Способ ранней оценки эффективности антитромботической терапии при тромбоэмболии легочной артерии
Владельцы патента RU 2774035:
федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО "ПИМУ" Минздрава России) (RU)
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для ранней оценки эффективности терапии нефракционированным гепарином при тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА). Определяют количество тромбоцитов при поступлении пациента в стационар и далее первые, вторые, третьи и четвертые сутки. При этом если количество тромбоцитов на четвертые сутки снижается относительно предыдущих суток, то терапию нефракционированным гепарином оценивают как неэффективную. Способ обеспечивает оценку эффективности терапии нефракционированным гепарином до 5 дня от начала терапии ТЭЛА за счёт мониторинга количества тромбоцитов в первые дни терапии. 4 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к сердечно-сосудистой хирургии, кардиологии, анестезиологии и реаниматологии, интенсивной терапии и может быть применено в комплексе для оценки эффективности антикоагулянтной терапии в лечении тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА).
На сегодняшний день, несмотря на значимые достижения в области медицины, ТЭЛА остается одним из самых проблематичных заболеваний. Одной из не решенных проблем является оценка эффективности проводимой терапии. До настоящего времени проведено множество исследований по диагностике, лечению и профилактике ТЭЛА. Из многочисленных исследований можно сделать следующий вывод: ведение пациента с ТЭЛА достаточно определено. Но если в проблему вникнуть глубже, то можно отметить много не решенных вопросов как по диагностике, так и по лечению и профилактики ТЭЛА. До настоящего времени наиболее распространённым методом лечения ТЭЛА является антитромботическая терапия. При лечении массивной ТЭЛА проводится тромболитическая терапия (ТЛТ) или хирургические вмешательства. В лечении ТЭЛА лежат два взаимосвязанных ключевых момента: первый - осуществить удаление или растворение тромба, который закупорил просвет сосуда, и второй - прекратить дальнейшее тромбообразование благодаря антикоагулянтной терапии. В современных зарубежных и российских клинических рекомендациях по лечению ТЭЛА препараты и их дозы определены, но надо помнить, что человек индивидуален, поэтому при подборе дозировки препарата это необходимо учитывать. Для достижения адекватного лечения ТЭЛА необходимо оценить эффективность антикоагулянтной терапии. На сегодняшний день это можно сделать как клиническими, так и инструментальными методами, но эти методы не специфичны в ранние сроки заболевания. Клинические и инструментальные методы для оценки эффективности лечения не достаточны, поскольку клинические симптомы ТЭЛА могут сохраняться больше недели и нет специфичности инструментальных методов.
Известно [Britger D.B., Mak K.H., Kottke-Marchant K., Topol E.J. Heparin-induced thrombocytopenia/ Expert Review of Cardiovascular Therapy 2(4): 547-59. DOI:10.1586/14779072.2.4.547], что с целью профилактики гепаринзависимой иммунной тромбоцитопении при проведении антитромботической терапии гепарином и его низкомолекулярными производными определяют количество тромбоцитов каждые 2-3 дня. При снижении количества тромбоцитов ниже 80×109/л препарат отменяют. В этом случае контроль количества тромбоцитов в периферической крови используют для диагностики гепарин-индуцированной тромбоцитопении, а не в качестве оценки эффективности антитромботической терапии.
Описано много различных вариантов проведения антикоагулянтной терапии в зависимости от применяемых препаратов, патологического состояния, степени компенсации пациента, его возраста и т.д. Разработано значительные количество различных тестов, позволяющих оценить все звенья система гемостаза. Часто для определения активности одного фактора имеется несколько различных по сложности проведения и интерпретации лабораторных исследований. Эти тесты позволяют оценить риск развития кровотечения, определить величину факторов коагуляции, но не дают целостного представления эффективности применяемых антикоагулянтных препаратов.
Новая техническая задача, которую решает предложенное изобретение, – оценить эффективность антитромботической терапии до 5 дня от начала антитромботической терапии ТЭЛА, то есть до подтверждения клиническими и инструментальными методами.
