Чиаураниб для лечения мелкоклеточного рака легкого

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармакологии и онкологии, и предназначено для изготовления лекарственного средства для лечения мелкоклеточного рака легкого. Для изготовления лекарственного средства для лечения мелкоклеточного рака легкого, который прогрессировал или рецидивировал после получения ранее по меньшей мере 2 различных схем системной химиотерапии, применяют чиаураниб, представленный соединением формулы (I). Использование изобретения обеспечивает изготовление эффективного лекарственного средства для лечения мелкоклеточного рака легкого, который прогрессировал или рецидивировал после получения ранее по меньшей мере 2 различных схем системной химиотерапии. 2 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 табл., 3 пр.

 

Настоящая заявка испрашивает приоритет согласно заявке на патент Китая No. 201910229379.6, поданной в Китайское национальное управление по интеллектуальной сосбственности 25 марта 2019 г. и озаглавленной «ЧИАУРАНИБ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МЕЛКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЕГКОГО», содержание которой полностью включено в настоящую заявку посредством ссылки.

Область

Настоящее изобретение относится к области фармацевтики, в частности к применению соединения чиаураниб в лечении мелкоклеточного рака легкого.

Уровень техники

И заболеваемость, и смертность от рака легких занимают первое место среди злокачественных опухолей. Мелкоклеточный рак легкого (SCLC) составляет от 10% до 15% от общего числа случаев рака легких. Его клинические характеристики и биологическое поведение отличаются от других типов рака легких, что отражается в коротком времени удвоения, метастазировании на ранних стадиях и чрезвычайно высокой степени злокачественности. Не получающие лечения пациенты часто умирают в течение 2-4 месяцев. Хотя впервые получавшие лечение пациенты более чувствительны к химиотерапии, они склонны к лекарственной резистентности и рецидивам и относительно нечувствительны к химиотерапевтическим препаратам второй линии, и прогноз является неблагоприятным. У 30%~40% диагностированных пациентов заболевание находится в локализованной стадии, а у 60%~70% пациентов заболевание находится в запущенной стадии. Долгосрочная выживаемость на локализованной стадии составляет 20%, и на запущенной стадии составляет всего 2%.

Режим этопозид/цисплатин (режим EP) в настоящее время является основным режимом химиотерапии для SCLC. Результаты фазы III клинического исследования показали, что у пациентов с локализованной стадией SCLC 2-летняя и 5-летняя выживаемость в режиме EP были лучше, чем у пациентов в режиме циклофосфамид/эпирубицин/винкристин (25% против 10%, 8% против 3%); для пациентов с запущенной стадией SCLC режим EP также может принести пользу для выживаемости. Ряд последующих исследований также подтвердил эффективность режима EP, поэтому режим EP стал стандартным режимом первой линии химиотерапии для лечения SCLC.

Иринотекан/цисплатин (CPT-11/DDP) (режим IP) представляет собой еще один стандартный режим химиотерапии для лечения SCLC. В контролируемом исследовании группа режима IP и группа режима EP были созданы одновременно. Результаты показали, что частота объективного ответа (ЧОО) пациентов в двух группах составляла 84,4% и 67,5%, соответственно, (P=0,02), и средняя продолжительность выживания составляла 12,8 месяцев и 9,4 месяцев, соответственно (P=0,002).

В дополнение к вышеупомянутым общепринятым режимам EP и IP существует также несколько режимов терапии второй линии, таких как комбинированная терапия с топотеканом или паклитакселом. Исследования показали, что общая выживаемость, качество жизни и улучшение симптомов в группе оптимального поддерживающего лечения в сочетании с топотеканом значительно лучше, чем в группе, получавшей только оптимальную поддерживающую терапию. Таким образом, топотекан стал химиотерапевтическим препаратом второй линии для лечения SCLC.

