Способ профилактики развития инфекции области хирургического вмешательства после эндопротезирования тазобедренного сустава

Авторы патента:

A61P19/02 - для лечения заболеваний суставов, например артритов, артрозов

A61K31/545 - Лекарственные препараты, содержащие органические активные ингредиенты

A61B17/56 - хирургические инструменты или способы лечения опорно-двигательного аппарата; устройства, специально предназначенные для этого (ортопедические способы и приспособления для нехирургического лечения опорно-двигательного аппарата A61F 5/00)

Владельцы патента RU 2781151:

Шевалаев Геннадий Алексеевич (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и медицинской микробиологии, и может быть использовано для профилактики развития инфекции области хирургического вмешательства после эндопротезирования тазобедренного сустава. За 30 минут до начала операции в качестве антибактериального препарата вводят цефотаксим или цефтриаксон. В зону эндопротеза устанавливают микроирригатор путем прокола кожи интраоперационно, через который вводят первую дозу раствора коммерческого бактериофага Секстафаг в объеме 10 мл через 18-24 часа с момента оперативного вмешательства. При отсутствии побочных реакций со стороны пациента, через 18-24 часа после введения первой дозы вводят вторую дозу коммерческого бактериофага Секстафаг в объеме 10 мл. Затем микроирригатор удаляют, а место кожного прокола заклеивают одноразовой стерильной повязкой. Способ обеспечивает предотвращение развития инфекционных осложнений, надежное снижение риска повторного оперативного вмешательства, а также надежное обеспечение восстановления функциональных возможностей конечности пациента за счет введения антибактериального препарата и коммерческого бактериофага. 3 ил., 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, медицинской микробиологии, и может быть использовано для профилактики развития инфекции области хирургического вмешательства после эндопротезирования крупных суставов.

Перипротезная инфекция после артропластики крупных суставов является одним из наиболее грозных осложнений в ортопедической практике. В настоящее время повсеместно с целью профилактики инфекции области хирургического вмешательства применяются антибиотики. Антибиотики применяются парентерально согласно стандартным схемам, а также с целью импрегнации при использовании акрилового костного цемента. Одной из проблем при использовании антибиотиков является повсеместный рост антибиотикорезистентности основных возбудителей перипротезной инфекции. В последние годы отмечен возрастающий интерес к применению бактериофагов для лечения пациентов с послеоперационными инфекционными осложнениями, как в хирургии, так ив травматологии и ортопедии.

Известен способ антибиотикопрофилактики развития инфекции области хирургического вмешательства после артропластики сустава [Тихилов P.M., Шаповалов В.М. Руководство по эндопротезированию тазобедренного сустава. – СПб.: РНИИТО им. P.P. Вредена; 2008; 324 с.; Загородний Н.В. Эндопротезирование тазобедренного сустава. Основы и практика: руководство. – Москва, 2012. 704 с.; Инфекции опорно-двигательного аппарата. Основные принципы, профилактика, диагностика и лечение. Первое издание в России, 2017. с. 250; Материалы Второй международной согласительной конференции по скелетно-мышечной инфекции / пер. с англ.; под общ. ред. Тихилова P.M., С.А Божковой, И.И. Шубнякова. – СПб.: РНИИТО им. P.P. Вредена, 2019. – 314 с.]. Данный способ является общепризнанным, применяется повсеместно, как в России, так и в зарубежных клиниках, и заключается в однократном введении профилактической дозы антибиотика парентерально до начала оперативного вмешательства.

Недостатками данного способа являются: возрастающая антибиотикорезистентность основных возбудителей инфекции области хирургического вмешательств (ИОХВ); низкая локальная концентрация данных препаратов (в том числе и за счет нарушений микроциркуляции у пациентов с метаболическими нарушениями, а также пациентов с облитерирующими заболевания артерий); низкая антибиопленочная активность антибиотиков применяющихся для профилактики ИОХВ; низкая активность против грамотрицательных микроорганизмов «Цефазолина», являющегося «золотым стандартом» периоперационной антибиотикопрофилактики ИОХВ.

