Способ получения жидкого раствора висмут-калий-аммоний цитрата



Владельцы патента RU 2791789:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химии твердого тела механохимии Сибирского отделения Российской академии наук (RU)

Изобретение относится к получению висмутсодержащих соединений, используемых в медицине. Получение раствора висмут-калий-аммоний цитрата осуществляют добавлением к воде, содержащей лимонную кислоту, 45%-ного водного раствора гидроксида калия при мольном соотношении лимонной кислоты к гидроксиду калия, равном 3. Затем добавляют к полученному раствору висмут цитрат и 45%-ный раствор гидроксида калия при мольном соотношении висмута цитрата к гидроксиду калия, равном 1,64. Доводят рН раствора до 7 добавлением 25%-ного водного раствора аммиака. Изобретение позволяет упростить процесс, сократить время его проведения. 3 пр.

 

Изобретение относится к получению висмутсодержащих соединений, используемых в медицине, а конкретно к способу получения жидкого раствора висмут-калий-аммоний цитрата.

Известен способ получения водного раствора висмут-аммоний цитрата для перорального применения путем добавления при перемешивании раствора аммиака к водной смеси, содержащей порошок цитрата висмута до полного его растворения (1.патент 2236479A GB, МПК А 61 К 31/29. Preparation of orally administrable bismuth ammonium citrate solutions / L. Leader. - Заявл. 04.10.1989, опубл. 12.04.1990).

Недостатком данного способа является отсутствие в растворе калия, являющегося одним из основных компонентов активной противоязвенной субстанции висмут-калий-аммоний цитрат (висмута трикалия дицитрат), используемой в препаратах типа Де-Нол (Нидерланды).

Известен способ получения жидкого висмутсодержащего лекарственного препарата путем суспендирования 100 ммоль висмута цитрата в воде, добавления к смеси 70 ммоль раствора гидроксида калия, 115 ммоль водного раствора аммиака, 35 ммоль водного раствора трикалий цитрата и 2 ммоль лимонной кислоты с получением раствора с рН 6-7 и доведением его водой до 390 мл (2. Пат. 292133 ГДР, МКИ А 61 К 31/29, 47/00. Flüssiges, wismuthaltiges Arzneipraparat, Verfahren zum Herstellen desselben und seine Verwendung / Berthold H., Michalczyk D., Urban G. Заявл. 23.01.90. Опубл. 25.07.91. РЖХ 1992, 11O252).

Недостатками данного способа являются его сложность, связанная с необходимостью предварительного приготовления водных растворов гидроксида калия, аммиака, трикалий цитрата и лимонной кислоты, а также использование дорогостоящего реактива - трикалий цитрата.

Наиболее близким по сущности и достигаемому эффекту является способ получения жидкого висмутсодержащего продукта для применения в медицине путем суспендирования в воде цитрата висмута, нагревания смеси, добавления к ней раствора гидроксида калия, водного раствора аммиака до установления значения рН в пределах 6,0-7,0 с последующим добавлением водного раствора трикалий цитрата с лимонной кислотой и при необходимости стерилизации полученного раствора (3. патент  5064857A US, МПК А 61 К 31/29. Liquid bismuth containing medicinal product, process for producing it and its use / H. Bertholdt, D. Michalczyk, G. Urban. - Заявл. 04.10.1989, опубл. 12.11.1991).

Недостатками данного способа являются его сложность, связанная с нагреванием смеси цитрата висмута в воде, необходимостью предварительного приготовления водных растворов гидроксида калия, аммиака, трехзамещенного цитрата калия и лимонной кислоты, а также использование дорогостоящего реактива - трикалий цитрата и продолжительность процесса получения раствора.

Задача, решаемая заявляемым техническим решением, заключается в упрощении способа получения жидкого висмутсодержащего лекарственного препарата, а также в снижении себестоимости получаемого продукта и сокращении времени проведения процесса.

Поставленная задача достигается тем, что в способе получения жидкого висмутсодержащего лекарственного препарата, включающем использование висмута цитрата, лимонную кислоту, водных растворов гидроксида калия и аммиака с доведением рН раствора до 6-7, получение раствора висмут-калий-аммоний цитрат осуществляют добавлением к воде, содержащей лимонную кислоту, 45%-ного водного раствора гидроксида калия при мольном соотношении лимонная кислота : гидроксид калия, равном 3,0, добавляют к полученному раствору висмут цитрат и 45%-ный раствор гидроксида калия при мольном соотношении висмут цитрат : гидроксид калия, равном 1,64, и доводят рН раствора до 7 добавлением 25%-ного водного раствора аммиака.

Новым является получение жидкого висмутсодержащего лекарственного препарата в результате последовательного растворения лимонной кислоты в растворе гидроксида калия, растворения цитрата висмута в полученном растворе цитрата калия при добавлении 45%-ного раствора гидроксида калия и доведения рН раствора до 7 добавлением водного раствора аммиака.