Несмотря на существование перечисленных выше вариантов лечения, в целом для лечения SCLC до сих пор отсутствуют эффективные методы лечения. После неэффективности традиционных режимов EP или IP остается меньше вариантов терапии второй линии (таких как топотекан, паклитаксел и т.п.), и после неэффективности лечения второй линии руководства, как например NCCN, рекомендуют только поддерживающее лечение или клинические исследования, в настоящее время отсутствуют доступные варианты лечения. Кроме того, будь то режим EP или IP, токсичность цисплатина часто ингибирует его эффективность, что может повлиять на лечение из-за толерантности пациента. Следовательно, при мелкоклеточном раке легкого все еще существует необходимость в изучении вариантов лечения с большей эффективностью и/или меньшим количеством побочных реакций.

Сущность изобретения

В связи с этим целью настоящего изобретения является предоставление варианта лечения с большей эффективностью и/или меньшим количеством побочных реакций для лечения мелкоклеточного рака легкого. В ходе исследования авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что соединение формулы (I) (имеющее химическое название N-(2-аминофенил)-6-(7-метоксихинолин-4-оксо)-1-нафтиламид и общее название чиаураниб) может эффективно лечить мелкоклеточный рак легкого и имеет достаточную частоту клинической эффективности при мелкоклеточном раке легкого, с противоопухолевой активностью, относительно значительно превосходящей в отношении других типов опухолей, таких как немелкоклеточный рак легкого и рак толстой кишки.

Таким образом, в одном аспекте настоящего изобретения предоставлено применение чиаураниба в получении лекарственного средства для лечения мелкоклеточного рака легкого.

Соответственно, настоящее изобретение также предоставляет способ лечения мелкоклеточного рака легкого, включающий введение чиаураниба субъекту, нуждающемуся в этом.

В вышеупомянутом фармацевтическом применении и способе лечения по настоящему изобретению чиаураниб также можно использовать в комбинации с дополнительным активным фармацевтическим ингредиентом.

В некоторых предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения мелкоклеточный рак легкого представляет собой рецидивирующий или рефрактерный мелкоклеточный рак легкого.

Рецидивирующий или рефрактерный мелкоклеточный рак легкого относится к прогрессированию заболевания или рецидиву мелкоклеточного рака легкого после получения одного, двух или нескольких различных способов лечения, особенно схем системной химиотерапии (таких как схемы химиотерапии, содержащие платину).

Чиаураниб представляет собой низкомолекулярный противоопухолевый препарат направленного действия, нацеленный на несколько протеинкиназ. Однако нет никаких сообщений об использовании чиаураниба против мелкоклеточного рака легкого.

Авторы изобретения провели фазу I клинического исследования чиаураниба у пациентов с распространенными солидными опухолями, в котором приняли участие 18 пациентов с 8 типами опухолей, включая колоректальный рак, немелкоклеточный рак легкого, рак желудка, рак яичников, папиллярную карциному щитовидной железы, диффузную В-крупноклеточную лимфому, фибросаркому и низкодифференцированый рак почек. Результаты показали, что объективной ремиссии по основным показателям клинической эффективности не наблюдали, включая случаи полной ремиссии (CR) и частичной ремиссии (PR).

Авторы изобретения также провели фазу Ib клинического исследования чиаураниба при рецидивирующем и/или рефрактерном мелкоклеточном раке легкого, включив 25 пациентов с мелкоклеточным раком легкого, включая 20 пациентов с оценкой эффективности. Результаты показали, что лучшая оценка эффективности у 4 пациентов была PR, а частота объективного ответа (ORR) составила 20%. Учитывая сложность лечения мелкоклеточного рака легкого, такие результаты лечения весьма обнадеживают.

Вышеупомянутые результаты экспериментальных исследований показывают, что в клинических испытаниях чиаураниба в отношении 8 типов опухолей, включая немелкоклеточный рак легкого и рак толстой кишки, не наблюдали пациентов с объективной ремиссией по основным показателям клинической эффективности. Однако, чиаураниб показал хорошую эффективность в клинических исследованиях для мелкоклеточного рака легкого с частотой объективного ответа (ORR) 20%, что указывает на эффективность чиаураниба при таком опухолевом показании как мелкоклеточный рака легкого. По сравнению с эффективностью при других типах опухолей эффективность чиаураниба при мелкоклеточном раке легкого является неожиданной.

