Пути применения дифенилпропенонового соединения в получении кормовой добавки для животных или корма для животных и кормовая композиция, содержащая указанное соединение
Изобретение относится к кормопроизводству, в частности к применению дифенилпропенонового соединения, представленного общей формулой (I) , или его стереоизомера, геометрического изомера, таутомера, сольвата или приемлемой для употребления в пищу соли в получении кормовых добавок для животных или кормов для животных для улучшения показателей выращивания животных. При этом каждый R1 выбран из OH, C1-C20алкила, OC1-C20алкила, C(=O)OH, C(=O)OC1-C20алкила или X; каждый R2 выбран из OH, C1-C20алкила, OC1-C20алкила или X; n и m представляют собой целые числа от 0 до 5, и X представляет собой F, Cl, Br или I. Использование изобретения позволит увеличить вес животных и коэффициент выживаемости. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 4 табл., 4 пр.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к области кормов для животных, в частности, к применению дифенилпропенонового соединения в получении кормовых добавок для животных или кормов для животных, а также к кормовой композиции, содержащей указанное соединение.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Дифенилпропеноновые соединения широко распространены в природе и являются своего рода важным органическим промежуточным соединением с широким диапазоном видов биологической активности.
Кормовые добавки относятся к небольшим или следовым веществам, добавляемым в ходе обработки, получения и применения кормов, в том числе питательных кормовых добавок и общих кормовых добавок. Общие кормовые добавки относятся к небольшим или следовым количествам веществ, примешанным к кормам для обеспечения или улучшения качества корма и повышения эффективности использования корма. Общие кормовые добавки, обычно используемые в данной области, которые могут эффективно и стабильно повышать эффективность использования корма и улучшать показатели выращивания животных, главным образом предусматривают высокий уровень содержания средств на основе меди, высокий уровень содержания средств на основе цинка, кормовые антибиотики, химически синтезированные противомикробные средства и т.д. Однако длительное применение этих веществ при промышленном разведении животных имеет сильные побочные эффекты, такие как недостатки, заключающиеся в токсичности для печени и почек животных, подавление роста, нарушение функции почек, расстройства мочевых путей, тератогенность, мутагенез, устойчивость к лекарственным средствам, остатки лекарственных средств в организме и загрязнение окружающей среды или им подобные. Для защиты здоровья животных и улучшения эффективности производства при промышленном разведении животных актуальной в данной области проблемой, которую необходимо решить, является поиск новой, эффективной, стабильной и безопасной кормовой добавки, в частности общей кормовой добавки.
В настоящее время нет исследований в отношении раскрытия применения дифенилпропеноновых соединений в кормовых добавках или кормах.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ
Исходя из этого, существует необходимость в обеспечении применения дифенилпропенонового соединения в получении кормовых добавок для животных.
Настоящее изобретение обеспечивает применение дифенилпропенонового соединения, представленного общей формулой (I), или его стереоизомера, геометрического изомера, таутомера, сольвата или приемлемой для употребления в пищу соли в получении кормовых добавок для животных или кормов для животных,
где каждый R1 необязательно выбран из OH, C1-C20алкила, OC1-C20алкила, C(=O)OH, C(=O)OC1-C20алкила или X; каждый R2 необязательно выбран из OH, C1-C20алкила, OC1-C20алкила или X; n и m представляют собой целые числа от 0 до 5, и X представляет собой F, Cl, Br или I.
В одном варианте осуществления каждый R1 необязательно выбран из OH, OC1-C5алкила, C1-C5алкила, C(=O)OH или C(=O)OC1-C5алкила, F, Cl или Br.
В одном варианте осуществления каждый R1 необязательно выбран из OH, C(=O)OH, OC1-C5алкила или Cl.
В одном варианте осуществления каждый R2 необязательно выбран из OH, OC1-C5алкила, C1-C5алкила, F, Cl или Br.
В одном варианте осуществления каждый R2 необязательно выбран из C1-C5алкила, OC1-C5алкила или Cl.
В одном варианте осуществления n не равняется 0.
В одном варианте осуществления каждый R1 необязательно выбран из OH, C(=O)OH или Cl; каждый R2необязательно выбран из C1-C5алкила или Cl.
В одном варианте осуществления дифенилпропеноновое соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
и 
.
Настоящее изобретение дополнительно обеспечивает кормовую композицию, содержащую дифенилпропеноновое соединение, представленное общей формулой (I), или его стереоизомер, геометрический изомер, таутомер, сольват или приемлемую для употребления в пищу соль в вышеуказанном применении и одно или более из вспомогательного средства для корма, кормовой добавки для животных и кормового продукта для животных.
В одном варианте осуществления вспомогательное средство для корма представляет собой одно или более выбранных из группы, состоящей из носителя, разбавителя, вспомогательного вещества и растворителя.
В одном варианте осуществления кормовая добавка для животных представляет собой одно или более выбранных из группы, состоящей из питательной кормовой добавки, обычной кормовой добавки и лечебной кормовой добавки.
По сравнению с предшествующим уровнем техники настоящее изобретение имеет следующие полезные эффекты.
В настоящем изобретении с помощью испытаний с выращиванием животных доказано, что использование дифенилпропеноновых соединений или их стереоизомеров, геометрических изомеров, таутомеров, сольватов или приемлемых для употребления в пищу солей в качестве кормовых добавок для животных или корма для животных может эффективно увеличивать вес животных, улучшать коэффициент выживаемости и характеризуется хорошим эффектом улучшения показателей выращивания животных.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ
Применение дифенилпропеноновых соединений по настоящему изобретению в получении кормовых добавок для животных будет дополнительно подробно описано ниже со ссылкой на конкретные примеры.
В данном документе будут подробно описаны некоторые варианты осуществления по настоящему изобретению, примеры которых показаны на приложенных структурных формулах и химических формулах. Настоящее изобретение предназначено для охвата всех замещенных, модифицированных и эквивалентных технических решений, все из которых включены в объем по настоящему изобретению, который определен формулой изобретения. Кроме того, некоторые технические признаки настоящего изобретения описаны отдельно во множестве независимых вариантов осуществления для ясности, но они также могут быть предусмотрены в комбинации или в любой подходящей подкомбинации в одном примере.
