Способ прогнозирования развития гастроинтестинальных побочных реакций у больных туберкулезом детей, получающих противотуберкулезную терапию

Авторы патента:

G01N33/00 - Исследование или анализ материалов особыми способами, не отнесенными к предыдущим группам

A61B5/00 - Измерение для диагностических целей (радиодиагностика A61B 6/00; диагностика с помощью ультразвуковых, инфразвуковых и звуковых волн A61B 8/00); опознание личности

Владельцы патента RU 2789274:

федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кемеровский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии и может использоваться для прогнозирования риска развития гастроинтестинальных реакций у больных туберкулезом детей, получающих противотуберкулезную терапию. Проводят оценку спектра лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза. В качестве прогностических показателей определяют наличие искусственного вскармливания, использование при лечении пара-аминосалициловой кислоты, наличие у ребенка заболеваний желудочно-кишечного тракта. Также выявляют наличие вторичной формы туберкулеза (Х2). На основе результатов спектра лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза определяют использование при лечении ребенка IV или V режима химиотерапии туберкулеза. Вероятность развития гастроинтестинальных реакций определяют по заявленной формуле. Способ обеспечивает раннее прогнозирование развития гастроинтестинальных реакций у больных туберкулезом детей, получающих противотуберкулезную терапию и своевременное предотвращение осложнений за счет оценки комплекса наиболее значимых показателей. 1 ил., 2 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к фтизиатрии и может использоваться для прогнозирования риска развития гастроинтестинальных реакций у больных туберкулезом детей, получающих противотуберкулезную терапию.

В мировой практике известны способы прогнозирования побочных явлений на противотуберкулезные препараты (ПТП) у больных туберкулезом. Данные способы предполагают прогнозирование риска развития побочных реакций у взрослых пациентов с туберкулезом органов дыхания на основании анамнестических и лабораторных данных (Степанова Н.А., Стрельцова Е.Н., Галимзянов Х.М., Кантемирова Б.И. Способ прогнозирования риска развития нежелательных побочных реакций при лечении туберкулеза легких, 2014; Мордык А.В., Кондря А.В., Гапоненко Г.Е. Частота неблагоприятных побочных реакций на противотуберкулезные препараты у впервые выявленных больных туберкулезом органов дыхания старше 18 лет и факторы, влияющие на их развитие // Туберкулез и болезни легких. - 2010 - №2. - с. 44-48). Представленные способы имеют недостатки:

- Ориентированность только на больных туберкулезом взрослых

- Отсутствие учета спектра лекарственной устойчивости микобактерий к ПТП и ПТП, входящих в схемы лечения

- Использование в прогнозировании лабораторных методов исследования, требующих времени и экономических затрат

- Ориентированность на широкий спектр побочных реакций, что мешает разработке прицельных профилактических мер.

Известен аналог-прототип:

Степанова Н.А., Стрельцова Е.Н., Галимзянов Х.М., Кантемирова Б.И. Способ прогнозирования риска развития нежелательных побочных реакций при лечении туберкулеза легких, 2014. Способ предполагает оценку факторов риска развития побочных реакций, опираясь на данные анамнеза и физикального исследования.

Недостатком известного прототипа является то, что он не учитывает схемы химиотерапии, принимаемые пациентом, также прототип ориентирован на взрослых впервые выявленных пациентов и учитывает побочные реакции в общем.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является раннее прогнозирование развития гастроинтестинальных реакций у больных туберкулезом детей, получающих противотуберкулезную терапию и своевременное предотвращение осложнений.

Предлагается способ прогнозирования риска развития диспептического синдрома у больных туберкулезом детей, который включает сбор анамнеза жизни, анамнеза заболевания и особенности назначаемой химиотерапии.