На основании вышеизложенных результатов, в настоящем описании предлагается применение чиаураниба у пациентов с мелкоклеточным раком легкого, включая, но не ограничиваясь этим, лечение введением только чиаураниба, лечение чиауранибом в комбинации с дополнительным лекарственным средством или адъювантным лекарственным средством или терапевтическим средством, а также лечение чиауранибом в комбинации с другими видами лечения (такими как хирургическая операция, лучевая терапия и т.п.).

Краткое описание чертежей

На фиг. 1 показана каскадная диаграмма эффективности чиаураниба в отношении различных опухолей в фазе I клинического исследования;

На фиг. 2 показана каскадная диаграмма эффективности чиаураниба при мелкоклеточном раке легкого в фазе Ib клинического исследования.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

В настоящем изобретении раскрыто применение чиаураниба для лечения мелкоклеточного рака легкого. Специалисты в данной области могут ознакомиться с содержанием настоящего раскрытия и соответствующим образом улучшить параметры процесса. Следует отметить, что все такие альтернативы и модификации очевидны для специалистов в данной области техники и считаются включенными в объем настоящего раскрытия. Применение настоящего раскрытия было описано с помощью предпочтительных примеров, и очевидно, что специалисты в данной области техники могут вносить изменения или соответствующие модификации и комбинации в применения, описанные в настоящем документе, не выходя за рамки его содержания, сущности и объема, для осуществления и применения методики настоящего раскрытия.

В настоящем описании чиаураниб можно использовать в виде его соединения-прототипа или в форме соли (фармацевтически приемлемая соль). Фармацевтически приемлемая соль может быть получена с использованием, например, следующих неорганических или органических кислот: хлористоводродная кислота, бромистоводородная кислота, серная кислота, фосфорная кислота, азотная кислота, уксусная кислота, гликолевая кислота, молочная кислота, пировиноградная кислота, малоновая кислота, янтарная кислота, глутаровая кислота, фумаровая кислота, яблочная кислота, миндальная кислота, винная кислота, лимонная кислота, аскорбиновая кислота, пальмитиновая кислота, малеиновая кислота, гидроксималеиновая кислота, бензойная кислота, гидроксибензойная кислота, фенилуксусная кислота, коричная кислота, салициловая кислота, метансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота или толуолсульфоновая кислота.

Фармацевтически приемлемая соль по настоящему изобретению может быть получена обычными способами, например, путем растворения соединения по настоящему изобретению в смешиваемом с водой органическом растворителе (таком как ацетон, метанол, этанол и ацетонитрил) и добавления избыточного количества водного раствора органической кислоты или неорганической кислоты для осаждения соли из полученной смеси, из которой удаляют растворитель и оставшуюся свободную кислоту, и затем осажденная соль может быть отделена.

Чиаураниб или его фармацевтически приемлемая соль по настоящему изобретению может включать сольватную форму, и предпочтительно сольват представляет собой гидрат.

При лечении чиауранибом в комбинации с дополнительным терапевтическим средством дополнительное терапевтическое средство означает, что оно оказывает влияние на лечение или профилактику рака, включая любое соединение или компонент, способное уменьшать интенсивность, облегчать, стабилизировать, смягчать или устранять причину заболевания, или смягчать симптомы, или способствовать максимальной эффективности, у пациента.

При применении в терапевтических целях настоящего изобретения доза введения чиаураниба может составлять от 1 мг до 500 мг в день, как например от 1 мг до 100 мг в день, предпочтительно от 5 мг до 80 мг в день, от 5 мг до 70 мг в день, от 5 мг до 60 мг в день или от 5 мг до 50 мг в день, и более предпочтительно суточная доза может составлять, например, 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг, 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг, 25 мг, 30 мг, 35 мг, 40 мг, 45 мг или 50 мг в день. Конкретная доза для применения может быть скорректирована в соответствии с реальной ситуацией пациента, схемой лечения и комбинацией с другими лекарственными средствами.

