Сельскохозяйственный или садовый инсектицид или средство для борьбы с эктопаразитами или эндопаразитами животных, каждое из которых включает имидазопиридазиновое соединение, содержащее замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, или его соль в качестве активного ингредиента, и способ применения указанного инсектицида или средства для борьбы




Владельцы патента RU 2791959:

НИХОН НОХИЯКУ КО., ЛТД. (JP)

Изобретение относится к сельскому хозяйству, садоводству и средствам борьбы с насекомыми-вредителями. Имидазопиридазиновое соединение, содержащее замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, представленное общей формулой (1):

где R1 представляет собой (a3) (C1-C6) алкильную группу; (a4) галоген (C1-C6) алкильную группу; или (a5) фенильную группу, R2a и R2b представляют собой (a1) атомы водорода, и R3 представляет собой (b1) галоген (C1-C6) алкильную группу, или где R1 и R2a представляют собой (a1) атомы водорода, R2b представляет собой (a3) (C1-C6) алкильную группу, и R3 представляет собой (b1) галоген (C1-C6) алкильную группу; или его соль является активным в отношении насекомых вредителей. Имидазопиридазиновое соединение формулы (1) применяют в качестве активного ингредиента в инсектицидах для сельского хозяйства и садоводства, в средствах для борьбы с эктопаразитами и эндопаразитами животных. Предлагаемое имидазопиридазиновое соединение формулы (1) и его использование в качестве активного ингредиента в инсектицидах является высокоэффективным, обеспечивает снижение ущерба при возделывании культур в области сельского хозяйства и садоводства, причиняемого насекомыми-вредителями, не вызывает привыкания, характеризуется сниженным воздействием на нецелевые организмы, имеет низкую токсичность для человека и животных, обеспечивает эффективное уничтожение эктопаразитов и эндопаразитов у животных. 5 н.п. ф-лы, 1 табл., 18 пр.

 

Область техники, к которой относится изобретение

[0001]

Настоящее изобретение относится к сельскохозяйственному или садовому инсектициду или средству для борьбы с эктопаразитами или эндопаразитами животных, каждое из которых включает имидазопиридазиновое соединение, содержащее замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, или его соль в качестве активного ингредиента, и к способу применения указанного инсектицида или средства для борьбы.

Предпосылки создания изобретения

[0002]

Были исследованы различные соединения на их потенциал в качестве сельскохозяйственных или садовых инсектицидов, и из них некоторые типы имидазопиридазиновых соединений были описаны как полезные в качестве инсектицидов (например, см. патентную литературу 1-4). Однако в литературе конкретно не раскрываются определенные типы имидазопиридазиновых соединений, содержащих замещенную циклопропан-оксадиазольную группу.

Перечень цитируемых документов

Патентная литература

[0003]

Патентная литература 1: WO 2014/142292

Патентная литература 2: WO 2016/104746

Патентная литература 3: WO 2017/065183

Патентная литература 4: WO 2017/146221

Сущность изобретения

Техническая задача

[0004]

При возделывании культур в области сельского хозяйства, садоводства и т.п. ущерб, наносимый насекомыми-вредителями и т.д., все еще огромен. Для решения этой проблемы необходимы сельскохозяйственные или садовые инсектициды, которые эффективно борются с появившимися лекарственно-устойчивыми насекомыми-вредителями с ограниченным воздействием на биоиндикаторы, экономят рабочую силу, обеспечивают безопасность оператора и т.д.; и которые также характеризуются меньшим воздействием на нецелевые организмы, такие как природные хищники и полезные насекомые; активны как системные инсектициды; имеют низкую токсичность для млекопитающих, в том числе человека; меньше воздействуют на биоиндикаторы, такие как рыбы и птицы; имеют одинаковый эффект у разных видов; обладают способностью к разложению в условиях окружающей среды; и т.п. Поэтому желательна разработка новых сельскохозяйственных или садовых инсектицидов, обладающих такими превосходными свойствами. Кроме того, желательна разработка новых средств, способных контролировать эктопаразитов и эндопаразитов животных.

Решение задачи

[0005]

Авторы настоящего изобретения осуществили всесторонние исследования для решения описанных выше задач. В результате было обнаружено, что имидазопиридазиновое соединение, содержащее замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, представленное общей формулой (1), или его соль являются высокоэффективными в борьбе с сельскохозяйственными или садовыми вредителями. Кроме того, авторы настоящего изобретения также обнаружили, что указанное соединение или его соль не оказывают почти ниакого действия на нецелевые организмы, такие как природные хищники и полезные насекомые, что это очень полезное соединение со способностью к разложению в условиях окружающей среды, и что оно может контролировать эктопаразитов и эндопаразитов животных. На основании данных результатов авторами настоящего изобретения были осуществлены дальнейшие широкие исследования, и было создано настоящее изобретение.

Таким образом, настоящее изобретение включает следующее.

[1] Имидазопиридазиновое соединение, содержащее замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, представленное общей формулой (1):

[Хим. формула 1]

(где R1, R2a и R2b могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, и каждый представляет собой (a1) атом водорода; (a2) атом галогена; (a2) циано группу; (a3) (C1-C6) алкильную группу; (a4) галоген (C1-C6)алкильную группу; или (a5) фенильную группу, за исключением случая, где R1, R2a и R2b все представляют собой атомы водорода, и R3 представляет собой (b1) галоген (C1-C6) алкильную группу; (b2) галоген (C1-C6) алкокси группу; (b3) галоген (C1-C6) алкилтио группу; (b4) галоген (C1-C6) алкилсульфинильную группу; или (b5) галоген (C1-C6) алкилсульфонильную группу), или

его соль.

[2] Имидазопиридазиновое соединение, содержащее замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, или его соль в соответствии с представленным выше пунктом [1], где R1 представляет собой (a3) (C1-C6) алкильную группу; (a4) галоген (C1-C6) алкильную группу; или (a5) фенильную группу, R2a и R2b представляют собой (a1) атомы водорода, и R3 представляет собой (b1) галоген (C1-C6) алкильную группу.

[3] Имидазопиридазиновое соединение, содержащее замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, или его соль в соответствии с представленным выше пунктом [1], где R1 и R2a представляют собой (a1) атомы водорода, R2b представляет собой (a3) (C1-C6) алкильную группу, и R3 представляет собой (b1) галоген (C1-C6) алкильную группу.

[4] Сельскохозяйственный или садовый инсектицид, включающий имидазопиридазиновое соединение, содержащее замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, или его соль в соответствии с любым из представленных выше пунктов [1] - [3] в качестве активного ингредиента.

[5] Способ применения сельскохозяйственного или садового инсектицида, включающий обработку растений или почвы эффективным количеством имидазопиридазинового соединения, содержащего замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, или его соли в соответствии с любым из представленных выше пунктов [1] - [3].

[6] Средство для борьбы с эктопаразитами или эндопаразитами животных, включающее имидазопиридазиновое соединение, содержащее замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, или его соль в соответствии с любым из представленных выше пунктов [1] - [3] в качестве активного ингредиента.

[7] Способ применения средства для борьбы с эктопаразитами или эндопаразитами животных, включающий трансдермальное применение или пероральное введение животному эффективного количества имидазопиридазинового соединения, содержащего замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, или его соли в соответствии с любым из представленных выше пунктов [1] - [3].

Полезные эффекты изобретения

[0006]

Соединение по настоящему изобретению или его соль является не только высокоэффективным в качестве сельскохозяйственного или садового инсектицида, но также эффективно для уничтожения вредителей, которые живут внутри или на поверхности домашних питомцев, таких как собаки и кошки, и домашних животных, таких как рогатый скот и овцы, и для уничтожения других вредных насекомых, таких как термиты.

Описание вариантов осуществления

[0007]

В определених общей формулы (1), представляющей имидазопиридазиновое соединение по настоящему изобретению, содержащее замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, или его соль, “галоген” относится к “атому галогена” и представляет собой атом хлора, атом брома, атом иода или атом фтора.

[0008]

“(C1-C6) алкильная группа” означает линейную или разветвленную алкильную группу, включающую 1-6 атомов углерода, например, метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, изобутильную группу, втор-бутильную группу, трет-бутильную группу, н-пентильную группу, изопентильную группу, трет-пентильную группу, неопентильную группу, 2,3-диметилпропильную группу, 1-этилпропильную группу, 1-метилбутильную группу, 2-метилбутильную группу, н-гексильную группу, изогексильную группу, 2-гексильную группу, 3-гексильную группу, 2-метилпентильную группу, 3-метилпентильную группу, 1,1,2-триметилпропильную группу, 3,3-диметилбутильную группу или т.п.

[0009]

“(C1-C6) алкокси группа” означает линейную или разветвленную алкокси группу, включающую 1-6 атомов углерода, например, метокси группу, этокси группу, н-пропокси группу, изопропокси группу, н-бутокси группу, втор-бутокси группу, трет-бутокси группу, н-пентилокси группу, изопентилокси группу, трет-пентилокси группу, неопентилокси группу, 2,3-диметилпропилокси группу, 1-этилпропилокси группу, 1-метилбутилокси группу, н-гексилокси группу, изогексилокси группу, 1,1,2-триметилпропилокси группу или т.п.

“(C1-C6) алкилтио группа” означает линейную или разветвленную алкилтио группу, включающую 1-6 атомов углерода, например, метилтио группу, этилтио группу, н-пропилтио группу, изопропилтио группу, н-бутилтио группу, втор-бутилтио группу, трет-бутилтио группу, н-пентилтио группу, изопентилтио группу, трет-пентилтио группу, неопентилтио группу, 2,3-диметилпропилтио группу, 1-этилпропилтио группу, 1-метилбутилтио группу, н-гексилтио группу, изогексилтио группу, 1,1,2-триметилпропилтио группу или т.п.

“(C1-C6) алкилсульфинильная группа” означает линейную или разветвленную алкилсульфинильную группу, включающую 1-6 атомов углерода, например, метилсульфинильную группу, этилсульфинильную группу, н-пропилсульфинильную группу, изопропилсульфинильную группу, н-бутилсульфинильную группу, втор-бутилсульфинильную группу, трет-бутилсульфинильную группу, н-пентилсульфинильную группу, изопентилсульфинильную группу, трет-пентилсульфинильную группу, неопентилсульфинильную группу, 2,3-диметилпропилсульфинильную группу, 1-этилпропилсульфинильную группу, 1-метилбутилсульфинильную группу, н-гексилсульфинильную группу, изогексилсульфинильную группу, 1,1,2-триметилпропилсульфинильную группу или т.п.

“(C1-C6) алкилсульфонильная группа” означает линейную или разветвленную алкилсульфонильную группу, включающую 1-6 атомов углерода, например, метилсульфонильную группу, этилсульфонильную группу, н-пропилсульфонильную группу, изопропилсульфонильную группу, н-бутилсульфонильную группу, втор-бутилсульфонильную группу, трет-бутилсульфонильную группу, н-пентилсульфонильную группу, изопентилсульфонильную группу, трет-пентилсульфонильную группу, неопентилсульфонильную группу, 2,3-диметилпропилсульфонильную группу, 1-этилпропилсульфонильную группу, 1-метилбутилсульфонильную группу, н-гексилсульфонильную группу, изогексилсульфонильную группу, 1,1,2-триметилпропилсульфонильную группу или т.п.

[0010]

Указанные выше “(C1-C6) алкильная группа”, “(C1-C6) алкокси группа”, “(C1-C6) алкилтио группа”, “(C1-C6) алкилсульфинильная группа” и “(C1-C6) алкилсульфонильная группа” могут быть замещены одним или несколькими атомами галогена в замещаемом положении(положениях), и в случае, когда любая из перечисленных выше групп замещена двумя или более атомами галогена, эти атомы галогена могут быть одинаковыми или отличными друг от друга.

[0011]

Указанные выше группы, замещенные одним или несколькими атомами галогена, представлены как “галоген (C1-C6) алкильная группа”, “галоген (C1-C6) алкокси группа”, “галоген (C1-C6) алкилтио группа”, “галоген (C1-C6) алкилсульфинильная группа” и “галоген (C1-C6) алкилсульфонильная группа”. Все представленные выше определения и примеры каждой группы в настоящем изобретении очевидны для специалистов в данной области.

“(C1-C6) алкильная группа” в “галоген (C1-C6) алкильной группе” имеет, например, такое же значение, как описано выше для “(C1-C6) алкильной группы”. “(C1-C6) алкилтио группа” в “галоген (C1-C6) алкилтио группе” имеет, например, такое же значение, как описано выше для “(C1-C6) алкилтио группы”. “(C1-C6) алкилсульфинильная группа” в “галоген (C1-C6) алкилсульфинильной группе” имеет, например, такое же значение, как описано выше для “(C1-C6) алкилсульфинильной группы”. “(C1-C6) алкилсульфонильная группа” в “галоген (C1-C6) алкилсульфонильной группе” имеет, например, такое же значение, как описано выше для “(C1-C6) алкилсульфонильной группы”.

[0012]

Выражение “(C1-C6)” означает диапазон количества атомов углерода в каждой группе.

[0013]

Примеры соли соединения по настоящему изобретению, представленного общей формулой (1), включают соли неорганических кислот, такие как гидрохлориды, сульфаты, нитраты и фосфаты; соли органических кислот, такие как ацетаты, фумараты, малеаты, оксалаты, метансульфонаты, бензолсульфонаты и п-толуолсульфонаты; и соли с неорганическим или органическим основанием, таким как натриевый ион, калиевый ион, кальциевый ион и триметиламмониевый ион. Можно использовать любую соль при условии, что она приемлема как средство для устранения сельскохозяйственных вредителей, такое как сельскохозяйственный или садовый химикат или ветеринарное средство.

[0014]

Соединение по настоящему изобретению, представленное общей формулой (1), и его соль может иметь один или несколько хиральных центров в структурной формуле и может существовать в виде двух или более видов оптических изомеров. Все оптические изомеры и смеси изомеров в любом соотношении также включены в настоящее изобретение.

[0015]

В имидазопиридазиновом соединении по настоящему изобретению, содержащем замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, представленном общей формулой (1), или его соли R1 предпочтительно представляет собой (a3) (C1-C6) алкильную группу, (a4) галоген (C1-C6) алкильную группу или (a5) фенильную группу, R2a и R2b представляют собой (a1) атомы водорода, и R3 представляет собой (b1) галоген (C1-C6)алкильную группу; или R1 и R2а представляют собой (a1) атомы водорода, R2b представляют собой (a3) (C1-C6)алкильную группу, и R3 представляет собой (b1) галоген (C1-C6)алкильную группу. В более предпочтительном варианте осуществления R1 представляет собой метильную группу, трифторметильную группу или фенильную группу, R2a и R2b представляют собой атомы водорода, и R3 представляет собой пентафторэтильную группу; или R1 и R2а представляют собой атомы водорода, R2b представляет собой метильную группу, R3 представляет собой пентафторэтильную группу.

[0016]

Имидазопиридазиновое соединение по настоящему изобретению, содержащее замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, или его соль можно получить, например, в соответствии со способом, описанным в WO 2017/146221, или способом получения, описанным ниже, который является неограничивающим примером. Промежуточные соединения, используемые в способе получения по настоящему изобретению, могут быть коммерчески доступными продуктами как таковые, или их можно получить из коммерчески доступных продуктов известными способами.

[0017]

Способ получения 1

[Хим. формула 2]

В формулах R1, R2a, R2b и R3 имеют значение, определенное выше.

[0018]

Способ получения на стадии [A]

Амидоксимное соединение, представленное общей формулой (1-1), можно получить путем взаимодействия нитрильного соединения, представленного общей формулой (1-2), с гидроксиламином в присутствии основания и инертного растворителя.

[0019]

Примеры основания, используемого в этой реакции, включают неорганические основания, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия и гидрокарбонат калия; ацетаты, такие как ацетат натрия и ацетат калия; алкоксиды щелочных металлов, такие как трет-бутоксид калия, метоксид натрия и этоксид натрия; третичные амины, такие как триэтиламин, диизопропилэтиламин и 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец7-ен; и азот-содержащие ароматические соединения, такие как пиридин и диметиламинопиридин. Количество используемого основания обычно находится в пределах 1-10-кратного молярного количества относительно соединения, представленного общей формулой (1-2).

[0020]

Примеры гидроксиламина, используемого в этой реакции, включают гидроксиламин гидрохлорид и гидроксиламин сульфат.

[0021]

Инертный растворитель, используемый в этой реакции, может представлять собой любой растворитель, который не оказывает заметного ингибирующего действия на протекание реакции, и примеры включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные алифатические углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; линейные или циклические простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, метил трет-бутиловый эфир (MTBE), диоксан и тетрагидрофуран; сложные эфиры, такие как этилацетат; амиды, такие как диметилформамид и диметилацетамид; кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон; и полярные растворители, такие как диметилсульфоксид, 1,3-диметил-2-имидазолидинон и вода. Один из этих инертных растворителей можно использовать отдельно, а также два или более из них можно использовать в виде смеси.

[0022]

Поскольку эта реакция является эквимолярной реакцией взаимодействующих веществ, их в основном используют в эквимолярных количествах, но любое из них можно использовать в избыточном количестве. Температура реакции может находиться в пределах от комнатной температуры до температуры кипения используемого инертного растворителя. Время реакции варьируется в зависимости от масштаба реакции и температуры реакции, но в основном находится в пределах от нескольких минут до 48 часов. После завершения реакции представляющее интерес соединение выделяют из постреакционной смеси обычным способом. При необходимости можно использовать перекристаллизацию, колоночную хроматографию и т.п. для очистки представляющего интерес соединения.

[0023]

Способ получения на стадии [B]

Имидазопиридазиновое соединение, содержащее замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, представленное общей формулой (1), можно получить путем взаимодействия амидоксимного соединения, представленного общей формулой (1-1), с соответствующим хлорангидридом карбоновой кислоты или ангидридом карбоновой кислоты и т.п. в присутствии основания и инертного растворителя.

