Ser₁ - VH_CD3 - (Gly₄Ser₁)₃ - VL_CD3 или с альтернативными доменными организациями. Для экспрессии в клетках СНО обе кодирующие последовательности: (1) N-концевого лидерного пептида тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащего стартовый кодон, встроенный в консенсусную последовательность Козака, и (2) С-концевой His₆-метки, за которой следует стоп-кодон, присоединяли, в рамке считывания, к нуклеотидной последовательности, кодирующей фрагменты биспецифического тандемного одноцепочечного антитела, перед вставкой результирующего фрагмента ДНК, полученного генным синтезом, в сайт множественного клонирования экспрессирующего вектора pEF-DHFR (Raum et al. Cancer Immunol. Immunother. 50 (2001) 141-150). Стабильную трансфекцию дефектных по DHFR клеток СНО, селекцию DHFR-положительных трансфектантов, секретирующих фрагменты биспецифических одноцепочечных антител в культуральный супернатант, и амплификацию генов с использованием метотрексата для повышения уровней экспрессии осуществляли, как описано (Mack et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 92 (1995) 7021-7025). Все другие известные в данной области техники методики выполняли согласно стандартным протоколам (Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3^rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001)).

Идентификацию функциональных фрагментов биспецифических тандемных одноцепочечных антител осуществляли посредством проточно-цитометрического анализа культурального супернатанта из трансфицированных клеток СНО. С этой целью связывание с CD3 тестировали на CD3-положительной линии клеток HPB-ALL Т-клеточного лейкоза человека (DSMZ, Braunschweig, ACC483) и на Т-клеточной линии макака 4119LnPx. Связывание с HCV тестировали на HCV-антиген-трансфицированных клетках СНО (см. Пример 40.1). 200000 клеток соответствующей клеточной линии инкубировали в течение 30 мин на льду с 50 мкл супернатанта клеточной культуры. Клетки дважды промывали в PBS с 2% FCS, и связанный фрагмент биспецифического тандемного одноцепочечного антитела определяли с использованием мышиного анти-His-антитела (Penta-His-антитело; Qiagen; разбавленное 1:20 в 50 мкл PBS с 2% FCS). После промывки связавшиеся анти-His-антитела определяли с помощью Fc-гамма-специфического антитела (Dianova), конъюгированного с фикоэритрином, разбавленного 1:100 в PBS с 2% FCS. Супернатант нетрансфицированных клеток СНО использовали в качестве отрицательного контроля.

Проточную цитометрию осуществляли на аппарате FACS-Calibur; для получения и анализа данных использовали программное обеспечение CellQuest (Becton Dickinson biosciences, Heidelberg). FACS-окрашивание и измерение интенсивности флуоресценции осуществляли, как описано в Current Protocols in Immunology (Coligan, Kruisbeek, Margulies, Shevach and Strober, Wiley-Interscience, 2002).

Только те конструкции, которые демонстрируют биспецифическое связывание с CD3 человека и макака, а также с антигеном HCV, были отобраны для дальнейшего использования.

Для получения белка, клетки СНО, экспрессирующие полностью функциональный фрагмент биспецифического тандемного одноцепочечного антитела и адаптированные к жидкой соевой среде HyQ PF СНО без нуклеозидов (с 4,0 мМ L-глутамина, с 0,1% Pluronic F-68; HyClone), выращивали в роллерных флаконах с жидкой соевой средой HyQ PF СНО без нуклеозидов (с 4,0 мМ L-глутамина, с 0,1% Pluronic F-68; HyClone) в течение 7 суток. Культуральный супернатант осветляли от клеток центрифугированием и хранили при -20°С до очистки. В качестве хроматографического оборудования для очистки фрагмента биспецифического тандемного одноцепочечного антитела из культурального супернатанта использовали систему Akta® Explorer (GE Health Systems) и программное обеспечение Unicorn®. Аффинную хроматографию с иммобилизованным металлом (''IMAC'') осуществляли с использованием Fractogel EMD chelate® (Merck), который нагружали ZnCl₂ в соответствии с протоколом, предложенным производителем. Колонку уравновешивали буфером А (20 мМ натрий-фосфатный буфер рН 7,2; 0,1 М NaCl), и супернатант клеточной культуры (500 мл) наносили на колонку (10 мл) при скорости потока 3 мл/мин. Колонку промывали буфером А для удаления несвязавшегося образца. Связавшийся белок элюировали с использованием двухстадийного градиента буфера В (20 мМ натрий-фосфатный буфер рН 7,2; 0,1 М NaCl; 0,5 М имидазол) в соответствии со следующим протоколом:

стадия 1: 20% буфера В в 6 объемах колонки;

стадия 2: 100% буфера В в 6 объемах колонки.

Элюированные белковые фракции со стадии 2 объединяли для дальнейшей очистки. Все химические реактивы имели степень чистоты, подходящую для исследований, и были приобретены у Sigma (Deisenhofen) или Merck (Darmstadt).

Гель-фильтрацию осуществляли на препаративной колонке HiLoad 16/60 Superdex 200 (GE/Amersham), уравновешенной Equi-буфером (25 мМ цитрат; 200 мМ лизин; 5% глицерин; рН 7,2). Элюированные белковые образцы (скорость потока 1 мл/мин) подвергали стандартным SDS-PAGE и вестерн-блоттингу для детекции. Перед очисткой колонку калибровали для определения молекулярной массы (набор маркеров молекулярной массы, Sigma MW GF-200). Концентрацию белка определяли, используя OD при 280 нм.

Очищенный фрагмент биспецифического тандемного одноцепочечного антитела анализировали с использованием SDS-PAGE в восстанавливающих условиях и предварительно залитых 4-12%-ных гелей в бис-Трис-буфере (Invitrogen). Приготовление и нанесение образцов осуществляли согласно протоколу, предложенному производителем. Молекулярную массу определяли, используя белковый стандарт MultiMark (Invitrogen). Гель окрашивали коллоидным Coomassie (протокол Invitrogen). Чистота выделенного белка составляет более 95%, как определено SDS-PAGE.

Фрагмент биспецифического тандемного одноцепочечного антитела имеет молекулярную массу примерно 52 кДа в нативных условиях, как определено гель-фильтрацией в PBS. Все конструкции очищали согласно данному методу.

Вестерн-блоттинг осуществляли, используя мембрану Optitran® BA-S83 в аппарате для блоттинга Invitrogen в соответствии с протоколом, предложенным производителем. Для определения фрагментов биспецифических тандемных одноцепочечных антител использовали антитело против His-метки (Penta-His, Qiagen). Антитело козы против Ig мыши, меченое щелочной фосфатазой (АР) (Sigma), использовали в качестве вторичного антитела, a BCIP/NBT (Sigma) в качестве субстрата. Определили единственную полосу при 52 кДа, соответствующую очищенному фрагменту биспецифического тандемного одноцепочечного антитела.

Эффективность фрагментов биспецифических тандемных одноцепочечных антител, взаимодействующих с CD3 человека и макака и с антигеном HCV, в системе человека и примата, не являющегося шимпанзе, определяли по анализу цитоксичности, основанному на высвобождении хрома 51 (⁵¹Cr), используя HCV-антиген-трансфицированные клетки СНО в качестве клеток-мишеней (см. Пример 40.1), а стимулированные CD4/CD56-истощенные РВМС человека или Т-клеточную линию макака 4119LnPx в качестве эффекторных клеток.

Получение стимулированных РВМС человека осуществляли следующим образом. На чашку Петри (диаметр 85 мм; Nunc) наносили имеющееся в продаже анти-CD3-специфическое антитело (например, OKT3, Othoclone) в конечной концентрации 1 мкг/мл в течение 1 часа при 37°С. Несвязавшийся белок удаляли за одну стадию промывки, используя PBS. Свежие РВМС выделяли из периферической крови (30-50 мл крови человека) центрифугированием в градиенте фиколла согласно стандартным протоколам. 3-5×10⁷ РВМС добавляли в предварительно покрытую чашку Петри в 50 мл RPMI 1640 со стабилизирующей добавкой глутамин/10% FCS/IL-2 20 ед./мл (пролейкин, Chiron) и стимулировали в течение 2 суток. На третьи сутки клетки собирали и промывали один раз RPMI 1640. Добавляли IL-2 до конечной концентрации 20 ед./мл и клетки снова культивировали в течение одних суток в той же среде для культивирования клеток, как упомянуто выше.

Клетки-мишени дважды промывали PBS и метили 11,1 МБк ⁵¹Cr в конечном объеме 100 мкл RPMI с 50% FCS в течение 45 минут при 37°С. После этого меченые клетки-мишени промывали 3 раза 5 мл RPMI и затем использовали в анализе цитотоксичности. Анализ осуществляли в 96-луночном планшете в общем объеме 250 мкл дополненной среды RPMI (как и выше) с соотношением Е:Т 10:1. Наносили 1 мкг/мл молекул биспецифического одноцепочечного антитела с межвидовой специфичностью и 20 их трехкратных разведении. Время анализа составляло 18 часов, и цитотоксичность измеряли в относительных величинах высвобожденного хрома в супернатанте, соответствующих разнице между максимальным лизисом (добавление Тритона-X) и спонтанным лизисом (без эффекторных клеток). Все измерения осуществляли в четырех повторностях. Измерение радиоактивности хрома в супернатантах осуществляли с использованием гамма-счетчика Wizard 3'' (Perkin Elmer Life Sciences GmbH, Köln, Germany). Анализ экспериментальных данных осуществляли с применением Prism 4 для Windows (версия 4.02, GraphPad Software Inc., San Diego, California, USA). Сигмоидальные кривые доза-эффект обычно имеют величины R² выше 0,90, как определено с использованием этого программного обеспечения. Величины EC₅₀, как меру эффективности, вычисляли с помощью данной программы анализа.

--->

ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ

<110> Микромет АГ

<120> CD3-ЭПСИЛОН-СВЯЗЫВАЮЩИЙ ДОМЕН С МЕЖВИДОВОЙ СПЕЦИФИЧНОСТЬЮ

<130> N1594 PCT/B S3

<150> EP07006990.1

<151> 2007-04-03

<150> EP07006988.5

<151> 2007-04-03

<150> US60/913668

<151> 2007-04-24

<150> EP08004741.8

<151> 2008-03-13

<160> 1674

<170> PatentIn version 3.3

<210> 1

<211> 105

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1

Gln Asp Gly Asn Glu Glu Met Gly Gly Ile Thr Gln Thr Pro Tyr Lys

1 5 10 15

Val Ser Ile Ser Gly Thr Thr Val Ile Leu Thr Cys Pro Gln Tyr Pro

20 25 30

Gly Ser Glu Ile Leu Trp Gln His Asn Asp Lys Asn Ile Gly Gly Asp

35 40 45

Glu Asp Asp Lys Asn Ile Gly Ser Asp Glu Asp His Leu Ser Leu Lys

50 55 60

Glu Phe Ser Glu Leu Glu Gln Ser Gly Tyr Tyr Val Cys Tyr Pro Arg

65 70 75 80

Gly Ser Lys Pro Glu Asp Ala Asn Phe Tyr Leu Tyr Leu Arg Ala Arg

85 90 95

Val Cys Glu Asn Cys Met Glu Met Asp

100 105

<210> 2

<211> 27

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 2

Gln Asp Gly Asn Glu Glu Met Gly Gly Ile Thr Gln Thr Pro Tyr Lys

1 5 10 15

Val Ser Ile Ser Gly Thr Thr Val Ile Leu Thr

20 25

<210> 3

<211> 96

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 3

Gln Asp Gly Asn Glu Glu Met Gly Asp Thr Thr Gln Asn Pro Tyr Lys

1 5 10 15

Val Ser Ile Ser Gly Thr Thr Val Thr Leu Thr Cys Pro Arg Tyr Asp

20 25 30

Gly His Glu Ile Lys Trp Leu Val Asn Ser Gln Asn Lys Glu Gly His

35 40 45

Glu Asp His Leu Leu Leu Glu Asp Phe Ser Glu Met Glu Gln Ser Gly

50 55 60

Tyr Tyr Ala Cys Leu Ser Lys Glu Thr Pro Ala Glu Glu Ala Ser His

65 70 75 80

Tyr Leu Tyr Leu Lys Ala Arg Val Cys Glu Asn Cys Val Glu Val Asp

85 90 95

<210> 4

<211> 27

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 4

Gln Asp Gly Asn Glu Glu Met Gly Asp Thr Thr Gln Asn Pro Tyr Lys

1 5 10 15

Val Ser Ile Ser Gly Thr Thr Val Thr Leu Thr

20 25

<210> 5

<211> 96

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 5

Gln Asp Gly Asn Glu Glu Met Gly Asp Thr Thr Gln Asn Pro Tyr Lys

1 5 10 15

Val Ser Ile Ser Gly Thr Thr Val Thr Leu Thr Cys Pro Arg Tyr Asp

20 25 30

Gly His Glu Ile Lys Trp Leu Val Asn Ser Gln Asn Lys Glu Gly His

35 40 45

Glu Asp His Leu Leu Leu Glu Asp Phe Ser Glu Met Glu Gln Ser Gly

50 55 60

Tyr Tyr Ala Cys Leu Ser Lys Glu Thr Pro Ala Glu Glu Ala Ser His

65 70 75 80

Tyr Leu Tyr Leu Lys Ala Arg Val Cys Glu Asn Cys Val Glu Val Asp

85 90 95

<210> 6

<211> 27

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 6

Gln Asp Gly Asn Glu Glu Met Gly Asp Thr Thr Gln Asn Pro Tyr Lys

1 5 10 15

Val Ser Ile Ser Gly Thr Thr Val Thr Leu Thr

20 25

<210> 7

<211> 96

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 7

Gln Asp Gly Asn Glu Glu Ile Gly Asp Thr Thr Gln Asn Pro Tyr Lys

1 5 10 15

Val Ser Ile Ser Gly Thr Thr Val Thr Leu Thr Cys Pro Arg Tyr Asp

20 25 30

Gly Gln Glu Ile Lys Trp Leu Val Asn Asp Gln Asn Lys Glu Gly His

35 40 45

Glu Asp His Leu Leu Leu Glu Asp Phe Ser Glu Met Glu Gln Ser Gly

50 55 60

Tyr Tyr Ala Cys Leu Ser Lys Glu Thr Pro Thr Glu Glu Ala Ser His

65 70 75 80

Tyr Leu Tyr Leu Lys Ala Arg Val Cys Glu Asn Cys Val Glu Val Asp

85 90 95

<210> 8

<211> 27

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 8

Gln Asp Gly Asn Glu Glu Ile Gly Asp Thr Thr Gln Asn Pro Tyr Lys

1 5 10 15

Val Ser Ile Ser Gly Thr Thr Val Thr Leu Thr

20 25

<210> 9

<211> 14

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 9

Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn

1 5 10

<210> 10

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 10

Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro

1 5

<210> 11

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 11

Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val

1 5

<210> 12

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 12

Ile Tyr Ala Met Asn

1 5

<210> 13

<211> 19

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 13

Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser

1 5 10 15

Val Lys Ser

<210> 14

<211> 14

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 14

His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Phe Phe Ala Tyr

1 5 10

<210> 15

<211> 125

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 15

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ile Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Phe Phe

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 16

<211> 375

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 16

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat atctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa aagcaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacgtatcc ttcttcgctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctca 375

<210> 17

<211> 109

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 17

Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

1 5 10 15

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly

20 25 30

Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly

35 40 45

Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val

65 70 75 80

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn

85 90 95

Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105

<210> 18

<211> 327

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 18

cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 60

acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 120

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 180

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 240

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 300

ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 327

<210> 19

<211> 125

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 19

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ile Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Phe Phe

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 20

<211> 375

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 20

gaggtgcagc tgctcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat atctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa aagcaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacgtatcc ttcttcgctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctca 375

<210> 21

<211> 109

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 21

Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

1 5 10 15

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly

20 25 30

Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly

35 40 45

Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val

65 70 75 80

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn

85 90 95

Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105

<210> 22

<211> 327

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 22

gagctcgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 60

acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 120

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 180

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 240

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 300

ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 327

<210> 23

<211> 249

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 23

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ile Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Phe Phe

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

130 135 140

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

145 150 155 160

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn

165 170 175

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

180 185 190

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

195 200 205

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

210 215 220

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

225 230 235 240

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245

<210> 24

<211> 747

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 24

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat atctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa aagcaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacgtatcc ttcttcgctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420

cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480

acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 540

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720

ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 747

<210> 25

<211> 249

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 25

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ile Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Phe Phe

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val

130 135 140

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

145 150 155 160

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn

165 170 175

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

180 185 190

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

195 200 205

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

210 215 220

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

225 230 235 240

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245

<210> 26

<211> 747

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 26

gaggtgcagc tgctcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat atctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa aagcaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacgtatcc ttcttcgctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420

gagctcgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480

acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 540

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720

ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 747

<210> 27

<211> 14

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 27

Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn

1 5 10

<210> 28

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 28

Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro

1 5

<210> 29

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 29

Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val

1 5

<210> 30

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 30

Lys Tyr Ala Met Asn

1 5

<210> 31

<211> 19

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 31

Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser

1 5 10 15

Val Lys Asp

<210> 32

<211> 14

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 32

His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr

1 5 10

<210> 33

<211> 125

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 33

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 34

<211> 375

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 34

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat aagtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa agacaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacatatcc tactgggctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctca 375

<210> 35

<211> 109

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 35

Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

1 5 10 15

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly

20 25 30

Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly

35 40 45

Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val

65 70 75 80

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn

85 90 95

Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105

<210> 36

<211> 327

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 36

cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 60

acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 120

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 180

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 240

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 300

ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 327

<210> 37

<211> 125

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 37

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 38

<211> 375

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 38

gaggtgcagc tgctcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat aagtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa agacaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacatatcc tactgggctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctca 375

<210> 39

<211> 109

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 39

Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

1 5 10 15

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly

20 25 30

Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly

35 40 45

Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val

65 70 75 80

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn

85 90 95

Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105

<210> 40

<211> 327

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 40

gagctcgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 60

acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 120

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 180

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 240

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 300

ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 327

<210> 41

<211> 249

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 41

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

130 135 140

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

145 150 155 160

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn

165 170 175

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

180 185 190

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

195 200 205

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

210 215 220

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

225 230 235 240

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245

<210> 42

<211> 747

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 42

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat aagtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa agacaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacatatcc tactgggctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420

cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480

acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 540

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720

ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 747

<210> 43

<211> 249

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 43

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val

130 135 140

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

145 150 155 160

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn

165 170 175

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

180 185 190

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

195 200 205

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

210 215 220

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

225 230 235 240

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245

<210> 44

<211> 747

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 44

gaggtgcagc tgctcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat aagtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa agacaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacatatcc tactgggctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420

gagctcgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480

acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 540

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720

ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 747

<210> 45

<211> 14

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 45

Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn

1 5 10

<210> 46

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 46

Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro

1 5

<210> 47

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 47

Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val

1 5

<210> 48

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 48

Ser Tyr Ala Met Asn

1 5

<210> 49

<211> 19

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 49

Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser

1 5 10 15

Val Lys Gly

<210> 50

<211> 14

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 50

His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Phe Trp Ala Tyr

1 5 10

<210> 51

<211> 125

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 51

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Glu Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Phe Trp

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 52

<211> 374

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 52

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggagcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat tcgtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa agggaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacctatcc ttctgggctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctc 374

<210> 53

<211> 109

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 53

Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

1 5 10 15

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly

20 25 30

Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly

35 40 45

Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val

65 70 75 80

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn

85 90 95

Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105

<210> 54

<211> 327

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 54

cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 60

acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 120

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 180

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 240

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 300

ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 327

<210> 55

<211> 125

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 55

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Glu Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Phe Trp

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 56

<211> 375

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 56

gaggtgcagc tgctcgagtc tggaggagga ttggagcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat tcgtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa agggaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacctatcc ttctgggctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctca 375

<210> 57

<211> 109

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 57

Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

1 5 10 15

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly

20 25 30

Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly

35 40 45

Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val

65 70 75 80

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn

85 90 95

Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105

<210> 58

<211> 327

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 58

gagctcgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 60

acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 120

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 180

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 240

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 300

ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 327

<210> 59

<211> 249

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 59

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Glu Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Phe Trp

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

130 135 140

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

145 150 155 160

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn

165 170 175

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

180 185 190

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

195 200 205

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

210 215 220

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

225 230 235 240

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245

<210> 60

<211> 747

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 60

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggagcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat tcgtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa agggaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacctatcc ttctgggctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420

cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480

acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 540

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720

ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 747

<210> 61

<211> 249

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 61

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Glu Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Phe Trp

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val

130 135 140

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

145 150 155 160

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn

165 170 175

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

180 185 190

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

195 200 205

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

210 215 220

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

225 230 235 240

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245

<210> 62

<211> 747

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 62

gaggtgcagc tgctcgagtc tggaggagga ttggagcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat tcgtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa agggaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacctatcc ttctgggctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420

gagctcgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480

acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 540

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720

ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 747

<210> 63

<211> 14

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 63

Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn

1 5 10

<210> 64

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 64

Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro

1 5

<210> 65

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 65

Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val

1 5

<210> 66

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 66

Arg Tyr Ala Met Asn

1 5

<210> 67

<211> 19

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 67

Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser

1 5 10 15

Val Lys Gly

<210> 68

<211> 14

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 68

His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Tyr Phe Ala Tyr

1 5 10

<210> 69

<211> 125

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 69

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Arg Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Tyr Phe

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 70

<211> 375

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 70

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat cgctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa agggaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacttatcc tacttcgctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctca 375

<210> 71

<211> 109

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 71

Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

1 5 10 15

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly

20 25 30

Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly

35 40 45

Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val

65 70 75 80

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn

85 90 95

Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105

<210> 72

<211> 327

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 72

cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 60

acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 120

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 180

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 240

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 300

ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 327

<210> 73

<211> 125

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 73

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Arg Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Tyr Phe

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 74

<211> 375

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 74

gaggtgcagc tgctcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat cgctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa agggaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacttatcc tacttcgctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctca 375

<210> 75

<211> 109

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 75

Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

1 5 10 15

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly

20 25 30

Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly

35 40 45

Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val

65 70 75 80

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn

85 90 95

Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105

<210> 76

<211> 327

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 76

gagctcgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 60

acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 120

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 180

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 240

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 300

ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 327

<210> 77

<211> 249

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 77

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Arg Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Tyr Phe

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

130 135 140

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

145 150 155 160

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn

165 170 175

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

180 185 190

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

195 200 205

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

210 215 220

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

225 230 235 240

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245

<210> 78

<211> 747

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 78

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat cgctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa agggaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacttatcc tacttcgctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420

cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480

acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 540

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720

ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 747

<210> 79

<211> 249

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 79

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Arg Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Tyr Phe

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val

130 135 140

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

145 150 155 160

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn

165 170 175

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

180 185 190

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

195 200 205

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

210 215 220

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

225 230 235 240

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245

<210> 80

<211> 747

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 80

gaggtgcagc tgctcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat cgctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa agggaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacttatcc tacttcgctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420

gagctcgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480

acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 540

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720

ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 747

<210> 81

<211> 14

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 81

Arg Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn

1 5 10

<210> 82

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 82

Ala Thr Asp Met Arg Pro Ser

1 5

<210> 83

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 83

Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val

1 5

<210> 84

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 84

Val Tyr Ala Met Asn

1 5

<210> 85

<211> 19

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 85

Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser

1 5 10 15

Val Lys Lys

<210> 86

<211> 14

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 86

His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Trp Trp Ala Tyr

1 5 10

<210> 87

<211> 125

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 87

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Val Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Lys Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Trp Trp

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 88

<211> 375

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 88

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat gtctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa aaagaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacttatcc tggtgggctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctca 375

<210> 89

<211> 109

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 89

Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

1 5 10 15

Thr Val Thr Leu Thr Cys Arg Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly

20 25 30

Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly

35 40 45

Leu Ile Gly Ala Thr Asp Met Arg Pro Ser Gly Thr Pro Ala Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val

65 70 75 80

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn

85 90 95

Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105

<210> 90

<211> 327

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 90

cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 60

acttgtcgct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 120

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgccactg acatgaggcc ctctggtact 180

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 240

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 300

ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 327

<210> 91

<211> 125

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 91

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Val Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Lys Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Trp Trp

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 92

<211> 375

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 92

gaggtgcagc tgctcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat gtctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa aaagaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacttatcc tggtgggctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctca 375

<210> 93

<211> 109

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 93

Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

1 5 10 15

Thr Val Thr Leu Thr Cys Arg Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly

20 25 30

Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly

35 40 45

Leu Ile Gly Ala Thr Asp Met Arg Pro Ser Gly Thr Pro Ala Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val

65 70 75 80

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn

85 90 95

Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105

<210> 94

<211> 327

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 94

gagctcgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 60

acttgtcgct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 120

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgccactg acatgaggcc ctctggtact 180

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 240

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 300

ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 327

<210> 95

<211> 249

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 95

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Val Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Lys Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Trp Trp

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

130 135 140

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

145 150 155 160

Thr Cys Arg Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn

165 170 175

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Ala

180 185 190

Thr Asp Met Arg Pro Ser Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

195 200 205

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

210 215 220

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

225 230 235 240

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245

<210> 96

<211> 747

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 96

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat gtctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa aaagaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacttatcc tggtgggctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420

cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480

acttgtcgct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 540

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgccactg acatgaggcc ctctggtact 600

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720

ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 747

<210> 97

<211> 249

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 97

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Val Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Lys Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Trp Trp

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val

130 135 140

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

145 150 155 160

Thr Cys Arg Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn

165 170 175

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Ala

180 185 190

Thr Asp Met Arg Pro Ser Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

195 200 205

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

210 215 220

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

225 230 235 240

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245

<210> 98

<211> 747

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 98

gaggtgcagc tgctcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat gtctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa aaagaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacttatcc tggtgggctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420

gagctcgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480

acttgtcgct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 540

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgccactg acatgaggcc ctctggtact 600

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720

ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 747

<210> 99

<211> 14

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 99

Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn

1 5 10

<210> 100

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 100

Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro

1 5

<210> 101

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 101

Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val

1 5

<210> 102

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 102

Lys Tyr Ala Met Asn

1 5

<210> 103

<211> 19

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 103

Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser

1 5 10 15

Val Lys Ser

<210> 104

<211> 14

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 104

His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Thr Ser Tyr Tyr Ala Tyr

1 5 10

<210> 105

<211> 125

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 105

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Thr Ser Tyr Tyr

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 106

<211> 375

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 106

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat aagtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa atcgaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacacatcc tactacgctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctca 375

<210> 107

<211> 109

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 107

Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

1 5 10 15

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly

20 25 30

Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly

35 40 45

Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val

65 70 75 80

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn

85 90 95

Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105

<210> 108

<211> 327

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 108

cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 60

acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 120

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 180

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 240

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 300

ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 327

<210> 109

<211> 125

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 109

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Thr Ser Tyr Tyr

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 110

<211> 375

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 110

gaggtgcagc tgctcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat aagtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa atcgaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacacatcc tactacgctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctca 375

<210> 111

<211> 109

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 111

Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

1 5 10 15

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly

20 25 30

Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly

35 40 45

Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val

65 70 75 80

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn

85 90 95

Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105

<210> 112

<211> 327

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 112

gagctcgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 60

acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 120

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 180

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 240

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 300

ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 327

<210> 113

<211> 249

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 113

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Thr Ser Tyr Tyr

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

130 135 140

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

145 150 155 160

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn

165 170 175

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

180 185 190

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

195 200 205

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

210 215 220

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

225 230 235 240

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245

<210> 114

<211> 747

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 114

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat aagtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa atcgaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacacatcc tactacgctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420

cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480

acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 540

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720

ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 747

<210> 115

<211> 249

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 115

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Thr Ser Tyr Tyr

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val

130 135 140

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

145 150 155 160

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn

165 170 175

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

180 185 190

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

195 200 205

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

210 215 220

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

225 230 235 240

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245

<210> 116

<211> 747

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 116

gaggtgcagc tgctcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat aagtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa atcgaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacacatcc tactacgctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420

gagctcgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480

acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 540

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720

ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 747

<210> 117

<211> 14

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 117

Arg Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn

1 5 10

<210> 118

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 118

Ala Thr Asp Met Arg Pro Ser

1 5

<210> 119

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 119

Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val

1 5

<210> 120

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 120

Gly Tyr Ala Met Asn

1 5

<210> 121

<211> 19

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 121

Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser

1 5 10 15

Val Lys Glu

<210> 122

<211> 14

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 122

His Arg Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Trp Phe Ala Tyr

1 5 10

<210> 123

<211> 125

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 123

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Gly Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Glu Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Arg Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Trp Phe

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 124

<211> 375

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 124

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat ggctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa agagaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

cataggaact tcggtaatag ctacttatcc tggttcgctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctca 375

<210> 125

<211> 109

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 125

Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

1 5 10 15

Thr Val Thr Leu Thr Cys Arg Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly

20 25 30

Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly

35 40 45

Leu Ile Gly Ala Thr Asp Met Arg Pro Ser Gly Thr Pro Ala Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val

65 70 75 80

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn

85 90 95

Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105

<210> 126

<211> 327

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 126

cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 60

acttgtcgct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 120

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgccactg acatgaggcc ctctggtact 180

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 240

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 300

ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 327

<210> 127

<211> 125

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 127

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Gly Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Glu Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Arg Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Trp Phe

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 128

<211> 375

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 128

gaggtgcagc tgctcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat ggctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa agagaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

cataggaact tcggtaatag ctacttatcc tggttcgctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctca 375

<210> 129

<211> 109

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 129

Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

1 5 10 15

Thr Val Thr Leu Thr Cys Arg Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly

20 25 30

Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly

35 40 45

Leu Ile Gly Ala Thr Asp Met Arg Pro Ser Gly Thr Pro Ala Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val

65 70 75 80

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn

85 90 95

Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105

<210> 130

<211> 327

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 130

gagctcgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 60

acttgtcgct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 120

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgccactg acatgaggcc ctctggtact 180

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 240

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 300

ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 327

<210> 131

<211> 249

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 131

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Gly Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Glu Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Arg Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Trp Phe

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

130 135 140

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

145 150 155 160

Thr Cys Arg Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn

165 170 175

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Ala

180 185 190

Thr Asp Met Arg Pro Ser Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

195 200 205

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

210 215 220

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

225 230 235 240

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245

<210> 132

<211> 747

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 132

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat ggctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa agagaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

cataggaact tcggtaatag ctacttatcc tggttcgctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420

cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480

acttgtcgct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 540

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgccactg acatgaggcc ctctggtact 600

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720

ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 747

<210> 133

<211> 249

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 133

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Gly Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Glu Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Arg Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Trp Phe

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val

130 135 140

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

145 150 155 160

Thr Cys Arg Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn

165 170 175

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Ala

180 185 190

Thr Asp Met Arg Pro Ser Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

195 200 205

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

210 215 220

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

225 230 235 240

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245

<210> 134

<211> 747

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 134

gaggtgcagc tgctcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat ggctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa agagaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

cataggaact tcggtaatag ctacttatcc tggttcgctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420

gagctcgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480

acttgtcgct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 540

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgccactg acatgaggcc ctctggtact 600

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720

ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 747

<210> 135

<211> 14

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 135

Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn

1 5 10

<210> 136

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 136

Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro

1 5

<210> 137

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 137

Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val

1 5

<210> 138

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 138

Val Tyr Ala Met Asn

1 5

<210> 139

<211> 19

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 139

Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser

1 5 10 15

Val Lys Lys

<210> 140

<211> 14

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 140

His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Trp Trp Ala Tyr

1 5 10

<210> 141

<211> 125

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 141

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Val Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Lys Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Trp Trp

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 142

<211> 375

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 142

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat gtgtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa aaagaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacatatcc tggtgggctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctca 375

<210> 143

<211> 109

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 143

Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

1 5 10 15

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly

20 25 30

Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly

35 40 45

Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val

65 70 75 80

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn

85 90 95

Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105

<210> 144

<211> 327

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 144

cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 60

acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 120

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 180

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 240

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 300

ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 327

<210> 145

<211> 125

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 145

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Val Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Lys Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Trp Trp

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 146

<211> 375

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 146

gaggtgcagc tgctcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat gtgtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa aaagaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacatatcc tggtgggctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctca 375

<210> 147

<211> 109

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 147

Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

1 5 10 15

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly

20 25 30

Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly

35 40 45

Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val

65 70 75 80

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn

85 90 95

Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105

<210> 148

<211> 327

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 148

gagctcgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 60

acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 120

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 180

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 240

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 300

ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 327

<210> 149

<211> 249

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 149

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Val Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Lys Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Trp Trp

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

130 135 140

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

145 150 155 160

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn

165 170 175

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

180 185 190

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

195 200 205

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

210 215 220

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

225 230 235 240

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245

<210> 150

<211> 747

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 150

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat gtgtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa aaagaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacatatcc tggtgggctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420

cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480

acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 540

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720

ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 747

<210> 151

<211> 249

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 151

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Val Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Lys Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Trp Trp

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val

130 135 140

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

145 150 155 160

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn

165 170 175

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

180 185 190

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

195 200 205

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

210 215 220

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

225 230 235 240

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245

<210> 152

<211> 747

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 152

gaggtgcagc tgctcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat gtgtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa aaagaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacatatcc tggtgggctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420

gagctcgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480

acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 540

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720

ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 747

<210> 153

<211> 14

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 153

Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn

1 5 10

<210> 154

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 154

Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro

1 5

<210> 155

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 155

Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val

1 5

<210> 156

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 156

Ser Tyr Ala Met Asn

1 5

<210> 157

<211> 19

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 157

Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser

1 5 10 15

Val Lys Gly

<210> 158

<211> 14

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 158

His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr

1 5 10

<210> 159

<211> 125

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 159

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 160

<211> 375

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 160

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat agctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa aggcaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacgtttcc tggtgggctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctca 375

<210> 161

<211> 109

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 161

Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

1 5 10 15

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly

20 25 30

Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly

35 40 45

Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val

65 70 75 80

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn

85 90 95

Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105

<210> 162

<211> 327

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 162

cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 60

acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggcaact acccaaactg ggtccaacaa 120

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 180

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 240

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gttctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 300

ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 327

<210> 163

<211> 125

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 163

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 164

<211> 375

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 164

gaggtgcagc tgctcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat agctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa aggcaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacgtttcc tggtgggctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctca 375

<210> 165

<211> 109

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 165

Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

1 5 10 15

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly

20 25 30

Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly

35 40 45

Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val

65 70 75 80

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn

85 90 95

Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105

<210> 166

<211> 327

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 166

gagctcgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 60

acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggcaact acccaaactg ggtccaacaa 120

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 180

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 240

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gttctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 300

ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 327

<210> 167

<211> 249

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 167

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

130 135 140

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

145 150 155 160

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn

165 170 175

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

180 185 190

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

195 200 205

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

210 215 220

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

225 230 235 240

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245

<210> 168

<211> 747

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 168

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat agctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa aggcaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacgtttcc tggtgggctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420

cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480

acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggcaact acccaaactg ggtccaacaa 540

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gttctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720

ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 747

<210> 169

<211> 249

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 169

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val

130 135 140

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

145 150 155 160

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn

165 170 175

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

180 185 190

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

195 200 205

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

210 215 220

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

225 230 235 240

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245

<210> 170

<211> 747

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 170

gaggtgcagc tgctcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat agctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa aggcaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacgtttcc tggtgggctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420

gagctcgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480

acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggcaact acccaaactg ggtccaacaa 540

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gttctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720

ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 747

<210> 171

<211> 14

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 171

Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn

1 5 10

<210> 172

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 172

Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro

1 5

<210> 173

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 173

Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val

1 5

<210> 174

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 174

Lys Tyr Ala Met Asn

1 5

<210> 175

<211> 19

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 175

Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser

1 5 10 15

Val Lys Asp

<210> 176

<211> 14

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 176

His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr

1 5 10

<210> 177

<211> 125

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 177

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 178

<211> 375

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 178

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat aagtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa agacaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacatatcc tactgggctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctca 375

<210> 179

<211> 109

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 179

Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

1 5 10 15

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly

20 25 30

Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly

35 40 45

Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val

65 70 75 80

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn

85 90 95

Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105

<210> 180

<211> 327

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 180

cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 60

acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggcaact acccaaactg ggtccaacaa 120

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 180

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 240

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gttctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 300

ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 327

<210> 181

<211> 125

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 181

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 182

<211> 375

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 182

gaggtgcagc tgctcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat aagtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa agacaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacatatcc tactgggctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctca 375

<210> 183

<211> 109

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 183

Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

1 5 10 15

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly

20 25 30

Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly

35 40 45

Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val

65 70 75 80

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn

85 90 95

Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105

<210> 184

<211> 327

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 184

gagctcgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 60

acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggcaact acccaaactg ggtccaacaa 120

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 180

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 240

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gttctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 300

ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 327

<210> 185

<211> 249

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 185

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

130 135 140

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

145 150 155 160

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn

165 170 175

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

180 185 190

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

195 200 205

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

210 215 220

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

225 230 235 240

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245

<210> 186

<211> 747

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 186

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat aagtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa agacaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacatatcc tactgggctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420

cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480

acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggcaact acccaaactg ggtccaacaa 540

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gttctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720

ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 747

<210> 187

<211> 249

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 187

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val

130 135 140

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

145 150 155 160

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn

165 170 175

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

180 185 190

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

195 200 205

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

210 215 220

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

225 230 235 240

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245

<210> 188

<211> 747

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 188

gaggtgcagc tgctcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat aagtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa agacaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacatatcc tactgggctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420

gagctcgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480

acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggcaact acccaaactg ggtccaacaa 540

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gttctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720

ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 747

<210> 189

<211> 15

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 189

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His

1 5 10 15

<210> 190

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 190

Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser

1 5

<210> 191

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 191

Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr

1 5

<210> 192

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 192

Asp Cys Val Ile Ile

1 5

<210> 193

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 193

Gln Ile Tyr Pro Gly Thr Gly Arg Ser Tyr Tyr Asn Glu Ile Phe Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 194

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 194

Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr

1 5 10

<210> 195

<211> 120

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 195

Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Asp Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly His Thr Phe Thr Asp Cys

20 25 30

Val Ile Ile Trp Val Lys Gln Arg Ala Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gln Ile Tyr Pro Gly Thr Gly Arg Ser Tyr Tyr Asn Glu Ile Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Asn Thr Val His

65 70 75 80

Ile Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ala Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 196

<211> 360

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 196

caggttcagc tgcagcagtc tggacctgat ctggtgaagc ctggggcctc agtgaagatg 60

tcctgcaagg cttctggaca cactttcact gactgtgtta taatctgggt gaaacagaga 120

gctggacagg gccttgagtg gattggacag atttatccag ggactggtcg ttcttactac 180

aatgagattt tcaagggcaa ggccacactg actgcagaca aatcctccaa cacagtccac 240

attcaactca gcagcctgac atctgaggac tctgcggtct atttctgtgc cctatctact 300

cttattcacg ggacctggtt ttcttattgg ggccaaggga ctctggtcac tgtctcttcc 360

<210> 197

<211> 111

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 197

Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser

20 25 30

Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro

35 40 45

Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ala

50 55 60

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Asp Ile His

65 70 75 80

Pro Val Glu Glu Asp Asp Ser Ser Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp

85 90 95

Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105 110

<210> 198

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 198

gacattgtgc tgacacagtc tcctgcttcc ttacctgtgt ctctggggca gagggccacc 60

atctcatgca gggccagcca aagtgtcagt tcatctactt atagttatat acactggtac 120

caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatcacgt atgcatccaa cctagaatct 180

ggggtccctg ccaggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct cgacatccat 240

cctgtggagg aggatgattc ttcaacatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300

acgttcggct cggggacaaa gttggaaata aaa 333

<210> 199

<211> 246

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 199

Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser

20 25 30

Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro

35 40 45

Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ala

50 55 60

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Asp Ile His

65 70 75 80

Pro Val Glu Glu Asp Asp Ser Ser Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp

85 90 95

Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val

115 120 125

Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Asp Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser Val

130 135 140

Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly His Thr Phe Thr Asp Cys Val Ile

145 150 155 160

Ile Trp Val Lys Gln Arg Ala Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile Gly Gln

165 170 175

Ile Tyr Pro Gly Thr Gly Arg Ser Tyr Tyr Asn Glu Ile Phe Lys Gly

180 185 190

Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Asn Thr Val His Ile Gln

195 200 205

Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Leu

210 215 220

Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Leu Val Thr Val Ser Ser

245

<210> 200

<211> 738

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 200

gacattgtgc tgacacagtc tcctgcttcc ttacctgtgt ctctggggca gagggccacc 60

atctcatgca gggccagcca aagtgtcagt tcatctactt atagttatat acactggtac 120

caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatcacgt atgcatccaa cctagaatct 180

ggggtccctg ccaggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct cgacatccat 240

cctgtggagg aggatgattc ttcaacatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300

acgttcggct cggggacaaa gttggaaata aaaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc 360

tccggtggtg gtggttctca ggttcagctg cagcagtctg gacctgatct ggtgaagcct 420

ggggcctcag tgaagatgtc ctgcaaggct tctggacaca ctttcactga ctgtgttata 480

atctgggtga aacagagagc tggacagggc cttgagtgga ttggacagat ttatccaggg 540

actggtcgtt cttactacaa tgagattttc aagggcaagg ccacactgac tgcagacaaa 600

tcctccaaca cagtccacat tcaactcagc agcctgacat ctgaggactc tgcggtctat 660

ttctgtgccc tatctactct tattcacggg acctggtttt cttattgggg ccaagggact 720

ctggtcactg tctcttcc 738

<210> 201

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 201

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu

1 5 10 15

Ala

<210> 202

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 202

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser

1 5

<210> 203

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 203

Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr

1 5

<210> 204

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 204

Asn Tyr Tyr Ile His

1 5

<210> 205

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 205

Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 206

<211> 8

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 206

Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser

1 5

<210> 207

<211> 117

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 207

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 208

<211> 351

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 208

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc a 351

<210> 209

<211> 113

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 209

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser

20 25 30

Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

35 40 45

Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val

50 55 60

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

65 70 75 80

Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln

85 90 95

His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile

100 105 110

Lys

<210> 210

<211> 339

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 210

gatatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60

atcaactgca agtccagcca gagtgtttta aacagctcca acaataggaa ctacttagct 120

tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180

gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240

atcagtggcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtcagcaaca ttatagtact 300

ccattcactt ttggccctgg gaccaaagtg gatatcaaa 339

<210> 211

<211> 117

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 211

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 212

<211> 351

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 212

gaggtgcagc tgctcgagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc a 351

<210> 213

<211> 113

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 213

Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser

20 25 30

Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

35 40 45

Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val

50 55 60

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

65 70 75 80

Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln

85 90 95

His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile

100 105 110

Lys

<210> 214

<211> 339

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 214

gagctcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60

atcaactgca agtccagcca gagtgtttta aacagctcca acaataggaa ctacttagct 120

tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180

gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240

atcagtggcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtcagcaaca ttatagtact 300

ccattcactt ttggccctgg gaccaaagtg gatatcaaa 339

<210> 215

<211> 245

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 215

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Asp Ile Lys

245

<210> 216

<211> 735

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 216

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgata tcgtgatgac ccagtctcca 420

gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gttttaaaca gctccaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660

gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720

aaagtggata tcaaa 735

<210> 217

<211> 245

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 217

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Asp Ile Lys

245

<210> 218

<211> 735

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 218

gaggtgcagc tgctcgagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgagc tcgtgatgac ccagtctcca 420

gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gttttaaaca gctccaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660

gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720

aaagtggata tcaaa 735

<210> 219

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 219

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu

1 5 10 15

Ala

<210> 220

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 220

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser

1 5

<210> 221

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 221

Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr

1 5

<210> 222

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 222

Gly Tyr Tyr Met His

1 5

<210> 223

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 223

Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 224

<211> 8

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 224

Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser

1 5

<210> 225

<211> 117

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 225

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr

20 25 30

Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 226

<211> 351

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 226

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggata caccttcacc ggctactata tgcactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcaacccta acagtggtgg cacaagctac 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg actagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcaacctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc a 351

<210> 227

<211> 113

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 227

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser

20 25 30

Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

35 40 45

Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val

50 55 60

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

65 70 75 80

Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln

85 90 95

His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile

100 105 110

Lys

<210> 228

<211> 339

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 228

gatatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60

atcaactgca agtccagcca gagtgtttta aacagctcca acaataggaa ctacttagct 120

tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180

gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240

atcagtggcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtcagcaaca ttatagtact 300

ccattcactt ttggccctgg gaccaaagtg gatatcaaa 339

<210> 229

<211> 117

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 229

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr

20 25 30

Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 230

<211> 351

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 230

gaggtgcagc tgctcgagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggata caccttcacc ggctactata tgcactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcaacccta acagtggtgg cacaagctac 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg actagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcaacctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc a 351

<210> 231

<211> 113

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 231

Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser

20 25 30

Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

35 40 45

Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val

50 55 60

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

65 70 75 80

Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln

85 90 95

His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile

100 105 110

Lys

<210> 232

<211> 339

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 232

gagctcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60

atcaactgca agtccagcca gagtgtttta aacagctcca acaataggaa ctacttagct 120

tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180

gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240

atcagtggcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtcagcaaca ttatagtact 300

ccattcactt ttggccctgg gaccaaagtg gatatcaaa 339

<210> 233

<211> 245

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 233

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr

20 25 30

Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Asp Ile Lys

245

<210> 234

<211> 735

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 234

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggata caccttcacc ggctactata tgcactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcaacccta acagtggtgg cacaagctac 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg actagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcaacctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgata tcgtgatgac ccagtctcca 420

gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gttttaaaca gctccaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660

gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720

aaagtggata tcaaa 735

<210> 235

<211> 245

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 235

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr

20 25 30

Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Asp Ile Lys

245

<210> 236

<211> 735

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 236

gaggtgcagc tgctcgagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggata caccttcacc ggctactata tgcactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcaacccta acagtggtgg cacaagctac 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg actagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcaacctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgagc tcgtgatgac ccagtctcca 420

gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gttttaaaca gctccaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660

gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720

aaagtggata tcaaa 735

<210> 237

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 237

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Ser Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu

1 5 10 15

Asn

<210> 238

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 238

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser

1 5

<210> 239

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 239

Gln Gln His Tyr Ser Val Pro Phe Thr

1 5

<210> 240

<211> 6

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 240

Ser Ser Asn Trp Trp Ser

1 5

<210> 241

<211> 16

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 241

Thr Ile Tyr Tyr Asn Gly Asn Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser

1 5 10 15

<210> 242

<211> 8

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 242

Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser

1 5

<210> 243

<211> 117

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 243

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Val Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser

20 25 30

Asn Trp Trp Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp

35 40 45

Leu Gly Thr Ile Tyr Tyr Asn Gly Asn Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu

50 55 60

Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser

65 70 75 80

Leu Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 244

<211> 351

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 244

caggtgcagc tgcaagagtc tggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60

acctgcgttg tctctggtgg ctccatcagc agtagtaact ggtggagctg ggtccgccag 120

cccccaggga agggactgga gtggcttggg actatctatt ataatgggaa tacctactac 180

aacccgtccc tcaagagtcg agtcaccatc tccgtagaca cgtccaagaa ccagttctcc 240

ctgaggctga gctctgtgac cgccgcagac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc a 351

<210> 245

<211> 113

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 245

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Ser Ser

20 25 30

Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

35 40 45

Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val

50 55 60

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

65 70 75 80

Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln

85 90 95

His Tyr Ser Val Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile

100 105 110

Lys

<210> 246

<211> 339

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 246

gatatcgtga tgacacagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60

atcaactgca agtccagcca gagtgtctta tccagctcca acaataagaa ctacttaaat 120

tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagttgctca tttactgggc atctacccgg 180

gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240

atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtcagcaaca ttatagtgtt 300

ccattcactt tcggccctgg gaccaaagtg gatatcaaa 339

<210> 247

<211> 117

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 247

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Val Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser

20 25 30

Asn Trp Trp Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp

35 40 45

Leu Gly Thr Ile Tyr Tyr Asn Gly Asn Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu

50 55 60

Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser

65 70 75 80

Leu Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 248

<211> 351

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 248

gaggtgcagc tgctcgagtc tggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60

acctgcgttg tctctggtgg ctccatcagc agtagtaact ggtggagctg ggtccgccag 120

cccccaggga agggactgga gtggcttggg actatctatt ataatgggaa tacctactac 180

aacccgtccc tcaagagtcg agtcaccatc tccgtagaca cgtccaagaa ccagttctcc 240

ctgaggctga gctctgtgac cgccgcagac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc a 351

<210> 249

<211> 113

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 249

Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Ser Ser

20 25 30

Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

35 40 45

Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val

50 55 60

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

65 70 75 80

Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln

85 90 95

His Tyr Ser Val Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile

100 105 110

Lys

<210> 250

<211> 339

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 250

gagctcgtga tgacacagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60

atcaactgca agtccagcca gagtgtctta tccagctcca acaataagaa ctacttaaat 120

tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagttgctca tttactgggc atctacccgg 180

gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240

atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtcagcaaca ttatagtgtt 300

ccattcactt tcggccctgg gaccaaagtg gatatcaaa 339

<210> 251

<211> 245

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 251

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Val Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser

20 25 30

Asn Trp Trp Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp

35 40 45

Leu Gly Thr Ile Tyr Tyr Asn Gly Asn Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu

50 55 60

Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser

65 70 75 80

Leu Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Ser Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Val Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Asp Ile Lys

245

<210> 252

<211> 735

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 252

caggtgcagc tgcaagagtc tggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60

acctgcgttg tctctggtgg ctccatcagc agtagtaact ggtggagctg ggtccgccag 120

cccccaggga agggactgga gtggcttggg actatctatt ataatgggaa tacctactac 180

aacccgtccc tcaagagtcg agtcaccatc tccgtagaca cgtccaagaa ccagttctcc 240

ctgaggctga gctctgtgac cgccgcagac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgata tcgtgatgac acagtctcca 420

gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gtcttatcca gctccaacaa taagaactac ttaaattggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagt tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gcagcctgca ggctgaagat 660

gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtgttccat tcactttcgg ccctgggacc 720

aaagtggata tcaaa 735

<210> 253

<211> 245

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 253

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Val Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser

20 25 30

Asn Trp Trp Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp

35 40 45

Leu Gly Thr Ile Tyr Tyr Asn Gly Asn Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu

50 55 60

Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser

65 70 75 80

Leu Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Ser Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Val Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Asp Ile Lys

245

<210> 254

<211> 735

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 254

gaggtgcagc tgctcgagtc tggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60

acctgcgttg tctctggtgg ctccatcagc agtagtaact ggtggagctg ggtccgccag 120

cccccaggga agggactgga gtggcttggg actatctatt ataatgggaa tacctactac 180

aacccgtccc tcaagagtcg agtcaccatc tccgtagaca cgtccaagaa ccagttctcc 240

ctgaggctga gctctgtgac cgccgcagac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgagc tcgtgatgac acagtctcca 420

gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gtcttatcca gctccaacaa taagaactac ttaaattggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagt tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gcagcctgca ggctgaagat 660

gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtgttccat tcactttcgg ccctgggacc 720

aaagtggata tcaaa 735

<210> 255

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 255

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn Leu Ala

1 5 10

<210> 256

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 256

Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr

1 5

<210> 257

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 257

Gln Gln Phe Gly Asp Thr Leu Trp Thr

1 5

<210> 258

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 258

Ser Tyr Ala Met Ser

1 5

<210> 259

<211> 16

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 259

Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys Gly

1 5 10 15

<210> 260

<211> 10

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 260

Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His

1 5 10

<210> 261

<211> 118

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 261

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr

85 90 95

Arg Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Thr Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 262

<211> 354

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 262

gaggtgcagc tgctcgagtc tgggggaggc cttgtgcagc ctggagggtc tctgaggctc 60

tcctgtgcag cctctggatt cactttcagt agttatgcca tgtcttgggt tcgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcttcc attagtagtg gtaatatcat ctactatcca 180

gacaatgtga agggccgatt caccatctct agagataatt ccaagaacac cctgtacctg 240

caaatgaaca gtctgagggc tgaggacacg gccgtgtatt attgtactag aggccgcagt 300

acctacgggg gatttgacca ctggggccaa ggcaccacag tcaccgtctc ctca 354

<210> 263

<211> 107

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 263

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly Asp Thr Leu Trp

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 264

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 264

gagatcgtgt tgacacagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc 60

ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcaacttag cctggtacca gcagaaacct 120

ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcatccaaca gggccactgg catcccagcc 180

aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctagagcct 240

gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag ttcggtgata cactgtggac gttcggccaa 300

gggaccaagg tggagatcaa a 321

<210> 265

<211> 118

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 265

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr

85 90 95

Arg Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Thr Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 266

<211> 354

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 266

gaggtgcagc tgctcgagtc tgggggaggc cttgtgcagc ctggagggtc tctgaggctc 60

tcctgtgcag cctctggatt cactttcagt agttatgcca tgtcttgggt tcgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcttcc attagtagtg gtaatatcat ctactatcca 180

gacaatgtga agggccgatt caccatctct agagataatt ccaagaacac cctgtacctg 240

caaatgaaca gtctgagggc tgaggacacg gccgtgtatt attgtactag aggccgcagt 300

acctacgggg gatttgacca ctggggccaa ggcaccacag tcaccgtctc ctca 354

<210> 267

<211> 107

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 267

Glu Leu Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly Asp Thr Leu Trp

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 268

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 268

gagctcgtgt tgacacagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc 60

ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcaacttag cctggtacca gcagaaacct 120

ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcatccaaca gggccactgg catcccagcc 180

aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctagagcct 240

gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag ttcggtgata cactgtggac gttcggccaa 300

gggaccaagg tggagatcaa a 321

<210> 269

<211> 240

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 269

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr

85 90 95

Arg Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu

130 135 140

Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln

145 150 155 160

Ser Val Ser Ser Asn Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala

165 170 175

Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro

180 185 190

Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile

195 200 205

Ser Ser Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe

210 215 220

Gly Asp Thr Leu Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

225 230 235 240

<210> 270

<211> 720

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 270

gaggtgcagc tgctcgagtc tgggggaggc cttgtgcagc ctggagggtc tctgaggctc 60

tcctgtgcag cctctggatt cactttcagt agttatgcca tgtcttgggt tcgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcttcc attagtagtg gtaatatcat ctactatcca 180

gacaatgtga agggccgatt caccatctct agagataatt ccaagaacac cctgtacctg 240

caaatgaaca gtctgagggc tgaggacacg gccgtgtatt attgtactag aggccgcagt 300

acctacgggg gatttgacca ctggggccaa ggcaccacag tcaccgtctc ctcaggtggt 360

ggtggttctg gcggcggcgg ctccggtggt ggtggttctg agatcgtgtt gacacagtct 420

ccagccaccc tgtctgtgtc tccaggggaa agagccaccc tctcctgcag ggccagtcag 480

agtgttagca gcaacttagc ctggtaccag cagaaacctg gccaggctcc caggctcctc 540

atctatgatg catccaacag ggccactggc atcccagcca ggttcagtgg cagtgggtct 600

gggacagact tcactctcac catcagcagc ctagagcctg aagattttgc agtttattac 660

tgtcagcagt tcggtgatac actgtggacg ttcggccaag ggaccaaggt ggagatcaaa 720

<210> 271

<211> 240

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 271

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr

85 90 95

Arg Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu

130 135 140

Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln

145 150 155 160

Ser Val Ser Ser Asn Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala

165 170 175

Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro

180 185 190

Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile

195 200 205

Ser Ser Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe

210 215 220

Gly Asp Thr Leu Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

225 230 235 240

<210> 272

<211> 720

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 272

gaggtgcagc tgctcgagtc tgggggaggc cttgtgcagc ctggagggtc tctgaggctc 60

tcctgtgcag cctctggatt cactttcagt agttatgcca tgtcttgggt tcgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcttcc attagtagtg gtaatatcat ctactatcca 180

gacaatgtga agggccgatt caccatctct agagataatt ccaagaacac cctgtacctg 240

caaatgaaca gtctgagggc tgaggacacg gccgtgtatt attgtactag aggccgcagt 300

acctacgggg gatttgacca ctggggccaa ggcaccacag tcaccgtctc ctcaggtggt 360

ggtggttctg gcggcggcgg ctccggtggt ggtggttctg agctcgtgtt gacacagtct 420

ccagccaccc tgtctgtgtc tccaggggaa agagccaccc tctcctgcag ggccagtcag 480

agtgttagca gcaacttagc ctggtaccag cagaaacctg gccaggctcc caggctcctc 540

atctatgatg catccaacag ggccactggc atcccagcca ggttcagtgg cagtgggtct 600

gggacagact tcactctcac catcagcagc ctagagcctg aagattttgc agtttattac 660

tgtcagcagt tcggtgatac actgtggacg ttcggccaag ggaccaaggt ggagatcaaa 720

<210> 273

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 273

Trp Ala Ser Gln Gly Val Ser Asn Asn Leu Ala

1 5 10

<210> 274

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 274

Asp Ala Phe Asn Arg Ala Thr

1 5

<210> 275

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 275

Gln Gln Phe Gly Asp Ser Leu Trp Thr

1 5

<210> 276

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 276

Ser Tyr Ala Met Ser

1 5

<210> 277

<211> 16

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 277

Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys Gly

1 5 10 15

<210> 278

<211> 10

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 278

Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His

1 5 10

<210> 279

<211> 118

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 279

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr

85 90 95

Arg Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Thr Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 280

<211> 354

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 280

gaggtgcagc tgctcgagtc tgggggaggc cttgtgcagc ctggagggtc tctgaggctc 60

tcctgtgcag cctctggatt cactttcagt agttatgcca tgtcttgggt tcgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcttcc attagtagtg gtaatatcat ctactatcca 180

gacaatgtga agggccgatt caccatctct agagataatt ccaagaacac cctgtacctg 240

caaatgaaca gtctgagggc tgaggacacg gccgtgtatt attgtactag aggccgcagt 300

acctacgggg gatttgacca ctggggccaa ggcaccacag tcaccgtctc ctca 354

<210> 281

<211> 107

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 281

Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Val Thr Leu Ser Cys Trp Ala Ser Gln Gly Val Ser Asn Asn

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Phe Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly Asp Ser Leu Trp

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 282

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 282

gagatcgtga tgacacagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagtcacc 60

ctctcctgct gggccagtca gggtgtgagc aacaacttag cctggtacca gcagagacct 120

ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcattcaaca gggccactgg catcccagcc 180

aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag actggagcct 240

gaagattttg cggtgtatta ctgtcagcag tttggtgatt cactttggac gttcggccag 300

gggaccaagc tggaaatcaa a 321

<210> 283

<211> 118

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 283

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr

85 90 95

Arg Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Thr Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 284

<211> 354

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 284

gaggtgcagc tgctcgagtc tgggggaggc cttgtgcagc ctggagggtc tctgaggctc 60

tcctgtgcag cctctggatt cactttcagt agttatgcca tgtcttgggt tcgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcttcc attagtagtg gtaatatcat ctactatcca 180

gacaatgtga agggccgatt caccatctct agagataatt ccaagaacac cctgtacctg 240

caaatgaaca gtctgagggc tgaggacacg gccgtgtatt attgtactag aggccgcagt 300

acctacgggg gatttgacca ctggggccaa ggcaccacag tcaccgtctc ctca 354

<210> 285

<211> 107

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 285

Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Val Thr Leu Ser Cys Trp Ala Ser Gln Gly Val Ser Asn Asn

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Phe Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly Asp Ser Leu Trp

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 286

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 286

gagctcgtga tgacacagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagtcacc 60

ctctcctgct gggccagtca gggtgtgagc aacaacttag cctggtacca gcagagacct 120

ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcattcaaca gggccactgg catcccagcc 180

aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag actggagcct 240

gaagattttg cggtgtatta ctgtcagcag tttggtgatt cactttggac gttcggccag 300

gggaccaagc tggaaatcaa a 321

<210> 287

<211> 240

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 287

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr

85 90 95

Arg Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu

130 135 140

Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Val Thr Leu Ser Cys Trp Ala Ser Gln

145 150 155 160

Gly Val Ser Asn Asn Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala

165 170 175

Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Phe Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro

180 185 190

Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile

195 200 205

Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe

210 215 220

Gly Asp Ser Leu Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

225 230 235 240

<210> 288

<211> 720

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 288

gaggtgcagc tgctcgagtc tgggggaggc cttgtgcagc ctggagggtc tctgaggctc 60

tcctgtgcag cctctggatt cactttcagt agttatgcca tgtcttgggt tcgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcttcc attagtagtg gtaatatcat ctactatcca 180

gacaatgtga agggccgatt caccatctct agagataatt ccaagaacac cctgtacctg 240

caaatgaaca gtctgagggc tgaggacacg gccgtgtatt attgtactag aggccgcagt 300

acctacgggg gatttgacca ctggggccaa ggcaccacag tcaccgtctc ctcaggtggt 360

ggtggttctg gcggcggcgg ctccggtggt ggtggttctg agatcgtgat gacacagtct 420

ccagccaccc tgtctgtgtc tccaggggaa agagtcaccc tctcctgctg ggccagtcag 480

ggtgtgagca acaacttagc ctggtaccag cagagacctg gccaggctcc caggctcctc 540

atctatgatg cattcaacag ggccactggc atcccagcca ggttcagtgg cagtgggtct 600

gggacagact tcactctcac catcagcaga ctggagcctg aagattttgc ggtgtattac 660

tgtcagcagt ttggtgattc actttggacg ttcggccagg ggaccaagct ggaaatcaaa 720

<210> 289

<211> 240

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 289

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr

85 90 95

Arg Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu

130 135 140

Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Val Thr Leu Ser Cys Trp Ala Ser Gln

145 150 155 160

Gly Val Ser Asn Asn Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala

165 170 175

Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Phe Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro

180 185 190

Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile

195 200 205

Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe

210 215 220

Gly Asp Ser Leu Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

225 230 235 240

<210> 290

<211> 720

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 290

gaggtgcagc tgctcgagtc tgggggaggc cttgtgcagc ctggagggtc tctgaggctc 60

tcctgtgcag cctctggatt cactttcagt agttatgcca tgtcttgggt tcgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcttcc attagtagtg gtaatatcat ctactatcca 180

gacaatgtga agggccgatt caccatctct agagataatt ccaagaacac cctgtacctg 240

caaatgaaca gtctgagggc tgaggacacg gccgtgtatt attgtactag aggccgcagt 300

acctacgggg gatttgacca ctggggccaa ggcaccacag tcaccgtctc ctcaggtggt 360

ggtggttctg gcggcggcgg ctccggtggt ggtggttctg agctcgtgat gacacagtct 420

ccagccaccc tgtctgtgtc tccaggggaa agagtcaccc tctcctgctg ggccagtcag 480

ggtgtgagca acaacttagc ctggtaccag cagagacctg gccaggctcc caggctcctc 540

atctatgatg cattcaacag ggccactggc atcccagcca ggttcagtgg cagtgggtct 600

gggacagact tcactctcac catcagcaga ctggagcctg aagattttgc ggtgtattac 660

tgtcagcagt ttggtgattc actttggacg ttcggccagg ggaccaagct ggaaatcaaa 720

<210> 291

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 291

Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser

20 25 30

Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro

35 40 45

Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ala

50 55 60

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Asp Ile His

65 70 75 80

Pro Val Glu Glu Asp Asp Ser Ser Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp

85 90 95

Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val

115 120 125

Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Asp Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser Val

130 135 140

Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly His Thr Phe Thr Asp Cys Val Ile

145 150 155 160

Ile Trp Val Lys Gln Arg Ala Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile Gly Gln

165 170 175

Ile Tyr Pro Gly Thr Gly Arg Ser Tyr Tyr Asn Glu Ile Phe Lys Gly

180 185 190

Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Asn Thr Val His Ile Gln

195 200 205

Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Leu

210 215 220

Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ile Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Ser Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Phe Phe Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 292

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 292

gacattgtgc tgacacagtc tcctgcttcc ttacctgtgt ctctggggca gagggccacc 60

atctcatgca gggccagcca aagtgtcagt tcatctactt atagttatat acactggtac 120

caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatcacgt atgcatccaa cctagaatct 180

ggggtccctg ccaggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct cgacatccat 240

cctgtggagg aggatgattc ttcaacatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300

acgttcggct cggggacaaa gttggaaata aaaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc 360

tccggtggtg gtggttctca ggttcagctg cagcagtctg gacctgatct ggtgaagcct 420

ggggcctcag tgaagatgtc ctgcaaggct tctggacaca ctttcactga ctgtgttata 480

atctgggtga aacagagagc tggacagggc cttgagtgga ttggacagat ttatccaggg 540

actggtcgtt cttactacaa tgagattttc aagggcaagg ccacactgac tgcagacaaa 600

tcctccaaca cagtccacat tcaactcagc agcctgacat ctgaggactc tgcggtctat 660

ttctgtgccc tatctactct tattcacggg acctggtttt cttattgggg ccaagggact 720

ctggtcactg tctcttccgg aggtggtggc tccgaggtgc agctgctcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aatatctacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaaagcagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacgta 1080

tccttcttcg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctgagctcg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 293

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 293

Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser

20 25 30

Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro

35 40 45

Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ala

50 55 60

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Asp Ile His

65 70 75 80

Pro Val Glu Glu Asp Asp Ser Ser Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp

85 90 95

Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val

115 120 125

Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Asp Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser Val

130 135 140

Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly His Thr Phe Thr Asp Cys Val Ile

145 150 155 160

Ile Trp Val Lys Gln Arg Ala Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile Gly Gln

165 170 175

Ile Tyr Pro Gly Thr Gly Arg Ser Tyr Tyr Asn Glu Ile Phe Lys Gly

180 185 190

Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Asn Thr Val His Ile Gln

195 200 205

Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Leu

210 215 220

Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 294

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 294

gacattgtgc tgacacagtc tcctgcttcc ttacctgtgt ctctggggca gagggccacc 60

atctcatgca gggccagcca aagtgtcagt tcatctactt atagttatat acactggtac 120

caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatcacgt atgcatccaa cctagaatct 180

ggggtccctg ccaggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct cgacatccat 240

cctgtggagg aggatgattc ttcaacatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300

acgttcggct cggggacaaa gttggaaata aaaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc 360

tccggtggtg gtggttctca ggttcagctg cagcagtctg gacctgatct ggtgaagcct 420

ggggcctcag tgaagatgtc ctgcaaggct tctggacaca ctttcactga ctgtgttata 480

atctgggtga aacagagagc tggacagggc cttgagtgga ttggacagat ttatccaggg 540

actggtcgtt cttactacaa tgagattttc aagggcaagg ccacactgac tgcagacaaa 600

tcctccaaca cagtccacat tcaactcagc agcctgacat ctgaggactc tgcggtctat 660

ttctgtgccc tatctactct tattcacggg acctggtttt cttattgggg ccaagggact 720

ctggtcactg tctcttccgg aggtggtggc tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 295

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 295

Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser

20 25 30

Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro

35 40 45

Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ala

50 55 60

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Asp Ile His

65 70 75 80

Pro Val Glu Glu Asp Asp Ser Ser Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp

85 90 95

Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val

115 120 125

Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Asp Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser Val

130 135 140

Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly His Thr Phe Thr Asp Cys Val Ile

145 150 155 160

Ile Trp Val Lys Gln Arg Ala Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile Gly Gln

165 170 175

Ile Tyr Pro Gly Thr Gly Arg Ser Tyr Tyr Asn Glu Ile Phe Lys Gly

180 185 190

Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Asn Thr Val His Ile Gln

195 200 205

Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Leu

210 215 220

Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 296

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 296

gacattgtgc tgacacagtc tcctgcttcc ttacctgtgt ctctggggca gagggccacc 60

atctcatgca gggccagcca aagtgtcagt tcatctactt atagttatat acactggtac 120

caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatcacgt atgcatccaa cctagaatct 180

ggggtccctg ccaggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct cgacatccat 240

cctgtggagg aggatgattc ttcaacatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300

acgttcggct cggggacaaa gttggaaata aaaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc 360

tccggtggtg gtggttctca ggttcagctg cagcagtctg gacctgatct ggtgaagcct 420

ggggcctcag tgaagatgtc ctgcaaggct tctggacaca ctttcactga ctgtgttata 480

atctgggtga aacagagagc tggacagggc cttgagtgga ttggacagat ttatccaggg 540

actggtcgtt cttactacaa tgagattttc aagggcaagg ccacactgac tgcagacaaa 600

tcctccaaca cagtccacat tcaactcagc agcctgacat ctgaggactc tgcggtctat 660

ttctgtgccc tatctactct tattcacggg acctggtttt cttattgggg ccaagggact 720

ctggtcactg tctcttccgg aggtggtggc tccgaggtgc agctgctcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctgagctcg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 297

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 297

Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser

20 25 30

Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro

35 40 45

Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ala

50 55 60

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Asp Ile His

65 70 75 80

Pro Val Glu Glu Asp Asp Ser Ser Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp

85 90 95

Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val

115 120 125

Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Asp Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser Val

130 135 140

Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly His Thr Phe Thr Asp Cys Val Ile

145 150 155 160

Ile Trp Val Lys Gln Arg Ala Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile Gly Gln

165 170 175

Ile Tyr Pro Gly Thr Gly Arg Ser Tyr Tyr Asn Glu Ile Phe Lys Gly

180 185 190

Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Asn Thr Val His Ile Gln

195 200 205

Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Leu

210 215 220

Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Glu Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Phe Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 298

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 298

gacattgtgc tgacacagtc tcctgcttcc ttacctgtgt ctctggggca gagggccacc 60

atctcatgca gggccagcca aagtgtcagt tcatctactt atagttatat acactggtac 120

caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatcacgt atgcatccaa cctagaatct 180

ggggtccctg ccaggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct cgacatccat 240

cctgtggagg aggatgattc ttcaacatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300

acgttcggct cggggacaaa gttggaaata aaaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc 360

tccggtggtg gtggttctca ggttcagctg cagcagtctg gacctgatct ggtgaagcct 420

ggggcctcag tgaagatgtc ctgcaaggct tctggacaca ctttcactga ctgtgttata 480

atctgggtga aacagagagc tggacagggc cttgagtgga ttggacagat ttatccaggg 540

actggtcgtt cttactacaa tgagattttc aagggcaagg ccacactgac tgcagacaaa 600

tcctccaaca cagtccacat tcaactcagc agcctgacat ctgaggactc tgcggtctat 660

ttctgtgccc tatctactct tattcacggg acctggtttt cttattgggg ccaagggact 720

ctggtcactg tctcttccgg aggtggtggc tccgaggtgc agctgctcga gtctggagga 780

ggattggagc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aattcgtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagggagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctaccta 1080

tccttctggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctgagctcg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 299

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 299

Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser

20 25 30

Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro

35 40 45

Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ala

50 55 60

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Asp Ile His

65 70 75 80

Pro Val Glu Glu Asp Asp Ser Ser Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp

85 90 95

Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val

115 120 125

Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Asp Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser Val

130 135 140

Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly His Thr Phe Thr Asp Cys Val Ile

145 150 155 160

Ile Trp Val Lys Gln Arg Ala Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile Gly Gln

165 170 175

Ile Tyr Pro Gly Thr Gly Arg Ser Tyr Tyr Asn Glu Ile Phe Lys Gly

180 185 190

Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Asn Thr Val His Ile Gln

195 200 205

Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Leu

210 215 220

Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Arg Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Tyr Phe Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 300

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 300

gacattgtgc tgacacagtc tcctgcttcc ttacctgtgt ctctggggca gagggccacc 60

atctcatgca gggccagcca aagtgtcagt tcatctactt atagttatat acactggtac 120

caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatcacgt atgcatccaa cctagaatct 180

ggggtccctg ccaggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct cgacatccat 240

cctgtggagg aggatgattc ttcaacatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300

acgttcggct cggggacaaa gttggaaata aaaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc 360

tccggtggtg gtggttctca ggttcagctg cagcagtctg gacctgatct ggtgaagcct 420

ggggcctcag tgaagatgtc ctgcaaggct tctggacaca ctttcactga ctgtgttata 480

atctgggtga aacagagagc tggacagggc cttgagtgga ttggacagat ttatccaggg 540

actggtcgtt cttactacaa tgagattttc aagggcaagg ccacactgac tgcagacaaa 600

tcctccaaca cagtccacat tcaactcagc agcctgacat ctgaggactc tgcggtctat 660

ttctgtgccc tatctactct tattcacggg acctggtttt cttattgggg ccaagggact 720

ctggtcactg tctcttccgg aggtggtggc tccgaggtgc agctgctcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aatcgctacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagggagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctactta 1080

tcctacttcg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctgagctcg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 301

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 301

Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser

20 25 30

Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro

35 40 45

Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ala

50 55 60

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Asp Ile His

65 70 75 80

Pro Val Glu Glu Asp Asp Ser Ser Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp

85 90 95

Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val

115 120 125

Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Asp Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser Val

130 135 140

Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly His Thr Phe Thr Asp Cys Val Ile

145 150 155 160

Ile Trp Val Lys Gln Arg Ala Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile Gly Gln

165 170 175

Ile Tyr Pro Gly Thr Gly Arg Ser Tyr Tyr Asn Glu Ile Phe Lys Gly

180 185 190

Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Asn Thr Val His Ile Gln

195 200 205

Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Leu

210 215 220

Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Val Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Lys Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Arg Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Ala Thr Asp Met Arg Pro

435 440 445

Ser Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 302

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 302

gacattgtgc tgacacagtc tcctgcttcc ttacctgtgt ctctggggca gagggccacc 60

atctcatgca gggccagcca aagtgtcagt tcatctactt atagttatat acactggtac 120

caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatcacgt atgcatccaa cctagaatct 180

ggggtccctg ccaggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct cgacatccat 240

cctgtggagg aggatgattc ttcaacatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300

acgttcggct cggggacaaa gttggaaata aaaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc 360

tccggtggtg gtggttctca ggttcagctg cagcagtctg gacctgatct ggtgaagcct 420

ggggcctcag tgaagatgtc ctgcaaggct tctggacaca ctttcactga ctgtgttata 480

atctgggtga aacagagagc tggacagggc cttgagtgga ttggacagat ttatccaggg 540

actggtcgtt cttactacaa tgagattttc aagggcaagg ccacactgac tgcagacaaa 600

tcctccaaca cagtccacat tcaactcagc agcctgacat ctgaggactc tgcggtctat 660

ttctgtgccc tatctactct tattcacggg acctggtttt cttattgggg ccaagggact 720

ctggtcactg tctcttccgg aggtggtggc tccgaggtgc agctgctcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aatgtctacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaaaagagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctactta 1080

tcctggtggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctgagctcg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtc gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtgcca ctgacatgag gccctctggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 303

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 303

Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser

20 25 30

Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro

35 40 45

Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ala

50 55 60

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Asp Ile His

65 70 75 80

Pro Val Glu Glu Asp Asp Ser Ser Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp

85 90 95

Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val

115 120 125

Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Asp Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser Val

130 135 140

Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly His Thr Phe Thr Asp Cys Val Ile

145 150 155 160

Ile Trp Val Lys Gln Arg Ala Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile Gly Gln

165 170 175

Ile Tyr Pro Gly Thr Gly Arg Ser Tyr Tyr Asn Glu Ile Phe Lys Gly

180 185 190

Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Asn Thr Val His Ile Gln

195 200 205

Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Leu

210 215 220

Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Ser Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Thr Ser Tyr Tyr Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 304

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 304

gacattgtgc tgacacagtc tcctgcttcc ttacctgtgt ctctggggca gagggccacc 60

atctcatgca gggccagcca aagtgtcagt tcatctactt atagttatat acactggtac 120

caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatcacgt atgcatccaa cctagaatct 180

ggggtccctg ccaggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct cgacatccat 240

cctgtggagg aggatgattc ttcaacatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300

acgttcggct cggggacaaa gttggaaata aaaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc 360

tccggtggtg gtggttctca ggttcagctg cagcagtctg gacctgatct ggtgaagcct 420

ggggcctcag tgaagatgtc ctgcaaggct tctggacaca ctttcactga ctgtgttata 480

atctgggtga aacagagagc tggacagggc cttgagtgga ttggacagat ttatccaggg 540

actggtcgtt cttactacaa tgagattttc aagggcaagg ccacactgac tgcagacaaa 600

tcctccaaca cagtccacat tcaactcagc agcctgacat ctgaggactc tgcggtctat 660

ttctgtgccc tatctactct tattcacggg acctggtttt cttattgggg ccaagggact 720

ctggtcactg tctcttccgg aggtggtggc tccgaggtgc agctgctcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaatcgagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacaca 1080

tcctactacg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctgagctcg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 305

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 305

Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser

20 25 30

Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro

35 40 45

Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ala

50 55 60

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Asp Ile His

65 70 75 80

Pro Val Glu Glu Asp Asp Ser Ser Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp

85 90 95

Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val

115 120 125

Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Asp Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser Val

130 135 140

Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly His Thr Phe Thr Asp Cys Val Ile

145 150 155 160

Ile Trp Val Lys Gln Arg Ala Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile Gly Gln

165 170 175

Ile Tyr Pro Gly Thr Gly Arg Ser Tyr Tyr Asn Glu Ile Phe Lys Gly

180 185 190

Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Asn Thr Val His Ile Gln

195 200 205

Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Leu

210 215 220

Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Gly Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Glu Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Arg Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Arg Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Ala Thr Asp Met Arg Pro

435 440 445

Ser Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 306

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 306

gacattgtgc tgacacagtc tcctgcttcc ttacctgtgt ctctggggca gagggccacc 60

atctcatgca gggccagcca aagtgtcagt tcatctactt atagttatat acactggtac 120

caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatcacgt atgcatccaa cctagaatct 180

ggggtccctg ccaggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct cgacatccat 240

cctgtggagg aggatgattc ttcaacatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300

acgttcggct cggggacaaa gttggaaata aaaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc 360

tccggtggtg gtggttctca ggttcagctg cagcagtctg gacctgatct ggtgaagcct 420

ggggcctcag tgaagatgtc ctgcaaggct tctggacaca ctttcactga ctgtgttata 480

atctgggtga aacagagagc tggacagggc cttgagtgga ttggacagat ttatccaggg 540

actggtcgtt cttactacaa tgagattttc aagggcaagg ccacactgac tgcagacaaa 600

tcctccaaca cagtccacat tcaactcagc agcctgacat ctgaggactc tgcggtctat 660

ttctgtgccc tatctactct tattcacggg acctggtttt cttattgggg ccaagggact 720

ctggtcactg tctcttccgg aggtggtggc tccgaggtgc agctgctcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aatggctacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagagagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatagga acttcggtaa tagctactta 1080

tcctggttcg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctgagctcg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtc gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtgcca ctgacatgag gccctctggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 307

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 307

Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser

20 25 30

Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro

35 40 45

Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ala

50 55 60

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Asp Ile His

65 70 75 80

Pro Val Glu Glu Asp Asp Ser Ser Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp

85 90 95

Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val

115 120 125

Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Asp Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser Val

130 135 140

Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly His Thr Phe Thr Asp Cys Val Ile

145 150 155 160

Ile Trp Val Lys Gln Arg Ala Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile Gly Gln

165 170 175

Ile Tyr Pro Gly Thr Gly Arg Ser Tyr Tyr Asn Glu Ile Phe Lys Gly

180 185 190

Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Asn Thr Val His Ile Gln

195 200 205

Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Leu

210 215 220

Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Val Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Lys Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 308

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 308

gacattgtgc tgacacagtc tcctgcttcc ttacctgtgt ctctggggca gagggccacc 60

atctcatgca gggccagcca aagtgtcagt tcatctactt atagttatat acactggtac 120

caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatcacgt atgcatccaa cctagaatct 180

ggggtccctg ccaggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct cgacatccat 240

cctgtggagg aggatgattc ttcaacatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300

acgttcggct cggggacaaa gttggaaata aaaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc 360

tccggtggtg gtggttctca ggttcagctg cagcagtctg gacctgatct ggtgaagcct 420

ggggcctcag tgaagatgtc ctgcaaggct tctggacaca ctttcactga ctgtgttata 480

atctgggtga aacagagagc tggacagggc cttgagtgga ttggacagat ttatccaggg 540

actggtcgtt cttactacaa tgagattttc aagggcaagg ccacactgac tgcagacaaa 600

tcctccaaca cagtccacat tcaactcagc agcctgacat ctgaggactc tgcggtctat 660

ttctgtgccc tatctactct tattcacggg acctggtttt cttattgggg ccaagggact 720

ctggtcactg tctcttccgg aggtggtggc tccgaggtgc agctgctcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aatgtgtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaaaagagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctggtggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctgagctcg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 309

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 309

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 310

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 310

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgata tcgtgatgac ccagtctcca 420

gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gttttaaaca gctccaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660

gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720

aaagtggata tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 311

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 311

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 312

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 312

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgata tcgtgatgac ccagtctcca 420

gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gttttaaaca gctccaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660

gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720

aaagtggata tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aatagctacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaaggcagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacgtt 1080

tcctggtggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 313

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 313

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 314

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 314

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgata tcgtgatgac ccagtctcca 420

gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gttttaaaca gctccaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660

gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720

aaagtggata tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 315

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 315

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ile Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Ser Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Phe Phe Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 316

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 316

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgagc tcgtgatgac ccagtctcca 420

gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gttttaaaca gctccaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660

gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720

aaagtggata tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctgctcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aatatctacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaaagcagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacgta 1080

tccttcttcg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctgagctcg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 317

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 317

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 318

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 318

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgagc tcgtgatgac ccagtctcca 420

gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gttttaaaca gctccaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660

gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720

aaagtggata tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctgctcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctgagctcg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 319

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 319

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Glu Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Phe Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 320

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 320

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgagc tcgtgatgac ccagtctcca 420

gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gttttaaaca gctccaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660

gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720

aaagtggata tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctgctcga gtctggagga 780

ggattggagc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aattcgtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagggagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctaccta 1080

tccttctggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctgagctcg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 321

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 321

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Arg Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Tyr Phe Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 322

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 322

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgagc tcgtgatgac ccagtctcca 420

gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gttttaaaca gctccaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660

gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720

aaagtggata tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctgctcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aatcgctacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagggagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctactta 1080

tcctacttcg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctgagctcg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 323

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 323

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Val Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Lys Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Arg Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Ala Thr Asp Met Arg Pro

435 440 445

Ser Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 324

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 324

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgagc tcgtgatgac ccagtctcca 420

gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gttttaaaca gctccaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660

gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720

aaagtggata tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctgctcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aatgtctacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaaaagagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctactta 1080

tcctggtggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctgagctcg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtc gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtgcca ctgacatgag gccctctggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 325

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 325

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Ser Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Thr Ser Tyr Tyr Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 326

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 326

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgagc tcgtgatgac ccagtctcca 420

gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gttttaaaca gctccaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660

gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720

aaagtggata tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctgctcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaatcgagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacaca 1080

tcctactacg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctgagctcg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 327

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 327

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Gly Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Glu Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Arg Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Arg Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Ala Thr Asp Met Arg Pro

435 440 445

Ser Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 328

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 328

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgagc tcgtgatgac ccagtctcca 420

gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gttttaaaca gctccaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660

gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720

aaagtggata tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctgctcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aatggctacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagagagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatagga acttcggtaa tagctactta 1080

tcctggttcg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctgagctcg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtc gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtgcca ctgacatgag gccctctggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 329

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 329

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Val Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Lys Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 330

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 330

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgagc tcgtgatgac ccagtctcca 420

gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gttttaaaca gctccaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660

gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720

aaagtggata tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctgctcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aatgtgtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaaaagagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctggtggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctgagctcg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 331

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 331

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 332

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 332

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgagc tcgtgatgac ccagtctcca 420

gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gttttaaaca gctccaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660

gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720

aaagtggata tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aatagctacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaaggcagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacgtt 1080

tcctggtggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 333

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 333

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 334

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 334

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgagc tcgtgatgac ccagtctcca 420

gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gttttaaaca gctccaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660

gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720

aaagtggata tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 335

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 335

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr

20 25 30

Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 336

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 336

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggata caccttcacc ggctactata tgcactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcaacccta acagtggtgg cacaagctac 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg actagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcaacctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgata tcgtgatgac ccagtctcca 420

gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gttttaaaca gctccaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660

gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720

aaagtggata tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 337

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 337

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr

20 25 30

Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 338

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 338

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggata caccttcacc ggctactata tgcactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcaacccta acagtggtgg cacaagctac 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg actagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcaacctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgata tcgtgatgac ccagtctcca 420

gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gttttaaaca gctccaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660

gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720

aaagtggata tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aatagctacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaaggcagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacgtt 1080

tcctggtggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 339

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 339

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr

20 25 30

Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 340

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 340

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggata caccttcacc ggctactata tgcactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcaacccta acagtggtgg cacaagctac 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg actagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcaacctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgata tcgtgatgac ccagtctcca 420

gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gttttaaaca gctccaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660

gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720

aaagtggata tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 341

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 341

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr

20 25 30

Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 342

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 342

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggata caccttcacc ggctactata tgcactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcaacccta acagtggtgg cacaagctac 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg actagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcaacctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgagc tcgtgatgac ccagtctcca 420

gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gttttaaaca gctccaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660

gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720

aaagtggata tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctgctcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctgagctcg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 343

<211> 499

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 343

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Val Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser

20 25 30

Asn Trp Trp Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp

35 40 45

Leu Gly Thr Ile Tyr Tyr Asn Gly Asn Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu

50 55 60

Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser

65 70 75 80

Leu Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Ser Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Val Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Asp Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu

245 250 255

Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys

260 265 270

Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg

275 280 285

Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys

290 295 300

Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe

305 310 315 320

Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn

325 330 335

Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly

340 345 350

Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly

355 360 365

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

370 375 380

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu

385 390 395 400

Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr

405 410 415

Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro

420 425 430

Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro

435 440 445

Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala

450 455 460

Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys

465 470 475 480

Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu

485 490 495

Thr Val Leu

<210> 344

<211> 1497

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 344

caggtgcagc tgcaagagtc tggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60

acctgcgttg tctctggtgg ctccatcagc agtagtaact ggtggagctg ggtccgccag 120

cccccaggga agggactgga gtggcttggg actatctatt ataatgggaa tacctactac 180

aacccgtccc tcaagagtcg agtcaccatc tccgtagaca cgtccaagaa ccagttctcc 240

ctgaggctga gctctgtgac cgccgcagac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgata tcgtgatgac acagtctcca 420

gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gtcttatcca gctccaacaa taagaactac ttaaattggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagt tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gcagcctgca ggctgaagat 660

gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtgttccat tcactttcgg ccctgggacc 720

aaagtggata tcaaaggagg tggtggctcc gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga 780

ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat 840

aagtacgcca tgaactgggt ccgccaggct ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc 900

ataagaagta aatataataa ttatgcaaca tattatgccg attcagtgaa agacaggttc 960

accatctcca gagatgattc aaaaaacact gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact 1020

gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga catgggaact tcggtaatag ctacatatcc 1080

tactgggctt actggggcca agggactctg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 1140

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct cagactgttg tgactcagga accttcactc 1200

accgtatcac ctggtggaac agtcacactc acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca 1260

tctggctact acccaaactg ggtccaacaa aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata 1320

ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga 1380

ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta cagccagagg atgaggcaga atattactgt 1440

gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 1497

<210> 345

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 345

Glu Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Val Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser

20 25 30

Asn Trp Trp Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp

35 40 45

Leu Gly Thr Ile Tyr Tyr Asn Gly Asn Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu

50 55 60

Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser

65 70 75 80

Leu Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Ser Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Val Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 346

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 346

gaggtgcagc tgcaagagtc tggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60

acctgcgttg tctctggtgg ctccatcagc agtagtaact ggtggagctg ggtccgccag 120

cccccaggga agggactgga gtggcttggg actatctatt ataatgggaa tacctactac 180

aacccgtccc tcaagagtcg agtcaccatc tccgtagaca cgtccaagaa ccagttctcc 240

ctgaggctga gctctgtgac cgccgcagac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgagc tcgtgatgac acagtctcca 420

gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gtcttatcca gctccaacaa taagaactac ttaaattggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagt tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gcagcctgca ggctgaagat 660

gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtgttccat tcactttcgg ccctgggacc 720

aaagtggata tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctgctcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctgagctcg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 347

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 347

Glu Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Val Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser

20 25 30

Asn Trp Trp Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp

35 40 45

Leu Gly Thr Ile Tyr Tyr Asn Gly Asn Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu

50 55 60

Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser

65 70 75 80

Leu Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Ser Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Val Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Arg Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Tyr Phe Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 348

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 348

gaggtgcagc tgcaagagtc tggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60

acctgcgttg tctctggtgg ctccatcagc agtagtaact ggtggagctg ggtccgccag 120

cccccaggga agggactgga gtggcttggg actatctatt ataatgggaa tacctactac 180

aacccgtccc tcaagagtcg agtcaccatc tccgtagaca cgtccaagaa ccagttctcc 240

ctgaggctga gctctgtgac cgccgcagac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgagc tcgtgatgac acagtctcca 420

gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gtcttatcca gctccaacaa taagaactac ttaaattggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagt tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gcagcctgca ggctgaagat 660

gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtgttccat tcactttcgg ccctgggacc 720

aaagtggata tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctgctcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aatcgctacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagggagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctactta 1080

tcctacttcg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctgagctcg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 349

<211> 267

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 349

Gln Asp Gly Asn Glu Glu Met Gly Gly Ile Thr Gln Thr Pro Tyr Lys

1 5 10 15

Val Ser Ile Ser Gly Thr Thr Val Ile Leu Thr Ser Gly Glu Pro Lys

20 25 30

Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu

35 40 45

Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr

50 55 60

Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val

65 70 75 80

Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val

85 90 95

Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser

100 105 110

Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu

115 120 125

Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala

130 135 140

Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro

145 150 155 160

Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln

165 170 175

Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala

180 185 190

Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr

195 200 205

Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu

210 215 220

Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser

225 230 235 240

Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser

245 250 255

Leu Ser Pro Gly Lys His His His His His His

260 265

<210> 350

<211> 858

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 350

atgggatgga gctgtatcat cctcttcttg gtagcaacag ctacaggtgt acactcccaa 60

gatggtaatg aagaaatggg tggtattaca cagacaccat ataaagtctc catctctgga 120

accacagtaa tattgacatc cggagagccc aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca 180

ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc 240

aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc 300

cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc 360

aagacaaagc cgcgggagga gcagtacaac agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc 420

gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc 480

ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag 540

gtgtacaccc tgcccccatc ccgggaggag atgaccaaga accaggtcag cctgacctgc 600

ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg 660

gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg ctggactccg acggctcctt cttcctctat 720

agcaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg 780

atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg cagaagagcc tctccctgtc cccgggtaaa 840

catcatcacc atcatcat 858

<210> 351

<211> 333

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 351

Gln Asp Gly Asn Glu Glu Met Gly Gly Ile Thr Gln Thr Pro Tyr Lys

1 5 10 15

Val Ser Ile Ser Gly Thr Thr Val Ile Leu Thr Asp Tyr Lys Asp Asp

20 25 30

Asp Asp Lys Thr Ala Ser Phe Ala Ala Ala Gln Lys Glu Cys Val Cys

35 40 45

Glu Asn Tyr Lys Leu Ala Val Asn Cys Phe Leu Asn Asp Asn Gly Gln

50 55 60

Cys Gln Cys Thr Ser Ile Gly Ala Gln Asn Thr Val Leu Cys Ser Lys

65 70 75 80

Leu Ala Ala Lys Cys Leu Val Met Lys Ala Glu Met Asn Gly Ser Lys

85 90 95

Leu Gly Arg Arg Ala Lys Pro Glu Gly Ala Leu Gln Asn Asn Asp Gly

100 105 110

Leu Tyr Asp Pro Asp Cys Asp Glu Ser Gly Leu Phe Lys Ala Lys Gln

115 120 125

Cys Asn Gly Thr Ser Thr Cys Trp Cys Val Asn Thr Ala Gly Val Arg

130 135 140

Arg Thr Asp Lys Asp Thr Glu Ile Thr Cys Ser Glu Arg Val Arg Thr

145 150 155 160

Tyr Trp Ile Ile Ile Glu Leu Lys His Lys Ala Arg Glu Lys Pro Tyr

165 170 175

Asp Val Gln Ser Leu Arg Thr Ala Leu Glu Glu Ala Ile Lys Thr Arg

180 185 190

Tyr Gln Leu Asp Pro Lys Phe Ile Thr Asn Ile Leu Tyr Glu Asp Asn

195 200 205

Val Ile Thr Ile Asp Leu Val Gln Asn Ser Ser Gln Lys Thr Gln Asn

210 215 220

Asp Val Asp Ile Ala Asp Val Ala Tyr Tyr Phe Glu Lys Asp Val Lys

225 230 235 240

Gly Glu Ser Leu Phe His Ser Lys Lys Met Asp Leu Arg Val Asn Gly

245 250 255

Glu Gln Leu Asp Leu Asp Pro Gly Gln Thr Leu Ile Tyr Tyr Val Asp

260 265 270

Glu Lys Ala Pro Glu Phe Ser Met Gln Gly Leu Lys Ala Gly Val Ile

275 280 285

Ala Val Ile Val Val Val Val Ile Ala Ile Val Ala Gly Ile Val Val

290 295 300

Leu Val Ile Ser Arg Lys Lys Arg Met Ala Lys Tyr Glu Lys Ala Glu

305 310 315 320

Ile Lys Glu Met Gly Glu Met His Arg Glu Leu Asn Ala

325 330

<210> 352

<211> 1056

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 352

atgggatgga gctgtatcat cctcttcttg gtagcaacag ctacaggtgt acactcccaa 60

gatggtaatg aagaaatggg tggtattaca cagacaccat ataaagtctc catctctgga 120

accacagtaa tattgacaga ttacaaggac gacgatgaca agactgcgag ttttgccgca 180

gctcagaaag aatgtgtctg tgaaaactac aagctggccg taaactgctt tttgaatgac 240

aatggtcaat gccagtgtac ttcgattggt gcacaaaata ctgtcctttg ctcaaagctg 300

gctgccaaat gtttggtgat gaaggcagaa atgaacggct caaaacttgg gagaagagcg 360

aaacctgaag gggctctcca gaacaatgat ggcctttacg atcctgactg cgatgagagc 420

gggctcttta aggccaagca gtgcaacggc acctccacgt gctggtgtgt gaacactgct 480

ggggtcagaa gaactgacaa ggacactgaa ataacctgct ctgagcgagt gagaacctac 540

tggatcatca ttgaattaaa acacaaagca agagaaaaac cttatgatgt tcaaagtttg 600

cggactgcac ttgaggaggc gatcaaaacg cgttatcaac tggatccaaa atttatcaca 660

aatattttgt atgaggataa tgttatcact attgatctgg ttcaaaattc ttctcagaaa 720

actcagaatg atgtggacat agctgatgtg gcttattatt ttgaaaaaga tgttaaaggt 780

gaatccttgt ttcattctaa gaaaatggac ctgagagtaa atggggaaca actggatctg 840

gatcctggtc aaactttaat ttattatgtc gatgaaaaag cacctgaatt ctcaatgcag 900

ggtctaaaag ctggtgttat tgctgttatt gtggttgtgg tgatagcaat tgttgctgga 960

attgttgtgc tggttatttc cagaaagaag agaatggcaa agtatgagaa ggctgagata 1020

aaggagatgg gtgagatgca tagggaactc aatgca 1056

<210> 353

<211> 333

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 353

Gln Asp Gly Asn Glu Glu Met Gly Asp Thr Thr Gln Asn Pro Tyr Lys

1 5 10 15

Val Ser Ile Ser Gly Thr Thr Val Thr Leu Thr Asp Tyr Lys Asp Asp

20 25 30

Asp Asp Lys Thr Ala Ser Phe Ala Ala Ala Gln Lys Glu Cys Val Cys

35 40 45

Glu Asn Tyr Lys Leu Ala Val Asn Cys Phe Leu Asn Asp Asn Gly Gln

50 55 60

Cys Gln Cys Thr Ser Ile Gly Ala Gln Asn Thr Val Leu Cys Ser Lys

65 70 75 80

Leu Ala Ala Lys Cys Leu Val Met Lys Ala Glu Met Asn Gly Ser Lys

85 90 95

Leu Gly Arg Arg Ala Lys Pro Glu Gly Ala Leu Gln Asn Asn Asp Gly

100 105 110

Leu Tyr Asp Pro Asp Cys Asp Glu Ser Gly Leu Phe Lys Ala Lys Gln

115 120 125

Cys Asn Gly Thr Ser Thr Cys Trp Cys Val Asn Thr Ala Gly Val Arg

130 135 140

Arg Thr Asp Lys Asp Thr Glu Ile Thr Cys Ser Glu Arg Val Arg Thr

145 150 155 160

Tyr Trp Ile Ile Ile Glu Leu Lys His Lys Ala Arg Glu Lys Pro Tyr

165 170 175

Asp Val Gln Ser Leu Arg Thr Ala Leu Glu Glu Ala Ile Lys Thr Arg

180 185 190

Tyr Gln Leu Asp Pro Lys Phe Ile Thr Asn Ile Leu Tyr Glu Asp Asn

195 200 205

Val Ile Thr Ile Asp Leu Val Gln Asn Ser Ser Gln Lys Thr Gln Asn

210 215 220

Asp Val Asp Ile Ala Asp Val Ala Tyr Tyr Phe Glu Lys Asp Val Lys

225 230 235 240

Gly Glu Ser Leu Phe His Ser Lys Lys Met Asp Leu Arg Val Asn Gly

245 250 255

Glu Gln Leu Asp Leu Asp Pro Gly Gln Thr Leu Ile Tyr Tyr Val Asp

260 265 270

Glu Lys Ala Pro Glu Phe Ser Met Gln Gly Leu Lys Ala Gly Val Ile

275 280 285

Ala Val Ile Val Val Val Val Ile Ala Ile Val Ala Gly Ile Val Val

290 295 300

Leu Val Ile Ser Arg Lys Lys Arg Met Ala Lys Tyr Glu Lys Ala Glu

305 310 315 320

Ile Lys Glu Met Gly Glu Met His Arg Glu Leu Asn Ala

325 330

<210> 354

<211> 1056

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 354

atgggatgga gctgtatcat cctcttcttg gtagcaacag ctacaggtgt acactcccag 60

gacggtaatg aagaaatggg tgatactaca cagaacccat ataaagtttc catctcagga 120

accacagtaa cactgacaga ttacaaggac gacgatgaca agactgcgag ttttgccgca 180

gctcagaaag aatgtgtctg tgaaaactac aagctggccg taaactgctt tttgaatgac 240

aatggtcaat gccagtgtac ttcgattggt gcacaaaata ctgtcctttg ctcaaagctg 300

gctgccaaat gtttggtgat gaaggcagaa atgaacggct caaaacttgg gagaagagcg 360

aaacctgaag gggctctcca gaacaatgat ggcctttacg atcctgactg cgatgagagc 420

gggctcttta aggccaagca gtgcaacggc acctccacgt gctggtgtgt gaacactgct 480

ggggtcagaa gaactgacaa ggacactgaa ataacctgct ctgagcgagt gagaacctac 540

tggatcatca ttgaattaaa acacaaagca agagaaaaac cttatgatgt tcaaagtttg 600

cggactgcac ttgaggaggc gatcaaaacg cgttatcaac tggatccaaa atttatcaca 660

aatattttgt atgaggataa tgttatcact attgatctgg ttcaaaattc ttctcagaaa 720

actcagaatg atgtggacat agctgatgtg gcttattatt ttgaaaaaga tgttaaaggt 780

gaatccttgt ttcattctaa gaaaatggac ctgagagtaa atggggaaca actggatctg 840

gatcctggtc aaactttaat ttattatgtc gatgaaaaag cacctgaatt ctcaatgcag 900

ggtctaaaag ctggtgttat tgctgttatt gtggttgtgg tgatagcaat tgttgctgga 960

attgttgtgc tggttatttc cagaaagaag agaatggcaa agtatgagaa ggctgagata 1020

aaggagatgg gtgagatgca tagggaactc aatgca 1056

<210> 355

<211> 333

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 355

Gln Asp Gly Asn Glu Glu Met Gly Asp Thr Thr Gln Asn Pro Tyr Lys

1 5 10 15

Val Ser Ile Ser Gly Thr Thr Val Thr Leu Thr Asp Tyr Lys Asp Asp

20 25 30

Asp Asp Lys Thr Ala Ser Phe Ala Ala Ala Gln Lys Glu Cys Val Cys

35 40 45

Glu Asn Tyr Lys Leu Ala Val Asn Cys Phe Leu Asn Asp Asn Gly Gln

50 55 60

Cys Gln Cys Thr Ser Ile Gly Ala Gln Asn Thr Val Leu Cys Ser Lys

65 70 75 80

Leu Ala Ala Lys Cys Leu Val Met Lys Ala Glu Met Asn Gly Ser Lys

85 90 95

Leu Gly Arg Arg Ala Lys Pro Glu Gly Ala Leu Gln Asn Asn Asp Gly

100 105 110

Leu Tyr Asp Pro Asp Cys Asp Glu Ser Gly Leu Phe Lys Ala Lys Gln

115 120 125

Cys Asn Gly Thr Ser Thr Cys Trp Cys Val Asn Thr Ala Gly Val Arg

130 135 140

Arg Thr Asp Lys Asp Thr Glu Ile Thr Cys Ser Glu Arg Val Arg Thr

145 150 155 160

Tyr Trp Ile Ile Ile Glu Leu Lys His Lys Ala Arg Glu Lys Pro Tyr

165 170 175

Asp Val Gln Ser Leu Arg Thr Ala Leu Glu Glu Ala Ile Lys Thr Arg

180 185 190

Tyr Gln Leu Asp Pro Lys Phe Ile Thr Asn Ile Leu Tyr Glu Asp Asn

195 200 205

Val Ile Thr Ile Asp Leu Val Gln Asn Ser Ser Gln Lys Thr Gln Asn

210 215 220

Asp Val Asp Ile Ala Asp Val Ala Tyr Tyr Phe Glu Lys Asp Val Lys

225 230 235 240

Gly Glu Ser Leu Phe His Ser Lys Lys Met Asp Leu Arg Val Asn Gly

245 250 255

Glu Gln Leu Asp Leu Asp Pro Gly Gln Thr Leu Ile Tyr Tyr Val Asp

260 265 270

Glu Lys Ala Pro Glu Phe Ser Met Gln Gly Leu Lys Ala Gly Val Ile

275 280 285

Ala Val Ile Val Val Val Val Ile Ala Ile Val Ala Gly Ile Val Val

290 295 300

Leu Val Ile Ser Arg Lys Lys Arg Met Ala Lys Tyr Glu Lys Ala Glu

305 310 315 320

Ile Lys Glu Met Gly Glu Met His Arg Glu Leu Asn Ala

325 330

<210> 356

<211> 1056

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 356

atgggatgga gctgtatcat cctcttcttg gtagcaacag ctacaggtgt acactcccag 60

gacggtaatg aagaaatggg tgatactaca cagaacccat ataaagtttc catctcagga 120

accacagtaa cactgacaga ttacaaggac gacgatgaca agactgcgag ttttgccgca 180

gctcagaaag aatgtgtctg tgaaaactac aagctggccg taaactgctt tttgaatgac 240

aatggtcaat gccagtgtac ttcgattggt gcacaaaata ctgtcctttg ctcaaagctg 300

gctgccaaat gtttggtgat gaaggcagaa atgaacggct caaaacttgg gagaagagcg 360

aaacctgaag gggctctcca gaacaatgat ggcctttacg atcctgactg cgatgagagc 420

gggctcttta aggccaagca gtgcaacggc acctccacgt gctggtgtgt gaacactgct 480

ggggtcagaa gaactgacaa ggacactgaa ataacctgct ctgagcgagt gagaacctac 540

tggatcatca ttgaattaaa acacaaagca agagaaaaac cttatgatgt tcaaagtttg 600

cggactgcac ttgaggaggc gatcaaaacg cgttatcaac tggatccaaa atttatcaca 660

aatattttgt atgaggataa tgttatcact attgatctgg ttcaaaattc ttctcagaaa 720

actcagaatg atgtggacat agctgatgtg gcttattatt ttgaaaaaga tgttaaaggt 780

gaatccttgt ttcattctaa gaaaatggac ctgagagtaa atggggaaca actggatctg 840

gatcctggtc aaactttaat ttattatgtc gatgaaaaag cacctgaatt ctcaatgcag 900

ggtctaaaag ctggtgttat tgctgttatt gtggttgtgg tgatagcaat tgttgctgga 960

attgttgtgc tggttatttc cagaaagaag agaatggcaa agtatgagaa ggctgagata 1020

aaggagatgg gtgagatgca tagggaactc aatgca 1056

<210> 357

<211> 1056

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 357

atgggatgga gctgtatcat cctcttcttg gtagcaacag ctacaggtgt acactcccag 60

gacggtaatg aagagattgg tgatactacc cagaacccat ataaagtttc catctcagga 120

accacagtaa cactgacaga ttacaaggac gacgatgaca agactgcgag ttttgccgca 180

gctcagaaag aatgtgtctg tgaaaactac aagctggccg taaactgctt tttgaatgac 240

aatggtcaat gccagtgtac ttcgattggt gcacaaaata ctgtcctttg ctcaaagctg 300

gctgccaaat gtttggtgat gaaggcagaa atgaacggct caaaacttgg gagaagagcg 360

aaacctgaag gggctctcca gaacaatgat ggcctttacg atcctgactg cgatgagagc 420

gggctcttta aggccaagca gtgcaacggc acctccacgt gctggtgtgt gaacactgct 480

ggggtcagaa gaactgacaa ggacactgaa ataacctgct ctgagcgagt gagaacctac 540

tggatcatca ttgaattaaa acacaaagca agagaaaaac cttatgatgt tcaaagtttg 600

cggactgcac ttgaggaggc gatcaaaacg cgttatcaac tggatccaaa atttatcaca 660

aatattttgt atgaggataa tgttatcact attgatctgg ttcaaaattc ttctcagaaa 720

actcagaatg atgtggacat agctgatgtg gcttattatt ttgaaaaaga tgttaaaggt 780

gaatccttgt ttcattctaa gaaaatggac ctgagagtaa atggggaaca actggatctg 840

gatcctggtc aaactttaat ttattatgtc gatgaaaaag cacctgaatt ctcaatgcag 900

ggtctaaaag ctggtgttat tgctgttatt gtggttgtgg tgatagcaat tgttgctgga 960

attgttgtgc tggttatttc cagaaagaag agaatggcaa agtatgagaa ggctgagata 1020

aaggagatgg gtgagatgca tagggaactc aatgca 1056

<210> 358

<211> 333

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 358

Gln Asp Gly Asn Glu Glu Ile Gly Asp Thr Thr Gln Asn Pro Tyr Lys

1 5 10 15

Val Ser Ile Ser Gly Thr Thr Val Thr Leu Thr Asp Tyr Lys Asp Asp

20 25 30

Asp Asp Lys Thr Ala Ser Phe Ala Ala Ala Gln Lys Glu Cys Val Cys

35 40 45

Glu Asn Tyr Lys Leu Ala Val Asn Cys Phe Leu Asn Asp Asn Gly Gln

50 55 60

Cys Gln Cys Thr Ser Ile Gly Ala Gln Asn Thr Val Leu Cys Ser Lys

65 70 75 80

Leu Ala Ala Lys Cys Leu Val Met Lys Ala Glu Met Asn Gly Ser Lys

85 90 95

Leu Gly Arg Arg Ala Lys Pro Glu Gly Ala Leu Gln Asn Asn Asp Gly

100 105 110

Leu Tyr Asp Pro Asp Cys Asp Glu Ser Gly Leu Phe Lys Ala Lys Gln

115 120 125

Cys Asn Gly Thr Ser Thr Cys Trp Cys Val Asn Thr Ala Gly Val Arg

130 135 140

Arg Thr Asp Lys Asp Thr Glu Ile Thr Cys Ser Glu Arg Val Arg Thr

145 150 155 160

Tyr Trp Ile Ile Ile Glu Leu Lys His Lys Ala Arg Glu Lys Pro Tyr

165 170 175

Asp Val Gln Ser Leu Arg Thr Ala Leu Glu Glu Ala Ile Lys Thr Arg

180 185 190

Tyr Gln Leu Asp Pro Lys Phe Ile Thr Asn Ile Leu Tyr Glu Asp Asn

195 200 205

Val Ile Thr Ile Asp Leu Val Gln Asn Ser Ser Gln Lys Thr Gln Asn

210 215 220

Asp Val Asp Ile Ala Asp Val Ala Tyr Tyr Phe Glu Lys Asp Val Lys

225 230 235 240

Gly Glu Ser Leu Phe His Ser Lys Lys Met Asp Leu Arg Val Asn Gly

245 250 255

Glu Gln Leu Asp Leu Asp Pro Gly Gln Thr Leu Ile Tyr Tyr Val Asp

260 265 270

Glu Lys Ala Pro Glu Phe Ser Met Gln Gly Leu Lys Ala Gly Val Ile

275 280 285

Ala Val Ile Val Val Val Val Ile Ala Ile Val Ala Gly Ile Val Val

290 295 300

Leu Val Ile Ser Arg Lys Lys Arg Met Ala Lys Tyr Glu Lys Ala Glu

305 310 315 320

Ile Lys Glu Met Gly Glu Met His Arg Glu Leu Asn Ala

325 330

<210> 359

<211> 333

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 359

Gln Glu Asp Ile Glu Arg Pro Asp Glu Asp Thr Gln Lys Thr Phe Lys

1 5 10 15

Val Ser Ile Ser Gly Asp Lys Val Glu Leu Thr Asp Tyr Lys Asp Asp

20 25 30

Asp Asp Lys Thr Ala Ser Phe Ala Ala Ala Gln Lys Glu Cys Val Cys

35 40 45

Glu Asn Tyr Lys Leu Ala Val Asn Cys Phe Leu Asn Asp Asn Gly Gln

50 55 60

Cys Gln Cys Thr Ser Ile Gly Ala Gln Asn Thr Val Leu Cys Ser Lys

65 70 75 80

Leu Ala Ala Lys Cys Leu Val Met Lys Ala Glu Met Asn Gly Ser Lys

85 90 95

Leu Gly Arg Arg Ala Lys Pro Glu Gly Ala Leu Gln Asn Asn Asp Gly

100 105 110

Leu Tyr Asp Pro Asp Cys Asp Glu Ser Gly Leu Phe Lys Ala Lys Gln

115 120 125

Cys Asn Gly Thr Ser Thr Cys Trp Cys Val Asn Thr Ala Gly Val Arg

130 135 140

Arg Thr Asp Lys Asp Thr Glu Ile Thr Cys Ser Glu Arg Val Arg Thr

145 150 155 160

Tyr Trp Ile Ile Ile Glu Leu Lys His Lys Ala Arg Glu Lys Pro Tyr

165 170 175

Asp Val Gln Ser Leu Arg Thr Ala Leu Glu Glu Ala Ile Lys Thr Arg

180 185 190

Tyr Gln Leu Asp Pro Lys Phe Ile Thr Asn Ile Leu Tyr Glu Asp Asn

195 200 205

Val Ile Thr Ile Asp Leu Val Gln Asn Ser Ser Gln Lys Thr Gln Asn

210 215 220

Asp Val Asp Ile Ala Asp Val Ala Tyr Tyr Phe Glu Lys Asp Val Lys

225 230 235 240

Gly Glu Ser Leu Phe His Ser Lys Lys Met Asp Leu Arg Val Asn Gly

245 250 255

Glu Gln Leu Asp Leu Asp Pro Gly Gln Thr Leu Ile Tyr Tyr Val Asp

260 265 270

Glu Lys Ala Pro Glu Phe Ser Met Gln Gly Leu Lys Ala Gly Val Ile

275 280 285

Ala Val Ile Val Val Val Val Ile Ala Ile Val Ala Gly Ile Val Val

290 295 300

Leu Val Ile Ser Arg Lys Lys Arg Met Ala Lys Tyr Glu Lys Ala Glu

305 310 315 320

Ile Lys Glu Met Gly Glu Met His Arg Glu Leu Asn Ala

325 330

<210> 360

<211> 1056

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 360

atgggatgga gctgtatcat cctcttcttg gtagcaacag ctacaggtgt acactcccaa 60

gaagacattg aaagaccaga tgaagataca cagaaaacat ttaaagtctc catctctgga 120

gacaaagtag agctgacaga ttacaaggac gacgatgaca agactgcgag ttttgccgca 180

gctcagaaag aatgtgtctg tgaaaactac aagctggccg taaactgctt tttgaatgac 240

aatggtcaat gccagtgtac ttcgattggt gcacaaaata ctgtcctttg ctcaaagctg 300

gctgccaaat gtttggtgat gaaggcagaa atgaacggct caaaacttgg gagaagagcg 360

aaacctgaag gggctctcca gaacaatgat ggcctttacg atcctgactg cgatgagagc 420

gggctcttta aggccaagca gtgcaacggc acctccacgt gctggtgtgt gaacactgct 480

ggggtcagaa gaactgacaa ggacactgaa ataacctgct ctgagcgagt gagaacctac 540

tggatcatca ttgaattaaa acacaaagca agagaaaaac cttatgatgt tcaaagtttg 600

cggactgcac ttgaggaggc gatcaaaacg cgttatcaac tggatccaaa atttatcaca 660

aatattttgt atgaggataa tgttatcact attgatctgg ttcaaaattc ttctcagaaa 720

actcagaatg atgtggacat agctgatgtg gcttattatt ttgaaaaaga tgttaaaggt 780

gaatccttgt ttcattctaa gaaaatggac ctgagagtaa atggggaaca actggatctg 840

gatcctggtc aaactttaat ttattatgtc gatgaaaaag cacctgaatt ctcaatgcag 900

ggtctaaaag ctggtgttat tgctgttatt gtggttgtgg tgatagcaat tgttgctgga 960

attgttgtgc tggttatttc cagaaagaag agaatggcaa agtatgagaa ggctgagata 1020

aaggagatgg gtgagatgca tagggaactc aatgca 1056

<210> 361

<211> 186

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 361

Gln Asp Gly Asn Glu Glu Met Gly Gly Ile Thr Gln Thr Pro Tyr Lys

1 5 10 15

Val Ser Ile Ser Gly Thr Thr Val Ile Leu Thr Cys Pro Gln Tyr Pro

20 25 30

Gly Ser Glu Ile Leu Trp Gln His Asn Asp Lys Asn Ile Gly Gly Asp

35 40 45

Glu Asp Asp Lys Asn Ile Gly Ser Asp Glu Asp His Leu Ser Leu Lys

50 55 60

Glu Phe Ser Glu Leu Glu Gln Ser Gly Tyr Tyr Val Cys Tyr Pro Arg

65 70 75 80

Gly Ser Lys Pro Glu Asp Ala Asn Phe Tyr Leu Tyr Leu Arg Ala Arg

85 90 95

Val Cys Glu Asn Cys Met Glu Met Asp Val Met Ser Val Ala Thr Ile

100 105 110

Val Ile Val Asp Ile Cys Ile Thr Gly Gly Leu Leu Leu Leu Val Tyr

115 120 125

Tyr Trp Ser Lys Asn Arg Lys Ala Lys Ala Lys Pro Val Thr Arg Gly

130 135 140

Ala Gly Ala Gly Gly Arg Gln Arg Gly Gln Asn Lys Glu Arg Pro Pro

145 150 155 160

Pro Val Pro Asn Pro Asp Tyr Glu Pro Ile Arg Lys Gly Gln Arg Asp

165 170 175

Leu Tyr Ser Gly Leu Asn Gln Arg Arg Ile

180 185

<210> 362

<211> 621

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 362

atgcagtcgg gcactcactg gagagttctg ggcctctgcc tcttatcagt tggcgtttgg 60

gggcaagatg gtaatgaaga aatgggtggt attacacaga caccatataa agtctccatc 120

tctggaacca cagtaatatt gacatgccct cagtatcctg gatctgaaat actatggcaa 180

cacaatgata aaaacatagg cggtgatgag gatgataaaa acataggcag tgatgaggat 240

cacctgtcac tgaaggaatt ttcagaattg gagcaaagtg gttattatgt ctgctacccc 300

agaggaagca aaccagaaga tgcgaacttt tatctctacc tgagggcacg cgtgtgtgag 360

aactgcatgg agatggatgt gatgtcggtg gccacaattg tcatagtgga catctgcatc 420

actgggggct tgctgctgct ggtttactac tggagcaaga atagaaaggc caaggccaag 480

cctgtgacac gaggagcggg tgctggcggc aggcaaaggg gacaaaacaa ggagaggcca 540

ccacctgttc ccaacccaga ctatgagccc atccggaaag gccagcggga cctgtattct 600

ggcctgaatc agagacgcat c 621

<210> 363

<211> 19

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 363

Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly

1 5 10 15

Val His Ser

<210> 364

<211> 57

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 364

atgggatgga gctgtatcat cctcttcttg gtagcaacag ctacaggtgt acactcc 57

<210> 365

<211> 324

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> мыши

<400> 365

Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala

1 5 10 15

Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr

20 25 30

Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser

35 40 45

Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu

50 55 60

Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val

65 70 75 80

Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys

85 90 95

Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro

100 105 110

Glu Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu

115 120 125

Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser

130 135 140

Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu

145 150 155 160

Val His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr

165 170 175

Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn

180 185 190

Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro

195 200 205

Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln

210 215 220

Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val

225 230 235 240

Ser Leu Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val

245 250 255

Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln

260 265 270

Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Asn

275 280 285

Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val

290 295 300

Leu His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His

305 310 315 320

Ser Pro Gly Lys

<210> 366

<211> 972

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> мыши

<400> 366

gccaaaacga cacccccatc tgtctatcca ctggcccctg gatctgctgc ccaaactaac 60

tccatggtga ccctgggatg cctggtcaag ggctatttcc ctgagccagt gacagtgacc 120

tggaactctg gatccctgtc cagcggtgtg cacaccttcc cagctgtcct gcagtctgac 180

ctctacactc tgagcagctc agtgactgtc ccctccagca cctggcccag cgagaccgtc 240

acctgcaacg ttgcccaccc ggccagcagc accaaggtgg acaagaaaat tgtgcccagg 300

gattgtggtt gtaagccttg catatgtaca gtcccagaag tatcatctgt cttcatcttc 360

cccccaaagc ccaaggatgt gctcaccatt actctgactc ctaaggtcac gtgtgttgtg 420

gtagacatca gcaaggatga tcccgaggtc cagttcagct ggtttgtaga tgatgtggag 480

gtgcacacag ctcagacgca accccgggag gagcagttca acagcacttt ccgctcagtc 540

agtgaacttc ccatcatgca ccaggactgg ctcaatggca aggagttcaa atgcagggtc 600

aacagtgcag ctttccctgc ccccatcgag aaaaccatct ccaaaaccaa aggcagaccg 660

aaggctccac aggtgtacac cattccacct cccaaggagc agatggccaa ggataaagtc 720

agtctgacct gcatgataac agacttcttc cctgaagaca ttactgtgga gtggcagtgg 780

aatgggcagc cagcggagaa ctacaagaac actcagccca tcatggacac agatggctct 840

tacttcgtct acagcaagct caatgtgcag aagagcaact gggaggcagg aaatactttc 900

acctgctctg tgttacatga gggcctgcac aaccaccata ctgagaagag cctctcccac 960

tctcctggta aa 972

<210> 367

<211> 106

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> человек

<400> 367

Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser Ser

1 5 10 15

Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile Ser Asp

20 25 30

Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser Ser Pro

35 40 45

Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser Asn Asn

50 55 60

Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln Trp Lys

65 70 75 80

Ser His Lys Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val

85 90 95

Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser

100 105

<210> 368

<211> 318

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> человек

<400> 368

ggtcagccca aggctgcccc ctcggtcact ctgttcccac cctcctctga ggagcttcaa 60

gccaacaagg ccacactggt gtgtctcata agtgacttct acccgggagc cgtgacagtg 120

gcctggaagg cagatagcag ccccgtcaag gcgggagtgg agaccaccac accctccaaa 180

caaagcaaca acaagtacgc ggccagcagc tacctgagcc tgacgcctga gcagtggaag 240

tcccacaaaa gctacagctg ccaggtcacg catgaaggga gcaccgtgga gaagacagtg 300

gcccctacag aatgttca 318

<210> 369

<211> 1186

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> человек

<400> 369

Leu Glu Glu Lys Lys Val Cys Gln Gly Thr Ser Asn Lys Leu Thr Gln

1 5 10 15

Leu Gly Thr Phe Glu Asp His Phe Leu Ser Leu Gln Arg Met Phe Asn

20 25 30

Asn Cys Glu Val Val Leu Gly Asn Leu Glu Ile Thr Tyr Val Gln Arg

35 40 45

Asn Tyr Asp Leu Ser Phe Leu Lys Thr Ile Gln Glu Val Ala Gly Tyr

50 55 60

Val Leu Ile Ala Leu Asn Thr Val Glu Arg Ile Pro Leu Glu Asn Leu

65 70 75 80

Gln Ile Ile Arg Gly Asn Met Tyr Tyr Glu Asn Ser Tyr Ala Leu Ala

85 90 95

Val Leu Ser Asn Tyr Asp Ala Asn Lys Thr Gly Leu Lys Glu Leu Pro

100 105 110

Met Arg Asn Leu Gln Glu Ile Leu His Gly Ala Val Arg Phe Ser Asn

115 120 125

Asn Pro Ala Leu Cys Asn Val Glu Ser Ile Gln Trp Arg Asp Ile Val

130 135 140

Ser Ser Asp Phe Leu Ser Asn Met Ser Met Asp Phe Gln Asn His Leu

145 150 155 160

Gly Ser Cys Gln Lys Cys Asp Pro Ser Cys Pro Asn Gly Ser Cys Trp

165 170 175

Gly Ala Gly Glu Glu Asn Cys Gln Lys Leu Thr Lys Ile Ile Cys Ala

180 185 190

Gln Gln Cys Ser Gly Arg Cys Arg Gly Lys Ser Pro Ser Asp Cys Cys

195 200 205

His Asn Gln Cys Ala Ala Gly Cys Thr Gly Pro Arg Glu Ser Asp Cys

210 215 220

Leu Val Cys Arg Lys Phe Arg Asp Glu Ala Thr Cys Lys Asp Thr Cys

225 230 235 240

Pro Pro Leu Met Leu Tyr Asn Pro Thr Thr Tyr Gln Met Asp Val Asn

245 250 255

Pro Glu Gly Lys Tyr Ser Phe Gly Ala Thr Cys Val Lys Lys Cys Pro

260 265 270

Arg Asn Tyr Val Val Thr Asp His Gly Ser Cys Val Arg Ala Cys Gly

275 280 285

Ala Asp Ser Tyr Glu Met Glu Glu Asp Gly Val Arg Lys Cys Lys Lys

290 295 300

Cys Glu Gly Pro Cys Arg Lys Val Cys Asn Gly Ile Gly Ile Gly Glu

305 310 315 320

Phe Lys Asp Ser Leu Ser Ile Asn Ala Thr Asn Ile Lys His Phe Lys

325 330 335

Asn Cys Thr Ser Ile Ser Gly Asp Leu His Ile Leu Pro Val Ala Phe

340 345 350

Arg Gly Asp Ser Phe Thr His Thr Pro Pro Leu Asp Pro Gln Glu Leu

355 360 365

Asp Ile Leu Lys Thr Val Lys Glu Ile Thr Gly Phe Leu Leu Ile Gln

370 375 380

Ala Trp Pro Glu Asn Arg Thr Asp Leu His Ala Phe Glu Asn Leu Glu

385 390 395 400

Ile Ile Arg Gly Arg Thr Lys Gln His Gly Gln Phe Ser Leu Ala Val

405 410 415

Val Ser Leu Asn Ile Thr Ser Leu Gly Leu Arg Ser Leu Lys Glu Ile

420 425 430

Ser Asp Gly Asp Val Ile Ile Ser Gly Asn Lys Asn Leu Cys Tyr Ala

435 440 445

Asn Thr Ile Asn Trp Lys Lys Leu Phe Gly Thr Ser Gly Gln Lys Thr

450 455 460

Lys Ile Ile Ser Asn Arg Gly Glu Asn Ser Cys Lys Ala Thr Gly Gln

465 470 475 480

Val Cys His Ala Leu Cys Ser Pro Glu Gly Cys Trp Gly Pro Glu Pro

485 490 495

Arg Asp Cys Val Ser Cys Arg Asn Val Ser Arg Gly Arg Glu Cys Val

500 505 510

Asp Lys Cys Asn Leu Leu Glu Gly Glu Pro Arg Glu Phe Val Glu Asn

515 520 525

Ser Glu Cys Ile Gln Cys His Pro Glu Cys Leu Pro Gln Ala Met Asn

530 535 540

Ile Thr Cys Thr Gly Arg Gly Pro Asp Asn Cys Ile Gln Cys Ala His

545 550 555 560

Tyr Ile Asp Gly Pro His Cys Val Lys Thr Cys Pro Ala Gly Val Met

565 570 575

Gly Glu Asn Asn Thr Leu Val Trp Lys Tyr Ala Asp Ala Gly His Val

580 585 590

Cys His Leu Cys His Pro Asn Cys Thr Tyr Gly Cys Thr Gly Pro Gly

595 600 605

Leu Glu Gly Cys Pro Thr Asn Gly Pro Lys Ile Pro Ser Ile Ala Thr

610 615 620

Gly Met Val Gly Ala Leu Leu Leu Leu Leu Val Val Ala Leu Gly Ile

625 630 635 640

Gly Leu Phe Met Arg Arg Arg His Ile Val Arg Lys Arg Thr Leu Arg

645 650 655

Arg Leu Leu Gln Glu Arg Glu Leu Val Glu Pro Leu Thr Pro Ser Gly

660 665 670

Glu Ala Pro Asn Gln Ala Leu Leu Arg Ile Leu Lys Glu Thr Glu Phe

675 680 685

Lys Lys Ile Lys Val Leu Gly Ser Gly Ala Phe Gly Thr Val Tyr Lys

690 695 700

Gly Leu Trp Ile Pro Glu Gly Glu Lys Val Lys Ile Pro Val Ala Ile

705 710 715 720

Lys Glu Leu Arg Glu Ala Thr Ser Pro Lys Ala Asn Lys Glu Ile Leu

725 730 735

Asp Glu Ala Tyr Val Met Ala Ser Val Asp Asn Pro His Val Cys Arg

740 745 750

Leu Leu Gly Ile Cys Leu Thr Ser Thr Val Gln Leu Ile Thr Gln Leu

755 760 765

Met Pro Phe Gly Cys Leu Leu Asp Tyr Val Arg Glu His Lys Asp Asn

770 775 780

Ile Gly Ser Gln Tyr Leu Leu Asn Trp Cys Val Gln Ile Ala Lys Gly

785 790 795 800

Met Asn Tyr Leu Glu Asp Arg Arg Leu Val His Arg Asp Leu Ala Ala

805 810 815

Arg Asn Val Leu Val Lys Thr Pro Gln His Val Lys Ile Thr Asp Phe

820 825 830

Gly Leu Ala Lys Leu Leu Gly Ala Glu Glu Lys Glu Tyr His Ala Glu

835 840 845

Gly Gly Lys Val Pro Ile Lys Trp Met Ala Leu Glu Ser Ile Leu His

850 855 860

Arg Ile Tyr Thr His Gln Ser Asp Val Trp Ser Tyr Gly Val Thr Val

865 870 875 880

Trp Glu Leu Met Thr Phe Gly Ser Lys Pro Tyr Asp Gly Ile Pro Ala

885 890 895

Ser Glu Ile Ser Ser Ile Leu Glu Lys Gly Glu Arg Leu Pro Gln Pro

900 905 910

Pro Ile Cys Thr Ile Asp Val Tyr Met Ile Met Val Lys Cys Trp Met

915 920 925

Ile Asp Ala Asp Ser Arg Pro Lys Phe Arg Glu Leu Ile Ile Glu Phe

930 935 940

Ser Lys Met Ala Arg Asp Pro Gln Arg Tyr Leu Val Ile Gln Gly Asp

945 950 955 960

Glu Arg Met His Leu Pro Ser Pro Thr Asp Ser Asn Phe Tyr Arg Ala

965 970 975

Leu Met Asp Glu Glu Asp Met Asp Asp Val Val Asp Ala Asp Glu Tyr

980 985 990

Leu Ile Pro Gln Gln Gly Phe Phe Ser Ser Pro Ser Thr Ser Arg Thr

995 1000 1005

Pro Leu Leu Ser Ser Leu Ser Ala Thr Ser Asn Asn Ser Thr Val

1010 1015 1020

Ala Cys Ile Asp Arg Asn Gly Leu Gln Ser Cys Pro Ile Lys Glu

1025 1030 1035

Asp Ser Phe Leu Gln Arg Tyr Ser Ser Asp Pro Thr Gly Ala Leu

1040 1045 1050

Thr Glu Asp Ser Ile Asp Asp Thr Phe Leu Pro Val Pro Glu Tyr

1055 1060 1065

Ile Asn Gln Ser Val Pro Lys Arg Pro Ala Gly Ser Val Gln Asn

1070 1075 1080

Pro Val Tyr His Asn Gln Pro Leu Asn Pro Ala Pro Ser Arg Asp

1085 1090 1095

Pro His Tyr Gln Asp Pro His Ser Thr Ala Val Gly Asn Pro Glu

1100 1105 1110

Tyr Leu Asn Thr Val Gln Pro Thr Cys Val Asn Ser Thr Phe Asp

1115 1120 1125

Ser Pro Ala His Trp Ala Gln Lys Gly Ser His Gln Ile Ser Leu

1130 1135 1140

Asp Asn Pro Asp Tyr Gln Gln Asp Phe Phe Pro Lys Glu Ala Lys

1145 1150 1155

Pro Asn Gly Ile Phe Lys Gly Ser Thr Ala Glu Asn Ala Glu Tyr

1160 1165 1170

Leu Arg Val Ala Pro Gln Ser Ser Glu Phe Ile Gly Ala

1175 1180 1185

<210> 370

<211> 3630

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> человек

<400> 370

atgcgaccct ccgggacggc cggggcagcg ctcctggcgc tgctggctgc gctctgcccg 60

gcgagtcggg ctctggagga aaagaaagtt tgccaaggca cgagtaacaa gctcacgcag 120

ttgggcactt ttgaagatca ttttctcagc ctccagagga tgttcaataa ctgtgaggtg 180

gtccttggga atttggaaat tacctatgtg cagaggaatt atgatctttc cttcttaaag 240

accatccagg aggtggctgg ttatgtcctc attgccctca acacagtgga gcgaattcct 300

ttggaaaacc tgcagatcat cagaggaaat atgtactacg aaaattccta tgccttagca 360

gtcttatcta actatgatgc aaataaaacc ggactgaagg agctgcccat gagaaattta 420

caggaaatcc tgcatggcgc cgtgcggttc agcaacaacc ctgccctgtg caacgtggag 480

agcatccagt ggcgggacat agtcagcagt gactttctca gcaacatgtc gatggacttc 540

cagaaccacc tgggcagctg ccaaaagtgt gatccaagct gtcccaatgg gagctgctgg 600

ggtgcaggag aggagaactg ccagaaactg accaaaatca tctgtgccca gcagtgctcc 660

gggcgctgcc gtggcaagtc ccccagtgac tgctgccaca accagtgtgc tgcaggctgc 720

acaggccccc gggagagcga ctgcctggtc tgccgcaaat tccgagacga agccacgtgc 780

aaggacacct gccccccact catgctctac aaccccacca cgtaccagat ggatgtgaac 840

cccgagggca aatacagctt tggtgccacc tgcgtgaaga agtgtccccg taattatgtg 900

gtgacagatc acggctcgtg cgtccgagcc tgtggggccg acagctatga gatggaggaa 960

gacggcgtcc gcaagtgtaa gaagtgcgaa gggccttgcc gcaaagtgtg taacggaata 1020

ggtattggtg aatttaaaga ctcactctcc ataaatgcta cgaatattaa acacttcaaa 1080

aactgcacct ccatcagtgg cgatctccac atcctgccgg tggcatttag gggtgactcc 1140

ttcacacata ctcctcctct ggatccacag gaactggata ttctgaaaac cgtaaaggaa 1200

atcacagggt ttttgctgat tcaggcttgg cctgaaaaca ggacggacct ccatgccttt 1260

gagaacctag aaatcatacg cggcaggacc aagcaacatg gtcagttttc tcttgcagtc 1320

gtcagcctga acataacatc cttgggatta cgctccctca aggagataag tgatggagat 1380

gtgataattt caggaaacaa aaatttgtgc tatgcaaata caataaactg gaaaaaactg 1440

tttgggacct ccggtcagaa aaccaaaatt ataagcaaca gaggtgaaaa cagctgcaag 1500

gccacaggcc aggtctgcca tgccttgtgc tcccccgagg gctgctgggg cccggagccc 1560

agggactgcg tctcttgccg gaatgtcagc cgaggcaggg aatgcgtgga caagtgcaac 1620

cttctggagg gtgagccaag ggagtttgtg gagaactctg agtgcataca gtgccaccca 1680

gagtgcctgc ctcaggccat gaacatcacc tgcacaggac ggggaccaga caactgtatc 1740

cagtgtgccc actacattga cggcccccac tgcgtcaaga cctgcccggc aggagtcatg 1800

ggagaaaaca acaccctggt ctggaagtac gcagacgccg gccatgtgtg ccacctgtgc 1860

catccaaact gcacctacgg atgcactggg ccaggtcttg aaggctgtcc aacgaatggg 1920

cctaagatcc cgtccatcgc cactgggatg gtgggggccc tcctcttgct gctggtggtg 1980

gccctgggga tcggcctctt catgcgaagg cgccacatcg ttcggaagcg cacgctgcgg 2040

aggctgctgc aggagaggga gcttgtggag cctcttacac ccagtggaga agctcccaac 2100

caagctctct tgaggatctt gaaggaaact gaattcaaaa agatcaaagt gctgggctcc 2160

ggtgcgttcg gcacggtgta taagggactc tggatcccag aaggtgagaa agttaaaatt 2220

cccgtcgcta tcaaggaatt aagagaagca acatctccga aagccaacaa ggaaatcctc 2280

gatgaagcct acgtgatggc cagcgtggac aacccccacg tgtgccgcct gctgggcatc 2340

tgcctcacct ccaccgtgca gctcatcacg cagctcatgc ccttcggctg cctcctggac 2400

tatgtccggg aacacaaaga caatattggc tcccagtacc tgctcaactg gtgtgtgcag 2460

atcgcaaagg gcatgaacta cttggaggac cgtcgcttgg tgcaccgcga cctggcagcc 2520

aggaacgtac tggtgaaaac accgcagcat gtcaagatca cagattttgg gctggccaaa 2580

ctgctgggtg cggaagagaa agaataccat gcagaaggag gcaaagtgcc tatcaagtgg 2640

atggcattgg aatcaatttt acacagaatc tatacccacc agagtgatgt ctggagctac 2700

ggggtgaccg tttgggagtt gatgaccttt ggatccaagc catatgacgg aatccctgcc 2760

agcgagatct cctccatcct ggagaaagga gaacgcctcc ctcagccacc catatgtacc 2820

atcgatgtct acatgatcat ggtcaagtgc tggatgatag acgcagatag tcgcccaaag 2880

ttccgtgagt tgatcatcga attctccaaa atggcccgag acccccagcg ctaccttgtc 2940

attcaggggg atgaaagaat gcatttgcca agtcctacag actccaactt ctaccgtgcc 3000

ctgatggatg aagaagacat ggacgacgtg gtggatgccg acgagtacct catcccacag 3060

cagggcttct tcagcagccc ctccacgtca cggactcccc tcctgagctc tctgagtgca 3120

accagcaaca attccaccgt ggcttgcatt gatagaaatg ggctgcaaag ctgtcccatc 3180

aaggaagaca gcttcttgca gcgatacagc tcagacccca caggcgcctt gactgaggac 3240

agcatagacg acaccttcct cccagtgcct gaatacataa accagtccgt tcccaaaagg 3300

cccgctggct ctgtgcagaa tcctgtctat cacaatcagc ctctgaaccc cgcgcccagc 3360

agagacccac actaccagga cccccacagc actgcagtgg gcaaccccga gtatctcaac 3420

actgtccagc ccacctgtgt caacagcaca ttcgacagcc ctgcccactg ggcccagaaa 3480

ggcagccacc aaattagcct ggacaaccct gactaccagc aggacttctt tcccaaggaa 3540

gccaagccaa atggcatctt taagggctcc acagctgaaa atgcagaata cctaagggtc 3600

gcgccacaaa gcagtgaatt tattggagca 3630

<210> 371

<211> 1186

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 371

Leu Glu Glu Lys Lys Val Cys Gln Gly Thr Ser Asn Lys Leu Thr Gln

1 5 10 15

Leu Gly Thr Phe Glu Asp His Phe Leu Ser Leu Gln Arg Met Phe Asn

20 25 30

Asn Cys Glu Val Val Leu Gly Asn Leu Glu Ile Thr Tyr Val Gln Arg

35 40 45

Asn Tyr Asp Leu Ser Phe Leu Lys Thr Ile Gln Glu Val Ala Gly Tyr

50 55 60

Val Leu Ile Ala Leu Asn Thr Val Glu Arg Ile Pro Leu Glu Asn Leu

65 70 75 80

Gln Ile Ile Arg Gly Asn Met Tyr Tyr Glu Asn Ser Tyr Ala Leu Ala

85 90 95

Val Leu Ser Asn Tyr Asp Ala Asn Lys Thr Gly Leu Lys Glu Leu Pro

100 105 110

Met Arg Asn Leu Gln Glu Ile Leu His Gly Ala Val Arg Phe Ser Asn

115 120 125

Asn Pro Ala Leu Cys Asn Val Glu Ser Ile Gln Trp Arg Asp Ile Val

130 135 140

Ser Ser Glu Phe Leu Ser Asn Met Ser Met Asp Phe Gln Asn His Leu

145 150 155 160

Gly Ser Cys Gln Lys Cys Asp Pro Ser Cys Pro Asn Gly Ser Cys Trp

165 170 175

Gly Ala Gly Glu Glu Asn Cys Gln Lys Leu Thr Lys Ile Ile Cys Ala

180 185 190

Gln Gln Cys Ser Gly Arg Cys Arg Gly Lys Ser Pro Ser Asp Cys Cys

195 200 205

His Asn Gln Cys Ala Ala Gly Cys Thr Gly Pro Arg Glu Ser Asp Cys

210 215 220

Leu Val Cys Arg Lys Phe Arg Asp Glu Ala Thr Cys Lys Asp Thr Cys

225 230 235 240

Pro Pro Leu Met Leu Tyr Asn Pro Thr Thr Tyr Gln Met Asp Val Asn

245 250 255

Pro Glu Gly Lys Tyr Ser Phe Gly Ala Thr Cys Val Lys Lys Cys Pro

260 265 270

Arg Asn Tyr Val Val Thr Asp His Gly Ser Cys Val Arg Ala Cys Gly

275 280 285

Ala Asp Ser Tyr Glu Met Glu Glu Asp Gly Val Arg Lys Cys Lys Lys

290 295 300

Cys Glu Gly Pro Cys Arg Lys Val Cys Asn Gly Ile Gly Ile Gly Glu

305 310 315 320

Phe Lys Asp Thr Leu Ser Ile Asn Ala Thr Asn Ile Lys His Phe Lys

325 330 335

Asn Cys Thr Ser Ile Ser Gly Asp Leu His Ile Leu Pro Val Ala Phe

340 345 350

Arg Gly Asp Ser Phe Thr His Thr Pro Pro Leu Asp Pro Gln Glu Leu

355 360 365

Asp Ile Leu Lys Thr Val Lys Glu Ile Thr Gly Phe Leu Leu Ile Gln

370 375 380

Ala Trp Pro Glu Asn Arg Thr Asp Leu His Ala Phe Glu Asn Leu Glu

385 390 395 400

Ile Ile Arg Gly Arg Thr Lys Gln His Gly Gln Phe Ser Leu Ala Val

405 410 415

Val Ser Leu Asn Ile Thr Ser Leu Gly Leu Arg Ser Leu Lys Glu Ile

420 425 430

Ser Asp Gly Asp Val Ile Ile Ser Gly Asn Lys Asn Leu Cys Tyr Ala

435 440 445

Asn Thr Ile Asn Trp Lys Lys Leu Phe Gly Thr Ser Ser Gln Lys Thr

450 455 460

Lys Ile Ile Ser Asn Arg Gly Glu Asn Ser Cys Lys Ala Thr Gly Gln

465 470 475 480

Val Cys His Ala Leu Cys Ser Pro Glu Gly Cys Trp Gly Pro Glu Pro

485 490 495

Arg Asp Cys Val Ser Cys Gln Asn Val Ser Arg Gly Arg Glu Cys Val

500 505 510

Asp Lys Cys Asn Ile Leu Glu Gly Glu Pro Arg Glu Phe Val Glu Asn

515 520 525

Ser Glu Cys Ile Gln Cys His Pro Glu Cys Leu Pro Gln Val Met Asn

530 535 540

Ile Thr Cys Thr Gly Arg Gly Pro Asp Asn Cys Ile Gln Cys Ala His

545 550 555 560

Tyr Ile Asp Gly Pro His Cys Val Lys Thr Cys Pro Ala Gly Val Met

565 570 575

Gly Glu Asn Asn Thr Leu Val Trp Lys Tyr Ala Asp Ala Gly His Val

580 585 590

Cys His Leu Cys His Pro Asn Cys Thr Tyr Gly Cys Thr Gly Pro Gly

595 600 605

Leu Glu Gly Cys Ala Arg Asn Gly Pro Lys Ile Pro Ser Ile Ala Thr

610 615 620

Gly Met Leu Gly Ala Leu Leu Leu Leu Leu Val Val Ala Leu Gly Ile

625 630 635 640

Gly Leu Phe Met Arg Arg Arg His Ile Val Arg Lys Arg Thr Leu Arg

645 650 655

Arg Leu Leu Gln Glu Arg Glu Leu Val Glu Pro Leu Thr Pro Ser Gly

660 665 670

Glu Ala Pro Asn Gln Ala Leu Leu Arg Ile Leu Lys Glu Thr Glu Phe

675 680 685

Lys Lys Ile Lys Val Leu Gly Ser Gly Ala Phe Gly Thr Val Tyr Lys

690 695 700

Gly Leu Trp Ile Pro Glu Gly Glu Lys Val Lys Ile Pro Val Ala Ile

705 710 715 720

Lys Glu Leu Arg Glu Ala Thr Ser Pro Lys Ala Asn Lys Glu Ile Leu

725 730 735

Asp Glu Ala Tyr Val Met Ala Ser Val Asp Asn Pro His Val Cys Arg

740 745 750

Leu Leu Gly Ile Cys Leu Thr Ser Thr Val Gln Leu Ile Thr Gln Leu

755 760 765

Met Pro Phe Gly Cys Leu Leu Asp Tyr Val Arg Glu His Lys Asp Asn

770 775 780

Ile Gly Ser Gln Tyr Leu Leu Asn Trp Cys Val Gln Ile Ala Lys Gly

785 790 795 800

Met Asn Tyr Leu Glu Asp Arg Arg Leu Val His Arg Asp Leu Ala Ala

805 810 815

Arg Asn Val Leu Val Lys Thr Pro Gln His Val Lys Ile Thr Asp Phe

820 825 830

Gly Leu Ala Lys Leu Leu Gly Ala Glu Glu Lys Glu Tyr His Ala Glu

835 840 845

Gly Gly Lys Val Pro Ile Lys Trp Met Ala Leu Glu Ser Ile Leu His

850 855 860

Arg Ile Tyr Thr His Gln Ser Asp Val Trp Ser Tyr Gly Val Thr Val

865 870 875 880

Trp Glu Leu Met Thr Phe Gly Ser Lys Pro Tyr Asp Gly Ile Pro Ala

885 890 895

Ser Glu Ile Ser Ser Ile Leu Glu Lys Gly Glu Arg Leu Pro Gln Pro

900 905 910

Pro Ile Cys Thr Ile Asp Val Tyr Met Ile Met Val Lys Cys Trp Met

915 920 925

Ile Asp Ala Asp Ser Arg Pro Lys Phe Arg Glu Leu Ile Ile Glu Phe

930 935 940

Ser Lys Met Ala Arg Asp Pro Gln Arg Tyr Leu Val Ile Gln Gly Asp

945 950 955 960

Glu Arg Met His Leu Pro Ser Pro Thr Asp Ser Asn Phe Tyr Arg Ala

965 970 975

Leu Met Asp Glu Glu Asp Met Asp Asp Val Val Asp Ala Asp Glu Tyr

980 985 990

Leu Ile Pro Gln Gln Gly Phe Phe Ser Ser Pro Ser Thr Ser Arg Thr

995 1000 1005

Pro Leu Leu Ser Ser Leu Ser Ala Thr Ser Asn Asn Ser Thr Val

1010 1015 1020

Ala Cys Ile Asp Arg Asn Gly Leu Gln Ser Cys Pro Ile Lys Glu

1025 1030 1035

Asp Ser Phe Leu Gln Arg Tyr Ser Ser Asp Pro Thr Gly Ala Leu

1040 1045 1050

Thr Glu Asp Ser Ile Asp Asp Thr Phe Leu Pro Val Pro Glu Tyr

1055 1060 1065

Ile Asn Gln Ser Val Pro Lys Arg Pro Ala Gly Ser Val Gln Asn

1070 1075 1080

Pro Val Tyr His Asn Gln Pro Leu Asn Pro Ala Pro Ser Arg Asp

1085 1090 1095

Pro His Tyr Gln Asp Pro His Ser Thr Ala Val Gly Asn Pro Glu

1100 1105 1110

Tyr Leu Asn Thr Val Gln Pro Thr Cys Val Asn Ser Thr Phe Asp

1115 1120 1125

Ser Pro Ala His Trp Ala Gln Lys Gly Ser His Gln Ile Ser Leu

1130 1135 1140

Asp Asn Pro Asp Tyr Gln Gln Asp Phe Phe Pro Lys Glu Ala Lys

1145 1150 1155

Pro Asn Gly Ile Phe Lys Gly Ser Thr Ala Glu Asn Ala Glu Tyr

1160 1165 1170

Leu Arg Val Ala Pro Gln Ser Ser Glu Phe Ile Gly Ala

1175 1180 1185

<210> 372

<211> 3630

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<220>

<221> misc_feature

<222> (1185)..(1185)

<223> n представляет собой a, c, g или t

<220>

<221> misc_feature

<222> (1554)..(1554)

<223> n представляет собой a, c, g или t

<400> 372

atgcgaccct ccgggacggc cggggcagcg ctcctggcgc tgctggctgc gctctgcccg 60

gcgagtcggg ctctggagga aaagaaagtt tgccaaggca cgagtaacaa actcacgcag 120

ttgggcactt ttgaagatca ttttctcagc ctccagagga tgttcaataa ctgtgaggtg 180

gtccttggga atttggaaat tacctacgtg cagaggaatt atgatctttc cttcttaaag 240

accatccagg aggtggctgg ttatgtcctc atcgccctca acacagtgga gcggattcct 300

ttggaaaacc tgcagatcat cagaggaaac atgtactatg aaaattccta tgccttagca 360

gtcttatcta actatgatgc aaataaaacc ggactgaagg agctgcccat gagaaactta 420

caggaaatcc tgcatggcgc cgtgcggttc agcaacaacc ctgccctgtg caacgtggag 480

agcatccagt ggcgggacat agtcagcagc gagtttctca gcaacatgtc gatggacttc 540

cagaaccacc tgggcagctg ccaaaagtgt gatccaagct gtcccaatgg gagctgctgg 600

ggtgcaggag aggagaactg ccagaaactg accaaaatca tctgtgccca gcagtgctcc 660

gggcgctgcc gcggcaagtc ccccagtgac tgctgccaca accagtgtgc cgcgggctgc 720

acgggccccc gggagagcga ctgcctggtc tgccgcaaat tccgagacga agccacgtgc 780

aaggacacct gccccccact catgctctac aaccccacca cataccagat ggatgtgaac 840

cccgagggca aatacagctt tggtgccacc tgcgtgaaga agtgtccccg taattatgtg 900

gtgacagatc acggctcgtg cgtccgagcc tgcggggccg acagctatga gatggaggaa 960

gacggcgtcc gcaagtgtaa gaagtgcgaa gggccttgcc gcaaagtgtg taatggaata 1020

ggtattggtg aatttaaaga cacactctcc ataaatgcta caaatattaa acacttcaaa 1080

aactgcacct ccatcagtgg cgatctccac atcctgccgg tggcatttag gggtgactcc 1140

ttcacacaca ctccgcctct ggatccacag gaactggata ttctnaaaac cgtaaaggaa 1200

atcacagggt ttttgctgat tcaggcttgg cctgaaaaca ggacggacct ccatgctttt 1260

gagaacctag aaatcatacg tggcaggacc aagcaacacg gtcagttttc tcttgcggtc 1320

gtcagcctga acataacatc cttgggatta cgctccctca aggagataag cgatggagat 1380

gtgataattt caggaaacaa aaatttgtgc tatgcaaata caataaactg gaaaaaactg 1440

tttgggacct ccagtcagaa aaccaaaatt ataagcaaca gaggtgaaaa cagctgcaag 1500

gccacgggcc aggtctgcca tgccttgtgc tcccccgagg gctgctgggg cccngagccc 1560

agggactgcg tctcctgcca gaatgtcagc cgaggcagag aatgcgtgga caagtgcaac 1620

atcctggagg gcgagccaag ggagtttgtg gagaactctg agtgcataca gtgccaccca 1680

gaatgcctgc cccaggtcat gaacatcacc tgcacaggac ggggaccaga caactgtatc 1740

cagtgtgccc actacattga cggcccccac tgcgtcaaga cctgcccagc aggagtcatg 1800

ggagaaaaca acaccctggt ctggaagtac gcagacgccg gccacgtgtg ccacctgtgc 1860

catccaaact gcacctacgg atgcactggg ccaggtcttg aaggctgtgc aaggaacggg 1920

cctaagatcc catccatcgc cactggcatg ctgggggccc tcctcttgct gctggtggtg 1980

gccctgggga tcggcctctt catgcgaagg cgccacatcg ttcggaagcg cacgctgcgg 2040

aggctgctgc aggagaggga gcttgtggag cctcttacac ccagtggaga agctcccaac 2100

caagctctct tgaggatctt gaaggaaact gaattcaaaa agatcaaagt gctgggctcc 2160

ggtgcgttcg gcacggtgta taagggactc tggatcccag aaggtgagaa agttaaaatt 2220

cccgtcgcta tcaaggaatt aagagaagca acatctccga aagccaacaa ggaaatcctc 2280

gatgaagcct acgtgatggc cagcgtggac aacccccacg tgtgccgcct gctgggcatc 2340

tgcctcacct ccaccgtgca gctcatcacg cagctcatgc ccttcggctg cctcctggac 2400

tatgtccggg aacacaaaga caatattggc tcccagtacc tgctcaactg gtgtgtgcag 2460

atcgcaaagg gcatgaacta cttggaggac cgtcgcttgg tgcaccgcga cctggcagcc 2520

aggaacgtac tggtgaaaac accgcagcat gtcaagatca cagattttgg gctggccaaa 2580

ctgctgggtg cggaagagaa agaataccat gcagaaggag gcaaagtgcc tatcaagtgg 2640

atggcattgg aatcaatttt acacagaatc tatacccacc agagtgatgt ctggagctac 2700

ggggtgaccg tttgggagtt gatgaccttt ggatccaagc catatgacgg aatccctgcc 2760

agcgagatct cctccatcct ggagaaagga gaacgcctcc ctcagccacc catatgtacc 2820

atcgatgtct acatgatcat ggtcaagtgc tggatgatag acgcagatag tcgcccaaag 2880

ttccgtgagt tgatcatcga attctccaaa atggcccgag acccccagcg ctaccttgtc 2940

attcaggggg atgaaagaat gcatttgcca agtcctacag actccaactt ctaccgtgcc 3000

ctgatggatg aagaagacat ggacgacgtg gtggatgccg acgagtacct catcccacag 3060

cagggcttct tcagcagccc ctccacgtca cggactcccc tcctgagctc tctgagtgca 3120

accagcaaca attccaccgt ggcttgcatt gatagaaatg ggctgcaaag ctgtcccatc 3180

aaggaagaca gcttcttgca gcgatacagc tcagacccca caggcgcctt gactgaggac 3240

agcatagacg acaccttcct cccagtgcct gaatacataa accagtccgt tcccaaaagg 3300

cccgctggct ctgtgcagaa tcctgtctat cacaatcagc ctctgaaccc cgcgcccagc 3360

agagacccac actaccagga cccccacagc actgcagtgg gcaaccccga gtatctcaac 3420

actgtccagc ccacctgtgt caacagcaca ttcgacagcc ctgcccactg ggcccagaaa 3480

ggcagccacc aaattagcct ggacaaccct gactaccagc aggacttctt tcccaaggaa 3540

gccaagccaa atggcatctt taagggctcc acagctgaaa atgcagaata cctaagggtc 3600

gcgccacaaa gcagtgaatt tattggagca 3630

<210> 373

<211> 800

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 373

Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Ser Arg Thr Arg Ser Gly Ser Gln

1 5 10 15

Leu Asp Gly Gly Leu Val Leu Phe Ser His Arg Gly Thr Leu Asp Gly

20 25 30

Gly Phe Arg Phe Arg Leu Ser Asp Gly Glu His Thr Ser Pro Gly His

35 40 45

Phe Phe Arg Val Thr Ala Gln Lys Gln Val Leu Leu Ser Leu Lys Gly

50 55 60

Ser Gln Thr Leu Thr Val Cys Pro Gly Ser Val Gln Pro Leu Ser Ser

65 70 75 80

Gln Thr Leu Arg Ala Ser Ser Ser Ala Gly Thr Asp Pro Gln Leu Leu

85 90 95

Leu Tyr Arg Val Val Arg Gly Pro Gln Leu Gly Arg Leu Phe His Ala

100 105 110

Gln Gln Asp Ser Thr Gly Glu Ala Leu Val Asn Phe Thr Gln Ala Glu

115 120 125

Val Tyr Ala Gly Asn Ile Leu Tyr Glu His Glu Met Pro Pro Glu Pro

130 135 140

Phe Trp Glu Ala His Asp Thr Leu Glu Leu Gln Leu Ser Ser Pro Pro

145 150 155 160

Ala Arg Asp Val Ala Ala Thr Leu Ala Val Ala Val Ser Phe Glu Ala

165 170 175

Ala Cys Pro Gln Arg Pro Ser His Leu Trp Lys Asn Lys Gly Leu Trp

180 185 190

Val Pro Glu Gly Gln Arg Ala Arg Ile Thr Val Ala Ala Leu Asp Ala

195 200 205

Ser Asn Leu Leu Ala Ser Val Pro Ser Pro Gln Arg Ser Glu His Asp

210 215 220

Val Leu Phe Gln Val Thr Gln Phe Pro Ser Arg Gly Gln Leu Leu Val

225 230 235 240

Ser Glu Glu Pro Leu His Ala Gly Gln Pro His Phe Leu Gln Ser Gln

245 250 255

Leu Ala Ala Gly Gln Leu Val Tyr Ala His Gly Gly Gly Gly Thr Gln

260 265 270

Gln Asp Gly Phe His Phe Arg Ala His Leu Gln Gly Pro Ala Gly Ala

275 280 285

Ser Val Ala Gly Pro Gln Thr Ser Glu Ala Phe Ala Ile Thr Val Arg

290 295 300

Asp Val Asn Glu Arg Pro Pro Gln Pro Gln Ala Ser Val Pro Leu Arg

305 310 315 320

Leu Thr Arg Gly Ser Arg Ala Pro Ile Ser Arg Ala Gln Leu Ser Val

325 330 335

Val Asp Pro Asp Ser Ala Pro Gly Glu Ile Glu Tyr Glu Val Gln Arg

340 345 350

Ala Pro His Asn Gly Phe Leu Ser Leu Val Gly Gly Gly Leu Gly Pro

355 360 365

Val Thr Arg Phe Thr Gln Ala Asp Val Asp Ser Gly Arg Leu Ala Phe

370 375 380

Val Ala Asn Gly Ser Ser Val Ala Gly Ile Phe Gln Leu Ser Met Ser

385 390 395 400

Asp Gly Ala Ser Pro Pro Leu Pro Met Ser Leu Ala Val Asp Ile Leu

405 410 415

Pro Ser Ala Ile Glu Val Gln Leu Arg Ala Pro Leu Glu Val Pro Gln

420 425 430

Ala Leu Gly Arg Ser Ser Leu Ser Gln Gln Gln Leu Arg Val Val Ser

435 440 445

Asp Arg Glu Glu Pro Glu Ala Ala Tyr Arg Leu Ile Gln Gly Pro Gln

450 455 460

Tyr Gly His Leu Leu Val Gly Gly Arg Pro Thr Ser Ala Phe Ser Gln

465 470 475 480

Phe Gln Ile Asp Gln Gly Glu Val Val Phe Ala Phe Thr Asn Ser Ser

485 490 495

Ser Ser His Asp His Phe Arg Val Leu Ala Leu Ala Arg Gly Val Asn

500 505 510

Ala Ser Ala Val Val Asn Val Thr Val Arg Ala Leu Leu His Val Trp

515 520 525

Ala Gly Gly Pro Trp Pro Gln Gly Ala Thr Leu Arg Leu Asp Pro Thr

530 535 540

Val Leu Asp Ala Gly Glu Leu Ala Asn Arg Thr Asp Ser Val Pro Arg

545 550 555 560

Phe Arg Leu Leu Glu Gly Pro Arg His Gly Arg Val Val Arg Val Pro

565 570 575

Arg Ala Arg Thr Glu Pro Gly Gly Ser Gln Leu Val Glu Gln Phe Thr

580 585 590

Gln Gln Asp Leu Glu Asp Gly Arg Leu Gly Leu Glu Val Gly Arg Pro

595 600 605

Glu Gly Arg Ala Pro Gly Pro Ala Gly Asp Ser Leu Thr Leu Glu Leu

610 615 620

Trp Ala Gln Gly Val Pro Pro Ala Val Ala Ser Leu Asp Phe Ala Thr

625 630 635 640

Glu Pro Tyr Asn Ala Ala Arg Pro Tyr Ser Val Ala Leu Leu Ser Val

645 650 655

Pro Glu Ala Ala Arg Thr Glu Ala Gly Lys Pro Glu Ser Ser Thr Pro

660 665 670

Thr Gly Glu Pro Gly Pro Met Ala Ser Ser Pro Glu Pro Ala Val Ala

675 680 685

Lys Gly Gly Phe Leu Ser Phe Leu Glu Ala Asn Met Phe Ser Val Ile

690 695 700

Ile Pro Met Cys Leu Val Leu Leu Leu Leu Ala Leu Ile Leu Pro Leu

705 710 715 720

Leu Phe Tyr Leu Arg Lys Arg Asn Lys Thr Gly Lys His Asp Val Gln

725 730 735

Val Leu Thr Ala Lys Pro Arg Asn Gly Leu Ala Gly Asp Thr Glu Thr

740 745 750

Phe Arg Lys Val Glu Pro Gly Gln Ala Ile Pro Leu Thr Ala Val Pro

755 760 765

Gly Gln Gly Pro Pro Pro Gly Gly Gln Pro Asp Pro Glu Leu Leu Gln

770 775 780

Phe Cys Arg Thr Pro Asn Pro Ala Leu Lys Asn Gly Gln Tyr Trp Val

785 790 795 800

<210> 374

<211> 2457

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 374

atgggatgga gctgtatcat cctcttcttg gtagcaacag ctacaggtgt acactccgac 60

tacaaagacg atgacgacaa gtcccgtacg agatctggat cccaattgga cggcgggctc 120

gtgctgttct cacacagagg aaccctggat ggaggcttcc gcttccgcct ctctgacggc 180

gagcacactt cccccggaca cttcttccga gtgacggccc agaagcaagt gctcctctcg 240

ctgaagggca gccagacact gactgtctgc ccagggtccg tccagccact cagcagtcag 300

accctcaggg ccagctccag cgcaggcact gacccccagc tcctgctcta ccgtgtggtg 360

cggggccccc agctaggccg gctgttccac gcccagcagg acagcacagg ggaggccctg 420

gtgaacttca ctcaggcaga ggtctacgct gggaatattc tgtatgagca tgagatgccc 480

cccgagccct tttgggaggc ccatgatacc ctagagctcc agctgtcctc gccgcctgcc 540

cgggacgtgg ccgccaccct tgctgtggct gtgtcttttg aggctgcctg tccccagcgc 600

cccagccacc tctggaagaa caaaggtctc tgggtccccg agggccagcg ggccaggatc 660

accgtggctg ctctggatgc ctccaatctc ttggccagcg ttccatcacc ccagcgctca 720

gagcatgatg tgctcttcca ggtcacacag ttccccagcc gcggccagct gttggtgtcc 780

gaggagcccc tccatgctgg gcagccccac ttcctgcagt cccagctggc tgcagggcag 840

ctagtgtatg cccacggcgg tgggggcacc cagcaggatg gcttccactt tcgtgcccac 900

ctccaggggc cagcaggggc ctccgtggct ggaccccaaa cctcagaggc ctttgccatc 960

acggtgaggg atgtaaatga gcggccccct cagccacagg cctctgtccc actccggctc 1020

acccgaggct ctcgtgcccc catctcccgg gcccagctga gtgtggtgga cccagactca 1080

gctcctgggg agattgagta cgaggtccag cgggcacccc acaacggctt cctcagcctg 1140

gtgggtggtg gcctggggcc cgtgacccgc ttcacgcaag ccgatgtgga ttcagggcgg 1200

ctggccttcg tggccaacgg gagcagcgtg gcaggcatct tccagctgag catgtctgat 1260

ggggccagcc cacccctgcc catgtccctg gctgtggaca tcctaccatc cgccatcgag 1320

gtgcagctgc gggcacccct ggaggtgccc caagctttgg ggcgctcctc actgagccag 1380

cagcagctcc gggtggtttc agatcgggag gagccagagg cagcataccg gttgatccag 1440

ggaccccagt atgggcatct cctggtgggc gggcggccca cctcggcctt cagccaattc 1500

cagatagacc agggcgaggt ggtctttgcc ttcaccaact cctcctcctc tcatgaccac 1560

ttcagagtcc tggcactggc taggggtgtc aatgcatcag ccgtagtgaa cgtcactgtg 1620

agggctctgc tgcatgtgtg ggcaggtggg ccatggcccc agggtgccac cctgcgcctg 1680

gaccccaccg tcctagatgc tggcgagctg gccaaccgca cagacagtgt gccgcgcttc 1740

cgcctcctgg agggaccccg gcatggccgc gtggtccgcg tgccccgagc caggacggag 1800

cccgggggca gccagctggt ggagcagttc actcagcagg accttgagga cgggaggctg 1860

gggctggagg tgggcaggcc agaggggagg gcccccggcc ccgcaggtga cagtctcact 1920

ctggagctgt gggcacaggg cgtcccgcct gctgtggcct ccctggactt tgccactgag 1980

ccttacaatg ctgcccggcc ctacagcgtg gccctgctca gtgtccccga ggccgcccgg 2040

acggaagcag ggaagccaga gagcagcacc cccacaggcg agccaggccc catggcatcc 2100

agccctgagc ccgctgtggc caagggaggc ttcctgagct ttctagaggc caacatgttc 2160

agcgtcatca tccccatgtg cctggtactt ctgctcctgg cgctcatcct gcccctgctc 2220

ttctacctcc gaaaacgcaa caagacgggc aagcatgacg tccaggtcct gactgccaag 2280

ccccgcaacg gcctggctgg tgacaccgag acctttcgca aggtggagcc aggccaggcc 2340

atcccgctca cagctgtgcc tggccagggg ccccctccag gaggccagcc tgacccagag 2400

ctgctgcagt tctgccggac acccaaccct gcccttaaga atggccagta ctgggtg 2457

<210> 375

<211> 807

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> яванский макак

<220>

<221> misc_feature

<222> (714)..(714)

<223> Xaa может быть любой аминокислотой природного происхождения

<400> 375

Pro Ser Asn Gly Arg Val Val Leu Arg Ala Ala Pro Gly Thr Glu Val

1 5 10 15

Arg Ser Phe Thr Gln Ala Gln Leu Asp Gly Gly Leu Val Leu Phe Ser

20 25 30

His Arg Gly Thr Leu Asp Gly Gly Phe Arg Phe Gly Leu Ser Asp Gly

35 40 45

Glu His Thr Ser Ser Gly His Phe Phe Arg Val Thr Ala Gln Lys Gln

50 55 60

Val Leu Leu Ser Leu Glu Gly Ser Arg Thr Leu Thr Val Cys Pro Gly

65 70 75 80

Ser Val Gln Pro Leu Ser Ser Gln Thr Leu Arg Ala Ser Ser Ser Ala

85 90 95

Gly Thr Asp Pro Gln Leu Leu Leu Tyr Arg Val Val Arg Gly Pro Gln

100 105 110

Leu Gly Arg Leu Phe His Ala Gln Gln Asp Ser Thr Gly Glu Ala Leu

115 120 125

Val Asn Phe Thr Gln Ala Glu Val Tyr Ala Gly Asn Ile Leu Tyr Glu

130 135 140

His Glu Met Pro Thr Glu Pro Phe Trp Glu Ala His Asp Thr Leu Glu

145 150 155 160

Leu Gln Leu Ser Ser Pro Pro Ala Arg Asp Val Ala Ala Thr Leu Ala

165 170 175

Val Ala Val Ser Phe Glu Ala Ala Cys Pro Gln Arg Pro Ser His Leu

180 185 190

Trp Lys Asn Lys Gly Leu Trp Val Pro Glu Gly Gln Arg Ala Lys Ile

195 200 205

Thr Met Ala Ala Leu Asp Ala Ser Asn Leu Leu Ala Ser Val Pro Ser

210 215 220

Ser Gln Arg Leu Glu His Asp Val Leu Phe Gln Val Thr Gln Phe Pro

225 230 235 240

Ser Arg Gly Gln Leu Leu Val Ser Glu Glu Pro Leu His Ala Gly Gln

245 250 255

Pro His Phe Leu Gln Ser Gln Leu Ala Ala Gly Gln Leu Val Tyr Ala

260 265 270

His Gly Gly Gly Gly Thr Gln Gln Asp Gly Phe His Phe Arg Ala His

275 280 285

Leu Gln Gly Pro Ala Gly Ala Thr Val Ala Gly Pro Gln Thr Ser Glu

290 295 300

Ala Phe Ala Ile Thr Val Arg Asp Val Asn Glu Arg Pro Pro Gln Pro

305 310 315 320

Gln Ala Ser Val Pro Leu Arg Ile Thr Arg Gly Ser Arg Ala Pro Ile

325 330 335

Ser Arg Ala Gln Leu Ser Val Val Asp Pro Asp Ser Ala Pro Gly Glu

340 345 350

Ile Glu Tyr Glu Val Gln Arg Ala Pro His Asn Gly Phe Leu Ser Leu

355 360 365

Val Gly Gly Gly Pro Gly Pro Val Asn Arg Phe Thr Gln Ala Asp Val

370 375 380

Asp Ser Gly Arg Leu Ala Phe Val Ala Asn Gly Ser Ser Val Ala Gly

385 390 395 400

Val Phe Gln Leu Ser Met Ser Asp Gly Ala Ser Pro Pro Leu Pro Met

405 410 415

Ser Leu Ala Val Asp Ile Leu Pro Ser Ala Ile Glu Val Gln Leu Gln

420 425 430

Ala Pro Leu Glu Val Pro Gln Ala Leu Gly Arg Ser Ser Leu Ser Gln

435 440 445

Gln Gln Leu Arg Val Val Ser Asp Arg Glu Glu Pro Glu Ala Ala Tyr

450 455 460

Arg Leu Ile Gln Gly Pro Lys Tyr Gly His Leu Leu Val Gly Gly Gln

465 470 475 480

Pro Ala Ser Ala Phe Ser Gln Leu Gln Ile Asp Gln Gly Glu Val Val

485 490 495

Phe Ala Phe Thr Asn Phe Ser Ser Ser His Asp His Phe Arg Val Leu

500 505 510

Ala Leu Ala Arg Gly Val Asn Ala Ser Ala Val Val Asn Ile Thr Val

515 520 525

Arg Ala Leu Leu His Val Trp Ala Gly Gly Pro Trp Pro Gln Gly Ala

530 535 540

Thr Leu Arg Leu Asp Pro Thr Ile Leu Asp Ala Gly Glu Leu Ala Asn

545 550 555 560

Arg Thr Gly Ser Val Pro Arg Phe Arg Leu Leu Glu Gly Pro Arg His

565 570 575

Gly Arg Val Val Arg Val Pro Arg Ala Arg Met Glu Pro Gly Gly Ser

580 585 590

Gln Leu Val Glu Gln Phe Thr Gln Gln Asp Leu Glu Asp Gly Arg Leu

595 600 605

Gly Leu Glu Val Gly Arg Pro Glu Gly Arg Ala Pro Ser Pro Thr Gly

610 615 620

Asp Ser Leu Thr Leu Glu Leu Trp Ala Gln Gly Val Pro Pro Ala Val

625 630 635 640

Ala Ser Leu Asp Phe Ala Thr Glu Pro Tyr Asn Ala Ala Arg Pro Tyr

645 650 655

Ser Val Ala Leu Leu Ser Val Pro Glu Ala Thr Arg Thr Glu Ala Gly

660 665 670

Lys Pro Glu Ser Ser Thr Pro Thr Gly Glu Pro Gly Pro Met Ala Ser

675 680 685

Ser Pro Val Pro Ala Val Ala Lys Gly Gly Phe Leu Gly Phe Leu Glu

690 695 700

Ala Asn Met Phe Ser Val Ile Ile Pro Xaa Cys Leu Val Leu Leu Leu

705 710 715 720

Leu Ala Leu Ile Leu Pro Leu Leu Phe Tyr Leu Arg Lys Arg Asn Lys

725 730 735

Thr Gly Lys His Asp Val Gln Val Leu Thr Ala Lys Pro Arg Asn Gly

740 745 750

Leu Ala Gly Asp Thr Glu Thr Phe Arg Lys Val Glu Pro Gly Gln Ala

755 760 765

Ile Pro Leu Thr Ala Val Pro Gly Gln Gly Pro Pro Pro Gly Gly Gln

770 775 780

Pro Asp Pro Glu Leu Leu Gln Phe Cys Arg Thr Pro Asn Pro Ala Leu

785 790 795 800

Lys Asn Gly Gln Tyr Trp Val

805

<210> 376

<211> 2421

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> яванский макак

<400> 376

cccagcaacg gacgggtagt gctgcgggcg gcgccgggca ccgaggtgcg cagcttcacg 60

caggcccagc tggatggcgg actcgtgctg ttctcacaca gaggaaccct ggatggaggc 120

ttccgcttcg gcctctccga tggcgagcac acttcctctg gacacttctt ccgagtgacg 180

gcccagaagc aagtgctcct ctcgctggag ggcagccgga cactgactgt ctgcccaggg 240

tccgtgcagc cactcagcag tcagaccctc agagccagct ccagcgcagg caccgacccc 300

cagctcctgc tctaccgtgt ggtgcggggc ccccagctag gccggctgtt ccatgcccag 360

caggacagca caggggaggc cctggtgaac ttcactcagg cagaggtcta tgctgggaat 420

attctgtatg agcatgagat gcccaccgag cccttctggg aggcccatga taccctagag 480

ctccagctgt cctcaccacc tgcccgggac gtggctgcca cccttgctgt ggctgtgtct 540

tttgaggctg cctgtcccca gcgccccagc cacctctgga agaacaaagg tctctgggtc 600

cccgagggcc agcgggccaa gatcaccatg gctgccctgg atgcctccaa cctcttggcc 660

agcgttccat catcccagcg cctagagcat gatgtgctct tccaggtcac gcagttcccc 720

agccggggcc agctattggt gtctgaggag cccctccacg ctgggcagcc ccacttcctg 780

cagtcccagc tggctgcagg gcagctagtg tatgcccacg gcggtggggg tacccaacag 840

gatggcttcc actttcgtgc ccacctccag gggccagcag gggccaccgt ggctggaccc 900

caaacctcag aggcttttgc catcacggtg cgggatgtaa atgagcggcc ccctcagcca 960

caggcctctg tcccactccg gatcacccga ggctctcgag cccccatctc ccgggcccag 1020

ctgagtgtcg tggacccaga ctcagctcct ggggagattg agtatgaggt ccagcgggca 1080

ccccacaacg gcttcctcag cctggtgggt ggtggcccgg ggcccgtgaa ccgcttcacg 1140

caagccgatg tggattcggg gcggctggcc ttcgtggcca acgggagcag cgtagcaggc 1200

gtcttccagc tgagcatgtc tgatggggcc agcccaccgc tgcccatgtc cctggccgtg 1260

gacatcctac catccgccat cgaggtgcag ctgcaggcac ccctggaggt gccccaagct 1320

ttggggcgct cctcactgag ccagcagcag ctccgggtgg tttcagatag ggaggagcca 1380

gaggcagcat accgcctcat ccagggacca aagtacgggc atctcctggt gggtgggcag 1440

cccgcctcgg ccttcagcca actccagata gaccagggcg aggtggtctt tgccttcacc 1500

aacttctcct cctctcatga ccacttcaga gtcctggcac tggctagggg tgtcaacgca 1560

tcagccgtag tgaacatcac tgtgagggct ctgctgcacg tgtgggcagg tgggccatgg 1620

ccccagggtg ctaccctgcg cctggaccca accatcctag atgctggcga gctggccaac 1680

cgcacaggca gtgtgccccg cttccgcctc ctggagggac cccggcatgg ccgcgtggtc 1740

cgtgtgcccc gagccaggat ggagcctggg ggcagccagc tggtggagca gttcactcag 1800

caggaccttg aggatgggag gctggggctg gaggtgggca ggccagaggg aagggccccc 1860

agccccacag gcgacagtct cactctggag ctgtgggcac agggcgtccc acctgctgtg 1920

gcctccctgg actttgccac tgagccttac aatgctgccc ggccctacag cgtggccctg 1980

ctcagtgtcc ccgaggccac ccggacggaa gcagggaagc cagagagcag cacccccaca 2040

ggcgagccag gccccatggc atctagccct gtgcctgctg tggccaaggg aggcttcctg 2100

ggcttccttg aggccaacat gttcagtgtc atcatccccr tgtgcctggt ccttctgctc 2160

ctggcgctca tcttgcccct gctcttctac ctccgaaaac gcaacaagac gggcaagcat 2220

gacgtccagg tcctgactgc caagccccgc aatggtctgg ctggtgacac tgagaccttt 2280

cgcaaggtgg agccaggcca ggccatcccg ctcacagctg tgcctggcca ggggccccct 2340

ccgggaggcc agcctgaccc agagctgctg cagttctgcc ggacacccaa ccctgccctt 2400

aagaatggcc agtactgggt g 2421

<210> 377

<211> 18

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 377

agagttctgg gcctctgc 18

<210> 378

<211> 19

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 378

cggatgggct catagtctg 19

<210> 379

<211> 192

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 379

His His His His His His Gln Asp Gly Asn Glu Glu Met Gly Gly Ile

1 5 10 15

Thr Gln Thr Pro Tyr Lys Val Ser Ile Ser Gly Thr Thr Val Ile Leu

20 25 30

Thr Cys Pro Gln Tyr Pro Gly Ser Glu Ile Leu Trp Gln His Asn Asp

35 40 45

Lys Asn Ile Gly Gly Asp Glu Asp Asp Lys Asn Ile Gly Ser Asp Glu

50 55 60

Asp His Leu Ser Leu Lys Glu Phe Ser Glu Leu Glu Gln Ser Gly Tyr

65 70 75 80

Tyr Val Cys Tyr Pro Arg Gly Ser Lys Pro Glu Asp Ala Asn Phe Tyr

85 90 95

Leu Tyr Leu Arg Ala Arg Val Cys Glu Asn Cys Met Glu Met Asp Val

100 105 110

Met Ser Val Ala Thr Ile Val Ile Val Asp Ile Cys Ile Thr Gly Gly

115 120 125

Leu Leu Leu Leu Val Tyr Tyr Trp Ser Lys Asn Arg Lys Ala Lys Ala

130 135 140

Lys Pro Val Thr Arg Gly Ala Gly Ala Gly Gly Arg Gln Arg Gly Gln

145 150 155 160

Asn Lys Glu Arg Pro Pro Pro Val Pro Asn Pro Asp Tyr Glu Pro Ile

165 170 175

Arg Lys Gly Gln Arg Asp Leu Tyr Ser Gly Leu Asn Gln Arg Arg Ile

180 185 190

<210> 380

<211> 633

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 380

atgggatgga gctgtatcat cctcttcttg gtagcaacag ctacaggtgt acactcccat 60

catcaccatc atcatcaaga tggtaatgaa gaaatgggtg gtattacaca gacaccatat 120

aaagtctcca tctctggaac cacagtaata ttgacatgcc ctcagtatcc tggatctgaa 180

atactatggc aacacaatga taaaaacata ggcggtgatg aggatgataa aaacataggc 240

agtgatgagg atcacctgtc actgaaggaa ttttcagaat tggagcaaag tggttattat 300

gtctgctacc ccagaggaag caaaccagaa gatgcgaact tttatctcta cctgagggca 360

cgcgtgtgtg agaactgcat ggagatggat gtgatgtcgg tggccacaat tgtcatagtg 420

gacatctgca tcactggggg cttgctgctg ctggtttact actggagcaa gaatagaaag 480

gccaaggcca agcctgtgac acgaggagcg ggtgctggcg gcaggcaaag gggacaaaac 540

aaggagaggc caccacctgt tcccaaccca gactatgagc ccatccggaa aggccagcgg 600

gacctgtatt ctggcctgaa tcagagacgc atc 633

<210> 381

<211> 122

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 381

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Met Ser Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Glu Ile Asn Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 382

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 382

Asn Tyr Gly Met Asn

1 5

<210> 383

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 383

Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 384

<211> 13

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 384

Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr

1 5 10

<210> 385

<211> 366

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 385

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaaaaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60

tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaggcaggct 120

ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacatat 180

gctgatgact tcaagggacg ggttaccatg tcttcggata cctctaccag cactgcctat 240

ttggaaatca acagcctcag aagtgatgac acggctatat attactgtgc gcgctggagt 300

tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360

tcctca 366

<210> 386

<211> 113

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 386

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser

20 25 30

Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

35 40 45

Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile

50 55 60

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

65 70 75 80

Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln

85 90 95

Ser Ala His Phe Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile

100 105 110

Lys

<210> 387

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 387

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu

1 5 10 15

Ala

<210> 388

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 388

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser

1 5

<210> 389

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 389

Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr

1 5

<210> 390

<211> 339

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 390

gacatcgtga tgacacagtc tccagactcc ctgactgtgt ctctgggcga gaggaccacc 60

atcaactgca agtccagcca gagtgtttta gacagctcca agaataagaa ctccttagct 120

tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aaattactcc tttcctgggc atctacgcgg 180

gaatccggga tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcact 240

attgacagcc tgcagcctga agattctgca acttactatt gtcaacagtc tgcccacttc 300

ccgatcacct ttggccaagg gacacgactg gagattaaa 339

<210> 391

<211> 250

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 391

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Met Ser Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Glu Ile Asn Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser

130 135 140

Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys

145 150 155 160

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu

165 170 175

Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser

180 185 190

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser

195 200 205

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu

210 215 220

Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr

225 230 235 240

Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys

245 250

<210> 392

<211> 750

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 392

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaaaaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60

tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaggcaggct 120

ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacatat 180

gctgatgact tcaagggacg ggttaccatg tcttcggata cctctaccag cactgcctat 240

ttggaaatca acagcctcag aagtgatgac acggctatat attactgtgc gcgctggagt 300

tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360

tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420

atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480

aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc aagaataaga actccttagc ttggtaccag 540

cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600

atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660

ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720

tttggccaag ggacacgact ggagattaaa 750

<210> 393

<211> 505

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 393

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Met Ser Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Glu Ile Asn Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser

130 135 140

Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys

145 150 155 160

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu

165 170 175

Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser

180 185 190

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser

195 200 205

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu

210 215 220

Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr

225 230 235 240

Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser

245 250 255

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

260 265 270

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr

275 280 285

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

290 295 300

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

305 310 315 320

Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

325 330 335

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

340 345 350

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp

355 360 365

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

385 390 395 400

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

405 410 415

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn

420 425 430

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

435 440 445

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

450 455 460

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

465 470 475 480

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

485 490 495

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

500 505

<210> 394

<211> 1515

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 394

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaaaaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60

tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaggcaggct 120

ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacatat 180

gctgatgact tcaagggacg ggttaccatg tcttcggata cctctaccag cactgcctat 240

ttggaaatca acagcctcag aagtgatgac acggctatat attactgtgc gcgctggagt 300

tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360

tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420

atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480

aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc aagaataaga actccttagc ttggtaccag 540

cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600

atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660

ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720

tttggccaag ggacacgact ggagattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780

gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840

tctggattca ccttcaataa gtacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900

ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960

tcagtgaaag acaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020

atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080

ggtaatagct acatatccta ctgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200

actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260

tcgactgggg ctgttacatc tggctactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320

gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380

tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440

gaggcagaat attactgtgc tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500

aaactgactg tccta 1515

<210> 395

<211> 505

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 395

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Met Ser Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Glu Ile Asn Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser

130 135 140

Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys

145 150 155 160

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu

165 170 175

Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser

180 185 190

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser

195 200 205

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu

210 215 220

Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr

225 230 235 240

Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser

245 250 255

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

260 265 270

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr

275 280 285

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

290 295 300

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

305 310 315 320

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

325 330 335

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

340 345 350

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp

355 360 365

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

385 390 395 400

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

405 410 415

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn

420 425 430

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

435 440 445

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

450 455 460

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

465 470 475 480

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

485 490 495

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

500 505

<210> 396

<211> 1515

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 396

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaaaaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60

tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaggcaggct 120

ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacatat 180

gctgatgact tcaagggacg ggttaccatg tcttcggata cctctaccag cactgcctat 240

ttggaaatca acagcctcag aagtgatgac acggctatat attactgtgc gcgctggagt 300

tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360

tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420

atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480

aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc aagaataaga actccttagc ttggtaccag 540

cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600

atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660

ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720

tttggccaag ggacacgact ggagattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780

gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840

tctggattca ccttcaatag ctacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900

ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960

tcagtgaaag gcaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020

atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080

ggtaatagct acgtttcctg gtgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200

actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260

tcgactgggg ctgttacatc tggcaactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320

gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380

tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440

gaggcagaat attactgtgt tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500

aaactgactg tccta 1515

<210> 397

<211> 505

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 397

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Met Ser Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Glu Ile Asn Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser

130 135 140

Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys

145 150 155 160

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu

165 170 175

Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser

180 185 190

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser

195 200 205

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu

210 215 220

Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr

225 230 235 240

Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser

245 250 255

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

260 265 270

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr

275 280 285

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

290 295 300

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

305 310 315 320

Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

325 330 335

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

340 345 350

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp

355 360 365

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

385 390 395 400

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

405 410 415

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn

420 425 430

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

435 440 445

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

450 455 460

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

465 470 475 480

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

485 490 495

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

500 505

<210> 398

<211> 1515

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 398

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaaaaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60

tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaggcaggct 120

ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacatat 180

gctgatgact tcaagggacg ggttaccatg tcttcggata cctctaccag cactgcctat 240

ttggaaatca acagcctcag aagtgatgac acggctatat attactgtgc gcgctggagt 300

tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360

tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420

atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480

aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc aagaataaga actccttagc ttggtaccag 540

cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600

atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660

ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720

tttggccaag ggacacgact ggagattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780

gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840

tctggattca ccttcaataa gtacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900

ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960

tcagtgaaag acaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020

atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080

ggtaatagct acatatccta ctgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200

actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260

tcgactgggg ctgttacatc tggcaactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320

gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380

tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440

gaggcagaat attactgtgt tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500

aaactgactg tccta 1515

<210> 399

<211> 122

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 399

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Glu Leu His Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 400

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 400

Asn Tyr Gly Met Asn

1 5

<210> 401

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 401

Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 402

<211> 13

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 402

Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr

1 5 10

<210> 403

<211> 366

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 403

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagcgtc agtcaaggtc 60

tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120

ccaggacagg gtttaaagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacatat 180

gctgatgact tcaagggacg ggttaccatg acttcggata cctctaccag cactgcctat 240

ttggaactcc acaacctcag aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300

tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360

tcctca 366

<210> 404

<211> 113

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 404

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser

20 25 30

Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

35 40 45

Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile

50 55 60

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

65 70 75 80

Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln

85 90 95

Ser Ala His Phe Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile

100 105 110

Lys

<210> 405

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 405

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu

1 5 10 15

Ala

<210> 406

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 406

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser

1 5

<210> 407

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 407

Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr

1 5

<210> 408

<211> 339

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 408

gacatcgtga tgacacagtc tccagactcc ctgactgtgt ctctgggcga gaggaccacc 60

atcaactgca agtccagcca gagtgtttta gacagctcca agaataagaa ctccttagct 120

tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aaattactcc tttcctgggc atctacgcgg 180

gaatccggga tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcact 240

attgacagcc tgcagcctga agattctgca acttactatt gtcaacagtc tgcccacttc 300

ccgatcacct ttggccaagg gacacgactg gagattaaa 339

<210> 409

<211> 250

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 409

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Glu Leu His Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser

130 135 140

Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys

145 150 155 160

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu

165 170 175

Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser

180 185 190

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser

195 200 205

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu

210 215 220

Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr

225 230 235 240

Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys

245 250

<210> 410

<211> 750

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 410

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagcgtc agtcaaggtc 60

tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120

ccaggacagg gtttaaagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacatat 180

gctgatgact tcaagggacg ggttaccatg acttcggata cctctaccag cactgcctat 240

ttggaactcc acaacctcag aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300

tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360

tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420

atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480

aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc aagaataaga actccttagc ttggtaccag 540

cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600

atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660

ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720

tttggccaag ggacacgact ggagattaaa 750

<210> 411

<211> 505

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 411

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Glu Leu His Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser

130 135 140

Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys

145 150 155 160

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu

165 170 175

Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser

180 185 190

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser

195 200 205

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu

210 215 220

Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr

225 230 235 240

Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser

245 250 255

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

260 265 270

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr

275 280 285

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

290 295 300

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

305 310 315 320

Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

325 330 335

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

340 345 350

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp

355 360 365

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

385 390 395 400

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

405 410 415

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn

420 425 430

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

435 440 445

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

450 455 460

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

465 470 475 480

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

485 490 495

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

500 505

<210> 412

<211> 1515

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 412

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagcgtc agtcaaggtc 60

tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120

ccaggacagg gtttaaagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacatat 180

gctgatgact tcaagggacg ggttaccatg acttcggata cctctaccag cactgcctat 240

ttggaactcc acaacctcag aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300

tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360

tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420

atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480

aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc aagaataaga actccttagc ttggtaccag 540

cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600

atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660

ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720

tttggccaag ggacacgact ggagattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780

gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840

tctggattca ccttcaataa gtacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900

ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960

tcagtgaaag acaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020

atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080

ggtaatagct acatatccta ctgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200

actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260

tcgactgggg ctgttacatc tggctactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320

gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380

tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440

gaggcagaat attactgtgc tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500

aaactgactg tccta 1515

<210> 413

<211> 505

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 413

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Glu Leu His Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser

130 135 140

Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys

145 150 155 160

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu

165 170 175

Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser

180 185 190

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser

195 200 205

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu

210 215 220

Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr

225 230 235 240

Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser

245 250 255

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

260 265 270

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr

275 280 285

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

290 295 300

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

305 310 315 320

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

325 330 335

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

340 345 350

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp

355 360 365

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

385 390 395 400

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

405 410 415

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn

420 425 430

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

435 440 445

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

450 455 460

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

465 470 475 480

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

485 490 495

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

500 505

<210> 414

<211> 1515

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 414

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagcgtc agtcaaggtc 60

tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120

ccaggacagg gtttaaagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacatat 180

gctgatgact tcaagggacg ggttaccatg acttcggata cctctaccag cactgcctat 240

ttggaactcc acaacctcag aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300

tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360

tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420

atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480

aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc aagaataaga actccttagc ttggtaccag 540

cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600

atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660

ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720

tttggccaag ggacacgact ggagattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780

gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840

tctggattca ccttcaatag ctacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900

ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960

tcagtgaaag gcaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020

atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080

ggtaatagct acgtttcctg gtgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200

actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260

tcgactgggg ctgttacatc tggcaactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320

gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380

tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440

gaggcagaat attactgtgt tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500

aaactgactg tccta 1515

<210> 415

<211> 505

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 415

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Glu Leu His Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser

130 135 140

Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys

145 150 155 160

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu

165 170 175

Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser

180 185 190

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser

195 200 205

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu

210 215 220

Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr

225 230 235 240

Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser

245 250 255

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

260 265 270

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr

275 280 285

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

290 295 300

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

305 310 315 320

Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

325 330 335

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

340 345 350

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp

355 360 365

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

385 390 395 400

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

405 410 415

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn

420 425 430

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

435 440 445

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

450 455 460

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

465 470 475 480

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

485 490 495

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

500 505

<210> 416

<211> 1515

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 416

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagcgtc agtcaaggtc 60

tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120

ccaggacagg gtttaaagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacatat 180

gctgatgact tcaagggacg ggttaccatg acttcggata cctctaccag cactgcctat 240

ttggaactcc acaacctcag aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300

tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360

tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420

atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480

aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc aagaataaga actccttagc ttggtaccag 540

cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600

atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660

ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720

tttggccaag ggacacgact ggagattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780

gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840

tctggattca ccttcaataa gtacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900

ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960

tcagtgaaag acaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020

atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080

ggtaatagct acatatccta ctgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200

actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260

tcgactgggg ctgttacatc tggcaactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320

gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380

tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440

gaggcagaat attactgtgt tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500

aaactgactg tccta 1515

<210> 417

<211> 122

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 417

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Ile Arg Asn Leu Arg Asn Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 418

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 418

Asn Tyr Gly Met Asn

1 5

<210> 419

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 419

Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 420

<211> 13

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 420

Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr

1 5 10

<210> 421

<211> 366

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 421

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60

tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120

ccaggacagg gtttaaagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacatat 180

gctgatgact tcaagggacg ggttaccatg actacggata cctctaccag cactgcctat 240

atggaaatcc gcaacctcag aaatgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300

tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360

tcctca 366

<210> 422

<211> 113

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 422

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser

20 25 30

Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

35 40 45

Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile

50 55 60

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

65 70 75 80

Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln

85 90 95

Ser Ala His Phe Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile

100 105 110

Lys

<210> 423

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 423

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu

1 5 10 15

Ala

<210> 424

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 424

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser

1 5

<210> 425

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 425

Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr

1 5

<210> 426

<211> 339

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 426

gacatcgtga tgacacagtc tccagactcc ctgactgtgt ctctgggcga gaggaccacc 60

atcaactgca agtccagcca gagtgtttta gacagctcca agaataagaa ctccttagct 120

tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aaattactcc tttcctgggc atctacgcgg 180

gaatccggga tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcact 240

attgacagcc tgcagcctga agattctgca acttactatt gtcaacagtc tgcccacttc 300

ccgatcacct ttggccaagg gacacgactg gagattaaa 339

<210> 427

<211> 250

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 427

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Ile Arg Asn Leu Arg Asn Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser

130 135 140

Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys

145 150 155 160

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu

165 170 175

Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser

180 185 190

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser

195 200 205

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu

210 215 220

Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr

225 230 235 240

Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys

245 250

<210> 428

<211> 750

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 428

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60

tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120

ccaggacagg gtttaaagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacatat 180

gctgatgact tcaagggacg ggttaccatg actacggata cctctaccag cactgcctat 240

atggaaatcc gcaacctcag aaatgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300

tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360

tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420

atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480

aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc aagaataaga actccttagc ttggtaccag 540

cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600

atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660

ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720

tttggccaag ggacacgact ggagattaaa 750

<210> 429

<211> 505

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 429

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Ile Arg Asn Leu Arg Asn Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser

130 135 140

Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys

145 150 155 160

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu

165 170 175

Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser

180 185 190

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser

195 200 205

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu

210 215 220

Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr

225 230 235 240

Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser

245 250 255

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

260 265 270

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr

275 280 285

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

290 295 300

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

305 310 315 320

Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

325 330 335

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

340 345 350

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp

355 360 365

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

385 390 395 400

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

405 410 415

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn

420 425 430

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

435 440 445

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

450 455 460

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

465 470 475 480

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

485 490 495

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

500 505

<210> 430

<211> 1515

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 430

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60

tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120

ccaggacagg gtttaaagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacatat 180

gctgatgact tcaagggacg ggttaccatg actacggata cctctaccag cactgcctat 240

atggaaatcc gcaacctcag aaatgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300

tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360

tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420

atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480

aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc aagaataaga actccttagc ttggtaccag 540

cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600

atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660

ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720

tttggccaag ggacacgact ggagattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780

gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840

tctggattca ccttcaataa gtacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900

ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960

tcagtgaaag acaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020

atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080

ggtaatagct acatatccta ctgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200

actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260

tcgactgggg ctgttacatc tggctactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320

gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380

tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440

gaggcagaat attactgtgc tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500

aaactgactg tccta 1515

<210> 431

<211> 505

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 431

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Ile Arg Asn Leu Arg Asn Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser

130 135 140

Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys

145 150 155 160

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu

165 170 175

Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser

180 185 190

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser

195 200 205

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu

210 215 220

Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr

225 230 235 240

Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser

245 250 255

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

260 265 270

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr

275 280 285

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

290 295 300

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

305 310 315 320

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

325 330 335

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

340 345 350

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp

355 360 365

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

385 390 395 400

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

405 410 415

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn

420 425 430

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

435 440 445

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

450 455 460

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

465 470 475 480

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

485 490 495

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

500 505

<210> 432

<211> 1515

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 432

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60

tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120

ccaggacagg gtttaaagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacatat 180

gctgatgact tcaagggacg ggttaccatg actacggata cctctaccag cactgcctat 240

atggaaatcc gcaacctcag aaatgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300

tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360

tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420

atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480

aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc aagaataaga actccttagc ttggtaccag 540

cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600

atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660

ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720

tttggccaag ggacacgact ggagattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780

gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840

tctggattca ccttcaatag ctacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900

ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960

tcagtgaaag gcaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020

atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080

ggtaatagct acgtttcctg gtgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200

actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260

tcgactgggg ctgttacatc tggcaactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320

gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380

tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440

gaggcagaat attactgtgt tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500

aaactgactg tccta 1515

<210> 433

<211> 505

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 433

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Ile Arg Asn Leu Arg Asn Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser

130 135 140

Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys

145 150 155 160

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu

165 170 175

Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser

180 185 190

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser

195 200 205

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu

210 215 220

Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr

225 230 235 240

Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser

245 250 255

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

260 265 270

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr

275 280 285

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

290 295 300

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

305 310 315 320

Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

325 330 335

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

340 345 350

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp

355 360 365

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

385 390 395 400

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

405 410 415

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn

420 425 430

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

435 440 445

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

450 455 460

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

465 470 475 480

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

485 490 495

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

500 505

<210> 434

<211> 1515

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 434

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60

tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120

ccaggacagg gtttaaagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacatat 180

gctgatgact tcaagggacg ggttaccatg actacggata cctctaccag cactgcctat 240

atggaaatcc gcaacctcag aaatgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300

tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360

tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420

atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480

aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc aagaataaga actccttagc ttggtaccag 540

cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600

atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660

ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720

tttggccaag ggacacgact ggagattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780

gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840

tctggattca ccttcaataa gtacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900

ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960

tcagtgaaag acaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020

atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080

ggtaatagct acatatccta ctgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200

actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260

tcgactgggg ctgttacatc tggcaactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320

gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380

tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440

gaggcagaat attactgtgt tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500

aaactgactg tccta 1515

<210> 435

<211> 122

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 435

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Ile Ser Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 436

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 436

Asn Tyr Gly Met Asn

1 5

<210> 437

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 437

Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 438

<211> 13

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 438

Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr

1 5 10

<210> 439

<211> 366

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 439

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60

tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120

ccaggacagg gtttaaagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacatat 180

gctgatgact tcaagggacg ggttaccatg acttcggata cctctaccag cactgcctat 240

atggaaatca gcagcctcag aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300

tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360

tcctca 366

<210> 440

<211> 113

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 440

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser

20 25 30

Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

35 40 45

Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile

50 55 60

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

65 70 75 80

Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln

85 90 95

Ser Ala His Phe Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile

100 105 110

Lys

<210> 441

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 441

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu

1 5 10 15

Ala

<210> 442

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 442

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser

1 5

<210> 443

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 443

Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr

1 5

<210> 444

<211> 339

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 444

gacatcgtga tgacacagtc tccagactcc ctgactgtgt ctctgggcga gaggaccacc 60

atcaactgca agtccagcca gagtgtttta gacagctcca agaataagaa ctccttagct 120

tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aaattactcc tttcctgggc atctacgcgg 180

gaatccggga tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcact 240

attgacagcc tgcagcctga agattctgca acttactatt gtcaacagtc tgcccacttc 300

ccgatcacct ttggccaagg gacacgactg gagattaaa 339

<210> 445

<211> 250

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 445

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Ile Ser Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser

130 135 140

Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys

145 150 155 160

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu

165 170 175

Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser

180 185 190

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser

195 200 205

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu

210 215 220

Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr

225 230 235 240

Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys

245 250

<210> 446

<211> 750

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 446

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60

tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120

ccaggacagg gtttaaagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacatat 180

gctgatgact tcaagggacg ggttaccatg acttcggata cctctaccag cactgcctat 240

atggaaatca gcagcctcag aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300

tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360

tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420

atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480

aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc aagaataaga actccttagc ttggtaccag 540

cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600

atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660

ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720

tttggccaag ggacacgact ggagattaaa 750

<210> 447

<211> 505

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 447

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Ile Ser Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser

130 135 140

Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys

145 150 155 160

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu

165 170 175

Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser

180 185 190

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser

195 200 205

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu

210 215 220

Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr

225 230 235 240

Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser

245 250 255

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

260 265 270

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr

275 280 285

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

290 295 300

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

305 310 315 320

Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

325 330 335

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

340 345 350

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp

355 360 365

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

385 390 395 400

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

405 410 415

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn

420 425 430

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

435 440 445

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

450 455 460

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

465 470 475 480

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

485 490 495

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

500 505

<210> 448

<211> 1515

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 448

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60

tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120

ccaggacagg gtttaaagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacatat 180

gctgatgact tcaagggacg ggttaccatg acttcggata cctctaccag cactgcctat 240

atggaaatca gcagcctcag aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300

tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360

tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420

atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480

aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc aagaataaga actccttagc ttggtaccag 540

cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600

atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660

ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720

tttggccaag ggacacgact ggagattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780

gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840

tctggattca ccttcaataa gtacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900

ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960

tcagtgaaag acaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020

atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080

ggtaatagct acatatccta ctgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200

actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260

tcgactgggg ctgttacatc tggctactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320

gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380

tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440

gaggcagaat attactgtgc tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500

aaactgactg tccta 1515

<210> 449

<211> 505

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 449

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Ile Ser Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser

130 135 140

Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys

145 150 155 160

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu

165 170 175

Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser

180 185 190

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser

195 200 205

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu

210 215 220

Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr

225 230 235 240

Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser

245 250 255

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

260 265 270

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr

275 280 285

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

290 295 300

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

305 310 315 320

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

325 330 335

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

340 345 350

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp

355 360 365

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

385 390 395 400

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

405 410 415

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn

420 425 430

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

435 440 445

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

450 455 460

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

465 470 475 480

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

485 490 495

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

500 505

<210> 450

<211> 1515

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 450

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60

tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120

ccaggacagg gtttaaagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacatat 180

gctgatgact tcaagggacg ggttaccatg acttcggata cctctaccag cactgcctat 240

atggaaatca gcagcctcag aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300

tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360

tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420

atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480

aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc aagaataaga actccttagc ttggtaccag 540

cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600

atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660

ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720

tttggccaag ggacacgact ggagattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780

gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840

tctggattca ccttcaatag ctacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900

ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960

tcagtgaaag gcaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020

atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080

ggtaatagct acgtttcctg gtgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200

actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260

tcgactgggg ctgttacatc tggcaactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320

gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380

tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440

gaggcagaat attactgtgt tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500

aaactgactg tccta 1515

<210> 451

<211> 505

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 451

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Ile Ser Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser

130 135 140

Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys

145 150 155 160

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu

165 170 175

Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser

180 185 190

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser

195 200 205

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu

210 215 220

Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr

225 230 235 240

Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser

245 250 255

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

260 265 270

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr

275 280 285

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

290 295 300

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

305 310 315 320

Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

325 330 335

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

340 345 350

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp

355 360 365

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

385 390 395 400

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

405 410 415

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn

420 425 430

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

435 440 445

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

450 455 460

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

465 470 475 480

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

485 490 495

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

500 505

<210> 452

<211> 1515

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 452

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60

tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120

ccaggacagg gtttaaagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacatat 180

gctgatgact tcaagggacg ggttaccatg acttcggata cctctaccag cactgcctat 240

atggaaatca gcagcctcag aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300

tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360

tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420

atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480

aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc aagaataaga actccttagc ttggtaccag 540

cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600

atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660

ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720

tttggccaag ggacacgact ggagattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780

gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840

tctggattca ccttcaataa gtacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900

ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960

tcagtgaaag acaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020

atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080

ggtaatagct acatatccta ctgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200

actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260

tcgactgggg ctgttacatc tggcaactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320

gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380

tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440

gaggcagaat attactgtgt tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500

aaactgactg tccta 1515

<210> 453

<211> 122

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 453

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Thr Asn Tyr Ala Asp Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Phe Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Asn Leu Lys Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 454

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 454

Asn Tyr Gly Met Asn

1 5

<210> 455

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 455

Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Thr Asn Tyr Ala Asp Lys Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 456

<211> 13

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 456

Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr

1 5 10

<210> 457

<211> 366

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 457

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60

tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120

ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gacaaactat 180

gctgataagt tccagggacg cgttaccttc acttcggata cctctaccag cactgcctat 240

atggaactcc gcaacctcaa aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300

tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360

tcctca 366

<210> 458

<211> 113

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 458

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Met Thr Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser

20 25 30

Ser Thr Asn Lys Asn Ser Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

35 40 45

Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile

50 55 60

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

65 70 75 80

Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln

85 90 95

Ser Ala His Phe Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Asp Ile

100 105 110

Lys

<210> 459

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 459

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Thr Asn Lys Asn Ser Leu

1 5 10 15

Ala

<210> 460

<211> 6

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 460

Trp Ala Ser Thr Arg Glu

1 5

<210> 461

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 461

Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr

1 5

<210> 462

<211> 339

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 462

gacatcgtga tgacacagtc tccagactcc atgactgtgt ctctgggcga gaggaccacc 60

atcaactgca agtccagcca gagtgtttta gacagctcca cgaataagaa ctccttagct 120

tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aaattactcc tttcctgggc atctacgcgg 180

gaatccggga tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcact 240

attgacagcc tgcagcctga agattctgca acttactatt gtcaacagtc tgcccacttc 300

ccgatcacct ttggccaagg gacacgactg gacattaaa 339

<210> 463

<211> 250

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 463

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Thr Asn Tyr Ala Asp Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Phe Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Asn Leu Lys Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser

130 135 140

Pro Asp Ser Met Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys

145 150 155 160

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Thr Asn Lys Asn Ser Leu

165 170 175

Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser

180 185 190

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser

195 200 205

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu

210 215 220

Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr

225 230 235 240

Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Asp Ile Lys

245 250

<210> 464

<211> 750

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 464

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60

tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120

ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gacaaactat 180

gctgataagt tccagggacg cgttaccttc acttcggata cctctaccag cactgcctat 240

atggaactcc gcaacctcaa aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300

tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360

tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420

atgacacagt ctccagactc catgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480

aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc acgaataaga actccttagc ttggtaccag 540

cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600

atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660

ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720

tttggccaag ggacacgact ggacattaaa 750

<210> 465

<211> 505

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 465

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Thr Asn Tyr Ala Asp Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Phe Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Asn Leu Lys Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser

130 135 140

Pro Asp Ser Met Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys

145 150 155 160

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Thr Asn Lys Asn Ser Leu

165 170 175

Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser

180 185 190

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser

195 200 205

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu

210 215 220

Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr

225 230 235 240

Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser

245 250 255

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

260 265 270

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr

275 280 285

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

290 295 300

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

305 310 315 320

Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

325 330 335

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

340 345 350

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp

355 360 365

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

385 390 395 400

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

405 410 415

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn

420 425 430

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

435 440 445

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

450 455 460

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

465 470 475 480

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

485 490 495

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

500 505

<210> 466

<211> 1515

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 466

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60

tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120

ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gacaaactat 180

gctgataagt tccagggacg cgttaccttc acttcggata cctctaccag cactgcctat 240

atggaactcc gcaacctcaa aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300

tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360

tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420

atgacacagt ctccagactc catgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480

aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc acgaataaga actccttagc ttggtaccag 540

cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600

atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660

ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720

tttggccaag ggacacgact ggacattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780

gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840

tctggattca ccttcaataa gtacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900

ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960

tcagtgaaag acaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020

atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080

ggtaatagct acatatccta ctgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200

actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260

tcgactgggg ctgttacatc tggctactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320

gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380

tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440

gaggcagaat attactgtgc tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500

aaactgactg tccta 1515

<210> 467

<211> 505

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 467

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Thr Asn Tyr Ala Asp Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Phe Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Asn Leu Lys Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser

130 135 140

Pro Asp Ser Met Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys

145 150 155 160

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Thr Asn Lys Asn Ser Leu

165 170 175

Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser

180 185 190

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser

195 200 205

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu

210 215 220

Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr

225 230 235 240

Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser

245 250 255

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

260 265 270

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr

275 280 285

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

290 295 300

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

305 310 315 320

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

325 330 335

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

340 345 350

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp

355 360 365

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

385 390 395 400

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

405 410 415

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn

420 425 430

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

435 440 445

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

450 455 460

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

465 470 475 480

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

485 490 495

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

500 505

<210> 468

<211> 1515

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 468

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60

tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120

ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gacaaactat 180

gctgataagt tccagggacg cgttaccttc acttcggata cctctaccag cactgcctat 240

atggaactcc gcaacctcaa aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300

tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360

tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420

atgacacagt ctccagactc catgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480

aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc acgaataaga actccttagc ttggtaccag 540

cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600

atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660

ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720

tttggccaag ggacacgact ggacattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780

gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840

tctggattca ccttcaatag ctacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900

ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960

tcagtgaaag gcaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020

atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080

ggtaatagct acgtttcctg gtgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200

actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260

tcgactgggg ctgttacatc tggcaactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320

gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380

tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440

gaggcagaat attactgtgt tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500

aaactgactg tccta 1515

<210> 469

<211> 505

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 469

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Thr Asn Tyr Ala Asp Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Phe Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Asn Leu Lys Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser

130 135 140

Pro Asp Ser Met Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys

145 150 155 160

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Thr Asn Lys Asn Ser Leu

165 170 175

Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser

180 185 190

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser

195 200 205

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu

210 215 220

Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr

225 230 235 240

Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser

245 250 255

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

260 265 270

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr

275 280 285

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

290 295 300

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

305 310 315 320

Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

325 330 335

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

340 345 350

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp

355 360 365

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

385 390 395 400

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

405 410 415

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn

420 425 430

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

435 440 445

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

450 455 460

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

465 470 475 480

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

485 490 495

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

500 505

<210> 470

<211> 1515

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 470

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60

tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120

ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gacaaactat 180

gctgataagt tccagggacg cgttaccttc acttcggata cctctaccag cactgcctat 240

atggaactcc gcaacctcaa aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300

tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360

tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420

atgacacagt ctccagactc catgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480

aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc acgaataaga actccttagc ttggtaccag 540

cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600

atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660

ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720

tttggccaag ggacacgact ggacattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780

gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840

tctggattca ccttcaataa gtacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900

ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960

tcagtgaaag acaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020

atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080

ggtaatagct acatatccta ctgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200

actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260

tcgactgggg ctgttacatc tggcaactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320

gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380

tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440

gaggcagaat attactgtgt tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500

aaactgactg tccta 1515

<210> 471

<211> 122

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 471

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Thr Asn Tyr Ala Asp Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Phe Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Asn Leu Lys Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 472

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 472

Asn Tyr Gly Met Asn

1 5

<210> 473

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 473

Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Thr Asn Tyr Ala Asp Lys Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 474

<211> 13

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 474

Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr

1 5 10

<210> 475

<211> 366

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 475

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60

tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120

ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gacaaactat 180

gctgataagt tccagggacg cgttaccttc acttcggata cctctaccag cactgcctat 240

atggaactcc gcaacctcaa aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300

tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360

tcctca 366

<210> 476

<211> 113

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 476

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ser Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser

20 25 30

Ser Thr Asn Lys Asn Ser Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

35 40 45

Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile

50 55 60

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

65 70 75 80

Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln

85 90 95

Ser Ala His Phe Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile

100 105 110

Lys

<210> 477

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 477

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Thr Asn Lys Asn Ser Leu

1 5 10 15

Ala

<210> 478

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 478

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser

1 5

<210> 479

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 479

Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr

1 5

<210> 480

<211> 339

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 480

gacatcgtga tgacacagtc tccagactcc ctgtctgtgt ctctgggcga gaggaccacc 60

atcaactgca agtccagcca gagtgtttta gacagctcca cgaataagaa ctccttagct 120

tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aaattactcc tttcctgggc atctacgcgg 180

gaatccggga tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcact 240

attgacagcc tgcagcctga agattctgca acttactatt gtcaacagtc tgcccacttc 300

ccgatcacct ttggccaagg gacacgactg gagattaaa 339

<210> 481

<211> 250

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 481

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Thr Asn Tyr Ala Asp Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Phe Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Asn Leu Lys Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser

130 135 140

Pro Asp Ser Leu Ser Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys

145 150 155 160

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Thr Asn Lys Asn Ser Leu

165 170 175

Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser

180 185 190

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser

195 200 205

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu

210 215 220

Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr

225 230 235 240

Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys

245 250

<210> 482

<211> 750

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 482

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60

tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120

ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gacaaactat 180

gctgataagt tccagggacg cgttaccttc acttcggata cctctaccag cactgcctat 240

atggaactcc gcaacctcaa aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300

tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360

tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420

atgacacagt ctccagactc cctgtctgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480

aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc acgaataaga actccttagc ttggtaccag 540

cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600

atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660

ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720

tttggccaag ggacacgact ggagattaaa 750

<210> 483

<211> 505

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 483

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Thr Asn Tyr Ala Asp Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Phe Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Asn Leu Lys Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser

130 135 140

Pro Asp Ser Leu Ser Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys

145 150 155 160

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Thr Asn Lys Asn Ser Leu

165 170 175

Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser

180 185 190

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser

195 200 205

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu

210 215 220

Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr

225 230 235 240

Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser

245 250 255

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

260 265 270

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr

275 280 285

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

290 295 300

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

305 310 315 320

Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

325 330 335

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

340 345 350

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp

355 360 365

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

385 390 395 400

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

405 410 415

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn

420 425 430

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

435 440 445

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

450 455 460

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

465 470 475 480

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

485 490 495

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

500 505

<210> 484

<211> 1515

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 484

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60

tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120

ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gacaaactat 180

gctgataagt tccagggacg cgttaccttc acttcggata cctctaccag cactgcctat 240

atggaactcc gcaacctcaa aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300

tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360

tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420

atgacacagt ctccagactc cctgtctgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480

aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc acgaataaga actccttagc ttggtaccag 540

cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600

atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660

ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720

tttggccaag ggacacgact ggagattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780

gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840

tctggattca ccttcaataa gtacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900

ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960

tcagtgaaag acaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020

atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080

ggtaatagct acatatccta ctgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200

actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260

tcgactgggg ctgttacatc tggctactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320

gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380

tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440

gaggcagaat attactgtgc tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500

aaactgactg tccta 1515

<210> 485

<211> 505

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 485

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Thr Asn Tyr Ala Asp Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Phe Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Asn Leu Lys Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser

130 135 140

Pro Asp Ser Leu Ser Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys

145 150 155 160

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Thr Asn Lys Asn Ser Leu

165 170 175

Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser

180 185 190

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser

195 200 205

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu

210 215 220

Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr

225 230 235 240

Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser

245 250 255

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

260 265 270

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr

275 280 285

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

290 295 300

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

305 310 315 320

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

325 330 335

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

340 345 350

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp

355 360 365

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

385 390 395 400

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

405 410 415

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn

420 425 430

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

435 440 445

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

450 455 460

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

465 470 475 480

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

485 490 495

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

500 505

<210> 486

<211> 1515

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 486

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60

tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120

ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gacaaactat 180

gctgataagt tccagggacg cgttaccttc acttcggata cctctaccag cactgcctat 240

atggaactcc gcaacctcaa aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300

tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360

tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420

atgacacagt ctccagactc cctgtctgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480

aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc acgaataaga actccttagc ttggtaccag 540

cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600

atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660

ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720

tttggccaag ggacacgact ggagattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780

gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840

tctggattca ccttcaatag ctacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900

ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960

tcagtgaaag gcaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020

atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080

ggtaatagct acgtttcctg gtgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200

actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260

tcgactgggg ctgttacatc tggcaactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320

gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380

tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440

gaggcagaat attactgtgt tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500

aaactgactg tccta 1515

<210> 487

<211> 505

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 487

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Thr Asn Tyr Ala Asp Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Phe Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Asn Leu Lys Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser

130 135 140

Pro Asp Ser Leu Ser Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys

145 150 155 160

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Thr Asn Lys Asn Ser Leu

165 170 175

Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser

180 185 190

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser

195 200 205

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu

210 215 220

Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr

225 230 235 240

Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser

245 250 255

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

260 265 270

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr

275 280 285

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

290 295 300

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

305 310 315 320

Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

325 330 335

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

340 345 350

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp

355 360 365

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

385 390 395 400

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

405 410 415

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn

420 425 430

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

435 440 445

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

450 455 460

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

465 470 475 480

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

485 490 495

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

500 505

<210> 488

<211> 1515

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 488

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60

tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120

ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gacaaactat 180

gctgataagt tccagggacg cgttaccttc acttcggata cctctaccag cactgcctat 240

atggaactcc gcaacctcaa aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300

tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360

tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420

atgacacagt ctccagactc cctgtctgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480

aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc acgaataaga actccttagc ttggtaccag 540

cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600

atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660

ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720

tttggccaag ggacacgact ggagattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780

gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840

tctggattca ccttcaataa gtacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900

ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960

tcagtgaaag acaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020

atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080

ggtaatagct acatatccta ctgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200

actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260

tcgactgggg ctgttacatc tggcaactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320

gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380

tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440

gaggcagaat attactgtgt tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500

aaactgactg tccta 1515

<210> 489

<211> 122

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 489

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Ile Arg Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 490

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 490

Asn Tyr Gly Met Asn

1 5

<210> 491

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 491

Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Lys Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 492

<211> 13

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 492

Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr

1 5 10

<210> 493

<211> 366

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 493

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggtgagtc agtcaaggtc 60

tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120

ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacctat 180

gctgataagt tccagggacg cgttaccatg actacggata cctctaccag cactgcctat 240

atggaaatcc gcaacctcag aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300

tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360

tcctca 366

<210> 494

<211> 113

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 494

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser

20 25 30

Ser Asn Asn Lys Asn Ser Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

35 40 45

Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile

50 55 60

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

65 70 75 80

Ile Asp Gly Leu Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln

85 90 95

Ser Ala His Phe Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile

100 105 110

Lys

<210> 495

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 495

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Asn Asn Lys Asn Ser Leu

1 5 10 15

Ala

<210> 496

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 496

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser

1 5

<210> 497

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 497

Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr

1 5

<210> 498

<211> 339

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 498

gacatcgtga tgacacagtc tccagactcc ctgactgtgt ctctgggcga gaggaccacc 60

atcaactgca agtccagcca gagtgtttta gacagctcca acaataagaa ctccttagct 120

tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aaattactcc tttcctgggc atctacgcgg 180

gaatccggga tccctgaccg attcagtggc agcggttctg ggacagattt cactctcact 240

attgacggcc tgcagcctga agattctgca acttactatt gtcaacagtc tgcccacttc 300

ccgatcacct ttggccaagg gacacgactg gagattaaa 339

<210> 499

<211> 250

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 499

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Ile Arg Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser

130 135 140

Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys

145 150 155 160

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Asn Asn Lys Asn Ser Leu

165 170 175

Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser

180 185 190

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser

195 200 205

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Gly Leu Gln Pro Glu

210 215 220

Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr

225 230 235 240

Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys

245 250

<210> 500

<211> 750

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 500

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggtgagtc agtcaaggtc 60

tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120

ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacctat 180

gctgataagt tccagggacg cgttaccatg actacggata cctctaccag cactgcctat 240

atggaaatcc gcaacctcag aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300

tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360

tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420

atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480

aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc aacaataaga actccttagc ttggtaccag 540

cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600

atccctgacc gattcagtgg cagcggttct gggacagatt tcactctcac tattgacggc 660

ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720

tttggccaag ggacacgact ggagattaaa 750

<210> 501

<211> 505

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 501

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Ile Arg Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser

130 135 140

Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys

145 150 155 160

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Asn Asn Lys Asn Ser Leu

165 170 175

Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser

180 185 190

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser

195 200 205

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Gly Leu Gln Pro Glu

210 215 220

Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr

225 230 235 240

Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser

245 250 255

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

260 265 270

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr

275 280 285

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

290 295 300

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

305 310 315 320

Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

325 330 335

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

340 345 350

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp

355 360 365

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

385 390 395 400

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

405 410 415

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn

420 425 430

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

435 440 445

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

450 455 460

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

465 470 475 480

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

485 490 495

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

500 505

<210> 502

<211> 1515

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 502

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggtgagtc agtcaaggtc 60

tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120

ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacctat 180

gctgataagt tccagggacg cgttaccatg actacggata cctctaccag cactgcctat 240

atggaaatcc gcaacctcag aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300

tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360

tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420

atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480

aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc aacaataaga actccttagc ttggtaccag 540

cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600

atccctgacc gattcagtgg cagcggttct gggacagatt tcactctcac tattgacggc 660

ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720

tttggccaag ggacacgact ggagattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780

gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840

tctggattca ccttcaataa gtacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900

ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960

tcagtgaaag acaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020

atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080

ggtaatagct acatatccta ctgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200

actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260

tcgactgggg ctgttacatc tggctactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320

gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380

tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440

gaggcagaat attactgtgc tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500

aaactgactg tccta 1515

<210> 503

<211> 505

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 503

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Ile Arg Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser

130 135 140

Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys

145 150 155 160

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Asn Asn Lys Asn Ser Leu

165 170 175

Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser

180 185 190

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser

195 200 205

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Gly Leu Gln Pro Glu

210 215 220

Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr

225 230 235 240

Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser

245 250 255

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

260 265 270

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr

275 280 285

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

290 295 300

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

305 310 315 320

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

325 330 335

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

340 345 350

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp

355 360 365

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

385 390 395 400

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

405 410 415

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn

420 425 430

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

435 440 445

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

450 455 460

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

465 470 475 480

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

485 490 495

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

500 505

<210> 504

<211> 1515

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 504

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggtgagtc agtcaaggtc 60

tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120

ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacctat 180

gctgataagt tccagggacg cgttaccatg actacggata cctctaccag cactgcctat 240

atggaaatcc gcaacctcag aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300

tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360

tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420

atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480

aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc aacaataaga actccttagc ttggtaccag 540

cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600

atccctgacc gattcagtgg cagcggttct gggacagatt tcactctcac tattgacggc 660

ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720

tttggccaag ggacacgact ggagattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780

gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840

tctggattca ccttcaatag ctacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900

ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960

tcagtgaaag gcaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020

atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080

ggtaatagct acgtttcctg gtgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200

actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260

tcgactgggg ctgttacatc tggcaactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320

gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380

tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440

gaggcagaat attactgtgt tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500

aaactgactg tccta 1515

<210> 505

<211> 505

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 505

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Ile Arg Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser

130 135 140

Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys

145 150 155 160

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Asn Asn Lys Asn Ser Leu

165 170 175

Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser

180 185 190

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser

195 200 205

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Gly Leu Gln Pro Glu

210 215 220

Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr

225 230 235 240

Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser

245 250 255

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

260 265 270

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr

275 280 285

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

290 295 300

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

305 310 315 320

Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

325 330 335

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

340 345 350

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp

355 360 365

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

385 390 395 400

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

405 410 415

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn

420 425 430

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

435 440 445

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

450 455 460

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

465 470 475 480

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

485 490 495

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

500 505

<210> 506

<211> 1515

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 506

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggtgagtc agtcaaggtc 60

tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120

ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacctat 180

gctgataagt tccagggacg cgttaccatg actacggata cctctaccag cactgcctat 240

atggaaatcc gcaacctcag aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300

tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360

tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420

atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480

aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc aacaataaga actccttagc ttggtaccag 540

cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600

atccctgacc gattcagtgg cagcggttct gggacagatt tcactctcac tattgacggc 660

ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720

tttggccaag ggacacgact ggagattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780

gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840

tctggattca ccttcaataa gtacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900

ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960

tcagtgaaag acaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020

atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080

ggtaatagct acatatccta ctgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200

actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260

tcgactgggg ctgttacatc tggcaactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320

gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380

tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440

gaggcagaat attactgtgt tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500

aaactgactg tccta 1515

<210> 507

<211> 122

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 507

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Ile Arg Asn Leu Gly Gly Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 508

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 508

Asn Tyr Gly Met Asn

1 5

<210> 509

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 509

Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Lys Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 510

<211> 13

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 510

Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr

1 5 10

<210> 511

<211> 366

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 511

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60

tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120

ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacctat 180

gctgataagt tccagggacg cgttaccatg actacggata cctctaccag cactgcctat 240

atggaaatcc gcaacctcgg aggtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300

tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcacttc ggtcaccgtc 360

tcctca 366

<210> 512

<211> 113

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 512

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser

20 25 30

Ser Thr Asn Lys Asn Ser Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

35 40 45

Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile

50 55 60

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

65 70 75 80

Ile Asp Ser Pro Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln

85 90 95

Ser Ala His Phe Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile

100 105 110

Lys

<210> 513

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 513

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Thr Asn Lys Asn Ser Leu

1 5 10 15

Ala

<210> 514

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 514

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser

1 5

<210> 515

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 515

Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr

1 5

<210> 516

<211> 339

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 516

gacatcgtga tgacacagtc tccagactcc ctgactgtgt ctctgggcga gaggaccacc 60

atcaactgca agtccagcca gagtgtttta gacagctcca cgaataagaa ctccttagct 120

tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aaattactcc tttcctgggc atctacgcgg 180

gaatccggga tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcact 240

attgacagcc cgcagcctga agattctgca acttactatt gtcaacagtc tgcccacttc 300

ccgatcacct ttggccaagg gacacgactg gagattaaa 339

<210> 517

<211> 250

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 517

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Ile Arg Asn Leu Gly Gly Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser

130 135 140

Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys

145 150 155 160

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Thr Asn Lys Asn Ser Leu

165 170 175

Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser

180 185 190

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser

195 200 205

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Pro Gln Pro Glu

210 215 220

Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr

225 230 235 240

Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys

245 250

<210> 518

<211> 750

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 518

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60

tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120

ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacctat 180

gctgataagt tccagggacg cgttaccatg actacggata cctctaccag cactgcctat 240

atggaaatcc gcaacctcgg aggtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300

tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcacttc ggtcaccgtc 360

tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420

atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480

aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc acgaataaga actccttagc ttggtaccag 540

cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600

atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660

ccgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720

tttggccaag ggacacgact ggagattaaa 750

<210> 519

<211> 505

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 519

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Ile Arg Asn Leu Gly Gly Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser

130 135 140

Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys

145 150 155 160

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Thr Asn Lys Asn Ser Leu

165 170 175

Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser

180 185 190

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser

195 200 205

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Pro Gln Pro Glu

210 215 220

Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr

225 230 235 240

Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser

245 250 255

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

260 265 270

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr

275 280 285

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

290 295 300

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

305 310 315 320

Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

325 330 335

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

340 345 350

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp

355 360 365

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

385 390 395 400

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

405 410 415

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn

420 425 430

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

435 440 445

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

450 455 460

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

465 470 475 480

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

485 490 495

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

500 505

<210> 520

<211> 1515

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 520

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60

tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120

ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacctat 180

gctgataagt tccagggacg cgttaccatg actacggata cctctaccag cactgcctat 240

atggaaatcc gcaacctcgg aggtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300

tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcacttc ggtcaccgtc 360

tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420

atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480

aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc acgaataaga actccttagc ttggtaccag 540

cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600

atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660

ccgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720

tttggccaag ggacacgact ggagattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780

gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840

tctggattca ccttcaataa gtacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900

ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960

tcagtgaaag acaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020

atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080

ggtaatagct acatatccta ctgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200

actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260

tcgactgggg ctgttacatc tggctactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320

gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380

tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440

gaggcagaat attactgtgc tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500

aaactgactg tccta 1515

<210> 521

<211> 505

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 521

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Ile Arg Asn Leu Gly Gly Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser

130 135 140

Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys

145 150 155 160

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Thr Asn Lys Asn Ser Leu

165 170 175

Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser

180 185 190

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser

195 200 205

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Pro Gln Pro Glu

210 215 220

Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr

225 230 235 240

Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser

245 250 255

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

260 265 270

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr

275 280 285

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

290 295 300

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

305 310 315 320

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

325 330 335

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

340 345 350

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp

355 360 365

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

385 390 395 400

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

405 410 415

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn

420 425 430

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

435 440 445

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

450 455 460

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

465 470 475 480

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

485 490 495

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

500 505

<210> 522

<211> 1515

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 522

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60

tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120

ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacctat 180

gctgataagt tccagggacg cgttaccatg actacggata cctctaccag cactgcctat 240

atggaaatcc gcaacctcgg aggtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300

tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcacttc ggtcaccgtc 360

tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420

atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480

aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc acgaataaga actccttagc ttggtaccag 540

cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600

atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660

ccgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720

tttggccaag ggacacgact ggagattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780

gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840

tctggattca ccttcaatag ctacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900

ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960

tcagtgaaag gcaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020

atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080

ggtaatagct acgtttcctg gtgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200

actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260

tcgactgggg ctgttacatc tggcaactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320

gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380

tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440

gaggcagaat attactgtgt tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500

aaactgactg tccta 1515

<210> 523

<211> 505

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 523

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Ile Arg Asn Leu Gly Gly Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser

130 135 140

Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys

145 150 155 160

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Thr Asn Lys Asn Ser Leu

165 170 175

Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser

180 185 190

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser

195 200 205

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Pro Gln Pro Glu

210 215 220

Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr

225 230 235 240

Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser

245 250 255

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

260 265 270

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr

275 280 285

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

290 295 300

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

305 310 315 320

Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

325 330 335

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

340 345 350

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp

355 360 365

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

385 390 395 400

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

405 410 415

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn

420 425 430

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

435 440 445

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

450 455 460

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

465 470 475 480

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

485 490 495

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

500 505

<210> 524

<211> 1515

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 524

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60

tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120

ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacctat 180

gctgataagt tccagggacg cgttaccatg actacggata cctctaccag cactgcctat 240

atggaaatcc gcaacctcgg aggtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300

tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcacttc ggtcaccgtc 360

tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420

atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480

aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc acgaataaga actccttagc ttggtaccag 540

cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600

atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660

ccgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720

tttggccaag ggacacgact ggagattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780

gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840

tctggattca ccttcaataa gtacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900

ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960

tcagtgaaag acaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020

atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080

ggtaatagct acatatccta ctgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200

actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260

tcgactgggg ctgttacatc tggcaactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320

gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380

tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440

gaggcagaat attactgtgt tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500

aaactgactg tccta 1515

<210> 525

<211> 1125

<212> ДНК

<213> человек

<400> 525

atgggatgga gctgtatcat cctcttcttg gtagcaacag ctacaggtgt acactccgat 60

ccaaatttct ggctgcaagt gcaggagtca gtgacggtac aggagggttt gtgcgtcctc 120

gtgccctgca ctttcttcca tcccataccc tactacgaca agaactcccc agttcatggt 180

tactggttcc gggaaggagc cattatatcc ggggactctc cagtggccac aaacaagcta 240

gatcaagaag tacaggagga gactcagggc agattccgcc tccttgggga tcccagtagg 300

aacaactgct ccctgagcat cgtagacgcc aggaggaggg ataatggttc atacttcttt 360

cggatggaga gaggaagtac caaatacagt tacaaatctc cccagctctc tgtgcatgtg 420

acagacttga cccacaggcc caaaatcctc atccctggca ctctagaacc cggccactcc 480

aaaaacctga cctgctctgt gtcctgggcc tgtgagcagg gaacaccccc gatcttctcc 540

tggttgtcag ctgcccccac ctccctgggc cccaggacta ctcactcctc ggtgctcata 600

atcaccccac ggccccagga ccacggcacc aacctgacct gtcaggtgaa gttcgctgga 660

gctggtgtga ctacggagag aaccatccag ctcaacgtca cctatgttcc acagaaccca 720

acaactggta tctttccagg agatggctca gggaaacaag agaccagagc aggagtggtt 780

catggggcca ttggaggagc tggtgttaca gccctgctcg ctctttgtct ctgcctcatc 840

ttcttcatag tgaagaccca caggaggaaa gcagccagga cagcagtggg caggaatgac 900

acccacccta ccacagggtc agcctccccg aaacaccaga agaagtccaa gttacatggc 960

cccactgaaa cctcaagctg ttcaggtgcc gcccctactg tggagatgga tgaggagctg 1020

cattatgctt ccctcaactt tcatgggatg aatccttcca aggacacctc caccgaatac 1080

tcagaggtca ggacccagtc cgggcatcat caccatcatc attga 1125

<210> 526

<211> 374

<212> ПРТ

<213> человек

<400> 526

Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly

1 5 10 15

Val His Ser Asp Pro Asn Phe Trp Leu Gln Val Gln Glu Ser Val Thr

20 25 30

Val Gln Glu Gly Leu Cys Val Leu Val Pro Cys Thr Phe Phe His Pro

35 40 45

Ile Pro Tyr Tyr Asp Lys Asn Ser Pro Val His Gly Tyr Trp Phe Arg

50 55 60

Glu Gly Ala Ile Ile Ser Gly Asp Ser Pro Val Ala Thr Asn Lys Leu

65 70 75 80

Asp Gln Glu Val Gln Glu Glu Thr Gln Gly Arg Phe Arg Leu Leu Gly

85 90 95

Asp Pro Ser Arg Asn Asn Cys Ser Leu Ser Ile Val Asp Ala Arg Arg

100 105 110

Arg Asp Asn Gly Ser Tyr Phe Phe Arg Met Glu Arg Gly Ser Thr Lys

115 120 125

Tyr Ser Tyr Lys Ser Pro Gln Leu Ser Val His Val Thr Asp Leu Thr

130 135 140

His Arg Pro Lys Ile Leu Ile Pro Gly Thr Leu Glu Pro Gly His Ser

145 150 155 160

Lys Asn Leu Thr Cys Ser Val Ser Trp Ala Cys Glu Gln Gly Thr Pro

165 170 175

Pro Ile Phe Ser Trp Leu Ser Ala Ala Pro Thr Ser Leu Gly Pro Arg

180 185 190

Thr Thr His Ser Ser Val Leu Ile Ile Thr Pro Arg Pro Gln Asp His

195 200 205

Gly Thr Asn Leu Thr Cys Gln Val Lys Phe Ala Gly Ala Gly Val Thr

210 215 220

Thr Glu Arg Thr Ile Gln Leu Asn Val Thr Tyr Val Pro Gln Asn Pro

225 230 235 240

Thr Thr Gly Ile Phe Pro Gly Asp Gly Ser Gly Lys Gln Glu Thr Arg

245 250 255

Ala Gly Val Val His Gly Ala Ile Gly Gly Ala Gly Val Thr Ala Leu

260 265 270

Leu Ala Leu Cys Leu Cys Leu Ile Phe Phe Ile Val Lys Thr His Arg

275 280 285

Arg Lys Ala Ala Arg Thr Ala Val Gly Arg Asn Asp Thr His Pro Thr

290 295 300

Thr Gly Ser Ala Ser Pro Lys His Gln Lys Lys Ser Lys Leu His Gly

305 310 315 320

Pro Thr Glu Thr Ser Ser Cys Ser Gly Ala Ala Pro Thr Val Glu Met

325 330 335

Asp Glu Glu Leu His Tyr Ala Ser Leu Asn Phe His Gly Met Asn Pro

340 345 350

Ser Lys Asp Thr Ser Thr Glu Tyr Ser Glu Val Arg Thr Gln Ser Gly

355 360 365

His His His His His His

370

<210> 527

<211> 1083

<212> ДНК

<213> макак

<400> 527

atgccgctgc tgctactgct gcccctgctg tgggcagggg ccctggctat ggatccaaga 60

gtcaggctgg aagtgcagga gtcagtgaca gtacaggagg gtttgtgcgt ccttgtgccc 120

tgcactttct tccatcccgt accctaccac accaggaatt ccccagttca tggttactgg 180

ttccgggaag gagccattgt atccttggac tctccagtgg ccacaaacaa gctagatcaa 240

gaagtacagg aggagaccca gggccgattc cgcctccttg gggatcccag taggaacaac 300

tgctccctga gcatcgtaga tgccaggagg agggataacg gttcatactt ctttcggatg 360

gagaaaggaa gtaccaaata cagttacaaa tctacccagc tctctgtgca tgtgacagac 420

ttgacccaca ggccccaaat cctcatccct ggagccctag accctgacca ctccaaaaac 480

ctgacctgct ctgtgccctg ggcctgtgag cagggaacac ctccaatctt ctcctggatg 540

tcagctgccc ccacctccct gggcctcagg accactcact cctcggtgct cataatcacc 600

ccacggcccc aggaccacgg caccaacctc acctgtcagg tgaagttccc tggagctggc 660

gtgaccacgg agagaaccat ccagctcaat gtctcctatg cttcacagaa cccaagaact 720

gatatctttc taggagacgg ctcagggaaa caaggagtgg ttcagggagc catcggggga 780

gctggtgtca cagtcctgct cgctctttgt ctctgcctca tcttcttcac agtgaagact 840

cacaggagga aagcagccag gacagcagtg ggcaggatcg acacccaccc cgccacaggg 900

ccaacatcct cgaaacacca gaagaagtcc aagttacatg gcgccactga aacctcaggc 960

tgttcaggta ccacccttac tgtggagatg gatgaggagc tgcactacgc ttccctcaac 1020

tttcatggga tgaatccttc tgaggacacc tccaccgaat actcagaggt caggacccag 1080

tga 1083

<210> 528

<211> 360

<212> ПРТ

<213> макак

<400> 528

Met Pro Leu Leu Leu Leu Leu Pro Leu Leu Trp Ala Gly Ala Leu Ala

1 5 10 15

Met Asp Pro Arg Val Arg Leu Glu Val Gln Glu Ser Val Thr Val Gln

20 25 30

Glu Gly Leu Cys Val Leu Val Pro Cys Thr Phe Phe His Pro Val Pro

35 40 45

Tyr His Thr Arg Asn Ser Pro Val His Gly Tyr Trp Phe Arg Glu Gly

50 55 60

Ala Ile Val Ser Leu Asp Ser Pro Val Ala Thr Asn Lys Leu Asp Gln

65 70 75 80

Glu Val Gln Glu Glu Thr Gln Gly Arg Phe Arg Leu Leu Gly Asp Pro

85 90 95

Ser Arg Asn Asn Cys Ser Leu Ser Ile Val Asp Ala Arg Arg Arg Asp

100 105 110

Asn Gly Ser Tyr Phe Phe Arg Met Glu Lys Gly Ser Thr Lys Tyr Ser

115 120 125

Tyr Lys Ser Thr Gln Leu Ser Val His Val Thr Asp Leu Thr His Arg

130 135 140

Pro Gln Ile Leu Ile Pro Gly Ala Leu Asp Pro Asp His Ser Lys Asn

145 150 155 160

Leu Thr Cys Ser Val Pro Trp Ala Cys Glu Gln Gly Thr Pro Pro Ile

165 170 175

Phe Ser Trp Met Ser Ala Ala Pro Thr Ser Leu Gly Leu Arg Thr Thr

180 185 190

His Ser Ser Val Leu Ile Ile Thr Pro Arg Pro Gln Asp His Gly Thr

195 200 205

Asn Leu Thr Cys Gln Val Lys Phe Pro Gly Ala Gly Val Thr Thr Glu

210 215 220

Arg Thr Ile Gln Leu Asn Val Ser Tyr Ala Ser Gln Asn Pro Arg Thr

225 230 235 240

Asp Ile Phe Leu Gly Asp Gly Ser Gly Lys Gln Gly Val Val Gln Gly

245 250 255

Ala Ile Gly Gly Ala Gly Val Thr Val Leu Leu Ala Leu Cys Leu Cys

260 265 270

Leu Ile Phe Phe Thr Val Lys Thr His Arg Arg Lys Ala Ala Arg Thr

275 280 285

Ala Val Gly Arg Ile Asp Thr His Pro Ala Thr Gly Pro Thr Ser Ser

290 295 300

Lys His Gln Lys Lys Ser Lys Leu His Gly Ala Thr Glu Thr Ser Gly

305 310 315 320

Cys Ser Gly Thr Thr Leu Thr Val Glu Met Asp Glu Glu Leu His Tyr

325 330 335

Ala Ser Leu Asn Phe His Gly Met Asn Pro Ser Glu Asp Thr Ser Thr

340 345 350

Glu Tyr Ser Glu Val Arg Thr Gln

355 360

<210> 529

<211> 119

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 529

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ser Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Gly Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg His Arg Ser Gly Arg Tyr Ala Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 530

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 530

Ser Tyr Ser Met Ser

1 5

<210> 531

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 531

Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 532

<211> 10

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 532

His Arg Ser Gly Arg Tyr Ala Leu Asp Tyr

1 5 10

<210> 533

<211> 357

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 533

caggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctgggggttc tctgagactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatagca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtttcatac attagtagta gtggtagtac catatactac 180

gcagactcag tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactgtat 240

ctgcaaatga acagcctggg tgccgaggac acagccgtgt attactgtgc tagacaccgc 300

tcggggcgct acgccctgga ctactggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctca 357

<210> 534

<211> 107

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 534

Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Arg Gly

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Ser Ala Ser Thr Arg Ala Thr Asp Ile Pro Ala Lys Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser

65 70 75 80

Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Lys Trp Pro Leu

85 90 95

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100 105

<210> 535

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 535

gagatcgtga tgacgcagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc 60

ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc cgcggcttag cctggtacca gcagaagcct 120

ggccaggctc ccaggctcct catctatagt gcatccacca gggccactga tatcccagcc 180

aaattcagtg gcagtgggtc tgggacagag ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct 240

gaagatgtcg cagtttatta ctgtcaacag tacaataagt ggccgctcac tttcggcgga 300

gggaccaaag tggatatcaa a 321

<210> 536

<211> 241

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 536

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ser Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Gly Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg His Arg Ser Gly Arg Tyr Ala Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr

130 135 140

Leu Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser

145 150 155 160

Gln Ser Val Ser Arg Gly Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

165 170 175

Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Thr Arg Ala Thr Asp Ile

180 185 190

Pro Ala Lys Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr

195 200 205

Ile Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln

210 215 220

Tyr Asn Lys Trp Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile

225 230 235 240

Lys

<210> 537

<211> 723

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 537

caggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctgggggttc tctgagactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatagca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtttcatac attagtagta gtggtagtac catatactac 180

gcagactcag tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactgtat 240

ctgcaaatga acagcctggg tgccgaggac acagccgtgt attactgtgc tagacaccgc 300

tcggggcgct acgccctgga ctactggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgagatcgt gatgacgcag 420

tctccagcca ccctgtctgt gtctccaggg gaaagagcca ccctctcctg cagggccagt 480

cagagtgtta gccgcggctt agcctggtac cagcagaagc ctggccaggc tcccaggctc 540

ctcatctata gtgcatccac cagggccact gatatcccag ccaaattcag tggcagtggg 600

tctgggacag agttcactct caccatcagc agcctgcagt ctgaagatgt cgcagtttat 660

tactgtcaac agtacaataa gtggccgctc actttcggcg gagggaccaa agtggatatc 720

aaa 723

<210> 538

<211> 496

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 538

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ser Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Gly Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg His Arg Ser Gly Arg Tyr Ala Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr

130 135 140

Leu Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser

145 150 155 160

Gln Ser Val Ser Arg Gly Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

165 170 175

Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Thr Arg Ala Thr Asp Ile

180 185 190

Pro Ala Lys Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr

195 200 205

Ile Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln

210 215 220

Tyr Asn Lys Trp Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile

225 230 235 240

Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly

245 250 255

Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser

260 265 270

Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro

275 280 285

Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn

290 295 300

Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser

305 310 315 320

Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys

325 330 335

Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly

340 345 350

Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

355 360 365

Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

370 375 380

Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser

385 390 395 400

Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val

405 410 415

Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala

420 425 430

Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro

435 440 445

Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu

450 455 460

Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp

465 470 475 480

Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

485 490 495

<210> 539

<211> 1488

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 539

caggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctgggggttc tctgagactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatagca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtttcatac attagtagta gtggtagtac catatactac 180

gcagactcag tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactgtat 240

ctgcaaatga acagcctggg tgccgaggac acagccgtgt attactgtgc tagacaccgc 300

tcggggcgct acgccctgga ctactggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgagatcgt gatgacgcag 420

tctccagcca ccctgtctgt gtctccaggg gaaagagcca ccctctcctg cagggccagt 480

cagagtgtta gccgcggctt agcctggtac cagcagaagc ctggccaggc tcccaggctc 540

ctcatctata gtgcatccac cagggccact gatatcccag ccaaattcag tggcagtggg 600

tctgggacag agttcactct caccatcagc agcctgcagt ctgaagatgt cgcagtttat 660

tactgtcaac agtacaataa gtggccgctc actttcggcg gagggaccaa agtggatatc 720

aaatccggag gtggtggatc cgaggtgcag ctggtcgagt ctggaggagg attggtgcag 780

cctggagggt cattgaaact ctcatgtgca gcctctggat tcaccttcaa taagtacgcc 840

atgaactggg tccgccaggc tccaggaaag ggtttggaat gggttgctcg cataagaagt 900

aaatataata attatgcaac atattatgcc gattcagtga aagacaggtt caccatctcc 960

agagatgatt caaaaaacac tgcctatcta caaatgaaca acttgaaaac tgaggacact 1020

gccgtgtact actgtgtgag acatgggaac ttcggtaata gctacatatc ctactgggct 1080

tactggggcc aagggactct ggtcaccgtc tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc 1140

ggctccggtg gtggtggttc tcagactgtt gtgactcagg aaccttcact caccgtatca 1200

cctggtggaa cagtcacact cacttgtggc tcctcgactg gggctgttac atctggctac 1260

tacccaaact gggtccaaca aaaaccaggt caggcacccc gtggtctaat aggtgggact 1320

aagttcctcg cccccggtac tcctgccaga ttctcaggct ccctgcttgg aggcaaggct 1380

gccctcaccc tctcaggggt acagccagag gatgaggcag aatattactg tgctctatgg 1440

tacagcaacc gctgggtgtt cggtggagga accaaactga ctgtccta 1488

<210> 540

<211> 496

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 540

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ser Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Gly Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg His Arg Ser Gly Arg Tyr Ala Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr

130 135 140

Leu Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser

145 150 155 160

Gln Ser Val Ser Arg Gly Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

165 170 175

Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Thr Arg Ala Thr Asp Ile

180 185 190

Pro Ala Lys Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr

195 200 205

Ile Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln

210 215 220

Tyr Asn Lys Trp Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile

225 230 235 240

Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly

245 250 255

Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser

260 265 270

Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro

275 280 285

Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn

290 295 300

Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser

305 310 315 320

Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys

325 330 335

Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly

340 345 350

Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

355 360 365

Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

370 375 380

Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser

385 390 395 400

Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val

405 410 415

Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala

420 425 430

Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro

435 440 445

Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu

450 455 460

Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp

465 470 475 480

Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

485 490 495

<210> 541

<211> 1488

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 541

caggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctgggggttc tctgagactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatagca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtttcatac attagtagta gtggtagtac catatactac 180

gcagactcag tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactgtat 240

ctgcaaatga acagcctggg tgccgaggac acagccgtgt attactgtgc tagacaccgc 300

tcggggcgct acgccctgga ctactggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgagatcgt gatgacgcag 420

tctccagcca ccctgtctgt gtctccaggg gaaagagcca ccctctcctg cagggccagt 480

cagagtgtta gccgcggctt agcctggtac cagcagaagc ctggccaggc tcccaggctc 540

ctcatctata gtgcatccac cagggccact gatatcccag ccaaattcag tggcagtggg 600

tctgggacag agttcactct caccatcagc agcctgcagt ctgaagatgt cgcagtttat 660

tactgtcaac agtacaataa gtggccgctc actttcggcg gagggaccaa agtggatatc 720

aaatccggag gtggtggatc cgaggtgcag ctggtcgagt ctggaggagg attggtgcag 780

cctggagggt cattgaaact ctcatgtgca gcctctggat tcaccttcaa tagctacgcc 840

atgaactggg tccgccaggc tccaggaaag ggtttggaat gggttgctcg cataagaagt 900

aaatataata attatgcaac atattatgcc gattcagtga aaggcaggtt caccatctcc 960

agagatgatt caaaaaacac tgcctatcta caaatgaaca acttgaaaac tgaggacact 1020

gccgtgtact actgtgtgag acatgggaac ttcggtaata gctacgtttc ctggtgggct 1080

tactggggcc aagggactct ggtcaccgtc tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc 1140

ggctccggtg gtggtggttc tcagactgtt gtgactcagg aaccttcact caccgtatca 1200

cctggtggaa cagtcacact cacttgtggc tcctcgactg gggctgttac atctggcaac 1260

tacccaaact gggtccaaca aaaaccaggt caggcacccc gtggtctaat aggtgggact 1320

aagttcctcg cccccggtac tcctgccaga ttctcaggct ccctgcttgg aggcaaggct 1380

gccctcaccc tctcaggggt acagccagag gatgaggcag aatattactg tgttctatgg 1440

tacagcaacc gctgggtgtt cggtggagga accaaactga ctgtccta 1488

<210> 542

<211> 496

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 542

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ser Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Gly Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg His Arg Ser Gly Arg Tyr Ala Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr

130 135 140

Leu Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser

145 150 155 160

Gln Ser Val Ser Arg Gly Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

165 170 175

Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Thr Arg Ala Thr Asp Ile

180 185 190

Pro Ala Lys Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr

195 200 205

Ile Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln

210 215 220

Tyr Asn Lys Trp Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile

225 230 235 240

Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly

245 250 255

Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser

260 265 270

Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro

275 280 285

Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn

290 295 300

Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser

305 310 315 320

Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys

325 330 335

Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly

340 345 350

Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

355 360 365

Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

370 375 380

Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser

385 390 395 400

Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val

405 410 415

Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala

420 425 430

Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro

435 440 445

Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu

450 455 460

Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp

465 470 475 480

Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

485 490 495

<210> 543

<211> 1488

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 543

caggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctgggggttc tctgagactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatagca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtttcatac attagtagta gtggtagtac catatactac 180

gcagactcag tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactgtat 240

ctgcaaatga acagcctggg tgccgaggac acagccgtgt attactgtgc tagacaccgc 300

tcggggcgct acgccctgga ctactggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgagatcgt gatgacgcag 420

tctccagcca ccctgtctgt gtctccaggg gaaagagcca ccctctcctg cagggccagt 480

cagagtgtta gccgcggctt agcctggtac cagcagaagc ctggccaggc tcccaggctc 540

ctcatctata gtgcatccac cagggccact gatatcccag ccaaattcag tggcagtggg 600

tctgggacag agttcactct caccatcagc agcctgcagt ctgaagatgt cgcagtttat 660

tactgtcaac agtacaataa gtggccgctc actttcggcg gagggaccaa agtggatatc 720

aaatccggag gtggtggatc cgaggtgcag ctggtcgagt ctggaggagg attggtgcag 780

cctggagggt cattgaaact ctcatgtgca gcctctggat tcaccttcaa taagtacgcc 840

atgaactggg tccgccaggc tccaggaaag ggtttggaat gggttgctcg cataagaagt 900

aaatataata attatgcaac atattatgcc gattcagtga aagacaggtt caccatctcc 960

agagatgatt caaaaaacac tgcctatcta caaatgaaca acttgaaaac tgaggacact 1020

gccgtgtact actgtgtgag acatgggaac ttcggtaata gctacatatc ctactgggct 1080

tactggggcc aagggactct ggtcaccgtc tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc 1140

ggctccggtg gtggtggttc tcagactgtt gtgactcagg aaccttcact caccgtatca 1200

cctggtggaa cagtcacact cacttgtggc tcctcgactg gggctgttac atctggcaac 1260

tacccaaact gggtccaaca aaaaccaggt caggcacccc gtggtctaat aggtgggact 1320

aagttcctcg cccccggtac tcctgccaga ttctcaggct ccctgcttgg aggcaaggct 1380

gccctcaccc tctcaggggt acagccagag gatgaggcag aatattactg tgttctatgg 1440

tacagcaacc gctgggtgtt cggtggagga accaaactga ctgtccta 1488

<210> 544

<211> 119

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 544

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ser Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Gly Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg His Arg Ser Tyr Arg Phe Ala Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 545

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 545

Ser Tyr Ser Met Ser

1 5

<210> 546

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 546

Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 547

<211> 10

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 547

His Arg Ser Tyr Arg Phe Ala Leu Asp Tyr

1 5 10

<210> 548

<211> 357

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 548

caggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctgggggttc tctgagactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatagca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtttcatac attagtagta gtggtagtac catatactac 180

gcagactcag tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactgtat 240

ctgcaaatga acagcctggg agccgaggac acagccgtgt attactgtgc tagacaccgc 300

tcgtaccgct tcgccctgga ctactggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctca 357

<210> 549

<211> 107

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 549

Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Arg Gly

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Ser Ala Ser Thr Arg Ala Thr Asp Ile Pro Ala Lys Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser

65 70 75 80

Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Lys Trp Pro Leu

85 90 95

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100 105

<210> 550

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 550

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Arg Gly Leu Ala

1 5 10

<210> 551

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 551

Ser Ala Ser Thr Arg Ala Thr

1 5

<210> 552

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 552

Gln Gln Tyr Asn Lys Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 553

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 553

gagatcgtga tgacgcagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc 60

ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc cgcggcttag cctggtacca gcagaagcct 120

ggccaggctc ccaggctcct catctatagt gcatccacca gggccactga tatcccagcc 180

aaattcagtg gcagtgggtc tgggacagag ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct 240

gaagatgtcg cagtttatta ctgtcaacag tacaataagt ggccgctcac tttcggcgga 300

gggaccaaag tggatatcaa a 321

<210> 554

<211> 241

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 554

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ser Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Gly Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg His Arg Ser Tyr Arg Phe Ala Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr

130 135 140

Leu Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser

145 150 155 160

Gln Ser Val Ser Arg Gly Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

165 170 175

Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Thr Arg Ala Thr Asp Ile

180 185 190

Pro Ala Lys Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr

195 200 205

Ile Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln

210 215 220

Tyr Asn Lys Trp Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile

225 230 235 240

Lys

<210> 555

<211> 723

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 555

caggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctgggggttc tctgagactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatagca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtttcatac attagtagta gtggtagtac catatactac 180

gcagactcag tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactgtat 240

ctgcaaatga acagcctggg agccgaggac acagccgtgt attactgtgc tagacaccgc 300

tcgtaccgct tcgccctgga ctactggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgagatcgt gatgacgcag 420

tctccagcca ccctgtctgt gtctccaggg gaaagagcca ccctctcctg cagggccagt 480

cagagtgtta gccgcggctt agcctggtac cagcagaagc ctggccaggc tcccaggctc 540

ctcatctata gtgcatccac cagggccact gatatcccag ccaaattcag tggcagtggg 600

tctgggacag agttcactct caccatcagc agcctgcagt ctgaagatgt cgcagtttat 660

tactgtcaac agtacaataa gtggccgctc actttcggcg gagggaccaa agtggatatc 720

aaa 723

<210> 556

<211> 496

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 556

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ser Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Gly Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg His Arg Ser Tyr Arg Phe Ala Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr

130 135 140

Leu Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser

145 150 155 160

Gln Ser Val Ser Arg Gly Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

165 170 175

Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Thr Arg Ala Thr Asp Ile

180 185 190

Pro Ala Lys Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr

195 200 205

Ile Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln

210 215 220

Tyr Asn Lys Trp Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile

225 230 235 240

Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly

245 250 255

Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser

260 265 270

Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro

275 280 285

Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn

290 295 300

Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser

305 310 315 320

Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys

325 330 335

Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly

340 345 350

Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

355 360 365

Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

370 375 380

Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser

385 390 395 400

Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val

405 410 415

Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala

420 425 430

Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro

435 440 445

Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu

450 455 460

Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp

465 470 475 480

Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

485 490 495

<210> 557

<211> 1488

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 557

caggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctgggggttc tctgagactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatagca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtttcatac attagtagta gtggtagtac catatactac 180

gcagactcag tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactgtat 240

ctgcaaatga acagcctggg agccgaggac acagccgtgt attactgtgc tagacaccgc 300

tcgtaccgct tcgccctgga ctactggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgagatcgt gatgacgcag 420

tctccagcca ccctgtctgt gtctccaggg gaaagagcca ccctctcctg cagggccagt 480

cagagtgtta gccgcggctt agcctggtac cagcagaagc ctggccaggc tcccaggctc 540

ctcatctata gtgcatccac cagggccact gatatcccag ccaaattcag tggcagtggg 600

tctgggacag agttcactct caccatcagc agcctgcagt ctgaagatgt cgcagtttat 660

tactgtcaac agtacaataa gtggccgctc actttcggcg gagggaccaa agtggatatc 720

aaatccggag gtggtggatc cgaggtgcag ctggtcgagt ctggaggagg attggtgcag 780

cctggagggt cattgaaact ctcatgtgca gcctctggat tcaccttcaa taagtacgcc 840

atgaactggg tccgccaggc tccaggaaag ggtttggaat gggttgctcg cataagaagt 900

aaatataata attatgcaac atattatgcc gattcagtga aagacaggtt caccatctcc 960

agagatgatt caaaaaacac tgcctatcta caaatgaaca acttgaaaac tgaggacact 1020

gccgtgtact actgtgtgag acatgggaac ttcggtaata gctacatatc ctactgggct 1080

tactggggcc aagggactct ggtcaccgtc tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc 1140

ggctccggtg gtggtggttc tcagactgtt gtgactcagg aaccttcact caccgtatca 1200

cctggtggaa cagtcacact cacttgtggc tcctcgactg gggctgttac atctggcaac 1260

tacccaaact gggtccaaca aaaaccaggt caggcacccc gtggtctaat aggtgggact 1320

aagttcctcg cccccggtac tcctgccaga ttctcaggct ccctgcttgg aggcaaggct 1380

gccctcaccc tctcaggggt acagccagag gatgaggcag aatattactg tgttctatgg 1440

tacagcaacc gctgggtgtt cggtggagga accaaactga ctgtccta 1488

<210> 558

<211> 119

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 558

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Phe Ile Arg Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asp Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg His Lys Ser Ser Lys Phe Ser Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 559

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 559

Ser Tyr Ala Met Ser

1 5

<210> 560

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 560

Phe Ile Arg Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 561

<211> 10

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 561

His Lys Ser Ser Lys Phe Ser Met Asp Tyr

1 5 10

<210> 562

<211> 357

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 562

caggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc agctatgcca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcattt atacggtatg atggaagtaa taaatactat 180

gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240

ctgcaaatgg acagcctgag agctgaggac acggccgtgt attactgtgc tagacacaag 300

tcctccaagt tttctatgga ctactggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctca 357

<210> 563

<211> 107

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 563

Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Arg Gly

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Ser Ala Ser Thr Arg Ala Thr Asp Ile Pro Ala Lys Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser

65 70 75 80

Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Lys Trp Pro Leu

85 90 95

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100 105

<210> 564

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 564

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Arg Gly Leu Ala

1 5 10

<210> 565

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 565

Ser Ala Ser Thr Arg Ala Thr

1 5

<210> 566

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 566

Gln Gln Tyr Asn Lys Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 567

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 567

gagatcgtga tgacgcagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc 60

ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc cgcggcttag cctggtacca gcagaagcct 120

ggccaggctc ccaggctcct catctatagt gcatccacca gggccactga tatcccagcc 180

aaattcagtg gcagtgggtc tgggacagag ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct 240

gaagatgtcg cagtttatta ctgtcaacag tacaataagt ggccgctcac tttcggcgga 300

gggaccaaag tggatatcaa a 321

<210> 568

<211> 241

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 568

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Phe Ile Arg Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asp Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg His Lys Ser Ser Lys Phe Ser Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr

130 135 140

Leu Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser

145 150 155 160

Gln Ser Val Ser Arg Gly Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

165 170 175

Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Thr Arg Ala Thr Asp Ile

180 185 190

Pro Ala Lys Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr

195 200 205

Ile Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln

210 215 220

Tyr Asn Lys Trp Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile

225 230 235 240

Lys

<210> 569

<211> 723

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 569

caggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc agctatgcca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcattt atacggtatg atggaagtaa taaatactat 180

gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240

ctgcaaatgg acagcctgag agctgaggac acggccgtgt attactgtgc tagacacaag 300

tcctccaagt tttctatgga ctactggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgagatcgt gatgacgcag 420

tctccagcca ccctgtctgt gtctccaggg gaaagagcca ccctctcctg cagggccagt 480

cagagtgtta gccgcggctt agcctggtac cagcagaagc ctggccaggc tcccaggctc 540

ctcatctata gtgcatccac cagggccact gatatcccag ccaaattcag tggcagtggg 600

tctgggacag agttcactct caccatcagc agcctgcagt ctgaagatgt cgcagtttat 660

tactgtcaac agtacaataa gtggccgctc actttcggcg gagggaccaa agtggatatc 720

aaa 723

<210> 570

<211> 496

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 570

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Phe Ile Arg Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asp Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg His Lys Ser Ser Lys Phe Ser Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr

130 135 140

Leu Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser

145 150 155 160

Gln Ser Val Ser Arg Gly Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

165 170 175

Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Thr Arg Ala Thr Asp Ile

180 185 190

Pro Ala Lys Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr

195 200 205

Ile Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln

210 215 220

Tyr Asn Lys Trp Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile

225 230 235 240

Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly

245 250 255

Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser

260 265 270

Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro

275 280 285

Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn

290 295 300

Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser

305 310 315 320

Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys

325 330 335

Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly

340 345 350

Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

355 360 365

Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

370 375 380

Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser

385 390 395 400

Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val

405 410 415

Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala

420 425 430

Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro

435 440 445

Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu

450 455 460

Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp

465 470 475 480

Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

485 490 495

<210> 571

<211> 1488

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 571

caggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc agctatgcca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcattt atacggtatg atggaagtaa taaatactat 180

gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240

ctgcaaatgg acagcctgag agctgaggac acggccgtgt attactgtgc tagacacaag 300

tcctccaagt tttctatgga ctactggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgagatcgt gatgacgcag 420

tctccagcca ccctgtctgt gtctccaggg gaaagagcca ccctctcctg cagggccagt 480

cagagtgtta gccgcggctt agcctggtac cagcagaagc ctggccaggc tcccaggctc 540

ctcatctata gtgcatccac cagggccact gatatcccag ccaaattcag tggcagtggg 600

tctgggacag agttcactct caccatcagc agcctgcagt ctgaagatgt cgcagtttat 660

tactgtcaac agtacaataa gtggccgctc actttcggcg gagggaccaa agtggatatc 720

aaatccggag gtggtggatc cgaggtgcag ctggtcgagt ctggaggagg attggtgcag 780

cctggagggt cattgaaact ctcatgtgca gcctctggat tcaccttcaa taagtacgcc 840

atgaactggg tccgccaggc tccaggaaag ggtttggaat gggttgctcg cataagaagt 900

aaatataata attatgcaac atattatgcc gattcagtga aagacaggtt caccatctcc 960

agagatgatt caaaaaacac tgcctatcta caaatgaaca acttgaaaac tgaggacact 1020

gccgtgtact actgtgtgag acatgggaac ttcggtaata gctacatatc ctactgggct 1080

tactggggcc aagggactct ggtcaccgtc tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc 1140

ggctccggtg gtggtggttc tcagactgtt gtgactcagg aaccttcact caccgtatca 1200

cctggtggaa cagtcacact cacttgtggc tcctcgactg gggctgttac atctggctac 1260

tacccaaact gggtccaaca aaaaccaggt caggcacccc gtggtctaat aggtgggact 1320

aagttcctcg cccccggtac tcctgccaga ttctcaggct ccctgcttgg aggcaaggct 1380

gccctcaccc tctcaggggt acagccagag gatgaggcag aatattactg tgctctatgg 1440

tacagcaacc gctgggtgtt cggtggagga accaaactga ctgtccta 1488

<210> 572

<211> 496

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 572

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Phe Ile Arg Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asp Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg His Lys Ser Ser Lys Phe Ser Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr

130 135 140

Leu Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser

145 150 155 160

Gln Ser Val Ser Arg Gly Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

165 170 175

Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Thr Arg Ala Thr Asp Ile

180 185 190

Pro Ala Lys Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr

195 200 205

Ile Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln

210 215 220

Tyr Asn Lys Trp Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile

225 230 235 240

Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly

245 250 255

Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser

260 265 270

Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro

275 280 285

Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn

290 295 300

Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser

305 310 315 320

Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys

325 330 335

Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly

340 345 350

Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

355 360 365

Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

370 375 380

Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser

385 390 395 400

Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val

405 410 415

Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala

420 425 430

Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro

435 440 445

Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu

450 455 460

Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp

465 470 475 480

Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

485 490 495

<210> 573

<211> 1488

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 573

caggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc agctatgcca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcattt atacggtatg atggaagtaa taaatactat 180

gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240

ctgcaaatgg acagcctgag agctgaggac acggccgtgt attactgtgc tagacacaag 300

tcctccaagt tttctatgga ctactggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgagatcgt gatgacgcag 420

tctccagcca ccctgtctgt gtctccaggg gaaagagcca ccctctcctg cagggccagt 480

cagagtgtta gccgcggctt agcctggtac cagcagaagc ctggccaggc tcccaggctc 540

ctcatctata gtgcatccac cagggccact gatatcccag ccaaattcag tggcagtggg 600

tctgggacag agttcactct caccatcagc agcctgcagt ctgaagatgt cgcagtttat 660

tactgtcaac agtacaataa gtggccgctc actttcggcg gagggaccaa agtggatatc 720

aaatccggag gtggtggatc cgaggtgcag ctggtcgagt ctggaggagg attggtgcag 780

cctggagggt cattgaaact ctcatgtgca gcctctggat tcaccttcaa tagctacgcc 840

atgaactggg tccgccaggc tccaggaaag ggtttggaat gggttgctcg cataagaagt 900

aaatataata attatgcaac atattatgcc gattcagtga aaggcaggtt caccatctcc 960

agagatgatt caaaaaacac tgcctatcta caaatgaaca acttgaaaac tgaggacact 1020

gccgtgtact actgtgtgag acatgggaac ttcggtaata gctacgtttc ctggtgggct 1080

tactggggcc aagggactct ggtcaccgtc tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc 1140

ggctccggtg gtggtggttc tcagactgtt gtgactcagg aaccttcact caccgtatca 1200

cctggtggaa cagtcacact cacttgtggc tcctcgactg gggctgttac atctggcaac 1260

tacccaaact gggtccaaca aaaaccaggt caggcacccc gtggtctaat aggtgggact 1320

aagttcctcg cccccggtac tcctgccaga ttctcaggct ccctgcttgg aggcaaggct 1380

gccctcaccc tctcaggggt acagccagag gatgaggcag aatattactg tgttctatgg 1440

tacagcaacc gctgggtgtt cggtggagga accaaactga ctgtccta 1488

<210> 574

<211> 496

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 574

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Phe Ile Arg Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asp Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg His Lys Ser Ser Lys Phe Ser Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr

130 135 140

Leu Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser

145 150 155 160

Gln Ser Val Ser Arg Gly Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

165 170 175

Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Thr Arg Ala Thr Asp Ile

180 185 190

Pro Ala Lys Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr

195 200 205

Ile Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln

210 215 220

Tyr Asn Lys Trp Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile

225 230 235 240

Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly

245 250 255

Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser

260 265 270

Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro

275 280 285

Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn

290 295 300

Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser

305 310 315 320

Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys

325 330 335

Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly

340 345 350

Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

355 360 365

Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

370 375 380

Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser

385 390 395 400

Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val

405 410 415

Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala

420 425 430

Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro

435 440 445

Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu

450 455 460

Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp

465 470 475 480

Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

485 490 495

<210> 575

<211> 1488

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 575

caggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc agctatgcca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcattt atacggtatg atggaagtaa taaatactat 180

gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240

ctgcaaatgg acagcctgag agctgaggac acggccgtgt attactgtgc tagacacaag 300

tcctccaagt tttctatgga ctactggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgagatcgt gatgacgcag 420

tctccagcca ccctgtctgt gtctccaggg gaaagagcca ccctctcctg cagggccagt 480

cagagtgtta gccgcggctt agcctggtac cagcagaagc ctggccaggc tcccaggctc 540

ctcatctata gtgcatccac cagggccact gatatcccag ccaaattcag tggcagtggg 600

tctgggacag agttcactct caccatcagc agcctgcagt ctgaagatgt cgcagtttat 660

tactgtcaac agtacaataa gtggccgctc actttcggcg gagggaccaa agtggatatc 720

aaatccggag gtggtggatc cgaggtgcag ctggtcgagt ctggaggagg attggtgcag 780

cctggagggt cattgaaact ctcatgtgca gcctctggat tcaccttcaa taagtacgcc 840

atgaactggg tccgccaggc tccaggaaag ggtttggaat gggttgctcg cataagaagt 900

aaatataata attatgcaac atattatgcc gattcagtga aagacaggtt caccatctcc 960

agagatgatt caaaaaacac tgcctatcta caaatgaaca acttgaaaac tgaggacact 1020

gccgtgtact actgtgtgag acatgggaac ttcggtaata gctacatatc ctactgggct 1080

tactggggcc aagggactct ggtcaccgtc tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc 1140

ggctccggtg gtggtggttc tcagactgtt gtgactcagg aaccttcact caccgtatca 1200

cctggtggaa cagtcacact cacttgtggc tcctcgactg gggctgttac atctggcaac 1260

tacccaaact gggtccaaca aaaaccaggt caggcacccc gtggtctaat aggtgggact 1320

aagttcctcg cccccggtac tcctgccaga ttctcaggct ccctgcttgg aggcaaggct 1380

gccctcaccc tctcaggggt acagccagag gatgaggcag aatattactg tgttctatgg 1440

tacagcaacc gctgggtgtt cggtggagga accaaactga ctgtccta 1488

<210> 576

<211> 127

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 576

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Asp Met Gly Trp Gly Ser Gly Trp Arg Pro Tyr Tyr Tyr Tyr

100 105 110

Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 577

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 577

Ser Tyr Gly Met His

1 5

<210> 578

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 578

Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 579

<211> 18

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 579

Asp Met Gly Trp Gly Ser Gly Trp Arg Pro Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met

1 5 10 15

Asp Val

<210> 580

<211> 381

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 580

gaggtgcagc tgctcgagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatggca tgcactgggt ccgccaggct 120

ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt atatcatatg atggaagtaa taaatactat 180

gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac acggctgtgt attactgtgc gaaagatatg 300

gggtggggca gtggctggag accctactac tactacggta tggacgtctg gggccaaggg 360

accacggtca ccgtctcctc a 381

<210> 581

<211> 107

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 581

Glu Leu Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Thr Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr

20 25 30

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Asp Ile Pro Tyr

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 582

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 582

Arg Thr Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Asn

1 5 10

<210> 583

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 583

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser

1 5

<210> 584

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 584

Gln Gln Ser Tyr Asp Ile Pro Tyr Thr

1 5

<210> 585

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 585

gagctccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgctt ctgtgggaga cagagtcacc 60

atcacttgtc ggacaagtca gagcattagc agctatttaa attggtatca gcagaaacca 120

ggacagcctc ctaagctgct catttactgg gcatctaccc gggaatccgg ggtccctgac 180

cgattcagtg gcagcgggtc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag tctacaacct 240

gaagattctg caacttacta ctgtcagcag agttacgaca tcccgtacac ttttggccag 300

gggaccaagc tggagatcaa a 321

<210> 586

<211> 249

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 586

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Asp Met Gly Trp Gly Ser Gly Trp Arg Pro Tyr Tyr Tyr Tyr

100 105 110

Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu

130 135 140

Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg

145 150 155 160

Val Thr Ile Thr Cys Arg Thr Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Asn

165 170 175

Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp

180 185 190

Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly

195 200 205

Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp

210 215 220

Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Asp Ile Pro Tyr Thr Phe

225 230 235 240

Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

245

<210> 587

<211> 747

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 587

gaggtgcagc tgctcgagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatggca tgcactgggt ccgccaggct 120

ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt atatcatatg atggaagtaa taaatactat 180

gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac acggctgtgt attactgtgc gaaagatatg 300

gggtggggca gtggctggag accctactac tactacggta tggacgtctg gggccaaggg 360

accacggtca ccgtctcctc aggtggtggt ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt 420

ggttctgagc tccagatgac ccagtctcca tcctccctgt ctgcttctgt gggagacaga 480

gtcaccatca cttgtcggac aagtcagagc attagcagct atttaaattg gtatcagcag 540

aaaccaggac agcctcctaa gctgctcatt tactgggcat ctacccggga atccggggtc 600

cctgaccgat tcagtggcag cgggtctggg acagatttca ctctcaccat cagcagtcta 660

caacctgaag attctgcaac ttactactgt cagcagagtt acgacatccc gtacactttt 720

ggccagggga ccaagctgga gatcaaa 747

<210> 588

<211> 504

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 588

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Asp Met Gly Trp Gly Ser Gly Trp Arg Pro Tyr Tyr Tyr Tyr

100 105 110

Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu

130 135 140

Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg

145 150 155 160

Val Thr Ile Thr Cys Arg Thr Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Asn

165 170 175

Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp

180 185 190

Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly

195 200 205

Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp

210 215 220

Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Asp Ile Pro Tyr Thr Phe

225 230 235 240

Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu

245 250 255

Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser

260 265 270

Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala

275 280 285

Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala

290 295 300

Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser

305 310 315 320

Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala

325 330 335

Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr

340 345 350

Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala

355 360 365

Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly

370 375 380

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr

385 390 395 400

Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr

405 410 415

Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp

420 425 430

Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr

435 440 445

Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu

450 455 460

Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu

465 470 475 480

Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly

485 490 495

Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

500

<210> 589

<211> 1512

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 589

gaggtgcagc tgctcgagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatggca tgcactgggt ccgccaggct 120

ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt atatcatatg atggaagtaa taaatactat 180

gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac acggctgtgt attactgtgc gaaagatatg 300

gggtggggca gtggctggag accctactac tactacggta tggacgtctg gggccaaggg 360

accacggtca ccgtctcctc aggtggtggt ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt 420

ggttctgagc tccagatgac ccagtctcca tcctccctgt ctgcttctgt gggagacaga 480

gtcaccatca cttgtcggac aagtcagagc attagcagct atttaaattg gtatcagcag 540

aaaccaggac agcctcctaa gctgctcatt tactgggcat ctacccggga atccggggtc 600

cctgaccgat tcagtggcag cgggtctggg acagatttca ctctcaccat cagcagtcta 660

caacctgaag attctgcaac ttactactgt cagcagagtt acgacatccc gtacactttt 720

ggccagggga ccaagctgga gatcaaatcc ggaggtggtg gatccgaggt gcagctggtc 780

gagtctggag gaggattggt gcagcctgga gggtcattga aactctcatg tgcagcctct 840

ggattcacct tcaataagta cgccatgaac tgggtccgcc aggctccagg aaagggtttg 900

gaatgggttg ctcgcataag aagtaaatat aataattatg caacatatta tgccgattca 960

gtgaaagaca ggttcaccat ctccagagat gattcaaaaa acactgccta tctacaaatg 1020

aacaacttga aaactgagga cactgccgtg tactactgtg tgagacatgg gaacttcggt 1080

aatagctaca tatcctactg ggcttactgg ggccaaggga ctctggtcac cgtctcctca 1140

ggtggtggtg gttctggcgg cggcggctcc ggtggtggtg gttctcagac tgttgtgact 1200

caggaacctt cactcaccgt atcacctggt ggaacagtca cactcacttg tggctcctcg 1260

actggggctg ttacatctgg ctactaccca aactgggtcc aacaaaaacc aggtcaggca 1320

ccccgtggtc taataggtgg gactaagttc ctcgcccccg gtactcctgc cagattctca 1380

ggctccctgc ttggaggcaa ggctgccctc accctctcag gggtacagcc agaggatgag 1440

gcagaatatt actgtgctct atggtacagc aaccgctggg tgttcggtgg aggaaccaaa 1500

ctgactgtcc ta 1512

<210> 590

<211> 504

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 590

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Asp Met Gly Trp Gly Ser Gly Trp Arg Pro Tyr Tyr Tyr Tyr

100 105 110

Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu

130 135 140

Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg

145 150 155 160

Val Thr Ile Thr Cys Arg Thr Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Asn

165 170 175

Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp

180 185 190

Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly

195 200 205

Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp

210 215 220

Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Asp Ile Pro Tyr Thr Phe

225 230 235 240

Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu

245 250 255

Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser

260 265 270

Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala

275 280 285

Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala

290 295 300

Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser

305 310 315 320

Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala

325 330 335

Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr

340 345 350

Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp Ala

355 360 365

Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly

370 375 380

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr

385 390 395 400

Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr

405 410 415

Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp

420 425 430

Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr

435 440 445

Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu

450 455 460

Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu

465 470 475 480

Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly

485 490 495

Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

500

<210> 591

<211> 1512

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 591

gaggtgcagc tgctcgagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatggca tgcactgggt ccgccaggct 120

ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt atatcatatg atggaagtaa taaatactat 180

gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac acggctgtgt attactgtgc gaaagatatg 300

gggtggggca gtggctggag accctactac tactacggta tggacgtctg gggccaaggg 360

accacggtca ccgtctcctc aggtggtggt ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt 420

ggttctgagc tccagatgac ccagtctcca tcctccctgt ctgcttctgt gggagacaga 480

gtcaccatca cttgtcggac aagtcagagc attagcagct atttaaattg gtatcagcag 540

aaaccaggac agcctcctaa gctgctcatt tactgggcat ctacccggga atccggggtc 600

cctgaccgat tcagtggcag cgggtctggg acagatttca ctctcaccat cagcagtcta 660

caacctgaag attctgcaac ttactactgt cagcagagtt acgacatccc gtacactttt 720

ggccagggga ccaagctgga gatcaaatcc ggaggtggtg gatccgaggt gcagctggtc 780

gagtctggag gaggattggt gcagcctgga gggtcattga aactctcatg tgcagcctct 840

ggattcacct tcaatagcta cgccatgaac tgggtccgcc aggctccagg aaagggtttg 900

gaatgggttg ctcgcataag aagtaaatat aataattatg caacatatta tgccgattca 960

gtgaaaggca ggttcaccat ctccagagat gattcaaaaa acactgccta tctacaaatg 1020

aacaacttga aaactgagga cactgccgtg tactactgtg tgagacatgg gaacttcggt 1080

aatagctacg tttcctggtg ggcttactgg ggccaaggga ctctggtcac cgtctcctca 1140

ggtggtggtg gttctggcgg cggcggctcc ggtggtggtg gttctcagac tgttgtgact 1200

caggaacctt cactcaccgt atcacctggt ggaacagtca cactcacttg tggctcctcg 1260

actggggctg ttacatctgg caactaccca aactgggtcc aacaaaaacc aggtcaggca 1320

ccccgtggtc taataggtgg gactaagttc ctcgcccccg gtactcctgc cagattctca 1380

ggctccctgc ttggaggcaa ggctgccctc accctctcag gggtacagcc agaggatgag 1440

gcagaatatt actgtgttct atggtacagc aaccgctggg tgttcggtgg aggaaccaaa 1500

ctgactgtcc ta 1512

<210> 592

<211> 504

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 592

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Asp Met Gly Trp Gly Ser Gly Trp Arg Pro Tyr Tyr Tyr Tyr

100 105 110

Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu

130 135 140

Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg

145 150 155 160

Val Thr Ile Thr Cys Arg Thr Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Asn

165 170 175

Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp

180 185 190

Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly

195 200 205

Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp

210 215 220

Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Asp Ile Pro Tyr Thr Phe

225 230 235 240

Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu

245 250 255

Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser

260 265 270

Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala

275 280 285

Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala

290 295 300

Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser

305 310 315 320

Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala

325 330 335

Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr

340 345 350

Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala

355 360 365

Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly

370 375 380

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr

385 390 395 400

Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr

405 410 415

Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp

420 425 430

Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr

435 440 445

Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu

450 455 460

Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu

465 470 475 480

Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly

485 490 495

Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

500

<210> 593

<211> 1512

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 593

gaggtgcagc tgctcgagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatggca tgcactgggt ccgccaggct 120

ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt atatcatatg atggaagtaa taaatactat 180

gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac acggctgtgt attactgtgc gaaagatatg 300

gggtggggca gtggctggag accctactac tactacggta tggacgtctg gggccaaggg 360

accacggtca ccgtctcctc aggtggtggt ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt 420