Известен способ использования литических бактериофагов при хирургическом лечении парапротезной инфекции эндопротеза тазобедренного сустава [Самохин А.Г., Федоров Е.А., Козлова Ю.Н., Тикунова Н.В., Павлов В.В., Морозова В.В., Кретьен С.О. Применение литических бактериофагов при хирургическом лечении парапротезной инфекции тазобедренного сустава (пилотное исследование) // Современные проблемы науки и образования. – 2016. – № 6; URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=25851 (дата обращения: 11.08.2019)], заключающийся в том, что пациентам группы исследования в течение 10 суток после завершения операции в дренажи, выводимые накожно после выполнения хирургического вмешательства, вводили коммерческий бактериофаг к выделенному микроорганизму объемом до 20 мл. В результате исследования установлено, что частота рецидива парапротезной инфекции при комбинированном использовании бактериофагов и антибактериальной терапии в группе исследования была ниже, 8,3% по сравнению с 25% в группе сравнения. Кроме того, в группе исследования была отмечена тенденция к более быстрому снижению после ревизионного хирургического вмешательства величины содержания С-реактивного белка относительно группы сравнения, что позволяет предполагать более эффективное подавление инфекционного процесса при использовании комбинированной фаго- и антибиотикотерапии.

Однако известный способ при своем использовании обладает следующими недостатками:

- способ может применяться только для лечения пациентов с развившейся парапротезной инфекцией после эндопротезирования тазобедренного сустава,

- способ нельзя использовать для профилактики развития ИОХВ, так как существует высокий риск контаминации компонентов эндопротеза и самих мягких тканей при сохранении дренажей в послеоперационном периоде свыше 2-х суток,

- в ряде случаев оперативное пособие (первичная артропластика) заканчивается без установки дренажных систем в зону эндопротеза.

Задачей изобретения является создание способа профилактики развития инфекции области хирургического вмешательства после эндопротезирования крупных суставов с достижением технического результата, обеспечивающего предотвращение развития осложнений в пораженном эндопротезированном суставе, надежное снижение риска повторного оперативного вмешательства на пораженном суставе пациента, а также надежное обеспечение восстановления функциональных возможностей конечности пациента.

Указанный технический результат достигается тем, что способ профилактики развития инфекции области хирургического вмешательства после эндопротезирования тазобедренного сустава включает введение антибактериального препарата и коммерческого бактериофага.

Особенностью является то, что за 30 минут до начала операции в качестве антибактериального препарата вводят цефотаксим или цефтриаксон, в зону эндопротеза устанавливают микроирригатор путем прокола кожи интраоперационно, через который вводят первую дозу раствора коммерческого бактериофага Секстафаг в объеме 10 мл через 18-24 часа с момента оперативного вмешательства, и при отсутствии побочных реакций со стороны пациента, через 18-24 часа после введения первой дозы вводят вторую дозу коммерческого бактериофага Секстафаг в объеме 10 мл, после чего микроирригатор удаляют, а место кожного прокола заклеивают одноразовой стерильной повязкой

Сущность изобретения поясняется чертежами, иллюстрирующими:

на фиг. 1 – внешний вид раны перед «ушиванием», виден чрезкожно проведенный микроирригатор,

на фиг. 2 – внешний вид послеоперационной раны после «ушивания», установки дренажной трубки для дренирования раны по Редону и установки микроирригатора,

на фиг. 3 – внешний вид раны в послеоперационном периоде на 2 сутки перед удалением дренажной трубки. Зона пункционного введения микроирригатора заклеена стерильной пленкой для контроля раны. Микроирригатор фиксирован к коже повязками для предотвращения «самоудаления».

Способ осуществляют следующим образом.