[0024]

Примеры основания, используемого в этой реакции, включают неорганические основания, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия и гидрокарбонат калия; ацетаты, такие как ацетат натрия и ацетат калия; алкоксиды щелочных металлов, такие как трет-бутоксид калия, метоксид натрия и этоксид натрия; третичные амины, такие как триэтиламин, диизопропилэтиламин и 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец7-ен; и азот-содержащие ароматические соединения, такие как пиридин и диметиламинопиридин. Количество используемого основания обычно находится в пределах 1-10-кратного молярного количества относительно соединения, представленного общей формулой (1-1).

[0025]

Инертный растворитель, используемый в этой реакции, может представлять собой любой растворитель, который не оказывает заметного ингибирующего действия на протекание реакции, и примеры включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные алифатические углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; линейные или циклические простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, метил трет-бутиловый эфир, диоксан и тетрагидрофуран; сложные эфиры, такие как этилацетат; амиды, такие как диметилформамид и диметилацетамид; кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон; и полярные растворители, такие как диметилсульфоксид и 1,3-диметил-2-имидазолидинон. Один из этих инертных растворителей можно использовать отдельно, а также два или более из них можно использовать в виде смеси.

[0026]

Температура реакции находится в пределах от комнатной температуры (10-40°C) до температуры кипения используемого инертного растворителя. Время реакции варьируется в зависимости от масштаба реакции и температуры реакции, но в основном находится в пределах от нескольких минут до 48 часов.

После завершения реакции представляющее интерес соединение выделяют из постреакционной смеси обычным способом. При необходимости можно использовать перекристаллизацию, колоночную хроматографию и т.п. для очистки представляющего интерес соединения.

[0027]

Способ получения исходного соединения (1-2)

[Хим. формула 3]

В формулах R3 имеет значение, определенное выше. Х представляет собой атом галогена, и R представляет собой C1-C3 алкильную группу.

[0028]

Способ получения на стадии [C]

Сложный эфир карбоновой кислоты, представленный общей формулой (2), который получают в соответствии со способом, описанным в WO 2016/121997, подвергают взаимодействию с пиридазиновым соединением, представленным общей формулой (3), которое получают в соответствии со способом, описанным в WO 2014/142292, в присутствии основания и инертного растворителя с получением амидного промежуточного соединения. Промежуточное соединение, которое необязательно выделяют, подвергают циклизации в кислотных условиях с получением имидазопиридазинового соединения, представленного общей формулой (1-4).

[0029]

Примеры основания, используемого в этой циклизации, включают неорганические основания, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия и гидрокарбонат калия; ацетаты, такие как ацетат натрия и ацетат калия; алкоксиды щелочных металлов, такие как трет-бутоксид калия, метоксид натрия и этоксид натрия; третичные амины, такие как триэтиламин, диизопропилэтиламин и 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец7-ен; и азот-содержащие ароматические соединения, такие как пиридин и диметиламинопиридин. Количество используемого основания обычно находится в пределах 1-10-кратного молярного количества относительно соединения, представленного общей формулой (2).

[0030]

Инертный растворитель, используемый в этой циклизации, может представлять собой любой растворитель, который не оказывает заметного ингибирующего действия на протекание реакции, и примеры включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные алифатические углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; линейные или циклические простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, метил трет-бутиловый эфир, диоксан и тетрагидрофуран; сложные эфиры, такие как этилацетат; амиды, такие как диметилформамид и диметилацетамид; кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон; и полярные растворители, такие как диметилсульфоксид и 1,3-диметил-2-имидазолидинон. Один из этих инертных растворителей можно использовать отдельно, а также два или более из них можно использовать в виде смеси.

[0031]

Поскольку эта циклизация является эквимолярной реакцией взаимодействующих веществ, их в основном используют в эквимолярных количествах, но любое из них можно использовать в избыточном количестве. Температура реакции может находиться в пределах от комнатной температуры до температуры кипения используемого инертного растворителя. Время реакции варьируется в зависимости от масштаба реакции и температуры реакции, но в основном находится в пределах от нескольких минут до 48 часов. После завершения реакции полученное промежуточное соединение, которое необязательно выделяют из постреакционной смеси, подвергают взаимодействию в присутствии кислоты и инертного растворителя с получением амидного промежуточного соединения.

[0032]

Примеры кислоты, используемой в этой циклизации, включают неорганические кислоты, такие как хлористоводородная кислота, серная кислота и азотная кислота; органические кислоты, такие как муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, трифторуксусная кислота и бензойная кислота; сульфоновые кислоты, такие как метансульфоновая кислота и трифторметансульфоновая кислота; и фосфорную кислоту. Количество используемой кислоты выбирают соответствующим образом из диапазона, представляющего собой 0,01-10-кратное молярное количество относительно соединения, представленного общей формулой (2).

[0033]

Инертный растворитель, используемый в этой циклизации, может представлять собой любой растворитель, который не оказывает заметного ингибирующего действия на протекание реакции, и примеры включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные алифатические углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; линейные или циклические простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, метил трет-бутиловый эфир, диоксан и тетрагидрофуран; сложные эфиры, такие как этилацетат; амиды, такие как диметилформамид и диметилацетамид; кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон; и полярные растворители, такие как диметилсульфоксид и 1,3-диметил-2-имидазолидинон. Один из этих инертных растворителей можно использовать отдельно, а также два или более из них можно использовать в виде смеси. После завершения реакции представляющее интерес соединение выделяют из постреакционной смеси обычным способом. При необходимости можно использовать перекристаллизацию, колоночную хроматографию и т.п. для очистки представляющего интерес соединения.

[0034]

Способ получения на стадии [D]

Имидазопиридазиновое соединение, представленное общей формулой (1-3), можно получить путем взаимодействия имидазопиридазинового соединения, представленного общей формулой (1-4), с окислителем в инертном растворителе.

[0035]

Примеры окислителя, используемого в этой реакции, включают пероксиды, такие как раствор пероксида водорода, пероксибензойная кислота и м-хлорпероксибензойная кислота. Количество используемого окислителя выбирают соответствующим образом из диапазона, представляющего собой 1-10-кратное молярное количество относительно имидазопиридазинового соединения, представленного общей формулой (1-4).

[0036]

Инертный растворитель, используемый в этой реакции, может представлять собой любой растворитель который не оказывает заметного ингибирующего действия на реакцию, и примеры включают линейные или циклические простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран и диоксан; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные алифатические углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; нитрилы, такие как ацетонитрил; сложные эфиры, такие как этилацетат; органические кислоты, такие как муравьиная кислота и уксусная кислота; и полярные растворители, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, 1,3-диметил-2-имидазолидинон и вода. Один из этих инертных растворителей можно использовать отдельно, а также два или более из них можно использовать в виде смеси.

[0037]

Температуру реакции в этой реакции выбирают соответствующим образом из диапазона от -10°C до температуры кипения используемого инертного растворителя. Время реакции варьируется в зависимости от масштаба реакции, температуры реакции и т.п., и оно не будет одинаковым в каждом случае, и его выбирают соответствующим образом из диапазона от нескольких минут до 48 часов. После завершения реакции представляющее интерес соединение выделяют из постреакционной смеси обычным способом. При необходимости можно использовать перекристаллизацию, колоночную хроматографию и т.п. для очистки представляющего интерес соединения.

[0038]

Способ получения на стадии [E]

Имидазопиридазиновое соединение, представленное общей формулой (1-2), можно получить методом, называемым реакцией Розенмунда-фон-Брауна (Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1919, 52, 1749), включающей взаимодействие имидазопиридазина, представленного общей формулой (1-3), с цианидом в присутствии инертного растворителя.

[0039]

Примеры цианида, который можно использовать в этой реакции, включают цианид натрия, цианид калия, цианид цинка и цианид меди.

[0040]

Инертный растворитель, используемый в этой реакции, может представлять собой любой растворитель, который не оказывает заметного ингибирующего действия на реакцию, и примеры включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные алифатические углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; и ароматические гетероциклы, такие как пиридин. Один из этих инертных растворителей можно использовать отдельно, а также два или более из них можно использовать в виде смеси.

[0041]

Температура реакции в этой реакции, обычно находится в пределах от около 0°C до температуры кипения используемого растворителя. Время реакции варьируется в зависимости от масштаба реакции, температуры реакции и т.п., но в основном его выбирают соответствующим образом из диапазона от нескольких минут до 48 часов. Количество цианида, используемого в этой реакции, обычно находится в пределах примерно 1-5-кратного молярного количества относительно имидазопиридазинового соединения, представленного общей формулой (1-2). После завершения реакции представляющее интерес соединение выделяют из постреакционной смеси обычным способом. При необходимости можно использовать перекристаллизацию, колоночную хроматографию и т.п. для очистки представляющего интерес соединения.

[0042]

Конкретные примеры соединения по настоящему изобретению показаны ниже. В графе “Значение физических свойств” показана температура плавления (°C).

[0043]

[Таблица 1]

Таблица 1
Соединение № Структура Значение физических свойств
1-1 181-182
1-2 158-159
1-3 162-163
1-4 206-207

[0044]

Сельскохозяйственный или садовый инсектицид, включающий имидазопиридазиновое соединение по настоящему изобретению, содержащее замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, представленное общей формулой (1), или его соль в качестве активного ингредиента является подходящим для борьбы с различными вредителями, которые могут повреждать рисовые культуры, фруктовые деревья, овощные культуры, другие сельскохозяйственные культуры и декоративные цветущие растения. Целевыми вредителями являются, например, сельскохозяйственные и лесные вредители, садовые вредители, вредители хранящегося зерна, санитарные вредители, нематоды и т.д.

[0045]

Конкретные примеры включают:

виды отряда чешуекрылых, такие как Parasa consocia, Anomis mesogona, Papilio xuthus, Matsumuraeses azukivora, Ostrinia scapulalis, Spodoptera exempta, Hyphantria cunea, Ostrinia furnacalis, Pseudaletia separata, Tinea translucens, Bactra furfurana, Parnara guttata, Marasmia exigua, Parnara guttata, Sesamia inferens, Brachmia triannulella, Monema flavescens, Trichoplusia ni, Pleuroptya ruralis, Cystidia couaggaria, Lampides boeticus, Cephonodes hylas, Helicoverpa armigera, Phalerodonta manleyi, Eumeta japonica, Malacosoma neustria testacea, Stathmopoda masinissa, Cuphodes diospyrosella, Archips xylosteanus, Agrotis segetum, Tetramoera schistaceana, Papilio machaon hippocrates, Endoclyta sinensis, Lyonetia prunifoliella, Phyllonorycter ringoneella, Cydia kurokoi, Eucoenogenes aestuosa, Lobesia botrana, Latoia sinica, Euzophera batangensis, Phalonidia mesotypa, Spilosoma imparilis, Glyphodes pyloalis, Olethreutes mori, Tineola bisselliella, Endoclyta excrescens, Nemapogon granellus, Synanthedon hector, Cydia pomonella, Plutella xylostella, Cnaphalocrocis medinalis, Sesamia calamistis, Scirpophaga incertulas, Pediasia teterrellus, Phthorimaea operculella, Stauropus fagi persimilis, Etiella zinckenella, Spodoptera exigua, Palpifer sexnotata, Spodoptera mauritia, Scirpophaga innotata, Xestia c-nigrum, Spodoptera depravata, Ephestia kuehniella, Angerona prunaria, Clostera anastomosis, Pseudoplusia includens, Matsumuraeses falcana, Helicoverpa assulta, Autographa nigrisigna, Agrotis ipsilon, Euproctis pseudoconspersa, Adoxophyes orana, Caloptilia theivora, Homona magnanima, Ephestia elutella, Eumeta minuscula, Clostera anachoreta, Heliothis maritima, Sparganothis pilleriana, Busseola fusca, Euproctis subflava, Biston robustum, Heliothis zea, Aedia leucomelas, Narosoideus flavidorsalis, Viminia rumicis, Bucculatrix pyrivorella, Grapholita molesta, Spulerina astaurota, Ectomyelois pyrivorella, Chilo suppressalis, Acrolepiopsis sapporensis, Plodia interpunctella, Hellula undalis, Sitotroga cerealella, Spodoptera litura, вид семейства Tortricidae (Eucosma aporema), Acleris comariana, Scopelodes contractus, Orgyia thyellina, Spodoptera frugiperda, Ostrinia zaguliaevi, Naranga aenescens, Andraca bipunctata, Paranthrene regalis, Acosmeryx castanea, Phyllocnistis toparcha, Endopiza viteana, Eupoecillia ambiguella, Anticarsia gemmatalis, Cnephasia cinereipalpana, Lymantria dispar, Dendrolimus spectabilis, Leguminivora glycinivorella, Maruca testulalis, Matsumuraeses phaseoli, Caloptilia soyella, Phyllocnistis citrella, Omiodes indicata, Archips fuscocupreanus, Acanthoplusia agnata, Bambalina sp., Carposina niponensis, Conogethes punctiferalis, Synanthedon sp., Lyonetia clerkella, Papilio helenus, Colias erate poliographus, Phalera flavescens, виды семейства Pieridae, такие как Pieris brassicae и Pieris rapae crucivora, Euproctis similis, Acrolepiopsis suzukiella, Ostrinia nubilalis, Mamestra brassicae, Ascotis selenaria, Phtheochroides clandestina, Hoshinoa adumbratana, Odonestis pruni japonensis, Triaena intermedia, Adoxophyes orana fasciata, Grapholita inopinata, Spilonota ocellana, Spilonota lechriaspis, Illiberis pruni, Argyresthia conjugella, Caloptilia zachrysa, Archips breviplicanus, Anomis flava, Pectinophora gossypiella, Notarcha derogata, Diaphania indica, Heliothis virescens и Earias cupreoviridis;

[0046]

виды отряда полужесткокрылых, такие как Nezara antennata, Stenotus rubrovittatus, Graphosoma rubrolineatum, Trigonotylus coelestialium, Aeschynteles maculatus, Creontiades pallidifer, Dysdercus cingulatus, Chrysomphalus ficus, Aonidiella aurantii, Graptopsaltria nigrofuscata, Blissus leucopterus, Icerya purchasi, Piezodorus hybneri, Lagynotomus elongatus, Thaia subrufa, Scotinophara lurida, Sitobion ibarae, Stariodes iwasakii, Aspidiotus destructor, Taylorilygus pallidulus, Myzus mumecola, Pseudaulacaspis prunicola, Acyrthosiphon pisum, Anacanthocoris striicornis, Ectometopterus micantulus, Eysarcoris lewisi, Molipteryx fuliginosa, Cicadella viridis, Rhopalosophum rufiabdominalis, Saissetia oleae, Trialeurodes vaporariorum, Aguriahana quercus, Lygus spp., Euceraphis punctipennis, Andaspis kashicola, Coccus pseudomagnoliarum, Cavelerius saccharivorus, Galeatus spinifrons, Macrosiphoniella sanborni, Aonidiella citrina, Halyomorpha mista, Stephanitis fasciicarina, Trioza camphorae, Leptocorisa chinensis, Trioza quercicola, Uhlerites latius, Erythroneura comes, Paromius exiguus, Duplaspidiotus claviger, Nephotettix nigropictus, Halticiellus insularis, Perkinsiella saccharicida, Psylla malivorella, Anomomeura mori, Pseudococcus longispinis, Pseudaulacaspis pentagona, Pulvinaria kuwacola, Apolygus lucorum, Togo hemipterus, Toxoptera aurantii, Saccharicoccus sacchari, Geoica lucifuga, Numata muiri, Comstockaspis perniciosa, Unaspis citri, Aulacorthum solani, Eysarcoris ventralis, Bemisia argentifolii, Cicadella spectra, Aspidiotus hederae, Liorhyssus hyalinus, Calophya nigridorsalis, Sogatella furcifera, Megoura crassicauda, Brevicoryne brassicae, Aphis glycines, Leptocorisa oratorius, Nephotettix virescens, Uroeucon formosanum, Cyrtopeltis tennuis, Bemisia tabaci, Lecanium persicae, Parlatoria theae, Pseudaonidia paeoniae, Empoasca onukii, Plautia stali, Dysaphis tulipae, Macrosiphum euphorbiae, Stephanitis pyrioides, Ceroplastes ceriferus, Parlatoria camelliae, Apolygus spinolai, Nephotettix cincticeps, Glaucias subpunctatus, Orthotylus flavosparsus, Rhopalosiphum maidis, Peregrinus maidis, Eysarcoris parvus, Cimex lectularius, Psylla abieti, Nilaparvata lugens, Psylla tobirae, Eurydema rugosum, Schizaphis piricola, Psylla pyricola, Parlatoreopsis pyri, Stephanitis nashi, Dysmicoccus wistariae, Lepholeucaspis japonica, Sappaphis piri, Lipaphis erysimi, Neotoxoptera formosana, Rhopalosophum nymphaeae, Edwardsiana rosae, Pinnaspis aspidistrae, Psylla alni, Speusotettix subfusculus, Alnetoidia alneti, Sogatella panicicola, Adelphocoris lineolatus, Dysdercus poecilus, Parlatoria ziziphi, Uhlerites debile, Laodelphax striatellus, Eurydema pulchrum, Cletus trigonus, Clovia punctata, Empoasca spp., Coccus hesperidum, Pachybrachius luridus, Planococcus kraunhiae, Stenotus binotatus, Arboridia apicalis, Macrosteles fascifrons, Dolycoris baccarum, Adelphocoris triannulatus, Viteus vitifolii, Acanthocoris sordidus, Leptocorisa acuta, Macropes obnubilus, Cletus punctiger, Riptortus clavatus, Paratrioza cockerelli, Aphrophora costalis, Lygus disponsi, Lygus saundersi, Crisicoccus pini, Empoasca abietis, Crisicoccus matsumotoi, Aphis craccivora, Megacopta punctatissimum, Eysarcoris guttiger, Lepidosaphes beckii, Diaphorina citri, Toxoptera citricidus, Planococcus citri, Dialeurodes citri, Aleurocanthus spiniferus, Pseudococcus citriculus, Zyginella citri, Pulvinaria citricola, Coccus discrepans, Pseudaonidia duplex, Pulvinaria aurantii, Lecanium corni, Nezara viridula, Stenodema calcaratum, Rhopalosiphum padi, Sitobion akebiae, Schizaphis graminum, Sorhoanus tritici, Brachycaudus helichrysi, Carpocoris purpureipennis, Myzus persicae, Hyalopterus pruni, Aphis farinose yanagicola, Metasalis populi, Unaspis yanonensis, Mesohomotoma camphorae, Aphis spiraecola, Aphis pomi, Lepidosaphes ulmi, Psylla mali, Heterocordylus flavipes, Myzus malisuctus, Aphidonuguis mali, Orientus ishidai, Ovatus malicolens, Eriosoma lanigerum, Ceroplastes rubens и Aphis gossypii;

