Химерные антигенные рецепторы, нацеленные на подобный fc-рецептору белок 5, и их применение

Авторы патента:

C12N5/10 - клетки, модифицированные введением чужеродного генетического материала, например клетки, трансформированные вирусом

C12N15/63 - введение чужеродного генетического материала с использованием векторов; векторы; использование их хозяев; регулирование экспрессии

C12N15/13 - иммуноглобулины

C07K19/00 - Гибридные пептиды

C07K16/30 - из клеток опухоли

C07K16/283 - Иммуноглобулины, например моноклональные или поликлональные антитела

C07K16/28 - против рецепторов, клеточных поверхностных антигенов или клеточных поверхностных детерминантов

C07K14/725 - рецепторы Т-клеток

C07K14/7051 - Пептиды, содержащие более 20 аминокислот; гастрины; соматостатины; меланотропины; их производные

A61P35/00 - Противоопухолевые средства

A61K39/395 - антитела (агглютинины A61K 38/36); иммуноглобулины; иммунные сыворотки, например антилимфоцитные сыворотки

A61K35/17 - Лекарственные препараты, содержащие вещества или продукты реакции неизвестного строения

Владельцы патента RU 2779747:

МЕМОРИАЛ СЛОАН-КЕТТЕРИНГ КЭНСЕР СЕНТЕР (US)
ЕУРЕКА ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. (US)

Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к химерному антигенному рецептору (CAR), который связывается с подобным Fc-рецептору белком 5 (FcRL5), а также к содержащим его композиции и набору. Также раскрыта молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая вышеуказанный CAR, а также содержащие ее клетка и вектор. Изобретение эффективно для лечения опухоли, экспрессирующей FcRL5. 16 н. и 76 з.п. ф-лы, 27 ил., 240 табл., 10 пр.

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

По настоящей заявке испрашивается приоритет на основании предварительной патентной заявки США с серийным № 62/088164, поданной 5 декабря 2014 г., полное содержание которой включено в настоящий документ посредством ссылки и по отношению к которой испрашивается приоритет.

ВВЕДЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к способам и композициям для лечения рака. Изобретение относится к химерным антигенным рецепторам (CAR), которые специфически нацелены на подобный Fc-рецептору белок 5 (FcRL5), например, домен 9 из FcRL5, иммунореактивным клеткам, содержащим такие CAR, и способам применения таких клеток для лечения рака (например, множественной миеломы).

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Клеточная иммунотерапия является терапией, обладающей потенциалом для излечения рака. T-клетки и другие иммунные клетки могут быть модифицированы для нацеливания на опухолевые антигены путем введения генетического материала, кодирующего искусственные или синтетические рецепторы для антигена, называемые химерными антигенными рецепторами (CAR), которые специфичны для выбранных антигенов. Недавно таргетированная T-клеточная терапия с использованием CAR зарекомендовала себя как клинически успешный подход к лечению злокачественных заболеваний крови.

Множественная миелома (MM) является вторым по распространенности злокачественным заболеванием крови (Siegel et al., CA:a cancer journal for clinicians 63, 11-30 (2013)). Примерно 25% пациентов имеют цитогенетику с высокой степенью риска, что предвещает средний период выживания менее 2 лет (Boyd et al., Genes, chromosomes & cancer 50, 765-774 (2011); Shaughnessy et al., Blood 109, 2276-2284 (2007)). Несмотря на достигнутый в последнее время прогресс, независимо от цитогенетики, заболевание по-прежнему считается неизлечимым, за исключением иммунотерапевтического эффекта «трансплантат против миеломы» (GvM) аллогенного трансплантата. Однако использование аллогенных трансплантатов ограничено несоответствием требованиям и высокой частотой связанной с трансплантацией заболеваемости и смертности (Gahrton et al., The New England journal of medicine 325, 1267-1273 (1991)). Аналогично эффекту GvM, потенциально излечивающий эффект T-клеток может быть достигнут с минимальной токсичностью за счет аутологичной адоптивной T-клеточной терапии.

Предположительно, миелома является идеальным заболеванием для тестирования адоптивной T-клеточной терапии. Во-первых, аллогенные трансплантаты продемонстрировали, что T-клетки могут быть средством радикального лечения, даже при минимальной сопутствующей химиотерапии, или без нее, например, после немиелоаблативной трансплантации или пост-трансплантационных инфузий донорских лимфоцитов. Во-вторых, кондиционирующая химиотерапия, возможно, через механизм истощения регуляторных T-клеток (Treg), повышает эффективность адоптивной T-клеточной терапии (Brentjens et al., Blood 118, 4817-4828 (2011) и Pegram et al., Blood 119, 4133-4141 (2012)), в силу этого период сразу после аутологичной трансплантации может быть оптимальным моментом для введения T-клеток, и миелома является одним из нескольких заболеваний, при которых аутологичная трансплантация стволовых клеток является стандартом лечения. В-третьих, иммуномодулирующее лекарственное средство леналидомид может повышать эффективность терапии на основе CAR, как было показано на мышах (Bertilaccio et al., Blood 122, 4171 (2013)), и леналидомид обычно используют для лечения MM. В-четвертых, адоптивная T-клеточная терапия лучше всего работает в случае заболеваний, поражающих преимущественно костный мозг, таких как ALL (Brentjens et al., Science translational medicine 5, 177ra138 (2013); Davila et al., Science translational medicine 6, 224ra225 (2014)), по сравнению с солидными опухолями или экстрамедуллярным CLL (Brentjens et al. (2011)), и аналогично ALL, миелома является заболеванием костного мозга.

Хотя есть множество причин ожидать, что адоптивная T-клеточная терапия может быть эффективной при MM, применение адоптивной T-клеточной терапии при миеломе также связано с особыми проблемами. В отличие от других B-клеточных злокачественных новообразований, экспрессия CD19 имеет место лишь у 2% пациентов с миеломой (Bataille et al., Haematologica 91, 1234-1240 (2006)). Более того, в отличие от CD19, все обычные внеклеточные иммунофенотипические маркеры при миеломе (CD138, CD38 и CD56) также экспрессируются на других важных типах клеток, и CAR для любой из этих мишеней приводили бы к неприемлемой токсичности «внеопухолевых мишеней» (Brentjens et al. (2013)), которая может быть фатальной даже в случае мишеней, антитела к которым хорошо переносятся, как было в ситуации с нацеленными на HER2 CAR (Morgan et al., Molecular therapy: the journal of the American Society of Gene Therapy 18, 843-851 (2010)). Соответственно, существует потребность в новых терапевтических стратегиях для конструирования CAR, нацеленных на антигены, которые на высоком уровне экспрессируются в клетках MM и ограниченно экспрессируются в нормальных тканях, для лечения множественной миеломы; стратегиях, которые могут приводить к эффективной эрадикации опухолей с минимальной токсичностью и иммуногенностью.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение, в целом, относится к химерным антигенным рецепторам (CAR), специфически нацеленным на подобный Fc-рецептору белок 5 (FcRL5), иммунореактивным клеткам, содержащим такие CAR, и применению таких CAR и иммунореактивных клеток для лечения множественной миеломы.

Настоящее изобретение относится к CAR. В одном неограничивающем примере CAR содержит внеклеточный антигенсвязывающий домен, трансмембранный домен и внутриклеточный домен, при этом внеклеточный антигенсвязывающий домен специфически связывается с FcRL5. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен связывается с доменом 9 из FcRL5.

В конкретных неограничивающих вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен представляет собой одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv). В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен представляет собой scFv мыши. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен представляет собой scFv человека. В конкретных неограничивающих вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен представляет собой Fab, который, необязательно, является сшитым. В конкретных неограничивающих вариантах осуществления внеклеточный связывающий домен представляет собой F(ab)₂. В конкретных неограничивающих вариантах осуществления любая из вышеуказанных молекул может находиться в слитом белке с гетерологичной последовательностью, образуя внеклеточный антигенсвязывающий домен. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен специфически связывается с FcRL5 с аффинностью связывания (K_d), составляющей от примерно 1×10^-11 M до примерно 3×10^-6 M, от 1×10^-10M до примерно 3×10^-6 M или от 1×10^-9M до примерно 3×10^-6 M. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен специфически связывается с доменом 8 или 9 из FcRL5 с K_d, составляющей от примерно 1×10^-9M до примерно 3×10^-6 M.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 95, SEQ ID NO: 99, SEQ ID NO: 103, SEQ ID NO: 107, SEQ ID NO: 111, SEQ ID NO: 115, SEQ ID NO: 119, SEQ ID NO: 123, SEQ ID NO: 127, SEQ ID NO: 131, SEQ ID NO: 135, SEQ ID NO: 139, SEQ ID NO: 143, SEQ ID NO: 147, SEQ ID NO: 151, SEQ ID NO: 155, SEQ ID NO: 159, SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 167, SEQ ID NO: 171, SEQ ID NO: 175, SEQ ID NO: 179, SEQ ID NO: 183, SEQ ID NO: 187, SEQ ID NO: 191, SEQ ID NO: 195, SEQ ID NO: 199, SEQ ID NO: 203, SEQ ID NO: 207, SEQ ID NO: 211, SEQ ID NO: 215, SEQ ID NO: 219, SEQ ID NO: 223, SEQ ID NO: 227, SEQ ID NO: 231, SEQ ID NO: 235, SEQ ID NO: 239, SEQ ID NO: 243, SEQ ID NO: 247, SEQ ID NO: 251, SEQ ID NO: 255, SEQ ID NO: 259, SEQ ID NO: 263, SEQ ID NO: 267, SEQ ID NO: 271, SEQ ID NO: 275, SEQ ID NO: 279, SEQ ID NO: 283, SEQ ID NO: 287, SEQ ID NO: 291, SEQ ID NO: 295, SEQ ID NO: 299, SEQ ID NO: 303, SEQ ID NO: 917 и SEQ ID NO: 921, при этом внеклеточный антигенсвязывающий домен связывается с FcRL5.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 96, SEQ ID NO: 100, SEQ ID NO: 104, SEQ ID NO: 108, SEQ ID NO: 112, SEQ ID NO: 116, SEQ ID NO: 120, SEQ ID NO: 124, SEQ ID NO: 128, SEQ ID NO: 132, SEQ ID NO: 136, SEQ ID NO: 140, SEQ ID NO: 144, SEQ ID NO: 148, SEQ ID NO: 152, SEQ ID NO: 156, SEQ ID NO: 160, SEQ ID NO: 164, SEQ ID NO: 168, SEQ ID NO: 172, SEQ ID NO: 176, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 184, SEQ ID NO: 188, SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO: 196, SEQ ID NO: 200, SEQ ID NO: 204, SEQ ID NO: 208, SEQ ID NO: 212, SEQ ID NO: 216, SEQ ID NO: 220, SEQ ID NO: 224, SEQ ID NO: 228, SEQ ID NO: 232, SEQ ID NO: 236, SEQ ID NO: 240, SEQ ID NO: 244, SEQ ID NO: 248, SEQ ID NO: 252, SEQ ID NO: 256, SEQ ID NO: 260, SEQ ID NO: 264, SEQ ID NO: 268, SEQ ID NO: 272, SEQ ID NO: 276, SEQ ID NO: 280, SEQ ID NO: 284, SEQ ID NO: 288, SEQ ID NO: 292, SEQ ID NO: 296, SEQ ID NO: 300, SEQ ID NO: 304, SEQ ID NO: 915 и SEQ ID NO: 919, при этом внеклеточный антигенсвязывающий домен связывается с FcRL5.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 95, SEQ ID NO: 99, SEQ ID NO: 103, SEQ ID NO: 107, SEQ ID NO: 111, SEQ ID NO: 115, SEQ ID NO: 119, SEQ ID NO: 123, SEQ ID NO: 127, SEQ ID NO: 131, SEQ ID NO: 135, SEQ ID NO: 139, SEQ ID NO: 143, SEQ ID NO: 147, SEQ ID NO: 151, SEQ ID NO: 155, SEQ ID NO: 159, SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 167, SEQ ID NO: 171, SEQ ID NO: 175, SEQ ID NO: 179, SEQ ID NO: 183, SEQ ID NO: 187, SEQ ID NO: 191, SEQ ID NO: 195, SEQ ID NO: 199, SEQ ID NO: 203, SEQ ID NO: 207, SEQ ID NO: 211, SEQ ID NO: 215, SEQ ID NO: 219, SEQ ID NO: 223, SEQ ID NO: 227, SEQ ID NO: 231, SEQ ID NO: 235, SEQ ID NO: 239, SEQ ID NO: 243, SEQ ID NO: 247, SEQ ID NO: 251, SEQ ID NO: 255, SEQ ID NO: 259, SEQ ID NO: 263, SEQ ID NO: 267, SEQ ID NO: 271, SEQ ID NO: 275, SEQ ID NO: 279, SEQ ID NO: 283, SEQ ID NO: 287, SEQ ID NO: 291, SEQ ID NO: 295, SEQ ID NO: 299, SEQ ID NO: 303, SEQ ID NO: 917 и SEQ ID NO: 921; и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 96, SEQ ID NO: 100, SEQ ID NO: 104, SEQ ID NO: 108, SEQ ID NO: 112, SEQ ID NO: 116, SEQ ID NO: 120, SEQ ID NO: 124, SEQ ID NO: 128, SEQ ID NO: 132, SEQ ID NO: 136, SEQ ID NO: 140, SEQ ID NO: 144, SEQ ID NO: 148, SEQ ID NO: 152, SEQ ID NO: 156, SEQ ID NO: 160, SEQ ID NO: 164, SEQ ID NO: 168, SEQ ID NO: 172, SEQ ID NO: 176, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 184, SEQ ID NO: 188, SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO: 196, SEQ ID NO: 200, SEQ ID NO: 204, SEQ ID NO: 208, SEQ ID NO: 212, SEQ ID NO: 216, SEQ ID NO: 220, SEQ ID NO: 224, SEQ ID NO: 228, SEQ ID NO: 232, SEQ ID NO: 236, SEQ ID NO: 240, SEQ ID NO: 244, SEQ ID NO: 248, SEQ ID NO: 252, SEQ ID NO: 256, SEQ ID NO: 260, SEQ ID NO: 264, SEQ ID NO: 268, SEQ ID NO: 272, SEQ ID NO: 276, SEQ ID NO: 280, SEQ ID NO: 284, SEQ ID NO: 288, SEQ ID NO: 292, SEQ ID NO: 296, SEQ ID NO: 300, SEQ ID NO: 304, SEQ ID NO: 915 и SEQ ID NO: 919, при этом внеклеточный антигенсвязывающий домен связывается с FcRL5.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 95, SEQ ID NO: 99, SEQ ID NO: 103, SEQ ID NO: 107, SEQ ID NO: 111, SEQ ID NO: 115, SEQ ID NO: 119, SEQ ID NO: 123, SEQ ID NO: 127, SEQ ID NO: 131, SEQ ID NO: 135, SEQ ID NO: 139, SEQ ID NO: 143, SEQ ID NO: 147, SEQ ID NO: 151, SEQ ID NO: 155, SEQ ID NO: 159, SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 167, SEQ ID NO: 171, SEQ ID NO: 175, SEQ ID NO: 179, SEQ ID NO: 183, SEQ ID NO: 187, SEQ ID NO: 191, SEQ ID NO: 195, SEQ ID NO: 199, SEQ ID NO: 203, SEQ ID NO: 207, SEQ ID NO: 211, SEQ ID NO: 215, SEQ ID NO: 219, SEQ ID NO: 223, SEQ ID NO: 227, SEQ ID NO: 231, SEQ ID NO: 235, SEQ ID NO: 239, SEQ ID NO: 243, SEQ ID NO: 247, SEQ ID NO: 251, SEQ ID NO: 255, SEQ ID NO: 259, SEQ ID NO: 263, SEQ ID NO: 267, SEQ ID NO: 271, SEQ ID NO: 275, SEQ ID NO: 279, SEQ ID NO: 283, SEQ ID NO: 287, SEQ ID NO: 291, SEQ ID NO: 295, SEQ ID NO: 299, SEQ ID NO: 303, SEQ ID NO: 917, SEQ ID NO: 921, а также их консервативных модификаций.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 96, SEQ ID NO: 100, SEQ ID NO: 104, SEQ ID NO: 108, SEQ ID NO: 112, SEQ ID NO: 116, SEQ ID NO: 120, SEQ ID NO: 124, SEQ ID NO: 128, SEQ ID NO: 132, SEQ ID NO: 136, SEQ ID NO: 140, SEQ ID NO: 144, SEQ ID NO: 148, SEQ ID NO: 152, SEQ ID NO: 156, SEQ ID NO: 160, SEQ ID NO: 164, SEQ ID NO: 168, SEQ ID NO: 172, SEQ ID NO: 176, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 184, SEQ ID NO: 188, SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO: 196, SEQ ID NO: 200, SEQ ID NO: 204, SEQ ID NO: 208, SEQ ID NO: 212, SEQ ID NO: 216, SEQ ID NO: 220, SEQ ID NO: 224, SEQ ID NO: 228, SEQ ID NO: 232, SEQ ID NO: 236, SEQ ID NO: 240, SEQ ID NO: 244, SEQ ID NO: 248, SEQ ID NO: 252, SEQ ID NO: 256, SEQ ID NO: 260, SEQ ID NO: 264, SEQ ID NO: 268, SEQ ID NO: 272, SEQ ID NO: 276, SEQ ID NO: 280, SEQ ID NO: 284, SEQ ID NO: 288, SEQ ID NO: 292, SEQ ID NO: 296, SEQ ID NO: 300, SEQ ID NO: 304, SEQ ID NO: 915, SEQ ID NO: 919, а также их консервативных модификаций.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 915. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 917. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 919. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 921. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 144. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 143. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 216. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 215. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 220. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 219. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 236. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 235. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 268. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 267. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 116. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 115. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 172. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 171.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 95, SEQ ID NO: 99, SEQ ID NO: 103, SEQ ID NO: 107, SEQ ID NO: 111, SEQ ID NO: 115, SEQ ID NO: 119, SEQ ID NO: 123, SEQ ID NO: 127, SEQ ID NO: 131, SEQ ID NO: 135, SEQ ID NO: 139, SEQ ID NO: 143, SEQ ID NO: 147, SEQ ID NO: 151, SEQ ID NO: 155, SEQ ID NO: 159, SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 167, SEQ ID NO: 171, SEQ ID NO: 175, SEQ ID NO: 179, SEQ ID NO: 183, SEQ ID NO: 187, SEQ ID NO: 191, SEQ ID NO: 195, SEQ ID NO: 199, SEQ ID NO: 203, SEQ ID NO: 207, SEQ ID NO: 211, SEQ ID NO: 215, SEQ ID NO: 219, SEQ ID NO: 223, SEQ ID NO: 227, SEQ ID NO: 231, SEQ ID NO: 235, SEQ ID NO: 239, SEQ ID NO: 243, SEQ ID NO: 247, SEQ ID NO: 251, SEQ ID NO: 255, SEQ ID NO: 259, SEQ ID NO: 263, SEQ ID NO: 267, SEQ ID NO: 271, SEQ ID NO: 275, SEQ ID NO: 279, SEQ ID NO: 283, SEQ ID NO: 287, SEQ ID NO: 291, SEQ ID NO: 295, SEQ ID NO: 299, SEQ ID NO: 303, SEQ ID NO: 917, SEQ ID NO: 921, а также их консервативных модификаций; и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 96, SEQ ID NO: 100, SEQ ID NO: 104, SEQ ID NO: 108, SEQ ID NO: 112, SEQ ID NO: 116, SEQ ID NO: 120, SEQ ID NO: 124, SEQ ID NO: 128, SEQ ID NO: 132, SEQ ID NO: 136, SEQ ID NO: 140, SEQ ID NO: 144, SEQ ID NO: 148, SEQ ID NO: 152, SEQ ID NO: 156, SEQ ID NO: 160, SEQ ID NO: 164, SEQ ID NO: 168, SEQ ID NO: 172, SEQ ID NO: 176, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 184, SEQ ID NO: 188, SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO: 196, SEQ ID NO: 200, SEQ ID NO: 204, SEQ ID NO: 208, SEQ ID NO: 212, SEQ ID NO: 216, SEQ ID NO: 220, SEQ ID NO: 224, SEQ ID NO: 228, SEQ ID NO: 232, SEQ ID NO: 236, SEQ ID NO: 240, SEQ ID NO: 244, SEQ ID NO: 248, SEQ ID NO: 252, SEQ ID NO: 256, SEQ ID NO: 260, SEQ ID NO: 264, SEQ ID NO: 268, SEQ ID NO: 272, SEQ ID NO: 276, SEQ ID NO: 280, SEQ ID NO: 284, SEQ ID NO: 288, SEQ ID NO: 292, SEQ ID NO: 296, SEQ ID NO: 300, SEQ ID NO: 304, SEQ ID NO: 915, SEQ ID NO: 919, а также их консервативных модификаций.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит (a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 915; и (b) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 917. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит (a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 919; и (b) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 921. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит (a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 144, и (b) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 143. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит (a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 216, и (b) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 215. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит (a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 220, и (b) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 219. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит (a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 236, и (b) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 235. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит (a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 268, и (b) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 267. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит (a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 116, и (b) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 115. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит (a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 172, и (b) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 171.

В конкретных неограничивающих вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит обе из указанных тяжелой и легкой цепей, необязательно, с последовательностью линкера, например, пептидного линкера, между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи. Например, в конкретных неограничивающих вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит (a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 915, и (b) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 917, необязательно, с (c) последовательностью линкера, например, пептидного линкера, между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит (a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 919, и (b) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 92, необязательно, с (c) последовательностью линкера, например, пептидного линкера, между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит (a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 144, и (b) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 143, необязательно, с (c) последовательностью линкера, например, пептидного линкера, между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит (a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 216, и (b) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 215, необязательно, с (c) последовательностью линкера, например, пептидного линкера, между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит (a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 220, и (b) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 219, необязательно, с (c) последовательностью линкера, например, пептидного линкера, между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит (a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 236, и (b) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 235, необязательно, с (c) последовательностью линкера, например, пептидного линкера, между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит (a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 268, и (b) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 267, необязательно, с (c) последовательностью линкера, например, пептидного линкера, между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит (a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 116, и (b) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 115, необязательно, с (c) последовательностью линкера, например, пептидного линкера, между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит (a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 172, и (b) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 171, необязательно, с (c) последовательностью линкера, например, пептидного линкера, между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит (a) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 311, 317, 323, 328, 334, 337, 342, 347, 351, 356, 362, 368, 374, 376, 380, 384, 389, 394, 396, 400, 405, 408, 412, 415, 422, 427, 432, 437, 442, 446, 451, 453, 456, 458, 459, 463, 464, 467, 473, 476, 482, 486, 489, 492, 494, 497, 502, 507, 512, 517, 522, 527, 529, 532, 536, 539, 543, 546, 550, 553, 555, 561, 567, 570, 574, 577, 578, 579, 584, 578, 587, 591, 925 и 931; и (b) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 314, 320, 325, 331, 339, 345, 350, 353, 359, 365, 371, 377, 383, 386, 392, 395, 399, 402, 407, 410, 414, 418, 419, 424, 430, 435, 439, 443, 449, 452, 455, 457, 462, 465, 470, 479, 485, 488, 491, 493, 495, 499, 505, 509, 514, 519, 524, 528, 530, 531, 535, 541, 542, 545, 549, 554, 558, 564, 569, 573, 576, 581, 592, 928 и 934.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит: (a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 309, 315, 321, 326, 332, 335, 340, 346, 354, 360, 366, 372, 378, 387, 393, 403, 411, 420, 425, 436, 440, 444, 471, 480, 500, 510, 515, 520, 525, 537, 551, 559, 565, 582, 589, 923 и 929; (b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 310, 316, 322, 327, 333, 336, 341, 355, 361, 367, 373, 379, 388, 404, 412, 421, 426, 431, 441, 445, 450, 466, 472, 475, 481, 496, 501, 506, 511, 516, 521, 526, 538, 552, 560, 566, 583, 590, 924 и 930; (c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 311, 317, 323, 328, 334, 337, 342, 347, 351, 356, 362, 368, 374, 376, 380, 384, 389, 394, 396, 400, 405, 408, 412, 415, 422, 427, 432, 437, 442, 446, 451, 453, 456, 458, 459, 463, 464, 467, 473, 476, 482, 486, 489, 492, 494, 497, 502, 507, 512, 517, 522, 527, 529, 532, 536, 539, 543, 546, 550, 553, 555, 561, 567, 570, 574, 577, 578, 579, 584, 578, 587, 591, 925 и 931; (d) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 312, 318, 324, 329, 338, 343, 348, 352, 357, 363, 369, 381, 390, 397, 401, 406, 416, 423, 428, 433, 447, 460, 468, 474, 477, 483, 490, 498, 503, 508, 518, 533, 540, 544, 547, 556, 562, 568, 571, 580, 585, 588, 926 и 932; (e) CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 313, 319, 330, 344, 349, 358, 364, 370, 382, 385, 391, 398, 409, 417, 429, 434, 438, 448, 454, 461, 469, 478, 484, 487, 504, 513, 523, 534, 429, 448, 548, 557, 563, 572, 575, 586, 927 и 933; и (f) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 314, 320, 325, 331, 339, 345, 350, 353, 359, 365, 371, 377, 383, 386, 392, 395, 399, 402, 407, 410, 414, 418, 419, 424, 430, 435, 439, 443, 449, 452, 455, 457, 462, 465, 470, 479, 485, 488, 491, 493, 495, 499, 505, 509, 514, 519, 524, 528, 530, 531, 535, 541, 542, 545, 549, 554, 558, 564, 569, 573, 576, 581, 592, 928 и 934.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит (a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 923, или ее консервативные модификации, (b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 924, или ее консервативные модификации, и (c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 925, или ее консервативные модификации. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит (a) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 926, или ее консервативные модификации, (b) CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 927, или ее консервативные модификации, и (c) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 928, или ее консервативные модификации.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит (a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 929, или ее консервативные модификации, (b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 930, или ее консервативные модификации, и (c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 931, или ее консервативные модификации. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит (a) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 932, или ее консервативные модификации, (b) CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 933, или ее консервативные модификации, и (c) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 934, или ее консервативные модификации.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит: (a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 923, или ее консервативные модификации, (b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 924, или ее консервативные модификации, (c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 925, или ее консервативные модификации, (d) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 926, или ее консервативные модификации, (e) CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 927, или ее консервативные модификации, и (f) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 928, или ее консервативные модификации.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит: (a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 929, или ее консервативные модификации, (b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 930, или ее консервативные модификации, (c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 931, или ее консервативные модификации, (d) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 932, или ее консервативные модификации, (e) CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 933, или ее консервативные модификации, и (f) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 934, или ее консервативные модификации.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит: (a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 411 или ее консервативные модификации; (b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 412 или ее консервативные модификации; (c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 463 или ее консервативные модификации; (d) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 318 или ее консервативные модификации; (e) CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 319 или ее консервативные модификации; и (f) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 419 или ее консервативные модификации.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит: (a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 515 или ее консервативные модификации; (b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 516 или ее консервативные модификации; (c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 517 или ее консервативные модификации; (d) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 318 или ее консервативные модификации; (e) CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 319 или ее консервативные модификации; и (f) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 531 или ее консервативные модификации.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит: (a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 403 или ее консервативные модификации; (b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 404 или ее консервативные модификации; (c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 532 или ее консервативные модификации; (d) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 533 или ее консервативные модификации; (e) CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 534 или ее консервативные модификации; и (f) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 535.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит: (a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 411 или ее консервативные модификации; (b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 412 или ее консервативные модификации; (c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 543 или ее консервативные модификации; (d) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 544 или ее консервативные модификации; (e) CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 448 или ее консервативные модификации; и (f) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 545 или ее консервативные модификации.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит: (a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 372 или ее консервативные модификации; (b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 475 или ее консервативные модификации; (c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 570 или ее консервативные модификации; (d) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 571 или ее консервативные модификации; (e) CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 572 или ее консервативные модификации; и (f) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 573 или ее консервативные модификации.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит: (a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 440 или ее консервативные модификации; (b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 441 или ее консервативные модификации; (c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 442 или ее консервативные модификации; (d) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 329 или ее консервативные модификации; (e) CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 330 или ее консервативные модификации; и (f) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 443 или ее консервативные модификации.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит: (a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 309 или ее консервативные модификации; (b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 310 или ее консервативные модификации; (c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 489 или ее консервативные модификации; (d) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 490 или ее консервативные модификации; (e) CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 313 или ее консервативные модификации; и (f) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 491 или ее консервативные модификации.

В конкретных неограничивающих вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 664, или ее консервативные модификации. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 700, или ее консервативные модификации. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 702, или ее консервативные модификации. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 710, или ее консервативные модификации. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 726, или ее консервативные модификации. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 650, или ее консервативные модификации. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 678, или ее консервативные модификации.

В конкретных неограничивающих вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит (a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 923, или ее консервативные модификации, CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 924, или ее консервативные модификации, и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 925, или ее консервативные модификации, и (ii) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 926, или ее консервативные модификации, CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 927, или ее консервативные модификации, и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 928, или ее консервативные модификации, необязательно, с (iii) последовательностью линкера, например, пептидного линкера, между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи.

В другом неограничивающем варианте осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит (i) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 929, или ее консервативные модификации, CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 930, или ее консервативные модификации, и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 931, или ее консервативные модификации, и (ii) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 932, или ее консервативные модификации, CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 933, или ее консервативные модификации, и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 934, или ее консервативные модификации, необязательно, с (iii) последовательностью линкера, например, пептидного линкера, между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит: (a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 411 или ее консервативные модификации; (b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 412 или ее консервативные модификации; (c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 463 или ее консервативные модификации; (d) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 318 или ее консервативные модификации; (e) CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 319 или ее консервативные модификации; и (f) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 419 или ее консервативные модификации, необязательно, с (g) последовательностью линкера, например, пептидного линкера, между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит: (a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 515 или ее консервативные модификации; (b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 516 или ее консервативные модификации; (c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 517 или ее консервативные модификации; (d) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 318 или ее консервативные модификации; (e) CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 319 или ее консервативные модификации; и (f) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 531 или ее консервативные модификации, необязательно, с (g) последовательностью линкера, например, пептидного линкера, между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит: (a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 403 или ее консервативные модификации; (b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 404 или ее консервативные модификации; (c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 532 или ее консервативные модификации; (d) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 533 или ее консервативные модификации; (e) CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 534 или ее консервативные модификации; и (f) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 535, необязательно, с (g) последовательностью линкера, например, пептидного линкера, между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит: (a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 411 или ее консервативные модификации; (b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 412 или ее консервативные модификации; (c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 543 или ее консервативные модификации; (d) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 544 или ее консервативные модификации; (e) CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 448 или ее консервативные модификации; и (f) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 545 или ее консервативные модификации, необязательно, с (g) последовательностью линкера, например, пептидного линкера, между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит: (a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 372 или ее консервативные модификации; (b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 475 или ее консервативные модификации; (c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 570 или ее консервативные модификации; (d) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 571 или ее консервативные модификации; (e) CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 572 или ее консервативные модификации; и (f) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 573 или ее консервативные модификации, необязательно, с (g) последовательностью линкера, например, пептидного линкера, между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит: (a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 440 или ее консервативные модификации; (b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 441 или ее консервативные модификации; (c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 442 или ее консервативные модификации; (d) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 329 или ее консервативные модификации; (e) CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 330 или ее консервативные модификации; и (f) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 443 или ее консервативные модификации, необязательно, с (g) последовательностью линкера, например, пептидного линкера, между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит: (a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 309 или ее консервативные модификации; (b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 310 или ее консервативные модификации; (c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 489 или ее консервативные модификации; (d) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 490 или ее консервативные модификации; (e) CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 313 или ее консервативные модификации; и (f) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 491 или ее консервативные модификации, необязательно, с (g) последовательностью линкера, например, пептидного линкера, между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи.

В конкретных вариантах осуществления пептидный линкер содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 307 и SEQ ID NO: 897.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен связывается с FcRL5, содержащим аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 899. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен связывается с эпитопом, содержащим аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 964. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен связывается с эпитопом, содержащим аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 965.

В соответствии с настоящим изобретением, внеклеточный антигенсвязывающий домен ковалентно связан с трансмембранным доменом. Внеклеточный антигенсвязывающий домен может содержать сигнальный пептид, который ковалентно связан с 5'-концом внеклеточного антигенсвязывающего домена. В конкретных вариантах осуществления трансмембранный домен CAR содержит полипептид CD8, полипептид CD28, полипептид CD3ζ, полипептид CD4, полипептид 4-1BB, полипептид OX40, полипептид ICOS, полипептид CTLA-4, полипептид PD-1, полипептид LAG-3, полипептид 2B4, полипептид BTLA, синтетический пептид (не на основе белка, связанного с иммунным ответом) или их сочетание. В неограничивающем варианте осуществления трансмембранный домен содержит полипептид CD8. В конкретных вариантах осуществления трансмембранный домен содержит полипептид CD28.

В соответствии с настоящим изобретением, в конкретных вариантах осуществления внутриклеточный домен содержит полипептид CD3ζ. В конкретных вариантах осуществления внутриклеточный домен дополнительно содержит по меньшей мере одну сигнальную область. В конкретных вариантах осуществления по меньшей мере одна сигнальная область содержит полипептид CD28, полипептид 4-1BB, полипептид OX40, полипептид ICOS, полипептид DAP-10, полипептид PD-1, полипептид CTLA-4, полипептид LAG-3, полипептид 2B4, полипептид BTLA, синтетический пептид (не на основе белка, связанного с иммунным ответом) или их сочетание. В конкретных вариантах осуществления сигнальная область представляет собой костимулирующую сигнальную область. В конкретных вариантах осуществления костимулирующая сигнальная область содержит полипептид CD28, полипептид 4-1BB, полипептид OX40, полипептид ICOS, полипептид DAP-10 или их сочетание. В конкретных вариантах осуществления по меньшей мере одна костимулирующая сигнальная область содержит полипептид CD28. В конкретных неограничивающих вариантах осуществления трансмембранный домен содержит полипептид CD28, внутриклеточный домен содержит полипептид CD3ζ и костимулирующий сигнальный домен содержит полипептид CD28. В конкретных неограничивающих вариантах осуществления трансмембранный домен содержит полипептид CD8, внутриклеточный домен содержит полипептид CD3ζ и костимулирующий сигнальный домен содержит полипептид 4-1BB.

В конкретных вариантах осуществления CAR экспрессируется рекомбинантно. CAR может экспрессироваться с вектора. В конкретных вариантах осуществления вектор представляет собой γ-ретровирусный вектор.

Настоящее изобретение также относится к выделенным иммунореактивным клеткам, содержащим вышеописанные CAR. В конкретных вариантах осуществления выделенная иммунореактивная клетка трансдуцирована CAR, например, CAR конститутивно экспрессируется на поверхности иммунореактивной клетки. В конкретных вариантах осуществления выделенная иммунореактивная клетка дополнительно трансдуцирована по меньшей мере одним костимулирующим лигандом, вследствие чего иммунореактивная клетка экспрессирует по меньшей мере один костимулирующий лиганд. В конкретных вариантах осуществления по меньшей мере один костимулирующий лиганд выбирают из группы, состоящей из 4-1BBL, CD80, CD86, CD70, OX40L, CD48, TNFRSF14, а также их сочетаний. В конкретных вариантах осуществления выделенная иммунореактивная клетка дополнительно трансдуцирована по меньшей мере одним цитокином, вследствие чего иммунореактивная клетка секретирует по меньшей мере один цитокин. В конкретных вариантах осуществления по меньшей мере один цитокин выбирают из группы, состоящей из IL-2, IL-3, IL-6, IL-7, IL-11, IL-12, IL-15, IL-17, IL-21, а также их сочетаний. В конкретных вариантах осуществления выделенную иммунореактивную клетку выбирают из группы, состоящей из T-клетки, клетки-естественного киллера (NK), цитотоксического T-лимфоцита (CTL), регуляторной T-клетки, человеческой эмбриональной стволовой клетки, лимфоидной клетки-предшественника, клетки-предшественника T-клетки и плюрипотентной стволовой клетки, из которой могут дифференцироваться лимфоидные клетки. В конкретных вариантах осуществления иммунореактивная клетка представляет собой T-клетку.

Настоящее изобретение также относится к молекулам нуклеиновой кислоты, кодирующим раскрытые в настоящем документе CAR, векторам, содержащим молекулы нуклеиновой кислоты, и клеткам-хозяевам, экспрессирующим такие молекулы нуклеиновой кислоты. В конкретных вариантах осуществления молекула нуклеиновой кислоты содержит нуклеотидную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 951. В конкретных вариантах осуществления молекула нуклеиновой кислоты содержит нуклеотидную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 952. В конкретных вариантах осуществления вектор представляет собой γ-ретровирусный вектор. В конкретных вариантах осуществления клетка-хозяин представляет собой T-клетку.

Кроме того, настоящее изобретение относится к способам применения вышеописанной иммунореактивной клетки для уменьшения опухолевой нагрузки у субъекта. Например, настоящее изобретение относится к способу уменьшения опухолевой нагрузки у субъекта, включающему введение эффективного количества раскрытой в настоящем документе иммунореактивной клетки субъекту, в результате чего индуцируется гибель опухолевых клеток у субъекта. В конкретных вариантах осуществления способ приводит к уменьшению количества опухолевых клеток. В другом варианте осуществления способ приводит к уменьшению размера опухоли. В другом варианте осуществления способ приводит к уничтожению опухоли у субъекта. В конкретных вариантах осуществления опухоль выбирают из группы, состоящей из множественной миеломы, неходжкинской лимфомы (особенно из клеток мантийной зоны), лимфомы Ходжкина, хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), острого лимфоцитарного лейкоза (ALL), волосатоклеточного лейкоза, лимфомы Беркитта и макроглобулинемии Вальденстрема. В конкретных вариантах осуществления опухоль представляет собой множественную миелому. В конкретных вариантах осуществления субъект является человеком. В конкретных вариантах осуществления иммунореактивная клетка представляет собой T-клетку.

Кроме того, настоящее изобретение относится к способам применения вышеописанной иммунореактивной клетки для увеличения или продления срока выживания субъекта, имеющего неоплазию. Например, настоящее изобретение относится к способу увеличения или продления срока выживания субъекта, имеющего неоплазию, включающему введение эффективного количества раскрытой в настоящем документе иммунореактивной клетки субъекту, в результате чего увеличивается или продлевается срок выживания субъекта. В конкретных вариантах осуществления неоплазию выбирают из группы, состоящей из множественной миеломы, неходжкинской лимфомы (особенно из клеток мантийной зоны), лимфомы Ходжкина, хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), острого лимфоцитарного лейкоза (ALL), волосатоклеточного лейкоза, лимфомы Беркитта и макроглобулинемии Вальденстрема. В конкретных вариантах осуществления неоплазия представляет собой множественную миелому. В конкретных вариантах осуществления способ приводит к уменьшению или уничтожению опухолевой нагрузки у субъекта.

Настоящее изобретение также относится к способам получения иммунореактивной клетки, которая связывается с подобным Fc-рецептору белком 5 (FcRL5), например, доменом 9 из FcRL5. В одном неограничивающем примере способ включает введение в иммунореактивную клетку нуклеотидной последовательности, кодирующей химерный антигенный рецептор (CAR), который содержит внеклеточный антигенсвязывающий домен, трансмембранный домен и внутриклеточный домен, при этом внеклеточный антигенсвязывающий домен специфически связывается с подобным Fc-рецептору белком 5 (FcRL5). В конкретном неограничивающем варианте осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен представляет собой scFv.

Настоящее изобретение также относится к фармацевтическим композициям, содержащим эффективное количество раскрытых в настоящем документе иммунореактивных клеток и фармацевтически приемлемый эксципиент. В конкретных вариантах осуществления фармацевтические композиции предназначены для лечения неоплазии. В конкретных вариантах осуществления неоплазию выбирают из группы, состоящей из множественной миеломы, неходжкинской лимфомы (особенно из клеток мантийной зоны), лимфомы Ходжкина, хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), острого лимфоцитарного лейкоза (ALL), волосатоклеточного лейкоза, лимфомы Беркитта и макроглобулинемии Вальденстрема. В конкретных вариантах осуществления неоплазия представляет собой множественную миелому.

Настоящее изобретение также относится к наборам для лечения неоплазии, включающим раскрытые в настоящем документе иммунореактивные клетки. В конкретных вариантах осуществления набор дополнительно включает письменные инструкции по применению иммунореактивной клетки для лечения неоплазии. В конкретных вариантах осуществления неоплазию выбирают из группы, состоящей из множественной миеломы, неходжкинской лимфомы (особенно из клеток мантийной зоны), лимфомы Ходжкина, хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), острого лимфоцитарного лейкоза (ALL), волосатоклеточного лейкоза, лимфомы Беркитта и макроглобулинемии Вальденстрема. В конкретных вариантах осуществления неоплазия представляет собой множественную миелому.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ФИГУР

Следующее далее подробное описание, приведенное в качестве примера, но не предназначенное для ограничения изобретения конкретными описанными вариантами осуществления, может быть понятным в сочетании с сопроводительными чертежами.

Фигура 1 показывает экспрессию FcRL5 в различных нормальных тканях и линиях раковых клеток человека.

Фигура 2 показывает скрининг анти-FcRL5 scFv с использованием клеток 3T3, экспрессирующих FcRL5 или FcRL1, 2, 3, 4 или 6.

Фигуры 3A-D. (A) Показаны домены FcRL5, а также растворимая, гликозилфосфатидилинозитол (GPI)-заякоренная и трансмембранная формы FcRL5. (B) Показан вектор, используемый для экспрессии мутантной формы FcRL5, лишенной домена 9 (в настоящем документе также называемой FcRL5Δdom9). (C) Нуклеотидные последовательности полноразмерного FcRL5 и формы FcRL5, лишенной домена 9. (D) Показаны различия в нуклеотидных последовательностях полноразмерного FcRL5 и мутантной формы FcRL5, в которой домен 9 делетирован (в настоящем документе называемой «FcRL5Δdom9»).

Фигура 4 показывает скрининг анти-FcRL5 scFv ET200-39 на клетках 3T3, экспрессирующих FcRL5Δdom9.

Фигура 5 показывает скрининг анти-FcRL5 scFv ET200-104 на клетках 3T3, экспрессирующих FcRL5Δdom9.

Фигура 6 показывает скрининг анти-FcRL5 scFv ET200-105 на клетках 3T3, экспрессирующих FcRL5Δdom9.

Фигура 7 показывает скрининг анти-FcRL5 scFv ET200-109 на клетках 3T3, экспрессирующих FcRL5Δdom9.

Фигура 8 показывает скрининг анти-FcRL5 scFv ET200-117 на клетках 3T3, экспрессирующих FcRL5Δdom9.

Фигура 9A-B. Схематическое изображение химерного антигенного рецептора, нацеленного на FcRL5, в соответствии с неограничивающими вариантами осуществления настоящего изобретения. (A) Схематическое изображение FcRL5-нацеленного CAR с CD28 костимулирующим доменом и CD3дзета. (B) Схематическое изображение FcRL5-нацеленного CAR с костимулирующим доменом 4-1BB и CD3дзета.

Фигура 10 показывает карту вектора химерного антигенного рецептора, нацеленного на FcRL5, с использованием scFV ET200-31 в соответствии с одним неограничивающим вариантом осуществления настоящего изобретения.

Фигура 11 показывает карту вектора химерного антигенного рецептора, нацеленного на FcRL5, с использованием scFV ET200-39 в соответствии с одним неограничивающим вариантом осуществления настоящего изобретения.

Фигура 12 показывает карту вектора химерного антигенного рецептора, нацеленного на FcRL5, с использованием scFV ET200-69 в соответствии с одним неограничивающим вариантом осуществления настоящего изобретения.

Фигура 13 показывает карту вектора химерного антигенного рецептора, нацеленного на FcRL5, с использованием scFV ET200-104 в соответствии с одним неограничивающим вариантом осуществления настоящего изобретения.

Фигура 14 показывает карту вектора химерного антигенного рецептора, нацеленного на FcRL5, с использованием scFV ET200-105 в соответствии с одним неограничивающим вариантом осуществления настоящего изобретения.

Фигура 15 показывает карту вектора химерного антигенного рецептора, нацеленного на FcRL5, с использованием scFV ET200-109 в соответствии с одним неограничивающим вариантом осуществления настоящего изобретения.

Фигура 16 показывает карту вектора химерного антигенного рецептора, нацеленного на FcRL5, с использованием scFV ET200-117 в соответствии с одним неограничивающим вариантом осуществления настоящего изобретения.

Фигура 17 показывает экспрессию FcRL5-нацеленных химерных антигенных рецепторов на поверхности трансдуцированных T-клеток.

Фигура 18 показывает цитотоксичность T-клеток с FcRL5-нацеленным химерным антигенным рецептором в отношении FcRL5-экспрессирующих клеток.

Фигура 19 показывает индукцию секреции цитокинов T-клеток с FcRL5-нацеленным химерным антигенным рецептором.

Фигура 20 показывает пролиферацию T-клеток с FcRL5-нацеленным химерным антигенным рецептором при стимуляции антигеном.

Фигура 21 иллюстрирует технологию CLIPS. Реакция CLIPS происходит между группами брома каркаса CLIPS и тиоловыми группами боковых цепей остатков цистеина. Реакция является быстрой и специфической в мягких условиях. С использованием этой элегантной химии, природные белковые последовательности превращаются в CLIPS-конструкты с целым диапазоном структур. Слева направо: две разные одиночные T2 петли, T3 двойная петля, конъюгированные T2+T3 петли, стабилизированный бета-слой и стабилизированная альфа-спираль (Timmerman et al., J. Mol. Recognit. 2007; 20: 283-29).

Фигура 22 показывает скрининг комбинаторной библиотеки CLIPS. Целевой белок (слева), содержащий прерывистый конформационный эпитоп, превращают в матричную библиотеку (центр). Комбинаторные пептиды синтезируют на запатентованной миникарте и химически преобразуют в CLIPS-конструкты с определенными пространственными структурами (справа).

Фигура 23 показывает T3-петлевой конструкт CLIPSTM.

Фигура 24A-D иллюстрирует технологию тепловых карт. (A) Таблица комбинированных пептидов с двумя подпоследовательностями, обозначенными «Петля 1» и «Петля 2». (B) Данные из A представлены в виде матрицы. (C) Шкала цветовой индикации представленной тепловой карты. (D) Изображение тепловой карты для данных из A.

Фигура 25 показывает анализ методом тепловых карт данных, полученных для герцептина.

Фигура 26 показывает анализ методом тепловых карт данных, полученных для ET200-104.

Фигура 27 показывает 3D-модель аминокислотных остатков 380-731 из FcRL55 с выделенным пептидным фрагментом ₆₅₇SRPILTFRAPR₆₆₇.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение, в целом, относится к FcRL5-нацеленным химерным антигенным рецепторам (CAR). В одном неограничивающем примере CAR содержит внеклеточный антигенсвязывающий домен, трансмембранный домен внутриклеточный домен, при этом внеклеточный антигенсвязывающий домен специфически связывается с FcRL5. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен специфически связывается с доменом 7, 8 или 9 из FcRL5. Настоящее изобретение также относится к иммунореактивным клеткам (например, T-клетке, клетке-естественному киллеру (NK), цитотоксическому T-лимфоциту (CTL), регуляторной T-клетке, человеческой эмбриональной стволовой клетке, лимфоидной клетке-предшественнику, клетке-предшественнику T-клетки и плюрипотентной стволовой клетке, из которой могут дифференцироваться лимфоидные клетки), экспрессирующим FcRL5-нацеленные CAR, и способам применения таких иммунореактивных клеток для лечения опухоли, например, множественной миеломы.

I. Определения

Если не указано иное, все технические и научные термины, используемые в настоящем документе, имеют то значение, которое им обычно придают специалисты в области, к которой относится данное изобретение. В следующих литературных источниках специалист может найти определения многих терминов, используемых в рамках данного изобретения: Singleton et al., Dictionary of Microbiology and Molecular Biology (2-е издание, 1994); The Cambridge Dictionary of Science and Technology (Walker ed., 1988); The Glossary of Genetics, 5-е издание, R. Rieger et al. (eds.), Springer Verlag (1991); и Hale & Marham, The Harper Collins Dictionary of Biology (1991). Следующие термины, используемые в настоящем документе, имеют значения, определенные для них ниже, если не указано иное.

Используемый в настоящем документе термин «примерно» или «приблизительно» означает допустимый диапазон ошибки для конкретной величины, что может определять рядовой специалист в данной области; этот диапазон будет зависеть частично от того, каким образом величину определяют или измеряют, то есть, от ограничений системы измерения. Например, «примерно» может означать «в пределах 3 или более чем 3 стандартных отклонений», в соответствии с практикой в данной области. Альтернативно, «примерно» может означать «диапазон вплоть до 20%, предпочтительно до 10%, более предпочтительно до 5% и даже более предпочтительно до 1% от конкретной величины». Альтернативно, особенно в случае биологических систем или процессов, термин может означать «в пределах порядка величины», предпочтительно в пределах 5-кратного значения, и более предпочтительно, в пределах 2-двукратного значения величины.

Используемый в настоящем документе термин «популяция клеток» означает группу из по меньшей мере двух клеток, имеющих сходные или разные фенотипы. В неограничивающих примерах популяция клеток может включать по меньшей мере примерно 10, по меньшей мере примерно 100, по меньшей мере примерно 200, по меньшей мере примерно 300, по меньшей мере примерно 400, по меньшей мере примерно 500, по меньшей мере примерно 600, по меньшей мере примерно 700, по меньшей мере примерно 800, по меньшей мере примерно 900, по меньшей мере примерно 1000 клеток, имеющих сходные или разные фенотипы.

Используемый в настоящем документе термин «антитело» означает не только интактные молекулы антител, но также и фрагменты молекул антител, которые сохраняют способность связывать иммуноген. Такие фрагменты также хорошо известны в данной области и постоянно используются как in vitro, так и in vivo. Соответственно, используемый в настоящем документе термин «антитело» означает не только интактные молекулы иммуноглобулинов, но также и хорошо известные активные фрагменты F(ab')₂ и Fab. Фрагменты F(ab')₂ и Fab, которые лишены Fc-фрагмента интактного антитела, быстрее удаляются из системы циркуляции и могут отличаться меньшим неспецифическим связыванием с тканями, чем интактное антитело (Wahl et al., J. Nucl. Med. 24: 316-325 (1983)). Антитела по изобретению включают полноразмерные природные антитела, биспецифические антитела; химерные антитела; Fab, Fab', одноцепочечные фрагменты V-области (scFv), слитые полипептиды и необычные антитела.

Используемый в настоящем документе термин «одноцепочечный вариабельный фрагмент» или «scFv» означает слитый белок из вариабельных областей тяжелой (V_H) и легкой (V_L) цепей иммуноглобулина (например, мыши или человека), ковалентно связанных, с образованием V_H::V_L гетеродимера. Тяжелая (V_H) и легкая (V_L) цепи либо связаны напрямую, либо связаны с помощью закодированного пептидного линкера (например, длиной 10, 15, 20, 25 аминокислот), который соединяет N-конец V_H с C-концом V_L или C-конец V_H с N-концом V_L. Как правило, линкер бывает богат остатками глицина для гибкости, а также остатками серина или треонина для растворимости. Линкер может связывать вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи внеклеточного антигенсвязывающего домена. Неограничивающие примеры линкеров приведены в Shen et al., Anal. Chem. 80(6): 1910-1917 (2008) и WO 2014/087010, полное содержание которых включено в настоящий документ посредством ссылки. В конкретных вариантах осуществления линкер представляет собой линкер G4S.

В неограничивающем примере линкер имеет аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 897, которая представлена ниже.

GGGGSGGGGSGGGGS [SEQ ID NO: 897]. В конкретных вариантах осуществления нуклеотидная последовательность, кодирующая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 897, приведена в SEQ ID NO: 898, которая представлена ниже:

GGTGGAGGTGGATCAGGTGGAGGTGGATCTGGTGGAGGTGGATCT [SEQ ID NO: 898].

В другом неограничивающем примере линкер имеет аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 307, которая представлена ниже:

SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]. В конкретных вариантах осуществления нуклеотидная последовательность, кодирующая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 307, приведена в SEQ ID NO: 305, которая представлена ниже:

TCTAGAGGTGGTGGTGGTAGCGGCGGCGGCGGCTCTGGTGGTGGTGGATCCCTCGAGATGGCC [SEQ ID NO: 305].

Несмотря на удаление константных областей и введение линкера, белки scFv сохраняют специфичность исходного иммуноглобулина. Антитела, представляющие собой одноцепочечный полипептид Fv, могут экспрессироваться с нуклеиновой кислоты, содержащей кодирующие V_H и V_L последовательности, как описано в Huston, et al. (Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 85: 5879-5883, 1988). Смотри также патенты США №№ 5091513, 5132405 и 4956778; и публикации патентов США №№ 20050196754 и 20050196754. Описаны антагонистические scFv, обладающие ингибирующей активностью (смотри, например, Zhao et al., Hyrbidoma (Larchmt) 2008 27(6): 455-51; Peter et al., J Cachexia Sarcopenia Muscle 2012 August 12; Shieh et al., J Imunol 2009 183(4): 2277-85; Giomarelli et al., Thromb Haemost 2007 97(6): 955-63; Fife et al., J Clin Invst 2006 116(8): 2252-61; Brocks et al., Immunotechnology 1997 3(3): 173-84; Moosmayer et al., Ther Immunol 1995 2(10: 31-40). Описаны агонистические scFv, обладающие стимулирующей активностью (смотри, например, Peter et al., J Biol Chem 2003 25278(38): 36740-7; Xie et al., Nat Biotech 1997 15(8): 768-71; Ledbetter et al., Crit Rev Immunol1997 17(5-6): 427-55; Ho et al., BioChim Biophys Acta 2003 1638(3): 257-66).

Используемый в настоящем документе термин «F(ab)» означает фрагмент структуры антитела, который связывается с антигеном, но является одновалентным и не имеет Fc-части, например, при расщеплении антитела ферментом папаином образуются два F(ab)-фрагмента и Fc-фрагмент (например, константная область тяжелой (H) цепи; Fc-область, которая не связывается с антигеном).

Используемый в настоящем документе термин «F(ab')₂» означает фрагменты антитела, получаемые при расщеплении пепсином целых IgG антител, причем данный фрагмент имеет две антигенсвязывающие области (ab') (двухвалентные), причем каждая (ab') область содержит две отдельные аминокислотные цепи, часть H-цепи и легкая (L) цепь соединены S-S связью для связывания антигена и при этом оставшиеся части H-цепей связаны вместе. «F(ab')₂»-фрагмент может быть разделен на два отдельных Fab'-фрагмента.

Используемый в настоящем документе термин «вектор» означает любой генетический элемент, такой как плазмида, фаг, транспозон, космида, хромосома, вирус, вирион и так далее, который способен к репликации, будучи связан с правильными контрольными элементами, и который может переносить последовательности генов в клетки. Таким образом, термин охватывает клонирующие и экспрессионные векторы, а также вирусные векторы и плазмидные векторы.

Используемый в настоящем документе термин «экспрессионный вектор» означает рекомбинантную нуклеотидную последовательность, то есть, молекулу рекомбинантной ДНК, содержащую нужную кодирующую последовательность и соответствующие нуклеотидные последовательности, необходимые для экспрессии функционально связанной кодирующей последовательности в конкретном организме-хозяине. Нуклеотидные последовательности, необходимые для экспрессии в прокариотах, как правило, включают промотор, оператор (необязательно) и сайт связывания рибосомы, часто наряду с другими последовательностями. В эукариотических клетках, как известно, используются промоторы, энхансеры, а также последовательности терминации и сигналы полиаденилирования.

Используемый в настоящем документе термин «CDR» означает аминокислотные последовательности определяющей комплементарность области антитела, которые представляют собой гипервариабельные области тяжелых и легких цепей иммуноглобулинов. Смотри, например, Kabat et al., Sequences of Proteins of Immunological Interest, 4-е издание, U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health (1987). Как правило, антитела содержат по три области CDR, или CDR, в вариабельных областях тяжелой цепи и легкой цепи. CDR предоставляют большинство контактирующих остатков для связывания антитела с антигеном или эпитопом. В конкретных вариантах осуществления границы областей CDR определяют, используя систему Kabat (Kabat, E. A., et al. (1991) Sequences of Proteins of Immunological Interest, пятое издание, U.S. Department of Health и Human Services, NIH Publication No. 91-3242).

Используемый в настоящем документе термин «аффинность» означает меру силы связывания. Без привязки к конкретной теории, аффинность зависит от близости, создаваемой стереохимическим соответствием, между антигенсвязывающим центром антитела и антигенными детерминантами, от размера области контакта между ними и от распределения заряженных и гидрофобных групп. Аффинность также включает термин «авидность», который означает силу связи антиген-антитело после образования обратимых комплексов. Методы расчета аффинности антитела для антигена известны в данной области, они включают проведение экспериментов по связыванию для расчета аффинности. Активность антитела в функциональных анализах (например, в анализе методом проточной цитометрии) также является отражением аффинности антитела. Антитела и показатели аффинности можно фенотипически характеризовать и сравнивать с использованием функциональных анализов (например, анализа методом проточной цитометрии).

Молекулы нуклеиновой кислоты, полезные в способах по изобретению, включают любую молекулу нуклеиновой кислоты, которая кодирует полипептид по изобретению или его фрагмент. Такие молекулы нуклеиновой кислоты не обязательно должны быть на 100% идентичны эндогенной нуклеотидной последовательности, однако они, как правило, будут иметь существенную идентичность. Полинуклеотиды, имеющие «существенную идентичность» с эндогенной последовательностью, как правило, способны гибридизоваться с по меньшей мере одной цепью двухцепочечной молекулы нуклеиновой кислоты. «Гибридизация» означает спаривание, с образованием двухцепочечной молекулы, между комплементарными полинуклеотидными последовательностями (например, гена, описанного в настоящем документе) или их частями в разных условиях строгости. (Смотри, например, Wahl, G. M. and S. L. Berger (1987) Methods Enzymol. 152: 399; Kimmel, A. R. (1987) Methods Enzymol. 152: 507).

Например, концентрация соли в строгих условиях, как правило, будет составлять менее примерно 750 мМ NaCl и 75 мМ цитрата тринатрия, предпочтительно менее примерно 500 мМ NaCl и 50 мМ цитрата тринатрия, и более предпочтительно менее примерно 250 мМ NaCl и 25 мМ цитрата тринатрия. Низкую строгость условий гибридизации можно получать в отсутствие органических растворителей, например, формамида, в то время как высокую строгость условий гибридизации можно получать в присутствии по меньшей мере примерно 35% формамида, и более предпочтительно по меньшей мере примерно 50% формамида. Температура в строгих условиях, как правило, включает температуру по меньшей мере примерно 30°C, более предпочтительно по меньшей мере примерно 37°C и наиболее предпочтительно по меньшей мере примерно 42°C. Различные дополнительные параметры, такие как время гибридизации, концентрация детергента, например, додецилсульфата натрия (SDS), а также включение или исключение ДНК-носителя, хорошо известны специалистам в данной области. Комбинируя эти различные условия по мере необходимости, можно добиваться различных уровней строгости. В предпочтительном варианте осуществления гибридизация будет происходить при 30°C в растворе, содержащем 750 мМ NaCl, 75 мМ цитрата тринатрия и 1% SDS. В более предпочтительном варианте осуществления гибридизация будет происходить при 37°C в растворе, содержащем 500 мМ NaCl, 50 мМ цитрата тринатрия, 1% SDS, 35% формамида и 100 мкг/мл денатурированной ДНК спермы лосося (оцДНК). В наиболее предпочтительном варианте осуществления гибридизация будет происходить при 42°C в растворе, содержащем 250 мМ NaCl, 25 мМ цитрата тринатрия, 1% SDS, 50% формамида и 200 мкг/мл оцДНК. Полезные вариации этих условий будут очевидны для специалистов в данной области.

В большинстве случаев строгость условий на этапах промывания после гибридизации также будут варьироваться. Строгость условий при промывании может определяться концентрацией соли и температурой. Как описано выше, строгость условий при промывании можно повышать путем снижения концентрации соли или путем повышения температуры. Например, концентрация соли в строгих условиях на этапах промывания предпочтительно будет составлять менее примерно 30 мМ NaCl и 3 мМ цитрата тринатрия, и наиболее предпочтительно менее примерно 15 мМ NaCl и 1,5 мМ цитрата тринатрия. Температура в строгих условиях на этапах промывания, как правило, будет включать температуру по меньшей мере примерно 25°C, более предпочтительно по меньшей мере примерно 42°C, и еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 68°C. В предпочтительном варианте осуществления этапы промывания будут проводиться при 25°C в растворе, содержащем 30 мМ NaCl, 3 мМ цитрата тринатрия и 0,1% SDS. В более предпочтительном варианте осуществления этапы промывания будут проводиться при 42°C в растворе, содержащем 15 мМ NaCl, 1,5 мМ цитрата тринатрия и 0,1% SDS. В более предпочтительном варианте осуществления этапы промывания будут проводиться при 68°C в растворе, содержащем 15 мМ NaCl, 1,5 мМ цитрата тринатрия и 0,1% SDS. Дополнительные вариации этих условий будут очевидны для специалистов в данной области. Методы гибридизации хорошо известны специалистам в данной области и описаны, например, в Benton and Davis (Science 196: 180, 1977); Grunstein and Rogness (Proc. Natl. Acad. Sci., USA 72: 3961, 1975); Ausubel et al. (Current Protocols in Molecular Biology, Wiley Interscience, New York, 2001); Berger and Kimmel (Guide to Molecular Cloning Techniques, 1987, Academic Press, New York); и Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory Press, New York.

Выражение «по существу идентичны» означает, что полипептид или молекула нуклеиновой кислоты проявляет по меньшей мере 50% идентичности с эталонной аминокислотной последовательностью (например, любой из аминокислотных последовательностей, описанных в настоящем документе) или нуклеотидной последовательностью (например, например, любой из нуклеотидных последовательностей, описанных в настоящем документе). Предпочтительно, такая последовательность на по меньшей мере 60%, более предпочтительно 80% или 85%, и более предпочтительно 90%, 95% или даже 99% идентична на аминокислотном или нуклеотидном уровне последовательности, используемой для сравнения.

Идентичность последовательностей, как правило, определяют с использованием программ анализа последовательностей (например, пакета программ для анализа последовательностей от Genetics Computer Group, University of Wisconsin Biotechnology Center, 1710 University Avenue, Madison, Wis. 53705; программ BLAST, BESTFIT, GAP или PILEUP/PRETTYBOX). Такие программы сопоставляют идентичные или сходные последовательности путем присвоения степени гомологии в случае различных замен, делеций и/или других модификаций. В иллюстративном подходе для определения степени идентичности можно использовать программу BLAST с показателем вероятности от e^-3 до e^-100, указывающим на близкородственную последовательность.

Используемый в настоящем документе термин «аналог» означает структурно родственный полипептид или молекулу нуклеиновой кислоты, обладающие функцией эталонного полипептида или молекулы нуклеиновой кислоты.

Используемый в настоящем документе термин «лиганд» означает молекулу, которая связывается с рецептором. В частности, лиганд связывает рецептор на другой клетке, делая возможным межклеточное узнавание и/или взаимодействие.

Используемый в настоящем документе термин «заболевание» означает любое состояние или расстройство, которое нарушает или препятствует нормальному функционированию клетки, ткани или органа. Примеры заболеваний включают неоплазию или инфицирование патогенами клетки.

Используемый в настоящем документе термин «эффективное количество» означает количество, достаточное для достижения терапевтического эффекта. В конкретных вариантах осуществления «эффективное количество» представляет собой количество, достаточное для остановки, ослабления или ингибирования непрерывной пролиферации, роста или метастазирования (например, инвазии или миграции) неоплазии.

Используемый в настоящем документе термин «гетерологичные молекула нуклеиновой кислоты или полипептид» означает молекулу нуклеиновой кислоты (например, молекулу кДНК, ДНК или РНК) или полипептид, которые обычно не присутствуют в клетке или образце, полученном из клетки. Такая нуклеиновая кислота может быть из другого организма или она, например, может представлять собой молекулу мРНК, которая обычно не экспрессируется в клетке или образце.

Используемый в настоящем документе термин «иммунореактивная клетка» означает клетку, которая функционирует при иммунном ответе, либо ее предшественника или потомство.

Используемый в настоящем документе термин «модуляция» означает положительное или отрицательное изменение. Иллюстративная модуляция включает изменение на примерно 1%, примерно 2%, примерно 5%, примерно 10%, примерно 25%, примерно 50%, примерно 75% или примерно 100%.

Используемый в настоящем документе термин «увеличение» означает положительное изменение на по меньшей мере примерно 5%, включая, но без ограничения, положительное изменение на примерно 5%, на примерно 10%, на примерно 25%, на примерно 30%, на примерно 50%, на примерно 75% или на примерно 100%.

Используемый в настоящем документе термин «уменьшение» означает отрицательное изменение на по меньшей мере примерно 5%, включая, но без ограничения, отрицательное изменение на примерно 5%, на примерно 10%, на примерно 25%, на примерно 30%, на примерно 50%, на примерно 75% или на примерно 100%.

Используемый в настоящем документе термин «выделенная клетка» означает клетку, которая отделена от молекулярных и/или клеточных компонентов, которые обычно окружают клетку.

Используемый в настоящем документе термин «выделенный», «очищенный» или «биологически чистый» относится к материалу, который в разной степени свободен от компонентов, которые обычно окружают его в его естественном состоянии. «Выделенный» указывает на состояние отделенности от исходного источника или окружающей среды. «Очищенный» указывает на более высокую степень отделенности, чем при выделении. «Очищенный» или «биологически чистый» белок в достаточной степени свободен от других материалов, так что любые примеси существенно не влияют на биологические свойства белка или не вызывают другие неблагоприятные последствия. То есть, нуклеиновая кислота или пептид по данному изобретению являются очищенными, если они по существу свободны от клеточного материала, вирусного материала или культуральной среды в случае получения методами рекомбинантной ДНК, либо химических предшественников или других химических реагентов в случае химического синтеза. Чистоту и гомогенность, как правило, определяют методами аналитической химии, например, электрофорезом в полиакриламидном геле или высокоэффективной жидкостной хроматографией. Термин «очищенный» может указывать на то, что нуклеиновая кислота или белок образуют практически одну полосу в геле при электрофорезе. В случае белка, который может быть подвергнут модификациям, например, фосфорилированию или гликозилированию, различные модификации могут приводить к образованию разных выделенных белков, которые могут быть очищены отдельно.

Используемый в настоящем документе термин «секретируемый» относится к полипептиду, который высвобождается из клетки секреторным путем через эндоплазматический ретикулум, аппарат Гольджи и в виде везикула, который временно сливается с клеточной плазматической мембраной, выводя белки из клетки.

Используемый в настоящем документе термин «специфически связывает» или «специфически связывается с» или «специфически нацелен» означает, что полипептид или его фрагмент узнает и связывает интересующую биологическую молекулу (например, полипептид), но практически не узнает и не связывает другие молекулы в образце, например, биологическом образце, который естественным образом содержит полипептид по изобретению.

Используемый в настоящем документе термин «лечение» или «терапия» означает клиническое вмешательство в попытке изменить течение заболевания у индивидуума или клетки, которые подвергают лечению, и которое может производиться либо в профилактических целях, либо во время клинической патологии. Терапевтические эффекты лечения включают, но не ограничиваются ими, предотвращение возникновения или рецидива заболевания, ослабление симптомов, уменьшение любых прямых или косвенных патологических последствий заболевания, предотвращение метастазирования, снижение скорости прогрессирования заболевания, облегчение или ослабление болезненного состояния, а также достижение ремиссии или более благоприятного прогноза. В случае предотвращения заболевания или нарушения, лечение может предотвращать ухудшение состояния вследствие заболевания у субъекта с текущим или диагностированным заболеванием, или у субъекта, предположительно имеющего заболевание, однако лечение также способно предотвращать начало развития заболевания или симптома заболевания у субъекта, имеющего риск развития заболевания или предположительно имеющего заболевание.

Используемый в настоящем документе термин «субъект» означает любое животное (например, млекопитающее), включая, но без ограничения, людей, приматов, кроме человека, грызунов и тому подобное (например, которые будут получать конкретное лечение или от которых будут получены клетки).

II. Подобный Fc-рецептору белок 5 (FcRL5)

Подобный Fc-рецептору белок 5 (FcRL5) (также известный как «CD307e» или «IRTA2») является обоснованной мишенью при лечении множественной миеломы, поскольку он экспрессируется на B-клетках и плазматических клетках. FcRL5 связывается с Fc-фрагментом IgG и участвует в сигнализации рецептора B-клетки и пролиферации B-клетки (Franco et al., Journal of immunology 190, 5739-5746 (2013); Dement-Brown et al., Journal of leukocyte biology 91, 59-67 (2012). Установлено, что FcRL5 является альтернативой CD138 в качестве FACS маркера для злокачественных плазматических клеток из свежих или замороженных образцов, полученных от пациента, с величиной средней относительной СИФ, составляющей 10-55 (n=23) (Ise et al., Leukemia 21, 169-174 (2007)). В другом исследовании методом FACS была подтверждена экспрессия на клеточной поверхности FcRL5 в первичных образах от пациентов в большинстве случаев хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL) и лимфомы из клеток мантийной зоны, а также во всех изученных случаях множественной миеломы (MM) (n=8) (Ise et al. (2007)). Третья группа исследователей обнаружила интенсивное поверхностное окрашивание на плазматических клетках из нормального костного мозга (n=7), в случаях MGUS (n=16) и в случаях MM (n=16), (величины СИФ сходные во всех трех группах, ~1000-кратное возрастание по сравнению с контролем по изотипу) (Elkins et al., Molecular cancer therapeutics 11, 2222-2232 (2012)). Ген FcRL5 находится в хромосомном участке 1q21 и, как установлено, играет определенную роль в аномалиях 1q21 при B-клеточных злокачественных новообразованиях (Hatzivassiliou et al., Immunity 14, 277-289 (2001)). Амплификация 1q21 обнаружена у 48% пациентов с MM во время диагностирования и у 67% пациентов при рецидиве, и она коррелирует с более неблагоприятным прогнозом (An et al., Haematologica 99, 353-359 (2014)). Конъюгат антитело-лекарственное средство, нацеленный на FcRL5, был эффективным для лечения в in vivo мышиной модели MM (Elkins et al. (2012)).

Неограничивающий примеры аминокислотных последовательностей FcRL5 человека можно найти в базе данных GenBank под регистрационными номерами: AAI01070.1; XP_011508332.1; XP_011508334.1; XP_011508333.1; XP_011508332.1 и NP_001182317.1.

В конкретных неограничивающих вариантах осуществления FcRL5 представляет собой человеческий FcRL5, имеющий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 899, или его фрагменты. SEQ ID NO: 899 представлена ниже:

MLLWVILLVLAPVSGQFARTPRPIIFLQPPWTTVFQGERVTLTCKGFRFYSPQKTKWYHRYLGKEILRETPDNILEVQESGEYRCQAQGSPLSSPVHLDFSSASLILQAPLSVFEGDSVVLRCRAKAEVTLNNTIYKNDNVLAFLNKRTDFHIPHACLKDNGAYRCTGYKESCCPVSSNTVKIQVQEPFTRPVLRASSFQPISGNPVTLTCETQLSLERSDVPLRFRFFRDDQTLGLGWSLSPNFQITAMWSKDSGFYWCKAATMPHSIISDSPRSWIQVQIPASHPVLTLSPEKALNFEGTKVTLHCETQEDSLRTLYRFYHEGVPLRHKSVRCERGASISFSLTTENSGNYYCTADNGLGAKPSKAVSLSVTVPVSHPVLNLSSPEDLIFEGAKVTLHCEAQRGSLPILYQFHHEDAALERRSANSAGGVAISFSLTAEHSGNYYCTADNGFGPQRSKAVSLSITVPVSHPVLTLSSAEALTFEGATVTLHCEVQRGSPQILYQFYHEDMPLWSSSTPSVGRVSFSFSLTEGHSGNYYCTADNGFGPQRSEVVSLFVTVPVSRPILTLRVPRAQAVVGDLLELHCEAPRGSPPILYWFYHEDVTLGSSSAPSGGEASFNLSLTAEHSGNYSCEANNGLVAQHSDTISLSVIVPVSRPILTFRAPRAQAVVGDLLELHCEALRGSSPILYWFYHEDVTLGKISAPSGGGASFNLSLTTEHSGIYSCEADNGLEAQRSEMVTLKVAVPVSRPVLTLRAPGTHAAVGDLLELHCEALRGSPLILYRFFHEDVTLGNRSSPSGGASLNLSLTAEHSGNYSCEADNGLGAQRSETVTLYITGLTANRSGPFATGVAGGLLSIAGLAAGALLLYCWLSRKAGRKPASDPARSPSDSDSQEPTYHNVPAWEELQPVYTNANPRGENVVYSEVRIIQEKKKHAVASDPRHLRNKGSPIIYSEVKVASTPVSGSLFLASSAPHR [SEQ ID NO: 899].

В конкретных вариантах осуществления FcRL5 содержит 9 иммуноглобулин (Ig)-подобных доменов, например, домен 1, домен 2, домен 3, домен 4, домен 5, домен 6, домен 7, домен 8 и домен 9 (смотри фигуру 3A и 3C). В конкретных вариантах осуществления домен 9 из FcRL5 содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 900. SEQ ID NO: 900 представлена ниже.

RPVLTLRAPGTHAAVGDLLELHCEALRGSPLILYRFFHEDVTLGNRSSPSGGASLNLSLTAEHSGNYSCEADNGLGAQRSETVTLYI [SEQ ID NO: 900].

В конкретных вариантах осуществления домен 9 из FcRL5 может содержать аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 963, или ее фрагменты. SEQ ID NO: 963 представлена ниже:

GTHAAVGDLLELHCEALRGSPLILYRFFHEDVTLGNRSSPSGGASLNLSLTAEHSGNYSCEADNGLGAQRSETVTLYI [SEQ ID NO: 963].

В конкретных вариантах осуществления домен 1 может содержать аминокислоты 23-100 из SEQ ID NO: 899; домен 2 может содержать аминокислоты 105-185 из SEQ ID NO: 899; домен 3 может содержать аминокислоты 191-273 из SEQ ID NO: 899; домен 4 может содержать аминокислоты 287-373 из SEQ ID NO: 899; домен 5 может содержать аминокислоты 380-466 из SEQ ID NO: 899; домен 6 может содержать аминокислоты 490-555 из SEQ ID NO: 899; домен 7 может содержать аминокислоты 565-638 из SEQ ID NO: 899; домен 8 может содержать аминокислоты 658-731 из SEQ ID NO: 899 и домен 9 может содержать аминокислоты 754-835 из SEQ ID NO: 899.

В конкретных вариантах осуществления домен 9 из FcRL5 содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 900 или 963.

III. Химерный антигенный рецептор (CAR).

Химерные антигенные рецепторы (CAR) представляют собой сконструированные рецепторы, которые сообщают или придают интересующую специфичность иммунной эффекторной клетке. CAR можно использовать для придания специфичности моноклонального антитела T-клетке; при этом перенос их кодирующей последовательности осуществляют с помощью ретровирусных векторов.

Известно три поколения CAR. CAR «первого поколения», как правило, состоят из внеклеточного антигенсвязывающего домена (например, одноцепочечных вариабельных фрагментов (scFv)), слитого с трансмембранным доменом, слитым с цитоплазматическим/внутриклеточным доменом цепи T-клеточного рецептора. CAR «первого поколения», как правило, имеют внутриклеточный домен из CD3ξ-цепи, который является основным передатчиком сигналов от эндогенных TCR. CAR «первого поколения» могут обеспечивать узнавание de novo антигена и вызывать активацию как CD4⁺, так и CD8⁺ T-клеток через их сигнальный домен CD3ζ-цепи в одной слитой молекуле, независимо от опосредованного HLA представления антигена. В CAR «второго поколения» добавлены внутриклеточные домены из разных костимулирующих молекул (например, CD28, 4-1BB, ICOS, OX40) к цитоплазматическому хвосту CAR для обеспечения дополнительных сигналов для T-клетки. CAR «второго поколения» включают те, которые обеспечивают как костимуляцию (например, CD28 или 4-1BB), так и активацию (CD3ζ). Доклинические исследования показали, что CAR «второго поколения» способны повышать противоопухолевую активность T-клеток. Например, устойчивая эффективность T-клеток, модифицированных CAR «второго поколения», была продемонстрирована в клинических испытаниях по таргетированию молекулы CD19 у пациентов с хроническим лимфобластным лейкозом (CLL) и острым лимфобластным лейкозом (ALL). CAR «третьего поколения» включают те, которые обеспечивают множественную костимуляцию (например, CD28 и 4-1BB) и активацию (CD3ζ).

В соответствии с настоящим изобретением, CAR содержат внеклеточный антигенсвязывающий домен, трансмембранный домен и внутриклеточный домен, при этом внеклеточный антигенсвязывающий домен связывается с FcRL5. В конкретном неограничивающем варианте осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен представляет собой scFv. В конкретном неограничивающем варианте осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен представляет собой Fab, который, необязательно, является сшитым. В конкретном неограничивающем варианте осуществления внеклеточный связывающий домен представляет собой F(ab)₂. В конкретном неограничивающем варианте осуществления любая из вышеуказанных молекул может находиться в слитом белке с гетерологичной последовательностью, образуя внеклеточный антигенсвязывающий домен.

В конкретных неограничивающих вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен описанного в настоящем документе CAR имеет высокую специфичность связывания, а также высокую аффинность связывания с FcRL5 или доменом 9 из FcRL5. В конкретных неограничивающих вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен CAR по настоящему изобретению имеет высокую специфичность связывания, а также высокую аффинность связывания с доменом 8 из FcRL5. В конкретных неограничивающих вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен CAR по настоящему изобретению имеет высокую специфичность связывания, а также высокую аффинность связывания с доменом 7 из FcRL5. Например, в таких вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен CAR (представляющий собой, например, scFv или его аналог) связывается с FcRL5 (или доменом 8, или доменом 9 из FcRL5) с константой диссоциации (K_D), составляющей примерно 3×10^-6 M или менее. В конкретных вариантах осуществления K_Dсоставляет примерно 1×10^-6 M или менее, примерно 1×10^-7 M или менее, примерно 1×10^-8 M или менее, или примерно 1×10^-9 M или менее, примерно 1×10^-10 M или менее, или примерно 1×10^-11 M или менее. В конкретных вариантах осуществления K_d составляет от примерно 1×10^-11 M до примерно 3×10^-6 M, от 1×10^-10 M до примерно 3×10^-6 M или от примерно 1×10^-9 M до примерно 3×10^-6 M, например, от примерно 1×10^-9 M до примерно 1×10^-8 M, от примерно 1×10^-8 M до примерно 1×10^-7 M или от примерно 1×10^-7 M до примерно 1×10^-6 M, или от примерно 1×10^-6 M до примерно 3×10^-6 M.

Связывание внеклеточного антигенсвязывающего домена (представляющего собой, например, scFv или его аналог) раскрытого в настоящем документе CAR с FcRL5 (или доменом 8, или доменом 9 из FcRL5) можно подтверждать, например, твердофазным иммуноферментным анализом (ELISA), радиоиммунным анализом (RIA), FACS-анализом, биоанализом (например, ингибированием роста) или вестерн-блоттингом. Каждый из этих анализов, как правило, позволяет обнаруживать наличие конкретных интересующих комплексов белок-антитело за счет использования меченого реагента (например, антитела или scFv), специфичного для интересующего комплекса. Например, scFv можно метить радиоактивной меткой и использовать в радиоиммунном анализе (RIA) (смотри, например, публикацию Weintraub, B., Principles of Radioimmunoassays, Seventh Training Course on Radioligand Assay Techniques, The Endocrine Society, March, 1986, содержание которой включено в настоящий документ посредством ссылки). Радиоактивный изотоп можно обнаруживать, например, с помощью γ-счетчика или сцинтилляционного счетчика, или авторадиографии. В конкретных вариантах осуществления FcRL5-нацеленный внеклеточный антигенсвязывающий домен мечен флуоресцентным маркером. Неограничивающие примеры флуоресцентных маркеров включают зеленый флуоресцентный белок (GFP), синий флуоресцентный белок (например, EBFP, EBFP2, азурит и mKa1ama1), циановый флуоресцентный белок (например, ECFP, лазурный и CyPet) и желтый флуоресцентный белок (например, YFP, цитрин, Венера и YPet). В конкретных вариантах осуществления FcRL5-нацеленный scFv человека мечен GFP.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен раскрытого в настоящем документе CAR содержит одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv). В одном конкретном варианте осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен раскрытого в настоящем документе CAR содержит scFv человека, который специфически связывается с FcRL5 человека. В другом конкретном варианте осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен раскрытого в настоящем документе CAR содержит scFv мыши, который специфически связывается с FcRL5 человека. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен раскрытого в настоящем документе CAR содержит scFv, который специфически связывается с по меньшей мере частью домена 7 из FcRL5. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен раскрытого в настоящем документе CAR содержит scFv, который специфически связывается с по меньшей мере частью домена 8 из FcRL5. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен раскрытого в настоящем документе CAR содержит scFv, который специфически связывается с по меньшей мере частью домена 9 из FcRL5. Например, и без ограничения, домен 9 из FcRL5 содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 900 или 963, или ее фрагменты.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен представляет собой scFv мыши, полученный из двух коммерчески доступных мышиных гибридом, который связывает разные внеклеточные эпитопы на FcRL5 человека, которые были охарактеризованы в публикациях Franco et al., Journal of Immunology (2013); 190: 5739-5746; Ise et al., Clinical cancer research: an official journal of the American Association for Cancer Research (2005); 11: 87-96; и Ise et al., Clinical chemistry and laboratory medicine: CCLM/FESCC (2006); 44: 594-602, полное содержание каждой из которых включено в настоящий документ посредством ссылки. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен представляет собой scFv мыши, полученный из вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи антитела, которое связывается с FcRL5 человека, например, антитела F56 и F119, как описано в публикации Ise et al. (2005), полное содержание которой включено в настоящий документ посредством ссылки.

Внеклеточный антигенсвязывающий домен CAR

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 95, SEQ ID NO: 99, SEQ ID NO: 103, SEQ ID NO: 107, SEQ ID NO: 111, SEQ ID NO: 115, SEQ ID NO: 119, SEQ ID NO: 123, SEQ ID NO: 127, SEQ ID NO: 131, SEQ ID NO: 135, SEQ ID NO: 139, SEQ ID NO: 143, SEQ ID NO: 147, SEQ ID NO: 151, SEQ ID NO: 155, SEQ ID NO: 159, SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 167, SEQ ID NO: 171, SEQ ID NO: 175, SEQ ID NO: 179, SEQ ID NO: 183, SEQ ID NO: 187, SEQ ID NO: 191, SEQ ID NO: 195, SEQ ID NO: 199, SEQ ID NO: 203, SEQ ID NO: 207, SEQ ID NO: 211, SEQ ID NO: 215, SEQ ID NO: 219, SEQ ID NO: 223, SEQ ID NO: 227, SEQ ID NO: 231, SEQ ID NO: 235, SEQ ID NO: 239, SEQ ID NO: 243, SEQ ID NO: 247, SEQ ID NO: 251, SEQ ID NO: 255, SEQ ID NO: 259, SEQ ID NO: 263, SEQ ID NO: 267, SEQ ID NO: 271, SEQ ID NO: 275, SEQ ID NO: 279, SEQ ID NO: 283, SEQ ID NO: 287, SEQ ID NO: 291, SEQ ID NO: 295, SEQ ID NO: 299, SEQ ID NO: 303, SEQ ID NO: 917 и SEQ ID NO: 921, при этом scFv антитело связывается с полипептидом FcRL5.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 96, SEQ ID NO: 100, SEQ ID NO: 104, SEQ ID NO: 108, SEQ ID NO: 112, SEQ ID NO: 116, SEQ ID NO: 120, SEQ ID NO: 124, SEQ ID NO: 128, SEQ ID NO: 132, SEQ ID NO: 136, SEQ ID NO: 140, SEQ ID NO: 144, SEQ ID NO: 148, SEQ ID NO: 152, SEQ ID NO: 156, SEQ ID NO: 160, SEQ ID NO: 164, SEQ ID NO: 168, SEQ ID NO: 172, SEQ ID NO: 176, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 184, SEQ ID NO: 188, SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO: 196, SEQ ID NO: 200, SEQ ID NO: 204, SEQ ID NO: 208, SEQ ID NO: 212, SEQ ID NO: 216, SEQ ID NO: 220, SEQ ID NO: 224, SEQ ID NO: 228, SEQ ID NO: 232, SEQ ID NO: 236, SEQ ID NO: 240, SEQ ID NO: 244, SEQ ID NO: 248, SEQ ID NO: 252, SEQ ID NO: 256, SEQ ID NO: 260, SEQ ID NO: 264, SEQ ID NO: 268, SEQ ID NO: 272, SEQ ID NO: 276, SEQ ID NO: 280, SEQ ID NO: 284, SEQ ID NO: 288, SEQ ID NO: 292, SEQ ID NO: 296, SEQ ID NO: 300, SEQ ID NO: 304, SEQ ID NO: 915 и SEQ ID NO: 919.

VKLQESGGGLVQPGGSRKLSCAASGFTFSIFGLHWVRQAPEKGLEWVAYISGDSNTIYYADTVKGRFTISRDNPKNTLFLQMTSLRSEDTAMYYCARNSYYALDYWGQGTTVTVSS [SEQ ID NO: 915]

Нуклеотидная последовательность, кодирующая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 915, приведена в SEQ ID NO: 916, которая представлена ниже.

GTGAAGCTGCAGGAGTCTGGGGGAGGCTTAGTGCAGCCTGGAGGGTCCCGGAAACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACTTTCAGTATCTTTGGATTGCACTGGGTTCGTCAGGCTCCAGAGAAGGGGCTGGAGTGGGTCGCATACATTAGTGGTGACAGTAATACCATCTACTATGCAGACACAGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATCCCAAGAACACCCTGTTCCTGCAAATGACCAGTCTAAGGTCTGAGGACACGGCCATGTATTACTGTGCAAGAAATAGCTACTATGCTCTGGACTACTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCA [SEQ ID NO: 916]

DIELTQSPAIMSVSPGEKVTMTCRASSSVSSSYLHWYQQRSGASPKIWIYSTSNLASGVPARFSGSGTGTSYSLTISSVEAEDAATYYCQQYSGYPWTFGGGTKLEI [SEQ ID NO: 917]

Нуклеотидная последовательность, кодирующая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 917, приведена в SEQ ID NO: 918, которая представлена ниже.

GACATTGAGCTCACCCAGTCTCCAGCAATCATGTCTGTATCTCCAGGTGAAAAGGTCACCATGACCTGCAGGGCCAGCTCAAGTGTCAGTTCCAGTTACTTGCACTGGTACCAGCAGAGGTCAGGTGCCTCCCCCAAAATCTGGATTTATAGCACATCCAACTTGGCTTCTGGAGTCCCTGCTCGCTTCAGTGGCAGTGGGACTGGGACCTCTTACTCTCTCACAATCAGCAGTGTGGAGGCTGAAGATGCTGCCACTTATTACTGCCAGCAGTACAGTGGTTACCCGTGGACGTTCGGTGGAGGGACCAAGCTGGAGATC [SEQ ID NO: 918]

VQLQESGGGLVQPGGSRKLSCTASGFTFSSFGMHWVRQAPEKGLEWVAYISSGSNNIYFADTVKGRFTISRDNPKNTLFLQMTSLRSEDTAMYYCAREYYGSSHMDYWGQGTTVTVSS [SEQ ID NO: 919]

Нуклеотидная последовательность, кодирующая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 919, приведена в SEQ ID NO: 920, которая представлена ниже.

GTCCAACTGCAGGAGTCAGGGGGAGGCTTAGTGCAGCCTGGAGGGTCCCGGAAACTCTCCTGTACAGCCTCTGGATTCACTTTCAGTAGCTTTGGAATGCACTGGGTTCGTCAGGCTCCAGAGAAGGGGCTGGAGTGGGTCGCATACATTAGTAGTGGCAGTAATAACATCTACTTTGCGGACACAGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATCCCAAGAACACCCTGTTCCTGCAAATGACCAGTCTAAGGTCTGAGGACACGGCCATGTATTACTGTGCAAGATCGGAATACTACGGTAGTAGCCATATGGACTACTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCA [SEQ ID NO: 920]

DIELTQSPKFMSTSVGDRVSVTCKASQNVGTNVAWYQQKPGQSPKPLIYSATYRNSGVPDRFTGSGSGTDFTLTITNVQSKDLADYFCQQYNRYPYTSGGGTKLEI [SEQ ID NO: 921]

Нуклеотидная последовательность, кодирующая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 921, приведена в SEQ ID NO: 922, которая представлена ниже.