Предварительное получение раствора цитрата калия в результате растворения лимонной кислоты в растворе гидроксида калия позволяет избежать использования дорогостоящего реактива трехзамещенного цитрата калия и растворять цитрат висмута с использованием гидроксида калия при обычной температуре. Дробное использование раствора гидроксида калия при растворении лимонной кислоты при мольном соотношении гидроксида калия к лимонной кислоте, равном 3, и висмута цитрата при мольном соотношении висмута цитрата к гидроксиду калия, равном 1,64, позволяет избежать повышения рН раствора более 8 и устранить образование в смеси оксида висмута вследствие перещелачивания раствора.

Способ осуществляется следующим образом.

Пример 1. В стеклянный стакан емкостью 500 мл, содержащий 200 мл дистиллированной воды, добавляют при перемешивании 8,34 г лимонной кислоты, 10,22 мл 45%-ного (11,65 моль/л) раствора гидроксида калия до рН полученного раствора, равного 7 (мольное соотношение гидроксида калия к лимонной кислоте равно 3,0). К полученному раствору добавляют 39,81 г (0,1 моль) висмута цитрата, 5,23 мл 45%-ного раствора гидроксида калия, 10,0 мл 25%-ного водного раствора аммиака до рН 7 и разбавляют раствор водой до объема 390 мл. Полученный раствор содержит 53,59 мг/мл висмута, мольное соотношение висмут : калий : цитрат составляет 1 : 1,8 : 1,397, что соответствует составу висмут-калий-аммоний цитрата (висмута трикалия дицитрата) - активного вещества в субстанции противоязвенного препарата типа Де-Нол. Данный раствор (2 мл) содержит 120 мг висмута оксида (107,64 мг висмута), что соответствует количеству висмута оксида в 1 таблетке противоязвенного препарата типа Де-Нол (Нидерланды). Время проведения процесса - 2 ч.

Пример 2 (условия прототипа для сравнения).

В стеклянный стакан емкостью 500 мл, содержащий 150 мл дистиллированной воды, добавляют при перемешивании 100 ммоль висмута цитрата, нагревают смесь до 50-75 °С, добавляют к смеси приготовленный раствор, содержащий 70 ммоль гидроксида калия в 50 мл воды, приготовленный раствор, содержащий 35 ммоль аммиака в 20 мл воды до рН раствора 6,5, а также приготовленный раствор, содержащий 35 ммоль трехзамещенного цитрата калия и 2 ммоль лимонной кислоты в 100 мл воды и доводят общий объем полученного раствора водой до 390 мл.

Полученный раствор содержит 53,59 мг/мл висмута, мольное соотношение висмут : калий : цитрат составляет 1 : 1,75 : 1,37. Время проведения процесса - 4 ч.

Пример 3. В реактор из нержавеющей стали емкостью 100 л заливают 60 л дистиллированной воды, добавляют последовательно при перемешивании 8,34 кг (39,69 моль) лимонной кислоты, 10,22 л 45%-ного раствора гидроксида калия до рН раствора, равного 7 (мольное соотношение гидроксида калия к лимонной кислоте равно 3). К полученному раствору добавляют 39,81 кг (100,0 моль) висмута цитрата, 5,23 л 45%-ного раствора гидроксида калия, 10,0 л 25%-ного водного раствора аммиака до рН 7 и доводят водой объем раствора до 78 л. Полученный раствор содержит 268 г/л висмута, мольное соотношение висмут : калий : цитрат составляет 1 : 1,8 : 1,397. Перед применением данный раствор может быть разбавлен дистиллированной водой в 2,5-10 раз до объема, соответствующего содержанию 120 мг висмута оксида (107,64 мг висмута).

Из примеров 1-3 видно, что благодаря отличительным признакам достигается поставленная задача. При этом удается упростить процесс, устранив стадии получения водных растворов гидроксида калия, аммиака, трехзамещенного цитрата калия и лимонной кислоты, использование дорогостоящего реактива - трехзамещенного цитрата калия, проводить процесс при температуре 20-25 °С и в 2 раза снизить время его проведения.

Техническим результатом является упрощение процесса, сокращение в 2 раза времени его проведения, а также получение экономического эффекта в размере 28 млн рублей при производстве 10 м3 раствора висмут-калий-аммоний цитрата.

Достигаемый технический результат подтвержден испытаниями способа в Инжиниринговом центре порошковых технологий ИХТТМ СО РАН (лицензия Минпромторга РФ № 12286-ЛС-П от 18 июля 2013 г.), которые показали, что по сравнению с прототипом заявляемый способ позволяет:

1. упростить процесс, устранив стадии получения водных растворов гидроксида калия, аммиака, трехзамещенного цитрата калия и лимонной кислоты, использование дорогостоящего реактива - трехзамещенного цитрата калия, проводить процесс при температуре 20-25 °С и в 2 раза снизить время его проведения;

2. получить экономический эффект в размере 28 млн рублей при производстве 10 м3 раствора висмута-калий-аммоний цитрата в год в Инжиниринговом центре порошковых технологий ИХТТМ СО РАН.