Для решения поставленной задачи в способе оценки антитромботической терапии тромбоэмболии легочной артерии, включающем определение количества тромбоцитов в периферических крови пациента, определяют количество тромбоцитов при поступлении пациента в стационар и далее ежедневно до выписки или нормализации показателей количества тромбоцитов в течение 2 дней подряд, если в 1-4 сутки от поступления наблюдают уменьшение количества тромбоцитов от предыдущих суток, то проводимую антикоагулянтную терапию оценивают как не эффективную.
Способ осуществляют следующим образом. При поступлении в стационар у пациента с клиникой ТЭЛА забирают венозную кровь и определяют количество тромбоцитов. Далее, начиная с первых суток пребывания в стационаре, на фоне проведения антитромботической терапии нефракционированным гепарином (НФГ) повторяют исследования количества тромбоцитов до выписки из стационара или до нормализации показателей количества тромбоцитов в течение 2 дней подряд. Если динамика количества тромбоцитов на первые, вторые, третьи, четвертые сутки по сравнению с количеством тромбоцитов на предшествующие сутки отрицательная, то делают вывод об неэффективности антитромботической терапии ТЭЛА.
Пример 1. Пациентка К., 53 года, дата поступления 29.11.2019г. Поступила в стационар с клиникой массивной ТЭЛА. В клинике обследована и в экстренном порядке выполнена хирургическая эмболэктомия с последующей антитромботической терапией НФГ. В общем анализе крови тромбоциты в день поступления - 225×109, 1 сутки после операции - 176×109/л, 2 сутки - 209×109/л, 3 сутки - 255×109/л. На 2-е и 3-и сутки показатели в норме. Пациентка выписана из стационара в удовлетворительном состоянии на 13 сутки после выполнения контроля лабораторных и инструментальных исследований.
Пример 2. Пациентка Л., 56 лет, дата поступления 04.02.2019г. Поступила в стационар с клиникой массивной ТЭЛА. В клинике обследована, проведена тромболитическая терапия, начата антитромботическая терапия НФГ. В общем анализе крови тромбоциты в день поступления - 213×109/л, 1 сутки после ТЛТ - 179×109/л, 2 сутки - 160×109/л, 3 сутки - 169×109/л, 4 сутки - 206×109/л. Снижение количества тромбоцитов прекратилось на 4 сутки. Следующим до выписки количества тромбоцитов были в пределах нормы.
Пример 3. Пациент С., 63 год, дата поступления 19.12.2019г. Поступил в стационар с клиникой субмассивной ТЭЛА. В клинике обследован, начата антитромботическая терапия. В общем анализе крови тромбоциты в день поступления - 215×109/л, 1 сутки - 191×109/л, 2 сутки - 183×109/л, 3 сутки - 182×109/л, 4 сутки - 186×109/л. Снижение количества тромбоцитов прекратилось на 3 сутки. Следующие до выписки количества тромбоцитов были в пределах нормы.
Пример 4. Пациент С., 61 год, дата поступления 25.02.2019г. Поступил в стационар с клиникой субмассивной ТЭЛА. В клинике обследован, начата проведена антитромботическая терапия НФГ. В общем анализе крови тромбоциты в день поступления 282×109/л, 1 сутки - 263×109/л, 2 сутки - 183×109/л, 4 сутки - 180×109/л. На 4-е сутки констатировали продолжение снижения количества тромбоцитов, терапия оценена как неэффективная. 5 сутки количество тромбоцитов - 142×109/л, 6 сутки -131×109/л. На 7 сутки после начатия лечения наступила смерть.
Способ ранней оценки эффективности терапии нефракционированным гепарином при тромбоэмболии легочной артерии, включающий определение количества тромбоцитов в периферической крови пациента, отличающийся тем, что определяют количество тромбоцитов при поступлении пациента в стационар и далее первые, вторые, третьи и четвертые сутки, при этом если количество тромбоцитов на четвертые сутки снижается относительно предыдущих суток, то терапию нефракционированным гепарином оценивают как неэффективную.