При терапевтическом применении настоящего изобретения чиаураниб можно вводить субъекту в форме любой подходящей фармацевтической композиции. Фармацевтическая композиция может быть лекарственной формой, такой как форма для перорального введения или парентерального введения (включая внутримышечный, внутривенный и подкожный пути введения), например, капсула, таблетка, гранула, порошок, сироп, эмульсия, микроэмульсия, раствор или суспензия.

При применении комбинированной терапии по настоящему изобретению чиаураниб и дополнительное терапевтическое средство можно вводить субъекту, нуждающемуся в лечении, отдельно, одновременно или последовательно; чиаураниб и дополнительное терапевтическое средство могут находиться в одной и той же фармацевтической композиции или их вводят отдельно в форме разных фармацевтических композиций (наборов или аптечек). Применение чиаураниба, предусмотренное настоящим раскрытием, будет дополнительно описано ниже.

Пример 1: Фаза I клинических испытаний чиаураниба в лечении пациентов с распространенными солидными опухолями

Тестируемое лекарственное средство: чиаураниб капсулы, дозировка: 5 мг, 25 мг, производства Shenzhen Chipscreen Biosciences, Co., Ltd.

Cхема приема: Начальная доза составляла 10 мг/сут. После начальной дозы, в соответствии с модифицированным методом Фибоначчи, пациентов включали в исследование в порядке от низкой дозы до высокой, и группы с установленной дозой составляли 20 мг, 35 мг, 50 мг, 65 мг ... группы доз, соответственно, до определения MTD.

Капсулы чиаураниба принимали перорально один раз в день утром. Прежде чем узнать данные анализа влияния пищи на биодоступность, лекарственные средства вводили натощак.

Количество случаев: было зарегистрировано 18 случаев.

Критерии включения:

1. Пациенты с распространенными солидными опухолями, которые были четко диагностированы гистологическим или цитологическим исследованием, включая немелкоклеточный рак легкого, колоректальный рак, рак яичников, почечноклеточный рак, гастроинтестинальную стромальную опухоль, рак желудка и тому подобное;

2. Пациенты, которые не прошли стандартную схему лечения или не соблюдали стандартную схему лечения;

3. Индекс массы тела: в пределах 18-28;

4. Возраст: 18~65 лет, без гендерных ограничений;

5. шкала ECOG: 0 или 1 балл;

6. Функции основных органов соответствуют следующим стандартам:

a) Общий анализ крови: гемоглобин (Hb) ≥100 г/л (без переливания крови в течение 14 дней); абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5×109/л; тромбоциты (PLT) ≥100×109/л;

b) Биохимический анализ: креатинин сыворотки Cr ≤ верхний предел нормального значения (ULN); билирубин (BIL) ≤ 1,25×ULN; аланинаминотрансфераза (ALT), аспартатаминотрансфераза (AST) ≤ 1,5×ULN; триглицериды натощак (TG) ≤ 3,0 ммоль/л, и общий холестерин (ОХ) натощак ≤ 7,75 ммоль/л;

c) Функция коагуляции: международное нормализованное отношение (INR) <1,5.

7. Для женщин в течение периода исследования требовались противозачаточные меры и в течение 6 месяцев после окончания исследования, тест на беременность в сыворотке крови или моче был отрицательным в течение 7 дней до включения в исследование, и они должны быть нелактирующими пациентами; и для мужчин требовались противозачаточные меры в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования;

8. Имеющие добровольно подписанную форму письменного информированного согласия.

План лечения:

Назначенную дозу капсул чиаураниба принимали перорально натощак один раз в день, и каждые 28 дней составлял цикл лечения; во время циклов лечения не было интервала остановки, и все включенные пациенты получали лечение тестируемым лекарственным средством до прогрессирования заболевания или появления непереносимой токсичности.

Оценка эффективности: Благоприятные клинические эффекты лечения опухолей включают:

полная ремиссия (CR)

частичная ремиссия (PR)

Критерии оценки: Эффективность оценивали в соответствии со стандартом для солидных опухолей RECIST версия 1.1 (2009).