[0047]

виды отряда жесткокрылых, такие как Xystrocera globosa, Paederus fuscipes, Eucetonia roelofsi, Callosobruchus chinensis, Cylas formicarius, Hypera postica, Echinocnemus squameus, Oulema oryzae, Donacia provosti, Lissorhoptrus oryzophilus, Colasposoma dauricum, Euscepes postfasciatus, Epilachna varivestis, Acanthoscelides obtectus, Diabrotica virgifera virgifera, Involvulus cupreus, Aulacophora femoralis, Bruchus pisorum, Epilachna vigintioctomaculata, Carpophilus dimidiatus, Cassida nebulosa, Luperomorpha tunebrosa, Phyllotreta striolata, Psacothea hilaris, Aeolesthes chrysothrix, Curculio sikkimensis, Carpophilus hemipterus, Oxycetonia jucunda, Diabrotica spp., Mimela splendens, Sitophilus zeamais, Tribolium castaneum, Sitophilus oryzae, Palorus subdepressus, Melolontha japonica, Anoplophora malasiaca, Neatus picipes, Leptinotarsa decemlineata, Diabrotica undecimpunctata howardi, Sphenophorus venatus, Crioceris quatuordecimpunctata, Conotrachelus nenuphar, Ceuthorhynchidius albosuturalis, Phaedon brassicae, Lasioderma serricorne, Sitona japonicus, Adoretus tenuimaculatus, Tenebrio molitor, Basilepta balyi, Hypera nigrirostris, Chaetocnema concinna, Anomala cuprea, Heptophylla picea, Epilachna vigintioctopunctata, Diabrotica longicornis, Eucetonia pilifera, Agriotes spp., Attagenus unicolor japonicus, Pagria signata, Anomala rufocuprea, Palorus ratzeburgii, Alphitobius laevigatus, Anthrenus verbasci, Lyctus brunneus, Tribolium confusum, Medythia nigrobilineata, Xylotrechus pyrrhoderus, Epitrix cucumeris, Tomicus piniperda, Monochamus alternatus, Popillia japonica, Epicauta gorhami, Sitophilus zeamais, Rhynchites heros, Listroderes costirostris, Callosobruchus maculatus, Phyllobius armatus, Anthonomus pomorum, Linaeidea aenea и Anthonomus grandis;

[0048]

виды отряда двукрылых, такие как Culex pipiens pallens, Pegomya hyoscyami, Liriomyza huidobrensis, Musca domestica, Chlorops oryzae, Hydrellia sasakii, Agromyza oryzae, Hydrellia griseola, Hydrellia griseola, Ophiomyia phaseoli, Dacus cucurbitae, Drosophila suzukii, Rhacochlaena japonica, Muscina stabulans, виды семейства Phoridae, такие как Megaselia spiracularis, Clogmia albipunctata, Tipula aino, Phormia regina, Culex tritaeniorhynchus, Anopheles sinensis, Hylemya brassicae, Asphondylia sp., Delia platura, Delia antiqua, Rhagoletis cerasi, Culex pipiens molestus Forskal, Ceratitis capitata, Bradysia agrestis, Pegomya cunicularia, Liriomyza sativae, Liriomyza bryoniae, Chromatomyia horticola, Liriomyza chinensis, Culex quinquefasciatus, Aedes aegypti, Aedes albopictus, Liriomyza trifolii, Liriomyza sativae, Dacus dorsalis, Dacus tsuneonis, Sitodiplosis mosellana, Meromuza nigriventris, Anastrepha ludens и Rhagoletis pomonella;

[0049]

виды отряда перепончатокрылых, такие как Pristomyrmex pungens, бетилиды, Monomorium pharaonis, Pheidole noda, Athalia rosae, Dryocosmus kuriphilus, Formica fusca japonica, настоящие осы, Athalia infumata infumata, Arge pagana, Athalia japonica, Acromyrmex spp., Solenopsis spp., Arge mali и Ochetellus glaber;

[0050]

виды отряда прямокрылых, такие как Homorocoryphus lineosus, Gryllotalpa sp., Oxya hyla intricata, Oxya yezoensis, Locusta migratoria, Oxya japonica, Homorocoryphus jezoensis и Teleogryllus emma;

[0051]

виды отряда бахромчатокрылых, такие как Selenothrips rubrocinctus, Stenchaetothrips biformis, Haplothrips aculeatus, Ponticulothrips diospyrosi, Thrips flavus, Anaphothrips obscurus, Liothrips floridensis, Thrips simplex, Thrips nigropilosus, Heliothrips haemorrhoidalis, Pseudodendrothrips mori, Microcephalothrips abdominalis, Leeuwenia pasanii, Litotetothrips pasaniae, Scirtothrips citri, Haplothrips chinensis, Mycterothrips glycines, Thrips setosus, Scirtothrips dorsalis, Dendrothrips minowai, Haplothrips niger, Thrips tabaci, Thrips alliorum, Thrips hawaiiensis, Haplothrips kurdjumovi, Chirothrips manicatus, Frankliniella intonsa, Thrips coloratus, Franklinella occidentalis, Thrips palmi, Frankliniella lilivora и Liothrips vaneeckei;

[0052]

виды отряда клещей, такие как Leptotrombidium akamushi, Tetranychus ludeni, Dermacentor variabilis, Tetranychus truncatus, Ornithonyssus bacoti, Demodex canis, Tetranychus viennensis, Tetranychus kanzawai, вид семейства Ixodidae, такие как Rhipicephalus sanguineus, Cheyletus malaccensis, Tyrophagus putrescentiae, Dermatophagoides farinae, Latrodectus hasseltii, Dermacentor taiwanensis, Acaphylla theavagrans, Polyphagotarsonemus latus, Aculops lycopersici, Ornithonyssus sylvairum, Tetranychus urticae, Eriophyes chibaensis, Sarcoptes scabiei, Haemaphysalis longicornis, Ixodes scapularis, Tyrophagus similis, Cheyletus eruditus, Panonychus citri, Cheyletus moorei, Brevipalpus phoenicis, Octodectes cynotis, Dermatophagoides ptrenyssnus, Haemaphysalis flava, Ixodes ovatus, Phyllocoptruta citri, Aculus schlechtendali, Panonychus ulmi, Amblyomma americanum, Dermanyssus gallinae, Rhyzoglyphus robini и Sancassania sp.;

[0053]

виды отряда термитов, такие как Reticulitermes miyatakei, Incisitermes minor, Coptotermes formosanus, Hodotermopsis japonica, Reticulitermes sp., Reticulitermes flaviceps amamianus, Glyptotermes kushimensis, Coptotermes guangzhoensis, Neotermes koshunensis, Glyptotermes kodamai, Glyptotermes satsumensis, Cryptotermes domesticus, Odontotermes formosanus, Glyptotermes nakajimai, Pericapritermes nitobei и Reticulitermes speratus;

[0054]

виды отряда таракановых, такие как Periplaneta fuliginosa, Blattella germanica, Blatta orientalis, Periplaneta brunnea, Blattella lituricollis, Periplaneta japonica и Periplaneta americana;

[0055]

виды отряда блох, такие как Pulex irritans, Ctenocephalides felis и Ceratophyllus gallinae;

[0056]

виды рода нематод, такие как Nothotylenchus acris, Aphelenchoides besseyi, Pratylenchus penetrans, Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita, Globodera rostochiensis, Meloidogyne javanica, Heterodera glycines, Pratylenchus coffeae, Pratylenchus neglectus и Tylenchus semipenetrans; и

[0057]

виды рода моллюсков, такие как Pomacea canaliculata, Achatina fulica, Meghimatium bilineatum, Lehmannina valentiana, Limax flavus и Acusta despecta sieboldiana.

[0058]

Кроме того, сельскохозяйственный или садовый инсектицид по настоящему изобретению также обладает сильным инсектицидным эффектом на Tuta absoluta.

[0059]

Кроме того, целевые вредители также включают паразитов животных клещей и зудней, которые живут внутри или на поверхности животных, и примеры включают виды семейства иксодовых клещей, такие как Boophilus microplus, Rhipicephalus sanguineus, Haemaphysalis longicornis, Haemaphysalis flava, Haemaphysalis campanulata, Haemaphysalis concinna, Haemaphysalis japonica, Haemaphysalis kitaokai, Haemaphysalis ias, Ixodes ovatus, Ixodes nipponensis, Ixodes persulcatus, Amblyomma testudinarium, Haemaphysalis megaspinosa, Dermacentor reticulatusDermacentor taiwanensis; Dermanyssus gallinae; виды рода Ornithonyssus, такие как Ornithonyssus sylviarum и Ornithonyssus bursa; виды семейства Trombiculidae, такие как Eutrombicula wichmanni, Leptotrombidium akamushi, Leptotrombidium pallidum, Leptotrombidium fuji, Leptotrombidium tosa, Neotrombicula autumnalis, Eutrombicula alfreddugesi и Helenicula miyagawai; виды семейства Cheyletidae, такие как Cheyletiella yasguri, Cheyletiella parasitivorax и Cheyletiella blakei; виды суперсемейства Sarcoptoidea, такие как Psoroptes cuniculi, Chorioptes bovis, Otodectes cynotis, Sarcoptes scabiei и Notoedres cati; и виды семейства Demodicidae, такие как Demodex canis.

[0060]

Другие целевые вредители включают блох, включая эктопаразитических бескрылых насекомых, относящихся к отряду Siphonaptera, более конкретно, виды относящиеся к семействам Pulicidae и Ceratophyllidae. Примеры видов, относящихся к семейству Pulicidae, включают Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Echidnophaga gallinacea, Xenopsylla cheopis, Leptopsylla segnis, Nosopsyllus fasciatus и Monopsyllus anisus.

[0061]

Другие целевые вредители включают эктопаразитов, например, виды подотряда Anoplura, такие как Haematopinus eurysternus, Haematopinus asini, Dalmalinia ovis, Linognathus vituli, Haematopinus suis, Phthirus pubis и Pediculus capitis; виды подотряда Mallophaga, такие как Trichodectes canis; и питающихся кровью двукрылых насекомых-вредителей, таких как Tabanus trigonus, Culicoides schultzei и Simulium ornatum. Также включены эндопаразиты, например, нематоды, такие как легочные нематоды, власоглавы, клубеньковые черви, внутрижелудочные паразитические черви, аскариды и филярии; цестоды, такие как Spirometra erinacei, Diphyllobothrium latum, Dipylidium caninum, Multiceps multiceps, Echinococcus granulosus и Echinococcus multilocularis; трематоды, такие как Schistosoma japonicum и Fasciola hepatica; и простейшие, такие как кокцидия, Plasmodium, кишечные Sarcocystis, Toxoplasma и Cryptosporidium

[0062]

Конкретные примеры эндопаразита включают следующих эндопаразитов:

из отряда Enoplida, например, Trichuris spp. (власоглавы), Capillaria spp. (волосатики), Trichomosoides spp., Trichinella spp. (круглые черви) и т.д.;

из отряда Rhabditida, например, Micronema spp., Strongyloides spp. и т.д.;

из отряда Strongylida, например, Strongylus spp. (стронгилиды), Triodontophorus spp., Oesophagodontus spp., Trichonema spp., Gyalocephalus spp., Cylindropharynx spp., Poteriostomum spp., Cyclococercus spp., Cylicostephanus spp., Oesophagostomum spp. (клубеньковые черви), Chabertia spp., Stephanurus spp. (Stephanurus dentatus), Ancylostoma spp. (Ancylostoma duodenale), Uncinaria spp., Bunostomum spp., Globocephalus spp., Syngamus spp., Cyathostoma spp., Metastrongylus spp. (легочные нематоды), Dictyocaulus spp., Muellerius spp., Protostrongylus spp., Neostrongylus spp., Cystocaulus spp., Pneumostrongylus spp., Spicocaulus spp., Elaphostrongylus spp., Parelaphostrongylus spp., Crenosoma spp., Paracrenosoma spp., Angiostrongylus spp. (Angiostrongylus cantonensis), Aelurostrongylus spp., Filaroides spp., Parafilaroides spp., Trichostrongylus spp. (трихоспонгилиды), Haemonchus spp. (Haemonchus contortus), Ostertagia spp., Marshallagia spp., Cooperia spp., Nematodirus spp. (нематоды), Hyostrongylus spp., Obeliscoides spp., Amidostomum spp., Ollulanus spp. и т.д.;

[0063]

из отряда Oxyurida, например, Oxyuris spp. (Oxyuris equi), Enterobius spp. (острицы), Passalurus spp., Syphacia spp., Aspiculuris spp., Heterakis spp. и т.д.;

[0064]

из отряда Ascaridia, например, Ascaris spp. (аскариды), Toxascaris spp., Toxocara spp. (Toxocara canis), Parascaris spp. (Parascaris equorum), Anisakis spp., Ascaridia spp. и т.д.;

из отряда Spirurida, например, Gnathostoma spp., Physaloptera spp., Thelazia spp., Gongylonema spp., Habronema spp., Parabronema spp., Draschia spp., Dracunculus spp. (Dracunculus medinensis) и т.д.;

[0065]

из отряда Filariida, например, Stephanofilaria spp., Parafilaria spp., Setaria spp., Loa spp., Dirofilaria spp. (Dirofilaria immitis), Litomosoides spp., Brugia spp., Wuchereria spp., Onchocerca spp. и т.д.; и

[0066]

из отряда Gigantorhynchida, например, Filicollis spp., Moniliformis spp., Macracanthorhynchus spp., Prosthenorchis spp. и т.д.

[0067]

Средство для борьбы с эктопаразитами или эндопаразитами, включающее имидазопиридазиновое соединение по настоящему изобретению, содержащее замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, представленное общей формулой (1), или его соль в качестве активного ингредиента, эффективно не только против паразитов, живущих в организме промежуточного или окончательного хозяина, но и паразитов, живущих в организме резервуарного хозяина. Соединение, представленное общей формулой (1) по настоящему изобретению, или его соль эффективны на каждой стадии развития паразитов. Например, в случае простейших соединение эффективно против их цист, предкистозных форм и трофозоитов; шизонтов и амебоидных форм на бесполой стадии; гаметоцитов, гамет и зигот на половой стадии; спорозоитов; и т.д. В случае нематод соединение эффективно против их яиц, личинок и взрослых особей. Соединение по настоящему изобретению способно не только бороться с паразитами в живом организме, но также даже предотвращать эндопаразитарную или эктопаразитарную инфекцию путем внесения в окружающую среду в качестве пути заражения. Например, оно может предотвратить возникновение почвенной инфекции, т.е. заражения из почвы посевов и парков; чрескожное заражение из воды рек, озер, болот, рисовых полей и т.д.; пероральное заражение от фекалий животных, таких как собаки и кошки; пероральное заражение от морской, пресноводной рыбы, ракообразных, моллюсков, сырого мяса домашних животных и т.д.; заражение от комаров, оводов, мух, тараканов, клещей и зудней, блох, вшей, конусоносных клопов, тромбикулидов и т.д; и т.п.

[0068]

Применение для млекопитающих и птиц будет описано ниже. Для борьбы с эктопаразитами или эндопаразитами у млекопитающих и птиц с использованием соединения по настоящему изобретению эффективное количество соединения по настоящему изобретению с фармацевтическими эксципиентами может доставляться путем перорального введения; парентерального введения, такого как инъекция (внутримышечная, подкожная, внутривенная, интраперитонеальная); или трансдермального или трансназального введения, такого как погружение, распыление, омывание, промывка, обливание, нанесение в виде пятен или опыление. Для введения соединения по настоящему изобретению также можно использовать формованные изделия, содержащие это соединение, такие как полоски, пластины, повязки, ошейники, метки для ушей, повязки для конечностей и устройства для маркировки. Соединение по настоящему изобретению может быть сформулировано в виде любой дозированной формы, подходящей для соответствующего выбранного пути введения.

[0069]

Примеры дозированной формы соединения по настоящему изобретению включают твердые препараты, такие как порошки, гранулы, смачивающиеся порошки, шарики, таблетки, болюсы, капсулы и формованные изделия, содержащие соединение по настоящему изобретению; смешиваемые с водой или маслянистые жидкие препараты, такие как растворы для инъекций, растворы для перорального применения, растворы для нанесения на кожу животных или в полости тела (например, растворы для точечного нанесения, растворы для обливания) и эмульсии; суспензионные препараты, такие как текучие вещества; и полутвердые препараты, такие как мази и гели. Твердые препараты можно использовать в основном для перорального введения или для трансдермального введения после разбавления водой, или для обработки окружающей среды.

Твердые препараты могут быть получены путем смешивания соединения по настоящему изобретению и, при необходимости, адъюванта с соответствующим наполнителем, а затем формования смеси в желаемую форму. Примеры подходящего наполнителя включают неорганические вещества, такие как карбонатные соли, гидрокарбонатные соли, фосфатные соли, оксид алюминия, диоксид кремния и глину; и органические вещества, такие как сахар, целлюлоза, молотые злаки и крахмал.

