Способ получения сложных эфиров 3,4-диалкокси-2,5-тиофендикарбоновой кислоты



Способ получения сложных эфиров 3,4-диалкокси-2,5-тиофендикарбоновой кислоты
Способ получения сложных эфиров 3,4-диалкокси-2,5-тиофендикарбоновой кислоты
Способ получения сложных эфиров 3,4-диалкокси-2,5-тиофендикарбоновой кислоты
Способ получения сложных эфиров 3,4-диалкокси-2,5-тиофендикарбоновой кислоты

Владельцы патента RU 2778232:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева" (RU)

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к сложным эфирам 3,4-диалкокси-2,5-тиофендикарбоновой кислоты (формула I и II). Способ получения сложных эфиров 3,4-диалкокси-2,5-тиофендикарбоновой кислоты (формула I и II) заключается во взаимодействии диэтилового эфира 3,4-дигидрокси-2,5-тиофендикарбоновой кислоты с диалкилкарбонатами в присутствии бромидов или хлоридов четвертичных аммонийных оснований в автоклаве, изготовленном из титана, при перемешивании при 150-180°С в течение 10-48 часов. Задачей настоящего изобретения является создание экологически безопасного и безотходного «зеленого» способа получения сложных эфиров 3,4-диалкокситиофен-2,5-дикарбоновых кислот I и II с возможностью организации рецикла непрореагировавших веществ. 5 пр.

 

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к сложным эфирам 3,4-диалкокси-2,5-тиофендикарбоновой кислоты (формула I и II):

Изобретение относится к методам получения соединений формул I и П.

Сложные эфиры 3,4-диметокси-2,5-тиофендикарбоновой кислоты I и II применяют как исходные вещества в синтезе разнообразных 3,4-дилакокситиофенов, таких как, например, 3,4-этилендиокситиофен и 3,4-дигексилокситиофен. Подобные соединения, а также их производные находят широкое применение в качестве мономеров для проводящих полимеров, [патент US 10892445 B2; статья Ming, Li et al // Chem. Eng. J., 2020, Vol. 390] Последние применяются в изготовлении смарт-стекол, антистатиков и др.

Существуют методы переалкилирования гидроксильных групп в положении 3 и 4 тиофена путем кипячения 3,4-диметоксипроизводного с более высококипящим спиртом, например, этиленгликолем в присутствии пара-толуолсульфокислоты [патент KR 101558628 B1], приводящем к образованию 3,4-этилендиокситиофена. Исходные 3,4-диметокситиофены можно получить путем гидролиза сложного эфира 3,4-диметокситиофен-2,5-дикарбоновой кислоты [статья Merz, Rehm // Advanced Synthesis and Catalysis, 1996, Vol. 338, №7] с последующим декарбоксилированием [патент US 6369239 B2].

К настоящему моменту известно несколько методов получения соединений формул I и П. В одном из них диэтиловый эфир 3,4-дигидрокси-2,5-тиофендикарбоновой кислоты алкилируется диазометаном с выходом 95.4% [статья Overberger, Joginder Lai // J. Am. Chem. Soc, 1951, Vol. 73, №7]. Однако этот метод трудно реализуем в промышленности, поскольку диазометан является нестабильным, высокотоксичным и взрывоопасным веществом, что ограничивает возможности его применения и условия хранения. Диазометан получают из различных N-нитрозоамидов и их производных, являющихся достоверными канцерогенами, в связи с чем охрана труда и оформление производства затрудняются еще больше. Другой метод представлен взаимодействием дикалиевой соли диэтил-3,4-дигидрокси-2,5-тиофендикарбоксилата с диметилсульфатом с выходом 82% [статья Merz, Rehm // Advanced Synthesis and Catalysis, 1996, Vol. 338, №7]. Диметилсульфат является дешевым, доступным и удобным в промышленном применении, благодаря чему в настоящее время широко используется в производстве. Однако недостатками такого метода введения метальных групп в молекулу являются использование не самих сложных эфиров 3,4-дигидрокси-2,5-тиофендикарбоновой кислоты, а калиевых солей соответствующих кислот, что в результате реакции приводит к образованию на один моль продукта двух молей метил сульфата калия. Последний является отходом производства, который необходимо каким-либо способом утилизировать. Кроме того, применение высокотоксичного и проявляющего канцерогенные и мутагенные свойства диметилсульфата требует повышенных затрат на охрану труда и окружающей среды в ходе организации и эксплуатации производства. Синтез целевых сложных эфиров 3,4-диалкокси-2,5-тиофендикарбоновых кислот может быть также осуществлен при использовании других алкилаторов, таких как алкилгалогениды с выходом 90% [статья Coffey, McKellar et al. // Synthetic Communications, 1996, Vol. 26, №11]. Метод имеет те же недостатки, что и использующий диметилсульфат, поскольку алкилирование осуществляется в присутствии неорганических оснований, что приводит к образованию солевых отходов. При этом алкилгалогениды как реагенты значительно дороже диметилсульфата.