Оценка безопасности: были включены физикальный осмотр, основные показатели состояния организма, шкала ECOG физического состояния, общий анализ крови, общий анализ мочи, ЭКГ в 12 отведениях, биохимический анализ крови, электролиты, функция коагуляции, ферменты миокарда, тропонин, TSH, FT3, FT4, амилаза, эхокардиография, 24-часовой количественный анализ белка в моче (при необходимости) и побочные реакции.

Результаты клинических исследований:

В исследование было включено 18 пациентов, все из которых были включены в выборки для анализа FAS, SS и PPS. Среди 18 пациентов имело место 7 случаев (38,9%) колоректального рака, 5 случаев (27,8%) немелкоклеточного рака легкого и по 1 случаю рака желудка, рака яичников, папиллярной карциномы щитовидной железы, диффузной В-крупноклеточной лимфомы, фибросаркомы и низкодифференцированого рака почек.

Результаты показали, что случаев с объективной ремиссией по основным показателям клинической эффективности не наблюдалось, и объективные ремиссии включали полную ремиссия (CR) и частичную ремиссию (PR).

Пример 2: Фаза Ib клинических исследований одного чиаураниба в лечении рецидивирующего и рефрактерного мелкоклеточного рака легкого

Тестируемое лекарственное средство: чиаураниб капсулы, дозировка: 5 мг, 25 мг, производства Shenzhen Chipscreen Biosciences, Co., Ltd.

Cхема приема: Капсулы чиаураниба принимали по 50 мг/день, один раз в день (без корректировки массы тела или площади поверхности тела), натощак каждое утро с водой, проглатывая целые капсулы нетронутыми. Непрерывное введение в течение 28 дней составляло цикл лечения, и не было интервала между циклами лечения.

Количество случаев: было зарегистрировано 25 случаев.

Критерии включения:

1. Возраст: ≥18 лет и ≤75 лет, без гендерных ограничений;

2. Пациенты с мелкоклеточным раком легкого, подтвержденным гистологическим или цитологическим исследованием;

3. Заболевание прогрессировало или рецидивировало после получения по меньшей мере 2 различных схем системной химиотерапии (включая схемы химиотерапии, содержащие платину) ранее;

4. Согласно стандарту RECIST1.1 существует по меньшей мере одно поддающееся измерению целевое поражение, и поражения, ранее леченные лучевой терапией или местным лечением, должны иметь визуальные доказательства прогрессирования заболевания, прежде чем их можно будет рассматривать как целевые поражения;

5. Шкала ECOG физического состояния: 0-1 балл;

6. Функции основных органов соответствуют следующим стандартам:

a) общий анализ крови: абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л, тромбоциты ≥ 75×109/л, гемоглобин ≥ 80 г/л;

b) биохимический анализ крови: общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхнего предела нормального значения, AST/ALT ≤ 2,5 раза выше верхнего предела нормального значения (для метастазов в печень, ≤ 5 раз выше верхнего предела нормального значения), креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхнего предела нормального значения;

Функция коагуляции: протромбиновое время-международное нормализованное отношение (PT-INR) < 1,5.

7. Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев;

8. Имеющие добровольно подписанную форму письменного информированного согласия.

План лечения:

Испытуемым субъектам вводили 50 мг капсул чиаураниба перорально один раз в день, каждые 28 дней в качестве цикла лечения, и во время циклов лечения не было интервала остановки. В течение периода исследования все субъекты продолжали лечение до тех пор, пока не возникло одно из следующих состояний (в зависимости от того, что наступило раньше): прогрессирование заболевания, непереносимая токсическая реакция, смерть, отзыв информированного согласия или утрата связи с пациентом для последующего наблюдения.

Оценка эффективности: В соответствии со стандартом RECIST1.1 оценку проводии в базовый период и на 4-й выходной после лечения и повторяли каждые 8 недель до прогрессирования заболевания. Исследования по визуализации опухолей включают КТ или МРТ шеи, грудной, всей брюшной и тазовой области. Исследования других частей проводили при необходимости по клиническим показаниям. Те же методики и способы следует использовать для определения исходного уровня поражения и последующей оценки и измерения.