GACATTGAGCTCACCCAGTCTCCAAAATTCATGTCCACATCAGTAGGAGACAGGGTCAGCGTCACCTGCAAGGCCAGTCAGAATGTGGGTACTAATGTAGCCTGGTATCAACAGAAACCAGGACAATCTCCTAAACCACTGATTTACTCGGCAACCTACCGGAACAGTGGAGTCCCTGATCGCTTCACAGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCACTAACGTGCAGTCTAAAGACTTGGCAGACTATTTCTGTCAACAATATAACAGGTATCCGTACACGTCCGGAGGGGGGACCAAGCTGGAGATC [SEQ ID NO: 922]

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 144. Нуклеотидная последовательность, кодирующая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 144, приведена в SEQ ID NO: 142.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 143. Нуклеотидная последовательность, кодирующая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 143, приведена в SEQ ID NO: 141.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 216. Нуклеотидная последовательность, кодирующая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 216, приведена в SEQ ID NO: 214.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 215. Нуклеотидная последовательность, кодирующая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 215, приведена в SEQ ID NO: 213.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 220. Нуклеотидная последовательность, кодирующая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 220, приведена в SEQ ID NO: 218.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 219. Нуклеотидная последовательность, кодирующая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 219, приведена в SEQ ID NO: 217.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 236. Нуклеотидная последовательность, кодирующая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 236, приведена в SEQ ID NO: 234.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 235. Нуклеотидная последовательность, кодирующая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 235, приведена в SEQ ID NO: 232.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 268. Нуклеотидная последовательность, кодирующая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 268, приведена в SEQ ID NO: 266.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 267. Нуклеотидная последовательность, кодирующая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 267, приведена в SEQ ID NO: 265.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 172. Нуклеотидная последовательность, кодирующая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 172, приведена в SEQ ID NO: 170.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 171. Нуклеотидная последовательность, кодирующая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 171, приведена в SEQ ID NO: 169.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 116. Нуклеотидная последовательность, кодирующая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 116, приведена в SEQ ID NO: 114.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 115. Нуклеотидная последовательность, кодирующая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 115, приведена в SEQ ID NO: 113.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 95, SEQ ID NO: 99, SEQ ID NO: 103, SEQ ID NO: 107, SEQ ID NO: 111, SEQ ID NO: 115, SEQ ID NO: 119, SEQ ID NO: 123, SEQ ID NO: 127, SEQ ID NO: 131, SEQ ID NO: 135, SEQ ID NO: 139, SEQ ID NO: 143, SEQ ID NO: 147, SEQ ID NO: 151, SEQ ID NO: 155, SEQ ID NO: 159, SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 167, SEQ ID NO: 171, SEQ ID NO: 175, SEQ ID NO: 179, SEQ ID NO: 183, SEQ ID NO: 187, SEQ ID NO: 191, SEQ ID NO: 195, SEQ ID NO: 199, SEQ ID NO: 203, SEQ ID NO: 207, SEQ ID NO: 211, SEQ ID NO: 215, SEQ ID NO: 219, SEQ ID NO: 223, SEQ ID NO: 227, SEQ ID NO: 231, SEQ ID NO: 235, SEQ ID NO: 239, SEQ ID NO: 243, SEQ ID NO: 247, SEQ ID NO: 251, SEQ ID NO: 255, SEQ ID NO: 259, SEQ ID NO: 263, SEQ ID NO: 267, SEQ ID NO: 271, SEQ ID NO: 275, SEQ ID NO: 279, SEQ ID NO: 283, SEQ ID NO: 287, SEQ ID NO: 291, SEQ ID NO: 295, SEQ ID NO: 299, SEQ ID NO: 303, SEQ ID NO: 917, SEQ ID NO: 921, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 96, SEQ ID NO: 100, SEQ ID NO: 104, SEQ ID NO: 108, SEQ ID NO: 112, SEQ ID NO: 116, SEQ ID NO: 120, SEQ ID NO: 124, SEQ ID NO: 128, SEQ ID NO: 132, SEQ ID NO: 136, SEQ ID NO: 140, SEQ ID NO: 144, SEQ ID NO: 148, SEQ ID NO: 152, SEQ ID NO: 156, SEQ ID NO: 160, SEQ ID NO: 164, SEQ ID NO: 168, SEQ ID NO: 172, SEQ ID NO: 176, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 184, SEQ ID NO: 188, SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO: 196, SEQ ID NO: 200, SEQ ID NO: 204, SEQ ID NO: 208, SEQ ID NO: 212, SEQ ID NO: 216, SEQ ID NO: 220, SEQ ID NO: 224, SEQ ID NO: 228, SEQ ID NO: 232, SEQ ID NO: 236, SEQ ID NO: 240, SEQ ID NO: 244, SEQ ID NO: 248, SEQ ID NO: 252, SEQ ID NO: 256, SEQ ID NO: 260, SEQ ID NO: 264, SEQ ID NO: 268, SEQ ID NO: 272, SEQ ID NO: 276, SEQ ID NO: 280, SEQ ID NO: 284, SEQ ID NO: 288, SEQ ID NO: 292, SEQ ID NO: 296, SEQ ID NO: 300, SEQ ID NO: 304, SEQ ID NO: 917 и SEQ ID NO: 921, при этом внеклеточный связывающий домен связывается с полипептидом FcRL5.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 3, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 4.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 7, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 8.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 11, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 12.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 15, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 16.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 19, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 20.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 23, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 24.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 27, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 28.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 31, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 32.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 35, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 36.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 39, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 40.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 43, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 44.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 47, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 48.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 51, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 52.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 55, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 56.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 59, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 60.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 63, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 64.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 67, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 68.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 71, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 72.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 75, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 76.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 79, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 80.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 83, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 84.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 87, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 88.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 91, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 92.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 95, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 96.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 99, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 100.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 103, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 104.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 107, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 108.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 111, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 112.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 115, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 116.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 119, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 120.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 123, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 124.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 127, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 128.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 131, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 132.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 135, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 136.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 139, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 140.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 143, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 144.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 147, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 148.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 151, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 152.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 155, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 156.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 159, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 160.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 163, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 164.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 167, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 168.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 171, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 172.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 175, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 176.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 179, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 180.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 183, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 184.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 187, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 188.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 191, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 192.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 195, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 196.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 199, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 200.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 203, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 204.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 207, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 208.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 211, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 212.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 215, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 216.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 219, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 220.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 223, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 224.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 227, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 228.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 231, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 232.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 235, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 236.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 239, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 240.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 243, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 244.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 247, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 248.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 251, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 252.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 255, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 256.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 259, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 260.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 263, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 264.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 267, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 268.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 271, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 272.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 275, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 276.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 279, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 280.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 283, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 284.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 287, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 288.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 291, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 292.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 279, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 280.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 283, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 284.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 287, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 288.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 291, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 292.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 295, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 296.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 299, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 300.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 303, и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 304.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 915, и (b) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 917.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 919, и (b) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 921.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит вариабельные области тяжелой и легкой цепи, содержащие аминокислотные последовательности, которые гомологичны аминокислотным последовательностям, описанным в настоящем документе и приведенным в таблицах 1-76. Например, и без ограничения, внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 95, SEQ ID NO: 99, SEQ ID NO: 103, SEQ ID NO: 107, SEQ ID NO: 111, SEQ ID NO: 115, SEQ ID NO: 119, SEQ ID NO: 123, SEQ ID NO: 127, SEQ ID NO: 131, SEQ ID NO: 135, SEQ ID NO: 139, SEQ ID NO: 143, SEQ ID NO: 147, SEQ ID NO: 151, SEQ ID NO: 155, SEQ ID NO: 159, SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 167, SEQ ID NO: 171, SEQ ID NO: 175, SEQ ID NO: 179, SEQ ID NO: 183, SEQ ID NO: 187, SEQ ID NO: 191, SEQ ID NO: 195, SEQ ID NO: 199, SEQ ID NO: 203, SEQ ID NO: 207, SEQ ID NO: 211, SEQ ID NO: 215, SEQ ID NO: 219, SEQ ID NO: 223, SEQ ID NO: 227, SEQ ID NO: 231, SEQ ID NO: 235, SEQ ID NO: 239, SEQ ID NO: 243, SEQ ID NO: 247, SEQ ID NO: 251, SEQ ID NO: 255, SEQ ID NO: 259, SEQ ID NO: 263, SEQ ID NO: 267, SEQ ID NO: 271, SEQ ID NO: 275, SEQ ID NO: 279, SEQ ID NO: 283, SEQ ID NO: 287, SEQ ID NO: 291, SEQ ID NO: 295, SEQ ID NO: 299, SEQ ID NO: 303, SEQ ID NO: 917 и SEQ ID NO: 921.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 96, SEQ ID NO: 100, SEQ ID NO: 104, SEQ ID NO: 108, SEQ ID NO: 112, SEQ ID NO: 116, SEQ ID NO: 120, SEQ ID NO: 124, SEQ ID NO: 128, SEQ ID NO: 132, SEQ ID NO: 136, SEQ ID NO: 140, SEQ ID NO: 144, SEQ ID NO: 148, SEQ ID NO: 152, SEQ ID NO: 156, SEQ ID NO: 160, SEQ ID NO: 164, SEQ ID NO: 168, SEQ ID NO: 172, SEQ ID NO: 176, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 184, SEQ ID NO: 188, SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO: 196, SEQ ID NO: 200, SEQ ID NO: 204, SEQ ID NO: 208, SEQ ID NO: 212, SEQ ID NO: 216, SEQ ID NO: 220, SEQ ID NO: 224, SEQ ID NO: 228, SEQ ID NO: 232, SEQ ID NO: 236, SEQ ID NO: 240, SEQ ID NO: 244, SEQ ID NO: 248, SEQ ID NO: 252, SEQ ID NO: 256, SEQ ID NO: 260, SEQ ID NO: 264, SEQ ID NO: 268, SEQ ID NO: 272, SEQ ID NO: 276, SEQ ID NO: 280, SEQ ID NO: 284, SEQ ID NO: 288, SEQ ID NO: 292, SEQ ID NO: 296, SEQ ID NO: 300, SEQ ID NO: 304, SEQ ID NO: 915 и SEQ ID NO: 919.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 95, SEQ ID NO: 99, SEQ ID NO: 103, SEQ ID NO: 107, SEQ ID NO: 111, SEQ ID NO: 115, SEQ ID NO: 119, SEQ ID NO: 123, SEQ ID NO: 127, SEQ ID NO: 131, SEQ ID NO: 135, SEQ ID NO: 139, SEQ ID NO: 143, SEQ ID NO: 147, SEQ ID NO: 151, SEQ ID NO: 155, SEQ ID NO: 159, SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 167, SEQ ID NO: 171, SEQ ID NO: 175, SEQ ID NO: 179, SEQ ID NO: 183, SEQ ID NO: 187, SEQ ID NO: 191, SEQ ID NO: 195, SEQ ID NO: 199, SEQ ID NO: 203, SEQ ID NO: 207, SEQ ID NO: 211, SEQ ID NO: 215, SEQ ID NO: 219, SEQ ID NO: 223, SEQ ID NO: 227, SEQ ID NO: 231, SEQ ID NO: 235, SEQ ID NO: 239, SEQ ID NO: 243, SEQ ID NO: 247, SEQ ID NO: 251, SEQ ID NO: 255, SEQ ID NO: 259, SEQ ID NO: 263, SEQ ID NO: 267, SEQ ID NO: 271, SEQ ID NO: 275, SEQ ID NO: 279, SEQ ID NO: 283, SEQ ID NO: 287, SEQ ID NO: 291, SEQ ID NO: 295, SEQ ID NO: 299, SEQ ID NO: 303, SEQ ID NO: 917 и SEQ ID NO: 921; и (b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 96, SEQ ID NO: 100, SEQ ID NO: 104, SEQ ID NO: 108, SEQ ID NO: 112, SEQ ID NO: 116, SEQ ID NO: 120, SEQ ID NO: 124, SEQ ID NO: 128, SEQ ID NO: 132, SEQ ID NO: 136, SEQ ID NO: 140, SEQ ID NO: 144, SEQ ID NO: 148, SEQ ID NO: 152, SEQ ID NO: 156, SEQ ID NO: 160, SEQ ID NO: 164, SEQ ID NO: 168, SEQ ID NO: 172, SEQ ID NO: 176, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 184, SEQ ID NO: 188, SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO: 196, SEQ ID NO: 200, SEQ ID NO: 204, SEQ ID NO: 208, SEQ ID NO: 212, SEQ ID NO: 216, SEQ ID NO: 220, SEQ ID NO: 224, SEQ ID NO: 228, SEQ ID NO: 232, SEQ ID NO: 236, SEQ ID NO: 240, SEQ ID NO: 244, SEQ ID NO: 248, SEQ ID NO: 252, SEQ ID NO: 256, SEQ ID NO: 260, SEQ ID NO: 264, SEQ ID NO: 268, SEQ ID NO: 272, SEQ ID NO: 276, SEQ ID NO: 280, SEQ ID NO: 284, SEQ ID NO: 288, SEQ ID NO: 292, SEQ ID NO: 296, SEQ ID NO: 300, SEQ ID NO: 304, SEQ ID NO: 915 и SEQ ID NO: 919.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична аминокислотной последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 915, и (b) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична аминокислотной последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 917, при этом внеклеточный антигенсвязывающий домен связывается с полипептидом FcRL5.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична аминокислотной последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 919, и (b) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична аминокислотной последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 921, при этом внеклеточный антигенсвязывающий домен связывается с полипептидом FcRL5.

Внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv), содержащий области V_H и/или V_L, имеющие высокую степень (то есть, 80% или более) гомологии с областями V_H и V_L последовательностей, приведенных выше, можно получать путем мутагенеза (например, сайт-направленного или ПЦР-опосредованного мутагенеза), с последующим тестированием закодированных измененных scFv на сохранение функции (то есть, аффинности связывания) с использованием анализов связывания, описанных в настоящем документе. В конкретных вариантах осуществления последовательность V_L, имеющая по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичности, имеет замены (например, консервативные замены для получения консервативных модификаций последовательности), вставки или делеции относительно эталонной последовательности, однако внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv), содержащий данную последовательность, сохраняет способность связываться с FcRL5. В конкретных вариантах осуществления последовательность V_H, имеющая по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичности, имеет замены (например, консервативные замены), вставки или делеции относительно эталонной последовательности, однако внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv), содержащий данную последовательность, сохраняет способность связываться с FcRL5. В конкретных вариантах осуществления в общей сложности от примерно 1 до примерно 10 аминокислот были заменены, вставлены и/или делетированы в раскрытых последовательностях. Например, и без ограничения, последовательность V_H или последовательность V_L может иметь до примерно одного, до примерно двух, до примерно трех, до примерно четырех, до примерно пяти, до примерно шести, до примерно семи, до примерно восьми, до примерно девяти или до примерно десяти аминокислотных остатков, которые модифицированы и/или заменены. Неограничивающие примеры консервативных модификаций приведены ниже, например, в таблице 231.

Настоящее изобретение также относится к внеклеточным антигенсвязывающим доменам (например, scFv), которые содержат CDR вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи, например, CDR1, CDR2 и CDR3, приведенные в настоящем документе в таблицах 229 и 230. Границы областей CDR определены с использованием системы Kabat (Kabat, E. A., et al. (1991) Sequences of Proteins of Immunological Interest, пятое издание, U.S. Department of Health и Human Services, NIH Publication No. 91-3242). Настоящее изобретение также относится к внеклеточным антигенсвязывающим доменам (например, scFv), которые имеют консервативные модификации последовательностей антитела, раскрытых в настоящем документе. Например, и без ограничения, внеклеточные антигенсвязывающие домены (например, scFv) по настоящему изобретению содержат вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательности CDR1, CDR2 и CDR3, и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательности CDR1, CDR2 и CDR3, при этом одна или более из этих последовательностей CDR содержат конкретные аминокислотные последовательности, раскрытые в настоящем документе, или их консервативные модификации, и при этом внеклеточные антигенсвязывающие домены сохраняют желательные функциональные свойства. Смотри таблицы 229 и 230.

В конкретных вариантах осуществления настоящее изобретение относится к внеклеточному антигенсвязывающему домену (например, scFv), содержащему вариабельную область легкой цепи, при этом вариабельная область легкой цепи содержит: (a) CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 312, 3118, 324, 329, 338, 343, 348, 352, 357, 363, 369, 381, 390, 397, 401, 406, 416, 423, 428, 433, 447, 460, 468, 474, 477, 483, 490, 498, 503, 508, 518, 533, 540, 544, 547, 556, 562, 568, 571, 580, 585, 588, 926 и 932, а также их консервативных модификаций; (b) CDR2, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs:313, 319, 330, 344, 349, 358, 364, 370, 382, 385, 391, 398, 409, 417, 429, 434, 438, 448, 454, 461, 469, 478, 484, 487, 504, 513, 523, 534, 429, 448, 548, 557, 563, 572, 575, 586, 927 и 933, а также их консервативных модификаций; и (c) CDR3, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 314, 320, 325, 331, 339, 345, 350, 353, 359, 365, 371, 377, 383, 386, 392, 395, 399, 402, 407, 410, 414, 418, 419, 424, 430, 435, 439, 443, 449, 452, 455, 457, 462, 465, 470, 479, 485, 488, 491, 493, 495, 499, 505, 509, 514, 519, 524, 528, 530, 531, 535, 541, 542, 545, 549, 554, 558, 564, 569, 573, 576, 581, 592, 928 и 934, а также их консервативных модификаций.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит вариабельную область тяжелой цепи, при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит: (a) CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 309, 315, 321, 326, 332, 335, 340, 346, 354, 360, 366, 372, 378, 387, 393, 403, 411, 420, 425, 436, 440, 444, 471, 480, 500, 510, 515, 520, 525, 537, 551, 559, 565, 582, 589, 923 и 929, а также их консервативных модификаций; (b) CDR2, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 310, 316, 322, 327, 333, 336, 341, 355, 361, 367, 373, 379, 388, 404, 412, 421, 426, 431, 441, 445, 450, 466, 472, 475, 481, 496, 501, 506, 511, 516, 521, 526, 538, 552, 560, 566, 583, 590, 924 и 930, а также их консервативных модификаций; и (c) CDR3, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 311, 317, 323, 328, 334, 337, 342, 347, 351, 356, 362, 368, 374, 376, 380, 384, 389, 394, 396, 400, 405, 408, 412, 415, 422, 427, 432, 437, 442, 446, 451, 453, 456, 458, 459, 463, 464, 467, 473, 476, 482, 486, 489, 492, 494, 497, 502, 507, 512, 517, 522, 527, 529, 532, 536, 539, 543, 546, 550, 553, 555, 561, 567, 570, 574, 577, 578, 579, 584, 578, 587, 591, 925 и 931, а также их консервативных модификаций.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 411 или ее консервативные модификации; (b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 412 или ее консервативные модификации; и (c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 463 или ее консервативные модификации. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 318 или ее консервативные модификации; (b) CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 319 или ее консервативные модификации; и (c) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 419 или ее консервативные модификации.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 515 или ее консервативные модификации; (b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 516 или ее консервативные модификации; и (c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 517 или ее консервативные модификации. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 318 или ее консервативные модификации; (b) CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 319 или ее консервативные модификации; и (c) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 531 или ее консервативные модификации.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 403 или ее консервативные модификации; (b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 404 или ее консервативные модификации; и (c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 532 или ее консервативные модификации. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 533 или ее консервативные модификации; (b) CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 534 или ее консервативные модификации; и (c) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 535 или ее консервативные модификации.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 411 или ее консервативные модификации; (b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 412 или ее консервативные модификации; и (c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 543 или ее консервативные модификации. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 544 или ее консервативные модификации; (b) CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 448 или ее консервативные модификации; и (c) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 545 или ее консервативные модификации.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 372 или ее консервативные модификации; (b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 475 или ее консервативные модификации; и (c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 570 или ее консервативные модификации. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 571 или ее консервативные модификации; (b) CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 572 или ее консервативные модификации; и (c) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 573 или ее консервативные модификации.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 440 или ее консервативные модификации; (b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 441 или ее консервативные модификации; и (c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 442 или ее консервативные модификации. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 329 или ее консервативные модификации; (b) CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 330 или ее консервативные модификации; и (c) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 443 или ее консервативные модификации.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 309 или ее консервативные модификации; (b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 310 или ее консервативные модификации; и (c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 489 или ее консервативные модификации. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 490 или ее консервативные модификации; (b) CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 313 или ее консервативные модификации; и (c) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 491 или ее консервативные модификации.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 923, или ее консервативные модификации; (b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 924, или ее консервативные модификации; и (c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 925, или ее консервативные модификации. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит (a) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 926, или ее консервативные модификации; (b) CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 927, или ее консервативные модификации; и (c) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 928, или ее консервативные модификации.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 929, или ее консервативные модификации; (b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 930, или ее консервативные модификации; и (c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 931, или ее консервативные модификации. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит (a) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 932, или ее консервативные модификации; (b) CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 933, или ее консервативные модификации; и (c) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 934, или ее консервативные модификации.

Настоящее изобретение относится к внеклеточному антигенсвязывающему домену (например, scFv), содержащему вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательности CDR1, CDR2 и CDR3, и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательности CDR1, CDR2 и CDR3, при этом: (a) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 311, 317, 323, 328, 334, 337, 342, 347, 351, 356, 362, 368, 374, 376, 380, 384, 389, 394, 396, 400, 405, 408, 412, 415, 422, 427, 432, 437, 442, 446, 451, 453, 456, 458, 459, 463, 464, 467, 473, 476, 482, 486, 489, 492, 494, 497, 502, 507, 512, 517, 522, 527, 529, 532, 536, 539, 543, 546, 550, 553, 555, 561, 567, 570, 574, 577, 578, 579, 584, 578, 587, 591, 925 и 931, а также их консервативных модификаций; и (b) CDR3 вариабельной области легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 314, 320, 325, 331, 339, 345, 350, 353, 359, 365, 371, 377, 383, 386, 392, 395, 399, 402, 407, 410, 414, 418, 419, 424, 430, 435, 439, 443, 449, 452, 455, 457, 462, 465, 470, 479, 485, 488, 491, 493, 495, 499, 505, 509, 514, 519, 524, 528, 530, 531, 535, 541, 542, 545, 549, 554, 558, 564, 569, 573, 576, 581, 592, 928 и 934, а также их консервативных модификаций; при этом внеклеточный антигенсвязывающий домен специфически связывается с FcRL5 человека.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 463 или ее консервативные модификации; и (b) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 419 или ее консервативные модификации; при этом внеклеточный антигенсвязывающий домен специфически связывает FcRL5.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 517 или ее консервативные модификации; и (b) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 531 или ее консервативные модификации; при этом внеклеточный антигенсвязывающий домен специфически связывает FcRL5.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 532 или ее консервативные модификации; и (b) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 535 или ее консервативные модификации; при этом антитело или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связывает FcRL5.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 543 или ее консервативные модификации; и (b) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 545 или ее консервативные модификации; при этом внеклеточный антигенсвязывающий домен специфически связывает FcRL5.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 570 или ее консервативные модификации; и (b) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 573 или ее консервативные модификации; при этом антитело или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связывает FcRL5.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 925, или ее консервативные модификации; и (b) и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 928, или ее консервативные модификации; при этом внеклеточный антигенсвязывающий домен специфически связывает FcRL5.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 931, или ее консервативные модификации; и (b) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 934, или ее консервативные модификации.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 442 или ее консервативные модификации; и (b) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 443 или ее консервативные модификации; при этом внеклеточный антигенсвязывающий домен специфически связывает FcRL5.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 489 или ее консервативные модификации; и (b) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 491 или ее консервативные модификации; при этом внеклеточный антигенсвязывающий домен специфически связывает FcRL5.

В конкретных вариантах осуществления настоящее изобретение относится к внеклеточному антигенсвязывающему домену (например, scFv), содержащему вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательности CDR1, CDR2, и CDR3, и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательности CDR1, CDR2, и CDR3, при этом: (a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 309, 315, 321, 326, 332, 335, 340, 346, 354, 360, 366, 372, 378, 387, 393, 403, 411, 420, 425, 436, 440, 444, 471, 480, 500, 510, 515, 520, 525, 537, 551, 559, 565, 582, 589, 923 и 929, а также их консервативных модификаций; (b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 310, 316, 322, 327, 333, 336, 341, 355, 361, 367, 373, 379, 388, 404, 412, 421, 426, 431, 441, 445, 450, 466, 472, 475, 481, 496, 501, 506, 511, 516, 521, 526, 538, 552, 560, 566, 583, 590, 924 и 930, а также их консервативных модификаций; (c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 311, 317, 323, 328, 334, 337, 342, 347, 351, 356, 362, 368, 374, 376, 380, 384, 389, 394, 396, 400, 405, 408, 412, 415, 422, 427, 432, 437, 442, 446, 451, 453, 456, 458, 459, 463, 464, 467, 473, 476, 482, 486, 489, 492, 494, 497, 502, 507, 512, 517, 522, 527, 529, 532, 536, 539, 543, 546, 550, 553, 555, 561, 567, 570, 574, 577, 578, 579, 584, 578, 587, 591, 925 и 931, а также их консервативных модификаций; (d) CDR1 вариабельной области легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 312, 3118, 324, 329, 338, 343, 348, 352, 357, 363, 369, 381, 390, 397, 401, 406, 416, 423, 428, 433, 447, 460, 468, 474, 477, 483, 490, 498, 503, 508, 518, 533, 540, 544, 547, 556, 562, 568, 571, 580, 585, 588, 926 и 932, а также их консервативных модификаций; (e) CDR2 вариабельной области легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs:313, 319, 330, 344, 349, 358, 364, 370, 382, 385, 391, 398, 409, 417, 429, 434, 438, 448, 454, 461, 469, 478, 484, 487, 504, 513, 523, 534, 429, 448, 548, 557, 563, 572, 575, 586, 927 и 933, а также их консервативных модификаций; и (f) CDR3 вариабельной области легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 314, 320, 325, 331, 339, 345, 350, 353, 359, 365, 371, 377, 383, 386, 392, 395, 399, 402, 407, 410, 414, 418, 419, 424, 430, 435, 439, 443, 449, 452, 455, 457, 462, 465, 470, 479, 485, 488, 491, 493, 495, 499, 505, 509, 514, 519, 524, 528, 530, 531, 535, 541, 542, 545, 549, 554, 558, 564, 569, 573, 576, 581, 592, 928 и 934, а также их консервативных модификаций; при этом внеклеточный антигенсвязывающий домен специфически связывает FcRL5.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 411 или ее консервативные модификации; (b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 412 или ее консервативные модификации; (c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 463 или ее консервативные модификации; (d) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 318 или ее консервативные модификации; (e) CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 319 или ее консервативные модификации; и (f) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 419 или ее консервативные модификации.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 515 или ее консервативные модификации; (b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 516 или ее консервативные модификации; (c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 517 или ее консервативные модификации; (d) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 318 или ее консервативные модификации; (e) CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 319 или ее консервативные модификации; и (f) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 531 или ее консервативные модификации.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 403 или ее консервативные модификации; (b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 404 или ее консервативные модификации; (c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 532 или ее консервативные модификации; (d) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 533 или ее консервативные модификации; (e) CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 534 или ее консервативные модификации; и (f) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 535 или ее консервативные модификации.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 411 или ее консервативные модификации; (b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 412 или ее консервативные модификации; (c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 543 или ее консервативные модификации; (d) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 544 или ее консервативные модификации; (e) CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 448 или ее консервативные модификации; и (f) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 545 или ее консервативные модификации.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 372 или ее консервативные модификации; (b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 475 или ее консервативные модификации; (c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 570 или ее консервативные модификации; (d) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 571 или ее консервативные модификации; (e) CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 572 или ее консервативные модификации; и (f) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 573 или ее консервативные модификации.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 923, или ее консервативные модификации; (b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 924, или ее консервативные модификации; (c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 925, или ее консервативные модификации; (d) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 926, или ее консервативные модификации; (e) CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 927, или ее консервативные модификации; и (f) и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 928, или ее консервативные модификации.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит (a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 929, или ее консервативные модификации; (b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 930, или ее консервативные модификации; (c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 931, или ее консервативные модификации; (d) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 932, или ее консервативные модификации; (e) CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 933, или ее консервативные модификации, и (f) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 934, или ее консервативные модификации.

В конкретных вариантах осуществления раскрытое в настоящем документе анти-FcRL5 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит: (a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 440 или ее консервативные модификации; (b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 441 или ее консервативные модификации; (c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 442 или ее консервативные модификации; (d) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 329 или ее консервативные модификации; (e) CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 330 или ее консервативные модификации; и (f) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 443 или ее консервативные модификации.

В конкретных вариантах осуществления раскрытое в настоящем документе анти-FcRL5 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит: (a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 309 или ее консервативные модификации; (b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 310 или ее консервативные модификации; (c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 489 или ее консервативные модификации; (d) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 490 или ее консервативные модификации; (e) CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 313 или ее консервативные модификации; и (f) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 491 или ее консервативные модификации.

Используемый в настоящем документе термин «консервативные модификации последовательности» означает аминокислотные модификации, которые существенно не затрагивают или не изменяют характеристики связывания раскрытого в настоящем документе CAR (например, внеклеточного антигенсвязывающего домена), содержащего аминокислотную последовательность. Такие консервативные модификации включают аминокислотные замены, добавления и делеции. Модификации могут быть внесены в человеческий scFv по настоящему изобретению стандартными методами, известными в данной области, такими как сайт-направленный мутагенез и ПЦР-опосредованный мутагенез. Аминокислоты могут быть разделены на группы на основании их физико-химических свойств, таких как заряд и полярность.

Консервативные аминокислотные замены являются такими заменами, при которых аминокислотный остаток заменен аминокислотой, относящейся к той же группе. Например, аминокислоты могут быть разделены на группы на основании заряда: положительно заряженные аминокислоты включают лизин, аргинин, гистидин; отрицательно заряженные аминокислоты включают аспарагиновую кислоту, глутаминовую кислоту; нейтральные аминокислоты включают аланин, аспарагин, цистеин, глутамин, глицин, изолейцин, лейцин, метионин, фенилаланин, пролин, серин, треонин, триптофан, тирозин и валин. Кроме того, аминокислоты могут быть разделены на группы на основании полярности: полярные аминокислоты включают аргинин (основная полярная), аспарагин, аспарагиновую кислоту (кислая полярная), глутаминовую кислоту (кислая полярная), глутамин, гистидин (основная полярная), лизин (основная полярная), серин, треонин и тирозин; неполярные аминокислоты включают аланин, цистеин, глицин, изолейцин, лейцин, метионин, фенилаланин, пролин, триптофан и валин. Таким образом, один или более аминокислотных остатков в области CDR можно заменять другими аминокислотными остатками из той же группы, и измененное антитело можно тестировать на сохранение функции (то есть, функций, описанных в пунктах (c)-(l), выше) в функциональных анализах, описанных в настоящем документе. В конкретных вариантах осуществления не более одного, не более двух, не более трех, не более четырех, не более пяти остатков в конкретной последовательности или области CDR изменены. Иллюстративные консервативные аминокислотные замены приведены в таблице 231.

Таблица 231

Исходный остаток	Иллюстративные консервативные аминокислотные замены
Ala (A)	Val; Leu; Ile
Arg (R)	Lys; Gln; Asn
Asn (N)	Gln; His; Asp, Lys; Arg
Asp (D)	Glu; Asn
Cys (C)	Ser; Ala
Gln (Q)	Asn; Glu
Glu (E)	Asp; Gln
Gly (G)	Ala
His (H)	Asn; Gln; Lys; Arg
Ile (I)	Leu; Val; Met; Ala; Phe
Leu (L)	Ile; Val; Met; Ala; Phe
Lys (K)	Arg; Gln; Asn
Met (M)	Leu; Phe; Ile
Phe (F)	Trp; Leu; Val; Ile; Ala; Tyr
Pro (P)	Ala
Ser (S)	Thr
Thr (T)	Val; Ser
Trp (W)	Tyr; Phe
Tyr (Y)	Trp; Phe; Thr; Ser
Val (V)	Ile; Leu; Met; Phe; Ala

В конкретных неограничивающих вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен CAR может содержать линкер, соединяющий вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи внеклеточного антигенсвязывающего домена. Используемый в настоящем документе термин «линкер» означает функциональную группу (например, химическую группу или полипептид), которая ковалентно связывает два или более пептидов, или нуклеиновых кислот так, что они становятся связанными друг с другом. Используемый в настоящем документе термин «пептидный линкер» означает одну или более аминокислот, используемых для связывания между собой двух белков (например, для связывания доменов V_H и V_L). Неограничивающие примеры пептидных линкеров описаны в Shen et al., Anal. Chem. 80(6): 1910-1917 (2008).

В одном неограничивающем примере линкер представляет собой линкер G4S, который содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 897. В конкретных вариантах осуществления нуклеотидная последовательность, кодирующая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 897, приведена в SEQ ID NO: 898. В одном неограничивающем примере линкер содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 307. В конкретных вариантах осуществления нуклеотидная последовательность, кодирующая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 307, приведена в SEQ ID NO: 305.

В конкретных вариантах осуществления линкер содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 901, которая представлена ниже.

GGGGS [SEQ ID NO: 901].

В конкретных вариантах осуществления линкер содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 902, которая представлена ниже.

SGGSGGS [SEQ ID NO: 902].

В конкретных вариантах осуществления линкер содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 903, которая представлена ниже.

GGGGSGGGS [SEQ ID NO: 903].

В конкретных вариантах осуществления линкер содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 904, которая представлена ниже.

GGGGSGGGGS [SEQ ID NO: 904].

В конкретных вариантах осуществления линкер содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 905, которая представлена ниже.

GGGGSGGGGSGGGGGGGS [SEQ ID NO: 905].

В конкретных вариантах осуществления линкер содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 906, которая представлена ниже.

GGGGSGGGGSGGGGSGGGGS [SEQ ID NO: 906].

В конкретных вариантах осуществления линкер содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 907, которая представлена ниже.

GGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGS [SEQ ID NO: 907].

В конкретных вариантах осуществления линкер содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 908, которая представлена ниже.

GGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGS [SEQ ID NO: 908].

В конкретных вариантах осуществления линкер содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 909, которая представлена ниже.

GGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGS [SEQ ID NO: 909].

В конкретных вариантах осуществления линкер содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 910, которая представлена ниже.

EPKSCDKTHTCPPCP [SEQ ID NO: 910].

В конкретных вариантах осуществления линкер содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 911, которая представлена ниже.

GGGGSGGGSEPKSCDKTHTCPPCP [SEQ ID NO: 911].

В конкретных вариантах осуществления линкер содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 912, которая представлена ниже.

ELKTPLGDTTHTCPRCPEPKSCDTPPPCPRCPEPKSCDTPPPCPRCPEPKSCDTPPPCPRCP [SEQ ID NO: 912].

В конкретных вариантах осуществления линкер содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 913, которая представлена ниже.

GSGSGS [SEQ ID NO: 913].

В конкретных вариантах осуществления линкер содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 914, которая представлена ниже.

AAA [SEQ ID NO: 914].

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv) содержит вариабельную область тяжелой цепи, вариабельную область легкой цепи и пептидный линкер между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи. Неограничивающие примеры внеклеточных антигенсвязывающих доменов, например, scFv, по настоящему изобретению, которые содержат вариабельную область тяжелой цепи, вариабельную область легкой цепи и пептидный линкер, приведены в таблицах 77-152. Например, и без ограничения, внеклеточный антигенсвязывающий домен, содержащий вариабельную область тяжелой цепи, вариабельную область легкой цепи и пептидный линкер, по настоящему изобретению содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 594, SEQ ID NO: 596, SEQ ID NO: 598, SEQ ID NO: 600, SEQ ID NO: 602, SEQ ID NO: 604, SEQ ID NO: 606, SEQ ID NO: 608, SEQ ID NO: 610, SEQ ID NO: 612, SEQ ID NO: 614, SEQ ID NO: 616, SEQ ID NO: 618, SEQ ID NO: 620, SEQ ID NO: 622, SEQ ID NO: 624, SEQ ID NO: 626, SEQ ID NO: 628, SEQ ID NO: 630, SEQ ID NO: 632, SEQ ID NO: 634, SEQ ID NO: 636, SEQ ID NO: 638, SEQ ID NO: 640, SEQ ID NO: 642, SEQ ID NO: 644, SEQ ID NO: 646, SEQ ID NO: 648, SEQ ID NO: 650, SEQ ID NO: 652, SEQ ID NO: 654, SEQ ID NO: 656, SEQ ID NO: 658, SEQ ID NO: 660, SEQ ID NO: 662, SEQ ID NO: 664, SEQ ID NO: 666, SEQ ID NO: 668, SEQ ID NO: 670, SEQ ID NO: 672, SEQ ID NO: 674, SEQ ID NO: 676, SEQ ID NO: 678, SEQ ID NO: 680, SEQ ID NO: 682, SEQ ID NO: 684, SEQ ID NO: 686, SEQ ID NO: 688, SEQ ID NO: 690, SEQ ID NO: 692, SEQ ID NO: 694, SEQ ID NO: 696, SEQ ID NO: 698, SEQ ID NO: 700, SEQ ID NO: 702, SEQ ID NO: 704, SEQ ID NO: 706, SEQ ID NO: 708, SEQ ID NO: 710, SEQ ID NO: 712, SEQ ID NO: 714, SEQ ID NO: 716, SEQ ID NO: 718, SEQ ID NO: 720, SEQ ID NO: 722, SEQ ID NO: 724, SEQ ID NO: 726, SEQ ID NO: 728, SEQ ID NO: 730, SEQ ID NO: 732, SEQ ID NO: 734, SEQ ID NO: 736, SEQ ID NO: 738, SEQ ID NO: 740, SEQ ID NO: 742, SEQ ID NO: 744, а также их консервативных модификаций (смотри таблицы 77-152).

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv), содержащий вариабельную область тяжелой цепи, вариабельную область легкой цепи и пептидный линкер, содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 650 или ее консервативные модификации.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv), содержащий вариабельную область тяжелой цепи, вариабельную область легкой цепи и пептидный линкер, содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 664 или ее консервативные модификации.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv), содержащий вариабельную область тяжелой цепи, вариабельную область легкой цепи и пептидный линкер, содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 678 или ее консервативные модификации.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv), содержащий вариабельную область тяжелой цепи, вариабельную область легкой цепи и пептидный линкер, содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 700 или ее консервативные модификации.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv), содержащий вариабельную область тяжелой цепи, вариабельную область легкой цепи и пептидный линкер, содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 702 или ее консервативные модификации.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv), содержащий вариабельную область тяжелой цепи, вариабельную область легкой цепи и пептидный линкер, содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 710 или ее консервативные модификации.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv), содержащий вариабельную область тяжелой цепи, вариабельную область легкой цепи и пептидный линкер, содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 726 или ее консервативные модификации.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFv), содержащий вариабельную область тяжелой цепи, вариабельную область легкой цепи и пептидный линкер, содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 678 или ее консервативные модификации.

Кроме того, внеклеточный антигенсвязывающий домен может содержать лидер или сигнальный пептид, который направляет образующийся белок в эндоплазматический ретикулум. Сигнальный пептид или лидер может быть необходим, если CAR должен быть гликозилирован и заякорен в клеточной мембране. Сигнальная последовательность или лидер может представлять собой пептидную последовательность (длиной примерно 5, примерно 10, примерно 15, примерно 20, примерно 25 или примерно 30 аминокислот), находящуюся на N-конце заново синтезированных белков, которая направляет их на путь секреции. В неограничивающих примерах сигнальный пептид ковалентно связан с 5'-концом внеклеточного антигенсвязывающего домена. В конкретных вариантах осуществления сигнальный пептид содержит полипептид CD8, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 26, которая представлена ниже.

MALPVTALLLPLALLLHAAR [SEQ ID NO: 935]

Нуклеотидная последовательность, кодирующая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 935, приведена в SEQ ID NO: 936, которая представлена ниже:

ATGGCTCTCCCAGTGACTGCCCTACTGCTTCCCCTAGCGCTTCTCCTGCATGCAGCTCGT [SEQ ID NO: 936]

В другом варианте осуществления сигнальный пептид содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 937, которая представлена ниже.

METDTLLLWVLLLWVPGSTG [SEQ ID NO: 937]

Нуклеотидная последовательность, кодирующая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 937, приведена в SEQ ID NO: 938, которая представлена ниже:

ATGGAAACCGACACCCTGCTGCTGTGGGTGCTGCTGCTGTGGGTGCCAGGATCCACAGGA [SEQ ID NO: 938]

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен, например, scFv человека, содержит вариабельную область тяжелой цепи, вариабельную область легкой цепи, пептидный линкер между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи, а также His-метку и HA-метку. В конкретных вариантах осуществления аминокислотная последовательность His-метки и HA-метки содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 308. Нуклеотидная последовательность, кодирующая SEQ ID NO: 308, приведена в SEQ ID NO: 306.

В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен, например, scFv человека, связывается с полипептидом FcRL5 человека, содержащим аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 899. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен, например, scFv человека, связывается с эпитопом в домене 9 (например, аминокислотами 754-835 из SEQ ID NO: 899). В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен, например, scFv человека, связывается с эпитопом в домене 8 (например, аминокислотами 658-731 из SEQ ID NO: 899). В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен, например, scFv человека, связывается с эпитопом в составе домена 9, содержащим аминокислоты 829-840 из SEQ ID NO: 899. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен, например, scFv человека, связывается с эпитопом в составе домена 8, содержащим аминокислоты 657-667 из SEQ ID NO: 899. Например, и без ограничения, внеклеточный антигенсвязывающий домен, например, scFv человека, связывается с эпитопом, содержащим аминокислотную последовательность RSETVTLYITGL (SEQ ID NO: 964). В конкретных вариантах осуществления антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по настоящему изобретению связывается с эпитопом, содержащим аминокислотную последовательность SRPILTFRAPR (SEQ ID NO: 965).

Трансмембранный домен CAR

В конкретных неограничивающих вариантах осуществления трансмембранный домен CAR содержит гидрофобную альфа-спираль, которая проходит через по меньшей мере часть мембраны. Разные трансмембранные домены приводят к разной стабильности рецепторов. После узнавания антигена происходит кластеризация рецепторов и сигнал передается клетке. В соответствии с настоящим изобретением, трансмембранный домен CAR может содержать полипептид CD8, полипептид CD28, полипептид CD3ζ, полипептид CD4, полипептид 4-1BB, полипептид OX40, полипептид ICOS, полипептид CTLA-4, полипептид PD-1, полипептид LAG-3, полипептид 2B4, полипептид BTLA, синтетический пептид (не на основе белка, связанного с иммунным ответом) или их сочетание.

В конкретных вариантах осуществления трансмембранный домен раскрытого в настоящем документе CAR содержит полипептид CD28. Полипептид CD28 может иметь аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 85%, примерно 90%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98%, примерно 99% или 100% гомологична последовательности, имеющей регистрационный № NCBI: P10747 или NP_006130 (SEQ ID NO: 939), или ее фрагментам, и/или может, необязательно, иметь одну, две или три консервативные аминокислотные замены. В неограничивающих вариантах осуществления полипептид CD28 может иметь аминокислотную последовательность, которая представляет собой непрерывный фрагмент из SEQ ID NO: 939, имеющий длину по меньшей мере 20 или по меньшей мере 30, или по меньшей мере 40, или по меньшей мере 50 и вплоть до 220 аминокислот. Альтернативно или дополнительно, в неограничивающих различных вариантах осуществления полипептид CD28 имеет аминокислотную последовательность из аминокислот 1-220, 1-50, 50-100, 100-150, 150-200 или 200-220 из SEQ ID NO: 939. В конкретных вариантах осуществления CAR, раскрытый в настоящем документе, содержит трансмембранный домен, содержащий полипептид CD28, и внутриклеточный домен, содержащий костимулирующую сигнальную область, которая содержит полипептид CD28. В конкретных вариантах осуществления полипептид CD28, содержащийся в трансмембранном домене и внутриклеточном домене, имеет аминокислотную последовательность из аминокислот 114-220 из SEQ ID NO: 939.

SEQ ID NO: 939 приведена ниже:

1 MLRLLLALNL FPSIQVTGNK ILVKQSPMLV AYDNAVNLSC KYSYNLFSRE FRASLHKGLD

61 SAVEVCVVYG NYSQQLQVYS KTGFNCDGKL GNESVTFYLQ NLYVNQTDIY FCKIEVMYPP

121 PYLDNEKSNG TIIHVKGKHL CPSPLFPGPS KPFWVLVVVG GVLACYSLLV TVAFIIFWVR

181 SKRSRLLHSD YMNMTPRRPG PTRKHYQPYA PPRDFAAYRS [SEQ ID NO: 939]

В соответствии с настоящим изобретением, «молекула нуклеиновой кислоты CD28» означает полинуклеотид, кодирующий полипептид CD28. В конкретных вариантах осуществления молекула нуклеиновой кислоты CD28, кодирующая полипептид CD28, содержащийся в трансмембранном домене и внутриклеточном домене (например, костимулирующей сигнальной области) раскрытого в настоящем документе CAR (аминокислоты 114-220 из SEQ ID NO: 939), содержит нуклеотидную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 940, которая представлена ниже.

ATTGAAGTTATGTATCCTCCTCCTTACCTAGACAATGAGAAGAGCAATGGAACCATTATCCATGTGAAAGGGAAACACCTTTGTCCAAGTCCCCTATTTCCCGGACCTTCTAAGCCCTTTTGGGTGCTGGTGGTGGTTGGTGGAGTCCTGGCTTGCTATAGCTTGCTAGTAACAGTGGCCTTTATTATTTTCTGGGTGAGGAGTAAGAGGAGCAGGCTCCTGCACAGTGACTACATGAACATGACTCCCCGCCGCCCCGGGCCCACCCGCAAGCATTACCAGCCCTATGCCCCACCACGCGACTTCGCAGCCTATCGCTCC [SEQ ID NO: 940].

В конкретных вариантах осуществления трансмембранный домен раскрытого в настоящем документе CAR содержит полипептид CD8. Полипептид CD8 может иметь аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 85%, примерно 90%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98%, примерно 99% или 100% гомологична последовательности, имеющей регистрационный № NCBI: AAH25715 (SEQ ID NO: 960), или ее фрагментам, и/или может, необязательно, иметь одну, две или три консервативные аминокислотные замены. В неограничивающих вариантах осуществления полипептид CD8 может иметь аминокислотную последовательность, которая представляет собой непрерывный фрагмент из SEQ ID NO: 960, имеющий длину по меньшей мере 20 или по меньшей мере 30, или по меньшей мере 40, или по меньшей мере 50, или по меньшей мере 70, или по меньшей мере 100, или по меньшей мере 150, или по меньшей мере 200 и вплоть до 235 аминокислот. Альтернативно или дополнительно, в неограничивающих различных вариантах осуществления полипептид CD8 имеет аминокислотную последовательность из аминокислот 1-235, 1-50, 50-100, 100-150, 150-200, 130-210 или 200-235 из SEQ ID NO: 960. В конкретных вариантах осуществления полипептид CD8, содержащийся в трансмембранном домене, имеет аминокислотную последовательность из аминокислот 137-207 из SEQ ID NO: 960.

SEQ ID NO: 960 приведена ниже:

1 malpvtalll plalllhaar psqfrvspld rtwnlgetve lkcqvllsnp tsgcswlfqp

61 rgaaasptfl lylsqnkpka aegldtqrfs gkrlgdtfvl tlsdfrrene gcyfcsalsn

121 simyfshfvp vflpakpttt paprpptpap tiasqplslr peacrpaagg avhtrgldfa

181 cdiyiwapla gtcgvlllsl vitlycnhrn rrrvckcprp vvksgdkpsl saryv [SEQ ID NO: 960]

В соответствии с настоящим изобретением, «молекула нуклеиновой кислоты CD8» означает полинуклеотид, кодирующий полипептид CD8. В конкретных вариантах осуществления молекула нуклеиновой кислоты CD8, кодирующая полипептид CD8, содержащийся в трансмембранном домене и внутриклеточном домене (например, костимулирующей сигнальной области) раскрытого в настоящем документе CAR (аминокислоты 137-207 из SEQ ID NO: 960), содержит нуклеотидную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 961, которая представлена ниже.

CCCACCACGACGCCAGCGCCGCGACCACCAACCCCGGCGCCCACGATCGCGTCGCAGCCCCTGTCCCTGCGCCCAGAGGCGTGCCGGCCAGCGGCGGGGGGCGCAGTGCACACGAGGGGGCTGGACTTCGCCTGTGATATCTACATCTGGGCGCCCCTGGCCGGGACTTGTGGGGTCCTTCTCCTGTCACTGGTTATCACCCTTTACTGCAAC [SEQ ID NO: 961]

В конкретных неограничивающих вариантах осуществления CAR также может содержать область спейсера, который связывает внеклеточный антигенсвязывающий домен с трансмембранным доменом. Область спейсера может быть достаточно гибкой, чтобы позволять антигенсвязывающему домену ориентироваться в разных направлениях для облегчения узнавания антигена. Область спейсера может представлять собой шарнирную область из IgG1, либо область CH₂CH₃ иммуноглобулина и части CD3.

Внутриклеточный домен CAR

В конкретных неограничивающих вариантах осуществления внутриклеточный домен CAR может содержать полипептид CD3ζ, который может активировать или стимулировать клетку (например, клетку лимфоидной линии, например, T-клетку). CD3ζ содержит три ITAM и передает сигнал активации клетке (например, клетке лимфоидной линии, например, T-клетке) после связывания антигена. Полипептид CD3ζ может иметь аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 85%, примерно 90%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98%, примерно 99% или примерно 100% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 941, или ее фрагментам, и/или может, необязательно, иметь одну, две или три консервативные аминокислотные замены. В неограничивающих вариантах осуществления полипептид CD3ζ может иметь аминокислотную последовательность, которая представляет собой непрерывный фрагмент из SEQ ID NO: 941, имеющий длину по меньшей мере 20, или по меньшей мере 30, или по меньшей мере 40, или по меньшей мере 50 и вплоть до 163 аминокислот. Альтернативно или дополнительно, в неограничивающих различных вариантах осуществления полипептид CD3ζ имеет аминокислотную последовательность из аминокислот 1-163, 1-50, 50-100, 100-150, или 150-163 из SEQ ID NO: 941. В конкретных вариантах осуществления полипептид CD3ζ, содержащийся в внутриклеточном домене раскрытого в настоящем документе CAR, имеет аминокислотную последовательность из аминокислот 52-163 из SEQ ID NO: 941.

SEQ ID NO: 941 приведена ниже:

1 MKWKALFTAA ILQAQLPITE AQSFGLLDPK LCYLLDGILF IYGVILTALF LRVKFSRSAD

61 APAYQQGQNQ LYNELNLGRR EEYDVLDKRR GRDPEMGGKP RRKNPQEGLY NELQKDKMAE

121 AYSEIGMKGE RRRGKGHDGL YQGLSTATKD TYDALHMQAL PPR [SEQ ID NO: 941]

В соответствии с настоящим изобретением «молекула нуклеиновой кислоты CD3ζ» означает полинуклеотид, кодирующий полипептид CD3ζ. В конкретных вариантах осуществления молекула нуклеиновой кислоты CD3ζ, кодирующая полипептид CD3ζ, содержащийся в внутриклеточном домене раскрытого в настоящем документе CAR (аминокислоты 52-163 из SEQ ID NO: 941), содержит нуклеотидную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 942, которая представлена ниже.

AGAGTGAAGTTCAGCAGGAGCGCAGACGCCCCCGCGTACCAGCAGGGCCAGAACCAGCTCTATAACGAGCTCAATCTAGGACGAAGAGAGGAGTACGATGTTTTGGACAAGAGACGTGGCCGGGACCCTGAGATGGGGGGAAAGCCGAGAAGGAAGAACCCTCAGGAAGGCCTGTACAATGAACTGCAGAAAGATAAGATGGCGGAGGCCTACAGTGAGATTGGGATGAAAGGCGAGCGCCGGAGGGGCAAGGGGCACGATGGCCTTTACCAGGGTCTCAGTACAGCCACCAAGGACACCTACGACGCCCTTCACATGCAGGCCCTGCCCCCTCGCTAA [SEQ ID NO: 942]

В конкретных неограничивающих вариантах осуществления внутриклеточный домен CAR дополнительно содержит по меньшей мере одну сигнальную область. По меньшей мере одна сигнальная область может содержать полипептид CD28, полипептид 4-1BB, полипептид OX40, полипептид ICOS, полипептид DAP-10, полипептид PD-1, полипептид CTLA-4, полипептид LAG-3, полипептид 2B4, полипептид BTLA, синтетический пептид (не на основе белка, связанного с иммунным ответом) или их сочетание.

В конкретных вариантах осуществления сигнальная область представляет собой костимулирующую сигнальную область. В конкретных вариантах осуществления костимулирующая область содержит по меньшей мере одну костимулирующую молекулу, которая может обеспечивать оптимальную активацию лимфоцитов. Используемый в настоящем документе термин «костимулирующие молекулы» означает молекулы клеточной поверхности, отличные от антигенных рецепторов или их лигандов, которые необходимы для эффективного ответа лимфоцитов на антиген. По меньшей мере одна костимулирующая сигнальная область может содержать полипептид CD28, полипептид 4-1BB, полипептид OX40, полипептид ICOS, полипептид DAP-10 или их сочетание. Костимулирующая молекула может связываться с костимулирующим лигандом, представляющим собой белок, экспрессируемый на клеточной поверхности, который при связывании с его рецептором продуцирует костимулирующий ответ, то есть, внутриклеточный ответ, который влияет на стимуляцию, возникающую, когда антиген связывается с молекулой его CAR. Костимулирующие лиганды включают, но не ограничиваются ими, CD80, CD86, CD70, OX40L, 4-1BBL, CD48, TNFRSF14 и PD-L1. В качестве одного примера, лиганд 4-1BB (то есть, 4-1BBL) может связываться с 4-1BB (также известным как «CD137»), обеспечивая внутриклеточный сигнал, который в сочетании с сигналом CAR индуцирует эффекторную клеточную функцию CAR⁺ T-клетки. CAR, содержащие внутриклеточный домен, который содержит костимулирующую сигнальную область, содержащую 4-1BB, ICOS или DAP-10, описаны в патенте США 7446190 (например, нуклеотидная последовательность, кодирующая 4-1BB, приведена в SEQ ID NO: 15, нуклеотидная последовательность, кодирующая ICOS, приведена в SEQ ID NO: 16 и нуклеотидная последовательность, кодирующая DAP-10, приведена в SEQ ID NO: 17 в патенте США 7446190), полное содержание которого включено в настоящий документ посредством ссылки. В конкретных вариантах осуществления внутриклеточный домен CAR содержит костимулирующую сигнальную область, которая содержит полипептид CD28. В конкретных вариантах осуществления внутриклеточный домен CAR содержит костимулирующую сигнальную область, которая содержит две костимулирующие молекулы: CD28 и 4-1BB или CD28 и OX40.

4-1BB может действовать в качестве лиганда фактора некроза опухолей (TNF) и имеет стимулирующую активность. Полипептид 4-1BB может иметь аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 85%, примерно 90%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98%, примерно 99% или 100% гомологична последовательности, имеющей регистрационный № NCBI: P41273 или NP_001552 (SEQ ID NO: 943), или ее фрагментам, и/или может, необязательно, иметь одну, две или три консервативные аминокислотные замены. В конкретных вариантах осуществления полипептид 4-1BB, содержащийся в внутриклеточном домене раскрытого в настоящем документе CAR, имеет аминокислотную последовательность из аминокислот 214-255 из SEQ ID NO: 943. SEQ ID NO: 943 приведена ниже:

1 MGNSCYNIVA TLLLVLNFER TRSLQDPCSN CPAGTFCDNN RNQICSPCPP NSFSSAGGQR

61 TCDICRQCKG VFRTRKECSS TSNAECDCTP GFHCLGAGCS MCEQDCKQGQ ELTKKGCKDC

121 CFGTFNDQKR GICRPWTNCS LDGKSVLVNG TKERDVVCGP SPADLSPGAS SVTPPAPARE

181 PGHSPQIISF FLALTSTALL FLLFFLTLRF SVVKRGRKKL LYIFKQPFMR PVQTTQEEDG

241 CSCRFPEEEE GGCEL [SEQ ID NO: 943]

В соответствии с настоящим изобретением, «молекула нуклеиновой кислоты 4-1BB» означает полинуклеотид, кодирующий полипептид 4-1BB. В конкретных вариантах осуществления молекула нуклеиновой кислоты 4-1BB, кодирующая полипептид 4-1BB, содержащийся в внутриклеточном домене раскрытого в настоящем документе CAR (аминокислоты 214-255 из SEQ ID NO: 943), содержит нуклеотидную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 962, которая представлена ниже.

AAACGGGGCAGAAAGAAGCTCCTGTATATATTCAAACAACCATTTATGAGACCAGTACAAACTACTCAAGAGGAAGATGGCTGTAGCTGCCGATTTCCAGAAGAAGAAGAAGGAGGATGTGAACTG [SEQ ID NO: 962]

Полипептид OX40 может иметь аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 85%, примерно 90%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98%, примерно 99% или 100% гомологична последовательности, имеющей регистрационный № NCBI: P43489 или NP_003318 (SEQ ID NO: 944), или ее фрагментам, и/или может, необязательно, иметь одну, две или три консервативные аминокислотные замены.

SEQ ID NO: 944 приведена ниже:

1 MCVGARRLGR GPCAALLLLG LGLSTVTGLH CVGDTYPSND RCCHECRPGN GMVSRCSRSQ

61 NTVCRPCGPG FYNDVVSSKP CKPCTWCNLR SGSERKQLCT ATQDTVCRCR AGTQPLDSYK

121 PGVDCAPCPP GHFSPGDNQA CKPWTNCTLA GKHTLQPASN SSDAICEDRD PPATQPQETQ

181 GPPARPITVQ PTEAWPRTSQ GPSTRPVEVP GGRAVAAILG LGLVLGLLGP LAILLALYLL

241 RRDQRLPPDA HKPPGGGSFR TPIQEEQADA HSTLAKI [SEQ ID NO: 944]

В соответствии с настоящим изобретением, «молекула нуклеиновой кислоты OX40» означает полинуклеотид, кодирующий полипептид OX40.

Полипептид ICOS может иметь аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 85%, примерно 90%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98%, примерно 99% или 100% гомологична последовательности, имеющей регистрационный № NCBI: NP_036224 (SEQ ID NO: 945), или ее фрагментам, и/или может, необязательно, иметь одну, две или три консервативные аминокислотные замены.

SEQ ID NO: 945 приведена ниже:

1 MKSGLWYFFL FCLRIKVLTG EINGSANYEM FIFHNGGVQI LCKYPDIVQQ FKMQLLKGGQ

61 ILCDLTKTKG SGNTVSIKSL KFCHSQLSNN SVSFFLYNLD HSHANYYFCN LSIFDPPPFK

121 VTLTGGYLHI YESQLCCQLK FWLPIGCAAF VVVCILGCIL ICWLTKKKYS SSVHDPNGEY

181 MFMRAVNTAK KSRLTDVTL [SEQ ID NO: 945]

В соответствии с настоящим изобретением, «молекула нуклеиновой кислоты ICOS» означает полинуклеотид, кодирующий полипептид ICOS.

CTLA-4 представляет собой ингибирующий рецептор, экспрессируемый активированными T-клетками, который при связывании с соответствующими ему лигандами (CD80 и CD86; B7-1 и B7-2, соответственно) опосредует ингибирование или анергию активированной T-клетки. Как в доклинических, так и в клинических исследованиях, блокирование CTLA-4 путем системной инфузии антител приводило к усилению эндогенного противоопухолевого ответа, хотя в клинических исследованиях сопровождалось значительной непредвиденной токсичностью.

CTLA-4 содержит внеклеточный V-домен, трансмембранный домен и цитоплазматический хвост. Были охарактеризованы альтернативно сплайсированные варианты, кодирующие разные изоформы. Мембраносвязанная изоформа функционирует в виде гомодимера, связанного дисульфидной связью, в то время как растворимая изоформа функционирует в виде мономера. Внутриклеточный домен аналогичен таковому у CD28 в том, что он не имеет собственной каталитической активности и содержит один мотив YVKM, способный связывать PI3K, PP2A и SHP-2, и один богатый остатками пролина мотив, способный связывать SH3-содержащие белки. Одна функция CTLA-4 в ингибировании T-клеточных ответов, судя по всему, осуществляется непосредственно через дефосфорилирование SHP-2 и PP2A TCR-проксимальных сигнальных белков, таких как CD3 и LAT. CTLA-4 также может влиять на сигнализацию опосредованно, за счет конкуренции с CD28 за связывание CD80/86. Также показано, что CTLA-4 связывается и/или взаимодействует с PI3K, CD80, AP2M1 и PPP2R5A.

В соответствии с настоящим изобретением, полипептид CTLA-4 может иметь аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 85%, примерно 90%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98%, примерно 99% или примерно 100% гомологична последовательности UniProtKB/Swiss-Prot с регистрационным №: P16410.3 (SEQ ID NO: 946) (гомологию между ними можно определять с использованием стандартных программ, таких как BLAST или FASTA), или ее фрагментам, и/или может, необязательно, иметь одну, две или три консервативные аминокислотные замены.

SEQ ID NO: 946 приведена ниже:

1 MACLGFQRHK AQLNLATRTW PCTLLFFLLF IPVFCKAMHV AQPAVVLASS RGIASFVCEY

61 ASPGKATEVR VTVLRQADSQ VTEVCAATYM MGNELTFLDD SICTGTSSGN QVNLTIQGLR

121 AMDTGLYICK VELMYPPPYY LGIGNGTQIY VIDPEPCPDS DFLLWILAAV SSGLFFYSFL 181 LTAVSLSKML KKRSPLTTGV YVKMPPTEPE CEKQFQPYFI PIN [SEQ ID NO: 946]

В соответствии с настоящим изобретением, «молекула нуклеиновой кислоты CTLA-4» означает полинуклеотид, кодирующий полипептид CTLA-4.

PD-1 является отрицательным иммунорегулятором активированных T-клеток при взаимодействии с соответствующими ему лигандами PD-L1 и PD-L2, экспрессируемыми на эндогенных макрофагах и дендритных клетках. PD-1 представляет собой мембранный белок I типа из 268 аминокислот. PD-1 имеет два лиганда, PD-L1 и PD-L2, которые являются представителями семейства B7. Структура белка содержит внеклеточный домен IgV, за которым следует трансмембранная область и внутриклеточный хвост. Внутриклеточный хвост содержит два сайта фосфорилирования, находящиеся в тирозинсодержащем ингибиторном мотиве иммунорецепторов и тирозинсодержащем переключающем мотиве иммунорецепторов, PD-1 отрицательно регулирует сигналы TCR. SHP-I и SHP-2 фосфатазы связываются с цитоплазматическим хвостом PD-1 после связывания лиганда. Повышающая регуляция PD-L1 является одним из механизмов, позволяющих опухолевым клеткам ускользать от иммунной системы хозяина. В доклинических и клинических исследованиях блокирование PD-1 антагонистическими антителами индуцировало противоопухолевые ответы, опосредованные эндогенной иммунной системой хозяина.

В соответствии с настоящим изобретением, полипептид PD-1 может иметь аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 85%, примерно 90%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98%, примерно 99% или примерно 100% гомологична последовательности с регистрационным № NCBI: NP_005009.2 (SEQ ID NO: 947), или ее фрагментам, и/или может, необязательно, иметь одну, две или три консервативные аминокислотные замены.

SEQ ID NO: 947 приведена ниже:

1 MQIPQAPWPV VWAVLQLGWR PGWFLDSPDR PWNPPTFSPA LLVVTEGDNA TFTCSFSNTS

61 ESFVLNWYRM SPSNQTDKLA AFPEDRSQPG QDCRFRVTQL PNGRDFHMSV VRARRNDSGT

121 YLCGAISLAP KAQIKESLRA ELRVTERRAE VPTAHPSPSP RPAGQFQTLV VGVVGGLLGS

181 LVLLVWVLAV ICSRAARGTI GARRTGQPLK EDPSAVPVFS VDYGELDFQW REKTPEPPVP

241 CVPEQTEYAT IVFPSGMGTS SPARRGSADG PRSAQPLRPE DGHCSWPL [SEQ ID NO: 947]

В соответствии с настоящим изобретением «молекула нуклеиновой кислоты PD-1» означает полинуклеотид, кодирующий полипептид PD-1.

Белок активации лимфоцитов 3 (LAG-3) является отрицательным иммунорегулятором иммунных клеток. LAG-3 принадлежит к суперсемейству иммуноглобулинов (Ig) и содержит 4 внеклеточных Ig-подобных домена. Ген LAG3 содержит 8 экзонов. Данные относительно последовательности, организации экзонов/интронов и хромосомной локализации указывают на близкое родство LAG3 с CD4. LAG3 также имеет название CD223 (кластер дифференцировки 223).

В соответствии с настоящим изобретением, полипептид LAG-3 может иметь аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 85%, примерно 90%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98%, примерно 99% или примерно 100% гомологична последовательности UniProtKB/Swiss-Prot с регистрационным №: P18627.5 (SEQ ID NO: 948), или ее фрагментам, и/или может, необязательно, иметь одну, две или три консервативные аминокислотные замены.

SEQ ID NO: 948 приведена ниже:

1 MWEAQFLGLL FLQPLWVAPV KPLQPGAEVP VVWAQEGAPA QLPCSPTIPL QDLSLLRRAG

61 VTWQHQPDSG PPAAAPGHPL APGPHPAAPS SWGPRPRRYT VLSVGPGGLR SGRLPLQPRV

121 QLDERGRQRG DFSLWLRPAR RADAGEYRAA VHLRDRALSC RLRLRLGQAS MTASPPGSLR

181 ASDWVILNCS FSRPDRPASV HWFRNRGQGR VPVRESPHHH LAESFLFLPQ VSPMDSGPWG

241 CILTYRDGFN VSIMYNLTVL GLEPPTPLTV YAGAGSRVGL PCRLPAGVGT RSFLTAKWTP

301 PGGGPDLLVT GDNGDFTLRL EDVSQAQAGT YTCHIHLQEQ QLNATVTLAI ITVTPKSFGS

361 PGSLGKLLCE VTPVSGQERF VWSSLDTPSQ RSFSGPWLEA QEAQLLSQPW QCQLYQGERL

421 LGAAVYFTEL SSPGAQRSGR APGALPAGHL LLFLILGVLS LLLLVTGAFG FHLWRRQWRP

481 RRFSALEQGI HPPQAQSKIE ELEQEPEPEP EPEPEPEPEP EPEQL [SEQ ID NO: 948]

В соответствии с настоящим изобретением, «молекула нуклеиновой кислоты LAG-3» означает полинуклеотид, кодирующий полипептид LAG-3.

Рецептор 2B4 (2B4) клеток-естественных киллеров на NK-клетках и подмножествах T-клеток опосредует не рестриктированное по MHC уничтожение клеток. В настоящее время функцию 2B4 продолжают изучать, при этом считается, что изоформа 2B4-S является активирующим рецептором, а изоформа 2B4-L является отрицательным иммунорегулятором иммунных клеток. 2B4 блокируется при связывании его высокоаффинного лиганда, CD48. 2B4 содержит тирозинсодержащий переключающий мотив, молекулярный переключатель, позволяющий белку связываться с разными фосфатазами. 2B4 также имеет название CD244 (кластер дифференцировки 244).

В соответствии с настоящим изобретением, полипептид 2B4 может иметь аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 85%, примерно 90%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98%, примерно 99% или примерно 100% гомологична последовательности UniProtKB/Swiss-Prot с регистрационным №: Q9BZW8.2 (SEQ ID NO: 949), или ее фрагментам, и/или может, необязательно, иметь одну, две или три консервативные аминокислотные замены.

SEQ ID NO: 949 приведена ниже:

1 MLGQVVTLIL LLLLKVYQGK GCQGSADHVV SISGVPLQLQ PNSIQTKVDS IAWKKLLPSQ

61 NGFHHILKWE NGSLPSNTSN DRFSFIVKNL SLLIKAAQQQ DSGLYCLEVT SISGKVQTAT

121 FQVFVFESLL PDKVEKPRLQ GQGKILDRGR CQVALSCLVS RDGNVSYAWY RGSKLIQTAG

181 NLTYLDEEVD INGTHTYTCN VSNPVSWESH TLNLTQDCQN AHQEFRFWPF LVIIVILSAL

241 FLGTLACFCV WRRKRKEKQS ETSPKEFLTI YEDVKDLKTR RNHEQEQTFP GGGSTIYSMI

301 QSQSSAPTSQ EPAYTLYSLI QPSRKSGSRK RNHSPSFNST IYEVIGKSQP KAQNPARLSR

361 KELENFDVYS [SEQ ID NO: 949]

В соответствии с настоящим изобретением, «молекула нуклеиновой кислоты 2B4» означает полинуклеотид, кодирующий полипептид 2B4.

Экспрессия аттенюатора B- и T-лимфоцитов (BTLA) индуцируется в процессе активации T-клеток, и BTLA остается экспрессированным на Th1 клетках, но не на Th2 клетках. Подобно PD1 и CTLA4, BTLA взаимодействует с гомологом B7, B7H4. Однако, в отличие от PD-1 и CTLA-4, BTLA вызывает ингибирование T-клеток при взаимодействии с представителями семейства рецепторов фактора некроза опухолей (TNF-R), а не только представителями семейства B7 рецепторов клеточной поверхности. BTLA является лигандом для представителя 14 суперсемейства (рецепторов) фактора некроза опухолей (TNFRSF14), также известного как медиатор проникновения вируса герпеса (HVEM). Комплексы BTLA-HVEM отрицательно регулируют T-клеточные иммунные ответы. Показано, что активация BTLA приводит к ингибированию функции специфичных в отношении рака человеческих CD8⁺ T-клеток. BTLA также имеет название CD272 (кластер дифференцировки 272).

В соответствии с настоящим изобретением, полипептид BTLA может иметь аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 85%, примерно 90%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98%, примерно 99% или примерно 100% гомологична последовательности UniProtKB/Swiss-Prot с регистрационным №: Q7Z6A9.3 (SEQ ID NO: 950), или ее фрагментам, и/или может, необязательно, иметь одну, две или три консервативные аминокислотные замены.

SEQ ID NO: 950 приведена ниже:

1 MKTLPAMLGT GKLFWVFFLI PYLDIWNIHG KESCDVQLYI KRQSEHSILA GDPFELECPV

61 KYCANRPHVT WCKLNGTTCV KLEDRQTSWK EEKNISFFIL HFEPVLPNDN GSYRCSANFQ

121 SNLIESHSTT LYVTDVKSAS ERPSKDEMAS RPWLLYRLLP LGGLPLLITT CFCLFCCLRR

181 HQGKQNELSD TAGREINLVD AHLKSEQTEA STRQNSQVLL SETGIYDNDP DLCFRMQEGS

241 EVYSNPCLEE NKPGIVYASL NHSVIGPNSR LARNVKEAPT EYASICVRS [SEQ ID NO: 950]

В соответствии с настоящим изобретением, «молекула нуклеиновой кислоты BTLA» означает полинуклеотид, кодирующий полипептид BTLA.

В конкретных вариантах осуществления CAR содержит внеклеточную антигенсвязывающую область, которая специфически связывается с FcRL5 человека, трансмембранный домен, содержащий полипептид CD28, и внутриклеточный домен, содержащий полипептид CD3ζ и костимулирующую сигнальную область, которая содержит полипептид CD28, как показано на фигуре 9. Как показано на фигуре 9, CAR также содержит сигнальный пептид или лидер, ковалентно связанный с 5'-концом внеклеточного антигенсвязывающего домена. Сигнальный пептид содержит полипептид CD8.

В конкретных вариантах осуществления CAR по настоящему изобретению может дополнительно содержать индуцируемый промотор для экспрессии нуклеотидных последовательностей в клетках человека. Промоторы, используемые для экспрессии генов CAR, могут быть конститутивными промоторами, такими как промотор гена убиквитина C (UbiC).

Настоящее изобретение также относится к выделенной молекуле нуклеиновой кислоты, кодирующей FcRL5-нацеленный CAR, описанный в настоящем документе, или его функциональную часть. В конкретных вариантах осуществления выделенная молекула нуклеиновой кислоты кодирует раскрытый в настоящем документе FcRL5-нацеленный CAR, содержащий scFv, который специфически связывается с FcRL5 человека, трансмембранный домен, содержащий полипептид CD28, и внутриклеточный домен, содержащий полипептид CD3ξ и костимулирующую сигнальную область, содержащую полипептид CD28. В конкретных вариантах осуществления scFv представляет собой полностью человеческий scFv. В конкретных вариантах осуществления scFv представляет собой scFv мыши. В конкретных неограничивающих вариантах осуществления выделенная молекула нуклеиновой кислоты содержит нуклеотидную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 951, которая представлена ниже:

ATGGCTCTCCCAGTGACTGCCCTACTGCTTCCCCTAGCGCTTCTCCTGCATGCAGCTCGTGTGAAGCTGCAGGAGTCTGGGGGAGGCTTAGTGCAGCCTGGAGGGTCCCGGAAACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACTTTCAGTATCTTTGGATTGCACTGGGTTCGTCAGGCTCCAGAGAAGGGGCTGGAGTGGGTCGCATACATTAGTGGTGACAGTAATACCATCTACTATGCAGACACAGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATCCCAAGAACACCCTGTTCCTGCAAATGACCAGTCTAAGGTCTGAGGACACGGCCATGTATTACTGTGCAAGAAATAGCTACTATGCTCTGGACTACTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGGTGGAGGTGGATCAGGTGGAGGTGGATCTGGTGGAGGTGGATCTGACATTGAGCTCACCCAGTCTCCAGCAATCATGTCTGTATCTCCAGGTGAAAAGGTCACCATGACCTGCAGGGCCAGCTCAAGTGTCAGTTCCAGTTACTTGCACTGGTACCAGCAGAGGTCAGGTGCCTCCCCCAAAATCTGGATTTATAGCACATCCAACTTGGCTTCTGGAGTCCCTGCTCGCTTCAGTGGCAGTGGGACTGGGACCTCTTACTCTCTCACAATCAGCAGTGTGGAGGCTGAAGATGCTGCCACTTATTACTGCCAGCAGTACAGTGGTTACCCGTGGACGTTCGGTGGAGGGACCAAGCTGGAGATCGAACAAAAACTCATCTCAGAAGAGGATCTGGCGGCCGCAATTGAAGTTATGTATCCTCCTCCTTACCTAGACAATGAGAAGAGCAATGGAACCATTATCCATGTGAAAGGGAAACACCTTTGTCCAAGTCCCCTATTTCCCGGACCTTCTAAGCCCTTTTGGGTGCTGGTGGTGGTTGGTGGAGTCCTGGCTTGCTATAGCTTGCTAGTAACAGTGGCCTTTATTATTTTCTGGGTGAGGAGTAAGAGGAGCAGGCTCCTGCACAGTGACTACATGAACATGACTCCCCGCCGCCCCGGGCCCACCCGCAAGCATTACCAGCCCTATGCCCCACCACGCGACTTCGCAGCCTATCGCTCCAGAGTGAAGTTCAGCAGGAGCGCAGACGCCCCCGCGTACCAGCAGGGCCAGAACCAGCTCTATAACGAGCTCAATCTAGGACGAAGAGAGGAGTACGATGTTTTGGACAAGAGACGTGGCCGGGACCCTGAGATGGGGGGAAAGCCGAGAAGGAAGAACCCTCAGGAAGGCCTGTACAATGAACTGCAGAAAGATAAGATGGCGGAGGCCTACAGTGAGATTGGGATGAAAGGCGAGCGCCGGAGGGGCAAGGGGCACGATGGCCTTTACCAGGGTCTCAGTACAGCCACCAAGGACACCTACGACGCCCTTCACATGCAGGCCCTGCCCCCTCGCTAA [SEQ ID NO: 951]

Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, имеющая нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 951, кодирует FcRL-5-нацеленный CAR, содержащий scFv мыши, который содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 915, вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 917, и линкер, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 897, расположенный между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи, трансмембранный домен, содержащий полипептид CD28, и внутриклеточный домен, содержащий полипептид CD3ξ и костимулирующую сигнальную область, содержащую полипептид CD28.

В другом конкретном неограничивающем примере выделенная молекула нуклеиновой кислоты содержит нуклеотидную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 952, которая представлена ниже:

ATGGAGACAGACACACTCCTGCTATGGGTACTGCTGCTCTGGGTTCCAGGTTCCACTGGTGACGTCCAACTGCAGGAGTCAGGGGGAGGCTTAGTGCAGCCTGGAGGGTCCCGGAAACTCTCCTGTACAGCCTCTGGATTCACTTTCAGTAGCTTTGGAATGCACTGGGTTCGTCAGGCTCCAGAGAAGGGGCTGGAGTGGGTCGCATACATTAGTAGTGGCAGTAATAACATCTACTTTGCGGACACAGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATCCCAAGAACACCCTGTTCCTGCAAATGACCAGTCTAAGGTCTGAGGACACGGCCATGTATTACTGTGCAAGATCGGAATACTACGGTAGTAGCCATATGGACTACTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGGTGGAGGTGGATCAGGTGGAGGTGGATCTGGTGGAGGTGGATCTGACATTGAGCTCACCCAGTCTCCAAAATTCATGTCCACATCAGTAGGAGACAGGGTCAGCGTCACCTGCAAGGCCAGTCAGAATGTGGGTACTAATGTAGCCTGGTATCAACAGAAACCAGGACAATCTCCTAAACCACTGATTTACTCGGCAACCTACCGGAACAGTGGAGTCCCTGATCGCTTCACAGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCACTAACGTGCAGTCTAAAGACTTGGCAGACTATTTCTGTCAACAATATAACAGGTATCCGTACACGTCCGGAGGGGGGACCAAGCTGGAGATCGAACAAAAACTCATCTCAGAAGAGGATCTGGCGGCCGCAATTGAAGTTATGTATCCTCCTCCTTACCTAGACAATGAGAAGAGCAATGGAACCATTATCCATGTGAAAGGGAAACACCTTTGTCCAAGTCCCCTATTTCCCGGACCTTCTAAGCCCTTTTGGGTGCTGGTGGTGGTTGGTGGAGTCCTGGCTTGCTATAGCTTGCTAGTAACAGTGGCCTTTATTATTTTCTGGGTGAGGAGTAAGAGGAGCAGGCTCCTGCACAGTGACTACATGAACATGACTCCCCGCCGCCCCGGGCCCACCCGCAAGCATTACCAGCCCTATGCCCCACCACGCGACTTCGCAGCCTATCGCTCCAGAGTGAAGTTCAGCAGGAGCGCAGACGCCCCCGCGTACCAGCAGGGCCAGAACCAGCTCTATAACGAGCTCAATCTAGGACGAAGAGAGGAGTACGATGTTTTGGACAAGAGACGTGGCCGGGACCCTGAGATGGGGGGAAAGCCGAGAAGGAAGAACCCTCAGGAAGGCCTGTACAATGAACTGCAGAAAGATAAGATGGCGGAGGCCTACAGTGAGATTGGGATGAAAGGCGAGCGCCGGAGGGGCAAGGGGCACGATGGCCTTTACCAGGGTCTCAGTACAGCCACCAAGGACACCTACGACGCCCTTCACATGCAGGCCCTGCCCCCTCGCTAA [SEQ ID NO: 952].

Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, имеющая нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 952, кодирует FcRL-5-нацеленный CAR, содержащий scFv мыши, который содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 919, вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 921, и линкер, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 897, расположенный между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи, трансмембранный домен, содержащий полипептид CD28, и внутриклеточный домен, содержащий полипептид CD3ξ и костимулирующую сигнальную область, содержащую полипептид CD28.

В конкретных вариантах осуществления выделенная молекула нуклеиновой кислоты содержит нуклеотидную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 953, которая представлена ниже:

CCGGTGGTACCTCACCCTTACCGAGTCGGCGACACAGTGTGGGTCCGCCGACACCAGACTAAGAACCTAGAACCTCGCTGGAAAGGACCTTACACAGTCCTGCTGACCACCCCCACCGCCCTCAAAGTAGACGGCATCGCAGCTTGGATACACGCCGCCCACGTGAAGGCTGCCGACCCCGGGGGTGGACCATCCTCTAGACTGCCATGGAAACCGATACACTGCTGCTGTGGGTGCTGCTGCTGTGGGTGCCAGGATCCACAGGCTCCTATGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCAGTGGCCCCAGGAAAGACGGCCAGGATTACCTGTGGGGGAAACAACATTGGAAGTAAAAGTGTGCACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTCATCTATTATGATAGCGACCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGGAACACGGCCACCCTGACCATCAGCAGGGTCGAAGCCGGGGATGAGGCCGACTATTACTGTCAGGTGTGGGATAGTAGTAGTGATTATGTCTTCGGAACTGGGACCAAGGTCACCGTCCTAGGTTCTAGAGGTGGTGGTGGTAGCGGCGGCGGCGGCTCTGGTGGTGGTGGATCCCTCGAGATGGCCGAGGTGCAGCTGGTGGAGACTGGGGGAGGCTTGGTCAAGCCTGGAGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCGTCAGTGACTACTACATGAGCTGGATCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGCCTGGAGTGGATTTCATACATTAGTGGTAGTGGTAATAGCATATACTACGCAGACTCTGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGGGACAACGCCAAGAACTCACTGGATCTGCAAATGACCAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGCGCTCTACTAAATTCGATTACTGGGGTCAAGGTACTCTGGTGACCGTCTCCTCAGCGGCCGCACCCACCACGACGCCAGCGCCGCGACCACCAACCCCGGCGCCCACGATCGCGTCGCAGCCCCTGTCCCTGCGCCCAGAGGCGTGCCGGCCAGCGGCGGGGGGCGCAGTGCACACGAGGGGGCTGGACTTCGCCTGTGATATCTACATCTGGGCGCCCCTGGCCGGGACTTGTGGGGTCCTTCTCCTGTCACTGGTTATCACCCTTTACTGCAACAAACGGGGCAGAAAGAAGCTCCTGTATATATTCAAACAACCATTTATGAGACCAGTACAAACTACTCAAGAGGAAGATGGCTGTAGCTGCCGATTTCCAGAAGAAGAAGAAGGAGGATGTGAACTGAGAGTGAAGTTCAGCAGGAGCGCAGAGCCCCCCGCGTACCAGCAGGGCCAGAACCAGCTCTATAACGAGCTCAATCTAGGACGAAGAGAGGAGTACGATGTTTTGGACAAGAGACGTGGCCGGGACCCTGAGATGGGGGGAAAGCCGAGAAGGAAGAACCCTCAGGAAGGCCTGTACAATGAACTGCAGAAAGATAAGATGGCGGAGGCCTACAGTGAGATTGGGATGAAAGGCGAGCGCCGGAGGGGCAAGGGGCACGATGGCCTTTACCAGGGTCTCAGTACAGCCACCAAGGACACCTACGACGCCCTTCACATGCAGGCCCTGCCCCCTCGCTAACAGCCACTCGAGGATCCGGATTAGTCCAATTTGTTAAAGACAGGATATCAGTGGTCCAGGCTCTAGTTTTGACTCAACAATATCACCAGCTGAAGCCTATAGAGTACGAGCCATAGATAAAATAAAAGATTTTATTTAGTCTCCAGAAAAAGGGGGGAATGAAAGACCCCACCTGTAGGTTTGGCAAGCTAGCTTAAGTAACGCCATTTTGCAAGGCATGGAAAAATACATAACTGAGAATAGAGAAGTTCAGATCAAGGTCAGGAACAGATGGAACAGCTGAATATGGGCCAAACAGGATATCTGTGGTAAGCAGTTCCTGCCCCGGCTCAGGGCCAAGAACAGATGGAACAGCTGAATATGGGCCAAACAGGATATCTGTGGTAAGCAGTTCCTGCCCCGGCTCAGGGCCAAGAACAGATGGTCCCCAGATGCGGTCCAGCCCTCAGCAGTTTCTAGAGAACCATCAGATGTTTCCAGGGTGCCCCAAGGACCTGAAATGACCCTGTGCCTTATTTGAACTAACCAATCAGTTCGCTTCTCGCTTCTGTTCGCGCGCTTCTGCTCCCCGAGCTCAATAAAAGAGCCCACAACCCCTCACTCGGGGCGCCAGTCCTCCGATTGACTGAGTCGCCCGGGTACCCGTGTATCCAATAAACCCTCTTGCAGTTGCATCCGACTTGTGGTCTCGCTGTTCCTTGGGAGGGTCTCCTCTGAGTGATTGACTACCCGTCAGCGGGGGTCTTTCACACATGCAGCATGTATCAAAATTAATTTGGTTTTTTTTCTTAAGTATTTACATTAAATGGCCATAGTACTTAAAGTTACATTGGCTTCCTTGAAATAAACATGGAGTATTCAGAATGTGTCATAAATATTTCTAATTTTAAGATAGTATCTCCATTGGCTTTCTACTTTTTCTTTTATTTTTTTTTGTCCTCTGTCTTCCATTTGTTGTTGTTGTTGTTTGTTTGTTTGTTTGTTGGTTGGTTGGTTAATTTTTTTTTAAAGATCCTACACTATAGTTCAAGCTAGACTATTAGCTACTCTGTAACCCAGGGTGACCTTGAAGTCATGGGTAGCCTGCTGTTTTAGCCTTCCCACATCTAAGATTACAGGTATGAGCTATCATTTTTGGTATATTGATTGATTGATTGATTGATGTGTGTGTGTGTGATTGTGTTTGTGTGTGTGACTGTGAAAATGTGTGTATGGGTGTGTGTGAATGTGTGTATGTATGTGTGTGTGTGAGTGTGTGTGTGTGTGTGTGCATGTGTGTGTGTGTGACTGTGTCTATGTGTATGACTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTTGTGAAAAAATATTCTATGGTAGTGAGAGCCAACGCTCCGGCTCAGGTGTCAGGTTGGTTTTTGAGACAGAGTCTTTCACTTAGCTTGGAATTCACTGGCCGTCGTTTTACAACGTCGTGACTGGGAAAACCCTGGCGTTACCCAACTTAATCGCCTTGCAGCACATCCCCCTTTCGCCAGCTGGCGTAATAGCGAAGAGGCCCGCACCGATCGCCCTTCCCAACAGTTGCGCAGCCTGAATGGCGAATGGCGCCTGATGCGGTATTTTCTCCTTACGCATCTGTGCGGTATTTCACACCGCATATGGTGCACTCTCAGTACAATCTGCTCTGATGCCGCATAGTTAAGCCAGCCCCGACACCCGCCAACACCCGCTGACGCGCCCTGACGGGCTTGTCTGCTCCCGGCATCCGCTTACAGACAAGCTGTGACCGTCTCCGGGAGCTGCATGTGTCAGAGGTTTTCACCGTCATCACCGAAACGCGCGATGACGAAAGGGCCTCGTGATACGCCTATTTTTATAGGTTAATGTCATGATAATAATGGTTTCTTAGACGTCAGGTGGCACTTTTCGGGGAAATGTGCGCGGAACCCCTATTTGTTTATTTTTCTAAATACATTCAAATATGTATCCGCTCATGAGACAATAACCCTGATAAATGCTTCAATAATATTGAAAAAGGAAGAGTATGAGTATTCAACATTTCCGTGTCGCCCTTATTCCCTTTTTTGCGGCATTTTGCCTTCCTGTTTTTGCTCACCCAGAAACGCTGGTGAAAGTAAAAGATGCTGAAGATCAGTTGGGTGCACGAGTGGGTTACATCGAACTGGATCTCAACAGCGGTAAGATCCTTGAGAGTTTTCGCCCCGAAGAACGTTTTCCAATGATGAGCACTTTTAAAGTTCTGCTATGTGGCGCGGTATTATCCCGTATTGACGCCGGGCAAGAGCAACTCGGTCGCCGCATACACTATTCTCAGAATGACTTGGTTGAGTACTCACCAGTCACAGAAAAGCATCTTACGGATGGCATGACAGTAAGAGAATTATGCAGTGCTGCCATAACCATGAGTGATAACACTGCGGCCAACTTACTTCTGACAACGATCGGAGGACCGAAGGAGCTAACCGCTTTTTTGCACAACATGGGGGATCATGTAACTCGCCTTGATCGTTGGGAACCGGAGCTGAATGAAGCCATACCAAACGACGAGCGTGACACCACGATGCCTGTAGCAATGGCAACAACGTTGCGCAAACTATTAACTGGCGAACTACTTACTCTAGCTTCCCGGCAACAATTAATAGACTGGATGGAGGCGGATAAAGTTGCAGGACCACTTCTGCGCTCGGCCCTTCCGGCTGGCTGGTTTATTGCTGATAAATCTGGAGCCGGTGAGCGTGGGTCTCGCGGTATCATTGCAGCACTGGGGCCAGATGGTAAGCCCTCCCGTATCGTAGTTATCTACACGACGGGGAGTCAGGCAACTATGGATGAACGAAATAGACAGATCGCTGAGATAGGTGCCTCACTGATTAAGCATTGGTAACTGTCAGACCAAGTTTACTCATATATACTTTAGATTGATTTAAAACTTCATTTTTAATTTAAAAGGATCTAGGTGAAGATCCTTTTTGATAATCTCATGACCAAAATCCCTTAACGTGAGTTTTCGTTCCACTGAGCGTCAGACCCCGTAGAAAAGATCAAAGGATCTTCTTGAGATCCTTTTTTTCTGCGCGTAATCTGCTGCTTGCAAACAAAAAAACCACCGCTACCAGCGGTGGTTTGTTTGCCGGATCAAGAGCTACCAACTCTTTTTCCGAAGGTAACTGGCTTCAGCAGAGCGCAGATACCAAATACTGTCCTTCTAGTGTAGCCGTAGTTAGGCCACCACTTCAAGAACTCTGTAGCACCGCCTACATACCTCGCTCTGCTAATCCTGTTACCAGTGGCTGCTGCCAGTGGCGATAAGTCGTGTCTTACCGGGTTGGACTCAAGACGATAGTTACCGGATAAGGCGCAGCGGTCGGGCTGAACGGGGGGTTCGTGCACACAGCCCAGCTTGGAGCGAACGACCTACACCGAACTGAGATACCTACAGCGTGAGCATTGAGAAAGCGCCACGCTTCCCGAAGGGAGAAAGGCGGACAGGTATCCGGTAAGCGGCAGGGTCGGAACAGGAGAGCGCACGAGGGAGCTTCCAGGGGGAAACGCCTGGTATCTTTATAGTCCTGTCGGGTTTCGCCACCTCTGACTTGAGCGTCGATTTTTGTGATGCTCGTCAGGGGGGCGGAGCCTATGGAAAAACGCCAGCAACGCGGCCTTTTTACGGTTCCTGGCCTTTTGCTGGCCTTTTGCTCACATGTTCTTTCCTGCGTTATCCCCTGATTCTGTGGATAACCGTATTACCGCCTTTGAGTGAGCTGATACCGCTCGCCGCAGCCGAACGACCGAGCGCAGCGAGTCAGTGAGCGAGGAAGCGGAAGAGCGCCCAATACGCAAACCGCCTCTCCCCGCGCGTTGGCCGATTCATTAATGCAGCTGGCACGACAGGTTTCCCGACTGGAAAGCGGGCAGTGAGCGCAACGCAATTAATGTGAGTTAGCTCACTCATTAGGCACCCCAGGCTTTACACTTTATGCTTCCGGCTCGTATGTTGTGTGGAATTGTGAGCGGATAACAATTTCACACAGGAAACAGCTATGACCATGATTACGCCAAGCTTTGCTCTTAGGAGTTTCCTAATACATCCCAAACTCAAATATATAAAGCATTTGACTTGTTCTATGCCCTAGGGGGCGGGGGGAAGCTAAGCCAGCTTTTTTTAACATTTAAAATGTTAATTCCATTTTAAATGCACAGATGTTTTTATTTCATAAGGGTTTCAATGTGCATGAATGCTGCAATATTCCTGTTACCAAAGCTAGTATAAATAAAAATAGATAAACGTGGAAATTACTTAGAGTTTCTGTCATTAACGTTTCCTTCCTCAGTTGACAACATAAATGCGCTGCTGAGCAAGCCAGTTTGCATCTGTCAGGATCAATTTCCCATTATGCCAGTCATATTAATTACTAGTCAATTAGTTGATTTTTATTTTTGACATATACATGTGAATGAAAGACCCCACCTGTAGGTTTGGCAAGCTAGCTTAAGTAACGCCATTTTGCAAGGCATGGAAAAATACATAACTGAGAATAGAAAAGTTCAGATCAAGGTCAGGAACAGATGGAACAGCTGAATATGGGCCAAACAGGATATCTGTGGTAAGCAGTTCCTGCCCCGGCTCAGGGCCAAGAACAGATGGAACAGCTGAATATGGGCCAAACAGGATATCTGTGGTAAGCAGTTCCTGCCCCGGCTCAGGGCCAAGAACAGATGGTCCCCAGATGCGGTCCAGCCCTCAGCAGTTTCTAGAGAACCATCAGATGTTTCCAGGGTGCCCCAAGGACCTGAAATGACCCTGTGCCTTATTTGAACTAACCAATCAGTTCGCTTCTCGCTTCTGTTCGCGCGCTTATGCTCCCCGAGCTCAATAAAAGAGCCCACAACCCCTCACTCGGGGCGCCAGTCCTCCGATTGACTGAGTCGCCCGGGTACCCGTGTATCCAATAAACCCTCTTGCAGTTGCATCCGACTTGTGGTCTCGCTGTTCCTTGGGAGGGTCTCCTCTGAGTGATTGACTACCCGTCAGCGGGGGTCTTTCATTTGGGGGCTCGTCCGGGATCGGGAGACCCCTGCCCAGGGACCACCGACCCACCACCGGGAGGTAAGCTGGCCAGCAACTTATCTGTGTCTGTCCGATTGTCTAGTGTCTATGACTGATTTTATGCGCCTGCGTCGGTACTAGTTAGCTAACTAGCTCTGTATCTGGCGGACCCGTGGTGGAACTGACGAGTTCGGAACACCCGGCCGCAACCCTGGGAGACGTCCCAGGGACTTCGGGGGCCGTTTTTGTGGCCCGACCTGAGTCCTAAAATCCCGATCGTTTAGGACTCTTTGGTGCACCCCCCTTAGAGGAGGGATATGTGGTTCTGGTAGGAGACGAGAACCTAAAACAGTTCCCGCCTCCGTCTGAATTTTTGCTTTCGGTTTGGGACCGAAGCCGCGCCGCGCGTCTTGTCTGCTGCAGCATCGTTCTGTGTTGTCTCTGTCTGACTGTGTTTCTGTATTTGTCTGAAAATATGGGCCCGGGCTAGACTGTTACCACTCCCTTAAGTTTGACCTTAGGTCACTGGAAAGATGTCGAGCGGATCGCTCACAACCAGTCGGTAGATGTCAAGAAGAGACGTTGGGTTACCTTCTGCTCTGCAGAATGGCCAACCTTTAACGTCGGATGGCCGCGAGACGGCACCTTTAACCGAGACCTCATCACCCAGGTTAAGATCAAGGTCTTTTCACCTGGCCCGCATGGACACCCAGACCAGGTCCCCTACATCGTGACCTGGGAAGCCTTGGCTTTTGACCCCCCTCCCTGGGTCAAGCCCTTTGTACACCCTAAGCCTCCGCCTCCTCTTCCTCCATCCGCCCCGTCTCTCCCCCTTGAACCTCCTCGTTCGACCCCGCCTCGATCCTCCCTTTATCCAGCCCTCACTCCTTCTCTAGGCGCCCCCATATGGCCATATGAGATCTTATATGGGGCACCCCCGCCCCTTGTAAACTTCCCTGACCCTGACATGACAAGAGTTACTAACAGCCCCTCTCTCCAAGCTCACTTACAGGCTCTCTACTTAGTCCAGCACGAAGTCTGGAGACCTCTGGCGGCAGCCTACCAAGAACAACTGGACCGA [SEQ ID NO: 953].

Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, имеющая нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 953, кодирует FcRL-5-нацеленный CAR (обозначенный 31 FcRL5-нацеленный BBz CAR), содержащий полностью человеческий scFv (кодируемый нуклеотидами 207-998 из SEQ ID NO: 953), который содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 116, вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 115, и линкер, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 307, расположенный между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи, трансмембранный домен, содержащий полипептид CD8, содержащий аминокислоты 137-207 из SEQ ID NO: 960, и внутриклеточный домен, содержащий полипептид CD3ξ, содержащий аминокислоты 52-163 из SEQ ID NO: 941, и костимулирующую сигнальную область, содержащую полипептид 4-1BB, содержащий аминокислоты 214-255 из SEQ ID NO: 943. Нуклеотиды 270-998 из SEQ ID NO: 953 кодируют scFv человека. Нуклеотиды 1008-1220 из SEQ ID NO: 953 кодируют полипептид CD8, содержащийся в трансмембранном домене. Нуклеотиды 1221-1346 из SEQ ID NO: 953 кодируют полипептид 4-1BB, содержащийся в внутриклеточном домене. Нуклеотиды 1347-1685 из SEQ ID NO: 953 кодируют полипептид CD3дзета, содержащийся в внутриклеточном домене. Другие фрагменты SEQ ID NO: 953 приведены в таблице 232.