Ближайшим аналогам настоящего изобретения является схема алкилирования пирокатехинов [патент CN 106518631 А] с применением в качестве алкилирующего агента малотоксичного диметилкарбоната в присутствии хлорида бензилтриметиламммония в качестве катализатора с выходом 99%.

Задачей настоящего изобретения является создание экологически безопасного и безотходного «зеленого» способа получения сложных эфиров 3,4-диалкокситиофен-2,5-дикарбоновых кислот I и II с возможностью организации рецикла непрореагировавших веществ.

Поставленная задача решается способом получения сложных эфиров 3,4-диалкокситиофен-2,5-дикарбоновых кислот, 3,4-дигидрокси-2,5-тиофендикарбоновой кислоты с диалкилкарбонатами в присутствии бромидов или хлоридов четвертичных аммонийных оснований в автоклаве, изготовленном из титана, при перемешивании при 150-180°С в течение 10-48 часов.

Настоящий способ получения соединений формулы I и II отличается от известных ранее способов применением диалкилкарбонатов в сочетании с хлоридами или бромидами четвертичных аммонийных оснований, использующимся в качестве катализатора. Преимуществами настоящего метода являются применение малотоксичных алкилирующих агентов с выходами вплоть до 90%, возможность выделения непрореагировавших исходных веществ, их отправка на рецикл, а также малое количество отходов.

Новый метод синтеза сложных эфиров 3,4-диалкокситиофен-2,5-дикарбоновых кислот заключается во взаимодействии диэтилового эфира 3,4-дигидрокси-2,5-тиофенкарбоновой кислоты (1 мольн. част.) с диалкилкарбонатом (1-24 мольн. част.) в присутствии бромидов или хлоридов четвертичных аммонийных оснований (0.2 мольн. част.) в автоклаве, изготовленном из титана, при перемешивании при 150-180°С в течение 10-48 часов. Полученный сложный эфир 3,4-диалкокситиофен-2,5-дикарбоновой кислоты выделяют экстракцией с последующей перекристаллизацией.

Стоит отметить, что при проведении процесса при температуре ниже 150°С целевая реакция не проходит. При температурах выше 180°С существенно падает выход целевого продукта ввиду протекания побочных реакций.

Изобретение может быть проиллюстрировано следующим примерами.

Пример 1. В титановый автоклав помещают 1 г (3.85 ммоль) диэтил-3,4-дигидрокси-2,5-тиофендикарбоксилата, 8.24 г (7.7 мл, 92 ммоль) диметилкарбоната и 0.25 г (0.77 ммоль) бромида тетрабутиламмония. Автоклав заполняют аргоном и нагревают при температуре 160°С в течение 10 часов. После охлаждения реакционную массу разбавляют 20 мл толуола. Осадок катализатора отфильтровывают, фильтрат последовательно промывают 10 мл воды, 10 мл × 3 2М NaOH и снова 10 мл воды. Органическую фазу высушивают над сульфатом натрия, растворитель отгоняют под вакуумом. Полученный желто-белый кристаллический осадок перекристаллизовывают из метанола. Получают 0.645 г диметил-3,4-диметокси-2,5-тиофендикарбоксилата (выход 64%)

1Н-ЯМР (CDCl3, 400 МГц): δ 3.88 s (6Н), 4.01 s (6Н)