ggttctgagc tccagatgac ccagtctcca tcctccctgt ctgcttctgt gggagacaga 480

gtcaccatca cttgtcggac aagtcagagc attagcagct atttaaattg gtatcagcag 540

aaaccaggac agcctcctaa gctgctcatt tactgggcat ctacccggga atccggggtc 600

cctgaccgat tcagtggcag cgggtctggg acagatttca ctctcaccat cagcagtcta 660

caacctgaag attctgcaac ttactactgt cagcagagtt acgacatccc gtacactttt 720

ggccagggga ccaagctgga gatcaaatcc ggaggtggtg gatccgaggt gcagctggtc 780

gagtctggag gaggattggt gcagcctgga gggtcattga aactctcatg tgcagcctct 840

ggattcacct tcaataagta cgccatgaac tgggtccgcc aggctccagg aaagggtttg 900

gaatgggttg ctcgcataag aagtaaatat aataattatg caacatatta tgccgattca 960

gtgaaagaca ggttcaccat ctccagagat gattcaaaaa acactgccta tctacaaatg 1020

aacaacttga aaactgagga cactgccgtg tactactgtg tgagacatgg gaacttcggt 1080

aatagctaca tatcctactg ggcttactgg ggccaaggga ctctggtcac cgtctcctca 1140

ggtggtggtg gttctggcgg cggcggctcc ggtggtggtg gttctcagac tgttgtgact 1200

caggaacctt cactcaccgt atcacctggt ggaacagtca cactcacttg tggctcctcg 1260

actggggctg ttacatctgg caactaccca aactgggtcc aacaaaaacc aggtcaggca 1320

ccccgtggtc taataggtgg gactaagttc ctcgcccccg gtactcctgc cagattctca 1380

ggctccctgc ttggaggcaa ggctgccctc accctctcag gggtacagcc agaggatgag 1440

gcagaatatt actgtgttct atggtacagc aaccgctggg tgttcggtgg aggaaccaaa 1500

ctgactgtcc ta 1512

<210> 594

<211> 2261

<212> ДНК

<213> резус

<400> 594

gaattccacc atgggatgga gctgtatcat cctcttcttg gtagcaacag ctacaggtaa 60

ggggctcaca gtagcaggct tgaggtctgg acatatatat gggtgacaat gacatccact 120

ttgcctttct ctccttaggg tgtacactcc caggtccaac tgcaccagcc tggggctgag 180

cttgtgaagc ctggggcttc agtgaagctg tcctgcaagg cttctggcta caccttcacc 240

agctactgga tgcactgggt gaagcagagg cctggacgag gccttgagtg gattggaagg 300

attgatccta atagtggtgg tactaagtac aatgagaagt tcaagagcaa ggccacactg 360

actgtagaca aaccctccag cacagcctac atgcagctca gcagcctgac atctgaggac 420

tctgcggtct attattgtgc aagatacgat tactacggta gtagctactt tgactactgg 480

ggccaaggca ccactctcac agtctcctca ggtgagtcct tacaacctct ctcttctatt 540

cagcttaaat agattttact gcatttgttg ggggggaaat gtgtgtatct gaatttcagg 600

tcatgaagga ctagggacac cttgggagtc agaaagggtc attgggagcc ctggctgatg 660

cagacagaca tcctcagctc ccagacttca tggccagaga tttataggga tccactagtt 720

ctagatgtcc cacaccgcgg tcacatggca ccacctctct tgcagcctcc atacagagcc 780

cattcgtctt ccccttgatc ccctgctgca aacacattgc ctccaatgcc acctccgtga 840

ctctgggctg cctggccacg ggctacttcc cggagccggt gatggtcact tgggacgcag 900

gctccctcaa ccggtcaact atgaccttac cagccaccac cttcacgccc tctggtcact 960

atgccaccat cagcttgctg accgtctcgg gtgcgtgggc caaggagact ttcacctgcc 1020

atgtggtaca cactccatcg tccgcagaca aggaggttaa caaaaccttc ggcgtctgct 1080

ccaggaactt caccccgccc accgtgaaga tcttacagtc gtcctgcgac gatgacgggc 1140

acttcccccc gaccatccag ctcctgtgcc tcatctctgg gtacacccca ggggctatca 1200

acgtcacctg gctggagaac gggcaggtca tgaaagtgaa ctcgcccacc ccccctgcaa 1260

cgcaggaggg tgagctggcc tccacacaaa gcgagtttac cctcgctcag aagcagtggc 1320

tgacagaccg caactacacc tgccaagtca cctatcaagg taccacctat aacgacagca 1380

ccaagaagtg tgcagattcc aacccgagag gggtgagcgc ctacctaagc cggcccagcc 1440

cgttcgacct gttcatcagc aagtcgccca cgatcacctg tctggtggtg gacctggcac 1500

ccagcaagga gaccgtgaac ctgacctggt cccgggccag tgggaagcct gtgccccaca 1560

tccccacaac ggagaagaag cagcgcaatg gcacgttaac cgtcacgtcc atcctgccgg 1620

tagtcaccca agactggatc gagggggaga cctaccagtg cagagtcacc cacccccacc 1680

tgcccagggc cctcgtgcgg tccatgacca agaccagcgg cccgcgtgct gccccggaag 1740

tctatgtgtt tgcgacgccg gagaagctgg agagccggga caagcgcacc ctcgcctgcc 1800

tgatccagaa cttcatgcct gaagacatct cggtgcagtg gctgcacagc gatgtgcagc 1860

tcccggacgc ccggcacagc gtgacgcagc cccgcaagac caagggctcc ggcttcttcg 1920

tcttcagccg cctggaagtg accaaggccg aatgggagca gaaagatgag ttcatctgcc 1980

gtgcagtcca tgaggcagcg agcccctcat ggatcgtcca gcaagcggtg tctgtaaatc 2040

ccgagctgga cgtgtgcgtg gaggaggccg agggcgaggc gccgtggacg tggaccggcc 2100

tctgcatctt cgccgcactc ttcctgctca gcgtgagcta cagcgccgcc ctcacgctcc 2160

tcatggtgca gcggttcctc tcagccacgc ggcaggggag gccccagacc tccctcgact 2220

acaccaacgt cctccagccc cacgcctagt ctagagtcga c 2261

<210> 595

<211> 2677

<212> ДНК

<213> человек

<400> 595

gaattccacc atgggatgga gctgtatcat cctcttcttg gtagcaacag ctacaggtaa 60

ggggctcaca gtagcaggct tgaggtctgg acatatatat gggtgacaat gacatccact 120

ttgcctttct ctccttaggg tgtacactcc caggtccaac tgcaccagcc tggggctgag 180

cttgtgaagc ctggggcttc agtgaagctg tcctgcaagg cttctggcta caccttcacc 240

agctactgga tgcactgggt gaagcagagg cctggacgag gccttgagtg gattggaagg 300

attgatccta atagtggtgg tactaagtac aatgagaagt tcaagagcaa ggccacactg 360

actgtagaca aaccctccag cacagcctac atgcagctca gcagcctgac atctgaggac 420

tctgcggtct attattgtgc aagatacgat tactacggta gtagctactt tgactactgg 480

ggccaaggca ccactctcac agtctcctca ggtgagtcct tacaacctct ctcttctatt 540

cagcttaaat agattttact gcatttgttg ggggggaaat gtgtgtatct gaatttcagg 600

tcatgaagga ctagggacac cttgggagtc agaaagggtc attgggagcc ctggctgatg 660

cagacagaca tcctcagctc ccagacttca tggccagaga tttatagggg atccctgcca 720

cggggtcccc agctccccca tccaggcccc ccaggctgat gggcgctggc ctgaggctgg 780

cactgactag gttctgtcct cacagcctcc acacagagcc catccgtctt ccccttgacc 840

cgctgctgca aaaacattcc ctccaatgcc acctccgtga ctctgggctg cctggccacg 900

ggctacttcc cggagccggt gatggtgacc tgggacacag gctccctcaa cgggacaact 960

atgaccttac cagccaccac cctcacgctc tctggtcact atgccaccat cagcttgctg 1020

accgtctcgg gtgcgtgggc caagcagatg ttcacctgcc gtgtggcaca cactccatcg 1080

tccacagact gggtcgacaa caaaaccttc agcggtaaga gagggccaag ctcagagacc 1140

acagttccca ggagtgccag gctgagggct ggcagagtgg gcaggggttg agggggtggg 1200

tgggctcaaa cgtgggaaca cccagcatgc ctggggaccc gggccaggac gtgggggcaa 1260

gaggagggca cacagagctc agagaggcca acaaccctca tgaccaccag ctctccccca 1320

gtctgctcca gggacttcac cccgcccacc gtgaagatct tacagtcgtc ctgcgacggc 1380

ggcgggcact tccccccgac catccagctc ctgtgcctcg tctctgggta caccccaggg 1440

actatcaaca tcacctggct ggaggacggg caggtcatgg acgtggactt gtccaccgcc 1500

tctaccacgc aggagggtga gctggcctcc acacaaagcg agctcaccct cagccagaag 1560

cactggctgt cagaccgcac ctacacctgc caggtcacct atcaaggtca cacctttgag 1620

gacagcacca agaagtgtgc aggtacgttc ccacctgccc tggtggccgc cacggaggcc 1680

agagaagagg ggcgggtggg cctcacacag ccctccggtg taccacagat tccaacccga 1740

gaggggtgag cgcctaccta agccggccca gcccgttcga cctgttcatc cgcaagtcgc 1800

ccacgatcac ctgtctggtg gtggacctgg cacccagcaa ggggaccgtg aacctgacct 1860

ggtcccgggc cagtgggaag cctgtgaacc actccaccag aaaggaggag aagcagcgca 1920

atggcacgtt aaccgtcacg tccaccctgc cggtgggcac ccgagactgg atcgaggggg 1980

agacctacca gtgcagggtg acccaccccc acctgcccag ggccctcatg cggtccacga 2040

ccaagaccag cggtgagcca tgggcaggcc ggggtcgtgg gggaagggag ggagcgagtg 2100

agcggggccc gggctgaccc cacgtctggc cacaggcccg cgtgctgccc cggaagtcta 2160

tgcgtttgcg acgccggagt ggccggggag ccgggacaag cgcaccctcg cctgcctgat 2220

ccagaacttc atgcctgagg acatctcggt gcagtggctg cacaacgagg tgcagctccc 2280

ggacgcccgg cacagcacga cgcagccccg caagaccaag ggctccggct tcttcgtctt 2340

cagccgcctg gaggtgacca gggccgaatg ggagcagaaa gatgagttca tctgccgtgc 2400

agtccatgag gcagcgagcc cctcacagac cgtccagcga gcggtgtctg taaatcccga 2460

gctggacgtg tgcgtggagg aggccgaggg cgaggcgccg tggacgtgga ccggcctctg 2520

catcttcgcc gcactcttcc tgctcagcgt gagctacagc gccgccctca cgctcctcat 2580

ggtgcagcgg ttcctctcag ccacgcggca ggggaggccc cagacctccc tcgactacac 2640

caacgtcctc cagccccacg cctagtctag agtcgac 2677

<210> 596

<211> 1186

<212> ПРТ

<213> человек

<400> 596

Leu Glu Glu Lys Lys Val Cys Gln Gly Thr Ser Asn Lys Leu Thr Gln

1 5 10 15

Leu Gly Thr Phe Glu Asp His Phe Leu Ser Leu Gln Arg Met Phe Asn

20 25 30

Asn Cys Glu Val Val Leu Gly Asn Leu Glu Ile Thr Tyr Val Gln Arg

35 40 45

Asn Tyr Asp Leu Ser Phe Leu Lys Thr Ile Gln Glu Val Ala Gly Tyr

50 55 60

Val Leu Ile Ala Leu Asn Thr Val Glu Arg Ile Pro Leu Glu Asn Leu

65 70 75 80

Gln Ile Ile Arg Gly Asn Met Tyr Tyr Glu Asn Ser Tyr Ala Leu Ala

85 90 95

Val Leu Ser Asn Tyr Asp Ala Asn Lys Thr Gly Leu Lys Glu Leu Pro

100 105 110

Met Arg Asn Leu Gln Glu Ile Leu His Gly Ala Val Arg Phe Ser Asn

115 120 125

Asn Pro Ala Leu Cys Asn Val Glu Ser Ile Gln Trp Arg Asp Ile Val

130 135 140

Ser Ser Asp Phe Leu Ser Asn Met Ser Met Asp Phe Gln Asn His Leu

145 150 155 160

Gly Ser Cys Gln Lys Cys Asp Pro Ser Cys Pro Asn Gly Ser Cys Trp

165 170 175

Gly Ala Gly Glu Glu Asn Cys Gln Lys Leu Thr Lys Ile Ile Cys Ala

180 185 190

Gln Gln Cys Ser Gly Arg Cys Arg Gly Lys Ser Pro Ser Asp Cys Cys

195 200 205

His Asn Gln Cys Ala Ala Gly Cys Thr Gly Pro Arg Glu Ser Asp Cys

210 215 220

Leu Val Cys Arg Lys Phe Arg Asp Glu Ala Thr Cys Lys Asp Thr Cys

225 230 235 240

Pro Pro Leu Met Leu Tyr Asn Pro Thr Thr Tyr Gln Met Asp Val Asn

245 250 255

Pro Glu Gly Lys Tyr Ser Phe Gly Ala Thr Cys Val Lys Lys Cys Pro

260 265 270

Arg Asn Tyr Val Val Thr Asp His Gly Ser Cys Val Arg Ala Cys Gly

275 280 285

Ala Asp Ser Tyr Glu Met Glu Glu Asp Gly Val Arg Lys Cys Lys Lys

290 295 300

Cys Glu Gly Pro Cys Arg Lys Val Cys Asn Gly Ile Gly Ile Gly Glu

305 310 315 320

Phe Lys Asp Ser Leu Ser Ile Asn Ala Thr Asn Ile Lys His Phe Lys

325 330 335

Asn Cys Thr Ser Ile Ser Gly Asp Leu His Ile Leu Pro Val Ala Phe

340 345 350

Arg Gly Asp Ser Phe Thr His Thr Pro Pro Leu Asp Pro Gln Glu Leu

355 360 365

Asp Ile Leu Lys Thr Val Lys Glu Ile Thr Gly Phe Leu Leu Ile Gln

370 375 380

Ala Trp Pro Glu Asn Arg Thr Asp Leu His Ala Phe Glu Asn Leu Glu

385 390 395 400

Ile Ile Arg Gly Arg Thr Lys Gln His Gly Gln Phe Ser Leu Ala Val

405 410 415

Val Ser Leu Asn Ile Thr Ser Leu Gly Leu Arg Ser Leu Lys Glu Ile

420 425 430

Ser Asp Gly Asp Val Ile Ile Ser Gly Asn Lys Asn Leu Cys Tyr Ala

435 440 445

Asn Thr Ile Asn Trp Lys Lys Leu Phe Gly Thr Ser Gly Gln Lys Thr

450 455 460

Lys Ile Ile Ser Asn Arg Gly Glu Asn Ser Cys Lys Ala Thr Gly Gln

465 470 475 480

Val Cys His Ala Leu Cys Ser Pro Glu Gly Cys Trp Gly Pro Glu Pro

485 490 495

Arg Asp Cys Val Ser Cys Arg Asn Val Ser Arg Gly Arg Glu Cys Val

500 505 510

Asp Lys Cys Asn Leu Leu Glu Gly Glu Pro Arg Glu Phe Val Glu Asn

515 520 525

Ser Glu Cys Ile Gln Cys His Pro Glu Cys Leu Pro Gln Ala Met Asn

530 535 540

Ile Thr Cys Thr Gly Arg Gly Pro Asp Asn Cys Ile Gln Cys Ala His

545 550 555 560

Tyr Ile Asp Gly Pro His Cys Val Lys Thr Cys Pro Ala Gly Val Met

565 570 575

Gly Glu Asn Asn Thr Leu Val Trp Lys Tyr Ala Asp Ala Gly His Val

580 585 590

Cys His Leu Cys His Pro Asn Cys Thr Tyr Gly Cys Thr Gly Pro Gly

595 600 605

Leu Glu Gly Cys Pro Thr Asn Gly Pro Lys Ile Pro Ser Ile Ala Thr

610 615 620

Gly Met Val Gly Ala Leu Leu Leu Leu Leu Val Val Ala Leu Gly Ile

625 630 635 640

Gly Leu Phe Met Arg Arg Arg His Ile Val Arg Lys Arg Thr Leu Arg

645 650 655

Arg Leu Leu Gln Glu Arg Glu Leu Val Glu Pro Leu Thr Pro Ser Gly

660 665 670

Glu Ala Pro Asn Gln Ala Leu Leu Arg Ile Leu Lys Glu Thr Glu Phe

675 680 685

Lys Lys Ile Lys Val Leu Gly Ser Gly Ala Phe Gly Thr Val Tyr Lys

690 695 700

Gly Leu Trp Ile Pro Glu Gly Glu Lys Val Lys Ile Pro Val Ala Ile

705 710 715 720

Lys Glu Leu Arg Glu Ala Thr Ser Pro Lys Ala Asn Lys Glu Ile Leu

725 730 735

Asp Glu Ala Tyr Val Met Ala Ser Val Asp Asn Pro His Val Cys Arg

740 745 750

Leu Leu Gly Ile Cys Leu Thr Ser Thr Val Gln Leu Ile Thr Gln Leu

755 760 765

Met Pro Phe Gly Cys Leu Leu Asp Tyr Val Arg Glu His Lys Asp Asn

770 775 780

Ile Gly Ser Gln Tyr Leu Leu Asn Trp Cys Val Gln Ile Ala Lys Gly

785 790 795 800

Met Asn Tyr Leu Glu Asp Arg Arg Leu Val His Arg Asp Leu Ala Ala

805 810 815

Arg Asn Val Leu Val Lys Thr Pro Gln His Val Lys Ile Thr Asp Phe

820 825 830

Gly Leu Ala Lys Leu Leu Gly Ala Glu Glu Lys Glu Tyr His Ala Glu

835 840 845

Gly Gly Lys Val Pro Ile Lys Trp Met Ala Leu Glu Ser Ile Leu His

850 855 860

Arg Ile Tyr Thr His Gln Ser Asp Val Trp Ser Tyr Gly Val Thr Val

865 870 875 880

Trp Glu Leu Met Thr Phe Gly Ser Lys Pro Tyr Asp Gly Ile Pro Ala

885 890 895

Ser Glu Ile Ser Ser Ile Leu Glu Lys Gly Glu Arg Leu Pro Gln Pro

900 905 910

Pro Ile Cys Thr Ile Asp Val Tyr Met Ile Met Val Lys Cys Trp Met

915 920 925

Ile Asp Ala Asp Ser Arg Pro Lys Phe Arg Glu Leu Ile Ile Glu Phe

930 935 940

Ser Lys Met Ala Arg Asp Pro Gln Arg Tyr Leu Val Ile Gln Gly Asp

945 950 955 960

Glu Arg Met His Leu Pro Ser Pro Thr Asp Ser Asn Phe Tyr Arg Ala

965 970 975

Leu Met Asp Glu Glu Asp Met Asp Asp Val Val Asp Ala Asp Glu Tyr

980 985 990

Leu Ile Pro Gln Gln Gly Phe Phe Ser Ser Pro Ser Thr Ser Arg Thr

995 1000 1005

Pro Leu Leu Ser Ser Leu Ser Ala Thr Ser Asn Asn Ser Thr Val

1010 1015 1020

Ala Cys Ile Asp Arg Asn Gly Leu Gln Ser Cys Pro Ile Lys Glu

1025 1030 1035

Asp Ser Phe Leu Gln Arg Tyr Ser Ser Asp Pro Thr Gly Ala Leu

1040 1045 1050

Thr Glu Asp Ser Ile Asp Asp Thr Phe Leu Pro Val Pro Glu Tyr

1055 1060 1065

Ile Asn Gln Ser Val Pro Lys Arg Pro Ala Gly Ser Val Gln Asn

1070 1075 1080

Pro Val Tyr His Asn Gln Pro Leu Asn Pro Ala Pro Ser Arg Asp

1085 1090 1095

Pro His Tyr Gln Asp Pro His Ser Thr Ala Val Gly Asn Pro Glu

1100 1105 1110

Tyr Leu Asn Thr Val Gln Pro Thr Cys Val Asn Ser Thr Phe Asp

1115 1120 1125

Ser Pro Ala His Trp Ala Gln Lys Gly Ser His Gln Ile Ser Leu

1130 1135 1140

Asp Asn Pro Asp Tyr Gln Gln Asp Phe Phe Pro Lys Glu Ala Lys

1145 1150 1155

Pro Asn Gly Ile Phe Lys Gly Ser Thr Ala Glu Asn Ala Glu Tyr

1160 1165 1170

Leu Arg Val Ala Pro Gln Ser Ser Glu Phe Ile Gly Ala

1175 1180 1185

<210> 597

<211> 3651

<212> ДНК

<213> человек

<400> 597

tctagagcca ccatgcgacc ctccgggacg gccggggcag cgctcctggc gctgctggct 60

gcgctctgcc cggcgagtcg ggctctggag gaaaagaaag tttgccaagg cacgagtaac 120

aagctcacgc agttgggcac ttttgaagat cattttctca gcctccagag gatgttcaat 180

aactgtgagg tggtccttgg gaatttggaa attacctatg tgcagaggaa ttatgatctt 240

tccttcttaa agaccatcca ggaggtggct ggttatgtcc tcattgccct caacacagtg 300

gagcgaattc ctttggaaaa cctgcagatc atcagaggaa atatgtacta cgaaaattcc 360

tatgccttag cagtcttatc taactatgat gcaaataaaa ccggactgaa ggagctgccc 420

atgagaaatt tacaggaaat cctgcatggc gccgtgcggt tcagcaacaa ccctgccctg 480

tgcaacgtgg agagcatcca gtggcgggac atagtcagca gtgactttct cagcaacatg 540

tcgatggact tccagaacca cctgggcagc tgccaaaagt gtgatccaag ctgtcccaat 600

gggagctgct ggggtgcagg agaggagaac tgccagaaac tgaccaaaat catctgtgcc 660

cagcagtgct ccgggcgctg ccgtggcaag tcccccagtg actgctgcca caaccagtgt 720

gctgcaggct gcacaggccc ccgggagagc gactgcctgg tctgccgcaa attccgagac 780

gaagccacgt gcaaggacac ctgcccccca ctcatgctct acaaccccac cacgtaccag 840

atggatgtga accccgaggg caaatacagc tttggtgcca cctgcgtgaa gaagtgtccc 900

cgtaattatg tggtgacaga tcacggctcg tgcgtccgag cctgtggggc cgacagctat 960

gagatggagg aagacggcgt ccgcaagtgt aagaagtgcg aagggccttg ccgcaaagtg 1020

tgtaacggaa taggtattgg tgaatttaaa gactcactct ccataaatgc tacgaatatt 1080

aaacacttca aaaactgcac ctccatcagt ggcgatctcc acatcctgcc ggtggcattt 1140

aggggtgact ccttcacaca tactcctcct ctggatccac aggaactgga tattctgaaa 1200

accgtaaagg aaatcacagg gtttttgctg attcaggctt ggcctgaaaa caggacggac 1260

ctccatgcct ttgagaacct agaaatcata cgcggcagga ccaagcaaca tggtcagttt 1320

tctcttgcag tcgtcagcct gaacataaca tccttgggat tacgctccct caaggagata 1380

agtgatggag atgtgataat ttcaggaaac aaaaatttgt gctatgcaaa tacaataaac 1440

tggaaaaaac tgtttgggac ctccggtcag aaaaccaaaa ttataagcaa cagaggtgaa 1500

aacagctgca aggccacagg ccaggtctgc catgccttgt gctcccccga gggctgctgg 1560

ggcccggagc ccagggactg cgtctcttgc cggaatgtca gccgaggcag ggaatgcgtg 1620

gacaagtgca accttctgga gggtgagcca agggagtttg tggagaactc tgagtgcata 1680

cagtgccacc cagagtgcct gcctcaggcc atgaacatca cctgcacagg acggggacca 1740

gacaactgta tccagtgtgc ccactacatt gacggccccc actgcgtcaa gacctgcccg 1800

gcaggagtca tgggagaaaa caacaccctg gtctggaagt acgcagacgc cggccatgtg 1860

tgccacctgt gccatccaaa ctgcacctac ggatgcactg ggccaggtct tgaaggctgt 1920

ccaacgaatg ggcctaagat cccgtccatc gccactggga tggtgggggc cctcctcttg 1980

ctgctggtgg tggccctggg gatcggcctc ttcatgcgaa ggcgccacat cgttcggaag 2040

cgcacgctgc ggaggctgct gcaggagagg gagcttgtgg agcctcttac acccagtgga 2100

gaagctccca accaagctct cttgaggatc ttgaaggaaa ctgaattcaa aaagatcaaa 2160

gtgctgggct ccggtgcgtt cggcacggtg tataagggac tctggatccc agaaggtgag 2220

aaagttaaaa ttcccgtcgc tatcaaggaa ttaagagaag caacatctcc gaaagccaac 2280

aaggaaatcc tcgatgaagc ctacgtgatg gccagcgtgg acaaccccca cgtgtgccgc 2340

ctgctgggca tctgcctcac ctccaccgtg cagctcatca cgcagctcat gcccttcggc 2400

tgcctcctgg actatgtccg ggaacacaaa gacaatattg gctcccagta cctgctcaac 2460

tggtgtgtgc agatcgcaaa gggcatgaac tacttggagg accgtcgctt ggtgcaccgc 2520

gacctggcag ccaggaacgt actggtgaaa acaccgcagc atgtcaagat cacagatttt 2580

gggctggcca aactgctggg tgcggaagag aaagaatacc atgcagaagg aggcaaagtg 2640

cctatcaagt ggatggcatt ggaatcaatt ttacacagaa tctataccca ccagagtgat 2700

gtctggagct acggggtgac cgtttgggag ttgatgacct ttggatccaa gccatatgac 2760

ggaatccctg ccagcgagat ctcctccatc ctggagaaag gagaacgcct ccctcagcca 2820

cccatatgta ccatcgatgt ctacatgatc atggtcaagt gctggatgat agacgcagat 2880

agtcgcccaa agttccgtga gttgatcatc gaattctcca aaatggcccg agacccccag 2940

cgctaccttg tcattcaggg ggatgaaaga atgcatttgc caagtcctac agactccaac 3000

ttctaccgtg ccctgatgga tgaagaagac atggacgacg tggtggatgc cgacgagtac 3060

ctcatcccac agcagggctt cttcagcagc ccctccacgt cacggactcc cctcctgagc 3120

tctctgagtg caaccagcaa caattccacc gtggcttgca ttgatagaaa tgggctgcaa 3180

agctgtccca tcaaggaaga cagcttcttg cagcgataca gctcagaccc cacaggcgcc 3240

ttgactgagg acagcataga cgacaccttc ctcccagtgc ctgaatacat aaaccagtcc 3300

gttcccaaaa ggcccgctgg ctctgtgcag aatcctgtct atcacaatca gcctctgaac 3360

cccgcgccca gcagagaccc acactaccag gacccccaca gcactgcagt gggcaacccc 3420

gagtatctca acactgtcca gcccacctgt gtcaacagca cattcgacag ccctgcccac 3480

tgggcccaga aaggcagcca ccaaattagc ctggacaacc ctgactacca gcaggacttc 3540

tttcccaagg aagccaagcc aaatggcatc tttaagggct ccacagctga aaatgcagaa 3600

tacctaaggg tcgcgccaca aagcagtgaa tttattggag catgagtcga c 3651

<210> 598

<211> 919

<212> ПРТ

<213> человек

<400> 598

Leu Glu Glu Lys Lys Gly Asn Tyr Val Val Thr Asp His Gly Ser Cys

1 5 10 15

Val Arg Ala Cys Gly Ala Asp Ser Tyr Glu Met Glu Glu Asp Gly Val

20 25 30

Arg Lys Cys Lys Lys Cys Glu Gly Pro Cys Arg Lys Val Cys Asn Gly

35 40 45

Ile Gly Ile Gly Glu Phe Lys Asp Ser Leu Ser Ile Asn Ala Thr Asn

50 55 60

Ile Lys His Phe Lys Asn Cys Thr Ser Ile Ser Gly Asp Leu His Ile

65 70 75 80

Leu Pro Val Ala Phe Arg Gly Asp Ser Phe Thr His Thr Pro Pro Leu

85 90 95

Asp Pro Gln Glu Leu Asp Ile Leu Lys Thr Val Lys Glu Ile Thr Gly

100 105 110

Phe Leu Leu Ile Gln Ala Trp Pro Glu Asn Arg Thr Asp Leu His Ala

115 120 125

Phe Glu Asn Leu Glu Ile Ile Arg Gly Arg Thr Lys Gln His Gly Gln

130 135 140

Phe Ser Leu Ala Val Val Ser Leu Asn Ile Thr Ser Leu Gly Leu Arg

145 150 155 160

Ser Leu Lys Glu Ile Ser Asp Gly Asp Val Ile Ile Ser Gly Asn Lys

165 170 175

Asn Leu Cys Tyr Ala Asn Thr Ile Asn Trp Lys Lys Leu Phe Gly Thr

180 185 190

Ser Gly Gln Lys Thr Lys Ile Ile Ser Asn Arg Gly Glu Asn Ser Cys

195 200 205

Lys Ala Thr Gly Gln Val Cys His Ala Leu Cys Ser Pro Glu Gly Cys

210 215 220

Trp Gly Pro Glu Pro Arg Asp Cys Val Ser Cys Arg Asn Val Ser Arg

225 230 235 240

Gly Arg Glu Cys Val Asp Lys Cys Asn Leu Leu Glu Gly Glu Pro Arg

245 250 255

Glu Phe Val Glu Asn Ser Glu Cys Ile Gln Cys His Pro Glu Cys Leu

260 265 270

Pro Gln Ala Met Asn Ile Thr Cys Thr Gly Arg Gly Pro Asp Asn Cys

275 280 285

Ile Gln Cys Ala His Tyr Ile Asp Gly Pro His Cys Val Lys Thr Cys

290 295 300

Pro Ala Gly Val Met Gly Glu Asn Asn Thr Leu Val Trp Lys Tyr Ala

305 310 315 320

Asp Ala Gly His Val Cys His Leu Cys His Pro Asn Cys Thr Tyr Gly

325 330 335

Cys Thr Gly Pro Gly Leu Glu Gly Cys Pro Thr Asn Gly Pro Lys Ile

340 345 350

Pro Ser Ile Ala Thr Gly Met Val Gly Ala Leu Leu Leu Leu Leu Val

355 360 365

Val Ala Leu Gly Ile Gly Leu Phe Met Arg Arg Arg His Ile Val Arg

370 375 380

Lys Arg Thr Leu Arg Arg Leu Leu Gln Glu Arg Glu Leu Val Glu Pro

385 390 395 400

Leu Thr Pro Ser Gly Glu Ala Pro Asn Gln Ala Leu Leu Arg Ile Leu

405 410 415

Lys Glu Thr Glu Phe Lys Lys Ile Lys Val Leu Gly Ser Gly Ala Phe

420 425 430

Gly Thr Val Tyr Lys Gly Leu Trp Ile Pro Glu Gly Glu Lys Val Lys

435 440 445

Ile Pro Val Ala Ile Lys Glu Leu Arg Glu Ala Thr Ser Pro Lys Ala

450 455 460

Asn Lys Glu Ile Leu Asp Glu Ala Tyr Val Met Ala Ser Val Asp Asn

465 470 475 480

Pro His Val Cys Arg Leu Leu Gly Ile Cys Leu Thr Ser Thr Val Gln

485 490 495

Leu Ile Thr Gln Leu Met Pro Phe Gly Cys Leu Leu Asp Tyr Val Arg

500 505 510

Glu His Lys Asp Asn Ile Gly Ser Gln Tyr Leu Leu Asn Trp Cys Val

515 520 525

Gln Ile Ala Lys Gly Met Asn Tyr Leu Glu Asp Arg Arg Leu Val His

530 535 540

Arg Asp Leu Ala Ala Arg Asn Val Leu Val Lys Thr Pro Gln His Val

545 550 555 560

Lys Ile Thr Asp Phe Gly Leu Ala Lys Leu Leu Gly Ala Glu Glu Lys

565 570 575

Glu Tyr His Ala Glu Gly Gly Lys Val Pro Ile Lys Trp Met Ala Leu

580 585 590

Glu Ser Ile Leu His Arg Ile Tyr Thr His Gln Ser Asp Val Trp Ser

595 600 605

Tyr Gly Val Thr Val Trp Glu Leu Met Thr Phe Gly Ser Lys Pro Tyr

610 615 620

Asp Gly Ile Pro Ala Ser Glu Ile Ser Ser Ile Leu Glu Lys Gly Glu

625 630 635 640

Arg Leu Pro Gln Pro Pro Ile Cys Thr Ile Asp Val Tyr Met Ile Met

645 650 655

Val Lys Cys Trp Met Ile Asp Ala Asp Ser Arg Pro Lys Phe Arg Glu

660 665 670

Leu Ile Ile Glu Phe Ser Lys Met Ala Arg Asp Pro Gln Arg Tyr Leu

675 680 685

Val Ile Gln Gly Asp Glu Arg Met His Leu Pro Ser Pro Thr Asp Ser

690 695 700

Asn Phe Tyr Arg Ala Leu Met Asp Glu Glu Asp Met Asp Asp Val Val

705 710 715 720

Asp Ala Asp Glu Tyr Leu Ile Pro Gln Gln Gly Phe Phe Ser Ser Pro

725 730 735

Ser Thr Ser Arg Thr Pro Leu Leu Ser Ser Leu Ser Ala Thr Ser Asn

740 745 750

Asn Ser Thr Val Ala Cys Ile Asp Arg Asn Gly Leu Gln Ser Cys Pro

755 760 765

Ile Lys Glu Asp Ser Phe Leu Gln Arg Tyr Ser Ser Asp Pro Thr Gly

770 775 780

Ala Leu Thr Glu Asp Ser Ile Asp Asp Thr Phe Leu Pro Val Pro Glu

785 790 795 800

Tyr Ile Asn Gln Ser Val Pro Lys Arg Pro Ala Gly Ser Val Gln Asn

805 810 815

Pro Val Tyr His Asn Gln Pro Leu Asn Pro Ala Pro Ser Arg Asp Pro

820 825 830

His Tyr Gln Asp Pro His Ser Thr Ala Val Gly Asn Pro Glu Tyr Leu

835 840 845

Asn Thr Val Gln Pro Thr Cys Val Asn Ser Thr Phe Asp Ser Pro Ala

850 855 860

His Trp Ala Gln Lys Gly Ser His Gln Ile Ser Leu Asp Asn Pro Asp

865 870 875 880

Tyr Gln Gln Asp Phe Phe Pro Lys Glu Ala Lys Pro Asn Gly Ile Phe

885 890 895

Lys Gly Ser Thr Ala Glu Asn Ala Glu Tyr Leu Arg Val Ala Pro Gln

900 905 910

Ser Ser Glu Phe Ile Gly Ala

915

<210> 599

<211> 2850

<212> ДНК

<213> человек

<400> 599

tctagagcca ccatgcgacc ctccgggacg gccggggcag cgctcctggc gctgctggct 60

gcgctctgcc cggcgagtcg ggctctggag gaaaagaaag gtaattatgt ggtgacagat 120

cacggctcgt gcgtccgagc ctgtggggcc gacagctatg agatggagga agacggcgtc 180

cgcaagtgta agaagtgcga agggccttgc cgcaaagtgt gtaacggaat aggtattggt 240

gaatttaaag actcactctc cataaatgct acgaatatta aacacttcaa aaactgcacc 300

tccatcagtg gcgatctcca catcctgccg gtggcattta ggggtgactc cttcacacat 360

actcctcctc tggatccaca ggaactggat attctgaaaa ccgtaaagga aatcacaggg 420

tttttgctga ttcaggcttg gcctgaaaac aggacggacc tccatgcctt tgagaaccta 480

gaaatcatac gcggcaggac caagcaacat ggtcagtttt ctcttgcagt cgtcagcctg 540

aacataacat ccttgggatt acgctccctc aaggagataa gtgatggaga tgtgataatt 600

tcaggaaaca aaaatttgtg ctatgcaaat acaataaact ggaaaaaact gtttgggacc 660

tccggtcaga aaaccaaaat tataagcaac agaggtgaaa acagctgcaa ggccacaggc 720

caggtctgcc atgccttgtg ctcccccgag ggctgctggg gcccggagcc cagggactgc 780

gtctcttgcc ggaatgtcag ccgaggcagg gaatgcgtgg acaagtgcaa ccttctggag 840

ggtgagccaa gggagtttgt ggagaactct gagtgcatac agtgccaccc agagtgcctg 900

cctcaggcca tgaacatcac ctgcacagga cggggaccag acaactgtat ccagtgtgcc 960

cactacattg acggccccca ctgcgtcaag acctgcccgg caggagtcat gggagaaaac 1020

aacaccctgg tctggaagta cgcagacgcc ggccatgtgt gccacctgtg ccatccaaac 1080

tgcacctacg gatgcactgg gccaggtctt gaaggctgtc caacgaatgg gcctaagatc 1140

ccgtccatcg ccactgggat ggtgggggcc ctcctcttgc tgctggtggt ggccctgggg 1200

atcggcctct tcatgcgaag gcgccacatc gttcggaagc gcacgctgcg gaggctgctg 1260

caggagaggg agcttgtgga gcctcttaca cccagtggag aagctcccaa ccaagctctc 1320

ttgaggatct tgaaggaaac tgaattcaaa aagatcaaag tgctgggctc cggtgcgttc 1380

ggcacggtgt ataagggact ctggatccca gaaggtgaga aagttaaaat tcccgtcgct 1440

atcaaggaat taagagaagc aacatctccg aaagccaaca aggaaatcct cgatgaagcc 1500

tacgtgatgg ccagcgtgga caacccccac gtgtgccgcc tgctgggcat ctgcctcacc 1560

tccaccgtgc agctcatcac gcagctcatg cccttcggct gcctcctgga ctatgtccgg 1620

gaacacaaag acaatattgg ctcccagtac ctgctcaact ggtgtgtgca gatcgcaaag 1680

ggcatgaact acttggagga ccgtcgcttg gtgcaccgcg acctggcagc caggaacgta 1740

ctggtgaaaa caccgcagca tgtcaagatc acagattttg ggctggccaa actgctgggt 1800

gcggaagaga aagaatacca tgcagaagga ggcaaagtgc ctatcaagtg gatggcattg 1860

gaatcaattt tacacagaat ctatacccac cagagtgatg tctggagcta cggggtgacc 1920

gtttgggagt tgatgacctt tggatccaag ccatatgacg gaatccctgc cagcgagatc 1980

tcctccatcc tggagaaagg agaacgcctc cctcagccac ccatatgtac catcgatgtc 2040

tacatgatca tggtcaagtg ctggatgata gacgcagata gtcgcccaaa gttccgtgag 2100

ttgatcatcg aattctccaa aatggcccga gacccccagc gctaccttgt cattcagggg 2160

gatgaaagaa tgcatttgcc aagtcctaca gactccaact tctaccgtgc cctgatggat 2220

gaagaagaca tggacgacgt ggtggatgcc gacgagtacc tcatcccaca gcagggcttc 2280

ttcagcagcc cctccacgtc acggactccc ctcctgagct ctctgagtgc aaccagcaac 2340

aattccaccg tggcttgcat tgatagaaat gggctgcaaa gctgtcccat caaggaagac 2400

agcttcttgc agcgatacag ctcagacccc acaggcgcct tgactgagga cagcatagac 2460

gacaccttcc tcccagtgcc tgaatacata aaccagtccg ttcccaaaag gcccgctggc 2520

tctgtgcaga atcctgtcta tcacaatcag cctctgaacc ccgcgcccag cagagaccca 2580

cactaccagg acccccacag cactgcagtg ggcaaccccg agtatctcaa cactgtccag 2640

cccacctgtg tcaacagcac attcgacagc cctgcccact gggcccagaa aggcagccac 2700

caaattagcc tggacaaccc tgactaccag caggacttct ttcccaagga agccaagcca 2760

aatggcatct ttaagggctc cacagctgaa aatgcagaat acctaagggt cgcgccacaa 2820

agcagtgaat ttattggagc atgagtcgac 2850

<210> 600

<211> 919

<212> ПРТ

<213> яванский макак

<400> 600

Leu Glu Glu Lys Lys Gly Asn Tyr Val Val Thr Asp His Gly Ser Cys

1 5 10 15

Val Arg Ala Cys Gly Ala Asp Ser Tyr Glu Met Glu Glu Asp Gly Val

20 25 30

Arg Lys Cys Lys Lys Cys Glu Gly Pro Cys Arg Lys Val Cys Asn Gly

35 40 45

Ile Gly Ile Gly Glu Phe Lys Asp Thr Leu Ser Ile Asn Ala Thr Asn

50 55 60

Ile Lys His Phe Lys Asn Cys Thr Ser Ile Ser Gly Asp Leu His Ile

65 70 75 80

Leu Pro Val Ala Phe Arg Gly Asp Ser Phe Thr His Thr Pro Pro Leu

85 90 95

Asp Pro Gln Glu Leu Asp Ile Leu Lys Thr Val Lys Glu Ile Thr Gly

100 105 110

Phe Leu Leu Ile Gln Ala Trp Pro Glu Asn Arg Thr Asp Leu His Ala

115 120 125

Phe Glu Asn Leu Glu Ile Ile Arg Gly Arg Thr Lys Gln His Gly Gln

130 135 140

Phe Ser Leu Ala Val Val Ser Leu Asn Ile Thr Ser Leu Gly Leu Arg

145 150 155 160

Ser Leu Lys Glu Ile Ser Asp Gly Asp Val Ile Ile Ser Gly Asn Lys

165 170 175

Asn Leu Cys Tyr Ala Asn Thr Ile Asn Trp Lys Lys Leu Phe Gly Thr

180 185 190

Ser Ser Gln Lys Thr Lys Ile Ile Ser Asn Arg Gly Glu Asn Ser Cys

195 200 205

Lys Ala Thr Gly Gln Val Cys His Ala Leu Cys Ser Pro Glu Gly Cys

210 215 220

Trp Gly Pro Glu Pro Arg Asp Cys Val Ser Cys Gln Asn Val Ser Arg

225 230 235 240

Gly Arg Glu Cys Val Asp Lys Cys Asn Ile Leu Glu Gly Glu Pro Arg

245 250 255

Glu Phe Val Glu Asn Ser Glu Cys Ile Gln Cys His Pro Glu Cys Leu

260 265 270

Pro Gln Val Met Asn Ile Thr Cys Thr Gly Arg Gly Pro Asp Asn Cys

275 280 285

Ile Gln Cys Ala His Tyr Ile Asp Gly Pro His Cys Val Lys Thr Cys

290 295 300

Pro Ala Gly Val Met Gly Glu Asn Asn Thr Leu Val Trp Lys Tyr Ala

305 310 315 320

Asp Ala Gly His Val Cys His Leu Cys His Pro Asn Cys Thr Tyr Gly

325 330 335

Cys Thr Gly Pro Gly Leu Glu Gly Cys Ala Arg Asn Gly Pro Lys Ile

340 345 350

Pro Ser Ile Ala Thr Gly Met Leu Gly Ala Leu Leu Leu Leu Leu Val

355 360 365

Val Ala Leu Gly Ile Gly Leu Phe Met Arg Arg Arg His Ile Val Arg

370 375 380

Lys Arg Thr Leu Arg Arg Leu Leu Gln Glu Arg Glu Leu Val Glu Pro

385 390 395 400

Leu Thr Pro Ser Gly Glu Ala Pro Asn Gln Ala Leu Leu Arg Ile Leu

405 410 415

Lys Glu Thr Glu Phe Lys Lys Ile Lys Val Leu Gly Ser Gly Ala Phe

420 425 430

Gly Thr Val Tyr Lys Gly Leu Trp Ile Pro Glu Gly Glu Lys Val Lys

435 440 445

Ile Pro Val Ala Ile Lys Glu Leu Arg Glu Ala Thr Ser Pro Lys Ala

450 455 460

Asn Lys Glu Ile Leu Asp Glu Ala Tyr Val Met Ala Ser Val Asp Asn

465 470 475 480

Pro His Val Cys Arg Leu Leu Gly Ile Cys Leu Thr Ser Thr Val Gln

485 490 495

Leu Ile Thr Gln Leu Met Pro Phe Gly Cys Leu Leu Asp Tyr Val Arg

500 505 510

Glu His Lys Asp Asn Ile Gly Ser Gln Tyr Leu Leu Asn Trp Cys Val

515 520 525

Gln Ile Ala Lys Gly Met Asn Tyr Leu Glu Asp Arg Arg Leu Val His

530 535 540

Arg Asp Leu Ala Ala Arg Asn Val Leu Val Lys Thr Pro Gln His Val

545 550 555 560

Lys Ile Thr Asp Phe Gly Leu Ala Lys Leu Leu Gly Ala Glu Glu Lys

565 570 575

Glu Tyr His Ala Glu Gly Gly Lys Val Pro Ile Lys Trp Met Ala Leu

580 585 590

Glu Ser Ile Leu His Arg Ile Tyr Thr His Gln Ser Asp Val Trp Ser

595 600 605

Tyr Gly Val Thr Val Trp Glu Leu Met Thr Phe Gly Ser Lys Pro Tyr

610 615 620

Asp Gly Ile Pro Ala Ser Glu Ile Ser Ser Ile Leu Glu Lys Gly Glu

625 630 635 640

Arg Leu Pro Gln Pro Pro Ile Cys Thr Ile Asp Val Tyr Met Ile Met

645 650 655

Val Lys Cys Trp Met Ile Asp Ala Asp Ser Arg Pro Lys Phe Arg Glu

660 665 670

Leu Ile Ile Glu Phe Ser Lys Met Ala Arg Asp Pro Gln Arg Tyr Leu

675 680 685

Val Ile Gln Gly Asp Glu Arg Met His Leu Pro Ser Pro Thr Asp Ser

690 695 700

Asn Phe Tyr Arg Ala Leu Met Asp Glu Glu Asp Met Asp Asp Val Val

705 710 715 720

Asp Ala Asp Glu Tyr Leu Ile Pro Gln Gln Gly Phe Phe Ser Ser Pro

725 730 735

Ser Thr Ser Arg Thr Pro Leu Leu Ser Ser Leu Ser Ala Thr Ser Asn

740 745 750

Asn Ser Thr Val Ala Cys Ile Asp Arg Asn Gly Leu Gln Ser Cys Pro

755 760 765

Ile Lys Glu Asp Ser Phe Leu Gln Arg Tyr Ser Ser Asp Pro Thr Gly

770 775 780

Ala Leu Thr Glu Asp Ser Ile Asp Asp Thr Phe Leu Pro Val Pro Glu

785 790 795 800

Tyr Ile Asn Gln Ser Val Pro Lys Arg Pro Ala Gly Ser Val Gln Asn

805 810 815

Pro Val Tyr His Asn Gln Pro Leu Asn Pro Ala Pro Ser Arg Asp Pro

820 825 830

His Tyr Gln Asp Pro His Ser Thr Ala Val Gly Asn Pro Glu Tyr Leu

835 840 845

Asn Thr Val Gln Pro Thr Cys Val Asn Ser Thr Phe Asp Ser Pro Ala

850 855 860

His Trp Ala Gln Lys Gly Ser His Gln Ile Ser Leu Asp Asn Pro Asp

865 870 875 880

Tyr Gln Gln Asp Phe Phe Pro Lys Glu Ala Lys Pro Asn Gly Ile Phe

885 890 895

Lys Gly Ser Thr Ala Glu Asn Ala Glu Tyr Leu Arg Val Ala Pro Gln

900 905 910

Ser Ser Glu Phe Ile Gly Ala

915

<210> 601

<211> 2850

<212> ДНК

<213> яванский макак

<220>

<221> misc_feature

<222> (396)..(396)

<223> n представляет собой a, c, g или t

<220>

<221> misc_feature

<222> (765)..(765)

<223> n представляет собой a, c, g или t

<400> 601

tctagagcca ccatgcgacc ctccgggacg gccggggcag cgctcctggc gctgctggct 60

gcgctctgcc cggcgagtcg ggctctggag gaaaagaaag gtaattatgt ggtgacagat 120

cacggctcgt gcgtccgagc ctgcggggcc gacagctatg agatggagga agacggcgtc 180

cgcaagtgta agaagtgcga agggccttgc cgcaaagtgt gtaatggaat aggtattggt 240

gaatttaaag acacactctc cataaatgct acaaatatta aacacttcaa aaactgcacc 300

tccatcagtg gcgatctcca catcctgccg gtggcattta ggggtgactc cttcacacac 360

actccgcctc tggatccaca ggaactggat attctnaaaa ccgtaaagga aatcacaggg 420

tttttgctga ttcaggcttg gcctgaaaac aggacggacc tccatgcttt tgagaaccta 480

gaaatcatac gtggcaggac caagcaacac ggtcagtttt ctcttgcggt cgtcagcctg 540

aacataacat ccttgggatt acgctccctc aaggagataa gcgatggaga tgtgataatt 600

tcaggaaaca aaaatttgtg ctatgcaaat acaataaact ggaaaaaact gtttgggacc 660

tccagtcaga aaaccaaaat tataagcaac agaggtgaaa acagctgcaa ggccacgggc 720

caggtctgcc atgccttgtg ctcccccgag ggctgctggg gcccngagcc cagggactgc 780

gtctcctgcc agaatgtcag ccgaggcaga gaatgcgtgg acaagtgcaa catcctggag 840

ggcgagccaa gggagtttgt ggagaactct gagtgcatac agtgccaccc agaatgcctg 900

ccccaggtca tgaacatcac ctgcacagga cggggaccag acaactgtat ccagtgtgcc 960

cactacattg acggccccca ctgcgtcaag acctgcccag caggagtcat gggagaaaac 1020

aacaccctgg tctggaagta cgcagacgcc ggccacgtgt gccacctgtg ccatccaaac 1080

tgcacctacg gatgcactgg gccaggtctt gaaggctgtg caaggaacgg gcctaagatc 1140

ccatccatcg ccactggcat gctgggggcc ctcctcttgc tgctggtggt ggccctgggg 1200

atcggcctct tcatgcgaag gcgccacatc gttcggaagc gcacgctgcg gaggctgctg 1260

caggagaggg agcttgtgga gcctcttaca cccagtggag aagctcccaa ccaagctctc 1320

ttgaggatct tgaaggaaac tgaattcaaa aagatcaaag tgctgggctc cggtgcgttc 1380

ggcacggtgt ataagggact ctggatccca gaaggtgaga aagttaaaat tcccgtcgct 1440

atcaaggaat taagagaagc aacatctccg aaagccaaca aggaaatcct cgatgaagcc 1500

tacgtgatgg ccagcgtgga caacccccac gtgtgccgcc tgctgggcat ctgcctcacc 1560

tccaccgtgc agctcatcac gcagctcatg cccttcggct gcctcctgga ctatgtccgg 1620

gaacacaaag acaatattgg ctcccagtac ctgctcaact ggtgtgtgca gatcgcaaag 1680

ggcatgaact acttggagga ccgtcgcttg gtgcaccgcg acctggcagc caggaacgta 1740

ctggtgaaaa caccgcagca tgtcaagatc acagattttg ggctggccaa actgctgggt 1800

gcggaagaga aagaatacca tgcagaagga ggcaaagtgc ctatcaagtg gatggcattg 1860

gaatcaattt tacacagaat ctatacccac cagagtgatg tctggagcta cggggtgacc 1920

gtttgggagt tgatgacctt tggatccaag ccatatgacg gaatccctgc cagcgagatc 1980

tcctccatcc tggagaaagg agaacgcctc cctcagccac ccatatgtac catcgatgtc 2040

tacatgatca tggtcaagtg ctggatgata gacgcagata gtcgcccaaa gttccgtgag 2100

ttgatcatcg aattctccaa aatggcccga gacccccagc gctaccttgt cattcagggg 2160

gatgaaagaa tgcatttgcc aagtcctaca gactccaact tctaccgtgc cctgatggat 2220

gaagaagaca tggacgacgt ggtggatgcc gacgagtacc tcatcccaca gcagggcttc 2280

ttcagcagcc cctccacgtc acggactccc ctcctgagct ctctgagtgc aaccagcaac 2340

aattccaccg tggcttgcat tgatagaaat gggctgcaaa gctgtcccat caaggaagac 2400

agcttcttgc agcgatacag ctcagacccc acaggcgcct tgactgagga cagcatagac 2460

gacaccttcc tcccagtgcc tgaatacata aaccagtccg ttcccaaaag gcccgctggc 2520

tctgtgcaga atcctgtcta tcacaatcag cctctgaacc ccgcgcccag cagagaccca 2580

cactaccagg acccccacag cactgcagtg ggcaaccccg agtatctcaa cactgtccag 2640

cccacctgtg tcaacagcac attcgacagc cctgcccact gggcccagaa aggcagccac 2700

caaattagcc tggacaaccc tgactaccag caggacttct ttcccaagga agccaagcca 2760

aatggcatct ttaagggctc cacagctgaa aatgcagaat acctaagggt cgcgccacaa 2820

agcagtgaat ttattggagc atgagtcgac 2850

<210> 602

<211> 1186

<212> ПРТ

<213> яванский макак

<400> 602

Leu Glu Glu Lys Lys Val Cys Gln Gly Thr Ser Asn Lys Leu Thr Gln

1 5 10 15

Leu Gly Thr Phe Glu Asp His Phe Leu Ser Leu Gln Arg Met Phe Asn

20 25 30

Asn Cys Glu Val Val Leu Gly Asn Leu Glu Ile Thr Tyr Val Gln Arg

35 40 45

Asn Tyr Asp Leu Ser Phe Leu Lys Thr Ile Gln Glu Val Ala Gly Tyr

50 55 60

Val Leu Ile Ala Leu Asn Thr Val Glu Arg Ile Pro Leu Glu Asn Leu

65 70 75 80

Gln Ile Ile Arg Gly Asn Met Tyr Tyr Glu Asn Ser Tyr Ala Leu Ala

85 90 95

Val Leu Ser Asn Tyr Asp Ala Asn Lys Thr Gly Leu Lys Glu Leu Pro

100 105 110

Met Arg Asn Leu Gln Glu Ile Leu His Gly Ala Val Arg Phe Ser Asn

115 120 125

Asn Pro Ala Leu Cys Asn Val Glu Ser Ile Gln Trp Arg Asp Ile Val

130 135 140

Ser Ser Glu Phe Leu Ser Asn Met Ser Met Asp Phe Gln Asn His Leu

145 150 155 160

Gly Ser Cys Gln Lys Cys Asp Pro Ser Cys Pro Asn Gly Ser Cys Trp

165 170 175

Gly Ala Gly Glu Glu Asn Cys Gln Lys Leu Thr Lys Ile Ile Cys Ala

180 185 190

Gln Gln Cys Ser Gly Arg Cys Arg Gly Lys Ser Pro Ser Asp Cys Cys

195 200 205

His Asn Gln Cys Ala Ala Gly Cys Thr Gly Pro Arg Glu Ser Asp Cys

210 215 220

Leu Val Cys Arg Lys Phe Arg Asp Glu Ala Thr Cys Lys Asp Thr Cys

225 230 235 240

Pro Pro Leu Met Leu Tyr Asn Pro Thr Thr Tyr Gln Met Asp Val Asn

245 250 255

Pro Glu Gly Lys Tyr Ser Phe Gly Ala Thr Cys Val Lys Lys Cys Pro

260 265 270

Arg Asn Tyr Val Val Thr Asp His Gly Ser Cys Val Arg Ala Cys Gly

275 280 285

Ala Asp Ser Tyr Glu Met Glu Glu Asp Gly Val Arg Lys Cys Lys Lys

290 295 300

Cys Glu Gly Pro Cys Arg Lys Val Cys Asn Gly Ile Gly Ile Gly Glu

305 310 315 320

Phe Lys Asp Thr Leu Ser Ile Asn Ala Thr Asn Ile Lys His Phe Lys

325 330 335

Asn Cys Thr Ser Ile Ser Gly Asp Leu His Ile Leu Pro Val Ala Phe

340 345 350

Arg Gly Asp Ser Phe Thr His Thr Pro Pro Leu Asp Pro Gln Glu Leu

355 360 365

Asp Ile Leu Lys Thr Val Lys Glu Ile Thr Gly Phe Leu Leu Ile Gln

370 375 380

Ala Trp Pro Glu Asn Arg Thr Asp Leu His Ala Phe Glu Asn Leu Glu

385 390 395 400

Ile Ile Arg Gly Arg Thr Lys Gln His Gly Gln Phe Ser Leu Ala Val

405 410 415

Val Ser Leu Asn Ile Thr Ser Leu Gly Leu Arg Ser Leu Lys Glu Ile

420 425 430

Ser Asp Gly Asp Val Ile Ile Ser Gly Asn Lys Asn Leu Cys Tyr Ala

435 440 445

Asn Thr Ile Asn Trp Lys Lys Leu Phe Gly Thr Ser Ser Gln Lys Thr

450 455 460

Lys Ile Ile Ser Asn Arg Gly Glu Asn Ser Cys Lys Ala Thr Gly Gln

465 470 475 480

Val Cys His Ala Leu Cys Ser Pro Glu Gly Cys Trp Gly Pro Glu Pro

485 490 495

Arg Asp Cys Val Ser Cys Gln Asn Val Ser Arg Gly Arg Glu Cys Val

500 505 510

Asp Lys Cys Asn Ile Leu Glu Gly Glu Pro Arg Glu Phe Val Glu Asn

515 520 525

Ser Glu Cys Ile Gln Cys His Pro Glu Cys Leu Pro Gln Val Met Asn

530 535 540

Ile Thr Cys Thr Gly Arg Gly Pro Asp Asn Cys Ile Gln Cys Ala His

545 550 555 560

Tyr Ile Asp Gly Pro His Cys Val Lys Thr Cys Pro Ala Gly Val Met

565 570 575

Gly Glu Asn Asn Thr Leu Val Trp Lys Tyr Ala Asp Ala Gly His Val

580 585 590

Cys His Leu Cys His Pro Asn Cys Thr Tyr Gly Cys Thr Gly Pro Gly

595 600 605

Leu Glu Gly Cys Ala Arg Asn Gly Pro Lys Ile Pro Ser Ile Ala Thr

610 615 620

Gly Met Leu Gly Ala Leu Leu Leu Leu Leu Val Val Ala Leu Gly Ile

625 630 635 640

Gly Leu Phe Met Arg Arg Arg His Ile Val Arg Lys Arg Thr Leu Arg

645 650 655

Arg Leu Leu Gln Glu Arg Glu Leu Val Glu Pro Leu Thr Pro Ser Gly

660 665 670

Glu Ala Pro Asn Gln Ala Leu Leu Arg Ile Leu Lys Glu Thr Glu Phe

675 680 685

Lys Lys Ile Lys Val Leu Gly Ser Gly Ala Phe Gly Thr Val Tyr Lys

690 695 700

Gly Leu Trp Ile Pro Glu Gly Glu Lys Val Lys Ile Pro Val Ala Ile

705 710 715 720

Lys Glu Leu Arg Glu Ala Thr Ser Pro Lys Ala Asn Lys Glu Ile Leu

725 730 735

Asp Glu Ala Tyr Val Met Ala Ser Val Asp Asn Pro His Val Cys Arg

740 745 750

Leu Leu Gly Ile Cys Leu Thr Ser Thr Val Gln Leu Ile Thr Gln Leu

755 760 765

Met Pro Phe Gly Cys Leu Leu Asp Tyr Val Arg Glu His Lys Asp Asn

770 775 780

Ile Gly Ser Gln Tyr Leu Leu Asn Trp Cys Val Gln Ile Ala Lys Gly

785 790 795 800

Met Asn Tyr Leu Glu Asp Arg Arg Leu Val His Arg Asp Leu Ala Ala

805 810 815

Arg Asn Val Leu Val Lys Thr Pro Gln His Val Lys Ile Thr Asp Phe

820 825 830

Gly Leu Ala Lys Leu Leu Gly Ala Glu Glu Lys Glu Tyr His Ala Glu

835 840 845

Gly Gly Lys Val Pro Ile Lys Trp Met Ala Leu Glu Ser Ile Leu His

850 855 860

Arg Ile Tyr Thr His Gln Ser Asp Val Trp Ser Tyr Gly Val Thr Val

865 870 875 880

Trp Glu Leu Met Thr Phe Gly Ser Lys Pro Tyr Asp Gly Ile Pro Ala

885 890 895

Ser Glu Ile Ser Ser Ile Leu Glu Lys Gly Glu Arg Leu Pro Gln Pro

900 905 910

Pro Ile Cys Thr Ile Asp Val Tyr Met Ile Met Val Lys Cys Trp Met

915 920 925

Ile Asp Ala Asp Ser Arg Pro Lys Phe Arg Glu Leu Ile Ile Glu Phe

930 935 940

Ser Lys Met Ala Arg Asp Pro Gln Arg Tyr Leu Val Ile Gln Gly Asp

945 950 955 960

Glu Arg Met His Leu Pro Ser Pro Thr Asp Ser Asn Phe Tyr Arg Ala

965 970 975

Leu Met Asp Glu Glu Asp Met Asp Asp Val Val Asp Ala Asp Glu Tyr

980 985 990

Leu Ile Pro Gln Gln Gly Phe Phe Ser Ser Pro Ser Thr Ser Arg Thr

995 1000 1005

Pro Leu Leu Ser Ser Leu Ser Ala Thr Ser Asn Asn Ser Thr Val

1010 1015 1020

Ala Cys Ile Asp Arg Asn Gly Leu Gln Ser Cys Pro Ile Lys Glu

1025 1030 1035

Asp Ser Phe Leu Gln Arg Tyr Ser Ser Asp Pro Thr Gly Ala Leu

1040 1045 1050

Thr Glu Asp Ser Ile Asp Asp Thr Phe Leu Pro Val Pro Glu Tyr

1055 1060 1065

Ile Asn Gln Ser Val Pro Lys Arg Pro Ala Gly Ser Val Gln Asn

1070 1075 1080

Pro Val Tyr His Asn Gln Pro Leu Asn Pro Ala Pro Ser Arg Asp

1085 1090 1095

Pro His Tyr Gln Asp Pro His Ser Thr Ala Val Gly Asn Pro Glu

1100 1105 1110

Tyr Leu Asn Thr Val Gln Pro Thr Cys Val Asn Ser Thr Phe Asp

1115 1120 1125

Ser Pro Ala His Trp Ala Gln Lys Gly Ser His Gln Ile Ser Leu

1130 1135 1140

Asp Asn Pro Asp Tyr Gln Gln Asp Phe Phe Pro Lys Glu Ala Lys

1145 1150 1155

Pro Asn Gly Ile Phe Lys Gly Ser Thr Ala Glu Asn Ala Glu Tyr

1160 1165 1170

Leu Arg Val Ala Pro Gln Ser Ser Glu Phe Ile Gly Ala

1175 1180 1185

<210> 603

<211> 3630

<212> ДНК

<213> яванский макак

<220>

<221> misc_feature

<222> (1185)..(1185)

<223> n представляет собой a, c, g или t

<220>

<221> misc_feature

<222> (1554)..(1554)

<223> n представляет собой a, c, g или t

<400> 603

atgcgaccct ccgggacggc cggggcagcg ctcctggcgc tgctggctgc gctctgcccg 60

gcgagtcggg ctctggagga aaagaaagtt tgccaaggca cgagtaacaa actcacgcag 120

ttgggcactt ttgaagatca ttttctcagc ctccagagga tgttcaataa ctgtgaggtg 180

gtccttggga atttggaaat tacctacgtg cagaggaatt atgatctttc cttcttaaag 240

accatccagg aggtggctgg ttatgtcctc atcgccctca acacagtgga gcggattcct 300

ttggaaaacc tgcagatcat cagaggaaac atgtactatg aaaattccta tgccttagca 360

gtcttatcta actatgatgc aaataaaacc ggactgaagg agctgcccat gagaaactta 420

caggaaatcc tgcatggcgc cgtgcggttc agcaacaacc ctgccctgtg caacgtggag 480

agcatccagt ggcgggacat agtcagcagc gagtttctca gcaacatgtc gatggacttc 540

cagaaccacc tgggcagctg ccaaaagtgt gatccaagct gtcccaatgg gagctgctgg 600

ggtgcaggag aggagaactg ccagaaactg accaaaatca tctgtgccca gcagtgctcc 660

gggcgctgcc gcggcaagtc ccccagtgac tgctgccaca accagtgtgc cgcgggctgc 720

acgggccccc gggagagcga ctgcctggtc tgccgcaaat tccgagacga agccacgtgc 780

aaggacacct gccccccact catgctctac aaccccacca cataccagat ggatgtgaac 840

cccgagggca aatacagctt tggtgccacc tgcgtgaaga agtgtccccg taattatgtg 900

gtgacagatc acggctcgtg cgtccgagcc tgcggggccg acagctatga gatggaggaa 960

gacggcgtcc gcaagtgtaa gaagtgcgaa gggccttgcc gcaaagtgtg taatggaata 1020

ggtattggtg aatttaaaga cacactctcc ataaatgcta caaatattaa acacttcaaa 1080

aactgcacct ccatcagtgg cgatctccac atcctgccgg tggcatttag gggtgactcc 1140

ttcacacaca ctccgcctct ggatccacag gaactggata ttctnaaaac cgtaaaggaa 1200

atcacagggt ttttgctgat tcaggcttgg cctgaaaaca ggacggacct ccatgctttt 1260

gagaacctag aaatcatacg tggcaggacc aagcaacacg gtcagttttc tcttgcggtc 1320

gtcagcctga acataacatc cttgggatta cgctccctca aggagataag cgatggagat 1380

gtgataattt caggaaacaa aaatttgtgc tatgcaaata caataaactg gaaaaaactg 1440

tttgggacct ccagtcagaa aaccaaaatt ataagcaaca gaggtgaaaa cagctgcaag 1500

gccacgggcc aggtctgcca tgccttgtgc tcccccgagg gctgctgggg cccngagccc 1560

agggactgcg tctcctgcca gaatgtcagc cgaggcagag aatgcgtgga caagtgcaac 1620

atcctggagg gcgagccaag ggagtttgtg gagaactctg agtgcataca gtgccaccca 1680

gaatgcctgc cccaggtcat gaacatcacc tgcacaggac ggggaccaga caactgtatc 1740

cagtgtgccc actacattga cggcccccac tgcgtcaaga cctgcccagc aggagtcatg 1800

ggagaaaaca acaccctggt ctggaagtac gcagacgccg gccacgtgtg ccacctgtgc 1860

catccaaact gcacctacgg atgcactggg ccaggtcttg aaggctgtgc aaggaacggg 1920

cctaagatcc catccatcgc cactggcatg ctgggggccc tcctcttgct gctggtggtg 1980

gccctgggga tcggcctctt catgcgaagg cgccacatcg ttcggaagcg cacgctgcgg 2040

aggctgctgc aggagaggga gcttgtggag cctcttacac ccagtggaga agctcccaac 2100

caagctctct tgaggatctt gaaggaaact gaattcaaaa agatcaaagt gctgggctcc 2160

ggtgcgttcg gcacggtgta taagggactc tggatcccag aaggtgagaa agttaaaatt 2220

cccgtcgcta tcaaggaatt aagagaagca acatctccga aagccaacaa ggaaatcctc 2280

gatgaagcct acgtgatggc cagcgtggac aacccccacg tgtgccgcct gctgggcatc 2340

tgcctcacct ccaccgtgca gctcatcacg cagctcatgc ccttcggctg cctcctggac 2400

tatgtccggg aacacaaaga caatattggc tcccagtacc tgctcaactg gtgtgtgcag 2460

atcgcaaagg gcatgaacta cttggaggac cgtcgcttgg tgcaccgcga cctggcagcc 2520

aggaacgtac tggtgaaaac accgcagcat gtcaagatca cagattttgg gctggccaaa 2580

ctgctgggtg cggaagagaa agaataccat gcagaaggag gcaaagtgcc tatcaagtgg 2640

atggcattgg aatcaatttt acacagaatc tatacccacc agagtgatgt ctggagctac 2700

ggggtgaccg tttgggagtt gatgaccttt ggatccaagc catatgacgg aatccctgcc 2760

agcgagatct cctccatcct ggagaaagga gaacgcctcc ctcagccacc catatgtacc 2820

atcgatgtct acatgatcat ggtcaagtgc tggatgatag acgcagatag tcgcccaaag 2880

ttccgtgagt tgatcatcga attctccaaa atggcccgag acccccagcg ctaccttgtc 2940

attcaggggg atgaaagaat gcatttgcca agtcctacag actccaactt ctaccgtgcc 3000

ctgatggatg aagaagacat ggacgacgtg gtggatgccg acgagtacct catcccacag 3060

cagggcttct tcagcagccc ctccacgtca cggactcccc tcctgagctc tctgagtgca 3120

accagcaaca attccaccgt ggcttgcatt gatagaaatg ggctgcaaag ctgtcccatc 3180

aaggaagaca gcttcttgca gcgatacagc tcagacccca caggcgcctt gactgaggac 3240

agcatagacg acaccttcct cccagtgcct gaatacataa accagtccgt tcccaaaagg 3300

cccgctggct ctgtgcagaa tcctgtctat cacaatcagc ctctgaaccc cgcgcccagc 3360

agagacccac actaccagga cccccacagc actgcagtgg gcaaccccga gtatctcaac 3420

actgtccagc ccacctgtgt caacagcaca ttcgacagcc ctgcccactg ggcccagaaa 3480

ggcagccacc aaattagcct ggacaaccct gactaccagc aggacttctt tcccaaggaa 3540

gccaagccaa atggcatctt taagggctcc acagctgaaa atgcagaata cctaagggtc 3600

gcgccacaaa gcagtgaatt tattggagca 3630

<210> 604

<211> 1380

<212> ДНК

<213> человек

<400> 604

atggctcccc tgtgccccag cccctggctc cctctgttga tcccggcccc tgctccaggc 60

ctcactgtgc aactgctgct gtcactgctg cttctggtgc ctgtccatcc ccagaggttg 120

ccccggatgc aggaggattc ccccttggga ggaggctctt ctggggaaga tgacccactg 180

ggcgaggagg atctgcccag tgaagaggat tcacccagag aggaggatcc acccggagag 240

gaggatctac ctggagagga ggatctacct ggagaggagg atctacctga agttaagcct 300

aaatcagaag aagagggctc cctgaagtta gaggatctac ctactgttga ggctcctgga 360

gatcctcaag aaccccagaa taatgcccac agggacaaag aaggggatga ccagagtcat 420

tggcgctatg gaggcgaccc gccctggccc cgggtgtccc cagcctgcgc gggccgcttc 480

cagtccccgg tggatatccg cccccagctc gccgccttct gcccggccct gcgccccctg 540

gaactcctgg gcttccagct cccgccgctc ccagaactgc gcctgcgcaa caatggccac 600

agtgtgcaac tgaccctgcc tcctgggcta gagatggctc tgggtcccgg gcgggagtac 660

cgggctctgc agctgcatct gcactggggg gctgcaggtc gtccgggctc ggagcacact 720

gtggaaggcc accgtttccc tgccgagatc cacgtggttc acctcagcac cgcctttgcc 780

agagttgacg aggccttggg gcgcccggga ggcctggccg tgttggccgc ctttctggag 840

gagggcccgg aagaaaacag tgcctatgag cagttgctgt ctcgcttgga agaaatcgct 900

gaggaaggct cagagactca ggtcccagga ctggacatat ctgcactcct gccctctgac 960

ttcagccgct acttccaata tgaggggtct ctgactacac cgccctgtgc ccagggtgtc 1020

atctggactg tgtttaacca gacagtgatg ctgagtgcta agcagctcca caccctctct 1080

gacaccctgt ggggacctgg tgactctcgg ctacagctga acttccgagc gacgcagcct 1140

ttgaatgggc gagtgattga ggcctccttc cctgctggag tggacagcag tcctcgggct 1200

gctgagccag tccagctgaa ttcctgcctg gctgctggtg acatcctagc cctggttttt 1260

ggcctccttt ttgctgtcac cagcgtcgcg ttccttgtgc agatgagaag gcagcacaga 1320

aggggaacca aagggggtgt gagctaccgc ccagcagagg tagccgagac tggagcctag 1380

<210> 605

<211> 459

<212> ПРТ

<213> человек

<400> 605

Met Ala Pro Leu Cys Pro Ser Pro Trp Leu Pro Leu Leu Ile Pro Ala

1 5 10 15

Pro Ala Pro Gly Leu Thr Val Gln Leu Leu Leu Ser Leu Leu Leu Leu

20 25 30

Val Pro Val His Pro Gln Arg Leu Pro Arg Met Gln Glu Asp Ser Pro

35 40 45

Leu Gly Gly Gly Ser Ser Gly Glu Asp Asp Pro Leu Gly Glu Glu Asp

50 55 60

Leu Pro Ser Glu Glu Asp Ser Pro Arg Glu Glu Asp Pro Pro Gly Glu

65 70 75 80

Glu Asp Leu Pro Gly Glu Glu Asp Leu Pro Gly Glu Glu Asp Leu Pro

85 90 95

Glu Val Lys Pro Lys Ser Glu Glu Glu Gly Ser Leu Lys Leu Glu Asp

100 105 110

Leu Pro Thr Val Glu Ala Pro Gly Asp Pro Gln Glu Pro Gln Asn Asn

115 120 125

Ala His Arg Asp Lys Glu Gly Asp Asp Gln Ser His Trp Arg Tyr Gly

130 135 140

Gly Asp Pro Pro Trp Pro Arg Val Ser Pro Ala Cys Ala Gly Arg Phe

145 150 155 160

Gln Ser Pro Val Asp Ile Arg Pro Gln Leu Ala Ala Phe Cys Pro Ala

165 170 175

Leu Arg Pro Leu Glu Leu Leu Gly Phe Gln Leu Pro Pro Leu Pro Glu

180 185 190

Leu Arg Leu Arg Asn Asn Gly His Ser Val Gln Leu Thr Leu Pro Pro

195 200 205

Gly Leu Glu Met Ala Leu Gly Pro Gly Arg Glu Tyr Arg Ala Leu Gln

210 215 220

Leu His Leu His Trp Gly Ala Ala Gly Arg Pro Gly Ser Glu His Thr

225 230 235 240

Val Glu Gly His Arg Phe Pro Ala Glu Ile His Val Val His Leu Ser

245 250 255

Thr Ala Phe Ala Arg Val Asp Glu Ala Leu Gly Arg Pro Gly Gly Leu

260 265 270

Ala Val Leu Ala Ala Phe Leu Glu Glu Gly Pro Glu Glu Asn Ser Ala

275 280 285

Tyr Glu Gln Leu Leu Ser Arg Leu Glu Glu Ile Ala Glu Glu Gly Ser

290 295 300

Glu Thr Gln Val Pro Gly Leu Asp Ile Ser Ala Leu Leu Pro Ser Asp

305 310 315 320

Phe Ser Arg Tyr Phe Gln Tyr Glu Gly Ser Leu Thr Thr Pro Pro Cys

325 330 335

Ala Gln Gly Val Ile Trp Thr Val Phe Asn Gln Thr Val Met Leu Ser

340 345 350

Ala Lys Gln Leu His Thr Leu Ser Asp Thr Leu Trp Gly Pro Gly Asp

355 360 365

Ser Arg Leu Gln Leu Asn Phe Arg Ala Thr Gln Pro Leu Asn Gly Arg

370 375 380

Val Ile Glu Ala Ser Phe Pro Ala Gly Val Asp Ser Ser Pro Arg Ala

385 390 395 400

Ala Glu Pro Val Gln Leu Asn Ser Cys Leu Ala Ala Gly Asp Ile Leu

405 410 415

Ala Leu Val Phe Gly Leu Leu Phe Ala Val Thr Ser Val Ala Phe Leu

420 425 430

Val Gln Met Arg Arg Gln His Arg Arg Gly Thr Lys Gly Gly Val Ser

435 440 445

Tyr Arg Pro Ala Glu Val Ala Glu Thr Gly Ala

450 455

<210> 606

<211> 1344

<212> ДНК

<213> макак

<400> 606

atggctcccc tgtgccccag cccctggctc cctctgttga tcccagcccc tgctccaggc 60

ctcactgtgc aactgctgct gtcactgctg cttctggtgc ctgcccatgc ccagaggctg 120

ccccggatgc aggaggattc cccgctggga ggaggctctt ctggggaaga tgacccactg 180

catgaggagg atctgcccag tgaagaggat ccacccagag aggaggatcc acccagagag 240

gaggatctac ctgaagttaa gcctaaatca gaagaagagg gctccctgaa gttagaggat 300

ctacctactg ttgaggctcc tggagatcct caagaacccc agaataatgc ccacagggac 360

aaagaagggg ataaccagag acactggcgc tatggaggcg acccgccctg gccccaggtg 420

tccccagcct gcgcgggccg cttccagtcc ccggtagata tccgccccca gctcgccgcc 480

ttctgccccg ccctgcgacc cctggaactc ctgggcttcg agctcccgct gctcccagaa 540

ctgcgcctgc gcaacaatgg ccacagtgtg caactgaccc tgccttccgg gctagagatg 600

gctctgggtc ccgggcggga gtaccgggct ctgcagctgc atctgcactg gggtgctgta 660

ggtcgtccgg gctcggagca cactgtggaa ggccaccgtt tccctgccga gatccacgtg 720

gttcacatca gcaccgccta tgccagagtt gaggaggcct tggggcgccc cggaggcctg 780

gccgtgttgg ccgcttttct ggaggagggc ccagaagaaa acagtgccta tgagcagttg 840

ctgtctcact tggaagaaat cgctgaggaa ggctcagaga ctcaggtccc aggactggac 900

gtatctgcac tcctgccctc tgacctcagc cgctacttcc gatatgaggg gtctctgact 960

acaccgccct gtgcccaggg tgtcatctgg actgtgttta accagacagt gatgctgagt 1020

gctaagcagc tccacgccct ctctgacgcc ctgtggggac ctggtgactc tcggctacag 1080

ctgaacttcc gagtgacgca gcctttgaat gggcgagtga ttgaggcctc cttccctgct 1140

gaagtggaca gcagtcctcg ggctgctgag ccagtccagc tgaattcctg cctggctgct 1200

ggtgacatcc tagccctggt ttttggcctc ctttttgctg tcaccagcgt cgccttcctt 1260

gtgcagatga gaaggcaaca cagaagggga accaaagggg gtgtgagcta ccacccagca 1320

gaggtagccg agactggagc ctag 1344

<210> 607

<211> 447

<212> ПРТ

<213> макак

<400> 607

Met Ala Pro Leu Cys Pro Ser Pro Trp Leu Pro Leu Leu Ile Pro Ala

1 5 10 15

Pro Ala Pro Gly Leu Thr Val Gln Leu Leu Leu Ser Leu Leu Leu Leu

20 25 30

Val Pro Ala His Ala Gln Arg Leu Pro Arg Met Gln Glu Asp Ser Pro

35 40 45

Leu Gly Gly Gly Ser Ser Gly Glu Asp Asp Pro Leu His Glu Glu Asp

50 55 60

Leu Pro Ser Glu Glu Asp Pro Pro Arg Glu Glu Asp Pro Pro Arg Glu

65 70 75 80

Glu Asp Leu Pro Glu Val Lys Pro Lys Ser Glu Glu Glu Gly Ser Leu

85 90 95

Lys Leu Glu Asp Leu Pro Thr Val Glu Ala Pro Gly Asp Pro Gln Glu

100 105 110

Pro Gln Asn Asn Ala His Arg Asp Lys Glu Gly Asp Asn Gln Arg His

115 120 125

Trp Arg Tyr Gly Gly Asp Pro Pro Trp Pro Gln Val Ser Pro Ala Cys

130 135 140

Ala Gly Arg Phe Gln Ser Pro Val Asp Ile Arg Pro Gln Leu Ala Ala

145 150 155 160

Phe Cys Pro Ala Leu Arg Pro Leu Glu Leu Leu Gly Phe Glu Leu Pro

165 170 175

Leu Leu Pro Glu Leu Arg Leu Arg Asn Asn Gly His Ser Val Gln Leu

180 185 190

Thr Leu Pro Ser Gly Leu Glu Met Ala Leu Gly Pro Gly Arg Glu Tyr

195 200 205

Arg Ala Leu Gln Leu His Leu His Trp Gly Ala Val Gly Arg Pro Gly

210 215 220

Ser Glu His Thr Val Glu Gly His Arg Phe Pro Ala Glu Ile His Val

225 230 235 240

Val His Ile Ser Thr Ala Tyr Ala Arg Val Glu Glu Ala Leu Gly Arg

245 250 255

Pro Gly Gly Leu Ala Val Leu Ala Ala Phe Leu Glu Glu Gly Pro Glu

260 265 270

Glu Asn Ser Ala Tyr Glu Gln Leu Leu Ser His Leu Glu Glu Ile Ala

275 280 285

Glu Glu Gly Ser Glu Thr Gln Val Pro Gly Leu Asp Val Ser Ala Leu

290 295 300

Leu Pro Ser Asp Leu Ser Arg Tyr Phe Arg Tyr Glu Gly Ser Leu Thr

305 310 315 320

Thr Pro Pro Cys Ala Gln Gly Val Ile Trp Thr Val Phe Asn Gln Thr

325 330 335

Val Met Leu Ser Ala Lys Gln Leu His Ala Leu Ser Asp Ala Leu Trp

340 345 350

Gly Pro Gly Asp Ser Arg Leu Gln Leu Asn Phe Arg Val Thr Gln Pro

355 360 365

Leu Asn Gly Arg Val Ile Glu Ala Ser Phe Pro Ala Glu Val Asp Ser

370 375 380

Ser Pro Arg Ala Ala Glu Pro Val Gln Leu Asn Ser Cys Leu Ala Ala

385 390 395 400

Gly Asp Ile Leu Ala Leu Val Phe Gly Leu Leu Phe Ala Val Thr Ser

405 410 415

Val Ala Phe Leu Val Gln Met Arg Arg Gln His Arg Arg Gly Thr Lys

420 425 430

Gly Gly Val Ser Tyr His Pro Ala Glu Val Ala Glu Thr Gly Ala

435 440 445

<210> 608

<211> 2229

<212> ДНК

<213> человек

<400> 608

atggacaagt tttggtggca cgcagcctgg ggactctgcc tcgtgccgct gagcctggcg 60

cagatcgatt tgaatataac ctgccgcttt gcaggtgtat tccacgtgga gaaaaatggt 120

cgctacagca tctctcggac ggaggccgct gacctctgca aggctttcaa tagcaccttg 180

cccacaatgg cccagatgga gaaagctctg agcatcggat ttgagacctg caggtatggg 240

ttcatagaag ggcatgtggt gattccccgg atccacccca actccatctg tgcagcaaac 300

aacacagggg tgtacatcct cacatacaac acctcccagt atgacacata ttgcttcaat 360

gcttcagctc cacctgaaga agattgtaca tcagtcacag acctgcccaa tgcctttgat 420

ggaccaatta ccataactat tgttaaccgt gatggcaccc gctatgtcca gaaaggagaa 480

tacagaacga atcctgaaga catctacccc agcaacccta ctgatgatga cgtgagcagc 540

ggctcctcca gtgaaaggag cagcacttca ggaggttaca tcttttacac cttttctact 600

gtacacccca tcccagacga agacagtccc tggatcaccg acagcacaga cagaatccct 660

gctaccactt tgatgagcac tagtgctaca gcaactgaga cagcaaccaa gaggcaagaa 720

gcctgggatt ggttttcatg gttgtttcta ccatcagagt caaagaatca tcttcacaca 780

acaacacaaa tggctggtac gtcttcaaat accatctcag caggctggga gccaaatgaa 840

gaaaatgaag atgaaagaga cagacacctc agtttttctg gatcaggcat tgatgatgat 900

gaagatttta tctccagcac catttcaacc acaccacggg cctttgacca cacaaaacag 960

aaccaggact ggacccagtg gaacccaagc cattcaaatc cggaagtgct acttcagaca 1020

accacaagga tgactgatgt agacagaaat ggcaccactg cttatgaagg aaactggaac 1080

ccagaagcac accctcccct cattcaccat gagcatcatg aggaagaaga gaccccacat 1140

tctacaagca caatccaggc aactcctagt agtacaacgg aagaaacagc tacccagaag 1200

gaacagtggt ttggcaacag atggcatgag ggatatcgcc aaacacccag agaagactcc 1260

cattcgacaa cagggacagc tgcagcctca gctcatacca gccatccaat gcaaggaagg 1320

acaacaccaa gcccagagga cagttcctgg actgatttct tcaacccaat ctcacacccc 1380

atgggacgag gtcatcaagc aggaagaagg atggatatgg actccagtca tagtacaacg 1440

cttcagccta ctgcaaatcc aaacacaggt ttggtggaaa atttggacag gacaggacct 1500

ctttcaatga caacgcagca gagtaattct cagagcttct ctacatcaca tgaaggcttg 1560

gaagaagata aagaccatcc aacaacttct actctgacat caagcaatag gaatgatgtc 1620

acaggtggaa gaagagaccc aaatcattct gaaggctcaa ctactttact ggaaggttat 1680

acctctcatt acccacacac gaaggaaagc aggaccttca tcccagtgac ctcagctaag 1740

actgggtcct ttggagttac tgcagttact gttggagatt ccaactctaa tgtcaatcgt 1800

tccttatcag gagaccaaga cacattccac cccagtgggg ggtcccatac cactcatgga 1860

tctgaatcag atggacactc acatgggagt caagaaggtg gagcaaacac aacctctggt 1920

cctataagga caccccaaat tccagaatgg ctgatcatct tggcatccct cttggccttg 1980

gctttgattc ttgcagtttg cattgcagtc aacagtcgaa gaaggtgtgg gcagaagaaa 2040

aagctagtga tcaacagtgg caatggagct gtggaggaca gaaagccaag tggactcaac 2100

ggagaggcca gcaagtctca ggaaatggtg catttggtga acaaggagtc gtcagaaact 2160

ccagaccagt ttatgacagc tgatgagaca aggaacctgc agaatgtgga catgaagatt 2220

ggggtgtaa 2229

<210> 609

<211> 742

<212> ПРТ

<213> человек

<400> 609

Met Asp Lys Phe Trp Trp His Ala Ala Trp Gly Leu Cys Leu Val Pro

1 5 10 15

Leu Ser Leu Ala Gln Ile Asp Leu Asn Ile Thr Cys Arg Phe Ala Gly

20 25 30

Val Phe His Val Glu Lys Asn Gly Arg Tyr Ser Ile Ser Arg Thr Glu

35 40 45

Ala Ala Asp Leu Cys Lys Ala Phe Asn Ser Thr Leu Pro Thr Met Ala

50 55 60

Gln Met Glu Lys Ala Leu Ser Ile Gly Phe Glu Thr Cys Arg Tyr Gly

65 70 75 80

Phe Ile Glu Gly His Val Val Ile Pro Arg Ile His Pro Asn Ser Ile

85 90 95

Cys Ala Ala Asn Asn Thr Gly Val Tyr Ile Leu Thr Tyr Asn Thr Ser

100 105 110

Gln Tyr Asp Thr Tyr Cys Phe Asn Ala Ser Ala Pro Pro Glu Glu Asp

115 120 125

Cys Thr Ser Val Thr Asp Leu Pro Asn Ala Phe Asp Gly Pro Ile Thr

130 135 140

Ile Thr Ile Val Asn Arg Asp Gly Thr Arg Tyr Val Gln Lys Gly Glu

145 150 155 160

Tyr Arg Thr Asn Pro Glu Asp Ile Tyr Pro Ser Asn Pro Thr Asp Asp

165 170 175

Asp Val Ser Ser Gly Ser Ser Ser Glu Arg Ser Ser Thr Ser Gly Gly

180 185 190

Tyr Ile Phe Tyr Thr Phe Ser Thr Val His Pro Ile Pro Asp Glu Asp

195 200 205

Ser Pro Trp Ile Thr Asp Ser Thr Asp Arg Ile Pro Ala Thr Thr Leu

210 215 220

Met Ser Thr Ser Ala Thr Ala Thr Glu Thr Ala Thr Lys Arg Gln Glu

225 230 235 240

Ala Trp Asp Trp Phe Ser Trp Leu Phe Leu Pro Ser Glu Ser Lys Asn

245 250 255

His Leu His Thr Thr Thr Gln Met Ala Gly Thr Ser Ser Asn Thr Ile

260 265 270

Ser Ala Gly Trp Glu Pro Asn Glu Glu Asn Glu Asp Glu Arg Asp Arg

275 280 285

His Leu Ser Phe Ser Gly Ser Gly Ile Asp Asp Asp Glu Asp Phe Ile

290 295 300

Ser Ser Thr Ile Ser Thr Thr Pro Arg Ala Phe Asp His Thr Lys Gln

305 310 315 320

Asn Gln Asp Trp Thr Gln Trp Asn Pro Ser His Ser Asn Pro Glu Val

325 330 335

Leu Leu Gln Thr Thr Thr Arg Met Thr Asp Val Asp Arg Asn Gly Thr

340 345 350

Thr Ala Tyr Glu Gly Asn Trp Asn Pro Glu Ala His Pro Pro Leu Ile

355 360 365

His His Glu His His Glu Glu Glu Glu Thr Pro His Ser Thr Ser Thr

370 375 380

Ile Gln Ala Thr Pro Ser Ser Thr Thr Glu Glu Thr Ala Thr Gln Lys

385 390 395 400

Glu Gln Trp Phe Gly Asn Arg Trp His Glu Gly Tyr Arg Gln Thr Pro

405 410 415

Arg Glu Asp Ser His Ser Thr Thr Gly Thr Ala Ala Ala Ser Ala His

420 425 430

Thr Ser His Pro Met Gln Gly Arg Thr Thr Pro Ser Pro Glu Asp Ser

435 440 445

Ser Trp Thr Asp Phe Phe Asn Pro Ile Ser His Pro Met Gly Arg Gly

450 455 460

His Gln Ala Gly Arg Arg Met Asp Met Asp Ser Ser His Ser Thr Thr

465 470 475 480

Leu Gln Pro Thr Ala Asn Pro Asn Thr Gly Leu Val Glu Asn Leu Asp

485 490 495

Arg Thr Gly Pro Leu Ser Met Thr Thr Gln Gln Ser Asn Ser Gln Ser

500 505 510

Phe Ser Thr Ser His Glu Gly Leu Glu Glu Asp Lys Asp His Pro Thr

515 520 525

Thr Ser Thr Leu Thr Ser Ser Asn Arg Asn Asp Val Thr Gly Gly Arg

530 535 540

Arg Asp Pro Asn His Ser Glu Gly Ser Thr Thr Leu Leu Glu Gly Tyr

545 550 555 560

Thr Ser His Tyr Pro His Thr Lys Glu Ser Arg Thr Phe Ile Pro Val

565 570 575

Thr Ser Ala Lys Thr Gly Ser Phe Gly Val Thr Ala Val Thr Val Gly

580 585 590

Asp Ser Asn Ser Asn Val Asn Arg Ser Leu Ser Gly Asp Gln Asp Thr

595 600 605

Phe His Pro Ser Gly Gly Ser His Thr Thr His Gly Ser Glu Ser Asp

610 615 620

Gly His Ser His Gly Ser Gln Glu Gly Gly Ala Asn Thr Thr Ser Gly

625 630 635 640

Pro Ile Arg Thr Pro Gln Ile Pro Glu Trp Leu Ile Ile Leu Ala Ser

645 650 655

Leu Leu Ala Leu Ala Leu Ile Leu Ala Val Cys Ile Ala Val Asn Ser

660 665 670

Arg Arg Arg Cys Gly Gln Lys Lys Lys Leu Val Ile Asn Ser Gly Asn

675 680 685

Gly Ala Val Glu Asp Arg Lys Pro Ser Gly Leu Asn Gly Glu Ala Ser

690 695 700

Lys Ser Gln Glu Met Val His Leu Val Asn Lys Glu Ser Ser Glu Thr

705 710 715 720

Pro Asp Gln Phe Met Thr Ala Asp Glu Thr Arg Asn Leu Gln Asn Val

725 730 735

Asp Met Lys Ile Gly Val

740

<210> 610

<211> 2100

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 610

atggacaagt tttggtggca cgcagcctgg ggactctgcc tcgtgccgct gagcctggcg 60

cagatcgatt tgaatataac ctgccgcttt gcaggtgtat tccacgtgga gaaaaatggt 120

cgctacagca tctctcggac ggaggccgct gacctctgca aggctttcaa tagcaccttg 180

cccacaatgg cccagatgga gaaagctctg agcatcggat ttgagacctg caggtatggg 240

ttcatagaag ggcatgtggt gattccccgg atccacccca actccatctg tgcagcaaac 300

aacacagggg tgtacatcct cacatacaac acctcccagt atgacacata ttgcttcaat 360

gcttcagctc cacctgaaga agattgtaca tcagtcacag acctgcccaa tgcctttgat 420

ggaccaatta ccataactat tgttaaccgt gatggcaccc gctatgtcca gaaaggagaa 480

tacagaacga atcctgaaga catctacccc agcaacccta ctgatgatga cgtgagcagc 540

ggctcctcca gtgaaaggag cagcacttca ggaggttaca tcttttacac cttttctact 600

gtacacccca tcccagacga agacagtccc tggatcaccg acagcacaga cagaatccct 660

gctaccactt tgatgagcac tagtgctaca gcaactgaga cagcaaccaa gaggcaagaa 720

gcctgggatt ggttttcatg gttgtttcta ccatcagagt caaagaatca tcttcacaca 780

acaacacaaa tggctggtac gtcttcaaat accatctcag caggctggga gccaaatgaa 840

gaaaatgaag atgaaagaga cagacacctc agtttttctg gatcaggcat tgatgatgat 900

gaagatttta tctccagcac catttcaacc acaccacggg cctttgacca cacaaaacag 960

aaccaggact ggacccagtg gaacccaagc cattcaaatc cggaagtgct acttcagaca 1020

accacaagga tgactgatgt agacagaaat ggcaccactg cttatgaagg aaactggaac 1080

ccagaagcac accctcccct cattcaccat gagcatcatg aggaagaaga gaccccacat 1140

tctacaagca caatcgcctc agctcatacc agccatccaa tgcaaggaag gacaacacca 1200

agcccagagg acagttcctg gactgatttc ttcaacccaa tctcacaccc catgggacga 1260

ggtcatcaag caggaagaag gatggatatg gactccagtc atagtacaac gcttcagcct 1320

actgcaaatc caaacacagg tttggtggaa aatttggaca ggacaggacc tctttcaatg 1380

acaacgcagc agagtaattc tcagagcttc tctacatcac atgaaggctt ggaagaagat 1440

aaagaccatc caacaacttc tactctgaca tcaagcaata ggaatgatgt cacaggtgga 1500

agaagagacc caaatcattc tgaaggctca actactttac tggaaggtta tacctctcat 1560

tacccacaca cgaaggaaag caggaccttc atcccagtga cctcagctaa gactgggtcc 1620

tttggagtta ctgcagttac tgttggagat tccaactcta atgtcaatcg ttccttatca 1680

ggagaccaag acacattcca ccccagtggg gggtcccata ccactcatgg atctgaatca 1740

gatggacact cacatgggag tcaagaaggt ggagcaaaca caacctctgg tcctataagg 1800

acaccccaaa ttccagaatg gctgatcatc ttggcatccc tcttggcctt ggctttgatt 1860

cttgcagttt gcattgcagt caacagtcga agaaggtgtg ggcagaagaa aaagctagtg 1920

atcaacagtg gcaatggagc tgtggaggac agaaagccaa gtggactcaa cggagaggcc 1980

agcaagtctc aggaaatggt gcatttggtg aacaaggagt cgtcagaaac tccagaccag 2040

tttatgacag ctgatgagac aaggaacctg cagaatgtgg acatgaagat tggggtgtaa 2100

<210> 611

<211> 699

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 611

Met Asp Lys Phe Trp Trp His Ala Ala Trp Gly Leu Cys Leu Val Pro

1 5 10 15

Leu Ser Leu Ala Gln Ile Asp Leu Asn Ile Thr Cys Arg Phe Ala Gly

20 25 30

Val Phe His Val Glu Lys Asn Gly Arg Tyr Ser Ile Ser Arg Thr Glu

35 40 45

Ala Ala Asp Leu Cys Lys Ala Phe Asn Ser Thr Leu Pro Thr Met Ala

50 55 60

Gln Met Glu Lys Ala Leu Ser Ile Gly Phe Glu Thr Cys Arg Tyr Gly

65 70 75 80

Phe Ile Glu Gly His Val Val Ile Pro Arg Ile His Pro Asn Ser Ile

85 90 95

Cys Ala Ala Asn Asn Thr Gly Val Tyr Ile Leu Thr Tyr Asn Thr Ser

100 105 110

Gln Tyr Asp Thr Tyr Cys Phe Asn Ala Ser Ala Pro Pro Glu Glu Asp

115 120 125

Cys Thr Ser Val Thr Asp Leu Pro Asn Ala Phe Asp Gly Pro Ile Thr

130 135 140

Ile Thr Ile Val Asn Arg Asp Gly Thr Arg Tyr Val Gln Lys Gly Glu

145 150 155 160

Tyr Arg Thr Asn Pro Glu Asp Ile Tyr Pro Ser Asn Pro Thr Asp Asp

165 170 175

Asp Val Ser Ser Gly Ser Ser Ser Glu Arg Ser Ser Thr Ser Gly Gly

180 185 190

Tyr Ile Phe Tyr Thr Phe Ser Thr Val His Pro Ile Pro Asp Glu Asp

195 200 205

Ser Pro Trp Ile Thr Asp Ser Thr Asp Arg Ile Pro Ala Thr Thr Leu

210 215 220

Met Ser Thr Ser Ala Thr Ala Thr Glu Thr Ala Thr Lys Arg Gln Glu

225 230 235 240

Ala Trp Asp Trp Phe Ser Trp Leu Phe Leu Pro Ser Glu Ser Lys Asn

245 250 255

His Leu His Thr Thr Thr Gln Met Ala Gly Thr Ser Ser Asn Thr Ile

260 265 270

Ser Ala Gly Trp Glu Pro Asn Glu Glu Asn Glu Asp Glu Arg Asp Arg

275 280 285

His Leu Ser Phe Ser Gly Ser Gly Ile Asp Asp Asp Glu Asp Phe Ile

290 295 300

Ser Ser Thr Ile Ser Thr Thr Pro Arg Ala Phe Asp His Thr Lys Gln

305 310 315 320

Asn Gln Asp Trp Thr Gln Trp Asn Pro Ser His Ser Asn Pro Glu Val

325 330 335

Leu Leu Gln Thr Thr Thr Arg Met Thr Asp Val Asp Arg Asn Gly Thr

340 345 350

Thr Ala Tyr Glu Gly Asn Trp Asn Pro Glu Ala His Pro Pro Leu Ile

355 360 365

His His Glu His His Glu Glu Glu Glu Thr Pro His Ser Thr Ser Thr

370 375 380

Ile Ala Ser Ala His Thr Ser His Pro Met Gln Gly Arg Thr Thr Pro

385 390 395 400

Ser Pro Glu Asp Ser Ser Trp Thr Asp Phe Phe Asn Pro Ile Ser His

405 410 415

Pro Met Gly Arg Gly His Gln Ala Gly Arg Arg Met Asp Met Asp Ser

420 425 430

Ser His Ser Thr Thr Leu Gln Pro Thr Ala Asn Pro Asn Thr Gly Leu

435 440 445

Val Glu Asn Leu Asp Arg Thr Gly Pro Leu Ser Met Thr Thr Gln Gln

450 455 460

Ser Asn Ser Gln Ser Phe Ser Thr Ser His Glu Gly Leu Glu Glu Asp

465 470 475 480

Lys Asp His Pro Thr Thr Ser Thr Leu Thr Ser Ser Asn Arg Asn Asp

485 490 495

Val Thr Gly Gly Arg Arg Asp Pro Asn His Ser Glu Gly Ser Thr Thr

500 505 510

Leu Leu Glu Gly Tyr Thr Ser His Tyr Pro His Thr Lys Glu Ser Arg

515 520 525

Thr Phe Ile Pro Val Thr Ser Ala Lys Thr Gly Ser Phe Gly Val Thr

530 535 540

Ala Val Thr Val Gly Asp Ser Asn Ser Asn Val Asn Arg Ser Leu Ser

545 550 555 560

Gly Asp Gln Asp Thr Phe His Pro Ser Gly Gly Ser His Thr Thr His

565 570 575

Gly Ser Glu Ser Asp Gly His Ser His Gly Ser Gln Glu Gly Gly Ala

580 585 590

Asn Thr Thr Ser Gly Pro Ile Arg Thr Pro Gln Ile Pro Glu Trp Leu

595 600 605

Ile Ile Leu Ala Ser Leu Leu Ala Leu Ala Leu Ile Leu Ala Val Cys

610 615 620

Ile Ala Val Asn Ser Arg Arg Arg Cys Gly Gln Lys Lys Lys Leu Val

625 630 635 640

Ile Asn Ser Gly Asn Gly Ala Val Glu Asp Arg Lys Pro Ser Gly Leu

645 650 655

Asn Gly Glu Ala Ser Lys Ser Gln Glu Met Val His Leu Val Asn Lys

660 665 670

Glu Ser Ser Glu Thr Pro Asp Gln Phe Met Thr Ala Asp Glu Thr Arg

675 680 685

Asn Leu Gln Asn Val Asp Met Lys Ile Gly Val

690 695

<210> 612

<211> 2229

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 612

atggacaagt tttggtggca cgcagcctgg ggactctgcc tcttgcagct gagcctggcg 60

cagatcgatt tgaatataac ctgccgcttt gcgggtgtat tccacgtgga gaaaaatggt 120

cgctacagca tctctcggac ggaggctgct gacctctgca aggctttcaa tagcaccttg 180

cccacaatgg cccagatgga gaaagctctg agcgtcggat ttgagacctg caggtacggg 240

ttcatagaag ggcacgtggt gattccccgg attcagccca actccatctg tgcagcaaac 300

cacacagggg tgtacatcct cacgtccaac acctcccagt atgacacata ctgcttcaat 360

gcttcagctc cacctaaaga agattgtaca tcagtcacag acctgcccaa tgcctttgat 420

ggaccaatta ccataactat tgttaacccc gatggcactc gctatatcaa gaaaggagaa 480

tacagaacga atcctgaaga catctacccc agcaacccta ctgacgatga cgtgagcagc 540

ggatcctcca gtgaaaggag cagcacttcg ggaggttaca tctttcacac cttttctact 600

gcacacccca tcccagacga agacggtccc tggatcaccg acagcacaga cagaatccct 660

gctaccactt tgatgagcac tagtgctaca gcaactgaga cagcaaccaa gaggcaagaa 720

acccaggatt ggttttcatg gttgtttcta ccatcagagt ccaagaatca tcttcacaca 780

acaacacaaa tggctggtac gtcttcaaat accatctcag caggctggga gccaaatgaa 840

gaaaatgaag atgaaagaga cagacacctc agtttttctg gatcaggcat tgatgatgat 900

gaagatttta tctccagcac catttcaacc acaccacggg tttttgacca cacaaaacag 960

aacaaggact ggacccagtg gaacccaagc cattcaaatc cggaagtgct acttcagaca 1020

accgcaagga taactgatgt agacagaaat ggcaccactg ctcatgaagg aaactggaac 1080

ccggaagcac atcctcccct cattcaccat gagcatcatg aggaagaaga gaccccacat 1140

tctacaagca caatccaggc aattcctagt agtacaactg aagaaacagc tacccagaag 1200

gaacagtggt ttggcaacag atggcatgag ggatatctcc aaacacccag agaagactcc 1260

cattcgacaa cagggacagc tgcagcctca gctcttacca gccatccaat gcaaggaagg 1320

acaacaccaa gcccagagga cagttcctgg actgatttct ttgacccaat ctcacatccc 1380

atgggacgag gtcatcaagc aggaagaagg atggacatgg actccagtca tagtacaacg 1440

cttcagccta ctgcagatcc aaacacaggt ttggtggaag acttggacag gacaggacct 1500

ctttcaatga caacgaagca gagtaattct cagagcttct ctacatcaca tgaaggcttg 1560

gaagaagata aagaccatcc aacaacttct actctgacat caagcaatag gaatgatgtc 1620

acaggtggaa gaagagaccc aaatcattct gaaggctcaa ccactttact ggaaggttat 1680

acctctcatt acccagacac gaaggaaagc aggaccttca tcccagtgac ctcagctaag 1740

actgggtcct ttggagttac tgaagttact gttggagatt ccaactctaa tgtcaatcac 1800

tccttatcag gagaccaaga tgcattctac cccagtgggg ggtcccatac cactcatgga 1860

tctgaatcag ctggacactc acatgggagt caagaaggtg gggcaaacac aacctctggt 1920

cctgtaagga caccccaaat tccagaatgg ctgatcatct tggcatccct cttggccttg 1980

gctttgattc ttgcagtttg cattgcagtc aacagtcgaa gaaggtgtgg gcagaagaaa 2040

aagctagtga tcaacagtgg caatggagct gtggatgata gaaagccaag tggactcaat 2100

ggagaggcca gcaagtctca ggaaatggtg catttggtga acaaggagcc atcagaaact 2160

ccagaccagt ttatgacagc tgatgagaca aggaacctgc agaacgtgga catgaagatt 2220

ggggtgtaa 2229

<210> 613

<211> 742

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 613

Met Asp Lys Phe Trp Trp His Ala Ala Trp Gly Leu Cys Leu Leu Gln

1 5 10 15

Leu Ser Leu Ala Gln Ile Asp Leu Asn Ile Thr Cys Arg Phe Ala Gly

20 25 30

Val Phe His Val Glu Lys Asn Gly Arg Tyr Ser Ile Ser Arg Thr Glu

35 40 45

Ala Ala Asp Leu Cys Lys Ala Phe Asn Ser Thr Leu Pro Thr Met Ala

50 55 60

Gln Met Glu Lys Ala Leu Ser Val Gly Phe Glu Thr Cys Arg Tyr Gly

65 70 75 80

Phe Ile Glu Gly His Val Val Ile Pro Arg Ile Gln Pro Asn Ser Ile

85 90 95

Cys Ala Ala Asn His Thr Gly Val Tyr Ile Leu Thr Ser Asn Thr Ser

100 105 110

Gln Tyr Asp Thr Tyr Cys Phe Asn Ala Ser Ala Pro Pro Lys Glu Asp

115 120 125

Cys Thr Ser Val Thr Asp Leu Pro Asn Ala Phe Asp Gly Pro Ile Thr

130 135 140

Ile Thr Ile Val Asn Pro Asp Gly Thr Arg Tyr Ile Lys Lys Gly Glu

145 150 155 160

Tyr Arg Thr Asn Pro Glu Asp Ile Tyr Pro Ser Asn Pro Thr Asp Asp

165 170 175

Asp Val Ser Ser Gly Ser Ser Ser Glu Arg Ser Ser Thr Ser Gly Gly

180 185 190

Tyr Ile Phe His Thr Phe Ser Thr Ala His Pro Ile Pro Asp Glu Asp

195 200 205

Gly Pro Trp Ile Thr Asp Ser Thr Asp Arg Ile Pro Ala Thr Thr Leu

210 215 220

Met Ser Thr Ser Ala Thr Ala Thr Glu Thr Ala Thr Lys Arg Gln Glu

225 230 235 240

Thr Gln Asp Trp Phe Ser Trp Leu Phe Leu Pro Ser Glu Ser Lys Asn

245 250 255

His Leu His Thr Thr Thr Gln Met Ala Gly Thr Ser Ser Asn Thr Ile

260 265 270

Ser Ala Gly Trp Glu Pro Asn Glu Glu Asn Glu Asp Glu Arg Asp Arg

275 280 285

His Leu Ser Phe Ser Gly Ser Gly Ile Asp Asp Asp Glu Asp Phe Ile

290 295 300

Ser Ser Thr Ile Ser Thr Thr Pro Arg Val Phe Asp His Thr Lys Gln

305 310 315 320

Asn Lys Asp Trp Thr Gln Trp Asn Pro Ser His Ser Asn Pro Glu Val

325 330 335

Leu Leu Gln Thr Thr Ala Arg Ile Thr Asp Val Asp Arg Asn Gly Thr

340 345 350

Thr Ala His Glu Gly Asn Trp Asn Pro Glu Ala His Pro Pro Leu Ile

355 360 365

His His Glu His His Glu Glu Glu Glu Thr Pro His Ser Thr Ser Thr

370 375 380

Ile Gln Ala Ile Pro Ser Ser Thr Thr Glu Glu Thr Ala Thr Gln Lys

385 390 395 400

Glu Gln Trp Phe Gly Asn Arg Trp His Glu Gly Tyr Leu Gln Thr Pro

405 410 415

Arg Glu Asp Ser His Ser Thr Thr Gly Thr Ala Ala Ala Ser Ala Leu

420 425 430

Thr Ser His Pro Met Gln Gly Arg Thr Thr Pro Ser Pro Glu Asp Ser

435 440 445

Ser Trp Thr Asp Phe Phe Asp Pro Ile Ser His Pro Met Gly Arg Gly

450 455 460

His Gln Ala Gly Arg Arg Met Asp Met Asp Ser Ser His Ser Thr Thr

465 470 475 480

Leu Gln Pro Thr Ala Asp Pro Asn Thr Gly Leu Val Glu Asp Leu Asp

485 490 495

Arg Thr Gly Pro Leu Ser Met Thr Thr Lys Gln Ser Asn Ser Gln Ser

500 505 510

Phe Ser Thr Ser His Glu Gly Leu Glu Glu Asp Lys Asp His Pro Thr

515 520 525

Thr Ser Thr Leu Thr Ser Ser Asn Arg Asn Asp Val Thr Gly Gly Arg

530 535 540

Arg Asp Pro Asn His Ser Glu Gly Ser Thr Thr Leu Leu Glu Gly Tyr

545 550 555 560

Thr Ser His Tyr Pro Asp Thr Lys Glu Ser Arg Thr Phe Ile Pro Val

565 570 575

Thr Ser Ala Lys Thr Gly Ser Phe Gly Val Thr Glu Val Thr Val Gly

580 585 590

Asp Ser Asn Ser Asn Val Asn His Ser Leu Ser Gly Asp Gln Asp Ala

595 600 605

Phe Tyr Pro Ser Gly Gly Ser His Thr Thr His Gly Ser Glu Ser Ala

610 615 620

Gly His Ser His Gly Ser Gln Glu Gly Gly Ala Asn Thr Thr Ser Gly

625 630 635 640

Pro Val Arg Thr Pro Gln Ile Pro Glu Trp Leu Ile Ile Leu Ala Ser

645 650 655

Leu Leu Ala Leu Ala Leu Ile Leu Ala Val Cys Ile Ala Val Asn Ser

660 665 670

Arg Arg Arg Cys Gly Gln Lys Lys Lys Leu Val Ile Asn Ser Gly Asn

675 680 685

Gly Ala Val Asp Asp Arg Lys Pro Ser Gly Leu Asn Gly Glu Ala Ser

690 695 700

Lys Ser Gln Glu Met Val His Leu Val Asn Lys Glu Pro Ser Glu Thr

705 710 715 720

Pro Asp Gln Phe Met Thr Ala Asp Glu Thr Arg Asn Leu Gln Asn Val

725 730 735

Asp Met Lys Ile Gly Val

740

<210> 614

<211> 115

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 614

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Asp Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 615

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 615

Glu Tyr Thr Ile His

1 5

<210> 616

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 616

Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 617

<211> 6

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 617

Ala Glu Ala Met Asp Tyr

1 5

<210> 618

<211> 345

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 618

caggtgcagc tggtccagtc tggacctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60

tcctgcaagg cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggct 120

cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaagggcag ggttacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggacctgc gcagtctgac gtctgaggat tctgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctca 345

<210> 619

<211> 112

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 619

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg

20 25 30

Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln His

85 90 95

Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100 105 110

<210> 620

<211> 16

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 620

Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser

1 5 10 15

<210> 621

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 621

Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser

1 5

<210> 622

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 622

Met Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr

1 5

<210> 623

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 623

gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc 60

atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg 120

tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac 180

tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc 240

agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaacatac attctggcct 300

tggactttcg gccaagggac caaagtggat atcaaa 336

<210> 624

<211> 242

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 624

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Asp Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr

130 135 140

Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val

145 150 155 160

Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly

180 185 190

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu

195 200 205

Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met

210 215 220

Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp

225 230 235 240

Ile Lys

<210> 625

<211> 726

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 625

caggtgcagc tggtccagtc tggacctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60

tcctgcaagg cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggct 120

cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaagggcag ggttacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggacctgc gcagtctgac gtctgaggat tctgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420

ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480

tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540

cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600

gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660

tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720

atcaaa 726

<210> 626

<211> 497

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 626

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Asp Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr

130 135 140

Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val

145 150 155 160

Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly

180 185 190

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu

195 200 205

Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met

210 215 220

Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp

225 230 235 240

Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly

245 250 255

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala

260 265 270

Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala

275 280 285

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn

290 295 300

Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile

305 310 315 320

Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu

325 330 335

Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe

340 345 350

Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

355 360 365

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

370 375 380

Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val

385 390 395 400

Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala

405 410 415

Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln

420 425 430

Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr

435 440 445

Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr

450 455 460

Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu

465 470 475 480

Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val

485 490 495

Leu

<210> 627

<211> 1491

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 627

caggtgcagc tggtccagtc tggacctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60

tcctgcaagg cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggct 120

cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaagggcag ggttacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggacctgc gcagtctgac gtctgaggat tctgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420

ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480

tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540

cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600

gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660

tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720

atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780

cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840

gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900

agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960

tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020

actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080

gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140

ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200

tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260

tactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320

actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380

gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgctcta 1440

tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491

<210> 628

<211> 497

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 628

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Asp Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr

130 135 140

Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val

145 150 155 160

Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly

180 185 190

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu

195 200 205

Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met

210 215 220

Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp

225 230 235 240

Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly

245 250 255

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala

260 265 270

Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala

275 280 285

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn

290 295 300

Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile

305 310 315 320

Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu

325 330 335

Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe

340 345 350

Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

355 360 365

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

370 375 380

Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val

385 390 395 400

Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala

405 410 415

Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln

420 425 430

Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr

435 440 445

Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr

450 455 460

Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu

465 470 475 480

Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val

485 490 495

Leu

<210> 629

<211> 1491

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 629

caggtgcagc tggtccagtc tggacctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60

tcctgcaagg cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggct 120

cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaagggcag ggttacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggacctgc gcagtctgac gtctgaggat tctgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420

ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480

tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540

cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600

gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660

tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720

atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780

cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caatagctac 840

gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900

agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaaggcag gttcaccatc 960

tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020

actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacgt ttcctggtgg 1080

gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140

ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200

tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260

aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320

actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380

gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440

tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491

<210> 630

<211> 497

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 630

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Asp Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr

130 135 140

Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val

145 150 155 160

Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly

180 185 190

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu

195 200 205

Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met

210 215 220

Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp

225 230 235 240

Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly

245 250 255

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala

260 265 270

Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala

275 280 285

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn

290 295 300

Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile

305 310 315 320

Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu

325 330 335

Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe

340 345 350

Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

355 360 365

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

370 375 380

Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val

385 390 395 400

Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala

405 410 415

Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln

420 425 430

Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr

435 440 445

Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr

450 455 460

Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu

465 470 475 480

Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val

485 490 495

Leu

<210> 631

<211> 1491

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 631

caggtgcagc tggtccagtc tggacctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60

tcctgcaagg cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggct 120

cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaagggcag ggttacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggacctgc gcagtctgac gtctgaggat tctgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420

ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480

tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540

cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600

gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660

tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720

atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780

cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840

gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900

agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960

tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020

actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080

gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140

ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200

tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260

aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320

actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380

gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440

tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491

<210> 632

<211> 115

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 632

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 633

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 633

Glu Tyr Thr Ile His

1 5

<210> 634

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 634

Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 635

<211> 6

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 635

Ala Glu Ala Met Asp Tyr

1 5

<210> 636

<211> 345

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 636

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagata 60

tcctgcaaga cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggct 120

cctggacaga gacttgagtg gatgggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaagggcag ggtcacaata agtcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga gcagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctca 345

<210> 637

<211> 112

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 637

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg

20 25 30

Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln His

85 90 95

Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100 105 110

<210> 638

<211> 16

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 638

Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser

1 5 10 15

<210> 639

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 639

Met Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr

1 5

<210> 640

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 640

gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc 60

atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg 120

tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac 180

tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc 240

agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaacatac attctggcct 300

tggactttcg gccaagggac caaagtggat atcaaa 336

<210> 641

<211> 242

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 641

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr

130 135 140

Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val

145 150 155 160

Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly

180 185 190

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu

195 200 205

Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met

210 215 220

Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp

225 230 235 240

Ile Lys

<210> 642

<211> 726

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 642

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagata 60

tcctgcaaga cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggct 120

cctggacaga gacttgagtg gatgggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaagggcag ggtcacaata agtcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga gcagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420

ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480

tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540

cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600

gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660

tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720

atcaaa 726

<210> 643

<211> 497

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 643

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr

130 135 140

Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val

145 150 155 160

Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly

180 185 190

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu

195 200 205

Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met

210 215 220

Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp

225 230 235 240

Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly

245 250 255

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala

260 265 270

Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala

275 280 285

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn

290 295 300

Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile

305 310 315 320

Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu

325 330 335

Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe

340 345 350

Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

355 360 365

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

370 375 380

Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val

385 390 395 400

Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala

405 410 415

Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln

420 425 430

Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr

435 440 445

Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr

450 455 460

Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu

465 470 475 480

Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val

485 490 495

Leu

<210> 644

<211> 1491

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 644

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagata 60

tcctgcaaga cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggct 120

cctggacaga gacttgagtg gatgggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaagggcag ggtcacaata agtcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga gcagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420

ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480

tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540

cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600

gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660

tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720

atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780

cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840

gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900

agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960

tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020

actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080

gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140

ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200

tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260

tactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320

actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380

gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgctcta 1440

tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491

<210> 645

<211> 497

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 645

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr

130 135 140

Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val

145 150 155 160

Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly

180 185 190

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu

195 200 205

Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met

210 215 220

Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp

225 230 235 240

Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly

245 250 255

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala

260 265 270

Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala

275 280 285

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn

290 295 300

Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile

305 310 315 320

Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu

325 330 335

Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe

340 345 350

Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

355 360 365

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

370 375 380

Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val

385 390 395 400

Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala

405 410 415

Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln

420 425 430

Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr

435 440 445

Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr

450 455 460

Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu

465 470 475 480

Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val

485 490 495

Leu

<210> 646

<211> 1491

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 646

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagata 60

tcctgcaaga cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggct 120

cctggacaga gacttgagtg gatgggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaagggcag ggtcacaata agtcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga gcagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420

ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480

tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540

cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600

gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660

tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720

atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780

cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caatagctac 840

gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900

agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaaggcag gttcaccatc 960

tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020

actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacgt ttcctggtgg 1080

gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140

ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200

tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260

aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320

actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380

gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440

tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491

<210> 647

<211> 497

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 647

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr

130 135 140

Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val

145 150 155 160

Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly

180 185 190

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu

195 200 205

Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met

210 215 220

Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp

225 230 235 240

Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly

245 250 255

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala

260 265 270

Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala

275 280 285

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn

290 295 300

Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile

305 310 315 320

Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu

325 330 335

Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe

340 345 350

Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

355 360 365

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

370 375 380

Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val

385 390 395 400

Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala

405 410 415

Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln

420 425 430

Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr

435 440 445

Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr

450 455 460

Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu

465 470 475 480

Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val

485 490 495

Leu

<210> 648

<211> 1491

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 648

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagata 60

tcctgcaaga cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggct 120

cctggacaga gacttgagtg gatgggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaagggcag ggtcacaata agtcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga gcagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420

ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480

tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540

cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600

gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660

tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720

atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780

cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840

gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900

agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960

tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020

actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080

gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140

ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200

tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260

aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320

actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380

gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440

tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491

<210> 649

<211> 115

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 649

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 650

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 650

Glu Tyr Thr Ile His

1 5

<210> 651

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 651

Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 652

<211> 6

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 652

Ala Glu Ala Met Asp Tyr

1 5

<210> 653

<211> 345

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 653

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagata 60

tcctgcaaga cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggct 120

cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaagggcag ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctca 345

<210> 654

<211> 112

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 654

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg

20 25 30

Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln His

85 90 95

Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100 105 110

<210> 655

<211> 16

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 655

Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser

1 5 10 15

<210> 656

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 656

Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser

1 5

<210> 657

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 657

Met Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr

1 5

<210> 658

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 658

gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc 60

atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg 120

tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac 180

tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc 240

agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaacatac attctggcct 300

tggactttcg gccaagggac caaagtggat atcaaa 336

<210> 659

<211> 242

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 659

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr

130 135 140

Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val

145 150 155 160

Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly

180 185 190

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu

195 200 205

Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met

210 215 220

Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp

225 230 235 240

Ile Lys

<210> 660

<211> 726

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 660

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagata 60

tcctgcaaga cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggct 120

cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaagggcag ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420

ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480

tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540

cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600

gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660

tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720

atcaaa 726

<210> 661

<211> 497

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 661

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr

130 135 140

Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val

145 150 155 160

Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly

180 185 190

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu

195 200 205

Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met

210 215 220

Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp

225 230 235 240

Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly

245 250 255

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala

260 265 270

Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala

275 280 285

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn

290 295 300

Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile

305 310 315 320

Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu

325 330 335

Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe

340 345 350

Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

355 360 365

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

370 375 380

Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val

385 390 395 400

Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala

405 410 415

Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln

420 425 430

Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr

435 440 445

Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr

450 455 460

Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu

465 470 475 480

Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val

485 490 495

Leu

<210> 662

<211> 1491

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 662

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagata 60

tcctgcaaga cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggct 120

cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaagggcag ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420

ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480

tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540

cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600

gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660

tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720

atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780

cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840

gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900

agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960

tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020

actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080

gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140

ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200

tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260

tactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320

actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380

gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgctcta 1440

tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491

<210> 663

<211> 497

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 663

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr

130 135 140

Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val

145 150 155 160

Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly

180 185 190

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu

195 200 205

Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met

210 215 220

Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp

225 230 235 240

Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly

245 250 255

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala

260 265 270

Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala

275 280 285

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn

290 295 300

Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile

305 310 315 320

Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu

325 330 335

Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe

340 345 350

Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

355 360 365

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

370 375 380

Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val

385 390 395 400

Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala

405 410 415

Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln

420 425 430

Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr

435 440 445

Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr

450 455 460

Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu

465 470 475 480

Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val

485 490 495

Leu

<210> 664

<211> 1491

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 664

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagata 60

tcctgcaaga cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggct 120

cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaagggcag ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420

ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480

tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540

cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600

gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660

tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720

atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780

cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caatagctac 840

gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900

agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaaggcag gttcaccatc 960

tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020

actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacgt ttcctggtgg 1080

gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140

ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200

tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260

aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320

actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380

gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440

tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491

<210> 665

<211> 497

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 665

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr

130 135 140

Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val

145 150 155 160

Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly

180 185 190

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu

195 200 205

Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met

210 215 220

Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp

225 230 235 240

Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly

245 250 255

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala

260 265 270

Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala

275 280 285

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn

290 295 300

Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile

305 310 315 320

Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu

325 330 335

Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe

340 345 350

Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

355 360 365

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

370 375 380

Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val

385 390 395 400

Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala

405 410 415

Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln

420 425 430

Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr

435 440 445

Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr

450 455 460

Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu

465 470 475 480

Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val

485 490 495

Leu

<210> 666

<211> 1491

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 666

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagata 60

tcctgcaaga cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggct 120

cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaagggcag ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420

ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480

tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540

cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600

gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660

tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720

atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780

cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840

gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900

agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960

tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020

actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080

gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140

ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200

tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260

aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320

actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380

gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440

tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491

<210> 667

<211> 115

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 667

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Glu Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asp Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 668

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 668

Glu Tyr Thr Ile Gln

1 5

<210> 669

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 669

Gly Ile Asp Pro Asn Asp Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 670

<211> 6

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 670

Ala Glu Ala Met Asp Tyr

1 5

<210> 671

<211> 345

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 671

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagata 60

tcctgcaagg cttctggata cacattcact gaatacacca tacaatgggt gaggcaggcc 120

cctggagaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acgatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaagggcag ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga ggagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctca 345

<210> 672

<211> 112

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 672

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg

20 25 30

Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln His

85 90 95

Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100 105 110

<210> 673

<211> 16

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 673

Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser

1 5 10 15

<210> 674

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 674

Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser

1 5

<210> 675

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 675

Met Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr

1 5

<210> 676

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 676

gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc 60

atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg 120

tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac 180

tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc 240

agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaacatac attctggcct 300

tggactttcg gccaagggac caaagtggat atcaaa 336

<210> 677

<211> 242

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 677

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Glu Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asp Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr

130 135 140

Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val

145 150 155 160

Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly

180 185 190

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu

195 200 205

Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met

210 215 220

Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp

225 230 235 240

Ile Lys

<210> 678

<211> 726

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 678

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagata 60

tcctgcaagg cttctggata cacattcact gaatacacca tacaatgggt gaggcaggcc 120

cctggagaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acgatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaagggcag ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga ggagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420

ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480

tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540

cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600

gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660

tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720

atcaaa 726

<210> 679

<211> 497

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 679

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Glu Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asp Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr

130 135 140

Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val

145 150 155 160

Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly

180 185 190

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu

195 200 205

Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met

210 215 220

Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp

225 230 235 240

Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly

245 250 255

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala

260 265 270

Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala

275 280 285

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn

290 295 300

Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile

305 310 315 320

Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu

325 330 335

Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe

340 345 350

Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

355 360 365

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

370 375 380

Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val

385 390 395 400

Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala

405 410 415

Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln

420 425 430

Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr

435 440 445

Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr

450 455 460

Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu

465 470 475 480

Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val

485 490 495

Leu

<210> 680

<211> 1491

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 680

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagata 60

tcctgcaagg cttctggata cacattcact gaatacacca tacaatgggt gaggcaggcc 120

cctggagaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acgatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaagggcag ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga ggagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420

ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480

tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540

cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600

gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660

tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720

atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780

cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840

gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900

agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960

tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020

actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080

gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140

ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200

tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260

aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320

actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380

gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440

tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491

<210> 681

<211> 115

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 681

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Ser Ser Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Trp Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 682

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 682

Glu Tyr Thr Ile His

1 5

<210> 683

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 683

Gly Ile Asp Pro Ser Ser Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 684

<211> 6

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 684

Ala Glu Ala Met Asp Tyr

1 5

<210> 685

<211> 345

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 685

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60

tcctgcaaga cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggcc 120

cctggaaaga gactagagtg gattggaggt attgatccta gcagtggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaagggctg ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga ggagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctca 345

<210> 686

<211> 112

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 686

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg

20 25 30

Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln His

85 90 95

Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100 105 110

<210> 687

<211> 16

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 687

Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser

1 5 10 15

<210> 688

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 688

Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser

1 5

<210> 689

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 689

Met Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr

1 5

<210> 690

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 690

gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc 60

atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg 120

tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac 180

tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc 240

agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaacatac attctggcct 300

tggactttcg gccaagggac caaagtggat atcaaa 336

<210> 691

<211> 242

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 691

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Ser Ser Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Trp Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr

130 135 140

Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val

145 150 155 160

Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly

180 185 190

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu

195 200 205

Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met

210 215 220

Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp

225 230 235 240

Ile Lys

<210> 692

<211> 726

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 692

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60

tcctgcaaga cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggcc 120

cctggaaaga gactagagtg gattggaggt attgatccta gcagtggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaagggctg ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga ggagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420

ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480

tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540

cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600

gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660

tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720

atcaaa 726

<210> 693

<211> 497

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 693

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Ser Ser Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Trp Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr

130 135 140

Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val

145 150 155 160

Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly

180 185 190

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu

195 200 205

Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met

210 215 220

Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp

225 230 235 240

Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly

245 250 255

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala

260 265 270

Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala

275 280 285

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn

290 295 300

Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile

305 310 315 320

Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu

325 330 335

Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe

340 345 350

Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

355 360 365

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

370 375 380

Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val

385 390 395 400

Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala

405 410 415

Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln

420 425 430

Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr

435 440 445

Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr

450 455 460

Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu

465 470 475 480

Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val

485 490 495

Leu

<210> 694

<211> 1491

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 694

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60

tcctgcaaga cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggcc 120

cctggaaaga gactagagtg gattggaggt attgatccta gcagtggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaagggctg ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga ggagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420

ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480

tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540

cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600

gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660

tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720

atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780

cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840

gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900

agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960

tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020

actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080

gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140

ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200

tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260

aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320

actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380

gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440

tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491

<210> 695

<211> 115

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 695

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Trp Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 696

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 696

Glu Tyr Thr Ile His

1 5

<210> 697

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 697

Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 698

<211> 6

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 698

Ala Glu Ala Met Asp Tyr

1 5

<210> 699

<211> 345

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 699

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagata 60

tcctgcaaga cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggcc 120

cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaagggctg ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctca 345

<210> 700

<211> 112

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 700

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg

20 25 30

Asp Gly Ser Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln His

85 90 95

Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100 105 110

<210> 701

<211> 16

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 701

Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg Asp Gly Ser Thr Tyr Leu Ser

1 5 10 15

<210> 702

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 702

Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser

1 5

<210> 703

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 703

Met Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr

1 5

<210> 704

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 704

gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc 60

atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt tacagggatg gaagcacgta cttgagttgg 120

tttcaccaga ggcccggcca atccccaagg cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac 180

tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc 240

agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaacatac attctggcct 300

tggactttcg gccaagggac caaagtggat atcaaa 336

<210> 705

<211> 242

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 705

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Trp Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr

130 135 140

Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val

145 150 155 160

Tyr Arg Asp Gly Ser Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly

180 185 190

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu

195 200 205

Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met

210 215 220

Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp

225 230 235 240

Ile Lys

<210> 706

<211> 726

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 706

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagata 60

tcctgcaaga cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggcc 120

cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaagggctg ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420

ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480

tacagggatg gaagcacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atccccaagg 540

cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600

gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660

tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720

atcaaa 726

<210> 707

<211> 497

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 707

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Trp Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr

130 135 140

Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val

145 150 155 160

Tyr Arg Asp Gly Ser Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly

180 185 190

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu

195 200 205

Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met

210 215 220

Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp

225 230 235 240

Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly

245 250 255

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala

260 265 270

Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala

275 280 285

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn

290 295 300

Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile

305 310 315 320

Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu

325 330 335

Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe

340 345 350

Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

355 360 365

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

370 375 380

Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val

385 390 395 400

Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala

405 410 415

Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln

420 425 430

Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr

435 440 445

Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr

450 455 460

Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu

465 470 475 480

Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val

485 490 495

Leu

<210> 708

<211> 1491

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 708

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagata 60

tcctgcaaga cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggcc 120

cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaagggctg ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420

ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480

tacagggatg gaagcacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atccccaagg 540

cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600

gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660

tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720

atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780

cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840

gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900

agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960

tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020

actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080

gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140

ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200

tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260

aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320

actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380

gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440

tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491

<210> 709

<211> 115

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 709

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 710

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 710

Asp Tyr Thr Ile Gln

1 5

<210> 711

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 711

Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 712

<211> 6

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 712

Ala Glu Ala Met Asp Tyr

1 5

<210> 713

<211> 345

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 713

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggagcttc agtgaaggta 60

tcctgcaaga cttctggata cacattcact gattacacca tacaatgggt gaggcaggct 120

cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaagggcag ggttacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctca 345

<210> 714

<211> 112

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 714

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg

20 25 30

Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Gly Gly Ser Gly Ser Gly Ser Glu Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln His

85 90 95

Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100 105 110

<210> 715

<211> 16

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 715

Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser

1 5 10 15

<210> 716

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 716

Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser

1 5

<210> 717

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 717

Met Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr

1 5

<210> 718

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 718

gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc 60

atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg 120

tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac 180

tctggggtcc cagacagatt cggcggcagt gggtcaggct ctgagttcac actgaaaatc 240

agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaacatac attctggcct 300

tggactttcg gccaagggac caaagtggat atcaaa 336

<210> 719

<211> 242

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 719

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr

130 135 140

Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val

145 150 155 160

Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly

180 185 190

Val Pro Asp Arg Phe Gly Gly Ser Gly Ser Gly Ser Glu Phe Thr Leu

195 200 205

Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met

210 215 220

Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp

225 230 235 240

Ile Lys

<210> 720

<211> 726

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 720

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggagcttc agtgaaggta 60

tcctgcaaga cttctggata cacattcact gattacacca tacaatgggt gaggcaggct 120

cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaagggcag ggttacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420

ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480

tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540

cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cggcggcagt 600

gggtcaggct ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660

tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720

atcaaa 726

<210> 721

<211> 497

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 721

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr

130 135 140

Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val

145 150 155 160

Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly

180 185 190

Val Pro Asp Arg Phe Gly Gly Ser Gly Ser Gly Ser Glu Phe Thr Leu

195 200 205

Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met

210 215 220

Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp

225 230 235 240

Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly

245 250 255

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala

260 265 270

Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala

275 280 285

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn

290 295 300

Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile

305 310 315 320

Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu

325 330 335

Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe

340 345 350

Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

355 360 365

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

370 375 380

Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val

385 390 395 400

Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala

405 410 415

Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln

420 425 430

Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr

435 440 445

Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr

450 455 460

Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu

465 470 475 480

Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val

485 490 495

Leu

<210> 722

<211> 1491

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 722

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggagcttc agtgaaggta 60

tcctgcaaga cttctggata cacattcact gattacacca tacaatgggt gaggcaggct 120

cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaagggcag ggttacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420

ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480

tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540

cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cggcggcagt 600

gggtcaggct ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660

tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720

atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780

cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840

gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900

agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960

tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020

actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080

gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140

ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200

tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260

aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320

actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380

gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440

tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491

<210> 723

<211> 115

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 723

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Asn Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 724

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 724

Asp Tyr Thr Ile Gln

1 5

<210> 725

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 725

Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Asn Phe Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 726

<211> 6

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 726

Ala Glu Ala Met Asp Tyr

1 5

<210> 727

<211> 345

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 727

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60

tcctgcaaga cttctggata cacattcact gattacacca tacaatgggt gaggcaggct 120

cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaatt tcaagggcag ggttacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctca 345

<210> 728

<211> 112

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 728

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg

20 25 30

Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln His

85 90 95

Thr Tyr Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100 105 110

<210> 729

<211> 16

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 729

Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser

1 5 10 15

<210> 730

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 730

Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser

1 5

<210> 731

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 731

Met Gln His Thr Tyr Trp Pro Trp Thr

1 5

<210> 732

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 732

gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc 60

atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg 120

tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg cgcctaattt ataaggtctc taaccgggat 180

tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc 240

agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaacatac atactggcct 300

tggactttcg gccaagggac caaagtggat atcaaa 336

<210> 733

<211> 242

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 733

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Asn Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr

130 135 140

Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val

145 150 155 160

Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly

180 185 190

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu

195 200 205

Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met

210 215 220

Gln His Thr Tyr Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp

225 230 235 240

Ile Lys

<210> 734

<211> 726

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 734

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60

tcctgcaaga cttctggata cacattcact gattacacca tacaatgggt gaggcaggct 120

cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaatt tcaagggcag ggttacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420

ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480

tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540

cgcctaattt ataaggtctc taaccgggat tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600

gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660

tattactgca tgcaacatac atactggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720

atcaaa 726

<210> 735

<211> 497

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 735

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Asn Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr

130 135 140

Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val

145 150 155 160

Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly

180 185 190

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu

195 200 205

Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met

210 215 220

Gln His Thr Tyr Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp

225 230 235 240

Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly

245 250 255

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala

260 265 270

Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala

275 280 285

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn

290 295 300

Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile

305 310 315 320

Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu

325 330 335

Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe

340 345 350

Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

355 360 365

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

370 375 380

Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val

385 390 395 400

Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala

405 410 415

Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln

420 425 430

Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr

435 440 445

Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr

450 455 460

Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu

465 470 475 480

Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val

485 490 495

Leu

<210> 736

<211> 1491

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 736

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60

tcctgcaaga cttctggata cacattcact gattacacca tacaatgggt gaggcaggct 120

cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaatt tcaagggcag ggttacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420

ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480

tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540

cgcctaattt ataaggtctc taaccgggat tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600

gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660

tattactgca tgcaacatac atactggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720

atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780

cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840

gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900

agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960

tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020

actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080

gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140

ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200

tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260

aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320

actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380

gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440

tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491

<210> 737

<211> 115

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 737

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Arg Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Val Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 738

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 738

Asp Tyr Thr Ile Gln

1 5

<210> 739

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 739

Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 740

<211> 6

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 740

Ala Glu Ala Met Asp Tyr

1 5

<210> 741

<211> 345

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 741

caggtgcagc tggtccagtc tagagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60

tcctgcaaga cttctggata cacattcact gattacacca tacaatgggt gaggcaggct 120

cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaagggcag ggttacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggtgctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctca 345

<210> 742

<211> 112

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 742

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Val Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg

20 25 30

Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln His

85 90 95

Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100 105 110

<210> 743

<211> 16

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 743

Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser

1 5 10 15

<210> 744

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 744

Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser

1 5

<210> 745

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 745

Met Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr

1 5

<210> 746

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 746

gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc 60

gtctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg 120

tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac 180

tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggtcaggaa ctgagttcac actgaaaatc 240

agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaacatac attctggcct 300

tggactttcg gccaagggac caaagtggat atcaaa 336

<210> 747

<211> 242

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 747

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Arg Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Val Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr

130 135 140

Leu Gly Gln Pro Ala Ser Val Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val

145 150 155 160

Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly

180 185 190

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu

195 200 205

Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met

210 215 220

Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp

225 230 235 240

Ile Lys

<210> 748

<211> 726

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 748

caggtgcagc tggtccagtc tagagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60

tcctgcaaga cttctggata cacattcact gattacacca tacaatgggt gaggcaggct 120

cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaagggcag ggttacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggtgctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420

ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc gtctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480

tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540

cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600

gggtcaggaa ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660

tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720

atcaaa 726

<210> 749

<211> 497

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 749

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Arg Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Val Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr

130 135 140

Leu Gly Gln Pro Ala Ser Val Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val

145 150 155 160

Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly

180 185 190

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu

195 200 205

Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met

210 215 220

Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp

225 230 235 240

Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly

245 250 255

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala

260 265 270

Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala

275 280 285

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn

290 295 300

Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile

305 310 315 320

Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu

325 330 335

Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe

340 345 350

Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

355 360 365

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

370 375 380

Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val

385 390 395 400

Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala

405 410 415

Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln

420 425 430

Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr

435 440 445

Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr

450 455 460

Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu

465 470 475 480

Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val

485 490 495

Leu

<210> 750

<211> 1491

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 750

caggtgcagc tggtccagtc tagagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60

tcctgcaaga cttctggata cacattcact gattacacca tacaatgggt gaggcaggct 120

cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaagggcag ggttacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggtgctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420

ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc gtctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480

tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540

cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600

gggtcaggaa ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660

tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720

atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780

cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840

gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900

agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960

tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020

actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080

gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140

ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200

tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260

aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320

actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380

gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440

tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491

<210> 751

<211> 115

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 751

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Thr Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 752

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 752

Asp Tyr Thr Ile Gln

1 5

<210> 753

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 753

Gly Ile Asp Pro Thr Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 754

<211> 6

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 754

Ala Glu Ala Met Asp Tyr

1 5

<210> 755

<211> 345

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 755

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60

tcctgcaaga cttctggata cacattcact gattacacca tacaatgggt gaggcaggct 120

cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta ccaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaagggcag ggttacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctca 345

<210> 756

<211> 112

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 756

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg

20 25 30

Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Thr Gly Thr Glu Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln His

85 90 95

Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100 105 110

<210> 757

<211> 16

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 757

Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser

1 5 10 15

<210> 758

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 758

Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser

1 5

<210> 759

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 759

Met Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr

1 5

<210> 760

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 760

gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc 60

atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg 120

tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac 180

tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggacaggca ctgagttcac actgaaaatc 240

agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaacatac attctggcct 300

tggactttcg gccaagggac caaagtggat atcaaa 336

<210> 761

<211> 242

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 761

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Thr Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr

130 135 140

Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val

145 150 155 160

Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly

180 185 190

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Thr Gly Thr Glu Phe Thr Leu

195 200 205

Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met

210 215 220

Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp

225 230 235 240

Ile Lys

<210> 762

<211> 726

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 762

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60

tcctgcaaga cttctggata cacattcact gattacacca tacaatgggt gaggcaggct 120

cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta ccaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaagggcag ggttacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420

ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480

tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540

cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600

gggacaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660

tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720

atcaaa 726

<210> 763

<211> 497

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 763

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Thr Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr

130 135 140

Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val

145 150 155 160

Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly

180 185 190

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Thr Gly Thr Glu Phe Thr Leu

195 200 205

Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met

210 215 220

Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp

225 230 235 240

Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly

245 250 255

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala

260 265 270

Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala

275 280 285

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn

290 295 300

Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile

305 310 315 320

Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu

325 330 335

Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe

340 345 350

Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

355 360 365

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

370 375 380

Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val

385 390 395 400

Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala

405 410 415

Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln

420 425 430

Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr

435 440 445

Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr

450 455 460

Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu

465 470 475 480

Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val

485 490 495

Leu

<210> 764

<211> 1491

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 764

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60

tcctgcaaga cttctggata cacattcact gattacacca tacaatgggt gaggcaggct 120

cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta ccaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaagggcag ggttacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420

ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480

tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540

cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600

gggacaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660

tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720

atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780

cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840

gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900

agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960

tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020

actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080

gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140

ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200

tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260

aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320

actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380

gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440

tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491

<210> 765

<211> 115

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 765

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Ile Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 766

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 766

Glu Tyr Thr Ile Gln

1 5

<210> 767

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 767

Gly Ile Asp Pro Ile Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 768

<211> 6

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 768

Ala Glu Ala Met Asp Tyr

1 5

<210> 769

<211> 345

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 769

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60

tcctgcaagg cttctggata cgcattcact gaatacacca tacaatgggt gaggcaggcc 120

cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta tcaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaaaggcag ggtcacatta actcgcgaca cgtctgccag tacagcctac 240

atggagctga gcagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctca 345

<210> 770

<211> 112

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 770

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg

20 25 30

Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Asp

85 90 95

Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100 105 110

<210> 771

<211> 16

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 771

Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser

1 5 10 15

<210> 772

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 772

Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser

1 5

<210> 773

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 773

Met Gln Asp Thr Phe Trp Pro Trp Thr

1 5

<210> 774

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 774

gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc 60

atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg 120

tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac 180

tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc 240

agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaagatac attctggcct 300

tggactttcg gccaagggac caaagtggat atcaaa 336

<210> 775

<211> 242

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 775

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Ile Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr

130 135 140

Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val

145 150 155 160

Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly

180 185 190

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu

195 200 205

Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met

210 215 220

Gln Asp Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp

225 230 235 240

Ile Lys

<210> 776

<211> 726

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 776

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60

tcctgcaagg cttctggata cgcattcact gaatacacca tacaatgggt gaggcaggcc 120

cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta tcaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaaaggcag ggtcacatta actcgcgaca cgtctgccag tacagcctac 240

atggagctga gcagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420

ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480

tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540

cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600

gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660

tattactgca tgcaagatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720

atcaaa 726

<210> 777

<211> 497

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 777

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Ile Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr

130 135 140

Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val

145 150 155 160

Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly

180 185 190

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu

195 200 205

Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met

210 215 220

Gln Asp Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp

225 230 235 240

Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly

245 250 255

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala

260 265 270

Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala

275 280 285

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn

290 295 300

Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile

305 310 315 320

Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu

325 330 335

Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe

340 345 350

Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

355 360 365

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

370 375 380

Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val

385 390 395 400

Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala

405 410 415

Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln

420 425 430

Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr

435 440 445

Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr

450 455 460

Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu

465 470 475 480

Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val

485 490 495

Leu

<210> 778

<211> 1491

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 778

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60

tcctgcaagg cttctggata cgcattcact gaatacacca tacaatgggt gaggcaggcc 120

cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta tcaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaaaggcag ggtcacatta actcgcgaca cgtctgccag tacagcctac 240

atggagctga gcagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420

ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480

tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540

cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600

gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660

tattactgca tgcaagatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720

atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780

cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840

gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900

agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960

tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020

actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080

gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140

ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200

tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260

aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320

actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380

gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440

tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491

<210> 779

<211> 115

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 779

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Ser Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Asn Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 780

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 780

Glu Tyr Thr Ile Gln

1 5

<210> 781

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 781

Gly Ile Asp Pro Ser Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe Asn

1 5 10 15

Gly

<210> 782

<211> 6

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 782

Ala Glu Ala Met Asp Tyr

1 5

<210> 783

<211> 345

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 783

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60

tcctgcaagg cttctggata cacattcact gaatacacca tacaatgggt gaggcaggcc 120

cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta gcaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaatggcag ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga gcagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctca 345

<210> 784

<211> 112

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 784

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg

20 25 30

Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Asp

85 90 95

Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100 105 110

<210> 785

<211> 16

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 785

Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser

1 5 10 15

<210> 786

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 786

Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser

1 5

<210> 787

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 787

Met Gln Asp Thr Phe Trp Pro Trp Thr

1 5

<210> 788

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 788

gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc 60

atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg 120

tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac 180

tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc 240

agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaagatac attctggcct 300

tggactttcg gccaagggac caaagtggat atcaaa 336

<210> 789

<211> 242

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 789

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Ser Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Asn Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr

130 135 140

Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val

145 150 155 160

Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly

180 185 190

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu

195 200 205

Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met

210 215 220

Gln Asp Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp

225 230 235 240

Ile Lys

<210> 790

<211> 726

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 790

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60

tcctgcaagg cttctggata cacattcact gaatacacca tacaatgggt gaggcaggcc 120

cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta gcaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaatggcag ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga gcagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420

ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480

tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540

cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600

gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660

tattactgca tgcaagatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720

atcaaa 726

<210> 791

<211> 497

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 791

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Ser Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Asn Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr

130 135 140

Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val

145 150 155 160

Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly

180 185 190

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu

195 200 205

Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met

210 215 220

Gln Asp Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp

225 230 235 240

Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly

245 250 255

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala

260 265 270

Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala

275 280 285

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn

290 295 300

Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile

305 310 315 320

Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu

325 330 335

Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe

340 345 350

Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

355 360 365

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

370 375 380

Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val

385 390 395 400

Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala

405 410 415

Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln

420 425 430

Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr

435 440 445

Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr

450 455 460

Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu

465 470 475 480

Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val

485 490 495

Leu

<210> 792

<211> 1491

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 792

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60

tcctgcaagg cttctggata cacattcact gaatacacca tacaatgggt gaggcaggcc 120

cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta gcaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaatggcag ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga gcagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420

ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480

tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540

cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600

gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660

tattactgca tgcaagatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720

atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780

cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840

gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900

agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960

tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020

actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080

gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140

ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200

tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260

aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320

actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380

gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440

tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491

<210> 793

<211> 115

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 793

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Glu Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Ile Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Asn Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 794

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 794

Glu Tyr Thr Ile Gln

1 5

<210> 795

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 795

Gly Ile Asp Pro Ile Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe Asn

1 5 10 15

Gly

<210> 796

<211> 6

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 796

Ala Glu Ala Met Asp Tyr

1 5

<210> 797

<211> 345

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 797

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagata 60

tcctgcaagg cttctggata cacattcact gaatacacca tacaatgggt gaggcaggcc 120

cctggagaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta tcaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaatggcag ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga gcagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctca 345

<210> 798

<211> 112

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 798

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg

20 25 30

Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln His

85 90 95

Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100 105 110

<210> 799

<211> 16

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 799

Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser

1 5 10 15

<210> 800

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 800

Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser

1 5

<210> 801

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 801

Met Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr

1 5

<210> 802

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 802

gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc 60

atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg 120

tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac 180

tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc 240

agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaacatac attctggcct 300

tggactttcg gccaagggac caaagtggat atcaaa 336

<210> 803

<211> 242

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 803

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Glu Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Ile Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Asn Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr

130 135 140

Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val

145 150 155 160

Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly

180 185 190

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu

195 200 205

Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met

210 215 220

Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp

225 230 235 240

Ile Lys

<210> 804

<211> 726

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 804

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagata 60

tcctgcaagg cttctggata cacattcact gaatacacca tacaatgggt gaggcaggcc 120

cctggagaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta tcaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaatggcag ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga gcagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420

ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480

tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540

cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600

gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660

tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720

atcaaa 726

<210> 805

<211> 497

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 805

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Glu Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Ile Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Asn Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr

130 135 140

Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val

145 150 155 160

Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly

180 185 190

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu

195 200 205

Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met

210 215 220

Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp

225 230 235 240

Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly

245 250 255

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala

260 265 270

Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala

275 280 285

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn

290 295 300

Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile

305 310 315 320

Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu

325 330 335

Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe

340 345 350

Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

355 360 365

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

370 375 380

Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val

385 390 395 400

Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala

405 410 415

Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln

420 425 430

Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr

435 440 445

Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr

450 455 460

Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu

465 470 475 480

Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val

485 490 495

Leu

<210> 806

<211> 1491

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 806

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagata 60

tcctgcaagg cttctggata cacattcact gaatacacca tacaatgggt gaggcaggcc 120

cctggagaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta tcaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaatggcag ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga gcagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420

ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480

tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540

cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600

gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660

tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720

atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780

cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840

gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900

agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960

tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020

actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080

gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140

ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200

tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260

aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320

actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380

gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440

tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491

<210> 807

<211> 115

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 807

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Asn Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 808

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 808

Glu Tyr Thr Ile Gln

1 5

<210> 809

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 809

Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe Asn

1 5 10 15

Gly

<210> 810

<211> 6

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 810

Ala Glu Ala Met Asp Tyr

1 5

<210> 811

<211> 345

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 811

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60

tcctgcaagg cttctggata cacattcact gaatacacca tacaatgggt gaggcaggcc 120

cctggaaaga gacttgagtg gattggaggc attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaatggcag ggtcacatta actcgtgaca catctgccag cacagcctac 240

atggagctga gcagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctca 345

<210> 812

<211> 112

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 812

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg

20 25 30

Asp Gly Asn Ala Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln His

85 90 95

Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100 105 110

<210> 813

<211> 16

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 813

Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg Asp Gly Asn Ala Tyr Leu Ser

1 5 10 15

<210> 814

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 814

Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser

1 5

<210> 815

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 815

Met Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr

1 5

<210> 816

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 816

gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc 60

atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt tacagggatg gaaacgcgta cttgagttgg 120

tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac 180

tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc 240

agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaacatac attctggcct 300

tggactttcg gccaagggac caaagtggat atcaaa 336

<210> 817

<211> 242

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 817

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Asn Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr

130 135 140

Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val

145 150 155 160

Tyr Arg Asp Gly Asn Ala Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly

180 185 190

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu

195 200 205

Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met

210 215 220

Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp

225 230 235 240

Ile Lys

<210> 818

<211> 726

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 818

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60

tcctgcaagg cttctggata cacattcact gaatacacca tacaatgggt gaggcaggcc 120

cctggaaaga gacttgagtg gattggaggc attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaatggcag ggtcacatta actcgtgaca catctgccag cacagcctac 240

atggagctga gcagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420

ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480

tacagggatg gaaacgcgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540

cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600

gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660

tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720

atcaaa 726

<210> 819

<211> 497

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 819

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Asn Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr

130 135 140

Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val

145 150 155 160

Tyr Arg Asp Gly Asn Ala Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly

180 185 190

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu

195 200 205

Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met

210 215 220

Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp

225 230 235 240

Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly

245 250 255

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala

260 265 270

Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala

275 280 285

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn

290 295 300

Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile

305 310 315 320

Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu

325 330 335

Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe

340 345 350

Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

355 360 365

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

370 375 380

Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val

385 390 395 400

Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala

405 410 415

Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln

420 425 430

Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr

435 440 445

Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr

450 455 460

Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu

465 470 475 480

Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val

485 490 495

Leu

<210> 820

<211> 1491

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 820

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60

tcctgcaagg cttctggata cacattcact gaatacacca tacaatgggt gaggcaggcc 120

cctggaaaga gacttgagtg gattggaggc attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaatggcag ggtcacatta actcgtgaca catctgccag cacagcctac 240

atggagctga gcagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420

ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480

tacagggatg gaaacgcgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540

cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600

gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660

tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720

atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780

cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840

gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900

agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960

tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020

actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080

gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140

ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200

tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260

aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320

actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380

gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440

tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491

<210> 821

<211> 115

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 821

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Asn Ser Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Asn Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 822

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 822

Glu Tyr Thr Ile Gln

1 5

<210> 823

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 823

Gly Ile Asp Pro Asn Ser Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe Asn

1 5 10 15

Gly

<210> 824

<211> 6

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 824

Ala Glu Ala Met Asp Tyr

1 5

<210> 825

<211> 345

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 825

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60

tcctgcaagg cttctggata cacattcact gaatacacca tacaatgggt gaggcaggcc 120

cctggaaaaa gacttgagtg gattggaggt attgatccta acagtggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaatggcag ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga gcagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctca 345

<210> 826

<211> 112

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 826

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg

20 25 30

Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln His

85 90 95

Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100 105 110

<210> 827

<211> 16

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 827

Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser

1 5 10 15

<210> 828

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 828

Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser

1 5

<210> 829

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 829

Met Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr

1 5

<210> 830

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 830

gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc 60

atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg 120

tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac 180

tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc 240

agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaacatac attctggcct 300

tggactttcg gccaagggac caaagtggat atcaaa 336

<210> 831

<211> 242

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 831

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Asn Ser Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Asn Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr

130 135 140

Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val

145 150 155 160

Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly

180 185 190

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu

195 200 205

Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met

210 215 220

Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp

225 230 235 240

Ile Lys

<210> 832

<211> 726

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 832

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60

tcctgcaagg cttctggata cacattcact gaatacacca tacaatgggt gaggcaggcc 120

cctggaaaaa gacttgagtg gattggaggt attgatccta acagtggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaatggcag ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga gcagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420

ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480

tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540

cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600

gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660

tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720

atcaaa 726

<210> 833

<211> 497

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 833

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Asn Ser Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Asn Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr

130 135 140

Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val

145 150 155 160

Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly

180 185 190

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu

195 200 205

Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met

210 215 220

Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp

225 230 235 240

Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly

245 250 255

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala

260 265 270

Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala

275 280 285

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn

290 295 300

Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile

305 310 315 320

Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu

325 330 335

Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe

340 345 350

Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

355 360 365

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

370 375 380

Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val

385 390 395 400

Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala

405 410 415

Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln

420 425 430

Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr

435 440 445

Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr

450 455 460

Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu

465 470 475 480

Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val

485 490 495

Leu

<210> 834

<211> 1491

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 834

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60

tcctgcaagg cttctggata cacattcact gaatacacca tacaatgggt gaggcaggcc 120

cctggaaaaa gacttgagtg gattggaggt attgatccta acagtggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaatggcag ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga gcagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420

ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480

tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540

cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600

gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660

tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720

atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780

cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840

gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900

agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960

tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020

actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080

gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140

ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200

tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260

aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320

actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380

gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440

tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491

<210> 835

<211> 115

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 835

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Ser Ser Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Trp Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 836

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 836

Glu Tyr Thr Ile His

1 5

<210> 837

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 837

Gly Ile Asp Pro Ser Ser Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 838

<211> 6

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 838

Ala Glu Ala Met Asp Tyr

1 5

<210> 839

<211> 345

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 839

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60

tcctgcaaga cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggcc 120

cctggaaaga gactagagtg gattggaggg attgatccta gcagtggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaagggctg ggtcacacta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga ggagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctca 345

<210> 840

<211> 112

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 840

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg

20 25 30

Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln His

85 90 95

Thr Phe Trp Pro Trp Asn Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100 105 110

<210> 841

<211> 16

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 841

Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser

1 5 10 15

<210> 842

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 842

Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser

1 5

<210> 843

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 843

Met Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Asn

1 5

<210> 844

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 844

gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca ctcttggaca gccggcctcc 60

atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg 120

tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac 180

tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc 240

agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaacatac attctggcct 300

tggaatttcg gccaagggac caaagtggat atcaaa 336

<210> 845

<211> 242

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 845

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Ser Ser Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Trp Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr

130 135 140

Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val

145 150 155 160

Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly

180 185 190

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu

195 200 205

Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met

210 215 220

Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Asn Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp

225 230 235 240

Ile Lys

<210> 846

<211> 726

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 846

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60

tcctgcaaga cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggcc 120

cctggaaaga gactagagtg gattggaggg attgatccta gcagtggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaagggctg ggtcacacta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga ggagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420

ctgcccgtca ctcttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480

tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540

cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600

gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660

tattactgca tgcaacatac attctggcct tggaatttcg gccaagggac caaagtggat 720

atcaaa 726

<210> 847

<211> 497

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 847

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Ser Ser Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Trp Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr

130 135 140

Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val

145 150 155 160

Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly

180 185 190

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu

195 200 205

Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met

210 215 220

Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Asn Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp

225 230 235 240

Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly

245 250 255

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala

260 265 270

Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala

275 280 285

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn

290 295 300

Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile

305 310 315 320

Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu

325 330 335

Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe

340 345 350

Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

355 360 365

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

370 375 380

Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val

385 390 395 400

Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala

405 410 415

Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln

420 425 430

Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr

435 440 445

Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr

450 455 460

Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu

465 470 475 480

Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val

485 490 495

Leu

<210> 848

<211> 1491

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 848

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60

tcctgcaaga cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggcc 120

cctggaaaga gactagagtg gattggaggg attgatccta gcagtggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaagggctg ggtcacacta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga ggagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420

ctgcccgtca ctcttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480

tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540

cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600

gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660

tattactgca tgcaacatac attctggcct tggaatttcg gccaagggac caaagtggat 720

atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780

cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840

gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900

agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960

tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020

actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080

gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140

ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200

tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260

aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320

actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380

gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440

tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491

<210> 849

<211> 115

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 849

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Ser Ser Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Met Gly Trp Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 850

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 850

Asp Tyr Thr Ile His

1 5

<210> 851

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 851

Gly Ile Asp Pro Ser Ser Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe Met

1 5 10 15

Gly

<210> 852

<211> 6

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 852

Ala Glu Ala Met Asp Tyr

1 5

<210> 853

<211> 345

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 853

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60

tcctgcaaga cttctggata cacattcact gattacacca tacactgggt gaggcaggcc 120

cctggaaaga gactagagtg gattggaggt attgatccta gcagtggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcatgggctg ggtcacgtta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga ggagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctca 345

<210> 854

<211> 112

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 854

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg

20 25 30

Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Asp Thr Glu Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln His

85 90 95

Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100 105 110

<210> 855

<211> 16

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

+++<400> 855

Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser

1 5 10 15

<210> 856

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 856

Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser

1 5

<210> 857

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 857

Met Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr

1 5

<210> 858

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 858

gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc 60

atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg 120

tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac 180

tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggtcggaca ctgagttcac actgaaaatc 240

agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaacatac attctggcct 300

tggactttcg gccaagggac caaagtggat atcaaa 336

<210> 859

<211> 242

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 859

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Ser Ser Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Met Gly Trp Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr

130 135 140

Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val

145 150 155 160

Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly

180 185 190

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Asp Thr Glu Phe Thr Leu

195 200 205

Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met

210 215 220

Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp

225 230 235 240

Ile Lys

<210> 860

<211> 726

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 860

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60

tcctgcaaga cttctggata cacattcact gattacacca tacactgggt gaggcaggcc 120

cctggaaaga gactagagtg gattggaggt attgatccta gcagtggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcatgggctg ggtcacgtta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga ggagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420

ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480

tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540

cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600

gggtcggaca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660

tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720

atcaaa 726

<210> 861

<211> 497

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 861

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Ser Ser Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Met Gly Trp Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr

130 135 140

Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val

145 150 155 160

Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly

180 185 190

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Asp Thr Glu Phe Thr Leu

195 200 205

Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met

210 215 220

Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp

225 230 235 240

Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly

245 250 255

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala

260 265 270

Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala

275 280 285

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn

290 295 300

Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile

305 310 315 320

Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu

325 330 335

Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe

340 345 350

Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

355 360 365

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

370 375 380

Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val

385 390 395 400

Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala

405 410 415

Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln

420 425 430

Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr

435 440 445

Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr

450 455 460

Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu

465 470 475 480

Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val

485 490 495

Leu

<210> 862

<211> 1491

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 862

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60

tcctgcaaga cttctggata cacattcact gattacacca tacactgggt gaggcaggcc 120

cctggaaaga gactagagtg gattggaggt attgatccta gcagtggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcatgggctg ggtcacgtta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga ggagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420

ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480

tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540

cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600

gggtcggaca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660

tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720

atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780

cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840

gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900

agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960

tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020

actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080

gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140

ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200

tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260

aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320

actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380

gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440

tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491

<210> 863

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 863

Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser

20 25 30

Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro

35 40 45

Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ala

50 55 60

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Asp Ile His

65 70 75 80

Pro Val Glu Glu Asp Asp Ser Ser Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp

85 90 95

Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val

115 120 125

Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Asp Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser Val

130 135 140

Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly His Thr Phe Thr Asp Cys Val Ile

145 150 155 160

Ile Trp Val Lys Gln Arg Ala Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile Gly Gln

165 170 175

Ile Tyr Pro Gly Thr Gly Arg Ser Tyr Tyr Asn Glu Ile Phe Lys Gly

180 185 190

Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Asn Thr Val His Ile Gln

195 200 205

Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Leu

210 215 220

Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 864

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 864

gacattgtgc tgacacagtc tcctgcttcc ttacctgtgt ctctggggca gagggccacc 60

atctcatgca gggccagcca aagtgtcagt tcatctactt atagttatat acactggtac 120

caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatcacgt atgcatccaa cctagaatct 180

ggggtccctg ccaggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct cgacatccat 240

cctgtggagg aggatgattc ttcaacatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300

acgttcggct cggggacaaa gttggaaata aaaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc 360

tccggtggtg gtggttctca ggttcagctg cagcagtctg gacctgatct ggtgaagcct 420

ggggcctcag tgaagatgtc ctgcaaggct tctggacaca ctttcactga ctgtgttata 480

atctgggtga aacagagagc tggacagggc cttgagtgga ttggacagat ttatccaggg 540

actggtcgtt cttactacaa tgagattttc aagggcaagg ccacactgac tgcagacaaa 600

tcctccaaca cagtccacat tcaactcagc agcctgacat ctgaggactc tgcggtctat 660

ttctgtgccc tatctactct tattcacggg acctggtttt cttattgggg ccaagggact 720

ctggtcactg tctcttccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 865

<211> 119

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 865

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 866

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 866

Ser Asn Asp Met Ser

1 5

<210> 867

<211> 16

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 867

Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly

1 5 10 15

<210> 868

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 868

Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr

1 5 10

<210> 869

<211> 357

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 869

gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaacgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240

caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctca 357

<210> 870

<211> 111

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 870

Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser

20 25 30

Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro

35 40 45

Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Asp

50 55 60

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser

65 70 75 80

Ser Val Gln Glu Glu Asp Ala Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp

85 90 95

Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105 110

<210> 871

<211> 15

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 871

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His

1 5 10 15

<210> 872

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 872

Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser

1 5

<210> 873

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 873

Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr

1 5

<210> 874

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 874

gacatcgtgc tgacacagtc tcctgattcc ttagctgtgt ctctggggga gagggccacc 60

atcaactgca gggccagcca aagtgtcagt tcatctactt atagttatat acactggtac 120

caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatcactt atgcatccaa cctagaatct 180

ggggtccctg ataggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct cactatctct 240

tctgtgcagg aggaagatgc tgcagtatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300

acgttcggcc aggggacaaa gttggaaata aaa 333

<210> 875

<211> 245

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 875

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser

130 135 140

Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser

145 150 155 160

Gln Ser Val Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Glu Glu Asp Ala Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Lys Leu Glu Ile Lys

245

<210> 876

<211> 735

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 876

gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaacgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240

caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420

tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg cagggccagc 480

caaagtgtca gttcatctac ttatagttat atacactggt accaacagaa accaggacag 540

ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc aacctagaat ctggggtccc tgataggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctgtgca ggaggaagat 660

gctgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720

aagttggaaa taaaa 735

<210> 877

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 877

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser

130 135 140

Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser

145 150 155 160

Gln Ser Val Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Glu Glu Asp Ala Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 878

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 878

gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaacgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240

caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420

tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg cagggccagc 480

caaagtgtca gttcatctac ttatagttat atacactggt accaacagaa accaggacag 540

ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc aacctagaat ctggggtccc tgataggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctgtgca ggaggaagat 660

gctgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720

aagttggaaa taaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 879

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 879

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser

130 135 140

Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser

145 150 155 160

Gln Ser Val Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Glu Glu Asp Ala Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 880

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 880

gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaacgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240

caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420

tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg cagggccagc 480

caaagtgtca gttcatctac ttatagttat atacactggt accaacagaa accaggacag 540

ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc aacctagaat ctggggtccc tgataggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctgtgca ggaggaagat 660

gctgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720

aagttggaaa taaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aatagctacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaaggcagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacgtt 1080

tcctggtggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 881

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 881

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser

130 135 140

Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser

145 150 155 160

Gln Ser Val Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Glu Glu Asp Ala Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 882

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 882

gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaacgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240

caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420

tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg cagggccagc 480

caaagtgtca gttcatctac ttatagttat atacactggt accaacagaa accaggacag 540

ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc aacctagaat ctggggtccc tgataggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctgtgca ggaggaagat 660

gctgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720

aagttggaaa taaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 883

<211> 119

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 883

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 884

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 884

Asn Ser Asp Met Ser

1 5

<210> 885

<211> 16

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 885

Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly

1 5 10 15

<210> 886

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 886

Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr

1 5 10

<210> 887

<211> 357

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 887

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240

caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctca 357

<210> 888

<211> 111

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 888

Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser

20 25 30

Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro

35 40 45

Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Asp

50 55 60

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser

65 70 75 80

Ser Val Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp

85 90 95

Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105 110

<210> 889

<211> 15

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 889

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His

1 5 10 15

<210> 890

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 890

Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser

1 5

<210> 891

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 891

Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr

1 5

<210> 892

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 892

gacatcgtgc tgacacagtc tcctgattcc ttagctgtgt ctctggggga gagggccacc 60

atcaactgca gggccagcca aagtgtcagt tcatctactt atagttatat acactggtac 120

caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatcactt atgcatccaa cctagaatct 180

ggggtccctg ataggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct cactatctct 240

tctgtgcagg cggaagatgt tgcagtatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300

acgttcggcc aggggacaaa gttggaaata aaa 333

<210> 893

<211> 245

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 893

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser

130 135 140

Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser

145 150 155 160

Gln Ser Val Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Lys Leu Glu Ile Lys

245

<210> 894

<211> 735

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 894

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240

caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420

tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg cagggccagc 480

caaagtgtca gttcatctac ttatagttat atacactggt accaacagaa accaggacag 540

ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc aacctagaat ctggggtccc tgataggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctgtgca ggcggaagat 660

gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720

aagttggaaa taaaa 735

<210> 895

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 895

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser

130 135 140

Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser

145 150 155 160

Gln Ser Val Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 896

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 896

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240

caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420

tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg cagggccagc 480

caaagtgtca gttcatctac ttatagttat atacactggt accaacagaa accaggacag 540

ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc aacctagaat ctggggtccc tgataggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctgtgca ggcggaagat 660

gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720

aagttggaaa taaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 897

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 897

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser

130 135 140

Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser

145 150 155 160

Gln Ser Val Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 898

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 898

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240

caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420

tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg cagggccagc 480

caaagtgtca gttcatctac ttatagttat atacactggt accaacagaa accaggacag 540

ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc aacctagaat ctggggtccc tgataggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctgtgca ggcggaagat 660

gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720

aagttggaaa taaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aatagctacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaaggcagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacgtt 1080

tcctggtggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 899

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 899

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser

130 135 140

Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser

145 150 155 160

Gln Ser Val Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 900

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 900

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240

caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420

tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg cagggccagc 480

caaagtgtca gttcatctac ttatagttat atacactggt accaacagaa accaggacag 540

ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc aacctagaat ctggggtccc tgataggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctgtgca ggcggaagat 660

gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720

aagttggaaa taaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 901

<211> 119

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 901

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Gly Ser

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ile Ile Tyr Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Met Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 902

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 902

Gly Ser Asp Met Ser

1 5

<210> 903

<211> 16

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 903

Ile Ile Tyr Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly

1 5 10 15

<210> 904

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 904

Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr

1 5 10

<210> 905

<211> 357

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 905

gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgcgcag cctctggatt caccgtcagt ggcagcgaca tgagctgggt ccgccaagtt 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcaatt atttatagcg atggtagcac atactacgca 180

gactccgtga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240

caaatgaaca gtctgagagc tgaggacatg gctgtgtatt actgtgccct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctca 357

<210> 906

<211> 111

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 906

Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser

20 25 30

Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro

35 40 45

Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Asp

50 55 60

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser

65 70 75 80

Pro Val Gln Ala Asp Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp

85 90 95

Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105 110

<210> 907

<211> 15

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 907

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His

1 5 10 15

<210> 908

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 908

Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser

1 5

<210> 909

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 909

Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr

1 5

<210> 910

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 910

gacatcgtgc tgacacagtc tcctgattcc ttagctgtgt ctctggggga gagggccacc 60

atcaactgca gggccagcca aagtgtcagt tcatctactt atagttatat acactggtac 120

caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatcactt atgcatccaa cctagaatct 180

ggggtccctg ataggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct cactatctct 240

cctgtgcagg cggatgatgt tgcagtatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300

acgttcggcc aggggacaaa gttggaaata aaa 333

<210> 911

<211> 245

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 911

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Gly Ser

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ile Ile Tyr Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Met Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser

130 135 140

Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser

145 150 155 160

Gln Ser Val Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Pro Val Gln Ala Asp Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Lys Leu Glu Ile Lys

245

<210> 912

<211> 735

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 912

gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgcgcag cctctggatt caccgtcagt ggcagcgaca tgagctgggt ccgccaagtt 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcaatt atttatagcg atggtagcac atactacgca 180

gactccgtga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240

caaatgaaca gtctgagagc tgaggacatg gctgtgtatt actgtgccct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420

tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg cagggccagc 480

caaagtgtca gttcatctac ttatagttat atacactggt accaacagaa accaggacag 540

ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc aacctagaat ctggggtccc tgataggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct ctcctgtgca ggcggatgat 660

gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720

aagttggaaa taaaa 735

<210> 913

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 913

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Gly Ser

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ile Ile Tyr Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Met Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser

130 135 140

Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser

145 150 155 160

Gln Ser Val Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Pro Val Gln Ala Asp Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 914

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 914

gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgcgcag cctctggatt caccgtcagt ggcagcgaca tgagctgggt ccgccaagtt 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcaatt atttatagcg atggtagcac atactacgca 180

gactccgtga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240

caaatgaaca gtctgagagc tgaggacatg gctgtgtatt actgtgccct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420

tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg cagggccagc 480

caaagtgtca gttcatctac ttatagttat atacactggt accaacagaa accaggacag 540

ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc aacctagaat ctggggtccc tgataggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct ctcctgtgca ggcggatgat 660

gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720

aagttggaaa taaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 915

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 915

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Gly Ser

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ile Ile Tyr Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Met Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser

130 135 140

Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser

145 150 155 160

Gln Ser Val Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Pro Val Gln Ala Asp Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 916

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 916

gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgcgcag cctctggatt caccgtcagt ggcagcgaca tgagctgggt ccgccaagtt 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcaatt atttatagcg atggtagcac atactacgca 180

gactccgtga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240

caaatgaaca gtctgagagc tgaggacatg gctgtgtatt actgtgccct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420

tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg cagggccagc 480

caaagtgtca gttcatctac ttatagttat atacactggt accaacagaa accaggacag 540

ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc aacctagaat ctggggtccc tgataggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct ctcctgtgca ggcggatgat 660

gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720

aagttggaaa taaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aatagctacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaaggcagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacgtt 1080

tcctggtggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 917

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 917

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Gly Ser

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ile Ile Tyr Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Met Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser

130 135 140

Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser

145 150 155 160

Gln Ser Val Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Pro Val Gln Ala Asp Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 918

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 918

gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgcgcag cctctggatt caccgtcagt ggcagcgaca tgagctgggt ccgccaagtt 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcaatt atttatagcg atggtagcac atactacgca 180

gactccgtga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240

caaatgaaca gtctgagagc tgaggacatg gctgtgtatt actgtgccct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420

tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg cagggccagc 480

caaagtgtca gttcatctac ttatagttat atacactggt accaacagaa accaggacag 540

ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc aacctagaat ctggggtccc tgataggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct ctcctgtgca ggcggatgat 660

gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720

aagttggaaa taaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 919

<211> 119

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 919

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 920

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 920

Asn Ser Asp Met Ser

1 5

<210> 921

<211> 16

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 921

Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly

1 5 10 15

<210> 922

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 922

Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr

1 5 10

<210> 923

<211> 357

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 923

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240

caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctca 357

<210> 924

<211> 111

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 924

Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn

20 25 30

Asn Tyr Asn Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro

35 40 45

Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp

50 55 60

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser

65 70 75 80

Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp

85 90 95

Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100 105 110

<210> 925

<211> 15

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 925

Lys Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn Asn Tyr Asn Tyr Leu His

1 5 10 15

<210> 926

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 926

Tyr Ala Ser Asn Arg Glu Ser

1 5

<210> 927

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 927

Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr

1 5

<210> 928

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 928

gacatcgtgc tgacacagtc tcctgattcc ttagctgtgt ctctggggga gagggccacc 60

atcaactgca aggccagcca aagtgtcagt tcaaataatt ataattatct acactggtac 120

caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatcactt atgcatccaa ccgagaatct 180

ggggtccctg ataggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct cactatctct 240

tctctgcagg cggaagatgt tgcagtatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300

acgttcggcg gggggacaaa ggtggacatt aaa 333

<210> 929

<211> 245

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 929

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser

130 135 140

Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ala Ser

145 150 155 160

Gln Ser Val Ser Ser Asn Asn Tyr Asn Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Asp Ile Lys

245

<210> 930

<211> 735

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 930

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240

caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420

tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg caaggccagc 480

caaagtgtca gttcaaataa ttataattat ctacactggt accaacagaa accaggacag 540

ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc aaccgagaat ctggggtccc tgataggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctctgca ggcggaagat 660

gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg cggggggaca 720

aaggtggaca ttaaa 735

<210> 931

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 931

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser

130 135 140

Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ala Ser

145 150 155 160

Gln Ser Val Ser Ser Asn Asn Tyr Asn Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 932

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 932

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240

caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420

tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg caaggccagc 480

caaagtgtca gttcaaataa ttataattat ctacactggt accaacagaa accaggacag 540

ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc aaccgagaat ctggggtccc tgataggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctctgca ggcggaagat 660

gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg cggggggaca 720

aaggtggaca ttaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 933

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 933

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser

130 135 140

Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ala Ser

145 150 155 160

Gln Ser Val Ser Ser Asn Asn Tyr Asn Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 934

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 934

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240

caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420

tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg caaggccagc 480

caaagtgtca gttcaaataa ttataattat ctacactggt accaacagaa accaggacag 540

ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc aaccgagaat ctggggtccc tgataggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctctgca ggcggaagat 660

gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg cggggggaca 720

aaggtggaca ttaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aatagctacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaaggcagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacgtt 1080

tcctggtggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 935

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 935

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser

130 135 140

Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ala Ser

145 150 155 160

Gln Ser Val Ser Ser Asn Asn Tyr Asn Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 936

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 936

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240

caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420

tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg caaggccagc 480

caaagtgtca gttcaaataa ttataattat ctacactggt accaacagaa accaggacag 540

ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc aaccgagaat ctggggtccc tgataggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctctgca ggcggaagat 660

gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg cggggggaca 720

aaggtggaca ttaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 937

<211> 119

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 937

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 938

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 938

Asn Ser Asp Met Ser

1 5

<210> 939

<211> 16

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 939

Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly

1 5 10 15

<210> 940

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 940

Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr

1 5 10

<210> 941

<211> 357

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 941

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240

caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctca 357

<210> 942

<211> 111

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 942

Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn

20 25 30

Asn Tyr Asn Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro

35 40 45

Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Thr Leu Glu Ser Gly Val Pro Asp

50 55 60

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser

65 70 75 80

Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp

85 90 95

Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100 105 110

<210> 943

<211> 15

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 943

Lys Ser Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn Asn Tyr Asn Tyr Ile His

1 5 10 15

<210> 944

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 944

Tyr Ala Ser Thr Leu Glu Ser

1 5

<210> 945

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 945

Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr

1 5

<210> 946

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 946

gacatcgtgc tgacacagtc tcctgattcc ttagctgtgt ctctggggga gagggccacc 60

atcaactgca agtccagcca aagtgtcagt tcaaataatt ataattatat acactggtac 120

caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatcactt atgcatccac cctagaatct 180

ggggtccctg ataggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct cactatctct 240

tctctgcagg cggaagatgt tgcagtatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300

acgttcggcc cggggacaaa ggtggacatt aaa 333

<210> 947

<211> 245

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 947

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser

130 135 140

Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser

145 150 155 160

Gln Ser Val Ser Ser Asn Asn Tyr Asn Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Thr Leu

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Asp Ile Lys

245

<210> 948

<211> 735

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 948

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240

caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420

tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg caagtccagc 480

caaagtgtca gttcaaataa ttataattat atacactggt accaacagaa accaggacag 540

ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc accctagaat ctggggtccc tgataggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctctgca ggcggaagat 660

gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg cccggggaca 720

aaggtggaca ttaaa 735

<210> 949

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 949

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser

130 135 140

Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser

145 150 155 160

Gln Ser Val Ser Ser Asn Asn Tyr Asn Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Thr Leu

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 950

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 950

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240

caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420

tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg caagtccagc 480

caaagtgtca gttcaaataa ttataattat atacactggt accaacagaa accaggacag 540

ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc accctagaat ctggggtccc tgataggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctctgca ggcggaagat 660

gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg cccggggaca 720

aaggtggaca ttaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 951

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 951

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser

130 135 140

Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser

145 150 155 160

Gln Ser Val Ser Ser Asn Asn Tyr Asn Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Thr Leu

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 952

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 952

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240

caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420

tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg caagtccagc 480

caaagtgtca gttcaaataa ttataattat atacactggt accaacagaa accaggacag 540

ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc accctagaat ctggggtccc tgataggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctctgca ggcggaagat 660

gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg cccggggaca 720

aaggtggaca ttaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aatagctacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaaggcagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacgtt 1080

tcctggtggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 953

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 953

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser

130 135 140

Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser

145 150 155 160

Gln Ser Val Ser Ser Asn Asn Tyr Asn Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Thr Leu

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 954

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 954

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240

caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420

tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg caagtccagc 480

caaagtgtca gttcaaataa ttataattat atacactggt accaacagaa accaggacag 540

ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc accctagaat ctggggtccc tgataggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctctgca ggcggaagat 660

gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg cccggggaca 720

aaggtggaca ttaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 955

<211> 119

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 955

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Gly Ser

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ile Ile Tyr Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Met Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 956

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 956

Gly Ser Asp Met Ser

1 5

<210> 957

<211> 16

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 957

Ile Ile Tyr Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly

1 5 10 15

<210> 958

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 958

Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr

1 5 10

<210> 959

<211> 357

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 959

gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgcgcag cctctggatt caccgtcagt ggcagcgaca tgagctgggt ccgccaagtt 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcaatt atttatagcg atggtagcac atactacgca 180

gactccgtga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240

caaatgaaca gtctgagagc tgaggacatg gctgtgtatt actgtgccct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctca 357

<210> 960

<211> 111

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 960

Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn

20 25 30

Asn Tyr Asn Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro

35 40 45

Lys Leu Leu Ile Ser Tyr Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp

50 55 60

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser

65 70 75 80

Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp

85 90 95

Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Val Asp Ile Lys

100 105 110

<210> 961

<211> 15

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 961

Lys Ser Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn Asn Tyr Asn Tyr Ile His

1 5 10 15

<210> 962

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 962

Tyr Ala Ser Thr Arg Glu Ser

1 5

<210> 963

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 963

Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr

1 5

<210> 964

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 964

gacatcgtgc tgacacagtc tcctgattcc ttagctgtgt ctctggggga gagggccacc 60

atcaactgca agtccagcca aagtgtcagt tcaaataatt ataattatat acactggtac 120

caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatctctt atgcatccac ccgagaatct 180

ggggtccctg ataggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct cactatctct 240

tctctgcagg cggaagatgt tgcagtatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300

acgttcggcc aggggacaag ggtggacatt aaa 333

<210> 965

<211> 245

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 965

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Gly Ser

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ile Ile Tyr Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Met Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser

130 135 140

Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser

145 150 155 160

Gln Ser Val Ser Ser Asn Asn Tyr Asn Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Ser Tyr Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Arg Val Asp Ile Lys

245

<210> 966

<211> 735

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 966

gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgcgcag cctctggatt caccgtcagt ggcagcgaca tgagctgggt ccgccaagtt 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcaatt atttatagcg atggtagcac atactacgca 180

gactccgtga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240

caaatgaaca gtctgagagc tgaggacatg gctgtgtatt actgtgccct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420

tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg caagtccagc 480

caaagtgtca gttcaaataa ttataattat atacactggt accaacagaa accaggacag 540

ccacccaaac tcctcatctc ttatgcatcc acccgagaat ctggggtccc tgataggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctctgca ggcggaagat 660

gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720

agggtggaca ttaaa 735

<210> 967

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 967

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Gly Ser

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ile Ile Tyr Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Met Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser

130 135 140

Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser

145 150 155 160

Gln Ser Val Ser Ser Asn Asn Tyr Asn Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Ser Tyr Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Arg Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 968

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 968

gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgcgcag cctctggatt caccgtcagt ggcagcgaca tgagctgggt ccgccaagtt 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcaatt atttatagcg atggtagcac atactacgca 180

actccgtga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240

caaatgaaca gtctgagagc tgaggacatg gctgtgtatt actgtgccct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420

tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg caagtccagc 480

caaagtgtca gttcaaataa ttataattat atacactggt accaacagaa accaggacag 540

ccacccaaac tcctcatctc ttatgcatcc acccgagaat ctggggtccc tgataggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctctgca ggcggaagat 660

gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720

agggtggaca ttaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 969

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 969

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Gly Ser

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ile Ile Tyr Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Met Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser

130 135 140

Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser

145 150 155 160

Gln Ser Val Ser Ser Asn Asn Tyr Asn Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Ser Tyr Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Arg Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 970

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 970

gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgcgcag cctctggatt caccgtcagt ggcagcgaca tgagctgggt ccgccaagtt 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcaatt atttatagcg atggtagcac atactacgca 180

gactccgtga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240

caaatgaaca gtctgagagc tgaggacatg gctgtgtatt actgtgccct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420

tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg caagtccagc 480

caaagtgtca gttcaaataa ttataattat atacactggt accaacagaa accaggacag 540

ccacccaaac tcctcatctc ttatgcatcc acccgagaat ctggggtccc tgataggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctctgca ggcggaagat 660

gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720

agggtggaca ttaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aatagctacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaaggcagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacgtt 1080

tcctggtggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 971

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 971

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Gly Ser

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ile Ile Tyr Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Met Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser

130 135 140

Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser

145 150 155 160

Gln Ser Val Ser Ser Asn Asn Tyr Asn Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Ser Tyr Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Arg Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 972

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 972

gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgcgcag cctctggatt caccgtcagt ggcagcgaca tgagctgggt ccgccaagtt 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcaatt atttatagcg atggtagcac atactacgca 180

gactccgtga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240

caaatgaaca gtctgagagc tgaggacatg gctgtgtatt actgtgccct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420

tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg caagtccagc 480

caaagtgtca gttcaaataa ttataattat atacactggt accaacagaa accaggacag 540

ccacccaaac tcctcatctc ttatgcatcc acccgagaat ctggggtccc tgataggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctctgca ggcggaagat 660

gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720

agggtggaca ttaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 973

<211> 119

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 973

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Gly Ser

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ile Ile Tyr Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Met Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 974

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 974

Gly Ser Asp Met Ser

1 5

<210> 975

<211> 16

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 975

Ile Ile Tyr Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly

1 5 10 15

<210> 976

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 976

Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr

1 5 10

<210> 977

<211> 357

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 977

gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgcgcag cctctggatt caccgtcagt ggcagcgaca tgagctgggt ccgccaagtt 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcaatt atttatagcg atggtagcac atactacgca 180

gactccgtga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240

caaatgaaca gtctgagagc tgaggacatg gctgtgtatt actgtgccct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctca 357

<210> 978

<211> 111

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 978

Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn

20 25 30

Asn Tyr Asn Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro

35 40 45

Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp

50 55 60

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser

65 70 75 80

Ser Val Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp

85 90 95

Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100 105 110

<210> 979

<211> 15

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 979

Lys Ser Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn Asn Tyr Asn Tyr Leu His

1 5 10 15

<210> 980

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 980

Tyr Ala Ser Asn Arg Glu Ser

1 5

<210> 981

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 981

Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr

1 5

<210> 982

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 982

gacatcgtgc tgacacagtc tcctgattcc ttagctgtgt ctctggggga gagggccacc 60

atcaactgca agtccagcca aagtgtcagt tcaaataatt ataattatct acactggtac 120

caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatcactt atgcatccaa ccgagaatct 180

ggggtccctg ataggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct cactatctct 240

tctgtgcagg cggaagatgt tgcagtatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300

acgttcggcg gggggacaaa ggtggacatt aaa 333

<210> 983

<211> 245

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 983

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Gly Ser

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ile Ile Tyr Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Met Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser

130 135 140

Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser

145 150 155 160

Gln Ser Val Ser Ser Asn Asn Tyr Asn Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Asp Ile Lys

245

<210> 984

<211> 735

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 984

gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgcgcag cctctggatt caccgtcagt ggcagcgaca tgagctgggt ccgccaagtt 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcaatt atttatagcg atggtagcac atactacgca 180

gactccgtga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240

caaatgaaca gtctgagagc tgaggacatg gctgtgtatt actgtgccct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420

tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg caagtccagc 480

caaagtgtca gttcaaataa ttataattat ctacactggt accaacagaa accaggacag 540

ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc aaccgagaat ctggggtccc tgataggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctgtgca ggcggaagat 660

gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg cggggggaca 720

aaggtggaca ttaaa 735

<210> 985

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 985

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Gly Ser

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ile Ile Tyr Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Met Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser

130 135 140

Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser

145 150 155 160

Gln Ser Val Ser Ser Asn Asn Tyr Asn Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 986

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 986

gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgcgcag cctctggatt caccgtcagt ggcagcgaca tgagctgggt ccgccaagtt 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcaatt atttatagcg atggtagcac atactacgca 180

gactccgtga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240

caaatgaaca gtctgagagc tgaggacatg gctgtgtatt actgtgccct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420

tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg caagtccagc 480

caaagtgtca gttcaaataa ttataattat ctacactggt accaacagaa accaggacag 540

ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc aaccgagaat ctggggtccc tgataggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctgtgca ggcggaagat 660

gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg cggggggaca 720

aaggtggaca ttaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 987

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 987

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Gly Ser

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ile Ile Tyr Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Met Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser

130 135 140

Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser

145 150 155 160

Gln Ser Val Ser Ser Asn Asn Tyr Asn Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 988

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 988

gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgcgcag cctctggatt caccgtcagt ggcagcgaca tgagctgggt ccgccaagtt 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcaatt atttatagcg atggtagcac atactacgca 180

gactccgtga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240

caaatgaaca gtctgagagc tgaggacatg gctgtgtatt actgtgccct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420

tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg caagtccagc 480

caaagtgtca gttcaaataa ttataattat ctacactggt accaacagaa accaggacag 540

ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc aaccgagaat ctggggtccc tgataggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctgtgca ggcggaagat 660

gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg cggggggaca 720

aaggtggaca ttaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aatagctacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaaggcagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacgtt 1080

tcctggtggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 989

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 989

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Gly Ser

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ile Ile Tyr Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Met Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser

130 135 140

Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser

145 150 155 160

Gln Ser Val Ser Ser Asn Asn Tyr Asn Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 990

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 990

gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgcgcag cctctggatt caccgtcagt ggcagcgaca tgagctgggt ccgccaagtt 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcaatt atttatagcg atggtagcac atactacgca 180

gactccgtga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240

caaatgaaca gtctgagagc tgaggacatg gctgtgtatt actgtgccct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420

tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg caagtccagc 480

caaagtgtca gttcaaataa ttataattat ctacactggt accaacagaa accaggacag 540

ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc aaccgagaat ctggggtccc tgataggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctgtgca ggcggaagat 660

gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg cggggggaca 720

aaggtggaca ttaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 991

<211> 119

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 991

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 992

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 992

Ser Asn Asp Met Ser

1 5

<210> 993

<211> 16

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 993

Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly

1 5 10 15

<210> 994

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 994

Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr

1 5 10

<210> 995

<211> 357

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 995

gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaacgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240

caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctca 357

<210> 996

<211> 111

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 996

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Ser

20 25 30

Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Pro Pro

35 40 45

Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser

50 55 60

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Asn Ile Asn

65 70 75 80

Pro Leu Glu Glu Glu Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp

85 90 95

Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105 110

<210> 997

<211> 15

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 997

Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His

1 5 10 15

<210> 998

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 998

Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser

1 5

<210> 999

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 999

Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr

1 5

<210> 1000

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1000

gacatccaga tgacacagtc tcctgcttcc ttatctgcgt ctgtggggga tagggtcacc 60

atcacatgca gggccagcca aagtatcagt tcatctactt atagttatat acactggtac 120

caacagaaac caggaaagcc acccaaactc ctcatcacgt atgcatccaa cctagaatct 180

ggggtccctt ccaggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct caacatcaat 240

cctctagagg aggaggattc cgcaacatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300

acgttcggcc aggggacaaa gttggaaata aaa 333

<210> 1001

<211> 245

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1001

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser

130 135 140

Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser

145 150 155 160

Gln Ser Ile Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Lys Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Asn Ile Asn Pro Leu Glu Glu Glu Asp Ser Ala Thr Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Lys Leu Glu Ile Lys

245

<210> 1002

<211> 735

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1002

gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaacgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240

caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcca gatgacacag 420

tctcctgctt ccttatctgc gtctgtgggg gatagggtca ccatcacatg cagggccagc 480

caaagtatca gttcatctac ttatagttat atacactggt accaacagaa accaggaaag 540

ccacccaaac tcctcatcac gtatgcatcc aacctagaat ctggggtccc ttccaggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcaacatca atcctctaga ggaggaggat 660

tccgcaacat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720

aagttggaaa taaaa 735

<210> 1003

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1003

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser

130 135 140

Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser

145 150 155 160

Gln Ser Ile Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Lys Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Asn Ile Asn Pro Leu Glu Glu Glu Asp Ser Ala Thr Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 1004

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1004

gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaacgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240

caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcca gatgacacag 420

tctcctgctt ccttatctgc gtctgtgggg gatagggtca ccatcacatg cagggccagc 480

caaagtatca gttcatctac ttatagttat atacactggt accaacagaa accaggaaag 540

ccacccaaac tcctcatcac gtatgcatcc aacctagaat ctggggtccc ttccaggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcaacatca atcctctaga ggaggaggat 660

tccgcaacat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720

aagttggaaa taaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 1005

<211> 119

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1005

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 1006

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1006

Ser Asn Asp Met Ser

1 5

<210> 1007

<211> 16

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1007

Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly

1 5 10 15

<210> 1008

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1008

Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr

1 5 10

<210> 1009

<211> 357

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1009

gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaacgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240

caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctca 357

<210> 1010

<211> 111

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1010

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Ser

20 25 30

Thr Tyr Ser Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro

35 40 45

Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser

50 55 60

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn

65 70 75 80

Ser Val Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp

85 90 95

Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105 110

<210> 1011

<211> 15

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1011

Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Leu His

1 5 10 15

<210> 1012

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1012

Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser

1 5

<210> 1013

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1013

Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr

1 5

<210> 1014

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1014

gacatccaga tgacacagtc tccttcttcc ttatctgcgt ctgtggggga tagggtcacc 60

atcacatgca gggccagcca aagtatcagt tcatctactt atagttatct acactggtac 120

caacagaaac caggacaggc acccaaactc ctcatcacgt atgcatccaa cctagaatct 180

ggggtccctt ccaggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct caccatcaat 240

tctgtacagc cggaggattt cgcaacatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300

acgttcggcc aggggacaaa gttggaaata aaa 333

<210> 1015

<211> 245

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1015

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser

130 135 140

Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser

145 150 155 160

Gln Ser Ile Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Asn Ser Val Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Lys Leu Glu Ile Lys

245

<210> 1016

<211> 735

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1016

gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaacgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240

caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcca gatgacacag 420

tctccttctt ccttatctgc gtctgtgggg gatagggtca ccatcacatg cagggccagc 480

caaagtatca gttcatctac ttatagttat ctacactggt accaacagaa accaggacag 540

gcacccaaac tcctcatcac gtatgcatcc aacctagaat ctggggtccc ttccaggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcaccatca attctgtaca gccggaggat 660

ttcgcaacat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720

aagttggaaa taaaa 735

<210> 1017

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1017

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser

130 135 140

Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser

145 150 155 160

Gln Ser Ile Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Asn Ser Val Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 1018

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1018

gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaacgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240

caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcca gatgacacag 420

tctccttctt ccttatctgc gtctgtgggg gatagggtca ccatcacatg cagggccagc 480

caaagtatca gttcatctac ttatagttat ctacactggt accaacagaa accaggacag 540

gcacccaaac tcctcatcac gtatgcatcc aacctagaat ctggggtccc ttccaggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcaccatca attctgtaca gccggaggat 660

ttcgcaacat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720

aagttggaaa taaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 1019

<211> 119

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1019

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 1020

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1020

Ser Asn Asp Met Ser

1 5

<210> 1021

<211> 16

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1021

Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly

1 5 10 15

<210> 1022

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1022

Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr

1 5 10

<210> 1023

<211> 357

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1023

gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaacgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240

caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctca 357

<210> 1024

<211> 111

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1024

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Val Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Ser

20 25 30

Thr Tyr Ser Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro

35 40 45

Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser

50 55 60

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn

65 70 75 80

Ser Val Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp

85 90 95

Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105 110

<210> 1025

<211> 15

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1025

Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Leu His

1 5 10 15

<210> 1026

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1026

Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser

1 5

<210> 1027

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1027

Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr

1 5

<210> 1028

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1028

gacatccaga tgacacagtc tccttcttcc ttatctgtgt ctgtggggga tagggtcacc 60

atcacatgca gggccagcca aagtatcagt tcatctactt atagttatct acactggtac 120

caacagaaac caggaaaggc acccaaactc ctcatcacgt atgcatccaa cctagaatct 180

ggggtccctt ccaggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct caccatcaat 240

tctgtacagc cggaggattc cgcaacatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300

acgttcggcc aggggacaaa gttggaaata aaa 333

<210> 1029

<211> 245

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1029

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser

130 135 140

Leu Ser Val Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser

145 150 155 160

Gln Ser Ile Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Asn Ser Val Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Lys Leu Glu Ile Lys

245

<210> 1030

<211> 735

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1030

gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaacgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240

caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcca gatgacacag 420

tctccttctt ccttatctgt gtctgtgggg gatagggtca ccatcacatg cagggccagc 480

caaagtatca gttcatctac ttatagttat ctacactggt accaacagaa accaggaaag 540

gcacccaaac tcctcatcac gtatgcatcc aacctagaat ctggggtccc ttccaggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcaccatca attctgtaca gccggaggat 660

tccgcaacat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720

aagttggaaa taaaa 735

<210> 1031

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1031

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser

130 135 140

Leu Ser Val Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser

145 150 155 160

Gln Ser Ile Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Asn Ser Val Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 1032

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1032

gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaacgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240

caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcca gatgacacag 420

tctccttctt ccttatctgt gtctgtgggg gatagggtca ccatcacatg cagggccagc 480

caaagtatca gttcatctac ttatagttat ctacactggt accaacagaa accaggaaag 540

gcacccaaac tcctcatcac gtatgcatcc aacctagaat ctggggtccc ttccaggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcaccatca attctgtaca gccggaggat 660

tccgcaacat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720

aagttggaaa taaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 1033

<211> 119

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1033

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 1034

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1034

Ser Asn Asp Met Ser

1 5

<210> 1035

<211> 16

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1035

Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly

1 5 10 15

<210> 1036

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1036

Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr

1 5 10

<210> 1037

<211> 357

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1037

gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaacgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240

caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctca 357

<210> 1038

<211> 111

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1038

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Ser

20 25 30

Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro

35 40 45

Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser

50 55 60

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn

65 70 75 80

Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp

85 90 95

Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105 110

<210> 1039

<211> 15

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1039

Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His

1 5 10 15

<210> 1040

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1040

Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser

1 5

<210> 1041

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1041

Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr

1 5

<210> 1042

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1042

gacatccaga tgacacagtc tcctgcttcc ttatctgcgt ctgtggggga tagggtcacc 60

atcacatgca gggccagcca aagtatcagt tcatctactt atagttatat acactggtac 120

caacagaaac caggaaaggc acccaaactc ctcatcacgt atgcatccaa cctagaatct 180

ggggtccctt ccaggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct caccatcaat 240

tctctacagc cggaggattc cgcaacatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300

acgttcggcc aggggacaaa gttggaaata aaa 333

<210> 1043

<211> 245

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1043

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser

130 135 140

Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser

145 150 155 160

Gln Ser Ile Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Asn Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Lys Leu Glu Ile Lys

245

<210> 1044

<211> 735

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1044

gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaacgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240

caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcca gatgacacag 420

tctcctgctt ccttatctgc gtctgtgggg gatagggtca ccatcacatg cagggccagc 480

caaagtatca gttcatctac ttatagttat atacactggt accaacagaa accaggaaag 540

gcacccaaac tcctcatcac gtatgcatcc aacctagaat ctggggtccc ttccaggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcaccatca attctctaca gccggaggat 660

tccgcaacat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720

aagttggaaa taaaa 735

<210> 1045

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1045

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser

130 135 140

Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser

145 150 155 160

Gln Ser Ile Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Asn Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 1046

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1046

gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaacgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240

caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcca gatgacacag 420

tctcctgctt ccttatctgc gtctgtgggg gatagggtca ccatcacatg cagggccagc 480

caaagtatca gttcatctac ttatagttat atacactggt accaacagaa accaggaaag 540

gcacccaaac tcctcatcac gtatgcatcc aacctagaat ctggggtccc ttccaggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcaccatca attctctaca gccggaggat 660

tccgcaacat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720

aagttggaaa taaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 1047

<211> 119

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1047

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 1048

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1048

Ser Asn Asp Met Ser

1 5

<210> 1049

<211> 16

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1049

Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly

1 5 10 15

<210> 1050

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1050

Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr

1 5 10

<210> 1051

<211> 357

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1051

gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaacgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240

caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctca 357

<210> 1052

<211> 111

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1052

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser

20 25 30

Thr Tyr Ser Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Pro Pro

35 40 45

Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser

50 55 60

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn

65 70 75 80

Ser Val Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp

85 90 95

Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105 110

<210> 1053

<211> 15

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1053

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Leu His

1 5 10 15

<210> 1054

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1054

Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser

1 5

<210> 1055

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1055

Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr

1 5

<210> 1056

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1056

gacatccaga tgacacagtc tccttcttcc ttatctgcgt ctgtggggga tagggtcacc 60

atcacatgca gggccagcca aagtgtcagt tcatctactt atagttatct acactggtac 120

caacagaaac caggaaagcc acccaaactc ctcatcacgt atgcatccaa cctagaatct 180

ggggtccctt ccaggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct caccatcaat 240

tctgtacagc cggaggattt cgcaacatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300

acgttcggcc aggggacaaa gttggaaata aaa 333

<210> 1057

<211> 245

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1057

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser

130 135 140

Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser

145 150 155 160

Gln Ser Val Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Lys Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Asn Ser Val Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Lys Leu Glu Ile Lys

245

<210> 1058

<211> 735

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1058

gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaacgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240

caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcca gatgacacag 420

tctccttctt ccttatctgc gtctgtgggg gatagggtca ccatcacatg cagggccagc 480

caaagtgtca gttcatctac ttatagttat ctacactggt accaacagaa accaggaaag 540

ccacccaaac tcctcatcac gtatgcatcc aacctagaat ctggggtccc ttccaggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcaccatca attctgtaca gccggaggat 660

ttcgcaacat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720

aagttggaaa taaaa 735

<210> 1059

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1059

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser

130 135 140

Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser

145 150 155 160

Gln Ser Val Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Lys Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Asn Ser Val Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 1060

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1060

gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaacgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240

caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcca gatgacacag 420

tctccttctt ccttatctgc gtctgtgggg gatagggtca ccatcacatg cagggccagc 480

caaagtgtca gttcatctac ttatagttat ctacactggt accaacagaa accaggaaag 540

ccacccaaac tcctcatcac gtatgcatcc aacctagaat ctggggtccc ttccaggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcaccatca attctgtaca gccggaggat 660

ttcgcaacat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720

aagttggaaa taaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 1061

<211> 119

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1061

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 1062

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1062

Asn Ser Asp Met Ser

1 5

<210> 1063

<211> 16

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1063

Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly

1 5 10 15

<210> 1064

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1064

Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr

1 5 10

<210> 1065

<211> 357

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1065

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240

caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctca 357

<210> 1066

<211> 111

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1066

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Val Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Ala Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Ser

20 25 30

Thr Tyr Ser Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro

35 40 45

Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser

50 55 60

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn

65 70 75 80

Pro Val Glu Pro Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp

85 90 95

Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105 110

<210> 1067

<211> 15

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1067

Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Leu His

1 5 10 15

<210> 1068

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1068

Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser

1 5

<210> 1069

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1069

Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr

1 5

<210> 1070

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1070

gacatccaga tgacacagtc tcctgcttcc ttatctgtgt ctgtggggga tagggccacc 60

atcacatgca gggccagcca aagtatcagt tcatctactt atagttatct acactggtac 120

caacagaaac caggaaaggc acccaaactc ctcatcacgt atgcatccaa cctagaatct 180

ggggtccctt ccaggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct caccatcaat 240

cctgtagagc cggatgattt cgcaacatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300

acgttcggcc aggggacaaa gttggaaata aaa 333

<210> 1071

<211> 245

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1071

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser

130 135 140

Leu Ser Val Ser Val Gly Asp Arg Ala Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser

145 150 155 160

Gln Ser Ile Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Asn Pro Val Glu Pro Asp Asp Phe Ala Thr Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Lys Leu Glu Ile Lys

245

<210> 1072

<211> 735

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1072

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240

caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcca gatgacacag 420

tctcctgctt ccttatctgt gtctgtgggg gatagggcca ccatcacatg cagggccagc 480

caaagtatca gttcatctac ttatagttat ctacactggt accaacagaa accaggaaag 540

gcacccaaac tcctcatcac gtatgcatcc aacctagaat ctggggtccc ttccaggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcaccatca atcctgtaga gccggatgat 660

ttcgcaacat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720

aagttggaaa taaaa 735

<210> 1073

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1073

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser

130 135 140

Leu Ser Val Ser Val Gly Asp Arg Ala Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser

145 150 155 160

Gln Ser Ile Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Asn Pro Val Glu Pro Asp Asp Phe Ala Thr Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 1074

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1074

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240

caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcca gatgacacag 420

tctcctgctt ccttatctgt gtctgtgggg gatagggcca ccatcacatg cagggccagc 480

caaagtatca gttcatctac ttatagttat ctacactggt accaacagaa accaggaaag 540

gcacccaaac tcctcatcac gtatgcatcc aacctagaat ctggggtccc ttccaggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcaccatca atcctgtaga gccggatgat 660

ttcgcaacat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720

aagttggaaa taaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 1075

<211> 119

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1075

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 1076

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1076

Asn Ser Asp Met Ser

1 5

<210> 1077

<211> 16

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1077

Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly

1 5 10 15

<210> 1078

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1078

Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr

1 5 10

<210> 1079

<211> 357

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1079

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240

caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctca 357

<210> 1080

<211> 111

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1080

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Ser

20 25 30

Thr Tyr Ser Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro

35 40 45

Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser

50 55 60

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn

65 70 75 80

Pro Val Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp

85 90 95

Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105 110

<210> 1081

<211> 15

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1081

Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Leu His

1 5 10 15

<210> 1082

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1082

Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser

1 5

<210> 1083

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1083

Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr

1 5

<210> 1084

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1084

gacatccaga tgacacagtc tccttcttcc ttatctgcgt ctgtggggga tagggtcacc 60

atcacatgca gggccagcca aagtatcagt tcatctactt atagttatct acactggtac 120

caacagaaac caggaaaggc acccaaactc ctcatcacgt atgcatccaa cctagaatct 180

ggggtccctt ccaggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct caccatcaat 240

cctgtacagc cggaggattc cgcaacatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300

acgttcggcc aggggacaaa gttggaaata aaa 333

<210> 1085

<211> 245

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1085

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser

130 135 140

Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser

145 150 155 160

Gln Ser Ile Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Asn Pro Val Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Lys Leu Glu Ile Lys

245

<210> 1086

<211> 735

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1086

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240

caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcca gatgacacag 420

tctccttctt ccttatctgc gtctgtgggg gatagggtca ccatcacatg cagggccagc 480

caaagtatca gttcatctac ttatagttat ctacactggt accaacagaa accaggaaag 540

gcacccaaac tcctcatcac gtatgcatcc aacctagaat ctggggtccc ttccaggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcaccatca atcctgtaca gccggaggat 660

tccgcaacat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720

aagttggaaa taaaa 735

<210> 1087

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1087

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser

130 135 140

Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser

145 150 155 160

Gln Ser Ile Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Asn Pro Val Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 1088

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1088

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240

caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcca gatgacacag 420

tctccttctt ccttatctgc gtctgtgggg gatagggtca ccatcacatg cagggccagc 480

caaagtatca gttcatctac ttatagttat ctacactggt accaacagaa accaggaaag 540

gcacccaaac tcctcatcac gtatgcatcc aacctagaat ctggggtccc ttccaggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcaccatca atcctgtaca gccggaggat 660

tccgcaacat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720

aagttggaaa taaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 1089

<211> 119

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1089

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 1090

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1090

Asn Ser Asp Met Ser

1 5

<210> 1091

<211> 16

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1091

Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly

1 5 10 15

<210> 1092

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1092

Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr

1 5 10

<210> 1093

<211> 357

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1093

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240

caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctca 357

<210> 1094

<211> 111

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1094

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Ser

20 25 30

Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro

35 40 45

Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser

50 55 60

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn

65 70 75 80

Pro Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp

85 90 95

Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105 110

<210> 1095

<211> 15

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1095

Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His

1 5 10 15

<210> 1096

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1096

Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser

1 5

<210> 1097

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1097

Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr

1 5

<210> 1098

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1098

gacatccaga tgacacagtc tcctgcttcc ttatctgcgt ctgtggggga tagggtcacc 60

atcacatgca gggccagcca aagtatcagt tcatctactt atagttatat acactggtac 120

caacagaaac caggaaaggc acccaaactc ctcatcacgt atgcatccaa cctagaatct 180

ggggtccctt ccaggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct caccatcaat 240

cctctacagc cggaggattt cgcaacatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300

acgttcggcc aggggacaaa gttggaaata aaa 333

<210> 1099

<211> 245

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1099

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser

130 135 140

Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser

145 150 155 160

Gln Ser Ile Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Asn Pro Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Lys Leu Glu Ile Lys

245

<210> 1100

<211> 735

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1100

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240

caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcca gatgacacag 420

tctcctgctt ccttatctgc gtctgtgggg gatagggtca ccatcacatg cagggccagc 480

caaagtatca gttcatctac ttatagttat atacactggt accaacagaa accaggaaag 540

gcacccaaac tcctcatcac gtatgcatcc aacctagaat ctggggtccc ttccaggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcaccatca atcctctaca gccggaggat 660

ttcgcaacat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720

aagttggaaa taaaa 735

<210> 1101

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1101

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser

130 135 140

Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser

145 150 155 160

Gln Ser Ile Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Asn Pro Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 1102

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1102

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240

caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300

attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360

ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcca gatgacacag 420

tctcctgctt ccttatctgc gtctgtgggg gatagggtca ccatcacatg cagggccagc 480

caaagtatca gttcatctac ttatagttat atacactggt accaacagaa accaggaaag 540

gcacccaaac tcctcatcac gtatgcatcc aacctagaat ctggggtccc ttccaggttc 600

agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcaccatca atcctctaca gccggaggat 660