Способ получения жидкого раствора висмут-калий-аммоний цитрата, включающий использование висмута цитрата, лимонной кислоты, водных растворов гидроксида калия и аммиака с доведением рН раствора аммиаком до 6–7, отличающийся тем, что получение раствора висмут-калий-аммоний цитрата осуществляют добавлением к воде, содержащей лимонную кислоту, 45%-ного водного раствора гидроксида калия при мольном соотношении лимонной кислоты к гидроксиду калия, равном 3, добавляют к полученному раствору висмут цитрат и 45%-ный раствор гидроксида калия при мольном соотношении висмута цитрата к гидроксиду калия, равном 1,64, и доводят рН раствора до 7 добавлением 25%-ного водного раствора аммиака.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения аморфных водорастворимых солей цитрата магния. Способ заключается в том, что выпаривают водный раствор цитрата магния MgC6H6O7 с концентрацией от 40 мас.% при температурах до 60°С, после стеклования раствора продукт высушивают на воздухе при температуре 40-60°С до постоянной массы.

Изобретение может быть использовано в производстве лекарственных средств, пищевых добавок, растворов для инъекций и напитков. Способ получения цитрата магния включает обработку природного серпентинита, подвергнутого очистке от железа, раствором лимонной кислоты при концентрации 15-20% и температуре 50-65°С до достижения рН 2,5-3,0.
Изобретение относится к способу получения кальциевой соли лимонной кислоты (цитрата кальция). Способ включает добавление к лимонной кислоте в виде 10%-ного раствора карбоната кальция при массовом соотношении лимонная кислота:карбонат кальция 1,5-1,6:1 при температуре от 16-18 до 40-45°С, отделение осадка и сушку при температуре 105-110°С до постоянной массы с получением готового продукта в виде безводного трехзамещенного цитрата кальция.

Изобретение может быть использовано в неорганической химии. Способ получения цитрата висмута включает обработку основного азотнокислого висмута раствором гидроксида натрия с получением оксида висмута.

Изобретение относится к пищевой промышленности, конкретно к получению пищевой добавки для обогащения пищевых продуктов магнием. Предлагается способ получения цитрата магния, включающий приготовление 9-11%-ного водного раствора лимонной кислоты, дозирования в него металлического магния в виде стружки при массовом соотношении лимонная кислота : магний 4,8-5,0:1.

Изобретение может быть использовано при получении твердых соединений, используемых в производстве лекарственных препаратов с повышенной терапевтической активностью для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта. Для получения висмут-калий-аммоний цитрата металлический висмут окисляют введением в его диспергированный расплав при 300-400°С при перемешивании 15-25 вес.% оксида висмута с последующей обработкой полученного порошка раствором нитрата аммония при молярном отношении нитрата аммония к висмуту, равном 1,0-1,6.

Изобретение относится к способам переработки висмутсодержащих материалов, а именно к способу получения висмут-калий-аммоний цитрата. Способ включает осаждение висмута нитрата основного из нитратных растворов при pH 0,5-1,2, перевод его в висмут цитрат при обработке водным раствором лимонной кислоты при температуре 50-90°С с последующим получением висмут-калий-аммоний-цитратсодержащего раствора с pH 7-10 и его разбавление водой или сушку.

Изобретение относится к новым частицам основной соли алюминия, содержащей анион органической кислоты, представленным следующей общей формулой (I): Ma[Al1-xM' x]bAzBy(OH)n·mH 2O (в которой М представляет собой, по меньшей мере, один катион, выбранный из группы, состоящей из Na+, K +, NH4 + и Н3O+; и М' представляет собой, по меньшей мере, один катион металла, выбранный из группы, состоящей из Cu2+, Zn2+, Ni2+ , Zr4+, Fe2+, Fe3+ и Ti 4+; А представляет собой, по меньшей мере, один анион органической кислоты, выбранный из группы, состоящей из аниона щавелевой кислоты, аниона лимонной кислоты, аниона яблочной кислоты, аниона винной кислоты, аниона глицериновой кислоты, аниона галловой кислоты и аниона молочной кислоты; В представляет собой, по меньшей мере, один анион неорганической кислоты, выбранный из группы, состоящей из сульфатного иона (SO4 2-), фосфатного иона (PO4 3-), нитратного иона (NO3 1-); и а, b, m, n, х, y и z удовлетворяют условиям 0,7 а 1,35; 2,7 b 3,3; 0 m 5; 4 n 7; 0 x 0,6; 1,7 y 2,4 и 0,001 z 0,5, соответственно).

Изобретение относится к способам переработки висмутсодержащих материалов с получением висмута в виде твердых соединений или растворов. .

Изобретение относится к получению оксикислот из непищевого сырья, в частности лимонной кислоты. .
Изобретение относится к способу получения цинковой соли адипиновой кислоты. Способ включает взаимодействие оксида цинка с адипиновой кислотой с последующим фильтрованием и сушкой в вакууме.
Наверх