Пример 2. В титановый автоклав помещают 1 г (3.85 ммоль) диэтил-3,4-дигидрокси-2,5-тиофендикарбоксилата, 8.24 г (7.7 мл, 92 ммоль) диметилкарбоната и 0.25 г (0.77 ммоль) бромида тетрабутиламмония. Автоклав заполняют аргоном и нагревают при температуре 180°С в течение 30 часов. После охлаждения реакционную массу разбавляют 20 мл толуола. Осадок катализатора отфильтровывают, фильтрат последовательно промывают 10 мл воды, 10 мл × 32M NaOH и снова 10 мл воды. Органическую фазу высушивают над сульфатом натрия, растворитель отгоняют под вакуумом. Полученный желто-белый кристаллический осадок перекристаллизовывают из метанола. Получают 0.905 г диметил-3,4-диметокси-2,5-тиофендикарбоксилата (выход 90%).

1Н-ЯМР (CDCl3, 400 МГц): δ 3.88 s (6Н), 4.01 s (6Н)

Пример 3. В титановый реактор помещают 0.3 г (1.15 ммоль) диэтил-3,4-дигидрокси-2,5-тиофендикарбоксилата, 3.3 г (3.4 мл, 28 ммоль) диэтилкарбоната, 74 мг (0.23 ммоль) бромида тетрабутиламмония. Автоклав заполняют аргоном и нагревают при 150°С в течение 48 часов. После охлаждения реакционную массу разбавляют 10 мл толуола. Осадок загрязненного катализатора отфильтровывают, фильтрат промывают последовательно 10 мл воды, 6 мл × 3 2М NaOH и снова 10 мл воды. Органическую фазу отделяют, высушивают над сульфатом натрия, растворитель отгоняют под вакуумом. Масса полученного диэтил-3,4-диэтокси-2,5-тиофендикарбоксилата составляет 91 мг (выход 25%).

1 Н-ЯМР (CDCl3, 400 МГц): δ 0.98 t (6Н, 3J 7.05), 1.39 t (6Н, 3J 7.06), 4.25 q (4Н, 3J 7.05), 4.35 q (4H, 3J 7.06)

Пример 4. В титановый автоклав помещают 0.3 г (1.15 ммоль) диэтил-3,4-дигидрокси-2,5-тиофендикарбоксилата, 0.101 г (1.15 ммоль) этиленкарбоната, 74 мг (0.23 ммоль) бромида тетрабутиламмония и 5 мл ацетонитрила. Автоклав заполняют аргоном и нагревают при 150°С в течение 10 часов. После охлаждения реакционную массу разбавляют 10 мл воды и 10 мл толуола. Взвесь отфильтровывают, фильтрат промывают последовательно 10 мл воды, 6 мл × 3 2М NaOH и снова 10 мл воды. Органическую фазу высушивают над сульфатом натрия, растворитель отгоняют под вакуумом. Масса диэтил-3,4-этилендиокси-2,5-тиофендикарбоксилата составляет 0.4 г (выход 35%).

1Н-ЯМР (CDC13, 400 МГц):δ 1.36 t (6Н, 3J 6.9), 4.34 q (4H, 3J 6.9), 4.38 s (4H)

Пример 5. В титановый автоклав помещают 0.26 г (1 ммоль) диэтил-3,4-дигидрокси-2,5-тиофендикарбоксилата массой, 2.14 г (2 мл, 23.8 ммоль) диметилкарбоната и 0.45 г (0.2 ммоль) триэтилбензиламмония хлорида. Автоклав заполняют аргоном и нагревают при 160°С в течение 10 часов. После охлаждения реакционную массу разбавляют 10 мл толуола. Осадок загрязненного катализатора отфильтровывают, фильтрат промывают последовательно 10 мл воды, 2М NaOH 10 мл ×3 и снова 10 мл воды. Органическую фазу высушивают над сульфатом натрия, растворитель отгоняют под вакуумом. Масса полученного диметил-3,4-диметокси-2,5-тиофендикарбоксилата составляет 0.11 г (выход 42%).

1Н-ЯМР (CDC13, 400 МГц): δ 3.88 s (6Н), 4.01 s (6Н).