ttcgcaacat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720

aagttggaaa taaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 1103

<211> 1788

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1103

atgcgcgtcc tcctcgccgc gctgggactg ctgttcctgg gggcgctacg agccttccca 60

caggatcgac ccttcgagga cacctgtcat ggaaacccca gccactacta tgacaaggct 120

gtcaggaggt gctgttaccg ctgccccatg gggctgttcc cgacacagca gtgcccacag 180

aggcctactg actgcaggaa gcagtgtgag cctgactact acctggatga ggccgaccgc 240

tgcacagcct gcgtgacttg ttctcgagat gacctcgtgg agaagacgcc gtgtgcatgg 300

aactcctccc gtgtctgcga atgtcggccc ggcatgttct gttccacgtc tgccgtcaac 360

tcctgtgccc gctgcttctt ccattctgtc tgtccggcag ggatgattgt caagttccca 420

ggcacggcgc agaagaacac ggtctgtgag ccggcttccc caggggtcag ccctgcctgt 480

gccagcccag agaactgcaa ggaaccctcc agtggcacca tcccccaggc caagcccacc 540

ccggtgtccc cagcaacctc cagtgccagc accatgcctg taagaggggg cacccgcctc 600

gcccaggaag ctgcttctaa actgacgagg gctcccgact ctccctcctc tgtgggaagg 660

cctagttcag atccaggtct gtccccaaca cagccatgcc cagaggggtc tggtgattgc 720

agaaagcagt gtgagcccga ctactacctg gacgaggccg gccgctgcac agcctgcgtg 780

agctgttctc gagatgacct tgtggagaag acgccatgtg catggaactc ctcccgcacc 840

tgcgaatgtc ggcctggcat gatctgtgcc acatcagcca ccaactcctg tgcccgctgt 900

gtcccctacc caatctgtgc agcagagacg gtcaccaagc cccaggatat ggctgagaag 960

gacaccacct ttgaggcgcc acccctgggg acccagccgg actgcaaccc caccccagag 1020

aatggcgagg cgcctgccag caccagcccc actcagagct tgctggtgga ctcccaggcc 1080

agtaagacgc tgcccatccc aaccagcgct cccgtcgctc tctcctccac ggggaagccc 1140

gttctggatg cagggccagt gctcttctgg gtgatcctgg tgttggttgt ggtggtcggc 1200

tccagcgcct tcctcctgtg ccaccggagg gcctgcagga agcgaatccg gcagaagctc 1260

cacctgtgct acccggtcca gacctcccag cccaagctag agcttgtgga ttccagaccc 1320

aggaggagct caacgcagct gaggagtggt gcgtcggtga cagaacccgt cgcggaagag 1380

cgagggttaa tgagccagcc actgatggag acctgccaca gcgtgggggc agcctacctg 1440

gagagcctgc cgctgcagga tgccagcccg gccgggggcc cctcgtcccc cagggacctt 1500

cctgagcccc gggtgtccac ggagcacacc aataacaaga ttgagaaaat ctacatcatg 1560

aaggctgaca ccgtgatcgt ggggaccgtg aaggctgagc tgccggaggg ccggggcctg 1620

gcggggccag cagagcccga gttggaggag gagctggagg cggaccatac cccccactac 1680

cccgagcagg agacagaacc gcctctgggc agctgcagcg atgtcatgct ctcagtggaa 1740

gaggaaggga aagaagaccc cttgcccaca gctgcctctg gaaagtga 1788

<210> 1104

<211> 595

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1104

Met Arg Val Leu Leu Ala Ala Leu Gly Leu Leu Phe Leu Gly Ala Leu

1 5 10 15

Arg Ala Phe Pro Gln Asp Arg Pro Phe Glu Asp Thr Cys His Gly Asn

20 25 30

Pro Ser His Tyr Tyr Asp Lys Ala Val Arg Arg Cys Cys Tyr Arg Cys

35 40 45

Pro Met Gly Leu Phe Pro Thr Gln Gln Cys Pro Gln Arg Pro Thr Asp

50 55 60

Cys Arg Lys Gln Cys Glu Pro Asp Tyr Tyr Leu Asp Glu Ala Asp Arg

65 70 75 80

Cys Thr Ala Cys Val Thr Cys Ser Arg Asp Asp Leu Val Glu Lys Thr

85 90 95

Pro Cys Ala Trp Asn Ser Ser Arg Val Cys Glu Cys Arg Pro Gly Met

100 105 110

Phe Cys Ser Thr Ser Ala Val Asn Ser Cys Ala Arg Cys Phe Phe His

115 120 125

Ser Val Cys Pro Ala Gly Met Ile Val Lys Phe Pro Gly Thr Ala Gln

130 135 140

Lys Asn Thr Val Cys Glu Pro Ala Ser Pro Gly Val Ser Pro Ala Cys

145 150 155 160

Ala Ser Pro Glu Asn Cys Lys Glu Pro Ser Ser Gly Thr Ile Pro Gln

165 170 175

Ala Lys Pro Thr Pro Val Ser Pro Ala Thr Ser Ser Ala Ser Thr Met

180 185 190

Pro Val Arg Gly Gly Thr Arg Leu Ala Gln Glu Ala Ala Ser Lys Leu

195 200 205

Thr Arg Ala Pro Asp Ser Pro Ser Ser Val Gly Arg Pro Ser Ser Asp

210 215 220

Pro Gly Leu Ser Pro Thr Gln Pro Cys Pro Glu Gly Ser Gly Asp Cys

225 230 235 240

Arg Lys Gln Cys Glu Pro Asp Tyr Tyr Leu Asp Glu Ala Gly Arg Cys

245 250 255

Thr Ala Cys Val Ser Cys Ser Arg Asp Asp Leu Val Glu Lys Thr Pro

260 265 270

Cys Ala Trp Asn Ser Ser Arg Thr Cys Glu Cys Arg Pro Gly Met Ile

275 280 285

Cys Ala Thr Ser Ala Thr Asn Ser Cys Ala Arg Cys Val Pro Tyr Pro

290 295 300

Ile Cys Ala Ala Glu Thr Val Thr Lys Pro Gln Asp Met Ala Glu Lys

305 310 315 320

Asp Thr Thr Phe Glu Ala Pro Pro Leu Gly Thr Gln Pro Asp Cys Asn

325 330 335

Pro Thr Pro Glu Asn Gly Glu Ala Pro Ala Ser Thr Ser Pro Thr Gln

340 345 350

Ser Leu Leu Val Asp Ser Gln Ala Ser Lys Thr Leu Pro Ile Pro Thr

355 360 365

Ser Ala Pro Val Ala Leu Ser Ser Thr Gly Lys Pro Val Leu Asp Ala

370 375 380

Gly Pro Val Leu Phe Trp Val Ile Leu Val Leu Val Val Val Val Gly

385 390 395 400

Ser Ser Ala Phe Leu Leu Cys His Arg Arg Ala Cys Arg Lys Arg Ile

405 410 415

Arg Gln Lys Leu His Leu Cys Tyr Pro Val Gln Thr Ser Gln Pro Lys

420 425 430

Leu Glu Leu Val Asp Ser Arg Pro Arg Arg Ser Ser Thr Gln Leu Arg

435 440 445

Ser Gly Ala Ser Val Thr Glu Pro Val Ala Glu Glu Arg Gly Leu Met

450 455 460

Ser Gln Pro Leu Met Glu Thr Cys His Ser Val Gly Ala Ala Tyr Leu

465 470 475 480

Glu Ser Leu Pro Leu Gln Asp Ala Ser Pro Ala Gly Gly Pro Ser Ser

485 490 495

Pro Arg Asp Leu Pro Glu Pro Arg Val Ser Thr Glu His Thr Asn Asn

500 505 510

Lys Ile Glu Lys Ile Tyr Ile Met Lys Ala Asp Thr Val Ile Val Gly

515 520 525

Thr Val Lys Ala Glu Leu Pro Glu Gly Arg Gly Leu Ala Gly Pro Ala

530 535 540

Glu Pro Glu Leu Glu Glu Glu Leu Glu Ala Asp His Thr Pro His Tyr

545 550 555 560

Pro Glu Gln Glu Thr Glu Pro Pro Leu Gly Ser Cys Ser Asp Val Met

565 570 575

Leu Ser Val Glu Glu Glu Gly Lys Glu Asp Pro Leu Pro Thr Ala Ala

580 585 590

Ser Gly Lys

595

<210> 1105

<211> 1788

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1105

atgcgcgtcc tcctcgccgc gctgggactg ctgttcctgg gggcgctccg agccttccca 60

caggatcgac ccttcgagga cacctgtcgt ggaaaccccg gccactacta tgacaaggct 120

gtcaggaggt gctgttaccg ctgccccacg gggctgttcc cgacacagca gtgcccacag 180

aggcctgctg actgcaggaa gcagtgtgaa cctgactact acctggatga ggccggccgc 240

tgtacggcct gcgtgagttg ttctcgagac gacctcgtgg agaagatgcc gtgtgcgtgg 300

aactcctccc gtgtctgcga atgtcagcct ggcatgttct gtgccgtgtc tgtcgtcaac 360

tcctgtgccc gctgcttctt ccattctgtc tgcccagcag ggatgattgt caagttccca 420

ggcacggcgc agaagaacac ggtctgtgaa ccagcttccc caggcgtcag ccctgcctgt 480

gccagcccgg agaactgcaa ggaaccctcc agtggcacca tcccccaggc caagcccacc 540

ccggtgtccc cagcaacctc caatgccagc accatgcctc taagaggggg cacccgcctc 600

gcccaggaag ctgcttctaa actgacaagg gctccaggct ctccctcctc cgtgggaagg 660

cctagttcgg atccaggtct gtccccaacg cagccgtgcc cacaggggtc tggcgactgc 720

aggaagcagt gtgagcctga ctactacctg gacgaggctg gccgctgcac ggcctgcgtg 780

agctgttctc gagacgacct cgtagagaag acgccgtgtg catggaactc ctcccgcatc 840

tgcgaatgtc ggcctggcat gatctgtgcc acatcagcca ccaactcctg tgcccgctgt 900

gtcccctacc caatctgtgc agcagagaca ggcaccaagc cccaggatat ggctgagaag 960

gacaccacct ttgaggcgcc acccgtgggg acccagcctg actgcagccc caccccagag 1020

aatggcgagg cgcctgccag taccagcccc actctgagct ccctggtgga ctcccaggcc 1080

agtaagacgc tgcccatccc aaccagcgct cccatcgctc tctcctccac ggggaagccc 1140

gttctggatg cagggccagt gctcttctgg gtgatcctgg tgctggctgt ggtggtcggc 1200

tccagcacct tcctcctgtg ccaccggagg gcctgcagga agcgaattcg ccagaagctc 1260

cacctgtgct acccggtcca gacctcccgg cccaagctag agcttgtgga ttccagaccc 1320

aggaggagct caacgcagtt cgagagtggt acatttgtga caaaacccag tgcggaagag 1380

ctggggttaa tgagcctgcc accgaaggag acctgccgca acgtgggggc agcctgcccg 1440

gagagcctgc cgctgtggga tgccagcccg gccgggggcc cctcgtcccc cagggacctt 1500

cctgagcccc gggtgtccac ggagcacacc aataacagga ttgagaaaat ctacatcatg 1560

aaggccgaca ctgtgatcgt gggaactgtg aaggctgagc tgccagaggg ccagggcctg 1620

gcggggccgg cagagcccga gttggaggag gagctggagg cggaccatgc cccccactac 1680

cccgagcagg agacagaacc gcctctgggc agctgcagtg atgtcatgct gtccgtggaa 1740

gaggaaggga aagaagaccc cttgcccaca gctgcctctg gaaagtga 1788

<210> 1106

<211> 595

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1106

Met Arg Val Leu Leu Ala Ala Leu Gly Leu Leu Phe Leu Gly Ala Leu

1 5 10 15

Arg Ala Phe Pro Gln Asp Arg Pro Phe Glu Asp Thr Cys Arg Gly Asn

20 25 30

Pro Gly His Tyr Tyr Asp Lys Ala Val Arg Arg Cys Cys Tyr Arg Cys

35 40 45

Pro Thr Gly Leu Phe Pro Thr Gln Gln Cys Pro Gln Arg Pro Ala Asp

50 55 60

Cys Arg Lys Gln Cys Glu Pro Asp Tyr Tyr Leu Asp Glu Ala Gly Arg

65 70 75 80

Cys Thr Ala Cys Val Ser Cys Ser Arg Asp Asp Leu Val Glu Lys Met

85 90 95

Pro Cys Ala Trp Asn Ser Ser Arg Val Cys Glu Cys Gln Pro Gly Met

100 105 110

Phe Cys Ala Val Ser Val Val Asn Ser Cys Ala Arg Cys Phe Phe His

115 120 125

Ser Val Cys Pro Ala Gly Met Ile Val Lys Phe Pro Gly Thr Ala Gln

130 135 140

Lys Asn Thr Val Cys Glu Pro Ala Ser Pro Gly Val Ser Pro Ala Cys

145 150 155 160

Ala Ser Pro Glu Asn Cys Lys Glu Pro Ser Ser Gly Thr Ile Pro Gln

165 170 175

Ala Lys Pro Thr Pro Val Ser Pro Ala Thr Ser Asn Ala Ser Thr Met

180 185 190

Pro Leu Arg Gly Gly Thr Arg Leu Ala Gln Glu Ala Ala Ser Lys Leu

195 200 205

Thr Arg Ala Pro Gly Ser Pro Ser Ser Val Gly Arg Pro Ser Ser Asp

210 215 220

Pro Gly Leu Ser Pro Thr Gln Pro Cys Pro Gln Gly Ser Gly Asp Cys

225 230 235 240

Arg Lys Gln Cys Glu Pro Asp Tyr Tyr Leu Asp Glu Ala Gly Arg Cys

245 250 255

Thr Ala Cys Val Ser Cys Ser Arg Asp Asp Leu Val Glu Lys Thr Pro

260 265 270

Cys Ala Trp Asn Ser Ser Arg Ile Cys Glu Cys Arg Pro Gly Met Ile

275 280 285

Cys Ala Thr Ser Ala Thr Asn Ser Cys Ala Arg Cys Val Pro Tyr Pro

290 295 300

Ile Cys Ala Ala Glu Thr Gly Thr Lys Pro Gln Asp Met Ala Glu Lys

305 310 315 320

Asp Thr Thr Phe Glu Ala Pro Pro Val Gly Thr Gln Pro Asp Cys Ser

325 330 335

Pro Thr Pro Glu Asn Gly Glu Ala Pro Ala Ser Thr Ser Pro Thr Leu

340 345 350

Ser Ser Leu Val Asp Ser Gln Ala Ser Lys Thr Leu Pro Ile Pro Thr

355 360 365

Ser Ala Pro Ile Ala Leu Ser Ser Thr Gly Lys Pro Val Leu Asp Ala

370 375 380

Gly Pro Val Leu Phe Trp Val Ile Leu Val Leu Ala Val Val Val Gly

385 390 395 400

Ser Ser Thr Phe Leu Leu Cys His Arg Arg Ala Cys Arg Lys Arg Ile

405 410 415

Arg Gln Lys Leu His Leu Cys Tyr Pro Val Gln Thr Ser Arg Pro Lys

420 425 430

Leu Glu Leu Val Asp Ser Arg Pro Arg Arg Ser Ser Thr Gln Phe Glu

435 440 445

Ser Gly Thr Phe Val Thr Lys Pro Ser Ala Glu Glu Leu Gly Leu Met

450 455 460

Ser Leu Pro Pro Lys Glu Thr Cys Arg Asn Val Gly Ala Ala Cys Pro

465 470 475 480

Glu Ser Leu Pro Leu Trp Asp Ala Ser Pro Ala Gly Gly Pro Ser Ser

485 490 495

Pro Arg Asp Leu Pro Glu Pro Arg Val Ser Thr Glu His Thr Asn Asn

500 505 510

Arg Ile Glu Lys Ile Tyr Ile Met Lys Ala Asp Thr Val Ile Val Gly

515 520 525

Thr Val Lys Ala Glu Leu Pro Glu Gly Gln Gly Leu Ala Gly Pro Ala

530 535 540

Glu Pro Glu Leu Glu Glu Glu Leu Glu Ala Asp His Ala Pro His Tyr

545 550 555 560

Pro Glu Gln Glu Thr Glu Pro Pro Leu Gly Ser Cys Ser Asp Val Met

565 570 575

Leu Ser Val Glu Glu Glu Gly Lys Glu Asp Pro Leu Pro Thr Ala Ala

580 585 590

Ser Gly Lys

595

<210> 1107

<211> 3768

<212> ДНК

<213> человек

<400> 1107

atggagctgg cggccttgtg ccgctggggg ctcctcctcg ccctcttgcc ccccggagcc 60

gcgagcaccc aagtgtgcac cggcacagac atgaagctgc ggctccctgc cagtcccgag 120

acccacctgg acatgctccg ccacctctac cagggctgcc aggtggtgca gggaaacctg 180

gaactcacct acctgcccac caatgccagc ctgtccttcc tgcaggatat ccaggaggtg 240

cagggctacg tgctcatcgc tcacaaccaa gtgaggcagg tcccactgca gaggctgcgg 300

attgtgcgag gcacccagct ctttgaggac aactatgccc tggccgtgct agacaatgga 360

gacccgctga acaataccac ccctgtcaca ggggcctccc caggaggcct gcgggagctg 420

cagcttcgaa gcctcacaga gatcttgaaa ggaggggtct tgatccagcg gaacccccag 480

ctctgctacc aggacacgat tttgtggaag gacatcttcc acaagaacaa ccagctggct 540

ctcacactga tagacaccaa ccgctctcgg gcctgccacc cctgttctcc gatgtgtaag 600

ggctcccgct gctggggaga gagttctgag gattgtcaga gcctgacgcg cactgtctgt 660

gccggtggct gtgcccgctg caaggggcca ctgcccactg actgctgcca tgagcagtgt 720

gctgccggct gcacgggccc caagcactct gactgcctgg cctgcctcca cttcaaccac 780

agtggcatct gtgagctgca ctgcccagcc ctggtcacct acaacacaga cacgtttgag 840

tccatgccca atcccgaggg ccggtataca ttcggcgcca gctgtgtgac tgcctgtccc 900

tacaactacc tttctacgga cgtgggatcc tgcaccctcg tctgccccct gcacaaccaa 960

gaggtgacag cagaggatgg aacacagcgg tgtgagaagt gcagcaagcc ctgtgcccga 1020

gtgtgctatg gtctgggcat ggagcacttg cgagaggtga gggcagttac cagtgccaat 1080

atccaggagt ttgctggctg caagaagatc tttgggagcc tggcatttct gccggaaagc 1140

tttgatgggg acccagcctc caacactgcc ccgctccagc cagagcagct ccaagtgttt 1200

gagactctgg aagagatcac aggttaccta tacatctcag catggccgga cagcctgcct 1260

gacctcagcg tcttccagaa cctgcaagta atccggggac gaattctgca caatggcgcc 1320

tactcgctga ccctgcaagg gctgggcatc agctggctgg ggctgcgctc actgagggaa 1380

ctgggcagtg gactggccct catccaccat aacacccacc tctgcttcgt gcacacggtg 1440

ccctgggacc agctctttcg gaacccgcac caagctctgc tccacactgc caaccggcca 1500

gaggacgagt gtgtgggcga gggcctggcc tgccaccagc tgtgcgcccg agggcactgc 1560

tggggtccag ggcccaccca gtgtgtcaac tgcagccagt tccttcgggg ccaggagtgc 1620

gtggaggaat gccgagtact gcaggggctc cccagggagt atgtgaatgc caggcactgt 1680

ttgccgtgcc accctgagtg tcagccccag aatggctcag tgacctgttt tggaccggag 1740

gctgaccagt gtgtggcctg tgcccactat aaggaccctc ccttctgcgt ggcccgctgc 1800

cccagcggtg tgaaacctga cctctcctac atgcccatct ggaagtttcc agatgaggag 1860

ggcgcatgcc agccttgccc catcaactgc acccactcct gtgtggacct ggatgacaag 1920

ggctgccccg ccgagcagag agccagccct ctgacgtcca tcatctctgc ggtggttggc 1980

attctgctgg tcgtggtctt gggggtggtc tttgggatcc tcatcaagcg acggcagcag 2040

aagatccgga agtacacgat gcggagactg ctgcaggaaa cggagctggt ggagccgctg 2100

acacctagcg gagcgatgcc caaccaggcg cagatgcgga tcctgaaaga gacggagctg 2160

aggaaggtga aggtgcttgg atctggcgct tttggcacag tctacaaggg catctggatc 2220

cctgatgggg agaatgtgaa aattccagtg gccatcaaag tgttgaggga aaacacatcc 2280

cccaaagcca acaaagaaat cttagacgaa gcatacgtga tggctggtgt gggctcccca 2340

tatgtctccc gccttctggg catctgcctg acatccacgg tgcagctggt gacacagctt 2400

atgccctatg gctgcctctt agaccatgtc cgggaaaacc gcggacgcct gggctcccag 2460

gacctgctga actggtgtat gcagattgcc aaggggatga gctacctgga ggatgtgcgg 2520

ctcgtacaca gggacttggc cgctcggaac gtgctggtca agagtcccaa ccatgtcaaa 2580

attacagact tcgggctggc tcggctgctg gacattgacg agacagagta ccatgcagat 2640

gggggcaagg tgcccatcaa gtggatggcg ctggagtcca ttctccgccg gcggttcacc 2700

caccagagtg atgtgtggag ttatggtgtg actgtgtggg agctgatgac ttttggggcc 2760

aaaccttacg atgggatccc agcccgggag atccctgacc tgctggaaaa gggggagcgg 2820

ctgccccagc cccccatctg caccattgat gtctacatga tcatggtcaa atgttggatg 2880

attgactctg aatgtcggcc aagattccgg gagttggtgt ctgaattctc ccgcatggcc 2940

agggaccccc agcgctttgt ggtcatccag aatgaggact tgggcccagc cagtcccttg 3000

gacagcacct tctaccgctc actgctggag gacgatgaca tgggggacct ggtggatgct 3060

gaggagtatc tggtacccca gcagggcttc ttctgtccag accctgcccc gggcgctggg 3120

ggcatggtcc accacaggca ccgcagctca tctaccagga gtggcggtgg ggacctgaca 3180

ctagggctgg agccctctga agaggaggcc cccaggtctc cactggcacc ctccgaaggg 3240

gctggctccg atgtatttga tggtgacctg ggaatggggg cagccaaggg gctgcaaagc 3300

ctccccacac atgaccccag ccctctacag cggtacagtg aggaccccac agtacccctg 3360

ccctctgaga ctgatggcta cgttgccccc ctgacctgca gcccccagcc tgaatatgtg 3420

aaccagccag atgttcggcc ccagccccct tcgccccgag agggccctct gcctgctgcc 3480

cgacctgctg gtgccactct ggaaaggccc aagactctct ccccagggaa gaatggggtc 3540

gtcaaagacg tttttgcctt tgggggtgcc gtggagaacc ccgagtactt gacaccccag 3600

ggaggagctg cccctcagcc ccaccctcct cctgccttca gcccagcctt cgacaacctc 3660

tattactggg accaggaccc accagagcgg ggggctccac ccagcacctt caaagggaca 3720

cctacggcag agaacccaga gtacctgggt ctggacgtgc cagtgtga 3768

<210> 1108

<211> 1255

<212> ПРТ

<213> человек

<400> 1108

Met Glu Leu Ala Ala Leu Cys Arg Trp Gly Leu Leu Leu Ala Leu Leu

1 5 10 15

Pro Pro Gly Ala Ala Ser Thr Gln Val Cys Thr Gly Thr Asp Met Lys

20 25 30

Leu Arg Leu Pro Ala Ser Pro Glu Thr His Leu Asp Met Leu Arg His

35 40 45

Leu Tyr Gln Gly Cys Gln Val Val Gln Gly Asn Leu Glu Leu Thr Tyr

50 55 60

Leu Pro Thr Asn Ala Ser Leu Ser Phe Leu Gln Asp Ile Gln Glu Val

65 70 75 80

Gln Gly Tyr Val Leu Ile Ala His Asn Gln Val Arg Gln Val Pro Leu

85 90 95

Gln Arg Leu Arg Ile Val Arg Gly Thr Gln Leu Phe Glu Asp Asn Tyr

100 105 110

Ala Leu Ala Val Leu Asp Asn Gly Asp Pro Leu Asn Asn Thr Thr Pro

115 120 125

Val Thr Gly Ala Ser Pro Gly Gly Leu Arg Glu Leu Gln Leu Arg Ser

130 135 140

Leu Thr Glu Ile Leu Lys Gly Gly Val Leu Ile Gln Arg Asn Pro Gln

145 150 155 160

Leu Cys Tyr Gln Asp Thr Ile Leu Trp Lys Asp Ile Phe His Lys Asn

165 170 175

Asn Gln Leu Ala Leu Thr Leu Ile Asp Thr Asn Arg Ser Arg Ala Cys

180 185 190

His Pro Cys Ser Pro Met Cys Lys Gly Ser Arg Cys Trp Gly Glu Ser

195 200 205

Ser Glu Asp Cys Gln Ser Leu Thr Arg Thr Val Cys Ala Gly Gly Cys

210 215 220

Ala Arg Cys Lys Gly Pro Leu Pro Thr Asp Cys Cys His Glu Gln Cys

225 230 235 240

Ala Ala Gly Cys Thr Gly Pro Lys His Ser Asp Cys Leu Ala Cys Leu

245 250 255

His Phe Asn His Ser Gly Ile Cys Glu Leu His Cys Pro Ala Leu Val

260 265 270

Thr Tyr Asn Thr Asp Thr Phe Glu Ser Met Pro Asn Pro Glu Gly Arg

275 280 285

Tyr Thr Phe Gly Ala Ser Cys Val Thr Ala Cys Pro Tyr Asn Tyr Leu

290 295 300

Ser Thr Asp Val Gly Ser Cys Thr Leu Val Cys Pro Leu His Asn Gln

305 310 315 320

Glu Val Thr Ala Glu Asp Gly Thr Gln Arg Cys Glu Lys Cys Ser Lys

325 330 335

Pro Cys Ala Arg Val Cys Tyr Gly Leu Gly Met Glu His Leu Arg Glu

340 345 350

Val Arg Ala Val Thr Ser Ala Asn Ile Gln Glu Phe Ala Gly Cys Lys

355 360 365

Lys Ile Phe Gly Ser Leu Ala Phe Leu Pro Glu Ser Phe Asp Gly Asp

370 375 380

Pro Ala Ser Asn Thr Ala Pro Leu Gln Pro Glu Gln Leu Gln Val Phe

385 390 395 400

Glu Thr Leu Glu Glu Ile Thr Gly Tyr Leu Tyr Ile Ser Ala Trp Pro

405 410 415

Asp Ser Leu Pro Asp Leu Ser Val Phe Gln Asn Leu Gln Val Ile Arg

420 425 430

Gly Arg Ile Leu His Asn Gly Ala Tyr Ser Leu Thr Leu Gln Gly Leu

435 440 445

Gly Ile Ser Trp Leu Gly Leu Arg Ser Leu Arg Glu Leu Gly Ser Gly

450 455 460

Leu Ala Leu Ile His His Asn Thr His Leu Cys Phe Val His Thr Val

465 470 475 480

Pro Trp Asp Gln Leu Phe Arg Asn Pro His Gln Ala Leu Leu His Thr

485 490 495

Ala Asn Arg Pro Glu Asp Glu Cys Val Gly Glu Gly Leu Ala Cys His

500 505 510

Gln Leu Cys Ala Arg Gly His Cys Trp Gly Pro Gly Pro Thr Gln Cys

515 520 525

Val Asn Cys Ser Gln Phe Leu Arg Gly Gln Glu Cys Val Glu Glu Cys

530 535 540

Arg Val Leu Gln Gly Leu Pro Arg Glu Tyr Val Asn Ala Arg His Cys

545 550 555 560

Leu Pro Cys His Pro Glu Cys Gln Pro Gln Asn Gly Ser Val Thr Cys

565 570 575

Phe Gly Pro Glu Ala Asp Gln Cys Val Ala Cys Ala His Tyr Lys Asp

580 585 590

Pro Pro Phe Cys Val Ala Arg Cys Pro Ser Gly Val Lys Pro Asp Leu

595 600 605

Ser Tyr Met Pro Ile Trp Lys Phe Pro Asp Glu Glu Gly Ala Cys Gln

610 615 620

Pro Cys Pro Ile Asn Cys Thr His Ser Cys Val Asp Leu Asp Asp Lys

625 630 635 640

Gly Cys Pro Ala Glu Gln Arg Ala Ser Pro Leu Thr Ser Ile Ile Ser

645 650 655

Ala Val Val Gly Ile Leu Leu Val Val Val Leu Gly Val Val Phe Gly

660 665 670

Ile Leu Ile Lys Arg Arg Gln Gln Lys Ile Arg Lys Tyr Thr Met Arg

675 680 685

Arg Leu Leu Gln Glu Thr Glu Leu Val Glu Pro Leu Thr Pro Ser Gly

690 695 700

Ala Met Pro Asn Gln Ala Gln Met Arg Ile Leu Lys Glu Thr Glu Leu

705 710 715 720

Arg Lys Val Lys Val Leu Gly Ser Gly Ala Phe Gly Thr Val Tyr Lys

725 730 735

Gly Ile Trp Ile Pro Asp Gly Glu Asn Val Lys Ile Pro Val Ala Ile

740 745 750

Lys Val Leu Arg Glu Asn Thr Ser Pro Lys Ala Asn Lys Glu Ile Leu

755 760 765

Asp Glu Ala Tyr Val Met Ala Gly Val Gly Ser Pro Tyr Val Ser Arg

770 775 780

Leu Leu Gly Ile Cys Leu Thr Ser Thr Val Gln Leu Val Thr Gln Leu

785 790 795 800

Met Pro Tyr Gly Cys Leu Leu Asp His Val Arg Glu Asn Arg Gly Arg

805 810 815

Leu Gly Ser Gln Asp Leu Leu Asn Trp Cys Met Gln Ile Ala Lys Gly

820 825 830

Met Ser Tyr Leu Glu Asp Val Arg Leu Val His Arg Asp Leu Ala Ala

835 840 845

Arg Asn Val Leu Val Lys Ser Pro Asn His Val Lys Ile Thr Asp Phe

850 855 860

Gly Leu Ala Arg Leu Leu Asp Ile Asp Glu Thr Glu Tyr His Ala Asp

865 870 875 880

Gly Gly Lys Val Pro Ile Lys Trp Met Ala Leu Glu Ser Ile Leu Arg

885 890 895

Arg Arg Phe Thr His Gln Ser Asp Val Trp Ser Tyr Gly Val Thr Val

900 905 910

Trp Glu Leu Met Thr Phe Gly Ala Lys Pro Tyr Asp Gly Ile Pro Ala

915 920 925

Arg Glu Ile Pro Asp Leu Leu Glu Lys Gly Glu Arg Leu Pro Gln Pro

930 935 940

Pro Ile Cys Thr Ile Asp Val Tyr Met Ile Met Val Lys Cys Trp Met

945 950 955 960

Ile Asp Ser Glu Cys Arg Pro Arg Phe Arg Glu Leu Val Ser Glu Phe

965 970 975

Ser Arg Met Ala Arg Asp Pro Gln Arg Phe Val Val Ile Gln Asn Glu

980 985 990

Asp Leu Gly Pro Ala Ser Pro Leu Asp Ser Thr Phe Tyr Arg Ser Leu

995 1000 1005

Leu Glu Asp Asp Asp Met Gly Asp Leu Val Asp Ala Glu Glu Tyr

1010 1015 1020

Leu Val Pro Gln Gln Gly Phe Phe Cys Pro Asp Pro Ala Pro Gly

1025 1030 1035

Ala Gly Gly Met Val His His Arg His Arg Ser Ser Ser Thr Arg

1040 1045 1050

Ser Gly Gly Gly Asp Leu Thr Leu Gly Leu Glu Pro Ser Glu Glu

1055 1060 1065

Glu Ala Pro Arg Ser Pro Leu Ala Pro Ser Glu Gly Ala Gly Ser

1070 1075 1080

Asp Val Phe Asp Gly Asp Leu Gly Met Gly Ala Ala Lys Gly Leu

1085 1090 1095

Gln Ser Leu Pro Thr His Asp Pro Ser Pro Leu Gln Arg Tyr Ser

1100 1105 1110

Glu Asp Pro Thr Val Pro Leu Pro Ser Glu Thr Asp Gly Tyr Val

1115 1120 1125

Ala Pro Leu Thr Cys Ser Pro Gln Pro Glu Tyr Val Asn Gln Pro

1130 1135 1140

Asp Val Arg Pro Gln Pro Pro Ser Pro Arg Glu Gly Pro Leu Pro

1145 1150 1155

Ala Ala Arg Pro Ala Gly Ala Thr Leu Glu Arg Pro Lys Thr Leu

1160 1165 1170

Ser Pro Gly Lys Asn Gly Val Val Lys Asp Val Phe Ala Phe Gly

1175 1180 1185

Gly Ala Val Glu Asn Pro Glu Tyr Leu Thr Pro Gln Gly Gly Ala

1190 1195 1200

Ala Pro Gln Pro His Pro Pro Pro Ala Phe Ser Pro Ala Phe Asp

1205 1210 1215

Asn Leu Tyr Tyr Trp Asp Gln Asp Pro Pro Glu Arg Gly Ala Pro

1220 1225 1230

Pro Ser Thr Phe Lys Gly Thr Pro Thr Ala Glu Asn Pro Glu Tyr

1235 1240 1245

Leu Gly Leu Asp Val Pro Val

1250 1255

<210> 1109

<211> 3768

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1109

atggagctgg cggccttgtg ccgctggggg ctcctcctcg ccctcttgcc ccccggagcc 60

gcgagcaccc aagtgtgcac cggcacagac atgaagctgc ggctccctgc cagtcccgag 120

acccacctgg acatgctccg ccacctctac cagggctgcc aggtggtgca gggaaacctg 180

gaactcacct acctgcccac caatgccagc ctgtccttcc tgcaggatat ccaggaggtg 240

cagggctacg tgctcatcgc tcacaaccaa gtgaggcagg tcccactgca gaggctgcgg 300

attgtgcgag gcacccagct ctttgaggac aactatgccc tggccgtgct agacaatgga 360

gacccgctga acaataccac ccctgtcaca ggggcctccc caggaggcct gcgggagctg 420

cagcttcgaa gcctcacaga gatcttgaaa ggaggggtct tgatccagcg gaacccccag 480

ctctgctacc aggacacgat tttgtggaag gacatcttcc acaagaacaa ccagctggct 540

ctcacactga tagacaccaa ccgctctcgg gcctgccacc cctgttctcc agtgtgtaag 600

ggctcccgct gctggggaga gagttctgag gattgtcaga gcctgacgcg cactgtctgt 660

gccggtggct gtgcccgctg caaggggcca ctgcccactg actgctgcca tgagcagtgt 720

gctgccggct gcacgggccc caagcactct gactgcctgg cctgcctcca cttcaaccac 780

agtggcatct gtgagctgca ctgcccagcc ctggtcacct acaacacaga cacgtttgag 840

tccatgccca atcccgaggg ccggtataca ttcggcgcca gctgtgtgac tgcctgtccc 900

tacaactacc tttctacgga cgtgggatcc tgcaccctcg tctgccccct gcacaaccaa 960

gaggtgacag cagaggatgg aacacagcgg tgtgagaagt gcagcaagcc ctgtgcccga 1020

gtgtgctatg gtctgggcat ggagcacttg cgagaggtga gggcagttac cagtgccaat 1080

atccaggagt ttgctggctg caagaagatc tttgggagcc tggcatttct gccggaaagc 1140

tttgatgggg acccagcctc caacactgcc ccgcttcagc cggagcagct ccgagtgttt 1200

gagactctgg aagagatcac aggttaccta tacatctcag catggccaga cagcctgcct 1260

gaccttagcg tcctccagaa cctgcaagta atccggggac gaattctgca caatggcgcc 1320

tactcgctga ccctgcaagg gctgggcatc agctggctgg ggctgcgctc actgagggaa 1380

ctgggcagtg gactggccct catccaccat aacacccgcc tctgctttgt gcacacggtg 1440

ccctgggacc agctctttcg gaacccgcac caagctctgc tccacactgc caaccggcca 1500

gaggacgagt gtgtgggcga gggcctggcc tgccaccagc tgtgcgcccg agggcactgc 1560

tggggtccag ggcccaccca gtgtgtcaac tgcagccagt tccttcgggg ccaggagtgc 1620

gtggaggaat gccgagtact gcaggggctc cccagggagt atgtgaatgc caggcactgt 1680

ttgccgtgcc accctgagtg tcagccccag aatggctcag tgacctgttt tggaccggag 1740

gctgaccagt gtgtggcctg tgcccactat aaggaccctc ccttctgcgt ggcccgctgc 1800

cccagcggtg tgaaacctga cctctcctac atgcccatct ggaagtttcc agatgaggag 1860

ggcacgtgcc agtcttgccc catcaactgc acccactcct gtgtggacct ggatgacaag 1920

ggctgccccg ccgagcagag agccagccct ctgactagta tcatctctgc ggtggttggc 1980

attctgctgg tcgtggtctt gggggtggtc tttgggatcc tcatcaagcg acggcagcag 2040

aagatccgga agtacacgat gcggagactg ctgcaggaaa cggagctggt ggagccgctg 2100

acacctagcg gagcgatgcc caaccaggcg cagatgcgga tcctgaaaga gacggagctg 2160

aggaaggtga aggtgcttgg atctggcgct tttggcacag tctacaaggg catctggatc 2220

cctgatgggg agaatgtgaa aattccagtg gccatcaaag tgttgaggga aaacacatcc 2280

cccaaagcca acaaagaaat cttagacgaa gcatacgtga tggctggtgt gggctcccca 2340

tatgtctccc gccttctggg catctgcctg acatccacgg tgcagctggt gacacagctt 2400

atgccctatg gctgcctctt agaccatgtc cgggaaaacc gcggacgcct gggctcccag 2460

gacctgctga actggtgtat gcagattgcc aaggggatga gctacctgga ggatgtgcgg 2520

ctcgtacaca gggacttggc cgctcggaac gtgctggtca agagtcccaa ccatgtcaaa 2580

attacagact tcgggctggc tcggctgctg gacattgacg agacagagta ccatgcagat 2640

gggggcaagg tgcccatcaa gtggatggcg ctggagtcca ttctccgccg gcggttcacc 2700

caccagagtg atgtgtggag ttatggtgtg actgtgtggg agctgatgac ttttggggcc 2760

aaaccttacg atgggatccc agcccgggag atccctgacc tgctggaaaa gggggagcgg 2820

ctgccccagc cccccatctg caccattgat gtctacatga tcatggtcaa atgttggatg 2880

attgactctg aatgtcggcc aagattccgg gagttggtgt ctgaattctc ccgcatggcc 2940

agggaccccc agcgctttgt ggtcatccag aatgaggact tgggcccagc cagtcccttg 3000

gacagcacct tctaccgctc actgctggag gacgatgaca tgggggacct ggtggatgct 3060

gaggagtatc tggtacccca gcagggcttc ttctgtccag accctgcccc gggcgctggg 3120

ggcatggtcc accacaggca ccgcagctca tctaccagga gtggcggtgg ggacctgaca 3180

ctagggctgg agccctctga agaggaggcc cccaggtctc cactggcacc ctccgaaggg 3240

gctggctccg atgtatttga tggtgacctg ggaatggggg cagccaaggg gctgcaaagc 3300

ctccccacac atgaccccag ccctctacag cggtacagtg aggaccccac agtacccctg 3360

ccctctgaga ctgatggcta cgttgccccc ctgacctgca gcccccagcc tgaatatgtg 3420

aaccagccag atgttcggcc ccagccccct tcgccccgag agggccctct gcctgctgcc 3480

cgacctgctg gtgccactct ggaaaggccc aagactctct ccccagggaa gaatggggtc 3540

gtcaaagacg tttttgcctt tgggggtgcc gtggagaacc ccgagtactt gacaccccag 3600

ggaggagctg cccctcagcc ccaccctcct cctgccttca gcccagcctt cgacaacctc 3660

tattactggg accaggaccc accagagcgg ggggctccac ccagcacctt caaagggaca 3720

cctacggcag agaacccaga gtacctgggt ctggacgtgc cagtgtga 3768

<210> 1110

<211> 1255

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1110

Met Glu Leu Ala Ala Leu Cys Arg Trp Gly Leu Leu Leu Ala Leu Leu

1 5 10 15

Pro Pro Gly Ala Ala Ser Thr Gln Val Cys Thr Gly Thr Asp Met Lys

20 25 30

Leu Arg Leu Pro Ala Ser Pro Glu Thr His Leu Asp Met Leu Arg His

35 40 45

Leu Tyr Gln Gly Cys Gln Val Val Gln Gly Asn Leu Glu Leu Thr Tyr

50 55 60

Leu Pro Thr Asn Ala Ser Leu Ser Phe Leu Gln Asp Ile Gln Glu Val

65 70 75 80

Gln Gly Tyr Val Leu Ile Ala His Asn Gln Val Arg Gln Val Pro Leu

85 90 95

Gln Arg Leu Arg Ile Val Arg Gly Thr Gln Leu Phe Glu Asp Asn Tyr

100 105 110

Ala Leu Ala Val Leu Asp Asn Gly Asp Pro Leu Asn Asn Thr Thr Pro

115 120 125

Val Thr Gly Ala Ser Pro Gly Gly Leu Arg Glu Leu Gln Leu Arg Ser

130 135 140

Leu Thr Glu Ile Leu Lys Gly Gly Val Leu Ile Gln Arg Asn Pro Gln

145 150 155 160

Leu Cys Tyr Gln Asp Thr Ile Leu Trp Lys Asp Ile Phe His Lys Asn

165 170 175

Asn Gln Leu Ala Leu Thr Leu Ile Asp Thr Asn Arg Ser Arg Ala Cys

180 185 190

His Pro Cys Ser Pro Val Cys Lys Gly Ser Arg Cys Trp Gly Glu Ser

195 200 205

Ser Glu Asp Cys Gln Ser Leu Thr Arg Thr Val Cys Ala Gly Gly Cys

210 215 220

Ala Arg Cys Lys Gly Pro Leu Pro Thr Asp Cys Cys His Glu Gln Cys

225 230 235 240

Ala Ala Gly Cys Thr Gly Pro Lys His Ser Asp Cys Leu Ala Cys Leu

245 250 255

His Phe Asn His Ser Gly Ile Cys Glu Leu His Cys Pro Ala Leu Val

260 265 270

Thr Tyr Asn Thr Asp Thr Phe Glu Ser Met Pro Asn Pro Glu Gly Arg

275 280 285

Tyr Thr Phe Gly Ala Ser Cys Val Thr Ala Cys Pro Tyr Asn Tyr Leu

290 295 300

Ser Thr Asp Val Gly Ser Cys Thr Leu Val Cys Pro Leu His Asn Gln

305 310 315 320

Glu Val Thr Ala Glu Asp Gly Thr Gln Arg Cys Glu Lys Cys Ser Lys

325 330 335

Pro Cys Ala Arg Val Cys Tyr Gly Leu Gly Met Glu His Leu Arg Glu

340 345 350

Val Arg Ala Val Thr Ser Ala Asn Ile Gln Glu Phe Ala Gly Cys Lys

355 360 365

Lys Ile Phe Gly Ser Leu Ala Phe Leu Pro Glu Ser Phe Asp Gly Asp

370 375 380

Pro Ala Ser Asn Thr Ala Pro Leu Gln Pro Glu Gln Leu Arg Val Phe

385 390 395 400

Glu Thr Leu Glu Glu Ile Thr Gly Tyr Leu Tyr Ile Ser Ala Trp Pro

405 410 415

Asp Ser Leu Pro Asp Leu Ser Val Leu Gln Asn Leu Gln Val Ile Arg

420 425 430

Gly Arg Ile Leu His Asn Gly Ala Tyr Ser Leu Thr Leu Gln Gly Leu

435 440 445

Gly Ile Ser Trp Leu Gly Leu Arg Ser Leu Arg Glu Leu Gly Ser Gly

450 455 460

Leu Ala Leu Ile His His Asn Thr Arg Leu Cys Phe Val His Thr Val

465 470 475 480

Pro Trp Asp Gln Leu Phe Arg Asn Pro His Gln Ala Leu Leu His Thr

485 490 495

Ala Asn Arg Pro Glu Asp Glu Cys Val Gly Glu Gly Leu Ala Cys His

500 505 510

Gln Leu Cys Ala Arg Gly His Cys Trp Gly Pro Gly Pro Thr Gln Cys

515 520 525

Val Asn Cys Ser Gln Phe Leu Arg Gly Gln Glu Cys Val Glu Glu Cys

530 535 540

Arg Val Leu Gln Gly Leu Pro Arg Glu Tyr Val Asn Ala Arg His Cys

545 550 555 560

Leu Pro Cys His Pro Glu Cys Gln Pro Gln Asn Gly Ser Val Thr Cys

565 570 575

Phe Gly Pro Glu Ala Asp Gln Cys Val Ala Cys Ala His Tyr Lys Asp

580 585 590

Pro Pro Phe Cys Val Ala Arg Cys Pro Ser Gly Val Lys Pro Asp Leu

595 600 605

Ser Tyr Met Pro Ile Trp Lys Phe Pro Asp Glu Glu Gly Thr Cys Gln

610 615 620

Ser Cys Pro Ile Asn Cys Thr His Ser Cys Val Asp Leu Asp Asp Lys

625 630 635 640

Gly Cys Pro Ala Glu Gln Arg Ala Ser Pro Leu Thr Ser Ile Ile Ser

645 650 655

Ala Val Val Gly Ile Leu Leu Val Val Val Leu Gly Val Val Phe Gly

660 665 670

Ile Leu Ile Lys Arg Arg Gln Gln Lys Ile Arg Lys Tyr Thr Met Arg

675 680 685

Arg Leu Leu Gln Glu Thr Glu Leu Val Glu Pro Leu Thr Pro Ser Gly

690 695 700

Ala Met Pro Asn Gln Ala Gln Met Arg Ile Leu Lys Glu Thr Glu Leu

705 710 715 720

Arg Lys Val Lys Val Leu Gly Ser Gly Ala Phe Gly Thr Val Tyr Lys

725 730 735

Gly Ile Trp Ile Pro Asp Gly Glu Asn Val Lys Ile Pro Val Ala Ile

740 745 750

Lys Val Leu Arg Glu Asn Thr Ser Pro Lys Ala Asn Lys Glu Ile Leu

755 760 765

Asp Glu Ala Tyr Val Met Ala Gly Val Gly Ser Pro Tyr Val Ser Arg

770 775 780

Leu Leu Gly Ile Cys Leu Thr Ser Thr Val Gln Leu Val Thr Gln Leu

785 790 795 800

Met Pro Tyr Gly Cys Leu Leu Asp His Val Arg Glu Asn Arg Gly Arg

805 810 815

Leu Gly Ser Gln Asp Leu Leu Asn Trp Cys Met Gln Ile Ala Lys Gly

820 825 830

Met Ser Tyr Leu Glu Asp Val Arg Leu Val His Arg Asp Leu Ala Ala

835 840 845

Arg Asn Val Leu Val Lys Ser Pro Asn His Val Lys Ile Thr Asp Phe

850 855 860

Gly Leu Ala Arg Leu Leu Asp Ile Asp Glu Thr Glu Tyr His Ala Asp

865 870 875 880

Gly Gly Lys Val Pro Ile Lys Trp Met Ala Leu Glu Ser Ile Leu Arg

885 890 895

Arg Arg Phe Thr His Gln Ser Asp Val Trp Ser Tyr Gly Val Thr Val

900 905 910

Trp Glu Leu Met Thr Phe Gly Ala Lys Pro Tyr Asp Gly Ile Pro Ala

915 920 925

Arg Glu Ile Pro Asp Leu Leu Glu Lys Gly Glu Arg Leu Pro Gln Pro

930 935 940

Pro Ile Cys Thr Ile Asp Val Tyr Met Ile Met Val Lys Cys Trp Met

945 950 955 960

Ile Asp Ser Glu Cys Arg Pro Arg Phe Arg Glu Leu Val Ser Glu Phe

965 970 975

Ser Arg Met Ala Arg Asp Pro Gln Arg Phe Val Val Ile Gln Asn Glu

980 985 990

Asp Leu Gly Pro Ala Ser Pro Leu Asp Ser Thr Phe Tyr Arg Ser Leu

995 1000 1005

Leu Glu Asp Asp Asp Met Gly Asp Leu Val Asp Ala Glu Glu Tyr

1010 1015 1020

Leu Val Pro Gln Gln Gly Phe Phe Cys Pro Asp Pro Ala Pro Gly

1025 1030 1035

Ala Gly Gly Met Val His His Arg His Arg Ser Ser Ser Thr Arg

1040 1045 1050

Ser Gly Gly Gly Asp Leu Thr Leu Gly Leu Glu Pro Ser Glu Glu

1055 1060 1065

Glu Ala Pro Arg Ser Pro Leu Ala Pro Ser Glu Gly Ala Gly Ser

1070 1075 1080

Asp Val Phe Asp Gly Asp Leu Gly Met Gly Ala Ala Lys Gly Leu

1085 1090 1095

Gln Ser Leu Pro Thr His Asp Pro Ser Pro Leu Gln Arg Tyr Ser

1100 1105 1110

Glu Asp Pro Thr Val Pro Leu Pro Ser Glu Thr Asp Gly Tyr Val

1115 1120 1125

Ala Pro Leu Thr Cys Ser Pro Gln Pro Glu Tyr Val Asn Gln Pro

1130 1135 1140

Asp Val Arg Pro Gln Pro Pro Ser Pro Arg Glu Gly Pro Leu Pro

1145 1150 1155

Ala Ala Arg Pro Ala Gly Ala Thr Leu Glu Arg Pro Lys Thr Leu

1160 1165 1170

Ser Pro Gly Lys Asn Gly Val Val Lys Asp Val Phe Ala Phe Gly

1175 1180 1185

Gly Ala Val Glu Asn Pro Glu Tyr Leu Thr Pro Gln Gly Gly Ala

1190 1195 1200

Ala Pro Gln Pro His Pro Pro Pro Ala Phe Ser Pro Ala Phe Asp

1205 1210 1215

Asn Leu Tyr Tyr Trp Asp Gln Asp Pro Pro Glu Arg Gly Ala Pro

1220 1225 1230

Pro Ser Thr Phe Lys Gly Thr Pro Thr Ala Glu Asn Pro Glu Tyr

1235 1240 1245

Leu Gly Leu Asp Val Pro Val

1250 1255

<210> 1111

<211> 843

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1111

atgggatgga gctgtatcat cctcttcttg gtagcaacag ctacaggtgt acactcccaa 60

gatggtaatg aagaaatggg tggtattaca cagacaccat ataaagtctc catctctgga 120

accacagtaa tattgacatc cggagagccc aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca 180

ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc 240

aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc 300

cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc 360

aagacaaagc cgcgggagga gcagtacaac agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc 420

gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc 480

ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag 540

gtgtacaccc tgcccccatc ccgggaggag atgaccaaga accaggtcag cctgacctgc 600

ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg 660

gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg ctggactccg acggctcctt cttcctctat 720

agcaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg 780

atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg cagaagagcc tctccctgtc cccgggtaaa 840

tag 843

<210> 1112

<211> 280

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1112

Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly

1 5 10 15

Val His Ser Gln Asp Gly Asn Glu Glu Met Gly Gly Ile Thr Gln Thr

20 25 30

Pro Tyr Lys Val Ser Ile Ser Gly Thr Thr Val Ile Leu Thr Ser Gly

35 40 45

Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala

50 55 60

Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro

65 70 75 80

Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val

85 90 95

Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val

100 105 110

Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln

115 120 125

Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln

130 135 140

Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala

145 150 155 160

Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro

165 170 175

Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr

180 185 190

Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser

195 200 205

Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr

210 215 220

Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr

225 230 235 240

Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe

245 250 255

Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys

260 265 270

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

275 280

<210> 1113

<211> 112

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1113

Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Ala Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asp Ile Asn His Gly Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Ser Leu Thr Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Ser Leu Val Thr Val Ser Ser

100 105 110

<210> 1114

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1114

Ala Tyr Tyr Trp Ser

1 5

<210> 1115

<211> 16

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1115

Asp Ile Asn His Gly Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser

1 5 10 15

<210> 1116

<211> 4

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1116

Leu Thr Ala Tyr

1

<210> 1117

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1117

caggtgcagc tacagcagtg gggcgcagga ctgttgaagc cttcggagac cctgtccctc 60

acctgcgctg tctatggtgg gtccttcagt gcttactact ggagctggat ccgccagccc 120

ccagggaagg ggctggagtg gattggggac atcaatcatg gtggaggcac caactacaac 180

ccgtccctca agagtcgagt caccatatca gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg 240

aagctgaact ctgtaaccgc cgcggacacg gctgtgtatt actgtgcgag cctaactgcc 300

tactggggcc agggaagcct ggtcaccgtc tcctca 336

<210> 1118

<211> 107

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1118

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Thr Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp

20 25 30

Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Glu Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile

35 40 45

Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Ser Tyr Pro Ile

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 1119

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1119

Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp Leu Thr

1 5 10

<210> 1120

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1120

Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser

1 5

<210> 1121

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1121

Gln Gln Tyr Asp Ser Tyr Pro Ile Thr

1 5

<210> 1122

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1122

gacatccaga tgacccagtc tccaacctca ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60

atcacttgtc gggcgagtca gggtattagc agctggttaa cctggtatca gcagaaacca 120

gagaaagccc ctaagtccct gatctatgct gcatccagtt tgcaaagtgg ggtcccatca 180

aggttcagcg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240

gaagattttg caacttatta ctgccaacag tatgatagtt accctatcac cttcggccaa 300

gggacacgac tggagattaa a 321

<210> 1123

<211> 234

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1123

Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Ala Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asp Ile Asn His Gly Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Ser Leu Thr Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Ser Leu Val Thr Val Ser Ser

100 105 110

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp

115 120 125

Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Thr Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp

130 135 140

Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp Leu

145 150 155 160

Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Glu Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile Tyr

165 170 175

Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser

180 185 190

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu

195 200 205

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Ser Tyr Pro Ile Thr

210 215 220

Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys

225 230

<210> 1124

<211> 702

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1124

caggtgcagc tacagcagtg gggcgcagga ctgttgaagc cttcggagac cctgtccctc 60

acctgcgctg tctatggtgg gtccttcagt gcttactact ggagctggat ccgccagccc 120

ccagggaagg ggctggagtg gattggggac atcaatcatg gtggaggcac caactacaac 180

ccgtccctca agagtcgagt caccatatca gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg 240

aagctgaact ctgtaaccgc cgcggacacg gctgtgtatt actgtgcgag cctaactgcc 300

tactggggcc agggaagcct ggtcaccgtc tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc 360

ggctccggtg gtggtggttc tgacatccag atgacccagt ctccaacctc actgtctgca 420

tctgtaggag acagagtcac catcacttgt cgggcgagtc agggtattag cagctggtta 480

acctggtatc agcagaaacc agagaaagcc cctaagtccc tgatctatgc tgcatccagt 540

ttgcaaagtg gggtcccatc aaggttcagc ggcagtggat ctgggacaga tttcactctc 600

accatcagca gcctgcagcc tgaagatttt gcaacttatt actgccaaca gtatgatagt 660

taccctatca ccttcggcca agggacacga ctggagatta aa 702

<210> 1125

<211> 489

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1125

Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Ala Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asp Ile Asn His Gly Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Ser Leu Thr Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Ser Leu Val Thr Val Ser Ser

100 105 110

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp

115 120 125

Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Thr Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp

130 135 140

Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp Leu

145 150 155 160

Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Glu Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile Tyr

165 170 175

Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser

180 185 190

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu

195 200 205

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Ser Tyr Pro Ile Thr

210 215 220

Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser

225 230 235 240

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

245 250 255

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr

260 265 270

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

275 280 285

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

290 295 300

Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

305 310 315 320

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

325 330 335

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp

340 345 350

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

355 360 365

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

370 375 380

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

385 390 395 400

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn

405 410 415

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

420 425 430

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

435 440 445

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

450 455 460

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

465 470 475 480

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

485

<210> 1126

<211> 1467

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1126

caggtgcagc tacagcagtg gggcgcagga ctgttgaagc cttcggagac cctgtccctc 60

acctgcgctg tctatggtgg gtccttcagt gcttactact ggagctggat ccgccagccc 120

ccagggaagg ggctggagtg gattggggac atcaatcatg gtggaggcac caactacaac 180

ccgtccctca agagtcgagt caccatatca gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg 240

aagctgaact ctgtaaccgc cgcggacacg gctgtgtatt actgtgcgag cctaactgcc 300

tactggggcc agggaagcct ggtcaccgtc tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc 360

ggctccggtg gtggtggttc tgacatccag atgacccagt ctccaacctc actgtctgca 420

tctgtaggag acagagtcac catcacttgt cgggcgagtc agggtattag cagctggtta 480

acctggtatc agcagaaacc agagaaagcc cctaagtccc tgatctatgc tgcatccagt 540

ttgcaaagtg gggtcccatc aaggttcagc ggcagtggat ctgggacaga tttcactctc 600

accatcagca gcctgcagcc tgaagatttt gcaacttatt actgccaaca gtatgatagt 660

taccctatca ccttcggcca agggacacga ctggagatta aatccggagg tggtggctcc 720

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 780

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat aagtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 840

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 900

tattatgccg attcagtgaa agacaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 960

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 1020

catgggaact tcggtaatag ctacatatcc tactgggctt actggggcca agggactctg 1080

gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 1140

cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 1200

acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggcaact acccaaactg ggtccaacaa 1260

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 1320

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 1380

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gttctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 1440

ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 1467

<210> 1127

<211> 123

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1127

Glu Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Thr Tyr

20 25 30

Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Tyr Ile Asn Pro Ser Ser Gly Tyr Ser Asp Tyr Asn Gln Asn Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Thr Ser Ala Asn Lys Ser Lys Asn Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Arg Ala Asp Tyr Gly Asn Tyr Lys Tyr Thr Trp Phe Pro Tyr

100 105 110

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1128

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1128

Thr Tyr Thr Ile His

1 5

<210> 1129

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1129

Tyr Ile Asn Pro Ser Ser Gly Tyr Ser Asp Tyr Asn Gln Asn Phe Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 1130

<211> 14

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1130

Arg Ala Asp Tyr Gly Asn Tyr Lys Tyr Thr Trp Phe Pro Tyr

1 5 10

<210> 1131

<211> 369

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1131

gaagttcaac tgcaggaatc cggtggtggt ctggttcagc caggtggttc cctgcgtctc 60

tcgtgcgctg cctccggttt caccttcacc acctacacca tccactgggt acgtcaggcc 120

ccgggtaaag gtctggaatg ggtttcctac atcaacccat cgtccggcta ctccgactac 180

aaccagaact tcaaaggtcg tttcaccacc tcagctaaca aatccaaaaa cactgcttac 240

ctccagatga actccctccg tgctgaagac actgctgttt actattgcgc gcgtcgtgcc 300

gactacggta actacaaata cacctggttc ccttactggg gtcagggcac gctggttacc 360

gtttcctcc 369

<210> 1132

<211> 107

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1132

Asp Ile Glu Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asn Val Gly Thr Asn

20 25 30

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Val Leu Ile

35 40 45

Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr His Thr Tyr Pro Leu

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 1133

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1133

Lys Ala Ser Gln Asn Val Gly Thr Asn Val Ala

1 5 10

<210> 1134

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1134

Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser

1 5

<210> 1135

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1135

Gln Gln Tyr His Thr Tyr Pro Leu Thr

1 5

<210> 1136

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1136

gacatcgagc tcacccaatc cccgtcctcc ctgtccgctt ccgttggcga ccgtgttacc 60

atcacctgca aggcctccca gaatgtaggc actaacgtag cttggtacca gcagaaaccg 120

ggtaaagctc cgaaagttct gatctattcc gcttcctatc gatactccgg tgttccatcc 180

cgtttctctg gatccggttc cggcaccgac ttcaccctga cgatctcctc cctccagccg 240

gaagacttcg ctacctacta ctgccagcag taccacacct acccgttaac cttcggtcag 300

ggcaccaaac tcgagatcaa a 321

<210> 1137

<211> 245

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1137

Glu Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Thr Tyr

20 25 30

Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Tyr Ile Asn Pro Ser Ser Gly Tyr Ser Asp Tyr Asn Gln Asn Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Thr Ser Ala Asn Lys Ser Lys Asn Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Arg Ala Asp Tyr Gly Asn Tyr Lys Tyr Thr Trp Phe Pro Tyr

100 105 110

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Glu Leu Thr Gln

130 135 140

Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr

145 150 155 160

Cys Lys Ala Ser Gln Asn Val Gly Thr Asn Val Ala Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Val Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg

180 185 190

Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln Tyr His Thr Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Lys Leu Glu Ile Lys

245

<210> 1138

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1138

Glu Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Thr Tyr

20 25 30

Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Tyr Ile Asn Pro Ser Ser Gly Tyr Ser Asp Tyr Asn Gln Asn Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Thr Ser Ala Asn Lys Ser Lys Asn Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Arg Ala Asp Tyr Gly Asn Tyr Lys Tyr Thr Trp Phe Pro Tyr

100 105 110

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Glu Leu Thr Gln

130 135 140

Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr

145 150 155 160

Cys Lys Ala Ser Gln Asn Val Gly Thr Asn Val Ala Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Val Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg

180 185 190

Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln Tyr His Thr Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 1139

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1139

gaagttcaac tgcaggaatc cggtggtggt ctggttcagc caggtggttc cctgcgtctc 60

tcgtgcgctg cctccggttt caccttcacc acctacacca tccactgggt acgtcaggcc 120

ccgggtaaag gtctggaatg ggtttcctac atcaacccat cgtccggcta ctccgactac 180

aaccagaact tcaaaggtcg tttcaccacc tcagctaaca aatccaaaaa cactgcttac 240

ctccagatga actccctccg tgctgaagac actgctgttt actattgcgc gcgtcgtgcc 300

gactacggta actacaaata cacctggttc ccttactggg gtcagggcac gctggttacc 360

gtttcctccg gtggtggtgg ttctggcggc ggcggctccg gtggtggtgg ttctgacatc 420

gagctcaccc aatccccgtc ctccctgtcc gcttccgttg gcgaccgtgt taccatcacc 480

tgcaaggcct cccagaatgt aggcactaac gtagcttggt accagcagaa accgggtaaa 540

gctccgaaag ttctgatcta ttccgcttcc tatcgatact ccggtgttcc atcccgtttc 600

tctggatccg gttccggcac cgacttcacc ctgacgatct cctccctcca gccggaagac 660

ttcgctacct actactgcca gcagtaccac acctacccgt taaccttcgg tcagggcacc 720

aaactcgaga tcaaatccgg aggtggtggc tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 1140

<211> 121

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1140

Glu Val Gln Leu Leu Glu Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Arg Pro Gly

1 5 10 15

Ala Leu Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Lys Ile Lys Asp

20 25 30

Tyr Phe Val Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Glu Gln Gly Leu Glu Trp

35 40 45

Ile Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Asp Asn Ser Leu Tyr Gly Pro Asn

50 55 60

Phe Gln Asp Lys Ala Ser Ile Thr Ala Asp Thr Ser Ser Asn Thr Gly

65 70 75 80

Tyr Leu Gln Leu Ser Gly Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr

85 90 95

Cys Ala Leu Tyr Tyr Gly Ser Arg Gly Asp Ala Met Asp Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1141

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1141

Asp Tyr Phe Val Asn

1 5

<210> 1142

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1142

Trp Ile Asp Pro Glu Asn Asp Asn Ser Leu Tyr Gly Pro Asn Phe Gln

1 5 10 15

Asp

<210> 1143

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1143

Tyr Tyr Gly Ser Arg Gly Asp Ala Met Asp Tyr

1 5 10

<210> 1144

<211> 363

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1144

gaggtgcagc tgctcgagca gtctggagct gagcttgtga ggccaggggc cttagtcaag 60

ttgtcctgca aagcttctgg cttcaaaatt aaagactact ttgtgaactg ggtgaagcag 120

aggcctgaac agggcctgga gtggattgga tggattgatc ctgagaatga taatagttta 180

tatggcccga acttccagga caaggccagt atcacagcag acacatcctc caacacaggc 240

tacctgcagc tcagcggcct gacatctgag gacactgccg tctattactg tgctctttat 300

tacggaagta ggggggatgc tatggactac tggggccaag ggaccacggt caccgtctcc 360

tca 363

<210> 1145

<211> 107

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1145

Glu Leu Val Met Thr Gln Thr Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Leu Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr

20 25 30

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Asp Gly Thr Val Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Asn Leu Glu Gln

65 70 75 80

Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Gly Asn Thr Leu Pro Leu

85 90 95

Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 1146

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1146

Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn

1 5 10

<210> 1147

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1147

Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser

1 5

<210> 1148

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1148

Gln Gln Gly Asn Thr Leu Pro Leu Thr

1 5

<210> 1149

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1149

gagctcgtga tgacccagac tccatcctcc ctgtctgcct ctctgggaga cagagtcacc 60

atcagttgca gggcaagtca ggacattagc aattatttaa actggtatca gcagaaacca 120

gatggaactg ttaaactcct gatctactac acatcaagat tacactcagg agtcccatca 180

aggttcagtg gcagtgggtc tggaacagat tattctctca ccattagcaa cctggagcaa 240

gaagatattg ccacttactt ttgccaacag ggtaatacgc ttccgctcac gttcggtgct 300

gggaccaagc ttgagatcaa a 321

<210> 1150

<211> 243

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1150

Glu Val Gln Leu Leu Glu Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Arg Pro Gly

1 5 10 15

Ala Leu Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Lys Ile Lys Asp

20 25 30

Tyr Phe Val Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Glu Gln Gly Leu Glu Trp

35 40 45

Ile Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Asp Asn Ser Leu Tyr Gly Pro Asn

50 55 60

Phe Gln Asp Lys Ala Ser Ile Thr Ala Asp Thr Ser Ser Asn Thr Gly

65 70 75 80

Tyr Leu Gln Leu Ser Gly Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr

85 90 95

Cys Ala Leu Tyr Tyr Gly Ser Arg Gly Asp Ala Met Asp Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Met Thr Gln Thr Pro

130 135 140

Ser Ser Leu Ser Ala Ser Leu Gly Asp Arg Val Thr Ile Ser Cys Arg

145 150 155 160

Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

165 170 175

Asp Gly Thr Val Lys Leu Leu Ile Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser

180 185 190

Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Ser

195 200 205

Leu Thr Ile Ser Asn Leu Glu Gln Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Phe Cys

210 215 220

Gln Gln Gly Asn Thr Leu Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu

225 230 235 240

Glu Ile Lys

<210> 1151

<211> 729

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1151

gaggtgcagc tgctcgagca gtctggagct gagcttgtga ggccaggggc cttagtcaag 60

ttgtcctgca aagcttctgg cttcaaaatt aaagactact ttgtgaactg ggtgaagcag 120

aggcctgaac agggcctgga gtggattgga tggattgatc ctgagaatga taatagttta 180

tatggcccga acttccagga caaggccagt atcacagcag acacatcctc caacacaggc 240

tacctgcagc tcagcggcct gacatctgag gacactgccg tctattactg tgctctttat 300

tacggaagta ggggggatgc tatggactac tggggccaag ggaccacggt caccgtctcc 360

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctga gctcgtgatg 420

acccagactc catcctccct gtctgcctct ctgggagaca gagtcaccat cagttgcagg 480

gcaagtcagg acattagcaa ttatttaaac tggtatcagc agaaaccaga tggaactgtt 540

aaactcctga tctactacac atcaagatta cactcaggag tcccatcaag gttcagtggc 600

agtgggtctg gaacagatta ttctctcacc attagcaacc tggagcaaga agatattgcc 660

acttactttt gccaacaggg taatacgctt ccgctcacgt tcggtgctgg gaccaagctt 720

gagatcaaa 729

<210> 1152

<211> 498

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1152

Glu Val Gln Leu Leu Glu Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Arg Pro Gly

1 5 10 15

Ala Leu Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Lys Ile Lys Asp

20 25 30

Tyr Phe Val Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Glu Gln Gly Leu Glu Trp

35 40 45

Ile Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Asp Asn Ser Leu Tyr Gly Pro Asn

50 55 60

Phe Gln Asp Lys Ala Ser Ile Thr Ala Asp Thr Ser Ser Asn Thr Gly

65 70 75 80

Tyr Leu Gln Leu Ser Gly Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr

85 90 95

Cys Ala Leu Tyr Tyr Gly Ser Arg Gly Asp Ala Met Asp Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Met Thr Gln Thr Pro

130 135 140

Ser Ser Leu Ser Ala Ser Leu Gly Asp Arg Val Thr Ile Ser Cys Arg

145 150 155 160

Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

165 170 175

Asp Gly Thr Val Lys Leu Leu Ile Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser

180 185 190

Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Ser

195 200 205

Leu Thr Ile Ser Asn Leu Glu Gln Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Phe Cys

210 215 220

Gln Gln Gly Asn Thr Leu Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu

225 230 235 240

Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser

245 250 255

Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala

260 265 270

Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln

275 280 285

Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr

290 295 300

Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr

305 310 315 320

Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn

325 330 335

Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn

340 345 350

Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

355 360 365

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

370 375 380

Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr

385 390 395 400

Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly

405 410 415

Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly

420 425 430

Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly

435 440 445

Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu

450 455 460

Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val

465 470 475 480

Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr

485 490 495

Val Leu

<210> 1153

<211> 1494

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1153

gaggtgcagc tgctcgagca gtctggagct gagcttgtga ggccaggggc cttagtcaag 60

ttgtcctgca aagcttctgg cttcaaaatt aaagactact ttgtgaactg ggtgaagcag 120

aggcctgaac agggcctgga gtggattgga tggattgatc ctgagaatga taatagttta 180

tatggcccga acttccagga caaggccagt atcacagcag acacatcctc caacacaggc 240

tacctgcagc tcagcggcct gacatctgag gacactgccg tctattactg tgctctttat 300

tacggaagta ggggggatgc tatggactac tggggccaag ggaccacggt caccgtctcc 360

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctga gctcgtgatg 420

acccagactc catcctccct gtctgcctct ctgggagaca gagtcaccat cagttgcagg 480

gcaagtcagg acattagcaa ttatttaaac tggtatcagc agaaaccaga tggaactgtt 540

aaactcctga tctactacac atcaagatta cactcaggag tcccatcaag gttcagtggc 600

agtgggtctg gaacagatta ttctctcacc attagcaacc tggagcaaga agatattgcc 660

acttactttt gccaacaggg taatacgctt ccgctcacgt tcggtgctgg gaccaagctt 720

gagatcaaat ccggaggtgg tggatccgag gtgcagctgg tcgagtctgg aggaggattg 780

gtgcagcctg gagggtcatt gaaactctca tgtgcagcct ctggattcac cttcaataag 840

tacgccatga actgggtccg ccaggctcca ggaaagggtt tggaatgggt tgctcgcata 900

agaagtaaat ataataatta tgcaacatat tatgccgatt cagtgaaaga caggttcacc 960

atctccagag atgattcaaa aaacactgcc tatctacaaa tgaacaactt gaaaactgag 1020

gacactgccg tgtactactg tgtgagacat gggaacttcg gtaatagcta catatcctac 1080

tgggcttact ggggccaagg gactctggtc accgtctcct caggtggtgg tggttctggc 1140

ggcggcggct ccggtggtgg tggttctcag actgttgtga ctcaggaacc ttcactcacc 1200

gtatcacctg gtggaacagt cacactcact tgtggctcct cgactggggc tgttacatct 1260

ggcaactacc caaactgggt ccaacaaaaa ccaggtcagg caccccgtgg tctaataggt 1320

gggactaagt tcctcgcccc cggtactcct gccagattct caggctccct gcttggaggc 1380

aaggctgccc tcaccctctc aggggtacag ccagaggatg aggcagaata ttactgtgtt 1440

ctatggtaca gcaaccgctg ggtgttcggt ggaggaacca aactgactgt ccta 1494

<210> 1154

<211> 122

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1154

Glu Val Gln Leu Leu Glu Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Arg Pro Gly

1 5 10 15

Ala Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ile Phe Thr Ala

20 25 30

Tyr Tyr Ile Asn Trp Leu Arg Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp

35 40 45

Ile Ala Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys

50 55 60

Leu Thr Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Glu Ser Ser Asn Thr Ala

65 70 75 80

Tyr Met Gln Leu Thr Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe

85 90 95

Cys Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1155

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1155

Ala Tyr Tyr Ile Asn

1 5

<210> 1156

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1156

Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu Thr

1 5 10 15

Gly

<210> 1157

<211> 12

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1157

Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr

1 5 10

<210> 1158

<211> 366

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1158

gaggtgcagc tgctcgagca gtctggagct gaactggtga ggcctggggc ttcagtgaag 60

ctgtcctgca aggcttctgg ctacattttc actgcctact atataaactg gctgaggcag 120

aggcctggac agggacttga gtggattgcg aggatttatc ctggaagtgg ctttactaac 180

tacaatgaga aactcacggg caaggccaca ctgactgctg atgaatcctc caacactgcc 240

tacatgcagc tcactagcct gacatctgag gactctgctg tctatttctg tgcaagaccg 300

ggaatctact atgattcaac cttctttact tactggggcc aagggaccac ggtcaccgtc 360

tcctca 366

<210> 1159

<211> 107

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1159

Glu Leu Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Glu Thr Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Gln Gly Lys Ser Pro Gln Leu Leu Val

35 40 45

Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Ser Leu Lys Ile Asn Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Gly Ser Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro

85 90 95

Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 1160

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1160

Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 1161

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1161

Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu

1 5

<210> 1162

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1162

Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr

1 5

<210> 1163

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1163

gagctccaga tgacccagtc tccagcctcc ctatctgcat ctgtgggaga aactgtcacc 60

atcacatgtc gagcaagtga gaatatttac agttatttag catggtatca gcagaaacag 120

ggaaaatctc ctcagctcct ggtctataat gcaaaaacct tagcagaagg tgtgccatca 180

aggttcagtg gcagtggatc aggcacacag ttttctctga agatcaacag cctgcagcct 240

gaagattttg ggagttatta ctgtcaacat cattatggta ctcctcccac gttcggtgct 300

gggaccaagc ttgagatcaa a 321

<210> 1164

<211> 244

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1164

Glu Val Gln Leu Leu Glu Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Arg Pro Gly

1 5 10 15

Ala Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ile Phe Thr Ala

20 25 30

Tyr Tyr Ile Asn Trp Leu Arg Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp

35 40 45

Ile Ala Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys

50 55 60

Leu Thr Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Glu Ser Ser Asn Thr Ala

65 70 75 80

Tyr Met Gln Leu Thr Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe

85 90 95

Cys Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Gln Met Thr Gln Ser

130 135 140

Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Glu Thr Val Thr Ile Thr Cys

145 150 155 160

Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys

165 170 175

Gln Gly Lys Ser Pro Gln Leu Leu Val Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala

180 185 190

Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe

195 200 205

Ser Leu Lys Ile Asn Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Gly Ser Tyr Tyr

210 215 220

Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys

225 230 235 240

Leu Glu Ile Lys

<210> 1165

<211> 732

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1165

gaggtgcagc tgctcgagca gtctggagct gaactggtga ggcctggggc ttcagtgaag 60

ctgtcctgca aggcttctgg ctacattttc actgcctact atataaactg gctgaggcag 120

aggcctggac agggacttga gtggattgcg aggatttatc ctggaagtgg ctttactaac 180

tacaatgaga aactcacggg caaggccaca ctgactgctg atgaatcctc caacactgcc 240

tacatgcagc tcactagcct gacatctgag gactctgctg tctatttctg tgcaagaccg 300

ggaatctact atgattcaac cttctttact tactggggcc aagggaccac ggtcaccgtc 360

tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgagctccag 420

atgacccagt ctccagcctc cctatctgca tctgtgggag aaactgtcac catcacatgt 480

cgagcaagtg agaatattta cagttattta gcatggtatc agcagaaaca gggaaaatct 540

cctcagctcc tggtctataa tgcaaaaacc ttagcagaag gtgtgccatc aaggttcagt 600

ggcagtggat caggcacaca gttttctctg aagatcaaca gcctgcagcc tgaagatttt 660

gggagttatt actgtcaaca tcattatggt actcctccca cgttcggtgc tgggaccaag 720

cttgagatca aa 732

<210> 1166

<211> 499

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1166

Glu Val Gln Leu Leu Glu Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Arg Pro Gly

1 5 10 15

Ala Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ile Phe Thr Ala

20 25 30

Tyr Tyr Ile Asn Trp Leu Arg Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp

35 40 45

Ile Ala Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys

50 55 60

Leu Thr Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Glu Ser Ser Asn Thr Ala

65 70 75 80

Tyr Met Gln Leu Thr Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe

85 90 95

Cys Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Gln Met Thr Gln Ser

130 135 140

Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Glu Thr Val Thr Ile Thr Cys

145 150 155 160

Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys

165 170 175

Gln Gly Lys Ser Pro Gln Leu Leu Val Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala

180 185 190

Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe

195 200 205

Ser Leu Lys Ile Asn Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Gly Ser Tyr Tyr

210 215 220

Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys

225 230 235 240

Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu

245 250 255

Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys

260 265 270

Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg

275 280 285

Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys

290 295 300

Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe

305 310 315 320

Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn

325 330 335

Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly

340 345 350

Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly

355 360 365

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

370 375 380

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu

385 390 395 400

Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr

405 410 415

Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro

420 425 430

Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro

435 440 445

Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala

450 455 460

Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys

465 470 475 480

Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu

485 490 495

Thr Val Leu

<210> 1167

<211> 1497

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1167

gaggtgcagc tgctcgagca gtctggagct gaactggtga ggcctggggc ttcagtgaag 60

ctgtcctgca aggcttctgg ctacattttc actgcctact atataaactg gctgaggcag 120

aggcctggac agggacttga gtggattgcg aggatttatc ctggaagtgg ctttactaac 180

tacaatgaga aactcacggg caaggccaca ctgactgctg atgaatcctc caacactgcc 240

tacatgcagc tcactagcct gacatctgag gactctgctg tctatttctg tgcaagaccg 300

ggaatctact atgattcaac cttctttact tactggggcc aagggaccac ggtcaccgtc 360

tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgagctccag 420

atgacccagt ctccagcctc cctatctgca tctgtgggag aaactgtcac catcacatgt 480

cgagcaagtg agaatattta cagttattta gcatggtatc agcagaaaca gggaaaatct 540

cctcagctcc tggtctataa tgcaaaaacc ttagcagaag gtgtgccatc aaggttcagt 600

ggcagtggat caggcacaca gttttctctg aagatcaaca gcctgcagcc tgaagatttt 660

gggagttatt actgtcaaca tcattatggt actcctccca cgttcggtgc tgggaccaag 720

cttgagatca aatccggagg tggtggatcc gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga 780

ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat 840

aagtacgcca tgaactgggt ccgccaggct ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc 900

ataagaagta aatataataa ttatgcaaca tattatgccg attcagtgaa agacaggttc 960

accatctcca gagatgattc aaaaaacact gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact 1020

gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga catgggaact tcggtaatag ctacatatcc 1080

tactgggctt actggggcca agggactctg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 1140

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct cagactgttg tgactcagga accttcactc 1200

accgtatcac ctggtggaac agtcacactc acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca 1260

tctggcaact acccaaactg ggtccaacaa aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata 1320

ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga 1380

ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta cagccagagg atgaggcaga atattactgt 1440

gttctatggt acagcaaccg ctgggtgttc ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 1497

<210> 1168

<211> 121

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1168

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Thr Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu

50 55 60

Thr Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Ala Ser Thr Asn Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1169

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1169

Ala Tyr Tyr Ile Asn

1 5

<210> 1170

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1170

Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu Thr

1 5 10 15

Gly

<210> 1171

<211> 12

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1171

Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr

1 5 10

<210> 1172

<211> 363

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1172

gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggtg 60

tcctgcaagg cttctggcta cactttcact gcctactata taaactgggt gaggcagacg 120

cctggacagg gacttgagtg gatggggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180

aatgagaaac tcacgggcag ggtcacaatg actgctgatg catccaccaa cactgtctac 240

atggagctga gtagcctgag atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300

atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360

tca 363

<210> 1173

<211> 107

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1173

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Ser Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ser Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 1174

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1174

Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 1175

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1175

Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu

1 5

<210> 1176

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1176

Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr

1 5

<210> 1177

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1177

gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctatctgcat ctgtgggaga tagtgtcacc 60

atcacatgtc gagcaagtga gaatatttac agttatttag catggtatca gcagaaaccg 120

ggaaaatctc ctaagctcct gatctataat gcaaaaacct tagcagaagg tgtgccatca 180

aggttcagtg gcagtggatc aggcacagat ttttctctga cgatcagcag cctgcagcct 240

gaagattttg cgacttatta ctgtcaacat cattatggta ctcctcccac gttcggtcag 300

gggaccaagc ttgagatcaa a 321

<210> 1178

<211> 243

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1178

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Thr Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu

50 55 60

Thr Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Ala Ser Thr Asn Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro

130 135 140

Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ser Val Thr Ile Thr Cys Arg

145 150 155 160

Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

165 170 175

Gly Lys Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu

180 185 190

Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ser

195 200 205

Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys

210 215 220

Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu

225 230 235 240

Glu Ile Lys

<210> 1179

<211> 729

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1179

gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggtg 60

tcctgcaagg cttctggcta cactttcact gcctactata taaactgggt gaggcagacg 120

cctggacagg gacttgagtg gatggggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180

aatgagaaac tcacgggcag ggtcacaatg actgctgatg catccaccaa cactgtctac 240

atggagctga gtagcctgag atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300

atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctga catccagatg 420

acccagtctc catcctccct atctgcatct gtgggagata gtgtcaccat cacatgtcga 480

gcaagtgaga atatttacag ttatttagca tggtatcagc agaaaccggg aaaatctcct 540

aagctcctga tctataatgc aaaaacctta gcagaaggtg tgccatcaag gttcagtggc 600

agtggatcag gcacagattt ttctctgacg atcagcagcc tgcagcctga agattttgcg 660

acttattact gtcaacatca ttatggtact cctcccacgt tcggtcaggg gaccaagctt 720

gagatcaaa 729

<210> 1180

<211> 498

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1180

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Thr Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu

50 55 60

Thr Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Ala Ser Thr Asn Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro

130 135 140

Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ser Val Thr Ile Thr Cys Arg

145 150 155 160

Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

165 170 175

Gly Lys Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu

180 185 190

Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ser

195 200 205

Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys

210 215 220

Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu

225 230 235 240

Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser

245 250 255

Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala

260 265 270

Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln

275 280 285

Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr

290 295 300

Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr

305 310 315 320

Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn

325 330 335

Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn

340 345 350

Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

355 360 365

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

370 375 380

Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr

385 390 395 400

Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly

405 410 415

Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly

420 425 430

Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly

435 440 445

Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu

450 455 460

Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val

465 470 475 480

Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr

485 490 495

Val Leu

<210> 1181

<211> 1494

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1181

gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggtg 60

tcctgcaagg cttctggcta cactttcact gcctactata taaactgggt gaggcagacg 120

cctggacagg gacttgagtg gatggggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180

aatgagaaac tcacgggcag ggtcacaatg actgctgatg catccaccaa cactgtctac 240

atggagctga gtagcctgag atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300

atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctga catccagatg 420

acccagtctc catcctccct atctgcatct gtgggagata gtgtcaccat cacatgtcga 480

gcaagtgaga atatttacag ttatttagca tggtatcagc agaaaccggg aaaatctcct 540

aagctcctga tctataatgc aaaaacctta gcagaaggtg tgccatcaag gttcagtggc 600

agtggatcag gcacagattt ttctctgacg atcagcagcc tgcagcctga agattttgcg 660

acttattact gtcaacatca ttatggtact cctcccacgt tcggtcaggg gaccaagctt 720

gagatcaaat ccggaggtgg tggatccgag gtgcagctgg tcgagtctgg aggaggattg 780

gtgcagcctg gagggtcatt gaaactctca tgtgcagcct ctggattcac cttcaataag 840

tacgccatga actgggtccg ccaggctcca ggaaagggtt tggaatgggt tgctcgcata 900

agaagtaaat ataataatta tgcaacatat tatgccgatt cagtgaaaga caggttcacc 960

atctccagag atgattcaaa aaacactgcc tatctacaaa tgaacaactt gaaaactgag 1020

gacactgccg tgtactactg tgtgagacat gggaacttcg gtaatagcta catatcctac 1080

tgggcttact ggggccaagg gactctggtc accgtctcct caggtggtgg tggttctggc 1140

ggcggcggct ccggtggtgg tggttctcag actgttgtga ctcaggaacc ttcactcacc 1200

gtatcacctg gtggaacagt cacactcact tgtggctcct cgactggggc tgttacatct 1260

ggcaactacc caaactgggt ccaacaaaaa ccaggtcagg caccccgtgg tctaataggt 1320

gggactaagt tcctcgcccc cggtactcct gccagattct caggctccct gcttggaggc 1380

aaggctgccc tcaccctctc aggggtacag ccagaggatg aggcagaata ttactgtgtt 1440

ctatggtaca gcaaccgctg ggtgttcggt ggaggaacca aactgactgt ccta 1494

<210> 1182

<211> 121

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1182

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Leu Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ile Phe Thr Ala Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu

50 55 60

Thr Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1183

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1183

Ala Tyr Tyr Ile Asn

1 5

<210> 1184

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1184

Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu Thr

1 5 10 15

Gly

<210> 1185

<211> 12

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1185

Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr

1 5 10

<210> 1186

<211> 363

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1186

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgag ctgaagaggc ctggggcttc agtgaaggtg 60

tcctgcaagg cttctggcta cattttcact gcctactata taaactgggt gaggcaggcg 120

cctggacagg gacttgagtg gattgggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180

aatgagaaac tcacgggcag ggtcacaatg actgctgata catccaccag cactgcctac 240

atggagctga gtagcctgag atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300

atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360

tca 363

<210> 1187

<211> 107

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1187

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr His Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 1188

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1188

Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 1189

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1189

Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu

1 5

<210> 1190

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1190

Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr

1 5

<210> 1191

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1191

gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctatctgcat ctgtgggaga tagagtcacc 60

atcacatgtc gagcaagtga gaatatttac agttatttag catggtatca gcagaaaccg 120

ggaaaagctc ctaagctcct gatctataat gcaaaaacct tagcagaagg tgtgccatca 180

aggttcagtg gcagtggatc aggcacacat tttactctga cgatcagcag cctgcagcct 240

gaagattttg cgacttatta ctgtcaacat cattatggta ctcctcccac gttcggtcag 300

gggaccaagc ttgagatcaa a 321

<210> 1192

<211> 243

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1192

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Leu Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ile Phe Thr Ala Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu

50 55 60

Thr Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro

130 135 140

Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg

145 150 155 160

Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

165 170 175

Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu

180 185 190

Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr His Phe Thr

195 200 205

Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys

210 215 220

Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu

225 230 235 240

Glu Ile Lys

<210> 1193

<211> 729

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1193

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgag ctgaagaggc ctggggcttc agtgaaggtg 60

tcctgcaagg cttctggcta cattttcact gcctactata taaactgggt gaggcaggcg 120

cctggacagg gacttgagtg gattgggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180

aatgagaaac tcacgggcag ggtcacaatg actgctgata catccaccag cactgcctac 240

atggagctga gtagcctgag atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300

atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctga catccagatg 420

acccagtctc catcctccct atctgcatct gtgggagata gagtcaccat cacatgtcga 480

gcaagtgaga atatttacag ttatttagca tggtatcagc agaaaccggg aaaagctcct 540

aagctcctga tctataatgc aaaaacctta gcagaaggtg tgccatcaag gttcagtggc 600

agtggatcag gcacacattt tactctgacg atcagcagcc tgcagcctga agattttgcg 660

acttattact gtcaacatca ttatggtact cctcccacgt tcggtcaggg gaccaagctt 720

gagatcaaa 729

<210> 1194

<211> 498

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1194

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Leu Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ile Phe Thr Ala Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu

50 55 60

Thr Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro

130 135 140

Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg

145 150 155 160

Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

165 170 175

Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu

180 185 190

Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr His Phe Thr

195 200 205

Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys

210 215 220

Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu

225 230 235 240

Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser

245 250 255

Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala

260 265 270

Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln

275 280 285

Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr

290 295 300

Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr

305 310 315 320

Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn

325 330 335

Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn

340 345 350

Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

355 360 365

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

370 375 380

Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr

385 390 395 400

Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly

405 410 415

Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly

420 425 430

Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly

435 440 445

Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu

450 455 460

Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val

465 470 475 480

Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr

485 490 495

Val Leu

<210> 1195

<211> 1494

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1195

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgag ctgaagaggc ctggggcttc agtgaaggtg 60

tcctgcaagg cttctggcta cattttcact gcctactata taaactgggt gaggcaggcg 120

cctggacagg gacttgagtg gattgggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180

aatgagaaac tcacgggcag ggtcacaatg actgctgata catccaccag cactgcctac 240

atggagctga gtagcctgag atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300

atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctga catccagatg 420

acccagtctc catcctccct atctgcatct gtgggagata gagtcaccat cacatgtcga 480

gcaagtgaga atatttacag ttatttagca tggtatcagc agaaaccggg aaaagctcct 540

aagctcctga tctataatgc aaaaacctta gcagaaggtg tgccatcaag gttcagtggc 600

agtggatcag gcacacattt tactctgacg atcagcagcc tgcagcctga agattttgcg 660

acttattact gtcaacatca ttatggtact cctcccacgt tcggtcaggg gaccaagctt 720

gagatcaaat ccggaggtgg tggatccgag gtgcagctgg tcgagtctgg aggaggattg 780

gtgcagcctg gagggtcatt gaaactctca tgtgcagcct ctggattcac cttcaataag 840

tacgccatga actgggtccg ccaggctcca ggaaagggtt tggaatgggt tgctcgcata 900

agaagtaaat ataataatta tgcaacatat tatgccgatt cagtgaaaga caggttcacc 960

atctccagag atgattcaaa aaacactgcc tatctacaaa tgaacaactt gaaaactgag 1020

gacactgccg tgtactactg tgtgagacat gggaacttcg gtaatagcta catatcctac 1080

tgggcttact ggggccaagg gactctggtc accgtctcct caggtggtgg tggttctggc 1140

ggcggcggct ccggtggtgg tggttctcag actgttgtga ctcaggaacc ttcactcacc 1200

gtatcacctg gtggaacagt cacactcact tgtggctcct cgactggggc tgttacatct 1260

ggcaactacc caaactgggt ccaacaaaaa ccaggtcagg caccccgtgg tctaataggt 1320

gggactaagt tcctcgcccc cggtactcct gccagattct caggctccct gcttggaggc 1380

aaggctgccc tcaccctctc aggggtacag ccagaggatg aggcagaata ttactgtgtt 1440

ctatggtaca gcaaccgctg ggtgttcggt ggaggaacca aactgactgt ccta 1494

<210> 1196

<211> 121

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1196

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Met Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Thr Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu

50 55 60

Thr Gly Arg Val Thr Leu Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asn Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1197

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1197

Ala Tyr Tyr Ile Asn

1 5

<210> 1198

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1198

Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu Thr

1 5 10 15

Gly

<210> 1199

<211> 12

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1199

Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr

1 5 10

<210> 1200

<211> 363

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1200

gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gtgatgaagc ctggggcttc agtgaaggtg 60

tcctgcaagg cttctggcta cactttcact gcctactata taaactgggt gaggcagacg 120

cctggacagg gacttgagtg gattgggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180

aatgagaaac tcacgggcag ggtcacactg actgctgata catccaccaa cactgtctac 240

atggagctga gtagcctgag atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300

atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360

tca 363

<210> 1201

<211> 107

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1201

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro

85 90 95

Thr Tyr Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 1202

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1202

Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 1203

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1203

Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu

1 5

<210> 1204

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1204

Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr

1 5

<210> 1205

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1205

gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctatctgcat ctgtgggaga tagagtcacc 60

atcacatgtc gagcaagtga gaatatttac agttatttag catggtatca gcagaaaccg 120

ggaaaagctc ctaagctcct gatctataat gcaaaaacct tagcagaagg tgtgccatca 180

aggttcagtg gcagtggatc aggcacagat tttactctga cgatcagcag cctgcagcct 240

gaagattttg cgacttatta ctgtcaacat cattatggta ctcctcccac gtacggtcag 300

gggaccaagc ttgagatcaa a 321

<210> 1206

<211> 243

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1206

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Met Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Thr Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu

50 55 60

Thr Gly Arg Val Thr Leu Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asn Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro

130 135 140

Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg

145 150 155 160

Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

165 170 175

Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu

180 185 190

Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr

195 200 205

Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys

210 215 220

Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr Tyr Gly Gln Gly Thr Lys Leu

225 230 235 240

Glu Ile Lys

<210> 1207

<211> 729

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1207

gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gtgatgaagc ctggggcttc agtgaaggtg 60

tcctgcaagg cttctggcta cactttcact gcctactata taaactgggt gaggcagacg 120

cctggacagg gacttgagtg gattgggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180

aatgagaaac tcacgggcag ggtcacactg actgctgata catccaccaa cactgtctac 240

atggagctga gtagcctgag atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300

atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctga catccagatg 420

acccagtctc catcctccct atctgcatct gtgggagata gagtcaccat cacatgtcga 480

gcaagtgaga atatttacag ttatttagca tggtatcagc agaaaccggg aaaagctcct 540

aagctcctga tctataatgc aaaaacctta gcagaaggtg tgccatcaag gttcagtggc 600

agtggatcag gcacagattt tactctgacg atcagcagcc tgcagcctga agattttgcg 660

acttattact gtcaacatca ttatggtact cctcccacgt acggtcaggg gaccaagctt 720

gagatcaaa 729

<210> 1208

<211> 498

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1208

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Met Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Thr Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu

50 55 60

Thr Gly Arg Val Thr Leu Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asn Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro

130 135 140

Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg

145 150 155 160

Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

165 170 175

Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu

180 185 190

Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr

195 200 205

Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys

210 215 220

Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr Tyr Gly Gln Gly Thr Lys Leu

225 230 235 240

Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser

245 250 255

Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala

260 265 270

Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln

275 280 285

Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr

290 295 300

Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr

305 310 315 320

Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn

325 330 335

Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn

340 345 350

Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

355 360 365

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

370 375 380

Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr

385 390 395 400

Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly

405 410 415

Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly

420 425 430

Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly

435 440 445

Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu

450 455 460

Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val

465 470 475 480

Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr

485 490 495

Val Leu

<210> 1209

<211> 1494

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1209

gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gtgatgaagc ctggggcttc agtgaaggtg 60

tcctgcaagg cttctggcta cactttcact gcctactata taaactgggt gaggcagacg 120

cctggacagg gacttgagtg gattgggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180

aatgagaaac tcacgggcag ggtcacactg actgctgata catccaccaa cactgtctac 240

atggagctga gtagcctgag atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300

atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctga catccagatg 420

acccagtctc catcctccct atctgcatct gtgggagata gagtcaccat cacatgtcga 480

gcaagtgaga atatttacag ttatttagca tggtatcagc agaaaccggg aaaagctcct 540

aagctcctga tctataatgc aaaaacctta gcagaaggtg tgccatcaag gttcagtggc 600

agtggatcag gcacagattt tactctgacg atcagcagcc tgcagcctga agattttgcg 660

acttattact gtcaacatca ttatggtact cctcccacgt acggtcaggg gaccaagctt 720

gagatcaaat ccggaggtgg tggatccgag gtgcagctgg tcgagtctgg aggaggattg 780

gtgcagcctg gagggtcatt gaaactctca tgtgcagcct ctggattcac cttcaataag 840

tacgccatga actgggtccg ccaggctcca ggaaagggtt tggaatgggt tgctcgcata 900

agaagtaaat ataataatta tgcaacatat tatgccgatt cagtgaaaga caggttcacc 960

atctccagag atgattcaaa aaacactgcc tatctacaaa tgaacaactt gaaaactgag 1020

gacactgccg tgtactactg tgtgagacat gggaacttcg gtaatagcta catatcctac 1080

tgggcttact ggggccaagg gactctggtc accgtctcct caggtggtgg tggttctggc 1140

ggcggcggct ccggtggtgg tggttctcag actgttgtga ctcaggaacc ttcactcacc 1200

gtatcacctg gtggaacagt cacactcact tgtggctcct cgactggggc tgttacatct 1260

ggcaactacc caaactgggt ccaacaaaaa ccaggtcagg caccccgtgg tctaataggt 1320

gggactaagt tcctcgcccc cggtactcct gccagattct caggctccct gcttggaggc 1380

aaggctgccc tcaccctctc aggggtacag ccagaggatg aggcagaata ttactgtgtt 1440

ctatggtaca gcaaccgctg ggtgttcggt ggaggaacca aactgactgt ccta 1494

<210> 1210

<211> 121

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1210

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu

50 55 60

Thr Gly Arg Val Thr Met Thr Gly Asp Thr Ser Ser Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1211

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1211

Ala Tyr Tyr Ile Asn

1 5

<210> 1212

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1212

Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu Thr

1 5 10 15

Gly

<210> 1213

<211> 12

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1213

Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr

1 5 10

<210> 1214

<211> 363

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1214

gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggtg 60

tcctgcaagg cttctggcta cactttcact gcctactata taaactgggt gaggcaggcg 120

cctgggcagg gacttgagtg gattgggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180

aatgagaaac tcacgggcag ggtcacaatg actggtgata catcctccag cactgtctac 240

atggagctga gtagcctgac atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300

atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360

tca 363

<210> 1215

<211> 107

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1215

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Thr Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Gln Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Ser Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 1216

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1216

Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 1217

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1217

Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu

1 5

<210> 1218

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1218

Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr

1 5

<210> 1219

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1219

gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctatctgcat ctgtgggaga tacagtcacc 60

atcacatgtc gagcaagtga gaatatttac agttatttag catggtatca gcagaaaccg 120

ggaaaatctc ctcagctcct gatctataat gcaaaaacct tagcagaagg tgtgccatca 180

aggttcagtg gtagtggatc aggcacagat tttactctga cgatcagcag cctgcagcct 240

gaagattttg cgagttatta ctgtcaacat cattatggta ctcctcccac gttcggtcag 300

gggaccaagc ttgagatcaa a 321

<210> 1220

<211> 243

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1220

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu

50 55 60

Thr Gly Arg Val Thr Met Thr Gly Asp Thr Ser Ser Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro

130 135 140

Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Thr Val Thr Ile Thr Cys Arg

145 150 155 160

Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

165 170 175

Gly Lys Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu

180 185 190

Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr

195 200 205

Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Ser Tyr Tyr Cys

210 215 220

Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu

225 230 235 240

Glu Ile Lys

<210> 1221

<211> 729

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1221

gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggtg 60

tcctgcaagg cttctggcta cactttcact gcctactata taaactgggt gaggcaggcg 120

cctgggcagg gacttgagtg gattgggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180

aatgagaaac tcacgggcag ggtcacaatg actggtgata catcctccag cactgtctac 240

atggagctga gtagcctgac atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300

atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctga catccagatg 420

acccagtctc catcctccct atctgcatct gtgggagata cagtcaccat cacatgtcga 480

gcaagtgaga atatttacag ttatttagca tggtatcagc agaaaccggg aaaatctcct 540

cagctcctga tctataatgc aaaaacctta gcagaaggtg tgccatcaag gttcagtggt 600

agtggatcag gcacagattt tactctgacg atcagcagcc tgcagcctga agattttgcg 660

agttattact gtcaacatca ttatggtact cctcccacgt tcggtcaggg gaccaagctt 720

gagatcaaa 729

<210> 1222

<211> 498

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1222

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu

50 55 60

Thr Gly Arg Val Thr Met Thr Gly Asp Thr Ser Ser Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro

130 135 140

Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Thr Val Thr Ile Thr Cys Arg

145 150 155 160

Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

165 170 175

Gly Lys Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu

180 185 190

Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr

195 200 205

Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Ser Tyr Tyr Cys

210 215 220

Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu

225 230 235 240

Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser

245 250 255

Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala

260 265 270

Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln

275 280 285

Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr

290 295 300

Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr

305 310 315 320

Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn

325 330 335

Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn

340 345 350

Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

355 360 365

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

370 375 380

Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr

385 390 395 400

Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly

405 410 415

Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly

420 425 430

Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly

435 440 445

Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu

450 455 460

Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val

465 470 475 480

Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr

485 490 495

Val Leu

<210> 1223

<211> 1494

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1223

gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggtg 60

tcctgcaagg cttctggcta cactttcact gcctactata taaactgggt gaggcaggcg 120

cctgggcagg gacttgagtg gattgggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180

aatgagaaac tcacgggcag ggtcacaatg actggtgata catcctccag cactgtctac 240

atggagctga gtagcctgac atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300

atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctga catccagatg 420

acccagtctc catcctccct atctgcatct gtgggagata cagtcaccat cacatgtcga 480

gcaagtgaga atatttacag ttatttagca tggtatcagc agaaaccggg aaaatctcct 540

cagctcctga tctataatgc aaaaacctta gcagaaggtg tgccatcaag gttcagtggt 600

agtggatcag gcacagattt tactctgacg atcagcagcc tgcagcctga agattttgcg 660

agttattact gtcaacatca ttatggtact cctcccacgt tcggtcaggg gaccaagctt 720

gagatcaaat ccggaggtgg tggatccgag gtgcagctgg tcgagtctgg aggaggattg 780

gtgcagcctg gagggtcatt gaaactctca tgtgcagcct ctggattcac cttcaataag 840

tacgccatga actgggtccg ccaggctcca ggaaagggtt tggaatgggt tgctcgcata 900

agaagtaaat ataataatta tgcaacatat tatgccgatt cagtgaaaga caggttcacc 960

atctccagag atgattcaaa aaacactgcc tatctacaaa tgaacaactt gaaaactgag 1020

gacactgccg tgtactactg tgtgagacat gggaacttcg gtaatagcta catatcctac 1080

tgggcttact ggggccaagg gactctggtc accgtctcct caggtggtgg tggttctggc 1140

ggcggcggct ccggtggtgg tggttctcag actgttgtga ctcaggaacc ttcactcacc 1200

gtatcacctg gtggaacagt cacactcact tgtggctcct cgactggggc tgttacatct 1260

ggcaactacc caaactgggt ccaacaaaaa ccaggtcagg caccccgtgg tctaataggt 1320

gggactaagt tcctcgcccc cggtactcct gccagattct caggctccct gcttggaggc 1380

aaggctgccc tcaccctctc aggggtacag ccagaggatg aggcagaata ttactgtgtt 1440

ctatggtaca gcaaccgctg ggtgttcggt ggaggaacca aactgactgt ccta 1494

<210> 1224

<211> 121

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1224

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Met Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu

50 55 60

Thr Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asn Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1225

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1225

Ala Tyr Tyr Ile Asn

1 5

<210> 1226

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1226

Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu Thr

1 5 10 15

Gly

<210> 1227

<211> 12

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1227

Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr

1 5 10

<210> 1228

<211> 363

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1228

gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gtgatgaagc ctggggcttc agtgaaggtg 60

tcctgcaagg cttctggcta cactttcact gcctactata taaactgggt gaggcaggcg 120

cctggacagg gacttgagtg gatggggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180

aatgagaaac tcacgggcag ggtcacaatg actgctgata catccaccaa cactgtctac 240

atggagctga gtagcctgag atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300

atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360

tca 363

<210> 1229

<211> 107

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1229

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Thr Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 1230

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1230

Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 1231

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1231

Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu

1 5

<210> 1232

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1232

Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr

1 5

<210> 1233

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1233

gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctatctgcat ctgtgggaga tacagtcacc 60

atcacatgtc gagcaagtga gaatatttac agttatttag catggtatca gcagaaaccg 120

ggaaaagctc ctaagctcct gatctataat gcaaaaacct tagcagaagg tgtgccatca 180

aggttcagtg gcagtggatc aggcacagat tttactctga cgatcagcag cctgcagcct 240

gaagattttg cgacttatta ctgtcaacat cattatggta ctcctcccac gttcggtcag 300

gggaccaagc ttgagatcaa a 321

<210> 1234

<211> 243

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1234

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Met Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu

50 55 60

Thr Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asn Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro

130 135 140

Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Thr Val Thr Ile Thr Cys Arg

145 150 155 160

Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

165 170 175

Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu

180 185 190

Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr

195 200 205

Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys

210 215 220

Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu

225 230 235 240

Glu Ile Lys

<210> 1235

<211> 729

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1235

gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gtgatgaagc ctggggcttc agtgaaggtg 60

tcctgcaagg cttctggcta cactttcact gcctactata taaactgggt gaggcaggcg 120

cctggacagg gacttgagtg gatggggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180

aatgagaaac tcacgggcag ggtcacaatg actgctgata catccaccaa cactgtctac 240

atggagctga gtagcctgag atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300

atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctga catccagatg 420

acccagtctc catcctccct atctgcatct gtgggagata cagtcaccat cacatgtcga 480

gcaagtgaga atatttacag ttatttagca tggtatcagc agaaaccggg aaaagctcct 540

aagctcctga tctataatgc aaaaacctta gcagaaggtg tgccatcaag gttcagtggc 600

agtggatcag gcacagattt tactctgacg atcagcagcc tgcagcctga agattttgcg 660

acttattact gtcaacatca ttatggtact cctcccacgt tcggtcaggg gaccaagctt 720

gagatcaaa 729

<210> 1236

<211> 498

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1236

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Met Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu

50 55 60

Thr Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asn Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro

130 135 140

Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Thr Val Thr Ile Thr Cys Arg

145 150 155 160

Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

165 170 175

Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu

180 185 190

Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr

195 200 205

Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys

210 215 220

Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu

225 230 235 240

Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser

245 250 255

Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala

260 265 270

Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln

275 280 285

Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr

290 295 300

Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr

305 310 315 320

Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn

325 330 335

Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn

340 345 350

Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

355 360 365

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

370 375 380

Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr

385 390 395 400

Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly

405 410 415

Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly

420 425 430

Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly

435 440 445

Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu

450 455 460

Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val

465 470 475 480

Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr

485 490 495

Val Leu

<210> 1237

<211> 1494

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1237

gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gtgatgaagc ctggggcttc agtgaaggtg 60

tcctgcaagg cttctggcta cactttcact gcctactata taaactgggt gaggcaggcg 120

cctggacagg gacttgagtg gatggggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180

aatgagaaac tcacgggcag ggtcacaatg actgctgata catccaccaa cactgtctac 240

atggagctga gtagcctgag atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300

atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctga catccagatg 420

acccagtctc catcctccct atctgcatct gtgggagata cagtcaccat cacatgtcga 480

gcaagtgaga atatttacag ttatttagca tggtatcagc agaaaccggg aaaagctcct 540

aagctcctga tctataatgc aaaaacctta gcagaaggtg tgccatcaag gttcagtggc 600

agtggatcag gcacagattt tactctgacg atcagcagcc tgcagcctga agattttgcg 660

acttattact gtcaacatca ttatggtact cctcccacgt tcggtcaggg gaccaagctt 720

gagatcaaat ccggaggtgg tggatccgag gtgcagctgg tcgagtctgg aggaggattg 780

gtgcagcctg gagggtcatt gaaactctca tgtgcagcct ctggattcac cttcaataag 840

tacgccatga actgggtccg ccaggctcca ggaaagggtt tggaatgggt tgctcgcata 900

agaagtaaat ataataatta tgcaacatat tatgccgatt cagtgaaaga caggttcacc 960

atctccagag atgattcaaa aaacactgcc tatctacaaa tgaacaactt gaaaactgag 1020

gacactgccg tgtactactg tgtgagacat gggaacttcg gtaatagcta catatcctac 1080

tgggcttact ggggccaagg gactctggtc accgtctcct caggtggtgg tggttctggc 1140

ggcggcggct ccggtggtgg tggttctcag actgttgtga ctcaggaacc ttcactcacc 1200

gtatcacctg gtggaacagt cacactcact tgtggctcct cgactggggc tgttacatct 1260

ggcaactacc caaactgggt ccaacaaaaa ccaggtcagg caccccgtgg tctaataggt 1320

gggactaagt tcctcgcccc cggtactcct gccagattct caggctccct gcttggaggc 1380

aaggctgccc tcaccctctc aggggtacag ccagaggatg aggcagaata ttactgtgtt 1440

ctatggtaca gcaaccgctg ggtgttcggt ggaggaacca aactgactgt ccta 1494

<210> 1238

<211> 121

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1238

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu

50 55 60

Thr Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1239

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1239

Ala Tyr Tyr Ile Asn

1 5

<210> 1240

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1240

Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu Thr

1 5 10 15

Gly

<210> 1241

<211> 12

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1241

Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr

1 5 10

<210> 1242

<211> 363

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1242

gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagctg 60

tcctgcaagg cttctggcta cactttcact gcctattata taaactgggt gaggcaggcg 120

cctggacagg gacttgagtg gattgggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180

aatgagaaac tcacgggcag ggtcacaatg actgctgata catccaccag cactgtctac 240

atggagctga gtagcctgag atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300

atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360

tca 363

<210> 1243

<211> 107

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1243

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Ser Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Gln Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Ser Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 1244

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1244

Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 1245

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1245

Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu

1 5

<210> 1246

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1246

Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr

1 5

<210> 1247

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1247

gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctatctgcat ctgtgggaga tagtgtgacc 60

atcacatgtc gagcaagtga gaatatttac agttatttag catggtatca gcagaaaccg 120

ggaaaagctc ctcagctcct gatctataat gcaaaaacct tagcagaagg tgtgccatca 180

aggttcagtg gcagtggatc aggcacagat tttactctga agatcagcag cctgcagcct 240

gaagattttg cgagttatta ctgtcaacat cattatggta ctcctcccac gttcggtcag 300

gggaccaagc ttgagatcaa a 321

<210> 1248

<211> 243

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1248

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu

50 55 60

Thr Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro

130 135 140

Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ser Val Thr Ile Thr Cys Arg

145 150 155 160

Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

165 170 175

Gly Lys Ala Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu

180 185 190

Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr

195 200 205

Leu Lys Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Ser Tyr Tyr Cys

210 215 220

Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu

225 230 235 240

Glu Ile Lys

<210> 1249

<211> 729

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1249

gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagctg 60

tcctgcaagg cttctggcta cactttcact gcctattata taaactgggt gaggcaggcg 120

cctggacagg gacttgagtg gattgggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180

aatgagaaac tcacgggcag ggtcacaatg actgctgata catccaccag cactgtctac 240

atggagctga gtagcctgag atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300

atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctga catccagatg 420

acccagtctc catcctccct atctgcatct gtgggagata gtgtgaccat cacatgtcga 480

gcaagtgaga atatttacag ttatttagca tggtatcagc agaaaccggg aaaagctcct 540

cagctcctga tctataatgc aaaaacctta gcagaaggtg tgccatcaag gttcagtggc 600

agtggatcag gcacagattt tactctgaag atcagcagcc tgcagcctga agattttgcg 660

agttattact gtcaacatca ttatggtact cctcccacgt tcggtcaggg gaccaagctt 720

gagatcaaa 729

<210> 1250

<211> 498

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1250

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu

50 55 60

Thr Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro

130 135 140

Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ser Val Thr Ile Thr Cys Arg

145 150 155 160

Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

165 170 175

Gly Lys Ala Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu

180 185 190

Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr

195 200 205

Leu Lys Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Ser Tyr Tyr Cys

210 215 220

Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu

225 230 235 240

Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser

245 250 255

Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala

260 265 270

Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln

275 280 285

Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr

290 295 300

Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr

305 310 315 320

Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn

325 330 335

Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn

340 345 350

Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

355 360 365

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

370 375 380

Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr

385 390 395 400

Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly

405 410 415

Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly

420 425 430

Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly

435 440 445

Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu

450 455 460

Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val

465 470 475 480

Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr

485 490 495

Val Leu

<210> 1251

<211> 1494

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1251

gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagctg 60

tcctgcaagg cttctggcta cactttcact gcctattata taaactgggt gaggcaggcg 120

cctggacagg gacttgagtg gattgggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180

aatgagaaac tcacgggcag ggtcacaatg actgctgata catccaccag cactgtctac 240

atggagctga gtagcctgag atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300

atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctga catccagatg 420

acccagtctc catcctccct atctgcatct gtgggagata gtgtgaccat cacatgtcga 480

gcaagtgaga atatttacag ttatttagca tggtatcagc agaaaccggg aaaagctcct 540

cagctcctga tctataatgc aaaaacctta gcagaaggtg tgccatcaag gttcagtggc 600

agtggatcag gcacagattt tactctgaag atcagcagcc tgcagcctga agattttgcg 660

agttattact gtcaacatca ttatggtact cctcccacgt tcggtcaggg gaccaagctt 720

gagatcaaat ccggaggtgg tggatccgag gtgcagctgg tcgagtctgg aggaggattg 780

gtgcagcctg gagggtcatt gaaactctca tgtgcagcct ctggattcac cttcaataag 840

tacgccatga actgggtccg ccaggctcca ggaaagggtt tggaatgggt tgctcgcata 900

agaagtaaat ataataatta tgcaacatat tatgccgatt cagtgaaaga caggttcacc 960

atctccagag atgattcaaa aaacactgcc tatctacaaa tgaacaactt gaaaactgag 1020

gacactgccg tgtactactg tgtgagacat gggaacttcg gtaatagcta catatcctac 1080

tgggcttact ggggccaagg gactctggtc accgtctcct caggtggtgg tggttctggc 1140

ggcggcggct ccggtggtgg tggttctcag actgttgtga ctcaggaacc ttcactcacc 1200

gtatcacctg gtggaacagt cacactcact tgtggctcct cgactggggc tgttacatct 1260

ggcaactacc caaactgggt ccaacaaaaa ccaggtcagg caccccgtgg tctaataggt 1320

gggactaagt tcctcgcccc cggtactcct gccagattct caggctccct gcttggaggc 1380

aaggctgccc tcaccctctc aggggtacag ccagaggatg aggcagaata ttactgtgtt 1440

ctatggtaca gcaaccgctg ggtgttcggt ggaggaacca aactgactgt ccta 1494

<210> 1252

<211> 121

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1252

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Leu Arg Gln Thr Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu

50 55 60

Thr Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Ser Asn Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1253

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1253

Ala Tyr Tyr Ile Asn

1 5

<210> 1254

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1254

Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu Thr

1 5 10 15

Gly

<210> 1255

<211> 12

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1255

Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr

1 5 10

<210> 1256

<211> 363

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1256

gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggtg 60

tcctgcaagg cttctggcta cactttcact gcctactata taaactggct gaggcagacg 120

cctggacagg gacttgagtg gatggggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180

aatgagaaac tcacgggcag ggtcacaatg actgctgata catcctccaa cactgtctac 240

atggagctga gtagcctgag atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300

atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360

tca 363

<210> 1257

<211> 107

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1257

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr His Phe Thr Leu Thr Ile Asn Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 1258

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1258

Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 1259

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1259

Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu

1 5

<210> 1260

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1260

Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr

1 5

<210> 1261

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1261

gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctatctgcat ctgtgggaga tagagtcacc 60

atcacatgtc gagcaagtga gaatatttac agttatttag catggtatca gcagaaaccg 120

ggaaaagctc ctaagctcct gatctataat gcaaaaacct tagcagaagg tgtgccatca 180

aggttcagtg gcagtggatc aggcacacat tttactctga cgatcaacag cctgcagcct 240

gaagattttg cgacttatta ctgtcaacat cattatggta ctcctcccac gttcggtcag 300

gggaccaagc ttgagatcaa a 321

<210> 1262

<211> 243

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1262

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Leu Arg Gln Thr Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu

50 55 60

Thr Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Ser Asn Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro

130 135 140

Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg

145 150 155 160

Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

165 170 175

Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu

180 185 190

Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr His Phe Thr

195 200 205

Leu Thr Ile Asn Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys

210 215 220

Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu

225 230 235 240

Glu Ile Lys

<210> 1263

<211> 729

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1263

gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggtg 60

tcctgcaagg cttctggcta cactttcact gcctactata taaactggct gaggcagacg 120

cctggacagg gacttgagtg gatggggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180

aatgagaaac tcacgggcag ggtcacaatg actgctgata catcctccaa cactgtctac 240

atggagctga gtagcctgag atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300

atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctga catccagatg 420

acccagtctc catcctccct atctgcatct gtgggagata gagtcaccat cacatgtcga 480

gcaagtgaga atatttacag ttatttagca tggtatcagc agaaaccggg aaaagctcct 540

aagctcctga tctataatgc aaaaacctta gcagaaggtg tgccatcaag gttcagtggc 600

agtggatcag gcacacattt tactctgacg atcaacagcc tgcagcctga agattttgcg 660

acttattact gtcaacatca ttatggtact cctcccacgt tcggtcaggg gaccaagctt 720

gagatcaaa 729

<210> 1264

<211> 498

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1264

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Leu Arg Gln Thr Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu

50 55 60

Thr Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Ser Asn Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro

130 135 140

Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg

145 150 155 160

Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

165 170 175

Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu

180 185 190

Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr His Phe Thr

195 200 205

Leu Thr Ile Asn Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys

210 215 220

Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu

225 230 235 240

Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser

245 250 255

Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala

260 265 270

Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln

275 280 285

Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr

290 295 300

Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr

305 310 315 320

Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn

325 330 335

Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn

340 345 350

Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

355 360 365

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

370 375 380

Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr

385 390 395 400

Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly

405 410 415

Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly

420 425 430

Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly

435 440 445

Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu

450 455 460

Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val

465 470 475 480

Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr

485 490 495

Val Leu

<210> 1265

<211> 1494

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1265

gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggtg 60

tcctgcaagg cttctggcta cactttcact gcctactata taaactggct gaggcagacg 120

cctggacagg gacttgagtg gatggggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180

aatgagaaac tcacgggcag ggtcacaatg actgctgata catcctccaa cactgtctac 240

atggagctga gtagcctgag atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300

atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctga catccagatg 420

acccagtctc catcctccct atctgcatct gtgggagata gagtcaccat cacatgtcga 480

gcaagtgaga atatttacag ttatttagca tggtatcagc agaaaccggg aaaagctcct 540

aagctcctga tctataatgc aaaaacctta gcagaaggtg tgccatcaag gttcagtggc 600

agtggatcag gcacacattt tactctgacg atcaacagcc tgcagcctga agattttgcg 660

acttattact gtcaacatca ttatggtact cctcccacgt tcggtcaggg gaccaagctt 720

gagatcaaat ccggaggtgg tggatccgag gtgcagctgg tcgagtctgg aggaggattg 780

gtgcagcctg gagggtcatt gaaactctca tgtgcagcct ctggattcac cttcaataag 840

tacgccatga actgggtccg ccaggctcca ggaaagggtt tggaatgggt tgctcgcata 900

agaagtaaat ataataatta tgcaacatat tatgccgatt cagtgaaaga caggttcacc 960

atctccagag atgattcaaa aaacactgcc tatctacaaa tgaacaactt gaaaactgag 1020

gacactgccg tgtactactg tgtgagacat gggaacttcg gtaatagcta catatcctac 1080

tgggcttact ggggccaagg gactctggtc accgtctcct caggtggtgg tggttctggc 1140

ggcggcggct ccggtggtgg tggttctcag actgttgtga ctcaggaacc ttcactcacc 1200

gtatcacctg gtggaacagt cacactcact tgtggctcct cgactggggc tgttacatct 1260

ggcaactacc caaactgggt ccaacaaaaa ccaggtcagg caccccgtgg tctaataggt 1320

gggactaagt tcctcgcccc cggtactcct gccagattct caggctccct gcttggaggc 1380

aaggctgccc tcaccctctc aggggtacag ccagaggatg aggcagaata ttactgtgtt 1440

ctatggtaca gcaaccgctg ggtgttcggt ggaggaacca aactgactgt ccta 1494

<210> 1266

<211> 121

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1266

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Gly Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu

50 55 60

Thr Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Ser Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1267

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1267

Ala Tyr Tyr Ile Asn

1 5

<210> 1268

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1268

Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu Thr

1 5 10 15

Gly

<210> 1269

<211> 12

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1269

Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr

1 5 10

<210> 1270

<211> 363

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1270

gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gtggtgaagc ctggggcttc agtgaaggtg 60

tcctgcaagg cttctggcta cactttcact gcctactata taaactgggt gaggcagggg 120

cctggacagg gacttgagtg gatggggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180

aatgagaaac tcacgggcag ggtcacaatg actgctgata catcctccag cactgtctac 240

atggagctga gtagcctgag atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300

atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360

tca 363

<210> 1271

<211> 107

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1271

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 1272

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1272

Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 1273

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1273

Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu

1 5

<210> 1274

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1274

Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr

1 5

<210> 1275

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1275

gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctatctgcat ctgtgggaga tagagtcacc 60

atcacatgtc gagcaagtga gaatatttac agttatttag catggtatca gcagaaaccg 120

ggaaaagctc ctaagctcct gatctataat gcaaaaacct tagcagaagg tgtgccatca 180

aggttcagtg gcagtggatc aggcacagat tttactctga cgatcagcag cctgcagcct 240

gaagattttg cgacttatta ctgtcaacat cattatggta ctcctcccac gttcggtcag 300

gggaccaagc ttgagatcaa a 321

<210> 1276

<211> 243

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1276

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Gly Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu

50 55 60

Thr Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Ser Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro

130 135 140

Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg

145 150 155 160

Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

165 170 175

Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu

180 185 190

Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr

195 200 205

Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys

210 215 220

Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu

225 230 235 240

Glu Ile Lys

<210> 1277

<211> 729

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1277

gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gtggtgaagc ctggggcttc agtgaaggtg 60

tcctgcaagg cttctggcta cactttcact gcctactata taaactgggt gaggcagggg 120

cctggacagg gacttgagtg gatggggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180

aatgagaaac tcacgggcag ggtcacaatg actgctgata catcctccag cactgtctac 240

atggagctga gtagcctgag atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300

atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctga catccagatg 420

acccagtctc catcctccct atctgcatct gtgggagata gagtcaccat cacatgtcga 480

gcaagtgaga atatttacag ttatttagca tggtatcagc agaaaccggg aaaagctcct 540

aagctcctga tctataatgc aaaaacctta gcagaaggtg tgccatcaag gttcagtggc 600

agtggatcag gcacagattt tactctgacg atcagcagcc tgcagcctga agattttgcg 660

acttattact gtcaacatca ttatggtact cctcccacgt tcggtcaggg gaccaagctt 720

gagatcaaa 729

<210> 1278

<211> 498

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1278

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Gly Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu

50 55 60

Thr Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Ser Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro

130 135 140

Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg

145 150 155 160

Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

165 170 175

Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu

180 185 190

Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr

195 200 205

Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys

210 215 220

Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu

225 230 235 240

Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser

245 250 255

Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala

260 265 270

Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln

275 280 285

Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr

290 295 300

Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr

305 310 315 320

Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn

325 330 335

Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn

340 345 350

Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

355 360 365

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

370 375 380

Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr

385 390 395 400

Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly

405 410 415

Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly

420 425 430

Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly

435 440 445

Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu

450 455 460

Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val

465 470 475 480

Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr

485 490 495

Val Leu

<210> 1279

<211> 1494

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1279

gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gtggtgaagc ctggggcttc agtgaaggtg 60

tcctgcaagg cttctggcta cactttcact gcctactata taaactgggt gaggcagggg 120

cctggacagg gacttgagtg gatggggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180

aatgagaaac tcacgggcag ggtcacaatg actgctgata catcctccag cactgtctac 240

atggagctga gtagcctgag atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300

atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctga catccagatg 420

acccagtctc catcctccct atctgcatct gtgggagata gagtcaccat cacatgtcga 480

gcaagtgaga atatttacag ttatttagca tggtatcagc agaaaccggg aaaagctcct 540

aagctcctga tctataatgc aaaaacctta gcagaaggtg tgccatcaag gttcagtggc 600

agtggatcag gcacagattt tactctgacg atcagcagcc tgcagcctga agattttgcg 660

acttattact gtcaacatca ttatggtact cctcccacgt tcggtcaggg gaccaagctt 720

gagatcaaat ccggaggtgg tggatccgag gtgcagctgg tcgagtctgg aggaggattg 780

gtgcagcctg gagggtcatt gaaactctca tgtgcagcct ctggattcac cttcaataag 840

tacgccatga actgggtccg ccaggctcca ggaaagggtt tggaatgggt tgctcgcata 900

agaagtaaat ataataatta tgcaacatat tatgccgatt cagtgaaaga caggttcacc 960

atctccagag atgattcaaa aaacactgcc tatctacaaa tgaacaactt gaaaactgag 1020

gacactgccg tgtactactg tgtgagacat gggaacttcg gtaatagcta catatcctac 1080

tgggcttact ggggccaagg gactctggtc accgtctcct caggtggtgg tggttctggc 1140

ggcggcggct ccggtggtgg tggttctcag actgttgtga ctcaggaacc ttcactcacc 1200

gtatcacctg gtggaacagt cacactcact tgtggctcct cgactggggc tgttacatct 1260

ggcaactacc caaactgggt ccaacaaaaa ccaggtcagg caccccgtgg tctaataggt 1320

gggactaagt tcctcgcccc cggtactcct gccagattct caggctccct gcttggaggc 1380

aaggctgccc tcaccctctc aggggtacag ccagaggatg aggcagaata ttactgtgtt 1440

ctatggtaca gcaaccgctg ggtgttcggt ggaggaacca aactgactgt ccta 1494

<210> 1280

<211> 120

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1280

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Glu Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Thr Val Lys Ile Ser Cys Lys Val Ser Gly Ser Lys Ile Lys Asp Tyr

20 25 30

Phe Val Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Asp Asn Ser Leu Tyr Gly Pro Asn Phe

50 55 60

Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Glu Leu Ser Gly Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Leu Tyr Tyr Gly Ser Arg Gly Asp Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1281

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1281

Asp Tyr Phe Val Asn

1 5

<210> 1282

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1282

Trp Ile Asp Pro Glu Asn Asp Asn Ser Leu Tyr Gly Pro Asn Phe Gln

1 5 10 15

Asp

<210> 1283

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1283

Tyr Tyr Gly Ser Arg Gly Asp Ala Met Asp Tyr

1 5 10

<210> 1284

<211> 360

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1284

gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gttgagaagc caggggccac ggtcaagata 60

tcctgcaaag tttctggctc caaaattaaa gactactttg tgaactgggt gaagcaggcg 120

cctggaaagg gcctggagtg gatgggatgg attgatcctg agaatgataa tagtttatat 180

ggcccgaact tccaggacag ggtcactatc acagcagaca catccaccga cacagcctac 240

ctggagctca gcggcctgag atctgaggac actgccgtct attactgtgc tctttattac 300

ggaagtaggg gggatgctat ggactactgg ggccaaggga ccctggtcac cgtctcctca 360

<210> 1285

<211> 107

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1285

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr

20 25 30

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ser Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly Asn Thr Leu Pro Leu

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 1286

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1286

Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn

1 5 10

<210> 1287

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1287

Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser

1 5

<210> 1288

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1288

Gln Gln Gly Asn Thr Leu Pro Leu Thr

1 5

<210> 1289

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1289

gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcct ctgtgggaga cagagtcacc 60

atcacttgca gggcaagtca ggacattagc aattatttaa actggtatca gcagaaacca 120

ggcaaggctc ctaaactcct gatctactac acttcaagat tacactcagg agtcccatca 180

aggttcagtg gcagtgggtc tggaacagat ttttctctca ccattagcag cctgcagcca 240

gaagattttg ccacttacta ttgccaacag ggtaatacgc ttccgctcac gttcggtcag 300

gggaccaagc ttgagatcaa a 321

<210> 1290

<211> 242

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1290

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Glu Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Thr Val Lys Ile Ser Cys Lys Val Ser Gly Ser Lys Ile Lys Asp Tyr

20 25 30

Phe Val Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Asp Asn Ser Leu Tyr Gly Pro Asn Phe

50 55 60

Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Glu Leu Ser Gly Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Leu Tyr Tyr Gly Ser Arg Gly Asp Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser

130 135 140

Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala

145 150 155 160

Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly

165 170 175

Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser Gly

180 185 190

Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ser Leu

195 200 205

Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln

210 215 220

Gln Gly Asn Thr Leu Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu

225 230 235 240

Ile Lys

<210> 1291

<211> 726

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1291

gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gttgagaagc caggggccac ggtcaagata 60

tcctgcaaag tttctggctc caaaattaaa gactactttg tgaactgggt gaagcaggcg 120

cctggaaagg gcctggagtg gatgggatgg attgatcctg agaatgataa tagtttatat 180

ggcccgaact tccaggacag ggtcactatc acagcagaca catccaccga cacagcctac 240

ctggagctca gcggcctgag atctgaggac actgccgtct attactgtgc tctttattac 300

ggaagtaggg gggatgctat ggactactgg ggccaaggga ccctggtcac cgtctcctca 360

ggtggtggtg gttctggcgg cggcggctcc ggtggtggtg gttctgacat ccagatgacc 420

cagtctccat cctccctgtc tgcctctgtg ggagacagag tcaccatcac ttgcagggca 480

agtcaggaca ttagcaatta tttaaactgg tatcagcaga aaccaggcaa ggctcctaaa 540

ctcctgatct actacacttc aagattacac tcaggagtcc catcaaggtt cagtggcagt 600

gggtctggaa cagatttttc tctcaccatt agcagcctgc agccagaaga ttttgccact 660

tactattgcc aacagggtaa tacgcttccg ctcacgttcg gtcaggggac caagcttgag 720

atcaaa 726

<210> 1292

<211> 497

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1292

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Glu Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Thr Val Lys Ile Ser Cys Lys Val Ser Gly Ser Lys Ile Lys Asp Tyr

20 25 30

Phe Val Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Asp Asn Ser Leu Tyr Gly Pro Asn Phe

50 55 60

Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Glu Leu Ser Gly Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Leu Tyr Tyr Gly Ser Arg Gly Asp Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser

130 135 140

Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala

145 150 155 160

Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly

165 170 175

Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser Gly

180 185 190

Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ser Leu

195 200 205

Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln

210 215 220

Gln Gly Asn Thr Leu Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu

225 230 235 240

Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly

245 250 255

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala

260 265 270

Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala

275 280 285

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn

290 295 300

Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile

305 310 315 320

Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu

325 330 335

Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe

340 345 350

Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

355 360 365

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

370 375 380

Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val

385 390 395 400

Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala

405 410 415

Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln

420 425 430

Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr

435 440 445

Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr

450 455 460

Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu

465 470 475 480

Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val

485 490 495

Leu

<210> 1293

<211> 1491

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1293

gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gttgagaagc caggggccac ggtcaagata 60

tcctgcaaag tttctggctc caaaattaaa gactactttg tgaactgggt gaagcaggcg 120

cctggaaagg gcctggagtg gatgggatgg attgatcctg agaatgataa tagtttatat 180

ggcccgaact tccaggacag ggtcactatc acagcagaca catccaccga cacagcctac 240

ctggagctca gcggcctgag atctgaggac actgccgtct attactgtgc tctttattac 300

ggaagtaggg gggatgctat ggactactgg ggccaaggga ccctggtcac cgtctcctca 360

ggtggtggtg gttctggcgg cggcggctcc ggtggtggtg gttctgacat ccagatgacc 420

cagtctccat cctccctgtc tgcctctgtg ggagacagag tcaccatcac ttgcagggca 480

agtcaggaca ttagcaatta tttaaactgg tatcagcaga aaccaggcaa ggctcctaaa 540

ctcctgatct actacacttc aagattacac tcaggagtcc catcaaggtt cagtggcagt 600

gggtctggaa cagatttttc tctcaccatt agcagcctgc agccagaaga ttttgccact 660

tactattgcc aacagggtaa tacgcttccg ctcacgttcg gtcaggggac caagcttgag 720

atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780

cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840

gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900

agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960

tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020

actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080

gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140

ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200

tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260

aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320

actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380

gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440

tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491

<210> 1294

<211> 120

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1294

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Thr Val Lys Leu Ser Cys Lys Val Ser Gly Ser Thr Ile Lys Asp Tyr

20 25 30

Phe Val Asn Trp Val Lys Gln Thr Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Asp Asn Ser Leu Tyr Gly Pro Asn Phe

50 55 60

Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Leu Tyr Tyr Gly Ser Arg Gly Asp Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1295

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1295

Asp Tyr Phe Val Asn

1 5

<210> 1296

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1296

Trp Ile Asp Pro Glu Asn Asp Asn Ser Leu Tyr Gly Pro Asn Phe Gln

1 5 10 15

Asp

<210> 1297

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1297

Tyr Tyr Gly Ser Arg Gly Asp Ala Met Asp Tyr

1 5 10

<210> 1298

<211> 360

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1298

gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gttaagaagc caggggccac ggtcaagtta 60

tcctgcaaag tttctggctc cacaattaaa gactactttg tgaactgggt gaagcagacg 120

cctggaaagg gcctggagtg gatgggatgg attgatcctg agaatgataa tagtttatat 180

ggcccgaact tccaggacag ggtcactatc acagcagaca catccaccga cacagcctac 240

atggagctca gcagcctgac atctgaggac actgccgtct attactgtgc tctttattac 300

ggaagtaggg gggatgctat ggactactgg ggccaaggga ccctggtcac cgtctcctca 360

<210> 1299

<211> 107

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1299

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr

20 25 30

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly Asn Thr Leu Pro Leu

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 1300

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1300

Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn

1 5 10

<210> 1301

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1301

Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser

1 5

<210> 1302

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1302

Gln Gln Gly Asn Thr Leu Pro Leu Thr

1 5

<210> 1303

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1303

gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcct ctgtgggaga cagagtcacc 60

atcacttgca gggcaagtca ggacattagc aattatttaa actggtatca gcagaaacca 120

ggcaaggctc ctaaactcct gatctactac acttcaagat tacactcagg agtcccatca 180

aggttcagtg gcagtgggtc tggaacagat tttactctca ccattagcag cctgcagcca 240

gaagatattg ccacttacta ttgccaacag ggtaatacgc ttccgctcac gttcggtcag 300

gggaccaagc ttgagatcaa a 321

<210> 1304

<211> 242

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1304

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Thr Val Lys Leu Ser Cys Lys Val Ser Gly Ser Thr Ile Lys Asp Tyr

20 25 30

Phe Val Asn Trp Val Lys Gln Thr Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Asp Asn Ser Leu Tyr Gly Pro Asn Phe

50 55 60

Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Leu Tyr Tyr Gly Ser Arg Gly Asp Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser

130 135 140

Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala

145 150 155 160

Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly

165 170 175

Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser Gly

180 185 190

Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu

195 200 205

Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln

210 215 220

Gln Gly Asn Thr Leu Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu

225 230 235 240

Ile Lys

<210> 1305

<211> 726

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1305

gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gttaagaagc caggggccac ggtcaagtta 60

tcctgcaaag tttctggctc cacaattaaa gactactttg tgaactgggt gaagcagacg 120

cctggaaagg gcctggagtg gatgggatgg attgatcctg agaatgataa tagtttatat 180

ggcccgaact tccaggacag ggtcactatc acagcagaca catccaccga cacagcctac 240

atggagctca gcagcctgac atctgaggac actgccgtct attactgtgc tctttattac 300

ggaagtaggg gggatgctat ggactactgg ggccaaggga ccctggtcac cgtctcctca 360

ggtggtggtg gttctggcgg cggcggctcc ggtggtggtg gttctgacat ccagatgacc 420

cagtctccat cctccctgtc tgcctctgtg ggagacagag tcaccatcac ttgcagggca 480

agtcaggaca ttagcaatta tttaaactgg tatcagcaga aaccaggcaa ggctcctaaa 540

ctcctgatct actacacttc aagattacac tcaggagtcc catcaaggtt cagtggcagt 600

gggtctggaa cagattttac tctcaccatt agcagcctgc agccagaaga tattgccact 660

tactattgcc aacagggtaa tacgcttccg ctcacgttcg gtcaggggac caagcttgag 720

atcaaa 726

<210> 1306

<211> 497

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1306

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Thr Val Lys Leu Ser Cys Lys Val Ser Gly Ser Thr Ile Lys Asp Tyr

20 25 30

Phe Val Asn Trp Val Lys Gln Thr Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Asp Asn Ser Leu Tyr Gly Pro Asn Phe

50 55 60

Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Leu Tyr Tyr Gly Ser Arg Gly Asp Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser

130 135 140

Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala

145 150 155 160

Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly

165 170 175

Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser Gly

180 185 190

Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu

195 200 205

Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln

210 215 220

Gln Gly Asn Thr Leu Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu

225 230 235 240

Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly

245 250 255

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala

260 265 270

Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala

275 280 285

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn

290 295 300

Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile

305 310 315 320

Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu

325 330 335

Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe

340 345 350

Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

355 360 365

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

370 375 380

Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val

385 390 395 400

Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala

405 410 415

Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln

420 425 430

Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr

435 440 445

Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr

450 455 460

Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu

465 470 475 480

Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val

485 490 495

Leu

<210> 1307

<211> 1491

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1307

gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gttaagaagc caggggccac ggtcaagtta 60

tcctgcaaag tttctggctc cacaattaaa gactactttg tgaactgggt gaagcagacg 120

cctggaaagg gcctggagtg gatgggatgg attgatcctg agaatgataa tagtttatat 180

ggcccgaact tccaggacag ggtcactatc acagcagaca catccaccga cacagcctac 240

atggagctca gcagcctgac atctgaggac actgccgtct attactgtgc tctttattac 300

ggaagtaggg gggatgctat ggactactgg ggccaaggga ccctggtcac cgtctcctca 360

ggtggtggtg gttctggcgg cggcggctcc ggtggtggtg gttctgacat ccagatgacc 420

cagtctccat cctccctgtc tgcctctgtg ggagacagag tcaccatcac ttgcagggca 480

agtcaggaca ttagcaatta tttaaactgg tatcagcaga aaccaggcaa ggctcctaaa 540

ctcctgatct actacacttc aagattacac tcaggagtcc catcaaggtt cagtggcagt 600

gggtctggaa cagattttac tctcaccatt agcagcctgc agccagaaga tattgccact 660

tactattgcc aacagggtaa tacgcttccg ctcacgttcg gtcaggggac caagcttgag 720

atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780

cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840

gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900

agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960

tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020

actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080

gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140

ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200

tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260

aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320

actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380

gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440

tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491

<210> 1308

<211> 120

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1308

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Met Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Thr Val Lys Ile Ser Cys Lys Val Ser Gly Ser Thr Ile Lys Asp Tyr

20 25 30

Phe Val Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Asp Asn Ser Leu Tyr Gly Pro Asn Phe

50 55 60

Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asn Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Leu Tyr Tyr Gly Ser Arg Gly Asp Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1309

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1309

Asp Tyr Phe Val Asn

1 5

<210> 1310

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1310

Trp Ile Asp Pro Glu Asn Asp Asn Ser Leu Tyr Gly Pro Asn Phe Gln

1 5 10 15

Asp

<210> 1311

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1311

Tyr Tyr Gly Ser Arg Gly Asp Ala Met Asp Tyr

1 5 10

<210> 1312

<211> 360

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1312

gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gttatgaagc caggggccac ggtcaagata 60

tcctgcaaag tttctggctc cacaattaaa gactactttg tgaactgggt gaagcaggcg 120

cctggaaagg gcctggagtg gatgggatgg attgatcctg agaatgataa tagtttatat 180

ggcccgaact tccaggacag ggtcactatc acagcagaca catccaccaa cacagcctac 240

atggagctca gcagcctgac atctgaggac actgccgtct attactgtgc tctttattac 300

ggaagtaggg gggatgctat ggactactgg ggccaaggga ccctggtcac cgtctcctca 360

<210> 1313

<211> 107

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1313

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Leu Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr

20 25 30

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Glu Thr Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ser Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Gln

65 70 75 80

Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly Asn Thr Leu Pro Leu

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 1314

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1314

Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn

1 5 10

<210> 1315

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1315

Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser

1 5

<210> 1316

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1316

Gln Gln Gly Asn Thr Leu Pro Leu Thr

1 5

<210> 1317

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1317

gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcct ctctgggaga cagagtcacc 60

atcacttgca gggcaagtca ggacattagc aattatttaa actggtatca gcagaaacca 120

ggcgagactc ctaaactcct gatctactac acttcaagat tacactcagg agtcccatca 180

aggttcagtg gcagtgggtc tggaacagat ttttctctca ccattagcag cctgcagcaa 240

gaagatattg ccacttacta ttgccaacag ggtaatacgc ttccgctcac gttcggtcag 300

gggaccaagc ttgagatcaa a 321

<210> 1318

<211> 242

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1318

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Met Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Thr Val Lys Ile Ser Cys Lys Val Ser Gly Ser Thr Ile Lys Asp Tyr

20 25 30

Phe Val Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Asp Asn Ser Leu Tyr Gly Pro Asn Phe

50 55 60

Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asn Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Leu Tyr Tyr Gly Ser Arg Gly Asp Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser

130 135 140

Ser Leu Ser Ala Ser Leu Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala

145 150 155 160

Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly

165 170 175

Glu Thr Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser Gly

180 185 190

Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ser Leu

195 200 205

Thr Ile Ser Ser Leu Gln Gln Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln

210 215 220

Gln Gly Asn Thr Leu Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu

225 230 235 240

Ile Lys

<210> 1319

<211> 726

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1319

gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gttatgaagc caggggccac ggtcaagata 60

tcctgcaaag tttctggctc cacaattaaa gactactttg tgaactgggt gaagcaggcg 120

cctggaaagg gcctggagtg gatgggatgg attgatcctg agaatgataa tagtttatat 180

ggcccgaact tccaggacag ggtcactatc acagcagaca catccaccaa cacagcctac 240

atggagctca gcagcctgac atctgaggac actgccgtct attactgtgc tctttattac 300

ggaagtaggg gggatgctat ggactactgg ggccaaggga ccctggtcac cgtctcctca 360

ggtggtggtg gttctggcgg cggcggctcc ggtggtggtg gttctgacat ccagatgacc 420

cagtctccat cctccctgtc tgcctctctg ggagacagag tcaccatcac ttgcagggca 480

agtcaggaca ttagcaatta tttaaactgg tatcagcaga aaccaggcga gactcctaaa 540

ctcctgatct actacacttc aagattacac tcaggagtcc catcaaggtt cagtggcagt 600

gggtctggaa cagatttttc tctcaccatt agcagcctgc agcaagaaga tattgccact 660

tactattgcc aacagggtaa tacgcttccg ctcacgttcg gtcaggggac caagcttgag 720

atcaaa 726

<210> 1320

<211> 497

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1320

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Met Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Thr Val Lys Ile Ser Cys Lys Val Ser Gly Ser Thr Ile Lys Asp Tyr

20 25 30

Phe Val Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Asp Asn Ser Leu Tyr Gly Pro Asn Phe

50 55 60

Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asn Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Leu Tyr Tyr Gly Ser Arg Gly Asp Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser

130 135 140

Ser Leu Ser Ala Ser Leu Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala

145 150 155 160

Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly

165 170 175

Glu Thr Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser Gly

180 185 190

Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ser Leu

195 200 205

Thr Ile Ser Ser Leu Gln Gln Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln

210 215 220

Gln Gly Asn Thr Leu Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu

225 230 235 240

Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly

245 250 255

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala

260 265 270

Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala

275 280 285

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn

290 295 300

Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile

305 310 315 320

Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu

325 330 335

Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe

340 345 350

Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

355 360 365

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

370 375 380

Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val

385 390 395 400

Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala

405 410 415

Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln

420 425 430

Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr

435 440 445

Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr

450 455 460

Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu

465 470 475 480

Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val

485 490 495

Leu

<210> 1321

<211> 1491

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1321

gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gttatgaagc caggggccac ggtcaagata 60

tcctgcaaag tttctggctc cacaattaaa gactactttg tgaactgggt gaagcaggcg 120

cctggaaagg gcctggagtg gatgggatgg attgatcctg agaatgataa tagtttatat 180

ggcccgaact tccaggacag ggtcactatc acagcagaca catccaccaa cacagcctac 240

atggagctca gcagcctgac atctgaggac actgccgtct attactgtgc tctttattac 300

ggaagtaggg gggatgctat ggactactgg ggccaaggga ccctggtcac cgtctcctca 360

ggtggtggtg gttctggcgg cggcggctcc ggtggtggtg gttctgacat ccagatgacc 420

cagtctccat cctccctgtc tgcctctctg ggagacagag tcaccatcac ttgcagggca 480

agtcaggaca ttagcaatta tttaaactgg tatcagcaga aaccaggcga gactcctaaa 540

ctcctgatct actacacttc aagattacac tcaggagtcc catcaaggtt cagtggcagt 600

gggtctggaa cagatttttc tctcaccatt agcagcctgc agcaagaaga tattgccact 660

tactattgcc aacagggtaa tacgcttccg ctcacgttcg gtcaggggac caagcttgag 720

atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780

cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840

gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900

agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960

tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020

actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080

gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140

ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200

tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260

aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320

actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380

gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440

tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491

<210> 1322

<211> 120

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1322

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Val Ser Gly Ser Lys Ile Lys Asp Tyr

20 25 30

Phe Val Asn Trp Val Gln Gln Arg Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Asp Asn Ser Leu Tyr Gly Pro Asn Phe

50 55 60

Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Gly Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Leu Tyr Tyr Gly Ser Arg Gly Asp Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1323

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1323

Asp Tyr Phe Val Asn

1 5

<210> 1324

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1324

Trp Ile Asp Pro Glu Asn Asp Asn Ser Leu Tyr Gly Pro Asn Phe Gln

1 5 10 15

Asp

<210> 1325

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1325

Tyr Tyr Gly Ser Arg Gly Asp Ala Met Asp Tyr

1 5 10

<210> 1326

<211> 360

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1326

gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gttaagaagc caggggcctc ggtcaagata 60

tcctgcaaag tttctggctc caaaattaaa gactactttg tgaactgggt gcagcagagg 120

cctggaaagg gcctggagtg gatgggatgg attgatcctg agaatgataa tagtttatat 180

ggcccgaact tccaggacag ggtcactatc acagcagaca catccaccga cacagcctac 240

atggagctca gcggcctgag atctgaggac actgccgtct attactgtgc tctttattac 300

ggaagtaggg gggatgctat ggactactgg ggccaaggga ccctggtcac cgtctcctca 360

<210> 1327

<211> 107

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1327

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr

20 25 30

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Thr Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly Asn Thr Leu Pro Leu

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 1328

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1328

Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn

1 5 10

<210> 1329

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1329

Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser

1 5

<210> 1330

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1330

Gln Gln Gly Asn Thr Leu Pro Leu Thr

1 5

<210> 1331

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1331

gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcct ctgtgggaga cagagtcacc 60

atcagttgca gggcaagtca ggacattagc aattatttaa actggtatca gcagaaacca 120

ggcaagactc ctaaactcct gatctactac acatcaagat tacactcagg agtcccatca 180

aggttcagtg gcagtgggtc tggaacagat tatactctca ccattagcag cctgcagcca 240

gaagattttg ccacttacta ttgccaacag ggtaatacgc ttccgctcac gttcggtcag 300

gggaccaagc ttgagatcaa a 321

<210> 1332

<211> 242

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1332

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Val Ser Gly Ser Lys Ile Lys Asp Tyr

20 25 30

Phe Val Asn Trp Val Gln Gln Arg Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Asp Asn Ser Leu Tyr Gly Pro Asn Phe

50 55 60

Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Gly Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Leu Tyr Tyr Gly Ser Arg Gly Asp Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser

130 135 140

Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Ser Cys Arg Ala

145 150 155 160

Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly

165 170 175

Lys Thr Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser Gly

180 185 190

Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu

195 200 205

Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln

210 215 220

Gln Gly Asn Thr Leu Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu

225 230 235 240

Ile Lys

<210> 1333

<211> 726

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1333

gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gttaagaagc caggggcctc ggtcaagata 60

tcctgcaaag tttctggctc caaaattaaa gactactttg tgaactgggt gcagcagagg 120

cctggaaagg gcctggagtg gatgggatgg attgatcctg agaatgataa tagtttatat 180

ggcccgaact tccaggacag ggtcactatc acagcagaca catccaccga cacagcctac 240

atggagctca gcggcctgag atctgaggac actgccgtct attactgtgc tctttattac 300

ggaagtaggg gggatgctat ggactactgg ggccaaggga ccctggtcac cgtctcctca 360

ggtggtggtg gttctggcgg cggcggctcc ggtggtggtg gttctgacat ccagatgacc 420

cagtctccat cctccctgtc tgcctctgtg ggagacagag tcaccatcag ttgcagggca 480

agtcaggaca ttagcaatta tttaaactgg tatcagcaga aaccaggcaa gactcctaaa 540

ctcctgatct actacacatc aagattacac tcaggagtcc catcaaggtt cagtggcagt 600

gggtctggaa cagattatac tctcaccatt agcagcctgc agccagaaga ttttgccact 660

tactattgcc aacagggtaa tacgcttccg ctcacgttcg gtcaggggac caagcttgag 720

atcaaa 726

<210> 1334

<211> 497

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1334

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Val Ser Gly Ser Lys Ile Lys Asp Tyr

20 25 30

Phe Val Asn Trp Val Gln Gln Arg Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Asp Asn Ser Leu Tyr Gly Pro Asn Phe

50 55 60

Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Gly Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Leu Tyr Tyr Gly Ser Arg Gly Asp Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser

130 135 140

Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Ser Cys Arg Ala

145 150 155 160

Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly

165 170 175

Lys Thr Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser Gly

180 185 190

Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu

195 200 205

Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln

210 215 220

Gln Gly Asn Thr Leu Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu

225 230 235 240

Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly

245 250 255

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala

260 265 270

Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala

275 280 285

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn

290 295 300

Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile

305 310 315 320

Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu

325 330 335

Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe

340 345 350

Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

355 360 365

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

370 375 380

Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val

385 390 395 400

Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala

405 410 415

Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln

420 425 430

Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr

435 440 445

Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr

450 455 460

Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu

465 470 475 480

Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val

485 490 495

Leu

<210> 1335

<211> 1491

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1335

gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gttaagaagc caggggcctc ggtcaagata 60

tcctgcaaag tttctggctc caaaattaaa gactactttg tgaactgggt gcagcagagg 120

cctggaaagg gcctggagtg gatgggatgg attgatcctg agaatgataa tagtttatat 180

ggcccgaact tccaggacag ggtcactatc acagcagaca catccaccga cacagcctac 240

atggagctca gcggcctgag atctgaggac actgccgtct attactgtgc tctttattac 300

ggaagtaggg gggatgctat ggactactgg ggccaaggga ccctggtcac cgtctcctca 360

ggtggtggtg gttctggcgg cggcggctcc ggtggtggtg gttctgacat ccagatgacc 420

cagtctccat cctccctgtc tgcctctgtg ggagacagag tcaccatcag ttgcagggca 480

agtcaggaca ttagcaatta tttaaactgg tatcagcaga aaccaggcaa gactcctaaa 540

ctcctgatct actacacatc aagattacac tcaggagtcc catcaaggtt cagtggcagt 600

gggtctggaa cagattatac tctcaccatt agcagcctgc agccagaaga ttttgccact 660

tactattgcc aacagggtaa tacgcttccg ctcacgttcg gtcaggggac caagcttgag 720

atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780

cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840

gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900

agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960

tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020

actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080

gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140

ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200

tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260

aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320

actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380

gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440

tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491

<210> 1336

<211> 505

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1336

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

130 135 140

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

145 150 155 160

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn

165 170 175

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

180 185 190

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

195 200 205

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

210 215 220

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

225 230 235 240

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln

245 250 255

Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser

260 265 270

Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr Gly

275 280 285

Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met Gly

290 295 300

Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe Lys

305 310 315 320

Gly Arg Val Thr Met Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Leu

325 330 335

Glu Leu His Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

340 345 350

Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly

355 360 365

Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

370 375 380

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro

385 390 395 400

Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys Lys

405 410 415

Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu Ala

420 425 430

Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser Trp

435 440 445

Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly

450 455 460

Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu Asp

465 470 475 480

Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr Phe

485 490 495

Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys

500 505

<210> 1337

<211> 1515

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1337

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat aagtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa agacaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacatatcc tactgggctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420

cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480

acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 540

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720

ggtggaggaa ccaaactgac tgtcctatcc ggaggtggtg gctcccaggt gcagctggtc 780

cagtctggag ctgaggtgaa gaagcctgga gcgtcagtca aggtctcctg caaggctagc 840

gggtatacct tcacaaacta tggaatgaac tgggtgaagc aggctccagg acagggttta 900

aagtggatgg gctggataaa cacctacact ggagagccaa catatgctga tgacttcaag 960

ggacgggtta ccatgacttc ggatacctct accagcactg cctatttgga actccacaac 1020

ctcagaagtg atgacacggc tgtatattac tgtgcgcgct ggagttggag tgatggttac 1080

tacgtttact ttgactactg gggccaaggc actacggtca ccgtctcctc aggtggtggt 1140

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac acagtctcca 1200

gactccctga ctgtgtctct gggcgagagg accaccatca actgcaagtc cagccagagt 1260

gttttagaca gctccaagaa taagaactcc ttagcttggt accagcagaa accaggacag 1320

cctcctaaat tactcctttc ctgggcatct acgcgggaat ccgggatccc tgaccgattc 1380

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcactattg acagcctgca gcctgaagat 1440

tctgcaactt actattgtca acagtctgcc cacttcccga tcacctttgg ccaagggaca 1500

cgactggaga ttaaa 1515

<210> 1338

<211> 505

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1338

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

130 135 140

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

145 150 155 160

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn

165 170 175

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

180 185 190

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

195 200 205

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

210 215 220

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

225 230 235 240

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln

245 250 255

Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser

260 265 270

Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr Gly

275 280 285

Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met Gly

290 295 300

Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe Lys

305 310 315 320

Gly Arg Val Thr Met Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Leu

325 330 335

Glu Leu His Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

340 345 350

Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly

355 360 365

Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

370 375 380

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro

385 390 395 400

Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys Lys

405 410 415

Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu Ala

420 425 430

Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser Trp

435 440 445

Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly

450 455 460

Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu Asp

465 470 475 480

Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr Phe

485 490 495

Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys

500 505

<210> 1339

<211> 1515

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1339

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat agctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa aggcaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacgtttcc tggtgggctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420

cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480

acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggcaact acccaaactg ggtccaacaa 540

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gttctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720

ggtggaggaa ccaaactgac tgtcctatcc ggaggtggtg gctcccaggt gcagctggtc 780

cagtctggag ctgaggtgaa gaagcctgga gcgtcagtca aggtctcctg caaggctagc 840

gggtatacct tcacaaacta tggaatgaac tgggtgaagc aggctccagg acagggttta 900

aagtggatgg gctggataaa cacctacact ggagagccaa catatgctga tgacttcaag 960

ggacgggtta ccatgacttc ggatacctct accagcactg cctatttgga actccacaac 1020

ctcagaagtg atgacacggc tgtatattac tgtgcgcgct ggagttggag tgatggttac 1080

tacgtttact ttgactactg gggccaaggc actacggtca ccgtctcctc aggtggtggt 1140

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac acagtctcca 1200

gactccctga ctgtgtctct gggcgagagg accaccatca actgcaagtc cagccagagt 1260

gttttagaca gctccaagaa taagaactcc ttagcttggt accagcagaa accaggacag 1320

cctcctaaat tactcctttc ctgggcatct acgcgggaat ccgggatccc tgaccgattc 1380

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcactattg acagcctgca gcctgaagat 1440

tctgcaactt actattgtca acagtctgcc cacttcccga tcacctttgg ccaagggaca 1500

cgactggaga ttaaa 1515

<210> 1340

<211> 505

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1340

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

130 135 140

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

145 150 155 160

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn

165 170 175

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

180 185 190

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

195 200 205

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

210 215 220

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

225 230 235 240

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln

245 250 255

Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser

260 265 270

Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr Gly

275 280 285

Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met Gly

290 295 300

Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe Lys

305 310 315 320

Gly Arg Val Thr Met Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Leu

325 330 335

Glu Leu His Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

340 345 350

Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly

355 360 365

Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

370 375 380

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro

385 390 395 400

Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys Lys

405 410 415

Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu Ala

420 425 430

Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser Trp

435 440 445

Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly

450 455 460

Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu Asp

465 470 475 480

Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr Phe

485 490 495

Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys

500 505

<210> 1341

<211> 1515

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1341

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat aagtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa agacaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacatatcc tactgggctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420

cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480

acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggcaact acccaaactg ggtccaacaa 540

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gttctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720

ggtggaggaa ccaaactgac tgtcctatcc ggaggtggtg gctcccaggt gcagctggtc 780

cagtctggag ctgaggtgaa gaagcctgga gcgtcagtca aggtctcctg caaggctagc 840

gggtatacct tcacaaacta tggaatgaac tgggtgaagc aggctccagg acagggttta 900

aagtggatgg gctggataaa cacctacact ggagagccaa catatgctga tgacttcaag 960

ggacgggtta ccatgacttc ggatacctct accagcactg cctatttgga actccacaac 1020

ctcagaagtg atgacacggc tgtatattac tgtgcgcgct ggagttggag tgatggttac 1080

tacgtttact ttgactactg gggccaaggc actacggtca ccgtctcctc aggtggtggt 1140

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac acagtctcca 1200

gactccctga ctgtgtctct gggcgagagg accaccatca actgcaagtc cagccagagt 1260

gttttagaca gctccaagaa taagaactcc ttagcttggt accagcagaa accaggacag 1320

cctcctaaat tactcctttc ctgggcatct acgcgggaat ccgggatccc tgaccgattc 1380

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcactattg acagcctgca gcctgaagat 1440

tctgcaactt actattgtca acagtctgcc cacttcccga tcacctttgg ccaagggaca 1500

cgactggaga ttaaa 1515

<210> 1342

<211> 117

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1342

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Pro Phe Thr Gly Tyr

20 25 30

Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 1343

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1343

Gly Tyr Tyr Met His

1 5

<210> 1344

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1344

Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 1345

<211> 8

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1345

Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser

1 5

<210> 1346

<211> 351

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1346

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggata ccccttcacc ggctactaca tgcactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcaacccta acagtggtgg cacaaactat 180

gcacagaagt ttcagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac 240

atggagctga gcaggctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc a 351

<210> 1347

<211> 113

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1347

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Ser Ser

20 25 30

Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

35 40 45

Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val

50 55 60

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

65 70 75 80

Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln

85 90 95

His Phe Asn Thr Pro Phe Ala Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile

100 105 110

Lys

<210> 1348

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1348

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Ser Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu

1 5 10 15

Asn

<210> 1349

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1349

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser

1 5

<210> 1350

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1350

Gln Gln His Phe Asn Thr Pro Phe Ala

1 5

<210> 1351

<211> 339

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1351

gacatcgtga tgacacagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60

atcaactgca agtccagcca gagtgtctta tccagctcca acaataagaa ctacttaaat 120

tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagttgctca tttactgggc atctacccgg 180

gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240

atcagcagcc tgcaggctga agatgtggcg gtttattact gtcaacaaca ttttaatact 300

ccgttcgctt ttggccaggg gaccaagctg gagatcaaa 339

<210> 1352

<211> 245

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1352

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Pro Phe Thr Gly Tyr

20 25 30

Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Ser Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Phe Asn Thr Pro Phe Ala Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Lys Leu Glu Ile Lys

245

<210> 1353

<211> 735

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1353

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggata ccccttcacc ggctactaca tgcactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcaacccta acagtggtgg cacaaactat 180

gcacagaagt ttcagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac 240

atggagctga gcaggctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac acagtctcca 420

gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gtcttatcca gctccaacaa taagaactac ttaaattggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagt tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gcagcctgca ggctgaagat 660

gtggcggttt attactgtca acaacatttt aatactccgt tcgcttttgg ccaggggacc 720

aagctggaga tcaaa 735

<210> 1354

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1354

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Pro Phe Thr Gly Tyr

20 25 30

Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Ser Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Phe Asn Thr Pro Phe Ala Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 1355

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1355

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggata ccccttcacc ggctactaca tgcactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcaacccta acagtggtgg cacaaactat 180

gcacagaagt ttcagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac 240

atggagctga gcaggctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac acagtctcca 420

gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gtcttatcca gctccaacaa taagaactac ttaaattggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagt tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gcagcctgca ggctgaagat 660

gtggcggttt attactgtca acaacatttt aatactccgt tcgcttttgg ccaggggacc 720

aagctggaga tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 1356

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1356

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Pro Phe Thr Gly Tyr

20 25 30

Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Ser Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Phe Asn Thr Pro Phe Ala Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 1357

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1357

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggata ccccttcacc ggctactaca tgcactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcaacccta acagtggtgg cacaaactat 180

gcacagaagt ttcagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac 240

atggagctga gcaggctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac acagtctcca 420

gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gtcttatcca gctccaacaa taagaactac ttaaattggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagt tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gcagcctgca ggctgaagat 660

gtggcggttt attactgtca acaacatttt aatactccgt tcgcttttgg ccaggggacc 720

aagctggaga tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aatagctacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaaggcagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacgtt 1080

tcctggtggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 1358

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1358

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Pro Phe Thr Gly Tyr

20 25 30

Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Ser Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Phe Asn Thr Pro Phe Ala Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 1359

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1359

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggata ccccttcacc ggctactaca tgcactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcaacccta acagtggtgg cacaaactat 180

gcacagaagt ttcagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac 240

atggagctga gcaggctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac acagtctcca 420

gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gtcttatcca gctccaacaa taagaactac ttaaattggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagt tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gcagcctgca ggctgaagat 660

gtggcggttt attactgtca acaacatttt aatactccgt tcgcttttgg ccaggggacc 720

aagctggaga tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 1360

<211> 117

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1360

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 1361

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1361

Asn Tyr Tyr Ile His

1 5

<210> 1362

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1362

Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 1363

<211> 8

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1363

Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser

1 5

<210> 1364

<211> 351

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1364

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc a 351

<210> 1365

<211> 113

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1365

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser

20 25 30

Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

35 40 45

Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val

50 55 60

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

65 70 75 80

Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln

85 90 95

His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile

100 105 110

Lys

<210> 1366

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1366

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu

1 5 10 15

Ala

<210> 1367

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1367

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser

1 5

<210> 1368

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1368

Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr

1 5

<210> 1369

<211> 339

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1369

gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60

atcaactgca agtccagcca gagtgtttta aacagcaaga acaataggaa ctacttagct 120

tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180

gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240

atcagtggcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtcagcaaca ttatagtact 300

ccattcactt ttggccctgg gaccaaagtg gatatcaaa 339

<210> 1370

<211> 245

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1370

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Asp Ile Lys

245

<210> 1371

<211> 735

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1371

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac ccagtctcca 420

gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gttttaaaca gcaagaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660

gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720

aaagtggata tcaaa 735

<210> 1372

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1372

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 1373

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1373

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac ccagtctcca 420

gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gttttaaaca gcaagaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660

gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720

aaagtggata tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 1374

<211> 117

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1374

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 1375

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1375

Asn Tyr Tyr Ile His

1 5

<210> 1376

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1376

Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 1377

<211> 8

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1377

Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser

1 5

<210> 1378

<211> 351

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1378

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc a 351

<210> 1379

<211> 113

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1379

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser

20 25 30

Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

35 40 45

Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val

50 55 60

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

65 70 75 80

Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln

85 90 95

His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile

100 105 110

Lys

<210> 1380

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1380

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu

1 5 10 15

Ala

<210> 1381

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1381

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser

1 5

<210> 1382

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1382

Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr

1 5

<210> 1383

<211> 339

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1383

gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctgactgtgt ctccgggcga gagggccacc 60

atcaactgca agtccagcca gagtgtttta aacagcaaga acaataggaa ctacttagct 120

tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180

gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240

atcgattccc tgcagcctga agatagtgca acttattact gtcagcaaca ttatagtact 300

ccattcactt ttggccaggg gaccagactg gagatcaaa 339

<210> 1384

<211> 245

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1384

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Thr

130 135 140

Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Arg Leu Glu Ile Lys

245

<210> 1385

<211> 735

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1385

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac ccagtctcca 420

gactccctga ctgtgtctcc gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gttttaaaca gcaagaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatcg attccctgca gcctgaagat 660

agtgcaactt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccaggggacc 720

agactggaga tcaaa 735

<210> 1386

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1386

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Thr

130 135 140

Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 1387

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1387

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac ccagtctcca 420

gactccctga ctgtgtctcc gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gttttaaaca gcaagaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatcg attccctgca gcctgaagat 660

agtgcaactt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccaggggacc 720

agactggaga tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 1388

<211> 117

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1388

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 1389

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1389

Asn Tyr Tyr Ile His

1 5

<210> 1390

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1390

Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 1391

<211> 8

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1391

Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser

1 5

<210> 1392

<211> 351

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1392

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc a 351

<210> 1393

<211> 113

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1393

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser

20 25 30

Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

35 40 45

Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val

50 55 60

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

65 70 75 80

Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln

85 90 95

His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile

100 105 110

Lys

<210> 1394

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1394

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu

1 5 10 15

Ala

<210> 1395

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1395

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser

1 5

<210> 1396

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1396

Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr

1 5

<210> 1397

<211> 339

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1397

gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctgactgtgt ctctgggcga gaggaccacc 60

atcaactgca agtccagcca gagtgtttta aacagcaaga acaataggaa ctacttagct 120

tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180

gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240

atcgattccc tgcagcctga agatattgca acttattact gtcagcaaca ttatagtact 300

ccattcactt ttggccaggg gaccagactg gagatcaaa 339

<210> 1398

<211> 245

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1398

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Thr

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Arg Leu Glu Ile Lys

245

<210> 1399

<211> 735

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1399

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac ccagtctcca 420

gactccctga ctgtgtctct gggcgagagg accaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gttttaaaca gcaagaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatcg attccctgca gcctgaagat 660

attgcaactt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccaggggacc 720

agactggaga tcaaa 735

<210> 1400

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1400

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Thr

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 1401

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1401

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac ccagtctcca 420

gactccctga ctgtgtctct gggcgagagg accaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gttttaaaca gcaagaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatcg attccctgca gcctgaagat 660

attgcaactt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccaggggacc 720

agactggaga tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 1402

<211> 117

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1402

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 1403

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1403

Asn Tyr Tyr Ile His

1 5

<210> 1404

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1404

Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 1405

<211> 8

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1405

Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser

1 5

<210> 1406

<211> 351

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1406

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc a 351

<210> 1407

<211> 113

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1407

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser

20 25 30

Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

35 40 45

Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val

50 55 60

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

65 70 75 80

Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln

85 90 95

His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile

100 105 110

Lys

<210> 1408

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1408

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu

1 5 10 15

Ala

<210> 1409

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1409

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser

1 5

<210> 1410

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1410

Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr

1 5

<210> 1411

<211> 339

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1411

gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctgactgtgt ctctgggcga gagggccacc 60

atcaactgca agtccagcca gagtgtttta aacagcaaga acaataggaa ctacttagct 120

tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180

gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240

atcgattccc tgcagcctga agatagtgca acttattact gtcagcaaca ttatagtact 300

ccattcactt ttggccaggg gaccagactg gagatcaaa 339

<210> 1412

<211> 245

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1412

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Thr

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Arg Leu Glu Ile Lys

245

<210> 1413

<211> 735

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1413

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac ccagtctcca 420

gactccctga ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gttttaaaca gcaagaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatcg attccctgca gcctgaagat 660

agtgcaactt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccaggggacc 720

agactggaga tcaaa 735

<210> 1414

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1414

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Thr

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 1415

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1415

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac ccagtctcca 420

gactccctga ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gttttaaaca gcaagaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatcg attccctgca gcctgaagat 660

agtgcaactt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccaggggacc 720

agactggaga tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 1416

<211> 117

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1416

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 1417

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1417

Asn Tyr Tyr Ile His

1 5

<210> 1418

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1418

Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 1419

<211> 8

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1419

Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser

1 5

<210> 1420

<211> 351

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1420

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc a 351

<210> 1421

<211> 113

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1421

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser

20 25 30

Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

35 40 45

Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val

50 55 60

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

65 70 75 80

Ile Asp Ser Leu Gln Ala Glu Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln

85 90 95

His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile

100 105 110

Lys

<210> 1422

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1422

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu

1 5 10 15

Ala

<210> 1423

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1423

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser

1 5

<210> 1424

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1424

Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr

1 5

<210> 1425

<211> 339

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1425

gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60

atcaactgca agtccagcca gagtgtttta aacagcaaga acaataggaa ctacttagct 120

tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180

gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240

atcgattccc tgcaggctga agatagtgca acttattact gtcagcaaca ttatagtact 300

ccattcactt ttggccaggg gaccagactg gagatcaaa 339

<210> 1426

<211> 245

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1426

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Ala Glu Asp Ser Ala Thr Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Arg Leu Glu Ile Lys

245

<210> 1427

<211> 735

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1427

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac ccagtctcca 420

gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gttttaaaca gcaagaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatcg attccctgca ggctgaagat 660

agtgcaactt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccaggggacc 720

agactggaga tcaaa 735

<210> 1428

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1428

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Ala Glu Asp Ser Ala Thr Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 1429

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1429

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac ccagtctcca 420

gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gttttaaaca gcaagaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatcg attccctgca ggctgaagat 660

agtgcaactt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccaggggacc 720

agactggaga tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 1430

<211> 117

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1430

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 1431

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1431

Asn Tyr Tyr Ile His

1 5

<210> 1432

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1432

Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 1433

<211> 8

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1433

Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser

1 5

<210> 1434

<211> 351

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1434

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc a 351

<210> 1435

<211> 113

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1435

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser

20 25 30

Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

35 40 45

Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val

50 55 60

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

65 70 75 80

Ile Asp Val Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln

85 90 95

His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile

100 105 110

Lys

<210> 1436

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1436

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu

1 5 10 15

Ala

<210> 1437

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1437

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser

1 5

<210> 1438

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1438

Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr

1 5

<210> 1439

<211> 339

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1439

gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60

atcaactgca agtccagcca gagtgtttta aacagcaaga acaataggaa ctacttagct 120

tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180

gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240

atcgatgtcc tgcagcctga agatattgca acttattact gtcagcaaca ttatagtact 300

ccattcactt ttggccaggg gaccagactg gagatcaaa 339

<210> 1440

<211> 245

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1440

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Asp Val Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Arg Leu Glu Ile Lys

245

<210> 1441

<211> 735

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1441

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac ccagtctcca 420

gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gttttaaaca gcaagaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatcg atgtcctgca gcctgaagat 660

attgcaactt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccaggggacc 720

agactggaga tcaaa 735

<210> 1442

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1442

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Asp Val Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 1443

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1443

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac ccagtctcca 420

gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gttttaaaca gcaagaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatcg atgtcctgca gcctgaagat 660

attgcaactt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccaggggacc 720

agactggaga tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 1444

<211> 117

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1444

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 1445

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1445

Asn Tyr Tyr Ile His

1 5

<210> 1446

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1446

Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 1447

<211> 8

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1447

Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser

1 5

<210> 1448

<211> 351

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1448

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc a 351

<210> 1449

<211> 113

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1449

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Asp Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser

20 25 30

Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

35 40 45

Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val

50 55 60

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

65 70 75 80

Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln

85 90 95

His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile

100 105 110

Lys

<210> 1450

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1450

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu

1 5 10 15

Ala

<210> 1451

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1451

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser

1 5

<210> 1452

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1452

Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr

1 5

<210> 1453

<211> 339

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1453

gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga cagggccacc 60

atcaactgca agtccagcca gagtgtttta aacagcaaga acaataggaa ctacttagct 120

tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180

gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240

atcgattccc tgcagcctga ggatagtgca acttattact gtcagcaaca ttatagtact 300

ccattcactt ttggccaggg gaccagactg gagatcaaa 339

<210> 1454

<211> 245

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1454

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala

130 135 140

Val Ser Leu Gly Asp Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Arg Leu Glu Ile Lys

245

<210> 1455

<211> 735

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1455

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac ccagtctcca 420

gactccctgg ctgtgtctct gggcgacagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gttttaaaca gcaagaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatcg attccctgca gcctgaggat 660

agtgcaactt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccaggggacc 720

agactggaga tcaaa 735

<210> 1456

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1456

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala

130 135 140

Val Ser Leu Gly Asp Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 1457

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1457

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac ccagtctcca 420

gactccctgg ctgtgtctct gggcgacagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gttttaaaca gcaagaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatcg attccctgca gcctgaggat 660

agtgcaactt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccaggggacc 720

agactggaga tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 1458

<211> 117

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1458

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 1459

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1459

Asn Tyr Tyr Ile His

1 5

<210> 1460

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1460

Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 1461

<211> 8

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1461

Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser

1 5

<210> 1462

<211> 351

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1462

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc a 351

<210> 1463

<211> 113

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1463

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser

20 25 30

Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

35 40 45

Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val

50 55 60

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

65 70 75 80

Ile Asp Ser Leu Gln Ala Glu Asp Ser Ala Ile Tyr Tyr Cys Gln Gln

85 90 95

His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile

100 105 110

Lys

<210> 1464

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1464

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu

1 5 10 15

Ala

<210> 1465

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1465

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser

1 5

<210> 1466

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1466

Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr

1 5

<210> 1467

<211> 339

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1467

gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctgactgtgt ctctgggcga gagggccacc 60

atcaactgca agtccagcca gagtgtttta aacagcaaga acaataggaa ctacttagct 120

tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180

gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240

atcgattccc tgcaggctga agatagtgca atttattact gtcagcaaca ttatagtact 300

ccattcactt ttggccaggg gaccagactg gagatcaaa 339

<210> 1468

<211> 245

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1468

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Thr

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Ala Glu Asp Ser Ala Ile Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Arg Leu Glu Ile Lys

245

<210> 1469

<211> 735

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1469

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac ccagtctcca 420

gactccctga ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gttttaaaca gcaagaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatcg attccctgca ggctgaagat 660

agtgcaattt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccaggggacc 720

agactggaga tcaaa 735

<210> 1470

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1470

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Thr

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Ala Glu Asp Ser Ala Ile Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 1471

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1471

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac ccagtctcca 420

gactccctga ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gttttaaaca gcaagaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatcg attccctgca ggctgaagat 660

agtgcaattt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccaggggacc 720

agactggaga tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 1472

<211> 117

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1472

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 1473

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1473

Asn Tyr Tyr Ile His

1 5

<210> 1474

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1474

Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 1475

<211> 8

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1475

Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser

1 5

<210> 1476

<211> 351

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1476

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc a 351

<210> 1477

<211> 113

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1477

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Ser Ser

20 25 30

Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

35 40 45

Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val

50 55 60

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

65 70 75 80

Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln

85 90 95

His Phe Asn Thr Pro Phe Ala Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile

100 105 110

Lys

<210> 1478

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1478

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Ser Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu

1 5 10 15

Asn

<210> 1479

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1479

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser

1 5

<210> 1480

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1480

Gln Gln His Phe Asn Thr Pro Phe Ala

1 5

<210> 1481

<211> 339

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1481

gacatcgtga tgacacagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60

atcaactgca agtccagcca gagtgtctta tccagctcca acaataagaa ctacttaaat 120

tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagttgctca tttactgggc atctacccgg 180

gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240

atcagcagcc tgcaggctga agatgtggcg gtttattact gtcaacaaca ttttaatact 300

ccgttcgctt ttggccaggg gaccaagctg gagatcaaa 339

<210> 1482

<211> 245

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1482

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Ser Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Phe Asn Thr Pro Phe Ala Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Lys Leu Glu Ile Lys

245

<210> 1483

<211> 735

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1483

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac acagtctcca 420

gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gtcttatcca gctccaacaa taagaactac ttaaattggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagt tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gcagcctgca ggctgaagat 660

gtggcggttt attactgtca acaacatttt aatactccgt tcgcttttgg ccaggggacc 720

aagctggaga tcaaa 735

<210> 1484

<211> 500

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1484

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala

130 135 140

Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Leu Ser Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln His Phe Asn Thr Pro Phe Ala Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

245 250 255

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser

260 265 270

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val

275 280 285

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser

290 295 300

Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg

305 310 315 320

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met

325 330 335

Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His

340 345 350

Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

385 390 395 400

Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

405 410 415

Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys

420 425 430

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala

435 440 445

Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

450 455 460

Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr

465 470 475 480

Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

485 490 495

Leu Thr Val Leu

500

<210> 1485

<211> 1500

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1485

caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300

gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360

ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac acagtctcca 420

gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480

gtcttatcca gctccaacaa taagaactac ttaaattggt accagcagaa accaggacag 540

cctcctaagt tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600

agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gcagcctgca ggctgaagat 660

gtggcggttt attactgtca acaacatttt aatactccgt tcgcttttgg ccaggggacc 720

aagctggaga tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780

ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840

aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900

cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960

ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020

actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080

tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140

tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200

ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260

acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320

ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380

ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440

tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500

<210> 1486

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1486

Asp Ala Trp Met Asp

1 5

<210> 1487

<211> 19

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1487

Glu Ile Arg Asn Lys Ala Asn Asn His Ala Thr Tyr Tyr Asp Glu Ser

1 5 10 15

Val Lys Gly

<210> 1488

<211> 4

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1488

Glu Phe Ala Asn

1

<210> 1489

<211> 16

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1489

Arg Ser Ser Gln Asn Leu Val His Asn Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Tyr

1 5 10 15

<210> 1490

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1490

Arg Ala Ser Ile Arg Phe Ser

1 5

<210> 1491

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1491

Phe Gln Gly Thr His Val Pro Trp Thr

1 5

<210> 1492

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1492

Asn Tyr Trp Met Asn

1 5

<210> 1493

<211> 19

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1493

Glu Ile Arg Leu Lys Ser Asn Asn Tyr Ala Thr His Tyr Ala Glu Ser

1 5 10 15

Val Lys Gly

<210> 1494

<211> 6

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1494

Val Gly Gln Phe Ala Tyr

1 5

<210> 1495

<211> 14

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1495

Arg Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn

1 5 10

<210> 1496

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1496

Gly Thr Asn Asn Arg Ala Pro

1 5

<210> 1497

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1497

Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val

1 5

<210> 1498

<211> 2328

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1498

atgacaccgg gcacccagtc tcctttcttc ctgctgctgc tcctcacagt gcttacagtt 60

gttacaggtt ctggtcatgc aagctctacc ccaggtggag aaaaggagac ttcggctacc 120

cagagaagtt cagtgcccag ctctactgag aagaatgctg tgagtatgac cagcagcgta 180

ctctccagcc acagccccgg ttcaggctcc tccaccactc agggacagga tgtcactctg 240

gccccggcca cggaaccagc ttcaggttca gctgccacct ggggacagga tgtcacctcg 300

gtcccagtca ccaggccagc cctgggctcc accaccccgc cagcccacga tgtcacctca 360

gccccggaca acaagccagc cccgggctcc accgcccccc cagcccacgg tgtcacctcg 420

gccccggaca ccaggccggc tccgggctcc accgcccccc cagcccacgg tgtcacctcg 480

gccccggaca ccaggccggc tccgggctcc accgcccccc cagcccacgg tgtcacctcg 540

gccccggaca ccaggccggc tccgggctcc accgcccccc cagcccacgg tgtcacctcg 600

gccccggaca ccaggccggc tccgggctcc accgcccccc cagcccacgg tgtcacctcg 660

gccccggaca ccaggccggc tccgggctcc accgcccccc cagcccacgg tgtcacctcg 720

gccccggaca ccaggccggc tccgggctcc accgcccccc cagcccacgg tgtcacctcg 780

gccccggaca ccaggccggc tccgggctcc accgcccccc cagcccacgg tgtcacctcg 840

gccccggaca ccaggccggc tccgggctcc accgcccccc cagcccacgg tgtcacctcg 900

gccccggaca ccaggccggc tccgggctcc accgcccccc cagcccacgg tgtcacctcg 960

gccccggaca ccaggccggc tccgggctcc accgcccccc cagcccacgg tgtcacctcg 1020

gccccggaca ccaggccggc tccgggctcc accgcccccc cagcccacgg tgtcacctcg 1080

gccccggaca ccaggccggc tccgggctcc accgcccccc cagcccacgg tgtcacctcg 1140

gccccggaca ccaggccggc tccgggctcc accgcccccc cagcccacgg tgtcacctcg 1200

gccccggaca ccaggccggc tccgggctcc accgcccccc cagcccacgg tgtcacctcg 1260

gccccggaca ccaggccggc tccgggctcc accgcccccc cagcccacgg tgtcacctcg 1320

gccccggaca ccaggccggc tccgggctcc accgcccccc cagcccatgg tgtcacctcg 1380

gccccggaca acaggcccgc cttgggctcc accgcccctc cagtccacaa tgtcacctcg 1440

gcctcaggct ctgcatcagg ctcagcttct actctggtgc acaacggcac ctctgccagg 1500

gctaccacaa ccccagccag caagagcact ccattctcaa ttcccagcca ccactctgat 1560

actcctacca cccttgccag ccatagcacc aagactgatg ccagtagcac tcaccatagc 1620

acggtacctc ctctcacctc ctccaatcac agcacttctc cccagttgtc tactggggtc 1680

tctttctttt tcctgtcttt tcacatttca aacctccagt ttaattcctc tctggaagat 1740

cccagcaccg actactacca agagctgcag agagacattt ctgaaatgtt tttgcagatt 1800

tataaacaag ggggttttct gggcctctcc aatattaagt tcaggccagg atctgtggtg 1860

gtacaattga ctctggcctt ccgagaaggt accatcaatg tccacgacgt ggagacacag 1920

ttcaatcagt ataaaacgga agcagcctct cgatataacc tgacgatctc agacgtcagc 1980

gtgagtgatg tgccatttcc tttctctgcc cagtctgggg ctggggtgcc aggctggggc 2040

atcgcgctgc tggtgctggt ctgtgttctg gttgcgctgg ccattgtcta tctcattgcc 2100

ttggctgtct gtcagtgccg ccgaaagaac tacgggcagc tggacatctt tccagcccgc 2160

gatacctacc atcctatgag cgagtacccc acctaccaca cccatgggcg ctatgtgccc 2220

cctagcagta ccgatcgtag cccctatgag aaggtttctg caggtaatgg tggcagcagc 2280

ctctcttaca caaacccagc agtggcagcc acttctgcca acttgtag 2328

<210> 1499

<211> 775

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1499

Met Thr Pro Gly Thr Gln Ser Pro Phe Phe Leu Leu Leu Leu Leu Thr

1 5 10 15

Val Leu Thr Val Val Thr Gly Ser Gly His Ala Ser Ser Thr Pro Gly

20 25 30

Gly Glu Lys Glu Thr Ser Ala Thr Gln Arg Ser Ser Val Pro Ser Ser

35 40 45

Thr Glu Lys Asn Ala Val Ser Met Thr Ser Ser Val Leu Ser Ser His

50 55 60

Ser Pro Gly Ser Gly Ser Ser Thr Thr Gln Gly Gln Asp Val Thr Leu

65 70 75 80

Ala Pro Ala Thr Glu Pro Ala Ser Gly Ser Ala Ala Thr Trp Gly Gln

85 90 95

Asp Val Thr Ser Val Pro Val Thr Arg Pro Ala Leu Gly Ser Thr Thr

100 105 110

Pro Pro Ala His Asp Val Thr Ser Ala Pro Asp Asn Lys Pro Ala Pro

115 120 125

Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr

130 135 140

Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser

145 150 155 160

Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His

165 170 175

Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala

180 185 190

Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro

195 200 205

Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr

210 215 220

Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser

225 230 235 240

Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His

245 250 255

Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala

260 265 270

Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro

275 280 285

Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr

290 295 300

Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser

305 310 315 320

Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His

325 330 335

Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala

340 345 350

Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro

355 360 365

Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr

370 375 380

Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser

385 390 395 400

Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His

405 410 415

Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala

420 425 430

Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro

435 440 445

Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Asn

450 455 460

Arg Pro Ala Leu Gly Ser Thr Ala Pro Pro Val His Asn Val Thr Ser

465 470 475 480

Ala Ser Gly Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Thr Leu Val His Asn Gly

485 490 495

Thr Ser Ala Arg Ala Thr Thr Thr Pro Ala Ser Lys Ser Thr Pro Phe

500 505 510

Ser Ile Pro Ser His His Ser Asp Thr Pro Thr Thr Leu Ala Ser His

515 520 525

Ser Thr Lys Thr Asp Ala Ser Ser Thr His His Ser Thr Val Pro Pro

530 535 540

Leu Thr Ser Ser Asn His Ser Thr Ser Pro Gln Leu Ser Thr Gly Val

545 550 555 560

Ser Phe Phe Phe Leu Ser Phe His Ile Ser Asn Leu Gln Phe Asn Ser

565 570 575

Ser Leu Glu Asp Pro Ser Thr Asp Tyr Tyr Gln Glu Leu Gln Arg Asp

580 585 590

Ile Ser Glu Met Phe Leu Gln Ile Tyr Lys Gln Gly Gly Phe Leu Gly

595 600 605

Leu Ser Asn Ile Lys Phe Arg Pro Gly Ser Val Val Val Gln Leu Thr

610 615 620

Leu Ala Phe Arg Glu Gly Thr Ile Asn Val His Asp Val Glu Thr Gln

625 630 635 640

Phe Asn Gln Tyr Lys Thr Glu Ala Ala Ser Arg Tyr Asn Leu Thr Ile

645 650 655

Ser Asp Val Ser Val Ser Asp Val Pro Phe Pro Phe Ser Ala Gln Ser

660 665 670

Gly Ala Gly Val Pro Gly Trp Gly Ile Ala Leu Leu Val Leu Val Cys

675 680 685

Val Leu Val Ala Leu Ala Ile Val Tyr Leu Ile Ala Leu Ala Val Cys

690 695 700

Gln Cys Arg Arg Lys Asn Tyr Gly Gln Leu Asp Ile Phe Pro Ala Arg

705 710 715 720

Asp Thr Tyr His Pro Met Ser Glu Tyr Pro Thr Tyr His Thr His Gly

725 730 735

Arg Tyr Val Pro Pro Ser Ser Thr Asp Arg Ser Pro Tyr Glu Lys Val

740 745 750

Ser Ala Gly Asn Gly Gly Ser Ser Leu Ser Tyr Thr Asn Pro Ala Val

755 760 765

Ala Ala Thr Ser Ala Asn Leu

770 775

<210> 1500

<211> 497

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1500

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Trp Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr

130 135 140

Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val

145 150 155 160

Tyr Arg Asp Gly Ser Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly

180 185 190

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu

195 200 205

Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met

210 215 220

Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp

225 230 235 240

Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly

245 250 255

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala

260 265 270

Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala

275 280 285

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn

290 295 300

Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile

305 310 315 320

Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu

325 330 335

Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe

340 345 350

Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

355 360 365

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

370 375 380

Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val

385 390 395 400

Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala

405 410 415

Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln

420 425 430

Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr

435 440 445

Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr

450 455 460

Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu

465 470 475 480

Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val

485 490 495

Leu

<210> 1501

<211> 1491

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1501

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagata 60

tcctgcaaga cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggcc 120

cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaagggctg ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420

ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480

tacagggatg gaagcacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atccccaagg 540

cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600

gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660

tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720

atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780

cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840

gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900

agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960

tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020

actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080

gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140

ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200

tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260

tactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320

actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380

gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgctcta 1440

tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491

<210> 1502

<211> 497

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1502

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr

20 25 30

Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Trp Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr

130 135 140

Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val

145 150 155 160

Tyr Arg Asp Gly Ser Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly

180 185 190

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu

195 200 205

Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met

210 215 220

Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp

225 230 235 240

Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly

245 250 255

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala

260 265 270

Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala

275 280 285

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn

290 295 300

Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile

305 310 315 320

Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu

325 330 335

Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe

340 345 350

Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

355 360 365

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

370 375 380

Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val

385 390 395 400

Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala

405 410 415

Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln

420 425 430

Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr

435 440 445

Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr

450 455 460

Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu

465 470 475 480

Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val

485 490 495

Leu

<210> 1503

<211> 1491

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1503

caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagata 60

tcctgcaaga cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggcc 120

cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180

aaccaaaaat tcaagggctg ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240

atggagctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300

gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360

ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420

ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480

tacagggatg gaagcacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atccccaagg 540

cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600

gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660

tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720

atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780

cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caatagctac 840

gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900

agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaaggcag gttcaccatc 960

tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020

actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacgt ttcctggtgg 1080

gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140

ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200

tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260

aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320

actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380

gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440

tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491

<210> 1504

<211> 118

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1504

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr

85 90 95

Arg Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Thr Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 1505

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1505

Ser Tyr Ala Met Ser

1 5

<210> 1506

<211> 16

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1506

Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys Gly

1 5 10 15

<210> 1507

<211> 10

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1507

Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His

1 5 10

<210> 1508

<211> 354

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1508

gaggtgcagc tggtcgaatc tgggggaggc cttgtgcagc ctggagggtc tctgaggctc 60

tcctgtgcag cctctggatt cactttcagt agttatgcca tgtcttgggt tcgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcttcc attagtagtg gtaatatcat ctactatcca 180

gacaatgtga agggccgatt caccatctct agagataatt ccaagaacac cctgtacctg 240

caaatgaaca gtctgagggc tgaggacacg gccgtgtatt attgtactag aggccgcagt 300

acctacgggg gatttgacca ctggggccaa ggcaccacag tcaccgtctc ctca 354

<210> 1509

<211> 107

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1509

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly Asp Thr Leu Trp

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 1510

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1510

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn Leu Ala

1 5 10

<210> 1511

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1511

Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr

1 5

<210> 1512

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1512

Gln Gln Phe Gly Asp Thr Leu Trp Thr

1 5

<210> 1513

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1513

gagatcgtgt tgacacagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc 60

ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcaacttag cctggtacca gcagaaacct 120

ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcatccaaca gggccactgg catcccagcc 180

aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctagagcct 240

gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag ttcggtgata cactgtggac gttcggccaa 300

gggaccaagg tggagatcaa a 321

<210> 1514

<211> 240

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1514

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr

85 90 95

Arg Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu

130 135 140

Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln

145 150 155 160

Ser Val Ser Ser Asn Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala

165 170 175

Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro

180 185 190

Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile

195 200 205

Ser Ser Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe

210 215 220

Gly Asp Thr Leu Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

225 230 235 240

<210> 1515

<211> 720

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1515

gaggtgcagc tggtcgaatc tgggggaggc cttgtgcagc ctggagggtc tctgaggctc 60

tcctgtgcag cctctggatt cactttcagt agttatgcca tgtcttgggt tcgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcttcc attagtagtg gtaatatcat ctactatcca 180

gacaatgtga agggccgatt caccatctct agagataatt ccaagaacac cctgtacctg 240

caaatgaaca gtctgagggc tgaggacacg gccgtgtatt attgtactag aggccgcagt 300

acctacgggg gatttgacca ctggggccaa ggcaccacag tcaccgtctc ctcaggtggt 360

ggtggttctg gcggcggcgg ctccggtggt ggtggttctg agatcgtgtt gacacagtct 420

ccagccaccc tgtctgtgtc tccaggggaa agagccaccc tctcctgcag ggccagtcag 480

agtgttagca gcaacttagc ctggtaccag cagaaacctg gccaggctcc caggctcctc 540

atctatgatg catccaacag ggccactggc atcccagcca ggttcagtgg cagtgggtct 600

gggacagact tcactctcac catcagcagc ctagagcctg aagattttgc agtttattac 660

tgtcagcagt tcggtgatac actgtggacg ttcggccaag ggaccaaggt ggagatcaaa 720

<210> 1516

<211> 240

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1516

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly Asp Thr Leu Trp

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser

100 105 110

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys

130 135 140

Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg

145 150 155 160

Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Ser Ile Ser Ser Gly

165 170 175

Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser

180 185 190

Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg

195 200 205

Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Arg Gly Arg Ser Thr Tyr

210 215 220

Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

225 230 235 240

<210> 1517

<211> 720

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1517

gagatcgtgt tgacacagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc 60

ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcaacttag cctggtacca gcagaaacct 120

ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcatccaaca gggccactgg catcccagcc 180

aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctagagcct 240

gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag ttcggtgata cactgtggac gttcggccaa 300

gggaccaagg tggagatcaa aggtggtggt ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt 360

ggttctgagg tgcagctggt cgaatctggg ggaggccttg tgcagcctgg agggtctctg 420

aggctctcct gtgcagcctc tggattcact ttcagtagtt atgccatgtc ttgggttcgc 480

caggctccag ggaaggggct ggagtgggtc gcttccatta gtagtggtaa tatcatctac 540

tatccagaca atgtgaaggg ccgattcacc atctctagag ataattccaa gaacaccctg 600

tacctgcaaa tgaacagtct gagggctgag gacacggccg tgtattattg tactagaggc 660

cgcagtacct acgggggatt tgaccactgg ggccaaggca ccacagtcac cgtctcctcc 720

<210> 1518

<211> 495

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1518

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr

85 90 95

Arg Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu

130 135 140

Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln

145 150 155 160

Ser Val Ser Ser Asn Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala

165 170 175

Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro

180 185 190

Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile

195 200 205

Ser Ser Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe

210 215 220

Gly Asp Thr Leu Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

225 230 235 240

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly

245 250 255

Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly

260 265 270

Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly

275 280 285

Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr

290 295 300

Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg

305 310 315 320

Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr

325 330 335

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn

340 345 350

Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

355 360 365

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro

385 390 395 400

Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr

405 410 415

Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro

420 425 430

Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala

435 440 445

Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser

450 455 460

Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr

465 470 475 480

Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

485 490 495

<210> 1519

<211> 765

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1519

tccggaggtg gtggatccga ggtgcagctg gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct 60

ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc tctggattca ccttcaataa gtacgccatg 120

aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa 180

tataataatt atgcaacata ttatgccgat tcagtgaaag acaggttcac catctccaga 240

gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc 300

gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc ggtaatagct acatatccta ctgggcttac 360

tggggccaag ggactctggt caccgtctcc tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc 420

tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg actcaggaac cttcactcac cgtatcacct 480

ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc tcgactgggg ctgttacatc tggctactac 540

ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag 600

ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc 660

ctcaccctct caggggtaca gccagaggat gaggcagaat attactgtgc tctatggtac 720

agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc aaactgactg tccta 765

<210> 1520

<211> 495

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1520

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr

85 90 95

Arg Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu

130 135 140

Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln

145 150 155 160

Ser Val Ser Ser Asn Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala

165 170 175

Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro

180 185 190

Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile

195 200 205

Ser Ser Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe

210 215 220

Gly Asp Thr Leu Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

225 230 235 240

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly

245 250 255

Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly

260 265 270

Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly

275 280 285

Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr

290 295 300

Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg

305 310 315 320

Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr

325 330 335

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn

340 345 350

Ser Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

355 360 365

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro

385 390 395 400

Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr

405 410 415

Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro

420 425 430

Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala

435 440 445

Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser

450 455 460

Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr

465 470 475 480

Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

485 490 495

<210> 1521

<211> 1485

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1521

gaggtgcagc tggtcgaatc tgggggaggc cttgtgcagc ctggagggtc tctgaggctc 60

tcctgtgcag cctctggatt cactttcagt agttatgcca tgtcttgggt tcgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcttcc attagtagtg gtaatatcat ctactatcca 180

gacaatgtga agggccgatt caccatctct agagataatt ccaagaacac cctgtacctg 240

caaatgaaca gtctgagggc tgaggacacg gccgtgtatt attgtactag aggccgcagt 300

acctacgggg gatttgacca ctggggccaa ggcaccacag tcaccgtctc ctcaggtggt 360

ggtggttctg gcggcggcgg ctccggtggt ggtggttctg agatcgtgtt gacacagtct 420

ccagccaccc tgtctgtgtc tccaggggaa agagccaccc tctcctgcag ggccagtcag 480

agtgttagca gcaacttagc ctggtaccag cagaaacctg gccaggctcc caggctcctc 540

atctatgatg catccaacag ggccactggc atcccagcca ggttcagtgg cagtgggtct 600

gggacagact tcactctcac catcagcagc ctagagcctg aagattttgc agtttattac 660

tgtcagcagt tcggtgatac actgtggacg ttcggccaag ggaccaaggt ggagatcaaa 720

tccggaggtg gtggatccga ggtgcagctg gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct 780

ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc tctggattca ccttcaatag ctacgccatg 840

aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa 900

tataataatt atgcaacata ttatgccgat tcagtgaaag gcaggttcac catctccaga 960

gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc 1020

gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc ggtaatagct acgtttcctg gtgggcttac 1080

tggggccaag ggactctggt caccgtctcc tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc 1140

tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg actcaggaac cttcactcac cgtatcacct 1200

ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc tcgactgggg ctgttacatc tggcaactac 1260

ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag 1320

ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc 1380

ctcaccctct caggggtaca gccagaggat gaggcagaat attactgtgt tctatggtac 1440

agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc aaactgactg tccta 1485

<210> 1522

<211> 495

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1522

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr

85 90 95

Arg Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu

130 135 140

Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln

145 150 155 160

Ser Val Ser Ser Asn Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala

165 170 175

Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro

180 185 190

Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile

195 200 205

Ser Ser Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe

210 215 220

Gly Asp Thr Leu Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

225 230 235 240

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly

245 250 255

Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly

260 265 270

Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly

275 280 285

Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr

290 295 300

Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg

305 310 315 320

Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr

325 330 335

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn

340 345 350

Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

355 360 365

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro

385 390 395 400

Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr

405 410 415

Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro

420 425 430

Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala

435 440 445

Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser

450 455 460

Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr

465 470 475 480

Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

485 490 495

<210> 1523

<211> 1485

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1523

gaggtgcagc tggtcgaatc tgggggaggc cttgtgcagc ctggagggtc tctgaggctc 60

tcctgtgcag cctctggatt cactttcagt agttatgcca tgtcttgggt tcgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcttcc attagtagtg gtaatatcat ctactatcca 180

gacaatgtga agggccgatt caccatctct agagataatt ccaagaacac cctgtacctg 240

caaatgaaca gtctgagggc tgaggacacg gccgtgtatt attgtactag aggccgcagt 300

acctacgggg gatttgacca ctggggccaa ggcaccacag tcaccgtctc ctcaggtggt 360

ggtggttctg gcggcggcgg ctccggtggt ggtggttctg agatcgtgtt gacacagtct 420

ccagccaccc tgtctgtgtc tccaggggaa agagccaccc tctcctgcag ggccagtcag 480

agtgttagca gcaacttagc ctggtaccag cagaaacctg gccaggctcc caggctcctc 540

atctatgatg catccaacag ggccactggc atcccagcca ggttcagtgg cagtgggtct 600

gggacagact tcactctcac catcagcagc ctagagcctg aagattttgc agtttattac 660

tgtcagcagt tcggtgatac actgtggacg ttcggccaag ggaccaaggt ggagatcaaa 720

tccggaggtg gtggatccga ggtgcagctg gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct 780

ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc tctggattca ccttcaataa gtacgccatg 840

aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa 900

tataataatt atgcaacata ttatgccgat tcagtgaaag acaggttcac catctccaga 960

gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc 1020

gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc ggtaatagct acatatccta ctgggcttac 1080

tggggccaag ggactctggt caccgtctcc tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc 1140

tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg actcaggaac cttcactcac cgtatcacct 1200

ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc tcgactgggg ctgttacatc tggcaactac 1260

ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag 1320

ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc 1380

ctcaccctct caggggtaca gccagaggat gaggcagaat attactgtgt tctatggtac 1440

agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc aaactgactg tccta 1485

<210> 1524

<211> 494

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1524

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly Asp Thr Leu Trp

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser

100 105 110

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys

130 135 140

Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg

145 150 155 160

Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Ser Ile Ser Ser Gly

165 170 175

Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser

180 185 190

Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg

195 200 205

Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Arg Gly Arg Ser Thr Tyr

210 215 220

Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

225 230 235 240

Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu

245 250 255

Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe

260 265 270

Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys

275 280 285

Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala

290 295 300

Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp

305 310 315 320

Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu

325 330 335

Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser

340 345 350

Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val

355 360 365

Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

370 375 380

Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

385 390 395 400

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser

405 410 415

Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg

420 425 430

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg

435 440 445

Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly

450 455 460

Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

465 470 475 480

Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

485 490

<210> 1525

<211> 1482

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1525

gagatcgtgt tgacacagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc 60

ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcaacttag cctggtacca gcagaaacct 120

ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcatccaaca gggccactgg catcccagcc 180

aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctagagcct 240

gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag ttcggtgata cactgtggac gttcggccaa 300

gggaccaagg tggagatcaa aggtggtggt ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt 360

ggttctgagg tgcagctggt cgaatctggg ggaggccttg tgcagcctgg agggtctctg 420

aggctctcct gtgcagcctc tggattcact ttcagtagtt atgccatgtc ttgggttcgc 480

caggctccag ggaaggggct ggagtgggtc gcttccatta gtagtggtaa tatcatctac 540

tatccagaca atgtgaaggg ccgattcacc atctctagag ataattccaa gaacaccctg 600

tacctgcaaa tgaacagtct gagggctgag gacacggccg tgtattattg tactagaggc 660

cgcagtacct acgggggatt tgaccactgg ggccaaggca ccacagtcac cgtctcctcc 720

ggaggtggtg gatccgaggt gcagctggtc gagtctggag gaggattggt gcagcctgga 780

gggtcattga aactctcatg tgcagcctct ggattcacct tcaataagta cgccatgaac 840

tgggtccgcc aggctccagg aaagggtttg gaatgggttg ctcgcataag aagtaaatat 900

aataattatg caacatatta tgccgattca gtgaaagaca ggttcaccat ctccagagat 960

gattcaaaaa acactgccta tctacaaatg aacaacttga aaactgagga cactgccgtg 1020

tactactgtg tgagacatgg gaacttcggt aatagctaca tatcctactg ggcttactgg 1080

ggccaaggga ctctggtcac cgtctcctca ggtggtggtg gttctggcgg cggcggctcc 1140

ggtggtggtg gttctcagac tgttgtgact caggaacctt cactcaccgt atcacctggt 1200

ggaacagtca cactcacttg tggctcctcg actggggctg ttacatctgg ctactaccca 1260

aactgggtcc aacaaaaacc aggtcaggca ccccgtggtc taataggtgg gactaagttc 1320

ctcgcccccg gtactcctgc cagattctca ggctccctgc ttggaggcaa ggctgccctc 1380

accctctcag gggtacagcc agaggatgag gcagaatatt actgtgctct atggtacagc 1440

aaccgctggg tgttcggtgg aggaaccaaa ctgactgtcc ta 1482

<210> 1526

<211> 494

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1526

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly Asp Thr Leu Trp

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser

100 105 110

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys

130 135 140

Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg

145 150 155 160

Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Ser Ile Ser Ser Gly

165 170 175

Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser

180 185 190

Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg

195 200 205

Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Arg Gly Arg Ser Thr Tyr

210 215 220

Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

225 230 235 240

Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu

245 250 255

Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe

260 265 270

Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys

275 280 285

Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala

290 295 300

Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp

305 310 315 320

Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu

325 330 335

Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser

340 345 350

Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val

355 360 365

Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

370 375 380

Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

385 390 395 400

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser

405 410 415

Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg

420 425 430

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg

435 440 445

Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly

450 455 460

Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser

465 470 475 480

Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

485 490

<210> 1527

<211> 1482

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1527

gagatcgtgt tgacacagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc 60

ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcaacttag cctggtacca gcagaaacct 120

ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcatccaaca gggccactgg catcccagcc 180

aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctagagcct 240

gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag ttcggtgata cactgtggac gttcggccaa 300

gggaccaagg tggagatcaa aggtggtggt ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt 360

ggttctgagg tgcagctggt cgaatctggg ggaggccttg tgcagcctgg agggtctctg 420

aggctctcct gtgcagcctc tggattcact ttcagtagtt atgccatgtc ttgggttcgc 480

caggctccag ggaaggggct ggagtgggtc gcttccatta gtagtggtaa tatcatctac 540

tatccagaca atgtgaaggg ccgattcacc atctctagag ataattccaa gaacaccctg 600

tacctgcaaa tgaacagtct gagggctgag gacacggccg tgtattattg tactagaggc 660

cgcagtacct acgggggatt tgaccactgg ggccaaggca ccacagtcac cgtctcctcc 720

ggaggtggtg gatccgaggt gcagctggtc gagtctggag gaggattggt gcagcctgga 780

gggtcattga aactctcatg tgcagcctct ggattcacct tcaatagcta cgccatgaac 840

tgggtccgcc aggctccagg aaagggtttg gaatgggttg ctcgcataag aagtaaatat 900

aataattatg caacatatta tgccgattca gtgaaaggca ggttcaccat ctccagagat 960

gattcaaaaa acactgccta tctacaaatg aacaacttga aaactgagga cactgccgtg 1020

tactactgtg tgagacatgg gaacttcggt aatagctacg tttcctggtg ggcttactgg 1080

ggccaaggga ctctggtcac cgtctcctca ggtggtggtg gttctggcgg cggcggctcc 1140

ggtggtggtg gttctcagac tgttgtgact caggaacctt cactcaccgt atcacctggt 1200

ggaacagtca cactcacttg tggctcctcg actggggctg ttacatctgg caactaccca 1260

aactgggtcc aacaaaaacc aggtcaggca ccccgtggtc taataggtgg gactaagttc 1320

ctcgcccccg gtactcctgc cagattctca ggctccctgc ttggaggcaa ggctgccctc 1380

accctctcag gggtacagcc agaggatgag gcagaatatt actgtgttct atggtacagc 1440

aaccgctggg tgttcggtgg aggaaccaaa ctgactgtcc ta 1482

<210> 1528

<211> 494

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1528

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly Asp Thr Leu Trp

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser

100 105 110

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys

130 135 140

Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg

145 150 155 160

Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Ser Ile Ser Ser Gly

165 170 175

Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser

180 185 190

Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg

195 200 205

Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Arg Gly Arg Ser Thr Tyr

210 215 220

Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

225 230 235 240

Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu

245 250 255

Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe

260 265 270

Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys

275 280 285

Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala

290 295 300

Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp

305 310 315 320

Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu

325 330 335

Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser

340 345 350

Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val

355 360 365

Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

370 375 380

Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

385 390 395 400

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser

405 410 415

Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg

420 425 430

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg

435 440 445

Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly

450 455 460

Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser

465 470 475 480

Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

485 490

<210> 1529

<211> 1482

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1529

gagatcgtgt tgacacagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc 60

ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcaacttag cctggtacca gcagaaacct 120

ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcatccaaca gggccactgg catcccagcc 180

aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctagagcct 240

gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag ttcggtgata cactgtggac gttcggccaa 300

gggaccaagg tggagatcaa aggtggtggt ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt 360

ggttctgagg tgcagctggt cgaatctggg ggaggccttg tgcagcctgg agggtctctg 420

aggctctcct gtgcagcctc tggattcact ttcagtagtt atgccatgtc ttgggttcgc 480

caggctccag ggaaggggct ggagtgggtc gcttccatta gtagtggtaa tatcatctac 540

tatccagaca atgtgaaggg ccgattcacc atctctagag ataattccaa gaacaccctg 600

tacctgcaaa tgaacagtct gagggctgag gacacggccg tgtattattg tactagaggc 660

cgcagtacct acgggggatt tgaccactgg ggccaaggca ccacagtcac cgtctcctcc 720

ggaggtggtg gatccgaggt gcagctggtc gagtctggag gaggattggt gcagcctgga 780

gggtcattga aactctcatg tgcagcctct ggattcacct tcaataagta cgccatgaac 840

tgggtccgcc aggctccagg aaagggtttg gaatgggttg ctcgcataag aagtaaatat 900

aataattatg caacatatta tgccgattca gtgaaagaca ggttcaccat ctccagagat 960

gattcaaaaa acactgccta tctacaaatg aacaacttga aaactgagga cactgccgtg 1020

tactactgtg tgagacatgg gaacttcggt aatagctaca tatcctactg ggcttactgg 1080

ggccaaggga ctctggtcac cgtctcctca ggtggtggtg gttctggcgg cggcggctcc 1140

ggtggtggtg gttctcagac tgttgtgact caggaacctt cactcaccgt atcacctggt 1200

ggaacagtca cactcacttg tggctcctcg actggggctg ttacatctgg caactaccca 1260

aactgggtcc aacaaaaacc aggtcaggca ccccgtggtc taataggtgg gactaagttc 1320

ctcgcccccg gtactcctgc cagattctca ggctccctgc ttggaggcaa ggctgccctc 1380

accctctcag gggtacagcc agaggatgag gcagaatatt actgtgttct atggtacagc 1440

aaccgctggg tgttcggtgg aggaaccaaa ctgactgtcc ta 1482

<210> 1530

<211> 118

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1530

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr

85 90 95

Arg Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Thr Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 1531

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1531

Ser Tyr Ala Met Ser

1 5

<210> 1532

<211> 16

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1532

Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys Gly

1 5 10 15

<210> 1533

<211> 10

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1533

Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His

1 5 10

<210> 1534

<211> 354

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1534

gaggtgcagc tggtcgaatc tgggggaggc cttgtgcagc ctggagggtc tctgaggctc 60

tcctgtgcag cctctggatt cactttcagt agttatgcca tgtcttgggt tcgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcttcc attagtagtg gtaatatcat ctactatcca 180

gacaatgtga agggccgatt caccatctct agagataatt ccaagaacac cctgtacctg 240

caaatgaaca gtctgagggc tgaggacacg gccgtgtatt attgtactag aggccgcagt 300

acctacgggg gatttgacca ctggggccaa ggcaccacag tcaccgtctc ctca 354

<210> 1535

<211> 107

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1535

Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Val Thr Leu Ser Cys Trp Ala Ser Gln Gly Val Ser Asn Asn

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Phe Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly Asp Ser Leu Trp

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 1536

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1536

Trp Ala Ser Gln Gly Val Ser Asn Asn Leu Ala

1 5 10

<210> 1537

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1537

Asp Ala Phe Asn Arg Ala Thr

1 5

<210> 1538

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1538

Gln Gln Phe Gly Asp Ser Leu Trp Thr

1 5

<210> 1539

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1539

gagatcgtga tgacacagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagtcacc 60

ctctcctgct gggccagtca gggtgtgagc aacaacttag cctggtacca gcagagacct 120

ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcattcaaca gggccactgg catcccagcc 180

aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag actggagcct 240

gaagattttg cggtgtatta ctgtcagcag tttggtgatt cactttggac gttcggccag 300

gggaccaagc tggaaatcaa a 321

<210> 1540

<211> 240

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1540

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr

85 90 95

Arg Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu

130 135 140

Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Val Thr Leu Ser Cys Trp Ala Ser Gln

145 150 155 160

Gly Val Ser Asn Asn Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala

165 170 175

Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Phe Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro

180 185 190

Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile

195 200 205

Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe

210 215 220

Gly Asp Ser Leu Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

225 230 235 240

<210> 1541

<211> 720

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1541

gaggtgcagc tggtcgaatc tgggggaggc cttgtgcagc ctggagggtc tctgaggctc 60

tcctgtgcag cctctggatt cactttcagt agttatgcca tgtcttgggt tcgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcttcc attagtagtg gtaatatcat ctactatcca 180

gacaatgtga agggccgatt caccatctct agagataatt ccaagaacac cctgtacctg 240

caaatgaaca gtctgagggc tgaggacacg gccgtgtatt attgtactag aggccgcagt 300

acctacgggg gatttgacca ctggggccaa ggcaccacag tcaccgtctc ctcaggtggt 360

ggtggttctg gcggcggcgg ctccggtggt ggtggttctg agatcgtgat gacacagtct 420

ccagccaccc tgtctgtgtc tccaggggaa agagtcaccc tctcctgctg ggccagtcag 480

ggtgtgagca acaacttagc ctggtaccag cagagacctg gccaggctcc caggctcctc 540

atctatgatg cattcaacag ggccactggc atcccagcca ggttcagtgg cagtgggtct 600

gggacagact tcactctcac catcagcaga ctggagcctg aagattttgc ggtgtattac 660

tgtcagcagt ttggtgattc actttggacg ttcggccagg ggaccaagct ggaaatcaaa 720

<210> 1542

<211> 240

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1542

Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Val Thr Leu Ser Cys Trp Ala Ser Gln Gly Val Ser Asn Asn

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Phe Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly Asp Ser Leu Trp

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser

100 105 110

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys

130 135 140

Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg

145 150 155 160

Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Ser Ile Ser Ser Gly

165 170 175

Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser

180 185 190

Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg

195 200 205

Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Arg Gly Arg Ser Thr Tyr

210 215 220

Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

225 230 235 240

<210> 1543

<211> 720

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1543

gagatcgtga tgacacagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagtcacc 60

ctctcctgct gggccagtca gggtgtgagc aacaacttag cctggtacca gcagagacct 120

ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcattcaaca gggccactgg catcccagcc 180

aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag actggagcct 240

gaagattttg cggtgtatta ctgtcagcag tttggtgatt cactttggac gttcggccag 300

gggaccaagc tggaaatcaa aggtggtggt ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt 360

ggttctgagg tgcagctggt cgaatctggg ggaggccttg tgcagcctgg agggtctctg 420

aggctctcct gtgcagcctc tggattcact ttcagtagtt atgccatgtc ttgggttcgc 480

caggctccag ggaaggggct ggagtgggtc gcttccatta gtagtggtaa tatcatctac 540

tatccagaca atgtgaaggg ccgattcacc atctctagag ataattccaa gaacaccctg 600

tacctgcaaa tgaacagtct gagggctgag gacacggccg tgtattattg tactagaggc 660

cgcagtacct acgggggatt tgaccactgg ggccaaggca ccacagtcac cgtctcctcc 720

<210> 1544

<211> 495

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1544

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr

85 90 95

Arg Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu

130 135 140

Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Val Thr Leu Ser Cys Trp Ala Ser Gln

145 150 155 160

Gly Val Ser Asn Asn Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala

165 170 175

Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Phe Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro

180 185 190

Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile

195 200 205

Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe

210 215 220

Gly Asp Ser Leu Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

225 230 235 240

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly

245 250 255

Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly

260 265 270

Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly

275 280 285

Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr

290 295 300

Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg

305 310 315 320

Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr

325 330 335

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn

340 345 350

Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

355 360 365

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro

385 390 395 400

Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr

405 410 415

Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro

420 425 430

Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala

435 440 445

Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser

450 455 460

Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr

465 470 475 480

Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

485 490 495

<210> 1545

<211> 1485

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1545

gaggtgcagc tggtcgaatc tgggggaggc cttgtgcagc ctggagggtc tctgaggctc 60

tcctgtgcag cctctggatt cactttcagt agttatgcca tgtcttgggt tcgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcttcc attagtagtg gtaatatcat ctactatcca 180

gacaatgtga agggccgatt caccatctct agagataatt ccaagaacac cctgtacctg 240

caaatgaaca gtctgagggc tgaggacacg gccgtgtatt attgtactag aggccgcagt 300

acctacgggg gatttgacca ctggggccaa ggcaccacag tcaccgtctc ctcaggtggt 360

ggtggttctg gcggcggcgg ctccggtggt ggtggttctg agatcgtgat gacacagtct 420

ccagccaccc tgtctgtgtc tccaggggaa agagtcaccc tctcctgctg ggccagtcag 480

ggtgtgagca acaacttagc ctggtaccag cagagacctg gccaggctcc caggctcctc 540

atctatgatg cattcaacag ggccactggc atcccagcca ggttcagtgg cagtgggtct 600

gggacagact tcactctcac catcagcaga ctggagcctg aagattttgc ggtgtattac 660

tgtcagcagt ttggtgattc actttggacg ttcggccagg ggaccaagct ggaaatcaaa 720

tccggaggtg gtggatccga ggtgcagctg gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct 780

ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc tctggattca ccttcaataa gtacgccatg 840

aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa 900

tataataatt atgcaacata ttatgccgat tcagtgaaag acaggttcac catctccaga 960

gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc 1020

gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc ggtaatagct acatatccta ctgggcttac 1080

tggggccaag ggactctggt caccgtctcc tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc 1140

tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg actcaggaac cttcactcac cgtatcacct 1200

ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc tcgactgggg ctgttacatc tggctactac 1260

ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag 1320

ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc 1380

ctcaccctct caggggtaca gccagaggat gaggcagaat attactgtgc tctatggtac 1440

agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc aaactgactg tccta 1485

<210> 1546

<211> 495

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1546

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr

85 90 95

Arg Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu

130 135 140

Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Val Thr Leu Ser Cys Trp Ala Ser Gln

145 150 155 160

Gly Val Ser Asn Asn Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala

165 170 175

Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Phe Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro

180 185 190

Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile

195 200 205

Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe

210 215 220

Gly Asp Ser Leu Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

225 230 235 240

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly

245 250 255

Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly

260 265 270

Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly

275 280 285

Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr

290 295 300

Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg

305 310 315 320

Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr

325 330 335

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn

340 345 350

Ser Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

355 360 365

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro

385 390 395 400

Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr

405 410 415

Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro

420 425 430

Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala

435 440 445

Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser

450 455 460

Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr

465 470 475 480

Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

485 490 495

<210> 1547

<211> 1485

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1547

gaggtgcagc tggtcgaatc tgggggaggc cttgtgcagc ctggagggtc tctgaggctc 60

tcctgtgcag cctctggatt cactttcagt agttatgcca tgtcttgggt tcgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcttcc attagtagtg gtaatatcat ctactatcca 180

gacaatgtga agggccgatt caccatctct agagataatt ccaagaacac cctgtacctg 240

caaatgaaca gtctgagggc tgaggacacg gccgtgtatt attgtactag aggccgcagt 300

acctacgggg gatttgacca ctggggccaa ggcaccacag tcaccgtctc ctcaggtggt 360

ggtggttctg gcggcggcgg ctccggtggt ggtggttctg agatcgtgat gacacagtct 420

ccagccaccc tgtctgtgtc tccaggggaa agagtcaccc tctcctgctg ggccagtcag 480

ggtgtgagca acaacttagc ctggtaccag cagagacctg gccaggctcc caggctcctc 540

atctatgatg cattcaacag ggccactggc atcccagcca ggttcagtgg cagtgggtct 600

gggacagact tcactctcac catcagcaga ctggagcctg aagattttgc ggtgtattac 660

tgtcagcagt ttggtgattc actttggacg ttcggccagg ggaccaagct ggaaatcaaa 720

tccggaggtg gtggatccga ggtgcagctg gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct 780

ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc tctggattca ccttcaatag ctacgccatg 840

aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa 900

tataataatt atgcaacata ttatgccgat tcagtgaaag gcaggttcac catctccaga 960

gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc 1020

gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc ggtaatagct acgtttcctg gtgggcttac 1080

tggggccaag ggactctggt caccgtctcc tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc 1140

tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg actcaggaac cttcactcac cgtatcacct 1200

ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc tcgactgggg ctgttacatc tggcaactac 1260

ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag 1320

ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc 1380

ctcaccctct caggggtaca gccagaggat gaggcagaat attactgtgt tctatggtac 1440

agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc aaactgactg tccta 1485

<210> 1548

<211> 495

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1548

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr

85 90 95

Arg Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu

130 135 140

Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Val Thr Leu Ser Cys Trp Ala Ser Gln

145 150 155 160

Gly Val Ser Asn Asn Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala

165 170 175

Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Phe Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro

180 185 190

Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile

195 200 205

Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe

210 215 220

Gly Asp Ser Leu Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

225 230 235 240

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly

245 250 255

Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly

260 265 270

Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly

275 280 285

Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr

290 295 300

Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg

305 310 315 320

Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr

325 330 335

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn

340 345 350

Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

355 360 365

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro

385 390 395 400

Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr

405 410 415

Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro

420 425 430

Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala

435 440 445

Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser

450 455 460

Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr

465 470 475 480

Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

485 490 495

<210> 1549

<211> 1485

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1549

gaggtgcagc tggtcgaatc tgggggaggc cttgtgcagc ctggagggtc tctgaggctc 60

tcctgtgcag cctctggatt cactttcagt agttatgcca tgtcttgggt tcgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcttcc attagtagtg gtaatatcat ctactatcca 180

gacaatgtga agggccgatt caccatctct agagataatt ccaagaacac cctgtacctg 240

caaatgaaca gtctgagggc tgaggacacg gccgtgtatt attgtactag aggccgcagt 300

acctacgggg gatttgacca ctggggccaa ggcaccacag tcaccgtctc ctcaggtggt 360

ggtggttctg gcggcggcgg ctccggtggt ggtggttctg agatcgtgat gacacagtct 420

ccagccaccc tgtctgtgtc tccaggggaa agagtcaccc tctcctgctg ggccagtcag 480

ggtgtgagca acaacttagc ctggtaccag cagagacctg gccaggctcc caggctcctc 540

atctatgatg cattcaacag ggccactggc atcccagcca ggttcagtgg cagtgggtct 600

gggacagact tcactctcac catcagcaga ctggagcctg aagattttgc ggtgtattac 660

tgtcagcagt ttggtgattc actttggacg ttcggccagg ggaccaagct ggaaatcaaa 720

tccggaggtg gtggatccga ggtgcagctg gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct 780

ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc tctggattca ccttcaataa gtacgccatg 840

aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa 900

tataataatt atgcaacata ttatgccgat tcagtgaaag acaggttcac catctccaga 960

gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc 1020

gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc ggtaatagct acatatccta ctgggcttac 1080

tggggccaag ggactctggt caccgtctcc tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc 1140

tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg actcaggaac cttcactcac cgtatcacct 1200

ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc tcgactgggg ctgttacatc tggcaactac 1260

ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag 1320

ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc 1380

ctcaccctct caggggtaca gccagaggat gaggcagaat attactgtgt tctatggtac 1440

agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc aaactgactg tccta 1485

<210> 1550

<211> 494

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1550

Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Val Thr Leu Ser Cys Trp Ala Ser Gln Gly Val Ser Asn Asn

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Phe Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly Asp Ser Leu Trp