Оперативное вмешательство проводят стандартно, затем устанавливают в зону эндопротеза дренажную трубку и микроирригатор путем прокола кожи интраоперационно для последующего введения раствора коммерческого бактериофага в зону эндопротеза (фиг. 1, 2). В качестве профилактики развития инфекции области хирургического вмешательства вводят антибактериальный препарат. Первую дозу коммерческого бактериофага в объеме 10 мл вводят через 18-24 часа с момента оперативного вмешательства. При этом, при сохранении дренажной трубки в зоне эндопротеза, ее пережимают зажимом на 3-4 часа после проведения первичной обработки раны и перевязки. После введения первой дозы коммерческого бактериофага осуществляется контроль за температурой тела пациента, уровнем артериального давления и частотой пульса. При отсутствии нежелательных побочных реакций со стороны пациента, таких как: гипотония, температурная реакция (фебрильная или гектическая), тахикардия или брадикардия, после введения первой дозы коммерческого бактериофага, вторую дозу коммерческого бактериофага в объеме 10 мл вводят через 18-24 часа с момента введения первой дозы. При этом, первоначально проводится туалет послеоперационной раны, дренажная трубка, как правило, удаляется до введения второй дозы коммерческого бактериофага. После введения второй дозы коммерческого бактериофага микроирригатор удаляется, место кожного прокола заклеивается одноразовой стерильной повязкой.

Применение предложенного способа профилактики развития инфекции области хирургического вмешательства после эндопротезирования крупных суставов показал его высокую эффективность. Предложенный способ при своем использовании надежно обеспечил сохранение эндопротеза пациента, предотвратил развитие инфекционных осложнений, надежно обеспечил снижение риска повторного оперативного вмешательства на пораженном суставе пациента, а также надежно обеспечил восстановление функциональных возможностей конечности пациента с одновременным повышением качества его жизни.

Реализация предложенного способа иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Клинический пример 1

Пациентка Ч., 73 года, в 2013 году находилась на лечении в клинике травматологии и ортопедии с диагнозом: Закрытый перелом шейки левой бедренной кости со смещением. Сахарный диабет 2 типа. Ожирение 2-3 ст. Пролежень области крестца 3 степени.

Через 13 дней после госпитализации и подготовки документов для оперативного лечения по ВМП под СМА проведено тотальное цементное эндопротезирование левого тазобедренного сустав протезом Smith@nephew (головка CoCr 32 мм/+4 чашка MullerII – 46 мм; ножка Basis-CL – № 2). При имплантации эндопротеза использовали акриловый костный цемент без антибиотика. Оперативное вмешательство проведено стандартно, и закончено установкой в зону эндопротеза дренажной трубки и микроирригатора путем прокола кожи интраоперационно.

В качестве профилактики развития инфекции области хирургического вмешательства введен Цефотаксим 2 г внутривенно однократно за 30 мин до разреза + бактериофаготерапия. Первую дозу коммерческого бактериофага "Секстафаг"® в объеме 10 мл ввели в зону эндопротеза через микроирригатор через 18 часов с момента оперативного вмешательства. Побочных реакций со стороны пациентки не было. Через 20 часов после введения первой дозы ввели вторую дозу коммерческого бактериофага в объеме 10 мл.

Дренажная трубка удалена на 2 сутки с момента оперативного вмешательства перед введением второй дозы раствора "Секстафаг"®

После введения второй дозы коммерческого бактериофага микроирригатор удален и место кожного прокола заклеено одноразовой стерильной повязкой.

В послеоперационном периоде, в течение 24 часов от момента операции, проведена гемотрансфузионная терапия – свежезамороженная плазма. Согласно анамнеза, выявлено 6 факторов риска развития перипротезной инфекции (ПЛИ). Однако развития перипротезной инфекции в течение 6 лет наблюдения не отмечено.