Соединение
Настоящее изобретение относится к применению дифенилпропенонового соединения, представленного формулой (I), или его стереоизомера, геометрического изомера, таутомера, сольвата или приемлемой для употребления в пищу соли при получении кормовых добавок или кормов.
где R1 представляет собой любую группу заместителя в положении 1, положении 2, положении 3, положении 4 или положении 5 соответствующего бензольного кольца, R2 представляет собой любую группу заместителя в положении 1', положении 2', положении 3', положении 4' или положении 5' соответствующего бензольного кольца, а n и m представляют собой число групп, замещенных на бензольном кольце с помощью R1 и R2 соответственно. R1 представляет собой OH, C1-C20алкил, OC1-C20алкил, C(=O)OH, C(=O)OC1-C20алкил или X, R2 представляет OH, C1-C20алкил, OC1-C20алкил или X, n и m представляют собой целые числа от 0 до 5, а X представляет собой F, Cl, Br или I.
Обычно термин “замещенный” означает, что один или более атомов водорода, которые могут быть замещены в заданной структуре, замещены конкретными заместителями. Замещенная группа может быть образована путем замещения одной группы заместителя в каждом замещаемом положении группы. Если более одного положения в заданной структурной формуле могут быть замещены одним или более конкретными заместителями, они могут быть замещены группами заместителей одинаково или по-разному в каждом положении.
В настоящем изобретении “Ca-Cbалкил” означает линейный или разветвленный насыщенный алкил, содержащий от a до b атомов углерода, такой как метил, этил, пропил, изопропил и т.д. Например, “C1-C5алкил” означает линейный или разветвленный насыщенный алкил, содержащий 1-5 атомов углерода.
В некоторых вариантах осуществления числа n и m групп заместителей R1 и R2 в дифенилпропеноне, представленном формулой (I), и его производных одновременно равняются 0.
В некоторых вариантах осуществления R1 в дифенилпропеноне, представленном формулой (I), и его производных представляет собой OH.
В некоторых вариантах осуществления R1 в дифенилпропеноне, представленном формулой (I), и его производных представляет собой OC1-C20алкил.
В дополнительных вариантах осуществления указанный R1 предпочтительно представляет собой OC1-C5алкил.
Необязательно указанный R1 представляет собой линейный OC1-C5алкил, в частности, метоксигруппу (OCH3), этоксигруппу (OCH2CH3), пропоксигруппу (O(CH2)2CH3), бутоксигруппу (O(CH2)3CH3) или пентилоксигруппу (O(CH2)4CH3).
Кроме того, указанный R1 необязательно представляет собой разветвленный OC1-C5алкил, в том числе без ограничения изопропоксигруппу (OCH2(CH3)2) и изобутоксигруппу (OC(CH3)3).
В некоторых вариантах осуществления R1 в дифенилпропеноне, представленном формулой (I), и его производных представляет собой C1-C20алкил.
В дополнительных вариантах осуществления указанный R1 предпочтительно представляет собой C1-C5алкил.
Необязательно указанный R1 представляет собой линейный C1-C5алкил, в частности, метил (CH3), этил (CH2CH3), пропил ((CH2)2CH3), бутил ((CH2)3CH3) или пентил ((CH2)4CH3).
Кроме того, указанный R1 необязательно представляет собой разветвленный C1-C5алкил, в том числе без ограничения изопропил (CH2(CH3)2) и изобутил (C(CH3)3).
В некоторых вариантах осуществления R1 в дифенилпропеноне, представленном формулой (I), и его производных представляет собой C(=O)OH или C(=O)OC1-C20алкил.
В дополнительных вариантах осуществления указанный R1 предпочтительно представляет собой C(=O)OH или C(=O)OC1-C5алкил.
Необязательно, если указанный R1 представляет C(=O)OC1-C5алкил, то он предпочтительно представляет собой линейный C(=O)OC1-C5алкил, в частности, C(=O)OCH3, C(=O)OCH2CH3, C(=O)O(CH2)2CH3, C(=O)O(CH2)3CH3 или C(=O)O(CH2)4CH3.
Необязательно, если указанный R1 представляет собой C(=O)OC1-C5алкил, то он предпочтительно представляет собой разветвленный C(=O)OC1-C5алкил, в том числе без ограничения C(=O)OCH2(CH3)2 и C(=O)OC(CH3)3.
В некоторых вариантах осуществления R1 в дифенилпропеноне, представленном формулой (I), и его производных представляет собой галоген X, в частности F, Cl, Br или I.
В дополнительных вариантах осуществления указанный R1 предпочтительно представляет собой Cl.
В некоторых вариантах осуществления R2 в дифенилпропеноне, представленном формулой (I), и его производных представляет собой OH.
В некоторых вариантах осуществления R2 в дифенилпропеноне, представленном формулой (I), и его производных представляет собой OC1-C20алкил.
В дополнительных вариантах осуществления указанный R2 предпочтительно представляет собой OC1-C5алкил.
Необязательно, указанный R2 представляет собой линейный OC1-C5алкил, в частности метоксигруппу (OCH3), этоксигруппу (OCH2CH3), пропоксигруппу(O(CH2)2CH3), бутоксигруппу (O(CH2)3CH3) или пентилоксигруппу (O(CH2)4CH3).
Необязательно, указанный R2 представляет разветвленный OC1-C5алкил, в том числе без ограничения изопропоксигруппу (OCH2(CH3)2) и изобутоксигруппу (OC(CH3)3).
В некоторых вариантах осуществления R2 в дифенилпропеноне, представленном формулой (I), и его производных представляет собой C1-C20алкил.
В дополнительных вариантах осуществления указанный R2 предпочтительно представляет собой C1-C5алкил.
Необязательно указанный R2 представляет линейный C1-C5алкил, в частности, метил (CH3), этил (CH2CH3), пропил ((CH2)2CH3), бутил ((CH2)3CH3) или пентил ((CH2)4CH3).
Кроме того, указанный R2 необязательно представляет собой разветвленный C1-C5алкил, в том числе без ограничения изопропил (CH2(CH3)2) и изобутил (C(CH3)3).
В некоторых вариантах осуществления R2 в дифенилпропеноне, представленном формулой (I), и его производных представляет собой галоген X, в частности F, Cl, Br или I.
В дополнительных вариантах осуществления указанный R2 предпочтительно представляет собой Cl.
