Способ получения производных дяс-1,2- эпоксипропилфосфоновойкислоты

 

: ° г

Союз Соеетския

Социалистическиз

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента Хе

3 а явлено 12Х.1969 (Ko 1330840/23-4)

Приоритет 15Х.19б8 (Ме 729423 США)

Опубликовано 28.1Х.1970. Бюллетень М 30

Кл. 120, 26/01

МПК С 07f 9/38

С 07f 9 40

УД К 547.422.22-31 26..118.07(088.8) Комитет по делее1 изобретений и открытий при Соеета !т!инистрое

СССР

Дата опубликования описания 2б.I.1971

Автор изобретения

Иностранец

Раймонд Армонд Фирестон (Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма

«Мерк энд Ко, Инк» (Соединенные Штаты Америки) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ЦОС-1,2-ЭПОКСИ П РОП ИЛ ФОСФО НОВОЙ

КИСЛОТЫ основан на том, что производные цис-4,4-дихлор-б-метил-1,3,5-триоксанил-2 - фосфоновой. кислоты общей формулы

Изобретение касается получения фосфоновых кислот и их производных. Цис-1,2-эпоксипропилфосфоповая кислота, ее соли и эфиры являются активными антибиотиками и могут быть использованы в качестве антисептических и консервирующих агентов, а также лечебных средств.

Известен способ получения производных цис-1,2-эпоксипропилфосфоновой кислоты, заключающийся в том, что соответствующие производные цис-1,2-пропенилфосфоновой кислоты подверга1от взаимодействию с окислителями.

С целью расширения сырьевой базы и упрощения способа предлагается соответствующие производные цис-4,4-дихлор-б-метил-1,3, 5-триоксанил-2-фосфоновой кислоты вводить во взаимодействие с металлами 1 и II групп периодической системы. Новый способ получения производных цис-1,2-эпоксипропилфосфоновой кислоты общсй формулы

0 0 г 1 |! OB, нс — сн сн — г

011

0 0 б

С1" С1

10 где R, и R> имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с металлами 1 и

15 II групп периодической системы прп 15

100 С в среде инертного органического растворителя, например простого эфира. Целевые продукты выделяют известными приемами.

20 Пример 1. Получение исходных продуктов. Синтез (+-) -quc-4,4-дихлор-б-метил-1,3,5триоксанил-2-фосфоната калия.

0,1 л1оло цис-1,2-пропенилфосфоната калия вводят в колбу, содержащую 100,11л H-гексана. Раствор охлаждают до тсмперат .ры гп1же — 70 С и пропускают через него поток кислорода с 4 — 5с/О озона до тех пор, пока анализ выходящ010 1 аза пе покажет, ITo яосор бцпя

ОзонЯ закончс11с1. Холодный гексановый р3с

30 твор (прп — 70 С плп ниже), содержащий 50 !! OR1

СНз — СН вЂ” СН вЂ” P б 0Н где К1 и R — водород, низший алкил, бензил, кя I IIOII металла или за мсщенный 3 ммо ний, О П И С А Н И Е 283662

ИЗОБРЕТЕНИЯ

283062

Предмет изобретения

О ц Он, СЯ вЂ” CH- CH — Р, Г ОН, Составитель М. Макаров

Корректор Г. С. Мухина

Реда кто р О. H. Куз не иова

Заказ 3913, 12 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прп Совете Министров СССР

Москва, РК-35, Раушская наб., д. 4,5

Типография, пр. Сапунова, 2 метил-1,2,4-триоксанил-3-фосфоновую кислоту в виде калиевой соли, вводят в атмосфере азота в колбу с 16,8 г (0,15 тгогь) абсолютного трет-бутилата калия и 100 лл к-гексана.

Затем добавляют 14,3 г (0,12 ноль) абсолют- 5 ного хлороформа при интенсивном перемешивании в течение 1 час, причем температуру поддерживают при — 70 С или ниже. После этого выдерживают смесь 3 час при — 70 С.

Охлажденный раствор фильтруют, и филь- 10 трат, содержащий (+-) -ггис-4,4-дихлор-б-метил-1,3,5-триоксанил-2-фосфоновую кислоту в виде калиевой соли, высушивают над молекулярными ситами. По этой методике, но заменяя пропенилфосфонат калия на кальцевую, 15 динатриевую, бензиламмониевую соли или метиловый, диэтиловый или дибензиловый эфиры пропенилфосфоновой кислоты, можно получить эквивалентное количество раствора, содержащего соответственно кальциевую, ди- 20 натриевую, бензиламмониевую соли или метиловый, диэтиловый или дибензиловый эфиры цис-4,4-дихлор - 6 - метил - 1,3,5-триоксанил - 2фосфоновой кислоты.

П р и м ер 2. Синтез (10-)-ггис-1,2-эпоксипро- 25 пилфосфоната калия.

Смесь из примера 1, которая содержит (+-) -ггис-4,4-дихлор-б - метил-1,3,5-триоксанил

2-фосфонат калия, разбавляют равным объ емом абсолютного эфира и нагревают с 7 г 30 медноцинкового сплава до прекращения выде ления СО». Затем реакционную смесь охлаж дают до 5 С, добавляют в нее 10 мл ледяной уксусной кислоты, после чего перемешивают в течение 15 яин и фильтруют. Фильтрат про- 35 мывают водой и высушивают, получая (+)ггис-1,2-эпоксипропилфосфоната калия.

По той же методике с применением эквивалентного количества кальциевой, динатриевой, бензиламмониевой солей или метилового, ди- 40 этилового или дибензилового эфиров ()ггис-4,4-дихлор-б-метил - 1,3,5 - триоксанил - 2фосфоновой кислоты вместо калиевой соли можно получить эквивалентное количество кальциевой, динатриевой, бензиламмониевой солей или метилового, диэтилового или дибензилового эфиров (+)-ггис-1,2-эпоксипропилфосфоновой кислоты.

Способ получения производных ггис-1,2-эпокси прон илфосфоно вой кислоты общей формулы где Кг и К» — водород, низший алкпл, бен-зил, катион металла или замещенный аммо ний, на основе производных фосфоновых кислот, от.гичающийгся тем, что, с целью расширения сырьевой базы и упрощения способа, в качестве производных фосфоновых кислот используют производные ггис-4,4-дихлор-б-метил-1,3,.

5-триоксанил-2-фосфоновой кислоты общей формулы где R> и R имеют указанные значения, которые подвергают взаимодействию с металлами I u II групп периодической системы при

15 — 100 С в среде инертного органического растворителя.