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser

100 105 110

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys

130 135 140

Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg

145 150 155 160

Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Ser Ile Ser Ser Gly

165 170 175

Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser

180 185 190

Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg

195 200 205

Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Arg Gly Arg Ser Thr Tyr

210 215 220

Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

225 230 235 240

Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu

245 250 255

Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe

260 265 270

Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys

275 280 285

Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala

290 295 300

Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp

305 310 315 320

Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu

325 330 335

Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser

340 345 350

Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val

355 360 365

Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

370 375 380

Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

385 390 395 400

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser

405 410 415

Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg

420 425 430

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg

435 440 445

Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly

450 455 460

Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

465 470 475 480

Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

485 490

<210> 1551

<211> 1482

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1551

gagatcgtga tgacacagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagtcacc 60

ctctcctgct gggccagtca gggtgtgagc aacaacttag cctggtacca gcagagacct 120

ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcattcaaca gggccactgg catcccagcc 180

aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag actggagcct 240

gaagattttg cggtgtatta ctgtcagcag tttggtgatt cactttggac gttcggccag 300

gggaccaagc tggaaatcaa aggtggtggt ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt 360

ggttctgagg tgcagctggt cgaatctggg ggaggccttg tgcagcctgg agggtctctg 420

aggctctcct gtgcagcctc tggattcact ttcagtagtt atgccatgtc ttgggttcgc 480

caggctccag ggaaggggct ggagtgggtc gcttccatta gtagtggtaa tatcatctac 540

tatccagaca atgtgaaggg ccgattcacc atctctagag ataattccaa gaacaccctg 600

tacctgcaaa tgaacagtct gagggctgag gacacggccg tgtattattg tactagaggc 660

cgcagtacct acgggggatt tgaccactgg ggccaaggca ccacagtcac cgtctcctcc 720

ggaggtggtg gatccgaggt gcagctggtc gagtctggag gaggattggt gcagcctgga 780

gggtcattga aactctcatg tgcagcctct ggattcacct tcaataagta cgccatgaac 840

tgggtccgcc aggctccagg aaagggtttg gaatgggttg ctcgcataag aagtaaatat 900

aataattatg caacatatta tgccgattca gtgaaagaca ggttcaccat ctccagagat 960

gattcaaaaa acactgccta tctacaaatg aacaacttga aaactgagga cactgccgtg 1020

tactactgtg tgagacatgg gaacttcggt aatagctaca tatcctactg ggcttactgg 1080

ggccaaggga ctctggtcac cgtctcctca ggtggtggtg gttctggcgg cggcggctcc 1140

ggtggtggtg gttctcagac tgttgtgact caggaacctt cactcaccgt atcacctggt 1200

ggaacagtca cactcacttg tggctcctcg actggggctg ttacatctgg ctactaccca 1260

aactgggtcc aacaaaaacc aggtcaggca ccccgtggtc taataggtgg gactaagttc 1320

ctcgcccccg gtactcctgc cagattctca ggctccctgc ttggaggcaa ggctgccctc 1380

accctctcag gggtacagcc agaggatgag gcagaatatt actgtgctct atggtacagc 1440

aaccgctggg tgttcggtgg aggaaccaaa ctgactgtcc ta 1482

<210> 1552

<211> 494

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1552

Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Val Thr Leu Ser Cys Trp Ala Ser Gln Gly Val Ser Asn Asn

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Phe Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly Asp Ser Leu Trp

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser

100 105 110

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys

130 135 140

Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg

145 150 155 160

Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Ser Ile Ser Ser Gly

165 170 175

Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser

180 185 190

Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg

195 200 205

Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Arg Gly Arg Ser Thr Tyr

210 215 220

Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

225 230 235 240

Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu

245 250 255

Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe

260 265 270

Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys

275 280 285

Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala

290 295 300

Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp

305 310 315 320

Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu

325 330 335

Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser

340 345 350

Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val

355 360 365

Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

370 375 380

Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

385 390 395 400

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser

405 410 415

Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg

420 425 430

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg

435 440 445

Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly

450 455 460

Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser

465 470 475 480

Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

485 490

<210> 1553

<211> 1482

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1553

gagatcgtga tgacacagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagtcacc 60

ctctcctgct gggccagtca gggtgtgagc aacaacttag cctggtacca gcagagacct 120

ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcattcaaca gggccactgg catcccagcc 180

aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag actggagcct 240

gaagattttg cggtgtatta ctgtcagcag tttggtgatt cactttggac gttcggccag 300

gggaccaagc tggaaatcaa aggtggtggt ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt 360

ggttctgagg tgcagctggt cgaatctggg ggaggccttg tgcagcctgg agggtctctg 420

aggctctcct gtgcagcctc tggattcact ttcagtagtt atgccatgtc ttgggttcgc 480

caggctccag ggaaggggct ggagtgggtc gcttccatta gtagtggtaa tatcatctac 540

tatccagaca atgtgaaggg ccgattcacc atctctagag ataattccaa gaacaccctg 600

tacctgcaaa tgaacagtct gagggctgag gacacggccg tgtattattg tactagaggc 660

cgcagtacct acgggggatt tgaccactgg ggccaaggca ccacagtcac cgtctcctcc 720

ggaggtggtg gatccgaggt gcagctggtc gagtctggag gaggattggt gcagcctgga 780

gggtcattga aactctcatg tgcagcctct ggattcacct tcaatagcta cgccatgaac 840

tgggtccgcc aggctccagg aaagggtttg gaatgggttg ctcgcataag aagtaaatat 900

aataattatg caacatatta tgccgattca gtgaaaggca ggttcaccat ctccagagat 960

gattcaaaaa acactgccta tctacaaatg aacaacttga aaactgagga cactgccgtg 1020

tactactgtg tgagacatgg gaacttcggt aatagctacg tttcctggtg ggcttactgg 1080

ggccaaggga ctctggtcac cgtctcctca ggtggtggtg gttctggcgg cggcggctcc 1140

ggtggtggtg gttctcagac tgttgtgact caggaacctt cactcaccgt atcacctggt 1200

ggaacagtca cactcacttg tggctcctcg actggggctg ttacatctgg caactaccca 1260

aactgggtcc aacaaaaacc aggtcaggca ccccgtggtc taataggtgg gactaagttc 1320

ctcgcccccg gtactcctgc cagattctca ggctccctgc ttggaggcaa ggctgccctc 1380

accctctcag gggtacagcc agaggatgag gcagaatatt actgtgttct atggtacagc 1440

aaccgctggg tgttcggtgg aggaaccaaa ctgactgtcc ta 1482

<210> 1554

<211> 494

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1554

Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Val Thr Leu Ser Cys Trp Ala Ser Gln Gly Val Ser Asn Asn

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Phe Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly Asp Ser Leu Trp

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser

100 105 110

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys

130 135 140

Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg

145 150 155 160

Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Ser Ile Ser Ser Gly

165 170 175

Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser

180 185 190

Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg

195 200 205

Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Arg Gly Arg Ser Thr Tyr

210 215 220

Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

225 230 235 240

Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu

245 250 255

Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe

260 265 270

Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys

275 280 285

Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala

290 295 300

Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp

305 310 315 320

Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu

325 330 335

Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser

340 345 350

Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val

355 360 365

Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

370 375 380

Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

385 390 395 400

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser

405 410 415

Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg

420 425 430

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg

435 440 445

Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly

450 455 460

Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser

465 470 475 480

Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

485 490

<210> 1555

<211> 1482

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1555

gagatcgtga tgacacagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagtcacc 60

ctctcctgct gggccagtca gggtgtgagc aacaacttag cctggtacca gcagagacct 120

ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcattcaaca gggccactgg catcccagcc 180

aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag actggagcct 240

gaagattttg cggtgtatta ctgtcagcag tttggtgatt cactttggac gttcggccag 300

gggaccaagc tggaaatcaa aggtggtggt ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt 360

ggttctgagg tgcagctggt cgaatctggg ggaggccttg tgcagcctgg agggtctctg 420

aggctctcct gtgcagcctc tggattcact ttcagtagtt atgccatgtc ttgggttcgc 480

caggctccag ggaaggggct ggagtgggtc gcttccatta gtagtggtaa tatcatctac 540

tatccagaca atgtgaaggg ccgattcacc atctctagag ataattccaa gaacaccctg 600

tacctgcaaa tgaacagtct gagggctgag gacacggccg tgtattattg tactagaggc 660

cgcagtacct acgggggatt tgaccactgg ggccaaggca ccacagtcac cgtctcctcc 720

ggaggtggtg gatccgaggt gcagctggtc gagtctggag gaggattggt gcagcctgga 780

gggtcattga aactctcatg tgcagcctct ggattcacct tcaataagta cgccatgaac 840

tgggtccgcc aggctccagg aaagggtttg gaatgggttg ctcgcataag aagtaaatat 900

aataattatg caacatatta tgccgattca gtgaaagaca ggttcaccat ctccagagat 960

gattcaaaaa acactgccta tctacaaatg aacaacttga aaactgagga cactgccgtg 1020

tactactgtg tgagacatgg gaacttcggt aatagctaca tatcctactg ggcttactgg 1080

ggccaaggga ctctggtcac cgtctcctca ggtggtggtg gttctggcgg cggcggctcc 1140

ggtggtggtg gttctcagac tgttgtgact caggaacctt cactcaccgt atcacctggt 1200

ggaacagtca cactcacttg tggctcctcg actggggctg ttacatctgg caactaccca 1260

aactgggtcc aacaaaaacc aggtcaggca ccccgtggtc taataggtgg gactaagttc 1320

ctcgcccccg gtactcctgc cagattctca ggctccctgc ttggaggcaa ggctgccctc 1380

accctctcag gggtacagcc agaggatgag gcagaatatt actgtgttct atggtacagc 1440

aaccgctggg tgttcggtgg aggaaccaaa ctgactgtcc ta 1482

<210> 1556

<211> 495

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1556

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

130 135 140

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

145 150 155 160

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn

165 170 175

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

180 185 190

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

195 200 205

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

210 215 220

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

225 230 235 240

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu

245 250 255

Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser

260 265 270

Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala

275 280 285

Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala

290 295 300

Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys Gly

305 310 315 320

Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln

325 330 335

Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Arg

340 345 350

Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr Thr

355 360 365

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

370 375 380

Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser

385 390 395 400

Val Ser Pro Gly Glu Arg Val Thr Leu Ser Cys Trp Ala Ser Gln Gly

405 410 415

Val Ser Asn Asn Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro

420 425 430

Arg Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Phe Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala

435 440 445

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser

450 455 460

Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly

465 470 475 480

Asp Ser Leu Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

485 490 495

<210> 1557

<211> 1485

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1557

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat aagtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa agacaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacatatcc tactgggctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420

cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480

acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 540

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720

ggtggaggaa ccaaactgac tgtcctatcc ggaggtggtg gatccgaggt gcagctggtc 780

gaatctgggg gaggccttgt gcagcctgga gggtctctga ggctctcctg tgcagcctct 840

ggattcactt tcagtagtta tgccatgtct tgggttcgcc aggctccagg gaaggggctg 900

gagtgggtcg cttccattag tagtggtaat atcatctact atccagacaa tgtgaagggc 960

cgattcacca tctctagaga taattccaag aacaccctgt acctgcaaat gaacagtctg 1020

agggctgagg acacggccgt gtattattgt actagaggcc gcagtaccta cgggggattt 1080

gaccactggg gccaaggcac cacagtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140

ggcggctccg gtggtggtgg ttctgagatc gtgatgacac agtctccagc caccctgtct 1200

gtgtctccag gggaaagagt caccctctcc tgctgggcca gtcagggtgt gagcaacaac 1260

ttagcctggt accagcagag acctggccag gctcccaggc tcctcatcta tgatgcattc 1320

aacagggcca ctggcatccc agccaggttc agtggcagtg ggtctgggac agacttcact 1380

ctcaccatca gcagactgga gcctgaagat tttgcggtgt attactgtca gcagtttggt 1440

gattcacttt ggacgttcgg ccaggggacc aagctggaaa tcaaa 1485

<210> 1558

<211> 495

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1558

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

130 135 140

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

145 150 155 160

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn

165 170 175

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

180 185 190

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

195 200 205

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

210 215 220

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

225 230 235 240

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu

245 250 255

Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser

260 265 270

Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala

275 280 285

Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala

290 295 300

Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys Gly

305 310 315 320

Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln

325 330 335

Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Arg

340 345 350

Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr Thr

355 360 365

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

370 375 380

Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser

385 390 395 400

Val Ser Pro Gly Glu Arg Val Thr Leu Ser Cys Trp Ala Ser Gln Gly

405 410 415

Val Ser Asn Asn Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro

420 425 430

Arg Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Phe Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala

435 440 445

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser

450 455 460

Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly

465 470 475 480

Asp Ser Leu Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

485 490 495

<210> 1559

<211> 1485

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1559

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat agctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa aggcaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacgtttcc tggtgggctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420

cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480

acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggcaact acccaaactg ggtccaacaa 540

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gttctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720

ggtggaggaa ccaaactgac tgtcctatcc ggaggtggtg gatccgaggt gcagctggtc 780

gaatctgggg gaggccttgt gcagcctgga gggtctctga ggctctcctg tgcagcctct 840

ggattcactt tcagtagtta tgccatgtct tgggttcgcc aggctccagg gaaggggctg 900

gagtgggtcg cttccattag tagtggtaat atcatctact atccagacaa tgtgaagggc 960

cgattcacca tctctagaga taattccaag aacaccctgt acctgcaaat gaacagtctg 1020

agggctgagg acacggccgt gtattattgt actagaggcc gcagtaccta cgggggattt 1080

gaccactggg gccaaggcac cacagtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140

ggcggctccg gtggtggtgg ttctgagatc gtgatgacac agtctccagc caccctgtct 1200

gtgtctccag gggaaagagt caccctctcc tgctgggcca gtcagggtgt gagcaacaac 1260

ttagcctggt accagcagag acctggccag gctcccaggc tcctcatcta tgatgcattc 1320

aacagggcca ctggcatccc agccaggttc agtggcagtg ggtctgggac agacttcact 1380

ctcaccatca gcagactgga gcctgaagat tttgcggtgt attactgtca gcagtttggt 1440

gattcacttt ggacgttcgg ccaggggacc aagctggaaa tcaaa 1485

<210> 1560

<211> 495

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1560

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

130 135 140

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

145 150 155 160

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn

165 170 175

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

180 185 190

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

195 200 205

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

210 215 220

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

225 230 235 240

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu

245 250 255

Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser

260 265 270

Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala

275 280 285

Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala

290 295 300

Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys Gly

305 310 315 320

Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln

325 330 335

Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Arg

340 345 350

Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr Thr

355 360 365

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

370 375 380

Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser

385 390 395 400

Val Ser Pro Gly Glu Arg Val Thr Leu Ser Cys Trp Ala Ser Gln Gly

405 410 415

Val Ser Asn Asn Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro

420 425 430

Arg Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Phe Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala

435 440 445

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser

450 455 460

Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly

465 470 475 480

Asp Ser Leu Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

485 490 495

<210> 1561

<211> 1485

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1561

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat aagtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa agacaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacatatcc tactgggctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420

cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480

acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggcaact acccaaactg ggtccaacaa 540

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gttctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720

ggtggaggaa ccaaactgac tgtcctatcc ggaggtggtg gatccgaggt gcagctggtc 780

gaatctgggg gaggccttgt gcagcctgga gggtctctga ggctctcctg tgcagcctct 840

ggattcactt tcagtagtta tgccatgtct tgggttcgcc aggctccagg gaaggggctg 900

gagtgggtcg cttccattag tagtggtaat atcatctact atccagacaa tgtgaagggc 960

cgattcacca tctctagaga taattccaag aacaccctgt acctgcaaat gaacagtctg 1020

agggctgagg acacggccgt gtattattgt actagaggcc gcagtaccta cgggggattt 1080

gaccactggg gccaaggcac cacagtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140

ggcggctccg gtggtggtgg ttctgagatc gtgatgacac agtctccagc caccctgtct 1200

gtgtctccag gggaaagagt caccctctcc tgctgggcca gtcagggtgt gagcaacaac 1260

ttagcctggt accagcagag acctggccag gctcccaggc tcctcatcta tgatgcattc 1320

aacagggcca ctggcatccc agccaggttc agtggcagtg ggtctgggac agacttcact 1380

ctcaccatca gcagactgga gcctgaagat tttgcggtgt attactgtca gcagtttggt 1440

gattcacttt ggacgttcgg ccaggggacc aagctggaaa tcaaa 1485

<210> 1562

<211> 495

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1562

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

130 135 140

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

145 150 155 160

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn

165 170 175

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

180 185 190

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

195 200 205

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

210 215 220

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

225 230 235 240

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu

245 250 255

Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly Glu

260 265 270

Arg Val Thr Leu Ser Cys Trp Ala Ser Gln Gly Val Ser Asn Asn Leu

275 280 285

Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr

290 295 300

Asp Ala Phe Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser

305 310 315 320

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu

325 330 335

Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly Asp Ser Leu Trp Thr

340 345 350

Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly

355 360 365

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser

370 375 380

Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala

385 390 395 400

Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg Gln

405 410 415

Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Ser Ile Ser Ser Gly Asn

420 425 430

Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg

435 440 445

Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala

450 455 460

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Arg Gly Arg Ser Thr Tyr Gly

465 470 475 480

Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

485 490 495

<210> 1563

<211> 1485

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1563

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat aagtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180

tattatgccg attcagtgaa agacaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300

catgggaact tcggtaatag ctacatatcc tactgggctt actggggcca agggactctg 360

gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420

cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480

acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggcaact acccaaactg ggtccaacaa 540

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gttctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720

ggtggaggaa ccaaactgac tgtcctatcc ggaggtggtg gatccgagat cgtgatgaca 780

cagtctccag ccaccctgtc tgtgtctcca ggggaaagag tcaccctctc ctgctgggcc 840

agtcagggtg tgagcaacaa cttagcctgg taccagcaga gacctggcca ggctcccagg 900

ctcctcatct atgatgcatt caacagggcc actggcatcc cagccaggtt cagtggcagt 960

gggtctggga cagacttcac tctcaccatc agcagactgg agcctgaaga ttttgcggtg 1020

tattactgtc agcagtttgg tgattcactt tggacgttcg gccaggggac caagctggaa 1080

atcaaaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgaggtgcag 1140

ctggtcgaat ctgggggagg ccttgtgcag cctggagggt ctctgaggct ctcctgtgca 1200

gcctctggat tcactttcag tagttatgcc atgtcttggg ttcgccaggc tccagggaag 1260

gggctggagt gggtcgcttc cattagtagt ggtaatatca tctactatcc agacaatgtg 1320

aagggccgat tcaccatctc tagagataat tccaagaaca ccctgtacct gcaaatgaac 1380

agtctgaggg ctgaggacac ggccgtgtat tattgtacta gaggccgcag tacctacggg 1440

ggatttgacc actggggcca aggcaccaca gtcaccgtct cctca 1485

<210> 1564

<211> 494

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1564

Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

1 5 10 15

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly

20 25 30

Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly

35 40 45

Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val

65 70 75 80

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn

85 90 95

Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Gly Gly

100 105 110

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu

115 120 125

Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu

130 135 140

Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp

145 150 155 160

Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg

165 170 175

Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp

180 185 190

Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln

195 200 205

Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg

210 215 220

His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly

225 230 235 240

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile

245 250 255

Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg

260 265 270

Val Thr Leu Ser Cys Trp Ala Ser Gln Gly Val Ser Asn Asn Leu Ala

275 280 285

Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Asp

290 295 300

Ala Phe Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly

305 310 315 320

Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp

325 330 335

Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly Asp Ser Leu Trp Thr Phe

340 345 350

Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

355 360 365

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly

370 375 380

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala

385 390 395 400

Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala

405 410 415

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile

420 425 430

Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp

435 440 445

Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu

450 455 460

Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Arg Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly

465 470 475 480

Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

485 490

<210> 1565

<211> 1482

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1565

cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 60

acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggcaact acccaaactg ggtccaacaa 120

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 180

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 240

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gttctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 300

ggtggaggaa ccaaactgac tgtcctaggt ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt 360

ggtggtggtt ctgaggtgca gctggtcgag tctggaggag gattggtgca gcctggaggg 420

tcattgaaac tctcatgtgc agcctctgga ttcaccttca ataagtacgc catgaactgg 480

gtccgccagg ctccaggaaa gggtttggaa tgggttgctc gcataagaag taaatataat 540

aattatgcaa catattatgc cgattcagtg aaagacaggt tcaccatctc cagagatgat 600

tcaaaaaaca ctgcctatct acaaatgaac aacttgaaaa ctgaggacac tgccgtgtac 660

tactgtgtga gacatgggaa cttcggtaat agctacatat cctactgggc ttactggggc 720

caagggactc tggtcaccgt ctcctcagga ggtggtggat ccgagatcgt gatgacacag 780

tctccagcca ccctgtctgt gtctccaggg gaaagagtca ccctctcctg ctgggccagt 840

cagggtgtga gcaacaactt agcctggtac cagcagagac ctggccaggc tcccaggctc 900

ctcatctatg atgcattcaa cagggccact ggcatcccag ccaggttcag tggcagtggg 960

tctgggacag acttcactct caccatcagc agactggagc ctgaagattt tgcggtgtat 1020

tactgtcagc agtttggtga ttcactttgg acgttcggcc aggggaccaa gctggaaatc 1080

aaaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctga ggtgcagctg 1140

gtcgaatctg ggggaggcct tgtgcagcct ggagggtctc tgaggctctc ctgtgcagcc 1200

tctggattca ctttcagtag ttatgccatg tcttgggttc gccaggctcc agggaagggg 1260

ctggagtggg tcgcttccat tagtagtggt aatatcatct actatccaga caatgtgaag 1320

ggccgattca ccatctctag agataattcc aagaacaccc tgtacctgca aatgaacagt 1380

ctgagggctg aggacacggc cgtgtattat tgtactagag gccgcagtac ctacggggga 1440

tttgaccact ggggccaagg caccacagtc accgtctcct ca 1482

<210> 1566

<211> 494

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1566

Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Val Thr Leu Ser Cys Trp Ala Ser Gln Gly Val Ser Asn Asn

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Phe Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly Asp Ser Leu Trp

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser

100 105 110

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys

130 135 140

Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg

145 150 155 160

Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Ser Ile Ser Ser Gly

165 170 175

Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser

180 185 190

Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg

195 200 205

Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Arg Gly Arg Ser Thr Tyr

210 215 220

Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

225 230 235 240

Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr

245 250 255

Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly

260 265 270

Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly

275 280 285

Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly

290 295 300

Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu

305 310 315 320

Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val

325 330 335

Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr

340 345 350

Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

355 360 365

Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly

370 375 380

Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys

385 390 395 400

Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp

405 410 415

Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala

420 425 430

Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn

435 440 445

Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val

450 455 460

Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr

465 470 475 480

Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

485 490

<210> 1567

<211> 1482

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1567

gagatcgtga tgacacagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagtcacc 60

ctctcctgct gggccagtca gggtgtgagc aacaacttag cctggtacca gcagagacct 120

ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcattcaaca gggccactgg catcccagcc 180

aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag actggagcct 240

gaagattttg cggtgtatta ctgtcagcag tttggtgatt cactttggac gttcggccag 300

gggaccaagc tggaaatcaa aggtggtggt ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt 360

ggttctgagg tgcagctggt cgaatctggg ggaggccttg tgcagcctgg agggtctctg 420

aggctctcct gtgcagcctc tggattcact ttcagtagtt atgccatgtc ttgggttcgc 480

caggctccag ggaaggggct ggagtgggtc gcttccatta gtagtggtaa tatcatctac 540

tatccagaca atgtgaaggg ccgattcacc atctctagag ataattccaa gaacaccctg 600

tacctgcaaa tgaacagtct gagggctgag gacacggccg tgtattattg tactagaggc 660

cgcagtacct acgggggatt tgaccactgg ggccaaggca ccacagtcac cgtctcctca 720

ggaggtggtg gatcccagac tgttgtgact caggaacctt cactcaccgt atcacctggt 780

ggaacagtca cactcacttg tggctcctcg actggggctg ttacatctgg caactaccca 840

aactgggtcc aacaaaaacc aggtcaggca ccccgtggtc taataggtgg gactaagttc 900

ctcgcccccg gtactcctgc cagattctca ggctccctgc ttggaggcaa ggctgccctc 960

accctctcag gggtacagcc agaggatgag gcagaatatt actgtgttct atggtacagc 1020

aaccgctggg tgttcggtgg aggaaccaaa ctgactgtcc taggtggtgg tggttctggc 1080

ggcggcggct ccggtggtgg tggttctgag gtgcagctgg tcgagtctgg aggaggattg 1140

gtgcagcctg gagggtcatt gaaactctca tgtgcagcct ctggattcac cttcaataag 1200

tacgccatga actgggtccg ccaggctcca ggaaagggtt tggaatgggt tgctcgcata 1260

agaagtaaat ataataatta tgcaacatat tatgccgatt cagtgaaaga caggttcacc 1320

atctccagag atgattcaaa aaacactgcc tatctacaaa tgaacaactt gaaaactgag 1380

gacactgccg tgtactactg tgtgagacat gggaacttcg gtaatagcta catatcctac 1440

tgggcttact ggggccaagg gactctggtc accgtctcct ca 1482

<210> 1568

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1568

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Arg Gly Leu Ala

1 5 10

<210> 1569

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1569

Ser Ala Ser Thr Arg Ala Thr

1 5

<210> 1570

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1570

Gln Gln Tyr Asn Lys Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 1571

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1571

Met Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr

1 5

<210> 1572

<211> 114

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1572

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Thr Ile Ser Ser Gly Gly Ser Tyr Thr Tyr Tyr Leu Asp Ser Ile

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gln Gly Leu Asp Tyr Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val

100 105 110

Ser Ser

<210> 1573

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1573

Ser Tyr Asp Met Ser

1 5

<210> 1574

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1574

Thr Ile Ser Ser Gly Gly Ser Tyr Thr Tyr Tyr Leu Asp Ser Ile Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 1575

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1575

Gln Gly Leu Asp Tyr

1 5

<210> 1576

<211> 342

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1576

gaagtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttagtgaagc ctggagggtc cctaagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt cactttcagt agctatgaca tgtcttgggt tcgccaggct 120

ccggggaagg ggctggagtg ggtctcaacc attagtagtg gtggtagtta cacctactat 180

ctagacagta taaagggccg attcaccatc tccagagaca atgccaagaa ctccctgtac 240

ctgcaaatga acagtctgag ggctgaggac acggccgtgt attactgtgc aagacagggg 300

ttggactact ggggtcgagg aaccttagtc accgtctcct ca 342

<210> 1577

<211> 106

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1577

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Ser Ala Ser Ser Ser Ile Asn Tyr Ile

20 25 30

Tyr Trp Leu Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Ile Leu Ile Tyr

35 40 45

Leu Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro Glu

65 70 75 80

Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr

85 90 95

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 1578

<211> 10

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1578

Ser Ala Ser Ser Ser Ile Asn Tyr Ile Tyr

1 5 10

<210> 1579

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1579

Leu Thr Ser Asn Leu Ala Ser

1 5

<210> 1580

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1580

Leu Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr

1 5

<210> 1581

<211> 318

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1581

gaaattgttc tcacccagtc tccagcaacc ctgtctctgt ctccagggga gagggccacc 60

ctgtcctgca gtgccagctc aagtataaat tacatatact ggctccagca gaagccagga 120

caggctccta gaatcttgat ttatctcaca tccaacctgg cttctggagt ccctgcgcgc 180

ttcagtggca gtgggtctgg aaccgacttc actctcacaa tcagcagcct ggagcctgaa 240

gattttgccg tttattactg cctgcagtgg agtagtaacc cgctcacatt cggtggtggg 300

accaaggtgg agattaaa 318

<210> 1582

<211> 235

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1582

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Thr Ile Ser Ser Gly Gly Ser Tyr Thr Tyr Tyr Leu Asp Ser Ile

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gln Gly Leu Asp Tyr Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val

100 105 110

Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro

130 135 140

Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Ser Ala Ser Ser Ser Ile Asn Tyr

145 150 155 160

Ile Tyr Trp Leu Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Ile Leu Ile

165 170 175

Tyr Leu Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly

180 185 190

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro

195 200 205

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu

210 215 220

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

225 230 235

<210> 1583

<211> 705

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1583

gaagtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttagtgaagc ctggagggtc cctaagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt cactttcagt agctatgaca tgtcttgggt tcgccaggct 120

ccggggaagg ggctggagtg ggtctcaacc attagtagtg gtggtagtta cacctactat 180

ctagacagta taaagggccg attcaccatc tccagagaca atgccaagaa ctccctgtac 240

ctgcaaatga acagtctgag ggctgaggac acggccgtgt attactgtgc aagacagggg 300

ttggactact ggggtcgagg aaccttagtc accgtctcct caggtggtgg tggttctggc 360

ggcggcggct ccggtggtgg tggttctgaa attgttctca cccagtctcc agcaaccctg 420

tctctgtctc caggggagag ggccaccctg tcctgcagtg ccagctcaag tataaattac 480

atatactggc tccagcagaa gccaggacag gctcctagaa tcttgattta tctcacatcc 540

aacctggctt ctggagtccc tgcgcgcttc agtggcagtg ggtctggaac cgacttcact 600

ctcacaatca gcagcctgga gcctgaagat tttgccgttt attactgcct gcagtggagt 660

agtaacccgc tcacattcgg tggtgggacc aaggtggaga ttaaa 705

<210> 1584

<211> 235

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1584

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Ser Ala Ser Ser Ser Ile Asn Tyr Ile

20 25 30

Tyr Trp Leu Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Ile Leu Ile Tyr

35 40 45

Leu Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro Glu

65 70 75 80

Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr

85 90 95

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser

115 120 125

Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala

130 135 140

Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Asp Met Ser Trp Val Arg Gln

145 150 155 160

Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Thr Ile Ser Ser Gly Gly

165 170 175

Ser Tyr Thr Tyr Tyr Leu Asp Ser Ile Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser

180 185 190

Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg

195 200 205

Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gln Gly Leu Asp Tyr

210 215 220

Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

225 230 235

<210> 1585

<211> 705

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1585

gaaattgttc tcacccagtc tccagcaacc ctgtctctgt ctccagggga gagggccacc 60

ctgtcctgca gtgccagctc aagtataaat tacatatact ggctccagca gaagccagga 120

caggctccta gaatcttgat ttatctcaca tccaacctgg cttctggagt ccctgcgcgc 180

ttcagtggca gtgggtctgg aaccgacttc actctcacaa tcagcagcct ggagcctgaa 240

gattttgccg tttattactg cctgcagtgg agtagtaacc cgctcacatt cggtggtggg 300

accaaggtgg agattaaagg tggtggtggt tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt 360

tctgaagtgc agctggtgga gtctggggga ggcttagtga agcctggagg gtccctaaga 420

ctctcctgtg cagcctctgg attcactttc agtagctatg acatgtcttg ggttcgccag 480

gctccgggga aggggctgga gtgggtctca accattagta gtggtggtag ttacacctac 540

tatctagaca gtataaaggg ccgattcacc atctccagag acaatgccaa gaactccctg 600

tacctgcaaa tgaacagtct gagggctgag gacacggccg tgtattactg tgcaagacag 660

gggttggact actggggtcg aggaacctta gtcaccgtct cctca 705

<210> 1586

<211> 490

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1586

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Thr Ile Ser Ser Gly Gly Ser Tyr Thr Tyr Tyr Leu Asp Ser Ile

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gln Gly Leu Asp Tyr Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val

100 105 110

Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro

130 135 140

Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Ser Ala Ser Ser Ser Ile Asn Tyr

145 150 155 160

Ile Tyr Trp Leu Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Ile Leu Ile

165 170 175

Tyr Leu Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly

180 185 190

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro

195 200 205

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu

210 215 220

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly

225 230 235 240

Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly

245 250 255

Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys

260 265 270

Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp

275 280 285

Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala

290 295 300

Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn

305 310 315 320

Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val

325 330 335

Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr

340 345 350

Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly

355 360 365

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val

370 375 380

Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr

385 390 395 400

Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro

405 410 415

Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly

420 425 430

Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser

435 440 445

Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu

450 455 460

Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val

465 470 475 480

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

485 490

<210> 1587

<211> 1470

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1587

gaagtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttagtgaagc ctggagggtc cctaagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt cactttcagt agctatgaca tgtcttgggt tcgccaggct 120

ccggggaagg ggctggagtg ggtctcaacc attagtagtg gtggtagtta cacctactat 180

ctagacagta taaagggccg attcaccatc tccagagaca atgccaagaa ctccctgtac 240

ctgcaaatga acagtctgag ggctgaggac acggccgtgt attactgtgc aagacagggg 300

ttggactact ggggtcgagg aaccttagtc accgtctcct caggtggtgg tggttctggc 360

ggcggcggct ccggtggtgg tggttctgaa attgttctca cccagtctcc agcaaccctg 420

tctctgtctc caggggagag ggccaccctg tcctgcagtg ccagctcaag tataaattac 480

atatactggc tccagcagaa gccaggacag gctcctagaa tcttgattta tctcacatcc 540

aacctggctt ctggagtccc tgcgcgcttc agtggcagtg ggtctggaac cgacttcact 600

ctcacaatca gcagcctgga gcctgaagat tttgccgttt attactgcct gcagtggagt 660

agtaacccgc tcacattcgg tggtgggacc aaggtggaga ttaaatccgg aggtggtgga 720

tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa 780

ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag 840

gctccaggaa agggtttgga atgggttgct cgcataagaa gtaaatataa taattatgca 900

acatattatg ccgattcagt gaaagacagg ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac 960

actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg 1020

agacatggga acttcggtaa tagctacata tcctactggg cttactgggg ccaagggact 1080

ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt 1140

tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca 1200

ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt acatctggca actacccaaa ctgggtccaa 1260

caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt 1320

actcctgcca gattctcagg ctccctgctt ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg 1380

gtacagccag aggatgaggc agaatattac tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg 1440

ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1470

<210> 1588

<211> 489

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1588

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Ser Ala Ser Ser Ser Ile Asn Tyr Ile

20 25 30

Tyr Trp Leu Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Ile Leu Ile Tyr

35 40 45

Leu Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro Glu

65 70 75 80

Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr

85 90 95

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser

115 120 125

Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala

130 135 140

Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Asp Met Ser Trp Val Arg Gln

145 150 155 160

Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Thr Ile Ser Ser Gly Gly

165 170 175

Ser Tyr Thr Tyr Tyr Leu Asp Ser Ile Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser

180 185 190

Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg

195 200 205

Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gln Gly Leu Asp Tyr

210 215 220

Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

225 230 235 240

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

245 250 255

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr

260 265 270

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

275 280 285

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

290 295 300

Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

305 310 315 320

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

325 330 335

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp

340 345 350

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

355 360 365

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

370 375 380

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

385 390 395 400

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn

405 410 415

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

420 425 430

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

435 440 445

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

450 455 460

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

465 470 475 480

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

485

<210> 1589

<211> 1467

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1589

gaaattgttc tcacccagtc tccagcaacc ctgtctctgt ctccagggga gagggccacc 60

ctgtcctgca gtgccagctc aagtataaat tacatatact ggctccagca gaagccagga 120

caggctccta gaatcttgat ttatctcaca tccaacctgg cttctggagt ccctgcgcgc 180

ttcagtggca gtgggtctgg aaccgacttc actctcacaa tcagcagcct ggagcctgaa 240

gattttgccg tttattactg cctgcagtgg agtagtaacc cgctcacatt cggtggtggg 300

accaaggtgg agattaaagg tggtggtggt tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt 360

tctgaagtgc agctggtgga gtctggggga ggcttagtga agcctggagg gtccctaaga 420

ctctcctgtg cagcctctgg attcactttc agtagctatg acatgtcttg ggttcgccag 480

gctccgggga aggggctgga gtgggtctca accattagta gtggtggtag ttacacctac 540

tatctagaca gtataaaggg ccgattcacc atctccagag acaatgccaa gaactccctg 600

tacctgcaaa tgaacagtct gagggctgag gacacggccg tgtattactg tgcaagacag 660

gggttggact actggggtcg aggaacctta gtcaccgtct cctccggagg tggtggatcc 720

gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 780

tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat aagtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 840

ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 900

tattatgccg attcagtgaa agacaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 960

gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 1020

catgggaact tcggtaatag ctacatatcc tactgggctt actggggcca agggactctg 1080

gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 1140

cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 1200

acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggcaact acccaaactg ggtccaacaa 1260

aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 1320

cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 1380

cagccagagg atgaggcaga atattactgt gttctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 1440

ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 1467

<210> 1590

<211> 114

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1590

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val His Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gln Gly Leu Asp Tyr Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val

100 105 110

Ser Ser

<210> 1591

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1591

Asp Tyr Asp Met Ser

1 5

<210> 1592

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1592

Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 1593

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1593

Gln Gly Leu Asp Tyr

1 5

<210> 1594

<211> 342

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1594

gaggtgcagc tggtccagtc tgggggaggc ttggtacacc ctggggagtc tctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc gactatgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagct attagtggta gtggtggtag cacatactac 180

gcagactccg tgaagggccg gttcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtgt attactgtgc aagacagggg 300

cttgactact ggggtcgagg aaccttggtc accgtctcct ca 342

<210> 1595

<211> 106

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1595

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Glu Arg Val Thr Met Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Ile Asn Tyr Ile

20 25 30

Tyr Trp Leu Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Ile Leu Ile Tyr

35 40 45

Leu Thr Ser Asn Leu Ala Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro Glu

65 70 75 80

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr

85 90 95

Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 1596

<211> 10

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1596

Ser Ala Ser Ser Ser Ile Asn Tyr Ile Tyr

1 5 10

<210> 1597

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1597

Leu Thr Ser Asn Leu Ala Thr

1 5

<210> 1598

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1598

Leu Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr

1 5

<210> 1599

<211> 318

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1599

gacatccaaa tgacccagtc tccatcatcc ctgtctgcgt ctgtagggga gagggtcacc 60

atgacctgca gtgccagctc aagtataaat tacatatact ggctccagca gaagccagga 120

caggctccta gaatcttgat ttatctcaca tccaacctgg ctactggagt cccttcgcgc 180

ttcagtggca gtgggtctgg aaccgacttc actctcacaa tcagcagcct ggagcctgaa 240

gattttgcca cttattactg cctgcagtgg agtagtaacc cgctcacctt cggccaaggg 300

acacgactgg agattaaa 318

<210> 1600

<211> 235

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1600

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val His Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gln Gly Leu Asp Tyr Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val

100 105 110

Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val

130 135 140

Gly Glu Arg Val Thr Met Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Ile Asn Tyr

145 150 155 160

Ile Tyr Trp Leu Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Ile Leu Ile

165 170 175

Tyr Leu Thr Ser Asn Leu Ala Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

180 185 190

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro

195 200 205

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu

210 215 220

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys

225 230 235

<210> 1601

<211> 705

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1601

gaggtgcagc tggtccagtc tgggggaggc ttggtacacc ctggggagtc tctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc gactatgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagct attagtggta gtggtggtag cacatactac 180

gcagactccg tgaagggccg gttcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtgt attactgtgc aagacagggg 300

cttgactact ggggtcgagg aaccttggtc accgtctcct caggtggtgg tggttctggc 360

ggcggcggct ccggtggtgg tggttctgac atccaaatga cccagtctcc atcatccctg 420

tctgcgtctg taggggagag ggtcaccatg acctgcagtg ccagctcaag tataaattac 480

atatactggc tccagcagaa gccaggacag gctcctagaa tcttgattta tctcacatcc 540

aacctggcta ctggagtccc ttcgcgcttc agtggcagtg ggtctggaac cgacttcact 600

ctcacaatca gcagcctgga gcctgaagat tttgccactt attactgcct gcagtggagt 660

agtaacccgc tcaccttcgg ccaagggaca cgactggaga ttaaa 705

<210> 1602

<211> 490

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1602

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val His Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gln Gly Leu Asp Tyr Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val

100 105 110

Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val

130 135 140

Gly Glu Arg Val Thr Met Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Ile Asn Tyr

145 150 155 160

Ile Tyr Trp Leu Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Ile Leu Ile

165 170 175

Tyr Leu Thr Ser Asn Leu Ala Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

180 185 190

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro

195 200 205

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu

210 215 220

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly

225 230 235 240

Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly

245 250 255

Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys

260 265 270

Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp

275 280 285

Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala

290 295 300

Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn

305 310 315 320

Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val

325 330 335

Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr

340 345 350

Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly

355 360 365

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val

370 375 380

Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr

385 390 395 400

Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro

405 410 415

Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly

420 425 430

Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser

435 440 445

Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu

450 455 460

Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val

465 470 475 480

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

485 490

<210> 1603

<211> 1470

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1603

gaggtgcagc tggtccagtc tgggggaggc ttggtacacc ctggggagtc tctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc gactatgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagct attagtggta gtggtggtag cacatactac 180

gcagactccg tgaagggccg gttcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtgt attactgtgc aagacagggg 300

cttgactact ggggtcgagg aaccttggtc accgtctcct caggtggtgg tggttctggc 360

ggcggcggct ccggtggtgg tggttctgac atccaaatga cccagtctcc atcatccctg 420

tctgcgtctg taggggagag ggtcaccatg acctgcagtg ccagctcaag tataaattac 480

atatactggc tccagcagaa gccaggacag gctcctagaa tcttgattta tctcacatcc 540

aacctggcta ctggagtccc ttcgcgcttc agtggcagtg ggtctggaac cgacttcact 600

ctcacaatca gcagcctgga gcctgaagat tttgccactt attactgcct gcagtggagt 660

agtaacccgc tcaccttcgg ccaagggaca cgactggaga ttaaatccgg aggtggtgga 720

tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa 780

ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag 840

gctccaggaa agggtttgga atgggttgct cgcataagaa gtaaatataa taattatgca 900

acatattatg ccgattcagt gaaagacagg ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac 960

actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg 1020

agacatggga acttcggtaa tagctacata tcctactggg cttactgggg ccaagggact 1080

ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt 1140

tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca 1200

ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt acatctggca actacccaaa ctgggtccaa 1260

caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt 1320

actcctgcca gattctcagg ctccctgctt ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg 1380

gtacagccag aggatgaggc agaatattac tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg 1440

ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1470

<210> 1604

<211> 114

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1604

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val His Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Met Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gln Gly Leu Asp Tyr Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val

100 105 110

Ser Ser

<210> 1605

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1605

Asp Tyr Asp Met Ser

1 5

<210> 1606

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1606

Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 1607

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1607

Gln Gly Leu Asp Tyr

1 5

<210> 1608

<211> 342

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1608

gaggtgcagc tggtccagtc tgggggaggc ttggtacacc ctggggagtc tctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc gactatgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagct attagtggta gtggtggtag cacatactac 180

gcagactccg tgaagggccg gttcaccatc tccagagaca attccaagaa catgctgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtgt attactgtgc aagacagggg 300

ctagactact ggggtcgagg aaccttggtc accgtctcct ca 342

<210> 1609

<211> 106

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1609

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Glu Arg Val Thr Met Ser Cys Ser Ala Ser Ser Ser Ile Asn Tyr Ile

20 25 30

Tyr Trp Leu Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Ile Leu Ile Tyr

35 40 45

Leu Thr Ser Asn Leu Ala Thr Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu

65 70 75 80

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr

85 90 95

Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 1610

<211> 10

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1610

Ser Ala Ser Ser Ser Ile Asn Tyr Ile Tyr

1 5 10

<210> 1611

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1611

Leu Thr Ser Asn Leu Ala Thr

1 5

<210> 1612

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1612

Leu Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr

1 5

<210> 1613

<211> 318

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1613

gacatccaaa tgacccagtc tccagcaacc ctgtctgcgt ctgtagggga gagggtcacc 60

atgtcctgca gtgccagctc aagtataaat tacatatact ggctccagca gaagccagga 120

aaggctccta aaatcttgat ttatctcaca tccaacctgg ctactggagt ccctgcgcgc 180

ttcagtggca gtgggtctgg aaccgacttc actctcacaa tcagcagcct gcagcctgaa 240

gattttgcca cttattactg cctgcagtgg agtagtaacc cgctcacctt cggccaaggg 300

acacgactgg agattaaa 318

<210> 1614

<211> 235

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1614

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val His Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Met Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gln Gly Leu Asp Tyr Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val

100 105 110

Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Ala Ser Val

130 135 140

Gly Glu Arg Val Thr Met Ser Cys Ser Ala Ser Ser Ser Ile Asn Tyr

145 150 155 160

Ile Tyr Trp Leu Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Ile Leu Ile

165 170 175

Tyr Leu Thr Ser Asn Leu Ala Thr Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly

180 185 190

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

195 200 205

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu

210 215 220

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys

225 230 235

<210> 1615

<211> 705

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1615

gaggtgcagc tggtccagtc tgggggaggc ttggtacacc ctggggagtc tctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc gactatgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagct attagtggta gtggtggtag cacatactac 180

gcagactccg tgaagggccg gttcaccatc tccagagaca attccaagaa catgctgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtgt attactgtgc aagacagggg 300

ctagactact ggggtcgagg aaccttggtc accgtctcct caggtggtgg tggttctggc 360

ggcggcggct ccggtggtgg tggttctgac atccaaatga cccagtctcc agcaaccctg 420

tctgcgtctg taggggagag ggtcaccatg tcctgcagtg ccagctcaag tataaattac 480

atatactggc tccagcagaa gccaggaaag gctcctaaaa tcttgattta tctcacatcc 540

aacctggcta ctggagtccc tgcgcgcttc agtggcagtg ggtctggaac cgacttcact 600

ctcacaatca gcagcctgca gcctgaagat tttgccactt attactgcct gcagtggagt 660

agtaacccgc tcaccttcgg ccaagggaca cgactggaga ttaaa 705

<210> 1616

<211> 490

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1616

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val His Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Met Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gln Gly Leu Asp Tyr Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val

100 105 110

Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Ala Ser Val

130 135 140

Gly Glu Arg Val Thr Met Ser Cys Ser Ala Ser Ser Ser Ile Asn Tyr

145 150 155 160

Ile Tyr Trp Leu Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Ile Leu Ile

165 170 175

Tyr Leu Thr Ser Asn Leu Ala Thr Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly

180 185 190

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

195 200 205

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu

210 215 220

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly

225 230 235 240

Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly

245 250 255

Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys

260 265 270

Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp

275 280 285

Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala

290 295 300

Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn

305 310 315 320

Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val

325 330 335

Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr

340 345 350

Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly

355 360 365

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val

370 375 380

Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr

385 390 395 400

Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro

405 410 415

Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly

420 425 430

Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser

435 440 445

Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu

450 455 460

Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val

465 470 475 480

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

485 490

<210> 1617

<211> 1470

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1617

gaggtgcagc tggtccagtc tgggggaggc ttggtacacc ctggggagtc tctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc gactatgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagct attagtggta gtggtggtag cacatactac 180

gcagactccg tgaagggccg gttcaccatc tccagagaca attccaagaa catgctgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtgt attactgtgc aagacagggg 300

ctagactact ggggtcgagg aaccttggtc accgtctcct caggtggtgg tggttctggc 360

ggcggcggct ccggtggtgg tggttctgac atccaaatga cccagtctcc agcaaccctg 420

tctgcgtctg taggggagag ggtcaccatg tcctgcagtg ccagctcaag tataaattac 480

atatactggc tccagcagaa gccaggaaag gctcctaaaa tcttgattta tctcacatcc 540

aacctggcta ctggagtccc tgcgcgcttc agtggcagtg ggtctggaac cgacttcact 600

ctcacaatca gcagcctgca gcctgaagat tttgccactt attactgcct gcagtggagt 660

agtaacccgc tcaccttcgg ccaagggaca cgactggaga ttaaatccgg aggtggtgga 720

tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa 780

ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag 840

gctccaggaa agggtttgga atgggttgct cgcataagaa gtaaatataa taattatgca 900

acatattatg ccgattcagt gaaagacagg ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac 960

actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg 1020

agacatggga acttcggtaa tagctacata tcctactggg cttactgggg ccaagggact 1080

ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt 1140

tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca 1200

ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt acatctggca actacccaaa ctgggtccaa 1260

caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt 1320

actcctgcca gattctcagg ctccctgctt ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg 1380

gtacagccag aggatgaggc agaatattac tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg 1440

ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1470

<210> 1618

<211> 114

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1618

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val His Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gln Gly Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val

100 105 110

Ser Ser

<210> 1619

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1619

Asp Tyr Asp Met Ser

1 5

<210> 1620

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1620

Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 1621

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1621

Gln Gly Leu Asp Tyr

1 5

<210> 1622

<211> 342

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1622

gaggtgcagc tggtccagtc tgggggaggc ttggtacacc ctggggagtc tctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc gactatgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagct attagtggta gtggtggtag cacatactac 180

gcagactccg tgaagggccg gttcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtgt attactgtgc aagacagggg 300

ctggactact ggggtcaagg aaccttggtc accgtctcct ca 342

<210> 1623

<211> 106

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1623

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Ala Ser Leu Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Ala Ser Ser Ser Ile Asn Tyr Ile

20 25 30

Tyr Trp Leu Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Ile Leu Ile Tyr

35 40 45

Leu Thr Ser Asn Leu Ala Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro Glu

65 70 75 80

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr

85 90 95

Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 1624

<211> 10

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1624

Ser Ala Ser Ser Ser Ile Asn Tyr Ile Tyr

1 5 10

<210> 1625

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1625

Leu Thr Ser Asn Leu Ala Thr

1 5

<210> 1626

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1626

Leu Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr

1 5

<210> 1627

<211> 318

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1627

gacatccaaa tgacccagtc tccagcaacc ctgtctgcgt ctctagggga cagggtcacc 60

atttcctgca gtgccagctc aagtataaat tacatatact ggctccagca gaagccagga 120

caggctccta gaatcttgat ttatctcaca tccaacctgg ctactggagt cccttcgcgc 180

ttcagtggca gtgggtctgg aaccgacttc actctcacaa tcagcagcct ggagcctgaa 240

gattttgcca cttattactg cctgcagtgg agtagtaacc cgctcacctt cggccaaggg 300

acacgactgg agattaaa 318

<210> 1628

<211> 235

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1628

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val His Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gln Gly Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val

100 105 110

Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Ala Ser Leu

130 135 140

Gly Asp Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Ala Ser Ser Ser Ile Asn Tyr

145 150 155 160

Ile Tyr Trp Leu Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Ile Leu Ile

165 170 175

Tyr Leu Thr Ser Asn Leu Ala Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

180 185 190

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro

195 200 205

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu

210 215 220

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys

225 230 235

<210> 1629

<211> 705

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1629

gaggtgcagc tggtccagtc tgggggaggc ttggtacacc ctggggagtc tctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc gactatgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagct attagtggta gtggtggtag cacatactac 180

gcagactccg tgaagggccg gttcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtgt attactgtgc aagacagggg 300

ctggactact ggggtcaagg aaccttggtc accgtctcct caggtggtgg tggttctggc 360

ggcggcggct ccggtggtgg tggttctgac atccaaatga cccagtctcc agcaaccctg 420

tctgcgtctc taggggacag ggtcaccatt tcctgcagtg ccagctcaag tataaattac 480

atatactggc tccagcagaa gccaggacag gctcctagaa tcttgattta tctcacatcc 540

aacctggcta ctggagtccc ttcgcgcttc agtggcagtg ggtctggaac cgacttcact 600

ctcacaatca gcagcctgga gcctgaagat tttgccactt attactgcct gcagtggagt 660

agtaacccgc tcaccttcgg ccaagggaca cgactggaga ttaaa 705

<210> 1630

<211> 490

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1630

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val His Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr

20 25 30

Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gln Gly Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val

100 105 110

Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Ala Ser Leu

130 135 140

Gly Asp Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Ala Ser Ser Ser Ile Asn Tyr

145 150 155 160

Ile Tyr Trp Leu Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Ile Leu Ile

165 170 175

Tyr Leu Thr Ser Asn Leu Ala Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

180 185 190

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro

195 200 205

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu

210 215 220

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly

225 230 235 240

Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly

245 250 255

Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys

260 265 270

Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp

275 280 285

Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala

290 295 300

Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn

305 310 315 320

Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val

325 330 335

Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr

340 345 350

Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly

355 360 365

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val

370 375 380

Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr

385 390 395 400

Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro

405 410 415

Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly

420 425 430

Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser

435 440 445

Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu

450 455 460

Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val

465 470 475 480

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

485 490

<210> 1631

<211> 1470

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1631

gaggtgcagc tggtccagtc tgggggaggc ttggtacacc ctggggagtc tctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc gactatgaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagct attagtggta gtggtggtag cacatactac 180

gcagactccg tgaagggccg gttcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtgt attactgtgc aagacagggg 300

ctggactact ggggtcaagg aaccttggtc accgtctcct caggtggtgg tggttctggc 360

ggcggcggct ccggtggtgg tggttctgac atccaaatga cccagtctcc agcaaccctg 420

tctgcgtctc taggggacag ggtcaccatt tcctgcagtg ccagctcaag tataaattac 480

atatactggc tccagcagaa gccaggacag gctcctagaa tcttgattta tctcacatcc 540

aacctggcta ctggagtccc ttcgcgcttc agtggcagtg ggtctggaac cgacttcact 600

ctcacaatca gcagcctgga gcctgaagat tttgccactt attactgcct gcagtggagt 660

agtaacccgc tcaccttcgg ccaagggaca cgactggaga ttaaatccgg aggtggtgga 720

tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa 780

ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag 840

gctccaggaa agggtttgga atgggttgct cgcataagaa gtaaatataa taattatgca 900

acatattatg ccgattcagt gaaagacagg ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac 960

actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg 1020

agacatggga acttcggtaa tagctacata tcctactggg cttactgggg ccaagggact 1080

ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt 1140

tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca 1200

ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt acatctggca actacccaaa ctgggtccaa 1260

caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt 1320

actcctgcca gattctcagg ctccctgctt ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg 1380

gtacagccag aggatgaggc agaatattac tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg 1440

ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1470

<210> 1632

<211> 735

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1632

gaagttcaac tgcaggaatc cggtggtggt ctggttcagc caggtggttc cctgcgtctc 60

tcgtgcgctg cctccggttt caccttcacc acctacacca tccactgggt acgtcaggcc 120

ccgggtaaag gtctggaatg ggtttcctac atcaacccat cgtccggcta ctccgactac 180

aaccagaact tcaaaggtcg tttcaccacc tcagctaaca aatccaaaaa cactgcttac 240

ctccagatga actccctccg tgctgaagac actgctgttt actattgcgc gcgtcgtgcc 300

gactacggta actacaaata cacctggttc ccttactggg gtcagggcac gctggttacc 360

gtttcctccg gtggtggtgg ttctggcggc ggcggctccg gtggtggtgg ttctgacatc 420

gagctcaccc aatccccgtc ctccctgtcc gcttccgttg gcgaccgtgt taccatcacc 480

tgcaaggcct cccagaatgt aggcactaac gtagcttggt accagcagaa accgggtaaa 540

gctccgaaag ttctgatcta ttccgcttcc tatcgatact ccggtgttcc atcccgtttc 600

tctggatccg gttccggcac cgacttcacc ctgacgatct cctccctcca gccggaagac 660

ttcgctacct actactgcca gcagtaccac acctacccgt taaccttcgg tcagggcacc 720

aaactcgaga tcaaa 735

<210> 1633

<211> 128

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1633

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Leu Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Gly Tyr

20 25 30

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ser Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Pro Pro Gly Arg Gln Glu Tyr Tyr Gly Ser Ser Ile Tyr Tyr

100 105 110

Phe Pro Leu Gly Asn Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 1634

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1634

Gly Tyr Ala Met Ser

1 5

<210> 1635

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1635

Ser Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 1636

<211> 19

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1636

Pro Pro Gly Arg Gln Glu Tyr Tyr Gly Ser Ser Ile Tyr Tyr Phe Pro

1 5 10 15

Leu Gly Asn

<210> 1637

<211> 384

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1637

gaggtgcagc tggtcgagtc tggcggcgga ctgctgcagc ctggcggctc cctgcggctg 60

tcctgcgccg cctccggctt caccttctcc ggctacgcca tgtcctgggt gcggcaggct 120

ccagggaagg gactggaatg ggtgtcctcc atctccggct ccggcggctc cacctactac 180

gccgactccg tgaagggccg gttcaccatc tcccgggaca actccaagaa caccctgtac 240

ctgcagatga actccctgcg ggccgaggac accgccctgt actactgcgc caagcctcct 300

ggccggcagg aatactacgg ctcctccatc tactacttcc ctctgggcaa ctggggccag 360

ggcaccctgg tgaccgtgtc ctct 384

<210> 1638

<211> 108

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1638

Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Val Tyr

35 40 45

Asp Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp Leu

85 90 95

Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105

<210> 1639

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1639

Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val His

1 5 10

<210> 1640

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1640

Asp Asp Ser Asp Arg Pro Ser

1 5

<210> 1641

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1641

Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp Leu Val Val

1 5 10

<210> 1642

<211> 324

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1642

cagtccgccc tgacccagcc tgcctccgtg tccgtggccc ctggccagac cgcccggatc 60

acctgcggcg gcaacaacat cggctccaag tccgtgcact ggtatcagca gaagccagga 120

caggcccctg tgctggtcgt gtacgacgac tccgaccggc cttccggcat ccctgagcgg 180

ttctccggct ccaactccgg caacaccgcc accctgacaa tcagccgggt ggaggccggc 240

gacgaggccg actactactg ccaggtctgg gactcctcct ccgacctggt ggtgtttggc 300

ggcggaacaa agctgaccgt gctg 324

<210> 1643

<211> 251

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1643

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Leu Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Gly Tyr

20 25 30

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ser Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Pro Pro Gly Arg Gln Glu Tyr Tyr Gly Ser Ser Ile Tyr Tyr

100 105 110

Phe Pro Leu Gly Asn Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln

130 135 140

Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Gln Thr

145 150 155 160

Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val His

165 170 175

Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Val Tyr Asp

180 185 190

Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser Asn

195 200 205

Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly Asp

210 215 220

Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp Leu Val

225 230 235 240

Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245 250

<210> 1644

<211> 753

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1644

gaggtgcagc tggtcgagtc tggcggcgga ctgctgcagc ctggcggctc cctgcggctg 60

tcctgcgccg cctccggctt caccttctcc ggctacgcca tgtcctgggt gcggcaggct 120

ccagggaagg gactggaatg ggtgtcctcc atctccggct ccggcggctc cacctactac 180

gccgactccg tgaagggccg gttcaccatc tcccgggaca actccaagaa caccctgtac 240

ctgcagatga actccctgcg ggccgaggac accgccctgt actactgcgc caagcctcct 300

ggccggcagg aatactacgg ctcctccatc tactacttcc ctctgggcaa ctggggccag 360

ggcaccctgg tgaccgtgtc ctctggtggt ggtggttctg gcggcggcgg ctccggtggt 420

ggtggttctc agtccgccct gacccagcct gcctccgtgt ccgtggcccc tggccagacc 480

gcccggatca cctgcggcgg caacaacatc ggctccaagt ccgtgcactg gtatcagcag 540

aagccaggac aggcccctgt gctggtcgtg tacgacgact ccgaccggcc ttccggcatc 600

cctgagcggt tctccggctc caactccggc aacaccgcca ccctgacaat cagccgggtg 660

gaggccggcg acgaggccga ctactactgc caggtctggg actcctcctc cgacctggtg 720

gtgtttggcg gcggaacaaa gctgaccgtg ctg 753

<210> 1645

<211> 251

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1645

Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Val Tyr

35 40 45

Asp Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp Leu

85 90 95

Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly

100 105 110

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

115 120 125

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Leu Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser

130 135 140

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Gly Tyr Ala Met Ser Trp Val

145 150 155 160

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Ser Ile Ser Gly

165 170 175

Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr

180 185 190

Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser

195 200 205

Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys Ala Lys Pro Pro Gly

210 215 220

Arg Gln Glu Tyr Tyr Gly Ser Ser Ile Tyr Tyr Phe Pro Leu Gly Asn

225 230 235 240

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

245 250

<210> 1646

<211> 753

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1646

cagtccgccc tgacccagcc tgcctccgtg tccgtggccc ctggccagac cgcccggatc 60

acctgcggcg gcaacaacat cggctccaag tccgtgcact ggtatcagca gaagccagga 120

caggcccctg tgctggtcgt gtacgacgac tccgaccggc cttccggcat ccctgagcgg 180

ttctccggct ccaactccgg caacaccgcc accctgacaa tcagccgggt ggaggccggc 240

gacgaggccg actactactg ccaggtctgg gactcctcct ccgacctggt ggtgtttggc 300

ggcggaacaa agctgaccgt gctgggtggt ggtggttctg gcggcggcgg ctccggtggt 360

ggtggttctg aggtgcagct ggtcgagtct ggcggcggac tgctgcagcc tggcggctcc 420

ctgcggctgt cctgcgccgc ctccggcttc accttctccg gctacgccat gtcctgggtg 480

cggcaggctc cagggaaggg actggaatgg gtgtcctcca tctccggctc cggcggctcc 540

acctactacg ccgactccgt gaagggccgg ttcaccatct cccgggacaa ctccaagaac 600

accctgtacc tgcagatgaa ctccctgcgg gccgaggaca ccgccctgta ctactgcgcc 660

aagcctcctg gccggcagga atactacggc tcctccatct actacttccc tctgggcaac 720

tggggccagg gcaccctggt gaccgtgtcc tct 753

<210> 1647

<211> 506

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1647

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Leu Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Gly Tyr

20 25 30

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ser Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Pro Pro Gly Arg Gln Glu Tyr Tyr Gly Ser Ser Ile Tyr Tyr

100 105 110

Phe Pro Leu Gly Asn Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln

130 135 140

Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Gln Thr

145 150 155 160

Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val His

165 170 175

Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Val Tyr Asp

180 185 190

Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser Asn

195 200 205

Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly Asp

210 215 220

Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp Leu Val

225 230 235 240

Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Ser Gly Gly Gly Gly

245 250 255

Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly

260 265 270

Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys

275 280 285

Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp

290 295 300

Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala

305 310 315 320

Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn

325 330 335

Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val

340 345 350

Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr

355 360 365

Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly

370 375 380

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val

385 390 395 400

Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr

405 410 415

Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro

420 425 430

Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly

435 440 445

Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser

450 455 460

Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu

465 470 475 480

Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val

485 490 495

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

500 505

<210> 1648

<211> 1518

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1648

gaggtgcagc tggtcgagtc tggcggcgga ctgctgcagc ctggcggctc cctgcggctg 60

tcctgcgccg cctccggctt caccttctcc ggctacgcca tgtcctgggt gcggcaggct 120

ccagggaagg gactggaatg ggtgtcctcc atctccggct ccggcggctc cacctactac 180

gccgactccg tgaagggccg gttcaccatc tcccgggaca actccaagaa caccctgtac 240

ctgcagatga actccctgcg ggccgaggac accgccctgt actactgcgc caagcctcct 300

ggccggcagg aatactacgg ctcctccatc tactacttcc ctctgggcaa ctggggccag 360

ggcaccctgg tgaccgtgtc ctctggtggt ggtggttctg gcggcggcgg ctccggtggt 420

ggtggttctc agtccgccct gacccagcct gcctccgtgt ccgtggcccc tggccagacc 480

gcccggatca cctgcggcgg caacaacatc ggctccaagt ccgtgcactg gtatcagcag 540

aagccaggac aggcccctgt gctggtcgtg tacgacgact ccgaccggcc ttccggcatc 600

cctgagcggt tctccggctc caactccggc aacaccgcca ccctgacaat cagccgggtg 660

gaggccggcg acgaggccga ctactactgc caggtctggg actcctcctc cgacctggtg 720

gtgtttggcg gcggaacaaa gctgaccgtg ctgtccggag gtggtggctc cgaggtgcag 780

ctggtcgagt ctggaggagg attggtgcag cctggagggt cattgaaact ctcatgtgca 840

gcctctggat tcaccttcaa taagtacgcc atgaactggg tccgccaggc tccaggaaag 900

ggtttggaat gggttgctcg cataagaagt aaatataata attatgcaac atattatgcc 960

gattcagtga aagacaggtt caccatctcc agagatgatt caaaaaacac tgcctatcta 1020

caaatgaaca acttgaaaac tgaggacact gccgtgtact actgtgtgag acatgggaac 1080

ttcggtaata gctacatatc ctactgggct tactggggcc aagggactct ggtcaccgtc 1140

tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tcagactgtt 1200

gtgactcagg aaccttcact caccgtatca cctggtggaa cagtcacact cacttgtggc 1260

tcctcgactg gggctgttac atctggcaac tacccaaact gggtccaaca aaaaccaggt 1320

caggcacccc gtggtctaat aggtgggact aagttcctcg cccccggtac tcctgccaga 1380

ttctcaggct ccctgcttgg aggcaaggct gccctcaccc tctcaggggt acagccagag 1440

gatgaggcag aatattactg tgttctatgg tacagcaacc gctgggtgtt cggtggagga 1500

accaaactga ctgtccta 1518

<210> 1649

<211> 505

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1649

Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Val Tyr

35 40 45

Asp Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp Leu

85 90 95

Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly

100 105 110

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

115 120 125

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Leu Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser

130 135 140

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Gly Tyr Ala Met Ser Trp Val

145 150 155 160

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Ser Ile Ser Gly

165 170 175

Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr

180 185 190

Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser

195 200 205

Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys Ala Lys Pro Pro Gly

210 215 220

Arg Gln Glu Tyr Tyr Gly Ser Ser Ile Tyr Tyr Phe Pro Leu Gly Asn

225 230 235 240

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

245 250 255

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

260 265 270

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr

275 280 285

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

290 295 300

Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

305 310 315 320

Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

325 330 335

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

340 345 350

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp

355 360 365

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

370 375 380

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val

385 390 395 400

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu

405 410 415

Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn

420 425 430

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly

435 440 445

Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu

450 455 460

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp

465 470 475 480

Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe

485 490 495

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

500 505

<210> 1650

<211> 1515

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1650

cagtccgccc tgacccagcc tgcctccgtg tccgtggccc ctggccagac cgcccggatc 60

acctgcggcg gcaacaacat cggctccaag tccgtgcact ggtatcagca gaagccagga 120

caggcccctg tgctggtcgt gtacgacgac tccgaccggc cttccggcat ccctgagcgg 180

ttctccggct ccaactccgg caacaccgcc accctgacaa tcagccgggt ggaggccggc 240

gacgaggccg actactactg ccaggtctgg gactcctcct ccgacctggt ggtgtttggc 300

ggcggaacaa agctgaccgt gctgggtggt ggtggttctg gcggcggcgg ctccggtggt 360

ggtggttctg aggtgcagct ggtcgagtct ggcggcggac tgctgcagcc tggcggctcc 420

ctgcggctgt cctgcgccgc ctccggcttc accttctccg gctacgccat gtcctgggtg 480

cggcaggctc cagggaaggg actggaatgg gtgtcctcca tctccggctc cggcggctcc 540

acctactacg ccgactccgt gaagggccgg ttcaccatct cccgggacaa ctccaagaac 600

accctgtacc tgcagatgaa ctccctgcgg gccgaggaca ccgccctgta ctactgcgcc 660

aagcctcctg gccggcagga atactacggc tcctccatct actacttccc tctgggcaac 720

tggggccagg gcaccctggt gaccgtgtcc tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780

gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840

tctggattca ccttcaataa gtacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900

ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960

tcagtgaaag acaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020

atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080

ggtaatagct acatatccta ctgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140

tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200

actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260

tcgactgggg ctgttacatc tggcaactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320

gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380

tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440

gaggcagaat attactgtgt tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500

aaactgactg tccta 1515

<210> 1651

<211> 117

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1651

Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Leu Ser Gly Tyr

20 25 30

Phe Trp Thr Trp Ile Arg Gln Ser Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Glu Ser Asn Tyr Ser Gly Ser Thr Arg Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Gln Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Gly Trp Ala Val Asp Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 1652

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1652

Gly Tyr Phe Trp Thr

1 5

<210> 1653

<211> 16

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1653

Glu Ser Asn Tyr Ser Gly Ser Thr Arg Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser

1 5 10 15

<210> 1654

<211> 9

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1654

Gly Trp Ala Val Asp Gly Met Asp Val

1 5

<210> 1655

<211> 351

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1655

caggtgcagc tacagcagtg gggcgcagga ctgttgaagc cttcggagac cctgtccctc 60

acctgcgctg tctatggtgg gtccttaagt ggttacttct ggacctggat ccgccagtcc 120

cccgggaagg ggctggagtg gattggggaa agcaattata gtggaagtac caggtacaac 180

ccgtccctca agagtcgagt caccatatca gtagacacgt cccagaacca gttctccctg 240

aagctgagct ctgtgaccgc cgcggacacg gctgtatatt actgtgcgag aggttgggcg 300

gtggacggta tggacgtctg gggccaaggg accacggtca ccgtctcctc a 351

<210> 1656

<211> 108

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1656

Ser Ser Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln

1 5 10 15

Thr Ala Arg Ile Thr Cys Ser Gly Asp Ala Leu Pro Lys Gln Tyr Ala

20 25 30

Tyr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr

35 40 45

Lys Asp Asn Glu Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Arg Ser Gly Thr Thr Val Thr Leu Thr Ile Ser Gly Val Gln Ala Glu

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Ala Asp Ser Ser Gly Ser Ser

85 90 95

Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105

<210> 1657

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1657

Ser Gly Asp Ala Leu Pro Lys Gln Tyr Ala Tyr

1 5 10

<210> 1658

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1658

Lys Asp Asn Glu Arg Pro Ser

1 5

<210> 1659

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1659

Gln Ser Ala Asp Ser Ser Gly Ser Ser Trp Val

1 5 10

<210> 1660

<211> 324

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1660

tcctctgagc tgacacagcc accctcggtg tcagtgtccc caggacagac ggccaggatc 60

acctgctctg gagatgcatt gccaaagcaa tatgcttact ggtatcagca gaagccaggc 120

caggcccctg tgttggtgat atataaagat aatgagaggc cctcagggat ccctgagcga 180

ttctctggct ccaggtcagg gacaacagtc acgttgacca tcagtggagt ccaggcagaa 240

gacgaggctg actattactg tcaatcagca gacagcagtg gttcttcctg ggtgttcggc 300

ggagggacca agctgaccgt ccta 324

<210> 1661

<211> 240

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1661

Ser Ser Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln

1 5 10 15

Thr Ala Arg Ile Thr Cys Ser Gly Asp Ala Leu Pro Lys Gln Tyr Ala

20 25 30

Tyr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr

35 40 45

Lys Asp Asn Glu Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Arg Ser Gly Thr Thr Val Thr Leu Thr Ile Ser Gly Val Gln Ala Glu

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Ala Asp Ser Ser Gly Ser Ser

85 90 95

Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly

100 105 110

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val Gln Leu Gln

115 120 125

Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr

130 135 140

Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Leu Ser Gly Tyr Phe Trp Thr Trp Ile

145 150 155 160

Arg Gln Ser Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly Glu Ser Asn Tyr

165 170 175

Ser Gly Ser Thr Arg Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile

180 185 190

Ser Val Asp Thr Ser Gln Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val

195 200 205

Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Trp Ala Val

210 215 220

Asp Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

225 230 235 240

<210> 1662

<211> 720

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1662

tcctctgagc tgacacagcc accctcggtg tcagtgtccc caggacagac ggccaggatc 60

acctgctctg gagatgcatt gccaaagcaa tatgcttact ggtatcagca gaagccaggc 120

caggcccctg tgttggtgat atataaagat aatgagaggc cctcagggat ccctgagcga 180

ttctctggct ccaggtcagg gacaacagtc acgttgacca tcagtggagt ccaggcagaa 240

gacgaggctg actattactg tcaatcagca gacagcagtg gttcttcctg ggtgttcggc 300

ggagggacca agctgaccgt cctaggtggt ggtggttctg gcggcggcgg ctccggtggt 360

ggtggttctc aggtgcagct acagcagtgg ggcgcaggac tgttgaagcc ttcggagacc 420

ctgtccctca cctgcgctgt ctatggtggg tccttaagtg gttacttctg gacctggatc 480

cgccagtccc ccgggaaggg gctggagtgg attggggaaa gcaattatag tggaagtacc 540

aggtacaacc cgtccctcaa gagtcgagtc accatatcag tagacacgtc ccagaaccag 600

ttctccctga agctgagctc tgtgaccgcc gcggacacgg ctgtatatta ctgtgcgaga 660

ggttgggcgg tggacggtat ggacgtctgg ggccaaggga ccacggtcac cgtctcctca 720

<210> 1663

<211> 494

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1663

Ser Ser Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln

1 5 10 15

Thr Ala Arg Ile Thr Cys Ser Gly Asp Ala Leu Pro Lys Gln Tyr Ala

20 25 30

Tyr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr

35 40 45

Lys Asp Asn Glu Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Arg Ser Gly Thr Thr Val Thr Leu Thr Ile Ser Gly Val Gln Ala Glu

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Ala Asp Ser Ser Gly Ser Ser

85 90 95

Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly

100 105 110

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val Gln Leu Gln

115 120 125

Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr

130 135 140

Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Leu Ser Gly Tyr Phe Trp Thr Trp Ile

145 150 155 160

Arg Gln Ser Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly Glu Ser Asn Tyr

165 170 175

Ser Gly Ser Thr Arg Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile

180 185 190

Ser Val Asp Thr Ser Gln Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val

195 200 205

Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Trp Ala Val

210 215 220

Asp Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

225 230 235 240

Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu

245 250 255

Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe

260 265 270

Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys

275 280 285

Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala

290 295 300

Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp

305 310 315 320

Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu

325 330 335

Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser

340 345 350

Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val

355 360 365

Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

370 375 380

Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

385 390 395 400

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser

405 410 415

Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg

420 425 430

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg

435 440 445

Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly

450 455 460

Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser

465 470 475 480

Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

485 490

<210> 1664

<211> 1482

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1664

tcctctgagc tgacacagcc accctcggtg tcagtgtccc caggacagac ggccaggatc 60

acctgctctg gagatgcatt gccaaagcaa tatgcttact ggtatcagca gaagccaggc 120

caggcccctg tgttggtgat atataaagat aatgagaggc cctcagggat ccctgagcga 180

ttctctggct ccaggtcagg gacaacagtc acgttgacca tcagtggagt ccaggcagaa 240

gacgaggctg actattactg tcaatcagca gacagcagtg gttcttcctg ggtgttcggc 300

ggagggacca agctgaccgt cctaggtggt ggtggttctg gcggcggcgg ctccggtggt 360

ggtggttctc aggtgcagct acagcagtgg ggcgcaggac tgttgaagcc ttcggagacc 420

ctgtccctca cctgcgctgt ctatggtggg tccttaagtg gttacttctg gacctggatc 480

cgccagtccc ccgggaaggg gctggagtgg attggggaaa gcaattatag tggaagtacc 540

aggtacaacc cgtccctcaa gagtcgagtc accatatcag tagacacgtc ccagaaccag 600

ttctccctga agctgagctc tgtgaccgcc gcggacacgg ctgtatatta ctgtgcgaga 660

ggttgggcgg tggacggtat ggacgtctgg ggccaaggga ccacggtcac cgtctcctcc 720

ggaggtggtg gctccgaggt gcagctggtc gagtctggag gaggattggt gcagcctgga 780

gggtcattga aactctcatg tgcagcctct ggattcacct tcaataagta cgccatgaac 840

tgggtccgcc aggctccagg aaagggtttg gaatgggttg ctcgcataag aagtaaatat 900

aataattatg caacatatta tgccgattca gtgaaagaca ggttcaccat ctccagagat 960

gattcaaaaa acactgccta tctacaaatg aacaacttga aaactgagga cactgccgtg 1020

tactactgtg tgagacatgg gaacttcggt aatagctaca tatcctactg ggcttactgg 1080

ggccaaggga ctctggtcac cgtctcctca ggtggtggtg gttctggcgg cggcggctcc 1140

ggtggtggtg gttctcagac tgttgtgact caggaacctt cactcaccgt atcacctggt 1200

ggaacagtca cactcacttg tggctcctcg actggggctg ttacatctgg caactaccca 1260

aactgggtcc aacaaaaacc aggtcaggca ccccgtggtc taataggtgg gactaagttc 1320

ctcgcccccg gtactcctgc cagattctca ggctccctgc ttggaggcaa ggctgccctc 1380

accctctcag gggtacagcc agaggatgag gcagaatatt actgtgttct atggtacagc 1440

aaccgctggg tgttcggtgg aggaaccaaa ctgactgtcc ta 1482

<210> 1665

<211> 1155

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1665

atggtcctgg tagtgctgct gctatttgcc ggcgtggacg cggaaaccca cgtcaccggg 60

ggaaatgccg gccgcaccac ggctgggcct gttggtctcc ttacaccagg cgccaagcag 120

aacatccaac tgatcaacac caacggcagt tggcacatca atagcacggc cttgaactgc 180

aatgaaagcc ttaacaccgg ctggttagca gggctcttct atcagcacaa attcaactct 240

tcaggctgtc ctgagaggtt ggccagctgc cgacgcctta ccgattttgc ccagggctgg 300

ggtcctatca gttatgccaa cggaagcggc ctcgacgaac gcccctactg ctggcactac 360

cctccaagac cttgtggcat tgtgcccaca aagagcgtgt gtggcccggt atattgcttc 420

actcccagcc ccgtggtggt gggaacgacc gacaggtcgg gcgcgcctac ctacagctgg 480

ggtgcaaatg atacggatgt cttcgtcctt aacaacacca ggccaccgct gggcaattgg 540

ttcggttgta cctggatgaa ctcaactgga ttcaccaaag tgtgcggagc gcccccctgt 600

gtcatcggag gggtgggcaa caacaccttg ctctgcccca ctgattgctt ctgcaaacat 660

ccggaagcca catactctcg gtgcggctcc ggtccctgga ttacacccag gtgcatggtg 720

gactacccgt ataggctttg gcactatcct tgtaccatca attacaccat attcaaagtc 780

aggatgtacg tgggaggggt cgagcacagg ctggaagcgg cctgcaactg gacgcggggc 840

gaacgctgtg atctggaaga cagggacagg tccgagacgc gtatggaaca aaaactcatc 900

tcagaagagg atctgaactc gcgtatggaa caaaaactca tctcagaaga ggatctgaac 960

tcgcgtatgg ccctgattgt gctggggggc gtcgccggcc tcctgctttt cattgggcta 1020

ggcatcttct tctgtgtcag gtgccgacac cgaaggcgcc aagcagagcg gatgtctcag 1080

atcaagagac tcctcagtga gaagaagacc tgccagtgcc ctcaccggtt tcagaagaca 1140

tgtagcccca tttaa 1155

<210> 1666

<211> 384

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1666

Met Val Leu Val Val Leu Leu Leu Phe Ala Gly Val Asp Ala Glu Thr

1 5 10 15

His Val Thr Gly Gly Asn Ala Gly Arg Thr Thr Ala Gly Pro Val Gly

20 25 30

Leu Leu Thr Pro Gly Ala Lys Gln Asn Ile Gln Leu Ile Asn Thr Asn

35 40 45

Gly Ser Trp His Ile Asn Ser Thr Ala Leu Asn Cys Asn Glu Ser Leu

50 55 60

Asn Thr Gly Trp Leu Ala Gly Leu Phe Tyr Gln His Lys Phe Asn Ser

65 70 75 80

Ser Gly Cys Pro Glu Arg Leu Ala Ser Cys Arg Arg Leu Thr Asp Phe

85 90 95

Ala Gln Gly Trp Gly Pro Ile Ser Tyr Ala Asn Gly Ser Gly Leu Asp

100 105 110

Glu Arg Pro Tyr Cys Trp His Tyr Pro Pro Arg Pro Cys Gly Ile Val

115 120 125

Pro Thr Lys Ser Val Cys Gly Pro Val Tyr Cys Phe Thr Pro Ser Pro

130 135 140

Val Val Val Gly Thr Thr Asp Arg Ser Gly Ala Pro Thr Tyr Ser Trp

145 150 155 160

Gly Ala Asn Asp Thr Asp Val Phe Val Leu Asn Asn Thr Arg Pro Pro

165 170 175

Leu Gly Asn Trp Phe Gly Cys Thr Trp Met Asn Ser Thr Gly Phe Thr

180 185 190

Lys Val Cys Gly Ala Pro Pro Cys Val Ile Gly Gly Val Gly Asn Asn

195 200 205

Thr Leu Leu Cys Pro Thr Asp Cys Phe Cys Lys His Pro Glu Ala Thr

210 215 220

Tyr Ser Arg Cys Gly Ser Gly Pro Trp Ile Thr Pro Arg Cys Met Val

225 230 235 240

Asp Tyr Pro Tyr Arg Leu Trp His Tyr Pro Cys Thr Ile Asn Tyr Thr

245 250 255

Ile Phe Lys Val Arg Met Tyr Val Gly Gly Val Glu His Arg Leu Glu

260 265 270

Ala Ala Cys Asn Trp Thr Arg Gly Glu Arg Cys Asp Leu Glu Asp Arg

275 280 285

Asp Arg Ser Glu Thr Arg Met Glu Gln Lys Leu Ile Ser Glu Glu Asp

290 295 300

Leu Asn Ser Arg Met Glu Gln Lys Leu Ile Ser Glu Glu Asp Leu Asn

305 310 315 320

Ser Arg Met Ala Leu Ile Val Leu Gly Gly Val Ala Gly Leu Leu Leu

325 330 335

Phe Ile Gly Leu Gly Ile Phe Phe Cys Val Arg Cys Arg His Arg Arg

340 345 350

Arg Gln Ala Glu Arg Met Ser Gln Ile Lys Arg Leu Leu Ser Glu Lys

355 360 365

Lys Thr Cys Gln Cys Pro His Arg Phe Gln Lys Thr Cys Ser Pro Ile

370 375 380

<210> 1667

<211> 1158

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1667

atggttttga ttgtgatgct actttttgcc ggcgttgacg ggcacaccct cacaacgggg 60

gggcacgctg cccgcctcac cagcgggttc gcgggcctct ttacacctgg gccgtctcag 120

agaatccagc ttataaacac caatggcagt tggcacatca acaggactgc cctgaactgc 180

aatgactccc tccagactgg gtttcttgcc gcgctgttct acgcacatag gttcaactcg 240

tccggatgcc cggggcgcat ggccagctgc cgctccattg acaagttcga ccagggatgg 300

ggtcctatca cttatgctga gcctacaaaa gacccggacc agaggcctta ttgctggcac 360

tacccacctc aacaatgtgg tatcgtacct gcgtcgcagg tgtgtggtcc agtgtattgc 420

ttcaccccaa gtcctgttgt cgtggggaca accgatcgtc tcggcaaccc tacgtacagc 480

tggggggaga acgatactga cgtgctgctc cttaacaaca cgcggccgcc gcaaggcaac 540

tggttcggct gtacatggat gaatagcact gggttcacca agacgtgcgg ggcccccccg 600

tgtaacatcg ggggggtcgg caataacacc ttgacctgcc ccacggactg cttccggaag 660

caccccgagg ccacgtactc aaaatgtggc tcggggcctt ggttgacacc taggtgcatg 720

gttgactacc catacaggct ctggcactac ccctgcactg tcaacttctc catctttaag 780

gttaggatgt atgtgggggg cgtggagcac aggcttaatg ctgcatgcaa ctggacccga 840

ggagagcgtt gcaacttgga cgacagggac agatcggaga cgcgtatgga acaaaaactc 900

atctcagaag aggatctgaa ctcgcgtatg gaacaaaaac tcatctcaga agaggatctg 960

aactcgcgta tggccctgat tgtgctgggg ggcgtcgccg gcctcctgct tttcattggg 1020

ctaggcatct tcttctgtgt caggtgccga caccgaaggc gccaagcaga gcggatgtct 1080

cagatcaaga gactcctcag tgagaagaag acctgccagt gccctcaccg gtttcagaag 1140

acatgtagcc ccatttaa 1158

<210> 1668

<211> 385

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1668

Met Val Leu Ile Val Met Leu Leu Phe Ala Gly Val Asp Gly His Thr

1 5 10 15

Leu Thr Thr Gly Gly His Ala Ala Arg Leu Thr Ser Gly Phe Ala Gly

20 25 30

Leu Phe Thr Pro Gly Pro Ser Gln Arg Ile Gln Leu Ile Asn Thr Asn

35 40 45

Gly Ser Trp His Ile Asn Arg Thr Ala Leu Asn Cys Asn Asp Ser Leu

50 55 60

Gln Thr Gly Phe Leu Ala Ala Leu Phe Tyr Ala His Arg Phe Asn Ser

65 70 75 80

Ser Gly Cys Pro Gly Arg Met Ala Ser Cys Arg Ser Ile Asp Lys Phe

85 90 95

Asp Gln Gly Trp Gly Pro Ile Thr Tyr Ala Glu Pro Thr Lys Asp Pro

100 105 110

Asp Gln Arg Pro Tyr Cys Trp His Tyr Pro Pro Gln Gln Cys Gly Ile

115 120 125

Val Pro Ala Ser Gln Val Cys Gly Pro Val Tyr Cys Phe Thr Pro Ser

130 135 140

Pro Val Val Val Gly Thr Thr Asp Arg Leu Gly Asn Pro Thr Tyr Ser

145 150 155 160

Trp Gly Glu Asn Asp Thr Asp Val Leu Leu Leu Asn Asn Thr Arg Pro

165 170 175

Pro Gln Gly Asn Trp Phe Gly Cys Thr Trp Met Asn Ser Thr Gly Phe

180 185 190

Thr Lys Thr Cys Gly Ala Pro Pro Cys Asn Ile Gly Gly Val Gly Asn

195 200 205

Asn Thr Leu Thr Cys Pro Thr Asp Cys Phe Arg Lys His Pro Glu Ala

210 215 220

Thr Tyr Ser Lys Cys Gly Ser Gly Pro Trp Leu Thr Pro Arg Cys Met

225 230 235 240

Val Asp Tyr Pro Tyr Arg Leu Trp His Tyr Pro Cys Thr Val Asn Phe

245 250 255

Ser Ile Phe Lys Val Arg Met Tyr Val Gly Gly Val Glu His Arg Leu

260 265 270

Asn Ala Ala Cys Asn Trp Thr Arg Gly Glu Arg Cys Asn Leu Asp Asp

275 280 285

Arg Asp Arg Ser Glu Thr Arg Met Glu Gln Lys Leu Ile Ser Glu Glu

290 295 300

Asp Leu Asn Ser Arg Met Glu Gln Lys Leu Ile Ser Glu Glu Asp Leu

305 310 315 320

Asn Ser Arg Met Ala Leu Ile Val Leu Gly Gly Val Ala Gly Leu Leu

325 330 335

Leu Phe Ile Gly Leu Gly Ile Phe Phe Cys Val Arg Cys Arg His Arg

340 345 350

Arg Arg Gln Ala Glu Arg Met Ser Gln Ile Lys Arg Leu Leu Ser Glu

355 360 365

Lys Lys Thr Cys Gln Cys Pro His Arg Phe Gln Lys Thr Cys Ser Pro

370 375 380

Ile

385

<210> 1669

<211> 5

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1669

Asn Tyr Gly Ile His

1 5

<210> 1670

<211> 17

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1670

Leu Ile Ser Tyr Asp Gly Asn Lys Lys Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 1671

<211> 13

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1671

Ser Gly Gly Ile Ala Leu Tyr Trp Gly Glu Phe Asp Tyr

1 5 10

<210> 1672

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1672

Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Thr Thr Val His

1 5 10

<210> 1673

<211> 7

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1673

Asp Asp Asn Glu Arg Pro Ser

1 5

<210> 1674

<211> 11

<212> ПРТ

<213> Искусственная

<220>

<223> неизвестное

<400> 1674

Gln Val Trp Asp Ser Gly Ser Asp His Val Val

1 5 10

<---

1. Полипептид для перенаправления CD3+ T-клеток на опухолевые клетки, содержащий связывающий домен, содержащий VL-область (вариабельная область легкой цепи), содержащую CDR(гипервариабельный участок)-L1, CDR-L2 и CDR-L3, и VH-область (вариабельная область тяжелой цепи), содержащую CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3, который представляет собой биспецифическое одноцепочечное антитело, связывающееся с эпитопом CD3ε-цепи человека и Callithrix jacchus, Saguinus oedipus или Saimiri sciureus, где указанный эпитоп представляет собой часть аминокислотной последовательности, входящей в группу, состоящую из SEQ ID NO: 2, 4, 6 или 8, где указанный полипептид дополнительно содержит второй связывающий домен, который связывается с клеточным поверхностным антигеном, представляющим собой опухолевый антиген, и где антитело содержит:

CDR-L1, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 27, 117 и 153;

CDR-L2, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 28, 118 и 154; и

CDR-L3, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 29, 119 и 155;

или

CDR-H1, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 12, 30, 48, 66, 84, 102, 120, 138, 156 и 174;

CDR-H2, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 13, 31, 49, 67, 85, 103, 121, 139, 157 и 175; и

CDR-H3, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 14, 32, 50, 68, 86, 104, 122, 140, 158 и 176.

2. Полипептид для перенаправления CD3+ T-клеток на опухолевые клетки, содержащий первый связывающий домен, содержащий VL-область, содержащую CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3, и VH-область, содержащую CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3, который представляет собой антитело, связывающееся с эпитопом CD3ε-цепи человека и Callithrix jacchus, Saguinus oedipus или Saimiri sciureus, где указанный эпитоп представляет собой часть аминокислотной последовательности, входящей в группу, состоящую из SEQ ID NO: 2, 4, 6 или 8, и где антитело содержит:

CDR-L1, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 27, 117 и 153;

CDR-L2, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 28, 118 и 154; и

CDR-L3, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 29, 119 и 155;

или

CDR-H1, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 12, 30, 48, 66, 84, 102, 120, 138, 156 и 174;

CDR-H2, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 13, 31, 49, 67, 85, 103, 121, 139, 157 и 175; и

CDR-H3, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 14, 32, 50, 68, 86, 104, 122, 140, 158 и 176, и

второй связывающий домен, который представляет собой антитело, способное связываться с клеточным поверхностным антигеном, представляющим собой опухолевый антиген.

3. Полипептид по п. 1 или 2, где указанный эпитоп представляет собой часть аминокислотной последовательности, входящей в группу, состоящую из SEQ ID NO: 2, 4, 6 или 8, и содержит по меньшей мере аминокислотную последовательность Gln-Asp-Gly-Asn-Glu.

4. Полипептид по п. 1 или 2, где первый связывающий домен содержит VL-область, содержащую CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3, выбранные из:

(а) CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 27, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 28, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 29;

(б) CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 117, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 118, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 119; и

(в) CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 153, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 154, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 155.

5. Полипептид по п. 1 или 2, где первый связывающий домен содержит VH-область, содержащую CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3, выбранные из:

(а) CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 12, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 13, и CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 14;

(б) CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 30, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 31, и CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 32;

(в) CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 48, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 49, и CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 50;

(г) CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 66, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 67, и CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 68;

(д) CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 84, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 85, и CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 86;

(е) CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 102, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 103, и CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 104;

(ж) CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 120, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 121, и CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 122;

(з) CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 138, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 139, и CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 140;

(и) CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 156, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 157, и CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 158; и

(к) CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 174, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 175, и CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 176.

6. Полипептид по п. 1 или 2, где первый связывающий домен содержит VL-область, выбранную из группы, состоящей из VL-области, как представлено в SEQ ID NO: 35, 39, 125, 129, 161 или 165.

7. Полипептид по п. 1 или 2, где первый связывающий домен содержит VH-область, выбранную из группы, состоящей из VH-области, как представлено в SEQ ID NO: 15, 19, 33, 37, 51, 55, 69, 73, 87, 91, 105, 109, 123, 127, 141, 145, 159, 163, 177 или 181.

8. Полипептид по п. 1 или 2, где первый связывающий домен содержит VL-область и VH-область, выбранные из группы, состоящей из:

(а) VL-области, как представлено в SEQ ID NO: 17 или 21, и VH-области, как представлено в SEQ ID NO: 15 или 19;

(б) VL-области, как представлено в SEQ ID NO: 35 или 39, и VH-области, как представлено в SEQ ID NO: 33 или 37;

(в) VL-области, как представлено в SEQ ID NO: 53 или 57, и VH-области, как представлено в SEQ ID NO: 51 или 55;

(г) VL-области, как представлено в SEQ ID NO: 71 или 75, и VH-области, как представлено в SEQ ID NO: 69 или 73;

(д) VL-области, как представлено в SEQ ID NO: 89 или 93, и VH-области, как представлено в SEQ ID NO: 87 или 91;

(е) VL-области, как представлено в SEQ ID NO: 107 или 111, и VH-области, как представлено в SEQ ID NO: 105 или 109;

(ж) VL-области, как представлено в SEQ ID NO: 125 или 129, и VH-области, как представлено в SEQ ID NO: 123 или 127;

(з) VL-области, как представлено в SEQ ID NO: 143 или 147, и VH-области, как представлено в SEQ ID NO: 141 или 145;

(и) VL-области, как представлено в SEQ ID NO: 161 или 165, и VH-области, как представлено в SEQ ID NO: 159 или 163; и

(к) VL-области, как представлено в SEQ ID NO: 179 или 183, и VH-области, как представлено в SEQ ID NO: 177 или 181.

9. Полипептид по п. 8, где первый связывающий домен содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 23, 25, 41, 43, 59, 61, 77, 79, 95, 97, 113, 115, 131, 133, 149, 151, 167, 169, 185 или 187.

10. Полипептид по п. 1, где клеточный поверхностный антиген выбран из EGFR (рецептор эпидермального фактора роста), EGFRvIII, MCSP (меланома-ассоциированный протеогликан хондроитинсульфат), карбоангидразы IX, CD30 (кластер дифференцировки 30), CD33, CD44v6, EpCAM (молекула адгезии эпителиальных клеток), Her2/neu (член семейства рецепторов эпидермального фактора роста), MUC1 (муцин 1), IgE (иммуноглобулин E), HBV (вирус гепатита B) и HCV (вирус гепатита C).

11. Полипептид по п. 1, где молекула биспецифического одноцепочечного антитела содержит группу из следующих последовательностей, таких как CDR H1, CDR H2, CDR H3, CDR L1, CDR L2 и CDR L3 во втором связывающем домене, выбранных из группы, состоящей из:

SEQ ID NO: 189-194, SEQ ID NO: 201-206, SEQ ID NO: 219-224, SEQ ID NO: 237-242, SEQ ID NO:255-260, SEQ ID NO:273-279, SEQ ID NO: 382-384 и 387-389, SEQ ID NO: 400-402 и 405-407, SEQ ID NO: 418-420 и 423-425, SEQ ID NO: 436-438 и 441-443, SEQ ID NO: 454-456 и 459-461, SEQ ID NO: 472-474 и 477-479, SEQ ID NO: 490-492 и 495-497, SEQ ID NO: 508-510 и 513-515,

SEQ ID NO: 530-532 и 1568-1570, SEQ ID NO: 545-547 и 550-552, SEQ ID NO: 559-561 и 564-566,

SEQ ID NO: 577-579 и 582-584,

SEQ ID NO: 615-617 и 620-622, SEQ ID NO: 633-635, 638, 639 и 1571, SEQ ID NO: 650-652 и 655-657, SEQ ID NO: 668-670 и 673-675, SEQ ID NO: 682-684 и 687-689, SEQ ID NO: 696-698 и 701-703, SEQ ID NO: 710-712 и 715-717, SEQ ID NO: 724-726 и 729-731, SEQ ID NO: 738-740 и 743-745, SEQ ID NO: 752-754 и 757-759, SEQ ID NO: 766-768 и 771-773, SEQ ID NO: 780-782 и 785-787, SEQ ID NO: 794-796 и 799-801, SEQ ID NO: 808-810 и 813-815, SEQ ID NO: 822-824 и 827-829, SEQ ID NO: 836-838 и 841-843, SEQ ID NO: 850-852 и 855-857,

SEQ ID NO: 866-868 и 871-873, SEQ ID NO: 884-886 и 889-891, SEQ ID NO: 902-904 и 907-909, SEQ ID NO: 920-922 и 925-927, SEQ ID NO: 938-940 и 943-945, SEQ ID NO: 956-958 и 961-963, SEQ ID NO: 974-976 и 979-981, SEQ ID NO: 992-994 и 997-999, SEQ ID NO: 1006-1008 и 1011-1013, SEQ ID NO: 1020-1022 и 1025-1027, SEQ ID NO: 1034-1036 и 1039-1041, SEQ ID NO: 1048-1050 и 1053-1055, SEQ ID NO: 1062-1064 и 1067-1069, SEQ ID NO: 1076-1078 и 1081-1083, SEQ ID NO: 1090-1092 и 1095-1097,

SEQ ID NO: 1114-1116 и 1119-1121, SEQ ID NO: 1128-1130 и 1133-1135,

SEQ ID NO: 1141-1143 и 1146-1148, SEQ ID NO: 1155-1157 и 1160-1162, SEQ ID NO: 1169-1171 и 1174-1176, SEQ ID NO: 1183-1185 и 1188-1190, SEQ ID NO: 1197-1199 и 1202-1204, SEQ ID NO: 1211-1213 и 1216-1218, SEQ ID NO: 1125-1227 и 1230-1232, SEQ ID NO: 1239-1241 и 1244-1246, SEQ ID NO: 1253-1255 и 1258-1260, SEQ ID NO: 1267-1269 и 1272-1274, SEQ ID NO: 1281-1283 и 1286-1288, SEQ ID NO: 1295-1297 и 1300-1302, SEQ ID NO: 1309-1311 и 1314-1316, SEQ ID NO: 1323-1325 и 1328-1330,

SEQ ID NO: 1343-1345 и 1348-1350, SEQ ID NO: 1361-1363 и 1366-1368, SEQ ID NO: 1375-1377 и 1380-1382, SEQ ID NO: 1389-1391 и 1394-1396, SEQ ID NO: 1403-1405 и 1408-1410, SEQ ID NO: 1417-1419 и 1422-1424, SEQ ID NO: 1431-1433 и 1436-1438, SEQ ID NO: 1445-1447 и 1450-1452, SEQ ID NO: 1459-1461 и 1464-1466, SEQ ID NO: 1473-1475 и 1478-1480,

SEQ ID NO: 1486-1491, SEQ ID NO: 1492-1497,

SEQ ID NO: 1505-1507 и 1510-1512, SEQ ID NO: 1531-1533 и 1536-1538,

SEQ ID NO: 1573-1575 и 1578-1580, SEQ ID NO: 1591-1593 и 1596-1598, SEQ ID NO: 1605-1607 и 1610-1612, и SEQ ID NO: 1619-1621, 1624-1626, SEQ ID NO: 1634-1636 и 1639-1641 и SEQ ID NO: 1652-1654, SEQ ID NO: 1657-1659 и SEQ ID NO: 1669-1674.

12. Полипептид по п. 1, где молекула биспецифического одноцепочечного антитела содержит последовательность, выбранную из:

(а) аминокислотной последовательности, как представлено в любой из SEQ ID NO: 291, 293, 295, 297, 299, 301, 303, 305, 307, 309, 311, 313, 315, 317, 319, 321, 323, 325, 327, 329, 331, 333, 335, 337, 339, 341, 343, 345, 347, 393, 395, 397, 411, 413, 415, 429, 431, 433, 447, 449, 451, 465, 467, 469, 483, 485, 487, 501, 503, 505, 519, 521, 523, 1336, 1338, 1340, 538, 540, 542, 556, 570, 572, 574, 588, 590, 592, 626, 628, 630, 643, 645, 647, 661, 663, 665, 679, 693, 707, 721, 735, 749, 763, 777, 791, 805, 819, 833, 847, 861, 863, 877, 879, 881, 895, 897, 899, 913, 915, 917, 931, 933, 935, 949, 951, 953, 967, 969, 971, 985, 987, 989, 1003, 1017, 1031, 1045, 1059, 1073, 1087, 1101, 1125, 1138, 1152, 1166, 1180, 1194, 1208, 1222, 1236, 1250, 1264, 1278, 1292, 1306, 1320, 1334, 1354, 1356, 1358, 1372, 1386, 1400, 1414, 1428, 1442, 1456, 1470, 1484, 1500, 1502, 1518, 1520, 1522, 1524, 1526, 1528, 1544, 1546, 1548, 1550, 1552, 1554, 1556, 1558, 1560, 1562, 1564, 1566, 1586, 1588, 1602, 1616, 1630, 1647, 1649 или 1663; и

(б) аминокислотной последовательности, кодируемой последовательностью нуклеиновой кислоты, как представлено в любой из SEQ ID NO: 292, 294, 296, 298, 300, 302, 304, 306, 308, 310, 312, 314, 316, 318, 320, 322, 324, 326, 328, 330, 332, 334, 336, 338, 340, 342, 344, 346, 348, 394, 396, 398, 412, 414, 416, 430, 432, 434, 448, 450, 452, 466, 468, 470, 484, 486, 488, 502, 504, 506, 520, 522, 524, 1337, 1339, 1341, 539, 541, 543, 557, 571, 573, 575, 589, 591, 593, 627, 629, 631, 644, 646, 648, 662, 664, 666, 680, 694, 708, 722, 736, 750, 764, 778, 792, 806, 820, 834, 848, 862, 864, 878, 880, 882, 896, 898, 900, 914, 916, 918, 932, 934, 936, 950, 952, 954, 968, 970, 972, 986, 988, 990, 1004, 1018, 1032, 1046, 1060, 1074, 1088, 1102, 1126, 1139, 1153, 1167, 1181, 1195, 1209, 1223, 1237, 1251, 1265, 1279, 1293, 1307, 1321, 1335, 1355, 1357, 1359, 1373, 1387, 1401, 1415, 1429, 1443, 1457, 1471, 1485, 1501, 1503, 1519, 1521, 1523, 1525, 1527, 1529, 1545, 1547, 1549, 1551, 1553, 1555, 1557, 1559, 1561, 1563, 1565, 1567, 1587, 1589, 1603, 1617, 1631, 1648, 1650 или 1664.

13. Нуклеиновая кислота, кодирующая полипептид, как он определен в любом из пп. 1-12.

14. Экспрессирующий вектор, содержащий нуклеиновую кислоту, как она определена в п. 13, для получения полипептида, как он определен в любом из пп. 1-12.

15. Клетка-хозяин, трансформированная или трансфицированная вектором, определенным в п. 14, для получения полипептида, как он определен в любом из пп. 1-12.

16. Способ получения полипептида по любому из пп. 1-12, включающий культивирование клетки-хозяина, определенной в п. 15, в условиях, способствующих экспрессии полипептида, как он определен в любом из пп. 1-12, и извлечение полученного полипептида из культуры.

17. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество полипептида по любому из пп. 1-12, для предупреждения, лечения или ослабления заболевания, выбранного из пролиферативного заболевания, опухолевого заболевания или иммунологического расстройства.

18. Полипептид по любому из пп. 1-12 для предупреждения, лечения или ослабления заболевания, выбранного из пролиферативного заболевания, опухолевого заболевания или иммунологического расстройства.