В некоторых вариантах осуществления дифенилпропенон, представленный формулой (I), и его производные являются полизамещенными производными R1 и/или R2, а каждый из n и m выбран из 1, 2, 3, 4 или 5.
Необязательно n и m являются одинаковыми и выбраны из 1, 2, 3, 4 или 5.
Получение и очистка соединения
Способ получения дифенилпропенона, представленного формулой (I), и его производных в настоящем изобретении главным образом включает реакцию конденсации Клайзена-Шмидта. В реакции конденсации Клайзена-Шмидта фенилзамещенное производное ацетофенона (с аббревиатурой AB) и фенилзамещенное производное бензальдегида (с аббревиатурой BZ) используются в качестве исходных материалов для осуществления реакции альдольной конденсации при щелочных условиях, таких как гидроксид натрия. Механизм реакции показан в уравнении (II).
Для ясности, NaOH в уравнении (II) представляет собой гидроксид натрия.
В некоторых технических решениях целевой материал (TM), получаемый в процессе реакции, показанной в уравнении (II) выше, имеет при преобразовании конфигурацию таутомера, показанного в уравнении (III), при подходящих условиях.
Если соответствующий дифенилпропенон и его производные, полученные в результате реакции соответствующих реакционноспособных материалов, представляющих собой фенилзамещенное производное ацетофенона (с аббревиатурой AB) и фенилзамещенное производное бензальдегида, имеют жесткую структуру, то во время реакции из субстрата реакции могут образовываться различные геометрические изомерные продукты.
Вышеупомянутые геометрический изомер и таутомер также входят в объем настоящего изобретения.
Термин “геометрический изомер”, упоминаемый в настоящем изобретении, относится к соединениям с одинаковой химической структурой, но различным расположением атомов или групп в пространстве, включая стереоизомеры, такие как энантиомеры, диастереомеры, конформационные изомеры, геометрические изомеры, атропоизомеры и т.д. “Энантиомер” относится к двум изомерам соединения, которые не могут перекрываться, а являются зеркальными отображениями друг друга. “Диастереоизомеры” относятся к стереоизомерам, которые имеют два или более хиральных центров, и молекулы которых не являются зеркальными отображениями друг друга и имеют различные физические свойства, такие как температура плавления, температура кипения, спектральные свойства и реакционная способность. Смеси диастереоизомеров можно разделять с помощью операций анализа с высоким разрешением, таких как электрофорез или хроматография. “Таутомер” относится к структурным изомерам с различными энергиями, которые могут превращаться друг в друга вследствие их низкого энергетического барьера.
В некоторых вариантах осуществления способ получения дифенилпропенона и его производных, предусмотренных в настоящем изобретении, также включает процесс разделения, очистки или перекристаллизации продуктов реакции. Продукты реакции можно получать в виде неочищенных продуктов из реакционной системы с помощью способа удаления растворителя. Для получения твердых веществ с высокой химической чистотой и низким содержанием примесей неочищенные продукты растворяют, кристаллизуют или осаждают или перекристаллизовывают и разделяют в спиртовом растворителе, смешанном растворителе спирт-вода или других органических растворителях, которые можно использовать для перекристаллизации продуктов при подходящей температуре, освещении и условиях механической вибрации, с получением дифенилпропенона и его производных с определенным кристаллическим состоянием. Дифенилпропенон и его производные с определенным кристаллическим состоянием представляют собой кристаллы дифенилпропенона и его производных или сольваты дифенилпропенона и его производных. Сольваты дифенилпропенона и его производных можно выбирать из гидратов дифенилпропенона и его производных или этанолятов дифенилпропенона и его производных.
Термин “сольват”, упоминаемый в настоящем изобретении, относится к ассоциированному эвтектическому соединению, образованному путем связывания химически эквивалентных молекул растворителя или молекул растворителя, не являющихся химически эквивалентными, с соединением по настоящему изобретению посредством нековалентных межмолекулярных сил при внешних условиях и внутренних условиях во время контакта между соединением по настоящему изобретению и молекулами растворителя. Растворители для получения сольватов включают без ограничения такие растворители, как вода, ацетон, этанол, метанол, диметилсульфоксид, этилацетат, уксусная кислота и изопропанол или подобные. Термин “гидрат” относится к ассоциированному соединению или кристаллу, образованному, если молекула растворителя представляет собой воду, т.е. соединению, образованному связыванием химически эквивалентной воды или воды, не являющейся химически эквивалентной, посредством нековалентных межмолекулярных сил.
Для получения твердых веществ с высокой химической чистотой и низким содержанием примесей получение дифенилпропенона и его производных, предусмотренных настоящим изобретением, может дополнительно включать последующую обработку способом обессоливания. Способ обессоливания представляет собой процесс осаждения солей аминокислотных производных и соответствующего органического основания, неорганического основания, органической кислоты или неорганической кислоты с использованием принципа способа кислотно-основной нейтрализации, способа кислотно-основной координации или способа кислотно-основного комплексообразования с получением приемлемых для употребления в пищу солей. Неорганические кислоты включают без ограничения гидрохлорид, гидробромид, фосфат, сульфат, нитрат или их комбинацию. Органическое основание включает без ограничения аммиак или триэтиламин. Неорганическое основание включает без ограничения гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид магния или гидроксид кальция.
Приемлемые для употребления в пищу соли представляют собой соли, образованные с помощью дифенилпропенона и его производного по настоящему изобретению и органического основания, неорганического основания, органической кислоты или неорганической кислоты, которые являются нетоксичными для животных. Выражение “приемлемый для употребления в пищу” означает, что вещество или композиция должны быть химически или токсикологически подходящими, и оно относится к корму, который необходимо получить или сельскохозяйственным животным, которые его едят.
В некоторых вариантах осуществления дифенилпропенон и его производные являются сложноэфирными производными, которые в процессе осаждения солей при дополнительной обработке образуют кислотно-основную координационную соль и/или кислотно-основную комплексообразующую соль с неорганической кислотой или органической кислотой. Органическая кислота включает без ограничения ацетат, малеат, сукцинат, соль миндальной кислоты, фумарат, малонат, малат, 2-гидроксипропионат, пируват, оксалат, гликолят, салицилат, глюкуронат, галактитолат, цитрат, тартрат, аспартат, глутамат, бензоат, п-метилбензоат, циннамат, п-толуолсульфонат, бензолсульфонат, метансульфонат, этансульфонат, трифлат или их комбинацию.