Способ получения сложных эфиров 3,4-диалкокси-2,5-тиофендикарбоновой кислоты (формула I и II):

заключающийся во взаимодействии диэтилового эфира 3,4-дигидрокси-2,5-тиофендикарбоновой кислоты с диалкилкарбонатами в присутствии бромидов или хлоридов четвертичных аммонийных оснований в автоклаве, изготовленном из титана, при перемешивании при 150-180°С в течение 10-48 часов.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению формулы (I), его оптическому изомеру или его фармацевтически приемлемой соли, где m выбрано из 0 или 1; L1 выбран из одинарной связи и -СН2-; R1 выбран из -СООН или выбран из следующих групп, которые возможно замещены 1 или 2 R: фенил, 5-9-членный гетероарил, С3-6циклоалкил или С6циклоалкенил; R2 выбран из Н или выбран из С1-3алкила; R3 выбран из Н или выбран из С1-3алкила или R2 и R3 связаны вместе с образованием 3-5-членного циклоалкила; R4 выбран из фенила и 6-членного гетероарила, которые возможно замещены 1 или 2 R; R5 представляет собой С3-6циклоалкил; структурная единица представляет собой каждый R независимо выбран из F, Cl, Br, I, ОН, CN, СООН или CONH2 или выбран из следующих групп, которые возможно замещены 1, 2 или 3 R': С1-6алкил или С1-6гетероалкил; каждый R' независимо выбран из галогена или СООН; "гетеро" в 5-9-членном гетероариле, 6-членном гетероариле и С1-6гетероалкиле относится к гетероатому или гетероатомной группе, выбранным из -О-, -S-, -N- или -С(=O)O-; в любой из вышеуказанных ситуаций количество гетероатомов или гетероатомных групп соответствующим образом независимо выбрано из 1 или 2.

Настоящее изобретение относится к способу получения соединения следующей формулы 1, которое эффективно в качестве ингибитора натрий-зависимого котранспортера глюкозы (SGLT). Способ включает следующие стадии: (1) взаимодействие соединения следующей формулы 2 с соединением следующей формулы 3 и циклизация полученного продукта с получением соединения следующей формулы 4; (2) соединение формулы 4 подвергается альдегидации или амидированию, с последующим взаимодействием полученного продукта с соединением следующей формулы 5 и проведением восстановления с получением соединения следующей формулы 6; и (3) (а) взаимодействие соединения формулы 6 либо с соединением следующей формулы 7 и удаление защитных групп и восстановление с получением соединения формулы 1, где R является гидроксиметилом, либо (b) взаимодействие соединения формулы 6 с соединением следующей формулы 8 и восстановление с получением соединения следующей формулы 9, превращение фуранозного кольца соединения формулы 9 в пиранозное кольцо в кислотных условиях и затем введение в него защитной группы с получением соединения следующей формулы 10; обработка соединения формулы 10 тиомочевиной, взаимодействие полученного продукта с С1-7алкилгалогенидом и последующее проведение восстановления с получением соединения формулы 1, где R является С1-7алкилтио.

Изобретение относится к соединениям, имеющим структуру, выбранную из формул I-a, I-b, I-f, I-g и I-h, или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают модулирующей активностью в отношении кальпаинов CAPN1, CAPN2 и CAPN9. В указанных формулах A2 выбран из группы, состоящей из C6-10 арила, 5-10-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, O и/или S, и одинарной связи; A4 выбран из группы, состоящей из C6-10 арила, 5-10-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, O и/или S, -(CR2)n-S-(CR2)n-, -(CR2)n-S(=O)-(CR2)n-, -(CR2)n-SO2-(CR2)n-, -(CR2)n-O-(CR2)n-, -(CR2)n-C(=S)-(CR2)n-, -(CR2)n-C(=O)-(CR2)n-, -(CR2)n-CH=CH-(CR2)n- и т.д., где каждый R представляет собой -H; A3 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного C6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, O и/или S, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, O и/или S, и необязательно замещенного C3-10 карбоциклила и т.д.; A5 представляет собой C1-4 алкил; A6 выбран из группы, состоящей из C6-10 арила, 5-10-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, O и/или S, C1-4 алкила и C2-4 алкенила; A7 представляет собой одинарную связь; R1 выбран из группы, состоящей из H и -CONR2R3; каждый R2 и R3 независимо выбран из -H, необязательно замещенного C1-4 алкила, 2-5-членного полиэтиленгликоля, C3-7 карбоциклила и необязательно замещенного C6-10 арил(C1-C6)алкила; R6 представляет собой -H; каждый n независимо выбран из целых чисел от 0 до 3; каждый из A и Z независимо выбран из группы, состоящей из C(R4) и N; когда соединение имеет структуру формулы I-a, B и D представляют собой C(R4); когда соединение имеет структуру формулы I-b, B выбран из группы, состоящей из C(R4) и N, и D представляет собой C(R4); каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из -H, C1-4 алкила, C1-4 галогеналкила, C3-7 карбоциклила, галогена, гидрокси и C1-C3 алкокси; когда соединение имеет структуру формулы I-f, Y выбран из группы, состоящей из NR5, O, S и SO2, и X выбран из группы, состоящей из C(R4) и N; когда соединение имеет структуру формулы I-g или формулы I-h, Y выбран из группы, состоящей из NR5 и S, и X представляет собой C(R4), или Y выбран из O и SO2 и X выбран из группы, состоящей из C(R4) и N; R5 выбран из группы, состоящей из -H, C1-4 алкила, C1-4 галогеналкила и C3-7 карбоциклила.