[0070]

Растворы для инъекций можно вводить внутривенно, внутримышечно или подкожно. Растворы для инъекций можно получить путем растворения соединения по настоящему изобретению в подходящем растворителе и, при необходимости, добавления в раствор эксципиентов, таких как солюбилизирующие агенты, кислоты, основания, буферные соли, антиоксиданты и защитные агенты. Примеры подходящего растворителя включают воду, этанол, бутанол, бензиловый спирт, глицерин, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, N-метилпирролидон и их смесь, физиологически приемлемые растительные масла и синтетические масла, подходящие для инъекций. Примеры солюбилизирующего агента включают поливинилпирролидон, полиоксиэтилированное касторовое масло и полиоксиэтилированный эфир сорбитана. Примеры защитного агента включают бензиловый спирт, трихлорбутанол, сложный эфир п-гидроксибензойной кислоты и н-бутанол.

[0071]

Пероральные растворы можно вводить непосредственно или после разбавления. Пероральные растворы можно получить в соответствии с хорошо зарекомендовавшей себя и традиционной фармацевтической технологией, как и растворы для инъекций.

[0072]

Текучие вещества, эмульсии и т.п. можно вводить чрескожно непосредственно или после разбавления или вводить безопасным для окружающей среды способом.

[0073]

Растворы для применения на коже животных можно наносить путем наливания, распределения, втирания, разбрызгивания, диспергирования или погружения (погружения, омывания или промывки) или нанесения. Эти растворы можно получить, как описано выше для растворов для инъекций.

[0074]

Растворы для обливания и растворы для точечного нанесения капают или разбрызгивают на определенный участок кожи животного, и, таким образом, соединение по настоящему изобретению проникает через кожу животного и действует системно. Растворы для обливания и растворы для точечного нанесения можно получить растворением, суспендированием или эмульгированием активного ингредиента в подходящем растворителе или смешанном растворителе, пригодном для применения на коже животных. При необходимости может содержаться адъювант, такой как поверхностно-активное вещество, краситель, усилитель абсорбции, антиоксидант, пеногаситель, светостабилизатор и/или адгезив. Примеры растворителя включают воду, алканол, гликоль, полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль, глицерин, бензиловый спирт, фенилэтанол, феноксиэтанол, этилацетат, бутилацетат, бензилбензоат, монометиловый эфир дипропиленгликоля, монобутиловый эфир диэтиленгликоля, ацетон, метилэтилкетон, ароматические и/или алифатические углеводороды, растительные или синтетические масла, DMF (диметилформамид), жидкий парафин, легкий жидкий парафин, силикон, диметилацетамид, N-метилпирролидон и 2,2-диметил-4-оксиметилен-1,3-диоксолан. Примеры усилителя абсорбции включают DMSO (диметилсульфоксид), изопропилмиристат, дипропиленгликоль пеларгонат, силиконовое масло, алифатический сложный эфир, триглицерид и жирный спирт. Примеры антиоксиданта включают сульфитные соли, метабисульфитные соли, аскорбиновую кислоту, бутилированный гидрокситолуол, бутилированный гидроксианизол и токоферол.

[0075]

Эмульсии могут доставляться путем перорального введения, трансдермального введения или инъекцией. Эмульсии можно получить путем растворения активного ингредиента в гидрофобной или гидрофильной фазе и гомогенизации смеси этого раствора и растворителя другой фазы с добавлением соответствующего эмульгатора и, при необходимости, адъюванта, такого как краситель, усилитель абсорбции, защитный агент, антиоксидант, светозащитный агент и/или загуститель.

[0076]

Примеры гидрофобной фазы (масла) включают парафиновое масло, силиконовое масло, кунжутное масло, миндальное масло, касторовое масло; синтетические триглицериды, триглицериды жирных кислот со средней длиной цепи (триглицериды с каприловой кислотой (С8) или каприновой кислотой (С10) и т.д.); сложные эфиры, такие как этилстеарат, ди-н-бутириладипат, гексиллаурат, дипропиленгликоль пеларгонат, глицериновые эфиры разветвленных короткоцепочечных жирных кислот и насыщенных жирных кислот с длиной цепи C16-C18, изопропилмиристат, изопропилпальмитат, сложные эфиры каприловой или каприновой кислоты и насыщенных жирных спиртов с длиной цепи C12-C18, изопропилстеарат, олеилолеат, децилолеат, этилолеат, этиллактат, воскообразный эфир жирной кислоты, дибутилфталат и диизопропиладипат; и спирты, такие как изотридециловый спирт, 2-октилдодеканол, цетилстеариловый спирт и олеиловый спирт.

[0077]

Примеры гидрофильной фазы включают воду, пропиленгликоль, глицерин и сорбит.

[0078]

Примеры эмульгатора включают неионные поверхностно-активные вещества, такие как полиоксиэтилированное касторовое масло, полиоксиэтилированный сорбитан моноолефинат, сорбитан моностеарат, глицерилмоностеарат, полиоксиэтилстеарат и полигликолевый эфир алкилфенола; амфотерные поверхностно-активные вещества, такие как динатрий N-лаурил-β-иминодипропионат и лецитин; анионные поверхностно-активные вещества, такие как лаурилсульфат натрия, эфирсульфат жирного спирта и моноэтаноламиновые соли сложного эфира моно-/диалкилполигликоля и ортофосфорной кислоты; и катионные поверхностно-активные вещества, такие как хлорид цетилтриметиламмония.

[0079]

Примеры пеногасителя включают силикон Shin-etsu (изготовитель Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.), силикон SM 5512 (изготовитель Toray Dow Corning Silicone Co. Ltd.), ANTIFOAM E-20 (изготовитель Kao Corporation) и SILFOAM SE 39 (изготовитель Wacker Asahikasei Silicone Co., Ltd.).

[0080]

Другие адъюванты включают карбоксиметилцеллюлозу, метилцеллюлозу, полиакрилат, альгинат, желатин, аравийскую камедь, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, метилвиниловый эфир, сополимеры малеинового ангидрида, полиэтиленгликоль, воски и коллоидный диоксид кремния.

[0081]

Полутвердые препараты можно вводить путем нанесения или распределения их на коже животного или введения их в полости тела. Гели могут быть получены путем получения раствора, как описано выше для растворов для инъекций, и добавления к раствору загустителя в количестве, достаточном для получения прозрачного мазеобразного вязкого вещества.

[0082]

В случае, когда средство для борьбы с эктопаразитами или эндопаразитами по настоящему изобретению используется в качестве препарата для животных, таких как человек, отличные от человека млекопитающие или птицы, оптимальное количество (эффективное количество) активного ингредиента варьируется в зависимости от цели (лечение или профилактика), вида инфекционного паразита, типа и тяжести инфекции, лекарственной формы и т.д., но, как правило, пероральная суточная доза находится в диапазоне примерно от 0,0001 до 10000 мг/кг массы тела, и парентеральная суточная доза находится в диапазоне примерно от 0,0001 до 10000 мг/кг массы тела. Такую дозу можно вводить в виде разовой дозы или в виде дробных доз.

[0083]

Концентрация активного ингредиента в средстве для борьбы с эктопаразитами или эндопаразитами по настоящему изобретению обычно составляет примерно от 0,001 до 100% по массе, предпочтительно примерно от 0,001 до 99% по массе и более предпочтительно примерно от 0,005 до 20% по массе. Средство для борьбы с эндопаразитами по настоящему изобретению может представлять собой композицию, которую можно вводить непосредственно, или высококонцентрированную композицию, которую необходимо разбавлять до подходящей концентрации перед применением.

[0084]

Средство для борьбы с эктопаразитами или эндопаразитами по настоящему изобретению можно использовать в комбинации с любым существующим средством для борьбы с эндопаразитами с целью усиления или дополнения его действия. При таком комбинированном применении два или более активных ингредиента могут быть смешаны и объединены в единый препарат перед введением, или два или более различных препарата можно вводить отдельно.

[0085]

Сельскохозяйственный или садовый инсектицид, содержащий имидазопиридазиновое соединение по настоящему изобретению, имеющее замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, представленное общей формулой (1), или его соль в качестве активного ингредиента, будет описано ниже. Соединение по настоящему изобретению обладает заметным эффектом борьбы с вышеописанными вредителями, которые повреждают низинные культуры, полевые культуры, фруктовые деревья, овощи, другие культуры, декоративные цветущие растения и т.д. Желаемый эффект может быть получен, когда сельскохозяйственный или садовый инсектицид применяют в питомниках для рассады, для рисовых полей, полей, фруктовых деревьев, овощных культур, других культур, декоративных цветущих растений и т.д. и их семян, воды для орошения рисовых полей, листвы, среды для выращивания, такой как почва и т.п., в соответствующее время в зависимости от ожидаемого времени заражения вредителями, т.е. до заражения вредителями или после подтверждения заражения вредителями. В частности, предпочтительно системное применение. То есть сельскохозяйственный или садовый инсектицид наносят на почву для рассады, почву в лунках для рассады, подземную часть растений, воду для орошения, воду для выращивания в гидропонике и т.п., чтобы таким образом соединение по настоящему изобретению систематически абсорбировалось сельскохозяйственными культурами, декоративными цветущими растениями и т.д. через корни через почву или иным образом.

[0086]

Полезное растение, к которому может быть применен сельскохозяйственный или садовый инсектицид по настоящему изобретению, конкретно не ограничивается. Примеры полезного растения включают злаки (например, рис, ячмень, пшеницу, рожь, овес, кукурузу и т.д.), бобовые (например, соевые бобы, фасоль адзуки, бобы, зеленый горошек, фасоль, арахис и т.д.), фруктовые деревья и фрукты (например, яблоки, цитрусовые, груши, виноград, персики, сливы, вишни, грецкие орехи, каштаны, миндаль, бананы и т.д.), листовые и плодовые овощи (например, капуста, помидоры, шпинат, брокколи, салат, репчатый лук, зеленый лук (зеленый лук, валлийский лук и т.д.), зеленый перец, баклажаны, клубника, перец, бамия, лук пахучий и т.д.), корнеплоды (например, морковь, картофель, сладкий картофель, таро, японский редис, репа, корни лотоса, корни лопуха, чеснок, китайский зеленый лук и т.д.), культуры для переработки (например, хлопок, конопля, свекла, хмель, сахарный тростник, сахарная свекла, оливки, каучук, кофе, табак, чай и т.д.), тыквы (например, японские тыквы, огурцы, арбузы, восточные сладкие дыни, дыни и т.д.), пастбищные травы (например, ежа, сорго, тимофеевка, клевер, люцерна и т.д.), газонные травы (например, корейская газонная трава, полевица и т.д.), пряно-ароматические и декоративные культуры (например, лаванда, розмарин, тимьян, петрушка, перец, имбирь и т.д.), декоративные цветущие растения (например, хризантемы, розы, гвоздики, орхидеи, тюльпаны, лилии и т.д.), садовые деревья (например, деревья гинкго, вишни, аукуба японская и т.д.) и лесные деревья (например, пихта сахалинская, ель аянская, сосна, желтый кедр, японский кедр, кипарис хиноки, эвкалипт и т.д.).

[0087]

«Растения» также включают растения, которым придана устойчивость к гербицидам классическим методом селекции или методом генной рекомбинации. Примеры такой устойчивости к гербицидам включают устойчивость к ингибиторам HPPD, таким как изоксафлутол; ингибиторам ALS, таким как имазетапир и тифенсульфурон-метил; ингибиторам EPSP-синтазы, таким как глифосат; ингибиторам глутаминсинтетазы, таким как глюфосинат; ингибиторам ацетил-КоА-карбоксилазы, таким как сетоксидим; или другим гербицидам, таким как бромоксинил, дикамба и 2,4-D.

[0088]

Примеры растений, которым придана устойчивость к гербицидам с использованием классических методов селекции, включают различные сорта рапса, пшеницы, подсолнечника и риса, устойчивые к имидазолиноновому семейству ALS-ингибирующих гербицидов, таких как имазетапир, и такие растения продаются под торговой маркой Clearfield (зарегистрированная торговая марка). Также включена разновидность сои, которой придана устойчивость к сульфонилмочевинному семейству ALS-ингибирующих гербицидов, таких как тифенсульфурон-метил, с использованием классических методов селекции, и она продается под торговым наименованием STS соя. Также включены растения, которым придана устойчивость к ингибиторам ацетил-CoA-карбоксилазы, таким как трионоксимные гербициды и гербициды на основе арилоксифеноксипропионовой кислоты, классическим методом селекции, например SR кукуруза и т.п.

Растения, которым придана устойчивость к ингибиторам ацетил-CoA-карбоксилазы, описаны в Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 87, 7175-7179 (1990) и т.п. Кроме того, ацетил-CoA-карбоксилазные мутанты, устойчивые к ингибиторам ацетил-CoA-карбоксилазы, описаны в Weed Science, 53, 728-746 (2005) и т.п., и путем введения гена такого ацетил-CoA-карбоксилазного мутанта в растения методом рекомбинации генов или введения мутации, придающей устойчивость, в ацетил-CoA-карбоксилазу растений можно сконструировать растения, устойчивые к ингибиторам ацетил-CoA-карбоксилазы. Альтернативно, путем введения нуклеиновой кислоты, вызывающей мутацию замены оснований, в клетки растений (типичным примером этого метода является метод химерапластики (Gura T. 1999. Repairing the Genome's Spelling Mistakes. Science 285: 316-318.)) для обеспечения мутации с сайт-специфической заменой в аминокислотах, кодируемых геном ацетил-CoA-карбоксилазы, геном ALS или т.п. растений, могут быть сконструированы растения, устойчивые к ингибиторам ацетил-CoA-карбоксилазы, ингибиторам ALS и т.п. Сельскохозяйственный или садовый инсектицид по настоящему изобретению также можно применять к этим растениям.

[0089]

Токсины, используемые в комбинации с соединением по настоящему изобретению или его солью, будут описаны ниже. Примеры токсинов, экспрессируемых в генетически модифицированных растениях, включают инсектицидные белки Bacillus cereus или Bacillus popilliae; δ-эндотоксины Bacillus thuringiensis, такие как Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 и Cry9C, и другие инсектицидные белки, такие как VIP1, VIP2, VIP3 и VIP3A; инсектицидные белки нематод; токсины, продуцируемые животными, такие как токсины скорпионов, токсины пауков, пчелиные токсины и специфические к насекомым нейротоксины; токсины мицелиальных грибов; растительные лектины; агглютинин; ингибиторы протеазы, такие как ингибиторы трипсина, ингибиторы сериновой протеазы, ингибиторы пататина, цистатина и папаина; рибосома-инактивирующие белки (RIP), такие как рицин, RIP кукурузы, абрин, люффин, сапорин и бриодин; стероид-метаболизирующие ферменты, такие как 3-гидроксистероидоксидаза, экдистероид-UDP-глюкозилтрансфераза и холестериноксидаза; ингибиторы экдизона; HMG-CoA-редуктазу; ингибиторы ионных каналов, такие как ингибиторы натриевых каналов и ингибиторы кальциевых каналов; ювенильный гормон эстеразу; рецепторы диуретических гормонов; стильбенсинтазу; бибензилсинтазу; хитиназу; и глюканазу.

[0090]

Также включены гибридные токсины, частично дефицитные токсины и модифицированные токсины, полученные из следующих: δ-эндотоксиновых белков, таких как Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1, Cry9C, Cry34Ab и Cry35Ab, и других инсектицидных белков, таких как VIP1, VIP2, VIP3 и VIP3A. Гибридный токсин можно получить, комбинируя некоторые домены этих белков иначе, чем исходная комбинация в природе, с использованием рекомбинантных методов. В качестве частично дефицитного токсина известен токсин Cry1Ab, в котором делетирована часть аминокислотной последовательности. В модифицированном токсине заменены одна или несколько аминокислот природного токсина.

Примеры вышеуказанных токсинов и генетически модифицированных растений, способных синтезировать эти токсины, описаны в ЕР0374753А, WO93/07278, WO95/34656, ЕР0427529А, ЕР451878А, WO03/052073 и т.д.

[0091]

Благодаря токсинам, содержащимся в таких генетически модифицированных растениях, растения проявляют устойчивость к вредителям, в частности к жесткокрылым насекомым-вредителям, полужесткокрылым насекомым-вредителям, двукрылым насекомым-вредителям, чешуекрылым насекомым-вредителям и нематодам. Вышеописанные технологии и сельскохозяйственный или садовый инсектицид по настоящему изобретению можно использовать в комбинации или применять систематически.

[0092]

Когда сельскохозяйственный или садовый инсектицид по настоящему изобретению используют для борьбы с целевыми насекомыми-вредителями или нематодами, его можно разбавлять или суспендировать в воде и т.д., а его эффективное количество для борьбы с вредителями или нематодами наносят на растения, потенциально зараженные целевыми насекомыми-вредителями или нематодами. Например, для борьбы с насекомыми-вредителями или нематодами, которые могут повредить сельскохозяйственные культуры, такие как фруктовые деревья, злаковые растения и овощные культуры, можно применять внекорневую обработку, а также обработку семян, такую как погружение, опыливание и покрытие семян пероксидом кальция. Кроме того, можно также осуществлять обработку почвы и т.п., чтобы растения могли поглощать агрохимикаты через свои корни. Примеры такой обработки включают обработку всей почвы, обработку грядок для посадки, внесение в посевное ложе, обработку сеянцев с комом субстрата, обработку посадочных отверстий, обработку корней растений, подкормку, обработку ящиков для выращивания риса и внесение погружением в воду. Кроме того, также можно применять внесение в питательные среды в гидропонике, обработку окуриванием, впрыскивание в ствол и т.п.