Применение дифенилпропенонового соединения, включенного в настоящее изобретение
Дифенилпропеноновое соединение или его геометрический изомер, таутомер, сольват или приемлемую для употребления в пищу соль, предусмотренные настоящим изобретением, используют при получении кормовых добавок для животных или кормов для животных.
Термин “животное”, упоминаемый в настоящем изобретении, относится к человеку или сельскохозяйственному животному, которые не могут синтезировать неорганические вещества в органические вещества, а могут только использовать органические вещества в качестве пищевого продукта для жизнедеятельности, такой как глотание, переваривание, поглощение, дыхание, циркуляция, выделение, ощущение, движение и размножение. Термин “сельскохозяйственное животное” включает домашнюю птицу, домашний скот, животных, выращиваемых в водной среде, и других животных, которые искусственно вскармливаются и легально отлавливаются, включая домашних животных, таких как коты и собаки. Термин “домашний скот” относится к любому из, например, свиньи, крупного рогатого скота, лошади, козы, овцы, оленя и многих полезных грызунов. Термин “домашняя птица” включает, например, цыплят, уток, гусей, перепелов, голубей и подобных. Термин “животные, выращиваемые в водной среде” включает, например, рыб, креветок, черепах, амид и подобных.
Дифенилпропеноновое соединение или его геометрический изомер, таутомер, сольват или приемлемую для употребления в пищу соль, предусмотренные настоящим изобретением, используют для получения не имеющих пищевого значения добавок для улучшения показателей выращивания животных на различных стадиях роста. Животное может быть выбрано из домашнего скота, домашней птицы, животных, выращиваемых в водной среде, или домашних животных на различных стадиях роста.
Кроме того, домашний скот включает без ограничения свиней, крупный рогатый скот, овец, лошадей, кроликов, норок или ослов, домашняя птица включает без ограничения цыплят, индюков, уток, гусей, перепелов или голубей, и животные, выращиваемые в водной среде, включают без ограничения рыб, креветок, черепах, крабов, амид, лягушек-быков, угрей или боций, и домашние животные включают без ограничения собак или котов различных подвидов.
В одном варианте осуществления дифенилпропеноновое соединение или его геометрический изомер, таутомер, сольват или приемлемую для употребления в пищу соль, предусмотренные настоящим изобретением, используют для получения кормовых добавок для улучшения показателей выращивания сальных свиней, что оказывает благоприятное влияние на средний суточный прирост массы и эффективность использования кормов для сальных свиней.
В другом варианте осуществления дифенилпропеноновое соединение или его геометрический изомер, таутомер, сольват или приемлемую для употребления в пищу соль, предусмотренные настоящим изобретением, используют для получения кормовых добавок, способных значительно улучшать показатели выращивания бройлеров или кур-несушек.
В одном варианте осуществления дифенилпропеноновое соединение или его геометрический изомер, таутомер, сольват или приемлемую для употребления в пищу соль, предусмотренные настоящим изобретением, используют для получения кормовых добавок для улучшения показателей выращивания рыб.
Приемлемая для употребления в пищу соль дифенилпропенонового соединения, предусмотренного настоящим изобретением, используемая для получения кормовых добавок для животных, представляет собой соль иона металла.
Необязательно приемлемая для употребления в пищу соль дифенилпропенонового соединения представляет собой соль иона металла и дифенилпропенонового соединения, имеющего структуру, представленную формулой (I).
Кроме того, если дифенилпропеноновое соединение, имеющее структуру, представленную формулой (I), содержит активный H, то соль иона металла представляет собой соль, полученную путем обмена активного H дифенилпропенонового соединения на ионы металлов, что соответствует требованиям к получению кормовых добавок или кормов.
В частности, ион металла выбран из иона одновалентного металла, иона двухвалентного металла или иона трехвалентного металла.
В некоторых вариантах осуществления ион одновалентного металла представляет собой ион натрия (Na(I)), ион калия (K(I)) или ион лития (Li(I)).
В некоторых вариантах осуществления ион двухвалентного металла представляет собой ион кальция Ca(II), ион магния Mg(II), ион меди Cu(II), ион цинка Zn(II), ион двухвалентного железа Fe(II), ион марганца Mn(II), ион кобальта Co(II) или ион никеля Ni(II).
В одном варианте осуществления соль иона металла дифенилпропенонового соединения, используемая в получении кормовых добавок для животных, представляет собой соль иона цинка, а кормовая добавка для животных представляет собой средство для животных на основе органического цинка в качестве альтернативы неорганическому цинку в высоких дозах.
В одном варианте осуществления соль иона металла дифенилпропенонового соединения, используемая в получении кормовых добавок для животных, представляет собой соль иона меди, а кормовая добавка для животных представляет собой средство для животных на основе органического меди в качестве альтернативы неорганической меди в высоких дозах.
В одном варианте осуществления соль иона металла дифенилпропенонового соединения, используемая в получении кормовых добавок для животных, представляет собой соль иона железа, и кормовая добавка для животных представляет собой железосодержащую кормовую добавку для животных.
В некоторых вариантах осуществления ион трехвалентного металла представляет собой ион алюминия Al(III), ион хрома Cr(III) или ион железа Fe(III).
Кормовая композиция, включенная в настоящее изобретение
Кормовая композиция содержит дифенилпропеноновое соединение, представленное общей формулой (I), или его стереоизомер, геометрический изомер, таутомер, сольват или приемлемую для употребления в пищу соль и одно или более из вспомогательного средства для корма, кормовой добавки для животных и кормового продукта для животных.
Кроме того, вспомогательное средство для корма представляет собой одно или более выбранных из группы, состоящей из носителя, разбавителя, вспомогательного вещества и растворителя.
Термин “корм”, упоминаемый в настоящем изобретении, относится к промышленно обработанному и изготовленному продукту для потребления животными.
Термин “композиция”, упоминаемый в настоящем изобретении, относится к группе соединений, включающей одно или более соединений в качестве эффективных ингредиентов.
Термин “содержащий”, упоминаемый в настоящем изобретении, является открытым выражением, которое включает содержание, явно указанное в настоящем раскрытии, но не исключает другие содержания.