Изобретение относится к ароматическим соединениям. Предложено соединение формулы (II) или его фармацевтически приемлемая соль, где A представляет собой ; B представляет собой или ; С5 выбран из ; L представляет собой ; R12 выбран из; L3 представляет собой -C(O)-; R25, R26, R27 и R28 независимо выбраны из галогена, C1-C6алкила, необязательно замещенного галогеном, и C1-C6алкокси, замещенного галогеном; R5 представляет собой водород или C1-C6алкил; R6 представляет собой -C2-C6алканоил, необязательно замещенный галогеном; R8 и R8’ представляют собой водород; X11 представляет собой CR11; X12 представляет собой CR12; X13 представляет собой CR13; X14 представляет собой CR14; R13 представляет собой водород или галоген; R11 представляет собой водород и R14 представляет собой водород или C1-C6алкил.

Изобретение относится к соединениям формулы VII, где значения W, Y, L, n определены в формуле изобретения. Соединения пригодны в лечении опосредованных МСТ4 заболеваний, таких как пролиферативные и воспалительные заболевания.

Изобретение относится к соединениям или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают модулирующей активностью в отношении GPR17. В формуле I-2 X1 обозначает N или C(R7), Х2 обозначает NH, S или О, Х3 обозначает N или C(R12), R2 выбран из водорода и галогена, R4 выбран из водорода и галогена, R5 выбран из группы, включающей водород, галоген, C1-C6-алкил и т.д., R6 выбран из группы, включающей водород, галоген, цианогруппу, азидогруппу и т.д., R7, если присутствует, выбран из группы, включающей водород, галоген, цианогруппу, C1-C6-алкил, C1-C6-алкоксигруппу, C1-C6-алкилсульфонил, C1-C6-алкилсульфинил и т.д., R8 выбран из группы, включающей водород, галоген, цианогруппу и т.д., R9 выбран из группы, включающей водород, галоген, C1-C6-алкил, C1-C6-алкоксигруппу и т.д., R10 выбран из группы, включающей водород, галоген, C1-C6-алкил, С1-С6-алкоксигруппу, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, цианогруппу и т.д., R11 выбран из группы, включающей водород, галоген, цианогруппу, С1-С6-алкил и т.д., R12, если присутствует, выбран из водорода, С1-С6-алкоксигруппы и галогена, при условии, что (a) по меньшей мере один из R5, R6 и R7, если R7 присутствует, и (b) по меньшей мере один из R8, R10 и R11 отличается от водорода.