Оценка безопасности: Были включены физикальный осмотр, основные показатели состояния организма, оценка ECOG физического состояния, общий анализ крови, общий анализ мочи, ЭКГ в 12 отведениях, биохимический анализ крови, электролиты, функция коагуляции, ферменты миокарда, тропонин, TSH, FT3, FT4, амилаза, эхокардиография, 24-часовой количественный анализ белка в моче (при необходимости), и побочные эффекты.

Результаты клинических исследований:

25 пациентов с мелкоклеточным раком легкого были включены в исследование поэтапно, в том числе 20 пациентов с оценкой эффективности. Результаты показали, что лучшая оценка эффективности у 4 пациентов была PR, а частота объективного ответа (ORR) составила 20%. Эти результаты показывают, что чиаураниб можно эффективно использовать при лечении мелкоклеточного рака легкого.

Пример 3: Сравнение эффективности чиаураниба при лечении мелкоклеточного рака легкого и других опухолей

На фиг. 1 показана каскадная диаграмма эффективности чиаураниба в отношении различных опухолей в фазе I клинического исследования, включая 15 пациентов с поддающимися измерению поражениями среди 18 пациентов, включенных в исследование. Включенными типами опухолей были колоректальный рак, немелкоклеточный рак легкого, рак желудка, рак яичников, папиллярная карцинома щитовидной железы и низкодифференцированый рак почек. После лечения не было пациентов, у которых целевые поражения уменьшились более чем на 30% от исходного уровня, и целевые поражения уменьшились на 30% от исходного уровня, что является стандартом для клинической объективной ремиссии лечения опухоли.

Фиг. 2 показана каскадная диаграмма эффективности чиаураниба при мелкоклеточном раке легкого в фазе Ib клинического исследования, включающем 20 пациентов с оценкой эффективности среди 25 включенных пациентов. После лечения у 5 пациентов (25%) целевые поражения уменьшились более чем на 30% от исходного уровня, из которых у 4 пациентов была определена частичная ремиссия (PR) по клинической эффективности.

В следующей таблице показано сравнение эффективности чиаураниба при лечении мелкоклеточного рака легкого и других опухолей. Чиаураниб имеет очевидные преимущества при лечении мелкоклеточного рака легкого по сравнению с другими опухолями с точки зрения показателей эффективности, таких как объективная ремиссия, клиническая польза и уменьшение целевых поражений.

Элементы сравнения Фаза I клинических исследований Фаза Ib клинических исследований
Типы опухолей 8 распространенных опухолей Мелкоклеточный рак легкого
Количество обследованных пациентов 18 20
PR (%) 0 4 (20)
Целевое поражение уменьшено более чем на 30% 0 5 (25)

Вышеприведенное описание представляет собой только предпочтительные варианты осуществления настоящего раскрытия. Следует отметить, что специалисты в данной области могут вносить улучшения и модификации, не отступая от принципа настоящего изобретения. Эти улучшения и модификации также должны входить в объем защиты настоящего изобретения.

1. Применение чиаураниба, представленного соединением формулы (I), для изготовления лекарственного средства для лечения мелкоклеточного рака легкого

,

где мелкоклеточный рак легкого представляет собой мелкоклеточный рак легкого, который прогрессировал или рецидивировал после получения ранее по меньшей мере 2 различных схем системной химиотерапии.

2. Применение по п.1, где лекарственное средство имеет дозировку 5 мг или 25 мг.

3. Применение по п.1, где лекарственное средство вводят в дозе 50 мг в день.



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к способу лечения рака у пациента, нуждающегося в лечении. Способ включает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения, имеющего формулу ,или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с терапевтически эффективным количеством ингибитора EGFR или его фармацевтически приемлемой соли, где ингибитор EGFR представляет собой осимертиниб или его фармацевтически приемлемую соль и где рак представляет собой рак легкого.