Кроме того, сельскохозяйственный или садовый инсектицид по настоящему изобретению, с разбавлением или суспендированием в воде и т.д. или без этого, можно наносить на участки, потенциально зараженные вредителями, в количестве, эффективном для борьбы с вредителями. Например, можно осуществить обработку опрыскиванием вредителей хранящегося зерна, домашних вредителей, санитарных вредителей, лесных вредителей и т.д., а также можно осуществить обработку материалов жилых зданий, такую как нанесение покрытия, окуривание или использование отравленных приманок.

[0093]

Примеры способов обработки семян включают погружение семян в разбавленную или неразбавленную жидкость жидкого или твердого препарата для проникновения агрохимикатов в семена; смешивание с семенами или распыление на семена твердой или жидкой композиции для адгезии композиции на поверхности семян; покрытие семян смесью твердой или жидкой композиции и адгезивного носителя, такого как смолы и полимеры; и нанесение твердой или жидкой композиции вблизи семян во время их посева.

Термин «семя» при обработке семян относится к растительному организму, который находится на ранних стадиях культивирования и используется для размножения растений. Примеры включают, в дополнение к тому, что называется семенем, растительный организм для вегетативного размножения, такой как луковица, клубень, семенной картофель, луковичка, пропагула, дискообразный стебель и стебель, используемый для срезки.

Термин «почва» или «питательная среда» в способе по настоящему изобретению для применения сельскохозяйственного или садового инсектицида относится к поддерживающей среде для выращивания сельскохозяйственных культур, в частности к поддерживающей среде, которая позволяет культурным растениям распространять в ней свои корни, и материалы конкретно не ограничиваются при условии, что они позволяют растениям расти. Примеры поддерживающей среды включают то, что называют почвой, маты для рассады и воду, и конкретные примеры материалов включают песок, пемзу, вермикулит, диатомит, агар, желеобразные вещества, высокомолекулярные вещества, минеральную вату, стекловату, древесную щепу и кору.

[0094]

Примеры способов нанесения на листву сельскохозяйственных культур или на вредителей хранящегося зерна, домашних вредителей, санитарных вредителей, лесных вредителей и т.д. включают нанесение жидких композиций, таких как эмульгируемые концентраты или текучие вещества, или твердых композиций, таких как смачивающиеся порошки или диспергируемые в воде гранулы, после соответствующего разведения в воде. Также включены нанесение распылением и окуриванием.

Примеры способов внесения в почву включают нанесение разбавленной или неразбавленной водой жидкой композиции на подземную часть растений, грядки для рассады и т.п.; нанесение гранул на подземную часть растений, грядки для рассады и т.п.; нанесение дустов, смачивающихся порошков, диспергируемых в воде гранул, гранул и т.п. на почву и последующее внесение композиции во всю почву перед посевом или пересадкой; и нанесение дустов, смачивающихся порошков, диспергируемых в воде гранул, гранул и т.п. в посадочные лунки, ряды посадки и т.п. перед посевом или посадкой.

[0095]

В случае внесения в ящики для рассады для риса используются дусты, вододиспергируемые гранулы, гранулы и т.п. в зависимости от того, когда осуществляют внесение - во время посева, в период позеленения, во время высадки рассады, или т.п. Такую композицию можно применять путем внесения в почву для рассады. Например, дусты, диспергируемые в воде гранулы, гранулы и т.п. можно вносить в грядки, покровную почву или всю почву для рассады. Просто почву для рассады и такую композицию можно чередовать слоями.

При применении на рисовых полях твердые композиции, такие как jumbos, пакеты, гранулы и диспергируемые в воде гранулы, или жидкие композиции, такие как текучие и эмульгируемые концентраты, обычно наносят на затопленные рисовые поля. Кроме того, во время посадки риса подходящую композицию можно наносить на почву или вносить в почву в чистом виде или после смешивания с удобрением и т.д. Кроме того, источник притока воды к рисовым полям, такой как подвод воды и ирригационная система, может быть обработан эмульгируемыми концентратами, текучими средами и т.п. В этом случае применение на рисовых полях можно осуществить с подачей воды и, таким образом, с меньшими трудозатратами.

[0096]

Что касается полевых культур, то их семена, среда для выращивания вблизи их растений и т.п. могут быть обработаны сельскохозяйственным или садовым инсектицидом по настоящему изобретению в период от посева до стадии прорастания. В случае растений для выращивания прямым посевом в поле предпочтительна прямая обработка семян, а также предпочтительна обработка подземной части растений во время выращивания. В частности, композицию можно наносить в виде гранул или в виде пропитки в разбавленной водой или неразбавленной жидкой форме. Другой предпочтительной обработкой является включение гранул в среду для выращивания перед посевом.

В случае выращивания растений для пересадки предпочтительные примеры обработки в период от посева до стадии прорастания включают непосредственную обработку семян; пропитку грядок для рассады препаратом в жидком виде; и внесение гранул в грядки для рассады. Включена также обработка посадочных ям гранулами во время фиксации посадки; и включение гранул в среду для выращивания вблизи точек пересадки во время фиксированной посадки.

Сельскохозяйственный или садовый инсектицид по настоящему изобретению обычно используют в виде удобного для применения препарата, который получают обычным способом получения агрохимических препаратов. То есть имидазопиридазиновое соединение по настоящему изобретению, имеющее замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, представленное общей формулой (1), или его соль и соответствующий неактивный носитель и, если необходимо, адъювант смешивают в подходящем соотношении и формулируют с использованием стадий растворения, разделения, суспендирования, смешивания, пропитки, адсорбции и/или адгезии в форму, подходящую для применения, такую как суспензионный концентрат, эмульгируемый концентрат, растворимый концентрат, смачивающийся порошок, вододиспергируемые гранулы, гранулы, дуст, таблетки и набор.

[0097]

Композиция (сельскохозяйственный или садовый инсектицид или средство для борьбы с паразитами животных) по настоящему изобретению может необязательно содержать добавку, обычно используемую для агрохимических композиций, или средства для борьбы с паразитами животных в дополнение к активному ингредиенту. Примеры добавки включают носители, такие как твердые или жидкие носители, поверхностно-активные вещества, диспергаторы, смачивающие вещества, связующие, вещества, повышающие клейкость, загустители, красители, усиливающие растекание добавки, агенты, усиливающие прилипание/растекание, антифризы, вещества, предотвращающие слеживание, разрыхлители и стабилизаторы. При необходимости в качестве добавки могут использоваться также консерванты, фрагменты растений и т.п. Одну из этих добавок можно использовать отдельно, а также две или более из них можно использовать в комбинации.

[0098]

Примеры твердого носителя включают природные минералы, такие как кварц, глина, каолинит, пирофиллит, серицит, тальк, бентонит, кислая глина, аттапульгит, цеолит и диатомит; неорганические соли, такие как карбонат кальция, сульфат аммония, сульфат натрия и хлорид калия; органические твердые носители, такие как синтетическая кремниевая кислота, синтетические силикаты, крахмал, целлюлоза и растительные порошки (например, опилки, скорлупа кокосовых орехов, кукурузные початки, стебли табака и т.д.); полимерные носители, такие как полиэтилен, полипропилен и поливинилиденхлорид; мочевину; полые неорганические материалы; полые полимерные материалы; и высокодисперсный диоксид кремния (белая сажа). Один из этих твердых носителей можно использовать отдельно, а также два или более из них можно использовать в комбинации.

[0099]

Примеры жидкого носителя включают спирты, включая одноатомные спирты, такие как метанол, этанол, пропанол, изопропанол и бутанол, и многоатомные спирты, такие как этиленгликоль, диэтиленгликоль, пропиленгликоль, гексиленгликоль, полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль и глицерин; полиолы, такие как пропиленгликолевый эфир; кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон, метилизобутилкетон, диизобутилкетон и циклогексанон; простые эфиры, такие как этиловый эфир, диоксан, моноэтиловый эфир этиленгликоля, дипропиловый эфир и тетрагидрофуран; алифатические углеводороды, такие как нормальный парафин, нафталин, изопарафин, керосин и минеральное масло; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол, сольвент-нафта и алкилнафталин; галогенированные алифатические углеводороды, такие как дихлорметан, хлороформ и тетрахлорид углерода; сложные эфиры, такие как этилацетат, диизопропилфталат, дибутилфталат, диокстилфталат и диметиладипат; лактоны, такие как γ-бутироактон; амиды, такие как диметилформамид, диэтилформамид, диметилацетамид и N-алкилпирролидинон; нитрилы, такие как ацетонитрил; соединения серы, такие как диметилсульфоксид; растительные масла, такие как соевое масло, рапсовое масло, масло семян хлопчатника и касторовое масло; и воду. Один из этих жидких носителей можно использовать отдельно, а также два или более из них можно использовать в комбинации.

[0100]

Примеры поверхностно-активных веществ, используемых в качестве диспергирующих или смачивающих/усиливающих растекание агентов, включают неионные поверхностно-активные вещества, такие как сложный эфир сорбитана и жирной кислоты, полиоксиэтиленовый сложный эфир сорбитана и жирной кислоты, сложный эфир сахарозы и жирной кислоты, полиоксиэтиленовый эфир жирной кислоты, полиоксиэтиленовый эфир смоляной кислоты, диэфир жирной кислоты и полиоксиэтилена, полиоксиэтиленалкиловый эфир, полиоксиэтиленалкилариловый эфир, полиоксиэтиленалкилфениловый эфир, полиоксиэтилендиалкилфениловый эфир, конденсаты полиоксиэтиленалкилфенилового эфира-формальдегида, полиоксиэтилен-полиоксипропиленовые блок-сополимеры, полистирол-полиоксиэтиленовые блок-полимеры, алкиловый эфир полиоксиэтилен-полипропиленового блок-сополимера, полиоксиэтиленалкиламин, полиоксиэтиленированный амид жирной кислоты, бис(фениловый эфир) жирной кислоты и полиоксиэтилена, полиалкиленбензилфениловый эфир, полиоксиалкиленстирилфениловый эфир, ацетилендиол, полиоксиалкилен-добавленный ацетилендиол, силикон в виде полиоксиэтиленового эфира, силикон в виде сложного эфира, фторированные поверхностно-активные вещества, полиоксиэтиленированное касторовое масло и полиоксиэтилен-гидрогенизированное касторовое масло; анионные поверхностно-активные вещества, такие как алкилсульфаты, сульфаты полиоксиэтиленалкилового эфира, сульфаты полиоксиэтиленалкилфенилового эфира, сульфаты полиоксиэтиленстирилфенилового эфира, алкилбензолсульфонаты, алкиларилсульфонаты, лигносульфонаты, алкилсульфосукцинаты, нафталинсульфонаты, алкилнафталинсульфонаты, соли конденсатов нафталинсульфоновой кислоты и формальдегида, соли конденсатов алкилнафталинсульфоновой кислоты и формальдегида, соли жирных кислот, соли поликарбоновых кислот, полиакрилаты, саркозинаты N-метил-жирных кислот, резинаты, фосфаты полиоксиэтиленалкилового эфира и фосфаты полиоксиэтиленалкилфенилового эфира; катионные поверхностно-активные вещества, включая соли алкиламинов, такие как гидрохлорид лауриламина, гидрохлорид стеариламина, гидрохлорид олеиламина, ацетат стеариламина, ацетат стеариламинопропиламина, хлорид алкилтриметиламмония и хлорид алкилдиметилбензалкония; и амфотерные поверхностно-активные вещества, такие как амфотерные поверхностно-активные вещества аминокислотного или бетаинового типа. Одно из этих поверхностно-активных веществ можно использовать отдельно, а также два или более из них можно использовать в комбинации.

[0101]

Примеры связующего или вещества, повышающего клейкость, включают карбоксиметилцеллюлозу или ее соли, декстрин, растворимый крахмал, ксантановую камедь, гуаровую камедь, сахарозу, поливинилпирролидон, аравийскую камедь, поливиниловый спирт, поливинилацетат, полиакрилат натрия, полиэтиленгликоли со средней молекулярной массой от 6000 до 20000, полиэтиленоксиды со средней молекулярной массой от 100000 до 5000000, фосфолипиды (например, цефалин, лецитин и др.), порошкообразную целлюлозу, декстрин, модифицированный крахмал, полиаминокарбоновокислотные хелатирующие соединения, сшитый поливинилпирролидон, сополимеры малеиновой кислоты-стирола, сополимеры (мет)акриловой кислоты, сложные полуэфиры полимера многоатомного спирта и ангидрида дикарбоновой кислоты, водорастворимые полистиролсульфонаты, парафин, терпен, полиамидные смолы, полиакрилаты, полиоксиэтилен, воски, поливинилалкиловый эфир, конденсаты алкилфенол-формальдегида и эмульсии синтетических смол.

[0102]

Примеры загустителя включают водорастворимые полимеры, такие как ксантановая камедь, гуаровая камедь, диутановая камедь, карбоксиметилцеллюлоза, поливинилпирролидон, карбоксивиниловые полимеры, акриловые полимеры, соединения крахмала и полисахариды; и неорганические тонкодисперсные порошки, такие как высококачественный бентонит и высокодисперсный диоксид кремния (белая сажа).

[0103]

Примеры красителя включают неорганические пигменты, такие как оксид железа, оксид титана и берлинская лазурь; и органические красители, такие как ализариновые красители, азокрасители и металлофталоцианиновые красители.

[0104]

Примеры антифриза включают многоатомные спирты, такие как этиленгликоль, диэтиленгликоль, пропиленгликоль и глицерин.

[0105]

Примеры адъюванта, служащего для предотвращения слеживания или облегчения дезинтеграции, включают полисахариды (крахмал, альгиновую кислоту, маннозу, галактозу и т.д.), поливинилпирролидон, высокодисперсный диоксид кремния (белая сажа), этерифицированную канифоль, нефтяную смолу, триполифосфат натрия, гексаметафосфат натрия, стеараты металлов, порошкообразную целлюлозу, декстрин, метакрилатные сополимеры, поливинилпирролидон, полиаминокарбоновокислотные хелатирующие соединения, сополимеры сульфированного стирола, изобутилена и малеинового ангидрида и крахмал-полиакрилонитрильные графт-сополимеры.

[0106]

Примеры стабилизатора включают влагопоглотители, такие как цеолит, негашеная известь и оксид магния; антиоксиданты, такие как фенольные соединения, аминовые соединения, соединения серы и соединения фосфорной кислоты; и поглотители ультрафиолетовых лучей, такие как соединения салициловой кислоты и соединения бензофенона.

[0107]

Примеры консерванта включают сорбат калия и 1,2-бензотиазолин-3-он.

Кроме того, при необходимости также можно использовать другие адъюванты, включая функциональные способствующие растеканию агенты, усилители активности, такие как ингибиторы метаболизма (пиперонилбутоксид и т.д.), антифризы (пропиленгликоль и т.д.), антиоксиданты (ВНТ и т.д.) и поглотители ультрафиолета.

[0108]

Количество соединения, являющегося активным ингредиентом в сельскохозяйственном или садовом инсектициде по настоящему изобретению, можно регулировать по мере необходимости, и в основном количество активного ингредиента подходящим образом выбирают из диапазона от 0,01 до 90 массовых частей на 100 массовых частей сельскохозяйственного или садового инсектицида. Например, в случае, когда сельскохозяйственный или садовый инсектицид находится в форме дуста, гранул, эмульгируемого концентрата или смачивающегося порошка, количество активного ингредиента должно составлять от 0,01 до 50 массовых частей (от 0,01 до 50% масс. в расчете на общую массу сельскохозяйственного или садового инсектицида).

[0109]

Норма применения сельскохозяйственного или садового инсектицида по настоящему изобретению может варьироваться в зависимости от различных факторов, например, цели, целевого вредителя, условий выращивания сельскохозяйственных культур, склонности к заражению вредителями, погоды, условий окружающей среды, композиции, способа нанесения, места нанесения, времени нанесения и т.д., но в основном норму нанесения активного ингредиента подходящим образом выбирают из диапазона от 0,001 г до 10 кг, предпочтительно от 0,01 г до 1 кг на 0,1 га в зависимости от цели.

Кроме того, для расширения диапазона целевых вредителей и подходящего времени для борьбы с вредителями или для снижения дозы сельскохозяйственный или садовый инсектицид по настоящему изобретению можно использовать после смешивания с другими сельскохозяйственными или садовыми инсектицидами, акарицидами, нематоцидами, микробицидами, биопестицидами и/или т.п. Кроме того, сельскохозяйственный или садовый инсектицид можно использовать после смешивания с гербицидами, регуляторами роста растений, удобрениями и/или т.п., в зависимости от ситуации.