Настоящее изобретение относится к соединению, представленному формулой I: Iили его фармацевтически приемлемой соли, гдеR1 представлен формулой: где представляет собой моноциклическую С6 арильную или 5-7-членную гетероарильную группу, содержащую 1-2 гетероатома, выбранных из N, O или S; каждый А независимо представляет собой необязательно фторированный C1-8 алкил, необязательно фторированный C1-8 алкокси, необязательно фторированный C3-8 циклоалкил, -CF3 или галоген; n равен 1 или 2; где первый заместитель А расположен орто к точке присоединения от изображенного пиразольного кольца; R2 представляет собой C3-8 алкил, C1-8 алкил-C3-8 циклоалкил, C3-8 циклоалкил или С6-10 арил, замещенный C1-8 алкил; R4 представляет собой необязательно фторированный C1-8 алкил, C1-8 алкил-С6 арил, C1-8 алкил-C3-8 циклоалкил, C1-8 алкил-5-14-членный гетероарил, где гетероарил содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, O или S, или (CH2)xNR7R8; R5 представляет собой необязательно замещенный C1-8 алкил, C1-8 алкиламино, C1-8 алкиламидо, C2-8 алкил-С6 арил, C1-8 алкил-C3-8 циклоалкил, C1-8 алкил-5-14-членный гетероарил, где гетероарил содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, O или S, C1-8 алкилтетразол-5-он, (CH2)xNR7R8, (CH2)xOR7, (CH2)xCONR7R8, (CH2)xCOR7, (CH2)xxCO2R7; R6 представляет собой Н или каждый из R7 и R8 независимо представляет собой H, C1-8 алкил-5-14-членный гетероарил, C3-8 циклоалкил, -(CH2)xCO2R9 или 5-17-членный гетероарил, где гетероарил содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, O, S; или R7 и R8 вместе образуют 3-9-членное кольцо, которое может содержать один или два гетероатома, выбранных из N или O; или R9 представляет собой Н или C1-8 алкил; каждый х независимо равен 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8; и каждый хх независимо равен 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8.

Группа изобретений относится к сельскохозяйственным химикатам и включает соединение формулы (1), соединение формулы (2), являющееся промежуточным для получения соединения формулы (1), сельскохозяйственной фунгицидной композиции и способам предупреждения или лечения грибковой болезни растения. В формуле (1) R1 означает C1–C6 алкильную группу, необязательно замещенную A, C1–C6 галогеналкильную группу или RaRbN– (где Ra и Rb - каждый независимо означает атом водорода, C1–C6 алкильную группу, необязательно замещенную B, C1–C6 галогеналкильную группу или C3–C8 циклоалкильную группу или Ra и Rb вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют азиридинильную группу, азетидинильную группу, пирролидинильную группу, пиперидинильную группу, гомопиперидинильную группу или азоканильную группу); R2 означает атом водорода, атом галогена, C1–C6 алкильную группу, необязательно замещенную A, C1–C6 галогеналкильную группу, C2–C6 алкинильную группу, необязательно замещенную A, C1–C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную A или Rx1C(=O)– (где Rx1 означает атом водорода, C1–C6 алкильную группу, необязательно замещенную B, C1–C6 галогеналкильную группу, C3–C8 циклоалкильную группу, C1–C6 алкоксигруппу, C1–C6 галогеналкоксигруппу, C3–C8 циклоалкоксигруппу или RaRbN–); Het означает пиридильную группу, тиенильную группу, пирролильную группу, пиразолильную группу, имидазолильную группу, триазолильную группу, тетразолильную группу, оксазолильную группу или 3–6-членную кольцевую группу, содержащую от 1 до 2 атомов кислорода, и Het может быть замещена заместителями, указанными в формуле изобретения; R3 означает цианогруппу, нитрогруппу, атом галогена, C1–C6 алкильную группу, необязательно замещенную C, C1–C6 галогеналкильную группу, C1–C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную C, RaRbN–, Rx1C(=O)–, Rx2C(=O)N(Rx3)– (где Rx2 и Rx3 являются такими, как указано в формуле изобретения); Y означает фенильную группу, замещенную R4 в орто–положении и дополнительно необязательно замещенную 0–4 R5; R4 означает цианогруппу, нитрогруппу, атом галогена, C1–C6 алкильную группу, необязательно замещенную C, C1–C6 галогеналкильную группу или C1–C6 алкоксильную группу, необязательно замещенную C; R5 означает гидроксигруппу, цианогруппу, атом галогена, C1–C6 алкильную группу, необязательно замещенную C, C1–C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную C, C2–C6 алкенилоксигруппу, необязательно замещенную C, C3–C6 алкинилоксигруппу, необязательно замещенную C, RaRbN– , Rc–L– (где Rc представляет собой C1-C6 алкильную группу или C1-C6 галогеналкильную группу и L представляет собой S, SO или SO2) или Rx1C(=O)O–; X означает атом кислорода или атом серы; связь, содержащая штриховую линию, означает двойную или одинарную связь; и заместители являются такими, как указано в формуле изобретения.