Термин “носитель”, упоминаемый в настоящем изобретении, относится к пригодному для употребления в пищу веществу, способному к переносу активных ингредиентов, улучшению его дисперсности и имеющему хорошую химическую стабильность и адсорбцию, включая органический носитель и неорганический носитель. Органический носитель является материалом, содержащим много неочищенных волокон, в том числе без ограничения кукурузную муку, муку из кукурузного початка, пшеничные отруби, муку из рисовых отрубей, обезжиренные рисовые отруби, рисовые отруби и шелуху, муку из стеблей кукурузы, муку из шелухи арахиса и подобное. Неорганический носитель представляет собой минерал, в основном разделенный на соли кальция и оксиды кремния, который используют для получения премикса следовых элементов, в том числе без ограничения карбонат кальция, силикат, вермикулит, цеолит, сепиолит и подобные.
Термин “разбавитель”, упоминаемый в настоящем изобретении, относится к веществу, которое равномерно распределяет дополнительные сырьевые материалы в материале, разбавляет высококонцентрированные дополнительные сырьевые материалы до низкоконцентрированного предварительно смешанного средства или премикса, который может отделять следовые компоненты друг от друга и снижать взаимодействие между активными ингредиентами с повышением стабильности активных ингредиентов без влияния на физические и химические свойства связанных веществ, включая органический разбавитель или неорганический разбавитель. Органический разбавитель включает без ограничения кукурузную муку, муку из очищенной кукурузы, декстрозу (глюкозу), сахарозу, манную крупу с отрубями, обжаренную соевую муку, муку среднего сорта, кукурузную глютеновую муку и подобные. Неорганический разбавитель включает без ограничения известняк, дигидрофосфат кальция, порошок из яичной скорлупы, каолин (порцелланит), столовую соль и сульфат натрия.
Вспомогательное вещество представляет собой смачивающее средство, которое вызывает характеристическую вязкость вещества, связующее, которое связывает вещества вместе, разрыхлитель, который разрушает все вещество на множество мелких частиц, вещество для повышения удерживаемости, которое снижает трение между частицами, или антиадгезив, который предотвращает адгезию материала, в том числе без ограничения стеарат магния, тальк, растительное масло, лаурилсульфат магния, крахмал, крахмальную суспензию, воду, неорганическую соль, декстрин, порошкообразный сахар и подобные.
Термин “растворитель”, упоминаемый в настоящем изобретении, относится к растворителю, требуемому для растворения или диспергирования твердых веществ, включая без ограничения воду, этанол, глицетрин и подобное.
Кормовая добавка для животных представляет собой одно или более из питательных кормовых добавок, обычных кормовой добавки или лечебных кормовых добавок.
Питательная кормовая добавка относится к небольшому или следовому веществу, которое добавляют в комбикорма для сбалансирования питательных веществ в корме, улучшения коэффициента использования кормов и прямого воздействия питательных веществ на животных, включая аминокислоту, соль аминокислоты и ее аналоги, витамин и витамины, минеральный элемент и их комплексы (хелаты), микробный ферментный препарат или небелковый азот.
Обычная кормовая добавка также называется добавкой, не имеющей пищевого значения, которая относится к некоторым не имеющим пищевого значения веществам, которые добавляют в корм для улучшения коэффициента использования корма, обеспечения качества корма и они являются полезными для здоровья или метаболизма животных, включая промотор роста, средство от насекомых и средство для ухода за здоровьем, ароматизатор и привлекающее средство, текстуризатор корма, модулятор корма, средство для хранения корма и добавку из китайской медицины на основе лекарственных трав.
Более конкретно, не имеющая пищевого значения добавка представляет собой промотор роста, в том числе без ограничения масляную кислоту, бутират кальция, бутират натрия, дубильную кислоту, п-тимол, сложный эфир п-тимола, соль п-тимола, 2-гидроксибензойную кислоту, β-кислоту, сложный эфир β-кислоты, соль β-кислоты, гексагидро-β-кислоту, сложный эфир гексагидро-β-кислоты, соль гексагидро-β-кислоты, бензойную кислоту или бензоат кальция, оксид цинка, сульфат цинка и хлорид цинка.
В одном варианте осуществления не имеющая пищевого значения добавка представляет собой бутират кальция.
В другом варианте осуществления не имеющая пищевого значения добавка представляет дубильную кислоту.
Лечебная кормовая добавка включает без ограничения предварительно смешанные материалы для ветеринарных лекарственных средств, которые обладают эффектом предотвращения заболеваний у животных и стимулирования роста животных и могут добавляться в корма в течение длительного времени и смешиваться с носителями или разбавителями.
В частности, лечебная кормовая добавка представляет собой кормовой антибиотик, в том числе без ограничения полимиксин, салиномицин, авиламицин, бацитрацин, виргиниамицин, носигептид, флавомицин, энрамицин, китасамицин, олаквиндокс, окситетрациклин или ауреомицин.
Пищевой продукт для животных представляет собой кормовое вещество, такое как зерно и его обработанные продукты, семя масличного растения и его обработанные продукты, бобовые и их обработанные продукты, клубнеплоды, корнеклубнеплод и их обработанные продукты, другие семена и плоды и их обработанные продукты, кормовую траву, грубый корм и его обработанные продукты, другие растения, водоросли и их обработанные продукты, молочные продукты и их побочные продукты, продукты земных животных и их побочные продукты, рыбу, другие водные организмы и их побочные продукты, минералы, продукты микробиологической ферментации и побочные продукты, и другие пищевые продукты.
Применение кормовой композиции
Настоящее изобретение относится к применению вышеуказанной кормовой композиции, содержащей дифенилпропеноновое соединение или его геометрический изомер, таутомер, сольват или приемлемую для употребления в пищу соль.
В некоторых вариантах осуществления кормовая композиция, содержащая дифенилпропеноновое соединение или его геометрический изомер, таутомер, сольват или приемлемую для употребления в пищу соль, используется в получении кормовых добавок для животных.
Кормовые добавки для животных, полученные с помощью применения кормовой композиции, содержащей дифенилпропеноновое соединение или его геометрический изомер, таутомер, сольват или приемлемую для употребления в пищу соль, являются кормовыми добавками для домашнего скота, кормовыми добавками для домашней птицы, кормовыми добавками для животных, выращиваемых в водной среде, или кормовыми добавками для домашних животных.