Таблица 232

Фрагменты	Положения в нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 953	Число нуклеотидов
Анти-FcRL5 scFv 31	207..998	792
CD8a ТМ	1008..1220	213
4-1BB	1221..1346	126
CD3дзета	1347..1685	339
LTR	1965..2434	470
M13 прям.	3133..3149	17
AmpR промотор	3624..3728	105
AmpR	3729..4589	861
ori	4760..5348	589
Сайт связывания CAP	5636..5657	22
lac промотор	5672..5702	31
lac оператор	5710..5726	17
M13 обр.	5734..5750	17
LTR	6159..6752	594
MMLV Psi	6815..7172	358
gag (укороченный)	7237..7653	417

В конкретных вариантах осуществления выделенная молекула нуклеиновой кислоты содержит нуклеотидную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 954, которая представлена ниже:

CCGGTGGTACCTCACCCTTACCGAGTCGGCGACACAGTGTGGGTCCGCCGACACCAGACTAAGAACCTAGAACCTCGCTGGAAAGGACCTTACACAGTCCTGCTGACCACCCCCACCGCCCTCAAAGTAGACGGCATCGCAGCTTGGATACACGCCGCCCACGTGAAGGCTGCCGACCCCGGGGGTGGACCATCCTCTAGACTGCCATGGAAACCGATACACTGCTGCTGTGGGTGCTGCTGCTGTGGGTGCCAGGATCCACAGGCAATTTTATGCTGACTCAGCCCCACTCTGTGTCGGAGTCTCCGGGGAAGACGGTAACCATCTCCTGCACCCGCAGCAGTGGCAGCATTGCCAGCAACTATGTGCAGTGGTACCAGCAGCGCCCGGGCAGTTCCCCCACCACTGTGATCTATGAGGATAACCAAAGACCCTCTGGGGTCCCTGATCGGTTCTCTGGCTCCATCGACAGCTCCTCCAACTCTGCCTCCCTCACCATCTCTGGACTGAAGACTGAGGACGAGGCTGACTACTACTGTCAGTCTTATGATAGCAGCAATTGGGTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTTCTAGAGGTGGTGGTGGTAGCGGCGGCGGCGGCTCTGGTGGTGGTGGATCCCTCGAGATGGCCGAGGTCCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGTCCTCGGTGAAGGTCTCCTGCAAGGCTTCTGGAGGCACCTTCAGCAGCTATGCTATCAGCTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGGCTTGAGTGGATGGGAGGGATCATCCCTATCTTTGGTACAGCAAACTACGCACAGAAGTTCCAGGGCAGAGTCACGATTACCGCGGACGAATCCACGAGCACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCTGAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGCGCTCTAACTACTACTACAACGATTACTGGGGTCAAGGTACTCTGGTGACCGTCTCCTCAGCGGCCGCACCCACCACGACGCCAGCGCCGCGACCACCAACCCCGGCGCCCACGATCGCGTCGCAGCCCCTGTCCCTGCGCCCAGAGGCGTGCCGGCCAGCGGCGGGGGGCGCAGTGCACACGAGGGGGCTGGACTTCGCCTGTGATATCTACATCTGGGCGCCCCTGGCCGGGACTTGTGGGGTCCTTCTCCTGTCACTGGTTATCACCCTTTACTGCAACAAACGGGGCAGAAAGAAGCTCCTGTATATATTCAAACAACCATTTATGAGACCAGTACAAACTACTCAAGAGGAAGATGGCTGTAGCTGCCGATTTCCAGAAGAAGAAGAAGGAGGATGTGAACTGAGAGTGAAGTTCAGCAGGAGCGCAGAGCCCCCCGCGTACCAGCAGGGCCAGAACCAGCTCTATAACGAGCTCAATCTAGGACGAAGAGAGGAGTACGATGTTTTGGACAAGAGACGTGGCCGGGACCCTGAGATGGGGGGAAAGCCGAGAAGGAAGAACCCTCAGGAAGGCCTGTACAATGAACTGCAGAAAGATAAGATGGCGGAGGCCTACAGTGAGATTGGGATGAAAGGCGAGCGCCGGAGGGGCAAGGGGCACGATGGCCTTTACCAGGGTCTCAGTACAGCCACCAAGGACACCTACGACGCCCTTCACATGCAGGCCCTGCCCCCTCGCTAACAGCCACTCGAGGATCCGGATTAGTCCAATTTGTTAAAGACAGGATATCAGTGGTCCAGGCTCTAGTTTTGACTCAACAATATCACCAGCTGAAGCCTATAGAGTACGAGCCATAGATAAAATAAAAGATTTTATTTAGTCTCCAGAAAAAGGGGGGAATGAAAGACCCCACCTGTAGGTTTGGCAAGCTAGCTTAAGTAACGCCATTTTGCAAGGCATGGAAAAATACATAACTGAGAATAGAGAAGTTCAGATCAAGGTCAGGAACAGATGGAACAGCTGAATATGGGCCAAACAGGATATCTGTGGTAAGCAGTTCCTGCCCCGGCTCAGGGCCAAGAACAGATGGAACAGCTGAATATGGGCCAAACAGGATATCTGTGGTAAGCAGTTCCTGCCCCGGCTCAGGGCCAAGAACAGATGGTCCCCAGATGCGGTCCAGCCCTCAGCAGTTTCTAGAGAACCATCAGATGTTTCCAGGGTGCCCCAAGGACCTGAAATGACCCTGTGCCTTATTTGAACTAACCAATCAGTTCGCTTCTCGCTTCTGTTCGCGCGCTTCTGCTCCCCGAGCTCAATAAAAGAGCCCACAACCCCTCACTCGGGGCGCCAGTCCTCCGATTGACTGAGTCGCCCGGGTACCCGTGTATCCAATAAACCCTCTTGCAGTTGCATCCGACTTGTGGTCTCGCTGTTCCTTGGGAGGGTCTCCTCTGAGTGATTGACTACCCGTCAGCGGGGGTCTTTCACACATGCAGCATGTATCAAAATTAATTTGGTTTTTTTTCTTAAGTATTTACATTAAATGGCCATAGTACTTAAAGTTACATTGGCTTCCTTGAAATAAACATGGAGTATTCAGAATGTGTCATAAATATTTCTAATTTTAAGATAGTATCTCCATTGGCTTTCTACTTTTTCTTTTATTTTTTTTTGTCCTCTGTCTTCCATTTGTTGTTGTTGTTGTTTGTTTGTTTGTTTGTTGGTTGGTTGGTTAATTTTTTTTTAAAGATCCTACACTATAGTTCAAGCTAGACTATTAGCTACTCTGTAACCCAGGGTGACCTTGAAGTCATGGGTAGCCTGCTGTTTTAGCCTTCCCACATCTAAGATTACAGGTATGAGCTATCATTTTTGGTATATTGATTGATTGATTGATTGATGTGTGTGTGTGTGATTGTGTTTGTGTGTGTGACTGTGAAAATGTGTGTATGGGTGTGTGTGAATGTGTGTATGTATGTGTGTGTGTGAGTGTGTGTGTGTGTGTGTGCATGTGTGTGTGTGTGACTGTGTCTATGTGTATGACTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTTGTGAAAAAATATTCTATGGTAGTGAGAGCCAACGCTCCGGCTCAGGTGTCAGGTTGGTTTTTGAGACAGAGTCTTTCACTTAGCTTGGAATTCACTGGCCGTCGTTTTACAACGTCGTGACTGGGAAAACCCTGGCGTTACCCAACTTAATCGCCTTGCAGCACATCCCCCTTTCGCCAGCTGGCGTAATAGCGAAGAGGCCCGCACCGATCGCCCTTCCCAACAGTTGCGCAGCCTGAATGGCGAATGGCGCCTGATGCGGTATTTTCTCCTTACGCATCTGTGCGGTATTTCACACCGCATATGGTGCACTCTCAGTACAATCTGCTCTGATGCCGCATAGTTAAGCCAGCCCCGACACCCGCCAACACCCGCTGACGCGCCCTGACGGGCTTGTCTGCTCCCGGCATCCGCTTACAGACAAGCTGTGACCGTCTCCGGGAGCTGCATGTGTCAGAGGTTTTCACCGTCATCACCGAAACGCGCGATGACGAAAGGGCCTCGTGATACGCCTATTTTTATAGGTTAATGTCATGATAATAATGGTTTCTTAGACGTCAGGTGGCACTTTTCGGGGAAATGTGCGCGGAACCCCTATTTGTTTATTTTTCTAAATACATTCAAATATGTATCCGCTCATGAGACAATAACCCTGATAAATGCTTCAATAATATTGAAAAAGGAAGAGTATGAGTATTCAACATTTCCGTGTCGCCCTTATTCCCTTTTTTGCGGCATTTTGCCTTCCTGTTTTTGCTCACCCAGAAACGCTGGTGAAAGTAAAAGATGCTGAAGATCAGTTGGGTGCACGAGTGGGTTACATCGAACTGGATCTCAACAGCGGTAAGATCCTTGAGAGTTTTCGCCCCGAAGAACGTTTTCCAATGATGAGCACTTTTAAAGTTCTGCTATGTGGCGCGGTATTATCCCGTATTGACGCCGGGCAAGAGCAACTCGGTCGCCGCATACACTATTCTCAGAATGACTTGGTTGAGTACTCACCAGTCACAGAAAAGCATCTTACGGATGGCATGACAGTAAGAGAATTATGCAGTGCTGCCATAACCATGAGTGATAACACTGCGGCCAACTTACTTCTGACAACGATCGGAGGACCGAAGGAGCTAACCGCTTTTTTGCACAACATGGGGGATCATGTAACTCGCCTTGATCGTTGGGAACCGGAGCTGAATGAAGCCATACCAAACGACGAGCGTGACACCACGATGCCTGTAGCAATGGCAACAACGTTGCGCAAACTATTAACTGGCGAACTACTTACTCTAGCTTCCCGGCAACAATTAATAGACTGGATGGAGGCGGATAAAGTTGCAGGACCACTTCTGCGCTCGGCCCTTCCGGCTGGCTGGTTTATTGCTGATAAATCTGGAGCCGGTGAGCGTGGGTCTCGCGGTATCATTGCAGCACTGGGGCCAGATGGTAAGCCCTCCCGTATCGTAGTTATCTACACGACGGGGAGTCAGGCAACTATGGATGAACGAAATAGACAGATCGCTGAGATAGGTGCCTCACTGATTAAGCATTGGTAACTGTCAGACCAAGTTTACTCATATATACTTTAGATTGATTTAAAACTTCATTTTTAATTTAAAAGGATCTAGGTGAAGATCCTTTTTGATAATCTCATGACCAAAATCCCTTAACGTGAGTTTTCGTTCCACTGAGCGTCAGACCCCGTAGAAAAGATCAAAGGATCTTCTTGAGATCCTTTTTTTCTGCGCGTAATCTGCTGCTTGCAAACAAAAAAACCACCGCTACCAGCGGTGGTTTGTTTGCCGGATCAAGAGCTACCAACTCTTTTTCCGAAGGTAACTGGCTTCAGCAGAGCGCAGATACCAAATACTGTCCTTCTAGTGTAGCCGTAGTTAGGCCACCACTTCAAGAACTCTGTAGCACCGCCTACATACCTCGCTCTGCTAATCCTGTTACCAGTGGCTGCTGCCAGTGGCGATAAGTCGTGTCTTACCGGGTTGGACTCAAGACGATAGTTACCGGATAAGGCGCAGCGGTCGGGCTGAACGGGGGGTTCGTGCACACAGCCCAGCTTGGAGCGAACGACCTACACCGAACTGAGATACCTACAGCGTGAGCATTGAGAAAGCGCCACGCTTCCCGAAGGGAGAAAGGCGGACAGGTATCCGGTAAGCGGCAGGGTCGGAACAGGAGAGCGCACGAGGGAGCTTCCAGGGGGAAACGCCTGGTATCTTTATAGTCCTGTCGGGTTTCGCCACCTCTGACTTGAGCGTCGATTTTTGTGATGCTCGTCAGGGGGGCGGAGCCTATGGAAAAACGCCAGCAACGCGGCCTTTTTACGGTTCCTGGCCTTTTGCTGGCCTTTTGCTCACATGTTCTTTCCTGCGTTATCCCCTGATTCTGTGGATAACCGTATTACCGCCTTTGAGTGAGCTGATACCGCTCGCCGCAGCCGAACGACCGAGCGCAGCGAGTCAGTGAGCGAGGAAGCGGAAGAGCGCCCAATACGCAAACCGCCTCTCCCCGCGCGTTGGCCGATTCATTAATGCAGCTGGCACGACAGGTTTCCCGACTGGAAAGCGGGCAGTGAGCGCAACGCAATTAATGTGAGTTAGCTCACTCATTAGGCACCCCAGGCTTTACACTTTATGCTTCCGGCTCGTATGTTGTGTGGAATTGTGAGCGGATAACAATTTCACACAGGAAACAGCTATGACCATGATTACGCCAAGCTTTGCTCTTAGGAGTTTCCTAATACATCCCAAACTCAAATATATAAAGCATTTGACTTGTTCTATGCCCTAGGGGGCGGGGGGAAGCTAAGCCAGCTTTTTTTAACATTTAAAATGTTAATTCCATTTTAAATGCACAGATGTTTTTATTTCATAAGGGTTTCAATGTGCATGAATGCTGCAATATTCCTGTTACCAAAGCTAGTATAAATAAAAATAGATAAACGTGGAAATTACTTAGAGTTTCTGTCATTAACGTTTCCTTCCTCAGTTGACAACATAAATGCGCTGCTGAGCAAGCCAGTTTGCATCTGTCAGGATCAATTTCCCATTATGCCAGTCATATTAATTACTAGTCAATTAGTTGATTTTTATTTTTGACATATACATGTGAATGAAAGACCCCACCTGTAGGTTTGGCAAGCTAGCTTAAGTAACGCCATTTTGCAAGGCATGGAAAAATACATAACTGAGAATAGAAAAGTTCAGATCAAGGTCAGGAACAGATGGAACAGCTGAATATGGGCCAAACAGGATATCTGTGGTAAGCAGTTCCTGCCCCGGCTCAGGGCCAAGAACAGATGGAACAGCTGAATATGGGCCAAACAGGATATCTGTGGTAAGCAGTTCCTGCCCCGGCTCAGGGCCAAGAACAGATGGTCCCCAGATGCGGTCCAGCCCTCAGCAGTTTCTAGAGAACCATCAGATGTTTCCAGGGTGCCCCAAGGACCTGAAATGACCCTGTGCCTTATTTGAACTAACCAATCAGTTCGCTTCTCGCTTCTGTTCGCGCGCTTATGCTCCCCGAGCTCAATAAAAGAGCCCACAACCCCTCACTCGGGGCGCCAGTCCTCCGATTGACTGAGTCGCCCGGGTACCCGTGTATCCAATAAACCCTCTTGCAGTTGCATCCGACTTGTGGTCTCGCTGTTCCTTGGGAGGGTCTCCTCTGAGTGATTGACTACCCGTCAGCGGGGGTCTTTCATTTGGGGGCTCGTCCGGGATCGGGAGACCCCTGCCCAGGGACCACCGACCCACCACCGGGAGGTAAGCTGGCCAGCAACTTATCTGTGTCTGTCCGATTGTCTAGTGTCTATGACTGATTTTATGCGCCTGCGTCGGTACTAGTTAGCTAACTAGCTCTGTATCTGGCGGACCCGTGGTGGAACTGACGAGTTCGGAACACCCGGCCGCAACCCTGGGAGACGTCCCAGGGACTTCGGGGGCCGTTTTTGTGGCCCGACCTGAGTCCTAAAATCCCGATCGTTTAGGACTCTTTGGTGCACCCCCCTTAGAGGAGGGATATGTGGTTCTGGTAGGAGACGAGAACCTAAAACAGTTCCCGCCTCCGTCTGAATTTTTGCTTTCGGTTTGGGACCGAAGCCGCGCCGCGCGTCTTGTCTGCTGCAGCATCGTTCTGTGTTGTCTCTGTCTGACTGTGTTTCTGTATTTGTCTGAAAATATGGGCCCGGGCTAGACTGTTACCACTCCCTTAAGTTTGACCTTAGGTCACTGGAAAGATGTCGAGCGGATCGCTCACAACCAGTCGGTAGATGTCAAGAAGAGACGTTGGGTTACCTTCTGCTCTGCAGAATGGCCAACCTTTAACGTCGGATGGCCGCGAGACGGCACCTTTAACCGAGACCTCATCACCCAGGTTAAGATCAAGGTCTTTTCACCTGGCCCGCATGGACACCCAGACCAGGTCCCCTACATCGTGACCTGGGAAGCCTTGGCTTTTGACCCCCCTCCCTGGGTCAAGCCCTTTGTACACCCTAAGCCTCCGCCTCCTCTTCCTCCATCCGCCCCGTCTCTCCCCCTTGAACCTCCTCGTTCGACCCCGCCTCGATCCTCCCTTTATCCAGCCCTCACTCCTTCTCTAGGCGCCCCCATATGGCCATATGAGATCTTATATGGGGCACCCCCGCCCCTTGTAAACTTCCCTGACCCTGACATGACAAGAGTTACTAACAGCCCCTCTCTCCAAGCTCACTTACAGGCTCTCTACTTAGTCCAGCACGAAGTCTGGAGACCTCTGGCGGCAGCCTACCAAGAACAACTGGACCGA [SEQ ID NO: 954].

Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, имеющая нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 954, кодирует FcRL-5-нацеленный CAR (обозначенный 39 FcRL5-нацеленный BBz CAR), содержащий полностью человеческий scFv (кодируемый нуклеотидами 207-1013 из SEQ ID NO: 954), который содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 144, вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 143, и линкер, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 307, расположенный между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи, трансмембранный домен, содержащий полипептид CD8, содержащий аминокислоты 137-207 из SEQ ID NO: 960, и внутриклеточный домен, содержащий полипептид CD3ξ, содержащий аминокислоты 52-163 из SEQ ID NO: 941, и костимулирующую сигнальную область, содержащую полипептид 4-1BB, содержащий аминокислоты 214-255 из SEQ ID NO: 943. Нуклеотиды 207-1013 из SEQ ID NO: 954 кодируют scFv человека. Нуклеотиды 1023-1235 из SEQ ID NO: 954 кодируют полипептид CD8, содержащийся в трансмембранном домене. Нуклеотиды 1236-1361 из SEQ ID NO: 954 кодируют полипептид 4-1BB, содержащийся в внутриклеточном домене. Нуклеотиды 1362-1700 из SEQ ID NO: 954 кодируют полипептид CD3дзета, содержащийся в внутриклеточном домене. Другие фрагменты SEQ ID NO: 954 приведены в таблице 233.

Таблица 233

Фрагменты	Положения в нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 954	Число нуклеотидов
Анти-FcRL5 scFv 39	207..1013	807
CD8a TM	1023..1235	213
4-1BB	1236..1361	126
CD3дзета	1362..1700	339
LTR	1980..2449	470
M13 прям.	3148..3164	17
AmpR промотор	3639..3743	105
AmpR	3744..4604	861
ori	4775..5363	589
Сайт связывания CAP	5651..5672	22
lac промотор	5687..5717	31
lac оператор	5725..5741	17
M13 обр.	5749..5765	17
LTR	6174..6767	594
MMLV Psi	6830..7187	358
gag (укороченный)	7252..7668	417

В конкретных вариантах осуществления выделенная молекула нуклеиновой кислоты содержит нуклеотидную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 955, которая представлена ниже:

CCGGTGGTACCTCACCCTTACCGAGTCGGCGACACAGTGTGGGTCCGCCGACACCAGACTAAGAACCTAGAACCTCGCTGGAAAGGACCTTACACAGTCCTGCTGACCACCCCCACCGCCCTCAAAGTAGACGGCATCGCAGCTTGGATACACGCCGCCCACGTGAAGGCTGCCGACCCCGGGGGTGGACCATCCTCTAGACTGCCATGGAAACCGACACCCTGCTGCTGTGGGTGCTGCTGCTGTGGGTGCCAGGATCCACAGGACAGTCTGTCGTGACGCAGCCACCCTCAGCGTCTGGGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTTCTGGAAGCAGCTCCAACATCGGAAGTAATTATGTATACTGGTACCAGCAGCTCCCAGGAACGGCCCCCAAACTCCTCATCTATAGTAATAATCAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCGGTCCGAGGATGAGGCTGATTATTACTGTGCAGCATGGGATGACAGCCTGAGTGGTTATGTCTTCGGAACTGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTTCTAGAGGTGGTGGTGGTAGCGGCGGCGGCGGCTCTGGTGGTGGTGGATCCCTCGAGATGGCCCAGGTGCAGCTACAGCAGTGGGGCGCAGGACTGTTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCCTCACCTGCGCTGTCTATGGTGGGTCCTTCAGTGGTTACTACTGGAGCTGGATCCGCCAGCCCCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATTGGGGAAATCAATCATAGTGGAAGCACCAACTACAACCCGTCCCTCAAGAGTCGAGTCACCATATCAGTAGACACGTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGAGCTCTGTGACCGCCGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGCGCCTGTACGAAGGTGGTTACCATGGTTGGGGTTCTTGGCTGTCTTCTGATTCTTGGGGTCAAGGTACTCTGGTGACCGTCTCCTCAGCGGCCGCACCCACCACGACGCCAGCGCCGCGACCACCAACCCCGGCGCCCACGATCGCGTCGCAGCCCCTGTCCCTGCGCCCAGAGGCGTGCCGGCCAGCGGCGGGGGGCGCAGTGCACACGAGGGGGCTGGACTTCGCCTGTGATATCTACATCTGGGCGCCCCTGGCCGGGACTTGTGGGGTCCTTCTCCTGTCACTGGTTATCACCCTTTACTGCAACAAACGGGGCAGAAAGAAGCTCCTGTATATATTCAAACAACCATTTATGAGACCAGTACAAACTACTCAAGAGGAAGATGGCTGTAGCTGCCGATTTCCAGAAGAAGAAGAAGGAGGATGTGAACTGAGAGTGAAGTTCAGCAGGAGCGCAGAGCCCCCCGCGTACCAGCAGGGCCAGAACCAGCTCTATAACGAGCTCAATCTAGGACGAAGAGAGGAGTACGATGTTTTGGACAAGAGACGTGGCCGGGACCCTGAGATGGGGGGAAAGCCGAGAAGGAAGAACCCTCAGGAAGGCCTGTACAATGAACTGCAGAAAGATAAGATGGCGGAGGCCTACAGTGAGATTGGGATGAAAGGCGAGCGCCGGAGGGGCAAGGGGCACGATGGCCTTTACCAGGGTCTCAGTACAGCCACCAAGGACACCTACGACGCCCTTCACATGCAGGCCCTGCCCCCTCGCTAACAGCCACTCGAGGATCCGGATTAGTCCAATTTGTTAAAGACAGGATATCAGTGGTCCAGGCTCTAGTTTTGACTCAACAATATCACCAGCTGAAGCCTATAGAGTACGAGCCATAGATAAAATAAAAGATTTTATTTAGTCTCCAGAAAAAGGGGGGAATGAAAGACCCCACCTGTAGGTTTGGCAAGCTAGCTTAAGTAACGCCATTTTGCAAGGCATGGAAAAATACATAACTGAGAATAGAGAAGTTCAGATCAAGGTCAGGAACAGATGGAACAGCTGAATATGGGCCAAACAGGATATCTGTGGTAAGCAGTTCCTGCCCCGGCTCAGGGCCAAGAACAGATGGAACAGCTGAATATGGGCCAAACAGGATATCTGTGGTAAGCAGTTCCTGCCCCGGCTCAGGGCCAAGAACAGATGGTCCCCAGATGCGGTCCAGCCCTCAGCAGTTTCTAGAGAACCATCAGATGTTTCCAGGGTGCCCCAAGGACCTGAAATGACCCTGTGCCTTATTTGAACTAACCAATCAGTTCGCTTCTCGCTTCTGTTCGCGCGCTTCTGCTCCCCGAGCTCAATAAAAGAGCCCACAACCCCTCACTCGGGGCGCCAGTCCTCCGATTGACTGAGTCGCCCGGGTACCCGTGTATCCAATAAACCCTCTTGCAGTTGCATCCGACTTGTGGTCTCGCTGTTCCTTGGGAGGGTCTCCTCTGAGTGATTGACTACCCGTCAGCGGGGGTCTTTCACACATGCAGCATGTATCAAAATTAATTTGGTTTTTTTTCTTAAGTATTTACATTAAATGGCCATAGTACTTAAAGTTACATTGGCTTCCTTGAAATAAACATGGAGTATTCAGAATGTGTCATAAATATTTCTAATTTTAAGATAGTATCTCCATTGGCTTTCTACTTTTTCTTTTATTTTTTTTTGTCCTCTGTCTTCCATTTGTTGTTGTTGTTGTTTGTTTGTTTGTTTGTTGGTTGGTTGGTTAATTTTTTTTTAAAGATCCTACACTATAGTTCAAGCTAGACTATTAGCTACTCTGTAACCCAGGGTGACCTTGAAGTCATGGGTAGCCTGCTGTTTTAGCCTTCCCACATCTAAGATTACAGGTATGAGCTATCATTTTTGGTATATTGATTGATTGATTGATTGATGTGTGTGTGTGTGATTGTGTTTGTGTGTGTGACTGTGAAAATGTGTGTATGGGTGTGTGTGAATGTGTGTATGTATGTGTGTGTGTGAGTGTGTGTGTGTGTGTGTGCATGTGTGTGTGTGTGACTGTGTCTATGTGTATGACTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTTGTGAAAAAATATTCTATGGTAGTGAGAGCCAACGCTCCGGCTCAGGTGTCAGGTTGGTTTTTGAGACAGAGTCTTTCACTTAGCTTGGAATTCACTGGCCGTCGTTTTACAACGTCGTGACTGGGAAAACCCTGGCGTTACCCAACTTAATCGCCTTGCAGCACATCCCCCTTTCGCCAGCTGGCGTAATAGCGAAGAGGCCCGCACCGATCGCCCTTCCCAACAGTTGCGCAGCCTGAATGGCGAATGGCGCCTGATGCGGTATTTTCTCCTTACGCATCTGTGCGGTATTTCACACCGCATATGGTGCACTCTCAGTACAATCTGCTCTGATGCCGCATAGTTAAGCCAGCCCCGACACCCGCCAACACCCGCTGACGCGCCCTGACGGGCTTGTCTGCTCCCGGCATCCGCTTACAGACAAGCTGTGACCGTCTCCGGGAGCTGCATGTGTCAGAGGTTTTCACCGTCATCACCGAAACGCGCGATGACGAAAGGGCCTCGTGATACGCCTATTTTTATAGGTTAATGTCATGATAATAATGGTTTCTTAGACGTCAGGTGGCACTTTTCGGGGAAATGTGCGCGGAACCCCTATTTGTTTATTTTTCTAAATACATTCAAATATGTATCCGCTCATGAGACAATAACCCTGATAAATGCTTCAATAATATTGAAAAAGGAAGAGTATGAGTATTCAACATTTCCGTGTCGCCCTTATTCCCTTTTTTGCGGCATTTTGCCTTCCTGTTTTTGCTCACCCAGAAACGCTGGTGAAAGTAAAAGATGCTGAAGATCAGTTGGGTGCACGAGTGGGTTACATCGAACTGGATCTCAACAGCGGTAAGATCCTTGAGAGTTTTCGCCCCGAAGAACGTTTTCCAATGATGAGCACTTTTAAAGTTCTGCTATGTGGCGCGGTATTATCCCGTATTGACGCCGGGCAAGAGCAACTCGGTCGCCGCATACACTATTCTCAGAATGACTTGGTTGAGTACTCACCAGTCACAGAAAAGCATCTTACGGATGGCATGACAGTAAGAGAATTATGCAGTGCTGCCATAACCATGAGTGATAACACTGCGGCCAACTTACTTCTGACAACGATCGGAGGACCGAAGGAGCTAACCGCTTTTTTGCACAACATGGGGGATCATGTAACTCGCCTTGATCGTTGGGAACCGGAGCTGAATGAAGCCATACCAAACGACGAGCGTGACACCACGATGCCTGTAGCAATGGCAACAACGTTGCGCAAACTATTAACTGGCGAACTACTTACTCTAGCTTCCCGGCAACAATTAATAGACTGGATGGAGGCGGATAAAGTTGCAGGACCACTTCTGCGCTCGGCCCTTCCGGCTGGCTGGTTTATTGCTGATAAATCTGGAGCCGGTGAGCGTGGGTCTCGCGGTATCATTGCAGCACTGGGGCCAGATGGTAAGCCCTCCCGTATCGTAGTTATCTACACGACGGGGAGTCAGGCAACTATGGATGAACGAAATAGACAGATCGCTGAGATAGGTGCCTCACTGATTAAGCATTGGTAACTGTCAGACCAAGTTTACTCATATATACTTTAGATTGATTTAAAACTTCATTTTTAATTTAAAAGGATCTAGGTGAAGATCCTTTTTGATAATCTCATGACCAAAATCCCTTAACGTGAGTTTTCGTTCCACTGAGCGTCAGACCCCGTAGAAAAGATCAAAGGATCTTCTTGAGATCCTTTTTTTCTGCGCGTAATCTGCTGCTTGCAAACAAAAAAACCACCGCTACCAGCGGTGGTTTGTTTGCCGGATCAAGAGCTACCAACTCTTTTTCCGAAGGTAACTGGCTTCAGCAGAGCGCAGATACCAAATACTGTCCTTCTAGTGTAGCCGTAGTTAGGCCACCACTTCAAGAACTCTGTAGCACCGCCTACATACCTCGCTCTGCTAATCCTGTTACCAGTGGCTGCTGCCAGTGGCGATAAGTCGTGTCTTACCGGGTTGGACTCAAGACGATAGTTACCGGATAAGGCGCAGCGGTCGGGCTGAACGGGGGGTTCGTGCACACAGCCCAGCTTGGAGCGAACGACCTACACCGAACTGAGATACCTACAGCGTGAGCATTGAGAAAGCGCCACGCTTCCCGAAGGGAGAAAGGCGGACAGGTATCCGGTAAGCGGCAGGGTCGGAACAGGAGAGCGCACGAGGGAGCTTCCAGGGGGAAACGCCTGGTATCTTTATAGTCCTGTCGGGTTTCGCCACCTCTGACTTGAGCGTCGATTTTTGTGATGCTCGTCAGGGGGGCGGAGCCTATGGAAAAACGCCAGCAACGCGGCCTTTTTACGGTTCCTGGCCTTTTGCTGGCCTTTTGCTCACATGTTCTTTCCTGCGTTATCCCCTGATTCTGTGGATAACCGTATTACCGCCTTTGAGTGAGCTGATACCGCTCGCCGCAGCCGAACGACCGAGCGCAGCGAGTCAGTGAGCGAGGAAGCGGAAGAGCGCCCAATACGCAAACCGCCTCTCCCCGCGCGTTGGCCGATTCATTAATGCAGCTGGCACGACAGGTTTCCCGACTGGAAAGCGGGCAGTGAGCGCAACGCAATTAATGTGAGTTAGCTCACTCATTAGGCACCCCAGGCTTTACACTTTATGCTTCCGGCTCGTATGTTGTGTGGAATTGTGAGCGGATAACAATTTCACACAGGAAACAGCTATGACCATGATTACGCCAAGCTTTGCTCTTAGGAGTTTCCTAATACATCCCAAACTCAAATATATAAAGCATTTGACTTGTTCTATGCCCTAGGGGGCGGGGGGAAGCTAAGCCAGCTTTTTTTAACATTTAAAATGTTAATTCCATTTTAAATGCACAGATGTTTTTATTTCATAAGGGTTTCAATGTGCATGAATGCTGCAATATTCCTGTTACCAAAGCTAGTATAAATAAAAATAGATAAACGTGGAAATTACTTAGAGTTTCTGTCATTAACGTTTCCTTCCTCAGTTGACAACATAAATGCGCTGCTGAGCAAGCCAGTTTGCATCTGTCAGGATCAATTTCCCATTATGCCAGTCATATTAATTACTAGTCAATTAGTTGATTTTTATTTTTGACATATACATGTGAATGAAAGACCCCACCTGTAGGTTTGGCAAGCTAGCTTAAGTAACGCCATTTTGCAAGGCATGGAAAAATACATAACTGAGAATAGAAAAGTTCAGATCAAGGTCAGGAACAGATGGAACAGCTGAATATGGGCCAAACAGGATATCTGTGGTAAGCAGTTCCTGCCCCGGCTCAGGGCCAAGAACAGATGGAACAGCTGAATATGGGCCAAACAGGATATCTGTGGTAAGCAGTTCCTGCCCCGGCTCAGGGCCAAGAACAGATGGTCCCCAGATGCGGTCCAGCCCTCAGCAGTTTCTAGAGAACCATCAGATGTTTCCAGGGTGCCCCAAGGACCTGAAATGACCCTGTGCCTTATTTGAACTAACCAATCAGTTCGCTTCTCGCTTCTGTTCGCGCGCTTATGCTCCCCGAGCTCAATAAAAGAGCCCACAACCCCTCACTCGGGGCGCCAGTCCTCCGATTGACTGAGTCGCCCGGGTACCCGTGTATCCAATAAACCCTCTTGCAGTTGCATCCGACTTGTGGTCTCGCTGTTCCTTGGGAGGGTCTCCTCTGAGTGATTGACTACCCGTCAGCGGGGGTCTTTCATTTGGGGGCTCGTCCGGGATCGGGAGACCCCTGCCCAGGGACCACCGACCCACCACCGGGAGGTAAGCTGGCCAGCAACTTATCTGTGTCTGTCCGATTGTCTAGTGTCTATGACTGATTTTATGCGCCTGCGTCGGTACTAGTTAGCTAACTAGCTCTGTATCTGGCGGACCCGTGGTGGAACTGACGAGTTCGGAACACCCGGCCGCAACCCTGGGAGACGTCCCAGGGACTTCGGGGGCCGTTTTTGTGGCCCGACCTGAGTCCTAAAATCCCGATCGTTTAGGACTCTTTGGTGCACCCCCCTTAGAGGAGGGATATGTGGTTCTGGTAGGAGACGAGAACCTAAAACAGTTCCCGCCTCCGTCTGAATTTTTGCTTTCGGTTTGGGACCGAAGCCGCGCCGCGCGTCTTGTCTGCTGCAGCATCGTTCTGTGTTGTCTCTGTCTGACTGTGTTTCTGTATTTGTCTGAAAATATGGGCCCGGGCTAGACTGTTACCACTCCCTTAAGTTTGACCTTAGGTCACTGGAAAGATGTCGAGCGGATCGCTCACAACCAGTCGGTAGATGTCAAGAAGAGACGTTGGGTTACCTTCTGCTCTGCAGAATGGCCAACCTTTAACGTCGGATGGCCGCGAGACGGCACCTTTAACCGAGACCTCATCACCCAGGTTAAGATCAAGGTCTTTTCACCTGGCCCGCATGGACACCCAGACCAGGTCCCCTACATCGTGACCTGGGAAGCCTTGGCTTTTGACCCCCCTCCCTGGGTCAAGCCCTTTGTACACCCTAAGCCTCCGCCTCCTCTTCCTCCATCCGCCCCGTCTCTCCCCCTTGAACCTCCTCGTTCGACCCCGCCTCGATCCTCCCTTTATCCAGCCCTCACTCCTTCTCTAGGCGCCCCCATATGGCCATATGAGATCTTATATGGGGCACCCCCGCCCCTTGTAAACTTCCCTGACCCTGACATGACAAGAGTTACTAACAGCCCCTCTCTCCAAGCTCACTTACAGGCTCTCTACTTAGTCCAGCACGAAGTCTGGAGACCTCTGGCGGCAGCCTACCAAGAACAACTGGACCGA [SEQ ID NO: 955].

Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, имеющая нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 955, кодирует FcRL-5-нацеленный CAR (обозначенный 69 FcRL5-нацеленный BBz CAR), содержащий полностью человеческий scFv (кодируемый нуклеотидами 207-1037 из SEQ ID NO: 955), который содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 172, вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 171, и линкер, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 307, расположенный между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи, трансмембранный домен, содержащий полипептид CD8, содержащий аминокислоты 137-207 из SEQ ID NO: 960, и внутриклеточный домен, содержащий полипептид CD3ξ, содержащий аминокислоты 52-163 из SEQ ID NO: 941, и костимулирующую сигнальную область, содержащую полипептид 4-1BB, содержащий аминокислоты 214-255 из SEQ ID NO: 943. Нуклеотиды 207-1037 из SEQ ID NO: 955 кодируют scFv человека. Нуклеотиды 1047-1259 из SEQ ID NO: 955 кодируют полипептид CD8, содержащийся в трансмембранном домене. Нуклеотиды 1260-1385 из SEQ ID NO: 955 кодируют полипептид 4-1BB, содержащийся в внутриклеточном домене. Нуклеотиды 1386-1724 из SEQ ID NO: 955 кодируют полипептид CD3дзета, содержащийся в внутриклеточном домене. Другие фрагменты SEQ ID NO: 955 приведены в таблице 234.

Таблица 234

Фрагменты	Положения в нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 955	Число нуклеотидов
Анти-FcRL5 scFv 69	207..1037	831
CD8a TM	1047..1259	213
4-1BB	1260..1385	126
CD3дзета	1386..1724	339
LTR	2004..2473	470
M13 прям.	3172..3188	17
AmpR промотор	3663..3767	105
AmpR	3768..4628	861
ori	4799..5387	589
Сайт связывания CAP	5675..5696	22
lac промотор	5711..5741	31
lac оператор	5749..5765	17
M13 обр.	5773..5789	17
LTR	6198..6791	594
MMLV Psi	6854..7211	358
gag (укороченный)	7276..7692	417

В конкретных вариантах осуществления выделенная молекула нуклеиновой кислоты содержит нуклеотидную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 956, которая представлена ниже:

CCGGTGGTACCTCACCCTTACCGAGTCGGCGACACAGTGTGGGTCCGCCGACACCAGACTAAGAACCTAGAACCTCGCTGGAAAGGACCTTACACAGTCCTGCTGACCACCCCCACCGCCCTCAAAGTAGACGGCATCGCAGCTTGGATACACGCCGCCCACGTGAAGGCTGCCGACCCCGGGGGTGGACCATCCTCTAGACTGCCATGGAAACCGACACCCTGCTGCTGTGGGTGCTGCTGCTGTGGGTGCCAGGATCCACAGGAAATTTTATGCTGACTCAGCCCCACTCTGTGTCGGAGTCTCCGGGGAAGACGGTAACCATCTCCTGCACCCGCAGCAGTGGCAGCATTGCCAGCAACTATGTGCAGTGGTACCAGCAGCGCCCGGGCAGTGCCCCCACCACTGTGATCTATGAGGATAACCAAAGACCCTCTGGGGTCCCTGATCGGTTCTCTGGCTCCATCGACAGCTCCTCCAACTCTGCCTCCCTCACCATCTCTGGACTGAAGACTGAGGACGAGGCTGACTACTACTGTCAGTCTTATGATAGCAGCAATGTGGTATTCGGCGGAGGGACCAAGGTCACCGTCCTAGGTTCTAGAGGTGGTGGTGGTAGCGGCGGCGGCGGCTCTGGTGGTGGTGGATCCCTCGAGATGGCCGAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGAGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGTTATGAAATGAACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTTTCATACATTAGTAGTAGTGGTAGTACCATATACTACGCAGACTCTGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAACGCCAAGAACTCACTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTTTATTACTGTGCACGCTGGGACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGCGGCCGCACCCACCACGACGCCAGCGCCGCGACCACCAACCCCGGCGCCCACGATCGCGTCGCAGCCCCTGTCCCTGCGCCCAGAGGCGTGCCGGCCAGCGGCGGGGGGCGCAGTGCACACGAGGGGGCTGGACTTCGCCTGTGATATCTACATCTGGGCGCCCCTGGCCGGGACTTGTGGGGTCCTTCTCCTGTCACTGGTTATCACCCTTTACTGCAACAAACGGGGCAGAAAGAAGCTCCTGTATATATTCAAACAACCATTTATGAGACCAGTACAAACTACTCAAGAGGAAGATGGCTGTAGCTGCCGATTTCCAGAAGAAGAAGAAGGAGGATGTGAACTGAGAGTGAAGTTCAGCAGGAGCGCAGAGCCCCCCGCGTACCAGCAGGGCCAGAACCAGCTCTATAACGAGCTCAATCTAGGACGAAGAGAGGAGTACGATGTTTTGGACAAGAGACGTGGCCGGGACCCTGAGATGGGGGGAAAGCCGAGAAGGAAGAACCCTCAGGAAGGCCTGTACAATGAACTGCAGAAAGATAAGATGGCGGAGGCCTACAGTGAGATTGGGATGAAAGGCGAGCGCCGGAGGGGCAAGGGGCACGATGGCCTTTACCAGGGTCTCAGTACAGCCACCAAGGACACCTACGACGCCCTTCACATGCAGGCCCTGCCCCCTCGCTAACAGCCACTCGAGGATCCGGATTAGTCCAATTTGTTAAAGACAGGATATCAGTGGTCCAGGCTCTAGTTTTGACTCAACAATATCACCAGCTGAAGCCTATAGAGTACGAGCCATAGATAAAATAAAAGATTTTATTTAGTCTCCAGAAAAAGGGGGGAATGAAAGACCCCACCTGTAGGTTTGGCAAGCTAGCTTAAGTAACGCCATTTTGCAAGGCATGGAAAAATACATAACTGAGAATAGAGAAGTTCAGATCAAGGTCAGGAACAGATGGAACAGCTGAATATGGGCCAAACAGGATATCTGTGGTAAGCAGTTCCTGCCCCGGCTCAGGGCCAAGAACAGATGGAACAGCTGAATATGGGCCAAACAGGATATCTGTGGTAAGCAGTTCCTGCCCCGGCTCAGGGCCAAGAACAGATGGTCCCCAGATGCGGTCCAGCCCTCAGCAGTTTCTAGAGAACCATCAGATGTTTCCAGGGTGCCCCAAGGACCTGAAATGACCCTGTGCCTTATTTGAACTAACCAATCAGTTCGCTTCTCGCTTCTGTTCGCGCGCTTCTGCTCCCCGAGCTCAATAAAAGAGCCCACAACCCCTCACTCGGGGCGCCAGTCCTCCGATTGACTGAGTCGCCCGGGTACCCGTGTATCCAATAAACCCTCTTGCAGTTGCATCCGACTTGTGGTCTCGCTGTTCCTTGGGAGGGTCTCCTCTGAGTGATTGACTACCCGTCAGCGGGGGTCTTTCACACATGCAGCATGTATCAAAATTAATTTGGTTTTTTTTCTTAAGTATTTACATTAAATGGCCATAGTACTTAAAGTTACATTGGCTTCCTTGAAATAAACATGGAGTATTCAGAATGTGTCATAAATATTTCTAATTTTAAGATAGTATCTCCATTGGCTTTCTACTTTTTCTTTTATTTTTTTTTGTCCTCTGTCTTCCATTTGTTGTTGTTGTTGTTTGTTTGTTTGTTTGTTGGTTGGTTGGTTAATTTTTTTTTAAAGATCCTACACTATAGTTCAAGCTAGACTATTAGCTACTCTGTAACCCAGGGTGACCTTGAAGTCATGGGTAGCCTGCTGTTTTAGCCTTCCCACATCTAAGATTACAGGTATGAGCTATCATTTTTGGTATATTGATTGATTGATTGATTGATGTGTGTGTGTGTGATTGTGTTTGTGTGTGTGACTGTGAAAATGTGTGTATGGGTGTGTGTGAATGTGTGTATGTATGTGTGTGTGTGAGTGTGTGTGTGTGTGTGTGCATGTGTGTGTGTGTGACTGTGTCTATGTGTATGACTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTTGTGAAAAAATATTCTATGGTAGTGAGAGCCAACGCTCCGGCTCAGGTGTCAGGTTGGTTTTTGAGACAGAGTCTTTCACTTAGCTTGGAATTCACTGGCCGTCGTTTTACAACGTCGTGACTGGGAAAACCCTGGCGTTACCCAACTTAATCGCCTTGCAGCACATCCCCCTTTCGCCAGCTGGCGTAATAGCGAAGAGGCCCGCACCGATCGCCCTTCCCAACAGTTGCGCAGCCTGAATGGCGAATGGCGCCTGATGCGGTATTTTCTCCTTACGCATCTGTGCGGTATTTCACACCGCATATGGTGCACTCTCAGTACAATCTGCTCTGATGCCGCATAGTTAAGCCAGCCCCGACACCCGCCAACACCCGCTGACGCGCCCTGACGGGCTTGTCTGCTCCCGGCATCCGCTTACAGACAAGCTGTGACCGTCTCCGGGAGCTGCATGTGTCAGAGGTTTTCACCGTCATCACCGAAACGCGCGATGACGAAAGGGCCTCGTGATACGCCTATTTTTATAGGTTAATGTCATGATAATAATGGTTTCTTAGACGTCAGGTGGCACTTTTCGGGGAAATGTGCGCGGAACCCCTATTTGTTTATTTTTCTAAATACATTCAAATATGTATCCGCTCATGAGACAATAACCCTGATAAATGCTTCAATAATATTGAAAAAGGAAGAGTATGAGTATTCAACATTTCCGTGTCGCCCTTATTCCCTTTTTTGCGGCATTTTGCCTTCCTGTTTTTGCTCACCCAGAAACGCTGGTGAAAGTAAAAGATGCTGAAGATCAGTTGGGTGCACGAGTGGGTTACATCGAACTGGATCTCAACAGCGGTAAGATCCTTGAGAGTTTTCGCCCCGAAGAACGTTTTCCAATGATGAGCACTTTTAAAGTTCTGCTATGTGGCGCGGTATTATCCCGTATTGACGCCGGGCAAGAGCAACTCGGTCGCCGCATACACTATTCTCAGAATGACTTGGTTGAGTACTCACCAGTCACAGAAAAGCATCTTACGGATGGCATGACAGTAAGAGAATTATGCAGTGCTGCCATAACCATGAGTGATAACACTGCGGCCAACTTACTTCTGACAACGATCGGAGGACCGAAGGAGCTAACCGCTTTTTTGCACAACATGGGGGATCATGTAACTCGCCTTGATCGTTGGGAACCGGAGCTGAATGAAGCCATACCAAACGACGAGCGTGACACCACGATGCCTGTAGCAATGGCAACAACGTTGCGCAAACTATTAACTGGCGAACTACTTACTCTAGCTTCCCGGCAACAATTAATAGACTGGATGGAGGCGGATAAAGTTGCAGGACCACTTCTGCGCTCGGCCCTTCCGGCTGGCTGGTTTATTGCTGATAAATCTGGAGCCGGTGAGCGTGGGTCTCGCGGTATCATTGCAGCACTGGGGCCAGATGGTAAGCCCTCCCGTATCGTAGTTATCTACACGACGGGGAGTCAGGCAACTATGGATGAACGAAATAGACAGATCGCTGAGATAGGTGCCTCACTGATTAAGCATTGGTAACTGTCAGACCAAGTTTACTCATATATACTTTAGATTGATTTAAAACTTCATTTTTAATTTAAAAGGATCTAGGTGAAGATCCTTTTTGATAATCTCATGACCAAAATCCCTTAACGTGAGTTTTCGTTCCACTGAGCGTCAGACCCCGTAGAAAAGATCAAAGGATCTTCTTGAGATCCTTTTTTTCTGCGCGTAATCTGCTGCTTGCAAACAAAAAAACCACCGCTACCAGCGGTGGTTTGTTTGCCGGATCAAGAGCTACCAACTCTTTTTCCGAAGGTAACTGGCTTCAGCAGAGCGCAGATACCAAATACTGTCCTTCTAGTGTAGCCGTAGTTAGGCCACCACTTCAAGAACTCTGTAGCACCGCCTACATACCTCGCTCTGCTAATCCTGTTACCAGTGGCTGCTGCCAGTGGCGATAAGTCGTGTCTTACCGGGTTGGACTCAAGACGATAGTTACCGGATAAGGCGCAGCGGTCGGGCTGAACGGGGGGTTCGTGCACACAGCCCAGCTTGGAGCGAACGACCTACACCGAACTGAGATACCTACAGCGTGAGCATTGAGAAAGCGCCACGCTTCCCGAAGGGAGAAAGGCGGACAGGTATCCGGTAAGCGGCAGGGTCGGAACAGGAGAGCGCACGAGGGAGCTTCCAGGGGGAAACGCCTGGTATCTTTATAGTCCTGTCGGGTTTCGCCACCTCTGACTTGAGCGTCGATTTTTGTGATGCTCGTCAGGGGGGCGGAGCCTATGGAAAAACGCCAGCAACGCGGCCTTTTTACGGTTCCTGGCCTTTTGCTGGCCTTTTGCTCACATGTTCTTTCCTGCGTTATCCCCTGATTCTGTGGATAACCGTATTACCGCCTTTGAGTGAGCTGATACCGCTCGCCGCAGCCGAACGACCGAGCGCAGCGAGTCAGTGAGCGAGGAAGCGGAAGAGCGCCCAATACGCAAACCGCCTCTCCCCGCGCGTTGGCCGATTCATTAATGCAGCTGGCACGACAGGTTTCCCGACTGGAAAGCGGGCAGTGAGCGCAACGCAATTAATGTGAGTTAGCTCACTCATTAGGCACCCCAGGCTTTACACTTTATGCTTCCGGCTCGTATGTTGTGTGGAATTGTGAGCGGATAACAATTTCACACAGGAAACAGCTATGACCATGATTACGCCAAGCTTTGCTCTTAGGAGTTTCCTAATACATCCCAAACTCAAATATATAAAGCATTTGACTTGTTCTATGCCCTAGGGGGCGGGGGGAAGCTAAGCCAGCTTTTTTTAACATTTAAAATGTTAATTCCATTTTAAATGCACAGATGTTTTTATTTCATAAGGGTTTCAATGTGCATGAATGCTGCAATATTCCTGTTACCAAAGCTAGTATAAATAAAAATAGATAAACGTGGAAATTACTTAGAGTTTCTGTCATTAACGTTTCCTTCCTCAGTTGACAACATAAATGCGCTGCTGAGCAAGCCAGTTTGCATCTGTCAGGATCAATTTCCCATTATGCCAGTCATATTAATTACTAGTCAATTAGTTGATTTTTATTTTTGACATATACATGTGAATGAAAGACCCCACCTGTAGGTTTGGCAAGCTAGCTTAAGTAACGCCATTTTGCAAGGCATGGAAAAATACATAACTGAGAATAGAAAAGTTCAGATCAAGGTCAGGAACAGATGGAACAGCTGAATATGGGCCAAACAGGATATCTGTGGTAAGCAGTTCCTGCCCCGGCTCAGGGCCAAGAACAGATGGAACAGCTGAATATGGGCCAAACAGGATATCTGTGGTAAGCAGTTCCTGCCCCGGCTCAGGGCCAAGAACAGATGGTCCCCAGATGCGGTCCAGCCCTCAGCAGTTTCTAGAGAACCATCAGATGTTTCCAGGGTGCCCCAAGGACCTGAAATGACCCTGTGCCTTATTTGAACTAACCAATCAGTTCGCTTCTCGCTTCTGTTCGCGCGCTTATGCTCCCCGAGCTCAATAAAAGAGCCCACAACCCCTCACTCGGGGCGCCAGTCCTCCGATTGACTGAGTCGCCCGGGTACCCGTGTATCCAATAAACCCTCTTGCAGTTGCATCCGACTTGTGGTCTCGCTGTTCCTTGGGAGGGTCTCCTCTGAGTGATTGACTACCCGTCAGCGGGGGTCTTTCATTTGGGGGCTCGTCCGGGATCGGGAGACCCCTGCCCAGGGACCACCGACCCACCACCGGGAGGTAAGCTGGCCAGCAACTTATCTGTGTCTGTCCGATTGTCTAGTGTCTATGACTGATTTTATGCGCCTGCGTCGGTACTAGTTAGCTAACTAGCTCTGTATCTGGCGGACCCGTGGTGGAACTGACGAGTTCGGAACACCCGGCCGCAACCCTGGGAGACGTCCCAGGGACTTCGGGGGCCGTTTTTGTGGCCCGACCTGAGTCCTAAAATCCCGATCGTTTAGGACTCTTTGGTGCACCCCCCTTAGAGGAGGGATATGTGGTTCTGGTAGGAGACGAGAACCTAAAACAGTTCCCGCCTCCGTCTGAATTTTTGCTTTCGGTTTGGGACCGAAGCCGCGCCGCGCGTCTTGTCTGCTGCAGCATCGTTCTGTGTTGTCTCTGTCTGACTGTGTTTCTGTATTTGTCTGAAAATATGGGCCCGGGCTAGACTGTTACCACTCCCTTAAGTTTGACCTTAGGTCACTGGAAAGATGTCGAGCGGATCGCTCACAACCAGTCGGTAGATGTCAAGAAGAGACGTTGGGTTACCTTCTGCTCTGCAGAATGGCCAACCTTTAACGTCGGATGGCCGCGAGACGGCACCTTTAACCGAGACCTCATCACCCAGGTTAAGATCAAGGTCTTTTCACCTGGCCCGCATGGACACCCAGACCAGGTCCCCTACATCGTGACCTGGGAAGCCTTGGCTTTTGACCCCCCTCCCTGGGTCAAGCCCTTTGTACACCCTAAGCCTCCGCCTCCTCTTCCTCCATCCGCCCCGTCTCTCCCCCTTGAACCTCCTCGTTCGACCCCGCCTCGATCCTCCCTTTATCCAGCCCTCACTCCTTCTCTAGGCGCCCCCATATGGCCATATGAGATCTTATATGGGGCACCCCCGCCCCTTGTAAACTTCCCTGACCCTGACATGACAAGAGTTACTAACAGCCCCTCTCTCCAAGCTCACTTACAGGCTCTCTACTTAGTCCAGCACGAAGTCTGGAGACCTCTGGCGGCAGCCTACCAAGAACAACTGGACCGA [SEQ ID NO: 956].

Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, имеющая нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 956, кодирует FcRL-5-нацеленный CAR (обозначенный 104 FcRL5-нацеленный BBz CAR), содержащий полностью человеческий scFv (кодируемый нуклеотидами 207-1010), который содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 216, вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 215, и линкер, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 307, расположенный между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи, трансмембранный домен, содержащий полипептид CD8, содержащий аминокислоты 137-207 из SEQ ID NO: 960, и внутриклеточный домен, содержащий полипептид CD3ξ, содержащий аминокислоты 52-163 из SEQ ID NO: 941, и костимулирующую сигнальную область, содержащую полипептид 4-1BB, содержащий аминокислоты 214-255 из SEQ ID NO: 943. Нуклеотиды 207-1010 из SEQ ID NO: 956 кодируют scFv человека. Нуклеотиды 1020-1232 из SEQ ID NO: 956 кодируют полипептид CD8, содержащийся в трансмембранном домене. Нуклеотиды 1233-1358 из SEQ ID NO: 956 кодируют полипептид 4-1BB, содержащийся в внутриклеточном домене. Нуклеотиды 1359-1697 из SEQ ID NO: 956 кодируют полипептид CD3дзета, содержащийся в внутриклеточном домене. Другие фрагменты SEQ ID NO: 956 приведены в таблице 235.

Таблица 235

Фрагменты	Положения в нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 956	Число нуклеотидов
Анти-FcRL5 scFv 104	207..1010	804
CD8a TM	1020..1232	213
4-1BB	1233..1358	126
CD3дзета	1359..1697	339
LTR	1977..2446	470
M13 прям.	3145..3161	17
AmpR промотор	3636..3740	105
AmpR	3741..4601	861
ori	4772..5360	589
Сайт связывания CAP	5648..5669	22
lac промотор	5684..5714	31
lac оператор	5722..5738	17
M13 обр.	5746..5762	17
LTR	6171..6764	594
MMLV Psi	6827..7184	358
gag (укороченный)	7249..7665	417

В конкретных вариантах осуществления выделенная молекула нуклеиновой кислоты содержит нуклеотидную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 957, которая представлена ниже:

CCGGTGGTACCTCACCCTTACCGAGTCGGCGACACAGTGTGGGTCCGCCGACACCAGACTAAGAACCTAGAACCTCGCTGGAAAGGACCTTACACAGTCCTGCTGACCACCCCCACCGCCCTCAAAGTAGACGGCATCGCAGCTTGGATACACGCCGCCCACGTGAAGGCTGCCGACCCCGGGGGTGGACCATCCTCTAGACTGCCATGGAAACCGATACACTGCTGCTGTGGGTGCTGCTGCTGTGGGTGCCAGGATCCACAGGCTCCTATGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTGCTCTGGAGATAGATTGACGAATAAATATGTTTCCTGGTATCAACAGAAGCCAGGCCAGTCCCCTGTGTTGGTCATCTATGAGGATGCCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGCGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGGAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGTCTGAATATTACTGTCAGGCGTGGGACAGCAGTGTGGTGGTTTTTGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTTCTAGAGGTGGTGGTGGTAGCGGCGGCGGCGGCTCTGGTGGTGGTGGATCCCTCGAGATGGCCGAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGCAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTTACCTTTGATGATTATGCCATGCACTGGGTCCGGCAAGCTCCAGGGAAGGGCCTGGAGTGGGTCTCAGGTATTAGTTGGAATAGTGGTAGTATAGGCTATGCGGACTCTGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAACGCCAAGAACTCCCTGTATCTGCAAATGAACAGTCTGAGAGATGAGGACACGGCCTTGTATTACTGTGCAAAAGACCGAGGGGGGGGAGTTATCGTTAAGGATGCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCTTCAGCGGCCGCACCCACCACGACGCCAGCGCCGCGACCACCAACCCCGGCGCCCACGATCGCGTCGCAGCCCCTGTCCCTGCGCCCAGAGGCGTGCCGGCCAGCGGCGGGGGGCGCAGTGCACACGAGGGGGCTGGACTTCGCCTGTGATATCTACATCTGGGCGCCCCTGGCCGGGACTTGTGGGGTCCTTCTCCTGTCACTGGTTATCACCCTTTACTGCAACAAACGGGGCAGAAAGAAGCTCCTGTATATATTCAAACAACCATTTATGAGACCAGTACAAACTACTCAAGAGGAAGATGGCTGTAGCTGCCGATTTCCAGAAGAAGAAGAAGGAGGATGTGAACTGAGAGTGAAGTTCAGCAGGAGCGCAGAGCCCCCCGCGTACCAGCAGGGCCAGAACCAGCTCTATAACGAGCTCAATCTAGGACGAAGAGAGGAGTACGATGTTTTGGACAAGAGACGTGGCCGGGACCCTGAGATGGGGGGAAAGCCGAGAAGGAAGAACCCTCAGGAAGGCCTGTACAATGAACTGCAGAAAGATAAGATGGCGGAGGCCTACAGTGAGATTGGGATGAAAGGCGAGCGCCGGAGGGGCAAGGGGCACGATGGCCTTTACCAGGGTCTCAGTACAGCCACCAAGGACACCTACGACGCCCTTCACATGCAGGCCCTGCCCCCTCGCTAACAGCCACTCGAGGATCCGGATTAGTCCAATTTGTTAAAGACAGGATATCAGTGGTCCAGGCTCTAGTTTTGACTCAACAATATCACCAGCTGAAGCCTATAGAGTACGAGCCATAGATAAAATAAAAGATTTTATTTAGTCTCCAGAAAAAGGGGGGAATGAAAGACCCCACCTGTAGGTTTGGCAAGCTAGCTTAAGTAACGCCATTTTGCAAGGCATGGAAAAATACATAACTGAGAATAGAGAAGTTCAGATCAAGGTCAGGAACAGATGGAACAGCTGAATATGGGCCAAACAGGATATCTGTGGTAAGCAGTTCCTGCCCCGGCTCAGGGCCAAGAACAGATGGAACAGCTGAATATGGGCCAAACAGGATATCTGTGGTAAGCAGTTCCTGCCCCGGCTCAGGGCCAAGAACAGATGGTCCCCAGATGCGGTCCAGCCCTCAGCAGTTTCTAGAGAACCATCAGATGTTTCCAGGGTGCCCCAAGGACCTGAAATGACCCTGTGCCTTATTTGAACTAACCAATCAGTTCGCTTCTCGCTTCTGTTCGCGCGCTTCTGCTCCCCGAGCTCAATAAAAGAGCCCACAACCCCTCACTCGGGGCGCCAGTCCTCCGATTGACTGAGTCGCCCGGGTACCCGTGTATCCAATAAACCCTCTTGCAGTTGCATCCGACTTGTGGTCTCGCTGTTCCTTGGGAGGGTCTCCTCTGAGTGATTGACTACCCGTCAGCGGGGGTCTTTCACACATGCAGCATGTATCAAAATTAATTTGGTTTTTTTTCTTAAGTATTTACATTAAATGGCCATAGTACTTAAAGTTACATTGGCTTCCTTGAAATAAACATGGAGTATTCAGAATGTGTCATAAATATTTCTAATTTTAAGATAGTATCTCCATTGGCTTTCTACTTTTTCTTTTATTTTTTTTTGTCCTCTGTCTTCCATTTGTTGTTGTTGTTGTTTGTTTGTTTGTTTGTTGGTTGGTTGGTTAATTTTTTTTTAAAGATCCTACACTATAGTTCAAGCTAGACTATTAGCTACTCTGTAACCCAGGGTGACCTTGAAGTCATGGGTAGCCTGCTGTTTTAGCCTTCCCACATCTAAGATTACAGGTATGAGCTATCATTTTTGGTATATTGATTGATTGATTGATTGATGTGTGTGTGTGTGATTGTGTTTGTGTGTGTGACTGTGAAAATGTGTGTATGGGTGTGTGTGAATGTGTGTATGTATGTGTGTGTGTGAGTGTGTGTGTGTGTGTGTGCATGTGTGTGTGTGTGACTGTGTCTATGTGTATGACTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTTGTGAAAAAATATTCTATGGTAGTGAGAGCCAACGCTCCGGCTCAGGTGTCAGGTTGGTTTTTGAGACAGAGTCTTTCACTTAGCTTGGAATTCACTGGCCGTCGTTTTACAACGTCGTGACTGGGAAAACCCTGGCGTTACCCAACTTAATCGCCTTGCAGCACATCCCCCTTTCGCCAGCTGGCGTAATAGCGAAGAGGCCCGCACCGATCGCCCTTCCCAACAGTTGCGCAGCCTGAATGGCGAATGGCGCCTGATGCGGTATTTTCTCCTTACGCATCTGTGCGGTATTTCACACCGCATATGGTGCACTCTCAGTACAATCTGCTCTGATGCCGCATAGTTAAGCCAGCCCCGACACCCGCCAACACCCGCTGACGCGCCCTGACGGGCTTGTCTGCTCCCGGCATCCGCTTACAGACAAGCTGTGACCGTCTCCGGGAGCTGCATGTGTCAGAGGTTTTCACCGTCATCACCGAAACGCGCGATGACGAAAGGGCCTCGTGATACGCCTATTTTTATAGGTTAATGTCATGATAATAATGGTTTCTTAGACGTCAGGTGGCACTTTTCGGGGAAATGTGCGCGGAACCCCTATTTGTTTATTTTTCTAAATACATTCAAATATGTATCCGCTCATGAGACAATAACCCTGATAAATGCTTCAATAATATTGAAAAAGGAAGAGTATGAGTATTCAACATTTCCGTGTCGCCCTTATTCCCTTTTTTGCGGCATTTTGCCTTCCTGTTTTTGCTCACCCAGAAACGCTGGTGAAAGTAAAAGATGCTGAAGATCAGTTGGGTGCACGAGTGGGTTACATCGAACTGGATCTCAACAGCGGTAAGATCCTTGAGAGTTTTCGCCCCGAAGAACGTTTTCCAATGATGAGCACTTTTAAAGTTCTGCTATGTGGCGCGGTATTATCCCGTATTGACGCCGGGCAAGAGCAACTCGGTCGCCGCATACACTATTCTCAGAATGACTTGGTTGAGTACTCACCAGTCACAGAAAAGCATCTTACGGATGGCATGACAGTAAGAGAATTATGCAGTGCTGCCATAACCATGAGTGATAACACTGCGGCCAACTTACTTCTGACAACGATCGGAGGACCGAAGGAGCTAACCGCTTTTTTGCACAACATGGGGGATCATGTAACTCGCCTTGATCGTTGGGAACCGGAGCTGAATGAAGCCATACCAAACGACGAGCGTGACACCACGATGCCTGTAGCAATGGCAACAACGTTGCGCAAACTATTAACTGGCGAACTACTTACTCTAGCTTCCCGGCAACAATTAATAGACTGGATGGAGGCGGATAAAGTTGCAGGACCACTTCTGCGCTCGGCCCTTCCGGCTGGCTGGTTTATTGCTGATAAATCTGGAGCCGGTGAGCGTGGGTCTCGCGGTATCATTGCAGCACTGGGGCCAGATGGTAAGCCCTCCCGTATCGTAGTTATCTACACGACGGGGAGTCAGGCAACTATGGATGAACGAAATAGACAGATCGCTGAGATAGGTGCCTCACTGATTAAGCATTGGTAACTGTCAGACCAAGTTTACTCATATATACTTTAGATTGATTTAAAACTTCATTTTTAATTTAAAAGGATCTAGGTGAAGATCCTTTTTGATAATCTCATGACCAAAATCCCTTAACGTGAGTTTTCGTTCCACTGAGCGTCAGACCCCGTAGAAAAGATCAAAGGATCTTCTTGAGATCCTTTTTTTCTGCGCGTAATCTGCTGCTTGCAAACAAAAAAACCACCGCTACCAGCGGTGGTTTGTTTGCCGGATCAAGAGCTACCAACTCTTTTTCCGAAGGTAACTGGCTTCAGCAGAGCGCAGATACCAAATACTGTCCTTCTAGTGTAGCCGTAGTTAGGCCACCACTTCAAGAACTCTGTAGCACCGCCTACATACCTCGCTCTGCTAATCCTGTTACCAGTGGCTGCTGCCAGTGGCGATAAGTCGTGTCTTACCGGGTTGGACTCAAGACGATAGTTACCGGATAAGGCGCAGCGGTCGGGCTGAACGGGGGGTTCGTGCACACAGCCCAGCTTGGAGCGAACGACCTACACCGAACTGAGATACCTACAGCGTGAGCATTGAGAAAGCGCCACGCTTCCCGAAGGGAGAAAGGCGGACAGGTATCCGGTAAGCGGCAGGGTCGGAACAGGAGAGCGCACGAGGGAGCTTCCAGGGGGAAACGCCTGGTATCTTTATAGTCCTGTCGGGTTTCGCCACCTCTGACTTGAGCGTCGATTTTTGTGATGCTCGTCAGGGGGGCGGAGCCTATGGAAAAACGCCAGCAACGCGGCCTTTTTACGGTTCCTGGCCTTTTGCTGGCCTTTTGCTCACATGTTCTTTCCTGCGTTATCCCCTGATTCTGTGGATAACCGTATTACCGCCTTTGAGTGAGCTGATACCGCTCGCCGCAGCCGAACGACCGAGCGCAGCGAGTCAGTGAGCGAGGAAGCGGAAGAGCGCCCAATACGCAAACCGCCTCTCCCCGCGCGTTGGCCGATTCATTAATGCAGCTGGCACGACAGGTTTCCCGACTGGAAAGCGGGCAGTGAGCGCAACGCAATTAATGTGAGTTAGCTCACTCATTAGGCACCCCAGGCTTTACACTTTATGCTTCCGGCTCGTATGTTGTGTGGAATTGTGAGCGGATAACAATTTCACACAGGAAACAGCTATGACCATGATTACGCCAAGCTTTGCTCTTAGGAGTTTCCTAATACATCCCAAACTCAAATATATAAAGCATTTGACTTGTTCTATGCCCTAGGGGGCGGGGGGAAGCTAAGCCAGCTTTTTTTAACATTTAAAATGTTAATTCCATTTTAAATGCACAGATGTTTTTATTTCATAAGGGTTTCAATGTGCATGAATGCTGCAATATTCCTGTTACCAAAGCTAGTATAAATAAAAATAGATAAACGTGGAAATTACTTAGAGTTTCTGTCATTAACGTTTCCTTCCTCAGTTGACAACATAAATGCGCTGCTGAGCAAGCCAGTTTGCATCTGTCAGGATCAATTTCCCATTATGCCAGTCATATTAATTACTAGTCAATTAGTTGATTTTTATTTTTGACATATACATGTGAATGAAAGACCCCACCTGTAGGTTTGGCAAGCTAGCTTAAGTAACGCCATTTTGCAAGGCATGGAAAAATACATAACTGAGAATAGAAAAGTTCAGATCAAGGTCAGGAACAGATGGAACAGCTGAATATGGGCCAAACAGGATATCTGTGGTAAGCAGTTCCTGCCCCGGCTCAGGGCCAAGAACAGATGGAACAGCTGAATATGGGCCAAACAGGATATCTGTGGTAAGCAGTTCCTGCCCCGGCTCAGGGCCAAGAACAGATGGTCCCCAGATGCGGTCCAGCCCTCAGCAGTTTCTAGAGAACCATCAGATGTTTCCAGGGTGCCCCAAGGACCTGAAATGACCCTGTGCCTTATTTGAACTAACCAATCAGTTCGCTTCTCGCTTCTGTTCGCGCGCTTATGCTCCCCGAGCTCAATAAAAGAGCCCACAACCCCTCACTCGGGGCGCCAGTCCTCCGATTGACTGAGTCGCCCGGGTACCCGTGTATCCAATAAACCCTCTTGCAGTTGCATCCGACTTGTGGTCTCGCTGTTCCTTGGGAGGGTCTCCTCTGAGTGATTGACTACCCGTCAGCGGGGGTCTTTCATTTGGGGGCTCGTCCGGGATCGGGAGACCCCTGCCCAGGGACCACCGACCCACCACCGGGAGGTAAGCTGGCCAGCAACTTATCTGTGTCTGTCCGATTGTCTAGTGTCTATGACTGATTTTATGCGCCTGCGTCGGTACTAGTTAGCTAACTAGCTCTGTATCTGGCGGACCCGTGGTGGAACTGACGAGTTCGGAACACCCGGCCGCAACCCTGGGAGACGTCCCAGGGACTTCGGGGGCCGTTTTTGTGGCCCGACCTGAGTCCTAAAATCCCGATCGTTTAGGACTCTTTGGTGCACCCCCCTTAGAGGAGGGATATGTGGTTCTGGTAGGAGACGAGAACCTAAAACAGTTCCCGCCTCCGTCTGAATTTTTGCTTTCGGTTTGGGACCGAAGCCGCGCCGCGCGTCTTGTCTGCTGCAGCATCGTTCTGTGTTGTCTCTGTCTGACTGTGTTTCTGTATTTGTCTGAAAATATGGGCCCGGGCTAGACTGTTACCACTCCCTTAAGTTTGACCTTAGGTCACTGGAAAGATGTCGAGCGGATCGCTCACAACCAGTCGGTAGATGTCAAGAAGAGACGTTGGGTTACCTTCTGCTCTGCAGAATGGCCAACCTTTAACGTCGGATGGCCGCGAGACGGCACCTTTAACCGAGACCTCATCACCCAGGTTAAGATCAAGGTCTTTTCACCTGGCCCGCATGGACACCCAGACCAGGTCCCCTACATCGTGACCTGGGAAGCCTTGGCTTTTGACCCCCCTCCCTGGGTCAAGCCCTTTGTACACCCTAAGCCTCCGCCTCCTCTTCCTCCATCCGCCCCGTCTCTCCCCCTTGAACCTCCTCGTTCGACCCCGCCTCGATCCTCCCTTTATCCAGCCCTCACTCCTTCTCTAGGCGCCCCCATATGGCCATATGAGATCTTATATGGGGCACCCCCGCCCCTTGTAAACTTCCCTGACCCTGACATGACAAGAGTTACTAACAGCCCCTCTCTCCAAGCTCACTTACAGGCTCTCTACTTAGTCCAGCACGAAGTCTGGAGACCTCTGGCGGCAGCCTACCAAGAACAACTGGACCGA[SEQ ID NO: 957].

Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, имеющая нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 957, кодирует FcRL-5-нацеленный CAR (обозначенный 105 FcRL5-нацеленный BBz CAR), содержащий полностью человеческий scFv (кодируемый нуклеотидами 207-1019), который содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 220, вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 219, и линкер, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 307, расположенный между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи, трансмембранный домен, содержащий полипептид CD8, содержащий аминокислоты 137-207 из SEQ ID NO: 960, и внутриклеточный домен, содержащий полипептид CD3ξ, содержащий аминокислоты 52-163 из SEQ ID NO: 941, и костимулирующую сигнальную область, содержащую полипептид 4-1BB, содержащий аминокислоты 214-255 из SEQ ID NO: 943. Нуклеотиды 207-1019 из SEQ ID NO: 957 кодируют scFv человека. Нуклеотиды 1029-1241 из SEQ ID NO: 957 кодируют полипептид CD8, содержащийся в трансмембранном домене. Нуклеотиды 1242-1367 из SEQ ID NO: 957 кодируют полипептид 4-1BB, содержащийся в внутриклеточном домене. Нуклеотиды 1368-1706 из SEQ ID NO: 957 кодируют полипептид CD3дзета, содержащийся в внутриклеточном домене. Другие фрагменты SEQ ID NO: 957 приведены в таблице 236.

Таблица 236

Фрагменты	Положения в нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 957	Число нуклеотидов
Анти-FcRL5 scFv 105	207..1019	813
CD8a TM	1029..1241	213
4-1BB	1242..1367	126
CD3дзета	1368..1706	339
LTR	1986..2455	470
M13 прям.	3154..3170	17
AmpR промотор	3645..3749	105
AmpR	3750..4610	861
ori	4781..5369	589
Сайт связывания CAP	5657..5678	22
lac промотор	5693..5723	31
lac оператор	5731..5747	17
M13 обр.	5755..5771	17
LTR	6180..6773	594
MMLV Psi	6836..7193	358
gag (укороченный)	7258..7674	417

В конкретных вариантах осуществления выделенная молекула нуклеиновой кислоты содержит нуклеотидную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 958, которая представлена ниже:

CCGGTGGTACCTCACCCTTACCGAGTCGGCGACACAGTGTGGGTCCGCCGACACCAGACTAAGAACCTAGAACCTCGCTGGAAAGGACCTTACACAGTCCTGCTGACCACCCCCACCGCCCTCAAAGTAGACGGCATCGCAGCTTGGATACACGCCGCCCACGTGAAGGCTGCCGACCCCGGGGGTGGACCATCCTCTAGACTGCCATGGAAACCGACACCCTGCTGCTGTGGGTGCTGCTGCTGTGGGTGCCAGGATCCACAGGACTGCCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTGCGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTTCTGGAACCACCTCCAACATCGGAAGTAATACTGTACACTGGTACCAGCAGCTCCCAGGGACGGCCCCCAAACTCCTCATCTATAATAATAATCAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCGGTCCGAGGATGAGGCTACATATTCCTGTGCAACATGGGATGACAGCCTGAGTGGTGTGGTCTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTTCTAGAGGTGGTGGTGGTAGCGGCGGCGGCGGCTCTGGTGGTGGTGGATCCCTCGAGATGGCCGAGGTCCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGTCCTCGGTGAAGGTCTCCTGCAAGGCTTCTGGAGGCACCTTCAGCAGCTATGCTATCAGCTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGGCTTGAGTGGATGGGAGGGATCATCCCTATCTTTGGTACAGCAAACTACGCACAGAAGTTCCAGGGCAGAGTCACGATTACCGCGGACGAATCCACGAGCACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCTGAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGATCCCGCCTACGGTGACTACGAGTATGATGCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCTTCAGCGGCCGCACCCACCACGACGCCAGCGCCGCGACCACCAACCCCGGCGCCCACGATCGCGTCGCAGCCCCTGTCCCTGCGCCCAGAGGCGTGCCGGCCAGCGGCGGGGGGCGCAGTGCACACGAGGGGGCTGGACTTCGCCTGTGATATCTACATCTGGGCGCCCCTGGCCGGGACTTGTGGGGTCCTTCTCCTGTCACTGGTTATCACCCTTTACTGCAACAAACGGGGCAGAAAGAAGCTCCTGTATATATTCAAACAACCATTTATGAGACCAGTACAAACTACTCAAGAGGAAGATGGCTGTAGCTGCCGATTTCCAGAAGAAGAAGAAGGAGGATGTGAACTGAGAGTGAAGTTCAGCAGGAGCGCAGAGCCCCCCGCGTACCAGCAGGGCCAGAACCAGCTCTATAACGAGCTCAATCTAGGACGAAGAGAGGAGTACGATGTTTTGGACAAGAGACGTGGCCGGGACCCTGAGATGGGGGGAAAGCCGAGAAGGAAGAACCCTCAGGAAGGCCTGTACAATGAACTGCAGAAAGATAAGATGGCGGAGGCCTACAGTGAGATTGGGATGAAAGGCGAGCGCCGGAGGGGCAAGGGGCACGATGGCCTTTACCAGGGTCTCAGTACAGCCACCAAGGACACCTACGACGCCCTTCACATGCAGGCCCTGCCCCCTCGCTAACAGCCACTCGAGGATCCGGATTAGTCCAATTTGTTAAAGACAGGATATCAGTGGTCCAGGCTCTAGTTTTGACTCAACAATATCACCAGCTGAAGCCTATAGAGTACGAGCCATAGATAAAATAAAAGATTTTATTTAGTCTCCAGAAAAAGGGGGGAATGAAAGACCCCACCTGTAGGTTTGGCAAGCTAGCTTAAGTAACGCCATTTTGCAAGGCATGGAAAAATACATAACTGAGAATAGAGAAGTTCAGATCAAGGTCAGGAACAGATGGAACAGCTGAATATGGGCCAAACAGGATATCTGTGGTAAGCAGTTCCTGCCCCGGCTCAGGGCCAAGAACAGATGGAACAGCTGAATATGGGCCAAACAGGATATCTGTGGTAAGCAGTTCCTGCCCCGGCTCAGGGCCAAGAACAGATGGTCCCCAGATGCGGTCCAGCCCTCAGCAGTTTCTAGAGAACCATCAGATGTTTCCAGGGTGCCCCAAGGACCTGAAATGACCCTGTGCCTTATTTGAACTAACCAATCAGTTCGCTTCTCGCTTCTGTTCGCGCGCTTCTGCTCCCCGAGCTCAATAAAAGAGCCCACAACCCCTCACTCGGGGCGCCAGTCCTCCGATTGACTGAGTCGCCCGGGTACCCGTGTATCCAATAAACCCTCTTGCAGTTGCATCCGACTTGTGGTCTCGCTGTTCCTTGGGAGGGTCTCCTCTGAGTGATTGACTACCCGTCAGCGGGGGTCTTTCACACATGCAGCATGTATCAAAATTAATTTGGTTTTTTTTCTTAAGTATTTACATTAAATGGCCATAGTACTTAAAGTTACATTGGCTTCCTTGAAATAAACATGGAGTATTCAGAATGTGTCATAAATATTTCTAATTTTAAGATAGTATCTCCATTGGCTTTCTACTTTTTCTTTTATTTTTTTTTGTCCTCTGTCTTCCATTTGTTGTTGTTGTTGTTTGTTTGTTTGTTTGTTGGTTGGTTGGTTAATTTTTTTTTAAAGATCCTACACTATAGTTCAAGCTAGACTATTAGCTACTCTGTAACCCAGGGTGACCTTGAAGTCATGGGTAGCCTGCTGTTTTAGCCTTCCCACATCTAAGATTACAGGTATGAGCTATCATTTTTGGTATATTGATTGATTGATTGATTGATGTGTGTGTGTGTGATTGTGTTTGTGTGTGTGACTGTGAAAATGTGTGTATGGGTGTGTGTGAATGTGTGTATGTATGTGTGTGTGTGAGTGTGTGTGTGTGTGTGTGCATGTGTGTGTGTGTGACTGTGTCTATGTGTATGACTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTTGTGAAAAAATATTCTATGGTAGTGAGAGCCAACGCTCCGGCTCAGGTGTCAGGTTGGTTTTTGAGACAGAGTCTTTCACTTAGCTTGGAATTCACTGGCCGTCGTTTTACAACGTCGTGACTGGGAAAACCCTGGCGTTACCCAACTTAATCGCCTTGCAGCACATCCCCCTTTCGCCAGCTGGCGTAATAGCGAAGAGGCCCGCACCGATCGCCCTTCCCAACAGTTGCGCAGCCTGAATGGCGAATGGCGCCTGATGCGGTATTTTCTCCTTACGCATCTGTGCGGTATTTCACACCGCATATGGTGCACTCTCAGTACAATCTGCTCTGATGCCGCATAGTTAAGCCAGCCCCGACACCCGCCAACACCCGCTGACGCGCCCTGACGGGCTTGTCTGCTCCCGGCATCCGCTTACAGACAAGCTGTGACCGTCTCCGGGAGCTGCATGTGTCAGAGGTTTTCACCGTCATCACCGAAACGCGCGATGACGAAAGGGCCTCGTGATACGCCTATTTTTATAGGTTAATGTCATGATAATAATGGTTTCTTAGACGTCAGGTGGCACTTTTCGGGGAAATGTGCGCGGAACCCCTATTTGTTTATTTTTCTAAATACATTCAAATATGTATCCGCTCATGAGACAATAACCCTGATAAATGCTTCAATAATATTGAAAAAGGAAGAGTATGAGTATTCAACATTTCCGTGTCGCCCTTATTCCCTTTTTTGCGGCATTTTGCCTTCCTGTTTTTGCTCACCCAGAAACGCTGGTGAAAGTAAAAGATGCTGAAGATCAGTTGGGTGCACGAGTGGGTTACATCGAACTGGATCTCAACAGCGGTAAGATCCTTGAGAGTTTTCGCCCCGAAGAACGTTTTCCAATGATGAGCACTTTTAAAGTTCTGCTATGTGGCGCGGTATTATCCCGTATTGACGCCGGGCAAGAGCAACTCGGTCGCCGCATACACTATTCTCAGAATGACTTGGTTGAGTACTCACCAGTCACAGAAAAGCATCTTACGGATGGCATGACAGTAAGAGAATTATGCAGTGCTGCCATAACCATGAGTGATAACACTGCGGCCAACTTACTTCTGACAACGATCGGAGGACCGAAGGAGCTAACCGCTTTTTTGCACAACATGGGGGATCATGTAACTCGCCTTGATCGTTGGGAACCGGAGCTGAATGAAGCCATACCAAACGACGAGCGTGACACCACGATGCCTGTAGCAATGGCAACAACGTTGCGCAAACTATTAACTGGCGAACTACTTACTCTAGCTTCCCGGCAACAATTAATAGACTGGATGGAGGCGGATAAAGTTGCAGGACCACTTCTGCGCTCGGCCCTTCCGGCTGGCTGGTTTATTGCTGATAAATCTGGAGCCGGTGAGCGTGGGTCTCGCGGTATCATTGCAGCACTGGGGCCAGATGGTAAGCCCTCCCGTATCGTAGTTATCTACACGACGGGGAGTCAGGCAACTATGGATGAACGAAATAGACAGATCGCTGAGATAGGTGCCTCACTGATTAAGCATTGGTAACTGTCAGACCAAGTTTACTCATATATACTTTAGATTGATTTAAAACTTCATTTTTAATTTAAAAGGATCTAGGTGAAGATCCTTTTTGATAATCTCATGACCAAAATCCCTTAACGTGAGTTTTCGTTCCACTGAGCGTCAGACCCCGTAGAAAAGATCAAAGGATCTTCTTGAGATCCTTTTTTTCTGCGCGTAATCTGCTGCTTGCAAACAAAAAAACCACCGCTACCAGCGGTGGTTTGTTTGCCGGATCAAGAGCTACCAACTCTTTTTCCGAAGGTAACTGGCTTCAGCAGAGCGCAGATACCAAATACTGTCCTTCTAGTGTAGCCGTAGTTAGGCCACCACTTCAAGAACTCTGTAGCACCGCCTACATACCTCGCTCTGCTAATCCTGTTACCAGTGGCTGCTGCCAGTGGCGATAAGTCGTGTCTTACCGGGTTGGACTCAAGACGATAGTTACCGGATAAGGCGCAGCGGTCGGGCTGAACGGGGGGTTCGTGCACACAGCCCAGCTTGGAGCGAACGACCTACACCGAACTGAGATACCTACAGCGTGAGCATTGAGAAAGCGCCACGCTTCCCGAAGGGAGAAAGGCGGACAGGTATCCGGTAAGCGGCAGGGTCGGAACAGGAGAGCGCACGAGGGAGCTTCCAGGGGGAAACGCCTGGTATCTTTATAGTCCTGTCGGGTTTCGCCACCTCTGACTTGAGCGTCGATTTTTGTGATGCTCGTCAGGGGGGCGGAGCCTATGGAAAAACGCCAGCAACGCGGCCTTTTTACGGTTCCTGGCCTTTTGCTGGCCTTTTGCTCACATGTTCTTTCCTGCGTTATCCCCTGATTCTGTGGATAACCGTATTACCGCCTTTGAGTGAGCTGATACCGCTCGCCGCAGCCGAACGACCGAGCGCAGCGAGTCAGTGAGCGAGGAAGCGGAAGAGCGCCCAATACGCAAACCGCCTCTCCCCGCGCGTTGGCCGATTCATTAATGCAGCTGGCACGACAGGTTTCCCGACTGGAAAGCGGGCAGTGAGCGCAACGCAATTAATGTGAGTTAGCTCACTCATTAGGCACCCCAGGCTTTACACTTTATGCTTCCGGCTCGTATGTTGTGTGGAATTGTGAGCGGATAACAATTTCACACAGGAAACAGCTATGACCATGATTACGCCAAGCTTTGCTCTTAGGAGTTTCCTAATACATCCCAAACTCAAATATATAAAGCATTTGACTTGTTCTATGCCCTAGGGGGCGGGGGGAAGCTAAGCCAGCTTTTTTTAACATTTAAAATGTTAATTCCATTTTAAATGCACAGATGTTTTTATTTCATAAGGGTTTCAATGTGCATGAATGCTGCAATATTCCTGTTACCAAAGCTAGTATAAATAAAAATAGATAAACGTGGAAATTACTTAGAGTTTCTGTCATTAACGTTTCCTTCCTCAGTTGACAACATAAATGCGCTGCTGAGCAAGCCAGTTTGCATCTGTCAGGATCAATTTCCCATTATGCCAGTCATATTAATTACTAGTCAATTAGTTGATTTTTATTTTTGACATATACATGTGAATGAAAGACCCCACCTGTAGGTTTGGCAAGCTAGCTTAAGTAACGCCATTTTGCAAGGCATGGAAAAATACATAACTGAGAATAGAAAAGTTCAGATCAAGGTCAGGAACAGATGGAACAGCTGAATATGGGCCAAACAGGATATCTGTGGTAAGCAGTTCCTGCCCCGGCTCAGGGCCAAGAACAGATGGAACAGCTGAATATGGGCCAAACAGGATATCTGTGGTAAGCAGTTCCTGCCCCGGCTCAGGGCCAAGAACAGATGGTCCCCAGATGCGGTCCAGCCCTCAGCAGTTTCTAGAGAACCATCAGATGTTTCCAGGGTGCCCCAAGGACCTGAAATGACCCTGTGCCTTATTTGAACTAACCAATCAGTTCGCTTCTCGCTTCTGTTCGCGCGCTTATGCTCCCCGAGCTCAATAAAAGAGCCCACAACCCCTCACTCGGGGCGCCAGTCCTCCGATTGACTGAGTCGCCCGGGTACCCGTGTATCCAATAAACCCTCTTGCAGTTGCATCCGACTTGTGGTCTCGCTGTTCCTTGGGAGGGTCTCCTCTGAGTGATTGACTACCCGTCAGCGGGGGTCTTTCATTTGGGGGCTCGTCCGGGATCGGGAGACCCCTGCCCAGGGACCACCGACCCACCACCGGGAGGTAAGCTGGCCAGCAACTTATCTGTGTCTGTCCGATTGTCTAGTGTCTATGACTGATTTTATGCGCCTGCGTCGGTACTAGTTAGCTAACTAGCTCTGTATCTGGCGGACCCGTGGTGGAACTGACGAGTTCGGAACACCCGGCCGCAACCCTGGGAGACGTCCCAGGGACTTCGGGGGCCGTTTTTGTGGCCCGACCTGAGTCCTAAAATCCCGATCGTTTAGGACTCTTTGGTGCACCCCCCTTAGAGGAGGGATATGTGGTTCTGGTAGGAGACGAGAACCTAAAACAGTTCCCGCCTCCGTCTGAATTTTTGCTTTCGGTTTGGGACCGAAGCCGCGCCGCGCGTCTTGTCTGCTGCAGCATCGTTCTGTGTTGTCTCTGTCTGACTGTGTTTCTGTATTTGTCTGAAAATATGGGCCCGGGCTAGACTGTTACCACTCCCTTAAGTTTGACCTTAGGTCACTGGAAAGATGTCGAGCGGATCGCTCACAACCAGTCGGTAGATGTCAAGAAGAGACGTTGGGTTACCTTCTGCTCTGCAGAATGGCCAACCTTTAACGTCGGATGGCCGCGAGACGGCACCTTTAACCGAGACCTCATCACCCAGGTTAAGATCAAGGTCTTTTCACCTGGCCCGCATGGACACCCAGACCAGGTCCCCTACATCGTGACCTGGGAAGCCTTGGCTTTTGACCCCCCTCCCTGGGTCAAGCCCTTTGTACACCCTAAGCCTCCGCCTCCTCTTCCTCCATCCGCCCCGTCTCTCCCCCTTGAACCTCCTCGTTCGACCCCGCCTCGATCCTCCCTTTATCCAGCCCTCACTCCTTCTCTAGGCGCCCCCATATGGCCATATGAGATCTTATATGGGGCACCCCCGCCCCTTGTAAACTTCCCTGACCCTGACATGACAAGAGTTACTAACAGCCCCTCTCTCCAAGCTCACTTACAGGCTCTCTACTTAGTCCAGCACGAAGTCTGGAGACCTCTGGCGGCAGCCTACCAAGAACAACTGGACCGA [SEQ ID NO: 958].

Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, имеющая нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 958, кодирует FcRL-5-нацеленный CAR (обозначенный 109 FcRL5-нацеленный BBz CAR), содержащий полностью человеческий scFv (кодируемый нуклеотидами 207-1031), который содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 236, вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 235, и линкер, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 307, расположенный между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи, трансмембранный домен, содержащий полипептид CD8, содержащий аминокислоты 137-207 из SEQ ID NO: 960, и внутриклеточный домен, содержащий полипептид CD3ξ, содержащий аминокислоты 52-163 из SEQ ID NO: 941, и костимулирующую сигнальную область, содержащую полипептид 4-1BB, содержащий аминокислоты 214-255 из SEQ ID NO: 943. Нуклеотиды 207-1031 из SEQ ID NO: 958 кодируют scFv человека. Нуклеотиды 1041-1253 из SEQ ID NO: 958 кодируют полипептид CD8, содержащийся в трансмембранном домене. Нуклеотиды 1254-1379 из SEQ ID NO: 958 кодируют полипептид 4-1BB, содержащийся в внутриклеточном домене. Нуклеотиды 1380-1718 из SEQ ID NO: 958 кодируют полипептид CD3дзета, содержащийся в внутриклеточном домене. Другие фрагменты SEQ ID NO: 958 приведены в таблице 237.