[0110]

Примеры дополнительных сельскохозяйственных или садовых инсектицидов, акарицидов и нематоцидов, используемых для указанных выше целей, включают 3,5-ксилилметилкарбамат (XMC), кристаллические белковые токсины, продуцируемые Bacillus thuringiensis, такими как Bacillus thuringiensis aizawai, Bacillus thuringiensis israelensis, Bacillus thuringiensis japonensis, Bacillus thuringiensis kurstaki и Bacillus thuringiensis tenebrionis, BPMC, инсектицидные соединения на основе Bt токсина, CPCBS (хлорфензон), DCIP (дихлордиизопропиловый эфир), D-D (1,3-дихлорпропен), DDT, NAC, O-4-диметилсульфамоилфенил O, O-диэтил фосфоротиоат (DSP), O-этил O-4-нитрофенилфенилфосфонотиоат (EPN), трипропилизоцианурат (TPIC), акринатрин, азадирахтин, азинфос-метил, ацехиноцил, ацетамиприд, ацетопрол, ацефат, абамектин, авермектин-B, амидофлумет, амитраз, аланикарб, алдикарб, альдоксикарб, алдрин, альфа-эндосульфан, альфа-циперметрин, албендазол, аллетрин, мсазофос, изамидофос, изоамидофос изоксатион, изофенфос, изопрокарб (MIPC), ивермектин, имициафос, имидаклоприд, имипротрин, индоксакарб, эсфенвалерат, этиофенкарб, этион, этипрол, этоксазол, этофенпрокс, этопрофос, этримфос, эмамектин, эмамектин-бензоат, эндосульфан, эмпентрин, оксамил, оксидеметон-метил, оксидепрофос (ESP), оксибендазол, оксфендазол, олеат калия, олеат натрия, кадусафос, картап, карбарил, карбoсульфан, карбoфуран, гамма-цигалотрин, ксилилкарб, хиналфос, кинопрен, хинометионат, клоетокарб, клотианидин, клофентезин, хромафенозид, хлорантранилипрол, хлорэтоксифос, хлордимеформ, хлордан, хлорпирифос, хлорпирифос-метил, хлорфенапир, хлорфензон, хлорфенвинфос, хлорфлуазурон, хлоробензилат, хлоробензоат, келтан (дикофол), салитион, цианофос (CYAP), диафентиурон, диамидафос, циантранилипрол, тета-циперметрин, диенохлор, циенопирафен, диоксабензофос, диофенолан, сигма-циперметрин, дихлофентион (ECP), циклопротрин, дихлорвос(DDVP), дисульфотон, динотефуран, цигалотрин, цифенoтрин, цифлутрин, дифлубензурон, цифлуметофен, дифловидазин, цигексатин, циперметрин, диметилвинфос, диметоат, димефлутрин, силафлуофен, циромазин, спинеторам, спиносад, спиродиклофен, спиротетрамат, спиромезифен, сульфлурамид, сульпрофос, сульфоксафлор, зета-циперметрин, диазинон, тау-флувалинат, дазомет, тиаклоприд, тиаметоксам, тиодикарб, тиоциклам, тиосультап, тиосультап-натрия, тионазин, тиометон, DEET, диелдрин, тетрахлорвинфос, тетрадифон, тетраметилфлутрин, тетраметрин, тебупиримфос, тебуфенозид, тебуфенпирад, тефлутрин, тефлубензурон, деметон-S-метил, темефос, дельтаметрин, тербуфос, тралопирил, тралометрин, трансфлутрин, триазамат, триазурон, трихламид, трихлорфон (DEP), трифлумурон, толфенпирад, налед (BRP), нитиазинe, нитенпирам, новалурон, новифлумурон, гидропрен, ванилипрол, вамидотион, паратион, паратион-метил, галфенпрокс, галофенозид, бистрифлурон, бисультап, гидраметилнон, гидроксипропилкрахмал, бинапакрил, бифеназат, бифентрин, пиметрозин, пираклофос, пирафлупрол, пиридафентион, пиридабен, пиридалил, пирифлухиназон, пирипрол, пирипроксифен, пиримикарб, пиримидифен, пиримифос-метил, пиретрины, фипронил, феназаквин, фенамифос, бромопропилат, фенитротион (MEP), феноксикарб, фенотиокарб, фенoтрин, фенобукарб, фенсульфoтион, фентион (MPP), фентоат (PAP), фенвалерат, фенпироксимат, фенпропатрин, фенбендазол, фостиазат, форметанат, бутатиофос, бупрофезин, фуратиокарб, праллетрин, флуакрипирим, флуазинам, флуазурон, флуенсульфон, флуциклоксурон, флуцитринатe, флувалинат, флупиразофос, флуфенерим, флуфеноксурон, флуфензин, флуфенпрокс, флупроксифен, флуброцитринат, флубендиамид, флуметрин, флуримфен, протиофос, протрифенбут, флоникамид, пропафос, пропаргит (BPPS), профенофос, профлутрин, пропоксур (PHC), бромопропилат, бета-цифлутрин, гексафлумурон, гекситиазокс, гептенофос, перметрин, бенклотиаз, бендиокарб, бенсультап, бензоксимат, бенфуракарб, фоксим, фосалон, фостиазат, фостиетан, фосфамидон, фосфокарб, фосмет (PMP), полинактины, форметанат, формотион, форат, машинное масло, малатион, милбемицин, милбемицин-A, милбемектин, мекарбам, месульфенфос, метомил, метльдегид, метафлумизон, метамидофос, метам-аммоний, метам-натрий, метиокарб, метидатион (DMTP), метилизотиоцианат, метилнеодеканамид, метилпаратион, метоксадиазон, метоксихлор, метоксифенозид, метофлутрин, метопрен, метолкарб, меперфлутрин, мевинфос, монокротофос, моносультап, лямбда-цигалотрин, рианодин, луфенурон, ресметрин, лепимектин, ротенон, левамизол гидрохлорид, фенбутатин оксид, морантел тартрат, метилбромид, гидроксид трициклогексилолова (цигексатин), цианамид кальция, полисульфид кальция, серу и никотин-сульфат.

[0111]

Примеры сельскохозяйственных или садовых микробицидов, используемых для тех же целей, которые описаны выше, включают ауреофунгин, азаконазол, азитирам, аципетакс, ацибензолар, ацибензолар-S-метил, азоксистробин, анилазин, амисулбром, ампропилфос, aметокрадин, аллиловый спирт, алдиморф, амобам, изотианил, изоваледион, изопиразам, изопротиолан, ипконазол, ипродион, ипроваликарб, ипробенфос, имазалил, иминоктадин, иминоктадин-албесилат, иминоктадин-триацетат, имибенконазол, униконазол, униконазол-P, экломезол, эдифенфос, этаконазол, этабоксам, этиримол, этем, этоксиквин, этридиазол, энестробурин, эпоксиконазол, оксадиксил, оксикарбоксин, меди-8-хинолинолат, окситетрациклин, меди-оксинат, окспоконазол, окспоконазол-фумарат, оксолиновую кислоту, октилинон, oфурац, оризастробин, метам-натрий, касугамицин, карбаморф, карпропамид, карбендазим, карбоксин, карвон, хиназамид, хинацетол, хиноксифен, хинометионат, каптафол, каптан, киралаксил, хинконазол, хинтозен, гуазатин, курфранеб, купробам, глиодин, гризеофулвин, климбазол, крезол, крезоксим-метил, хлозолинат, клотримазол, хлобентиазон, хлораниформетан, хлоранил, хлорхинокс, хлорoпикрин, хлорфеназол, хлорoдинитронафталин, хлорталонил, хлорoнеб, зариламид, салициланилид, циазофамид, диэтилпирокарбонат, диэтофенкарб, циклафурамид, диклоцимет, дихлозолин, диклобутразол, дихлофлуанид, циклогексимид, дикломезин, диклоран, дихлорфен, дихлон, дисулфирам, диталимфос, дитианон, диниконазол, диниконазол-M, зинеб, диноcap, диноктон, диносульфон, динотербон, динобутон, динопентон, дипиритион, дифениламин, дифенoконазол, цифлуфенамид, дифлуметорим, ципроконазол, ципродинил, ципрофурам, ципендазол, симеконазол, диметиримол, диметоморф, цимоксанил, димоксистробин, метилбромид, зирам, силтиофам, стрептомицин, спироксамин, султропен, седаксан, зоксамид, дазомет, тиадиазин, тиадинил, тиадифлуор, тиабендазол, тиоксимид, тиохлорфенфим, тиофанат, тиофанат-метил, тициофен, тиоквинокс, хинометионат, тифлузамид, тирам, декафентин, текназен, теклофталам, текорам, тетраконазол, дебакарб, дегидроуксусную кислоту, тебуконазол, тебуфлохин, додицин, додин, додецилбензолсульфонат бис-этилендиамин медь(II) (DBEDC), додеморф, дразоксолон, триaдименол, триaдимефон, триазбутил, триазоксид, триамифос, триаримол, трихламид, трициклазол, тритиконазол, тридеморф, оксид трибутилолова, трифлумизол, трифлоксистробин, трифорин, толилфлуанид, толклофос-метил, натамицин, набам, нитротал-изопропил, нитростирол, нуаримол, нонилфенолсульфонат меди, галакринат, валидамицин, валифеналат, белок гарпин, биксафен, пикоксистробин, пикобензамид, битионол, битертанол, гидроксиизоксазол, гидроксиизоксазол-калий, бинапакрил, бифенил, пипералин, гимексазол, пираоксистробин, пиракарболид, пираклостробин, пиразофос, пираметостробин, пириофенон, пиридинитрил, пирифенокс, пирибенкарб, пириметанил, пироксихлор, пироксифур, пирохилон, винклозолин, фамоксадон, фенапанил, фенамидон, фенаминосульф, фенaримол, фенитропан, феноксанил, феримзон, фербам, фентин, фенпиклонил, фенпиразамин, фенбуконазол, фенфурам, фенпропидин, фенпропиморф, фенгексамид, фталид, бутиобат, бутиламин, бупиримат, фуберидазол, бластицидин-S, фураметпир, фуралаксил, флуакрипирим, флуазинам, флуоксастробин, флуoтримазол, флуoпиколид, флуoпирам, фторимид, фуркарбанил, флуксапироксад, флухинконазол, фурконазол, фурконазол-цис, флудиоксонил, флусилазол, флусульфамид, флутианил, флутоланил, флутриафол, фурфурал, фурмециклокс, флуметовер, флуморф, проквиназид, прохлораз, процимидон, протиокарб, протиоконазол, пропамoкарб, пропиконазол, пропинеб, фурофанат, пробеназол, бромуконазол, гексахлорoбутадиен, гексаконазол, гексилтиофос, бетоксазин, беналаксил, беналаксил-M, беноданил, беномил, пефуразоат, бенквинокс, пенконазол, бензaморф, пенцикурон, бензогидроксамовую кислоту, бенталурон, бентиазол, бентиаваликарб-изопропил, пентиопирад, пенфлуфен, боскалид, фосдифен, фосетил, фосетил-Al, полиоксины, полиoxорим, поликарбамат, фолпет, формальдегид, машинное масло, манеб, манкозеб, мандипропамид, миклозолин, миклобутанил, милдиомицин, милнеб, мекарбинзид, метасульфoкарб, метазоксолон, метам, метам-натрий, металаксил, металаксил-M, метирам, метилизотиоцианат, мептилдинокап, метконазол, метсульфoвакс, метфуроксам, метоминостробин, метрафенон, мепанипирим, мефеноксам, мептилдинокап, мепронил, мебенил, иодметан, рабензазол, бензалконий хлорид, основной хлорид меди, основной сульфат меди, неорганические микробициды, такие как серебро, гипохлорит натрия, гидроксид меди, смачивающаяся сера, полисульфид кальция, гидрокарбонат калия, гидрокарбонат натрия, сера, сульфат меди (ангидрид), диметилдитиокарбамат никеля, соединения меди, такие как меди-8-хинолинолат (оксин-медь), сульфат цинка и сульфат меди пентагидрат.

[0112]

Примеры гербицидов, используемых для тех же целей, которые описаны выше, включают 1-нафтилацетамид, 2,4-PA, 2,3,6-TBA, 2,4,5-T, 2,4,5-TB, 2,4-D, 2,4-DB, 2,4-DEB, 2,4-DEP, 3,4-DA, 3,4-DB, 3,4-DP, 4-CPA, 4-CPB, 4-CPP, MCP, MCPA, MCPA-тиоэтил, MCPB, иоксинил, aклонифен, азафенидин, ацифлуорфен, азипротрин, азимсульфурон, асулам, ацетохлор, атразин, атратон, анизурон, анилофос, авиглицин, абсцизовую кислоту, амикарбазон, амидосульфурон, амитрол, аминоциклопирахлор, аминопиралид, амибузин, амипрофос-метил, aметридион, аметрин, алахлор, аллидохлор, аллоксидим, алорак, изоурон, изокарбамид, изоксахлортол, изоксапирифоп, изоксафлутол, изоксабен, изоцил, изонорурон, изопротурон, изопропалин, изоpoлинат, изометиозин, инабенфид, ипазин, ипфенкарбазон, ипримидам, имазаквин, имазапик, имазапир, имазаметапир, имазаметабенз, имазаметабенз-метил, имазамокс, имазетапир, имазосульфурон, индазифлам, инданофан, индолмасляную кислоту, униконазол-P, эглиназин, эспрокарб, этаметсульфурон, этаметсульфурон-метил, эталфлуралин, этиолат, этихлозат-этил, этилимурон, этинофен, этефон, этоксисульфурон, этоксифен, этнипромид, этофумезат, этобензанид, эпроназ, эрбон, эндотал, оксадиазон, оксадиаргил, оксазикломефон, оксасульфурон, оксапиразон, оксифлуорфен, оризалин, ортосульфaмурон, орбенкарб, кафенстрол, камбендихлор, карбасулам, карфентразон, карфентразон-этил, карбутилат, карбетамид, карбоксазол, хизалофоп, хизалофоп-P, хизалофоп-этил, ксилахлор, хинокламин, хинонамид, хинклорак, хинмерак, кумилурон, клиодинат, глифосат, глюфосинат, глюфосинат-P, кредазин, клетодим, клоксифонак, клодинафоп, клодинафоп-пропаргил, хлорoтолурон, клопиралид, клопроксидим, клопроп, хлорбромурон, клофоп, кломазон, хлометоксинил, хлометоксифен, кломепроп, хлоразифоп, хлоразин, клорансулам, хлоранокрил, хлорамбен, клорансулам-метил, хлоридазон, хлоримурон, хлоримурон-этил, хлорсульфурон, хлортал, хлортиамид, хлортолурон, хлорнитрофен, хлорфенак, хлорфенпроп, хлорбуфам, хлорфлуразол, хлорфлуренол, хлорпрокарб, хлорпрофам, хлормекват, хлоретурон, хлороксинил, хлороксурон, хлоропон, сафлуфенацил, цианазин, цианaтрин, ди-аллат, диурон, диэтамкват, дикамба, циклурон, циклоат, циклоксидим, диклосулам, циклосульфaмурон, дихлорпроп, дихлорпроп-P, дихлобенил, диклофоп, диклофоп-метил, дихлормат, дихлоралмочевину, дикват, цисанилид, дисул, сидурон, дитиопир, динитрамин, цинидон-этил, диносам, циносульфурон, диносеб, динотерб, динофенат, динопроп, цигалофоп-бутил, дифенамид, дифеноксурон, дифенoпентен, дифензокват, цибутрин, ципразин, ципразол, дифлуфеникан, дифлуфензопир, дипроpeтрин, ципромид, циперкват, гиббереллин, симазин, димексано, диметахлор, димидазон, диметаметрин, диметенамид, симетрин, симетон, димепиперат, димефурон, цинметилин, свеп, сулгликапин, сулкотрион, сульфаллат, сульфентразон, сульфoсульфурон, сульфoметурон, сульфoметурон-метил, секбуметон, сетоксидим, себутилазин, тербацил, даимурон, дазомет, даларон, тиазафлурон, тиазопир, тиенкарбазон, тиенкарбазон-метил, тиокарбазил, тиоклорим, тиобенкарб, тидиазимин, тидиазурон, тифенсульфурон, тифенсульфурон-метил, десмедифам, десметрин, тетрафлурон, тенилхлор, тебутам, тебутиурон, тербуметон, тепралоксидим, тефурилтрион, темботрион, делахлор, тербацил, тербукарб, тербухлор, тербутилазин, тербутрин, топрамезон, тралкоксидим, триазифлам, триaсульфурон, три-аллат, триэтазин, трикамба, триклопир, тридифан, тритак, тритосульфурон, трифлусульфурон, трифлусульфурон-метил, трифлуралин, трифлоксисульфурон, трипропиндан, трибенурон-метил, трибенурон, трифоп, трифопсим, триметурон, напталам, напроанилид, напропамид, никосульфурон, нитралин, нитрофен, нитрофлуорфен, нипираклофен, небурон, норфлуразон, норурон, барбан, паклобутразол, паракват, парафлурон, галоксидин, галоксифоп, галоксифоп-P, галоксифоп-метил, галозафен, галосульфурон, галосульфурон-метил, пиклорам, пиколинaфен, бициклопирон, биспирибак, биспирибак-натрий, пиданон, пиноксаден, бифенокс, пиперофос, гимексазол, пираклонил, пирасульфoтол, пиразоксифен, пиразосульфурон, пиразосульфурон-этил, пиразолат, биланафос, пирафлуфен-этил, пириклор, пиридафол, пиритиобак, пиритиобак-натрий, пиридат, пирифталид, пирибутикарб, пирибензоксим, пиримисульфан, примисульфурон, пириминобак-метил, пироксасульфон, пирокссулам, фенасулам, фенизофам, фенурон, феноксасульфон, феноксапроп, феноксапроп-P, феноксапроп-этил, фенoтиол, фенопроп, фенoбензурон, фентиапроп, фентеракол, фентразамид, фенмедифам, фенмедифам-этил, бутахлор, бутафенацил, бутамифос, бутиурон, бутидазол, бутилат, бутурон, бутенахлор, бутроксидим, бутралин, флазасульфурон, флампроп, фурилоксифен, принахлор, примисульфурон-метил, флуазифоп, флуазифоп-P, флуазифоп-бутил, флуазолат, флуроксипир, флуoтиурон, флуoметурон, флуорогликофен, флурoхлоридон, флуородифен, флуоронитрофен, флуоромидин, флукарбазон, флукарбазон-натрий, флухлоралин, флуцетосульфурон, флутиацет, флутиацет-метил, флупирсульфурон, флуфенацет, флуфеникан, флуфенпир, флупропацил, флупропанат, флуpоксам, флумиоксазин, флумиклорак, флумиклорак-пентил, флуиипропин, флумезин, флуoметурон, флуметсулам, флуридон, флуртамон, флуроксипир, претилахлор, проксан, проглиназин, проциазин, продиамин, просульфалин, просульфурон, просульфoкарб, пропаквизафоп, пропахлор, пропазин, пропанил, пропизамид, пропизохлор, прогидроджазмон, пропирисульфурон, профам, профлуазол, профлуралин, прогексадион-кальций, пропоксикарбазон, пропоксикарбазон-натрий, профоксидим, бромацил, бромпиразон, прометрин, прометон, бромоксинил, бромофеноксим, бромобутид, бромобонил, флорасулам, гексахлорацетон, гексазинон, петоксамид, беназолин, пенокссулам, пебулат, бефлубутамид, вернолат, перфлуидон, бенкарбазон, бензадокс, бензипрам, бензиламинопурин, бензтиазурон, бензфендизон, бенсулид, бенсульфурон-метил, бензоилпроп, бензобициклон, бензофенап, бензофтор, бентазон, пентанохлор, бентиокарб, пендиметалин, пентоксазон, бенфлуралин, бенфуресат, фосамин, фомезафен, форамсульфурон, форхлорфенурон, малеиновый гидразид, мекопроп, мекопроп-P, мединотерб, мезосульфурон, мезосульфурон-метил, мезотрион, мезопразин, метопротрин, метазахлор, метазол, метазосульфурон, метабензтиазурон, метамитрон, метамифоп, метам, металпропалин, метиурон, метиозолин, метиобенкарб, метилдимрон, метоксурон, метосулам, метсульфурон, метсульфурон-метил, метфлуразон, метобромурон, метобензурон, метометон, метолaхлор, метрибузин, мепикват-хлорид, мефенацет, мефлуидид, моналид, монизоурон, монурон, монохлоруксусную кислоту, монолинурон, молинат, морфамкват, иодсульфурон, иодсульфурон-метил-натрий, иодобонил, иодметан, лактофен, линурон, римсульфурон, ленацил, родетанил, пероксид кальция и метилбромид.