В частности, кормовая композиция, содержащая дифенилпропеноновое соединение или его геометрический изомер, таутомер, сольват или приемлемую для употребления в пищу соль, используется для получения кормовых добавок для домашнего скота. Домашний скот включает без ограничения свиней, крупный рогатый скот, овец, лошадей, кроликов, норок и им подобные на различных стадиях роста.
В частности, кормовая композиция, содержащая дифенилпропеноновое соединение или его геометрический изомер, таутомер, сольват или приемлемую для употребления в пищу соль, используется для получения кормовых добавок для домашней птицы. Домашняя птица включает без ограничения цыплят, уток, гусей, голубей и им подобных на различных стадиях роста.
В частности, кормовая композиция, содержащая дифенилпропеноновое соединение или его геометрический изомер, таутомер, сольват или приемлемую для употребления в пищу соль, используется для получения кормовых добавок для животных, выращиваемых в водной среде. Животные, выращиваемые в водной среде, включают без ограничения рыб, креветок, крабов, амид, угрей и им подобных на различных стадиях роста.
В частности, кормовая композиция, содержащая дифенилпропеноновое соединение или его геометрический изомер, таутомер, сольват или приемлемую для употребления в пищу соль, используется для получения кормовых добавок для домашних животных. Домашние животные включают без ограничения искусственно вскормленных собак или кошек.
В некоторых вариантах осуществления кормовые добавки для животных, полученные с помощью композиции, содержащей дифенилпропеноновое соединение или его геометрический изомер, таутомер, сольват или приемлемую для употребления в пищу соль, являются премиксами, мультипремиксами, водными растворами или гранулами.
В некоторых вариантах осуществления кормовая композиция, содержащая дифенилпропеноновое соединение или его геометрический изомер, таутомер, сольват или приемлемую для употребления в пищу соль, используется в получении корма для животных.
Кормовые добавки для животных, полученные с помощью кормовой композиции, содержащей дифенилпропеноновое соединение или его геометрический изомер, таутомер, сольват или приемлемую для употребления в пищу соль, являются кормами для домашнего скота, кормами для домашней птицы, кормами для животных, выращиваемых в водной среде, или кормами для домашних животных.
В частности, кормовая композиция, содержащая дифенилпропеноновое соединение или его геометрический изомер, таутомер, сольват или приемлемую для употребления в пищу соль, используется для получения кормов для домашнего скота. Домашний скот включает без ограничения свиней, крупный рогатый скот, овец, лошадей, кроликов, норок и им подобные на различных стадиях роста.
В частности, кормовая композиция, содержащая дифенилпропеноновое соединение или его геометрический изомер, таутомер, сольват или приемлемую для употребления в пищу соль, используется для получения кормов для домашней птицы. Домашняя птица включает без ограничения цыплят, уток, гусей, голубей и им подобных на различных стадиях роста.
В частности, кормовая композиция, содержащая дифенилпропеноновое соединение или его геометрический изомер, таутомер, сольват или приемлемую для употребления в пищу соль, используется для получения кормов для животных, выращиваемых в водной среде. Животные, выращиваемые в водной среде, включают без ограничения рыб, креветок, крабов, амид, угрей и им подобных на различных стадиях роста.
В частности, кормовая композиция, содержащая дифенилпропеноновое соединение или его геометрический изомер, таутомер, сольват или приемлемую для употребления в пищу соль, используется для получения кормов для домашних животных. Домашние животные включают без ограничения искусственно вскормленных собак или кошек.
В некоторых вариантах осуществления корма, полученные с помощью кормовой композиции, содержащей дифенилпропеноновое соединение или его геометрический изомер, таутомер, сольват или приемлемую для употребления в пищу соль, являются одноэлементыми кормами, концентрированными кормами, комбикормами, мультипремиксами или концентрированными добавками.
В частности, комбикорм является полноценным комбикормом.
Способ улучшения показателей выращивания сельскохозяйственных животных
В некоторых вариантах осуществления, касающихся кормления, фермер кормит животных кормовыми добавками, содержащими дифенилпропеноновое соединение или его геометрический изомер, таутомер, сольват или приемлемую для употребления в пищу соль, в сочетании с кормами, что может значительно улучшать показатели выращивания животных.
В некоторых вариантах осуществления кормовые добавки являюся премиксом, мультипремиксом, гранулами или водными растворами, которые смешивают с кормами для животных для кормления животных.
К животному относится домашний скот, домашняя птица, животные, выращиваемые в водной среде, или домашние животные.
В частности, домашний скот включает без ограничения свиней, крупный рогатый скот, овец, лошадей, кроликов, норок и им подобные на различных стадиях роста. Домашняя птица включает без ограничения цыплят, уток, гусей, голубей и им подобные на различных стадиях роста. Животные, выращиваемые в водной среде, включают без ограничения рыб, креветок, крабов, амид, угрей и им подобных на различных стадиях роста. Домашнее животное включает без ограничения искусственно вскормленную собаку или кошку.
В одном варианте осуществления фермер кормит поросят-отъемышей кормовыми добавками, содержащими дифенилпропеноновое соединение или его геометрический изомер, таутомер, сольват или приемлемую для употребления в пищу соль, в сочетании с кормами, что значительно повышает скорость прироста массы в виде среднего суточного прироста массы и эффективность использования кормов у поросят-отъемышей.
В одном варианте осуществления фермер кормит бройлеров кормовыми добавками, содержащими дифенилпропеноновое соединение или его геометрический изомер, таутомер, сольват или приемлемую для употребления в пищу соль, в сочетании с кормами, что значительно снижает коэффициент конверсии корма у бройлеров и повышает эффективность использования кормов.
В одном варианте осуществления фермер кормит рыбу кормовыми добавками, содержащими дифенилпропеноновое соединение или его геометрический изомер, таутомер, сольват или приемлемую для употребления в пищу соль, в сочетании с кормами.
В одном варианте осуществления, фермер кормит щенков кормовыми добавками, содержащими дифенилпропеноновое соединение или его геометрический изомер, таутомер, сольват или приемлемую для употребления в пищу соль, в сочетании с кормами.
В других вариантах осуществления, касающихся кормления, фермер кормит животных композициями корма, содержащими дифенилпропеноновое соединение или его геометрический изомер, таутомер, сольват или приемлемую для употребления в пищу соль, что может значительно улучшать показатели выращивания животных.
Необязательно кормовая композиция представляет собой премикс кормовых добавок, мультипремикс кормовых добавок, гранулу или водный раствор, которые дают животным в сочетании с кормами.