Таблица 237

Фрагменты	Положения в нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 958	Число нуклеотидов
Анти-FcRL5 scFv 109	207..1031	825
CD8a TM	1041..1253	213
4-1BB	1254..1379	126
CD3дзета	1380..1718	339
LTR	1998..2467	470
M13 прям.	3166..3182	17
AmpR промотор	3657..3761	105
AmpR	3762..4622	861
ori	4793..5381	589
Сайт связывания CAP	5669..5690	22
lac промотор	5705..5735	31
lac оператор	5743..5759	17
M13 обр.	5767..5783	17
LTR	6192..6785	594
MMLV Psi	6848..7205	358
gag (укороченный)	7270..7686	417

В конкретных вариантах осуществления выделенная молекула нуклеиновой кислоты содержит нуклеотидную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 959, которая представлена ниже:

CCGGTGGTACCTCACCCTTACCGAGTCGGCGACACAGTGTGGGTCCGCCGACACCAGACTAAGAACCTAGAACCTCGCTGGAAAGGACCTTACACAGTCCTGCTGACCACCCCCACCGCCCTCAAAGTAGACGGCATCGCAGCTTGGATACACGCCGCCCACGTGAAGGCTGCCGACCCCGGGGGTGGACCATCCTCTAGACTGCCATGGAAACCGATACACTGCTGCTGTGGGTGCTGCTGCTGTGGGTGCCAGGATCCACAGGCGATGTTGTGATGACTCAGTCTCCACCCTCCCTGTCCGTCACCCCTGGAGAGCCGGCCTCCATCACCTGCAGGTCTAGTCAGAGCCTCCTGGAAAGAAATGCATACAACTACTTGGATTGGTACCTGCAGAGGCCAGGACAGTCTCCACAGCTCCTGATCTACTTGGGTTCTAATCGGGCCGCCGGGGTCCCTGACAGGTTCAGTGGCAGTGGATCAGGCAGAGATTTTACACTGAAAATCAGCAGAGTGGAGCCTGAGGATGTTGGGGTTTATTACTGCATGCAAGCTCTACAAGCTCCGTTCACTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTTCTAGAGGTGGTGGTGGTAGCGGCGGCGGCGGCTCTGGTGGTGGTGGATCCCTCGAGATGGCCGAAGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTTAGCAGCTATGCCATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTCTCAGCTATTAGTGGTAGTGGTGGTAGCACATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAAATGGGGCCCGTTTCAGGATGCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCTTCAGCGGCCGCACCCACCACGACGCCAGCGCCGCGACCACCAACCCCGGCGCCCACGATCGCGTCGCAGCCCCTGTCCCTGCGCCCAGAGGCGTGCCGGCCAGCGGCGGGGGGCGCAGTGCACACGAGGGGGCTGGACTTCGCCTGTGATATCTACATCTGGGCGCCCCTGGCCGGGACTTGTGGGGTCCTTCTCCTGTCACTGGTTATCACCCTTTACTGCAACAAACGGGGCAGAAAGAAGCTCCTGTATATATTCAAACAACCATTTATGAGACCAGTACAAACTACTCAAGAGGAAGATGGCTGTAGCTGCCGATTTCCAGAAGAAGAAGAAGGAGGATGTGAACTGAGAGTGAAGTTCAGCAGGAGCGCAGAGCCCCCCGCGTACCAGCAGGGCCAGAACCAGCTCTATAACGAGCTCAATCTAGGACGAAGAGAGGAGTACGATGTTTTGGACAAGAGACGTGGCCGGGACCCTGAGATGGGGGGAAAGCCGAGAAGGAAGAACCCTCAGGAAGGCCTGTACAATGAACTGCAGAAAGATAAGATGGCGGAGGCCTACAGTGAGATTGGGATGAAAGGCGAGCGCCGGAGGGGCAAGGGGCACGATGGCCTTTACCAGGGTCTCAGTACAGCCACCAAGGACACCTACGACGCCCTTCACATGCAGGCCCTGCCCCCTCGCTAACAGCCACTCGAGGATCCGGATTAGTCCAATTTGTTAAAGACAGGATATCAGTGGTCCAGGCTCTAGTTTTGACTCAACAATATCACCAGCTGAAGCCTATAGAGTACGAGCCATAGATAAAATAAAAGATTTTATTTAGTCTCCAGAAAAAGGGGGGAATGAAAGACCCCACCTGTAGGTTTGGCAAGCTAGCTTAAGTAACGCCATTTTGCAAGGCATGGAAAAATACATAACTGAGAATAGAGAAGTTCAGATCAAGGTCAGGAACAGATGGAACAGCTGAATATGGGCCAAACAGGATATCTGTGGTAAGCAGTTCCTGCCCCGGCTCAGGGCCAAGAACAGATGGAACAGCTGAATATGGGCCAAACAGGATATCTGTGGTAAGCAGTTCCTGCCCCGGCTCAGGGCCAAGAACAGATGGTCCCCAGATGCGGTCCAGCCCTCAGCAGTTTCTAGAGAACCATCAGATGTTTCCAGGGTGCCCCAAGGACCTGAAATGACCCTGTGCCTTATTTGAACTAACCAATCAGTTCGCTTCTCGCTTCTGTTCGCGCGCTTCTGCTCCCCGAGCTCAATAAAAGAGCCCACAACCCCTCACTCGGGGCGCCAGTCCTCCGATTGACTGAGTCGCCCGGGTACCCGTGTATCCAATAAACCCTCTTGCAGTTGCATCCGACTTGTGGTCTCGCTGTTCCTTGGGAGGGTCTCCTCTGAGTGATTGACTACCCGTCAGCGGGGGTCTTTCACACATGCAGCATGTATCAAAATTAATTTGGTTTTTTTTCTTAAGTATTTACATTAAATGGCCATAGTACTTAAAGTTACATTGGCTTCCTTGAAATAAACATGGAGTATTCAGAATGTGTCATAAATATTTCTAATTTTAAGATAGTATCTCCATTGGCTTTCTACTTTTTCTTTTATTTTTTTTTGTCCTCTGTCTTCCATTTGTTGTTGTTGTTGTTTGTTTGTTTGTTTGTTGGTTGGTTGGTTAATTTTTTTTTAAAGATCCTACACTATAGTTCAAGCTAGACTATTAGCTACTCTGTAACCCAGGGTGACCTTGAAGTCATGGGTAGCCTGCTGTTTTAGCCTTCCCACATCTAAGATTACAGGTATGAGCTATCATTTTTGGTATATTGATTGATTGATTGATTGATGTGTGTGTGTGTGATTGTGTTTGTGTGTGTGACTGTGAAAATGTGTGTATGGGTGTGTGTGAATGTGTGTATGTATGTGTGTGTGTGAGTGTGTGTGTGTGTGTGTGCATGTGTGTGTGTGTGACTGTGTCTATGTGTATGACTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTTGTGAAAAAATATTCTATGGTAGTGAGAGCCAACGCTCCGGCTCAGGTGTCAGGTTGGTTTTTGAGACAGAGTCTTTCACTTAGCTTGGAATTCACTGGCCGTCGTTTTACAACGTCGTGACTGGGAAAACCCTGGCGTTACCCAACTTAATCGCCTTGCAGCACATCCCCCTTTCGCCAGCTGGCGTAATAGCGAAGAGGCCCGCACCGATCGCCCTTCCCAACAGTTGCGCAGCCTGAATGGCGAATGGCGCCTGATGCGGTATTTTCTCCTTACGCATCTGTGCGGTATTTCACACCGCATATGGTGCACTCTCAGTACAATCTGCTCTGATGCCGCATAGTTAAGCCAGCCCCGACACCCGCCAACACCCGCTGACGCGCCCTGACGGGCTTGTCTGCTCCCGGCATCCGCTTACAGACAAGCTGTGACCGTCTCCGGGAGCTGCATGTGTCAGAGGTTTTCACCGTCATCACCGAAACGCGCGATGACGAAAGGGCCTCGTGATACGCCTATTTTTATAGGTTAATGTCATGATAATAATGGTTTCTTAGACGTCAGGTGGCACTTTTCGGGGAAATGTGCGCGGAACCCCTATTTGTTTATTTTTCTAAATACATTCAAATATGTATCCGCTCATGAGACAATAACCCTGATAAATGCTTCAATAATATTGAAAAAGGAAGAGTATGAGTATTCAACATTTCCGTGTCGCCCTTATTCCCTTTTTTGCGGCATTTTGCCTTCCTGTTTTTGCTCACCCAGAAACGCTGGTGAAAGTAAAAGATGCTGAAGATCAGTTGGGTGCACGAGTGGGTTACATCGAACTGGATCTCAACAGCGGTAAGATCCTTGAGAGTTTTCGCCCCGAAGAACGTTTTCCAATGATGAGCACTTTTAAAGTTCTGCTATGTGGCGCGGTATTATCCCGTATTGACGCCGGGCAAGAGCAACTCGGTCGCCGCATACACTATTCTCAGAATGACTTGGTTGAGTACTCACCAGTCACAGAAAAGCATCTTACGGATGGCATGACAGTAAGAGAATTATGCAGTGCTGCCATAACCATGAGTGATAACACTGCGGCCAACTTACTTCTGACAACGATCGGAGGACCGAAGGAGCTAACCGCTTTTTTGCACAACATGGGGGATCATGTAACTCGCCTTGATCGTTGGGAACCGGAGCTGAATGAAGCCATACCAAACGACGAGCGTGACACCACGATGCCTGTAGCAATGGCAACAACGTTGCGCAAACTATTAACTGGCGAACTACTTACTCTAGCTTCCCGGCAACAATTAATAGACTGGATGGAGGCGGATAAAGTTGCAGGACCACTTCTGCGCTCGGCCCTTCCGGCTGGCTGGTTTATTGCTGATAAATCTGGAGCCGGTGAGCGTGGGTCTCGCGGTATCATTGCAGCACTGGGGCCAGATGGTAAGCCCTCCCGTATCGTAGTTATCTACACGACGGGGAGTCAGGCAACTATGGATGAACGAAATAGACAGATCGCTGAGATAGGTGCCTCACTGATTAAGCATTGGTAACTGTCAGACCAAGTTTACTCATATATACTTTAGATTGATTTAAAACTTCATTTTTAATTTAAAAGGATCTAGGTGAAGATCCTTTTTGATAATCTCATGACCAAAATCCCTTAACGTGAGTTTTCGTTCCACTGAGCGTCAGACCCCGTAGAAAAGATCAAAGGATCTTCTTGAGATCCTTTTTTTCTGCGCGTAATCTGCTGCTTGCAAACAAAAAAACCACCGCTACCAGCGGTGGTTTGTTTGCCGGATCAAGAGCTACCAACTCTTTTTCCGAAGGTAACTGGCTTCAGCAGAGCGCAGATACCAAATACTGTCCTTCTAGTGTAGCCGTAGTTAGGCCACCACTTCAAGAACTCTGTAGCACCGCCTACATACCTCGCTCTGCTAATCCTGTTACCAGTGGCTGCTGCCAGTGGCGATAAGTCGTGTCTTACCGGGTTGGACTCAAGACGATAGTTACCGGATAAGGCGCAGCGGTCGGGCTGAACGGGGGGTTCGTGCACACAGCCCAGCTTGGAGCGAACGACCTACACCGAACTGAGATACCTACAGCGTGAGCATTGAGAAAGCGCCACGCTTCCCGAAGGGAGAAAGGCGGACAGGTATCCGGTAAGCGGCAGGGTCGGAACAGGAGAGCGCACGAGGGAGCTTCCAGGGGGAAACGCCTGGTATCTTTATAGTCCTGTCGGGTTTCGCCACCTCTGACTTGAGCGTCGATTTTTGTGATGCTCGTCAGGGGGGCGGAGCCTATGGAAAAACGCCAGCAACGCGGCCTTTTTACGGTTCCTGGCCTTTTGCTGGCCTTTTGCTCACATGTTCTTTCCTGCGTTATCCCCTGATTCTGTGGATAACCGTATTACCGCCTTTGAGTGAGCTGATACCGCTCGCCGCAGCCGAACGACCGAGCGCAGCGAGTCAGTGAGCGAGGAAGCGGAAGAGCGCCCAATACGCAAACCGCCTCTCCCCGCGCGTTGGCCGATTCATTAATGCAGCTGGCACGACAGGTTTCCCGACTGGAAAGCGGGCAGTGAGCGCAACGCAATTAATGTGAGTTAGCTCACTCATTAGGCACCCCAGGCTTTACACTTTATGCTTCCGGCTCGTATGTTGTGTGGAATTGTGAGCGGATAACAATTTCACACAGGAAACAGCTATGACCATGATTACGCCAAGCTTTGCTCTTAGGAGTTTCCTAATACATCCCAAACTCAAATATATAAAGCATTTGACTTGTTCTATGCCCTAGGGGGCGGGGGGAAGCTAAGCCAGCTTTTTTTAACATTTAAAATGTTAATTCCATTTTAAATGCACAGATGTTTTTATTTCATAAGGGTTTCAATGTGCATGAATGCTGCAATATTCCTGTTACCAAAGCTAGTATAAATAAAAATAGATAAACGTGGAAATTACTTAGAGTTTCTGTCATTAACGTTTCCTTCCTCAGTTGACAACATAAATGCGCTGCTGAGCAAGCCAGTTTGCATCTGTCAGGATCAATTTCCCATTATGCCAGTCATATTAATTACTAGTCAATTAGTTGATTTTTATTTTTGACATATACATGTGAATGAAAGACCCCACCTGTAGGTTTGGCAAGCTAGCTTAAGTAACGCCATTTTGCAAGGCATGGAAAAATACATAACTGAGAATAGAAAAGTTCAGATCAAGGTCAGGAACAGATGGAACAGCTGAATATGGGCCAAACAGGATATCTGTGGTAAGCAGTTCCTGCCCCGGCTCAGGGCCAAGAACAGATGGAACAGCTGAATATGGGCCAAACAGGATATCTGTGGTAAGCAGTTCCTGCCCCGGCTCAGGGCCAAGAACAGATGGTCCCCAGATGCGGTCCAGCCCTCAGCAGTTTCTAGAGAACCATCAGATGTTTCCAGGGTGCCCCAAGGACCTGAAATGACCCTGTGCCTTATTTGAACTAACCAATCAGTTCGCTTCTCGCTTCTGTTCGCGCGCTTATGCTCCCCGAGCTCAATAAAAGAGCCCACAACCCCTCACTCGGGGCGCCAGTCCTCCGATTGACTGAGTCGCCCGGGTACCCGTGTATCCAATAAACCCTCTTGCAGTTGCATCCGACTTGTGGTCTCGCTGTTCCTTGGGAGGGTCTCCTCTGAGTGATTGACTACCCGTCAGCGGGGGTCTTTCATTTGGGGGCTCGTCCGGGATCGGGAGACCCCTGCCCAGGGACCACCGACCCACCACCGGGAGGTAAGCTGGCCAGCAACTTATCTGTGTCTGTCCGATTGTCTAGTGTCTATGACTGATTTTATGCGCCTGCGTCGGTACTAGTTAGCTAACTAGCTCTGTATCTGGCGGACCCGTGGTGGAACTGACGAGTTCGGAACACCCGGCCGCAACCCTGGGAGACGTCCCAGGGACTTCGGGGGCCGTTTTTGTGGCCCGACCTGAGTCCTAAAATCCCGATCGTTTAGGACTCTTTGGTGCACCCCCCTTAGAGGAGGGATATGTGGTTCTGGTAGGAGACGAGAACCTAAAACAGTTCCCGCCTCCGTCTGAATTTTTGCTTTCGGTTTGGGACCGAAGCCGCGCCGCGCGTCTTGTCTGCTGCAGCATCGTTCTGTGTTGTCTCTGTCTGACTGTGTTTCTGTATTTGTCTGAAAATATGGGCCCGGGCTAGACTGTTACCACTCCCTTAAGTTTGACCTTAGGTCACTGGAAAGATGTCGAGCGGATCGCTCACAACCAGTCGGTAGATGTCAAGAAGAGACGTTGGGTTACCTTCTGCTCTGCAGAATGGCCAACCTTTAACGTCGGATGGCCGCGAGACGGCACCTTTAACCGAGACCTCATCACCCAGGTTAAGATCAAGGTCTTTTCACCTGGCCCGCATGGACACCCAGACCAGGTCCCCTACATCGTGACCTGGGAAGCCTTGGCTTTTGACCCCCCTCCCTGGGTCAAGCCCTTTGTACACCCTAAGCCTCCGCCTCCTCTTCCTCCATCCGCCCCGTCTCTCCCCCTTGAACCTCCTCGTTCGACCCCGCCTCGATCCTCCCTTTATCCAGCCCTCACTCCTTCTCTAGGCGCCCCCATATGGCCATATGAGATCTTATATGGGGCACCCCCGCCCCTTGTAAACTTCCCTGACCCTGACATGACAAGAGTTACTAACAGCCCCTCTCTCCAAGCTCACTTACAGGCTCTCTACTTAGTCCAGCACGAAGTCTGGAGACCTCTGGCGGCAGCCTACCAAGAACAACTGGACCGA [SEQ ID NO: 959].

Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, имеющая нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 959, кодирует FcRL-5-нацеленный CAR (обозначенный 117 FcRL5-нацеленный BBz CAR), содержащий полностью человеческий scFv (кодируемый нуклеотидами 207-1025 из SEQ ID NO: 959), который содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 268, вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 267, и линкер, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 307, расположенный между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи, трансмембранный домен, содержащий полипептид CD8, содержащий аминокислоты 137-207 из SEQ ID NO: 960, и внутриклеточный домен, содержащий полипептид CD3ξ, содержащий аминокислоты 52-163 из SEQ ID NO: 941, и костимулирующую сигнальную область, содержащую полипептид 4-1BB, содержащий аминокислоты 214-255 из SEQ ID NO: 943. Нуклеотиды 207-1025 из SEQ ID NO: 959 кодируют scFv человека. Нуклеотиды 1035-1247 из SEQ ID NO: 959 кодируют полипептид CD8, содержащийся в трансмембранном домене. Нуклеотиды 1248-1373 из SEQ ID NO: 959 кодируют полипептид 4-1BB, содержащийся в внутриклеточном домене. Нуклеотиды 1374-1712 из SEQ ID NO: 959 кодируют полипептид CD3дзета, содержащийся в внутриклеточном домене. Другие фрагменты SEQ ID NO: 959 приведены в таблице 238.

Таблица 238

Фрагменты	Положения в нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 959	Число нуклеотидов
Анти-FcRL5 scFv 117	207..1025	819
CD8a TM	1035..1247	213
4-1BB	1248..1373	126
CD3дзета	1374..1712	339
LTR	1992..2461	470
M13 прям.	3160..3176	17
AmpR промотор	3651..3755	105
AmpR	3756..4616	861
ori	4787..5375	589
Сайт связывания CAP	5663..5684	22
lac промотор	5699..5729	31
lac оператор	5737..5753	17
M13 обр.	5761..5777	17
LTR	6186..6779	594
MMLV Psi	6842..7199	358
gag (укороченный)	7264..7680	417

В конкретных вариантах осуществления выделенная молекула нуклеиновой кислоты кодирует функциональную часть раскрытого в настоящем документе FcRL5-нацеленного CAR. Используемый в настоящем документе термин «функциональная часть» означает любую часть, долю или фрагмент раскрытого в настоящем документе FcRL5-нацеленного CAR, которые сохраняют биологическую активность FcRL5-нацеленного CAR (исходного CAR). Например, функциональные части включают части, доли или фрагменты раскрытого в настоящем документе FcRL5-нацеленного CAR, которые сохраняют способность узнавать клетку-мишень, лечить заболевание, например, множественную миелому, в аналогичной, такой же, или даже более высокой степени, что и исходный CAR. В конкретных вариантах осуществления выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая функциональную часть раскрытого в настоящем документе FcRL5-нацеленного CAR, может кодировать белок, содержащий, например, примерно 10%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90% и 95%, или более, исходного CAR, например, нуклеотидных последовательностей, приведенных в SEQ ID NO: 951, SEQ ID NO: 952, SEQ ID NO: 953, SEQ ID NO: 954, SEQ ID NO: 955, SEQ ID NO: 956, SEQ ID NO: 957, SEQ ID NO: 958 или SEQ ID NO: 959.

III. Иммунореактивные клетки

Настоящее изобретение относится к иммунореактивным клеткам, экспрессирующим CAR, который содержит внеклеточный антигенсвязывающий домен, трансмембранный домен и внутриклеточный домен, при этом внеклеточный антигенсвязывающий домен специфически связывается с FcRL5 (например, FcRL5 человека), как описано выше. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен специфически связывается с доменом 7 из FcRL5. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен специфически связывается с доменом 8 из FcRL5. В конкретных вариантах осуществления внеклеточный антигенсвязывающий домен специфически связывается с доменом 9 из FcRL5. Иммунореактивные клетки могут быть трансдуцированы раскрытым в настоящем документе CAR, вследствие чего клетки экспрессируют CAR. Настоящее изобретение также относится к способам применения таких клеток для лечения опухоли, например, множественной миеломы (MM). Иммунореактивные клетки по настоящему изобретению могут представлять собой клетки лимфоидной линии. Клетки лимфоидной линии, включающие B, T-клетки и клетки-естественные киллеры (NK), обеспечивают продуцирование антител, регуляцию клеточной иммунной системы, обнаружение чужеродных агентов в крови, обнаружение клеток, чужеродных для хозяина, и тому подобное. Неограничивающие примеры иммунореактивных клеток лимфоидной линии включают T-клетки, клетки-естественные киллеры (NK), цитотоксические T-лимфоциты (CTL), регуляторные T-клетки, эмбриональные стволовые клетки и плюрипотентные стволовые клетки (например, те, из которых могут дифференцироваться лимфоидные клетки). T-клетки могут представлять собой лимфоциты, которые созревают в тимусе и несут основную ответственность за клеточно-опосредованный иммунитет. T-клетки являются частью адаптивной иммунной системы. T-клетки по настоящему изобретению могут быть T-клетками любого типа, включая, но без ограничения, T-хелперные клетки, цитотоксические T-клетки, T-клетки памяти (включая центральные T-клетки памяти, T-клетки памяти, подобные стволовым клеткам (или подобные стволовым клеткам T-клетки памяти), и два типа эффекторных T-клеток памяти: например, T_EM клетки и T_EMRA клетки), регуляторные T-клетки (также известные как супрессорные T-клетки), T-клетки - естественные киллеры, связанные со слизистой оболочкой инвариантные T-клетки и γδ-T-клетки. В конкретных вариантах осуществления CAR-экспрессирующие T-клетки экспрессируют Foxp3, что необходимо для достижения и поддержания фенотипа регуляторных T-клеток. Клетки-естественные киллеры (NK) могут представлять собой лимфоциты, являющиеся частью клеточно-опосредованного иммунитета и действующие в рамках врожденного иммунного ответа. NK-клетки не нуждаются в предварительной активации для оказания своего цитотоксического действия на клетки-мишени. Цитотоксические T-клетки (CTL или T-клетки-киллеры) относятся к подгруппе T-лимфоцитов, способных вызывать гибель инфицированных соматических или опухолевых клеток.

Иммунореактивные клетки по настоящему изобретению могут экспрессировать внеклеточный антигенсвязывающий домен (например, scFV, Fab, который, необязательно, является сшитым, или F(ab)₂), который специфически связывается с FcRL5 (например, FcRL5 человека), для лечения множественной миеломы. Такие иммунореактивные клетки можно вводить субъекту (например, субъекту-человеку), который нуждается в этом, для лечения множественной миеломы. В конкретных вариантах осуществления иммунореактивная клетка представляет собой T-клетку. T-клетка может представлять собой CD4⁺ T-клетку или CD8⁺ T-клетку. В конкретных вариантах осуществления T-клетка представляет собой CD4⁺ T-клетку. В конкретных вариантах осуществления T-клетка представляет собой CD8⁺ T-клетку.

Раскрытая в настоящем документе иммунореактивная клетка может быть дополнительно трансдуцирована по меньшей мере одним костимулирующим лигандом, вследствие чего иммунореактивная клетка совместно экспрессирует или индуцируется для совместной экспрессии FcRL5-специфичного CAR и по меньшей мере одного костимулирующего лиганда. Взаимодействие между FcRL5-специфичним CAR и по меньшей мере одним костимулирующим лигандом обеспечивает не специфичный для антигена сигнал, важный для полной активации иммунореактивной клетки (например, T-клетки). Костимулирующие лиганды включают, но не ограничиваются ими, лиганды-представители суперсемейства факторов некроза опухолей (TNF) и суперсемейства иммуноглобулинов (Ig). TNF представляет собой цитокин, который вовлечен в системное воспаление и стимулирует реакции острой фазы. Его основная роль заключается в регуляции иммунных клеток. Представители суперсемейства TNF имеют целый ряд общих свойств. Большинство представителей суперсемейства TNF синтезируются как трансмембранные белки II типа (внеклеточный C-конец), содержащие короткий цитоплазматический сегмент и относительно длинную внеклеточную область. Представители суперсемейства TNF включают, но не ограничиваются ими, фактор роста нервов (NGF), CD40L (CD40L)/CD154, CD137L/4-1BBL, TNF-α, CD134L/OX40L/CD252, CD27L/CD70, Fas-лиганд (FasL), CD30L/CD153, фактор некроза опухолей-бета (TNFβ)/лимфотоксин-альфа (LTα), лимфотоксин-бета (LTβ), CD257/фактор активации B-клеток (BAFF)/Blys/THANK/Tall-1, глюкокортикоид-индуцируемый лиганд рецептора TNF (GITRL) и TNF-родственный апоптоз-индуцирующий лиганд (TRAIL), LIGHT (TNFSF14). Суперсемейство иммуноглобулинов (Ig) представляет собой большую группу белков клеточной поверхности и растворимых белков, которые вовлечены в процессы узнавания, связывания или адгезии клеток. Эти белки имеют общие структурные свойства с иммуноглобулинами - они имеют домен иммуноглобулинов (складку). Лиганды суперсемейства иммуноглобулинов включают, но не ограничиваются ими, CD80 и CD86, оба лиганда для CD28, PD-L1/(B7-H1), который является лигандом для PD-1. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один костимулирующий лиганд выбирают из группы, состоящей из 4-1BBL, CD80, CD86, CD70, OX40L, CD48, TNFRSF14, PD-L1, а также их сочетаний. В конкретных вариантах осуществления иммунореактивная клетка трансдуцирована одним костимулирующим лигандом, который представляет собой 4-1BBL. В конкретных вариантах осуществления иммунореактивная клетка трансдуцирована двумя костимулирующими лигандами, которые представляют собой 4-1BBL и CD80. CAR, трансдуцированные по меньшей мере одним костимулирующим лигандом, описаны в патенте США № 8389282, полное содержание которого включено в настоящий документ посредством ссылки.

Кроме того, раскрытая в настоящем документе иммунореактивная клетка может быть дополнительно трансдуцирована по меньшей мере одним цитокином, вследствие чего иммунореактивная клетка секретирует по меньшей мере один цитокин, а также экспрессирует FcRL5-специфичний CAR. В конкретных вариантах осуществления по меньшей мере one цитокин выбирают из группы, состоящей из IL-2, IL-3, IL-6, IL-7, IL-11, IL-12, IL-15, IL-17 и IL-21. В конкретных вариантах осуществления цитокин представляет собой IL-12.

FcRL5-специфичные или FcRL5-нацеленные человеческие лимфоциты могут быть использованы в качестве периферических донорских лимфоцитов, например, таких, которые раскрыты в Sadelain, M., et al. 2003 Nat Rev Cancer 3: 35-45 (где описаны периферические донорские лимфоциты, генетически модифицированные для экспрессии CAR), в Morgan, R.A., et al. 2006 Science 314: 126-129 (где описаны периферические донорские лимфоциты, генетически модифицированные для экспрессии полноразмерного узнающего опухолевый антиген T-клеточного рецепторного комплекса, содержащего α и β гетеродимер), в Panelli, M.C., et al. 2000 J Immunol 164: 495-504; Panelli, M.C., et al. 2000 J Immunol 164: 4382-4392 (где описаны культуры лимфоцитов, полученные из инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TILs) в биопсиях опухолей), и в Dupont, J., et al. 2005 Cancer Res 65: 5417-5427; Papanicolaou, G.A., et al. 2003 Blood 102: 2498-2505 (где описаны селективно размноженные in vitro антигенспецифические лейкоциты периферической крови и использование искусственных антигенпредставляющих клеток (AAPC) или активированных дендритных клеток). Иммунореактивные клетки (например, T-клетки) могут быть аутологичными, не аутологичными (например, аллогенными) или полученными in vitro из генетически модифицированных предшественников или стволовых клеток.

В конкретных вариантах осуществления раскрытая в настоящем документе иммунореактивная клетка (например, T-клетка) экспрессирует от примерно 1 до примерно 4, от примерно 2 до примерно 4, от примерно 3 до примерно 4, от примерно 1 до примерно 2, от примерно 1 до примерно 3 или от примерно 2 до примерно 3 копий/клетку вектора для раскрытого в настоящем документе FcRL5-специфичного CAR.

Неочищенным источником CTL может быть любой известный в данной области источник, такой как костный мозг, источник эмбриональных, неонатальных или взрослых, либо других гемопоэтических клеток, например, эмбриональная печень, периферическая кровь или пуповинная кровь. Для разделения клеток можно использовать различные методы. Например, методы отрицательной селекции позволяют исходно удалять клетки, не являющиеся CTL. Моноклональные антитела особенно полезны для идентификации маркеров, ассоциированных с конкретными клеточными линиями дифференцировки и/или стадиями дифференцировки, как для положительной, так и для отрицательной селекции.

Большая часть терминально дифференцированных клеток может быть изначально удалена относительно грубым методом разделения. Например, сначала можно использовать разделение с помощью магнитных гранул для удаления большого числа ненужных клеток. Предпочтительно, по меньшей мере примерно 80%, как правило, по меньшей мере 70% всех гемопоэтических клеток будут удалены до выделения клеток.

Методы разделения включают, но не ограничиваются ими, центрифугирование в градиенте плотности; розеткообразование; связывание с частицами, изменяющими плотность клеток; магнитное разделение с помощью покрытых антителом магнитных гранул; аффинную хроматографию; цитотоксические средства, связанные с, или используемые в сочетании с мАт, включая, но без ограничения, комплемент и цитотоксины; а также пэннинг с помощью антител, закрепленных на твердой матрице, например, планшете, чипе; элютриацию или любой другой подходящий метод.

Методы разделения и анализа включают, но не ограничиваются ими, проточную цитометрию различной степени сложности, например, с использованием нескольких цветовых каналов, каналов для детекции низкоуглового и широкоуглового светорассеяния, импеденсных каналов.

Можно отбирать клетки среди мертвых клеток, используя красители, связывающиеся с мертвыми клетками, такие как пропидия иодид (PI). Предпочтительно, клетки собирают в среду, содержащую 2% эмбриональной телячьей сыворотки (ЭТС) или 0,2% бычьего сывороточного альбумина (БСА), или любую другую подходящую, предпочтительно стерильную, изотоническую среду.

IV. Векторы

Генетическую модификацию иммунореактивных клеток (например, T-клеток, CTL-клеток, NK-клеток) можно осуществлять, трансдуцируя по существу гомогенную композицию клеток рекомбинантным ДНК- или РНК-конструктом. Вектор может представлять собой ретровирусный вектор (например, гамма-ретровирусный), который используют для введения ДНК- или РНК-конструкта в геном клетки-хозяина. Например, полинуклеотид, кодирующий FcRL5-специфичный CAR, может быть клонирован в ретровирусный вектор, и экспрессия может управляться с его эндогенного промотора, с ретровирусного длинного концевого повтора или с альтернативного внутреннего промотора.

Также можно использовать невирусные векторы или РНК. Можно использовать случайную хромосомную интеграцию или направленную интеграцию (например, с использованием нуклеазы, подобных активатору транскрипции эффекторных нуклеаз (TALEN), нуклеаз «цинковых пальцев» (ZFN) и/или коротких палиндромных повторов, регулярно расположенных группами (CRISPR)), или трансгенную экспрессию (например, с использованием природной или химически модифицированной РНК).

Для начальной генетической модификации клеток с целью получения клеток, экспрессирующих FcRL5-специфичный CAR, как правило, для трансдукции используют ретровирусный вектор, однако можно использовать любую другую подходящую вирусную или невирусную систему доставки. Для последующей генетической модификации клеток с целью получения клеток, содержащих антигенпредставляющий комплекс, содержащий по меньшей мере два костимулирующих лиганда, ретровирусный перенос генов (трансдукция) также является эффективным. Также подходящими являются сочетания ретровирусного вектора и соответствующей упаковывающей линии клеток, при этом капсидные белки будут играть функциональную роль при инфицировании клеток человека. Известны различные амфотропные продуцирующие вирусы линии клеток, включая, но без ограничения, PA12 (Miller, et al. (1985) Mol. Cell. Biol. 5: 431-437); PA317 (Miller, et al. (1986) Mol. Cell. Biol. 6: 2895-2902) и CRIP (Danos, et al. (1988) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85: 6460-6464). Не амфотропные частицы также являются подходящими, например, частицы, псевдотипированные с оболочкой VSVG, RD114 или GALV, а также любые другие известные в данной области.

Возможные методы трансдукции также включают прямое совместное культивирование клеток с клетками-продуцентами, например, методом, описанным в Bregni, et al. (1992) Blood 80: 1418-1422, либо культивирование только с вирусным супернатантом или с концентрированными маточными растворами вектора с добавлением или без добавления соответствующих факторов роста и поликатионов, например, методом, описанным в Xu, et al. (1994) Exp. Hemat. 22: 223-230; и Hughes, et al. (1992) J. Clin. Invest. 89: 1817.

Трансдуцирующие вирусные векторы можно использовать для экспрессии костимулирующего лиганда (например, 4-1BBL и IL-12) в иммунореактивной клетке. Предпочтительно, выбранный вектор характеризуется высокой эффективностью инфицирования, а также стабильной интеграцией и экспрессией (смотри, например, Cayouette et al., Human Gene Therapy 8: 423-430, 1997; Kido et al., Current Eye Research 15: 833-844, 1996; Bloomer et al., Journal of Virology 71: 6641-6649, 1997; Naldini et al., Science 272: 263 267, 1996; и Miyoshi et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 94: 10319, 1997). Другие вирусные векторы, которые можно использовать, включают, например, аденовирусные, лентивирусные и аденоассоциированные вирусные векторы, вирус осповакцины, вирус бычьей папилломы или вирус герпеса, например, вирус Эпштейна-Барр (также смотри, например, векторы, описанные в Miller, Human Gene Therapy 15-14, 1990; Friedman, Science 244: 1275-1281, 1989; Eglitis et al., BioTechniques 6: 608-614, 1988; Tolstoshev et al., Current Opinion in Biotechnology 1: 55-61, 1990; Sharp, The Lancet 337: 1277-1278, 1991; Cornetta et al., Nucleic Acid Research and Molecular Biology 36: 311-322, 1987; Anderson, Science 226: 401-409, 1984; Moen, Blood Cells 17: 407-416, 1991; Miller et al., Biotechnology 7: 980-990, 1989; Le Gal La Salle et al., Science 259: 988-990, 1993; и Johnson, Chest 107: 77S-83S, 1995). Ретровирусные векторы особенно хорошо разработаны и их используют в клинической практике (Rosenberg et al., N. Engl. J. Med 323: 370, 1990; Anderson et al., патент США № 5399346).

В конкретных неограничивающих вариантах осуществления вектор, экспрессирующий раскрытый в настоящем документе FcRL5-нацеленный CAR, представляет собой ретровирусный вектор, например, ретровирусный вектор 293 galv9.

Для экспрессии белка в клетке также можно использовать подходы не на основе вирусов. Например, молекулу нуклеиновой кислоты можно вводить в клетку с помощью липофекции (Feigner et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 84: 7413, 1987; Ono et al., Neuroscience Letters 17: 259, 1990; Brigham et al., Am. J. Med. Sci. 298: 278, 1989; Staubinger et al., Methods in Enzymology 101: 512, 1983), асиалооросомукоида-полилизина (Wu et al., Journal of Biological Chemistry 263: 14621, 1988; Wu et al., Journal of Biological Chemistry 264: 16985, 1989) или путем микроинъекции в хирургических условиях (Wolff et al., Science 247: 1465, 1990). Другие не вирусные методы переноса генов включают трансфекцию in vitro с использованием фосфата кальция, ДЭАЭ-декстрана, электропорацию и слияние протопластов. Липосомы также могут быть потенциально полезными для доставки ДНК в клетку. Трансплантацию нормальных генов в пораженные ткани субъекта также можно осуществлять путем переноса нормальной нуклеиновой кислоты в культивируемые клетки ex vivo (например, аутологичные или гетерологичные первичные клетки или их потомство), после чего клетки (или их потомство) инъецируют в целевую ткань или инъецируют системно. Рекомбинантные рецепторы также можно создавать или получать с использованием транспозаз или направленных нуклеаз (например, нуклеаз «цинковые пальцы», мегануклеаз или TALE нуклеаз). Временную экспрессию можно получать за счет введения РНК методом электропорации.

Экспрессия кДНК для использования в методах полинуклеотидной терапии может управляться с любого подходящего промотора (например, промоторов цитомегаловируса (CMV) человека, обезьяньего вируса 40 (SV40) или металлотионеина) и регулироваться любым подходящим регуляторным элементом или интроном млекопитающих (например, структурой энхансер/промотор/интрон фактора элонгации 1α). Например, при необходимости, для управления экспрессией нуклеиновой кислоты можно использовать энхансеры, которые, как известно, предпочтительно управляют экспрессией гена в клетках определенного типа. Используемые энхансеры могут включать, без ограничения, те, которые охарактеризованы как энхансеры, специфичные для ткани или типа клеток. Альтернативно, если геномный клон используют в качестве терапевтического конструкта, регуляция может быть опосредована когнатными регуляторными последовательностями или, в случае необходимости, регуляторными последовательностями, полученными из гетерологичного источника, в том числе, любым из промоторов или регуляторных элементов, описанных выше.

Полученные клетки можно выращивать в условиях, сходных с условиями для не модифицированных клеток, при этом модифицированные клетки можно размножать и использовать для разных целей.

V. Полипептиды, аналоги и полинуклеотиды

Настоящее изобретение также относится к внеклеточным антигенсвязывающим доменам, которые специфически связываются с FcRL5 (например, FcRL5 человека) (например, scFv, таким как scFv, полученный из антител F56 и F119, Fab или (Fab)₂), полипептидам CD3ζ, CD8, CD28 и так далее, или их фрагментам, а также полинуклеотидам, кодирующим их, которые модифицированы способами, приводящими к усилению их противоопухолевой активности при экспрессии в иммунореактивной клетке. В конкретных вариантах осуществления настоящее изобретение также относится к внеклеточным антигенсвязывающим доменам, которые специфически связываются с доменом 9 из FcRL5 (например, доменом 7, доменом 8 или доменом 9 из FcRL5 человека) (например, scFv, Fab, или (Fab)₂), полипептидам CD3ζ, CD8, CD28 и так далее, или их фрагментам, а также полинуклеотидам, кодирующим их, которые модифицированы способами, приводящими к усилению их противоопухолевой активности при экспрессии в иммунореактивной клетке.

Настоящее изобретение относится к способам оптимизации аминокислотной последовательности или нуклеотидной последовательности за счет внесения изменений в последовательность. Такие изменения могут включать определенные мутации, делеции, вставки или посттрансляционные модификации. Настоящее изобретение также относится к аналогам любого природного полипептида по настоящему изобретению. Аналоги могут отличаться от природного полипептида по настоящему изобретению за счет различий в аминокислотной последовательности, за счет посттрансляционных модификаций или и того, и другого. Аналоги по настоящему изобретению, как правило, могут иметь по меньшей мере примерно 85%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98%, примерно 99% или более идентичности со всей или с частью природной аминокислотной последовательности по настоящему изобретению. Длина сравниваемых последовательностей составляет по меньшей мере 5, 10, 15, 20, 25, 50, 75, 100 или более аминокислотных остатков. Опять-таки, в иллюстративном подходе для определения степени идентичности можно использовать программу BLAST, с показателем вероятности от e^-3 до e^-100, указывающим на близкородственную последовательность. Модификации включают in vivo и in vitro химическую дериватизацию полипептидов, например, ацетилирование, карбоксилирование, фосфорилирование или гликозилирование; такие модификации могут происходить во время синтеза или процессинга полипептида, или после обработки выделенными модифицирующими ферментами. Аналоги также могут отличаться от природных полипептидов по настоящему изобретению за счет изменений в первичной последовательности. Сюда относятся генетические варианты, как природные, так и индуцированные (например, возникающие в результате случайного мутагенеза при облучении или воздействии этанметилсульфата, или в результате сайт-направленного мутагенеза, описанного в Sambrook, Fritsch and Maniatis, Molecular Cloning: A Laboratory Manual (2-е издание), CSH Press, 1989, или Ausubel et al., выше). Также включены циклизованные пептиды, молекулы и аналоги, которые содержат остатки, отличные от L-аминокислот, например, D-аминокислоты, либо неприродные или синтетические аминокислоты, например, бета (β) или гамма (γ) аминокислоты.

Помимо полноразмерных полипептидов, настоящее изобретение также относится к фрагментам любого из полипептидов или пептидных доменов по настоящему изобретению. Фрагмент может содержать по меньшей мере 5, 10, 13 или 15 аминокислот. В конкретных вариантах осуществления фрагмент содержит по меньшей мере 20 смежных аминокислот, по меньшей мере 30 смежных аминокислот или по меньшей мере 50 смежных аминокислот. В конкретных вариантах осуществления фрагмент содержит по меньшей мере 60-80, 100, 200, 300 или более смежных аминокислот. Фрагменты по настоящему изобретению могут быть получены методами, известными специалистам в данной области, или могут образовываться в результате обычного процессинга белка (например, удаления аминокислот из образующегося полипептида, которые не нужны для биологической активности, или удаления аминокислот в результате альтернативного сплайсинга мРНК или в результате альтернативного процессинга белка).

Небелковые аналоги имеют химическую структуру, разработанную для имитации функциональной активности белка по изобретению. Такие аналоги вводят способами по настоящему изобретению. Такие аналоги могут превосходить по физиологической активности исходный полипептид. Способы конструирования аналогов хорошо известны в данной области, и синтез аналогов можно выполнять такими способами, модифицируя химические структуры таким образом, что полученные аналоги превосходят по анти-неопластической активности исходный полипептид при экспрессии в иммунореактивной клетке. Такие химические модификации включают, но не ограничиваются ими, замещение альтернативных R-групп и варьирование степени насыщенности определенных атомов углерода эталонного полипептида. Белковые аналоги могут быть относительно устойчивы к деградации in vivo, результатом чего является более длительный терапевтический эффект после введения. Анализы для измерения функциональной активности включают, но не ограничиваются ими, те, которые описаны в разделе «Примеры», ниже.

В соответствии с настоящим изобретением, полинуклеотиды, кодирующие внеклеточный антигенсвязывающий домен, который специфически связывается с FcRL5 (например, scFV (например, scFv, полученный из антител F56 и F119), Fab, Fab' или (Fab')₂), CD3ζ, CD8, CD28, могут быть модифицированы за счет оптимизации кодонов. Оптимизация кодонов может изменять как природные, так и рекомбинантные последовательности генов, для достижения максимально возможных уровней продуктивности в любой конкретной системе экспрессии. Факторы, играющие роль на разных стадиях экспрессии белка, включают адаптируемость кодонов, структуру мРНК и различные cis-элементы в транскрипции и трансляции. Можно использовать любые подходящие методы или технологии оптимизации кодонов, известные специалистам в данной области, для модификации полинуклеотидов по настоящему изобретению, включая, но без ограничения, OPTIMUMGENE™, Encor оптимизацию и Blue Heron.

VI. Введение

FcRL5-специфичные CAR и экспрессирующие их иммунореактивные клетки по настоящему изобретению можно предоставлять системно или непосредственно субъекту для лечения или предотвращения неоплазии. В конкретных вариантах осуществления FcRL5-специфичные CAR и экспрессирующие их иммунореактивные клетки напрямую инъецируют в интересующий орган (например, орган, затронутый неоплазией). Альтернативно или дополнительно, FcRL5-специфичные CAR и экспрессирующие их иммунореактивные клетки вводят опосредованно в интересующий орган, например, путем введения в систему циркуляции (например, сосудистую сеть опухоли). Средства для экспансии и дифференциации с целью увеличения продуцирования T-клеток in vitro или in vivo могут быть предоставлены до, в процессе или после введения клеток и композиций.

FcRL5-специфичные CAR и экспрессирующие их иммунореактивные клетки по настоящему изобретению можно вводить в любом физиологически приемлемом носителе, обычно внутрисосудистым введением, хотя их также можно вводить в кость или другой удобный участок тела, где клетки могут найти подходящее место для регенерации и дифференциации (например, тимус). Как правило, можно вводить по меньшей мере 1×10⁵ клеток, в конечном итоге доводя количество до 1 x l0¹⁰ или более. Клеточная популяция, содержащая иммунореактивные клетки, экспрессирующие FcRL5-специфичный CAR, может представлять собой очищенную популяцию клеток. Специалисты в данной области могут с легкостью определять процентную долю иммунореактивных клеток в клеточной популяции с использованием различных хорошо известных методов, таких как активированная флуоресценцией сортировка клеток (FACS). Степень чистоты клеточных популяций, содержащих генетически модифицированные иммунореактивные клетки, экспрессирующие FcRL5-специфичный CAR, может составлять от примерно 50% до примерно 55%, от примерно 55% до примерно 60%, от примерно 65% до примерно 70%, от примерно 70% до примерно 75%, от примерно 75% до примерно 80%, от примерно 80% до примерно 85%, от примерно 85% до примерно 90%, от примерно 90% до примерно 95% или от примерно 95 до примерно 100%. Дозы могут с легкостью корректировать специалисты в данной области (например, при меньшей степени чистоты может потребоваться более высокая доза). Иммунореактивные клетки можно вводить путем инъекции, с помощью катетера или тому подобным образом. При необходимости, можно дополнительно включать факторы, в том числе, но без ограничения, интерлейкины, например, IL-2, IL-3, IL-6, IL-11, IL-7, IL-12, IL-15, IL-21, а также другие интерлейкины, колониестимулирующий факторы, такие как G-, M- и GM-CSF, интерфероны, например, γ-интерферон.

Композиции по настоящему изобретению включают фармацевтические композиции, содержащие иммунореактивные клетки, экспрессирующие FcRL5-специфичный CAR, и фармацевтически приемлемый носитель. Введение может быть аутологичным или не аутологичным. Например, иммунореактивные клетки, экспрессирующие FcRL5-специфичный CAR, и содержащие их композиции можно получать от одного субъекта, и вводить тому же субъекту или другому совместимому субъекту. Полученные из периферической крови T-клетки по настоящему изобретению или их потомство (например, полученное in vivo, ex vivo или in vitro) можно вводить локальной инъекцией, включая введение с помощью катетера, системной инъекцией, локализованной инъекцией, внутривенной инъекцией или парентеральным путем введения. Вводимая фармацевтическая композиция по настоящему изобретению (например, фармацевтическая композиция, содержащая иммунореактивные клетки, экспрессирующие FcRL5-специфичный CAR) может быть сформулирована в виде инъекционной стандартной дозы (раствора, суспензии, эмульсии).

VII. Препараты

Иммунореактивные клетки, экспрессирующие FcRL5-специфичный CAR, и содержащие их композиции по настоящему изобретению можно предоставлять в виде стерильных жидких препаратов, например, изотонических водных растворов, суспензий, эмульсий, дисперсий или вязких композиций, которые могут быть забуферены для достижения выбранного значения pH. Жидкие препараты, как правило, изготавливать легче, чем гели, другие вязкие композиции и твердые композиции. Кроме того, жидкие композиции удобнее вводить, особенно путем инъекции. Вязкие композиции, с другой стороны, могут быть сформулированы в пределах соответствующего диапазона вязкости для обеспечения более длительного контакта с определенными тканями. Жидкие или вязкие композиции могут содержать носители, которые могут представлять собой растворитель или дисперсионную среду, содержащие, например, воду, солевой раствор, фосфатно-солевой буфер, полиол (например, глицерин, пропиленгликоль, жидкий полиэтиленгликоль и тому подобное), а также их подходящие смеси.

Стерильные инъекционные растворы могут быть получены путем включения композиций, содержащих иммунореактивные клетки, экспрессирующие FcRL5-специфичный CAR, по настоящему изобретению в необходимое количество соответствующего растворителя с разными количествами других ингредиентов, по мере необходимости. Такие композиции могут находиться в смеси с соответствующим носителем, разбавителем или эксципиентом, таким как стерильная вода, физиологический солевой раствор, глюкоза, декстроза или тому подобное. Композиции также могут быть лиофилизированными. Композиции могут содержать вспомогательные вещества, такие как увлажняющие, диспергирующие средства или эмульгаторы (например, метилцеллюлоза), буферные реагенты для поддержания pH, гелеобразующие или повышающие вязкость добавки, консерванты, ароматизаторы, красители и тому подобное, в зависимости от пути введения и желательного препарата. Для получения соответствующих препаратов без излишнего экспериментирования можно руководствоваться стандартными литературными источниками, такими как «REMINGTON'S PHARMACEUTICAL SCIENCE», 17-е издание, 1985, содержание которого включено в настоящий документ посредством ссылки.

Можно вносить различные добавки, которые повышают стабильность и стерильность композиций, включая противомикробные консерванты, антиоксиданты, хелатирующие агенты и буферы. Предотвращать действие микроорганизмов можно с помощью различных антибактериальных и противогрибковых средств, например, парабенов, хлорбутанола, фенола, сорбиновой кислоты и тому подобного. Продолжительной абсорбции инъекционной фармацевтической формы можно добиваться за счет использования замедляющих абсорбцию средств, например, моностеарата алюминия и желатина. Однако в соответствии с настоящим изобретением, любые используемые растворители, разбавители или добавки должны быть совместимыми с иммунореактивными клетками, экспрессирующими FcRL5-специфичный CAR по настоящему изобретению.

Композиции могут быть изотоническими, то есть, они могут иметь такое же осмотическое давление, как у крови и слезной жидкости. Желательной изотоничности композиций по настоящему изобретению можно добиваться с помощью хлорида натрия или других фармацевтически приемлемых средств, таких как декстроза, борная кислота, натрия тартрат, пропиленгликоль или другие неорганические или органические растворенные вещества. Хлорид натрия является особенно предпочтительным для буферов, содержащих ионы натрия.

Вязкость композиций, при необходимости, можно поддерживать на желательном уровне с помощью фармацевтически приемлемого загустителя. Можно использовать метилцеллюлозу, поскольку она является легко доступной, недорогой и простой в обращении. Другие подходящие загустители включают, например, ксантановую камедь, карбоксиметилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, карбомер и тому подобное. Концентрация загустителя может зависеть от выбранного средства. Важным моментом является использование такого количества, которое позволит достичь желательной вязкости. Очевидно, что выбор соответствующих носителей и других добавок будет зависеть от конкретного пути введения и характера конкретной лекарственной формы, например, жидкой лекарственной формы (например, если композиция будет сформулирована в виде раствора, суспензии, геля или другой жидкой формы, такой как форма с замедленным высвобождением или заполненная жидкостью форма).

Специалисты в данной области понимают, что выбранные компоненты композиций должны быть химически инертными и не влиять на жизнеспособность или эффективность иммунореактивных клеток, описанных в настоящем документе. Это не будет являться проблемой для специалистов в области химии и фармацевтики, или проблем можно будет с легкостью избежать, обращаясь к стандартным руководствам или проводя простые эксперименты (без излишнего экспериментирования) на основании настоящего документа и приведенных в нем литературных источников.

Одним из соображений при терапевтическом применении иммунореактивных клеток по настоящему изобретению является количество клеток, необходимое для достижения оптимального эффекта. Количество вводимых клеток будет варьироваться для субъектов, получающих лечение. В конкретных вариантах осуществления субъекту вводят от примерно 10⁴ до примерно 10¹⁰, от примерно 10⁵ до примерно 10⁹ или от примерно 10⁶ до примерно 10⁸ иммунореактивных клеток по настоящему изобретению. Более эффективные клетки можно вводить даже в меньших количествах. В некоторых вариантах осуществления субъекту-человеку вводят по меньшей мере примерно 1×10⁸, примерно 2×10⁸, примерно 3×10⁸, примерно 4×10⁸ и примерно 5×10⁸ иммунореактивных клеток по настоящему изобретению. Точное определение того, что можно считать эффективной дозой, может быть основано на факторах, индивидуальных для каждого субъекта, включая размеры тела, возраст, пол, массу тела и состояние здоровья конкретного субъекта. Дозировки могут быть с легкостью определены специалистами в данной области на основании настоящего документа и общих знаний в данной области.

Квалифицированный специалист может с легкостью определять количество клеток, а также необязательные добавки, растворители, и/или носители в композициях, которые будут введены в соответствии со способами по настоящему изобретению. Как правило, любые добавки (в дополнение к активной клетке(ам) и/или средству(ам)) присутствуют в количестве от примерно 0,001% до примерно 50% по массе от массы раствора в фосфатно-солевом буфере, и активный ингредиент присутствует в количестве, порядок величины которого составляет от микрограмм до миллиграмм, например, от примерно 0,0001 масс% до примерно 5 масс%, от примерно 0,0001 масс% до примерно 1 масс%, от примерно 0,0001 масс% до примерно 0,05 масс%, от примерно 0,001 масс% до примерно 20 масс%, от примерно 0,01 масс% до примерно 10 масс%, или от примерно 0,05 масс% до примерно 5 масс%. Для любой композиции, которую предстоит вводить животному или человеку, и для любого конкретного способа введения следует определять параметры токсичности, например, путем определения летальной дозы (LD) и LD50 в соответствующей животной модели, например, на грызунах, таких как мышь; а также дозу композиции(ий), концентрацию компонентов в ней и сроки введения композиции(ий), которые приводят к подходящей ответной реакции. Такие определения не требуют излишнего экспериментирования и могут быть проведены на базе знаний квалифицированного специалиста, настоящего документа и документов, цитированных в нем. Время для последовательных введений также может быть установлено без излишнего экспериментирования.

VIII. Способы лечения

Микроокружение опухоли. Опухоли имеют микроокружение, враждебное для иммунной системы хозяина, с вовлечением целого ряда механизмов, с помощью которых злокачественные клетки защищаются от узнавания и уничтожения иммунными клетками. Это «враждебное микроокружение опухоли» включает различные иммуносупрессорные факторы, включая инфильтрирующие регуляторные CD4⁺ T-клетки (Treg), миелоидные супрессорные клетки (MDSC), опухоль-ассоциированные макрофаги (TAM), иммуносупрессорные цитокины, включая IL-10 и TGF-β, а также экспрессию лигандов для иммуносупрессорных рецепторов, экспрессируемых активированными T-клетками (CTLA-4 и PD-1). Эти механизмы иммуносупрессии участвуют в поддержании толерантности и подавлении неадекватных иммунных ответов, однако в микроокружении опухоли эти механизмы предотвращают эффективный противоопухолевый иммунный ответ. В совокупности эти иммуносупрессорные факторы могут вызывать либо заметную анергию, либо апоптоз адоптивно перенесенных модифицированных CAR T-клеток при встрече с целевыми опухолевыми клетками.

Проблемы иммунологии опухолей. Для эффективного противоопухолевого иммунитета необходимо узнавание опухолевых антигенов и беспрепятственное уничтожение опухоли эффекторными иммунными клетками. Опухолевые антигены должны содержать пептидные эпитопы, которые представляются опухолью и могут быть узнаны специфическими цитотоксическими T-лимфоцитами (CTL). Примированные CTL должны размножиться до достаточных количеств и мигрировать в участки опухоли, где они созревают до стадии эффекторов, чтобы выполнять свои функции, которые усиливаются за счет хелперных T-клеток и ослабляются за счет Treg и ингибирующих макрофагов.

Направленная T-клеточная терапия с помощью генетически модифицированных T-лимфоцитов. Генетическое модифицирование T-клеток является новаторской стратегией для потенциального устранения многих ранее выявленных недостатков ранних иммунотерапевтических подходов. В прошлом году исследователи сообщали о впечатляющей полной ремиссии при рецидивирующем (Brentjens et al., Blood 118, 4817-4828 (2011) и Brentjens et al., Science translational medicine 5, 177ra138 (2013)), не поддающемся химиотерапии лейкозе и метастатической меланоме (Hunder et al., N. Engl.J.Med. 358, 2698-2703 (2008); Rosenberg et al., Nat. Rev. Cancer 8, 299-308 (2008); и Dudley et al., J Clin Oncol 26, 5233-5239 (2008)), достигнутой при использовании аутологичных T-клеток периферической крови, нацеленных на определенный антиген (CD19 и NY-ESO-1, соответственно).

Обоснование генетического подхода: Клеточную инженерию можно использовать для перенаправления T-клеток на опухолевые антигены и для усиления функции T-клеток. Одним из стимулов для генетической модификации T-клеток является потенциальная возможность повышения выживаемости и экспансии T-клеток и избегания гибели, анергии T-клеток и иммуносупрессии. Генетическое нацеливание T-клеток также может быть усовершенствовано для предотвращения нежелательного разрушения нормальных тканей.

Химерные антигенные рецепторы (CAR): Специфические для опухоли T-клетки могут быть получены путем переноса генов, кодирующих CAR (Brentjens et al., Clin.Cancer Res. 13, 5426-5435 (2007); Gade et al., Cancer Res. 65, 9080-9088 (2005); Maher et al., Nat.Biotechnol. 20, 70-75 (2002); Kershaw et al., J Immunol 173, 2143-2150 (2004); Sadelain et al., Curr Opin Immunol (2009); и Hollyman et al., J Immunother 32, 169-180 (2009)). CAR второго поколения содержат связывающий опухолевый антиген домен, слитый с внутриклеточным сигнальным доменом, способным активировать T-клетки, и костимулирующим доменом, разработанным для повышения эффективности и персистенции T-клеток (Sadelain et al., Cancer discovery 3, 388-398 (2013)). Таким образом, конструкция CAR позволяет синхронизировать узнавание антигена и передачу сигнала, две функции, которые физиологически осуществляются двумя отдельными комплексами, гетеродимером TCR и комплексом CD3. Внеклеточный антигенсвязывающий домен в CAR, как правило, получают из мышиного моноклонального антитела (мАт), либо из рецепторов или их лигандов. Таким образом, узнавание антигена не рестриктировано MHC (Riviere et al., Curr Hematol Rep 3, 290-297 (2004); и Stephan et al., Nat. Med. 13, 1440-1449 (2007)) и, следовательно, возможно для любого пациента, в организме которого экспрессируется целевой антиген, с использованием одного и того же CAR. Связывание антигена с CAR запускает фосфорилирование активационных тирозинсодержащих мотивов иммунорецепторов (ITAM) во внутриклеточном домене, инициируя сигнальный каскад, необходимый для индукции цитолиза, секреции цитокинов и пролиферации. Поскольку рестриктирование по MHC при узнавании антигена отсутствует, на функцию CAR-направляемых T-клеток не влияет понижающая регуляция HLA или дефекты аппарата процессинга антигена.

Потребности T-клеток для экспансии и выживания: Пролиферация опухоль-специфических T-клеток необходима ex vivo и, возможно, желательна in vivo. Пролиферация T-клеток должна сопровождаться выживанием T-клеток для достижения абсолютной T-клеточной экспансии и персистенции. Для пролиферации в ответ на антиген T-клетки должны получать два сигнала. Один возникает при узнавании TCR комплексов антигенный пептид/MHC, экспонируемых на поверхности антигенпредставляющих клеток (APC) (Sadelain et al., Curr Opin Immunol (2009)). Другой сигнал обеспечивает T-клеточный костимулирующий рецептор, такой как рецепторы CD28 или 4-1BB. Хотя для цитолитической активности T-клеток нет необходимости в сопутствующей костимуляции, существует очень важная потребность в обеспечении костимулирующих сигналов для поддержания противоопухолевых функций адоптивно перенесенных T-клеток, как показано ранее (Maher et al., Nat.Biotechnol. 20, 70-75 (2002); Sadelain et al., Cancer discovery 3, 388-398 (2013); Krause et al., J Exp Med 188, 619-626 (1998); Gong et al., Neoplasia. 1, 123-127 (1999); и Lyddane et al., J.Immunol. 176, 3306-3310 (2006)).

Иммунологический мониторинг: Лимфоциты являются многофункциональными «лекарственными средствами», которые проявляют динамично развивающиеся эффекты после инфузии. При встрече с антигеном опухоль-специфические T-клетки активируются и/или высвобождают белки, которые могут запускать уничтожение опухоли, T-клеточную пролиферацию, а также рекрутинг или иммуномодуляцию других иммунных клеток. Таким образом, определение того, какие белки секретируются из каких клеток, в каком количестве и в какой момент времени, дает глубокое понимание того, почему конкретный пациент отвечает или не отвечает на лечение, и обеспечивает очень важную обратную связь для разработки более эффективных испытаний. Такие системы анализа позволяют проводить непосредственные и значимые сравнения клинических подходов и, таким образом, помогают в разработке рациональных терапевтических стратегий следующего поколения.

Вводимое для лечения количество представляет собой количество, эффективное для достижения желательного результата. Эффективное количество может быть предоставлено одним введением или рядом введений. Эффективное количество может быть предоставлено болюсной инъекцией или непрерывной перфузией.

«Эффективное количество» (или «терапевтически эффективное количество») представляет собой количество, достаточное для достижения полезного или желательного клинического результата при лечении. Эффективное количество можно вводить субъекту в одной или более дозах. В случае лечения, эффективное количество представляет собой количество, достаточное для облегчения, ослабления, стабилизации, обращения вспять или замедления прогрессирования заболевания, либо иным образом уменьшения патологических последствий заболевания. Эффективное количество, как правило, определяет врач на индивидуальной основе, и его определение находится в пределах компетенции специалиста в данной области. Как правило, несколько факторов учитывают при определении соответствующей дозы для достижения эффективного количества. Такие факторы включают возраст, пол и массу тела субъекта, состояние, подвергаемое лечению, степень тяжести состояния, а также форму и эффективную концентрацию вводимых иммунореактивных клеток.

Для адоптивной иммунотерапии с использованием антигенспецифических T-клеток клетки в диапазоне доз от примерно 10⁶ до примерно 10¹⁰ (например, примерно 10⁹), как правило, вводят инфузией. После попадания иммунореактивных клеток в организм субъекта и последующей дифференциации индуцируются иммунореактивные клетки, которые специфически направлены против одного конкретного антигена (например, FcRL5). «Индукция» T-клеток может включать инактивацию антигенспецифических T-клеток, например, за счет удаления или анергии. Инактивация особенно полезна для установления или повторного установления толерантности, как, например, при аутоиммунных заболеваниях. Иммунореактивные клетки по настоящему изобретению можно вводить любыми способами, известными в данной области, включая, но без ограничения, плевральное введение, внутривенное введение, подкожное введение, внутриузловое введение, внутриопухолевое введение, интратекальное введение, интраплевральное введение, внутрибрюшинное введение и прямое введение в тимус. В конкретных вариантах осуществления иммунореактивные клетки и содержащие их композиции внутривенно вводят субъекту, который нуждается в этом.

Настоящее изобретение относится к различным способам применения иммунореактивных клеток (например, T-клеток), экспрессирующих FcRL5-специфичный CAR. Например, настоящее изобретение относится к способам уменьшения опухолевой нагрузки у субъекта. В одном неограничивающем примере способ уменьшения опухолевой нагрузки включает введение эффективного количества раскрытой в настоящем документе иммунореактивной клетки субъекту, в результате чего индуцируется гибель опухолевых клеток у субъекта. Раскрытая в настоящем документе иммунореактивная клетка способна приводить к уменьшению количества опухолевых клеток, уменьшению размера опухоли и/или уничтожению опухоли у субъекта. Неограничивающие примеры соответствующей опухоли включают множественную миелому, неходжкинскую лимфому (особенно из клеток мантийной зоны), лимфому Ходжкина, хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL), острый лимфоцитарный лейкоз (ALL), волосатоклеточный лейкоз, лимфому Беркитта и макроглобулинемию Вальденстрема.

Настоящее изобретение также относится к способам увеличения или продления срока выживания субъекта, имеющего неоплазию. В одном неограничивающем примере способ увеличения или продления срока выживания субъекта, имеющего неоплазию, включает введение эффективного количества раскрытой в настоящем документе иммунореактивной клетки субъекту, в результате чего увеличивается или продлевается срок выживания субъекта. Способ может приводить к уменьшению или уничтожению опухолевой нагрузки у субъекта. Настоящее изобретение также относится к способам лечения или предотвращения неоплазии у субъекта, включающим введение раскрытой в настоящем документе иммунореактивной клетки субъекту.

Используемый в настоящем документе термин «неоплазия» означает заболевание, характеризующееся патологической пролиферацией клетки или ткани и ее последующей миграцией или инвазией в другие ткани или органы. Неопластический рост, как правило, является неконтролируемым и прогрессирующим, и происходит в условиях, которые не вызвали бы, или вызвали бы прекращение, размножения нормальных клеток. Неоплазии могут поражать разные клетки, ткани или органы, включая, но без ограничения, орган, выбранный из группы, состоящей из мочевого пузыря, толстой кишки, кости, головного мозга, молочной железы, хряща, глии, пищевода, фаллопиевой трубы, желчного пузыря, сердца, кишечника, почки, печени, легких, лимфатических узлов, нервной ткани, яичников, плевры, поджелудочной железы, предстательной железы, скелетных мышц, спинного мозга, селезенки, желудка, яичек, тимуса, щитовидной железы, трахеи, урогенитального тракта, мочеточника, уретры, матки и влагалища, либо ткани или клеток из них. Неоплазии включают такие формы рака, как саркомы, карциномы или плазмацитомы (злокачественная опухоль плазматических клеток).

Раковые опухоли, рост которых можно ингибировать с использованием иммунореактивных клеток по настоящему изобретению, включают формы рака, как правило, отвечающие на иммунотерапию. Неограничивающие примеры рака, который можно лечить, включают множественную миелому, неходжкинскую лимфому (особенно из клеток мантийной зоны), лимфому Ходжкина, хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL), острый лимфоцитарный лейкоз (ALL), волосатоклеточный лейкоз, лимфому Беркитта и макроглобулинемию Вальденстрема. В конкретных вариантах осуществления рак представляет собой множественную миелому.

Кроме того, настоящее изобретение относится к способам повышения продуцирования иммуноактивирующих цитокинов в ответ на присутствие раковой клетки в организме субъекта. В одном неограничивающем примере способ включает введение раскрытой в настоящем документе иммунореактивной клетки субъекту. Иммуноактивирующий цитокин может представлять собой гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), IFN-α, IFN-β, IFN-γ, TNF-α, IL-2, IL-3, IL-6, IL-11, IL-7, IL-12, IL-15, IL-21, регуляторный фактор интерферона 7 (IRF7), а также их сочетания. В конкретных вариантах осуществления иммунореактивные клетки, содержащие FcRL5-специфичный CAR по настоящему изобретению, приводят к увеличению продуцирования GM-CSF, IFN-γ и/или TNF-α.

Субъекты-люди, подходящие для терапии, как правило, составляют две группы лечения, которые различаются по клиническим критериям. Субъекты с «запущенным заболеванием» или «высокой опухолевой нагрузкой» являются субъектами, имеющими клинически определяемую опухоль (например, множественную миелому). Клиническими определяемая опухоль представляет собой опухоль, которую можно обнаружить по наличию опухолевой массы (например, при пальпации, на основании результатов КАТ-сканирования, сонограммы, маммограммы или рентгеновского снимка; наличия одних только биохимических или гистопатологических маркеров недостаточно для отнесения к этой популяции). Фармацевтическую композицию по настоящему изобретению вводят данным субъектам для инициации противоопухолевого ответа с целью облегчения их состояния. В идеале, результатом является уменьшение опухолевой массы, однако любое клиническое улучшение является полезным. Клиническое улучшение включает снижение риска или скорости прогрессирования, или уменьшение патологических последствий опухоли (например, множественной миеломы).

Вторая группа подходящих субъектов известна в данной области как «адъювантная группа». К этой группе относятся индивидуумы, которые имели в анамнезе неоплазию (например, множественную миелому), но ответили на другой вид терапии. Предшествующая терапия может включать, но без ограничения, хирургическую резекцию, радиотерапию и традиционную химиотерапию. В результате данные индивидуумы не имеют клинически определяемую опухоль. Однако они могут иметь риск прогрессирования заболевания, либо рядом с зоной исходной опухоли, либо вследствие метастазов. Эту группу можно дополнительно подразделять на подгруппы индивидуумов с высокой степенью риска и с низкой степенью риска. Это разделение проводят на основе признаков, наблюдаемых до или после первичного лечения. Эти особенности известны в клинической практике и соответствующим образом определены для каждой отдельной неоплазии. Признаками, типичными для подгрупп с высокой степенью риска, являются инвазия опухоли (например, множественной миеломы) в соседние ткани или признаки вовлечения лимфатических узлов. Индивидуумы другой группы имеют генетическую предрасположенность к неоплазии (например, множественной миеломе), однако у них пока не проявляются клинические признаки неоплазии (например, множественной миеломы). Например, женщины с положительными результатами теста на генетическую мутацию, связанную с раком молочной железы, но все-еще находящиеся в детородном возрасте, могут решить принимать один или более из антигенсвязывающих фрагментов, описанных в настоящем документе, в качестве профилактической меры для предотвращения развития неоплазии до тех пор, пока не наступит подходящее время для проведения превентивной хирургической операции.

Субъекты могут иметь запущенную форму заболевания (например, множественной миеломы), в этом случае цель лечения может включать облегчение или обращение вспять прогрессирования заболевания и/или ослабление побочных эффектов. Субъекты могут иметь в анамнезе состояние, для которого они уже получали лечение, в этом случае цель лечения, как правило, будет включать уменьшение риска или отсрочку рецидива.

Можно вносить дополнительные модификации в иммунореактивные клетки, экспрессирующие FcRL5-специфичный CAR (например, T-клетки), для предотвращения или минимизации риска иммунологических осложнений (известных как «злокачественная трансформация T-клеток»), например, реакции «трансплантат против хозяина» (GvHD), или в случае, когда здоровые ткани экспрессируют те же целевые антигены, что и клетки опухолей, что приводит к результатам, аналогичным GvHD. Потенциальным решением этой проблемы является введение генно-инженерными методами в CAR-экспрессирующие T-клетки гена самоубийства. Подходящие гены самоубийства включают, но не ограничиваются ими, ген тимидинкиназы вируса простого герпеса (hsv-tk), ген индуцируемой каспазы 9 (iCasp-9), а также ген укороченного полипептида рецептора эпидермального фактора роста (EGFRt) человека. В конкретных вариантах осуществления ген самоубийства представляет собой ген полипептида EGFRt. Полипептид EGFRt может вызывать элиминацию T-клеток при введении анти-EGFR моноклонального антитела (например, цетуксимаба). EGFRt может быть ковалентно связан с 3'-концом внутриклеточного домена FcRL5-специфичного CAR. Ген самоубийства можно включать в вектор, содержащий нуклеиновые кислоты, кодирующие раскрытый в настоящем документе FcRL5-специфичный CAR. В этой ситуации введение пролекарства, предназначенного для активации гена самоубийства (например, AP1903 для активации iCasp-9) в случае злокачественной трансформации T-клеток (например, GVHD), запускает апоптоз CAR-экспрессирующих T-клеток с активированным геном самоубийства.

IX. Наборы

Настоящее изобретение относится к наборам для лечения или предотвращения неоплазии (например, множественной миеломы). В конкретном варианте осуществления набор включает терапевтическую или профилактическую композицию, содержащую эффективное количество иммунореактивной клетки, содержащей FcRL5-специфичный CAR, в стандартной лекарственной форме. В конкретных вариантах осуществления клетки могут дополнительно экспрессировать по меньшей мере один костимулирующий лиганд. В конкретных вариантах осуществления набор включает стерильный контейнер, содержащий терапевтическую или профилактическую вакцину; такие контейнеры могут представлять собой коробки, ампулы, бутылки, флаконы, пробирки, мешки, пакеты, блистерные упаковки или другие подходящие формы контейнеров, известные в данной области. Такие контейнеры могут быть выполнены из пластика, стекла, ламинированной бумаги, металлической фольги или других материалов, подходящих для хранения лекарственных средств.

При необходимости, иммунореактивную клетку предоставляют совместно с инструкциями по введению клетки субъекту, имеющему, или имеющему риск развития неоплазии (например, множественной миеломы). Инструкции, как правило, будут содержать информацию об использовании композиции для лечения или предотвращения неоплазии (например, множественной миеломы). В других вариантах осуществления инструкции включают по меньшей мере одно из следующего: описание лекарственного средства; схему доз и режим введения для лечения или предотвращения неоплазии (например, множественной миеломы) или ее симптомов; меры предосторожности; предупреждения; показания; противопоказания; информацию о передозировке; побочные реакции; результаты фармакологических исследований на животных, клинических исследований и/или литературные источники. Инструкции могут быть напечатаны непосредственно на контейнере (при возможности), или представлять собой этикетку, прикрепленную к контейнеру, или представлять собой отдельный листок, брошюру, карточку или папку, которые предоставляют в контейнере или вместе с ним.

X. Иллюстративные внеклеточные антигенсвязывающие домены (например, scFv)

Таблица 1

ET200-001

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
Cagtctgtgttgacgcagccaccctcagcgtctgggacccccgggcagagggtcaccatctcttgttctggaagcagctccaacatcggaagtaatactgtaaactggtaccagcagctcccaggaacggcccccaaactcctcatctatagtaataatcagcggccctcaggggtccctgaccgattctctggctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcagtgggctccagtctgaggatgaggctgattattactgtgcagcatgggatgacagcctgaatggttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 1]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
caggtgcagctacagcagtggggcgcaggactgttgaagccttcggagaccctgtccctcacctgcgctgtgtatggtgggtccttcagtggttactactggagctggatccgccagcccccagggaaggggctggagtggattggggaaatcaatcatagtggaagcaccaactacaacccgtccctcaagagtcgagtcaccatatcagtagacacgtccaagaaccagttctccctgaagctgagctctgtgaccgccgcggacacggccgtgtattactgtgcgcgcgaaggtccgtacgacggtttcgattcttggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 2]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNTVNWYQQLPGTAPKLLIYSNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAAWDDSLNGYVFGTGTKVTVLG [SEQ ID NO: 3]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAREGPYDGFDSWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 4]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 2

ET200-002

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
Aattttatgctgactcagccccactctgtgtcggagtctccggggaagacggtaaccatctcctgcacccgcagcagtggcagcattgccagcaactatgtgcagtggtaccagcagcgcccgggcagtgcccccaccactgtgatctatgaggataaccaaagaccctctggggtccctgatcggttctctggctccatcgacagctcctccaactctgcctccctcaccatctctggactgaagactgaggacgaggctgactactactgtcagtcttatgatagcagcaattctgtggtattcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggt [SEQ ID No. 5]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
caggtccagctggtacagtctggcactgaggtgaagaagcctggggcctcagtgagggtcgcctgcaaggcttctggttacccctttaacaaatatgacatcaactgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggaggcatcatccctatctttcgtacaacaaactacgcacagaagttccagggcagagtcacgattaccgcggacgaatccacgagcacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacacggccgtatattactgtgcgcgcgaatggttctactgggatatctggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 6]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
NFMLTQPHSVSESPGKTVTISCTRSSGSIASNYVQWYQQRPGSAPTTVIYEDNQRPSGVPDRFSGSIDSSSNSASLTISGLKTEDEADYYCQSYDSSNSVVFGGGTKLTVLG [SEQ ID NO: 7]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
QVQLVQSGTEVKKPGASVRVACKASGYPFNKYDINWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFRTTNYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCAREWFYWDIWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 8]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 3

ET200-003

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
cagtctgtgttgactcagccaccctcagtgtccgtgtccccaggacagacagccagcatctcctgctctggaaataaattggggactaagtatgtttactggtatcagaagaggccaggccagtcccctgtgttggtcatgtatgaagataatcagcggccctcagggatcccggagcggttctctggctccaactctgggaacacagccactctgaccatcagagggacccagactgtggatgaggctgactattactgtcaggcgtgggactccgacactttcgtggtcttcggcggagggaccaaggtcaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 9]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
gaggtgcagctggtggagaccgggggaggcgtggtccagcctgggaggtccctgagactctcctgtgcagcctctggattcaccttcagtagttatggcatgcactgggtccgccaggctccaggcaaggggctggagtgggtggcagttatatcacatgatggaagtaataaatactacgcagactccgtgaagggccgattcaccatctccagagacaattccaaggacacgctgtatctgcaaatgaacagcctgagaggtgaggacacggccgtatattactgtgcgcgctctaaccagtggtctggttacttctctttcgattactggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 10]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QSVLTQPPSVSVSPGQTASISCSGNKLGTKYVYWYQKRPGQSPVLVMYEDNQRPSGIPERFSGSNSGNTATLTIRGTQTVDEADYYCQAWDSDTFVVFGGGTKVTVLG [SEQ ID NO: 11]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
EVQLVETGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISHDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKDTLYLQMNSLRGEDTAVYYCARNQWSGYFSFDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 12]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 4

ET200-006

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
tcctatgtgctgactcagccaccctcagtgtcagtggccccaggaaagacggccaggattacctgtgggggaaacaacattggaagtaaaagtgtgcactggtaccagcagaagccaggccaggcccctgtggtggtcatccattatgatagcgaccggccctcagggatccctgagcgattctctggctccaactctgggaacacggccaccctgaccatcagcagggtcgaagccggggatgaggccgactattactgtcaggtgtgggatagtagtagtgatcatccttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 13]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
gaggtgcagctggtgcagtctggagctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggcttctggttacacctttaccacctatggtatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatcaacacttacaatggtcacacaaactatgcacagaagctccagggcagagccacaatgaccgcagacacatccacgaacacagcctacatggagctgaggagcctgagatctgacgacactgccgtgtattactgtgcgcgcgttatctacggttctggtgattactggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 14]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
SYVLTQPPSVSVAPGKTARITCGGNNIGSKSVHWYQQKPGQAPVVVIHYDSDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSSSDHPYVFGTGTKVTVLG [SEQ ID NO: 15]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTTYGISWVRQAPGQGLEWMGWINTYNGHTNYAQKLQGRATMTADTSTNTAYMELRSLRSDDTAVYYCARVIYGSGDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 16]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 5

ET200-007

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
tcctatgtgctgactcagccactctcagtgtcagtggccccaggaaagacggccaggattacctgtgggggaaacaacattggaagtaaaactgtgcactggtaccagcagaagccaggccaggcccctgtgctggtcatctattatgatagcgaccggccctcagggatccctgagcgattctctggctccaactctgggaacacggccaccctgaccatcagcagggtcgaagccggggatgaggccgactattactgtcaggtgtgggatagtagtagtgatcatcgggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 17]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
caggtgcagctgcaggagtcgggcccaggactggtgaagccttcggagaccctgtccctcacctgcaatgtctctggttactccatcagcagtggttacttttggggctggatccggcagcccccagggaaggggctggagtggattgggagtatctatcatagtaggagcacctactacaacccgtccctcaagagtcgagtcaccatatcagtagacacgtccaagaaccagttctccctgaagctgaactctgtgaccgccgcagacacggccgtgtattactgtgcgcgcggttacggttacttcgattactggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 18]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
SYVLTQPLSVSVAPGKTARITCGGNNIGSKTVHWYQQKPGQAPVLVIYYDSDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSSSDHRVFGGGTKLTVLG [SEQ ID NO: 19]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCNVSGYSISSGYFWGWIRQPPGKGLEWIGSIYHSRSTYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLNSVTAADTAVYYCARGYGYFDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 20]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 6

ET200-008

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
caatctgccctgactcagcctgcctccgtgtctgggtctcctggacagtcgatcaccatctcctgcactggaaccagcagtgacgttggtggttataactatgtctcctggtaccaacaacacccaggcaaagcccccaaactcatgatttatgatgtcagtaatcggccctcaggggtttctaatcgcttctctggctccaagtctggcaacacggcctccctgaccatctctgggctccaggctgaggacgaggctgattattactgcagctcatatacaagcagcagcacttcgaaggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 21]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
gaggtgcagctggtggagtctgggggaggtgtggtacggcctggggggtccctgagactctcctgtgcagcctctggattcacctttggtgattatggcatgagctgggtccgccaagctccagggaaggggctggagtgggtctctggtattaattggaatggtggtagcacaggttatgcagactctgtgaagggccgattcaccatctccagagacaacgccaagaactccctgtatctgcaaatgaacagtctgagagccgaggacacggccgtatattactgtgcgcgctctaaatacaacttccatgtttactacgattactggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 22]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSNRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTSKVFGGGTKLTVLG [SEQ ID NO: 23]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
EVQLVESGGGVVRPGGSLRLSCAASGFTFGDYGMSWVRQAPGKGLEWVSGINWNGGSTGYADSVKGRFTISRДНКKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARKYNFHVYYDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 24]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 7

ET200-009

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
cagtctgtgttgacgcagccaccctcagcgtctgggacccccgggcagacagtcaccatctcttgttctggaagcaactccaacatcggaagtaattatgtatactggtaccagcagctcccaggaacggcccccaaactcctcatctataggaataatcagcggccctcaggggtccctgaccgattctcaggctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcagtgggctccgctccgaggatgaggctgattattactgtgcagcatgggatgacagcctgagtgcttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 25]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
caggtgcagctggtgcagtctggagctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggcttctggttacacctttaccagctatggtatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatcagcgcttacaatggtaacacaaactatgcacagaagctccagggcagagtcaccatgaccacagacacatccacgagcacagcctacatggagctgaggagcctgagatctgacgacactgccgtgtattactgtgcgcgctcttctggtaacatggtttcttggaaagatatgtggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 26]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QSVLTQPPSASGTPGQTVTISCSGSNSNIGSNYVYWYQQLPGTAPKLLIYRNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCAAWDDSLSAYVFGTGTKVTVLG [SEQ ID NO: 27]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARSGNMVSWKDMWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 28]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 8

ET200-010

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
caatctgccctgactcagcctgcctccgtgtctgggtctcctggacagtcgatcaccatctcctgcactggaaccagcagtgacgttggtggttataactctgtctcctggtaccaacaacacccaggcaaagcccccagactcatgatttatgatgtcagtaatcggccctcaggggtttctaatcgcttctctggctccaagtctggcaacacggcctccctgaccatctctgggctccaggctgaggacgaggctgattattactgcagctcatatacaagcagcagcacccctttagtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 29]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
caggtgcagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggcttctggttacacctttaccagctatggtatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatcagcgcttacaatggtaacacaaactatgcacagaagctccagggcagagtcaccatgaccacagacacatccacgagcacagcctacatggagctgaggagcctgagatctgacgacacggccgtgtattactgtgcgcgcggtgctgttgcttaccatgattggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 30]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNSVSWYQQHPGKAPRLMIYDVSNRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTPLVFGTGTKVTVLG [SEQ ID NO: 31]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARGAVAYHDWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 32]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 9

ET200-011

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
cagtctgtcgtgacgcagccgccctcagtgtctgcggccccaggacagagggtcaccatctcctgctctggaagcagctccaacatttcgatttatgatgtatcctggtatcagcagctcccaggaacagcccccaaactcctcatttatggcaataataagcgaccctcggggattgctgaccgattctctggctccacgtctggcacgtcagccaccctgggcatcaccggactccagactggggacgaggccgattattactgcggaacatgggatgacagtctgagtgggggggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 33]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
cagatgcagctggtgcaatctggggctgaggtgaagaagcctgggtcctcggtgaaggtctcctgcgaggcttctggaggcaccctcagcagctatgctatcaactgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggagggatcatccctatgtttggtacagcacactacgcacagaagttccagggcagagtcacgattaccgcggacgaatccacgaaaacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacactgccgtgtattactgtgcgcgcggtgttcattacgcttctttcgatcattggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 34]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QSVVTQPPSVSAAPGQRVTISCSGSSSNISIYDVSWYQQLPGTAPKLLIYGNNKRPSGIADRFSGSTSGTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWDDSLSGGVFGGGTKLTVLG [SEQ ID NO: 35]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCEASGGTLSSYAINWVRQAPGQGLEWMGGIIPMFGTAHYAQKFQGRVTITADESTKTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGVHYASFDHWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 36]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 10

ET200-012

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
cagtctgtgttgacgcagccgccctcagtgtctgcggccgcaggacagaaggtcaccatctcctgctctggaagcgactccaacattgggaataattatgtgtcctggtatcaacacctcccagggacagcccccaaactcctcatttatgacgttaaaaatcgaccctcagggattcctgaccggttctccggctccaagtctggctcgtcagccaccctaggcatcgccggactccagcctggggacgaggccgattattactgcggaacatgggacagtcggctggatgcctatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 37]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
cagatgcagctggtgcaatctggagctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaagacttctggtttcccctttaatatctttggaatcacctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatcagcggttacaacggtaacacagactacccacagaagttccagggcagagtcaccatgtccacagacacatccacgagtacagcctacatggagctgaggaacctgaaatctgacgacacggccgtgtattactgtgcgcgcggtgcttacggtggtatggatacttggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 38]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QSVLTQPPSVSAAAGQKVTISCSGSDSNIGNNYVSWYQHLPGTAPKLLIYDVKNRPSGIPDRFSGSKSGSSATLGIAGLQPGDEADYYCGTWDSRLDAYVFGTGTKVTVLG [SEQ ID NO: 39]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
QMQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKTSGFPFNIFGITWVRQAPGQGLEWMGWISGYNGNTDYPQKFQGRVTMSTDTSTSTAYMELRNLKSDDTAVYYCARGAYGGMDTWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 40]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 11

ET200-013

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
cagtctgtcgtgacgcagccgccctcagtgtctggggccccagggcagagggtcaccatctcctgcactgggagcacctccaacatcggggcaggttatgatgtacactggtatcagcagcttccaggaacagcccccaaactcctcatctatactaacaactttcggccctcaggggtccctgaccgattctctgcctccaagtctggcacttcagcttccctggccatcactggtctccaggctgaggatgaggctgattattactgcggaacatgggatagcagcctgagtgccgttgtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 41]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
gaggtgcagctggtggagtctggaactgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaagtctcctgcaaggcttctggttacatgtttaccagttatggtctcaactgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatcagcgctaacaatggtaagacaaattatgctaagaaattccaggacagagtcaccatgaccagagacacttccacgagcacaggctacatggaactgaggagcctgagatctgacgacacggccgtatattactgtgcgcgccatatcggtggttcttacttcgatcgttggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 42]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QSVVTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSTSNIGAGYDVHWYQQLPGTAPKLLIYTNNFRPSGVPDRFSASKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCGTWDSSLSAVVFGGGTKLTVLG [SEQ ID NO: 43]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
EVQLVESGTEVKKPGASVKVSCKASGYMFTSYGLNWVRQAPGQGLEWMGWISANNGKTNYAKKFQDRVTMTRDTSTSTGYMELRSLRSDDTAVYYCARHIGGSYFDRWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 44]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 12

ET200-014

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
tcctatgtgctgactcagccaccctcagtgtcagtggccccaggaaagacggccaggattacctgtgggggaaacaacattggaagtaaaagtgtgcactggtaccagcagaagccaggccaggcccctgtgctggtcatctattatgatagcgaccggccctcagggatccctgagcgattctctggctccaactctgggaacacggccaccctgaccatcagcagggtcgaagccggggatgaggccgactattactgtcaggtgtgggatagtagtagtgatcattatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 45]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
gaggtgcagctggtggagactgggggaggcttggtacagcctggggggtccctgagactctcctgtgcagcctctggattcacctttagcagctatgccatgagctgggtccgccaggctccagggaaggggctggagtgggtctcagctattagtggtagtgatggtagcacatactacgcagactccgtgaagggccggttcaccatctccagagacaattccaagaacacgctgtatctgcaaatgaacagcctgagagacgaggacacggccgtatattactgtgcgcgctctcatgaagctaacctggttggtgattggtggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 46]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
SYVLTQPPSVSVAPGKTARITCGGNNIGSKSVHWYQQKPGQAPVLVIYYDSDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSSSDHYVFGTGTKVTVLG [SEQ ID NO: 47]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
EVQLVETGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSDGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRDEDTAVYYCARHEANLVGDWWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 48]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 13

ET200-015

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
cagtctgtggtgactcagccaccctcagtgtcagtggccccaggaaagacggccaggattacctgtgggggaaacaacattggaagtaaaagtgtgcactggtaccagcagaagccaggccaggcccctgtgctggtcatctattatgatagcgaccggccctcagggatccctgagcgattctctggctccaactctgggaacacggccaccctgaccatcagcagggtcgaagccggggatgaggccgactattactgtcaggtgtgggatagtagtagtgatgtggtattcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 49]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
gaggtccagctggtacagtctggagctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggcttctggttacacctttaccagctacggtatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatcagcgcttacaatggtaacacaaactatgcacagaagctccagggcagagtcaccatgaccacagacacatccacgagcacagcctacatggagctgaggagcctgagatctgacgacacggccgtgtattactgtgcgcgctggggtggtttcggtgctgttgatcattggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 50]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QSVVTQPPSVSVAPGKTARITCGGNNIGSKSVHWYQQKPGQAPVLVIYYDSDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSSSDVVFGGGTKLTVLG [SEQ ID NO: 51]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARWGGFGAVDHWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 52]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 14

ET200-016

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
tcttctgagctgactcaggaccctgctgtgtctgtggccttgggacagacagtcaagatcacgtgccaaggagacagcctcacagactaccatgcaacctggtaccagcagaagccaggacaggcccctgtcgctgtcatctatgctacaaacaaccggcccactgggatcccagaccgattctctggttccagttccggaaacacagcttctttgaccatcactggggctcaggcggaagatgaggctgactattactgtaattcccgggacagcggcacggacgaagtgttattcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 53]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
gaggtgcagctggtggagactgggggaggcctggtcaagcctggggggtccctgagactctcctgtgcagcctctggattcaccttcagtagctatagcatgaactgggtccgccaggctccagggaaggggctggagtgggtctcatccattagtagtagtagtagttacatatactacgcagactcagtgaagggccgattcaccatctccagagacaacgccaagaactcactgtatctgcaaatgaacagcctgagagccgaggacacggccgtgtattactgtgcgcgcggtcagggttacgattactggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 54]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
SSELTQDPAVSVALGQTVKITCQGDSLTDYHATWYQQKPGQAPVAVIYATNNRPTGIPDRFSGSSSGNTASLTITGAQAEDEADYYCNSRDSGTDEVLFGGGTKLTVLG [SEQ ID NO: 55]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
EVQLVETGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSSYSMNWVRQAPGKGLEWVSSISSSSSYIYYADSVKGRFTISRДНКKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGQGYDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 56]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 15

ET200-017

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цеп His-метка+HA-метка)
tcctatgtgctgactcagccaccctcggtgtcagtggccccaggaaagacggccaggattacctgtgggggaaacaacattggaagtaaaagtgtgcactggtaccagcagaagccaggccaggcccctgtgctggtcgtctatgatgatagcgaccggccctcagggatccctgagcgattctctggctccaactctgggaacacggccaccctgagcatcagcagggtcgaagccggggatgaggccgactattactgtcaggtgtgggatagtagtagtgatcatactgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 57]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
caggtgcagctacagcagtggggcgcaggactgttgaagccttcggagaccctgtccctcacctgcgctgtctatggtgggtccttcagtggttactactggagctggatccgccagcccccagggaaggggctggagtggattggggaaatcaatcatagtggaagcaccaactacaacccgtccctcaagagtcgagtcaccatatcagtagacacgtccaagaaccagttctccctgaagctgagctctgtgaccgccgcggacacggccgtgtattactgtgcgcgctactacccgggtatggatatgtggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 58]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
SYVLTQPPSVSVAPGKTARITCGGNNIGSKSVHWYQQKPGQAPVLVVYDDSDRPSGIPERFSGSNSGNTATLSISRVEAGDEADYYCQVWDSSSDHTVFGTGTKVTVLG [SEQ ID NO: 59]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARYYPGMDMWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 60]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 16

ET200-018

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
caggctgtgctgactcagccgccctcaacgtctgggacccccgggcagagggtcaccatctcttgttctggaagcagctccaacatcgggagaaatggtgtaaactggtaccagcagctcccaggagcggcccccaaagtcctcatctataatgataatcagcgaccctcaggggtccctgaccgagtctctggctcccagtctggctcctcaggcaccctggccatcgatgggcttcggtctgaggatgaggctgattattactgtgcggcatgggatgacagcctgcatggtgtggtattcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 61]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
caggtccagctggtacagtctggggctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggtttccggatacaccctcaatgaattatccatgcactgggtgcgacaggctcctggaaaagggcttgagtggatgggaggttttgatcctgaagatggtgaaacaatctacgcacagaagttccagggcagagtcaccatgaccgaggacacatctacagacacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacactgccgtgtattactgtgcgcgcggtggttacggtgattcttggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 62]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QAVLTQPPSTSGTPGQRVTISCSGSSSNIGRNGVNWYQQLPGAAPKVLIYNDNQRPSGVPDRVSGSQSGSSGTLAIDGLRSEDEADYYCAAWDDSLHGVVFGGGTKLTVLG [SEQ ID NO: 63]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLNELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDGETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGGYGDSWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 64]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 17

ET200-019

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
aattttatgctgactcagccccactctgtgtcggagtctccggggaagacggtaaccatctcctgcacccgcagcagtggcagcattgccagcaactatgtgcagtggtaccagcagcgcccgggcagtgcccccaccactgtgatctatgaggataaccaaagaccctctggggtccctgatcggttctctggctccatcgacagctcctccaactctgcctccctcaccatctctggactgaagactgaggacgaggctgactactactgtcagtcttatgatagcagcaattcttgggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 65]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
caggtgcagctggtgcaatctggggctgaggtgaagaggcctgggtcctcggtgaaggtctcctgcacggcttctggaggcaccttcagcagcgatgctatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggaggaatcatccctatgtttggtacagcaaactacgcacagaagttccagggcagagtcacgattaccgcggacgaatccacgagcacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacacggccgtgtattactgtgcgcgcgaaggttactactacccgtctgcttacctgggttctgttctgaacgacatctcttctgtttacgatgaatggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 66]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
NFMLTQPHSVSESPGKTVTISCTRSSGSIASNYVQWYQQRPGSAPTTVIYEDNQRPSGVPDRFSGSIDSSSNSASLTISGLKTEDEADYYCQSYDSSNSWVFGGGTKLTVLG [SEQ ID NO: 67]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
QVQLVQSGAEVKRPGSSVKVSCTASGGTFSSDAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPMFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCAREGYYYPSAYLGSVLNDISSVYDEWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 68]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 18

ET200-020

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
cagtctgtcgtgacgcagccgccctcagtgtctgcggccccaggacagaaggtcaccatctcctgctctggaagcacctccaacattggaaataatgatgtatcctggtaccagcagctcccaggaacagcccccaaactcctcatttatgacaataataagcgaccctcagggattcctgaccgattctctggctccaagtctggcacgtcagccaccctgggcatcaccggactccagactggggacgaggccgattattactgcggaacatgggatagcagcgtgagtgcttcttgggtcttcggcagagggaccaagctgaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 69]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
caggtgcagctggtgcagtctggagctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggcttctggttacacctttaccagctatggtatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatcagcgcttacaatggtaacacaaactatccacagaagctccagggcagagtcaccatgaccacagacccatccacgagcacagcctacatggagctgaggagcctgagatctgacgacacggccgtgtattactgtgcgcgctctatgacttctttcgattactggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 70]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QSVVTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSTSNIGNNDVSWYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSVSASWVFGRGTKLTVLG [SEQ ID NO: 71]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYPQKLQGRVTMTTDPSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARMTSFDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 72]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 19

ET200-021

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
cagtctgtgttgacgcagccgccctcagtgtctgcggccccaggacagaaggtcaccatctcctgctctggaagcaactccaacattgggaataattatgtatcctggtatcagcaactcccagggacagcccccaaactcctcatttatgacaataataagcgaccctcagggattcctgaccgattctctggctccaggtctggcacgtcagccaccctgggcatcaccggactccagactggggacgaggccgattattactgcggaacatggaataccactgtgactcctggctatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 73]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
gaagtgcagctggtgcagtctggagctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggcttctggttacacctttaccagctatggtatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatcagcgcttacaatggtaacacaaactatgcacagaagctccagggcagagtcaccatgaccacagacacatccacgagcacagcctacatggagctgaggagcctgagatctgacgacaccgccatgtattactgtgcgcgctctgtttacgacctggatacttggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 74]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSNSNIGNNYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSRSGTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWNTTVTPGYVFGTGTKVTVLG [SEQ ID NO: 75]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAMYYCARVYDLDTWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 76]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 20