Клинический пример 2

Пациентка X., 67 лет, в 2013 году находилась на лечении в клинике травматологии и ортопедии с диагнозом: Закрытый перелом шейки правой бедренной кости со смещением. Системный постменопаузальный остеопороз. Артериальная гипертензия 2 стадии, 2 степени, риск 3. Ревматоидный артрит, серопозитивный, поздняя стадия, активность низкая. Вторичный гонартроз с 2-х сторон 3 стадии. Хронический вирусный гепатит С. Острая язва желудка, осложненная кровотечением.

Через 21 день после госпитализации под СМА проведено тотальное цементное эндопротезирование правого тазобедренного сустав протезом Smith@nephew (головка CoCr 32 мм/+12 чашка MullerII – 52 мм; ножка Basis-CL – № 4). При имплантации эндопротеза использовали акриловый костный цемент без антибиотика. Оперативное вмешательство проведено стандартно, и закончено установкой в зону эндопротеза дренажной трубки и микроирригатора.

В качестве профилактики развития инфекции области хирургического вмешательства введен Цефтриаксон 2 г внутривенно однократно за 30 мин до разреза + бактериофаготерапия (введение раствора "Секстафаг"® в зону эндопротеза через микроирригатор в объеме 10 мл 1 раз в сутки в течение 2 дней). Первую дозу коммерческого бактериофага "Секстафаг"® в объеме 10 мл ввели в зону эндопротеза через микроирригатор через 20 часов с момента оперативного вмешательства. Побочных реакций со стороны пациентки не было. Через 18 часов после введения первой дозы ввели вторую дозу коммерческого бактериофага в объеме 10 мл. Дренаж удален на 2 сутки с момента оперативного вмешательства.

В раннем послеоперационном периоде в связи с развитием острой язвы желудка, осложненной кровотечением, проведена гемотрансфузионная терапия – свежезамороженная плазма и R-масса.

Согласно анамнеза, выявлено 6 факторов риска развития перипротезной инфекции (ПЛИ). Пациентка наблюдалась в клинике в течение 3-х лет после артропластики. Развития перипротезной инфекции не выявлено.

Способ обеспечивает эффективную профилактику инфекционных осложнений. В результате сохранен эндопротез тазобедренного сустава пациента, предотвращено развитие осложнений в эндопротезированном суставе, надежно обеспечено снижение риска повторного оперативного вмешательства. При этом обеспечена ранняя социальная реабилитация пациента с восстановлением функциональных возможностей конечности пациента с одновременным повышением качества его жизни.

Пациент выразил удовлетворенность достигнутыми результатами выполненного лечения, отсутствием аллергических проявлений и повышением качества своей жизни.

Способ профилактики развития инфекции области хирургического вмешательства после эндопротезирования тазобедренного сустава, включающий введение антибактериального препарата и коммерческого бактериофага, отличающийся тем, что за 30 минут до начала операции в качестве антибактериального препарата вводят цефотаксим или цефтриаксон, в зону эндопротеза устанавливают микроирригатор путем прокола кожи интраоперационно, через который вводят первую дозу раствора коммерческого бактериофага Секстафаг в объеме 10 мл через 18-24 часа с момента оперативного вмешательства, и при отсутствии побочных реакций со стороны пациента, через 18-24 часа после введения первой дозы вводят вторую дозу коммерческого бактериофага Секстафаг в объеме 10 мл, после чего микроирригатор удаляют, а место кожного прокола заклеивают одноразовой стерильной повязкой.

Группа изобретений относится к биотехнологии. Представлены фармацевтическая композиция, содержащая пептид APL-типа, идентифицированный как SEQ ID No.1, натрий-ацетатный буферный раствор со значением рН 3,9-4,7 и стабилизирующий сахар, и ее применение, а также способ лечения воспалительного заболевания, связанного с увеличением нейтрофилов или цитруллинированием белков.

Способ лечения стабильного рассекающего остеохондрита у детей // 2778386

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и ортопедии, и может быть использовано при лечении стабильного рассекающего остеохондрита коленного сустава. Осуществляют механическую стимуляцию репарации костной ткани в очаге остеохондрита путем выполнения остеоперфорационных каналов, направленных к центру очага остеохондрита, без повреждения хряща суставной поверхности мыщелка.