В одном варианте осуществления кормовая композиция представляет собой премикс кормовых добавок.
В одном варианте осуществления кормовая композиция представляет собой мультипремикс кормовых добавок.
Необязательно кормовая композиция представляет собой концентрированный корм, комбикорм, мультипремикс или концентрированную добавку, которую непосредственно дают животным в качестве корма для животных.
В одном варианте осуществления кормовая композиция является полноценным комбикормом.
Испытание с выращиванием
Дифенилпропенон и его производные, включенные в испытание с выращиванием, показаны в таблице 1.
Таблица 1. Перечень дифенилпропенона и его производных
Пример B1. Влияние дифенилпропенона и его производных на показатели выращивания сальных свиней
300 голов нежирных поросят трехпородного скрещивания “дюрок × ландрас × большой йоркшир” возрастом 65 дней с подобной массой тела были случайным образом разделены на 10 групп обработки, причем каждая группа имела 3 повторности, и в каждой повторности было 10 поросят, половина самцов и половина самок. Перед испытанием свинарники и устройства стерилизовали. Во время испытания поросят кормили в отдельных загонах с одинаковыми условиями кормления и ухода в одном и том же свинарнике. Во время испытания исследуемые свиньи ели и пили сколько хотели, и их кормили дважды в сутки. Каждая исследуемая группа представляет собой контрольную группу и исследуемые группы II-X соответственно. Причем контрольную группу кормили только базовым рационом, а исследуемые группы II-X кормили рационами, которые были дополнены с помощью 500 ppm различных дифенилпропенонов и их производных на основе базового рациона, как показано в таблице 2. В течение всего процесса выкармливания не добавляли никаких дополнительных антиоксидантных компонентов или промоторов роста для каждой исследуемой группы. Продолжительность испытания составляла 28 дней, каждую повторность принимали за единицу, свиней взвешивали в возрасте 93 дня после того, как на 12 часов прекращали кормление, но продолжали давать воду, для расчета среднесуточного потребления пищи (ADFI, г/сутки*голова), среднего суточного прироста массы (ADG, г/сутки*голова) и коэффициента конверсии корма (FCR) для каждой исследуемой группы. Формулы для расчета являются следующими:
среднесуточное потребление пищи=(общее количество корма-оставшееся количество корма)/(дни испытания × число свиней на повторность);
средний суточный прирост массы=(средний вес в конце испытания-средний вес в начале испытания)/дни испытания;
коэффициент конверсии корма=среднесуточное потребление пищи/средний суточный прирост массы.
Результаты испытания показаны в таблице 2. Влияние тестируемых образцов, используемых в этом эксперименте, на показатели выращивания исследуемых свиней оценивали в отношении трех аспектов: потребления пищи, прироста веса и эффективности использования кормов. Из результатов можно увидеть, что тестируемые образцы не имеют значительного влияния на потребление пищи исследуемых свиней. Однако среднесуточный привес в каждой исследуемой группе увеличивался в различной степени, независимо от того, было ли потребление корма меньше, чем в контрольной группе, причем это было наиболее значимо для исследуемой группы VII. Коэффициент конверсии корма снижался на приблизительно 3-5% для каждой исследуемой группы по сравнению с контрольной группой.
Таблица 2. Результаты влияния дифенилпропенона и его производных на показатели выращивания поросят 
Пример B2. Влияние дифенилпропенона и его производных на показатели выращивания бройлеров
В испытании использовали однофакторный рандомизированный план. 600 китайских цыплят-бройлеров с желтым оперением возрастом один день с подобным средним весом, составляющим 50 г, случайным образом разделяли на 10 групп обработки, причем каждая группа имела 3 повторности, половина самцов и половина самок, и в каждой повторности было 20 китайских цыплят-бройлеров с желтым оперением. Перед испытанием курятники и устройства стерилизовали. Во время испытания выращивание в клетках проводили одном курятнике с одинаковыми условиями выкармливания и ухода. Базовый рацион представлял собой главным образом шрот из кукурузы и сои, и никаких дополнительных антиоксидантных компонентов или промоторов роста в течение всего процесса выкармливания не добавляли. Каждая исследуемая группа представляет собой контрольную группу и исследуемые группы I-X соответственно. При этом исследуемая группа I является контрольной группой, которую кормили только базовым рационом, а исследуемые группы I-X кормили рационами, которые были дополнены с помощью 350 ppm различных дифенилпропенонов и их производных на основе базового рациона. Группы показаны в таблице 3. Продолжительность испытания в общем составляла 20 суток. Исследуемые бройлеры пили и ели сколько хотели, и их кормили дважды в сутки, каждую повторность принимали за единицу, исследуемых бройлеров взвешивали в возрасте 21 день (после того, как на 12 часов прекращали кормление, но продолжали давать воду) для расчета потребления корма исследуемыми бройлерами, расчета среднесуточного потребления пищи (ADFI, г/сутки*число бройлеров), среднего суточного прироста массы (ADG, г/сутки*число бройлеров) и коэффициента конверсии корма (FCR) каждой группы исследуемых бройлеров. Формулы для расчета являются следующими:
коэффициент конверсии корма (FCR)=среднесуточное потребление пищи/средний суточный прирост массы.
Результаты испытания показаны в таблице 3. Из результатов можно увидеть, что тестируемые образцы не имеют значительного влияния на потребление пищи исследуемых бройлеров. Касательно влияния на средний суточный прирост массы по сравнению с контрольной группой, средний суточный прирост массы каждой исследуемой группы увеличивался на 4,6%~19,5%, за исключением исследуемой группы II. Тестируемые образцы улучшали коэффициент конверсии корма каждой исследуемой группы с общим снижением на приблизительно 1,3-7,2%.