Риск развития диспептического синдрома рассчитывается по формуле:

Р=

У= × Х₁+ К₂ × Х₂ + К₃× Х₃+К₄× Х₄+К₅ × Х₅

С - константа (-1,585),

Х₁-Х₅ - показатели, характеризующие наличие или отсутствие признака у ребенка (при отсутствии предложенного фактора риска принимают значение 0, при наличии - 1),

К₁, К₂, К₃, К₄, К₅ - коэффициенты регрессии, увеличивающие факторы риска, где

К₁ - определяет искусственное вскармливание в анамнезе (-1,671),

К₂ - определяет наличие у ребенка вторичной формы туберкулеза (1,367),

К₃ - определяет наличие в схеме лечения пара-аминосалициловой кислоты (1,213),

К₄ - определяет наличие у ребенка заболеваний желудочно-кишечного тракта (1,494),

К₅ - определяет лечение ребенка по IV и V режимам химиотерапии (0,011),

е - экспонента, приближенное значение которой равно 2,718.

Значения К₁-К₅ определены при построении модели логистической регрессии, ее качество соответствует «хорошему», что подтверждается ROC кривой с расчетом AUC.

Х₁ - определяет наличие или отсутствие признака искусственного вскармливания.

Х₂ - признак наличия или отсутствия вторичной формы туберкулеза.

Х₃ - признак наличия или отсутствия в процессе лечения пара-аминосалициловой кислоты.

Х₄ - признак наличия или отсутствия у ребенка заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Х₅ - признак лечения ребенка по IV или V режиму химиотерапии туберкулеза.

Целью предлагаемого способа является прогнозирование развития гастроинтестинальных реакций у больных туберкулезом детей, получающих противотуберкулезную терапию.

Соответствие изобретения условию патентоспособности «промышленная применимость» показана на фиг., где доказана достоверность применяемого способа.

На фиг. представлена ROC кривая с расчетом AUC, которая равна 0,9.

К достижению поставленного технического результата приводит ранний сбор анамнеза заболевания и жизни, лабораторное исследование материала на МБТ и спектр их лекарственной устойчивости. Чувствительность модели составляет 93 %. Следовательно, появляется возможность более раннего прогнозирования развития гастроинтестинальных реакций у больных туберкулезом детей, получающих противотуберкулезную терапию и своевременное предотвращение осложнений.

Результатом проведения расчетов является число от 0 до 1. При его значении менее 0,35 риска развития диспепсического синдрома нет, при значении выше 0,35 - есть.

Прогнозирование риска развития гастроинтестинальных расстройств у детей имеет огромное значение для лечебного процесса:

- клиническое значение заключается в возможности применения комплексных профилактических мер для предупреждения развития клинически значимой диспепсии

- экономическое значение заключается в снижении затрат на применение симптоматических лекарственных средств и снижении риска замены ПТП.

Сокращения, применяемые в описании:

ПТП - противотуберкулёзные препараты

МБТ - микобактерия туберкулеза.

Пример 1. Пациент В., 12 лет поступил в стационарное отделение противотуберкулезного диспансера с диагнозом инфильтративный туберкулез без бактериовыделения. Сопутствующий диагноз представлен: ГЭРБ. Рефлюкс эзофагит. Из анамнеза установлено, что ребенок был на искусственном вскармливании. Ребенку, ввиду отсутствия бактериовыделения, но отрицательной клинико-рентгенологической картины, назначен IV режим химиотерапии без включения пара-аминосалициловой кислоты в схему лечения.

y=-1,585-1,671×1 + 1,367×1 + 1,213×0+ 1,494×1+ 0,011×1=-0,384

Р=1/(1+2,718^0,384)=0,405

Интерпретация результата: показатель 0,405 выше порогового значения (0,35), что соответствует среднему риску развития диспепсии у ребенка.