Способы и композиции для лечения повреждения хряща и артрита // 2777504

Изобретение относится к лечению артрита или повреждения хряща у субъекта-человека. Предложен способ лечения артрита или повреждения хряща у субъекта-человека, предусматривающий введение в сустав субъекта-человека внутрисуставной дозы, составляющей приблизительно 20-40 мг полипептида, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17.

Способ лечения болезней суставов // 2777213

Изобретение относится к области медицины. Способ локальной терапии остеоартроза коленного сустава включает однократную в неделю, в течении шести недель подряд, внутрисуставную инъекцию пациенту, нуждающемуся в этом, препарата, полученого путем смешивания содержимого ампул А и Б, содержащего глюкозамина сульфат натрия хлорид, трометамол, лидокаина гидрохлорид, диэтаноламин и воду для инъекций при соотношении компонентов, мас.%: ампула А (препарат), ампула Б (растворитель).

Солюбилизат с куркумином и по меньшей мере одним каннабиноидом thc в качестве дополнительного активного вещества // 2777185

Группа изобретений относится к получению солюбилизата, содержащего куркумин и тетрагидроканнабинол (ТНС), и его применению в области пищевой, косметической и фармацевтической промышленности. Предложен солюбилизат, состоящий из трех компонентов или из более, чем трех, а именно состоящий из куркумина в количестве менее или равном 10 мас.%, из по меньшей мере тетрагидроканнабинола (THC) в качестве по меньшей мере одного дополнительного активного вещества и эмульгатора полисорбата 80, или смеси полисорбата 80 и полисорбата 20, или смеси полисорбата 80 и по меньшей мере одного сложного эфира сахарозы и пищевых жирных кислот в количестве по меньшей мере 70 мас.% эмульгатора.

Соединения и композиции для индуцирования хондрогенеза // 2773943

Изобретение относится к соединению Формулы (2А) или (2G) или его фармацевтически приемлемой соли, в котором R1a представляет собой гидроксил; R2 представляет собой фенил; 5-6-членный гетероарил или 5-6-членный гетероциклил, каждый из которых содержит 1 атом азота, где R2 замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-6алкила, галоген-замещенного C1-6алкила, C1-6алкилсульфонила или фенила, замещенного галогеном; R3 представляет собой пиридил, незамещенный или замещенный 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-6алкила, галоген-замещенного C1-6алкила, C1-6алкокси-группы или -NR5R6; и R5 и R6 независимо представляют собой водород.

Способы лечения аутоиммунного заболевания с использованием аллогенных т-клеток // 2773831

Группа изобретений относится к способам лечения аутоиммунного заболевания с использованием аллогенных T-клеток. Способы основаны на введении субъекту аллогенных цитотоксических T-клеток (CTL), экспрессирующих T-клеточный рецептор, который специфически связывается с пептидом вируса Эпштейна-Барр (EBV), представленным на MHC класса I, где MHC класса I кодирован аллелем HLA, который присутствует у субъекта.

Соединение гидрокситриазина и его применение в медицинских целях // 2772907

Изобретение относится к соединению формулы [I-c] или его фармацевтически приемлемой соли, имеющему ингибирующую активность mPGES-1. Технический результат: получены новые соединения, которые имеют ингибирующую активность mPGES-1 и могут быть использованы для получения ингибитора mPGES-1.