Таблица 3. Изучение эффектов применения дифенилпропенона и его производных на корма для бройлеров
Пример B4. Применение дифенилпропенона и его производных в кормах для рыб
Используемые исследуемые рыбы являлись белым амуром, и испытание проводили на ферме для аквакультур на испытательной площадке Guangzhou Insighter Biotechnology Co., Ltd. Здоровых и подвижных белых амуров подобного размера осеменяли и выращивали в больших садках из сетки в течение 4 недель перед формальным испытанием с выращиванием. Экспериментальная система представляла небольшую плавающую клетку из сетки. Как небольшую клетку из сетки, так и временную клетку из сетки помещали в пруд с площадью 3500 м2 на испытательной площадке, глубина пруда составляла приблизительно 1,5 м, а вода в пруду представляла собой полностью аэрированную глубинную воду. Во время испытания 400 белых амуров, которые были голодными в течение 1 дня, случайным образом делили на 10 групп, причем каждая группа имела 4 повторности, и в каждой повторности было 10 белых амуров. После полного взвешивания их случайным образом помещали в 40 клеток из сетки и кормили различными исследуемыми кормами. Корма для испытания были приготовлены самостоятельно, и 250 ppm различных дифенилпропенонов и их производных добавляли в основные корма для различных исследуемых групп. Группы показаны в таблице 4. В испытании применяли ограничение на искусственное вскармливание и количество корма регулировали раз в неделю. Уровень кормления (на основе исходной массы тела) двух групп был одинаковым, при кормлении дважды в сутки (7:30 и 15:00), в общей сложности 580 г. Испытание длилось 8 недель.
Расчет параметров:
скорость прироста веса (%)=(средний конечный вес-средний начальный вес)/средний начальный вес*100;
коэффициент использования корма=580/(средний конечный вес-средний начальный вес)
Результаты испытания в отношении промотирования роста для различных дифенилпропенонов и их производных у рыб показаны в таблице 4. Результаты показали, что по сравнению с контрольной группой исследуемая группа с добавленными дифенилпропенонами и их производными не показала значительного увеличения прироста веса и эффективности использования кормов, но коэффициент выживаемости исследуемых рыб в каждой исследуемой группе был значительно выше, чем у контрольной группы.
Таблица 4. Группировки и результаты испытания применения дифенилпропенонов и их производных в кормах для белых амуров
Каждый из технических признаков упомянутых выше вариантов осуществления можно объединять случайным образом. Для упрощения описания описаны не все возможные комбинации каждого технического признака в вышеуказанных вариантах осуществления. Однако все комбинации таких технических признаков должны рассматриваться как входящие в объем данного изобретения, если такие комбинации не находятся в противоречии друг с другом.
Вышеуказанные варианты осуществления всего лишь иллюстрируют несколько вариантов осуществления настоящего изобретения, которые описаны конкретно и подробно, но их не следует считать ограничивающими объем настоящего изобретения. Следует отметить, что специалистами в данной области техники несколько вариаций и улучшений могут быть выполнены без отступления от идеи настоящего изобретения, и все они находятся в пределах объема правовой охраны настоящего изобретения. Следовательно, объем правовой охраны настоящего изобретения будет определяться прилагаемой формулой изобретения.
1. Применение дифенилпропенонового соединения, представленного общей формулой (I), или его стереоизомера, геометрического изомера, таутомера, сольвата или приемлемой для употребления в пищу соли в получении кормовых добавок для животных или кормов для животных для улучшения показателей выращивания животных
где каждый R1 выбран из OH, C1-C20алкила, OC1-C20алкила, C(=O)OH, C(=O)OC1-C20алкила или X; каждый R2 выбран из OH, C1-C20алкила, OC1-C20алкила или X; n и m представляют собой целые числа от 0 до 5, и X представляет собой F, Cl, Br или I.
2. Применение по п.1, где каждый R1 выбран из OH, OC1-C5алкила, C1-C5алкила, C(=O)OH или C(=O)OC1-C5алкила, F, Cl или Br.
3. Применение по п.2, где каждый R1 выбран из OH, C(=O)OH, OC1-C5алкила или Cl.
4. Применение по п.1, где каждый R2 выбран из OH, OC1-C5алкила, C1-C5алкила, F, Cl или Br.
5. Применение по п.4, где каждый R2 выбран из C1-C5алкила, OC1-C5алкила или Cl.
6. Применение по любому из пп.1-5, где n не равняется 0.
7. Применение по п.6, где каждый R1 выбран из OH, C(=O)OH или Cl; каждый R2 выбран из C1-C5алкила или Cl.
8. Применение по любому из пп.1-5, где дифенилпропеноновое соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
и 
.
9. Кормовая композиция, содержащая дифенилпропеноновое соединение, представленное общей формулой (I), или его стереоизомер, геометрический изомер, таутомер, сольват или приемлемую для употребления в пищу соль для применения по любому из пп.1-8, и одно или более из вспомогательного средства для корма, кормовой добавки для животных и кормового продукта для животных,
где вспомогательное средство для корма представляет собой одно или более выбранное из группы, состоящей из носителя, разбавителя, вспомогательного вещества и растворителя;
носитель относится к пригодному для употребления в пищу веществу, способному к переносу активных ингредиентов, улучшению его дисперсности и имеющему хорошую химическую стабильность и адсорбцию;
разбавитель относится к веществу, которое равномерно распределяет дополнительные сырьевые материалы в материале, разбавляет высококонцентрированные дополнительные сырьевые материалы до низкоконцентрированного предварительно смешанного средства или премикса;
вспомогательное вещество относится к смачивающему средству, которое вызывает характеристическую вязкость вещества, связующему, которое связывает вещества вместе, разрыхлителю, который разрушает все вещество на множество мелких частиц, веществу для повышения удерживаемости, которое снижает трение между частицами, или к антиадгезиву, который предотвращает адгезию материала; и
растворитель относится к растворителю, требуемому для растворения или диспергирования твердых веществ.
10. Кормовая композиция по п.9, где кормовая добавка для животных представляет собой одно или более выбранных из группы, состоящей из питательной кормовой добавки, обычной кормовой добавки и лечебной кормовой добавки;
где питательная кормовая добавка относится к небольшому или следовому веществу, которое добавляют в комбикорма для сбалансирования питательных веществ в корме, улучшения коэффициента использования кормов и прямого воздействия питательных веществ на животных;
обычная кормовая добавка относится к некоторым не имеющим пищевого значения веществам, которые добавляют в корм для улучшения коэффициента использования корма, обеспечения качества корма и которые являются полезными для здоровья или метаболизма животных; и
лечебная кормовая добавка включает предварительно смешанные материалы для ветеринарных лекарственных средств, которые обладают эффектом предотвращения заболеваний у животных и стимулирования роста животных и могут добавляться в корма в течение длительного времени и смешиваться с носителями или разбавителями.