Пример 2. Пациент В., 7 лет поступил в стационарное отделение противотуберкулезного диспансера с диагнозом туберкулез внутригрудных лимфатических узлов без бактериовыделения. Без сопутствующего диагноза. Из анамнеза установлено, что ребенок был на грудном вскармливании до 1 года. Ребенку, ввиду отсутствия бактериовыделения, но отрицательной клинико-рентгенологической картины, назначен IV режим химиотерапии без включения пара-аминосалициловой кислоты в схему лечения.

y=-1,585-1,671×0 + 1,367×0 + 1,213×0+ 1,494×0+ 0,011×1=-1,574

Р=1/(1+2,718^1,574)=0,17

Интерпретация результата: показатель 0,17 ниже порогового значения (0,35), что соответствует низкому риску развития диспепсии у ребенка.

При использовании способа на практике доказана эффективность применения данной модели. Способ может служить в качестве вспомогательного метода прогнозирования гастроинтестинальных нарушений, своевременная коррекция которого позволит повысить эффективность лечения больных туберкулезом детей.

Способ прогнозирования развития гастроинтестинальных реакций у больных туберкулезом детей, получающих противотуберкулезную терапию, включающий проведение оценки спектра лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза, в качестве прогностических показателей определяют наличие искусственного вскармливания (Х1), использование при лечении пара-аминосалициловой кислоты (Х3), наличие у ребенка заболеваний желудочно-кишечного тракта (Х4), также выявляют наличие вторичной формы туберкулеза (Х2) и на основе результатов спектра лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза определяют использование при лечении ребенка IV или V режима химиотерапии туберкулеза (Х5), а вероятность развития гастроинтестинальных реакций определяют по формуле:

Р= , где

У= × Х₁ - К₂ × Х₂ - К₃ × Х₃ +К₄ × Х₄ + К₅ × Х₅, где

С - константа (-1,585),

Х₁-Х₅ - показатели, характеризующие наличие или отсутствие соответствующего признака у ребенка: при отсутствии предложенного фактора риска принимают значение 0, при наличии - 1,

К₁, К₂, К₃, К₄, К₅ - коэффициенты регрессии, увеличивающие факторы риска, где

К₁ - определяет искусственное вскармливание в анамнезе (-1,671),

К₂ - определяет наличие у ребенка вторичной формы туберкулеза (1,367),

К₃ - определяет наличие в схеме лечения парааминосалициловой кислоты (1,213),

К₄ - определяет наличие у ребенка заболеваний желудочно-кишечного тракта (1,494),

К₅ - определяет лечение ребенка по IV и V режимам химиотерапии (-1,585),

е - экспонента, значение которой равно 2,718.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии. В периферической венозной крови беременных женщин с угрожающим ранним выкидышем в сроке 5 - 12 недель до начала сохраняющей терапии определяют содержание CD163+ клеток в гейте альтернативно активированных моноцитов CD14+CD16++ и при его значении равном 15,6% или более прогнозируют репродуктивные потери в виде неразвивающейся беременности и самопроизвольного выкидыша в сроке до 22 недель беременности.

Способ прогнозирования репродуктивных потерь в виде неразвивающейся беременности и самопроизвольного выкидыша у женщин с угрожающим ранним выкидышем // 2789255

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования репродуктивных потерь в сроке до 22 недель гестации в виде неразвивающейся беременности и самопроизвольного выкидыша у женщин с угрожающим ранним выкидышем в 5–12 недель беременности. Проводят иммунологическое исследование периферической венозной крови до начала сохраняющей терапии.

Способ диагностики рака молочной железы по уровню метилирования генов znf177 и ccdc181 в малых опухолях // 2789200

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для диагностики рака молочной железы (РМЖ) по уровню метилирования генов ZNF177 и CCDC181 в малых опухолях. Опухоли дифференцируют от нормальных тканей и фиброаденом по формуле Р=1/(1+е-z), где z=-20,27-0,324*X1-0,633*Х2.

Люминесцентный способ определения тербия с офлоксацином // 2789108

Изобретение относится к аналитической химии, в частности к способам люминесцентного определения тербия. Тербий переводят в люминесцирующее комплексное соединение с органическим реагентом (R) - офлоксацином.