ET200-022

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
cagtctgtcgtgacgcagccgccctcagtgtctgcggccccaggacagaaggtcaccatctcctgctctggaagcagctccaacattgggaataattatgtatcctggtaccagcagctcccaggaacagcccccaaactcctcatttatgacaataataagcgaccctcagggattcctgaccgattctctggctccaagtctggcacgtcagccaccctgggcatcaccggactccagactggggacgaggccgattattactgcggaacatgggatagcagcctgggggccccttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 77]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
gaggtgcagctggtgcagtcttggggaggctcggaacagcctggcaggtccctgagactctcctgtgcagcctctggattcacctttgatgattatgccatgcactgggtccggcaagctccagggaagggcctggagtgggtctcaggtattagttggaatagcggtagcataggctatgcggactctgtgaagggccgattcaccatctccagagacaacgccaagaattccctgtatctgcaaatgaacagtctgagagctgaggacaccgccatgtattactgtgcgcgctaccgtcaggttggttctgcttacgattcttggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 78]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QSVVTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSLGAPYVFGTGTKVTVLG [SEQ ID NO: 79]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
EVQLVQSWGGSEQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSGISWNSGSIGYADSVKGRFTISRДНКKNSLYLQMNSLRAEDTAMYYCARYRQVGSAYDSWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 80]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 21

ET200-023

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
ctgcctgtgctgactcagccaccctcggtgtcagtggccccaggaaagacggccaggattacctgtgggggaaacaacattggaagtaaaagtgtgcactggtatcagcagaagccaggccaggcccctgtgctggtcgtctatgctgatagcgaccggccctcagggatccctgagcgattctctggctccaactctgggaacacggccaccctgaccatcagcagggtcgaagccggggatgaggccgactattactgtcaggtgtgggatagtagtagttatcataattatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 81]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
gaggtgcagctggtgcagtctggagctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggcttctggttacacctttaccagctatggtatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatcagcgcttacaatggtaacacaaactatgcacagaagctccagggcagagtcaccatgaccacagacacatccacgagcacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacaccgccatgtattactgtgcgcgctactggggtttcggtgtttctgatcgttggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 82]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
LPVLTQPPSVSVAPGKTARITCGGNNIGSKSVHWYQQKPGQAPVLVVYADSDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSSSYHNYVFGTGTKVTVLG [SEQ ID NO: 83]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYCARYWGFGVSDRWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 84]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 22

ET200-024

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
aattttatgctgactcagccccactctgtgtcggagtctccggggaagacggtaaccatctcctgcaccggcagcagtggcagcattgccagcaactatgtgcagtggtaccagcagcgcccgggcagtgcccccaccactgtgatctatgaggataaccaaagaccctctggggtccccgatcggttctctggctccatcgacagctcctccaactctgcctccctcaccatctctggactgaagactgaggacgaggctgactactactgtcagtcttatgacagcagcaatctttgggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 85]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
cagatgcagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagcctgggtcctcggtgaaggtctcctgcaaggcttctggaggcaccttcagcagctatgctatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggagggatcatccctatctttggtacagcaaactacgcacagaagttccagggcagagtcacgattaccgcggacgaatccacgagcacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacactgccgtgtattactgtgcgcgctacaactactactactacgattcttggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 86]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
NFMLTQPHSVSESPGKTVTISCTGSSGSIASNYVQWYQQRPGSAPTTVIYEDNQRPSGVPDRFSGSIDSSSNSASLTISGLKTEDEADYYCQSYDSSNLWVFGGGTKLTVLG [SEQ ID NO: 87]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARYNYYYYDSWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 88]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 23

ET200-025

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
gacatccagatgacccagtctccatcctccctgtctgcatctgtaggagacagagtcaccatcacttgccgggcaagtcagagcattagcagctatttaaattggtatcagcagaaaccagggaaagcccctaagctcctgatctatgctgcatccagtttgcaaagtggggtcccatcaaggttcagtggcagtggatctgggacagatttcactctcaccatcagcagtctgcaacctgaagattttgcaacttactactgtcaacagagttacagtaccccattcactttcggccctgggaccaaagtggatatcaaacgt [SEQ ID NO: 89]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
gaggtgcagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagcctgggtcctcggtgaaggtctcctgcaaggcttctggaggcaccttcagcagctatgctatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggagggatcatccctatctttggtacagcaaactacgcacagaagttccagggcagagtcacgattaccgcggacgaatccacgagcacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacaccgccatgtattactgtgcgcgctactggggttacgactcttacgatgaatggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 90]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPFTFGPGTKVDIKR [SEQ ID NO: 91]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAMYYCARYWGYDSYDEWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 92]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 24

ET200-026

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
aattttatgctgactcagccccactctgtgtcggagtctccggggaagacggtaaccatctcctgcaccggcagcagtggcagcattgccagcaactatgtgcagtggtaccagcagcgcccgggcagtgcccccaccactgtgatctatgaggataaccaaagaccctctggggtccctgatcggttctctggctccatcgacagctcctccaactctgcctccctcaccatctctggactgaagactgaggacgaggctgactactactgtcagtcttatgatagcagcaattgggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 93]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
gaggtccagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagcctgggtcctcggtgaaggtctcctgcaaggcttctggaggcaccttcagcagctatgctatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggagggatcatccctatctttggtacagcaaactacgcacagaagttccagggcagagtcacgattaccgcggacgaatccacgagcacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacacggccgtgtattactgtgcgcgcaacaaccattactacaacgattactggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 94]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
NFMLTQPHSVSESPGKTVTISCTGSSGSIASNYVQWYQQRPGSAPTTVIYEDNQRPSGVPDRFSGSIDSSSNSASLTISGLKTEDEADYYCQSYDSSNWVFGGGTKLTVLG [SEQ ID NO: 95]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARNNHYYNDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 96]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 25

ET200-027

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
cagtctgtgttgacgcagccgccctcagtgtctggggccccagggcagggggtcaccatcccctgcactgggagcagctccaacatcggggcaggttatgatgtacactggtaccagcagcttccagggacagcccccaaactcctcatctatggtaacaacaatcggccctcaggggtccctgaccgcttctctggctccaggtctggctcctcagcctccctggccatcactgggctccaggctgaggatgaggctgattattactgccagtcctatgacagcagcctgagtgatgtggtattcggcggagggaccaaggtcaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 97]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
gaggtccagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagcctggggctacagtgaaaatctcctgcaaggtttctggatacaccttcaccgactactacatgcactgggtgcaacaggcccctggaaaagggcttgagtggatgggacttgttgatcctgaagatggtgaaacaatatacgcagagaagttccagggcagagtcaccataaccgcggacacgtctacagacacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacacggccgtgtattactgtgcgcgctactggtcttactctttcgactacctgtacatgccggaaggtaacgattggtggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 98]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QSVLTQPPSVSGAPGQGVTIPCTGSSSNIGAGYDVHWYQQLPGTAPKLLIYGNNNRPSGVPDRFSGSRSGSSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSSLSDVVFGGGTKVTVLG [SEQ ID NO: 99]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
EVQLVQSGAEVKKPGATVKISCKVSGYTFTDYYMHWVQQAPGKGLEWMGLVDPEDGETIYAEKFQGRVTITADTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCARYWSYSFDYLYMPEGNDWWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 100]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 26

ET200-028

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
cagtctgtgttgactcagccacccgcagcgtctgggacccccggacagagagtcaccatctcttgttctgggggcgtctccaacatcgggagtggtgctctaaattggtaccagcaactcccaggaacggcccccaaactcctcatctatagttacaatcagcggccctcaggggtctctgaccgattctctggctccaggtctgccacctcagcctccctggccatcagtgggctccagtctgaggatgaggctgattattactgtgcaacctgggatgatagtgtgaatggttgggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 101]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
caggtccagctggtacagtctggagctgaggtgaagaagcctggggattcagtgaaggtctcctgcaagccttctggttacaattttctcaactatggtatcaactgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggattagcacttacaccggtaacacaaactatgcacagaagctgcagggcagagtcaccttcaccacagacacatccacgagcacagcctacatggagatgaggagcctgagatctgacgacacggccgtgtattactgtgcgcgcgacctgtactactacgaaggtgttgattactggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 102]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QSVLTQPPAASGTPGQRVTISCSGGVSNIGSGALNWYQQLPGTAPKLLIYSYNQRPSGVSDRFSGSRSATSASLAISGLQSEDEADYYCATWDDSVNGWVFGGGTKLTVLG [SEQ ID NO: 103]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
QVQLVQSGAEVKKPGDSVKVSCKPSGYNFLNYGINWVRQAPGQGLEWMGWISTYTGNTNYAQKLQGRVTFTTDTSTSTAYMEMRSLRSDDTAVYYCARDLYYYEGVDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 104]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 27

ET200-029

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
caggctgtgctgactcagccaccctcagtgtcagtggccccaggaaagacggccagggttacctgtgggggaaacaacattggaagtgaaagtgtgcactggtaccagcagaagccaggccaggcccctgtgttggtcatctattatgataccgaccggccctcagggatccctgagcgattctctggctcccactctgggaccacggccaccctgaccatcagcagggtcgaagccggggatgaggccgactattactgtcaggtgtgggatagtagtagggatcatgtggtattcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 105]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
caggtgcagctggtgcagtctgggggaggcgtggtccagcctgggaggtccctgagactctcctgtgcggcctctggattcaccttcagtagctatgctatgcactgggtccgccaggctccaggcaagggactggagtgggtggcagttatatcatatgatggaagcaataaatactacgcagactccgtgaagggcctattcaccatctccagagacaattccaagaacacgctgtatctgcaaatgaacagcctgagagctgaggacacggccgtgtattactgtgcgcgctcttacttcacttctggtttctacgattactggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 106]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QAVLTQPPSVSVAPGKTARVTCGGNNIGSESVHWYQQKPGQAPVLVIYYDTDRPSGIPERFSGSHSGTTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSSRDHVVFGGGTKLTVLG [SEQ ID NO: 107]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
QVQLVQSGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGLFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARYFTSGFYDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 108]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 28

ET200-030

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
cagtctgtcgtgacgcagccgccctcagtgtctggggccccagggcagagggtcaccatctcctgcactgggagcagttccaacatcggggcaggttatgatgtaaattggtatcagcagtttccaggaacagcccccaaactcctcatctatggtaacagcaatcggccctcaggggtccctgaccgattctctggctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcactgggctccaggctgaggatgaggctgattattactgccagtcctatgacagcagcctgagtggctcttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 109]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
cagatgcagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggcttccggatacaccctcactgaattatccatgcactgggtgcgacaggctcctggaaaagggcttgagtggatgggaggttttgatcctgaagatggtgaaacaatctacgcacagaagttccagggcagagtcaccatgaccgaggacacatctacagacacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacactgccgtgtattactgtgcgcgcatgtcttctatgtactacgattggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 110]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QSVVTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGAGYDVNWYQQFPGTAPKLLIYGNSNRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSSLSGSYVFGTGTKVTVLG [SEQ ID NO: 111]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
QMQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTLTELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDGETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCARMSSMYYDWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 112]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 29

ET200-031

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
tcctatgtgctgactcagccaccctcagtgtcagtggccccaggaaagacggccaggattacctgtgggggaaacaacattggaagtaaaagtgtgcactggtaccagcagaagccaggccaggcccctgtgctggtcatctattatgatagcgaccggccctcagggatccctgagcgattctctggctccaactctgggaacacggccaccctgaccatcagcagggtcgaagccggggatgaggccgactattactgtcaggtgtgggatagtagtagtgattatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 113]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
gaggtgcagctggtggagactgggggaggcttggtcaagcctggagggtccctgagactctcctgtgcagcctctggattcaccgtcagtgactactacatgagctggatccgccaggctccagggaagggcctggagtggatttcatacattagtggtagtggtaatagcatatactacgcagactctgtgaagggccgattcaccatctccagggacaacgccaagaactcactggatctgcaaatgaccagcctgagagccgaggacacggccgtatattactgtgcgcgctctactaaattcgattactggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 114]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
SYVLTQPPSVSVAPGKTARITCGGNNIGSKSVHWYQQKPGQAPVLVIYYDSDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSSSDYVFGTGTKVTVLG [SEQ ID NO: 115]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
EVQLVETGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTVSDYYMSWIRQAPGKGLEWISYISGSGNSIYYADSVKGRFTISRДНКKNSLDLQMTSLRAEDTAVYYCARTKFDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 116]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 30

ET200-032

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
ctgcctgtgctgactcagccaccctcagcgtctgggacccccgggcagagggtcaccatctcttgttctggaagcagctccaacgtcggaagttacactgtaaactggtaccggcaactcccaggaacggcccccacactcctcatctataataataatcagcggccctcaggggtccctgaccgattctctgactccaagtctggcacctcggcctccctgaccattagtgggctccagcctgaggatgaggctgattattattgtgcagcatgggatgacaggctgggtggttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 117]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
gaggtgcagctggtgcagtctggagcagaggtgaaaaagccgggggagtctctgaagatctcctgtaagggttctggatacagctttaccaactactggatcggctgggtgcgccagatgcccgggaaaggcctggagtggatggggatcatctatcctggtgactctgataccagatacagcccgtccttccaaggccaggtcaccatctcagccgacaagtccatcagcaccgcctacctacagtggagcagcctgaaggcctcggacaccgccatgtattactgtgcgcgctctactggttcttctcatatgtctgatgaatggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 118]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
LPVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNVGSYTVNWYRQLPGTAPTLLIYNNNQRPSGVPDRFSDSKSGTSASLTISGLQPEDEADYYCAAWDDRLGGYVFGTGTKVTVLG [SEQ ID NO: 119]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTNYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARTGSSHMSDEWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 120]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 31

ET200-033

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
aattttatgctgactcagccccactctgtgtcggagtctccggggaagacggtaaccatctcctgcaccggcagcagtggcagcattgccagcaactatgtgcagtggtaccagcagcgcccgggcagtgcccccaccactgtgatctatgaggataaccaaagaccctctggggtccctgatcggttctctggctccatcgacagctcctccaactctgcctccctcaccatctctggactgaagactgaggacgaggctgactactactgtcagtcttatgatagcagcaatcattgggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 121]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
caagtgcagctacagcagtggggcgcaggactgttgaagccttcggagaccctgtccctcacctgcgctgtctatggtgggtccttcagtggttactactggagctggatccgccagcccccagggaaggggctggagtggattggggagatcactcatagtggaaggtccaactacaacccgtccctcaagagtcgagtcaccatatcagtagacacgtccaagaaccagttctccctgaagctgagctctgtgaccgccgcggacacggccgtgtattactgtgcgcgctcttctatcatgtctgattactggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 122]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
NFMLTQPHSVSESPGKTVTISCTGSSGSIASNYVQWYQQRPGSAPTTVIYEDNQRPSGVPDRFSGSIDSSSNSASLTISGLKTEDEADYYCQSYDSSNHWVFGGGTKLTVLG [SEQ ID NO: 123]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEITHSGRSNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARSIMSDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 124]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 32

ET200-034

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
cagtctgtgttgacgcagccgccctcagtgtctggggccccagggcagagggtcaccatctcctgcactgggagcacctccaacatcggggcaggttatgatgtacactggtaccagcagcttccaggaacagcccccaaactcctcatcaacaataacaggaatcggccctcaggggtccctgaccgattctctggctccaagtctggcacgtcagccaccctgggcatcaccggactccagactggggacgaggccgattattactgcggaacatgggatggcagcctgactggtgcagtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 125]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
gaggtccagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagcctgggtcctcggtgaaggtctcatgcaaggcttctggaggcaccttcagcagctatgctatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggagggatcatccctatctttggtacagcaaactacgcacagaagttccagggcagagtcacgattaccgcggacgaatccacgagcacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacacggccgtgtattactgtgcgcgcggttctgctctggaccattacgatcgttggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 126]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSTSNIGAGYDVHWYQQLPGTAPKLLINNNRNRPSGVPDRFSGSKSGTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWDGSLTGAVFGGGTKLTVLG [SEQ ID NO: 127]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGSALDHYDRWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 128]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 33

ET200-035

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
aattttatgctgactcagccccactctgtgtcggagtctccggggaagacggtaaccatctcctgcacccgcagcagtggcagcattgccagcaactatgtgcagtggtaccagcagcgcccgggcagtgcccccaccactgtgatctatgaggataaccaaagaccctctggggtccctgatcggttctctggctccatcgacagctcctccaactctgcctccctcaccatctctggactgaagactgaggacgaggctgactactactgtcagtcttatgatagcaccaattgggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 129]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
caggtgcagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagcctgggtcctcggtgaaggtctcctgcaaggcttctggaggcaccttcagcagctatgctatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggagggatcatccctatctttggtacagcaaactacgcacagaagttccagggcagagtcacgattaccgcggacgaatccacgagcacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacactgccgtgtattactgtgcgcgctacaactactacttcaacgattactggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 130]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
NFMLTQPHSVSESPGKTVTISCTRSSGSIASNYVQWYQQRPGSAPTTVIYEDNQRPSGVPDRFSGSIDSSSNSASLTISGLKTEDEADYYCQSYDSTNWVFGGGTKLTVLG [SEQ ID NO: 131]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARYNYYFNDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 132]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 34

ET200-037

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
tcctatgtgctgactcagccaccctcagtgtcagtggccccaggaaagacggccaggattacctgtgggggaaacaacattggaagtaaaagtgtgcactggtaccagcagaagccaggccaggcccctgtgctggtcatctattatgatagcgaccggccctcagggatccctgagcgattctctggctccaactctgggaacacggccaccctgaccatcagcagggtcgaagccggggatgaggccgactattactgtcaggtgtgggatagtagtagtgatcatccttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 133]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
cagatgcagctggtgcagtctggagctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggcttctggttacacctttaccagctatggtatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatcagcgcttacaatggtaacacaaactatgcacagaagctccagggcagagtcaccatgaccacagacacatccacgagcacagcctacatggagctgaggagcctgagatctgacgacactgccgtgtattactgtgcgcgctctatgttcggtgctcatgattcttggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 134]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
SYVLTQPPSVSVAPGKTARITCGGNNIGSKSVHWYQQKPGQAPVLVIYYDSDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSSSDHPYVFGTGTKVTVLG [SEQ ID NO: 135]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
QMQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARMFGAHDSWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 136]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 35

ET200-038

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
cagtctgtgttgacgcagccgccctcagtgtctggggccccagggcagagggtcaccatctcctgcactgggagcagctccaacatcggggcaggttttgatgtacactggtaccagctacttccaggaacagcccccaaactcctcatctatgctaacagcaatcggccctcaggggtccctgaccgattctctggctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcactgggctcctggctgaggatgaggctgattattactgccagtcctatgacagcagcctgagtggtgtggtattcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 137]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
caggtgcagctggtgcaatctggggctgaggtgaagaagcctgggtcctcggtgaaggtctcctgcaaggcttctggaggcaccttcagcagctatgctatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggagggatcatccctatctttggtacagcaaactacgcacagaagttccagggcagagtcacgattaccgcggacgaatccacgagcacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacactgccgtgtattactgtgcgcgcggtgcttctttcgaccgtcatgataactggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 138]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGAGFDVHWYQLLPGTAPKLLIYANSNRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLLAEDEADYYCQSYDSSLSGVVFGGGTKLTVLG [SEQ ID NO: 139]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGASFDRHDNWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 140]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 36

ET200-039

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
aattttatgctgactcagccccactctgtgtcggagtctccggggaagacggtaaccatctcctgcacccgcagcagtggcagcattgccagcaactatgtgcagtggtaccagcagcgcccgggcagttcccccaccactgtgatctatgaggataaccaaagaccctctggggtccctgatcggttctctggctccatcgacagctcctccaactctgcctccctcaccatctctggactgaagactgaggacgaggctgactactactgtcagtcttatgatagcagcaattgggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 141]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
gaggtccagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagcctgggtcctcggtgaaggtctcctgcaaggcttctggaggcaccttcagcagctatgctatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggagggatcatccctatctttggtacagcaaactacgcacagaagttccagggcagagtcacgattaccgcggacgaatccacgagcacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacacggccgtgtattactgtgcgcgctctaactactactacaacgattactggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 142]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
NFMLTQPHSVSESPGKTVTISCTRSSGSIASNYVQWYQQRPGSSPTTVIYEDNQRPSGVPDRFSGSIDSSSNSASLTISGLKTEDEADYYCQSYDSSNWVFGGGTKLTVLG [SEQ ID NO: 143]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARNYYYNDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 144]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 37

ET200-040

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
cagtctgtgttgacgcagccgccctcagtgtctggggccccagggcagagggtcaccatctcctgcactgggagcagctccaacatcggggcaggttatgatgtacactggtaccagcagcttccaggaacagcccccaaactcctcatctatggtaacagcaatcggccctcaggggtccctgaccgattctctggctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcactgggctccaggctgaggatgaggctgattattactgccagtcctatgacagcagcctgagtggttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 145]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
caggtgcagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggtttccggatacaccctcactgaattatccatgcactgggtgcgacaggctcctggaaaagggcttgagtggatgggaggttttgatcctgaagatggtgaaacaatctacgcacagaagttccagggcagagtcaccatgaccgaggacacatctacagacacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacactgccgtgtattactgtgcgcgctactctggtgtttactacgattggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 146]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGAGYDVHWYQQLPGTAPKLLIYGNSNRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSSLSGYVFGTGTKVTVLG [SEQ ID NO: 147]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLTELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDGETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCARYSGVYYDWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 148]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 38

ET200-041

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
aattttatgctgactcagccccactctgtgtcggggtctccggggaagacggtaaccatctcctgcaccggcagcagtggcagcattgccgacaactttgtgcagtggtaccagcagcgcccgggcggtgtccccaccactgtgatctttaatgatgacgaaagaccctctggcgtccctgatcggttctctggctccatcgacacctcctccaattctgcctccctcaccatctctggactgaagactgaggacgaggctgactactactgtcagtcttatgataataataatcgaggggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 149]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
caggtccagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagcctgggtcctcggtgaaggtctcctgcaaggcttctggaggcaccttcagcagctatgctatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatgaaccctaacagtggtaacacaggctatgcacagaagttccagggcagagtcaccatgaccaggaacacctccataagcacagcctacatggagctgagcaacctgagatctgaggacacggccgtgtattactgtgcgcgctactactcttacggttacgattggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 150]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
NFMLTQPHSVSGSPGKTVTISCTGSSGSIADNFVQWYQQRPGGVPTTVIFNDDERPSGVPDRFSGSIDTSSNSASLTISGLKTEDEADYYCQSYDNNNRGVFGGGTKLTVLG [SEQ ID NO: 151]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGWMNPNSGNTGYAQKFQGRVTMTRNTSISTAYMELSNLRSEDTAVYYCARYYSYGYDWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 152]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 39

ET200-042

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
cagtctgtcgtgacgcagccgccctcagtgtctggggccccagggcagacggtcaccatctcctgcactgggggcagctccaacatcgggacaggttattttgtaaattggtaccagcaggttccaggaaaagcccccaaactcctcatcctgggtaacaataatcggccctcgggggtccctgaccgactctccggctccacgtccggcacctcagcctccctggccatcactgggctccaggctgaggatgagggtacttattactgccagtcctatgacagcagcctgagtggttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 153]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
caggtacagctgcagcagtcaggtccaggactggtgaagccctcgcagaccctctcactcacctgtggcatctccggggacagtgtctctaccaacagtgttgcttggcactggatcaggcagtccccatcgagaggccttgagtggctgggaaggacatactacaggtccaagtggtctaatgactatggagtatctgtgaaaagtcgaatcaccatcatcccagacacatccaagaaccagttctccctgcagctgaactctgtgactcccgaggacacggctgtgtattactgtgcgcgctcttcttcttggtaccagatcttcgattactggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 154]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QSVVTQPPSVSGAPGQTVTISCTGGSSNIGTGYFVNWYQQVPGKAPKLLILGNNNRPSGVPDRLSGSTSGTSASLAITGLQAEDEGTYYCQSYDSSLSGYVFGTGTKVTVLG [SEQ ID NO: 155]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
QVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCGISGDSVSTNSVAWHWIRQSPSRGLEWLGRTYYRSKWSNDYGVSVKSRITIIPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVYYCARSSWYQIFDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 156]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 40

ET200-043

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
aattttatgctgactcagccccactctgtgtcggagtctccggggaagacggtaaccatctcctgcaccggcagcagcgacagcatagccaacaactatgttcagtggtaccagcagcgcccgggcagtgcccccaccaatgtgatctacgaagatgtccaaagaccctctggggtccctgatcggttctctgggtccatcgacagctcctccaactctgcctccctcaccatctctggactgaagactgaggacgaggctgtctactattgtcagtcttatcatagcgacaatcgttgggtgttcggcggcgggaccaagctgaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 157]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
caggtgcagctggtggagtctgggggaggcttggtacagcctggggggtccctgagactctcctgtgcagcctctggattcacctttagcagctatgccatgagctgggtccgccaggctccagggaaggggctggagtgggtctcagctattagtggtagtggtggtagcacatactacgcagactccgtgaagggccggttcaccatctccagagacaattccaagaacacgctgtatctgcaaatgaacagcctgagagccgaggacacggccgtatattactgtgcgcgctctggtgcttactgggactactctgtttacgatgaatggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 158]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
NFMLTQPHSVSESPGKTVTISCTGSSDSIANNYVQWYQQRPGSAPTNVIYEDVQRPSGVPDRFSGSIDSSSNSASLTISGLKTEDEAVYYCQSYHSDNRWVFGGGTKLTVLG [SEQ ID NO: 159]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
QVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGAYWDYSVYDEWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 160]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 41

ET200-044

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
cagtctgtgttgactcagccaccctcagtgtccgtgtccccaggacagacagccaccatcgcctgttctggacataaattgggggataaatatgcttcctggtatcagcagaagtcgggccagtcccctgtgttgatcatctatcaggataataagcggccctcagggattcctgagcgattctctggctccaactctgggaacacagccactctgaccatcagcgggacccaggctctggatgaggctgactattattgtcaggcgtgggacagtagtacttatgtggcattcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 161]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
caggtgcagctgcaggagtccggcccaggactggtgaagccttcggagaccctgtccctcacctgcgttgtctctggtggctccatcagcagtagtaactggtggagctgggtccgccagcccccagggaaggggctggagtggattggggaaatctatcatagtgggagccccaactacaacccatccctcaagagtcgagtcaccatatcagtagacaagtccaagaaccagttctccctgaagctgagctctgtgaccgccgcggacacggccgtgtattactgtgcgcgcatgactactcatactttcggttacgatgcttggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 162]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QSVLTQPPSVSVSPGQTATIACSGHKLGDKYASWYQQKSGQSPVLIIYQDNKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQALDEADYYCQAWDSSTYVAFGGGTKLTVLG [SEQ ID NO: 163]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCVVSGGSISSSNWWSWVRQPPGKGLEWIGEIYHSGSPNYNPSLKSRVTISVDKSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARMTTHTFGYDAWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 164]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 42

ET200-045

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
cagcctgtgctgactcagccaccctcagtgtcagtggccccaggaaagacggccacgattacttgtgggggaaacaacattggaagtgaaagtgtgcactggtaccaccagaagccaggccaggcccctgtgttggtcatctatgatgatgccggccggccctcagggatccctgagcgattcactggctccaactctgggaacacggccaccctgaccatcagcagggtcgaagccggggatgaggccgactattactgtcaggtgtgggacagaaatagtgctcagtttgtcttcggacctgggaccaaggtcaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 165]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
gaggtccagctggtgcagtctggagctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggcttctggttacacctttaccagctatggtatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatcagcgcttacaatggtaacacaaactatgcacagaagctccagggcagagtcaccatgaccacagacacatccacgagcacagcctacatggagctgaggagcctgagatctgacgacacggccgtgtattactgtgcgcgcggtgttcatctggattggtggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 166]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QPVLTQPPSVSVAPGKTATITCGGNNIGSESVHWYHQKPGQAPVLVIYDDAGRPSGIPERFTGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDRNSAQFVFGPGTKVTVLG [SEQ ID NO: 167]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARGVHLDWWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 168]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 43

ET200-069

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
cagtctgtcgtgacgcagccaccctcagcgtctgggacccccgggcagagggtcaccatctcttgttctggaagcagctccaacatcggaagtaattatgtatactggtaccagcagctcccaggaacggcccccaaactcctcatctatagtaataatcagcggccctcaggggtccctgaccgattctctggctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcagtgggctccggtccgaggatgaggctgattattactgtgcagcatgggatgacagcctgagtggttatgtcttcggaactgggaccaagctgaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 169]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
caggtgcagctacagcagtggggcgcaggactgttgaagccttcggagaccctgtccctcacctgcgctgtctatggtgggtccttcagtggttactactggagctggatccgccagcccccagggaaggggctggagtggattggggaaatcaatcatagtggaagcaccaactacaacccgtccctcaagagtcgagtcaccatatcagtagacacgtccaagaaccagttctccctgaagctgagctctgtgaccgccgcggacacggccgtgtattactgtgcgcgcctgtacgaaggtggttaccatggttggggttcttggctgtcttctgattcttggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 170]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QSVVTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNYVYWYQQLPGTAPKLLIYSNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCAAWDDSLSGYVFGTGTKLTVLG [SEQ ID NO: 171]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARLYEGGYHGWGSWLSSDSWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 172]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 44

ET200-078

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
cagtctgtgttgactcagccaccctcagcgtctgggacccccgggcagagggtcaccatctcttgttctggaagcagctccaacatcggaagtaatactgtaaactggtaccagcagctcccaggaacggcccccaaactcctcatctatagtaataatcagcggccctcaggggtccctgaccgattctctggctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcagtgggctccagtctgaggatgaggctgattattactgtgcagcatgggatgacagcctgaatggttattgggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 173]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
caggtgcagctacagcagtggggcgcaggactgttgaagccttcggagaccctgtccctcacctgcgctgtctatggtgggtccttcagtggttactactggagctggatccgccagcccccagggaaggggctggagtggattggggaaatcaatcatagtggaagcaccaactacaacccgtccctcaagagtcgagtcaccatatcagtagacacgtccaagaaccagttctccctgaagctgagctctgtgaccgccgcggacacggctgtgtattactgtgcgcgcgaaggggcatttgatgcttttgatatctggggccaagggacaatggtcaccgtctcttca [SEQ ID NO: 174]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNTVNWYQQLPGTAPKLLIYSNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAAWDDSLNGYWVFGGGTKLTVLG [SEQ ID NO: 175]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAREGAFDAFDIWGQGTMVTVS [SEQ ID NO: 176]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 45

ET200-079

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
tcctatgagctgactcagccaccctcagcgtctgggacccccgggcagagggtcaccatctcttgttctggaagcagctccaacatcggaagtaattatgtatactggtaccagcagctcccaggaacggcccccaaactcttcatctataggaataatcagcggccctcaggggtccctgaccgattctctggctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcagtgggctccggtccgaggatgaggctgattattactgtgcagcatgggatgacagcctgagtggttatctcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 177]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
gaggtgcagctggtggagtctgggggaggcttggtacagcctggcaggtccctgagactctcctgtgcagcctctggattcacctttgatgattatgccatgcactgggtccggcaagctccagggaagggcctggagtgggtctcaggtattagttggaatagtggtagcataggctatgcggactctgtgaagggccgattcaccatctccagagacaacgccaagaactccctgtatctgcaaatgaacagtctgagagctgaggacacggccttgtattactgtgcaaatggcgactccaactactactacggtatggacgtctggggccaagggaccacggtcaccgtctcctca [SEQ ID NO: 178]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
SYELTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNYVYWYQQLPGTAPKLFIYRNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCAAWDDSLSGYLFGTGTKVTVLG [SEQ ID NO: 179]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSGISWNSGSIGYADSVKGRFTISRДНКKNSLYLQMNSLRAEDTALYYCANGDSNYYYGMDVWGQGTTVTVSS [SEQ ID NO: 180]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 46

ET200-081

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
cagtctgccctgactcagcctgcctccgtgtccgggtctcctggacagtcgatcaccatctcctgcactggaaccagcagtgacattggtggttataactatgtctcctggtaccaacaacacccaggcaaagcccccaaactcatgatttatgatgtcagtaatcggccctcaggggtttctaatcgcttctctggctccaagtctggcaacacggcctccctgaccatctctgggctccaggctgaggacgaggctgattattactgcatctcatatacacgcacctggaacccctatgtcttcgggagtgggaccaaggtcaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 181]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
gaggtgcagctggtgcagtctgggggaggcgtggtacagcctggggggtccctgagactctcctgtgcagcctctggattcacctttgatgattatgccatgcactgggtccgtcaagctccagggaagggtctggagtgggtctctcttattagtggggatggtggtagcacatactatgcagactctgtgaagggccgattcaccatctccagagacaacagcaaaaactccctgtatctgcaaatgaacagtctgagaactgaggacaccgccttgtattactgtgcaaaagatcgggcagcagctggctactactactacggtatggacgtctggggccaagggaccacggtcaccgtctcctca [SEQ ID NO: 182]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDIGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSNRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCISYTRTWNPYVFGSGTKVTVLG [SEQ ID NO: 183]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
EVQLVQSGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSLISGDGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNSLYLQMNSLRTEDTALYYCAKDRAAAGYYYYGMDVWGQGTTVTVSS [SEQ ID NO: 184]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 47

ET200-097

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
ctgcctgtgctgactcagccaccctcagtgtccgtgtccccaggacagacagccatcatcacctgctctggagataaattgggggaaaaatatgtttcctggtatcagcagaagccaggccagtcccctgtactggtcatcgatcaagataccaggaggccctcagggatccctgagcgattctctggctccaactctgggaccacagccactctgaccatcagcgggacccaggctatggatgaggctgactattactgtcaggcgtgggacaggggtgtggtattcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 185]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
gaggtgcagctggtggagtctgggggagacttggtacagcctggcaggtccctgagactctcctgtgcagcctctggattcacctttaatgattatgccatgcactgggtccggcaagctccagggaagggcctggagtgggtctcaggtattagttggagtggtaataacataggctatgcggactctgtgaagggccgattcaccatctccagagacaacgccaagaactccctgtatctgcaaatgaacagtctgagagctgaggacacggccttgtattactgtgcaaaagatagtatacggtatggcatcacctggggaggttttgactactggggccagggaaccctggtcaccgtctcctca [SEQ ID NO: 186]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
LPVLTQPPSVSVSPGQTAIITCSGDKLGEKYVSWYQQKPGQSPVLVIDQDTRRPSGIPERFSGSNSGTTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDRGVVFGGGTKLTVLG [SEQ ID NO: 187]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
EVQLVESGGDLVQPGRSLRLSCAASGFTFNDYAMHWVRQAPGKGLEWVSGISWSGNNIGYADSVKGRFTISRДНКKNSLYLQMNSLRAEDTALYYCAKDSIRYGITWGGFDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 188]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 48

ET200-098

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
cagcctgtgctgactcagccaccctcggtgtccaagggcttgagacagaccgccacactcacctgcactgggaacagcaacaatgttggcaacctaggagtagcttggctgcagcagcaccagggccaccctcccaaactcctatcctacaggaataacaaccggccctcagggatctcagagagattatctgcatccaggtcaggaaacacagcctccctgaccattactggactccagcctgaggacgaggctgactattactgctcagcatgggacagtagcctcagtgcttgggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 189]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
gaggtgcagctggtggagtctgggggagtcgtggtacagcctggggggtccctgagactctcctgtgcagcctctggattcacctttgatgattatgccatgcactgggtccgtcaagctccggggaagggtctggagtgggtctctcttattaattgggatggtggtagcacctactatgcagactctgtgaagggtcgattcaccatctccagagacaacagcaaaaactccctgtatctgcaaatgaacagtctgagagctgaggacaccgccttgtattactgtgcaaaagggatgggcctgagggcgtttgactactggggccagggaaccctggtcaccgtctcctca [SEQ ID NO: 190]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QPVLTQPPSVSKGLRQTATLTCTGNSNNVGNLGVAWLQQHQGHPPKLLSYRNNNRPSGISERLSASRSGNTASLTITGLQPEDEADYYCSAWDSSLSAWVFGGGTKLTVLG [SEQ ID NO: 191]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
EVQLVESGGVVVQPGGSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSLINWDGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNSLYLQMNSLRAEDTALYYCAKGMGLRAFDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 192]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 49

ET200-099

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
cagtctgtgttgactcagccaccctcagcgtctgggacccccgggcagagggtcaccatctcctgttctggaagcagctccaacatcggaagtaatactgtaaactggtaccagcagctcccaggaacggcccccaaactcctcatctatagtaatgatcagcggccctcaggggtccctgaccgattctctggctccaagtccggcacctcagcctccctggccatcagtgggctccagtctgaggatgaggctgattattactgtgcttcatgggatgacagcctgaatggccgttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 193]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
caggtccagctggtacagtctggggctgaggtgaggaagcctggggcctcagtgaaggtttcctgcaagacttctggatacaccttcagttggtatgctatacattgggtgcgccaggcccccggacaaaggcttgagtggatgggatggatcaacgctggcaatggaaacacaaaatattcacagaaatttcagggcagagtcagtcttaccagggacacatccgcgagcacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgatgacacggctgtgtattactgtgcgagacccgataattatggttcgggtggggatgtttttgatatctggggccaagggacaatggtcaccgtctcttca [SEQ ID NO: 194]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNTVNWYQQLPGTAPKLLIYSNDQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCASWDDSLNGRYVFGTGTKVTVLG [SEQ ID NO: 195]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
QVQLVQSGAEVRKPGASVKVSCKTSGYTFSWYAIHWVRQAPGQRLEWMGWINAGNGNTKYSQKFQGRVSLTRDTSASTAYMELSSLRSDDTAVYYCARPDNYGSGGDVFDIWGQGTMVTVSS [SEQ ID NO: 196]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 50

ET200-100

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
aattttatgctgactcagccccactctgtgtcggagtctccggggaagacggtaaccatctcctgcacccgcagcagtggcagcattgccagcaactttgtgcagtggtaccagcagcgcccgggcagtgcccccacccctatgatctatgaggataacaacagaccccctggggtccctgatcggttctctgcctccgtcgacagctcctccaactctgcctccctcaccatctctggactgaagactgaggacgaggctgactactactgtcagtcttatgataccagcaatgtggtattcggcggggggaccaagctgaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 197]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
gaggtgcagctggtggagtctgggggaggcttggtacagcctggagggtccctgagactctcctgtgcagcctctggattcaccttcagtagttatgaaatgaactgggtccgccaggctccagggaaggggctggagtgggtttcatacattagtagtagtggtagtaccatatactacgcagactctgtgaagggccgattcaccatctccagagacaacgccaagaactcactgtatctgcaaatgaacagcctgagagccgaggacacggctgtttattactgtgcacgctgggactacggtatggacgtctggggccaagggaccacggtcaccgtctcctca [SEQ ID NO: 198]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
NFMLTQPHSVSESPGKTVTISCTRSSGSIASNFVQWYQQRPGSAPTPMIYEDNNRPPGVPDRFSASVDSSSNSASLTISGLKTEDEADYYCQSYDTSNVVFGGGTKLTVLG [SEQ ID NO: 199]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYEMNWVRQAPGKGLEWVSYISSSGSTIYYADSVKGRFTISRДНКKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARWDYGMDVWGQGTTVTVSS [SEQ ID NO: 200]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 51

ET200-101

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
caggctgtgctgactcagccaccctcagcgtctggggcccccgggcagagggtcaccgtctcttgttctggaagcaactccaacatcggaagtaactacgttaactggtaccagcagttcccaggaacggcccccaaactcctcatgtatagtagtagtcagcggccctcaggggtccctgaccgattctctggctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcagtgggctccactctgaggatgaggctgattattactgtgctacatgggatgacagcctgaatgcttgggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 201]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
gaggtccagctggtgcagtctggggctgaggtgaggaagcctggggcctcagtgaaggtttcctgcaagacttctggatacaccttcacttggtatgctatacattgggtgcgccaggcccccggacaaaggcttgagtggatgggatggatcaacgctggcagtggaaacacaaaatattcacagaaatttcagggcagagtcacccttaccagggacacatccgcgagcacagcgtacatggagctgagcagcctgagatctgatgacacggctgtgtattactgtgcgagacccaataactatggttcgggtggggatgtttttgatatctggggccaagggacaatggtcaccgtctcttca [SEQ ID NO: 202]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QAVLTQPPSASGAPGQRVTVSCSGSNSNIGSNYVNWYQQFPGTAPKLLMYSSSQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLHSEDEADYYCATWDDSLNAWVFGGGTKLTVLG [SEQ ID NO: 203]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
EVQLVQSGAEVRKPGASVKVSCKTSGYTFTWYAIHWVRQAPGQRLEWMGWINAGSGNTKYSQKFQGRVTLTRDTSASTAYMELSSLRSDDTAVYYCARPNNYGSGGDVFDIWGQGTMVTVSS [SEQ ID NO: 204]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 52

ET200-102

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
cagtctgtcgtgacgcagccgccctcagtgtctgcggccccaggacagaaggtcaccatctcctgctctggaagcagctccaacattgggaataattatgtatcctggtaccagcagctcccaggaacagcccccaaactcctcatttatgacaataataagcgaccctcagggattcctgaccgattctctggctccaagtctggcacgtcagccaccctgggcatcaccggactccagactggggacgaggccgattattactgcggaacatgggatagcagcctgagtgcttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 205]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
caggtccagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaagtttcctgcaaggcttctggatacaccttcacgaactatgctctgcattgggtgcgccaggcccccggacaagggcttgagtggatggcatggatcaacggtggcaatggtaacacaaaatattcacagaacttccagggcagagtcaccattaccagggacacatccgcgagcacagcctatatggagctgagcagcctgagatctgaagacacggctgtgtattactgtgcgaaaccggaggaaacagctggaacaatccactttgactactggggccagggaaccccggtcaccgtctcctca [SEQ ID NO: 206]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QSVVTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSAYVFGTGTKVTVLG [SEQ ID NO: 207]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYALHWVRQAPGQGLEWMAWINGGNGNTKYSQNFQGRVTITRDTSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCAKPEETAGTIHFDYWGQGTPVTVSS [SEQ ID NO: 208]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 53

ET200-103

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
caggctgtgctgactcagccccactctgtgtcggagtctccggggaagacggtaaccatctcctgcacccgcagcagtggcagcattgccagcaactatgtgcagtggtaccagcagcgcccgggcagtgcccccaccactgtgatctatgaggataaccaaagaccctctggggtccctgatcggttctctggctccatcgacagctcctccaactctgcctccctcaccatctctggactgaagactgaggacgaggctgactactactgtcagtcttatgatagcaccatcacggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 209]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
caggtccagctggtacagtctggggctgaggtgaagaagcctgggtcctcggtgaaggtctcctgcaaggcttctggaggcaccttcagcagctatgctatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggagggatcatccctatctttggtacagcaaactacgcacagaagttccagggcagagtcacgattaccgcggacgaatccacgagcacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacacggccgtgtattactgtgcgggggagggttactatgatagtagtggttattccaacggtgatgcttttgatatctggggccaagggacaatggtcaccgtctcttca [SEQ ID NO: 210]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QAVLTQPHSVSESPGKTVTISCTRSSGSIASNYVQWYQQRPGSAPTTVIYEDNQRPSGVPDRFSGSIDSSSNSASLTISGLKTEDEADYYCQSYDSTITVFGGGTKLTVLG [SEQ ID NO: 211]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCAGEGYYDSSGYSNGDAFDIWGQGTMVTVSS [SEQ ID NO: 212]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 54

ET200-104

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
aattttatgctgactcagccccactctgtgtcggagtctccggggaagacggtaaccatctcctgcacccgcagcagtggcagcattgccagcaactatgtgcagtggtaccagcagcgcccgggcagtgcccccaccactgtgatctatgaggataaccaaagaccctctggggtccctgatcggttctctggctccatcgacagctcctccaactctgcctccctcaccatctctggactgaagactgaggacgaggctgactactactgtcagtcttatgatagcagcaatgtggtattcggcggagggaccaaggtcaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 213]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
gaggtgcagctggtggagtctgggggaggcttggtacagcctggagggtccctgagactctcctgtgcagcctctggattcaccttcagtagttatgaaatgaactgggtccgccaggctccagggaaggggctggagtgggtttcatacattagtagtagtggtagtaccatatactacgcagactctgtgaagggccgattcaccatctccagagacaacgccaagaactcactgtatctgcaaatgaacagcctgagagccgaggacacggctgtttattactgtgcacgctgggactacggtatggacgtctggggccaagggaccacggtcaccgtctcctca [SEQ ID NO: 214]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
NFMLTQPHSVSESPGKTVTISCTRSSGSIASNYVQWYQQRPGSAPTTVIYEDNQRPSGVPDRFSGSIDSSSNSASLTISGLKTEDEADYYCQSYDSSNVVFGGGTKVTVLG [SEQ ID NO: 215]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYEMNWVRQAPGKGLEWVSYISSSGSTIYYADSVKGRFTISRДНКKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARWDYGMDVWGQGTTVTVSS [SEQ ID NO: 216]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 55

ET200-105

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
tcctatgtgctgactcagccaccctcagtgtccgtgtccccaggacagacagccagcatcacctgctctggagatagattgacgaataaatatgtttcctggtatcaacagaagccaggccagtcccctgtgttggtcatctatgaggatgccaagcggccctcagggatccctgcgcgattctctggctccaactctgggaacacagccactctgaccatcagcgggacccaggctatggatgagtctgaatattactgtcaggcgtgggacagcagtgtggtggtttttggcggagggaccaagctgaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 217]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
gaggtgcagctggtggagtctgggggaggcttggtacagcctggcaggtccctgagactctcctgtgcagcctctggatttacctttgatgattatgccatgcactgggtccggcaagctccagggaagggcctggagtgggtctcaggtattagttggaatagtggtagtataggctatgcggactctgtgaagggccgattcaccatctccagagacaacgccaagaactccctgtatctgcaaatgaacagtctgagagatgaggacacggccttgtattactgtgcaaaagaccgaggggggggagttatcgttaaggatgcttttgatatctggggccaagggacaatggtcaccgtctcttca [SEQ ID NO: 218]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
SYVLTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLTNKYVSWYQQKPGQSPVLVIYEDAKRPSGIPARFSGSNSGNTATLTISGTQAMDESEYYCQAWDSSVVVFGGGTKLTVLG [SEQ ID NO: 219]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSGISWNSGSIGYADSVKGRFTISRДНКKNSLYLQMNSLRDEDTALYYCAKDRGGGVIVKDAFDIWGQGTMVTVSS [SEQ ID NO: 220]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 56

ET200-106

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
tcctatgagctgactcagccacccgcagcgtctgggacccccggacagagagtcaccatctcttgttctgggggcgtctccaacatcgggagtggtgctctaaattggtaccagcaactcccaggaacggcccccaaactcctcatctatagttacaatcagcggccctcaggggtctctgaccgattctctggctccaggtctgccacctcagcctccctggccatcagtgggctccagtctgaggatgaggctgattattactgtgcaacctgggatgatagtgtgaatggttgggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 221]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
gaggtgcagctggtggagtctggagctgaggtgaagaagcctggggattcagtgaaggtctcctgcaagccttctggttacaattttctcaactatggtatcaactgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggattagcacttacaccggtaacacaaactatgcacagaagctgcagggcagagtcaccttcaccacagacacatccacgagcacagcctacatggagatgaggagcctgagatctgacgacacggccgtgtattactgtgcgcgccagcagggtggtggttggtacgatgtttggggtcaaggtactctggtcaccgtctcctca [SEQ ID NO: 222]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
SYELTQPPAASGTPGQRVTISCSGGVSNIGSGALNWYQQLPGTAPKLLIYSYNQRPSGVSDRFSGSRSATSASLAISGLQSEDEADYYCATWDDSVNGWVFGGGTKLTVLG [SEQ ID NO: 223]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
EVQLVESGAEVKKPGDSVKVSCKPSGYNFLNYGINWVRQAPGQGLEWMGWISTYTGNTNYAQKLQGRVTFTTDTSTSTAYMEMRSLRSDDTAVYYCARQQGGGWYDVWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 224]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 57

ET200-107

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
cagtctgtcgtgacgcagccgccctcagtgtctgcggccccaggagagaaggtcaccatctcctgctctggaagcaacttcaatgttggaaataatgatgtatcctggtatcagcaactcccaggtgcagcccccaaactcctcatttatgacaataataagcgaccctcagggattcctgaccgattctctggctccaagtctggcacgtcagccaccctggacatcaccgggctccacagtgacgacgaggccgattattactgcggaacatgggatagcagcctgaatactgggggggtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 225]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
gaggtccagctggtgcagtctggagctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggcttctggttacacctttaccagctatactatcagctgggtacgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatcagcacttacaatggtctcacaaactatgcacagaacctccagggcagagtcaccatgactacagacacattcacgaccacagcctacatggagctgaggagcctcagatctgacgacacggccgtgtattactgtgtgagagaggggtcccccgactacggtgacttcgcgtcctttgactactggggccagggaaccctggtcaccgtctcctca [SEQ ID NO: 226]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QSVVTQPPSVSAAPGEKVTISCSGSNFNVGNNDVSWYQQLPGAAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGTSATLDITGLHSDDEADYYCGTWDSSLNTGGVFGTGTKVTVLG [SEQ ID NO: 227]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYTISWVRQAPGQGLEWMGWISTYNGLTNYAQNLQGRVTMTTDTFTTTAYMELRSLRSDDTAVYYCVREGSPDYGDFASFDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 228]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 58

ET200-108

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
cagtctgtgttgacgcagccgccctcagtgtctgcgcccccgggacagaaggtcaccatctcctgctctggaagcagctccaacattgggaataattatgtatcctggtaccagcagttcccaggaacagcccccaaactcctcatttatgacaataataagcgaccctcagggatttctgaccgattctctggctccaagtctggcacgtcagccaccctgggcatcgccggactccagactggggacgaggccgattattactgcggaacatgggataccagcctgagtggtttttatgtcttcggaagtgggaccaaggtcaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 229]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
gaggtccagctggtacagtctggagctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggcttctggttacacctttaccagctatactatcagctgggtacgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatcagcacttacaatggtctcacaaactatgcacagaacctccagggcagagtcaccatgactacagacacattcacgaccacagcctacatggagctgaggagcctcagatctgacgacacggccgtgtattactgtgtgagagaggggtcccccgactacggtgacttcgcgtcctttgactactggggccagggaaccctggtcaccgtctcctca [SEQ ID NO: 230]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QSVLTQPPSVSAPPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVSWYQQFPGTAPKLLIYDNNKRPSGISDRFSGSKSGTSATLGIAGLQTGDEADYYCGTWDTSLSGFYVFGSGTKVTVLG [SEQ ID NO: 231]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYTISWVRQAPGQGLEWMGWISTYNGLTNYAQNLQGRVTMTTDTFTTTAYMELRSLRSDDTAVYYCVREGSPDYGDFASFDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 232]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 59

ET200-109

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
ctgcctgtgctgactcagccaccctcagcgtctgcgacccccgggcagagggtcaccatctcttgttctggaaccacctccaacatcggaagtaatactgtacactggtaccagcagctcccagggacggcccccaaactcctcatctataataataatcagcggccctcaggggtccctgaccgattctctggctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcagtgggctccggtccgaggatgaggctacatattcctgtgcaacatgggatgacagcctgagtggtgtggtcttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 233]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
gaggtccagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagcctgggtcctcggtgaaggtctcctgcaaggcttctggaggcaccttcagcagctatgctatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggagggatcatccctatctttggtacagcaaactacgcacagaagttccagggcagagtcacgattaccgcggacgaatccacgagcacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacacggccgtgtattactgtgcgagagatcccgcctacggtgactacgagtatgatgcttttgatatctggggccaagggacaatggtcaccgtctcttca [SEQ ID NO: 234]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
LPVLTQPPSASATPGQRVTISCSGTTSNIGSNTVHWYQQLPGTAPKLLIYNNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEATYSCATWDDSLSGVVFGGGTKLTVLG [SEQ ID NO: 235]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARDPAYGDYEYDAFDIWGQGTMVTVSS [SEQ ID NO: 236]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 60

ET200-110

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
cagtctgtgttgacgcagccgccctcagcgtctgggacccccgggcagagggtcaccatctcttgttctggaagcagctccaacatcggaactaatggtgtaaactggttccagcagttcccaggaacggcccccaaactcctcatctatactaatgatcagcggccctcaggggtccctgaccgattctctggctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcagtgggctccagtctgcggatgaggctgattattactgtgcagtgtgggaccacagcctgaatggtccggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 237]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
caggtgcagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagcctgggtcctcggtgaaggtctcctgcaaggcttctggaggcaccttcagcagctatgctatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggagggatcatccctatctttggtacagcaaactacgcacagaagttccagggcagagtcacgattaccgcggacgaatccacgagcacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacacggccgtgtattactgtgcgagaggggccggttttgatgcttttgatatctggggccaagggacaatggtcaccgtctcttca [SEQ ID NO: 238]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGTNGVNWFQQFPGTAPKLLIYTNDQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSADEADYYCAVWDHSLNGPVFGGGTKLTVLG [SEQ ID NO: 239]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGAGFDAFDIWGQGTMVTVSS [SEQ ID NO: 240]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 61

ET200-111

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
caggctgtgctgactcagccaccctcagcgtctgggacccccgggcagagggtcaccatctcttgttctggaagcagctccaacatcggaagtaatactgtaaactggtaccagcagctcccaggaacggcccccaaactcctcatctatagtaataatcagcggccctcaggggtccctgaccgattctctggctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcagtgggctccagtctgaggatgagactgattattactgtgcagcatgggatgacagcctgaatggttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 241]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
caggtgcagctacagcagtggggcgcaggactgttgaagccttcggagaccctgtccctcacctgcgctgtctatggtgggtccttcagtggttactactggagctggatccgccagcccccagggaaggggctggagtggattggggaaatcaatcatagtggaagcaccaactacaacccgtccctcaagagtcgagtcaccatatcagtagacacgtccaagaaccagttctccctgaagctgagctctgtgaccgccgcggacacggctgtgtattactgtgcgagagaggggctagatgcttttgatatctggggccaagggacaatggtcaccgtctcttca [SEQ ID NO: 242]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QAVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNTVNWYQQLPGTAPKLLIYSNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDETDYYCAAWDDSLNGYVFGTGTKVTVLG [SEQ ID NO: 243]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAREGLDAFDIWGQGTMVTVSS [SEQ ID NO: 244]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 62

ET200-112

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
caggctgtgctgactcagccaccctcagcgtctgggacccccgggcagagggtcaccatctcttgttctggaagcagctccaacatcggaagtaatactgtaaactggtaccagcagctcccaggaacggcccccaaactcctcatgtatagtaatgatcagcggccctcaggggtccctgaccgattctctggctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcagtgggctccagtctgaggatgaggctgattattattgtgcagcatgggatgacagcctgaatggttatgtcttcgcagctgggacccagctcaccgttttaagt [SEQ ID NO: 245]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
caggtgcagctacagcagtggggcgcaggactgttgaagccttcggagaccctgtccctcacctgcgctgtctatggtgggtccttcagtggttactactggagctggatccgccagcccccagggaaggggctggagtggattggggaaatcaatcatagtggaagcaccaactacaacccgtccctcaagagtcgagtcaccatatcagtagacacgtccaagaaccagttctccctgaagctgagctctgtgaccgccgcggacacggctgtgtattactgtgcgagagaggggctagatgcttttgatatctggggccaagggacaatggtcaccgtctcttca [SEQ ID NO: 246]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QAVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNTVNWYQQLPGTAPKLLMYSNDQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAAWDDSLNGYVFAAGTQLTVLS [SEQ ID NO: 247]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAREGLDAFDIWGQGTMVTVSS [SEQ ID NO: 248]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 63

ET200-113

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
cagtctgtcgtgacgcagccgccctcagtgtctgcggccccaggacagaaggtcaccatctcctgctctggaagcagctccaacattgggaataattatgtatcctggtaccagcagctcccaggaacagcccccaaactcctcatttatgacaataataagcgaccctcagggattcctgaccgattctctggctccaagtctggcacgtcagccaccctgggcatcactggactccagactggggacgaggccgattattactgcggaacatgggatagcagcctgagtgctgcttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 249]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
caggtccagctggtacagtctggagctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggcttctggttacagctttaccagctatactatcagctgggttcgacaggcccctggacaaggccttgagtggatgggatgggtcagcacttacaatggtctcagaaactatgcacagaacctccagggcagagtcaccatgactacagacacactcacgaccacagcctacatggagctgaggagcctcagatctgacgacacggccgtgtattattgtgtgagagaggggtcccccgactacggtgacttcgcggcctttgactactggggccagggcaccctggtcaccgtctcctca [SEQ ID NO: 250]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QSVVTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSAAYVFGTGTKVTVLG [SEQ ID NO: 251]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYSFTSYTISWVRQAPGQGLEWMGWVSTYNGLRNYAQNLQGRVTMTTDTLTTTAYMELRSLRSDDTAVYYCVREGSPDYGDFAAFDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 252]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 64

ET200-114

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
caggctgtgctgactcagccaccctcagcgtctgagacccccgggcagagggtcaccatctcttgttctggaagcaggtccaacatcggaactaatattgtacactggtaccagcagcgcccaggaatggcccccaaactcctcacttatggtagtcggcggccctcaggggtcccggaccgattctctggctccaagtttggcacctcagcctccctggccatcagtgggctccagtctgaggatgaggctgattattattgtgcagcatgggatgacagtctgaatggtccggctttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 253]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
caggtgcagctacagcagtggggcgcaggactgttgaagccttcggagaccctgtccctcacctgcgctgtctatggtgggtccttcagtggttactactggagctggatccgccagcccccagggaaggggctggagtggattggggaaatcaatcatagtggaagcaccaactacaacccgtccctcaagagtcgagtcaccatatcagtagacacgtccaagaaccagttctccctgaagctgagctctgtgaccgccgcggacacggctgtgtattactgtgcgagagacggtgggggctactttgactactggggccagggaaccctggtcaccgtctcctca [SEQ ID NO: 254]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QAVLTQPPSASETPGQRVTISCSGSRSNIGTNIVHWYQQRPGMAPKLLTYGSRRPSGVPDRFSGSKFGTSASLAISGLQSEDEADYYCAAWDDSLNGPAFGGGTKLTVLG [SEQ ID NO: 255]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDGGGYFDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 256]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 65

ET200-115

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
cagtctgtgttgacgcagccgccctcagtgtctggggccccagggcagagggtcaccatctcctgcactgggagcagctccaatatcggggcacgttatgatgtacactggtaccagcaactcccaggaacagccccccgactcctcatctctgctaactacgatcggccctcaggggtccctgaccgattctctggctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcactgggctccaggctgaggatgaggctgattattactgccagtcctatgacagcagtgtgagtgcttgggtgttcggcggagggaccaaggtcaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 257]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
gaagtgcagctggtgcagtctggggctgaagtgaaggagcctggggcctcagtgaggatctcctgccaggcatctggatacaacttcatcagttattatatgcactgggtgcggcaggcccctgggcaaggtcttgagtggatgggcaccatcaacccaggcagtggtgagacagactactcacagaagttgcagggcagagtcaccatgaccagggacccgtccacgggtacattcgacatggggctgagcagcctgacatctggggacacggccgtctattattgtgcgacaggtctcatcagaggagctagcgatgcttttaatatctggggccgggggacaatggtcaccgtctcttca [SEQ ID NO: 258]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGARYDVHWYQQLPGTAPRLLISANYDRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSSVSAWVFGGGTKVTVLG [SEQ ID NO: 259]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
EVQLVQSGAEVKEPGASVRISCQASGYNFISYYMHWVRQAPGQGLEWMGTINPGSGETDYSQKLQGRVTMTRDPSTGTFDMGLSSLTSGDTAVYYCATGLIRGASDAFNIWGRGTMVTVSS [SEQ ID NO: 260]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 66

ET200-116

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
cagcctgtgctgactcagccaccctcagtgtccgtgtccccaggacagacggccgccatcccctgttctggagataagttgggggataaatttgcttcctggtatcagcagaagccaggccagtcccctgtgctggtcatctatcaagatactaagcggccctcagggatccctgagcgattctctggctccaactctgggaacacagccactctgaccatcagcgggacccaggctatggatgaggctgactattactgtcagacgtgggccagcggcattgtggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 261]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
caggtacagctgcagcagtcaggtccaggactggtgaagccctcgcagaccctctcactcacctgtgccatctccggggacagtgtctctagcaacagtgctgcttggaactggatcaggcagtccccatcgagaggccttgagtggctgggaaggacatactacaggtccaagtggtataatgattatgcagtatctgtgaaaagtcgaataaccatcaacccagacacatccaagaaccagttctccctgcagctgaactctgtgactcccgaggacacggctgtgtattactgtgcaagagagcgcagtggctggaagggatttgactactggggccagggaaccctggtcaccgtctcctca [SEQ ID NO: 262]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QPVLTQPPSVSVSPGQTAAIPCSGDKLGDKFASWYQQKPGQSPVLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQTWASGIVVFGGGTKLTVLG [SEQ ID NO: 263]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
QVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVSSNSAAWNWIRQSPSRGLEWLGRTYYRSKWYNDYAVSVKSRITINPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVYYCARERSGWKGFDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 264]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 67

ET200-117

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
gatgttgtgatgactcagtctccaccctccctgtccgtcacccctggagagccggcctccatcacctgcaggtctagtcagagcctcctggaaagaaatgcatacaactacttggattggtacctgcagaggccaggacagtctccacagctcctgatctacttgggttctaatcgggccgccggggtccctgacaggttcagtggcagtggatcaggcagagattttacactgaaaatcagcagagtggagcctgaggatgttggggtttattactgcatgcaagctctacaagctccgttcactttcggcggagggaccaaggtggagatcaaacgt [SEQ ID NO: 265]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
gaagtgcagctggtgcagtctgggggaggcttggtacagcctggggggtccctgagactctcctgtgcagcctctggattcacctttagcagctatgccatgagctgggtccgccaggctccagggaaggggctggagtgggtctcagctattagtggtagtggtggtagcacatactacgcagactccgtgaagggccggttcaccatctccagagacaattccaagaacacgctgtatctgcaaatgaacagcctgagagccgaggacacggccgtatattactgtgcgaaatggggcccgtttcaggatgcttttgatatctggggccaagggacaatggtcaccgtctcttca [SEQ ID NO: 266]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
DVVMTQSPPSLSVTPGEPASITCRSSQSLLERNAYNYLDWYLQRPGQSPQLLIYLGSNRAAGVPDRFSGSGSGRDFTLKISRVEPEDVGVYYCMQALQAPFTFGGGTKVEIKR [SEQ ID NO: 267]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
EVQLVQSGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKWGPFQDAFDIWGQGTMVTVSS [SEQ ID NO: 268]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 68

ET200-118

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
caggctgtgctgactcagcctgcctccgtgtctgggtctcctggacagtcgatcaccatctcctgcactggaaccagcagtgacgttggtggttataactatgtctcctggtaccaacagcacccgggcaaagcccccaaactcatgatttatgaggtcagtaatcggccctcaggggtttctaatcgcttctctggctccaagtctggcaacacggcctccctgaccatctctgggctccaggctgaggacgaggctgattattactgcagctcatatacaagcagcagcaccccttatgtcttcggagcagggaccaaggtcaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 269]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
gaggtgcagctggtggagtctgggggaggcttggtacagcctggcaggtccctgagactctcctgtgcagcctctggattcacctttgatgattatgccatgcactgggtccggcaagctccagggaagggcctggagtgggtctcaggtattagttggaatagtggtagcataggctatgcggactctgtgaagggccgattcaccatctccagagacaacgccaagaactccctgtatctgcaaatgaacagtctgagagctgaggacacggccttgtattactgtgcaaaagccaggtggacagcagtggcatcagaccaccactttgactactggggccagggaacgctggtcaccgtctcctca [SEQ ID NO: 270]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QAVLTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYEVSNRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTPYVFGAGTKVTVLG [SEQ ID NO: 271]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSGISWNSGSIGYADSVKGRFTISRДНКKNSLYLQMNSLRAEDTALYYCAKARWTAVASDHHFDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 272]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 69

ET200-119

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
caggctgtgcttactcagccaccctcagcgtctgggacccccgggcagagggtcaccatctcttgttctggaagcagctccaacatcggaagtaatactgtaaactggtaccagcagctcccaggaacggcccccaaactcctcatctatagtaataatcagcggccctcaggggtccctgaccgattctctggctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcagtgggctccagtctgaggatgaggctgattattactgtgcagcatgggatgacagcctgaatggttatgtcttcggaactgggaccaagctgaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 273]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
gaggtgcagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagcctgggtcctcggtgaaggtctcctgcaaggcttctggaggcaccttcagcagctatgctatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggagggatcatccctatctttggtacagcaaactacgcacagaagttccagggcagagtcacgattaccgcggacgaatccacgagcacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacacggccgtgtattactgtgcgagagattgggactacatggacgtctggggcaaagggaccacggtcaccgtctcctca [SEQ ID NO: 274]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QAVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNTVNWYQQLPGTAPKLLIYSNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAAWDDSLNGYVFGTGTKLTVLG [SEQ ID NO: 275]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARDWDYMDVWGKGTTVTVSS [SEQ ID NO: 276]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 70

ET200-120

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
tcctatgagctgactcagccaccctcagcgtctgggacccccgggcagagggtcaccatctcttgttctggaagcagctccaacatcggaagtaatactgtaaactggtaccagcagctcccaggaacggcccccaaactcctcatctatagtaataatcagcggccctcaggggtccctgaccgattctctggctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcagtgggctccagtctgaggatgaggctgattattactgtgcagcatgggatgacagcctgaatggttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 277]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
gaggtgcagctggtggagtctggagctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggcttctggttacacctttaccagctatggtatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatcagcgcttacaatggtaacacaaactatgcacagaagctccagggcagagtcaccatgaccacagacacatccacgagcacagcctacatggagctgaggagcctgagatctgacgacacggccgtgtattactgtgcgagagacctatctcggggagctaacccgcattactactactactacggtatggacgtctggggccaagggaccacggtcaccgtctcctca [SEQ ID NO: 278]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
SYELTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNTVNWYQQLPGTAPKLLIYSNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAAWDDSLNGYVFGTGTKVTVLG [SEQ ID NO: 279]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
EVQLVESGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARDLSRGANPHYYYYYGMDVWGQGTTVTVSS [SEQ ID NO: 280]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 71

ET200-121

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
cagtctgtgttgacgcagccgccctcagtgtctggggccccagggcagagggtcaccgtctcctgcactgggagcagatccaacatcggggcaggatatgatgtacactggtaccagcaacttccaggaacagcccccaaactcctcatctatggaaatagtaatcggcctccaggggtccctgaccgattctctgggtctaagtctggcacctcagcctccctggtcatcactgggctccaggctgaggatgccgctgattattactgccagtcctatgacaacactgtgcgtgaatcaccttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 281]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
gaggtccagctggtacagtctggggctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggtttccggatacaccctcactgaattatccatgcactgggtgcgacaggctcctggaaaagggcttgagtggatgggaggttttgatcctgaagatggtgaaacaatctacgcacagaagttccagggcagagtcaccatgaccgaggacacatctacagacacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacacggccgtgtattactgtgcaacagagagtaatttagtgtcccggcactactactactacggtatggacgtctggggccaagggaccacggtcaccgtctcctca [SEQ ID NO: 282]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QSVLTQPPSVSGAPGQRVTVSCTGSRSNIGAGYDVHWYQQLPGTAPKLLIYGNSNRPPGVPDRFSGSKSGTSASLVITGLQAEDAADYYCQSYDNTVRESPYVFGTGTKVTVLG [SEQ ID NO: 283]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLTELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDGETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATESNLVSRHYYYYGMDVWGQGTTVTVSS [SEQ ID NO: 284]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 72

ET200-122

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
ctgcctgtgctgactcagccaccctcagcgtctgggacccccgggcagagggtcaccatctcttgttctggaaccagctccaacatcggaagtaattctgtagactggtaccagcagctcccaggaacggcccccaaactcctcatctatagtaataatcagcggccctcaggggtccctgaccgaatctctggctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcagtgggctccagtctgaggatgaggctgattattactgtgcagcatgggatgacagcctgaatggttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 285]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
gaagtgcagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggcttctggatacaccttcaccggctactatatgcactgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatcaaccctaacagtggtggcacaaactatgcacagaagtttcagggcagggtcaccatgaccagggacacgtccatcagcacagcctacatggagctgagcaggctgagatctgacgacacggccgtgtattactgtgcgagagattacggatactatggttcggggagttattcgagcggccccctttactactactacggtatggacgtctggggccaagggaccacggtcaccgtctcctca [SEQ ID NO: 286]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
LPVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGTSSNIGSNSVDWYQQLPGTAPKLLIYSNNQRPSGVPDRISGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAAWDDSLNGYVFGTGTKVTVLG [SEQ ID NO: 287]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARDYGYYGSGSYSSGPLYYYYGMDVWGQGTTVTVSS [SEQ ID NO: 288]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 73

ET200-123

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
caggctgtgctgactcagccaccctcagcgtctgggacccccgggcagagggtcaccatctcttgttctggaagcagctccaacatcggaagtaatactgtaaactggtaccagcagctcccaggaacggcccccaaactcctcatgtataataatgatcagcggccctcaggggtccctgaccgattctctggctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcagtgggctccagtctgaggatgaggctgattattactgtgcagcatgggatgacagcctcaatggttatgtcttcggacctgggaccaaggtcaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 289]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
caggtgcagctggtggagtctggagctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggcttctggttacacctttaccagctatggtatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatcagcgcttacaatggtaacacaaactatgcacagaagctccagggcagagtcaccatgaccacagacacatccacgagcacagcctacatggagctgaggagcctgagatctgacgacacggccgtgtattactgtgcgagagacctatctcggggagctaacccgcattactactactactacggtatggacgtctggggccaagggaccacggtcaccgtctcctca [SEQ ID NO: 290]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QAVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNTVNWYQQLPGTAPKLLMYNNDQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAAWDDSLNGYVFGPGTKVTVLG [SEQ ID NO: 291]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
QVQLVESGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARDLSRGANPHYYYYYGMDVWGQGTTVTVSS [SEQ ID NO: 292]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 74

ET200-125

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
aattttatgctgactcagccccacgctgtgtcggagtctccggggaagacggtaaccatctcctgcacccgcagcagtggcagtattgccagcaactatgtgcagtggtaccagcagcgcccgggcagttccccccgcactgtgatttatgaggataatcaaagaccctctggggtccctggtcggttctctggctccatcgacagctcctccaactctgcctccctcaccatctctggactgaagactgaggacgaggctgactactactgtcagtcttatgattccaccagtgtgcttttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 293]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
gaggtccagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagccagggtcctcggtgaaggtctcctgcaaggcctcgggaggcaccttcagcagcaattctctcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggaaggatcttccctatcctgggtataacaaactatgcacagaagttccagggcagagtcacgattaccgcggacaaatccacgagcacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacacggccgtctattactgtgcgagaggaaactaccaatggtatgatgcttttgatatctggggccaagggacaatggtcaccgtctcttca [SEQ ID NO: 294]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
NFMLTQPHAVSESPGKTVTISCTRSSGSIASNYVQWYQQRPGSSPRTVIYEDNQRPSGVPGRFSGSIDSSSNSASLTISGLKTEDEADYYCQSYDSTSVLFGGGTKLTVLG [SEQ ID NO: 295]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSNSLSWVRQAPGQGLEWMGRIFPILGITNYAQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGNYQWYDAFDIWGQGTMVTVSS [SEQ ID NO: 296]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 75

ET200-005

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
cagcctgtgctgactcagccaccctcagtgtcagtggtcccaggaaagacggccaggattacctgtgggggaaaaaacattggaagtaaaagtgtgcactggtaccagcagaagccaggccaggcccctgtggtggtcatccattatgatagtgaccggccctcagggatccctgagcgattctctggctccaactctgggaacacggccaccctgaccatcagcagggtcgaagccggggatgaggccgactattactgtcaggtgtgggatagtagtagtgatcatccttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 297]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
caggtgcagctggtgcagtctggagctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggcttctggttacacctttaccaactatggtatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatcagcgcttacaatggtaacacaaactatgcacataagctccagggcagagtcaccatgaccacagacacatccacgagcacagccaacatggagctgaggagcctgagacctgacgacactgccgtgtattactgtgcgcgctcttacttcggttctcatgattactggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 298]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
QPVLTQPPSVSVVPGKTARITCGGKNIGSKSVHWYQQKPGQAPVVVIHYDSDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSSSDHPYVFGTGTKVTVLG [SEQ ID NO: 299]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAHKLQGRVTMTTDTSTSTANMELRSLRPDDTAVYYCARYFGSHDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 300]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

Таблица 76

ET200-124

Последовательность ДНК

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
tcctatgtgctgactcagccaccctcggtgtcagtggccccaggaaagacggccaggatttcctgtgggggaaacgacattggaagtaaaagtgttttctggtatcagcagaggccaggccaggcccctgtgttggtcgtctatgatgatagcgaccggccctcagggctccctgagcgattctctggcttcaactctgggaacacggccaccctgaccatcagcagggtcgaagccggggatgaggccgactattactgtcaagtgtgggatagtagtagtgatcattatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggt [SEQ ID NO: 301]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc [SEQ ID NO: 305]
caggtgcagctggtggagtctgggggaggcttggtacagcctggcaggtccctgagactctcctgtgcagcctctggattcacctttgatgattatgccatgcactgggtccggcaagctccagggaagggcctggagtgggtctcaggtattagttggaatagtggtagcataggctatgcggactctgtgaagggccgattcaccatctccagagacaacgccaagaactccctgtatctgcaaatgaacagtctgagagctgaggacacggccttgtattactgtgcaaaagatataacctatggttcggggagttatggtgcttttgatatctggggccaagggacaatggtcaccgtctcttca [SEQ ID NO: 302]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT [SEQ ID NO: 306]

Аминокислотная последовательность

(вариабельная область легкой цепи scFv линкер вариабельная область тяжелой цепи His-метка+HA-метка)
SYVLTQPPSVSVAPGKTARISCGGNDIGSKSVFWYQQRPGQAPVLVVYDDSDRPSGLPERFSGFNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSSSDHYVFGTGTKVTVLG [SEQ ID NO: 303]
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA [SEQ ID NO: 307]
QVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSGISWNSGSIGYADSVKGRFTISRДНКKNSLYLQMNSLRAEDTALYYCAKDITYGSGSYGAFDIWGQGTMVTVSS [SEQ ID NO: 304]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS [SEQ ID NO: 308]

XI. Иллюстративные внеклеточные антигенсвязывающие домены (например, scFv), содержащие вариабельную область тяжелой цепи, вариабельную область легкой цепи и пептидный линкер

Таблица 77

ET200-001

Последовательность ДНК

Cagtctgtgttgacgcagccaccctcagcgtctgggacccccgggcagagggtcaccatctcttgttctggaagcagctccaacatcggaagtaatactgtaaactggtaccagcagctcccaggaacggcccccaaactcctcatctatagtaataatcagcggccctcaggggtccctgaccgattctctggctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcagtgggctccagtctgaggatgaggctgattattactgtgcagcatgggatgacagcctgaatggttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctacagcagtggggcgcaggactgttgaagccttcggagaccctgtccctcacctgcgctgtgtatggtgggtccttcagtggttactactggagctggatccgccagcccccagggaaggggctggagtggattggggaaatcaatcatagtggaagcaccaactacaacccgtccctcaagagtcgagtcaccatatcagtagacacgtccaagaaccagttctccctgaagctgagctctgtgaccgccgcggacacggccgtgtattactgtgcgcgcgaaggtccgtacgacggtttcgattcttggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 593]

Аминокислотная последовательность

QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNTVNWYQQLPGTAPKLLIYSNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAAWDDSLNGYVFGTGTKVTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAQVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAREGPYDGFDSWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 594]

Таблица 78

ET200-002

Последовательность ДНК

Aattttatgctgactcagccccactctgtgtcggagtctccggggaagacggtaaccatctcctgcacccgcagcagtggcagcattgccagcaactatgtgcagtggtaccagcagcgcccgggcagtgcccccaccactgtgatctatgaggataaccaaagaccctctggggtccctgatcggttctctggctccatcgacagctcctccaactctgcctccctcaccatctctggactgaagactgaggacgaggctgactactactgtcagtcttatgatagcagcaattctgtggtattcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtccagctggtacagtctggcactgaggtgaagaagcctggggcctcagtgagggtcgcctgcaaggcttctggttacccctttaacaaatatgacatcaactgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggaggcatcatccctatctttcgtacaacaaactacgcacagaagttccagggcagagtcacgattaccgcggacgaatccacgagcacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacacggccgtatattactgtgcgcgcgaatggttctactgggatatctggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 595]

Аминокислотная последовательность

NFMLTQPHSVSESPGKTVTISCTRSSGSIASNYVQWYQQRPGSAPTTVIYEDNQRPSGVPDRFSGSIDSSSNSASLTISGLKTEDEADYYCQSYDSSNSVVFGGGTKLTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAQVQLVQSGTEVKKPGASVRVACKASGYPFNKYDINWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFRTTNYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCAREWFYWDIWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 596]

Таблица 79

ET200-003

Последовательность ДНК

Cagtctgtgttgactcagccaccctcagtgtccgtgtccccaggacagacagccagcatctcctgctctggaaataaattggggactaagtatgtttactggtatcagaagaggccaggccagtcccctgtgttggtcatgtatgaagataatcagcggccctcagggatcccggagcggttctctggctccaactctgggaacacagccactctgaccatcagagggacccagactgtggatgaggctgactattactgtcaggcgtgggactccgacactttcgtggtcttcggcggagggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtgcagctggtggagaccgggggaggcgtggtccagcctgggaggtccctgagactctcctgtgcagcctctggattcaccttcagtagttatggcatgcactgggtccgccaggctccaggcaaggggctggagtgggtggcagttatatcacatgatggaagtaataaatactacgcagactccgtgaagggccgattcaccatctccagagacaattccaaggacacgctgtatctgcaaatgaacagcctgagaggtgaggacacggccgtatattactgtgcgcgctctaaccagtggtctggttacttctctttcgattactggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 597]

Аминокислотная последовательность

QSVLTQPPSVSVSPGQTASISCSGNKLGTKYVYWYQKRPGQSPVLVMYEDNQRPSGIPERFSGSNSGNTATLTIRGTQTVDEADYYCQAWDSDTFVVFGGGTKVTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAEVQLVETGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISHDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKDTLYLQMNSLRGEDTAVYYCARNQWSGYFSFDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 598]

Таблица 80

ET200-006

Последовательность ДНК

Tcctatgtgctgactcagccaccctcagtgtcagtggccccaggaaagacggccaggattacctgtgggggaaacaacattggaagtaaaagtgtgcactggtaccagcagaagccaggccaggcccctgtggtggtcatccattatgatagcgaccggccctcagggatccctgagcgattctctggctccaactctgggaacacggccaccctgaccatcagcagggtcgaagccggggatgaggccgactattactgtcaggtgtgggatagtagtagtgatcatccttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtgcagctggtgcagtctggagctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggcttctggttacacctttaccacctatggtatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatcaacacttacaatggtcacacaaactatgcacagaagctccagggcagagccacaatgaccgcagacacatccacgaacacagcctacatggagctgaggagcctgagatctgacgacactgccgtgtattactgtgcgcgcgttatctacggttctggtgattactggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 599]

Аминокислотная последовательность

SYVLTQPPSVSVAPGKTARITCGGNNIGSKSVHWYQQKPGQAPVVVIHYDSDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSSSDHPYVFGTGTKVTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAEVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTTYGISWVRQAPGQGLEWMGWINTYNGHTNYAQKLQGRATMTADTSTNTAYMELRSLRSDDTAVYYCARVIYGSGDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 600]

Таблица 81

ET200-007

Последовательность ДНК

Tcctatgtgctgactcagccactctcagtgtcagtggccccaggaaagacggccaggattacctgtgggggaaacaacattggaagtaaaactgtgcactggtaccagcagaagccaggccaggcccctgtgctggtcatctattatgatagcgaccggccctcagggatccctgagcgattctctggctccaactctgggaacacggccaccctgaccatcagcagggtcgaagccggggatgaggccgactattactgtcaggtgtgggatagtagtagtgatcatcgggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctgcaggagtcgggcccaggactggtgaagccttcggagaccctgtccctcacctgcaatgtctctggttactccatcagcagtggttacttttggggctggatccggcagcccccagggaaggggctggagtggattgggagtatctatcatagtaggagcacctactacaacccgtccctcaagagtcgagtcaccatatcagtagacacgtccaagaaccagttctccctgaagctgaactctgtgaccgccgcagacacggccgtgtattactgtgcgcgcggttacggttacttcgattactggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 601]

Аминокислотная последовательность

SYVLTQPLSVSVAPGKTARITCGGNNIGSKTVHWYQQKPGQAPVLVIYYDSDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSSSDHRVFGGGTKLTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAQVQLQESGPGLVKPSETLSLTCNVSGYSISSGYFWGWIRQPPGKGLEWIGSIYHSRSTYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLNSVTAADTAVYYCARGYGYFDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 602]

Таблица 82

ET200-008

Последовательность ДНК

Caatctgccctgactcagcctgcctccgtgtctgggtctcctggacagtcgatcaccatctcctgcactggaaccagcagtgacgttggtggttataactatgtctcctggtaccaacaacacccaggcaaagcccccaaactcatgatttatgatgtcagtaatcggccctcaggggtttctaatcgcttctctggctccaagtctggcaacacggcctccctgaccatctctgggctccaggctgaggacgaggctgattattactgcagctcatatacaagcagcagcacttcgaaggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtgcagctggtggagtctgggggaggtgtggtacggcctggggggtccctgagactctcctgtgcagcctctggattcacctttggtgattatggcatgagctgggtccgccaagctccagggaaggggctggagtgggtctctggtattaattggaatggtggtagcacaggttatgcagactctgtgaagggccgattcaccatctccagagacaacgccaagaactccctgtatctgcaaatgaacagtctgagagccgaggacacggccgtatattactgtgcgcgctctaaatacaacttccatgtttactacgattactggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 603]

Аминокислотная последовательность

QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSNRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTSKVFGGGTKLTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAEVQLVESGGGVVRPGGSLRLSCAASGFTFGDYGMSWVRQAPGKGLEWVSGINWNGGSTGYADSVKGRFTISRДНКKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARKYNFHVYYDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 604]

Таблица 83

ET200-009

Последовательность ДНК

Cagtctgtgttgacgcagccaccctcagcgtctgggacccccgggcagacagtcaccatctcttgttctggaagcaactccaacatcggaagtaattatgtatactggtaccagcagctcccaggaacggcccccaaactcctcatctataggaataatcagcggccctcaggggtccctgaccgattctcaggctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcagtgggctccgctccgaggatgaggctgattattactgtgcagcatgggatgacagcctgagtgcttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctggtgcagtctggagctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggcttctggttacacctttaccagctatggtatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatcagcgcttacaatggtaacacaaactatgcacagaagctccagggcagagtcaccatgaccacagacacatccacgagcacagcctacatggagctgaggagcctgagatctgacgacactgccgtgtattactgtgcgcgctcttctggtaacatggtttcttggaaagatatgtggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 605]

Аминокислотная последовательность

QSVLTQPPSASGTPGQTVTISCSGSNSNIGSNYVYWYQQLPGTAPKLLIYRNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCAAWDDSLSAYVFGTGTKVTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAQVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARSGNMVSWKDMWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 606]

Таблица 84

ET200-010

Последовательность ДНК

Caatctgccctgactcagcctgcctccgtgtctgggtctcctggacagtcgatcaccatctcctgcactggaaccagcagtgacgttggtggttataactctgtctcctggtaccaacaacacccaggcaaagcccccagactcatgatttatgatgtcagtaatcggccctcaggggtttctaatcgcttctctggctccaagtctggcaacacggcctccctgaccatctctgggctccaggctgaggacgaggctgattattactgcagctcatatacaagcagcagcacccctttagtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggcttctggttacacctttaccagctatggtatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatcagcgcttacaatggtaacacaaactatgcacagaagctccagggcagagtcaccatgaccacagacacatccacgagcacagcctacatggagctgaggagcctgagatctgacgacacggccgtgtattactgtgcgcgcggtgctgttgcttaccatgattggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 607]

Аминокислотная последовательность

QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNSVSWYQQHPGKAPRLMIYDVSNRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTPLVFGTGTKVTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAQVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARGAVAYHDWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 608]

Таблица 85

ET200-011

Последовательность ДНК

Cagtctgtcgtgacgcagccgccctcagtgtctgcggccccaggacagagggtcaccatctcctgctctggaagcagctccaacatttcgatttatgatgtatcctggtatcagcagctcccaggaacagcccccaaactcctcatttatggcaataataagcgaccctcggggattgctgaccgattctctggctccacgtctggcacgtcagccaccctgggcatcaccggactccagactggggacgaggccgattattactgcggaacatgggatgacagtctgagtgggggggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccagatgcagctggtgcaatctggggctgaggtgaagaagcctgggtcctcggtgaaggtctcctgcgaggcttctggaggcaccctcagcagctatgctatcaactgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggagggatcatccctatgtttggtacagcacactacgcacagaagttccagggcagagtcacgattaccgcggacgaatccacgaaaacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacactgccgtgtattactgtgcgcgcggtgttcattacgcttctttcgatcattggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 609]

Аминокислотная последовательность

QSVVTQPPSVSAAPGQRVTISCSGSSSNISIYDVSWYQQLPGTAPKLLIYGNNKRPSGIADRFSGSTSGTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWDDSLSGGVFGGGTKLTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAQMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCEASGGTLSSYAINWVRQAPGQGLEWMGGIIPMFGTAHYAQKFQGRVTITADESTKTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGVHYASFDHWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 610]

Таблица 86

ET200-012

Последовательность ДНК

Cagtctgtgttgacgcagccgccctcagtgtctgcggccgcaggacagaaggtcaccatctcctgctctggaagcgactccaacattgggaataattatgtgtcctggtatcaacacctcccagggacagcccccaaactcctcatttatgacgttaaaaatcgaccctcagggattcctgaccggttctccggctccaagtctggctcgtcagccaccctaggcatcgccggactccagcctggggacgaggccgattattactgcggaacatgggacagtcggctggatgcctatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccagatgcagctggtgcaatctggagctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaagacttctggtttcccctttaatatctttggaatcacctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatcagcggttacaacggtaacacagactacccacagaagttccagggcagagtcaccatgtccacagacacatccacgagtacagcctacatggagctgaggaacctgaaatctgacgacacggccgtgtattactgtgcgcgcggtgcttacggtggtatggatacttggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 611]

Аминокислотная последовательность

QSVLTQPPSVSAAAGQKVTISCSGSDSNIGNNYVSWYQHLPGTAPKLLIYDVKNRPSGIPDRFSGSKSGSSATLGIAGLQPGDEADYYCGTWDSRLDAYVFGTGTKVTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAQMQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKTSGFPFNIFGITWVRQAPGQGLEWMGWISGYNGNTDYPQKFQGRVTMSTDTSTSTAYMELRNLKSDDTAVYYCARGAYGGMDTWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 612]

Таблица 87

ET200-013

Последовательность ДНК

Cagtctgtcgtgacgcagccgccctcagtgtctggggccccagggcagagggtcaccatctcctgcactgggagcacctccaacatcggggcaggttatgatgtacactggtatcagcagcttccaggaacagcccccaaactcctcatctatactaacaactttcggccctcaggggtccctgaccgattctctgcctccaagtctggcacttcagcttccctggccatcactggtctccaggctgaggatgaggctgattattactgcggaacatgggatagcagcctgagtgccgttgtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtgcagctggtggagtctggaactgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaagtctcctgcaaggcttctggttacatgtttaccagttatggtctcaactgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatcagcgctaacaatggtaagacaaattatgctaagaaattccaggacagagtcaccatgaccagagacacttccacgagcacaggctacatggaactgaggagcctgagatctgacgacacggccgtatattactgtgcgcgccatatcggtggttcttacttcgatcgttggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 613]

Аминокислотная последовательность

QSVVTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSTSNIGAGYDVHWYQQLPGTAPKLLIYTNNFRPSGVPDRFSASKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCGTWDSSLSAVVFGGGTKLTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAEVQLVESGTEVKKPGASVKVSCKASGYMFTSYGLNWVRQAPGQGLEWMGWISANNGKTNYAKKFQDRVTMTRDTSTSTGYMELRSLRSDDTAVYYCARHIGGSYFDRWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 614]

Таблица 88

ET200-014

Последовательность ДНК

Tcctatgtgctgactcagccaccctcagtgtcagtggccccaggaaagacggccaggattacctgtgggggaaacaacattggaagtaaaagtgtgcactggtaccagcagaagccaggccaggcccctgtgctggtcatctattatgatagcgaccggccctcagggatccctgagcgattctctggctccaactctgggaacacggccaccctgaccatcagcagggtcgaagccggggatgaggccgactattactgtcaggtgtgggatagtagtagtgatcattatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtgcagctggtggagactgggggaggcttggtacagcctggggggtccctgagactctcctgtgcagcctctggattcacctttagcagctatgccatgagctgggtccgccaggctccagggaaggggctggagtgggtctcagctattagtggtagtgatggtagcacatactacgcagactccgtgaagggccggttcaccatctccagagacaattccaagaacacgctgtatctgcaaatgaacagcctgagagacgaggacacggccgtatattactgtgcgcgctctcatgaagctaacctggttggtgattggtggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 615]

Аминокислотная последовательность

SYVLTQPPSVSVAPGKTARITCGGNNIGSKSVHWYQQKPGQAPVLVIYYDSDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSSSDHYVFGTGTKVTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAEVQLVETGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSDGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRDEDTAVYYCARHEANLVGDWWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 616]

Таблица 89

ET200-015

Последовательность ДНК

Cagtctgtggtgactcagccaccctcagtgtcagtggccccaggaaagacggccaggattacctgtgggggaaacaacattggaagtaaaagtgtgcactggtaccagcagaagccaggccaggcccctgtgctggtcatctattatgatagcgaccggccctcagggatccctgagcgattctctggctccaactctgggaacacggccaccctgaccatcagcagggtcgaagccggggatgaggccgactattactgtcaggtgtgggatagtagtagtgatgtggtattcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtccagctggtacagtctggagctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggcttctggttacacctttaccagctacggtatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatcagcgcttacaatggtaacacaaactatgcacagaagctccagggcagagtcaccatgaccacagacacatccacgagcacagcctacatggagctgaggagcctgagatctgacgacacggccgtgtattactgtgcgcgctggggtggtttcggtgctgttgatcattggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 617]

Аминокислотная последовательность

QSVVTQPPSVSVAPGKTARITCGGNNIGSKSVHWYQQKPGQAPVLVIYYDSDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSSSDVVFGGGTKLTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAEVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARWGGFGAVDHWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 618]

Таблица 90

ET200-016

Последовательность ДНК

Tcttctgagctgactcaggaccctgctgtgtctgtggccttgggacagacagtcaagatcacgtgccaaggagacagcctcacagactaccatgcaacctggtaccagcagaagccaggacaggcccctgtcgctgtcatctatgctacaaacaaccggcccactgggatcccagaccgattctctggttccagttccggaaacacagcttctttgaccatcactggggctcaggcggaagatgaggctgactattactgtaattcccgggacagcggcacggacgaagtgttattcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtgcagctggtggagactgggggaggcctggtcaagcctggggggtccctgagactctcctgtgcagcctctggattcaccttcagtagctatagcatgaactgggtccgccaggctccagggaaggggctggagtgggtctcatccattagtagtagtagtagttacatatactacgcagactcagtgaagggccgattcaccatctccagagacaacgccaagaactcactgtatctgcaaatgaacagcctgagagccgaggacacggccgtgtattactgtgcgcgcggtcagggttacgattactggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 619]

Аминокислотная последовательность

SSELTQDPAVSVALGQTVKITCQGDSLTDYHATWYQQKPGQAPVAVIYATNNRPTGIPDRFSGSSSGNTASLTITGAQAEDEADYYCNSRDSGTDEVLFGGGTKLTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAEVQLVETGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSSYSMNWVRQAPGKGLEWVSSISSSSSYIYYADSVKGRFTISRДНКKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGQGYDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 620]

Таблица 91

ET200-017

Последовательность ДНК

Tcctatgtgctgactcagccaccctcggtgtcagtggccccaggaaagacggccaggattacctgtgggggaaacaacattggaagtaaaagtgtgcactggtaccagcagaagccaggccaggcccctgtgctggtcgtctatgatgatagcgaccggccctcagggatccctgagcgattctctggctccaactctgggaacacggccaccctgagcatcagcagggtcgaagccggggatgaggccgactattactgtcaggtgtgggatagtagtagtgatcatactgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctacagcagtggggcgcaggactgttgaagccttcggagaccctgtccctcacctgcgctgtctatggtgggtccttcagtggttactactggagctggatccgccagcccccagggaaggggctggagtggattggggaaatcaatcatagtggaagcaccaactacaacccgtccctcaagagtcgagtcaccatatcagtagacacgtccaagaaccagttctccctgaagctgagctctgtgaccgccgcggacacggccgtgtattactgtgcgcgctactacccgggtatggatatgtggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 621]

Аминокислотная последовательность

SYVLTQPPSVSVAPGKTARITCGGNNIGSKSVHWYQQKPGQAPVLVVYDDSDRPSGIPERFSGSNSGNTATLSISRVEAGDEADYYCQVWDSSSDHTVFGTGTKVTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAQVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARYYPGMDMWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 622]