[0113]

Примеры биопестицидов, используемых для тех же целей, которые описаны выше, включают препараты на основе вирусов, таких как вирусы ядерного полиэдроза (NPV), вирусы гранулеза (GV), вирусы цитоплазматического полиэдроза (CPV) и энтомопоксвирусы (EPV); микробные пестициды, используемые в качестве инсектицида или нематоцида, такие как Monacrosporium phymatophagum, Steinernema carpocapsae, Steinernema kushidai и Pasteuria penetrans; микробные пестициды, используемые в качестве микробицида, такие как Trichoderma lignorum, Agrobacterium radiobactor, авирулентные Erwinia carotovora и Bacillus subtilis; и биопестициды, используемые в качестве гербицида, такие как Xanthomonas campestris. Комбинированное использование сельскохозяйственного или садового инсектицида по настоящему изобретению с описанным выше биопестицидом в виде смеси может обеспечить такой же эффект, как указано выше.

[0114]

Другие примеры биопестицида, используемого в комбинации с сельскохозяйственным или садовым инсектицидом по настоящему изобретению, включают природных хищников, таких как Encarsia formosa, Aphidius colemani, Aphidoletes aphidimyza, Diglyphus isaea, Dacnusa sibirica, Phytoseiulus persimilis, Amblyseius cucumeris и Orius sauteri; микробные пестициды, такие как Beauveria brongniartii; и феромоны, такие как (Z)-10-тетрадеценилацетат, (E,Z)-4,10-тетрадекадиенилацетат, (Z)-8-додеценилацетат, (Z)-11-тетрадеценилацетат, (Z)-13-эйкозен-10-он и 14-метил-1-октадецен.

[0115]

Имидазопиридазиновое соединение по настоящему изобретению, имеющее замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, представленное общей формулой (1), или его соль также подходит для дезинфекции паразитов, которые живут внутри или на поверхности животных, таких как люди, домашние животные и домашние питомцы. Животное может быть отличным от человека животным.

Настоящее изобретение также включает средство для борьбы с эктопаразитами или эндопаразитами животных, включающее соединение по настоящему изобретению или его соль в качестве активного ингредиента; и способ борьбы с эктопаразитами или эндопаразитами животных, включающий обработку эктопаразитов или эндопаразитов животных средством для борьбы с эктопаразитами или эндопаразитами животных. Соединение по настоящему изобретению можно применять путем точечного нанесения или обливания, как правило, на один или два участка кожи животного, такого как кошка или собака. Площадь нанесения обычно составляет от 5 до 10 см2. После нанесения соединение по настоящему изобретению предпочтительно распространяется по всему телу животного, а затем высыхает без кристаллизации или изменения внешнего вида или текстуры. Количество используемого соединения находится в диапазоне примерно от 0,1 до 10 мл, что зависит от массы тела животного. В частности, количество используемого соединения предпочтительно составляет примерно от 0,5 до 1 мл для кошки и примерно от 0,3 до 3 мл для собаки.

[0116]

Средство для борьбы с эктопаразитами или эндопаразитами по настоящему изобретению эффективно против, например, следующих эктопаразитов или эндопаразитов животных. Блохи-паразиты включают виды рода Pulex, такие как Pulex irritans; виды рода Ctenocephalides, такие как Ctenocephalides felis и Ctenocephalides canis; виды рода Xenopsylla, такие как Xenopsylla cheopis; виды рода Tunga, такие как Tunga penetrans; виды рода Echidnophaga, такие как Echidnophaga gallinacea; и виды рода Nosopsyllus, такие как Nosopsyllus fasciatus.

[0117]

Вши-паразиты включают виды рода Pediculus, такие как Pediculus humanus capitis; виды рода Pthirus, такие как Pthirus pubis; виды рода Haematopinus, такие как Haematopinus eurysternus и Haematopinus suis; виды рода Damalinia, такие как Damalinia ovis и Damalinia bovis; виды рода Linognathus, такие как Linognathus vituli и Linognathus ovillus (паразитируют на туловище овец); и виды рода Solenopotes, такие как Solenopotes capillatus.

[0118]

Паразиты-пухоеды включают виды рода Menopon, такие как Menopon gallinae; Trimenopon spp.; Trinoton spp.; виды рода Trichodectes, такие как Trichodectes canis; виды рода Felicola, такие как Felicola subrostratus; виды рода Bovicola, такие как Bovicola bovis; виды рода Menacanthus, такие как Menacanthus stramineus; Werneckiella spp.; и Lepikentron spp.

[0119]

Полужесткокрылые клопы-паразиты включают виды рода Cimex, такие как Cimex lectularius и Cimex hemipterus; виды рода Reduvius, такие как Reduvius senilis; виды рода Arilus, такие как Arilus critatus; виды рода Rhodnius, такие как Rhodnius prolixus; виды рода Triatoma, такие как Triatoma rubrofasciata; и Panstrongylus spp.

[0120]

Клещи-паразиты включают виды рода Amblyomma, такие как Amblyomma americanum и Amblyomma maculatum; виды рода Boophilus, такие как Boophilus microplus и Boophilus annulatus; виды рода Dermacentor, такие как Dermacentor variabilis, Dermacentor taiwanensis и Dermacentor andersoni; виды рода Haemaphysalis, такие как Haemaphysalis longicornis, Haemaphysalis flava и Haemaphysalis campanulata; виды рода Ixodes, такие как Ixodes ovatus, Ixodes persulcatus, Ixodes scapularis, Ixodes pacificus и Ixodes holocyclus; виды рода Rhipicephalus, такие как Rhipicephalus sanguineus и Rhipicephalus appendiculatus; виды рода Argas, такие как Argas persicus; виды рода Ornithodoros, такие как Ornithodoros hermsi и Ornithodoros turicata; виды рода Psoroptes, такие как Psoroptes ovis и Psoroptes equi; виды рода Knemidocoptes, такие как Knemidocoptes mutans; виды рода Notoedres, такие как Notoedres cati и Notoedres muris; виды рода Sarcoptes, такие как Sarcoptes scabiei; виды рода Otodectes, такие как Otodectes cynotis; виды рода Listrophorus, такие как Listrophorus gibbus; Chorioptes spp.; Hypodectes spp.; Pterolichus spp.; Cytodites spp.; Laminosioptes spp.; виды рода Dermanyssus, такие как Dermanyssus gallinae; виды рода Ornithonyssus, такие как Ornithonyssus sylviarum и Ornithonyssus bacoti; виды рода Varroa, такие как Varroa jacobsoni; виды рода Cheyletiella, такие как Cheyletiella yasguri и Cheyletiella blakei; Ornithocheyletia spp.; виды рода Demodex, такие как Demodex canis и Demodex cati; Myobia spp.; Psorergates spp.; и виды рода Trombicula, такие как Trombicula akamushi, Trombicula pallida и Trombicula scutellaris. Предпочтительными являются паразиты-блохи (Siphonaptera), паразиты-вши (Siphunculata) и паразиты-клещи (Acarina).

[0121]

Животные, которым вводят средство для борьбы с эктопаразитами или эндопаразитами по настоящему изобретению, могут быть животными-хозяевами для вышеуказанных эктопаразитов или эндопаразитов животных. Такие животные обычно теплокровные и пойкилотермные, которых разводят как домашних животных или домашних питомцев. Такие гомеотермы включают млекопитающих, таких как крупный рогатый скот, буйволы, овцы, козы, свиньи, верблюды, олени, лани, северные олени, лошади, ослы, собаки, кошки, кролики, хорьки, мыши, крысы, хомяки, белки и обезьяны; пушных зверей, таких как норки, шиншиллы и еноты; и птиц, таких как куры, гуси, индюки, домашние утки, голуби, попугаи и перепела. Вышеуказанные пойкилотермы включают рептилий, таких как черепахи, морские черепахи, красноухие черепахи, японские прудовые черепахи, ящерицы, игуаны, хамелеоны, гекконы, питоны, ужеобразные змеи и кобры. Предпочтительными являются гомеотермы, а более предпочтительны млекопитающие, такие как собаки, кошки, крупный рогатый скот, лошади, свиньи, овцы и козы.

[0122]

Поскольку маловероятно, что средство борьбы по настоящему изобретению повредит или повлияет на естественных хищников и полезных насекомых (далее также называемых нецелевыми организмами), два или более методов борьбы с насекомыми-вредителями и т.д. могут быть рационально объединены для использования.

[0123]

Примеры нецелевого организма включают природных хищников, таких как Phytoseiulus persimilis, Neoseiulus californicus, Amblyseius swirskii Athias-Henriot, Neoseiulus womersleyi и Typhlodromus vulgaris; и полезных насекомых, таких как медоносные пчелы, западные медоносные пчелы (Apis mellifera), шмели (Bombus terrestris), земляные шмели (Osmia cornifrons) и шелкопряды (Bombyx mori).

[0124]

Далее примеры получения репрезентативных соединений по настоящему изобретению и их промежуточных соединений будут описаны более подробно, но настоящее изобретение не ограничивается только этим примером.

ПРИМЕРЫ

[0125]

Пример получения 1

Получение 3-(5-(этилсульфонил)-6-(3-метил-6-пентафторэтил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазин-2-ил)пиридин-3-ил)-5-(1-трифторметилциклопропил)-1,2,4-оксадиазола (Соединение № 1-2)

[Хим. формула 4]

N’-гидрокси-6-(3-метил-6-пентафторэтил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазин-2-ил)-5-(этилсульфонил)пиридин-3-карбоксамидин (0,15 г), который синтезировали способом, описанным в WO 2017/065183, растворяли в THF (тетрагидрофуран, 3 мл) и добавляли триэтиламин (0,10 г) и хлорангидрид 1-трифторметилциклопропанкарбоновой кислоты (0,067 г). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь концентрировали в вакууме. Остаток растворяли в уксусной кислоте (1 мл) и затем раствор уксусной кислоты растворяли в толуоле (2 мл). Смесь перемешивали при 120°C в течение 1 часа. Добавляли насыщенный водный раствор карбоната натрия и осуществляли экстракцию этилацетатом. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния и затем концентрировали в вакууме. Полученный неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией с получением желаемого продукта (0,045 г, 24%).

Физическое свойство: Температура плавления: 158-159°C

[0126]

Далее показаны примеры композиций, но настоящее изобретение не ограничивается ими. В примерах композиций “часть” означает массовую часть.

[0127]

Пример композиции 1

Соединение по настоящему изобретению 10 частей
Ксилол 70 частей
N-метилпирролидон 10 частей
Смесь полиоксиэтиленнонилфенилового эфира и алкилбензолсульфоната кальция (массовое соотношение 1:1) 10 частей

Указанные выше ингредиенты однородно смешивали для растворения с получением композиции эмульгируемого концентрата.

[0128]

Пример композиции 2

Соединение по настоящему изобретению 3 части
Глиняный порошок 82 части
Диатомитовый порошок 15 частей

Указанные выше ингредиенты однородно смешивали и затем распыляли с получением композиции дуста.

[0129]

Пример композиции 3

Соединение по настоящему изобретению 5 частей
Смесь бентонитового порошка и глиняного порошка 90 частей
Лигносульфонат кальция 5 частей

Указанные выше ингредиенты однородно смешивали. После добавления соответствующего объема воды смесь перемешивали, гранулировали и сушили с получением гранулированной композиции.

[0130]

Пример композиции 4

Соединение по настоящему изобретению 20 частей
Kaолин и синтетическая высокодисперсная кремниевая кислота 75 частей
Смесь полиоксиэтиленнонилфенилового эфира и алкилбензолсульфоната кальция (массовое соотношение 1:1) 5 частей

Указанные выше ингредиенты однородно смешивали и затем распыляли с получением композиции смачивающегося порошка.

[0131]

Пример композиции 5

Соединение по настоящему изобретению 20 частей
Полиоксиэтиленлауриловый эфир 3 части
Диоктилсульфoсукцинат натрия 3,5 части
Диметилсульфоксид 37 частей
2-Пропанол 36,5 части

Указанные выше ингредиенты однородно смешивали для растворения с получением смешиваемого с водой жидкого препарата.

[0132]

Пример композиции 6

Соединение по настоящему изобретению 2 части
Диметилсульфоксид 10 частей
2-Пропанол 35 частей
Ацетон 53 части

Указанные выше ингредиенты однородно смешивали для растворения с получением раствора для распыления.

[0133]

Пример композиции 7

Соединение по настоящему изобретению 5 частей
Гексиленгликоль 50 частей
Изопропанол 45 частей

Указанные выше ингредиенты однородно смешивали для растворения с получением раствора для трансдермального применения.

[0134]

Пример композиции 8

Соединение по настоящему изобретению 5 частей
Монометиловый эфир пропиленгликоля 50 частей
Дипропиленгликоль 45 частей

Указанные выше ингредиенты однородно смешивали для растворения с получением раствора для трансдермального применения.

[0135]

Пример композиции 9

Соединение по настоящему изобретению 2 части
Легкий жидкий парафин 98 частей

Указанные выше ингредиенты однородно смешивали для растворения с получением раствора для трансдермального (обливание) применения.

[0136]

Пример композиции 10

Соединение по настоящему изобретению 2 части
Легкий жидкий парафин 58 частей
Оливковое масло 30 частей
Триглицерид жирной кислоты со средней длиной цепи (ODO-H: изготовитель Nisshin OilliO Group, Ltd.) 9 частей
Пеногаситель на силиконовой основе (торговое название: Shin-etsu силикон, изготовитель Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) 1 часть

Указанные выше ингредиенты однородно смешивали для растворения с получением раствора для трансдермального (обливание) применения.

[0137]

Примеры испытаний в связи с настоящим изобретением показаны ниже, но настоящее изобретение не ограничивается ими.

[0138]

Пример испытаний 1

Испытание на эффективность контроля на Myzus persicae

Растения пекинской капусты высаживали в пластиковые горшки (диаметр: 8 см, высота: 8 см), на растениях размножали зеленую персиковую тлю (M. persicae) и подсчитывали количество выживших зеленых персиковых тлей в каждом горшке. Соединения общей формулы (1) по настоящему изобретению отдельно формулировали в соответствии с примером композиции 1, диспергировали в воде и разбавляли до 500 ч/млн. Агрохимические дисперсии наносили на листву горшечных растений пекинской капусты. После того, как растения были высушены на воздухе, горшки выдерживали в теплице. Через 6 дней после нанесения на листву подсчитывали количество выживших зеленых персиковых тлей на растении пекинской капусты в каждом горшке, рассчитывали процент подавления вредителей по приведенной ниже формуле, а эффективность контроля оценивали в соответствии с критериями, показанными ниже.

[0139]

[Мат. формула 1]

Процент подавления=100 - {(T × Ca)/(Ta × C)} × 100

[0140]

Ta: количество уцелевших особей до обработки листвы на обрабатываемом участке

T: количество уцелевших особей после обработки листвы на обрабатываемом участке

Ca: количество уцелевших особей до обработки листвы на необрабатываемом участке

C: количество уцелевших особей после обработки листвы на необрабатываемом участке

[0141]

Критерии

A: процент подавления составляет 100%.

B: процент подавления составляет 90-99%.

C: процент подавления составляет 80-89%.

D: процент подавления составляет 50-79%.

[0142]

В результате, соединения 1-1, 1-2, 1-3 и 1-4 по настоящему изобретению показали уровень активности, оцениваемый как A.

[0143]

Пример испытаний 2

Испытание инсектицидной активности на Laodelphax striatellus

Соединения общей формулы (1) по настоящему изобретению отдельно формулировали в соответствии с примером композиции 1, диспергировали в воде и разбавляли до 500 ч/млн. Проростки растений риса (сорт: Nihonbare) погружали в агрохимические дисперсии на 30 секунд. После воздушной сушки каждый проросток помещали в отдельную стеклянную пробирку и инокулировали десятью личинками L. striatellus 3-й возрастной стадии, затем стеклянные пробирки закрывали ватными пробками. Через 8 дней после инокуляции подсчитывали количество выживших личинок и погибших личинок, рассчитывали скорректированный процент смертности по формуле, приведенной ниже, и инсектицидную эффективность оценивали в соответствии с критериями примера испытаний 1.

[0144]

[Мат. формула 2]

Скорректированный процент смертности (%)=100 × (Процент выживших на необрабатываемом участке - Процент выживших на обрабатываемом участке)/Процент выживших на необрабатываемом участке

[0145]

В результате, соединения 1-1, 1-2, 1-3 и 1-4 по настоящему изобретению показали уровень активности, оцениваемый как A.