Способ определения снижения радиационно-индуцированной миграции клеток рака молочной железы человека линии mcf-7 // 2789099

Предложенная группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использована для определения снижения радиационно-индуцированной миграции клеток рака молочной железы человека линии MCF-7. Предложен способ, в котором миграционную активность опухолевых клеток in vitro определяют с помощью теста заживления раны: клетки инкубируют, добавляют водонерастворимый димерный бисбензимидазол с 5 метиленовыми группами в составе линкера (DB(5) или водонерастворимый димерный бисбензимидазол с 7 метиленовыми группами (DB(7), через 24 часа создают рану на непрерывном клеточном монослое и облучают оставшиеся клетки в дозе 4 Гр, инкубируют в течение 48 часов при температуре +37°С, определяют ширину свободной от клеток полосы через 24 и 48 часов после облучения в сравнении с исходным значением, принятым за 100%.

Способ определения риска быстропрогрессирующего атеросклероза у больных ишемической болезнью сердца // 2789003

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для определения риска прогрессирования атеросклероза у больного ишемической болезнью сердца (ИБС). Определяют риск быстропрогрессирующего атеросклероза, для чего устанавливают возраст пациента (X1), определяют наличие или отсутствие у него стеноза сонных артерий на 50% и более просвета сосуда хотя бы с одной стороны (Х2), наличие или отсутствие ожирения по индексу массы тела (Х3), наличие или отсутствие стабильной стенокардии в анамнезе (Х4), определяют концентрации в сыворотке крови пациента высокочувствительного С-реактивного протеина (вчСРП) (Х5) и холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) (Х6).

Диагностические антитела к конечным продуктам глубокого гликирования // 2788905

Изобретение относится к области клеточной биологии и медицины и раскрывает способы диагностики заболевания, нарушения или патологического состояния, ассоциированного с клеточным старением, у пациента, а также способ определения биологического возраста пациента. Для осуществления способов согласно изобретению сначала получают образец от пациента.

Способ прогнозирования развития рестеноза у пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей после эндоваскулярных вмешательств // 2788896

Изобретение относится к медицине, а именно к сосудистой хирургии и ангиологии, и может быть использовано для прогнозирования развития рестеноза у пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей после эндоваскулярных вмешательств на магистральных артериях нижних конечностей. Проводят определение в периферической венозной крови уровня интерлейкина-6 (IL-6) и определение показателя лодыжечно-плечевого индекса (ЛПИ) с последующим расчетом вероятности развития рестеноза по формуле Р = 1 / (1 + е-Z), где Р – вероятность развития рестеноза, е – основание натурального логарифма (число Эйлера), а z – показатель, рассчитываемый следующим образом: Z = -0.434 + 1.385 * X1 - 10.955 * X2, где Х1 – значение IL-6 до вмешательства, Х2 – значение ЛПИ до вмешательства.

Способ дифференциальной диагностики цервикальных дисплазий // 2788860

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики цервикальных дисплазий. Из цитологического мазка выделяют РНК.

Способ малоинвазивной диагностики глиобластом // 2788815

Изобретение относится к медицине, а именно к молекулярной онкологии, и может быть использовано для малоинвазивной диагностики глиобластом. Проводят анализ экспрессии микроРНК в образце плазмы.

Неинвазивный способ выявления изменения содержания молочной кислоты в крови больных хронической сердечной недостаточностью при помощи протокола тредмил-теста с непрерывно возрастающей физической нагрузкой // 2789272

Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии, в частности физической реабилитации больных с сердечно-легочной патологией. Для этого в способе, включающем индивидуальное выявление изменения содержания молочной кислоты в крови для каждого больного при постепенно возрастающей физической нагрузке и по полученному результату составление индивидуализированной программы режима реабилитации, предусматривающей тренировочную ходьбу, нагрузочный тредмил-тест проводят по протоколу в соответствии с предложенной таблицей.