Новые имидные производные и их использование в качестве лекарственного средства // 2772429

Изобретение относится к области органической химии, а именно к имидному производному формулы (I) или к его фармакологически приемлемой соли, где А представляет собой 5-членный гетероарилен, содержащий 1 атом серы, или фенилен, где фенилен необязательно замещен одним или одинаковыми или различными 2 заместителями, выбранными из атома галогена; гидроксильной группы и C1-C6 алкила, правая связь связана с карбонилом, а левая связь связана с четвертичным углеродом, связанным с R2; R1a, R1b и R1c являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода; гидроксильную группу; циано; C1-C6 алкил, необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из C1-C6 алкокси; или два из R1a, R1b и R1c объединяются с образованием C3-C6 циклоалкила; R2 представляет собой C1-C6 алкил, необязательно замещенный одним или одинаковыми или разными 2 или 3 заместителями, выбранными из атома галогена и C1-C6 алкокси; C3-C6 циклоалкил, необязательно замещенный C1-C6 алкокси; насыщенную неароматическую гетероциклическую группу, содержащую 1 атом кислорода и имеющую 6 составляющих кольцо атомов; или C6-C10 арил; R3 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкил; W представляет собой -N(Rx)-, где Rx представляет собой атом водорода или C1-C6 алкил; m+n равно 0, 1 или 2; X представляет собой атом углерода или атом азота; V представляет собой связь; карбонил; атом кислорода; или -N(RY)-, где RY представляет собой атом водорода и Y представляет собой 6-членную кольцевую группу, 5-членную кольцевую группу, замещенную 6-членной кольцевой группой, или конденсированную кольцевую группу 5-членного кольца и 6-членного кольца, где 5-членное кольцо и 5-членная кольцевая группа содержит 1-4 атома, выбранные из атома азота, атома кислорода и атома серы, а остальное состоит из атома углерода, 6-членное кольцо и 6-членная кольцевая группа содержит 0-2 атома азота, а остальное состоит из атома углерода, и эти кольцевые группы необязательно замещены одним или одинаковыми или разными 2 или 3 заместителями, выбранными из атома галогена; C1-C6 алкила, необязательно замещенного 3 атомами галогена; и С3-С6 циклоалкила.

Ингибирующие ask1 производные пирролопиримидина и пирролопиридина // 2772422

Изобретение относится к соединениям пирролопиримидина в соответствии с Формулой I, которые представляют собой ингибиторы ASK, в частности ингибиторы ASK1. Настоящее изобретение также относится к способам получения соединения по изобретению, фармацевтическим композициям, содержащим соединение по изобретению, для профилактики и/или лечения боли, воспалительных состояний, сердечно-сосудистых заболеваний, нейродегенеративных заболеваний, неврологических заболеваний, осложнений диабета типа I, рака и/или фиброзных заболеваний.

Фармацевтический аэрозольный состав поливалентного действия // 2781097

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к аэрозольному составу поливалентного действия на основе ингибиторов протеаз для устройств с аэрозольным распылением непропеллентного типа. Фармацевтический аэрозольный состав поливалентного действия на основе ингибиторов протеаз для устройств с аэрозольным распылением непропеллентного типа, отличающийся тем, что содержит ингибитор протеаз или их комбинации, выбранные из группы апротинин, леупептин, серпин, ингибитор металлопротеаз, камостад, в водосодержащем растворе в диапазоне рН 4,0-9,0 с концентрацией активных веществ 0,001 мкг - 100 мг на мл состава, который дополнительно содержит активные вещества с иным механизмом фармакологического или патогенетического действия или их комбинации, а именно гидролитические ферменты, выбранные из группы трипсин, гиалуронидаза, хемаза, каспаза, противовирусные вещества, выбранные из группы ремантадин, осельтамивир, рибавирин, фавипиравир, противовирусные антитела, противомикробные вещества, выбранные из группы тобрамицин, колистин, гентамицин, тетрациклин, противовоспалительные вещества, выбранные их группы ацетилсалициловая кислота, интерферон, антитела против цитокинов, супероксиддисмутаза, вирусы и субвирусные компоненты, выбранные из группы вирусы гриппа, парамиксовирусы, тогавирусы, флавивирусы, пикорнавирусы, аденовирусы, вирусы осповакцины, коронавирусы, вирус герпеса в конечной концентрации 0,001 мкг - 100 мг на мл состава, предназначенный для генерирования аэрозоля с дисперсностью аэрозольных частиц 0,1-300 мкм.