[0146]

Пример испытаний 3

Испытание инсектицидной активности на Plutella xylostella

Взрослых особей P. xylostella выпускали на рассаду пекинской капусты и оставляли на ней для откладывания яиц. Через 2 дня после выпуска имаго проростки пекинской капусты с отложенными яйцами погружали примерно на 30 секунд в агрохимические композиции, разбавленные до 500 ч/млн, каждая из которых была получена в соответствии с Примером композиции 1, и все содержали разные соединения общей формулы (1) по настоящему изобретению в качестве активного ингредиента. После воздушной сушки проростки выдерживали в термостате при 25°С. Через 6 дней после обработки окунанием подсчитывали количество вылупившихся личинок на участок, рассчитывали процент смертности по приведенной ниже формуле и оценивали инсектицидную эффективность в соответствии с критериями примера испытаний 1. Это испытание осуществляли в трех повторах с использованием 10 взрослых особей P. xylostella на участок.

[0147]

[Мат. формула 3]

Скорректированный процент смертности (%)=100 × (количество вылупившихся личинок на необрабатываемом участке - количество вылупившихся личинок на обрабатываемом участке)/количество вылупившихся личинок на необрабатываемом участке

[0148]

В результате, соединения 1-1, 1-2, 1-3 и 1-4 по настоящему изобретению показали уровень активности, оцениваемый как A.

[0149]

Пример испытаний 4

Анализ подвижности личинок на Haemonchus contortus

Разбавленные DMSO растворы различных соединений по настоящему изобретению добавляли в конечной концентрации 50 ч/млн в лунки 96-луночного планшета, содержащего заранее определенную кондиционированную среду. В каждую лунку 96-луночного планшета вводили двадцать личинок H. contortus на стадии L1. Планшет оставляли выстаиваться в течение 4 дней, а затем исследовали подвижность личинок. Процент ингибирования подвижности в лунках каждой обработки рассчитывали относительно лунок, которые обрабатывали только DMSO.

[0150]

В результате, соединения 1-1, 1-2, 1-3 и 1-4 по настоящему изобретению показали процент ингибирования подвижности, равный 50% или более.

[0151]

Пример испытаний 5

Анализ подвижности личинок Dirofilaria immitis

Пятьсот личинок D. immitis на стадии L1 разводили в заранее определенной кондиционированной среде и вносили в каждую лунку 96-луночного планшета. В лунки 96-луночного планшета добавляли разбавленные DMSO растворы различных соединений по настоящему изобретению в конечной концентрации 50 ч/млн. Планшет оставляли выстаиваться в течение 3 дней, а затем исследовали подвижность личинок. Процент ингибирования подвижности в лунках каждой обработки рассчитывали относительно лунок, которые обрабатывали только DMSO.

[0152]

В результате, соединения 1-1, 1-2, 1-3 и 1-4 по настоящему изобретению показали процент ингибирования подвижности, равный 50% или более.

[0153]

Пример испытаний 6

Анализ на пероральную паразитицидную активность против взрослых особей Ctenocephalides felis

Только что появившихся взрослых особей C. felis помещали в испытательные клетки (по 10 особей на испытательную клетку). Разбавленные DMSO растворы различных соединений по настоящему изобретению добавляли к аликвотам бычьей крови в конечной концентрации 50 ч/млн и вводили перорально взрослым особям C. felis с использованием кормушки. Смертность оценивали на следующий день. Аберрантные взрослые особи считались мертвыми.

[0154]

В результате, соединения 1-2 и 1-2 по настоящему изобретению показали паразитицидную активность с процентом смертности, равным 50% и более.

[0155]

Пример испытаний 7

Анализ на трансдермальную паразитицидную активность против нимф Rhipicephalus sanguineus

Разбавленные DMSO растворы различных соединений по настоящему изобретению по отдельности разбавляли до конечной концентрации 100 ч/млн смесью ацетон/тритон и наносили на внутреннюю поверхность имеющих отверстия бутылей для образцов. После сушки в течение ночи в каждую бутыль помещали по десять нимф R. sanguineus и через два дня определяли уровень смертности. Аберрантные взрослые особи считались мертвыми.

[0156]

В результате, соединения 1-2 и 1-3 по настоящему изобретению показали паразитицидную активность с процентом смертности, равным 50% и более.

Промышленная применимость

[0157]

Соединение по настоящему изобретению является высокоэффективным в борьбе с широким спектром сельскохозяйственных или садовых вредителей, а также эндопаразитов и эктопаразитов животных и, таким образом, является полезным.

1. Имидазопиридазиновое соединение, содержащее замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, представленное общей формулой (1):

где R1 представляет собой (a3) (C1-C6) алкильную группу; (a4) галоген (C1-C6) алкильную группу; или (a5) фенильную группу, R2a и R2b представляют собой (a1) атомы водорода, и R3 представляет собой (b1) галоген (C1-C6) алкильную группу, или где R1 и R2a представляют собой (a1) атомы водорода, R2b представляет собой (a3) (C1-C6) алкильную группу, и R3 представляет собой (b1) галоген (C1-C6) алкильную группу; или его соль.

2. Инсектицид для сельского хозяйства и садоводства, включающий имидазопиридазиновое соединение, содержащее замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, или его соль по п. 1 в качестве активного ингредиента.

3. Способ борьбы с насекомыми-вредителями, включающий обработку растений или почвы эффективным количеством имидазопиридазинового соединения, содержащего замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, или его соли по п. 1.

4. Средство для борьбы с эктопаразитами и эндопаразитами животных, включающее имидазопиридазиновое соединение, содержащее замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, или его соль по п. 1 в качестве активного ингредиента.

5. Способ борьбы с эктопаразитами и эндопаразитами животных, включающий трансдермальное применение или пероральное введение животному эффективного количества имидазопиридазинового соединения, содержащего замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, или его соли по п. 1.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к фармацевтической химии и включает соединение формулы , где X является бромом или гидрокси, а также способ получения соединения формулы (III). Способ осуществляют путем получения бромпроизводного соединения 10, которое далее подвергают 18-F фторированию.

Изобретение относится к новому диметил 7-метил-2-(n-толил)-4-фенилпирроло[2,1-ƒ][1,2,4]триазин-5,6-дикарбоксилату .Технический результат: получено новое соединение, обладающее антикоагулянтным действием, которое может быть использовано для предотвращения тромботических состояний при тяжелых формах вирусной инфекции.

Изобретение относится к способу получения бензотиофен-2-илбороната формулы (VI). Способ включает следующие стадии: стадия 5, где соединение формулы (VII) подвергают реакции путем растворения соединения формулы (VII) в инертном растворителе, таком как ТГФ, и добавления металлоорганического основания, такого как раствор н-бутиллития, и триалкилбората, такого как триизо-пропилборат, необязательно в растворителе, таком как ТГФ, получая таким образом соединение формулы (VI).

Группа изобретений относится к области органической химии и фармакологии, а именно к соединениям, обладающим ингибирующей активностью циклинзависимых киназ (CDKs). Раскрываются соединения формулы (IX) или его фармацевтически приемлемая соль, в которой: R1 представляет собой H, F, Cl, CN, C1-C2алкил или C1-C2фторалкил, в котором каждый указанный C1-C2алкил и C1-C2фторалкил необязательно замещен R20; R2 представляет собой H, C1-C5алкил, C1-C5фторалкил, C3-C8циклоалкил, оксетан-3-ил, азетидин-3-ил или оксолан-3-ил, в котором каждый указанный C1-C5алкил и C1-C5фторалкил необязательно замещен R20 и каждый указанный C3-C8циклоалкил и оксетан-3-ил, азетидин-3-ил или оксолан-3-ил необязательно замещен R21; R4 представляет собой H, C1-C4алкил, C1-C4фторалкил, C1-C4алкокси или C1-C4фторалкокси, в котором каждый указанный C1-C4алкил, C1-C4фторалкил, C1-C4алкокси и C1-C4фторалкокси необязательно замещен R20; R6 представляет собой H, F, Cl, CN, CH3, CH2F, CHF2 или CF3; R7 и R8 представляют собой независимо H, F, Cl, CN, C1-C2алкил, C1-C2фторалкил, C1-C2алкокси или C1-C2фторалкокси, в котором каждый указанный C1-C2алкил, C1-C2фторалкил, C1-C2алкокси и C1-C2фторалкокси необязательно замещен R20; R9 представляет собой H, OH или N(CH3)2; каждый R10 представляет собой независимо F, CN, C1-C2алкил или C1-C2фторалкил, в котором каждый указанный C1-C2алкил и C1-C2фторалкил необязательно замещен R20; R11 представляет собой H, C1-C4алкил, C1-C4фторалкил, SO2R14, SO2NR15R16, COR17, COOR17 или CONR18R19; R14 представляет собой C1-C4алкил или C1-C4фторалкил; каждый R15 и R16 представляет собой независимо H или CH3; R17 представляет собой C1-C4алкил или C1-C4фторалкил, в котором каждый указанный C1-C4алкил и C1-C4фторалкил необязательно замещен R20; каждый R18 и R19 представляет собой независимо H, C1-C4алкил или C1-C4фторалкил, в котором каждый указанный C1-C4алкил и C1-C4фторалкил необязательно замещен R20; каждый R20 представляет собой независимо ОН, C1-C2алкокси, C1-C2фторалкокси, CN или NR22R23; каждый R21 представляет собой независимо F, OH, CN, NR22R23, C1-C4алкил, C1-C4фторалкил, C1-C4алкокси или C1-C4фторалкокси, в котором каждый указанный C1-C4алкил, C1-C4фторалкил, C1-C4алкокси и C1-C4фторалкокси необязательно дополнительно замещен ОН, NH2, NHCH3 или N(CH3)2; каждый R22 и R23 представляет собой независимо H, C1-C2алкил или C1-C2фторалкил или R22 и R23 могут быть взяты вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием азетидинильного кольца, которое необязательно замещено F или OH; и n равно 0, 1, 2, 3 или 4.

Изобретение относится к соединению формулы [I-a] или формулы [II] или его фармацевтически приемлемой соли, где связь в виде пунктирной линии означает ординарную связь или двойную связь, X1 означает атом углерода, атом азота или атом кислорода, X2 означает атом углерода или атом азота, R1a означает C1-4 алкил или C1-4 алкилкарбонил, R2 означает галоген, цианогруппу или C1-4 алкил, m равно 0 или 1, n равно 0, 1 или 2, если n равно 2, все R2 являются одинаковыми или разными, A1, A2, A3, A4, A5, A6 и A7 все независимо выбраны из группы, включающей атом углерода, атом азота и атом кислорода, A8 выбран из группы, включающей атом углерода и атом азота, и полное количество атомов азота и атомов кислорода, содержащихся в структурной формуле фрагмента (а), равно 0, 1, 2 или 3, t равно 0 или 1, r равно 0, 1 или 2 и сумма t и r равна 1 или 2, w равно 0 или 1, R3 и R4 все независимо означают водород или C1-4 алкил; Cy1 означает (1) (i) C4-6 циклоалкил или (ii) 4-6-членный насыщенный или частично насыщенный гетероциклил, содержащий один атом азота, C4-6 циклоалкил и насыщенный или частично насыщенный гетероциклил необязательно замещен одним заместителем, независимо выбранным из группы, включающей C1-4 алкил и оксогруппу, или (2) (i) фенил или (ii) 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетеротома, независимо выбранных из группы, включающей атом азота и атом кислорода, фенил и гетероарил необязательно замещены 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу, карбоксигруппу, C1-4 алкил, галоген-C1-4 алкил и C3-6 циклоалкил; Cy2 означает (1) (i) C3-6 циклоалкил или (ii) 4-6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетеротома, независимо выбранных из группы, включающей атом азота и атом кислорода, и C3-6 циклоалкил и насыщенный гетероциклил необязательно замещены 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидроксигруппу и C1-4 алкил, или (2) (i) фенил или (ii) 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1, 2, 3 или 4 атома азота, и фенил и гетероарил необязательно замещены 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу, C1-4 алкил, C1-4 алкоксигруппу и C1-4 алкилсульфонил, и v равно 0 или 1.

Изобретение относится к способу получения (6R,7S,7aS)-6-((R)-1-(3,5-бис (трифторметил)фенил)этокси)-7-(4-фторфенил)гексагидро-3Н-пирролизин-3-она (соединение I). Способ осуществляют согласно последовательности стадий: 1) конденсация метилового эфира 4-нитромасляной кислоты и 4-фторбензальдегида при кипячении в органическом растворителе в присутствии в качестве катализатора первичного амина с образованием метил (E)-5-(4-фторфенил)-4-нитропент-4-еноата (нитроалкен II), 2) циклоприсоединение нитроалкена II с (7)-2-(((1S,2R)-2-фенилциклогексил)окси)винилкарбоксилатом (виниловый эфир III) в присутствии тетрахлорида олова при пониженной температуре в среде апротонного растворителя с образованием циклического 4-(4-фторфенил)-3-(3-метокси-3-оксопропил)-6-((2-фенилциклогексил)окси)-5-(ацилокси)-5,6-дигидро-4Н-1,2-оксазин-2-оксида (циклический нитронат IV); 3) гидролиз сложноэфирной группы в полученном циклическом нитронате IV в основных условиях с образованием циклического 4-(4-фторфенил)-5-гидрокси-3-(3-метокси-3-оксопропил)-6-((2-фенилциклогексил)окси)-5,6-дигидро-4Н-1,2-оксазин-2-оксида (циклический нитронат V); 4) восстановительная рециклизация полученного циклического нитроната V в процессе гидрирования при повышенных температуре и давлении водорода в присутствии платинового катализатора в среде протонного растворителя с образованием 7-(4-фторфенил)-6-гидрогексагидро-3Н-пирролизин-3-он (пирролизидинон VI); 5) алкилирование полученного пирролизидинона VI с помощью 1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил 2,2,2-трихлорацетимидата (имидат VII) при пониженной температуре в апротонном растворителе в присутствии сильной протонной кислоты с последующим выделением целевого продукта.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к терапии, и предназначена для лечения риновирусной инфекции или нарушения, вызываемого или усугубляемого риновирусной инфекцией. Представлено соединение (S)-N-(1-гидроксипропан-2-ил)-5-(5-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-метил-7-((3-(1-метил-1Н-имидазол-2-ил)бензил)амино)пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-ил)-N,2-диметилбензамид.

Изобретение относится к соединению, представленному химической формулой 1, или к его фармацевтически приемлемой соли, где A1 представляет собой NH или N-C1-2-алкил, A2 представляет собой H, линейный или разветвленный C1-5-алкил или фенил, X представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из -H, атома галогена, -SR1, линейного или разветвленного C1-10-алкила, незамещенного или замещенного одним или двумя атомами галогена, линейной или разветвленной C1-10-алкоксигруппы, незамещенной или замещенной одним или двумя атомами галогена, и C6-10-арила, незамещенного или замещенного одним или двумя атомами галогена, или линейным или разветвленным C1-10 алкилом, Y представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из линейного или разветвленного C1-10-алкила, незамещенного или замещенного одним или двумя атомами галогена, C3-10-циклоалкила, незамещенного или замещенного одним или двумя атомами галогена, 6-10-членного гетероциклоалкила, содержащего гетероатом O или S, и C6-10-арила, незамещенного или замещенного одним или двумя атомами галогена, R1 представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из линейного или разветвленного C1-10 алкила, незамещенного или замещенного одним или двумя атомами галогена, и C1-2-алкил-C6-10-арила, незамещенного или замещенного одним или двумя атомами галогена, или линейным или разветвленным C1-10 алкилом, при условии, что соединение не является N-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-((4-оксо-1-фенил-4,5-дигидро-1H-пиразол[3,4-d]пиримидин-6-ил)тио)ацетамидом.

Группа изобретений относится к области фармацевтической химии и включает соединение формулы 1 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтическую композицию на их основе. В формуле 1 A представляет собой фенил, линейный или разветвленный C1-5 алкил, незамещенный или замещенный одним или двумя атомами галогена, 3-6-членный циклоалкил, незамещенный или замещенный одним или двумя атомами галогена, или 3-6-членный гетероциклоалкил, содержащий азот, кислород или серу в качестве гетероатома, каждый из R1 и R2 независимо представляет собой -H, атом галогена, -NO2, -CF3, фенил, линейный или разветвленный C1-5 алкил, незамещенный или замещенный одним или двумя атомами галогена, или линейную или разветвленную C1-5 алкоксигруппу, незамещенную или замещенную одним или двумя атомами галогена.

Группа изобретений относится к фармацевтической химии и включает пиримидиновое производное формулы (I), его стереоизомер или фармацевтически приемлемую соль, фармацевтическую композицию, противоопухолевое средство, применение и способ лечения. Где в формуле (I) R1 представляет собой C1-C4 алкильную группу, необязательно содержащую C1-C4 алкоксигруппу в качестве заместителя, или C3-C4 циклоалкильную группу; R2 представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-C6 алкильную группу, необязательно содержащую в качестве заместителя от 1 до 5 C1-C4 алкоксигрупп или атомов фтора, или C1-C6 алкоксигруппу; R3 представляет собой атом водорода или C1-C4 алкильную группу, необязательно содержащую в качестве заместителя от 1 до 5 атомов фтора; R4 представляет собой атом водорода или C1-C4 алкильную группу; и R5 представляет собой фенильную группу, необязательно содержащую 1-3 заместителя, выбранных из атомов фтора и атомов хлора.

Группа изобретений относится к области ветеринарии и направлена на лечение паразитарных инвазий животных. Предложено применение фармацевтической композиции, содержащей флураланер, афоксоланер, сароланер или лотиланер, или их соли, или их сольваты, и фармацевтически приемлемый носитель, содержащий моноэтиловый эфир диэтиленгликоля и полисорбатное поверхностно-активное вещество, для получения лекарственного средства для введения через питьевую воду для профилактики или лечения паразитарных инвазий животных.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2019-09-12 2023-03-15T09:40:54
Наверх