Группа изобретений относится к комбинированной терапии для лечения рака путем введения ингибитора TGFβ в комбинации с ингибитором CDK. Предлагается способ лечения рака молочной железы, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, количества 4-(2-(5-хлор-2-фторфенил)-5-изопропилпиридин-4-иламино)-N-(1,3-дигидроксипропан-2)-ил)никотинамида или его фармацевтически приемлемой соли, и количества палбоциклиба или его фармацевтически приемлемой соли, где указанные количества вместе обеспечивают эффект при лечении рака молочной железы.

Изобретение относится к области биотехнологии. Предложена комбинация для лечения рака, содержащая моноклональное антитело к прогастрину и ингибитор иммунной контрольной точки.

Изобретение относится к области биотехнологии. Предложено полностью человеческое антитело или его фрагмент, которые специфично связываются с внеклеточным доменом подобного рецепторной тирозинкиназе орфанного рецептора 2 (ROR2).

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для оптимизации схем лечения меланомы В16 у лабораторных животных. Для этого соединение аминодигидрофталазиндион натрия в дозе 5 мг/мышь вводят дважды в неделю внутрибрюшинно через неделю после прививки опухоли меланомы В16 общим курсом 10 инъекций.

Изобретение относится к области биотехнологии. Предложена молекула антитела, связывающаяся с лигандом-1 белка запрограммированной гибели клеток (PD-L1), и геном активации лимфоцитов 3 (LAG-3).
Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, а именно к ветеринарии, к композиции для лечения или предотвращения рака молочной железы у животного и способу лечения или предотвращения рака молочной железы у животного. Способ лечения или предотвращения рака молочной железы у животного, включающий пероральное введение животному композиции, содержащей 11,3 мас.% муки из цельных грецких орехов, 0,005 мас.% экстракта грифолы курчавой, 0,05 мас.% галлата эпигаллокатехина (EGCG), 3 мас.% порошка корня куркумы, 0,005 мас.% ликопина, 0,1 мас.% таурина и 2 мас.% рыбьего жира.

Изобретение относится к области химии природных соединений класса 3,4-секо-лупановых тритерпеноидов – метиловому эфиру 24,24-дибром-4-оксо-2-циано-3,23-динорлуп-28-овой кислоты, который проявляет цитотоксическую активность, в том числе в отношении раковых клеток линий MCF-7, НСТ 116, RD ТЕ 32, MS, А549, PC-3, HepG2, HBL-100, HBL-100/Dox.

Группа изобретений относится к биотехнологии. Представлены: применение антитела к PD-1 в комбинации с фамитинибом для получения лекарственного средства для лечения опухолей, способ уменьшения побочной реакции, вызванной антителом к PD-1 или его антигенсвязывающим фрагментом, включающий введение фамитиниба или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с антителом к PD-1, способ снижения дозы антитела к PD-1 или его антигенсвязывающего фрагмента или дозы фамитиниба или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтический набор для лечения опухоли или рака, содержащий фамитиниб или его фармацевтически приемлемую соль и антитело к PD-1.

Группа изобретений относится к прогнозированию риска развития нежелательной реакции, связанной с введением антитела к ALK2, прогнозированию ответа на лечение или профилактику путем введения антитела к ALK2, к способу отбора субъекта, подлежащего лечению или профилактике путем введения антитела к ALK2, и способу лечения или профилактики эктопической оссификации или опухоли головного мозга, вызванной передачей сигнала BMP, опосредованной ALK2, содержащим активную мутацию, путем введения антитела к ALK2.

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики и может быть использовано для лечения болезни Альцгеймера. Терапевтическое средство для лечения болезни Альцгеймера представляет собой комбинацию (S)–7–(2–метокси–3,5–диметилпиридин–4–ил)–1–(тетрагидрофуран–3–ил)–1H–пиразолo[4,3–c]хинолин–4(5H)–она, который представлен формулой (I) или его фармацевтически приемлемой соли и мемантинa, который представлен формулой (II) или его фармацевтически приемлемой соли.
Наверх