Таблица 92

ET200-018

Последовательность ДНК

Caggctgtgctgactcagccgccctcaacgtctgggacccccgggcagagggtcaccatctcttgttctggaagcagctccaacatcgggagaaatggtgtaaactggtaccagcagctcccaggagcggcccccaaagtcctcatctataatgataatcagcgaccctcaggggtccctgaccgagtctctggctcccagtctggctcctcaggcaccctggccatcgatgggcttcggtctgaggatgaggctgattattactgtgcggcatgggatgacagcctgcatggtgtggtattcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtccagctggtacagtctggggctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggtttccggatacaccctcaatgaattatccatgcactgggtgcgacaggctcctggaaaagggcttgagtggatgggaggttttgatcctgaagatggtgaaacaatctacgcacagaagttccagggcagagtcaccatgaccgaggacacatctacagacacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacactgccgtgtattactgtgcgcgcggtggttacggtgattcttggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 623]

Аминокислотная последовательность

QAVLTQPPSTSGTPGQRVTISCSGSSSNIGRNGVNWYQQLPGAAPKVLIYNDNQRPSGVPDRVSGSQSGSSGTLAIDGLRSEDEADYYCAAWDDSLHGVVFGGGTKLTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAQVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLNELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDGETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGGYGDSWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 624]

Таблица 93

ET200-019

Последовательность ДНК

Aattttatgctgactcagccccactctgtgtcggagtctccggggaagacggtaaccatctcctgcacccgcagcagtggcagcattgccagcaactatgtgcagtggtaccagcagcgcccgggcagtgcccccaccactgtgatctatgaggataaccaaagaccctctggggtccctgatcggttctctggctccatcgacagctcctccaactctgcctccctcaccatctctggactgaagactgaggacgaggctgactactactgtcagtcttatgatagcagcaattcttgggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctggtgcaatctggggctgaggtgaagaggcctgggtcctcggtgaaggtctcctgcacggcttctggaggcaccttcagcagcgatgctatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggaggaatcatccctatgtttggtacagcaaactacgcacagaagttccagggcagagtcacgattaccgcggacgaatccacgagcacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacacggccgtgtattactgtgcgcgcgaaggttactactacccgtctgcttacctgggttctgttctgaacgacatctcttctgtttacgatgaatggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 625]

Аминокислотная последовательность

NFMLTQPHSVSESPGKTVTISCTRSSGSIASNYVQWYQQRPGSAPTTVIYEDNQRPSGVPDRFSGSIDSSSNSASLTISGLKTEDEADYYCQSYDSSNSWVFGGGTKLTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAQVQLVQSGAEVKRPGSSVKVSCTASGGTFSSDAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPMFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCAREGYYYPSAYLGSVLNDISSVYDEWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 626]

Таблица 94

ET200-020

Последовательность ДНК

Cagtctgtcgtgacgcagccgccctcagtgtctgcggccccaggacagaaggtcaccatctcctgctctggaagcacctccaacattggaaataatgatgtatcctggtaccagcagctcccaggaacagcccccaaactcctcatttatgacaataataagcgaccctcagggattcctgaccgattctctggctccaagtctggcacgtcagccaccctgggcatcaccggactccagactggggacgaggccgattattactgcggaacatgggatagcagcgtgagtgcttcttgggtcttcggcagagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctggtgcagtctggagctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggcttctggttacacctttaccagctatggtatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatcagcgcttacaatggtaacacaaactatccacagaagctccagggcagagtcaccatgaccacagacccatccacgagcacagcctacatggagctgaggagcctgagatctgacgacacggccgtgtattactgtgcgcgctctatgacttctttcgattactggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 627]

Аминокислотная последовательность

QSVVTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSTSNIGNNDVSWYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSVSASWVFGRGTKLTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAQVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYPQKLQGRVTMTTDPSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARMTSFDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 628]

Таблица 95

ET200-021

Последовательность ДНК

Cagtctgtgttgacgcagccgccctcagtgtctgcggccccaggacagaaggtcaccatctcctgctctggaagcaactccaacattgggaataattatgtatcctggtatcagcaactcccagggacagcccccaaactcctcatttatgacaataataagcgaccctcagggattcctgaccgattctctggctccaggtctggcacgtcagccaccctgggcatcaccggactccagactggggacgaggccgattattactgcggaacatggaataccactgtgactcctggctatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaagtgcagctggtgcagtctggagctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggcttctggttacacctttaccagctatggtatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatcagcgcttacaatggtaacacaaactatgcacagaagctccagggcagagtcaccatgaccacagacacatccacgagcacagcctacatggagctgaggagcctgagatctgacgacaccgccatgtattactgtgcgcgctctgtttacgacctggatacttggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 629]

Аминокислотная последовательность

QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSNSNIGNNYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSRSGTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWNTTVTPGYVFGTGTKVTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAEVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAMYYCARVYDLDTWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 630]

Таблица 96

ET200-022

Последовательность ДНК

cagtctgtcgtgacgcagccgccctcagtgtctgcggccccaggacagaaggtcaccatctcctgctctggaagcagctccaacattgggaataattatgtatcctggtaccagcagctcccaggaacagcccccaaactcctcatttatgacaataataagcgaccctcagggattcctgaccgattctctggctccaagtctggcacgtcagccaccctgggcatcaccggactccagactggggacgaggccgattattactgcggaacatgggatagcagcctgggggccccttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtgcagctggtgcagtcttggggaggctcggaacagcctggcaggtccctgagactctcctgtgcagcctctggattcacctttgatgattatgccatgcactgggtccggcaagctccagggaagggcctggagtgggtctcaggtattagttggaatagcggtagcataggctatgcggactctgtgaagggccgattcaccatctccagagacaacgccaagaattccctgtatctgcaaatgaacagtctgagagctgaggacaccgccatgtattactgtgcgcgctaccgtcaggttggttctgcttacgattcttggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 631]

Аминокислотная последовательность

QSVVTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSLGAPYVFGTGTKVTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAEVQLVQSWGGSEQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSGISWNSGSIGYADSVKGRFTISRДНКKNSLYLQMNSLRAEDTAMYYCARYRQVGSAYDSWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 632]

Таблица 97

ET200-023

Последовательность ДНК

ctgcctgtgctgactcagccaccctcggtgtcagtggccccaggaaagacggccaggattacctgtgggggaaacaacattggaagtaaaagtgtgcactggtatcagcagaagccaggccaggcccctgtgctggtcgtctatgctgatagcgaccggccctcagggatccctgagcgattctctggctccaactctgggaacacggccaccctgaccatcagcagggtcgaagccggggatgaggccgactattactgtcaggtgtgggatagtagtagttatcataattatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtgcagctggtgcagtctggagctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggcttctggttacacctttaccagctatggtatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatcagcgcttacaatggtaacacaaactatgcacagaagctccagggcagagtcaccatgaccacagacacatccacgagcacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacaccgccatgtattactgtgcgcgctactggggtttcggtgtttctgatcgttggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 633]

Аминокислотная последовательность

LPVLTQPPSVSVAPGKTARITCGGNNIGSKSVHWYQQKPGQAPVLVVYADSDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSSSYHNYVFGTGTKVTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAEVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYCARYWGFGVSDRWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 634]

Таблица 98

ET200-024

Последовательность ДНК

aattttatgctgactcagccccactctgtgtcggagtctccggggaagacggtaaccatctcctgcaccggcagcagtggcagcattgccagcaactatgtgcagtggtaccagcagcgcccgggcagtgcccccaccactgtgatctatgaggataaccaaagaccctctggggtccccgatcggttctctggctccatcgacagctcctccaactctgcctccctcaccatctctggactgaagactgaggacgaggctgactactactgtcagtcttatgacagcagcaatctttgggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccagatgcagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagcctgggtcctcggtgaaggtctcctgcaaggcttctggaggcaccttcagcagctatgctatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggagggatcatccctatctttggtacagcaaactacgcacagaagttccagggcagagtcacgattaccgcggacgaatccacgagcacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacactgccgtgtattactgtgcgcgctacaactactactactacgattcttggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 635]

Аминокислотная последовательность

NFMLTQPHSVSESPGKTVTISCTGSSGSIASNYVQWYQQRPGSAPTTVIYEDNQRPSGVPDRFSGSIDSSSNSASLTISGLKTEDEADYYCQSYDSSNLWVFGGGTKLTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAQMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARYNYYYYDSWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 636]

Таблица 99

ET200-025

Последовательность ДНК

gacatccagatgacccagtctccatcctccctgtctgcatctgtaggagacagagtcaccatcacttgccgggcaagtcagagcattagcagctatttaaattggtatcagcagaaaccagggaaagcccctaagctcctgatctatgctgcatccagtttgcaaagtggggtcccatcaaggttcagtggcagtggatctgggacagatttcactctcaccatcagcagtctgcaacctgaagattttgcaacttactactgtcaacagagttacagtaccccattcactttcggccctgggaccaaagtggatatcaaacgttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtgcagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagcctgggtcctcggtgaaggtctcctgcaaggcttctggaggcaccttcagcagctatgctatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggagggatcatccctatctttggtacagcaaactacgcacagaagttccagggcagagtcacgattaccgcggacgaatccacgagcacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacaccgccatgtattactgtgcgcgctactggggttacgactcttacgatgaatggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 637]

Аминокислотная последовательность

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPFTFGPGTKVDIKRSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAEVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAMYYCARYWGYDSYDEWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 638]

Таблица 100

ET200-026

Последовательность ДНК

aattttatgctgactcagccccactctgtgtcggagtctccggggaagacggtaaccatctcctgcaccggcagcagtggcagcattgccagcaactatgtgcagtggtaccagcagcgcccgggcagtgcccccaccactgtgatctatgaggataaccaaagaccctctggggtccctgatcggttctctggctccatcgacagctcctccaactctgcctccctcaccatctctggactgaagactgaggacgaggctgactactactgtcagtcttatgatagcagcaattgggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtccagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagcctgggtcctcggtgaaggtctcctgcaaggcttctggaggcaccttcagcagctatgctatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggagggatcatccctatctttggtacagcaaactacgcacagaagttccagggcagagtcacgattaccgcggacgaatccacgagcacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacacggccgtgtattactgtgcgcgcaacaaccattactacaacgattactggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 639]

Аминокислотная последовательность

NFMLTQPHSVSESPGKTVTISCTGSSGSIASNYVQWYQQRPGSAPTTVIYEDNQRPSGVPDRFSGSIDSSSNSASLTISGLKTEDEADYYCQSYDSSNWVFGGGTKLTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAEVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARNNHYYNDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 640]

Таблица 101

ET200-027

Последовательность ДНК

cagtctgtgttgacgcagccgccctcagtgtctggggccccagggcagggggtcaccatcccctgcactgggagcagctccaacatcggggcaggttatgatgtacactggtaccagcagcttccagggacagcccccaaactcctcatctatggtaacaacaatcggccctcaggggtccctgaccgcttctctggctccaggtctggctcctcagcctccctggccatcactgggctccaggctgaggatgaggctgattattactgccagtcctatgacagcagcctgagtgatgtggtattcggcggagggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtccagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagcctggggctacagtgaaaatctcctgcaaggtttctggatacaccttcaccgactactacatgcactgggtgcaacaggcccctggaaaagggcttgagtggatgggacttgttgatcctgaagatggtgaaacaatatacgcagagaagttccagggcagagtcaccataaccgcggacacgtctacagacacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacacggccgtgtattactgtgcgcgctactggtcttactctttcgactacctgtacatgccggaaggtaacgattggtggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 641]

Аминокислотная последовательность

QSVLTQPPSVSGAPGQGVTIPCTGSSSNIGAGYDVHWYQQLPGTAPKLLIYGNNNRPSGVPDRFSGSRSGSSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSSLSDVVFGGGTKVTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAEVQLVQSGAEVKKPGATVKISCKVSGYTFTDYYMHWVQQAPGKGLEWMGLVDPEDGETIYAEKFQGRVTITADTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCARYWSYSFDYLYMPEGNDWWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 642]

Таблица 102

ET200-028

Последовательность ДНК

cagtctgtgttgactcagccacccgcagcgtctgggacccccggacagagagtcaccatctcttgttctgggggcgtctccaacatcgggagtggtgctctaaattggtaccagcaactcccaggaacggcccccaaactcctcatctatagttacaatcagcggccctcaggggtctctgaccgattctctggctccaggtctgccacctcagcctccctggccatcagtgggctccagtctgaggatgaggctgattattactgtgcaacctgggatgatagtgtgaatggttgggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtccagctggtacagtctggagctgaggtgaagaagcctggggattcagtgaaggtctcctgcaagccttctggttacaattttctcaactatggtatcaactgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggattagcacttacaccggtaacacaaactatgcacagaagctgcagggcagagtcaccttcaccacagacacatccacgagcacagcctacatggagatgaggagcctgagatctgacgacacggccgtgtattactgtgcgcgcgacctgtactactacgaaggtgttgattactggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 643]

Аминокислотная последовательность

QSVLTQPPAASGTPGQRVTISCSGGVSNIGSGALNWYQQLPGTAPKLLIYSYNQRPSGVSDRFSGSRSATSASLAISGLQSEDEADYYCATWDDSVNGWVFGGGTKLTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAQVQLVQSGAEVKKPGDSVKVSCKPSGYNFLNYGINWVRQAPGQGLEWMGWISTYTGNTNYAQKLQGRVTFTTDTSTSTAYMEMRSLRSDDTAVYYCARDLYYYEGVDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 644]

Таблица 103

ET200-029

Последовательность ДНК

caggctgtgctgactcagccaccctcagtgtcagtggccccaggaaagacggccagggttacctgtgggggaaacaacattggaagtgaaagtgtgcactggtaccagcagaagccaggccaggcccctgtgttggtcatctattatgataccgaccggccctcagggatccctgagcgattctctggctcccactctgggaccacggccaccctgaccatcagcagggtcgaagccggggatgaggccgactattactgtcaggtgtgggatagtagtagggatcatgtggtattcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctggtgcagtctgggggaggcgtggtccagcctgggaggtccctgagactctcctgtgcggcctctggattcaccttcagtagctatgctatgcactgggtccgccaggctccaggcaagggactggagtgggtggcagttatatcatatgatggaagcaataaatactacgcagactccgtgaagggcctattcaccatctccagagacaattccaagaacacgctgtatctgcaaatgaacagcctgagagctgaggacacggccgtgtattactgtgcgcgctcttacttcacttctggtttctacgattactggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 645]

Аминокислотная последовательность

QAVLTQPPSVSVAPGKTARVTCGGNNIGSESVHWYQQKPGQAPVLVIYYDTDRPSGIPERFSGSHSGTTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSSRDHVVFGGGTKLTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAQVQLVQSGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGLFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARYFTSGFYDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 646]

Таблица 104

ET200-030

Последовательность ДНК

cagtctgtcgtgacgcagccgccctcagtgtctggggccccagggcagagggtcaccatctcctgcactgggagcagttccaacatcggggcaggttatgatgtaaattggtatcagcagtttccaggaacagcccccaaactcctcatctatggtaacagcaatcggccctcaggggtccctgaccgattctctggctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcactgggctccaggctgaggatgaggctgattattactgccagtcctatgacagcagcctgagtggctcttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccagatgcagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggcttccggatacaccctcactgaattatccatgcactgggtgcgacaggctcctggaaaagggcttgagtggatgggaggttttgatcctgaagatggtgaaacaatctacgcacagaagttccagggcagagtcaccatgaccgaggacacatctacagacacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacactgccgtgtattactgtgcgcgcatgtcttctatgtactacgattggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 647]

Аминокислотная последовательность

QSVVTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGAGYDVNWYQQFPGTAPKLLIYGNSNRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSSLSGSYVFGTGTKVTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAQMQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTLTELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDGETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCARMSSMYYDWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 648]

Таблица 105

ET200-031

Последовательность ДНК

tcctatgtgctgactcagccaccctcagtgtcagtggccccaggaaagacggccaggattacctgtgggggaaacaacattggaagtaaaagtgtgcactggtaccagcagaagccaggccaggcccctgtgctggtcatctattatgatagcgaccggccctcagggatccctgagcgattctctggctccaactctgggaacacggccaccctgaccatcagcagggtcgaagccggggatgaggccgactattactgtcaggtgtgggatagtagtagtgattatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtgcagctggtggagactgggggaggcttggtcaagcctggagggtccctgagactctcctgtgcagcctctggattcaccgtcagtgactactacatgagctggatccgccaggctccagggaagggcctggagtggatttcatacattagtggtagtggtaatagcatatactacgcagactctgtgaagggccgattcaccatctccagggacaacgccaagaactcactggatctgcaaatgaccagcctgagagccgaggacacggccgtatattactgtgcgcgctctactaaattcgattactggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 649]

Аминокислотная последовательность

SYVLTQPPSVSVAPGKTARITCGGNNIGSKSVHWYQQKPGQAPVLVIYYDSDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSSSDYVFGTGTKVTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAEVQLVETGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTVSDYYMSWIRQAPGKGLEWISYISGSGNSIYYADSVKGRFTISRДНКKNSLDLQMTSLRAEDTAVYYCARTKFDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 650]

Таблица 106

ET200-032

Последовательность ДНК

ctgcctgtgctgactcagccaccctcagcgtctgggacccccgggcagagggtcaccatctcttgttctggaagcagctccaacgtcggaagttacactgtaaactggtaccggcaactcccaggaacggcccccacactcctcatctataataataatcagcggccctcaggggtccctgaccgattctctgactccaagtctggcacctcggcctccctgaccattagtgggctccagcctgaggatgaggctgattattattgtgcagcatgggatgacaggctgggtggttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtgcagctggtgcagtctggagcagaggtgaaaaagccgggggagtctctgaagatctcctgtaagggttctggatacagctttaccaactactggatcggctgggtgcgccagatgcccgggaaaggcctggagtggatggggatcatctatcctggtgactctgataccagatacagcccgtccttccaaggccaggtcaccatctcagccgacaagtccatcagcaccgcctacctacagtggagcagcctgaaggcctcggacaccgccatgtattactgtgcgcgctctactggttcttctcatatgtctgatgaatggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 651]

Аминокислотная последовательность

LPVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNVGSYTVNWYRQLPGTAPTLLIYNNNQRPSGVPDRFSDSKSGTSASLTISGLQPEDEADYYCAAWDDRLGGYVFGTGTKVTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAEVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTNYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARTGSSHMSDEWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 652]

Таблица 107

ET200-033

Последовательность ДНК

aattttatgctgactcagccccactctgtgtcggagtctccggggaagacggtaaccatctcctgcaccggcagcagtggcagcattgccagcaactatgtgcagtggtaccagcagcgcccgggcagtgcccccaccactgtgatctatgaggataaccaaagaccctctggggtccctgatcggttctctggctccatcgacagctcctccaactctgcctccctcaccatctctggactgaagactgaggacgaggctgactactactgtcagtcttatgatagcagcaatcattgggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaagtgcagctacagcagtggggcgcaggactgttgaagccttcggagaccctgtccctcacctgcgctgtctatggtgggtccttcagtggttactactggagctggatccgccagcccccagggaaggggctggagtggattggggagatcactcatagtggaaggtccaactacaacccgtccctcaagagtcgagtcaccatatcagtagacacgtccaagaaccagttctccctgaagctgagctctgtgaccgccgcggacacggccgtgtattactgtgcgcgctcttctatcatgtctgattactggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 653]

Аминокислотная последовательность

NFMLTQPHSVSESPGKTVTISCTGSSGSIASNYVQWYQQRPGSAPTTVIYEDNQRPSGVPDRFSGSIDSSSNSASLTISGLKTEDEADYYCQSYDSSNHWVFGGGTKLTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAQVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEITHSGRSNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARSIMSDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 654]

Таблица 108

ET200-034

Последовательность ДНК

cagtctgtgttgacgcagccgccctcagtgtctggggccccagggcagagggtcaccatctcctgcactgggagcacctccaacatcggggcaggttatgatgtacactggtaccagcagcttccaggaacagcccccaaactcctcatcaacaataacaggaatcggccctcaggggtccctgaccgattctctggctccaagtctggcacgtcagccaccctgggcatcaccggactccagactggggacgaggccgattattactgcggaacatgggatggcagcctgactggtgcagtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtccagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagcctgggtcctcggtgaaggtctcatgcaaggcttctggaggcaccttcagcagctatgctatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggagggatcatccctatctttggtacagcaaactacgcacagaagttccagggcagagtcacgattaccgcggacgaatccacgagcacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacacggccgtgtattactgtgcgcgcggttctgctctggaccattacgatcgttggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 655]

Аминокислотная последовательность

QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSTSNIGAGYDVHWYQQLPGTAPKLLINNNRNRPSGVPDRFSGSKSGTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWDGSLTGAVFGGGTKLTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAEVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGSALDHYDRWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 656]

Таблица 109

ET200-035

Последовательность ДНК

aattttatgctgactcagccccactctgtgtcggagtctccggggaagacggtaaccatctcctgcacccgcagcagtggcagcattgccagcaactatgtgcagtggtaccagcagcgcccgggcagtgcccccaccactgtgatctatgaggataaccaaagaccctctggggtccctgatcggttctctggctccatcgacagctcctccaactctgcctccctcaccatctctggactgaagactgaggacgaggctgactactactgtcagtcttatgatagcaccaattgggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagcctgggtcctcggtgaaggtctcctgcaaggcttctggaggcaccttcagcagctatgctatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggagggatcatccctatctttggtacagcaaactacgcacagaagttccagggcagagtcacgattaccgcggacgaatccacgagcacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacactgccgtgtattactgtgcgcgctacaactactacttcaacgattactggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 657]

Аминокислотная последовательность

NFMLTQPHSVSESPGKTVTISCTRSSGSIASNYVQWYQQRPGSAPTTVIYEDNQRPSGVPDRFSGSIDSSSNSASLTISGLKTEDEADYYCQSYDSTNWVFGGGTKLTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAQVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARYNYYFNDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 658]

Таблица 110

ET200-037

Последовательность ДНК

tcctatgtgctgactcagccaccctcagtgtcagtggccccaggaaagacggccaggattacctgtgggggaaacaacattggaagtaaaagtgtgcactggtaccagcagaagccaggccaggcccctgtgctggtcatctattatgatagcgaccggccctcagggatccctgagcgattctctggctccaactctgggaacacggccaccctgaccatcagcagggtcgaagccggggatgaggccgactattactgtcaggtgtgggatagtagtagtgatcatccttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccagatgcagctggtgcagtctggagctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggcttctggttacacctttaccagctatggtatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatcagcgcttacaatggtaacacaaactatgcacagaagctccagggcagagtcaccatgaccacagacacatccacgagcacagcctacatggagctgaggagcctgagatctgacgacactgccgtgtattactgtgcgcgctctatgttcggtgctcatgattcttggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 659]

Аминокислотная последовательность

SYVLTQPPSVSVAPGKTARITCGGNNIGSKSVHWYQQKPGQAPVLVIYYDSDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSSSDHPYVFGTGTKVTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAQMQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARMFGAHDSWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 660]

Таблица 111

ET200-038

Последовательность ДНК

cagtctgtgttgacgcagccgccctcagtgtctggggccccagggcagagggtcaccatctcctgcactgggagcagctccaacatcggggcaggttttgatgtacactggtaccagctacttccaggaacagcccccaaactcctcatctatgctaacagcaatcggccctcaggggtccctgaccgattctctggctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcactgggctcctggctgaggatgaggctgattattactgccagtcctatgacagcagcctgagtggtgtggtattcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctggtgcaatctggggctgaggtgaagaagcctgggtcctcggtgaaggtctcctgcaaggcttctggaggcaccttcagcagctatgctatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggagggatcatccctatctttggtacagcaaactacgcacagaagttccagggcagagtcacgattaccgcggacgaatccacgagcacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacactgccgtgtattactgtgcgcgcggtgcttctttcgaccgtcatgataactggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 661]

Аминокислотная последовательность

QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGAGFDVHWYQLLPGTAPKLLIYANSNRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLLAEDEADYYCQSYDSSLSGVVFGGGTKLTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAQVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGASFDRHDNWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 662]

Таблица 112

ET200-039

Последовательность ДНК

aattttatgctgactcagccccactctgtgtcggagtctccggggaagacggtaaccatctcctgcacccgcagcagtggcagcattgccagcaactatgtgcagtggtaccagcagcgcccgggcagttcccccaccactgtgatctatgaggataaccaaagaccctctggggtccctgatcggttctctggctccatcgacagctcctccaactctgcctccctcaccatctctggactgaagactgaggacgaggctgactactactgtcagtcttatgatagcagcaattgggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtccagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagcctgggtcctcggtgaaggtctcctgcaaggcttctggaggcaccttcagcagctatgctatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggagggatcatccctatctttggtacagcaaactacgcacagaagttccagggcagagtcacgattaccgcggacgaatccacgagcacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacacggccgtgtattactgtgcgcgctctaactactactacaacgattactggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 663]

Аминокислотная последовательность

NFMLTQPHSVSESPGKTVTISCTRSSGSIASNYVQWYQQRPGSSPTTVIYEDNQRPSGVPDRFSGSIDSSSNSASLTISGLKTEDEADYYCQSYDSSNWVFGGGTKLTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAEVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARNYYYNDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 664]

Таблица 113

ET200-040

Последовательность ДНК

cagtctgtgttgacgcagccgccctcagtgtctggggccccagggcagagggtcaccatctcctgcactgggagcagctccaacatcggggcaggttatgatgtacactggtaccagcagcttccaggaacagcccccaaactcctcatctatggtaacagcaatcggccctcaggggtccctgaccgattctctggctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcactgggctccaggctgaggatgaggctgattattactgccagtcctatgacagcagcctgagtggttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggtttccggatacaccctcactgaattatccatgcactgggtgcgacaggctcctggaaaagggcttgagtggatgggaggttttgatcctgaagatggtgaaacaatctacgcacagaagttccagggcagagtcaccatgaccgaggacacatctacagacacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacactgccgtgtattactgtgcgcgctactctggtgtttactacgattggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 665]

Аминокислотная последовательность

QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGAGYDVHWYQQLPGTAPKLLIYGNSNRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSSLSGYVFGTGTKVTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAQVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLTELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDGETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCARYSGVYYDWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 666]

Таблица 114

ET200-041

Последовательность ДНК

aattttatgctgactcagccccactctgtgtcggggtctccggggaagacggtaaccatctcctgcaccggcagcagtggcagcattgccgacaactttgtgcagtggtaccagcagcgcccgggcggtgtccccaccactgtgatctttaatgatgacgaaagaccctctggcgtccctgatcggttctctggctccatcgacacctcctccaattctgcctccctcaccatctctggactgaagactgaggacgaggctgactactactgtcagtcttatgataataataatcgaggggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtccagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagcctgggtcctcggtgaaggtctcctgcaaggcttctggaggcaccttcagcagctatgctatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatgaaccctaacagtggtaacacaggctatgcacagaagttccagggcagagtcaccatgaccaggaacacctccataagcacagcctacatggagctgagcaacctgagatctgaggacacggccgtgtattactgtgcgcgctactactcttacggttacgattggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 667]

Аминокислотная последовательность

NFMLTQPHSVSGSPGKTVTISCTGSSGSIADNFVQWYQQRPGGVPTTVIFNDDERPSGVPDRFSGSIDTSSNSASLTISGLKTEDEADYYCQSYDNNNRGVFGGGTKLTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAQVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGWMNPNSGNTGYAQKFQGRVTMTRNTSISTAYMELSNLRSEDTAVYYCARYYSYGYDWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 668]

Таблица 115

ET200-042

Последовательность ДНК

cagtctgtcgtgacgcagccgccctcagtgtctggggccccagggcagacggtcaccatctcctgcactgggggcagctccaacatcgggacaggttattttgtaaattggtaccagcaggttccaggaaaagcccccaaactcctcatcctgggtaacaataatcggccctcgggggtccctgaccgactctccggctccacgtccggcacctcagcctccctggccatcactgggctccaggctgaggatgagggtacttattactgccagtcctatgacagcagcctgagtggttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtacagctgcagcagtcaggtccaggactggtgaagccctcgcagaccctctcactcacctgtggcatctccggggacagtgtctctaccaacagtgttgcttggcactggatcaggcagtccccatcgagaggccttgagtggctgggaaggacatactacaggtccaagtggtctaatgactatggagtatctgtgaaaagtcgaatcaccatcatcccagacacatccaagaaccagttctccctgcagctgaactctgtgactcccgaggacacggctgtgtattactgtgcgcgctcttcttcttggtaccagatcttcgattactggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 669]

Аминокислотная последовательность

QSVVTQPPSVSGAPGQTVTISCTGGSSNIGTGYFVNWYQQVPGKAPKLLILGNNNRPSGVPDRLSGSTSGTSASLAITGLQAEDEGTYYCQSYDSSLSGYVFGTGTKVTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAQVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCGISGDSVSTNSVAWHWIRQSPSRGLEWLGRTYYRSKWSNDYGVSVKSRITIIPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVYYCARSSWYQIFDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 670]

Таблица 116

ET200-043

Последовательность ДНК

aattttatgctgactcagccccactctgtgtcggagtctccggggaagacggtaaccatctcctgcaccggcagcagcgacagcatagccaacaactatgttcagtggtaccagcagcgcccgggcagtgcccccaccaatgtgatctacgaagatgtccaaagaccctctggggtccctgatcggttctctgggtccatcgacagctcctccaactctgcctccctcaccatctctggactgaagactgaggacgaggctgtctactattgtcagtcttatcatagcgacaatcgttgggtgttcggcggcgggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctggtggagtctgggggaggcttggtacagcctggggggtccctgagactctcctgtgcagcctctggattcacctttagcagctatgccatgagctgggtccgccaggctccagggaaggggctggagtgggtctcagctattagtggtagtggtggtagcacatactacgcagactccgtgaagggccggttcaccatctccagagacaattccaagaacacgctgtatctgcaaatgaacagcctgagagccgaggacacggccgtatattactgtgcgcgctctggtgcttactgggactactctgtttacgatgaatggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 671]

Аминокислотная последовательность

NFMLTQPHSVSESPGKTVTISCTGSSDSIANNYVQWYQQRPGSAPTNVIYEDVQRPSGVPDRFSGSIDSSSNSASLTISGLKTEDEAVYYCQSYHSDNRWVFGGGTKLTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAQVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGAYWDYSVYDEWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 672]

Таблица 117

ET200-044

Последовательность ДНК

cagtctgtgttgactcagccaccctcagtgtccgtgtccccaggacagacagccaccatcgcctgttctggacataaattgggggataaatatgcttcctggtatcagcagaagtcgggccagtcccctgtgttgatcatctatcaggataataagcggccctcagggattcctgagcgattctctggctccaactctgggaacacagccactctgaccatcagcgggacccaggctctggatgaggctgactattattgtcaggcgtgggacagtagtacttatgtggcattcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctgcaggagtccggcccaggactggtgaagccttcggagaccctgtccctcacctgcgttgtctctggtggctccatcagcagtagtaactggtggagctgggtccgccagcccccagggaaggggctggagtggattggggaaatctatcatagtgggagccccaactacaacccatccctcaagagtcgagtcaccatatcagtagacaagtccaagaaccagttctccctgaagctgagctctgtgaccgccgcggacacggccgtgtattactgtgcgcgcatgactactcatactttcggttacgatgcttggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 673]

Аминокислотная последовательность

QSVLTQPPSVSVSPGQTATIACSGHKLGDKYASWYQQKSGQSPVLIIYQDNKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQALDEADYYCQAWDSSTYVAFGGGTKLTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAQVQLQESGPGLVKPSETLSLTCVVSGGSISSSNWWSWVRQPPGKGLEWIGEIYHSGSPNYNPSLKSRVTISVDKSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARMTTHTFGYDAWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 674]

Таблица 118

ET200-045

Последовательность ДНК

cagcctgtgctgactcagccaccctcagtgtcagtggccccaggaaagacggccacgattacttgtgggggaaacaacattggaagtgaaagtgtgcactggtaccaccagaagccaggccaggcccctgtgttggtcatctatgatgatgccggccggccctcagggatccctgagcgattcactggctccaactctgggaacacggccaccctgaccatcagcagggtcgaagccggggatgaggccgactattactgtcaggtgtgggacagaaatagtgctcagtttgtcttcggacctgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtccagctggtgcagtctggagctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggcttctggttacacctttaccagctatggtatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatcagcgcttacaatggtaacacaaactatgcacagaagctccagggcagagtcaccatgaccacagacacatccacgagcacagcctacatggagctgaggagcctgagatctgacgacacggccgtgtattactgtgcgcgcggtgttcatctggattggtggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 675]

Аминокислотная последовательность

QPVLTQPPSVSVAPGKTATITCGGNNIGSESVHWYHQKPGQAPVLVIYDDAGRPSGIPERFTGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDRNSAQFVFGPGTKVTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAEVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARGVHLDWWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 676]

Таблица 119

ET200-069

Последовательность ДНК

cagtctgtcgtgacgcagccaccctcagcgtctgggacccccgggcagagggtcaccatctcttgttctggaagcagctccaacatcggaagtaattatgtatactggtaccagcagctcccaggaacggcccccaaactcctcatctatagtaataatcagcggccctcaggggtccctgaccgattctctggctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcagtgggctccggtccgaggatgaggctgattattactgtgcagcatgggatgacagcctgagtggttatgtcttcggaactgggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctacagcagtggggcgcaggactgttgaagccttcggagaccctgtccctcacctgcgctgtctatggtgggtccttcagtggttactactggagctggatccgccagcccccagggaaggggctggagtggattggggaaatcaatcatagtggaagcaccaactacaacccgtccctcaagagtcgagtcaccatatcagtagacacgtccaagaaccagttctccctgaagctgagctctgtgaccgccgcggacacggccgtgtattactgtgcgcgcctgtacgaaggtggttaccatggttggggttcttggctgtcttctgattcttggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 677]

Аминокислотная последовательность

QSVVTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNYVYWYQQLPGTAPKLLIYSNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCAAWDDSLSGYVFGTGTKLTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAQVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARLYEGGYHGWGSWLSSDSWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 678]

Таблица 120

ET200-078

Последовательность ДНК

cagtctgtgttgactcagccaccctcagcgtctgggacccccgggcagagggtcaccatctcttgttctggaagcagctccaacatcggaagtaatactgtaaactggtaccagcagctcccaggaacggcccccaaactcctcatctatagtaataatcagcggccctcaggggtccctgaccgattctctggctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcagtgggctccagtctgaggatgaggctgattattactgtgcagcatgggatgacagcctgaatggttattgggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctacagcagtggggcgcaggactgttgaagccttcggagaccctgtccctcacctgcgctgtctatggtgggtccttcagtggttactactggagctggatccgccagcccccagggaaggggctggagtggattggggaaatcaatcatagtggaagcaccaactacaacccgtccctcaagagtcgagtcaccatatcagtagacacgtccaagaaccagttctccctgaagctgagctctgtgaccgccgcggacacggctgtgtattactgtgcgcgcgaaggggcatttgatgcttttgatatctggggccaagggacaatggtcaccgtctcttca [SEQ ID NO: 679]

Аминокислотная последовательность

QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNTVNWYQQLPGTAPKLLIYSNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAAWDDSLNGYWVFGGGTKLTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAQVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAREGAFDAFDIWGQGTMVTVSS [SEQ ID NO: 680]

Таблица 121

ET200-079

Последовательность ДНК

tcctatgagctgactcagccaccctcagcgtctgggacccccgggcagagggtcaccatctcttgttctggaagcagctccaacatcggaagtaattatgtatactggtaccagcagctcccaggaacggcccccaaactcttcatctataggaataatcagcggccctcaggggtccctgaccgattctctggctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcagtgggctccggtccgaggatgaggctgattattactgtgcagcatgggatgacagcctgagtggttatctcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtgcagctggtggagtctgggggaggcttggtacagcctggcaggtccctgagactctcctgtgcagcctctggattcacctttgatgattatgccatgcactgggtccggcaagctccagggaagggcctggagtgggtctcaggtattagttggaatagtggtagcataggctatgcggactctgtgaagggccgattcaccatctccagagacaacgccaagaactccctgtatctgcaaatgaacagtctgagagctgaggacacggccttgtattactgtgcaaatggcgactccaactactactacggtatggacgtctggggccaagggaccacggtcaccgtctcctca [SEQ ID NO: 681]

Аминокислотная последовательность

SYELTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNYVYWYQQLPGTAPKLFIYRNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCAAWDDSLSGYLFGTGTKVTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAEVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSGISWNSGSIGYADSVKGRFTISRДНКKNSLYLQMNSLRAEDTALYYCANGDSNYYYGMDVWGQGTTVTVSS [SEQ ID NO: 682]

Таблица 122

ET200-081

Последовательность ДНК

cagtctgccctgactcagcctgcctccgtgtccgggtctcctggacagtcgatcaccatctcctgcactggaaccagcagtgacattggtggttataactatgtctcctggtaccaacaacacccaggcaaagcccccaaactcatgatttatgatgtcagtaatcggccctcaggggtttctaatcgcttctctggctccaagtctggcaacacggcctccctgaccatctctgggctccaggctgaggacgaggctgattattactgcatctcatatacacgcacctggaacccctatgtcttcgggagtgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtgcagctggtgcagtctgggggaggcgtggtacagcctggggggtccctgagactctcctgtgcagcctctggattcacctttgatgattatgccatgcactgggtccgtcaagctccagggaagggtctggagtgggtctctcttattagtggggatggtggtagcacatactatgcagactctgtgaagggccgattcaccatctccagagacaacagcaaaaactccctgtatctgcaaatgaacagtctgagaactgaggacaccgccttgtattactgtgcaaaagatcgggcagcagctggctactactactacggtatggacgtctggggccaagggaccacggtcaccgtctcctca [SEQ ID NO: 683]

Аминокислотная последовательность

QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDIGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSNRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCISYTRTWNPYVFGSGTKVTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAEVQLVQSGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSLISGDGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNSLYLQMNSLRTEDTALYYCAKDRAAAGYYYYGMDVWGQGTTVTVSS [SEQ ID NO: 684]

Таблица 123

ET200-097

Последовательность ДНК

ctgcctgtgctgactcagccaccctcagtgtccgtgtccccaggacagacagccatcatcacctgctctggagataaattgggggaaaaatatgtttcctggtatcagcagaagccaggccagtcccctgtactggtcatcgatcaagataccaggaggccctcagggatccctgagcgattctctggctccaactctgggaccacagccactctgaccatcagcgggacccaggctatggatgaggctgactattactgtcaggcgtgggacaggggtgtggtattcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtgcagctggtggagtctgggggagacttggtacagcctggcaggtccctgagactctcctgtgcagcctctggattcacctttaatgattatgccatgcactgggtccggcaagctccagggaagggcctggagtgggtctcaggtattagttggagtggtaataacataggctatgcggactctgtgaagggccgattcaccatctccagagacaacgccaagaactccctgtatctgcaaatgaacagtctgagagctgaggacacggccttgtattactgtgcaaaagatagtatacggtatggcatcacctggggaggttttgactactggggccagggaaccctggtcaccgtctcctca [SEQ ID NO: 685]

Аминокислотная последовательность

LPVLTQPPSVSVSPGQTAIITCSGDKLGEKYVSWYQQKPGQSPVLVIDQDTRRPSGIPERFSGSNSGTTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDRGVVFGGGTKLTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAEVQLVESGGDLVQPGRSLRLSCAASGFTFNDYAMHWVRQAPGKGLEWVSGISWSGNNIGYADSVKGRFTISRДНКKNSLYLQMNSLRAEDTALYYCAKDSIRYGITWGGFDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 686]

Таблица 124

ET200-098

Последовательность ДНК

cagcctgtgctgactcagccaccctcggtgtccaagggcttgagacagaccgccacactcacctgcactgggaacagcaacaatgttggcaacctaggagtagcttggctgcagcagcaccagggccaccctcccaaactcctatcctacaggaataacaaccggccctcagggatctcagagagattatctgcatccaggtcaggaaacacagcctccctgaccattactggactccagcctgaggacgaggctgactattactgctcagcatgggacagtagcctcagtgcttgggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtgcagctggtggagtctgggggagtcgtggtacagcctggggggtccctgagactctcctgtgcagcctctggattcacctttgatgattatgccatgcactgggtccgtcaagctccggggaagggtctggagtgggtctctcttattaattgggatggtggtagcacctactatgcagactctgtgaagggtcgattcaccatctccagagacaacagcaaaaactccctgtatctgcaaatgaacagtctgagagctgaggacaccgccttgtattactgtgcaaaagggatgggcctgagggcgtttgactactggggccagggaaccctggtcaccgtctcctca [SEQ ID NO: 687]

Аминокислотная последовательность

QPVLTQPPSVSKGLRQTATLTCTGNSNNVGNLGVAWLQQHQGHPPKLLSYRNNNRPSGISERLSASRSGNTASLTITGLQPEDEADYYCSAWDSSLSAWVFGGGTKLTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAEVQLVESGGVVVQPGGSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSLINWDGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNSLYLQMNSLRAEDTALYYCAKGMGLRAFDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 688]

Таблица 125

ET200-099

Последовательность ДНК

cagtctgtgttgactcagccaccctcagcgtctgggacccccgggcagagggtcaccatctcctgttctggaagcagctccaacatcggaagtaatactgtaaactggtaccagcagctcccaggaacggcccccaaactcctcatctatagtaatgatcagcggccctcaggggtccctgaccgattctctggctccaagtccggcacctcagcctccctggccatcagtgggctccagtctgaggatgaggctgattattactgtgcttcatgggatgacagcctgaatggccgttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtccagctggtacagtctggggctgaggtgaggaagcctggggcctcagtgaaggtttcctgcaagacttctggatacaccttcagttggtatgctatacattgggtgcgccaggcccccggacaaaggcttgagtggatgggatggatcaacgctggcaatggaaacacaaaatattcacagaaatttcagggcagagtcagtcttaccagggacacatccgcgagcacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgatgacacggctgtgtattactgtgcgagacccgataattatggttcgggtggggatgtttttgatatctggggccaagggacaatggtcaccgtctcttca [SEQ ID NO: 689]

Аминокислотная последовательность

QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNTVNWYQQLPGTAPKLLIYSNDQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCASWDDSLNGRYVFGTGTKVTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAQVQLVQSGAEVRKPGASVKVSCKTSGYTFSWYAIHWVRQAPGQRLEWMGWINAGNGNTKYSQKFQGRVSLTRDTSASTAYMELSSLRSDDTAVYYCARPDNYGSGGDVFDIWGQGTMVTVSS [SEQ ID NO: 690]

Таблица 126

ET200-100

Последовательность ДНК

aattttatgctgactcagccccactctgtgtcggagtctccggggaagacggtaaccatctcctgcacccgcagcagtggcagcattgccagcaactttgtgcagtggtaccagcagcgcccgggcagtgcccccacccctatgatctatgaggataacaacagaccccctggggtccctgatcggttctctgcctccgtcgacagctcctccaactctgcctccctcaccatctctggactgaagactgaggacgaggctgactactactgtcagtcttatgataccagcaatgtggtattcggcggggggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtgcagctggtggagtctgggggaggcttggtacagcctggagggtccctgagactctcctgtgcagcctctggattcaccttcagtagttatgaaatgaactgggtccgccaggctccagggaaggggctggagtgggtttcatacattagtagtagtggtagtaccatatactacgcagactctgtgaagggccgattcaccatctccagagacaacgccaagaactcactgtatctgcaaatgaacagcctgagagccgaggacacggctgtttattactgtgcacgctgggactacggtatggacgtctggggccaagggaccacggtcaccgtctcctca [SEQ ID NO: 691]

Аминокислотная последовательность

NFMLTQPHSVSESPGKTVTISCTRSSGSIASNFVQWYQQRPGSAPTPMIYEDNNRPPGVPDRFSASVDSSSNSASLTISGLKTEDEADYYCQSYDTSNVVFGGGTKLTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYEMNWVRQAPGKGLEWVSYISSSGSTIYYADSVKGRFTISRДНКKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARWDYGMDVWGQGTTVTVSS [SEQ ID NO: 692]

Таблица 127

ET200-101

Последовательность ДНК

caggctgtgctgactcagccaccctcagcgtctggggcccccgggcagagggtcaccgtctcttgttctggaagcaactccaacatcggaagtaactacgttaactggtaccagcagttcccaggaacggcccccaaactcctcatgtatagtagtagtcagcggccctcaggggtccctgaccgattctctggctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcagtgggctccactctgaggatgaggctgattattactgtgctacatgggatgacagcctgaatgcttgggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtccagctggtgcagtctggggctgaggtgaggaagcctggggcctcagtgaaggtttcctgcaagacttctggatacaccttcacttggtatgctatacattgggtgcgccaggcccccggacaaaggcttgagtggatgggatggatcaacgctggcagtggaaacacaaaatattcacagaaatttcagggcagagtcacccttaccagggacacatccgcgagcacagcgtacatggagctgagcagcctgagatctgatgacacggctgtgtattactgtgcgagacccaataactatggttcgggtggggatgtttttgatatctggggccaagggacaatggtcaccgtctcttca [SEQ ID NO: 693]

Аминокислотная последовательность

QAVLTQPPSASGAPGQRVTVSCSGSNSNIGSNYVNWYQQFPGTAPKLLMYSSSQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLHSEDEADYYCATWDDSLNAWVFGGGTKLTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAEVQLVQSGAEVRKPGASVKVSCKTSGYTFTWYAIHWVRQAPGQRLEWMGWINAGSGNTKYSQKFQGRVTLTRDTSASTAYMELSSLRSDDTAVYYCARPNNYGSGGDVFDIWGQGTMVTVSS [SEQ ID NO: 694]

Таблица 128

ET200-102

Последовательность ДНК

cagtctgtcgtgacgcagccgccctcagtgtctgcggccccaggacagaaggtcaccatctcctgctctggaagcagctccaacattgggaataattatgtatcctggtaccagcagctcccaggaacagcccccaaactcctcatttatgacaataataagcgaccctcagggattcctgaccgattctctggctccaagtctggcacgtcagccaccctgggcatcaccggactccagactggggacgaggccgattattactgcggaacatgggatagcagcctgagtgcttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtccagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaagtttcctgcaaggcttctggatacaccttcacgaactatgctctgcattgggtgcgccaggcccccggacaagggcttgagtggatggcatggatcaacggtggcaatggtaacacaaaatattcacagaacttccagggcagagtcaccattaccagggacacatccgcgagcacagcctatatggagctgagcagcctgagatctgaagacacggctgtgtattactgtgcgaaaccggaggaaacagctggaacaatccactttgactactggggccagggaaccccggtcaccgtctcctca [SEQ ID NO: 695]

Аминокислотная последовательность

QSVVTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSAYVFGTGTKVTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAQVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYALHWVRQAPGQGLEWMAWINGGNGNTKYSQNFQGRVTITRDTSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCAKPEETAGTIHFDYWGQGTPVTVSS [SEQ ID NO: 696]

Таблица 129

ET200-103

Последовательность ДНК

caggctgtgctgactcagccccactctgtgtcggagtctccggggaagacggtaaccatctcctgcacccgcagcagtggcagcattgccagcaactatgtgcagtggtaccagcagcgcccgggcagtgcccccaccactgtgatctatgaggataaccaaagaccctctggggtccctgatcggttctctggctccatcgacagctcctccaactctgcctccctcaccatctctggactgaagactgaggacgaggctgactactactgtcagtcttatgatagcaccatcacggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtccagctggtacagtctggggctgaggtgaagaagcctgggtcctcggtgaaggtctcctgcaaggcttctggaggcaccttcagcagctatgctatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggagggatcatccctatctttggtacagcaaactacgcacagaagttccagggcagagtcacgattaccgcggacgaatccacgagcacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacacggccgtgtattactgtgcgggggagggttactatgatagtagtggttattccaacggtgatgcttttgatatctggggccaagggacaatggtcaccgtctcttca [SEQ ID NO: 697]

Аминокислотная последовательность

QAVLTQPHSVSESPGKTVTISCTRSSGSIASNYVQWYQQRPGSAPTTVIYEDNQRPSGVPDRFSGSIDSSSNSASLTISGLKTEDEADYYCQSYDSTITVFGGGTKLTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAQVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCAGEGYYDSSGYSNGDAFDIWGQGTMVTVSS [SEQ ID NO: 698]

Таблица 130

ET200-104

Последовательность ДНК

aattttatgctgactcagccccactctgtgtcggagtctccggggaagacggtaaccatctcctgcacccgcagcagtggcagcattgccagcaactatgtgcagtggtaccagcagcgcccgggcagtgcccccaccactgtgatctatgaggataaccaaagaccctctggggtccctgatcggttctctggctccatcgacagctcctccaactctgcctccctcaccatctctggactgaagactgaggacgaggctgactactactgtcagtcttatgatagcagcaatgtggtattcggcggagggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtgcagctggtggagtctgggggaggcttggtacagcctggagggtccctgagactctcctgtgcagcctctggattcaccttcagtagttatgaaatgaactgggtccgccaggctccagggaaggggctggagtgggtttcatacattagtagtagtggtagtaccatatactacgcagactctgtgaagggccgattcaccatctccagagacaacgccaagaactcactgtatctgcaaatgaacagcctgagagccgaggacacggctgtttattactgtgcacgctgggactacggtatggacgtctggggccaagggaccacggtcaccgtctcctca [SEQ ID NO: 699]

Аминокислотная последовательность

NFMLTQPHSVSESPGKTVTISCTRSSGSIASNYVQWYQQRPGSAPTTVIYEDNQRPSGVPDRFSGSIDSSSNSASLTISGLKTEDEADYYCQSYDSSNVVFGGGTKVTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYEMNWVRQAPGKGLEWVSYISSSGSTIYYADSVKGRFTISRДНКKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARWDYGMDVWGQGTTVTVSS [SEQ ID NO: 700]

Таблица 131

ET200-105

Последовательность ДНК

tcctatgtgctgactcagccaccctcagtgtccgtgtccccaggacagacagccagcatcacctgctctggagatagattgacgaataaatatgtttcctggtatcaacagaagccaggccagtcccctgtgttggtcatctatgaggatgccaagcggccctcagggatccctgcgcgattctctggctccaactctgggaacacagccactctgaccatcagcgggacccaggctatggatgagtctgaatattactgtcaggcgtgggacagcagtgtggtggtttttggcggagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtgcagctggtggagtctgggggaggcttggtacagcctggcaggtccctgagactctcctgtgcagcctctggatttacctttgatgattatgccatgcactgggtccggcaagctccagggaagggcctggagtgggtctcaggtattagttggaatagtggtagtataggctatgcggactctgtgaagggccgattcaccatctccagagacaacgccaagaactccctgtatctgcaaatgaacagtctgagagatgaggacacggccttgtattactgtgcaaaagaccgaggggggggagttatcgttaaggatgcttttgatatctggggccaagggacaatggtcaccgtctcttca [SEQ ID NO: 701]

Аминокислотная последовательность

SYVLTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLTNKYVSWYQQKPGQSPVLVIYEDAKRPSGIPARFSGSNSGNTATLTISGTQAMDESEYYCQAWDSSVVVFGGGTKLTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAEVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSGISWNSGSIGYADSVKGRFTISRДНКKNSLYLQMNSLRDEDTALYYCAKDRGGGVIVKDAFDIWGQGTMVTVSS [SEQ ID NO: 702]

Таблица 132

ET200-106

Последовательность ДНК

tcctatgagctgactcagccacccgcagcgtctgggacccccggacagagagtcaccatctcttgttctgggggcgtctccaacatcgggagtggtgctctaaattggtaccagcaactcccaggaacggcccccaaactcctcatctatagttacaatcagcggccctcaggggtctctgaccgattctctggctccaggtctgccacctcagcctccctggccatcagtgggctccagtctgaggatgaggctgattattactgtgcaacctgggatgatagtgtgaatggttgggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtgcagctggtggagtctggagctgaggtgaagaagcctggggattcagtgaaggtctcctgcaagccttctggttacaattttctcaactatggtatcaactgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggattagcacttacaccggtaacacaaactatgcacagaagctgcagggcagagtcaccttcaccacagacacatccacgagcacagcctacatggagatgaggagcctgagatctgacgacacggccgtgtattactgtgcgcgccagcagggtggtggttggtacgatgtttggggtcaaggtactctggtcaccgtctcctca [SEQ ID NO: 703]

Аминокислотная последовательность

SYELTQPPAASGTPGQRVTISCSGGVSNIGSGALNWYQQLPGTAPKLLIYSYNQRPSGVSDRFSGSRSATSASLAISGLQSEDEADYYCATWDDSVNGWVFGGGTKLTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAEVQLVESGAEVKKPGDSVKVSCKPSGYNFLNYGINWVRQAPGQGLEWMGWISTYTGNTNYAQKLQGRVTFTTDTSTSTAYMEMRSLRSDDTAVYYCARQQGGGWYDVWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 704]

Таблица 133

ET200-107

Последовательность ДНК

cagtctgtcgtgacgcagccgccctcagtgtctgcggccccaggagagaaggtcaccatctcctgctctggaagcaacttcaatgttggaaataatgatgtatcctggtatcagcaactcccaggtgcagcccccaaactcctcatttatgacaataataagcgaccctcagggattcctgaccgattctctggctccaagtctggcacgtcagccaccctggacatcaccgggctccacagtgacgacgaggccgattattactgcggaacatgggatagcagcctgaatactgggggggtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtccagctggtgcagtctggagctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggcttctggttacacctttaccagctatactatcagctgggtacgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatcagcacttacaatggtctcacaaactatgcacagaacctccagggcagagtcaccatgactacagacacattcacgaccacagcctacatggagctgaggagcctcagatctgacgacacggccgtgtattactgtgtgagagaggggtcccccgactacggtgacttcgcgtcctttgactactggggccagggaaccctggtcaccgtctcctca [SEQ ID NO: 705]

Аминокислотная последовательность

QSVVTQPPSVSAAPGEKVTISCSGSNFNVGNNDVSWYQQLPGAAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGTSATLDITGLHSDDEADYYCGTWDSSLNTGGVFGTGTKVTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAEVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYTISWVRQAPGQGLEWMGWISTYNGLTNYAQNLQGRVTMTTDTFTTTAYMELRSLRSDDTAVYYCVREGSPDYGDFASFDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 706]

Таблица 134

ET200-108

Последовательность ДНК

cagtctgtgttgacgcagccgccctcagtgtctgcgcccccgggacagaaggtcaccatctcctgctctggaagcagctccaacattgggaataattatgtatcctggtaccagcagttcccaggaacagcccccaaactcctcatttatgacaataataagcgaccctcagggatttctgaccgattctctggctccaagtctggcacgtcagccaccctgggcatcgccggactccagactggggacgaggccgattattactgcggaacatgggataccagcctgagtggtttttatgtcttcggaagtgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtccagctggtacagtctggagctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggcttctggttacacctttaccagctatactatcagctgggtacgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatcagcacttacaatggtctcacaaactatgcacagaacctccagggcagagtcaccatgactacagacacattcacgaccacagcctacatggagctgaggagcctcagatctgacgacacggccgtgtattactgtgtgagagaggggtcccccgactacggtgacttcgcgtcctttgactactggggccagggaaccctggtcaccgtctcctca [SEQ ID NO: 707]

Аминокислотная последовательность

QSVLTQPPSVSAPPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVSWYQQFPGTAPKLLIYDNNKRPSGISDRFSGSKSGTSATLGIAGLQTGDEADYYCGTWDTSLSGFYVFGSGTKVTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAEVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYTISWVRQAPGQGLEWMGWISTYNGLTNYAQNLQGRVTMTTDTFTTTAYMELRSLRSDDTAVYYCVREGSPDYGDFASFDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 708]

Таблица 135

ET200-109

Последовательность ДНК

ctgcctgtgctgactcagccaccctcagcgtctgcgacccccgggcagagggtcaccatctcttgttctggaaccacctccaacatcggaagtaatactgtacactggtaccagcagctcccagggacggcccccaaactcctcatctataataataatcagcggccctcaggggtccctgaccgattctctggctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcagtgggctccggtccgaggatgaggctacatattcctgtgcaacatgggatgacagcctgagtggtgtggtcttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtccagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagcctgggtcctcggtgaaggtctcctgcaaggcttctggaggcaccttcagcagctatgctatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggagggatcatccctatctttggtacagcaaactacgcacagaagttccagggcagagtcacgattaccgcggacgaatccacgagcacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacacggccgtgtattactgtgcgagagatcccgcctacggtgactacgagtatgatgcttttgatatctggggccaagggacaatggtcaccgtctcttca [SEQ ID NO: 709]

Аминокислотная последовательность

LPVLTQPPSASATPGQRVTISCSGTTSNIGSNTVHWYQQLPGTAPKLLIYNNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEATYSCATWDDSLSGVVFGGGTKLTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAEVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARDPAYGDYEYDAFDIWGQGTMVTVSS [SEQ ID NO: 710]

Таблица 136

ET200-110

Последовательность ДНК

cagtctgtgttgacgcagccgccctcagcgtctgggacccccgggcagagggtcaccatctcttgttctggaagcagctccaacatcggaactaatggtgtaaactggttccagcagttcccaggaacggcccccaaactcctcatctatactaatgatcagcggccctcaggggtccctgaccgattctctggctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcagtgggctccagtctgcggatgaggctgattattactgtgcagtgtgggaccacagcctgaatggtccggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagcctgggtcctcggtgaaggtctcctgcaaggcttctggaggcaccttcagcagctatgctatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggagggatcatccctatctttggtacagcaaactacgcacagaagttccagggcagagtcacgattaccgcggacgaatccacgagcacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacacggccgtgtattactgtgcgagaggggccggttttgatgcttttgatatctggggccaagggacaatggtcaccgtctcttca [SEQ ID NO: 711]

Аминокислотная последовательность

QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGTNGVNWFQQFPGTAPKLLIYTNDQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSADEADYYCAVWDHSLNGPVFGGGTKLTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAQVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGAGFDAFDIWGQGTMVTVSS [SEQ ID NO: 712]

Таблица 137

ET200-111

Последовательность ДНК

caggctgtgctgactcagccaccctcagcgtctgggacccccgggcagagggtcaccatctcttgttctggaagcagctccaacatcggaagtaatactgtaaactggtaccagcagctcccaggaacggcccccaaactcctcatctatagtaataatcagcggccctcaggggtccctgaccgattctctggctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcagtgggctccagtctgaggatgagactgattattactgtgcagcatgggatgacagcctgaatggttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctacagcagtggggcgcaggactgttgaagccttcggagaccctgtccctcacctgcgctgtctatggtgggtccttcagtggttactactggagctggatccgccagcccccagggaaggggctggagtggattggggaaatcaatcatagtggaagcaccaactacaacccgtccctcaagagtcgagtcaccatatcagtagacacgtccaagaaccagttctccctgaagctgagctctgtgaccgccgcggacacggctgtgtattactgtgcgagagaggggctagatgcttttgatatctggggccaagggacaatggtcaccgtctcttca [SEQ ID NO: 713]

Аминокислотная последовательность

QAVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNTVNWYQQLPGTAPKLLIYSNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDETDYYCAAWDDSLNGYVFGTGTKVTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAQVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAREGLDAFDIWGQGTMVTVSS [SEQ ID NO: 714]

Таблица 138

ET200-112

Последовательность ДНК

caggctgtgctgactcagccaccctcagcgtctgggacccccgggcagagggtcaccatctcttgttctggaagcagctccaacatcggaagtaatactgtaaactggtaccagcagctcccaggaacggcccccaaactcctcatgtatagtaatgatcagcggccctcaggggtccctgaccgattctctggctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcagtgggctccagtctgaggatgaggctgattattattgtgcagcatgggatgacagcctgaatggttatgtcttcgcagctgggacccagctcaccgttttaagttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctacagcagtggggcgcaggactgttgaagccttcggagaccctgtccctcacctgcgctgtctatggtgggtccttcagtggttactactggagctggatccgccagcccccagggaaggggctggagtggattggggaaatcaatcatagtggaagcaccaactacaacccgtccctcaagagtcgagtcaccatatcagtagacacgtccaagaaccagttctccctgaagctgagctctgtgaccgccgcggacacggctgtgtattactgtgcgagagaggggctagatgcttttgatatctggggccaagggacaatggtcaccgtctcttca [SEQ ID NO: 715]

Аминокислотная последовательность

QAVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNTVNWYQQLPGTAPKLLMYSNDQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAAWDDSLNGYVFAAGTQLTVLSSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAQVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAREGLDAFDIWGQGTMVTVSS [SEQ ID NO: 716]

Таблица 139

ET200-113

Последовательность ДНК

cagtctgtcgtgacgcagccgccctcagtgtctgcggccccaggacagaaggtcaccatctcctgctctggaagcagctccaacattgggaataattatgtatcctggtaccagcagctcccaggaacagcccccaaactcctcatttatgacaataataagcgaccctcagggattcctgaccgattctctggctccaagtctggcacgtcagccaccctgggcatcactggactccagactggggacgaggccgattattactgcggaacatgggatagcagcctgagtgctgcttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtccagctggtacagtctggagctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggcttctggttacagctttaccagctatactatcagctgggttcgacaggcccctggacaaggccttgagtggatgggatgggtcagcacttacaatggtctcagaaactatgcacagaacctccagggcagagtcaccatgactacagacacactcacgaccacagcctacatggagctgaggagcctcagatctgacgacacggccgtgtattattgtgtgagagaggggtcccccgactacggtgacttcgcggcctttgactactggggccagggcaccctggtcaccgtctcctca [SEQ ID NO: 717]

Аминокислотная последовательность

QSVVTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSAAYVFGTGTKVTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAQVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYSFTSYTISWVRQAPGQGLEWMGWVSTYNGLRNYAQNLQGRVTMTTDTLTTTAYMELRSLRSDDTAVYYCVREGSPDYGDFAAFDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 718]

Таблица 140

ET200-114

Последовательность ДНК

caggctgtgctgactcagccaccctcagcgtctgagacccccgggcagagggtcaccatctcttgttctggaagcaggtccaacatcggaactaatattgtacactggtaccagcagcgcccaggaatggcccccaaactcctcacttatggtagtcggcggccctcaggggtcccggaccgattctctggctccaagtttggcacctcagcctccctggccatcagtgggctccagtctgaggatgaggctgattattattgtgcagcatgggatgacagtctgaatggtccggctttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctacagcagtggggcgcaggactgttgaagccttcggagaccctgtccctcacctgcgctgtctatggtgggtccttcagtggttactactggagctggatccgccagcccccagggaaggggctggagtggattggggaaatcaatcatagtggaagcaccaactacaacccgtccctcaagagtcgagtcaccatatcagtagacacgtccaagaaccagttctccctgaagctgagctctgtgaccgccgcggacacggctgtgtattactgtgcgagagacggtgggggctactttgactactggggccagggaaccctggtcaccgtctcctca [SEQ ID NO: 719]

Аминокислотная последовательность

QAVLTQPPSASETPGQRVTISCSGSRSNIGTNIVHWYQQRPGMAPKLLTYGSRRPSGVPDRFSGSKFGTSASLAISGLQSEDEADYYCAAWDDSLNGPAFGGGTKLTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAQVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDGGGYFDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 720]

Таблица 141

ET200-115

Последовательность ДНК

cagtctgtgttgacgcagccgccctcagtgtctggggccccagggcagagggtcaccatctcctgcactgggagcagctccaatatcggggcacgttatgatgtacactggtaccagcaactcccaggaacagccccccgactcctcatctctgctaactacgatcggccctcaggggtccctgaccgattctctggctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcactgggctccaggctgaggatgaggctgattattactgccagtcctatgacagcagtgtgagtgcttgggtgttcggcggagggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaagtgcagctggtgcagtctggggctgaagtgaaggagcctggggcctcagtgaggatctcctgccaggcatctggatacaacttcatcagttattatatgcactgggtgcggcaggcccctgggcaaggtcttgagtggatgggcaccatcaacccaggcagtggtgagacagactactcacagaagttgcagggcagagtcaccatgaccagggacccgtccacgggtacattcgacatggggctgagcagcctgacatctggggacacggccgtctattattgtgcgacaggtctcatcagaggagctagcgatgcttttaatatctggggccgggggacaatggtcaccgtctcttca [SEQ ID NO: 721]

Аминокислотная последовательность

QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGARYDVHWYQQLPGTAPRLLISANYDRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSSVSAWVFGGGTKVTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAEVQLVQSGAEVKEPGASVRISCQASGYNFISYYMHWVRQAPGQGLEWMGTINPGSGETDYSQKLQGRVTMTRDPSTGTFDMGLSSLTSGDTAVYYCATGLIRGASDAFNIWGRGTMVTVSS [SEQ ID NO: 722]

Таблица 142

ET200-116

Последовательность ДНК

cagcctgtgctgactcagccaccctcagtgtccgtgtccccaggacagacggccgccatcccctgttctggagataagttgggggataaatttgcttcctggtatcagcagaagccaggccagtcccctgtgctggtcatctatcaagatactaagcggccctcagggatccctgagcgattctctggctccaactctgggaacacagccactctgaccatcagcgggacccaggctatggatgaggctgactattactgtcagacgtgggccagcggcattgtggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtacagctgcagcagtcaggtccaggactggtgaagccctcgcagaccctctcactcacctgtgccatctccggggacagtgtctctagcaacagtgctgcttggaactggatcaggcagtccccatcgagaggccttgagtggctgggaaggacatactacaggtccaagtggtataatgattatgcagtatctgtgaaaagtcgaataaccatcaacccagacacatccaagaaccagttctccctgcagctgaactctgtgactcccgaggacacggctgtgtattactgtgcaagagagcgcagtggctggaagggatttgactactggggccagggaaccctggtcaccgtctcctca [SEQ ID NO: 723]

Аминокислотная последовательность

QPVLTQPPSVSVSPGQTAAIPCSGDKLGDKFASWYQQKPGQSPVLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQTWASGIVVFGGGTKLTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAQVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVSSNSAAWNWIRQSPSRGLEWLGRTYYRSKWYNDYAVSVKSRITINPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVYYCARERSGWKGFDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 724]

Таблица 143

ET200-117

Последовательность ДНК

gatgttgtgatgactcagtctccaccctccctgtccgtcacccctggagagccggcctccatcacctgcaggtctagtcagagcctcctggaaagaaatgcatacaactacttggattggtacctgcagaggccaggacagtctccacagctcctgatctacttgggttctaatcgggccgccggggtccctgacaggttcagtggcagtggatcaggcagagattttacactgaaaatcagcagagtggagcctgaggatgttggggtttattactgcatgcaagctctacaagctccgttcactttcggcggagggaccaaggtggagatcaaacgttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaagtgcagctggtgcagtctgggggaggcttggtacagcctggggggtccctgagactctcctgtgcagcctctggattcacctttagcagctatgccatgagctgggtccgccaggctccagggaaggggctggagtgggtctcagctattagtggtagtggtggtagcacatactacgcagactccgtgaagggccggttcaccatctccagagacaattccaagaacacgctgtatctgcaaatgaacagcctgagagccgaggacacggccgtatattactgtgcgaaatggggcccgtttcaggatgcttttgatatctggggccaagggacaatggtcaccgtctcttca [SEQ ID NO: 725]

Аминокислотная последовательность

DVVMTQSPPSLSVTPGEPASITCRSSQSLLERNAYNYLDWYLQRPGQSPQLLIYLGSNRAAGVPDRFSGSGSGRDFTLKISRVEPEDVGVYYCMQALQAPFTFGGGTKVEIKRSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAEVQLVQSGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKWGPFQDAFDIWGQGTMVTVSS [SEQ ID NO: 726]

Таблица 144

ET200-118

Последовательность ДНК

caggctgtgctgactcagcctgcctccgtgtctgggtctcctggacagtcgatcaccatctcctgcactggaaccagcagtgacgttggtggttataactatgtctcctggtaccaacagcacccgggcaaagcccccaaactcatgatttatgaggtcagtaatcggccctcaggggtttctaatcgcttctctggctccaagtctggcaacacggcctccctgaccatctctgggctccaggctgaggacgaggctgattattactgcagctcatatacaagcagcagcaccccttatgtcttcggagcagggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtgcagctggtggagtctgggggaggcttggtacagcctggcaggtccctgagactctcctgtgcagcctctggattcacctttgatgattatgccatgcactgggtccggcaagctccagggaagggcctggagtgggtctcaggtattagttggaatagtggtagcataggctatgcggactctgtgaagggccgattcaccatctccagagacaacgccaagaactccctgtatctgcaaatgaacagtctgagagctgaggacacggccttgtattactgtgcaaaagccaggtggacagcagtggcatcagaccaccactttgactactggggccagggaacgctggtcaccgtctcctca [SEQ ID NO: 727]

Аминокислотная последовательность

QAVLTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYEVSNRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTPYVFGAGTKVTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAEVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSGISWNSGSIGYADSVKGRFTISRДНКKNSLYLQMNSLRAEDTALYYCAKARWTAVASDHHFDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 728]

Таблица 145

ET200-119

Последовательность ДНК

caggctgtgcttactcagccaccctcagcgtctgggacccccgggcagagggtcaccatctcttgttctggaagcagctccaacatcggaagtaatactgtaaactggtaccagcagctcccaggaacggcccccaaactcctcatctatagtaataatcagcggccctcaggggtccctgaccgattctctggctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcagtgggctccagtctgaggatgaggctgattattactgtgcagcatgggatgacagcctgaatggttatgtcttcggaactgggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtgcagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagcctgggtcctcggtgaaggtctcctgcaaggcttctggaggcaccttcagcagctatgctatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggagggatcatccctatctttggtacagcaaactacgcacagaagttccagggcagagtcacgattaccgcggacgaatccacgagcacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacacggccgtgtattactgtgcgagagattgggactacatggacgtctggggcaaagggaccacggtcaccgtctcctca [SEQ ID NO: 729]

Аминокислотная последовательность

QAVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNTVNWYQQLPGTAPKLLIYSNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAAWDDSLNGYVFGTGTKLTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAEVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARDWDYMDVWGKGTTVTVSS [SEQ ID NO: 730]

Таблица 146

ET200-120

Последовательность ДНК

tcctatgagctgactcagccaccctcagcgtctgggacccccgggcagagggtcaccatctcttgttctggaagcagctccaacatcggaagtaatactgtaaactggtaccagcagctcccaggaacggcccccaaactcctcatctatagtaataatcagcggccctcaggggtccctgaccgattctctggctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcagtgggctccagtctgaggatgaggctgattattactgtgcagcatgggatgacagcctgaatggttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtgcagctggtggagtctggagctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggcttctggttacacctttaccagctatggtatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatcagcgcttacaatggtaacacaaactatgcacagaagctccagggcagagtcaccatgaccacagacacatccacgagcacagcctacatggagctgaggagcctgagatctgacgacacggccgtgtattactgtgcgagagacctatctcggggagctaacccgcattactactactactacggtatggacgtctggggccaagggaccacggtcaccgtctcctca [SEQ ID NO: 731]

Аминокислотная последовательность

SYELTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNTVNWYQQLPGTAPKLLIYSNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAAWDDSLNGYVFGTGTKVTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAEVQLVESGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARDLSRGANPHYYYYYGMDVWGQGTTVTVSS [SEQ ID NO: 732]

Таблица 147

ET200-121

Последовательность ДНК

cagtctgtgttgacgcagccgccctcagtgtctggggccccagggcagagggtcaccgtctcctgcactgggagcagatccaacatcggggcaggatatgatgtacactggtaccagcaacttccaggaacagcccccaaactcctcatctatggaaatagtaatcggcctccaggggtccctgaccgattctctgggtctaagtctggcacctcagcctccctggtcatcactgggctccaggctgaggatgccgctgattattactgccagtcctatgacaacactgtgcgtgaatcaccttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtccagctggtacagtctggggctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggtttccggatacaccctcactgaattatccatgcactgggtgcgacaggctcctggaaaagggcttgagtggatgggaggttttgatcctgaagatggtgaaacaatctacgcacagaagttccagggcagagtcaccatgaccgaggacacatctacagacacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacacggccgtgtattactgtgcaacagagagtaatttagtgtcccggcactactactactacggtatggacgtctggggccaagggaccacggtcaccgtctcctca [SEQ ID NO: 733]

Аминокислотная последовательность

QSVLTQPPSVSGAPGQRVTVSCTGSRSNIGAGYDVHWYQQLPGTAPKLLIYGNSNRPPGVPDRFSGSKSGTSASLVITGLQAEDAADYYCQSYDNTVRESPYVFGTGTKVTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAEVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLTELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDGETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATESNLVSRHYYYYGMDVWGQGTTVTVSS [SEQ ID NO: 734]

Таблица 148

ET200-122

Последовательность ДНК

ctgcctgtgctgactcagccaccctcagcgtctgggacccccgggcagagggtcaccatctcttgttctggaaccagctccaacatcggaagtaattctgtagactggtaccagcagctcccaggaacggcccccaaactcctcatctatagtaataatcagcggccctcaggggtccctgaccgaatctctggctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcagtgggctccagtctgaggatgaggctgattattactgtgcagcatgggatgacagcctgaatggttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaagtgcagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggcttctggatacaccttcaccggctactatatgcactgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatcaaccctaacagtggtggcacaaactatgcacagaagtttcagggcagggtcaccatgaccagggacacgtccatcagcacagcctacatggagctgagcaggctgagatctgacgacacggccgtgtattactgtgcgagagattacggatactatggttcggggagttattcgagcggccccctttactactactacggtatggacgtctggggccaagggaccacggtcaccgtctcctca [SEQ ID NO: 735]

Аминокислотная последовательность

LPVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGTSSNIGSNSVDWYQQLPGTAPKLLIYSNNQRPSGVPDRISGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAAWDDSLNGYVFGTGTKVTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAEVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARDYGYYGSGSYSSGPLYYYYGMDVWGQGTTVTVSS [SEQ ID NO: 736]

Таблица 149

ET200-123

Последовательность ДНК

caggctgtgctgactcagccaccctcagcgtctgggacccccgggcagagggtcaccatctcttgttctggaagcagctccaacatcggaagtaatactgtaaactggtaccagcagctcccaggaacggcccccaaactcctcatgtataataatgatcagcggccctcaggggtccctgaccgattctctggctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcagtgggctccagtctgaggatgaggctgattattactgtgcagcatgggatgacagcctcaatggttatgtcttcggacctgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctggtggagtctggagctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggcttctggttacacctttaccagctatggtatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatcagcgcttacaatggtaacacaaactatgcacagaagctccagggcagagtcaccatgaccacagacacatccacgagcacagcctacatggagctgaggagcctgagatctgacgacacggccgtgtattactgtgcgagagacctatctcggggagctaacccgcattactactactactacggtatggacgtctggggccaagggaccacggtcaccgtctcctca [SEQ ID NO: 737]

Аминокислотная последовательность

QAVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNTVNWYQQLPGTAPKLLMYNNDQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAAWDDSLNGYVFGPGTKVTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAQVQLVESGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARDLSRGANPHYYYYYGMDVWGQGTTVTVSS [SEQ ID NO: 738]

Таблица 150

ET200-125

Последовательность ДНК

aattttatgctgactcagccccacgctgtgtcggagtctccggggaagacggtaaccatctcctgcacccgcagcagtggcagtattgccagcaactatgtgcagtggtaccagcagcgcccgggcagttccccccgcactgtgatttatgaggataatcaaagaccctctggggtccctggtcggttctctggctccatcgacagctcctccaactctgcctccctcaccatctctggactgaagactgaggacgaggctgactactactgtcagtcttatgattccaccagtgtgcttttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtccagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagccagggtcctcggtgaaggtctcctgcaaggcctcgggaggcaccttcagcagcaattctctcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggaaggatcttccctatcctgggtataacaaactatgcacagaagttccagggcagagtcacgattaccgcggacaaatccacgagcacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacacggccgtctattactgtgcgagaggaaactaccaatggtatgatgcttttgatatctggggccaagggacaatggtcaccgtctcttca [SEQ ID NO: 739]

Аминокислотная последовательность

NFMLTQPHAVSESPGKTVTISCTRSSGSIASNYVQWYQQRPGSSPRTVIYEDNQRPSGVPGRFSGSIDSSSNSASLTISGLKTEDEADYYCQSYDSTSVLFGGGTKLTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAEVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSNSLSWVRQAPGQGLEWMGRIFPILGITNYAQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGNYQWYDAFDIWGQGTMVTVSS [SEQ ID NO: 740]

Таблица 151

ET200-005

Последовательность ДНК

cagcctgtgctgactcagccaccctcagtgtcagtggtcccaggaaagacggccaggattacctgtgggggaaaaaacattggaagtaaaagtgtgcactggtaccagcagaagccaggccaggcccctgtggtggtcatccattatgatagtgaccggccctcagggatccctgagcgattctctggctccaactctgggaacacggccaccctgaccatcagcagggtcgaagccggggatgaggccgactattactgtcaggtgtgggatagtagtagtgatcatccttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctggtgcagtctggagctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggcttctggttacacctttaccaactatggtatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatcagcgcttacaatggtaacacaaactatgcacataagctccagggcagagtcaccatgaccacagacacatccacgagcacagccaacatggagctgaggagcctgagacctgacgacactgccgtgtattactgtgcgcgctcttacttcggttctcatgattactggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca [SEQ ID NO: 741]

Аминокислотная последовательность

QPVLTQPPSVSVVPGKTARITCGGKNIGSKSVHWYQQKPGQAPVVVIHYDSDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSSSDHPYVFGTGTKVTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAQVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAHKLQGRVTMTTDTSTSTANMELRSLRPDDTAVYYCARYFGSHDYWGQGTLVTVSS [SEQ ID NO: 742]

Таблица 152

ET200-124

Последовательность ДНК

tcctatgtgctgactcagccaccctcggtgtcagtggccccaggaaagacggccaggatttcctgtgggggaaacgacattggaagtaaaagtgttttctggtatcagcagaggccaggccaggcccctgtgttggtcgtctatgatgatagcgaccggccctcagggctccctgagcgattctctggcttcaactctgggaacacggccaccctgaccatcagcagggtcgaagccggggatgaggccgactattactgtcaagtgtgggatagtagtagtgatcattatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctggtggagtctgggggaggcttggtacagcctggcaggtccctgagactctcctgtgcagcctctggattcacctttgatgattatgccatgcactgggtccggcaagctccagggaagggcctggagtgggtctcaggtattagttggaatagtggtagcataggctatgcggactctgtgaagggccgattcaccatctccagagacaacgccaagaactccctgtatctgcaaatgaacagtctgagagctgaggacacggccttgtattactgtgcaaaagatataacctatggttcggggagttatggtgcttttgatatctggggccaagggacaatggtcaccgtctcttca [SEQ ID NO: 743]

Аминокислотная последовательность

SYVLTQPPSVSVAPGKTARISCGGNDIGSKSVFWYQQRPGQAPVLVVYDDSDRPSGLPERFSGFNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSSSDHYVFGTGTKVTVLGSRGGGGSGGGGSGGGGSLEMAQVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSGISWNSGSIGYADSVKGRFTISRДНКKNSLYLQMNSLRAEDTALYYCAKDITYGSGSYGAFDIWGQGTMVTVSS [SEQ ID NO: 744]

XII. Иллюстративные внеклеточные антигенсвязывающие домены (например, scFv), содержащие вариабельную область тяжелой цепи, вариабельную область легкой цепи, пептидный линкер, а также His-метку и HA-метку

Таблица 153

ET200-001

Последовательность ДНК

cagtctgtgttgacgcagccaccctcagcgtctgggacccccgggcagagggtcaccatctcttgttctggaagcagctccaacatcggaagtaatactgtaaactggtaccagcagctcccaggaacggcccccaaactcctcatctatagtaataatcagcggccctcaggggtccctgaccgattctctggctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcagtgggctccagtctgaggatgaggctgattattactgtgcagcatgggatgacagcctgaatggttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctacagcagtggggcgcaggactgttgaagccttcggagaccctgtccctcacctgcgctgtgtatggtgggtccttcagtggttactactggagctggatccgccagcccccagggaaggggctggagtggattggggaaatcaatcatagtggaagcaccaactacaacccgtccctcaagagtcgagtcaccatatcagtagacacgtccaagaaccagttctccctgaagctgagctctgtgaccgccgcggacacggccgtgtattactgtgcgcgcgaaggtccgtacgacggtttcgattcttggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctcaactagtggccaggccggccagcaccatcaccatcaccatggcgcatacccgtacgacgttccggactacgcttct [SEQ ID NO: 745]

Аминокислотная последовательность

Таблица 154

ET200-002

Последовательность ДНК

aattttatgctgactcagccccactctgtgtcggagtctccggggaagacggtaaccatctcctgcacccgcagcagtggcagcattgccagcaactatgtgcagtggtaccagcagcgcccgggcagtgcccccaccactgtgatctatgaggataaccaaagaccctctggggtccctgatcggttctctggctccatcgacagctcctccaactctgcctccctcaccatctctggactgaagactgaggacgaggctgactactactgtcagtcttatgatagcagcaattctgtggtattcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtccagctggtacagtctggcactgaggtgaagaagcctggggcctcagtgagggtcgcctgcaaggcttctggttacccctttaacaaatatgacatcaactgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggaggcatcatccctatctttcgtacaacaaactacgcacagaagttccagggcagagtcacgattaccgcggacgaatccacgagcacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacacggccgtatattactgtgcgcgcgaatggttctactgggatatctggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctcaactagtggccaggccggccagcaccatcaccatcaccatggcgcatacccgtacgacgttccggactacgcttct [SEQ ID NO: 747]

Аминокислотная последовательность

Таблица 155

ET200-003

Последовательность ДНК

cagtctgtgttgactcagccaccctcagtgtccgtgtccccaggacagacagccagcatctcctgctctggaaataaattggggactaagtatgtttactggtatcagaagaggccaggccagtcccctgtgttggtcatgtatgaagataatcagcggccctcagggatcccggagcggttctctggctccaactctgggaacacagccactctgaccatcagagggacccagactgtggatgaggctgactattactgtcaggcgtgggactccgacactttcgtggtcttcggcggagggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtgcagctggtggagaccgggggaggcgtggtccagcctgggaggtccctgagactctcctgtgcagcctctggattcaccttcagtagttatggcatgcactgggtccgccaggctccaggcaaggggctggagtgggtggcagttatatcacatgatggaagtaataaatactacgcagactccgtgaagggccgattcaccatctccagagacaattccaaggacacgctgtatctgcaaatgaacagcctgagaggtgaggacacggccgtatattactgtgcgcgctctaaccagtggtctggttacttctctttcgattactggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctcaactagtggccaggccggccagcaccatcaccatcaccatggcgcatacccgtacgacgttccggactacgcttct [SEQ ID NO: 749]

Аминокислотная последовательность

Таблица 156

ET200-006

Последовательность ДНК

tcctatgtgctgactcagccaccctcagtgtcagtggccccaggaaagacggccaggattacctgtgggggaaacaacattggaagtaaaagtgtgcactggtaccagcagaagccaggccaggcccctgtggtggtcatccattatgatagcgaccggccctcagggatccctgagcgattctctggctccaactctgggaacacggccaccctgaccatcagcagggtcgaagccggggatgaggccgactattactgtcaggtgtgggatagtagtagtgatcatccttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtgcagctggtgcagtctggagctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggcttctggttacacctttaccacctatggtatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatcaacacttacaatggtcacacaaactatgcacagaagctccagggcagagccacaatgaccgcagacacatccacgaacacagcctacatggagctgaggagcctgagatctgacgacactgccgtgtattactgtgcgcgcgttatctacggttctggtgattactggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctcaactagtggccaggccggccagcaccatcaccatcaccatggcgcatacccgtacgacgttccggactacgcttct [SEQ ID NO: 751]

Аминокислотная последовательность

Таблица 157

ET200-007

Последовательность ДНК

tcctatgtgctgactcagccactctcagtgtcagtggccccaggaaagacggccaggattacctgtgggggaaacaacattggaagtaaaactgtgcactggtaccagcagaagccaggccaggcccctgtgctggtcatctattatgatagcgaccggccctcagggatccctgagcgattctctggctccaactctgggaacacggccaccctgaccatcagcagggtcgaagccggggatgaggccgactattactgtcaggtgtgggatagtagtagtgatcatcgggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctgcaggagtcgggcccaggactggtgaagccttcggagaccctgtccctcacctgcaatgtctctggttactccatcagcagtggttacttttggggctggatccggcagcccccagggaaggggctggagtggattgggagtatctatcatagtaggagcacctactacaacccgtccctcaagagtcgagtcaccatatcagtagacacgtccaagaaccagttctccctgaagctgaactctgtgaccgccgcagacacggccgtgtattactgtgcgcgcggttacggttacttcgattactggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctcaactagtggccaggccggccagcaccatcaccatcaccatggcgcatacccgtacgacgttccggactacgcttct [SEQ ID NO: 753]

Аминокислотная последовательность

Таблица 158

ET200-008

Последовательность ДНК

caatctgccctgactcagcctgcctccgtgtctgggtctcctggacagtcgatcaccatctcctgcactggaaccagcagtgacgttggtggttataactatgtctcctggtaccaacaacacccaggcaaagcccccaaactcatgatttatgatgtcagtaatcggccctcaggggtttctaatcgcttctctggctccaagtctggcaacacggcctccctgaccatctctgggctccaggctgaggacgaggctgattattactgcagctcatatacaagcagcagcacttcgaaggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtgcagctggtggagtctgggggaggtgtggtacggcctggggggtccctgagactctcctgtgcagcctctggattcacctttggtgattatggcatgagctgggtccgccaagctccagggaaggggctggagtgggtctctggtattaattggaatggtggtagcacaggttatgcagactctgtgaagggccgattcaccatctccagagacaacgccaagaactccctgtatctgcaaatgaacagtctgagagccgaggacacggccgtatattactgtgcgcgctctaaatacaacttccatgtttactacgattactggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctcaactagtggccaggccggccagcaccatcaccatcaccatggcgcatacccgtacgacgttccggactacgcttct [SEQ ID NO: 755]

Аминокислотная последовательность

Таблица 159

ET200-009

Последовательность ДНК

cagtctgtgttgacgcagccaccctcagcgtctgggacccccgggcagacagtcaccatctcttgttctggaagcaactccaacatcggaagtaattatgtatactggtaccagcagctcccaggaacggcccccaaactcctcatctataggaataatcagcggccctcaggggtccctgaccgattctcaggctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcagtgggctccgctccgaggatgaggctgattattactgtgcagcatgggatgacagcctgagtgcttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctggtgcagtctggagctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggcttctggttacacctttaccagctatggtatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatcagcgcttacaatggtaacacaaactatgcacagaagctccagggcagagtcaccatgaccacagacacatccacgagcacagcctacatggagctgaggagcctgagatctgacgacactgccgtgtattactgtgcgcgctcttctggtaacatggtttcttggaaagatatgtggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctcaactagtggccaggccggccagcaccatcaccatcaccatggcgcatacccgtacgacgttccggactacgcttct [SEQ ID NO: 757]

Аминокислотная последовательность

Таблица 160

ET200-010

Последовательность ДНК

caatctgccctgactcagcctgcctccgtgtctgggtctcctggacagtcgatcaccatctcctgcactggaaccagcagtgacgttggtggttataactctgtctcctggtaccaacaacacccaggcaaagcccccagactcatgatttatgatgtcagtaatcggccctcaggggtttctaatcgcttctctggctccaagtctggcaacacggcctccctgaccatctctgggctccaggctgaggacgaggctgattattactgcagctcatatacaagcagcagcacccctttagtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggcttctggttacacctttaccagctatggtatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatcagcgcttacaatggtaacacaaactatgcacagaagctccagggcagagtcaccatgaccacagacacatccacgagcacagcctacatggagctgaggagcctgagatctgacgacacggccgtgtattactgtgcgcgcggtgctgttgcttaccatgattggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctcaactagtggccaggccggccagcaccatcaccatcaccatggcgcatacccgtacgacgttccggactacgcttct [SEQ ID NO: 759]

Аминокислотная последовательность

Таблица 161

ET200-011

Последовательность ДНК

cagtctgtcgtgacgcagccgccctcagtgtctgcggccccaggacagagggtcaccatctcctgctctggaagcagctccaacatttcgatttatgatgtatcctggtatcagcagctcccaggaacagcccccaaactcctcatttatggcaataataagcgaccctcggggattgctgaccgattctctggctccacgtctggcacgtcagccaccctgggcatcaccggactccagactggggacgaggccgattattactgcggaacatgggatgacagtctgagtgggggggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccagatgcagctggtgcaatctggggctgaggtgaagaagcctgggtcctcggtgaaggtctcctgcgaggcttctggaggcaccctcagcagctatgctatcaactgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggagggatcatccctatgtttggtacagcacactacgcacagaagttccagggcagagtcacgattaccgcggacgaatccacgaaaacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacactgccgtgtattactgtgcgcgcggtgttcattacgcttctttcgatcattggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctcaactagtggccaggccggccagcaccatcaccatcaccatggcgcatacccgtacgacgttccggactacgcttct [SEQ ID NO: 761]

Аминокислотная последовательность

Таблица 162

ET200-012

Последовательность ДНК

cagtctgtgttgacgcagccgccctcagtgtctgcggccgcaggacagaaggtcaccatctcctgctctggaagcgactccaacattgggaataattatgtgtcctggtatcaacacctcccagggacagcccccaaactcctcatttatgacgttaaaaatcgaccctcagggattcctgaccggttctccggctccaagtctggctcgtcagccaccctaggcatcgccggactccagcctggggacgaggccgattattactgcggaacatgggacagtcggctggatgcctatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccagatgcagctggtgcaatctggagctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaagacttctggtttcccctttaatatctttggaatcacctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatcagcggttacaacggtaacacagactacccacagaagttccagggcagagtcaccatgtccacagacacatccacgagtacagcctacatggagctgaggaacctgaaatctgacgacacggccgtgtattactgtgcgcgcggtgcttacggtggtatggatacttggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctcaactagtggccaggccggccagcaccatcaccatcaccatggcgcatacccgtacgacgttccggactacgcttct [SEQ ID NO: 763]

Аминокислотная последовательность

Таблица 163

ET200-013

Последовательность ДНК

cagtctgtcgtgacgcagccgccctcagtgtctggggccccagggcagagggtcaccatctcctgcactgggagcacctccaacatcggggcaggttatgatgtacactggtatcagcagcttccaggaacagcccccaaactcctcatctatactaacaactttcggccctcaggggtccctgaccgattctctgcctccaagtctggcacttcagcttccctggccatcactggtctccaggctgaggatgaggctgattattactgcggaacatgggatagcagcctgagtgccgttgtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtgcagctggtggagtctggaactgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaagtctcctgcaaggcttctggttacatgtttaccagttatggtctcaactgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatcagcgctaacaatggtaagacaaattatgctaagaaattccaggacagagtcaccatgaccagagacacttccacgagcacaggctacatggaactgaggagcctgagatctgacgacacggccgtatattactgtgcgcgccatatcggtggttcttacttcgatcgttggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctcaactagtggccaggccggccagcaccatcaccatcaccatggcgcatacccgtacgacgttccggactacgcttct [SEQ ID NO: 765]

Аминокислотная последовательность

Таблица 164

ET200-014

Последовательность ДНК

tcctatgtgctgactcagccaccctcagtgtcagtggccccaggaaagacggccaggattacctgtgggggaaacaacattggaagtaaaagtgtgcactggtaccagcagaagccaggccaggcccctgtgctggtcatctattatgatagcgaccggccctcagggatccctgagcgattctctggctccaactctgggaacacggccaccctgaccatcagcagggtcgaagccggggatgaggccgactattactgtcaggtgtgggatagtagtagtgatcattatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtgcagctggtggagactgggggaggcttggtacagcctggggggtccctgagactctcctgtgcagcctctggattcacctttagcagctatgccatgagctgggtccgccaggctccagggaaggggctggagtgggtctcagctattagtggtagtgatggtagcacatactacgcagactccgtgaagggccggttcaccatctccagagacaattccaagaacacgctgtatctgcaaatgaacagcctgagagacgaggacacggccgtatattactgtgcgcgctctcatgaagctaacctggttggtgattggtggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctcaactagtggccaggccggccagcaccatcaccatcaccatggcgcatacccgtacgacgttccggactacgcttct [SEQ ID NO: 767]

Аминокислотная последовательность

Таблица 165

ET200-015

Последовательность ДНК

cagtctgtggtgactcagccaccctcagtgtcagtggccccaggaaagacggccaggattacctgtgggggaaacaacattggaagtaaaagtgtgcactggtaccagcagaagccaggccaggcccctgtgctggtcatctattatgatagcgaccggccctcagggatccctgagcgattctctggctccaactctgggaacacggccaccctgaccatcagcagggtcgaagccggggatgaggccgactattactgtcaggtgtgggatagtagtagtgatgtggtattcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtccagctggtacagtctggagctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggcttctggttacacctttaccagctacggtatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatcagcgcttacaatggtaacacaaactatgcacagaagctccagggcagagtcaccatgaccacagacacatccacgagcacagcctacatggagctgaggagcctgagatctgacgacacggccgtgtattactgtgcgcgctggggtggtttcggtgctgttgatcattggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctcaactagtggccaggccggccagcaccatcaccatcaccatggcgcatacccgtacgacgttccggactacgcttct [SEQ ID NO: 769]

Аминокислотная последовательность

Таблица 166

ET200-016

Последовательность ДНК

tcttctgagctgactcaggaccctgctgtgtctgtggccttgggacagacagtcaagatcacgtgccaaggagacagcctcacagactaccatgcaacctggtaccagcagaagccaggacaggcccctgtcgctgtcatctatgctacaaacaaccggcccactgggatcccagaccgattctctggttccagttccggaaacacagcttctttgaccatcactggggctcaggcggaagatgaggctgactattactgtaattcccgggacagcggcacggacgaagtgttattcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtgcagctggtggagactgggggaggcctggtcaagcctggggggtccctgagactctcctgtgcagcctctggattcaccttcagtagctatagcatgaactgggtccgccaggctccagggaaggggctggagtgggtctcatccattagtagtagtagtagttacatatactacgcagactcagtgaagggccgattcaccatctccagagacaacgccaagaactcactgtatctgcaaatgaacagcctgagagccgaggacacggccgtgtattactgtgcgcgcggtcagggttacgattactggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctcaactagtggccaggccggccagcaccatcaccatcaccatggcgcatacccgtacgacgttccggactacgcttct [SEQ ID NO: 771]

Аминокислотная последовательность

Таблица 167

ET200-017

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 168

ET200-018

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 169

ET200-019

Последовательность ДНК

Aattttatgctgactcagccccactctgtgtcggagtctccggggaagacggtaaccatctcctgcacccgcagcagtggcagcattgccagcaactatgtgcagtggtaccagcagcgcccgggcagtgcccccaccactgtgatctatgaggataaccaaagaccctctggggtccctgatcggttctctggctccatcgacagctcctccaactctgcctccctcaccatctctggactgaagactgaggacgaggctgactactactgtcagtcttatgatagcagcaattcttgggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctggtgcaatctggggctgaggtgaagaggcctgggtcctcggtgaaggtctcctgcacggcttctggaggcaccttcagcagcgatgctatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggaggaatcatccctatgtttggtacagcaaactacgcacagaagttccagggcagagtcacgattaccgcggacgaatccacgagcacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacacggccgtgtattactgtgcgcgcgaaggttactactacccgtctgcttacctgggttctgttctgaacgacatctcttctgtttacgatgaatggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctcaactagtggccaggccggccagcaccatcaccatcaccatggcgcatacccgtacgacgttccggactacgcttct [SEQ ID NO: 777]

Аминокислотная последовательность

Таблица 170

ET200-020

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 171

ET200-021

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 172

ET200-022

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 173

ET200-023

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 174

ET200-024

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 175

ET200-025

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 176

ET200-026

Последовательность ДНК

aattttatgctgactcagccccactctgtgtcggagtctccggggaagacggtaaccatctcctgcaccggcagcagtggcagcattgccagcaactatgtgcagtggtaccagcagcgcccgggcagtgcccccaccactgtgatctatgaggataaccaaagaccctctggggtccctgatcggttctctggctccatcgacagctcctccaactctgcctccctcaccatctctggactgaagactgaggacgaggctgactactactgtcagtcttatgatagcagcaattgggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtccagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagcctgggtcctcggtgaaggtctcctgcaaggcttctggaggcaccttcagcagctatgctatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggagggatcatccctatctttggtacagcaaactacgcacagaagttccagggcagagtcacgattaccgcggacgaatccacgagcacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacacggccgtgtattactgtgcgcgcaacaaccattactacaacgattactggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctcaactagtggccaggccggccagcaccatcaccatcaccatggcgcatacccgtacgacgttccggactacgcttct [SEQ ID NO: 791]

Аминокислотная последовательность

Таблица 177

ET200-027

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 178

ET200-028

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 179

ET200-029

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 180

ET200-030

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 181

ET200-031

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 182

ET200-032

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 183

ET200-033

Последовательность ДНК

aattttatgctgactcagccccactctgtgtcggagtctccggggaagacggtaaccatctcctgcaccggcagcagtggcagcattgccagcaactatgtgcagtggtaccagcagcgcccgggcagtgcccccaccactgtgatctatgaggataaccaaagaccctctggggtccctgatcggttctctggctccatcgacagctcctccaactctgcctccctcaccatctctggactgaagactgaggacgaggctgactactactgtcagtcttatgatagcagcaatcattgggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaagtgcagctacagcagtggggcgcaggactgttgaagccttcggagaccctgtccctcacctgcgctgtctatggtgggtccttcagtggttactactggagctggatccgccagcccccagggaaggggctggagtggattggggagatcactcatagtggaaggtccaactacaacccgtccctcaagagtcgagtcaccatatcagtagacacgtccaagaaccagttctccctgaagctgagctctgtgaccgccgcggacacggccgtgtattactgtgcgcgctcttctatcatgtctgattactggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctcaactagtggccaggccggccagcaccatcaccatcaccatggcgcatacccgtacgacgttccggactacgcttct [SEQ ID NO: 805]

Аминокислотная последовательность

Таблица 184

ET200-034

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 185

ET200-035

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 186

ET200-037

Последовательность ДНК

tcctatgtgctgactcagccaccctcagtgtcagtggccccaggaaagacggccaggattacctgtgggggaaacaacattggaagtaaaagtgtgcactggtaccagcagaagccaggccaggcccctgtgctggtcatctattatgatagcgaccggccctcagggatccctgagcgattctctggctccaactctgggaacacggccaccctgaccatcagcagggtcgaagccggggatgaggccgactattactgtcaggtgtgggatagtagtagtgatcatccttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccagatgcagctggtgcagtctggagctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggcttctggttacacctttaccagctatggtatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatcagcgcttacaatggtaacacaaactatgcacagaagctccagggcagagtcaccatgaccacagacacatccacgagcacagcctacatggagctgaggagcctgagatctgacgacactgccgtgtattactgtgcgcgctctatgttcggtgctcatgattcttggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctcaactagtggccaggccggccagcaccatcaccatcaccatggcgcatacccgtacgacgttccggactacgcttct [SEQ ID NO: 811]

Аминокислотная последовательность

Таблица 187

ET200-038

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 188

ET200-039

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 189

ET200-040

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 190

ET200-041

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 191

ET200-042

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 192

ET200-043

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 193

ET200-044

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 194

ET200-045

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 195

ET200-069

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 196

ET200-078

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 197

ET200-079

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 198

ET200-081

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 199

ET200-097

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 200

ET200-098

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 201

ET200-099

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 202

ET200-100

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 203

ET200-101

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 204

ET200-102

Последовательность ДНК

cagtctgtcgtgacgcagccgccctcagtgtctgcggccccaggacagaaggtcaccatctcctgctctggaagcagctccaacattgggaataattatgtatcctggtaccagcagctcccaggaacagcccccaaactcctcatttatgacaataataagcgaccctcagggattcctgaccgattctctggctccaagtctggcacgtcagccaccctgggcatcaccggactccagactggggacgaggccgattattactgcggaacatgggatagcagcctgagtgcttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtccagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaagtttcctgcaaggcttctggatacaccttcacgaactatgctctgcattgggtgcgccaggcccccggacaagggcttgagtggatggcatggatcaacggtggcaatggtaacacaaaatattcacagaacttccagggcagagtcaccattaccagggacacatccgcgagcacagcctatatggagctgagcagcctgagatctgaagacacggctgtgtattactgtgcgaaaccggaggaaacagctggaacaatccactttgactactggggccagggaaccccggtcaccgtctcctcaactagtggccaggccggccagcaccatcaccatcaccatggcgcatacccgtacgacgttccggactacgcttct [SEQ ID NO: 847]

Аминокислотная последовательность

Таблица 205

ET200-103

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 206

ET200-104

Последовательность ДНК

aattttatgctgactcagccccactctgtgtcggagtctccggggaagacggtaaccatctcctgcacccgcagcagtggcagcattgccagcaactatgtgcagtggtaccagcagcgcccgggcagtgcccccaccactgtgatctatgaggataaccaaagaccctctggggtccctgatcggttctctggctccatcgacagctcctccaactctgcctccctcaccatctctggactgaagactgaggacgaggctgactactactgtcagtcttatgatagcagcaatgtggtattcggcggagggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggccgaggtgcagctggtggagtctgggggaggcttggtacagcctggagggtccctgagactctcctgtgcagcctctggattcaccttcagtagttatgaaatgaactgggtccgccaggctccagggaaggggctggagtgggtttcatacattagtagtagtggtagtaccatatactacgcagactctgtgaagggccgattcaccatctccagagacaacgccaagaactcactgtatctgcaaatgaacagcctgagagccgaggacacggctgtttattactgtgcacgctgggactacggtatggacgtctggggccaagggaccacggtcaccgtctcctcaactagtggccaggccggccagcaccatcaccatcaccatggcgcatacccgtacgacgttccggactacgcttct [SEQ ID NO: 851]

Аминокислотная последовательность

Таблица 207

ET200-105

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 208

ET200-106

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 209

ET200-107

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 210

ET200-108

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 211

ET200-109

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 212

ET200-110

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 213

ET200-111

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 214

ET200-112

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 215

ET200-113

Последовательность ДНК

cagtctgtcgtgacgcagccgccctcagtgtctgcggccccaggacagaaggtcaccatctcctgctctggaagcagctccaacattgggaataattatgtatcctggtaccagcagctcccaggaacagcccccaaactcctcatttatgacaataataagcgaccctcagggattcctgaccgattctctggctccaagtctggcacgtcagccaccctgggcatcactggactccagactggggacgaggccgattattactgcggaacatgggatagcagcctgagtgctgcttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtccagctggtacagtctggagctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggcttctggttacagctttaccagctatactatcagctgggttcgacaggcccctggacaaggccttgagtggatgggatgggtcagcacttacaatggtctcagaaactatgcacagaacctccagggcagagtcaccatgactacagacacactcacgaccacagcctacatggagctgaggagcctcagatctgacgacacggccgtgtattattgtgtgagagaggggtcccccgactacggtgacttcgcggcctttgactactggggccagggcaccctggtcaccgtctcctcaactagtggccaggccggccagcaccatcaccatcaccatggcgcatacccgtacgacgttccggactacgcttct [SEQ ID NO: 869]

Аминокислотная последовательность

Таблица 216

ET200-114

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 217

ET200-115

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 218

ET200-116

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 219

ET200-117

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 220

ET200-118

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 221

ET200-119

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 222

ET200-120

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 223

ET200-121

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 224

ET200-122

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 225

ET200-123

Последовательность ДНК

caggctgtgctgactcagccaccctcagcgtctgggacccccgggcagagggtcaccatctcttgttctggaagcagctccaacatcggaagtaatactgtaaactggtaccagcagctcccaggaacggcccccaaactcctcatgtataataatgatcagcggccctcaggggtccctgaccgattctctggctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcagtgggctccagtctgaggatgaggctgattattactgtgcagcatgggatgacagcctcaatggttatgtcttcggacctgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctggtggagtctggagctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtctcctgcaaggcttctggttacacctttaccagctatggtatcagctgggtgcgacaggcccctggacaagggcttgagtggatgggatggatcagcgcttacaatggtaacacaaactatgcacagaagctccagggcagagtcaccatgaccacagacacatccacgagcacagcctacatggagctgaggagcctgagatctgacgacacggccgtgtattactgtgcgagagacctatctcggggagctaacccgcattactactactactacggtatggacgtctggggccaagggaccacggtcaccgtctcctcaactagtggccaggccggccagcaccatcaccatcaccatggcgcatacccgtacgacgttccggactacgcttct [SEQ ID NO: 889]

Аминокислотная последовательность

Таблица 226

ET200-125

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 227

ET200-005

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

Таблица 228

ET200-124

Последовательность ДНК

Аминокислотная последовательность

XIII. Последовательности CDR иллюстративных внеклеточных антигенсвязывающих доменов (например, scFv)

Таблица 229

Таблица 230

CDR	ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ CDR	SEQ ID NO
V_HCDR1	IFGLH	SEQ ID NO: 923
V_HCDR2	YISGDSNTIYYADTVKG	SEQ ID NO: 924
V_HCDR3	NSYYALDY	SEQ ID NO: 925
V_LCDR1	RASSSVSSSYLH	SEQ ID NO: 926
V_LCDR2	STSNLAS	SEQ ID NO: 927
V_LCDR3	QQYSGYPWT	SEQ ID NO: 928
V_HCDR1	SFGMH	SEQ ID NO: 929
V_HCDR2	YISSGSNNIYFADTVKG	SEQ ID NO: 930
V_HCDR3	SEYYGSSHMDY	SEQ ID NO: 931
V_LCDR1	KASQNVGTNVA	SEQ ID NO: 932
V_LCDR2	SATYRNS	SEQ ID NO: 933
V_LCDR3	QQYNRYPYT	SEQ ID NO: 934

ПРИМЕРЫ

При осуществлении на практике настоящего изобретения, если нет иных указаний, используют общепринятые методы молекулярной биологии (включая рекомбинантные методы), микробиологии, клеточной биологии, биохимии и иммунологии, которые находятся в пределах компетенции специалиста в данной области. Такие методы подробно описаны в литературе, такой как «Molecular Cloning: A Laboratory Manual», второе издание (Sambrook, 1989); «Oligonucleotide Synthesis» (Gait, 1984); «Animal Cell Culture» (Freshney, 1987); «Methods in Enzymology»; «Handbook of Experimental Immunology» (Weir, 1996); «Gene Transfer Vectors for Mammalian Cells» (Miller and Calos, 1987); «Current Protocols in Molecular Biology» (Ausubel, 1987); «PCR: The Polymerase Chain Reaction», (Mullis, 1994); «Current Protocols in Immunology» (Coligan, 1991). Эти методы применимы для получения полинуклеотидов и полипептидов по изобретению и, следовательно, могут быть использованы при осуществлении на практике настоящего изобретения. Особенно полезные методы для конкретных вариантов осуществления будут описаны в следующих далее разделах.