Изобретение относится к сельскохозяйственной промышленности, а именно к пиридазиновому производному формулы 1 или его солям. В формуле 1 R1 означает H, C1-C7 алкил, C4-C7 алкилциклоалкил, C3-C7 циклоалкил, C4-C7 циклоалкилалкил; W означает O; A выбран из группы, включающей А-1, А-2, А-3, А-4; G означает G1; G1 означает H, -C(=O)R7, -CO2R8, или C1-C4 алкил, C3-C6 циклоалкил или C4-C7 циклоалкилалкил; R2 означает H, галоген, C1-C7 алкил, C4-C7 алкилциклоалкил, C3-C7 циклоалкил или C4-C7 циклоалкилалкил; каждый X1, X2, X3 независимо означает N или CR3; каждый X4, X5 и X6 независимо означает N или CR4; каждый X7, X8, X9 и X10 независимо означает N или CR5; Y1 и Y2 независимо означает O, S или NR6; Y4 означает S; R3 означает H, галоген, C1-C5 алкил, C3-C5 циклоалкил, C4-C5 циклоалкилалкил, C1-C5 галогеналкил или C1-C5 алкоксигруппу; R4 означает H, галоген, C1-C5 алкил, C3-C5 циклоалкил, C4-C5 циклоалкилалкил; R5 означает Н, C1-C5 алкил, C3-C5 циклоалкил, C4-C5 циклоалкилалкил; R6 означает H, C1-C7 алкил; R7 означает C1-C7 алкил, C3-C7 циклоалкил, C4-C7 циклоалкилалкил или фенил; R8 означает C1-C7 алкил, C3-C7 циклоалкил или C4-C7 циклоалкилалкил.

Изобретение относится к соединению формулы (I) и (II), его фармацевтически приемлемым солям и стереоизомерам, в котором А=N, O, S в формуле (I), А=N в формуле (II); B=C, N; С=N, O в формуле (I), когда С=N в формуле (II); X=CH2, S, NH; n=0, 1; когда n=1, атом углерода может быть замещен R12 и R13, независимо выбранными из группы, включающей H, –Me, –фенил, или вместе R12 и R13 могут образовывать циклопропан, циклобутан, циклопентан или циклогексан; когда n=1, R6 не отсутствует; R4=R5=H, F; R1 отсутствует или выбран из группы, включающей –H, –NH2, – C1–C4 алкил, фенил, фенил, замещенный одним или несколькими галогенами, метилфуран, метилфенил, тиофен и 2–(морфолин–4–ил)этил; R2 отсутствует или выбран из фенила; R3 отсутствует или выбран из o–метоксифенила, п–трифторметилфенила, бензила или пиридила; R6, R7 и R8 определены в формуле изобретения, R9=R10 = –Me, –Et; R11 выбран из группы, содержащей –H, –Cl и –CH3, при условии, что в соединениях формулы (I), когда пентагетероциклическое ядро представляет собой 1,3,4-оксадиазол, R6 не является нафтилом.

Настоящее изобретение относится к способу получения соединения следующей формулы 1, которое эффективно в качестве ингибитора натрий-зависимого котранспортера глюкозы (SGLT). Способ включает следующие стадии: (1) взаимодействие соединения следующей формулы 2 с соединением следующей формулы 3 и циклизация полученного продукта с получением соединения следующей формулы 4; (2) соединение формулы 4 подвергается альдегидации или амидированию, с последующим взаимодействием полученного продукта с соединением следующей формулы 5 и проведением восстановления с получением соединения следующей формулы 6; и (3) (а) взаимодействие соединения формулы 6 либо с соединением следующей формулы 7 и удаление защитных групп и восстановление с получением соединения формулы 1, где R является гидроксиметилом, либо (b) взаимодействие соединения формулы 6 с соединением следующей формулы 8 и восстановление с получением соединения следующей формулы 9, превращение фуранозного кольца соединения формулы 9 в пиранозное кольцо в кислотных условиях и затем введение в него защитной группы с получением соединения следующей формулы 10; обработка соединения формулы 10 тиомочевиной, взаимодействие полученного продукта с С1-7алкилгалогенидом и последующее проведение восстановления с получением соединения формулы 1, где R является С1-7алкилтио.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2021-11-12 2022-09-01T13:06:24
Наверх