Следующие примеры приведены, чтобы предоставить специалистам в данной области полное раскрытие и описание того, как выполнять и использовать анализ, скрининг и методы лечения по изобретению, и не предназначены для ограничения объема того, что авторы заявки считают своим изобретением.

Пример 1 - Экспрессия FcRL5 в различных тканях

Экспрессию FcRL5 человека оценивали в различных тканях. Как показано на фигуре 1, FcRL5 человека экспрессируется на высоком уровне в клетках лимфомы и множественной миеломы, но не в других тканях. На верхней панели фигуры 1 показана дифференциальная экспрессия FcRL5 человека в клетках опухолевых линий из энциклопедии линий раковых клеток (CCLE). На нижней панели фигуры 1 показана дифференциальная экспрессия FcRL5 человека в нормальной ткани из BioGPS. Как показано на фигуре 1, экспрессия FcRL5 человека ограничена клетками MM и лимфомы, при сравнении с другими злокачественными клетками. Нормальная экспрессия, судя по всему, ограничена B-клетками и плазматическими клетками. Потенциальное уничтожение FcRL5-нацеленными CAR T-клетками нормальных клеток этого типа не может иметь существенные неблагоприятные последствия, о чем свидетельствует опыт с пациентом авторов изобретения при использовании нацеленных на CD19 CAR T-клеток. Любое отсутствие физиологического продуцирования антител может быть исправлено внутривенным введением иммуноглобулинов.

Пример 2 - Отбор scFv, специфичных для FcRL5, с использованием библиотеки фагового дисплея полностью человеческих scFv.

Отбор против FcRL5 в библиотеке фагового дисплея выполняли, используя стратегию пэннинга клеток, с 31 нативными и полусинтетическими фаговыми подбиблиотеками scFv человека. Избыточно экспрессирующие FcRL5 клетки 3T3 использовали в положительном пэннинге, избыточно экспрессирующие FcRL1, 2, 3, 4 и 6 клетки 3T3 (всего 5 линий клеток) использовали в отрицательном пэннинге (фигура 2). Связавшиеся клоны затем элюировали и использовали для инфицирования E. Coli XL1-Blue. Фаговые клоны scFv, экспрессированные в бактериях, очищали, как описано ранее (Yasmina, et al. Probing the binding mechanism and affinity of tanezumab, a recombinant humanized anti-NGF monoclonal antibody, using a repertoire of biosensors. Protein Science 2008, 17(8): 1326-1335; Roberts, et al. Vaccination with CD20 peptides induces a biologically active, specific immune response in mice. Blood 2002, 99(10): 3748-3755). Выполняли от примерно 3 до примерно 4 циклов пэннинга для обогащения по фаговым клонам scFv, специфически связывающимся с FcRL5. Положительные клоны определяли методом ELISA против FcRL5 с His-меткой.

Положительные клоны затем тестировали на их связывание с FcRL5 на поверхности живых клеток методом проточной цитометрии с использованием избыточно экспрессирующих FcRL5 клеточных линий, 3T3 и Raji. Затем клетки промывали и выполняли следующие этапы окрашивания: клетки сначала можно окрашивать, используя очищенные фаговые клоны scFv, с последующим окрашиванием мышиными анти-M13 мАт, и в завершение, конъюгатом с PE антител лошади против Ig мыши. Каждый этап окрашивания выполняли в течение 30-60 минут на льду, и клетки промывали дважды между всеми этапами окрашивания.

76 уникальных клонов, специфичных для FcRL5, были идентифицированы и подтверждены методом скрининга (смотри таблицы 1-229 и фигуру 2).

Пример 3 - Отбор scFv, специфичных для домена 9 из FcRL5.

FcRL5 содержит 9 внеклеточных иммуноглобулиноподобных доменов (домены 1-9) и может присутствовать в клетке в растворимой изоформе, изоформе с гликозилфосфатидилинозитоловым (GPI) якорем и трансмембранной изоформе (фигура 3A). Как показано на фигуре 2A, трансмембранная изоформа FcRL5 содержит домен 9; в то время как растворимая изоформа и изоформа с GPI-якорем его не содержат.

Для тестирования того, специфичны ли scFv для домена 9 из FcRL5, проводили дополнительный скрининг 76 клонов на клетках 3T3, избыточно экспрессирующих вектор, кодирующий FcRL5 с делецией домена 9 (FcRL5Δdom9), и дополнительный скрининг на клетках Raji, избыточно экспрессирующих полноразмерный FcRL5 (фигура 4B-D). Некоторые клоны демонстрировали либо пониженное, либо ослабленное связывание с клетками 3T3, избыточно экспрессирующими FcRL5 с делецией домена 9, по сравнению со связыванием с клетками 3T3, избыточно экспрессирующими FcRL5. На фигурах 4, 5, 6, 7 и 8 показана специфичность ET200-39, ET200-104, ET200-105, ET200-109 и ET200-117 в отношении домена 9 из FcRL5, соответственно.

Пример 4 - Конструкт FcRL5-специфичных CAR мыши

Для получения scFv, нацеленного на FcRL5 человека, получали две коммерчески доступные мышиные гибридомы, связывающие разные внеклеточные эпитопы на FcRL5 человека (Franco (2013); Ise et al. (2005); Ise et al. (2006)). Из этих гибридом получали два scFv, нацеленных на FcRL5 человека. Один scFv создавали, синтезируя вариабельную область тяжелой и легкой цепи мышиного антитела против FcRL5 человека, F56, как описано в Ise et al. (2005), с линкером G4S, имеющим аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 897. Второй scFv создавали, синтезируя вариабельную область тяжелой и легкой цепи мышиного антитела против FcRL5 человека, F119, как описано в Ise et al. (2005), с линкером G4S, имеющим аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 897.

Было создано два FcRL5 CAR: F56 FcRL5-28z CAR и F119 FcRL5-28z CAR. F56 FcRL5-28z CAR и F119 FcRL5-28z CAR имеют сходную структуру, например, каждый содержит трансмембранный домен, содержащий полипептид CD28, и внутриклеточный домен, содержащий полипептид CD3ξ и костимулирующую сигнальную область, содержащую полипептид CD28, как показано на фигуре Фигура 9A. F56 FcRL5-28z CAR содержит scFv, полученный из антитела F56, и F119 FcRL5-28z CAR содержит scFv, полученный из антитела F119. Каждый из F56 FcRL5-28z CAR и F119 FcRL5-28z CAR клонировали в ретровирусный вектор 293 galv9. Человеческие T-клетки (неотобранные (CD4 и CD8) человеческие T-клетки от здорового донора) были трансдуцированы каждым из F56 FcRL5-28z CAR и F119 FcRL5-28z CAR, вследствие чего T-клетки экспрессировали F56 FcRL5-28z CAR или F119 FcRL5-28z CAR.

Пример 5 - Конструкт FcRL5-специфичных CAR человека

В данном примере описано получение CAR, нацеленных на FcRL5 человека, с использованием полностью человеческих scFv, описанных в настоящем документе. ET200-31 scFv, ET200-39 scFv, ET200-69 scFv, ET200-104 scFv, ET200-105 scFv, ET200-109 scFv и ET200-117 scFv были использованы для создания FcRL5-нацеленных CAR второго поколения, обозначенных 31 FcRL5 BBz CAR, 39 FcRL5 BBz CAR, 69 FcRL5 BBz CAR, 104 FcRL5 BBz CAR, 105 FcRL5 BBz CAR, 109 FcRL5 BBz CAR и 117 FcRL5 BBz CAR, каждый с костимулирующим доменом 4-1BB и полипептидом CD3ξ (смотри фигуры 9B-16). FcRL5-нацеленные 4-1BB-содержащие CAR имеют сходную структуру, например, каждый содержит трансмембранный домен, содержащий полипептид CD8a, и внутриклеточный домен, содержащий костимулирующую сигнальную область, состоящую из полипептида CD3ξ и полипептида 4-1BB, как показано на фигуре 9B. Каждый из этих FcRL5-нацеленных CAR клонировали в SFG ретровирусный вектор, в качестве примера, векторы для содержащих 4-1BB CAR показаны на фигурах 10-16. Эти вирусные векторы затем были трансдуцированы в клетки-упаковщики HEK 293 вирусов galv9 для создания стабильной упаковывающей линии для получения CAR⁺ T-клеток.

Пример 6 - Экспрессия специфичных для FcRL5 человека CAR в T-клетках

Человеческие первичные T-клетки трансдуцировали с использованием супернатанта от клеток HEK 293, упаковывающих ретровирусный вектор galv9, для экспрессии FcRL5-нацеленного 4-1BBz CAR (полученного с использованием анти-FcRL5 ET200-104 scFv). Экспрессию на клеточной поверхности FcRL5-нацеленного CAR определяли по связыванию с рекомбинантным человеческим FcRL5, который был модифицирован для содержания His-метки, с последующим связыванием конъюгированного с PE вторичного антитела против HIS-метки, как показано на фигуре 17. Обнаружение на клеточной поверхности подтверждали методом проточной цитометрии. Как показано на фигуре 17, FcRL5-нацеленный CAR экспрессировался на трансдуцированных T-клетках.

Пример 7 - Цитотоксичность специфичных для FcRL5 человека CAR T-клеток

Цитотоксические эффекты FcRL5-нацеленных 4-1BB CAR T-клеток анализировали с использованием клеток Raji (линия клеток лимфомы Беркитта), трансдуцированных для экспрессии люциферазы и антигена FcRL5 или контрольного GPRC5D (посторонний антиген). В этих экспериментах использовали экспрессирующие 4-1BB CAR T-клетки, полученные с использованием анти-FcRL5 ET200-69 scFv, (называемые в настоящем документе «αFcRL5-69 BBz»). Количество живых клеток определяли после 36 ч совместного культивирования методом биолюминесцентной визуализации (BLI). Как показано на фигуре 18, FcRL5-нацеленные CAR T-клетки специфически лизировали клетки Raji, трансдуцированные для экспрессии люциферазы и антигена FcRL5 (фигура 18A), но не контрольные экспрессирующие GPRC5D клетки Raji, которые лизировались GPRC5D-нацеленными CAR T-клетками (фигура 18B).

Пример 8 - Секреция цитокинов специфичными для FcRL5 человека CAR T-клетками

В данном примере описана секреция цитокинов FcRL5-нацеленными CAR T-клетками. В этих экспериментах использовали T-клетки, экспрессирующие 4-1BB CAR, полученный с использованием анти-FcRL5 ET200-69 scFv. Секрецию IL-2, INFγ и TNFα после 24 ч совместного культивирования FcRL5-нацеленных CAR T-клеток на монослое клеток 3T3, трансдуцированных либо FcRL5, либо CD19, оценивали в мультиплексном анализе на платформе Luminex. Как показано на фигуре 19, сигнализация через CAR в FcRL5-нацеленных CAR T-клетках индуцировала секрецию цитокинов, согласующуюся с активацией T-клеток.

Пример 9 - Пролиферация специфичных для FcRL5 человека CAR T-клеток

В данном примере описана пролиферация FcRL5-нацеленных CAR T-клеток при стимуляции антигеном. В этих экспериментах использовали T-клетки, экспрессирующие 4-1BB CAR, полученный с использованием анти-FcRL5 ET200-69 scFv. 500000 FcRL5- или CD19-нацеленных CAR+ T-клеток/мл помещали на монослой клеток 3T3, которые были трансдуцированы либо FcRL5, либо CD19 (3T3-FcRL; 3T3-CD19). Через 4 дня CAR+ T-клетки окрашивали и подсчитывали методом проточной цитометрии с включением микрогранул для подсчета в известной концентрации. Как показано на фигуре 20, стимуляция антигеном FcRL5-нацеленных CAR T-клеток индуцировала пролиферацию. FcRL5-нацеленные CAR T-клетки, совместно культивируемые с клетками 3T3-FcRL5, размножались, достигая количества, в 2,9 раз превосходящего количество FcRL5-нацеленных CAR T-клеток, совместно культивируемых с клетками 3T3-CD19, при этом контрольные CD19-нацеленные CAR T-клетки, совместно культивируемые с клетками 3T3-CD19, аналогично размножались, достигая количества, в 2,5 раз превосходящего количество CD19-нацеленных CAR T-клеток, совместно культивируемых с клетками 3T3-FcRL5 (фигура 20).

Пример 10 - Картирование эпитопов человеческих анти-FcRL5 антител

Два анти-FcRL5 биспецифических антитела, ET200-104 и ET200-117, анализировали методом Pepscan для определения эпитопной специфичности. Смотри таблицу 239. Целевой белок представляет собой FcRL5 человека, содержащий аминокислоты 1-851 из SEQ ID NO: 899.

Таблица 239

Название	Происхождение	Концентрация	Расположение
ET200-104 биспецифический scFV	человек	2,0 мг/мл	+4°C/22
ET200-117 биспецифический scFV	человек	1,6 мг/мл	+4°C/22

Методы

Принципы технологии CLIPS. Технология CLIPS позволяет структурно фиксировать пептиды в определенные трехмерные структуры. Результатом этого является функциональная имитация даже самых сложных сайтов связывания. В настоящее время технологию CLIPS повсеместно используют для формирования пептидных библиотек в одно-, двух- или трех-петлевые структуры, а также в складчатые и спиралевидные структуры (Фигура 21).

Подробности скрининга комбинаторной библиотеки CLIPS. Скрининг библиотеки CLIPS начинается с превращения целевого белка в библиотеку, включающую вплоть до 10000 перекрывающихся пептидных конструктов, с использованием дизайна комбинаторной матрицы. На твердом носителе синтезируют матрицу линейных пептидов, которые впоследствии преобразуются в CLIPS-конструкты с определенными пространственными структурами (Фигура 22). Конструкты, представляющие обе части прерывистого эпитопа в правильной конформации, связывают антитело с высокой аффинностью, которую обнаруживают и количественно определяют. Конструкты, представляющие неполный эпитоп, связывают антитело с более низкой аффинностью, в то время как конструкты, не содержащие эпитоп, совсем не связывают антитело. Информацию об аффинности используют в итерационном скрининге для подробного определения последовательности и конформации эпитопов.

Анализ тепловых карт. Тепловая карта является графическим представлением данных, при котором значения, принимаемые переменной на двухмерной карте, представлены разными цветами. Для двухпетлевых пептидов CLIPS такая двухмерная карта может быть создана из независимых последовательностей первой и второй петель. Например, последовательности 16 CLIPS-пептидов, представленных на фигуре 24, являются эффективными пермутациями 4 уникальных подпоследовательностей в петле 1 (окрашено в синий цвет на фигуре 23) и 4 уникальных подпоследовательностей в петле 2 (окрашено в зеленый цвет на фигуре 23). Таким образом, полученные данные ELISA (окрашено в красный цвет на фигуре 24A) могут быть построены в виде матрицы 4×4, в которой каждая координата X соответствует последовательности первой петли, и каждая координата Y соответствует последовательности второй петли. Например, значение ELISA, наблюдаемое в случае CLIPS-пептида CLSSERERVEDLFEYECELLTSEPIFHCRQEDC (отмечено стрелкой на фигуре 23A), можно найти в третьем ряду, третьей колонки на фигуре 24B (отмечено стрелкой и красным квадратом). Для дальнейшего облегчения визуализации значения ELISA можно заменять цветами из непрерывного градиента. В этом случае чрезвычайно низкие значения окрашены зеленым цветом, чрезвычайно высокие значения окрашены красным цветом, и средние значения окрашены черным цветом (смотри фигуру 24C). Для вышеуказанного примера среднее значение составляет 0,71. Если эту цветовую карту применить к матрице данных, представленной на фигуре 24B, получается цветная тепловая карта (смотри фигуру 24D, оригинальные данные по-прежнему приведены для большей ясности).

Синтез пептидов. Для реконструирования эпитопов целевой молекулы синтезировали библиотеку пептидов. Функционализированную аминогруппами полипропиленовую подложку получали путем привитой сополимеризации с запатентованным препаратом гидрофильного полимера, за которой следовала реакция с t-бутилоксикарбонил-гексаметилендиамином (BocHMDA) с использованием дициклогексилкарбодиимида (DCC) с N-гидроксибензотриазолом (HOBt) и последующее расщепление Boc-групп трифторуксусной кислотой (TFA). Стандартный Fmoc-пептидный синтез использовали для синтеза пептидов на функционализированной аминогруппами твердой подложке с использованием специально модифицированных рабочих станций для дозирования JANUS (Perkin Elmer). Синтез структурных миметиков выполняли с использованием запатентованной технологии химического связывания пептидов на каркасах (CLIPS) компании Pepscan. Технология CLIPS позволяет структурировать пептиды в одиночные петли, двойные петли, тройные петли, складчатые, спиралевидные структуры, а также их сочетания. Матрицы CLIPS связываются с остатками цистеина. Боковые цепи нескольких остатков цистеина в пептидах связываются с одной или двумя матрицами CLIPS. Например, 0,5 мМ раствор P2 CLIPS (2,6-бис(бромметил)пиридина) растворяли в смеси бикарбоната аммония (20 мМ, pH 7,8)/ацетонитрила (1:3 (по объему)). Этот раствор добавляли на матрицы пептидов. Матрица CLIPS связывалась с боковыми цепями двух остатков цистеина, присутствующих в иммобилизованных на твердой фазе пептидах в матрице пептидов (455-луночные планшеты с 3-мкл лунками). Матрицы пептидов осторожно встряхивали в растворе в течение 30-60 минут, при этом они были полностью покрыты раствором. В завершение, матрицы пептидов интенсивно промывали избытком H₂O и обрабатывали ультразвуком в деструктурирующем буфере, содержащем 1% SDS/0,1% бета-меркаптоэтанола в PBS (pH 7,2), при 70°C в течение 30 минут, с последующей обработкой ультразвуком в H₂O в течение следующих 45 минут. T3 CLIPS несущие пептиды получали аналогичным образом, но в этот раз с тремя остатками цистеина.

Скрининг методом ELISA. Связывание антитела с каждым из синтезированных пептидов тестировали в анализе ELISA на основе технологии компании PEPSCAN. Матрицы пептидов инкубировали с раствором первичного антитела (в течение ночи при 4°C). После промывания матрицы пептидов инкубировали с разведенным 1/1000 конъюгатом соответствующего антитела с пероксидазой (SBA) в течение часа при 25°C. После промывания добавляли субстрат пероксидазы 2,2'-азино-ди-3-этилбензтиазолина сульфонат (ABTS) и 2 мкл/мл 3-процентного раствора H₂O₂. Через час измеряли развившуюся окраску. Развитие окраски количественно определяли с помощью прибора с зарядовой связью (CCD) - камеры и системы обработки изображений.

Обработка данных. Значения, полученные с помощью CCD камеры, находились в диапазоне от 0 до 3000 mAU, как и в случае стандартного ELISA-ридера для 96-луночных планшетов. Результаты количественно определяли и сохраняли в базу данных Peplab. Время от времени воздушный пузырь в лунке приводил к получению ложноположительных значений; карты вручную инспектировали и любые значения, вызванные воздушными пузырями, принимали за 0.

Контроль качества синтеза. Для подтверждения качества синтезированных пептидов параллельно синтезировали отдельный набор пептидов в качестве положительного и отрицательного контроля. Проводили их скрининг с использованием антитела 57.9 (ссылка: Posthumus et al., J. Virology, 1990, 64: 3304-3309).

Результаты

Скрининг. Связывание антитела зависит от сочетания факторов, включая концентрацию антитела, а также количество и природу конкурирующих белков в буфере для ELISA. Кроме того, на связывание влияют условия предварительного нанесения (специфическая обработка матриц пептидов перед инкубацией с экспериментальным образцом). Относящиеся к этому данные приведены в таблице 240. Для буфера Pepscan и предварительной обработки (SQ) числа указывают относительное количество конкурирующего белка (сочетание лошадиного сывороточного альбумина и овальбумина).

Таблица 240. Условия скрининга

Название	Разведение	Буфер образца	Предварительная обработка
ET200-104	8 мкг/мл	PBS-Tween	PBS-Tween
ET200-117	3 мкг/мл	PBS-Tween	0,1% SQ

Антитела ET200-104 и ET200-117 наносили в концентрации 1 мкг/мл на планшет Nunc Maxisorp для ELISA и обнаруживали с помощью конъюгата с HRP антител козы против Ig человека (Southern Biotech; #2010/05), того же конъюгата, который использовали при скрининге миникарт. Для ET200-104 и ET200-117 был получен сигнал >1 OD в случае некоторых разведений вторичных Ат, это указывало на то, что вторичное антитело хорошо подходит для обнаружения этих мАт.

Герцептин использовали в качестве внутреннего отрицательного контроля при высокой концентрации в отсутствие блокирующего буфера. Герцептин связывает пептиды с общими последовательностями LRGSPLILYRF, LRGSSPILYWF и APRGSPPILYW (Фигура 25). Пептиды, содержащие вышеуказанные последовательности, исключали из списков эпитопов-кандидатов для тестируемых образцов.

При тестировании в условиях низкой строгости и при высокой концентрации антитело ET200-104 связывало несколько пептидных мотивов во всех наборах (фигура 26). Связывание большинства пептидов предположительно являлось результатом неспецифических гидрофобных взаимодействий, исходя из результатов, полученных для герцептина (внутренний отрицательный контроль). Однако связывание пептидов, содержащих мотив ₆₅₇SRPILTFRAPR₆₆₇, предположительно было специфическим, и было однозначно отнесено к образцу ET200-104.

При тестировании в условиях низкой строгости антитело ET200-117 слабо связывалось с несколькими пептидными мотивами во всех наборах. Кумулятивный анализ данных, полученных для всех наборов, показывает, что антитело однозначно узнает область, содержащую пептидный фрагмент ₈₂₉RSETVTLYITGL₈₄₀, в домене 9 из подобного Fc-рецептору белка 5, отличную от области связывания отрицательного внутреннего контроля герцептина и ET200-104. Опять-таки, связывание большинства пептидов предположительно являлось результатом неспецифических гидрофобных взаимодействий, поскольку картина связывания была такой же, какую наблюдали в условиях низкой строгости для антитела ET200-104.

Выводы

Кумулятивный анализ данных, полученных для ET200-104 и ET200-117, против данных для герцептина показывает, что антитело ET200-104 нацелено на остатки ₆₅₇SRPILTFRAPR₆₆₇ в составе домена 8 из подобного Fc-рецептору белка 5 и антитело ET200-117 нацелено на остатки ₈₂₉RSETVTLYITGL₈₄₀ в составе домена 9. Кроме того, для обоих образцов было получено несколько сигналов с пептидами, которые неспецифически связывал герцептин. Эпитоп-кандидат, идентифицированный для ET200-104, визуализировали с использованием общедоступной 3D модели подобного Fc-рецептору белка 5 (фигура 27). Эпитоп-кандидат для ET200-117 лежит в пределах не смоделированной части целевого белка и, таким образом, не может быть визуализирован.

Литература

Из вышеприведенного описания будет понятно, что в изобретение, описанное в настоящем документе, могут быть внесены вариации и модификации, чтобы адаптировать его к разным вариантам применения и условиям. Такие варианты осуществления также входят в объем прилагаемой формулы изобретения.

Все патенты и публикации, а также последовательности с указанными регистрационными или ссылочными номерами, упомянутые в данной спецификации, включены в настоящий документ посредством ссылки в такой же степени, как если было бы специально указано, что каждый отдельный патент или публикация, или последовательность индивидуально включены посредством ссылки.

--->

СПИСОК ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ

<110> MEMORIAL SLOAN-KETTERING CANCER CENTER

EUREKA THERAPEUTICS, INC.

<120> ХИМЕРНЫЕ АНТИГЕННЫЕ РЕЦЕПТОРЫ, НАЦЕЛЕННЫЕ НА ПОДОБНЫЙ

FC-РЕЦЕПТОРУ БЕЛОК 5, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

<130> 072734.0295

<140> PCT/US2015/064134

<141> 2015-12-04

<150> 62/088,164

<151> 2014-12-05

<160> 1149

<170> PatentIn version 3.5

<210> 1

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 1

cagtctgtgt tgacgcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60

tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaatactg taaactggta ccagcagctc 120

ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agtaataatc agcggccctc aggggtccct 180

gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240

tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgaa tggttatgtc 300

ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggt 333

<210> 2

<211> 351

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 2

caggtgcagc tacagcagtg gggcgcagga ctgttgaagc cttcggagac cctgtccctc 60

acctgcgctg tgtatggtgg gtccttcagt ggttactact ggagctggat ccgccagccc 120

ccagggaagg ggctggagtg gattggggaa atcaatcata gtggaagcac caactacaac 180

ccgtccctca agagtcgagt caccatatca gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg 240

aagctgagct ctgtgaccgc cgcggacacg gccgtgtatt actgtgcgcg cgaaggtccg 300

tacgacggtt tcgattcttg gggtcaaggt actctggtga ccgtctcctc a 351

<210> 3

<211> 111

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 3

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn

20 25 30

Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln

65 70 75 80

Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu

85 90 95

Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 4

<211> 117

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 4

Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Glu Gly Pro Tyr Asp Gly Phe Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 5

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 5

aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60

tcctgcaccc gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120

ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180

gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240

ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatagcag caattctgtg 300

gtattcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggt 336

<210> 6

<211> 348

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 6

caggtccagc tggtacagtc tggcactgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgagggtc 60

gcctgcaagg cttctggtta cccctttaac aaatatgaca tcaactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggc atcatcccta tctttcgtac aacaaactac 180

gcacagaagt tccagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtat attactgtgc gcgcgaatgg 300

ttctactggg atatctgggg tcaaggtact ctggtgaccg tctcctca 348

<210> 7

<211> 112

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 7

Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys

1 5 10 15

Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn

20 25 30

Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val

35 40 45

Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly

65 70 75 80

Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser

85 90 95

Ser Asn Ser Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 8

<211> 116

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 8

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Thr Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Arg Val Ala Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Pro Phe Asn Lys Tyr

20 25 30

Asp Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Arg Thr Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Glu Trp Phe Tyr Trp Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

100 105 110

Thr Val Ser Ser

115

<210> 9

<211> 324

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 9

cagtctgtgt tgactcagcc accctcagtg tccgtgtccc caggacagac agccagcatc 60

tcctgctctg gaaataaatt ggggactaag tatgtttact ggtatcagaa gaggccaggc 120

cagtcccctg tgttggtcat gtatgaagat aatcagcggc cctcagggat cccggagcgg 180

ttctctggct ccaactctgg gaacacagcc actctgacca tcagagggac ccagactgtg 240

gatgaggctg actattactg tcaggcgtgg gactccgaca ctttcgtggt cttcggcgga 300

gggaccaagg tcaccgtcct aggt 324

<210> 10

<211> 363

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 10

gaggtgcagc tggtggagac cgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agttatggca tgcactgggt ccgccaggct 120

ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt atatcacatg atggaagtaa taaatactac 180

gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagga cacgctgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag aggtgaggac acggccgtat attactgtgc gcgctctaac 300

cagtggtctg gttacttctc tttcgattac tggggtcaag gtactctggt gaccgtctcc 360

tca 363

<210> 11

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 11

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln

1 5 10 15

Thr Ala Ser Ile Ser Cys Ser Gly Asn Lys Leu Gly Thr Lys Tyr Val

20 25 30

Tyr Trp Tyr Gln Lys Arg Pro Gly Gln Ser Pro Val Leu Val Met Tyr

35 40 45

Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Arg Gly Thr Gln Thr Val

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ala Trp Asp Ser Asp Thr Phe Val

85 90 95

Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly

100 105

<210> 12

<211> 121

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 12

Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Val Ile Ser His Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asp Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Gly Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Ser Asn Gln Trp Ser Gly Tyr Phe Ser Phe Asp Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 13

<211> 330

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 13

tcctatgtgc tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60

acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120

caggcccctg tggtggtcat ccattatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180

ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240

gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgatcatcc ttatgtcttc 300

ggaactggga ccaaggtcac cgtcctaggt 330

<210> 14

<211> 351

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 14

gaggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc acctatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcaacactt acaatggtca cacaaactat 180

gcacagaagc tccagggcag agccacaatg accgcagaca catccacgaa cacagcctac 240

atggagctga ggagcctgag atctgacgac actgccgtgt attactgtgc gcgcgttatc 300

tacggttctg gtgattactg gggtcaaggt actctggtga ccgtctcctc a 351

<210> 15

<211> 110

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 15

Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys

1 5 10 15

Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Val Val Ile His

35 40 45

Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His

85 90 95

Pro Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 16

<211> 117

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 16

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr

20 25 30

Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Asn Gly His Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu

50 55 60

Gln Gly Arg Ala Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asn Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Val Ile Tyr Gly Ser Gly Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 17

<211> 327

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 17

tcctatgtgc tgactcagcc actctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60

acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa actgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120

caggcccctg tgctggtcat ctattatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180

ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240

gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgatcatcg ggtgttcggc 300

ggagggacca agctgaccgt cctaggt 327

<210> 18

<211> 348

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 18

caggtgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60

acctgcaatg tctctggtta ctccatcagc agtggttact tttggggctg gatccggcag 120

cccccaggga aggggctgga gtggattggg agtatctatc atagtaggag cacctactac 180

aacccgtccc tcaagagtcg agtcaccata tcagtagaca cgtccaagaa ccagttctcc 240

ctgaagctga actctgtgac cgccgcagac acggccgtgt attactgtgc gcgcggttac 300

ggttacttcg attactgggg tcaaggtact ctggtgaccg tctcctca 348

<210> 19

<211> 109

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 19

Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Leu Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys

1 5 10 15

Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Thr Val

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr

35 40 45

Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His

85 90 95

Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly

100 105

<210> 20

<211> 116

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 20

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Asn Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly

20 25 30

Tyr Phe Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp

35 40 45

Ile Gly Ser Ile Tyr His Ser Arg Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu

50 55 60

Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser

65 70 75 80

Leu Lys Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gly Tyr Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

100 105 110

Thr Val Ser Ser

115

<210> 21

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 21

caatctgccc tgactcagcc tgcctccgtg tctgggtctc ctggacagtc gatcaccatc 60

tcctgcactg gaaccagcag tgacgttggt ggttataact atgtctcctg gtaccaacaa 120

cacccaggca aagcccccaa actcatgatt tatgatgtca gtaatcggcc ctcaggggtt 180

tctaatcgct tctctggctc caagtctggc aacacggcct ccctgaccat ctctgggctc 240

caggctgagg acgaggctga ttattactgc agctcatata caagcagcag cacttcgaag 300

gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggt 336

<210> 22

<211> 360

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 22

gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggt gtggtacggc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt cacctttggt gattatggca tgagctgggt ccgccaagct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctctggt attaattgga atggtggtag cacaggttat 180

gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctccctgtat 240

ctgcaaatga acagtctgag agccgaggac acggccgtat attactgtgc gcgctctaaa 300

tacaacttcc atgtttacta cgattactgg ggtcaaggta ctctggtgac cgtctcctca 360

<210> 23

<211> 112

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 23

Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln

1 5 10 15

Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr

20 25 30

Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser

85 90 95

Ser Thr Ser Lys Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 24

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 24

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Gly Asp Tyr

20 25 30

Gly Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Gly Ile Asn Trp Asn Gly Gly Ser Thr Gly Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Ser Lys Tyr Asn Phe His Val Tyr Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 25

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 25

cagtctgtgt tgacgcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagac agtcaccatc 60

tcttgttctg gaagcaactc caacatcgga agtaattatg tatactggta ccagcagctc 120

ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat aggaataatc agcggccctc aggggtccct 180

gaccgattct caggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccgc 240

tccgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgag tgcttatgtc 300

ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggt 333

<210> 26

<211> 360

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 26

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc agctatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgctt acaatggtaa cacaaactat 180

gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240

atggagctga ggagcctgag atctgacgac actgccgtgt attactgtgc gcgctcttct 300

ggtaacatgg tttcttggaa agatatgtgg ggtcaaggta ctctggtgac cgtctcctca 360

<210> 27

<211> 111

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 27

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln

1 5 10 15

Thr Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Asn Ser Asn Ile Gly Ser Asn

20 25 30

Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg

65 70 75 80

Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu

85 90 95

Ser Ala Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 28

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 28

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Ser Ser Gly Asn Met Val Ser Trp Lys Asp Met Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 29

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 29

caatctgccc tgactcagcc tgcctccgtg tctgggtctc ctggacagtc gatcaccatc 60

tcctgcactg gaaccagcag tgacgttggt ggttataact ctgtctcctg gtaccaacaa 120

cacccaggca aagcccccag actcatgatt tatgatgtca gtaatcggcc ctcaggggtt 180

tctaatcgct tctctggctc caagtctggc aacacggcct ccctgaccat ctctgggctc 240

caggctgagg acgaggctga ttattactgc agctcatata caagcagcag caccccttta 300

gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggt 336

<210> 30

<211> 348

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 30

caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc agctatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgctt acaatggtaa cacaaactat 180

gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240

atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gcgcggtgct 300

gttgcttacc atgattgggg tcaaggtact ctggtgaccg tctcctca 348

<210> 31

<211> 112

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 31

Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln

1 5 10 15

Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr

20 25 30

Asn Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Arg Leu

35 40 45

Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser

85 90 95

Ser Thr Pro Leu Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 32

<211> 116

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 32

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gly Ala Val Ala Tyr His Asp Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

100 105 110

Thr Val Ser Ser

115

<210> 33

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 33

cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggacagag ggtcaccatc 60

tcctgctctg gaagcagctc caacatttcg atttatgatg tatcctggta tcagcagctc 120

ccaggaacag cccccaaact cctcatttat ggcaataata agcgaccctc ggggattgct 180

gaccgattct ctggctccac gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcac cggactccag 240

actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggatg acagtctgag tgggggggtg 300

ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggt 333

<210> 34

<211> 354

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 34

cagatgcagc tggtgcaatc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60

tcctgcgagg cttctggagg caccctcagc agctatgcta tcaactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggg atcatcccta tgtttggtac agcacactac 180

gcacagaagt tccagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgaa aacagcctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac actgccgtgt attactgtgc gcgcggtgtt 300

cattacgctt ctttcgatca ttggggtcaa ggtactctgg tgaccgtctc ctca 354

<210> 35

<211> 111

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 35

Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Ser Ile Tyr

20 25 30

Asp Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Ala Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Thr Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln

65 70 75 80

Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Asp Ser Leu

85 90 95

Ser Gly Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 36

<211> 118

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 36

Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Glu Ala Ser Gly Gly Thr Leu Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Ile Ile Pro Met Phe Gly Thr Ala His Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Lys Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gly Val His Tyr Ala Ser Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 37

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 37

cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccg caggacagaa ggtcaccatc 60

tcctgctctg gaagcgactc caacattggg aataattatg tgtcctggta tcaacacctc 120

ccagggacag cccccaaact cctcatttat gacgttaaaa atcgaccctc agggattcct 180

gaccggttct ccggctccaa gtctggctcg tcagccaccc taggcatcgc cggactccag 240

cctggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggaca gtcggctgga tgcctatgtc 300

ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggt 333

<210> 38

<211> 351

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 38

cagatgcagc tggtgcaatc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaaga cttctggttt cccctttaat atctttggaa tcacctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcggtt acaacggtaa cacagactac 180

ccacagaagt tccagggcag agtcaccatg tccacagaca catccacgag tacagcctac 240

atggagctga ggaacctgaa atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gcgcggtgct 300

tacggtggta tggatacttg gggtcaaggt actctggtga ccgtctcctc a 351

<210> 39

<211> 111

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 39

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Ala Gly Gln

1 5 10 15

Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Asp Ser Asn Ile Gly Asn Asn

20 25 30

Tyr Val Ser Trp Tyr Gln His Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Asp Val Lys Asn Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Ser Ser Ala Thr Leu Gly Ile Ala Gly Leu Gln

65 70 75 80

Pro Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Arg Leu

85 90 95

Asp Ala Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 40

<211> 117

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 40

Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Phe Pro Phe Asn Ile Phe

20 25 30

Gly Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Ser Gly Tyr Asn Gly Asn Thr Asp Tyr Pro Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Ser Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Asn Leu Lys Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Gly Met Asp Thr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 41

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 41

cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60

tcctgcactg ggagcacctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtatcagcag 120

cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatactaaca actttcggcc ctcaggggtc 180

cctgaccgat tctctgcctc caagtctggc acttcagctt ccctggccat cactggtctc 240

caggctgagg atgaggctga ttattactgc ggaacatggg atagcagcct gagtgccgtt 300

gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggt 336

<210> 42

<211> 354

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 42

gaggtgcagc tggtggagtc tggaactgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaagtc 60

tcctgcaagg cttctggtta catgtttacc agttatggtc tcaactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgcta acaatggtaa gacaaattat 180

gctaagaaat tccaggacag agtcaccatg accagagaca cttccacgag cacaggctac 240

atggaactga ggagcctgag atctgacgac acggccgtat attactgtgc gcgccatatc 300

ggtggttctt acttcgatcg ttggggtcaa ggtactctgg tgaccgtctc ctca 354

<210> 43

<211> 112

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 43

Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Thr Ser Asn Ile Gly Ala Gly

20 25 30

Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Leu Ile Tyr Thr Asn Asn Phe Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe

50 55 60

Ser Ala Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser

85 90 95

Leu Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 44

<211> 118

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 44

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Thr Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Met Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Gly Leu Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Ser Ala Asn Asn Gly Lys Thr Asn Tyr Ala Lys Lys Phe

50 55 60

Gln Asp Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Gly Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg His Ile Gly Gly Ser Tyr Phe Asp Arg Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 45

<211> 327

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 45

tcctatgtgc tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60

acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120

caggcccctg tgctggtcat ctattatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180

ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240

gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgatcatta tgtcttcgga 300

actgggacca aggtcaccgt cctaggt 327

<210> 46

<211> 357

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 46

gaggtgcagc tggtggagac tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc agctatgcca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagct attagtggta gtgatggtag cacatactac 180

gcagactccg tgaagggccg gttcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag agacgaggac acggccgtat attactgtgc gcgctctcat 300

gaagctaacc tggttggtga ttggtggggt caaggtactc tggtgaccgt ctcctca 357

<210> 47

<211> 109

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 47

Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys

1 5 10 15

Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr

35 40 45

Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His

85 90 95

Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly

100 105

<210> 48

<211> 119

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 48

Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ser Gly Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Asp Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Ser His Glu Ala Asn Leu Val Gly Asp Trp Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 49

<211> 324

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 49

cagtctgtgg tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60

acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120

caggcccctg tgctggtcat ctattatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180

ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240

gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgatgtggt attcggcgga 300

gggaccaagc tgaccgtcct aggt 324

<210> 50

<211> 354

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 50

gaggtccagc tggtacagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc agctacggta tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgctt acaatggtaa cacaaactat 180

gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240

atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gcgctggggt 300

ggtttcggtg ctgttgatca ttggggtcaa ggtactctgg tgaccgtctc ctca 354

<210> 51

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 51

Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys

1 5 10 15

Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr

35 40 45

Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp Val

85 90 95

Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly

100 105

<210> 52

<211> 118

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 52

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Gly Gly Phe Gly Ala Val Asp His Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 53

<211> 327

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 53

tcttctgagc tgactcagga ccctgctgtg tctgtggcct tgggacagac agtcaagatc 60

acgtgccaag gagacagcct cacagactac catgcaacct ggtaccagca gaagccagga 120

caggcccctg tcgctgtcat ctatgctaca aacaaccggc ccactgggat cccagaccga 180

ttctctggtt ccagttccgg aaacacagct tctttgacca tcactggggc tcaggcggaa 240

gatgaggctg actattactg taattcccgg gacagcggca cggacgaagt gttattcggc 300

ggagggacca agctgaccgt cctaggt 327

<210> 54

<211> 345

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 54

gaggtgcagc tggtggagac tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatagca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcatcc attagtagta gtagtagtta catatactac 180

gcagactcag tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtgt attactgtgc gcgcggtcag 300

ggttacgatt actggggtca aggtactctg gtgaccgtct cctca 345

<210> 55

<211> 109

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 55

Ser Ser Glu Leu Thr Gln Asp Pro Ala Val Ser Val Ala Leu Gly Gln

1 5 10 15

Thr Val Lys Ile Thr Cys Gln Gly Asp Ser Leu Thr Asp Tyr His Ala

20 25 30

Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Ala Val Ile Tyr

35 40 45

Ala Thr Asn Asn Arg Pro Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Ser Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Thr Gly Ala Gln Ala Glu

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Asn Ser Arg Asp Ser Gly Thr Asp Glu

85 90 95

Val Leu Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly

100 105

<210> 56

<211> 115

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 56

Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ser Ile Ser Ser Ser Ser Ser Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gly Gln Gly Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 57

<211> 327

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 57

tcctatgtgc tgactcagcc accctcggtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60

acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120

caggcccctg tgctggtcgt ctatgatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180

ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgagca tcagcagggt cgaagccggg 240

gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgatcatac tgtcttcgga 300

actgggacca aggtcaccgt cctaggt 327

<210> 58

<211> 345

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 58

caggtgcagc tacagcagtg gggcgcagga ctgttgaagc cttcggagac cctgtccctc 60

acctgcgctg tctatggtgg gtccttcagt ggttactact ggagctggat ccgccagccc 120

ccagggaagg ggctggagtg gattggggaa atcaatcata gtggaagcac caactacaac 180

ccgtccctca agagtcgagt caccatatca gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg 240

aagctgagct ctgtgaccgc cgcggacacg gccgtgtatt actgtgcgcg ctactacccg 300

ggtatggata tgtggggtca aggtactctg gtgaccgtct cctca 345

<210> 59

<211> 109

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 59

Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys

1 5 10 15

Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Val Tyr

35 40 45

Asp Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Ser Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His

85 90 95

Thr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly

100 105

<210> 60

<211> 115

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 60

Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Tyr Tyr Pro Gly Met Asp Met Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 61

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 61

caggctgtgc tgactcagcc gccctcaacg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60

tcttgttctg gaagcagctc caacatcggg agaaatggtg taaactggta ccagcagctc 120

ccaggagcgg cccccaaagt cctcatctat aatgataatc agcgaccctc aggggtccct 180

gaccgagtct ctggctccca gtctggctcc tcaggcaccc tggccatcga tgggcttcgg 240

tctgaggatg aggctgatta ttactgtgcg gcatgggatg acagcctgca tggtgtggta 300

ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggt 333

<210> 62

<211> 345

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 62

caggtccagc tggtacagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg tttccggata caccctcaat gaattatcca tgcactgggt gcgacaggct 120

cctggaaaag ggcttgagtg gatgggaggt tttgatcctg aagatggtga aacaatctac 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accgaggaca catctacaga cacagcctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac actgccgtgt attactgtgc gcgcggtggt 300

tacggtgatt cttggggtca aggtactctg gtgaccgtct cctca 345

<210> 63

<211> 111

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 63

Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Thr Ser Gly Thr Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Arg Asn

20 25 30

Gly Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Ala Ala Pro Lys Val Leu

35 40 45

Ile Tyr Asn Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Val Ser

50 55 60

Gly Ser Gln Ser Gly Ser Ser Gly Thr Leu Ala Ile Asp Gly Leu Arg

65 70 75 80

Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu

85 90 95

His Gly Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 64

<211> 115

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 64

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr Thr Leu Asn Glu Leu

20 25 30

Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr Ile Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Glu Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gly Gly Tyr Gly Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 65

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 65

aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60

tcctgcaccc gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120

ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180

gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240

ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatagcag caattcttgg 300

gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggt 336

<210> 66

<211> 396

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 66

caggtgcagc tggtgcaatc tggggctgag gtgaagaggc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60

tcctgcacgg cttctggagg caccttcagc agcgatgcta tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggagga atcatcccta tgtttggtac agcaaactac 180

gcacagaagt tccagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gcgcgaaggt 300

tactactacc cgtctgctta cctgggttct gttctgaacg acatctcttc tgtttacgat 360

gaatggggtc aaggtactct ggtgaccgtc tcctca 396

<210> 67

<211> 112

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 67

Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys

1 5 10 15

Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn

20 25 30

Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val

35 40 45

Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly

65 70 75 80

Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser

85 90 95

Ser Asn Ser Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 68

<211> 132

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 68

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Thr Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Asp

20 25 30

Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Ile Ile Pro Met Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Glu Gly Tyr Tyr Tyr Pro Ser Ala Tyr Leu Gly Ser Val Leu

100 105 110

Asn Asp Ile Ser Ser Val Tyr Asp Glu Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

115 120 125

Thr Val Ser Ser

130

<210> 69

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 69

cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggacagaa ggtcaccatc 60

tcctgctctg gaagcacctc caacattgga aataatgatg tatcctggta ccagcagctc 120

ccaggaacag cccccaaact cctcatttat gacaataata agcgaccctc agggattcct 180

gaccgattct ctggctccaa gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcac cggactccag 240

actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggata gcagcgtgag tgcttcttgg 300

gtcttcggca gagggaccaa gctgaccgtc ctaggt 336

<210> 70

<211> 348

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 70

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc agctatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgctt acaatggtaa cacaaactat 180

ccacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagacc catccacgag cacagcctac 240

atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gcgctctatg 300

acttctttcg attactgggg tcaaggtact ctggtgaccg tctcctca 348

<210> 71

<211> 112

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 71

Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Thr Ser Asn Ile Gly Asn Asn

20 25 30

Asp Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln

65 70 75 80

Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Val

85 90 95

Ser Ala Ser Trp Val Phe Gly Arg Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 72

<211> 116

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 72

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Pro Gln Lys Leu

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Pro Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Ser Met Thr Ser Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

100 105 110

Thr Val Ser Ser

115

<210> 73

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 73

cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggacagaa ggtcaccatc 60

tcctgctctg gaagcaactc caacattggg aataattatg tatcctggta tcagcaactc 120

ccagggacag cccccaaact cctcatttat gacaataata agcgaccctc agggattcct 180

gaccgattct ctggctccag gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcac cggactccag 240

actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatggaata ccactgtgac tcctggctat 300

gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggt 336

<210> 74

<211> 348

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 74

gaagtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc agctatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgctt acaatggtaa cacaaactat 180

gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240

atggagctga ggagcctgag atctgacgac accgccatgt attactgtgc gcgctctgtt 300

tacgacctgg atacttgggg tcaaggtact ctggtgaccg tctcctca 348

<210> 75

<211> 112

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 75

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Asn Ser Asn Ile Gly Asn Asn

20 25 30

Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Arg Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln

65 70 75 80

Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asn Thr Thr Val

85 90 95

Thr Pro Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 76

<211> 116

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 76

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Ser Val Tyr Asp Leu Asp Thr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

100 105 110

Thr Val Ser Ser

115

<210> 77

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 77

cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggacagaa ggtcaccatc 60

tcctgctctg gaagcagctc caacattggg aataattatg tatcctggta ccagcagctc 120

ccaggaacag cccccaaact cctcatttat gacaataata agcgaccctc agggattcct 180

gaccgattct ctggctccaa gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcac cggactccag 240

actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggata gcagcctggg ggccccttat 300

gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggt 336

<210> 78

<211> 357

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 78

gaggtgcagc tggtgcagtc ttggggaggc tcggaacagc ctggcaggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt cacctttgat gattatgcca tgcactgggt ccggcaagct 120

ccagggaagg gcctggagtg ggtctcaggt attagttgga atagcggtag cataggctat 180

gcggactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ttccctgtat 240

ctgcaaatga acagtctgag agctgaggac accgccatgt attactgtgc gcgctaccgt 300

caggttggtt ctgcttacga ttcttggggt caaggtactc tggtgaccgt ctcctca 357

<210> 79

<211> 112

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 79

Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn

20 25 30

Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln

65 70 75 80

Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu

85 90 95

Gly Ala Pro Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 80

<211> 119

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 80

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Trp Gly Gly Ser Glu Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr

20 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ser Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Arg Gln Val Gly Ser Ala Tyr Asp Ser Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 81

<211> 330

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 81

ctgcctgtgc tgactcagcc accctcggtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60

acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtatcagca gaagccaggc 120

caggcccctg tgctggtcgt ctatgctgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180

ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240

gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gttatcataa ttatgtcttc 300

ggaactggga ccaaggtcac cgtcctaggt 330

<210> 82

<211> 354

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 82

gaggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc agctatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgctt acaatggtaa cacaaactat 180

gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac accgccatgt attactgtgc gcgctactgg 300

ggtttcggtg tttctgatcg ttggggtcaa ggtactctgg tgaccgtctc ctca 354

<210> 83

<211> 110

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 83

Leu Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys

1 5 10 15

Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Val Tyr

35 40 45

Ala Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Tyr His

85 90 95

Asn Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 84

<211> 118

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 84

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Gly Phe Gly Val Ser Asp Arg Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 85

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 85

aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60

tcctgcaccg gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120

ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtcccc 180

gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240

ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgacagcag caatctttgg 300

gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggt 336

<210> 86

<211> 351

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 86

cagatgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggagg caccttcagc agctatgcta tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggg atcatcccta tctttggtac agcaaactac 180

gcacagaagt tccagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac actgccgtgt attactgtgc gcgctacaac 300

tactactact acgattcttg gggtcaaggt actctggtga ccgtctcctc a 351

<210> 87

<211> 112

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 87

Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys

1 5 10 15

Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn

20 25 30

Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val

35 40 45

Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly

65 70 75 80

Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser

85 90 95

Ser Asn Leu Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 88

<211> 117

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 88

Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Asn Tyr Tyr Tyr Tyr Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 89

<211> 324

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 89

gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60

atcacttgcc gggcaagtca gagcattagc agctatttaa attggtatca gcagaaacca 120

gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccagtt tgcaaagtgg ggtcccatca 180

aggttcagtg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag tctgcaacct 240

gaagattttg caacttacta ctgtcaacag agttacagta ccccattcac tttcggccct 300

gggaccaaag tggatatcaa acgt 324

<210> 90

<211> 354

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 90

gaggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggagg caccttcagc agctatgcta tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggg atcatcccta tctttggtac agcaaactac 180

gcacagaagt tccagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac accgccatgt attactgtgc gcgctactgg 300

ggttacgact cttacgatga atggggtcaa ggtactctgg tgaccgtctc ctca 354

<210> 91

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 91

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr

20 25 30

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Phe

85 90 95

Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg

100 105

<210> 92

<211> 118

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 92

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Gly Tyr Asp Ser Tyr Asp Glu Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 93

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 93

aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60

tcctgcaccg gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120

ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180

gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240

ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatagcag caattgggtg 300

ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggt 333

<210> 94

<211> 351

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 94

gaggtccagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggagg caccttcagc agctatgcta tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggg atcatcccta tctttggtac agcaaactac 180

gcacagaagt tccagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gcgcaacaac 300

cattactaca acgattactg gggtcaaggt actctggtga ccgtctcctc a 351

<210> 95

<211> 111

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 95

Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys

1 5 10 15

Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn

20 25 30

Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val

35 40 45

Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly

65 70 75 80

Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser

85 90 95

Ser Asn Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 96

<211> 117

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 96

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asn Asn His Tyr Tyr Asn Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 97

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 97

cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcaggg ggtcaccatc 60

ccctgcactg ggagcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtaccagcag 120

cttccaggga cagcccccaa actcctcatc tatggtaaca acaatcggcc ctcaggggtc 180

cctgaccgct tctctggctc caggtctggc tcctcagcct ccctggccat cactgggctc 240

caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagcagcct gagtgatgtg 300

gtattcggcg gagggaccaa ggtcaccgtc ctaggt 336

<210> 98

<211> 378

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 98

gaggtccagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggctac agtgaaaatc 60

tcctgcaagg tttctggata caccttcacc gactactaca tgcactgggt gcaacaggcc 120

cctggaaaag ggcttgagtg gatgggactt gttgatcctg aagatggtga aacaatatac 180

gcagagaagt tccagggcag agtcaccata accgcggaca cgtctacaga cacagcctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gcgctactgg 300

tcttactctt tcgactacct gtacatgccg gaaggtaacg attggtgggg tcaaggtact 360

ctggtgaccg tctcctca 378

<210> 99

<211> 112

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 99

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Gly Val Thr Ile Pro Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly

20 25 30

Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Leu Ile Tyr Gly Asn Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Arg Ser Gly Ser Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser

85 90 95

Leu Ser Asp Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 100

<211> 126

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 100

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Thr Val Lys Ile Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Tyr Met His Trp Val Gln Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Leu Val Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr Ile Tyr Ala Glu Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Ser Tyr Ser Phe Asp Tyr Leu Tyr Met Pro Glu Gly

100 105 110

Asn Asp Trp Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 101

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 101

cagtctgtgt tgactcagcc acccgcagcg tctgggaccc ccggacagag agtcaccatc 60

tcttgttctg ggggcgtctc caacatcggg agtggtgctc taaattggta ccagcaactc 120

ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agttacaatc agcggccctc aggggtctct 180

gaccgattct ctggctccag gtctgccacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240

tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca acctgggatg atagtgtgaa tggttgggtg 300

ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggt 333

<210> 102

<211> 357

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 102

caggtccagc tggtacagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggattc agtgaaggtc 60

tcctgcaagc cttctggtta caattttctc aactatggta tcaactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg attagcactt acaccggtaa cacaaactat 180

gcacagaagc tgcagggcag agtcaccttc accacagaca catccacgag cacagcctac 240

atggagatga ggagcctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gcgcgacctg 300

tactactacg aaggtgttga ttactggggt caaggtactc tggtgaccgt ctcctca 357

<210> 103

<211> 111

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 103

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ala Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Gly Val Ser Asn Ile Gly Ser Gly

20 25 30

Ala Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Ser Tyr Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Ser Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Arg Ser Ala Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln

65 70 75 80

Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Asp Ser Val

85 90 95

Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 104

<211> 119

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 104

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Asp

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Pro Ser Gly Tyr Asn Phe Leu Asn Tyr

20 25 30

Gly Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Ser Thr Tyr Thr Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Phe Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Met Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Leu Tyr Tyr Tyr Glu Gly Val Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 105

<211> 327

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 105

caggctgtgc tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccagggtt 60

acctgtgggg gaaacaacat tggaagtgaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120

caggcccctg tgttggtcat ctattatgat accgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180

ttctctggct cccactctgg gaccacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240

gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gggatcatgt ggtattcggc 300

ggagggacca agctgaccgt cctaggt 327

<210> 106

<211> 357

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 106

caggtgcagc tggtgcagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60

tcctgtgcgg cctctggatt caccttcagt agctatgcta tgcactgggt ccgccaggct 120

ccaggcaagg gactggagtg ggtggcagtt atatcatatg atggaagcaa taaatactac 180

gcagactccg tgaagggcct attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac acggccgtgt attactgtgc gcgctcttac 300

ttcacttctg gtttctacga ttactggggt caaggtactc tggtgaccgt ctcctca 357

<210> 107

<211> 109

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 107

Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys

1 5 10 15

Thr Ala Arg Val Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Glu Ser Val

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr

35 40 45

Tyr Asp Thr Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

His Ser Gly Thr Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Arg Asp His

85 90 95

Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly

100 105

<210> 108

<211> 119

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 108

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Leu Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Ser Tyr Phe Thr Ser Gly Phe Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 109

<211> 339

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 109

cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60

tcctgcactg ggagcagttc caacatcggg gcaggttatg atgtaaattg gtatcagcag 120

tttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatggtaaca gcaatcggcc ctcaggggtc 180

cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240

caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagcagcct gagtggctct 300

tatgtcttcg gaactgggac caaggtcacc gtcctaggt 339

<210> 110

<211> 348

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 110

cagatgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttccggata caccctcact gaattatcca tgcactgggt gcgacaggct 120

cctggaaaag ggcttgagtg gatgggaggt tttgatcctg aagatggtga aacaatctac 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accgaggaca catctacaga cacagcctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac actgccgtgt attactgtgc gcgcatgtct 300

tctatgtact acgattgggg tcaaggtact ctggtgaccg tctcctca 348

<210> 111

<211> 113

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 111

Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly

20 25 30

Tyr Asp Val Asn Trp Tyr Gln Gln Phe Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser

85 90 95

Leu Ser Gly Ser Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu

100 105 110

Gly

<210> 112

<211> 116

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 112

Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Leu Thr Glu Leu

20 25 30

Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr Ile Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Glu Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Met Ser Ser Met Tyr Tyr Asp Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

100 105 110

Thr Val Ser Ser

115

<210> 113

<211> 324

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 113

tcctatgtgc tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60

acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120

caggcccctg tgctggtcat ctattatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180

ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240

gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgattatgt cttcggaact 300

gggaccaagg tcaccgtcct aggt 324

<210> 114

<211> 345

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 114

gaggtgcagc tggtggagac tgggggaggc ttggtcaagc ctggagggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt caccgtcagt gactactaca tgagctggat ccgccaggct 120

ccagggaagg gcctggagtg gatttcatac attagtggta gtggtaatag catatactac 180

gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagggaca acgccaagaa ctcactggat 240

ctgcaaatga ccagcctgag agccgaggac acggccgtat attactgtgc gcgctctact 300

aaattcgatt actggggtca aggtactctg gtgaccgtct cctca 345

<210> 115

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 115

Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys

1 5 10 15

Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr

35 40 45

Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp Tyr

85 90 95

Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly

100 105

<210> 116

<211> 115

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 116

Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Asp Tyr

20 25 30

Tyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Ser Tyr Ile Ser Gly Ser Gly Asn Ser Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Asp

65 70 75 80

Leu Gln Met Thr Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Ser Thr Lys Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 117

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 117

ctgcctgtgc tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60

tcttgttctg gaagcagctc caacgtcgga agttacactg taaactggta ccggcaactc 120

ccaggaacgg cccccacact cctcatctat aataataatc agcggccctc aggggtccct 180

gaccgattct ctgactccaa gtctggcacc tcggcctccc tgaccattag tgggctccag 240

cctgaggatg aggctgatta ttattgtgca gcatgggatg acaggctggg tggttatgtc 300

ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggt 333

<210> 118

<211> 357

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 118

gaggtgcagc tggtgcagtc tggagcagag gtgaaaaagc cgggggagtc tctgaagatc 60

tcctgtaagg gttctggata cagctttacc aactactgga tcggctgggt gcgccagatg 120

cccgggaaag gcctggagtg gatggggatc atctatcctg gtgactctga taccagatac 180

agcccgtcct tccaaggcca ggtcaccatc tcagccgaca agtccatcag caccgcctac 240

ctacagtgga gcagcctgaa ggcctcggac accgccatgt attactgtgc gcgctctact 300

ggttcttctc atatgtctga tgaatggggt caaggtactc tggtgaccgt ctcctca 357

<210> 119

<211> 111

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 119

Leu Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Val Gly Ser Tyr

20 25 30

Thr Val Asn Trp Tyr Arg Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Thr Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Asn Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Asp Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln

65 70 75 80

Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Arg Leu

85 90 95

Gly Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 120

<211> 119

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 120

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe

50 55 60

Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Ser Thr Gly Ser Ser His Met Ser Asp Glu Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 121

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 121

aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60

tcctgcaccg gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120

ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180

gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240

ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatagcag caatcattgg 300

gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggt 336

<210> 122

<211> 345

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 122

caagtgcagc tacagcagtg gggcgcagga ctgttgaagc cttcggagac cctgtccctc 60

acctgcgctg tctatggtgg gtccttcagt ggttactact ggagctggat ccgccagccc 120

ccagggaagg ggctggagtg gattggggag atcactcata gtggaaggtc caactacaac 180

ccgtccctca agagtcgagt caccatatca gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg 240

aagctgagct ctgtgaccgc cgcggacacg gccgtgtatt actgtgcgcg ctcttctatc 300

atgtctgatt actggggtca aggtactctg gtgaccgtct cctca 345

<210> 123

<211> 112

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 123

Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys

1 5 10 15

Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn

20 25 30

Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val

35 40 45

Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly

65 70 75 80

Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser

85 90 95

Ser Asn His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 124

<211> 115

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 124

Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Glu Ile Thr His Ser Gly Arg Ser Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Ser Ser Ile Met Ser Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 125

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 125

cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60

tcctgcactg ggagcacctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtaccagcag 120

cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc aacaataaca ggaatcggcc ctcaggggtc 180

cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acgtcagcca ccctgggcat caccggactc 240

cagactgggg acgaggccga ttattactgc ggaacatggg atggcagcct gactggtgca 300

gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggt 336

<210> 126

<211> 354

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 126

gaggtccagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60

tcatgcaagg cttctggagg caccttcagc agctatgcta tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggg atcatcccta tctttggtac agcaaactac 180

gcacagaagt tccagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gcgcggttct 300

gctctggacc attacgatcg ttggggtcaa ggtactctgg tgaccgtctc ctca 354

<210> 127

<211> 112

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 127

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Thr Ser Asn Ile Gly Ala Gly

20 25 30

Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Leu Ile Asn Asn Asn Arg Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu

65 70 75 80

Gln Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Gly Ser

85 90 95

Leu Thr Gly Ala Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 128

<211> 118

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 128

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gly Ser Ala Leu Asp His Tyr Asp Arg Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 129

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 129

aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60

tcctgcaccc gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120

ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180

gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240

ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatagcac caattgggtg 300

ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggt 333

<210> 130

<211> 351

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 130

caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggagg caccttcagc agctatgcta tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggg atcatcccta tctttggtac agcaaactac 180

gcacagaagt tccagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac actgccgtgt attactgtgc gcgctacaac 300

tactacttca acgattactg gggtcaaggt actctggtga ccgtctcctc a 351

<210> 131

<211> 111

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 131

Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys

1 5 10 15

Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn

20 25 30

Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val

35 40 45

Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly

65 70 75 80

Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser

85 90 95

Thr Asn Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 132

<211> 117

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 132

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Asn Tyr Tyr Phe Asn Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 133

<211> 330

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 133

tcctatgtgc tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60

acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120

caggcccctg tgctggtcat ctattatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180

ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240

gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgatcatcc ttatgtcttc 300

ggaactggga ccaaggtcac cgtcctaggt 330

<210> 134

<211> 351

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 134

cagatgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc agctatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgctt acaatggtaa cacaaactat 180

gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240

atggagctga ggagcctgag atctgacgac actgccgtgt attactgtgc gcgctctatg 300

ttcggtgctc atgattcttg gggtcaaggt actctggtga ccgtctcctc a 351

<210> 135

<211> 110

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 135

Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys

1 5 10 15

Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr

35 40 45

Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His

85 90 95

Pro Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 136

<211> 117

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 136

Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Ser Met Phe Gly Ala His Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 137

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 137

cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60

tcctgcactg ggagcagctc caacatcggg gcaggttttg atgtacactg gtaccagcta 120

cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatgctaaca gcaatcggcc ctcaggggtc 180

cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240

ctggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagcagcct gagtggtgtg 300

gtattcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggt 336

<210> 138

<211> 354

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 138

caggtgcagc tggtgcaatc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggagg caccttcagc agctatgcta tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggg atcatcccta tctttggtac agcaaactac 180

gcacagaagt tccagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac actgccgtgt attactgtgc gcgcggtgct 300

tctttcgacc gtcatgataa ctggggtcaa ggtactctgg tgaccgtctc ctca 354

<210> 139

<211> 112

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 139

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly

20 25 30

Phe Asp Val His Trp Tyr Gln Leu Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Leu Ile Tyr Ala Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu

65 70 75 80

Leu Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser

85 90 95

Leu Ser Gly Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 140

<211> 118

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 140

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gly Ala Ser Phe Asp Arg His Asp Asn Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 141

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 141

aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60

tcctgcaccc gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120

ccgggcagtt cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180

gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240

ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatagcag caattgggtg 300

ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggt 333

<210> 142

<211> 351

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 142

gaggtccagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggagg caccttcagc agctatgcta tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggg atcatcccta tctttggtac agcaaactac 180

gcacagaagt tccagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gcgctctaac 300

tactactaca acgattactg gggtcaaggt actctggtga ccgtctcctc a 351

<210> 143

<211> 111

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 143

Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys

1 5 10 15

Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn

20 25 30

Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ser Pro Thr Thr Val

35 40 45

Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly

65 70 75 80

Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser

85 90 95

Ser Asn Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 144

<211> 117

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 144

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Ser Asn Tyr Tyr Tyr Asn Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 145

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 145

cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60

tcctgcactg ggagcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtaccagcag 120

cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatggtaaca gcaatcggcc ctcaggggtc 180

cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240

caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagcagcct gagtggttat 300

gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggt 336

<210> 146

<211> 348

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 146

caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg tttccggata caccctcact gaattatcca tgcactgggt gcgacaggct 120

cctggaaaag ggcttgagtg gatgggaggt tttgatcctg aagatggtga aacaatctac 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accgaggaca catctacaga cacagcctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac actgccgtgt attactgtgc gcgctactct 300

ggtgtttact acgattgggg tcaaggtact ctggtgaccg tctcctca 348

<210> 147

<211> 112

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 147

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly

20 25 30

Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser

85 90 95

Leu Ser Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 148

<211> 116

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 148

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr Thr Leu Thr Glu Leu

20 25 30

Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr Ile Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Glu Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Ser Gly Val Tyr Tyr Asp Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

100 105 110

Thr Val Ser Ser

115

<210> 149

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 149

aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggggtctc cggggaagac ggtaaccatc 60

tcctgcaccg gcagcagtgg cagcattgcc gacaactttg tgcagtggta ccagcagcgc 120

ccgggcggtg tccccaccac tgtgatcttt aatgatgacg aaagaccctc tggcgtccct 180

gatcggttct ctggctccat cgacacctcc tccaattctg cctccctcac catctctgga 240

ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgataataa taatcgaggg 300

gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggt 336

<210> 150

<211> 348

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 150

caggtccagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggagg caccttcagc agctatgcta tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atgaacccta acagtggtaa cacaggctat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accaggaaca cctccataag cacagcctac 240

atggagctga gcaacctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gcgctactac 300

tcttacggtt acgattgggg tcaaggtact ctggtgaccg tctcctca 348

<210> 151

<211> 112

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 151

Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Lys

1 5 10 15

Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Gly Ser Ile Ala Asp Asn

20 25 30

Phe Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gly Val Pro Thr Thr Val

35 40 45

Ile Phe Asn Asp Asp Glu Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Ile Asp Thr Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly

65 70 75 80

Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Asn

85 90 95

Asn Asn Arg Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 152

<211> 116

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 152

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Met Asn Pro Asn Ser Gly Asn Thr Gly Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asn Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Asn Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Tyr Ser Tyr Gly Tyr Asp Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

100 105 110

Thr Val Ser Ser

115

<210> 153

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 153

cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagac ggtcaccatc 60

tcctgcactg ggggcagctc caacatcggg acaggttatt ttgtaaattg gtaccagcag 120

gttccaggaa aagcccccaa actcctcatc ctgggtaaca ataatcggcc ctcgggggtc 180

cctgaccgac tctccggctc cacgtccggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240

caggctgagg atgagggtac ttattactgc cagtcctatg acagcagcct gagtggttat 300

gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggt 336

<210> 154

<211> 366

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 154

caggtacagc tgcagcagtc aggtccagga ctggtgaagc cctcgcagac cctctcactc 60

acctgtggca tctccgggga cagtgtctct accaacagtg ttgcttggca ctggatcagg 120

cagtccccat cgagaggcct tgagtggctg ggaaggacat actacaggtc caagtggtct 180

aatgactatg gagtatctgt gaaaagtcga atcaccatca tcccagacac atccaagaac 240

cagttctccc tgcagctgaa ctctgtgact cccgaggaca cggctgtgta ttactgtgcg 300

cgctcttctt cttggtacca gatcttcgat tactggggtc aaggtactct ggtgaccgtc 360

tcctca 366

<210> 155

<211> 112

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 155

Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Thr Gly

20 25 30

Tyr Phe Val Asn Trp Tyr Gln Gln Val Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Leu Ile Leu Gly Asn Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Leu

50 55 60

Ser Gly Ser Thr Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Gly Thr Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser

85 90 95

Leu Ser Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 156

<211> 122

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 156

Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Gly Ile Ser Gly Asp Ser Val Ser Thr Asn

20 25 30

Ser Val Ala Trp His Trp Ile Arg Gln Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu

35 40 45

Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp Ser Asn Asp Tyr Gly

50 55 60

Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Ile Pro Asp Thr Ser Lys Asn

65 70 75 80

Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val

85 90 95

Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Ser Ser Trp Tyr Gln Ile Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 157

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 157

aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60

tcctgcaccg gcagcagcga cagcatagcc aacaactatg ttcagtggta ccagcagcgc 120

ccgggcagtg cccccaccaa tgtgatctac gaagatgtcc aaagaccctc tggggtccct 180

gatcggttct ctgggtccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240

ctgaagactg aggacgaggc tgtctactat tgtcagtctt atcatagcga caatcgttgg 300

gtgttcggcg gcgggaccaa gctgaccgtc ctaggt 336

<210> 158

<211> 363

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 158

caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc agctatgcca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagct attagtggta gtggtggtag cacatactac 180

gcagactccg tgaagggccg gttcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtat attactgtgc gcgctctggt 300

gcttactggg actactctgt ttacgatgaa tggggtcaag gtactctggt gaccgtctcc 360

tca 363

<210> 159

<211> 112

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 159

Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys

1 5 10 15

Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Asp Ser Ile Ala Asn Asn

20 25 30

Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Asn Val

35 40 45

Ile Tyr Glu Asp Val Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly

65 70 75 80

Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr His Ser

85 90 95

Asp Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 160

<211> 121

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 160

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Ser Gly Ala Tyr Trp Asp Tyr Ser Val Tyr Asp Glu Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 161

<211> 324

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 161

cagtctgtgt tgactcagcc accctcagtg tccgtgtccc caggacagac agccaccatc 60

gcctgttctg gacataaatt gggggataaa tatgcttcct ggtatcagca gaagtcgggc 120

cagtcccctg tgttgatcat ctatcaggat aataagcggc cctcagggat tcctgagcga 180

ttctctggct ccaactctgg gaacacagcc actctgacca tcagcgggac ccaggctctg 240

gatgaggctg actattattg tcaggcgtgg gacagtagta cttatgtggc attcggcgga 300

gggaccaagc tgaccgtcct aggt 324

<210> 162

<211> 357

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 162

caggtgcagc tgcaggagtc cggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60

acctgcgttg tctctggtgg ctccatcagc agtagtaact ggtggagctg ggtccgccag 120

cccccaggga aggggctgga gtggattggg gaaatctatc atagtgggag ccccaactac 180

aacccatccc tcaagagtcg agtcaccata tcagtagaca agtccaagaa ccagttctcc 240

ctgaagctga gctctgtgac cgccgcggac acggccgtgt attactgtgc gcgcatgact 300

actcatactt tcggttacga tgcttggggt caaggtactc tggtgaccgt ctcctca 357

<210> 163

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 163

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln

1 5 10 15

Thr Ala Thr Ile Ala Cys Ser Gly His Lys Leu Gly Asp Lys Tyr Ala

20 25 30

Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Ser Gly Gln Ser Pro Val Leu Ile Ile Tyr

35 40 45

Gln Asp Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ala Leu

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ala Trp Asp Ser Ser Thr Tyr Val

85 90 95

Ala Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly

100 105

<210> 164

<211> 119

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 164

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Val Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser

20 25 30

Asn Trp Trp Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp

35 40 45

Ile Gly Glu Ile Tyr His Ser Gly Ser Pro Asn Tyr Asn Pro Ser Leu

50 55 60

Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Lys Asn Gln Phe Ser

65 70 75 80

Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Met Thr Thr His Thr Phe Gly Tyr Asp Ala Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 165

<211> 327

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 165

cagcctgtgc tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccacgatt 60

acttgtgggg gaaacaacat tggaagtgaa agtgtgcact ggtaccacca gaagccaggc 120

caggcccctg tgttggtcat ctatgatgat gccggccggc cctcagggat ccctgagcga 180

ttcactggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240

gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gacagaaata gtgctcagtt tgtcttcgga 300

cctgggacca aggtcaccgt cctaggt 327

<210> 166

<211> 345

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 166

gaggtccagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc agctatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgctt acaatggtaa cacaaactat 180

gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240

atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gcgcggtgtt 300

catctggatt ggtggggtca aggtactctg gtgaccgtct cctca 345

<210> 167

<211> 109

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 167

Gln Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys

1 5 10 15

Thr Ala Thr Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Glu Ser Val

20 25 30

His Trp Tyr His Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr

35 40 45

Asp Asp Ala Gly Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Thr Gly Ser

50 55 60

Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Arg Asn Ser Ala Gln

85 90 95

Phe Val Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly

100 105

<210> 168

<211> 115

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 168

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gly Val His Leu Asp Trp Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 169

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 169

cagtctgtcg tgacgcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60

tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaattatg tatactggta ccagcagctc 120

ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agtaataatc agcggccctc aggggtccct 180

gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccgg 240

tccgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgag tggttatgtc 300

ttcggaactg ggaccaagct gaccgtccta ggt 333

<210> 170

<211> 375

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 170

caggtgcagc tacagcagtg gggcgcagga ctgttgaagc cttcggagac cctgtccctc 60

acctgcgctg tctatggtgg gtccttcagt ggttactact ggagctggat ccgccagccc 120

ccagggaagg ggctggagtg gattggggaa atcaatcata gtggaagcac caactacaac 180

ccgtccctca agagtcgagt caccatatca gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg 240

aagctgagct ctgtgaccgc cgcggacacg gccgtgtatt actgtgcgcg cctgtacgaa 300

ggtggttacc atggttgggg ttcttggctg tcttctgatt cttggggtca aggtactctg 360

gtgaccgtct cctca 375

<210> 171

<211> 111

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 171

Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn

20 25 30

Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg

65 70 75 80

Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu

85 90 95

Ser Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 172

<211> 125

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 172

Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Leu Tyr Glu Gly Gly Tyr His Gly Trp Gly Ser Trp Leu Ser Ser

100 105 110

Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 173

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 173

cagtctgtgt tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60

tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaatactg taaactggta ccagcagctc 120

ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agtaataatc agcggccctc aggggtccct 180

gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240

tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgaa tggttattgg 300

gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggt 336

<210> 174

<211> 351

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 174

caggtgcagc tacagcagtg gggcgcagga ctgttgaagc cttcggagac cctgtccctc 60

acctgcgctg tctatggtgg gtccttcagt ggttactact ggagctggat ccgccagccc 120

ccagggaagg ggctggagtg gattggggaa atcaatcata gtggaagcac caactacaac 180

ccgtccctca agagtcgagt caccatatca gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg 240

aagctgagct ctgtgaccgc cgcggacacg gctgtgtatt actgtgcgcg cgaaggggca 300

tttgatgctt ttgatatctg gggccaaggg acaatggtca ccgtctcttc a 351

<210> 175

<211> 112

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 175

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn

20 25 30

Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln

65 70 75 80

Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu

85 90 95

Asn Gly Tyr Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 176

<211> 116

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 176

Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Glu Gly Ala Phe Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met

100 105 110

Val Thr Val Ser

115

<210> 177

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 177

tcctatgagc tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60

tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaattatg tatactggta ccagcagctc 120

ccaggaacgg cccccaaact cttcatctat aggaataatc agcggccctc aggggtccct 180

gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccgg 240

tccgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgag tggttatctc 300

ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggt 333

<210> 178

<211> 360

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 178

gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggcaggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt cacctttgat gattatgcca tgcactgggt ccggcaagct 120

ccagggaagg gcctggagtg ggtctcaggt attagttgga atagtggtag cataggctat 180

gcggactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctccctgtat 240

ctgcaaatga acagtctgag agctgaggac acggccttgt attactgtgc aaatggcgac 300

tccaactact actacggtat ggacgtctgg ggccaaggga ccacggtcac cgtctcctca 360

<210> 179

<211> 111

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 179

Ser Tyr Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn

20 25 30

Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Phe

35 40 45

Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg

65 70 75 80

Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu

85 90 95

Ser Gly Tyr Leu Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 180

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 180

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr

20 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ser Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Asn Gly Asp Ser Asn Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 181

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 181

cagtctgccc tgactcagcc tgcctccgtg tccgggtctc ctggacagtc gatcaccatc 60

tcctgcactg gaaccagcag tgacattggt ggttataact atgtctcctg gtaccaacaa 120

cacccaggca aagcccccaa actcatgatt tatgatgtca gtaatcggcc ctcaggggtt 180

tctaatcgct tctctggctc caagtctggc aacacggcct ccctgaccat ctctgggctc 240

caggctgagg acgaggctga ttattactgc atctcatata cacgcacctg gaacccctat 300

gtcttcggga gtgggaccaa ggtcaccgtc ctaggt 336

<210> 182

<211> 369

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 182

gaggtgcagc tggtgcagtc tgggggaggc gtggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt cacctttgat gattatgcca tgcactgggt ccgtcaagct 120

ccagggaagg gtctggagtg ggtctctctt attagtgggg atggtggtag cacatactat 180

gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acagcaaaaa ctccctgtat 240

ctgcaaatga acagtctgag aactgaggac accgccttgt attactgtgc aaaagatcgg 300

gcagcagctg gctactacta ctacggtatg gacgtctggg gccaagggac cacggtcacc 360

gtctcctca 369

<210> 183

<211> 112

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 183

Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln

1 5 10 15

Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly Gly Tyr

20 25 30

Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ile Ser Tyr Thr Arg Thr

85 90 95

Trp Asn Pro Tyr Val Phe Gly Ser Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 184

<211> 123

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 184

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr

20 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Leu Ile Ser Gly Asp Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Asp Arg Ala Ala Ala Gly Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val

100 105 110

Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 185

<211> 318

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 185

ctgcctgtgc tgactcagcc accctcagtg tccgtgtccc caggacagac agccatcatc 60

acctgctctg gagataaatt gggggaaaaa tatgtttcct ggtatcagca gaagccaggc 120

cagtcccctg tactggtcat cgatcaagat accaggaggc cctcagggat ccctgagcga 180

ttctctggct ccaactctgg gaccacagcc actctgacca tcagcgggac ccaggctatg 240

gatgaggctg actattactg tcaggcgtgg gacaggggtg tggtattcgg cggagggacc 300

aagctgaccg tcctaggt 318

<210> 186

<211> 369

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 186

gaggtgcagc tggtggagtc tgggggagac ttggtacagc ctggcaggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt cacctttaat gattatgcca tgcactgggt ccggcaagct 120

ccagggaagg gcctggagtg ggtctcaggt attagttgga gtggtaataa cataggctat 180

gcggactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctccctgtat 240

ctgcaaatga acagtctgag agctgaggac acggccttgt attactgtgc aaaagatagt 300

atacggtatg gcatcacctg gggaggtttt gactactggg gccagggaac cctggtcacc 360

gtctcctca 369

<210> 187

<211> 106

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 187

Leu Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln

1 5 10 15

Thr Ala Ile Ile Thr Cys Ser Gly Asp Lys Leu Gly Glu Lys Tyr Val

20 25 30

Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Val Leu Val Ile Asp

35 40 45

Gln Asp Thr Arg Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Asn Ser Gly Thr Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ala Met

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ala Trp Asp Arg Gly Val Val Phe

85 90 95

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly

100 105

<210> 188

<211> 123

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 188

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Asp Leu Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Asp Tyr

20 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Gly Ile Ser Trp Ser Gly Asn Asn Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Asp Ser Ile Arg Tyr Gly Ile Thr Trp Gly Gly Phe Asp Tyr

100 105 110

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 189

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 189

cagcctgtgc tgactcagcc accctcggtg tccaagggct tgagacagac cgccacactc 60

acctgcactg ggaacagcaa caatgttggc aacctaggag tagcttggct gcagcagcac 120

cagggccacc ctcccaaact cctatcctac aggaataaca accggccctc agggatctca 180

gagagattat ctgcatccag gtcaggaaac acagcctccc tgaccattac tggactccag 240

cctgaggacg aggctgacta ttactgctca gcatgggaca gtagcctcag tgcttgggtg 300

ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggt 333

<210> 190

<211> 354

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 190

gaggtgcagc tggtggagtc tgggggagtc gtggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt cacctttgat gattatgcca tgcactgggt ccgtcaagct 120

ccggggaagg gtctggagtg ggtctctctt attaattggg atggtggtag cacctactat 180

gcagactctg tgaagggtcg attcaccatc tccagagaca acagcaaaaa ctccctgtat 240

ctgcaaatga acagtctgag agctgaggac accgccttgt attactgtgc aaaagggatg 300

ggcctgaggg cgtttgacta ctggggccag ggaaccctgg tcaccgtctc ctca 354

<210> 191

<211> 111

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 191

Gln Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Lys Gly Leu Arg Gln

1 5 10 15

Thr Ala Thr Leu Thr Cys Thr Gly Asn Ser Asn Asn Val Gly Asn Leu

20 25 30

Gly Val Ala Trp Leu Gln Gln His Gln Gly His Pro Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ser Tyr Arg Asn Asn Asn Arg Pro Ser Gly Ile Ser Glu Arg Leu Ser

50 55 60

Ala Ser Arg Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Thr Gly Leu Gln

65 70 75 80

Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ala Trp Asp Ser Ser Leu

85 90 95

Ser Ala Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 192

<211> 118

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 192

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Val Val Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr

20 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Leu Ile Asn Trp Asp Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Gly Met Gly Leu Arg Ala Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 193

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 193

cagtctgtgt tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60

tcctgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaatactg taaactggta ccagcagctc 120

ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agtaatgatc agcggccctc aggggtccct 180

gaccgattct ctggctccaa gtccggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240

tctgaggatg aggctgatta ttactgtgct tcatgggatg acagcctgaa tggccgttat 300

gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggt 336

<210> 194

<211> 366

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 194

caggtccagc tggtacagtc tggggctgag gtgaggaagc ctggggcctc agtgaaggtt 60

tcctgcaaga cttctggata caccttcagt tggtatgcta tacattgggt gcgccaggcc 120

cccggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcaacgctg gcaatggaaa cacaaaatat 180

tcacagaaat ttcagggcag agtcagtctt accagggaca catccgcgag cacagcctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgatgac acggctgtgt attactgtgc gagacccgat 300

aattatggtt cgggtgggga tgtttttgat atctggggcc aagggacaat ggtcaccgtc 360

tcttca 366

<210> 195

<211> 112

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 195

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn

20 25 30

Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Ser Asn Asp Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln

65 70 75 80

Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ser Trp Asp Asp Ser Leu

85 90 95

Asn Gly Arg Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 196

<211> 122

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 196

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Arg Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Trp Tyr

20 25 30

Ala Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Ala Gly Asn Gly Asn Thr Lys Tyr Ser Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Ser Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Pro Asp Asn Tyr Gly Ser Gly Gly Asp Val Phe Asp Ile Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 197

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 197

aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60

tcctgcaccc gcagcagtgg cagcattgcc agcaactttg tgcagtggta ccagcagcgc 120

ccgggcagtg cccccacccc tatgatctat gaggataaca acagaccccc tggggtccct 180

gatcggttct ctgcctccgt cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240

ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgataccag caatgtggta 300

ttcggcgggg ggaccaagct gaccgtccta ggt 333

<210> 198

<211> 348

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 198

gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggagggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agttatgaaa tgaactgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtttcatac attagtagta gtggtagtac catatactac 180

gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgttt attactgtgc acgctgggac 300

tacggtatgg acgtctgggg ccaagggacc acggtcaccg tctcctca 348

<210> 199

<211> 111

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 199

Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys

1 5 10 15

Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn

20 25 30

Phe Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Pro Met

35 40 45

Ile Tyr Glu Asp Asn Asn Arg Pro Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Ala Ser Val Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly

65 70 75 80

Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Thr

85 90 95

Ser Asn Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 200

<211> 116

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 200

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Glu Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Asp Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val

100 105 110

Thr Val Ser Ser

115

<210> 201

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 201

caggctgtgc tgactcagcc accctcagcg tctggggccc ccgggcagag ggtcaccgtc 60

tcttgttctg gaagcaactc caacatcgga agtaactacg ttaactggta ccagcagttc 120

ccaggaacgg cccccaaact cctcatgtat agtagtagtc agcggccctc aggggtccct 180

gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccac 240

tctgaggatg aggctgatta ttactgtgct acatgggatg acagcctgaa tgcttgggtg 300

ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggt 333

<210> 202

<211> 366

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 202

gaggtccagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaggaagc ctggggcctc agtgaaggtt 60

tcctgcaaga cttctggata caccttcact tggtatgcta tacattgggt gcgccaggcc 120

cccggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcaacgctg gcagtggaaa cacaaaatat 180

tcacagaaat ttcagggcag agtcaccctt accagggaca catccgcgag cacagcgtac 240

atggagctga gcagcctgag atctgatgac acggctgtgt attactgtgc gagacccaat 300

aactatggtt cgggtgggga tgtttttgat atctggggcc aagggacaat ggtcaccgtc 360

tcttca 366

<210> 203

<211> 111

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 203

Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Val Ser Cys Ser Gly Ser Asn Ser Asn Ile Gly Ser Asn

20 25 30

Tyr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Phe Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Ser Ser Ser Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu His

65 70 75 80

Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Asp Ser Leu

85 90 95

Asn Ala Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 204

<211> 122

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 204

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Arg Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Trp Tyr

20 25 30

Ala Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Ala Gly Ser Gly Asn Thr Lys Tyr Ser Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Pro Asn Asn Tyr Gly Ser Gly Gly Asp Val Phe Asp Ile Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 205

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 205

cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggacagaa ggtcaccatc 60

tcctgctctg gaagcagctc caacattggg aataattatg tatcctggta ccagcagctc 120

ccaggaacag cccccaaact cctcatttat gacaataata agcgaccctc agggattcct 180

gaccgattct ctggctccaa gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcac cggactccag 240

actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggata gcagcctgag tgcttatgtc 300

ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggt 333

<210> 206

<211> 363

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 206

caggtccagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaagtt 60

tcctgcaagg cttctggata caccttcacg aactatgctc tgcattgggt gcgccaggcc 120

cccggacaag ggcttgagtg gatggcatgg atcaacggtg gcaatggtaa cacaaaatat 180

tcacagaact tccagggcag agtcaccatt accagggaca catccgcgag cacagcctat 240

atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggctgtgt attactgtgc gaaaccggag 300

gaaacagctg gaacaatcca ctttgactac tggggccagg gaaccccggt caccgtctcc 360

tca 363

<210> 207

<211> 111

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 207

Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn

20 25 30

Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln

65 70 75 80

Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu

85 90 95

Ser Ala Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 208

<211> 121

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 208

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Ala Leu His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Ala Trp Ile Asn Gly Gly Asn Gly Asn Thr Lys Tyr Ser Gln Asn Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Pro Glu Glu Thr Ala Gly Thr Ile His Phe Asp Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Pro Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 209

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 209

caggctgtgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60

tcctgcaccc gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120

ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180

gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240

ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatagcac catcacggtg 300

ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggt 333

<210> 210

<211> 378

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 210

caggtccagc tggtacagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggagg caccttcagc agctatgcta tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggg atcatcccta tctttggtac agcaaactac 180

gcacagaagt tccagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gggggagggt 300

tactatgata gtagtggtta ttccaacggt gatgcttttg atatctgggg ccaagggaca 360

atggtcaccg tctcttca 378

<210> 211

<211> 111

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 211

Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys

1 5 10 15

Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn

20 25 30

Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val

35 40 45

Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly

65 70 75 80

Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser

85 90 95

Thr Ile Thr Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 212

<211> 126

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 212

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Gly Glu Gly Tyr Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Ser Asn Gly Asp Ala

100 105 110

Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 213

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 213

aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60

tcctgcaccc gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120

ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180

gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240

ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatagcag caatgtggta 300

ttcggcggag ggaccaaggt caccgtccta ggt 333

<210> 214

<211> 348

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 214

gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggagggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agttatgaaa tgaactgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtttcatac attagtagta gtggtagtac catatactac 180

gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgttt attactgtgc acgctgggac 300

tacggtatgg acgtctgggg ccaagggacc acggtcaccg tctcctca 348

<210> 215

<211> 111

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 215

Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys

1 5 10 15

Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn

20 25 30

Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val

35 40 45

Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly

65 70 75 80

Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser

85 90 95

Ser Asn Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 216

<211> 116

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 216

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Glu Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Trp Asp Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val

100 105 110

Thr Val Ser Ser

115

<210> 217

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 217

tcctatgtgc tgactcagcc accctcagtg tccgtgtccc caggacagac agccagcatc 60

acctgctctg gagatagatt gacgaataaa tatgtttcct ggtatcaaca gaagccaggc 120

cagtcccctg tgttggtcat ctatgaggat gccaagcggc cctcagggat ccctgcgcga 180

ttctctggct ccaactctgg gaacacagcc actctgacca tcagcgggac ccaggctatg 240

gatgagtctg aatattactg tcaggcgtgg gacagcagtg tggtggtttt tggcggaggg 300

accaagctga ccgtcctagg t 321

<210> 218

<211> 369

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 218

gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggcaggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt tacctttgat gattatgcca tgcactgggt ccggcaagct 120

ccagggaagg gcctggagtg ggtctcaggt attagttgga atagtggtag tataggctat 180

gcggactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctccctgtat 240

ctgcaaatga acagtctgag agatgaggac acggccttgt attactgtgc aaaagaccga 300

ggggggggag ttatcgttaa ggatgctttt gatatctggg gccaagggac aatggtcacc 360

gtctcttca 369

<210> 219

<211> 107

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 219

Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln

1 5 10 15

Thr Ala Ser Ile Thr Cys Ser Gly Asp Arg Leu Thr Asn Lys Tyr Val

20 25 30

Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Val Leu Val Ile Tyr

35 40 45

Glu Asp Ala Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ala Met

65 70 75 80

Asp Glu Ser Glu Tyr Tyr Cys Gln Ala Trp Asp Ser Ser Val Val Val

85 90 95

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly

100 105

<210> 220

<211> 123

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 220

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr

20 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ser Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Asp Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Asp Arg Gly Gly Gly Val Ile Val Lys Asp Ala Phe Asp Ile

100 105 110

Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 221

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 221

tcctatgagc tgactcagcc acccgcagcg tctgggaccc ccggacagag agtcaccatc 60

tcttgttctg ggggcgtctc caacatcggg agtggtgctc taaattggta ccagcaactc 120

ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agttacaatc agcggccctc aggggtctct 180

gaccgattct ctggctccag gtctgccacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240

tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca acctgggatg atagtgtgaa tggttgggtg 300

ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggt 333

<210> 222

<211> 354

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 222

gaggtgcagc tggtggagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggattc agtgaaggtc 60

tcctgcaagc cttctggtta caattttctc aactatggta tcaactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg attagcactt acaccggtaa cacaaactat 180

gcacagaagc tgcagggcag agtcaccttc accacagaca catccacgag cacagcctac 240

atggagatga ggagcctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gcgccagcag 300

ggtggtggtt ggtacgatgt ttggggtcaa ggtactctgg tcaccgtctc ctca 354

<210> 223

<211> 111

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 223

Ser Tyr Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ala Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Gly Val Ser Asn Ile Gly Ser Gly

20 25 30

Ala Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Ser Tyr Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Ser Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Arg Ser Ala Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln

65 70 75 80

Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Asp Ser Val

85 90 95

Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 224

<211> 118

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 224

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Asp

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Pro Ser Gly Tyr Asn Phe Leu Asn Tyr

20 25 30

Gly Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Ser Thr Tyr Thr Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Phe Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Met Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gln Gln Gly Gly Gly Trp Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 225

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 225

cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggagagaa ggtcaccatc 60

tcctgctctg gaagcaactt caatgttgga aataatgatg tatcctggta tcagcaactc 120

ccaggtgcag cccccaaact cctcatttat gacaataata agcgaccctc agggattcct 180

gaccgattct ctggctccaa gtctggcacg tcagccaccc tggacatcac cgggctccac 240

agtgacgacg aggccgatta ttactgcgga acatgggata gcagcctgaa tactgggggg 300

gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggt 336

<210> 226

<211> 369

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 226

gaggtccagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc agctatacta tcagctgggt acgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcactt acaatggtct cacaaactat 180

gcacagaacc tccagggcag agtcaccatg actacagaca cattcacgac cacagcctac 240

atggagctga ggagcctcag atctgacgac acggccgtgt attactgtgt gagagagggg 300

tcccccgact acggtgactt cgcgtccttt gactactggg gccagggaac cctggtcacc 360

gtctcctca 369

<210> 227

<211> 112

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 227

Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Glu

1 5 10 15

Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Asn Phe Asn Val Gly Asn Asn

20 25 30

Asp Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Ala Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Asp Ile Thr Gly Leu His

65 70 75 80

Ser Asp Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu

85 90 95

Asn Thr Gly Gly Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 228

<211> 123

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 228

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Thr Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Ser Thr Tyr Asn Gly Leu Thr Asn Tyr Ala Gln Asn Leu

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Phe Thr Thr Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Val Arg Glu Gly Ser Pro Asp Tyr Gly Asp Phe Ala Ser Phe Asp Tyr

100 105 110

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 229

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 229

cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctgcgcccc cgggacagaa ggtcaccatc 60

tcctgctctg gaagcagctc caacattggg aataattatg tatcctggta ccagcagttc 120

ccaggaacag cccccaaact cctcatttat gacaataata agcgaccctc agggatttct 180

gaccgattct ctggctccaa gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcgc cggactccag 240

actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggata ccagcctgag tggtttttat 300

gtcttcggaa gtgggaccaa ggtcaccgtc ctaggt 336

<210> 230

<211> 369

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 230

gaggtccagc tggtacagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc agctatacta tcagctgggt acgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcactt acaatggtct cacaaactat 180

gcacagaacc tccagggcag agtcaccatg actacagaca cattcacgac cacagcctac 240

atggagctga ggagcctcag atctgacgac acggccgtgt attactgtgt gagagagggg 300

tcccccgact acggtgactt cgcgtccttt gactactggg gccagggaac cctggtcacc 360

gtctcctca 369

<210> 231

<211> 112

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 231

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Pro Pro Gly Gln

1 5 10 15

Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn

20 25 30

Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Phe Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Ser Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Ala Gly Leu Gln

65 70 75 80

Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Thr Ser Leu

85 90 95

Ser Gly Phe Tyr Val Phe Gly Ser Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 232

<211> 123

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 232

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Thr Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Ser Thr Tyr Asn Gly Leu Thr Asn Tyr Ala Gln Asn Leu

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Phe Thr Thr Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Val Arg Glu Gly Ser Pro Asp Tyr Gly Asp Phe Ala Ser Phe Asp Tyr

100 105 110

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 233

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 233

ctgcctgtgc tgactcagcc accctcagcg tctgcgaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60

tcttgttctg gaaccacctc caacatcgga agtaatactg tacactggta ccagcagctc 120

ccagggacgg cccccaaact cctcatctat aataataatc agcggccctc aggggtccct 180

gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccgg 240

tccgaggatg aggctacata ttcctgtgca acatgggatg acagcctgag tggtgtggtc 300

ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggt 333

<210> 234

<211> 369

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 234

gaggtccagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggagg caccttcagc agctatgcta tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggg atcatcccta tctttggtac agcaaactac 180

gcacagaagt tccagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gagagatccc 300

gcctacggtg actacgagta tgatgctttt gatatctggg gccaagggac aatggtcacc 360

gtctcttca 369

<210> 235

<211> 111

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 235

Leu Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Ala Thr Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Thr Thr Ser Asn Ile Gly Ser Asn

20 25 30

Thr Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Asn Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg

65 70 75 80

Ser Glu Asp Glu Ala Thr Tyr Ser Cys Ala Thr Trp Asp Asp Ser Leu

85 90 95

Ser Gly Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 236

<211> 123

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 236

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Pro Ala Tyr Gly Asp Tyr Glu Tyr Asp Ala Phe Asp Ile

100 105 110

Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 237

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 237

cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60

tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga actaatggtg taaactggtt ccagcagttc 120

ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat actaatgatc agcggccctc aggggtccct 180

gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240

tctgcggatg aggctgatta ttactgtgca gtgtgggacc acagcctgaa tggtccggtg 300

ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggt 333

<210> 238

<211> 354

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 238

caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggagg caccttcagc agctatgcta tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggg atcatcccta tctttggtac agcaaactac 180

gcacagaagt tccagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gagaggggcc 300

ggttttgatg cttttgatat ctggggccaa gggacaatgg tcaccgtctc ttca 354

<210> 239

<211> 111

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 239

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Thr Asn

20 25 30

Gly Val Asn Trp Phe Gln Gln Phe Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Thr Asn Asp Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln

65 70 75 80

Ser Ala Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Val Trp Asp His Ser Leu

85 90 95

Asn Gly Pro Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 240

<211> 118

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 240

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gly Ala Gly Phe Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Met Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 241

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 241

caggctgtgc tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60

tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaatactg taaactggta ccagcagctc 120

ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agtaataatc agcggccctc aggggtccct 180

gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240

tctgaggatg agactgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgaa tggttatgtc 300

ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggt 333

<210> 242

<211> 348

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 242

caggtgcagc tacagcagtg gggcgcagga ctgttgaagc cttcggagac cctgtccctc 60

acctgcgctg tctatggtgg gtccttcagt ggttactact ggagctggat ccgccagccc 120

ccagggaagg ggctggagtg gattggggaa atcaatcata gtggaagcac caactacaac 180

ccgtccctca agagtcgagt caccatatca gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg 240

aagctgagct ctgtgaccgc cgcggacacg gctgtgtatt actgtgcgag agaggggcta 300

gatgcttttg atatctgggg ccaagggaca atggtcaccg tctcttca 348

<210> 243

<211> 111

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 243

Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn

20 25 30

Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln

65 70 75 80

Ser Glu Asp Glu Thr Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu

85 90 95

Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 244

<211> 116

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 244

Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Glu Gly Leu Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val

100 105 110

Thr Val Ser Ser

115

<210> 245

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 245

caggctgtgc tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60

tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaatactg taaactggta ccagcagctc 120

ccaggaacgg cccccaaact cctcatgtat agtaatgatc agcggccctc aggggtccct 180

gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240

tctgaggatg aggctgatta ttattgtgca gcatgggatg acagcctgaa tggttatgtc 300

ttcgcagctg ggacccagct caccgtttta agt 333

<210> 246

<211> 348

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 246

caggtgcagc tacagcagtg gggcgcagga ctgttgaagc cttcggagac cctgtccctc 60

acctgcgctg tctatggtgg gtccttcagt ggttactact ggagctggat ccgccagccc 120

ccagggaagg ggctggagtg gattggggaa atcaatcata gtggaagcac caactacaac 180

ccgtccctca agagtcgagt caccatatca gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg 240

aagctgagct ctgtgaccgc cgcggacacg gctgtgtatt actgtgcgag agaggggcta 300

gatgcttttg atatctgggg ccaagggaca atggtcaccg tctcttca 348

<210> 247

<211> 111

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 247

Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn

20 25 30

Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Ser Asn Asp Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln

65 70 75 80

Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu

85 90 95

Asn Gly Tyr Val Phe Ala Ala Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu Ser

100 105 110

<210> 248

<211> 116

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 248

Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Glu Gly Leu Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val

100 105 110

Thr Val Ser Ser

115

<210> 249

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 249

cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggacagaa ggtcaccatc 60

tcctgctctg gaagcagctc caacattggg aataattatg tatcctggta ccagcagctc 120

ccaggaacag cccccaaact cctcatttat gacaataata agcgaccctc agggattcct 180

gaccgattct ctggctccaa gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcac tggactccag 240

actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggata gcagcctgag tgctgcttat 300

gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggt 336

<210> 250

<211> 369

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 250

caggtccagc tggtacagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggtta cagctttacc agctatacta tcagctgggt tcgacaggcc 120

cctggacaag gccttgagtg gatgggatgg gtcagcactt acaatggtct cagaaactat 180

gcacagaacc tccagggcag agtcaccatg actacagaca cactcacgac cacagcctac 240

atggagctga ggagcctcag atctgacgac acggccgtgt attattgtgt gagagagggg 300

tcccccgact acggtgactt cgcggccttt gactactggg gccagggcac cctggtcacc 360

gtctcctca 369

<210> 251

<211> 112

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 251

Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn

20 25 30

Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln

65 70 75 80

Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu

85 90 95

Ser Ala Ala Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 252

<211> 123

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 252

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Thr Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Val Ser Thr Tyr Asn Gly Leu Arg Asn Tyr Ala Gln Asn Leu

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Leu Thr Thr Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Val Arg Glu Gly Ser Pro Asp Tyr Gly Asp Phe Ala Ala Phe Asp Tyr

100 105 110

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 253

<211> 330

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 253

caggctgtgc tgactcagcc accctcagcg tctgagaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60

tcttgttctg gaagcaggtc caacatcgga actaatattg tacactggta ccagcagcgc 120

ccaggaatgg cccccaaact cctcacttat ggtagtcggc ggccctcagg ggtcccggac 180

cgattctctg gctccaagtt tggcacctca gcctccctgg ccatcagtgg gctccagtct 240

gaggatgagg ctgattatta ttgtgcagca tgggatgaca gtctgaatgg tccggctttc 300

ggcggaggga ccaagctgac cgtcctaggt 330

<210> 254

<211> 348

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 254

caggtgcagc tacagcagtg gggcgcagga ctgttgaagc cttcggagac cctgtccctc 60

acctgcgctg tctatggtgg gtccttcagt ggttactact ggagctggat ccgccagccc 120

ccagggaagg ggctggagtg gattggggaa atcaatcata gtggaagcac caactacaac 180

ccgtccctca agagtcgagt caccatatca gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg 240

aagctgagct ctgtgaccgc cgcggacacg gctgtgtatt actgtgcgag agacggtggg 300

ggctactttg actactgggg ccagggaacc ctggtcaccg tctcctca 348

<210> 255

<211> 110

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 255

Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Glu Thr Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Arg Ser Asn Ile Gly Thr Asn

20 25 30

Ile Val His Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Met Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Thr Tyr Gly Ser Arg Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Lys Phe Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln Ser

65 70 75 80

Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn

85 90 95

Gly Pro Ala Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 256

<211> 116

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 256

Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Asp Gly Gly Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

100 105 110

Thr Val Ser Ser

115

<210> 257

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 257

cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60

tcctgcactg ggagcagctc caatatcggg gcacgttatg atgtacactg gtaccagcaa 120

ctcccaggaa cagccccccg actcctcatc tctgctaact acgatcggcc ctcaggggtc 180

cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240

caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagcagtgt gagtgcttgg 300

gtgttcggcg gagggaccaa ggtcaccgtc ctaggt 336

<210> 258

<211> 363

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 258

gaagtgcagc tggtgcagtc tggggctgaa gtgaaggagc ctggggcctc agtgaggatc 60

tcctgccagg catctggata caacttcatc agttattata tgcactgggt gcggcaggcc 120

cctgggcaag gtcttgagtg gatgggcacc atcaacccag gcagtggtga gacagactac 180

tcacagaagt tgcagggcag agtcaccatg accagggacc cgtccacggg tacattcgac 240

atggggctga gcagcctgac atctggggac acggccgtct attattgtgc gacaggtctc 300

atcagaggag ctagcgatgc ttttaatatc tggggccggg ggacaatggt caccgtctct 360

tca 363

<210> 259

<211> 112

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 259

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Arg

20 25 30

Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Arg Leu

35 40 45

Leu Ile Ser Ala Asn Tyr Asp Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser

85 90 95

Val Ser Ala Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 260

<211> 121

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 260

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Glu Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Arg Ile Ser Cys Gln Ala Ser Gly Tyr Asn Phe Ile Ser Tyr

20 25 30

Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Thr Ile Asn Pro Gly Ser Gly Glu Thr Asp Tyr Ser Gln Lys Leu

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Pro Ser Thr Gly Thr Phe Asp

65 70 75 80

Met Gly Leu Ser Ser Leu Thr Ser Gly Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Thr Gly Leu Ile Arg Gly Ala Ser Asp Ala Phe Asn Ile Trp Gly

100 105 110

Arg Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 261

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 261

cagcctgtgc tgactcagcc accctcagtg tccgtgtccc caggacagac ggccgccatc 60

ccctgttctg gagataagtt gggggataaa tttgcttcct ggtatcagca gaagccaggc 120

cagtcccctg tgctggtcat ctatcaagat actaagcggc cctcagggat ccctgagcga 180

ttctctggct ccaactctgg gaacacagcc actctgacca tcagcgggac ccaggctatg 240

gatgaggctg actattactg tcagacgtgg gccagcggca ttgtggtgtt cggcggaggg 300

accaagctga ccgtcctagg t 321

<210> 262

<211> 366

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 262

caggtacagc tgcagcagtc aggtccagga ctggtgaagc cctcgcagac cctctcactc 60

acctgtgcca tctccgggga cagtgtctct agcaacagtg ctgcttggaa ctggatcagg 120

cagtccccat cgagaggcct tgagtggctg ggaaggacat actacaggtc caagtggtat 180

aatgattatg cagtatctgt gaaaagtcga ataaccatca acccagacac atccaagaac 240

cagttctccc tgcagctgaa ctctgtgact cccgaggaca cggctgtgta ttactgtgca 300

agagagcgca gtggctggaa gggatttgac tactggggcc agggaaccct ggtcaccgtc 360

tcctca 366

<210> 263

<211> 107

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 263

Gln Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln

1 5 10 15

Thr Ala Ala Ile Pro Cys Ser Gly Asp Lys Leu Gly Asp Lys Phe Ala

20 25 30

Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Val Leu Val Ile Tyr

35 40 45

Gln Asp Thr Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ala Met

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Thr Trp Ala Ser Gly Ile Val Val

85 90 95

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly

100 105

<210> 264

<211> 122

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 264

Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp Ser Val Ser Ser Asn

20 25 30

Ser Ala Ala Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu

35 40 45

Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Asn Asp Tyr Ala

50 55 60

Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro Asp Thr Ser Lys Asn

65 70 75 80

Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val

85 90 95

Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Arg Ser Gly Trp Lys Gly Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 265

<211> 339

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 265

gatgttgtga tgactcagtc tccaccctcc ctgtccgtca cccctggaga gccggcctcc 60

atcacctgca ggtctagtca gagcctcctg gaaagaaatg catacaacta cttggattgg 120

tacctgcaga ggccaggaca gtctccacag ctcctgatct acttgggttc taatcgggcc 180

gccggggtcc ctgacaggtt cagtggcagt ggatcaggca gagattttac actgaaaatc 240

agcagagtgg agcctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaagctct acaagctccg 300

ttcactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaacgt 339

<210> 266

<211> 357

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 266

gaagtgcagc tggtgcagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc agctatgcca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagct attagtggta gtggtggtag cacatactac 180

gcagactccg tgaagggccg gttcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtat attactgtgc gaaatggggc 300

ccgtttcagg atgcttttga tatctggggc caagggacaa tggtcaccgt ctcttca 357

<210> 267

<211> 113

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 267

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Pro Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly

1 5 10 15

Glu Pro Ala Ser Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu Glu Arg

20 25 30

Asn Ala Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ala Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Arg Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Pro Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala

85 90 95

Leu Gln Ala Pro Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105 110

Arg

<210> 268

<211> 119

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 268

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Trp Gly Pro Phe Gln Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Met Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 269

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 269

caggctgtgc tgactcagcc tgcctccgtg tctgggtctc ctggacagtc gatcaccatc 60

tcctgcactg gaaccagcag tgacgttggt ggttataact atgtctcctg gtaccaacag 120

cacccgggca aagcccccaa actcatgatt tatgaggtca gtaatcggcc ctcaggggtt 180

tctaatcgct tctctggctc caagtctggc aacacggcct ccctgaccat ctctgggctc 240

caggctgagg acgaggctga ttattactgc agctcatata caagcagcag caccccttat 300

gtcttcggag cagggaccaa ggtcaccgtc ctaggt 336

<210> 270

<211> 369

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 270

gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggcaggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt cacctttgat gattatgcca tgcactgggt ccggcaagct 120

ccagggaagg gcctggagtg ggtctcaggt attagttgga atagtggtag cataggctat 180

gcggactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctccctgtat 240

ctgcaaatga acagtctgag agctgaggac acggccttgt attactgtgc aaaagccagg 300

tggacagcag tggcatcaga ccaccacttt gactactggg gccagggaac gctggtcacc 360

gtctcctca 369

<210> 271

<211> 112

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 271

Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln

1 5 10 15

Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr

20 25 30

Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Met Ile Tyr Glu Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser

85 90 95

Ser Thr Pro Tyr Val Phe Gly Ala Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 272

<211> 123

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 272

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr

20 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ser Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ala Arg Trp Thr Ala Val Ala Ser Asp His His Phe Asp Tyr

100 105 110

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 273

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 273

caggctgtgc ttactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60

tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaatactg taaactggta ccagcagctc 120

ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agtaataatc agcggccctc aggggtccct 180

gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240

tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgaa tggttatgtc 300

ttcggaactg ggaccaagct gaccgtccta ggt 333

<210> 274

<211> 348

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 274

gaggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggagg caccttcagc agctatgcta tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggg atcatcccta tctttggtac agcaaactac 180

gcacagaagt tccagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gagagattgg 300

gactacatgg acgtctgggg caaagggacc acggtcaccg tctcctca 348

<210> 275

<211> 111

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 275

Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn

20 25 30

Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln

65 70 75 80

Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu

85 90 95

Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 276

<211> 116

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 276

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Trp Asp Tyr Met Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val

100 105 110

Thr Val Ser Ser

115

<210> 277

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 277

tcctatgagc tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60

tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaatactg taaactggta ccagcagctc 120

ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agtaataatc agcggccctc aggggtccct 180

gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240

tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgaa tggttatgtc 300

ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggt 333

<210> 278

<211> 381

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 278

gaggtgcagc tggtggagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc agctatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgctt acaatggtaa cacaaactat 180

gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240

atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gagagaccta 300

tctcggggag ctaacccgca ttactactac tactacggta tggacgtctg gggccaaggg 360

accacggtca ccgtctcctc a 381

<210> 279

<211> 111

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 279

Ser Tyr Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn

20 25 30

Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln

65 70 75 80

Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu

85 90 95

Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 280

<211> 127

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 280

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Leu Ser Arg Gly Ala Asn Pro His Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr

100 105 110

Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 281

<211> 342

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 281

cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccgtc 60

tcctgcactg ggagcagatc caacatcggg gcaggatatg atgtacactg gtaccagcaa 120

cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatggaaata gtaatcggcc tccaggggtc 180

cctgaccgat tctctgggtc taagtctggc acctcagcct ccctggtcat cactgggctc 240

caggctgagg atgccgctga ttattactgc cagtcctatg acaacactgt gcgtgaatca 300

ccttatgtct tcggaactgg gaccaaggtc accgtcctag gt 342

<210> 282

<211> 375

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 282

gaggtccagc tggtacagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg tttccggata caccctcact gaattatcca tgcactgggt gcgacaggct 120

cctggaaaag ggcttgagtg gatgggaggt tttgatcctg aagatggtga aacaatctac 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accgaggaca catctacaga cacagcctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc aacagagagt 300

aatttagtgt cccggcacta ctactactac ggtatggacg tctggggcca agggaccacg 360

gtcaccgtct cctca 375

<210> 283

<211> 114

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 283

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Val Ser Cys Thr Gly Ser Arg Ser Asn Ile Gly Ala Gly

20 25 30

Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Val Ile Thr Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Ala Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Asn Thr

85 90 95

Val Arg Glu Ser Pro Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val

100 105 110

Leu Gly

<210> 284

<211> 125

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 284

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr Thr Leu Thr Glu Leu

20 25 30

Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr Ile Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Glu Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Thr Glu Ser Asn Leu Val Ser Arg His Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met

100 105 110

Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 285

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 285

ctgcctgtgc tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60

tcttgttctg gaaccagctc caacatcgga agtaattctg tagactggta ccagcagctc 120

ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agtaataatc agcggccctc aggggtccct 180

gaccgaatct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240

tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgaa tggttatgtc 300

ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggt 333

<210> 286

<211> 396

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 286

gaagtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggata caccttcacc ggctactata tgcactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcaacccta acagtggtgg cacaaactat 180

gcacagaagt ttcagggcag ggtcaccatg accagggaca cgtccatcag cacagcctac 240

atggagctga gcaggctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gagagattac 300

ggatactatg gttcggggag ttattcgagc ggcccccttt actactacta cggtatggac 360

gtctggggcc aagggaccac ggtcaccgtc tcctca 396

<210> 287

<211> 111

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 287

Leu Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Thr Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn

20 25 30

Ser Val Asp Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Ile Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln

65 70 75 80

Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu

85 90 95

Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 288

<211> 132

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 288

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr

20 25 30

Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Tyr Gly Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Ser Ser Gly Pro

100 105 110

Leu Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val

115 120 125

Thr Val Ser Ser

130

<210> 289

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 289

caggctgtgc tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60

tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaatactg taaactggta ccagcagctc 120

ccaggaacgg cccccaaact cctcatgtat aataatgatc agcggccctc aggggtccct 180

gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240

tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctcaa tggttatgtc 300

ttcggacctg ggaccaaggt caccgtccta ggt 333

<210> 290

<211> 381

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 290

caggtgcagc tggtggagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc agctatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgctt acaatggtaa cacaaactat 180

gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240

atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gagagaccta 300

tctcggggag ctaacccgca ttactactac tactacggta tggacgtctg gggccaaggg 360

accacggtca ccgtctcctc a 381

<210> 291

<211> 111

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 291

Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn

20 25 30

Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asn Asn Asp Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln

65 70 75 80

Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu

85 90 95

Asn Gly Tyr Val Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 292

<211> 127

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 292

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Leu Ser Arg Gly Ala Asn Pro His Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr

100 105 110

Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 293

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 293

aattttatgc tgactcagcc ccacgctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60

tcctgcaccc gcagcagtgg cagtattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120

ccgggcagtt ccccccgcac tgtgatttat gaggataatc aaagaccctc tggggtccct 180

ggtcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240

ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgattccac cagtgtgctt 300

ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggt 333

<210> 294

<211> 360

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 294

gaggtccagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc cagggtcctc ggtgaaggtc 60

tcctgcaagg cctcgggagg caccttcagc agcaattctc tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggaagg atcttcccta tcctgggtat aacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcacgatt accgcggaca aatccacgag cacagcctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtct attactgtgc gagaggaaac 300

taccaatggt atgatgcttt tgatatctgg ggccaaggga caatggtcac cgtctcttca 360

<210> 295

<211> 111

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 295

Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ala Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys

1 5 10 15

Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn

20 25 30

Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ser Pro Arg Thr Val

35 40 45

Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Gly Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly

65 70 75 80

Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser

85 90 95

Thr Ser Val Leu Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 296

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 296

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Asn

20 25 30

Ser Leu Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Arg Ile Phe Pro Ile Leu Gly Ile Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gly Asn Tyr Gln Trp Tyr Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 297

<211> 330

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 297

cagcctgtgc tgactcagcc accctcagtg tcagtggtcc caggaaagac ggccaggatt 60

acctgtgggg gaaaaaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120

caggcccctg tggtggtcat ccattatgat agtgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180

ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240

gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgatcatcc ttatgtcttc 300

ggaactggga ccaaggtcac cgtcctaggt 330

<210> 298

<211> 351

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 298

caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc aactatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgctt acaatggtaa cacaaactat 180

gcacataagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagccaac 240

atggagctga ggagcctgag acctgacgac actgccgtgt attactgtgc gcgctcttac 300

ttcggttctc atgattactg gggtcaaggt actctggtga ccgtctcctc a 351

<210> 299

<211> 110

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 299

Gln Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Val Pro Gly Lys

1 5 10 15

Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Lys Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Val Val Ile His

35 40 45

Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His

85 90 95

Pro Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly

100 105 110

<210> 300

<211> 117

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 300

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala His Lys Leu

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Asn

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Ser Tyr Phe Gly Ser His Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 301

<211> 327

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 301

tcctatgtgc tgactcagcc accctcggtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60

tcctgtgggg gaaacgacat tggaagtaaa agtgttttct ggtatcagca gaggccaggc 120

caggcccctg tgttggtcgt ctatgatgat agcgaccggc cctcagggct ccctgagcga 180

ttctctggct tcaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240

gatgaggccg actattactg tcaagtgtgg gatagtagta gtgatcatta tgtcttcgga 300

actgggacca aggtcaccgt cctaggt 327

<210> 302

<211> 369

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 302

caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggcaggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt cacctttgat gattatgcca tgcactgggt ccggcaagct 120

ccagggaagg gcctggagtg ggtctcaggt attagttgga atagtggtag cataggctat 180

gcggactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctccctgtat 240

ctgcaaatga acagtctgag agctgaggac acggccttgt attactgtgc aaaagatata 300

acctatggtt cggggagtta tggtgctttt gatatctggg gccaagggac aatggtcacc 360

gtctcttca 369

<210> 303

<211> 109

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 303

Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys

1 5 10 15

Thr Ala Arg Ile Ser Cys Gly Gly Asn Asp Ile Gly Ser Lys Ser Val

20 25 30

Phe Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Val Tyr

35 40 45

Asp Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Leu Pro Glu Arg Phe Ser Gly Phe

50 55 60

Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His

85 90 95

Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly

100 105

<210> 304

<211> 123

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 304

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr

20 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ser Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Asp Ile Thr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Gly Ala Phe Asp Ile

100 105 110

Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 305

<211> 63

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

олигонуклеотид

<400> 305

tctagaggtg gtggtggtag cggcggcggc ggctctggtg gtggtggatc cctcgagatg 60

gcc 63

<210> 306

<211> 75

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

олигонуклеотид

<400> 306

actagtggcc aggccggcca gcaccatcac catcaccatg gcgcataccc gtacgacgtt 60

ccggactacg cttct 75

<210> 307

<211> 21

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 307

Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Glu Met Ala

<210> 308

<211> 25

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 308

Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr

1 5 10 15

Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser

20 25

<210> 309

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 309

Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr Tyr

1 5

<210> 310

<211> 7

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 310

Ile Asn His Ser Gly Ser Thr

1 5

<210> 311

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 311

Ala Arg Glu Gly Pro Tyr Asp Gly Phe Asp Ser

1 5 10

<210> 312

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 312

Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr

1 5

<210> 313

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 313

Ser Asn Asn

<210> 314

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 314

Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Tyr Val

1 5 10

<210> 315

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 315

Gly Tyr Pro Phe Asn Lys Tyr Asp

1 5

<210> 316

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 316

Ile Ile Pro Ile Phe Arg Thr Thr

1 5

<210> 317

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 317

Ala Arg Glu Trp Phe Tyr Trp Asp Ile

1 5

<210> 318

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 318

Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn Tyr

1 5

<210> 319

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 319

Glu Asp Asn

<210> 320

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 320

Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Asn Ser Val Val

1 5 10

<210> 321

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 321

Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Gly

1 5

<210> 322

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 322

Ile Ser His Asp Gly Ser Asn Lys

1 5

<210> 323

<211> 14

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 323

Ala Arg Ser Asn Gln Trp Ser Gly Tyr Phe Ser Phe Asp Tyr

1 5 10

<210> 324

<211> 6

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 324

Lys Leu Gly Thr Lys Tyr

1 5

<210> 325

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 325

Gln Ala Trp Asp Ser Asp Thr Phe Val Val

1 5 10

<210> 326

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 326

Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr Gly

1 5

<210> 327

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 327

Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr

1 5

<210> 328

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 328

Ala Arg Ser Tyr Phe Gly Ser His Asp Tyr

1 5 10

<210> 329

<211> 6

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 329

Asn Ile Gly Ser Lys Ser

1 5

<210> 330

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 330

Tyr Asp Ser

<210> 331

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 331

Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His Pro Tyr Val

1 5 10

<210> 332

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 332

Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr Gly

1 5

<210> 333

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 333

Ile Asn Thr Tyr Asn Gly His Thr

1 5

<210> 334

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 334

Ala Arg Val Ile Tyr Gly Ser Gly Asp Tyr

1 5 10

<210> 335

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 335

Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly Tyr Phe

1 5

<210> 336

<211> 7

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 336

Ile Tyr His Ser Arg Ser Thr

1 5

<210> 337

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 337

Ala Arg Gly Tyr Gly Tyr Phe Asp Tyr

1 5

<210> 338

<211> 6

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 338

Asn Ile Gly Ser Lys Thr

1 5

<210> 339

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 339

Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His Arg Val

1 5 10

<210> 340

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 340

Gly Phe Thr Phe Gly Asp Tyr Gly

1 5

<210> 341

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 341

Ile Asn Trp Asn Gly Gly Ser Thr

1 5

<210> 342

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 342

Ala Arg Ser Lys Tyr Asn Phe His Val Tyr Tyr Asp Tyr

1 5 10

<210> 343

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 343

Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr

1 5

<210> 344

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 344

Asp Val Ser

<210> 345

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 345

Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Ser Thr Ser Lys Val

1 5 10

<210> 346

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 346

Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Gly

1 5

<210> 347

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 347

Ala Arg Ser Ser Gly Asn Met Val Ser Trp Lys Asp Met

1 5 10

<210> 348

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 348

Asn Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr

1 5

<210> 349

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 349

Arg Asn Asn

<210> 350

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 350

Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Ala Tyr Val

1 5 10

<210> 351

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 351

Ala Arg Gly Ala Val Ala Tyr His Asp

1 5

<210> 352

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 352

Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Ser

1 5

<210> 353

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 353

Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Ser Thr Pro Leu Val

1 5 10

<210> 354

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 354

Gly Gly Thr Leu Ser Ser Tyr Ala

1 5

<210> 355

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 355

Ile Ile Pro Met Phe Gly Thr Ala

1 5

<210> 356

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 356

Ala Arg Gly Val His Tyr Ala Ser Phe Asp His

1 5 10

<210> 357

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 357

Ser Ser Asn Ile Ser Ile Tyr Asp

1 5

<210> 358

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 358

Gly Asn Asn

<210> 359

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 359

Gly Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Gly Val

1 5 10

<210> 360

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 360

Gly Phe Pro Phe Asn Ile Phe Gly

1 5

<210> 361

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 361

Ile Ser Gly Tyr Asn Gly Asn Thr

1 5

<210> 362

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 362

Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Gly Met Asp Thr

1 5 10

<210> 363

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 363

Asp Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr

1 5

<210> 364

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 364

Asp Val Lys

<210> 365

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 365

Gly Thr Trp Asp Ser Arg Leu Asp Ala Tyr Val

1 5 10

<210> 366

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 366

Gly Tyr Met Phe Thr Ser Tyr Gly

1 5

<210> 367

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 367

Ile Ser Ala Asn Asn Gly Lys Thr

1 5

<210> 368

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 368

Ala Arg His Ile Gly Gly Ser Tyr Phe Asp Arg

1 5 10

<210> 369

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 369

Thr Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp

1 5

<210> 370

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 370

Thr Asn Asn

<210> 371

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 371

Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Val Val

1 5 10

<210> 372

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 372

Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala

1 5

<210> 373

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 373

Ile Ser Gly Ser Asp Gly Ser Thr

1 5

<210> 374

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 374

Ala Arg Ser His Glu Ala Asn Leu Val Gly Asp Trp

1 5 10

<210> 375

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 375

Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His Tyr Val

1 5 10

<210> 376

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 376

Ala Arg Trp Gly Gly Phe Gly Ala Val Asp His

1 5 10

<210> 377

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 377

Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp Val Val

1 5 10

<210> 378

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 378

Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser

1 5

<210> 379

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 379

Ile Ser Ser Ser Ser Ser Tyr Ile

1 5

<210> 380

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 380

Ala Arg Gly Gln Gly Tyr Asp Tyr

1 5

<210> 381

<211> 6

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 381

Ser Leu Thr Asp Tyr His

1 5

<210> 382

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 382

Ala Thr Asn

<210> 383

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 383

Asn Ser Arg Asp Ser Gly Thr Asp Glu Val Leu

1 5 10

<210> 384

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 384

Ala Arg Tyr Tyr Pro Gly Met Asp Met

1 5

<210> 385

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 385

Asp Asp Ser

<210> 386

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 386

Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His Thr Val

1 5 10

<210> 387

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 387

Gly Tyr Thr Leu Asn Glu Leu Ser

1 5

<210> 388

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 388

Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr

1 5

<210> 389

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 389

Ala Arg Gly Gly Tyr Gly Asp Ser

1 5

<210> 390

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 390

Ser Ser Asn Ile Gly Arg Asn Gly

1 5

<210> 391

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 391

Asn Asp Asn

<210> 392

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 392

Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu His Gly Val Val

1 5 10

<210> 393

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 393

Gly Gly Thr Phe Ser Ser Asp Ala

1 5

<210> 394

<211> 25

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 394

Ala Arg Glu Gly Tyr Tyr Tyr Pro Ser Ala Tyr Leu Gly Ser Val Leu

1 5 10 15

Asn Asp Ile Ser Ser Val Tyr Asp Glu

20 25

<210> 395

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 395

Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Asn Ser Trp Val

1 5 10

<210> 396

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 396

Ala Arg Ser Met Thr Ser Phe Asp Tyr

1 5

<210> 397

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 397

Thr Ser Asn Ile Gly Asn Asn Asp

1 5

<210> 398

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 398

Asp Asn Asn

<210> 399

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 399

Gly Thr Trp Asp Ser Ser Val Ser Ala Ser

1 5 10

<210> 400

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 400

Ala Arg Ser Val Tyr Asp Leu Asp Thr

1 5

<210> 401

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 401

Asn Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr

1 5

<210> 402

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 402

Gly Thr Trp Asn Thr Thr Val Thr Pro Gly Tyr Val

1 5 10

<210> 403

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 403

Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr Ala

1 5

<210> 404

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 404

Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ser Ile

1 5

<210> 405

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 405

Ala Arg Tyr Arg Gln Val Gly Ser Ala Tyr Asp Ser

1 5 10

<210> 406

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 406

Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr

1 5

<210> 407

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 407

Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Gly Ala Pro Tyr Val

1 5 10

<210> 408

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 408

Ala Arg Tyr Trp Gly Phe Gly Val Ser Asp Arg

1 5 10

<210> 409

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 409

Ala Asp Ser

<210> 410

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 410

Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Tyr His Asn Tyr Val

1 5 10

<210> 411

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 411

Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala

1 5

<210> 412

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 412

Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala

1 5

<210> 413

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 413

Ala Arg Tyr Asn Tyr Tyr Tyr Tyr Asp Ser

1 5 10

<210> 414

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 414

Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Asn Leu Trp Val

1 5 10

<210> 415

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 415

Ala Arg Tyr Trp Gly Tyr Asp Ser Tyr Asp Glu

1 5 10

<210> 416

<211> 6

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 416

Gln Ser Ile Ser Ser Tyr

1 5

<210> 417

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 417

Ala Ala Ser

<210> 418

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 418

Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Phe Thr

1 5

<210> 419

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 419

Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Asn Trp Val

1 5

<210> 420

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 420

Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr Tyr

1 5

<210> 421

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 421

Val Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr

1 5

<210> 422

<211> 19

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 422

Ala Arg Tyr Trp Ser Tyr Ser Phe Asp Tyr Leu Tyr Met Pro Glu Gly

1 5 10 15

Asn Asp Trp

<210> 423

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 423

Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp

1 5

<210> 424

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 424

Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Asp Val Val

1 5 10

<210> 425

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 425

Gly Tyr Asn Phe Leu Asn Tyr Gly

1 5

<210> 426

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 426

Ile Ser Thr Tyr Thr Gly Asn Thr

1 5

<210> 427

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 427

Ala Arg Asp Leu Tyr Tyr Tyr Glu Gly Val Asp Tyr

1 5 10

<210> 428

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 428

Val Ser Asn Ile Gly Ser Gly Ala

1 5

<210> 429

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 429

Ser Tyr Asn

<210> 430

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 430

Ala Thr Trp Asp Asp Ser Val Asn Gly

1 5

<210> 431

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 431

Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys

1 5

<210> 432

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 432

Ala Arg Ser Tyr Phe Thr Ser Gly Phe Tyr Asp Tyr

1 5 10

<210> 433

<211> 6

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 433

Asn Ile Gly Ser Glu Ser

1 5

<210> 434

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 434

Tyr Asp Thr

<210> 435

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 435

Gln Val Trp Asp Ser Ser Arg Asp His Val Val

1 5 10

<210> 436

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 436

Gly Tyr Thr Leu Thr Glu Leu Ser

1 5

<210> 437

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 437

Ala Arg Met Ser Ser Met Tyr Tyr Asp

1 5

<210> 438

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 438

Gly Asn Ser

<210> 439

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 439

Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Ser Tyr Val

1 5 10

<210> 440

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 440

Gly Phe Thr Val Ser Asp Tyr Tyr

1 5

<210> 441

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 441

Ile Ser Gly Ser Gly Asn Ser Ile

1 5

<210> 442

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 442

Ala Arg Ser Thr Lys Phe Asp Tyr

1 5

<210> 443

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 443

Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp Tyr Val

1 5 10

<210> 444

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 444

Gly Tyr Ser Phe Thr Asn Tyr Trp

1 5

<210> 445

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 445

Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr

1 5

<210> 446

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 446

Ala Arg Ser Thr Gly Ser Ser His Met Ser Asp Glu

1 5 10

<210> 447

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 447

Ser Ser Asn Val Gly Ser Tyr Thr

1 5

<210> 448

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 448

Asn Asn Asn

<210> 449

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 449

Ala Ala Trp Asp Asp Arg Leu Gly Gly Tyr Val

1 5 10

<210> 450

<211> 7

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 450

Ile Thr His Ser Gly Arg Ser

1 5

<210> 451

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 451

Ala Arg Ser Ser Ile Met Ser Asp Tyr

1 5

<210> 452

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 452

Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Asn His Trp Val

1 5 10

<210> 453

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 453

Ala Arg Gly Ser Ala Leu Asp His Tyr Asp Arg

1 5 10

<210> 454

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 454

Asn Asn Arg

<210> 455

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 455

Gly Thr Trp Asp Gly Ser Leu Thr Gly Ala Val

1 5 10

<210> 456

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 456

Ala Arg Tyr Asn Tyr Tyr Phe Asn Asp Tyr

1 5 10

<210> 457

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 457

Gln Ser Tyr Asp Ser Thr Asn Trp Val

1 5

<210> 458

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 458

Ala Arg Ser Met Phe Gly Ala His Asp Ser

1 5 10

<210> 459

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 459

Ala Arg Gly Ala Ser Phe Asp Arg His Asp Asn

1 5 10

<210> 460

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 460

Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Phe Asp

1 5

<210> 461

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 461

Ala Asn Ser

<210> 462

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 462

Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Val Val

1 5 10

<210> 463

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 463

Ala Arg Ser Asn Tyr Tyr Tyr Asn Asp Tyr

1 5 10

<210> 464

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 464

Ala Arg Tyr Ser Gly Val Tyr Tyr Asp

1 5

<210> 465

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 465

Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Tyr Val

1 5 10

<210> 466

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 466

Met Asn Pro Asn Ser Gly Asn Thr

1 5

<210> 467

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 467

Ala Arg Tyr Tyr Ser Tyr Gly Tyr Asp

1 5

<210> 468

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 468

Ser Gly Ser Ile Ala Asp Asn Phe

1 5

<210> 469

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 469

Asn Asp Asp

<210> 470

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 470

Gln Ser Tyr Asp Asn Asn Asn Arg Gly Val

1 5 10

<210> 471

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 471

Gly Asp Ser Val Ser Thr Asn Ser Val Ala

1 5 10

<210> 472

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 472

Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp Ser Asn

1 5

<210> 473

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 473

Ala Arg Ser Ser Ser Trp Tyr Gln Ile Phe Asp Tyr

1 5 10

<210> 474

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 474

Ser Ser Asn Ile Gly Thr Gly Tyr Phe

1 5

<210> 475

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 475

Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr

1 5

<210> 476

<211> 14

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 476

Ala Arg Ser Gly Ala Tyr Trp Asp Tyr Ser Val Tyr Asp Glu

1 5 10

<210> 477

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 477

Ser Asp Ser Ile Ala Asn Asn Tyr

1 5

<210> 478

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 478

Glu Asp Val

<210> 479

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 479

Gln Ser Tyr His Ser Asp Asn Arg Trp Val

1 5 10

<210> 480

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 480

Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser Asn Trp

1 5

<210> 481

<211> 7

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 481

Ile Tyr His Ser Gly Ser Pro

1 5

<210> 482

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 482

Ala Arg Met Thr Thr His Thr Phe Gly Tyr Asp Ala

1 5 10

<210> 483

<211> 6

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 483

Lys Leu Gly Asp Lys Tyr

1 5

<210> 484

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 484

Gln Asp Asn

<210> 485

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 485

Gln Ala Trp Asp Ser Ser Thr Tyr Val Ala

1 5 10

<210> 486

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 486

Ala Arg Gly Val His Leu Asp Trp

1 5

<210> 487

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 487

Asp Asp Ala

<210> 488

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 488

Gln Val Trp Asp Arg Asn Ser Ala Gln Phe Val

1 5 10

<210> 489

<211> 19

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 489

Ala Arg Leu Tyr Glu Gly Gly Tyr His Gly Trp Gly Ser Trp Leu Ser

1 5 10 15

Ser Asp Ser

<210> 490

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 490

Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr

1 5

<210> 491

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 491

Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Tyr Val

1 5 10

<210> 492

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 492

Ala Arg Glu Gly Ala Phe Asp Ala Phe Asp Ile

1 5 10

<210> 493

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 493

Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Tyr

1 5 10

<210> 494

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 494

Ala Asn Gly Asp Ser Asn Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val

1 5 10

<210> 495

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 495

Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Tyr Leu

1 5 10

<210> 496

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 496

Ile Ser Gly Asp Gly Gly Ser Thr

1 5

<210> 497

<211> 16

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 497

Ala Lys Asp Arg Ala Ala Ala Gly Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val

1 5 10 15

<210> 498

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 498

Ser Ser Asp Ile Gly Gly Tyr Asn Tyr

1 5

<210> 499

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 499

Ile Ser Tyr Thr Arg Thr Trp Asn Pro Tyr Val

1 5 10

<210> 500

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 500

Gly Phe Thr Phe Asn Asp Tyr Ala

1 5

<210> 501

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 501

Ile Ser Trp Ser Gly Asn Asn Ile

1 5

<210> 502

<211> 16

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 502

Ala Lys Asp Ser Ile Arg Tyr Gly Ile Thr Trp Gly Gly Phe Asp Tyr

1 5 10 15

<210> 503

<211> 6

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 503

Lys Leu Gly Glu Lys Tyr

1 5

<210> 504

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 504

Gln Asp Thr

<210> 505

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 505

Gln Ala Trp Asp Arg Gly Val Val

1 5

<210> 506

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 506

Ile Asn Trp Asp Gly Gly Ser Thr

1 5

<210> 507

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 507

Ala Lys Gly Met Gly Leu Arg Ala Phe Asp Tyr

1 5 10

<210> 508

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 508

Ser Asn Asn Val Gly Asn Leu Gly

1 5

<210> 509

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 509

Ser Ala Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala

1 5

<210> 510

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 510

Gly Tyr Thr Phe Ser Trp Tyr Ala

1 5

<210> 511

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 511

Ile Asn Ala Gly Asn Gly Asn Thr

1 5

<210> 512

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 512

Ala Arg Pro Asp Asn Tyr Gly Ser Gly Gly Asp Val Phe Asp Ile

1 5 10 15

<210> 513

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 513

Ser Asn Asp

<210> 514

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 514

Ala Ser Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Arg Tyr Val

1 5 10

<210> 515

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 515

Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Glu

1 5

<210> 516

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 516

Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile

1 5

<210> 517

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 517

Ala Arg Trp Asp Tyr Gly Met Asp Val

1 5

<210> 518

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 518

Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn Phe

1 5

<210> 519

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 519

Gln Ser Tyr Asp Thr Ser Asn Val Val

1 5

<210> 520

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 520

Gly Tyr Thr Phe Thr Trp Tyr Ala

1 5

<210> 521

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 521

Ile Asn Ala Gly Ser Gly Asn Thr

1 5

<210> 522

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 522

Ala Arg Pro Asn Asn Tyr Gly Ser Gly Gly Asp Val Phe Asp Ile

1 5 10 15

<210> 523

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 523

Ser Ser Ser

<210> 524

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 524

Ala Thr Trp Asp Asp Ser Leu Asn Ala

1 5

<210> 525

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 525

Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr Ala

1 5

<210> 526

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 526

Ile Asn Gly Gly Asn Gly Asn Thr

1 5

<210> 527

<211> 14

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 527

Ala Lys Pro Glu Glu Thr Ala Gly Thr Ile His Phe Asp Tyr

1 5 10

<210> 528

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 528

Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Tyr Val

1 5 10

<210> 529

<211> 19

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 529

Ala Gly Glu Gly Tyr Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Ser Asn Gly Asp Ala

1 5 10 15

Phe Asp Ile

<210> 530

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 530

Gln Ser Tyr Asp Ser Thr Ile Thr Val

1 5

<210> 531

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 531

Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Asn Val Val

1 5

<210> 532

<211> 16

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 532

Ala Lys Asp Arg Gly Gly Gly Val Ile Val Lys Asp Ala Phe Asp Ile

1 5 10 15

<210> 533

<211> 6

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 533

Arg Leu Thr Asn Lys Tyr

1 5

<210> 534

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 534

Glu Asp Ala

<210> 535

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 535

Gln Ala Trp Asp Ser Ser Val Val Val

1 5

<210> 536

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 536

Ala Arg Gln Gln Gly Gly Gly Trp Tyr Asp Val

1 5 10

<210> 537

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 537

Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Thr

1 5

<210> 538

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 538

Ile Ser Thr Tyr Asn Gly Leu Thr

1 5

<210> 539

<211> 16

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 539

Val Arg Glu Gly Ser Pro Asp Tyr Gly Asp Phe Ala Ser Phe Asp Tyr

1 5 10 15

<210> 540

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 540

Asn Phe Asn Val Gly Asn Asn Asp

1 5

<210> 541

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 541

Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Asn Thr Gly Gly Val

1 5 10

<210> 542

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 542

Gly Thr Trp Asp Thr Ser Leu Ser Gly Phe Tyr Val

1 5 10

<210> 543

<211> 16

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 543

Ala Arg Asp Pro Ala Tyr Gly Asp Tyr Glu Tyr Asp Ala Phe Asp Ile

1 5 10 15

<210> 544

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 544

Thr Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr

1 5

<210> 545

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 545

Ala Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Val Val

1 5 10

<210> 546

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 546

Ala Arg Gly Ala Gly Phe Asp Ala Phe Asp Ile

1 5 10

<210> 547

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 547

Ser Ser Asn Ile Gly Thr Asn Gly

1 5

<210> 548

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 548

Thr Asn Asp

<210> 549

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 549

Ala Val Trp Asp His Ser Leu Asn Gly Pro Val

1 5 10

<210> 550

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 550

Ala Arg Glu Gly Leu Asp Ala Phe Asp Ile

1 5 10

<210> 551

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 551

Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr Thr

1 5

<210> 552

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 552

Val Ser Thr Tyr Asn Gly Leu Arg

1 5

<210> 553

<211> 16

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 553

Val Arg Glu Gly Ser Pro Asp Tyr Gly Asp Phe Ala Ala Phe Asp Tyr

1 5 10 15

<210> 554

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 554

Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Ala Tyr Val

1 5 10

<210> 555

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 555

Ala Arg Asp Gly Gly Gly Tyr Phe Asp Tyr

1 5 10

<210> 556

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 556

Arg Ser Asn Ile Gly Thr Asn Ile

1 5

<210> 557

<211> 2

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 557

Gly Ser

<210> 558

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 558

Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Pro Ala

1 5 10

<210> 559

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 559

Gly Tyr Asn Phe Ile Ser Tyr Tyr

1 5

<210> 560

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 560

Ile Asn Pro Gly Ser Gly Glu Thr

1 5

<210> 561

<211> 14

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 561

Ala Thr Gly Leu Ile Arg Gly Ala Ser Asp Ala Phe Asn Ile

1 5 10

<210> 562

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 562

Ser Ser Asn Ile Gly Ala Arg Tyr Asp

1 5

<210> 563

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 563

Ala Asn Tyr

<210> 564

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 564

Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Val Ser Ala Trp Val

1 5 10

<210> 565

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 565

Gly Asp Ser Val Ser Ser Asn Ser Ala Ala

1 5 10

<210> 566

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 566

Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Asn

1 5

<210> 567

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 567

Ala Arg Glu Arg Ser Gly Trp Lys Gly Phe Asp Tyr

1 5 10

<210> 568

<211> 6

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 568

Lys Leu Gly Asp Lys Phe

1 5

<210> 569

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 569

Gln Thr Trp Ala Ser Gly Ile Val Val

1 5

<210> 570

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 570

Ala Lys Trp Gly Pro Phe Gln Asp Ala Phe Asp Ile

1 5 10

<210> 571

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 571

Gln Ser Leu Leu Glu Arg Asn Ala Tyr Asn Tyr

1 5 10

<210> 572

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 572

Leu Gly Ser

<210> 573

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 573

Met Gln Ala Leu Gln Ala Pro Phe Thr

1 5

<210> 574

<211> 16

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 574

Ala Lys Ala Arg Trp Thr Ala Val Ala Ser Asp His His Phe Asp Tyr

1 5 10 15

<210> 575

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 575

Glu Val Ser

<210> 576

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 576

Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Ser Thr Pro Tyr Val

1 5 10

<210> 577

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 577

Ala Arg Asp Trp Asp Tyr Met Asp Val

1 5

<210> 578

<211> 20

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 578

Ala Arg Asp Leu Ser Arg Gly Ala Asn Pro His Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr

1 5 10 15

Gly Met Asp Val

<210> 579

<211> 18

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 579

Ala Thr Glu Ser Asn Leu Val Ser Arg His Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met

1 5 10 15

Asp Val

<210> 580

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 580

Arg Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp

1 5

<210> 581

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 581

Gln Ser Tyr Asp Asn Thr Val Arg Glu Ser Pro Tyr Val

1 5 10

<210> 582

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 582

Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr Tyr

1 5

<210> 583

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 583

Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr

1 5

<210> 584

<211> 25

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 584

Ala Arg Asp Tyr Gly Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Ser Ser Gly Pro

1 5 10 15

Leu Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val

20 25

<210> 585

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 585

Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Ser

1 5

<210> 586

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 586

Asn Asn Asp

<210> 587

<211> 16

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 587

Ala Lys Asp Ile Thr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Gly Ala Phe Asp Ile

1 5 10 15

<210> 588

<211> 6

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 588

Asp Ile Gly Ser Lys Ser

1 5

<210> 589

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 589

Gly Gly Thr Phe Ser Ser Asn Ser

1 5

<210> 590

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 590

Ile Phe Pro Ile Leu Gly Ile Thr

1 5

<210> 591

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 591

Ala Arg Gly Asn Tyr Gln Trp Tyr Asp Ala Phe Asp Ile

1 5 10

<210> 592

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 592

Gln Ser Tyr Asp Ser Thr Ser Val Leu

1 5

<210> 593

<211> 747

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 593

cagtctgtgt tgacgcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60

tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaatactg taaactggta ccagcagctc 120

ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agtaataatc agcggccctc aggggtccct 180

gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240

tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgaa tggttatgtc 300

ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360

ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccagg tgcagctaca gcagtggggc 420

gcaggactgt tgaagccttc ggagaccctg tccctcacct gcgctgtgta tggtgggtcc 480

ttcagtggtt actactggag ctggatccgc cagcccccag ggaaggggct ggagtggatt 540

ggggaaatca atcatagtgg aagcaccaac tacaacccgt ccctcaagag tcgagtcacc 600

atatcagtag acacgtccaa gaaccagttc tccctgaagc tgagctctgt gaccgccgcg 660

gacacggccg tgtattactg tgcgcgcgaa ggtccgtacg acggtttcga ttcttggggt 720

caaggtactc tggtgaccgt ctcctca 747

<210> 594

<211> 249

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 594

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn

20 25 30

Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln

65 70 75 80

Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu

85 90 95

Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser

100 105 110

Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu

130 135 140

Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser

145 150 155 160

Phe Ser Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly

165 170 175

Leu Glu Trp Ile Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn

180 185 190

Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn

195 200 205

Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val

210 215 220

Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Gly Pro Tyr Asp Gly Phe Asp Ser Trp Gly

225 230 235 240

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

245

<210> 595

<211> 747

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 595

aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60

tcctgcaccc gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120

ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180

gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240

ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatagcag caattctgtg 300

gtattcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360

ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aggtccagct ggtacagtct 420

ggcactgagg tgaagaagcc tggggcctca gtgagggtcg cctgcaaggc ttctggttac 480

ccctttaaca aatatgacat caactgggtg cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg 540

atgggaggca tcatccctat ctttcgtaca acaaactacg cacagaagtt ccagggcaga 600

gtcacgatta ccgcggacga atccacgagc acagcctaca tggagctgag cagcctgaga 660

tctgaggaca cggccgtata ttactgtgcg cgcgaatggt tctactggga tatctggggt 720

caaggtactc tggtgaccgt ctcctca 747

<210> 596

<211> 249

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 596

Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys

1 5 10 15

Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn

20 25 30

Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val

35 40 45

Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly

65 70 75 80

Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser

85 90 95

Ser Asn Ser Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly

100 105 110

Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Thr Glu Val

130 135 140

Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Arg Val Ala Cys Lys Ala Ser Gly Tyr

145 150 155 160

Pro Phe Asn Lys Tyr Asp Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln

165 170 175

Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Arg Thr Thr Asn

180 185 190

Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser

195 200 205

Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr

210 215 220

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Trp Phe Tyr Trp Asp Ile Trp Gly

225 230 235 240

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

245

<210> 597

<211> 750

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 597

cagtctgtgt tgactcagcc accctcagtg tccgtgtccc caggacagac agccagcatc 60

tcctgctctg gaaataaatt ggggactaag tatgtttact ggtatcagaa gaggccaggc 120

cagtcccctg tgttggtcat gtatgaagat aatcagcggc cctcagggat cccggagcgg 180

ttctctggct ccaactctgg gaacacagcc actctgacca tcagagggac ccagactgtg 240

gatgaggctg actattactg tcaggcgtgg gactccgaca ctttcgtggt cttcggcgga 300

gggaccaagg tcaccgtcct aggttctaga ggtggtggtg gtagcggcgg cggcggctct 360

ggtggtggtg gatccctcga gatggccgag gtgcagctgg tggagaccgg gggaggcgtg 420

gtccagcctg ggaggtccct gagactctcc tgtgcagcct ctggattcac cttcagtagt 480

tatggcatgc actgggtccg ccaggctcca ggcaaggggc tggagtgggt ggcagttata 540

tcacatgatg gaagtaataa atactacgca gactccgtga agggccgatt caccatctcc 600

agagacaatt ccaaggacac gctgtatctg caaatgaaca gcctgagagg tgaggacacg 660

gccgtatatt actgtgcgcg ctctaaccag tggtctggtt acttctcttt cgattactgg 720

ggtcaaggta ctctggtgac cgtctcctca 750

<210> 598

<211> 250

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 598

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln

1 5 10 15

Thr Ala Ser Ile Ser Cys Ser Gly Asn Lys Leu Gly Thr Lys Tyr Val

20 25 30

Tyr Trp Tyr Gln Lys Arg Pro Gly Gln Ser Pro Val Leu Val Met Tyr

35 40 45

Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Arg Gly Thr Gln Thr Val

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ala Trp Asp Ser Asp Thr Phe Val

85 90 95

Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly Gly

100 105 110

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu Met

115 120 125

Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly

130 135 140

Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser

145 150 155 160

Tyr Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp

165 170 175

Val Ala Val Ile Ser His Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser

180 185 190

Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asp Thr Leu

195 200 205

Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Gly Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr

210 215 220

Cys Ala Arg Ser Asn Gln Trp Ser Gly Tyr Phe Ser Phe Asp Tyr Trp

225 230 235 240

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

245 250

<210> 599

<211> 744

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 599

tcctatgtgc tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60

acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120

caggcccctg tggtggtcat ccattatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180

ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240

gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgatcatcc ttatgtcttc 300

ggaactggga ccaaggtcac cgtcctaggt tctagaggtg gtggtggtag cggcggcggc 360

ggctctggtg gtggtggatc cctcgagatg gccgaggtgc agctggtgca gtctggagct 420

gaggtgaaga agcctggggc ctcagtgaag gtctcctgca aggcttctgg ttacaccttt 480

accacctatg gtatcagctg ggtgcgacag gcccctggac aagggcttga gtggatggga 540

tggatcaaca cttacaatgg tcacacaaac tatgcacaga agctccaggg cagagccaca 600

atgaccgcag acacatccac gaacacagcc tacatggagc tgaggagcct gagatctgac 660

gacactgccg tgtattactg tgcgcgcgtt atctacggtt ctggtgatta ctggggtcaa 720

ggtactctgg tgaccgtctc ctca 744

<210> 600

<211> 248

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 600

Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys

1 5 10 15

Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Val Val Ile His

35 40 45

Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His

85 90 95

Pro Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser Arg

100 105 110

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu

115 120 125

Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys

130 135 140

Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe

145 150 155 160

Thr Thr Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu

165 170 175

Glu Trp Met Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Asn Gly His Thr Asn Tyr Ala

180 185 190

Gln Lys Leu Gln Gly Arg Ala Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asn

195 200 205

Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val

210 215 220

Tyr Tyr Cys Ala Arg Val Ile Tyr Gly Ser Gly Asp Tyr Trp Gly Gln

225 230 235 240

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

245

<210> 601

<211> 738

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 601

tcctatgtgc tgactcagcc actctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60

acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa actgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120

caggcccctg tgctggtcat ctattatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180

ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240

gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgatcatcg ggtgttcggc 300

ggagggacca agctgaccgt cctaggttct agaggtggtg gtggtagcgg cggcggcggc 360

tctggtggtg gtggatccct cgagatggcc caggtgcagc tgcaggagtc gggcccagga 420

ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc acctgcaatg tctctggtta ctccatcagc 480

agtggttact tttggggctg gatccggcag cccccaggga aggggctgga gtggattggg 540

agtatctatc atagtaggag cacctactac aacccgtccc tcaagagtcg agtcaccata 600

tcagtagaca cgtccaagaa ccagttctcc ctgaagctga actctgtgac cgccgcagac 660

acggccgtgt attactgtgc gcgcggttac ggttacttcg attactgggg tcaaggtact 720

ctggtgaccg tctcctca 738

<210> 602

<211> 246

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 602

Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Leu Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys

1 5 10 15

Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Thr Val

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr

35 40 45

Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His

85 90 95

Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu

115 120 125

Met Ala Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro

130 135 140

Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Asn Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser

145 150 155 160

Ser Gly Tyr Phe Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu

165 170 175

Glu Trp Ile Gly Ser Ile Tyr His Ser Arg Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro

180 185 190

Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln

195 200 205

Phe Ser Leu Lys Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Ala Arg Gly Tyr Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Leu Val Thr Val Ser Ser

245

<210> 603

<211> 759

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 603

caatctgccc tgactcagcc tgcctccgtg tctgggtctc ctggacagtc gatcaccatc 60

tcctgcactg gaaccagcag tgacgttggt ggttataact atgtctcctg gtaccaacaa 120

cacccaggca aagcccccaa actcatgatt tatgatgtca gtaatcggcc ctcaggggtt 180

tctaatcgct tctctggctc caagtctggc aacacggcct ccctgaccat ctctgggctc 240

caggctgagg acgaggctga ttattactgc agctcatata caagcagcag cacttcgaag 300

gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360

ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccg aggtgcagct ggtggagtct 420

gggggaggtg tggtacggcc tggggggtcc ctgagactct cctgtgcagc ctctggattc 480

acctttggtg attatggcat gagctgggtc cgccaagctc cagggaaggg gctggagtgg 540

gtctctggta ttaattggaa tggtggtagc acaggttatg cagactctgt gaagggccga 600

ttcaccatct ccagagacaa cgccaagaac tccctgtatc tgcaaatgaa cagtctgaga 660

gccgaggaca cggccgtata ttactgtgcg cgctctaaat acaacttcca tgtttactac 720

gattactggg gtcaaggtac tctggtgacc gtctcctca 759

<210> 604

<211> 253

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 604

Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln

1 5 10 15

Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr

20 25 30

Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser

85 90 95

Ser Thr Ser Lys Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly

100 105 110

Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val

130 135 140

Val Arg Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe

145 150 155 160

Thr Phe Gly Asp Tyr Gly Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys

165 170 175

Gly Leu Glu Trp Val Ser Gly Ile Asn Trp Asn Gly Gly Ser Thr Gly

180 185 190

Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala

195 200 205

Lys Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr

210 215 220

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Lys Tyr Asn Phe His Val Tyr Tyr

225 230 235 240

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

245 250

<210> 605

<211> 756

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 605

cagtctgtgt tgacgcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagac agtcaccatc 60

tcttgttctg gaagcaactc caacatcgga agtaattatg tatactggta ccagcagctc 120

ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat aggaataatc agcggccctc aggggtccct 180

gaccgattct caggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccgc 240

tccgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgag tgcttatgtc 300

ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360

ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccagg tgcagctggt gcagtctgga 420

gctgaggtga agaagcctgg ggcctcagtg aaggtctcct gcaaggcttc tggttacacc 480

tttaccagct atggtatcag ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540

ggatggatca gcgcttacaa tggtaacaca aactatgcac agaagctcca gggcagagtc 600

accatgacca cagacacatc cacgagcaca gcctacatgg agctgaggag cctgagatct 660

gacgacactg ccgtgtatta ctgtgcgcgc tcttctggta acatggtttc ttggaaagat 720

atgtggggtc aaggtactct ggtgaccgtc tcctca 756

<210> 606

<211> 252

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 606

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln

1 5 10 15

Thr Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Asn Ser Asn Ile Gly Ser Asn

20 25 30

Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg

65 70 75 80

Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu

85 90 95

Ser Ala Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser

100 105 110

Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys

130 135 140

Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr

145 150 155 160

Phe Thr Ser Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly

165 170 175

Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr

180 185 190

Ala Gln Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr

195 200 205

Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala

210 215 220

Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Ser Gly Asn Met Val Ser Trp Lys Asp

225 230 235 240

Met Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

245 250

<210> 607

<211> 747

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 607

caatctgccc tgactcagcc tgcctccgtg tctgggtctc ctggacagtc gatcaccatc 60

tcctgcactg gaaccagcag tgacgttggt ggttataact ctgtctcctg gtaccaacaa 120

cacccaggca aagcccccag actcatgatt tatgatgtca gtaatcggcc ctcaggggtt 180

tctaatcgct tctctggctc caagtctggc aacacggcct ccctgaccat ctctgggctc 240

caggctgagg acgaggctga ttattactgc agctcatata caagcagcag caccccttta 300

gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360

ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aggtgcagct ggtgcagtct 420

ggggctgagg tgaagaagcc tggggcctca gtgaaggtct cctgcaaggc ttctggttac 480

acctttacca gctatggtat cagctgggtg cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg 540

atgggatgga tcagcgctta caatggtaac acaaactatg cacagaagct ccagggcaga 600

gtcaccatga ccacagacac atccacgagc acagcctaca tggagctgag gagcctgaga 660

tctgacgaca cggccgtgta ttactgtgcg cgcggtgctg ttgcttacca tgattggggt 720

caaggtactc tggtgaccgt ctcctca 747

<210> 608

<211> 249

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 608

Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln

1 5 10 15

Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr

20 25 30

Asn Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Arg Leu

35 40 45

Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser

85 90 95

Ser Thr Pro Leu Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly

100 105 110

Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val

130 135 140

Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr

145 150 155 160

Thr Phe Thr Ser Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln

165 170 175

Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn

180 185 190

Tyr Ala Gln Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser

195 200 205

Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr

210 215 220

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Ala Val Ala Tyr His Asp Trp Gly

225 230 235 240

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

245

<210> 609

<211> 750

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 609

cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggacagag ggtcaccatc 60

tcctgctctg gaagcagctc caacatttcg atttatgatg tatcctggta tcagcagctc 120

ccaggaacag cccccaaact cctcatttat ggcaataata agcgaccctc ggggattgct 180

gaccgattct ctggctccac gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcac cggactccag 240

actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggatg acagtctgag tgggggggtg 300

ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360

ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccaga tgcagctggt gcaatctggg 420

gctgaggtga agaagcctgg gtcctcggtg aaggtctcct gcgaggcttc tggaggcacc 480

ctcagcagct atgctatcaa ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540

ggagggatca tccctatgtt tggtacagca cactacgcac agaagttcca gggcagagtc 600

acgattaccg cggacgaatc cacgaaaaca gcctacatgg agctgagcag cctgagatct 660

gaggacactg ccgtgtatta ctgtgcgcgc ggtgttcatt acgcttcttt cgatcattgg 720

ggtcaaggta ctctggtgac cgtctcctca 750

<210> 610

<211> 250

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 610

Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Ser Ile Tyr

20 25 30

Asp Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Ala Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Thr Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln

65 70 75 80

Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Asp Ser Leu

85 90 95

Ser Gly Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser

100 105 110

Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Leu Glu Met Ala Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys

130 135 140

Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Glu Ala Ser Gly Gly Thr

145 150 155 160

Leu Ser Ser Tyr Ala Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly

165 170 175

Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Met Phe Gly Thr Ala His Tyr

180 185 190

Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr

195 200 205

Lys Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala

210 215 220

Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Val His Tyr Ala Ser Phe Asp His Trp

225 230 235 240

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

245 250

<210> 611

<211> 747

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 611

cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccg caggacagaa ggtcaccatc 60

tcctgctctg gaagcgactc caacattggg aataattatg tgtcctggta tcaacacctc 120

ccagggacag cccccaaact cctcatttat gacgttaaaa atcgaccctc agggattcct 180

gaccggttct ccggctccaa gtctggctcg tcagccaccc taggcatcgc cggactccag 240

cctggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggaca gtcggctgga tgcctatgtc 300

ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360

ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccaga tgcagctggt gcaatctgga 420

gctgaggtga agaagcctgg ggcctcagtg aaggtctcct gcaagacttc tggtttcccc 480

tttaatatct ttggaatcac ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540

ggatggatca gcggttacaa cggtaacaca gactacccac agaagttcca gggcagagtc 600

accatgtcca cagacacatc cacgagtaca gcctacatgg agctgaggaa cctgaaatct 660

gacgacacgg ccgtgtatta ctgtgcgcgc ggtgcttacg gtggtatgga tacttggggt 720

caaggtactc tggtgaccgt ctcctca 747

<210> 612

<211> 249

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 612

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Ala Gly Gln

1 5 10 15

Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Asp Ser Asn Ile Gly Asn Asn

20 25 30

Tyr Val Ser Trp Tyr Gln His Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Asp Val Lys Asn Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Ser Ser Ala Thr Leu Gly Ile Ala Gly Leu Gln

65 70 75 80

Pro Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Arg Leu

85 90 95

Asp Ala Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser

100 105 110

Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Leu Glu Met Ala Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys

130 135 140

Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Phe Pro

145 150 155 160

Phe Asn Ile Phe Gly Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly

165 170 175

Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Gly Tyr Asn Gly Asn Thr Asp Tyr

180 185 190

Pro Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Ser Thr Asp Thr Ser Thr

195 200 205

Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Asn Leu Lys Ser Asp Asp Thr Ala

210 215 220

Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Gly Met Asp Thr Trp Gly

225 230 235 240

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

245

<210> 613

<211> 753

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 613

cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60

tcctgcactg ggagcacctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtatcagcag 120

cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatactaaca actttcggcc ctcaggggtc 180

cctgaccgat tctctgcctc caagtctggc acttcagctt ccctggccat cactggtctc 240

caggctgagg atgaggctga ttattactgc ggaacatggg atagcagcct gagtgccgtt 300

gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360

ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccg aggtgcagct ggtggagtct 420

ggaactgagg tgaagaagcc tggggcctca gtgaaagtct cctgcaaggc ttctggttac 480

atgtttacca gttatggtct caactgggtg cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg 540

atgggatgga tcagcgctaa caatggtaag acaaattatg ctaagaaatt ccaggacaga 600

gtcaccatga ccagagacac ttccacgagc acaggctaca tggaactgag gagcctgaga 660

tctgacgaca cggccgtata ttactgtgcg cgccatatcg gtggttctta cttcgatcgt 720

tggggtcaag gtactctggt gaccgtctcc tca 753

<210> 614

<211> 251

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 614

Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Thr Ser Asn Ile Gly Ala Gly

20 25 30

Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Leu Ile Tyr Thr Asn Asn Phe Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe

50 55 60

Ser Ala Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser

85 90 95

Leu Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly

100 105 110

Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Thr Glu Val

130 135 140

Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr

145 150 155 160

Met Phe Thr Ser Tyr Gly Leu Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln

165 170 175

Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Asn Asn Gly Lys Thr Asn

180 185 190

Tyr Ala Lys Lys Phe Gln Asp Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser

195 200 205

Thr Ser Thr Gly Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr

210 215 220

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg His Ile Gly Gly Ser Tyr Phe Asp Arg

225 230 235 240

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

245 250

<210> 615

<211> 747

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 615

tcctatgtgc tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60

acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120

caggcccctg tgctggtcat ctattatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180

ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240

gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgatcatta tgtcttcgga 300

actgggacca aggtcaccgt cctaggttct agaggtggtg gtggtagcgg cggcggcggc 360

tctggtggtg gtggatccct cgagatggcc gaggtgcagc tggtggagac tgggggaggc 420

ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc 480

agctatgcca tgagctgggt ccgccaggct ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagct 540

attagtggta gtgatggtag cacatactac gcagactccg tgaagggccg gttcaccatc 600

tccagagaca attccaagaa cacgctgtat ctgcaaatga acagcctgag agacgaggac 660

acggccgtat attactgtgc gcgctctcat gaagctaacc tggttggtga ttggtggggt 720

caaggtactc tggtgaccgt ctcctca 747

<210> 616

<211> 249

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 616

Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys

1 5 10 15

Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr

35 40 45

Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His

85 90 95

Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu

115 120 125

Met Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro

130 135 140

Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser

145 150 155 160

Ser Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu

165 170 175

Trp Val Ser Ala Ile Ser Gly Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp

180 185 190

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr

195 200 205

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Asp Glu Asp Thr Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Ala Arg Ser His Glu Ala Asn Leu Val Gly Asp Trp Trp Gly

225 230 235 240

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

245

<210> 617

<211> 741

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 617

cagtctgtgg tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60

acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120

caggcccctg tgctggtcat ctattatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180

ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240

gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgatgtggt attcggcgga 300

gggaccaagc tgaccgtcct aggttctaga ggtggtggtg gtagcggcgg cggcggctct 360

ggtggtggtg gatccctcga gatggccgag gtccagctgg tacagtctgg agctgaggtg 420

aagaagcctg gggcctcagt gaaggtctcc tgcaaggctt ctggttacac ctttaccagc 480

tacggtatca gctgggtgcg acaggcccct ggacaagggc ttgagtggat gggatggatc 540

agcgcttaca atggtaacac aaactatgca cagaagctcc agggcagagt caccatgacc 600

acagacacat ccacgagcac agcctacatg gagctgagga gcctgagatc tgacgacacg 660

gccgtgtatt actgtgcgcg ctggggtggt ttcggtgctg ttgatcattg gggtcaaggt 720

actctggtga ccgtctcctc a 741

<210> 618

<211> 247

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 618

Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys

1 5 10 15

Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr

35 40 45

Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp Val

85 90 95

Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly Gly

100 105 110

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu Met

115 120 125

Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly

130 135 140

Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser

145 150 155 160

Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp

165 170 175

Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys

180 185 190

Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala

195 200 205

Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr

210 215 220

Cys Ala Arg Trp Gly Gly Phe Gly Ala Val Asp His Trp Gly Gln Gly

225 230 235 240

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

245

<210> 619

<211> 735

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 619

tcttctgagc tgactcagga ccctgctgtg tctgtggcct tgggacagac agtcaagatc 60

acgtgccaag gagacagcct cacagactac catgcaacct ggtaccagca gaagccagga 120

caggcccctg tcgctgtcat ctatgctaca aacaaccggc ccactgggat cccagaccga 180

ttctctggtt ccagttccgg aaacacagct tctttgacca tcactggggc tcaggcggaa 240

gatgaggctg actattactg taattcccgg gacagcggca cggacgaagt gttattcggc 300

ggagggacca agctgaccgt cctaggttct agaggtggtg gtggtagcgg cggcggcggc 360

tctggtggtg gtggatccct cgagatggcc gaggtgcagc tggtggagac tgggggaggc 420

ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt 480

agctatagca tgaactgggt ccgccaggct ccagggaagg ggctggagtg ggtctcatcc 540

attagtagta gtagtagtta catatactac gcagactcag tgaagggccg attcaccatc 600

tccagagaca acgccaagaa ctcactgtat ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac 660

acggccgtgt attactgtgc gcgcggtcag ggttacgatt actggggtca aggtactctg 720

gtgaccgtct cctca 735

<210> 620

<211> 245

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 620

Ser Ser Glu Leu Thr Gln Asp Pro Ala Val Ser Val Ala Leu Gly Gln

1 5 10 15

Thr Val Lys Ile Thr Cys Gln Gly Asp Ser Leu Thr Asp Tyr His Ala

20 25 30

Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Ala Val Ile Tyr

35 40 45

Ala Thr Asn Asn Arg Pro Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Ser Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Thr Gly Ala Gln Ala Glu

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Asn Ser Arg Asp Ser Gly Thr Asp Glu

85 90 95

Val Leu Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu

115 120 125

Met Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro

130 135 140

Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser

145 150 155 160

Ser Tyr Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu

165 170 175

Trp Val Ser Ser Ile Ser Ser Ser Ser Ser Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp

180 185 190

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser

195 200 205

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Ala Arg Gly Gln Gly Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

225 230 235 240

Val Thr Val Ser Ser

245

<210> 621

<211> 735

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 621

tcctatgtgc tgactcagcc accctcggtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60

acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120

caggcccctg tgctggtcgt ctatgatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180

ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgagca tcagcagggt cgaagccggg 240

gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgatcatac tgtcttcgga 300

actgggacca aggtcaccgt cctaggttct agaggtggtg gtggtagcgg cggcggcggc 360

tctggtggtg gtggatccct cgagatggcc caggtgcagc tacagcagtg gggcgcagga 420

ctgttgaagc cttcggagac cctgtccctc acctgcgctg tctatggtgg gtccttcagt 480

ggttactact ggagctggat ccgccagccc ccagggaagg ggctggagtg gattggggaa 540

atcaatcata gtggaagcac caactacaac ccgtccctca agagtcgagt caccatatca 600

gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg aagctgagct ctgtgaccgc cgcggacacg 660

gccgtgtatt actgtgcgcg ctactacccg ggtatggata tgtggggtca aggtactctg 720

gtgaccgtct cctca 735

<210> 622

<211> 245

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 622

Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys

1 5 10 15

Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Val Tyr

35 40 45

Asp Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Ser Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His

85 90 95

Thr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu

115 120 125

Met Ala Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro

130 135 140

Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser

145 150 155 160

Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu

165 170 175

Trp Ile Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser

180 185 190

Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe

195 200 205

Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr

210 215 220

Cys Ala Arg Tyr Tyr Pro Gly Met Asp Met Trp Gly Gln Gly Thr Leu

225 230 235 240

Val Thr Val Ser Ser

245

<210> 623

<211> 741

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 623

caggctgtgc tgactcagcc gccctcaacg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60

tcttgttctg gaagcagctc caacatcggg agaaatggtg taaactggta ccagcagctc 120

ccaggagcgg cccccaaagt cctcatctat aatgataatc agcgaccctc aggggtccct 180

gaccgagtct ctggctccca gtctggctcc tcaggcaccc tggccatcga tgggcttcgg 240

tctgaggatg aggctgatta ttactgtgcg gcatgggatg acagcctgca tggtgtggta 300

ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360

ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccagg tccagctggt acagtctggg 420

gctgaggtga agaagcctgg ggcctcagtg aaggtctcct gcaaggtttc cggatacacc 480

ctcaatgaat tatccatgca ctgggtgcga caggctcctg gaaaagggct tgagtggatg 540

ggaggttttg atcctgaaga tggtgaaaca atctacgcac agaagttcca gggcagagtc 600

accatgaccg aggacacatc tacagacaca gcctacatgg agctgagcag cctgagatct 660

gaggacactg ccgtgtatta ctgtgcgcgc ggtggttacg gtgattcttg gggtcaaggt 720

actctggtga ccgtctcctc a 741

<210> 624

<211> 247

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 624

Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Thr Ser Gly Thr Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Arg Asn

20 25 30

Gly Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Ala Ala Pro Lys Val Leu

35 40 45

Ile Tyr Asn Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Val Ser

50 55 60

Gly Ser Gln Ser Gly Ser Ser Gly Thr Leu Ala Ile Asp Gly Leu Arg

65 70 75 80

Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu

85 90 95

His Gly Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser

100 105 110

Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys

130 135 140

Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr Thr

145 150 155 160

Leu Asn Glu Leu Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly

165 170 175

Leu Glu Trp Met Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr Ile Tyr

180 185 190

Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Glu Asp Thr Ser Thr

195 200 205

Asp Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala

210 215 220

Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Tyr Gly Asp Ser Trp Gly Gln Gly

225 230 235 240

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

245

<210> 625

<211> 795

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 625

aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60

tcctgcaccc gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120

ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180

gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240

ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatagcag caattcttgg 300

gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360

ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aggtgcagct ggtgcaatct 420

ggggctgagg tgaagaggcc tgggtcctcg gtgaaggtct cctgcacggc ttctggaggc 480

accttcagca gcgatgctat cagctgggtg cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg 540

atgggaggaa tcatccctat gtttggtaca gcaaactacg cacagaagtt ccagggcaga 600

gtcacgatta ccgcggacga atccacgagc acagcctaca tggagctgag cagcctgaga 660

tctgaggaca cggccgtgta ttactgtgcg cgcgaaggtt actactaccc gtctgcttac 720

ctgggttctg ttctgaacga catctcttct gtttacgatg aatggggtca aggtactctg 780

gtgaccgtct cctca 795

<210> 626

<211> 265

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 626

Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys

1 5 10 15

Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn

20 25 30

Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val

35 40 45

Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly

65 70 75 80

Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser

85 90 95

Ser Asn Ser Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly

100 105 110

Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val

130 135 140

Lys Arg Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Thr Ala Ser Gly Gly

145 150 155 160

Thr Phe Ser Ser Asp Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln

165 170 175

Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Met Phe Gly Thr Ala Asn

180 185 190

Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser

195 200 205

Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr

210 215 220

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Gly Tyr Tyr Tyr Pro Ser Ala Tyr

225 230 235 240

Leu Gly Ser Val Leu Asn Asp Ile Ser Ser Val Tyr Asp Glu Trp Gly

245 250 255

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

260 265

<210> 627

<211> 747

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 627

cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggacagaa ggtcaccatc 60

tcctgctctg gaagcacctc caacattgga aataatgatg tatcctggta ccagcagctc 120

ccaggaacag cccccaaact cctcatttat gacaataata agcgaccctc agggattcct 180

gaccgattct ctggctccaa gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcac cggactccag 240

actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggata gcagcgtgag tgcttcttgg 300

gtcttcggca gagggaccaa gctgaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360

ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aggtgcagct ggtgcagtct 420

ggagctgagg tgaagaagcc tggggcctca gtgaaggtct cctgcaaggc ttctggttac 480

acctttacca gctatggtat cagctgggtg cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg 540

atgggatgga tcagcgctta caatggtaac acaaactatc cacagaagct ccagggcaga 600

gtcaccatga ccacagaccc atccacgagc acagcctaca tggagctgag gagcctgaga 660

tctgacgaca cggccgtgta ttactgtgcg cgctctatga cttctttcga ttactggggt 720

caaggtactc tggtgaccgt ctcctca 747

<210> 628

<211> 249

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 628

Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Thr Ser Asn Ile Gly Asn Asn

20 25 30

Asp Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln

65 70 75 80

Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Val

85 90 95

Ser Ala Ser Trp Val Phe Gly Arg Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly

100 105 110

Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val

130 135 140

Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr

145 150 155 160

Thr Phe Thr Ser Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln

165 170 175

Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn

180 185 190

Tyr Pro Gln Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Pro Ser

195 200 205

Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr

210 215 220

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Met Thr Ser Phe Asp Tyr Trp Gly

225 230 235 240

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

245

<210> 629

<211> 747

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 629

cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggacagaa ggtcaccatc 60

tcctgctctg gaagcaactc caacattggg aataattatg tatcctggta tcagcaactc 120

ccagggacag cccccaaact cctcatttat gacaataata agcgaccctc agggattcct 180

gaccgattct ctggctccag gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcac cggactccag 240

actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatggaata ccactgtgac tcctggctat 300

gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360

ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccg aagtgcagct ggtgcagtct 420

ggagctgagg tgaagaagcc tggggcctca gtgaaggtct cctgcaaggc ttctggttac 480

acctttacca gctatggtat cagctgggtg cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg 540

atgggatgga tcagcgctta caatggtaac acaaactatg cacagaagct ccagggcaga 600

gtcaccatga ccacagacac atccacgagc acagcctaca tggagctgag gagcctgaga 660

tctgacgaca ccgccatgta ttactgtgcg cgctctgttt acgacctgga tacttggggt 720

caaggtactc tggtgaccgt ctcctca 747

<210> 630

<211> 249

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 630

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Asn Ser Asn Ile Gly Asn Asn

20 25 30

Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Arg Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln

65 70 75 80

Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asn Thr Thr Val

85 90 95

Thr Pro Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly

100 105 110

Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val

130 135 140

Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr

145 150 155 160

Thr Phe Thr Ser Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln

165 170 175

Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn

180 185 190

Tyr Ala Gln Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser

195 200 205

Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr

210 215 220

Ala Met Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Val Tyr Asp Leu Asp Thr Trp Gly

225 230 235 240

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

245

<210> 631

<211> 756

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 631

cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggacagaa ggtcaccatc 60

tcctgctctg gaagcagctc caacattggg aataattatg tatcctggta ccagcagctc 120

ccaggaacag cccccaaact cctcatttat gacaataata agcgaccctc agggattcct 180

gaccgattct ctggctccaa gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcac cggactccag 240

actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggata gcagcctggg ggccccttat 300

gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360

ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccg aggtgcagct ggtgcagtct 420

tggggaggct cggaacagcc tggcaggtcc ctgagactct cctgtgcagc ctctggattc 480

acctttgatg attatgccat gcactgggtc cggcaagctc cagggaaggg cctggagtgg 540

gtctcaggta ttagttggaa tagcggtagc ataggctatg cggactctgt gaagggccga 600

ttcaccatct ccagagacaa cgccaagaat tccctgtatc tgcaaatgaa cagtctgaga 660

gctgaggaca ccgccatgta ttactgtgcg cgctaccgtc aggttggttc tgcttacgat 720

tcttggggtc aaggtactct ggtgaccgtc tcctca 756

<210> 632

<211> 252

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 632

Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn

20 25 30

Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln

65 70 75 80

Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu

85 90 95

Gly Ala Pro Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly

100 105 110

Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Trp Gly Gly Ser

130 135 140

Glu Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe

145 150 155 160

Thr Phe Asp Asp Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys

165 170 175

Gly Leu Glu Trp Val Ser Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ser Ile Gly

180 185 190

Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala

195 200 205

Lys Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr

210 215 220

Ala Met Tyr Tyr Cys Ala Arg Tyr Arg Gln Val Gly Ser Ala Tyr Asp

225 230 235 240

Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

245 250

<210> 633

<211> 747

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид

<400> 633